DD268625B5 - Verfahren zur Herstellung hochstabiler Weichgelatinekapseln fuer therapeutische Zwecke - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von als Wirkstoff Öle natürlichen, insbesondere pflanzlichen Ursprungs enthaltenden hochstabilen Weichgelatinekapseln. Erfindungsgemäß wird der Gehalt des Öls an freien Fettsäuren auf einen einer Säurezahl zwischen 0,3 und 4,5 entsprechenden Wert eingestellt, indem man ein von der gleichen oder einer anderen Pflanzenart stammendes Öl mit einer Säurezahl von höchstens 4,5 zumischt und das Öl dann in bekannter Weise in Weichgelatinekapseln füllt, die gegebenenfalls mit synthetischen Aromastoffen aromatisiert sind.
Seit langem sind die Menschen bestrebt, die wertvollen biologischen Eigenschaften der natürlichen Öle, insbesondere der pflanzlichen Öle, auszunutzen. Am längsten bokannt und auch am naheliegendsten ist es, die Öle für Speisezwecke zu nutzen.
Daneben haben sich viele Öle (zum Beispiel Mandelöl, Erdnußöl, Sojaöl) als Grundlagen beziehungsweise Hilfsstoffe in der kosmetischen und Arzneimittelindustrie gut bewährt, zum Beispiel als Trägerstoff für perkutane und intramuskuläre Injektionen und als Salbengrundlage.
Manche pflanzlichen Öle (zum Beispiel Weizenkeimöl, Maiskeimöl, Kürbiskernöl, Baumwollkernöl) finden auch für Diätzwecke und als Prophylaktikum gegen Arteriosklerose Verwendung. Für breitere therapeutische Zwecke wurden pflanzliche Öle jedoch bisher noch nicht eingesetzt.
Diese Tatsache ist nur teilweise durch den Umstand zu erklären, daß keine biologisch genau definierten Pflanzen zur Verfügung
standen, aus denen Öle bestimmter, dauernd gleicher und reproduzierbarer Zusammensetzung gewonnen werden können.
Ein größeres Hindernis für die therapeutische Anwendung ist, daß die die Wirkstoffe der Pflanzenöle bildenden Bestandteile, in erster Linie die Lipoide, zu 90-95% ungesättigte beziehungsweise mehrfach ungesättigte Fettsäureglyceride sind, d. h.
Verbindungen, die stark anfällig gegen Oxydation sind (ranzig werden). Die dadurch bedingten Stabilisierungsprobleme sind bisher noch nicht befriedigend gelöst worden.
Die Verwendung von Kapseln in der Arzneimittelindustrie hat in der letzten Zeit stark zugenommen. Dies ist auf die zahlreichen Vorteile der Kapseln zurückzuführen (schnelle biologische Verfügbarkeit, Depotwirkung, Stabilität).
In welchem Maße der Wirkstoff in der Kapsel vor äußeren Einflüssen (Luftsauerstoff, Feuchtigkeit, Wärme) geschützt ist, hängt I
in erster Linie vom Material der Kapsel ab. Die Wände der unter anderem auch wegen ihrer leichten Herstellbarkeit belebten |
Weichgelatinekapseln enthalten außer Gelatine noch gewisso nichttoxische Zusätze wie Polyäthylenglycol, Sorbitol, Glycerin j
(US-P 3239420), was wegen der modernen Verkapselungsmaschinon erforderlich ist. J
In dem Maße, wie die Weichgelatinekapsel immer mehr Anwendung fand, war man bestrebt, die Wände der Kapseln J
widerstandsfähiger zu machen, damit auch besonders empfindliche Wirkstoffe auch unter extremp· Bedingungen (z. B.
tropisches Klima) geschützt sind. Zum Beispiel wurden statt der beim Verkapseln üblicherweise zugesetzten Phasenseparatoren, zum Beispiel anorganische Salze, negativ geladene organische hydrophile Polymere (US-P 28004b7) oder negativ geladene anorganische hydrophile Polymere (US-P 3697437) zugesetzt. Diese Zusätze bilden mit dem die Wand der Kapsel bildenden positiv geladenen hydrophilen Polymer (der Gelatine) einen Komplex; diese Komplexschicht bildet die innere Wand der Kapsel und macht diese widerstandsfähiger gegen Einwirkungen von außen.
Es ist auch versucht worden, dio Kapsel mit einem geeigneten äußeren Überzug zu versehen. Gemäß der britischen Patentschrift Nr. 1159236 wird dafür ein aus Methacrylsäure oder Methacrylsäuremethylester bestehender Überzug verwendet. Auch aus Silikonharz bestehende Überzüge wurden beschrieben (Pharm. Ind. 1954,518-520).
Diese Lösungen zur Stabilisierung von Weichgelatinekapseln haben den Nachteil, daß außer der Gelatine noch Fremdsubstanzen verwendet werden müssen.
Ziel der Erfindung
Aufgabe der Erfindung war die Ausarbeitung eines Verfahrens, mit dem ohne Zusätze hochstabile Weichgelatinekapseln hergestellt werden können, die geeignet sind, die unter therapeutif chem Aspekt wertvollen Bestandteile natürlicher Öle zu schützen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß die sich aus dem Gehalt der Öle an gesättigten und ungesättigten Fettsäuren durch Dissoziation bildenden, negativ geladenen Fettsäuremoleküle mit der Gelatine als einem positiv geladenen hydrophilen Polymer in Wechselwirkung treten und einen Komplex bilden. Auf diese Weise besteht die äußere Wand der Weichgelatinekapsel aus dem positiv geladenen hydrophilen Polymer (der Gelatine), während die Innenwand von dem aus dem positiv geladenen hydrophilen Polymer und den negativ geladenen dissoziierten Fettsäuremolekülen bestehenden Komplex gebildet wird. Die auf diese Weise entstehende Wand macht die Kapsel außerordentlich widerstandsfähig gegen äußere Einwirkungen. Sie bildet ferner ein stabiles Hindernis, das gleichzeitig das Eindringen des in der Kapsel befindlichen Wirkstoffes in die Kapselwand verhindert.
Erfindungsgemäß wird der Gühalt des für therapeutische Zwecke einzusetzenden Öls an freien Fettsäuren vor dem Einfüllen in die Kapsel auf einen in einem bestimmten, durch die Säurezahl des Öls charakterisierbaren Intervall liegenden Wert eingestellt. Die untere Grenze des Intervalls wird von der Menge an freier Fettsäure bestimmt, die ausreichend ist, die Doppelwand der Kapsel zu bilden, die obere Grenze hängt von den an das Öl gestellten Qualitätsanforderungen ab. Der Gehalt unterschiedlicher Pflanzenöle an freien Fettsäuren kann sehr unterschiedlich sein und wird von verschiedenen Faktoren bestimmt. Der untere Grenzwert ist ein für die jeweilige Pflanzenart charakteristischer Wert, der in erster Linie von der Zusammensetzung des jeweiligen Öls abhängt, jedoch auch von der Niederschlagsmenge, dem Anbauort, dem Klima, der Bodenqualität usw. beeinflußt werden kann. In der folgenden Tabelle 1 sind die Säurezahlen einiger Öle verschiedener Herkunftsorte angegeben.
Säurezahlen k<gepreßter Öle verschiedener Ursprungsorte
Ol | Szekszärd | Szilas | Csäkäny- | Nädudvar | Szrice |
doroszlo | |||||
Boragoöl | |||||
(Boragooffic.) | 31,0 | 6,0 | - | 3,0 | - |
Sonnenblumenöl | 3,7 | - | - | 0,2 | - |
Oenotheraöl | 2,7 | 1,1 | 1,5 | - | - |
Kürbiskernöl | 1,3 | 5,7 | 0,9 | 1,8 | 0,5 |
Maiskeimöl | _ | 0,3 | - | 4,0 | - |
Auch im Falle einer genau definierten Pflanzensorte können die Unterschiede im Säuregehalt beträchtlich sein; es hängt davon ab, wie die Ölsaat gelagert und ausgepreßt wurde, wie und wie lange das Öl dann gelagert wurde usw. Für die Säurezahl des aus den Kernen der Kürbisart Cucurbita pepo Citrullinie Styrica wurde zum Beispiel gefunden, daß er abhängend von der Lagerung und Aufarbeitung zwischen 0,5 und 2,5 liegen kann.
Der Gehalt der Öle an freien Fettsäuren wird besonders von der Neigung des Öles zum Ranzigwerden bestimmt. Wenn das Öl ranzig wird, laufen verschiedene chemische Veränderungen in ihm ab, insbesondere kommt es bei ungesättigten und mehrfach ungesättigten Fettsäuron zu oxydativen Kettenbrüchen, wodurch die Säurezahl ansteigt und die Qualitätsparameter des Öls, zum Beispiel die Peroxydzahl, verschlechtert werden.
Es wurde gefunden, daß die pflanzlichen Öle, um einkapselbar zu sein, wenigstens einer Säurezahl von 0,3-0,4 entsprechend freie Fettsäuren enthalten müssen. Die aus der Dissoziation dieser Fettsäuren stammenden negativ geladenen Fettsäuremoleküle bewirken einen Verschluß der aus der positiv geladenen hydrophilen Gelatine bestehenden inneren Kapselwand. Es hat sich jedoch erwiesen, daß ei ι etwas höherer Wert der Säurezahl für die Herausbildung der Doppelwand noch vorteilhafter ist. Ein Gehalt an freien Fettsäuren, der einer Fäurezahl von 0,5-3,0 entspricht, ermöglicht die Verwendung von Ölen für therapeutische Zwecke, weil die Kapseln den Wirkstc. öl unverändert über Jahre hinweg bewahren. Bei weiteren Versuchen zur Stabilität von Gelatineweichkapseln wurde gefunden, daß oberhalb einer bestimmten Säurezahl die Stabilität des eingekapselten Wirkstoffes beträchtlich nachläßt, wahrscheinlich wegen des Beginns autooxydativer Prozesse. In der Tabelle 2 sind die Säurezahländerungen von Kürbiskernöl und Oenotheraöl mit unterschiedlicher Säurezahl als Funktion der Zeit dargestellt. Außer der Säurezahl ist auch die für die Qualität des Öles eher aussagekräftige Peroxydzahl angegeben.
Säurezahl und (in Klammern) Pcroxydzahl von Ölen in Abhängigkeit von der Zeit
Ol | vordem | 2 | 1 | 6 | 2 |
Einkapseln | Wochen | Monat | Monate | Jahro | |
Kürhiskern- | 0,8 | 0,75 | 0,8 | 0,8 | 0.8 |
öll | (1,3) | (1,3) | (1,3) | (1,5) | (2,4) |
Kürbiskern- | 1.Ö | 1,9 | 2,2 | 3,0 | 5,0 |
öl Il | (4,0) | (4,5) | (6,2) | (9,0) | (26,0) |
Oenothera- | 2,7 | 2,7 | 2,7 | 2,7 | 2,9 |
öll | (3,5) | (3,5) | (3,5) | (3,7) | (6,0) |
Oenothera- | ε,ο | 5,5 | 5,8 | 6,2 | 9,0 |
ölll | (6,3) | (8,2) | (13,4) | (20,0) | (55,0) |
Aus der Tabelle 2 ist ersichtlich, daß der zur Herstellung stabiler Kapseln erforderliche Wert der Säurezahl je nach Pflanzenart verschieden ist. Deshalb wurden die maximalen Weite für jede Pflanzenart einzeln festgelegt. Zum Beispiel ist dio maximale Säurezahl für Kürbiskernöl 1,7, hingegen Boragoöl kann auch mit einer Säurezahl von 4,0 noch verkapselt werden und bleibt stabil.
Die zum Verkapseln optimale Säurezahl wird am einfachsten eingestellt, indem Öl de. g >ichen Pflanzenart, jedoch von anderer Zusammensetzung, zugemischt wird. Die Säurezahl des zugemischten Öles darf jedi ri. nicht höher sein als die für dieses Öl als maximal zulässig erkannte. Es ist auch mögl;ch, die Säurezahl durch Vermischen 'we er unterschiedlicher Öle einzustellen. Wegen seiner vorteilhaften Eigenschaften wie niedrige Säurezahl, niedrige Peroxydz» hl, hoher Gehalt an Tokoferol ist hierfür das Öl aus den Kernen der Küibisart Cucurbiti pepo Citrullinia Styrica besonders geeignet.
Es wurde auch festgestellt, daß die Lagerung d 3r Pflanzenteile (meistens Kerne), aus denen das Öl gewonnen werden soll, auf die Eigenschaften einen Einfluß ausübt, und auch die Art der Gewinnung des Öles nicht gleichgültig ist. Für die Zwecke der Erfindung wird das Öl auch dann durch Pressen gewonnen, wenn für die betreffende Ölart in der Praxis Extraktionstechnologien üblich sind (zum Beispiel Knoblauchöl). Dadurch bleib'i die ursprüngliche Zusammensetzung des Öles erhalten, während beim Extrahieren wegen der unterschiedlichen Löslichkeit der einzelnen Komponenten in dem verwendeten Lösungsmittel meistens eine unerwünschte Selektion eintritt. Ebenfalls zur Erhaltung der ursprünglichen Zusammensetzung ist es vorteilhaft, die Pflanzenteile (Kerne) bei Temperaturen unter 15°C zu lagern. Auch das Pressen wird vorzugsweise kühl, bei 5-10°C vorgenommen, und das gepreßte Öl wird bis zum Einkapseln vorzugsweise bei 5-1O0C, unter Luftabschluß, vorzugsweise unter Stickstoff atmosphäre, gelagert.
Erfindungsgomäß geht man also vorzugsweise so vor, daß uie bei Temperaturen von unter 15°C gelagerten Pflanzenteile bei 5-100C auspreßt und den Gehalt des Öles an freien Fettsäuren auf eine Säurezahl von 0,3-4,5 einstellt, indem man ein Öl mit abweichender Säurezahl zumischt, und dann das Öl in an sich bekannter Weise in Weichgelatinekapseln füllt. Da es auch Öle gibt, deren Aromastoffe einen unangenehmen Geruch haben (z. B. Knoblauchöl), kann in diesen Fällen die Wand der Kapsel mit synthetischen Aromastoffen, zum Beispiel mit Kaffeearoma, Orangenaroma, aromatisiert werden. Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.
Kürbiskernöl
Aus den bei 0-5°C gelagerten Kernen der Kürbisart Cucurbita pepo Citrullinia Styrica L. (Cucurbitaceae) wird bei 5-10°C das Öl gepreßt. Die Säurezahl des Öls beträgt 0,6, die Peroxydzahl 0,8. Die Weichgelatinekapseln werden auf einer Verkapselungsmaschine des Typs MARK hergestellt. Eine Kapsel enthält 300mg Öl. Die Kapseln sind 2 Jahre lang stabil.
Kürbiskernöl
Auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise wird bei 10°C Öl gepreßt. Säurezahl: 1,4. Dieses Öl wird mit Kürbiskernöl der Säurezahl 0,6 im Verhältnis 1:1 vermischt. Das erhaltene Ö! hat eine Säurezahl von 1,0 und eine Peroxydzahl von 7,0. Es wird wie in Beispiel 1 in Weichgelatinekapseln gefüllt und ist in dieser Form zwei Jahre stabil.
Boragoöl
Das Boragoöl wird aus den bei 10-150C gelagerten Blättern und Stengeln von Borago officinalis L. (Boraginaceae) durch bei 10°C
vorgenommenes Pressen gewonnen. Je nach Ursprungsort haben die Öle verschiedene Säuretahien:
Szilas: 3,8 Szekszärd: 4,7
Budakaläsz: 3,0 Nädudvar: 3,2.
Die Öle werden - mit Ausnahme des Öls mit der Säurezahl 4,7 - miteinander vermischt. Das gemischte Öl hat eine Säurezahl von 3,5, eine Peroxydzahl von 9,0 und wird auf die im Beispiel 1 angegebene Weise gekapselt. Stabilität: 2 Jahre.
Oenotheraöl + Kürbiskernöl Aus den bei 8-10°C gelagerton Kernen von Oenothera biennis L. (Onagraceae) wird bei 10°C Öl gepreßt. Die von unterschiedlichen Anbaugebieten stammenden Öle haben verschiedene Säurezahlen:
Budakaläsz: 0,4
Szilas: 0,9
Szekszärd: 2,8
Csäkanydoroszlo: 1,5.
Die Öle mit den Säurezahlen 0,4 und 0,9 werden auf die im Beispiel 1 angegebene Weise in Kapseln gefüllt. Die Öle mit den Säurezahlen werden im Verhältnis 3:1 mit Kürbiskernöl der Säurezahl 0,6 vermischt. Das Ölgemisch hat eine Säurezahl von 1,5 und eine Peroxydzahl von 9,0. Es wird auf die im Beispiel 1 angegebene Weise in Kapseln gefüllt. Stabilität: 2 Jahre
Knoblauchöl + Oenotheraöl Das Knoblauchöl wird aus der Zwiebel von Allium sativum L. (Liliaceae) durch Pressen bei 10°C gewonnen. Das Knoblauchöl wird im Verhältnis 1:0 mit Oenotheraöl vermischt. Das Gemisch wird in Weichgelatine mit 3 Ma.-% Kaffeearomazusatz verkapselt. Eine Kapsel enthält 267mg Oenotheraöl und 33mg Knoblauchöl. Stabilität: 2 Jahre.
Lebertran
Lebertran wird aus der Leber von Gadus morrhua L. und anderer zur Familie Gadus gehörender Fischarten gewonnen.
Säurezahl: 2,0, Peroxydzahl; 11,0.
Das Öl wird auf die im Beispiel 1 angegebene Weise in mit 5 Ma.-% Orangenaroma aromatisiert Weichgelatine gekapselt.
Die erfindungsgemäß hergestellten, als Wirkstoff natürliche Öle enthaltenden Weichgelatinekapseln enthalten weder Konservierungsmittel noch sonstige Zusätze. Die Stabilität dieser Formulierungen ist durch die doppelte Kapselwand über Jahre hinaus gewährleistet. Die vorgenommenen biochemischen und klinischen Versuche haben gezeigt, daß die Wirkstoffe wenigstens zwei Jahre lang unverändert bleiben. Toxikologische, pharmakologische und klinische Untersuchungen erwiesen, daß die Formulierungen frei von Nebenwirkungen und atoxisch sind.
Die mit gekapseltem Kürbiskernöl erworbenen therapeutischen Ergebnisse sind sehr zufriedenstellend. Bei wegen Hyperlipidämie klinisch behandelten Patienten sank- im statistischen Durchschnitt nach 36,3 Behandlungstagen - das Cholesterin/HDL-Verhältnisum 1,72, der Triglyceridpegel um 1,37mMol/l und derCholesterinpegel um 1,58mMol/l.
Auf Grund dieser Zahlen kann gefolgert werden, daß diese Kapseln eines der wenigen Präparate sind, die den Spiegel des in der Vorbeugung gegen Arterienverkalkung entscheidend wichtigen HDL-Cholesterins zu erhöhen vermögen; dadurch sinkt der Triglyceridpegel signifikant. Auch das Verhältnis Gesamtcholesterin/HDL wird verbessert, was einer Progression der Arterienverkalkung ebenfalls entgegenwirkt. Ähnlich günstige Erfahrungen wurden auch mit Boragoöl und Oenotheraöl gemacht.
Das gekapselte Kürbiskernöl erwies sich außerdem als sehr wirksam in der Therapie von Prostata-Hypertrophie. Die Kapseln wurden an 60 Patienten klinisch erprobt, der Behandlungszeitraum betrug 8 Wochen. Bei 70% der Kranken hörte die mit der Prostatavergrößerung verbundene Harnverhaltung auf beziehungsweise besserte sich stark. Bei 95% der Kranken ging der häufige Reiz zum Wasserlassen auf das normale Maß zurück. Bei 60% aller Kranken verschwand das Urinresidium oder wurde auf ein Minimum gesenkt.
Claims (8)
1. Verfahren zur Herstellung von als Wirkstoff natürliche, insbesondere pflanzliche, kaltgepreßte Öle enthaltenden hochstabilen Weichgelatinekapseln, dadurch gekennzeichnet, daß man den Gehalt des Öls an freien Fettsäuren durch Zusatz eines eine andere Säurezahl aufweisenden Öles gleichen oder anderen Ursprungs, dessen Säurezahl kleiner als 4,5 ist, auf einen Wert zwischen 0,3 und 4,5 einstellt und das Ol dann in bekannter Weise in Weichgelatinekapseln abfüllt, die gegebenenfalls 1-10 Ma.-% Aromastoffe in der Gelatine enthalten.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das öl aus bei unter 15°C gelagerten Pflanzenteilen (Kernen) bei 0-200C, vorzugsweise bei 5-100C preßt.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das ausgepreßte Öl unterhalb von 15°C, vorzugsweise bei 5-100C, von der Luft abgeschlossen, zweckmäßig unter Stickstoff atmosphäre, aufbewahrt.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß man beim Vermischen von Ölen unterschiedlichen Ursprungs das Einstellen der Säurezahl mit Kürbiskernöl einer Säurezahl von 0,5-1,0 vornimmt.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man aus dem Samen der Kürbisart Cucurbita pepo Citrullinia Styrica L. (Cucurbitaceae) gepreßtes, auf eine Säurezahl von 0,5-1,7, vorzugsweise 0,5-1,0, eingestelltes Kürbiskernöl verwendet.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man aus der Pflanze Borago officinalis L. (Boraginaceae) gepreßtes, auf eine Säurezahl von 0,5-4,0, vorzugsweise 0,5-3,5, eingestellte« Boragoöl verwendet.
7. Verfahren nach einein der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man das Öl aus der Pflanze Oenothera biennis L. (Onagraceae) gepreßtes, auf einer Säurezahl von 0,4-3,0, vorzugsweise 0,4-2,0, eingestelltes Oenotheraöl verwendet.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ö! aus der Leber des Kabeljaus (Gadus morrhua L.) gewonnenen, auf eine Säurezahl von 1,0-4,0, vorzugsweise 1,0-2,5, eingestellten Lebertran verwendet.
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9325445D0 (en) | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
JP3497362B2 (ja) * | 1997-11-12 | 2004-02-16 | 株式会社朝日商事 | 発癌抑制薬 |
US6197309B1 (en) | 1998-08-03 | 2001-03-06 | Ronald E. Wheeler | Prostate formula |
US6241987B1 (en) * | 1998-08-20 | 2001-06-05 | Amway Corporation | Dietary supplement containing saw palmetto, pumpkin seed, and nettle root |
US5955102A (en) | 1998-09-04 | 1999-09-21 | Amway Corporation | Softgel capsule containing DHA and antioxidants |
AU5139600A (en) * | 1999-05-27 | 2000-12-18 | Drugtech Corporation | Nutritional formulations |
US20050037065A1 (en) * | 1999-05-27 | 2005-02-17 | Drugtech Corporation | Nutritional formulations |
FR2794941B1 (fr) * | 1999-06-21 | 2002-07-05 | Amalric Veret | Une nouvelle formule de complements nutritionnel composee de quatre huiles vegetales (bourrache, onagre, germe de ble , pepin de raisin) |
US6261607B1 (en) * | 1999-10-19 | 2001-07-17 | Thomas Newmark | Composition for promoting prostate health containing selenium and herbal extracts |
US6319524B1 (en) * | 1999-11-19 | 2001-11-20 | U.S. Nutraceuticals | Saw palmetto composition and associated methods |
FR2829935B1 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-11-28 | Sederma Sa | Utilisation d'huile vierge de pepin de courge incorporee dans des microcapsules fixees sur tout textile pour raffermir et tonifier la peau |
FR2844454B1 (fr) * | 2002-09-12 | 2006-05-19 | Marc Schwaller | Composition comprenant en association au moins une huile de courge et au moins une huile de bourrache,son utilisation comme medicament, comme agent dermatologique ou dermato-cosmetique |
US20060039966A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-23 | Miller Bruce A Jr | Dosage delivery apparatus for improving user acceptance of oral supplements and medicaments and methods for manufacturing same |
GB0712972D0 (en) * | 2007-07-04 | 2007-08-15 | Glaxosmithkline Consumer Healt | Formulation |
WO2009102558A2 (en) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Monsanto Technology Llc | Aquaculture feed, products, and methods comprising beneficial fatty acids |
EP3423028B1 (de) | 2016-02-29 | 2020-04-08 | Symrise AG | Verfahren zur herstellung von riechstoffkapseln mit verbesserter tensidstabilität |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3126321A (en) * | 1964-03-24 | Table vii | ||
US2800457A (en) * | 1953-06-30 | 1957-07-23 | Ncr Co | Oil-containing microscopic capsules and method of making them |
US3061510A (en) * | 1958-08-01 | 1962-10-30 | Olin Mathieson | Radioactive iodinated (i131) fatty material admixed with wax-like material in capsule |
US3239420A (en) * | 1962-10-11 | 1966-03-08 | Vitamix Pharmaceuticals Inc | Gelatin composition |
US3995059A (en) * | 1966-10-04 | 1976-11-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pharmaceutical compositions containing fatty acid amide derivatives |
DE1617671C3 (de) * | 1967-03-07 | 1980-07-03 | A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln | Weichgelatine-Kapseln mit erhöhter Wärmestabilität |
US3697437A (en) * | 1970-05-27 | 1972-10-10 | Ncr Co | Encapsulation process by complex coacervation using inorganic polyphosphates and organic hydrophilic polymeric material |
US4058594A (en) * | 1974-04-25 | 1977-11-15 | John Williams | Immuno-suppressive agents |
US4020159A (en) * | 1974-10-08 | 1977-04-26 | Apotheker A. Herbert K.G., Fabrik Pharmazeutischer Praparate Wiesbaden | Methods of and medications for treating cardiac disorders by using strophanthin |
JPS603045B2 (ja) * | 1976-04-19 | 1985-01-25 | 中外製薬株式会社 | 1α―ヒドロキシビタミンD類軟カプセルの製造方法 |
JPS5488880A (en) * | 1977-10-06 | 1979-07-14 | Eru Emu Asoshieito Yuugen | Soft capsule |
GB1600639A (en) * | 1978-05-23 | 1981-10-21 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Medicament preparation having resorption properties and method of producing the same |
DE2824362A1 (de) * | 1978-06-01 | 1979-12-13 | Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa | Pharmazeutisches praeparat mit l-tryptophan |
US4292304A (en) * | 1980-09-30 | 1981-09-29 | Barels Ronald R | Oil based dentifrice |
JPS5953410A (ja) * | 1982-09-20 | 1984-03-28 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新型ソフトカプセル剤 |
EP0141051A3 (de) * | 1983-08-16 | 1986-10-01 | Roshdy Dr. Ismail | Weichgelatinekapseln enthaltend Vitamin A und E |
US4609403A (en) * | 1984-03-12 | 1986-09-02 | Warner-Lambert Company | Foam soft gelatin capsules and their method of manufacture |
DE3500103A1 (de) * | 1985-01-04 | 1986-07-10 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Pharmazeutische zubereitung mit einem in wasser und verdauungssaeften schwer loeslichen wirkstoff |
DE3526546A1 (de) * | 1985-07-25 | 1987-01-29 | Scherer Gmbh R P | Lichtbestaendige opakisierte gelatinekapseln und verfahren zur herstellung derselben |
DE3529694A1 (de) * | 1985-08-20 | 1987-02-26 | Scherer Gmbh R P | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3541304A1 (de) * | 1985-11-22 | 1987-05-27 | Scherer Gmbh R P | Orale zubereitungen von knoblauch und verfahren zu ihrer herstellung |
US5209978A (en) * | 1985-12-26 | 1993-05-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Seamless soft capsule and production thereof |
-
1987
- 1987-04-17 HU HU871703A patent/HU196559B/hu unknown
-
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