JPS58152882A - 新規なピペラジンおよびホモピペラジン誘導体 - Google Patents

新規なピペラジンおよびホモピペラジン誘導体

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JPS58152882A
JPS58152882A JP58024528A JP2452883A JPS58152882A JP S58152882 A JPS58152882 A JP S58152882A JP 58024528 A JP58024528 A JP 58024528A JP 2452883 A JP2452883 A JP 2452883A JP S58152882 A JPS58152882 A JP S58152882A
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atoms
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JP58024528A
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ジルベ−ル・ルグニエ−ル
ミシエル・ロ−ビ−
ジヤツク・ドウアウル
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ADIR SARL
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ADIR SARL
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 〔式中人は３〜５個の炭素原子を有し、１個および２個
の二重結合を有し、１個および２個のヒドロキシ基によ
り置換された、直鎖および分枝鎖の炭化水素基よりなる
群から選ばれ； Ｂは一〇Ｈ−および窒素原子よりなる群から選ばれ； ｍは２および３よりなる群から選ばれる整数でありニ ーＸ−Ｙ−は式−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ’Ｒ’Ｒ“）ｎ　（
ここでｎは０および１よりなる群から選ばれ、Ｒ′およ
びＲ“は同一または異なり、それぞれ水素原子およびメ
チル基よりなる群から選ばれる）の基を表わし；２は酸
素および硫黄原子よりなる群から選ばれ；Ｒは水素原子
、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、６〜７個の
炭素原子を有するシクロアルキル基、非置換フェニル基
および置換基としてフッ素および塩素原子および１〜５
個の炭素原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ
る置換基を有するモノおよびポリ置換フェニル基よりな
る群から選ばれ； Ｔは水素、フッ素および塩素原子および１〜５個の炭素
原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ；そして 基 は式■における基 甲 を形成する積のどちらか１方に結合している〕で示され
るピペラジンおよびホモピペラジン化合物を提供する。
本発明はまた、一般式轟 （式中人およびＢは前記のＪｌ！：味を有する）のハロ
化合物を一般式脂 （式中ｍ、−Ｘ−Ｙ−１ＺＳＲおよびＴは前記定義の意
味を有する）のＮ−モノｆ１１換ピベラゾンと縮合させ
るか、才たは一般式■ （式中−Ｘ−Ｙ−１Ｚ、　ＲおよびＴは前記定義の意味
を有し、モしてＨａｌは、たとえば塩素または実業原子
のようなハロゲン原子を堀わす）のハロ化合物を一般式
Ｖ Ｈ−Ａ （式中Ａ１Ｂおよびｍは前記定義の意味を有する）のＮ
−モノ置換ピペラジンき縮合させることを含む一般式Ｉ
の化合物の製造方法を提供する。
これら２つの場合に、このような縮合は、たとえば１−
ブタノールまたは１−ペンタノ−・ルのような為沸点を
有するアルコール；またはたとえばジメチルホルムアミ
ドまたはジメチルアセトアミドのような脂肪族アミＹ　
Ｈまたはたとえばトルエンまたはキシレンのような高沸
点を有するベンゼン炭化水素のような浴媒中で、１２０
〜１５０℃の範囲内の温度において、反応中番こ生成す
る塩化水素の受容体の存在下に行なうと有利である。受
容体としては、たとえば化合物置と■との縮合の場合は
、たとえば炭酸ナトリウムまたはカリウムのような炭酸
のアルカリ金属塩、トリエチルアミンおよびこの縮合に
用いる弐ＩのＮ−モノ置換ビペラゾンの過剰量をあげる
ことが、でき、また化合−■とＶとの縮合の場合は、た
とえばトリエチルアミンまたはこの縮合に用いる式Ｖの
Ｎ−モノ健換ピペラジンの過剰量をあげることができる
。
本発明はまた、一般式■ １ （式中Ａ、Ｂ％ｍ、Ｒ，−Ｘ−Ｙ−１２およびＴは前記
定義の意味を有する）のハロ化合物を一般式■Ａ　−Ｎ
Ｈ，（■） （式中人は前記定義の意味を有する）の１級アミンと縮
合させることを含む一般式■の化合物の製造方法を提供
する。
このような縮合は、たとえばジメチルホルムアミＰまた
はジメチルアセトアミドのような高沸点を有するアルコ
ールから選ばれる溶媒中で行なうと有利である。この縮
合はオートクレープ中、１２０〜１５０℃の範囲内の温
度で、反応中に生成する塩化水素の受容体の存在下に行
なうと遍幽である。この受容体はトリエチルアミンオた
は縮合に用いる１級アミン■の過剰量であることができ
る。
本発明はまた、かくして得られた新規化合物の適当な酸
による塩を提供する。このような酸としては、たとえば
鉱飯系：塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸、並びに
有機酸系：酢酸、プローオン酸、マレイン酸、フマール
酸、論石酸、クエン酸、シュウ酸、安息香酸、メタンス
ルホン酸およびイセチオン酸をあげることができる。
一般式１の化合物は、たとえば結晶化またはクロマトグ
ラフィにより、またげたとえば酸による付加塩の形成、
これらの塩の結晶化およびアルカリ性剤によるその分解
のような化学的方法により、精製できる。
前記方法に用いる原料物質は既知化合物であるか、また
は次番こ例としてあげることができる類似化合物の製造
に係る文献に記載の方法に従し）製造される化合物のど
ちらかである。
たとえば、一般弐厘の生成物はフランス国・特許第１，
５０７，０６２号に記載の方法と同様の方法番と従い製
造できる。さらにまた、その人がアリル基を表わす一般
式１の化合物は英国特許 第１，３４２，８２８号に記載されて（＃）る。そのＢ
力Ｓ窒素原子でありそして人がアリル、クロチルまたは
ジメチルアリル基を表わす一般式■の原料物質はＲ，Ｂ
ＡＬＴＺＹ等により、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ　、　２４
、４５９（１９５９年）に記載の方法−こ従Ｇ１製造で
きる。これらの化合物はまたフランス国特許第２，０１
９，６４６号に記載されている。
式 （式中Ｔは水素またはフッソ原子を表わす）の原料物質
はＷ、ＡＮＤＲＲ８ＯＮ等の方法［Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｓ
ｃｉ。
６９．２５２（１９８０年）〕と同様にしてｌ１１ｊ！
ｉする。
式 （式中２は酸素または硫黄原子を表わす）の原料物質は
相当する６−ホルミルクロメンオたはチオ−クロメンを
原料として、Ｃ，ＤＥＢＯＫＲに従い［Ｊ、・Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、　６９．２４２６（１９７４年）〕、これら
の化合物のＮａＢＨ４による還元および８０Ｃｊｌによ
るクロル化により製造できる。
式 ％式％ １５８２（１９６３年）〕により得られる相当する酸の
ＬｉＡｌＨ４による還元により生成された相当するアル
コールそれら自体のクロル化により製造する。
式 の原料物質はＦ、ＢＬＩＣＫＫ等（Ａｍ、Ｓｏｃ、　７
０　。
３７６８（１９４８年）およびＡｍ、８ｏｃ、　７１．
２８５６（１９４９年）〕に従い製造する。
式 ％式％ １１９６６年）〕に従い製造する。
一般式■の化合物およびその生理学的に許容されつる付
加塩は有用な薬理学的および治療的性質を有する。特に
、これらの化合物は酸素の取り込みを促進する。これら
は医薬として、特に全てのｍ類の組織低酸素症の処置に
使用できる。
それらの毒性は低く、マウスで測定された恥、。
は腹腔内投与で１００から２００４／籍より多量才で変
わる。
本発明による化合物の酸素分圧（Ｐｏｔ　）に対する活
性をベンドパルビタールで麻酔した犬で研究した。被験
化合物を投与した後の２．５．１５．４５および７５分
に、血液試料を定期的番こ採取する；これらの試料を−
、ＰｏｓおよびｐｃｏｌＡの測定に使用する。
酸素分圧（ＰＯ２）はラジオメーター （Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ　）　ＢＭ８３と称される装置
で測定した。
ＰＯ，の絖みは白金電極またはクラーク電極により、既
知数値を予め目盛ったこの装置で行なった。
被験化合物は１■／ｑの投与量で犬に静脈投与する。動
脈血液中の酸素レベルの増加％を測定すると、この％は
本化合物により、化合物投与後の１５分で６５．４％に
、そして化合物投与後の７５分で６１．４％に達するこ
とが判る。
本発明はまた、活性成分として一般式！の化合物または
その生理学的に許容されつる塩を適尚な製剤用担体と混
合して、または組合せて含有する医薬組成物を提供する
。
かくして得られた医薬組成物は単位投与形にすると有利
であり、活性成分２０〜１００′ｍ９を含有できる。こ
れらは錠剤、植機錠剤、カプセル、剤、廃剤、注射用ま
たは飲料用＃液剤の形であるこきができ、活性成分２０
〜１００■の範囲内の投与量で、１日１回または２回、
経口、直腸または非経口経路で投与できる。
次側は本発明を説明するものである。
例　　１ ｌ−（４，６−ビス−アリルアミノー８．トリアジン−
２−イル）−４−（ベンゾフラン−２−イル−メチル）
ピペラジン 第１法 ジメチルホルムアミｔ−”１０ｄを含有する無水ト　。
ルエン２００ｄ中の１−（４，６−ビス−アリルアミノ
−Ｓ。トリアゾン−２−イル）ピペラジン〔融点（コフ
ラー）：１００℃）　１３．８１１および２−クロルメ
チル−ベンゾフラン（沸点／　０．５ｍｍＨｇ　＋　８
２〜８５°Ｃ）の＃！液をトリエチルアミン７．６ｄの
存在下に、３時間還流させる。反応の完了時点で、有機
溶液を水１００ｄで洗浄し、次いで塩基を２　Ｎ　　Ｃ
Ｈ３８０３Ｈ溶液７５１１／で２回抽出する０ 浴液を次いで過剰のに、ＣＯ３でアルカリ性にし、生成
物をベンゼンで抽出する０ベンゼン溶液を蒸発させ、か
くして油状生成物２２９を得る。生成物を無水エタノー
ル１００−に溶解する。＊＊をカーボンブラックに通し
て一過し、２Ｎエーテル中ＨＣｊ溶液５０１１１！で酸
性番こする。１−（４，６−ビス−アリルアミノー８．
トリアゾン−２−イル）−４−（ベンゾフラン−２−イ
ル−メチル）ピペラジン２塩酸塩１７．８．９が白色結
晶の形セ晶出する； 融点：２６０℃。
第２法 に２ＣＯ３６，９１１を含む、シタノール２００１中の
１−（ベンゾフラン−２−イル−メチル）ピペラジン（
沸点１０．０１５ｍｍＨｇ　：　１２５〜１２８°Ｇ）
１０．３　、Ｖおよび４，６−ビス−アリルアミノー２
−クロル−８，トリアゾン〔融点（コフラー）＝２０４
℃１１．５．Ｐの溶液を５時間還流させる◇反応の完了
時点で、塩をＰ去し、Ｆ液を減圧下に蒸発させる。残留
物をベンゼンに溶解する。ベンゼン１！１液を２Ｎモノ
メタンスルホン酸溶１７５ｄで２回抽出する。得られた
粗製塩基１９ｇを第１法に記載したようＪこ、相当する
２塩酸塩に変換する。
最終的に、１−（４，＜Ｓ−ビス−アリルアミノ−１、
トリアゾン−２−イル）−４−（ベンゾフラン−２−イ
ル−メチル）ピペラジン２塩酸塩１６ｇを得る；融点（
コフラー）：２２９〜２３０℃。
第３法 ジメチルホルムアミド５００ｄ中の１−（４゜６−ジク
ロル−８，トリアゾン−２−イル）−４−（ベンゾフラ
ン−２−イル−メチル）ピペラジン１８．２９およびア
リルアミン１５０ｇの＃！液を溶媒を減圧下に蒸発させ
る。ぺ“−スト状残留物をベンゼンに溶解し、水で数回
洗蒸する。溶媒を蒸発させ、油状残留物（２０＃）をエ
タノール１００ｄに浴解し、次いで第１法に記載されて
いるように、２塩酸塩化変換する。最終的に、１−（４
，６−ビス−アリルアミノ−ｇ、）リアジン−２−イル
）−４−（ベンゾフラン−２−イル−メチル）ピペラジ
ン２塩ａｌ！塩１７．５　＃を得る；融点（コフラー）
：２３０℃。
原料の１−（４，６−ジクロル−ａ、）リアシン−２−
イル）−４−（ベンゾフラン−２−イル−メチル）ピペ
ラジンはシアヌリルクロリドと１−（ベンゾフラン−２
−イル−メチル）ピペラジンとをメチルエチルケトン中
でＮ５１ＨＣＯ３の存在下に反応させるととζこより製
造する。
例２〜１８ 例１に記載の方法に従い、次の化合物を製造する： ２）１−（４，＋５−ビス−アリルアミノ−ｍ、トリア
ジン−２−イル）−４−（３−クロメン−６−イル−メ
チル）ピペラジン；そのメタンスルホン酸塩の融点（コ
フラー）： １５４℃（アセトニトリル）。
３）１−（４，ｔ！Ｓ−ビス−アリルアミノ−８，トリ
アゾン−２−イル）−４−（ペンフチエン−５−イル−
メチル）ピペラジン；融点（コフラー）：１０８℃（ア
セトニトリル）。
４）１−（４，６−ビス−アリルアミノー４．トリアゾ
ン−２−イル）−４−（ベンゾフラン−５−イル−メチ
ル）ピペラジン；その２フマール酸塩の融点（コフラー
）：２００℃（無水エタノール）。
５）１−（４，６−ビス−アリルアミノー８．トリアゾ
ン−２−イル）−４−（５−フルオロベンゾフラン−５
−イル−メチル）ピペラジン；融点（コフラー）：１２
２°Ｃ（アセトニトリル）。
６）１−（４，６−ビス−アリルアミノ−ａ、）リアジ
ン−２−イル）−４−（千オークロムー３−エンー３−
イル−メチル）ピペラジン：融点（コフラー）：１０５
℃（アセトニトリル）。
７）１−（４，６−ビス−アリルアミノー１．トリアゾ
ン−２−イル）−４−（５−フルオロクロム−３−エン
−６−イル−メチル）ピペラジン；融点（コフラー）：
１２０℃（アセトニトリル）。
８）１−（４，６−ビス−アリルアミノ−ｓ、）リアシ
ン−２−イル）−４−（ペンゾチェン＝２−イルーメチ
ル）ピペラジン；融点（コフラー）：１０８℃（アセト
ニトリル）。
９）１−（４，６−ピスーアリルアミハ１．トリアゾン
−２−イル）−４−（ペンクチエン−３−イル−メチル
）ピペラジン；そのフマール酸塩の融点（コフラ・−）
：２０８℃（エタノール）。
１０）　１−　（４、６−ビス−アリルアミノ−ａ、）
リアシン−２−イル）−４−（（ベンゾフラン−２−イ
ル）−ｐ−フルオロフェニルーメチル〕ピペラゾン；融
点（コフラー）：１６０℃（イソゾロパノール）。
１１）　１−　（４、６−ビス−クロチルアミノ−８゜
トリアゾン−２−イル）−４−（ベンゾフラン−２−イ
ル−メチル）ピペラジン；その２フマール酸塩の融点（
コフラー）：１４４°Ｃ（無水エタノール）０ １２）　１−　（２、４−ビス−アリルアミノ−ピリジ
ン−６−イル）−４−（ベンゾフラン−２−イル−メチ
ル）ピペラジン；そのフマール酸塩の融点（コフラー）
：１８４℃（エタノール）０ １３）　ｉ　−（２、４−ビス−アリルアミノ−ピリミ
ジン−６−イル）−４−（クロム−６−エン−３−イル
−メチル）ピペラジン；融点（コフラー）：１１５℃（
アセトニトリル）。
１４）　１　、＋　（２、４−ビス−アリルアミノ−ピ
リミジン−６−イル）−４−（ペンクチエン−５−イル
−メチル）ピペラジン；そのフマール酸塩の融点（コフ
ラー）：２０５℃（エタノール）。
１５）　１−　（２、４−ビス−アリルアミノ−ピリミ
ジン−６−イル）−４−（ベンゾフラン−５−イル−メ
チル）ピペラジン；その２フマール酸塩の融点：１６５
℃（無水エタノール）。
１６）　１−　（２、４−ビス−アリルアミノ−ピリミ
ジン−６−イル）−４−（（５−フルオロベンゾフラン
−２−イル）メチル〕ぎベラシン；そのフマール酸塩の
融点（コフラー）：１９８℃（無水エタノール）。
１７）　１−　（２、４−ビス−アリルアミノ−ピリミ
ジン−６−イル）−４−［（５−フルオロ−クロム−３
−エン−３−イル）メチル〕ビペラゾン；そのフマール
酸塩の融点（コフラー）：２２８℃（無水エタノール）
０ １８）　１−　（２、４−ビス−アリルアミノ−ピリミ
ジン−６−イル）−４−（ペンクチエン−２−イル−メ
チル）ピペラジン；そのフマール酸塩の融点（コフラー
）：２２２℃（無水エタノール）。
第１頁の続き ＱＩｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４０５／１２“　　　　　　　　　　　　　−
２５１１００７１３２−４Ｃ ３１１１００）　　　　　　　　　　　７１６９−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４０５／１２　　　　　　　　　　　　　
−２３９１００　　　　　　　　　　　７４３１−４Ｃ
３０７１００）　　　　　　　　　　　７０４３−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４０５／１２　　　　　　　　　　　　　
−２３９１００　　　　　　　　　　　７４３１−４　
Ｃ３１１１００）　　　　　　　　　　　７１６９−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０９／１２　　　　　　　　　　　　
　−２５１７００　　　　　　　　　　　７１３２−４
　Ｃ３３３１００）　　　　　　　　　　　８２１４−
４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０９／１２　　　　　　　　　　　
　　−２５１１００　　　　　　　　　　　７１３２−
４Ｃ３３５１００）　　　　　　　　　　　８２１４−
４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０９／１２　　　　　　　　　　　
　　−２３９１００　　　　　　　　　　　７４３１−
４　Ｃ３３３１００）　　　　　　　　　　　８２１４
−４Ｃ＠発　明　者　ミシエル・ロービー フランス国バウクルソン・アブ ニュ・フォラシュ３５ ０発　明　者　ジャック・ドウアラル フランス国りロヮシイ・スルー セータ・リュ・ポール・ドラマ ンシュ１４ビス 手続補正書 昭−８年　φ月／／日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭君６８　年特許願［４５２８号 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ５、補正命令の日付 ９　ｓ付置類の目録　同時に出願審査請求書を一出して
あり會す。
２、特許請求の範囲 （１）　　式Ｉ ＮＨ−ム 〔式中ムは３〜５個の炭素原子を有し、１個および２個
の二重結合を有し、１個および２傭のに、ドレキシ基に
より置換された、直鎖および分枝鎖の炭化水素基よりな
る群から運ばれ； １は一０Ｈ−および窒素原子よりなり群から運ばれ； 臘は２および３よりなる群から選ばれる整数であり； −Ｘ−Ｙ−は式−０１１＝　０Ｈ−（Ｏ１’ｆ入（ココ
”Ｃ’　ｘは０および１よりなる群から選ばれ、λ′お
よび１１は同一または興なり、それぞれ水素原子および
メチル基よりなる群から選ばれる）の基を褒わし；２は
陵素および硫黄原子よりなる評から選ばれ；λは水素原
子、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、５〜７個
の炭素原子を有するシフ冒アルキル基、非置換フェニル
基および置換基としてフッ素および塩素原子および１〜
５個の炭素原子を有するアルキル基よりなる群から運ば
れる置換基な有するモノおよび４り置換７エエル基より
なる群から選ばれ： ！は水素、フッ素および塩素原子および１〜５傭の炭素
原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ；そして 其 （ＯＨ２）ｍｌ は式！における基 〒 を形成する環のどちらか１方に結合している〕て示され
るピペラジンおよびホ毫ピペラジン化舎物よりなる群か
ら選ばれる化合物。
（２）１−（４，６−ビス−アリルア曙）争１．トリア
ジンー２−イル）−４−（ペンクチエン−５−イル−メ
チル）ピペラジンである特許請求の範囲第１項の′化合
物。
（３）１−（２，４−ビス拳アリルア竜ノーー９電ジン
−６−イル）−４−（ベンψフテンー２響イルーメチル
）ピペラジンである特許Ｗ求ノ＊＊Ｓ１項の化合物。
（４）　　活性成分として、式！ ＭＨ−ム 〔式中ムは３〜５個の炭素原子を有し、１儒および２個
の二重結合を有し、１個および２個のヒド四キシ基によ
り置換された、直鎖および分枝鎖の炭化水素基よりなる
群から運ばれ； １は一〇Ｈ−および窒素原子よりなる群から選ばれ； ■は２および３よりなる評から選ばれる整数であり； −Ｘ−！−は式−０ＦＯＲ−（ｏ〆ｆ’４．　（、：こ
ｒｎは０および１よりなる群から選ばれ　Ｒ／　　およ
びＲ１は同−會たは異なり、それｆれ水素原子およびメ
チル基よりなるーから選ばれる）の基を表わし；２は酸
素および硫黄原子よりなる群から選ばれ；ｌは水素原子
、１〜５優の炭素原子を有するアル中ル基、３〜７個の
炭素原子を有するシクロアルキル基、非置換フェニル基
および置換基としてフッ素および塩素原子および１〜５
個の炭素原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ
る置換基を有するモノおよびポリ置換フェニル基よりな
る群から選ばれ； Ｔは水素、フッ素および塩素原子および１〜５個の炭素
原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ；そして 基 菖Ｈ−ム （ｏｎ２）。
は式■にお′ける基 を形成する環のどちらか１方に納会している〕で示され
るピペラジンおよびホモぜペラジン化金物よりなる群か
ら選ばれる化合物を適当な纒剤層担体とともに含有する
医薬組成物・

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）　　式Ｉ 〔式中人は３〜５１ｉｌの炭素原子を有し、１個および
    ２１−の二重結合を有し、１個および２個のヒドロキシ
    基により置換された、直鎖および分枝鎖の炭化水素基よ
    りなる群から選ばれ； Ｂは一〇Ｈ−および窒素原子よりなる群から選ばれ； ｍは２および６よりなる群から選ばれる整数でありニ ーＸ−Ｙ−は式−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＲ’Ｒ″）ｎ（ここ
    でｎは０および１よりなる群から選ばれ、Ｒ′およびＲ
    “は同一または異なり、それぞれ水素原子およびメチル
    基よりなる群から選ばれる）の基を表わし；２は酸素お
    よび懺黄原子よりなる群から遺ばれ；Ｒは水素原子、１
    〜５１ｍの炭素原子を有するアルキル基、３〜７個の炭
    素原子を有するシクロアルキル基、非置換フェニル基お
    よび置換基としてフッ素および塩素原子および１〜５個
    の炭素原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれる
    置換基を有するモノおよびポリ置換フェニル基よりなる
    群から選ばれ； Ｔは水素、フッ素および塩素原子および１〜５個の炭素
    原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ：そして 基 は式１における基 を形成する壌のどちらか１方に結合している〕で示され
    るピペラジンおよびホモピペラジン化合−よりなる群か
    ら選ばれる化合物。 ＋２１１−（４，６−ビス−アリルアミノー−、トリア
    ゾン−２−イル）−４−（ペンフチエン−５−イル−メ
    チル）ピペラジンである特許請求の範囲第１項の化合物
    。 （３）１−（２，４−ビス−アリルアミノ−ビリミシン
    −６−イル）−４−（ベンゾフラン−２−イル−メチル
    ）ピペラジンである特許請求の範囲第１項の化合物。 （４）式１ 〔式中人は６〜５個の炭素原子を有し、１個および２個
    の二重結合を含有し、１個および２個のヒドロキシ基に
    より置換された直鎖および分枝鎖の炭化水素基よりなる
    群から選ばれ； Ｂは−ＣＨ−および窒素原子よりなる群から選ばれ；ｍ
    は２および６よりなる群から選ばれる整数であり； −Ｘ−Ｙ−は式−ＣＨ＝　ＣＨ−（ＯＲ’Ｒ“）ｎ−（
    ここでｎは０および１よりなる群から選ばれ、Ｒ′およ
    びＲ“は同一または異なり、それぞれ水素原子およびメ
    チル基よりなる群から選ばれる）の基を表わし；２は酸
    素および硫黄原子よりなる群から選ばれ；Ｒは水素原子
    、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、６〜７個の
    縦素原子を有するシクロプルキル基、非置換フェニル基
    および置換基としてフッ素お・よび塩素原子および１〜
    ５個の縦素原子を有するアルキル基よりなる群から選ば
    れる置換基を有するモノ−およびポリ置換フェニル基よ
    りなる群から選ばれ； Ｔは水素、フッ素および塩素原子および１〜５個の炭素
    原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ；そして 基 は式■における基 甲 を形成する壌のどちらか１方に結合している〕で示され
    るピペラジンおよびホモピペラジン化合物よりなる群か
    ら選ばれる化合物の製造にあたり、一般式捕 Ｈ−Ａ （式中人およびＢは上記定義の意味を有する）のハロ化
    合物を一般式Ｉ （式中ｍ１−Ｘ−Ｙ−１Ｚ１ＲおよびＴは上記定義の意
    味を有する）のＮ−モノ置換ピペラジンと縮合させるこ
    とを特徴とする上記式１の化合物の製造方法。 （５）　　式！ 〔式中人は６〜５個の炭素原子を有し、１個および２個
    の二重結合を有し、１個および２個のヒドロキシ基によ
    り置換された、直鎖および分枝鎖の炭化水素基よりなる
    群から選ばれ； Ｂは一〇Ｈ−および窒素原子よりなる群から選ばれ； ｍは２および３よりなる群から選ばれる整数であり； −Ｘ−Ｙ−は式−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＲ’Ｒ“）。（ここ
    でｎは０および１よりなる群から選ばれ１、Ｒ′および
    Ｒ“は同一または異なり、それぞれ水素原子およびメチ
    ル基よりなる群から選ばれる）の基を表わし；２は酸素
    および硫黄原子よりなる群から選ばれ；Ｒは水素原子、
    １〜５個の炭素原子を有するアルキル基、３〜７個の炭
    素原子を有するシクロアルキル基、非置換フェニル基お
    よび置換基としてフッ素および塩素原子および１〜５個
    の炭素原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれる
    置換基を有するモノおよびポリ置換フェニル基よりなる
    群から選ばれ： Ｔは水素、フッ素および塩素原子および１〜５個の炭素
    原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ；そして 基 は式！における基 甲 を形成する壌のどちらか１方に結合している〕で示され
    るビペセゾンおよびホモビペラゾン化金物よりなる群か
    ら選ばれる化合物の製造にあたり、一般式■ （式中−Ｘ−Ｙ−１Ｚ、　ＲおよびＴは上記定義の意味
    を有し、そしてＨａｌは塩素または臭素原子を表わす）
    のハロ化合物を一般式Ｖ （式中Ａ１Ｂおよびｍは上記定義の意味を有する）のＮ
    −モノ置換ピペラジンと縮合させることを特徴とする上
    記式１の化合物の製造方法。 （６）　　式■ 〔式中人は３〜５個の炭素原子を有し、１個および２個
    の二重結合を有し、１個および２個のヒドロキシ基によ
    り置換された、直鎖および分枝鎖の炭化水素基よりなる
    群から選ばれ； Ｂは−ＣＨ−および窒素原子よりなる群から選ζｆれ； ｍは２および６よりなる群から選ばれる整数であり； −Ｘ−’Ｙ−は式−ＣＨ＝　ＣＨ−（ＣＲ’　Ｒ“）ｎ
    　（ここでｎは０および１よりなる一群から選ばれ　Ｒ
    ／およびＲ’４ま同一または異なり、それぞれ水素原子
    およびメチル基よりなる群から選ばれる）の基を表わし
    ；２は酸素および硫黄原子よりなる群から選ばれ二Ｒは
    水１［子、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、６
    〜７個の戻１ｇ原子を有するシクロアルキル基、非置換
    フェニル基および置換基としてフッ素および塩素原子お
    よび１〜５個の炭素原子を有するアル少ル基よりなる群
    から選ばれる置換基を有するモノおよびポリ置換フェニ
    ル基よりなる群から選ばれ； Ｔは水素、フッ素および塩素原子および１〜５個の炭素
    原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ；そして は式１ξとおける基 〒 を形成する壌のどちらが１方に結合している〕で示され
    るピペラジンおよびポモビペラゾン化合智よりなる群か
    ら選ばれる化合物の製造にあたり、一般式■ １ 義の意味を有する）のハロ化合物を一般式■Ａ、　−Ｎ
    Ｈ２ （式中人は上記定義の意味を有する）の１級アミンと縮
    合させることを特徴とする上記式■の化合物の製造方法
    。 （７）活性成分として、式１ 〔式中人は６〜５個の炭素原子を有し、１個および２個
    の二重結合を有し、１個および２個のヒｒロキシ基によ
    り置換された、直鎖および分枝鎖の炭化水素基よりなる
    群から選ばれ； Ｂは−ＣＨ−および窒素原子よりなる群から選ばれ； ｍは２および６よりなる群から選ばれる整数であり； −Ｘ−Ｙ−は式−ＣＨ＝　ＣＨ−（ＣＲ’　Ｒ“）ｎ　
    （ここでｎは０および１よりなる群から選ばれ、Ｉおよ
    びＲ“は同一または異なり、それぞれ水素原子およびメ
    チル基よりなる群から選ばれる）の基を表わし；Ｚは酸
    素および硫黄原子よりなる群から選ばれ；Ｒは水素原子
    、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、３〜７個の
    炭素原子゛を有するシクロアルキル基、非置換フェニル
    基および置換基としてフッ素および塩素原子および１〜
    ５個の炭素原子を有するアルキル基よりなる群から選ば
    れる置換基を有するモノおよびポリ置換フェニル基より
    なる群から選ばれ； Ｔは水素、フッ素および塩素原子および１〜５個の炭素
    原子を有するアルキル基よりなる群から選ばれ；そして 基 Ｈ−Ａ （ＣＨｇ）ｍ は式■における基 甲 を形成する壊のどちらか１方に結合している〕で示され
    るピペラジンおよびホモピペラジン化合物よりなる群か
    ら選ばれる化合物を適当な製剤用担体とともに含有する
    医薬組成物。
JP58024528A 1982-02-17 1983-02-16 新規なピペラジンおよびホモピペラジン誘導体 Pending JPS58152882A (ja)

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