JPS6055069B2 - １−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤 - Google Patents
１−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤Info
- Publication number
- JPS6055069B2 JPS6055069B2 JP21766982A JP21766982A JPS6055069B2 JP S6055069 B2 JPS6055069 B2 JP S6055069B2 JP 21766982 A JP21766982 A JP 21766982A JP 21766982 A JP21766982 A JP 21766982A JP S6055069 B2 JPS6055069 B2 JP S6055069B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な１−フエニルーシクロペンタンカルボン
酸のＮ−ピリジルーアミド、その製造法およびそれを有
効成分とする消炎および鎮咳剤に関する。
酸のＮ−ピリジルーアミド、その製造法およびそれを有
効成分とする消炎および鎮咳剤に関する。
さらに詳しくは一般式（１） ：
（式中、Ｐｙは置換または非置換ピリジン環であり、置
換されているばあいは１つ以上のメチル基もしくは塩素
原子で置換されている）で表わされる１−フエニルーシ
クロペンタンカルボン酸のＮーピリジルーアミド、その
製造法およびそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤に
関する。
換されているばあいは１つ以上のメチル基もしくは塩素
原子で置換されている）で表わされる１−フエニルーシ
クロペンタンカルボン酸のＮーピリジルーアミド、その
製造法およびそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤に
関する。
一般式（１）で表わされる化合物が薬理学的に興味深い
性質、すなわち消炎ならびに鎮咳作用を有することがわ
かつた。
性質、すなわち消炎ならびに鎮咳作用を有することがわ
かつた。
本発明の一般式（１）で表わされる化合物の製造法にお
ける反応は、つぎの反応式にしたがつて進行する。
ける反応は、つぎの反応式にしたがつて進行する。
すなわち、一般式（■）（式中、Ｘはハロゲン原子、ア
ルコキシ基または１−フエニルーシクロペンタンカルボ
ン酸と均一もしくは混合無水物をつくる残基である）で
表わされる１−フエニルーシクロペンタンカルボン酸の
活性化された誘導体と一般式（■）（式中、ＲおよびＲ
１は同じかまたは異なり、水素原子、メチル基または塩
素原子である）で表わされるアミノピリジンとを反応さ
せることによソー般式（１）で表わされる化合物を製造
しうる。
ルコキシ基または１−フエニルーシクロペンタンカルボ
ン酸と均一もしくは混合無水物をつくる残基である）で
表わされる１−フエニルーシクロペンタンカルボン酸の
活性化された誘導体と一般式（■）（式中、ＲおよびＲ
１は同じかまたは異なり、水素原子、メチル基または塩
素原子である）で表わされるアミノピリジンとを反応さ
せることによソー般式（１）で表わされる化合物を製造
しうる。
該反応は一般式（■）および一般式（■）で表わされる
化合物をおよそ等モル量用いて行なうのが好ましく、溶
媒の不存在下でも行なうことができるが、好ましくは、
溶媒中、たとえばエーテル、ジオキサン、クロロホルム
、ベンゼンまたはトルエン中で、０℃から該溶媒の沸点
の間の温度で行なう。
化合物をおよそ等モル量用いて行なうのが好ましく、溶
媒の不存在下でも行なうことができるが、好ましくは、
溶媒中、たとえばエーテル、ジオキサン、クロロホルム
、ベンゼンまたはトルエン中で、０℃から該溶媒の沸点
の間の温度で行なう。
一般式（■）においてＸがハロゲン原子であるばあいは
ハロゲン化水素酸の受容体として、一般式（■）で表わ
されるアミノピリジンの過剰量を用いるのが好ましく、
またアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩ま
たは炭酸水素塩、あるいは３価の塩基でもよい。
ハロゲン化水素酸の受容体として、一般式（■）で表わ
されるアミノピリジンの過剰量を用いるのが好ましく、
またアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩ま
たは炭酸水素塩、あるいは３価の塩基でもよい。
つぎに実施例をあげて本発明の製造法をさらに詳しく説
明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるもの
ではない。
実施例１
〔３−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニ
ル〕−アミノピリジンの製造〕３−アミノピリジン６０
ｒｒ１ｍ０１、無水ベンゼン５０ｍ１および無水炭酸ナ
トリウム５０ｍｍ０１を攪拌装置、還流コンデンサーお
よび滴下ロード付の３つ首フラスコにいれた。
ル〕−アミノピリジンの製造〕３−アミノピリジン６０
ｒｒ１ｍ０１、無水ベンゼン５０ｍ１および無水炭酸ナ
トリウム５０ｍｍ０１を攪拌装置、還流コンデンサーお
よび滴下ロード付の３つ首フラスコにいれた。
ついで塩化チオニルと相当する酸とを、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．屯６１９（１９５９）の方法にしたがつてベン
ゼン５０ｗＬ１中で反応させて製造した１−フエニルー
シクロペンタンカルボン酸の塩化物を５０ｒｒ１ｍ０１
含む溶液を攪拌下に少量ずつ滴下した。滴下が完了した
のち、反応混合物をさらに１時間攪拌し、ついで３時間
還流した。温時ｐ過後、減圧下にベンゼンを除去し、残
渣をエタノールから再結晶させて目的の化合物をえた。
Ｍｐ（エタノール中）：１２２〜１２３えＣ実施例２ 〔２−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニ
ル〕−アミノピリジンの製造〕３−アミノピリジンの代
わりに２−アミノピリジンを、無水炭酸ナトリウムの代
わりにトリエチルアミンを用いたほかは実施例１と同様
にして反応を行ない目的の化合物をえた。
ｈｅｍ．屯６１９（１９５９）の方法にしたがつてベン
ゼン５０ｗＬ１中で反応させて製造した１−フエニルー
シクロペンタンカルボン酸の塩化物を５０ｒｒ１ｍ０１
含む溶液を攪拌下に少量ずつ滴下した。滴下が完了した
のち、反応混合物をさらに１時間攪拌し、ついで３時間
還流した。温時ｐ過後、減圧下にベンゼンを除去し、残
渣をエタノールから再結晶させて目的の化合物をえた。
Ｍｐ（エタノール中）：１２２〜１２３えＣ実施例２ 〔２−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニ
ル〕−アミノピリジンの製造〕３−アミノピリジンの代
わりに２−アミノピリジンを、無水炭酸ナトリウムの代
わりにトリエチルアミンを用いたほかは実施例１と同様
にして反応を行ない目的の化合物をえた。
Ｍｐ（メタノール中）：８６〜８ｒＣつぎに示す実施例
３〜７においては１−フエニルーシクロペンタンカルボ
ン酸の塩化物の代わりに１−フエニルーシクロペンタン
カルボン酸とエチルクロロカルボネートを３価の塩基の
存在下に反応させてえられる相当する混合無水物、ある
いは１−フェニルー１−クロロカルボニルシクロペンタ
ンを用い、３−アミノピリジンの代わりに相当するアミ
ノピリジンを用いたほかは実施例１と同様にして反応を
行ない目的の化合物をえた。
３〜７においては１−フエニルーシクロペンタンカルボ
ン酸の塩化物の代わりに１−フエニルーシクロペンタン
カルボン酸とエチルクロロカルボネートを３価の塩基の
存在下に反応させてえられる相当する混合無水物、ある
いは１−フェニルー１−クロロカルボニルシクロペンタ
ンを用い、３−アミノピリジンの代わりに相当するアミ
ノピリジンを用いたほかは実施例１と同様にして反応を
行ない目的の化合物をえた。
実施例３２−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカ
ルボニル〕−アミノー３−メチルピリジンの製造実施例
４２−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニ
ル〕−アミノー４−メチルピリジンの製造実施例５２−
〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニル〕−
アミノー６−メチルピリジンの製造実施例６２−〔（１
−フェニル）−シクロペンチルーカルボニル〕−アミノ
ー４，６−ジメチルピリジンの製造実施例７ ２−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニル
〕−アミノー５−クロロピリジンの製造つぎに実施例１
〜７でえられた各化合物の特性値を第１表に示す。
ルボニル〕−アミノー３−メチルピリジンの製造実施例
４２−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニ
ル〕−アミノー４−メチルピリジンの製造実施例５２−
〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニル〕−
アミノー６−メチルピリジンの製造実施例６２−〔（１
−フェニル）−シクロペンチルーカルボニル〕−アミノ
ー４，６−ジメチルピリジンの製造実施例７ ２−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニル
〕−アミノー５−クロロピリジンの製造つぎに実施例１
〜７でえられた各化合物の特性値を第１表に示す。
また実施例１〜７でえられた化合物はつぎに示す共通の
特性値を有していた。
特性値を有していた。
ＩＲスペクトル分析（ν：Ｃｍ−リ
３３００〜３４００（ＮＨ）、１６５０〜１７００（Ｃ
Ｏ）ＮＭＲスペクトル分析（δ値：Ｐｐｍ）１．４０〜
１．９０（ｍ１シクロアルキルの水素原子）、６．６０
〜８．２０（ｍ１ベンゼン、ピリジンの水素原子）つぎ
に本発明の化合物の毒性ならびに薬理活性を調べた結果
を示す。
Ｏ）ＮＭＲスペクトル分析（δ値：Ｐｐｍ）１．４０〜
１．９０（ｍ１シクロアルキルの水素原子）、６．６０
〜８．２０（ｍ１ベンゼン、ピリジンの水素原子）つぎ
に本発明の化合物の毒性ならびに薬理活性を調べた結果
を示す。
２−〔（１−フェニル）−シクロペンチルーカルボニル
〕−アミノー３−メチルピリジン（以下、ＭＲ５４９と
いう）をマウスまたはラットに経口もしくは腹腔内投与
して、その急性毒性を調べ、リツチフイールドーウイル
コクスンニ（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−ＷｉｌｃＯｘＯｎ
）（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．ｌｌｌｅｒａｐ、９６，
９９（１９４９））の方法にしたがつてＬＤ５Ｏ値を求
めた。
〕−アミノー３−メチルピリジン（以下、ＭＲ５４９と
いう）をマウスまたはラットに経口もしくは腹腔内投与
して、その急性毒性を調べ、リツチフイールドーウイル
コクスンニ（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−ＷｉｌｃＯｘＯｎ
）（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．ｌｌｌｅｒａｐ、９６，
９９（１９４９））の方法にしたがつてＬＤ５Ｏ値を求
めた。
結果を第２表に示す。〔薬理試験〕
（鎮咳作用）
ＢＯｕｒａａｎｄＣＯｌｌ．（ＰｒＯｇ．Ｂｒｉｔ．Ｐ
ｈａｒｍａｃ．ＳＯｃ．、Ａｐｒ．ｌ９７Ｏ）の方法に
したがつてウサギを用いてＭＲ５４９の鎮咳作用を調べ
た。
ｈａｒｍａｃ．ＳＯｃ．、Ａｐｒ．ｌ９７Ｏ）の方法に
したがつてウサギを用いてＭＲ５４９の鎮咳作用を調べ
た。
すなわち被験動物に咳をひきおこすためにクエン酸をエ
アゾルで投与し、その直前にＭＲ５４９を腹腔内投与し
た。なお比較例としてコデインを用いた。エアゾル処理
後１紛の間に各被験動物の咳の発作（ＳｔｒＯｋｅ）を
数え、各群の平均値を求めて咳の抑制率を算出した。結
果を第３表に示す。第３表の結果から、ＭＲ５４９は顕
著な鎮咳作用を有しており、対照群に比して統計学的に
優位てあり、また比較例のコデインにもほぼ匹敵するも
のであつた。
アゾルで投与し、その直前にＭＲ５４９を腹腔内投与し
た。なお比較例としてコデインを用いた。エアゾル処理
後１紛の間に各被験動物の咳の発作（ＳｔｒＯｋｅ）を
数え、各群の平均値を求めて咳の抑制率を算出した。結
果を第３表に示す。第３表の結果から、ＭＲ５４９は顕
著な鎮咳作用を有しており、対照群に比して統計学的に
優位てあり、また比較例のコデインにもほぼ匹敵するも
のであつた。
（鎮痛作用）
ジークムントら（Ｓｉｅｇｒｎｕｒｌｄｅｔａｌ）（Ｐ
ｒＯｃ．ＳＯｃ．Ｅｘｐ．ＢｌＯｌ．Ｍｅｄ．、９５，
７２９（１９５７））の方法にしたがつてマウスにフェ
ニルキノンを投与して捻転をひきおこす試験を行ないＭ
Ｒ５４９の鎮痛作用を調べた。
ｒＯｃ．ＳＯｃ．Ｅｘｐ．ＢｌＯｌ．Ｍｅｄ．、９５，
７２９（１９５７））の方法にしたがつてマウスにフェ
ニルキノンを投与して捻転をひきおこす試験を行ないＭ
Ｒ５４９の鎮痛作用を調べた。
すなわち、フェニルキノン投与３０分前に酸を１００ｍ
９／Ｋ９体重で用いた。結果を第４表に示す。ハ恨５４
９を５０ｍ９／Ｋ９体重で経口投与した。
９／Ｋ９体重で用いた。結果を第４表に示す。ハ恨５４
９を５０ｍ９／Ｋ９体重で経口投与した。
なお、比較例として鎮痛作用を有するアセチルサリチル
第４表の結果から、ＭＲ５４９はアセチルサリチル酸に
匹敵する強い鎮痛作用を有することがわかつた。（消炎
作用） ウインターら（Ｗｉｎｔｅｒｅｔａｌ）（ＰｒＯｃ．Ｓ
Ｏｃ．Ｅｘｐ．ＢｌＯｌ．Ｍｅｄ．■，５４４（１９６
２））の方法にしたがつてラットのカラゲニン浮腫によ
りＭＲ５４９の消炎作用を調べた。
第４表の結果から、ＭＲ５４９はアセチルサリチル酸に
匹敵する強い鎮痛作用を有することがわかつた。（消炎
作用） ウインターら（Ｗｉｎｔｅｒｅｔａｌ）（ＰｒＯｃ．Ｓ
Ｏｃ．Ｅｘｐ．ＢｌＯｌ．Ｍｅｄ．■，５４４（１９６
２））の方法にしたがつてラットのカラゲニン浮腫によ
りＭＲ５４９の消炎作用を調べた。
すなわち、ＭＲ５４９を経口投与し、３紛後にカラゲニ
ンを足底に注射して３時間後に浮腫の容積を調べた。な
お比較例としてインドメタシンを用いた。結果を第５表
に示す。第５表の結果から、ＭＲ５４９はインドメタシ
ンよりやや劣るが、優れた消炎作用を有することがわか
つた。
ンを足底に注射して３時間後に浮腫の容積を調べた。な
お比較例としてインドメタシンを用いた。結果を第５表
に示す。第５表の結果から、ＭＲ５４９はインドメタシ
ンよりやや劣るが、優れた消炎作用を有することがわか
つた。
（胃耐性）
ピサンテイーボルテラ（Ｐｉｓａｎｔｉａｎｄ■０１ｔ
ｅｒｒａ）（■ＦａｒｍａｃＯ，Ｅｄ．ｐｒ．ＶＯｌ．
、２５（２），１０５）の方法にしたがつてＭＲ５４９
の胃粘膜におよぼす影響を調べた。
ｅｒｒａ）（■ＦａｒｍａｃＯ，Ｅｄ．ｐｒ．ＶＯｌ．
、２５（２），１０５）の方法にしたがつてＭＲ５４９
の胃粘膜におよぼす影響を調べた。
すなわち、体重１８０〜２００ｇのオスのＳ−Ｄ種ラッ
トを梠時間、水のみ自由に摂取させて絶食させた。つい
でＭＲ５４９を、腹腔内投与のばあいには１回の投与量
１００ｍ９／Ｋ９体重で絶食をはじめてから２ｅ間後お
よび３１時間後に投与し、経口投与のばあいには１回の
投与量１５０ｍ９／Ｋ９体重て絶食をはじめてから９，
２４および３１時間後に投与した。なお、比較例として
フエニルブタゾンを用い、また溶媒（１％カルボキシメ
チルセルロース）のみを対照群に投与した。結果を第６
表に示す。（運動作用（ＭＯｔＯｒａｃｔｉｖｉｔｙ）
に対する効果）スイス種マウスを用いてＲｌＶ４Ｒ５４
９の運動作用に対する効果を調べた。
トを梠時間、水のみ自由に摂取させて絶食させた。つい
でＭＲ５４９を、腹腔内投与のばあいには１回の投与量
１００ｍ９／Ｋ９体重で絶食をはじめてから２ｅ間後お
よび３１時間後に投与し、経口投与のばあいには１回の
投与量１５０ｍ９／Ｋ９体重て絶食をはじめてから９，
２４および３１時間後に投与した。なお、比較例として
フエニルブタゾンを用い、また溶媒（１％カルボキシメ
チルセルロース）のみを対照群に投与した。結果を第６
表に示す。（運動作用（ＭＯｔＯｒａｃｔｉｖｉｔｙ）
に対する効果）スイス種マウスを用いてＲｌＶ４Ｒ５４
９の運動作用に対する効果を調べた。
すなわち、被験動物を２群に分けて自発性運動（ＳｐＯ
ｎｔａｎｅＯｕｓｍＯｔｉｌｉｔｙ）測定器付の箱に入
れ、第１群にはＭＲ５４９を５０ｍ９／Ｋ９体重で腹腔
内投与し、第２群（対照群）には溶媒のみを投与し、投
与後２時間の間の１分間当りの運動を測定した。結果を
第７表に示す。第７表の結果から、ＭＲ５４９は用いた
実験条件下においては運動作用に変化を及ぼさないこと
がわかつた。
ｎｔａｎｅＯｕｓｍＯｔｉｌｉｔｙ）測定器付の箱に入
れ、第１群にはＭＲ５４９を５０ｍ９／Ｋ９体重で腹腔
内投与し、第２群（対照群）には溶媒のみを投与し、投
与後２時間の間の１分間当りの運動を測定した。結果を
第７表に示す。第７表の結果から、ＭＲ５４９は用いた
実験条件下においては運動作用に変化を及ぼさないこと
がわかつた。
叙上の結果より、本発明のＭＲ５４９が咳および炎症の
治療に有用な医薬として用いられることがわかつた。
治療に有用な医薬として用いられることがわかつた。
該医薬はつぎに示すような剤形で用いられる。（ａ）Ｍ
Ｒ５４９の１００〜５００ｍ９を含むカプセル剤、丸剤
または錠剤。
Ｒ５４９の１００〜５００ｍ９を含むカプセル剤、丸剤
または錠剤。
（ｂ）１日当りＭＲ５４９の３００〜１５００ｍ９を投
与するシロツプ剤、２回以上に分けて投与する。
与するシロツプ剤、２回以上に分けて投与する。
（ｃ）ＭＲ５４９の２００〜１０００ｍｇを含む坐剤。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｐ
＿ｙは置換または非置換ピリジン環であり、置換されて
いるばあいは１つ以上のメチル基もしくは塩素原子で置
換されている）で表わされる１−フェニル−シクロペン
タンカルボン酸のＮ−ピリジル−アミド。 ２ ２−〔（１−フェニル）−シクロペンチル−カルボ
ニル〕−アミノピリジンである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３ ３−〔（１−フェニル）−シクロペンチル−カルボ
ニル〕−アミノピリジンである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ４ ２−〔（１−フェニル）−シクロペンチル−カルボ
ニル〕−アミノ−４−メチルピリジンである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ５ ２−〔（１−フェニル）−シクロペンチル−カルボ
ニル〕−アミノ−６−メチルピリジンである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ６ ２−〔（１−フェニル）−シクロペンチル−カルボ
ニル〕−アミノ−３−メチルピリジンである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ７ ２−〔（１−フェニル）−シクロペンチル−カルボ
ニル〕−アミノ−４，６−メチルピリジンである特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ８ ２−〔（１−フェニル）−シクロペンチル−カルボ
ニル〕−アミノ−５−クロロピリジンである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ９ 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｘは
ハロゲン原子、アルコキシ基または１−フェニル−シク
ロペンタンカルボン酸と均一もしくは混合無水物をつく
る残基である）で表わされる１−フェニル−シクロペン
タンカルボン酸の活性化された誘導体と一般式（III）
：▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、
ＲおよびＲ＾１は同じかまたは異なり、水素原子、メチ
ル基または塩素原子である）で表わされるアミノピリジ
ンとを反応させることを特徴とする一般式（ I ）：▲
数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｐ＿
ｙは置換または非置換ピリジン環であり、置換されてい
るばあいは１つ以上のメチル基もしくは塩素原子で置換
されている）で表わされる化合物の製造法。 １０ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｐ
＿ｙは置換または非置換ピリジン環であり、置換されて
いるばあいは１つ以上のメチル基もしくは塩素原子で置
換されている）で表わされる化合物を有効成分とする消
炎および鎮咳剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8125570A IT1226048B (it) | 1981-12-14 | 1981-12-14 | Composti ad attivita'antiinfiammatoria, processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
| IT25570A/81 | 1981-12-14 | ||
| IT24116A/82 | 1982-11-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58121274A JPS58121274A (ja) | 1983-07-19 |
| JPS6055069B2 true JPS6055069B2 (ja) | 1985-12-03 |
Family
ID=11217126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21766982A Expired JPS6055069B2 (ja) | 1981-12-14 | 1982-12-11 | １−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6055069B2 (ja) |
| IT (1) | IT1226048B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI2395002T1 (sl) * | 2005-11-08 | 2014-10-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Farmacevtski sestavek, vsebujoč heterociklični modulator prenašalcev z ATP-vezavno kaseto |
| JP5497633B2 (ja) | 2007-05-09 | 2014-05-21 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｃｆｔｒのモジュレーター |
| SI2225230T1 (sl) | 2007-12-07 | 2017-03-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Trdne oblike 3-(6-(1-2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioxol-5-il)ciklopropan- karboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzojske kisline |
| PL2639223T3 (pl) | 2007-12-07 | 2017-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Sposób wytwarzania kwasów cykloalkilokarboksyamido-pirydyno-benzoesowych |
| CA2931134C (en) | 2008-02-28 | 2019-07-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl derivatives as cftr modulators |
| EP2980077B1 (en) * | 2008-03-31 | 2020-05-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridyl derivatives as cftr modulators |
| JP2013523833A (ja) | 2010-04-07 | 2013-06-17 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ３−（６−（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド）−３−メチルピリジン−２−イル）安息香酸の医薬組成物およびその投与 |
| RU2016122882A (ru) | 2013-11-12 | 2017-12-19 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способ получения фармацевтических композиций для лечения опосредованных cftr заболеваний |
| RU2691136C2 (ru) | 2014-11-18 | 2019-06-11 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способ проведения высокопроизводительной тестовой высокоэффективной жидкостной хроматографии |
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1981
- 1981-12-14 IT IT8125570A patent/IT1226048B/it active
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1982
- 1982-12-11 JP JP21766982A patent/JPS6055069B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8125570A0 (it) | 1981-12-14 |
| IT1226048B (it) | 1990-12-10 |
| JPS58121274A (ja) | 1983-07-19 |
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