SU1109051A3 - Способ получени производных индолизина или их солей - Google Patents

Способ получени производных индолизина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1109051A3
SU1109051A3 SU813367150A SU3367150A SU1109051A3 SU 1109051 A3 SU1109051 A3 SU 1109051A3 SU 813367150 A SU813367150 A SU 813367150A SU 3367150 A SU3367150 A SU 3367150A SU 1109051 A3 SU1109051 A3 SU 1109051A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
oxy
bromo
benzoyl
oxalate
indolizine
Prior art date
Application number
SU813367150A
Other languages
English (en)
Inventor
Россель Жильбер
Иньон Анри
Original Assignee
С.А.Лабаз-Санофи Н.В. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by С.А.Лабаз-Санофи Н.В. (Фирма) filed Critical С.А.Лабаз-Санофи Н.В. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1109051A3 publication Critical patent/SU1109051A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  производных индолизина общей формулы J. Xi Д Ki -C-A-0-(CHiV-X/ о где R - линейный или разветвлённый С/ -Ср-алкил, феншт, моноили дифтор, моно- или дихлор , моно- или дибром, монометш или монометоксизамещенный фенил, или метилфенил , замещенный в ароматической части фтором, хлором или бромом; X, - водород, хлор, бром, йод, метил или мето игруппа J А представл ет собой группу Хг С1 С1 // иди J4 где Xj - водород, хлор, бром, йод, метнл или метоксигруппа; . Хд - водород, хлор, брОМ, ЙОД или метил; RI - метил, этип, н-пропил или н-бутил; п 2-6, при условии, что если Xg и Х - водород или метил Х не  вл етс  водородом, или их солей, отличающийСО с   тем, что соль щелочного металла производного индолизина общей формулы II

Description

воздействи  на сердечно-сосудистую CHCTebfy и меньшей токсичностью. Производные индолизина, получен ные согласно предлагаемому способу , могут рассматриватьс  как весь ма эффективные средства расширени  коронарных сосудов сердца. Объ сн етс  это тем, что новые производ ные индолизина способшл в заметной степени и на больший период времен увеличивать приток крови к сердечной мьппце по сравнению с бутопрози ном, кроме того, они снижают частоту сокращений сердечной мышцы и артериальное давление у животных. Производные индолизина обладают значительно более сильным Jb -антиадренергетическим действием, сокра . щают потребность в кислороде серде ной мышцы, вычисл емую путем умноженин разницы содержани  кислорода в артериальной и венозной крови на величину притока крови к сердечной мышце. Таким образом, данные соединени  вызывают значительное уменьшение артериальнр -венозного различи , что снижает потребление кислорода несмотр  на увеличение кровообращени  в венечных сосудах сердца и в отличие от бутопрозина, без уменьшени  способности сердечной мышцы к сокращению. Испытани  по острой токсичности проведенные на животных (препараты вводили внутривенно и через рот показали, что летальные дозы полученных соединений вьше, чем известных . Кроме того, достижимы более высокие содержани  их в крови по сравнению с бутопрозином. . Так, при одинаковых дозах дл  приема через рот 1-бром-2-метил-3 ,-С4-(3-ди-н-бутиламинопроил)-окси-3-бромбензоил1-индолизина и бутопрозина , ввoди nзIx собаке, достигает с  втрое больший уровень содержани  вещества в крови в случае соединений по данному изобретению по сравнению с бутопрозином. Соединени  по изобретению, при введении их собаке через рот в услови х длительного лечени  в отличие от бутопрозина не обнаруживают кардиологической токсичности, про вл ющейс  в аритмии сокращений-желудочков сердца. Кроме того, производные индолизина по изобретению про вл ют более слабое действие с отношении сокращаемости сердечной м,ьш1цы. Приступ грудной жабы у человека сопровождаетс  болевыми ощущени ми из-за кислородного голодани  сердечной мышцы, вызываемого различием в потребности и поступлении кислорода . Таким образом, соединени  могут оказатьс  активными при лечении грудной жабы или за счет увеличени  поступлени  кислорода, или за счет снижени  потребности- в нем. Дл  лечени  грудной жа(5ы у человека в качестве средства, расшир ющего сосуды сердца часто используетс  дипиридамол, а в качестве средства , потребление кислорода сердечной мышцей, - амиодарон. Сравнительные испытани  показали, что предлагаемые соединени  намного превосход т дипиридамол и амиодарон. В частности, дипиридамол не способен уменьшать потребление кислорода сердечной мышцей, а амиодарон не может примен тьс  как сосудорасшир ющее средство дл  сосудов миокарда.. Предлагаемые производные индолизина сокращают потребление кислорода миокардом, воздейству  на обмен веществ, нар ду с увеличением кровоснабжени  сосудов сердца, сохран ющимс  длительное врем . Кроме того, они способны предотвратить или лечить не только аритмию, вызываемую малокровием миокарда, но также аритмии предсерди  и желудоч-. ков сердца самого различного происхождени . Например, участки сердечной мышцы , недостаточно орошаемые кровью, могут подвергатьс  лечебному воздействию вследствие сосудорасшир ющего эффекта, который может вызывать дополнительную циркул цию крови. Этот эффект способствует лечению грудной жабы и нарушений ритма сердечной де тельности, вызываемых ишемией миокарда, антиадренергетическое действие про вл етс  при лечении грудной жабы и сердечной аритмии: так как эти заболевани  св заны с повышенной активностью симпатической системы, а физиологическим ме5 диатором последней служит эпинефрин то соединение, которое тормозит и предотвращает действие всех эффек тов, оказываемьк эпинефрином, более активно, чем соединение, ингибирующее лишь часть таких эффектов. Поэтому предлагаемые соединени , ингибируюцие как oi -, так -эффекты эпинефрина, имеют преимущество по сравнению с известными производными , которые ингибируют практически лишь oL -эффекты при минимальной дозе , при которой про вл ютс  и другие действи  на сердечно-сосудистую систему. Наиболее эффективными из предлагаемых соединений дл  лечени  грудной жабы  вл ютс : 1-бром-2-метил-З- 4-(3-ди-н-бутилгаминопр6пил )-окси-3-бромбензоил -ин долизин, 2-н-бутил-З-tА-(З-ди-н-бутиламинопропнл )-окси-3-бромбензоцл -индолизин , 2-этш1-3-14-(3-ди -н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензош13 ичдолизин , 2-н-бутнл-З -{4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил1 -ивдолизин , 2-изопропил-3- 4-(3-ди-н-бутиламино пропил)-окси-3,5-дихлорбензоил -инд . лизин, 1-бром-2-фенил-3-(;4-(3-ди-н -бутилам нопропил)-окси-3-хлорбензоил}-индол ЗИН,. 1 -хпор-2-этил-З- 4-{ 3-ди н-бутилам нрпропил)-окси-3-хлорбензонлЗ-цндо лизин, 1-хлор-2-н-бутил-3-С4-(3-ди--н-бутш аминопропил)-оксибензоил -ивдоли1 -бром-2- 4-клорфенил-З-1:4- (3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизин . Указанные соединени  существуют в виде свободного основани  или же соли, образованной присоединением приемлемой в фармакологическом отношении кислоты, например в виде гндрохлорида или кислого оксалата. Ниже привод тс  результаты фармакологических испытаний, проведенных дл  определени  свойств предлагаемых соединений. I. Свойства, преп тствующиезаболеванию грудной жабой. А. Вли ние на приток крови к мио карду. . 1 Испытани  проводили на анестезированных собаках, которым вводили внутривенно исследуемое вещество. Степень интенсивности максимального воздействи  в отношении притока крови к миокарду выражали в процентах относительно соответствующей величины до инъекции. Врем  (в минутах ) , необходимое дл  уменьшени  максимального эффекта в отношении притока крови к миокарду на 50%, прин то за меру продолжительности эффективного действи . Б. Антиадренергетическое действие . Определ ли способность исследуе ыx соединений понижать кров ное давление, повышенное посредством эпинефрина (анти-с -эффект) , и уменьшать частоту сокращений сердечной мышцы, вызванную эпинефрином (анти- -эффект), у собаки, предварительно анестезированной фенобарбиталом и обработанной атрО1Шном . Анти- ot-эффект. Дл  каждой собаки устанавливали дозу эпинефрина, вызывающую устойчивое повышение артериального кров ного давлени  приблизительно на 100 мм рт.ст. (5-10 мг/кг). Затем вводили установленную дозу эпинефрина и после этого внутривенно дозу испытуемого соединени . Выраженное в процентах снижение кров ного давлени , вызванное исследуемым соединением, регистрировали в сравнении с достигнутым прежде увеличением кров ного давлени  (около 100 мм рт.ст.). Анти- -эффект. Во врем  описанного вьщ|е исцытани  эпинефрин вызывал также воспроизводимое увеличение числа сокращений сердца примерно до 70 ударов в минуту. Уменьшение числа сокращений сердца (в процентах) ранее увеличенного эпинефрином, под воздействием исследуемого соединени  регистрировали по сравнению с предварительно установленной степенью тахикардии (около 70 ударов), II. Свойства, преп тствующиеаритмии . Эти свойства были нагл дно показаны после введени  исследуемого соединени  в желудок мышам по тесту Лоусона.
Аритмию у мышей вызывали хлороформом посредством ингал ции до полной асфиксии с последующим наблюдением де тельности желудочков серд44Дозу соединени , обеспечивающую защиту 50% животных от по влени  фибрилл ции желудочков сердца, т.е показатель Щг , регистрировали. Результаты испытаний представлены в табл. 1.
III. Токсичность.
Острую токсичность испытывали на мышах и крысах.
В табл. 2 -приведены результаты испытаний предлагаемых соединений (в виде кислого оксалата) по сравнению сбутопрозином.
Как видно из табл. 2, предлагаемые соединени  намного менее токсичны , чем бутопрозин.
Переносимость сердцем и обща  токсичность при длительных испытани х на токсичность. . 1-Бром-2-метил-3-С4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бромбензоил -индолизин-хлоргидрат , 2-н-бутил-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-бромбензоил -индолизин-клоргидрат и 2-н-бутил-З-C4-(3-ди-н-бyтшIaминoпpoпил )-oкcи-3-xлopбeнзoил -индoлизин-xлopгидpaт при дозировке 200 мг/кг/сут. при приеме через рот у собаки не вызывали нарушений ритма сердечной де тельности и не сопровождались смертельным исходом в то врем  как бутопрозин вызывает аритмию желудочков.сердца при приеме через рот у собаки при дозировке до 50 мг/кг/сут, причем летальна  доза этого соединени  50100 мг/кг/сут.
Предлагаемые соединени  примен ютс  в виде, например, таблеток с покрытием или без покрыти , капсул ий твердой или м гкой желатины, порошков, суспензии или сиропа дл  введени  через рот, а также в виде свечей дл  введени  в пр мую кишку или раствора или суспензии дл  парентерального введени .
Лекарственные формы изготавливаютс  смешиванием по меньшей мере одного соединени  общей формулы | или его приемлемой в фармацевтическом отношении соли, получаемой присоединением кислоты, с подход ш 1м фармацевтическим носителем или инертной средой дл  разбавлени .
например с одним или несколькими из следующих веществ: молочный сахар , крахмал разл1{чных видов, тальк, стеарат магни , поливинилпирролидон , альгйнова  кислота, коллоидна  двуокись кремни , дистиллированна  вода, бензиловый спирт или ароматизирующие средства.
Пример 1. 1-Бром-2-метил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропш1)-окси-3-бромбензоил -индолизин и его соли.
В колбу емкостью 1 л при перемешивании ввод т смесь 180 мл воды,
180 мл толуола, 73 г (0,078 моль) 1-бром-2-метил-3-(3-бром-4-оксибензоил )-индолизина, 42,7 г (0,21 моль) 1-ди-н-бутиламино-З-хлор-пропана и 34,5 г карбоната
кали . Реакционную среду нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч. 1осле охлаждени  до комнатной температуры водную фазу сливают в другой сосуд, а слой толуола промывают три раза, затрачива  каждый раз по 200 мл воды. Раствор толуола перенос т в колбу и при атмосферном давлении отгон ют толуол до сухого состо ни . Полученный
остаток охлаждают.
Получают сырой 1-бром-2-метил-3-14- (3-ди-н-бутиламинопропнл)-окси-3-бромбензоил -индолизин (свободное основание).
К полученному свободному основанию добавл ют раствор 8 г сол ной кислоты в 61 мл этилацетата. Образовавшийс  осадок (104 г) фильтруют в вакуум-фильтре, промывают этилацетатом и выкристаллизовывают из 500 мл изопропанола. Получают 93 г . хлоргидрата 1 бром-2-метш1-ЗЧ4-(3-ди-н-бутиламинопропш1 )-окси-3-бромбензош1 -индолизина . Выход 84,7%,
т. пл. 172С.
К эфирному раствору основани  добавл ют эквимол рный раствор щавелевой кислоты в простом этиловом эфире. Полученную соль выкристаллизовывают из изопропанола Получают кисльй оксалат 1-бром-2-метш1-3-4-- (З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-ЗбpoмбeнзoилJ-индoлизинa . Т. пл. 89-90С.
Пример 2. Кислый оксалат 2-метил-З-С4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибромбензош11 -индолизина . 6 колбу емкостью 230 мл ввод т смесь 4 г (0,01 моль) 2-метил-З- ( 3,5-дибром-4-о1Ссибенэоил)-индолизина и 150 МП ацетона. После раство рени  индоли ина в эту смесь добавл ют 4 г безводного карбоната кали  и 2,2 г хлористого ди-н-бутнлам1нопропила . Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником при .перемешивании 16 ч. После охлаждени до комнатной температуры минеральные соли отфильтровывают и про в 1вают на фильтре ацетоном, затем аце тон отгон ют при пониженном давлении , использу  роторный испаритель а масл нистый остаток раствор ют в примерно ШО МП этилацетата. П олученный раствор фильтруют в фильтре, к фильтрату добавл ют 1,5 Г безводной щавелевой кислоты. Реакционную смесь отстаивают, выкристаллизовавшийс  оксалат отфильтровывают, промывают на фильтре этилацетатом и высушивают в вакууме, Получают 6,2 г кислого оксалата 2-метш1-3- 4-(3-ди-н-бyтилa вIнoпpoпил )-oкcи-3,5-дибpoмбeнзoил -и щoлизинa , Выход 92,7%, т, пл, . В результате использовани  соответствующих исходных веществ и применени  различных способов, описанньгх в приведенных вшае примерах, полумают следующие соединени . Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-оксибензоип -ивдолизина, т, пл, 107108°С (изопропана ). Кисльй оксалат 1-бром-2-(4-бромфе НИЛ)-3-С4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-бензоил -ичдолизнна, т. пл. 92-94 С (иэрпропанол). Кислый оксалат 1-хпор-2-иетш1-3- 4- (3-ди-н-бути амйнопропил)-оксибензош1 -йндолизнна , т. пл, .9293°С (изопропанол), Кисльй оксалат 1-хлор 2-зтил-3- 4- ( 3-ди-н-пропила№1нопропил ) т-окси бензоил1-индолизина, т. пл. (изопропанол). Кислый оксалат 1-хлор-2-н-прот пнл-З- 4-(3-ди-н-бути аьюнопропш1)-окси-бензоипЦ-индолизн а , т, пп, 111-112 С (изопропанол). У стлй оксалат-1-хлор-2-н-бутил -3-14-(3-ди-н-бутиламинощ)опил )-окси-0ензоил -индолизина , т, пл, 106108°С (изопропанол). Кислый .оксалат 1-хлор-2-фенил-3-С4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-бензоилЗ-индолизина , т. пл. 161162°С (изопропанол). Кислый оксалат 1-хло-2-(4-хлорфенил )(З-ди-н-бутнпаминопропил )-окси-бензоил -индолизина, т. пл. 158-159С (метанол). Кислый оксалат 1-хлор-2-фенил-3- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил)-оксибензоил -индолизина , т, пл, 160161С (метанол), 1й1сльй оксалат 1-хпор-2-н-бутил-3- Г4-(5-ди-н-бутиламиногексил)-окси-бензоил1-индолизина , т, пл. 80-82°С (бензол). Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3- С4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-бром-бензошт - индолизина, т. пл. 139-140°С. Кислый оксалат 2-метш1-3-Г4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 141НЗС (этилацетат : изопропанол 10:1), Кислый оксалат 2-этил-3-С4-(3-ди-н-прсвтиламинопропил )-окси-3-бром-бензоил -индолизина , т. пл. (изопропанол). Кислый оксалат 2-зтил-З-II4-(3-ди-н-бyотma  нoпpoпил )-oкcи-3-бpoм-бeнзoилl индoлизинa , т. пл, 145°С (изопропанол), Кислый оксалат 2-н-пропип-3-|;4- (З-ди-н-бутилаьшнопррпил)-oкcи-3-бpoм-бeнзoилJ -индолизина, т. пл.113Г )5°С (изопропанол). Умелый оксалат 2-изопропил-З-f4- (З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-бром-бензоил}-индолизина , т, пл. 105-107С (бензол). Киспый оксалат 2-н-бутил-З- 4 (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил -индолизина , т. пл, 136-137 С (изопропанол). Кислый оксалат 2-н-бутил-З-С4- (З-ди-н-бутиламинопр опил)-ок си-3бром-бензоил -индолизина , т. пл. 8687 .°С (изопропанол). Кислый оксалат 2-фенш1-3- 4- (3-дн-н-пррпиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил1-индолизина , т. пл, 148-149 С (изопропанол). Кислый оксалат 2-фенил-3-Г4-(3-ди-н-б5тиламинопропш1 )-окси-3-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 129130 С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-(4-фтор-фенш1) (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бенэоил1-индолйзина , т. пл. 110°С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-(4-хлор-фенил) (3-ди-н-пропилаю1нопропил)-окси-3-бром-бензонп1-индолизина , т. пл. 163-164 С (метанол).
оксалат 2-(4-хлор-фенш1)гЗ-L4- (3-ди-н-бутиламинопропш1)-окси-3::: ром-бензонл1-индолизина , . т. пл. 139-140 0 (изопропанол).
Кислый оксалат 2-(3-бром-фенш1)-3- С4-(3-ди-н-пропиламинопропш1)-окси-3-бром-бензоил -ивдолизина , т. пл. 142-1ЛЗ С (изопропанол).
оксалат 2-(4-бром-фенил)-3- t4-(3-Ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил1-индолизина , т. пл. 147-148,5С (метанол).
Кислый оксалат 2-(4-метокси-фенил )-3-t4-(З-ди-н-бутиламинопропип) -окси-3-бромбвнзойл1-индолизина, т. пл. (иэопропана).
Кислый оксалат 2-изопропш1-3-14- ( б-ди-Н-бутиламинопентил ) -окси-3-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 80-82С (бензол).
1&1Слый оксалат 2-изопропил-3- 4- (3-ди-н-npoпнлa в нoпpoпил)-окси-3-бром-бемзоил -индолизина , т. пл. 179°С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-метил-3-С4-3-ди-н-бутнламинопропил )-окси-3-хлор-бензоилЗ-индолизийа т. пл. 141143 С (изонропанол).
Кислый оксалат 2-зтил-С4-(3-ди-н-пропиламинопропил -окси-3-хлор-бензоил1-индолизина , т. пл. 161162 С (метанол).f
Кислый оксалат 2-этил-3-С4-(3-ди-н-бутиламикопропил )-окси-3-хлор-бензоил -индолизина , т. пл. 116117°С (изопропанол).
{Оислый оксалат 2-изопропил-З-С4- (З-ди-н-бутиламинопропил)-оксй-З-хлор-бензоилЗ-индолизина , т. пл. 115-117 0 (изопропанол).
Кислый оксалат 2-изопро1Шл-3-С4- (З-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-хпор-бензоил -индолизина , т. Ш1. 168-169 0 (метанол).
Кислый оксалат 2-н-бутил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-хлор-бензоил -индолиэина , т. пл. 84-85 и 107-109С (изопропанол ) .
Кислый оксалат 2-н-бутил-З-W- (З-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-хлор-бензоил -индолизина , т. шт. 130ni C (изопррпанол).
Кислый оксалат 2-фенил-З- С4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлор-бензоил1-индолиз ина , т. вл. 121122 С (изопропаноп).
Кислый оксалат 2-фенил-З-Г4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-хлор -бензонл1-иидо изина, т. пл. 157159 С (метанол).
Кислый оксалат 2-(4-метил-фенил)-3-14- (3-ди-н-пропш1аьв1нопропИл)-окси-3-хлорбензоил -индолизина , т. пл. 34-135С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-(4-бром-фенил)-, (3-ди-Н-пропила «1Нопропил)-ок .си-3-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 154-155 С (метанол).
Кислый оксалат 2-(4-бром-фенш1)-3-L4- (3-ди-н-бyтилa в нoпpoпил)-окси-3-хлор-бензоил1-индолизина , т. Ш1. 134-135 С (изопргапаноп).
Кислый оксалат 2-(3-бром-фешш)-3-С4- (3-ди-н-бутш1айи опропил)-окси-З-хпор-бензоил -индолизина , т. Ш1. 92-93 G (изопропанол).
Кислый окса ат 2-(3-€ ом-фешш)-3- С4- (З-ди-н-щюггнламзнопропил) -окси-З-хлор бензоип} -индолизина, т. пл. 148-150 е (изопропаноп).
Кислый оксалат 2-(4-х ор-фенил)-3-С4- ( 3-дй-н-бyтипa в нoпpoпшI )-окси-3-хлор-бензоил 1- индолизина,
т. пл. 116-118 41 (изо ропанол).
Кислый оксалат 2-(4-хпор-фё ннл)-, ,-3-L4-( 3-ди-н-щ етгш1аминопропил )-окси-3-хлор-бензоил -индолизина , т. пл. 159-160С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3-С4- (З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-ёензош11-индолизина , т. пл. 89-90°С (изопропанол).
Ш1СЛЫЙ оксалат 1-бром-2-метил-35 f(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил1-индолизина , т. пл. 1б4-165°С (изопропанол : метанол )..
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-С4- (2-диметипаминоэтил)-окси-3-бром-беизоил -кндолизина , т. пл. 164-165 С (дихлорзтан).
Кислый оксалат 1-бром-2-этш1-3- С4-(3-ди-метиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил1-индолизина , т. пл. 150-151С (дихлорэтан).
Кислый оксалзт 1-бром-2-этил-3-С4- (2-диэтиламинозти}1)-окси-3-бром|-бензоил -индолизина , т. пл. 168169°С (дихлорэтан).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-Г4- (3-диэтиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил -индолизин1а , т, пл.14 141,5С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3 (2-ди-н-пропш1аминоэтил)-окси-З-бром-бензоил -индолизина ,
т. пл. 163-164С (изопропанол). Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-Г4- (З-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-бром-бензоип -индолизина ,
т. пл. 139-140°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-С4- (2-ди-н-бутиламиноэтил)-окси-3-бром-бензоип -индолизина , т. пл.16165°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-f4- (3-ди-н-бyтилa шнoпpoпил)-oкcи-3-бpoм-бeнзoил -индолизина ,
т. пл. 101-101,5°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-пропил-3-С4- (3-ди-н-бyтилaминoпpoпил )-oкcи-3-бpoм-бeнзoил -индoлизинa , т. пл. 92°С (бензол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-пропил-3- 4- (3-ди-н-пpoпилaминoпpoпил )-oкcи-3-бpoм-бeнзoилl-индoлизинa , т. пл. 132-136°С (изопропанол ) .
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3- 4- (3-ди-н-пропш1аминопропил )-окси-3-бром-бензош11-индолизина , т. пл. 151-152°С (изопропанол : метанол 2:1).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропш1)-окси-3-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 101-103°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенйл-3-с4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 169-170 С (метанол :изопропанол 1:1).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3-14- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 167-169°С (изопропанол).
Кисльй оксалат 1-бром-2-(4-метркси-фенш1 )-3-t4-(3-ди-н-бyтилaминoпpoпил )-oкcи-3-бpoм-бeнзoил -индолизина , т. пл. 178-179°С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-3-(4-метил-фенил )-3-С4-(3-ди-н-бутиламинопропиЛ )-окси-З-бром-бензоил -индоли-зина , т. пл. 169-170, (изопропанол : метанол 1:1).
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-фтор-фенил )-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-З-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 170-17Пс (метанол). 51й1слый оксалат 1-бром-2-(3-бром-фенил )(З-ди-н-бутипаминопропил )-окси-3-бром-бензоил}-индолизина . т. пл. 172-173С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3-П4- (4-ди-бутиламинобутил)-окси-3-бром-бензоил1-индолизина , т. пл. 118-120 0 (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3-С4- (З-ди-н-бутиламинопропил)-ок5 си-3-хлор-бензоил -индолизина, т. пл. 115-117С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3-С4- (3-ди-н-пропш1аминопропил)-окси-3-хлор-бен .зоил|-индолизина, 20 т. пл. 137-133°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-(3-бром-фенил )-3-1:4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хпор-бензо:чл1 -индолизина , т. пл. 171-172°С (метанол). 5Кислый оксалат 1-хлор-2-(3-бром-фенил )-3-С4-СЗ-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-хлор-бензоил1-индопизина , т. пл. 194-195°С (метанол).
Кислый оксалат 1-хлор--2-этип-30 гС4-(3-ди-н- ропиламинопропил)-ркси-3 ,5-дихлор-бензоил -индолизина , т. пл. 141°С (зтилацетат).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3-Г4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси5 -3,5-дихлор-бензоил1-индолизина,
т. пл. 129С (этилацетат).
. Кислый оксалат 1-хлор-2-фенш1-3-С4- (3-ди-н-пропш1аминопропил)-окд . си-3,5-дихлрр-бензоил.-индолизина, т. пл. 156°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-фенил-3-t4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дихлор-бензоил1-индолизина, , т. пл, 36°С (изопропанол : гептан ) . ,1.
Кислый оксалат 1-бром-2-метип-3- 14-(3-ди-н-пропш1аминопропил) -окси-3-хлор-бензош1|-индолизина ,
0 т. пл. 110-112°С (изопропанол).
КисльШ оксалат 1-бром-2-метил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-ок- си-3-хлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 108-110 С (и°зопропанол) .
5Кислый оксалат 1-бром-2-эгтш1-3-Т4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-хлор-бензоил -индолизина , |Т. пл. 136,5-138С (изопропагюл).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3- А- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлЬр-бензоил1-индолизина , т. пл. 103-t05C (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-пропил-3- 4- (3-ди-и-бутйла11инопропил) --окси-3-хлор-бензоил -индсшизина , т, пл. 95-96°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-броМ-2-изопропил-3- 4- (З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-хлор-бензош -индолизина, т. пл. (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-оксн-З-хлор-бензоилЗ-индолизина , т. пл. 159-160С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-н-бутил-3- 4-(3-ди-н--бутиламинопропил)-окси-З-хлор-бензонл -индолизина , т. пл. 101-103 0 (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-феннл-3-14- (З-ди-н-бутиламинопропил)токси-3-хлор-бензоил1-индолизина , т. пл. 167,5-169°С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3-С4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-З-хлор-бензоил -индолизина , т. пл. 169-170 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-хлор-фенил )-3- С4-(3-ди-н-бутнламинопропш1 )-окси-3-хлор-бензоил -индолизина , т. пл. 160-161 С (изопропанол).
1й1слый оксалат 1-бром-2-(4-хлор-фенш1 )-3-С4-(З-ди-н-прспиламинопропил )-окси-3-хлор-бензоил -индопйзина , т. пл. 184-185 С (метанол)
Кислый оксалат 1-бром-.-(4-бром-2- (4-бром-фенил)-3-C4-(3-ди-н-пpoпилaминoпpoпил )-oкcи-3-xлop-бeнзoил -индолизина , т. пл. 176-177°С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(4-бром-фенил )-3-С4-(3-ди-н-бутиланинопропил )-окси-3-хлор-бензоил -индолизина , т. пл. 168-1б9°С (изопропанол ) .
Кислый оксалат 1-бром-2-(3-бром-фенил )-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-хлорбензоил -индолизина , т. пл. 200-201 С (метанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-(3-бром-фёнил )-3-С4-(З-ди-н-бутиламинопро ,пил)-окси-3-хлор-бензоил -индсшйзина , т. Ш1. 170,5-172°С (метанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этнл-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоилЗ-индолизина , т, пл. 104-105°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-этш1-3-Г4- (3-ди-н-пропш1аминопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензоипJ-индолизина, т. пл. (изопропанол). 5Кислый оксалат 1-хлор-2-этил-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензокл -индолизина, т. пл. 140°С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-хлор-2-фенилO -з-С4-(3-ди-н-пропиламинопропил)- . -окси-3,5-дибром-бензоил -индолизина , т. пл. 172°С (изопропанол). оксалат 1-хлор-2-фенил-3- С4-(З-ди-н-бутиламинопропип)5 -окси-3,5-дибром-бензоил -индолизина , т. пл. 14бС (изопропанол).
Сесквиоксалат 2-метШ1-3- 4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дибром-бензоил -ИНДопизина , 0 т. пл. (этилацетат).
Кислый оксалат 2-этил-З-t4-(3-димeтилaминoпpoпил )-oкcи-3,5-дибpoм-бeнзoил -индолизина , т. пл. (зтилацетат).
Кислый оксалат 2-зтил-З-С4 2-дизтиламиноэтил )-окси-3,5-дибром-бенз-сил -ИНДОЛИЗИНа , т. пл. 171°С (этанол ).
; Хлоргидрат 2-этил-3- 4-(3-диэтнл0 аминопропил)-окси-3,5-дибром-бенз оил1-индолизина, т. пл. (этил:ацетат : ацетон 1:1).
Хлоргидрат 2-этил-3-С4-(3-ди-нтпропиламинопропил )-окси-3,5-дибром5 -бензоил -индолизина, т. пл. 166С (этилацетат).
Хлоргидрат 2-этИл-3-14-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибром-бензоил -индолизина , т. пл. 157°С 0 (этилацетат).
Хлоргидрат 2-н-пропил-3-й4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дибром-бензоил -индопизина , т. пл. (этилацетат). 5 Кислый оксалат 2-н-пропил-З- 4-(З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дибром-:бензоип}-индолизина, т. пл lOVC (этилацетат).
й1слый оксалат 2-изопропил-З0 - 4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензочл -индолизина, т. Ш1. 126°С (эЧилацетат : этанол ) .
Кислый оксалат 2-изопропил-З5 (З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензоил1-индолизина, т. пл. (этилацетат : простой этиловый эфир).
Кислый оксалат 2-н-бутил-З- (З-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензоип1-индолизина, т, пл. (этилацетат).
Кислый оксалат 2-н-бутил-З- 4- (3-ди-н-бутш1аминопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензо1-тЗ -индолизина, т. пл. 110°С (зтилацетат). .
Кислый оксалат 2-фенш1-3-C4-(3-ди-н-пpoпилaминoпpoпил ) -окси-3 , 5-дибром-бензондЗ-индолизина , т. пл. (зтилацетат : этанол).
Кислый оксалат 2-фенил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дибром-бензоил -индолизина, т. пл. 86°С (зтилацетат),
Кисльй оксалат 2-(4-фтор-фенил)-3-t4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензоил -индолизина , т. пл. 166°С (этилацетат : этанол ) .
Кислый оксалат 2-(А-фтор-фенил)-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропш1)-окси-3 , 5-дибром-бензоил -индолизина, т. пл. 152°С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-(4-хлор-фенил)-3-С4- (3-ди-н-проп; ламинопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензоил -индолизина , т. пл. 190°С (зтилацетат).
Кислый оксалат 2-(4-хлор-фенил)-3-t4- (3-ди-н-бyтилaминoпpoпил)-oкcи-3 ,5-дйбром-бензоил -ИНДОЛИЗИна , т. пл. (этилацетат).
Сесквиоксалат 2-(3,4-диxлop-фeнил )-2- Г4-(3-ди-н-пропиламинопропш1-окси-3 ,5-дибром-бензоил -индолизина , т. пл. 114°С (этилацетат : изопропанол).
Кислый оксалат 2-(3,4-диxпop-фeнил )-3-C4-(3-ди-н-бyтилaминoпpoпил) -oкcи-3 ,5-дибром-бензоил -индолизина , т. пл. 95°С (зтилацетат : изопропанол ).
Кислый оксалат 2-(3-бром-фенил)- -3-С4-(3-ди-н-пропилаю1нопропил)|-окси-3 ,5-дибром-бензоилJ-Индоли:зина , т.пл. 136°С (этанол). Кислый фумарат 2-(3-бром-фенш1) 4- (ЗтДИ-н-бутнпаминопропил) -окси-3 , 5-дибром-бензоил}-ивдолизина, т. пл. 122°С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-(4-метил-фенш1) -3- А- (3-ди-н-пропила-минопропкл)-окси-3 ,5-дибром-бёнзош1 -индолизина , т. пл. 126°С (этилацетат : -изопропанол ).
Кислый океалат 2-(4-метил-фенил) -3-С4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензоил -индолизина, т. пл. 90°С (зтилацетат).
Кислый оксалат 2-(4-метокси-фенил )-3-Г4-(3-ди-н-нропиламинопро5 пил)-окси-3,5-дибром-бензоилЗ-индолизина , т. пл. 167°С (ацетон).
Кислый оксалат 2-(4-метокси-фе-нил )-3- С4-(3-ди-н-бутиламинопропил)окси-3 ,5-дибром-бензоил -ИНДолизина , пастообразный при температуре
около 70 С (зтанол : простой этиловый эфир).
Кислый оксал-ат 2-метил-3-С4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,55 -дихлор-бензоил -индолизина,
т. пл. (зтилацетат : этанол). Кислый оксалат 2-метил-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дихлор-бензоил -индолизина , т. пл. 95°С (этилацетат : простой этиловый эфир).
Кислый оксалат 2-этил-3-С4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дихлор-бензоил -индолизина , т. пл. 100°С - пастообразный (этилацетат).
Кислый оксалат 2-этил-З- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дихлор-бензоил -индолизина , т. пл. 95°С (этилацетат). 0Кисльй оксалат 2-н-пропшт-3- 4- (3-:ди-н-пропиламинопропил)-окси .-3,5-дихлор бензоил -индолизина, т. пл. 142°С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-н-пропил-3-С45 -(З-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дихлор-бензоил -индолизина, т. пл. (изопропанол).
Кислый оксалат 2-изопропил-З- ;4-(3-ди-н-пропиламинопропил)-ок0 си-3,5-дихлор-бенаоил -индолизина, т. пл. (этилацетат).
Кислый оксалат 2-изопропил-З-С - (3-ди-н-бутнламинопропил)-окси-3 ,5-дихлор-бензоил -индолизина, 5 т. пл. 90С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-фенил-3-С4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3,5-дихлор-бензоил -индолизина , т. пл. (этанол). 0KиcJ ый оксалат 2-фенил-З- 4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3,5-дихлор-бензоил -индолизина , пастообразный при температуре около 90 С (этилацетат)..
Кислый оксалат 2-(4-бром-фенил)-3-С4- (З-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3 ,5-дихлор-бензоилЗ-индолизина , т. пп. (этилацетат). 19 Кислый оксалат 2-(4-бром-фенил) (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-дихлор-бензоип1-индолизина, т. пл. 133°С (этилацетат). Кислый оксалат 1-бром-2-ме тил-3-Г4- (3-ди-н-бyтилaминoпpoпил)-oкcи-3 ,5- ибpoм-бeнзoилl-индoлизи нa, т. пл. 141-143 С (изопропанол ). Кислый оксалат 1-бром-2-н-пропил-3- 4- (З-ди-н-пропиламинопропил гокси-3,5-дибром-бензоил 1-индолизина , т.пл. 138-139 С (изопропанол ). Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-диб ом-бензош11 -индолизина, т. пл. 131-132,5°С (изопропаи-л). Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3 -С4-(3-ди-н-бутш1аминопропил)-окси-3 ,5-дибром-бензоил}-ивдолизина, т. пл. leO-IBI C (изопропанол). Кислый оксалат 1-бром-2-(4-метил-фенил )-3-Г4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3 ,5-дибром-бензоил -индолизина, т. пл. 105-106 С, (изопропанол). Кислый оксалат 1-бром-2-(4-бром -фенил)-3-t4-(3-ди-н-бyтшlaминoпpoпил )-oкcи-3,5-дибpoм-бeнзoил -индoлизинa , т. пл. 148-149°С (изо пропанол) . Кислый оксалат 1-бром-2-(3,4-ди хлор-фенил)-3-С4-(3-ди-н-бутиламинопропш1 )-окси-3,5-дибром-бензоил -индолизина, т. пл. 196-197 С (изопропа НОЛ). Кислый оксалат 1-бром-2-(3-хлор -4-метш1-фенил)-3-С4-(3-ди- н-бутнл аминопропил)-оксй-3,5-дибром-бенз оил -индолизина, т. пл. 168-169°С (изопропанол). Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3-14- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси -3,5-дихлор-бензоил1-индолизина, т. пл. 134°С (изопропанол). Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3 -(3-ди-н-пропиламинопропнл)-окси-3 ,5-дихлор-бензоил -индолизина, т. пл. 145°С (этилацетат). Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3 (3-ди-н-бутиламинопропил)гокси-3 ,5-дизшор-бензоил1-индолизина, т. пл. 106®С (этипацетат). Хлоргидрат 2-н-бутил-3-С4-(3-ди -н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил -индолизина , т, пл. 113113 ,5°С (этилацетат). 1 Хлоргидрат 2-н-пропил-3-С4-(3-диэтил-аминопропил )-окси- З, 5-дибром-бензоилЗ-индолизина . т. пл. 1544 (этилац.етат : ацетон 80:20). Хлоргидрат 2-этил-3-С4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлор-бензоил -Индолизина , т. пл. 132133°С (этилацетат : изопропанол). Хлоргидрат 2-н-бутил-3 14-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-хлор-бензоил -индолизина , т. пл. (этилацетат). Хлоргидрат 1-бром-2-фенил-3-t4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-хлор-бензоил1-индолизина , т. пл. 156-1570С. Кислый оксалат 1-хлор-2-(4-хлор-фенш1 )-3-С4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-бензош1 -индолизина, т. пл. 168-169С (метанол). Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-С4- (3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-бензоилТ-индолизина, т. пл. (этилацетат). Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-бензоил1-индолизина , т. пл. (этилацетат). Кислый оксалат 1-нетокси-2-фенил-3- 4-(3-ди-н-пропиламипопропил)-окси-З-хлор-бензоил -индолизина, т. Ш1. 172°С (этилацетат). Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-ок; си-3-хлор-бензоил -индолизина, т. пл. 120°С (этилацетат). Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-С4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил -индолизина , т. пл. (этилацетат). Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил -индолизина , . т. пл. 78°С (этилацетат). Кислый оксалат 1-метокси-2-фенил-3-Г4- (3-ди-н-пpoпилaминoпpoпил )-oкcи-3 мeтoкcи-бeнзoил 1-индолизина , т. пл. 148С (этилацетат). Кислый оксалат 1-метокси-2-феНИЛ-3-С .4- (3-ди-н-бутиламинопропил) -окси-3-метокси-бензоил -индолизина , т. пл. 78°С (этилацетат). Кислый оксалат 1-метокси-2-(4-фтор-фенип )-3-С4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-метокси-бензоил -индолизина , т. пл. 79®С (этилацетат ) .
Кислый оксалат 2-метил-З-С4-(3-ди-н-бутипаминопропип )-окси-3-метокси-бензоцп}-индолизина , )Т. пл. 59°С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-метил-З- С4-(3-ди-н-пр6пиламинопропил )-окси-3-. -метоксн-бензоил -индолизина, т. Ш1. (метанол).
Кислый оксалат 2-этил-3-14-(3-ди-н-бутш1аминопропил )-оксн-3 -метокси-бензоил -индолизина, т, пл. 88°С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-этил-З- Г4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-3-метокси-бснзоил1-индолизина , т. пл. 121-122 С (этилацетат),
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3- С4-(3-ди-н-бутш1аминопропил)-окси-З-метокси-бензоил -индолизина , т. пл, 87-90°С (бензол).
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3- А- ( З-ди-н-пропиламинопропил ) -окси-3-метокси-бензоил | -индолизина, т. пл. 139-141°С (изопропанол).
Кислый оксалат |-бром-2-зтил-3-С4- .(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-метокси-бекзоилЗ-индолизина , т. пл. 111°С (бензол).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3I-Е4- (З-ди-н-пропиламинопропнл)-окси-3-метокси-бензош1Д-индолизина , т. пл. (изопропанол).
Кислый оксалат 2-(4-фтор-фенш7)-3- 14-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-метокси-бензоил}-индолизина , т. пл. (этилацетат).
Кисльй оксалат 2-метш1-3- 4-(3-ди-н-бутиламинопропш1 )-окси-3-метил-бензоил1-индолизина , т. пл. т. пл. 149С (изопропанол).
Кислый оксалат 2-этил-З- ;4-(3-ди-н-бутиламинопропил )-окси-3-метил-бензоилJ-индолизина , т. пл. 1330С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метШ1-2-н-пропил-3- 4-(3-ди-н-бутштаминопропил)-окси-З-бром-бензоил -индйлизина , т, шт. 127- С (этилацетат).
Кислый оксалат 2-изопропил-З-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-оксит-З-метип-бензошт -индолизина, т, Ш1. (изопропанол).
Кислый оксалат 2-н-)бутш1-3-с4(3-ди-Н бутиламинопропил )-окси-3-мётил-бензоил1-мндолизина , т. пл. 89С (изопропанол).
Кислый оксалат 1-метил-2-н-бутил-3-С4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-З-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 99С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-метш1-2-этил-3- С4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-бром-бензоил -индолизина , т. пл. 117°С (этилацетат).
Кислый оксалат 1-бром-2-метил-3- р4-(3-ди-н-бутиламинопропил)-окси 3 ,5-диметил-бензоил -индолизина, т. пл. 120-122 С (изопропанол). Кислый оксалат 1-йодо-2-этш1-3-Г4- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3 ,5-диметнл-бензоил|-индолизина, т. пл. 115С (этилацетат).
2-Этип-З-Г2,З-дихлор-4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-бензоил1-индолизин , т. пл. 117°С (гептан). 2-Этил-3-Е:2,3-дихлор-4-(3-ди-н-бутнпаминопропил )-окси-бензоил1-индолизин , т. пл. 95°С (гептан). 2-Фенил-З-С2,З-дихлор-4-(3-ди-н-пропиламинопропил )-окси-бензоил1-иидолизин , т. пл. 99с (гептан). 2-Фенил-3-С2,З-дихлор-4-(3-ди- -н-бутиламинопропил)-окси-бензоил -индолизин , т. пл. (гептан).
2-(4-Фтор-фенил),3-дихпор-4- (3-ди-н-пропиламинопропил)-окси-бензоил1-индолизин , т. пл. 119С (гептан).
2-(4-Фтор-фенил),3-дихпор 4- (3-ди-н-бутиламинопропш1)-окси-бензоил -индолизин , т. пл. 95-9ff C (гептан).
Кислый оксалат 1-бром-2-этил-3- -С2,З-дихлор-4-(3-ди-н-бутиламинопропш1 )-окси-бензоип1-индолизина, т. пл. (изопропанол).
Кислый оксалат 1-бром-2-фенил-3- 2 ,З-дихлор-4-(3-Ди-н-пропиламинопропил )-окси-бензоил1-индолизина, т. пл. 171°С (изопропанол).
1-Хпор-2-фёнил-3- Е2,3-дихлор-4- (З-ди-н-пропмламинопропил)-окси-бензоилД-индолизин , т. пл. 136 С (гептан).
Кислый оксалат 2-н-бутШ1-3-14- (3-ди-н-бутиламинопропил)-окси-3-йод-бензоил д-индолизина, т. пл. 90-920С (этилацетат).

Claims (1)

  1. Способ получения производных индолизина общей формулы 1
    Чж—LC-A-0-(CH2)n-'Nx о где R - линейный или разветвлённый С^-С5-алкил, фенил, моноили дифтор, моно- или дихлор, моно- или дибром, монометил или монометоксизамещенный фенил, или метилфенил, замещенный в ароматической части фтором, хлором или бромом;
    X, - водород, хлор, бром, йод, метил или метоксигруппа;
    А представляет собой группу где Х2 - водород, хлор, бром, йод, метил или метоксигруппа;
    Xg - водород, хлор, бром, йод или метил;
    R1 - метил, этил, н-пропил или н—бутил;
    η = 2-6, при условии, что если Xg и Х3 - водород или мётил, Χή не является водородом, или их солей, отличающийс я тем, что соль щелочного металла производного индолизина общей формулы II где R , А и X - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию в апротон| ном растворителе с алкцламинопроизводным общей формулы III
    Λ
    Hat (сн,)-К
    Ki
    SU .1109051 где Hat - галоген,
    R) и η имеют указанные значения , с последующим ввделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
    котофарма-« эфиров
SU813367150A 1979-12-06 1981-12-22 Способ получени производных индолизина или их солей SU1109051A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7942146 1979-12-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1109051A3 true SU1109051A3 (ru) 1984-08-15

Family

ID=10509659

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU803213301A SU1058505A3 (ru) 1979-12-06 1980-12-05 Способ получени производных индолизина
SU813367150A SU1109051A3 (ru) 1979-12-06 1981-12-22 Способ получени производных индолизина или их солей
SU843801012A SU1287751A3 (ru) 1979-12-06 1984-10-12 Способ получени производных индолизина или их фармацевтически-приемлемых солей с кислотой

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU803213301A SU1058505A3 (ru) 1979-12-06 1980-12-05 Способ получени производных индолизина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843801012A SU1287751A3 (ru) 1979-12-06 1984-10-12 Способ получени производных индолизина или их фармацевтически-приемлемых солей с кислотой

Country Status (40)

Country Link
JP (1) JPS56103181A (ru)
AR (4) AR227036A1 (ru)
AT (1) AT376438B (ru)
AU (1) AU536320B2 (ru)
BE (1) BE886511A (ru)
BG (2) BG35598A3 (ru)
BR (1) BR8007691A (ru)
CA (1) CA1152077A (ru)
CH (1) CH651041A5 (ru)
CS (3) CS222697B2 (ru)
DD (1) DD155069A5 (ru)
DE (1) DE3046017C2 (ru)
DK (1) DK146977C (ru)
ES (4) ES497504A0 (ru)
FI (1) FI67846C (ru)
GR (1) GR70224B (ru)
HK (1) HK65884A (ru)
HU (1) HU185019B (ru)
IE (1) IE50519B1 (ru)
IL (1) IL61385A (ru)
IN (1) IN151241B (ru)
IS (1) IS1209B6 (ru)
IT (1) IT1218424B (ru)
KE (1) KE3438A (ru)
LU (1) LU82983A1 (ru)
MA (1) MA19007A1 (ru)
NL (1) NL184683C (ru)
NO (1) NO157019C (ru)
NZ (1) NZ195754A (ru)
OA (1) OA06711A (ru)
PH (1) PH17028A (ru)
PL (3) PL127999B1 (ru)
PT (1) PT72151B (ru)
RO (3) RO81452B (ru)
SE (1) SE441926B (ru)
SG (1) SG33384G (ru)
SU (3) SU1058505A3 (ru)
YU (3) YU42366B (ru)
ZA (1) ZA806831B (ru)
ZW (1) ZW28580A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10065955B2 (en) * 2014-12-10 2018-09-04 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydroindolizinone derivative

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1518443A (en) 1976-02-19 1978-07-19 Labaz Indolizine derivatives and process for preparing the same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1; Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 333. 2. Авторское свидетельство СССР № 715025, кл. С 07 D 451/14, 1976. I *

Also Published As

Publication number Publication date
CH651041A5 (en) 1985-08-30
RO85271A (ro) 1984-09-29
DD155069A5 (de) 1982-05-12
ES8205798A1 (es) 1982-06-16
YU42366B (en) 1988-08-31
ES8300109A1 (es) 1982-10-01
PL129365B1 (en) 1984-05-31
IL61385A (en) 1984-11-30
NL8006310A (nl) 1981-07-01
BR8007691A (pt) 1981-06-09
AU536320B2 (en) 1984-05-03
ZA806831B (en) 1981-10-28
CA1152077A (en) 1983-08-16
YU44383A (en) 1983-10-31
NZ195754A (en) 1984-03-16
SE8008444L (sv) 1981-06-07
BG37379A3 (en) 1985-05-15
HU185019B (en) 1984-11-28
AR227094A1 (es) 1982-09-15
ES508053A0 (es) 1982-10-01
DK146977B (da) 1984-03-05
CS222697B2 (en) 1983-07-29
DK146977C (da) 1984-08-13
RO81452A (ro) 1983-04-29
HK65884A (en) 1984-08-31
JPS6325591B2 (ru) 1988-05-26
ES508052A0 (es) 1982-10-01
PT72151A (en) 1981-01-01
ES8300110A1 (es) 1982-10-01
IE50519B1 (en) 1986-04-30
CS222692B2 (en) 1983-07-29
PL228265A1 (ru) 1981-11-13
SG33384G (en) 1985-02-08
ATA596780A (de) 1984-04-15
RO81452B (ro) 1983-04-30
AR227036A1 (es) 1982-09-15
SE441926B (sv) 1985-11-18
YU42127B (en) 1988-04-30
JPS56103181A (en) 1981-08-18
IL61385A0 (en) 1980-12-31
FI803792L (fi) 1981-06-07
YU42840B (en) 1988-12-31
RO84707A (ro) 1984-07-17
AT376438B (de) 1984-11-26
PL231828A1 (ru) 1982-03-15
IT1218424B (it) 1990-04-19
DK521980A (da) 1981-06-07
BG35598A3 (en) 1984-05-15
YU304180A (en) 1983-10-31
ES508051A0 (es) 1982-10-01
ZW28580A1 (en) 1981-08-26
IE802520L (en) 1981-06-06
AR229692A1 (es) 1983-10-31
SU1058505A3 (ru) 1983-11-30
FI67846C (fi) 1985-06-10
ES8300108A1 (es) 1982-10-01
YU44483A (en) 1983-10-31
NO803681L (no) 1981-06-09
MA19007A1 (fr) 1981-07-01
DE3046017C2 (de) 1986-09-25
IT8026463A0 (it) 1980-12-05
SU1287751A3 (ru) 1987-01-30
LU82983A1 (fr) 1981-03-26
PT72151B (en) 1981-10-28
GR70224B (ru) 1982-08-31
NO157019B (no) 1987-09-28
DE3046017A1 (de) 1981-09-03
RO85271B (ro) 1984-10-30
PL127999B1 (en) 1983-12-31
OA06711A (fr) 1982-06-30
ES497504A0 (es) 1982-06-16
CS222698B2 (en) 1983-07-29
AU6429280A (en) 1981-06-11
KE3438A (en) 1984-08-24
AR227093A1 (es) 1982-09-15
IS1209B6 (is) 1986-03-24
RO84707B (ro) 1984-09-30
IN151241B (ru) 1983-03-12
IS2594A7 (is) 1981-06-07
PL127865B1 (en) 1983-12-31
NO157019C (no) 1988-01-06
NL184683C (nl) 1989-10-02
FI67846B (fi) 1985-02-28
NL184683B (nl) 1989-05-01
PL231829A1 (ru) 1982-03-15
BE886511A (fr) 1981-06-05
PH17028A (en) 1984-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS62167752A (ja) フエニルアセトニトリル誘導体その医薬組成物および哺乳動物におけるカルシウムイオンきつ抗作用または抗高圧作用促進方法
US4117151A (en) Therapeutic sulfonamides
KR910005708B1 (ko) 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법
PL94252B1 (en) 1-Oxo-2,2-disubstituted-5-indanyloxy(or thio)alkanoic acids[US3984465A]
US3894040A (en) 2,5,6,7-Tetrahydro-3H-imidazo(1,2-D)(1,4)benzodiazepine-5,6-dicarboxylic acid esters
DK142622B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af indolizinderivater eller syreadditionssalte deraf.
EP0302792A2 (en) Alkylaminoalkoxyphenyl derivatives, process of preparation and compositions containing the same
US4927835A (en) Acylphenol derivatives, useful as anti-inflammatory agents and pain suppressants
SU1109051A3 (ru) Способ получени производных индолизина или их солей
Wolfson et al. Treatment of cardiac arrhythmias with beta-adrenergic blocking agents: Clinical and experimental studies
US4520026A (en) Indolizine derivatives and use as cardiovascular agents
Gould et al. Pyrrolidines. IX. 3-Aryl-3-pyrrolidinols
JP2539734B2 (ja) フェニルアルカン酸エステル
US4581361A (en) 3-thia-7-azabicyclo(3.3.l)nonanes and derivatives as antiarrhythmic agents
KR0136787B1 (ko) 심장질환 치료에 쓰이는 프로파페논과 퀴니딘의 지속성 조성물
US4378362A (en) Indolizine derivatives and process for preparing the same
US3479371A (en) 3-((1-cyano-2-lower alkyl)amino)-2-hydroxypropoxyindoles
CA1146953A (en) (3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2- carboxylic acid anilides and physiologically tolerated acid addition salts thereof, processes for their preparation, and medicaments containing them
JPS6121234B2 (ru)
CA1233465A (en) Aminopropanol derivatives of substituted 2-hydroxy- propiophenones, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds
US4089966A (en) 5-N-(3-Amino-2-hydroxy-propyl)-amino-1,2,4-oxadiazole derivatives, processes for their preparation and applications thereof
US4107437A (en) 2,3-Dihydrobenzofurans
JPH02250862A (ja) アミノアルコキシフェニル誘導体、その製法およびそれを含有する組成物
JPH0122261B2 (ru)
PL113904B1 (en) Process for preparing novel derivatives of indolysine