CN105189732A - 预防和/或治疗与金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、屎肠球菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、脆弱拟杆菌、表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色念珠菌和/或糠秕马拉色菌相关的感染、定植或疾病的方法 - Google Patents
预防和/或治疗与金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、屎肠球菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、脆弱拟杆菌、表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色念珠菌和/或糠秕马拉色菌相关的感染、定植或疾病的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105189732A CN105189732A CN201380065939.XA CN201380065939A CN105189732A CN 105189732 A CN105189732 A CN 105189732A CN 201380065939 A CN201380065939 A CN 201380065939A CN 105189732 A CN105189732 A CN 105189732A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bacterium
- bacteria
- wound
- pseudomonas aeruginosa
- lactobacillus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 title claims abstract description 10
- 241000555688 Malassezia furfur Species 0.000 title claims abstract description 9
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 title claims abstract description 9
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 title claims abstract description 8
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 title claims abstract description 8
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 title claims abstract description 7
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 title claims abstract description 7
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 title claims abstract description 6
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 title claims description 29
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 title claims description 29
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 title abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 108
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 67
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 66
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 32
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims description 30
- 241000241526 Lactobacillus saniviri Species 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- -1 creme Substances 0.000 claims description 11
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 7
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 7
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 4
- 230000021332 multicellular organism growth Effects 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000271 synthetic detergent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 claims 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 abstract description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 12
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 31
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 26
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 22
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 21
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 16
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 15
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 14
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 13
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 241000186684 Lactobacillus pentosus Species 0.000 description 11
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 11
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 11
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 11
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 9
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 4
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 3
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 3
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 206010051548 Burn infection Diseases 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000319284 Escherichia coli O127:B8 Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021519 Impaired healing Diseases 0.000 description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 2
- 241000029132 Paronychia Species 0.000 description 2
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003876 biosurfactant Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000010267 cellular communication Effects 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 2
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 description 1
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- BAPRUDZDYCKSOQ-RITPCOANSA-N (2s,4r)-1-acetyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(O)=O BAPRUDZDYCKSOQ-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 1-[(2r)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CS[C@H](C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(2-chloro-3-thienyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound S1C=CC(COC(CN2C=NC=C2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=C1Cl QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 235000002629 Acer saccharinum Nutrition 0.000 description 1
- 244000046139 Acer saccharum Species 0.000 description 1
- 235000004421 Acer saccharum Nutrition 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 102100032157 Adenylate cyclase type 10 Human genes 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241000586542 Aonidiella citrina Species 0.000 description 1
- 102000010637 Aquaporins Human genes 0.000 description 1
- 108010063290 Aquaporins Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241001226430 Bacillus polyfermenticus Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010005940 Bone and joint infections Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 description 1
- 208000014912 Central Nervous System Infections Diseases 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N Daminozide Chemical compound CN(C)NC(=O)CCC(O)=O NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008370 Discitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 231100000949 EpiSkin SIT Toxicity 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000775498 Homo sapiens Adenylate cyclase type 10 Proteins 0.000 description 1
- 101001074035 Homo sapiens Zinc finger protein GLI2 Proteins 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 1
- 241000178948 Lactococcus sp. Species 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 241000378544 Melaleuca quinquenervia Species 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 108010021062 Micafungin Proteins 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 1
- 206010067268 Post procedural infection Diseases 0.000 description 1
- SYCBXBCPLUFJID-UHFFFAOYSA-N Pramoxine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 SYCBXBCPLUFJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002878 Prunus cerasus Species 0.000 description 1
- 235000005805 Prunus cerasus Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000950 SkinEthic RHE Toxicity 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000751182 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 1
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 description 1
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 1
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 description 1
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 208000007712 Tinea Versicolor Diseases 0.000 description 1
- 206010056131 Tinea versicolour Diseases 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 241000863026 Vitreoscilla filiformis Species 0.000 description 1
- 102100035558 Zinc finger protein GLI2 Human genes 0.000 description 1
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 201000003465 angular cheilitis Diseases 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 229940104704 bacillus polyfermenticus Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000013276 bronchoscopy Methods 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 1
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 description 1
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N caspofungin Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N 0.000 description 1
- 229960003034 caspofungin Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229940059958 centella asiatica extract Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000007287 cheilitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-4-carboxylate Chemical compound NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083579 fusidate sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 229960001915 hexamidine Drugs 0.000 description 1
- OQLKNTOKMBVBKV-UHFFFAOYSA-N hexamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 OQLKNTOKMBVBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000021995 interleukin-8 production Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002159 micafungin Drugs 0.000 description 1
- PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N micafungin Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@H](O)CC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=C(OS(O)(=O)=O)C(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)=NO1 PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 229960004313 naftifine Drugs 0.000 description 1
- OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N naftifine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940074355 nitric acid Drugs 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- XISWAUUBQBEDFB-QRDGSJRXSA-F octapotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2s,3s,4r,5r)-3,4-disulfonatooxy-2,5-bis(sulfonatooxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-disulfonatooxy-6-(sulfonatooxymethyl)oxan-4-yl] sulfate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)O[C@H]1[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](COS(=O)(=O)[O-])O[C@@]1(COS([O-])(=O)=O)O[C@@H]1[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O1 XISWAUUBQBEDFB-QRDGSJRXSA-F 0.000 description 1
- ZVXNYZWXUADSRV-UHFFFAOYSA-N octenidine Chemical compound C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 ZVXNYZWXUADSRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005113 oxaceprol Drugs 0.000 description 1
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 description 1
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002644 phorbol ester Substances 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 1
- 229960001589 posaconazole Drugs 0.000 description 1
- RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N posaconazole Chemical compound O=C1N([C@H]([C@H](C)O)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3C[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N 0.000 description 1
- BFPJYWDBBLZXOM-UHFFFAOYSA-L potassium tellurite Chemical compound [K+].[K+].[O-][Te]([O-])=O BFPJYWDBBLZXOM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940019974 pramoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000007112 pro inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000018612 quorum sensing Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000003779 seborrheic infantile dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229960005429 sertaconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229960003504 silicones Drugs 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M sodium;(2z)-2-[(3r,4s,5s,8s,9s,10s,11r,13r,14s,16s)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoate Chemical compound [Na+].O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C([O-])=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000015339 staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- WEPNHBQBLCNOBB-FZJVNAOYSA-N sucrose octasulfate Chemical compound OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](COS(=O)(=O)O)O[C@]1(COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1 WEPNHBQBLCNOBB-FZJVNAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002607 sulconazole Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 229960004214 tioconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 description 1
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/25—Lactobacillus plantarum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/46—Streptococcus ; Enterococcus; Lactococcus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明的主题是对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、屎肠球菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、脆弱拟杆菌、表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色念珠菌和/或糠秕马拉色菌菌株具有拮抗活性的细菌或细菌混合物，以及其在治疗和/或预防与那些病原菌相关的感染或定植中的用途。本发明涉及意欲在皮肤、伤口、粘膜和附属器官上预防和/或治疗感染或定植的包含一种或多种非病原性拮抗菌株的护理产品。
Description
技术领域
本发明涉及对病原性细菌或酵母具有拮抗活性的细菌(下文中称为“拮抗细菌”)及其作为活性成分或在医疗设备中的用途，尤其是在治疗和/或预防与这些病原性细菌或酵母相关的定植和/或感染中的用途，所述病原性细菌或酵母属于以下属和种：金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、化脓性链球菌(Streptococcuspyogenes)、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)、阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)、奇异变形杆菌(Proteusmirabilis)、脆弱拟杆菌(Bacteroidesfragilis)、表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)、痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)、白色念珠菌(Candidaalbicans)和/或糠秕马拉色菌(Malasseziafurfur)。选择对病原性细菌或酵母具有拮抗性的细菌是因为它们能够抑制病原性细菌或酵母的附着和发育和/或增殖，从而稳定和/或调解生态系统。本发明涉及意欲用于预防或治疗皮肤、伤口、粘膜和体表生长物上的感染或定植的包含一种或多种非病原性拮抗菌株的护理产品。
背景技术
金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌造成某些病理病症，例如皮肤和粘膜感染、伤口感染，尤其是慢性伤口感染(溃疡、糖尿病伤口)、烧伤和手术伤口。这些细菌种类尤其因为造成延迟治愈而为人所知。它们也涉及其他病理病症，例如胃肠道、尿路和肺部的感染、中耳炎或鼻窦炎。
铜绿假单胞菌，或者称为绿脓杆菌，在某些情况下是病原性的。这些非常耐药的细菌与其他革兰氏阴性菌一起正越来越经常地涉及医院内感染。该菌株具有组织成生物膜的能力，这使其对抗生素更加耐药。它是临床上最难治疗的细菌之一。在虚弱的(免疫抑制)患者中死亡率达到50％。它是一种对多种杀菌剂非常耐药的广泛存在的微生物，其经常在医院环境中，并导致实际医院菌株的出现(由于其对抗生素的耐药性)。它产生各种形式的病理病症：眼部感染、伤口感染(尤其烧伤和手术感染)、尿路感染(尤其在导尿管之后)、胃肠道和肺部感染(例如在支气管镜检查之后)、接种脑膜炎、败血症例如严重感染的最终状态或在经历免疫抑制治疗的患者、白血病患者等中的并发症。它容易在免疫抑制(由于化疗或AIDS)的个体、烧伤受害者和囊性纤维化受害者中引起系统性感染。
金黄色葡萄球菌是葡萄球菌属中最具有病原性的种类。它造成食物中毒、化脓性局部感染、以及在某些极端情况下造成物理性败血症(移植、心脏假体)。该种类被证明是在某些位置或在某些环境下的条件致病菌。它是一种对天然纯化机制具有良好耐药性的广泛存在的微生物。还在共生菌群中发现金黄色葡萄球菌(在15％-30％健康个体的鼻腔和喉咙，也可以在消化道中发现少量，经常在会阴水平)。
金黄色葡萄球菌有致病能力，尤其是在有机体中繁殖和扩散的侵袭能力，以及有毒的能力。金黄色葡萄球菌具有极大的用于开发耐抗生素的突变体的能力(举例而言，可以提及医院内感染主要原因之一的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，或MRSA)。
这些病原性细菌和酵母具有在健康或免疫抑制的宿主中附着于表面，尤其是上皮组织并以生物膜的形式发育的能力。生物膜定义为附着于生物表面(活体组织、皮肤等)或非生物表面(惰性材料如硅氧烷或钢)且被困在有机聚合物基质内的微生物(或微生物群落)的复杂组装物(Costerton等，1999，Dunne，2002)。因此，这些生物膜可以是单一特异性的，例如单一的细菌或酵母种类的化合物，或当其由几种细菌或种类组成时，它是混合的。
通常治疗与病原性细菌种类存在有关的感染是使用抗生素(青霉素、头孢菌素)。然而，使用这种方法存在一些缺点：
-这些抗生素通常具有相当大的作用谱，可能造成共生菌群的不平衡，从而造成病原性微生物的定植；
-细菌能够获得耐这些抗生素的能力；
-生物膜形式的细菌耐药性与单独的细菌相比极大增强，也称为浮游细胞。
面对病原性微生物对抗生素具有多种耐药性的问题，迫切需要发现这种治疗的替代方案。
预期用以预防或治疗细菌或酵母来源感染的一种解决方案是使用对病原性种类有拮抗性的细菌株。因此使用术语细菌疗法。这些拮抗菌株能够通过其代谢产生抗菌分子和/或干扰病原性细菌和酵母的附着和/或破坏病原性细菌和酵母之间的通讯和/或具有血管生成活性。它们还能够控制炎症(免疫调控性能)。这些细菌在皮肤、伤口、粘膜或体表生长物的表面形成能够暂时掌控并限制病原性细菌和酵母着床的阳性生物膜。
当感染和/或定植位于皮肤上和/或伤口里时，这尤为有利。
这些拮抗性菌株通常属于乳酸菌家族。这些菌株从各种基质(主要是粪便)中分离。这些菌株的活性被广泛用于预防和治疗肠粘膜水平疾病，因此使用术语益生菌。在耳、鼻、喉粘膜以及泌尿生殖道黏膜水平的其他应用也已经被描述。举例而言，可以提及涉及尿片或卫生巾的EP871503，所述尿片或卫生巾包含具有拮抗性质的选自弯曲乳杆菌(Lactobacilluscurvatus)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)的微生物，使其能够对抗在所述吸收性物品中或在泌尿生殖区中存在或形成的不良微生物的菌株。专利申请WO99/53932涉及用于治疗中耳炎的组合物，包含选自血链球菌(Streptococcussanguis)、口腔链球菌(Streptococcusoralis)、和轻型链球菌(Streptococcusmitis)的微生物。
发明内容
本申请人特别关注对病原性菌株金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌具有拮抗性的菌株。
本发明的一个潜在目的还在于在皮肤、体表生长物、粘膜和/或伤口表面形成防止或限制致病菌着床及其增殖的暂时的阳性生物膜。
根据本发明的拮抗细菌在用于涉及病原性种类金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的病理病症中尤为有利，例如胃肠道、尿路和肺部感染、中耳炎或鼻窦炎、伤口或涉及伤口、皮肤、体表生长物或黏膜定植的病理病症。
根据本发明的拮抗细菌不仅在用于各种类型的伤口(慢性、急性、烧伤)中尤为有利，而且在皮肤病症(例如，毛囊炎、脓疱疮、湿疹、疡肿、炭疽病、甲沟炎、遗传性过敏症(atopies)、口角炎、与病毒如疱疹病毒或水痘病毒有关的病变的重复感染)中也很有利。
实际上，伤口是外伤之后的病变，造成皮肤损失或皮肤裂开。针对伤口的形成建立愈合过程。
伤口的自然愈合主要根据三个连续阶段发生，这些阶段的每一个根据精确的时间顺序由带来修复过程进展的特异性细胞活动表征：炎症阶段、肉芽阶段(或增殖阶段)、和疤痕形成阶段。
伤口愈合的速度和质量取决于受影响器官的总体病症、伤口的病因、伤口的病症和位置、可能出现的感染，以及可能诱发愈合障碍的遗传因素。撕裂或割开的皮肤不再作为对抗微生物的屏障，细菌于是能渗入器官，造成感染。
细菌和酵母不可避免地存在于伤口中，这是自然定植。
根据细菌和/或酵母的量、存在的细菌和/或酵母的种类和器官的反应，区分定植、局部感染和感染。
定植是在伤口内存在一定量的细菌和/或酵母而不引起炎症反应。微生物在伤口繁殖并附着在表皮细胞上之后，在患者和其微生物菌群之间建立了平衡。微生物保持并附着在伤口表面以形成生物膜。从定量的角度看，定植的特征是微生物的量少于105个细菌/mm3。如果细菌和/或酵母的量超过了该数量，有些作者称为关键定植，则严格来讲是在相当多细菌和/或酵母定植存在下的局部浅表感染。这种相当多细菌和/或酵母的存在对愈合过程的正确运行是有害的，并诱导延迟愈合。
当细菌和/或酵母微生物的存在导致局部炎症反应以及出现带有反映由存在的微生物引起的组织侵袭的临床体征的一般体征(存在大量微生物、细菌毒性、患者免疫防御机制的降低)时，将使用术语“感染”。感染的特征是局部和一般临床体征。
所述感染能够导致伤口扩大，其中暴露基本的解剖结构如韧带或骨。
细菌定植不需要特别的治疗方法，而感染需要建立局部和总体的抗菌治疗。
在伤口的不愈合或延迟愈合中，感染通常直接或间接地是决定性因素。伤口的任何细菌和/或酵母污染会增加炎症。
这在中度污染(在开放性伤口的情况中是不可避免的)的情况下可能是有利的，但在造成延迟愈合的伤口感染的情况下是有害的。
因此，愈合的即刻并发症首先是感染，其阻止愈合过程的开始使其不能建立；当伤口中存在的细菌和/或酵母的量妨碍了愈合过程或使伤口恶化时，该伤口被认为是受到感染。
在这种情况下，愈合，称为二期愈合，通常需要使用皮肤病药物和手术工具(手术刀、刮匙等)。例如，在腿溃疡的情况下，有必要提前用杀菌剂(例如洗必泰或己脒定)消毒伤口并清理伤口，这通过手术作用或使用蛋白药物，例如目的是破坏污染伤口的死皮肤条的药物去除碎片和过量分泌物。在用于治疗伤口感染的常用的活性剂中，可以提及银、铜、奥替尼淀、碘、PHMB(聚六亚甲基双胍)和蜂蜜。
然而，在伤口中不建议抗菌剂和/或杀菌剂。这些活性剂的功效，从其作用机制的角度看，是短期存在的，它们被有机物灭活，它们可能对细胞成分有毒，它们是广谱的，因此，它们不仅攻击病原性细菌，也会破坏共生菌群。而且，一定数量的细菌菌株已经对杀菌剂/抗菌剂耐药。
因此，需要在治疗和/或预防细菌和/或酵母引起的伤口感染或定植中有效的活性剂，所述活性剂高效、容易使用且非侵入性。
预期用以在皮肤、伤口、粘膜和/或体表生长物水平预防或治疗细菌来源或由酵母引起的感染或定植的一种解决方案是使用对病原性菌株有拮抗性的细菌株。这些菌株能够通过其代谢产生抗菌分子和/或干扰病原性细菌和/或酵母的附着。这些细菌还能够在皮肤、伤口、粘膜或体表生长物的表面短暂形成限制病原性细菌和/或酵母着床的阳性生物膜。
这些拮抗性菌株通常属于乳酸菌家族和/或已经从人粘膜的共生菌群中分离。这些菌株的活性被广泛用于预防和治疗肠粘膜、ENT粘膜和阴道粘膜水平的疾病。WO96/38159、WO00/61201、EP1140226、EP1461012和WO2006/013441描述了所述菌株。
这些菌株的拮抗作用归因于各种机制，例如：
-含碳和/或含氮基质的营养竞争；
-产生抗菌分子，如乳酸、过氧化氢(H2O2)、还原分子或细菌素；
-在粘膜上对结合位点的附着竞争；
-产生生物表面活性剂；
-抑制或破坏各种细菌种类之间的细胞通讯；
-能够刺激局部和系统免疫的免疫调控活性。
在皮肤和伤口上使用益生菌菌株的应用也通常利用之前描述的活性之一。
因此，可以提及关于益生菌菌株嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)ATCC4356和ATCC43121和多发酵芽孢杆菌(Bacilluspolyfermenticus)在皮肤和肠粘膜水平的拮抗作用的应用((Halper等，2003，Im等，2009)。长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)reuter、副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)CNCMI-2116、胚芽乳酸杆菌(Lactobacillusjohnsonii)La1和透明颤菌(Vitreoscillafiliformis)的益生菌菌株也已经以局部形式被用于调节皮肤水平的炎症现象和失调((Gueniche等，2006，Gueniche等，2008a，Gueniche等，2008b，Gueniche等，2008c，Gueniche等，2008d，Gueniche等，2009，Gueniche等，2010)。在本申请上下文中，作者强调菌株的免疫调控能力。专利申请EP1593382和WO2006/037922描述了这种菌株。
植物乳杆菌菌株ATCC10241已经被描述为通过释放破坏细胞通讯(或群体感应)的信号分子用于限制铜绿假单胞菌的生长和生物膜的形成。在大鼠的烧伤模型或人的烧伤上直接应用一块浸有该菌株培养物的纱布已经能够证实其功效((Peral等，2009，Valdez等，2005)。该菌株对中性粒细胞和白细胞的免疫调控能力也已经被开发用于治疗慢性伤口(糖尿病伤口、各种溃疡)和减少由铜绿假单胞菌引起的炎症((Peral等，2010，Ramos等，2010，Ramos等，2012)。Brachkova等(Brachkova等，2011)已经描述了该菌株的海藻酸盐膜制剂用于预防由铜绿假单胞菌引起的烧伤感染。
发酵乳杆菌(Lactobacillusfermentum)菌株RC-14显示在手术移植体水平抑制金黄色葡萄球菌的附着并限制并该微生物有关的感染的显著能力(Gan等，2002)。这种抗菌效果归因于释放生物表面活性剂。
H.Sikorska等，2013的研究还证实了分离自不同来源的乳酸杆菌和双歧杆菌的几个菌株在预防和治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的功效。
已经证实了罗伊氏乳杆菌(Lactobacillusreuteri)菌株(KCTC3594、KCTC3678和KCTC3679)对表皮葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌生长的抑制(Kang等，2012)。
已经证实了乳酸菌属HY449产生的细菌素对皮肤炎性细菌，如表皮葡萄球菌ATCC12228、金黄色葡萄球菌ATCC65389、化脓性链球菌ATCC21059和痤疮丙酸杆菌ATCC6919的效果(Ho等，2006)。
已经描述了需要使用益生菌菌株(凝结芽孢杆菌属(Bacilluscoagulans)的乳酸菌)的敷料或织物(US7025974和WO2008/074331)。这些制剂的功效仅仅是基于利用能够产生乳酸作为基本广谱抗菌剂的细菌菌株。
本发明的目的是提供基于细菌的新型活性剂，其对病原性细菌金黄色葡萄球菌和/或铜绿假单胞菌具有拮抗作用，能有效治疗和/或预防与这些病原性细菌有关的定植和/或感染，尤其是在皮肤、伤口、粘膜和体表生长物水平上。此外，这些活性剂可施用与皮肤、伤口、粘膜和体表生长物直接接触，或能够容易地加入组合物中，尤其适合局部应用且非侵入性的组合物。
以创新的方式，基于几个标准预选拮抗细菌：(i)它们抑制病原性微生物，即金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌生长的能力，(ii)它们在胶原蛋白和表皮上附着并形成阳性生物膜的能力，(iii)它们限制病原性微生物在包含胶原蛋白的基质上附着的能力，和(iv)它们限制炎症反应(巨噬细胞引起的TNF-α生产)的能力。
这些细菌能够在皮肤、伤口、粘膜和体表生长物水平上形成屏障作用，从而预防并限制定植和感染的风险。
本发明人尤其有兴趣选择主要对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌具有拮抗性的菌株，所述金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌是涉及感染，尤其是医院内感染的主要病原性种类。
此外，除了抑制金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的菌株外，本发明人已经选择了抑制其他病原性种类，如化脓性链球菌、屎肠球菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、脆弱拟杆菌、表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色念珠菌和糠秕马拉色菌发育的细菌菌株。
痤疮丙酸杆菌是厌氧革兰氏阳性杆菌，其生长相对缓慢，通常存在于皮肤、毛发和粘膜。它会造成痤疮。
该细菌广泛存在于大多数健康成人的皮肤菌群中，但它也会造成术后感染，这尤其在移植体存在的情况下可能是严重的：中枢神经系统感染、眼内炎、心内膜炎、ENT和肺球感染、椎间盘炎、腹膜炎和骨关节感染。
表皮葡萄球菌是在几乎100％的人皮肤上的共生菌；其脂解性质使其能在皮脂中繁衍。它通常是无害的，但它在免疫系统受损的患者或具有导管或假肢的患者中会造成真实感染。这些可能是皮肤感染和鼻感染，例如鼻窦炎或女性中的泌尿系感染，男性中较少。这些细菌具有产生生物膜的能力，使其能附着于医学假体的表面。
白色念珠菌本身根据其位置有不同表现。在免疫活性患者(即，其防御系统是有效的，与免疫抑制患者不同)中，它的表现形式是口腔中的鹅口疮、皮肤红肿和瘙痒，尤其是在有利于酵母发育的温暖潮湿区域的褶皱内，以及小的局部生殖器炎症，例如人的尿道炎或女性中带白色分泌物和瘙痒的外阴阴道炎。
糠秕马拉色菌是主要涉及作为一种常见的炎性皮肤病(在3％-5％的人群中观察到)的脂溢性皮炎的酵母。它以由脂肪和黄色鳞片覆盖的红色斑块的形式存在，或多或少发痒，主要在富含皮脂腺的区域，脂溢性区中。在脸上，病变的位置是暗示性的：鼻和唇之间的沟、眉毛根部、头皮、鼻翼、羽片褶皱、外耳、外耳道。在头皮上，经常性参与导致或多或少的脂溢性头皮屑病症。在躯干上，注意人的两个普通区：胸骨和两个肩胛之间的区域。
在成人和婴儿(小于3个月)中均有遇到，其在婴儿中通过头皮内传统的“摇篮帽”和臀部的红斑体现。在成人中，该病理病症尤其在20-40岁的受试者中观察到。男性比女性更频繁地感染。在女性中，尤其在更年期观察到其发展。多因素炎症来源的病理病症不具传染性，其能够通过最常由压力或污染以及缺少阳光引发的侵袭发展。
病因未知，但认为是一种微观真菌在可能产生特殊免疫过敏的病症中起作用。
花斑癣是一种浅部真菌病，与糠秕马拉色菌在皮肤上的繁殖有关。该酵母通常生存在皮肤表面，但在某些情况下，它以极快的速度增殖并造成这些小的褐色或变色的标记。
该真菌尤其嗜好油性皮肤，存在于胸，但也存在于颈和肩膀、上背部和上肢、几乎不存在于下肢。
因此，本发明的一个目的是选自以下的细菌：在本申请中也称为F3C5p的Lactobacillussaniviri菌株(以保藏号CNCMI-4650于2012年7月12日保藏于法国国家培养物和微生物保藏中心，[NationalCollectionofMicroorganismCultures]，InstitutPasteur，25rueduDocteurRoux，75724ParisCedex15，France，后文称为“CNCM”)、在本申请中也称为F50C2p、F52C3p和F41C3p的唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)(分别以保藏号CNCMI-4651、CNCMI-4652和CNCMI-4653于2012年7月12日保藏于CNCM)、在本申请中也称为F3C2v的轻型链球菌(以保藏号CNCMI-4654于2012年7月12日保藏于CNCM)，和在本申请中也称为L1C1的戊糖乳杆菌(Lactobacilluspentosus)或植物乳杆菌(以保藏号CNCMI-4655于2012年7月12日保藏于CNCM)。这些细菌在本申请中被称为“根据本发明的细菌”。
本发明的一个目的也是根据本发明的细菌用作免疫调节剂。
本发明的一个目的也是这种细菌作为活性成分或作为医疗设备或作为化妆品或作为食品增补剂的用途。根据本发明的细菌还可以用作药物、医疗设备、化妆品或食品增补剂中的活性成分。
本发明还要求保护根据本发明的细菌用于治疗和/或预防与至少一种选自金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、屎肠球菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、脆弱拟杆菌、表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色念珠菌和糠秕马拉色菌的细菌或酵母有关的定植和/或感染。
优选地，本发明涉及根据本发明的细菌用于治疗和/或预防与金黄色葡萄球菌和/或铜绿假单胞菌有关的定植和/或感染。
更具体地，本发明涉及治疗和/或预防由病原性细菌或酵母引起的伤口和皮肤定植和/或感染。
术语“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”感染或定植是指减少和/或抑制这种感染或定植的发展。
术语“预防(prevention)”或“预防(preventing)”感染或定植是指减少和/或避免感染或定植症状的出现。
表述“伤口的感染或定植”意欲指选自以下的感染或定植：糖尿病足溃疡、动脉源性腿部溃疡、静脉源性腿部溃疡、褥疮、甲沟炎、与急性伤口有关的感染、与外伤伤口有关的感染，例如由切断引起的伤口、穿透性伤口、由热或碱剂和烧伤引起的伤口；与术后伤口有关的感染，例如手术切口的单纯缝合伤口、皮肤切除后的复杂缝合伤口、需要二期愈合的手术磨皮和非缝合性伤口。
根据本发明的细菌可以加入组合物，例如医疗设备中。为了本发明的目的，术语“医疗设备”意欲指假体、导管、敷料、造瘘袋、手术用帷帘、导尿管、气管导管、鼓膜造孔插管、绷带、支持绷带、整形和乳房植入物、隐形眼镜、宫内避孕器、或用于缝线的其他材料。
本发明的一个目的还是包含至少一种根据本发明的细菌的组合物。所述组合物在可接受的介质中包含至少一种根据本发明的细菌。术语“可接受的介质”意欲指与皮肤、伤口、粘膜和体表生长物相容的介质。
根据本发明的组合物，或根据本发明的细菌，可以局部、口服或肠胃外施用。
优选地，这种组合物或这种细菌适合局部应用于皮肤、伤口、体表生长物或粘膜，例如鼻和喉、尿道、消化道或呼吸道粘膜。因此，所述组合物可直接应用于皮肤、伤口或粘膜。
术语“局部应用”意欲指应用于皮肤、伤口、粘膜和/或体表生长物。
根据本发明的组合物优选包含103-102个细菌，优选106-1011个。
所述局部组合物可以是液体、糊剂或固体形式，更具体地是药膏、霜剂、乳液、软膏、粉末、浸渍垫、合成洗涤剂、抹布、溶液、凝胶、喷雾剂、泡沫、悬浮液、洗液、口红、洗发水或洗涤碱的形式。它也可以是微球或纳米球的悬浮液或脂质或聚合物囊泡或微胶囊或聚合物贴剂和控制释放的水凝胶的形式。局部应用的这种组合物可以是无水形式、含水形式或乳液形式。
胃肠外组合物可以是用于皮下注射的溶液(可注射溶液)的形式。
口服组合物可以是溶液、粉末、凝胶胶囊或片剂的形式、或可以加入食品中，例如乳制品中。
根据本发明的细菌可以以灭活细胞，尤其是由热、UV照射或任何其他方法灭活的灭活细胞的形式加入所述组合物。它还可以以包封或非包封、固定或非固定、冻干或非冻干的活细胞的形式或细胞提取物的形式加入。它还可以是细胞裂解物或本领域技术人员已知的任何其他呈现形式。
优选地，本发明全文中所用的拮抗细菌或包含它们的盖仑制剂，将会以局部应用组合物的形式，或加入作为敷料组合物一部分的合成或非合成基质的形式直接应用于伤口。
在该实施方案中，将细菌配制成敷料、或配制成其本身被包含于敷料中或在应用敷料时被包含的组合物。因此，根据本发明的敷料包含至少一种根据本发明的细菌，或者少一种根据本发明的组合物。
根据本发明的拮抗细菌或包含它们的根据本发明的组合物可以加入敷料结构的任何成分，条件是所述细菌能直接或间接与伤口表面接触。
优选且为了促进快速作用，将细菌(或包含它的根据本发明的组合物)加入与伤口接触的敷料层，或沉积在与伤口接触的敷料表面。
因此，有利地，细菌(或包含它的根据本发明的组合物)以连续或非连续的方式沉积于意欲与伤口接触的表面：
-以液体形式，例如喷雾包含它的溶液或悬浮液；
-或以固体形式，例如筛分包含它的粉末。
为了本发明的目的，术语“敷料”意欲指用于治疗伤口的各种类型的敷料。通常，敷料包含至少一个粘性或非粘性层或基质。
与伤口接触的层或表面可以由在敷料领域通常为此目的而使用的任何材料或材料组合构成。在这些材料中，可以提及吸收性泡沫，尤其是基于聚氨酯的亲水性泡沫；纺织材料，尤其是基于吸收性或超吸收性纤维的无纺布；水凝胶；或这些材料的组合；吸收性或非吸收性添加剂材料；粘附性或非粘附性的界面结构。
通常，可以调整敷料的盖伦制剂或结构以根据需要获得快速或延迟的细菌的特定释放谱。
因此，可以将细菌(或包含它的根据本发明的组合物)加入任何现有敷料类型，例如但不限于这些实例：
-海藻酸盐，例如，举例而言，由LaboratoiresUrgo以商品名销售的产品，或由以商品名销售的产品；
-水合细胞产品，例如，举例而言，由LaboratoiresUrgo以商品名Urgotul销售的产品，或由Systagenix以商品名Tielle销售的产品；
-亲水胶体敷料，例如，举例而言，由LaboratoiresUrgo以商品名销售的产品，和由Coloplast以商品名销售的产品；
-水凝胶，例如，举例而言，由LaboratoiresUrgo以商品名Urgo销售的产品，和由Smith&Nephew以商品名Intrasite销售的产品；
-水性敷料，例如，举例而言，由LaboratoiresUrgo以商品名UrgoCrevasses销售的产品，或由3M以商品名销售的产品。
当然，在盖伦制剂或敷料中使用的一种或多种细菌的量可以根据所需动力学以及与其性质、溶解度、耐热性等有关的特定约束条件进行调节。
在敷料成分中使用时，根据本发明的一种或多种细菌以使细菌释放至伤口渗出液的量为0.001g/l-50g/l，优选0.01-10g/l的量加入。
根据所选的盖伦制剂，敷料的使用可能需要预先浸渍或用溶液例如生理盐水使敷料水化以激活拮抗细菌。
根据本发明的组合物包含一种或多种拮抗菌株，任选地与至少一种选自益生菌、益生元和酵母的化合物组合。在益生元中，可以以实例的方式提及果聚糖例如菊糖、低聚果糖或反式低聚半乳糖、或其他长链或支链的糖。
根据本发明的细菌还可以与活性剂组合，尤其是选自抗真菌剂、止痛药、抗炎药、促愈合剂、保湿剂、角质溶解剂、重组活性剂和麻醉剂的活性剂。
具体地，可以引入根据本发明的组合物的活性剂选自：
-抗真菌剂，例如多烯类、制霉菌素、两性霉素B、纳他霉素、咪唑类化合物(咪康唑、酮康唑、克霉唑、益康唑、联苯苄唑、硝酸布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻苯咪唑、噻康唑)、三唑类化合物(氟康唑、伊曲康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑)、烯丙胺、特比萘芬、阿莫罗芬、萘替芬、或布替那芬；
-氟胞嘧啶(抗代谢物)、灰黄霉素、卡泊芬净和米卡芬净；
-止痛药，例如对乙酰氨基酚、可待因、右丙氧芬、曲马多、吗啡及其衍生物、皮质激素及其衍生物；
-抗炎药，例如糖皮质激素、非甾体类抗炎药、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、醋氯芬酸、双氯芬酸、酮咯酸、美洛昔康、吡罗昔康、替诺昔康、氧萘丙酸、吲哚美辛、萘普生、尼美舒利、塞来考昔、依托考昔、帕瑞考昔、罗非考昔、伐地考昔、保泰松、尼氟灭酸或甲芬那酸；
-促进愈合的活性剂，例如视黄醇、维生素A、维生素E、N-乙酰羟脯氨酸、积雪草(Centellaasiatica)提取物、木瓜蛋白酶、硅氧烷、百里香、绿花白千层、迷迭香和鼠尾草精油、透明质酸、具有1-4个单糖单元的合成多硫酸寡糖，例如蔗糖八硫酸钾、蔗糖八硫酸银盐或硫糖铝、或尿囊素；
-保湿剂，例如透明质酸、尿素、甘油、脂肪酸、水通道蛋白调节剂、植物油、壳聚糖、某些糖，包括山梨醇、黄油和蜡；
-角质溶解剂，例如水杨酸、水杨酸锌、抗坏血酸、α-羟基酸(乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸)、银枫、酸樱桃或罗望子提取物、尿素、局部维甲酸(Sederma)、通过发酵枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)获得的蛋白酶、或产品(SACICFPA)；
-重组活性剂(例如用于体表生长物的重组活性剂)，例如二氧化硅衍生物、维生素E、甘菊、钙、马尾草提取物或silklipester；
-麻醉剂，例如苯坐卡因、利多卡因、地布卡因、盐酸普拉莫星、布比卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、或依替卡因。
通过说明的方式而没有任何限制的性质，将给出根据本发明的细菌的用途的各种实例，从而可以说明根据本发明的拮抗菌株的抗菌活性。
附图说明
图1代表根据本发明的细菌与病原菌接触并在琼脂培养基上孵育48小时后观察到的抑菌圈。
图2代表加入敷料的根据本发明的细菌与病原菌接触并在琼脂培养基上孵育48小时后形成的抑菌圈。
图3代表根据本发明的细菌附着于重组表皮上的能力(以附着细菌的量CFU/cm2表示)。
图4代表根据本发明的细菌相对于金黄色葡萄球菌在胶原蛋白表面上的附着竞争试验结果(孵育24小时之后附着的金黄色葡萄球菌的量(CFU/cm2))。
图5代表根据本发明的细菌相对于金黄色葡萄球菌在胶原蛋白表面上的排除试验结果(孵育24小时之后的金黄色葡萄球菌的量(CFU/cm2))。
图6代表根据本发明的细菌相对于铜绿假单胞菌在胶原蛋白表面上的附着竞争试验结果(孵育24小时之后附着的铜绿假单胞菌的量(CFU/cm2))。
图7代表根据本发明的细菌相对于铜绿假单胞菌在胶原蛋白表面上的排除试验结果(孵育24小时之后的铜绿假单胞菌的量(CFU/cm2))。
图8a和8b代表巨噬细胞与根据本发明的细菌接触3.5小时之后，存在或不存在来自大肠杆菌(E.coli)O127：B8的LPS的刺激下释放的TNF-α的量(pg/ml)。
具体实施方式
实施例1：细菌株LactobacillussaniviriF3C5p(CNCMI-4650)、
唾液乳杆菌F50C2p(CNCMI-4651)、唾液乳杆菌F52C3p(CNCM
I-4652)、唾液乳杆菌F41C3p(CNCMI-4653)、轻型链球菌F3C2v
(CNCMI-4654)和戊糖乳杆菌或植物乳杆菌L1C1(CNCMI-4655)
的抗菌活性
在ManRogosaSharpe(MRS)培养基中于37℃和厌氧条件下培养LactobacillussaniviriF3C5p(CNCMI-4650)、唾液乳杆菌F50C2p(CNCMI-4651)、唾液乳杆菌F52C3p(CNCMI-4652)、唾液乳杆菌F41C3p(CNCMI-4653)、轻型链球菌F3C2v(CNCMI-4654)和戊糖乳杆菌或植物乳杆菌L1C1(CNCMI-4655)16小时。将10μl这些培养物的液滴置于胰蛋白胨琼脂(TSA)培养基表面，所述胰蛋白胨琼脂(TSA)培养基用耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)ATCC43300或铜绿假单胞菌ATCC9027或脆弱拟杆菌ATCC23745或阴沟肠杆菌CIF105132或屎肠球菌ATCC700221或奇异变形杆菌CIP107283或化脓性链球菌ATCC19615或表皮葡萄球菌ATCC14990或痤疮丙酸杆菌ATCC6919或白色念珠菌ATCC10231或糠秕马拉色菌ACTT14521在琼脂培养基内提前接种(106-107个细胞/ml琼脂培养基)。
放置10μl无菌MRS培养基进行阴性对照。
在37℃厌氧条件下孵育平板24小时和48小时。孵育之后，测量液滴周围形成的抑菌圈的直径(mm).
本实验结果如表1所示。
标记“-”表明没有抑菌圈，标记“+”表明抑菌圈直径小于1mm，标记“++”表明抑菌圈直径为1-3mm，标记“+++”表明抑菌圈直径大于3mm。阴性对照没有抑菌圈。在测试的3个细菌菌株中均观察到抑菌圈(参照图1)。
实施例2：细菌株LactobacillussaniviriF3C5p(CNCMI-4650)、
唾液乳杆菌F50C2p(CNCMI-4651)、唾液乳杆菌F52C3p(CNCM
I-4652)、唾液乳杆菌F41C3p(CNCMI-4653)、轻型链球菌F3C2v
(CNCMI-4654)和戊糖乳杆菌或植物乳杆菌L1C1(CNCMI-4655)
加入敷料后的抗菌活性
在ManRogosaSharpe(MRS)培养基中于37℃和厌氧条件下培养F3C5p、F50C2p、F52C3p、F41C3p、F3C2v和L1C1细菌16小时。将由聚氨酯泡沫和脂质水胶网组成的敷料片(1cm×1cm)用500μl根据本发明的细菌的培养液(浓度为109-1010CFU.ml-1)浸渍，并置于胰蛋白胨琼脂(TSA)培养基表面，所述胰蛋白胨琼脂(TSA)培养基用106-107个金黄色葡萄球菌MRSAATCC43300或铜绿假单胞菌ATCC9027细胞在琼脂培养基内提前接种。放置500μl无菌MRS培养基进行阴性对照。
在37℃厌氧条件下孵育平板24小时和48小时。孵育之后，抑菌圈的存在证实了抗菌活性。孵育之后，在用细菌LactobacillussaniviriF3C5p、唾液乳杆菌F50C2p、唾液乳杆菌F52C3p、唾液乳杆菌F41C3p、轻型链球菌F3C2v和戊糖乳杆菌或植物乳杆菌L1C1浸渍的敷料周围肉眼观察到抑菌圈(参照图2)。在用MRS培养基浸渍的敷料周围没有观察到抑菌圈。
实施例3：根据本发明的细菌在胶原蛋白上的附着能力
在13天的EpiSkin(SkinEthic)型重组表皮(1.07cm2)上进行LactobacillussaniviriF3C5p、唾液乳杆菌F50C2p、唾液乳杆菌F52C3p、唾液乳杆菌F41C3p、轻型链球菌F3C2v和戊糖乳杆菌或植物乳杆菌L1C1细菌的附着试验。将包含所述表皮的嵌入物置于含有2ml维持培养基的12孔板中，于35℃±2℃孵育24小时以再生表皮。
孵育后，去除维持培养基，添加2mlMRS培养基。然后用根据本发明的细菌(浓度大约为2.5x107CFU.ml-1)接种模拟伤口渗出液的培养基，称为模拟伤口液(50/50vol/vol)(在Werthén等，2010中描述)。孵育24小时后，用生理盐水洗涤去除没有附着的细菌。用解剖刀将表皮从嵌入物分离，并放入包含9mlMRS培养基的无菌容器中。通过机械作用(超声波浴)分离附着的细菌，并在琼脂培养基上通过稀释平板法计数。
LactobacillussaniviriF3C5p、唾液乳杆菌F50C2p、唾液乳杆菌F52C3p、唾液乳杆菌F41C3p、轻型链球菌F3C2v和戊糖乳杆菌或植物乳杆菌L1C1细菌能够附着在表皮上并持续24小时。LactobacillussaniviriF3C5p菌株显示最好的附着能力(参考图3)。
实施例4：屏障作用-在胶原蛋白表面对病原菌附着的抑制
评估LactobacillussaniviriF3C5p、唾液乳杆菌F50C2p、唾液乳杆菌F52C3p、唾液乳杆菌F41C3p、轻型链球菌F3C2v和戊糖乳杆菌或植物乳杆菌L1C1细菌菌株在包含胶原蛋白的基质上限制和/或抑制病原性种类(金黄色葡萄球菌MRSAATCC43300或铜绿假单胞菌ATCC9027)附着的能力。在用I型胶原蛋白(BDBiocoatTMCollagenI)包被的24孔微板中进行试验。
在胰蛋白胨肉汤(TSB)培养基中于37℃培养病原菌16小时。孵育后，在TBS培养基中稀释培养液至浓度为约2.5x107CFU.ml-1、2.5x105CFU.ml-1和2.5x103CFU.ml-1。
在ManRogosaSharpe(MRS)培养基中于37℃和厌氧条件下培养LactobacillussaniviriF3C5p、唾液乳杆菌F50C2p、唾液乳杆菌F52C3p、唾液乳杆菌F41C3p、轻型链球菌F3C2v和戊糖乳杆菌或植物乳杆菌L1C1细菌16小时。
对于附着竞争试验，分别以约2.5x107CFU.ml-1、2.5x107CFU.ml-1或2.5x105CFU.ml-1或2.5x103CFU.ml-1(病原菌)的浓度同时添加F3C5p、F50C2p和F52C3p细菌以及病原菌(金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌)。分别以约2.5x107CFU.ml-1和2.5x107CFU.ml-1的浓度同时添加F41C3p、F3C2v、L1C1细菌以及病原菌(金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌)。
对于排除试验，以约2.5x107CFU.ml-1的浓度将F3C5p、F50C2p和F52C3p细菌引入孔，并在37℃下孵育24小时。附着之后，用生理盐水洗涤孔，并以约2.5x107CFU.ml-1或2.5x105CFU.ml-1或2.5x103CFU.ml-1的浓度将病原性菌株(金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌)引入所述孔。以浓度为约2.5x107CFU.ml-1的病原性菌株测试浓度为约2.5x107CFU.ml-1的F41C3p、F3C2v和L1C1细菌。
对于各试验，接触24小时后，在补充有包含亚碲酸钾(金黄色葡萄球菌)或头孢菌素/梭链孢酸钠/溴化十六烷基三甲铵(CFC)基质(铜绿假单胞菌)的蛋黄乳液的Baird-Parker培养基上特异性计数病原菌。在35℃±2℃下孵育24小时后，计数特征性克隆。对各试验用本发明的细菌进行非处理对照。
在测试的三个浓度下与非处理对照相比，F3C5p、F50C2p、F52C3p、F41C3p、F3C2v和L1C1细菌可以强烈限制金黄色葡萄球菌的附着以及在胶原蛋白包被的底物上的定植(参考图4和图5)。
在初始污染小于105CFU/cm2时与非处理对照相比，F3C5p、F50C2p、F52C3p、F41C3p、F3C2v和L1C1细菌可以限制铜绿假单胞菌的附着以及在胶原蛋白包被的底物上的定植(参考图6和图7)。
实施例5：对巨噬细胞的免疫调节活性
在ManRogosaSharpe(MRS)培养基中于37℃和厌氧条件下培养LactobacillussaniviriF3C5p、唾液乳杆菌F50C2p、唾液乳杆菌F52C3、戊糖乳杆菌/植物乳杆菌L1C1、唾液乳杆菌F41C3p和轻型链球菌F3C2v菌株16小时。离心回收细菌，然后超声灭活或加热灭活(95℃)以获得细菌提取物。
在RoswellParkMemorialInstitute(RPMI)培养基中培养THP1单核细胞(ATCCTIB-202)，然后添加佛波酯(PMA)使其分化成巨噬细胞。培养24小时后，将所得巨噬细胞暴露于(i)单独的细菌提取物；或(ii)来自大肠杆菌O127：B8的LPS；或(iii)在细胞提取物存在下的来自大肠杆菌O127：B8的LPS。接触3.5小时后，采用ELISA法测量培养基上清液中肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度。
与不含细胞提取物的对照相比，添加单独的细菌提取物不诱导任何TNF-α的明显释放，因此不诱导任何促炎性反应，其中L1C1菌株是例外，其诱导了很弱的TNF-α释放(浓度为121pg/ml)。
用来自大肠杆菌的LPS刺激巨噬细胞在不存在细菌提取物的情况下造成TNF-α的大量释放(浓度约500pg/ml)。从各种细菌菌株(F3C5p、F41C3p、F50C2p、F52C3p、L1C1或F3C2v)制备的细胞提取物与LPS的同时添加可以显著降低(2-5倍)巨噬细胞的TNF-α释放。这些结果表明了6个乳酸菌菌株的抗炎潜力。
本申请引用的文献如下：
1.BrachkovaMI，MarquesP，RochaJ，SepodesB，DuarteMA，PintoJF(2011).AlginatefilmscontainingLactobacillusplantarumaswounddressingforpreventionofburninfection.J.Hosp.Infect.79：375-377
2.Costerton，J.W.，Stewart，P.S.andGreenberg，E.P.(1999).Bacterialbiofilms：acommoncauseofpersistentinfections.Science284(5418)：1318-1322
3.GanBS，KimJ，ReidG，CadieuxP，HowardJC(2002).LactobacillusfermentumRC-14inhibitsStaphylococcusaureusinfectionofsurgicalimplantsinrats.J.Infect.Dis.185：1369-1372
4.GuenicheA，HenninoA，GoujonC，DahelK，BastienP，MartinR，JourdainR，BretonL(2006).ImprovementofatopicdermatitisskinsymptomsbyVitreoscillafiliformisbacterialextract.Eur.J.Dermatol.16：380-384
5.GuenicheA，BuetlerT，BenyacoubJ，BlumS(2008a).Lactobacillusjohnsoniiprovidesadose-dependentprotectionagainstUVR-inducedimmunosuppression.Eur.J.Dermatol.18：476-477
6.GuenicheA，CathelineauAC，BastienP，EsdaileJ，MartinR，QueilleRousselC，BretonL(2008b).Vitreoscillafiliformisbiomassimprovesseborrheicdermatitis.J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.22：1014-1015
7.GuenicheA，DahelK，BastienP，MartinR，NicolasJF，BretonL(2008c).Vitreoscillafiliformisbacterialextracttoimprovetheefficacyofemollientusedinatopicdermatitissymptoms.J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.22：746-747
8.GuenicheA，KnaudtB，SchuckE，VolzT，BastienP，MartinR，RockenM，BretonL，BiedermannT(2008d).Effectsofnonpathogenicgram-negativebacteriumVitreoscillafiliformislysateonatopicdermatitis：aprospective，randomized，double-blind，placebo-controlledclinicalstudy.Br.J.Dermatol.159：1357-1363
9.GuenicheA，BastienP，OvigneJM，KermiciM，CourchayG，ChevalierV，BretonL，Castiel-HigounencI(2009).Bifidobacteriumlongumlysate，anewingredientforreactiveskin.Exp.Dermatol.19：e1-8
10.GuenicheA，BenyacoubJ，PhilippeD，BastienP，KusyN，BretonL，BlumS，Castiel-HigounencI(2010).LactobacillusparacaseiCNCMI-2116(ST11)inhibitssubstanceP-inducedskininflammationandacceleratesskinbarrierfunctionrecoveryinVitro.Eur.J.Dermatol.20：731-737
11.HalperJ，LeshinLS，LewisSJ，LiWI(2003).WoundhealingandangiogenicpropertiesofsupernatantsfromLactobacilluscultures.ExpBiolMed228：1329-1337
12.OhS，KimSH，KoY，SimJH，KimKS，LeeSH，ParkS，KimYJ(2006).EffectofbacteriocinproducedbyLactococcussp.HY449onskin-inflammatorybacteria.FoodandChemicalToxicology44(2006)1184-1190
13.ImE，ChoiYJ，KimCH，FiocchiC，PothoulakisC，RheeSH(2009).TheangiogeniceffectofprobioticBacilluspolyfermenticusonhumanintestinalmicrovascularendothelialcellsismediatedbyIL-8.Am.J.Physiol.Gastrointest.LiverPhysiol.297：G999-G1008
14.Mi-SunKangMS，OhJS，LeeSW，LimHS，ChoiNK，andKimSM(2012).EffectofLactobacillusreuteriontheproliferationofPropionibacteriumacnesandStaphylococcusepidermidis.TheJournalofMicrobiology(2012)Vol.50，No.1，pp.137-142
15.PeralMC，MartinezMA，ValdezJC(2009).BacteriotherapywithLactobacillusplantaruminburns.Int.WoundJ.6：73-81
16.PeralMC，RachidMM，GobbatoNM，HuamanMartinezMA，ValdezJC(2010).Interleukin-8productionbypolymorphonuclearleukocytesfrompatientswithchronicinfectedlegulcerstreatedwithLactobacillusplantarum.Clin.Microbiol.Infect.16：281-286
17.RamosAN，GobbatoN，RachidM，GonzalezL，YantornoO，ValdezJC(2010).EffectofLactobacillusplantarumandPseudomonasaeruginosaculturesupernatantsonpolymorphonucleardamageandinflammatoryresponse.Int.Immunopharmacol.10：247-251
18.SikorskaH，SmoragiewiczbW(2013).Roleofprobioticsinthepreventionandtreatmentofmeticillin-resistantStaphylococcusaureusinfections.InternationalJournalofAntimicrobialAgents42(2013)475-481
19.ValdezJC，PeralMC，RachidM，SantanaM，PerdigonG(2005).InterferenceofLactobacillusplantarumwithPseudomonasaeruginosainvitroandininfectedburns：thepotentialuseofprobioticsinwoundtreatment.Clin.Microbiol.Infect.11：472-479
20.AlbertoN.Ramos，MaríaE.SestoCabral，DiegoNoseda，AlejandraBosch，OsvaldoM.Yantorno，JuanC.Valdez，(2012).AntipathogenicpropertiesofLactobacillusplantarumonPseudomonasaeruginosa：Thepotentialuseofitssupernatantsinthetreatmentofinfectedchronicwounds.WoundRepReg(2012)。
Claims (15)
1.一种细菌，选自以保藏号I-4650于2012年7月12日保藏于CNCM的Lactobacillussaniviri、分别以保藏号CNCMI-4651、CNCMI-4652和CNCMI-4653于2012年7月12日保藏于CNCM的唾液乳杆菌、以保藏号CNCMI-4654于2012年7月12日保藏的轻型链球菌和以保藏号CNCMI-4655于2012年7月12日保藏的戊糖或植物乳杆菌。
2.如权利要求1所述的细菌，用作活性成分、医疗设备、化妆品或食品增补剂，或用作药物、医疗设备、化妆品或食品增补剂中的活性成分。
3.如权利要求1或2所述的细菌，用于预防和/或治疗与至少一种选自金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、屎肠球菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、脆弱拟杆菌、表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色念珠菌和糠秕马拉色菌的细菌或酵母相关的感染和/或定植。
4.如权利要求1-3任一项所述的细菌，用于预防和/或治疗与金黄色葡萄球菌和/或铜绿假单胞菌相关的感染和/或定植。
5.如权利要求1-3任一项所述的细菌，用作免疫调节剂。
6.如权利要求1-4任一项所述的细菌，其特征在于，它应用于皮肤、伤口、粘膜和/或体表生长物。
7.如权利要求3或4所述的细菌，其特征在于，所述感染和/或定植涉及皮肤、伤口、尤其是选自糖尿病足溃疡、动脉源性腿部溃疡、静脉源性腿部溃疡、褥疮、甲沟炎的伤口、急性伤口、外伤伤口和术后伤口。
8.一种组合物，包含至少一种如权利要求1所述的细菌。
9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，它还包含至少一种选自益生菌、益生元和酵母的化合物。
10.如权利要求8或9所述的组合物，其特征在于，它还包含至少一种选自抗真菌剂、止痛药、抗炎药、促愈合剂、保湿剂、角质溶解剂、重组活性剂和麻醉剂的活性剂。
11.如权利要求8-10任一项所述的组合物，其特征在于，它适合局部、口服或胃肠外应用。
12.如权利要求8-11任一项所述的组合物，其特征在于，它是药膏、霜剂、乳液、软膏、粉末、浸渍垫、合成洗涤剂、抹布、溶液、凝胶、喷雾剂、泡沫、悬浮液、洗液、口红、洗发水、洗涤碱、片剂、凝胶胶囊、食品或可注射溶液的形式。
13.如权利要求8-12任一项所述的组合物，其特征在于，所述细菌以103-1012个细菌，优选106-1011个细菌的量存在。
14.如权利要求8-13任一项所述的组合物，其特征在于，所述细菌以包封或非包封、固定或非固定、冻干或非冻干的灭活细胞、活细胞或细胞裂解物的形式存在。
15.一种敷料，包含至少一种如权利要求1所述的细菌，或至少一种如权利要求8-14任一项所述的组合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1262128 | 2012-12-17 | ||
| FR1262128A FR2999601B1 (fr) | 2012-12-17 | 2012-12-17 | Methode pour prevenir et/ou traiter les infections, colonisations ou maladies liees a staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, streptococcus pyogenes, enterococcus faecium, enterobacter cloacae, proteus mirabilis et/ou bacteroides fragilis |
| PCT/FR2013/053071 WO2014096641A1 (fr) | 2012-12-17 | 2013-12-13 | Méthode pour prévenir et/ou traiter les infections, colonisations ou maladies liées à staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, streptococcus pyogenes, enterococcus faecium, enterobacter cloacae, proteus mirabilis, bacteroides fragilis, staphylococcus epidermidis, propionibacterium acnes, candida albicans et/ou malassezia furfur |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105189732A true CN105189732A (zh) | 2015-12-23 |
| CN105189732B CN105189732B (zh) | 2018-11-09 |
Family
ID=48128456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201380065939.XA Expired - Fee Related CN105189732B (zh) | 2012-12-17 | 2013-12-13 | 预防和/或治疗与病原性细菌相关的感染、定植或疾病的方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20150366920A1 (zh) |
| EP (1) | EP2931924B1 (zh) |
| JP (1) | JP6309967B2 (zh) |
| CN (1) | CN105189732B (zh) |
| BR (1) | BR112015014118A2 (zh) |
| CA (1) | CA2892478A1 (zh) |
| ES (1) | ES2645099T3 (zh) |
| FR (1) | FR2999601B1 (zh) |
| HK (1) | HK1209801A1 (zh) |
| WO (1) | WO2014096641A1 (zh) |
Cited By (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105709218A (zh) * | 2016-03-18 | 2016-06-29 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种奇异变形杆菌-金黄色葡萄球菌-铜绿假单胞菌吸附联合疫苗的制备方法 |
| CN107496445A (zh) * | 2017-08-25 | 2017-12-22 | 北京海洁海斯健康科技有限公司 | 一种去定植药物及其制备方法与应用 |
| CN107794247A (zh) * | 2016-08-31 | 2018-03-13 | 广州金羿噬菌体生物技术有限公司 | 一株痤疮丙酸杆菌噬菌体及其应用 |
| CN107794232A (zh) * | 2016-08-31 | 2018-03-13 | 广州金羿噬菌体生物技术有限公司 | 拮抗痤疮丙酸杆菌和革兰氏阳性菌生长的链球菌及其代谢产物 |
| CN109172613A (zh) * | 2018-08-14 | 2019-01-11 | 景岳生物科技(中国)有限公司 | 含乳杆菌死菌培养物的局部用组合物、医药组合物及其于促进伤口愈合及降低疤痕的用途 |
| CN109957530A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-07-02 | 汉臣氏（沈阳）儿童制品有限公司 | 一种植物乳杆菌及其应用 |
| CN110191945A (zh) * | 2016-08-03 | 2019-08-30 | 波比奥泰克股份公司 | 乳酸菌及其在细菌生物膜形成的预防性、抑制性和/或减少性处理中的应用 |
| CN110257306A (zh) * | 2019-07-26 | 2019-09-20 | 福建省农业科学院农业工程技术研究所 | 一株植物乳杆菌及其应用 |
| CN110680836A (zh) * | 2018-06-19 | 2020-01-14 | 景岳生物科技(中国)有限公司 | 副干酪乳杆菌菌株gmnl-653用于制备改善狐臭组合物的用途 |
| TWI700365B (zh) * | 2018-11-14 | 2020-08-01 | 弘光科技大學 | 新穎乳酸菌菌株及其用於治療或/及預防皮膚疾病之用途 |
| CN111601584A (zh) * | 2017-11-16 | 2020-08-28 | Cj第一制糖株式会社 | 包括植物乳杆菌培养物的抗菌化妆品组合物 |
| CN112442456A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 科丝美诗株式会社 | 葡萄球菌属菌株及其用途 |
| CN112969473A (zh) * | 2018-11-09 | 2021-06-15 | 学校法人立命馆 | 皮脂腺调节剂 |
| CN113474447A (zh) * | 2019-01-04 | 2021-10-01 | 莱托生物股份有限公司 | 菌株、组合物和使用方法 |
| US20220192247A1 (en) * | 2021-05-14 | 2022-06-23 | Aland Biotechnology Research Taizhou CO., Ltd | Probiotic for inhibiting growth of proteus mirabilis, and fermentation broth and application thereof |
| CN114657108A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-06-24 | 廖梅香 | 一种用于皮肤抗菌和屏障修复的副干酪乳杆菌及其应用 |
| CN114867841A (zh) * | 2019-10-02 | 2022-08-05 | 百欧幂公司 | 具有对抗病原菌的免疫增强活性和抗菌活性的表皮葡萄球菌菌株及其用途 |
| CN115038425A (zh) * | 2020-02-14 | 2022-09-09 | 株式会社Lg生活健康 | 包括多糖类、酵母提取物及具备益生菌特性的菌株发酵物作为有效成分的皮肤改善用化妆料组合物 |
| CN115039884A (zh) * | 2021-05-14 | 2022-09-13 | 艾兰得生物科技研究泰州有限公司 | 一种具有抑制奇异变形杆菌生长作用的鼠李糖乳杆菌及其益生菌组合物、发酵液和应用 |
| CN115181699A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-10-14 | 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 | 一株长双歧杆菌cb20y1及其应用 |
| CN115181696A (zh) * | 2022-06-27 | 2022-10-14 | 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 | 一种长双歧杆菌cb39Y4及其应用 |
| CN115948275A (zh) * | 2022-09-09 | 2023-04-11 | 青岛蔚蓝生物股份有限公司 | 一株植物乳植杆菌及其在预防和治疗呼吸道疾病中的应用 |
| CN116510069A (zh) * | 2023-04-18 | 2023-08-01 | 武汉理工大学 | 复合干酪乳杆菌的仿皮脂膜水凝胶及其制备方法 |
| CN116676239A (zh) * | 2023-07-26 | 2023-09-01 | 杭州微致生物科技有限公司 | 一种植物乳杆菌vb165及其应用 |
| CN119307410A (zh) * | 2024-10-21 | 2025-01-14 | 湖南师范大学 | 一株植物乳杆菌及其应用 |
| US12364276B2 (en) * | 2021-05-14 | 2025-07-22 | Ivc Nutrition Corporation | Probiotic for inhibiting growth of Proteus mirabilis, and fermentation broth and application thereof |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2999601B1 (fr) | 2012-12-17 | 2015-01-30 | Urgo Lab | Methode pour prevenir et/ou traiter les infections, colonisations ou maladies liees a staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, streptococcus pyogenes, enterococcus faecium, enterobacter cloacae, proteus mirabilis et/ou bacteroides fragilis |
| US9653770B2 (en) | 2014-10-21 | 2017-05-16 | At&T Intellectual Property I, L.P. | Guided wave coupler, coupling module and methods for use therewith |
| ITUB20153106A1 (it) * | 2015-08-13 | 2017-02-13 | Probiotical Spa | Composizione di batteri lattici per uso nel trattamento delle infezioni causate da Propionibacterium acnes e in particolare per l'acne |
| BE1024425B9 (nl) * | 2016-06-21 | 2018-03-26 | Yun NV | Dermatologische preparaten voor het onderhouden en/of herstellen van een gezonde huidmicrobiota |
| MY196871A (en) * | 2016-09-15 | 2023-05-05 | Kirin Holdings Kk | Composition which contains lactic acid bacterium as effective component and which is for preventing or ameliorating skin condition deterioration caused by abnormal proliferation of specific bacterium in skin |
| KR101846742B1 (ko) | 2016-11-26 | 2018-04-06 | (주)앰틱스바이오 | 신규한 락토바실러스 파라플란타룸 균주 및 이의 용도 |
| US11364271B2 (en) * | 2018-04-20 | 2022-06-21 | Inserm | Methods of treating Pseudomonas aeruginosa respiratory infections |
| KR102063544B1 (ko) * | 2018-09-12 | 2020-01-09 | (주)성운파마코피아 | 항진균 활성 또는 항균 활성을 갖는 락토바실러스 살리바리우스 swpm101 |
| JP7045671B2 (ja) * | 2018-11-12 | 2022-04-01 | 有限会社バイオ研 | 皮膚塗布用の皮膚創傷治癒促進組成物、その製造方法、及び創傷被覆材 |
| CN111763630A (zh) * | 2019-03-27 | 2020-10-13 | 深圳微健康基因科技有限公司 | 表皮葡萄球菌及其用途 |
| KR102063757B1 (ko) * | 2019-05-03 | 2020-01-08 | 주식회사 메디오젠 | 가드네렐라 바기날리스 및 칸디다 알비칸스에 항균 효과를 갖는 질염 치료 또는 개선용 유산균 |
| KR102167387B1 (ko) | 2020-05-14 | 2020-10-19 | 코스맥스 주식회사 | 피부 장벽 강화, 피부 보습 또는 항노화를 위한 조성물 |
| CN116137816A (zh) * | 2020-07-23 | 2023-05-19 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于调节膀胱微生物组以改善膀胱健康的方法 |
| KR102244492B1 (ko) * | 2020-10-21 | 2021-04-26 | 대한민국(관리부서:국립수산과학원) | 신규 락토바실러스 속 균주 및 그의 용도 |
| CN114470007B (zh) * | 2020-11-13 | 2024-10-18 | 葡萄王生技股份有限公司 | 含乳酸菌发酵产物之皮肤创伤外用组合物及其用途 |
| KR102665552B1 (ko) * | 2021-05-28 | 2024-05-10 | 이화여자대학교 산학협력단 | 신규한 노보스핑고비움 속 균주 및 이의 용도 |
| WO2023133503A2 (en) * | 2022-01-07 | 2023-07-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Corynebacterium to treat or limit cutaneous wound infection |
| CN114806977B (zh) * | 2022-06-21 | 2022-10-21 | 山东锦鲤生物工程有限公司 | 一株唾液乳杆菌及其在制备抗皮炎的产品中的应用 |
| WO2024007235A1 (en) * | 2022-07-07 | 2024-01-11 | Henkel Ag & Co. Kgaa | A method of determining whether a scalp is itchy or not, and a method of treating scalp itchiness |
| CN116254187A (zh) * | 2022-09-09 | 2023-06-13 | 青岛蔚蓝生物股份有限公司 | 一株植物乳植杆菌及其在抗肺炎链球菌呼吸道感染中的应用 |
| FR3142886A1 (fr) * | 2022-12-09 | 2024-06-14 | Benu Blanc | Composition cosmetique/dermatologique |
| CN116004464B (zh) * | 2023-01-06 | 2025-02-07 | 上海上药信谊药厂有限公司 | 一株植物乳杆菌及其应用 |
| WO2025043142A1 (en) * | 2023-08-23 | 2025-02-27 | The United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Compositions comprising lactobacillus strains, and methods of treating osteoarthritis and osteoarthritis co-morbidities |
| CN119662439A (zh) * | 2023-09-20 | 2025-03-21 | 杭州微致生物科技有限公司 | 一种格氏乳杆菌vb247及其应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008074331A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Ferrosan A/S | Wound or tissue dressing comprising lactic acid bacteria |
| CN101282743A (zh) * | 2005-03-18 | 2008-10-08 | 由农业部部长代表的美利坚合众国 | 细菌素和新的细菌菌株 |
| CN101353633A (zh) * | 2008-06-13 | 2009-01-28 | 浙江工商大学 | Lactobacillus plantarum ZJ316、产生的抗菌肽及其制备与应用 |
| WO2012152270A1 (de) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Organobalance Medical Ag | Neue milchsäurebakterien und diese enthaltende zusammensetzungen |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1723116A1 (ru) * | 1988-04-15 | 1992-03-30 | Оренбургский Государственный Медицинский Институт | Штамм бактерий BacILLUS SUвтILIS, используемый дл получени препарата дл профилактики и лечени воспалительных процессов и аллергических заболеваний |
| US5733568A (en) | 1993-12-03 | 1998-03-31 | Lafor Laboratories Limited | Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications |
| SE9502588L (sv) | 1995-07-13 | 1997-01-14 | Moelnlycke Ab | Hämning av tillväxten av bakterier i samband med absorberande alster med hjälp av tillsats av andra bakterier |
| ES2360341T3 (es) * | 1997-02-11 | 2011-06-03 | Enterprise Ireland (Trading As Bioresearch Ireland) | Cepas probióticas de lactobacillus salivarius y agentes antimicrobianos obtenidos a partir de las mismas. |
| US6716435B1 (en) | 1997-04-18 | 2004-04-06 | Ganeden Biotech, Inc. | Absorbent product containing absorbent structure and Bacillus coagulans |
| SE511648C2 (sv) | 1998-04-17 | 1999-11-01 | Bacterum Ab | Streptokockpreparat för behandling av öroninflammation |
| SE513261C2 (sv) | 1998-12-16 | 2000-08-14 | Sca Hygiene Prod Ab | Absorberande alster innefattande en synergistisk kombination av en pH-reglerande substans och mjölksyrabakterier |
| ID29150A (id) * | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
| JP2002540900A (ja) | 1999-04-14 | 2002-12-03 | ガネデン バイオテック， インコーポレイテッド | 衛生製品に関連する微生物感染の阻害方法 |
| DE60137235D1 (de) * | 2000-08-25 | 2009-02-12 | Wakamoto Pharma Co Ltd | L. salivarius-Stamm enthaltende probiotische Produkte |
| WO2002028402A1 (en) | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Use of probiotic lactic acid bacteria for balancing the skin's immune system |
| GB0124580D0 (en) * | 2001-10-12 | 2001-12-05 | Univ Reading | New composition |
| SE0104199L (sv) | 2001-12-13 | 2003-06-14 | Sca Hygiene Prod Ab | Ny produkt |
| FR2848115B1 (fr) * | 2002-12-05 | 2005-03-25 | Rhodia Chimie Sa | Composition de bacteries et son utilisation |
| SE525647C2 (sv) * | 2003-01-03 | 2005-03-29 | Sca Hygiene Prod Ab | Hygientissue för rengöring av och överföring av mjölksyraproducerande bakterier till huden och det urogenitila området |
| US20060258596A1 (en) * | 2003-02-14 | 2006-11-16 | Walsh Timothy R | Antimicrobial agents |
| ITMI20041550A1 (it) | 2004-07-29 | 2004-10-29 | Proge Farm Srl | Uso di batteri probiotici per la preparazione di composizioni topiche per la protezione dell'epidermide |
| WO2006037922A1 (fr) | 2004-10-04 | 2006-04-13 | L'oreal | Composition cosmetique et/ou dermatologique pour peaux sensibles |
| CA2742727A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Essum Ab | Pharmaceutical preparation comprising a combination of streptococcus strains and lactobacillus strains |
| FR2999601B1 (fr) | 2012-12-17 | 2015-01-30 | Urgo Lab | Methode pour prevenir et/ou traiter les infections, colonisations ou maladies liees a staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, streptococcus pyogenes, enterococcus faecium, enterobacter cloacae, proteus mirabilis et/ou bacteroides fragilis |
-
2012
- 2012-12-17 FR FR1262128A patent/FR2999601B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-12-13 HK HK15110375.7A patent/HK1209801A1/zh unknown
- 2013-12-13 EP EP13818298.5A patent/EP2931924B1/fr active Active
- 2013-12-13 JP JP2015547125A patent/JP6309967B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-13 CA CA2892478A patent/CA2892478A1/fr not_active Abandoned
- 2013-12-13 US US14/648,837 patent/US20150366920A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-13 BR BR112015014118A patent/BR112015014118A2/pt active Search and Examination
- 2013-12-13 WO PCT/FR2013/053071 patent/WO2014096641A1/fr active Application Filing
- 2013-12-13 ES ES13818298.5T patent/ES2645099T3/es active Active
- 2013-12-13 CN CN201380065939.XA patent/CN105189732B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-10-18 US US15/786,738 patent/US10449222B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101282743A (zh) * | 2005-03-18 | 2008-10-08 | 由农业部部长代表的美利坚合众国 | 细菌素和新的细菌菌株 |
| WO2008074331A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Ferrosan A/S | Wound or tissue dressing comprising lactic acid bacteria |
| CN101353633A (zh) * | 2008-06-13 | 2009-01-28 | 浙江工商大学 | Lactobacillus plantarum ZJ316、产生的抗菌肽及其制备与应用 |
| WO2012152270A1 (de) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Organobalance Medical Ag | Neue milchsäurebakterien und diese enthaltende zusammensetzungen |
Cited By (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105709218A (zh) * | 2016-03-18 | 2016-06-29 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种奇异变形杆菌-金黄色葡萄球菌-铜绿假单胞菌吸附联合疫苗的制备方法 |
| CN110191945A (zh) * | 2016-08-03 | 2019-08-30 | 波比奥泰克股份公司 | 乳酸菌及其在细菌生物膜形成的预防性、抑制性和/或减少性处理中的应用 |
| CN107794247A (zh) * | 2016-08-31 | 2018-03-13 | 广州金羿噬菌体生物技术有限公司 | 一株痤疮丙酸杆菌噬菌体及其应用 |
| CN107794232A (zh) * | 2016-08-31 | 2018-03-13 | 广州金羿噬菌体生物技术有限公司 | 拮抗痤疮丙酸杆菌和革兰氏阳性菌生长的链球菌及其代谢产物 |
| CN107794232B (zh) * | 2016-08-31 | 2022-03-08 | 广州金羿噬菌体生物技术有限公司 | 拮抗痤疮丙酸杆菌和革兰氏阳性菌生长的链球菌及其代谢产物 |
| CN107496445A (zh) * | 2017-08-25 | 2017-12-22 | 北京海洁海斯健康科技有限公司 | 一种去定植药物及其制备方法与应用 |
| CN107496445B (zh) * | 2017-08-25 | 2020-04-28 | 北京海洁海斯健康科技有限公司 | 一种去定植药物及其制备方法与应用 |
| CN111601584A (zh) * | 2017-11-16 | 2020-08-28 | Cj第一制糖株式会社 | 包括植物乳杆菌培养物的抗菌化妆品组合物 |
| CN110680836B (zh) * | 2018-06-19 | 2021-04-02 | 景岳生物科技(中国)有限公司 | 副干酪乳杆菌菌株gmnl-653用于制备改善狐臭组合物的用途 |
| CN110680836A (zh) * | 2018-06-19 | 2020-01-14 | 景岳生物科技(中国)有限公司 | 副干酪乳杆菌菌株gmnl-653用于制备改善狐臭组合物的用途 |
| CN109172613B (zh) * | 2018-08-14 | 2022-04-22 | 景岳生物科技(中国)有限公司 | 含乳杆菌死菌培养物的皮肤外用组合物及其于促进伤口愈合及降低疤痕产生的用途 |
| US11318176B2 (en) | 2018-08-14 | 2022-05-03 | Genmont Biotech Incorporation | Topical composition, pharmaceutical composition containing inactivated culture and method of facilitating wound healing and scar reduction using the same |
| CN109172613A (zh) * | 2018-08-14 | 2019-01-11 | 景岳生物科技(中国)有限公司 | 含乳杆菌死菌培养物的局部用组合物、医药组合物及其于促进伤口愈合及降低疤痕的用途 |
| CN112969473A (zh) * | 2018-11-09 | 2021-06-15 | 学校法人立命馆 | 皮脂腺调节剂 |
| TWI700365B (zh) * | 2018-11-14 | 2020-08-01 | 弘光科技大學 | 新穎乳酸菌菌株及其用於治療或/及預防皮膚疾病之用途 |
| CN113474447A (zh) * | 2019-01-04 | 2021-10-01 | 莱托生物股份有限公司 | 菌株、组合物和使用方法 |
| CN109957530B (zh) * | 2019-03-19 | 2021-12-07 | 江西仁仁健康产业有限公司 | 一种植物乳杆菌及其应用 |
| CN109957530A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-07-02 | 汉臣氏（沈阳）儿童制品有限公司 | 一种植物乳杆菌及其应用 |
| CN110257306A (zh) * | 2019-07-26 | 2019-09-20 | 福建省农业科学院农业工程技术研究所 | 一株植物乳杆菌及其应用 |
| CN112442456A (zh) * | 2019-08-27 | 2021-03-05 | 科丝美诗株式会社 | 葡萄球菌属菌株及其用途 |
| CN114867841B (zh) * | 2019-10-02 | 2024-04-30 | 百欧幂公司 | 具有对抗病原菌的免疫增强活性和抗菌活性的表皮葡萄球菌菌株及其用途 |
| CN114867841A (zh) * | 2019-10-02 | 2022-08-05 | 百欧幂公司 | 具有对抗病原菌的免疫增强活性和抗菌活性的表皮葡萄球菌菌株及其用途 |
| CN115038425B (zh) * | 2020-02-14 | 2023-10-31 | 株式会社Lg生活健康 | 包括多糖类、酵母提取物及具备益生菌特性的菌株发酵物作为有效成分的皮肤改善用化妆料组合物 |
| CN115038425A (zh) * | 2020-02-14 | 2022-09-09 | 株式会社Lg生活健康 | 包括多糖类、酵母提取物及具备益生菌特性的菌株发酵物作为有效成分的皮肤改善用化妆料组合物 |
| US20220192247A1 (en) * | 2021-05-14 | 2022-06-23 | Aland Biotechnology Research Taizhou CO., Ltd | Probiotic for inhibiting growth of proteus mirabilis, and fermentation broth and application thereof |
| CN115039884A (zh) * | 2021-05-14 | 2022-09-13 | 艾兰得生物科技研究泰州有限公司 | 一种具有抑制奇异变形杆菌生长作用的鼠李糖乳杆菌及其益生菌组合物、发酵液和应用 |
| WO2022236935A1 (zh) * | 2021-05-14 | 2022-11-17 | 艾兰得生物科技研究泰州有限公司 | 一种具有抑制奇异变形杆菌生长作用的益生菌及其发酵液和应用 |
| US12364276B2 (en) * | 2021-05-14 | 2025-07-22 | Ivc Nutrition Corporation | Probiotic for inhibiting growth of Proteus mirabilis, and fermentation broth and application thereof |
| GB2613406A (en) * | 2021-05-14 | 2023-06-07 | Ivc Nutrition Corp | Probiotic having effect of inhibiting growth of proteus mirabilis, and fermentation broth and use thereof |
| CN115039884B (zh) * | 2021-05-14 | 2023-11-03 | 江苏艾兰得营养品有限公司 | 一种具有抑制奇异变形杆菌生长作用的鼠李糖乳杆菌及其益生菌组合物、发酵液和应用 |
| CN114657108A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-06-24 | 廖梅香 | 一种用于皮肤抗菌和屏障修复的副干酪乳杆菌及其应用 |
| CN115181696A (zh) * | 2022-06-27 | 2022-10-14 | 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 | 一种长双歧杆菌cb39Y4及其应用 |
| CN115181696B (zh) * | 2022-06-27 | 2023-08-29 | 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 | 一种长双歧杆菌cb39Y4及其应用 |
| CN115181699B (zh) * | 2022-06-28 | 2023-08-29 | 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 | 一株长双歧杆菌cb20y1及其应用 |
| CN115181699A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-10-14 | 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 | 一株长双歧杆菌cb20y1及其应用 |
| CN115948275B (zh) * | 2022-09-09 | 2024-04-02 | 青岛蔚蓝生物股份有限公司 | 一株植物乳植杆菌及其在预防和治疗呼吸道疾病中的应用 |
| CN115948275A (zh) * | 2022-09-09 | 2023-04-11 | 青岛蔚蓝生物股份有限公司 | 一株植物乳植杆菌及其在预防和治疗呼吸道疾病中的应用 |
| CN116510069A (zh) * | 2023-04-18 | 2023-08-01 | 武汉理工大学 | 复合干酪乳杆菌的仿皮脂膜水凝胶及其制备方法 |
| CN116676239B (zh) * | 2023-07-26 | 2023-10-27 | 杭州微致生物科技有限公司 | 一种植物乳杆菌vb165及其应用 |
| CN116676239A (zh) * | 2023-07-26 | 2023-09-01 | 杭州微致生物科技有限公司 | 一种植物乳杆菌vb165及其应用 |
| CN119307410A (zh) * | 2024-10-21 | 2025-01-14 | 湖南师范大学 | 一株植物乳杆菌及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112015014118A2 (pt) | 2017-07-11 |
| JP6309967B2 (ja) | 2018-04-11 |
| US10449222B2 (en) | 2019-10-22 |
| FR2999601B1 (fr) | 2015-01-30 |
| HK1209801A1 (zh) | 2016-04-08 |
| US20180036356A1 (en) | 2018-02-08 |
| EP2931924B1 (fr) | 2017-10-04 |
| CA2892478A1 (fr) | 2014-06-26 |
| WO2014096641A1 (fr) | 2014-06-26 |
| US20150366920A1 (en) | 2015-12-24 |
| EP2931924A1 (fr) | 2015-10-21 |
| FR2999601A1 (fr) | 2014-06-20 |
| JP2016508712A (ja) | 2016-03-24 |
| CN105189732B (zh) | 2018-11-09 |
| ES2645099T3 (es) | 2017-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105189732B (zh) | 预防和/或治疗与病原性细菌相关的感染、定植或疾病的方法 | |
| JP6944399B2 (ja) | プロバイオティクス細菌 | |
| US10004706B2 (en) | Antimicrobials and methods of use thereof | |
| JP4678896B2 (ja) | 微生物感染を予防または制御するための共生Ｂａｃｉｌｌｕｓ芽胞の局所的使用 | |
| RU2471492C2 (ru) | Электрогенерирующие частицы и их применение | |
| CN107823222B (zh) | 纳米复合抗菌剂及其制备方法和应用 | |
| RU2728161C2 (ru) | Средство для профилактического и/или терапевтического лечения вызванных патогенными бактериями инфекций и/или воспалений (варианты) | |
| US20150104496A1 (en) | Composition containing at least one nutrivite, at least one disinfecting or decontaminating, and/or at least one protease-inhibiting active compound and/or active compound complex | |
| JP2020158526A (ja) | 微生物感染の防止及び治療 | |
| EP3458099A1 (en) | Compositions and methods for treating acne vulgaris | |
| CA2483448C (en) | Anti-acne compositions and methods of use | |
| RU2314792C1 (ru) | Лечебно-косметическое средство | |
| CN113278548B (zh) | 卷曲乳杆菌及在生产改善人体阴道环境的产品中的应用 | |
| EP3666341B1 (en) | Topical formulation in form of a patch, a bandage or a plaster comprising probiotic bacteria, and use thereof in a method for treating or preventing skin disorders | |
| AU783905B2 (en) | Use of emu oil carrier for antifungal, antibacterial, and antiviral medications | |
| CN105078951A (zh) | 杏仁酸在抑制痤疮杆菌中的用途 | |
| EP4580645A1 (en) | Fusobacterium nucleatum for treating acne | |
| TW201536276A (zh) | 苦杏仁酸於抑制痤瘡桿菌之用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20181109 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |