CN1798796A - 纤维素粉末 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种纤维素粉末,其平均聚合度为150~450,平均粒径为30~250μm,表观比容超过7cm3/g,分子量为400的聚乙二醇保持率在190%或其以上。
Description
技术领域
本发明涉及纤维素粉末、纤维素粉末的制造方法、及含有纤维素粉末和至少一种活性成分的成型体组合物。该组合物可用于在医药、食品、其他化学工业领域中使用的含有活性成分的成型体的赋形剂,其中特别适合用作药品用片剂的赋形剂。
背景技术
在医药、食品、其他化学工业领域中,迄今为止,人们广泛使用纤维素粉末作为赋形剂来配制含有活性成分的成型体。
作为此时使用的纤维素粉末,已知结晶纤维素、粉末纤维素,例如可举出以下例子。
在专利文献1中,记载了平均聚合度为150~375、表观比容为1.84~8.92cm3/g、粒度为300μm或其以下的纤维素粉末。
在专利文献2中,记载了平均聚合度为60~375、表观比容为1.6~3.1cm3/g、200目或其以上的成分占2~80重量%的纤维素粉末,在专利文献3中,记载了使纤维素物质发生酸水解或碱氧化分解所得到的平均聚合度为100~375、表观比容为4.0~6.0cm3/g、实质上没有大于等于355μm的粒子且平均粒径为30~120μm的纤维素粉末。
在专利文献4中,记载了平均聚合度为150~450、平均粒径为20~250μm、表观比容为4.0~7.0cm3/g的纤维素粉末。
在专利文献5中,记载了平均聚合度为100~375、能通过筛孔径为75μm的筛、且在筛孔径为38μm的筛上残留的粒子占总重量的70%或其以上的纤维素粉末。
在专利文献6中,记载了一种片剂成型用添加剂的制造方法,该方法通过对精制纸浆进行前处理、解聚至平均聚合度为450~650,然后通过机械性粉碎处理使得所得到的粒子的50%或其以上可通过200目筛。
在专利文献7中,记载了将纤维素粉末粉碎而获得的平均粒径为30μm或其以下的纤维素粉末。根据该专利文献公开的方法,在将纤维素粉末的平均粒径调整为10μm或其以下时,可以获得表观比容较大的纤维素粉末。
但是,通过上述专利文献所公开的方法获得的纤维素粉末,因压缩成型性低,所以存在压缩成型性不足,得到的片剂不能获得实用的片剂硬度的问题。进而,在活性成分为液态、半固体状的情况下,在片剂压缩成型时还存在活性成分渗出、发生压片障碍的问题。
另外,目前,在常温下使液态或半固体状的活性成分片剂化时,已知如专利文献8~19所述那样,将液态成分直接保持到吸附载体上以后,或将溶解、乳化、混悬于水、有机溶剂、油脂、水溶性高分子、表面活性剂中的活性成分保持到吸附载体上以后,经过干燥工序,对获得的干燥粉末或颗粒进行压缩成型的方法。在该方法中,需要很多与干燥相关的工序,存在与此相应的设备成本、用于干燥的能量成本增高的问题。
另外,在专利文献20和21中,记载了将活性成分在表面活性剂或水溶性高分子与非水溶剂的存在下进行混合后,除去溶剂的方法;或将活性成分溶解于液态聚乙二醇后,获得散剂或颗粒剂后,进行压缩成型的方法。通过这样的方法,在使用非水溶剂时,必须进行加热脱溶剂工序,存在与此相应的设备成本、用于干燥的能量成本增高的问题。另外,当不加入溶剂而仅使用聚乙二醇时,实际上不能获得片剂,在实施例中仅记载了散剂。
在专利文献22中,公开了含有活性成分和相对于活性成分为10重量%或其以上的油脂的片剂的制造方法,但在该方法中,将活性成分、油脂成分与赋形剂用压缩辊制成干式颗粒的工序是必要的,需要与此相应的设备,存在成本变高的问题。
在专利文献23中,记载了一种含有由下述组合物组成的混合物的压制咀嚼片,所述组合物为:含有油脂吸收物质与粘合剂、抗氧化剂、食用香料和/或着色剂的前处理过的活性成分组合物,所述油脂吸收物质是将食用油脂物质吸收到内部的通常的结晶纤维素;含有活性成分的粒子混合物与食用油、粘合剂、乳化剂、食用香料和着色剂的前处理过的活性成分组合物,该活性成分粒子由这些粘合剂等其他成分进行了包衣;含有粘合剂和食用香料的前处理过的直接压片用辅助剂组合物。但是,根据该专利文献所述的方法,为了获得3种组合物,必须分别进行前处理工序,经过多个工序,因此制造方法变得复杂,与此相伴,存在设备成本增高的问题。另外,通过该方法,仅可获得片剂硬度低的片剂,因此不能实现获得片剂硬度高的片剂的目的。
在专利文献24中,公开了一种固体药品组合物及其制造方法,所述药品组合物含有油或油状物质和活性成分、以及平均粒径大于150μm的可与水结合的水不溶性非交联聚合物赋形剂。但是,该方法中,必须在高剪切力下搅拌油状物质、活性成分、水及特定的水不溶性非交联聚合物,存在需要与此相应的设备的问题。
在专利文献25中,记载了水难溶性的生理活性成分的溶出性优良、并且具有适当硬度的固体制剂的制造方法,其是在将生理活性成分与非离子型表面活性剂和/或阴离子型表面活性剂混合后,在表面积为5000cm2/g或其以上的水溶胀性高分子化合物上担载该混合物,并在其中添加常用的纤维素粉末来进行压缩成型的方法。根据该方法,需要将药物与表面活性剂混合的工序和将其担载到特定的水溶胀性高分子化合物上的工序,经过很多工序,因此制造方法变得复杂,与此相伴,存在设备成本增高的问题。
如上所述,在目前的方法中,不能解决下述问题:制造工序复杂,与此相应的设备、能量成本增加,在压缩成型时不能得到实用的片剂硬度,液态活性成分渗出和发生压片障碍等。
[专利文献1]特公昭40-26274号公报
[专利文献2]特公昭56-2047号公报
[专利文献3]特开平6-316535号公报
[专利文献4]WO 02/02643号公报
[专利文献5]特开平11-152233号公报
[专利文献6]特开昭50-19917号公报
[专利文献7]特开昭63-267731号公报
[专利文献8]特开昭56-7713号公报
[专利文献9]特开昭60-25919号公报
[专利文献10]特开昭61-207341号公报
[专利文献11]特开平11-193229号公报
[专利文献12]特开平11-35487号公报
[专利文献13]特开2000-16934号公报
[专利文献14]特开2000-247869号公报
[专利文献15]特开2001-181195号公报
[专利文献16]特开2001-316248号公报
[专利文献17]特表2002-534455号公报
[专利文献18]特开2003-161号公报
[专利文献19]特开2003-55219号公报
[专利文献20]特开昭61-151116号公报
[专利文献21]特开昭61-225121号公报
[专利文献22]特开昭57-165392号公报
[专利文献23]特开昭58-194808号公报
[专利文献24]特开平8-268914号公报
[专利文献25]特开平2001-335469号公报
发明内容
本发明的目的在于提供一种纤维素粉末,其在作为赋形剂使用时,在含有各种活性成分的成型体的制造中,显示优良的压缩成型性、液态成分的保持性,特别是在药品片剂制造中,没有液态活性成分的渗出和压片障碍,且能够以简便的制造工艺来获得具有充分的片剂硬度的片剂。
本发明者为了解决上述问题进行了深入的研究,结果发现通过将纤维素粉末的粉体物性控制在特定的范围内,可获得兼具压缩成型性、液态成分保持性的纤维素粉末,从而完成了本发明。
即,本发明如下所述。
(1)一种纤维素粉末,平均聚合度为150~450,平均粒径为30~250μm,且表观比容大于7cm3/g,分子量为400的聚乙二醇的保持率为190%或其以上。
(2)如上述(1)所述的纤维素粉末的制造方法,包括对纤维素分散液进行干燥,所述纤维素分散液含有被水解处理直至平均聚合度为150~450的天然纤维素类物质所构成的纤维素分散粒子和介质,所述纤维素分散粒子的平均粒径为50μm或其以上。
(3)一种成型体组合物,含有至少一种活性成分和上述(1)所述的纤维素粉末。
本发明的纤维素粉末兼具压缩成型性、液态成分的保持性的各物性,含有该纤维素粉末的组合物,不仅对固态形状的活性成分,特别是在对液态、半固体状活性成分进行压缩成型的情况下,具有下述效果:用简单的工艺,可获得具有适当的硬度、无液态成分渗出、无压片障碍的成型体。
具体实施方式
下面具体说明本发明。
本发明的纤维素粉末的平均聚合度必须为150~450。如果平均聚合度小于150,则压缩成型性不足,因此不优选。另外,如果平均聚合度大于450,则因为原料纤维素的水解不能充分进行,所以含有大量的纤维素的非晶体部分,且显示很强的纤维性、弹性恢复容易,因此存在损害成型性的倾向。另外,如果平均聚合度大于450,则即使下述的聚乙二醇的保持率很高,在压缩成型时也会发生液态成分渗出,压片障碍,因此不优选。
本发明的纤维素粉末的平均粒径必须为30~250μm。如果平均粒径小于30μm,则在微粒化时,粒子表面受到过度冲击,液态成分的保持性变低,因此不优选。另外,纤维素粒子容易凝聚,在与活性成分混合时,活性成分不能均匀分散,所得到的片剂的活性成分含量的偏差变大,因此不优选。另一方面,如果平均粒径超过250μm,则有时活性成分在空气输送时发生分离偏析,导致含量均匀性降低,因此不优选。
本发明的纤维素粉末的表观比容必须超过7.0cm3/g。如果表观比容为7.0cm3/g或其以下,则由于成型性不足,所以不能赋予成型体充分的力学强度。另外,表观比容越大越好,对其上限并无特别限制,但是通常可以为13.0cm3/g。如果超过13.0cm3/g,则纤维素粉末的流动性恶化,且纤维素粒子变得容易凝聚,在与活性成分混合时,活性成分不能均匀分散,且获得的片剂的活性成分含量的偏差变大,因此不优选。
本发明的纤维素粉末的平均分子量为400的聚乙二醇保持率必须为190%或其以上。更优选为200%或其以上,特别优选为250%或其以上。
当本发明的纤维素粉末的平均分子量为400的聚乙二醇保持率为190%或其以上时,在对含有液态、半固体状活性成分的成型体进行压缩成型时,可保持液态活性成分,并可防止其渗出。如果平均分子量为400的聚乙二醇保持率小于190%,则在与液态活性成分一起压缩成型时,不能保持液态成分而在粉体层渗出液态成分,因此作为粘合剂使用的纤维素粒子之间的接触变差,不能赋予成型体充分的力学强度,产生压片障碍,因此不优选。
为了使平均分子量400的聚乙二醇的保持率为190%或其以上,必须至少将平均聚合度和表观比容控制在规定的范围内。
另外,聚乙二醇保持率越大越好,且对其上限并无特别限制,但通常可以为440%。这是因为,如果为440%,则作为赋形剂可发挥充分的性能。
下面,记述本发明的纤维素粉末的制造方法。
例如可通过使水解处理过的天然纤维素类物质分散在适当的介质中而得到的纤维素分散液进行干燥来获得本发明的纤维素粉末。此时,也可将含有水解处理过的纤维素类物质的固态成分从水解处理所获得的反应溶液中分离,另外使其分散于适当的介质中而配制出分散液,并对该分散液进行干燥,另外,在该水解溶液以原样的状态形成纤维素分散液时,可以对该分散液进行直接干燥。
所谓天然纤维素类物质,可以为植物性,也可以为动物性,例如有木材、竹子、棉花、苎麻、海鞘、甘蔗渣、洋麻、细菌纤维素等含有纤维素的来自于天然物质的纤维素物质,优选具有纤维素I型的结晶结构。作为原料,可使用上述物质中的一种天然纤维素物质,也可以混合使用两种或其以上。另外,优选以精制纸浆的形态来使用,但是对纸浆的精制方法并无特别限制,可使用溶解纸浆、牛皮纸浆、NBKP纸浆等的任一种纸浆。
水解方法可为酸水解,也可为碱氧化分解、热水解、爆破法(steamexplosion)等,另外,可单独使用任一种方法,也可合并使用两种。
在上述制法中,作为将含有水解处理过的纤维素类物质的固态成分随后分散于适当的介质中的情况下使用的介质,只要是工业上使用的介质,就没有特别限制,例如可使用水和/或有机溶剂。作为有机溶剂,可列举出例如,甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、2-甲基丁醇、苄醇等醇类;戊烷、己烷、庚烷、环己烷等烃类;丙酮、乙基甲基酮等酮类等。特别地,有机溶剂优选为在药品中使用的有机溶剂,可列举出在《医药品添加剂事典2000》(药事日报社(株)发行)中被划分为溶剂的物质。水、有机溶剂可任意单独使用,也可合并使用两种或其以上;也可在一种介质中分散,然后除去该介质,分散于与其不同的介质中。
这样获得的纤维素分散液中存在的纤维素分散粒子的平均粒径必须为50μm或其以上。当平均粒径不足50μm时,即使将纤维素分散液干燥,得到的纤维素粉末的表观容积小,不能获得本申请发明的压缩成型性、液态成分保持性优良的纤维素粉末。特别地,虽然平均粒径小于50μm的纤维素分散液含有较大量的纤维素分散微粒成分,但是由于该微粒成分在微粒化时,粒子表面受到过度冲击,表面结构改变,所以即使将含有大量微粒成分的分散液进行干燥,也不能获得液态成分的保持性高的纤维素粉末。
在上述纤维素分散液中,为了获得平均粒径为50μm或其以上的纤维素分散粒子,例如,对干燥前的纤维素分散液,可以通过使用倾析器的倾析作用等,进行将水分含量控制在40%或其以上的脱水精制。
作为其他方法,也可将筛分选出的平均粒径为50μm或其以上的纤维素分散粒子或含有这些粒子的分散液另外分散到适当的溶剂中。
另外,可单独使用任一种方法,也可合并使用。
对干燥方法也没有特别限制,例如可以为冷冻干燥、喷雾干燥、转鼓式干燥、塔板式干燥(tray drying)、气流干燥、真空干燥、与有机溶剂一起干燥的干燥方法。
本发明中所说的成型体组合物只要为含有至少一种活性成分和本发明的纤维素粉末即可,对其量并无特别限制,但是作为通常的范围,为活性成分为0.001~99%,本发明的纤维素粉末为1~99%。进而,可用混合、搅拌、造粒、整粒、压片等公知的方法进行加工。
本发明所说的活性成分,是指药品药效成分、农药成分、肥料成分、饲料成分、食品成分、化妆品成分、色素、香料、金属、陶瓷、催化剂、表面活性剂,可为粉体状、结晶状、油状、液态、半固体状等中的任一种形态。另外,为了控制溶出、降低苦味等,可以实施包衣。活性成分可单独使用,也可合并使用两种或其以上。
例如,作为药品药效成分,以解热镇痛消炎药、催眠镇静药、提神药、抗晕药、小儿镇痛药、健胃药、抑酸药、消化药、强心药、抗心律失常药、降压药、血管扩张药、利尿药、抗溃疡药、整肠药、抗骨质疏松药、止咳祛痰药、平喘药、抗菌剂、频尿改善剂、滋养强壮剂、维生素剂等口服药为对象。药效成分可任意单独使用,也可合并使用两种或其以上。
作为本发明所使用的油状、液态活性成分,可列举出例如,替普瑞酮(Teprenone)、吲哚美辛金合欢酯(Indomethacin Farnesyl)、维生素k2(Menatetrenone)、维生素k1(Phytonadione)、维生素A油、非尼戊醇(fenipentol)、维生素D、维生素E等维生素类、DHA(二十二碳六烯酸)、EPA(二十碳五烯酸)、肝油等高级不饱和脂肪酸类、辅酶Q类、橙油、柠檬油、薄荷油等油溶性食用香料等《日本药典》、《日本药物组分标准》(《局外基》)、《USP》、《NF》、《EP》中记载的药品药效成分等。维生素E等的上述油状、液态活性成分中存在各种同族物、衍生物,但是只要在常温下为液态就没有特别的限制。可举出例如,dl-α-生育酚、醋酸dl-α-生育酚、d-α-生育酚、醋酸d-α-生育酚等,可任选单独使用选自上述成分中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为半固体状活性成分,可以列举出例如,地龙、甘草、桂皮、芍药、牡丹皮、鹿子草、花椒、生姜、陈皮、麻黄、南天竹果实、黄皮、远志、桔梗、车前子、车前草、石蒜、美远志根、贝母、茴香、黄柏、黄连、莪术、母菊、龙胆、牛黄、兽胆(animal bile)、沙参、生姜、苍术、丁香、陈皮(citrus unshiu peel)、白术、竹节人参、人参、葛根汤、桂枝汤、香酥散、柴胡桂枝汤、小柴胡汤、小青龙汤、麦门冬汤、半夏厚朴汤、麻黄汤等中药或生药浸膏类、牡蛎肉浸膏、蜂胶和蜂胶浸膏、辅酶Q类等,可单独使用选自上述成分中的一种,也可合并使用两种或其以上。
本发明的片剂组合物除了活性成分、纤维素粉末以外,也可根据需要,任意地含有崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、香料、着色剂、甜味剂等其他成分。
作为崩解剂,可以列举出,交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等纤维素类、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、米淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、部分α化淀粉等淀粉类、聚乙烯聚吡咯烷酮、聚乙烯聚吡咯烷酮共聚物等合成高分子等的在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为崩解剂的物质。可任意地单独使用选自上述崩解剂中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为粘合剂,可以列举出,白糖、葡萄糖、乳糖、果糖等糖类、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖、季戊四醇、山梨糖醇等糖醇类、明胶、普鲁兰多糖(pullulan)、角叉胶、刺槐豆胶、琼脂、葡甘露聚糖、黄原胶(xanthangum)、罗望子胶、果胶、藻酸钠、阿拉伯胶等水溶性多糖类、结晶纤维素、粉末纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素等纤维素类、α化淀粉、淀粉糊等淀粉类、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、聚乙烯醇等合成高分子类、磷酸氢钙、碳酸钙、合成水滑石、硅酸铝酸镁等无机化合物类等的在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为粘合剂的物质。可任意地单独使用选自上述粘合剂中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为助流剂,可以列举出,含水二氧化硅、轻质硅酸酐等硅化合物类等的在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为助流剂的物质。可任意地单独使用选自上述助流剂中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为润滑剂,可以列举出硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯、滑石等在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为润滑剂的物质。可任意地单独使用选自上述润滑剂中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为矫味剂,可以列举出,谷氨酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、苹果酸、抗坏血酸、氯化钠、1-薄荷醇等的在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为矫味剂的物质。可任意地单独使用选自上述矫味剂中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为香料,可以列举出,橙、香草、草莓、酸乳酪、薄荷醇、茴香油、桂皮油、云杉皮油(Picea yark oil)、薄荷油等油类、绿茶粉等的在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为香料的物质。可任意地单独使用选自上述香料中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为着色剂,可以列举出,食用红3号、食用黄5号、食用蓝1号等食用色素、叶绿酸铜钠、氧化钛、核黄素等的在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为着色剂的物质。可任意地单独使用选自上述着色剂中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为甜味剂,可以列举出,阿斯巴甜、糖精、甘草酸二钠、甜菊糖、麦芽糖、麦芽糖醇、糖稀、甜茶粉等的在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为甜味剂的物质。可任意地单独使用选自上述甜味剂中的一种,也可合并使用两种或其以上。
作为本发明的成型体组合物的例子,在用于药品的情况下,可以列举出片剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、浸膏剂、丸剂等的固体制剂等。本发明的成型体组合物并不仅限于药品,也可用于糕点、保健食品、口感改良剂、食物纤维强化剂等食品、固态粉底、洗浴用剂、动物药、诊断剂、农药、肥料、陶瓷催化剂等。
本发明中所说的片剂,是指含有本发明的纤维素粉末和至少一种活性成分及根据需要的其他添加剂的,由压缩成型获得的成型体。配合了本发明的纤维素粉末的片剂用组合物,特别地,是可以不经过复杂的工艺而用直接压片法等简便的方法获得实用的硬度的组合物,但是也可使用干式颗粒压片法、湿式颗粒压片法、粉末法、以预先压缩成型了的片剂作为内层的多层片的制造方法等的任一种制造方法。
下面,对以至少一种活性成分和本发明的纤维素粉末为主成分的片剂组合物的制造方法进行说明,但是这只是一个例子,本发明的效果并不仅限于这些方法。
这里所说的活性成分,可以为固态、液态、半固体状的任一种形态,且可以单独使用活性成分,也可将活性成分溶解、混悬、乳化到介质中来使用。
作为制造方法,可以列举出例如下述的方法:
i)将活性成分单独与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法;
ii)将活性成分预先溶解或分散于水中所获得的物质与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法;
iii)将活性成分预先溶解到少量的有机溶剂中后分散于水中所获得物质与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法;
iv)将活性成分预先溶解或分散于水溶性高分子或水溶性高分子水溶液中所获得的物质与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法;
v)将活性成分预先溶解或分散于油脂中所获得的物质与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法等。另外,也可将活性成分预先溶解在大量有机溶剂中所获得的物质与本发明的纤维素粉末混合、用公知的方法进行压缩成型。其中,在使用该制造方法时,为了去除有机溶剂,必须干燥所获得的片剂。
在上述制造方法中,在i)所示的将活性成分单独与将本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法的情况下,在混合时,根据需要,除了本发明的纤维素粉末、活性成分之外,还可以添加表面活性剂、油脂等增溶剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、食用香料、着色剂、甜味剂等其他成分。可单独使用它们中的一种,也可合并使用两种或其以上。对各成分的添加和混合的顺序没有限制,可在本发明的纤维素粉末中添加和混合活性成分,也可以在活性成分中添加和混合本发明的纤维素粉末,也可以将两者一起添加和混合。在除了本发明的纤维素粉末、活性成分以外还添加其他成分时,可在预先混合有活性成分的物质中添加和混合本发明的纤维素粉末,也可在预先混合有本发明的纤维素粉末的物质中添加活性成分,也可在预先混合有本发明的纤维素粉末和活性成分的物质中进行添加和混合,也可将各成分一起添加和混合。活性成分的添加方法只要是通常的方法即可,没有特别的限制,可使用小型吸引输送装置、空气输送装置、斗式运输器、压送式输送装置、真空输送机、振动式定量加料器、喷雾器、漏斗等进行连续添加,也可一起投入。混合方法只要是通常使用的方法即可,并无特别限制,可使用V型、W型、双圆锥型、容器摇摆型混合机(container tack type mixer)等的容器旋转式混合机、或高速搅拌机、万能搅拌机、螺条型、捏和型(pug type)、纳托型(nautortype)混合机等的搅拌式混合机、高速流动式混合机、转鼓式混合机、流化床式混合机。另外,也可使用振荡器等容器振动式混合机。组合物的压缩成型方法只要是通常进行的方法即可,并无特别限制,可以是使用冲模(mortar)和冲(pestle)来压缩成型至期望的形状的方法,预先压缩成型为薄片后切断为所期望的形状的方法。作为压缩成型机,可使用例如静压压制机、辊式压决机(briquetting roller type press)、平辊式压制机(smoothing roller type press)等的辊式压制机、单冲压片机、旋转压片机等压制装置。
在上述制造方法中,在ii)将活性成分预先溶解或分散于水中形成的物质与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法的情况下,在作为前处理、将活性成分溶解或分散于水中时,根据需要,也可以任意地加入表面活性剂、油脂等增溶剂等。可单独使用它们中的一种,也可合并使用两种或其以上。对溶解或分散时的各成分的添加和混合顺序没有特别限制,可在水中添加和混合活性成分,也可以在活性成分中添加和混合水,也可以一起添加和混合。在添加增溶剂时,可将活性成分与增溶剂的混合物添加和混合在水中,也可将活性成分添加和混合到在水中溶解或分散有增溶剂的物质,也可以将各成分一起添加和混合。作为溶解或分散方法,只要是通常采用的溶解、分散方法即可,并无特别限制,可采用便携式混合器(portable mixer)、立体混合器、侧面混合器等的单方向旋转式、多轴旋转式、往返反转式、上下移动式、旋转+上下移动式、管路式等的使用搅拌叶片的搅拌混合方法、在线式混合器(line mixer)等喷流式搅拌混合方法、气体吹入式的搅拌混合方法、高剪切均化器、高压均化器、超声波均化器等的混合方法,也可为使用振荡器的容器振荡式混合方法等。在将上述方法中获得的溶液或分散液与本发明的纤维素粉末混合时,还可添加崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、香料、着色剂、甜味剂、增溶剂等其他成分。可以单独使用它们中的一种,也可以合并使用两种或其以上。对各成分的添加和混合顺序没有限制,可在本发明的纤维素粉末中添加和混合活性成分溶液或分散液,也在活性成分溶液或分散液中添加和混合本发明的纤维素粉末。另外,在除了本发明的纤维素粉末、活性成分溶液或分散液之外还添加其他成分时,可以在该成分预先与本发明的纤维素粉末混合而获得的物质中添加和混合活性成分溶液或分散液,也可以在该成分预先与活性成分溶液或分散液混合而获得的物质中添加和混合本发明的纤维素粉末,也可以将该成分添加和混合到预先将本发明的纤维素粉末与活性成分溶液或分散液混合而获得的物质中,也可以将各成分一起添加和混合。此时的添加方法、混合方法、压缩成型方法只要是通常使用的方法即可,并无特别限制,可使用i)的制造方法中作为一例所举出的方法。
作为制造方法,在iii)将活性成分预先溶解在少量的有机溶剂中后分散于水中、将所获得的物质与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法的情况下,在作为前处理、将活性成分溶解于少量有机溶剂中时,对添加顺序没有特别限制,可在有机溶剂中添加和混合活性成分,也可在活性成分中添加和混合有机溶剂,也可以将两者一起添加和混合。在将该活性成分溶液分散于水中时,也可合并使用1种或其以上的增溶剂。对此时的添加顺序也没有特别限制,可在水中添加和混合活性成分溶液与增溶剂的混合物,也可将活性成分溶液添加和混合到水中溶解或分散有增溶剂的物质中,还可在混合有水和活性成分溶液的物质中添加和混合增溶剂,还可将各成分一起添加和混合。作为溶解或分散方法,只要是通常使用的溶解、分散方法即可,并无特别限制,可使用ii)的制造方法中作为一例所举出的溶解或分散方法。在将上述方法中得到的活性成分溶液或分散液与本发明的纤维素粉末混合时,可根据需要添加崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、香料、着色剂、甜味剂、增溶剂等。可单独使用它们中的一种,也可合并使用两种或其以上。对此时的添加、混合、压缩成型方法没有特别限制,可使用i)的制造方法中作为一例所举出的方法。
作为制造方法,在iv)将活性成分预先溶解或分散在水溶性高分子或水溶性高分子水溶液中、将所获得的物质与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法的情况下,在作为前处理、将活性成分溶解或分散于水溶性高分子或水溶性高分子水溶液中时,可根据需要添加增溶剂。对各成分的添加顺序没有特别限制,例如可在水溶性高分子或水溶性高分子水溶液中添加和混合活性成分,也可在活性成分中添加和混合水溶性高分子或水溶性高分子水溶液,也可以将两者一起添加和混合。在添加增溶剂时,对其添加顺序也无特别限制,可将活性成分与增溶剂的混合物添加和混合在水溶性高分子或水溶性高分子水溶液中,也可将水溶性高分子或水溶性高分子水溶液与增溶剂的混合物添加和混合在活性成分中,还可将活性成分与水溶性高分子或水溶性高分子水溶液的混合物添加和混合在增溶剂中,还可将各成分一起添加和混合。在将上述方法中得到的活性成分溶液或分散液与本发明的纤维素粉末混合时,可根据需要添加崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、香料、着色剂、甜味剂、增溶剂等。可单独使用它们中的一种,也可合并使用两种或其以上。对此时的添加、混合、压缩成型方法没有特别限制,可使用i)的制造方法中作为一例所举出的方法。
作为制造方法,在v)将活性成分预先溶解或分散在油脂中、将所获得的物质与本发明的纤维素粉末混合、进行压缩成型的制造方法的情况下,在作为前处理、将活性成分溶解或分散于油脂中时,也可根据需要添加增溶剂。对各成分的添加、溶解或分散的方法没有特别限制,可使用iv)的制造方法中作为一例所举出的方法。在将所得到的溶液或分散液与本发明的纤维素粉末混合时,可根据需要添加崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、香料、着色剂、甜味剂、增溶剂等。可单独使用它们中的一种,也可合并使用两种或其以上。对此时的添加、混合、压缩成型方法并无特别限制,可使用i)的制造方法中作为一例所举出的方法。
在这些制造方法中,特别是在活性成分难溶于水的情况下,通过使用添加增溶剂的i)~v)的制造方法、不添加增溶剂的iii)、iv)、v)的制造方法,使得所获得的组合物能够改善活性成分对水的溶解性或分散性。
作为上述制造方法中使用的有机溶剂,只要为药品中使用的有机溶剂即可,并无特别限制,可以列举出例如甲醇、乙醇等醇类、丙酮等酮类等的在《医药品添加剂事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为溶剂的物质。其可任意地单独使用,也可合并使用两种或其以上。
作为水溶性高分子,可以列举出例如,羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸、羧乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、淀粉糊等的在《医药品添加剂事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为水溶性高分子的物质。其可任意地单独使用,也可合并使用两种或其以上。
作为油脂,可以列举出例如,硬脂酸单甘油酯、硬脂酸三甘油脂、硬脂酸蔗糖酯、液体石蜡等链烷烃类、巴西棕榈蜡、硬化蓖麻油等硬化油类、蓖麻油、硬脂酸、十八烷醇、聚乙二醇等的在《医药品添加剂事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为油脂的物质。其可任意地单独使用,也可合并使用两种或其以上。
作为表面活性剂,可以列举出例如,磷脂、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯失水山梨糖醇单十二烷酸酯、聚山梨酯、单油酸失水山梨糖醇酯、单硬脂酸甘油酯、单氧乙烯基失水山梨糖醇单棕榈酸酯、单氧乙烯基失水山梨糖醇单硬脂酸酯、单油酸聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、单棕榈酸失水山梨糖醇酯、月桂基硫酸钠等在《医药品添加物事典2000》(药事日报社(株)发行)中被分类为表面活性剂的物质。其可任意地单独使用,也可合并使用两种或其以上。
除了如上述进行压缩成型、以片剂的形式使用之外,本发明的片剂用组合物由于具有优良的液态成分的保持性,所以特别地,为了改善流动性、耐结块性、耐凝聚性,其也可作为颗粒剂或散剂来使用。
另外,本发明的纤维素粉末与现有的纤维素粉末比较、其成型性非常高,因此当大量配合于片剂中时,片剂在溶剂中不崩解,可以保持形状,可控制片剂中活性成分的释放。因此,也可用作骨架型的缓释性基质。
进而,在用公知的方法对赋形剂等上担载有低熔点药物、油脂、液态、半固体状药物的物质进行压片时,如果配合本发明的纤维素粉末,则具有可显著防止在低打片压力下产生的粘冲、在高打片压力下产生的顶裂、迭片等压片障碍的效果。特别地,如果是本发明的纤维素粉末,则可以用比目前已知的结晶纤维素、粉末纤维素少的添加量来避免上述压片障碍,因此具有增加药物含量,或使片剂小型化等优点。另外,作为防粘冲剂,与一直以来使用的无机类添加剂(例如硅酸钙、轻质硅酸酐、偏硅酸铝酸镁等)相比,在供给了可抑制压片障碍的量的情况下,除了可赋予高片剂硬度、脆碎度以外,而且因为不易飞散使得操作容易,在空气运送时不发生分离偏析等,所以可确保含量均一性等,从这些观点出发,其具有现有的赋形剂所没有的优点。
实施例
下面根据实施例说明本发明。但是本发明的实施方式并限定于这些实施例记载的内容。
另外,实施例和比较例中的各物性的测定方法如下。
(1)平均聚合度
是根据第14版修订日本药典、结晶纤维素的确认试验(3)中记载的铜乙二胺溶液粘度法而测定的值。
(2)分散液中的纤维素粒子的平均粒径(μm)
将实施例和比较例中记载的纤维素粉末制造过程中得到的纤维素分散液作为样品,使用激光衍射散射粒度分布计(崛场制作所(株)制,LA-910)、根据规定的方法测定。平均粒径以体积频率的数平均值的形式算出。
(3)纤维素粉末的平均粒径(μm)
通过使用Ro-tap式筛振荡机(平工作所制Sieve Shaker A型)、JIS标准筛(Z8801-1987),将10g样品筛分10分钟,来测定粒度分布,以累积重量50%粒径表示粉体样品的平均粒径。由于该干燥后的纤维素粉末的平均粒径与(2)的利用激光衍射散射法测定的分散液中的纤维素分散粒子的平均粒径的测定原理完全不同,因此分别得到的数值不一定相关。
(4)表观比容(cm3/g)
使用定量加料器等、用2~3分钟将粉体样品粗填充于100cm3的玻璃制量筒中,并用毛笔般柔软的刷毛将粉体层上面刷成水平,读取其容积,该容积除以粉体样品的重量所获得的值为表观比容。适当设定粉体的重量,使得容积为70~100cm3左右。
(5)平均分子量为400的聚乙二醇的保持率(重量%)
将2.0g纤维素粉末样品放置于玻璃盘上,一边从滴定管中滴加聚乙二醇(三洋化成(株)制,聚乙二醇400),一边每次滴加都用刮铲混合,将粉体表面渗出聚乙二醇的时刻作为终点,根据下述计算式算出饱和保持率(%)。
饱和保持率=(纤维素粉末中吸收的聚乙二醇重量)×100/(纤维素粉末重量)
(6)片剂硬度(N)
对通过规定的方法由纤维素粉末样品调制出的圆柱状成型体或片剂样品,使用Shleuniger硬度计(フロイント产业(株)制,6D型)在圆柱状成型体或片剂的直径方向施加荷重,测定破坏时的荷重。以三个样品的平均数表示。
(7)液态成分的渗出
通过目测观察压缩成型获得的片剂表面的液态成分的渗出。
(8)压片障碍发生率(%)
通过目测来观测压缩成型获得的片剂中发生粘冲、碎片、顶裂、迭片的片剂个数,将该数除以所得的片剂的总数,算出百分率。
实施例1
将2kg被切细的市售的纸浆(聚合度1030)和30L的4N的盐酸水溶液放入低速型搅拌机(池袋珐琅工业(株)制,30LGL反应器,叶片直径约为30cm),一边以搅拌速度5rpm搅拌,一边在40℃水解24小时,获得了平均聚合度为310的酸不溶解性残渣。使用努采漏斗(nutsche),将所得的酸不溶性残渣过滤成固态成分为40%,进而用纯水洗涤过滤残渣,用氨水中和后,加入到90L的塑料桶中,加入纯水,用Three one Motor(HEIDON制,1200G型,8M/M,搅拌叶片直径5cm)以搅拌速度为5rpm进行搅拌,由此制成固态成分浓度为10%的纤维素分散液(纤维素分散液中的纤维素粒子的平均粒径为67μm)。对其进行喷雾干燥(分散液供给速度为6L/hr,入口温度为180~220℃,出口温度为50~70℃),获得了纤维素粉末A。纤维素粉末A的粉末物性如表1所示。
实施例2
除了使用市售的纸浆(聚合度790),水解条件为48小时以外,进行与实施例1相同的操作,获得了平均聚合度为270的酸不溶性残渣。对获得的酸不溶性残渣进行与实施例1相同的操作,过滤、中和、搅拌后,获得了固态成分浓度为22%的纤维素分散液(纤维素分散液中的纤维素粒子的平均粒径为54μm)。用与实施例1相同的操作对所得到的纤维素分散液进行喷雾干燥,获得了纤维素粉末B。纤维素粉末B的粉体物性如表1所示。
实施例3
除了使用市售的纸浆(聚合度840),使水解条件为5N盐酸水溶液、40℃、60小时以外,进行与实施例1相同的操作,获得平均聚合度为160的酸不溶性残渣。不对所获得的酸不溶性残渣进行过滤,在用纯水洗涤后进行中和,不进行搅拌,使用开孔38μm的筛,除去筛过部分,获得了固态成分浓度为10%的纤维素分散液(纤维素分散液中的纤维素粒子的平均粒径为59μm)。用与实施例1相同的操作对所得的纤维素分散液进行喷雾干燥,获得了纤维素粉末C。纤维素粉末C的粉体物性如表1所示。
实施例4
除了使用市售的纸浆(聚合度790),使水解条件为5N盐酸水溶液、40℃、4小时、搅拌速度为30rpm以外,进行与实施例1相同的操作,获得平均聚合度为440的酸不溶性残渣。对获得的酸不溶性残渣进行与实施例1相同的操作,过滤、中和后,以500rpm的搅拌速度进行搅拌,获得了固态成分浓度为17%的纤维素分散液(纤维素分散液中的纤维素粒子的平均粒径为51μm)。用转鼓式干燥机(楠木制作所(株)制,KDD-1型,蒸汽压力0.35MPa,转鼓表面温度136℃,转鼓旋转数2rpm,馏出部分温度100℃)干燥所获得的纤维素分散液后,使用锤磨机将其粉碎,用开孔425μm的筛除去粗大粒子,获得了纤维素粉末D。纤维素粉末D的粉体物性如表1所示。
实施例5
将粉碎了的市售的纸浆(聚合度1030),在有效氯为1.6g/L的次氯酸钠溶液中浸渍、使pH为10.9,在60℃处理6小时,将处理后的纸浆充分水洗,并离心脱水后,将其在105℃吹风干燥所获得的物质用家庭用混合器粉碎10分钟。使用2kg所得到的粉碎纸浆,使水解条件为4N盐酸水溶液、40℃、15小时,用与实施例1相同的方法水解,获得了平均聚合度为300的酸不溶性残渣。对所获得的酸不溶性残渣进行与实施例1相同的操作,过滤、中和、搅拌后,获得了固态成分浓度为10%的纤维素分散液(纤维素分散液中的纤维素粒子的平均粒径为65μm)。用与实施例1相同的操作对所得的纤维素分散液进行喷雾干燥,获得了纤维素粉末E。纤维素粉末E的粉体物性如表1所示。
比较例1
除了使水解条件为3N盐酸水溶液、40℃、20小时、反应中的搅拌速度为20rpm以外,利用与实施例1相同的操作进行水解,获得了平均聚合度为440的酸不溶性残渣。使用努采漏斗对获得的酸不溶性残渣进行过滤,使得固态成分达到70%。将获得的过滤残渣进一步用纯水洗涤,用氨水中和后,加入90L的塑料桶中,加入纯水,用与实施例1同样的操作,以搅拌速度100rpm搅拌,制成固态成分浓度为6%的纤维素分散液(纤维素分散液中的纤维素粒子的平均粒径为41μm)。用与实施例1相同的操作对所得的纤维素分散液进行喷雾干燥,获得了纤维素粉末F(相当于上述专利文献4的实施例7)。纤维素粉末F的粉体物性如表1所示。
比较例2
除了使水解条件为0.14N盐酸水溶液、121℃、1小时、反应中的搅拌速度为30rpm以外,利用与实施例1相同的操作进行水解,获得了平均聚合度为220的酸不溶性残渣。使用努采漏斗对获得的酸不溶性残渣进行过滤,使得固态成分达到70%。将获得的过滤残渣进一步用纯水洗涤,用氨水中和后,放入90L的塑料桶中,加入纯水,用与实施例1同样的操作,以搅拌速度500rpm搅拌,制成固态成分浓度17%的纤维素分散液(纤维素分散液中的纤维素粒子的平均粒径为29μm)。用与实施例1相同的方法对所得到的纤维素分散液进行喷雾干燥,然后用开孔325目的筛子除去粗大粒子,获得了纤维素粉末G(相当于上述专利文献1的实施例1)。纤维素粉末G的粉体物性如表1所示。
比较例3
将针叶树、阔叶树混合溶解纸浆片(α-纤维素90.5%,β-纤维素4.7%,铜铵相对粘度4.70,白度93)解碎后,在有效氯为1.6g/L的次氯酸钠溶液中浸渍、使pH为10.9,在60℃处理310分钟(纤维素分散液中的纤维素粉末的平均粒径为50μm)。将处理后的纸浆充分水洗,进行离心脱水后,在105℃吹风干燥。用家庭用混合器(三洋电机(株)制,SM-L56型)将该纸浆粉碎15分钟,用开孔80目的筛子除去粗大粒子,获得了纤维素粉末H(相当于上述专利文献6的实施例2)。纤维素粉末H的粉体物性如表1所示。
比较例4
用家庭用混合器(三洋电机(株)制,SM-L56型)将500g市售的纸浆(聚合度1030)粉碎30分钟,用开孔150μm的筛子除去粗大粒子,获得了纤维素粉末I(因为没有经过纤维素分散液,所以不能记载分散液中的纤维素粒子的平均粒径)。纤维素粉末I的粉体物性如表1所示。
比较例5
使用气流式粉碎机((株)セイシン企业制,Single Track Jet MillSTJ-200型)来粉碎由比较例2获得的纤维素粉末G,获得了纤维素粉末J(相当于上述专利文献7的实施例1)。纤维素粉末J的粉体物性如表1所示。
比较例6
使用空气喷射筛(ALPINE公司制)来粉碎由比较例1获得的纤维素粉末F,用开孔75μm的筛子除去粗大粒子后,用开孔38μm的筛子除去微粒成分(上述专利文献5的实施例的方法),获得了纤维素粉末K。纤维素粉末K的粉体物性如表1所示。
比较例7
除了使水解条件为0.14N盐酸水溶液、121℃、1小时、反应中的搅拌速度为30rpm以外,通过与实施例1相同的操作进行水解,获得了平均聚合度为220的酸不溶性残渣。使用努采漏斗对获得的酸不溶性残渣进行过滤,使得固态成分达到70%。将获得的过滤残渣进一步用纯水洗涤,用氨水中和后,放入90L的塑料桶中,加入纯水,用与实施例1同样的操作,以搅拌速度500rpm进行搅拌,制成固态成分浓度为4%的纤维素分散液(纤维素分散液中的纤维素粒子的平均粒径为29μm)。用与实施例1相同的操作对所得的纤维素分散液进行喷雾干燥,然后用开孔400目的筛子除去微粒,获得了纤维素粉末L(相当于上述专利文献1的体积密度8.92cm3/g)。纤维素粉末L的粉体物性如表1所示。
实施例6~10
在10g市售的结晶纤维素(旭化成(株)制,Avicel PH-101)中添加作为液态活性成分的一例的6.5g聚乙二醇400(三洋化成(株)制),使用刮铲在玻璃烧杯中搅拌混合10分钟后,进一步添加2.5g轻质硅酸酐(Nippon Aerosil公司制,Aerosil 200),使用刮铲搅拌混合5分钟。将所获得的混合粉末3.5g与实施例1~5获得的纤维素粉末A~E各1.5g在聚乙烯袋中混合3分钟(混合粉末的最终组成重量比为纤维素粉末/PH-101/aerosil/聚乙二醇=30/37.8/9.5/22.7)。
使用0.2g所获得的各混合粉体样品,放入冲模(使用菊水制作所制,材质SUK 2、3)中,用直径0.8cm的圆形平面冲(使用菊水制作所制,材质SUK 2、3),用压缩应力100MPa压缩。保持此应力10秒钟、制作出圆柱状成型体(压制装置使用アイコ一エンジ二アリング制,PCM-1A)。获得的圆柱状成型体的硬度如表2所示。这里,用目测观察片剂表面状态、对冲的附着,结果没有看到任一个片剂出现液态成分的渗出,也没看到片剂组合物在冲上附着。
比较例8~14
作为纤维素粉末,使用比较例1~7获得的纤维素粉末F~L,通过与实施例6~10相同的操作,获得了圆柱状成型体。所获得的圆柱状成型体的硬度如表2所示。用与实施例6~10相同的方法来观察片剂表面状态、对冲的附着,结果看到任一个片剂的表面都有液态成分的渗出,也看到片剂组合物在冲上附着,发生了粘冲压片障碍。
另外,平均聚合度超过450的纤维素粉末H和I的聚乙二醇的保持率高,可以认为可能是由于液态成分不是保持在粒子内空隙中,而是保持在粒子间孔隙中,所以在压缩时液态成分渗出至片剂表面,发生了压片障碍。
使用了由实施例1~5操作获得的纤维素粉末A~E的片剂硬度均显示为40N或其以上,是一般在工程中运送片剂、在运送保存于瓶中的片剂时,被认为片剂不会发生磨损的实用的片剂硬度(40N或其以上)。与此相对,使用了比较例1~6操作所获得的纤维素粉末F~K的片剂硬度小于40N,不能获得实用的片剂硬度。
实施例11
用回绕式混合器((株)三英制作所制,万能混合搅拌机50M-03-R),一边以搅拌速度63rpm搅拌,一边将市售的dl-α-生育酚(和光纯药工业(株)制)与聚乙二醇400以重量比1比1溶解形成的物质150克添加到500克市售的结晶纤维素(旭化成(株)制,アビセルPH-301)中,混合10分钟,进而添加65.3克Aerosil 200并混合5分钟。将得到的混合粉末350g与纤维素粉末A在聚乙烯袋中混合3分钟,然后添加混合粉体总量的0.5重量%的硬脂酸镁(太平化学产业(株)制)),进一步混合0.5分钟,获得了压片用混合粉体(混合粉体的最终组成重量比为:纤维素粉末/PH-301/Aerosil/药物聚乙二醇溶液/硬脂酸镁=30/49/6.3/14.7/0.5)。
用旋转式压片机((株)菊水制作所制,CLEANPRESS CORRECT12HUK,搅拌加料器),使用直径0.8cm、圆形平面的冲,以转盘旋转数22rpm、压缩力5000N、10000N、15000N对该混合粉体进行压片,制作出重量为170mg的片剂。该片剂的物性如表3所示。这里,用目测来观察片剂表面、对冲的附着,结果没有看到任一个片剂有液态成分渗出,也没有看到片剂组合物附着在冲上等压片障碍。另外,任一片剂的硬度均显示为40N或其以上,是一般在工艺中运送片剂、在运送保存于瓶中的片剂时,被认为片剂不会发生磨损的实用的片剂硬度(40N或其以上)。
比较例15
除了代替实施例11的纤维素粉末A而使用比较例3配制的纤维素粉末H以外,通过与实施例11相同的操作,制造出片剂。该片剂物性示于表3。可能是由于在高打片压力时不能保持所渗出的液态成分,所以引起迭片等压片障碍,不能获得充分的硬度。
实施例12
将200克市售的布洛芬用小型粉碎机(筛网直径φ1.5mm,14000rpm)所粉碎的物质、265克市售造粒乳糖“SUPER-TAB”(Lactose New Zealand公司制)、25克本发明的纤维素粉末E、10克交联羧甲基纤维素钠(二チリン化学(株)制)在聚乙烯袋中充分混合3分钟后,加入2.5克硬脂酸镁(太平化学产业(株)制),进一步缓慢混合30秒钟,制成混合粉体。用旋转式压片机((株)菊水制作所制,CLEANPRESS CORRECT 12HUK,Open Feeder),使用直径0.8cm、上面有刻印的R冲(12R),在转盘旋转数54rpm、压缩压力6000N的条件下,对该混合粉体进行压片。结果示于表4。压片30分钟后的粘冲率(用目视来计测粘冲的片剂个数,该个数除以所测定的片剂总数所获得的百分率)为0%。
比较例16
在代替本发明的纤维素粉末E而使用25g轻质硅酸酐(Nippon Aerosil公司制)时,用与实施例12相同的操作进行压片。结果示于表4。压片30分钟后的片剂出现粘冲,在片剂表面产生龟裂等其他压片障碍,硬度也不满足实用硬度(40N或其以上)。另外,使用脆碎度试验器(Pharma Test,Japan Machinery公司制),以25rpm、4分钟的条件对20个片进行试验后,片剂重量减少率(脆碎度)也很高,不能提供至实际应用中。
表1
纤维素粉末 | 聚合度(-) | 分散液中粒子的平均粒径(μm) | 粉体物性 | ||||
平均粒径(μm) | 表观比容(cm3/g) | PEG400保持率(%) | |||||
实施例 | 12345 | ABCDE | 310270160440300 | 6754595165 | 50230604745 | 9.57.58.27.612.5 | 290326434190400 |
比较例 | 1234567 | FGHIJKL | 4402204881030220440220 | 412950无分散*294129 | 384950105460100 | 6.33.17.312.58.37.28.9 | 183135239250155186187 |
*不使用纤维素分散液
表2
纤维素粉末 | 片剂硬度(N) | ||
实施例 | 678910 | ABCDE | 5262854082 |
比较例 | 891011121314 | FGHIJKL | 35323425303737 |
表3
纤维素粉末 | 压片压力(N) | 片剂物性 | |||
硬度(N) | 压片障碍发生率(%) | ||||
实施例 | 11 | A | 50001000015000 | 616159 | 000 |
比较例 | 15 | H | 50001000015000 | 323634 | 02413 |
表4
片剂硬度(N) | 片剂脆碎度(%) | 粘冲率(%) | ||
实施例 | 12 | 75 | 0.05 | 0 |
比较例 | 16 | 45 | 1.5 | 3 |
工业可利用性
本发明涉及纤维素粉末、纤维素粉末的制造方法、含有纤维素粉末和一种或其以上的活性成分的成型体组合物。该组合物可用作医药、食品、其他化学工业领域中使用的含有活性成分的成型体的赋形剂,其中,作为药品用片剂的赋形剂是特别有用的。
Claims (3)
1.一种纤维素粉末,平均聚合度为150~450,平均粒径为30~250μm,且表观比容大于7cm3/g,分子量为400的聚乙二醇的保持率为190%或其以上。
2.如权利要求1所述的纤维素粉末的制造方法,包括对纤维素分散液进行干燥,所述纤维素分散液含有被水解处理直至平均聚合度为150~450的天然纤维素类物质所构成的纤维素分散粒子和介质,所述纤维素分散粒子的平均粒径为50μm或其以上。
3.一种成型体组合物,含有至少一种活性成分和权利要求1所述的纤维素粉末。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104379605A (zh) * | 2012-05-31 | 2015-02-25 | 旭化成化学株式会社 | 纤维素粉末 |
CN111116761A (zh) * | 2019-11-13 | 2020-05-08 | 王卫 | 改性微晶纤维素的制备方法 |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004106416A1 (ja) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | セルロース粉末 |
EP2532683A3 (en) | 2003-11-28 | 2013-03-20 | Eastman Chemical Company | Cellulose interpolymers and method of oxidation |
US8153157B2 (en) | 2005-04-22 | 2012-04-10 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Porous cellulose aggregate and molding composition thereof |
EP2024397B1 (en) * | 2006-05-18 | 2016-06-08 | Dow Global Technologies LLC | Use of special screens in the preparation of cellulose powder |
JP4871116B2 (ja) * | 2006-12-25 | 2012-02-08 | レンゴー株式会社 | 薬剤担持用セルロース粒子 |
EP2160413A1 (en) * | 2007-01-24 | 2010-03-10 | Dow Global Technologies Inc. | Method of preparing alkali cellulose or a cellulose derivative |
JP5105277B2 (ja) * | 2007-07-13 | 2012-12-26 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | セルロースの微粉化方法及びセルロースの微粉化による選別除去方法とその装置 |
WO2009028487A1 (ja) * | 2007-08-27 | 2009-03-05 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | 結晶セルロース及び顆粒含有錠の製造方法 |
KR101480698B1 (ko) | 2008-03-31 | 2015-01-09 | (주)아모레퍼시픽 | 화장료용 한지 파우더 및 그 제조 방법 |
WO2010022385A2 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | United States Pharmaceutical Distributors, Inc. | Container for use in pneumatic transport system |
JP2010189337A (ja) * | 2009-02-19 | 2010-09-02 | Asahi Breweries Ltd | 難溶性物質を含有する顆粒、錠剤、及び難溶性物質の可溶化方法 |
JP5560017B2 (ja) * | 2009-10-13 | 2014-07-23 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 脂肪酸、トリグリセリドまたはその混合物を含むマルチコアマイクロカプセルを含有する錠剤およびその製法 |
WO2012002253A1 (ja) * | 2010-06-29 | 2012-01-05 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | セルロースと無機化合物を含む複合粒子 |
ES2445321T3 (es) * | 2011-03-31 | 2014-03-03 | Compagnie Gervais Danone | Productos alimenticios de larga duración y procedimientos para su preparación |
WO2013002742A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Bukocel, A.S. | Method for preparing powdered cellulose |
JP5982874B2 (ja) * | 2011-12-08 | 2016-08-31 | 日本製紙株式会社 | 粉末状セルロースの製造方法 |
IN2014DN10077A (zh) * | 2012-05-31 | 2015-08-21 | Asahi Kasei Chemicals Corp | |
JP6104905B2 (ja) * | 2012-05-31 | 2017-03-29 | 旭化成株式会社 | セルロース粉末 |
RU2522564C2 (ru) * | 2012-10-30 | 2014-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Техальцел" (ООО "Техальцел") | Способ изготовления дисперсного природного полимера |
JP6279869B2 (ja) * | 2013-10-01 | 2018-02-14 | 花王株式会社 | カチオン化ヒドロキシアルキルセルロースの製造方法 |
EP3062747B1 (en) | 2013-10-28 | 2022-06-08 | Jace Medical, LLC | Orthopaedic fixation devices and systems |
WO2016024493A1 (ja) * | 2014-08-12 | 2016-02-18 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 微小セルロース粉末 |
BR112017002223A2 (pt) * | 2014-08-15 | 2018-01-16 | Dow Global Technologies Llc | dispersão de etilcelulose e pó |
TWI571325B (zh) * | 2014-11-26 | 2017-02-21 | 高亞平 | 有機廢棄物多元再生利用之系統流程 |
JP2016183232A (ja) * | 2015-03-26 | 2016-10-20 | 日本製紙株式会社 | 粉末状セルロース |
JP6644656B2 (ja) * | 2016-08-29 | 2020-02-12 | 信越化学工業株式会社 | ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステルの製造方法 |
JP6742197B2 (ja) * | 2016-08-29 | 2020-08-19 | 信越化学工業株式会社 | ヒプロメロースフタル酸エステルの製造方法 |
CN106320058A (zh) * | 2016-10-12 | 2017-01-11 | 无限极(中国)有限公司 | 一种中药渣制备模塑制品的方法及模塑产品 |
RU2680046C1 (ru) * | 2017-12-27 | 2019-02-14 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Порошковый лигноцеллюлозный материал на основе неоргано-лигноцеллюлозного гибрида |
JP6884920B2 (ja) * | 2019-04-02 | 2021-06-09 | 旭化成株式会社 | 錠剤の保存安定性を向上させる方法 |
EP3968782A1 (en) * | 2019-05-13 | 2022-03-23 | Vierheller, Agustin | Process and device for manufacturing edible and/or biodegradable articles |
KR102317793B1 (ko) * | 2021-02-04 | 2021-10-28 | 주식회사 디엠메디칼 | 정전기 방지 기능이 강화된 방호복 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3146168A (en) * | 1962-04-10 | 1964-08-25 | Fmc Corp | Manufacture of pharmaceutical preparations containing cellulose crystallite aggregates |
JPS5117172B2 (zh) | 1973-06-28 | 1976-05-31 | ||
JPS562047A (en) | 1979-06-19 | 1981-01-10 | Toshiba Corp | Debugging unit |
JPS567713A (en) | 1979-06-29 | 1981-01-27 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Oily main drug preparation composition |
JPS57165392A (en) | 1981-04-06 | 1982-10-12 | Toyo Jozo Co Ltd | Long-acting cephalexin tablet |
JPS58194808A (ja) | 1982-05-10 | 1983-11-12 | ナビスコ・ブランズ・インコ−ポレイテツド | 圧縮咀嚼錠およびその製法 |
JPS6025919A (ja) | 1983-07-25 | 1985-02-08 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 混合粉体の成形方法 |
JPS61151116A (ja) | 1984-12-24 | 1986-07-09 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 5−(3−n−ブチルオキサリルアミノフエニル)テトラゾ−ル含有医薬品組成物の製造法 |
JPH0672095B2 (ja) | 1985-03-29 | 1994-09-14 | わかもと製薬株式会社 | 喘息予防剤及びその製剤法 |
JPS61207341A (ja) | 1985-03-09 | 1986-09-13 | Sawai Seiyaku Kk | 製剤用基剤 |
JPS63267731A (ja) | 1987-04-23 | 1988-11-04 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 錠剤組成物 |
JP3568567B2 (ja) | 1993-01-05 | 2004-09-22 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 高成形性賦形剤およびその製造方法 |
BE1006044A6 (fr) * | 1994-01-24 | 1994-04-26 | Shieldaig Limited | Procede d'obtention de poudre de cellulose. |
IL115445A (en) | 1994-10-17 | 1999-08-17 | Akzo Nobel Nv | Solid pharmaceutical compositions comprising low dosage active ingredient oil and excipient capable of binding water and their preparation |
JPH08217801A (ja) * | 1995-02-10 | 1996-08-27 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 球形顆粒用水膨潤性球状核および球形顆粒並びにそれらの製造方法 |
JPH1135487A (ja) | 1997-07-23 | 1999-02-09 | Lion Corp | 錠剤用組成物及び打錠方法 |
JP4028642B2 (ja) | 1997-10-07 | 2007-12-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 乳化粉末の製造方法 |
JP4260237B2 (ja) * | 1997-11-20 | 2009-04-30 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 結晶セルロース及びその製法 |
KR100371415B1 (ko) * | 1997-12-04 | 2003-02-07 | 아사히 가세이 가부시키가이샤 | 셀룰로오스 분산체 |
JP2000016934A (ja) | 1998-06-30 | 2000-01-18 | Eisai Co Ltd | テプレノンを含有した錠剤 |
DE60003633T2 (de) | 1999-01-12 | 2004-06-03 | Merck Sharp & Dohme Ltd., Hoddesdon | Sphäronisiertes selbstemulgierendes system für hydrophobe und wasserempfindliche wirkstoffe |
JP2000247869A (ja) | 1999-02-24 | 2000-09-12 | Eisai Co Ltd | 油状物質含有粉末の製造方法 |
JP4026274B2 (ja) * | 1999-04-27 | 2007-12-26 | ぺんてる株式会社 | シャープペンシル |
JP2001181195A (ja) | 1999-12-24 | 2001-07-03 | Yamada Shinichi | テトウストレエキスを有効成分とする固形製剤 |
JP2001316248A (ja) | 2000-02-28 | 2001-11-13 | Eisai Co Ltd | 油状薬物含有組成物の製造方法 |
JP2001335469A (ja) | 2000-05-26 | 2001-12-04 | Lion Corp | 固体製剤の製造方法 |
BR0112124B1 (pt) | 2000-07-05 | 2011-06-14 | pà de celulose, processo para produzir um pà de celulose, excipiente, e, produto moldado. | |
CN1222318C (zh) | 2000-11-06 | 2005-10-12 | 旭化成株式会社 | 制剂用纤维素粒子 |
JP2003000161A (ja) | 2001-06-20 | 2003-01-07 | Fancl Corp | プロポリス抽出物の粉末組成物及びその製造方法 |
JP2003055219A (ja) | 2001-08-06 | 2003-02-26 | Lion Corp | マイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤 |
WO2004106416A1 (ja) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | セルロース粉末 |
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104379605A (zh) * | 2012-05-31 | 2015-02-25 | 旭化成化学株式会社 | 纤维素粉末 |
CN104379605B (zh) * | 2012-05-31 | 2016-08-17 | 旭化成株式会社 | 纤维素粉末 |
CN111116761A (zh) * | 2019-11-13 | 2020-05-08 | 王卫 | 改性微晶纤维素的制备方法 |
CN111116761B (zh) * | 2019-11-13 | 2022-02-18 | 王卫 | 改性微晶纤维素的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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