JPS60226878A - ３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその製法 - Google Patents
３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその製法Info
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- JPS60226878A JPS60226878A JP60037803A JP3780385A JPS60226878A JP S60226878 A JPS60226878 A JP S60226878A JP 60037803 A JP60037803 A JP 60037803A JP 3780385 A JP3780385 A JP 3780385A JP S60226878 A JPS60226878 A JP S60226878A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその
生理学的に許容しうる酸付加塩、その製法およびこれら
の化合物を含有する製剤そして炎症性およびアレルギー
過程の予防および治療におけるそれらの用途に関する。
ドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその
生理学的に許容しうる酸付加塩、その製法およびこれら
の化合物を含有する製剤そして炎症性およびアレルギー
過程の予防および治療におけるそれらの用途に関する。
６−アミノ−１−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）
−２−ピラゾリン（ＢＷ７５５Ｇ）の抗炎症作用は既知
である（ドイツ公開特許第２．７２７，７０６号明細書
を参照）。
−２−ピラゾリン（ＢＷ７５５Ｇ）の抗炎症作用は既知
である（ドイツ公開特許第２．７２７，７０６号明細書
を参照）。
本発明ＶｃＬれは式Ｉ
〔式中 Ｒ＋は水素、メチルまたはフェニルを表わし
Ｂ２は水素またはメチルを表わし、そしてＢ６は水素Ｃ
１〜４−アルキルまたは一〇〇−Ｂ４ （ここでＲ４は
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチルまたはプロ
ピルである）ｒ表わす〕の６−アミノ−１−（４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾ
リン類およびそれらの製薬的に許容しうる酸付那塩が有
用な薬理学的性質を有するということが見出された。
Ｂ２は水素またはメチルを表わし、そしてＢ６は水素Ｃ
１〜４−アルキルまたは一〇〇−Ｂ４ （ここでＲ４は
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチルまたはプロ
ピルである）ｒ表わす〕の６−アミノ−１−（４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾ
リン類およびそれらの製薬的に許容しうる酸付那塩が有
用な薬理学的性質を有するということが見出された。
式Ｉの好ましい化合物は式中 Ｂ１お↓びＢ２が水素を
表わし、他方Ｂ５がアセチル、トリフルオロアセチル、
エチルまたは２，２．２− ）リフルオロエチルを表わ
す化合物である。特に好ましい化合物は式中 Ｂ１ 、
Ｂ２お工びＢ５が水素全表わすものである。
表わし、他方Ｂ５がアセチル、トリフルオロアセチル、
エチルまたは２，２．２− ）リフルオロエチルを表わ
す化合物である。特に好ましい化合物は式中 Ｂ１ 、
Ｂ２お工びＢ５が水素全表わすものである。
また、本発明は式■の化合物の製薬的に有用な酸付加塩
にも関する。
にも関する。
これらは鉱酸たとえば硫酸、りん酸またはハロゲン化水
素酸（たとえば塩酸）のような強無機酸で生成されるか
あるいはたとえば低級アルカンカルデン酸（たとえば酢
ＷＩ）、場合により不飽和ジカルボン酸（たとえはしゆ
う酸、マロン酸、マレイン酸またはフマル酸）またはヒ
ドロキシカルボン酸（たとえは酒石ｒＲ１たはクエン酸
）のような強肩機カルメンｉｌあるいは低級アルカンス
ルホン酸または場合により置換されｆ、−−’ｉｔ ７
セフ スルホン酸タトえばメタンスルホン酸またはｐ
−トルエンスルホン酸のよウナスルホン酸で生成される
。
素酸（たとえば塩酸）のような強無機酸で生成されるか
あるいはたとえば低級アルカンカルデン酸（たとえば酢
ＷＩ）、場合により不飽和ジカルボン酸（たとえはしゆ
う酸、マロン酸、マレイン酸またはフマル酸）またはヒ
ドロキシカルボン酸（たとえは酒石ｒＲ１たはクエン酸
）のような強肩機カルメンｉｌあるいは低級アルカンス
ルホン酸または場合により置換されｆ、−−’ｉｔ ７
セフ スルホン酸タトえばメタンスルホン酸またはｐ
−トルエンスルホン酸のよウナスルホン酸で生成される
。
本発明による化合物の例としては以下のものがあけられ
る。６−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン、３−アミノ−５
−メチル−１−（４，５，６゜７−テトラヒドロベンゾ
チアゾリル）−２−ピラゾリン、３−アセチルアミノ−
１−（４，５，６゜７−テトラヒドロベンゾチアゾリル
）−２−ピラゾリン、３−エチルアミノ−１−（４，５
，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラ
ゾリン、３−トリフルオロアセチルアミノ−１−（４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピ
ラゾリン、３− （２，２，２−）リアルオロエチルア
ミノ） −１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
チアゾリル）−２−ピラゾリン、３−アミノ−４−メチ
ル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾ
リル）−２−ピラゾリン、６−アミノ−５−フェニル−
１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル
）−２−ピラゾリン、５−メチル−５−ｆロビオンアミ
ド−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾ
リル）−２−ピラゾリン、ろ−ホルムアミドー５−フェ
ニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチア
ゾリル）−２−ピラゾリン、６−プチルアミドー４−メ
チル−１−（４，り、６．７−チトラヒドロペンゾチア
ゾリル）−２−ピラゾリン１５−メチルアミノ−５−フ
ェニル−１−（４，５，６゜７−テトラヒドロベンゾチ
アゾリル）−２−ピラゾリン、３−ガロピルアミノ−５
−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
チアゾリル）−２−ピラゾリン、３−ブチルアミノ−４
−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
チアゾリル）−２−ピラゾリン、６−アセトアミド−５
−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾチアゾリル）−２−ピラゾリン、３−エチルアミノ−
５−フェニル−１−（４，５゜６．７−テトラヒドロベ
ンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン、３−ブチルアミド
−５−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリンお↓び６−プチル
アミノー５−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン。
る。６−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン、３−アミノ−５
−メチル−１−（４，５，６゜７−テトラヒドロベンゾ
チアゾリル）−２−ピラゾリン、３−アセチルアミノ−
１−（４，５，６゜７−テトラヒドロベンゾチアゾリル
）−２−ピラゾリン、３−エチルアミノ−１−（４，５
，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラ
ゾリン、３−トリフルオロアセチルアミノ−１−（４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピ
ラゾリン、３− （２，２，２−）リアルオロエチルア
ミノ） −１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
チアゾリル）−２−ピラゾリン、３−アミノ−４−メチ
ル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾ
リル）−２−ピラゾリン、６−アミノ−５−フェニル−
１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル
）−２−ピラゾリン、５−メチル−５−ｆロビオンアミ
ド−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾ
リル）−２−ピラゾリン、ろ−ホルムアミドー５−フェ
ニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチア
ゾリル）−２−ピラゾリン、６−プチルアミドー４−メ
チル−１−（４，り、６．７−チトラヒドロペンゾチア
ゾリル）−２−ピラゾリン１５−メチルアミノ−５−フ
ェニル−１−（４，５，６゜７−テトラヒドロベンゾチ
アゾリル）−２−ピラゾリン、３−ガロピルアミノ−５
−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
チアゾリル）−２−ピラゾリン、３−ブチルアミノ−４
−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
チアゾリル）−２−ピラゾリン、６−アセトアミド−５
−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾチアゾリル）−２−ピラゾリン、３−エチルアミノ−
５−フェニル−１−（４，５゜６．７−テトラヒドロベ
ンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン、３−ブチルアミド
−５−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリンお↓び６−プチル
アミノー５−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン。
式１の化合物は有用な薬理学的性質會示す。
特にそれらはアラキドン醒代謝のりポキシゲナーゼお工
びシクロオキシゲナーゼ分解経路ｔ−ｆｉｌｌ害しその
結果ロイコトリエン類およびグロスタグランノン類の生
成【もたらす。それ故、それらは炎症性およびアレルギ
ー性過程？治療するための医薬として用いることができ
、また抗炎症剤、抗リウマチ剤、抗アテローム性動脈硬
化剤、抗血栓症剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤および胃
保護剤として使用できる。
びシクロオキシゲナーゼ分解経路ｔ−ｆｉｌｌ害しその
結果ロイコトリエン類およびグロスタグランノン類の生
成【もたらす。それ故、それらは炎症性およびアレルギ
ー性過程？治療するための医薬として用いることができ
、また抗炎症剤、抗リウマチ剤、抗アテローム性動脈硬
化剤、抗血栓症剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤および胃
保護剤として使用できる。
式中 Ｒ３が水素である本発明による化合物はそれ自体
知られた方法にエリ、たとえば［）、Ｆ、ドウフィン氏
およびＪ 、Ｄ、ケンダル氏による「ジャーナル・オツ
・ケミカル・ソサイアテイ（Ｊ。
知られた方法にエリ、たとえば［）、Ｆ、ドウフィン氏
およびＪ 、Ｄ、ケンダル氏による「ジャーナル・オツ
・ケミカル・ソサイアテイ（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）４１９５４．４０８−４１５に記
載の方法にしたがって式■ の２−ヒドラソノ−４，５，６，７−チトラヒドロベン
ゾチアゾールを弐■ Ｆｔ １−ＣＩ（−Ｃ／〜 ■ ＼Ｂ２ （式中、Ｒ１およびＲ２は式ｉに記載の定義を有する）
の不飽和ニトリルで塩基触媒による組合環化をさせるこ
とにより製造される。
載の方法にしたがって式■ の２−ヒドラソノ−４，５，６，７−チトラヒドロベン
ゾチアゾールを弐■ Ｆｔ １−ＣＩ（−Ｃ／〜 ■ ＼Ｂ２ （式中、Ｒ１およびＲ２は式ｉに記載の定義を有する）
の不飽和ニトリルで塩基触媒による組合環化をさせるこ
とにより製造される。
この反応は保護ガス雰囲気（たとえば窒素）の下で、ア
ルカリ金属アルコラードの存在下において５０〜１００
℃の温度で適当な溶媒好ましくは低級アルコール中にお
いて実施される。
ルカリ金属アルコラードの存在下において５０〜１００
℃の温度で適当な溶媒好ましくは低級アルコール中にお
いて実施される。
式１ （Ｒ５＝Ｃ１〜４−アシル）の化合物は式Ｉ（Ｒ
５＝Ｈ）の化合物から、０〜６０℃での適当な溶媒の存
在下または不存在下におけるカルボン酸の−・ロゲン化
物または無水物による既知アシル化法にエリ製造される
。
５＝Ｈ）の化合物から、０〜６０℃での適当な溶媒の存
在下または不存在下におけるカルボン酸の−・ロゲン化
物または無水物による既知アシル化法にエリ製造される
。
式Ｉ（Ｒ”＝Ｃ１〜４−アルキル）の代表的な化合物は
前記アシル化合物の還元により得られる。
前記アシル化合物の還元により得られる。
これにはカルボン酸アミド還元のためのすべての方法が
使用できる。溶媒中で鉛金属水素化物、特に水素化リチ
ウムアルミニウム七使用するのが非常に有利である。溶
媒の沸点までの温度におけるたとえばソエチルエーテル
、ジオキサンおよびテトラヒドロフランのようなノーマ
ルエーテルないし環状エーテルもこのために適している
。
使用できる。溶媒中で鉛金属水素化物、特に水素化リチ
ウムアルミニウム七使用するのが非常に有利である。溶
媒の沸点までの温度におけるたとえばソエチルエーテル
、ジオキサンおよびテトラヒドロフランのようなノーマ
ルエーテルないし環状エーテルもこのために適している
。
また、本発明は式■の化合物またはそれらの製薬的に有
用な酸付加塩を含有する製剤にも関する。本発明による
製剤は製薬上活性な化合物上それ自体だけであるいは在
来の製薬上使用可能な賦形剤と一緒にして含有する、た
とえば経口投与または直腸投与のような経腸用、および
非経口投与用の製剤である。活性化合物の製剤はたとえ
は錠剤、被覆錠剤、カプセルまたは生薬のような所望の
投与に適応した個々の投与形態であるのが有利である。
用な酸付加塩を含有する製剤にも関する。本発明による
製剤は製薬上活性な化合物上それ自体だけであるいは在
来の製薬上使用可能な賦形剤と一緒にして含有する、た
とえば経口投与または直腸投与のような経腸用、および
非経口投与用の製剤である。活性化合物の製剤はたとえ
は錠剤、被覆錠剤、カプセルまたは生薬のような所望の
投与に適応した個々の投与形態であるのが有利である。
経口投与の場合にはこれら化合物の投与量は１日当たり
通常１０〜１．０００■、好ましくは６０〜３００■で
あり、１日に１回または数回、好ましくは２回または３
回に分けて投与されうる。
通常１０〜１．０００■、好ましくは６０〜３００■で
あり、１日に１回または数回、好ましくは２回または３
回に分けて投与されうる。
以下に、本発明による化合物の製造を実施例により詳細
に説明する。融点はビュツヒ（Ｅｈｉｃｈｉ）５１０融
点測定器で測定ちれ、℃で示されるが未補正である。
に説明する。融点はビュツヒ（Ｅｈｉｃｈｉ）５１０融
点測定器で測定ちれ、℃で示されるが未補正である。
実施例 １
６−アミノ−１−（４，５，６，７−テト２ヒドロベン
ゾチアゾリル）−２−ピラゾリン塩酸塩５．５ｔのナト
リウムおよび２６０−の無水エタノールから製造された
ナトリウムメチラート溶液ＶＣ２６，４ｔの２−ヒドラ
ジノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール
を加え、１５分後これに６．８１のアクリロニトリルを
攪拌しながら加える。約８時間還流下で攪拌した後に溶
媒を真空で除去し、残留物を水中に浴解しついでその混
合物ｔそれぞれ１５０−のクロロホルムで２回抽出する
。このクロロホルム相ヲ洗浄し、そして乾燥濃縮して１
９．８ ｔの褐色油状物を得るが、これは徐々に完全に
晶出する。その結晶スラッジｔア七トンおよびエーテル
でフリット上において十分に洗浄する。乾燥後、９．６
２のベージュ色結晶であるクロマトグラフィー上純粋で
、融点が２１６〜２１５℃の６−アミノ−１−（４，５
，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラ
ゾリンが得られる。
ゾチアゾリル）−２−ピラゾリン塩酸塩５．５ｔのナト
リウムおよび２６０−の無水エタノールから製造された
ナトリウムメチラート溶液ＶＣ２６，４ｔの２−ヒドラ
ジノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール
を加え、１５分後これに６．８１のアクリロニトリルを
攪拌しながら加える。約８時間還流下で攪拌した後に溶
媒を真空で除去し、残留物を水中に浴解しついでその混
合物ｔそれぞれ１５０−のクロロホルムで２回抽出する
。このクロロホルム相ヲ洗浄し、そして乾燥濃縮して１
９．８ ｔの褐色油状物を得るが、これは徐々に完全に
晶出する。その結晶スラッジｔア七トンおよびエーテル
でフリット上において十分に洗浄する。乾燥後、９．６
２のベージュ色結晶であるクロマトグラフィー上純粋で
、融点が２１６〜２１５℃の６−アミノ−１−（４，５
，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラ
ゾリンが得られる。
この塩基をメタノールに溶解し、これにエーテル性ＨＣ
Ａ ’ｉ滴加する。固体ｋＦ去しそしてエタノールから
再結晶させる。融点が２７０〜２７２℃である７、 １
ｔの３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン塩酸塩が得られ
る。
Ａ ’ｉ滴加する。固体ｋＦ去しそしてエタノールから
再結晶させる。融点が２７０〜２７２℃である７、 １
ｔの３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン塩酸塩が得られ
る。
前記で使用された２−ヒドラツノ−４，５，６，７−チ
トラヒドロペンゾチアゾール塩酸塩はハンチシュ（Ｈａ
ｎｔｚｓｃｈ）合成によるＹ、ウスイ氏の方法ｒ ｃｐ
、、 ７Ｑ９６６８５（１９６９） ）にしたがって製
造され、条件ｔ−ａ整することにより、より良好な収量
で得られる。２０ｆのホルミルチオセミカルバノド、２
２．５ｔの２−クロロシクロヘキサノンおよび１５０ｍ
のジメチルホルムアミドからなる混合物を３時間７０〜
８０℃に保持する。これ全冷却すると生成物のいくらか
が晶出する。ツメチルホルムアミド會真空蒸留し、そし
て残留物ｔエタノールから再結晶させる。融点が１７１
〜１７３℃である２７．４ｆの１−ホルミル−２−（４
゜５．６．７−テト２ヒドロペンゾチアソリル）−ヒド
ラジン塩酸塩が得られる。
トラヒドロペンゾチアゾール塩酸塩はハンチシュ（Ｈａ
ｎｔｚｓｃｈ）合成によるＹ、ウスイ氏の方法ｒ ｃｐ
、、 ７Ｑ９６６８５（１９６９） ）にしたがって製
造され、条件ｔ−ａ整することにより、より良好な収量
で得られる。２０ｆのホルミルチオセミカルバノド、２
２．５ｔの２−クロロシクロヘキサノンおよび１５０ｍ
のジメチルホルムアミドからなる混合物を３時間７０〜
８０℃に保持する。これ全冷却すると生成物のいくらか
が晶出する。ツメチルホルムアミド會真空蒸留し、そし
て残留物ｔエタノールから再結晶させる。融点が１７１
〜１７３℃である２７．４ｆの１−ホルミル−２−（４
゜５．６．７−テト２ヒドロペンゾチアソリル）−ヒド
ラジン塩酸塩が得られる。
４００−のエタノールおよび１０（ｌｌｄの濃塩酸中に
おける４０．２ｔの１−ホルミル−２−（４゜５．６．
７−テトラヒドロベンゾチアグリル）−ヒドラリン塩酸
塩のｆｆｉ液に４時間還流下で煮沸する。混合物を濃縮
し、その残留物全乾燥させて融点が１７７〜１７９℃で
ある４ １．５ ｆの２−ヒドラジノ−４，５，６，７
−チトラヒドロペンゾチアゾール塩酸塩會、さらに別の
反応のために十分な純度分有する吸湿性物質として得る
。
おける４０．２ｔの１−ホルミル−２−（４゜５．６．
７−テトラヒドロベンゾチアグリル）−ヒドラリン塩酸
塩のｆｆｉ液に４時間還流下で煮沸する。混合物を濃縮
し、その残留物全乾燥させて融点が１７７〜１７９℃で
ある４ １．５ ｆの２−ヒドラジノ−４，５，６，７
−チトラヒドロペンゾチアゾール塩酸塩會、さらに別の
反応のために十分な純度分有する吸湿性物質として得る
。
実施例 ２
３−アミノ−５−メチル−１−（４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾチアグリル）−２−Ｖラゾリン ５．７ｆのナトリウムおよび２５０ｒｎｔのエタノール
からなるナトリウムエチラート溶液に２０２の２−ヒド
ラジノ−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾー
ル塩酸塩を加え、その混合物を１０分間室温で攪拌する
。ついでこれに５．５１のクロトノニトリルを滴加し、
その混合物７５時間還流下で煮沸する。冷却後、エタノ
ールを真空蒸留し、残留物を水中に入れる。不溶性物質
會シ去しそして水、アセトンおよびエーテルで順次完全
洗浄する。乾燥後、融点が２４７〜２４９℃である１１
．８ｆのベージュ色結晶の６−アミノ−５−メチル−１
−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアグリル）
−２−ピラゾリンが得られる。
ラヒドロベンゾチアグリル）−２−Ｖラゾリン ５．７ｆのナトリウムおよび２５０ｒｎｔのエタノール
からなるナトリウムエチラート溶液に２０２の２−ヒド
ラジノ−４，５，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾー
ル塩酸塩を加え、その混合物を１０分間室温で攪拌する
。ついでこれに５．５１のクロトノニトリルを滴加し、
その混合物７５時間還流下で煮沸する。冷却後、エタノ
ールを真空蒸留し、残留物を水中に入れる。不溶性物質
會シ去しそして水、アセトンおよびエーテルで順次完全
洗浄する。乾燥後、融点が２４７〜２４９℃である１１
．８ｆのベージュ色結晶の６−アミノ−５−メチル−１
−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアグリル）
−２−ピラゾリンが得られる。
実施例 ６
３−アセチルアミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾチアグリル）−２−ピラゾリン塩酸塩 ３ｔの３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾチアグリル）−２−ピラゾリンおよび７．７
ｆのアセチルクロライドｔもはや薄層クロマトグラムが
出発物質の存在を示さなくなるまで約１７時間室温で攪
拌する。この混合物をクロロホルムと水との間に分配し
ついで固体ｋＦ去しそしてエーテルで磨砕する。
ドロベンゾチアグリル）−２−ピラゾリン塩酸塩 ３ｔの３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾチアグリル）−２−ピラゾリンおよび７．７
ｆのアセチルクロライドｔもはや薄層クロマトグラムが
出発物質の存在を示さなくなるまで約１７時間室温で攪
拌する。この混合物をクロロホルムと水との間に分配し
ついで固体ｋＦ去しそしてエーテルで磨砕する。
融点が２５６〜２５８℃である１、１５ｆの白色結晶の
６−ア七チルアミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾチアグリル）−２−ピラゾリン塩酸塩が得ら
れる。
６−ア七チルアミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾチアグリル）−２−ピラゾリン塩酸塩が得ら
れる。
実施例 ４
３−エチルアミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾチアグリル）−２−ピラゾリン塩酸塩室温にお
いて５０−の無水エーテル中におけるｏ、 ７２ ｔの
水素化リチウムアルミニウムの懸濁液に５０−の無水エ
ーテル中における２ｖの６−アセチルアミノ−１−（４
，５＋６＋７−テトラヒドロベンゾチアグリル）−２−
ピラゾリンの浴液を滴加する。還流温度で１６時間経過
後に、この混合物？冷却しついで氷で冷却しながら水？
慎重に加える。残留物全乾燥しついでエーテルで洗浄す
る。エーテル相會分離し、水性相ｔエーテルで２回抽出
する。有機相を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させつ
いで濃縮する。残留物全シリカゲル上でカラムクロマト
グラフィーにより精製する。クロロホルム１５チメタノ
ールで溶離される主要７ラク７ヨンは０．９ｆの塩基を
与えるが、これはエタノールから塩酸塩として再結晶さ
れる。融点が２５５〜２５７℃である０、６ｔの６−ニ
チルアミノー１− （４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾチアグリル）−２−ピラゾリン塩酸塩が得られる。
ロベンゾチアグリル）−２−ピラゾリン塩酸塩室温にお
いて５０−の無水エーテル中におけるｏ、 ７２ ｔの
水素化リチウムアルミニウムの懸濁液に５０−の無水エ
ーテル中における２ｖの６−アセチルアミノ−１−（４
，５＋６＋７−テトラヒドロベンゾチアグリル）−２−
ピラゾリンの浴液を滴加する。還流温度で１６時間経過
後に、この混合物？冷却しついで氷で冷却しながら水？
慎重に加える。残留物全乾燥しついでエーテルで洗浄す
る。エーテル相會分離し、水性相ｔエーテルで２回抽出
する。有機相を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させつ
いで濃縮する。残留物全シリカゲル上でカラムクロマト
グラフィーにより精製する。クロロホルム１５チメタノ
ールで溶離される主要７ラク７ヨンは０．９ｆの塩基を
与えるが、これはエタノールから塩酸塩として再結晶さ
れる。融点が２５５〜２５７℃である０、６ｔの６−ニ
チルアミノー１− （４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾチアグリル）−２−ピラゾリン塩酸塩が得られる。
実施例 ５
実施例１〜４の方法により以下の化合物が製造される。
６−アミノ−４−メチル−１−（４゜５．６．７−テト
ラヒドロベンゾチアグリル）−２−ビッグリン、融点２
１０〜２１２℃、６−アミノ−５−フェニル−１−（４
，５，６，７−テトラヒドロベンツチアグリル）−２−
ピラゾリン、融点２４４〜２４７℃、６−ドリフルオロ
アセチルアミンー５−メチル−１−（４，５，６，７−
チトラヒドロペンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン、融
点１９９〜２０１℃。
ラヒドロベンゾチアグリル）−２−ビッグリン、融点２
１０〜２１２℃、６−アミノ−５−フェニル−１−（４
，５，６，７−テトラヒドロベンツチアグリル）−２−
ピラゾリン、融点２４４〜２４７℃、６−ドリフルオロ
アセチルアミンー５−メチル−１−（４，５，６，７−
チトラヒドロペンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン、融
点１９９〜２０１℃。
ベシュレンクテル・ハフツング
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式Ｉ 〔式中、′Ｂ１は水素、メチルまたはフェニルを表わし
、Ｒ２は水素またはメチルを表わしそしてＢ５は水素、
０１〜４−アルキルまたは一〇〇＝Ｒ４−（ここでＢ４
は水素、メチル、トリフルオロメチル、エチルまたはプ
ロピルである）を表わす〕の３−アミノ−１−（４，５
，６，７−チトラヒドロペンゾチアゾリル）−２−ピラ
ゾリン類およびそれらの製薬的に許容しうる酸付加塩。 ２）式中 Ｈｌ 、 Ｂ２およびＲ３が水素を表わす前
記特許請求の範囲第１項記載による式Ｉの化合物。 ６）式中、Ｒ１お工びＢ２が水素を表わしそして耀がア
セチルまたはトリフルオロアセチルを表わす前記特許請
求の範囲第１項記載による式Ｉの化合物。 ４）式中 Ｂ１お工びＲ２が水素を表わしセしてＢ６が
エチルまたは２．２．２− ）リフルオロエチルを表わ
す前記特許請求の範囲第１項記載による式ｌの化合物。 ５）塩基性触媒作用下で適当な溶媒中において、好まし
くはアルカリ金属アルコラードの存在下、５０〜１００
℃の温度での低級アルコール中において式■ の２−ヒドラジノ−４，５，６，７−チトラヒドロペン
ゾチアゾール？一般式■ Ｎ Ｆｌ−ｃＨ＝ｃ′ＩＩＩ ＼Ｂ２ （式中、Ｂ１およびＲ２は式Ｉに記載の定義を有する）
の不飽和ニトリルと反応させることを特徴とする前記特
許請求の範囲第１項お工び第２項記載の式ｌの化合物の
製法。 ６）活性化合物として前記特許請求の範囲第１〜第４項
記載［よる式Ｉの化合物またはその製薬的に許容しうる
敵性加塩ケ在来の製薬上の補助剤および賦形剤と混合さ
れて含有することｔ特徴とする製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3407506.2 | 1984-03-01 | ||
| DE19843407506 DE3407506A1 (de) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | 3-amino-1-(4,5,6,7-tetrahydro-benzothiazolyl)-2-pyrazoline, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60226878A true JPS60226878A (ja) | 1985-11-12 |
Family
ID=6229258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60037803A Pending JPS60226878A (ja) | 1984-03-01 | 1985-02-28 | ３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4600722A (ja) |
| EP (1) | EP0155523A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60226878A (ja) |
| DE (1) | DE3407506A1 (ja) |
| DK (1) | DK93385A (ja) |
| GR (1) | GR850470B (ja) |
| ZA (1) | ZA851547B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8613592D0 (en) * | 1986-06-04 | 1986-07-09 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
| US5300514A (en) * | 1990-07-17 | 1994-04-05 | Eli Lilly And Company | Pyrazolidinone CCK and gastrin antagonists and pharmaceutical formulations thereof |
| ZA915372B (en) * | 1990-07-17 | 1993-03-31 | Lilly Co Eli | Pyrazolidinone cck and gastrin antagonists and pharmaceutical formulations thereof |
| US5399565A (en) * | 1990-07-17 | 1995-03-21 | Eli Lilly And Company | Pyrazolidinone CCK and gastrin antagonists and pharmaceutical formulations therof |
| UA53679C2 (uk) * | 1996-12-16 | 2003-02-17 | Басф Акцієнгезелльшафт | Заміщені піразол-3-ілбензазоли, спосіб їх одержання (варіанти), гербіцидний засіб та спосіб його одержання, засіб для десикації і/або дефоліації рослин та спосіб його одержання, спосіб боротьби з небажаним ростом рослин та спосіб десикації і/або дефоліації рослин |
| AU2001256705A1 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-26 | Grelan Pharmaceutical Co. Ltd. | 1-(benzothiazol-2-yl)pyrazole derivatives and cox-2 inhibitors containing the same |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1061812B (it) * | 1976-06-25 | 1983-04-30 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di i fenil 3 ammino pirazoli |
| JPS5334773A (en) * | 1976-09-14 | 1978-03-31 | Ube Ind Ltd | Benzothiazole derivatives and preventives remedies containing the same for coccidiosis |
| IL59334A (en) * | 1979-03-02 | 1984-01-31 | Velsicol Chemical Corp | Tetrahydrobenzothiazolylimidazolidinones and herbicidal compositions containing them |
| DE3017976A1 (de) * | 1980-05-10 | 1981-11-19 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Substituierte 2-amino-5-halogen-benzothiazole, verfahen zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| EP0070376A1 (en) * | 1981-07-13 | 1983-01-26 | American Cyanamid Company | Heterocyclic substituted-amino-pyrazolines |
| US4376122A (en) * | 1981-07-13 | 1983-03-08 | American Cyanamid Company | Novel 3-substituted amino-1-heteroaryl-2-pyrazolines |
-
1984
- 1984-03-01 DE DE19843407506 patent/DE3407506A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-02-21 EP EP85101862A patent/EP0155523A1/en not_active Ceased
- 1985-02-22 GR GR850470A patent/GR850470B/el unknown
- 1985-02-26 US US06/705,670 patent/US4600722A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-02-28 DK DK93385A patent/DK93385A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-02-28 JP JP60037803A patent/JPS60226878A/ja active Pending
- 1985-02-28 ZA ZA851547A patent/ZA851547B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4600722A (en) | 1986-07-15 |
| DE3407506A1 (de) | 1985-09-05 |
| GR850470B (ja) | 1985-05-31 |
| DK93385D0 (da) | 1985-02-28 |
| DK93385A (da) | 1985-09-02 |
| EP0155523A1 (en) | 1985-09-25 |
| ZA851547B (en) | 1985-10-30 |
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