JPS6163665A - ２−〔（３−フエノキシ）プロピルアミノ〕−４（１ｈ）−ピリミジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 本発明は優れた胃酸分泌抑制作用を有する新規な２−Ｃ
（３−７ｚノキシ）プロピルアミノコ−４（ＩＨ）−ピ
リミジノン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付
加塩に関するものである。

発明の構成 更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）（式中、Ｒ１
及びＲ２は同−又は異なって低級アルキル基を表わすか
、あるいはＲ１及びＲ２はそれらが結合している窒業原
子と共に環を形成していてもよい。）　　・ で示される新規な２−Ｃ（１−フェノキ、シ）プロピル
アミノ）−４（ＬＨ）−ピリミジノン誘導体、及びその
薬理学的に許容しうる酸付加塩に関するものである。

されるアミノ基としては、たとえば、ジメチルアミ７、
ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミ／、
メチルブチルアミノ、ピロリジノ。

ピペリジ７基等が挙げられる〇 本発明の前記一般式（１）で示される化合物は、所望に
応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩に変換することも
、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させることも
できる。

本発明の前記一般式（＋）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいけ、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
ンユウ酸、酒石酸等の有機酸塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（＋）で示される新規な２−（（３
−フェノキン）プロピルアミ／）−４（ｌ　Ｈ）　−ヒ
ＩＪ　ミジノン誘導体は、以下の様にして製造すること
ができる。

即ち、本発明に係わる前記一般式（１）で示される化合
物は、次の一般式（］Ｉ） Ｃ式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を表わす。）で示
される３−フェノキシプロピルアミン誘導体と、２−ク
ロロ−４−メトキンピリミジンとを反応させ、次の一般
式（Ｉｌｌ） （式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を表わす。）で示
すれる２−（８−フェノキシ）プロピルアミノピリミジ
ン誘導体とし・次いでこの化合物を濃塩酸と反応させる
ことにより製造することができるＯ 本発明の方法の好ましい実施態様は以下の如くである。

即ち、前記一般式（］１）で示される３７ｘ／午ジプロ
ピルアミン誘導体と、２−りａ　ｇ　−４−メトキシピ
リミジンとを反応させ、前記一般式（Ｉｌｌ　）で示さ
れる２−（３−７エノキシ）プロピルアミノピリミジン
誘導体に導く際、前記一般式（１１）で示される化合物
を、塩基の存在下又は非存在ド、溶媒中で２−クロロ−
４−メトキシピリミジンと反応せしめることである。

本反応において使用される塩基としては、たとえば、炭
酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられ
る。

その際使ｍされる溶媒としては、反応を阻害しない限り
いかなるものでもよく、たとえば、エタノール、インプ
ロパツール、ブタノール、イソアミルアルコール、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、
トルエン等が挙げられる。

又、反応は室温から２ｏｏ０の範囲で行なわれる０ 次に、前記一般式（Ｉｌｌ）で示される２−（３−フェ
ノキシ）プロピルアミ／ピリミジン挑導体を、前記一般
式（１）で示される本発明化合物に導く直、前記一般式
（Ｉｌｌ）で示される化合物を濃塩酸と加熱せしめるこ
とである。

反応は４００から２０００の範囲で行なわれるが、好ま
しくは８Ｏ−１４０ｏの範囲で適宜選択される。

発明の効果 この様にして製造される前記一般式（＋）で示される２
−（（８−フェノキシ）プロピルアミ／）−４（ＩＨ）
−ピリミジノン誘導体、及びその薬理学的に許容しうろ
酸付加塩は、優れたヒスタミンＨ２受容体拮抗作用に基
づく胃酸分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、た
とえば、胃又以下、本発明を実施例によって説明する。

実施例１ ２−（３−（１−（１−ピペリジニルメチル〕フェノキ
シ〕プロピルアミノ）−４（ＩＨ）−ピリミジノン ８−（８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシジプ
ロピルアミン２．４８　Ｆ及び２−クロロ−４−メトキ
シピリミジン１．７８．９のブタノール３０ｔｎｌ溶液
を、５時間加熱還流する。今後、溶媒を留去し、得られ
た残渣を希塩酸に溶解し、エーテル洗浄する。水層は炭
酸カリウムにてアルカリ性となし、エーテル抽出する。

エーテル層は水洗後脱水する。溶媒を留去して１淡黄色
液体として４−メトキシ−２−Ｃａ−（ａ−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ〕プロピルアミノ〕ピリミ
ジン３．２２／を得る。

マススペクトル　ｍ／ｅ：１５６（Ｍ＋）４−メトキシ
−２−（３−（１−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ〕プロピルアミノ〕ピリミジン３．２１／に濃塩酸
２０肩ｔを加え、１２０゜で１時間加熱攪拌する０冷後
、反応液を水酸化ナトリウム水溶液にて弱アルカリ性と
なし、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチイレ層は水洗
後、脱水する。溶媒を留去し、淡黄色粘稠液体３．２１
７を得る０ マススペクトル　ｍ／ｅ：３４２（Ｍ＋）常法により、
マレイン酸塩となす。エタノールより再結晶して、融点
１４４〜１４５°の無色結晶を得る０ 元素分析値　Ｃ１ｇ）１２６Ｎ＋０．２１３／２ＣａＨ
４０４理論値　Ｃ，５８，１ａ　ｉＨ，６，２４ｉＮ、
　１０．８５実験値　Ｃ，５７，７ａ　；Ｈ，６，９５
；Ｎ、　１０．７８実施例２ ２−（３−４３−（ジメチルアミ／メチル）フェノキシ
〕プロピルアミノ）−４（ＬＨ）−ヒ°リミジノン ３−（８−（ジメチルアミノメチル）フェノキシジプロ
ピルアミン１．４’ｌ、２−クロロ−４−メトキシピリ
ミジン１．１２Ｆ、炭酸カリウム０．９８ｇ及びブタノ
ール１５肩ｊの混合物を、１０００で１．５時間加熱攪
拌する。今後溶媒を留去し、得られた残渣を水に溶解し
、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層を塩酸水溶液
にて抽出し、水層を酢酸エチルにて洗浄する０水層は炭
酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルにて抽出
する。

酢酸エチル層は水洗後脱水し、溶媒を留去する。

残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１クロロ
ホルム及びメタノールの混液にて溶出〕にて処理し、淡
黄色液体として２−（３−（８−（ジメチルアミノメチ
ル）フェノキシ〕プロピルアミノ〕−４−メトキシピリ
ミジン１．１５　Ｆ　ｌｌル。

マススペクトル　ｍ／ｅ：３１６（Ｍ＋）２−（１−（
３−（ジメチルアミ／メチル）フェノキシ〕プロピルア
ミ／）−４−メトキシピリミジン１．０５．ｉ９及び濃
塩酸１０肩ｌの混合物を１０００で２時間加熱攪拌する
。以下、実施例１と同様に処理し、無色液体０．６７．
９を得る。

マススペクトル　ｍ／ｅ　：　、９０２　（Ｍ”）常法
により、マレイン酸塩となす０エタノールより再結晶し
て、融点１４０〜１４１°の無色結晶を得る。

元素分析値　Ｃ１６Ｈ２２Ｎ４０２・２Ｃ４Ｈ４０４理
論値　Ｃ，５３，９２ｉＨ，５，６６；Ｎ、１０．４８
実験値　Ｃ，５Ｂ、６６　；Ｈ，５，７８ｉＮ、　１０
．５４実施例３ ２−（３−（ａ−（１−ピロリジニルメチル）フェノキ
シジプロピルアミン）−４（ＬＨ）−ピリミジノン ３−（１−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシジプ
ロピルアミン１．５０，９’、２−クロロ−４−メトキ
シピリミジン１．０２．９．炭酸カリウム０６８８９及
びブタノール１５ｍ１を用いて、実施例２と同様に処理
し、淡黄色液体として４−メトキシ−２−（３−［：３
−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ〕プロピルア
ミノ〕ピリミジン１．１１９を得る。

マススペクトル　ｍ／ｅ：３４２（Ｍ”）４−メトキシ
−２−［：３−１１３−（１−ピロリジニルメチル）フ
ェノキシ〕プロピルアミン〕ピリミジン１．１０．！１
Ｆ及び濃塩酸ｌＯ屑ｔを用いて、実施例２と同様に処理
し、淡黄色液体０．６６９を得る０ マススペクトル　ｍ／ｅ：３２８（Ｍ＋）常法により、
マレイン酸塩となす。エタノール及びエーテルの混液よ
り再結晶して、融点１２２〜１２４°の淡黄色結晶を得
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一又は異なって低級アル
   キル基を表わすか、あるいはＲ＿１及びＲ＿２はそれら
   が結合している窒素原子と共に環を形成していてもよい
   。） で示される２−〔（３−フェノキシ）プロピルアミノ〕
   −４（１Ｈ）−ピリミジノン誘導体、及びその薬理学的
   に許容しうる酸付加塩。