CS202069B2 - Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines - Google Patents
Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines Download PDFInfo
- Publication number
- CS202069B2 CS202069B2 CS773960A CS396077A CS202069B2 CS 202069 B2 CS202069 B2 CS 202069B2 CS 773960 A CS773960 A CS 773960A CS 396077 A CS396077 A CS 396077A CS 202069 B2 CS202069 B2 CS 202069B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- iii
- defined above
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
(54) Způsob připily 2-(4-substituovaných piperazin-1-7^4-^^-6,7-dimethoxychinazolinů i
Předložený vynález sr týká nového způsobu přípravy substituovaných derivátů aminoohhnazolinu. Konečné produkty připravené postupem podle předloženého vynálezu jsou sloučeniny známé, cenné z hlediska . jejich schopnossi snižovat krevní tlak u hypertensních savců. Přesněji tyto hypotensní sloučeniny jsou určité 2-(4-substiu^c^^^an^é piprrazio-1-yl)-4aamios- 6,7-dimethoxychinazoliny a 2-(4-substituované piprrazio-1-yl)-4-amioo-6,7 8-trimethoxychinazoliny, které jsou nárokovány v US patentech č. 3 51 836 a 3 669 968.
US patent č. 3 511 836 nárokuje určité postupy pro přípravu 2-(4-substitoovaných piperazin-1-yl)4-aamino-6,7-dimethoxychinazolřnů, například reakcí 2-chlor-4-amino-6,7-dimeehosxyhhnazolinu s přís^uným 1-substitoovoným piperazinem reakcí 2-(4-substitovvaného piperazio-1-yl)4 4-chOor66,-ddiIIlehhsxychinazslint s amoniakem nebo alkylací, alkanoylací, aroylací nebo alkoxylací S-O-piperazinyl^-aarnino-^,y-dimethoxychinazolřnu. US patent č. 3 669 968 uvádí přípravu 2-(4-substttoovaných piperazio-1-yЗ.)4á)aamr^no-6,.7, 8-trimethsxyGciinazolinů reakcí 2-chlsr-4-amioo-6,7,8-trimethsxychinazolint s pří^tsu-uný^m i-substituovarným piperazinem.
US patent č. 3 935 213 nárokuje přípravu 2-(4-substituovaoých piprrazrn-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinů'a odppoíddaících 6,7l8-trimrhhoxychioazolinů postupem, který zahrnuje bud 1) reakci příslušného 4,5-dimethoxysubstituovaného . nebo 3,4,5-trimethoxy-substit-ovaného 2-amino-broonitrilu s Určitými 1,4-disubstitoovarými piperaziny nebo 2) reakci příslušného 4,5-dimethoxy- nebo 3,4,5-^111^11(^ subj^tiLu^c^^^ř^r^ého 2-amin-brnzamidinu se stejiými 1,4-disubstttoovarýrmi piperaziny.
2020'69
| Sloučeniny vzorců: | СНзО^ | VV1 |
| CH3O | NHCH^CbHs | |
| а | ||
| СНэО | nhch2c6hs |
kde Ϊ je atom vodíku, alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, hydroxyalkyl s 2 až 5 atomy uhlíku, alkenoyl s 2 až 7 atomy uhlíku, allyl, propargyl, 2-methallyl, fenyl, benzyl, benzoyl, chlorbenzoyl brombenzoyl, trifluormethyl, methoxyfenyl, methylfenyl, methylbenzoyl, trifluormethylbenzoyl, furoyl, benzofuroyl, thenoyl, pyridinkarbonyl, 3,4,5-trimethoxybenzoyl, alkoxykarbonyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylu a alkenyloxykarbonyl s 3 až 6 atomy uhlíku v alkenyloxyskupině jsou uvedeny v US patentu δ. 3 511 836.
AvSak ostatní meziprodukty používané při postupu podle předloženého vynálezu jsou sloučeniny nové.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I (I),
NHa kde je atom vodíku nebo methoxyl a
R2 je alkenyl s 3 až 5 atomy uhlíku, benzoyl, furoyl, thienylkarbonyl, alkoxykarbonyl s 2 až 5 atomy uhlíku, alkenyloxykarbonyl s 4 až 5 atomy uhlíku nebo (2-hydroxyalkoxy)karbonyl s 4 až 5 atomy uhlíku, nebo jejich hydrochloridů nebo hydrobromidů, který se vyznačuje tím, že se jeden mol sloučeniny obecného vzorce II,
(II), kde R má výše uvedený význam a X je atom'chloru nebo bromu Rg je atom vodíku a R^ je skupinai-COOCRCgRRg, -CORg, -COCFg, -CHO nebo COORg, Rg je . atom vodíku, atom chloru nebo bromu meet^!» methoxyl nebo nitroskupina a Rg je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina -CgH^Rg se nechá reagovat s jedním až dvěma moly druhé reakční složky obecného vzorce III (III).
kde Rg . m výše uvedený význam v inertním organickém rozpouštědle při teplotě od 50 do 200 °C. . .
Zejména výhodné rozmezí teplot je od 80 do 130 °C.
Jestliže 'se postup podle předloženého vynálezu provádí se sloučeninou vzorce II, kde Rg je atom vodíku a R^ je skupina -COOCHg -CORg» -COCFg, -CHO nebo COOlRg, kde Rg a Rg maaí význam uvedený výše, připraví še přímo požadovaná sloučenina vzorce I nebo její hydrochlorid nebo hydrobromid. V posledně uvedeném případě se s . výhodou nechá reagovat sloučenina vzorce II se dvěma molydruhé reakční komponenty vzorce III.
Zatímco postup podle předloženého vynálezu je pouuitelný pro přípravu uvedených znáKch hypotensivních činidel vzorce I, je zejména pouuitelný pro přípravu dvou zejména cenných sloučenin vzorce I, jmenooitě 2-[4~(2-furoyl)piperazin-1-ylj-4-amint-6»7-dimethtxychinazolinu a 2-[4-(2-hydroxy-2--methhlppoo-1 ^^ху-^^^·-)-?!^^^0-1 -yl]]-4-amino-6,7,-
8-trimethtxychinazoliou, známého jako prazosin atrimazosin. 2-(4-(2-methylprop-2-enyloxykarbonnУ)piperazio-1--lj-4-~aeint~6,7,8-trimethtxychinazolio je cenným^ýchozzím eeteriálee pro přípravu 'trimazosinu [US patent č. 3 669 968). Prazosin a trimazosin ' mmjí podle nedávno uveřejněné práce therapeutický účinek u lidí [Cohen, Journal of Clinical Pharmm (dogy, J_0, 408 (1970),. De Guúa, aj., Cuřrent Therapeutic Research, .15, 339 /1973//).
Reakce sloučenin vzorců II a III se provádí v pří^-^c^m^c^otti vhodného inertního organického rozpouutědla.
Jako vhodné rozpouštědlo se používá takové, které dostatečně rozpouští reakční komponenty a nepříznivě neovlivňuje reakční složky nebo produkty reakce. Příklady'těchto.rozpouštědel . jsou alkano^, jako je isopropanol, butanol, isobutanol, isoamУajlt0heO, 2-meehyl^-pentanol a 3,3-dieethe--1-buUιjnot, glykoly, jako je eteylθnglykol a dieteyleogPyttl, glykoleteery, jako je ete-leoglykol mooooeehylether, diete—leoglykol,eonotthe-eteer, 1,2- . -dimethoxyethan a diete.ylθogPytoldimthe-lther, terciární amidy, jako je NN-dimethylformamid, ^N-diethylacetmid a N-meehe-lУ-rolidtn) dimeethysulfoxid a pyridin. Zatímco se může reakce provádět v ši^ioc^lce^m rozmezí teplot, je teplota 50 až 200 °C výhodná. Zejména výhodné rozm^;^:í teplot je teplota od 80 do 130 °C. Doba požadovaná pro úplný průběh reakce závisí na několika faktorech, jako jsou například teplota reakce, reaktivita příslušiých výchozích materiálů a koncentrace reakčních složek. Při nižší teplotě je zapotřebí delší reakční doba, zatímco při vyšší teplotě je reakce ukončena během -kratší doby. Obecně je dostačující doba od 15 minut do 50 hodin.
V určitých případech reakce sloučeniny vzorce II se sloučeninou vzorce III se tvoří meziprodukt vzorce IV, který se pak dále nechá reagovat za vzniku požadované sloučeniny vzorce I. Příprava sloučenin podle předloženého vynálezu se může provádět kteroukoli ze dvou metod označených metoda A a metoda B, jak je znázorněno na následujícím reakčním schématu:
CH3O'x^*x^*N
NHj (I)
Postup podle předloženého vynálezu se · . provádí podle metody B.
Sloučeniny vzorců II a III použité jako reakční komppnenty při postupu podle předlože ného vynálezu jsou ty, kde X je atom chloru nebo bromu a zejména výhodné jsou sloučeniny, kde X je · atom chloru, Rj je atom vodíku nebo metho^l, Rg je alkenyl se třemi až pěti atomy uhlíku, benzoyl, fumyl, thienylkarbonyl, alkozykarbonyl se dvěma až pěti atomy uhlíku, alkenylozykarbonyl se čtyřmi až pěti atomy uhlíku · nebo (2-hydrnxyalknxy)karbony1 s čtyřmi nebo·pěti atomy uhlíku Rj je atom vodíku · a Rj je skupina —COOCH^C^H^R^, -CORg, -COCF^, -CHO nebo -CÓORg, · Rj je atom vodíku, chloru, bromu, metaři, methoixyl nebo nitro skupina a Rg je alkyl s jedním až čtyřmi atomy uhlíku nebo skupina -CgH^Rj
Jestliže se sloučenina vzorce II, kde R^ je atom vodíku nebo methyl, R je atom vodíku a R4 je skupina -COOCHgCgHHRj -CORg, -COCF^, -CHO nebo -COORg , kde R? a Rg mají význam uvedený výše, nechá reagovat s 1-substijnoαeým piperazénem vzorce III při postupu podle předloženého vynálezu, pak reakce probíhá přímo za vzniku požadované sloučeniny vzorce I, jak je uvedeno v. metodě B ve výše uvedeném schématu. Tak u sloučeniny vzorce II, 1-substituovaný piperazin vzorce III reaguje jak v poloze 2 chinazolinu vzorce II za odštěpení atomu halogenu (X = Cl nebo Br), tak za odštěpení R^ skupiny, jestliže Rj je atom vodíku a Rj je jedna z výše uvedených skupin obsahujících karbonylovou skupinu. Získá se tak sloučenina vzorce I v jednom stupni.
Zatímco metoda B se provádí použitím běžných moOárnícU poměrů sloučeniny vzorce II ke sloučenině vzorce III od 1 : 1 do , 1 : 3 nebo i níže, je výhodné, jestliže se nechá reagovat sloučenina vzorce II se sloučeninou vzorce III v mol-érním poměru 1:2,a to z úůvodů účinnosti a ekonomie.
Jestliže se postup podle předloženého vynálezu provádí podle metody B, pak požadovaný produkt vzorce I se snadno · isoluje standardními metodami, a to bu3 ve formě hydrochloridu (jestliže X je atom chloru), Uydrnbrnmidu (jestliže X je atom bromu) nebo ve formě volné base. Naapíklad jestliže se sloučenina vzorce II,kde X je zejména atom chloru, nechá reagovat se dvěma moly sloučeniny vzorce III, pak sé získaný hydmchlorid isoluje filtrací reakční sm^í^i a probytím produktu. Jestliže je 'zapoořebí získat produkt sloučeniny vzorce I ve formě volné base, pak se reakční směs po skončení reakce zpracuje s přebytkem vodného roztoku silně alkalického reakěního činidla, jako je hydroxid sodný, . hydroxid draselný nebo uhličitan sodný a volná base se extrahuje rozpouštědlem nemísitenným s vodou, jako je chloroform, шeehhlenchlorid, 1,2-dichlorethan nebo benzen. Produkt se pak může získat například odpařením rozpouštědla a dalším čištěním.
Zatímco meeiprodukty vzorce II, kde 'R, je atom vodíku, je atom vodíku a je benzyl, jsou uvedené v US patentu č. 3 511 836 a v tomtéž patentu jsou uvedené meeiprodukty vzorce IV se stejrými významy pro R, R^ a R^ a R2, jak jsou uvedeny výše, . jsou určité zbývvjící sloučeniny vzorců II a IV sloučeniny nové.
Výše popsané meeiprodukty vzorců II se připravují z příslušrých 2,4-dihalogen-6,7-dimethoxychinazolinů nebo 2,4-halogen-6,7,8-trimethoxychinjzolinů, kde atom halogenu je’atom chloru nebo bromu. Příprava těchto dihalogénsloučenin byla již popsána v US patentech č. 3 511 836 a 3 669 968 a v práci C^ird aj., J. Chem. Soc. (London) 777 (1947) a J. Chem. Soc. 1759 (1948).
Nássedduící příklady vynález blíže objasňují.
Příklad·
4-erzzoyаaπlrno-2clhOor“6,7-dimethoxychinazzlin
V 100 ml tříhrdlé kulaté baňce opatřené zpětným chladičem,.teploměrem a sušicí trubicí se umíísí 32 ml bezvodého tetrаllcdrlfuranu, 10 ml bezvodého N,N-dimethylformamidu, · 6,48 g (0,025 mol) 2,4-dihhlsr-6,7-dímethoχrchlnаzolínu (připraveného postupem podle Curd aj., J. Chem. Soc. 1759 (1948), 3,03 g (0,025 mol) benzamidu a 2,4 g (0,50·mol) 50 . % hmot/hmot hydridu sodného, přičemž hydrid se . přidá poslední. Vznřklá smés se zahřívá 24 hodin · k varu, ochladí se na teplotu mLstnoosi, přefiltruje, promyje tetal^yrdrofurnnem a získá se 6,0 g (66 %) sodné soli sloučeniny uvedené v nadpisu, t. t. 315 °C.
Po suspendování 1,0 g sodné soli v 20 ml vody se směs 2 N kyselinou chlorovodíkovou na pH 3 až 4, míchá se 15 minut při · 20 až 25 °C, přefiltruje se a vysuší přes noc. Získá se 0,67 g Sloučeniny uvedené v nadpise, t. t. 235 až 240 °C. Kryytalizací z isoamylalkoholu je teplota tání 236 až 238 °C. Hmmonnos.ní spektrum vykazuje pásy při Me 342 a 344.
Příklad 2 α-acctymanino-hlCll-6-6,7-memllXcxycninazoniΩ
Do 100 ml reakční nádoby se uimsst.6,48 g (0,025 mol). 2,4-dichllr~6>7-dimethlxychinazolinu, 1,5 g (0,025 mol) acetamidu, 32 ml bezvodého Ν,Ν-dimethylformamidu a 2,4 g (0,050 mol) 50 % hydridu sodného. Po zal^íří^lLí na 40 °C započne exothermní reakce a teplota rychle stoupne na 120 °C za značného pěnění. Během exothermní reakce se reakční směs nejprve zbarví purpurově a pak zčervená. Směs se pak ochladí na 90 °C . a udržuje se dvě hodiny při této teplotě. Po ochlazení na teplotu mísbnosti se směs n^a^zije do 150 ml vody, promyje se dvěma 100 ml dávkami chloroformu a vodná fáze se přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové upraví na pH 2. Vysrážený produkt seodfiltruje, vysuší a v 86 % výtěžku se získá sloučenina uvedená v nadpisu, t. t. 275 °C. Při ch]ro^maogrr^ai.í na tenké vrstvě silikagelu ve sí^s^zí ethylacetát diethylamin 95:5 je patrná . pouze jedna^ skvrna. Hmmonnotní spektrum vykazuje mooekkuární ion při M/e 281.
P ř í k 1 a d 3
4-Ethoxyk0rbonylainino-2-chlor-6,d-dimetboxychinazolin
2-,4-dichlor-6,7-dimethoxychinazolin (6,48 g, 0,025 mol), 32 ml tetaahydoifuraou, ethylkaobamátu (2,23 g, 0,025 mol) a 50 % hydridu sodného (2,4 g, 0,050 mol) se umístí do 100 ml oeakční baňky opatřené teploměrem, zpětným chladičem a sušicí trubkou- Reakční ' směs se zadívá dvě hodiny k vaou, načež se pomalu přidá 70 ml methanolu a vzniklá směs se zahhřívá na 60 °C a za horka ziiltruje. Filtoát se zahustí na hustou suspenzi, pevný poddl se oddiltouje, promyje 5 ml chloroformu a získá se 5,4'g (70 %) sloučeniny uvedené v nádpisu. Vzorek po·krystalizadi ze směsi tetrahy4olfuoaou a hexanu (2:3)' taje při 212 °C.
Ainlysa· pro C3IN4N3O4CI vypočteno: 50,09 % C, 4,53 % H, 13,48 % N; nalezeno: · 49,95 % C, 4,4- % H, 13,54 % N.
Příklad 4 .
2-[ 4- (2-Furoyy )pipeoazin- l-ylK 0-m:Li^lo·-, 7-dimethlχychCnazzlin
Do 50 ml baňky opatřené míchadlem, zpětným chladičem, sušicí toubidí. se přidá 160 . mg . (0,6- mnol) 4obeozoylaml·nio02oУCor--,7-4imethoxychinazolinu připraveného postupem podle příkladu 1, 244,2 mg (1,32 mml) 1-(--furoll)piproaziou a 4 ml islamrlalУlholu. Vvníklá směs se zahřívá 4 hodiny na 100 °C, pak se chladí 4 hodiny na teplotu místnosti a soaženina se oddiltouje, vysuší a získá se 60 mg surového produktu. Produkt byl identi^kov^ jako 2o[(4-(fu0lro)P)peparazin-1-o40aO-amino-6d 7-0emchXo]yrchinalo0in chrhmoaolrafíí na tenké vrstvě (ethyladetát/deeChyaaoio 90:10).'Surový maatriál se čistí na koloně silikagelu.
(1,3 cm x 22,9 cm eluci soísí benzenu, acetonu, kyseliny mravenčí a vody (100:100:20:5 -.
objemově) a získá se 35 mg sloučeniny t. t. 275°C.
Jestliže se výše uvedený postup opakuje za pouuití uvedeného ohzpouště41a místo isoammlalkoholu a reakce se provede použitím teploty a doby uvedené v tabulce, získá se analogickým způsobem sloučenina uvedená v nadpisu.
| Rozpouutědlo | Reakční teplota °C | Reakční doba hodiny |
| 2-butanol | 50 | 50 |
| 2-m^1tho^j^í^thano:l | 80 | 18 |
| 2ooeehyУ---prήtaool | 130 | 2 |
| diet-hyl «^lyko! | 200 | 0,25 |
Příklad 5
24-4- (г^Лгоу!)piazroo0oLyl-o,40-m-iIhi6o-6.,7memchOУ]drchinahoOin (prazos^)
4-htholyaabOilyaomίno-2cchOrr-7,4-OimctholychinaloOin (2,0 g, 0,0064 ooOI) a 23 ml islaoylalklhllu se smísí v roakční baňce. Přidá se roztok 1o(-ofuolyl)piproaziiu (2,54 g, 0,014 mol) v 18 ml islamгlalklholu a směs se zahřívá 4 hodiny při 130 °C., Vyyгáieoé pevné podíly se oddilt^jí, promni isoamylalkoholem, načež se οΙοΙ^ se 100 ml 10 % vodného . roztoku hydroxidu sodného. Přidá se stejný objem chloroformu a směs se míchá 15 minut. Organická fáze se od^áí, zahuutl na asi 25 ml a přidá se 50 ml trtralyfrofuraou. Pevné podíly se odfiltoují a pak dále čistí chromaolrrfií na koloně silikragelu (2,5 cm x 45,7 cm), přičemž eluce se provádí nejpove rthllalrtáteo a · pak methanolem. Frakce lbae}cUjLCÍ sloučeninu uvedenou.v nadpisu se spojí a odpaří k suchu. Odparek se vytřepe do 10 ml chloroformu, přidá se hexan až do zákalu, oraУčoí směs se míchá 15 minut a krystaly se odstrojí.
Jestliže se výše uvedená reakce provádí 18 hodin při 80 °C, zůstávají výsledky nezměněné .
Annlýsa pro C!t^H2^^,^O4 ' ' vypočteno: 59,51 % C, , 5,52 % H, 18,26 % N; nalezeno: 59,25 % C, 5,46 % Ht, 18,40 % N1.
Produkt byl dále charakterizován chromatograaií na tenké vrstvě a srovnán s autentccýým vzorkem prazosinu.
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy 2-(4-substttuovaných pipeaazin~1-yl)-4-aminO66,7·-diteethoxychinazolinů- obecného vzorce I ь “•‘ΫγγΟ-·’NH} kde 'Rj je atom vodíku nebo meehoxyl aRg je alkenyl s 3 až 5 atomy uhlíku, benzoyl, iuroyl, thienylkarbonyl, alkoxykarbonyl s 2 až 5 atomy uhlíku, alkenyloxykarbonyl s , 4 až 5 atomy uhlíku‘nebo (2-hydroxyalkoxy)karbony1 s 4 až 5 atomy uhlíku · nebo jejich hydrochloridů nebo hydrobromidů, vyznačený tím, že jeden mol prvé reakční složky obecného vzorce II kdeR, má výše uvedený význam,X je atom chloru nebo bromuRj je atom vodíku aR4 je skupina -COOCHgCcH^, -CORg, -COCF-j, -CHO nebo -COORg,R4 je atom vodíku, atom chloru nebo bromu, meeih/l, methoxyl nebo nitroskupina aRg je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina -C^H^Rr, se nechá reagovat s jedním až dvěma moly druhé reakční složky obecného vzorce III hn_^n-r2 (III), kde Rg má výše uvedený význam, v inertním organickém rozpouštědle při teplotě od 50 do 200 °C.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce provádí při teplotě od 80 do 130 °c.
- 3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačený tím, Že se jeden mol prvé reakční složky obecného vzorce II nechá reagovat se dvěma moly druhé reakční složky obecného vzorce III za vzniku konečného produktu obecného vzorce I.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačený tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny obecných vzorců II а III, kde R^ je atom vodíku, R2 je 2-furoyl а X, R^ a R^ mají výše uvedený význam.
- 5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačený tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny obecných vzorců II а III, kde R] je methoxyl, R2 je 2-methyl-2-hydroxyprop-1-yloxykarbonyl а X, R^ a R^ mají výše uvedený význam.
- 6. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačený tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny obecných vzorců II а III, kde R^ je methoxyl, R2 je 2-methylprop-2-enyloxykarbonyl aX, R^ a R^ mají výše uvedený význam.
- 7. Způsob podle bodů 1 až 6, vyznačený tím, že se jako výchozí látka použije sloučenina obecného vzorce II, kde X je atom chloru a Rp R^ a R^ mají výše uvedený význam.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS793863A CS202070B2 (cs) | 1976-06-15 | 1979-06-05 | Způsob přípravy 2-(4-substituovaných piperazin-1-yl)-4-amino-6,7- -dimethoxychinazolinů |
| CS793864A CS202071B2 (cs) | 1976-06-15 | 1979-06-05 | Způsob přípravy 2-(4-substituovaných piperazin-1-yl)-4-amino-6,7- -dimethoxychinazolinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69620176A | 1976-06-15 | 1976-06-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202069B2 true CS202069B2 (en) | 1980-12-31 |
Family
ID=24796111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS773960A CS202069B2 (en) | 1976-06-15 | 1977-06-15 | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52153985A (cs) |
| AR (1) | AR218251A1 (cs) |
| AT (1) | AT356115B (cs) |
| BE (1) | BE855656A (cs) |
| BG (3) | BG35594A3 (cs) |
| CA (1) | CA1068698A (cs) |
| CH (3) | CH638203A5 (cs) |
| CS (1) | CS202069B2 (cs) |
| DD (1) | DD131021A5 (cs) |
| DE (1) | DE2725019A1 (cs) |
| DK (1) | DK146625C (cs) |
| EG (1) | EG12922A (cs) |
| ES (1) | ES459364A1 (cs) |
| FI (1) | FI66853C (cs) |
| FR (1) | FR2355015A1 (cs) |
| GB (1) | GB1548856A (cs) |
| GR (1) | GR72288B (cs) |
| HK (1) | HK31481A (cs) |
| HU (1) | HU177883B (cs) |
| IE (1) | IE45423B1 (cs) |
| IL (1) | IL52167A (cs) |
| LU (1) | LU77530A1 (cs) |
| MY (1) | MY8100270A (cs) |
| NL (1) | NL172543C (cs) |
| NO (1) | NO147838C (cs) |
| NZ (1) | NZ184168A (cs) |
| PH (1) | PH22196A (cs) |
| PL (3) | PL111221B1 (cs) |
| PT (1) | PT66617B (cs) |
| RO (3) | RO77308A (cs) |
| SE (2) | SE435380B (cs) |
| SU (2) | SU1033002A3 (cs) |
| YU (1) | YU40164B (cs) |
| ZA (1) | ZA773014B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346675A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Substituierte 1-(4-amino-6,7-dialkoxy-chinazolinyl)-4- cyclohexenyl-derivate des piperazins und homopiperazins, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen und zwischenprodukte |
| AT384218B (de) * | 1985-12-04 | 1987-10-12 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten |
| CA2077252C (en) * | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor |
| IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
| US5679683A (en) * | 1994-01-25 | 1997-10-21 | Warner-Lambert Company | Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family |
| IL112248A0 (en) | 1994-01-25 | 1995-03-30 | Warner Lambert Co | Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| US5932538A (en) * | 1996-02-02 | 1999-08-03 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511836A (en) | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| US3669968A (en) | 1970-05-21 | 1972-06-13 | Pfizer | Trialkoxy quinazolines |
| JPS536156B2 (cs) * | 1972-10-30 | 1978-03-04 | ||
| US3935213A (en) | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
| JPS50126682A (cs) * | 1974-03-25 | 1975-10-04 |
-
1977
- 1977-05-16 SE SE7705745A patent/SE435380B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-18 CA CA278,728A patent/CA1068698A/en not_active Expired
- 1977-05-20 NZ NZ184168A patent/NZ184168A/xx unknown
- 1977-05-20 GR GR53521A patent/GR72288B/el unknown
- 1977-05-20 ZA ZA00773014A patent/ZA773014B/xx unknown
- 1977-05-25 IL IL52167A patent/IL52167A/xx unknown
- 1977-05-27 YU YU1326/77A patent/YU40164B/xx unknown
- 1977-05-31 NL NLAANVRAGE7705939,A patent/NL172543C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-31 JP JP6391877A patent/JPS52153985A/ja active Granted
- 1977-05-31 PT PT66617A patent/PT66617B/pt unknown
- 1977-05-31 DE DE19772725019 patent/DE2725019A1/de active Pending
- 1977-06-01 EG EG338/77A patent/EG12922A/xx active
- 1977-06-01 FI FI771741A patent/FI66853C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-01 NO NO771919A patent/NO147838C/no unknown
- 1977-06-01 DK DK240877A patent/DK146625C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-06-01 ES ES459364A patent/ES459364A1/es not_active Expired
- 1977-06-01 AT AT386977A patent/AT356115B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-01 CH CH673777A patent/CH638203A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-02 AR AR267927A patent/AR218251A1/es active
- 1977-06-03 BG BG036493A patent/BG35594A3/xx unknown
- 1977-06-03 BG BG057395A patent/BG35747A3/xx unknown
- 1977-06-03 BG BG057396A patent/BG35748A3/xx unknown
- 1977-06-13 LU LU77530A patent/LU77530A1/xx unknown
- 1977-06-14 SU SU772497901A patent/SU1033002A3/ru active
- 1977-06-14 RO RO7798087A patent/RO77308A/ro unknown
- 1977-06-14 BE BE178416A patent/BE855656A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-14 RO RO7798088A patent/RO77330A/ro unknown
- 1977-06-14 FR FR7718206A patent/FR2355015A1/fr active Granted
- 1977-06-14 HU HU77PI578A patent/HU177883B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-06-14 GB GB24841/77A patent/GB1548856A/en not_active Expired
- 1977-06-14 RO RO7790683A patent/RO73050A/ro unknown
- 1977-06-14 IE IE1212/77A patent/IE45423B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-15 PL PL1977211798A patent/PL111221B1/pl unknown
- 1977-06-15 DD DD7700199502A patent/DD131021A5/xx unknown
- 1977-06-15 PL PL1977211797A patent/PL113012B1/pl unknown
- 1977-06-15 CS CS773960A patent/CS202069B2/cs unknown
- 1977-06-15 PL PL1977198874A patent/PL105558B1/pl unknown
-
1978
- 1978-01-03 PH PH20606A patent/PH22196A/en unknown
- 1978-06-28 SU SU782630798A patent/SU946402A3/ru active
-
1981
- 1981-07-02 HK HK314/81A patent/HK31481A/xx unknown
- 1981-12-16 SE SE8107554A patent/SE450120B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY270/81A patent/MY8100270A/xx unknown
-
1982
- 1982-04-22 CH CH245682A patent/CH638516A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-22 CH CH245782A patent/CH638517A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| US6566372B1 (en) | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods | |
| JPH07188207A (ja) | １−［２ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン−８−イル］−ピペラジン誘導体 | |
| US6297376B1 (en) | Chemical synthesis of morpholine derivatives | |
| CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
| EP1075473B1 (en) | Process for making 1,3-disubstituted-4-oxocyclic ureas | |
| RU1838309C (ru) | Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| RU2295521C2 (ru) | Фотохромные оксазиновые соединения и способы их производства | |
| SU1498390A3 (ru) | Способ получени 6-амино-1,2-дигидро-1-окси-2-имино-4-пиперидинопиримидина | |
| JPH0641135A (ja) | イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| CS202070B2 (cs) | Způsob přípravy 2-(4-substituovaných piperazin-1-yl)-4-amino-6,7- -dimethoxychinazolinů | |
| JPS6410514B2 (cs) | ||
| US4282358A (en) | Process for the production of substituted N-methylbenzoxazines | |
| KR19980081366A (ko) | 신규한 나프틸피페라진 유도체 | |
| KR810000293B1 (ko) | 치환아미노 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| DK146510B (da) | 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-phthalimido-6,7-dimethoxyquinazolin til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin | |
| DD297971A5 (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolinderivaten | |
| JPS63112580A (ja) | テトラヒドロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体 | |
| JPH1112254A (ja) | ３−（３−ピリジルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２（１ｈ）−キナゾリノン誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| GB2039885A (en) | N-phenyl-N'-acyl-S- alkylisothiocarbamides | |
| JPH0625161B2 (ja) | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPS60233074A (ja) | イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン誘導体 | |
| MXPA00012725A (en) | Chemical synthesis of morpholine derivatives |