SE450120B - Nya dimetoxikinazolinderivat till anvendning for framstellning av 2(4-substituerade piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazoliner - Google Patents
Nya dimetoxikinazolinderivat till anvendning for framstellning av 2(4-substituerade piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazolinerInfo
- Publication number
- SE450120B SE450120B SE8107554A SE8107554A SE450120B SE 450120 B SE450120 B SE 450120B SE 8107554 A SE8107554 A SE 8107554A SE 8107554 A SE8107554 A SE 8107554A SE 450120 B SE450120 B SE 450120B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- amino
- preparation
- dimethoxyquinazoline
- mol
- furoyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
J§~ (f: c? ÉÄÉ ï 2 och motsvarande 6,7,8-trimetoxikinazoliner enligt förfaranden, som antingen innefattar: (1) reaktion av den lämpliga 4,5-di- metoxisubstituerade eller 3,4,5-trimetoxi-substituerade 2-amino- bensonitrilen med vissa 1,4-disubstituerade piperaziner; eller (2) reaktion av den lämpliga 4,5-dimetoxi- eller 3,4,5-trimetoxi- substituerade 2-aminobensamidinen med samma 1,4-disubstituerade piperaziner.
Föreningar med formlerna: CH O N Cl CH O / \ 3 <;>r/f 3\\ I, \\ N _Y , \| /1 \ / CH30 C33 HQHZCGHS NHCH2C6H5 vari Y är väte, alkyl med l-5 kolatomer, hydroxialkyl med 2- 5 kolatomer, alkanoyl med 2-7 kolatomer, allylpropargyl, 2- metallyl, fenyl, bensyl, bensoyl, klorobensoyl, bromobensoyl, trifluorometyl, metoxifenyl, metylfenyl, metylbensoyl, trifluor- metylbensoyl, furoyl, bensofuroyl, tenoyl, pyridinkarbonyl, 3,4,5- trimetoxibensoyl, karboxylsyraalkylester, vari alkylen innehåller l-6 kolatomer och karboxylsyraalkenylester, vari alkenylen inne- håller 3-6 kolatomer, anges i den amerikanska patentskriften 3.511.836. Emellertid utgör andra intermediat nya föreningar, såsom de enligt föreliggande uppfinning.
Patentet 7705745-3 (publ.nr 435 380) avser ett förfarande för framställning av en förening, som har formeln R 1 / \ cH3o N N N'R2 Y! // ...(I) cH3o _ H2 -fa -P LN J ><_\ bâ CD vari Rl är väte och R2 är furoyl, eller ett hydroklorid- eller hydrobromid-syraadditionssalt därav, vilket utmärkes därav, att (a) en mol av en första reaktant, som har formeln H cH o X 3 y / cH3o \ ...(II) R3/ R4 vari X är klor eller brom; R3 är väte och R4 är -COOCH2C6H4R5, -C0R6, -COCF3, -CHO eller COOR6, eller R3 och R4 tillsammans med den kväveatom, vartill de är bundna, bildar en ftalimidogrupp; R5 är väte, klor, brom, metyl, metoxi eller nitro; och R6 är alkyl med l-4 kolatomer eller -C6H4R5, bringas att reagera med 2 mol av en andra reaktant, som har formeln HN N-Rz \ / ...(III) vari R2 är furoyl, i ett reaktionsinert organiskt lösningsmedel vid en temperatur från 80 till l30°C; eller (b) en förening, som har formeln (II), vari R3 och R4 tillsammans med den kväveatom, vartill de är bundna, bildar en ftalimido- grupp, bringas att reagera med en ekvimolär mängd av en förening, som har formeln (III), i ett reaktionsinert lösningsmedel vid en temperatur från 80 till l30°C, till bildning av ett inter- mediat, som har formeln: JB LI| CD ....\ hö CD ...(1v) och att detta intermediat vidare bringas att reagera genom syrahydrolïs till bildning av den önskade slutprodukten med formeln (I).
Det kända hypotensiva medlet med formeln I Ovan, nämligen 2-/4- (2-furoyl)piperazin-l-yl/-4-amino-6,7-dimetoxikinazolin, är känt inom tekniken såsom prazosin. Prazosin har nyligen rappor- terats såsom havande terapeutisk användbarhet på människa (Cohen, Journal of Clinical Pharmacology, lg, 408 /1970; De Guia, et al., Current Therapeutic Research, lä, 339 /l973/).
Enligt föreliggande uppfinning åstadkommes ett nytt intermediat, som användes vid förfarandet ovan för framställning av en produkt med formeln I, vilket utmärkes därav, att det har formeln gg/N\\R4 ...(II) 4 är -COOCH2C6H4R5, 6, -COCF3, -CHO eller -COORG eller R3 och R4 tillsammans vari X är klor eller brom, R3 är väte och R -COR med den kväveatom vartill de är bundna bildar en ftalimidogrupp; R5 är väte, klor, brom, metyl, metoxi eller nitro och R6 är alkyl med l-4 kolatomer eller -C H R samt syraadditionssalter 6 4 5' därav.
Föredragna föreningar enligt uppfinningen är de, vari X är klor.
Följande exempel l, 3, 4 och 5 belyser framställning av nya intermediat enligt uppfinningen. Exempel 2, 6 och 7 belyser fram- ställning av prazosin med användning av utvalda intermediat enligt uppfinningen.
Exempel l 2-kloro-4-ftalimido-6,7-dimetoxikinazolin En 100 ml trehalsad, rundbottnad kolv försedd med termometer, omrörare och torkrör beskickades med SO ml N,N-dimetylformamid, 1,47 9 (0,0lO mol) ftalimid och 0,48 g (0,0lO mol) 50%-ig (vikt/vikt) natriumhydrid. Efter omröring vid rumstemperatur i 30 minuter erhölls en klar lösning. Därtill sattes 2,59 g (0,0lO mol) 2,4-dikloro-6,7-dimetoxikinazolin och den erhållna blandningen upphettades vid lO0°C i 5 timmar. Reaktionsbland- ningen kyldes till rumstemperatur, 150 ml vatten tillsattes och den fällda produkten isolerades genom filtrering och torka- des i vakuum för erhâllning av 3,1 g av titelföreningen, smält- punkt 255°C. Strukturen verifierades medelst NMR och masspektral- data. Utbyte 84 %.
Exempel 2 (a) 2-/4-(2-furoyl)-piperazin-l-yl/-4-ftalimido-6,7-dimetoxi- kinazolin En 35 ml enhalsad, rundbottnad kolv, försedd med kylare och torkrör, beskickades med 1,0 g (0,0027 mol) 2-kloro-4-ftalimido- -6,7-dimetoxikinazolin, 10 ml isoamylalkohol och en lösning av 0,550 g (0,003 mol) l-(2-furoyl)piperazin. Den erhållna bland- ningen upphettades vid l30°C i 4 timmar, kyldes därefter till rumstemperatur. Till reaktionsblandningen sattes 35 ml hexan och den fällda produkten tillvaratogs genom filtrering och torkades för erhållning av 0,70 g (47 %) av hydrokloridsaltet av titelföreningen. Den renade fria basen erhölls ur saltet genom kiselgelkromatografi på en 5 x 30 cm kolonn och eluering med etylacetat/dietylamin (90,l0). Den renade produkten smälte vid 3o5°c.
När förfarandet ovan upprepades men med användning av det angivna lösningsmedlet istället för isoamylalkohol och vid den angivna temperaturen och reaktionstiden erhölls likaledes titelföreningen.
Lösningsmedel Reaktionstemperatur Reaktionstid OC timmar isobutanol 50 48 1,2-dimetoxietan ' a 80 30 dietylenglykolmonoetyleter 200 1 (b) 2-/4-(2-furoyl)piperazin-l-yl/-4-amino-6,7-dimetoxíkinazolin En lösning av 95 mg (O,l85 mmol) 2-/4-(2-furoyl)-piperazin-l-yl/- '-4-ftalimido-6.7-dimetoxikinazolin i 2,0 ml koncentrerad klor- vätesyra omrördes vid rumstemperatur i 2 timmar. Därefter till- sattes 4,0 ml kloroform och blandningen inställdes på pH 10 genom tillsats av natriumkarbonatlösning. Kloroformskiktet separerades och indunstades till torrhet för erhàllning av 55 mg (77,6 %) 2-/4-(2-furoyl)-piperazin-l-yl/-4-amino-6,7-dimetoxi- kinazolin, smältpunkt 270oC. Strukturen verifierades genom jäm- förelse med IR-spektrum för föreningen med det av ett autentiskt prov och genom tunnskiktskromatografi på kiselgel med använd- ning av ett 95:5 etylacetatldietylamin-lösningsmedelssystem.
Exempel 3 4-bensoylamino-2-kloro-6,7-dimetoxikinazolin I en 100 ml trehalsad, rundbottnad kolv, försedd med återflödes- kylare, termometer och torkrör, infördes 32 ml torr tetrahydro- furan, 10 ml torr N,N-dimetylformamid, 6,48 g (0,025 mol) 2,4- dikloro-6,7-dimetoxikinazolin /framställd enligt Curd et al., J. Chem. Soc., 1759 (1948)/, 3,03 g (0,025 mol) bensamid och *J 2,4 g (0,050 mol) 50%-ig (vikt/vikt) natriumhydrid, varvid hydriden tillsattes sist. Den erhållna blandningen upphettades vid âterflöde i 24 timmar, kyldes till rumstemperatur och filtrerades, tvättades med tètrahydrofuran, varvid erhölls 6,0 g (66 %) av natriumsaltet av titelföreningen, smältpunkt 31s°c.
Efter uppslamning av l,O g av natriumsaltet i 20 ml vatten, surgöring till pH 3-4 med 2N klorvätesyra, omröring i 15 minuter vid 20-25°C, filtrering och torkning över natten erhölls 0,67 g av titelföreningen, smältpunkt 235-24000, Efter om- kristallisation ur isoamylalkohol smälte produkten vid 236-23800.
Masspektrum uppvisade toppar vid M/e 342 och 344.
Exempel 4 4-acetylamino-2-kloro-6,7-dimetoxikinazolin I ett 100 ml reaktionskärl infördes 6,48 g (0,025 mol) 2,4- dikloro-6,7-dimetoxikinazolin, 1,5 g (0,025 mol) acetamid, 32 ml torr N,N-dimetylformamid och 2,4 g (0,050 mol) 50%-ig natriumhydrid. Efter värmning till 40°C började en exoterm reaktion och temperaturen steg hastigt till l20°C under avse- värd skumning. Under denna exoterma period blev reaktionsbland- ningen purpurröd, därefter röd. Blandningen kyldes till 90°C och hölls vid denna temperatur i 2 timmar. Blandningen kyldes därefter till rumstemperatur, uthälldes i l50 ml vatten, tvätta- des med två 100 ml-portioner kloroform och den vattenhaltiga fasen inställdes på pH 2 genom tillsats av koncentrerad klor- vätesyra. Den fällda produkten tillvaratogs genom filtrering och torkades för erhâllning av 86 % utbyte av titelföreningen, smältpunkt 275°C. Endast en fläck erhölls vid tunnskiktskromato- grafi på kiselgel och eluering med 95:5 etylacetat/dietylamin.
Masspektrum visade en molekylär jon vid M/e 281.
Exempel 5 4-etoxikarbonylamino-2-kloro-6,7-dimetoxikinazolin 2,4-dikloro-6,7-dimetoxikinazolin (6,48 g, 0,025 mol), 32 ml tetrahydrofuran, etylkarbamat (2,23 g, 0,025 mol) och 50%-ig natriumhydrid (2,4 g, 0,050 mol) infördes i en l00 ml-reaktions-^ kolv försedd med termometer, áterflödeskylare och torkrör. Reak- tionsblandningen återflödeskokades i 2 timmar, varefter 70 ml meta- nol tillsattes långsamt, den resulterande blandningen upphetta- des till 6000 och filtrerades i hett tillstånd. Filtratet koncen- trerades till en tjock uppslamning, den fasta substansen till- varatogs genom filtrering, tvättades med 5 ml kloroform för erhâllning av 5,4 g (70 %) av titelföreningen. Efter omkristalli- < sation ur en blandning av tetrahydrofuran och hexan (2:3) smälte ett prov via 212%.
Analys: beräknat för Cl3Hl4N3 O4Cl C 50,09 H 4,53 N 13,48 % Funnet: C 49,95 H 4,46 N 13,54 % Exemgel 6 2-/4-(2-furoy1)-piperazin-l-yl/-4-amino-6,7-dimetoxikinazolin En 50 ml kolv försedd med omrörare, återflödeskylare och torkrör försattes med 160 mg (O,66 mmol) 4-bensoylamino-2-kloro-6,7-di- metoxikinazolin framställd enligt exempel 3, 244,2 mg (l,32 mmol) l-(2-furoyl)-piperazin och 4 ml isoamylalkohol. Den erhållna blandningen upphettades vid 10000 i 4 timmar och kyldes därefter till rumstempertur. Don fällda fasta substansen tillvaratogs genom filtrering och torkades för erhâllning av 60 mg rå pro- dukt. Denna identifierades såsom 2-/4-(2-furoyl)-piperazin-l-yl/- -4-amino-6,7-dimetoxikinazolin genom tunnskiktskiselgelkromato- grafi (etylacetat/dietylamin, 90:10). Det råa materialet renades på en 12,5 x 225 mm kolonn av kiselgel, eluering med bensenlace- ton/myrsyra/vatten (l00:l0O;20:5, beräknat på volymen) för erhâllning av 35 mg, smältpunkt 27500.
När förfarandet ovan upprepades men med användning av det an- givna lösningsmedlet istället för isoamylalkohol och utförande av reaktionen med användning av den i tabellen nedan angivna temperaturen och tiden i vardera fallet erhölls titelföreningen på liknande sätt.
Lösningsmedel Reaktionstemp. OC Reaktionstid, timmar 2-butånol 50 50 2-metoxietanol 80 18 2-metyl-2-pentanol l3O 4 2 dietylenglykol 200 0,25 W v 120 _r~ (51 CD Exemgel 7 2-/4-(2-furoyl)-piperazin-l-yl/-4-amino-6,7-dimetoxikinazolin 4-etoxikarbonylamino-2-kloro-6,7-dimetoxikinazolin (2,0 g, 0,0064 mol) och 23 ml isoamylalkohol infördes i en reaktions- kolv. En lösning av l-(2-furoyl)-piperazin (2,54 g, 0,014 mol) i 18 ml isoamylalkohol tillsattes och blandningen upp- hettades vid l30°C i 4 timmar. De fällda fasta substanserna tillvaratogs i en filtrertratt, tvättades med isoamylalkohol och omrördes därefter med 100 ml 10%-ig vattenlösning av natriumhydroxid. En lika volym kloroform tillsattes och bland- ningen omrördes i 15 minuter. Det organiska skiktet separera- des, koncentrerades till ungefär 25 ml och 50 ml tetrahydro- furan tillsattes. De fasta substanserna tillvaratogs genom filtrering och renades ytterligare genom kromatografi på en kiselgelkolonn (25 X 450 mm), varvid först eluerades med etylacetat och därefter med metanol. Fraktionerna innehållande titelföreningen kombinerades och indunstades till torrhet. Återstoden upptogs i l0 ml kloroform, hexan tillsattes till slöjpunkten, varefter omrördes 15 minuter och kristallerna tillvaratogs genom filtrering, smältpunkt 265°C, utbyte 900 mg (37 %).
När reaktionen ovan upprepades vid BOOC i 18 timmar erhölls ett liknande resultat.
Claims (2)
1. '70 PATENTKRAV ; l. Intermediatförening för användning vid framställning av ett hypotensivt medel, som har formeln f ca o N N N*R CH O 3 m, ...m vari R2 är furoyl, k ä n n e t e c k n a d därav, att den har formeln . . . (Il) vari X är klor eller brom, R3 är väte och R4 är -COOCH2C6H4R5, -CORG, -COCF3, -CHO eller -COOR6 eller R3 och R4 tillsammans med den kväveatom vartill de är bundna bildar en ftalimido- grupp; R5 är väte, klor, brom, metyl, metoxi eller nitro och R6 är alkyl med l-4 kolatomer eller -C6H4R5, samt syraaddi- tionssalter därav.
2. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d därav, att X är klor. *
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69620176A | 1976-06-15 | 1976-06-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8107554L SE8107554L (sv) | 1981-12-16 |
| SE450120B true SE450120B (sv) | 1987-06-09 |
Family
ID=24796111
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7705745A SE435380B (sv) | 1976-06-15 | 1977-05-16 | Forfarande for framstellning av kinazolinforeningar |
| SE8107554A SE450120B (sv) | 1976-06-15 | 1981-12-16 | Nya dimetoxikinazolinderivat till anvendning for framstellning av 2(4-substituerade piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazoliner |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7705745A SE435380B (sv) | 1976-06-15 | 1977-05-16 | Forfarande for framstellning av kinazolinforeningar |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52153985A (sv) |
| AR (1) | AR218251A1 (sv) |
| AT (1) | AT356115B (sv) |
| BE (1) | BE855656A (sv) |
| BG (3) | BG35748A3 (sv) |
| CA (1) | CA1068698A (sv) |
| CH (3) | CH638203A5 (sv) |
| CS (1) | CS202069B2 (sv) |
| DD (1) | DD131021A5 (sv) |
| DE (1) | DE2725019A1 (sv) |
| DK (1) | DK146625C (sv) |
| EG (1) | EG12922A (sv) |
| ES (1) | ES459364A1 (sv) |
| FI (1) | FI66853C (sv) |
| FR (1) | FR2355015A1 (sv) |
| GB (1) | GB1548856A (sv) |
| GR (1) | GR72288B (sv) |
| HK (1) | HK31481A (sv) |
| HU (1) | HU177883B (sv) |
| IE (1) | IE45423B1 (sv) |
| IL (1) | IL52167A (sv) |
| LU (1) | LU77530A1 (sv) |
| MY (1) | MY8100270A (sv) |
| NL (1) | NL172543C (sv) |
| NO (1) | NO147838C (sv) |
| NZ (1) | NZ184168A (sv) |
| PH (1) | PH22196A (sv) |
| PL (3) | PL105558B1 (sv) |
| PT (1) | PT66617B (sv) |
| RO (3) | RO77308A (sv) |
| SE (2) | SE435380B (sv) |
| SU (2) | SU1033002A3 (sv) |
| YU (1) | YU40164B (sv) |
| ZA (1) | ZA773014B (sv) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346675A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Substituierte 1-(4-amino-6,7-dialkoxy-chinazolinyl)-4- cyclohexenyl-derivate des piperazins und homopiperazins, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen und zwischenprodukte |
| AT384218B (de) * | 1985-12-04 | 1987-10-12 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten |
| CA2077252C (en) * | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor |
| US5679683A (en) * | 1994-01-25 | 1997-10-21 | Warner-Lambert Company | Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family |
| IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
| IL112248A0 (en) | 1994-01-25 | 1995-03-30 | Warner Lambert Co | Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| US5932538A (en) * | 1996-02-02 | 1999-08-03 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511836A (en) | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| US3669968A (en) | 1970-05-21 | 1972-06-13 | Pfizer | Trialkoxy quinazolines |
| JPS536156B2 (sv) * | 1972-10-30 | 1978-03-04 | ||
| US3935213A (en) | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
| JPS50126682A (sv) * | 1974-03-25 | 1975-10-04 |
-
1977
- 1977-05-16 SE SE7705745A patent/SE435380B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-05-18 CA CA278,728A patent/CA1068698A/en not_active Expired
- 1977-05-20 GR GR53521A patent/GR72288B/el unknown
- 1977-05-20 ZA ZA00773014A patent/ZA773014B/xx unknown
- 1977-05-20 NZ NZ184168A patent/NZ184168A/xx unknown
- 1977-05-25 IL IL52167A patent/IL52167A/xx unknown
- 1977-05-27 YU YU1326/77A patent/YU40164B/xx unknown
- 1977-05-31 PT PT66617A patent/PT66617B/pt unknown
- 1977-05-31 NL NLAANVRAGE7705939,A patent/NL172543C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-31 JP JP6391877A patent/JPS52153985A/ja active Granted
- 1977-05-31 DE DE19772725019 patent/DE2725019A1/de active Pending
- 1977-06-01 FI FI771741A patent/FI66853C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-01 AT AT386977A patent/AT356115B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-01 NO NO771919A patent/NO147838C/no unknown
- 1977-06-01 DK DK240877A patent/DK146625C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-06-01 EG EG338/77A patent/EG12922A/xx active
- 1977-06-01 CH CH673777A patent/CH638203A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-01 ES ES459364A patent/ES459364A1/es not_active Expired
- 1977-06-02 AR AR267927A patent/AR218251A1/es active
- 1977-06-03 BG BG057396A patent/BG35748A3/xx unknown
- 1977-06-03 BG BG036493A patent/BG35594A3/xx unknown
- 1977-06-03 BG BG057395A patent/BG35747A3/xx unknown
- 1977-06-13 LU LU77530A patent/LU77530A1/xx unknown
- 1977-06-14 BE BE178416A patent/BE855656A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-14 FR FR7718206A patent/FR2355015A1/fr active Granted
- 1977-06-14 HU HU77PI578A patent/HU177883B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-06-14 GB GB24841/77A patent/GB1548856A/en not_active Expired
- 1977-06-14 RO RO7798087A patent/RO77308A/ro unknown
- 1977-06-14 RO RO7790683A patent/RO73050A/ro unknown
- 1977-06-14 SU SU772497901A patent/SU1033002A3/ru active
- 1977-06-14 IE IE1212/77A patent/IE45423B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-14 RO RO7798088A patent/RO77330A/ro unknown
- 1977-06-15 DD DD7700199502A patent/DD131021A5/xx unknown
- 1977-06-15 PL PL1977198874A patent/PL105558B1/pl unknown
- 1977-06-15 PL PL1977211798A patent/PL111221B1/pl unknown
- 1977-06-15 CS CS773960A patent/CS202069B2/cs unknown
- 1977-06-15 PL PL1977211797A patent/PL113012B1/pl unknown
-
1978
- 1978-01-03 PH PH20606A patent/PH22196A/en unknown
- 1978-06-28 SU SU782630798A patent/SU946402A3/ru active
-
1981
- 1981-07-02 HK HK314/81A patent/HK31481A/xx unknown
- 1981-12-16 SE SE8107554A patent/SE450120B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY270/81A patent/MY8100270A/xx unknown
-
1982
- 1982-04-22 CH CH245782A patent/CH638517A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-22 CH CH245682A patent/CH638516A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| CA1317300C (en) | Process for the preparation of 2-¬2-¬4-¬(4-chlorophenyl) phenylmethyl|-1-piperazinyl|ethoxy|-acetic acid and its dihydrochloride | |
| US4423049A (en) | 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyrimidines | |
| Katritzky et al. | N-(1-benzotriazol-1-ylalkyl) amides, versatile. alpha.-amidoalkylation reagents. 1.. alpha.-Amidoalkylation of CH acids | |
| CA1255678A (en) | 3-amino-2-benzoylacrylic acid derivatives and a process for their preparation | |
| KR930009793B1 (ko) | 벤조피란 유도체 및 이의 제조방법 | |
| CA2032713A1 (fr) | Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH0641455B2 (ja) | ピリダジノン誘導体 | |
| US6140501A (en) | Substituted [2-(1-piperazinyl)ethoxy]methyl compounds | |
| US4254031A (en) | Synthesis for the preparation of tetracyclic compounds | |
| SU545256A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
| CA2134630A1 (en) | 1-[2h-1-benzopyran-2-one-8-yl]-piperazine derivatives | |
| HU201057B (en) | Process for producing 6-phenyl-3-(piperazinyl-alkyl)-1h,3h-pyrimidin-2,4-dion derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| SE450120B (sv) | Nya dimetoxikinazolinderivat till anvendning for framstellning av 2(4-substituerade piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoxikinazoliner | |
| EP0376223A2 (en) | Azaazulene derivative, process for preparing the same, and antiallergic agent and antiinflammatory agent containing the same | |
| GB1571242A (en) | 3,3 - dichloro - 2 - azetidinone derivatives | |
| SE464707B (sv) | Nya 2-(difenylmetylpiperazinyl)-1-fenyletanol-derivat, foerfarande foer deras framstaellning samt farmaceutiskt preparat | |
| GB2230262A (en) | 2-Substituted n,n-di (trimethoxybenzoyl) piperazines | |
| US4217452A (en) | Synthesis for the preparation of tetracyclic compounds | |
| SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
| JP4681097B2 (ja) | インドール誘導体の製造法 | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| SU640661A3 (ru) | Способ получени арилалкиламинов или их солей | |
| SU1198068A1 (ru) | Способ получени 1-арил-3- @ -гетерилпиразолонов-5 | |
| US3161642A (en) | Preparation of pyrimidine derivatives by ether cleavage |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8107554-1 Effective date: 19941210 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8107554-1 Format of ref document f/p: F |