JPS5922708B2 - インダゾ−ル誘導体の製法 - Google Patents
インダゾ−ル誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS5922708B2 JPS5922708B2 JP49055000A JP5500074A JPS5922708B2 JP S5922708 B2 JPS5922708 B2 JP S5922708B2 JP 49055000 A JP49055000 A JP 49055000A JP 5500074 A JP5500074 A JP 5500074A JP S5922708 B2 JPS5922708 B2 JP S5922708B2
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- Japan
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- formulas
- compound
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基
、Ａは基 ＣＨ３を示す）で表わされる新規な インタゾール誘導体の製法に関する。
、Ａは基 ＣＨ３を示す）で表わされる新規な インタゾール誘導体の製法に関する。
式１の化合物は新規化合物であつて、中枢抑制作用、抗
うつ作用、抗炎症作用、循環器系作用等に優れた作用を
有し、医薬品として有用である。
うつ作用、抗炎症作用、循環器系作用等に優れた作用を
有し、医薬品として有用である。
本発明によれば式１の化合物は、一般式―ｉ≦ｖ晶晶
（式中Ｘは前記の意味を有する）で表わされる化合物に
一般式Ｈ−Ａ （１） （式中Ａは前記の意味を有する）で表わされるアミンを
反応させることにより製造される。
一般式Ｈ−Ａ （１） （式中Ａは前記の意味を有する）で表わされるアミンを
反応させることにより製造される。
式の化合物は、一般式（式中Ｘは前記の意味を有する）
で表わされる化合物にホルムアルデヒドを反応させるこ
とにより製造されるが、この中間体を分離することなく
直ちに式Ｉのアミンと反応させる方が工業的に有利であ
る。
で表わされる化合物にホルムアルデヒドを反応させるこ
とにより製造されるが、この中間体を分離することなく
直ちに式Ｉのアミンと反応させる方が工業的に有利であ
る。
本発明を実施するに際しては、式の化合物とホルムアル
デヒドを適宜な有機溶媒たとえばエタノール、メタノー
ル等の中で反応させて式の化合物を得ることができる。
デヒドを適宜な有機溶媒たとえばエタノール、メタノー
ル等の中で反応させて式の化合物を得ることができる。
ホルムアルデヒドは重合体又は反応性誘導体たとえばパ
ラホルムアルデヒド、トリオキサン又はヘキサメチレン
テトラミンの形で、あるいはアセタールたとえばジメト
キシメタン又はジエトキシメタンの形で使用することが
できるが、反応し易い点を考慮するとパラホルムアルデ
ヒドが特に好ましい。
ラホルムアルデヒド、トリオキサン又はヘキサメチレン
テトラミンの形で、あるいはアセタールたとえばジメト
キシメタン又はジエトキシメタンの形で使用することが
できるが、反応し易い点を考慮するとパラホルムアルデ
ヒドが特に好ましい。
反応は好ましくは溶媒の還流温度で通常は２〜３時間で
行われる。ホルムアルデヒドの使用量は、式の化合物に
対し当モル量又は過剰モル量が好ましい。
行われる。ホルムアルデヒドの使用量は、式の化合物に
対し当モル量又は過剰モル量が好ましい。
また適宜な触媒、たとえば水酸化ナトリウムを用いるこ
とができる。反応混合物を冷却し、析出する結晶を淵取
すると、式の化合物が得られる。この化合物も新規物質
である。しかし一般には式の化合物にホルムアルデヒド
及び式ｌのアミンを前記と同様な有機溶媒の中で反応さ
せる。
とができる。反応混合物を冷却し、析出する結晶を淵取
すると、式の化合物が得られる。この化合物も新規物質
である。しかし一般には式の化合物にホルムアルデヒド
及び式ｌのアミンを前記と同様な有機溶媒の中で反応さ
せる。
反応は室温又はそれ以上の温度で、望ましくは溶媒の還
流温度で１〜５時間で行われる。式のアミンの使用量は
、式の化合物に対して当モル量又は過剰モル量が好まし
い。適宜な触媒たとえば水酸化ナトリウムを用いること
もできる。反応混合物を濃縮し、残査をたとえばクロロ
ホルムに溶解し、水洗、乾燥後濃縮し、残査をたとえば
カラムクロマトグラフイ一で処理すると、式１の化合物
が得られる。これを常法により適当な塩とすることもで
きる。実施例 １ １−ヒドロキシメチル−３−フエニルーインダゾール２
ｇ、モルホリン０．８４９及び５％水酸化ナトリウム水
溶液１ｍ１をエタノール３０ｍ１に溶解し、３時間還流
加熱する。
流温度で１〜５時間で行われる。式のアミンの使用量は
、式の化合物に対して当モル量又は過剰モル量が好まし
い。適宜な触媒たとえば水酸化ナトリウムを用いること
もできる。反応混合物を濃縮し、残査をたとえばクロロ
ホルムに溶解し、水洗、乾燥後濃縮し、残査をたとえば
カラムクロマトグラフイ一で処理すると、式１の化合物
が得られる。これを常法により適当な塩とすることもで
きる。実施例 １ １−ヒドロキシメチル−３−フエニルーインダゾール２
ｇ、モルホリン０．８４９及び５％水酸化ナトリウム水
溶液１ｍ１をエタノール３０ｍ１に溶解し、３時間還流
加熱する。
反応終了後溶媒を減圧濃縮し、油状物の残査をエーテル
一塩酸を用いて処理すると、１−モルホリノメチル−３
−フエニルーインダゾール塩酸塩１．９９が得られる。
この化合物はエタノール−エーテルから再結晶すると、
１６６〜１６７℃の融点（分解）を示す。元素分析値：
Ｃｌ８Ｈ２ＯＮ３ＯＣｌとして実施例 ２３−フエニル
一５−クロロインタゾール２．２９９、パラホルムアル
デヒド０．３５９、モルホリン１．９１ｇ及び１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液１ｍ１をエタノール４０ｍ１に加え
、還流下に１時間反応させる。
一塩酸を用いて処理すると、１−モルホリノメチル−３
−フエニルーインダゾール塩酸塩１．９９が得られる。
この化合物はエタノール−エーテルから再結晶すると、
１６６〜１６７℃の融点（分解）を示す。元素分析値：
Ｃｌ８Ｈ２ＯＮ３ＯＣｌとして実施例 ２３−フエニル
一５−クロロインタゾール２．２９９、パラホルムアル
デヒド０．３５９、モルホリン１．９１ｇ及び１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液１ｍ１をエタノール４０ｍ１に加え
、還流下に１時間反応させる。
反応溶液を濃縮し、残査をクロロホルムに溶解し、水洗
し、芒硝で乾燥したのち濃縮し、残査をカラムクロマト
グラフイ一で処理すると、１モルホリノメチル−３−フ
エニル一５−クロロインタゾール１．７９が得られる。
このものはメタノールから再結晶したのち１５５〜１５
６℃の融点を示す。元素分析値：Ｃｌ８Ｈｌ８Ｎ３ＯＣ
ｌとして実施例 ３３−フエニル一５−クロロインタゾ
ール９．１６９とパラホルムアルデヒド１．５９を５０
１）水酸化ナトリウム水溶液１ｍ１と共にエタノール４
０ｍ１に溶解し、３時間還流加熱する。
し、芒硝で乾燥したのち濃縮し、残査をカラムクロマト
グラフイ一で処理すると、１モルホリノメチル−３−フ
エニル一５−クロロインタゾール１．７９が得られる。
このものはメタノールから再結晶したのち１５５〜１５
６℃の融点を示す。元素分析値：Ｃｌ８Ｈｌ８Ｎ３ＯＣ
ｌとして実施例 ３３−フエニル一５−クロロインタゾ
ール９．１６９とパラホルムアルデヒド１．５９を５０
１）水酸化ナトリウム水溶液１ｍ１と共にエタノール４
０ｍ１に溶解し、３時間還流加熱する。
反応混合物から冷後析出した結晶を淵取すると、融点１
４４〜１４６℃の１−ヒドロキシメチル−３−フエニル
一５クロロインタゾール８．０ｇが得られる。元素分析
値：Ｃｌ４ＨｌｌＮ２ＯＣｌとして得られた化合物をモ
ルホリンと実施例１と同様にして反応させると、実施例
２と同一の生成物が得られる。
４４〜１４６℃の１−ヒドロキシメチル−３−フエニル
一５クロロインタゾール８．０ｇが得られる。元素分析
値：Ｃｌ４ＨｌｌＮ２ＯＣｌとして得られた化合物をモ
ルホリンと実施例１と同様にして反応させると、実施例
２と同一の生成物が得られる。
実施例 ４
３−フエニル一５−メチルインタゾール３．１３９、パ
ラホルムアルデヒド０．５３９及びピロリジン２。
ラホルムアルデヒド０．５３９及びピロリジン２。
１９を用いて実施例２と同様に処理すると、油状物が得
られる。
られる。
これをエーテル一塩酸を用いて塩酸塩とすると、１−ピ
ロリジノメチル一３フエニル一５−メチルインタゾール
塩酸塩３．８ｇが得られる。この化合物はエタノール−
エーテルから再結晶すると、１６１〜１６２℃の融点を
示す。元素分析値：Ｃｌ９Ｈ２２Ｎ３Ｃｌとして実施例
５ ３−フェニルインタゾール２．９１９、パラホルムアル
デヒド０．５０９及びＮ−フエニルピペラジン４．８７
９を用いて実施例２と同様に処理すると、１−Ｎ−フエ
ニルピペラジノメチル一３−フェニルインタゾール４，
３９が得られる。
ロリジノメチル一３フエニル一５−メチルインタゾール
塩酸塩３．８ｇが得られる。この化合物はエタノール−
エーテルから再結晶すると、１６１〜１６２℃の融点を
示す。元素分析値：Ｃｌ９Ｈ２２Ｎ３Ｃｌとして実施例
５ ３−フェニルインタゾール２．９１９、パラホルムアル
デヒド０．５０９及びＮ−フエニルピペラジン４．８７
９を用いて実施例２と同様に処理すると、１−Ｎ−フエ
ニルピペラジノメチル一３−フェニルインタゾール４，
３９が得られる。
この化合物はエタノールから再結晶すると、１０９〜１
１００Ｃの融点を示す。元素分析値：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４
として 実施例 ６ ３−フェニルインタゾール９．７１９、パラホルムアル
デヒド２．２５９及び５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍ
１をエタノール４０ｍ１に加え、３時間還流加熱する。
１００Ｃの融点を示す。元素分析値：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４
として 実施例 ６ ３−フェニルインタゾール９．７１９、パラホルムアル
デヒド２．２５９及び５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍ
１をエタノール４０ｍ１に加え、３時間還流加熱する。
反応混合物から冷後析出した結晶を済取すると、１−ヒ
ドロキシメチル−３−フェニルインタゾール８．７９が
得られる。このものはリグロインから再結晶したのち１
０３〜１０５℃の融点を示す。元素分析値：Ｃｌ４Ｈ，
，Ｎ，Ｏとして この生成物をＮ−フエニルピペラジンと実施例１と同様
に反応させると、実施例５と同一の生成物が得られる。
ドロキシメチル−３−フェニルインタゾール８．７９が
得られる。このものはリグロインから再結晶したのち１
０３〜１０５℃の融点を示す。元素分析値：Ｃｌ４Ｈ，
，Ｎ，Ｏとして この生成物をＮ−フエニルピペラジンと実施例１と同様
に反応させると、実施例５と同一の生成物が得られる。
実施例 ７
３−フエニル一５−メチルインタゾール２．０８９、パ
ラホルムアルデヒド０．３５９及び２−（４′クロロフ
エニル）−１，２，３，６，−テトラヒトロー４−メチ
ルピリジン４．０９を用いて実施例２と同様に処理する
と、融点１３０〜１３ｒＣの１−〔２′−（４′−クロ
ロフエニル）−１′，２′，３′，６′−テトラヒトロ
ー４′−メチル−１′−ピリジル〕メチル−３−フエニ
ル一５−メチルインタゾール２．８ｇが得られる。
ラホルムアルデヒド０．３５９及び２−（４′クロロフ
エニル）−１，２，３，６，−テトラヒトロー４−メチ
ルピリジン４．０９を用いて実施例２と同様に処理する
と、融点１３０〜１３ｒＣの１−〔２′−（４′−クロ
ロフエニル）−１′，２′，３′，６′−テトラヒトロ
ー４′−メチル−１′−ピリジル〕メチル−３−フエニ
ル一５−メチルインタゾール２．８ｇが得られる。
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ３Ｃｌとして実施例 ８
３−フエニル一５−メチルインタゾール１３．７９とパ
ラホルムアルデヒド２．４９を用いて、実施例３と同様
に処理すると、融点１０９〜１１１℃の１−ヒドロキシ
メチル−３−フエニル一５−メチルインタゾール１３．
１９が得られる。
ラホルムアルデヒド２．４９を用いて、実施例３と同様
に処理すると、融点１０９〜１１１℃の１−ヒドロキシ
メチル−３−フエニル一５−メチルインタゾール１３．
１９が得られる。
元素分析値：Ｃｌ５Ｈｌ４Ｎ２Ｏとして
この生成物を２−（４′−クロロフエニル）−１，２，
３，６−テトラヒトロー４−メチルピリジンと実施例１
と同様にして反応させると、実施例７と同一の生成物が
得られる。
３，６−テトラヒトロー４−メチルピリジンと実施例１
と同様にして反応させると、実施例７と同一の生成物が
得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｘは水
素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す）で表
わされる化合物に一般式Ｈ−Ａ（III）（式中Ａは基▲
数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼又
は ▲数式、化学式、表等があります▼を示す）で表わされ
るアミンと反応させることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｘ及
びＡは前記の意味を有する）で表わされるインダゾール
誘導体の製法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中Ｘは水
素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す）で表
わされる化合物にホルムアルデヒドを反応させて一般式
▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｘは前
記の意味を有する）で表わされる化合物となし、これに
一般式Ｈ−Ａ（III） （式中Ａは基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼を示す）で表わされ
るアミンを反応させることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｘ及
びＡは前記の意味を有する）で表わされるインダゾール
誘導体の製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49055000A JPS5922708B2 (ja) | 1974-05-18 | 1974-05-18 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
| US05/541,100 US3994890A (en) | 1974-01-31 | 1975-01-15 | 1-Aminoalkyl, 3-phenyl indazoles |
| GB2247/75A GB1489280A (en) | 1974-01-31 | 1975-01-17 | Indazole derivatives |
| DE2503815A DE2503815C2 (de) | 1974-01-31 | 1975-01-30 | Indazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| FR7502955A FR2259601B1 (ja) | 1974-01-31 | 1975-01-30 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49055000A JPS5922708B2 (ja) | 1974-05-18 | 1974-05-18 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50148355A JPS50148355A (ja) | 1975-11-27 |
| JPS5922708B2 true JPS5922708B2 (ja) | 1984-05-28 |
Family
ID=12986371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49055000A Expired JPS5922708B2 (ja) | 1974-01-31 | 1974-05-18 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5922708B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62177611U (ja) * | 1986-04-30 | 1987-11-11 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989003385A1 (en) * | 1987-10-13 | 1989-04-20 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Fused pyrazole compounds, process for their preparation, and their medicinal use |
-
1974
- 1974-05-18 JP JP49055000A patent/JPS5922708B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62177611U (ja) * | 1986-04-30 | 1987-11-11 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS50148355A (ja) | 1975-11-27 |
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