CS222697B2 - Method of preparation of the new indoline derivatives - Google Patents
Method of preparation of the new indoline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS222697B2 CS222697B2 CS808517A CS401581A CS222697B2 CS 222697 B2 CS222697 B2 CS 222697B2 CS 808517 A CS808517 A CS 808517A CS 401581 A CS401581 A CS 401581A CS 222697 B2 CS222697 B2 CS 222697B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- bromine
- formula
- iodine
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob přípravy nových indolizinových derivátů
Způsob přípravy nových indolizinoiých derivátů obecného vzorce I
kde R, X, A, R. a n mají význam uvedený v bodě 1, a jejich vhodných adičních solí s kyselinami.
Způsob podle vynálezu spočívá v tom, že se nechá reagovat 1^0112^^^ derivát obecného vzorce II, kde obecný vzorec II a význam jednotlivých subssituentů je uveden v bodě 1, s halogenačním činidlm vybraným ze skupiny tvořené N-chlorimidem kyseliny jantarové, jodem a bromem. Př použití N-chlorimidu kyseliny jantarové se reakce provádí při teplotě 0 °C až při teplotě mstnossi. Při poučití jodu nebo bromu se . reakce provádí v příoomnoosi octanu alkaicckého kovu. Takto získaná volná zásada indoli žňového derivátu obecného . vzorce I se popřípadě nechá reagovat s organickou nebo anorganickou kyselinou za vzniku farmaceuticky přijatelné adiční sooi s kyselinou.
Připravené sloučeniny obecného vzorce I jsou účinné při léčení patologických syndromů srdce a obzvláště anginy pectoris a arytmií srdce.
Vynález se týká způsobu přípravy heterocykliclých sloučenin zvláště · způsobu přípravy nových derivátů indolizinu.
Způsoben podle vynálezu se připraví j indolizbiové . deriváty obecného vzorce I
(X) a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami, jako je například šlavelem nebo ' hydroohhorid, přičemž
R znamená rozvětvenou nebo lineární alkylovou skupinu s 1 ' až 8 atomy uh.íku, nebo fenylovou skupinu, monnfluorfenylovou, > monnlhholfenyllvou, monobronďfnyyovou, monnmethhyfenylovou nebo mblOllethhbyУenylovou skupinu, dilUmг^оУ^и, dihhllrfθnylfvlu, dibromfenylovou skupinu nebo iethylfenyllvou skupinu substituovanou na aromatickém kruhu atomem fluoru, chloru nebo bromu, znamená _ atom chloru, bromu, jodu,
A znamená skupinu
kde Xg X3' »1 n znamená znamená znamená znamená bromu, atom chloru, atom bromu, chloru, methylovou skupinu, celé číslo 2 až 6 včetně.
jodu, methylovou nebo methoriovou skupinu a jodu nebo methylovou skupinu, ethylovou skupinu, o-propi^vou nebo o-b^ylovou skupinu,
IodolizOnové deriváty, které se připraví způsobem podle vynálezu, mají výhodné í^aimakologické vlastnost, kterých je možno vyiuít při léčbě určitých patologických syndromů srdce, obzvláště při léčení angíny pectoris a aurikulároích a ventrikulámí ch srdečních arytmií různých původů
Podrobný popis fj]ιmjkollgické účinnou ti a pouHtí sloučenin, připravených způsobem podle vynálezu je v základním patentovém SDiee číslo 222692.
Sloučeniny obecného vzorce I se způsobem podle vynálezu připravuj tak, že se nechá reagovat indolisovaný derivát obecného vzorce ' II
R
C-A-O-(CH2)n-hT
O R1 R1 (IX) kde A, R, R, a n m^í význam uvedený u obecného vzorce I, s halogenačoím činidlem vybraným ze skupiny tvořené N-chlorimidem kyseliny jantarové, jodem a bromem. Př pouHtí N-chllrimidu kyseliny jantarové se reakce provádí ve vhodném prostředd, jako je ^Ыи?etao a při te^otč 0 °C až při teplotě tástno^i. Při pouuití joto nebo bromu se reakce provádí při teplotě ^^ηο^Ι · ve vhodném rozpouutčdle, jako je dioxao a v přítomnosti octanu alkaltokého kovu, například v přítomnooto octanu tfiného. Takto získaná volná zásada ioillizinovéhb derivátu obecného vzorce I se popřípadě· nechá reagovat s organickou nebo · anorganickou kyselinou za vzniku farmaceuticky přijatelné adiční soU s kyselinou.
Sloučeniny o obecném vzorci II mohou být získány buď kondennaac, která se s výhodou provede v inertním rozpouštědle, jako je například benzén nebo toluen, brommlkoxybenzzoliodolizinu obecného vzorce ΪΙΙ
(III) kde R, A a n mají význam uvedený u obecného vzorce I, se sekundárním aminem obecného vzorce IV
(IV) kde R^ má význam uvedený u obecného vzorce I, nebo kondenzací a výhodou v aprotickém rozpouštědle, jako je například aceton, methylethylketon nebo toluen, soli alkalického kovu, ve výhodném provedení draselné nebo sodné soli vhodně substituovaného indolizinového derivátu obecného vzorce V
(V) kde R a A mají význam uvedený u obecného vzorce I, s alkylaminovým derivátem obecného vzorce VI
Z-(CH2)n-N
(VI) nebo s jeho adiční solí s kyselinou, kde Z znamená atom halogenového prvku, jako je chlor nebo brom nebo p-toluensulfonyloxylovou skupinu a n a mají význam uvedený u obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce III se mohou připravit kondenzací v inertním prostředí, jako jeou například aceton nebo methylethylketon, soli alkalického kovu, ve výhodném provedení draselné nebo sodné soli sloučeniny o obecném vzorci V s dibromalkanem obecného vzorce VII
Br-(CH2)n-Br (VII) ve kterém n má stejný význam jak bylo uvedeno pro obecný vzorec I.
Sloučeniny obecného vzorce V, kde A znamená skupinu R2, jsou buď sloučeniny popsané v britském patentovém spise číslo 2051812 A nebo sloučeniny, které mohou být připraveny podle způsobů popsaných ve zmíněném patentovém spise.
Ostatní sloučeniny obecného vzorce V, tj. sloučeniny, ve kterých A znamená skupinu Rp mohou být získány reakcí příslušného 2-substituovaného indolizinu s 2,3-dichlor-4-acetyloxy nebo 4-totyloxybenzoylchloridem. Tento derivát benzoylchloridu může být sám o sobě připraven acetylací t,2-dichloranizolu za podmínek Friedel-Craftsovy reakce, oxidací takto získaného acetylového derivátu chlornanenm sodným za vytvoření odpovídajícího derivátu kyseliny benzoové a demethylací pomocí jodovodíkové kyseliny, čímž se obdrží 2,3-dichloj>-4-hydroxybenzoová kyselina. 2,3-Dichloi>4-hydroxybenzoová kyselina se pak nechá reagovat s acetylchloridem nebo tosylchloridem za vytvoření požadované kyseliny 2,3-dichlor-4-acetyloxy- nebo 4-toeyloxybenzoové a odpovídající chlorid kyseliny se následně vytvoří o sobě známými způsoby, například reakcí s thionylchlorldem.
Způsob poďle vynálezu objasňující následující příklady:
Příklad 1
Adiční sůl 1-brom-2-ethyl-3“£4-(3-di-n-propylminopropyl )-oxy-3,5-dichlorbenzoyl} indolizinu a kyselinou štivelovou.
V bince o obsahu 250 mililitrů se smísí 2,8 gramu (0,005 molu) idiční soU 2-ethyl-3-Q- (3-di‘-n-poDpylminoproppl)oxy-3,5-dichlorbenzllll indolizinu· s kyselinou štivelovou ' i 80 mililitrů dloxinu. Reiikční směs se míchá po rozpuštění indolizinu se přidá 0,8 gumu bezvodého octinu sodného. Pomocí kipicí nálevky se přidá zi intenzivního —tahání po kipkách roztok 0,8 grimu bromu v 20 miiilitrech dioxinu. Během uvádění roztoku bromu se udržuje teploti 20 °C.
Prostředí se promíchává při teplotě místnossi·po dobu 2 hodin i potom se dioxin oddestiluje ve vikuu ni rotiční odparce. Pevný zbytek se rozpustí ve vodě, zeLkilizuje se roztokem hydroxidu sodného i extrihuje se chlorofomlem. Rjztok v. chlorofomu se · třikrát primy- je vodou i chloroform se oddesstluje zi sníženého tliku. Olejovitý zbytek, vzniklý tímto postupem, se rozpustí v suchém ethyletheru i po filtrici ni filtru se vytvoří idiční sůl s kyselinou šlivelovou. Tímto postupem se po rekrrissaiizici z octinu ethilnitého získá 1,8 grimu adiční ssli 1 -br^i^-2-€^et^h^lL3-[]4- (3-di-n-propylminopropyl )oэχlЗ,5-eichlorbsnzoyl )indolizinu s kyselinou štivelovou.
Výtěžek: 55,8 %, teploti tání: 135 °C
Stejjrým způsobem se zi použiií vhodných výchozích látek připriví nááleddjící sloučeniny;
Sloučenin
Kyselý štivelin 1-chhoϊr..2-ethyl-3-£4-(3-ei-i-propyl.iminopropyl )o:xy-3,5-eichlorbsnzoylL] indolizinu á
KyseTý štivelin 1-ohholr.2-ethyl-3-C4-(3-el-l-butyllIniniorroylLoxχlЗ, 5-eichlorbsiZlllJ indolizinu
Kyselý štivelin 1-chlo ir-2-f enyl-3-04 O-di-n-piopyliminopropyl taxy-3,5-dichlo benzol indolizinu
Kyselý štivelin 1-chlur-2-f enyy^--] 4-(3-di-n-butylilíini)OPooylLoэχ-3,5-eichllrbeniOllLiidelizirш Kyselý štivelin o0-2-^1^1-3-04 O-^-n-propyl^1^^0^^0rx^-3,5-dibroíbenzoyl indolizinu
Kyselý štivelin 1-ohhoor2-eShh1lЗ-[Ϊ4“(3-ei-i-butyllImilipropyl)lX1-3l 5ddbrloπlbsnzlyl7 indolizinu
Kyselý štivelin 1-ohholo·2-fsni1-3-r4-(3-el-n-prlpyllminilPOly1)olχ1-3,5-di brombenzool] indolizinu
Kyselý štivelin 1-chloю-2-fenyl-3-[]4- O-di-n-boty!wninopropyl)!χ^-3,5-dibroíbeeiZl1linidoizinu
Kyselý štivelin 1-bгom-2-míthyh1l-34-(Ззde-n-buUyliminópropyltaxy-3,5-dibrom benzoylj intolizinu
Kyselý štivelin 1-brlm-2-n-prooyl1Зз[44O-di-n-propyliminopropyl)oxy-3,5-dibroíbenzoyl indolizinu
Kyselý štivelin 1-brom-í-θthh1133f4(3-de-n-butyliminipropy i ) o:ixi-3,5-dibrombenzoy 1 indoH zinu
Kyselý štivelin 1-Ьгош-<^ enyl-3-04 (3-di-n-butyliminopropyl taxy-3,5-dibroíbenzoyl] indolizinu
Kyselý štivelin 1-bron-í-(4-mmteyhfefel)-3-0--(3-di-n-butylmllnlpropyl )o xy- 3,5-dibroíbenzoyl] indol i z inu Kyselý štiveL.in ^toom-2-^-brom*ell1 )-3-04(3-íí-1-totylamino^opyl taxy-l^^ibombenzoyl] · tatolteinu
Teploti tání (°C)
141 (ethylicetát)
129 (ethylicetát)
156 (isopropinol)
136 (iioprop inolhep tin)
157 (izopropnoo)
140 (izopropinol)
172 (izlprlpllno )
146 (iz propnu)
141 iž 143 (izopropinol)
138 iž 139 (izlpropшl)l) 131 iž 132,5 ^z^ropno)
160 iž 161 (izopropnol)
105 iž 106 (izopropnol)
148 iž 149 (izopropinol)
| Sloučenina | Teplota tání (°C) |
| Kyselý šťavelan 1-1οο--2-(-^-dichlorlenol )-3-^4- | |
| -(3-di~o-butylaminoopoopl)-n:χl-3,5-dibnэmbnnzoyl]indolizinu Kyselý šťavelan 1-ddom-2-(3-зhhloo4-miehhlfeenl)---44-(-ddi-n-butalaminpprplyl íoyy-^^-díhrom^nzoý^ iodoliziou Kyselý šťavelan 1-brom-2-6^11^1-^^-^-^-^-^1171aninojiropyl ^ζ^-^^-^^Ιο^βοζο/Ι^ -ο&>1-ζ1ου Kyselý šťavelan 1-^0001-2^6^1-21-^-0-^-0-^01^anmnopropyl ^xy^^^í-chlcbme-zblJ i-otolí-zint Kyselý šťavelao 1-ddom-3-feenl---44-(3-di-o-dutylз μοΙπ-φρο^1) 02^--1,5-dichlordenzoylJ intollzinu Kyselý šťavelan 1-bdoom2-eehhl-3-(l ,3-ά1^ι1οο-4з--di-n-duιtynιiinbp:oopyl)ooyЪeeezyol inddMzint Kyselý šťavelan ^Ьго-3-^^!----? íl-ddchlor---(-·-di-n-p:ropylιiinnponpyl)noydnnzonU indolizinu 1 -ch^r^-^ny1---4, ^di-chloio^-O-^^-n^oopylanineopooyl)onoldnzoznlinndnizio | 196 až 197 (iznponpaeol) 168 až 169 (iznponpaeol) 134 (izopoopaiob) 145 (ethylacetát) 106 (ethylaceeáá) 164 (iznponpaeol) 171 (izoponpaeeb) 136 (heptan) |
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU *Způsob přípravy nových indolizinotych derivátů obecného vzorce I (I) a jejich fairnaceeticky vhodných adičních sobí s kyselinami, kde znamená .R rozvětvenou nebo lineární alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy telíku, nebo fenylovou skupinu, mooooiuorfenylovot, monoohhoofenylovou, monobbomfenyyovou, monomethylfennlovou nebo mononethhnyfenylnvnu skupinu, diftuoieenylovou, dichloreenylovou, dibrnmlenylovou skupinu nebo meetihllenylovou skupinu , substituovanou na aromatickém kruhu atomem fluoru, chloru nebo bromu,X! znamená atom chloru, bromu, jodu,A znamená skupinu kde X2 R1 nznamená atom chloru, bromu, jodu, methylovou nebo methoriovou skupinu a Xj znamená atom bromu, chloru, jodu nebo methylovou skupinu, áňamená methylovou skip inu, ethylovou skupinu, o-propylovou nebo n-buty.lovou skupinu, ' znamená celé číslo 2 až 6 včetně, vyznačený tím, že se nechá reagovat indolizinový derivát obecného vzorce II R /R1C-A-O-(CH2)n-NO R, (II) бkde A, R, R^ в n mají význam uvedený u obecného vzorce I s halogenačním činidlem vybraným ze skupiny tvořené N-chlorimidem kyseliny jantarové, jodem a bromem, při použití N-chlorimidu kyseliny jantarové ' se reakce provádí při teplotě 0 °C ai při teplotě místnooti, při použití jodu nebo bromu se reakce provádí v ·.přítomnosti octanu alkaicckého kovu, a takto získaná volná zásada iniclizicovéhc derivátu obecného vzorce I se popřípadě nechá reagovat s organickou nebo anorganickou kyselinou za vzniku farmaceuticky přijatelné adiční scOi s kyselinou·
- 2. Způsob · podle bodu 1, vyznaaujjcí se tím, že se jako octanu alkaicckého kovu poušije octanu sodného.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7942146 | 1979-12-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS222697B2 true CS222697B2 (en) | 1983-07-29 |
Family
ID=10509659
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS808517A CS222697B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indoline derivatives |
| CS808517A CS222692B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indolizine derivatives |
| CS814016A CS222698B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indolizine derivatives |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS808517A CS222692B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indolizine derivatives |
| CS814016A CS222698B2 (en) | 1979-12-06 | 1980-12-04 | Method of preparation of the new indolizine derivatives |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56103181A (cs) |
| AR (4) | AR227036A1 (cs) |
| AT (1) | AT376438B (cs) |
| AU (1) | AU536320B2 (cs) |
| BE (1) | BE886511A (cs) |
| BG (2) | BG35598A3 (cs) |
| BR (1) | BR8007691A (cs) |
| CA (1) | CA1152077A (cs) |
| CH (1) | CH651041A5 (cs) |
| CS (3) | CS222697B2 (cs) |
| DD (1) | DD155069A5 (cs) |
| DE (1) | DE3046017C2 (cs) |
| DK (1) | DK146977C (cs) |
| ES (4) | ES497504A0 (cs) |
| FI (1) | FI67846C (cs) |
| GR (1) | GR70224B (cs) |
| HK (1) | HK65884A (cs) |
| HU (1) | HU185019B (cs) |
| IE (1) | IE50519B1 (cs) |
| IL (1) | IL61385A (cs) |
| IN (1) | IN151241B (cs) |
| IS (1) | IS1209B6 (cs) |
| IT (1) | IT1218424B (cs) |
| KE (1) | KE3438A (cs) |
| LU (1) | LU82983A1 (cs) |
| MA (1) | MA19007A1 (cs) |
| NL (1) | NL184683C (cs) |
| NO (1) | NO157019C (cs) |
| NZ (1) | NZ195754A (cs) |
| OA (1) | OA06711A (cs) |
| PH (1) | PH17028A (cs) |
| PL (3) | PL127999B1 (cs) |
| PT (1) | PT72151B (cs) |
| RO (3) | RO81452B (cs) |
| SE (1) | SE441926B (cs) |
| SG (1) | SG33384G (cs) |
| SU (3) | SU1058505A3 (cs) |
| YU (3) | YU42366B (cs) |
| ZA (1) | ZA806831B (cs) |
| ZW (1) | ZW28580A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10065955B2 (en) * | 2014-12-10 | 2018-09-04 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydroindolizinone derivative |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1518443A (en) | 1976-02-19 | 1978-07-19 | Labaz | Indolizine derivatives and process for preparing the same |
-
1980
- 1980-10-31 IL IL61385A patent/IL61385A/xx unknown
- 1980-11-04 GR GR63275A patent/GR70224B/el unknown
- 1980-11-05 ZA ZA00806831A patent/ZA806831B/xx unknown
- 1980-11-05 IS IS2594A patent/IS1209B6/is unknown
- 1980-11-07 CH CH8289/80A patent/CH651041A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-11-12 AU AU64292/80A patent/AU536320B2/en not_active Ceased
- 1980-11-13 PH PH24853A patent/PH17028A/en unknown
- 1980-11-19 NL NLAANVRAGE8006310,A patent/NL184683C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-11-25 BR BR8007691A patent/BR8007691A/pt unknown
- 1980-11-26 ZW ZW285/80A patent/ZW28580A1/xx unknown
- 1980-12-01 CA CA000365859A patent/CA1152077A/en not_active Expired
- 1980-12-01 BG BG049830A patent/BG35598A3/xx unknown
- 1980-12-01 BG BG062985A patent/BG37379A3/xx unknown
- 1980-12-02 YU YU3041/80A patent/YU42366B/xx unknown
- 1980-12-02 SE SE8008444A patent/SE441926B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 IE IE2520/80A patent/IE50519B1/en unknown
- 1980-12-03 MA MA19209A patent/MA19007A1/fr unknown
- 1980-12-04 NZ NZ195754A patent/NZ195754A/en unknown
- 1980-12-04 PL PL1980228265A patent/PL127999B1/pl unknown
- 1980-12-04 CS CS808517A patent/CS222697B2/cs unknown
- 1980-12-04 CS CS808517A patent/CS222692B2/cs unknown
- 1980-12-04 PT PT72151A patent/PT72151B/pt unknown
- 1980-12-04 PL PL1980231829A patent/PL127865B1/pl unknown
- 1980-12-04 IN IN1344/CAL/80A patent/IN151241B/en unknown
- 1980-12-04 CS CS814016A patent/CS222698B2/cs unknown
- 1980-12-04 PL PL1980231828A patent/PL129365B1/pl unknown
- 1980-12-05 DK DK521980A patent/DK146977C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 FI FI803792A patent/FI67846C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 JP JP17252180A patent/JPS56103181A/ja active Granted
- 1980-12-05 BE BE0/203053A patent/BE886511A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 NO NO803681A patent/NO157019C/no unknown
- 1980-12-05 DE DE3046017A patent/DE3046017C2/de not_active Expired
- 1980-12-05 LU LU82983A patent/LU82983A1/fr unknown
- 1980-12-05 ES ES497504A patent/ES497504A0/es active Granted
- 1980-12-05 AT AT0596780A patent/AT376438B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 HU HU802915A patent/HU185019B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 RO RO102781A patent/RO81452B/ro unknown
- 1980-12-05 RO RO108949A patent/RO85271B/ro unknown
- 1980-12-05 SU SU803213301A patent/SU1058505A3/ru active
- 1980-12-05 RO RO108948A patent/RO84707B/ro unknown
- 1980-12-05 IT IT26463/80A patent/IT1218424B/it active
- 1980-12-06 OA OA57269A patent/OA06711A/xx unknown
- 1980-12-06 AR AR283495A patent/AR227036A1/es active
- 1980-12-06 DD DD80225817A patent/DD155069A5/de unknown
-
1981
- 1981-12-16 ES ES508051A patent/ES8300108A1/es not_active Expired
- 1981-12-16 ES ES508052A patent/ES508052A0/es active Granted
- 1981-12-16 ES ES508053A patent/ES8300110A1/es not_active Expired
- 1981-12-22 SU SU813367150A patent/SU1109051A3/ru active
-
1982
- 1982-02-24 AR AR227094A patent/AR227094A1/es active
- 1982-02-24 AR AR288533A patent/AR227093A1/es active
- 1982-02-24 AR AR288535A patent/AR229692A1/es active
-
1983
- 1983-02-24 YU YU444/83A patent/YU42127B/xx unknown
- 1983-02-24 YU YU443/83A patent/YU42840B/xx unknown
-
1984
- 1984-04-25 SG SG33384A patent/SG33384G/en unknown
- 1984-08-13 KE KE3438A patent/KE3438A/xx unknown
- 1984-08-23 HK HK658/84A patent/HK65884A/xx unknown
- 1984-10-12 SU SU843801012A patent/SU1287751A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK169333B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive S(-)-carbazolderivater, nye S(-)-carbazolderivater, samt lægemidler, der indeholder disse forbindelser | |
| CS209846B2 (en) | Method of making the benzamide derivatives containing th pyrrolidine or piperidine core | |
| US3974156A (en) | 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds | |
| WO2003006462A1 (en) | Processes for the manufacture of thrombin inhibitors and n-pyridin-4-yl-oxazolidin-2-ones as intermediate therefor | |
| US2862017A (en) | Benzyl esters of thiophosphoric acids and their production | |
| IE42978B1 (en) | Triaryl alkyl azabicyclo compounds | |
| US3103516A (en) | J-tertiaryaminq-lower alkyl-jb-meta- | |
| JPS595577B2 (ja) | チカンサレテイル サンカンシキアミノアルコ−ルノ セイホウ | |
| CS198297B2 (en) | Method of producing derivatives of urea | |
| CS222697B2 (en) | Method of preparation of the new indoline derivatives | |
| US2788360A (en) | Preparation of dicyano halo-ethane cyclic compounds | |
| JP3791015B2 (ja) | スルホンアミド誘導体の製造方法 | |
| Zwanenburg et al. | Steric inhibition of intramolecular cyclizations by ortho substituents. Synthesis of 1H, 3H-thieno [3, 4-c] thiophene, its 2, 2-dioxide, and 5-ethyl-5, 6-dihydro-4H-thieno [3, 4-c] pyrrole | |
| US3317545A (en) | [2-(2, 6-dimethylpiperidino)ethyl]guanidines and intermediates | |
| US3855234A (en) | Manufacture of tetramisole | |
| JP2504526B2 (ja) | 置換されたピリジルアルキルケトン類の製造方法 | |
| US3911008A (en) | Polar-substituted propanolamines as anti-angina and anti-hypertensive agents | |
| WO2016151328A1 (en) | Method for making serotonin reuptake inhibitors | |
| US2566360A (en) | Aminoalkyl ethers of pyridyl alkylene aryl compounds | |
| CZ177892A3 (en) | AMINOMETHYL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROPYRAN(2,3-b)PYRIDINES, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN MEDICAMENTS | |
| JPH0545587B2 (cs) | ||
| KR860000784B1 (ko) | 인돌리진 유도체의 제조방법 | |
| US2759943A (en) | Derivatives of 2-n-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-gamma-carbolines | |
| US3312738A (en) | Dibenzocycloheptenes and processes for the preparation thereof | |
| US2573608A (en) | N-fluorenyl n-alkyl beta-haloalkyl amines |