DE2265139A1 - 1,3-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2- on-derivate - Google Patents

1,3-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2- on-derivate

Info

Publication number
DE2265139A1
DE2265139A1 DE19722265139 DE2265139A DE2265139A1 DE 2265139 A1 DE2265139 A1 DE 2265139A1 DE 19722265139 DE19722265139 DE 19722265139 DE 2265139 A DE2265139 A DE 2265139A DE 2265139 A1 DE2265139 A1 DE 2265139A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzodiazepin
dihydro
methyl
derivatives
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19722265139
Other languages
English (en)
Other versions
DE2265139C3 (de
DE2265139B2 (de
Inventor
Franjo Dr Ing Kajfez
Tomislav Kovac
Vitomir Dr Ing Sunjic
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CRC Compagnie di Ricerca Chimica SpA
Original Assignee
CRC Compagnie di Ricerca Chimica SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CRC Compagnie di Ricerca Chimica SpA filed Critical CRC Compagnie di Ricerca Chimica SpA
Publication of DE2265139A1 publication Critical patent/DE2265139A1/de
Publication of DE2265139B2 publication Critical patent/DE2265139B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2265139C3 publication Critical patent/DE2265139C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Dipl.-Chem. Dr. Brandes Dr.-lng. Held
Dipl.-Phys. Wolff
8 München 22,Thierschstraße 8
Tel.(089)293297
Telex 0523325 (patwod)
Telegrammadresse:
wolffpatent, manchen
Postscheckkonto Stuttgart 7211
(BLZ 60010070)
Deutsche Bank AG, 14/286 30
(BLZ 60070070)
Bürozeit: 8-12 Uhr, 13-16.30 Uhr
außer samstags
P 22 55 139.4 14. Juni 19 76
25/93 Heg.Kr. 124 967
CRC Coiiipagnia ii Ricerca Cliiinica S.A., 6830 Chiasso, Schweiz
1,3- uiiiydro- 2il— 1,4-benzodiazepin-2-on-derivate
(Ausscheidung aus P 22 45 412.2-44)
609850/1005
P 22 65 139.4 14. Juni 197Γ
1 ,3-Liihydro-2iI-1,4-benzodiazepin-2-on-Jerivate.
Jie Erfindung betrifft 1 ,3-Dihydro-2H-1 ^-benzodiazepin^-on derivate der Formel:
in der bedeuten:
1.) R ein Cliloratom, R einen N-Methylmorpholinrest und R ein Wasserstoffatorn;
1
2.) R einen Nitrorest, R einen 1-;!etliyl-3-äthylmorpholinrest und R ein Wasserstoffatom;
12
3.) R einen lethoxyrest, R einen N-Methylpiperidinrest und R ein Chloratom;
1
4.) R ein Chloratom, R einen I,'-;iethyl-5-äthyl-3- (2' -hydroxy-
äthyl)-morpiiolinrest und R ein V/asserstoffatom und R ein Chloratom Wasserstoffatom.
12
5.) R ein Chloratom, R einen 2-:Iethyl-pyrimidinrest und R ein
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind durch die folgenden Strukturformeln gekennzeichnet:
609850/1005
BAD ORIGINAL
1J 7-Chlor-1 -methyl- 5-phenyl- 3- (NT-methylmorpholinj-1,3-dihydro-2Ii-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid :
CH«,.
CH,
2) 7-Nitro-1-methyl-5-phenyl-3-(1-methyl-3-äthylmorpholin)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid:
CH- N
,2 5
Ci-:
O Cl
CH
Θ09850/1005
P 22 65 132.4 14. Juni 19 70
3) y-Methoxy-i-uiethyl-S-o-chlorphenyl-S- (Il-methylpiperidin) -1,3-dihydro-2K-1 ,4-1UeHZOdIaZCpIn-Z-On-chi or id:
CH7 O 1 3 π
l'v
CH N
CIu CH
Cl
CIL
— CH,
αθ
äthyl)-morpholin?-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid
CH- CH
CH~' CH
Cl
C2H5
5) y-Chlor-i-methyl-S-phenyl-S-(2-methylpyrimidin)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid:
CH7
1 3 c =
CH CH
CH
Cl9
609850/100 5
§AD ORIGINAL
Jerivate des 1,4-Benzodiaz-3i)ins sind bekanntlich ^ute llyp-notika, Södativa und Tranquillizer und inre Anwendung in der Medizin v.äciist ständig, insbesondere in den letzten 1ü Jahren.
Aas der Zeitschrift Journal of Medicinal Chemistry, Eand 11 (1LV6S), leiten 457-461 ist es bekannt, 1,4-ßenzodiazepin-2-one herzustellen, die in 3-Stellung durch sekundäre oder tertiäre Aminreste substituiert sind. .Mach dem bekannten Verfahren läßt sich beispielsweise j-^iäthylamino-T-chlor-S-metliyl-S-phenyl-1,3-dihydro-2ii-1,4-benzodiazepin-2-on durcn Umsetzung von S-Acetoxy-Z-chlor-5-methyl-5-phenyl-1 ,3-dihydro-2K-1,4-benzodiazepin-2-on mit i)iäthylanin herstellen.
Aus der DT-OS 1 445 429 ist es des weiteren bekannt, 3-Carboxyacyloxy-5-aryl-1,2-dihydro-3-H-1,4-benzodiazepin-2-one aus den entsprechenden 3-Jydroxy-5-aryl-1, 2~dihyuro-3H-1,4-benzodiazepin-2-onen durch Umsetzung mit einer Polycarbonsäure oder deren Anhydrid oder Halogenid herzustellen.
Aus der BL-PS 621 81P ist es schließlich bekannt, 1,4-Benzodiazepine herzusteilen, die in 3-Stellung durch einen Äther- oder tstorrest substituiert sind.
Aufgabe der Erfindung war es, 1,4-Benzodiazepinderivate mit erhöhter pharmakologischer Aktivität und geringerer Toxizität sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung anzugeben.
L3 wurde gefunden, daß die gestellte Aufgabe durch die angegebenen 1,3-Jihydro-2Jl-l ,4-benzodiazepin-2-on-derivate lösbar ist.
wie Herstellung der erfindungsgemäßen 1,3-i)iIiydro-2ii-1,4-benzodiaz3uin-2-on-derivate erfolgt dadurch, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel:
GÖS8SÜ/1005
P 22 05 139.4 14. Juni 1£76
CH.
in der R und R die angege1)ene Bedeutung haben und Z ein iialogenatom bedeutet,
mit dem entsprechenden Amin in an s i ca bekannter IVeise umsetzt.
Durch die Erfindung wird erreicht, daß 1,4-Benzodiazepin-2~onderivate zur Verfugung stehen, die eine hohe tranquillisierende und sedative Wirkung aufweisen, wobei ihre Toxizität im Vergleich zu bekannten Verbindungen dieser Verbindungsklasse erheblich erniedrigt ist.
Im folgenden wird die Herstellung der erfindungsgemäiäen Verbindungen beschrieben:
Beispiel 1:
Herstellung von y-Chlor-i-methyl-S-phenyl-.V (N-methylmorpholin)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid:
Es wurden 3,19 g 3,7-Dichlor-i-methyl-S-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-on in 20 ml absolutem Acetonitril gelöst. Der Lösung wurden dann 5,0 g 1-Methylmorpholin zugesetzt. Die Reaktionslösung wurde 28 Stunden lang bei 60°C gerührt und daraufhin abgekühlt. Dann wurden 60 ml Äther zugetropft, worauf der ausgeschiedene Niederschlag noch zwei Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt wurde. Nach dem Absaugen des rohen Reaktionsproduktes wurde dieses in 100 ml Methanol gelöst. Die Lösung wurde mit Aktivkohle erwärmt und warm filtriert. Das Filtrat wurde zur Trockne eingedampft,
609850/1005
BAD ORIGINAL
worauf der Rückstand aus einer Aceton-Äthermischung umkristallisiert wurde. Der Schmelzpunkt der Verbindung lag bei 196 bis 200°C (Zers.).
Anal, für C21H23Cl2N3O2 (420,3) Ber.: C: 60,72; H: 5,51; N: 10,00 % Gef.: C: 60,89; H: 5,72; N: 9,85 I
Beispiel 2: Herstellung von 7-Nitro-1-methyl-5-phenyl-3-(1-methyl-3-äthylmorpholin)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid:
Es wurden 6,78 g 3-Chlor-1-methyl-5-phenyl-7-nitro-1,4-benzodiazepin-2-on in 50 ml Acetonitril gelöst. Der Lösung wurden 18,0 g 1-Methyl-3-äthyl-morpholin zugesetzt. Die Reaktionslösung wurde 40 Stunden lang bei 750C gerührt und daraufhin abgekühlt. Nunmehr wurden 140 ml Äther zugetropft, worauf der ausgeschiedene Niederschlag zwei Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt wurde. Nach dem Absaugen des rohen Reaktionsproduktes wurde dieses in 200 ml Methanol gelöst. Die Lösung wurde mit 2 g Aktivkohle erwärmt, worauf die warme Lösung filtriert wurde. Das FiItrat wurde zur Trockene eingedampft, worauf der Rückstand aus Aceton umkristallisiert wurde. Der Schmelzpunkt des Reaktionsproduktes lag bei 214 bis 217°C (Zers.).
Anal, für C23H27ClN4O4 (458,9) Ber.: C: 60,18; H: 5,93; N: 12,21 I Gef.: C: 60,04; H: 5,81; N: 12,44 I
Beispiel 3: Herstellung von 7-Methoxy-1-methyl-5-o-chlorphenyl-3-
(N-methylpiperidin)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid:
Es wurden 7,02 g 3-Chlor-7-methoxy-1-methyl-5-(o-chlorphenyl)-1,4-benzodiazepin-2-on in 60 ml Acetonitril gelöst, worauf der Lösung 14,5 g Methylpiperidin zugesetzt wurden. Die Reaktionslösung wurde 28 Stunden lang bei 750C gerührt und daraufhin abgekühlt. Nunmehr wurden 140 ml Äther zugetropft, worauf der ausgeschiedene Niederschlag zwei Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt wurde. Nach dem Absaugen des rohen Reaktionsproduktes wurde dieses in 250 ml Me-
609850/1005
thanol gelöst, worauf die Lösung mit Aktivkohle erwärmt wurde. Die Lösung wurde dann noch warm filtriert. Das Filtrat wurde zur Trockene eingedampft, worauf der Rückstand aus einer Mischung aus Aceton und Essigester umkristallisiert wurde. Der Schmelzpunkt der Verbindung lag bei 253 bis 2560C (Zers.).
Anal, für C 23H27C12N3°2 (448,4) Ber.: C: 61,59; H: 6,07; N: 9,37 % Gef.: C: 61,37; H: 5,92; N: 9,17 i
Beispiel 4: Herstellung von 7-ChloΓ-1-methyl-5-phenyl-3-/N-methyl-5-äthyl-3-(2·-hydroxyäthyl)-morpholin?-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid:
Es wurden 6,4 g 3,7-Dichlor-1-methyl-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-on in 60 ml Acetonitril gelöst. Der Lösung wurden dann 15,0 g 1-Methyl-3-hydroxyäthyl-5-äthylmorpholin zugegeben. Die Reaktionslösung wurde 36 Stunden lang bei 750C gerührt und dann abgekühlt. Nunmehr wurden 180 ml Äther zugetropft, worauf der ausgeschiedene Niederschlag vier Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt wurde. Nach dem Absaugen des rohen Reaktionsproduktes wurde dieses in 200 ml Methanol gelöst, worauf die Lösung mit Aktivkohle erwärmt wurde. Daraufhin wurde die noch warme Lösung filtriert. Das Filtrat wurde zur Trockne eingedampft und der Rückstand wurde aus Aceton umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des Reaktionsproduktes lag bei 228 bis 2330C (Zers.).
Anal, für C25H31Cl2N3O3 (492,4) Ber.: C: 60,97; H: 6,34; N: 8,53 I Gef.: C: 70,14; H: 6,21; N: 8,80 %
Beispiel 5: Herstellung von 7-Chlor-1-methyl-5-phenyl-3-(2-methyl-
pyrimidin)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-chlorid:
Es wurden 6,4 g 3,7-Dichlor-1-methyl-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-on in 60 ml Acetonitril gelöst, worauf der Lösung 12g 2-Methylpyrimidin zugesetzt wurden. Die Reaktionslösung wurde 30 Stunden lang bei 700C gerührt und daraufhin abgekühlt. Der gekühlten Lösung wurden dann 160 ml Äther zugetropft, worauf der ausgeschiedene Niederschlag vier
609850/1005
Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt wurde. Nach dem Absaugen des rohen Reaktionsproduktes wurde dieses in 250 ml Methanol gelöst. Die Lösung wurde mit Aktivkohle erwärmt, worauf die noch warme Lösung filtriert wurde. Das FiItrat wurde zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus Aceton umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des Reaktionsproduktes lag bei 201 bis 2030C (Zers.).
Anal, für C21H18Cl2N4O (413,3) Ber.: C: 61,02; H: 4,39; N: 13,56 % Gef. : C: 60,88; H: 4,62; N: 13,78 I
609850/iOOS
In der folgenden Tabelle sind die pharmakologischen Eigenschaften der nach dem Verfahren dor Erfindung herstellbaren 1 ,2-Benzodiazepin-2-on-derivate angegeben.
Jie in der Tabelle zusammengestellten pharrcakologischen Daten wurden nach üblichen bekannten Testmethoden ermittelt. Sie sind z.B. bekannt aus:
Psntamethylentetrazoltest aus: !'. I. Gluckman, "Current Therap.
Res." 2 (1EC5), 721;
Elektroschocktest aus : R.F. Eanziger, "Arch. Intern.
Pharmacodyn" J_54 (1965), 131-136;
Muskelentspannungtest und
"Fightingtest" aus : L.O. Randall, CL. Scheckel und
R.r. kauziger, "Current Therap.
Res.11, I (1965), 590,
hypnotischer Lffckt aus : U. Schallek, J. Thomas, Λ. uuehn
und Y. Zabansky, "intern. J. Neurophariaacol." 4_ (1Γ65) , 317.
i)ie Lintersuciiungen v;urden durchgeführt mit männlichen und wsiolichen Albinomäusen eines Gewichts von 25 bis 30 g. ,)en Tieren wurden intraperitoneal pliysiologische Losungen der zu testenden Verbindungen injiziert.
Zu Vergleichszwecken wurden drei bekannte 1,3-Dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate Λ, L und C mitgetestet. Jie Vergleichssubstanzen bestanden aus:
A = 7-Chlor-1 -nietllyl-5-phenyl-2ii-1 , 4-benzodiazepin-2-on (Jiazepam) ;
15 = 7-Chlor- 1 -i.iethyl-5-phenyl-i , 2-dihydro-3H-benzodiazepin (.!edazepam) und
C = 7-Chlor-5-phenyl-3-!iydroxy-1,3-dihydro-2il-1, 4 -benzodiazepin-2-on (Oxazepam).
609850/1005
•AD ORIGINAL
ο ο cn
Verbindung
Nr.
A -
Pentylentetrazol-
test
1,4
1.3
0,67
0,2
0,02
0,4-1,0
0,4
Maximaler Minimaler Musls.e.lent-Elektro-Elektrospannung schock schock
5,5 35,1 13,5
1,4
5,7 40,1 28,2 20,1
52,2 282,2 117,3
260,1 60,1 290 248,2 200,4
30,3
76,9
227 ,2
15,1 10,3 12,4 65,4 60,5
Kämpftest
9,8 42,0 32,3
3,4
1,2
43,2
38,1
0,2
Hypnotischer
Effekt
434,0
2533,3
1583,3
3740
140
2600
3400
450
LJ ρ. ο. mg/kg
800 1420 4000
2680 1830 2250 2900 1860
Aus den erhaltenen Daten ergeben sich Jie vorteilhaften Ligenschaften der erfindungsgeinüßen Verbindungen eindeutig. Im einzelnen ergibt sicii, daß die erf inJungsjei.iiißen Verbindungen:
1.) eine beträchtlich geringere Toxizität haben als die Vergleichsverbindungen A und D sowie günstigere Antikonvulsionseffekte (Pentylentetrazoltest) und
2.) bezüglich der Vergleichsverbindung C beträchtlich günstigere rluskelentspannungs- und Llektroschockwerte.
609850/1005
«AD ORiG(NAL

Claims (5)

•fl. Patentanspruch 1,3-Jihydro-2h'-1 ,4-benzodiazepin- 2-on-derivate der Formel: Cl in der bedeuten: 12 3
1.) Pv ein Chloratom, R einen N-Methyliaorpholinrest und R ein Wassersto.££atoi.i;
1 2
2.) R. einen I>iitrorest, R einen 1 -Methyl-3-äthylmorpholinorest
und R ein Wasserstoffatom;
3.) Pv einen iethoxyrest, M einen N-Hethylpiperidinrest und il"5 ein Chloratom;
1 °
4.) R ein Chloratom, R" einen N-IIethyl-5-äthy 1-3-(2'-hydroxyäthyl)-iiiorpholinrest und R ein Wasserstoff atom und
5.) R ein Chloratom, R2 einen 2-Methylpyrimidinrest und R^ ein Wasserstoffatom.
609850/ 1005
«AD
DE2265139A 1971-09-15 1972-09-15 Substituierte l-Methyl-5-phenyl-13-Dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate Expired DE2265139C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1349871A CH559189A5 (de) 1971-09-15 1971-09-15
CH785672A CH588473A5 (de) 1971-09-15 1972-05-26

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2265139A1 true DE2265139A1 (de) 1976-12-09
DE2265139B2 DE2265139B2 (de) 1977-11-17
DE2265139C3 DE2265139C3 (de) 1978-07-13

Family

ID=25702345

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2265342A Expired DE2265342C3 (de) 1971-09-15 1972-09-15 7-Chlor-l-methyl-5-phenyl-3-(2-methylpyrimidinyl)-13-dihydro-2H-1 ^-benzodiazepin^-on-chlorid
DE2245412A Expired DE2245412C3 (de) 1971-09-15 1972-09-15 7-Chlor-5-phenyl-3-(3-carbamoyIpyridinium)-13-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on halogenidverbindungen und Verfahren zur Herstellung derselben
DE2265139A Expired DE2265139C3 (de) 1971-09-15 1972-09-15 Substituierte l-Methyl-5-phenyl-13-Dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate
DE2265140A Expired DE2265140C3 (de) 1971-09-15 1972-09-15 7-Chlor-l -methyl-S-phenyl-Spyridinium-l^-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-halogenide

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2265342A Expired DE2265342C3 (de) 1971-09-15 1972-09-15 7-Chlor-l-methyl-5-phenyl-3-(2-methylpyrimidinyl)-13-dihydro-2H-1 ^-benzodiazepin^-on-chlorid
DE2245412A Expired DE2245412C3 (de) 1971-09-15 1972-09-15 7-Chlor-5-phenyl-3-(3-carbamoyIpyridinium)-13-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on halogenidverbindungen und Verfahren zur Herstellung derselben

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2265140A Expired DE2265140C3 (de) 1971-09-15 1972-09-15 7-Chlor-l -methyl-S-phenyl-Spyridinium-l^-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-halogenide

Country Status (16)

Country Link
US (1) US3852274A (de)
JP (2) JPS5241274B2 (de)
AR (1) AR206584A1 (de)
AT (2) AT327209B (de)
BE (1) BE788899A (de)
CA (1) CA998668A (de)
CH (2) CH559189A5 (de)
DE (4) DE2265342C3 (de)
ES (1) ES406637A1 (de)
FR (1) FR2154508B1 (de)
GB (1) GB1407493A (de)
HU (1) HU166372B (de)
IL (1) IL40312A (de)
NL (2) NL152552B (de)
NO (1) NO137895C (de)
SE (1) SE7601317L (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4859771A (en) * 1986-07-14 1989-08-22 Merck & Co., Inc. Process for resolution and racemization of amines with acidic α-hydrogens
RU2701557C2 (ru) * 2017-11-24 2019-09-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Инновационные Фармакологические Разработки" (Ооо "Ифар") Производные 1,4-бензодиазепин-2-она и их применение

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3198789A (en) * 1965-08-03 Certain j-amino-s-phenyl-l,j-dihydro-zh- l,x-benzxraazepin-z-qnx c compounds
BE621819A (de) * 1961-08-29
GB1034872A (en) * 1962-04-16 1966-07-06 American Home Prod Benzodiazepine derivatives
NL298071A (de) * 1963-06-04
US3450695A (en) * 1967-01-19 1969-06-17 Hoffmann La Roche Benzodiazepine compounds and methods for their production

Also Published As

Publication number Publication date
DE2265342B2 (de) 1979-06-28
FR2154508B1 (de) 1975-11-28
DE2265342A1 (de) 1977-09-15
DE2245412B2 (de) 1977-08-25
SE7601317L (sv) 1976-02-06
BE788899A (fr) 1973-01-02
DE2265140B2 (de) 1977-11-03
DE2265139C3 (de) 1978-07-13
DE2265139B2 (de) 1977-11-17
IL40312A0 (en) 1972-11-28
JPS51125093A (en) 1976-11-01
DE2265140C3 (de) 1978-07-06
AT327201B (de) 1976-01-26
IL40312A (en) 1976-09-30
CH588473A5 (de) 1977-06-15
ES406637A1 (es) 1975-10-01
JPS4844288A (de) 1973-06-26
CH559189A5 (de) 1975-02-28
ATA794072A (de) 1975-04-15
DE2264794B2 (de) 1977-04-21
AR206584A1 (es) 1976-08-06
DE2245412A1 (de) 1973-03-22
NL152552B (nl) 1977-03-15
NO137895B (no) 1978-02-06
US3852274A (en) 1974-12-03
DE2265140A1 (de) 1976-11-11
DE2265342C3 (de) 1980-03-13
FR2154508A1 (de) 1973-05-11
CA998668A (en) 1976-10-19
JPS5241274B2 (de) 1977-10-17
HU166372B (de) 1975-03-28
NO137895C (no) 1978-05-16
AT327209B (de) 1976-01-26
DE2245412C3 (de) 1978-04-20
NL7614227A (nl) 1977-04-29
GB1407493A (en) 1975-09-24
DE2264794A1 (de) 1975-01-23
NL7212584A (de) 1973-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2807569A1 (de) Dibenzodiazepine
DE2222491A1 (de) Steroid-21-salpetersaeureester der Pregnanreihe,ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben
DE2265139A1 (de) 1,3-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2- on-derivate
DE2918778A1 (de) 6-substituierte 11-alkylen-morphantridine
EP0024272A1 (de) 1,4-Benzodiazepinderivate und ihre Salze; Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate
DE1545555C3 (de)
DE69103934T2 (de) 4H-Pyrrolo[1,2-a]thieno[3,2-f][1,4]diazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
DE1545555B2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihydro-S-amino^H-M-benzodiazepin-2-onen
DE2002208C3 (de) 1 (Dialkylaminoacyl)-5-phenyl-7chlor-2,3-dihydro- IH-1,4-benzodiazepinderivate
DE2264794C3 (de) 3-Hydroxyalkoxy-7<hlor-5-phenyl-13dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-Derivate
DE3144235A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1-(trialkoxy-benzyl)-piperazinen
DE2852606A1 (de) 3-di-n-propyl-acetoxy-benzodiazepin-2-one und verfahren zu deren herstellung
DE2605652C2 (de)
DE2205913A1 (de) 2-amino-3-hydroxy-chromon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CH514595A (de) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit beruhigender Wirkung
DE2527901A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzodiazepinderivaten
DE1811831C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-13-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-derivaten
AT233735B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Glucuronidverbindungen von basisch substituierten Derivaten des Pyrimido-[5,4-d]-pyrimidins
DE1795053A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Benzodiazepinreihe
AT358053B (de) Verfahren zur herstellung neuer 1-substi- tuierter 8-jod-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4c) thieno(2,3e)1,4-diazepine und deren salzen
DE1670621A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten
AT268262B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten und ihren Salzen
AT330786B (de) Verfahren zur herstellung von neuen diazepinderivaten
DE2253107A1 (de) Triazolothienodiazepin-verbindungen
DE1470415B (de) 2 Thio 5 phenyl 1,2 dihydro 3 H 1,4 benzodiazepinderivate

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: BARTELS, H. HELD, M., DIPL.-ING. DR.-ING., PAT.-ANW., 7000 STUTTGART

8339 Ceased/non-payment of the annual fee