CS222698B2 - Method of preparation of the new indolizine derivatives - Google Patents
Method of preparation of the new indolizine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS222698B2 CS222698B2 CS814016A CS401680A CS222698B2 CS 222698 B2 CS222698 B2 CS 222698B2 CS 814016 A CS814016 A CS 814016A CS 401680 A CS401680 A CS 401680A CS 222698 B2 CS222698 B2 CS 222698B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- methyl
- indolizine
- oxy
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 125000003406 indolizinyl group Chemical class C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 88
- -1 monofluorophenyl Chemical group 0.000 claims description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002478 indolizines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- ANLMKUQEPXRMGV-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(3-chloropropyl)butan-1-amine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCCl ANLMKUQEPXRMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VJOVAKSZILJDBB-UHFFFAOYSA-N iodol Chemical compound IC=1NC(I)=C(I)C=1I VJOVAKSZILJDBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BLFSHHZREVWESO-UHFFFAOYSA-N [3-bromo-4-[3-(dibutylamino)propoxy]phenyl]-(1-bromo-2-methylindolizin-3-yl)methanone Chemical compound C1=C(Br)C(OCCCN(CCCC)CCCC)=CC=C1C(=O)C1=C(C)C(Br)=C2N1C=CC=C2 BLFSHHZREVWESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 4
- MFMZGQIEDIXTEE-UHFFFAOYSA-N (3-bromo-4-hydroxyphenyl)-(1-bromo-2-methylindolizin-3-yl)methanone Chemical compound CC=1C(Br)=C2C=CC=CN2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C(Br)=C1 MFMZGQIEDIXTEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 241000283162 Inia geoffrensis Species 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- SAWKFRBJGLMMES-UHFFFAOYSA-N methylphosphine Chemical compound PC SAWKFRBJGLMMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 86
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- NIFHFRBCEUSGEE-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.OC(=O)C(O)=O NIFHFRBCEUSGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 3
- KBHFIKGSWAQZEJ-UHFFFAOYSA-N 1H-indole zinc Chemical compound [Zn].C1=CC=C2NC=CC2=C1 KBHFIKGSWAQZEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWQVQEFJAIFHFZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(Cl)=C1Cl MWQVQEFJAIFHFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- YVVGUQVMDNLMEI-UHFFFAOYSA-N (1-bromo-2-butylindolizin-3-yl)-[3-chloro-4-[3-(dibutylamino)propoxy]phenyl]methanone Chemical compound C1=C(Cl)C(OCCCN(CCCC)CCCC)=CC=C1C(=O)C1=C(CCCC)C(Br)=C2N1C=CC=C2 YVVGUQVMDNLMEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZMTWWGLAJJNEN-UHFFFAOYSA-N (3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-(2-methylindolizin-3-yl)methanone Chemical compound CC=1C=C2C=CC=CN2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 TZMTWWGLAJJNEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUWXFGOWVXYMPS-UHFFFAOYSA-N (4-carbonochloridoylphenyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 NUWXFGOWVXYMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXRVLYOHAQORCT-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC(Br)=C1 CXRVLYOHAQORCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHFAEUICJHBVHB-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(O)=CC2=C1 JHFAEUICJHBVHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1 IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRMAQQQTXDJDNC-UHFFFAOYSA-M 2-ethoxy-2-oxoacetate Chemical compound CCOC(=O)C([O-])=O JRMAQQQTXDJDNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SOQWSEWRMYFXRL-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)sulfonyloxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SOQWSEWRMYFXRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- VDQAETCUODSQQV-UHFFFAOYSA-N 5,6-dichloro-5-methoxycyclohexa-1,3-diene Chemical compound COC1(Cl)C=CC=CC1Cl VDQAETCUODSQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 101100473575 Dictyostelium discoideum drpp30 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N N-butyl-butylamine Natural products CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALAJPOXNWPJEJD-JEDNCBNOSA-N N[C@@H](CCCCN)C(=O)O.[I] Chemical compound N[C@@H](CCCCN)C(=O)O.[I] ALAJPOXNWPJEJD-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 description 1
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005291 Rumex acetosa Nutrition 0.000 description 1
- 240000007001 Rumex acetosella Species 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZLMUMZXIXSCFI-UHFFFAOYSA-N [Zn].[I] Chemical compound [Zn].[I] CZLMUMZXIXSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical class ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000006278 bromobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000004309 nisin Substances 0.000 description 1
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000003513 sheep sorrel Nutrition 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- AXMCIYLNKNGNOT-UHFFFAOYSA-N sodium;3-[[4-[(4-dimethylazaniumylidenecyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)-[4-[ethyl-[(3-sulfophenyl)methyl]amino]phenyl]methyl]-n-ethylanilino]methyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](C)C)C=2C=CC(=CC=2)N(CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 AXMCIYLNKNGNOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy heterocyklických sloučenin zvláště způsobu přípravy nových derivátů indol!zinu.
Způsobem podle vynálezu se připravují indol!zinové deriváty obecného vzorce I
zRi (I)
C-A-O-(CH2|n-N^
O R, a jejich farmaceuticky přijatelná ediční soli s kyselinami, jako je například šTavelan nebo hydroeblorid, přičemž
R znamená rozvětvenou nebo lineární alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, monofluorfenylovou, monochlorfenylovou, monobromfenylovou, monometylfenylovou nebo monometoxyfenylovou skupinu, difluorřenylovou, dichlorfenylovou, dibromfenylovou skupinu nebo metylfenylovou skupinu substituovanou na aromatickém kruhu atomem fluoru, chloru nebo bromu,
A znamená atom vodíku, chloru, bromu, jodu, metylovou skupinu nebo metoxyskupinu, znamená skupinu
222696 kde
Xg znamená atom vodíku, chloru, bromu, jodu, metylovou nebo metoxylovou skupinu a
X^ znamená atom vodíku, bromu, chloru, jodu nebo metylovou skupinu,
R1 znamená metylovou skupinu, stylovou skupinu, n-propylovou nebo n-butylovou skupinu, n znamená celé číslo 2 až 6 včetně, za podmínky, že jestliže Xg a X^ znamenají atom vodíku nebo metylovou skupinu, potom Xj znamená jinou skupinu než atom vodíku.
Indolizinové deriváty, které se připraví způsobem podle vynálezu, mají výhodné farmakologické vlastnosti, kterých je možno využít při léčbě určitých patologických syndromů srdce, obzvláště při léčení angíny pectoris a aurikulárních a ventrikulárních srdečních arytmií různých původů.
Podrobný popis farmakologické účinnosti a použití sloučenin, připravených způsobem podle vynálezu je v základním patentovém spisu číslo 222692.
Sloučeniny obecného vzorce I se způsobem podle vynálezu připravují tak, že se kondenzuje s výhodou v aprotickém rozpouštědle, jako je například aceton, metyletylketon nebo toluen, sůl alkalického kovu, s výhodou draselná nebo sodná sůl, vhodně substituovaného indol!zinového derivátu obecného vzorce II
O (II) kde
R, А а Х^ mají význam, uvedený u obecného vzorce I, s alkylaminovým derivátem obecného vzorce III
(III) nebo s jeho adiční solí s kyselinou, kde Z znamená atom halogenového prvku, jako je chlor nebo brom nebo p-toluensulfonyloxylovou skupinu a n a χ mají význam uvedený u obecného vzorce I, za vzniku požadovaného lndolizinového derivátu, který se popřípadě nechá reagovat s vhodnou organickou nebo anorganickou kyselinou za vzniku farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou.
Sloučeniny obecného vzorce II, kde A znamená skupinu Rg, jsou buů sloučeniny popsané v britském patentovém spisu číslo 2051812 A nebo sloučeniny, které mohou být podle způsobů popsaných ve zmíněném patentovém spůsu.
Ostatní sloučeniny obecného vzorce II, tj. sloučeniny, ve kterých A znamená skupinu R-p mohou být získány reakcí příslušného 2-substituovaného indolizinu s 2,3-dichlor-4-acetyloxy nebo 4-tosyloxybenzoylchloridem. Tento derivát benzoylchloridu může být sám o sobě připraven acetylací 1,2-dichloranizolu za podmínek Friedel-Craftsovy reakce, oxidací takto získaného acetylového derivátu chlornanem sodným za vytvoření odpovídajícího derivátu kyseliny benzoové a demetylací pomocí jodovodíkové kyseliny, čímž se obdrží 2,3-dichlor-4-hydroxybenzoová kyselina. 2,3-Dichlor-4-hydroxybenzoová kyselina se pak nechá reagovat s acetylchloridem nebo tosylchloridem za vytvoření požadované kyseliny 2,3-dichlor-4-acetyloxy nebo 4-tosyloxybenzoové a odpovídající chlorid kyseliny se následně vytvoří o sobě známými způsoby, například reakcí s thionylchloridem.
Způsob podle vynálezu objasňují následující příklady:
P ř í kl a d 1 l-Brom-2-metyl-3-[4-/3-di-n-butylaminopropyl/oxy-3-brombenzoylJindol!zin a jeho soli.
Do baňky o obsahu 1 litr za stálého míchání se převede směs 180 mililitrů vody, 180 mililitrů toluenu, 73 gramů (0,178 molu) 1-brom-2~metyl-3-/3-brom-4-hydroxybenzoyl/indoliZinu, 42,7 gramu (0,21 molu) 1-di-n-butylamino-3-chlorpropanu a 34,5 gramu uhličitanu draselného .
Reakční prostředí se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 20 hodin. Po ochlazení na teplotu místnosti se vodní fáze děkantuje a toluenová vrstva se třikrát promyje, vždy 200 mililitry vody. Toluenový roztok se převede do baňky a toluen se za tlaku okolí oddestiluje do sucha. Takto získaný zbytek se ochladí.
Tímto postupem se získá surový 1-brom-2-metyl-3-£4-/3-di-n-butylaminopropýl/oxy-3-brombenzoyljindolizin ve formě volné zásady.
Potom se připraví následující soli této sloučeniny:
a) hydrochlorid:
К volné zásadě získané shora uvedeným postupem se přidá 8 g kyseliny chlorovodíkové v 61 ml octanu etylnatého. 104 g takto vzniklé sraženiny se odfiltruje, promyje se octanem etylnatým a rekrystalizuje se z 500 ml izopropanolu. Tím se získá 93 g 1-brom-2-metyl-3-£4-/3-dl-n-butylaminopropyl/oxy-3-brombenzoyl] indolizinu ve formě hydrochloridu.
Výtěžnost: 84,7 %, teplota tání: 172 °C.
b) adiční sůl 8 kyselinou šlavelovou
Do éterického roztoku shora získané zásady se přidá roztok ekvimolárního množství kyseliny ělavelové v etyléteru. Takto vzniklé sůl se rekrystalizuje z isopropanolu. Tím se získá adiční sůl 1-Ьгош-2-metyl-3-[/-/3-di-n-butylaminopropyl/oxy-3-brombenzoyl] indolizinu 8 kyselinou ětavelovou.
Teplota tání: 89 až 90 °C.
Příklad 2
Adiční sůl 2-metyl-3-f4-/3-di-n-butylaminopropyl/oxy-3,5-dibrombenzoyl/indolizinu s kyselinou ěíavelovou.
Do baňky o obsahu 250 ml se převede směs 4 g (0,01 molu) 2-metyl-3-/3,5-dlbrom-4-hydroxybenzoyl/indolizinu a 150 ml acetonu. Po rozpuětění indolizinu se přidá 4 g bezvodého uhličitanu draselného a 2,2 g di-n-butylaminopropylchloridu. Za míchání se reakční směs vaří po dobu 16 hodin pod zpětným chladičem. Po ochlazení na teplotu místnosti se pevné soli odfiltrují a promyjí se na filtru acetonem. Aceton se potom oddestiluje za sníženého tlaku za použití rotační odparky a olejový zbytek se rozpustí v přibližně 100 mililitrech octanu etylnatého. Prostředí se filtruje na filtru a do filtrátu ее přidá 1,5 £ bezvodé kyseliny šlavelové. Reakční prostředí se nechá stát a ětavelan, který vykrystalizuje, se odfiltruje, promyje se octanem etylnatým a vysudí se ve vakuu. Tímto způsobem se získá 6,2 g adiční soli 2-metyl-3-£4-/3-dl-n-butylaminopropyl/oxy-3,5-dibrombenzoyl] indolizinu 8 kyselinou álavelovou.
822698 připraví následující slouVttSžnoot: . v 92,7, %, teplota tání: 96 °C.
Stajxým způsobem se za použití vhodných výchozích látek čeniny:
Sloužtnina
Teploto ·toní (°C)
Kyselý ělavelan 1~broo-2-eeyl---£4-/3--dd-n-toUylaninooprppl/oxybenzoylyinddoizi nu
Kyselý šlavel-an ^toon^-^-bromfeny1/-^- 44-/3-di-n-but1laminoppopp1/oxybbnoZb1]indoPizinu
Krselý áťavelan 1-chlor-2-rneet1-3-G4-/3-di-n-but1lamlnpprρpylopχbbsnzpyl] ío^Iízízu
Kfsalý šlavelan 1^<^l^l.o]^-2-etil^-^j^-41-/3-^di-^n-^F^r^oR^laBinoproppl/oxibenzoyl]indolizinu
Kyselý ělavelan 1-chlor^-n-propyl^-E 4-/3-^-о-but1laminopprpp1le:χ1bnozp1]indoPizinu tysa^ý šlavelan 1-chlor-2-n-taUt1-3-[ 4-03-dl-n--but1laDinopropy1/oxyЪbnozp1]indoPizinu tyselý šlavelan 1-chPpг-2-feoy1-3-[4-03-di-n-prpρyPaoioopropp1/oxpbbnozp1]lndoPiziou tyselý šlavelan 1-chl oor---4-c cíPooreBnl/^-fA-^-di-n-but1laminρprrpp1/ooχrbbnozpЦiodoPi zinu
Krsalý šlavelan 1-¢hldr-2-fe^ιo1-3-[4-03-di-o-but1laιninppPopp1/pχybenzpyP] indolizinu tyselý šlavelan 1-chPpг-2-n--:bUt1-3-[4-/6-di-o-butyPaιninoPleχ1/ooK1bnzpyP1 lndool zinu
Kyaelý šlavelan 1-br(»-2-eey1-3-[4-/3-di-n-propylaminopprpp1/oxy-3-brp[nbbnopyl]indoPi zinu
Kysalý šlavelan 2-ιneSt1-3-[4“03зdlon-Ultpaalinpprρp^:Ly^d3^1^-^3^*^t^]^o^mb4^]^n^(^of1.] indoli zinu 4 tyselý šlavelan 2зst1l-3-43-·33-di-n-ppr1Laβlinpз prppyl/pχy-3bbppmbsnzp1l] indolizinu
Ky1elý šlavelan 2^^13-(44-^-di-rut1ty lani no pro-. · pyl0ρχ1з3-brρmbbnoop1LinddPizinu
Kyuelý š^avel-an 2-n-rrpprl-3-^’4-/3-d3o3rpprpplaliopз prppyl/dЭ1f-Зbrpdlbsnz opl/indoll zinu tyselý š^velan 2-izprropplз3-r4-/3-dion-bu1plllinpз propy1/ρχ1-3зbrolbbPOpyl]inddPlzinu šlavelan 2-n-3mtt1lЗ-Γ4-/3-d3o3-rPppylallooproprl/oxy-3bbpolbenzp1l]indpli zinu
Kyselý šlavalan 2-n-butylз3-44з/3-d3o3-Ul1ylaliopprp- . pyl/ρχy-ЗbbrplbsnzoylJindolizinu
Kyselý šlavelan 2-feo1/-3-£4-/-ddion-ppr1ylalioρrгppyl-3~brодbenzpyl]iodpll zinu tyselý šlavelan 2-fen1l-3-44o/--di-n-Ьt1ylllt.nρrrρpyl/рхуз 3bbr mbanz py 1 indplizi nu
Kyselý š^avel^an 2-04зfluorfeo1//-3-4-o/3-dion-Ut1ylβliopз propp1/pχ1-3-brPlbenooyl/0iidoPizinu
Ky1elý šlavelan 2-04-cllprfez1l0з3зr4з/3-di-n-prprylз aιninoon·rpp1/pχy-3зbrolЫnozaylJindolizinu šlavelan 2-/4-sllPгfslιo1/з3-£4з03зdi-oзbutylaminppr eoy1/oxy-3зbr omb^n op1] indoli zinu
Kyselý šlavelan 2-03-brolfeso1/-3-44-/3-di-n-rrprylз amin pop (^1/ pχ1-3зbrpmbbnoep1l indpli zinu
107 ai 108 (izo^opa^l) ai 94 (izorrρpanpl) ai 93 (izoprpranpl) 162 (izopropanpl)
111 ai 112 (izpprpranal)
106 ai 108 (izopropanol)
161 ai 162 (izpprpranpl)
158 ai 159 (metanol) 160 ai 161 (metanol)
- ai 82 (benzén) 139 ai 140 (izopropanol)
141 ai 143 (10)1 et1lacetát/izpз propanol)
163 (izopropanol) 98 ai 99 (izopropanol)
113 ai 115 (izopropanol)
105 ai 107 (benzén) 136 ai 137 (izopropanol) ai 87 (izopropanol)
148 ai 149 (izopropanol)
129 ai 130 (izopropanpl)
110 (izopropanol)
163 · ai · 164 (metanol) 139 ai 140 (izo^opano!)
142 - ai 143 . (izopropanol)
222696
Kyselý šlavelan 2-/4-bromfeiýn/-3-Í4-/3-di-n-Uitylaminoprrppl/oxy-3-bromaenzoyl /indolizinu Kyselý šlavelan 2-/4--ь tooyf-^^/--3-4-/3-Oi-n-bu ty 1адιinopropyl/ρyy-3-brombenzollJinOoli zinu
Kytelý šEavelan 2-izopropy/-3-f4-5-Oi-n-butylaminopentyl/(>y/-3-brombbnzzpl/indoli zinu Kyselý šlavelan 2-izoyrooy/-3-[4-/3-Oi-n-yrlyyl·aminopyoly//pχy-3“brlmmbnzoyl/indoPizinu
Kyselý šlavelan 2-m·ey/-3-[4-/Зodi-n-bu/ylaminoyro pyl/oyy-3-chlorbenzoyl] inOolizinu
Kyselý šlavelan 2-et/l-3-£4-/Зodi-n-ppy/yIaminoyropy//oxy-3-chlorbenzop/]inOolizinu Kyselý šlavelan 2-·t/l-3-[>4-/Зodi-n-bu/plaminlpropp//oxp-3-chlorbβezzpl/indo0izinu
Kpselý šlavelan 2-izlyrlypl-3-f4-/3-OiL-nbbutplaminoyгlpy//lpy-3-chl orbenz oylj i ndoH zinu
Kyselý šlavelan 2-Lzoyroyyl-3-T4-/3-di-nyppypylaminopropyl/oyy-3-chl oi^b^enzo^l.Ji. nOolizinu
Kyselý šlavelan 2-i-butyl-3-44-3-odi-n-bt/ylaminoyropyl/oy/-3-chlorbenzop/J| intoli ztau
Kyselý šlavelan 2-i-bltyl-3-44-33-di-n-ppy/ylaaiilyropp//oly/-3-chllrbenzzpl]indoPizinu
Kyselý šlavelan 2-fei/l-3-Γ4-3--di-n-bt/ylaminpyrop^]./oy/-3-chlorbe^j^(^o^/l inOolizinu
Kyselý šlavelan 2-feiyl-3-44-33-di-p-pry/ylaminρyrlУyl/lУ/“3“Chlorbenzop/]in0l1izlnu
KyseTý šlavelan 2-/4-aett/f·li/l-3-[4-/3-Oi-n-prlyylaainippopyl//py/3-cChorbbniZll]indoPlzinu
Kyselý šlavelan 2-/4-brlιnfenil/-3-44-/3-Oi-i-yrlyylaainopyopyl/oly/3-chllrbenzop/]iiOoliziilu
Kyselý šlavelan 2-/4-brlmfeeyl/---44-/3-Oi-i-butylaainippopyl//ly/3-cChorbbnizpl]indmizinu
Kyselý šlavelan 2-/3-bгpnfenil/----4-/3-Oi-i-butylaminoppopyl/opy/3-chlorbenzop/]inOolizinu
Kyselý šlavelan 2-/3-brlafenil/-3-44-/3-Oi-n-yrlyyllainilPoppl//py/ЗзcChopbbnioplJindmizinu
Kpselý šlavelan 2-/4-cWLMrfein^//^-3- 4-/3-diinbUt/yla-iilyrl- 116 až 116
147 až 146,5 (metanol) 169 (izopropanol) až 62 (benzén)
179 (izopropanol)
141 až 143 (izopropanol) 161 až 162 (metanol) 116 až 117 (izopropanol)
115 až 117 (izopropanol)
168 až 169 ' (metanol) až 85 a 107 až 109 (izopropanol)
130 ’ až 131 (izopropanol)
121 až 122 (izopropanol)
157 až 159 (metanol) 134 až 135 (izopropanol')
154 až 155 (metanol) 134 až 135 (izopropanol)
92”až 93 (izopropanol)
146 až 150 (izopropanol) ppl/oy/-3-chlor benzooví inOolizinu
Kyselý šlavelan 2-/4-chllrfei(/l/-3-44-3Зod-i-yplУy/llminoppopyLlopy/3-chloгbenizpl]lndolizinu
Kyselý šlavelan:1-bPla-2-maeyl3- 4-/3-diinbUt/ylaalnopropyl/pyy-3-brlabbniZllJihdmi zinu
Kyselý šlavelan 1-broa-2-maty/-3-E44/3-Oi-i-yrlyyl(izoprlpanol) 159 až 160 (metanol) až 90 (i z^ropano!)
164 až 1 65 aιninopy0ly//pyy-3-brlmbeni0l/L|iiOoOi zinu
Kyselý šlavelan 1-b:^ρy-a-etyl---Γ4-/2-Oi-LmatylaminpetylPo:ч-зЗbrlmbenz0O/.L[.inOmi zinu
Kyselý šlavelan 1-brln-2-etyl-3~44-73-d--me/yaaainlyrlpyl/oyy-3-broabbnizylJindoPizinu .
Kyselý šlavelan 1-brop-2-ety/l3-44-/2-Oi-e·tylaainlet/lPoxy-ЗbbP(mbenz ol/lindmizinu
Kyselý šlavelan 1-brln-22-ey/-3-Γ44/3-Oi-etylaainlρгlpyl/lУУ-3-brombeniOll]ii0olizliLU *
Ky.selý šlavelan 1^^-22-^/-3-44-/2-^-^-1^^1aainiOty//lιy/-3-bгotnmenzoyP/inioPlzinu
Kyselý šlavelan 1-ta‘(Жe-^-ey/_з-[4-./3-d-inyppyp/llai.nlpropy//ωy/-3-brlmbbnioyl/inioPl zinu (i z opгoppnm/maeanmZ
164 až 165 (Oichloretan)
150 až 151 (Oichloretan)
166 až 169 (Oichloretan)
140 _ až 141,5 (izoyroyιnmL 163 až 164 (izpproyanol)
139 až 140 (izoprlpanol)
Kyselý šťavel^an 1-brlш-2-eeyl-3-Γ4-/2-di-o-butyla[ninolrolpУ/исууЗ-ЬпттепгоуЦ indoH zinu Kyselý štavelan 1-brol-2-eeyl-ЗЧ:4-/3-di-o-buuylет^о^о^У/lxy-3-brombbпozlУ1 iodllizinu Kyselý rfav^0 1-brlm-22noppоlpУ--з[4-/з_zi-o--utyУ~ aminolrоlpУ/lxp-3-bоomm-пozlУ]in0zlУzlnu
Kyselý ^avelan 1-bгlm-22noprоoylyЗ-ΓO-/3-·di-o-pоlPXlamlnolP0lχУ/oxχyЗ-brlmm-nzoyOУin0zlУzinu Kyselý šťaveyan 1-^^-2-^^1^-^^-/^^-0-р^руУaminolrоlyУ/oxyyЗ-bгlmmbпooyУУlndoOizinu Kyseyý ^^elan 1-brlIl-22nobbtyУ-3-í'4-/3-d1--o-butylaIoiolpropyy/oxy-3-brombenozoyJioZoyiziou Kyseyý rteveyan 1-'bгo□:l-2-feпol-3-[4-/3-di-n-pоopyУaшinolP0lyУ/lxy-3-brombbnozlУ1iodoУizinu
Kyseyý štaveyan 1-broo-2-fβпoУ-3-[4-/3-di-01-butyУемУх^ propyy/lxy-3-bоlmbbпozyy]indzoizinu
Kyselý. štave1an 1--rol-22/4-mmtexlχyrп0/-3-[4-/3-Zi-o-butyУaminoρropχУ/ oxy-3-boombenz о^уУ-НпО zUzi nu
Kyselý šťavelao 1--rlΠl-22//4πmtпtУ4ny0У13-[4-/3-Zi-o-butyy 8010^ □руУ/юх-У-Ьо ипО-по 0po/in4Zoizi nu
Kyselý šEavelan 1^~^-ο!^—-24/^—^uu^o^í^i^^^oy-· 3--4-/3-ZÍ-O-butyУaminopropyУ/oxy-3-blzmbenzolУ]ioZoУizinu
Kyselý šťave-an 1--оom--2/3-bоlmm4пoУ-)·3- £4-/3-01-04 -butylaminopropyl/oxy-34-br zmben z zoy- ioZoyizinu
Kyselý šťavelan 1--rzl-2-n-butytyЗз[4-/4-di4n--uty14 aminolutχУ/lxy-3-brombenoolУ1JioZoУi zinu
Kyseyý šťavelan 1-chУolо4--пtУyЗ-4-“/3-Zi-04-utyУaminlprlpy1/oxy-3-lhloτbenoolУ]loZolizlnu
Kyseyý šťavAao 1-chУooо2-eпyУ-3-[4-/3-Zi-n-prlpyУ4 aminolP0lpУ/oxχyЗ-chУórbпnzlyУ]ioZoliziou
Kyseyý .. šťaveyan 1-c1h.or-2-/3--оlmm4пol/-3-[4-/3-Zi-o--uty1aminzprolpУ/o}χyЗ-chhlrbeпozlУ]inZzlizlnu
Kyseyý ..šťaveyan 1-chУooо2-/34-rlmfeny0У-Зз[4-/3-Zi40-pоlpylaminolP0lpУ/exχyЗ-chУlrbenoolУ1inZzlizinu
Kxseyý šťavAao 14chУlr-2-пtχУ43-4--/3-Zi-n-prlpyУ4 a[-inooгooχУ//lχyЗз4Zihhzlb-пozlУ]inZz01zinu
Kxseyý štaveYao 1-chyor-2-etyy-34 --/3-Zi-o-b
Kyseyý šťavelao 1-chУooо2-eпχУ-3-f4-/3-Zi404-utχУ-aminO0POlpУ/olχyЗ,5-ZichУoо-пnzolУ1ioZzOizinu
Kyseyý šlayeyen 1-chУoo-2-4пoyУ-3-C4-/3-Zi-04pоopχУaшinolrzoχУ//lχy-,5-ZichУorbeпozlУ]ioZoOizinu
Kyselý štavelan 1 -chУlr-2-:4пopУ43--4-3ЗzZion-buУyУami0l4 proppy/oxy-3,5-ZichУlоbп]050lУУioZoУizinu
Kyselý šťaveyan 1--rom-22m-tпlyЗ-[4-/3-Zi-o-pоlppУaminolPOlpУ/zlχyЗ-cl'h.zrbenozlУ1in0z0izinu
Kyseyý štavelao 1-brom-22^^^3-£4-//34Z-n-butpyaminolPоopУ/olχyЗ-chУlrbenozlУ1ioZzУizinu
Kyseyý štaveyan 1--rzm-22eepУ-3-4-“/3“Oiτn-pI»lppУ4 йminolP0lpУ/oxp-3-ch1lrbeozoy1JioZoyizinu
Kyseyý šlavelao 1-brzom--2tпl-Зз44-/3-Zi40--utpУaminolPOPpl/0lχyЗ-chУlrbenozlУ1ioZzУiziou
Kyseyý štaveyan 1--оlm--2noprоoyУ---[4-/3-Zi-o-butyУεmiolprelpУ/zxχyЗ-chУor-enzzoУ]ioZzУiziou
Kyselý šťaveyao 1--rol-221iZlroplУyЗ-[4-/3-Zi-o-butylamiooppoopy/ozxy 3-chУυг-пozolУ1 ioZoyizinu
Kyseyý šťavelan 1--rolm2-nobbtuУ--з-4-/3-Zi-o-pоlpχУaminolrоlpУ/ox,yyЗ“ChУlrbпnzoyУJ ioZoyizinu
164 až 165 (Lzopropanol) 101 až 101,5 (izopropanol) ' (benzéň)
132 až 136 (izoprppanol)
151 až 152 (2/1 izopropanol/metanol)
101 až 103 .
(izopropanol)
169 až 170 (1/1 maeanol/1 zoproDanol)
167 . až 169 ' (izopropanol) 17;8 až 179 (metanol)
169 až ’ 170,5 ' (1/1 шmeanol/izopоopanoУ)
170 až 171 (metanol)
172 až 173 (metanol)
118 až 120 •(izopropanol)
115 až 117 (izopropanol)
137 až 138 (izopropanol)
171 až 172 (mmtanzy)
194 až.195 (mmtanol) . 141 (etylacetát)
,. 129 (etylacetát) 156 (izopr.opanol) 136 (izopropanol/heptan)
110 až 112 (lzopropanol)
108 až 110 (lzopropanol) 136,5 až 138 .(lzopropanol)
103 až 105 (lzopropanol) ' až . 96 (lzopropanol)
116 (lzopropanol)
159 až 160 (meeanol)
Kyselý šťavelan 1-brom-2-n-butyl-3-r4-/3-di-n-butylaminopropyl/oxy-3-chlorbenzoylJindolizinu ,
Kpselý šťavelao 1-brop-2-fenyllЗ-/4-/3-dL/n/butyl/ atliiloproρyl/oyyl/-/hlopbbnooplJinddPioinu
Kyselý šťavelan 1/boom-2-/erol-3-C4-/3-di-n-roorylaIninoproprl/oэQr-3-cЫpobenopyl iodolioinu
Kyselý šťavelao 1-erρπm2-/34зhl1o0etol/-3-Γ4-/3-di-nebutplafimopooppl/oyy/3зChlorbenzoplJ indolioiou Kyselý šťavelan 1-brop-i-/4-chlopfeeo0l-/-/4-/3-di-n-poopllafiooprpppl/o:yy-3-chlooeenzool1indoOizlou Kyselý šťavelao 1-ery-22/4-bbpof irtn.l-3з34433-di-o-poopylaflnppppppl/o:yy-3-chlooetnooplj iodolioiou Kyselý štavelan 1/Ьоор-/2-/4ьОро1пТ eny L^^-A-dL/O/ /bylil^e^m^ny^r^t^I^rl/yX^-S-ch^^oobe^a^c^O^llI iodpli oinu Kyselý štavelan 1-bro-2-/3-bbOofere0l-3-[4-/3-di/o/roorilaiinpprpprl/o5X-3-chlorbenzppl]lodPlioiou Kyselý šťavelan 1-brpp-2-/3-/bopfereOl-3-L4-/3-di/0/bulylamiooprpppl/oyp-3-chloobeozoplJiodólioiou
Kpselý šťavelan 1-chhaoo2-etll-3-04-/3-di-o-bytylafinpppoρrl/oxy-3-brpfbenoopl]iodplioinu
Kyselý šťavelan 1-chhΰOo2-eeyl-3-f4-/3-di-n-₽гppylaminoproprl/doyl3,5-dibooffenooyllindoOl oinu
Kyselý šťavelan 1-chlPг“2-elll-3-C4з3З-di-n-'bulylθfioρ~ rropr1/0X7-3,5/01brpfbenzpyl iodolioinu
Kyselý šťavelan 1-chhΰo-2-felml;z3-f4-/3-di-n-poopylaminΰproprl/oyy-3-dibpfbenzpyl iodolioiou
Kyselý šťavelan 1-chhPOo2-feeol-3-[4-73-di-o-bylllaf1поргору13оу1/3,5odlOoffbeoooyl iodolioinu Seskvišťavelao 2-metil-3-[4-33-di-n-pppiylf 0111^00/ pyl/oyy-3,5-dibrombenzoyl iodolioinu
Kyselý šťavelan 2-^11-З-f/-^-iieilylfmOnopoopyVoyi/ /3,5/01brofbenz opijiodoOioiou
Kyselý šťavelan 2-зttllз3-f4з23-dtltyliminotlll/oУlз з3,5-dibooffetoopl]indcУiziny .
Hydroohhorid 2-зttl1~3-43-33-dietlli10oρpropll/oyyз /3,5/dibrofbeemoplJlodpOioinu
Hydrpohhprid 2-^11-3-4/-/3-/0-ρ-ογρ^1οπιΟ nopooppl/ oχy-з,5з.dibгpmetnzoyl] iodolioinu
Hydrochhorid 2-elll-3-44-/3-d0-e-Уutalam0oρpropll/oyl/3 ^/dibrombenzoyl] kOp^iou
Hydrochhorid 2-o-proppl-3-[4-3/-dio]p-poplplaшinoproз pyl/oyy-3,5зdibromeenzool1] iodolioinu
Kyselý šťavelao 2зo-proppl13-t4-/3-diз0зeutplз ami oopr oppl/oyi- 3,5 /di bo отЬе^ oyl] iodoli oinu Kyselý štavelan 2-izoproopl-3-[4-/3зdi-n-poopyll[iinoopoopl/o:yy-3)5-deboofetozoylJ iodolioiou
Kyselý šťavelan ' 2-izoproppl-3-04з/3-d3o3e'Уutylafinoз proprl/oyp-3,5-dibrofbetooolJiodoOizlny
Kyselý šťavelao 2-o-eutpl/3-[4-//-dl-n-poPlplafioopropyl/ oyy /3,5/di bo ombeno oyl] i odoOi ol nu
Kpselý šťavelao 2-o-eutyl/3/[4//3-d3-neУutyliiiooproppl/oyy—3,5-di bo OfУetoool]indoOi oinu
Kpselý šťavelan 2-feoll/3-Γ4з3З-d0-p-oгplylim0nopooз pyl/oyy-3,5-dibooinyenooyy] iodpli oiou
Kpselý šťavelao · 2-ftoylз3з[4-3з_d3on-Уut1lloioo/ proppl/ oyy-3,5 /dibrof Ub^ec^] hdpOi oinu
Kpselý šťavelao 2-/4з/fluooftoyl/з3-C4-/(iз-n-propyl-
101 až 103 .
(ioopoopanal)
157,5 až · 169
169 až 170 (fftappl)
160 až 161 (izppoopanpl)
184 až 185 (rnftanpl)
176 až 177 (fetappl)
168 až 169 (ioopropaopl)
200 až 201 (ffeanoC)) 170,5·až 172 (fetappl)
104 až 105 (ižppropanpl)
157 (izppropanpl) * 140 (izppropanpl)
172 (izopropappl)
146 (izppoopanpl)
136 (elilacetát)
148 (elil^acrlá-l)
171 (elancl)
191 (50)50 tťpllcetát/ellool)
166 (^ιΙ^βΙάΊ)
157 (elil^acetét)
145 (elil^acetát)
107 (elilacetát)
126 (e lil^acelá l3etanci) (^ιΐ^βίάν^ιΐ^βΐ^)
146 (elllacetát)
110 (elilacetál)
142 (e tilace tá t/elanOH) (ell1lhetát)
166 aninopropyl/oxy-3,5-dibroabenzoyl indelizinu (etylacetát/etanol)
Kyselý šlavelan 2-/4-fluoofenl/3- t4-/3-dl-n-butylaminopro]Ml./oxy-3,5-diOrmbenzoyl] indolizinu Kyuelý šlavelan 2-/4-chloofenyl/-3-[4-/3-di-n-poopylaninoppoopl/ooy13»5-dlbooobinzoyljinddoizinu Kyselý štavelan 2-/4-chloofeщl/-/C4-///di-o-butylanlnnppoppl/oDgri 3 0-di boobbinozy1linddliziou Seskrtštavelao 2-/3,4-dichlp]Ofero1/’3-[4-/3-di-o-poopylebinoppoppУ/oзд-3 »5-iibopbbinooylJinddPizinu Kp1elý rtaveten 2-/3,4-dichlPгfero1/-3-[4-/3-di-o-butylabinopPopp1loэχ-3,5-dibopbbinozpl]inddPiziou Kyselý ^aveteo 2-/3-ioobfnnl/-3-[4-/4-di-n-ρoppylaminopPoppУ/o:χ1-3,5-d:ibrpbbenzoyli indolizinu Kreélý ftaaoao 2-/3-bopbffnn1/-3-Γ4-/3-difO-iutylabinoppoppУ/pPφ13,5-dl.boobbinoopУJinddPizinu Krselý' šlavelao 2-/4-^μ^13^11^<^ιο^1|/-3- 4-/3-di-n-poppylamínoppoppl/e5χ131^5-dlboobbinodp1linddPizlnu tyselý šlavelan 2-/4-betplfenpl/-/-Γ4-//-ii-O/iutpl/ a!nlnoppoppy/plsy-3, 5-dibP<mbenzdyl] indelizinu K1«lý šlavelan 2-/4-bbt<pзφ1fIo1l-3-f4-/3-di-n-poppylami nopr e jp1/o3qr-3 > 5 -di brombenz oyl] i od olizinu Kyselý šlavelan 2-/4-oetPp1fenylL-/-44//3-dl-n-tu^t1laminoppop11/oэpг-3 > 5-diboobbbnopp1linddPiziou Kyselý šlavelan 2-bθty1-3-Γ4-/3-dio--opeρyaabinppropp1/pχ1-3,5-dichloobθnzep1]indolizinu Kyselý šlavelan 2-шony1-3-44-/-idion-bu1plom0no1oopyl/ox1-3,5-dichlρobeozop1]iod olizinu tyselý šlavelan 2-etyl-3-£4-/--dlon-OP01yaabinρproIpý/ρ:χ1-3,5-dlchloobBnzool] indoli ziou Kyselý šlavelan 2-et1l-3'-C4’-/3~<iio-iЪu,tyaabinppгopp1/pзд-Зl5-dichlooienzop1]lndolizinu tyselý šlavelan 2-n-poρpp1-3-C4-/3-d-o--oppρyaabinppropp1/pэχr-3 »5-dichlpoienoop1lindol-zinu Kpselý šlavelan 2-n-pгppp1-/-f4-/3-d-onibu1paabinop]op№1/pJq1·3,5-dichloobenooo1]indpOizinu Kpselý šlavelan 2-izppooppl-3-O4-73ddio--oppppaabioppre^plZ/opiJ ^-dichloobenzopl indoliziou Kyselý šlavelan 2-izopooppl-3-C4-/3-di-n-butplabinopz^oppl/opy-/ ,5-dichlpobeozopli iotollzlou Kpselý šlavelan 2-feoyУ-3-Γ4-//dd/on-oP11yaabino/ ppopp1/o3p1-3, S-dichloobenzopl] fhdoli ziou Kyselý šlavelan 2-feoyl-/-C4-//-dl-nibu1paabinoprppp1/op^3,5-dlchlooienzpp1] indelizinu Kyuelý šlavelan 2-/4-iopbOero1l-/-f 4-//-di-n-poppplabineproppy/pзp1·3,5-di chloгЪenoop1]iodoll ziou i Kpselý šlavelan 2-/4-boombfnn1/-3-^4/3-di-n-butplaninoppopplУepp13,5-ddc hlopberno zo^^c^liz! nu ^selý šlavelan 1-bгon-2-m-tnl1З-[4-/3-di-o-ЪutplaminoproppУ/exy-3 jS-dlboombenzepl] iodoli ziou Kyselý šlavelan 1-b^<^D^-^1?’^n-]?p<^]^3^11l^’^|-f4-:^-^(^l.-o-poopplablnoppopp1/eзpr-3,5-di bo*obbeiozoylL indolizinu Kyselý šlavelan 1-bгpm-22-ey1-3-C4-/3-ii-n-but1lablnopгppp1/opp-/,5-dibopbbinopp1]inddPi zinu Kyselý šlavelan l-breo-b 2^01--3-44/3-(11-0-^171aιminop1Op11/p2p1-3,5/iiboobЪinoop1JindoPi ziou Kyselý šlavel-an 1-iгoo-0-24-m-tnlУel'n0-1l-//f-//-di/n/ -butylabinopгopp1/o:Q-3,5-ИЬг(ж beozoyl] indelizinu
152 (izppoopaoel)
190 . · (п0118СП040) (п011всп040) 114 (et1lacntátlip1or Piano!) 95 (et1lacetát/iP1oгoIanpl) 136 (etanol)
122 (п0118Сп040) 126 (nt1lacntátllP1oгo1aopl) 90 (1Ο1^^Ο4Ο)
167 (aceton) pastovitý. při asi 70 °C (ntancP/nt1létno)
145 (nt1lacθtát/ntaocl) (it11ac e té ^пО^^Ою)
100 (past^itý) ^1^^140) (ι01^βι040) 142 (i zapo^ano!) 144) (izopoopanol) (ι01^βι000) (nt1lacntét) 146 (etano^) pastovitý při asi 90 °C (ι01^βι040)
174 (ι01^βι040)
133 (п011всп040) 141 až 143 (izppoopaoel) 138 až 139 (izopoopanol) 131 až 132,5 (izopoopanel) 160 až 161 (izopoopanol) 105 až 106 (izopoopaool)
Kyselý šlavelan 1~tara-2-/4-brttimewl/->3-£4-/3-tt-núbutylamlnopropyl/oxy/3 »5-dibrombeenoyljindollzinu Kyselý šlavelan Ube<»-m-/3,4-dOchloPOeeyl/-3-[4-/3-Oi-n-tuitylaminoproop//o:ix-3,5-0iboombeeooyl]indoPioinu Kyselý štavelan 1-eoop-2-/Ззchlop-3-зettl2etyl/-3-£4-/3з з0i-n-euιtylamioopгρpp//oχy-3,5з0ibrcюbenzopli inOoOioinu Kyselý štavelan 1-brмl-2-eey/-3-04з/3-(f3o3ebu/ylmminpз propp//oxp-3,5-0ichloobenzoo/JinOoli oinu
Kyselý štavelan 1-eoom-2/feen/LЗ-£4з/3-d3oз-rPopylaeioopropp/ZoK/-»)5з0ichlρobenzpp/]iodp01oinu
Kyselý štavelan 1-eг(Pl-2-:3een/-3~£4-/3-dio3ebutplaminpз po op/V oxy-3,5 -Oi chlorbeno op/H^Opli zi nu 2-n-but/l-3-C4з3-di-neЫrtylβminoproppl/pχy-3зbrombenmop/]indoU oinhpOrochhori O
148 až 149 (izopoopanol)
196 až 197 (izopoopanol)
168 až 169 (izopoopanol) 134 (izopropanol)
145 (et/lacetát)
106 (et/lacetát) 113 až 113,5 (et/lacetát)
HptOrochhoriO 2-n-eutplз3-[‘4-3Зo(l3on-Uutlaaminρpopз ppl/oxy-3,5з0ibr(»benoopllindoPi oinu tydreclihoriO 2-et-l-3-43-/3-d0-b-butylem0popoppyl/pχ/з3зchlpoeenzopllin0olloinu
154 (89)20 etplacetát/aceton)
132 až 133 (et/lacetát/ipppporanpl)
HrdoocchoriO 2-o-eutylз3з.[4-/3d(:3L-n-Uutplaπl0nppoppyl/oxyз3зhhloobenzop/l iůOoli oinu
HydroohholrL0 1 зerpm-3-febo/-3-r4з/3-d3o3eUu·-ylaeiopз prppy1/ρзqr-3-chlρrbenoopl]indoPioinu ·
Kyselý štavelan 1-chlppr2-/4-chlpofeno-/-3-£4-/3-0iзOз зpoopplaminpprrppl/ρpy-3enooplJindoPioinu
Kyselý štavelan 1-metppy---fetyl-3з34-/3з0i-o-prppylз aminpprppyl O2χbetooyl]iзdpPioinu
Kyselý štavelan 1-metPc----fety0-Зз[,4-/3-0iro-bдtylз amiopprpρyl/oзφbenooyl]indoPioinu
Kyselý štavelan 1-nnetoo-^2-feen-3-£4-33-^i-nзpoopylaminρpproyl/ρpy-3ззhhρpbenooplJindoPioinu
Kyselý šlavelan 1-eettpy-2-fetyl-3з34-/3-di-n-brtylз aminopprppl/opp-3ззhhppbetoopl]indoPiolnu
Kyselý štavelan 1-eetopy-2-fetol-3-C4-/3-diзOзprpρylamiзppprpyl/pχy-3-boρmmeзzpyP-iзOoPizinu ,
Kyselý štavelan. 1зeettpy-2-2etyl-ЗзΓe-33-diзo-eutylamiзppprpy/7pJq--3-eromЪeзzoyP/iзOoPiziou
Kyselý štavelan ' 1-eettpy-2-fetyP-3з34-/3з0i-n-ρrppyPз aminpppppy-/pχy-3зmetp:χ-benoop-l] íoOpoí oinu
Kyselý Štavelan 1-^DetP:p----feзyO-3-fe-33-di-o-eutylaιeineppoppl/ py O/i ndOOi oinu
Kyselý štavelan 1-ι^etocχ--з/4-feuooOetol/-3-£4-/3-0iзOз зprpp-lamlnpproppl/pχy-3-mttpχ-etnzppl íoOoIÍ oinu
Kyselý štavelan 2-meep--3-44-/Зod3on-Uu-paam0npprpз pyl/oxy-3-meeop—-etopyl-indoPizinu
KfMlý· štavelan 2-eeeyl-3з£4з/Зod3oз-ppp/yleeiзopooз pyl/ox-з3-metpχ-betooplJindpPioinu
Kyselý štavelan 2-et-l-3-£4-33odioз-Uu-ylemiзpppppyl/ox-з3-metPзχbetooyl]indoPizinu
Kyselý štavelan 2-et-l-3-£4-33-dl-n-ppp/ylaeiopprp]ий/oχ-з3зme toxybetooyl]indoPioiou
K/sslý štavelan 1-bгpnз2-mettl-3з34-/3з0i-з-1Uttyaaeiooprppyl/ox-з3-metpχybenz oyaJinOolioinu
Kyselý štavelan 1-broιn-2-зetya-3-£4-/3-dioз-rPopyaaeiooprPй-l/pχ--3-mt toχ-tamooplJindpPi oinu
Kyselý šZavelen 1-brom-2/зey--3з£4з/3-d3oз-Ut-yleminopopз pyl/pχyз3-mβ to:—betoopljindePi oinu
104 (tt/lacttát) 156 až 157
168 až 169 (me e-ianol)
117 (tt/lahttέt) 80 (et/i^acetát) 172 (et/lacetát)
120
160 (tt/lahttát) (tt-lahttát)
148 (et/l acetát) 78 (tt-lahttá.t) (tt/lacttát)
159 (izopoopanol)
171 (mmtanol) 88 (et/lac^^á^) 121 až 122 (tt/lacttát) 87 až 90 (beno^) 139 až 141 (lzopoppanol)
111 (beno^)
Kyselý šlavelan .1-brom-2-etyl-3-r4-/3-di-n-propylaminopropyl/oxy-3-шеtoxybenzoyljindolizinu
Kyselý'.’ · ’ šlavelan 2-/4-fluipfenyl/-3-C4/3eodl-e-Uityaaainiproppl/ixy-3-mmto3QrlenzoylJlndolioinu
Kyselý šlavelan 2-netyl-3-[4-3--ά1 -n-bulilmminoppopyl/oxy-3-meeyieenzooyllndolioinu
Kyselý šlavelan 2-etyl-3-f--/3-di-n-buly1-olí noppopyl/oxy^-metyieennooll indoli oinu
Kyselý šlavelan 1-шenyУι2-n-ppolpl--/-4-73-0i-z-bxbyllminzlгPlyУ/oxy-3-eгlnmenzoyll izZoldoi nu
Kyselý šlavelan /-iooppop-1-/-[4-/3-ddn-eb:ttyaa-dnopp opy1/lxy-/-metyleenooy1Jindoli od nu
Kyselý štavelan 2-n-buty1-3-£4-/3-dez-bbu1ιa--dno-popy 1/oxy-3-mntylennz oylJdnOoll oi nu
Kyselý šlavelan 1-meeyl^-n-1^^1-3-^4-/3-^1^-butylaminoprlpy1/lxy-3-eplmbenzoyljinnollolnu
Kyselý šlavelan 1-1^^1---^^1-3-(4-/3-01-^1^11^^propyl/lχy-/-erlmmenzolУJinZolioinu
Kyselý šlavelan 1--17011-2-1^^1 -3r4-/3-0i-n-tuitylaminoproppl/ixy-3,5-01-пtylennzzy1]inOellodnb
Kyyelý šlavelan 1-joOz-2-etyl-3-E4-/3-d---bbU'tya-minopr1py1/oxy-/l5e0lmetyleezzooУJindoliolnu
2-etyl - 3-/2 ,--dich1 oг-4/-0i---z-1PopyУe(di nopp1pyУ/1xyeθn-o11lindoOioiz
2-etyl-3- [2, /-0iihУop-4-/Зod-zrlebu1ιlaminoppopya./oxy—^j^z^c^IIIIzc^oIíL oin /-fenyУ-/-Γ/, 3-01сУ1 ορ-4-3--ά- nn-pipiyamniinoppopry/oxy—bz-oillindolioin /-Feln1ιЗ-//,3-01ihlop-4-/3-d-znebu1yameinoppopyУ/oxye —eznoiylindoOicin /-/4-flu1PΪnnyУ/-/-E/ J3-0lihlope4-3-d-z--p1-ρyУaelnopгop-У/1xyЪenzo1УllndoYloln /-/4-H.bαprnnrl)-/-//, /-0iihУ1P-4-/Зod-zeebu1yaamin1ppoppy/oxy-ezzzyl] Jntoliota
Kyselý Slavel-an 1-eгom---θtyУ---[t,2-d-c0Уoop4-/3-0i-n-ebtyllmlzop-P1-У/o:χгbenzo1УJlndoO1oinb
KyseYý šlavelan 1-erom-íί-fθnni--/-2,3/-0i1Уl1p-4-3-cOd-n--P1-yУаmizz1-P1-Y/o1χУenzoyУJizdo1izinu
-C-yzop-zř ©z-Ii 3-/2, /-0iihУ1P-4-/3·-d-z--pm-ρyla-in1-rzp-1/oχyЪenzom1lin0zYlzin
Kyselý šlavelan 2-n-bityl-3-t4-/3o<d-z-bbl1yaa-inoppm pyl/ oxy- 3- jo—o—ezzоо111—zllzi nu
149 (dzz-pm-lzel) 85 (etylaietát) 149 (izz-po-lnzl) 133 (etylaietát) 127 (п^11спЬ0О .
(dzo-po-lzol) 89 ^ζ^ο^-Ι) (etylaietát) 117 (пЬ111СпЬ4Й 120 až’ ’ 122 (iooppopanol) 115 (etyl^aietát) 117 (Уп^ш) (Уп^ю) 99 (hn-tlz) (Уп^ш) 119 (Уп^ш) 95 až 96 (Уп^ш)
164 (ize-pmpаzel)
171 (izzppopazzl) 136 (Уп^ш) 90 až 92 (п1111сп1^^)
Claims (10)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1.Zpil8Ob příppavy nmvýey inOoliz-novýiy OerZvátd тЬеепёУт yzop^ I (I)1 1 a jejich farmaceuticky vhodných adičních solí s kyselinami, kde znamená kde znamenáВ rozvětvenou nebo lineární alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, nebo fenylpvou skupinu, monofluorfenylovou, monochlorfenylovou, monobromfenylovou, monometylfenylΟνου nebo monometoxyfenylovou skupinu, difluorfenylovou, dichlorfenylovou, dibromfenylovou skupinu nebo metylfenylovou skupinu substituovanou na aromatickém kmihu atomem fluoru, chloru nebo bromu,Xj znamená atom vodíku,A znamená skupinu chloru, bromu, jpdu, metylovou skupinu metoxyskupinu, nebo R chloru, bromu, jodu, metylovou nebo metoxylovou skupinu a X^ bromu, chloru, jodu nebo metylovou skupinu, kdeX2 znamená atom vodíku, znamená atom vodíku, znamená metylovou skupinu, etylovou skupinu, n-propylovou nebo n-butylovou skupinu, n znamená celé číslo 2 až 6 včetně za podmínky, Že jestliže X2 a X3 znamenají atom vodíku nebo metylovou skupinu, potom X^ znamená jinou skupinu než atom vodíku, vyznačený tím, že se kondenzuje sůl s alkalickým kovem indol!zinového derivátu obecného vzorce II (II) kdeВ, А а Χ^ mají shora uvedený význam, v aprotickém rozpouštědle s alkylamínoderivátém obecného vzorce III (III) nebo s jeho adiční solí s kyselinou, přičemž Z znamená atom halogenu, nebo p- toluensulfonyloxyskupinu a n a Bj mají shora uvedený význam, za vzniku žádaného indolizinového derivátu, který se popřípadě nechá reagovat s farmaceuticky vhodnou organickou nebo anorganickou kyselinou.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se kondenzuje sodná nebo draselná sůl indoli zinového derivátu obecného vzorce II, kde jednotlivé symboly mají v bodu 1 uvedený význam s alkylaminderivátém obecného vzorce III, kde Z znamená atom chloru nebo bromu a ostatní symboly mají v bodu 1 uvedený význam, v acetonu, metyletylketonu nebo v toluenu.
- 3. Způsob podle bodu 1 pro přípravu 1-brom-2-metyl-3-[4-/3-di-n-butylamlnopropyl/oxy-3-brombenzoyl]indolizinu a jeho farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami, vyznačený tím, že se kondenzuje 1-brom-2-metyl-3-/3-brom-4-hydroxybenzoyl/indolizinu s 1-di-n-butylamino-3-chlorpropanem v aprotickém rozpouštědle.
- 4. Způsob podle bodu 1 pro přípravu 2-n-butyl-3- ^-/l-di-n-butylaminopropyl/oxy-l-brombenzoyl^indolizinu i . jeho flimaceutickt vhotoé idiční soli s kysellnimi, vyzničený tím, že snškondenzujn 2-y-bbttl-3-/n-bloan4-hydrlxybbnyool//nddlizlУ s lidl-n-buttlamino-3-chlorpropanem v iprotickém rozpoubtědle.
- 5. Zpasebbpodle bodu 1 pro přípravu 2-etyl-3-[4-/3-d-·-b-butilai-ooproptl/oxt-lichlori benzoyl lndolizint i jeho farmaceuticky vhodné idiční soU s kysellnimi, vyznačený tím, že se kondenzuje 2-ettl-3-/n-hhlon-4-tddroxtbenyolt/iydoli.zlУ s lidl-n-buttliaino-l-chlorpropinem v iprotickém rozpouštědle.
- 6. ZpŮBob podle boto 1 pro příprivu 2-n-butyln/-.|4i//nddi-n-butylaminopropyl/oxy-/-ihllΓi bmzzyJintíoHzlnu i jeho firaiceuticky vto^né idiční soH s ^εβί^^^ vyzničený tm, že se kondenzuje 2-y-butyl-/-//-chlor-4-hydrlxybeeyool//nddllziУ s 1-di-y-·bbttllaiУo-3-ihllri propinem v iptotickém rozpouštědle.
- 7. Způsob podle bodu 1 pro příprivu 2-lslprlpyt-/-[4~/Зddi-n-butylaminoprlpyt/oxy-/,5i -dlihllrbnnzoltlJindc>llzlnb i jeho fiímaceuticky vhodné idiční soH s kyselí nimi, vyzničený tím, že se kondenzuje 2-lslproppt-/-//,5-dlihlor-4-htdrlxybbeyoll//ydollziy s 1ndi-ynbbtpln imino-/-chlorplOianem v ipn-Uckém rozpouštědle.6. Způslb podle.bodu 1 pro příprivu 1-brlm-2-nenytl3-[4i/3-di-n-butylmminoprlpyl·/oxti n/-ihllrbnnzootlJindoOizlnb i jeho fiímiceuticky vhodné idiční soH s kysellnimi, vyzničený tím, že se kondenzuje 1nbrlm-i-fenyt-/-/3-ihlor-4-hydrlxtbenyoll//yddlizlУ s ММ-Шу!' lmino-/n-ihlorplol-nem v iprotickém rozpouštědle.
- 9. Způsob podle bHu 1 pro pMprivu 1iihlori2ietpl/i-[4//3-dy-b-butllamУloproppl/oxti -/-cihorbbnzzllt]inddllzinu i jeho farmaceuticky vhodné idičbí soli s kysellnimi, vyzničený tím, že se kondenzuje 1-chlor-2-etyl-3-/n-hhlon-4-tddloxtben-0l1/indolizln s 1-diin-butdli lmino-/-ihlorplolanem v iprotickém rozpouštědle.•
- 10. Způ8ob podle b^u . 1 pro příprivu 1-ihllr-2i.nib8jpt-3-[4-//-dУyybbutplaalУoproppt/lXdbbn-odlЗinddllzlnu i jeho firmiceutlcky vhodné idiční soH s kysellnimi, vyzničený tím, že se kondenzuje 1-ilhllrn2nnnbbttl-/-/nhhydroxtben-ool//ndolizin s 1-di-n-bbttllaino-3-chllri propanem v iprotickém rozpouštědle.
- 11. Způsob podle bodů 1 pro příprivu 1ibrlm-n-n4-chholfenyt/i/i [4-/3-dn-n-bxtylaminon prlpyt/lχp-/·nihllrbnnzooy]lndolizlnu i - jeho firmaceuticky vhodné idiční soli s kysellnimi, vyzničený tím, že se kondenzuje- 1-bгln-2-/4-chhorfn]nУ./-/-/iihhlon-4-hddloэyFbnyzolt/lУdlllzln 8 1-dl-nbtbltylмlУno/ЗihllorplPineβa v iprotickém rozpouštědle.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7942146 | 1979-12-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS222698B2 true CS222698B2 (en) | 1983-07-29 |
Family
ID=10509659
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS808517A CS222697B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indoline derivatives |
| CS814016A CS222698B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indolizine derivatives |
| CS808517A CS222692B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indolizine derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS808517A CS222697B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indoline derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS808517A CS222692B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indolizine derivatives |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56103181A (cs) |
| AR (4) | AR227036A1 (cs) |
| AT (1) | AT376438B (cs) |
| AU (1) | AU536320B2 (cs) |
| BE (1) | BE886511A (cs) |
| BG (2) | BG37379A3 (cs) |
| BR (1) | BR8007691A (cs) |
| CA (1) | CA1152077A (cs) |
| CH (1) | CH651041A5 (cs) |
| CS (3) | CS222697B2 (cs) |
| DD (1) | DD155069A5 (cs) |
| DE (1) | DE3046017C2 (cs) |
| DK (1) | DK146977C (cs) |
| ES (4) | ES8205798A1 (cs) |
| FI (1) | FI67846C (cs) |
| GR (1) | GR70224B (cs) |
| HK (1) | HK65884A (cs) |
| HU (1) | HU185019B (cs) |
| IE (1) | IE50519B1 (cs) |
| IL (1) | IL61385A (cs) |
| IN (1) | IN151241B (cs) |
| IS (1) | IS1209B6 (cs) |
| IT (1) | IT1218424B (cs) |
| KE (1) | KE3438A (cs) |
| LU (1) | LU82983A1 (cs) |
| MA (1) | MA19007A1 (cs) |
| NL (1) | NL184683C (cs) |
| NO (1) | NO157019C (cs) |
| NZ (1) | NZ195754A (cs) |
| OA (1) | OA06711A (cs) |
| PH (1) | PH17028A (cs) |
| PL (3) | PL129365B1 (cs) |
| PT (1) | PT72151B (cs) |
| RO (3) | RO85271B (cs) |
| SE (1) | SE441926B (cs) |
| SG (1) | SG33384G (cs) |
| SU (3) | SU1058505A3 (cs) |
| YU (3) | YU42366B (cs) |
| ZA (1) | ZA806831B (cs) |
| ZW (1) | ZW28580A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2015362422B2 (en) * | 2014-12-10 | 2019-11-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydroindolizinone derivative |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1518443A (en) | 1976-02-19 | 1978-07-19 | Labaz | Indolizine derivatives and process for preparing the same |
-
1980
- 1980-10-31 IL IL61385A patent/IL61385A/xx unknown
- 1980-11-04 GR GR63275A patent/GR70224B/el unknown
- 1980-11-05 IS IS2594A patent/IS1209B6/is unknown
- 1980-11-05 ZA ZA00806831A patent/ZA806831B/xx unknown
- 1980-11-07 CH CH8289/80A patent/CH651041A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-11-12 AU AU64292/80A patent/AU536320B2/en not_active Ceased
- 1980-11-13 PH PH24853A patent/PH17028A/en unknown
- 1980-11-19 NL NLAANVRAGE8006310,A patent/NL184683C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-11-25 BR BR8007691A patent/BR8007691A/pt unknown
- 1980-11-26 ZW ZW285/80A patent/ZW28580A1/xx unknown
- 1980-12-01 CA CA000365859A patent/CA1152077A/en not_active Expired
- 1980-12-01 BG BG062985A patent/BG37379A3/xx unknown
- 1980-12-01 BG BG049830A patent/BG35598A3/xx unknown
- 1980-12-02 YU YU3041/80A patent/YU42366B/xx unknown
- 1980-12-02 SE SE8008444A patent/SE441926B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 MA MA19209A patent/MA19007A1/fr unknown
- 1980-12-03 IE IE2520/80A patent/IE50519B1/en unknown
- 1980-12-04 NZ NZ195754A patent/NZ195754A/en unknown
- 1980-12-04 PL PL1980231828A patent/PL129365B1/pl unknown
- 1980-12-04 CS CS808517A patent/CS222697B2/cs unknown
- 1980-12-04 PL PL1980231829A patent/PL127865B1/pl unknown
- 1980-12-04 PT PT72151A patent/PT72151B/pt unknown
- 1980-12-04 PL PL1980228265A patent/PL127999B1/pl unknown
- 1980-12-04 CS CS814016A patent/CS222698B2/cs unknown
- 1980-12-04 CS CS808517A patent/CS222692B2/cs unknown
- 1980-12-04 IN IN1344/CAL/80A patent/IN151241B/en unknown
- 1980-12-05 HU HU802915A patent/HU185019B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 JP JP17252180A patent/JPS56103181A/ja active Granted
- 1980-12-05 DE DE3046017A patent/DE3046017C2/de not_active Expired
- 1980-12-05 RO RO108949A patent/RO85271B/ro unknown
- 1980-12-05 RO RO108948A patent/RO84707B/ro unknown
- 1980-12-05 FI FI803792A patent/FI67846C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 NO NO803681A patent/NO157019C/no unknown
- 1980-12-05 AT AT0596780A patent/AT376438B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 ES ES497504A patent/ES8205798A1/es not_active Expired
- 1980-12-05 BE BE0/203053A patent/BE886511A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 RO RO102781A patent/RO81452B/ro unknown
- 1980-12-05 IT IT26463/80A patent/IT1218424B/it active
- 1980-12-05 DK DK521980A patent/DK146977C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 SU SU803213301A patent/SU1058505A3/ru active
- 1980-12-05 LU LU82983A patent/LU82983A1/fr unknown
- 1980-12-06 AR AR283495A patent/AR227036A1/es active
- 1980-12-06 DD DD80225817A patent/DD155069A5/de unknown
- 1980-12-06 OA OA57269A patent/OA06711A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-16 ES ES508051A patent/ES508051A0/es active Granted
- 1981-12-16 ES ES508053A patent/ES8300110A1/es not_active Expired
- 1981-12-16 ES ES508052A patent/ES508052A0/es active Granted
- 1981-12-22 SU SU813367150A patent/SU1109051A3/ru active
-
1982
- 1982-02-24 AR AR288535A patent/AR229692A1/es active
- 1982-02-24 AR AR288533A patent/AR227093A1/es active
- 1982-02-24 AR AR227094A patent/AR227094A1/es active
-
1983
- 1983-02-24 YU YU443/83A patent/YU42840B/xx unknown
- 1983-02-24 YU YU444/83A patent/YU42127B/xx unknown
-
1984
- 1984-04-25 SG SG33384A patent/SG33384G/en unknown
- 1984-08-13 KE KE3438A patent/KE3438A/xx unknown
- 1984-08-23 HK HK658/84A patent/HK65884A/xx unknown
- 1984-10-12 SU SU843801012A patent/SU1287751A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW200403224A (en) | Novel compounds | |
| NO118710B (cs) | ||
| CS390691A3 (en) | Olefinic 1h-imidazo-(4,5-c)quinolin-4-amines | |
| WO2004039782A1 (ja) | Ｆｌｔ３自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 | |
| NO162176B (no) | Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav. | |
| MXPA02006499A (es) | Derivados de fenilpiperazinilo. | |
| US4980365A (en) | N-substituted-5,6-dimethoxy-1,2-benzisoxazole-3-propanamine and related compounds as analgesic and hypotensive agents | |
| PT96891A (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados de aminometilpiperidina | |
| CA1115703A (en) | Piperidinopropyl derivatives | |
| JP2018502875A (ja) | クロメノンモノカルボン酸トランスポータ阻害薬 | |
| PT94151B (pt) | Processo para a preparacao de dihidrodibenzotiazepinas uteis como agentes antiespasmodicos | |
| CN104910894B (zh) | 一种苯并咪唑类hERG钾离子通道的小分子荧光探针及其制备方法与应用 | |
| US5008264A (en) | N-substituted-5,6-dimethoxy-1,2-benzisoxazole-3-propanamine and related compounds as analgesic and hypotensive agents | |
| CS222698B2 (en) | Method of preparation of the new indolizine derivatives | |
| US3953463A (en) | 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials | |
| US3309370A (en) | Bicycloalkyl piperazine derivatives and process | |
| US2534774A (en) | Piperazine derivatives | |
| US4454139A (en) | α2 -Adrenoceptor antagonistic benzoquinolizines | |
| JPH02240053A (ja) | アミノアルコキシフェニル誘導体、その製法およびそれを含有する組成物 | |
| CS248020B2 (en) | Production method of the (+)-enantiomere or (+-)-racemical 4a,9b-trans-hexahydro-1h-pyridoindole derivatives | |
| PT87116B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de nitroeteno | |
| SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
| EA025216B1 (ru) | Производное 5-замещенной индол-3-карбоновой кислоты, обладающее противовирусным действием в отношении вируса гриппа а | |
| SAIGA et al. | Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-β-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-β-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives | |
| HU196797B (en) | Process for producing 5-substituted oktahydro-indoline derivatives |