SU1058505A3

SU1058505A3 - Способ получени производных индолизина

Info

Publication number: SU1058505A3
Application number: SU803213301A
Authority: SU
Inventors: Россель Жильбер; Иньон Анри
Original assignee: С.А.Лабаз-Санофи Н.В. (Фирма)
Priority date: 1979-12-06
Filing date: 1980-12-05
Publication date: 1983-11-30
Also published as: CH651041A5; RO85271A; DD155069A5; ES8205798A1; YU42366B; ES8300109A1; PL129365B1; IL61385A; SU1109051A3; NL8006310A; BR8007691A; AU536320B2; ZA806831B; CA1152077A; YU44383A; NZ195754A; SE8008444L; BG37379A3; HU185019B; AR227094A1

Abstract

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЗИНА общей формулы XI 1 d-A-o-(dHz)n-if Ь 1 Где R - пр мой или разветвленный С -Сд-алкил, незамещенный фенил или фенил, замещённый монометоксилгруппой, моноили дигалоидгруппой, или метилфенилгруппа, замещен .на в ароматической половине атомом галоида; водород, галоид, метил или метоксилгруппа; а « %., А - группа// 1 или. 3 где %j - водород, галоид, метил или метоксильна группа; X-J - водород, галоид, метилf R, - С,-С алкил; П 2 или 3 при условии, что когда Xg и Xj - оба водород или метил, Xj имеет значе ние, отличное от водорода, о тлич аю-щи йс тем, что, бромалкоксибенэоилиндолизин общей формулы . 1

Description

Изобретение относитс к получен новых производных индолизина, облад ющих действием на сердечно-сосудистую системы, которые могут найти применение в медицине. Известен способ получени аминов взаимодействием галоидпроизводных и. аминов Щ Цель изобретени - разработка н основе известного метода способа, по лучени новых соединений, обладающи ценными фармакологическими свойст-, вами. Поставленна цель достигаетс тем что согласно способу получени производных индолизина общей формулы 133Ri is-, / (П й-л-о-(,)„-.. где 1 - пр мой или разветвленный C -C aлкиЯf незамещенный фенил или фенил/ замещенны монометоксилгруппой, моно-или ди галоидгруппой, .или метилфенилгруппу, замещенную в арома.тической полови атомом галоида; Х, - водород, галоид,метил или/ ме то к си л ГРУ пп а; А - группа, сЯ cil; г--Ч где Xj - водород, галоид,, .метил или метоксильна группа; X, - водород, галоид или метил; RI - С -Сц алкил, П .2 или 3 при условиии, что, когда Х и Х оба водород ил метил,Xj имеет значение, отличное от атома водорода, соединени форму лы (I) получают путем реакции конденсации в среде инертного раствори тел , например бензола или толуола, бромалкоксибензоилиндолизин общей формулы . J-A-0-((JH,)-Br Iу. - о где Х,|, R , А и П имеют указанны . значени , подвергают взаимодейс вию с вторичным амином общей фо мулыJt, Н-К I (т) где Й имеет указанное значение, с последующим выделением целевого про дукта в свободном виде или в виде соли. При необходимости производное пе ревод т в соответствующую ему соль, приемлемую в фармацевтическом отношении , посредством присоединени органической или неорганической кислоты . Известны производные индолизина, имеющие фармакологические действи , принос щие пользу при лечении грудной жабы и аритмии сердечной де тельности , например 2-этил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил -оксибензоил)-индолизин , известный под наименованием бутопрозин, оказывающий следующие действи на сердечно-сосудистую систему: замедление сердечной де тельности; уменьшение артериального давлени ; ciL-антиадрегенгетический эффект у -антиадренергетический эффект; расширение венечных сосудов, Однако указанное соединение вызывает лишь незначительное увеличение протока крови к сердечной мышце, поскольку про вл ет свое действие лишь на несколько минут после внутривенного введени . При замещении производных диалкиламиноалкилоксабензоилиндолизина одной или большим числом метильных или метоксильных групп,или атомами галогена, например хлора, брома или йода, получают соединени , обладающие более широким спектром свойств, характеризуемых воздействием на сердечно-сосудистую систему, нар ду с меньшей токсичностью. Предлагаемые производные индолизина вл ютс эффективными средствами расширени коронарных сосудов. серд ца,так как способны в заметной ,степени и на больший период времени усилить приток крови к миокарду по сравнению с бутопрозином. Предлагаемые соединени снижают частоту сокращени сердечной мышцы и артериальное давление у животных. Кроме того, производные индолизи- на обладают сильнымр -антиадренергическим действием. При минимальной дозе, требуемой дл обеспечени замедлени де тельности сердца, понижени артериального давлени , об-антиадренергетического эффекта и расширени коронарных в значительной степени, / -антИадренергетический эффект в известных соединени х индолизина выражен лишь слабо. У предлагаемых производных индолиза этот эффект выражен гораздо сильнее. При этом предлагаемые соединени сокращают потребление кислорода сердечной мышцей, вычисл емое путем умножени разницы содержани кислорода S артериальной крови и венозной крови на величину потока . ви в сердечной мышце. Следовательно, они вызывают значительное уменьшение артериальнр-венозного различи , что

вызывает уменьшение потреблени кислорода несмотр на увеличение кровообращени в венечных сосудах сердца. В отличие от бутопрозина отмеченные благопри тные эффекты в части потреблени кислорода достигаютс без какого-либо уменьшени способности сердечной мышцы k сокргицению.

Кроме того, предлагаемые производные индолизина менее токсичны по сравнению с известными. Испытани по острой токсичности, проведенные путем внутривенного введени и приема через рот на животных показали, что летальные дозы предлагаемых соединений по сравнению с известными выше. При применении предлагаемых соединений достижимы более высокие содержани их в крови по сравнению с бутопрозином .

При однаковых дозах дл приема через рот 1-бром-2-метил-3- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил| -индолизина и бутопрозина, .вводимых собаке, достигаетс втрое больший уровень содержани их предлагаемого индолизина в крови по сравнению с бутопрозином. Кроме того предлагаемые соединени при введении их собаке.через рот в услови х длительного лечени не обладай) кардиологической токсичностью, про вл ющей с в аритмии сокращений желудочков сердечной мышцы, что имеет место при; применении бутопрозина.

Производные индолизина по изобретению про в 1 ют более слабое деиствие в отношении сокращаемости сердечной мышцы, чем у бутопрозина. Присту грудной жабы у человека сопровождаетс болевыми ощущени ми из-за кислородного голодани сердечной мышцы, вызываемого различием в потребности и поступлении кислорода.Предлагаемые соединени индолизина вл ютс активным средством в лечении грудной жабы в результате увеличени поступлени кислорода или снижени потребности в нем. Дл лечени грудной жабы у человека используют средства, расшир к аие сосуды сердца, например дипиридамол, или соединени , уменьшающие потребление кислорода сердечной мышцей, например, амиодарон. .

Сравнительные данные показывают, что предлагаемые соединени индолизина превосход т и дипиридамол, и амиодарон с различных точек зрени . В частности,доказано, что дипиридамо не способен уменьшить потребление кислорода сердечной мышцей, а амиодарон не может использова тьс как сосудорасшир ющее средство дл сосудов миокарда. Предлагаемые производные индолизина сокращакут потребление кислорода миокардом за счет присущих им действий, св занных с обменом веществ, нар ду с увеличением кровоснабжени сосудов сердца,сохран ющимс длительное вре/л , предотвращают или лечат не только аритмию, вызываемую малокровием миокарда, на также аритмии предсерди и желудочков сердца самого различного происхождени .

Таким образом, галогенирование, метоксилирование или метилирование известных производных индолизина приводит к увеличению числа соединений , обладающих новым спектром фармакологических свойств, ценных при лечении сердечной недостаточности.

Участки сердечной мышцы, недостаточно орошаемые кровью, подвергаютс лечебному воздействию за счет сосудорасшир ющего эффекта, который вызывает дополнительную циркул цию кровичто способствует лечению грудной жабы и нарушений ритма сердечной де тельности , вызываемой ишемией миокарда . В св зи с важной ролью повышенной активности симпатической системы в происхождении двух указанных сердечных заболеваний используют антиадренергическое действие при лечении грудной жабы и аритмии сердечной де тельности. Поскольку физиологическим медиатором симпатической системы служит эцинефрин, предлагаемые соединени , которое тормозит и предотвращает действие всех эффектов, оказыIваемых .зпинефрином, более активно, 1чем соединение/ ингибирующее лишь часть таких эффектов. Поэтому предлагаемые соединени , ингибирующие как oi -та-к и |3-эффекты эпинефрина, предпочтительнее по сравнению с известными .производными, практически ингибирующие лишьсС-эффекты при минимальной дозе, при которой про вл ютс другие фармакологические действи , относ щиес к сердечно-сосудистой системе.

Среди предлагаемых соединений Haiиболее перспективным дл лечени грудной жабы следующие:

1) 1-бром-2-метил-3- 4-(З-ди-нбутиламинрпропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин;

2} 2-н-бутил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-ркси-З-бромбензоил -индолизин;

3)2-этил-3-t4- (3-ди-н-бутиламинопропил ) -окси-З-хлорбензоилЗ-индолиЗИН}

4)2-н-бутил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин;

5)2-изопропиЛ3-14- (3-ди-н-бути1ламинопропил -окси-З ,5-дихлррбензоилЗ-индолизин;

6)1-бром-2-фенил-3-t4-(3-ди-н-бyтилaминoпpoпилy-oкcи-3-xлopбeнэoил I-индолизин}

7)1-ХЛОР-2-ЭТИЛ-3- 4- (3-ди-н-бу .тиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил индолизин;

8)1-хлор-2-н-бутил-3- (3-ди-нбутиламинопропил ) -оксибенэоил -инОЛИЗИН )

9)1-бром-2- (4-хлор-фенил) -3- 4- 3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолиэин ,5

Указанные соединени существуют в виде свободного основани или соли/ образованной присоединением риемлемой в фармаколигическом отноении кислоты. Примерами служат гид- ю охлорид или кислый оКсалат,

Результаты фармакологических испытаний , проведенных дл определени свойств предлагаемых соединений, вли ющих на сердечно-сосудистую систему. с

1. Свойства, преп тствующие заболеванию грудной жабой.

Вли ние на приток крови к миокарду . . .

Это испытание провод т соответственно техническим приемам, изложен- 20 ным R.CHARLiE R 83В в разделе Исследовани лекарственных препаратов в журнале Arzne «mi Het-Forschung 1973, 23, № 19 1305-1311.

Испытание провод т на анестезиро- 25 ванных, собаках, которьом вводили внутривенно исследуемое вещество. Степень интенсивности максимального действи в отношении притока крови к сердечной мышце выражают в процентах отйоси- 30 тельно соответствующей величины до инъекции. Промежуток времени, необходимый дл уменьшени максимального эффекта в отношении притока крови к миокарду на 50%, прин то за меру з5 продолжительности эффективного действи . Этот промежуток времени измер ют в минутах.

Зарегистрированные результаты показывают . Что производные индолнзина . представл ют большую ценность по сравнению с бутопрозином и амиодароном в отношении действи на приток крови к миокарду.

Антиадренергические-воздействи .

Задачей испытани было определе-. 45 ние способности исследуемых соединений понижать кров ное давление, повышенное посредством эпинефрина (анти-V эффект), и уменьшать частоту сокращений сердечной мышцы,, вызван- 50 ную также эпинефрйном (анти-/ эффект) у собаки, предварительно анестезированной фенобарбиталом и обработанной антропином.;.

Анти-об эффект.55

Сначала дл каждой собаки устанавливали дозу эпинефрина, вызывающую устойчивое повышение артериального кров ного давлени приблизительно на 100 мм рт.ст. (доза составл ла 5 - 10 мг/кг) .. Затем вводили установ- ленную дозу эпинефрина и после этого внутривенно дозу исследуемого соеди- нени . Выраженное в процентном исчислении снижение кров ного давлени , вызванное исследуемым соединением, 65

регистрировали по сравнению с достигнутьом прежде увеличением кров ного давлени (около 100 мм рт.ст.) . Йнти-гЫ эффект..

Во врем того же испытани , эпинефрин вызывал также воспроизводимое увеличение часла сокращений сердца примерно до 70 ударов в минуту. Процентное уме.нЬшение числа сокращений сердца, ранее ускоренного эпинефрином , под воздействием, исследуемого соединени регистрировали по сравнению с предварительно установленной степенью тахикардии (около 70 ударов В обоих случа х результаты выражали с применением следующих условий обозначений:

+ менее, чем 50%-ное снижение повышенного кров ного давлени или частоты сокращений сердца;

++ равное 50% или большее снижение повьш.1енного давлени или частоты сокращений сердца;

+++ практически полное снижение повышенного давлени или частоты сокращений сердца,

В таб. 1 сведены зарегистрированные результаты.

1г. Свойства, преп тствующие аритмии .

Эти свойства были нагл дно показаны после введени исследуемого соединени в желудочрк мышам по тесту Лоусона (л, Phcupmac. Екр.ТЬегар. 1968, 160 (1) , с. 22-31) .

Аритмию вызывали посредством ингал ции мышей хлороформом до полной асфиксии с последующим наблюдением ритма де тельности желудочков сердца

Дозу со.единени , обеспечивающую защиту 50% животных от по влени фибрилл ции желудочков сердца, т.е. по .казатель AD5o регистрировали/ приче были получены следующие данные, см.,табл. 1 .

III. Токсичность. остра токсичность. При испытани х на острую токсичность на крысах и мышах были зарегистрированы результаты по сравнению с бутопрозином, приведенные в табл.2. Соединени по изобретению использовали в виде кислого оксалата, исключа маркированных (х1, которые испытывали в виде гидрохлорида.

Эти результаты показывают, что соединени по изобретению менее токсичны , чем бутопрозин.

Переносимость сердцем и обща токсичность при длительных испытани х на токсичность.

, 1-Бром-2-метил-3- 4-ди-н-бутйламинопропил -окси-3-бромбёнзоил - , -индолизин гидрохлорид, 2-н-бутил-З-4- (З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бромбензоил -индолизин-гидрохлори . 2-н-бутил-З- 4- (З-ди-п-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин-гидрохло{ кд и 2-н-бутил-З- 4-(з-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолиэин-гидрохлорид при дозировке 200 мг/кг/сут и приеме через рот у собаки не вызывали нарушени ритм сердечной де тельности и не сопровож дались смертельным исходом. Как было найдено, бутопрозин вызы вает аритмию желудочков сердца при приеме через рот у собаки при. дозировке до 50 мг/кг/сут, причем леталь на доза данного соединени находитс в перделах 50 - 100 мг/кг/сут. Соединени по изобретению ввод т с целью терапевтического применени обычно в виде фармацевтической или ветеринарной рецептурь, котора можат иметь форму дозировки дл однократного применени , подход щую Дл желательного способа введени .Фармацевтическа или ветеринарна рецепту ра может быть, в частности в форме дозировки дл однократного применени , пригодной дл введени через рот. Примерами служат таблетки с покрытием или без него, капсулы из твердой или м гкой желатины, упакованные порошки или отдельные дозировки суспензии .илисиропа. Возможе вариант рецептуры в форме суппозито ри дл введени в пр мую кишку или раствора или суспензии дл введени мимо желудочно-кишечного тракта. В случае дозировки дл однократного применени рецептура может содержать активную составную часть, например, в количестве 15 - ,50 вес. в единичной дозировке дл приема че рез рот, 3-15 вес.% в единичной дозировке дл ректального-введени и 3 - 5 вес.% в единичной дозировке дл подкожного введени . Независимо от формы фармацевтическа или ветеринарна рецептура обычно изготавливаетс смешением по меньшей мере одного соединени , формулы (1) или его приемлемой в фарма цевтическом отношении соли, получаемой присоединением кислоты с подход щим фармацевтически носителем или инертной средой дл разбавлени . Пр мерами служат следующие вещества: полочный сахар, крахмал различных видов, тальк, стеарат магни , поливи нилпирролидон, альгинова кислота, коллоидальна двуокись кремни , дистиллированна вода, бензиловый спирт или ароматизирующие средства. Пример. 1-Бром-2-этил-3- 4-(З-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3-бромбензойл -индолизин (кислый оксалат). 1-Бром-2-этил-3- 4-(З-бромпропил) -оксибензоил -индолизин. Смесь 7,7 г (0,018 моль) 1-бром-3- (З-бром-4-оксибензоил)-индолизина 5 г (0,036 моль) безводного углекислого кали и 50 мл метилэтилкетона перемешивают в колбе 30 мин. К полученной среде дл проведени реакции затем добавл ют 14,4 г (0,072 моль) 1,3-дибромпропана и смесь нагревают с обратным холодильником 20 ч. После охлаждени минеральные соли отфильровывают и промывают ацетоном. Растрорители выпаривают совместно с избытком 1,3-дибромпропана. Таким образом получают 13,2, г продукта, которой очищают путем колоночной хроматографии на силикагеле с применением бензола дл отмывки из адсорбента. Сначала получают первую фракцию, содержащую непознанный продукт, затем вторую, представл ющую 8 г целевогопродукта . Таким образом, получают 1-бром-2-этил-3- .4- (З-бромпропил)-оксибензоил -индолизин с выходом 93,6%. Т.пл. 105 - 106°С. 1-Бром-2-этил-3- 4- (з-ди-н-пропиламинопропил -окси-3-бромбензоил -индолизин . Смесь 2,2 г (о,004 моль) 1-бром-2-этил-З- 4-(З-бромпропил)-оксибензоил -индолизина , 1,2 г ((V012 моль)ди-.н-пропиламина и 25 мл толуола нагревают в колбе с обратным холодильником 20 ч. После охлаждени реакционную среду промывают дважды 10 мл воды и растворитель выпаривают в вакууме. Так получают 2,5 г остатка , который очищают по способу колоночной хроматографии на силикагеле с применением этилацетата дл отмывки с адсорбента. По этому способу получают 2,4 г 1-бром-2-этил-3- 4- (З-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бромбензоил -индолизина в виде свободного основани . 1-Бром-2-этил-3- 4- (3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-бромбензоилД нндолизин (кислый оксалат). . Ранее полученное основание раствор ют в 30 мл этилового эфира, затем подвергают реакции с 0,55 г щевелевой кислоты в 70 мл этилового эфира, что дает 2,4 г желаемой соли в сыром по степени частоты виде. Из этого количества получают 2,0 г чистого 1-бром-2-этил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил ) -окси-3-бромбензоил -индолизина .(кислый оксалат) посредством перекристаллизации иЭ .74 мл изопропанола. Выход 75% Т.пл. 139 - 140°С. Использу надлежащие исходные продукты и примен различные процедуры , описанные в предыдущих примерах , получают следующие соединени (табл. 3)

Таблица

СН,

НН-С,Н . Бутопрозин б)при внутривенном введении мыши Вг Н СНБутопрозин в)при введении мыши через желудок Бутопрозин

180

3 170

3 270

Таблица2 п-С Hq ,, LDg 100 22 V5000 LDp 5000

1-Бром-2-этил-3- 4- (з-ди-н-бутиламинопропил )-оксибензоил индоилизин (кислый оксалат) 1-Бром-2-(4-бромфенил) (З-ди-н-бутиламинопропил)- оксибензоил2-индолизин ( кислыйоксалат )

1-Хлор-2-метил-3- 4- -ди-н-бутиламинопропил -оксибензоил индилизин кислый оксалат 1-Хлор-2-этил-3-1;4-ди-н-пропиламинопропил -оксибензоил -индолизин Скислый оксалат)

1-Хлор-2-н-пропил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-оксибензоил -индолизин (кислый оксалат) 1-Хлор-2-н-бутил-3-t4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-оксибензоил -индолизин кислый оксалат)

1-Хлор-2-фенил-3- 4- (з-ди-н-пропиламинопропил )-йксибензоил -индолизин (кислый оксалат) 1-Хлор-2- 4-хлорфенил)-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил )-оксибензо-илТ-индолизин кислый оксалат

1-Хлор-2-фенил-3-{jJ- (З-ди--Н-бутиламинопропил )-оксибензоил -индолизин (кислый оксалат) 1-Хлор-2-н-бутил-3- 4-(6-ди-н-бутиламиногексил ) -оксибензоил -индолизин . кислый оксалат

1-Бром-2-метил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил ) -окси-3-бромбензоил -индолизин-гидрохлорид (кислый

оксалат)

2-Метил-З-t4-ди-н-бyтилaминoпpoпил-окси-3 ,3-ди-бромбензоил -индолизи

(кислый оксалат)

2-Метил-З 4-(З-ди-н-бутиминопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Этил-З- (3-ди-н-пропиламинопропил -окси-3-бромбензоил)-индолизон (кислый оксалат)

2-Этил-З- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-н-Пропил-З- ;4-(3-ди-н-пропиламинпропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

Т .а-б л и ц а 3

107 - 108 (изопропанол)

92 - 94 (изопропанол)

92-93 (изопропанол)

162

(изопропанол)

(111 - 112 изопропанол

106 - 108

(изопропанол)

161 - 162 , (изопропанол)

158 - 159 (метанол)

160 - 161 (метанол)

80 - 82 (бензол)

172 (изопропанол)

216

(этилацетат)

141 - 143

(10-1 этилацетат/изопропанол )

163 (изоропанол)

98-99 (изопропанол)

145 (изопропанол)

2 н-Пропил-3-1 4-(З-ди-н-бутиламинопропил )-оксй-3-бромбензоилЗ-индолиэин (кислый оксалат)

2-Изопропил-З- 4-(3-ди н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбенаоил -индолизин |( кислый оксалатУ

2-н-Бутил-З-114-(З-ди-н-пропиламинопропил )-окси З-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-н-Бутил-З- 4-(З-ди-н-бутиламинопррпилУ-окси-3-бромбензоил -индолизин

2-Фенил-З t4-(3-ди-н-пропиламинопропил-оксй-3-бромбензоил -индолизин (кислы оксалат)

2-Фенил-З- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2- (4 Фторфенил|-3- (3-ди-н-бутиламйнопропил )-окси-3-бромбензоил -индолиз ( кислый оксалат)

2-(4-Хлорфенил)(3-ди-н-пропиламинопропил ) -окси-3-бромбензоил { -индолизин (кислый оксалат) 2- (4-Хлорфелил) (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат) 2- (3-Бромфенил) (З-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-(4-Бромфенил)(з-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин кислый оксалат

2- (4-Метоксифенил)-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил ) -окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Изопропил-З- 4-(5-ди-н-бутиламинофенил ) -окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Изопропил-З- 4-(3-ди-н пропиламинопропил -окси-3-бромбензоилЗ-индолизин (кислый оксалат)

2-Метил-З-14- (З-ди н-бутиламинопропил-оксй-3-хлорбензоил -индолизин . (кислый оксалат)

2-Этил-З- 4- (3-ди-|1-пропиламинопропил-окси-3-хлорбензоил -индолизин , (кислый оксалат).

-Этил-3- 4- {Зг-дн-н-бутиламинопропил) -окси-3-хлорбензоил -индолиэин «кис ыЛ-оксалат

П д,о л jK е н .и е Т а б л. 3

113 - 115 (изопррпанол)

105 -107 (бензол)

136 - 137 (изопропанол)

86 - 87 (изопропанол)

148 - 149 (изопропанол)

129 - 130 (изопропэнол)

110 (изопропанол)

163 - 164 (метанол)

139 - 140 (изопропанол)

142 - 143 (изопропанол)

1.47 - 148,5 (метанол)

169

(изопропанолР

80-82 (бензол)

179 (изопропанол)

141 - 143 (изопропанол)

161 - 162 (метанол)

116 - 117 (изопропанол)

2-Изопропил-З- (j4-(3-ди-н-6утиламиноропил )-окси-З-хлорбензоил -индолиэин (кислый, оксалат)

2-Изопропропил-З- 4-{З-дй-н-пропиламиноропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин кислый оксалат)

2-н-Вутил-З-{4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил - индолизин (кислый оксалат

2-н-Бутил-З- 4- (3-ди-н-пропиламинопропил ) r-3-хлорбензоилЗ-индолизин кислый оксалат)

2-Фенил-З 4- (З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Фенил-гЗ- {|4-(3-ди-н-пропиламинофенил -окси-3-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-(4-Метилф.енил) (з-ди-н-пропиламинопропил ) -окси-3-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат) 2-(4-Бромфенил1-314- (3-ди-н-пропиламинопропил -окСи-З-хлорбензоил - индолизин кислый оксалат)

2-(4-Бромфенил)(З-ди-н-бутиламинопропил ) -окси-3-хлорбензоил -индолиэин (кислый оксалат)

2- (3-Бромфенил- З- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-З-хлорбензоил -индолизин (кислый окралат)

2- (З-Бромфенил)(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-З-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2- ( 4-Хлорфенил (3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин кислый оксалат)

2-{4-Хлорфенил) (З-ди-н-пропиламинопропил -окси-3-хлорбензоил -индолизин

I кислый оксалат) 1-Бром-2-метил-3-| 4- (3-ди-н-бутиламиногпропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин

(кислый оксалат)

1-Бром-2-метил-3- 4- (З-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин

1-Бром-2-этил-3- 4-(2-диметиламиноэтил)-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-этил-3-f4- (3-диметиламинопропил1 -окси-3-бромбензоил -индолизин /(кислый оксалат

1-Бром-2-этил-3- 4- (2-диэтиламиноэтил) -окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

ПродолжениеТ бл. 3

115 - 117 (иэопропаиол)

168 - 169 (метанол)

84-85 107 - 109 t изопропанол)

130 - 131

(изопропанол)

121 - 122 изопропанол)

157 - 159 (метанол)

134 - 135 (изопропанол)

154 - 155 (меТанол)

134 - 135 (изопропанол)

92 - 93 (изопропанол)

148 - 150 (изопропанол)

116 -.118 (изопропанол)

159 - 160 (метанол)

89 - 90 (изопропанол)

164 - 165

(изопропанол)

164 - 165 (дихлорэтан}

150 - 151 (дихлорэтан)

168 - 169 (дихлорэтан)

105850518

17

1-Бром-2-этил-3- 4-(3-диэтиламинопропил ) -окси-3-бромбензоил -инДолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-этил-3- (2-ди-н-пропиламиноэтил )-окси-З-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-этил-3-t4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (kиcлый оксалат)

1-БРОМ-2-ЭТИЛ-3- 4-(2-Ди-н-бутиламиноэтил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-этил-3- 4- (3-ди-.н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин кислый оксалат)

1-Бром-2-н-пропил-3- 4-( 3-ди-н-бутила- минопропил)-окси-З-бромбензоил -индолиэин (кислый оксалат) . . 1-Бром-2-н-пропил-3-{4(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат) .

1-Бром-2-н-бутил-3- 4 (З-ди-н-пропиламинопропил ) -oкcи-3-бpoмбeнзoиJ индолизин (кислый оксалат) .

1-Бром-2-н-бутил-3-{4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-фенил-3- 4- (3-ди-н-пропиламинопропил окси-З-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1 Бром-2-фенил-3-1 4- (З-ди-н-бутиламинопропил ) -окси-3-бромбензоил} -индолизин (кислый оксалат)

1-БРОМ-2- 4-метоксифенил -3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат) (1 Бром-2- 4-метилфенил -31.4- (3-ди-н-бутиламинопропил -окси-З-бромбеНзоил индолизин (.кислый оксалат)

1-Бром-2-{4-фторфенил) (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолиз ин (кислый оксалат)

1-БРОМ-2- (3-бромфенил)(3-ди-н-бутиламинопропил ) -окси -З-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-БРОМ-2-Н-ЭТИЛ-3- (4гди-н-бутиламйнопропил )-окси-4-бромбензоилЗ -индолизин (кислый оксалат).

1-тХлор-2-этил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин кислый оксала

Продолжение Табл.3

140 - 141,5 (изопропанол)

163 - 164 (изопропанол)

139 - 140

(изопропанол)

164 - 165

(изопропанол)

101 - 101,5 (изопропанол)

92 (бензол)

132 - 136 (изопропанол)

151 - 152 (2/1 изопропано /метанол)

101 - 103

(изопропанол)

169 .- 170 (1/1 метанол/ /изопропанол)

167 - 169 (изопропанол)

178 - 179 (метанол)

169-Л70,5 (1/1 изопропанол/

/метанол)

170- 171 (метанол)

172 - 173 (метанол)

118 - 120 (изопропанол)

115 - 117 (изопропанол)

19

1-Хлор-2-этил-3- 4-(З-ди-н-прспилдминопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-ХЛОР-2(З-бромфенил)(З-ди-н-бутиламинопропил ) -окси-3-хлорбензокл -индолизин кислый окс.алат 1-ХЛОР-2- (3-бромфенил)-3- 4-(З-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дихлорбензоил -индолизин кислый оксалат)

1-Х-ЛОР-2-ЭТИЛ-3- (З-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дихлорбензоил}- индолизин кислый оксалат)

1-Хлор-2-этил-3- (з-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дихлорбензоилЗ-индолизин /кислый оксалатi

1-Хлор-2-фенил-3- р-13-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Хлор-2-фенил-3-| 4- (з-ди-н-бутиламин пропил ) -окси-3 5-дихлорбензоил - индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-метил-3- 4-(3-ди-н-пропцламинопропил ) -окси-З-хлорбензоил -индлизин fкислый оксалат)

1-Бром-2-метил-3- 4-{з-ди-н-бутиламинопропил -окси-3-хлорбензоил -индолизин кислый оксалат)

1-Бром-2-этил-3- 4-(з-ди-н-пропиламинопррпил )-окси-З-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат

1-Бром-2-этил-3-14-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-З-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Врои-2-н-пропил-3-&-(З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хЛорбен зоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-изопропил-3-С4-(з-ди-и-бутиламинопропил ) -окси-3-хлорбензоил -индолизин С кислый оксалат)

1-Бром-2-н-бутил-3-114-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-н-бутил-3-С4-(.3-ди-н-бутиламинпропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-фенил-3- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-З-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-фенил-3-14-(з-ди-н-пропиламино пропил)-окси-3-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

105850520

Продолжение Табл. 3

137 - 138 (иэопропано;

171 - 172 (метанол)

194 - 195 (метанол)

141 (этилацетат)

129 (этилацетат)

156 (изопропанол)

136

Г(изопропанол/ /гептан)

110 - 112 .изопропанол)

108 - 110 (изопропанол)

136,5 - 138 (изопропанол)

103 - 105 (изопропанол)

95 - 96 (изопропанол)

116

(изопропанол/

159 - 160 (метанол}

101 -103 (изопропанол)

167,5 - 169 (метанол)

169 - 170 (метанол)

1 П p. о д О л ж е н и е Табл. 3

1-Бром-2- (4 хлорфенил)-3- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин кислый оксалат

1-Бром-2- {4-xлopбeнзoилy-3-t.4-(3-ди-н-пропиламинопропил -окси-З-хлорбензоил -индолиЗИН Ч кислый оксалат) 1-Бром 2- (4-бромфенил)(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-З-хлорбензоилТ-индолизин .кислый оксалат)

1-Бром- -(4-бромфенил)-3- 4- (з-ди-н-бутиламинопропцл )-окои-3-хлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2- (з-б(ромфенил) -3- (З-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин (кислы1й оксалат) 1-БрОм-2-этил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил токси-3-хлорбензоил1-индолизин . fкислый оксалат)

1-Хлор-2-этил-3-1 4-(3-ди-н-бутИламинопропил -окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

.1-Хлор-2-этил-3- 4-(з-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолизин {кислый оксалат) 1-Хлор-2-этил-Зг-| 4- 3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Хлор-2-фенил-3- Л-(з-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дибромбёнзоил -индолиэин (кислый оксалат)

1-Хлор-2-фенил-3- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибpoмбeнзoилJ-индолизин (кислый оксалат)

2-Метил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропилУокси-3 ,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат) .

2-Этил-3- 4- (з-диметиламинопропил)-окси-3 ,5-дибромбензоил2-индолизин (кислый оксалат)

2-Этил-3-Г4-(2-диэтиламиноэтил)-окси3 , Б-дибромбензоил -индолизин . (кислый оксалат)

2-Этил-З- 4-(З-диэтиламинопропил)-окси3 ,5-дибромбензоил -индолизин-гидрохлорид

2-Этил-З- 4- (3-ди-н -пропиламинопропил} -окси-3 ,5 дибромбензоил -индолизин-гидрохлорид

2- тил-З- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил -окси-3 ,5-дибромбензоил -йндолизин-гидрохлорид

160 - 161 (изопропанол)

184 - 185 (метанол)

176 - 177 (метанол)

168 - 169 (изопропанол)

200 - 201 (метанол)

170,5 - 172 (метанол)

104 - 105 (изопропанол)

157

(изопропанол)

140 (изопропанол)

172 (изопропанол)

146 (изопропанол;

136 (этилацетат)

148 (этилацетат)

171 (этанол)

191

(50/50 этилацетат/ /ацетон)

166 (этилацетат)

157 (этилацетат)

23

2-н-Пропил-З- 4- (3-ди-н-пропиламинопропил -окси-3 ,5-дибромбензоил -индолиэин-гидрохлорид

2-н-Пропил-З- (З-ди-н-бутиламинопропил ) -окси-3 ,5-дибромбенэоил|- индолиэин-гидрохлорид (кислый оксалат) 2-Изопрпил-З- Q4- (3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолизин кислый оксалат

2-ИэопропаНол-З- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил -окси-3 ,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалатI

2-н-Бутил-З- 4- (З-ди-н-пропиламинопропил -окси-3 ,5-дибромбензоилЗ-индолизин I кислый оксалат)

2-н-Бутил-3-С4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолизин кислый оксалат)

2-Фенил-З- 4-(З-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат).

2-Фенил-З- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дибромбензоил -индолизин кислый оксалат)

2- 14-Фторфенил (3-ди-н-пропиламинпропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолиз кислый оксалат)

2- (4-Фторфенил)(з-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоилД-индолизин (кислый оксалат)

2-(4-Хлорфенил)(З-ди-н-пропиламинопропил )-окси-дибромбензоил -индолизин кислый оксалат)

2- и-Хлорфенил) (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил2-индолизин {кислый оксалат

2- (3,4-Дихлорфенил (3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолизин (полуторный осалат)

2- (з,4-Дихлорфенил)-3-14-(з-ди-н-бутилАминопропил )-окси-3,5-дибромбензоил|-индолизин Скислый оксалат) 2- 3-Бромфенил)(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоилЗ -индолизин Iкислый оксалат)) 2- (З-Бромфенил)-3- р4- (3-ди-н-бутиламинопропилЧ-окси-3 ,5-дибромбензоил -индолизин I кислый оксалат) 2- 4-Метилфенил )-3-lJ}-(3-ди-н-пpoпилaминoпpoпил ) -окси-3,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2- (4-Метилфенил)(з-ди-н-бутиламинпропил -окси-3,3-дибромбензоил -индолиз ( кислый оксалат)

105850524

Продолжение Табл.3

145

f этилацетат)

107

(этилацетат)

126

(этилацетат/

/этанол)

.86

(этилацетат/ /этиловый эфи

146 (этилацетат)

110 (этилацетат)

142

(этилацетат/

/этанол)

86 (этилацетат)

166

.(этилацетат/ /этанол )

152 (изопропанол)

190 (этилацетат)

88 (этилацетат)

144

(этилацетат/

/изопропанол)

95

(этилацетат/ /изопропанол)

136 этанол)

122

(этилацетат)

126

: (этилацетат/ /изопропанол)

90

(этилацетат)

105850526

25

- Продолжение Табл.3

2-/4-Метоксифенил)(З-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дибромбенэоил -индолизин кислый оксалат)

2- (4гМетоксифенйл)(З-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолиэин кислый оксалат)

2-Метил-З- А- (,3-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дихлор.бенэоил -индолизин кислый оксалат)

2-MeтиJ -3- 4-(з-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Этил-З-{4-/3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3 ,5-дихлорбенэоил -индолизин /кислый OKcajta.T)

2-Этил-З- {4-(З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З ,5-дихлорбензоил -иидолизин (кислый оксалат)

2-н-Пропил-З- 4-(З-ди-н-проииламинопро , плл) -окси-3, 5-дихлорбензоил | -индолизин кислый оксалат) .

2-н-Пропил-З- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Изопропил-3-|;4- 3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дихлорбечзоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Изопропил-З- DI- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Фенил-З- 4- (З-ди-н-пропиламинопропил) -окси-3,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат .

2-Фенил-З- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-(4-Бромфенил}-3-(14-(З-ди-н-пропиламинопропил ) -окси-3, 5-дихлорбензоилЗ нндолиз ( кислый оксалат)

2- 4-Бромфенил-3- 4-(,3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-метил-3-Г4-(3-ди-н-бутиламинопропил ) окси-3,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-н-пропил-: - { 4-{3-ди-н-пропиламинопропил -окси-3 ,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

У1-Бром-2-этил-3- 4-(з-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксал т

167 (ацетон)

70

(паста, этанол)

.145

(этилацетат/ этанол 1

95

(этилацетат/ этиловый эфир

100

(паста,

этилацетат)

95 (этилацетат)

142 (изопропанол)

114 (изопропанол/

86 (этилацетат)

90 {этилацетат)

146 (этанол)

90

(паста, этилацетат)

174 (этилацетат)

133

(эталецетат)

141 - 143 (изопропанол)

138 - 139 (изопропанол)

131-132,5 (и опропанол)

1-Бром-2-фенил-3- 4- 3-ди-н-бутиламинопропил ) -окси-3,5-дибпомбензоилЗ-индолизин ( кислый оксалат)

1-Бром-2- 4-метилфенил) .-3- L4- (з-ди-н-бутиламинсЗпропил -окси-3,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-(4-бромфенил)(3-ди-н-бyтилaминoпpoпил )-oкcи-3,5-дибромбензоилЗ-индолизин f кислый оксалат)

l-BpoM-2- (3, 4-дихлорфенил)-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил -индолизин /кислый оксалат)

1-Бром-2-(З-хлор-4-метилфенил) -3- 4-ГЗ-ди-н-буталаминопропил ) -окси-3,5-дибромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-этил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензоил |-индолиЗИН (кислый оксалат)

1-Борм-2-фенил-3-{}1- (з-ди-н-пропиламинопропил ) -окси-3,5-дихлорбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-фенил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил}-окси-3 ,5-дихлорбензоил -индолилизин (кислый оксалат)

2-н-Бутил-З- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил-окси-3-бромбензоил -индолизин-хлоргидр

2-н-Пропил-З- j4- (З-диэтиламинопропил) -окси-3 ,5-дибромбензоил -индолизин-хлоргидрат

2-Этил-З-f4-(з-ди-н-бутиламинопропил -окси-З-хлорбензоил -индолизин-хлоргидрат

2-н-Бутил-З- 4- (з-ди-н-бутиламинопропил-окси-3-хлорбензоил -индолизин-хлоргидрат

1-Бром-2-фенил-3- 4-(з-ди-н-бутиламинопропйл )-окси-3-хлорбензоил}-индрлизин-хлоридгидрат

1-Хлор-2- 4-хлорфенил) -3- 4-{3-ди-н-прополаминопропил -оксибанзокл -индолизин (кислый оксалат)

1-Метокси-2-фенил-3-1 4-(3-ди-н-пропиламнопропил )-оксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Метокси-2-фенил-3- |4- (з-ди-н-бутиламинопропил -оксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

Продолжение Табл. 3

.. ..

160 - 161 (иэопропанол)

105 - 106 (изопропанол)

148 - 149 (изопропанол

196 - 197 (изопропанол)

168 - 169 ; (изопропанол)

134 (изопропанол)

145 (этилацетат)

106 (этилацетат)

113 - 113,5 (этилацетат)

Л54

. 80/20 этилацетат/

/ацетон

1.32 - 133 (этилацетат/ . /изопропанол)

104 (этилацетат)

156 - 157

168 - 169 ( метаНОЛ

117 /этилацетат)

80

(этилацетат)

105850530 .

29

1-Метокси-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил ) -окси-3-хлорбенэрил -индолизин (кислый оксалат)

1-Метокси-2-фенил-3- 4-(з-ди-н-бутиламинопропил -окси-3-хлорбензоил -индолизин /(кислый оксалат) .

1-мет.окси-2-фенил-3- |4- (3-дй-н-пропиламинопропил )-окси-З-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Метркси-2-фенил-3--|4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Метокси2-фенил-3-| 4- (з-ди-н-пропиламинопропил -окси-З-метоксибензоилТ-индолизин (кислый оксалат )

1-Метркси-2-фенил-3- 4- (з-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-метоксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Метокси-2- 14-фторфенилУ-З- 4-(з-ди-нпропиламинопропил )-окси-З-метоксибензоилйндолизин (ксилый оксалат)

2г-метил-3- 4- (з-ди-н-бутиламинопропил -окси-3-метоксибензоил -индолизин (кислый рксалат)

2-Метил-З- {4- (З-ди-н-пропиламинопропил) окси-3-метоксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

2-Метил-З- 4(З-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-метоксибензоилЗ-индолизин (кислый оксалат)

2-Этил-3-{ 4- (З-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-метоксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-метил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-метоксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-метил-3- 4-(З-ди-н-пропиламинопропил ) -окси-4-метоксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-этил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-метоксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

1-Бром-2-этил-3-L4- (З-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3- ме:роксибензоил -индолизин (кислый оксалат)

2- (4-Фторфенил)(з-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-мётоксибензоил -индолизин кислый оксалат)

Продолжение Табл. 3

172 (этилацетат)

120 (этилацетат)

160 (этилацетат)

78 (этилацетат)

148 (этилацетат)

78 (этилацетат)

79

(этилацетат)

159 (изопропанол)

171 (метанол)

88 (этилацетат)

121 - 122 (этилацетат)

87 - 90 (бензол)

139 - 141 (изопропанол)

111 (бензол)

149 (изопропанол)

85 (этилацетат)

Claims

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЗИНА общей формулы

R d-A-0-(dHz)„-N_x где R - прямой или разветвленный С^-Сд-алкил, незамещенный фенил или фенил, замещённый • монометоксилгруппой, моноили дигалоидгруппой, или метилфенилгруппа, замещен.ная в ароматической половине атомом галоида;

Х<- водород, галоид, метил или метоксилгруппа; а ц где Х_г - водород, галоид, метил или метоксильная группа;

X-j - водород, галоид, метил;

R₍ - С<-Сд=алкил;

η = 2 или 3 при условии, что когда Х₂ иХ;- оба водород или метил, Х₍ имеет значение, отличное от водорода, о тлич а ю щ и йс я тем, что. бромалкоксибензоилиндолизин общей формулы где Х<,R , А и h имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с вторичным амином общей формулы

Bi где R^ имеет указанные значения, в среде интенсивного растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном ?иде или в виде соли.

2. Способ по п.1,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве растворителя используют бензол или толуол .

SU <..,1058505