JPS60233074A - イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン誘導体 - Google Patents
イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン誘導体Info
- Publication number
- JPS60233074A JPS60233074A JP59088388A JP8838884A JPS60233074A JP S60233074 A JPS60233074 A JP S60233074A JP 59088388 A JP59088388 A JP 59088388A JP 8838884 A JP8838884 A JP 8838884A JP S60233074 A JPS60233074 A JP S60233074A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- imidazo
- formula
- pyridin
- phenyl
- pyridine derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000005234 imidazo[1,2-a]pyridines Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract description 3
- XTZDIUGVJZDRGY-UHFFFAOYSA-N 4-imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylphenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CN(C=CC=C2)C2=N1 XTZDIUGVJZDRGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102000016967 beta-1 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 abstract 1
- 108010014494 beta-1 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- -1 2-(4-chlorophenyl)ethyl Chemical group 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 5-ethynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical class C#CC1=CC=CC2=NC=CN12 VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000245420 ail Species 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の目的〕
本発明は優れた選択的なβ1−アドレナリン性受容体遮
断作用及び抗不整脈作用を有する新規なイミダゾ(1,
2−a)ピリジン誘導体、及びその薬理学的に許容しう
る酸付加塩に関するものである〇 (式中、Rは直鎖状あるいは分枝鎖状の低級アルキル基
又は置換基を有していてもよいフェネチル基を表わす。
断作用及び抗不整脈作用を有する新規なイミダゾ(1,
2−a)ピリジン誘導体、及びその薬理学的に許容しう
る酸付加塩に関するものである〇 (式中、Rは直鎖状あるいは分枝鎖状の低級アルキル基
又は置換基を有していてもよいフェネチル基を表わす。
)゛
で示される新規なイミダゾ(1,2−a〕ピリジン誘導
体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩に関するも
のである。
体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩に関するも
のである。
本発明の一般式(1)中、Rで示される直鎖状あるい株
分枝鎖状の低級アルキル基としては、たとえば、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、5e
c−ブチル、tert−ブチル基等が、又、置換基を有
していてもよいフェネチル基としては、たとえば、2−
(8−メチル7エ二ル)エチル、2−(4−クロルフェ
ニル)エチル、2−(4−メトキシフェニル)エチル、
2−(4−エチルフェニル)エチル、2−(8,4−1
°〜ヅメビキシ7工二次)エチル、 2 = < 2:
、′” a−ジ゛リメトキシフェニル)エチル基等が挙
げられる。
分枝鎖状の低級アルキル基としては、たとえば、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、5e
c−ブチル、tert−ブチル基等が、又、置換基を有
していてもよいフェネチル基としては、たとえば、2−
(8−メチル7エ二ル)エチル、2−(4−クロルフェ
ニル)エチル、2−(4−メトキシフェニル)エチル、
2−(4−エチルフェニル)エチル、2−(8,4−1
°〜ヅメビキシ7工二次)エチル、 2 = < 2:
、′” a−ジ゛リメトキシフェニル)エチル基等が挙
げられる。
所望に′応じて薬理学的に許iしつる酸付加塩に変換す
ることも、又は生成した酸付加塩から、塩□基を遊離さ
せることもできる。
ることも、又は生成した酸付加塩から、塩□基を遊離さ
せることもできる。
本発明の前記一般式(1)で示される化合物の薬理学的
に許容しうる酸付加塩としては、たと支ば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン□ 酸、7マール酸、クエン酸、シュウ酸、酒石酸等5の有
機酸塩が挙げられる0 1 。
に許容しうる酸付加塩としては、たと支ば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン□ 酸、7マール酸、クエン酸、シュウ酸、酒石酸等5の有
機酸塩が挙げられる0 1 。
本発明の前記一般式(1)で示される新規なイミダゾ(
1,2−a)ピリジン誘導体は以下の様にして製造する
ことができる。
1,2−a)ピリジン誘導体は以下の様にして製造する
ことができる。
即ち、本発明に係わる前記一般式(’I)で示される化
合物は、次の式(1厘) で示される4二(イミダゾ(1,,2−a)ピリジン−
2−イル)フェノールと、次の一般式(Ill )(式
中、XFiハロゲン原子を表わす。)で示されるエピハ
ロヒドリンとを反応させ、次の−で示される2、3−エ
ポキシ−1−(4−、(イミダゾ(1,2−a)ヒ゛リ
ジンー2−イル)フェニル〕オキシプロパンとし、次−
でこの化合物を次の一般式(マ) H2N−R(マ) (式中、Rけ前述と同意義を表わす。)で示されるアミ
ン誘導体と反応させることにより製造することができる
。
合物は、次の式(1厘) で示される4二(イミダゾ(1,,2−a)ピリジン−
2−イル)フェノールと、次の一般式(Ill )(式
中、XFiハロゲン原子を表わす。)で示されるエピハ
ロヒドリンとを反応させ、次の−で示される2、3−エ
ポキシ−1−(4−、(イミダゾ(1,2−a)ヒ゛リ
ジンー2−イル)フェニル〕オキシプロパンとし、次−
でこの化合物を次の一般式(マ) H2N−R(マ) (式中、Rけ前述と同意義を表わす。)で示されるアミ
ン誘導体と反応させることにより製造することができる
。
本発明の方法の特に好ましい実施態様は以下の如くであ
る。
る。
即ち、前記式日■)で示される4−(イミダゾ〔1,2
−a)ピリジン−2−イル)フェノールを、net <
iv >で示される2、8−エポキシ−1−〔4蒜(
イミダゾ(12−”a)ピリジン−2−イル)フェニル
〕オキシプロパンに導く際、前記式< II >で示さ
れる化合物を、塩基の存在下、無溶媒下もしくは溶媒の
存在下において、前記一般式(Ill)T示されるエピ
ハロ、ヒドリンと反応せしめることである。
−a)ピリジン−2−イル)フェノールを、net <
iv >で示される2、8−エポキシ−1−〔4蒜(
イミダゾ(12−”a)ピリジン−2−イル)フェニル
〕オキシプロパンに導く際、前記式< II >で示さ
れる化合物を、塩基の存在下、無溶媒下もしくは溶媒の
存在下において、前記一般式(Ill)T示されるエピ
ハロ、ヒドリンと反応せしめることである。
その際使用される塩基としては、たとえば、水酸化ナト
リウム、水°酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、金属ナトリウム、ナトリウムアルフラート、ピリ
ジン、ピペリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、又
、使用される溶媒としては、たとえば、水、エタノール
、メタノール。
リウム、水°酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、金属ナトリウム、ナトリウムアルフラート、ピリ
ジン、ピペリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、又
、使用される溶媒としては、たとえば、水、エタノール
、メタノール。
テトラヒドロ7ラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、了セtン、ベンゼン、トルエン等が挙げられる〇 又、反応は室温から加熱還流下において行なわれる6 次に、前記式(Iマ)で示される2、8−エポキシ−1
−(4−(イミダゾ(1,2−a)ピリジン−2−イル
)フェニル〕オキシプロパン誘導体を、前記一般式(1
)で示される本発明化合物に変換する際、式(1マ)で
示される化合物を、無溶媒下もしくは溶媒の存在下にお
いて、前記一般式(V)で示されるアミン誘導体と反応
せしめることである。 ・ その際使用される溶媒としては、たとえば、メタノール
、エタノール、テトラヒドロンラン、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミド、ベンゼン、トルエン等が挙げられる
〇 又、反応は室温から加熱還流下において行なわれる。
′ 尚、・本発明の方法において出発原料となった前記式(
Iマ)1で示される2、8−エポキシ−1−〔4−(イ
ミダゾ(1,2−a)ピリジン−2−イル)フェニル〕
オキシプロパン誘導体も、新規な化合物であり、その製
造については参考例に記載した。
ド、了セtン、ベンゼン、トルエン等が挙げられる〇 又、反応は室温から加熱還流下において行なわれる6 次に、前記式(Iマ)で示される2、8−エポキシ−1
−(4−(イミダゾ(1,2−a)ピリジン−2−イル
)フェニル〕オキシプロパン誘導体を、前記一般式(1
)で示される本発明化合物に変換する際、式(1マ)で
示される化合物を、無溶媒下もしくは溶媒の存在下にお
いて、前記一般式(V)で示されるアミン誘導体と反応
せしめることである。 ・ その際使用される溶媒としては、たとえば、メタノール
、エタノール、テトラヒドロンラン、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミド、ベンゼン、トルエン等が挙げられる
〇 又、反応は室温から加熱還流下において行なわれる。
′ 尚、・本発明の方法において出発原料となった前記式(
Iマ)1で示される2、8−エポキシ−1−〔4−(イ
ミダゾ(1,2−a)ピリジン−2−イル)フェニル〕
オキシプロパン誘導体も、新規な化合物であり、その製
造については参考例に記載した。
この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なイミダゾC1,2−a)ピリジン誘導体・及びその
薬理学的に許容しうる酸付加塩は、優れた選択的なβl
−アドレナリン性受容体遮断作用及び抗不整脈作用を有
しており、狭心症、高血圧症、不整脈等の治療剤として
極めて有用である。
規なイミダゾC1,2−a)ピリジン誘導体・及びその
薬理学的に許容しうる酸付加塩は、優れた選択的なβl
−アドレナリン性受容体遮断作用及び抗不整脈作用を有
しており、狭心症、高血圧症、不整脈等の治療剤として
極めて有用である。
参考例1
2.8−エポキシ−1−(4−(イミダゾ〔1゜2−a
)ピリジン−2−イル)フェニル〕オキシプロノぐン 4−イミダゾ(1,2−a)ピリジン−2−イル)フェ
ノール4.00I!、エピクロルヒドリン9゜20.9
及びピペリジン1滴の混合物を・120〜180°で1
0分間加熱攪拌する。冷後、反応混合物を濃縮し、残渣
をクロロホルム及びエタノールの混液にて抽出する。抽
出液を水洗後、脱水する・溶媒を留去して、淡褐色結晶
8.68#を得る。
)ピリジン−2−イル)フェニル〕オキシプロノぐン 4−イミダゾ(1,2−a)ピリジン−2−イル)フェ
ノール4.00I!、エピクロルヒドリン9゜20.9
及びピペリジン1滴の混合物を・120〜180°で1
0分間加熱攪拌する。冷後、反応混合物を濃縮し、残渣
をクロロホルム及びエタノールの混液にて抽出する。抽
出液を水洗後、脱水する・溶媒を留去して、淡褐色結晶
8.68#を得る。
マススペクトA/ rn/e : 266CM )実施
例1 l−C4−CイミダゾC1,2−a)ピリジン−2−イ
ル)フェニル〕オキシー8−イソプロピルアミ/−2−
プロパツール 参考例1で得た2、8−エポキシ−1−(4−(イミダ
ゾ(1,2−a)ピリジン−2−イル)フェニル〕オキ
シプロパン8.46 # 、イソプロピルアミン2.2
811及びエタノール100g/の混合物を、17時間
加熱還流する。冷後、溶媒を留去する0残渣を酢酸エチ
ルに溶かし1塩酸水溶液にて抽出する。水層は次階カリ
ウムにてアルカリ性となし、り四ロホルム抽出する。ク
ロロホルム層は、脱水後溶媒を留去する・得られた褐色
液体2゜50.9をカラムクロマトグラフィー(シリカ
ゲル。
例1 l−C4−CイミダゾC1,2−a)ピリジン−2−イ
ル)フェニル〕オキシー8−イソプロピルアミ/−2−
プロパツール 参考例1で得た2、8−エポキシ−1−(4−(イミダ
ゾ(1,2−a)ピリジン−2−イル)フェニル〕オキ
シプロパン8.46 # 、イソプロピルアミン2.2
811及びエタノール100g/の混合物を、17時間
加熱還流する。冷後、溶媒を留去する0残渣を酢酸エチ
ルに溶かし1塩酸水溶液にて抽出する。水層は次階カリ
ウムにてアルカリ性となし、り四ロホルム抽出する。ク
ロロホルム層は、脱水後溶媒を留去する・得られた褐色
液体2゜50.9をカラムクロマトグラフィー(シリカ
ゲル。
クロロホルム及びメタノールの混液にて溶出)ニて処理
し、無色結晶1.2(lを得る。酢酸エチルより再結晶
して、融点122.5〜124.5°の無色結晶を得る
。
し、無色結晶1.2(lを得る。酢酸エチルより再結晶
して、融点122.5〜124.5°の無色結晶を得る
。
元素分析値 C19H23N302
理論値 C,To、18;H,7,12;N、 12.
91実験値 C,69,86iH,?、15 iN、
12.75常法により塩酸塩となす。メタノール及びエ
ーテルの混液より再結晶して、融点257〜259゜(
分解)の無色結晶を得る。
91実験値 C,69,86iH,?、15 iN、
12.75常法により塩酸塩となす。メタノール及びエ
ーテルの混液より再結晶して、融点257〜259゜(
分解)の無色結晶を得る。
元素分析値 C19H23N302・2HC1理論値
C,57,29; H,6,88;N、 10.55実
験値 C,57,21iH,6,64iN、 10.5
6実施例2 8− tert−ブチルアミノ−X−〔4−<イミダゾ
(1,2−a)ピリジン−2−イル)フェニル〕オキシ
ー2−プ四パノール 参考例1で得た2、8−エポキシ−1−1:4−(イミ
ダゾC1,,2−a)ピリジン−2−イA/)フェニル
〕オキシブaパン1.05 g 、tert−ブチルア
ミン0.8’l及びエタノール80m1の混合物を、2
時間加爵隻還流する。冷後、溶媒を留去する。
C,57,29; H,6,88;N、 10.55実
験値 C,57,21iH,6,64iN、 10.5
6実施例2 8− tert−ブチルアミノ−X−〔4−<イミダゾ
(1,2−a)ピリジン−2−イル)フェニル〕オキシ
ー2−プ四パノール 参考例1で得た2、8−エポキシ−1−1:4−(イミ
ダゾC1,,2−a)ピリジン−2−イA/)フェニル
〕オキシブaパン1.05 g 、tert−ブチルア
ミン0.8’l及びエタノール80m1の混合物を、2
時間加爵隻還流する。冷後、溶媒を留去する。
残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル。
クロロホルムにて溶出)にて処理し、無色結晶1゜10
9を得る。エタノールより再結晶して、融点148〜1
50°の無色結晶を得る。
9を得る。エタノールより再結晶して、融点148〜1
50°の無色結晶を得る。
元素分析値 C20H25N302
理論値 C,70,77iH,?、42 iN、 12
.88実験値 C,?0.91 ;H,7,62;N、
12.26常法により塩酸塩となす。メタノールより
再結晶して、融点245〜247°(分解)の無色結晶
を得る。
.88実験値 C,?0.91 ;H,7,62;N、
12.26常法により塩酸塩となす。メタノールより
再結晶して、融点245〜247°(分解)の無色結晶
を得る。
元素)分析値 C2o)1ji5N302−2HC1,
−H20理論値 C,55,82;H,6,79;N、
9.76実験値 C,55,88iH,6,88iN
、 9.78実施例8 8−(2−(8,4−ジメトキシフェニル)エチルコア
ミノ−1’−(4−(イミダゾ(1,2−a)七°リジ
ンー2−イル)フェニル〕オキシー2−プロパ/−ル 参考例1で得た2、3−エポキシ−1−C4−(イミダ
ゾCI、2−a)ピリジン−2−イル)フェニル〕オキ
シプロパン0.84F、2−(8゜4−ジメトキシフェ
ニル)エチルアミン1.72 F及びエタノール50m
1の混合物を、外温70〜80°で1.5時間加熱攪拌
する。以下、実施例1と同様に処理し、淡黄色液体0.
68 gを得る。
−H20理論値 C,55,82;H,6,79;N、
9.76実験値 C,55,88iH,6,88iN
、 9.78実施例8 8−(2−(8,4−ジメトキシフェニル)エチルコア
ミノ−1’−(4−(イミダゾ(1,2−a)七°リジ
ンー2−イル)フェニル〕オキシー2−プロパ/−ル 参考例1で得た2、3−エポキシ−1−C4−(イミダ
ゾCI、2−a)ピリジン−2−イル)フェニル〕オキ
シプロパン0.84F、2−(8゜4−ジメトキシフェ
ニル)エチルアミン1.72 F及びエタノール50m
1の混合物を、外温70〜80°で1.5時間加熱攪拌
する。以下、実施例1と同様に処理し、淡黄色液体0.
68 gを得る。
マススペクトル m/e : 447(M” )常法に
より塩酸塩となす。メタノールより再結晶して、融点2
19〜221°の無色針状晶を得るQ 元素分析値 C26H29N’304・2HC1・%H
20理論値 C,57,04;H,6,26;N、 7
.68実験値 C,57,08;H,6,86;N、
7.74特許出−人 北陸製薬株式会社
より塩酸塩となす。メタノールより再結晶して、融点2
19〜221°の無色針状晶を得るQ 元素分析値 C26H29N’304・2HC1・%H
20理論値 C,57,04;H,6,26;N、 7
.68実験値 C,57,08;H,6,86;N、
7.74特許出−人 北陸製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 (式中、Rは直鎖状あるいは分枝鎖状の低級アルキル基
又は置換基を有していてもよ―フェネチル基を表わす6
) で示されるイミダゾ(1,2−a)ピリジン誘導体、及
びその薬理学的に許容しつる酸付加塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59088388A JPS60233074A (ja) | 1984-05-04 | 1984-05-04 | イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59088388A JPS60233074A (ja) | 1984-05-04 | 1984-05-04 | イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60233074A true JPS60233074A (ja) | 1985-11-19 |
Family
ID=13941406
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59088388A Pending JPS60233074A (ja) | 1984-05-04 | 1984-05-04 | イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60233074A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5001132A (en) * | 1988-11-08 | 1991-03-19 | Synthelabo | Phenyloxypropanolamine derivatives and their application in therapeutics |
-
1984
- 1984-05-04 JP JP59088388A patent/JPS60233074A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5001132A (en) * | 1988-11-08 | 1991-03-19 | Synthelabo | Phenyloxypropanolamine derivatives and their application in therapeutics |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Goodson et al. | Diphenylethylamines. I. The Preparation of Tertiary Amines by the Grignard Reaction1, 2 | |
IE862605L (en) | Preparation of disubstituted pyridine -2,3- dicarboxylates | |
SU659081A3 (ru) | Способ получени фенилэтиламинов или их солей | |
SU545256A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их солей | |
EP0089065B1 (en) | Novel phenylpiperazine derivatives and process for producing the same | |
US4556739A (en) | 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds | |
JPS60233074A (ja) | イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン誘導体 | |
JP2762430B2 (ja) | アラルキルアミノピリミジン類の製法 | |
CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
JPH06100540A (ja) | 5−イソキノリンスルホン酸アミド誘導体 | |
CS249503B2 (en) | Method of new 1-(3-/3,4,5-trimethoxyphenoxy/-2-hydroxypropyl-4-aryl-piperazine derivatives production | |
JPS6153268A (ja) | アントラニルアミド誘導体 | |
JPS628115B2 (ja) | ||
EP0079740B1 (en) | Anthraniloyloxyalkanoates | |
JPS6163665A (ja) | 2−〔(3−フエノキシ)プロピルアミノ〕−4(1h)−ピリミジノン誘導体 | |
JPH0234352B2 (ja) | ||
CA1224468A (en) | Ortho substituted dihydroxy-2(1h)quinazolinone-1- alkanoic acids | |
JPS62286980A (ja) | フエニルピペラジン誘導体 | |
JPS625969A (ja) | キナゾリン誘導体 | |
JPS60146852A (ja) | プロパノ−ルアミン誘導体 | |
JPH037266A (ja) | 2―(4―フェニル―1―ピペラジニルアルキル)アミノ―5―エチニルピリミジン誘導体並びにその中間体及びその製造法 | |
JPS6033831B2 (ja) | 1、2−ジフエニルエタノ−ルアミン誘導体の製法 | |
KR810000293B1 (ko) | 치환아미노 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
JPS5922708B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
JPS6178766A (ja) | N−フエニルニコチン酸アミド誘導体 |