DE2807569A1 - Dibenzodiazepine - Google Patents

Dibenzodiazepine

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DE2807569A1
DE2807569A1 DE19782807569 DE2807569A DE2807569A1 DE 2807569 A1 DE2807569 A1 DE 2807569A1 DE 19782807569 DE19782807569 DE 19782807569 DE 2807569 A DE2807569 A DE 2807569A DE 2807569 A1 DE2807569 A1 DE 2807569A1
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DE
Germany
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compound
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chloro
dibenzo
diazepine
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Withdrawn
Application number
DE19782807569
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English (en)
Inventor
William Douglas Barta
Bruce Wayne Horrom
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/38—[b, e]- or [b, f]-condensed with six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

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  • Organic Chemistry (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

HR.-ING. WALTER ABITZ nR. DIETER F. MORF 3IPL.-PHYS. M. GRITSCHNEDER
itentanwälte
München,
22. Februar 1978
Postanschrift / Postal Address Postfach 86O1O9. 8O0O München 8θ
Fienzenauerstraße 28
Telefon 98 3222
Telegramme: Chemlndus München
Telex: CO) 523992
3377
ABBOTT LABORATORIES North. Chicago, Illinois, Y.St.A.
Bibenzodiazepine
809834/0881
3377
Die Erfindung betrifft Diazepine und deren Derivate, welche sich als Mittel gegen Schizophrenie (Antischizophrenika) eignen. Die Diazepine sind Verbindungen der allgemeinen Formel:
wobei R —ί
N -CH2G =CH, -
-N N
-CH,
oder
/-λ 8
^ -CH . ist
^ N
Die erfindungsgemässen Verbindungen wirken als Antischizophrenika gegenüber dem.Zentralnervensystem. Die Antischizophreniewirkung wird im Falle oraler Verabreichung bei Dosen von 1 bis 15 mg/kg Körpergewicht und im Falle intraperitonealer Verabreichung bei Dosen von 0,2 bis 5 mg/kg Körpergewicht erzielt.
Die erfindungsgemässen Verbindungen können nach mehreren Methoden hergestellt werden. Im allgemeinen können die erfindungsgemässen 11-Piperazinyl- oder 11-Homopiperazinyl-
809834/0861
derivate der Dibenzo[b,e][i ,4]diazepine nacht einer der nachfolgend beschriebenen Methoden (A), (B) oder (C) hergestellt werden, wie aus den nachstehenden Reaktionsschemata (A), (B) und (C) ersichtlich ist. Bei allen drei Methoden kann als Zwischenprodukt bzw. Ausgangsverbindung das 8-halogensubstituierte Dibenzodiazepinlactam (I) für die Synthese der gewünschten Verbindung (III) verwendet werden.
In den nachstehenden Reaktionsschemata hat R die vorgenannte Bedeutung, während η den Wert 1 oder 2 hat.
809834/0861
3377
CM !
U CL,
ι-ι
!ζ rc
CQ
O M
09834/0861
3377
cc
* I
I U
r-f O
>%2 .Cr-l·
<u ε
UOU
ω χ ο
co
- 4 -809834/0861
3377
U •i-l
•r
-.5 -809834/0861
3577 28Ü7569
JO
Die durch die Reaktionsschemata (A), (B) und (C) dargestellten Methoden werden wie folgt durchgeführt:
Methode (A)
Bei dieser Methode wird das Dibenzodiazepinlactam (I) mit einem geeigneten Halogenierungsmittel (wie Thionylchlorid oder Phosphorpentachlorid) umgesetzt, und das erhaltene Iminochlorid (II) wird mit dem passend substituierten Piperazin oder Homopiperazin zur gewünschten Verbindung (III) umgesetzt.
Methode (B)
Bei dieser Methode wird das Lactam (i) mit Phosphorpentasulfid zum Thiolactam (IT) umgesetzt. Das Thiolactam (IV) wird dann mit einem geeigneten Alkylierungsmittel zum entsprechenden Iminothioäther (V) umgesetzt» der dann mit dem passenden Piperazin oder Homopiperazin zur gewünschten Verbindung (III) umgesetzt wird.
Methode (C)
Bei dieser Methode wird das Dibenzodiazepinlaetam (i) direkt mit einem Komplex aus dem Piperazin oder Homopiperazin und Titantetrachlorid zur gewünschten Verbindung (III) umgesetzt.
Zu den erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen gehören:
VI) 8-Chlor-11-(4-cyclopropylmethylpiperazinyl)-5H-dibenzo[b,ej[i»4]diazepin
VII) 8-Chlor-11-(4-cyclopropyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo-[b,e][i»4]diazepin
VTTT) 8-Chlor-11-(4-propargyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,ej-[i,4ldiazepin
- 6 -809834/0861
3377
IX) 8-Chlor-11-(4-cyclopropyl-1 -homopiperazinyl)-5H-di"benzo["b,e][i f 4Jdiazepin
X) 8-Chlor-11-(4-methyl-1-homopiperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][i ,4]diazepin
XI). 8-Chlor-11-(4-formyl-1-homopiperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][i ,4]diazepin
XII) 8-C3ilor-11-(4-cyclopropylmetliyl-1-h.omopiperazinyl)-5H-dibenzo["b,e][i ,4Jdiazepin
XIII) N-(4-Chlor-2-nitroplienyl)-anthranilsäure. Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel
8-Chlor-11-(4-cyclopropylmethylpiperazinyl)-5H-di"benzo-[b,e][i,4}diazepin (VI)
Ein Gemisch von 20 g 8-Chlor-IO,11-dihydro-11-0X0-5H-dibenzo[b,e][i,4]diazepin, 20 g Phosphorpentachlorid und 200 ml wasserfreiem Methyiendichlorid wird 1 Std. unter Rückfluss gekocht. Dann dampft man das Methyiendichlorid im Vakuum ab und löst den dunklen Rückstand in I500 ml was-
809834/0861
serfreiem Dioxan. Hierauf gibt man eine Lösung von 91 g Cyclopropylmethylpiperazin in 400 ml wasserfreiem Dioxan während 1 Std. zum Chlorimino-Zwischenprodukt. Anschliessend kocht man das Reaktionsgemisch 3 Std. unter Rückfluss, dampft das Dioxan im Vakuum ab, löst den Rückstand in 500 ml Toluol, wäscht die loluollösung zweimal mit jeweils 100 ml Wasser und extrahiert viermal mit jeweils 200 ml 1Obiger HCl. Man wäscht den Säureextrakt mit 100 ml Äther und macht ihn durch Eingiessen in ein Gemisch aus 400 ml konzentriertem NH.OH und Eisstückchen alkalisch. Dann extrahiert man die alkalische lösung mit 500 ml Ithylacetat, wäscht den Extrakt mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung, trocknet über Natriumsulfat und dampft zur Trockene ein. Man erhält einen Schaum, der durch Anreiben mit wasserfreiem Äther zur Kristallisation gebracht wird. Die gelben Kristalle schmelzen bei 148 bis 1510G.
Analyse für
68 C 6 H 15 N
ber.: 68 ,75 6 ,32 15 ,27
gef.: ,45 ,38 ,15
Beispiel 2
8-Chlor-11-(4-cyclopropyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]-diazepin (VIl)
8-Chlor-11-(4-cyclopropyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzö[b,e][1,4]·
809834/0861
diazepin wird gemäss Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von Cyclopropylpiperazin anstelle von Cyclopropylmetliylpiperazin, hergestellt. Die Verbindung fällt als gelber Peststoff vom Pp 196 bis 1990C an.
Analyse für °2οΞ22ΪΓ4ί
68 C 6 H VJl N
ber.: 67 ,08 6 ,00 15 ,88
gef.: ,75 ,12 ,48
Beispiel 3
8-Chlor-i1-(4-propargyl-i-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][1,4 J-diazepin (VIII)
==CH
8-Chlor-11-(4-propargyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,e J[1,4]-diazepin wird gemäss Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von Propargylpiperazin anstelle von Cyclopropylmethylpiperazin, hergestellt. Die Verbindung fällt als Peststoff vom Pp 138 bis 1400C an.
Analyse für C2oHi9Ii4:
C 47 5 H 15 N
ber.: 68, 18 5 ,46 15 ,97
gef.: 68, ,41 ,78
809834/0861
3377
Beispiel 4
8-Chlor-11 -(4-cyclopropyl-1 -h.omopiperazinyl)-5H-dibenzo-[b,e][i,4]diazepin (IX)
8-Chlor-11 -(4-cyclopropyl-1-h.omopiperaziiiyl)-5H-dit)eiizo-["b,e][i ,4Jdiazepin wird gemäss Beispiel 1, jedoch, mxter Verwendung von Cyclopropylhomopiperazin anstelle von Cyclopropylmethylpiperazin, hergestellt. Die Verbindung fällt als gelber Peststoff vom Pp 141 bis 1430C an.
Analyse für Cp^H^^H.:
68 C 6 H 15 ΪΓ
ber.: 68 ,75 6 ,32 15 ,27
gef.: ,60 ,39 ,16
- 10 -
809834/0861
3377
Beispiel
diazepin (X)
8-Chlor-1 1-(4-methyl-1-homopiperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][i ,4]-diazepin wird gemäss Beispiel 1, jedoch, unter Verwendung von Methylhomopiperazin anstelle von Cyclopropylmethylpiperazin, hergestellt. Die Verbindung fällt als Peststoff vom Fp 143 Ms 1450C an.
Analyse für C19H21N4:
66 C 6 H N
ber.: 66 ,95 6 ,21 16,44
gef.: ,87 ,23 16,28
- 11 -
809834/0861
3377
Beispiel 6
8-Chlor-11-(4-formyl-1-honiopiperaz±nyl)-5H-dibenzo-[b,e][i,4Jdiazepin (XI)
CHj
8-Chlor-11 - (4-f ormyl-1 -homopiperazinyl) -5H-dib enzo[b, e ] [ 1,4 J-diazepin wird gemäss Beispiel 1, jedoch, unter Verwendung von lOrmylhomopiperazin anstelle von Cyclopropylmethylpiperazin hergestellt. Die Verbindung fällt als Feststoff vom Pp 152 bis 1550C an.
Analyse für G19H19N4:
C 5, H 15 ,79
ber.: 64,31 5, 40 15 ,50
gef.: "64,00 42
- 12 -
809834/08Ö1
3377
Beispiel
8-Chlor-11 -(4-cyclopropylmethyl-i -homopiperazinyl) -5H-di benzo[b,e][i,4]diazepin (XII)
N=C
N H
Eine Lösung von 6» 15 g Cyclopropylmethylhomopiperazin in 20 ml wasserfreiem Anisol wird unter Rühren in eine lösung von 1,9 g öütantetraehlorid in 50 ml Anisol bei 250C eingetragen. Dann setzt man 2,45 g S-Chlor-IOiH-dihydro-H-oxo-5H-dibenzo[b,e][i,4]diazepin und 3,1 g Cyclopropylhomopiperazin zu und kocht das Reaktionsgemisch 4 Std. unter Rückfluss. Dann lässt man das Reaktionsgemisch über Nacht abkühlen, fügt 3 ml Isopropanol und 3 ml 28$iges Ammoniumhydroxid hinzu, filtriert, wäscht das Reaktionsgemisch mit Wasser, extrahiert mit 10biger HCl und wäscht den Extrakt mit Äther. Dann macht man mit 28^igem NH-OH alkalisch, extrahiert die lösung mit Äther, wäscht den Extrakt mit gesättigter Natriumehloridlösung, trocknet über Natriumsulfat und dampft zur Trockene ein. Man erhält ein öl, das bei der chromatographischen Reinigung einen gelben Feststoff vom Fp 132 bis 1340C ergibt.
Analyse für
ber.:
gef.:
69,37 69,09
6,62 6,62
14,71 14,53
- 13 809834/0 861
3377
Beispiel
N- ( 4-Chlor-2-nitrophenyl) -anthranil3äure (XIII)
NO0 HOOC
300 g (1,25 Mol) i-Brom-4-ehlornitrobenzol, 140 g (1,02 Mol) Anthranilsäure und 130 ml n—Amylalkohol werden in einen mit mechanischem Rührer, Rückflusskühler und !Thermometer (bis 2000C ausgestatteten 3-I«tr. -Dreihalsrundkolben gegeben. Man erhitzt das Gemisch am Ölbad. Nach Auflösung der Hauptmenge der Bestandteile (80 bis 900C) setzt man den Rührer in Betrieb. Dann fügt man auf einmal 1,3 g Kupferpulver und 140 g (1»O2 Mol) Kaliumcarbonat hinzu. Es bildet sich ein gelber, voluminöser Schaum, ohne dass Reaktionswärme frei wird. Beim Ansteigen der Reaktionstemperatur von 800C auf 1200C wird das rot gefärbte Reaktionsgemisch fester und verhindert ein weiteres Rühren. Man ersetzt den Rückflusskühler durch einen Destillieraufsatz und destilliert das gebildete Wasser und den Amylalkohol ab. Inzwischen erhöht man die !Temperatur des Ölbades stetig und hält sie sehliesslich 3 Std. bei 200 bis 2100C. Dann ersetzt man das Ölbad durch ein Dampfbad und entfernt das überschüssige Bromchlornitrobenzol durch Wasserdampfdestillation. Wenn die Abdestillation des Bromchlornitrobenzols beendet ist, filtriert man die Lösung und füllt mit Wasser bis zu einem Gesamtvolumen der dunkelroten Lösung von etwa 2,5 Ltr. auf. Dann kühlt man die Lösung über Facht auf Raumtemperatur» filtriert, versetzt das Filtrat vorsichtig mit verdünnter Salzsäure (1:1),
- 14 809834/0861
3377
"bis es gegenüber Kongorot-Lackmus-Papier gerade sauer reagiert. Der gebildete ockerfarbene Niederschlag wird abfiltriert und mit 750 ml "Wasser ausgewaschen. Das Produkt wird dann bei 700C im Vakuum getrocknet. Der ursprüngliche, dunkelrote Filterkuchen wird mehrmals mit heissem Wasser digeriert und anschliessend in der vorgenannten Weise zur Extraktion des gesamten gewünschten Produkts behandelt. Man erhält 247 g (Ausbeute 83 $) rohe N-(4-Chlor-2-nitrophenyl)-anthranilsäure in Form eines orangefarbenen, körnigen Pulvers vom Pp. 235 bis 2470C
Beispiel 9
8-Chlor-IO,11-dihydro-11-oxo-5-dibenzo[b,e][i,4]diazepin
25 g Raney-Nickel (MR) werden durch Suspendieren in 1000 ml Methylcellosolve (Äthylenglykolmonomethyläther) vorgewaschen, dreimal in ein Lösungsmittel dekantiert und danach in ein Parr-Schüttel-Reaktionsgefäss aus korrosionsbeständigem Stahl mit einem Passungsvermögen von 1750 ml gegeben. Dann gibt man in das Reaktionsgefäss (mit dem vorgelegten NiR) 137 g N-(4-Chlor-2-nitrophenyl)-anthranilsäure (XIII). Danach hydriert man den im Reaktionsgefäss befindlichen Ansatz am Parr-Schüttelapparat bei einem Druck von 3 atm bis zur theoretischen Wasserstoffaufnahme. Anschliessend filtriert man die Lösung; man erhält eine klare, dunkle
- 15 809834/0661
So
Äthylenglykolmonomethylätherlösung» welche N-(4-Chlor-2-aminophenyl)-anthranilsäure enthält.
Diese Reaktionslösung wird ohne weitere Behandlung an einem Rotationsverdampfer (Rotovac) zu einem Rückstand eingedampft. Dann gibt man 15Og der rohen, "braunen N-(4-Chlor-2-aminophenyl)-anthranilsäure und 1500 ml Xylole A.R. in einen mit mechanischem Rührer, Kühler und Dean-Stark-Wasserabscheider (sowie Heizmantel) ausgestatteten 5-itr.-Dreihalsrundkolben. Man kocht den Ansatz 90 Std. unter Rückfluss. Dann kühlt man das dunkle Reaktionsgemisch geringfügig ab und dampft es zur Abtrennung des Xylols am Rotationsverdampfer (Rotovac) ein. Man versetzt den Rückstand mit 500 ml heissem Wasser und entfernt die flüchtigen Verunreinigungen durch Wasserdampfdestillation. Dann macht man das graubraune Reaktionsgemisch mit konzentriertem Ammoniak (N 4 ml) alkalisch (bis zum pH 10) und rührt es 1 Stunde. Dann dampft man einen Anteil des Wassers am Rotationsverdampfer (Rotovac) ab, kühlt das schaumige Gemisch im Eisbad und filtriert. Anschliessend löst man 107 g des rohen, braungrauen Pulvers (Pp 225 bis 2260C) in etwa 1400 ml Aceton, versetzt die Lösung mit Norite (stark adsorbierende Aktivkohle) und filtriert durch ein Hyflosupercellmaterial (Kieselgur). Das braune Filtrat wird mit 200 ml heissem Wasser versetzt und am■Rotationsverdampfer (Rotovac) bis auf etwa 700 ml eingeengt. Man kühlt das konzentrierte Filtrat unter Rühren, filtriert nochmals und trocknet im Vakuumofen bei 1000C. Das Filtrat wird zur Gewinnung der gewünschten Verbindung weiter eingedampft. Man erhält 75 g (Ausbeute 60 #) 8-Chlor-IO,11-dihydro-11-oxo-5-dibenzo[b,ej[i,4jdiazepin vom Fp 255 bis 2560C.
- 16 -
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Beispiel- 10
Wirkung der erfindungsgemässen Verbindungen auf den Gehalt an Homo vanillinsäure (HVA) im H,irn
Zur Prüfung der Wirkung der erfindungsgemässen Verbindungen auf den Gehalt an Homo vanillinsäure (HVA) im Hirn verabfolgt man die Wirkstoffe intraperitoneal männlichen Long Evans-Ratten (Simonsen). Zur Verabreichung verwendet man gewöhnlich wässrige Lösungen, in bestimmten Fällen jedoch Suspensionen in 0,5 % Methocel (Methylcellulose) enthaltender 0,9$iger Kochsalzlösung. Die Standard-Testdosis beträgt 0,15 mMol/kg Körpergewicht. Die Testgruppe und die Vergleichsgruppe bestehen aus 3 bis 5 bzw. 5 Tieren. Die Analysen werden an den Hirnen (minus cerebella), welche 2 oder 3 Std. später reseziert werden, durchgeführt. Bei den Analysen verwendet man Standard-Extraktionsmethoden und fluorimetrische Standardmethoden. Die Analysenresultate sind aus Tabelle I ersichtlich.
Bei den Resultaten wird der Hirn-HVA-Spiegel jeder Testgruppe, ausgedrückt als Verhältnis zum HVA-Spiegel einer Vergleichsgruppe, der entweder O,9/6ige Kochsalzlösung oder eine 0,5$ige Lösung von Methocel (Methylcellulose) injiziert wurde. Obwohl Verhältnisse von weniger als 1s3s1 gewöhnlich statistisch signifikant sind, werden nur Verhältnisse von mehr als 1,6:1 als praktisch signifikant für die pharmakologische Klassifizierung von Wirkstoffen angesehen.
- 17 -
809834/0881
TABELLE I
Wirkung erfindungsgemässer Verbindungen auf den HVA-Spiegel im Hirn von Ratten
Verbindung HVA-Spiegel der
Vergleichsgruppe		 Verhältnis
des HVA-
Spiegels
VI 1 3,4:1
VII 1 1,1:1
VIII 1 0,9:1
IX 1 . 0,9:1
X 1 1,0:1
XI 1 1,0:1
XII 1 0,9:1
Beispiel 11
Hemmwirkung gegenüber der Wirkung von Methamphetamin (Methamphet aminant agoni smus) der erfinduiigsgemässen Verbindungen bei Ratten
Die Testverbindungen werden männlichen Long-Evans-Schwarzhaubenratten mit einem Gewicht von 100 bis 150 g in oralen Dosen von 5» 20 und 80 mg/kg verabreicht. Eine Stunde später verabfolgt man den Tieren jeweils Methamphetamin intraperitoneal in einer Dosis von 1 mg/kg. 3?ür jede Testdosis werden drei Versuchstiere herangezogen. Man gibt die Ratten dann in einzelne Aktivität skammern, die mit Photozellen ausgerüstet sind (Lehigh Valley, Modell 1497). Der Antagonismus der durch Methamphetamin ausgelösten Hyperaktivität wird in Form von Digitalanzeigen, welche von den Photozellen
- 18 -*
e09834/086i
93
in ein- und zweistündigen Intervallen erhalten werden, aufgezeichnet . Zum Vergleich herangezogene Versuchstiere erhalten als Placebo eine Volumendosis der Os5%igen wässrigen Suspension des Carboxymethylcellulosemediums. Die Daten werden durch eine Einweganalyse des Varianzcomputerprogramms ausgewertet« Die EDj-Q-Werte werden nach, der Methode von. Litehfield und Wilcoxon, J. Pharmacol. Expo Therap«· (1949 \ 96 Ms 99, berechnet.
Die Analysenresultate sind aus !Tabelle II ersichtlich.. Bei den Ergebnissen zeigen (+) eine Potenzierung der Methamphetaminviirkung und (-) einen Methamphetamin-Antagonismus an.
TABELLE II Wirkung der Verbindungen gegenüber Methampnetamin
Verbindung oraler ED^-v-Wert»
mg/kg
VI 80
VII 60
VIII 5
IX 5
X 'S
XI 80
XII 80
Ende der Beschreibung
- 19 -
809834/08!

Claims (16)

  1. DR.-ING. WALTER ABITZ DR. DIETER F. MORF DIPL.-PHYS. M. GRITSCHNEDER
    Patentanwälte
    München,
    22. Februar 1978
    Postanschrift / Postal Address Postfach B601O9, 8OOO München 8β
    Pienzenauerstraße
    Telefon 98 32 22
    Telegramme: Chemindus München
    Telex: CO) 523992
    3377
    PATENTANSPRÜCHE
    .1./ Verbindungen der allgemeinen Formel
    wobei
    -N N—<] , -Ν Ν CH,
    -CH2C =CH
    N II—CH2-<3
    oder — N M
    Il
    -CH
    ist
    8U8834/0SS1
    3377 λ
    ^ 2 8 O 7 b 6 9
  2. 2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» dass R-N Ή—<^| ist.
  3. 3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
    R -N N-CH2-^J ist.
  4. 4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R-E N-CH2C^CH ist.
  5. 5. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
  6. 6. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R -Ή Λ N-CH2—<3 ist.
  7. 7. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R -N λ N-CH3 ist.
  8. 8. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
    /-Λ 9
    E-Sa IT-CH ist. VV
  9. 9. Mittel gegen Schizophrenie mit Langzeitwirkung,enthaltend mindestens eine Verbindung nach Anspruch 1 neben den üblichen Hilfs- und/oder Konfektionierungsmitteln.
  10. 10. Mittel nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, dass es
    eine Verbindung nach Anspruch 2 enthält.
  11. 11. Mittel nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, dass es
    eine Verbindung nach Anspruch 3 enthält.
    ÖU9834/0Sei
    3» 28Ü7569
  12. 12. Mittel nach Anspruch 9> dadurch gekennzeichnet, dass es eine Verbindung nach Anspruch 4 enthält.
  13. 13. Mittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es eine Verbindung nach Anspruch 5 enthält.
  14. 14. Mittel nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, dass es eine Verbindung.nach Anspruch 6 enthält.
  15. 15· Mittel nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, dass es eine Verbindung nach Anspruch 7 enthält.
  16. 16. Mittel nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, dass es eine Verbindung nach Anspruch 8 enthält.
    ~ 3 —
    009834/0861
DE19782807569 1977-02-23 1978-02-22 Dibenzodiazepine Withdrawn DE2807569A1 (de)

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US05/771,215 US4096261A (en) 1977-02-23 1977-02-23 Dibenzodiazepines

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