JPS62286980A

JPS62286980A - フエニルピペラジン誘導体

Info

Publication number: JPS62286980A
Application number: JP61129140A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ito; 伊藤　安夫; Hideo Kato; 日出男加藤; Eiichi Etsuchu; 越中　栄一; Nobuo Ogawa; 小川　信男; Hiroyuki Nishino; 西野　博幸
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Abbott Japan Co Ltd
Priority date: 1986-06-05
Filing date: 1986-06-05
Publication date: 1987-12-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】光ｊ目と１狛一本発明は循環器系疾患の治療剤として宵月な新規なフェ
ニルピペラジン誘導体、及びその薬理学的に許容しつる
酸付加塩に関するものである。

ｌ１悲ｌｉ更に詳しく言えば、本発明は一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１
，Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なって低級アルキル基
を表わし、ｍは２又は３の整数を、ｎは０から３までの
整数を表わす。）で示される新規なフェニルピペラジン
誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩に関す
るものである。

本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ、Ｒ２及びＲ３で示さ
れる低級アルキル基としては、たとえば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル。

ブチル、イソブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げろ
れる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸
、マレイン酸、フマル酸。

クエン酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸等の有機酸塩か挙げ
られる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なフェニルピ
ペラジン誘導体は、以下の様にして製造することができ
る。

即ち、次の一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１は前述と同意義を表わす。）で示されるフ
ェニルピペラジン誘導体と、次の一般式（［Ｉ）Ｎ（式中、Ｒ２＋Ｒ３，ｍ及びｎは前述と同意義を表わす
。）で示されるアルデヒド誘導体とを、水素ガスによる接触
還元条件下、あるいは他の還元剤の存在下、溶媒中で反
応させることにより製造することができる。

本発明の方法において使用される還元剤としては、たと
えば水素化ホウ素ナトリウムやシアン水素化ホウ素ナト
リウム等が挙げられる。

又、使用される溶媒としては、たとえば、メタノール、
エタノール等のアルコール類が挙げられ、反応は水冷下
から使用される溶媒の１ｆｊＥｉ度下において行われる
。

尚、本発明の方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＩＩ）で示されるアルデヒド誘導体のうち、α−イ
ソプロピル−３，４−ジノトキンーα−（３−オキソプ
ロピル）フェニルアセトニトリル及びα−イソプロピル
−α−（３−オキソプロピル）−３，４，５−トリメト
キンフェニルアセトニトリルは、特開昭５３−２５５３
９号等で既に開示されている公知の物質であり、それ以
外の新規な化合物については以下の図に示す様にして製
造される。

（式中、Ｒ２，Ｒ３，ｍ及びｎは前述と同意義を表わし
、Ｒ４は低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を表わす
。）生匪悲肱ｌ −この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される
新規なフェニルピペラジン誘導体、及びその薬理学的に
許容しつる酸付加塩は、優れた血圧降下作用や血管拡張
作用を有しており、循環器系疾患の治療剤として極めて
宵月である。

以下、本発明を実施例によって説明する。

実施例１ α−イソプロピル−α−（３−メトキシフェニル）−４
−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジンバレロニ
トリル舎２　塩酸塩 α−イソプロピル−３−メトキン−α−（３−オキソプ
ロピル）フェニルアセトニトリル２．２０ｇ及び１−（
２−メトキシフェニル）ピペラジン１．５０ｇのメタノ
ール５０ａ＋ｌ溶液を２時間還流する。反応液を水冷し
、水素化ホウ素ナトリウム０．３４ｇを徐々に加えた後
、室温にて２時間撹拌する。反応溶媒を留去し、残虐に
希塩酸を加えて酸性となしエーテルで洗浄する。水層を
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルで抽出
する。酢酸エチル層は、水洗、脱水後、溶媒を留去する
。残渣を常法に従い塩酸塩となし、エタノールから再結
晶して、融点１９２〜１９３＠の無色針伏晶３．２０ｇ
を得る。

元素分析値　Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３０□・２ＨＣ１理論値　
Ｃ，Ｇ３．＋５；　　Ｈ，フ、５４；　Ｎ、　８．５０
実験値　Ｃ，Ｇ２．９７；　　Ｈ，７，Ｇ４；　Ｎ、　
８．３Ｅｉ実施例１と同様にして実施例２〜８の化合物
を得る。

実施例２ α−イソプロピル−４−（２−メトキシフェニル）−α
−フェニル−１−ピペラジンバレロニトリル・２塩酸塩性状　無色針状晶（ＥｔＯＨ）融点　１９５〜１９６’ 元素分析値　Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３０　　・２ＨＣ１理論値
　Ｃ，ｌｉ４．Ｇ５；　　Ｈ，７，５９；　Ｎ、　９．
０５実験値　Ｃ，Ｇ４Ｊ３；　　Ｈ，７，８０；　Ｎ、
　８．９３実施例３ α−イソプロピル−α−（４−メトキシフェニル）−４
−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジンバレロニ
トリル・塩酸塩性状　無色板状晶（ＥｔＯＨ）融点　２２２〜２２４’　　（分解）元素分析値　Ｃ２６Ｇ３５　Ｎ　３０２・ＨＣＩ理論値
　Ｃ，６８，１８；　　Ｈ，７，９２；　Ｎ、　９．１
７実験値　Ｃ，８７，９５；　　Ｈ，８，＋５；　Ｎ、
　９．０９実施例４ α−（３，４−ジメトキシフェニル）−α−イソ゛プロ
ピルー４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジン
バレロニトリル・塩酸塩性状　無色針状晶（ＥｔＯＨ−ＩＰｒ２０）融点　２１
４〜２１６＠元素分析値　Ｃ２□Ｈ３□Ｎ３０３・Ｈｑｌ　　・Ｈ２
０理論値　Ｃ，１ｌｉ４．０８；　　Ｈ，７，９７；　
Ｎ、　８．３０実験値　Ｃ，８４，７Ｇ；　　Ｈ，７，
Ｃ９；　Ｎ、　８．１３実施例５ α−イソプロピル−４−（２−メトキシフェニル）−α
−（３，４，５−トリメトキンフェニル）−１−ピペラ
ジンバレロニトリル・塩酸塩性状　無色プリズム品（Ｅ
ｔＯ）１）融点　２１８〜２２１°　（分解）元素分析値　Ｃ２８Ｈ３９Ｎ３　ｏ４・ＨＣＩ理論値　
Ｃ，ｌｉ４．９１；　　Ｈ，７，７８；　Ｎ、　８．１
１実験値　（：、　Ｇ４．５３；　　Ｈ，７，８Ｇ；　
Ｎ、　８．０Ｇ実施例６４−　（２−メトキンフェニル）−α−メチル−α−（
３＋４．５−トリメトキンフェニル）−１−ピペラジン
バレロニトリル・塩酸塩性状　無色針状晶（ＥｔＯＨ）融点　２１０〜２１２°　（分解）元素分析値　Ｃ２６Ｇ３５Ｎ３０４・ＨＣＩ・３／２Ｈ
２０理論値　Ｃ，ＧＯ，４０；　　Ｈ，７，６０；　Ｎ
、　８．１３実験値　Ｃ，Ｇｏ、４Ｇ；　　Ｈ，７，５
０；　Ｎ、　８．０１実施例７ α−イソプロピル−４−（２−メトキシフェニル）−α
−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）−１−ピペラ
ジンブチロニトリル・２塩酸塩性状　無色針状晶（Ｅｔ
Ｏ）１）融点　２０７〜２０８゜元素分析値　Ｃ２７Ｇ３７　Ｎ　３０４・２ＨＣ’１Ｈ
２０理論値　Ｃ，５８，０Ｇ；　　Ｈ，７，４０；　Ｎ
、　７．５２実験値　Ｃ，５８，１３；　　Ｈ，７，２
２；　Ｎ、　７．４１実施例８４−（２−メトキシフェニル）−α−メチル−α−（３
＋Ｌ５−トリメトキンフェニル）−１−ピペラジンブチ
ロニトリル・２塩酸塩性状　無色針状晶（ＥｔＯＨ）

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同一もしくは異な
って低級アルキル基を表わし、ｍは２又は３の整数を、
ｎは０から３までの整数を表わす。）で示されるフェニ
ルピペラジン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸
付加塩。