JPS58109474A - 新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤 - Google Patents

新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤

Info

Publication number
JPS58109474A
JPS58109474A JP57178609A JP17860982A JPS58109474A JP S58109474 A JPS58109474 A JP S58109474A JP 57178609 A JP57178609 A JP 57178609A JP 17860982 A JP17860982 A JP 17860982A JP S58109474 A JPS58109474 A JP S58109474A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
imidazole
bis
methoxyphenyl
pyrrolyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP57178609A
Other languages
English (en)
Inventor
ヴアルタ−・クロ−ゼ
イルムガルト・ベツトヒヤ−
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of JPS58109474A publication Critical patent/JPS58109474A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式Ｉ ２ 〔式１４１．ＡＲ１及びＡＲｌはハロゲン原子、アルキ
ル基又はアルコキシ基で置換されていてよいフェニル基
を表わし、Ｒ２は低級アルキル基、遊離又はエステル化
カルボキシル基又はカルゼキシアルキル基、ベンジル基
又はペンゾールスルホニル基により置換されていてよい
ピロリル基、インドリル基、イミダゾリル基又はチアゾ
リル基を表わし、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、ハ
ロゲンアルキル基又はＲ１の窒素原子に結合するジメチ
レン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基を表わす
〕のイミダゾール誘導体、及び生理学的に認容性の酸と
の塩、又はＲ１がカルボキシル基により置換されている
場合は生理学的に欽容性の塩基との塩である勅規イミダ
ゾール誘導体、その製法及び該イミダゾール誘導体を作
用物省として含有する薬剤に関する。
イミダゾール誘導体の置換分ＡＲ１及びＡＲ，はそれぞ
れ場合によりハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ
基により置換さハたフェニル基を表わす。ハロゲン原子
により置擲されたフェニル基ＡＲ，及びＡＲ，は例えば
モノフルオルフェニル基又はジフルオルフェニル基又は
モノクロルフェニル基又はジクロルフェニル基及び時に
ｐ−フルオルフェニル基：ｌ！ｐ−１０ルフエニル基で
ある。アルキル置換フェニル基はそのアルキル基が炭素
原子数１〜４のもの（例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基又はイソプロピル基）が有利である。アルコキシ
基により置換さねたフェニル基はそのアルコキシ基が炭
素原子数１〜４のもの（メトキシ基、エトキシ基、プロ
ピルオキシ基又はイソプロピルオキシ基）が有利である
。
フェニル基ＡＲ１及びＡＲ，は同−又は異なる置換分で
１回又は２回以上置換されていてよい。
１回置換さ４ているのが有利である。特許請求の範囲第
２項及び第３項に挙げた置換分＾Ｒ１及びＡＲ，は特に
有利であり、ｐ−メトキシフェニル基は殊に有利である
。
特に有利な基Ｒ１は特許請求の範囲第４項に挙げた基で
ある。
一般式１のイミダゾール誘導体の置換分Ｒ２は本発明に
おいて水素原子であるか、又は場合によりハロゲン原子
（有利に臭素原子又は沃素原子）で置換さ４た炭素原子
数１〜６のアルキル基又はＲｏの屋素原子に結合したジ
メチレン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基であ
る。
有利なハロゲン置換アルキル基は２−ハロゲンエチル基
、３−ハロゲンプロピル基及び３−ハロゲンブチル基で
ある。こｊらの化合物は有利に中間体である。
一般式１のイミダゾール時導体の生理学的に認容性の塩
は例★ば塩化水素、臭化水素又は沃化水素、硫酸又は燐
酸の塩、又は有機酸、例えば蟻酸、酢酸、コハク酸、マ
レイン酸、酒石酸又はクエン酸の塩である。
一般式Ｉのインドール誘導体がカルヂキシル基を有して
いる場合、該インドール誘導体が例身ばアルカリ金属、
例えばナトリウム又はカリウムと塩を形成していてよい
。
一般式ｌのイミダゾール誘導体は強い消炎作用及び抗ア
レルギー作用により優れている。
更に、一般式Ｉのイミダゾール誘ψ８体は所望の薬理作
用と不所望な、特に潰瘍形成性の副作用との間の非常に
有利な分離を有しているので優４．ている。
本発明による物雀の消炎作用は公知のアジュ・センス−
関節炎テストにより、次のように実施して調べた： 体１４４１１０−１９０　ｔのレウィス（ＬＥｗ）種ｔ
：ｒ＞　６　雄ノラットを使用する。これらの動物には
水及びアルトロミン（Ａｌｔｒｏｍｉｎ　）−圧搾飼料
を任意ｌで４六る。
各投与晴ごとに１０匹のラットを使用する。
ミコバクテリウム・ブチリクム（ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉ　ｃｕｍ　
、　Ｄｌｆｋｏ社、デトロイト）を刺激剤として使用す
る。河、動ノぞラフイン（ｄ’ｕ’ｎｎｆｌ’ｕ’ｓｓ
１ｇｅｓ　Ｐａｒａｆｆｉｎ　、　　ドイツ薬局第７）
０．１ｔｎｔ中のミコバクテリウム・プチリクム０、５
１ｑの懸濁液・を右後足に足底で注射する。
試験物質を実験１１日１から毎日４日間経口投与する。
この試験物質ｆ透明な水溶液として、又はミルシュ（Ｍ
ｙｒｊ　）　５３　（８５Ｗ％　）の添加下に等張塩化
す）　ｌ）ラム浴液中の結晶懸濁液として投与する。
実験： ラットをその体ｌに関してできるだけ均等に抑々のグル
ープに分ける。右後足の容積を容積描写器により測定し
た後、この後足に足底からアジュノ々ンス０．１　ｔｎ
ｔを注射する。
右後足を実験１４日１から失験糾了まで測定する。実験
期間は３週間である。
未処理の動物に比較して後足容積の４０％減少が達せら
れる投与−°を決め５ＥＤ４ｏｍｙ　／　ｌａｐ体市）
。
次の表はこの試験で得られた本発明による化合物の結果
を公知の構造類似化合物１（西ドイツ国特許公開第２１
５５５５８号公鰻）に比較して示す。
アジュ・々ンスー関節炎−テスト 従って、新規化合物はガーレン式製剤に常用の担体と組
み合わせて、例えば急性及び慢性の多発関節炎、神経皮
膚炎、気管支喘息、枯草熱等の治療に好適である。
更に、一般式１のイミダゾール誘導体は偏頭痛及び月経
困難症の治療にも好適であるということは注目すべきこ
とである。
医薬製剤の製造は常法で、作用物質を好適な添加物、担
持物質及び矯味矯臭剤と共に所望の適用剤形、例愛ば錠
剤、糖衣丸、カプセル、浴剤、吸入剤等とすることによ
り行なわれる。
経口投与には、特に、例えば作用物質１〜２５０■及び
薬理学的に作用を有さない担体５０ｍ９〜２？、例六ば
ラクトース、アミロース、タルク、ゼラチン、ステアリ
ン酸マグネシウム等、並びに常用の添加物を含有する錠
剤、糖衣丸及びカプセルが好適である。
一般式１の新規イミダゾール誘導体は自体公知法−’Ｃ
−１，造することができる。好適な製法は、例えば一般
式１１ 〔式中、ＡＲｌ及びＡＲ，は前記のものを表わす〕の・
ジケトンケアンモニウムイオンの存在下に一般式票 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕のアルデヒドと縮
合させ、得られた化合物を場合によりＮ−アルキル化し
、及び／又はその塩に変換するという合成法である。
この合成法は自体公知の粂件下に実施することができる
。（Ａｒｎｏｌｄ　Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｓｒ　：　Ｔｈ
ｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈａｔａｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、第６巻：　Ｋｌａｕｓ　Ｈｏ
ｆｆｍａｎｎ　：　ｌｍ１ｄａｚｏｌ＊　ａｎｄ　１ｔ
ｓＤｅｒｌｖａｔｔｖａ＠Ｐａｒｔ　ｌ　−Ｉｎｔ＠ｒ
ｓａｉｓｎａｅＰｕｂｌｌａｃｈ＠ｒａ　Ｉｎｃ、　Ｎ
ｏｗ　Ｙｏｒｋ　、　　１９５３年、第３４員以降）。
この製法のための出発物質は公知であるか、又は自体公
知法で製造することができる。（Ｃｈｅｍ、Ｂａｒ、第
１１３巻、１９８０年、第２６９４頁；　Ｃａｎａｄ、
　Ｊ、　Ｃｈａｍ、第５６巻、１９７８年、第６５４頁
又はＪ、Ｃｈ＠ｍ、　８ｏｃ０、第８４巻、１９６２年
、第６３５頁）。
次に実施例につき本願発明方法を詳細に説明する。
例　　１ フラスコ中の４，４′−ジメトキシ−ベンジル１８．７
Ｆ、２−ホルミル−ロール１０．Ｏｆ、酢酸アンモニウ
ム５０．Ｏｆ及び酢酸２００−からなる混合物を１７０
℃に予め加熱した油浴中に入れ、１５分間攪拌する。次
いで、熱時残留する沈殿が保持される程度の水を加え、
この混合物ｆ１夜放情する。析出した沈殿を濾別し１．
シリカゲル上、ＩＩ！！離剤ヘキサン／酢酸エチルエス
テル（１：１）を用いてクロマトグラフィーを行ない分
離する。融点２３７℃の４，５−ビス−（４−メトキシ
フェール）−２−（２−ピロリル）−イばジクロル１１
．２ｔが得られる。
Ｃ！１■、、Ｎ３０．　　（３４５，４０７）計算値：
Ｃ７３，０２Ｎ５．５４　　Ｎ１２．１７実測値：　Ｃ
７２，９０Ｎ５．５０　　Ｎ１１．８７例　　２ ４．５−ビス−（４−クロルフェニル）−２−（２−ピ
ロリル）−イミダゾールの製造は例１と同様にして４，
４′−ジクロルベンジルを２−ホルミルビロールと反応
させることにより行なわれる。゛融点３１５℃。
ｃ、、Ｈ１３ｃｔ、Ｎ３（３５４，２５１）計算値：Ｃ
６４，４２Ｎ３．７０　　Ｎ１１．８６　　Ｃｌ２Ｏ，
０２実測値：　Ｃ６４，５８Ｎ３．７１　　Ｎ１１．４
２　　Ｃｌ２Ｏ，３１例　　３ ４．５−ビス−（４−フルオルフェニル）−２−（２−
一ロリル）−イミダゾールの製造は例１と同様にして４
，４′−ジフルオルペンジルと２−ホルミルビロールと
の反応により行なわれる。融点２７６℃。
Ｃ１，Ｈ，３Ｆ、Ｎ３（３２１，３９）計算値：Ｃ７１
，０２Ｈ４，０８Ｎ１３．０８　　Ｆｌｌ、８２実？ｌ
１ｌｌ値：Ｃ７０，７９Ｈ４，１２Ｎ１２．９３　　Ｆ
ｌｌ、４５例　　４ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（１−
メチル−２−ピロリル）−イミダゾールの製造は例１に
より４，４′−ジメトキシベンジルと１−メチル−２−
ホルミルビロールとの反応により行なわれる。融点１１
０℃、ＣＨＮｏ　　（３５９，４） ｆｆｉｌｌ　　２１　　３　　　ｆｆｉ計算値：　Ｃ７
３，５２Ｈ５，８９Ｎ１１．６９実側値：　Ｃ７３，２
４Ｈ６，０５Ｎ１１．３６例　　５ ４．５−ビス−（４−メトヤシフェニル）−２−（３−
エトキシカルｌニル−２−ピロリル）−イミダゾールの
製造は例１と同様にして４．４′−ジメトキシベンジル
と２−ホルミル−３−エトキシカル？ニルビローＩルと
からの反応により行なわれる。融点１９３℃。
Ｃ１４Ｈ２３Ｎ、Ｏ，（４１７，５） 計算値：　Ｃ６９，０３Ｈ５，５５Ｎ１０．０５実測値
：　Ｃ６８，８６Ｈ５，９８Ｎ１０．１６例　　６ ４．５−ビス＝（４−メトキシフェニル）−２−（４−
メトキシカルゼニルー２−ピロリル）−イミダゾールの
製造は例１と同様にして４．４’−ジメトキシベンジル
と２−ホルミル−４−メトキシカル１１ンニルビロール
との反応にヨリ行なう。融点２３６℃。
Ｃ，、Ｈ２，Ｎ３０４（４０３，４） 計算値：　Ｃ６８，４７Ｈ５，２５Ｎ１０．４２実測値
：　Ｃ６８，５１Ｈ５，１８Ｎ１０．１２出発物雀の製
造； フラスコ中の２−シアノビロール−４−カルジン酸メチ
ルエステル３．６　ｆ　（２７ｔｎｍｏｔ　）、ラネー
・ニッケル１７ｆ及び７５％蟻酸４５〇−を予め１２０
℃に加熱した油浴中に入れ、１時間反応させる。引き続
き、氷水ｌｔ中に加え、エーテルで何回も抽出する。エ
ーテル相を乾燥させ、濃縮した後、融点１２６℃の２−
ホルミルビロール−４−カル２ン酸メチルエステル１．
４ｆ（理論値の３６係）が得られる。
例　　７ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（１−
ベンジル−２−ピロリル）−イミダゾールの製造は例１
と同様にして、４，４′−ジメトキシベンジルと１−ベ
ンジル−２−ホルミル−ビロールとを反応させることに
より行なう。融点１８３℃。
’Ｊ１１Ｈ２１”３０□　（４３５，５）計算値：　Ｃ
７７，２１Ｈ５，７８Ｎ９．６４実測値：　Ｃ７７，０
３Ｈ５，９３Ｎ９．０１例　　８ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（１−
フェニルスルホニル−２−ピロリル）−イミダゾールの
製造は例１と同様にして４．４’−ジメトキシベンジル
と１−フエＩルスルホニルー２−ホルミルビロールとを
反応させることにより行なう。融点１３５℃。
Ｃ，、Ｈ，３Ｎ、０．８　（４８５，６）計算値：　Ｃ
６６，７９Ｈ４，７７Ｎ８．６５　８６．６０実測値：
　Ｃ６６，８１Ｈ４，４５Ｎ８．５２　８６．４３例　
　９ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（３−
ピロリ／Ｉ／）−イミダゾールの製造は例１と同様にし
て、４，４′−ジメトキシベンジルと３−ホルミルビロ
ールとを反応させることにより行なう。融点２３２℃。
Ｃ１１Ｈ１゜Ｎ３０．　　（３４５，４）計算値：　Ｃ
７３，０２Ｈ５，５４Ｎ１２．１７実測値：　Ｃ７３，
４４Ｈ５，５６Ｎ１１．８４例　　１０ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
エトキシカル２ニル−３−ピロリル）−イミダゾールの
製造は例１と同様にして、４．４′−ジメトキシベンジ
ルと２−エトキシ力Ａ／　Ｎ　＝ルー３−ホルミル２０
−ルとを反応サセることにより行なう。融点１７６℃。
Ｃ□Ｈ，３Ｎ３０４（４１７，４） 計算値：　Ｃ６９，０５Ｈ５，５５Ｎ１０．０７実側値
：　Ｃ６９，２６Ｈ５，４５Ｎ９．８５例　　１１ ２−エトキシカルゼニル−４−［：４，５−ビス−（４
−メトキシフェニル）−２−イミダゾリル〕−５−メチ
ル２０−ル−３−酢酸エチルエステルの製造は例１と同
様にして、４．４’−ジメトキシベンジルと２−エトキ
シカルゼニル＝４−ホルミル−５−メチル−３−ピロー
ル−酢酸エチルエステルとを反応させることにより行な
う。融点１８６℃。
Ｃ！、Ｈ３，Ｎ３０６（５１７，６） 計算値：Ｃ６７，３０Ｈ６，０４Ｎ８．１２実測値：　
Ｃ６７，０６Ｈ６，２２Ｎ７．９６例　　１２ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（３，
４，５−トリメチル−２−ピロリル）−イミダゾールの
製造は例１と同様にして４．４′−ジメトキシベンジル
と３．４．５−トリメチル−２−ホルミルピロールとを
反応させることにより行なう。融点１１５℃。
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ３０．　　（３８７，５）計算値：　Ｃ
７４，３９Ｈ６，５０Ｎ１０．８５実測値：　Ｃ７４，
１０Ｈ６，３４Ｎ１０．９３例　　１３ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（３，
４−ジメチル−２−ピロリル）−イミダゾールの製造は
′例１と同様にして４．４’−ジメトキシベンジルと３
，４−ジメチル−２−ホルミルピロールとを反応させる
ことにより行なう。融点１３４℃。
Ｃ，３）１．、Ｎ３０．　　（３７３，５’）計算値：
Ｃ７３，９７Ｈ６，２１Ｎ１１．２５実測値：Ｃ７３，
７８°　Ｈ６，３０Ｎ１’１．０２例　　１４ ２−エトキシカルぜニル−４−［４，５−ビス−（４−
メトキシフェニル）−２−イミダゾリル〕−５−メチル
ビロール−３−プロピオン酸エチルエステル゛の製造は
例１と同様にして４．４′−ジメトキシベンジルと２−
エトキシカルブニル−４−ホルミル−５−メチルビロー
ル−３−プロピオン酸エチルエステルとを反応させるこ
とにより行なわれる。融点９０℃。
Ｃ３ｏＨ３３Ｎ３０．　　（５３１，ｌｌｒ　）計算値
：　Ｃ６７，７８Ｈ６，２６Ｎ７．９０実測値：　Ｃ６
７，４５Ｃ６，４６Ｎ７．８３例　　１５ ？−［４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
イミダゾリル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−ピロリジン
の製造は例１と同様にして４．４′−ジメトキシベンジ
ルと７−ホルミル−２，３−ジヒｒローＩＨ−ピロリジ
ンとを反応させることにより行なわれる。融点２３８℃
。
Ｃ，、Ｈ，３Ｎ３０．　　（３８５，４）計算値：　Ｃ
７４，７８Ｈ６，ＯＩ　　Ｎ１０．９０実測値：　Ｃ７
４，６０Ｈ６，１１Ｎ１０．６４出発物質の製造ニ アークアノ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−ピロリジン１３
．２１１（０，１モル）を無水ドルオール１５０ｔＲ１
，中に浴かし、−２０℃に冷却する。
この齢液にドルオール中の　１．２Ｍジイソブチルアル
ミニウムヒドリド溶１１０８＋ｄ（０，１３モル）を滴
加し、次いで室温に加熱し、１時間後攪拌し、１０俤ク
エン酸水溶液３００−で分解する。塩化メチレンで抽出
し、有機相を乾燥させ、濃縮し、残分をエーテルから再
結晶させる。融点５８℃の７−ホルミル−２，３−シヒ
ｒローＩＨ−ピロリジン８．Ｏｆ（理論値の５９係）が
得られる。
例　　１６ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）＝２−インド
リル）−イミダゾールの製造は例１と同様にして４，４
′−ジメトキシベンジルと２−ホルミルインドールとを
反応させることにより行なわれる。融点１３０℃。
Ｃ，、Ｆｌｌ、Ｎ３０．　　（３９５，５）計算値：Ｃ
７５，９３Ｈ５，３５Ｎ１０．６３実測値：　Ｃ７５，
６１Ｈ５，７０Ｎ１０．４９例　　１７ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（３−
インドリル）−イミダゾールの製造は例１と同様にして
４．４′−ジメトキシベンジルと３−ホルミルインドー
ルとを反応させることにより行なう。融点２４６℃。
Ｃ！、Ｈ９，Ｎ３０．　（３９５，５）計算値：　Ｃ７
５，９３Ｈ５，３５Ｎ１０．６３実測値：　Ｃ７５，８
１Ｈ５，７０Ｎ１０．４９例　　１８ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
イミダゾリル）−イミダゾールの製造は例１と同様にし
て４，４′−ジメトキシ４ンジルと２−ホルミルイミダ
ゾールとを反応させることにより行なう。融点１７８℃
。
Ｃ！。Ｈ，、Ｎ４０！（３４６，４２）計算値：　Ｃ６
９，３５Ｈ５，２４Ｎ１６．１８実測値：　Ｃ６９，５
１Ｈ４，９９Ｎ１６．３０例　　１９ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（１−
メチル−２−イミダゾリル）−イミダゾールの製造は例
１と同様にして４，４′−ジメトキシベンジルと１−メ
チル−２−ホルミルイミダゾールとを反応させることに
より行なう。融点１９６℃。
Ｃ，、Ｈ２ｏＮ４０．　（３６０，４）計算値：Ｃ６９
，９８Ｈ５，５９Ｎ１５．５５実測値：　Ｃ６９，７８
Ｈ５，５８Ｎ１５．４３例　　２０ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ｘ−−
ｅフジルー２−イミダゾリル）−イミダゾールの製造は
例１と同様にして４．４’−ジメトキシベンジルと１−
ベンジル−２−ホルミル−イミダゾールとを反応させる
ことにより行なう。融点１８０℃。
ｃ！、Ｈ２，Ｎ、ｏ、　（４３，６，４）計算値：　Ｃ
７４，２９Ｈ５，５４Ｎ１２．８２実測値：Ｃ７３，９
２Ｈ５，７１Ｎ１２．６３例　　２１ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
チアゾリル）−イミダゾールの製造は例１と同様にして
４，４′−ジメトキシベンジルと２−ホルミルチアゾー
ルとを反応させることにより行なう。融点１９９℃。
Ｃ，ｏＨｌ、Ｎ３０，８　（３６３，２）計算値：　Ｃ
６６，０８Ｈ４，７２Ｎ１１．５７　８８．８３実測値
：　Ｃ６６，０４Ｈ５，ＯＩ　　Ｎ１１．３９　８８．
５９例　　２２ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
ピロリル）−イミダゾール１．６１Ｆ、ジブロムエタン
６．２９を及びエチル−ジイソゾロビルアミン１．５ｆ
をアセトニトリル１２０−中に溶かし、還流下に４８時
間加熱する。次いで、反応溶液を真空中で蒸発乾個し、
４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２＝
ピロリル）−１−（２−ブロムエチル）−イミダゾール
をシリカゲル上でヘキサン／酢酸エステル（１：１）を
用いてクロマトグラフィーを行ない分離すると、収量０
．５ｆが得られる。
融点１３５℃。
ｃ　＊　ｓ　ｕ　！　１　Ｎ　３０１１　Ｂ　ｒ　＜　
’ｉ　５２−３４９　）計算値：Ｃ６１，０６Ｈ４，９
０Ｎ９．２９　　Ｂｒ１７．６８実測値：Ｃ６０，９５
Ｈ４，８５Ｎ９．３２　　Ｂｒ１７．４０例　　２３ ４．５−ビス−（４−フルオルフェニル）−２−（２−
ピロリル）−１−（３−ブロムゾロビル）−イミダゾー
ルの製造は例２２と同様にして４．５−ビス−（４−フ
ルオルフェニル）−２−（２−ピロリル）−イミダゾー
ルと１゜３−ジブロムプロパンとを反応させることによ
り行なう。融点１５７℃。
Ｃ１２）ｉ、。Ｆ、Ｎ３Ｂｒ　（４４２，３０１）計算
値：Ｃ５９，７４Ｈ４，１０Ｎ９．５０Ｆ８．５９　　
　Ｂｒ１８．０７ 実測値：Ｃ５９，６０Ｈ４，２２Ｎ９．３９？８．４４
　　　Ｂｒ１８．０１ 例　　２４ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
ピロリル）−１−（４−ヨードブチル）−イミダゾール
の製造を例２２と同様にしテ４．５−ヒス−（４−メト
キシフェニル）−２−（２−ピロリル）−イミダゾール
と１，４−ショートブタンとを反応させることにより行
なう。融点８５℃。
Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．Ｉ　Ｃ５２７，４０７）計算値：
Ｃ５６，９４Ｈ４，９７Ｎ７．９７　　Ｉ２４．０６実
測値：Ｃ５７，２０Ｈ５，０３Ｎ７．４８　　Ｉ２３．
７４例　　２５ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
ピロリル）−１−（３−ブロムプロピル）−イミダゾー
ルの製造を例２２と同様にＩ２て４，５−ビス−（４−
メトキシフェニル）−２−（２−ピロリル）−イミダゾ
ールを１゜３−　、＞プロムプロノぞンと反応させるこ
とにより行なう。融点９７℃。
Ｃ２４Ｈ１４Ｎ　ａ　Ｏ２Ｂ　ｒ　（４６６，４）計算
値：Ｃ６１，１８Ｈ５，０７Ｎ８．２６　　Ｂｒ１５．
４２実測値：Ｃ６１，３１Ｈ５，１９Ｎ８．４３　　Ｂ
ｒ１５．７Ｑ例　　２６ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
ピロリル）−１−ブチルイミダゾールの製造は例２２と
同様にして４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−
２−（２−ピロリル）−イミダゾールとブロムブタンと
を反応させること圧より行なう。融点７６℃。
Ｃ，、Ｈ，、Ｎ３０．　（４０１，５）計算値：　Ｃ７
４，７９Ｈ６，７８Ｎ１０．４７実測値：　Ｃ７４，５
１Ｈ７，ＯＯＮ１０．２８例　　２７ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
ピロリル）−１−メチルイミダゾールの製造は例２２と
同様にして４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−
２−（２−ビ０１Ｊル）−イミダゾールとヨーＰメタン
とを反応させることにより行なう。融点１３４℃。
Ｃ２，Ｈ，１Ｎ３０．　（３５９，４）計算値：　Ｃ７
３，５２Ｈ５，８９Ｎ１１．６９実測値：０７３．６１
　　Ｈ５，８０Ｎ１１．４９例　　２８ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
ピロリル）−１−（２−ブロム−エチル）−イミダゾー
ル０．７６０ｆをジメチルホルムアミド２〇−中に溶か
し、水素化ナトリウム０．１５ｆ（ホワイトオイル中５
５チ）を加え、１時間６０℃で攪拌する。反応混合物を
氷水中に注ぎ、酢酸エチルエステルで抽出し、シリカゲ
ル上で溶離剤として酢酸エチルエステル／ヘキサン（２
：１）を用いてクロマトグラフィーを行ない分離する。
融点１７２℃の２，３−ビス−（４−メトキシフェニル
）−５，６−シヒドロイミダゾー［１，２−ａ）−ピロ
ロ−〔２、１−ｅ　］−ピラジン０．４０Ｏｆが得られ
るＣ、３Ｈ２，Ｎ３０．　（３７１，４３７）計算値：
　Ｃ７４，３７Ｈ５，７１Ｎ１１．３１実測値：　Ｃ７
４，０７Ｈ５，９０Ｎ１０．８５例　　２９ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
ピロリル）−１−（３−ブロムゾロビル）−イミダゾー
ル１．４１を例２８と同様にして環化し、２，３−ビス
−（４，５−メトキシフェニル）−６，７−シヒドロー
５Ｈ−イミダゾ［１，２−１］−ピロロ−［２，１−ａ
）［：１１４：）−ジアゼピンとする。融点１４０℃。
例　　３０ ４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（２−
ピロリル）−１−（４−ヨードブチル）−イミダゾール
１．５３　Ｆを例２８と同様にして環化し、２，３−ビ
ス−（４−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロイミダゾ−〔］、２−ａ）−ピロロ−［２，１
−ｃ）　　［１１４］−ジアゾシン、融点１８１℃、０
．８５Ｆが得られる。
Ｃ２，Ｈ□Ｎ３０．　（３９９，５） 計算値：　Ｃ７５，１６Ｈ６，３１Ｎ１０．５２実測値
：　Ｃ７５，４１Ｈ６，４８Ｎ１０．３４第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｄ　４８７／１４　　　　　　　　　　　８１１５−
４Ｃ／／（Ｃ０７Ｄ　４８７／１４　　　　　　　　　
　　　　−２０９１００　　　　　　　　　　　６８０
７−４　Ｃ２３５１００６９１７−４Ｃ ２４７１００）　　　　　　　　　　　７４３１−４Ｃ
（、Ｃ０７Ｄ　４０３１０４　　　　　　　　　　　　
　−２０７１００　　　　　　　　　　　７２４２−４
　Ｃ２３３１００）　　　　　　　　　　　６７３６−
４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０３１０４　　　　　　　　　　　
　　−２０９１００　　　　　　　　　　　６８０７−
４　Ｃ２３３１００）　　　　　　　　　　　６７３６
−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１７１０４　　　　　　　　　　
　　　−２３３１００　　　　　　　　　　　６７３６
−４　Ｃ２７７１００）　　　　　　　　　　　７３０
６−４ＣＯ発　明　者　イルムガルト・ペットヒヤース
イス国バーゼル・フローベン シュトラーセ４６

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ ８ 〔式中、ＡＲ，及びＡＲ，はハロゲン原子、アルキル基
    又はアルコキシ基で置換されていてよいフェニル基を表
    わし、Ｒ１は低級アルキル基、遊離又はエステル化カル
    ゼキシル基又はカルゼキシアルキル基、ベンジル基又は
    ペンゾールスルホニル基により置換されていてよいピロ
    リル基、インドリル基、イミダゾリル基又はチアゾリル
    基を表わし、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、ハロゲ
    ンアルキル基又はＲ１の窒素原子に結合するジメチレン
    基、トリメチレン基又はテトラメチレン基を表わす〕の
    イミダゾール誘導体、及び生理学的に鯖容性の酸との塩
    、又はＲ１がカルはキシル基により置換されている場合
    は生理学的に認容性の塩基との塩。 ２、置換分ＡＲ，及びＡＲ，が場合によりノξう位で弗
    素原子、塩素原子、炭素原子数１〜４のアルコキシ基に
    より置換されているフェニル基を表わす特許請求の範囲
    第１項記載のイミダゾール誘導体。 ３、置換分ＡＲ８及びＡＲ，がフェニル基、４−フルオ
    ルフェニル基、４−クロルフェニル基又は４−メトキク
    フェニル基を表わす特許請求の範囲第２項記載のイミダ
    ゾール誘導体。 ４、置換分Ｒ１は場合によりメチル基又は低級アルコキ
    シカルブニル基により買換さまた２−ピロリル基、３−
    ピロリル基、７−［２゜３−ジヒドロ−ＩＨ−ピロリジ
    ディル〕−基、２−インＰリル基□、２−イミダゾリル
    基又は２−チアゾリル基を表わす特許請求の範囲第１項
    〜第３項のいずれか１項に記載のイミダゾール誘導体。 ５．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（
    ２−ピロリル）−イミダゾールである特許請求の範囲第
    １項記載のイミダゾール誘導体。 ６、４，５−ビス−（４−クロルフェニル）−２−（２
    −ピロリル）−イミダゾールである特許請求の範囲第１
    項記載のイミダゾール誘導体。 ７．４．５−ビス−（４−フルオルフェニル）−２−（
    ２−ピロリル）−イミダゾールである％許請求の範囲第
    １項記載のイミダゾール誘導体。 ８．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−（
    １−メチル−２−ピロリル）−イミダゾールである特許
    請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ９．４．５−ビス＝（４−メトキシフェニル）−”２−
    （３−エトキシカル２ニル−２−ピロリル）−イミダゾ
    ールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘
    導体。 １０．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （４−メトキシ力ルゼニルー２−ピロリル）−イミダゾ
    ールである特許請求の範囲ｗｇ１項記載のイミダゾール
    誘導体。 １１．４．５−ビス＝（４−メトキシフェニル）−２−
    （’１−ベンジルー２−ピロリル）−イミダゾールであ
    る特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 １２．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （１−フェニルスルホニル−２−ビｏ　ＩＪ　／ｌ／　
    ）−イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイ
    ミダゾール誘導体。 １３．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （３−ピロリル）−イミダゾールである％許餠求の範囲
    第１項記載のイミダゾール誘導体、 １４、４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （２−エトキシカルボニル−３−ピロリル）−イミダゾ
    ールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘
    導体。 １５、２−エトキシカルボニル−４−（４，５−ビス−
    （４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリル）−５−
    メチル−ビロール−３−酢酸エチルエステルである特許
    請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 １６．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （３、４、５−）リフチル−２−ピロリル）−イミダゾ
    ールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘
    導体。 １７．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （３，４−ジメチル−２−ピロリル）−イミダゾールで
    ある特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 １８、　４−（４，５−ビス−（４−メトキシフェール
    ）−２−イミダゾリル）−５−メーｆｋ−ビロールー３
    −フロピオン酸−エチルエステルである特許請求の範囲
    第１項記載のイミダゾール誘導体。 １９、　７−Ｃ４，５−ビス−（４−メトキシフェニル
    ）−２−イミダゾリル）−，２，３−ジヒドロ−ＩＨ−
    ピロリジンである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾ
    ール誘導体。 ２０．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （２−インドリル）−イミダゾールである特許請求の範
    囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ２１、４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （３−インドリル）−イミダゾールである特許請求の範
    囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ２２．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （，２−イミダゾリル）−イミダゾールである特許請求
    の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ２３．４．５−ビス＝（４−メトキシフェニル）−２−
    （１−メチル−２−イミダゾリル）−イミダゾールであ
    る特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ２４．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （１−ベンジル−２−イミダゾリル）−イミダゾールで
    ある特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ２５．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （２−チアゾリル）−イミダゾールである特許請求の範
    囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ２６．４．５−ビス＝（４−メトキシフェニル）−２−
    （２−ピロリル）−１−（２−ブロムエチル）−イミダ
    ゾールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール
    誘導体。 ２７．４．５−ビス−（４−フルオルフェニル）−２−
    （２−ピロリル）−１−（３−ブロムゾロビル）−イミ
    ダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾー
    ル誘導体。 ２８．４．５−ビス＝（４−メトキシフェニル）−２−
    （２−ピロリル３−１−　（４−ヨードブチル）−イミ
    ダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾー
    ル誘導体。 ２９．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （２−ピロリル）−１−（３−ブロムプロピル）−イミ
    ダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾー
    ル誘導体。 ３０．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （２−ピロリル）−１−ブチル−イミダゾールである特
    許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ３１．４．５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−
    （２−ピロリル）−１−メチル−イミダゾールである特
    許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ３２．２．３−ビス−（４−メトキシフェニル）−５，
    ６−ジヒｐ　’ｏ−イミダゾー〔１，２−’−）−ピロ
    ロ−［２，１−ｃ］−ピラジンである％許請求の範囲第
    １項記載のイミダゾール誘導体。 ３３．２．３−ビス−（４−メトキシフェニル）−６，
    ７−シヒドロー５Ｈ−イミダゾ−〔１，２−ａ）−ピロ
    ロ−［２、１−ｅ　：］−１，４−ジアゼピンである特
    許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ３４．２．３−ビス−（４−メトキシフェニル）−５，
    ６，７，８−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ａ］−
    ピロロ−［２，１−ｅ］−１，４−ジアゾシンである特
    許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ３５、一般式Ｉ ２ 〔式中、ＡＲ，及びＡＲ，はハロゲン原子、アルキル基
    又はアルコキシ基で置換されていてよいフェニル基を表
    わし、Ｒ１は低級アルキル基、遊離又はエステル化カル
    ぜキシル基又はカルゼキシアルキル基、ベンジル基又は
    ペンゾールスルホニル基によね置換されていてよいピロ
    リル基、インドリル基、イミダゾリル基又はチアゾリル
    基を表わし、Ｒ８は水素原子を表わす〕のイミダゾール
    誘導体、及び生理学的に認容性の酸との塩、又はＲ８が
    カルゼキシ基により置換さ４ている場合は生理学的に認
    容性の塩基との塩を製造するために、一般式〔式中、Ａ
    Ｒｌ及びＡＲ，は前記のものを表わす〕のジケトンをア
    ンモニウムイオンの存在下下に一般式和 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕のアルデヒドと縮
    合させ、得られた化合物を場合によりその塩に変換する
    ことを特徴とするイミダゾール誘導体の製法。 ３６、一般式Ｉ Ｒ８ 〔式中、人Ｒ１及びＡＲ，はハロゲン原子、アルキル基
    又はアルコキシ基でＷ換されていてよいフェニル基を表
    わし、Ｒ１は低級アルキル基、遊離又はエステル化カル
    、ｌ？キシル基又はカルブキシアルキル基、ベンジル基
    又はペンゾールスルホニル基により置換されていてよい
    ピロリル基、インドリル基、イミダゾリル基又はチアゾ
    リル基を表わし、−は低級アルキル基、ハロゲンアルキ
    ル基又はＲ１の窒素原子に結合するジメチレン基、トリ
    メチレン基又はテトラメチレン基を表わす〕のイミダゾ
    ール誘導体、及び生理学的に認容性の酸との塩、又はＲ
    １がカルボキシル基により置換されている場合は生理学
    的に認容性の塩基との塩を製造するために、一般式用 〔式中、ＡＲｌ及びＡＲ，は前記のものを表わす〕のジ
    ケトンをアンモニウムイオンの存在下に一般式弧 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕のアルデヒドと縮
    合させ、得られた化合ｖｌをＮ−アルキル化し、場合に
    よりその塩に変換することを特徴とするイミダゾール誘
    導体の製法。 ３７、一般式１ 〔式中、ＡＲｌ及びＡＲ，はハロゲン原子、アルキル基
    又はアルコキシ基で置換さｊていてよいフェニル基を表
    わし、Ｒ１は低級アルキル基、遊離又はエステル化カル
    ゼキシル基又はカルブキシアルキル基、ベンジル基又は
    ペンゾールスルホニル基により４１％されていてよいピ
    ロリル基、インドリル基、イミダゾリル基又はチアゾリ
    ル基を表わし、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、ハロ
    ゲンアルキル基又はＲ１の９累原子に結合するジメチレ
    ン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基を表わす〕
    のイミダゾール誘導体、又は生理学的に認容性の酸との
    塩、又はＲ１がカルボキシル基により置換されている場
    合は生理学的に認容性の塩基との基金１種又は２種含有
    する、人の炎症性又はアレルギー性疾患の治療用薬剤。 ３８、一般式Ｉ ２ 〔式中、人Ｒ１及びＡＲ，はハロゲン原子、アルキル基
    又はアルコキシ基で置換さｊていてよいフェニル基を表
    わし、Ｒ１は低級アルキル基、遊離又はエステル化カル
    ぜキシル基又はカルブキシアルキル基、ペン、ジル基又
    はペンゾールスルホニル基により置換されていてよいピ
    ロリル基、インドリル基、イミダゾリル基又はチアゾリ
    ル基を表わし、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ハロ
    ゲンアルキル基又はＲ１の窒素原子に結合するジメチレ
    ン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基を表わす〕
    のイミダゾール誘導体、又は生理学的に認容性の酸との
    塩、又はＲ８がカルボキシル基により置換さ４ている場
    合は生理学的に認容性の塩基との堵を１種又は２種含有
    する偏頭痛の治療剤薬剤。 ３９．一般式Ｉ ２ 〔式中、ＡＲ，及びＡＲ，はハロゲン原子、アルキル基
    又はアルコキシ基で置換さ４ていてよいフェニル基を表
    わし、Ｒ１は低級アルキル基、遊離又はエステル化カル
    メキシル基又はカルゼキシアルキル基、ベンジル基又は
    ペンゾールスルホニル基により置換されていてよいピロ
    リル基、インドリル基、イミダゾリル基又はチアゾリル
    基を表わし、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ハロゲ
    ンアルキル基又はＲ１（７’）Ｑ素原子に結合するジメ
    チレン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基を表わ
    す〕のイミダゾール誘導体、又は生理学的に認容性の酸
    との塩、又はＲ１がカルボキシル基によりｆ換されてい
    る場合は生理学的に認容性の塩基との堪を１　ｔｌｌｌ
    又は２ｍ含督する月経困難症用治療薬。
JP57178609A 1981-10-13 1982-10-13 新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤 Pending JPS58109474A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE31410634 1981-10-13
DE19813141063 DE3141063A1 (de) 1981-10-13 1981-10-13 Neue imidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS58109474A true JPS58109474A (ja) 1983-06-29

Family

ID=6144208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57178609A Pending JPS58109474A (ja) 1981-10-13 1982-10-13 新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤

Country Status (9)

Country Link
US (2) US4466976A (ja)
EP (1) EP0077024B1 (ja)
JP (1) JPS58109474A (ja)
AT (1) ATE28872T1 (ja)
CA (1) CA1195325A (ja)
DE (2) DE3141063A1 (ja)
DK (1) DK452682A (ja)
GB (1) GB2108499A (ja)
IE (1) IE54005B1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02101065A (ja) * 1988-10-06 1990-04-12 Tanabe Seiyaku Co Ltd イミダゾリン誘導体及びその製法
JP2006503817A (ja) * 2002-08-19 2006-02-02 ローラス セラピューティクス インコーポレーテッド ２，４，５−三置換イミダゾールおよび抗菌薬としてのこの使用
US9309247B2 (en) 2013-03-20 2016-04-12 Lorus Therapeutics Inc. 2-substituted imidazo[4,5-D]phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0141686B1 (fr) * 1983-08-11 1987-09-09 Synthelabo Dérivés de l'indole, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2550532B1 (fr) * 1983-08-11 1987-12-04 Synthelabo Derives de l'indole, leur preparation et leur application en therapeutique
US4659726A (en) * 1984-04-19 1987-04-21 Kanebo, Ltd. Novel 4,5-Bis (4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl) thiazoles and pharmaceutical composition containing the same
FR2577224B1 (fr) * 1985-02-08 1987-02-27 Synthelabo Derives de phenyl-1 indole, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0211698B1 (fr) * 1985-02-08 1991-01-30 Synthelabo Dérivés de (dihydro-4,5 1H-imidazolyl-2)-2 dihydro-2,3 indole, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2577223B1 (fr) * 1985-02-08 1987-02-27 Synthelabo Derives de l'indole, leur preparation et leur application en therapeutique
US5147863A (en) * 1985-11-25 1992-09-15 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 2,2'-bi-1H-imidazoles
DE3620430A1 (de) * 1986-06-18 1987-12-23 Basf Ag Verfahren zur herstellung von hexaarylbisimidazolen
US5665752A (en) * 1988-07-26 1997-09-09 Sankyo Company, Limited Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents
US5354768A (en) * 1988-07-26 1994-10-11 Sankyo Company, Limited Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
AR017200A1 (es) * 1997-12-23 2001-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos inhibidores de la proteina cinasa c, sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, formulaciones farmaceuitcas que los comprenden, usode las mismas y proceso para la sintesis de dichos compuestos
SE9800835D0 (sv) 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
DE19842833B4 (de) 1998-09-18 2005-04-14 Merckle Gmbh 2-Arylalkylthio-imidazole, 2-Arylalkenylthio-imidazole und 2-Arylalkinylthio-imidazole als Entzündungs-Hemmstoffe und Hemmstoffe der Cytokin-Freisetzung
US6492406B1 (en) 1999-05-21 2002-12-10 Astrazeneca Ab Pharmaceutically active compounds
SE9902387D0 (sv) * 1999-06-22 1999-06-22 Astra Ab New pharmaceutically active compounds
US6346625B1 (en) 1999-06-23 2002-02-12 Astrazeneca Ab Protein kinase inhibitors
DE19948417A1 (de) * 1999-10-07 2001-04-19 Morphochem Ag Imidazol-Derivate und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10107683A1 (de) * 2001-02-19 2002-08-29 Merckle Gmbh Chem Pharm Fabrik 2-Thio-substituierte Imidazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie
DE10238045A1 (de) * 2002-08-20 2004-03-04 Merckle Gmbh Chem.-Pharm. Fabrik 2-Thio-substituierte Imidazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie
US8969372B2 (en) 2003-11-14 2015-03-03 Aptose Boisciences Inc. Aryl imidazoles and their use as anti-cancer agents
AU2006250809B2 (en) 2005-05-25 2011-05-12 Lorus Therapeutics Inc. 2-indolyl imidazo(4,5-D)phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer
EP1894925A1 (en) * 2006-08-24 2008-03-05 Merckle Gmbh Imidazole compounds having an antiinflammatory effect
US20150104392A1 (en) 2013-10-04 2015-04-16 Aptose Biosciences Inc. Compositions, biomarkers and their use in the treatment of cancer
CA3081261A1 (en) 2017-10-30 2019-05-09 Aptose Biosciences Inc. Aryl imidazoles for the treatment of cancer

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH554867A (de) * 1970-12-04 1974-10-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von neuen imidazolderivaten.
US3708598A (en) * 1970-07-10 1973-01-02 Sandoz Ag Substituted 2,4-(omega-aminoalkoxy)phenyl imidazoles as cholesterol reducing agents
US3707475A (en) * 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
FR2364941A1 (fr) * 1976-09-17 1978-04-14 Inst Francais Du Petrole Nouvelles resines aromatiques thermodurcissables et polymeres thermostables en derivant
EP0005219B1 (en) * 1978-04-24 1981-07-22 A/S Dumex (Dumex Ltd.) Arylimidazoles, their synthesis and pharmaceutical or veterinary preparations containing them
DE3025484A1 (de) * 1980-07-03 1982-02-04 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue imidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
JPS57150667A (en) * 1981-02-12 1982-09-17 Wellcome Found Antithrombotic

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS=1973 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02101065A (ja) * 1988-10-06 1990-04-12 Tanabe Seiyaku Co Ltd イミダゾリン誘導体及びその製法
JPH0581592B2 (ja) * 1988-10-06 1993-11-15 Tanabe Seiyaku Co
JP2006503817A (ja) * 2002-08-19 2006-02-02 ローラス セラピューティクス インコーポレーテッド ２，４，５−三置換イミダゾールおよび抗菌薬としてのこの使用
JP4854960B2 (ja) * 2002-08-19 2012-01-18 ローラス セラピューティクス インコーポレーテッド ２，４，５−三置換イミダゾールおよび抗菌薬としてのこの使用
US9309247B2 (en) 2013-03-20 2016-04-12 Lorus Therapeutics Inc. 2-substituted imidazo[4,5-D]phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
EP0077024A2 (de) 1983-04-20
EP0077024B1 (de) 1987-08-12
IE54005B1 (en) 1989-05-10
US4585771A (en) 1986-04-29
EP0077024A3 (en) 1984-08-01
GB2108499A (en) 1983-05-18
DE3276940D1 (en) 1987-09-17
US4466976A (en) 1984-08-21
DK452682A (da) 1983-04-14
ATE28872T1 (de) 1987-08-15
IE822467L (en) 1983-04-13
DE3141063A1 (de) 1983-04-28
CA1195325A (en) 1985-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS58109474A (ja) 新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤
JPH07504681A (ja) プリノン系の抗アンギナ薬
JPH0347168A (ja) ピペリジン誘導体
JPS5930713B2 (ja) 新規な置換６−アリ−ル−４Ｈ−Ｓ−トリアゾロ−〔３，４Ｃ〕−チエノ−〔２，３ｅ〕−１，４−ジアゼピン類の製造方法
JPH0625091B2 (ja) ジヒドロジベンゾシクロヘプチリデン―エチルアミン誘導体その製法ならびに医薬組成物
JP2707936B2 (ja) β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体
JPH04273878A (ja) 複素環式化合物及びその製法
JPS601310B2 (ja) イミダゾリン化合物の製法
GB1568398A (en) Triazolo pyridazine derivatives
JPS59106484A (ja) チエニル酢酸アミド及びその製造方法
WO1997026242A1 (fr) Derives de 3-(bis-phenylmethylene substitue) oxindole
CZ2004639A3 (cs) Deuterované pyrazolpyrimidinony a léčiva obsahující tyto sloučeniny
JPS6055069B2 (ja) １−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤
US4942143A (en) Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments
US5614516A (en) 12-aminopyridazinopyrroloisoquinoline compounds
JP3042915B2 (ja) ３−（１ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ピリジンアミンおよびその製造法
JPS59210085A (ja) 新規エルゴリン誘導体の製造法
JPS60226878A (ja) ３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその製法
US4077956A (en) 5-Substituted derivatives of dipyrazolo[1,5-a:4',3'-e]pyrazine-6-carboxylic acids and esters
US3882119A (en) Tetracyclic substituted phthalazine compounds
JPS5857380A (ja) ９，１０−置換２−メシチルイミノ−３−アルキル−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリミド（６．１−ａ）イソキノリン−４−オン
US4256753A (en) 4-(2-Pyridylamino)phenylacetic acid derivatives
US3467662A (en) 1-para-chlorophenyl-3-hydrazino - 1,5,6,7,8,8a-hexahydroimidazo(1,5-a)pyridine and process for its preparation
JP2875605B2 (ja) ３―エキソメチレンピロロ［２，１―ｂ］チアゾール誘導体
US4038273A (en) Piperidone intermediates useful in the preparation of aryldecahydropyrrolo [3,4-f]quinolines