CN111116761B - 改性微晶纤维素的制备方法 - Google Patents

改性微晶纤维素的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111116761B
CN111116761B CN201911106681.9A CN201911106681A CN111116761B CN 111116761 B CN111116761 B CN 111116761B CN 201911106681 A CN201911106681 A CN 201911106681A CN 111116761 B CN111116761 B CN 111116761B
Authority
CN
China
Prior art keywords
microcrystalline cellulose
modified
crushing
pretreated
chamber
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911106681.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111116761A (zh
Inventor
王卫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201911106681.9A priority Critical patent/CN111116761B/zh
Publication of CN111116761A publication Critical patent/CN111116761A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111116761B publication Critical patent/CN111116761B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
    • C08B15/02—Oxycellulose; Hydrocellulose; Cellulosehydrate, e.g. microcrystalline cellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
    • C08B15/08—Fractionation of cellulose, e.g. separation of cellulose crystallites

Abstract

本发明公开了一种改性微晶纤维素的制备方法，包括：步骤一、将微晶纤维素预处理；步骤二、将氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分散于过量乙醇中预处理，将预处理的微晶纤维素与预处理的改性剂混合；步骤三、将表面处理剂以喷雾的形式喷施于改性的混合物粉体进行表面处理；步骤四、将表面处理的微晶纤维素进行低压粉碎滚圆，分级，即改性微晶纤维素。本发明对微晶纤维素颗粒进行适当的调整和表面处理后颗粒整齐，堆密度保持不变，流动性好，极易和药品混合，满足药品压片的要求。

Description

改性微晶纤维素的制备方法
技术领域
本发明涉及药物化学技术领域。更具体地说，本发明涉及一种改性微晶纤维素的制备方法。
背景技术
微晶纤维素是天然纤维素的水解产品，外观呈白色或类白色粉体，不溶于水，性质稳定，与主药不发生化学反应，是药品制备中理想的辅料。添加微晶纤维素的药品，在制备过程中颗粒均匀，结合性能好。近年来，作为一种辅料，微晶纤维素在片剂中使用量为15-45％，在片剂制药的生产中广泛使用。但是，在片剂制药的实际生产中，药剂的主药和辅料体积比较严格，必须具有稳定的体积百分比和良好的固体流动性。通常不会对微晶纤维素进行尺寸大小的处理和流动性的调整。为了提高药片的质量，许多制药生产企业在生产过程中迫切需要对微晶纤维素的颗粒性能进行适当的调整和表面处理。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种改性微晶纤维素的制备方法，其对微晶纤维素颗粒进行适当的调整和表面处理后颗粒整齐，堆密度保持不变，流动性好，极易和药品混合，满足药品压片的要求。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种改性微晶纤维素的制备方法，包括：
步骤一、将微晶纤维素与质量分数为0.15％的醋酸水溶液以1:20g/mL的比例混合，在40℃搅拌1h，静置过滤，取过滤后的不溶物再次与质量分数为0.15％的醋酸水溶液以1:10g/mL的比例混合，在40℃搅拌1h，静置过滤，取过滤后的不溶物采用蒸馏水洗涤至中性，烘干，得到预处理的微晶纤维素；
步骤二、将质量比为2:1的氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分散于过量乙醇中，在100℃下用磁力搅拌器搅拌至乙醇完全蒸发，过筛，烘干，得到预处理的改性剂，将预处理的微晶纤维素与预处理的改性剂以95:5的质量比混合，得到改性的混合物粉体；
步骤三、将相对分子质量为4000的食品级聚乙二醇溶解于乙醇中形成质量分数为30％的表面处理剂，将表面处理剂以喷雾的形式喷施于改性的混合物粉体进行表面处理，表面处理剂相对于改性的混合物粉体的添加量为1-5:1000mL/g，喷雾压力为0.3MPa，喷雾速度为1mL/min，搅拌转速为50r/min，得到表面处理的微晶纤维素；
步骤四、将表面处理的微晶纤维素进行低压粉碎滚圆，粉碎压力为0.4MPa，达到一定滚圆要求后进行分级，不符合尺寸要求的过细或过粗的颗粒返回再次进行低压粉碎滚圆，直至符合尺寸要求，符合尺寸要求的为目标产品，即改性微晶纤维素。
优选的是，步骤一中取过滤后的不溶物采用蒸馏水洗涤的具体方式为：取过滤后的不溶物于10倍体积的蒸馏水在5000r/min的转速条件下离心洗涤10min，重复4-5次。
优选的是，步骤二中将氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分散于总重量5倍量的乙醇中。
优选的是，步骤二中将氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分别分散于5倍质量的乙醇中，然后再合并进行后续高温磁力搅拌。
优选的是，步骤四在具有双层机腔的粉碎设备中进行，所述粉碎设备具有位于下层的粉碎腔和位于上层的分级腔，所述粉碎腔具有进料口，所述分级腔具有出料口，所述粉碎腔与所述分级腔通过导料口连通，形成自下至上的输送路径，所述粉碎腔与所述分级腔还通过排料口连通，形成自上至下的返回路径。
本发明至少包括以下有益效果：
对微晶纤维素颗粒进行适当的调整和表面处理后颗粒整齐，堆密度保持不变，流动性好，极易和药品混合，满足药品压片的要求。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合细节对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
<实例1>
改性微晶纤维素的制备方法，包括：
步骤一、将微晶纤维素与质量分数为0.15％的醋酸水溶液以1:20g/mL的比例混合，在40℃搅拌1h，静置过滤，取过滤后的不溶物再次与质量分数为0.15％的醋酸水溶液以1:10g/mL的比例混合，在40℃搅拌1h，静置过滤，取过滤后的不溶物采用蒸馏水洗涤至中性，具体为：取过滤后的不溶物于10倍体积的蒸馏水在5000r/min的转速条件下离心洗涤10min，重复4-5次，烘干，得到预处理的微晶纤维素；
步骤二、将质量比为2:1的氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分散于总重量5倍量的乙醇中，在100℃下用磁力搅拌器搅拌至乙醇完全蒸发，过筛，烘干，得到预处理的改性剂，将预处理的微晶纤维素与预处理的改性剂以95:5的质量比混合，得到改性的混合物粉体；
步骤三、将相对分子质量为4000的食品级聚乙二醇溶解于乙醇中形成质量分数为30％的表面处理剂，将表面处理剂以喷雾的形式喷施于改性的混合物粉体进行表面处理，表面处理剂相对于改性的混合物粉体的添加量为1-5:1000mL/g，喷雾压力为0.3MPa，喷雾速度为1mL/min，搅拌转速为50r/min，得到表面处理的微晶纤维素；
步骤四、将表面处理的微晶纤维素进行低压粉碎滚圆，圆度值越接近1越好，粉碎压力为0.4MPa，达到一定滚圆要求(0.95)后进行分级，不符合尺寸要求的过细或过粗的颗粒返回再次进行低压粉碎滚圆，直至符合尺寸要求，符合尺寸要求的为目标产品，即改性微晶纤维素；
其中，步骤四在市售的微晶纤维素采用上海华砺新材料科技有限公司的H400型号以上的具有双层机腔的粉碎设备中进行，所述粉碎设备具有位于下层的粉碎腔和位于上层的分级腔，所述粉碎腔具有进料口，所述分级腔具有出料口，所述粉碎腔与所述分级腔通过导料口连通，形成自下至上的输送路径，所述粉碎腔与所述分级腔还通过排料口连通，形成自上至下的返回路径。
<实例2>
改性微晶纤维素的制备方法，包括：
步骤一、将微晶纤维素与质量分数为0.15％的醋酸水溶液以1:20g/mL的比例混合，在40℃搅拌1h，静置过滤，取过滤后的不溶物再次与质量分数为0.15％的醋酸水溶液以1:10g/mL的比例混合，在40℃搅拌1h，将搅拌得到的悬浊液置于透析袋中透析至pH不再变化，经测定pH为6.8，烘干，得到预处理的微晶纤维素；
步骤二、将质量比为2:1的氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分别分散于5倍质量的乙醇中，然后再合并，在100℃下用磁力搅拌器搅拌至乙醇完全蒸发，过筛，烘干，得到预处理的改性剂，将预处理的微晶纤维素与预处理的改性剂以95:5的质量比混合，得到改性的混合物粉体；
步骤三、将相对分子质量为4000的食品级聚乙二醇溶解于乙醇中形成质量分数为30％的表面处理剂，将表面处理剂以喷雾的形式喷施于改性的混合物粉体进行表面处理，表面处理剂相对于改性的混合物粉体的添加量为1-5:1000mL/g，喷雾压力为0.3MPa，喷雾速度为1mL/min，搅拌转速为50r/min，得到表面处理的微晶纤维素；
步骤四、将表面处理的微晶纤维素进行低压粉碎滚圆，圆度值越接近1越好，粉碎压力为0.4MPa，达到一定滚圆要求(0.95)后进行分级，不符合尺寸要求的过细或过粗的颗粒返回再次进行低压粉碎滚圆，直至符合尺寸要求，符合尺寸要求的为目标产品，即改性微晶纤维素；
其中，步骤四在市售的微晶纤维素采用上海华砺新材料科技有限公司的H400型号以上的具有双层机腔的粉碎设备中进行，所述粉碎设备具有位于下层的粉碎腔和位于上层的分级腔，所述粉碎腔具有进料口，所述分级腔具有出料口，所述粉碎腔与所述分级腔通过导料口连通，形成自下至上的输送路径，所述粉碎腔与所述分级腔还通过排料口连通，形成自上至下的返回路径。
<对比例1>
改性微晶纤维素的制备方法，同实例1，不同的是，不包括步骤一，即不对微晶纤维素进行预处理，且步骤四中的粉碎压力为0.8MPa。
<对比例2>
改性微晶纤维素的制备方法，同实例1，不同的是，不包括步骤二，即将表面处理剂以喷雾的形式喷施于预处理的微晶纤维素进行表面处理，表面处理剂相对于预处理的微晶纤维素的添加量为1-5:1000mL/g。
<质量评估试验>
对实例1-2制备的改性微晶纤维素进行检测，检测指标如表1所示，可以看出实例1-2制备的改性微晶纤维素符合中国药典标准要求，可以作为药用辅料使用。
表1
中国药典标准微晶纤维素 实例1 实例2
酸碱度 5.0-7.5 5.6 5.8
水中溶解物 ≤0.2％ 合格 合格
醚中溶解物 ≤0.05％ 合格 合格
炽灼残渣 ≤0.1％ 合格 合格
干燥失重 ≤7％ 合格 合格
重金属 ≤百万分之十 合格 合格
氯化物 ≤0.03％ 合格 合格
淀粉 遇碘不显蓝色 遇碘不显蓝色 遇碘不显蓝色
电导率 电导率之差不得超过75μS/cm 70μS/cm 72μS/cm
<含量均匀度试验>
以吡罗昔康为主药，按照20％含药量分别与市售微晶纤维素(购于郑州万瑞达化工产品有限公司)、实例1、对比例1制备的改性微晶纤维素进行混合，进行含量均匀度试验。共混15min，采用单冲压片机，压片压力为25kN，以7mm凹型冲头粉末压片。考察得到的片剂的硬度，按照《吡罗昔康肠溶片含量及其均匀度测定》记载的HPLC法测定含量均匀度，结果如表2所示，可以看出，得到的片剂的硬度没有明显差异，含量均匀度有差异，这是因为对微晶纤维素进行预处理，能够使纤维素充分溶胀反应，减小粒径，由颗粒状转化为蓬松的粉状结构，增大比表面积，且仅采用粉碎压力为0.8MPa进行低压粉碎滚圆，便能够促进空隙的产生，提高包裹能力，实例1制备的产品的粒径更加均一，物料混合更加均匀。
表2
硬度/kg 含量均匀度
20％主药+80％市售微晶纤维素 8.5±0.4 29.34
20％主药+80％实例1制备的改性微晶纤维素 8.5±0.2 6.11
20％主药+80％对比例1制备的改性微晶纤维素 8.4±0.4 28.98
<流动性试验>
以吡罗昔康为主药，按照20％含药量分别与市售微晶纤维素(购于郑州万瑞达化工产品有限公司)、实例1、对比例2制备的改性微晶纤维素进行混合，进行流动性试验。采用粉体综合特性测定仪测定堆密度、休止角，每个样品平行测定3次，结果如表3所示，可以看出，得到的片剂的堆密度没有明显差异，休止角有差异，这是因为添加氢氧化铝、异麦芽酮糖醇并对预处理的微晶纤维素进行改性，能够减小摩擦力，提高光滑程度，改善流动性。
表3
堆密度/g·cm<sup>-3</sup> 休止角/°
20％主药+80％市售微晶纤维素 0.350±0.004 37.34±0.66
20％主药+80％实例1制备的改性微晶纤维素 0.351±0.006 31.06±0.32
20％主药+80％对比例2制备的改性微晶纤维素 0.355±0.012 37.86±0.51
这里说明的设备数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的应用、修改和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实例。

Claims (5)

1.改性微晶纤维素的制备方法，其特征在于，包括：
步骤一、将微晶纤维素与质量分数为0.15％的醋酸水溶液以1:20g/mL的比例混合，在40℃搅拌1h，静置过滤，取过滤后的不溶物再次与质量分数为0.15％的醋酸水溶液以1:10g/mL的比例混合，在40℃搅拌1h，静置过滤，取过滤后的不溶物采用蒸馏水洗涤至中性，烘干，得到预处理的微晶纤维素；
步骤二、将质量比为2:1的氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分散于过量乙醇中，在100℃下用磁力搅拌器搅拌至乙醇完全蒸发，过筛，烘干，得到预处理的改性剂，将预处理的微晶纤维素与预处理的改性剂以95:5的质量比混合，得到改性的混合物粉体；
步骤三、将相对分子质量为4000的食品级聚乙二醇溶解于乙醇中形成质量分数为30％的表面处理剂，将表面处理剂以喷雾的形式喷施于改性的混合物粉体进行表面处理，表面处理剂相对于改性的混合物粉体的添加量为1-5:1000mL/g，喷雾压力为0.3MPa，喷雾速度为1mL/min，搅拌转速为50r/min，得到表面处理的微晶纤维素；
步骤四、将表面处理的微晶纤维素进行低压粉碎滚圆，粉碎压力为0.4MPa，达到一定滚圆要求后进行分级，不符合尺寸要求的过细或过粗的颗粒返回再次进行低压粉碎滚圆，直至符合尺寸要求，符合尺寸要求的为目标产品，即改性微晶纤维素。
2.如权利要求1所述的改性微晶纤维素的制备方法，其特征在于，步骤一中取过滤后的不溶物采用蒸馏水洗涤的具体方式为：取过滤后的不溶物于10倍体积的蒸馏水在5000r/min的转速条件下离心洗涤10min，重复4-5次。
3.如权利要求1所述的改性微晶纤维素的制备方法，其特征在于，步骤二中将氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分散于总重量5倍量的乙醇中。
4.如权利要求1所述的改性微晶纤维素的制备方法，其特征在于，步骤二中将氢氧化铝、异麦芽酮糖醇分别分散于5倍质量的乙醇中，然后再合并进行后续高温磁力搅拌。
5.如权利要求1所述的改性微晶纤维素的制备方法，其特征在于，步骤四在具有双层机腔的粉碎设备中进行，所述粉碎设备具有位于下层的粉碎腔和位于上层的分级腔，所述粉碎腔具有进料口，所述分级腔具有出料口，所述粉碎腔与所述分级腔通过导料口连通，形成自下至上的输送路径，所述粉碎腔与所述分级腔还通过排料口连通，形成自上至下的返回路径。
CN201911106681.9A 2019-11-13 2019-11-13 改性微晶纤维素的制备方法 Active CN111116761B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911106681.9A CN111116761B (zh) 2019-11-13 2019-11-13 改性微晶纤维素的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911106681.9A CN111116761B (zh) 2019-11-13 2019-11-13 改性微晶纤维素的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111116761A CN111116761A (zh) 2020-05-08
CN111116761B true CN111116761B (zh) 2022-02-18

Family

ID=70495598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911106681.9A Active CN111116761B (zh) 2019-11-13 2019-11-13 改性微晶纤维素的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111116761B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1096963A (zh) * 1993-01-05 1995-01-04 旭化成工业株式会社 高紧密性赋形剂及其制备方法
US5607695A (en) * 1990-06-06 1997-03-04 Pharmacia & Upjohn Ab Process for the manufacture of porous cellulose matrices
CN1798796A (zh) * 2003-05-30 2006-07-05 旭化成化学株式会社 纤维素粉末

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002022172A2 (en) * 2000-09-14 2002-03-21 University Of Iowa Research Foundation Powdered/microfibrillated cellulose
ES2348843B1 (es) * 2009-05-14 2011-10-07 Blanver Farmoquimica Ltda. Procedimiento para la preparacion de celulosa microcristalina.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5607695A (en) * 1990-06-06 1997-03-04 Pharmacia & Upjohn Ab Process for the manufacture of porous cellulose matrices
CN1096963A (zh) * 1993-01-05 1995-01-04 旭化成工业株式会社 高紧密性赋形剂及其制备方法
CN1798796A (zh) * 2003-05-30 2006-07-05 旭化成化学株式会社 纤维素粉末

Also Published As

Publication number Publication date
CN111116761A (zh) 2020-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2287234B1 (en) Cellulose powder having excellent segregation preventive effect, and compositions thereof
KR101960244B1 (ko) 높은 벌크 밀도 및 양호한 유동성의 셀룰로스 유도체를 제조하는 방법
EP2627676A1 (en) Novel cellulose ethers and their use
KR101916010B1 (ko) 신규한 폴리사카라이드 유도체 및 제형
CN111116761B (zh) 改性微晶纤维素的制备方法
CN105412026B (zh) 盐酸阿考替胺片及其制备方法
CN103040774A (zh) 埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺
CN103610646B (zh) 一种含依维莫司的组合物及其制备方法和含有这一组合物的药物制剂
CN105663062B (zh) 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法
CN103142525A (zh) 奥氮平胃溶型片剂及其制备方法
CN106511288A (zh) 一种非布司他片剂的制备方法
CN104645336B (zh) 一种复合辅料及其制备方法和用途
CN109125281A (zh) 一种醋酸地塞米松口腔贴片及其制备方法
CN108686222A (zh) 瑞舒伐他汀钙组合物的制备方法
CN113476414B (zh) 一种培唑帕尼片及其制备方法
CN102357095A (zh) 稳定的药物组合物
CN101485631B (zh) 一种药物微丸制剂及其制备方法
CN109966262A (zh) 来那度胺药物组合物
CN113750059B (zh) 一种迈华替尼片剂及其制备方法
CN106822026A (zh) 一种新的阿莫西林胶囊
CN115671069A (zh) 一种瑞卢戈利片剂及其制备方法
CN112535674B (zh) 一种来曲唑片及其制备方法
CN106806350A (zh) 一种新的阿莫西林分散片
CN104740640B (zh) 一种改善化学药原料粉体学性质的结晶修饰物及其制备方法
CN116585281A (zh) 一种左乙拉西坦的固体药物组合物及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant