CS248729B2 - Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu - Google Patents
Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS248729B2 CS248729B2 CS8410075A CS1007584A CS248729B2 CS 248729 B2 CS248729 B2 CS 248729B2 CS 8410075 A CS8410075 A CS 8410075A CS 1007584 A CS1007584 A CS 1007584A CS 248729 B2 CS248729 B2 CS 248729B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- methylcorticoid
- dione
- derivatives
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 isobutyryl Chemical group 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KOPMZTKUZCNGFY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxybutane Chemical compound CCCC(OCC)(OCC)OCC KOPMZTKUZCNGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC(=O)C(C)(C)C PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 6a-methylkortikoidu obecného vzorce I
CHoX' i
O O
(I) ch3 ve kterém
---- znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
R znamená acyloxyskupinu s nejvýše 8 atomy uhlíku, a
X‘ znamená atom chloru nebo acyloxyskupinu s nejvýše 8 atomy uhlíku.
Nové 6«-methylkortikoidy obecného vzorce I mohou jako acyloxyskupiny ve význa2 mu symbolu R obsahovat alifatické, cykloalifatické nebo aromatické zbytky, jako jsou například acetylová skupina, propionylová skupina, butyrylová skupina, ísobutyrylová skupina, valerylová skupina, 3-methylbutyrylová skupina, trimethylacetylová skupina nebo hexanoylová skupina nebo skupina benzoylová.
Bylo zjištěno, že nové 6a-methylkortikoidy obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, mají při lokální aplikaci často významně silnější účinnost než až dosud známé 6a-methylkortikoidy. Tato účinnost je často dokonce ještě významněji silnější, než je účinnost dvojnásobně fluorovaných „ušlechtilých“ kortikoidů, jako je třeba 6a,9a-difluor-ll/3-hydroxy-16a-methyl-21-valeryloxy-l,4-pregnadien-3,20-dion (t j. Nerisona).
Při systematické aplikaci jsou tyto 6a-methylkortikoidy překvapivě často slaběji účinné než příslušné dosud známé 6a-methylkortikoidy.
Nové 6a-methylkortikoidy obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, jsou proto vhodné v kombinaci s nosiči obvyklými v galenické farmacii k lokálnímu ošetření kontaktní dermatitidy, ekzémů nejrůznějšího druhu, neurodermatóz, erythrodermie, spálenin, svědění vulvy a řitě, tru243729 doviny růžovité, kožního erythematodu, lupénky, liše je plochého červeného a bradavčitého a podobných kožních onemocnění.
Tato speciální léčiva se vyrábějí obvyklým způsobem tím, že se účinné látky s vhodnými přísadami převedou v požadované aplikační formy, jako jsou například roztoky, pleťové vody, masti, krémy nebo náplasti. V takto formulovaných léčivech závisí koncentrace účinné látky na aplikační formě. U pleťových vod a mastí se výhodně používá koncentrace účinné látky v rozmezí 0,001 až 1 %.
Kromě toho se nové sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, popřípadě v kombinaci s obvyklými nosiči a pomocnými látkami, dobře hodí i k výrobě inhalačních prostředků, kterých je možno použít k léčení alergických onemocnění dýchacích cest, jako je například bronchiální astma nebo zánět nosní sliznice.
Dále jsou nové kortikoidy vhodné pro aplikaci v podobě tobolek, tablet nebo dražé, které výhodně obsahují 10 až 200 mg účinné látky a užívají se orálně nebo v podobě suspenzí, které s výhodou obsahují 100 až 500 mg účinné látky v jedné dávkovači jednotce a aplikují se rektálně, a též pro léčení alergických onemocnění zažívacího traktu, jako je vředovitá kolitida nebo granulomatózní kolitida.
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů 6a-methylkortikoidů obecného vzorce I, který se provádí tak, že se v 6a-methylkortikoidu obecného vzorce III
HO
CO ,A~°H
(nO ve kterém . a X‘ mají výše uvedený význam, hydroxyskupina v poloze 11 chrání etherifikací nebo esterifikací, načež se vzniklá sloučenina acyluje v poloze 17 chloridem nebo anhydridem odpovídající karboxylové kyseliny v přítomnosti 4-dimethylaminopyridinu a ochranná skupina v poloze 11 se odštěpí.
Podmínky výroby sloučenin podle vynálezu jsou popsány v některém z německých zveřejňovacích spisů DOS číslo 2 645104, 2 645 105, 2 340 591, 1 958 549, US patentu č. 3 383 394, jakož i v J. Org. Chem. 38, 4 203 (1973).
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v dále uvedených příkladech.
Příklad 1
a) Z roztoku 5,0 g 9a-chlor-ll/3,17a,21-trihydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dionu a 0,5 g pyridiniumtosylátu ve 35 ml dimethylformamidu a 350 ml benzenu se při teplotě 130 CC oddestiluje přes odlučovačvač vody 150 ml benzenu. K reakčnímu roztoku se za horka pomalu přidá 10 ml triethylesteru kyseliny orthooctové, načež se oddestiluje další množství benzenu a jiné snadno těkavé reakčni složky. Pak se přidají 4 ml pyridinu a směs se odpaří za sníženého tlaku do sucha. Izoluje se 9a-chlor-17a,21- (ethoxyethylidendioxy)-ll/?-hydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion v podobě oleje.
b) Surový 9a-chlor-17a,21-(ethoxyethylidendioxy j -Ιΐβ-hydr oxy-6a-methy 1-1,4-pregnadien-3,20-dion se rozpustí ve 150 ml methanolu a vzniklý roztok se míchá 1 hodinu při teplotě lázně 100 °C se směsí 54 ml 0,1 N kyseliny octové a 6 ml 0,1 N vodného roztoku octanu sodného. Pak se reakčni směs zahustí na 1/3 svého objemu, přidá se voda a extrakty esteru kyseliny octové se promyjí do neutrální reakce. Po vysušení a zahuštění se surový produkt přečistí na 500 g silikagelu za použití směsí methylenchloridu s 0 až 20 % acetonu jako elučního činidla. Získá se 4,6 g 17a-acetoxy-9a-chlor-lllS-21-dihydr'Oxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dionu o teplotě tání 216 až 218 °C.
Příklad 2
a) Postupem, obdobným postupu popsanému v příkladu laj, se 2,0 g 17a,21-dihydroxy-6a-methyl-l,4,9 (11) -pregnatrien-3,20-dionu nechají reagovat s triethylesterem kyseliny orthomáselné za vzniku 17a,21- (ethoxybutylidendioxy) -6a-methyl-1,4,9( 11 J-pregnatrien-3,20-dionu v podobě oleje.
bj Na surový 17a,21-(ethoxybutylidendioxy j -6a-methyl-l,4,9 (11J -pregnatrien-3,20-dion se za podmínek popsaných v příkladu lb) působí směsí 0,1 N kyseliny octové s 0,1 M roztokem octanu sodného, načež se reakčni směs zpracuje a přečistí. Získá se 1,5 g 17a-butyryloxy-21-hydroxy-6a-methyl-1,4,9 (11 j -pregnatrien-3,20-dionu.
c) Roztok 1,0 g 17a-butyryloxy-21-hydrnxy-6a-methyl-l,4,9 (11) -pregnatrien-3,20dionu v 10 ml pyridinu se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti s 5,0 ml anhydridu kyseliny octové, načež se reakčni směs zpracuje obvyklým postupem. Po překrystalování ze směsi acetonu s hexanem se izoluje 930 mg 21-acetoxy-17a-butyryloxxy-6a-methyl-1,4,9 (11 j -pregnatrien-3,20-dionu.
Příklad 3
a) K suspenzi 12,2 g jodidu měďného ve 240 ml bezvodého tetrahydrofuranu se při teplotě 0 °C přikape v atmosféře argonu 60 ml 1,6 M roztoku methyllithia. Směs se ještě 15 min. míchá při teplotě 10 °C, načež se nažloutlý roztok ochladí na teplotu —30 °C. Po přikapání roztoku 9,6 g 17a-hydroxy-6«-methyl-21-valeryloxy-l,4,9 (11) -pregnatrien-3,20-dionu se reakční směs míchá 40 minut při teplotě —30 °C, načež se vlije do ledově studeného nasyceného roztoku chloridu amonného a extrahuje ethylacetátem. Organické extrakty se zpracují obvyklým postupem a surový produkt se přečistí na 100 g silikagelu za použití směsí methylenchloridu a 0 až 12 °/o acetonu. Výtěžek činí 7,3 g 21-hydroxy-6a-methyl-17a-valeryloxy-1,4,9(11) -pregnatr ien-3,20-dionu.
b) Postupem, obdobným postupu popsanému v příkladu 2c), se 5,0 g 21-hydroxy6
-6a-methyl-17a-valeryloxy-l,4,9(ll)-preg‘ natrien-3,20-dionu nechá reagovat s anhydridem kyseliny propionové, načež se reakční směs zpracujea přečistí. Izoluje se 4,6 g 6a-methyl-21-propionyloxy-17«-valeryloxy-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dionu.
Příklad 4 aj Roztok 6,5 g 21-acetoxy-17a-hydroxy-6a-methyl-l,4,9 (11) -pr egnatrien-3,20-dionu v 80 ml diethylglykoldimethyletheru se míchá 5 hodin při teplotě lázně 80 CC s 20,0 g 4-dimethylaminopyridinu a 20,0 ml anhydridu kyseliny pivalové. Surový produkt, vysrážený vlitím reakční směsi do ledové vody, se zpracuje obvyklým postupem a přečistí na 750 g silikagelu za použití směsí methylenchloridu a 0 až 8 % acetonu j ako elučního čnidla. Izoluje se
4,6 g 21-acetoxy-6a-methyl-17a-trimethylacetoxy-1,4,9 (11 j -pregnatrien-3,20-dionu o teplotě tání 238 až 240 °C.
Claims (1)
- Způsob výroby derivátů 6a-methylkortikoidu obecného vzorce IYNÁLEZU vyznačující se tím, že se v 6a-methylkortikoidu obecného vzorce III ch2z I x c=oCH3 ve kterém zzrri: znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu,R znamená acyloxyskupinu s nejvýše 8 atomy uhlíku, aX‘ znamená atom chloru nebo acyloxyskupinu s nejvýše 8 atomy uhlíku, ve kterém —irr a X‘ mají výše uvedený význam, hydroxyskupina v poloze 11 chrání etheri'fikací nebo esterifikací, načež se vzniklá sloučenina acyluje v poloze 17 chloridem nebo anhydridem odpovídající karboxylové kyseliny v přítomnosti 4-dimethylaminopyridinu a ochranná skupina v poloze 11 se odštěpí.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823243482 DE3243482A1 (de) | 1982-11-22 | 1982-11-22 | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| CS838675A CS248712B2 (en) | 1982-11-22 | 1983-11-22 | Production method of 6 alfa-methylcorticoids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248729B2 true CS248729B2 (cs) | 1987-02-12 |
Family
ID=25746602
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410076A CS248730B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410075A CS248729B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu |
| CS8410073A CS248727B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410074A CS248728B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů βα-methylkortikoidu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410076A CS248730B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410073A CS248727B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů Ba-methylkortikoidu |
| CS8410074A CS248728B2 (cs) | 1982-11-22 | 1984-12-20 | Způsob výroby derivátů βα-methylkortikoidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (4) | CS248730B2 (cs) |
-
1984
- 1984-12-20 CS CS8410076A patent/CS248730B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410075A patent/CS248729B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410073A patent/CS248727B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS8410074A patent/CS248728B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS248727B2 (cs) | 1987-02-12 |
| CS248728B2 (cs) | 1987-02-12 |
| CS248730B2 (cs) | 1987-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0208202B1 (en) | 21-substituted thiosteroids | |
| CS244115B2 (en) | Method of 6 alpha-methyl-foresolonetz derivatives production | |
| JPS6114159B2 (cs) | ||
| JPS5840559B2 (ja) | シンキプレグナン −２１− サンユウドウタイノ セイホウ | |
| US4166177A (en) | Substituted 2,2-dioxo-1,2,3-benzoxathiazines | |
| GB2130587A (en) | Novel 6a-methylcorticoids and their manufacture and use | |
| US4777165A (en) | 6α, 16β-dimethyl corticoids and their anti-inflammatory use | |
| US4243664A (en) | Novel corticoids | |
| US5021408A (en) | Hydrocortisone-17-oxo-21-thioesters, their preparation and their uses as medicaments | |
| CS231199B2 (en) | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone | |
| CS248729B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu | |
| PH26685A (en) | Novel steroid derivatives pharmaceutical compositions containing them and method of use thereof | |
| US4264585A (en) | Hydrocortisone esters, pharmaceutical formulations containing these and processes for their preparation | |
| JPS6129960B2 (cs) | ||
| CA1250571A (en) | 6 -methylprednisolone derivatives and their manufacture and use | |
| IE45305B1 (en) | New corticoids | |
| IE46584B1 (en) | Derivatives of 9-fluoroprednisolone | |
| US3462423A (en) | Cyano-derivatives of steroids | |
| JPS60139697A (ja) | ヒドロコーチゾン誘導体、その製法及びコルチコイド製剤 | |
| CS244147B2 (cs) | Způsob výroby 6<x--methylprednisolonových derivátů | |
| GB1589585A (en) | 12a-halocorticoids | |
| CS202593B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 9-fluorprednisolonu | |
| IE42283B1 (en) | 6-fluoro-16-methyl-pregna-1,4,8-triene-3,20-diones | |
| CS244663B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| JPS5857440B2 (ja) | プレグナン酸誘導体の製法 |