DE3812169A1 - Hochstabile weichgelatinekapseln fuer therapeutische zwecke und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
Hochstabile weichgelatinekapseln fuer therapeutische zwecke und verfahren zu deren herstellungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft hochstabile Weichgelatinekapseln für
therapeutische Zwecke und Verfahren zu deren Herstellung,
die als Wirkstoff Öle natürlichen, insbesondere
pflanzlichen Ursprungs enthaltenden hochstabilen Weich
gelatinekapseln. Erfindungsgemäß wird der Gehalt des
Öls an freien Fettsäuren auf einen einer Säurezahl
zwischen 0,3 und 4,5 entsprechenden Wert eingestellt,
indem man ein von der gleichen oder einer anderen
Pflanzenart stammendes Öl mit einer Säurezahl von
höchstens 4,5 zumischt und das Öl dann in bekannter
Weise in Weichgelatinekapseln füllt, die gegebenenfalls
mit synthetischen Aromastoffen aromatisiert sind.
Seit langem sind die Menschen bestrebt, die wertvollen
biologischen Eigenschaften der natürlichen Öle,
insbesondere der pflanzlichen Öle, auszunutzen. Am
längsten bekannt und auch am naheliegendsten ist es,
die Öle für Speisezwecke zu nutzen. Daneben haben sich
viele Öle (zum Beispiel Mandelöl, Erdnußöl, Sojaöl)
als Grundlage beziehungsweise Hilfsstoffe in der
kosmetischen und Arzneimittelindustrie gut bewährt,
zum Beispiel als Trägerstoff für percutane und intramuskuläre
Injektionen und als Salbengrundlage.
Manche pflanzlichen Öle (zum Beispiel Weizenkeimöl,
Maiskeimöl, Kürbiskernöl, Baumwollkernöl) finden auch
für Diätzwecke und als Prophylaktikum gegen Arteriosklerose
Verwendung. Für breitere therapeutische Zwecke
wurden pflanzliche Öle jedoch bisher noch nicht eingesetzt.
Diese Tatsache ist nur teilweise durch den Umstand
zu erklären, daß keine biologisch genau definierten
Pflanzen zur Verfügung standen, aus denen Öle bestimmter,
dauernd gleicher und reproduzierbarer Zusammensetzung
gewonnen werden können.
Ein größeres Hindernis für die therapeutische Anwendung
ist, daß die die Wirkstoffe der Pflanzenöle
bildenden Bestandteile, in erster Linie die Lipoide,
zu 90-95% ungesättigte beziehungsweise mehrfach ungesättigte
Fettsäureglyceride sind, d.h. Verbindungen,
die stark anfällig gegen Oxydation sind (ranzig werden).
Die dadurch bedingten Stabilisierungsprobleme sind bisher
noch nicht befriedigend gelöst worden.
Die Verwendung von Kapseln in der Arzneimittelindustrie
hat in der letzten Zeit stark zugenommen.
Dies ist auf die zahlreichen Vorteile der Kapseln
zurückzuführen (schnelle biologische Verfügbarkeit,
Depotwirkung, Stabilität).
In welchem Maße der Wirkstoff in der Kapsel vor
äußeren Einflüssen (Luftsauerstoff, Feuchtigkeit, Wärme)
geschützt ist, hängt in erster Linie vom Material der
Kapsel ab. Die Wände der unter anderem auch wegen ihrer
leichten Herstellbarkeit beliebten Weichgelatinekapsel
enthalten außer Gelatine noch gewisse nicht-toxische
Zusätze wie Polyäthylenglycol, Sorbitol, Glycerin
(US-P 32 39 420), was wegen der modernen Verkapselungsmaschinen
erforderlich ist.
In dem Maße, wie die Weichgelatinekapsel immer
mehr Anwendung fand, war man bestrebt, die Wände der
Kapseln widerstandsfähiger zu machen, damit auch besonders
empfindliche Wirkstoffe auch unter extremen
Bedingungen (z. B. tropisches Klima) geschützt sind.
Zum Beispiel wurden statt der beim Verkapseln üblicherweise
zugesetzten Phasenseparatoren, zum Beispiel anorganische
Salze, negativ geladene organische hydrophile
Polymere (US-P 28 00 457) oder negativ geladene anorganische
hydrophile Polymere (US-P 36 97 437) zugesetzt.
Diese Zusätze bilden mit dem die Wand der Kapsel bildenden
positiv geladenen hydrophilen Polymer (der Gelatine)
einen Komplex; diese Komplexschicht bildet die innere
Wand der Kapsel und macht diese widerstandsfähiger
gegen Einwirkungen von außen.
Es ist auch versucht worden, die Kapsel mit einem
geeigneten äußeren Überzug zu versehen. Gemäß der
britischen Patentschrift Nr. 11 59 236 wird dafür ein
aus Methacrylsäure oder Methacrylsäuremethylester bestehender
Überzug verwendet. Auch aus Silikonharz bestehende Überzüge wurden beschrieben (Pharm. Ind.
1954, 518-520).
Diese Lösungen zur Stabilisierung von Weichgelatinekapseln
haben den Nachteil, daß außer der Gelatine noch
Fremdsubstanzen verwendet werden müssen.
Aufgabe der Erfindung war die Ausarbeitung eines
Verfahrens, mit dem ohne Zusätze hochstabile Weichgelatinekapseln
hergestellt werden können, die geeignet sind,
die unter therapeutischem Aspekt wertvollen Bestandteile
natürlicher Öle zu schützen.
Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß die sich
aus dem Gehalt der Öle an gesättigten und ungesättigten
Fettsäuren durch Dissoziation bildenden, negativ geladenen
Fettsäuremoleküle mit der Gelatine als einem positiv
geladenen hydrophilen Polymer in Wechselwirkung
treten und einen Komplex bilden. Auf diese Weise besteht
die äußere Wand der Weichgelatinekapsel aus dem positiv
geladenen hydrophilen Polymer (der Gelatine), während
die Innenwand von dem aus dem positiv geladenen hydrophilen
Polymer und den negativ geladenen dissoziierten
Fettsäuremolekülen bestehenden Komplex gebildet wird.
Die auf diese Weise entstehende Wand macht die Kapsel
außerordentlich widerstandsfähig gegen äußere Einwirkungen.
Sie bildet ferner ein stabiles Hindernis, das gleichzeitig
das Eindringen des in der Kapsel befindlichen
Wirkstoffes in die Kapselwand verhindert.
Erfindungsgemäß wird der Gehalt des für therapeutische
Zwecke einzusetzenden Öls an freien Fettsäuren
vor dem Einfüllen in die Kapsel auf einen in einem
bestimmten, durch die Säurezahl des Öls charakterisierbaren
Intervall liegenden Wert eingestellt. Die untere
Grenze des Intervalls wird von der Menge an freier
Fettsäure bestimmt, die ausreichend ist, die Doppelwand
der Kapsel zu bilden, die obere Grenze hängt von den
an das Öl gestellten Qualitätsanforderungen ab.
Der Gehalt unterschiedlicher Pflanzenöle an freien
Fettsäuren kann sehr unterschiedlich sein und wird von
verschiedenen Faktoren bestimmt. Der untere Grenzwert
ist ein für die jeweilige Pflanzenart charakteristischer
Wert, der in erster Linie von der Zusammensetzung des
jeweiligen Öls abhängt, jedoch auch von der Niederschlagsmenge,
dem Anbauort, dem Klima, der Bodenqualität
usw. beeinflußt werden kann. In der folgenden Tabelle 1
sind die Säurezahlen einiger Öle verschiedener Herkunftsorte
angegeben.
Auch im Falle einer genau definierten Pflanzensorte
können die Unterschiede im Säuregehalt beträchtlich sein;
es hängt davon ab, wie die Ölsaat gelagert und ausgepreßt
wurde, wie und wie lange das Öl dann gelagert wurde usw.
Für die Säurezahl des aus den Kernen der Kürbisart
Curcurbita pepo Citrullinie Styrica wurde zum Beispiel
gefunden, daß er abhängend von der Lagerung und Aufarbeitung
zwischen 0,5 und 2,5 liegen kann.
Der Gehalt der Öle an freien Fettsäuren wird besonders
von der Neigung des Öles zum Ranzigwerden bestimmt. Wenn
das Öl ranzig wird, laufen verschiedene chemische Veränderungen
in ihm ab, insbesondere kommt es bei ungesättigten
und mehrfach ungesättigten Fettsäuren zu
oxydativen Kettenbrüchen, wodurch die Säurezahl ansteigt
und die Qualitätsparameter des Öls, zum Beispiel die
Peroxydzahl, verschlechtert werden.
Es wurde gefunden, daß die pflanzlichen Öle, um
einkapselbar zu sein, wenigstens einer Säurezahl von
0,3-0,4 entsprechend freie Fettsäuren enthalten müssen.
Die aus der Dissoziation dieser Fettsäuren stammenden
negativ geladenen Fettsäuremoleküle bewirken einen Verschluß
der aus der positiv geladenen hydrophilen Gelatine
bestehenden inneren Kapselwand. Es hat sich jedoch erwiesen,
daß ein etwas höherer Wert der Säurezahl für die
Herausbildung der Doppelwand noch vorteilhafter ist.
Ein Gehalt an freien Fettsäuren, der einer Säurezahl
von 0,5-3,0 entspricht, ermöglicht die Verwendung von
Ölen für therapeutische Zwecke, weil die Kapseln den
Wirkstoff Öl unverändert über Jahre hinweg bewahren.
Bei weiteren Versuchen zur Stabilität von Gelatine
weichkapseln wurde gefunden, daß oberhalb einer bestimmten
Säurezahl die Stabilität des eingekapselten Wirkstoffes
beträchtlich nachläßt, wahrscheinlich wegen des Beginns
autooxydativer Prozesse. In der Tabelle 2 sind die
Säurezahländerungen von Kürbiskernöl und Oenotheraöl
mit unterschiedlicher Säurezahl als Funktion der Zeit
dargestellt. Außer der Säurezahl ist auch die für die
Qualität des Öles eher aussagekräftige Peroxydzahl
angegeben.
Aus der Tabelle 2 ist ersichtlich, daß der zur
Herstellung stabiler Kapseln erforderliche Wert der
Säurezahl je nach Pflanzenart verschieden ist. Deshalb
wurden die maximalen Werte für jede Pflanzenart einzeln
festgelegt. Zum Beispiel ist die maximale Säurezahl für
Kürbiskernöl 1,7, hingegen Boragoöl kann auch mit einer
Säurezahl von 4,0 noch verkapselt werden und bleibt stabil.
Die zum Verkapseln optimale Säurezahl wird am einfachsten
eingestellt, indem Öl der gleichen Pflanzenart,
jedoch von anderer Zusammensetzung, zugemischt wird.
Die Säurezahl des zugemischten Öles darf jedoch nicht
höher sein als die für dieses Öl als maximal zulässig
erkannte. Es ist auch möglich, die Säurezahl durch Vermischen
zweier unterschiedlicher Öle einzustellen.
Wegen seiner vorteilhaften Eigenschaften wie niedrige
Säurezahl, niedrige Peroxydzahl, hoher Gehalt an Tokoferol
ist hierfür das Öl aus den Kernen der Kürbisart Cucurbita
pepo Citrullinia Styrica besonders geeignet.
Es wurde auch festgestellt, daß die Lagerung
der Pflanzenteile (meistens Kerne), aus denen das Öl
gewonnen werden soll, auf die Eigenschaften einen
Einfluß ausübt, und auch die Art der Gewinnung des
Öles nicht gleichgültig ist. Für die Zwecke der Erfindung
wird das Öl auch dann durch Pressen gewonnen,
wenn für die betreffende Ölart in der Praxis Extraktions
technologien üblich sind (zum Beispiel Knoblauchöl).
Dadurch bleibt die ursprüngliche Zusammensetzung des Öles
erhalten, während beim Extrahieren wegen der unter
schiedlichen Löslichkeit der einzelnen Komponenten in
dem verwendeten Lösungsmittel meistens eine unerwünschte
Selektion eintritt. Ebenfalls zur Erhaltung der ursprünglichen
Zusammensetzung ist es vorteilhaft, die Pflanzenteile
(Kerne) bei Temperaturen unter 15°C zu lagern.
Auch das Pressen wird vorzugsweise kühl, bei 5-10°C
vorgenommen, und das gepreßte Öl wird bis zum Einkapseln
vorzugsweise bei 5-10°C, unter Luftabschluß, vorzugsweise
unter Stickstoffatmosphäre, gelagert.
Erfindungsgemäß geht man also vorzugsweise so
vor, daß man die bei Temperaturen von unter 15°C gelagerten
Pflanzenteile bei 5-10°C auspreßt und den
Gehalt des Öles an freien Fettsäuren auf eine Säurezahl
von 0,3-4,5 einstellt, indem man ein Öl mit abweichender
Säurezahl zumischt, und dann das Öl in an sich
bekannter Weise in Weichgelatinekapseln füllt. Da es
auch Öle gibt, deren Aromastoffe einen unangenehmen
Geruch haben (z. B. Knoblauchöl), kann in diesen Fällen
die Wand der Kapsel mit synthetischen Aromastoffen,
zum Beispiel mit Kaffeearoma, Orangenaroma, aromatisiert
werden.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele
näher erläutert.
Aus den bei 0-5°C gelagerten Kernen der Kürbisart
Cucurbita pepo Citrullinia Styrica L. (Cucurbitaceae)
wird bei 5-10°C das Öl gepreßt. Die Säurezahl des Öls
beträgt 0,6, die Peroxydzahl 0,8. Die Weichgelatinekapseln
werden auf einer Verkapselungsmaschine des Typs
MARK hergestellt. Eine Kapsel enthält 300 mg Öl. Die
Kapseln sind 2 Jahre lang stabil.
Auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise wird bei
10°C Öl gepreßt. Säurezahl: 1,4. Dieses Öl wird mit
Kürbiskernöl der Säurezahl 0,6 im Verhältnis 1 : 1 vermischt.
Das erhaltene Öl hat eine Säurezahl von 1,0
und eine Peroxydzahl von 7,0. Es wird wie in Beispiel
1 in Weichgelatinekapseln gefüllt und ist in dieser
Form zwei Jahre stabil.
Das Boragoöl wird aus den bei 10-15°C gelagerten
Blättern und Stengeln von Borago officinalis L.
(Boraginaceae) durch bei 10°C vorgenommenes Pressen
gewonnen. Je nach Ursprungsort haben die Öle verschiedene
Säurezahlen:
Szilas:3,8
Budakalász:3,0
Szekszárd:4,7
Nádudvar:3,2.
Die Öle werden - mit Ausnahme des Öls mit der Säurezahl
4,7 - miteinander vermischt. Das gemischte Öl hat eine
Säurezahl von 3,5, eine Peroxydzahl von 9,0 und wird auf
die im Beispiel 1 angegebene Weise gekapselt. Stabilität:
2 Jahre.
Aus den bei 8-10°C gelagerten Kernen von
Oenothera biennis L. (Onagraceae) wird bei 10°C Öl
gepreßt. Die von unterschiedlichen Anbaugebieten
stammenden Öle haben verschiedene Säurezahlen:
Budakalász:0,4
Szilas:0,9
Szekszárd:2,8
Csákánydoroszl:1,5
Die Öle mit den Säurezahlen 0,4 und 0,9 werden auf die
im Beispiel 1 angegebene Weise in Kapseln gefüllt. Die
Öle mit den Säurezahlen werden im Verhältnis 3 : 1 mit
Kürbiskernöl der Säurezahl 0,6 vermischt. Das Ölgemisch
hat eine Säurezahl von 1,5 und eine Peroxydzahl von
9,0. Es wird auf die im Beispiel 1 angegebene Weise in
Kapseln gefüllt. Stabilität: 2 Jahre.
Das Knoblauchöl wird aus der Zwiebel von Allium
sativum L. (Liliacease) durch Pressen bei 10°C gewonnen.
Das Knoblauchöl wird im Verhältnis 1 : 8 mit Oenotheraöl
vermischt. Das Gemisch wird in Weichgelatine mit 3 Masse-%
Kaffeearomazusatz verkapselt. Eine Kapsel enthält 267 mg
Oenotheraöl und 33 mg Knoblauchöl. Stabilität: 2 Jahre.
Lebertran wird aus der Leber von Gadus morrbua L.
und anderer zur Familie Gadus gehörender Fischarten gewonnen.
Säurezahl: 2,0, Peroxydzahl: 11,0.
Das Öl wird auf die im Beispiel 1 angegebene Weise in
mit Masse-% Orangenaroma aromatisierte Weichgelatine
gekapselt.
Die erfindungsgemäß hergestellten, als Wirkstoff
natürliche Öle enthaltenden Weichgelatinekapseln enthalten
weder Konservierungsmittel noch sonstige Zusätze.
Die Stabilität dieser Formulierungen ist durch die
doppelte Kapselwand über Jahre hinaus gewährleistet.
Die vorgenommenen biochemischen und klinischen Versuche
haben gezeigt, daß die Wirkstoffe wenigstens
zwei Jahre lang unverändert bleiben. Toxikologische,
pharmakologische und klinische Untersuchungen erwiesen,
daß die Formulierungen frei von Nebenwirkungen
und atoxisch sind.
Die mit gekapseltem Kürbiskernöl erworbenen
therapeutischen Ergebnisse sind sehr zufriedenstellend.
Bei wegen Hyperlipidämie klinisch behandelten Patienten
sank - im statistischen Durchschnitt nach 36,3 Behandlungstagen -
das Cholesterin/HDL-Verhältnis um 1,72,
der Triglyceridpegel um 1,37 mMol/l und der Cholesterinpegel
um 1,58 mMol/l.
Auf Grund dieser Zahlen kann gefolgert werden, daß
diese Kapseln eines der wenigen Päparate sind, die den
Spiegel des in der Vorbeugung gegen Arterienverkalkung
entscheidend wichtigen HDL-Cholesterins zu erhöhen vermögen;
dadurch sinkt der Triglyceridpegel signifikant.
Auch das Verhältnis Gesamtcholesterin/HDL wird verbessert,
was einer Progression der Arterienverkalkung ebenfalls
entgegenwirkt. Ähnlich günstige Erfahrungen wurden auch
mit Boragoöl und Oenotheraöl gemacht.
Das gekapselte Kürbiskernöl erwies sich außerdem
als sehr wirksam in der Therapie von Prostata-Hypertrophie.
Die Kapseln wurden an 60 Patienten klinisch erprobt, der
Behandlungszeitraum betrug 8 Wochen. Bei 70% der Kranken
hörte die mit der Prostatavergrößerung verbundene Harnverhaltung
auf beziehungsweise besserte sich stark. Bei
95% der Kranken ging der häufige Reiz zum Wasserlassen
auf das normale Maß zurück. Bei 60% aller Kranken verschwand
das Urinresidium oder wurde auf ein Minimum gesenkt.
Claims (15)
1. Natürliche, insbesondere pflanzliche, kaltgepreßte Öle
enthaltende hochstabile Weichgelatinekapseln, gekennzeichnet
durch einen Gehalt an Öl, das eine Säurezahl
zwischen 0,3 und 4,5 aufweist und das aus einer Mischung
zweier Öle mit verschiedenen Säurezahlen und gleichen oder
verschiedenen Ursprungs besteht, und gegebenenfalls 1-10
Masse-% Aromastoffe in der Gelatinekapsel enthalten sind.
2. Weichgelatinekapseln nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß das Öl aus, bei unter 15°C gelagerten
Pflanzenteilen, insbesondere Kernen, bei 0-20°C, vorzugsweise
bei 5-10°C, gepreßt ist.
3. Weichgelatinekapseln nach einem der Ansprüche 1 oder 2,
gekennzeichnet durch einen Gehalt an Kürbiskernöl
mit einer Säurezahl von 0,5-1,0.
4. Weichgelatinekapseln nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet,
daß das Kürbisöl aus den Samen der Kürbisart
Cucurbita pepo Citrullinia Styrica L. (Cucurbitaceae)
stammt.
5. Weichgelatinekapseln nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
dadurch gekennzeichnet, daß das Öl Boragoöl
enthält, das aus der Pflanze Borago officinalis L.
(Boraginaceae) stammt.
6. Weichgelatinekapseln nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
dadurch gekennzeichnet, daß das Öl Oenotheraöl
aus der Pflanze Oenothera biennis L. (Onagraceae)
enthält.
7. Weichgelatinekapseln nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
dadurch gekennzeichnet, daß das Öl Lebertran
enthält aus der Leber des Kabeljaus (Gadus morrhua L.).
8. Verfahren zur Herstellung von als Wirkstoff natürliche,
insbesondere pflanzliche, kaltgepreßte Öle enthaltenden
hochstabilen Weichgelatinekapseln, dadurch gekennzeichnet,
daß man den Gehalt des Öles an freien Fettsäuren
durch Zusatz eines eine andere Säurezahl aufweisenden
Öles gleichen oder anderen Ursprungs, dessen Säurezahl kleiner
als 4,5 ist, auf einen Wert zwischen 0,3 und 4,5 einstellt und
das Öl dann in bekannter Weise in Weichgelatinekapseln abfüllt,
die gegebenenfalls 1-10 Masse-% Aromastoffe in der Gelatine
enthalten.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein Öl verwendet, das aus bei 15°C gelagerten
Pflanzenteilen (Kernen) bei 0-20°C, vorzugsweise bei 5-10°C
gepreßten, erhalten worden ist.
10. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein Öl einsetzt, das nach dem Auspressen unterhalb
von 15°C, vorzugsweise bei 5-10°C, von der Luft abgeschlossen,
zweckmäßig unter Stickstoffatmosphäre aufbewahrt
worden ist.
11. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß man beim Vermischen von Ölen unterschiedlichen
Ursprungs das Einstellen der Säurezahl mit
Kürbiskernöl einer Säurezahl von 0,5-1,0 vornimmt.
12. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein, auf eine Säurezahl von 0,5-
1,7, vorzugsweise 0,5-1,0 eingestelltes Kürbiskernöl verwendet,
das aus dem Samen der Kürbisart Cucurbita pepo
Citrullinia Styrica L. (Cucurbitaceae) gepreßt worden ist.
13. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein, auf eine Säurezahl von 0,5-
4,0, vorzugsweise 0,5-3,5, eingestelltes Boragoöl verwendet,
das aus der Pflanze Borago officinalis L. (Boraginaceae) gepreßt
worden ist.
14. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein, auf eine Säurezahl von 0,4-
3,0, vorzugsweise 0,4-2,0, eingestelltes Oenotheraöl verwendet,
das aus der Pflanze Oenothera biennis L. (Onagraceae)
gepreßt worden ist.
15. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß man einen auf eine Säurezahl von 1,0-
4,0, vorzugsweise 1,0-2,5, eingestellten Lebertran verwendet,
der aus der Leber des Kabeljaus (Gadus morrhua L.) gewonnen
worden ist.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU871703A HU196559B (en) | 1987-04-17 | 1987-04-17 | Process for production of capsules of big stability from mild gelatine for medical purpuses containing as active substance of oils of natural origin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3812169A1 true DE3812169A1 (de) | 1988-11-03 |
Family
ID=10955762
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE3812169A Ceased DE3812169A1 (de) | 1987-04-17 | 1988-04-12 | Hochstabile weichgelatinekapseln fuer therapeutische zwecke und verfahren zu deren herstellung |
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---|---|
US (1) | US5565214A (de) |
JP (1) | JPH064532B2 (de) |
AT (1) | AT395677B (de) |
BE (1) | BE1000735A5 (de) |
CA (1) | CA1333565C (de) |
CH (1) | CH676666A5 (de) |
CS (1) | CS273751B1 (de) |
DD (1) | DD268625B5 (de) |
DE (1) | DE3812169A1 (de) |
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FI (1) | FI93080C (de) |
FR (1) | FR2613933B1 (de) |
HU (1) | HU196559B (de) |
NL (1) | NL194663C (de) |
NO (1) | NO881643L (de) |
PL (1) | PL151570B1 (de) |
RU (1) | RU1829933C (de) |
SE (1) | SE500458C2 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2829935A1 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-03-28 | Sederma Sa | Utilisation d'huile vierge de pepin de courge incorporee dans des microcapsules fixees sur tout textile pour raffermir et tonifier la peau |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9325445D0 (en) | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
JP3497362B2 (ja) * | 1997-11-12 | 2004-02-16 | 株式会社朝日商事 | 発癌抑制薬 |
CA2339356C (en) | 1998-08-03 | 2007-06-26 | Ronald E. Wheeler | Prostate formula |
US6241987B1 (en) * | 1998-08-20 | 2001-06-05 | Amway Corporation | Dietary supplement containing saw palmetto, pumpkin seed, and nettle root |
US5955102A (en) | 1998-09-04 | 1999-09-21 | Amway Corporation | Softgel capsule containing DHA and antioxidants |
WO2000072831A1 (en) * | 1999-05-27 | 2000-12-07 | Drugtech Corporation | Nutritional formulations |
US20050037065A1 (en) * | 1999-05-27 | 2005-02-17 | Drugtech Corporation | Nutritional formulations |
FR2794941B1 (fr) * | 1999-06-21 | 2002-07-05 | Amalric Veret | Une nouvelle formule de complements nutritionnel composee de quatre huiles vegetales (bourrache, onagre, germe de ble , pepin de raisin) |
US6261607B1 (en) * | 1999-10-19 | 2001-07-17 | Thomas Newmark | Composition for promoting prostate health containing selenium and herbal extracts |
US6319524B1 (en) * | 1999-11-19 | 2001-11-20 | U.S. Nutraceuticals | Saw palmetto composition and associated methods |
FR2844454B1 (fr) * | 2002-09-12 | 2006-05-19 | Marc Schwaller | Composition comprenant en association au moins une huile de courge et au moins une huile de bourrache,son utilisation comme medicament, comme agent dermatologique ou dermato-cosmetique |
US20060039966A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-23 | Miller Bruce A Jr | Dosage delivery apparatus for improving user acceptance of oral supplements and medicaments and methods for manufacturing same |
GB0712972D0 (en) * | 2007-07-04 | 2007-08-15 | Glaxosmithkline Consumer Healt | Formulation |
WO2009102558A2 (en) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Monsanto Technology Llc | Aquaculture feed, products, and methods comprising beneficial fatty acids |
JP6889726B2 (ja) | 2016-02-29 | 2021-06-18 | シムライズ アーゲー | 改善された界面活性剤安定性を有する芳香カプセルを製造するための方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2800457A (en) * | 1953-06-30 | 1957-07-23 | Ncr Co | Oil-containing microscopic capsules and method of making them |
US3239420A (en) * | 1962-10-11 | 1966-03-08 | Vitamix Pharmaceuticals Inc | Gelatin composition |
EP0141051A2 (de) * | 1983-08-16 | 1985-05-15 | Roshdy Dr. Ismail | Weichgelatinekapseln enthaltend Vitamin A und E |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3126321A (en) * | 1964-03-24 | Table vii | ||
US3061510A (en) * | 1958-08-01 | 1962-10-30 | Olin Mathieson | Radioactive iodinated (i131) fatty material admixed with wax-like material in capsule |
US3995059A (en) * | 1966-10-04 | 1976-11-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pharmaceutical compositions containing fatty acid amide derivatives |
DE1617671C3 (de) * | 1967-03-07 | 1980-07-03 | A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln | Weichgelatine-Kapseln mit erhöhter Wärmestabilität |
US3697437A (en) * | 1970-05-27 | 1972-10-10 | Ncr Co | Encapsulation process by complex coacervation using inorganic polyphosphates and organic hydrophilic polymeric material |
US4058594A (en) * | 1974-04-25 | 1977-11-15 | John Williams | Immuno-suppressive agents |
US4020159A (en) * | 1974-10-08 | 1977-04-26 | Apotheker A. Herbert K.G., Fabrik Pharmazeutischer Praparate Wiesbaden | Methods of and medications for treating cardiac disorders by using strophanthin |
JPS603045B2 (ja) * | 1976-04-19 | 1985-01-25 | 中外製薬株式会社 | 1α―ヒドロキシビタミンD類軟カプセルの製造方法 |
JPS5488880A (en) * | 1977-10-06 | 1979-07-14 | Eru Emu Asoshieito Yuugen | Soft capsule |
GB1600639A (en) * | 1978-05-23 | 1981-10-21 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Medicament preparation having resorption properties and method of producing the same |
DE2824362A1 (de) * | 1978-06-01 | 1979-12-13 | Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa | Pharmazeutisches praeparat mit l-tryptophan |
US4292304A (en) * | 1980-09-30 | 1981-09-29 | Barels Ronald R | Oil based dentifrice |
JPS5953410A (ja) * | 1982-09-20 | 1984-03-28 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新型ソフトカプセル剤 |
US4609403A (en) * | 1984-03-12 | 1986-09-02 | Warner-Lambert Company | Foam soft gelatin capsules and their method of manufacture |
DE3500103A1 (de) * | 1985-01-04 | 1986-07-10 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Pharmazeutische zubereitung mit einem in wasser und verdauungssaeften schwer loeslichen wirkstoff |
DE3526546A1 (de) * | 1985-07-25 | 1987-01-29 | Scherer Gmbh R P | Lichtbestaendige opakisierte gelatinekapseln und verfahren zur herstellung derselben |
DE3529694A1 (de) * | 1985-08-20 | 1987-02-26 | Scherer Gmbh R P | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3541304A1 (de) * | 1985-11-22 | 1987-05-27 | Scherer Gmbh R P | Orale zubereitungen von knoblauch und verfahren zu ihrer herstellung |
US5209978A (en) * | 1985-12-26 | 1993-05-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Seamless soft capsule and production thereof |
-
1987
- 1987-04-17 HU HU871703A patent/HU196559B/hu unknown
-
1988
- 1988-04-08 AT AT0092888A patent/AT395677B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-12 DE DE3812169A patent/DE3812169A1/de not_active Ceased
- 1988-04-13 CH CH1363/88A patent/CH676666A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-14 FI FI881745A patent/FI93080C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-14 NL NL8800974A patent/NL194663C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 DK DK198802094A patent/DK175345B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 FR FR888805028A patent/FR2613933B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-15 PL PL1988271853A patent/PL151570B1/pl unknown
- 1988-04-15 NO NO881643A patent/NO881643L/no unknown
- 1988-04-15 CS CS258888A patent/CS273751B1/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 BE BE8800425A patent/BE1000735A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 DD DD31478888A patent/DD268625B5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 SE SE8801407A patent/SE500458C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 RU SU884355582A patent/RU1829933C/ru active
- 1988-04-18 CA CA000564417A patent/CA1333565C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-18 JP JP63093621A patent/JPH064532B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-22 US US08/096,058 patent/US5565214A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2800457A (en) * | 1953-06-30 | 1957-07-23 | Ncr Co | Oil-containing microscopic capsules and method of making them |
US3239420A (en) * | 1962-10-11 | 1966-03-08 | Vitamix Pharmaceuticals Inc | Gelatin composition |
EP0141051A2 (de) * | 1983-08-16 | 1985-05-15 | Roshdy Dr. Ismail | Weichgelatinekapseln enthaltend Vitamin A und E |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Deutsches Arzneibuch, 9. Ausgabe 1986, S. 523-4, 809-10, 954-5, 1107, 1255-6 2. Arzneibuch DDR 1975, S. 531 * |
Rote Liste 1987, Nr.83001, 83004 u.-5, 83207-9 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2829935A1 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-03-28 | Sederma Sa | Utilisation d'huile vierge de pepin de courge incorporee dans des microcapsules fixees sur tout textile pour raffermir et tonifier la peau |
WO2003026593A2 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-04-03 | Sederma | Utilisation de microcapsules contenant de l’huile vierge de pepin de courge |
WO2003026593A3 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-11-27 | Sederma Sa | Utilisation de microcapsules contenant de l’huile vierge de pepin de courge |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE500458C2 (sv) | 1994-06-27 |
FI93080C (fi) | 1995-02-27 |
HU196559B (en) | 1988-12-28 |
CA1333565C (en) | 1994-12-20 |
PL151570B1 (en) | 1990-09-28 |
DK175345B1 (da) | 2004-08-30 |
SE8801407D0 (sv) | 1988-04-15 |
ATA92888A (de) | 1992-07-15 |
JPS63277625A (ja) | 1988-11-15 |
FR2613933B1 (fr) | 1991-08-23 |
AT395677B (de) | 1993-02-25 |
JPH064532B2 (ja) | 1994-01-19 |
NL194663C (nl) | 2002-11-04 |
CS273751B1 (en) | 1991-04-11 |
NO881643D0 (no) | 1988-04-15 |
BE1000735A5 (fr) | 1989-03-21 |
NO881643L (no) | 1988-10-18 |
RU1829933C (ru) | 1993-07-23 |
DK209488A (da) | 1988-10-18 |
DK209488D0 (da) | 1988-04-15 |
DD268625B5 (de) | 1994-07-21 |
FR2613933A1 (fr) | 1988-10-21 |
FI881745A0 (fi) | 1988-04-14 |
CH676666A5 (de) | 1991-02-28 |
CS258888A1 (en) | 1990-08-14 |
SE8801407L (sv) | 1988-10-18 |
NL194663B (nl) | 2002-07-01 |
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US5565214A (en) | 1996-10-15 |
FI881745A (fi) | 1988-10-18 |
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PL271853A1 (en) | 1989-02-06 |
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