JPH0581592B2 - - Google Patents

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JPH0581592B2
JPH0581592B2 JP63253391A JP25339188A JPH0581592B2 JP H0581592 B2 JPH0581592 B2 JP H0581592B2 JP 63253391 A JP63253391 A JP 63253391A JP 25339188 A JP25339188 A JP 25339188A JP H0581592 B2 JPH0581592 B2 JP H0581592B2
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Japan
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imidazoline
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Kazuo Matsumoto
Mamoru Suzuki
Kozo Yamamoto
Isao Takada
Yoshiro Iwazawa
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Tanabe Seiyaku Co Ltd
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Tanabe Seiyaku Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
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    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description

【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野） 本発明は免疫調節剤として有用な新規イミダゾ
リン誘導体及びその製法に関する。 （従来の技術） 従来から２−イミダゾリンの２，４，５−トリ
フエニル置換体、２，４，５−トリス（４−クロ
ロフエニル）置換体及び２，４，５−トリス（４
−メチルフエニル）置換体等はいずれも公知〔メ
ルク・インデツクス９巻，51頁；クローチカ・ケ
ミカ・アクタ45巻，519頁（1973年）；及びカナデ
イアン・ジヤーナル・オブ・ケミストリー 50
巻，669頁（1972年）〕である。このうち、２，
４，５−トリフエニル置換体は、心臓抑制作用を
有するが、他の２つの置換体の薬効については全
く知られていない。 （発明の構成及び効果） 本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、２，４及
び５位に同じ置換基を有する上記公知化合物と異
なり、２位の置換基と４位及び５位の置換基とが
異なる一般式
【式】 （但し、Ｒは４−クロロフエニル基を表す。） で示される新規イミダゾリン誘導体が免疫調節剤
として優れた諸特性を具備するものであることを
見出した。 即ち、本発明のイミダゾリン誘導体〔〕及び
その薬理的に許容しうる塩は、細胞性免疫活性の
測定に用いられるマクロフアージ遊走試験に於い
て、顕著なマクロフアージ遊走促進活性を示す。
また、本発明のイミダゾリン誘導体〔〕は、経
口投与した場合、低下した免疫活性を増強して正
常レベルに回復し、免疫反応亢進時にはこれを抑
制して、やはり正常レベルに回復させるという優
れた免疫調節効果を発揮する。加えて、イミダゾ
リン誘導体〔〕もしくはその薬理的に許容し得
る塩は低毒性であり、医薬として高い安全性を示
す。 本発明のイミダゾリン誘導体〔〕は２個の不
斉炭素原子に基づく立体異性体及びこれらの混合
物をいずれも含むものである。 本発明によれば、イミダゾリン誘導体〔〕は
一般式
【式】 で示される化合物〔〕もしくはその塩と、一般
式
【式】 （但し、Ｒは前記と同一意味を有し、R′は低
級アルキル基を表す。） で示される化合物〔〕もしくはその塩とを縮合
反応に付すことにより製造することができる。 本縮合反応は、塩基の存在下或いは非存在下で
進行する。塩基としては、アルカリ金属アルコキ
シド、水酸化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属
塩、炭酸水素アルカリ金属塩、或いは、トリ（低
級アルキル）アミン等を好適に用いることができ
る。反応に用い得る原料化合物〔〕及び〔〕
の塩の例としては、慣用の無機酸付加塩及び有機
酸付加塩等をあげることができる。また溶媒とし
ては、例えば低級アルカノール、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド或いは
ジメチルスルホキシド等を適宜用いることができ
る。本反応は室温〜加熱下で実施するのが好まし
い。 尚、上記反応において、エリスロ型の原料化合
物〔〕を用いればシス型のイミダゾリン誘導体
〔〕を、スレオ型の化合物〔〕を用いればト
ランス型のイミダゾリン誘導体〔〕を得ること
ができ、さらに光学活性な原料化合物〔〕から
は光学活性イミダゾリン誘導体〔〕を得ること
ができる。 本発明の目的化合物〔〕もしくはその塩は、
前述の如く、優れた免疫調節作用を有し、とりわ
け、慢性炎症部位に滞留して組織障害を起こす炎
症性マクロフアージの遊走を活性化し、炎症部位
から退去させると同時に、低下した抑制性Ｔ細胞
の機能を回復させるという特徴を有するため、関
節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリトマトー
デス、リウマチ熱等の治療及び／又は予防剤とし
て用いることができる。 本発明のイミダゾリン誘導体〔〕は、遊離の
形でも、またその薬理的に許容し得る塩の形でも
医薬用途に使用することができる。かかる薬理的
に許容し得る塩としては、例えば、塩酸塩、臭化
水素酸塩、リン酸塩及び硫酸塩の如き無機酸化付
加塩、或いは、シユウ酸塩、酢酸塩、乳酸塩、ク
エン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸
塩、アスパラギン酸塩、メタンスルホン酸塩及び
安息香酸塩の如き有機酸付加塩等をあげることが
できる。 本発明のイミダゾリン誘導体〔〕もしくはそ
の塩は、経口的にも非経口的にも投与することが
でき、また常法により例えば、錠剤、顆粒剤、カ
プセル剤、散剤、注射剤のような適宜の医薬製剤
として用いることができる。 本発明のイミダゾリン誘導体〔〕もしくはそ
の塩の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、
状態及び治療すべき疾患の種類によつても異なる
が、通常１日当たり約0.01〜50mg／Kg、とりわけ
0.1〜10mg／Kg程度とするのが好ましい。 実験例１ （肺胞マクロフアージ遊走促進活性） 日本白色ウサギ（雌、体重３〜４Kg）を麻酔下
脱血死させ、生理食塩水で肺を洗浄して肺胞マク
ロフアージを採集した。得られた肺胞マクロフア
ージを、常法に従い、10-7Ｍの検体を含む５％ウ
サギ血清含有RPM−1640培地中37℃で24時間
遊走させた。遊走部分を拡大透視し、遊走外部を
トレースした後、プラリメータで遊走面積を測定
した。 5mMのＬ−フコースを含む５％ウサギ血清含
有RPM−1640培地中で遊走させたときの値を
対照群とし、次式により遊走指数を算出した。 遊走指数＝（検体添加群の遊走面積）−（検体無添加群
の遊走面積）／（対照群の遊走面積）−（検体無添加群
の遊走面積）×100 検体をシス−２−（４−クロロフエニル）−４，
５−ジフエニル−２−イミダゾリン・塩酸塩とし
たときの遊走指数は、100以上であつた。 実験例２ （免疫亢進動物の抗体産生細胞数正常
化作用） BALB／ｃ系マウス（雌、10週令、１群８匹）
にコルヒチン（１mg／Kg）を腹腔内投与し、直後
に抗原〔２，４，５−トリニトロベンゼン
（TNP）−キーホール・リンペツト・ヘモシアニ
ン（KLH）を吸着させたベントナイト粒子〕を
１匹当たりタンパク成分0.1mgとなるよう腹腔内
投与した。感作の５日後にマウスを脱血死させ、
脾臓を摘出し、ヒツジ赤血球溶血斑算定法により
抗TNP抗体産生脾細胞数を算定したところ、コ
ルヒチン処理しない正常マウスを抗原感作した場
合の178％であつた。これに対し、検体２mg／Kg
を感作の前日、当日、１日後、２日後、３日後及
び４日後に経口投与したマウスの抗TNP抗体産
生脾細胞数を算定したところ、下記第１表に示す
結果が得られた。 なお、検体化合物は、下記の通りである。 検体化合物１：シス−２−（４−クロロフエニル）
−４，５−ジフエニル−２−イミダゾリン・
塩酸塩（本願目的物） 検体化合物２：シス−２，４，５−トリス（４−
クロロフエニル）−２−イミダゾリン・塩酸
塩（既知化合物） 検体化合物３：シス−２，４，５−トリフエニル
−２−イミダゾリン・塩酸塩（既知化合物）
【表】 ＊１：コルヒチン処理しない正常マウスを抗
原感作した場合を100％とする。
上記第１表から明らかな通り、本発明の有効成
分化合物を投与すれば、コルヒチン処理を行つて
も、抗TNP抗体産生細胞数には、コルヒチン処
理しない正常マウスのそれと比べて大きな違いは
見られない。このことから、本発明の有効成分化
合物は、顕著な免疫反応の正常化効果を有するこ
とがわかる。 実験例３ （免疫低下動物の抗体産生細胞数正常
化作用） BALB／ｃ系マウス（雌、10週令、１群８匹）
にヒツジ赤血球（SRBC）浮遊液を、赤血球数と
して５×107個相当腹腔内投与し、抗原感作した。
感作の直後に４時間、翌日からも１日４時間の水
浸拘束を４日間負荷した。感作の５日後にマウス
を脱血死させ、脾臓を摘出し、ヒツジ赤血球溶血
斑算定法により抗SRBC抗体産生脾細胞数を算定
したところ、水浸拘束を負荷しない正常マウスを
抗原感作した場合の53％であつた。これに対し、
検体２mg／Kgを感作の前日、当日、１日後、２日
後、３日後及び４日後に経口投与したマウスにお
ける、５日間の水浸拘束後の抗SRBC抗体産生細
胞数を算定したところ、下記第２表に示す結果が
得られた。 なお、検体化合物は、下記の通りである。 検体化合物１：シス−２−（４−クロロフエニル）
−４，５−ジフエニル−２−イミダゾリン・
塩酸塩（本願目的物） 検体化合物２：シス−２，４，５−トリス（４−
クロロフエニル）−２−イミダゾリン・塩酸
塩（既知化合物） 検体化合物３：シス−２，４，５−トリフエニル
−２−イミダゾリン・塩酸塩（既知化合物）
【表】 ＊２：水浸拘束を負荷しない正常マウスを抗
原感作した場合を100％とする。
上記第２表から明らかな通り、本発明の有効成
分化合物を投与すれば、水浸拘束を負荷しても、
抗SRBC抗体産生細胞数には、水浸拘束を負荷し
ない正常マウスのそれと比べて大きな違いは見ら
れない。このことから、本発明の有効成分化合物
は、顕著な免疫反応の正常化効果を有することが
わかる。 実施例 １ エリスロ−１，２−ジアミノ−１，２−ジフエ
ニルエタン・２酢酸塩16.1ｇ、４−クロルベンズ
イミノエチルエーテル・塩酸塩13.7ｇ、エタノー
ル260mlの混液にトリエチルアミン14.8mlを加え、
４時間還流する。反応後溶媒を留去し、残渣に
1N−水酸化ナトリウム水溶液77mlを加え、クロ
ロホルム抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒
を留去する。残渣をメタノールより再結晶してシ
ス−２−（４−クロロフエニル）−４，５−ジフエ
ニル−２−イミダゾリン12.0ｇを得る。 収率 75％ M.p.152−153℃ IRνnujoi nax（cm-1）：3200，1619，1595 塩酸塩：M.p.＞280℃ マレイン酸塩：M.p.199−200℃（分解） フマル酸塩：M.p.233−235℃（分解） DL−乳酸塩：M.p.143−144℃（分解） Ｌ−酒石酸塩：M.p. 92− 95℃（分解） メタンスルホン酸塩：M.p.＞280℃ 実施例 ２ スレオ−１，２−ジアミノ−１，２−ジフエニ
ルエタン・２塩酸塩2.9ｇ、４−クロルベンズイ
ミノエチルエーテル・塩酸塩2.9ｇ、エタノール
60mlの混液にトリエチルアミン３mlを加え、４時
間還流する。反応後溶媒を留去し、残渣に1N−
水酸化ナトリウム水溶液15mlを加え、クロロホル
ム抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去
する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（溶媒；クロロホルム：エタノール＝９：１）
にて精製する。得られた生成物をエタノールに溶
かし、20％−塩酸・エタノール溶液を加え酸性に
した後、溶媒を留去し残渣を洗浄してトランス−
２−（４−クロロフエニル）−４，５−ジフエニル
−２−イミダゾリン・塩酸塩2.0ｇを得る。 収率 53％ M.p.281−284℃ IRνnujoi nax（cm-1）：2650，1615，1595

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【式】 （但し、Ｒは４−クロロフエニル基を表す。） で示されるイミダゾリン誘導体又はその薬理的に
    許容しうる塩。 ２ 一般式 【式】 で示される化合物もしくはその塩と一般式 【式】 （但し、Ｒは４−クロロフエニル基、R′は低
    級アルキル基を表す。） で示される化合物もしくはその塩とを縮合反応さ
    せ、要すれば、生成物を薬理的に許容しうる塩と
    することを特徴とする一般式 【式】 （但し、Ｒは前記と同一意味を有する。） で示されるイミダゾリン誘導体又はその薬理的に
    許容しうる塩の製法。
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EP89309768A EP0363061B1 (en) 1988-10-06 1989-09-26 Imidazoline derivative and preparation thereof
AT89309768T ATE78470T1 (de) 1988-10-06 1989-09-26 Imidazolin-derivate und verfahren zu deren herstellung.
DE8989309768T DE68902209T2 (de) 1988-10-06 1989-09-26 Imidazolin-derivate und verfahren zu deren herstellung.
ES89309768T ES2052015T3 (es) 1988-10-06 1989-09-26 Un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica.
CN89107616A CN1020096C (zh) 1988-10-06 1989-09-27 制备咪唑啉衍生物的制备方法
KR1019890013908A KR960009570B1 (ko) 1988-10-06 1989-09-27 이미다졸린 유도체 및 그의 제조방법
AU42368/89A AU611827B2 (en) 1988-10-06 1989-09-29 Imidazoline derivative and preparation thereof
US07/417,199 US5051441A (en) 1988-10-06 1989-10-04 Imidazoline derivative
FI894693A FI94632C (fi) 1988-10-06 1989-10-04 Menetelmä valmistaa farmaseuttisesti arvokasta imidatsoliinijohdannaista
HU895226A HU202211B (en) 1988-10-06 1989-10-05 Process for producing new imidazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
DK491489A DK491489A (da) 1988-10-06 1989-10-05 Imidazolinderivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0735892U (ja) * 1993-12-10 1995-07-04 大阪瓦斯株式会社 締付トルク確認継手

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL92441A (en) * 1988-12-07 1993-05-13 Tanabe Seiyaku Co Imidazole containing peptides, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9020889D0 (en) * 1990-09-25 1990-11-07 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE19540027A1 (de) * 1995-10-27 1997-04-30 Gruenenthal Gmbh Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
KR100426204B1 (ko) * 1998-05-23 2004-06-24 문승자 합성수지판제조방법
US6365616B1 (en) 1998-08-31 2002-04-02 Sentron Medical, Inc. Methimazole derivatives and tautomeric cyclic thiones to treat autoimmune diseases
US20020142974A1 (en) * 1998-09-11 2002-10-03 Leonard D. Kohn Immune activation by double-stranded polynucleotides
JP4361798B2 (ja) * 2001-12-18 2009-11-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｍｄｍ２インヒビターとしてのシス−イミダゾリン
AU2004253245B2 (en) * 2003-06-17 2010-02-11 F. Hoffmann-La Roche Ag CIS-imidazolines as MDM2 inhibitors
US7132421B2 (en) 2003-06-17 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. CIS-imidazoles
US7425638B2 (en) 2003-06-17 2008-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Cis-imidazolines
ES2314660T3 (es) 2004-05-18 2009-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevas cis-imidazolinas.
US7893278B2 (en) 2004-06-17 2011-02-22 Hoffman-La Roche Inc. CIS-imidazolines
CA2571710A1 (en) 2004-06-24 2006-11-02 Nicholas Valiante Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
EP2130822A1 (en) 2005-12-01 2009-12-09 F. Hoffmann-La Roche AG 2,4,5-triphenyl imidazoline derivatives as inhibitors of the interaction between p53 and mdm2 proteins for use as anticancer agents
EP1979338A1 (en) 2006-01-18 2008-10-15 F.Hoffmann-La Roche Ag Cis-4, 5-biaryl-2-heterocyclic-imidazolines as mdm2 inhibitors
US7625895B2 (en) 2007-04-12 2009-12-01 Hoffmann-Le Roche Inc. Diphenyl-dihydro-imidazopyridinones
US8252942B2 (en) * 2007-10-09 2012-08-28 Board Of Trustees Of Michigan State University Substituted imidazoline compounds
BRPI0817850A2 (pt) 2007-10-09 2015-04-07 Hoffmann La Rouche Ag F Cis-imidazolinas quirais
US20170000767A1 (en) 2014-01-29 2017-01-05 Toray Industries, Inc. Therapeutic or prophylactic agent for multiple sclerosis

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3707475A (en) * 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
JPS58109474A (ja) * 1981-10-13 1983-06-29 シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト 新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH44279A (fr) * 1908-03-09 1909-07-16 Anonima Per Frigorigeni E Moto Appareil pour l'échange de chaleur entre des fluides sous pression
BE635804A (ja) * 1962-03-21
GB1047569A (en) * 1962-10-31 1966-11-09 Du Pont Light-sensitive compositions
DE2960506D1 (en) * 1978-04-24 1981-10-29 Dumex Ltd As Arylimidazoles, their synthesis and pharmaceutical or veterinary preparations containing them
US4424229A (en) * 1979-04-23 1984-01-03 A/S Dumex (Dumex Ltd.) Fluorine containing 2,4,5-triphenylimidazoles
US4252887A (en) * 1979-08-14 1981-02-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dimers derived from unsymmetrical 2,4,5-triphenylimidazole compounds as photoinitiators
GB8906198D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Ciba Geigy Ag Compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3707475A (en) * 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
JPS58109474A (ja) * 1981-10-13 1983-06-29 シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト 新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0735892U (ja) * 1993-12-10 1995-07-04 大阪瓦斯株式会社 締付トルク確認継手

Also Published As

Publication number Publication date
EP0363061B1 (en) 1992-07-22
HU895226D0 (en) 1990-01-28
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DK491489A (da) 1990-04-07
EP0363061A1 (en) 1990-04-11
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AU611827B2 (en) 1991-06-20
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FI894693A0 (fi) 1989-10-04

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