FI93080B - Menetelmä erittäin stabiilien elastisten gelatiinikapselien valmistamiseksi terapeuttisiin tarkoituksiin - Google Patents

Menetelmä erittäin stabiilien elastisten gelatiinikapselien valmistamiseksi terapeuttisiin tarkoituksiin Download PDF

Info

Publication number
FI93080B
FI93080B FI881745A FI881745A FI93080B FI 93080 B FI93080 B FI 93080B FI 881745 A FI881745 A FI 881745A FI 881745 A FI881745 A FI 881745A FI 93080 B FI93080 B FI 93080B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
oil
acid number
process according
oils
adjusted
Prior art date
Application number
FI881745A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI881745A (fi
FI93080C (fi
FI881745A0 (fi
Inventor
Gyoergy Bacsa
Mbo Istv N Z
Erzs Bet Szabo
S Ndor Jancso
Go Gyoergy V
Nos B La D
P L Kaposi
T Nyi P Ter T
N E H Rsy Zsuzsanna Emri
Zolt N Gombos
Original Assignee
Biogal Gyogyszergy R
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biogal Gyogyszergy R filed Critical Biogal Gyogyszergy R
Publication of FI881745A0 publication Critical patent/FI881745A0/fi
Publication of FI881745A publication Critical patent/FI881745A/fi
Publication of FI93080B publication Critical patent/FI93080B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI93080C publication Critical patent/FI93080C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/30—Boraginaceae (Borage family), e.g. comfrey, lungwort or forget-me-not
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Edible Oils And Fats (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

95080
Menetelmä erittäin stabiilien elastisten gelatiinikapse-lien valmistamiseksi terapeuttisiin tarkoituksiin
Keksintö koskee menetelmää erittäin stabiilien 5 elastisten gelatiinikapselien valmistamiseksi, jotka vaikuttavana aineena sisältävät kasvikunnasta peräisin olevia öljyjä. Menetelmälle on tunnusomaista, että öljyn sisältämien vapaiden rasvahappojen pitoisuus säädetään arvoon 0,3 - 4,5 happolukuna ilmaistuna lisäämällä öljyyn 10 samaa tai eri alkuperää olevaa öljyä, jonka happoluku on erilainen kuin mainitulla öljyllä ja on pienempi kuin 4,5, ja että öljyllä täytetään sitten tunnettuun tapaan elastisia gelatiinikapseleita, joiden gelatiini sisältää valinnaisesti 1-10 paino-% aromiaineita.
15 Ihminen on jo kauan pyrkinyt hyödyntämään luonnon- öljyjen, erityisesti kasvikunnasta peräisin olevien öljyjen arvokkaita biologisia ominaisuuksia. Kauimmin tunnettua ja luontevinta on ollut öljyjen käyttö ravintona. Tämän lisäksi monet öljyt (esim. manteliöljy, maapähkinäöl-20 jy, soijapapuöljy) ovat osoittautuneet hyviksi lähtöaineiksi tai apuaineiksi kosmetiikka- ja lääketeollisuudessa esim. ihonalaisten ja lihaksensisäisten ruiskeiden kantaja-aineina ja voiteiden perusaineina. Monilla kasvi-öljyillä (esim. vehnänalkioöljyllä, maissinalkioöljyllä, • 25 kurpitsansiemenöljyllä, puuvillansiemenöljyllä) on myös käyttöä dieettiyhteyksissä ja arterioskleroosin ennaltaehkäisyssä. Mutta tähän saakka kasviöljyillä ei ole ollut laajempaa terapeuttista käyttöä.
Tämä tosiasia selittyy vain osaksi sillä, että 30 käytettävissä ei ole ollut biologisesti tarkoin määritel-tyjä kasveja, joista voitaisiin saada öljyjä, joiden koostumus on jatkuvasti sama ja tasalaatuinen.
Terapeuttisen käytön suurena esteenä on ollut se, että kasviöljyjen vaikuttavat aineosat, ensisijaisesti 35 lipoidit, ovat 90 - 95 -prosenttisesti tyydyttymättömiä tai monityydyttymättömiä rasvahappoglyseridejä eli yhdis- < · · 2 93080 teitä, jotka hapettuvat erittäin helposti (eltaantuvat). Tämän takia syntyviä stabiilisuusongelmia ei ole tähän saakka pystytty ratkaisemaan tyydyttävällä tavalla.
Viimeaikoina on kapseleiden käyttö lääketeollisuu-5 dessa kasvanut voimakkaasti. Tämä selittyy kapselien monilla eduilla (nopea biologinen hyväksikäyttö, pitkävai-kutteisuus, stabii1isuus).
Missä määrin vaikuttava aine on suojassa kapselissa ulkoisilta vaikutuksilta (ilman hapelta, kosteudelta, 10 lämmöltä), riippuu ensisijaisesti kapselimateriaalista.
Elastisten gelatiinikapselien, jotka ovat suosittuja mm. myös helpon valmistettavuutensa ansiosta, seinämä sisältää gelatiinin lisäksi myös määrättyjä ei-toksisia lisäaineita kuten polyetyleeniglykolia, sorbitolia, glysero-15 lia (US-patentti 3 239 420), jotka ovat tarpeen käytettäessä nykyaikaisia kapselointikoneita.
Elastisten gelatiinikapselien käytön jatkuvan kasvun myötä on pyritty parantamaan kapseliseinämän kestävyyttä siten, että voitaisiin myös suojata herkkiä vai-20 kuttavia aineita ääriolosuhteissakin (esim. tropiikin ilmastossa). Niinpä on esim. kapseloinnissa tavanomaisesti käytetyt faasinerotusaineet korvattu esim. epäorgaanisilla suoloilla, negatiivisesti varautuneilla orgaanisilla hydrofHiisillä poylmeereillä (US-patentti 2 800 457) tai 25 negatiivisesti varautuneilla epäorgaanisilla hydrofiili- sillä polymeereillä (US-patentti 3 697 437). Nämä lisäaineet muodostavat kapselin seinämän muodostavan positiivisesti varautuneen hydrofiilisen polymeerin (gelatiinin) kanssa kompleksin; tämä kompleksikerros muodostaa kapse-30 Iin sisäseinämän ja parantaa seinämän kestävyyttä ulkoi- • siä vaikutuksia vastaan.
On myös yritetty varustaa kapselit sopivalla ulkopinnoitteella. GB-patenttijulkaisun no. 1 159 236 mukaan tähän tarkoitukseen käytetään metakryylihappo- tai metak-35 ryylihappometyyliesteripinnoitteita. On myös kuvattu si- likonimuovista muodostuvia pinnoitteita (Pharm. Ind.
1954, 518 - 520).
II
3 93080 Näiden ratkaisujen haittana elastisten gelatiini-kapselien stabiloimiseksi on se, että gelatiinin lisäksi on käytettävä myös vierasaineita.
Keksinnön tehtävänä on ollut menetelmän kehittämi-5 nen, jolla voidaan ilman lisäaineita valmistaa erittäin stabiileja elastisia gelatiinikapseleita, joilla voidaan suojata luonnonöljyjen terapeuttisesti arvokkaita aineosia.
Keksintö nojautuu havaintoon, jonka mukaan öljyjen sisältämistä tyydyttyneistä ja tyydyttymättömistä rasvaha-10 poista dissosioitumalla muodostuneet, negatiivisesti varautuneet rasvahappomolekyylit ovat vuorovaikutuksessa gelatiinin kanssa, joka on positiivisesti varautunut, hydro-fiilinen polymeeri, jolloin ne muodostuvat kompleksin. Tällä tavoin elastisen gelatiinikapselin uloin seinämä muodos-15 tuu positiivisesti varautuneesta hydrofiilisestä polymeeristä (gelatiinista) ja sisäseinämä positiivisesti varautuneesta hydrofiilisestä polymeeristä ja negatiivisesti varautuneista dissosioituneista rasvahappomolekyyleistä muodostuvasta kompleksista.
20 Tällä tavoin muodostunut seinä pystyy erinomaisesti kestämään ulkoisia vaikutuksia. Lisäksi se muodostaa stabiilin esteen, joka samanaikaisesti estää kapselissa olevan vaikuttavan aineen tunkeutumisen kapseliseinämään.
Keksinnönmukaisesti säädetään terapeuttisesti käy-25 tettävän öljyn vapaiden öljyhappojen pitoisuus ennen täyt-· töä kapseleihin määrättyyn arvoon, joka on öljyn happolu- vun karakterisoimalla alueella. Alueen alaraja määräytyy vapaan rasvahapon määrän mukaan, joka on riittävä kapselin kaksoisseinämän muodostamiseen, ja yläraja riippuu öljylle 30 asetetuista laatuvaatimuksista.
Erilaisten kasviöljyjen vapaiden rasvahappojen pitoisuus voi vaihdella suuresti ja se riippuu erilaisista tekijöistä. Alarajana on kullekin kasvilajille tunnusomainen arvo, joka ensisijaisesti riippuu ko. öljyn koostumuk-35 sesta, mutta siihen vaikuttavat myös sademäärä, kasvupaikka, ilmasto, maaperän laatu jne. Seuraavassa taulukossa 1 » · 4 93080 on ilmoitettu eri paikkakunnilta peräisin olevien öljyjen happoluku.
Taulukko 1: Eri paikkakunnilta peräisin olevien kylmäpuristettujen öljyjen happoluvut 5 öljy Szekszärd Szilas Csäkäny- Näduvar Szoce doroszlö
Purasruohoöljy 31,0 6,0 - 3,0 - (Borago offie.)
Auringonkukka- öljy 3,7 - - 0,2
Helokkiöljy 2,7 1,1 1,5
Kurpitsansie- menöljy 1,3 5,7 0,9 1,8 0,5
Maissinalkioöljy - 0,3 - 4,0 15 Tarkoin määritellyn kasvilajinkin kohdalla voi hap- popitoisuus vaihdella huomattavasti, jolloin pitoisuus riippuu öljysadon varastoinnista ja puristuksesta, öljyn tämän jälkeisen varastoinnin tavasta ja ajasta jne. Havaittiin esimerkiksi, että kurpitsalajin Cucurbita pepo Cit-20 rulliinia styrica siemenistä puristetun öljyn happoluku vaihteli alueella 0,5 - 2,5 varastoinnista ja käsittelystä riippuen.
öljyjen vapaiden rasvahappojen pitoisuus määräytyy erityisesti öljyn taipumuksesta eltaantua, öljyn eltaan-25 tuessa siinä tapahtuu erilaisia kemiallisia muutoksia, jolloin erityisesti tyydyttymättömien ja monityydyttymättömien rasvahappojen ketjut katkeavat hapettumisen vaikutuksesta ja happoluku kasvaa ja öljyn laatuparametrit, esim. perok-sidiluku, huononevat.
30 Havaittiin, että kapselointikelpoisten kasviöljyjen vapaita rasvahappoja kuvaavan happoluvun on oltava vähin-tään 0,3 - 0,4. Nämä rasvahapoista dissosioitumalla vapautuneet, negatiivisesti varautuneet rasvahappomolekyylit muodostavat sulun positiivisesti varautuneesta hydrofiili-35 sestä gelatiinista muodostuvalle kapselisisäseinämälle.
On kuitenkin osoittautunut, että happoluvun hieman suurem- • · • · li 93080 5 pi arvo edistää edelleen kaksoisseinämän syntyä. Vapaiden rasvahappojen pitoisuus, joka vastaa happolukua 0,5 - 0,3, mahdollistaa öljyjen terapeuttisen käytön, koska kapseli säilyttää vaikuttavana aineena toimivan öljyn muuttumatto-5 mana vuosikausia.
Lisäkokeissa elastisten gelatiinikapseleiden stabi-loimiseksi havaittiin, että kapseloidun vaikuttavan aineen stabiilisuus huononee määrätyn happoluvun yläpuolella, mikä todennäköisesti johtuu auto-oksidatiivisten prosessien al-10 kamisesta. Taulukosta 2 nähdään happoluvultaan erilaisten kurpitsansiemenöljyn ja helokkiöljyn happolukujen muutokset ajan funktiona. Happoluvun lisäksi taulukosta ilmenee myös lähinnä öljyn laatua karakterisoiva peroksidiluku.
Taulukko 2; öljyjen happoluku ja (sulkeissa) perok-15 sidiluku ajan funktiona öljy Ennen 2 vii- 1 kuuk. 6 kuuk. 2 vuo- kapse- kon ku- kulut- kulut- den kuloin- luttua tua tua luttua tia 20
Kurpitsansie- 0,8 0,75 0,8 0,8 0,8 menöljy I (1,3) (1,3) (1,3) (1,5) (2,4)
Kurpitsansie- 1,8 1,9 2,2 3,0 5,0 menöljy II (4,0) (4,5) (6,2) (9,0) (26,0)
Helokkiöljy I 2,7 2,7 2,7 2,7 2,9 (3,5) (3,5) (3,5) (3,7) (6,0) 25 Helokkiöljy II 5,0 5,5 5,8 6,2 9,0 (6,3) (8,2) (13,4) (20,0) (55,0)
Taulukosta 2 käy ilmi, että stabiilien kapselien valmistuksen edellyttämä happoluvun arvo vaihtelee kasvi-30 lajin mukaan. Tästä syystä määritettiin kunkin yksittäisen kasvilajin maksimiarvot. Esim. kurpitsansiemenöljyn happoluvun maksimiarvo on 1,7, kun taas purasruohoöljy voidaan kapseloida ja säilyttää stabiilina jopa happolu-vulla 4,0.
35 Kapseloinnissa optimaalinen happoluku voidaan yksin kertaisimmin säätää sekoittamalla siihen öljyä, joka on 6 93080 samasta kasvilajista, mutta jonka koostumus on erilainen. Mukaansekoitetun öljyn happoluku ei kuitenkaan saa olla suurempi kuin tälle öljylle maksimaaliseksi todettu arvo.
On myös mahdollista säätää happoluku sekoittamalla kaksi 5 erilaista öljyä keskenään. Edullisten orainaisuuksiensa, kuten pienen happoluvun, pienen peroksidiluvun ja suuren to-koferolipitoisuuden ansiosta tähän tarkoitukseen on öljy, joka saadaan kurpitsalajin Cucurbita pepo Citrullina sty-rica siemenistä, erityisen sopiva.
10 Todettiin myös, että kasviosien (yleensä siemenien), joista öljy aiotaan eristää, varastointi vaikuttaa ominaisuuksiin. Yhdentekevä ei myöskään ole tapa, jolla öljy otetaan talteen. Keksinnön tarkoituksia varten öljy otetaan talteen puristamalla myös silloin, kun ko. öljylaji 15 otetaan käytännössä tavallisesti talteen uuttotekniikoil-la (esimerkkinä valkosipuliöljy). Puristus säilyttää öljyn alkuperäisen koostumuksen, mutta uutto aiheuttaa yleensä ei-toivotun valikoitumisen, koska yksittäiskomponentit liukenevat eri tavoin käytettyyn liuottimeen. Alkuperäisen 20 koostumuksen säilyttämiseksi on myös eduksi varastoida kasvinosat (siemenet) lämpötilassa alle 15 °C. Myös puristaminen suoritetaan viileässä eli lämpötilassa 5 - 10 °C ja puristettu öljy säilytetään kapselointiin saakka edullisesti lämpötilassa 5 - 10 °C ilma poissulkien, edulli-25 sesti typpikehässä.
Keksinnönmukaisesti toimitaan siis edullisesti siten, että kasviosista, jotka on varastoitu lämpötilassa alle 15 °C, puristetaan öljy lämpötilassa 5 - 10 °C ja öljyn vapaiden rasvahappojen pitoisuus säädetään happolukuun 30 0,3-4,5 sekoittamalla siihen erilaisen happoluvun omaa vaa öljyä ja täytetään sitten öljyllä tunnettuun tapaan elastisia gelatiinikapseleita. Koska on myös öljyjä, joiden aromiaineet haisevat pahalta (esim. valkosipuliöljy), voidaan kapselin seinämä näissä tapauksissa aromatisoida 35 synteettisillä aromiaineilla, esim. kahviaromilla, appel-siiniaromilla.
· 7 93080
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
Esimerkki 1
Kurpitsansiemenöljy
Kurpitsalajin cucurbita pepo Citrullinia styrica L.
5 (cucurbitaceae) lämpötilassa 0 - 5 °C varastoiduista siemenistä puristettiin öljy lämpötilassa 5-10 °C. öljyn happoluku oli 0,6 ja peroksidiluku 0,8. Elastiset gelatii-nikapselit valmistettiin kapselointikoneella tyyppi MARK. Yksi kapseli sisälsi 300 mg öljyä. Kapselit säilyivät sta-10 biileina 2 vuotta
Esimerkki 2
Kurpitsansiemenöljy öljy puristettiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla lämpötilassa 10 °C. Happoluku 1,4. Tähän öljyyn sekoitet-15 tiin kurpitsansiemenöljyä, jonka happoluku oli 0,6, suhteessa 1:1. Saadun öljyn happoluku oli 1,0 ja peroksidiluku 7,0. öljyllä täytettiin elastisia gelatiinikapseleita kuten esimerkissä 1 ja tässä muodossaan se säilyi kaksi vuotta.
20 Esimerkki 3
Purasruohoöljy
Purasruohoöljy puristettiin lämpötilassa 10 °C Borago officinalis L. (Boraginaceae) lämpötilassa 10 - 15 °C varastoiduista lehdistä ja varsista. Kasvupaikkansa 25 mukaisesti öljyjen happoluku vaihteli seuraavasti: Szilas !! 3,8, Szekszärd 4,7, Budakaläsz 3,0, Nädudvar 3,2. öljyt sekoitettiin keskenään lukuunottamatta öljyä, jonka happo-luku oli 4,7. öljyseoksen happoluku oli 3,5 ja peroksidiluku 9,0 ja se kapseloitiin esimerkissä 1 kuvatulla taval-30 la. Stabiilisuus 2 vuotta.
Esimerkki 4
Helokkiöljy + kurpitsansiemenöljy öljy puristettiin lämpötilassa 10 °C kasvin Oenothera biennis L. (onagraceae) lämpötilassa 8-10 °C varas-35 toiduista siemenistä. Eri kasvupaikoista saatujen öljyjen happoluku vaihteli seuraavasti: Budakaläsz 0,4, Szilas 0,9, 93080 8
Szekszard 2,8, Csäkänydoroszlo 1,5. Öljyillä, joiden hap-poluvun olivat 0,4 ja 0,9, täytettiin kapseleita esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Öljyihin, joiden happoluvut olivat 2,8 ja 1,5, sekoitettiin suhteessa 3:1 kurpitsan-5 siemenöljyä, jonka happoluku oli 0,6. öljyseoksen happo-luku oli 1,5 ja peroksidiluku 9,0. Seoksella täytettiin kapseleita esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Stabiilisuus 2 vuotta.
Esimerkki 5 10 Valkosipuliöljy + helokkiöljy
Valkosipuliöljy puristettiin lämpötilassa 10 °C kasvin Allium sativum L. (Liliaceae) sipuleista. Valkosi-puliöljyyn sekoitettiin suhteessa 1:8 helokkiöljyä. Seos kapseloitiin elastiseen gelatiiniin, jossa oli 3 paino-% 15 kahviaromilisäainetta. Yksi kapseli sisälsi 267 mg helok kiöljyä ja 33 mg valkosipuliöljyä. Stabiilisuus 2 vuotta.
Keksinnönmukaisesti valmistetut, vaikuttavana aineena luonnonöljyjä sisältävät elastiset gelatiinikapse-lit eivät sisällä säilöntäaineita eivätkä muita lisäai-20 neita.
Näiden formulaattien stabiilisuus on varmistettu vuosiksi eteenpäin kapselin kaksoisseinämällä. Suoritetut biokemialliset ja kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että vaikuttavat aineet pysyvät muuttumattomina vähintään kak- • 25 si vuotta. Toksikologiset, farmakologiset ja kliiniset kokeet osoittavat, että formulaateilla ei ole sivuvaikutuksia ja että ne eivät ole toksisia.
Kapseloidulla kurpitsansiemenöljyllä saadut tulokset ovat erittäin tyydyttäviä. Hoidettaessa kliinisesti 30 hyperlipidemiaa potevia potilaita 36,3 hoitopäivää todet-tiin statistisena keskiarvona, että kolesterolin ja HDL:n suhde aleni arvolla 1,72, triglyseridipitoisuus aleni arvolla 1,37 mmol/1 ja kolesterolin pitoisuus aleni arvolla 1,58 mmol/1.
• · li 9 93080 Näistä luvuista voi päätellä, että nämä kapselit ovat yksi harvoja valmisteita, jotka valtimoiden kalkkeutumisen torjunnassa pystyvät lisäämään ratkaisevan tärkeän HDL-kolesterolin pitoisuutta, jolloin triglyseridi-5 pitoisuus laskee merkitsevästi. Myös kokonaiskolesterolin ja HDL:n suhde paranee, mikä myös vaikuttaa valtimoiden kalkkeutumisen etenemiseen. Kokemukset olivat vastaavasti edullisia myös purasruohoöljyllä ja helokkiöljyllä.
Kapseloitu kurpitsansiemenöljy osoittautui myös 10 erittäin tehokkaaksi prostatahypertrofian hoidossa. Kapseleita kokeiltiin kliinisesti 60 potilaalla. Hoidon kesto oli 8 viikkoa. Prostatan suurentumiseen liittyvät virtsaamisvaikeudet paranivat huomattavasti 70 prosentilla potilaista. Potilaista 95 prosentilla tiheän virtsaa-15 misen tarve palautui normaaliksi. Kaikista potilaista 60 prosentilla jäännösvirtsa hävisi tai minimoitui.
« · • 4 4

Claims (7)

93080
1. Menetelmä erittäin stabiilien elastisten gela-tiinikapselien valmistamiseksi, jotka sisältävät vaikut- 5 tavana aineena kasvikunnasta peräisin olevia kylmäpuristettuja öljyjä, tunnettu siitä, että öljyn sisältämien vapaiden rasvahappojen pitoisuus säädetään arvoon 0,3 - 4,5 happolukuna ilmaistuna lisäämällä öljyyn samaa tai eri alkuperää olevaa öljyä, jonka happoluku on eri- 10 lainen kuin mainitulla öljyllä ja on pienempi kuin 4,5, ja että öljyllä täytetään sitten tunnettuun tapaan elastisia gelatiinikapseleita, joiden gelatiini sisältää valinnaisesti 1-10 paino-% aromiaineita.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että öljy puristetaan lämpötilassa 0 - 20 °C, edullisesti 5 - 10 °C lämpötilassa, alle 15 °C:ssa varastoiduista kasvinosista (siemenistä).
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että puristettu öljy varastoidaan 20 lämpötilassa alle 15 °C, edullisesti 5-10 °C:ssa, ilma poissulkien, edullisesti typpikehässä.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sekoitettaessa eri alkuperää olevia öljyjä happoluku säädetään kurpitsansie- ; 25 menöljyllä, jonka happoluku on 0,5 - 1,0.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään kurpitsa-lajin Cucurbita pepo Citrullinia styrica L. (Cucurbita-ceae) siemenistä puristettua kurpitsansiemenöljyä, jonka 30 happoluku on säädetty arvoon 0,5 - 1,7, edullisesti 0,5 - 1,0.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään kasvista Borago officinalis L. (Boraginaceae) puristettua puras- 35 ruohoöljyä, jonka happoluku on säädetty arvoon 0,5 - 4,0, edullisesti 0,5 - 3,5. • · • · 93080
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että öljynä käytetään kasvista Oenothera biennis L. (Onagraceae) puristettua helokkiöljyä, jonka happoluku on säädetty arvoon 0,4 - 3,0, 5 edullisesti 0,4 - 2,0. 4 · 93080
FI881745A 1987-04-17 1988-04-14 Menetelmä erittäin stabiilien elastisten gelatiinikapselien valmistamiseksi terapeuttisiin tarkoituksiin FI93080C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU871703A HU196559B (en) 1987-04-17 1987-04-17 Process for production of capsules of big stability from mild gelatine for medical purpuses containing as active substance of oils of natural origin
HU170387 1987-04-17

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI881745A0 FI881745A0 (fi) 1988-04-14
FI881745A FI881745A (fi) 1988-10-18
FI93080B true FI93080B (fi) 1994-11-15
FI93080C FI93080C (fi) 1995-02-27

Family

ID=10955762

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI881745A FI93080C (fi) 1987-04-17 1988-04-14 Menetelmä erittäin stabiilien elastisten gelatiinikapselien valmistamiseksi terapeuttisiin tarkoituksiin

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5565214A (fi)
JP (1) JPH064532B2 (fi)
AT (1) AT395677B (fi)
BE (1) BE1000735A5 (fi)
CA (1) CA1333565C (fi)
CH (1) CH676666A5 (fi)
CS (1) CS273751B1 (fi)
DD (1) DD268625B5 (fi)
DE (1) DE3812169A1 (fi)
DK (1) DK175345B1 (fi)
FI (1) FI93080C (fi)
FR (1) FR2613933B1 (fi)
HU (1) HU196559B (fi)
NL (1) NL194663C (fi)
NO (1) NO881643L (fi)
PL (1) PL151570B1 (fi)
RU (1) RU1829933C (fi)
SE (1) SE500458C2 (fi)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9325445D0 (en) 1993-12-13 1994-02-16 Cortecs Ltd Pharmaceutical formulations
JP3497362B2 (ja) * 1997-11-12 2004-02-16 株式会社朝日商事 発癌抑制薬
US6197309B1 (en) 1998-08-03 2001-03-06 Ronald E. Wheeler Prostate formula
US6241987B1 (en) * 1998-08-20 2001-06-05 Amway Corporation Dietary supplement containing saw palmetto, pumpkin seed, and nettle root
US5955102A (en) 1998-09-04 1999-09-21 Amway Corporation Softgel capsule containing DHA and antioxidants
AU5139600A (en) * 1999-05-27 2000-12-18 Drugtech Corporation Nutritional formulations
US20050037065A1 (en) * 1999-05-27 2005-02-17 Drugtech Corporation Nutritional formulations
FR2794941B1 (fr) * 1999-06-21 2002-07-05 Amalric Veret Une nouvelle formule de complements nutritionnel composee de quatre huiles vegetales (bourrache, onagre, germe de ble , pepin de raisin)
US6261607B1 (en) * 1999-10-19 2001-07-17 Thomas Newmark Composition for promoting prostate health containing selenium and herbal extracts
US6319524B1 (en) * 1999-11-19 2001-11-20 U.S. Nutraceuticals Saw palmetto composition and associated methods
FR2829935B1 (fr) * 2001-09-27 2003-11-28 Sederma Sa Utilisation d'huile vierge de pepin de courge incorporee dans des microcapsules fixees sur tout textile pour raffermir et tonifier la peau
FR2844454B1 (fr) * 2002-09-12 2006-05-19 Marc Schwaller Composition comprenant en association au moins une huile de courge et au moins une huile de bourrache,son utilisation comme medicament, comme agent dermatologique ou dermato-cosmetique
US20060039966A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-23 Miller Bruce A Jr Dosage delivery apparatus for improving user acceptance of oral supplements and medicaments and methods for manufacturing same
GB0712972D0 (en) * 2007-07-04 2007-08-15 Glaxosmithkline Consumer Healt Formulation
US20090202672A1 (en) * 2008-02-11 2009-08-13 Monsanto Company Aquaculture feed, products, and methods comprising beneficial fatty acids
CN109152711B (zh) 2016-02-29 2021-10-22 西姆莱斯股份公司 生产具备改善的表面活性剂稳定性的香料胶囊的方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3126321A (en) * 1964-03-24 Table vii
US2800457A (en) * 1953-06-30 1957-07-23 Ncr Co Oil-containing microscopic capsules and method of making them
US3061510A (en) * 1958-08-01 1962-10-30 Olin Mathieson Radioactive iodinated (i131) fatty material admixed with wax-like material in capsule
US3239420A (en) * 1962-10-11 1966-03-08 Vitamix Pharmaceuticals Inc Gelatin composition
US3995059A (en) * 1966-10-04 1976-11-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Pharmaceutical compositions containing fatty acid amide derivatives
DE1617671C3 (de) * 1967-03-07 1980-07-03 A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln Weichgelatine-Kapseln mit erhöhter Wärmestabilität
US3697437A (en) * 1970-05-27 1972-10-10 Ncr Co Encapsulation process by complex coacervation using inorganic polyphosphates and organic hydrophilic polymeric material
US4058594A (en) * 1974-04-25 1977-11-15 John Williams Immuno-suppressive agents
US4020159A (en) * 1974-10-08 1977-04-26 Apotheker A. Herbert K.G., Fabrik Pharmazeutischer Praparate Wiesbaden Methods of and medications for treating cardiac disorders by using strophanthin
JPS603045B2 (ja) * 1976-04-19 1985-01-25 中外製薬株式会社 １α―ヒドロキシビタミンＤ類軟カプセルの製造方法
JPS5488880A (en) * 1977-10-06 1979-07-14 Eru Emu Asoshieito Yuugen Soft capsule
GB1600639A (en) * 1978-05-23 1981-10-21 Kali Chemie Pharma Gmbh Medicament preparation having resorption properties and method of producing the same
DE2824362A1 (de) * 1978-06-01 1979-12-13 Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa Pharmazeutisches praeparat mit l-tryptophan
US4292304A (en) * 1980-09-30 1981-09-29 Barels Ronald R Oil based dentifrice
JPS5953410A (ja) * 1982-09-20 1984-03-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新型ソフトカプセル剤
EP0141051A3 (de) * 1983-08-16 1986-10-01 Roshdy Dr. Ismail Weichgelatinekapseln enthaltend Vitamin A und E
US4609403A (en) * 1984-03-12 1986-09-02 Warner-Lambert Company Foam soft gelatin capsules and their method of manufacture
DE3500103A1 (de) * 1985-01-04 1986-07-10 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Pharmazeutische zubereitung mit einem in wasser und verdauungssaeften schwer loeslichen wirkstoff
DE3526546A1 (de) * 1985-07-25 1987-01-29 Scherer Gmbh R P Lichtbestaendige opakisierte gelatinekapseln und verfahren zur herstellung derselben
DE3529694A1 (de) * 1985-08-20 1987-02-26 Scherer Gmbh R P Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung
DE3541304A1 (de) * 1985-11-22 1987-05-27 Scherer Gmbh R P Orale zubereitungen von knoblauch und verfahren zu ihrer herstellung
US5209978A (en) * 1985-12-26 1993-05-11 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Seamless soft capsule and production thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA1333565C (en) 1994-12-20
SE500458C2 (sv) 1994-06-27
NL194663C (nl) 2002-11-04
NL194663B (nl) 2002-07-01
SE8801407L (sv) 1988-10-18
DE3812169A1 (de) 1988-11-03
NO881643D0 (no) 1988-04-15
BE1000735A5 (fr) 1989-03-21
SE8801407D0 (sv) 1988-04-15
DK209488D0 (da) 1988-04-15
AT395677B (de) 1993-02-25
DD268625B5 (de) 1994-07-21
CS258888A1 (en) 1990-08-14
CH676666A5 (fi) 1991-02-28
NL8800974A (nl) 1988-11-16
PL271853A1 (en) 1989-02-06
PL151570B1 (en) 1990-09-28
ATA92888A (de) 1992-07-15
FI881745A (fi) 1988-10-18
CS273751B1 (en) 1991-04-11
FR2613933A1 (fr) 1988-10-21
RU1829933C (ru) 1993-07-23
FI93080C (fi) 1995-02-27
DK209488A (da) 1988-10-18
JPH064532B2 (ja) 1994-01-19
HU196559B (en) 1988-12-28
DK175345B1 (da) 2004-08-30
JPS63277625A (ja) 1988-11-15
NO881643L (no) 1988-10-18
FR2613933B1 (fr) 1991-08-23
FI881745A0 (fi) 1988-04-14
US5565214A (en) 1996-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI93080B (fi) Menetelmä erittäin stabiilien elastisten gelatiinikapselien valmistamiseksi terapeuttisiin tarkoituksiin
EP1071338B1 (en) Fortification of a vegetable fat with antioxidants
Galina et al. Cheese quality from milk of grazing or indoor fed Zebu cows and Alpine crossbred goats
EP1609372B1 (fr) Additif alimentaire pour ruminants laitiers permettant d&#39;accroître la production de lait
AU660119B2 (en) Release-controlled implantable somatotropin composition
Vinson et al. The function of the post-pharyngeal glands of the red imported fire ant, Solenopsis invicta Buren
KR101875466B1 (ko) 회화나무를 이용한 건강 기능 식품용 환의 제조 방법
EP2285242B1 (en) Plant extract and pufa combinations
KR20170107882A (ko) 천연 클로로필a를 식품으로 활용하기 위하여 식물의 세포에서 효과적으로 추출하는 방법과 추출한 클로로필a를 식품에 안정화하는 다양한 제조방법
FR2905827A1 (fr) Additif antioxydant naturel d&#39;origine vegetale destine a la nutrition animale
Agar et al. Effect of cold storage on the kernel fatty acid composition of almonds
Raina Olive
Ghasemnezhad Investigations on the effects of harvest methods and storage conditions on yield, quality and germination of evening primrose (Oenothera biennis L.) seeds
EP1082028B1 (en) Matthiola seed oil, mixtures containing it and use thereof
KR101771610B1 (ko) 홍경천 분말을 유효성분으로 함유하는 민물장어 양식용 사료첨가제 및 이의 용도
RU2775708C1 (ru) Способ получения купажа растительных масел для беременных женщин
Honermeier Institute of Crop Science and Plant Breeding I
CN110050944A (zh) 一种可用作黄曲霉毒素清除剂的组合物
RU2141222C1 (ru) Способ производства премикса длительного хранения
US6156318A (en) Method of counteracting harmful effects of histamine
JPH0841458A (ja) 土壌改良剤
MXPA00010028A (en) Fortification of a vegetable fat with antioxidants

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: BIOGAL GYOGYSZERGYAR RT.

MA Patent expired