DE2337932A1 - Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen - Google Patents

Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen

Info

Publication number
DE2337932A1
DE2337932A1 DE19732337932 DE2337932A DE2337932A1 DE 2337932 A1 DE2337932 A1 DE 2337932A1 DE 19732337932 DE19732337932 DE 19732337932 DE 2337932 A DE2337932 A DE 2337932A DE 2337932 A1 DE2337932 A1 DE 2337932A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
hydroxy
outset
reaction
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19732337932
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Dipl Chem Dr Keck
Gerd Dipl Chem Dr Krueger
Klaus-Reinhold Dipl Chem Noll
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19722251891 external-priority patent/DE2251891C3/de
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority to DE19732337932 priority Critical patent/DE2337932A1/de
Priority to NLAANVRAGE7314216,A priority patent/NL180978C/xx
Priority to AT309575*7A priority patent/AT329033B/de
Priority to AT8867573A priority patent/ATA88675A/de
Priority to AT8847573A priority patent/ATA88475A/de
Priority to AT88575A priority patent/AT329025B/de
Priority to AT88675*7A priority patent/AT329026B/de
Priority to AT89375A priority patent/AT329032B/de
Priority to AT89275*7A priority patent/AT329031B/de
Priority to AT88475A priority patent/AT329024B/de
Priority to AT89075A priority patent/AT329030B/de
Priority to AT880773A priority patent/AT329022B/de
Priority to AT88875*7A priority patent/AT329028B/de
Priority to AT8857573A priority patent/ATA88575A/de
Priority to AT88975*7A priority patent/AT329029B/de
Priority to AT88775*7A priority patent/AT329027B/de
Priority to FI3254/73A priority patent/FI62051C/fi
Priority to SU1963879A priority patent/SU530638A3/ru
Priority to BG2479973A priority patent/BG22383A3/xx
Priority to JP11886973A priority patent/JPS5535374B2/ja
Priority to IE01888/73A priority patent/IE38961B1/xx
Priority to PL17668073A priority patent/PL91889B1/pl
Priority to CS726173A priority patent/CS178437B2/cs
Priority to CA183,899A priority patent/CA1092113A/en
Priority to PL17667973A priority patent/PL91888B1/pl
Priority to HUTO938A priority patent/HU168131B/hu
Priority to PL16601473A priority patent/PL91122B1/pl
Priority to NO4087/73A priority patent/NO138251C/no
Priority to SE7314321A priority patent/SE409699B/sv
Priority to DK571973A priority patent/DK149883C/da
Priority to BE136949A priority patent/BE806375A/xx
Priority to IL4345773A priority patent/IL43457A/en
Priority to CH1147977A priority patent/CH605621A5/xx
Priority to CH1147777A priority patent/CH611871A5/xx
Priority to GB4933973A priority patent/GB1450702A/en
Priority to RO7376403A priority patent/RO65740A/ro
Priority to CH1148077A priority patent/CH602573A5/xx
Priority to CH1148277A priority patent/CH603550A5/xx
Priority to AU61702/73A priority patent/AU492885B2/en
Priority to CH1148377A priority patent/CH602575A5/xx
Priority to CH1494973A priority patent/CH597148A5/xx
Priority to DD174238A priority patent/DD108974A5/xx
Priority to FR7337753A priority patent/FR2203639B1/fr
Priority to CH1147577A priority patent/CH602571A5/xx
Priority to CH1148177A priority patent/CH602574A5/xx
Priority to CH1148477A priority patent/CH602576A5/xx
Priority to CH1147677A priority patent/CH605620A5/xx
Priority to ES423977A priority patent/ES423977A1/es
Priority to ES423978A priority patent/ES423978A1/es
Priority to SU2065405A priority patent/SU514564A3/ru
Priority to SU2065437A priority patent/SU517249A3/ru
Priority to AT89175A priority patent/AT330746B/de
Publication of DE2337932A1 publication Critical patent/DE2337932A1/de
Priority to AT309675A priority patent/AT330149B/de
Priority to CH1147877A priority patent/CH602572A5/xx
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Case 5/598
Dr. Pl./Kp.
DR. KARL THOMAE GMBH., BIBERACH AN DER RISS
Neue Verfahren zur Herstellung von Benzylaminen
/3. Zusatz zum DBP ....(Patentanmeldung P 22 51 891.8) und
1. Zusatz zum DBP (Patentanmeldung P 23 20 967.8)/
Das DBP (Aktenzeichen P 22 51 891.8) und das DBP
(Aktenzeichen P 23 20 967.8) beschreiben neue Benzylamine der allgemeinen Formel I,
(D
in der '
Hai ein Chlor- oder Bromatom,
R ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, R2 den Morpholinocarbonylmethylrest oder eine Gruppe der Formel
509808/1157
wobei FU ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Alkyl gruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
η die Zahl 0, 1 oder 2 und die beiden Reste A und B Wasserstoffatome oder zusammen die Gruppe
wobei R1- ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und m die Zahl 1 oder 2 darstellen, R1, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 2-4 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen oder auch ein Wasserstoff atom, falls R-, kein Wasserstoff atom darstellt, und 1 die Zahl 1 oder 2 bedeuten, deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere neben einer steigernden Wirkung auf die Produktion des Surfactant oder Antiatelektasefaktors der Alveolen eine sekretolytische und hustenstillende Wirkung.
Es wurde nun gefunden, daß die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sich auch nach folgenden Verfahren herstellen lassen:
a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II,
OR8
(II)
509808/1157
in der
R^, Hal und 1 wie eingangs definiert sind und
Rg einen Acyl-, Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III,
H ■ N
in der
R„ und R^ wie eingangs definiert sind.
Die Umsetzung erfolgt zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Aceton, Tetrahydrofuran, Benzol, Dioxan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff oder Tetralin und gegebenenfalls in Gegenwart eines sauren Katalysators wie Ammoniumchlorid, vorzugsweise jedoch in einem Überschuß des verwendeten Amins der allgemeinen For mel III, und je nach der Reaktionsfähigkeit des Restes Rn bei Temperaturen zwischen -70 und 200 C. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt- werden.
Für die bei der Definition des Restes R^ oben erwähnten Bedeutungen kommen insbesondere der Acetyl-, Benzoyl-, 4-Methylsulfonyl- oder Methylrest in Betracht.
b) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel IV,
- OH
(IV)
509808/1157
in der FL , Hal und 1 vJie eingangs definiert sind und Rq einen organischen Acylrest bedeutet, mit einem Amin der allge meinen Formel III,
H- N (III)
in der R2 und R1. wie eingangs definiert sind.
Die Umsetzung wird zweckrnäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Tetralin oder in einem Überschuß des verwendeten Amins der allgemeinen Formel III bei Temperaturen zwischen 100 und 220 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 120 und l80°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.
Für die bei der Definition des Restes R0 oben erwähnten organischen Acylreste kommen insbesondere der Acetyl-, Butyryl-j Benzoyl- oder 4-Chlorbenzoylrest in Betracht.
c) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel V,
CH2OII
(V)
in der R^, Hai und 1 wie eingangs definiert sind, mit einem Amin der allgemeinen Formel III,
H-N (III)
in der Rp und R|, wie eingangs definiert sind.
509808/115
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in Gegenwart eines sauren Katalysators wie Bromwasserstoffsäure, p-Toluolsulfonsäure, Buttersäure oder gegebenenfalls in Gegenwart eines alkalischen Katalysators wie Kaliumhydroxid oder Magnesiumoxid zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Tetralin oder in einem Überschuß des verwendeten Amins der allgemeinen Formel III bei Temperaturen zwischen 100 und 2000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 120 und 180 C-, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und ohne Katalysator durchgeführt werden.
d) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der die Hydroxylgruppe sich in 2-Stellung befindet: Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel VI,
(VI)
(HaI)1
in der
R' Hal und 1 wie eingangs definiert sind und R10 einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, mit einem Amiη der allgemeinen Formel III,
H - N^ (III)
in der
Rp und
des Reaktionsproduktes.
und R. wie eingangs definiert sind, und anschließende Hydrolyse
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Tetralin oder in einem Überschuß des verwendeten Amins der allgemeinen Formel III bei Temperaturen zwischen 100 und 2000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 120 und l80 C, durchgeführt, Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.
509808/1157
Die anschließende Hydrolyse wird vorzugsweise in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure in einem polaren Lösungs " mittel wie Wasser, Äthanol/Wasser oder Dioxan/Wasser und bei Temperaturen bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt.
Für die bei der Definition des Restes R.« oben erwähnten Gruppen kommen insbesondere der Methyl-, Phenyl- oder Benzylrest in Betracht.
e) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Rj. ein Wasserstoffatom darstellt und die Hydroxylgruppe sich in 2-Stellung befindet:
Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel VII,
(VII) X"^ 0 ' 2
(HaI)1
in der
R1, Rp, Hai und 1 wie eingangs definiert sind.
Die Hydrolyse'erfolgt gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure oder Essigsäure, zweckmäßigerweise jedoch ohne Säure in einem polaren Lösungsmittel wie Wasser, Methanol/Wasser oder Dioxan/Wasser, und bei Temperaturen zwischen 0° und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels.
f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Rp einen Cyclohexylrest darstellt und Rj die Methylgruppe bedeutet: *
509808/1 157
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel V,
(ν)
OH
R., Hal und 1 wie eingangs definiert sind, mit einem Amid der
in der
R., Ha
allgemeinen Formel VIII,
(VIII)
oder einem Amid der allgemeinen Formel Villa,
8 ^ RP
R11- C-N tT (Villa)
RH
in denen
R„ und R1. wie oben eingangs definiert sind und R. einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Tetralin und bei Temperaturen zwischen 100 und 250 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 120 und l80°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.
Die bei den Verfahren a-f als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II - Villa sind teilweise aus der Literatur bekannt oder können nach literaturbekannten Verfahren hergestellt werden.
So erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel II beispielsweise durch Umsetzung eines entsprechenden Benzylalkohol mit einer entsprechenden Säure in Gegenwart von Salzsäure oder durch Umsetzung eines entsprechenden Benzylhalogenids mit einem entsprechenden Alkohol in Gegenwart von Bariurocarbonat.
509808/1 157
Eine Verbindung der allgemeinen Formel IV erhält man beispiels- · weise durch Reduktion des entsprechenden Benzaldehyds mit Wasserstoff und Raney-Nickel als Katalysator und eine Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel V durch Halogenierung eines entsprechenden Benzylalkohol.
Eine Verbindung der allgemeinen Formel VI erhält man beispielsweise durch Halogenierung der entsprechenden Verbindungen.
Eine Verbindung der allgemeinen Formel VII gewinnt man durch Kondensation eines entsprechenden Phenols und eines Amins der allgemeinen Formel III mit überschüssigem Formaldehyd.
Ein Säureamid der allgemeinen Formeln VIII oder Villa erhält man beispielsweise durch Umsetzung eines entsprechenden Säurehalogenids mit einem entsprechenden Amin in Gegenwart von Pyridin.
Die erhaltenen verbindungen der allgemeinen Formel I können mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Salze übergeführt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Milchsäure, Weinsäure oder Maleinsäure als geeignet erwiesen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
509808/1157
BeiSDiel 1
N-Äthyl-N-cyclohexyl-35 5-dibrom~2-hydroxy-benzylamin
6 g Essigsäure-(3,5-dibrom-2-hydroxy-benzyl)-ester und 7 g N-Äthyl-cyclohexylamin werden 1 Stunde auf 1^0° C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird mit 2n Salzsäure und Äther gerührt, wobei das N-Äthyl-N-cyclohexyl~3,5-dibrom-2-hydroxy-benzylamin-hydrochlorid auskristallisiert. Es wird abgesaugt und mit Wasser und Aceton gewaschen.
Schmelzpunkt: 193 - 19*<OC (Zers.).
Beispiel 2 N-Kthyl-N-cyclohexyl-3s5--dibrom-2-hydroxy-benzylamin
7 6 3,5-Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol und 2,8 g Natriumhydrid-Dispersion (50%ig in öl) werden 6 Stunden in 150 ml absolutem Tetrahydrofuran unter Rückfluß gekocht. Anschließend v;ird auf -60 bis ~70°C abgekühlt, und unter Rühren werden 9,5 g p-Toluolsulfonsäurechlorid in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran zugetropft. Man läßt auf -300C erwärmen und kühlt wieder auf -700C ab. Anschließend werden 12,7 g N-Äthyl-eyclohexylamin in 100 ml Äther zugetropft. Man rührt weiter, läßt das Reaktionsgemisch sich langsam auf Raumtemperatur erwärmen und schüttelt zweimal mit 200 ml Wasser aus. Die vereinigten wäßrigen Phasen werden einmal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformphase wird mit der Äther-Tetrahydrofuranphase vereinigt und zur Trockne eingeengt. Zur Reinigung chromatographiert man über eine Kieselgelsäule mit Chloroform-Essigester (9:1). Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und zur Trockne eingeengt. Den Rückstand rührt man mit 2n Salzsäure und Äther, dabei kristallisiert das N-Äthyl-N-cyclohexyl-3,5-dibrom-2-hydroxy-benzylamin~hydrochlorid aus. Es wird abgesaugt, und mit Wasser und Aceton gewaschen. Schmelzpunkt: 193 - 19Ji°C (Zers.).
509808/1157
N-Äthyl-N-cyclohexyl-3;,5-dibrom-2-hydroxy-beng:y3-amin
1,3 6 2-Benzoyloxy-3,5-dibrom-benzy!alkohol und 1,3 g N-Äthylcyclohexylamin werden 1 Stunde auf l40°C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird mit 2n Salzsäure und Äther gerührt, wobei das ΝΑ thy 1-N- cyclohexyl-3}5~dibrom-2-hydroxy-benzylamin-hydroChlorid auskristallisiert. Es wird abgesaugt und mit Wasser und Aceton gewaschen.
Schmelzpunkt: 193 - 191I0C (Zers.).
Beispiel N-A'thy 1-N-cyclohexyl-3?5-dibrom-2-hydroxy-benzylamin
2,8 g 3,5~Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol und 3,8 g N-Äthyl-cyclohexylamin werden 1 Stunde auf I1JO0C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird mit 2n Salzsäure und Äther gerührt, wobei das N-Äthyl-N-cyclohexyl-3,5-dibrom-2-hydroxy-benzylamin-hydi'ochlorid auskristallisiert. Es wird abgesaugt und mit Wasser und Aceton gewaschen.
Schmelzpunkt: 193 - 19^0C (Zers.).
Beispiel 5
N-Äthyl-M-cyclohexyl-3>5"dibrom-2-hydroxy-benzylamin
2,8 g 3,5-Dibrom-2-hydroxy~-benzylalkOhol, 3>8 g N-Äthyl-cyclohexylamin und 1,2 ml 48#ige Bromwasserstoffsäure werden 1 Stunde auf 1^0 C erhitzt. Das Reaktionsgernisch v;ird mit Chloroform und V/asser geschüttelt. Die Chloroformphase wird abgetrennt und zur Trockne eingeengt. Den Rückstand rührt man mit 2n Salzsäure und Äther, wobei das N-Äthyl-N~cyclohexyl-3,5-dibrom-2-hydroxy-benzyl· amin-hydrochlorid auskristallisiert. Es wird abgesaugt und mit
509808/1157
Wasser und Aceton gewaschen. Schmelzpunkt: 193 - 191I0C (Zers.).
Il -
Beispiel 6 N-Äthyl-N-cyclohexyl-3>5~dibrom-2-hydroxy-benzylamin
5,6 g 3,5-Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol, 8,8 g Buttersäure und 12,7 g N-Äthyl-cyclohexylamin werden 1 Stunde auf 1^00C erhitzt, dann abgekühlt, in 200 ml Äther gelöst und viermal mit Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Den Rückstand löst man in etwas absolutem Äthanol, säuert die Lösung mit äthanolischer Salzsäure an und vervollständigt die Kristallisation des N-Äthyl-N-cyclohexyl-3,5-dibrün-2-hydroxy-benzylamin-hydrochlorids durch Zugabe von Äther. Schmelzpunkt: 193 - 19^°C (Zers.).
Beispiel 7
N-Äthy1-N-cyclohexyl-3>5-dJbrom-2-hydroxy-benzylamin
5,6 g 3,5-Dibrom-2-hydroxy~benzylalkohol, 12,7 g N-Äthyl-cyclohexylamin und 0a^ g Magnesiumoxid werden 8 Stunden auf 1200C erhitzt, dann mit Äther und Wasser versetzt, mit 2n Salzsäure angesäuert: und mit konzentriertem Ammoniak wieder alkalisch gestellt. Das Gemisch wird geschüttelt, die organische Phase abgetrennt, noch viermal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird in absolutem Äthanol gelöst, mit äthanolischer Salzsäure angesäuert und durch Zusatz von Äther das N-Äthyl-N-cyclohexyl^iS-dibrom^-hydroxy-benzylamin-hydrochloria zur Kristallisation gebracht.
Schmelzpunkt: .193 - 19^°C (Zers.).
509808/1157
Beispiel 8 3,5-Dibrom-2-hydroxy-N-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-benzylamin
0,5 g 6,8-Dibrom-2-methyl--l,3-benzdioxan und 1,0 g trans-4-Aminocyclohexanol werden 17 Stunden auf l40°C erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsprodukt mit 100 ml verdünnter Salzsäure gekocht. Die Lösung wird mit Aktivkohle behandelt und im Vakuum auf etwa 5 ml eingeengt. Dabei kristallisiert das 3,5~Dibrom-2-hydroxy--N-(trans-^-hydroxy-cyclohexyD-benzylamin-hydrochlorid aus. Es wird abgesaugt, mit Wasser und Aceton gewaschen und bei 80 C im Vakuum getrocknet.
Schmelzpunkt: 212 - 2l8°C. (Zers.).
Beispiel 9 N-Ä'thyl-N-cyclohexyl-5,5~dibrom-2-hydroxy-benzylainin
2,9 g 3,5-Dibrom- cL-methoxy-o-kresol und 3,8 g N-A'thyl-cyclohexylamin werden 1 Stunde auf l40°C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird mit· 2n Salzsäure und Äther gerührt, wobei das N-Xthyl-N-cyclohexyl-3,5~dibrom-2-hydroxy-benzylamin-hydrochlorid kristallisiert. Es wird abgesaugt und mit Wasser und Aceton gewaschen. Schmelzpunkt: 193 - 191I0C (Zers.).
Beispiel- 10 N-Cyclohexyl~3?5-dibrom-2-hydroxy-H-methyl-bensylamin
1,4 g 3,5~Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol und 11,5 g Ν,Ν',Ν"-Tricyclohexyl-Ν,Ν',N"-trimethyl-phosphorsäuretriamid werden 10 Stunden auf 1500C erhitzt und das Reaktionsprodukt über eine Kieselgelsäule mit'Chloroform-Essigester (1:1) chromatographiert.Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt, eingeengt, der Rückstand in Petroläther gelöst, mit äthanolischer Salzsäure ange-
509808/1157
säuert, geschüttelt und die Lösung dekantiert. Den öligen Rückstand löst man in wenig absolutem Äthanol und versetzt mit Äther, worauf das N-Cyclohexy 1-3, S-dibrom-2-hydroxy-N-methyl-benzylaTnin-hydrochlorid kristallisiert.
Schmelzpunkt: 189 - 191°C.
Beispiel 11
3,5-Dibrom-2-hydroxy-N-( trans- '4-hydroxy-cy clohexy l)-benzylamin
2 g 6,8-Dibrom~3,1J-dihydro-3-'(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-2H-1,3-benzoxazin werden bei Raumtemperatur in 20 ml Methanol gelöst und mit 5 ml Wasser versetzt. Nach 15 Minuten gibt man weitere 10 ml Methanol dazu, saugt den entstandenen kristallinen Miederschlag ab und wäscht ihn mit Methanol. Die Base löst man in absolutem Äthanol, säuert mit äthanolischer Salzsäure an, wobei 3,5-Dibrom-2-hydroxy-N-(trans-ii-hydroxy-cyclohexyl)-benzylaminhydrochlorid kristallisiert.
Schmelzpunkt: 212-2l8°C (Zers.).
Beispiel 12
3 , 5-Dib rom-2~hydroxy-N-( trans-*t-hydroxy-cyclohexyl )-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 212-2l8°C (Zers.). Hergestellt aus Ess,.igsäure-(3>5-dibrom-2-hydroxy-benzyl)-ester und trans-iJ-Amino-cyclohexanol analog Beispiel 1.
Beispiel 13 N-Äthyl-N-cyclohexyl~3>5-dibrom-*l-hydroxy-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 180 - l8l°C (Zers.). Hergestellt aus^ Essigsäure-(3,S-dibrom-JJ-hydroxy-benzyl)-ester und N-Äthyl-cyclohexylamin analog Beispiel 1.
509808/1 157
Beispiel
-H-
3^-Dibrom-4-hydroxy-N-(ci5-3-h.ydroxy-cyc3ohexyl)-bengylaTTiin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 215,5°C (Zers.). Hergestellt aus Essigsäure-(3>5-ditr iom-lJ-hydroxy-benzyl)-ester und cis-3-Arnino-cyclohexanol analog Beispiel 1.
Beispiel 15
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 193 - 19^0C (Zers.). Hergestellt aus Benzoesäure-(3,5-dibrom-2-hydroxy-benzyl)-ester und N-Ä'thyl-cyclohexylamin analog Beispiel 1.
Beispiel 16
3'15-Dibrom-2-hydroxy -N- (tz^ans-^-hydroxy-cyclohexyl )-benzylawin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 212 - 2l8°C (Zers.). Hergestellt aus 2-Benzoyloxy-3,5~dib »m-benzylalkohol und trans 'l-Amino-cyclohexanol analog Beispiel 3·
Beispiel 17
N-X thy 1-N- cyclohexyl- 3i5-dibroni-^-hydroxy-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 180 - l8l°C (Zers.). Hergestellt aus 1)-Acetoxy-3,5-dibrom™benzylalkohol und N-Äthylcyclohexyalaniin analog Beispiel 3·
509808/1157
Beispiel 18 3,5~I>ibrom~1J-hydroxy-N-(cis-3--hydroxy-cyclohexyl)-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 215,50C (Zers.). Hergestellt aus il-Acetoxy-ji^-dibrom-benzylalkohol und cis-3~ Amino-cyclohexanol analog Beispiel
Beispiel 19
3,5-Dibrom-2-hydroxy-N-( trans-Jl-hydroxy-cy clohexy l)-benzy lamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 212 - 2l8°C (Zers.). Hergestellt aus 3,5-Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol und trans-H-Amino-cyclohexanol analog Beispiel
Beispiel 20 * '
3,5-Dibrom-^-hydroxy-N-(cis-3~hydroxy-cyclohexy1)-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 215>5°C (Zers.). Hergestellt aus 3,5-Dibrom-ii-hydroxy-benzylalkohol und cis-3-Amino-cyclohexanol analog Beispiel
Beispiel 21
N-Kthy1-N-cyclohexyl-3,5~dibrom-2-hydroxy-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 193 - 191I0C (Zers.). Hergestellt aus 3,5~Dibrom-2-hydroxy-benzylalkoholJ N-Kthylcyclohexylamin und p-Toluolsulfonsäure analog Beispiel 5·
509808/1
Beispiel 22 N-Äthyl-N-cyclohexyl-3,5~dibrom-4-hydroxy-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: l80 - l8l°C (Zers.). Hergestellt aus 3,5-Dibrom-^-hydroxy-benzylalkohol, N-Äthylcyclohexylamin und Buttersäure analog Beispiel 6.
Beispiel 23
3,5-Dibrom-2-hy droxy-N-(trans-*i-hydroxy" cyclohexyl)-benzy lamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 212 - 2l8°C (Zers.). Hergestellt aus 3,5-Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol, Buttersäure und trans-4-Amino-eyclohexanol analog Beispiel 6.
Beispiel 2k
3,5-Dibrom-4-hydroxy-N-(cis-3-hydroxy-cyclohexy1)-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 215,5°C (Zers.). Hergestellt aus 3,5-Dibrom-4-hydroxy-benzy!alkohol, cis-3-Aminocyclohexanol und Buttersäure analog Beispiel 6.
Beispiel.' 25
3 )5~Dibi'om-2-hy droxy-N- (trans- ^-hydroxy- cyclohexyl) -benzy lamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 212 - 2l8°C (Zers.). Hergestellt aus 3,5-Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol, trans-'J-Amino-cyclohexanol und Magnesiumoxid analog Beispiel
509808/1 157
Beispiel 26 N-Äthyl-N-cyclohexyl-3i5-dibrom-2~hydroxy--benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 193 - 19^°C (Zers.). Hergestellt aus 3>5-Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol, N-Xthylcyclohexylamin und Kaliumhydroxid analog Beispiel 7·
Beispiel 27 3,5~Dibrom-4-hydroxy-N-(cis~3~h%droxy-cyclohexyl)-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 ~ 215,5 C (Zers.)· Hergestellt aus 3,5-Dibrom-1J-hydroxy-benzylalkohol, eis-3-Amino-cyclohexanol und Magnesiumoxid analog Beispiel
Beispiel 28 N-Äthyl-N~cyclohexyl--3?5~dibrom-2--hydroxy-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 193 - 19'40C (Zers.). Hergestellt aus 6,8-Dibrom-2-methyl~l,3-benzdioxan und N-Äthylcyclohexylamin analog Beispiel 8.
Beispiel. 29 3,5-Dibrom-2-hydroxy-H-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)--benzylamin Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 212 - 2l8°C (Zers.).
Hergestellt auo 3,5-Dibro!n-cL-methoxy-o--kre3ol und trans-^-Amino-
cyclohexanol analog Beispiel 9·
509808/1157
Beispiel 30 N-Xthyl-N-cyclohexyl-3,5~dibrom-ft-hydroxy-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 180 - l8l°C (Zers.). Hergestellt aus 3,5-Dibrom-<at-methoxy~p-kresol und N-Äthylcyclohexylamin analog Eeispiel
Beispiel 31 3,5-Dibrom-il-hydroxy-N-(cis-3-hydroxy-cyclohexyl)-benzylamin
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 215,5°C (Zers.). Hergestellt aus 3>5-Dibrom- oC-methoxy-p-kresol und eis-3-Aminocyclohexanol analog Beispiel 9·
Beispiel 32 N-Cyclohexyl-3,5~dibroro-2-hydroxy-N-methyl--benzylamin Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 189 - 191°
Hergestellt aus 3,5~Dibrom-2-hydroxy-benzylalkohol und N-Cyclo-
hexyl-N-methyl-essigsäureamid analog Beispiel
509808/1157

Claims (11)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
- N
(Hai)
0H
in der
Hai ein Chlor- oder Bromatom,
FL ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, R_ den Morpholinocarbonylmethylrest oder eine Gruppe der Formel
wobei R, ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Alkyl gruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
η die Zahl 0, 1 oder 2 und die beiden Reste A und B Wasserstoffatome oder zusammen die Gruppe
wobei Rp- ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und m die Zahl 1 oder 2 darstellen, Rj, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 2-4 Kohlenstoffatomen, einen' Cycloalkylrest mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen oder auch ein Wasser-
509808/1157
stoffatom darstellt, und 1 die Zahl 1 oder 2 bedeuten, und deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen dadurch gekennzeichnet, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
CH - 0R0
Ri-t- 11 ' (H).
in der
R , Hai und 1 wie eingangs definiert sind und Rn einen Acyl-, Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III,
H - H^ ^ (III)
in der
Rp und Rj. wie eingangs definiert sind, umsetzt, oder daß man
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV,
- OH
R.
(IV)
■ (Hai) 0R9
in der -
R1 , Hai und 1 wie eingangs definiert sind und R^ einen organischen
Acylrest bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel
H - N **"^ ά (III)
509808/1 1 57
in der Rp und Ru wie eingangs definiert sind, umsetzt, oder daß man
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel V,
(V)
(Hai)
in der R., Hai und 1 wie eingangs definiert sind,mit einem Amiη der allgemeinen Formel
H-N
2 l4
(III)
in der Rp und R1, wie eingangs definiert sind, umsetzt, oder daß man
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel VI,
(VI)
- R
(Hai)
in der
R.., Hai und 1 wie eingangs definiert sind und R.Q einen Alkyl-, Aryl oder Aralkylrest bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III,
R-.
(III)
R.
509808/1 157
R2 und R^1 wie eingangs definiert sind umsetzt und anschließend das Reaktionsprodukt hydrolysiert, oder daß man
e) eine Verbindung der allgemeinen Formel VII,
(VII)
in der R , Rgj Hai und 1 v/ie eingangs definiert sind, hydrolysiert, oder daß man
f) eine Verbindung der allgemeinen Formel V,
CH OH
(Hai)
in der R , Hai und 1 wie efingangs definiert sind, mit einem Amid der allgemeinen Formel VIII,
(VIII)
= P-N
ti
- N
R2
(Villa)
5098.08/1 157
in denen 2.0 6 I Ό Oc.
R2 und Rjj wie eingangs definiert sind und R^1 einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, umsetzt
und anschließend gewünsentenfalls die nach einem der Verfahren a) bis f) erhaltenen Verbindungen durch Umsetzung mit einer geeigneten Säure in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt.
2. Verfahren nach Anspruch la, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in einem Überschuß des Amins der allgemeinen Formel III durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch Ib, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei Temperaturen zwischen 120 und l80°C durchführt.
<4, Verfahren nach Anspruch Ic, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Reaktion in Gegenwart eines sauren Katalysators durchführt .
5. Verfahren nach Anspruch Ic, dadurch gekennzeichnet, daß man
■ die Reaktion in Gegenwart eines basischen Katalysators durchführt .
6. Verfahren nach Anspruch Ic, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion ohne Katalysator durchführt.
7. Verfahren nach A'nspruch Ic, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion im Temperaturbereich zwischen 120 und l80°C durchgeführt wird.
8. Verfahren nach Anspruch Id, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion im Temperaturbereich zwischen 120 und l80°C durchgeführt wird.
9. Verfahren nach Anspruch Id, dadurch gekennzeichnet, daß die
* anschließende Hydrolyse in Gegenwart einer Säure in einem polaren Lösungsmittel durchgeführt wird.
509808/1157
- 2k -
10. Verfahren nach Anspruch le, dadurch gekennzeichnet/ aafö die • Hydrolyse ohne Säure in einem polaren Lösungsmittel durchgeführt wird.
11. Verfahren nach Anspruch If, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung im
geführt wird.
Umsetzung im Temperaturbereich zwischen 120 und l80°C durch-
509808/1 157
DE19732337932 1972-10-23 1973-07-26 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen Pending DE2337932A1 (de)

Priority Applications (54)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732337932 DE2337932A1 (de) 1972-10-23 1973-07-26 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen
NLAANVRAGE7314216,A NL180978C (nl) 1972-10-23 1973-10-16 Werkwijze voor het vervaardigen van een farmaceutisch preparaat met secretorische en/of hoeststillende werking, en werkwijze voor het bereiden van een verbinding geschikt voor toepassing bij voornoemde werkwijze.
AT309575*7A AT329033B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT8867573A ATA88675A (de) 1973-04-02 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT8847573A ATA88475A (de) 1973-07-26 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT88575A AT329025B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT88675*7A AT329026B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT89375A AT329032B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditonssalzen
AT89275*7A AT329031B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT88475A AT329024B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT89075A AT329030B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT880773A AT329022B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT88875*7A AT329028B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT8857573A ATA88575A (de) 1973-07-26 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT88975*7A AT329029B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT88775*7A AT329027B (de) 1972-10-23 1973-10-17 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
FI3254/73A FI62051C (fi) 1972-10-23 1973-10-19 Foerfarande foer framstaellning av hydroxihalogenbensylaminderivat med hostlindrande sekretolytisk och bildning av ytaktiva aemnen underlaettande verkan
SU1963879A SU530638A3 (ru) 1972-10-23 1973-10-19 Способ получени бензиламинов
BG2479973A BG22383A3 (de) 1973-07-26 1973-10-20
JP11886973A JPS5535374B2 (de) 1972-10-23 1973-10-22
IE01888/73A IE38961B1 (en) 1972-10-23 1973-10-22 Benzylamine derivatives
PL17668073A PL91889B1 (de) 1973-07-26 1973-10-22
CS726173A CS178437B2 (de) 1972-10-23 1973-10-22
CA183,899A CA1092113A (en) 1972-10-23 1973-10-22 Benzylamines
PL17667973A PL91888B1 (de) 1973-07-26 1973-10-22
HUTO938A HU168131B (de) 1972-10-23 1973-10-22
PL16601473A PL91122B1 (de) 1972-10-23 1973-10-22
NO4087/73A NO138251C (no) 1972-10-23 1973-10-22 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzylaminer
SE7314321A SE409699B (sv) 1972-10-23 1973-10-22 Forfarande for framstellning av nya bensylaminer
DK571973A DK149883C (da) 1972-10-23 1973-10-22 Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzylaminer eller syreadditionssalte deraf
BE136949A BE806375A (fr) 1972-10-23 1973-10-22 Nouvelles benzylamines, leurs sels d'addition et procede pour leur preparation
IL4345773A IL43457A (en) 1972-10-23 1973-10-22 Benzylamines a process for their preparation and pharmaceutical products containing them
CH1147977A CH605621A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
CH1147777A CH611871A5 (en) 1972-10-23 1973-10-23 Process for the preparation of novel benzylamines
GB4933973A GB1450702A (en) 1972-10-23 1973-10-23 Benzylamine derivatives
RO7376403A RO65740A (ro) 1972-10-23 1973-10-23 Procedeu pentru prepararea unor benzilamine
CH1148077A CH602573A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
CH1148277A CH603550A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
AU61702/73A AU492885B2 (en) 1972-10-23 1973-10-23 Benzylamines
CH1148377A CH602575A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
CH1494973A CH597148A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
DD174238A DD108974A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
FR7337753A FR2203639B1 (de) 1972-10-23 1973-10-23
CH1147577A CH602571A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
CH1148177A CH602574A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
CH1148477A CH602576A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
CH1147677A CH605620A5 (de) 1972-10-23 1973-10-23
ES423977A ES423977A1 (es) 1973-07-26 1974-03-06 Procedimiento para la preparacion de nuevas bencilaminas.
ES423978A ES423978A1 (es) 1973-07-26 1974-03-16 Procedimiento para la preparacion de nuevas bencilaminas.
SU2065405A SU514564A3 (ru) 1973-07-26 1974-10-10 Способ получени бензиламинов
SU2065437A SU517249A3 (ru) 1973-07-26 1974-10-10 Способ получени бензиламинов или их солей
AT89175A AT330746B (de) 1972-10-23 1975-02-06 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT309675A AT330149B (de) 1972-10-23 1975-04-23 Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
CH1147877A CH602572A5 (de) 1972-10-23 1977-09-20

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19722251891 DE2251891C3 (de) 1972-10-23 Benzylamine, deren physiologisch verträglichen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE19732320967 DE2320967C3 (de) 1973-04-26 Neue Benzylamine, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE19732337932 DE2337932A1 (de) 1972-10-23 1973-07-26 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2337932A1 true DE2337932A1 (de) 1975-02-20

Family

ID=27184784

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19732337932 Pending DE2337932A1 (de) 1972-10-23 1973-07-26 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE2337932A1 (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE842943C (de) Verfahren zur Herstellung neuer Imidazoline
DE2454107A1 (de) Substituierte harnstoff-, acylharnstoff- und sulfonylharnstoff-derivate und verfahren zu deren herstellung
DE1103342B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-1, 2, 4-triazolidin-Derivate
DE2337932A1 (de) Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen
DE2218647A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von n-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-(2-amino3,5-dibrom-benzyl)-amin
DE2338409A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von 2-acylamino-benzylaminen
CH337531A (de) Verfahren zur Herstellung von Hydrazinoverbindungen der 5-Nitro-furan-Reihe
DE1018869B (de) Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylpurinderivaten
AT222116B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, 4-substituierten 1,2-Diaryl-3,5-dioxo-pyrazolidinen
DE920546C (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3-(4&#39;-Oxyphenyl)-3-(4&#34;-oxy-3&#34;-aminomethyl-phenyl)-oxindols
AT239779B (de) Verfahren zur Herstellung neuer basischer Äther von substituierten Hydroxybenzoesäureamiden und ihrer Salze bzw. quartären Ammoniumverbindungen
DE1570034A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Nikotinsaeureamiden
DE1418594A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,3-Dioxane und ihrer Salze
AT334352B (de) Verfahren zur herstellung neuer 3- (4-biphenylyl) -buttersauren, ihrer ester, amide und salze
DE939506C (de) Verfahren zur Herstellung von stickstoffsubstituierten Derivaten des ªÏ-Phenyl-tert.-butylamins
AT367411B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 4-amino-1,2kohlenwasserstoffsubstituierten-pyrazolidinen und von deren salzen
CH512469A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Halogenallyl-piperidinen
EP0345464A2 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Amino-2(benzoyl)-acrylsäureestern sowie ein Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten für antibakterielle Wirkstoffe aus diesen Verbindungen
DE1911893A1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(Halogen-aryl)-2-methyl-5-alkoxy-indol-3-essigsaeuren
AT329026B (de) Verfahren zur herstellung von neuen halogenierten hydroxybenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
AT247352B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5,6,7,8-Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinen
DE951630C (de) Verfahren zur Herstellung von in 20 (22)-Stellung ungesaettigten 22-tertiaer-Aminobisnorcholanen
DE2311637C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Aminobenzylaminen
DE954599C (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 5-Amino-8-methyl-thiochromanons und -thiochromons
DE1595980C3 (de) Phosphorsäureester des 4H-m-Dioxinoeckige Klammer auf 4,5-c eckige Klammer zu -pyridins, deren Herstellung und Verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
OHA Expiration of time for request for examination