CN102256983A - 螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途 - Google Patents

螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于治疗和/或预防诸如疼痛的钠通道介导的疾病或疾病状态的螺羟吲哚化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。

Description

螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途
发明领域
本发明涉及螺羟吲哚化合物和包含所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物和所述药物组合物治疗诸如疼痛的钠通道介导的疾病或疾病状态以及其它与钠通道介导有关的疾病和疾病状态的方法。
发明背景
电压门控钠通道、启动神经中动作电位的跨膜蛋白、肌肉和其它电兴奋细胞是正常感觉、情绪、思维和运动的必需组分(Catterall，W.A.，Nature(2001)，第409卷，第988-990页)。这些通道由与辅助的β亚基结合的高度加工的α亚基组成。成孔的α亚基足够用于通道功能，但是通道门控的动力学和电压依赖性由β亚基部分修改(Goldin等人，Neuron(2000)，第28卷，第365-368页)。每个α亚基包含四个同源区域，I至IV，各自包含六个预测的跨膜片段。形成离子传导孔和包含调节钠离子传导的电压传感器的钠通道的α亚基的相对分子质量为260,000。电生理学记录、生物化学纯化和分子克隆具有经识别的十个不同的钠通道α亚基和四个β亚基(Yu，F.H.，等人Sci.STKE(2004)，253；以及Yu，F.H.，等人Neurosci.(2003)，20：7577-85)。
钠通道的特征包括当将通过可兴奋细胞质膜的电压去极化时迅速活化和失活(电压依赖门控)，以及通过蛋白质结构固有传导孔的钠离子的有效和选择传导(Sato，C.，等人Nature(2001)，409：1047-1051)。在负电或超极化的膜电位下，钠通道关闭。随着膜去极化，钠通道迅速打开然后失活。通道仅在打开状态下传导电流且一旦失活就不得不返回至休眠状态，在它们能重新打开之前有利于膜超极化。不同的钠通道亚型在电压范围内以及根据它们的活化和失活动力学而变化，超过所述电压范围它们活化和失活。
蛋白质的钠通道家族已被广泛研究并且显示出参与若干重要的身体功能。在该领域内的研究已经识别出导致通道功能和活动重要变化的α亚基的变体，其最终能引起重要的病理生理学疾病状态。该蛋白质家族隐含的功能被认为是治疗干预的主要点。NaV1.1和NaV1.2在大脑中高度表达(Raymond，C.K.，等人J.Biol.Chem.(2004)，279(44)：46234-41)并对正常大脑功能至关重要。在人类中，NaV1.1和NaV1.2的突变导致严重的癫痫状态并在某些情况下导致智力衰退(Rhodes，T.H.，等人Proc.Natl.Acad.Sci.，美国(2004)，101(30)：11147-52；Kamiya，K.，等人Biol.Chem.，(2004)24(11)：2690-8；Pereira，S.，等人Neurology(2004)，63(1)：191-2)。因此，这样的两个通道都已被认为是用于治疗癫痫的有效靶点(参见第WO01/38564号PCT公开的专利公开文本)。
NaV1.3在整个身体内广泛表达(Raymond，C.K.，等人op.cit.)。已经证实，在神经系统受损之后，在大鼠的背角感觉神经元中其表达被上调(Hains，B.D.，等人J.Neurosci.(2003)，23(26)：8881-92)。本领域的许多专家认为NaV1.3是疼痛治疗的合适靶点(Lai，J.，等人Curr.Opin.Neurobiol.(2003)，(3)：291-72003；Wood，J.N.，等人J.Neurobiol.(2004)，61(1)：55-71；Chung，J.M.，等人Novartis Found Symp.(2004)，261：19-27；论述27-31，47-54)。
NaV1.4表达基本上限于肌肉(Raymond，C.K.，等人op.cit.)。该基因的突变显示出对包括麻痹在内的肌肉功能的深刻影响(Tamaoka A.，等人Intern.Med.(内家族医学)(2003)，(9)：769-70)。因此，该通道能被认为是用于治疗异常肌肉收缩、痉挛或麻痹的靶点。
心脏钠通道NaV1.5主要在心脏心室和心房中表达(Raymond，C.K.，等人op.cit.)，并且能在滑膜节点、心室节点以及可能在蒲肯野细胞中发现。心脏动作电位的迅速上行和通过心脏组织的迅速刺激传导因NaV1.5的打开而产生。因此，NaV1.5对心律失常的产生是重要的。人类NaV1.5的突变导致多种心律失常综合症，包括例如，长QT3(LQT3)、Brugada综合症(BS)、遗传性心脏传导缺陷、意外夜间猝死综合症(SUNDS)和婴儿猝死综合症(SIDS)(Liu，H.等人Am.J.Pharmacogenomics(2003)，3(3)：173-9)。钠通道阻滞剂治疗已经被广泛用于治疗心律失常。将1914年发现的第一个抗心律失常药物奎尼定分类为钠通道阻滞剂。
NaV1.6编码大量、广泛分布的在整个中枢和外周神经系统发现的电压门控钠通道，NaV1.6在神经轴突的朗飞氏节中聚集(Caldwell，J.H.，等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2000)，97(10)：5616-20)。尽管在人类中未检测到NaV1.6的突变，但认为NaV1.6在与多发性硬化有关的症状表现中发挥作用并已经考虑作为治疗该疾病的靶点(Craner，M.J.，等人Proc.Natl.Acad.Sci.，美国(2004)，101(21)：8168-73)。
NaV1.7最早从嗜铬细胞瘤PC12细胞系克隆(Toledo-Aral，J.J.，等人Proc.Natl.Acad.Sci.，美国(1997)，94：1527-1532)。它在小直径神经元的生长视锥细胞中以高水平存在，这表明它能在感受疼痛信息的传送中发挥作用。尽管这受到本领域专家的质疑，因为NaV1.7还在与自主系统有关的神经内分泌细胞中表达(Klugbauer，N.，等人EMBO J.(1995)，14(6)：1084-90)，并因此涉及自主过程。使用NaV1.7零突变体的产生证实自主功能中的隐含作用；删除所有感觉和交感神经元中的NaV1.7导致致命的围产期表现型(Nassar等人Proc.Natl.Acad.Sci.，美国(2004)，101(34)：12706-11.)。相比之下，通过删除主要感受疼痛的感觉神经元亚群中的NaV1.7表达，证实了其在疼痛机制中的作用(Nassar等人op.cit.)。通过发现两种人类遗传性疼痛疾病状态支持了神经元亚群中NaV1.7阻滞剂活性的另外证据，所述遗传性疼痛疾病状态为原发性红斑性肢痛和遗传性直肠痛，其显示出对NaV1.7测定位置(Yang，Y.，等人J.Med.Genet.(2004)，41(3)：171-4)。
NaV1.8的表达基本上限于DRG(Raymond，C.K.，等人op.cit.)。对于NaV1.8，没有识别到人类突变。然而，NaV1.8零突变小鼠能存活、能生育且外观正常。对研究人员而言，对有害机械刺激的显著痛觉缺少、有害温度感受的轻微降低以及炎症性痛觉过敏的延迟发展表明NaV1.8在疼痛信号传送中发挥主要作用(Akopian，A.N.，等人Nat.Neurosci.(1999)，2(6)：541-8)。广泛接受该通道的阻滞作为对疼痛的潜在治疗(Lai，J，等人op.cit.；Wood，J.N.，等人op.cit.；Chung，J.M.，等人op.cit.)。第WO 03/037274A2号PCT公开的专利申请描述了治疗中枢或外周神经系统疾病状态的吡唑氨基类和磺胺类药物，特别是通过阻滞钠通道与显示的疾病状态的发病或复发有关的疼痛和慢性疼痛。第WO 03/037890A2号PCT公开的专利申请描述了治疗中枢或外周神经系统疾病的哌啶类药物，特别是通过阻滞钠通道与显示的疾病状态的发病或复发有关的疼痛和慢性疼痛。这些发明所述的化合物、组合物和方法对通过抑制包括PN3(NaV1.8)亚基在内的通过通道的离子流来治疗神经性或炎症性疼痛特别有用。
由Dib-Hajj，S.D.，等人公开的河豚毒素不敏感的外周钠通道NaV1.9(参见Dib-Hajj，S.D.，等人Proc.Natl.Acad.Sci.，美国(1998)，95(15)：8963-8)显示仅存在于背根神经节中。已经证实NaV1.9是构成神经营养蛋白(BDNF)引起的去极化和兴奋的基础，且是显示受配体介导的电压门控钠通道超家族的唯一成员(Blum，R.，Kafitz，K.W.，Konnerth，A.，等人Nature(2002)，419(6908)：687-93)。该通道表达的有限模式已使其成为治疗疼痛的候选靶点(Lai，J，等人op.cit.；Wood，J.N.，等人op.cit.；Chung，J.M.等人op.cit.)。
NaX为假定的钠通道，其未显示出为电压门控的。除在肺、心脏、背根神经节和外周神经系统的雪旺氏细胞中表达之外，在CNS的受限制区域的神经元和室管膜细胞中特别是在室周器官中发现NaX，其与体液的动态平衡有关(Watanabe，E.，等人J.Neurosci.(2000)，20(20)：7743-51)。在失水和失盐的疾病状态下，不含NaX的小鼠显示出高渗盐水的异常摄入。这些发现表明NaX在体液钠水平的中枢感觉和盐摄入行为的调节中发挥重要作用。其表达和功能模式表明其作为治疗囊性纤维化和与盐调节有关的其它疾病的靶点。
对用于降低大脑某些区域神经元活动的钠通道阻滞剂河豚毒素(TTX)的研究表明其在成瘾治疗中的潜在用途。药物配对的刺激导致成瘾者的药物渴求和复发以及大鼠的觅药行为。基底外侧杏仁核(basolateral amygdale)(BLA)的功能完整性对由可卡因条件刺激而非可卡因本身引起的觅可卡因行为的恢复是必需的。BLA在觅海洛因行为的恢复中发挥相似的作用。TTX诱导的BLA失活对大鼠模型中消失的觅海洛因行为的条件性和海洛因刺激的恢复发挥作用(Fuchs，R.A.，并且参见R.E.，Psychopharmacology(2002)160(4)：425-33)。
长期以来将该紧密相关的蛋白质家族视为治疗干预的靶点。多组药物制剂靶向钠通道。这些包括神经毒素、抗心律失常药物、抗惊厥药物和局部麻醉药(Clare，J.J.，等人Drug Discovery Today(2000)5：506-520)。所有充当钠通道的现有药物制剂在α亚基上都具有受体部位。已经识别出至少六个用于神经毒素的不同受体部位和一个用于局部麻醉药的受体部位以及相关药物(Cestèle，S.等人Biochimie(2000)，第82卷，第883-892页)。
小分子的钠通道阻滞剂或局部麻醉药以及相关的抗癫痫药和抗心律失常药物与位于钠通道孔的内腔的重叠的受体部位相互作用(Catterall，W.A.，的Neuron(2000)，26：13-25)。来自至少四分之三区域中的S6片段的氨基酸残基有助于该复合药物受点部位，并且IVS6片段发挥主导作用。这些区域为高度保护的且因此迄今为止大多数已知的钠通道阻滞剂和与具有相似效能的所有通道亚型相互作用。然而，已经能制备用于治疗癫痫(例如拉莫三嗪、苯妥英和卡马西平)以及某些心律失常(例如利诺卡因、妥卡尼和美西律)的具有治疗选择性和足够治疗窗的钠通道阻滞剂。然而，在钠通道阻滞剂是理想上合适的多个治疗领域中，这些阻滞剂的效能和治疗指数不是最佳的并且限制了这些化合物的有效性。
急性和慢性疼痛的处理
在包括新生儿、婴儿和儿童的所有年龄组中，药物治疗是用于急性和慢性疼痛处理的支柱。止痛药由美国疼痛协会分为三种主要类别：1)非阿片类镇痛药-对乙酰氨基酚和非甾族消炎药(NSAIDs)，包括水杨酸类(例如阿司匹林)，2)阿片类镇痛药以及3)联合镇痛药。
由于包括外科手术、外伤、关节炎和癌症在内的多种原因，诸如对乙酰氨基酚的非阿片类镇痛药和NSAIDs对于急性和慢性疼痛是有效的。由于对乙酰氨基酚缺乏抗炎活性，所以NSAIDs被用于涉及炎症的疼痛。阿片类药物也缺乏抗炎活性。所有的NSAIDs都抑制环氧酶(COX)，由此抑制前列腺素合成并降低炎症疼痛反应。至少有两种COX异构体，COX-1和COX-2。一般的非选择性的COX抑制剂包括布洛芬和萘普生。认为在血小板、GI神经束、肾脏和大多数其它人类组织中发现的COX-1的抑制与诸如胃肠出血的不利影响有关。诸如塞来昔布、伐地昔布和罗非昔布的选择性COX-2NSAIDs的开发具有使非选择性NSAIDs具有肠和肾脏中降低的副作用曲线的益处。然而，目前的证据表明某些选择性COX-2抑制剂的长期使用能导致卒中发生的风险增加。
基于疼痛控制的历史和包括反复疼痛评价的检测，由美国疼痛协会建议开始阿片类镇痛药的使用。由于与阿片剂的使用有关的广泛副作用曲线，治疗应包括诊断、综合各学科间的治疗方案和适当的持续患者检查。其进一步建议向非阿片类药物中添加阿片类药物以处理急性疼痛和对单独的非阿片类药物没有反应的与癌症有关的疼痛。在中枢和外周神经系统中，阿片类镇痛药对μ和κ类型的特殊受体充当激动剂。根据阿片类药物及其剂型或给药方法，其能为短期或长期的。所有的阿片类镇痛药都具有导致呼吸抑制、肝功能衰竭、成瘾和依赖的风险，因此对于长期或慢性疼痛处理是不理想的。
大量其它类型的药物可增强阿片类药物或NSAIDSs的效果，在某些情况下其具有独立的镇痛活性或抵消镇痛的副作用。不管所述药物具有这些作用中的哪一种，将它们共同称为“联合镇痛”。三环抗抑郁药、抗癫痫药、局部麻醉药、糖皮质激素、骨骼肌松弛药、抗惊厥药、抗阻胺药、苯并二氮杂卓类药物、咖啡因、局部药剂(例如辣椒碱)、右旋安非他命和吩噻嗪全部作为辅助治疗或单独治疗疼痛而在临床中使用。特别地，抗癫痫药物在治疗疼痛的疾病状态中享有某些成果。例如指定具有未证实治疗靶点的加巴喷丁用于神经病理性疼痛。其它临床试验试图证实中枢神经病理性疼痛可能对离子通道阻滞剂有反应，例如钙、钠和/或NMDA阻滞剂(N-甲基-D-天冬氨酸)通道的阻滞剂。目前开发中的为用于治疗神经病理性疼痛的低亲和性NMDA通道阻滞剂。文献提供了大量的临床前电生理学证据来支持NMDA拮抗剂在治疗神经病理性疼痛中的用途。还发现这样的药剂在对阿片类镇痛药产生耐药性之后疼痛的控制中特别是在癌症患者中使用。
将诸如NSAIDs和阿片类药物的全身镇痛药从仅作为局部镇痛药/麻醉药有效的治疗药物中进行区别。诸如利多卡因和塞罗卡因的公知局部镇痛药为非选择性离子通道阻滞剂，当全身给药时其为致命的。在Madge，D.等人J.Med.Chem.(2001)，44(2)：115-37中发现对非选择性钠通道阻滞剂的良好描述。
已知若干钠通道调节剂作为抗惊厥药或抗抑郁药使用，例如卡马西平、阿米替林、拉莫三嗪和利鲁唑，所有这些都靶向河豚毒素敏感的(TTX-S)钠通道。主要由于大脑中TTX-S通道的作用，这样的TTX-S药剂遭受剂量限制的副作用，包括头晕、运动失调和嗜睡。
钠通道在疼痛中的作用
钠通道在维持正常和病理状态中发挥多种作用，包括在异常神经元活性以及神经性或病理疼痛的产生中，电压门控钠通道发挥的长期识别作用(Chung，J.M.等人op.cit.)。外伤或疾病后的外周神经损伤能导致钠通道活性的改变以及异常传入神经活性的发展，所述异常传入神经活性包括来自神经轴索断裂传入的异常放电以及激活的未受损疼痛感受器的自发活动。这些变化能导致对正常无害刺激的长期异常高度过敏或异常性疼痛。神经病理性疼痛的实例包括但不限于疱疹后神经痛、三叉神经痛、糖尿病神经病变、慢性下腰痛、幻肢痛和由癌症和化疗导致的疼痛、慢性骨盆疼痛、复杂区域疼痛综合症以及相关的神经痛。
通过使用诸如加巴喷丁以及最近作为短期、一线治疗的普瑞巴林的药物来治疗神经病理性疼痛的症状已具有某种程度的成功。然而，由于对通常使用的诸如NSAIDS和阿片类药物的镇痛药几乎不反应，所以神经病理性疼痛的药物治疗通常具有有限的效果。因此，仍亟需探索新的治疗形式。
在临床中剩余有限量的具有最小副作用的强有效的钠通道阻滞剂。还存在对有效和没有不利副作用的治疗神经病理性疼痛和其它钠通道相关病理状态的未满足的医学需要。本发明提供了满足这些临床需要的方法。
发明概述
本发明涉及螺羟吲哚化合物和包含所述化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物和药物组合物治疗和/或预防诸如疼痛的钠通道介导的疾病或疾病状态的方法。本发明还涉及使用本发明的化合物和包含本发明的化合物的药物组合物治疗其它钠通道介导的疾病或疾病状态的方法，所述疾病或疾病状态包括但不限于诸如癫痫、焦虑、抑郁和双相疾病(bipolar disease)的中枢神经疾病状态；诸如心律失常、心房纤颤和心室纤颤的心血管疾病状态；诸如下肢不宁综合症、原发性震颤和肌麻痹或破伤风的神经肌肉疾病状态；对卒中、青光眼、神经创伤和多发性硬化的神经保护；以及诸如红斑肢痛症和家族性直肠痛综合症的离子通道病。本发明还涉及本发明的化合物和包含本发明的化合物的药物组合物在治疗和/或预防诸如高胆固醇血症、良性前列腺增生、瘙痒症和癌症的疾病或疾病状态中的用途。
因此，在一个方面，本发明涉及通式(I)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500081
其中：
n为1或2；
J和K中一个为-CH2-，并且另一个为-O-；
或J和K均为-CH2-；
R1为氢、甲基、环丙基、羧甲基、(3-羧基)苄基、(3-甲基磺酰氨基)苄基、[(3-甲基磺酰氨基)吡啶-2-基]甲基、[(3-羧基)吡啶-2-基]甲基、[(乙氧基)羰基]甲基、2-环丙基乙基、1，3-噻唑-5-基甲基、3-甲氧基丙基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、吡啶-3-基甲基、[3-(氰基)吡啶-2-基]甲基、[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲基、3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基、4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基、[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、[5-(三氟甲基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基、[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、(4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基、吡嗪-2-基甲基、嘧啶-2-基甲基、(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)甲基、[2-(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-5-基]甲基、[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基、[6-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基、{6-[(联苯基亚甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基、(5-吗啉-4-基吡啶-2-基)甲基、[5-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基、(6-氨基吡啶-2-基)甲基、(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基、(2-羟基嘧啶-5-基)甲基、(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基、(6-氨基吡啶-3-基)甲基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基甲基、(5-羟基吡啶-2-基)甲基、(5-溴吡啶-2-基)甲基、肼基羰基甲基、[6-脱氧-D-吡喃半乳糖]-6-基、(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基、[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基、(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环-4-基]甲基、(3-溴吡啶-2-基)甲基、[(2-亚氨基甲酰氨基)吡啶-5-基]甲基、(6-氰基吡啶-2-基)甲基、(6-氨基羰基吡啶-2-基)甲基、联苯基甲基、4-甲氧基苄基、2-(氟甲基)苄基、2-乙氧基乙基、4-氟苯基、(2-氟苯基氨基羰基)甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、4-异噁唑-5-基苄基、3-(苄氧基)丙基、(2S)-2，3-二羟基丙基、4-甲氧基丁基、戊基、异戊基、己基、3-硝基苄基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-2-基]甲基、(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基、四氢呋喃-2-基甲基、3-甲基丁基、氰基甲基、4-羟基苄基、3-氰基苄基、4-氟-3-甲氧基苄基、4-氰基苄基、[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、(4-氟吡啶-2-基)甲基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、(5-氟吡啶-2-基)甲基、(3-氯吡啶-2-基)甲基、(3，5-二氟吡啶-2-基)甲基、(3-吡啶-3-基异噁唑-5-基)甲基、(2，2-二氟环丙基)甲基、2-氧代丁基、2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基、2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基、1，3-苯并噻唑-2-基甲基、(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基、[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基、叔丁氧基羰基、[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(1-氧化吡啶-2-基)甲基、(3-氨基吡啶-2-基)甲基、哌啶-4-基甲基、[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、吗啉-2-基甲基、[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基、(4-甲基吗啉-2-基)甲基、(2S)-吗啉-2-基甲基、[(2S)-4-甲基吗啉-2-基]甲基、[5-(二氟甲基)呋喃-2-基]甲基、四氢-2H-吡喃-4-基甲基、四氢-2H-吡喃-2-基甲基、(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基、(6-氯吡啶-2-基)甲基、(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基、[(3-甲基氨基羰基)吡啶-2-基]甲基、1-[2-(氨基乙基)氨基羰基吡啶-3-基]甲基、吡啶-2-基甲基、(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基、1，4-二噁烷-2-基甲基、3，4-二甲氧基苄基、3，5-二甲氧基苄基、3-羟基丙基、3-苯二甲酰亚氨基丙基、3-氨基苄基、(3-氨基羰基)苄基、(4-氨基羰基)苄基、(3-N，N-二甲基氨基羰基)苄基、4-(苄氧基)苄基、4-氟苄基、2，3-二氟苄基、3，5-二氟苄基、2-氯-4-氟苄基、[3-(2-氟苯基)氨基羰基]苄基、3-(甲氧基羰基)苄基、4-(甲氧基羰基)苄基、4-(乙氧基羰基)苄基、3-(二甲基氨基-磺酰基)苄基、3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基、4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基、4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基、3-(吗啉-4-基磺酰基)苄基、2-(二氟甲基)苄基、(3-三氟甲氧基)苄基、(2-氟-6-三氟甲基)苄基、(2-氟-5-三氟甲基)苄基、(2-三氟甲氧基)苄基、3-(氨基(肟基)甲基)苄基、2-氨基-2-(肟基)乙基、(6-(N’-甲脒)吡啶-3-基)甲基、2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基、(4-苄基吗啉-2-基)甲基、[(2S)-4-苄基吗啉-2-基]甲基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、3-(三氟甲基)苄基、[3-(三氟甲基)吡嗪-2-基]甲基、[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、(5-甲氧基羰基呋喃-2-基)甲基、5-羧基呋喃-2-基甲基、5-(二甲基氨基羰基)呋喃-2基甲基、[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、甲基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或[(3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-双[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-b:4’，5’-d]吡喃-5-基]甲基；
每一R2独立地为氢、羟基、氨基、(己烷基氨基羰基)氨基、(环戊基氨基羰基)氨基、苄基氨基、(环己基氨基羰基)氨基、甲基磺酰氨基、(甲基)羰基氨基、N，N-二甲基氨基羰基、(乙基)羰基氨基、(丁基)羰基氨基、(叔丁基)羰基氨基、(戊烷基)羰基氨基、(己烷基)羰基氨基、(甲氧基甲基)羰基氨基、环丁基羰基氨基、[2-甲氧基(乙氧基甲基)]羰基氨基、(甲基磺酰基)氨基、(2-三氟甲基苯基)羰基氨基、(环己烷基)羰基氨基、(环戊烷基)羰基氨基、(环丙烷基)羰基氨基、(苯基)羰基氨基、溴、氰基、氟、甲基、甲氧基、羟基羰基、甲基羰基、吡咯烷基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、(2-甲氧基乙基)氨基羰基、(环丙基)氨基羰基、戊基氨基羰基、(环丁基)氨基羰基、(环戊基)氨基羰基、己烷基氨基羰基、(环己基)氨基羰基、(4-氟苯基)氨基羰基、(4-氟苄基)氨基羰基、(吡啶-2-基甲基)氨基羰基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基、喹啉基、苯氧基羰基、2-氧代色烯基、2-氧代吡咯烷基、吗啉基、2-氧代吡啶基、苄氧基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲氧基、吡啶-2-基甲氧基、吡啶-2-基氧基、4-(三氟甲基)苯氧基、2-甲基-1，3-噻唑-4-基、2-氨基-1，3-噻唑-4-基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基、呋喃-3-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-羟基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基、4-氟苄氧基、3，5-二甲基异噁唑-4-基、苯氧基、3-甲氧基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-吗啉-4-基苯氧基、4-氟苯氧基、4-甲氧基苯基或4-苯氧基苯基；
或两个相邻的R2与和它们连接的相邻的碳一起形成稠合的噻唑环、稠合的吡啶环或稠合的二噁烯环。
在另一方面，本发明涉及通式(II)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500111
其中：
每一R3a为氢或氟；
R3为氢、甲基、3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、2，5-二甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡咯-3-基]甲基、(3-异丙基异噁唑-5-基)甲基、(4-溴-2-噻吩基)甲基、1-苯并呋喃-2-基甲基、[2-甲基-5-(三氟甲基)-1，3-噁唑-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-基]甲基、[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基、5-甲氧基吡啶-3-基、4-溴苄基、[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基、叔丁氧基羰基、氰基甲基、[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基、(5-氯-2-噻吩基)甲基、(3-氯噻吩-2-基)甲基、[3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]甲基、{2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-4-基}甲基、(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基、[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基、[1，3]噁唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲基、(2-异丙基-1，3-噻唑-5-基)甲基、(2-异丙基-1，3-噁唑-5-基)甲基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(环丙基)丙基、4-(甲基硫烷基)苄基、2-氰基乙基、(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基、[2-氨基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]甲基、(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲基、(5-氯噻吩-2-基)甲基、[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基、(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基、(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基、4-甲氧基苄基、(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基、[2-(二甲基氨基)-1，3-噻唑-5-基]甲基、(2-吗啉-4-基-1，3-噻唑-5-基)甲基、(2-哌啶-1-基-1，3-噻唑-5-基)甲基、(2-甲氧基-1，3-噻唑-5-基)甲基、2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基、[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基、[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基、[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、(3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基、2-(1-(甲基乙基)氨基羰基哌啶-3yl)乙基、(4-氰基噻吩-2-基)甲基、[5-三氟甲基-4-(甲基)氨基羰基呋喃-2-基]甲基、(5-三氟甲基-4-氨基羰基呋喃-2-基)甲基、[5-三氟甲基-4-(二甲基)氨基羰基呋喃-2-基]甲基、[4-(环丙基)氨基羰基-1，3-噁唑-2-基]甲基、(2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢嘧啶-5-基)甲基或[4-(甲基乙基)氨基羰基-1，3-噁唑-2-基]甲基；
每一R4独立地为氢、氯、溴、三氟甲基、氰基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基、四氢呋喃-3-基或呋喃-3-基。
在另一方面，本发明涉及通式(III)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
m为1或2；
L和M中一个为-CH2-，并且另一个为-O-；
R5为氢、甲基、哒嗪-4-基甲基、联苯基甲基、4-甲氧基苄基、4-羟基苄基、(5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基、四氢-2H-吡喃-2-基甲基、四氢-2H-吡喃-4-基甲基、四氢-2H-吡喃-3-基甲基、(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、(2S)-四氢呋喃-2-基甲基、四氢呋喃-3-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基、3-甲基丁基、戊基、5-(甲氧基羰基)呋喃-2-基、1，4-二噁烷-2-基甲基、[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基、4-甲氧基羰基-1，3-噁唑-2-基、2-氟苄基、4-氟苄基、苄基、4-苯基苄基、(3-溴异噁唑-5-基)甲基、(5-溴呋喃-2-基)甲基、氧杂环丁烷-2-基甲基、(1-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-(2-氰基苯基)苄基、2-[(苄氧基)甲氧基]丙基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基、2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基、(4-苄基吗啉-2-基)甲基、[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]甲基、[(2S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基]甲基、[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、吡啶-2-基甲基、4-(甲基硫烷基)苄基、(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基、(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基、2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基、4-吡啶-2-基苄基、嘧啶-2-基甲基、嘧啶-4-基甲基、吡嗪-2-基甲基、(7-氟-1-苯并呋喃-2-基)甲基、哒嗪-3-基甲基、(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基、3-(苄氧基)苄基、(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基、2H-苯并三唑-2-基甲基、2-甲氧基羰基苄基、4-甲氧基羰基苄基、3-(苄氧基)丙基、哌啶-4-基甲基、[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基、(1-乙基哌啶-4-基)甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、(2S)-吡咯烷-2-基甲基、3-羧基苄基、2-羧基苄基、4-羧基苄基、4-(苄氧基)苄基、4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基、4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基、(5-吡啶-4-基呋喃-2-基)甲基、4-吡啶-3-基苄基、(2’-氟联苯基-4-基)甲基、3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基、3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基、4-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)苄基、3-羟基丙基、吗啉-2-基甲基、(4-甲基吗啉-2-基)甲基、[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基、4-(1H-四唑-5-基)苄基、3-羟基苄基、4-吗啉-4-基苄基、吡咯烷-3-基甲基、[1-((1-甲基乙基)氨基羰基)吡咯烷-3-基]甲基、[(2S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基、3-(环己基氨基)羰基苄基、3-[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基苄基、3-[(己基)(甲基)氨基]羰基苄基、3-[(2-乙基丁基)氨基]羰基苄基、3-[(2，4-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、3-[(2-苯基丙基)氨基]羰基苄基、3-[((1S)-1-环己基乙基)氨基]羰基苄基、3-[((1R)-1-环己基乙基)氨基]羰基苄基、2-[(4-乙基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-乙基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2，4-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-甲氧基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-氟苯基)氨基]羰基苄基、2-[(3-氯苯基)氨基]羰基苄基、2-[(3-氟-2-甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(庚基)氨基]羰基苄基、2-[(2-氯苄基)氨基]羰基苄基、2-(哌啶-1-基)羰基苄基、2-[(丁基)氨基]羰基苄基、2-[(3-甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-氟-5-甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2，3-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基]羰基苄基、2-[(3-氯苄基)氨基]羰基苄基、2-[(2-(4-氯苯基)乙基)氨基]羰基苄基、4-[(2-甲氧基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2-三氟甲基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(苯基)氨基]羰基苄基、4-[(甲基)氨基]羰基苄基、4-[(2-氟苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2-噻吩-2-基乙基)氨基]羰基苄基、4-(氨基)羰基苄基、4-[(2，3-二氢-1H-茚-5-基)氨基]羰基苄基、4-(吗啉-1-基)羰基苄基、4-[(2-乙基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2，6-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(3-氟苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2，4-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(噻吩-2-基甲基)氨基]羰基苄基、4-[(乙基)氨基]羰基苄基、4-[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基苄基、4-[(2-乙氧基乙基)氨基]羰基苄基、4-[(环丁基)氨基]羰基苄基、4-[(1，3-噻唑-2-基)氨基]羰基苄基、4-[(3-氟-2-甲基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2-乙基丁基)氨基]羰基苄基、(氨基羰基)甲基、[((4-乙基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，5-二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[(二乙基氨基)羰基]甲基、[(3，3-二甲基丁基氨基)羰基]甲基、[(3-(1-甲基乙氧基)丙基氨基)羰基]甲基、[(丙基氨基)羰基]甲基、[(苯基)(甲基)氨基羰基]甲基、[((2，4-二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，3-二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，6-二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、(5-羧基呋喃-2-基)甲基、[5-(二甲基氨基羰基)呋喃-2-基]甲基、[5-(甲基氨基羰基)呋喃-2-基]甲基、[4-(氨基羰基)-1，3-噁唑-2-基]甲基、[4-((二甲基氨基)羰基)-1，3-噁唑-2-基]甲基、2-羟基丙基、(2S)-2-羟基丙基、2-(苄氧基)丙基、2-(4-氟苄氧基)丙基、2-(吡啶-2-基氧基)丙基、3-羟基丁基、4，4，4-三氟-3-羟基丁基、3-氨基丙基、3-氧代丙基、3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基、3-[丁基(甲基)氨基]丙基、3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基、3-[(2-三氟甲氧基苯基)羰基氨基]丙基或3-[(2-氰基乙基)氨基]丙基；并且
每一R6独立地为氢、氯、溴、氟、甲基、氰基、氨基、-C(O)H、-CH2-N(CH3)2、(吡咯烷-1-基)甲基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基、2-(4-氟苯基)乙烯基、二苯并[b，d]噻吩-4-基、苯并噻吩-3-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、3，5-二(三氟甲基)苯基、4-苯氧基苯基、4-(2-甲基丙氧基)苯基、4-丁氧基苯基、4-甲氧基苯基、嘧啶-5-基或呋喃-3-基；
或两个R6与它们连接的相邻的碳一起形成稠合的二噁烯环或稠合的吡啶环。
在另一方面，本发明涉及通式(IV)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500151
其中：
q为1、2或3；
R7为氢、(5-氯-2-噻吩基)甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、联苯基甲基、4-甲氧基苄基、3-甲基丁基、苄基、4-溴苄基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、2-(三氟甲基)苄基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基、哌啶-4-基甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、(5-羟基吡啶-2-基)甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、四氢-2H-吡喃-4-基甲基、四氢-2H-吡喃-2-基甲基、[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]苄基或(4-甲基哌嗪-1-基)甲基；并且
每一R8独立地为氢、羟基、溴、氯、氰基、氟、甲基、三氟乙酰基、甲氧基、1-甲基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、苄氧基、1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、氨基、磺酰氨基、甲基磺酰氨基、[(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]氨基、6-甲氧基吡啶-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、氨基(肟基)甲基或(吡咯烷-3-基)氨基；
或两个R8基团与和它们连接的相邻的碳一起形成稠合的二噁烯环、稠合的噻吩环、稠合的1，1-二氧代噻吩环、稠合的1，2，5-噁二唑环、稠合的四氢吡喃环、稠合的2，3-二氢吡嗪环、稠合的3-甲基-4，5-二氢异噁唑环或稠合的吡嗪环，并且如果存在，剩余的R8基团如上所述。
在另一方面，本发明涉及通式(V)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
R9为氢、联苯基甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、吡啶-2-基甲基、(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基或(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基。
在另一方面，本发明涉及通式(VI)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500171
其中：
Z为-O-或-N(H)-；
R10为氢、3-甲基丁基、4-甲氧基苄基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、4-异噁唑-5-基苄基、2-(三氟甲基)苄基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[4-(羟基羰基)噁唑-2-基]甲基、[4-(N，N-二甲基氨基羰基)噁唑-2-基]甲基、(4-氰基甲基羰基)苄基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、[4-(甲氧基羰基)噁唑-2-基]甲基、4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基或吡嗪-2-基甲基；并且
R10a为氢、甲基或-NH2。
在另一方面，本发明涉及通式(VII)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500172
其中：
Y为-O-或-S-；
R11为氢、联苯基甲基、3-甲基丁基、四氢-2H-吡喃-4-基甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、吡啶-2-基甲基或(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基。
在另一方面，本发明涉及通式(VIII)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500181
其中：
W为化学键或-CH2-；并且
R12为氢、联苯基甲基或(2R)-四氢呋喃-2-基甲基。
在另一方面，本发明涉及通式(IX)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500182
其中：
U为化学键或-CH2-；并且
R13为氢、联苯基甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基或(2R)-四氢呋喃-2-基甲基。
在另一方面，本发明涉及通式(X)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500191
在另一方面，本发明涉及通式(XI)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500192
其中：
V为-O-、-N(CH3)-或-CH2-，并且Y为-N(CH3)-或-CH2-；
或V为-N(CH3)-或-CH2-，并且Y为-O-、-N(CH3)-或-CH2-；并且
R14为氢、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、吡啶-2-基甲基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基或(2R)-四氢呋喃-2-基甲基。
在另一方面，本发明涉及通式(XII)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500193
其中：
R1a为氢或(吡啶-2-基)甲基。
在另一方面，本发明涉及通式(XIII)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500201
其中：
E为-O-或-CH2-；
J为-O-或-CH2-；
U为化学键或-CH2-；并且
R1b为氢、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、联苯基甲基或[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基。
在另一方面，本发明涉及包含药物可接受的赋形剂和如上所述的治疗有效量的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了治疗哺乳动物，优选为人的疼痛的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或给予有需要的哺乳动物包含如上所述的治疗有效量的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体，或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或其前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了治疗或减轻哺乳动物的疾病、疾病状态或病症的严重性的方法，其中所述疾病、疾病状态或病症涉及NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9中的一种或多种的活化或极度活化，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或给予有需要的哺乳动物包含如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了治疗哺乳动物的一系列钠通道介导的疾病或疾病状态的方法，例如与HIV相关的疼痛、HIV治疗引起的神经病、三叉神经痛、疱疹后神经痛、急性疼痛、热敏性、结节病、肠易激综合征、克罗恩病、与多发性硬化(MS)相关的疼痛、肌萎缩侧索硬化(ALS)、糖尿病神经病变、外周神经病、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、阵发性肌张力障碍、肌无力综合征、肌强直、恶性高热、囊性纤维化、假性醛固酮症、横纹肌溶解、甲状腺功能减退症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、钠通道毒素相关的疾病、家族性红斑肢痛症、原发性红斑肢痛症、家族性直肠痛、癌症、癫痫、局部和全身强直性发作、下肢不宁综合症、心律失常、纤维肌痛、由卒中、青光眼或神经创伤所引起的缺血性疾病状态下的神经保护、快速性心律失常、心房纤颤和心室纤颤，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物，优选为人如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或给予有需要的哺乳动物包含如上所述的治疗有效量的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了通过抑制通过哺乳动物的电压依赖的钠通道的离子流来治疗哺乳动物，优选为人的一系列钠通道介导的疾病或疾病状态的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或给予有需要的哺乳动物包含如上所述的治疗有效量的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了治疗或预防哺乳动物，优选为人的高胆固醇血症的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或给予有需要的哺乳动物包含如上所述的治疗有效量的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体其或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了治疗或预防哺乳动物，优选为人的良性前列腺增生的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或给予有需要的哺乳动物包含如上所述的治疗有效量的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了治疗或预防哺乳动物，优选为人的瘙痒症的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或给予有需要的哺乳动物包含如上所述的治疗有效量的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了治疗或预防哺乳动物，优选为人的癌症的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物如上所述的治疗有效量的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或给予有需要的哺乳动物包含如上所述的治疗有效量的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了与一种或多种本发明的其它化合物或一种或多种其它可接受的疗法或其任何组合结合的药物疗法以增加现有或未来药物疗法的效能或减少与可接受的疗法有关的不利影响。在一个实施方案，本发明涉及将本发明的化合物与已建立的或未来的疗法结合用于本发明列举的适应症的药物组合物。
在另一方面，本发明涉及如上所述的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药在制备治疗哺乳动物的钠通道介导的疾病或疾病状态的药物中的用途，或包含药物可接受的赋形剂和如上所述的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或其前药的药物组合物在制备治疗哺乳动物的钠通道介导的疾病或疾病状态的药物中的用途。
发明详述
定义
本文命名的某些化学基团可加上在所示化学基团中发现的表示碳原子总数的简化符号。例如，C7-C12烷基描述了如下文定义的具有总计7至12个碳原子的烷基，且C4-C12环烷基烷基描述了如下文定义的具有总计4至12个碳原子的环烷基烷基基团。简化符号中碳的总数不包括在所描述的取代基中存在的碳。
除前述之外，除非相反地规定，在本说明书和附加的权利要求中使用的下列术语具有所示的含义：
“氨基”是指-NH2基团。
“氰基”是指-CN基团。
“甲酰基”是指-C(O)H基团。
“羟基”是指-OH基团。
“硝基”是指-NO2基团。
“氧代”是指＝O取代基。
“硫代”是指＝S取代基。
“三氟甲基”是指-CF3基团。
“烷基”是指直链或支链的烃链基团，其仅由碳和氢原子组成，不含不饱和，具有1至12个碳原子，优选具有1至8个碳原子或1至6个碳原子，且其通过单键与分子的剩余部分连接，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等。除非在说明书中另外具体规定，烷基可由下列基团之一任选取代：烷基、烯基、卤、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基甲硅烷基、-OR40、-OC(O)-R40、-N(R40)2、-C(O)R40、-C(O)OR40、-C(O)N(R4 0)2、-N(R40)C(O)OR42、-N(R40)C(O)R42、-N(R40)S(O)tR42(其中t为1至2)、-S(O)tOR42(其中t为1至2)、-S(O)pR42(其中p为0至2)、且-S(O)tN(R40)2(其中t为1至2)，其中每个R40独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且每个R42为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烯基”是指直链或支链的烃链基团，其仅由碳和氢原子组成，包含至少一个双键，具有1至12个碳原子，优选地具有2至8个碳原子且其通过单键与分子的剩余部分连接，例如，乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。除非在说明书中另外具体规定，烯基可由下列基团之一任选取代：烷基、烯基、卤、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基甲硅烷基、-OR40、-OC(O)-R40、-N(R40)2、-C(O)R40、-C(O)OR40、-C(O)N(R4 0)2、-N(R40)C(O)OR42、-N(R40)C(O)R42、-N(R40)S(O)tR42(其中t为1至2)、-S(O)tOR42(其中t为1至2)、-S(O)pR42(其中p为0至2)、且-S(O)tN(R40)2(其中t为1至2)，其中每个R40独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且每个R42为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚烃基”或“亚烃基链”是指将分子的剩余部分连至基团的直链或支链的二价烃链，其仅由碳和氢组成，不含不饱和且具有1至12个碳原子，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基等。亚烃基链通过单键与分子的剩余部分连接并通过单键与基团连接。亚烃基链与分子的剩余部分以及与基团的连接点能通过链内的一个碳或任何两个碳。除非在说明书中另外具体规定，亚烃基链可由下列基团之一任选取代：烷基、烯基、卤、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基甲硅烷基、-OR40、-OC(O)-R40、-N(R40)2、-C(O)R40、-C(O)OR40、-C(O)N(R4 0)2、-N(R40)C(O)OR42、-N(R40)C(O)R42、-N(R40)S(O)tR42(其中t为1至2)、-S(O)tOR42(其中t为1至2)、-S(O)pR42(其中p为0至2)、且-S(O)tN(R40)2(其中t为1至2)，其中每个R40独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且每个R42为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚烯基”或“亚烯基链”是指将分子的剩余部分连至基团的直链或支链的二价烃链，其仅由碳和氢组成，包含至少一个双键且具有2至12个碳原子，例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚正丁烯基等。亚烯基链通过单键与分子的剩余部分连接且通过双键或单键与基团连接。亚烯基链与分子的剩余部分以及与基团的连接点能通过链内的一个碳或任何两个碳。除非在说明书中另外具体规定，亚烯基链可由下列基团之一任选取代：烷基、烯基、卤、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基甲硅烷基、-OR40、-OC(O)-R40、-N(R40)2、-C(O)R40、-C(O)OR40、-C(O)N(R4 0)2、-N(R40)C(O)OR42、-N(R40)C(O)R42、-N(R40)S(O)tR42(其中t为1至2)、-S(O)tOR42(其中t为1至2)、-S(O)pR42(其中p为0至2)、且-S(O)tN(R40)2(其中t为1至2)，其中每个R40独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且每个R42为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“芳基”是指包含氢、6至18个碳原子和至少一个芳环的烃环体系基团。为了本发明的目的，所述芳基可为单环、双环、三环或四环体系，其可包括稠环或桥环体系。芳基包括但不限于，源自醋蒽烯、苊烯、醋菲烯、蒽、薁、苯、屈、荧蒽、芴、as-引达省、s-引达省、二氢化茚、茚、萘、非那烯、菲、七曜烯、芘、和三亚苯。除非在说明书中另外具体规定，芳基可由一个或多个取代基任选取代，所述取代基独立地选自烷基、烯基、卤、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R41-OR40、-R41-OC(O)-R40、-R41-N(R40)2、-R41-C(O)R40、-R41-C(O)OR40、-R41-C(O)N(R40)2、-R41-N(R40)C(O)OR42、-R41-N(R40)C(O)R42、-R41-N(R40)S(O)tR42(其中t为1至2)、-R41-N＝C(OR40)R40、-R41-S(O)tOR42(其中t为1至2)、-R41-S(O)pR42(其中p为0至2)和-R41-S(O)tN(R40)2(其中t为1至2)，其中每个R40独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；每个R41独立地为化学键或直链或支链的亚烃基或亚烯基链；且每个R42为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“芳烷基“是指通式为-Rb-Rc的基团，其中Rb为如上述定义的亚烃基链且Rc为一个或多个如上述定义的芳基，例如苄基、联苯基甲基等。芳烷基基团的亚烃基链部分可按照上述对于亚烃基链的描述任选取代。芳烷基的芳基部分可按照上述对芳基的描述任选取代。
“环烷基”是指仅由碳和氢原子组成的稳定的非芳族单环或多环烃基，其可包含稠环体系或桥环体系，具有3至15个碳原子，优选地具有3至10个碳原子，且其为饱和的或不饱和的并通过单键与分子的剩余部分连接。单环基团包括，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。多环基团包括，例如金刚烷基、降冰片基、十氢萘基、7，7-二甲基-双环[2.2.1]庚基等。除非在说明书中另外具体地规定，环烷基可由一个或多个取代基任选取代，所述取代基独立地选自烷基、烯基、卤、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、氧代、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R41-OR40、-R41-OC(O)-R40、-R41-N(R40)2、-R41-C(O)R40、-R41-C(O)OR40、-R41-C(O)N(R40)2、-R41-N(R40)C(O)OR42、-R41-N(R40)C(O)R42、-R41-N(R40)S(O)tR42(其中t为1至2)、-R41-N＝C(OR40)R40、-R41-S(O)tOR42(其中t为1至2)、-R41-S(O)pR42(其中p为0至2)和-R41-S(O)tN(R40)2(其中t为1至2)，其中每个R40独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；每个R41独立地为化学键或直链或支链的亚烃基或亚烯基链；且每个R42为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“环烷基烷基”是指通式为-RbRg的基团，其中Rb为如上述定义的亚烃基链且Rg为如上述定义的环烷基。亚烃基链和环烷基可如上述定义任选取代。
“稠合的”是指本文描述的任何环体系，其与本发明的化合物现有的环结构稠合。当稠环体系为杂环基或杂芳基时，在成为稠环体系的一部分的现有的环结构中的任何碳可用氮替换。
“卤”是指溴、氯、氟或碘。
“卤代烷基”是指如上述定义的被一个或多个如上述定义的卤代基团取代的烷基，例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、1-氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等。卤代烷基基团的烷基部分可按照上述对烷基的定义任选取代。
“卤代烯基”是指如上述定义的被一个或多个如上述定义的卤代基团取代的烯基。卤代烷基基团的烯基部分可按照上述对烯基的定义任选取代。
“杂环基”是指稳定的3至18元非芳环基团，其由2至12个碳原子和1至6个选自氮、氧和硫的杂原子组成。除非在说明书中另外具体规定，杂环基可为单环、双环、三环或四环体系，其可包括稠合或桥环体系；且可任选氧化杂环基中的氮、碳或硫原子；可任选季铵化氮原子；且所述杂环基可为部分或完全饱和的。这样的杂环基的实例包括但不限于二氧杂戊环、噻吩基[1，3]二噻烷基、十氢异喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎宁环基、噻唑烷基、四氢呋喃基、三噁烷基、三噻烷基、三嗪基、四氢吡喃基、硫代吗啉基、硫杂吗啉基、1-氧代-硫代吗啉基以及1，1-二氧代-硫代吗啉基。除非在说明书中另外具体规定，杂环基可被一个或多个取代基任选取代，所述取代基选自烷基、烯基、卤、卤代烷基、卤代烯基、氰基、氧代、硫代、硝基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R41-OR40、-R41-OC(O)-R40、-R41-N(R40)2、-R41-C(O)R40、-R41-C(O)OR40、-R41-C(O)N(R40)2、-R41-N(R40)C(O)OR42、-R41-N(R40)C(O)R42、-R41-N(R40)S(O)tR42(其中t为1至2)、-R41-N＝C(OR40)R40、-R41-S(O)tOR42(其中t为1至2)、-R41-S(O)pR42(其中p为0至2)和-R41-S(O)tN(R40)2(其中t为1至2)，其中每个R40独立地为氢、烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；每个R41独立地为化学键或直链或支链的亚烃基或亚烯基链；且每个R42为烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“N-杂环基”是指包含至少一个氮的上述定义的杂环基。N-杂环基可按照上述对杂环基的定义任选取代。
“杂环烷基”是指通式为-RbRh的基团，其中Rb为如上述定义的亚烃基链且Rh为如上述定义的杂环基，如果杂环基为含氮杂环基则杂环基在氮原子上与烷基连接。杂环基烷基的亚烃基链可按照上述对亚烃基链的定义任选取代。杂环基烷基的杂环基部分可按照上述对杂环基的定义任选取代。
“杂芳基”是指包含氢原子、1至13个碳原子、1至6个选自氮、氧和硫的杂原子以及至少一个芳环的5至14-元环体系。为了本发明的目的，杂芳基可为单环、双环、三环或四环环体系，其可包括稠合或桥环体系；且可任选氧化杂芳基中的氮、碳或硫原子；可任选季铵化氮原子。实例包括但不限于吖庚因基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1，4]二氧杂环庚烷三烯基、1，4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基、苯并噁唑基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁烯基(benzodioxinyl)、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(苯并苯硫基)、苯并三唑基、苯并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噁唑啉酮基、苯并咪唑并亚硫酰基、咔唑基、噌嗪基、二苯并呋喃基、二苯并苯硫基、呋喃基、呋喃酮基、异噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、吲嗪基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、2-氧代吖庚因基、噁唑基、环氧乙基、1-氧化吡啶基、1-氧化嘧啶基、1-氧化吡嗪基、1-氧化哒嗪基、1-苯基-1H-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、蝶啶基、蝶啶酮基(pteridinonyl)、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡啶酮基(pyridinonyl)、吡嗪基、嘧啶基、嘧啶酮基、哒嗪基、吡咯基、吡啶并[2，3-d]嘧啶酮基、喹唑啉基、喹唑酮基、喹喔啉基、喹喔酮基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、噻唑基、噻二唑基、噻吩并[3，2-d]嘧啶基-4-酮基、噻吩并[2，3-d]嘧啶基-4-酮基、三唑基、四唑基、三嗪基以及苯硫基(即噻吩基)。除非在说明书中另外具体规定，杂芳基可被一个或多个取代基任选取代，所述取代基选自烷基、烯基、卤、卤代烷基、卤代烯基、氰基、氧代、硫代、硝基、硫代、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R41-OR40、-R41-OC(O)-R40、-R41-N(R40)2、-R41-C(O)R40、-R41-C(O)OR40、-R41-C(O)N(R40)2、-R41-N(R40)C(O)OR42、-R41-N(R40)C(O)R42、-R4 1-N(R40)S(O)tR42(其中t为1至2)、-R41-N＝C(OR40)R40、-R41-S(O)tOR42(其中t为1至2)、-R41-S(O)pR42(其中p为0至2)和-R41-S(O)tN(R40)2(其中t为1至2)，其中每个R40独立地为氢、烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；每个R41独立地为化学键或直链或支链的亚烃基或亚烯基链；且每个R42为烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“N-杂芳基”是指包含至少一个氮的上述定义的杂芳基基团且其中杂芳基基团与分子的剩余部分的连接点通过杂芳基基团中的氮原子。N-杂芳基基团可按照上述对杂芳基基团的定义被任选取代。
“杂芳基烷基”是指通式为-RbRi的基团，其中Rb为如上述定义的亚烃基链且Ri为如上述定义的杂芳基基团。杂芳基烷基基团的杂芳基部分可由如上述对杂芳基的定义任选取代。杂芳基烷基基团的亚烃基链可由如上述对亚烃基链的定义任选取代。
“羟烷基”是指通式为-RbOH的基团，其中Rb为如上述定义的亚烃基链。-OH能与亚烃基链中的任何碳连接。杂芳基烷基基团的亚烃基链另外可由如上述对亚烃基链的定义任选取代。
“镇痛”是指在对通常为疼痛的刺激的反应中疼痛的消失。
“异常性疼痛”是指将其中通常无害感觉的状态，例如压迫或轻触认为是非常疼痛。
“前药”是指表示可在生理条件下转化或通过溶剂分解转化为本发明的生物活性化合物的化合物。因此，术语“前药”是指药物可接受的本发明化合物的代谢前体。当给予有需要的个体时，前药可为惰性的，但在体内转化为本发明的活性化合物。通常，前药在体内迅速转化以产生本发明的母体化合物，例如通过在血液中水解。前药化合物常提供哺乳类生物体内的溶解性、组织相容性或延迟释放的优势(参见Bundgard，H.，Design of Prodrugs(1985)，pp.7-9，21-24(Elsevier，Amsterdam))。在Higuchi，T.，等人“Pro-drugs as Novel DeliverySystems(作为新递送系统的前药)”A C S Symposium Series，第14卷以及在Bioreversible Carriers in Drug Design(药物设计中的生物可逆载体)，Edward B.Roche，American Pharmaceutical Association andPergamon Press，1987中提供了前药的论述，二者均以其整体以引用的形式并入本文。
术语“前药”还指包含任何共价键连接的载体，当将这样的前药给予哺乳类个体时，其在体内释放本发明的活性化合物。通过修饰本发明的化合物中存在的官能团制备本发明化合物的前药，以在常规操作中或在体内，将该修饰物分裂为本发明的母体化合物。前药包含本发明的化合物，当将本发明化合物的前药给予哺乳类个体时，其中羟基、氨基或巯基分别与断裂形成游离的羟基、游离的氨基或游离的巯基的任何基团结合。前药的实例包括但不限于本发明的化合物中的醇的乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯衍生物或胺官能团的酰胺衍生物等。
本文公开的发明还指包括所有通过一个或多个原子被具有不同原子质量或质量数的原子替换从而被原子同位素标记的本发明的药物可接受的化合物。能与所公开的化合物混合的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟、氯和碘的同位素，例如分别为2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、31P、32P、35S、18F、36Cl、123I和125I。这些放射性同位素标记的化合物有助于通过描述例如钠通道作用的部位或模式或与钠通道作用的药物学重要的部位的结合亲和力的特征来帮助测定或检测所述化合物的有效性。本发明的某些同位素标记的化合物，例如那些混合的放射性同位素，在药物和/或基质组织分布研究中为有用的。由于它们容易混合且为检测的便捷方法，因此放射性同位素氚，即3H和碳-14，即14C为对该目的特别有用的。
使用重同位素例如氘，即2H取代可提供由较高的代谢稳定性，例如增加体内半衰期或降低剂量需求提供的某些治疗优点，并由此在一些情况下为优选的。
使用诸如11C、18F、15O和13N的正电子发射同位素取代在用于检测基质受体利用率的正电子发射断层扫描(PET)研究中为有用的。通常，使用适当的同位素标记的试剂代替前面使用的非标记的试剂，通过本领域技术人员已知的常规技术或通过与下文阐述的制备和实施例中描述的那些类似的方法制备本发明的同位素标记的化合物。
本文公开的本发明还指包括所公开的化合物的体内代谢产物。这样的产物可能由例如所给予的化合物的氧化、还原、水解、酰胺化、酯化等，主要由于酶过程而产生。因此，本发明包括通过包括使本发明化合物的与哺乳动物接触足以产生其代谢产物的一段时间的方法制备的化合物。通常，通过给予诸如大鼠、小鼠、豚鼠、猴子或人的动物可检测剂量的本发明的放射性同位素标记的化合物，允许足够的时间以发生新陈代谢并从尿、血液或其它生物样本中分离其转化产物来识别这样的产物。
“稳定的化合物”和“稳定的结构”是指表示以在从反应混合物中分离至有效程度的纯度之后继续存在的足够稳定的化合物，并将其配制成为有效的治疗剂。
“哺乳动物”包括人和诸如实验动物和家庭宠物二者的家畜(例如猫、犬、猪、牛、绵羊、山羊、马、兔)以及诸如野生生物的非家畜等。
“任选的(Optional)”或“任选地(optionally)”是指随后描述的可能发生或不发生的事件情况，且该描述包括其中所述事件或情况发生的实例以及其中其不发生的实例。例如“任选取代的芳基”是指所述芳基被取代或未被取代且所述描述包括取代的芳基以及不含取代基的芳基二者。为了本发明的目的，当将官能团描述为“任选取代的”且反过来，在官能团上的取代基也为“任选取代的”等时，这样的反复限于五次。
“药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂”包括不受限制的任何助剂、载体、赋形剂、助流剂、甜味剂、稀释剂、防腐剂、染色剂/着色剂、增味剂、表面活性剂、湿润剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等渗剂、溶剂或乳化剂，其已被美国食品和药物管理局批准作为人或家畜使用可接受的。
“药物可接受的盐”包括酸和碱加成盐。
“药物可接受的酸加成盐”是指非生物学或另外不需要的保留游离碱的生物有效性和特性且与无机酸和有机酸形成的那些盐，所述无机酸例如但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，且所述有机酸例如但不限于乙酸、2，2-二氯乙酸、己二酸、藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、樟脑酸、樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、柠檬酸、环拉酸、十二烷基磺酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代-戊二酸、甘油磷酸、乙醇酸、马尿酸、异丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、萘-1，5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、扑酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、十一碳烯酸等。
“药物可接受的碱加合盐”是指非生物学或另外不需要的保留游离酸的生物有效性和特性的那些盐。这些盐由无机碱或有机碱与游离酸的加合制备。由无机碱衍生的盐包括但不限于钠盐、钾盐、锂盐、铵盐、钙盐、镁盐、铁盐、锌盐、铜盐、锰盐、铝盐等。优选的无机盐为铵盐、钠盐、钾盐、钙盐和镁盐。由有机碱衍生的盐包括但不限于伯胺盐、仲铵盐和叔胺盐，取代的胺包括自然发生取代的胺、环胺和碱性离子交换树脂例如氨、异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、二甲基乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二环己胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、海巴明、胆碱、甜菜碱、苯乙苄胺、苄星、乙二胺、葡萄糖胺、甲基葡萄糖胺、可可碱、三乙醇胺、氨基丁三醇、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、聚胺树脂等。特别优选的有机碱为异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱和咖啡因。
通常结晶制备本发明化合物的溶剂化物。如本文使用的，术语“溶剂化物”是指包含一个或多个本发明化合物的分子与一个或多个溶剂分子的集合体。溶剂可为水，在这种情况下溶剂化物可为水合物。或者，溶剂可为有机溶剂。因此，本发明的化合物可以水合物的形式以及相应的溶剂化物形式存在，所述水合物包括单水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物、三水合物、四水合物等。本发明的化合物可为纯粹的溶剂化物，而在其它的情况下，本发明的化合物可仅保留外来水或为水加上某些外来溶剂的混合物。
“药物组合物”是指本发明的化合物和通常本领域接受的介质的制剂，其用于向哺乳动物例如人传送生物学活性的化合物。因此，这样的介质包括所有药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
“治疗有效量”是指当给予哺乳动物，优选为人时，足以影响下文定义的钠通道介导的哺乳动物，优选为人的疾病或疾病状态的治疗的本发明化合物的量。构成“治疗有效量”的本发明化合物的量依赖化合物、疾病状态及其严重性、给药方法以及受治疗的哺乳动物的年龄而变化，但能由具有与其拥有的知识和本公开有关的本领域的一般技术人员通过常规方法确定。
如本文使用的“治疗(Treating)”或“治疗(Treatment)”包含患有有关的疾病或疾病状态的哺乳动物优选为人的有关的疾病或疾病状态的治疗，且包括：
(a)预防哺乳动物的疾病或疾病状态的发生，特别地当这样的哺乳动物易患所述疾病状态但还未诊断为患有其时；
(b)抑制所述疾病或疾病状态，即阻止其发展；
(c)减轻所述疾病或疾病状态，即引起疾病或疾病状态消退；或
(d)减轻由所述疾病或疾病状态产生的症状，即减轻疼痛而不处理潜在的疾病或疾病状态。
如本文使用的，术语“疾病”和“疾病状态”可交换使用或可区别于可能不具有已知的病原体的个别疾病或疾病状态(病因仍未知)，因此还不将其认为是疾病而仅作为不期望的疾病状态或症状，其中或多或少的具体系列症状由临床医生确定。
本发明的化合物或它们的药物可接受的盐可包含一个或多个不对称中心，从而可产生对映异构体、非对映异构体以及其它可被定义的立体异构体形式，从绝对立体化学方面来说，氨基酸可被定义为(R)-或(S)-或定义为(D)-或(L)-。本发明旨在包括所有这样可能的异构体以及它们的外消旋体和光学纯的形式。可使用手性合成子或手性试剂，或使用常规技术，例如色谱法和分步结晶拆分来制备光学活性的(+)和(-)，(R)-和(S)-或(D)-和(L)-异构体。用于制备/分离个别对映异构体的常规技术包括由合适的光学纯的前体手性合成或使用例如手性高压液相色谱(HPLC)外消旋体(或盐或衍生物的外消旋体)的拆分。当本文描述的化合物包含烯族双键或其它几何不对称中心时，且除非另外规定，其是指化合物包含E和Z几何异构体二者。同样地，还旨在包含所有互变异构体形式。
“立体异构体”是指由通过相同键结合的相同原子组成但具有不可互换的不同三维结构的化合物。本发明考虑多种立体异构体及其混合物且包括“对映异构体”，其是指其分子彼此镜像不重合的两种立体异构体。
“互变异构体”是指质子从分子的一个原子转移至相同分子的另一原子。本发明包括任何所述化合物的互变异构体。
还在本发明的范围内的为本发明的中间化合物和上述物种的所有多晶型物及其晶体惯态。
本文使用的化学命名规程和结构图为使用ACD/命名版本9.07软件程序的I.U.P.A.C.命名体系的修改形式，其中在本文中，本发明的化合物命名为中心核结构的衍生物。对于本文使用的复杂化学命名，在其连接的基团之前命名取代基团。例如，环丙基乙基包括具有环丙基取代基的乙基骨架。在化学结构图中，除对于某些碳原子之外，所有键为相同的，假设其结合足够的氢原子以满足化合价。
因此，例如，在上述发明概述中阐述的通式(I)的化合物，其中n为1，J为-CH2-，K为-O-，R2为氢且R1为(2R)-四氢呋喃-2-基甲基；即下式的化合物：
Figure BPA00001389408500351
在本文中命名为1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-4H-螺[呋喃并[3，2-g][1，3]苯并二噁烯-6，3’-吲哚]-2‘(1’H)-酮。
本发明的实施方案
如上述发明概述所述，本发明的一个实施方案为通式(I)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(I)的化合物，其中J为-O-且K为-CH2-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(I)的化合物，其选自：
1’-甲基-2’-氧代-N-戊基-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
1’-(联苯基甲基)-4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8R)-1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(R)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6’-异戊基-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，8’-噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，3’，7’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，8’-苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯]-7(6H)-酮；
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-甲基丁基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3，5-二甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(R)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(S)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(S)-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[3-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯；
1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8R)-1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸；
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；
(8S)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-氟苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-4’-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲腈；
5’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸苯酯；
4’，5’-二甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’，7’-二甲氧基-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，2’，3，3’-四氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，8’-呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯]-7(6H)-酮
6’-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3’-[2-(氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮；
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈；
1’-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈；
1’-(4-异噁唑-5-基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-苯氧基苯基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3，5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-{[(8S)-2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基]甲基}苄腈；
(8S)-1’-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(S)-1’-(2-氧代丁基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
1’-[(4-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8R)-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-甲基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；
1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-(吡嗪-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-(嘧啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2，2-二氟环丙基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈；
2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸乙酯；
1’-(嘧啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(S)-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(R)-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-己基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2-环丙基乙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2-乙氧基乙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-甲氧基丁基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-甲氧基丙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-硝基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(1，3-噻唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-吡啶-3-基异噁唑-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8R)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N，N-二甲基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’-(2’H)-基)甲基]苯磺酰胺；
1’-[3-(吗啉-4-基磺酰基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，3-二氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3，5-二氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2-氯-4-氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-三氟甲氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氟-6-三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氟-5-三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-三氟甲氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
7’-氟-1’-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
3’-[2-(二氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮；
1’-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯；
1’-[3-(苄氧基)丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯；
1’-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-{[(2S)-4-苄基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸乙酯；
2-[3-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；
2-[3-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；
(8S)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
6’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
4’，6’-二甲氧基-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’，6’-二甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸；
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸；
3’-[(3-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮；
3’-{[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮；
2-[(2’-氧代-2，2’，3，3’-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-3’-基)甲基]吡啶-3-甲腈；
(8S)-1’-{[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N’-羟基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒；
1’-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
N’-羟基-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒；
1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰肼；
1’-{[5-(三氟甲基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-氨基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-{3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺；
1’-[(1-氧化吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸；
1’-[(3-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氢溴酸盐；
N-{2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-基}甲烷磺酰胺；
1’-(哌啶-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-(吗啉-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(2S)-吗啉-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-{[(2S)-4-甲基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(二氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N，N-二甲基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-甲基-2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺；
N-(2-氨基乙基)-2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺二盐酸化物；
N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
1’-甲基-4’-(2-氧代-2H-色烯-7-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-吗啉-4-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氨基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环丁烷甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)甲烷磺酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环己烷甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环戊烷甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环丙烷甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺；
2-甲氧基-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)戊酰胺；
2，2-二甲基-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)己酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)庚酰胺；
2-(2-甲氧基乙氧基)-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺；
1-己基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲；
1-环戊基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲；
1-环己基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲；
N-环己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-环戊基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-环丙基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
1’-甲基-4’-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(2-甲氧基乙基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
1’-甲基-2’-氧代-N-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
4’-氨基-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(苄基氨基)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氨基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-羟基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-羟基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(吡啶-2-基氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮
4’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-[4-(三氟甲基)苯氧基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(苄氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲氧基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
4’-(4-甲氧基苯基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
1’-甲基-4’-(1H-吡唑-3-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-呋喃-3-基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲腈；
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
1’-甲基-4’-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N，1’-二甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-环丁基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N，N，1’-三甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
4’-(3-甲氧基苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4-苯氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(3-吗啉-4-基苯氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-甲氧基苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4-(吡啶-2-基甲氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4-(4-氟苄氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-氟苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-羟基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-羟基丙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸乙酯；
2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸叔丁酯；
1’-{[(3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-双[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-b:4’，5’-d]吡喃-5-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-脱氧-6-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-D-吡喃半乳糖；
1’-环丙基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-乙酰基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-乙酰基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(5-羟基-1H-吡唑-3-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲酰胺；
1’-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-({6-[(联苯基亚甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-吗啉-4-基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-羟基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N’-羟基-N-{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}亚氨基甲酰胺；
1’-([1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-甲腈；或
6-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-甲酰胺。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(I)的化合物，其中J为-CH2-且K为-O-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(I)的化合物，其为1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-4H-螺[呋喃并[3，2-g][1，3]苯并二噁烯-6，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(I)的化合物，其中J和K都为-CH2-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(I)的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
如本发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(II)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(II)的化合物，在该处每个R3a为氢。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(II)的化合物，在该处每个R3a为氟。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(II)的化合物，其选自：
4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸叔丁酯；
1’-{[2，5-二甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡咯-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-异丙基异噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(1-苯并呋喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-甲基-5-(三氟甲基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(5-甲氧基吡啶-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-溴苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈；
7’-(三氟甲基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-异丙基-1，3-噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
[1-环丙基-3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；
1’-[4-(甲基硫烷基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙腈；
1’-[(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-氨基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈；
1’-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈；
1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈；
4’-氯-1’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-甲氧基苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-(二甲基氨基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-吗啉-4-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-哌啶-1-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-甲氧基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-[(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-{1-[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[(3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-异丙基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酰胺；
5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]噻吩-3-甲腈；
2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈；
N-甲基-5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；
5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；
N-环丙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
N-(1-甲基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，2-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，2-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，2-二氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-({2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-([1，3]噁唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7S)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7R)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7R)-4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7S)-4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7S)-4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7R)-4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(四氢呋喃-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
6-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮。
如本发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(III)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(III)的化合物，其中每个R6独立地为氢、氯、溴、氟、甲基、氰基、氨基、-C(O)H、-CH2-N(CH3)2、(吡咯烷-1-基)甲基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基、2-(4-氟苯基)乙烯基、二苯并[b，d]噻吩-4-基、苯并噻吩-3-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、3，5-二(三氟甲基)苯基、4-苯氧基苯基、4-(2-甲基丙氧基)苯基、4-丁氧基苯基、4-甲氧基苯基、嘧啶-5-基或呋喃-3-基。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(III)的化合物，其中两个R6与和它们连接的相邻的碳一起形成稠合的二噁烯环或稠合的吡啶环。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(III)的化合物，其中L为-O-且M为-CH2-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(III)的化合物，其选自：
(3R)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1-(哒嗪-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-(联苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氯-1’-(联苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-苯并呋喃并[6，5-b]呋喃]-7(6H)-酮；
6-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-苯并呋喃并[6，5-b]呋喃]-7(6H)-酮；
4’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-甲基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯；
1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯；
1’-(2-氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-苄基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢呋喃-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-溴异噁唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-溴呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢呋喃-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈；
4-((2’-氧代-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚e]-1’-基)甲基)苄腈；
4’-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]联苯基-2-甲腈；
1’-{(2S)-2-[(苄氧基)甲氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并-[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
(2S)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(甲基硫烷基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氯-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
(3R)-1’-(3-甲基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-戊基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氯-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氟-7’-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-吡啶-2-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(嘧啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(嘧啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡嗪-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(7-氟-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(哒嗪-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[3-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2H-苯并三唑-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
1’-[3-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
1’-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-吡啶-4-基呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-吡啶-3-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2’-氟联苯基-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
1’-(3-羟基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲腈；
2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲醛；
4’-[(二甲基氨基)甲基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(吡咯烷-1-基甲基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吗啉-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(1H-四唑-5-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-羟基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-吗啉-4-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡咯烷-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(1-甲基乙基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-甲酰胺；
(3S)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮；
1’-{[(2S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(环己基甲基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基乙基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-己基-N-甲基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-乙基丁基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，4-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-苯基丙基)苯甲酰胺；
N-[(1S)-1-环己基乙基]-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-[(1R)-1-环己基乙基]-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(4-乙基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-乙基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，4-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氟苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-氯苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-庚基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
1’-[2-(哌啶-1-基羰基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-丁基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，3-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-氯苄基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺；
N-甲基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩-2-基乙基)苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
1’-[4-(吗啉-4-基羰基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(2-乙基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，6-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，4-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺；
N-乙基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-乙氧基乙基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-环丁基-4-[(2-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3-吲哚]-1(2H)-基)甲基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺；
N-(3-氟-2-甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-乙基丁基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(4-乙基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N，N-二乙基-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(3，3-二甲基丁基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-[3-(1-甲基乙氧基)丙基]-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-丙基乙酰胺；
N-甲基-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-苯基乙酰胺；
N-(2，5-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(2，4-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(2，3-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸；
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；
N-甲基-5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
N，N-二甲基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
1’-[(2S)-2-羟基丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-2-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{(2S)-2-[(4-氟苄基)氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-2-(吡啶-2-基甲氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-羟基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4，4，4-三氟-3-羟基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛；
1’-{3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-{3-[丁基(甲基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-{3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
3-{[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基}丙腈盐酸盐；
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-二苯并[b，d]噻吩-4-基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(1-苯并噻吩-3-基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-苯氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[4-(2-甲基丙氧基)苯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-丁氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-甲氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-嘧啶-5-基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；和
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮
6’-(联苯基甲基)-2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮；
3’-(4-甲氧基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，1’-吡咯并[3，2-f]喹啉]-2’(3’H)-酮；
2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮；
1’-[4-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；
1’-(3-氨基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；或
1’-(4-羟基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(III)的化合物，其中L为-CH2-，并且M为-O-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(III)的化合物，其选自：
1’-(吡啶-2-基甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(IV)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(IV)的化合物，其中每个R8独立地为氢、羟基、溴、氯、氰基、氟、甲基、三氟乙酰基、甲氧基、1-甲基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、苄氧基、1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、氨基、磺酰氨基、甲基磺酰氨基、[(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]氨基、6-甲氧基吡啶-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、氨基(肟基)甲基或(吡咯烷-3-基)氨基。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(IV)的化合物，其中两个R8基团与和它们连接的相邻的碳一起形成稠合的二噁烯环、稠合的噻吩环、稠合的1，1-二氧代噻吩环、稠合的1，2，5-噁二唑环、稠合的四氢吡喃环、稠合的2，3-二氢吡嗪环、稠合的3-甲基-4，5-二氢异噁唑环或稠合的吡嗪环，并且如果存在，剩余的R8基团为氢、羟基、溴、氯、氰基、氟、甲基、三氟乙酰基、甲氧基、1-甲基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、苄氧基、1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、氨基、磺酰氨基、甲基磺酰氨基、[(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]氨基、6-甲氧基吡啶-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、氨基(肟基)甲基或(吡咯烷-3-基)氨基。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(IV)的化合物，其选自：
1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮；
1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物；
螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物；或
1-(吡啶-2-基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物；
1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，2]苯并异噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(苄氧基)-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-溴-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5-氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(苄氧基)-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-{[1’-(联苯基甲基)-2’氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基]氧基}吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
3-[(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
(3S)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-5-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-5-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-5-甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-苄基-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-氟-5-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-{2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}甲烷磺酰胺；
6-羟基-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-羟基-1’-(3-甲基丁基)-5-(三氟乙酰基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氨基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
6-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-羟基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(1-甲基乙氧基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
6-[(3S)-吡咯烷-3-基氧基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
(3R)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
6-[(3R)-吡咯烷-3-基氧基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
(3S)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
(3R)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
6-羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’吲哚]-5-甲腈；
1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈；
1’-(联苯基甲基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-氯-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1-(联苯基甲基)-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮；
1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈；
2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈；
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈；
1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；
6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-甲氧基-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
1’-(4-溴苄基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
5，6-二氟-1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
N’，6-二羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲脒；
6-羟基-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-羟基-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-{4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]苄基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮；
6-氯-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-氯-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
9-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
9-氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
9-氟-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
6-氯-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(V)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(V)的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(VI)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VI)的化合物，其中Z为-O-或-N(H)-且R10a为氢或甲基。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VI)的化合物，其中Z为-O-且R10a为甲基。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VI)的化合物，其中Z为-N(H)-且R10a为氢。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VI)的化合物，其选自：
1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1H-螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-1H-螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1，6-二氢螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-异噁唑-5-基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-(吡嗪-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯；
2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸；
N，N-二甲基-2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
3-{4-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}-3-氧代丙腈；或
1’-[4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VI)的化合物，其中R10a为-NH2。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VI)的化合物，其选自：
3-氨基-1’-(4-甲氧基苄基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-氨基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
3-氨基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(VII)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VII)的化合物，其中Y为-O-。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(VII)的化合物，其中Y为-S-。
在该实施方案中，另一实施方案为通式(VII)的化合物，其选自：
2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基-1’-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(VIII)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VIII)的化合物，其中W位化学键。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VIII)的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮；
1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮；或
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VIII)的化合物，其中W为-CH2-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(VIII)的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；
1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；或
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(IX)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(IX)的化合物，其中U为化学键。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(IX)的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；
3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；
3-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；或
3-甲基-1’-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-d]噁唑-7，3’-二氢吲哚]-2，2’(3H，6H)-二酮。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(IX)的化合物，其中U为-CH2-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(IX)的化合物，其选自：
4-甲基-4，7-二氢螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]噁嗪-8，3’-二氢吲哚]-2’，3(2H)-二酮；或
4-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2H-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’，3(1’H，4H)-二酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(X)的化合物其为1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’，5(1’H，6H)-二酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(XI)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XI)的化合物，其中V和Y均为-CH2-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XI)的化合物其选自：
1-(联苯基甲基)-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮；
5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮；或
1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XI)的化合物，其中V为-O-，并且Y为-N(CH3)-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XI)的化合物，其选自：
1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；或
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XI)的化合物，其中V为-N(CH3)-，并且Y为-O-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XI)的化合物，其为4-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XI)的化合物，其中V为-CH2-，并且Y为-O-。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XI)的化合物，其选自：
1’-(吡啶-2-基甲基)-7，8-二氢-6H-螺-[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(XII)的化合物。
在该实施方案中，一个实施方案为通式(XII)的化合物，其选自：
6-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮；或
6-甲基-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮。
如发明概述所述，本发明的另一实施方案为通式(XIII)的化合物。
关于该实施方案，一个实施方案为通式(XIII)的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-4，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本发明的另一实施方案为通式(Ia)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure BPA00001389408500901
其中：
如本发明的简述所述，R15如分别对通式(I)、通式(II)、通式(III)、通式(IV)、通式(V)、通式(VI)、通式(VII)、通式(VII)、通式(VIII)、通式(IX)和通式(XI)的化合物中的R1、R3、R5、R7、R9、R10、R11、R12、R13或R14的定义；
如本发明的简述所述，R16如分别对通式(I)、通式(II)和通式(III)的化合物中的R2、R4或R6的定义；且
为选自下列的稠环：
Figure BPA00001389408500903
如发明概述所述，其中J、K、L、M、U、V、W、Y和Z如对通式(I)、通式(III)、通式(VI)、通式(VII)、通式(VIII)、通式(IX)、通式(XI)和通式(XIII)的化合物的描述；
或
Figure BPA00001389408500911
为苯环上的选自-N(R26)R27、-OR30或-C(O)R31的单独的取代基(即非稠环)，其中R26和R27各自独立地为氢、烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R30为烷基、环烷基或杂环基且R31为烷基或卤代烷基。
本发明的另一实施方案为治疗、预防或改善哺乳动物，优选为人的疾病或疾病状态的方法，其中所述疾病或疾病状态选自疼痛、抑郁、心血管疾病、呼吸道疾病和精神病学疾病及其组合，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物治疗有效量的如上所述的本发明实施方案的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或包含治疗有效量的如上所述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
该实施方案中的一个实施方案为其中所述疾病或疾病状态选自神经病理性疼痛、炎性疼痛、内脏痛、癌痛、化疗疼痛、创伤疼痛、手术疼痛、术后疼痛、生产疼痛、分娩疼痛、神经源性膀胱功能障碍、溃疡性结肠炎、慢性疼痛、持续性疼痛、外周介导的疼痛、牙痛、中枢介导的疼痛、慢性头痛、周期性偏头痛、窦性头痛、紧张性头痛、幻肢痛、外周神经损伤及其组合。
该实施方案的另一实施方案，其中所述疾病或疾病状态选自与HIV相关的疼痛、HIV治疗引起的神经病、三叉神经痛、疱疹后神经痛、急性疼痛、热敏性、结节病、肠易激综合征、克罗恩病、与多发性硬化(MS)相关的疼痛、肌萎缩侧索硬化(ALS)、糖尿病神经病变、外周神经病、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、阵发性肌张力障碍、肌无力综合征、肌强直、恶性高热、囊性纤维化、假性醛固酮症、横纹肌溶解、甲状腺功能减退症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、钠通道毒素相关的疾病、家族性红斑肢痛症、原发性红斑肢痛症、家族性直肠痛、癌症、癫痫、局部和全身强直性发作、下肢不宁综合症、心律失常、纤维肌痛、由卒中或神经创伤所引起的缺血性疾病状态下的神经保护、快速性心律失常、心房纤颤和心室纤颤。
本发明的另一实施方案为通过抑制通过哺乳动物的电压依赖的钠通道的离子流治疗哺乳动物，优选为人的疼痛的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物治疗有效量的如上所述的本发明实施方案的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或包含治疗有效量的如上所述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体其或混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
本发明的另一实施方案为治疗或预防哺乳动物，优选为人的高胆固醇血症的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物治疗有效量的如上所述的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或包含治疗有效量的如上所述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或其药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
本发明的另一实施方案为治疗或预防哺乳动物，优选为人的良性前列腺增生的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物治疗有效量的如上所述的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或包含治疗有效量的如上所述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
本发明的另一实施方案为治疗或预防哺乳动物，优选为人的瘙痒症的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物治疗有效量的如上所述的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或包含治疗有效量的如上所述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
本发明的另一实施方案为治疗或预防哺乳动物，优选为人的癌症的方法，其中所述方法包括给予有需要的哺乳动物治疗有效量的如上所述的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，或包含治疗有效量的如上所述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药以及药物可接受的赋形剂的药物组合物。
本发明的另一实施方案为减少通过哺乳动物的细胞中的电压依赖的钠通道的离子流的方法，其中所述方法包括使细胞与如上所述的本发明实施方案的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药接触。
在下文本发明的化合物的制备中更详细地描述了本发明化合物的具体实施方案。
本发明的化合物的用途和检测
本发明的化合物调节，优选抑制通过哺乳动物，特别是人的电压依赖的钠通道的离子流。任何这样的调节，不论其部分或完全抑制或阻止离子流，在本文中往往被称为”阻滞”且相应的化合物称为“阻滞剂”或”抑制剂”。通常，本发明的化合物通过阻止诸如离子流的钠通道活性来向下调节钠通道的活性，抑制钠通道的电压依赖的活性，和/或降低或防止通过细胞膜的钠离子流。
本发明的化合物抑制通过电压依赖的钠通道的离子流。优选地，化合物为钠通道的状态或频率依赖性的调节剂，其具有用于休眠/封闭状态的低亲和力以及用于失活状态的高亲和力。与用于其它的状态依赖性钠通道阻滞剂所述的相似(Cestèle，S.，等人op.cit.)，这些化合物可能与位于所述通道的钠传导孔的内腔的重叠部位相互作用。这些化合物还可能与所述内腔外部的部位相互作用并对通过所述通道孔的钠离子传导具有变构影响。
最后，任何这些影响可能是形成由这些化合物提供的总体治疗效果的原因。
因此，本发明的化合物为钠通道阻滞剂，因此对治疗哺乳动物，优选为人，以及其它有机体的疾病和疾病状态为有用的，包括由异常电压依赖的钠通道生物活性产生的或可通过调节电压依赖的钠通道生物活性来改善的所有那些人类疾病和疾病状态。
如本文所定义的，钠通道介导的疾病或疾病状态是指哺乳动物，优选为人的疾病或疾病状态，其在钠通道的调节上进行改善且包括但不限于疼痛、诸如癫痫、焦虑、抑郁和双相疾病的中枢神经疾病状态；诸如心律失常、心房纤颤和心室纤颤的心血管疾病状态；诸如下肢不宁综合症和肌麻痹或破伤风的神经肌肉疾病状态；对卒中、神经创伤和多发性硬化的神经保护；以及诸如红斑肢痛症和家族性直肠痛综合症的离子通道病。
因此，本发明涉及化合物、药物组合物以及使用所述化合物和药物组合物通过给予需要这样治疗的哺乳动物，优选为人有效量的钠通道阻滞调节剂，特别是抑制剂来治疗哺乳动物，优选为人的钠通道介导的疾病的方法，且优选的疾病是指疼痛、诸如癫痫、焦虑、抑郁和双相疾病的中枢神经疾病状态；诸如心律失常、心房纤颤和心室纤颤的心血管疾病状态；诸如下肢不宁综合症和肌麻痹或破伤风的神经肌肉疾病状态；对卒中、神经创伤和多发性硬化的神经保护；以及诸如红斑肢痛症和家族性直肠痛综合症的离子通道病。
因此，本发明提供了治疗哺乳动物或防止哺乳动物出现钠通道介导的疾病，特别是疼痛的方法，其包括给予有需要的哺乳动物，特别是人治疗有效量的本发明的化合物或包含治疗有效量的本发明化合物的药物组合物，其中所述化合物调节一种或多种电压依赖的钠通道的活性。
能使用下文生物检验部分描述的检验测定本发明的化合物在调节，特别是抑制钠通道离子流中的总体价值。另外，可在用于证实化合物治疗疼痛功效的工业标准的动物模型中建立化合物在治疗人类的疾病状态和疾病中的总体价值。已经开发人神经病理性疼痛疾病状态的动物模型，其引发了能通过感觉测试评价的持续一段时间的重复性感觉障碍(异常性疼痛、痛觉过敏和自发性疼痛)。通过确定机械、化学和温度诱导的存在的异常性疼痛和痛觉过敏的程度，能模仿在人类中观察到的若干病理生理学疾病状态，其允许药物疗法的评价。
在外周神经损伤的大鼠模型中，损伤神经中的异常活性相应于疼痛的行为症状。在这些模型中，钠通道阻滞剂和局部麻醉剂利多卡因的静脉内使用能抑制所述异常活性并在不影响全身行为和运动功能的浓度下逆转触觉异常痛敏(tactile allodynia)(Mao，J.和Chen，L.L，Pain(2000)，87：7-17)。将对这些大鼠模型有效的异速生长规模的剂量转化为与显示出对人有效的那些相似的剂量(Tanelian，D.L.和Brose，W.G.，Anesthesiology(1991)，74(5)：949-951)。此外，以皮肤贴剂形式使用的利多卡因即Lidoderm
Figure BPA00001389408500951
目前被FDA批准用于疱疹后神经痛的治疗(Devers，A.和Glaler，B.S.，Clin.J.Pain(2000)，16(3)：205-8)。
钠通道介导的疾病或疾病状态还包括与HIV相关的疼痛、HIV治疗引起的神经病、三叉神经痛、舌咽神经痛、继发性转移浸润的神经病、痛性肥胖症、丘脑病变、高血压、自身免疫疾病、哮喘、药物成瘾(例如鸦片、苯二氮、苯丙胺、可卡因、酒精、丁烷吸入剂)、阿尔兹海默病、痴呆、与年龄有关的记忆障碍、科萨科夫综合征、再狭窄、排尿功能障碍、尿潴留、帕金森病、脑缺血、神经官能症、胃肠疾病、镰状细胞性贫血、移植排斥反应、心力衰竭、心肌梗死、再灌注损伤、间歇性跛行、绞痛、抽搐、呼吸障碍、脑或心肌缺血、长QT综合症、儿茶酚胺多形性心室心动过速(Catecholeminergic polymorphicventricular tachycardia)、眼部疾病、痉挛状态、痉挛性截瘫、肌肉疾病、重症肌无力、先天性肌强直、高血钾周期性麻痹、低血钾周期性麻痹、秃头症、焦虑症、精神失常、躁狂症、妄想症、季节性情感障碍症、恐慌症、强迫症(OCD)、恐惧症、自闭症、阿斯伯格综合症、Retts综合症、分裂症、注意力缺乏症、攻击症、冲动控制疾病、血栓、子癫前症、充血性心力衰竭、心脏骤停、弗里德赖希共济失调、脊髓小脑共济失调、脊髓病、神经根病、系统性红斑狼疮、肉芽肿病、橄榄桥脑小脑萎缩、脊髓小脑性共济失调、周期性共济失调、肌纤维颤搐、进行性苍白球萎缩、进行性核上性麻痹和强直状态、脑创伤、脑水肿、脑积水、脊髓损伤、神经性厌食症、贪食症、普拉德威利综合症、肥胖症、视神经炎、白内障、视网膜出血、缺血性视网膜病变、色素性视网膜炎、急性和慢性青光眼、黄斑变性、视网膜动脉闭塞、舞蹈病、亨廷顿舞蹈病、脑水肿、直肠炎、疱疹后神经痛、急性疼痛、热敏性、结节病、肠易激综合征、Tourette综合症、Lesch-Nyhan综合症、Brugado综合症、利德尔综合症、克罗恩病、与多发性硬化(MS)相关的多发性硬化和疼痛、肌萎缩侧索硬化(ALS)、播散性硬化症、糖尿病神经病变、外周神经病、夏-马-图三氏综合征(charcot marie toothsyndrome)、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、软骨钙质沉着症、动脉粥样硬化、阵发性肌张力障碍、肌麻痹综合症、肌强直、肌强直性营养不良、肌肉萎缩症、恶性高热、囊性纤维化、假性醛固酮症、横纹肌溶解症、精神障碍、甲状腺功能减退症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、钠通道毒素相关的疾病、家族性红斑肢痛症、原发性红斑肢痛症、直肠痛、癌症、癫痫、局部和全身强直性发作、高热惊厥、失神发作(癫痫小发作)、肌阵挛发作、失张力发作、阵挛发作、林戈综合症、韦斯特综合症(婴儿痉挛症)、多重耐药性癫痫(multiresistantseizures)、癫痫预防(seizure prophylaxis)(抗致癫痫的)、家族性地中海热综合症、痛风、下肢不宁综合症、心律失常、纤维肌痛、由卒中或神经创伤导致的缺血疾病状态下的神经保护、快速性心律失常、心房纤颤和心室纤颤以及全身或局部麻醉。
如本文使用的，术语”疼痛”是指疼痛的所有种类且认为包括但不限于神经病理性疼痛、炎性疼痛、伤害性疼痛、自发性疼痛(idiopathicpain)、神经痛、口颌面痛、烧伤疼痛、灼口综合症、躯体痛、内脏痛、肌筋膜痛、牙痛、癌痛、化疗疼痛、创伤疼痛、手术疼痛、术后疼痛、生产疼痛、分娩疼痛、反射性交感神经营养不良、臂丛神经根性撕脱伤、神经源性膀胱功能障碍、急性疼痛(例如肌肉骨骼和手术后疼痛)、慢性疼痛、持续性疼痛、外周介导的疼痛、中枢介导的疼痛、慢性头痛、偏头痛、家族性偏瘫型偏头痛、与头痛有关的疾病状态、窦性头痛、紧张性头痛、幻肢痛、外周神经损伤、卒中后疼痛、丘脑病变、神经根病、HIV疼痛、疱疹后疼痛、非心源性胸痛、肠易激综合症以及与肠道疾病和消化不良有关的疼痛及其组合。
钠通道阻滞剂具有除疼痛之外的临床用途。癫痫和心律失常常为钠通道阻滞剂的目标。来自动物模型的最新证据表明钠通道阻滞剂还可用于由卒中或神经创伤导致的缺血性疾病状态下的神经保护以及患有多发性硬化(MS)的患者中(Clare，J.J.等人op.cit.和Anger，T.等人op.cit.)。
本发明还涉及化合物、药物组合物和使用所述化合物和药物组合物治疗或预防诸如良性前列腺增生(BPH)、高胆固醇血症、癌症和瘙痒症(瘙痒)的疾病或疾病状态的方法。
良性前列腺增生(BPH)，还称为良性前列腺肥大，其是影响中老年男子的最常见疾病之一。BPH为进行性疾病，其特征在于前列腺组织的结节性肿大，导致了尿道阻塞。BPH的后果能够包括膀胱平滑肌肥大、膀胱代偿失调、急性尿潴留和尿路感染发病率的增加。
BPH具有高度的公共健康影响且在老年男子之中是手术治疗的最常见原因之一。已经试图澄清病因和病理且为此已经开发实验模型。自然动物模型限于黑猩猩和犬。人类和犬中的BPH共同具有许多常见特征。在两种物种中，老年的BPH的发展自然发生且能通过早期/青春期前阉割预防。药物替代手术是治疗BHP和所述后果非常期望的。
人和犬的前列腺上皮增生均是雄性激素敏感的，当更换雄性激素时，进行缺乏的雄性激素的复原和恢复上皮增生。源自前列腺腺体的细胞已经显示表达高水平的电压门控钠通道。免疫染色研究清楚证明用于前列腺组织的电压门控钠通道的证据(Prostate Cancer ProstaticDis.2005；8(3)：266-73)。
高胆固醇血症，即升高的血胆固醇，其为例如动脉粥样硬化、冠性动脉疾病、高血脂、卒中、高胰岛素血症、高血压、肥胖、糖尿病、心血管疾病(CVD)、心肌缺血和心脏病发作的确定危险因素。因此，已知降低具有高胆固醇水平的个体中总血清胆固醇水平可降低这些疾病的风险。特别地，低密度脂蛋白胆固醇的降低是预防CVD的重要步骤。尽管有多种高胆固醇血症疗法，但在该技术领域中持续需要和持续寻找替代疗法。
本发明提供了用作抗高胆固醇血症剂及其相关疾病状态剂的化合物。本化合物可以多种方式见效。而不希望束缚于任何特殊的作用机理，化合物可为乙酰CoA的直接或间接抑制剂：导致抑制通过肠壁的胆固醇的酯化和运输的胆固醇酰基转移酶(ACAT)。另一可能性可为本发明的化合物可为肝脏内胆固醇生物合成的直接或间接抑制剂。可能的是，某些本发明的化合物可以充当ACAT和胆固醇生物合成二者的直接或间接抑制剂。
瘙痒症，通常称为瘙痒，是常见的皮肤病学疾病状态。然而瘙痒症的确切原因是复杂的且知之甚少，长期以来已经公认为与疼痛相互作用。特别地，认为钠通道可能沿神经轴突在皮肤上传达或传播痒信号。痒冲动的递送产生引起对搔痒需求或反射的不愉快的感觉。
从神经生物学角度出发，认为具体介质、相关的神经元通路以及骚痒和疼痛的中枢处理存在共有的复杂性并且最近的数据表明在疼痛和骚痒相关的外围介质和/或受体之间具有广泛的重叠(Ikoma等人Nature Reviews Neuroscience，7：535-547，2006)。显著地，外周神经系统和中枢神经系统中的疼痛和骚痒具有相似的神经元致敏机理，但还呈现出有趣的差异。
例如，在消除瘙痒感觉中，来自搔痒的轻微疼痛刺激是有效。相比之下，诸如阿片类药物的镇痛药能产生严重的瘙痒症。在瘙痒症治疗中，能利用疼痛和骚痒之间的拮抗作用，且目前的研究集中在识别未来镇痛药和止痒药治疗的共同靶点上。
在口服剂量为1mg/Kg至100mg/Kg的大量动物模型中，本发明的化合物已经显示具有镇痛效果。本发明的化合物还能用于治疗瘙痒症。
瘙痒或皮肤刺激的类型包括但不限于：
a)牛皮癣瘙痒症，由于血液透析、水源性瘙痒症产生的瘙痒，以及由皮肤病症(例如，接触性皮炎)、全身性病症、神经病、心理因素或其混合引起的瘙痒；
b)由过敏反应、昆虫叮咬、过敏(例如，皮肤干燥、痤疮、湿疹、牛皮癣)、炎症性疾病状态或损伤引起的瘙痒；
c)与外阴前庭炎有关的瘙痒；以及
d)由诸如抗生素、抗病毒药和抗组胺药的其他治疗的给药产生的皮肤过敏或炎症作用。
本发明的化合物还用于治疗或预防哺乳动物，优选为人的某些激素敏感的癌症，例如前列腺癌(腺癌)、乳腺癌症、卵巢癌、睾丸癌、甲状腺肿瘤。已经证实电压门控钠通道在前列腺和乳腺癌细胞中表达。作为人乳腺癌中转移过程的主要部分而发生新生NaV1.5的上调且能充当转移显型和治疗靶点二者的新标记(Clin.Cancer Res.2005，8月1日；11(15)：5381-9)。电压门控钠通道α亚基，具体为NaV1.7的功能表达与体外前列腺癌(CaP)的强转移能力有关。在前列腺组织中使用对钠通道α亚基特异性的抗体的电压门控钠通道α亚基免疫染色为显著的且在CaP与非CaP患者的对比中显著增强(Prostate Cancer ProstaticDis.，2005；8(3)：266-73)。
本发明的化合物还用于治疗或预防与BPH有关的哺乳动物的症状，例如但不限于急性尿潴留和尿路感染。
本发明的化合物还用于治疗或预防某些内分泌失衡或内分泌病，例如先天性肾上腺增生症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能衰退、骨质疏松症、软骨病、佝偻病、柯兴综合症、康恩综合症、醛固酮增多症、性腺功能减退、性腺机能亢进、不孕症、生育疾病(fertility)和糖尿病。
本发明容易地提供了用于识别作为治疗药物使用的钠通道调节剂的多种不同方法。钠通道调节剂的识别能使用多种体外和体内检验评价，例如检测电流、检测膜电位、检测离子流(例如钠或胍盐)、检测钠浓度、检测第二信使和转录水平以及使用例如，电压敏感性染色剂、放射性示踪剂和电生理学膜片钳。
一种这样的治疗方案包括筛选能调节钠通道活性的化学试剂，由此确定它作为调节剂。
在Bean等人J.General Physiology(1983)，83：613-642和Leuwer，M.，等人Br.J.Pharmacol(2004)，141(1)：47-54中描述的标准检验中，使用膜片钳技术研究通道行为。对本领域技术人员而言这样的技术为已知的且可使用现有技术发展成为用于评价化合物的调节钠通道行为的能力的低或中等通量检验。
使用诸如河豚毒素、α蝎毒素、乌头碱、BTX等的已知钠通道毒素的竞争结合检验适用于识别对特殊的钠通道具有高选择性的潜在治疗药物。在这样的结合检验中BTX的使用是公知的且在McNeal，E.T.，等人J.Med.Chem.(1985)，28(3)：381-8和Creveling，C.R.，等人Methodsin Neuroscience，第8卷：Neurotoxins(Conn PM Ed)(1992)，pp.25-37，Academic Press，New York中进行描述。
能够在自然的内生环境中或在重组环境中表达感兴趣的通道细胞或细胞或组织提取物中进行这些检验。能够使用的检验包括检验通过诸如14C-胍流入的替代标记物的Na+流入或使用诸如FRET类的荧光染色剂和其它荧光检验测定细胞去极化的平板检验，或使用放射性同位素标记的乌头碱、BTX、TTX或STX的放射性同位素标记的结合检验。使用手动或自动化的电生理学系统能获得更多的直接检测法。在下文的生物检验部分更详细地说明了胍流入检验。
在待使用的筛选检验的选择中测试的化合物的通量是重要的考虑因素。在某些策略中，在测试几十万化合物的情况下，不期望使用低通量的方法。然而，在其它情况下，低通量在识别数量有限的化合物之间的重要差别方面是令人满意的。必要时常结合检验类型以识别特殊的钠通道调节化合物。
如在Bean等人op.cit.和Leuwer，M.，等人op.cit.中描述的，认为使用膜片钳技术的电生理学检验是用于钠通道化合物相互作用详细表征的黄金标准。有每天能比较2-10个化合物的手动低通量筛选(LTS)方法；用于每天20-50片(即化合物)的自动化中等通量筛选(MTS)的最近开发的系统；允许每天1000-3000片(即化合物)的自动化高通量筛选(HTS)的来自Molecular Devices Corporation(Sunnyvale，CA)的技术。
一种自动化膜片钳系统使用平面电极技术以加速药物发现速度。按照可与常规记录相比的稳定、低噪音全细胞记录，平面电极能够实现高阻、细胞连结的密封。合适的仪器为PatchXpress 7000A(AxonInstruments Inc，Union City，CA)。将包括贴壁细胞以及悬浮自然生长的细胞的多种细胞系和培养技术排列以用于密封成功率和稳定性。稳定表达高水平的相关钠离子通道的永生细胞(例如HEK和CHO)能适应高密度悬浮培养。
能选择允许研究者识别阻滞通道特殊状态，或阻滞从开放至关闭、关闭至休眠或休眠至开放的过渡的化合物的其它检验，所述状态例如开放状态、关闭状态或休眠状态。通常，本领域的技术人员熟悉这样的检验。
结合检验也是有效的，然而这些仅为有限的功能价值和信息含量。设计包括传统的基于放射性筛选的结合检验或购自Evotec OAI groupof companies(Hamburg，Germany)的基于共焦的荧光系统，二者均为HTS。
还能使用放射流检验。在该方法中，使用藜芦碱或乌头碱刺激通道开放且保持在具有毒素的稳定的开放状态，并且通过它们阻止离子流入的能力来识别通道阻滞剂。所述检验能使用放射性22[Na]和14[C]胍离子作为示踪剂。活细胞中的FlashPlate & Cytostar-T板避免了分离步骤且适用于HTS。闪烁板技术还促进该方法为HTS适用。由于所述检验的功能方面，所以所述信息含量相当好。
另一形式检测使用购自Molecular Dynamics(AmershamBiosciences的部门，Piscataway，NJ)的FLIPR系统膜电位试剂盒(HTS)的膜电位的再分布。该方法限于缓慢的膜电位变化。一些问题可能由化合物的荧光背景产生。测试化合物还可直接影响细胞膜的流动性并导致细胞内染色剂浓度增加。然而，由于所述检测的功能方面，因此所述信息含量相当好。
钠染色剂能用于检测通过通道的钠离子流入的速度或量。该类型的检验提供了关于潜在的通道阻滞剂的非常高的信息含量。所述检验为功能的且直接检测Na+流入。CoroNa Red、SBFI和/或钠绿(MolecularProbes，Inc.Eugene OR)能用于检测Na流入；全部为Na响应的染色剂。能结合FLIPR仪器使用它们。在筛选中使用的这些染色剂未在文献中在先描述。在该形式中，钙染色剂也具有潜能。
在另一检验中，基于FRET的电压传感器用于检测测试化合物直接阻滞Na流入的能力。可商购的HTS系统包括VIPRTM II FRET系统(Aurora Biosciences Corporation，San Diego，CA，Vertex Pharmaceuticals，Inc.的部门)，其可与也购自Aurora Biosciences的FRET染色剂结合使用。该检验检测对电压变化的次秒反应。不需要通道功能调节剂。该检验检测去极化和超极化，并提供了用于定量的比率输出。该检验的稍便宜的MTS版本使用FLEXstationTM(Molecular Devices Corporation)以及购自Aurora Biosciences的FRET染色剂。对本领域技术人员而言，本文公开的测试化合物的其它方法为易知和易得的。
这些结果提供了分析测试化合物和钠通道之间的构-效关系(SAR)的基础。在测试化合物的核结构上的某些取代基倾向于提供更有效的抑制性化合物。SAR分析是本领域技术人员目前使用的工具之一，以确定用作治疗药物的本发明化合物的优选实施方案。
然后，在多种体内模型中测试如此确定的调节剂以测定它们是否减轻疼痛，特别是慢性疼痛或诸如心律失常和癫痫、良性前列腺增生(BPH)、高胆固醇血症、癌症和瘙痒症(瘙痒)的其它疾病状态并具有最低的副作用。在下文生物检验部分描述的检验在评价当前化合物的生物活性中为有用的。
通常，本发明的成功治疗药物满足某些或所有的下列标准。口服有效性应为20％或大于20％。动物模型功效小于约0.1μg至约100mg/Kg体重且目标人类剂量为0.1μg至约100mg/Kg体重(“mg/Kg”是指给予每千克个体体重的化合物的毫克)，虽然在该范围之外的剂量为可接受的。治疗指数(或有毒剂量与治疗剂量的比例)应大于100。效能(由IC50值表示)应小于10μM，优选低于1μM且最优选低于50nM。IC50(“抑制浓度-50％”)为在本发明的检验中，在一段具体的时间内，实现对通过钠通道的离子流的50％抑制所需的化合物的检测量。在胍流入检验中，本发明的化合物证实IC50的范围从小于纳摩尔至小于10微摩尔。
在本发明的替换用途中，本发明的化合物能在体外或体内研究中作为对比目的使用的例示药剂以发现也用于治疗或预防本文公开的多种疾病的其它化合物。
本发明的另一方面涉及抑制在生物样本或哺乳动物，优选为人中的NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9活性，其方法包括给予哺乳动物，优选为人通式I的化合物或包含所述化合物的组合物或使所述生物样本与通式I的化合物或包含所述化合物的组合物接触。如本文使用的术语“生物样本”包括而不限于细胞培养物或其提取物；由哺乳动物或其提取物获得的活组织检查材料；以及血液、唾液、尿液、排泄物、精液、眼泪或其它体液或其提取物。
在生物样本中，抑制NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9活性对本领域技术人员已知的多种目的有用。这样的目的的实例包括但不限于生物学和病理学现象中钠离子通道的研究；以及新钠离子通道抑制剂的对比评价。
如发明概述所述的本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，和/或本文描述的包含药物可接受的赋形剂和如发明概述所述的一种或多种本发明的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药的药物组合物，能用于制备治疗哺乳动物的钠通道介导的疾病或疾病状态的药物。
本发明的药物组合物和给药
本发明还涉及包含本文公开的本发明化合物的药物组合物。在一个实施方案中，本发明涉及包含在药物可接受的载体、赋形剂或稀释剂中的本发明化合物的组合物，且当给予动物，优选地为哺乳动物，最优选为人类患者时，以调节，优选为抑制通过电压依赖的钠通道的离子流的有效量来治疗钠通道介导的疾病，例如疼痛。
以纯的形式或以合适的药物组合物给予本发明的化合物或其药物可接受的盐，其能通过用于满足相似用途的药剂的任何可接受的给药方式进行。能通过使本发明的化合物与合适的药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合来制备本发明的药物组合物，且可配制成为固体、半固体、液体或气体形式的制剂，例如片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、软膏剂、溶液剂、栓剂、注射剂、吸入剂、凝胶剂、微球剂和气雾剂。给予这样的药物组合物的标准途径包括而不限于口服给药、局部给药、透皮给药、吸入给药、肠胃外给药、舌下给药、直肠给药、阴道给药、和鼻内给药。本文使用的术语肠胃外包括皮下注射、静脉注射、肌内注射、胸骨内注射或输注技术。配制本发明的药物组合物以当给予患者所述组合物时，使其中包含的活性成分为生物有效的。给予个体或患者的组合物采用一个或多个剂量单位的形式，其中例如，片剂可为一个剂量单位，而本发明化合物的气雾剂形式的容器可容纳多个剂量单位。对本领域技术人员而言，制备这样的剂型的实际方法为已知的或显而易见的，例如，参见The Science and Practice of Pharmacy(药物科学与实践)，第20版(Philadelphia College of Pharmacy and Science，2000)。在任何情况下，根据本发明的教导，要给予的组合物包含治疗有效量的本发明的化合物，或其药物可接受的盐以用于治疗感兴趣的疾病或疾病状态。
本文有用的药物组合物还包含包括任何合适的稀释剂或赋形剂的药物可接受的载体，其包含本身不诱导对接受所述组合物的个体有害的抗体产生的任何药剂，且可给予其而不含过度的毒性。药物可接受的载体包括但不限于液体，例如水、盐水、丙三醇和乙醇等。在REMINGTON’S PHARMACEUTICAL SCIENCES(雷氏药学大全)(Mack Pub.Co.，N.J.现行版)中提供了药物可接受的载体、稀释剂和其它赋形剂的详细讨论。
本发明的药物组合物可为固体或液体形式。在一个方面，载体为微粒，以使组合物为例如片剂或粉剂形式。当组合物为例如口服糖浆、可注射液体或在例如吸入给药中有用的气雾剂时，载体可为液体。
当意图用于口服给药时，药物组合物优选为固体或液体形式，其中半固体、半液体、悬浮液和凝胶形式包含在本文考虑的固体或液体形式内。
作为用于口服给药的固体组合物，药物组合物可配制成粉剂、颗粒剂、压缩片剂、丸剂、胶囊剂、咀嚼剂、糯米纸包剂(wafer)等形式。通常，这样的固体组合物包含一种或多种惰性稀释剂或可食用的载体。此外，可存在下列的一种或多种：诸如羧甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素、黄蓍胶或明胶的粘合剂；诸如淀粉、乳糖或糊精的赋形剂，诸如藻酸、藻酸钠、淀粉乙醇酸钠(Primogel)、玉米淀粉等的崩解剂；诸如硬脂酸镁或氢化植物油的润滑剂；诸如胶体二氧化硅的助流剂；诸如蔗糖或糖精的甜味剂；诸如薄荷、水杨酸甲酯或桔子香精的调味剂；以及着色剂。
当药物组合物为胶囊形式时，例如明胶胶囊，除上述类型的材料之外，其可包含诸如聚乙二醇或油状物的液体载体。
所述药物组合物可为液体形式，例如酏剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂或悬浮剂。所述液体可以两种实例形式用于口服给药或用于通过注射递送。当意图用于口服给药时，除本化合物之外，优选的组合物包含一种或多种甜味剂、防腐剂、染色剂/着色剂以及增味剂。在意图用于通过注射给予的组合物中，可包含一种或多种表面活性剂、防腐剂、湿润剂、分散剂、悬浮剂、缓冲剂、稳定剂和等渗剂。
不论本发明的液体药物组合物是否为溶液剂、悬浮剂等形式，它们可包含一种或多种下列助剂：诸如用于注射的水、盐水溶液，优选为生理盐水、林格氏液、等渗氯化钠的无菌稀释剂、诸如可充当溶剂或悬浮介质的合成甘油单脂或甘油二酯、聚乙二醇、丙三醇、丙二醇或其它溶剂的非挥发性油；诸如苯甲醇或对羟基苯甲酸甲酯的抗菌剂；诸如抗坏血酸或亚硫酸氢钠的抗氧化剂；诸如乙二胺四乙酸的螯合剂；诸如乙酸盐、柠檬酸或磷酸盐的缓冲剂以及诸如氯化钠或右旋糖的用于调节张力的作用剂。肠胃外制剂能被封入由玻璃或塑料制成的安瓿、一次性注射器或多个剂量瓶中。生理盐水为优选的助剂。优选地，可注射的药物组合物为无菌的。
意图用于肠胃外或口服给药的本发明的液体药物组合物应包含本发明化合物的量使得获得合适的剂量。通常，在组合物中，该量至少为0.01％的本发明化合物。当意图用于口服给药时，该量可在组合物重量的0.1％至约70％之间变化。优选的口服药物组合物包含约4％至约50％的本发明的化合物。根据本发明，制备优选的药物组合物和制剂，使其在本发明的稀释之前，以重量计，肠胃外剂量单位包含0.01％至10％的化合物。
本发明的药物组合物可意图用于局部给药，在这种情况下，载体可适当包含溶液、乳液、软膏或凝胶基质。所述基质，例如可包含一种或多种下列物质：矿脂、羊毛脂、聚乙二醇、蜂蜡、矿物油、诸如水和醇的稀释剂以及乳化剂和稳定剂。在用于局部给药的药物组合物中可存在增稠剂。如果意图用于透皮给药，所述组合物可包括透皮贴剂或离子电渗疗法装置。局部制剂可包含的本发明化合物的浓度为约0.1％w/v至约10％w/v(重量每单位体积)。
本发明药物组合物可意图用于以例如栓剂的形式直肠给药，其在直肠中熔化并释放所述药物。用于直肠给药的组合物可包含油脂性基质作为合适的无刺激性赋形剂。这样的基质包括但不限于羊毛脂、可可脂和聚乙二醇。
本发明的药物组合物可包含多种材料，其修饰固体或液体剂量单位的物理形式。例如，所述组合物可包含形成包围活性成分的包衣壳的材料。通常，形成包衣壳的材料为惰性的且可选自，例如糖、虫胶和其它肠溶包衣剂。另外，活性成分可包装在明胶胶囊中。
固体或液体形式中的本发明的药物组合物可包含与本发明化合物结合的作用剂，并由此促进化合物的递送。可在该功能中见效的合适作用剂包括单克隆或多克隆抗体、蛋白质或脂质体。
本发明的药物组合物可包含能以气雾剂形式给予的剂量单位。术语气雾剂用于表示多种体系，其范围从胶体性质的那些至由气溶胶包装组成的体系。可通过液化或压缩气体或通过分散活性成分的合适的泵系统递送。为递送活性成分，可以单相、两相或三相系统递送本发明化合物的气雾剂。气雾剂的递送包括必需的容器、活化剂、阀门、子容器等，其可共同形成试剂盒。本领域的技术人员不需过多的实验就可确定优选的气雾剂。
可通过制药领域公知的方法制备本发明的药物组合物。例如，通过使本发明化合物与无菌、蒸馏水结合以形成溶液来制备意图通过注射给予的药物组合物。可添加表面活性剂来促进均匀溶液或悬浮液的形成。表面活性剂为与本发明的化合物非共价相互作用以促进所述化合物在水性递送体系中溶解或均匀悬浮的化合物。
以治疗有效量给予本发明的化合物或其药物可接受的盐，其依赖多种因素而变化，所述因素包括所使用的具体化合物的活性；化合物代谢稳定性和作用时间；患者的年龄、体重、身体健康、性别和饮食；给药的方法和时间；排泄速度；药物组合；特定病症或疾病状态的严重性；以及经受治疗的问题。通常，治疗有效的每日剂量为(对于70Kg的哺乳动物)约0.001mg/Kg(即0.07mg)至约100mg/Kg(即7.0g)；优选的治疗有效量为(对于70Kg的哺乳动物)约0.01mg/Kg(即0.7mg)至约50mg/Kg(即3.5g)；更优选的治疗有效量为(对于70Kg的哺乳动物)约1mg/Kg(即70mg)至约25mg/Kg(即1.75g)。
本文提供的有效剂量范围不意图受限制且代表优选的剂量范围。然而，如相关领域的技术人员理解和可确定的，根据个别个体调整最优选的剂量(参见例如，Berkow al.，eds.，The Merck Manual(默克手册)，第16版，Merck and Co.，Rahway，N.J.，1992；Goodmanetna.，eds.，Goodman and Cilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics(Goodman and Cilman的治疗学的药理学基础)，第10版，PergamonPress，Inc.，Elmsford，N.Y.，(2001)；Avery’s Drug Treatment：Principlesand Practice of Clinical Pharmacology and Therapeutics(Avery的药物治疗：临床药物和治疗的原则和实践)，第3版，ADIS Press，LTD.，Williams and Wilkins，Baltimore，MD.(1987)，Ebadi，Pharmacology(药物学)，Little，Brown and Co.，Boston，(1985)；Osolci al.，eds.，Remington’s Pharmaceutical Sciences(雷氏药学大全)，第18版，MackPublishing Co.，Easton，PA(1990)；Katzung，Basic and ClinicalPharmacology(基础及临床药理学)，Mack Publishing Co.，Easton，PA(1992))。
必要时，在一天过程中，通过多次剂量或一次剂量给予每次治疗所需的总剂量。通常，治疗由小于化合物的最佳剂量的较小剂量开始。此后，通过小增量增加剂量直至在该情况下达到最佳效果。能单独或与涉及病理学或涉及其它病理学症状的其它诊断法和/或药物结合来给予诊断的药物化合物或组合物。本发明化合物和/或组合物的给药的接受者能为任何脊椎动物，例如哺乳动物。在哺乳动物之中，优选的接受者为灵长目哺乳动物(包括人、猿和猴子)、偶蹄目哺乳动物(包括马、山羊、牛、绵羊、猪)、啮齿目哺乳动物(包括小鼠、大鼠、兔和仓鼠)以及食肉目哺乳动物(包括猫和犬)。在鸟类之中，优选的接受者为火鸡、鸡和相同目的其它成员。最优选的接受者为人。
对于局部应用，优选地，给予邻近治疗的外围神经元的目标区域有效量的本发明的药物组合物，例如皮肤表面、粘膜等。通常，不论用途为诊断、预防或治疗，根据治疗的区域，症状的严重性以及所使用的局部介质的性质，对于每次应用，该量为约0.0001mg至约1g的本发明的化合物。优选的局部制剂为软膏剂，其中每cc的软膏基质使用的活性成分为约0.001至约50mg。药物组合物能配制成为透皮组合物或透皮递送设备(“贴剂”)。这样的组合物包括，例如背衬、活性化合物储器、控制膜、衬垫和接触粘合剂。这样的透皮贴剂可用于提供持续的脉动或需要时即递送期望的本发明的化合物。
在通过使用本领域已知的步骤给予患者之后，能配制本发明的组合物以提供活性成分的迅速、持续或延迟释放。控释药物递送系统包括包含聚合物包衣的储器或药物聚合物基质制剂的渗透泵系统和溶解系统。在以引用形式并入本文的第3,845,770号和4,326,525号美国专利以及在P.J.Kuzma等人Regional Anesthesia 22(6)：543-551(1997)中提供了控释系统的实例。
还能通过用于局部、全身和鼻至脑药物治疗的鼻内药物递送系统递送本发明的组合物。本领域技术人员已知可控的颗粒分散(CPD)TM技术、传统的鼻用喷雾瓶、吸入器或喷雾器以通过靶向嗅觉区域和鼻窦提供药物局部和全身有效递送。
本发明还涉及适用于给予人或雌性动物的阴道内壳或核心药物递送设备。与在第WO 98/50016号PCT公开的专利申请中描述的用于使用睾丸激素的设备相似，所述设备可包含由外壳包围的聚合物基质形式的活性药物成分，并且能每天基本上以零级模式释放所述化合物。
用于眼部递送的现有方法包括局部给药(滴眼剂)、结膜下注射、眼周注射、玻璃体内注射、手术移植和离子电渗疗法(使用小电流以运输电离的药物进入和通过身体组织)。本领域技术人员将最合适的赋形剂与所述化合物组合以用于安全和有效的眼内给药。
最合适的途径依赖于受治疗的疾病状态的性质和严重性。本领域技术人员还熟悉确定给药方法(例如，口服、静脉内、吸入、皮下、直肠等)、剂型、合适的药物赋形剂以及与递送有需要的个体化合物有关的其它事项。
联合治疗
在治疗钠通道介导的疾病和疾病状态中，可将本发明的化合物与一种或多种本发明的其它化合物或一种或多种其它治疗药物或其任何组合有效组合。例如，可同时、依次或单独与其它治疗药物组合给予本发明化合物，所述其它治疗药物包括但不限于：
●阿片类镇痛药，例如吗啡、海洛因、可卡因、氧化吗啡、羟甲左吗喃、烯丙左吗喃、羟考酮、可待因、二氢可待因、丙氧芬、纳美芬、芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、哌替啶、美沙酮、纳洛芬、纳洛酮、纳曲酮、叔丁啡、布托啡诺、纳布啡和戊唑辛；
●非阿片类镇痛药，例如对乙酰氨基酚、水杨酸盐(例如阿司匹林)；
●非甾族消炎药(NSAIDs)，例如布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、塞来昔布、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、芬布芬、非诺洛芬、氟苯柳、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲氯芬那酸、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、尼美舒利、硝基氟吡洛芬、奥沙拉秦、奥沙普秦、苯基丁氮酮、吡罗昔康、柳氮磺胺吡啶、舒林酸、托美丁和佐美酸；
●抗惊厥药，例如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、戊丙酸钠、托吡酯、加巴喷丁和普瑞巴林；
●诸如三环抗抑郁药的抗抑郁药，例如阿米替林、氯丙咪嗪、去甲丙咪嗪、丙咪嗪和去甲替林；
●COX-2选择性抑制剂，例如塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布、伐地昔布、地拉昔布、依托昔布和鲁米昔布；
●α-肾上腺能受体药物，例如多沙唑嗪、坦索罗辛、氯压定、胍法辛、右美托咪定、莫达非尼和4-氨基-6，7-二甲氧基-2-(5-甲烷磺酰胺-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-5-(2-吡啶基)喹唑啉；
●巴比妥酸盐镇静剂，例如异戊巴比妥、阿普比妥、仲丁比妥、布他比妥、甲苯巴比妥、美沙比妥、美索比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、他布比妥、硫戊比妥和戊硫代巴比妥；
●速激肽(NK)拮抗剂，特别是NK-3、NK-2或NK-1拮抗剂，例如(αR，9R)-7-[3，5-双(三氟甲基)苄基)]-8，9，10，11-四氢-9-甲基-5-(4-甲基苯基)-7H-[1，4]二氮杂芳辛并[2，1-g][1，7]-萘啶-6-13-二酮(TAK-637)、5-[[2R，3S)-2-[(1R)-1-[3，5-双(三氟甲基苯基]乙氧基-3-(4-氟代苯基)-4-吗啉基]-甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮(MK-869)、阿瑞匹坦、拉奈匹坦、达匹坦或3-[[2-甲氧基5-(三氟甲氧基)苯基]-甲氨基]-2-苯基哌啶(2S，3S)；
●煤焦油镇痛药，特别为扑热息痛；
●血清素再摄取抑制剂，例如帕罗西汀、舍曲林、诺氟西汀(氟西汀去甲代谢物)、去甲基舍西林代谢物、’3氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰、西酞普兰代谢物去甲基西酞普兰、依他普仑、d，l-芬氟拉明、非莫西汀、伊福西汀、氰基度硫平(cyanodothiepin)、利托西汀、达泊西汀、奈法唑酮、西文氯胺、曲唑酮和氟西汀；
●去甲肾上腺素(降肾上腺素)再摄取抑制剂，例如马普替林、洛非帕明、米氮平、羟丙替林、非唑拉明、托莫西汀、米安舍林、安非他酮、安非他酮代谢物羟基安非他酮、诺米芬辛和维洛沙秦(Vivalan
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))，特别是选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，例如瑞波西汀，特别为(S，S)-瑞波西汀，以及文拉法辛度洛西汀神经松弛剂镇静剂/抗焦虑剂；
●双重血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，例如文拉法辛、文拉法辛代谢物O-去甲基文拉法辛、氯丙咪嗪、氯丙咪嗪代谢物去甲基氯丙咪嗪、度洛西汀、米那普仑和丙咪嗪；
●诸如多奈哌齐的乙酰胆碱酯酶抑制剂；
●诸如昂丹司琼的5-HT3拮抗剂；
●代谢型谷氨酸受体(mGluR)拮抗剂；
●诸如美西律和利多卡因的局部麻醉剂；
●诸如地塞米松的皮质类固醇；
●抗心律失常药，例如美西律和苯妥英；
●毒蕈碱拮抗剂，例如托特罗定、丙哌维林、曲司氯铵、达非那新、索非那新、替米维林和异丙托溴铵；
●大麻素类；
●辣椒素受体激动剂(例如树酯毒素(resinferatoxin))或拮抗剂(例如抗辣椒碱(capsazepine))；
●镇静剂，例如苯乙哌啶酮、氨甲丙二酯、甲喹酮和氯醛比林；
●诸如苯二氮类药物的抗焦虑药；
●诸如米氮平的抗抑郁药；
●局部药剂(例如利多卡因、辣椒素和树酯毒素)；
●肌肉松弛药，例如苯二氮类药物、氯苯氨丁酸、异丙基甲丁双脲、氯唑沙宗、环苯扎林、美索巴莫和奥芬那君；
●抗组织胺药或H1拮抗剂；
●NMDA受体拮抗剂；
●5-HT受体激动剂/拮抗剂；
●PDEV抑制剂；
●Tramadol
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●类胆碱(尼古丁)镇痛药；
●α-2-δ配体；
●前列腺素E2亚型拮抗剂；
●白三烯B4拮抗剂；
●5-脂氧合酶抑制剂；以及
●5-HT3拮抗剂。
可使用这样的组合治疗和/或预防的钠通道介导的疾病和疾病状态包括但不限于中枢和外周介导的、急性、慢性、神经病理性疼痛，以及其它与疼痛有关的疾病和诸如癫痫、焦虑、抑郁和双相疾病的其它中枢神经病症；或诸如心律失常、心房纤颤和心室纤颤的心血管病症；诸如下肢不宁综合症和肌麻痹或破伤风的神经肌肉疾病；对卒中、神经创伤和多发性硬化的神经保护；以及诸如红斑肢痛症和家族性直肠痛综合症的离子通道病。
如本文使用的“组合”是指一种或多种本发明的化合物以及一种或多种其它的本发明的化合物或一种或多种另外的治疗药物的任意混合或排列。除非上下文另外清楚规定，“组合”可包括同时或依次递送本发明的化合物与一种或多种治疗药物。除非上下文另外清楚规定，“组合”可包含本发明化合物与另一治疗药物的剂型。除非上下文另外清楚规定，“组合”可包括本发明化合物与另一治疗药物的给药途径。除非上下文另外清楚规定，“组合”可包括本发明化合物与另一治疗药物的制剂。剂型、给药途径和药物组合物包括但不限于本文描述的那些。
试剂盒
本发明还提供了包含药物组合物的试剂盒，所述药物组合物包含一种或多种本发明的化合物。试剂盒还包括药物组合物的调节离子通道的活性、治疗疼痛以及其它如本文公开的用途的使用说明。优选地，商业包装包含药物组合物的一个或多个单位剂量。例如，这样的单位剂量可为足以用于静脉注射剂的量。本领域的一般技术人员显而易见的是光和/或空气敏感的化合物可需要特殊的包装和/或制剂。例如，可使用不透光的包装，和/或防止与环境空气接触的密封包装，和/或使用合适的包衣或赋形剂配制的包装。
本发明化合物的制备
通过本文公开的方法和通过与PCT公开的专利申请WO2006/110917描述的那些和与PCT公开的专利申请WO 2008/046049的描述的那些类似的方法制备本发明的化合物，所述公开均以其整体并入全文，特别是关于与本文公开的化合物相关的本文公开的制备方法。
还应当理解，本领域技术人员能够通过使用合适的起始原料且需要时修改合成参数，通过参考PCT公开的专利申请WO 2006/110917的公开以下文描述的类似方式制备本发明的化合物。通常，起始成分可从诸如Sigma Aldrich、Lancaster Synthesis，Inc.、Maybridge、MatrixScientific、TCI和Fluorochem USA等来源获得或根据本领域技术人员已知的来源合成(参见，例如Smith，M.B.和J.March，Advanced OrganicChemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure(高等有机化学：反应、机理和结构)，第5版(Wiley，2000年12月))，或可按照PCT公开的专利申请WO 2006/110917描述的制备，或可通过本文公开的方法制备。
可根据标准技术添加或脱除保护基，其对本领域技术人员而言是已知的且如本文所述。
在Greene，T.W.和P.G.M.Wuts，Greene’s Protective Groups inOrganic Synthesis(Greene的有机合成中的保护基)(2006)，第4版，Wiley中详细描述了保护基的使用。保护基还可是诸如王氏树脂或2-氯三苯甲基氯树脂的聚合物树脂。
本领域技术人员还理解，尽管本发明的化合物这样的保护衍生物可能不具有如此的药理学活性，但是可以将它们给予哺乳动物且此后在体内代谢以形成药理学活泼的本发明的化合物。因此，这样的衍生物可被描述为“前药”。在本发明的范围内包括本发明化合物的所有前药。
通过使用合适的无机或有机碱或酸处理可将可以游离碱或酸的形式存在的要制备的下文描述的所有化合物转化为它们的药物可接受的盐。通过标准技术可将下文制备的化合物的盐转化为它们游离的碱或酸形式。应当理解，意图将所有多晶型物、无定形形式、无水物、水合物、溶剂化物及本发明化合物的盐包括在本发明的范围内。此外，通过本领域技术人员已知的方法或通过本文描述的方法，能将包含酸或酯基的所有本发明的化合物分别转化为相应的酯或酸。
此外，能按照下文反应线路图1-27所述的步骤合成本发明的化合物，除非另外指出，其中q为1或2，每个X为卤，优选为溴或氯，R″为烷基，R15如对通式(I)、通式(II)、通式(III)、通式(IV)、通式(V)、通式(VI)、通式(VII)、通式(VII)、通式(VIII)、通式(IX)、通式(XI)、通式(XII)和通式(XIII)的化合物中的R1、R1a、R1b、R3、R5、R7、R9、R10、R11、R12、R13或R14的定义，R16如对通式(I)、通式(II)和通式(III)的化合物中的R2、R4或R6的定义，且
Figure BPA00001389408501141
定义为下列之一：
Figure BPA00001389408501142
其中J、K、L、M、U、V、W、Y和Z如对通式(I)、通式(III)、通式(VI)、通式(VII)、通式(VIII)、通式(IX)、通式(XI)和通式(XIII)的化合物的描述。
通式(Ia)、通式(Iaa)和通式(Iab)的化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Ia)、通式(Iaa)和通式(Iab)的化合物为本发明的化合物。可通过下面反应线路图1和2中所述的方法制备它们，其中R50a、R50b、R50c和R50d各自独立地为氢、羟基、溴、氯、氰基、氟、甲基、三氟乙酰基、甲氧基、1-甲基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、苄氧基、1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、氨基、磺酰氨基、甲基磺酰氨基、[(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]氨基、6-甲氧基吡啶-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基，氨基(肟基)甲基或(吡咯烷-3-基)氨基；或R50a和R50b，或R50b和R50c，或R50c和R50d与和它们连连的邻近碳一起形成稠合的二噁烯环、稠合的噻吩环、稠合的1，1-二氧代噻吩环、稠合的1，2，5-噁二唑环、稠合的四氢吡喃环、稠合的2，3-二氢吡嗪环、稠合的3-甲基-4，5-二氢异噁唑环或稠合的吡嗪环，且存在时，剩余的R50a、R50b、R50c和R50d基团如上所述：
反应线路图1
Figure BPA00001389408501151
通式(101)、通式(102)、通式(104)、通式(105)、通式(110)和通式(112)的化合物为可商购的或能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917中公开的方法制备。
如上所述，通过首先烷基化通式(101)的靛红化合物与通式(102)的氯代或溴代化合物以生成通式(103)的产物来制备通式(Ia)的化合物。此外，用碘碘化并使用通式(102)的氯代或溴代化合物烷基化通式(110)的吲哚化合物以生成通式(111)的产物。用氯化钌(III)的一水合物以及高碘酸钠氧化(111)生成通式(103)的靛红产物。此外，使用草酰氯处理通式(112)的苯胺化合物生成通式(103)的靛红化合物。在低温(0℃)下使用通式(105)的格式试剂处理通式(104)的苯酚化合物以形成苯氧基卤化镁中间体，其在溶剂中与通式(103)的靛红化合物的酮羰基反应以生成通式(106)的羟吲哚，所述溶剂例如但不限于二氯甲烷或四氢呋喃。在通过使用诸如但不限于三乙基硅烷的硅烷处理通式(106)的化合物去除羟吲哚C-3位置上的羟基之后，获得通式(107)的化合物。还能通过使用亚硫酰氯/三乙胺处理，然后使用锌粉还原通式(106)的化合物获得通式(107)的化合物。在溶剂中使用诸如但不限于氯碘甲烷或1，2-二溴乙烷的烷基化试剂和诸如但不限于碳酸铯的碱处理通式(107)的化合物以通过分子内环化生成本发明通式(Ia)的化合物，所述溶剂例如但不限于四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。此外，使用诸如但不限于三甲基氯甲硅烷的甲硅烷基化合物处理化合物(107)以生成甲硅烷基醚中间体，使用三氟甲烷磺酰镱(III)和甲醛处理所述中间体以生成通式(108)的化合物。还能通过使用诸如但不限于LiOH、iPr2NH、LDA的碱处理通式(107)的化合物且随后将其与甲醛反应获得通式(108)的化合物。在溶剂中，通过在含有诸如但不限于三苯基膦、三丁基膦或三甲基膦的磷试剂以及二乙基、二异丙基或二叔丁基的偶氮二羧酸酯或N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺的情况下的Mitsunobu反应，通式(108)的化合物进行分子内环化生成本发明通式(Ia)的化合物，所述溶剂例如但不限于四氢呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷。
通过下述反应线路图2例示的方法还能制备通式(Ia)、(Iaa)和(Iab)的化合物，其中q、R15、R16、R50a、R50b、R50c和R50d如上述定义，且PG为氮保护基：
反应线路图2
通式(203)、通式(204)、通式(205)、通式(206)和通式(207)的化合物为可商购的或能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法制备。
通过上述反应线路图1所示的顺序合成通式(201)的化合物，其中PG为诸如但不限于联苯基甲基的氮保护基。当保护基为联苯基甲基时，其在诸如60-120psi的高压氢下被脱除以形成通式(202)的羟吲哚化合物；其还能在70℃至100℃下通过使用三乙基硅烷和三氟乙酸处理通式(201)的化合物被脱除。通过使用烷基化试剂R15-X(203)烷基化通式(202)的化合物获得通式(Ia)的化合物的形成，其中X为氯、溴、碘或OTs，此外，当X为氯时，通过在溶剂中，在含有或不含碘化钾，含有诸如但不限于氢化钠、钠双(三甲基甲硅烷基)酰胺、氢氧化锂或碳酸铯的碱的情况下使相应的醇(204)与诸如但不限于亚硫酰氯或N-(氯亚甲基)-N-甲基甲烷氯化铵(Vilsmeier试剂))的氯化试剂反应来由相应的醇(204)生成所述试剂，所述溶剂例如但不限于N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、2-丁酮、丙酮、乙腈或它们的任何两种的组合。
此外，在溶剂中，在含有诸如但不限于三苯基膦、三丁基膦或三甲基膦的磷试剂以及二乙基、二异丙基或二叔丁基的偶氮二羧酸酯或N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺的情况下的Mitsunobu反应条件下，通式(202)的化合物与醇(204)的反应提供了通式(Ia)的化合物，所述溶剂例如但不限于四氢呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷。
此外，在溶剂中，在含有诸如但不限于乙酸铜的铜试剂以及4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、诸如但不限于六甲基二硅基氨基钠的碱的情况下，通式(202)的化合物与硼酸(205)的反应提供了通式(Ia)的化合物，所述溶剂例如但不限于甲苯。
此外，当化合物(203)中的R15为芳基或杂芳基基团时，在溶剂中，在含有诸如但不限于乙酸钯(II)的钯催化剂，诸如但不限于9，9-二甲基-4，5-双(联苯基膦基)氧杂蒽的配体以及诸如但不限于碳酸铯的碱的情况下，化合物(203)与化合物(202)反应以提供通式(Ia)的产物，所述溶剂例如但不限于1，4-二噁烷。
通常，使用诸如但不限于氢化钠或三乙胺的碱以及诸如但不限于氯甲酸乙酯或二叔丁基二碳酸酯的氯甲酸酯试剂处理通式(202)的化合物来提供通式(Iaa)的氨基甲酸酯化合物。使用诸如但不限于乙酸酐的酰化试剂处理通式(202)的化合物提供通式(Iab)的化合物。
通式(Ib)和通式(Ic)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Ib)和(Ic)的化合物为本发明的化合物。可通过下文反应线路图3所列方法制备它们，其中
Figure BPA00001389408501181
为N-杂环，PG为氮保护基，q和R16以及
Figure BPA00001389408501182
如上述定义，R17和R18各自独立地为氢或烷基，且R19为氢、烷基或芳基：
反应线路图3
Figure BPA00001389408501191
按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(301)的化合物。通式(303)和通式(305)的化合物为可商购的或能按照本领域技术人员已知的方法制备。
通常，通过上述反应线路图3所述的步骤制备通式(Ib)和通式(Ic)的化合物，通过使用本领域技术人员已知的方法使通式(301)化合物的脱保护以生成通式(302)的化合物。在回流水中，在含有诸如但不限于氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠的还原试剂，或另外含有甲醛和甲酸的情况下，用醛或酮(303)使(302)还原氨化提供通式(Ic)的胺化合物。
另一方面，在溶剂中，在含有诸如但不限于三乙胺或二异丙基乙胺的碱的情况下，通过使用异氰酸酯处理通式(302)的胺化合物来制备通式(Ib)的脲化合物，所述溶剂例如但不限于二氯甲烷或氯仿。
通式(Id)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Id)的化合物为本发明的化合物。可通过下文反应线路图4所述的方法制备它们，其中q和R16以及
Figure BPA00001389408501192
如上述定义，Q为亚烃基链、芳烷基或杂芳基烷基(该处-CN为芳烷基的芳基或杂芳基烷基的杂芳基上的取代基)且R20为氢、烷基、卤代烷基或环烷基：
反应线路图4
Figure BPA00001389408501201
按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(401)的化合物。
反应线路图4例示了用于通式(Id)的噁二唑化合物的示意合成。在诸如但不限于二甲基亚砜的溶剂中，能通过使用羟胺处理通式(401)的化合物获得通式(402)的化合物。在诸如170℃的高温下，在微波反应器中，在含有诸如但不限于吡啶(也作为溶剂)的碱的情况下，通过使通式(402)的化合物与适当取代的酐或氯乙酰反应来将其转化为通式(Id)的化合物。此外，在诸如但不限于二氯甲烷的溶剂中，在含有诸如但不限于二异丙基胺的碱的情况下，通过使化合物(402)与适当取代的酐或氯乙酰的反应完成噁二唑环的形成。
此外，在诸如但不限于二氯甲烷的溶剂中，在含有诸如但不限于二异丙基胺的碱的情况下，通式(402)化合物能与适当取代的氯乙酰反应以导致通式(403)的化合物的形成，然后在诸如170℃的高温下，在微波反应器中用诸如但不限于吡啶(也作为溶剂)的碱处理所述通式(403)的化合物以提供通式(Id)的化合物。
通式(Ie)和通式(If)的化合物的制备
如上述发明概述所述，化合物通式(Ie)和通式(If)为本发明的化合物。可通过下述反应线路图5所述的方法制备它们，其中q、R16和
Figure BPA00001389408501211
如上述定义，
Figure BPA00001389408501212
为N-杂芳基且R21和R22各自独立地为氢、烷基、芳烷基或芳基，或R21和R22与和它们二者连接的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或N-杂环基：
反应线路图5
Figure BPA00001389408501213
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(501)的化合物。
通常，上述反应线路图5例示了通式(Ie)和通式(If)的化合物的示意性合成。在诸如120℃的高温下，在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，通过使用诸如但不限于二甲基胺、哌啶或吗啉的胺处理通式(501)的化合物获得通式(Ie)的化合物。
另一方面，在诸如120℃的高温下，在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，通过使用诸如但不限于甲醇钠的氧化物亲核试剂处理通式(501)的化合物获得通式(If)的化合物。
通式(Ig)的化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Ig)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图6所述的方法制备它们，其中q、R16和
Figure BPA00001389408501221
如上述定义，Q为亚烃基链、芳烷基或杂芳基烷基(其中-C(O)OR23为芳烷基的芳基或杂芳基烷基的杂芳基上的取代基)，R23为烷基且R24和R25各自独立地为氢、烷基、环烷基、芳基或杂芳基：
反应线路图6
Figure BPA00001389408501222
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(601)的化合物。
大体上，反应线路图6例示了通式(Ig)的化合物的示意性合成。在诸如但不限于四氢呋喃或含水的甲醇的混合溶剂中，通过使用诸如但不限于氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾的碱处理通式(601)的酯化合物将通式(601)的酯化合物转化为相应的通式(602)的羧酸。在诸如但不限于甲苯、二氯甲烷或氯仿的溶剂中，通过使用含有催化量的N，N-二甲基甲酰胺的草酰氯处理，在含有诸如但不限于N-甲基吗啉或相应的酰氯的碱的情况下使用氯甲酸异丁基酯处理能将通式(602)的酸化合物转化为混合酸酐。在含有诸如但不限于三乙胺或二异丙基乙胺的碱的情况下，所述混合酸酐直接与伯或仲胺反应或所述酰氯与伯或仲胺反应以形成酰胺化合物(603)。当R24和R25各自为氢时，在诸如但不限于1，4-二噁烷的溶剂中，通式(603)的化合物与N，N-二甲基乙酰胺二甲基缩醛反应以生成中间体，所述中间体与肼反应以形成(Ig)的三唑化合物。
通式(Ih)、通式(Ii)、通式(Iia)、通式(Iib)、通式(Iic)、通式(Ij)、通 式(Ik)、通式(Ika)、通式(Ikb)、通式(Ikc)、通式(Ikd)、通式(Ike)和通式 (Ikf)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Ih)、通式(Ii)、通式(Iia)、通式(Iib)、通式(Iic)、通式(Ij)、通式(Ik)、通式(Ika)、通式(Ikb)、通式(Ikc)、通式(Ikd)、通式(Ike)和通式(Ikf)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图7和8所述的方法制备它们，其中q、R15、R16、R20和
Figure BPA00001389408501231
如上述定义，
Figure BPA00001389408501232
为芳基或杂芳基，R26、R27和R28各自独立地为氢、烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基且R35为烷基、芳基或杂芳基：
反应线路图7
Figure BPA00001389408501241
反应线路图8
Figure BPA00001389408501251
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(701)和通式(801)的化合物。
通常，如反应线路图7或反应线路图8所示合成通式(Ih)、通式(Ii)、通式(Iia)、通式(Iib)、通式(Iic)、通式(Ij)、通式(Ik)、通式(Ika)、通式(Ikb)、通式(Ikc)、通式(Ikd)、通式(Ike)和通式(Ikf)的化合物。在诸如但不限于甲苯、二噁烷或四氢呋喃的溶剂中，在含有诸如但不限于碳酸钠、碳酸铯或叔丁醇钠的碱，诸如但不限于含有或不含配体的乙酸钯、四(三苯基膦)钯(0)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)的钯催化剂的情况下，通式(701)或通式(801)的化合物与伯或仲胺反应以提供通式(Iia)或通式(Ika)的氨基化合物，所述配体例如但不限于三苯基膦、三(邻甲苯基)膦、1，1’-双(联苯基膦)二茂铁或2-(二叔丁基膦)联苯(参见Muci，A.R.等人Topics in Current Chemistry(2002)，219：131)。
此外，在诸如但不限于二甲基亚砜的溶剂中，在含有诸如但不限于碳酸钾的碱，诸如但不限于碘化亚铜(I)的铜催化剂，诸如但不限于8-羟基喹啉或消旋-反式-N，N’-二甲基环己烷-1，2-二胺的配体的情况下，通式(701)或通式(801)的化合物与环化的(cyclised)内酰胺类型的化合物反应提供通式(Iia)或通式(Ika)的产物。
此外，在诸如但不限于甲苯的溶剂中，在含有诸如但不限于三乙胺和叔丁醇的胺的情况下，通式(702)的羧酸化合物与叠氮磷酸二苯酯反应生成叔丁氧羰基保护的氨基中间体，在酸处理下所述中间体导致通式(Iia)的氨基化合物的形成，其中R26和R27各自为氢。
在诸如但不限于乙二醇二甲醚、二噁烷或四氢呋喃的溶剂中，在含有诸如但不限于含有或不含配体的乙酸钯、四(三苯基膦)钯(0)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)的钯催化剂，诸如但不限于碳酸钠、碳酸铯或碳酸氢钠的碱的情况下，(701)或(801)的化合物与烷基、乙烯基、芳基或杂芳基硼酸或烷基、乙烯基、芳基或杂芳基锡烷试剂反应以提供通式(Ih)或(Ij)的偶联产物，所述配体例如但不限于三苯基膦、三(邻甲苯基)膦、1，1’-双(联苯基膦)二茂铁或2-(二叔丁基膦)联苯(参见Kotha，S.等人Tetrahedron(2002)，58：9633和Miyaura，N.等人Chem.Rev.(1995)，95：2457以及Farina，V.等人Org.React.(1997)，50：1)。
在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺、1-甲基吡咯烷酮或乙腈的溶剂中，在含有诸如但不限于氯化镍(II)的镍催化剂或诸如但不限于乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)的钯催化剂以及诸如但不限于三(邻甲苯基)膦、1，1’-双(联苯基膦)二茂铁或2-(二叔丁基膦)联苯的配体的情况下，(701)或(801)的化合物与氰化钠、氰化锌或三正丁基锡氰化物以及氰化钾反应以提供通式(Ii)或通式(Ik)的氰基化合物(参见Marcantonio，K.M.等人Org.Lett.(2004)，6：3723-5和Yang，C.等人Org.Lett.(2004)，6：2837-40)。
在诸如但不限于二甲基亚砜的溶剂中，在含有诸如但不限于碘化铜的铜催化剂以及L-脯氨酸的钠盐的情况下，化合物(701)与诸如但不限于甲烷磺酸钠的磺酸钠反应以提供通式(Iib)的砜产物。
在通式(Ika)的化合物中，当R26和R27各自为氢时，由本领域技术人员进行使其与羧酸偶联以提供通式(Ikb)的酰胺化合物。此外，在含有诸如但不限于氯甲酸三氯甲基酯的偶联剂的情况下，使用胺处理通式(Ika)的氨基化合物提供通式(Ikc)的脲化合物。
在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，在含有诸如但不限于乙酸钯的钯催化剂和诸如但不限于1，3-双(二环己基膦)丙烷双(四氟硼酸酯)的配体以及诸如但不限于碳酸钾的碱的情况下，化合物(801)与醇和一氧化碳反应以提供通式(Ij)的酯化合物，其中R28为-COOR25(其中R25如上述定义)。当R25为苯基时，在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，在含有诸如但不限于碳酸钾的碱的情况下，使用胺处理通式(Ij)的酯化合物以提供通式(Ikd)的酰胺化合物。此外，本领域技术人员使用诸如但不限于氢氧化锂或氢氧化钠的碱水解通式(Ij)的酯化合物以生成能与胺偶联的酸，以提供通式(Ikd)的酰胺化合物。此外，在诸如但不限于乙醇的溶剂中，使用碳酸钠水溶液和过氧化氢水解通式(Ik)的腈化合物提供通式(Ikd)的伯酰胺化合物。
此外，在诸如但不限于二甲基亚砜的溶剂中，能通过使用羟胺处理通式(Ik)的化合物获得通式(802)的化合物。在诸如170℃的高温下，在微波反应器中，在含有诸如但不限于吡啶(也作为溶剂)的碱的情况下，通过使通式(802)的化合物与适当取代的酐或氯乙酰反应将其转化为通式(Ike)的化合物。
此外，当R26和R27各自为氢时，在诸如但不限于二氯甲烷或氯仿的溶剂中，在含有诸如但不限于吡啶的碱的情况下，通式(Iia)和(Ika)的化合物与诸如但不限于甲烷磺酰氯的磺酰氯试剂反应以提供通式(Iic)和(Ikf)的磺酰胺产物。
通式(Im)和通式(Ima)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Im)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图9所述的方法制备它们，其中q、R15、R16、R20、R26和R27如上所述：
反应线路图9
Figure BPA00001389408501281
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过第WO 2006/110917号PCT公开的专利申请披露的方法制备通式(901)的化合物。
通常，如反应线路图9所示合成通式(Im)和通式(Ima)的化合物。在诸如但不限于甲苯、二噁烷或四氢呋喃的溶剂中，在含有诸如但不限于含有或不含配体的乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)的钯催化剂，诸如但不限于碳酸钠、碳酸铯或叔丁醇钠的碱的情况下，通式(901)的化合物与伯或仲胺反应以提供通式(Im)的氨基化合物，所述配体例如但不限于三苯基膦、三(邻甲苯基)膦、1，1’-双(联苯基膦)二茂铁或2-(二叔丁基膦)联苯(参见Muci，A.R.等人Topics inCurrent Chemistry(2002)，219：131)。
在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺、1-甲基吡咯烷酮或乙腈的溶剂中，在含有诸如但不限于氯化镍(II)的镍催化剂或诸如但不限于乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)的钯催化剂以及诸如但不限于三(邻甲苯基)膦、1，1’-双(联苯基膦)二茂铁或2-(二叔丁基膦)联苯的配体的情况下，(901)的化合物与氰化钠、氰化锌或三正丁基锡氰化物以及氰化钾反应以提供通式(902)的氰基化合物(参见Marcantonio，K.M.等人Org.Lett.(2004)，6：3723-5和Yang，C.等人Org.Lett.(2004)，6：2837-40)。
在诸如170℃的高温下，在微波反应器中，在含有诸如但不限于吡啶(也作为溶剂)的碱的情况下，使用羟胺并使用适当取代的酸酐或酰氯处理通式(902)的化合物以提供通式(Ima)的噁二唑产物。
通式(In)和(Ina)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(In)和(Ina)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图10所述的方法制备它们，其中R15、R26、R27和
Figure BPA00001389408501291
如上述定义且R29为-C(O)H、烷基、羟基烷基或甲酰基：
反应线路图10
Figure BPA00001389408501292
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1001)的化合物。
通常，如反应线路图10所示合成通式(In)的化合物。在诸如但不限于四氢呋喃或乙醚的溶剂中，使用诸如但不限于正丁基锂或叔丁基锂的锂试剂处理通式(1001)化合物生成与亲电试剂反应的阴离子以提供通式(1002)的化合物。当亲电试剂为N，N-二甲基甲酰胺时获得通式(1002)的醛化合物，其中R29为C(O)H，在含有诸如但不限于氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠的还原试剂的情况下，在还原氨化条件下，所述通式(1002)的醛化合物与胺反应以提供通式(In)的胺化合物。
此外，在诸如但不限于甲苯的溶剂中，在含有诸如但不限于碘化亚铜(I)的铜试剂，诸如但不限于3，4，7，8-四甲基-1，10-邻二氮杂菲的配体以及诸如但不限于碳酸铯的碱的情况下，使用诸如但不限于苄醇、苯酚或取代的芳基和杂芳基羟基化合物的醇处理通式(1001)的化合物提供通式(Ina)的醚化合物。
此外，使用诸如正丁基锂或叔丁基锂的锂试剂、诸如但不限于硼酸三甲酯的硼试剂处理通式(1001)的化合物，然后使用过氧化氢氧化以生成通式(1003)的羟基化合物。在诸如但不限于甲苯的溶剂中，在含有诸如但不限于碘化亚铜(I)的铜试剂、诸如但不限于1-丁基-1H-咪唑的配体和诸如但不限于碳酸钾的碱的情况下，使用芳基或杂芳基卤化物处理通式(1003)的化合物提供通式(Ina)的醚化合物。
此外，在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，使用诸如但不限于碳酸铯的碱处理通式(1003)的化合物并将其与卤代试剂R27-X反应生成通式(Ina)的醚化合物。
通式(Io)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Io)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图11所述的方法制备它们，其中q、R15和R16如上述定义且R30为烷基、环烷基或杂环基：
反应线路图11
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过第WO 2006/110917号PCT公开的专利申请披露的方法制备通式(1101)的化合物。
大体上，反应线路图11例示了通式(Io)化合物的示意性合成。在诸如但不限于甲醇的溶剂中，使用诸如但不限于钯碳的催化剂，通过在一个大气压的氢气下氢化来选择性脱除(1101)的苄基保护基以提供通式(1102)化合物。在诸如但不限于四氢呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷的溶剂中，在含有诸如但不限于三苯基膦、三丁基膦或三甲基膦的磷试剂以及二乙基、二异丙基、二叔丁基或N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺的偶氮二羧酸酯的情况下，在Mitsunobu反应条件下，使通式(1102)化合物与醇(R30-OH)反应提供通式(Io)的化合物。
此外，在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃的溶剂中，使用诸如但不限于碳酸钾或氢化钠的碱处理通式(1102)的化合物并将其与烷基卤化物R30-X反应以提供通式(Io)的化合物。
通式(Ip)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Ip)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图12所述的方法制备它们，其中R″、q、R15和R16如上述定义且R31为烷基或卤代烷基：
反应线路图12
Figure BPA00001389408501311
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1201)的化合物。通式(105)的化合物为商购的。
大体上，反应线路图12例示了通式(Ip)化合物的示意性合成。在低温(0℃)下使用通式(105)的格式试剂处理通式(1201)的醇化合物形成苯氧基卤化镁中间体，在诸如但不限于二氯甲烷或四氢呋喃的溶剂中，其与诸如但不限于三氟乙酸酐的亲电试剂反应以生成通式(Ip)的化合物。
通式(Iq)、通式(Ir)和通式(Is)化合物的制备
如上述发明概述所述，化合物通式(Iq)、通式(Ir)和通式(Is)为本发明的化合物。可通过下述反应线路图13所述的方法制备它们，其中q、R16、R26、R27和
Figure BPA00001389408501321
如上述定义且Qa为C1-C3亚烃基链，R32为氢或烷基且R33为氢、烷基、卤代烷基、环烷基或杂环基：
反应线路图13
Figure BPA00001389408501322
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1301)的化合物。化合物R33-X为可商购的。
大体上，反应线路图13例示了通式(Iq)、通式(Ir)和通式(Is)化合物的示意性合成。通过使用本领域技术人员已知的方法脱除通式(1301)的化合物的氧保护基以提供通式(1302)的醇化合物。在诸如但不限于四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，在含有诸如但不限于碳酸铯、氢化钠或碳酸钾的碱的情况下，用卤化物(溴、氯或溴)试剂(R33-X)进行烷基化来提供通式(Iq)的化合物。当通式(1302)的化合物中的R32为氢时，由诸如但不限于1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(戴斯-马丁氧化剂)的氧化剂氧化伯醇以形成其相应的通式(1304)的醛化合物，在含有诸如但不限于氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠的还原试剂的情况下，在还原氨化条件下，其与胺反应以提供通式(Ir)的胺化合物。另一方面，通式(1304)的醛化合物与诸如但不限于甲基溴化镁或三氟甲基三甲基硅烷和氟化铯的组合的亲核试剂反应以形成通式(Is)的化合物。
通式(It)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(It)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图14所述的方法制备它们，其中q、R16和
Figure BPA00001389408501331
如上述定义且
Figure BPA00001389408501332
为任选取代的N-杂环基：
反应线路图14
Figure BPA00001389408501333
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1401)的化合物。
大体上，反应线路图14例示了通式(It)化合物的示意性合成。在诸如但不限于甲醇的溶剂中，在含有诸如但不限于4-甲基哌嗪或哌啶的任选取代的N-杂环基的情况下，使用甲醛处理通式(1401)的化合物提供通式(It)的化合物。
通式(Iu)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Iu)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图15所述的方法制备它们，其中X、q、R16和
Figure BPA00001389408501341
如上述定义且
Figure BPA00001389408501342
为任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基且R34为烷基或芳烷基：
反应线路图15
Figure BPA00001389408501343
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1501)的化合物。化合物R34-X为可商购的。
大体上，反应线路图15例示了通式(Iu)化合物的示意性合成。在诸如但不限于四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，使用诸如但不限于氢化钠的碱和烷基化试剂(R34-X)处理通式(1501)的化合物提供通式(Iu)的化合物。此外，在诸如但不限于四氢呋喃水溶液的溶剂中，使用诸如但不限于氢氧化钠的碱，诸如但不限于四丁基溴化铵的相转移催化剂，在相转移反应条件下，通过使通式(1501)的化合物与诸如但不限于硫酸二甲酯的烷基化试剂反应来完成烷基化以提供通式(Iu)的化合物。
通式(Iv)和(Iva)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Iv)和(Iva)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图16所述的方法制备它们，其中R15R20和
Figure BPA00001389408501344
如上述定义：
反应线路图16
Figure BPA00001389408501351
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1601)的化合物。
大体上，反应线路图16例示了通式(Iv)和(Iva)化合物的示意性合成。在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，在含有诸如但不限于乙酸钯(II)的钯催化剂，诸如但不限于1，3-双(联苯基膦)丙烷的配体和诸如但不限于碳酸钾的碱的情况下，使用诸如但不限于乙烯基丁醚的乙烯基醚处理通式(1601)的化合物提供通式(1602)的化合物。用苯基三甲基三溴化铵对(1602)进行溴化生成通式(1603)的溴化合物。(1603)与诸如但不限于硫代乙酰胺或硫脲的含硫试剂的反应生成通式(Iv)的噻唑化合物。此外，在诸如但不限于四氢呋喃的溶剂中，使用诸如但不限于氢化钠的强碱处理(1602)，然后与碳酸二乙酯反应以生成通式(1604)的二羰基化合物，用肼使其环化以提供通式(Iva)的吡唑化合物。
通式(Iw)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Iw)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图17所述的方法制备它们，其中q、R16和
Figure BPA00001389408501352
如上述定义且为任选取代的N-杂芳基：
反应线路图17
Figure BPA00001389408501361
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1701)的化合物。
大体上，反应线路图17例示了通式(Iw)化合物的示意性合成。在诸如但不限于四氢呋喃的溶剂中，使用N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛处理通式(1701)的化合物生成通式(1702)的甲脒化合物，使用三氟乙酸酐的处理通式(1702)的甲脒化合物以提供通式(Iw)的环化化合物。
通式(Ix)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Ix)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图18所述的方法制备它们，其中q和R16以及
Figure BPA00001389408501362
如上述定义，Qb为亚烃基链或芳烷基且R35为烷基、芳基或杂芳基：
反应线路图18
Figure BPA00001389408501363
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1801)的化合物。
大体上，反应线路图18例示了通式(Ix)化合物的示意性合成。由本领域技术人员进行使用肼处理通式(1801)的化合物生成通式(1802)的氨基化合物，将其与酰化试剂反应以提供通式(Ix)的酰胺化合物。
通式(Iy)化合物的制备
如上述本发明的概述所述，通式(Iy)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图19所述的方法制备它们，其中q、R16和
Figure BPA00001389408501371
如上述定义，Q为亚烃基链、芳烷基、芳基或杂芳基(其中-CONH2为芳烷基的芳基和杂芳基烷基的杂芳基上的取代基)且R35为烷基、芳基或杂芳基：
反应线路图19
Figure BPA00001389408501372
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(1901)和(1902)的化合物。
大体上，反应线路图19例示了通式(Iy)化合物的示意性合成。在诸如但不限于1，4-二噁烷的溶剂中，使用诸如但不限于二甲基乙酰胺二甲基缩醛的乙酰胺处理通式(1901)的化合物，然后在含有乙酸的情况下通过与羟胺反应生成通式(Iy)的噁二唑化合物。
此外，在诸如但不限于吡啶的溶剂中，在含有催化量的N，N-二甲基甲酰胺的情况下，使用草酰氯处理通式(1902)的酸化合物生成相应的酰氯，将其与诸如但不限于N-羟基乙脒的脒化合物反应以提供通式(Iy)的噁二唑产物。
通式(Iz)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Iz)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图20所述的方法制备它们，其中q和R16以及
Figure BPA00001389408501373
如上述定义，Q为亚烃基链、芳烷基、芳基或杂芳基：
反应线路图20
Figure BPA00001389408501381
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(2001)的化合物。
通常，反应线路图20例示了通式(Iz)化合物的合成线路图。使用诸如但不限于氢化钠的强碱处理通式(2001)的化合物生成通式(2002)的氰基化合物。在诸如但不限于乙醇的溶剂中，使(2002)与肼反应提供通式(Iz)的吡唑化合物。
通式(Iza)化合物的制备
如上述发明概述所述，化合物通式(Iza)为本发明的化合物。可通过下述反应线路图21所述的方法制备它们，其中q、R16、R20和
Figure BPA00001389408501382
如上述定义，Qb为亚烃基链，或芳烷基，或芳基或杂芳基且R20为烷基、芳基或杂芳基：
反应线路图21
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(2101)的化合物。
通常，反应线路图21例示了通式(Iza)化合物的示意性合成。在诸如但不限于乙醇的溶剂中，使用肼处理通式(2101)的酯化合物生成通式(2102)的酰肼化合物，在含有诸如但不限于吡啶(也作为溶剂)的碱的情况下，将其与适当取代的酐或酰氯反应提供通式(Iza)的噁二唑产物。
通式(Izb)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Izb)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图22所述的方法制备它们，其中R15和
Figure BPA00001389408501391
如上述定义：
反应线路图22
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(2201)的化合物。
通常，反应线路图22例示了通式(Izb)化合物的示意性合成。在诸如但不限于乙酸乙酯或甲醇的溶剂中，在含有诸如但不限于钯碳的钯催化剂的情况下，使用氢气处理通式(2201)的呋喃化合物提供通式(Izb)的四氢呋喃产物。
通式(Izc)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Izc)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图23所述的方法制备它们，其中R16和
Figure BPA00001389408501393
如上述定义且
Figure BPA00001389408501394
为含氮的杂芳基：
反应线路图23
Figure BPA00001389408501401
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(2301)的化合物。
通常，反应线路图23例示了通式(Izc)化合物的示意性合成。在诸如但不限于二氯甲烷的溶剂中，使用诸如但不限于3-氯过氧苯甲酸的氧化剂处理通式(2301)的化合物提供通式(Izc)的N-氧化物产物。
通式(Izd)和(Ize)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Izd)和(Ize)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图24所述的方法制备它们，其中q、R15和R16如上述定义：
反应线路图24
Figure BPA00001389408501402
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(2401)和(2402)的化合物。化合物(2404)和(2405)为可商购的。
通常，反应线路图24例示了通式(Izd)和(Ize)化合物的示意性合成。在诸如但不限于乙二醇二甲醚的溶剂中，使用肼处理通式(2401)的化合物，然后在诸如但不限于乙醇的溶剂中，将其与亚硝酸异戊酯和次磷酸反应提供通式(Izd)的吲唑产物。
在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，在含有诸如但不限于碳酸铯的碱的情况下，使用醋羟胺酸(2404)或丙酮肟(2405)处理通式(2401)的化合物提供通式(Ize)的异噁唑产物。此外，使用羟胺处理通式(2402)的化合物生成通式(2403)的脒中间体，其经历分子内Mitsunobu反应提供通式(Ize)的异噁唑产物。
通式(Izf)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Izf)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图25所述的方法制备它们，其中q、R15和R16如上述定义：
反应线路图25
Figure BPA00001389408501411
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(2501)的化合物。
通常，反应线路图25例示了通式(Izf)化合物的示意性合成。在诸如但不限于二氯甲烷的溶剂中，使用诸如但不限于3-氯过氧苯甲酸的氧化剂处理通式(2501)的化合物提供通式(Izf)的二氧化物产物。
通式(Izg)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Izg)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图26所述的方法制备它们，其中q、R15、R16、R23和如上述定义：
反应线路图26
Figure BPA00001389408501422
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(2601)的化合物。通式(2603)和通式(2607)的化合物为可商购的，或能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法制备。
通常，反应线路图26例示了通式(Izg)化合物的示意性合成。使用肼处理通式(2601)的化合物生成通式(2602)的还原化合物。在诸如但不限于N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，使用诸如但不限于氢化钠的强碱处理(2602)，然后将其与取代的2-氟硝基苯反应生成通式(2604)的化合物。在诸如但不限于四氢呋喃的溶剂中，使用诸如但不限于双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂的强碱处理(2604)且将其与通式(2605)的氰基甲酸甲酯反应。在诸如但不限于甲醇的溶剂中，在含有催化剂钯碳的情况下，使用氢气还原(2605)生成通式(2606)的环化产物。用通式(2607)的氯或溴化合物烷基化通式(2606)的化合物以生成通式(Izg)的产物。
通式(Izh)化合物的制备
如上述发明概述所述，通式(Izh)的化合物为本发明的化合物。可通过下述反应线路图27所述的方法制备它们，其中q、R15、R16和
Figure BPA00001389408501431
如上述定义：
反应线路图27
Figure BPA00001389408501432
能按照本领域技术人员已知的方法或通过本文公开的方法或通过PCT公开的专利申请WO 2006/110917公开的方法制备通式(2701)的化合物。
通常，反应线路图27例示了通式(izh)化合物的示意性合成。在诸如但不限于四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中，在含有诸如但不限于碳酸铯的碱的情况下，使用氯碘甲烷或二碘甲烷处理通式(2701)的化合物提供通式(Izh)的环化产物。
涉及在制备本发明的化合物中使用的中间体的制备的下列制备，涉及本发明的化合物的制备的下列实施例，以及下列生物实施例提供了帮助实施本发明的指南，且不意图作为对本发明范围的限制。
制备1
1，3-二(羟基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
向冷却的(0℃)2-甲基苯并[d]噻唑-5-醇(4.0g，24.0mmol)的无水四氢呋喃(50mL)溶液中添加异丙基氯化镁(2M的四氢呋喃溶液，12.0mL，24.0mmol)。在0℃下将产生的悬浮液搅拌0.5h并添加一份靛红(3.1g，21.2mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌48h并用氯化铵(80mL)的饱和水溶液和乙酸乙酯(200mL)稀释。分离所述相并使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取水相。使用盐水(50mL)洗涤混合的有机溶液并在无水硫酸钠上干燥、过滤和真空浓缩。使用沸腾的乙酸乙酯(10mL)研磨粗产物、过滤并真空干燥以产生灰白色微晶固体形式的3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.11g，62％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.34(s，1H)，10.02(br s，1H)，8.85(br s，1H)，7.78(d，J＝8.6Hz，1H)，7.18-7.10(m，1H)，7.01-6.74(m，4H)，2.77(br s，3H)；MS(ES+)m/z 313.1(M+1)。
B.3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
加热回流3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.81g，15.4mmol)和48％的氢碘酸水溶液(25mL)的混合物1h。使反应混合物冷却至环境温度并用水(50mL)和乙酸乙酯(50mL)稀释。将混合物短暂地超声处理导致沉淀物沉淀。通过过滤收集固体，用水(20mL)洗涤并真空干燥以产生浅黄色固体形式的3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.52g，99％)：MS(ES+)m/z 297.2(M+1)。
C.1，3-二(羟基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向冷却的(0℃)3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.66g，12.4mmol)、多聚甲醛(1.85g，61.8mmol)的四氢呋喃(30mL)和水(30mL)的悬浮液中滴加氢氧化钠(2.96g，74.1mmol)的水(30mL)溶液。在0℃下将反应混合物搅拌1.5h并通过滴加10％的盐酸水溶液酸化至pH为5并用乙酸乙酯(50mL)稀释。分离所述相并使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取水相。用盐水(50mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥、过滤并浓缩。通过含乙酸乙酯的己烷(67％至100％梯度)的柱层析纯化粗产物以产生无色固体形式的1，3-二(羟基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.80g，41％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.79(br s，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.23-7.15(m，1H)，7.11-7.06(m，1H)，6.94-6.80(m，3H)，6.21-6.14(m，1H)，5.95(br s，1H)，5.26-5.18(m，1H)，5.06-4.98(m，1H)，4.64-4.56(m，1H)，3.84-3.76(m，1H)，2.80(s，3H)；MS(ES+)m/z 379.0(M+23)。
制备2
6-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
A.3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲 基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下，向搅拌的3-溴苯酚(4.4g，25.4mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中缓慢添加异丙基氯化镁(12.7mL，2M四氢呋喃溶液，25.4mol)。在0℃下使混合物搅拌30分钟，然后真空去除溶剂。添加二氯甲烷(100mL)，然后在0℃下添加1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮(5.0g，16.9mol)的二氯甲烷(100mL)溶液。在环境温度下将混合物搅拌16h，通过添加饱和氯化铵溶液淬灭。用水洗涤有机层，在硫酸钠上干燥并真空浓缩。将获得的固体从乙酸乙酯/己烷中重结晶以产生无色固体形式的3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6.4g，81％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.49-5.83(m，9H)，5.13-4.71(m，2H)；MS(ES+)m/z449.9(M-17)，451.9(M-17)。
B.3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在环境温度下将3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(5.5g，11.8mmol)、三乙基硅烷(20.0mL，过量)和三氟乙酸(20.0mL，过量)的混合物搅拌16h。在真空下浓缩混合物。使用乙醚处理剩余物以形成悬浮液。过滤产生无色固体形式的3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.3g，82％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.91(br s，1H)，7.36(t，J＝7.9Hz，1H)，7.26-7.13(m，2H)，7.05(d，J＝7.9Hz，1H)，6.97(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.73-6.67(m，2H)，6.35(d，J＝3.5Hz，1H)，5.08(s，1H)，4.95(s，2H)；MS(ES+)m/z 452.0(M+1)，450.0(M+1)。
C.6-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲 哚]-2’(1’H)-酮
在氩气下，向搅拌的3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.3g，9.5mmol)、氯碘甲烷(1.8mL，25.3mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中添加碳酸铯(9.9g，30.5mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h，然后通过硅藻土垫过滤。在真空下浓缩滤液。使用乙醚/己烷处理剩余物以产生无色固体形式的6-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.46g，78％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.16-7.03(m，3H)，6.69(d，J＝7.9Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，6.77-6.71(m，1H)，6.53(d，J＝8.2Hz，1H)，6.42-6.37(m，1H)，5.06(d，J＝16.1Hz，1H)，4.97(d，J＝9.4Hz，1H)，4.86(d，J＝16.1Hz，1H)，4.71(d，J＝9.4Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，161.5，151.8，141.4，131.6，129.3，128.0，124.5(d)，124.0，114.2，112.6(d)，109.2(d)，80.1，57.5，36.9；MS(ES+)m/z 463.9(M+1)，465.9(M+1)。
制备3
1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下，向搅拌的3-甲氧基-4-甲基苯酚(Jorgensen，E.C.，等人J.Med.Chem.(1971)，14：1199-202)(7.5g，54.3mmol)的二氯甲烷(160mL)溶液中添加异丙基氯化镁(29.0mL，2M的四氢呋喃，58mmol)。在0℃下将产生的混合物搅拌30分钟，然后添加1-联苯基甲基二氢吲哚-2，3-二酮(10.4g，36.3mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌10分钟并真空浓缩至干燥。将剩余物溶解在乙酸乙酯(300mL)中并用饱和氯化铵溶液(2×200mL)洗涤。在硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，过滤并真空浓缩以产生粗的褐色油状形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(19.10g)：MS(ES-)m/z450.3(M-1)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
在0℃下向搅拌的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(15.4g，34.1mmol)和三乙基硅烷(15mL)的混合物中添加三氟乙酸(15mL)。在环境温度下将溶液搅拌16h并真空浓缩至干燥。在布兰森台式超声波水浴中从乙醚(25mL)中重结晶剩余物以产生无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(11.0g，74％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.16(m，12H)，7.11-7.01(m，2H)，6.94(s，1H)，6.61(s，1H)，6.57-6.49(m，1H)，6.45(s，1H)，5.08(s，1H)，3.63(s，3H)，2.03(s，3H)；MS(ES+)m/z 436.3(M+1)。
制备4
4-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.4-氯-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
在0℃下向搅拌的4-氯靛红(9.10g，50.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液中添加氢化钠(2.20g，55.0mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌1h，然后添加溴代二苯甲烷(14.80g，56.8mmol)。在环境温度下将混合物搅拌20h，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。真空浓缩滤液。从乙醚和己烷中重结晶剩余物以产生4-氯-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(14.20g，81％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.17(m，11H)，6.98-6.95(m，2H)，6.42(d，J＝9.0Hz，1H)；MS(ES+)m/z 369.9(M+23)，371.9(M+1)。
B.4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备3A描述的步骤，并进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替3-甲氧基-4-甲基苯酚，以及使用4-氯-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-联苯基甲基二氢吲哚-2，3-二酮来获得浅褐色固体形式的4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(87％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.66(br s，1H)，7.36-7.16(m，10H)，7.05-7.01(m，2H)，6.89(s，1H)，6.58(s，1H)，6.45-6.38(m，2H)，4.57-4.49(m，2H)，4.03(br s，1H)，3.13-2.91(m，2H)；MS(ES+)m/z 505.9(M+1)，507.9(M+1)。
C.4-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向搅拌的4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(9.25g，19.1mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中添加三乙基硅烷(10mL)。将混合物冷却至0℃，然后在5分钟内缓慢添加三氟乙酸(10mL)。在环境温度下将产生的混合物搅拌5h并真空浓缩至干燥。在布兰森台式超声波水浴中将剩余物在乙醚中(25mL)研磨以产生浅褐色固体形式的4-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(8.90g，定量的)：MS(ES+)m/z 468.0(M+1)，470.0(M+1)。
制备5
3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
在0℃下向搅拌的3-溴苯酚(11.9g，69.2mmol)的二氯甲烷(160.0mL)溶液中添加异丙基氯化镁(2.0M的四氢呋喃，38.0mL，76.1mmol)。在0℃下将溶液搅拌30分钟，然后添加1-联苯基甲基二氢吲哚-2，3-二酮(10.0g，34.6mmol)。在环境温度下将反应搅拌16h，然后真空浓缩至干燥。将获得的剩余物溶解在乙酸乙酯(400.0mL)中并用饱和氯化铵溶液(3×100.0mL)洗涤。在硫酸镁上干燥有机相，过滤并真空浓缩至干燥。通过使用30％的乙酸乙酯的己烷快速层析纯化产生浅褐色固体形式的3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(11.7g，70％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.09(br s，1H)，7.47-7.16(m，11H)，7.12-7.00(m，3H)，6.92-6.84(m，2H)，6.72-6.66(m，1H)，6.51-6.45(m，1H)，4.57(br s，1H)；MS(ES+)m/z 484.2(M+1)，486.2(M+1)。
B.3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
向冰冷的搅拌的3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(13.1g，27.1mmol)的三乙基硅烷(25.0mL)溶液中添加三氟乙酸(25.0mL)。在环境温度下将溶液搅拌64h，然后真空浓缩至干燥。在布兰森台式超声波水浴中从乙醚(25.0mL)中重结晶产生无色固体形式的3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(10.1g，79％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.17(s，1H)，7.40-7.03(m，13H)，6.99-6.92(m，2H)，6.79-6.74(m，2H)，6.58-6.50(m，1H)，5.10(s，1H)；MS(ES-)m/z 468.2(M-1)，470.2(M-1)。
制备6
1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向搅拌的3，4-二甲基苯酚(2.50g，20.5mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中添加异丙基氯化镁(10.2mL，2.0M四氢呋喃溶液，20.40mmol)。在0℃下使混合物搅拌1h，然后真空去除溶剂。添加二氯甲烷(200mL)，然后添加1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(5.00g，15.95mmol)。在环境温度下将混合物搅拌54h，用饱和氯化铵溶液淬灭。用水、盐水洗涤有机层、在无水硫酸钠上干燥然后过滤。真空浓缩滤液，通过柱层析纯化剩余物以产生1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(5.10g，73％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49-7.45(m，1H)，7.35-7.27(m，10H)，7.08-7.04(m，2H)，6.93(s，1H)，6.81-6.75(m，1H)，6.52(s，1H)，6.49-6.46(m，1H)，2.15(s，3H)，2.02(s，3H)；MS(ES+)m/z 418.1(M-17)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，并进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(93％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.27(m，11H)，7.06-7.02(m，3H)，6.76(s，1H)，6.72(s，1H)，6.55-6.50(m，1H)，5.05(s，1H)，2.17(s，3H)，2.12(s，3H)；MS(ES+)m/z420.2(M+1)。
制备7
1-(联苯基甲基)-5-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-5-氟-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
在0℃下，向搅拌的5-氟靛红(6.00g，36.3mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液中添加氢化钠(1.60g，40.0mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌1h，然后添加溴代二苯甲烷(10.0g，38.0mmol)。在60℃下将混合物搅拌7h，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。真空浓缩滤液至干燥，从乙酸乙酯和己烷中重结晶剩余物以产生1-(联苯基甲基)-5-氟-1H-吲哚-2，3-二酮(6.30g，52％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.27(m，11H)，7.04-6.97(m，2H)，6.46-6.42(m，1H)；MS(ES+)m/z 354.2(M+23)。
B.1-(联基基甲基)-5-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，并进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替3，4-二甲基苯酚，以及使用1-(联苯基甲基)-5-氟-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得1-(联苯基甲基)-5-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(99％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.94(s，1H)，7.36-7.19(m，11H)，6.94(s，1H)，6.82-6.75(m，1H)，6.63(s，1H)，6.48-6.38(m，2H)，4.53(t，J＝9.0Hz，2H)，4.38(br s，1H)，3.06-3.00(m，2H)；MS(ES+)m/z 466.4(M-1)。
C.1-(联苯基甲基)-5-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，并进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-5-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得1-(联苯基甲基)-5-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(94％)：mp 179℃-181℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.19(m，11H)，7.02-6.97(m，2H)，6.77-6.69(m，2H)，6.45-6.39(m，2H)，5.04(s，1H)，4.53(t，J＝9.0Hz，2H)，3.10-3.02(m，2H)；MS(ES+)m/z 452.1(M+1)。
制备8
1-(联苯基甲基)-6-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-6-氟-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备4A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-氟靛红(Sadler，P.W.，J.Org.Chem.(1956)，21(2)：169-70)代替4-氯靛红来获得1-(联苯基甲基)-6-氟-1H-吲哚-2，3-二酮(76％)：mp 167℃-169℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.41-7.27(m，11H)，6.77(s，1H)，6.30-6.26(m，1H)，5.82-5.80(m，1H)；MS(ES+)m/z 354.1(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-6-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替3，4-二甲基苯酚，以及使用1-(联苯基甲基)-6-氟-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得1-(联苯基甲基)-6-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(84％)：mp 147-149℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.80(s，1H)，7.44-7.20(m，11H)，6.90(s，1H)，6.79-6.72(m，1H)，6.59(s，1H)，6.45(s，1H)，6.20-6.17(m，1H)；MS(ES+)m/z 450.1(M-17)。
C.1-(联苯基甲基)-6-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-6-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得1-(联苯基甲基)-6-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(99％)：mp 121℃-123℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.16(m，11H)，6.95(s，1H)，6.77-6.71(m，1H)，6.67(s，1H)，6.46(s，1H)，6.25-6.21(m，1H)，5.00(s，1H)，4.53(t，J＝9.0Hz，2H)，3.08-3.01(m，2H)；MS(ES+)m/z451.9(M+1)。
制备9
3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-甲基苯并[d]异噁唑-6-醇(Iranpoor，N.，等人Tetrahedron Lett.(2006)，47：8247)代替3，4-二甲基苯酚，以及使用1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得3-羟基-3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(76％)：mp 199-201℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.52(d，J＝9.0Hz，1H)，7.37(d，J＝9.0Hz，2H)，7.18-7.13(m，1H)，7.05-7.03(m，1H)，6.89-6.75(m，5H)，4.83(AB，2H)，3.71(s，3H)，2.77(s，3H)；MS(ES+)m/z 417.0(M+1)。
B.3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向搅拌的3-羟基-3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.70g，8.9mmol)和三乙基硅烷(8.4mL，52.6mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中添加三氟乙酸(7.0mL，90.8mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌57h，真空浓缩至干燥。用乙醚-己烷(1∶2)洗涤剩余物以产生3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.34g，93％)：mp195℃-197℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37(d，J＝9.0Hz，2H)，7.19-7.14(m，1H)，7.03-6.81(m，6H)，6.42(d，J＝9.0Hz，1H)，5.46(s，1H)，5.04(Aq，2H)，3.74(s，3H)，2.43(s，3H)；MS(ES+)m/z401.0(M+1)。
制备10
1-联苯基甲基-3-(5-氟-2-羟基-4-甲氧基苯基)二氢吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，并进行非关键的变化，使用4-氟-3-甲氧基苯酚代替3，4-二甲基苯酚来获得1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(95％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.50-9.00(br，1H)，7.48-7.41(m，1H)，7.36-7.25(m，8H)，7.22-7.16(m，2H)，7.14-7.07(m，2H)，6.88(s，1H)，6.64(d，J＝7.5Hz，1H)，6.56-6.46(m，2H)，4.43-4.00(br，1H)，3.81(s，3H)；MS(ES+)m/z456.1(M+1)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
按照制备3B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(73％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.33-8.84(br，1H)，7.41-7.25(m，9H)，7.22-7.04(m，4H)，6.92(s，1H)，6.71(d，J＝7.7Hz，1H)，6.64(d，J＝12.2Hz，1H)，6.56-6.49(m，1H)，5.09(s，1H)，3.84(s，3H)；MS(ES+)m/z 440.1(M+1).
制备11
1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化使用4-氟苯酚代替3，4-二甲基苯酚来获得1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(76％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.39(m，1H)，7.37-7.19(m，10H)，7.14-7.06(m，2H)，6.94-6.87(m，3H)，6.62-6.55(m，1H)，6.53-6.45(m，1H)；MS(ES+)m/z 448.0(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的 合成
按照制备3B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(78％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.80(s，1H)，7.39-7.26(m，9H)，7.22-7.16(m，2H)，7.15-7.05(m，2H)，7.05-6.97(m，1H)，6.96-6.85(m，2H)，6.68-6.61(m，1H)，6.58-6.50(m，1H)，5.16(s，1H)；MS(ES+)m/z410.0(M+1)。
制备12
1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-甲氧基苯酚代替3，4-二甲基苯酚来获得1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(99％)：MS(ES+)m/z 420.2(M-17)，460.2(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮的合成
在环境温度下向1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(27.9g，63.8mmol)的二氯甲烷(200mL)溶液中添加三氟乙酸(2mL)和三乙基硅烷(1.5mL)。将反应混合物回流15h。将混合物真空浓缩至干燥。通过使用25％的乙酸乙酯的己烷快速层析纯化剩余物以产生无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(7.40g，27％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.18(m，11H)，7.13-7.06(m，2H)，6.97(s，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，1H)，6.67-6.64(m，1H)，6.57-6.52(m，1H)，6.41(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.11(s，1H)，3.77(s，3H)。
制备13
1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替3，4-二甲基苯酚来获得浅黄色粉末形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(88％)：mp 210℃-212℃(水)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.08(br s，1H)，7.42-7.24(m，11H)，6.97-6.79(m，4H)，6.54(br s，1H)，6.29(d，J＝7.8Hz，1H)，6.17(s，1H)，4.25-4.13(m，4H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，143.0，142.7，138.3，137.8，128.5，128.4，128.3，128.0，127.6，127.4，123.7，121.6，120.8，115.6，110.8，103.3，74.1，64.4，63.8，57.2；MS(ES+)m/z 488.2(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得淡粉色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(定量的)：mp 157℃-160℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.19(br s，1H)，7.42-7.27(m，10H)，6.98-6.91(m，3H)，6.88-6.82(m，1H)，6.69-6.63(m，1H)，6.37(d，J＝7.8Hz，1H)，6.30(s，1H)，4.81(s，1H)，4.21-4.11(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.2，149.2，142.8，142.6，138.2，137.8，135.8，130.1，128.6，128.4，128.3，128.2，127.7，1275，126.8，123.6，121.7，118.9，117.0，110.6，103.8，64.3，63.8，57.4，47.4；MS(ES+)m/z 450.3(M+1)。
制备14
1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-6-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在氮气下向冷却的(0℃)色原烷-7-醇(Cube，R.V.，等人Bioorg.Med.Chem.Lett.(2005)，15(9)：2389-93)(0.55g，3.66mmol)的四氢呋喃(11mL)溶液中添加异丙基氯化镁(2.4mL，2M的四氢呋喃，4.8mmol)。在0℃下将产生的溶液搅拌30分钟。添加1-(联苯基甲基)二氢吲哚-2，3-二酮(1.16g，3.70mmol)的二氯甲烷(4mL)悬浮液。在0℃下将反应搅拌10分钟，然后加热至环境温度并搅拌15.5h。用饱和氯化铵溶液(10mL)稀释反应并在减压下去除有机溶剂。用水(50mL)稀释剩余的混合物并使用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。用盐水(50mL)洗涤混合的有机溶液，在硫酸钠上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过使用己烷/乙酸乙酯(7∶3)快速柱层析纯化剩余物以产生淡黄色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.37g，81％)：mp 204℃-206℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.90(s，1H)，7.49(dd，J＝5.6，3.2Hz，1H)，7.38-7.23(m，10H)，7.12-7.06(m，2H)，6.95(s，1H)，6.52-6.47(m，3H)，4.23(s，1H)，4.121(dd，J＝5.7，4.5Hz，2H)，2.53(t，J＝6.3Hz，2H)，1.95-1.87(m，2H)；MS(ES+)m/z 486.1(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-6-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-3，4-二氢-2H-色满-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得浅黄色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(81％)：mp 207℃-210℃(己烷)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.43(br s，1H)，7.37-7.22(m，11H)，7.09-7.03(m，2H)，6.99(s，1H)，6.58(s，1H)，6.56-6.50(m，1H)，6.48(s，1H)，5.05(s，1H)，4.15-4.08(m，2H)，2.68-2.51(m，2H)，1.97-1.89(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.1，155.4，154.9，143.4，137.5，137.4，128.8，128.7，128.6，128.5，128.1，127.9，127.3，125.9，122.9，115.8，114.6，112.8，106.7，66.5，58.8，47.3，24.4，22.6；MS(ES+)m/z 448.1(M+1)。
制备15
1-(联苯基甲基)-3-(8-羟基-3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烷-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(8-羟基-3，4-二氢-2H-1，5-苯并-二氧杂 环庚烷-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备14A描述的步骤，并进行非关键的变化，使用3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烷-7-醇(Lange，J.，等人Heterocycles(2000)，53(1)：197-204)代替色原烷-7-醇来获得浅橙色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(8-羟基-3，4-二氢-2H-1，5-苯并-二氧杂环庚烷-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(70％)：mp 115℃-118℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.25(s，1H)，7.42-7.29(m，11H)，6.98-6.80(m，4H)，6.58(s，1H)，6.30(d，J＝7.8Hz，1H)，6.29(s，1H)，4.14-3.98(m，4H)，2.10-2.02(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，150.9，148.9，143.3，143.0，138.2，137.8，132.5，128.5，128.4，128.3，128.1，127.6，127.4，123.7，122.5，121.7，120.2，110.8，107.7，74.0，70.71，70.65，57.3，32.3；MS(ES+)m/z 502.1(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(8-羟基-3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烷 -7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，并进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(8-羟基-3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烷-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色粉末形式的1-(联苯基甲基)-3-(8-羟基-3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烷-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(91％)：mp 193℃-195℃(乙醚/己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.65(br s，1H)，7.39-7.27(m，9H)，7.23-7.20(m，2H)，7.13-7.04(m，2H)，6.96(s，1H)，6.73(s，1H)，6.60(s，1H)，6.53-6.50(m，1H)，5.09(s，1H)，4.25-3.99(m，4H)，2.22-2.06(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.9，151.7，151.6，145.3，143.3，137.4，137.1，128.9，128.8，128.6，128.4，128.2，128.0，126.5，126.1，123.1，120.2，118.2，112.9，112.0，71.0，70.8，58.9，47.2，32.3；MS(ES+)m/z464.0(M+1)。
制备16
1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噁唑-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向冷却的(0℃)2-甲基-1，3-苯并噁唑-5-醇(Fujita，等人Synthesis(1982)：62-9)(10.3g，68.9mmol)的无水四氢呋喃(150mL)悬浮液中添加异丙基氯化镁(34.4mL，2.0M的四氢呋喃溶液，68.9mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌0.5h，并添加1-联苯基甲基二氢吲哚-2，3-二酮(18.8g，59.9mmol)和无水二氯甲烷(150mL)。在回流下将反应混合物加热6天并使冷却至环境温度。用氯化铵的饱和水溶液(200mL)和乙酸乙酯(200mL)稀释反应混合物并分离所述相。使用乙酸乙酯(2×200mL)萃取水相并用盐水(2×200mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥、过滤并真空浓缩。通过使用己烷/乙酸乙酯(3/1)柱层析纯化粗产物，然后从己烷/乙酸乙酯中重结晶以产生灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.10g，10％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.41(br s，1H)，7.63-7.60(m，2H)，7.47-7.32(m，10H)，7.15(s，1H)，7.04-6.96(m，1H)，6.96-6.88(m，1H)，6.87(d，J＝9.0Hz，1H)，6.41(d，7.8Hz，1H)，4.58(br s，1H)，2.44(s，3H)；MS(ES+)m/z 445.2(M-17)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备1B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(87％)：MS(ES+)m/z 447.4(M+1)。
制备17
7-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
A.7-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟 基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
按照制备14A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-羟基-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮(Loudon和Ogg的J.Chem.Soc.，1955：739-743)代替色原烷-7-醇来获得灰白色固体形式的7-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(27％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.44(s，1H)，7.46-7.25(m，11H)，7.01-6.77(m，4H)，6.68(s，1H)，6.43(s，1H)，6.38-6.27(m，1H)，4.60(s，2H)，3.19(s，3H)；MS(ES-)m/z 491.5(M-1)。
B.7-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-4-甲 基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
向7-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(4.0g，8.1mmol)的三氟乙酸(1.8mL，24.4mmol)溶液中添加三乙基硅烷(3.9mL，24.4mmol)并在环境温度下将反应混合物搅拌16h。真空浓缩反应混合物并通过含乙酸乙酯的己烷柱层析纯化粗产物(10％至100％的梯度)以产生灰白色固体形式的7-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(2.66g，71％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.53(s，1H)，7.44-7.28(m，10H)，6.99-6.95(m，3H)，6.89-6.84(m，2H)，6.54(s，1H)，6.40(m，1H)，4.90(s，1H)，4.57(s，2H)，3.21(s，3H)；MS(ES+)m/z 477.0(M+1)。
制备18
6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-7-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
A.7-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
向冷却的(0℃)7-氨基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(10.0g，56mmol)的水(80mL)溶液中添加浓硫酸(17mL)。在0℃下搅拌10分钟之后，滴加亚硝酸钠(4.1g，59mmol)的水(10mL)溶液。搅拌0.5h之后，在回流下向硫酸铜(50g)的水(300mL)溶液中滴加反应混合物。一旦完成添加，使反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯(5×200mL)萃取。在无水硫酸钠上将混合的有机溶液干燥，过滤并真空浓缩。通过使用冰冷的乙酸乙酯(25mL)研磨纯化剩余物并通过真空过滤收集固体，空气干燥并在高真空下干燥以产生黄褐色固体形式的7-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(3.22g，32％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.40(s，1H)，6.95(d，J＝8.7Hz，1H)，6.45(dd，J＝8.7，2.6Hz，1H)，6.40(d，J＝2.6Hz，1H)，4.56(s，2H)，3.21(s，3H)；MS(ES+)m/z180.1(M+1)。
B.6-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-7-羟 基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
按照制备16A描述的步骤，并进行非关键的变化，使用7-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮代替2-甲基-1，3-苯并噁唑-5-醇来获得灰白色固体形式的6-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-7-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(74％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.54(s，1H)，7.55(s，1H)，7.42-7.30(m，10H)，6.99-6.94(m，2H)，6.88(s，1H)，6.86-6.80(m，1H)，6.71(s，1H)，6.35-6.30(m，2H)，4.61(s，2H)，3.32(s，3H)；MS(ES+)m/z 475.0(M-17)。
C.6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-7-羟基-4-甲 基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
按照制备17B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-7-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮代替7-(1-联苯基甲基-3-羟基-2-氧代二氢吲哚-3-基)-6-羟基-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮来获得无定形固体形式的6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-7-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(65％)：MS(ES+)m/z 477.4(M+1)。
制备19
6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的合成
A.5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的 合成
向5-羟基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(Itoh，等人J.Org.Chem.2002(67)：7424-7428)(1.00g，6.6mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中添加咪唑(0.54g，7.9mmol)，然后添加氯-叔丁基二甲基硅烷(1.10g，7.3mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h并真空浓缩。通过含乙酸乙酯的己烷柱层析纯化粗产物(0％至50％的梯度)以产生无色固体形式的5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(1.53g，87％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04(br s，1H)，7.04(d，J＝8.3Hz，1H)，6.60-6.53(m，2H)，0.98(s，9H)，0.19(s，6H)。
B.5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基-1，3-苯并噁唑 -2(3H)-酮的合成
向冷却的(0℃)5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(1.45g，5.4mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中添加氢化钠(0.26g，60％，分散在矿物油中，6.6mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌15分钟，然后添加碘甲烷(1.0mL，16mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h并用水(20mL)和乙酸乙酯(20mL)稀释。分离所述相并使用乙酸乙酯(2×20mL)萃取水相。用水(5×20mL)和盐水(2×20mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩。通过含乙酸乙酯的己烷柱层析纯化粗产物(0％至25％的梯度)以产生浅黄色固体形式的5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(1.26g，83％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.02(d，J＝8.6Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，6.44(d，J＝2.4Hz，1H)，3.35(s，3H)，0.99(s，9H)，0.20(s，6H)。
C.5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的合成
向冷却的(0℃)5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基-1，3-苯并噁唑基-2(3H)-酮(1.20g，4.3mmol)的无水四氢呋喃(15mL)溶液中滴加四正丁基氟化铵(4.7mL，1M的四氢呋喃，4.7mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h并真空浓缩。向剩余物中添加乙酸乙酯(10mL)和1M的盐酸溶液(20mL)并将产生的悬浮液超声处理5分钟。通过真空过滤收集产物，用乙酸乙酯(10mL)洗涤，空气干燥并在高真空下干燥以产生粉色固体形式的5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(0.47g，67％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.52(br s，1H)，7.09(d，J＝8.6Hz，1H)，6.62(d，J＝2.4Hz，1H)，6.47(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，3.27(s，3H)；MS(ES-)m/z 164.2(M-1)。
D.6-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟 基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的合成
按照制备16A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮代替2-甲基-1，3-苯并噁唑-5-醇来获得粉色固体形式的6-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(66％)：MS(ES+)m/z 461.1(M-17)。
E.6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟基-3-甲 基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的合成
按照制备9B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮代替3-羟基-3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得黄色无定形固体形式的6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(98％)：MS(ES+)m/z 463.4(M+1)。
制备20
5-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的合成
A.6-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基-1，3-苯并噁唑 -2(3H)-酮的合成
向6-羟基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(4.9g，32mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液中添加咪唑(2.6g，39mmol)和氯-叔丁基二甲基硅烷(5.4g，35mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h并用乙酸乙酯(100mL)稀释。将产生的悬浮液过滤并将滤液真空浓缩。在无水N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中处理剩余物并冷却至0℃。向该溶液中添加氢化钠(1.6g，60％，分散在矿物油中，39mmol)并在0℃下将反应混合物搅拌15分钟。添加碘甲烷(6.1mL，97mmol)并在环境温度下将反应混合物搅拌16h。将反应混合物真空浓缩并在水(100mL)和乙酸乙酯(100mL)中处理剩余物。分离所述相并使用乙酸乙酯(2×100mL)萃取水相。用水(2×100mL)和盐水(100mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩。通过使用己烷/乙酸乙酯(5/1)柱层析纯化粗产物以产生无色固体形式的6-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(6.55g，72％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.79-6.72(m，2H)，6.69-6.64(m，1H)，3.36(s，3H)，0.98(s，9H)，0.17(s，6H)。
B.6-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的合成
按照制备19C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮代替5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮来获得黄褐色固体形式的6-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(99％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.50(br s，1H)，7.02(d，J＝8.4Hz，1H)，6.75(d，J＝2.1Hz，1H)，6.62(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，3.27(s，3H)；MS(ES-)m/z 164.2(M-1)。
C.5-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟 基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的合成
按照制备15A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮代替2-甲基-1，3-苯并噁唑-5-醇来获得灰白色固体形式的5-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(46％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.62(br s，1H)，7.64(s，1H)，7.47-7.25(m，10H)，7.06-6.71(m，5H)，6.65(s，1H)，6.30(d，J＝7.9Hz，1H)，3.38(s，3H)；MS(ES+)m/z479.1(M+1)。
D.5-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-3-甲 基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮的合成
按照制备17B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮代替7-(1-联苯基甲基-3-羟基-2-氧代二氢吲哚-3-基)-6-羟基-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮来获得淡粉色固体形式的5-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(73％)：MS(ES+)m/z 463.4(M+1)。
制备21
7-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.7-氯-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备4A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氯-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-氯-1H-吲哚-2，3-二酮来获得橙色的固体形式的7-氯-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(38％)：mp 172℃-173℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.71-7.60(m，2H)，7.36-7.27(m，11H)，7.22-7.17(m，1H)。
B.7-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向冷却的(0℃)2，3-二氢苯并呋喃-6-醇(0.52g，3.8mmol)的无水四氢呋喃(25mL)溶液中添加异丙基氯化镁(2.1mL，2M的四氢呋喃溶液，4.2mmol)。在0℃下将产生的悬浮液搅拌0.5h，然后添加一份7-氯-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(2.11g，15.5mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌3h并真空浓缩。通过含乙酸乙酯的己烷柱层析纯化粗产物(0％至50％的梯度)以产生无色固体形式的7-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(7.12g，95％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.43(s，1H)，7.56-7.18(m，13H)，6.99-6.86(m，2H)，6.60(s，1H)，6.08(s，1H)，4.56(t，J＝8.6Hz，2H)，3.10(t，J＝8.6Hz，2H)。
C.7-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的7-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(64％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.53(s，1H)，7.44-7.20(m，13H)，7.01-6.91(m，2H)，6.22(s，1H)，4.82(s，1H)，4.48(t，J＝8.5Hz，2H)，3.03(t，J＝8.5Hz，2H)。
制备22
1-(联苯基甲基)-7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-7-氟-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备4A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氟-1H-吲哚-2，3-二酮(Kalia，N.，等人J.Med.Chem.2007；50：21-39)代替4-氯-1H-吲哚-2，3-二酮来获得橙色的固体形式的1-(联苯基甲基)-7-氟-1H-吲哚-2，3-二酮(56％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52-7.47(m，1H)，7.42-7.30(m，10H)，7.29-7.21(m，1H)，7.13-7.05(m，1H)，6.99(br s，1H)；MS(ES+)m/z 353.9(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备21B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-7-氟-1H-吲哚-2，3-二酮代替7-氯-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(99％)：mp 121℃-122℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.44(s，1H)，7.62(s，1H)，7.42-7.29m，10H)，6.98(s，1H)，6.93-6.87(m，2H)，6.78-6.65(m，2H)，6.11(s，1H)，4.52(t，J＝8.7Hz，2H)，3.14(t，J＝8.6Hz，2H)；MS(ES+)m/z 467.9(M+1)。
制备23
1-(联苯基甲基)-4-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-4-氟-7-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备4A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-氟-7-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮(Cassebaum的J.Prakt.Chem.(1960)12：91-92)代替4-氯-1H-吲哚-2，3-二酮来获得褐色固体形式的1-(联苯基甲基)-4-氟-7-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮(45％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.27(m，11H)，6.81(s，1H)，6.71(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，2.27(s，3H)；MS(ES+)m/z 367.7(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备21B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-4-氟-7-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(联苯基甲基)-7-氯-1H-吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(56％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.88(s，1H)，7.40-7.09(m，11H)，6.85-6.79(m，2H)，6.60(br s，1H)，6.38(s，1H)，4.54(m，2H)，4.08(s，1H)，3.13-2.94(m，2H)，2.28(br s，3H)；MS(ES+)m/z 503.8(M+23)。
C.1-(联苯基甲基)-4-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-7-甲 基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-4-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(61％)：MS(ES+)m/z 465.7(M+1)。
制备24
3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基) 二氢吲哚-2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-溴苯酚代替3，4-二甲基苯酚，以及使用1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得白色固体形式的3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2-酮(62％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.73(s，1H)，7.49-7.37(m，2H)，7.31(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，7.25-7.17(m，1H)，7.03(d，J＝7.9Hz，1H)，6.93(d，J＝2.3Hz，1H)，6.86(d，J＝8.5Hz，1H)，6.74-6.68(m，1H)，6.38-6.32(m，1H)，5.00-4.81(m，2H)，4.09(s，1H)；MS(ES+)m/z 449.9(M-17)，451.3(M-17)。
B.3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备17B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2-酮代替7-[1-(联苯基甲基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮来获得无色固体形式的3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(89％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.78(br s，1H)，7.44-7.36(m，1H)，7.36-7.19(m，3H)，7.08(d，J＝7.9Hz，1H)，6.99(d，J＝2.3Hz，1H)，6.94(d，J＝8.5Hz，1H)，6.73-6.68(m，1H)，6.37-6.32(m，1H)，5.10(s，1H)，5.00-4.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 452.0(M+1)。
制备25
8-(7-羟基-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-6-异戊基-6H-噻唑并[5，4-e]吲哚-7(8H)-酮的合成
A.6-(3-甲基丁基)-6H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7，8-二酮的合成
在环境温度下向搅拌的6H-噻唑并[5，4-e]吲哚-7，8-二酮(2.83g，13.9mmol)的无水四氢呋喃(120mL)和N，N-二甲基甲酰胺(80mL)的混合溶液中添加碳酸铯(23.0g，70mmol)。将深紫色混合物搅拌0.5h，然后添加一份1-溴-3-甲基丁烷(4.15mL，35.0mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h并倒入800mL的冰水中并使用乙酸乙酯萃取。通过硅藻土过滤橙色溶液，在硫酸镁上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥并用乙醚研磨剩余物以产生6-(3-甲基丁基)-6H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7，8-二酮(2.2g，57％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.36(s，1H)，8.38(d，J＝8.6Hz，1H)，7.37(d，J＝8.6Hz，1H)，3.77-3.69(m，2H)，1.74-1.58(m，1H)，1.57-1.47(m，2H)，0.94(d，J＝6.5Hz，6H)。
B.8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(3-甲基丁 基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替3，4-二甲基苯酚，以及6-(3-甲基丁基)-6H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7，8-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(3-甲基丁基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮(46％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.00(s，1H)，8.80(s，1H)，7.96(d，J＝8.5Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.20(d，J＝8.5Hz，1H)，6.55(s，1H)，4.15(s，4H)，3.81-3.59(m，2H)，1.79-1.55(m，1H)，1.56-1.42(m，2H)，0.93(d，J＝6.6Hz，6H)；MS(ES+)m/z 427.0(M+1)。
C.8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(3-甲基丁基)-6，8- 二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮的合成
按照制备12B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-6-异戊基-6H-噻唑并[5，4-e]吲哚-7(8H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(3-甲基丁基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮(93％)：MS(ES+)m/z 411.0(M+1)。
制备26
8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
A.6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并 [2，3-f]吲哚-7，8-二酮的合成
在环境温度下向搅拌的2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(Lackey和Sternbach，Synthesis 1993：993-997)(3.08g，15.0mmol)的干燥的N，N-二甲基甲酰胺(150mL)溶液中添加氢化钠(0.9g，在矿物油中，60％，22.5mmol)。将深紫色混合物搅拌20分钟，然后添加一份2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(3.80g，16.5mmol)。在环境温度下将黑色溶液搅拌1h并真空浓缩至干燥。将剩余物与水(150mL)混合并搅拌。将细橙色的沉淀物过滤并干燥以产生6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(4.13g，78％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.18(s，1H)，6.76-6.73(m，1H)，6.48(s，1H)，6.45-6.40(m，1H)，4.85(s，2H)，4.42-4.32(m，2H)，4.28-4.20(m，2H)。
B.8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-{[5-(三氟甲基) 呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合 成
制备6A按照描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替3，4-二甲基苯酚，以及使用6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮(76％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.08(s，1H)，7.07(s，1H)，6.74-6.68(m，1H)，6.64(s，1H)，6.52(s，1H)，6.48(s，1H)，6.36-6.32(m，1H)，4.84(dd，J＝48.7，16.3Hz，2H)，4.53(t，J＝8.7Hz，2H)，4.32-4.20(m，4H)，4.16(s，1H)，3.08-2.94(m，2H)；MS(ES+)m/z471.9(M-17)。
C.8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2- 基]甲基}-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
在0℃下向8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮(1.81g，3.70mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中添加三乙基硅烷(6.0mL)和三氟乙酸(10mL)。在0℃下将产生的混合物搅拌2h并真空浓缩至干燥以产生8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(1.70g，97％)：MS(ES+)m/z 473.9(M+1)。
制备27
8-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-6-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮的合成
A.6-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f] 吲哚-7，8-二酮的合成
在环境温度下向搅拌的2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8(3H，6H)-二酮(2.05g，10.0mmol)的干燥的N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液中添加碳酸铯(4.4g，12.0mmol)。将黑色的混合物搅拌1h，然后添加一份(R)-(四氢呋喃-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯(3.07g，12.0mmol)和碘化钾(0.66g，4.0mmol)。在70℃下将黑色的混合物搅拌16h。将混合物倒入5％的盐酸溶液(300mL)中并使用乙酸乙酯萃取。分离有机层，在硫酸镁上干燥，过滤并蒸发。通过含乙酸乙酯的己烷(30％至50％的梯度)快速柱层析纯化剩余物以产生6-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(0.59g，20％)：MS(ES+)m/z290.2(M+1)。
B.8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-[(2R)-四氢呋喃 -2-基甲基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替3，4-二甲基苯酚，以及使用6-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮：Rf0.45(乙酸乙酯/己烷，1/1)；MS(ES+)m/z 408.1(M-17)。
C.8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲 基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
按照制备12B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-6-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(76％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.27-9.07(m，1H)，6.90-6.81(m，1H)，6.74(s，1H)，6.72-6.68(m，1H)，6.53(s，1H)，4.99-4.89(m，1H)，4.62-4.45(m，2H)，4.38-4.08(m，5H)，3.94-3.57(m，4H)，3.18-2.89(m，2H)，2.06-1.93(m，1H)，1.93-1.78(m，2H)，1.72-1.55(m，1H)；MS(ES+)m/z 410.0(M+1)。
制备28
8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
A.8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-6-((5-(三氟 甲基)呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮 的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替3，4-二甲基苯酚，以及6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮(80％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.78(s，1H)，7.07-6.97(m，1H)，6.71-6.65(m，1H)，6.60-6.55(m，1H)，6.51-6.47(m，1H)，6.40-6.35(m，1H)，6.31-6.25(m，1H)，4.89-4.69(m，2H)，4.34-4.04(m，9H)；MS(ES+)m/z 487.9(M-17)。
B.8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-{[5-(三氟甲基)呋 喃-2-基]甲基}-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
按照制备26C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮代替8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮来获得8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(89％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.46(s，1H)，6.86(s，1H)，6.69(d，J＝2.9Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.54(s，1H)，6.45(s，1H)，6.29(d，J＝2.9Hz，1H)，4.95(s，1H)，4.89-4.74(m，2H)，4.31-4.06(m，8H)。
制备29
3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐的合成
A.4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-醇的合成
在氮气下向-78℃的7-溴-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(90％，10.40g，41.0mmol)的四氢呋喃(70mL)溶液中缓慢添加正丁基锂溶液(1.4M的己烷，32mL，45mmol)并在-78℃下将产生的悬浮液搅拌35分钟。然后滴加硼酸三甲酯(6.0mL，54mmol)并在-78℃下将透明溶液搅拌25分钟并在环境温度下搅拌16h。将反应冷却至0℃并缓慢添加过氧化氢(8.2mL，35％，95mmol)水溶液。在0℃下将产生的混合物搅拌10分钟并在环境温度下搅拌5h。通过过滤去除不溶物质并用乙酸乙酯洗涤滤饼。在减压下浓缩滤液并将剩余物处理入乙酸乙酯(100mL)中并用盐酸(100mL，1M)酸化。分离所述层并用水(2×50mL)萃取有机溶液。用5M的氢氧化钠将混合的水溶液中和至pH～6-7并使用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。用盐水(200mL)洗涤该有机溶液并在硫酸钠上干燥然后过滤。在减压下浓缩滤液。通过使用己烷/乙酸乙酯(2∶1)快速柱层析纯化剩余物以产生浅褐色固体形式的4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-醇(6.04g，89％)：mp 84℃-87℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.59(d，J＝9.0Hz，1H)，6.40-6.28(m，2H)，5.42(br s，1H)，4.30(dd，J＝4.2，4.2Hz，2H)，3.19-3.09(m，2H)，2.80(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ149.1，145.6，130.5，114.7，108.0，104.1，65.3，49.8，40.1；MS(ES+)m/z 166.1(M+1)。
B.3-羟基-3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6- 基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备21B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-醇代替2，3-二氢苯并呋喃-6-醇，以及使用1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮代替7-氯-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得无色粉末形式的3-羟基-3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(56％)：mp 184℃-186℃(乙醚/己烷)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.63(s，1H)，7.24-7.18(m，2H)，7.13(s，1H)，7.00-6.90(m，3H)，6.59(d，J＝3.3Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.03(s，1H)，4.99(s，2H)，4.20(t，J＝4.1Hz，2H)，3.14-3.09(m，2H)，2.80(s，3H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，153.8，145.8，144.1，142.8，139.3(q，J＝42Hz)，132.7，128.9，128.5，123.7，122.2，119.6，119.1(q，J＝266Hz)，114.1，112.3，109.1，108.3，103.1，74.7，64.9，49.2，39.4，36.4；MS(ES+)m/z 461.2(M+1)。
C.3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-{[5-(三氟 甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐的合成
向冷却的(0℃)三乙基硅烷(1.1mL，6.9mmol)的三氟乙酸(6.5mL)溶液中缓慢分批添加固体形式的3-羟基-3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.00g，2.18mmol)。将产生的褐色溶液加热至回流并在氮气下搅拌2h。将反应冷却并在减压下去除溶剂。从乙酸乙酯/己烷中沉淀剩余物并通过过滤收集以产生浅灰色粉末形式的3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐(1.09g，90％)：mp143℃-148℃(己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.98(br s，2H)，7.24-7.15(m，2H)，7.05-6.92(m，3H)，6.62(s，1H)，6.61(s，1H)，6.22(s，1H)，5.08(d，J＝16.7Hz，1H)，5.01(d，J＝16.7Hz，1H)，4.78(s，1H)，4.27-4.21(m，2H)，3.23-3.17(m，2H)，2.77(s，3H)；MS(ES+)m/z 445.2(M+1)。
制备30
3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐的合成
A.1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备4A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用靛红代替4-氯靛红，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯代替溴联苯基甲烷来获得深红色油状形式的1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吲哚-2，3-二酮(47％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60-7.54(m，2H)，7.14-7.07(m，2H)，4.25-4.17(m，1H)，3.92-3.82(m，2H)，3.78-3.69(m，2H)，2.13-2.02(m，1H)，1.98-1.85(m，2H)，1.74-1.65(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ183.5，158.8，151.8，138.5，125.3，123.8，117.7，111.7，68.4，44.7，29.3，25.8；MS(ES+)m/z 232.1(M+1)。
B.3-羟基-3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6- 基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备13A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-醇代替色原烷-7-醇，以及使用1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(联苯基甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得浅灰色固体形式的3-羟基-3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(91％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ8.94(s，0.4H)，8.80(s，0.6H)，7.52-7.48(m，1H)，7.41-7.34(m，1H)，7.20-7.08(m，2H)，6.52(s，1H)，6.16(s，1H)，4.51(s，0.4H)，4.44(s，0.6H)，4.29-4.17(m，3H)，3.90-3.64(m，4H)，3.17-2.99(m，2H)，2.58(s，3H)，2.04-1.78(m，3H)，1.74-1.60(m，1H)；13C NMR(非对映异构体)(75MHz，CDCl3)δ179.4，179.2，149.4，149.3，146.2，143.2，143.0，130.2，130.1，129.8，129.6，125.9，125.7，123.6，123.5，117.6，112.7，112.4，110.4，110.3，107.4，79.3，79.2，76.9，76.7，68.3，68.2，65.3，49.5，44.7，44.6，39.5，29.3，29.1，25.7，25.6；MS(ES+)m/z 419.1(M+23)。
C.3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-[(2R)-四氢 呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐的合成
按照制备12B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-羟基-3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得粉色固体形式的3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐(93％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)(非对映异构体)δ9.07(br s，1H)，7.24-7.17(m，1H)，7.12-7.05(m，1H)，7.01-6.88(m，2H)，6.63，6.57(s，1H)，6.24，6.21(s，1H)，4.71，4.68(s，1H)，4.32-4.11(m，3H)，3.85-3.58(m，4H)，3.25-3.14(m，2H)，2.79，2.75(s，3H)，1.98-1.61(m，4H)；MS(ES+)m/z 381.1(M+1)。
制备31
3-(6-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(6-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7- 基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备14A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-6-醇(McMurtrey，K.D.，等人J.Org.Chem.(1970)，35(12)：4252-3)代替色原烷-7-醇，以及使用1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(联苯基甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得浅褐色固体形式的3-羟基-3-(6-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(92％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.21(d，J＝13.6Hz，1H)，7.46(d，J＝7.2Hz，1H)，7.36(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.5，7.2Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.18(s，1H)，4.25-4.06(m，3H)，3.87-3.63(m，4H)，3.27-3.17(m，2H)，2.87(s，3H)，2.02-1.74(m，3H)，1.71-1.57(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.8，179.7，151.54，151.52，143.1，143.0，138.0，137.4，130.12，130.10，129.32，129.29，126.1，126.0，123.8，114.8，114.6，113.1，113.0，110.4，110.3，103.5，79.11，79.06，76.9，76.7，68.32，68.26，64.6，48.9，44.6，38.5，29.3，29.1，25.7，25.6；MS(ES+)m/z418.9(M+23)。
B.3-(6-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基)-1-[(2R)-四氢 呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向冷却的(0℃)三乙基硅烷(1.3mL，8.2mmol)的三氟乙酸(8mL)溶液中滴加3-羟基-3-(6-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.04g，2.62mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液。将产生的溶液加热至回流并在氮气下搅拌90分钟。一旦冷却，在减压下去除溶剂以产生浅褐色泡沫形式的3-(6-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐：MS(ES+)m/z 381.0(M+1)。
制备32
3-(7-羟基-4H-1，3-苯并二噁烯-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(7-羟基-4H-1，3-苯并二噁烯-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃 -2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备6A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4H-苯并[d][1，3]二噁烯-7-醇代替3，4-二甲基苯酚，以及使用(R)-1-((四氢呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮代替1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的3-羟基-3-(7-羟基-4H-1，3-苯并二噁烯-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(62％)：MS(ES+)m/z 366.2(M-17)。
B.3-(7-羟基-4H-1，3-苯并二噁烯-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲 基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备9B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-羟基-3-(7-羟基-4H-1，3-苯并二噁烯-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-羟基-3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的3-(7-羟基-4H-1，3-苯并二噁烯-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(84％)：MS(ES+)m/z 368.2(M+1)。
制备33
(S)-2-(苄氧基甲氧基)丙基4-甲基苯磺酸酯的合成
在0℃下向搅拌的(2S)-2-[(苄氧基)甲氧基]丙烷-1-醇(Banfi，L.，等人J.Org.Chem.(1984)，49：3784-90)(11.40g，0.058mol)的二氯甲烷(50mL)和吡啶(20mL)溶液中添加对甲苯磺酰氯(11.0g，0.057mol)。在环境温度下将反应混合物搅拌20h，用乙酸乙酯稀释并用水、5％的盐酸溶液、水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。真空浓缩滤液。通过柱层析纯化剩余物以产生(S)-2-(苄氧基甲氧基)丙基4-甲基苯磺酸酯(17.10g，84％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.77(d，J＝8.3Hz，2H)，7.36-7.25(m，7H)，4.71(s，2H)，4.59-4.48(m，2H)，4.02-3.93(m，3H)，2.41(s，3H)，1.19-1.11(m，3H)。
制备34
2-(溴甲基)-7-氟苯并呋喃的合成
A.7-氟苯并呋喃-2-羧酸乙酯的合成
在100℃下将3-氟-2-羟基苯甲醛(5.00g，35.7mmol)、碳酸钾(9.85g，71.4mmol)，和溴乙酸乙酯(4.30ml，39.3mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(70mL)混合物加热16h。用水(500mL)稀释所述混合物并用乙酸乙酯(3×150mL)萃取。用盐水(150mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸镁上干燥，过滤，真空浓缩。通过柱层析(己烷/乙酸乙酯，49/1→9/1)纯化剩余物以产生淡黄色油状形式的7-氟苯并呋喃-2-羧酸乙酯(3.86g，52％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.56-7.54(m，1H)，7.47-7.42(m，1H)，7.28-7.14(m，2H)，4.46(q，J＝7.1Hz，2H)，1.43(t，J＝7.1Hz，3H)。
B.(7-氟苯并呋喃-2-基)甲醇的合成
在0℃下向搅拌的7-氟苯并呋喃-2-羧酸乙酯(3.70g，17.8mmol)的四氢呋喃(70mL)溶液中添加氢化铝锂(6.7mL，2.0M的四氢呋喃溶液，13.3mmol)。在0℃下将混合物搅拌0.5h并缓慢分批添加固体十水硫酸钠(15.0g)。在0℃下将混合物搅拌10分钟并在环境温度下持续30分钟。将固体过滤去除并用乙酸乙酯(3×150mL)洗涤。用盐水(150mL)洗涤混合的滤液，在无水硫酸镁上干燥，过滤，真空浓缩。通过柱层析(己烷/乙酸乙酯，7/1→4/1)纯化剩余物以产生无色固体形式的(7-氟苯并呋喃-2-基)甲醇(2.4g，81％)：1H NMR(300MHz，CDC13)δ7.34-7.29(m，1H)，7.19-7.10(m，1H)，7.06-6.98(m，1H)，6.73-6.69(m，1H)，4.82-4.78(m，2H)，2.07-2.01(m，1H)；MS(ES+)m/z 167.1(M+1)。
C.2-(溴甲基)-7-氟苯并呋喃的合成
在0℃下将(7-氟苯并呋喃-2-基)甲醇(1.38g，8.31mmol)、四溴甲烷(4.41g，13.3mmol)和三苯基膦(2.61g，9.97mmol)的二氯甲烷(42mL)混合物搅拌2h并真空浓缩至干燥。通过柱层析(己烷/乙酸乙酯，49/1)纯化剩余物以产生无色固体形式的2-(溴甲基)-7-氟苯并呋喃(1.85g，97％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.29(m，1H)，7.20-7.12(m，1H)，7.10-7.02(m，1H)，6.82-6.77(m，1H)，4.60(s，2H)。
制备35
(R)-(1，4-二噁烷-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯的合成
向冷却的(0℃)(S)-(1，4-二噁烷-2-基)甲醇(Kim，H.Y.，等人Bioorg.Med.Chem.Lett.(2005)，15：3207-11)(2.02g，17.1mmol)和吡啶(14mL，173mmol)的二氯甲烷(11mL)溶液中添加对甲苯磺酰氯(3.85g，20.2mmol)。在0℃下将反应搅拌20分钟并在环境温度下搅拌另外15.5h。用二氯甲烷(100mL)稀释溶液并依次用盐酸(100mL，2M)、水(50mL)和盐水(50mL)洗涤。在硫酸钠上干燥有机溶液，过滤并在减压下浓缩。通过使用己烷/乙酸乙酯(2∶1至3∶2)快速柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的(R)-(1，4-二噁烷-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯(3.40g，73％)：mp 53℃-54℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，4.02(dd，J＝10.8，5.4Hz，1H)，3.95(dd，J＝10.5，4.5Hz，1H)，3.82-3.50(m，6H)，3.35(dd，J＝11.6，9.8Hz，1H)，2.45(s，3H)；MS(ES+)m/z 295.0(M+23)。
制备36
(S)-(1，4-二噁烷-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯的合成
按照制备35描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(R)-(1，4-二噁烷-2-基)甲醇(Kim，H.Y.，等人Bioorg.Med.Chem.Lett.(2005)，15：3207-11)代替(S)-(1，4-二噁烷-2-基)甲醇来获得无色固体形式的(S)-(1，4-二噁烷-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯(79％)：mp 53-55℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.34(d，J＝8.1Hz，2H)，4.01(dd，J＝10.5，5.4Hz，1H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.82-3.50(m，6H)，3.34(dd，J＝11.2，10.1Hz，1H)，2.44(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ145.2，132.7，130.0，128.1，72.4，68.8，67.8，66.5，66.4，21.8；MS(ES+)m/z 294.9(M+23)。
制备37
7-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.7-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
在氮气下，在0℃下向芝麻酚(7.32g，53.1mmol)的无水四氢呋喃(150mL)溶液中添加异丙基氯化镁(2.0M的四氢呋喃，30.1mL，60.2mmol)溶液。在0℃下将反应混合物搅拌30分钟，然后添加7-溴靛红(8.0g，35.4mmol)。在环境温度下将悬浮的混合物搅拌16h。用氯化铵的饱和水溶液(300mL)和乙酸乙酯(250mL)稀释反应混合物并分离所述相。使用乙酸乙酯(200mL)萃取水相并用盐水(100mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩。用乙醚研磨粗糙固体，过滤并在减压下干燥以产生淡黄色固体形式的7-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(9.8g，77％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.64(s，1H)，9.18(s，1H)，7.33(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.21(s，1H)，6.84-6.75(m，2H)，6.54(s，1H)，6.21(s，1H)，5.92(dd，J＝6.1，0.8Hz，2H)；MS(ES+)m/z 363.8(M+1)，365.8(M+1)。
B.7-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
在0℃下向7-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(9.50g，27.3mmol)的三氟乙酸(24mL)溶液中添加三乙基硅烷(6.12g，52.8mmol)。在环境温度下将混合物搅拌3h。通过添加己烷和乙醚的混合物(2∶1，300mL)淬灭反应。将沉淀物过滤，用己烷和乙醚的混合物(100mL)洗涤。在减压下干燥固体以产生灰白色粉末形式的7-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(8.40g，93％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.67(s，1H)，9.26(s，1H)，7.33-7.31(m，1H)，6.90-6.78(m，2H)，6.68(s，1H)，6.38(s，1H)，5.91(d，J＝1.0Hz，2H)，4.75(s，1H)；MS(ES+)m/z347.9(M+1)，349.9(M+1)。
C.7-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向7-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(8.40g，24.1mmol)、多聚甲醛(2.88g，96.0mmol)和水(80mL)的混合物中添加氢氧化钠(3.84g，96.0mmol)。在0℃下将黑绿色溶液搅拌4h。用3N盐酸将混合物酸化至pH为4并使用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。用25％的氯化铵溶液(50mL)和盐水(50mL)洗涤混合的乙酸乙酯溶液，在无水硫酸钠上干燥并真空浓缩至干燥。使用甲苯(300mL)处理剩余物以产生灰白色沉淀物。将沉淀物过滤并在减压下干燥以产生7-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.80g，53％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.48(s，1H)，9.16(s，1H)，7.27(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，7.01(s，1H)，6.87-6.74(m，2H)，6.22(s，1H)，5.91(s，2H)，5.03(br，1H)，4.12(d，J＝10.0Hz，1H)，3.85(d，J＝10.0Hz，1H)；MS(ES-)m/z 376(M-1)，378(M-1)。
制备38
3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-3-羟基 -1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向浅黄色4-(苄氧基)苯酚(9.01g，45.0mmol)的无水四氢呋喃(100.0mL)溶液中添加异丙基氯化镁(26.3mL，52.5mmol，2.0M的四氢呋喃溶液)。将反应溶液搅拌0.5h，然后分批添加1-((5-氯噻吩-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮(8.31g，30.0mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h。通过添加饱和氯化铵溶液(50.0mL)淬灭反应并真空浓缩至干燥。用乙酸乙酯(100mL)稀释剩余物，用饱和氯化铵溶液(2×25.0mL)、盐水(2×25mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。通过乙酸乙酯柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.90g，28％)：mp 174℃-175℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.45(br，1H)，7.40-7.27(m，7H)，7.14(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝2.9Hz，1H)，6.89(s，1H)，6.83(d，J＝2.9Hz，1H)，6.79(d，J＝3.7Hz，1H)，6.70(d，J＝3.7Hz，1H)，6.43(d，J＝2.9Hz，1H)，4.86(ABq，2H)，4.84(s，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，152.6，149.790，141.7，136.8，135.8，130.4，130.1，129.1，128.6，127.9，127.6，126.3，126.2，126.0，125.9，124.3，120.2，116.3，114.4，109.6，79.1，70.6，39.2；MS(ES+)m/z 478.2(M-1)，476.2(M-1)。
B.3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
向3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.90g，10.3mmol)的二氯甲烷(100.0mL)溶液中添加三氟乙酸(12.9g，113.2mmol)和三乙基硅烷(13.2g，113.2mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌4h，然后真空浓缩至干燥。用乙酸乙酯(100.0mL)稀释粘性剩余物，用水(3×100.0mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。用乙醚研磨剩余物，过滤并干燥以产生无色固体形式的3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.90g，61％)：mp 173℃-175℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.11(s，1H)，7.3-7.27(m，5H)，7.18(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.09(d，J＝3.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.9Hz，1H)，6.97-6.86(m，3H)，6.79-6.68(m，3H)，5.04(ABq，2H)，4.91(s，2H)，4.84(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.9，151.5，149.7，142.8，138.8，137.8，130.2，128.8，128.2，128.1，128.1，128.0，127.4，126.8，125.2，124.2，122.7，117.6，117.6，116.3，114.9，109.1，70.2，48.1，38.6；MS(ES+)m/z464.3(M+1)，462.3(M+1)。
C.3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]3-(羟基甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.80g，6.07mmol)、多聚甲醛(0.73g，24.3mmol)的四氢呋喃(10.0mL)混合物中添加氢氧化钠(0.97g，24.3mmol)水溶液(10.0mL)。将反应溶液搅拌2h，然后通过添加10％的盐酸水溶液(30.0mL)淬灭。使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取反应混合物。使用饱和氯化铵(3×50mL)、盐水(50.0mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。使用乙醚研磨剩余物，过滤并干燥以产生无色固体形式的3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.71g，91％)：MS(ES+)m/z 494.2(M+1)，492.3(M+1)。
制备39
3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向搅拌的3-(苄氧基)苯酚(8.7g，43.5mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中缓慢添加异丙基氯化镁(22.7mL，2M四氢呋喃溶液，45.4mmol)。在0℃下使混合物搅拌30分钟并真空浓缩至干燥。添加二氯甲烷(100mL)，然后在0℃下添加1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(12.4g，39.5mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液。在室温下将混合物搅拌16h，并用饱和氯化铵溶液淬灭。用水洗涤有机层，在硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。从乙酸乙酯/己烷中重结晶获得固体以产生无色固体形式的3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(19.60g，97％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49-7.43(m，1H)，7.42-7.25(m，13H)，7.23-7.17(m，2H)，7.12-7.04(m，2H)，6.91(s，1H)，6.72-6.62(m，2H)，6.51-6.44(m，1H)，6.39(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，4.99(s，2H)；MS(ES+)m/z 536.3(M+23)。
B.3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
将3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(10.0g，19.5mmol)、三乙基硅烷(15.6mL，97.5mmol)和三氟乙酸(15.0mL，195mmol)的混合物混合并在0℃下搅拌20分钟。在真空下将混合物浓缩。使用乙醚研磨剩余物以产生无色固体形式的3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(7.40g，76％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.25(m，14H)，7.23-7.17(m 2H)，7.11-7.02(m，2H)，6.95(s，1H)，6.81(d，J＝8.6Hz，1H)，6.68(d，J＝2.5Hz，1H)，6.55-6.49(m，1H)，6.46(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，5.09(s，1H)，4.99(s，2H)；MS(ES+)m/z 498.3(M+1)。
制备40
N’-羟基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒的合成
向搅拌的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(1.30g，32.9mmol)的二甲基亚砜(10mL)溶液中添加50％wt的羟胺的水溶液(2mL)。在80℃，搅拌下将反应加热1h，然后冷却至环境温度并通过添加蒸馏水(25mL)将产物沉淀。将固体过滤并空气干燥以产生无色固体形式的N’-羟基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒(1.32g，93％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.17(s，1H)，7.40-7.03(m，13H)，6.99-6.92(m，2H)，6.79-6.74(m，2H)，6.58-6.50(m，1H)，5.10(s，1H)；MS(ES+)m/z 428.0(M+1)。
制备41
2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-[(环丙羰基)氧基]乙脒的合成
在环境温度下将搅拌的2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-羟基乙脒(0.40g，1.0mmol)、二异丙胺(0.16g，1.6mmol)和环丙甲酰氯(0.16g，1.6mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液搅拌16h。过滤从所述溶液中沉淀的无色固体，用水(5mL)和乙醚(5mL)洗涤以产生无色固体形式的2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-[(环丙羰基)氧基]乙脒(0.25g，53％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.02(d，J＝8.0Hz，2H)，6.64(br s，2H)，6.54(s，1H)，6.47(s，1H)，5.88(s，2H)，4.77(ABq，2H)，4.43(ABq，2H)，1.75-1.67(m，1H)，0.86-0.73(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，171.9，156.5，153.6，148.9，144.8，141.9，130.8，130.0，128.6，117.4，108.8，104.4，101.8，104.5，101.8，104.4，101.8，93.0，77.5，58.4，11.7，8.45，8.42；MS(ES+)m/z 456.1(M+1)，478.1(M+23)。
制备42
N’-羟基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒的合成
向2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈(2.00g，6.25mmol)的乙醇(40mL)和二甲基亚砜(5mL)的混合物中添加羟胺(25.0g，1.6mL，50％wt的水溶液)。在环境温度下将反应溶液搅拌2h以形成无色沉淀物。将固体过滤。用水(3×20mL)洗涤剩余物并干燥以产生无色固体形式的N’-羟基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒(1.88g，85％)：mp 235℃-238℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，7.26(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.10(d，J＝7.3Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.6，8.6Hz，2H)，6.65(s，1H)，6.28(s，1H)，5.89(d，J＝1.8Hz，2H)，5.49(s，2H)，4.70(ABq，2H)，4.29(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.1，155.7，148.7，147.9，143.0，142.1，132.3，129.1，123.7，123.3，120.5，110.0，103.9，101.8，93.6，80.2，57.8，40.3；MS(ES+)m/z 354.18(M+1)，337.2(M-17)。
制备43
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈的合成
向5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.97g，3.46mmol)的2-丁酮(25mL)溶液中添加碳酸铯(3.39g，10.39mmol)和α-溴间甲苯腈(0.85g，4.33mmol)。将混合物加热至回流2h，冷却至环境温度并过滤。用乙酸乙酯洗涤固体。将滤液真空浓缩，通过乙酸乙酯-己烷(1∶5-1∶1)柱层析纯化剩余物，然后从乙酸乙酯和乙醚中重结晶以产生无色固体形式的3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(1.26g，92％)：mp 187℃-193℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61-7.58(m，3H)，7.47-7.44(m，1H)，7.25-7.19(m，2H)，7.07-7.03(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.43-6.41(m，2H)，5.11-4.70(m，4H)，4.53(d，J＝9.0Hz，2H)，3.09-2.91(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，162.0，161.4，141.5，137.5，132.6，131.9，131.6，130.7，129.9，128.9，124.3，123.9，120.2，119.9，118.7，118.4，113.1，108.8，93.4，80.5，72.5，57.7，43.4，29.0；MS(ES+)m/z 394.8(M+1)。
制备44
N’-羟基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒的合成
向3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(1.15g，2.92mmol)的二甲基亚砜(20mL)溶液中添加羟胺(50％wt的水溶液，2mL，32.67mmol)。在80℃下将反应搅拌3h，冷却至环境温度。通过过滤收集沉淀物并用水和乙醚洗涤并真空干燥以产生N’-羟基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)基)甲基]苯甲脒(0.85g，68％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61(m，1H)，7.96(m，1H)，7.51(m，1H)，7.38(m，2H)，7.16(m，2H)，7.01(m，1H)，6.75(m，1H)，6.48(s，1H)，6.40(s，1H)，5.09(d，1H，J＝15.7Hz)，4.98(d，1H，J＝9.0Hz)，4.83(m，3H)，4.70(d，1H，J＝9.0Hz)，4.49(t，2H，J＝8.6Hz)，2.96(m，2H)；MS(ES+)m/z 427.8(M+1)。
制备45
6-{[三(1-甲基乙基)甲硅烷基]氧基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在氮气下向6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.0g，11.8mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中添加咪唑(1.97g，28.9mmol)和三异丙基氯硅烷(6.03mL，28.5mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h。将反应混合物真空浓缩至干燥。用乙酸乙酯(50mL)将剩余物萃取两次，在硫酸钠上干燥混合的有机相，并将滤液浓缩并通过含30％的乙酸乙酯的己烷快速层析纯化以产生无色固体形式的6-{[三(1-甲基乙基)甲硅烷基]氧基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.68g，69％的产率)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.48-8.08(br，1H)，7.29-6.90(m，4H)，6.10(d，J＝8.1Hz，1H)，6.50(d，J＝2.1Hz，1H)，6.35(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，4.96(d，J＝9.0Hz，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，1.34-0.98(m，21H)。
制备46
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6-{[三(1-甲基乙基)甲硅烷基]氧基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在氮气下，0℃下向6-{[三(1-甲基乙基)甲硅烷基]氧基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.46g，6.0mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中添加氢化钠(0.24g，6.0mmol)。在0℃下将上述混合物搅拌20分钟，然后添加(R)-(四氢呋喃-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯(1.69g，6.6mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌30分钟，然后加热至60℃持续5h。用饱和氯化铵水溶液(10mL)将反应淬灭，倒入水(15mL)中并用乙酸乙酯(3×40mL)萃取。用水(2×50mL)和盐水(50mL)洗涤混合的有机溶液，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩。通过含25％的乙酸乙酯的己烷柱层析纯化剩余物以产生无色油状形式的1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6-{[三(1-甲基乙基)甲硅烷基]氧基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.70g，58％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，1H)，7.14-6.98(m，3H)，6.53(d，J＝8.1Hz，1H)，6.48(d，J＝2.1Hz，1H)，6.32(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，4.95-4.90(m，1H)，4.66(d，J＝9.3Hz，1H)，4.34-4.22(m，1H)，4.00-3.66(m，4H)，2.10-1.66(m，4H)，1.34-0.98(m，21H)；MS(ES+)m/z 494.2(M+1)。
制备47
5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
A.3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
在氮气下，0℃下向3，4-二氟苯酚(10.33g，79.4mmol)的无水四氢呋喃(60mL)溶液中添加异丙基氯化镁(39.7mL，79.4mmol)，并在环境温度下将溶液搅拌3h。通过旋转蒸发仪去除四氢呋喃，并将剩余物再溶解在无水二氯甲烷(140mL)中。在氮气下将溶液冷却至0℃，然后添加N-联苯基甲基靛红(13.77g，43.9mmol)并使反应混合物加热至环境温度。3天之后，用饱和氯化铵水溶液(60mL)淬灭反应并真空浓缩。将剩余物再溶解在乙酸乙酯(150mL)中并用水(2×100mL)和盐水(100mL)洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和浓缩。从乙醚中沉淀剩余物以产生无色固体形式的3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(12.08g，61％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.23(br s，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.35-7.21(m，9H)，7.18-7.11(m，2H)，6.90(s，1H)，6.83(dd，J＝11.2，6.9Hz，1H)，6.67(dd，J＝11.2，8.7Hz，1H)，6.56-6.51(m，1H)，4.13(br s，1H)；MS(ES+)m/z 426.2(M-17)。
B.3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮的合成
在氮气下向3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(11.72g，26.4mmol)的三氟乙酸(60mL)溶液中添加三乙基硅烷(10.55mL，66.0mmol)，并将反应混合物搅拌16h。然后真空浓缩，通过柱层析(30％的乙酸乙酯的己烷)纯化剩余物。从乙醚/己烷中沉淀，然后过滤产生无色固体形式的3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6.29g，56％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.27(br s，1H)，7.37-7.12(m，12H)，6.94(s，1H)，6.87(dd，J＝11.3，7.1Hz，1H)，6.76(dd，J＝11.2，8.9Hz，1H)，6.58-6.56(m，1H)，5.12(s，1H)；MS(ES+)m/z 428.2(M+1)。
C.1’-(联苯基甲基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮 的合成
在氩气下向3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6.30g，14.7mmol)的无水四氢呋喃(120mL)溶液中添加碳酸铯(14.4g，44.2mmol)，然后滴加氯碘甲烷(3.21mL，44.2mmol)。20h之后，将反应混合物真空浓缩并再溶解在乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)中。使用乙酸乙酯(6×50mL)萃取水溶液层。将无色沉淀物形式的一些产物滤出。用水(2×150mL)和盐水(150mL)洗涤混合的有机溶液并在硫酸钠上干燥，过滤和浓缩。从乙醚/己烷中沉淀产生无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(4.51g，70％)：mp 213℃-216℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.26(m，10H)，7.15-7.12(m，1H)，7.08-6.97(m，3H)，6.78(dd，J＝10.5，6.3Hz，1H)，6.54(d，J＝8.4Hz，1H)，6.44(dd，J＝9.0，7.8Hz，1H)，5.03(d，J＝9.0Hz，1H)，4.77(d，J＝9.3Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，156.6(d，J＝11.0Hz)，151.2(dd，JC-F＝248.2，14.5Hz)，145.6(dd，JC-F＝241.5，13.85Hz)，141.7，137.4，137.1，131.5，128.8，128.8，128.7，128.3，128.3，128.1，128.0，124.2(dd，J＝6.4，3.3Hz)，123.8，123.3，112.4，111.5(dd，J＝20.4，1.6Hz)，100.1(d，J＝22.4)，80.8，58.9，57.5；MS(ES+)m/z 440.2(M+1)，462.2(M+23)。
D.5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在钢制反应釜中，氩气下向1’-(联苯基甲基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(6.06g，13.8mmol)的甲醇(100mL)、乙酸乙酯(25mL)和乙酸(1mL)溶液中添加钯(20％在活性碳上，表面上有50％H2O，2.0g，3.76mmol)。将反应釜放置在氢气(50psi)下并在65℃下加热16h。通过硅藻土过滤反应混合物并用乙酸乙酯(15mL)和甲醇(50mL)洗涤。将滤液浓缩并从甲醇中沉淀剩余物。过滤产生无色固体形式的5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.63g，96％)：mp＞200℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(s，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.15-7.05(m，2H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.79(dd，J＝10.3，6.3Hz，1H)，6.62(dd，J＝9.0，8.0Hz，1H)，5.00(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(d，J＝9.2Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.7，156.70(d，J＝10.9)，151.3(dd，JC-F＝248.7，14.3Hz)，145.7(dd，JC-F＝241.6，13.8Hz)，140.3，131.6，129.4，124.0，123.7，123.4(dd，J＝6.3，3.1Hz)，111.9(d，J＝20.4Hz)，110.7，100.1(d，J＝22.4Hz)，80.7，58.4；MS(ES+)m/z 274.2(M+1)。
制备48
N’-羟基-3-(2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)丙脒的合成
向搅拌的3-(2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)丙腈(2.00g，6.0mmol)的二甲基亚砜(15.0mL)溶液中添加羟胺(50％wt的水溶液，1.6mL，24mmol)。在环境温度下将反应搅拌16h，然后在添加水/乙醇(3∶1，100mL)下沉淀产物。将溶剂倾析出并在蒸馏水(75mL)中研磨剩余的固体。将固体过滤并空气干燥以产生无色固体形式的N’-羟基-3-(2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)丙脒(2.00g，91％)：MS(ES+)m/z 368.2(M+1)。
制备49
4-氯-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-醇(4.86g，22.0mmol)的无水四氢呋喃(100mL)溶液中滴加异丙基氯化镁(49.6mmol，24.8mL，2.0M的四氢呋喃溶液)溶液，时间为10分钟。将反应混合物搅拌30分钟，同时添加一份4-氯靛红(4.00g，22.0mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌2h并通过添加10％的盐酸水溶液(25.0mL)淬灭并将混合物真空浓缩至干燥。用乙酸乙酯(100mL)稀释剩余物，用饱和氯化铵(3×30.0mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。使用热乙醚研磨剩余物以产生浅褐色固体形式的4-氯-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6.70g，95％)：mp 250℃-253℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)10.30，(s，1H)，9.04(s，1H)，7.20(s，1H)，7.12(t，J＝8.0Hz，1H)，6.74(d，J＝8.2Hz，1H)，6.70(d，J＝7.7Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.17(s，1H)，5.88(d，J＝6.7Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)178.1，148.6，147.0，145.6，139.6，130.6，130.1，129.6，122.3，118.6，108.9，108.4，101.1，97.4，75.8；MS(ES-)m/z 304.2(M-17)，302.2(M-17)。
制备50
4-氯-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在环境温度下向4-氯-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6.00g，18.8mmol)的无水二氯甲烷(70.0mL)溶液中添加三氟乙酸(30.7g，269mmol)和三乙基硅烷(18.0mL，13.1g，113mmol。在环境温度下将反应混合物搅拌2h。用水(100.0mL)将反应混合物淬灭并将固体过滤。用乙醚研磨固体以产生无色固体形式的4-氯-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.71g，83％)：mp 210℃-225℃(dec.)；MS(ES+)m/z 304.1(M+1)，302.1(M+1)。
制备51
4-氯-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向4-氯-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.5g，14.9mmol)、多聚甲醛(1.78g，59.4mmol)的水(50.0mL)悬浮液添加氢氧化钠(2.38g，59.4mmol)的水溶液(10.0mL)。在0℃下将反应混合物搅拌2h并用10％的盐酸(50.0mL)淬灭。将沉淀物过滤并用水(100.0mL)洗涤。使用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取滤液。在无水硫酸钠上干燥混合的有机溶液并过滤。将滤液真空浓缩至干燥。用乙酸乙酯和乙醚研磨剩余物以产生无色固体形式的4-氯-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.91g，72％)：mp＞210℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)9.04(s，1H)，7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，6.99(d，J＝7.7Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.83(d，J＝8.2Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.87(d，J＝11.0Hz，2H)，5.03(q，J＝10.8Hz，2H)，4.86(br，1H)，4.64(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)177.9，150.3，146.9，146.8，139.9，129.1，129.0，128.6，122.7，116.0，108.8，107.6，101.2，97.7，63.6，63.3，56.6；MS(ES+)m/z 364.2(M+1)，346.2(M-17)。
制备52
4’-氯螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在0℃下向4-氯-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.63g，10.0mmol)的无水四氢呋喃(100.0mL)溶液中添加三丁基膦(2.53g，12.5mmol)，然后添加偶氮二甲酸二叔丁酯(2.88g，12.5mmol)的无水四氢呋喃(25.0mL)溶液。在0℃下将反应溶液搅拌1h，然后添加氢氧化铵(100.0mL)。将反应混合物继续搅拌另外2h。用10％的盐酸(100.0mL)水溶液淬灭反应。使用乙酸乙酯(3×100.0mL)萃取反应溶液。在无水硫酸钠上干燥混合的有机溶液并过滤。将滤液真空浓缩至干燥。通过含乙酸乙酯的己烷快速层析纯化剩余物以产生无色固体形式的4’-氯螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.98g，31％)：mp 175℃-185℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)10.81(s，1H)，7.24(t，J＝8.0Hz，1H)，6.94(d，J＝8.2Hz，1H)，6.86(d，J＝7.1Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.28(s，1H)，5.90(d，J＝2.5Hz，2H)，4.74(ABq，J＝9.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)178.4，157.0，148.8，144.2，141.9，130.9，130.3，129.2，123.0，117.5，109.4，103.3，101.9，93.3，77.8，58.9；MS(ES+)m/z 318.3(M+1)，316.3(M+1)。
制备53
2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-羟基乙脒的合成
在环境温度下向4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈(1.81g，5.10mmol)的乙醇(25.0mL)和二甲基亚砜(3.0mL)溶液中添加羟胺(0.67g，20.4mL)。将黄色反应溶液搅拌2h同时形成黄色沉淀物。将沉淀物过滤，用水(100.0mL)洗涤并真空干燥以产生蓬松黄色固体形式的2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-羟基乙脒(1.54g，78％)：mp 180℃-185℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.01(d，J＝3.8Hz，1H)，6.98(d，J＝3.5Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.32(s，1H)，5.60(d，J＝3.8Hz，2H)，5.54(br，2H)，4.78(ABq，J＝9.6Hz，2H)，3.68(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，156.6，148.9，147.7，145.1，141.9，130.8，129.9，128.5，123.5，117.5，109.1，103.7，101.9，93.2，77.5，58.4，40.9；MS(ES+)m/z 388.1(M+1)。
制备54
1’-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在环境温度下将螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.37g，4.89mmol)、5-(氯甲基)-1，3-噁唑烷-2-酮(1.34g，5.38mmol)和碳酸铯(2.39g，7.34mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)混合物搅拌11h并过滤。用乙酸乙酯洗涤固体并用水(3×15mL)洗涤滤液，在硫酸镁上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。通过柱层析纯化剩余物以产生1’-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.56g，25％)：mp 195℃-202℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.30(m，1H)，7.17-7.04(m，3H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，5.84(s，2H)，5.27(br，1H)，5.02-4.96(m，1H)，4.91-4.87(m，1H)，4.68-4.64(m，1H)，4.14-3.96(m，2H)，3.75-3.68(m，1H)，3.55-3.44(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.9，158.5，155.9，149.0，142.4，142.2，131.7，129.4，124.0，123.9，119.2，109.6，102.8，101.6，93.7，80.3，74.9，58.1，43.5，43.1；MS(ES+)m/z403.2(M+23)，381.2(M+1)。
制备55
3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-7-(三氟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-7-(三氟甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-醇(9.63g，69.7mmol)的无水四氢呋喃(200mL)溶液中滴加异丙基氯化镁(92.9mmol，46.5mL，2.0M的四氢呋喃溶液)溶液，时间为30分钟。添加一份7-三氟甲基靛红(4.00g，22.0mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌4h并通过添加10％的盐酸(25.0mL)水溶液淬灭反应并将混合物真空浓缩至干燥。用乙酸乙酯(200mL)稀释剩余物，用饱和氯化铵(3×30.0mL)、盐水(3×30.0mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。用热乙醚研磨剩余物以产生3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-7-(三氟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(13.6g，83％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.65(s，1H)，9.21(s，1H)，7.38(d，J＝7.8Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，6.57(s，1H)，6.17(s，1H)，5.89(d，J＝6.2Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.2，148.6，147.3，141.0，139.9，135.7，127.9，125.3，124.3，121.7，119.8，110.1，107.2，101.2，97.7，73.9；MS(ES-)m/z 352.2(M-1)。
B.3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-7-(三氟甲基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在环境温度下向3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-7-(三氟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(7.06g，20.0mmol)的无水三氟乙酸(21.0mL，9.12g，80mmol)溶液中添加三乙基硅烷(12.8mL，9.30g，80.0mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌0.5h。用水(50.0mL)淬灭反应混合物。使用乙酸乙酯(2×150mL)萃取混合物。用饱和氯化铵(3×75mL)洗涤有机溶液，在硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。用乙醚研磨剩余物以产生无色固体形式的3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-7-(三氟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(5.94g，88％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.81(s，1H)，9.25(br，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.12(d，J＝7.3Hz，1H)，6.98(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，6.71(s，1H)，5.88(s，2H)，4.65(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，150.5，147.4，140.5，140.1，133.3，127.8，124.3，124.2，121.6，115.5，110.8，110.3，101.3，98.2，48.1；MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
C.3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-7-(三氟 甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-7-(三氟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(5.64g，16.7mmol)、多聚甲醛(1.78g，59.4mmol)的四氢呋喃(20.0mL)和水(50.0mL)悬浮液中添加的氢氧化钠(2.68g，66.9mmol)的水溶液(30.0mL)。在0℃下将反应混合物搅拌1h并用10％的盐酸(50.0mL)淬灭。使用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取混合物。用饱和氯化铵(3×50mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩至干燥。通过柱层析纯化剩余物以产生蓬松固体形式的3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-7-(三氟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.56g，73％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.63(s，1H)，9.16(s，1H)，7.32(d，J＝7.9Hz，1H)，7.08(d，J＝7.2Hz，1H)，7.01(s，1H)，6.94(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.88(s，2H)，5.03(br，1H)，3.97(ABq，J＝9.9Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ180.5，150.3，146.8，141.5，140.0，136.0，127.5，123.8，121.0，117.7，109.7，108.4，101.2，97.9，60.2，55.2；MS(ES+)m/z 390.2(M+1)。
制备56
7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在0℃下向3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-7-(三氟甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.10g，11.7mmol)的乙酸乙酯(100.0mL)溶液中添加三丁基膦(3.4mL，2.83g，13.9mmol)，然后添加偶氮二甲酸二叔丁酯(3.22g，13.9mmol)的乙酸乙酯(50.0mL)溶液。在0℃下将反应溶液搅拌30分钟，然后添加10％的盐酸(50.0mL)。用10％的盐酸(2×50.0mL)、饱和氯化铵(3×50mL)和盐水(3×50mL)洗涤反应溶液。在无水硫酸钠上干燥有机溶液并过滤。将滤液真空浓缩至干燥。通过快速层析纯化剩余物以产生7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.59g，88％)：mp 245-248℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.02(s，1H)，7.50(d，J＝7.9Hz，1H)，7.36(d，J＝7.3Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.32(s，1H)，5.90(d，J＝3.1Hz，2H)，4.74(ABq，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.4，156.0，148.9，139.7，134.9，128.3，125.8，125.7(m)，122.9，119.7，112.0，111.4(m)，103.6，101.9，93.7，80.4，57.5；MS(ES+)m/z 350.3(M+1)。
制备57
3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成
在环境温度下向螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.96g，3.41mmol)的2-丁酮(17mL)和丙酮(17mL)混合物中添加碳酸铯(3.79g，11.6mmol)和N-叔丁氧羰基-3-(2-溴乙基)哌啶(1.00g，3.42mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h。将反应混合物过滤并用丙酮(2×50mL)洗涤。将滤液真空浓缩至干燥。通过含乙酸乙酯的己烷(10％至30％的梯度)柱层析纯化剩余物以产生白色粉末形式的3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.48g，88％)：mp 64℃-67℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(dt，J＝7.8，0.9Hz，1H)，7.16(d，J＝7.3Hz，1H)，7.50(dt，J＝7.5，0.7Hz，1H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.10(d，J＝1.7Hz，1H)，5.86(dd，J＝6.0，1.0Hz，2H)，4.90(dd，J＝9.0，0.6Hz，1H)，4.65(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，3.90-3.69(m，4H)，2.97-2.86(m，1H)，2.77-2.68(m，1H)，1.96-1.92(m，1H)，1.76-1.16(m，15H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.8，154.8，148.8，142.3，142.2，142.1，132.4(2)，128.9，124.0，123.2，119.4(2)，108.5，102.9，101.4，93.6，80.4，79.4，58.1，38.2，33.5，30.7，30.7，30.6，30.5，28.4，24.3；MS(ES+)m/z 515.4(M+23)。
制备58
3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶的合成
在0℃向3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.48g，3.0mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中添加三氟乙酸(4mL)。在环境温度下将混合物搅拌2h并真空浓缩至干燥。将剩余物在二氯甲烷(100mL)中稀释并用饱和碳酸氢钠水溶液(2×30mL)、水(30mL)洗涤，然后在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩至干燥以产生3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶(0.72g，60％)：MS(ES+)m/z 393.4(M+1)。
制备59
5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸乙酯的合成
向螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(4.26g，15.10mmol)的2-丁酮(120mL)溶液添加碳酸铯(14.76g，45.30mmol)和5-(溴甲基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸乙酯(Lyalin，V.V.等人，Zhurnal Organicheskoi Khimii(1984)，20(4)：846)(4.80g，15.90mmol)。在60℃至70℃下将反应混合物加热18h，冷却至环境温度并过滤。用乙酸乙酯洗涤固体。将滤液真空浓缩，通过含乙酸乙酯的己烷柱层析纯化剩余物以产生5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸乙酯(4.65g，61％)：mp 162℃-164℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.17(m，2H)，7.12-7.06(m，1H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.50(s，1H)，5.86-5.85(m，2H)，5.05-4.87(m，3H)，4.68-4.64(m，1H)，4.31(q，J＝7.2Hz，2H)，1.32(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，160.4，155.9，150.6，149.1，143.5，142.5，141.1，132.0，129.1，124.2，124.0，120.7，120.0，119.0，116.4，111.1，108.7，103.0，101.6，93.7，80.4，61.7，58.2，36.7，13.9；MS(ES+)m/z 502.1(M+1)。
制备60
5-((2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)甲基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸的合成
向5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸乙酯(1.30g，2.59mmol)的乙醇(8mL)和水(1.7mL)溶液中添加氢氧化钠(0.12g，3.00mmol)。在回流下将反应混合物加热45分钟，真空浓缩以去除乙醇。向剩余物添加水(15mL)并在0℃下通过10％的盐酸将混合物酸化至pH～3。使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取产生的混合物。用水和盐水洗涤有机层，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩以产生5-((2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)甲基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸(1.03g，84％)：mp 195℃-197℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.13-7.26(m，1H)，7.17-7.15(m，2H)，7.05-7.00(m，2H)，6.67(s，1H)，6.09(s，1H)，5.90-5.88(m，2H)，5.11-4.96(m，2H)，4.80-4.66(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，161.9，155.8，152.3，148.9，142.2，141.9，141.5，132.1，129.3，124.1，123.8，122.2，120.6，120.1，117.0，111.8，109.7，103.1，101.9，93.8，80.1，57.9，36.7；MS(ES-)m/z 472.0(M-1)。
制备61
1’-(4-溴苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在氮气下将5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.12g，4.0mmol)、4-溴苄基溴(1.00g，4.0mmol)和碳酸铯(6.50g，20.0mmol)的丁酮(20mL)的悬浮混合物回流3h。将反应混合物冷却至环境温度并过滤。用丙酮(50mL)洗涤固体。将滤液真空浓缩至干燥。通过使用20％至80％梯度的乙酸乙酯的己烷柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的1’-(4-溴苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.60g，89％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.49-6.98(m，7H)，6.75(d，J＝7.7Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.42(s，1H)，4.89(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.08-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.9，161.9，161.3，141.8，134.8，132.7，132.0，129.2，128.7，124.0，123.6，121.7，120.0，120.0，118.8，109.0，93.3，80.6，72.4，57.7，43.6，29.0；MS(ES+)m/z448.1(M+1)，450.1(M+1)。
制备62
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯的合成
在氮气下将5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.00g，3.3mmol)、甲基2-(氯甲基)噁唑-4-羧酸酯(2.00g，11.4mmol)和碳酸铯(4.00g，12.3mmol)的丁酮(50mL)的悬浮混合物回流5h。将反应混合物冷却至环境温度并过滤。用丙酮(50mL)洗涤固体。将滤液真空浓缩至干燥。通过使用30％至70％梯度的乙酸乙酯的己烷柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯(0.88g，61％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.17(s，1H)，7.27-6.91(m，4H)，6.53(s，1H)，6.38(s，1H)，5.12(ABq，2H)，4.81(ABq 2H)，4.51(t，J＝8.7Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.04-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，161.9，161.2，161.2，159.2，145.0，141.0，133.6，132.5，129.0，124.1，120.1，119.9，199.1，108.8，93.2，80.5，72.4，57.7，52.3，37.2，29.0；MS(ES+)m/z 419.2(M+1)。
制备63
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸的合成
在60℃下将2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯(0.88g，2.1mmol)和氢氧化钠(4.00g，10.0mmol)的水(50mL)和甲醇(50mL)的悬浮混合物搅拌2h。将反应混合物真空浓缩以去除大部分甲醇并用浓盐酸酸化至pH为1至2。将固体剩余物滤出，用水(50mL)洗涤并真空干燥以产生无色固体形式的2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸(0.64g，75％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.24(s，1H)，7.29-6.95(m，4H)，6.55(s，1H)，6.37(s，1H)，5.08(ABq，2H)，4.74(ABq，2H)，4.44(t，J＝8.7Hz，2H)，3.01-2.80(m，2H)；MS(ES-)m/z 403.4(M-1)。
制备64
2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯的合成
将螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.60g，5.70mmol)、2-(氯甲基)噁唑-4-羧酸甲酯(1.00g，5.70mmol)和碳酸铯(3.71g，11.4mmol)的四氢呋喃(10mL)的悬浮混合物回流16h。将反应混合物冷却至环境温度并真空浓缩。用水(20mL)处理剩余物并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。在硫酸钠上干燥混合的有机溶液并过滤。将滤液真空浓缩至干燥。通过使用20％至30％梯度的乙酸乙酯的己烷柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯(2.19g，92％)：mp 183℃-185℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.86(s，1H)，7.28(t，J＝7.2Hz，1H)，7.16(d，J＝7.0Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03(t，J＝7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.41(S，1H)，5.90(d，J＝2.1Hz，2H)，5.23-5.17(m，2H)，4.74(ABq，2H)，3.74(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，161.3，160.2，155.6，148.8，146.9，142.3，142.0，132.8，132.4，129.4，124.1，123.9，120.4，109.7，103.9，101.9，93.7，80.0，57.9，52.3，37.4；MS(ES+)m/z 421.2(M+1)。
制备65
2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸的合成
向2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯(1.17g，2.79mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中添加氢氧化钠(0.45g，11.1mmol)的水(5mL)溶液。在回流下将混合物搅拌16h。冷却至环境温度之后，用浓盐酸(2mL)将混合物酸化。将反应混合物真空浓缩以去除大部分四氢呋喃并使用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。在硫酸钠上干燥混合的有机溶液并过滤。将滤液真空浓缩至干燥。用乙醚和乙酸乙酯研磨剩余物以产生无色固体形式的2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸(0.65g，58％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.07(br，1H)，8.74(s，1H)，7.29(t，J＝7.7Hz，1H)，7.17(d，J＝6.6Hz，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.04(t，J＝7.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.34(s，1H)，6.04(s，2H)，5.20-5.08(m，2H)，4.73(ABq，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.1，162.2，159.9，155.7，148.8，146.4，142.2，142.1，133.8，132.2，129.4，124.1，123.9，120.3，109.7，103.8，101.9，93.7，80.0，57.8，31.2；MS(ES+)m/z 407.1(M+1)。
制备66
4’-溴-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
向搅拌的4’-溴-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.64g，1.8mmol)的2-丁酮(25mL)溶液中添加碳酸铯(1.75g，5.3mmol)，然后添加2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.51g，2.2mmol)。将混合物回流16h，冷却至环境温度，过滤并真空浓缩至干燥。使剩余物进行柱层析(己烷/乙酸乙酯从3∶1至1∶1)以产生无色固体形式的4’-溴-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.82g，90％)：mp 165℃-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.10(m，2H)，6.92(td，J＝6.9，1.8Hz，1H)，6.77-6.70(m，1H)，6.44-6.33(m，3H)，5.15-4.96(m，2H)，4.91-4.76(m，2H)，4.53(dt，J＝8.6，1.9Hz，2H)，2.98(t，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，162.4，162.2，151.6，143.4，141.8(q，J＝43.0Hz)，130.2，127.7，120.0，119.7，118.8(q，J＝267.1Hz)，118.4，117.0，112.6，109.5，107.7，92.9，77.1，72.4，59.0，37.0，28.9；MS(ES+)m/z505.8(M+1)，507.8(M+1)。
制备67
6-氟-5-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-(4-氟-2-羟基-5-甲氧基苯基)-3-羟基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
在5℃下向3-氟-4-甲氧基苯酚(Niemann，M.B.的J.Am.Chem.Soc.(1941)，63：609)(4.60g，32.4mmol)的四氢呋喃(60mL)溶液中添加2M的异丙基氯化镁的四氢呋喃(18.0mL，36.0mmol)溶液。在减压下去除四氢呋喃并添加二氯甲烷(60mL)。在5℃下向所述溶液添加1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(8.00g，25.5mmol)的二氯甲烷(60mL)溶液并将在环境温度下将反应混合物搅拌16h。用饱和氯化铵溶液(5mL)淬灭反应混合物。在硫酸镁上干燥反应混合物，过滤并在减压下蒸发。使用40％至90％梯度的乙酸乙酯的己烷使剩余物进行柱层析以产生粉色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(4-氟-2-羟基-5-甲氧基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6.60g，57％)：MS(ES+)m/z 438.3(M-17)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(4-氟-2-羟基-5-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
在0℃下向1-(联苯基甲基)-3-(4-氟-2-羟基-5-甲氧基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(6.60g，14.5mmol)的二氯乙烷(100mL)溶液中添加三乙胺(4.55g，45.0mmol)和亚硫酰氯(3.57g，30.0mmol)。在回流下将反应混合物加热1h。将反应混合物冷却至环境温度并在减压下浓缩。将剩余物溶解在四氢呋喃(100mL)和乙酸(10mL)中并在环境温度下添加小份锌粉(6.54g，100.0mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h并过滤。将滤液真空浓缩至干燥。通过使用20％至80％梯度的乙酸乙酯的己烷柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(4-氟-2-羟基-5-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.10g，17％)：MS(ES+)m/z 440.2(M+1)。
C.1’-(联苯基甲基)-6-氟-5-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲 哚]-2’(1’H)-酮的合成
在环境温度下将1-(联苯基甲基)-3-(4-氟-2-羟基-5-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.10g，2.5mmol)、氯碘甲烷(0.70g，4.0mmol)和碳酸铯(2.60g，8.0mmol)的四氢呋喃(50mL)的悬浮混合物搅拌24h。将反应混合物过滤。用丙酮(50mL)洗涤固体。将滤液真空浓缩至干燥。通过使用20％至70％梯度的乙酸乙酯的己烷柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-6-氟-5-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.49g，43％)：MS(ES+)m/z 452.0(M+1)。
D.6-氟-5-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在氮气下将1’-(联苯基甲基)-6-氟-5-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.49g，1.09mmol)、三乙基硅烷(0.23g，2.0mmol)和三氟乙酸(0.57g，5.0mmol)的悬浮混合物回流5h。将反应混合物冷却至环境温度并在减压下浓缩。将油状剩余物用己烷(10mL)超声处理10分钟并将固体产物滤出以产生无色固体形式的6-氟-5-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.29g，92％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.28(s，1H)，7.37-6.91(m，4H)，6.74(d，J＝11.0Hz，1H)，6.39(d，J＝8.3Hz，1H)，4.82(ABq，2H)，3.68(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ180.0，155.2，154.9，154.7，151.9，142.9，142.7，140.2，132.1，129.2，124.1，123.6，122.7，122.7，110.4，109.0，108.9，100.0，99.7，80.5，58.8，57.2；MS(ES+)m/z 285.8(M+1)。
制备68
1-(联苯基甲基)-7-氟-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.7-氟-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备26A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氟靛红代替2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮，以及使用溴代二苯甲烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃来获得7-氟-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(80％)：MS(ES+)m/z 353.7(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-7-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁 烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向冷却的(0℃)2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-醇(0.47g，3.0mmol)的无水四氢呋喃(12mL)悬浮液中添加异丙基氯化镁(2M的四氢呋喃溶液，1.7mL，3.3mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌1h并添加7-氟-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(1.0g，3.0mmol)和无水二氯甲烷(10mL)。在环境温度下使反应混合物搅拌19h。将反应混合物真空浓缩并用饱和氯化铵(30mL)水溶液和乙酸乙酯(30mL)稀释。分离所述相并使用乙酸乙酯(2×50mL)萃取水相。用盐水(100mL)洗涤混合的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩。通过柱层析纯化粗产物并使用8％至66％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)-7-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.22g，84％)：MS(ES+)m/z 475.0(M-17)。
C.1-(联苯基甲基)-7-氟-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向1-(联苯基甲基)-7-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.27g，8.8mmol)的三氟乙酸(100mL)溶液中添加三乙基硅烷(2.8mL，18mmol)并将反应混合物真空浓缩。通过柱层析纯化粗产物并使用0％至66％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生无色固体形式的1-(联苯基甲基)-7-氟-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.5g，61％)：MS(ES+)m/z 465.9(M+1)。
制备69
4’-(溴乙酰基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
向4’-乙酰基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.15g，0.41mmol)的无水四氢呋喃(5mL)溶液中添加苯基三甲基三溴化铵(0.16g，0.41mmol)并在环境温度下将反应混合物搅拌1h。添加水(30mL)并在搅拌5分钟之后使混合物在盐水(30mL)和乙酸乙酯(30mL)之间分层。使用乙酸乙酯(2×20mL)萃取水相并用盐水(20mL)洗涤混合的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩以产生深黄色油状物。将油状物溶解在二氯甲烷(4mL)中并添加乙醚(30mL)，导致沉淀物沉淀。通过真空过滤收集固体，用乙醚(10mL)洗涤，空气干燥并在高真空下干燥以产生灰白色固体形式的4’-(溴乙酰基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.125g，70％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51-7.42(m，2H)，7.13-7.08(m，1H)，6.49(s，1H)，6.02(s，1H)，4.93-4.78(m，2H)，4.22-4.02(m，6H)，3.28(s，3H)；MS(ES+)m/z 429.4(M+1)，431.4(M+1)。
制备70
3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)-3-氧代丙酸乙酯的合成
在环境温度下向氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，0.11g，2.8mmol)的无水四氢呋喃(10mL)悬浮液中添加碳酸二乙酯(0.26mL，2.1mmol)并在回流下将混合物加热5分钟。添加一份4’-乙酰基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.50g，1.4mmol)并在回流下将反应混合物加热16h，使其冷却至环境温度并倒入水(75mL)中。使用二氯甲烷(3×50mL)萃取混合物。用盐水(50mL)洗涤混合的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩。通过柱层析纯化粗产物并使用0％至10％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱，然后从二氯甲烷/乙醚中重结晶以产生浅黄色固体形式的3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)-3-氧代丙酸乙酯(0.235g，39％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50-7.43(m，2H)，7.14-7.09(m，1H)，6.51(s，1H)，6.02(s，1H)，4.97-4.78(m，2H)，4.20-4.03(m，6H)，3.89(d，J＝15.6Hz，1H)，3.65(d，J＝15.6Hz，1H)，3.29(s，3H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(ES+)m/z445.8(M+23)。
制备71
3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基 -1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-醇(Jacobus等人WO 2004/4048320)(1.15g，6.60mmol)的无水四氢呋喃溶液中添加异丙基氯化镁(2M的四氢呋喃溶液，3.3mL，6.6mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌0.5h并添加1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮(1.95g，6.60mmol)。使反应混合物加热至环境温度并搅拌96h。添加饱和氯化铵水溶液(30mL)并使用乙酸乙酯(3×30mL)萃取混合物。用盐水(2×30mL)洗涤混合的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并使用0％至35％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱产生浅橙色固体形式的3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.54g，73％)：MS(ES+)451.3(M-17)。
B.3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟 甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.50g，5.32mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中添加三乙基硅烷(4.2mL，26mmol)和三氟乙酸(12mL)。使反应混合物加热至环境温度并搅拌72h并真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并使用0％至30％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱产生无色无定形固体形式的3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.81g，75％)：MS(ES+)m/z 454.2(M+1)。
制备72
3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基 -1-(甲氧基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备71A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(甲氧基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(Trost和Frederiksen，Angew.Chem.Intl.Ed.Engl.2005，44(2)：308-310)代替1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮来获得黄褐色无定形固体形式的3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-(甲氧基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(48％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.20(br s，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.29-7.21(m，1H)，7.13(d，J＝7.7Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.53(s，1H)，4.45(br s，1H)，5.15-5.04(m，2H)，3.30(s，3H)。
B.3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-甲基-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备71B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-(甲氧基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色无定形固体形式的3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(85％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.40(m，1H)，7.37-7.31(m，1H)，7.28-7.20(m，2H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.60(s，1H)，5.10(s，1H)，3.25(s，3H)；MS(ES+)m/z 320.1(M+1)。
制备73
3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
向冷却的(0℃)1H-吲哚-2，3-二酮(2.08g，14.1mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液中添加氢化钠(60％分散在矿物油中，1.18g，29.6mmol)并在0℃下将产生的紫色悬浮液搅拌15分钟。通过套管向上述悬浮液中添加2-(氯甲基)-6-(三氟甲基)吡啶盐酸(Li，J.的WO2006/34004)(3.27g，14.1mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液，时间为10分钟。使反应混合物加热至环境温度并搅拌2.5h，然后倒入冷却(0℃)的充分搅拌的盐水(60mL)和水(60mL)混合物。将产生的橙色悬浮液超声处理5分钟，使其加热至环境温度并过滤。用水(100mL)和己烷(100mL)洗涤滤饼，空气干燥并在高真空下干燥以产生橙色的固体形式的1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮(3.21g，74％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59(d，J＝4.8Hz，1H)，8.00(d，J＝7.9Hz，1H)，7.65(d，J＝7.9Hz，1H)，7.49-7.42(m，1H)，7.37-7.30(m，1H)，7.12-7.06(m，1H)，6.59(d，J＝7.9Hz，1H)，5.24(s，2H)；MS(ES+)m/z 307.3(M+1)。
B.3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基 -1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备71A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮来获得黄褐色无定形固体形式的3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(32％)：MS(ES+)m/z 481.2(M+1)。
C.3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[3-(三氟 甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备71B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色无定形固体形式的3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(91％)：MS(ES+)m/z 465.2(M+1)。
制备74
6-(联苯基甲基)-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
A.6-(联苯基甲基)-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮 的合成
向冷却的(0℃)2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(Lackey和Sternbach，Synthesis 1993：993-997)(1.73g，8.42mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(28mL)溶液中添加氢化钠(在矿物油中，60％，0.37g，9.26mmol)。在环境温度下将混合物搅拌1h并添加溴代二苯甲烷(2.39g，9.69mmol)。在环境温度下搅拌16h之后，添加另外的溴代二苯甲烷(0.42g，1.68mmol)。在环境温度下将混合物搅拌8h，然后用水(200mL)和乙酸乙酯(200mL)稀释。分离所述层并使用乙酸乙酯(2×100mL)萃取水层。用盐水(150mL)洗涤混合的有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤，真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物，使用35％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生红色固体形式的6-(联苯基甲基)-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(0.7g，22％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.28(m，10H)，7.16(s，1H)，6.94-6.91(m，1H)，5.96(s，1H)，4.27-4.14(m，4H)；MS(ES+)m/z 371.9(M+1)。
B.6-(联苯基甲基)-8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5- 基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替3-溴苯酚，以及6-(联苯基甲基)-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的6-(联苯基甲基)-8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(94％)：MS(ES-)m/z 506.1(M-1)。
C.6-(联苯基甲基)-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2，3，6，8- 四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
在0℃下将6-(联苯基甲基)-8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(0.78g，1.5mmol)、三乙基硅烷(1.2mL)和三氟乙酸(1.2mL)的二氯甲烷(10mL)混合物搅拌1h，然后在环境温度下搅拌1h。将混合物真空浓缩以产生粗6-(联苯基甲基)-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(100％)：MS(ES+)m/z 492.1(M+1)。
制备75
1-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-酮的合成
A.3-(4-甲氧基苄基)-1H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1，2(3H)-二酮的合成
在环境温度下向搅拌的1H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1，2(3H)-二酮(Bramson，H.N.等人，J.Med.Chem.2001，44(25)：4339-4358)(0.15g，0.76mmol)的干燥N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中添加氢化钠(在矿物油中，60％，0.04g，0.98mmol)。在环境温度下将混合物搅拌1h并添加4-甲氧基苄基溴(0.16mL，1.1mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h并用水(100mL)和乙酸乙酯(100mL)稀释。分离所述层并使用乙酸乙酯(2×50mL)萃取水层。用盐水(50mL)洗涤混合的有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤并真空浓缩。通过使用50％至65％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱的柱层析纯化剩余物以产生红色固体形式的3-(4-甲氧基苄基)-1H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1，2(3H)-二酮(0.20g，82％)：MS(ES+)m/z 319.0(M+1)。
C.1-羟基-1-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苄 基)-1，3-二氢-2H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇代替3-溴苯酚，以及3-(4-甲氧基苄基)-1H-吡咯并[3，2-f]喹啉-1，2(3H)-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的1-羟基-1-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-酮(58％)：MS(ES+)m/z 455.0(M+1)。
D.1-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苄基)-1，3-二 氢-2H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-酮的合成
按照制备74C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-羟基-1-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-酮代替6-(联苯基甲基)-8-羟基-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮来获得无色固体形式的1-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-酮(37％)：MS(ES+)m/z 438.9(M+1)。
制备76
2，4-二羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈的合成
A.2，4-二羟基-5-[3-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲 哚-3-基]苄腈的合成
在0℃下向搅拌的2，4-二羟基苄腈(4.33g，32.1mmol)的四氢呋喃(50mL)和1，2-二氯乙烷(400mL)溶液中添加异丙基氯化镁(17.7mL，2.0M的四氢呋喃溶液，35.4mmol)。在0℃下将混合物搅拌1h并在环境温度下搅拌2h，并向反应混合物中添加1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-2，3-二酮(8.58g，32.1mmol)。在回流下将混合物搅拌18h，冷却至0℃并添加5％v/v的盐酸。分离有机层并用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。使剩余物进行柱层析并用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱以产生2，4-二羟基-5-[3-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈(10.30g，79％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.81(s，1H)，10.35(s，1H)，7.80(s，1H)，7.32(d，J＝9.0Hz，1H)，7.14-7.08(m，1H)，6.88-6.84(m，4H)，6.75-6.72(m，1H)，6.63(s，1H)，6.30(s，1H)，4.79(ABq，2H)，3.70(s，3H)；MS(ES+)m/z 384.8(M-17)。
B.2，4-二羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基] 苯腈的合成
向搅拌的2，4-二羟基-5-[3-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈(10.3g，25.5mmol)和三乙基硅烷(12.3mL，77.0mmol)的二氯甲烷(100mL)悬浮液中添加三氟乙酸(10.0mL，129mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌18h并真空浓缩。在己烷中研磨剩余物以产生2，4-二羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈(9.70g，98％)：mp162℃-163℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.84(s，1H)，10.47(s，1H)，7.39(s，1H)，7.28(d，J＝9.0Hz，2H)，7.13-7.08(m，1H)，6.93-6.78(m，5H)，6.43(s，1H)，5.72(s，1H)，4.92-4.73(m，3H)，3.69(s，3H)；MS(ES+)m/z 386.9(M+1)。
制备77
2-氟-4-羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈的合成
A.2-氟-4-羟基-5-[3-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H- 吲哚-3-基]苄腈的合成
在0℃下向搅拌的2-氟-4-羟基苄腈(8.00g，58.3mmol)的1，2-二氯乙烷(500mL)和四氢呋喃(50mL)溶液中添加异丙基氯化镁(29.2mL，2.0M的四氢呋喃溶液，58.4mmol)。在0℃下将混合物搅拌1h并在环境温度下搅拌2h。添加1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-2，3-二酮(15.0g，56.1mmol)并在回流下将反应混合物搅拌156h。将混合物冷却至0℃并添加10％w/v的盐酸。分离所述相并使用二氯甲烷(100mL)萃取水层。用水和盐水洗涤混合的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。使剩余物进行柱层析并用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱以产生2-氟-4-羟基-5-[3-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈(12.30g，54％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.05(d，J＝9.0Hz，1H)，7.34-7.32(m，2H)，7.17-7.11(m，1H)，6.91-6.76(m，7H)，4.78(ABq，2H)，3.72(s，3H)；MS(ES+)m/z 404.9(M+1)。
B.2-氟-4-羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3- 基]苄腈的合成
向搅拌的2-氟-4-羟基-5-[3-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈(12.0g，29.7mmol)的三乙基硅烷(14.2mL，88.9mmol)悬浮液中添加三氟乙酸(10.0mL，129mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌168h并真空浓缩。从乙酸乙酯/己烷中重结晶剩余物以产生2-氟-4-羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈(10.5g，90％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.12(m，7H)，6.94(d，J＝6.0Hz，1H)，6.85-6.79(m，3H)，5.07(s，1H)，4.88(ABq，2H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 388.9(M+1)。
制备78
3-(5-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(5-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)-1-(4-甲氧基苄 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向搅拌的3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-醇(Lindemann等人Justus Liebigs Annalen der Chemie 1927，456：308)(3.10g，20.8mmol)的1，2-二氯乙烷(200mL)溶液添加异丙基氯化镁(10.4mL，2.0M的四氢呋喃溶液，20.8mmol)。在0℃下将混合物搅拌1h，然后在环境温度下持续2h。添加1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-2，3-二酮(5.3g，19.8mmol)并在回流下将反应混合物搅拌120h。将混合物冷却至0℃并添加5％w/v的盐酸。分离有机相并用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。使剩余物进行柱层析并用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱以产生3-羟基-3-(5-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.87g，10％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.68(s，1H)，8.01(s，1H)，7.37-6.76(m，10H)，4.83(ABq，2H)，3.70(s，3H)，2.46(s，3H)；MS(ES+)m/z 415.0(M-1)。
B.3-(5-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向搅拌的3-羟基-3-(5-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.84g，2.0mmol)的三乙基硅烷(3.0mL，18.7mmol)悬浮液中添加三氟乙酸(15.0mL)。在50℃下将反应混合物搅拌26h，使其冷却至环境温度并真空浓缩。从乙酸乙酯/己烷中重结晶剩余物以产生3-(5-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.74g，92％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-6.80(m，10H)，5.29(s，1H)，4.87(ABq，2H)，3.74(s，3H)，2.45(s，3H)；MS(ES+)m/z 400.9(M+1)。
制备79
4-溴-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.4-溴-1-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
在环境温度下向搅拌的4-溴靛红(90.4g，400mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(400mL)溶液中添加碳酸铯(196.0g，600mol)。将反应混合物搅拌30分钟，添加碘甲烷(37.4mL，600mmol)并在环境温度下将混合物搅拌18h。通过过滤去除固体，并将滤液真空浓缩，在水中研磨剩余物并用乙醚洗涤以产生4-溴-1-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮(82.0g，85％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.95-7.89(m，1H)，7.68-7.64(m，1H)，7.53-7.49(m，1H)，3.50(s，3H)。
B.4-溴-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-甲基 -1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向搅拌的2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-醇(36.0g，230mmol)的二氯甲烷(1000mL)溶液中添加异丙基氯化镁(120mL，2.0M的四氢呋喃溶液，240mmol)。在0℃使混合物搅拌1h并添加4-溴-1-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮(48.0g，200mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌22h并在0℃下添加5％w/v的盐酸。分离有机层，用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩并在甲醇中研磨剩余物然后用乙醚洗涤以产生4-溴-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(63.4g，80％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.80(s，1H)，7.21-7.13(m，2H)，7.01-6.93(m，2H)，6.45(s，1H)，6.03(s，1H)，4.17-4.10(m，4H)，3.08(s，3H)；MS(ES+)m/z 373.8(M-17)，375.8(M-17)。
C.4-溴-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-甲基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向搅拌的4-溴-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(61.0g，155mmol)和三乙基硅烷(75.0mL，456mmol)的二氯甲烷(300mL)溶液中添加三氟乙酸(48mL，623mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌20h并真空浓缩。在甲醇中研磨剩余物并用乙醚洗涤以产生4-溴-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(57.0g，97％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.17(m，3H)，6.87-6.83(m，1H)，6.62(s，1H)，6.17(s，1H)，4.97(s，1H)，4.22-4.08(m，4H)，3.18(s，3H)；MS(ES+)m/z 376.1(M+1)，378.1(M+1)。
制备80
6-甲基-8-(2-硝基苯基)-7-氧代-2，3，7，8-四氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8-羧酸甲酯的合成
A.6-甲基-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮的合成
按照制备79A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮代替4-溴靛红来获得6-甲基-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(68％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(s，1H)，6.74(s，1H)，4.41-4.38(m，2H)，4.27-4.24(m，2H)，3.08(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ；MS(ES+)m/z 220.2(M+1)。
B.6-甲基-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
向6-甲基-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(3.00g，13.7mmol)的1，4-二噁烷(25mL)溶液中添加一水合肼(25mL)。在回流下将反应混合物搅拌4h，使其冷却至环境温度，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。从乙酸乙酯/己烷中重结晶剩余物以产生6-甲基-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(2.46g，87％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.75(s，1H)，6.49(s，1H)，4.19-4.12(m，4H)，3.36(s，2H)，3.00(s，3H)；MS(ES+)m/z 206.2(M+1)。
C.6-甲基-8-(2-硝基苯基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲 哚-7-酮的合成
在0℃下向搅拌的6-甲基-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(1.03g，5.01mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中添加氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，0.26g，6.5mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌30分钟，添加1-氟-2-硝基苯(0.70mL，6.6mmol)并在环境温度下将混合物搅拌18h，在0℃下添加10％w/v的盐酸(10mL)并使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取混合物。用水和盐水洗涤混合的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并用乙酸乙酯/己烷(1/2)洗脱以产生6-甲基-8-(2-硝基苯基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(0.41g，24％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.05-8.01(m，1H)，7.58-7.51(m，1H)，7.49-7.42(m，1H)，7.23-7.19(m，1H)，6.69(s，1H)，6.45(s，1H)，5.28(s，1H)，4.28-4.18(m，4H)，3.21(s，3H)。
D.6-甲基-8-(2-硝基苯基)-7-氧代-2，3，7，8-四氢-6H-[1，4]二噁烯 [2，3-f]吲哚-8-羧酸甲酯的合成
在0℃下向搅拌的6-甲基-8-(2-硝基苯基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(0.40g，1.2mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中添加双(三甲基硅基)氨基锂(1.0M的四氢呋喃溶液，1.5mL，1.5mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌10分钟，添加氰甲酸甲酯(0.12mL，1.5mmol)并在环境温度下将混合物搅拌18h。在0℃下添加10％w/v的盐酸(5mL)并使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取混合物。用水和盐水洗涤混合的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并用乙酸乙酯/己烷(1/2)洗脱以产生6-甲基-8-(2-硝基苯基)-7-氧代-2，3，7，8-四氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8-羧酸甲酯(0.21g，44％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92-7.89(m，1H)，7.48-7.37(m，2H)，7.20-7.19(m，1H)，6.97(s，1H)，6.41(s，1H)，4.21-4.14(m，4H)，3.65(s，3H)，3.12(s，3H)。
制备81
4-溴-1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.4-溴-联苯基甲基二氢吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备26A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-溴靛红代替2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮，以及使用溴代二苯甲烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃来获得红色固体形式的4-溴-联苯基甲基二氢吲哚-2，3-二酮(78％)：MS(ES+)m/z 413.8(M+23)，415.8(M+23)。
B.4-溴-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁 烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-醇代替3-溴苯酚，以及使用4-溴-1-联苯基甲基二氢吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的4-溴-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(99％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ9.06(s，1H)，7.44-7.28(m，10H)，6.98-6.82(m，2H)，6.68(s，1H)，6.33(d，J＝7.4Hz，1H)，6.16(s，1H)，4.23-4.08(m，4H)；MS(ES+)m/z 566.1(M+23)，568.1(M+23)。
C.4-溴-1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-溴-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得黄色固体形式的4-溴-1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(86％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ9.05(s，1H)，7.42-7.28(m，10H)，6.98-6.87(m，3H)，6.68(s，1H)，6.33(d，J＝7.6Hz，1H)，6.16(s，1H)，4.22-4.16(m，4H)。
制备82
1-(联苯基甲基)-4-氟-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-4-氟-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
向1-(联苯基甲基)-3-碘-4-氟吲哚(8.85g，20.7mmol)的乙腈(25mL)和水(5mL)的混合溶液中添加氯化钌(III)一水合物(0.30g，1.45mmol)以及高碘酸钠(13.3g，62.2mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h。用乙酸乙酯(100mL)稀释反应混合物，用水(3×25mL)、饱和氯化铵(3×25mL)水溶液和盐水(3×25mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩。从乙腈中结晶剩余物以产生橙色固体形式的1-(联苯基甲基)-4-氟-1H-吲哚-2，3-二酮(1.73g，25％)：mp 168-171℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.49-7.41(m，1H)，7.38-7.28(m，10H)，6.86(dd，J＝8.8，8.8Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.45(d，J＝8.1Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.3，157.8，157.7(d，1JC-F＝261.0Hz)，150.6(d，3JC-F＝6.0Hz)，139.7(d，2JC-F＝10.0Hz)，137.0，128.5，128.3，127.8，110.7(d，2JC-F＝19.5Hz)，108.8(d，4JC-F＝2.9Hz)，106.4(d，3JC-F＝18.2Hz)，28.7；MS(ES+)m/z 332.2(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁 烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备1A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替2-甲基苯并[d]噻唑-5-醇，以及使用1-(联苯基甲基)-4-氟-1H-吲哚-2，3-二酮代替靛红来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(83％)：mp 209℃-211℃(dec.)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.15(s，1H)，7.43-7.27(m，11H)，7.01(ddd，J＝8.2，8.2，5.9Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.79(s，1H)，6.61(dd，J＝8.8，8.8Hz，1H)，6.21(s，1H)，6.16(d，J＝7.9Hz，1H)，4.25-4.14(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.2，157.9(d，1JC-F＝248Hz)，147.1，145.0(d，3JC-F＝8.7Hz)，142.7，137.7(d，2JC-F＝30.9Hz)，135.4，130.1(d，3JC-F＝8.7Hz)，128.4(d，3JC-F＝13.9Hz)，128.3(d，3JC-F＝8.4Hz)，127.5(d，3JC-F＝11.9Hz)，119.4，117.9(d，2JC-F＝18.9Hz)，116.1，109.3(d，2JC-F＝20.3Hz)，107.2(d，4JC-F＝2.1Hz)，103.1，73.0，64.2，63.7，57.5；MS(ES+)m/z506.0(M+23)。
C.1-(联苯基甲基)-4-氟-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
向1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.74g，3.60mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液中添加三氟乙酸(1.64g，14.4mmol)和三乙基硅烷(1.68g，14.4mL)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h并真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并使用梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生无色固体形式的1-(联苯基甲基)-4-氟-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.54g，92％)：mp 115℃-118℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.17(s，1H)，7.42-7.26(m，11H)，7.01(ddd，J＝8.2，8.2，5.9Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.67(dd，J＝8.8，8.8Hz，1H)，6.27(s，1H)，6.23(d，J＝7.9Hz，1H)，4.99(s，1H)，4.20-4.14(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.2，157.9(d，1JC-F＝248Hz)，147.1，145.0(d，3JC-F＝8.7Hz)，142.7，137.7(d，2JC-F＝30.9Hz)，135.4，130.1(d，3JC-F＝8.7Hz)，128.4(d，3JC-F＝13.9Hz)，128.3(d，3JC-F＝8.4Hz)，127.5(d，3JC-F＝11.9Hz)，119.4，117.9(d，2JC-F＝18.9Hz)，116.1，109.3(d，2JC-F＝20.3Hz)，107.2(d，4JC-F＝2.1Hz)，103.1，73.0，64.2，63.7，57.5；MS(ES+)m/z467.9(M+1)。
制备83
1-(4-氟苯基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(4-氟苯基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备1A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替2-甲基苯并[d]噻唑-5-醇，以及使用1-(4-氟苯基)二氢吲哚-2，3-二酮(Coppola，G.M的Journal of HeterocyclicChemistry 1987，(24)：1249)代替靛红来获得浅褐色固体形式的1-(4-氟苯基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(23％)：mp 195℃-200℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.12(s，1H)，7.47-7.41(m，4H)，7.26(s，1H)，7.21-7.16(m，1H)，7.01-6.93(m，2H)，6.68(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.14(s，1H)，4.23-4.14(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.3，160.9(d，1JC-F＝245Hz)，147.1，143.9，142.6，135.6，132.0，131.2(d，4JC-F＝2.9Hz)，128.6(d，3JC-F＝8Hz)，124.0，122.4，121.2，116.4(d，2JC-F＝22.8Hz)，115.1，108.2，103.4，74.4，64.3，63.7，57.2；MS(ES+)m/z 390.0(M+1)。
B.1-(4-氟苯基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备82C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(4-氟苯基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1-(4-氟苯基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(59％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.16(s，1H)，7.51-7.39(m，4H)，7.17(dd，J＝7.6Hz，7.6Hz，1H)，7.05-6.96(m，2H)，6.67(s，1H)，6.68(d，J＝7.8Hz，1H)，6.27(s，1H)，4.84(s，1H)，4.19-4.12(m，4H)；MS(ES+)m/z 378.2(M+1)。
制备84
4-(氯甲基)-1-氟-2-甲氧基苯的合成
向(4-氟-3-甲氧基苯基)甲醇(Claudi，等人，J.Med.Chem.1990，33(9)：2408)(0.90g，5.76mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中添加亚硫酰氯(0.84mL，12mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(2滴)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h并真空浓缩以产生褐色油状形式的4-(氯甲基)-1-氟-2-甲氧基苯(0.73g，72％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.05-6.86(m，3H)，4.53(s，2H)，3.88(s，3H)。
制备85
2-(氯甲基)-3，5-二氟吡啶盐酸盐的合成
在0℃下向(3，5-二氟吡啶-2-基)甲醇(Almedia等人WO 08/117050)(2.15g，14.8mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中添加N，N-二甲基甲酰胺(2滴)和亚硫酰氯(2.0mL，27mmol)。在环境温度下将溶液搅拌1h并真空浓缩以产生褐色油状形式的2-(氯甲基)-3，5-二氟吡啶盐酸(2.31g，78％)：Rf＝0.71(EtOAc/己烷，1/1)。
制备86
2-(氯甲基)-4-氟吡啶盐酸盐的合成
在-78℃下向4-氟吡啶甲酸甲酯(0.50g，3.20mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中添加缓慢氢化铝锂(0.15g，4.00mmol)。在-78℃下将溶液搅拌2h并添加水(1mL)。使反应混合物加热至环境温度，在硫酸钠上干燥，过滤并真空浓缩以产生浅黄色油状形式的(4-氟吡啶-2-基)甲醇。向该油状的二氯甲烷(10mL)溶液中添加亚硫酰氯(1.0mL，13mmol)并在环境温度下搅拌该溶液16h。将溶液真空浓缩以产生浅褐色固体形式的2-(氯甲基)-4-氟吡啶盐酸(0.42g，71％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.53-8.47(m，1H)，7.04-6.90(m，2H)，4.74(s，2H)。
制备87
5-溴-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.5-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
在0℃下向5-溴靛红(10.0，44.4mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液中缓慢添加氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，3.90g，97.7mmol)。将溶液搅拌30分钟并添加2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(11.2g，44.4mmol)。在环境温度下将溶液搅拌16h并伴随剧烈搅拌倒入冰水(1.3L)中，由此导致沉淀物沉淀。通过过滤收集固体以产生橙色固体形式的5-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(4.93g，35％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ.8.55-8.50(m，1H)，7.72-7.56(m，1H)，7.34-7.28(m，1H)，7.25-7.18(m，1H)，6.93-6.88(m，1H)，5.03-4.99(m，2H)。
B.5-溴-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-(吡啶 -2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇(2.55g，16.8mmol)的无水二氯甲烷(100mL)溶液中添加异丙基氯化镁(2M的四氢呋喃溶液，10.0mL，19.9mmol)。在0℃下将溶液搅拌20分钟并添加5-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(4.85g，15.3mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌16h，添加饱和氯化铵(25mL)水溶液并将混合物真空浓缩。用乙酸乙酯(250mL)研磨剩余物并通过过滤收集固体以产生浅褐色固体形式的5-溴-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(7.26g，98％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，8.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.80Hz，1H)，7.63-7.55(m，2H)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.20(s，1H)，6.99(d，J＝2.0Hz，1H)，6.82(d，J＝8.3Hz，1H)，6.16(s，2H)，5.09(ABq，2H)，4.20-4.10(m，4H)。
C.5-溴-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-(吡啶-2-基甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向5-溴-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.60g，8.10mmol)的三乙基硅烷(10mL)悬浮液中添加三氟乙酸(40mL)。使溶液加热至环境温度，时间超过2h并搅拌另外4h。将反应混合物真空浓缩并向剩余物中添加饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，由此导致沉淀物沉淀。通过过滤收集固体并依次用乙醚和己烷洗涤以产生浅黄色固体形式的5-溴-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.03g，100％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.59-8.55(m，1H)，7.90-7.80(m，1H)，7.44-7.37(m，1H)，7.34-7.27(m，1H)，7.07(s，1H)，6.82-6.68(m，2H)，6.27(s，1H)，5.17-4.93(m，2H)，4.84(s，1H)，4.23-4.06(m，4H)；MS(ES+)m/z 452.9(M+1)，454.9(M+1)。
制备88
5-溴-1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.5-溴-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备26A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-溴靛红代替2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮，以及使用溴代二苯甲烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃来获得5-溴-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(76％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74-7.67(m，1H)，7.46-7.20(m，11H)，6.96(s，1H)，6.37(d，J＝8.5Hz，1H)。
B.5-溴-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁 烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备87B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-溴-1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替5-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮来获得浅黄色固体形式的5-溴-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(64％)：MS(ES+)m/z 525.9(M-17)，527.9(M-17)。
C.5-溴-1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备82C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-溴-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的5-溴-1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(85％)：MS(ES+)m/z 527.8(M+1)，529.8(M+1)。
制备89
1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.7-溴-5-氟-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯的合成
在回流下加热5-氟-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯(1.54g，10.0mmol)和1-溴吡咯烷-2，5-二酮(1.8g，10mmol)的甲醇(20mL)溶液0.5h，使其冷却至环境温度并真空浓缩。在二氯甲烷(50mL)中处理剩余物并用水(50mL)洗涤。在硫酸镁上干燥有机相，过滤并真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并使用0％至30％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生无色固体形式的7-溴-5-氟-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯(2.04g，87％)：MS(ES+)m/z 233.6(M+1)。
B.8-氟-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇的合成
在-78℃下向7-溴-5-氟-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯(15.1g，64.8mmol)的四氢呋喃(160mL)溶液中添加1.6M正丁基锂的己烷(45mL，73mmol)溶液。在-78℃下将反应混合物搅拌15分钟并添加硼酸三甲酯(8.5g，82mmol)。使反应混合物加热至环境温度，搅拌48h并冷却的至5℃。添加35％w/w的过氧化氢(12.6mL，129.6mmol)水溶液，使反应混合物加热至环境温度并搅拌3h。用乙酸乙酯(200mL)稀释反应混合物并用1M盐酸(50mL)和盐水(50mL)洗涤有机相，在硫酸镁上干燥，过滤并真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并使用0％至70％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生无色固体形式的8-氟-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇(6.5g，59％)：MS(ES+)m/z 153.0(M-17)。
C.1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)- 3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在100mL圆底烧瓶中装入8-氟-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇(6.4g，37mmol)和四氢呋喃(60mL)。在5℃下添加2M异丙基氯化镁的四氢呋喃(20.0mL，40.0mmol)溶液并将反应混合物搅拌15分钟。将反应混合物真空浓缩并添加二氯甲烷(60mL)，然后添加1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(10.9g，35.0mmol)的二氯甲烷(60mL)溶液。在回流下将反应混合物加热5h，使其冷却至环境温度并搅拌另外16h。添加饱和氯化铵(30mL)水溶液并分离相。在硫酸镁上干燥有机相，过滤并真空浓缩。在甲醇(30mL)中研磨剩余物以产生灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(10.8g，64％)：MS(ES+)m/z 506.0(M+23)。
D.1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备82C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(85％)：MS(ES+)m/z 467.9(M+1)。
制备90
1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在500mL圆底烧瓶中装入色原烷-6-醇(9.2g，61mmol)和四氢呋喃(120mL)。在5℃下添加2M异丙基氯化镁的四氢呋喃(32.5mL，65.0mmol)溶液并将反应混合物搅拌15分钟并真空浓缩。向剩余物中添加二氯甲烷(180mL)，然后在5℃下添加1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(18.8g，60.0mmol)的二氯甲烷(180mL)溶液。使反应混合物加热至环境温度并搅拌24h。添加饱和氯化铵(7mL)水溶液并将反应混合物真空浓缩。在甲醇/水(1/100，200mL)中研磨剩余物以产生1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。在环境温度下将1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮、三乙基硅烷(23.2g，200mmol)、三氟乙酸(50.0g，438mmol)和二氯甲烷(200mL)的混合物搅拌20h并真空浓缩。在乙醚(150mL)中研磨剩余物以产生灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(24.3g，90％)：MS(ES+)m/z 448.0(M+1)。
制备91
1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-1-苯并噻吩-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-1-苯并噻吩-6-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
在5℃下向苯并[b]噻吩-5-醇(1.39g，9.25mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中添加2M的异丙基氯化镁的四氢呋喃(5.0mL，10mmol)溶液。在5℃下将反应混合物搅拌15分钟并真空浓缩。向剩余物中添加1，2-二氯乙烷(100mL)和1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(2.5g，8.0mmol)。在回流下将反应混合物加热3h，使其冷却至环境温度下并搅拌48h。添加饱和氯化铵(10mL)水溶液并分离相。在硫酸镁上干燥有机相，过滤并真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并使用0％至20％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱以产生灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-1-苯并噻吩-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.2g，59％)：MS(ES+)m/z 486.0(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-1-苯并噻吩-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
按照制备82C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-1-苯并噻吩-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-4-氟-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-1-苯并噻吩-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(94％)：MS(ES+)m/z 448.1(M+1)。
制备92
1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，1，3-苯并噁二唑-5-醇代替3-溴苯酚，以及使用1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(71％)：MS(ES+)m/z 472.0(M+23)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
在环境温度下将1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(21.8g，48.5mmol)、三乙基硅烷(50mL)和三氟乙酸(100mL)的混合物搅拌16h，然后加热至45℃并持续1.5h。使混合物冷却至环境温度并真空浓缩。用乙醚研磨剩余物以产生无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(10.94g，52％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.90-10.00(br s，1H)，7.61-7.31(m，10H)，7.18(s，1H)，7.06-6.89(m，4H)，6.55(d，J＝8.4Hz，1H)，6.45(d，J＝9.6Hz，1H)，5.57(s，1H)；MS(ES+)m/z 456.0(M+23)。
制备93
3-(7-氯-6-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.7-氯-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇的合成
在环境温度下向6-羟基-1，4-苯并二噁烷(1.52g，10mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液至添加N-氯代丁二酰亚胺(1.33g，10mmol)。在环境温度下将溶液搅拌16h并真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物并使用15％至30％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生无色固体形式的7-氯-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇(1.79g，96％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(s，1H)，6.83(s，1H)，6.56(s，1H)，4.27-4.16(m，4H)。
B.3-(7-氯-6-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-基)-1-(联苯基甲 基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氯-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替3-溴苯酚，以及1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的3-(7-氯-6-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(18％)：MS(ES+)m/z 522.1(M+23)，524.1(M+23)。
C.3-(7-氯-6-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-基)-1-(联苯基甲 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(7-氯-6-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的3-(7-氯-6-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(74％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.27(m，10H)，7.08-6.78(m，4H)，6.49-6.42(m，1H)，5.76(s，0.5H)，5.30(s，0.5H)，5.27(s，0.5H)，5.03(s，0.5H)，4.39-4.25(m，2H)，4.06-3.90(m，1H)，3.75-3.50(m，1H)；MS(ES+)m/z 484.3(M+1)，486.3(M+1)。
制备94
3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H- 吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3，4-二氟苯酚代替3-溴苯酚，以及1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(61％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.23(br s，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.35-7.21(m，9H)，7.18-7.11(m，2H)，6.90(s，1H)，6.83(dd，J＝11.2，6.9Hz，1H)，6.67(dd，J＝11.2，8.7Hz，1H)，6.56-6.51(m，1H)，4.13(br s，1H)；MS(ES+)m/z 426.2(M-17)。
B.3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2- 酮的合成
按照制备2B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色固体形式的3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(56％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.27(br s，1H)，7.37-7.12(m，12H)，6.94(s，1H)，6.87(dd，J＝11.3，7.1Hz，1H)，6.76(dd，J＝11.2，8.9Hz，1H)，6.58-6.56(m，1H)，5.12(s，1H)；MS(ES+)m/z 428.2(M+1)。
制备95
1-(联苯基甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，3-二 氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5，6，7，8-四氢-2-萘酚代替3-溴苯酚，以及使用1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(76％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.73(s，1H)，7.52-7.49(m，1H)，7.32-7.28(m，10H)，7.09(dd，J＝5.6，3.2Hz，2H)，6.95(s，1H)，6.75(s，1H)，6.51-6.48(m，2H)，4.31(s，1H)，2.70(br s，2H)，2.52(br s，2H)，1.72(br s，4H)；MS(ES+)m/z 444.1(M-17)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
按照制备2B描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(71％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.41(s，1H)，7.33-7.29(m，9H)，7.24-7.22(m，2H)，7.10-7.07(m，2H)，6.98(s，1H)，6.80(s，1H)，6.64(s，1H)，6.56-6.53(m，1H)，5.13(s，1H)，2.73(br s，2H)，2.60-2.56(m，2H)，1.74(br s，4H)；MS(ES+)m/z446.0(M+1)。
制备96
3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，5-二甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.4，5-二甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3- 二酮的合成
按照制备26A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4，5-二甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮代替2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮来获得红色固体形式的4，5-二甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮(51％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.22(d，J＝8.5Hz，1H)，7.17-7.12(m，1H)，6.77-6.70(m，2H)，4.94(s，2H)，3.96(s，3H)，3.72(s，3H)。
B.3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，5-二甲氧基 -1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替3-溴苯酚，以及使用4，5-二甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，5-二甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(67％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59(s，1H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.71-6.65(m，1H)，6.61(d，J＝8.4Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.33-6.25(m，2H)，4.89-4.71(m，2H)，4.25-4.02(m，4H)，3.99(s，1H)，3.83(s，6H)。
C.3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，5-二甲氧基 -1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，5-二甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，5-二甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(83％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ6.86(d，J＝8.5Hz，1H)，6.71-6.67(m，1H)，6.66-6.60(m，2H)，6.32-6.25(m，2H)，5.11(s，1H)，4.94-4.76(m，2H)，4.23-4.07(m，5H)，3.84(s，3H)，3.74(s，3H)。
制备97
3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，7-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，7-二甲氧基 -1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在环境温度下向4，7-二甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮(1.8g，8.7mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(20mL)和无水四氢呋喃(120mL)溶液中添加碳酸铯(11.4g，35.0mmol)。在环境温度下将混合物搅拌30分钟并添加一份1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷(2.35mL，17.4mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h，真空浓缩至少量，然后倒入冰水(300mL)中。使用乙酸乙酯萃取混合物并通过硅藻土垫过滤混合的有机萃取物。在无水硫酸镁上干燥滤液，过滤然后真空浓缩。在己烷中研磨剩余物以产生4，7-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮(2.2g，82％)。
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替3-溴苯酚，以及使用4，7-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，7-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(53％)：MS(ES+)m/z 443.9(M-17)。
B.3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，7-二甲氧基-1-[2-(2- 甲氧基乙氧基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，7-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得黄色固体形式的3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，7-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(89％)：MS(ES+)m/z 446.0(M+1)。
制备98
8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
A.6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f] 吲哚-7，8-二酮的合成
按照制备97A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(Lackey和Sternbach，Synthesis1993：993-997)代替4，7-二甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮来获得6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(82％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.05(s，1H)，6.78(s，1H)，4.37-4.32(m，2H)，4.24-4.17(m，2H)，3.74(t，J＝5.5Hz，2H)，3.56(t，J＝5.5Hz，2H)，3.50-3.44(m，2H)，3.36-3.30(m，2H)，3.14(s，3H)。
B.8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-[2-(2-甲氧 基乙氧基)乙基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替3-溴苯酚，以及6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(19％)：MS(ES+)m/z 441.9(M-17)。
C.8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氧 基)乙基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得浅黄色固体形式的8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮(54％)：MS(ES+)m/z 443.9(M+1)。
制备99
8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(4-甲氧基苄基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮的合成
A.6-(4-甲氧基苄基)-6H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7，8-二酮的合成
在环境温度下向1，3-苯并[d]噻唑-6-胺(10.0g，66.6mmol)和4-甲氧基苯甲醛(8.5mL，70mmol)的1，2-二氯乙烷(350mL)的混合物中添加三乙酰氧基硼氢化钠(28.2g，133.0mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h然后添加1N的氢氧化钠水溶液。将有机层真空浓缩至少量，由此导致沉淀物沉淀。通过过滤收集固体以产生无色固体形式的N-(4-甲氧基苄基)-1，3-苯并[d]噻唑-6-胺(16.5g，90％)。在140℃下在密封管中将草酰氯(6.1g，48mmol)和N-(4-甲氧基苄基)-1，3-苯并[d]噻唑-6-胺(1.3g，4.8mmol)的混合物加热1h。使混合物冷却至环境温度，在该过程中沉淀沉淀物。将固体过滤，用己烷洗涤然后干燥以产生橙色固体形式的6-(4-甲氧基苄基)-6H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7，8-二酮(1.2g，76％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，8.27(d，J＝8.6Hz，1H)，7.37(d，J＝8.6Hz，2H)，7.13(d，J＝8.6Hz，1H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，4.87(s，2H)，3.68(s，3H)。
B.8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(4-甲氧基 苄基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-醇代替3-溴苯酚，以及使用6-(4-甲氧基苄基)-6H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7，8-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(4-甲氧基苄基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮(39％)：MS(ES+)m/z 477.1(M+1)。
C.8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(4-甲氧基苄 基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-羟基-8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(4-甲氧基苄基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(4-甲氧基苄基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮(89％)：MS(ES+)m/z461.1(M+1)。
制备100
3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(苄氧基)苯酚代替3-溴苯酚，以及使用1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(75％)：MS(ES+)m/z 496.0(M-17)。
B.3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(57％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.01(s，1H)，7.45-7.16(m，15H)，7.13-7.01(m，2H)，6.96(s，1H)，6.85-6.76(m，1H)，6.71-6.65(m，1H)，6.55-6.49(m，1H)，6.49-6.42(m，1H)，5.10(s，1H)，4.99(s，2H)。
制备101
3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢 -2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(苄氧基)苯酚代替3-溴苯酚，以及使用1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(76％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.63(s，1H)，7.46-7.40(m，1H)，7.38-7.21(m，15H)，7.13-7.06(m，2H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.86(dd，J＝8.8，3.0Hz，1H)，6.52-6.45(m，2H)，4.85(s，2H)，4.53(s，1H)。
B.3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚 -2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(67％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.51(br s，1H)，7.41-7.16(m，16H)，7.10-7.03(m，2H)，7.02-6.97(m，1H)，6.96(s，1H)，6.85-6.79(m，1H)，6.58-6.48(m，2H)，5.17(s，1H)，4.92(s，2H)。
制备102
1-(溴甲基)-2-(二氟甲基)苯的合成
A.1-(二氟甲基)-2-甲基苯的合成
在环境温度下向邻甲基苯甲醛(5.00g，41.6mmol)的无水二氯甲烷(50mL)溶液中添加(二乙氨基)三氟化硫(6.70g，41.6mmol)的无水二氯甲烷(30mL)溶液。在环境温度下将混合物搅拌16h然后添加饱和碳酸氢钠(200mL)水溶液。使用二氯甲烷(2×150mL)和乙醚(100mL)萃取混合物。在硫酸钠上干燥混合的有机相，过滤，然后真空浓缩。通过柱层析纯化产生的液体，然后用二氯甲烷洗脱以产生黄色液体形式的1-(二氟甲基)-2-甲基苯(2.90g，49％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(d，J＝7.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝7.0，7.0Hz，2H)，7.24(dd，J＝14.9，7.6Hz，1H)，6.78-6.70(m，1H)，2.42(s，3H)。
B.1-(溴甲基)-2-(二氟甲基)苯的合成
向1-(二氟甲基)-2-甲基苯(2.90g，20.4mmol)的四氯化碳(50mL)溶液中添加N-溴代丁二酰亚胺(3.63g，20.4mmol)和2，2’-偶氮(2-异丁腈)(0.167g，1.02mmol)。在回流下将混合物加热16h。添加另外的2，2’-偶氮(2-异丁腈)(0.167g，1.02mmol)，然后在回流下将混合物加热4h，使其冷却至环境温度，用二氯甲烷(175mL)稀释然后用水(2×175mL)和饱和碳酸氢钠(150mL)洗涤。在硫酸钠上干燥有机相，过滤，然后真空浓缩。通过柱层析纯化产生的剩余物，然后使用0％至10％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱以产生黄色固体形式的1-(溴甲基)-2-(二氟甲基)苯：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58-7.56(m，1H)，7.43-7.37(m，3H)，6.95(t，JH-F＝55.2Hz，1H)，4.59(s，2H)。
制备103
[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲醇盐酸盐的合成
A.3-(二氟甲基)-2-甲基吡啶的合成
向2-甲基吡啶-3-甲醛(3.8g，31.4mmol)的二氯甲烷(60mL)溶液中添加(二乙氨基)三氟化硫(4.14mL，31.4mmol)。在环境温度下16h之后，通过添加饱和碳酸氢钠(200mL)水溶液淬灭反应，然后使用二氯甲烷(200mL)萃取。用盐水(200mL)洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤，然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物，然后使用0％至30％梯度的乙醚的二氯甲烷洗脱以产生黄色液体形式的3-(二氟甲基)-2-甲基吡啶(2.56g，57％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，J＝4.8Hz，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，7.21(dd，J＝7.8，5.2Hz，1H)，6.82-6.72(m，1H)，2.63(s，3H)。
B.3-(二氟甲基)-2-甲基吡啶-1-氧化物的合成
在环境温度下向3-(二氟甲基)-2-甲基吡啶(2.56g，17.9mmol)的二氯甲烷溶液中添加3-氯过氧苯甲酸(6.01g，26.8mmol)。搅拌2h之后，使用1M的氢氧化钠(50mL)水溶液稀释混合物，然后使用二氯甲烷(4×50mL)萃取。用盐水(150mL)洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤然后真空浓缩以产生黄色油状形式的3-(二氟甲基)-2-甲基吡啶-1-氧化物(2.22g，78％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝6.5Hz，1H)，7.40(d，J＝7.9Hz，1H)，7.23(m，1H)，6.80-6.70(m，1H)，2.57(s，3H)。
C.[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲醇盐酸盐的合成
在80℃下将3-(二氟甲基)-2-甲基吡啶-1-氧化物(2.22g，14.0mmol)和乙酸酐(10mL，100mmol)加热1h。使反应混合物冷却至环境温度，添加乙醚(100mL)，然后用1M的氢氧化钠(100mL)水溶液、水(50mL)和盐水(50mL)洗涤混合物。在硫酸钠上干燥有机层，过滤然后真空浓缩。在甲醇(70mL)中处理剩余物，然后添加碳酸钾(20.2g，14.6mmol)。在环境温度下将混合物搅拌1h，真空浓缩然后在水中处理剩余物，然后使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。用盐水(100mL)洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤然后真空浓缩。在无水乙醚中处理剩余物然后通过添加4M氯化氢的1，4-二噁烷溶液沉淀产物以产生无色固体形式的[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲醇盐酸(0.700g，26％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ9.89(s，2H)，8.81(d，J＝5.2Hz，1H)，8.44(d，J＝7.6Hz，1H)，7.83(m，1H)，7.48-7.38(m，1H)，4.89(s，2H)。
制备104
1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
在0℃下向2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-醇(3.60g，23.7mmol)的无水四氢呋喃(80mL)溶液中添加异丙基氯化镁(11.8mL，2M的四氢呋喃溶液，23.7mmol)。在0℃下将混合物搅拌45分钟，真空浓缩然后添加1，2-二氯乙烷(60mL)。将混合物冷却至0℃，然后添加1-联苯基甲基二氢吲哚-2，3-二酮(4.94g，15.8mmol)的1，2-二氯乙烷(70mL)溶液。使反应混合物加热至环境温度并搅拌60h，然后加热至83℃并搅拌3.5h。使反应混合物冷却至环境温度，真空浓缩然后添加饱和氯化铵(250mL)水溶液。使用乙酸乙酯(250mL然后2×100mL)萃取混合物。用水(150mL)和盐水(150mL)洗涤有机相，在硫酸镁上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。在乙酸乙酯中处理剩余物然后通过添加己烷沉淀固体以产生无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(5.10g，69％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.14(s，1H)，7.43-7.30(m，9H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，6.97-6.79(m，3H)，6.52(s，1H)，6.44(d，J＝8.7Hz，1H)6.26(d，J＝7.8Hz，1H)，4.22(s，4H)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3- 二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(82％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ9.11(s，1H)，7.39-7.24(m，9H)，6.95-6.79(m，3H)，6.58(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35-6.30(m，2H)，4.21(s，4H)。
制备105
1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，6-二甲氧基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-4，6-二甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成
按照制备26A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4，6-二甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮代替2，3-二氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮，以及使用溴代二苯甲烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃来获得1-(联苯基甲基)-4，6-二甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮(90％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.49-7.19(m，10H)，6.72(s，1H)，6.21(d，J＝1.5Hz，1H)，5.87(d，J＝1.5Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.70(s，3H)。
B.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6- 基)-4，6-二甲氧基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备2A描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(苄氧基)苯酚代替3-溴苯酚，以及使用1-(联苯基甲基)-4，6-二甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2，3-二酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，6-二甲氧基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(50％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.81(s，1H)，7.34-7.16(m，10H)，6.82(s，1H)，6.55(s，1H)，6.31(s，1H)，6.14(d，J＝1.8Hz，1H)，5.64(d，J＝1.8Hz，1H)，4.22-4.10(m，4H)，3.92(s，1H)，3.77(s，3H)，3.49(s，3H)。
C.1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，6- 二甲氧基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
按照制备4C描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，6-二甲氧基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替4-氯-1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，6-二甲氧基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(92％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.25(m，8H)，7.21-7.14(m，2H)，6.87(s，1H)，6.61(s，1H)，6.27(s，1H)，6.17(d，J＝1.8Hz，1H)，5.68(d，J＝1.8Hz，1H)，5.02(s，1H)，4.24-4.10(m，4H)，3.73(s，3H)，3.48(s，3H)，3.47(s，1H)。
制备106
1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基喹喔啉-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成
A.1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基喹喔啉-6-基)-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮的合成
在-40℃至-30℃下向搅拌的喹喔啉-6-醇(King等人，J.of theChem.Society 1949：3012.)(11.2g，76.66mmol)的四氢呋喃(800mL)溶液中添加异丙基氯化镁(38.3mL，2.0M的THF溶液，76.60mmol)。在0℃下使混合物搅拌2h，然后添加1-(联苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮(20.00g，63.84mmol)的四氢呋喃(400mL)。在环境温度下将混合物搅拌20h，然后用饱和氯化铵溶液淬灭并使用乙酸乙酯(3×1000mL)萃取。用水和盐水洗涤有机层，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩，然后通过柱层析(二氯甲烷/甲醇，100/1)纯化剩余物以产生1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基喹喔啉-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(10.0g，34％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.21(s，1H)，8.47(s，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.60-7.58(m，2H)，7.54-7.49(m，4H)，7.46-7.35(m，6H)，7.14(s，1H)，7.05-7.00(m，1H)，6.89-6.87(m，1H)，6.56-6.52(m，1H)。
B.1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基喹喔啉-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 的合成
在-10℃下向亚硫酰氯(60mL)中添加1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(7-羟基喹喔啉-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.0g，6.53mmol)。在0℃下将产生的反应混合物搅拌1h，然后真空浓缩。将剩余物溶解在乙酸(150mL)中，然后添加锌粉(4.50g，68.81mmol)。在环境温度下将产生的混合物搅拌40分钟。滤出固体。将滤液真空浓缩。将剩余物溶解在乙酸乙酯(200mL)中，用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩，通过柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇200/1)剩余物以产生1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基喹喔啉-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.40g，83％)：MS(ES+)m/z 444(M+1)。
实施例1
2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502461
向冷却的(-78℃)1，3-二(羟基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.70g，4.7mmol)的无水四氢呋喃(30mL)溶液中添加三正丁基膦(0.80mL，5.7mmol)，然后添加偶氮二碳酸二乙酯(1.05mL，6.7mmol)。使反应混合物加热至环境温度并搅拌2h。将反应混合物冷却至0℃然后添加28％的氨水溶液(10mL)。在0℃下将反应混合物搅拌1h然后通过滴加10％的盐酸水溶液酸化至pH为6。使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取反应混合物然后用盐水(2×50mL)洗涤混合的有机溶液，在硫酸钠上干燥，过滤然后浓缩。用乙醚(50mL)研磨产生的固体，通过真空过滤收集，用乙醚(20mL)洗涤然后在高真空下干燥以产生2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.03g，70％)：mp＞250℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.75(br s，1H)，7.89(d，J＝8.6Hz，1H)，7.26-7.19(m，1H)，7.10(d，J＝8.6Hz，1H)，7.02-6.86(m，3H)，4.86-4.74(m，2H)，2.60(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，160.1，148.9，141.7，138.5，132.7，128.6，128.0，123.4，122.7，122.1，119.9，109.7，108.3，80.9，57.8，20.0；MS(ES+)m/z 309.1(M+1)。
实施例1.1
1’-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在氮气下向2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，0.79mmol)、6-甲基-2-吡啶甲醇(0.13g，1.07mmol)和三苯基膦(0.30g，1.14mmol)的苯(10mL)的混合物缓慢添加偶氮二碳酸二乙酯(0.22g，1.27mmol)的四氢呋喃(6mL)溶液。在环境温度下将产生的混合物搅拌16.5h。在减压下去除溶剂，然后将剩余物处理进入2M的碳酸钠(50mL)中，然后使用二氯甲烷(3×30mL)萃取。用盐水(50mL)洗涤混合的有机溶液，用硫酸镁干燥，过滤然后在减压下浓缩。通过使用己烷/乙酸乙酯(2∶1)快速柱层析纯化产生无色固体形式的1’-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.13g，41％)：mp 183-185℃(己烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.56(dd，J＝7.8，7.5Hz，1H)，7.23-7.16(m，2H)，7.10-7.00(m，3H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.32(s，1H)，5.23(d，J＝15.9Hz，1H)，4.958(d，J＝9.0Hz，1H)，4.956(d，J＝15.9Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.23-4.18(m，2H)，4.15-4.11(m，2H)，2.59(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，158.2，155.4，154.7，144.8，142.2，138.4，138.2，132.3，129.0，124.0，123.7，122.9，121.2，118.8，111.8，109.8，99.6，80.3，64.7，64.1，58.3，45.7，24.1；MS(ES+)m/z401.0(M+1)。
实施例1.2
1’-(吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502481
在氮气下向2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.30g，1.00mmol)、3-吡啶甲醇(0.15mL，1.50mmol)和三苯基膦(0.36g，1.36mmol)的四氢呋喃(7mL)混合物中缓慢添加偶氮二碳酸二乙酯(0.29g，1.67mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液。在环境温度下将产生的混合物搅拌21h。在减压下去除溶剂，然后将剩余物处理进入2M的碳酸钠(50mL)并使用二氯甲烷(2×30mL)萃取。使用硫酸钠干燥混合的有机溶液，过滤然后在减压下浓缩。通过使用二氯甲烷/异丙醇(49∶1增加至29∶1)快速柱层析纯化滤液以产生目标产物和三苯氧膦的混合物。用1M的盐酸(30mL)酸化该物质然后使用乙醚(3×30mL)萃取。用5M的氢氧化钠将水溶液制成碱性然后使用二氯甲烷(3×30mL)萃取。一旦用硫酸镁干燥，在减压下将有机溶液浓缩以产生无色固体形式的1’-(吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.22g，57％)：mp 142℃-143℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.93-8.47(m，2H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.45-7.36(m，1H)，7.23(ddd，J＝7.8，7.8，0.9Hz，1H)，7.18(d，J＝7.2Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.81(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.19(s，1H)，5.09(d，J＝15.8Hz，1H)，4.924(d，J＝9.0Hz，1H)，4.919(d，J＝15.8Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.17(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.4，148.0，147.5，144.9，141.5，138.5，137.0，132.2，129.1，124.3，124.0，120.8，111.5，109.0，99.6，80.2，64.6，64.0，58.1，41.7；MS(ES+)m/z 386.7(M+1)。
实施例1.3
1’-{[2，5-二甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡咯-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
向搅拌的螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.84g，3.0mmol)和(1-异丙基-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-基)甲醇(0.50g，3.0mmol)的无水四氢呋喃(15mL)溶液滴加三丁基膦(0.90g，1.5mmol)。将溶液冷却至0℃然后添加偶氮二碳酸二乙酯(0.78g，4.5mmol)。在环境温度下将溶液搅拌16h，然后用饱和氯化铵(50mL)淬灭。使用乙酸乙酯(200mL)萃取水溶液，在硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩至干燥。通过含乙酸乙酯的己烷(15％至50％梯度)快速层析纯化剩余物以产生无色固体形式的1’-{[2，5-二甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡咯-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.32g，24％)：mp 169-171℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.20(m，1H)，7.11(d，J＝7.5Hz，1H)，7.02-6.95(m，2H)，6.49(s，1H)，6.09(s，1H)，5.85-5.82(m，2H)，5.77(br s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.69(ABq，2H)，4.37(sep，J＝7.0Hz，1H)，2.33(s，3H)，2.22(s，3H)，1.43(d，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ194.7，177.2，155.9，148.7，142.9，142.2，132.5，128.7，127.0，125.5，123.6，122.9，119.9，113.0，109.6，107.6，103.2，101.4，93.5，80.5，58.2，47.3，37.0，22.2，14.1，11.5；MS(ES+)m/z 431.20(M+1)。
实施例1.4
5-(苄氧基)-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502501
向搅拌的3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-3-羟基甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.71g，5.52mmol)的无水四氢呋喃(60mL)溶液中滴加三丁基膦(1.39g，6.90mmol)。将溶液冷却至0℃然后添加偶氮二甲酸二叔丁酯(1.59g，6.90mmol)。在0℃下将溶液搅拌20分钟然后用10％的盐酸水溶液(50mL)淬灭。使用乙酸乙酯(3×100mL)、盐水(3×50mL)萃取水溶液，在无水硫酸钠上干燥，过滤然后真空浓缩至干燥。通过含乙酸乙酯的己烷(20％)快速柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的5-(苄氧基)-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.36g，90％)：mp 132-135℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.33-7.21(m，7H)，7.16-7.12(m，2H)，7.02(ddd，J＝7.4，7.4，1.0Hz，1H)，6.97(d，J＝3.8Hz，1H)，6.90-6.32(m，2H)，6.21(d，J＝2.3Hz，1H)，5.05(ABq，2H)，4.82(s，2H)，4.72(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，155.0，153.6，141.9，138.6，137.4，132.0130.3，129.4，128.8，128.2，128.1，127.9，127.1，124.3，123.8，116.6，110.8，110.0，109.9，79.4，70.4，58.1，38.9；MS(ES+)m/z 476.3(M+1)，474.3(M+1)。
实施例1.5
7’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502502
在0℃下向7-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(4.70g，12.4mmol)的无水四氢呋喃(120mL)的悬浮混合物中添加三丁基膦(3.8mL，15.5mmol)，然后添加偶氮二甲酸二叔丁酯(3.58g，15.5mmol)的无水四氢呋喃(25mL)。在0℃下将反应混合物搅拌1h然后在环境温度下持续16h。通过添加饱和氯化铵水溶液(150mL)淬灭反应然后使用乙酸乙酯(3×200mL)萃取。用盐水(100mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥，过滤然后真空浓缩至干燥。通过含乙酸乙酯的己烷(10％至30％的梯度)柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的7’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.4g，53％)：mp240℃(dec.)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.88(s，1H)，7.34(dd，J＝8.1，1.0Hz，1H)，7.10(d，J＝7.2Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.1，7.5Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.36(s，1H)，5.93(dd，J＝2.9，0.8Hz，2H)，4.77(d，J＝9.4Hz，1H)，4.65(d，J＝9.4Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.1，155.3，148.2，141.6，141.1，134.2，131.4，123.8，122.8，119.4，103.1，102.0，101.3，93.1，79.9，58.8；MS(ES+)m/z 360.2(M+1)，362.2(M+1)；MS(ES-)m/z 358.2(M-1)，360.2(M-1)。
实施例1.6
1’-[(3-异丙基异噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502511
向冰冷的搅拌的(3-异丙基异噁唑-5-基)甲醇(0.338g，2.4mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)悬浮液中添加N-(氯亚甲基)-N-二甲基氯化铵(0.36g，2.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液。在环境温度下将混合物搅拌30分钟，然后转移至螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.56g，2.0mmol)、碳酸铯(1.95g，6.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的悬浮混合物中。在环境温度下将反应混合物搅拌16h然后过滤。用丙酮(100mL)洗涤固体。将滤液真空浓缩。通过含乙酸乙酯的己烷(10％至30％梯度)柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的1’-[(3-异丙基异噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.50g，60％)：mp 132℃-136℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34(ddd，J＝7.7，7.7，1.2Hz，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，7.14(d，J＝7.7Hz，1H)，7.08(ddd，J＝7.5，7.5，0.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.49(s，1H)，6.21(s，1H)，5.93(d，J＝1.0Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.82(d，J＝9.4Hz，1H)，4.72(d，J＝9.4Hz，1H)，3.03(m，1H)，1.19(d，J＝6.9Hz，6H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.4，168.9，166.3，155.2，148.3，141.6，141.5，131.4，128.8，123.6，123.2，119.5，109.1，102.8，101.3，101.1，93.2，79.5，57.2，35.6，25.8，21.2；MS(ES+)m/z 405.3(M+1)。
实施例1.7
1’-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502521
按照实施例1.6描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(4-溴噻吩-2-基)甲醇代替(3-异丙基异噁唑-5-基)甲醇来获得无色固体形式的1’-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(47％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.59(d，J＝1.5Hz，1H)，7.35-7.18(m，4H)，7.06(ddd，J＝7.4，7.4，0.7Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.12(s，1H)，5.93(d，J＝2.2Hz，2H)，5.11(d，J＝6.9Hz，2H)，4.81(d，J＝9.4Hz，1H)，4.70(d，J＝9.4Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.5，155.4，148.4，141.7，141.4，140.9，131.6，129.2，128.9，123.8，123.7，123.3，119.6，109.4，108.0，102.7，101.5，93.4，79.7，57.4，38.1；MS(ES+)m/z 478.1(M+23)，480.1(M+23)。
实施例1.8
1’-(1-苯并呋喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502531
按照实施例1.6描述的步骤，且进行非关键的变化，使用苯并呋喃-2-基甲醇代替(3-异丙基异噁唑-5-基)甲醇来获得无色固体形式的1’-(1-苯并呋喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(44％)：mp 167-168℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.60(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.2Hz，1H，)，7.33-7.19(m，5H)，7.05(ddd，J＝7.4，7.4，0.9Hz，1H)，6.98(s，1H)，6.72(s，1H)，6.22(s，1H)，5.94(d，J＝4.3Hz，2H)，5.15(d，J＝6.0Hz，2H)，4.84(d，J＝9.4Hz，1H)，4.73(d，J＝9.4Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.5，155.3，154.3，152.2，148.4，141.8，141.7，131.6，128.8，127.8，124.4，123.6，123.2，123.0，121.1，119.7，110.9，109.5，105.2，102.9，101.5，93.3，79.7，57.5，37.2；MS(ES+)m/z 412.3(M+1)。
实施例1.9
1’-{[2-甲基-5-(三氟甲基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502541
在0℃下向螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.281g，1.0mmol)和(2-甲基-5-(三氟甲基)噁唑-4-基)甲醇(0.18g，1.0mmol)的无水四氢呋喃(8mL)混合物中添加三丁基膦(0.30g，1.5mmol)，然后添加N，N，N′，N′-偶氮二甲酰胺(0.26g，1.5mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌1h然后在环境温度下搅拌16h。用氯化铵水溶液(25％，50mL)淬灭反应混合物然后使用乙酸乙酯(3×40mL)萃取。用盐水(30mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥然后真空浓缩至干燥。通过含乙酸乙酯的己烷(10％至30％的梯度)柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的1’-{[2-甲基-5-(三氟甲基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.30g，68％)：mp 136℃-137℃(乙醚/己烷)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32(ddd，J＝7.7，1.2，1.2Hz，1H)，7.19(dd，J＝7.6，1.0Hz，1H)，7.07-7.03(m，2H)，6.70(s，1H)，6.29(s，1H)，5.93(dd，J＝5.0，0.7Hz，2H)，4.98(q，J＝16.4Hz，2H)，4.75(dd，J＝20.8，9.4Hz，2H)，2.46(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.5，163.6，155.1，148.2，141.9，141.5，137.6(d，3JCF＝2.1Hz)，133.5(q，2JCF＝42.7Hz)，131.6，128.7，123.5，123.0，119.8，119.2(q，1JCF＝266.9Hz)，109.0，103.0，101.3，93.1，79.3，57.2，34.9，13.4；MS(ES+)m/z 445.3(M+1)。
实施例1.10
(3R)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮和(3S)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502551
用加热和超声处理将5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.04g)溶解在二甲基亚砜(0.3mL)中。添加乙腈(0.3mL)和甲基叔丁基醚(2.0mL)然后将混合物亚微过滤。将混合物注射在装配有CHIRALPAK-IA(Chiral Technologies，Inc.，West Chester，PA)HPLC柱(21mm i.d.×250mm长，20μm颗粒直径)的沃特斯LC/MS自动纯化系统(Waters Inc.，Milford，MA)上，然后在254nm下进行UV检测，流速为15mL/min，使用甲基叔丁基醚/乙腈(9/1)洗脱，运行时间为20分钟。在这些条件下进行35次重复注射，相应于总计1.40g的外消旋体。在拆分之后，在真空中将合适的馏分浓缩至干燥然后用甲醇(15mL)研磨产生的固体，通过真空过滤收集然后在高真空下干燥。
洗脱的第一个对映异构体为以67％的回收率，无色固体形式获得的(3S)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.472g)：mp 255-256℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.56(br s，1H)，7.26-7.18(m，1H)，7.09(d，J＝6.9Hz，1H)，6.98-6.89(m，2H)，6.49(s，1H)，6.38(s，1H)，4.77(d，J＝9.2Hz，1H)，4.65(d，J＝9.2Hz，1H)，4.52-4.43(m，2H)，2.99-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，131.0，160.6，141.8，133.0，128.6，123.8，122.3，120.8，119.7，119.0，109.7，92.4，79.9，72.1，57.3，28.4；MS(ES+)m/z 278.0(M+1)。
洗脱的第二个对映异构体为以60％的回收率，无色固体形式获得的(3R)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.423g)：mp 256℃-257℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.56(br s，1H)，7.26-7.18(m，1H)，7.09(d，J＝6.9Hz，1H)，6.98-6.89(m，2H)，6.49(s，1H)，6.38(s，1H)，4.77(d，J＝9.2Hz，1H)，4.65(d，J＝9.2Hz，1H)，4.52-4.43(m，2H)，2.99-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，131.0，160.6，141.8，133.0，128.6，123.8，122.3，120.8，119.7，119.0，109.7，92.4，79.9，72.1，57.3，28.4；MS(ES+)m/z 278.0(M+1)。
实施例1.11
(R)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮和(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的制备
Figure BPA00001389408502561
将2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.14g)溶解在热二甲基亚砜(0.4mL)中。添加乙腈(0.4mL)和甲基叔丁基醚(2.2mL)然后将混合物亚微过滤。将混合物注射在装配有CHIRALPAK-IA(Chiral Technologies，Inc.，West Chester，PA)HPLC柱(30mm i.d.×250mm长，20μm颗粒直径)的沃特斯LC/MS自动纯化系统(Waters Inc.，Milford，MA)上，然后在254nm下进行UV检测，流速为30mL/min，使用甲基叔丁基醚/乙腈(98/2)洗脱，运行时间为20分钟。在拆分之后，在真空中将合适的馏分浓缩至干燥然后用水(30mL)研磨产生的固体，通过真空过滤收集然后在高真空下干燥。
洗脱的第一个对映异构体为以无色固体形式获得的(R)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.57(s，1H)，7.24(ddd，J＝7.7，7.7，1.0Hz，1H)，7.09(d，J＝6.9Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.16(s，1H)，4.73(d，J＝9.0Hz，1H)，4.60(d，J＝9.0Hz，1H)，4.20-4.15(m，2H)，4.12-4.07(m，2H)；MS(ES+)m/z 296.0(M+1)；[α]D-36.61(c 1.0，DMSO)。
洗脱的第二个对映异构体为以无色固体形式获得的(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.57(s，1H)，7.24(ddd，J＝7.7，7.7，1.0Hz，1H)，7.09(d，J＝6.9Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.16(s，1H)，4.73(d，J＝9.0Hz，1H)，4.60(d，J＝9.0Hz，1H)，4.20-4.15(m，2H)，4.12-4.07(m，2H)；MS(ES+)m/z 296.0(M+1)；[α]D+36.65(c 1.0，DMSO)。
实施例1.12
(8S)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502571
在0℃下向(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇盐酸(5.0g，23.14mmol)和亚硫酰氯(5.0g，42.0mmol)的二氯甲烷(50mL)混合物中添加两滴的N，N-二甲基甲酰胺。使反应混合物加热至环境温度然后搅拌16h。在减压下去除溶剂然后将剩余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中。向上述溶液中添加(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(4.72g，15.98mmol)、碳酸铯(16.3g，50.03mmol)和碘化钾(1.0g，6.0mmol)。将反应混合物向上加热至90℃然后在氮气下搅拌2.5h。将反应混合物冷却至环境温度，在减压下浓缩至干燥，然后使用水(50mL)处理剩余物并超声处理0.5h。将悬浮液过滤，然后用水(50mL)洗涤，在减压下干燥。使固体粗产物进行使用二氯甲烷/乙酸乙酯(1∶100-1∶4)的柱层析以产生无色固体形式的(8S)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(5.45g，75％)：mp 164℃-165℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(d，J＝4.4Hz，1H)，8.20(d，J＝7.7Hz，1H)，7.51(dd，J＝7.7，5.0Hz，1H)，7.23-6.82(m，4H)，6.47(s，1H)，6.43(s，1H)，5.21(ABq，2H)，4.73(ABq，2H)，4.18-4.04(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408502581
177.5，155.0，152.9，152.8，144.5，143.3，138.2，135.5，135.4，132.4，129.1，126.1，124.1，123.9，123.7，123.4，123.3，122.8，122.5，122.0，112.2，109.4，99.0，79.6，64.6，64.0，57.7，42.4，42.3；MS(ES+)m/z454.9。
实施例1.13
(8S)-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502582
在0℃下向(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.3g，4.4mmol)、(5-(苄氧基)吡啶-2-基)甲醇(1.23g，5.72mmol)和三丁基膦(1.26g，6.23mml)的四氢呋喃(150mL)混合物中添加偶氮二碳酸二乙酯(1.15g，6.62mmol)。使反应混合物加热至环境温度然后搅拌48h。用乙酸乙酯(100mL)稀释反应混合物然后过滤，然后在减压下浓缩滤液。将剩余物溶解在二氯甲烷(150mL)中，用1M的盐酸水溶液(3×30mL)、1M的氢氧化钠水溶液(3×30mL)洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤，然后将滤液浓缩至干燥。用甲醇(30mL)超声处理剩余物，将固体产物滤出以产生(8S)-1’-{[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.54g，87％)。向(8S)-1’-{[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.54g，3.12mmol)和甲酸铵(1.0g，15.86mmol)的甲醇(50mL)混合物中添加10％的钯碳(0.5g)。在氮气下，在回流下将反应混合物加热1h。将反应混合物冷却至环境温度，过滤，然后在减压下浓缩滤液。使剩余物进行使用二氯甲烷-甲醇(20∶1至10∶1)的柱层析以产生无色固体形式的(8H)-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.93g，50％)：mp 256℃-258℃(氯仿-己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408502591
8.51(s，1H)，7.96(d，J＝2.7Hz，1H)，7.23-6.85(m，6H)，6.45(s，1H)，6.34(s，1H)，4.97(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)，4.08-3.91(m，2H)，3.78-3.56(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ.178.4，155.3，152.9，145.7，144.6，142.2，138.3，137.3，132.1，128.8，124.3，124.0，123.7，122.5，120.5，111.7，109.5，99.4，79.7，64.4，63.4，58.2，44.9；MS(ES+)m/z 402.8(M+1)。
实施例1.14
1’-[(5-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成：
Figure BPA00001389408502592
按照实施例1.2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(5-溴吡啶-2-基)甲醇代替3-吡啶甲醇来获得无色固体形式的1’-[(5-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(32％)：mp 201℃-202℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.63(d，J＝2.4Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.24-7.16(m，3H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.28(s，1H)，5.15(d，J＝15.9Hz，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.91(d，J＝15.9Hz，1H)，4.67(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.11(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，155.3，154.1，150.6，144.7，141.9，139.7，138.3，132.2，128.9，123.9，123.6，123.1，121.0，119.9，111.6，109.4，99.4，80.1，64.5，63.9，58.1，45.5；MS(ES+)m/z 465.1(M+1)，467.1(M+1)。
实施例1.15
1’-{[5-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502601
按照实施例1.6描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(5-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-基)甲醇代替(3-异丙基异噁唑-5-基)甲醇来获得无色固体形式的1’-{[5-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(35％)：mp 114℃-116℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，J＝8.7Hz，2H)，7.34(d，J＝8.7Hz，2H)，7.28(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.57(s，1H)，6.53(s，1H)，6.09(s，1H)，5.87(s，2H)，4.96(ABq，2H)，4.82，(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，156.0，155.2，149.1，142.4，141.4，137.7，135.1，131.9，129.2，129.1，127.8，127.1，125.9，124.7，124.2，123.9，121.6，119.2，113.9，108.6，106.6，102.8，101.6，93.8，80.3，58.2，34.4；MS(ES+)m/z 540.3(M+1)，542.3(M+1)。
实施例1.16
1’-{[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502611
按照实施例1.6描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇(Nakatani等人EP 2002/743670)代替(3-异丙基异噁唑-5-基)甲醇来获得无色固体形式的1’-{[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp 180℃-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.12(m，2H)，7.03(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.14(s，1H)，5.84(d，J＝5.3Hz，2H)，4.92(s，2H)，4.75(ABq，2H)，3.86(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，156.2，148.9，142.4，141.6，139.6(q，J＝37.9Hz)，132.0，128.9，128.7，124.1，123.6，122.7，119.0，110.6，108.9，103.4，101.5，93.6，80.9，58.2，37.2，33.5；MS(ES+)m/z 478.3(M+1)，480.3(M+1)。
实施例1.17
1’-(5-甲氧基吡啶-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502612
将螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.28g，1.0mmol)、3-溴-5-甲氧基吡啶(0.26g，1.4mmol)、乙酸钯(II)(0.038g，0.2mmol)、9，9-二甲基-4，5-双(联苯基膦基)氧杂蒽(0.14g，0.24mmol)、碳酸铯(0.46g，1.4mmol)和1，4-二噁烷(1.2mL)装入10mL压力管。在微波照射下，在100℃下将反应混合物加热25分钟然后使其冷却至环境温度。用二氯甲烷(20mL)稀释混合物然后通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩然后通过使用0％至15％梯度的乙酸乙酯的己烷柱层析洗脱纯化剩余物以产生褐色固体形式的1’-(5-甲氧基吡啶-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.097g，25％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.37(d，J＝6.2Hz，2H)，7.39-7.34(m，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.18-7.09(m，1H)，6.95(d，J＝7.9Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.25(s，1H)，5.88(d，J＝6.2Hz，2H)，4.89(ABq，2H)，3.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，156.3，156.0，149.1，142.5，141.9，138.9，137.3，131.9，129.1，129.0，128.2，124.5，119.2，118.5，109.6，103.0，101.6，93.7，80.7，58.5，56.0；MS(ES+)m/z 389.3(M+1)。
实施例2
1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502621
在氮气下向1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(10.6g，24.4mmol)和碳酸铯(23.8g，73.1mmol)的四氢呋喃(100mL)混合物中添加氯碘甲烷(6.35g，36.6mmol)。在环境温度下将混合物搅拌3h，然后通过二氧化硅垫过滤并用四氢呋喃(500mL)洗涤。将滤液真空浓缩至干燥。从乙醚(20mL)中重结晶剩余物以产生无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(7.9g，72％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.27(m，10H)，7.15(dd，J＝7.1，1.5Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.05-6.92(m，2H)，6.55-6.49(m，2H)，6.34(s，1H)，4.86(ABq，2H)，3.80(s，3H)，2.01(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，160.2，159.2，141.8，137.8，137.4，132.9，128.70，128.66，128.48，128.46，128.2，128.0，127.9，124.2，123.8，123.1，119.6，112.2，93.8，80.4，58.7，57.7，55.6，16.1；MS(ES+)m/z 448.3(M+1)。
实施例2.1
4’-氯-1’-(联苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502631
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的4’-氯-1’-(联苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(49％)：MS(ES+)m/z479.9(M+1)，481.9(M+1)。
实施例2.2
6-溴-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502632
向搅拌的3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(10.1g，22.6mmol)和碳酸铯(22.1g，67.8mmol)的四氢呋喃(100.0mL)溶液中添加氯碘甲烷(5.88g，33.9mmol)。在环境温度下将混合物搅拌3h，然后通过硅胶垫过滤并用四氢呋喃冲洗(500.0mL)。将滤液真空浓缩至干燥，然后在布兰森台式超声波水浴中从乙醚(20.0mL)中重结晶以产生无色固体形式的6-溴-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(7.3g，67％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.25(m，10H)，7.15-7.09(m，2H)，7.07-6.90(m，4H)，6.56-6.49(m，2H)，5.03(d，J＝9.1Hz，1H)，4.76(d，J＝9.1Hz，1H)；MS(ES+)m/z482.1(M+1)，484.0(M+1)。
实施例2.3
1’-(联苯基甲基)-5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502641
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-羟基-3-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(54％)：mp 193℃-195℃(乙酸乙酯/己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.32(m，10H)，7.14-6.92(m，4H)，6.75-6.78(m，1H)，6.55-6.50(m，1H)，6.37-6.31(m，1H)，4.99-4.94(m，1H)，4.73-4.65(m，1H)，2.20(s，3H)，2.05(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，159.0，141.7，138.4，137.7，137.4，132.8，129.4，128.6，128.4，128.1，127.9，127.8，126.3，123.8，123.0，112.2，111.4，79.7，58.7，57.8，20.3，19.3；MS(ES+)m/z 432.3(M+1)。
实施例2.4
1’-(联苯基甲基)-5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502651
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-5-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：mp 228-229℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)7.39-7.25(m，10H)，7.06(s，1H)，6.90-6.87(m，1H)，6.72-6.65(m，1H)，6.42-6.38(m，3H)，4.83(ABq，2H)，4.53(t，J＝9.0Hz，2H)，3.02-2.97(m，2H)；MS(ES+)m/z 464.1(M+1)。
实施例2.5
1’-(联苯基甲基)-6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502653
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-6-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚1-2’(1’H)-酮(87％)：mp 194℃-196℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408502661
7.42-7.25(m，10H)，7.10-7.04(m，2H)，6.67-6.61(m，1H)，6.40-6.39(m，2H)，6.23-6.19(m，1H)，4.81(ABq，2H)，4.53(t，J＝9.0Hz，2H)，2.99(t，J＝9.0Hz，2H)；MS(ES+)m/z 463.8(M+1)。
实施例2.6
1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502662
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(6-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-5-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp 138-139℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.35(d，J＝9.0Hz，2H)，7.21-7.18(m，1H)，7.11-7.09(m，1H)，6.96(d，J＝9.0Hz，1H)，6.94-6.88(m，2H)，6.79(d，J＝9.0Hz，1H)，5.16-4.79(m，4H)，3.78(s，3H)，2.45(s，3H)；MS(ES+)m/z 412.9(M+1)。
实施例2.7
1’-联苯基甲基-6-(苄氧基)-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408502671
在氩气下向搅拌的3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(7.4g，14.8mmol)、氯碘甲烷(2.7mL，37.0mmol)的无水四氢呋喃(200mL)溶液中添加碳酸铯(15.4g，47.4mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h，然后通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩。通过柱层析纯化(乙酸乙酯/己烷，1/5)剩余物，然后使用乙醚/己烷处理以产生无色固体形式的1’-联苯基甲基-6-(苄氧基)-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(4.1g，55％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.25(m，15H)，7.16-7.09(m，1H)，7.07-6.90(m，3H)，6.62-6.38(m，4H)，5.03-4.90(m，3H)，4.73(d，J＝9.0Hz，1H)；MS(ES+)m/z 510.1(M+1)。
实施例2.8
1’-(联苯基甲基)-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502672
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(73％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.22(m，10H)，7.16-7.09(m，1H)，7.06-6.92(m，3H)，6.60(d，J＝6.8Hz，1H)，6.54-6.48(m，1H)，6.37(d，J＝10.0Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，3.85(s，3H)；MS(ES+)m/z 452.1(M+1)。
实施例2.9
1’-(联苯基甲基)-5-氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502681
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-2-羟基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5-氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(56％)：mp 182℃-184℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.25(m，10H)，7.17-7.10(m，1H)，7.07-6.84(m，5H)，6.56-6.49(m，1H)，6.39-6.32(m，1H)，5.01(t，J＝9.0Hz，2H)，4.74(t，J＝9.0Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，159.3，156.8，156.1，141.7，137.5，137.2，131.9，130.3，130.2，128.8，128.7，128.6，128.4，128.3，128.1，127.9，123.8，123.3，116.5，116.1，112.4，110.9，110.8，110.6，110.2，80.3，58.8，58.0；MS(ES+)m/z 444.0(M+23)。
实施例2.10
1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502691
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(74％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.27(m，10H)，7.16-6.92(m，4H)，6.59-6.49(m，3H)，6.37(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.02(d，J＝9.0Hz，1H)，4.75(d，J＝9.0Hz，1H)，3.77(s，3H)；MS(ES+)m/z434.3(M+1)，456.3(M+23)。
实施例2.11
1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(68％)：mp 183℃-185℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.28(m，10H)，7.15(dd，J＝6.8，1.4Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.04-6.93(m，2H)，6.52-6.48(m，2H)，6.21(s，1H)，4.95(d，J＝8.9Hz，1H)，4.69(d，J＝8.9Hz，1H)，4.22-4.17(m，2H)，4.15-4.10(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.3，144.7，141.8，138.4，137.7，137.5，132.6，128.83，128.75，128.5，128.44，128.36，128.02，127.98，123.9，123.2，121.5，112.3，111.6，99.5，80.4，64.6，64.0，58.8，57.9；MS(ES+)m/z 462.3(M+1)。
实施例2.12
1’-(联苯基甲基)-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502701
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色固体形式的1’-(联苯基甲基)-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp 208℃-211℃(己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.29(m，10H)，7.16(dd，J＝6.6，1.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.05-6.94(m，2H)，6.52(d，J＝7.8Hz，1H)，6.41(s，1H)，6.28(s，1H)，4.96(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.11(dd，J＝5.1，5.1Hz，2H)，2.56(t，J＝6.3Hz，2H)，1.94-1.86(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，160.1，156.3，141.8，137.9，137.5，132.9，128.75，128.73，128.53，128.52，128.2，128.00，127.96，132.9，132.8，123.2，121.3，115.2，112.3，98.9，80.3，66.6，58.8，57.5，24.8，22.3；MS(ES+)m/z 460.1(M+1)。
实施例2.13
1’-(联苯基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502711
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(8-羟基-3，4-二氢-2H-1，5-苯并-二氧杂环庚烷-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得淡粉色固体形式的1’-(联苯基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(75％)：mp 165℃-168℃(乙酸乙酯/甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.28(m，10H)，7.15(dd，J＝7.2，1.4Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.04-6.94(m，2H)，6.61(s，1H)，6.50(d，J＝7.5Hz，1H)，6.35(s，1H)，4.98(d，J＝9.0Hz，1H)，4.71(d，J＝9.0Hz，1H)，4.29-4.22(m，1H)，4.16-4.03(m，2H)，4.01-3.93(m，1H)，2.24-2.01(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，156.9，153.1，146.4，141.8，137.7，137.6，132.5，128.9，128.8，128.6，128.44，128.41，128.0，124.0，123.4，123.2，116.1，112.3，103.6，80.7，70.92，70.88，58.8，57.8，32.3；MS(ES+)m/z 476.1(M+1)。
实施例2.14
1’-(联苯基甲基)-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(68％)：mp 240℃-242℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.66(d，J＝7.2Hz，2H)，7.45-7.29(m，9H)，7.11-6.97(m，4H)，6.89(t，J＝7.2Hz，1H)，6.46(d，J＝7.8Hz，1H)，6.01(d，J＝5.7Hz，1H)，5.41(d，J＝5.7Hz，1H)，2.47(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.1，164.5，151.3，146.2，143.7，138.6，138.0，137.3，129.9，129.8，129.0，128.9，128.8，128.3，128.0，127.7，124.6，122.8，114.0，112.7，111.8，110.7，88.7，75.8，58.6，14.8；MS(ES+)m/z 497.1(M+39)。
实施例2.15
1’-(联苯基甲基)-1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408502721
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-7-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮(32％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.47-7.23(m，11H)，7.19-7.10(m，1H)，7.07-6.98(m，1H)，6.88(s，1H)，6.72(s，1H)，6.64(d，J＝7.9Hz，1H)，6.20(s，1H)，4.93(d，J＝9.4Hz，1H)，4.82(d，J＝9.4Hz，1H)，4.57(s，2H)，3.01(s，3H)；MS(ES+)m/z 489.0(M+1)。
实施例2.16
1’-(联苯基甲基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408502731
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮(40％)：mp228℃-229℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.28(m，10H)，7.15-6.96(m，4H)，6.60(s，1H)，6.55(d，J＝7.2Hz，1H)，6.44(s，1H)，5.04(d，J＝9.0Hz，1H)，4.77(d，J＝9.0Hz，1H)，3.38(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，157.7，155.3，142.0，137.7，137.4，137.2，133.2，132.1，129.0，128.9，128.6，128.5，128.3，128.2，124.0，123.5，122.6，112.6，105.4，92.0，80.6，59.1，58.0，28.5；MS(ES+)m/z 475.1(M+1)。
实施例2.17
1’-(联苯基甲基)-1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408502732
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮(65％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.47-7.28(m，11H)，7.18-7.11(m，2H)，7.06-6.99(m，1H)，6.89(s，1H)，6.64(d，J＝7.9Hz，1H)，6.45(s，1H)，4.92(d，J＝9.4Hz，1H)，4.81(d，J＝9.4Hz，1H)，3.18(s，3H)；MS(ES+)m/z 475.0(M+1)。
实施例2.18
7’-氯-1’-(联苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502741
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的7’-氯-1’-(联苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(80％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.45-7.06(m，14H)，6.38-6.32(m，2H)，4.75(s，2H)，4.48(t，J＝8.7Hz，2H)，2.94(t，J＝8.7Hz，2H)。
实施例2.19
1’-(联苯基甲基)-4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-7-氟-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(89％)：mp81℃-82℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.44-7.23(m，10H)，7.18-7.22(m，1H)，6.94(br s，1H)，6.85-6.78(m，1H)，6.45(s，1H)，6.33(s，1H)，4.83(d，J＝9.5Hz，1H)，4.69(d，J＝9.5Hz，1H)，4.52-4.50(m，2H)，3.08-2.86(m，2H)，2.33(br s，3H)；m/z 477.9(M+1)。
实施例2.20
1’-(联苯基甲基)-7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502752
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氟-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp183℃-184℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.45-7.22(m，10H)，7.13-7.05(m，3H)，6.98(s，1H)，6.44-6.43(m，2H)，4.91(d，J＝9.5Hz，1H)，4.80(d，J＝9.5Hz，1H)，4.51(t，J＝8.9Hz，2H)，2.97(t，J＝8.6Hz，2H)；MS(ES+)m/z 463.9(M+1)。
实施例2.21
6-(苄氧基)-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502761
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-[4-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(3-甲基丁基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得6-(苄氧基)-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(67％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408502762
7.41-7.28(m，7H)，7.14-7.12(m，1H)，7.04-6.99(m，1H)，6.90-6.87(m，1H)，6.59-6.55(m，1H)，6.44-6.30(m，1H)，5.00(s，2H)，4.79(ABq，2H)，3.87-3.64(m，2H)，1.71-1.56(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)；MS(ES+)m/z 414.3(M+1)。
实施例2.22
6-溴-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408502771
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的6-溴-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(78％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.9，7.9，1.5Hz，1H)，7.16-7.03(m，3H)，6.69(d，J＝7.9Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，6.77-6.71(m，1H)，6.53(d，J＝8.2Hz，1H)，6.42-6.37(m，1H)，5.06(d，J＝16.1Hz，1H)，4.97(d，J＝9.4Hz，1H)，4.86(d，J＝16.1Hz，1H)，4.71(d，J＝9.4Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，161.5，151.8，141.4，131.6，129.3，128.0，124.5(d)，124.0，114.2，112.6(d)，109.2(d)，80.1，57.5，36.9；MS(ES+)m/z 463.9(M+1)，465.9(M+1)。
实施例2.23
5-溴-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408502772
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)二氢吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的5-溴-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(78％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.27(m，2H)，7.17-6.98(m，3H)，6.8(d，J＝8.6Hz，1H)，6.78-6.72(m，2H)，6.39(d，J＝3.4Hz，1H)，5.07-5.87(m，3H)，4.69(d，J＝9.1Hz，1H)；MS(ES+)m/z 463.9(M+1)，465.9(M+1)。
实施例2.24
6’-异戊基-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，8’-噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502781
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-(7-羟基-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-6-异戊基-6H-噻唑并[5，4-e]吲哚-7(8H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的6’-异戊基-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，8’-噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮(17％)：mp 169℃-171℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.89(s，1H)，8.18(d，J＝8.5Hz，1H)，7.19(d，J＝8.5Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.21(s，1H)，4.84(ABq，2H)，4.30-4.17(m，2H)，4.17-4.08(m，2H)，4.03-3.89(m，1H)，3.90-3.75(m，1H)，1.91-1.51(m，3H)，1.04(d，J＝6.1Hz，6H)；MS(ES+)m/z 423.1(M+1)。
实施例2.25
6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-苯并呋喃并[6，5-b]呋喃]-7(6H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502791
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-苯并呋喃并[6，5-b]呋喃]-7(6H)-酮(42％)：mp189℃-191℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.77-6.73(m，1H)，6.72(s，1H)，6.52-6.45(m，2H)，6.43-6.36(m，2H)，4.91(ABq，2H)，4.77(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，4.27-4.14(m，4H)，3.10-2.90(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，161.8，161.0，151.9，143.9，140.1，135.2，124.9，120.2，120.0，118.8，113.6，112.6(d，J＝2.8Hz，1C)，109.2，98.8，93.1，80.4，72.4，64.6，64.0，57.5，37.0，28.9；MS(ES+)m/z 485.9(M+1)。
实施例2.26
6-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-苯并呋喃并[6，5-b]呋喃]-7(6H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502801
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-6-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的6-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-苯并呋喃并[6，5-b]呋喃]-7(6H)-酮(39％)：mp 220℃-225℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.65(s，1H)，6.64-6.60(m，1H)，6.51-6.46(m，1H)，6.36(s，1H)，4.72(dd，J＝84.4，8.9Hz，2H)，4.51(dd，J＝8.6，8.6Hz，2H)，4.25-4.19(m，2H)，4.19-4.13(m，2H)，3.94-3.82(m，2H)，3.80-3.67(m，2H)，3.64-3.52(m，1H)，2.98(t，J＝8.6Hz，2H)，2.08-1.94(m，1H)，1.94-1.80(m，2H)，1.74-1.60(m，1H)；MS(ES+)m/z 421.9(M+1)。
实施例2.27
6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，3’，7’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，8’-苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯]-7(6H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502802
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-(7-羟基-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)-6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6，8-二氢-2H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7(3H)-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，3’，7’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，8’-苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯]-7(6H)-酮(76％)：mp 176℃-178℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.75-6.67(m，2H)，6.49-6.43(m，2H)，6.37-6.31(m，1H)，6.22-6.16(m，1H)，4.87(ABq，2H)，4.69(ABq，2H)，4.26-4.04(m，8H)；13C NMR(75MHz，CDCl3δ177.2，155.0，152.0，151.9，144.6，144.0，140.1，138.3，135.2，124.3，120.9，113.7，112.6，112.6，111.5，109.1，99.3，98.9，80.0，64.6，64.5，64.0，63.9，57.8，37.0；MS(ES+)m/z 501.9(M+1)。
实施例2.28
1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。向1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.59g，1.3mmol)的甲醇(8.5mL)悬浮液中添加4M盐酸的1，4-二噁烷(1.5mL，6.0mmol)，然后在环境温度下将产生的溶液搅拌35分钟。去除溶剂然后在减压下干燥剩余物。然后通过添加己烷沉淀剩余物，超声处理然后在减压下去除溶剂。将该过程重复数次，直至固体在己烷中形成良好的悬浮液。然后通过过滤收集所述物质并空气干燥以产生浅灰色粉末形式的1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.60g，94％)：mp 105℃(dec.)(己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.33(ddd，J＝7.8，7.5，0.9Hz，1H)，7.22-7.17(m，3H)，7.07(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.74(d，J＝3.3Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.25-6.19(m，1H)，5.10(d，J＝16.2Hz，1H)，5.02(d，J＝16.2Hz，1H)，4.76(d，J＝9.3Hz，1H)，4.65(d，J＝9.3Hz，1H)，4.33-4.22(m，2H)，3.27-3.18(m，2H)，2.68(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.4，157.2，153.2，147.9，141.9，139.6(q，J＝42.0Hz)，131.3，129.0，123.9，123.4，121.5，119.0(q，J＝267Hz)，114.2(q，J＝2.8Hz)，112.4，109.9，109.3，98.8，79.9，62.7，57.1，48.8，48.6，41.5，36.6；MS(ES+)m/z 457.1(M+1)；对C24H19FN2O4·HCl的分析计算：C，58.49；H，4.09；N，5.68；实测值：C，58.85；H，3.74；N，5.37。
实施例2.29
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408502821
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(7-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)。按照实施例2.28描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并-[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并-[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(83％)：mp＞135℃(dec.)(己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)(非对映异构体)δ7.83(br s，1H)，7.36-7.29(m，1H)，7.22(d，J＝8.1Hz，1H)，7.15(d，J＝7.5Hz，1H)，7.07-7.00(m，1H)，6.51(br s，1H)，6.44，6.40(br s，1H)，4.82-4.59(m，2H)，4.38-4.26(m，2H)，4.25-4.14(m，1H)，3.87-3.69(m，3H)，3.66-3.59(m，1H)，3.36-3.24(m，2H)，2.78，2.75(br s，3H)，2.02-1.72(m，3H)，1.68-1.55(m，1H)13C NMR(75MHz，DMSO-d6)(非对映异构体)δ176.8，158.2，157.8，148.3，143.1，142.9，131.5，131.2，128.9，128.8，123.6，123.5，122.9，122.3，114.0，113.3，109.9，109.8，98.9，79.9，79.8，75.7，75.6，67.3，62.3，57.0，48.9，43.9，43.7，42.3，42.1，28.7，28.5，25.2，25.1；MS(ES+)m/z 393.1(M+1)。
实施例2.30
4-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502831
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(6-羟基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮三氟乙酸盐代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得浅黄色固体形式的4-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(62％)：mp 138℃-140℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.26(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.16-6.99(m，3H)，6.29(s，1H)，6.122，6.117(s，1H)，4.86(d，J＝8.9Hz，1H)，4.61(d，J＝8.9Hz，1H)，4.31-4.21(m，1H)，4.13(dd，J＝4.5，4.5Hz，2H)，3.99-3.66(m，4H)，3.23(dd，J＝4.5，4.2Hz，2H)，2.87(s，3H)，2.07-1.83(m，3H)，1.81-1.67(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.5，178.3，156.1，143.1，142.9，139.0，137.8，132.7，132.6，128.7，128.6，123.84，123.76，123.2，116.41，116.35，110.26，110.22，109.7，109.4，94.4，80.2，80.1，77.3，76.8，68.38，68.35，64.5，58.3，49.2，44.64，44.58，39.0，29.4，29.0，25.9，25.7；MS(ES+)m/z393.0(M+1)。
实施例2.31
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-4H-螺[呋喃并[3，2-g][1，3]苯并二噁烯-6，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(7-羟基-4H-1，3-苯并二噁烯-6-基)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-4H-螺[呋喃并[3，2-g][1，3]苯并二噁烯-6，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-6.99(m，4H)，6.47(s，1H)，6.30(d，J＝3.6Hz，1H)，5.15(ABq，2H)，4.89(d，J＝9.0Hz，1H)，4.71-4.61(m，3H)，4.30-4.20(m，1H)，3.96-3.64(m，4H)，2.10-1.60(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，177.8，160.5，160.5，153.9，142.8，142.7，132.3，132.2，128.8(2C)，123.6，123.3，122.4，122.3，119.6(2C)，113.9，109.6，109.5，99.2，91.2，80.3，76.9，68.2，68.1，66.2，57.5(2C)，44.7，44.6，29.2，29.0，25.6，25.5；MS(ES+)m/z 379.9(M+1)，401.8(M+23)。
实施例2.32
1’-(联苯基甲基)-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502851
在环境温度下，在氩气下将1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(5.1g，11.8mmol)、1，2-二溴乙烷(4.7g，25.0、mmol)和碳酸铯(24.4g，75.0mmol)的四氢呋喃(200mL)悬浮液搅拌16h然后在50℃搅拌7h。将反应混合物过滤然后在减压下蒸发滤液。使剩余物进行使用二氯甲烷/甲醇(100/1-20/1)的柱层析以产生无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.11g，39％)：MS(ES+)m/z 459.8(M+1)。
实施例2.33
1’-(联苯基甲基)-7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-7-氟-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(55％)：MS(ES+)m/z 479.9(M+1)。
实施例2.34
2，2-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502861
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色固体形式的2，2-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(55％)：mp 59℃-60℃(从熔化重结晶)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.30(m，1H)，7.21-7.15(m，1H)，7.14-7.07(m，1H)，7.02(d，J＝7.9Hz，1H)，6.79-6.74(m，1H)，6.72(s，1H)，6.44-6.40(m，1H)，6.36(s，1H)，5.12-4.83(m，3H)，4.73(d，J＝9.1Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，157.0，151.8，144.7，142.2，141.7，141.5，138.5，135.4，132.0，131.4，129.6，128.6，124.2，122.4，120.7，117.1，112.8，109.6，109.3，104.6，94.4，80.6，58.0，37.1；MS(ES+)m/z465.7(M+1)。
实施例2.35
2，2-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502871
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得浅黄色固体形式的2，2-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(10％)：mp 176℃-178℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.32(m，1H)，7.18-7.05(m，2H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.40(s，1H)，4.96(d，J＝9.1Hz，1H)，4.70(d，J＝9.1Hz，1H)，3.29(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，157.1，144.7，143.1，138.4，132.0，131.7，129.5，124.0，123.8，122.5，108.7，104.8，94.4，80.8，58.2，26.9；MS(ES+)m/z 331.9(M+1)。
实施例2.36
2，2-二氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502872
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(2，2-二氟-6-羟基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的2，2-二氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(23％)：mp 200℃-201℃(乙醚/己烷)；1HNMR(300MHz，丙酮-d6)δ8.75(d，J＝4.1Hz，1H)，8.24(d，J＝7.9Hz，1H)，7.62-7.55(m，1H)，7.30-7.22(m，2H)，7.10-6.84(m，4H)，5.42(d，J＝17.4Hz，1H)，5.22(d，J＝17.4Hz，1H)，5.01(d，J＝9.2Hz，1H)，4.91(d，J＝9.2Hz，1H)；13C NMR(75MHz，丙酮-d6)δ177.6，158.1，153.5，153.4，144.9，144.0，138.6，135.7，132.8，129.9，126.9，125.3，124.9，124.6，124.0，123.7，123.3，109.9，106.6，98.4，81.3，58.7，42.9；MS(ES+)m/z477.0(M+1)。
实施例2.37
6’-(联苯基甲基)-2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502881
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-(联苯基甲基)-8-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-7-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的6’-(联苯基甲基)-2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮(67％)：MS(ES+)m/z 504.0(M+1)。
实施例2.38
3’-(4-甲氧基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，1’-吡咯并[3，2-f]喹啉]-2’(3’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502891
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吡咯并[3，2-f]喹啉-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得黄色固体形式的3’-(4-甲氧基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，1’-吡咯并[3，2-f]喹啉]-2’(3’H)-酮(9％)：mp 169℃-170℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.75(s，1H)，8.10(m，1H)，7.92(m，1H)，7.43-7.28(m，4H)，6.92-6.86(m，2H)，6.51(s，1H)，6.44(s，1H)，5.17-5.06(m，2H)，4.97-4.88(m，2H)，4.58-4.49(m，2H)，3.79(s，3H)，3.09-2.82(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.1，162.2，161.0，159.3，148.0，144.6，140.2，130.9，128.8，127.8，127.6，124.8，122.4，120.4，119.8，118.9，114.4，113.9，93.4，79.6，72.4，58.5，55.3，43.9，29.0；MS(ES+)m/z 451.0(M+1)。
实施例2.39
6-羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408502892
在氮气下向搅拌的2，4-二羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈(9.40g，24.3mmol)和氯碘甲烷(4.40mL，60.4mmol)的四氢呋喃(250mL)溶液中添加碳酸铯(23.8g，73.0mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌20h然后添加5％w/v的盐酸。使用乙酸乙酯(3×200mL)萃取混合物。用水和盐水洗涤混合的有机萃取物，然后在无水硫酸钠上干燥并过滤。将滤液真空浓缩。使剩余物进行柱层析然后使用乙酸乙酯洗脱以产生6-羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(2.57g，26％)：mp112℃-114℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.32(s，1H)，7.29-7.16(m，4H)，7.02-6.97(m，2H)，6.89-6.85(m，3H)，6.54(s，1H)，4.93-4.77(m，4H)，3.68(s，3H)；MS(ES+)m/z 398.8(M+1)。
实施例2.40
6-氟-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408502901
在氮气下向搅拌的2-氟-4-羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈(10.50g，27.03mmol)和氯碘甲烷(5.00mL，68.7mmol)的四氢呋喃(200mL)和N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液中添加碳酸铯(26.40g，81.02mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌20h然后通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩。使剩余物进行柱层析然后使用乙酸乙酯/己烷(1/3)洗脱以产生6-氟-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(5.27g，48％)：mp142℃-143℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.23(m，3H)，7.11-7.02(m，2H)，6.89-6.85(m，4H)，6.77(d，J＝9.0Hz，1H)，5.12-4.75(m，4H)，3.78(s，3H)；MS(ES+)m/z 400.7(M+1)。
实施例2.41
1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，2]苯并异噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502911
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(5-羟基-3-甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，2]苯并异噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(17％)：mp 183℃-184℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.21(m，3H)，7.13-7.10(m，1H)，7.05(s，1H)，7.03-6.98(m，1H)，6.89-6.86(m，3H)，6.82(s，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.79-4.74(m，2H)，3.78(s，3H)，2.51(s，3H)；MS(ES+)m/z 412.8(M+1)。
实施例2.42
4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502912
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-溴-1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(66％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ7.47-7.16(m，12H)，6.85(s，1H)，6.82-6.76(m，1H)，6.57(s，1H)，5.92(s，1H)，5.66(ABq，2H)，4.22-4.14(m，4H)。
实施例2.43
4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2.40描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-溴-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替2-氟-4-羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈来获得4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.14(m，2H)，6.87-6.79(m，1H)，6.43(s，1H)，6.16(s，1H)，4.93(ABq，2H)，4.22-4.07(m，4H)，3.24(s，3H)；MS(ES+)m/z 387.9(M+1)，389.9(M+1)。
实施例2.44
1’-(联苯基甲基)-4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502931
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-4-氟-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(83％)：mp196℃-198℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.46-7.26(m，10H)，7.19(ddd，J＝8.2，8.2，6.1Hz，1H)，6.89(s，1H)，6.83(dd，J＝8.9，8.9Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.46(d，J＝8.0Hz，1H)，6.09(s，1H)，4.83(q，J＝9.6Hz，2H)，4.14(dd，J＝5.3，3.2Hz，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.3，157.9(d，1JC-F＝247Hz)，144.3，143.8(d，3JC-F＝8.4Hz)，137.2(d，3JC-F＝13.6Hz)，130.5(d，3JC-F＝8.6Hz)，128.1，127.8(d，3JC-F＝9.0Hz)，119.2，117.3(d，2JC-F＝19.0Hz)，110.4，110.0(d，2JC-F＝19.7Hz)，107.8(d，4JC-F＝2.8Hz)，98.7，77.5，64.1，63.5，58.6，55.8(d，4JC-F＝2.8Hz)；MS(ES+)m/z 480.0(M+1)。
实施例2.45
1’-(4-氟苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(4-氟苯基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(4-氟苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：mp 210-212℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.63-7.59(m，2H)，7.45-7.39(m，2H)，7.31-7.23(m，2H)，7.10(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.46(s，1H)，4.80(q，J＝9.4Hz，2H)，4.21-4.09(m，4H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.1，161.2(d，1JC-F＝245Hz)，154.6，144.1，143.0，137.7，131.6，130.4(d，4JC-F＝2.9Hz)，129.4(d，3JC-F＝8.9Hz)，128.6，123.7，123.3，121.1，116.4(d，2JC-F＝22.8Hz)，111.5，109.0，98.6，79.6，64.1，63.5，57.2；MS(ES+)m/z 390.0(M+1)。
实施例2.46
1’-(联苯基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502941
在10mL的微波反应器中装入4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.38g，1.40mmol)、四(三苯基膦)钯(0.080g，0.14mmol)、喹啉-3-基硼酸(0.20g，2.3mmol)、2M碳酸钠(1.8mL)水溶液和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)。在微波反应器中，在150℃下将反应混合物照射15分钟。重复反应然后将两个反应混合物混合，倒入蒸馏水(75mL)然后使用乙酸乙酯(150mL)萃取。用水(3×50mL)和盐水(100mL)洗涤混合的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用20％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生淡黄色固体形式的1’-(联苯基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.29g，35％)：MS(ES+)m/z 589.0(M+1)。
实施例2.47
1’-(联苯基甲基)-4’-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2.46描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-苯氧基苯硼酸代替喹啉-3-基硼酸来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-4’-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(99％)：MS(ES+)m/z 630.0(M+1)。
实施例2.48
1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈的合成
在10mL的微波反应器中装入6-溴-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.51g，1.1mmol)、氯化镍六水合物(0.25g，1.1mmol)、氰化钠(0.10g，2.1mmol)和1-甲基-2-吡咯烷酮(1mL)。在微波反应器中，在200℃下将溶液照射20分钟。使溶液冷却至环境温度，用乙酸乙酯(25mL)稀释然后过滤。用盐水(3×15mL)洗涤滤液，在硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用15％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈(0.50g，100％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408502961
7.44-7.22(m，10H)，7.21-7.18(m，1H)，7.14-6.93(m，5H)，6.72(d，J＝7.8Hz，1H)，6.55(d，J＝7.5Hz，1H)，5.07(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(d，J＝9.2Hz，1H)。
实施例2.49
5’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
向5-溴-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.00g，4.40mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(25mL)溶液中添加碳酸铯(4.30g，13.2mmol)和氯碘甲烷(0.85g，4.9mmol)。在环境温度下将溶液搅拌16h然后倒入水(100mL)中。使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取混合物然后用盐水(2×35mL)洗涤混合的乙酸乙酯萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩。在二氯甲烷/乙醚(2/5，14mL)中研磨剩余物以产生浅褐色固体形式的5’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯基＝-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.44g，72％)：mp＞250℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408502971
8.57-8.52(m，1H)，7.69-7.61(m，1H)，7.33-7.27(m，3H)，7.26-7.16(m，1H)，6.77(d，J＝8.3Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.30(s，1H)，5.16(d，J＝15.8Hz，1H)，4.97-4.87(m，2H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.08(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，155.2，155.1，149.6，144.9，141.1，138.4，137.2，134.2，131.7，127.0，122.9，121.7，120.4，116.1，111.7，111.1，99.5，80.0，64.5，63.9，58.2，46.1；MS(ES+)m/z465.0(M+1)，467.0(M+1)。
实施例2.50
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲腈的合成
Figure BPA00001389408502972
按照实施例2.48描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替6-溴-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲腈(83％)：mp 198℃-199℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3).δ8.56-8.52(m，1H)，7.65-7.68(m，1H)，7.51(dd，J＝8.2，1.4Hz，1H)，7.40-7.38(m，1H)，7.30-7.18(m，2H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.29(s，1H)，5.20(d，J＝15.8Hz，1H)，4.96(d，J＝15.5Hz，1H)，4.92(d，J＝8.9Hz，1H)，4.64(d，J＝9.1Hz，1H)，4.23-4.09(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，155.2，154.4，149.7，146.0，145.1，138.6，137.2，133.9，133.4，127.2，123.1，122.0，119.8，118.7，111.6，110.2，106.7，99.7，79.8，64.5，63.9，57.8，46.1；MS(ES+)m/z 412.0(M+1)。
实施例2.51
5’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-溴-1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的5’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(76％)：MS(ES+)m/z 539.9(M+1)，541.1(M+1)。
实施例2.52
1’-(联苯基甲基)-5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408502982
向10mL的反应器中添加三邻甲基苯基磷(0.022g，0.075mmol)、乙酸钯三聚体(0.013g，0.020mmol)、三乙胺(0.13g，1.30mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)、四甲基锡(0.20g，1.1mmol)和1’-(联苯基甲基)-5’-溴-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.50g，0.93mmol)。将反应器密封，在110℃下加热16h，使其冷却至环境温度然后倒入水(50mL)中。使用乙酸乙酯(2×100mL)萃取混合物然后用盐水(2×50mL)洗涤混合的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用15％的乙酸乙酯的己烷洗脱，然后从乙醚中重结晶以产生无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.38g，86％)：MS(ES+)m/z 476.0(M+1)。
实施例2.53
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸苯酯的合成
Figure BPA00001389408502991
向高压钢制反应器中添加4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(10g，26mmol)、乙酸钯(0.35g，1.55mmol)、1，3-双(二环己基膦)丙烷双(四氟硼酸盐)(0.64g，1.0mmol)、苯酚(2.92g，31.0mmol)、碳酸钾(5.34g，39.8mmol)、活化的
Figure BPA00001389408502992
分子筛(4.00g)和N，N-二甲基甲酰胺(30.0mL)。使用氮气将反应器吹扫10分钟，密封，用一氧化碳加压至150psi然后在120℃下搅拌82h。将混合物倒入水(100mL)中然后使用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。用盐水(2×50mL)洗涤混合的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用15％至75％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱，然后从二氯甲烷/乙醚中重结晶以产生无色固体形式的1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸苯酯(3.30g，30％)：mp 184℃-186℃(乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408502993
7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.35-7.11(m，4H)，6.84-6.78(m，2H)，6.24(s，1H)，6.12(s，1H)，5.11(d，J＝8.5Hz，1H)，4.87(d，J＝8.5Hz，1H)，4.18-4.05(m，4H)，3.29(s，3H)；MS(ES+)m/z 451.92(M+23)。
实施例2.54
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-4，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503001
在氩气下在100mL的烧瓶中装入3-羟基-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.46g，1.0mmol)、氯碘甲烷(0.36g，2.0mmol)、碳酸铯(1.3g，4.0mmol)和无水四氢呋喃(50mL)。在回流下加热反应混合物3h，使其冷却至环境温度然后过滤。将滤液真空浓缩然后通过柱层析纯化剩余物然后使用0％至50％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱以产生灰白色固体形式的1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-4，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.16g，34％)：mp＞250℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.65(d，J＝4.5Hz，1H)，7.96(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35-7.14(m，3H)，6.95-7.03(m，1H)，6.68(s，1H)，6.57(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，5.70(ABq，2H)，5.21(ABq，2H)，4.25-4.01(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.3，152.3，152.2，147.8，144.1，143.3，138.9，134.3，134.2，134.2，134.1，130.7，130.2，129.2，125.6，125.2，124.8，124.4，124.0，123.5，122.2，122.0，114.9，114.2，108.7，105.3，88.3，77.2，64.5，64.0，41.8，41.7。
实施例2.55
1’-(联苯基甲基)-9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503011
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-氟-7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色固体形式的1’-(联苯基甲基)-9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：MS(ES+)m/z 479.8(M+1)。
实施例2.56
1-(联苯基甲基)-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503012
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-3，4-二氢-2H-色烯-7-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮(93％)：MS(ES+)m/z 460.0(M+1)。
实施例2.57
1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503021
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-1-苯并噻吩-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮(54％)：MS(ES+)m/z 460.2(M+1)。
实施例2.58
1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物的合成
Figure BPA00001389408503022
在环境温度下向1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮(1.12g，2.44mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中添加3-氯过氧苯甲酸(77％w/w，0.65g，2.9mmol)然后将混合物搅拌16h。用二氯甲烷(100mL)稀释反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液(3×150mL)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用0％至20％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱以产生灰白色固体形式的1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物(0.98g，82％)：MS(ES+)m/z 492.0(M+1)。
实施例2.59
1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503031
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(50％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82(d，J＝9.6Hz，1H)，7.58-6.92(m，15H)，6.55(d，J＝7.8Hz，1H)，5.25(d，J＝9.3Hz，1H)，4.99(d，J＝9.3Hz，1H)；MS(ES+)m/z 446(M+1)。
实施例2.60
6-氯-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503032
按照实施例2.40描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(7-氯-6-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-5-基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替2-氟-4-羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈来获得无色固体形式的6-氯-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(65％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.26(m，10H)，7.20-7.15(m，1H)，7.11(s，1H)，7.03-6.95(m，2H)，6.78(s，1H)，6.50-6.45(m，1H)，5.02(d，J＝8.7Hz，1H)，4.76(d，J＝8.7Hz，1H)，4.12-3.84(m，4H)；MS(ES+)m/z496.2(M+1)。
实施例2.61
1’-(联苯基甲基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503041
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp 213℃-216℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.26(m，10H)，7.15-7.12(m，1H)，7.08-6.97(m，3H)，6.78(dd，J＝10.5，6.3Hz，1H)，6.54(d，J＝8.4Hz，1H)，6.44(dd，J＝9.0，7.8Hz，1H)，5.03(d，J＝9.0Hz，1H)，4.77(d，J＝9.3Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，156.6(d，J＝11.0Hz)，151.2(dd，JC-F＝248.2，14.5Hz)，145.6(dd，JC-F＝241.5，13.9Hz)，141.7，137.4，137.1，131.5，128.8，128.8，128.7，128.3，128.3，128.1，128.0，124.2(dd，J＝6.4，3.3Hz)，123.8，123.3，112.4，111.5(dd，J＝20.4，1.6Hz)，100.1(d，J＝22.4)，80.8，58.9，57.5；MS(ES+)m/z 440.2(M+1)。
实施例2.62
1-(联苯基甲基)-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503051
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1-(联苯基甲基)-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮(81％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.32(m，10H)，7.17-7.14(m，1H)，7.07(s，1H)，7.05-6.94(m，2H)，6.67(s，1H)，6.52(d，J＝7.6Hz，1H)，6.33(s，1H)，4.96(d，J＝8.9Hz，1H)，4.69(d，J＝8.9Hz，1H)，2.73(br s，2H)，2.54(br s，1H)，1.72-1.70(m，4H)：MS(ES+)m/z 457.9(M+1)。
实施例2.63
4’，5’-二甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503052
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，5-二甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得4’，5’-二甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(77％)：mp 62℃-65℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，6.74-6.69(m，1H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.38-6.32(m，1H)，6.20(s，1H)，4.90(ABq，2H)，4.85-4.81(m，2H)，4.18-4.05(m，4H)，3.78(s，3H)，3.40(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，155.6，152.3，152.2，149.9，146.6，144.6，137.9，135.1，125.0，120.3，112.7，111.1，109.2，103.7，99.1，78.2，64.5，63.9，60.4，57.7，56.3，37.1；MS(ES+)m/z 503.9(M+1)。
实施例2.64
4’，7’-二甲氧基-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503061
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，7-二甲氧基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得4’，7’-二甲氧基-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(24％)：mp 109℃-110℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.80(d，J＝9.0Hz，1H)，6.47(d，J＝9.0Hz，1H)，6.39(s，1H)，6.24(s，1H)，4.76(ABq，2H)，4.26-4.03(m，6H)，3.81(s，3H)，3.77-3.69(m，2H)，3.64-3.59(m，2H)，3.59(s，3H)，3.49-3.43(m，2H)，3.31(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.4，155.6，150.4，144.1，139.7，137.6，131.0，120.2，119.5，113.4，111.1，106.1，98.7，71.9，69.8，68.8，64.5，63.8，59.0，57.5，56.4，56.0，41.2；MS(ES+)m/z 457.9(M+1)。
实施例2.65
6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，2’，3，3’-四氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，8’-呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯]-7(6H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503071
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3，6，8-四氢-7H-[1，4]二噁烯[2，3-f]吲哚-7-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，2’，3，3’-四氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，8’-呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯]-7(6H)-酮(74％)：mp 146℃-148℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.64(s，1H)，6.56(s，1H)，6.43(s，1H)，6.22(s，1H)，4.67(ABq，2H)，4.27-4.03(m，8H)，3.98-3.65(m，4H)，3.65-3.55(m，2H)，3.52-3.45(m，2H)，3.34(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，155.0，144.4，143.8，139.6，138.2，136.4，124.7，121.4，113.3，111.5，99.3，99.2，80.1，71.9，70.4，68.1，64.6，64.5，64.1，63.9，59.0，57.8，40.3；MS(ES+)m/z455.9(M+1)。
实施例2.66
6’-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503081
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用8-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-6-(4-甲氧基苄基)-6，8-二氢-7H-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚-7-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的6’-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮(80％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.76(s，1H)，7.99(d，J＝8.5Hz，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，2H)，7.05(d，J＝8.5Hz，1H)，6.88(d，J＝8.6Hz，2H)，6.58(s，1H)，6.21(s，1H)，4.99(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)，4.25-4.04(m，4H)，3.79(s，3H)；MS(ES+)m/z 473.1(M+1)。
实施例2.67
1’-(联苯基甲基)-6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503082
在环境温度下向搅拌的6-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.22g，0.44mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中添加碘代三甲基硅烷(0.12g，0.61mmol)。在环境温度下将混合物搅拌3h然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物以产生1’-(联苯基甲基)-6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.25g，67％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.25(m，10H)，7.17-7.09(m，1H)，7.08-7.02(m，1H)，7.02-6.91(m，2H)，6.57-6.37(m，2H)，6.32(s，1H)，6.24-6.12(m，1H)，5.70(s，1H)，4.85(ABq，2H)。
实施例2.68
1’-(联苯基甲基)-6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503091
在环境温度下向1’-(联苯基甲基)-6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.9g，6.9mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中添加碳酸钾(2.9g，21mmol)。在环境温度下将混合物搅拌10分钟然后添加2-溴乙基甲基醚(1.9g，14mmol)。在40℃下将混合物搅拌7h，使其冷却至环境温度然后倒入水(300mL)中，由此导致沉淀物沉淀。通过过滤收集固体以产生无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.84g，85％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.22(m，10H)，7.16-7.10(m，1H)，7.06(s，1H)，7.03-6.92(m，2H)，6.89-6.74(m，2H)，6.57-6.45(m，1H)，6.30-6.23(m，1H)，4.85(ABq，2H)，3.92-3.87(m，2H)，3.72-3.55(m，2H)，3.39(s，3H)。
实施例2.69
5-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503101
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-[5-(苄氧基)-2-羟基苯基]-1-(联苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得5-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(88％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.26(m，15H)，7.17-7.10(m，1H)，7.06(s，1H)，7.05-6.91(m，2H)，6.90-6.76(m，2H)，6.55-6.46(m，1H)，6.30-6.23(m，1H)，4.85(ABq，2H)，4.79(s，2H)。
实施例2.70
1’-(联苯基甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503102
按照实施例2.68描述的步骤，且进行非关键的变化使用5-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替6-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(78％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.22(br s，1H)，7.30-7.08(m，10H)，7.02-6.93(m，1H)，6.88(s，1H)，6.85-6.75(m，2H)，6.65-6.49(m，2H)，6.38-6.26(m，1H)，6.13-6.02(m，1H)，4.65(ABq，2H)。
实施例2.71
1’-(联苯基甲基)-5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503111
按照实施例2.68描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(90％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.25(m，10H)，7.15-7.07(m，1H)，7.04(s，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.58-6.44(m，3H)，6.41-6.33(m，1H)，4.86(ABq，2H)，4.15-3.98(m，2H)，3.75-3.66(m，2H)，3.41(s，3H)。
实施例2.72
1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503112
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(85％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ7.47-7.22(m，12H)，7.10(ddd，J＝7.8，7.8，1.2Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.58(d，J＝7.8Hz，1H)，6.32(d，J＝8.3Hz，1H)，6.04(d，J＝8.3Hz，1H)，4.93(d，J＝9.5Hz，1H)，4.81(d，J＝9.5Hz，1H)，4.27(s，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，148.8，144.7，142.0，137.6，137.5，131.6，129.3，128.7，128.5，128.3，128.1，127.9，127.7，127.6，123.9，122.9，122.4，113.8，111.0，109.9，80.1，64.1，63.9，58.1，57.1；MS(ES+)m/z 461.9(M+1)。
实施例2.73
1’-(联苯基甲基)-4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503121
按照实施例2描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4，6-二甲氧基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1-(联苯基甲基)-3-(2-羟基-4-甲氧基-5-甲基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(96％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.24(m，10H)，6.97(s，1H)，6.42(s，1H)，6.19(s，1H)，6.04(d，J＝1.8Hz，1H)，5.69(d，J＝1.8Hz，1H)，4.81(ABq，2H)，4.21-4.06(m，4H)，3.62(s，3H)，3.47(s，3H)；MS(ES+)m/z 522.1(M+1)。
实施例2.74
1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503131
按照实施例2.40描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-3-(7-羟基喹喔啉-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替2-氟-4-羟基-5-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]苄腈来获得1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(34％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.57(d，J＝1.5Hz，1H)，8.46(d，J＝1.5Hz，1H)，8.07-8.04(m，1H)，7.63-6.86(m，15H)，6.55-6.52(m，1H)，5.10(ABq，2H)。
实施例3
6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503132
将搅拌的1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(7.2g，16.1mmol)、三乙基硅烷(15mL)和三氟乙酸(50mL)溶液回流14h。将溶液真空浓缩然后从己烷中沉淀以产生无色固体形式的6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.9g，86％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.54(s，1H)，7.23-7.14(m，1H)，7.03(d，J＝6.9Hz，1H)，6.95-6.86(m，2H)，6.58(s，1H)，6.41(s，1H)，4.68(ABq，2H)，3.73(s，3H)，1.91(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.2，160.4，158.9，142.2，133.4，129.1，124.4，124.2，122.7，120.3，118.5，110.2，94.3，80.1，58.0，56.0，16.0；MS(ES+)m/z 282.2(M+1)。
实施例3.1
4’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503141
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-4’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp＞200℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.80(s，1H)，7.23(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，6.93(d，J＝8.0Hz，1H)，6.87(d，J＝7.7Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.31(s，1H)，4.84(d，J＝9.6Hz，1H)，4.68(d，J＝9.6Hz，1H)，4.46(t，J＝8.7，Hz，2H)，2.92(t，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ182.8，166.0，165.8，148.3，134.9，134.3，133.8，127.1，123.9，123.2，122.4，113.4，96.5，81.8，76.6，62.4，32.9；MS(ES+)m/z 313.9(M+1)，315.9(M+1)。
实施例3.2
6-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503151
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-溴-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的6-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(89％)：MS(ES+)m/z316.1(M+1)，318.1(M+1)。
实施例3.3
5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503152
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(88％)：mp 206℃-207℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408503153
10.5(s，1H)，7.23-7.18(m，1H)，7.03-7.01(m，1H)，6.94-6.88(m，2H)，6.73(s，1H)，6.43(s，1H)，4.68(ABq，2H)，2.13(s，3H)，1.99(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.9，159.1，142.2，138.0，133.3，129.1，127.0，124.2，124.1，122.7，111.2，110.2，79.5，58.2，20.2，19.1；MS(ES+)m/z 266.3(M+1)。
实施例3.4
5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(91％)：mp 257℃-259℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.35(s，1H)，6.86-6.73(m，3H)，6.43(s，1H)，6.22(s，1H)，4.64(ABq，2H)，4.43(t，J＝9.0Hz，2H)，2.93-2.90(m，2H)；MS(ES+)m/z 298.0(M+1)。
实施例3.5
6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503162
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：mp 249℃-251℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.74(s，1H)，7.18-7.13(m，1H)，6.79-6.42(m，2H)，6.55(s，1H)，6.42(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.52(t，J＝9.0Hz，2H)，2.99(t，J＝9.0Hz，2H)；MS(ES+)m/z 298.0(M+1)。
实施例3.6
3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503171
向搅拌的1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.00g，7.76mmol)的二氯甲烷(20mL)和三氟乙酸(20mL)溶液中添加三氟甲磺酸(6.8mL，76.8mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌22h然后真空浓缩。使用饱和碳酸氢钠溶液将剩余物碱化然后使用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。通过含乙酸乙酯的己烷(梯度为30％至80％)柱层析纯化剩余物以产生3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.72g，76％)：mp226℃-227℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408503172
10.82(s，1H)，7.69(d，J＝9.0Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.11-7.04(m，2H)，6.97-6.90(m，2H)，4.89(AB，2H)，2.40(s，3H)；MS(ES+)m/z 292.9(M+1)。
实施例3.7
5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503173
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(82％)：mp 222℃-225℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.33(s，1H)，7.29-7.21(m，1H)，7.12(d，J＝6.7Hz，1H)，7.03(ddd，J＝7.5，7.5，0.9Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.59(d，J＝6.8Hz，1H)，6.52(d，J＝10.1Hz，1H)，4.96(d，J＝9.1Hz，1H)，4.68(d，J＝9.1Hz，1H)，3.85(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.9，157.2，149.3，149.1(d，J＝12.4Hz)，146.1，140.2，132.2，129.1，123.8(d，J＝42.8Hz)，118.6(d，J＝7.1Hz)，110.7，110.4，96.3，80.5，58.6，56.4；MS(ES+)m/z 286.2(M+1)。
实施例3.8
5-氟-螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503181
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-5-氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得5-氟-螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(87％)：mp 224℃-226℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.65(s，1H)，7.23(ddd，J＝7.7，7.7，0.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.0Hz，1H)，7.06-6.87(m，4H)，6.58(dd，J＝8.0，2.7Hz，1H)，4.80(d，J＝9.3Hz，1H)，4.67(d，J＝9.3Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.2，158.9，157.1，142.3，132.4，131.3，131.1，129.5，124.3，122.8，116.5，116.2，111.0，110.9，110.7，110.4，80.2，58.4；MS(ES+)m/z260.0(M+1)。
实施例3.9
6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503191
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(98％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.23-8.11(br，1H)，7.30-6.90(m，4H)，6.69(d，J＝8.4Hz，1H)，6.54(d，J＝2.4Hz，1H)，6.39(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，4.98(d，J＝9.0Hz，1H)，4.71(d，J＝9.0Hz，1H)，3.78(s，3H)；MS(ES+)m/z 268.3(M+1)。
实施例3.10
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503192
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(89％)：mp＞250℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.57(s，1H)，7.24(ddd，J＝7.7，7.7，1.0Hz，1H)，7.09(d，J＝6.9Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.16(s，1H)，4.73(d，J＝9.2Hz，1H)，4.60(d，J＝9.2Hz，1H)，4.20-4.15(m，2H)，4.13-4.08(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.3，154.6，144.0，141.7，137.7，132.5，128.7，123.7，122.2，121.4，111.1，109.8，98.6，79.4，64.2，63.6，57.6；MS(ES+)m/z 296.3(M+1)。
实施例3.11
3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503201
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并-二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp235℃-236℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.60(s，1H)，7.24(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H)，7.11(d，J＝7.2Hz，1H)，6.97(dd，J＝7.8，7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.27(s，1H)，4.78(d，J＝9.3Hz，1H)，4.65(d，J＝9.3Hz，1H)，4.14-4.01(m，2H)，3.98-3.87(m，2H)，2.06-1.97(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.2，156.3，152.5，145.8，141.8，132.4，128.8，123.8，123.7，122.3，115.6，109.8，103.0，79.8，70.7，57.6，31.9；MS(ES+)m/z 310.0(M+1)。
实施例3.12
2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503202
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(62％)：mp 242℃-244℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(br s，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，1H)，7.30-7.24(m，1H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，7.00(d，J＝8.7Hz，1H)，6.99-6.93(m，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，5.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.42(d，J＝5.0Hz，1H)，2.41(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，165.2，151.4，146.1，142.0，138.2，130.6，130.1，125.0，123.1，114.3，111.5，110.9，88.4，76.3，14.6；MS(ES+)m/z 331.1(M+39)。
实施例3.13
3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408503211
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮(88％)：mp＞250℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.64(br s，1H)，7.30-7.22(m，1H)，7.09(d，J＝7.0Hz，1H)，7.01-6.90(m，3H)，6.75(s，1H)，4.82(d，J＝9.3Hz，1H)，4.70(d，J＝9.3Hz，1H)，3.30(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.2，157.0，154.5，141.8，136.2，132.8，132.4，128.9，123.8，122.3，122.0，109.9，104.9，92.3，79.8，57.8，28.2；MS(ES+)m/z 309.1(M+1)。
实施例3.14
1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408503221
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(联苯基甲基)-1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮(53％)：mp＞250℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.69(br s，1H)，7.30-7.25(m，1H)，7.14-7.08(m，2H)，7.01-6.92(m，2H)，6.69(s，1H)，4.82(d，J＝9.3Hz，1H)，4.70(d，J＝9.3Hz，1H)，3.20(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.2，156.1，154.2，142.5，141.9，132.4，128.9，126.0，124.0，122.4，109.9，104.0，93.9，79.8，57.8，28.1；MS(ES+)m/z 308.9(M+1)。
实施例3.15
7’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503222
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氯-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的7’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(78％)：mp＞250℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.01(s，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70(d，J＝7.1Hz，1H)，7.00-6.94(m，1H)，6.56(s，1H)，6.40(s 1H)，4.80(d，J＝9.4Hz，1H)，4.68(d，J＝9.4Hz，1H)，4.49(m，2H)，2.95(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.5，161.0，160.5，139.4，134.7，128.4，123.4，122.3，120.1，119.8，118.9，113.8，92.3，79.8，72.0，58.0，28.2；MS(ES+)m/z 313.7(M+1)，315.7(M+1)。
实施例3.16
7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503231
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7-氟-1-(联苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(97％)：mp＞250℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.01(s，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70(d，J＝7.1Hz，1H)，7.00-6.94(m，1H)，6.56(s，1H)，6.40(s 1H)，4.80(d，J＝9.4Hz，1H)，4.68(d，J＝9.4Hz，1H)，4.49(m，2H)，2.95(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.5，161.0，160.5，139.4，134.7，128.4，123.4，122.3，120.1，119.8，118.9，113.8，92.3，79.8，72.0，58.0，28.2；MS(ES+)m/z 298.0(M+1)。
实施例3.17
4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503241
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(76％)：mp＞250℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.84(s，1H)，7.12-7.07(m，1H)，6.72-6.65(m，1H)，6.59(s，1H)，6.37(s，1H)，4.78-4.73(m，2H)，4.50(t，J＝8.7Hz，2H)，2.97(d，J＝8.7Hz，2H)，2.20(s，3H)；MS(ES+)m/z 311.9(M+1)。
实施例3.18
6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503242
在添加氢氧化钯碳(20％，0.08g，0.12mmol)之前，通过通入氮气鼓泡将6-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.60g，1.2mmol)的甲醇(20mL)悬浮液脱气1h。在60℃下，在120psi的氢气下将混合物搅拌16h。通过硅藻土垫过滤混合物，然后将滤液真空浓缩。从乙酸乙酯和己烷中重结晶获得剩余物以产生无色固体形式的6-羟基-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.25g，83％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.86-9.35(br，2H)，7.19(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.03(d，J＝7.3Hz，1H)，6.96-6.84(m，2H)，6.42(d，J＝8.2Hz，1H)，6.29(d，J＝2.1Hz，1H)，6.17(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，4.72(d，J＝9.2Hz，1H)，4.59(d，J＝9.2Hz，1H)；MS(ES+)m/z 254.1(M+1)。
实施例3.19
(3S)-3-{[1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基]氧基}吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408503251
在0℃下向1’-(联苯基甲基)-6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.45g，1.07mol)、(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.60g，3.22mmol)和三苯基膦(0.70g，2.68mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中缓慢添加偶氮二碳酸二乙酯(0.42mL，2.68mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h，然后真空浓缩。通过柱层析(乙酸乙酯/己烷为1∶2)纯化剩余物以产生油状形式的(3S)-3-{[1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基]氧基}吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.52g，83％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.25(m，10H)，7.16-7.06(m，1H)，7.07-6.91(m，3H)，6.58-6.43(m，3H)，6.38-6.25(m，1H)，5.00(d，J＝9.0Hz，1H)，4.80(s，1H)，4.73(d，J＝9.0Hz，1H)，3.65-3.36(m，4H)，2.22-1.95(m，2H)，1.45(s，9H)；MS(ES+)m/z 611.3(M+23)。
实施例3.20
(3S)-3-[(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
在添加氢氧化钯碳(20％，0.084g)之前，通过鼓泡通入氮气将(3S)-3-{[1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基]氧基}吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.50g，0.85mmol)的甲醇(20mL)悬浮液脱气一小时。在60℃下，在120psi的氢气下将混合物搅拌48
h。通过硅藻土垫过滤混合物，将滤液真空浓缩。从乙酸乙酯和己烷中重结晶获得的剩余物以产生无色固体形式的(3S)-3-[(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.25g，70％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(br s，1H)，7.29-7.09(m，1H)，7.12(d，J＝7.0Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.5，0.8Hz，1H)，6.92(d，J＝7.7Hz，1H)，6.66(d，J＝8.3Hz，1H)，6.47(d，J＝2.1Hz，1H)，6.33(dd，J＝8.3，2.1Hz，1H)，4.96(d，J＝9.1Hz，1H)，4.81(s，1H)，4.69(d，J＝9.1Hz，1H)，3.64-3.37(m，4H)，2.22-1.96(m，2H)，1.45(s，9H)；MS(ES+)m/z445.0(M+23)。
实施例3.21
6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503262
在氮气下，在回流下将1’-(联苯基甲基)-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’吲哚]-2’(1’H)-酮(0.61g，1.32mmol)和三乙基硅烷(0.67mL，4.2mmol)的三氟乙酸(4.5mL)溶液搅拌2.5h。一旦冷却，就用水(40mL)稀释反应，然后使用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。用盐水(50mL)洗涤混合的有机溶液，干燥(硫酸钠)，过滤然后在减压下浓缩。将剩余物溶解在10％乙醚的二氯甲烷(5mL)中，在环境温度下静置之后，产生无色沉淀物。通过过滤收集该物质然后用己烷洗涤。在空气中干燥提供了无色固体形式的6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.25g，63％)。通过浓缩滤液然后用己烷研磨剩余的固体来回收另外部分的产物(0.14g，37％)：mp 216℃-220℃(己烷)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.58(s，1H)，7.23(ddd，J＝7.8，7.5，0.9Hz，1H)，7.08(d，J＝7.2Hz，1H)，6.98-6.91(m，2H)，6.36(s，1H)，6.31(s，1H)，4.74(d，J＝9.0Hz，1H)，4.61(d，J＝9.0Hz，1H)，4.05(dd，J＝5.1，4.8Hz，2H)，2.61-2.45(m，2H)，1.84-1.77(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.6，159.5，155.4，141.8，132.9，128.6，123.8，123.6，122.3，121.4，114.8，109.7，97.9，79.5，66.0，57.3，23.9，21.7；MS(ES+)m/z294.1(M+1)。
实施例3.22
1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408503271
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮(73％)：mp＞250℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.62(br s，1H)，7.29-7.22(m，1H)，7.11(d，J＝7.1Hz，1H)，7.02-6.90(m，2H)，6.70(s，1H)，6.48(s，1H)，4.80(d，J＝9.2Hz，1H)，4.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.58(s，2H)，3.07(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.1，163.3，156.7，146.2，141.9，132.3，128.9，124.0，123.9，122.9，122.3，109.9，99.1，80.3，67.1，57.7，28.0；MS(ES+)m/z 322.9(M+1)。
实施例3.23
4-甲基-4，7-二氢螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]噁嗪-8，3’-二氢吲哚]-2’，3(2H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408503281
使用干燥的氩气将7-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-6-羟基-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(3.4g，7.1mmol)的无水四氢呋喃(30mL)溶液去氧1h。添加碳酸铯(8.1g，25mmol)和氯碘甲烷(1.5mL，21mmol)，然后在环境温度下将不均匀的反应混合物搅拌16h。通过硅藻土垫过滤反应混合物然后用乙酸乙酯(50mL)洗涤所述垫。将滤液真空浓缩，然后通过含乙酸乙酯的己烷(10％至70％的梯度)柱层析纯化粗产物以产生6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮。向含6-[1-(联苯基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-5-羟基-3-甲基-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(1.0g，20mmol)的三氟乙酸(10mL)溶液中添加三乙基硅烷(1.6mL，10mmol)，然后在回流下将反应混合物加热16h。将反应混合物真空浓缩，然后通过含乙酸乙酯的己烷(10％至60％的梯度)柱层析纯化粗产物以产生灰白色固体形式的4-甲基-4，7-二氢螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]噁嗪-8，3’-二氢吲哚]-2’，3(2H)-二酮(0.52g，78％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.63(s，1H)，7.28-7.23(m，1H)，7.10(d，J＝7.1Hz，1H)，6.99-6.90(m，2H)，6.87(s，1H)，6.36(s，1H)，4.81(d，J＝9.3Hz，1H)，4.70(d，J＝9.3Hz，1H)，4.51(s，2H)，3.26(s，3H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.0，164.4，156.0，141.7，139.2，132.2，130.7，128.8，123.7，123.0，122.2，110.8，109.8，97.8，79.7，67.0，57.6，28.1；MS(ES-)m/z 321.2(M-1)。
实施例3.24
2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503291
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(63％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.33(s，1H)，7.32-6.90(m，4H)，6.38(s，1H)，6.34(s，1H)，4.80-4.71(m，1H)，4.46(t，J＝8.6Hz，2H)，4.37-4.29(m，1H)，2.93(t，J＝8.5Hz，2H)，2.30-2.13(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ182.7，160.6，155.5，140.5，135.9，128.3，124.0，123.8，123.0，120.3，112.1，110.1，98.5，71.9，62.0，48.5，32.4，28.9；MS(ES+)m/z 293.8(M+1)。
实施例3.25
(3S)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503292
在含10％乙腈的叔丁基甲基醚的半制备手性IA柱上拆分6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.16g，每次0.10g)。以结晶无色固体的形式分离(3S)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.96g，89％的回收率)：ee＞99％(分析chiralpak IA，1∶1乙腈/叔丁基甲基醚)；mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.57(s，1H)，7.23(ddd，J＝7.6，7.6，1.3Hz，1H)，7.07(d，J＝6.8Hz，1H)，6.99-6.89(m，1H)，6.61(s，1H)，6.45(s，1H)，4.81-4.74(m，1H)，4.64(d，J＝9.2Hz，1H)，3.77(s，1H)，1.95(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.2，160.4，158.9，142.2，133.4，129.1，124.4，124.2，122.7，120.3，118.4，110.2，94.3，80.1，58.0，56.0，16.0；MS(ES+)m/z 282.0(M+1)。
实施例3.26
(3R)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503301
在含10％乙腈的叔丁基甲基醚的半制备手性IA柱上拆分6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.16g，每次0.10g)。以结晶无色固体的形式分离(R)-6-甲氧基-5-甲基-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.81g，75％的回收率)：ee＞99％(分析chiralpak IA，1∶1乙腈/叔丁基甲基醚)；mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.57(s，1H)，7.23(ddd，J＝7.6，7.6，1.3Hz，1H)，7.07(d，J＝6.8Hz，1H)，6.99-6.89(m，1H)，6.61(s，1H)，6.45(s，1H)，4.81-4.74(m，1H)，4.64(d，J＝9.2Hz，1H)，3.77(s，1H)，1.95(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.2，160.4，158.9，142.2，133.4，129.1，124.4，124.2，122.7，120.3，118.4，110.2，94.3，80.1，58.0，56.0，16.0；MS(ES+)m/z 282.1(M+1)。
实施例3.27
7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503311
向1’-(联苯基甲基)-7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.59g，1.2mmol)的三氟乙酸(25mL)溶液中添加三乙基硅烷(0.6mL，3.7mmol)。在回流下将反应混合物加热1h，使其冷却至环境温度然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱，然后依次在乙腈和乙酸乙酯中研磨以产生灰白色固体形式的7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.101g，26％)：MS(ES+)m/z 314.2(M+1)。
实施例3.28
2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503312
向6’-(联苯基甲基)-2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮(0.5g，1.0mmol)的三氟乙酸(7mL)溶液中添加三乙基硅烷(0.47mL，3.0mmol)。在回流下将反应混合物加热3.5h然后真空浓缩。在甲醇中研磨剩余物以产生无色固体形式的2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮(0.076g，23％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.30(s，1H)，6.61(s，1H)，6.50(s，1H)，6.40(s，1H)，6.36(s，1H)，4.66(ABq，J＝36.8，9.2Hz，2H)，4.54-4.44(m，2H)，4.24-4.11(m，4H)，3.02-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，160.8，160.4，143.3，138.7，135.4，125.1，120.9，119.5，118.9，113.0，99.0，92.2，79.7，72.0，64.2，63.7，57.1，28.3；MS(ES+)m/z 337.9(M+1)。
实施例3.29
6-甲氧基-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408503321
向搅拌的6-甲氧基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(0.50g，1.2mmol)的二氯甲烷(5mL)和三氟乙酸(5mL)溶液中添加三氟甲磺酸(1.0mL，11mmol)。在环境温度下将反应混合物搅拌18h然后真空浓缩。使用饱和碳酸氢钠水溶液碱化剩余物然后用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤有机相，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物以产生6-甲氧基-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(0.34g，96％)：mp 185℃-186℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.46(s，1H)，7.30-7.25(m，1H)，7.11-7.03(m，2H)，6.97-6.94(m，2H)，6.56(s，1H)，4.91(ABq，2H)，3.90(s，3H)；MS(ES+)m/z 292.9(M+1)。
实施例3.30
6-氟-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408503331
按照描述的步骤实施例3.29，且进行非关键的变化，使用6-氟-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替6-甲氧基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈来获得6-氟-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(85％)：mp 222-224℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.70(s，1H)，7.40-7.38(m，1H)，7.28-7.23(m，2H)，7.17-7.15(m，1H)，6.99-6.90(m，2H)，4.91(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 280.9(M+1)。
实施例3.31
6-甲基-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408503332
在1大气压下和在环境温度下将6-甲基-8-(2-硝基苯基)-7-氧代-2，3，7，8-四氢-6H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8-羧酸甲酯(0.21g，0.54mmol)和10％w/w的钯碳(0.1g)的甲醇(20mL)悬浮液氢化20h。通过硅藻土垫过滤混合物然后将滤液真空浓缩。使剩余物进行柱层析以产生6-甲基-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮(0.07g，40％)：MS(ES+)m/z 323.0(M+1)。
实施例3.32
4’-溴-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503341
在75℃下将4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(5.38g，9.96mmol)、三乙基硅烷(7.93mL，49.8mmol)和三氟乙酸(25.9mL，348mmol)的混合物加热8h。使反应混合物冷却至环境温度，真空浓缩。在乙醚中研磨剩余物，通过柱层析纯化然后使用0％至25％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱以产生无色固体形式的4’-溴-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.79g，48％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ10.89(s，1H)，7.27(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，6.94(d，J＝7.6Hz，1H)，6.53(s，1H)，5.98(s，1H)，5.63(ABq，2H)，4.20-4.12(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.3，148.7，145.1，144.3，139.1，133.0，128.7，126.8，120.0，112.6，112.2，110.2，105.4，87.7，77.6，64.7，64.3；MS(ES+)m/z 359.6(M+1)，361.6(M+1)。
实施例3.33
4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503342
在65℃下将1’-(联苯基甲基)-4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.18g，2.45mmol)和三乙基硅烷(1.21g，9.84mmol)的三氟乙酸(20mL)溶液加热16h。冷却至环境温度之后，将反应混合物真空浓缩。从N，N’-二甲基甲酰胺/水中重结晶剩余物以产生无色固体形式的4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.65g，84％)：mp 282℃-285℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.83(s，1H)，7.30(ddd，J＝8.2，8.2，5.9Hz，1H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，6.75(d，J＝9.2Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.27(s，1H)，4.71(dd，J＝9.4Hz，2H)，4.14(dd，J＝5.3，3.2Hz，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.3，160.9(d，1JC-F＝244Hz)，147.0，143.3(d，2JC-F＝96.3Hz)，135.5，131.9，131.2(d，4JC-F＝2.9Hz)，128.6，128.5，123.2(d，2JC-F＝120Hz)，116.4(d，3JC-F＝22.8Hz)，115.1，108.2，103.3，74.3，64.2，63.7；MS(ES+)m/z 313.1(M+1)。
实施例3.34
4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得淡黄色固体形式的4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(99％)：mp221℃-224℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.79(s，1H)，8.41(d，J＝2.2Hz，1H)，7.96(d，J＝8.3Hz，1H)，7.75-7.68(m，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.40-7.33(m，2H)，7.04-7.00(m，1H)，6.93-6.88(m，1H)，6.36(s，1H)，5.84(s，1H)，4.42(d，J＝9.5Hz，1H)，4.25(d，J＝9.5Hz，1H)，4.25-4.05(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.0，155.1，150.5，146.9，144.6，142.6，138.3，136.4，135.5，131.8，130.1，129.5，129.1，128.6，127.3，127.0，124.8，123.0，111.2，110.4，98.9，78.27，64.7，64.2，58.4；MS(ES+)m/z 422.8(M+1)。
实施例3.35
4’-(4-苯氧苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503361
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-4’-(4-苯氧苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得灰白色固体形式的4’-(4-苯氧苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(74％)：mp 243℃-246℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.63-8.53(m，2H)，8.07(d，J＝8.5Hz，1H)，7.74-7.64(m，2H)，7.57-7.39(m，2H)，7.36-7.19(m，3H)，7.02-6.93(m，2H)，6.50(s，1H)，5.96(s，1H)，5.28(d，J＝15.8Hz，1H)，4.98(d，J＝15.8Hz，1H)，4.69(d，J＝9.2Hz，1H)，4.34(d，J＝9.2Hz，1H)，4.32-4.08(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.4，150.3，149.6，147.2，144.8，142.7，138.2，137.2，136.3，135.7，131.2，130.4，129.7，129.2，128.0，126.9，128.0，126.9，125.6，122.9，122.7，121.8，111.3，109.5，99.6，64.6，64.1，58.4，46.3；MS(ES+)m/z 463.9(M+1)。
实施例3.36
2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈的合成
Figure BPA00001389408503371
向1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈(1.9g，4.4mmol)的三乙基硅烷(5.0mL)的悬浮液中添加三氟乙酸(10.0mL)。在回流下将溶液加热6h，使其冷却至环境温度然后真空浓缩以获得无色固体形式的2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈(0.86g，74％)，不将其纯化而进行后面的步骤MS(ES+)m/z 263.0(M+1)。
实施例3.37
5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
向1’-(联苯基甲基)-5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.33g，0.70mmol)的三乙基硅烷(2mL)的悬浮液中添加三氟乙酸(5mL)。在65℃下将反应混合物加热16h，使其冷却至环境温度然后真空浓缩以产生5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.21g，60％)：MS(ES+)m/z 309.9(M+1)。
实施例3.38
9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503381
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：MS(ES+)m/z313.8(M+1)。
实施例3.39
7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503382
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得灰白色固体形式的7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮(68％)：MS(ES+)m/z 293.8(M+1)。
实施例3.40
螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物的合成
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得灰白色固体形式的螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物(43％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.01-10.88(m，1H)，7.86-7.67(m，1H)，7.40-6.96(m，6H)，6.40-6.30(m，1H)，5.07-4.80(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，165.5，141.8，135.1，131.6，130.1，128.9，128.1，127.2，126.5，124.8，124.0，123.3，111.3，110.9，80.9，56.7；MS(ES+)m/z 325.8(M+1)。
实施例3.41
螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503392
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(88％)：mp＞220℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.69(s，1H)，8.96-8.89(m，1H)，8.47-8.40(m，1H)，8.16-7.70(m，4H)，5.93(d，J＝9.3Hz，1H)，5.82(d，J＝9.3Hz，1H)；MS(ES+)m/z 280.0(M+1)。
实施例3.42
6-氯-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-氯-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的6-氯-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(81％)：mp 255℃-257℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.66(s，1H)，7.23(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.11(d，J＝7.5Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.92-6.85(m，2H)，4.72(ABq，2H)，4.14-3.92(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，151.0，141.6，138.9，138.1，131.0，128.7，123.5，122.2，117.3，117.1，109.6，104.8，81.1，64.4，63.6，57.3；MS(ES+)m/z 330.1(M+1)，332.1(M+1)。
实施例3.43
2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503402
在钢制反应釜中将6-氯-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.1g，4.24mmol)悬浮在甲醇(20mL)和乙酸乙酯(80mL)中然后添加钯碳(20％w/w，0.45g)。用氢气(120psi)将反应釜加压然后在60℃下将混合物搅拌16h。使反应混合物冷却至环境温度然后通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩，然后用乙酸乙酯研磨剩余物以产生无色固体形式的2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.522g，42％)：mp259℃-261℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.27-7.18(m，1H)，7.09-6.88(m，3H)，6.70(d，J＝8.7Hz，1H)，6.39(d，J＝8.7Hz，1H)，4.75(d，J＝9.3Hz，1H)，4.59(d，J＝9.0Hz，1H)，4.12-3.90(m，4H)；13CNMR(75MHz，CD3OD)δ181.0，157.5，142.4，141.3，139.6，133.9，129.8，124.5，124.0，119.0，117.1，111.0，102.9，82.4，66.0，65.2，59.1；MS(ES+)m/z 296.2(M+1)。
实施例3.44
5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503411
在钢制反应釜中向1’-(联苯基甲基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(6.06g，13.8mmol)的甲醇(100mL)、乙酸乙酯(25mL)和乙酸(1mL)的溶液中添加钯碳(20％w/w，2.0g)。用氢气(50psi)将反应釜加压然后在65℃下将反应混合物加热16h。使应混合物冷却至环境温度然后通过硅藻土垫过滤。用乙酸乙酯(15mL)和甲醇(50mL)洗涤所述垫。将滤液真空浓缩然后在甲醇中研磨剩余物以产生无色固体形式的5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.63g，96％)：mp＞200℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(s，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.15-7.05(m，2H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.79(dd，J＝10.3，6.3Hz，1H)，6.62(dd，J＝9.0，8.0Hz，1H)，5.00(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(d，J＝9.2Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.7，156.70(d，JC-F＝10.9Hz)，151.3(dd，JC-F＝248.7，14.3Hz)，145.7(dd，JC-F＝241.6，13.8Hz)，140.3，131.6，129.4，124.0，123.7，123.4(dd，JC-F＝6.3，3.1Hz)，111.9(d，JC-F＝20.4Hz)，110.7，100.1(d，JC-F＝22.4Hz)，80.7，58.4；MS(ES+)m/z 274.2(M+1)。
实施例3.45
5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮的合成
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(联苯基甲基)-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮(80％)：mp＞230℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.13(s，1H)，7.33-7.19(m，1H)，7.16(d，J＝7.4Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.95(d，J＝7.7Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.49(s，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，2.76-2.72(m，2H)，2.58-2.56(m，2H)，1.71(t，J＝3.2Hz，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.5，158.7，140.4，139.0，132.9，130.2，128.8，126.0，124.1，123.6，123.3，110.3，110.2，79.6，58.6，30.0，29.0，23.2，23.0；MS(ES+)m/z 292.0(M+1)。
实施例3.46
6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503431
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(69％)：mp 172℃-174℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56(s，1H)，7.23-7.18(m，1H)，7.15-7.06(m，1H)，7.06-6.97(m，1H)，6.97-6.89(m，1H)，6.89-6.82(m，1H)，6.82-6.74(m，1H)，6.38(s，1H)，4.80(ABq，2H)，4.03-3.80(m，2H)，3.67-3.54(m，2H)，3.35(s，3H)；MS(ES+)m/z 312.0(M+1)。
实施例3.47
5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503432
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(30％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.38(s，1H)，7.24-7.18(m，1H)，7.15-7.07(m，1H)，7.06-6.97(m，1H)，6.96-6.88(m，1H)，6.70-6.61(m，1H)，6.54(s，1H)，6.43-6.35(m，1H)，4.82(ABq，2H)，4.13-3.98(m，2H)，3.75-3.67(m，2H)，3.42(s，1H)。
实施例3.48
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503441
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(30％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ10.56(s，1H)，7.23(ddd，J＝7.7，7.7，0.5Hz，1H)，7.13(d，J＝7.2Hz，1H)，6.99-6.90(m，2H)，6.21(ABq，2H)，4.76(ABq，2H)，4.26(s，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.3，148.7，144.5，141.8，132.3，129.2，128.6，123.8，122.5，122.2，114.1，109.7，80.2，64.1，63.9，57.7；MS(ES+)m/z 295.9(M+1)。
实施例3.49
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503442
在环境温度下向6’-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮(1.9g，4.0mmol)的二氯甲烷(40mL)和三氟乙酸(40mL)溶液中添加三氟甲磺酸(1.8mL，20mmol)。在环境温度下将混合物搅拌16h然后真空浓缩。向剩余物中添加水然后用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤混合的有机萃取物，在无水硫酸镁上干燥，过滤，然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用50％乙酸乙酯的己烷洗脱以产生2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮(0.65g，44％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.86(s，1H)，9.06(s，1H)，7.97(d，J＝8.5Hz，1H)，7.14(d，J＝8.5Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.21(s，1H)，4.68(s，2H)，4.19-4.01(m，4H)；MS(ES+)m/z 353.1(M+1)。
实施例3.50
4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503451
按照描述的步骤实施例3，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)-4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(55％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.42(s，1H)，6.35(s，1H)，6.15(d，J＝2.0Hz，1H)，6.10(d，J＝2.0Hz，1H)，6.08(s，1H)，4.58(ABq，2H)，4.17-4.03(m，4H)，3.72(s，3H)，3.58(s，3H)；MS(ES+)m/z 356.1(M+1)。
实施例3.51
螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503461
按照实施例3描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(22％)：mp 206℃-207℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.7
Figure BPA00001389408503462
(s，1H)，8.68-8.61(m，2H)，8.06(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，1H)，7.21-7.18(m，1H)，7.03-6.86(m，3H)，6.96(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 289.8(M+1)。
实施例4
1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在80℃下，在丁酮中将5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮(0.28g，1.0mmol)、2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃(0.36g，2.0mmol)和碳酸铯(1.00g，3.0mmol)的混合物搅拌3h。在冷却至环境温度时，将反应混合物过滤，然后在减压下将滤液浓缩。使剩余物进行用乙酸乙酯-己烷(1∶5-1∶1)的柱层析以产生无色固体形式的1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.31g，82％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.38-6.94(m，4H)，6.47(d，J＝2.9Hz，1H)，6.38(s，1H)，4.79(ABq，2H)，4.50(t，J＝8.6Hz，2H)，4.01-3.61(m，4H)，3.37(t，J＝11.1Hz，1H)，2.97(t，J＝8.4Hz，2H)，1.97-1.27(m，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1(2C)，161.7(2C)，161.3，161.2，143.2，143.1，132.8，132.7，128.6(2C)，123.5，123.1，123.1，120.6，120.5，119.8(2C)，119.0，118.9，109.7，93.2，93.1，80.6，75.7，75.5，72.3，68.4(2C)，57.7，57.6，45.8，45.7，29.6，29.5，29.1，25.8，23.0；MS(ES+)m/z 378.3(M+1)。
实施例4.1
1’-(4-溴苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503471
在环境温度下将螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.05g，3.73mmol)、4-溴苄溴(1.21g，4.84mmol)和碳酸铯(1.84g，5.65mmol)的2-丁酮(25mL)混合物搅拌16h。用乙酸乙酯稀释混合物然后通过硅藻土过滤。在减压下将滤液浓缩至干燥。通过使用己烷/乙酸乙酯(9∶1，增加至1∶1)的快速柱层析纯化剩余物以产生无色固体形式的1’-(4-溴苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.42g，84％)：mp 148℃-150℃(己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.25-7.17(m，4H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.77(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.12(s，1H)，5.89(s，1H)，5.88(s，1H)，5.02(d，J＝15.6Hz，1H)，4.97(d，J＝9.0Hz，1H)，4.78(d，J＝15.6Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，156.1，149.1，142.5，141.9，134.9，132.3，132.2，129.3，129.1，124.2，123.8，122.0，119.4，109.3，103.1，101.7，93.8，80.6，58.4，43.7；MS(ES+)m/z 452.0(M+1)，450.0(M+1)。
实施例4.2
1’-[(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503481
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-氯-5-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(42％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.01(m，4H)，6.94(s，1H)，6.42(s，1H)，6.40(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.77(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，3.59(s，3H)，2.97(t，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，162.0，161.4，141.7，141.7，132.0，129.1，124.2，124.0，123.8，120.1，119.8，119.6，118.8，110.5，93.3，80.6，72.4，57.7，37.8，31.0，29.0；MS(ES+)m/z 408.0(M+1)，410.0(M+1)。
实施例4.3
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503482
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(30％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.31-6.98(m，4H)，6.48(s，1H)，6.39(s，1H)，4.78(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，4.32-4.22(m，1H)，3.91-3.69(m，4H)，2.97(t，J＝8.4Hz，2H)，2.09-1.64(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，161.7，161.3，142.8，132.8，128.7，123.6，123.2，120.5，119.8，118.9，109.6，93.2，80.7，76.8，72.4，68.2，57.7，44.6，29.1，29.0，25.7；MS(ES+)m/z 364.1(M+1)。
实施例4.4
1’-(3-甲基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503491
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-溴-3-甲基丁烷代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(3-甲基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(58％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-6.84(m，4H)，6.44(s，1H)，6.39(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.88-3.64(m，2H)，3.04-2.90(m，2H)，1.75-1.54(m，3H)，0.99(d，J＝6.2Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，161.7，161.3，142.4，133.1，128.7，123.9，123.1，120.4，119.8，118.8，108.5，93.2，80.6，72.4，57.7，38.8，36.2，29.1，26.1，22.6，22.5；MS(ES+)m/z 350.1(M+1)。
实施例4.5
1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503501
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(S)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(56％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-6.96(m，4H)，6.48(d，J＝1.51Hz，1H)，6.38(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.50(t，J＝8.6Hz，2H)，4.32-4.21(m，1H)，3.98-3.64(m，4H)，2.96(t，J＝8.7Hz，2H)，2.09-1.63(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，178.2，161.7，161.3，142.9，142.9，142.8，132.8，132.7，128.7，128.7，123.7，123.6，123.2，119.0，118.9，109.6，109.5，93.1，80.7，80.7，76.9，76.8，72.4，68.3，68.2，57.7，57.7，44.7，44.6，29.3，29.1(2C)，25.7，25.6；MS(ES+)m/z 364.3(M+1)。
实施例4.6
1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503502
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(溴甲基)四氢-2H-吡喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(69％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-6.85(m，4H)，6.43(s，1H)，6.39(s，1H)，4.76(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.97(ABq，2H)，3.77-3.52(m，2H)，3.40-3.28(m，2H)，3.03-2.91(m，2H)，2.19-2.02(m，1H)，1.65-1.38(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.8，161.4，142.8，132.8，128.8，124.1，123.3，120.2，119.9，118.8，108.6，93.3，80.8，72.4，67.5，57.7，46.1，33.9，30.8，29.1；MS(ES+)m/z378.3(M+1)。
实施例4.7
5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯的合成
Figure BPA00001389408503511
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(氯甲基)呋喃-2-羧酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯(70％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-6.23(m，5H)，6.49(s，1H)，6.39(s，1H).，6.37(d，J＝3.49Hz，1H)，4.99(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.05-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，161.9，161.3，158.8，153.5，144.2，141.4，132.6，128.9，124.0，123.8，120.1，120.0，119.0，110.2，109.0，93.2，80.5，72.4，57.7，52.0，37.4，29.1；MS(ES+)m/z 418.1(M+1)。
实施例4.8
1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照描述的步骤实施例4，且进行非关键的变化，使用2-(碘甲基)-1，4-二噁烷代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(48％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-6.96(m，4H)，6.45(d，J＝8.1Hz，1H)，6.38(s，1H)，4.89(ABq，2H)，4.65(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.99-3.33(m，9H)，3.05-2.85(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，178.1，161.8，161.8，161.3，161.2，142.6，132.7，132.6，128.8，128.7，123.8，123.7，123.4，120.3，120.2，120.0，119.9，118.9，118.8，109.5，109.3，93.2，80.6，80.5，73.2，72.4，69.3，69.2，66.7，66.6，66.4，57.6，41.7(2C)，29.1；MS(ES+)m/z 380.1(M+1)。
实施例4.9
1’-{[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503522
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(氯甲基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-{[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(32％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(s，1H)，7.29-6.84(m，4H)，6.42(s，1H)，6.38(s，1H)，4.89(s，2H)，4.79(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.86(s，3H)，2.97(t，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，161.9，161.4，141.6，139.9，139.4，138.9，138.4，132.5，131.9，128.9，124.1，123.7，123.4，120.0，119.9，119.8，118.8，115.4，108.8，93.3，80.6，72.4，57.6，39.7，34.0，29.0；MS(ES+)m/z 442.0(M+1)。
实施例4.10
1’-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503531
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(溴甲基)四氢-2H-吡喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(45％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-6.83(m，4H)，6.44(d，J＝2.3Hz，1H)，6.39(s，1H)，4.88(dd，J＝8.9，1.9Hz，1H)，4.63(d，J＝8.9Hz，1H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.89-3.24(m，6H)，3.08-2.86(m，2H)，2.26-2.09(m，1H)，1.91-1.29(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，178.0，161.8，161.4，161.3，142.5，142.4，132.8，132.8，128.8，124.0(2C)，123.4，120.2，120.1，120.0，119.9，118.8(2C)，108.6，93.2，93.2，80.8，72.4(2C)，71.2，71.0，68.5，68.4，57.7(2C)，42.5，42.4，34.8，29.1，27.5，27.4，25.1，24.8；MS(ES+)m/z 378.1(M+1)。
实施例4.11
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯的合成
Figure BPA00001389408503541
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)噁唑-4-羧酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯(61％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(s，1H)，7.27-6.91(m，4H)，6.53(s，1H)，6.38(s，1H)，5.12(ABq，2H)，4.81(ABq 2H)，4.51(t，J＝8.7Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.04-2.91(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，161.9，161.2(2C)，159.2，145.0，141.0，133.6，132.5，129.0，124.1，120.1，119.9，199.1，108.8，93.2，80.5，72.4，57.7，52.3，37.2，29.0。
实施例4.12
1’-(2-氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503542
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(溴甲基)-2-氟苯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(2-氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(81％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-6.81(m，8H)，6.47(s，1H)，6.41(s，1H)，5.02(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.7Hz，2H)，3.08-2.89(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，162.3，161.9，161.4，159.0，141.9，132.7，129.7，129.7(2C)，129.6，128.9，124.7，124.6，123.9，123.5，122.9，122.7，120.2，120.0，119.0，115.8，115.5，109.1，109.0，93.3，80.7，72.4，57.8，37.6，37.5，29.1；MS(ES+)m/z 387.9(M+1)。
实施例4.13
1’-(4-氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503551
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(溴甲基)-4-氟苯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(4-氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(80％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.41-6.94(m，7H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.41(s，1H)，4.91(ABq，2H)，4.83(Abq，2H)，4.53(t，J＝8.7Hz，2H)，3.08-2.89(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，164.0，161.9，161.4，160.7，141.9，132.8，131.7，131.6，129.3，129.2，128.7，124.0，123.5，120.2，120.0，118.8，116.0，115.7，109.1，93.3，80.6，72.4，57.7，43.5，29.1；MS(ES+)m/z 387.9(M+1)。
实施例4.14
1’-苄基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503561
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用溴卞代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-苄基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(89％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.43-6.96(m，8H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.42(s，1H)，4.96(ABq，2H)，4.84(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.7Hz，2H)，3.05-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，161.8，161.4，142.2，135.8，132.8，128.9，128.7，127.8，127.4，123.9，123.4，120.3，120.0，118.9，109.3，93.3，80.7，72.4，57.8，44.2，29.1；MS(ES+)m/z 369.9(M+1)。
实施例4.15
1’-(联苯基-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(氯甲基)联苯基代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(联苯基-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(39％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.67-6.81(m，13H)，6.50(s，1H)，6.44(s，1H)，5.00(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)，4.54(t，J＝8.7Hz，2H)，3.09-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl.3)δ178.0，161.9，161.4，142.1，140.8，140.5，134.8，132.8，128.8，127.9，127.6，127.5，127.1，123.9，123.5，120.3，120.0，118.9，109.3，93.3，80.7，72.4，57.8，43.9，29.1；MS(ES+)m/z 445.9(M+1)。
实施例4.16
1’-(四氢呋喃-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(溴甲基)四氢呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(四氢呋喃-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(83％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.39-6.89(m，4H)，6.42(s，1H)，6.39(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，4.01-3.54(m，6H)，3.04-2.91(m，2H)，2.89-2.75(m，1H)，2.10-1.95(m，1H)，1.82-1.68(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，178.0，161.8，161.3，142.4(2C)，132.8(2C)，128.8，124.0(2C)，123.4，120.2，120.1，119.9(2C)，118.7，118.6，108.4，108.3，93.2(2C)，80.6，72.3，71.1，70.9，67.6，67.5，57.6，42.8，42.7，38.0(2C)，29.8(2C)，29.1；MS(ES+)m/z364.0(M+1)。
实施例4.17
1’-[(3-溴异噁唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-溴-5-(溴甲基)异噁唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(3-溴异噁唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(58％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-6.88(m，4H)，6.44(s，1H)，6.40(s，1H)，6.33(s，1H)，5.05(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.07-2.89(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.7，161.2，142.8，132.6，128.6，123.6，123.2，120.3，119.8，118.8，109.4，93.1，80.6，76.9，72.3，68.2，57.6，44.6，29.2，29.0，25.5；MS(ES+)m/z 438.7(M+1)，440(M+1)。
实施例4.18
1’-[(5-溴呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503582
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-溴-5-(溴甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(5-溴呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(94％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.33-6.96(m，4H)，6.46(s，1H)，6.40(s，1H)，6.28(dd，J＝23.3，3.3Hz，2H)，4.89(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，3.07-2.88(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，161.8，161.2，151.0，141.5，132.7，128.7，123.8，123.6，121.6，120.1，119.9，118.9，112.3，111.4，109.0，93.2，80.4，72.4，57.6，37.0，29.0；MS(ES+)m/z：437.7(M+1)，439.7(M+1)。
实施例4.19
1’-(四氢呋喃-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)四氢呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(四氢呋喃-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(64％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.37-6.95(m，4H)，6.48(d，J＝1.2Hz，1H)，6.38(s，1H)，4.78(ABq，2H)，4.50(t，J＝8.7Hz，2H)，4.31-4.21(m，1H)，3.98-3.65(m，4H)，2.96(t，J＝8.7Hz，2H)，2.09-1.64(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，178.2，161.7，161.2，142.8(2C)，132.7，132.6，128.7，123.6，123.2，120.4(2C)，119.8，118.9(2C)，109.5，109.4，93.1，80.7，80.6，76.9，76.8，72.3，68.2，68.1，57.6(2C)，44.6，44.5，29.2，29.0，25.6，25.5；MS(ES+)m/z 363.8(M+1)。
实施例4.20
1’-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503601
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用氧杂环丁烷-2-基4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(28％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-6.95(m，4H)，6.41(d，J＝9.2Hz，1H)，6.38(s，1H)，5.04-4.90(m，1H)，4.80-4.62(m，2H)，4.52-4.30(m，4H)，4.08-3.76(m，2H)，2.91(t，J＝8.6Hz，2H)，2.70-2.56(m，1H)，2.44-2.33(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，177.8，161.5，161.0(2C)，143.5，143.4，132.5，132.4，129.0，128.9，123.8，123.7，123.3，121.0(2C)，120.3，119.3，119.2，110.3，110.2，92.9(2C)，80.3(2C)，79.8，79.6，72.5，68.0，57.3(2C)，45.8(2C)，28.8，28.7，25.0，24.7；MS(ES+)m/z 349.8(M+1)。
实施例4.21
1’-[(1-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(氯甲基)-1-乙基-1H-咪唑-3-鎓氯化物代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(1-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(57％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-6.95(m，4H)，6.41(d，J＝9.2Hz，1H)，6.38(s，1H)，5.04-4.90(m，1H)，4.80-4.62(m，2H)，4.52-4.30(m，4H)，4.08-3.76(m，2H)，2.91(t，J＝8.6Hz，2H)，2.70-2.56(m，1H)，2.44-2.33(m，1H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，177.8，161.5，161.0(2C)，143.5，143.4，132.5，132.4，129.0，128.9，123.8，123.7，123.3，121.0(2C)，120.3，119.3，119.2，110.3，110.2，92.9(2C)，80.3(2C)，79.8，79.6，72.5，68.0，57.3(2C)，45.8(2C)，28.8，28.7，25.0，24.7；MS(ES+)m/z 349.8。
实施例4.22
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈的合成
Figure BPA00001389408503612
向5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.97g，3.46mmol)的2-丁酮(25mL)溶液中添加碳酸铯(3.39g，10.39mmol)和α-溴间甲苯腈(0.85g，4.33mmol)。将混合物加热至回流，时间为2h，冷却至环境温度，然后过滤。用乙酸乙酯洗涤固体。将滤液真空浓缩，通过用乙酸乙酯-己烷(1∶5-1∶1)的柱层析纯化剩余物，然后从乙酸乙酯和乙醚中重结晶以产生无色固体形式的3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(1.26g，92％)：mp187℃-193℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61-7.58(m，3H)，7.47-7.44(m，1H)，7.25-7.19(m，2H)，7.07-7.03(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.43-6.41(m，2H)，5.11-4.70(m，4H)，4.53(d，J＝9.0Hz，2H)，3.09-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，162.0，161.4，141.5，137.5，132.6，131.9，131.6，130.7，129.9，128.9，124.3，123.9，120.2，119.9，118.7，118.4，113.1，108.8，93.4，80.5，72.5，57.7，43.4，29.0；MS(ES+)m/z 394.8(M+1)。
实施例4.23
4-((2’-氧代-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-1’-基)甲基)苄腈的合成
Figure BPA00001389408503621
按照实施例4.22描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(溴甲基)苄腈代替α-溴间甲苯腈来获得无色固体形式的4-((2’-氧代-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-1’-基)甲基)苄腈(88％)：mp 69℃-71℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.73-7.56(m，2H)，7.50-7.40(m，2H)，7.22-7.15(m，2H)，7.10-7.00(m，1H)，6.75-6.66(m，1H)，6.47-6.38(m，2H)，4.99(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，3.06-2.92(m，2H)；MS(ES+)m/z 395.0(M+1)。
实施例4.24
4’-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]联苯基-2-甲腈的合成
Figure BPA00001389408503631
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-溴甲基-2-氰基联苯基代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的4’-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]联苯基-2-甲腈(81％)：mp 192℃-194℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74(d，J＝7.7Hz，1H)，7.63(ddd，J＝7.6，7.6，1.1Hz，1H)，7.58-7.39(m，6H)，7.27-7.15(m，2H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.42(s，1H)，5.12(d，J＝15.7Hz，1H)，5.00(d，J＝9.0Hz，1H)，4.91(d，J＝15.7Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.09-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，161.9，161.4，144.8，142.1，137.7，133.9，133.0，132.8，130.1，129.3，128.9，127.8，124.0，123.6，120.2，120.0，119.0，118.7，111.1，109.3，93.3，80.7，72.4，57.8，43.9，29.1；MS(ES+)m/z 471.0(M+1)。
实施例4.25
1’-{(2S)-2-[(苄氧基)甲氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503632
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(S)-2-(苄氧基甲氧基)4-甲基苯磺酸丙酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-{(2S)-2-[(苄氧基)甲氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(61％)：mp 49℃-52℃；1HNMR(300MHz，CDCl3，)(非对映异构体)δ7.36-7.22(m，4H)，7.20-6.99(m，5H)，6.44(d，J＝12.8Hz，1H)，6.39(s，1H)，4.89-4.61(m，4H)，4.56-4.33(m，4H)，4.28-4.13(m，1H)，3.96-3.70(m，2H)，3.03-2.70(m，2H)，1.29(dd，J＝6.1，3.1Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.1，161.6(2)，143.0(2)，137.6(2)，132.7(2)，128.7(2)，128.5，127.8(2)，127.6(2)，123.8(2)，123.2(2)，120.3(2)，119.9(2)，119.0，109.6(2)，93.2(2)，93.0(2)，80.7(2)，72.4(2)，71.5(2)，69.5(2)，57.6(2)，46.2(2)，29.0(2)，18.3(2)；MS(ES+)m/z 479.9(M+23)。
实施例4.26
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503641
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-(溴甲基)-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(86％)：mp 173℃-175℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.16(d，J＝6.9Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.5，7.02Hz，1H)，6.86-6.80(m，4H)，6.49(s，1H)，6.43(s，1H)，4.98(d，J＝9.0Hz，1H)，4.94(d，J＝15.2Hz，1H)，4.75(d，J＝15.2Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，4.24(s，4H)，3.09-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，161.9，161.4，143.8，143.3，142.3，132.9，129.1，128.8，123.9，123.4，120.6，120.4，120.0，119.1，117.7，116.5，109.5，93.3，80.8，72.5，64.45，64.41，57.8，43.7，29.2；MS(ES+)m/z 428.0(M+1)。
实施例4.27
1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(溴甲基)-2，1，3-苯并噁二唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(74％)：mp 169℃-171℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.06(d，J＝8.6Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.49(dd，J＝9.3，1.3Hz，1H)，7.28-7.14(m，2H)，7.12-6.98(m，2H)，6.46(s，1H)，6.40(s，1H)，5.14-4.97(m，2H)，4.89(d，J＝9.5Hz，1H)，4.74(d，J＝9.5Hz，1H)，4.57-4.35(m，2H)，3.04-2.82(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.9，161.7，161.2，149.3，148.9，142.4，141.8，133.2，132.7，129.2，124.2，123.8，120.9，120.4，119.4，117.3，113.5，109.8，93.0，80.4，72.6，65.4，57.4，43.7，28.8；MS(ES+)m/z 411.9(M+1)。
实施例4.28
1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503661
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(溴甲基)-2，1，3-苯并噻二唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(74％)：mp 162℃-164℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.12-8.04(m，2H)，7.63(dd，J＝9.3，1.5Hz，1H)，7.27-7.14(m，2H)，7.09(d，J＝7.7Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.42(s，1H)，6.40(s，1H)，5.23-5.05(m，2H)，4.88(d，J＝9.5Hz，1H)，4.73(d，J＝9.5Hz，1H)，4.55-4.38(m，2H)，3.04-2.82(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，161.7，161.2，154.7，154.2，142.5，139.0，132.6，130.2，129.2，124.2，123.7，122.3，120.9，120.4，119.6，119.3，109.9，93.0，80.3，72.6，57.5，43.5，28.8；MS(ES+)m/z 427.9(M+1)。
实施例4.29
1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503662
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-苄基-2-(氯甲基)吗啡代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(10％)：mp 65℃-70℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.00(m，9H)，6.49-6.39(m，2H)，4.92-4.84(m，1H)，4.69-4.49(m，3H)，3.93-3.42(m，7H)，3.02-2.54(m，4H)，2.22-2.00(m，2H)；MS(ES+)m/z 469.1(M+1)。
实施例4.30
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并-[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408503671
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(溴甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得淡黄色固体形式的3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并-[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(85％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.30(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.2，6.9Hz，1H)，6.90(d，J＝7.5Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.42(s，1H)，4.91(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，3.95-3.44(m，3H)，3.41-3.27(m，1H)，3.24-3.13(m，1H)，3.06-2.92(m，2H)，2.82-2.68(m，1H)，2.05-1.92(m，1H)，1.82-1.69(m，1H)，1.46(s，9H)，0.93-0.85(m，1H)；MS(ES+)m/z 485.3(M+23)。
实施例4.31
(2S)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408503681
按照实施例4.22描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(S)-2-(对甲苯磺酰氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(Fuji，K等人，J.Am.Chem.Soc.(1989)，111(20)：7921-5)代替α-溴间甲苯腈来获得无色固体形式的(2S)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(80％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.37-7.25(m，2H)，7.20-7.00(m，2H)，6.54-6.41(m，2H)，4.96-4.88(m，1H)，4.70-4.64(m，1H)，4.534(t，J＝8.6Hz，1H)，4.527(t，J＝8.6Hz，1H)，4.31-4.19(m，1H)，3.99-3.85(m，1H)，3.80-3.67(m，1H)，3.49-3.22(m，2H)，3.05-2.91(m，2H)，2.10-1.77(m，4H)，1.48(s，4.5H)，1.42(s，4.5H)；MS(ES+)m/z 485.1(M+23)。
实施例4.32
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408503682
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(对甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(99％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.8，7.5，1.2Hz，1H)，7.17(d，J＝7.5Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.42(s，1H)，4.91(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，4.20-4.06(m，2H)，3.72(dd，J＝14.0，7.5Hz，1H)，3.58(d，J＝14.0，6.6Hz，1H)，3.08-2.92(m，2H)，2.75-2.61(m，2H)，2.11-1.96(m，1H)，1.73-1.60(m，2H)，1.45(s，9H)，1.33-1.22(m，2H)；MS(ES+)m/z499.2(M+23)。
实施例4.33
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503691
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(73％)：mp 166℃-169℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.18(m，1H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，6.89(d，J＝7.82Hz，1H)，6.74(d，J＝2.3Hz，1H)，6.45-6.34(m，2H)，5.11(d，J＝16.2Hz，1H)，4.99(d，J＝9.2Hz，1H)，4.88(d，J＝9.2Hz，1H)，4.81(d，J＝16.2Hz，1H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，2.98(t，J＝8.60Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，162.2，162.0，151.6，143.1，141.8(q，J＝43.0Hz)，131.6，130.0，128.7，124.6，118.8(q，J＝267.1Hz)，119.7，118.4，117.1，112.7，109.5，107.2，92.9，77.1，72.4，58.2，37.1，28.9；MS(ES+)m/z 461.9(M+1)，463.9(M+1)。
实施例4.34
4’-氯-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503701
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的4’-氯-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(80％)：mp 78-82℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32-7.09(m，1H)，7.05-6.92(m，1H)，6.44(s，1H)，6.35(s，1H)，4.96(dd，J＝9.1，1.1Hz，1H)，4.85(d，J＝9.1Hz，1H)，4.51(t，J＝8.7Hz，1H)，4.31-4.16(m，1H)，4.00-3.59(m，1H)，2.98(t，J＝8.6Hz，1H)，2.12-1.80(m，1H)，1.76-1.61(m，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.0(2)，162.1(2)，162.0，144.7，131.1(2)，129.8(2)，128.7(2)，123.9，119.4(2)，118.4(2)，117.5(2)，108.1(2)，92.9，77.5，76.9(2)，72.3，68.2(2)，58.1(2)，44.9(2)，29.1(2)，29.0(2)，25.6(2)；MS(ES+)m/z 397.9(M+1)，399.9(M+1)。
实施例4.35
4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503711
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4’-溴-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(75％)：mp 137℃-141℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)(非对映异构体)δ7.30-7.10(m，3H)，6.42-6.37(m，1H)，6.32(s，1H)，4.88(d，J＝9.63Hz，1H)，4.70-4.63(m，1H)，4.46(t，J＝8.6Hz，2H)，4.18-4.05(m，1H)，3.85-3.52(m，4H)，2.93(t，J＝8.5Hz，2H)，2.01-1.67(m，3H)，1.64-1.49(m，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.5(2)，162.2，161.8，145.7，130.9，130.2(2)，126.6，119.9(2)，119.0(2)，118.9(2)，118.1，92.5，77.5，76.3，76.1，72.5，67.7(2)，65.4，58.7，44.5，29.0(2)，28.7，25.5；MS(ES+)m/z 443.9(M+1)，445.9(M+1)。
实施例4.36
1’-(3-甲基丁基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503712
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用1-溴-3-甲基丁烷代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(3-甲基丁基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(64％)：mp 134℃-137℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.7，7.7，1.3Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.2，0.9Hz，1H)，7.03(ddd，J＝7.4，7.4，0.7Hz，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.20(s，1H)，4.88(d，J＝9.0Hz，1H)，4.62(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.16(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，3.89-3.80(m，1H)，3.73-3.63(m，1H)，1.75-1.59(m，3H)，1.00(d，J＝6.3Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.4，144.6，142.5，138.3，132.8，128.9，124.0，123.2，121.3，111.6，108.6，99.4，80.2，64.6，64.0，58.1，38.9，36.3，26.2，22.7，22.6；MS(ES+)m/z 366.3(M+1)；C22H23NO4计算值：C，72.31；H，6.34；N，3.83；实测值：C，72.21；H，6.31；N，3.55。
实施例4.37
1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503721
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用4-(溴甲基)四氢-2H-吡喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp 129℃-131℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(ddd，J＝7.9，7.9，1.3Hz，1H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.04(ddd，J＝7.4，7.4，1.0Hz，1H)，6.89(d，J＝8.1Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.18(s，1H)，4.87(d，J＝8.9Hz，1H)，4.62(d，J＝8.9Hz，1H)，4.22-4.16(m，2H)，4.15-4.09(m，2H)，4.03-3.94(m，2H)，3.74(dd，J＝13.8，7.7Hz，1H)，3.55(dd，J＝13.8，7.1Hz，1H)，3.42-3.30(m，2H)，2.20-2.03(m，1H)，1.66-1.56(m，2H)，1.53-1.40(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.4，144.7，142.8，138.4，132.5，128.9，124.2，123.4，121.1，111.5，108.7，99.5，80.4，67.6，67.5，64.6，64.0，58.1，46.2，34.0，30.93，30.86；MS(ES+)m/z 394.2(M+1)；C23H23NO5计算值：C，70.21；H，5.89；N，3.56；实测值：C，70.15；H，5.92；N，3.20。
实施例4.38
1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503731
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(45％)：mp 158℃-166℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.31-7.25(m，1H)，7.13(d，J＝7.5Hz，1H)，7.08-7.00(m，2H)，6.48(s，1H)，6.24(s，0.5H)，6.22(s，0.5H)，4.89(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.88(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.64(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.63(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.21-4.16(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，4.01-3.93(m，1H)，3.91-3.82(m，1H)，3.74-3.63(m，2H)，3.44-3.33(m，1H)，1.91-1.81(m，1H)，1.68-1.31(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ177.89，177.80，155.30，155.27，144.61，143.25，143.11，138.34，132.46，132.35，128.78，128.73，123.66，123.64，123.19，123.17，121.51，121.45，111.76，111.62，109.90，109.77，99.41，99.36，80.14，75.75，75.58，68.57，68.53，64.63，64.02，58.08，58.04，45.83，45.77，29.70，29.57，25.88，23.13；MS(ES+)m/z 394.2(M+1)；C23H23NO5计算值：C，70.21；H，5.89；N，3.56；实测值：C，70.03；H，5.97；N，3.17。
实施例4.39
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503741
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用5-氯-2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(94％)：mp 91℃-95℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(d，J＝7.8Hz，1H)，7.27(ddd，J＝7.7，7.7，1.2Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.2，0.9Hz，1H)，7.05(ddd，J＝7.4，7.4，0.8Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.50(s，1H)，6.18(s，1H)，5.12(d，J＝15.6Hz，1H)，4.93(d，J＝15.6Hz，1H)，4.87(d，J＝9.0Hz，1H)，4.62(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.16(m，2H)，4.13-4.08(m，2H)，3.59(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.4，144.8，141.9，141.7，138.5，131.6，129.3，124.8，124.0，123.8，120.7，119.5，111.5，110.7，99.6，80.3，64.6，64.0，58.1，38.2，31.0；MS(ES+)m/z 426.2(M+1)，424.2(M+1)。
实施例4.40
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
按照实施例2.28描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(82％)：207℃-208℃(己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.80(s，1H)，7.40(d，J＝7.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H)，7.18(d，J＝7.2Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.5，7.2Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.42(s，1H)，5.30(s，2H)，4.83(d，J＝9.6Hz，1H)，4.66(d，J＝9.6Hz，1H)，4.20-4.15(m，2H)，4.13-4.08(m，2H)，3.70(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，154.8，144.2，141.8，141.7，137.9，132.1，128.6，123.6，123.5，121.0，120.9，118.0，111.9，109.8，98.6，79.9，64.2，63.6，57.3，35.8，31.9；MS(ES+)m/z426.2(M+1)，424.2(M+1)；C22H18ClN3O4·HCl·H2O计算值：C，55.24；H，4.43；N，8.78；实测值：C，55.51；H，4.18；N，8.58。
实施例4.41
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503761
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(80％)：mp 208℃-209℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，J＝4.8Hz，1H)，7.65(ddd，J＝7.7，7.7，1.7Hz，1H)，7.28-7.15(m，4H)，7.02(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.31(s，1H)，5.21(d，J＝16.0Hz，1H)，4.97(d，J＝16.0Hz，1H)，4.96(d，J＝8.7Hz，1H)，4.68(d，J＝8.7Hz，1H)，4.22-4.17(m，2H)，4.15-4.10(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，155.6，155.3，149.6，144.6，142.2，138.3，137.1，132.2，128.9，123.8，123.5，122.8，121.6，121.1，111.8，109.6，99.4，80.2，64.5，63.9，58.2，46.1；MS(ES+)m/z387.2(M+1)。
实施例4.42
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408503762
按照描述的步骤实施例2.28，且进行非关键的变化，使用1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得淡黄色粉末形式的1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(89％)：mp 206℃-208℃(己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.68(dd，J＝4.8，0.9Hz，1H)，8.13(ddd，J＝7.7，7.7，1.0Hz，1H)，7.65-7.58(m，2H)，7.26(ddd，J＝7.7，7.7，1.1Hz，1H)，7.19(d，J＝7.2Hz，1H)，7.07-7.01(m，2H)，6.51(s，1H)，6.35(s，1H)，5.24(d，J＝17.1Hz，1H)，5.17(d，J＝17.1Hz，1H)，4.83(d，J＝9.3Hz，1H)，4.70(d，J＝9.3Hz，1H)，4.21-4.16(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，154.7，153.5，146.2，144.2，142.2，141.2，137.8，131.9，128.8，124.2，123.6，123.23，123.21，121.2，111.7，109.3，98.7，79.5，64.2，63.6，57.3，43.3；MS(ES+)m/z 387.2(M+1)；C23H18N2O4·HCl·0.3H2O计算值：C，64.42；H，4.62；N，6.53；实测值：C，64.72；H，4.55；N，6.13。
实施例4.43
1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503771
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’’(1’H)-酮，以及使用(S)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(69％)：mp 173℃-175℃(甲醇)；1HNMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.32-7.25(m，1H)，7.16-7.00(m，3H)，6.49(s，1H)，6.24(s，1H)，4.88(d，J＝8.9Hz，1H)，4.63(d，J＝8.9Hz，1H)，4.31-4.22(m，1H)，4.21-4.17(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，3.99-3.67(m，4H)，2.09-1.66(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.1，177.9，155.3，144.6，143.0，142.9，138.4，132.4，132.3，128.9，128.8，123.8，123.7，123.3，121.4，121.3，111.7，111.6，109.8，109.5，99.4，80.3，80.2，77.1，76.8，68.35，68.31，64.6，64.0，58.09，58.06，44.7，29.4，29.0，25.9，25.7；MS(ES+)m/z 380.2(M+1)。
实施例4.44
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(55％)：mp 174℃-176℃(己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.32-7.25(m，1H)，7.16-7.00(m，3H)，6.49(s，1H)，6.24(s，1H)，4.88(d，J＝8.7Hz，1H)，4.63(d，J＝8.7Hz，1H)，4.31-4.22(m，1H)，4.21-4.17(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，3.99-3.67(m，4H)，2.09-1.82(m，3H)，1.78-1.66(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.1，177.9，155.3，144.6，143.0，142.9，138.4，132.4，132.3，128.9，128.8，123.8，123.7，123.3，121.4，121.3，111.7，111.6，109.8，109.5，99.4，80.29，80.26，77.1，76.8，68.4，68.3，64.6，64.0，58.10，58.08，44.7，29.4，29.1，25.9，25.7；MS(ES+)m/z 380.2(M+1)。
实施例4.45
1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503791
在氮气下，在回流下将2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.30g，1.03mmol)、2-(碘甲基)-1，4-二噁烷(0.31g，1.35mmol)和碳酸铯(0.52g，1.58mmol)的2-丁酮(7mL)的混合物搅拌4h。一旦冷却就用乙酸乙酯稀释反应然后通过硅藻土过滤悬浮液。在减压下将滤液浓缩然后通过使用二氯甲烷/乙醚(14∶1)的快速柱层析纯化剩余物以产生1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的具有未反应的内酰胺(0.36g)的不可分离的混合物。然后在氮气下，在回流下将该物质、溴卞(0.12mL，1.00mmol)和碳酸铯(0.50g，1.55mmol)的2-丁酮(7mL)的混合物搅拌15h。如上所述进行处理然后通过使用(己烷/乙酸乙酯)(2∶1，增加至1∶1)的快速柱层析纯化以产生无色固体形式的1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.24g，58％)以及无色固体形式的1’-苄基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.09g，24％)。对1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的表征：mp 160℃-165℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.26-7.34(m，1H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.01-7.09(m，2H)，6.49(s，1H)，6.24(s，0.5H)，6.21(s，0.5H)，4.88(d，J＝8.9Hz，0.5Hz)，4.87(d，J＝8.9Hz，0.5H)，4.64(d，J＝8.9Hz，0.5H)，4.63(d，J＝8.9Hz，0.5H)，4.22-4.16(m，2H)，4.15-4.09(m，2H)，3.99-3.78(m，4H)，3.76-3.55(m，4H)，3.47-3.37(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ177.9，177.8，156.3，155.3，144.71，144.69，142.72，142.66，138.42，138.39，132.4，132.3，128.91，128.85，123.9，123.8，123.5，121.3，121.1，111.7，111.6，109.6，109.4，99.49，99.46，80.2，80.0，73.32，73.29，69.4，69.2，66.8，66.7，66.52，66.48，64.6，64.0，58.1，58.0，41.85，41.76；MS(ES+)m/z 396.2(M+1)。
实施例4.46
1’-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503801
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用3，4-二甲氧基溴卞(Oguri，T.，等人Chem.Pharm.Bull.(1977)，25：2287-91)代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(100％)：mp 209℃-211℃(己烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.14(m，2H)，7.01(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.92-6.80(m，4H)，6.51(s，1H)，6.21(s，1H)，5.09(d，J＝15.3Hz，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.68(d，J＝15.3Hz，1H)，4.67(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.16(m，2H)，4.13-4.08(m，2H)，3.86(s，3H)，3.84(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，155.3，149.5，148.8，144.7，142.2，138.4，132.4，128.9，128.4，124.0，123.5，121.3，120.0，111.5，111.2，110.5，109.5，99.6，80.1，64.6，64.0，58.2，56.02，55.99，44.1；MS(ES+)m/z 446.0(M+1)。
实施例4.47
1’-(3，5-二甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503811
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用3，5-二甲氧基溴卞代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(3，5-二甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(97％)：mp 192℃-195℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.15(m，2H)，7.02(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.81(d，J＝7.5Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.47(d，J＝1.8Hz，2H)，6.37(t，J＝1.8Hz，1H)，6.25(s，1H)，5.04(d，J＝15.5Hz，1H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.72(d，J＝15.5Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.16(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，3.76(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，161.3，155.4，144.7，142.2，138.5，138.2，132.3，129.0，123.9，123.5，121.2，111.6，109.5，105.4，99.8，99.6，80.2，64.6，64.0，58.2，55.5，44.3；MS(ES+)m/z 446.0(M+1)。
实施例4.48
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用6-(溴甲基)-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯(Capilla，A.S.等人，Tetrahedron(2001)，57：8297-304)代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(100％)：mp 120℃-123℃(己烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(ddd，J＝7.8，7.5，1.2Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.4，0.8Hz，1H)，7.01(ddd，J＝7.5，7.4，0.7Hz，1H)，6.85-6.79(m，4H)，6.50(s，1H)，6.24(s，1H)，4.93(d，J＝8.7Hz，1H)，4.92(d，J＝15.5Hz，1H)，4.76(d，J＝15.5Hz，1H)，4.65(d，J＝8.7Hz，1H)，4.23(s，4H)，4.22-4.17(m，2H)，4.14-4.10(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，155.4，144.7，143.8，143.3，142.3，138.4，132.4，129.0，128.9，123.9，123.4，121.2，120.5，117.8，116.5，111.8，109.5，99.5，80.4，64.6，64.44，64.41，64.0，58.2，43.8；MS(ES+)m/z 444.0(M+1)。
实施例4.49
(R)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503822
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(R)-(2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的(R)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(92％)：mp 64℃-68℃(甲醇/水)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.8，7.7，1.0Hz，1H)，7.18(d，J＝7.2Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.5，7.2Hz，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，6.76-6.72(m，1H)，6.50(s，1H)，6.38(d，J＝3.3Hz，1H)，6.19(s，1H)，5.06(d，J＝16.5Hz，1H)，4.89(d，J＝16.5Hz，1H)，4.90(d，J＝9.0Hz，1H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.16(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.3，152.2，144.8，141.8(q，J＝43.0Hz)，141.5，138.5，132.2，129.1，124.2，123.9，120.9，118.9(d，J＝267Hz)，112.8(d，J＝2.8Hz)，111.6，109.3，109.0，99.5，80.1，64.6，64.0，58.1，37.1；MS(ES+)m/z 443.9(M+1)。
实施例4.50
(S)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(S)-(2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的(S)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp 53℃-56℃(甲醇/水)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.18(d，J＝7.2Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，6.74(dd，J＝2.1，0.9Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.38(d，J＝3.0Hz，1H)，6.19(s，1H)，5.06(d，J＝16.2Hz，1H)，4.90(d，J＝9.0Hz，1H)，4.89(d，J＝16.2Hz，1H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.17(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.3，152.2，144.8，141.8(q，J＝43.0Hz)，141.5，138.5，132.2，129.1，124.2，123.9，120.9，118.9(q，J＝267Hz)，112.8(q，J＝2.8Hz)，111.6，109.3，109.0，99.5，80.1，64.6，64.0，58.1，37.1；MS(ES+)m/z 443.9(M+1)。
实施例4.51
(S)-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503841
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的(S)-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp 144℃-146℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59(dd，J＝5.1，0.6Hz，1H)，7.73(ddd，J＝7.8，7.5，1.5Hz，1H)，7.33-7.27(m，2H)，7.22(ddd，J＝7.7，7.7，1.3Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.4，0.9Hz，1H)，7.03(ddd，J＝7.5，7.5，0.9Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.29(s，1H)，5.26(d，J＝15.9Hz，1H)，5.04(d，J＝15.9Hz，1H)，4.96(d，J＝9.0Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.18(m，2H)，4.15-4.11(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，155.4，155.3，148.6，144.8，142.0，138.4，138.2，132.2，129.0，124.0，123.7，123.3，122.3，121.1，111.8，109.7，99.5，80.3，64.6，64.0，58.2，45.5；MS(ES+)m/z 387.0(M+1)。
实施例4.52
1’-(吡啶-2-基甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503851
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(吡啶-2-基甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(67％)：mp 198℃-200℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59(d，J＝4.8Hz，1H)，7.71(dd，J＝7.8，7.5Hz，1H)，7.32-7.15(m，4H)，7.02(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.17(s，1H)，5.27(d，J＝15.6Hz，1H)，5.01(d，J＝15.6Hz，1H)，4.98(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.49(td，J＝8.7，0.7Hz，2H)，3.15(t，J＝8.7Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，155.3，155.2，154.9，148.6，142.1，138.3，132.1，129.1，128.9，127.6，124.0，123.7，123.3，122.3，109.7，107.2，104.0，80.1，71.8，58.6，45.5，30.4；MS(ES+)m/z 370.9(M+1)。
实施例4.53
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503861
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得灰白色固体形式的1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(57％)：mp 151℃-156℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.32-7.26(m，1H)，7.16-7.02(m，3H)，6.40(s，1H)，6.38(s，1H)，4.89(d，J＝9.0Hz，1H)，4.644，4.640(d，J＝9.0Hz，1H)，4.32-4.24(m，1H)，4.11(dd，J＝5.4，4.8Hz，2H)，3.99-3.69(m，4H)，2.63-2.52(m，2H)，2.10-1.85(m，5H)，1.79-1.67(m，1H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.3，178.2，160.2，156.3，143.0，132.8，132.7，128.8，128.7，123.88，123.86，123.82，123.76，123.3，121.1，121.0，115.24，115.20，109.7，109.5，98.9，80.43，80.40，77.1，77.0，68.4，68.3，66.7，57.8，57.7，44.8，44.7，29.4，29.1，25.8，25.7，24.8，24.7，22.4；MS(ES+)m/z 378.1(M+1)。
实施例4.54
1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503871
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(97％)：mp162℃-164℃(水/甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.8，7.8，1.2Hz，1H)，7.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76-6.73(m，1H)，6.60(s，1H)，6.39(d，J＝3.3Hz，1H)，6.32(s，1H)，5.07(d，J＝16.4Hz，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.89(d，J＝16.4Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.29-4.21(m，1H)，4.14-4.02(m，2H)，3.99-3.91(m，1H)，2.23-2.00(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，156.8，153.2，152.1(q，J＝1.3Hz)，146.4，141.8(q，J＝42.9Hz)，141.4，132.1，129.1，124.2，124.0，122.9，118.9(q，J＝267Hz)，116.1，112.8(q，J＝2.7Hz)，109.4，109.0，103.6，80.4，70.91，70.90，58.0，37.1，32.3；MS(ES+)m/z 457.9(M+1)。
实施例4.55
1’-(吡啶-2-基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503872
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-(吡啶-2-基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(90％)：mp 122℃-123℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59(d，J＝4.8Hz，1H)，7.71(ddd，J＝7.8，7.5，1.2Hz，1H)，7.31-7.15(m，4H)，7.03(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.42(s，1H)，5.24(d，J＝15.9Hz，1H)，5.04(d，J＝15.9Hz，1H)，4.98(d，J＝9.0Hz，1H)，4.71(d，J＝9.0Hz，1H)，4.28-4.20(m，1H)，4.14-4.05(m，2H)，4.02-3.94(m，1H)，2.22-2.02(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，156.8，155.4，153.1，149.1，146.3，142.1，137.7，132.2，129.0，124.0，123.7，123.1，123.0，121.9，116.2，109.6，103.6，80.5，70.87，70.85，58.1，45.9，32.2；MS(ES+)m/z 401.0(M+1)。
实施例4.56
2-甲基-1’-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503881
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用1-溴-3-甲基丁烷代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的2-甲基-1’-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：mp 137℃-138℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(d，J＝8.6Hz，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.13-7.08(m，1H)，7.03-6.92(m，3H)，5.03(d，J＝8.8Hz，1H)，4.78(d，J＝8.8Hz，1H)，4.12-4.01(m，1H)，3.71-3.60(m，1H)，2.56(s，3H)，1.93-1.61(m，3H)，1.06-1.00(m，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，169.3，160.4，149.4，142.8，132.9，129.1，128.7，123.6，122.8，122.2，120.4，108.6，108.4，81.1，58.2，39.2，36.1，26.0，23.0，22.5，20.3；MS(ES+)m/z 378.5(M+1)。
实施例4.57
2-甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503891
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用4-(溴甲基)四氢吡喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的2-甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(44％)：mp 186℃-187℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.66-7.60(m，1H)，7.34-7.27(m，1H)，7.13-7.07(m，1H)，7.06-6.91(m，3H)，5.04-4.97(m，1H)，4.78-4.72(m，1H)，4.07-3.93(m，3H)，3.52-3.35(m，3H)，2.52(s，3H)，2.32-2.15(m，1H)，2.07-1.95(m，1H)，1.91-1.80(m，1H)，1.57-1.42(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，169.3，160.6，149.2，143.1，132.7，129.1，128.7，123.7，123.0，122.3，119.9，108.7，108.5，81.5，67.9，62.4，58.1，46.6，34.3，30.9，20.2，14.6；MS(ES+)m/z 407.0(M+1)。
实施例4.58
2-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503901
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的2-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(52％)：mp 188℃-190℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.30(m，2H)，7.23-7.05(m，2H)，6.98-6.93(m，2H)，6.00-5.93(m，1H)，5.43-5.38(m，1H)，4.42-4.26(m，1H)，4.05-3.75(m，4H)，2.35-2.33(m，3H)2.09-1.79(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.6，175.3，164.4，164.3，151.2，151.1，146.2，146.1，144.9，144.6，138.7，138.6，130.5，130.4，129.6，124.6，124.4，123.0(2C)，114.0，113.9，111.8，111.6，110.6，110.5，110.3，109.8，88.7，88.4，76.1，76.0，68.5，68.3，44.7，44.4，29.8，28.9，26.2，25.7，14.7，14.6；MS(ES+)m/z 414.9(M+39)。
实施例4.59
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408503911
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得灰白色固体形式的1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮(69％)：mp79℃-81℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.16-7.04(m，3H)，6.63-6.62(m，1H)，6.39-6.32(m，1H)，4.96-4.92(m，1H)，4.72-4.67(m，1H)，4.54(s，2H)，4.37-4.26(m，1H)，3.98-3.85(m，2H)，3.82-3.70(m，2H)，3.15(s，3H)，2.13-2.00(m，1H)，1.98-1.88(m，2H)，1.78-1.65(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7(2C)，163.9(2C)，157.4，157.3，146.9(2C)，143.1，142.6，132.2，131.9，129.2，129.1，124.4(2C)，123.8(2C)，123.5，123.1，122.8，109.8，109.7，109.6，100.1(2C)，80.8，80.6，76.9，76.2，68.4，68.2，67.7，58.1(2C)，44.9，44.6，29.3，29.1，28.5，28.4，25.7(2C)；MS(ES+)m/z 429.1(M+23)，407.1(M+1)。
实施例4.60
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮(32％)：mp＞250℃(甲苯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.29(m，1H)，7.17-7.03(m，3H)，6.90-6.85(m，1H)，6.40-6.28(m，1H)，4.99-4.92(m，1H)，4.75-4.67(m，1H)，4.36-4.25(m，1H)，4.01-3.67(m，4H)，3.25-3.21(m，3H)，2.14-1.85(m，3H)，1.79-1.65(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，157.0，156.9，155.0，143.5(2C)，143.1，142.6，132.2，131.9，129.3，129.2，126.2，124.1，123.8，123.6，109.8，109.8，103.1，103.0，94.7(2C)，80.5，80.4，77.1，76.3，68.4，68.2，58.2(2C)，45.0，44.7，29.3，29.2，28.3，28.2，25.7；MS(ES+)m/z 393.0(M+1)。
实施例4.61
6-甲氧基-5-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503921
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的6-甲氧基-5-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：mp 151℃-153℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.15-6.98(m，3H)，6.48(s，1H)，6.44(s，1H)，4.90(d，J＝8.9Hz，1H)，4.65(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，4.32-4.21(m，1H)，3.99-3.61(m，4H)，3.78(s，3H)，2.10-1.63(m，4H)，1.99(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3(2)，160.3，159.1，142.9(2)，132.6(2)，128.7(2)，124.2(2)，123.7(2)，119.5(2)，119.2(2)，109.5(2)，93.7，80.4(2)，77.0(2)，68.2(2)，57.9，55.5，44.6(2)，29.1(2)，25.6(2)，15.9(2)；MS(ES+)m/z 366.3(M+1)。
实施例4.62
6-甲氧基-5-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503931
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的6-甲氧基-5-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(82％)：mp 142℃-144℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56(d，J＝4.8Hz，1H)，7.67-7.60(m，1H)，7.28-7.11(m，4H)，7.00(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，2H)，5.09(ABq，2H)，4.84(ABq，2H)，3.79(s，3H)，2.00(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，160.3，159.2，155.7，149.5，142.5，142.2，137.1，132.6，128.7，124.3，123.8，123.5，122.8，121.7，119.5，119.2，109.5，93.8，80.3，58.0，46.1，22.6，16.0；MS(ES+)m/z 373.3(M+1)。
实施例4.63
6-甲氧基-5-甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503941
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的6-甲氧基-5-甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(68％)：mp 180℃-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.13-6.97(m，3H)，6.47(s，1H)，6.43(d，J＝4.3Hz，1H)，4.91(dd，J＝8.9，2.1Hz，1H)，4.66(dd，J＝8.9，3.3Hz，1H)，4.02-3.59(m，4H)，3.79(s，3H)，3.43-3.31(m，1H)，1.99(s，3H)，1.92-1.77(m，1H)，1.71-1.26(m，5H)；MS(ES+)m/z 380.4(M+1)。
实施例4.64
5-氟-6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503942
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的5-氟-6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(99％)：mp 131℃-133℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.24(m，1H)，7.13-6.98(m，3H)，6.61-6.55(m，1H)，6.47-6.39(m，1H)，4.96-4.89(m，1H)，4.71-4.63(m，1H)，4.00-3.76(m，5H)，3.73-3.59(m，2H)，3.42-3.30(m，1H)，1.91-1.79(m，1H)，1.70-1.27(m，5H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，177.4，157.10，157.08，157.05，157.03，149.2，149.0，148.8，146.1，143.2，143.0，131.9，131.8，128.9，128.8，123.52，123.50，123.18，123.15，119.4，119.3，119.2，110.6，110.5，110.3，110.2，109.9，109.8，96.2，80.4，75.6，75.4，68.4，68.3，57.96，57.95，57.92，56.4，45.7，45.6，29.5，29.4，25.7，23.0；MS(ES+)m/z 384.2(M+1)。
实施例4.65
5-氟-6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503951
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用2(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的5-氟-6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(77％)：mp 142℃-144℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59-8.53(m，1H)，7.65(ddd，J＝7.7，7.7，1.7Hz，1H)，7.28-7.10(m，4H)，7.01(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.60(d，J＝6.8Hz，1H)，6.52(d，J＝10.1Hz，1H)，5.20(d，J＝15.8Hz，1H)，5.03-4.90(m，2H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，3.86(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，157.2(d)，155.4，149.6，149.3，149.1，149.0，146.1，142.1，137.1，131.8，129.0，123.8，123.6，122.8，121.6，119.0(d)，110.7，110.4，109.6，96.3，80.5，58.1，56.4，46.0；MS(ES+)m/z 377.2(M+1)。
实施例4.66
5-氟-6-甲氧基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503961
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的5-氟-6-甲氧基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(42％)：mp 106℃-116℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.14-6.98(m，3H)，6.58(d，J＝6.8Hz，1H)，6.49-6.40(m，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.31-4.19(m，1H)，3.98-3.64(m，7H)，2.09-1.80(m，3H)，1.76-1.61(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，177.5，157.1，149.3，149.1，148.9，146.1，142.8，131.9，131.7，129.0，128.9，123.7，123.6，123.3，119.3，119.2，110.6，110.5，110.3，110.2，109.8，109.6，96.3，80.6，76.7，68.2，68.1，58.0，56.4，44.6，29.2，29.0，25.7，25.5；MS(ES+)m/z 370.2(M+1)。
实施例4.67
1’-苄基-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用溴卞代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-苄基-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(86％)：mp 160℃-162℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.26(m，5H)，7.20(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，7.16-7.09(m，1H)，7.06-6.97(m，1H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.61(d，J＝6.8Hz，1H)，6.43(d，J＝10.1Hz，1H)，5.05(d，J＝15.5Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.83(d，J＝15.5Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，3.86(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ182.3，173.3，166.3，165.6，147.9，137.5，133.7，128.5，128.0，126.1，124.9，124.6，114.2，97.5，84.9，77.3，62.0，47.6，33.5；MS(ES+)m/z 376.0(M+1)。
实施例4.68
6-甲氧基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503972
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，以及使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色液体形式的6-甲氧基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(54％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.32-7.25(m，1H)，7.16-6.99(m，3H)，6.61(d，J＝8.1Hz，1H)，6.52(d，J＝2.1Hz，1H)，6.36(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，4.32-4.22(m，1H)，4.00-3.66(m，4H)，3.77(s，3H)，2.10-1.66(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.0，177.9，162.0，161.4，142.9，142.8，132.4，132.3，128.7，128.6，123.6，123.5(2C)，123.4，123.2，121.0，120.9，109.6，109.3，107.4(2C)，96.5，80.5，80.4，76.8，76.7，68.2，68.1，57.5，55.5，44.5(2C)，29.2，28.9，25.6，25.5；MS(ES+)m/z 352.1(M+1)。
实施例4.69
6-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503981
向搅拌的6-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.3g，4.3mmol)的2-丁酮(40.0mL)溶液中添加碳酸铯(4.2g，12.9mmol)和(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯(1.4g，5.4mmol)。将反应回流16h，过滤然后真空浓缩至干燥。通过使用25％的乙酸乙酯的己烷快速层析纯化剩余物以产生无色固体形式的6-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.75g，100％)：MS(ES+)m/z 400.0(M+1)，402.0(M+1)。
实施例4.70
1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408503991
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，用丙酮代替丁酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃来获得无色固体形式的1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(43％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-6.93(m，4H)，6.76-6.70(m，1H)，6.38(d，J＝3.5Hz，1H)，6.36(s，1H)，6.21(s，1H)，4.98(ABq，2H)，4.80-4.69(m，1H)，4.45(t，J＝8.6Hz，2H)，4.36-4.28(m，1H)，2.92(t，J＝8.5Hz，2H)，2.23-2.16(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ179.3，160.6，155.5，152.2，152.1，141.8，141.6，141.3，135.2，128.3，124.1，123.5，123.5，120.6，120.4，117.0，112.6(2C)，112.5(2C)，112.1，109.1，108.6，98.6，71.8，62.0，47.8，36.7，32.4，28.8；MS(ES+)m/z 441.7(M+1)。
实施例4.71
1’-[4-(甲基硫烷基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504001
按照实施例4.22描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(4-(溴甲基)苯基)(甲基)硫烷代替α-溴间甲苯腈来获得无色固体形式的1’-[4-(甲基硫烷基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(61％)：MS(ES+)m/z：416.2(M+1)。
实施例4.72
1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504002
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(R)-3-溴甲基-2-吡咯烷酮代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(47％)：mp 121C-130℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.34(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.22-7.06(m，4H)，6.48(d，J＝1.9Hz，1H)，6.15(d，J＝9.3Hz，1H)，5.82(d，J＝1.4Hz，2H)，4.86-4.81(m，2H)，4.64(dd，J＝9.3，3.8Hz，1H)，4.13-4.06(m，1H)，3.85-3.83(m，2H)，2.43-2.18(m，2H)，2.00-1.88(m，1H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ177.9，177.4，177.3，154.7，154.6，147.5，147.4，141.2，140.8，140.8 136.0，130.8，130.6，127.3127.2，127.0，126.3，123.4，122.0，121.9，121.9 118.0，117.8，107.4，101.1，100.0，99.9，91.3，91.3，78.8，78.7，56.8(2C)，51.4，51.2，43.2(2C)，27.6，22.6，18.6；MS(ES+)m/z 401.2(M+23)，379.2(M+1)。
实施例4.73
(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用氯乙腈代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈(61％)：mp170℃-172℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.38(dt，J＝7.7，1.2Hz，1H)，7.26(d，J＝7.7Hz，1H)，7.20(d，J＝7.3Hz，1H)，7.11(dt，J＝7.7，1.1Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.21(s，1H)，5.89(d，J＝1.5Hz，2H)，4.94(ABq，J＝17.9Hz，2H)，4.73(ABq，J＝9.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，155.8，148.9，142.232，141.0，131.9，129.4，124.3，124.3，119.8，116.0，109.7，103.5，101.9，93.8，80.1，57.8，28.8；MS(ES+)m/z 321.3(M+1)。
实施例4.74
7’-(三氟甲基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504021
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-溴甲基-2-(三氟甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的7’-(三氟甲基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(43％)：mp 95℃-98℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，7.36(d，J＝7.3Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.69(d，J＝3.2Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.23(d，J＝3.0Hz，1H)，6.10(s，1H)，5.86(d，J＝3.0Hz，2H)，5.23(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.6，156.0，152.2，149.3，142.7，141.4(q)，139.1，135.1，127.9，127.0(m)，122.9(d)，121.1(d)，119.3(d)，118.7，113.4(q)，112.5，108.2，102.8，101.7，93.7，80.8，56.9，39.4；MS(ES+)m/z 498.4(M+1)。
实施例4.75
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504022
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-氯-5-(氯甲基)噻吩代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp165℃-166℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.66(d，J＝8.0Hz，1H)，7.49(d，J＝7.2Hz，1H)，7.24(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.93(d，J＝3.8Hz，1H)，6.80(d，J＝3.8Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.22(s，1H)，5.91(d，J＝4.4Hz，2H)，5.09(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.9，156.2，149.2，142.4，139.9(2C)，138.7，135.4，129.1，127.4，127.2，126.9，125.9，123.9，119.4，111.5，103.5，102.0，93.9，80.7，56.5，42.3；MS(ES+)m/z 481.2(M+1)，479.9(M+1)。
实施例4.76
1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-氯甲基-2-(异丙基)噻唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(51％)：mp101℃-103℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝6.8Hz，1H)，7.23(dd J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.18(s，1H)，6.69(s，1H)，6.48(s，1H)，5.91(s，2H)，5.08(ABq，2H)，4.77(ABq，2H)，3.21-3.16(m，1H)，1.22(d，J＝6.9Hz，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，177.4，156.0，150.7，149.0，142.3，140.7，135.6，128.7，125.7，124.5(d)，123.6，119.8，113.3，111.5(m)，103.9，101.9，93.8，80.8，56.6，43.3，32.8，23.3；MS(ES+)m/z 489.4(M+1)。
实施例4.77
1’-[(2-异丙基-1，3-噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-氯甲基-2-异丙基噁唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(2-异丙基-1，3-噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(11％)：mp 75℃-77℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(s，1H)，7.26(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.15(d，J＝7.3Hz，1H)，7.07-7.00(m，2H)，6.48(s，1H)，6.15(s，1H)，5.83(d，J＝4.2Hz，2H)，4.83(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)，3.10-2.95(m，1H)，1.30(d，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，169.4，155.8，148.9，142.3，141.8，135.3，135.1，132.2，128.9，123.8，123.5，119.5，109.6，103.1，101.5，93.6，80.3，58.2，36.6，28.5，20.4，20.3；MS(ES+)m/z 405.4(M+1)。
实施例4.78
[1-环丙基-3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408504051
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-溴甲基-1-环丙基氨基甲酸叔丁酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得蓬松黄色固体形式的[1-环丙基-3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯(91％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.13(d，J＝6.9Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.11(d，J＝4.9Hz，1H)，5.83(d，J＝5.5Hz，2H)，4.88(dd，J＝8.9，7.0，Hz，1H)，4.69(br，1H)，4.62(dd，J＝8.9，1.7Hz，1H)，3.93-3.73(m，2H)，2.99(br，1H)，2.14-1.81(m，2H)，1.30(s，9H)，0.95-0.80(m，1H)，0.58-0.19(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，177.3，155.9，155.7，155.6，148.8，142.3，142.2，132.4，129.0，123.9，123.3，119.5，119.4，108.6，103.1，103.0，101.5，93.6，80.4(2C)，65.9，58.2，37.8，37.5，32.9，32.7，28.4，16.1(2C)，15.3，3.9，3.8，3.0，2.9；MS(ES+)m/z 501.3，(M+23)，479.28(M+1)，423.2(M-56)，379.3(M-100)。
实施例4.79
1’-[4-(甲基硫烷基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(甲基硫烷基)溴卞代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[4-(甲基硫烷基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(86％)：mp 128℃-130℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.28-7.19(m，5H)，7.14(d，J＝7.0Hz，1H)，7.00(d，J＝7.5Hz，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.14(s，1H)，5.89(d，J＝1.9Hz，2H)，4.87-4.79(m，3H)，4.67(d，J＝9.3Hz，1H)，2.40(s，3H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，155.9，148.8，142.6，142.2，137.8，133.3，132.1，129.3，128.4，126.6，124.2，123.6，120.1，109.9，103.3，101.9，93.8，80.4，57.9，43.2，15.1；MS(ES+)m/z 418.1(M+1)。
实施例4.80
3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙腈的合成
按照制备44描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-溴丙腈代替α-溴间甲苯腈，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙腈(86％)：mp200℃-202℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32(ddd，J＝7.6，7.4，1.2Hz，1H)，7.24(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15(d，J＝6.7Hz，1H)，7.04(ddd，J＝7.4，7.4，1.0Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.24(s，1H)，5.89(d，J＝2.2Hz，2H)，4.69(ABq，J＝9.3Hz，2H)，4.10-3.88(m，2H)，2.95(t，J＝6.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.1，155.8，148.8，142.2，141.9，132.3，129.3，124.1，123.7，120.1，119.1，109.8 103.6，101.9，93.7，80.3，57.9，35.9，16.2；MS(ES+)m/z 335.1(M+1)。
实施例4.81
1’-[(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-溴-(5-溴甲基)噻唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(94％)：mp 215℃-217℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.81(s，1H)，7.34-7.24(m，2H)，7.15(d，J＝7.2Hz，1H)，7.03(ddd，J＝7.3，7.3，1.3Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.13(s，1H)，5.89(d，J＝3.9Hz，2H)，5.11(s，2H)，4.69(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.9，148.9，142.9，142.2，141.7，138.2，136.4，132.1，129.4，124.3，123.9，119.9，109.7，103.4，101.9，93.8，80.2，57.8，36.3；MS(ES+)m/z 458.9(M+1)，456.9(M+1)。
实施例4.82
1’-{[2-氨基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(氯甲基)-4-(三氟甲基)噻唑-2-胺代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-{[2-氨基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(4.0％)：mp165℃-167℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.39(br，2H)，7.32(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.18(d，J＝6.7Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝7.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.12(s，1H)，5.91(s，2H)，5.02(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，167.9，155.9，148.9，142.2，141.8，134.7(q，1JCF＝135Hz)，132.1，129.5，124.5，123.9，123.8(m)，119.9，109.2，103.2，101.9，93.9，80.2，57.8，40.9；MS(ES+)m/z 462.1(M+1)。
实施例4.83
6-氟-5-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504091
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-溴甲基-2-(三氟甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用6-氟-5-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的6-氟-5-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(43％)：mp 132℃-134℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58(d，J＝9.4Hz，1H)，7.27(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.06-7.01(m，2H)，6.84(d，J＝7.9Hz，1H)，6.71-6.67(m，2H)，6.62(d，J＝12.1Hz，1H)，6.34(d，J＝3.4Hz，1H)，6.10(d，J＝3.4Hz，1H)，4.90(d，J＝16.3Hz，1H)，4.57(d，J＝12.8Hz，1H)，4.45(d，J＝12.7Hz，1H)，4.41(d，J＝16.2Hz，1H)，3.91(s，3H)；MS(ES+)m/z 433.9(M+1)。
实施例4.84
4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈的合成
Figure BPA00001389408504092
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用氯乙腈代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-氯螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈(94％)：mp 122℃-123℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.41(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.27(d，J＝7.9Hz，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，6.62(s，1H)，6.29(s，1H)，5.90(d，J＝1.9Hz，2H)，4.95(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.4，156.7，149.2，143.0，141.9，131.1，130.4，128.4，124.6，116.8，115.8，108.8，103.3，101.9，93.4，77.6，58.3，29.2；MS(ES+)m/z 355.2(M+1)。
实施例4.85
1’-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504101
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-氨基-(5-氯甲基)噻唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得黄色固体形式的1’-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(73％)：mp 230℃-235℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.24(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.12(d，J＝7.2Hz，1H)，7.04-6.96(m，2H)，6.93(s，2H)，6.65(s，1H)，6.37(s，1H)，6.22(s，1H)，5.89(s，2H)，4.76(d，J＝9.3Hz，1H)，4.67-4.59(m，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，166.8，155.9，148.9，146.8，143.9，142.3，131.8，129.6，129.6，124.3，120.3，109.9，109.8，103.1，101.9，93.9，80.4，57.8，14.8；MS(ES+)m/z 394.3(M+1)。
实施例4.86
4’-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504111
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-氯-5-(氯甲基)噻吩代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp 85℃-87℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.19-7.11(m，2H)，6.88-6.85(m，2H)，6.76(d，J＝3.8Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.06(s，1H)，5.87(d，J＝5.8Hz，2H)，4.97(ABq，2H)，4.91(d，J＝9.2Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，157.2，156.9，149.3，143.3，142.1，136.3，130.3，129.8，127.7，126.3，126.0，120.2，116.1，107.9，102.6，101.6，93.3，77.2，59.5，39.4；MS(ES+)m/z 490.3(M+1)，488.2(M+1)。
实施例4.87
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈的合成
Figure BPA00001389408504112
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-氯-5-(氯甲基)噻吩代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈(78％)：mp192℃-193℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.72(dd，J＝8.0，1.1Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.4，1.1Hz，1H)，7.21(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.03(s，2H)，6.73(s，1H)，6.35(s，1H)，5.95(dd，J＝4.0，0.7Hz，2H)，5.29(d，J＝1.5Hz，2H)，4.78(dd，J＝20.4，9.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.5，148.7，143.2，141.8，137.6，133.6，133.2，128.8，127.9，126.6，126.5，123.7，118.5，116.9，103.0，101.5，93.4，92.6，79.5，56.4，40.0；MS(ES+)m/z 437.3(M+1)，439.3(M+1)。
实施例4.88
1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(氯甲基)-2-异丙基噻唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈(74％)：mp＝162℃-163℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.66(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.4，1.2Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.19(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.42(s，1H)，5.94(s，2H)，5.25(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，3.28-3.15(m，1H)，1.26(d，J＝6.9Hz，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.5，176.9，155.4，149.7，148.6，144.0，141.8，133.8，133.1，128.4，123.4，119.0，116.5，114.3，103.1，101.5，93.3，93.1，79.4，56.5，40.9，32.4，22.7；MS(ES+)m/z 446.2(M+1)。
实施例4.89
4’-氯-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-氯-5-(氯甲基)噻吩代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-氯螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-氯-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(67％)：mp 167℃-168℃(乙醚/己烷)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.36(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.20-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝8.0，0.7Hz，1H)，6.77(d，J＝3.4Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.12(s，1H)，5.94(s，2H)，5.09(ABq，2H)，4.92(d，J＝9.8Hz，1H)，4.75(d，J＝9.8Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.1，156.2，148.5，143.3，141.5，137.5，130.5，129.8，127.8，127.7，127.3，126.5，123.6，116.5，108.3，102.4，101.4，92.9，77.0，57.8，38.7；MS(ES+)m/z 446.2(M+1)，448.2(M+1)。
实施例4.90
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504141
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-氯螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(43％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.36(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.20-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝0.7Hz，8.0Hz，1H)，6.77(d，J＝3.4Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.12(s，1H)，5.94(s，2H)，5.09(ABq，2H)，4.92(d，J＝9.8Hz，1H)，4.75(d，J＝9.8Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.1，156.1，152.7，148.6，143.4，141.5，139.5(q，2JCF＝42Hz)，130.5，129.7，127.9，123.6，118.8(q，1JCF＝267Hz)，116.6，114.0(d，3JCF＝3Hz)，109.9，108.2，102.2，101.4，92.9，76.9，57.9，36.7；MS(ES+)m/z 464.3(M+1)，466.3(M+1)。
实施例4.91
4’-氯-1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(氯甲基)-2-异丙基噻唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-氯螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-氯-1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(62％)：mp 147℃-148℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.47(s，1H)，7.31(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.04(d，J＝8.0Hz，2H)，6.65(s，1H)，6.33(s，1H)，5.94(s，2H)，5.09(d，J＝16Hz，1H)，4.93(d，J＝9.7Hz，1H)，4.91(d，J＝16Hz，1H)，4.76(d，J＝9.7Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.5，176.1，156.1，149.5，148.5，144.1，141.4，130.3，129.6，128.1，123.2，116.9，115.2，108.5，102.7，101.4，92.8，76.9，57.9，40.2，32.4，22.7，22.6；MS(ES+)m/z 455.3(M+1)，457.3(M+1)。
实施例4.92
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504151
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(氯甲基)-2-异丙基噻唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(73％)：mp 164℃-165℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.58(d，J＝2.3Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.32(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.06(d，J＝7.9Hz，1H)，6.82-6.76(m，2H)，6.42-6.37(m，3H)，5.96(d，J＝19.0Hz，2H)，5.11(d，J＝16.0Hz，1H)，4.89(d，J＝16.0Hz，1H)，4.57(d，J＝9.4Hz，1H)，4.42(d，J＝9.4Hz，1H)，3.29-3.20(m，1H)，2.99(s，6H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.5，176.9，157.9，155.4，149.9，148.3，146.6，142.6，141.5，136.8(2C)，129.2，128.8，125.2，121.7，121.1，115.3，108.6，104.3，102.6，101.3，93.2，77.2，57.8，37.6，32.4，22.8，22.7；MS(ES+)m/z541.3(M+1)。
实施例4.93
3’-[2-(氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504161
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(溴甲基)-2-(氟甲基)苯(Kirmse，W.等人，J.Org.Chem.(1994)，59(14)：3821-3829)代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的3’-[2-(氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮(53％)：mp 188℃-190℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ7.50(d，J＝6.6Hz，1H)，7.39-7.35(m，2H)，7.27-7.15(m，3H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.23(s，1H)，5.69-5.60(m，2H)，5.10-4.98(m，2H)，4.76(ABq，2H)，4.20-4.11(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，155.3，144.7，142.8，138.3，135.3(d，JC-F＝2.8Hz)，134.2(d，JC-F＝15.5Hz)，132.1，130.4(d，JC-F＝7.1Hz)，130.0(d，JC-F＝3.3Hz)，129.3，128.1，126.9(d，JC-F＝1.8Hz)，124.2，123.6，121.5，111.7，109.9，99.3，82.9(d，JC-F＝160.6Hz)，80.1，64.7，64.1，57.8，55.4；MS(ES+)m/z 439.9(M+23)。
实施例4.94
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈的合成
Figure BPA00001389408504171
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用α-溴间甲苯腈代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(66％)：mp 173℃-178℃(乙酸乙酯/乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.60-7.63(m，3H)，7.44-7.47(m，1H)，7.21-7.24(m，2H)，7.05(t，J＝7.5Hz，1H)，6.72(d，J＝7.5Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.18(s，1H)，4.93-4.97(m，3H)，4.66-4.69(m，1H)，4.13-4.17(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，155.3，144.8，141.5，138.4，137.4，132.1，131.8，131.7，130.9，129.9，129.0，124.3，123.9，120.7，118.4，113.1，111.4，108.8，99.5，80.1，64.5，63.9，58.0，43.4；MS(ES+)m/z410.8(M+1)。
实施例4.95
1’-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504181
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(氯甲基)-1-氟-2-甲氧基苯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(82％)：mp 161℃-163℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.15(m，2H)，7.05-7.00(m，2H)，6.94-6.77(m，3H)，6.49(s，1H)，6.18(s，1H)，5.09-5.04(m，1H)，4.97-4.91(m，1H)，4.71-4.61(m，2H)，4.19-4.08(m，4H)，3.83(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，155.2，153.6，150.4，148.1，144.7，141.9，138.3，132.2，128.8，124.0，123.6，121.0，119.8，116.1，112.4，111.3，109.2，99.5，79.9，64.5，63.9，58.0，56.2，43.8；MS(ES+)m/z 433.8(M+1)。
实施例4.96
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈的合成
Figure BPA00001389408504182
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(溴甲基)苄腈代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(85％)：mp 69℃-72℃(乙酸乙酯/己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.67-7.58(m，2H)，7.49-7.39(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.07-7.00(m，1H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.18(s，1H)，5.10(d，J＝16.1Hz，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85(d，J＝16.1Hz，1H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.08(m，4H)；MS(ES+)m/z 410.9(M+1)。
实施例4.97
1’-(4-异噁唑-5-基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504191
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(4-(溴甲基)苯基)异噁唑(0.20g，0.84mmol)代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(4-异噁唑-5-基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp209℃-212℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28-8.25(m，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，2H)，7.42(d，J＝8.0Hz，2H)，7.23-7.13(m，2H)，7.02(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52-6.47(m，2H)，6.22(s，1H)，5.11(d，J＝15.8Hz，1H)，4.94(d，J＝8.9Hz，1H)，4.84(d，J＝15.8Hz，1H)，4.66(d，J＝8.9Hz，1H)，4.22-4.08(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，168.8，155.3，150.9，144.7，141.9，138.4，138.0，132.2，128.9，128.0，126.9，126.5，126.2，124.1，123.6，120.9，111.5，109.2，99.5，98.9，80.2，64.5，64.0，58.1，43.9，29.7；MS(ES+)m/z453.0(M+1)。
实施例4.98
1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504201
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-氯甲基-2-(三氟甲基)吡啶代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(90％)：mp 204℃-207℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(d，J＝1.6Hz，1H)，7.82(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，7.27-7.15(m，1H)，7.03-7.05(m，1H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.18(s，1H)，5.11(d，J＝16.0Hz，1H)，4.92(d，J＝16.1Hz，1H)，4.91(d，J＝9.0Hz，1H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.07(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，155.3，149.0，147.9(q，J＝139.5Hz)，144.8，141.2，138.4，136.5，134.9，132.1，129.1，124.4，124.1，121.4，120.8(q，J＝10.8Hz)，120.5，111.4，108.6，99.6，80.1，64.5，63.9，58.0，41.3；MS(ES+)m/z 429.9(M+1)。
实施例4.99
1’-(4-异噁唑-5-基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504211
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(4-(溴甲基)苯基)异噁唑(0.20g，0.84mmol)代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(4-异噁唑-5-基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(60％)：mp 192℃-194℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.25(d，J＝1.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.3Hz，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.47(d，J＝8.6Hz，1H)，7.27-7.09(m，2H)，7.02-6.95(m，2H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(d，J＝1.8Hz，1H)，5.32(d，J＝16.2Hz，1H)，5.15(d，J＝9.1Hz，1H)，4.89(d，J＝9.1Hz，1H)，4.83(d，J＝16.2Hz，1H)，2.45(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.3，169.0，164.0，158.2，155.0，150.8，141.9，137.4，130.5，129.4，127.8，126.8，123.8，123.7，123.1，118.0，109.7，108.9，108.0，98.9，81.4，56.4，53.5，44.1，9.8；MS(ES+)m/z 449.9(M+1)。
实施例4.100
1’-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504221
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)-5-氟吡啶盐酸盐(Cai，Z.等人US 2007/0072831)代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(99％)：mp174℃-176℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.40(d，J＝2.7Hz，1H)，7.41-7.11(m，4H)，7.01(t，J＝7.4Hz，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.25(s，1H)，5.16(d，J＝15.7Hz，1H)，4.98-4.88(m，2H)，4.65(d，J＝8.9Hz，1H)，4.20-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，160.2，157.2，155.3，151.5，151.5，144.7，142.0，138.3，137.8，137.5，132.2，128.8，124.1，123.9，123.8，123.6，122.9，122.8，121.0，111.6，109.4，99.4，80.1，64.5，63.9，58.1，45.4；MS(ES+)m/z 404.9(M+1)。
实施例4.101
1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504222
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)-3-氟吡啶盐酸盐(Weidmann，K.等人J.Med.Chem.(1992)，(35)：438)代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(25％)：mp 247℃-249℃(二氯甲烷/乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.35(td，J＝4.6，1.34Hz，1H)，7.43-7.33(m，1H)，7.27-7.11(m，3H)，7.02-6.95(m，1H)，6.80-6.75(m，1H)，6.47(s，1H)，6.44(s，1H)，5.31(dd，J＝16.2，1.5Hz，1H)，5.04(dd，J＝16.2，1.4Hz，1H)，4.95(d，J＝8.9Hz，1H)，4.67(d，J＝8.9Hz，1H)，4.20-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，159.6，156.2，155.2，145.4，145.3，144.5，142.9，142.8，142.2，138.3，132.6，128.6，124.3，123.8，123.3，123.1，121.3，112.2，109.0，99.2，80.2，64.5，63.9，58.1，40.7；MS(ES+)m/z 404.7(M+1)。
实施例4.102
1’-(吡啶-2-基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504231
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(吡啶-2-基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(73％)：mp 228℃-230℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.70(s，1H)，7.42-7.32(m，2H)，7.26(t，J＝7.8Hz，1H)，7.13-7.05(m，1H)，6.96-6.90(m，3H)，6.79-6.70(m，5H)，6.23(s，1H)，6.12(s，1H)，4.47(d，J＝9.3Hz，1H)，4.32(d，J＝9.3Hz，1H)，4.15-4.01(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.4，150.3，149.6，147.2，144.8，142.7，138.2，137.2，136.4，135.7，131.2，130.4，129.2，128.0，126.9，125.9，122.9，122.7，121.8，111.3，109.5，99.6，64.6，64.1，46.3；MS(ES+)m/z 513.9(M+1)。
实施例4.103
4’-(4-苯氧基苯基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504241
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-(4-苯氧基苯基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(90％)：mp196℃-199℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61-8.57(m，1H)，7.69-7.65(m，1H)，7.40-7.18(m，5H)，7.12-7.05(m，1H)，7.02-6.97(m，2H)，6.93-6.86(m，2H)，6.84-6.71(m，4H)，6.39(s，1H)，6.21(s，1H)，5.26(d，J＝15.8Hz，1H)，4.95(d，J＝15.8Hz，1H)，4.73(d，J＝9.0Hz，1H)，4.43(d，J＝9.0Hz，1H)，4.20-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，157.4，156.3，155.6，149.6，144.7，142.4，139.8，137.9，137.1，133.5，130.4，130.1，129.7，128.7，125.4，123.1，122.8，122.3，121.7，118.6，118.4，111.2，108.7，99.3，77.9，64.5，64.0，58.5，46.2；MS(ES+)m/z 555.0(M+1)。
实施例4.104
1’-[(3，5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504251
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)-3，5-二氟吡啶盐酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(3，5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(64％)：mp 220℃-222℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝1.7Hz，1H)，7.26-7.11(m，3H)，7.04-6.96(m，1H)，6.77(d，J＝7.7Hz，1H)，6.49-6.46(m，1H)，6.39-6.36(m，1H)，5.27(d，J＝16.1Hz，1H)，5.00(d，J＝16.1Hz，1H)，4.95-4.90(m，1H)，4.68-4.63(m，1H)，4.20-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，159.7，156.2，155.3，144.6，142.0，139.0，138.9，138.3，133.8，133.6，132.5，123.9，123.4，121.2，112.0，111.6，108.9，99.2，80.1，64.5，63.9，58.1，40.3；MS(ES+)m/z 422.8(M+1)。
实施例4.105
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈的合成
Figure BPA00001389408504261
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈(89％)：mp 151℃-153℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55(
Figure BPA00001389408504262
J＝3.9Hz，1H)，7.66(t，J＝7.5Hz，1H)，7.34-6.84(m，9H)，5.19(d，J＝15.8Hz，1H)，5.07(d，J＝9.2Hz，1H)，4.97(d，J＝15.8Hz，1H)，4.79(d，J＝9.2Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.3，160.7，155.1，149.7，142.3，137.1，134.8，131.2，129.5，125.8，124.6，123.8，122.9，121.8，118.5，113.8，113.3，109.9，80.21，77.5，57.9，46.1；MS(ES+)m/z 353.9(M+1)。
实施例4.106
3-{[(8S)-2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基]甲基}苄腈的合成
Figure BPA00001389408504263
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(溴甲基)苄腈代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的3-{[(8S)-2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基]甲基}苄腈(75％)：mp 94℃-96℃(异丙醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.65-7.52(m，4H)，7.49-7.42(m，2H)，7.23-7.15(m，1H)，7.08-7.01(m，1H)，6.75-6.70(m，1H)，6.49(s，1H)，6.18(s，1H)，5.03(d，J＝15.8Hz，1H)，4.95-4.84(m，2H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.20-4.07(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，155.3，144.8，141.5，138.4，137.4，132.1，131.8，130.9，129.9，129.0，124.3，123.9，120.7，118.4，113.1，111.4，108.8，99.5，80.1，64.5，63.9，58.0，43.4，29.7；MS(ES+)m/z 411.0(M+1)。C25H18N2O4计算值：C，73.16；H，4.42；N，6.83。实测值：C，72.92；H，5.05；N，6.50。
实施例4.107
(8S)-1’-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504271
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(氯甲基)-2-氟吡啶盐酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的(8S)-1’-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(68％)：mp 210℃-212℃(异丙醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408504281
8.40(d，J＝2.6Hz，1H)，7.41-7.11(m，4H)，7.05-6.97(m，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.25(s，1H)，5.16(d，J＝15.7Hz，1H)，4.99-4.88(m，2H)，4.65(d，J＝8.9Hz，1H)，4.20-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，160.6，157.2，155.3，151.5，144.7，142.0，138.3，137.8，137.5，132.2，128.8，124.1，123.9，123.8，123.6，122.9，121.0，111.6，109.4，99.4，80.1，54.5，63.9，58.1，45.4；MS(ES+)m/z 404.9(M+1)。C23H17N2O4计算值：C，68.31；H，4.24；N，6.93。实测值：C，67.81；H，4.39；N，6.85。
实施例4.108和实施例4.109
(8S)-1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮和(S)-1’-(2-氧代丁基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408504282
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)-3-氟吡啶盐酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的(8S)-1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(33％)：mp 125℃-126℃(乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ.8.38-8.32(m，1H)，7.43-7.34(m，1H)，7.28-7.11(m，3H)，7.02-6.95(m，1H)，6.78(d，J＝7.6Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.44(s，1H)，5.31(d，J＝16.2Hz，1H)，5.04(d，J＝16.2Hz，1H)，4.95(d，J＝8.9Hz，1H)，4.67(d，J＝8.9Hz，1H)，4.21-4.07(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，159.6，156.2，155.2，145.4，144.5，142.9，142.8，142.2，138.3，132.6，128.6，124.3，123.8，123.3，123.1，121.3，112.2，109.0，99.2，80.2，64.5，63.9，58.1，40.7；MS(ES+)m/z 404.9(M+1)。C23H17FN2O4计算值：C，68.31；H，4.24；N，6.93。实测值：C，67.27；H，4.24；N，6.93。
从该反应中分离无色固体形式的作为副产物的(S)-1’-(2-氧代丁基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(6％)：mp 182℃-183℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-7.20(m，1H)，7.17(d，J＝7.2Hz，1H)，7.07-7.00(m，1H)，6.63(d，J＝7.8Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.37(s，1H)，4.89(d，J＝9.0Hz，1H)，4.68-4.56(m，2H)，4.44(d，J＝17.9Hz，1H)，4.20-4.07(m，4H)，2.54(q，J＝7.3Hz，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ203.5，177.6，155.2，144.6，141.9，138.4，132.2，128.8，124.0，123.7，120.9，111.9，108.2，99.3，80.0，64.5，63.9，58.0，48.9，33.2，7.4；MS(ES+)m/z366.0(M+1)。
实施例4.110
1’-[(4-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)-4-氟吡啶盐酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(4-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(54％)：mp 228℃-231℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408504301
8.52(dd，J＝8.38，5.56Hz，1H)，7.24-7.14(m，2H)，7.06-6.90(m，3H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.30(s，1H)，5.15(d，J＝16.0Hz，1H)，5.02-4.91(m，2H)，4.67(d，J＝8.9Hz，1H)，4.21-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，171.0，167.6，158.9(2)，155.3，152.0(2)，144.7，141.9，138.4，132.2，128.9，124.0，123.7，120.9，111.7，111.0，110.8，109.7，109.5，109.3，99.4，80.1，64.5，63.9，58.1，45.8，11.9；MS(ES+)m/z 404.9(M+1)。
实施例4.111
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈的合成
Figure BPA00001389408504302
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用6-(氯甲基)-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯(Capilla，A.S.等人Tetrahedrom(2001)，57：8297)代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈(54％)：mp 181℃-183℃(二氯甲烷/乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.16(m，1H)，7.15-6.97(m，3H)，6.89-6.75(m，5H)，5.04(d，J＝9.2Hz，1H)，4.94(d，J＝15.3Hz，1H)，4.80-4.67(m，2H)，4.25-4.19(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，160.8，143.8，143.3，142.2，134.7，131.3，129.5，128.5，125.8，124.4，123.8，123.7，120.5，118.5，117.8，116.3，113.8，113.3，109.8，80.2，64.3(2C)，57.8，43.8。
实施例4.112
1’-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504311
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-氯-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(67％)：mp 176℃-178℃(乙酸乙酯/己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408504312
8.35-8.31(m，1H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)，7.27-7.15(m，3H)，7.09-7.02(m，1H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(d，J＝1.5Hz，1H)，6.23(d，J＝1.4Hz，1H)，5.13(d，J＝16.8Hz，1H)，5.02-4.89(m，2H)，4.67(dd，J＝8.9，1.3Hz，1H)，4.22-4.06(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.4，150.0，148.9，144.8，141.4，138.4，136.9，132.0，129.1，129.8，124.2，124.0，123.0，120.6，111.4，109.1，99.6，80.2，64.5，63.9，58.1，41.2。
实施例4.113
1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504321
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(氯甲基)-2-(三氟甲基)苯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(55％)：mp 207℃-208℃(二氯甲烷/乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408504322
7.72(d，J＝7.6Hz，1H)，7.51-7.42(m，2H)，7.42-7.34(m，3H)，7.22-7.12(m，1H)，7.07-7.00(m，1H)，6.61(d，J＝7.7Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.31(s，1H)，5.26(d，J＝17.1Hz，1H)，5.07(d，J＝17.0Hz，1H)，4.97(d，J＝8.9Hz，1H)，4.70(d，J＝8.9Hz，1H)，4.24-4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，155.4，144.8，141.8，138.4，133.9，132.5，132.1，129.0，128.3(q，J＝30.8Hz)，127.7，126.8，126.4(q，J＝5.8Hz)，124.4(q，J＝273.7Hz)，124.1，123.8，120.8，111.5，109.2，99.5，80.3，64.5，63.9，58.2，40.6；MS(ES+)m/z 454.1(M+1)。
实施例4.114
(8R)-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504323
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用1-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用(8R)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的(8R)-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(87％)：mp 137℃-138℃(乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408504331
7.72(d，J＝7.6Hz，1H)，7.52-7.33(m，2H)，7.22-7.13(m，3H)，7.07-7.00(m，1H)，6.62(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.31(s，1H)，5.26(d，J＝17.1Hz，1H)，5.08(d，J＝17.1Hz，1H)，4.97(d，J＝8.9Hz，1H)，4.70(d，J＝8.9Hz，1H)，4.23-4.09(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，155.4，144.8，141.8，138.4，133.9，132.5，132.1，129.0，127.9(q，2JC-F＝30.8Hz)，127.6，126.8，126.4(q，5JC-F＝5.8Hz)，124.4(q，1JC-F＝273.8Hz)，124.1，123.8，120.8，111.6，109.2，99.6，80.3，64.5，64.0，58.2，40.6(q，J＝3.4Hz)；MS(ES+)m/z 454.0(M+1)。C25H18F3NO4计算值：C，66.22；H，4.00；N，3.09。实测值：C，66.16；H，4.11；N，3.07。
实施例4.115
5’-甲基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504332
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶盐酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的(5’-甲基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(62％)：mp137℃-139℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.63(d，J＝4.6Hz，1H)，8.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.57-7.50(m，1H)，7.02-6.94(m，2H)，6.72(d，J＝7.9Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.40(s，1H)，5.29-5.03(ABq，2H)，4.76-4.64(ABq，2H)，4.18-4.06(m，4H)，2.18(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，155.0，153.0，152.9，144.5，140.9，138.2，135.5(q，4J＝5.31Hz)，132.5，132.5，129.3，124.5，124.4(q，1J＝273.6Hz)，123.5(q，2J＝32.3Hz)，123.5，122.2，112.3，109.3，99.1，79.7，64.7，64.1，57.8，42.4(q，J＝3.1Hz)，21.0；MS(ES+)m/z 469.0(M+1)。
实施例4.116
(8S)-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504341
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(三氟甲基)溴卞代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的(8S)-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(82％)：mp 137℃-138℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.72(d，J＝7.7Hz，1H)，7.52-7.33(m，2H)，7.22-7.12(m，3H)，7.07-7.00(m，1H)，6.61(d，J＝7.7Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.31(s，1H)，5.26(d，J＝17.1Hz，1H)，5.07(d，J＝17.1Hz，1H)，4.97(d，J＝8.9Hz，1H)，4.70(d，J＝8.9Hz，1H)，4.23-4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，155.4，144.8，141.8，138.4，133.9，132.5，132.1，129.0，127.9(q，2JC-F＝30.8Hz)，127.6，126.8，126.4(q，5JC-F＝5.8Hz)，124.4(q，1JC-F＝273.8Hz)，124.1，123.8，120.8，111.6，109.2，99.6，80.3，64.5，64.0，58.2，40.6(q，J＝3.4Hz)；MS(ES+)m/z 454.0(M+1)；C25H18F3NO4计算值：C，66.22；H，4.00；N，3.09。实测值：C，66.06；H，3.98；N，3.12。
实施例4.117
4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504351
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用4’-溴-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(75％)：MS(ES+)m/z 465.7(M+1)，466.7(M+1)。
实施例4.118
1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(溴甲基)-2，1，3-苯并噻二唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(80％)：mp 189℃-191℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.04-7.90(m，2H)，7.63-7.55(m，1H)，7.22-7.15(m，2H)，7.08-7.00(m，1H)，6.86-6.79(m，1H)，6.53(s，1H)，6.26(s，1H)，5.22(d，J＝15.9Hz，1H)，5.04(d，J＝15.9Hz，1H)，4.97(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.24-4.10(m，4H)；MS(ES+)m/z 443.8(M+1)。
实施例4.119
1’-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504362
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)-1，3-苯并噻唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(77％)：mp 164℃-166℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝8.1Hz，1H)，7.85(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54-7.46(m，1H)，7.43-7.35(m，1H)，7.24-7.17(m，2H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.41(s，1H)，5.53(d，J＝16.2Hz，1H)，5.24(d，J＝16.2Hz，1H)，4.97(d，J＝9.0Hz，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，4.24-4.11(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，165.9，155.3，152.9，144.7，141.2，138.3，135.3，132.1，128.9，126.3，125.5，124.0，123.9，123.2，121.9，120.8，111.8，109.2，99.4，64.5，63.9，58.0，42.6；MS(ES+)m/z 442.8(M+1)。
实施例4.120
1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504371
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)-1-甲基-1H-苯并咪唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(20％)：mp＞240℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.58-7.53(m，2H)，7.30-7.14(m，5H)，7.06-6.99(m，1H)，6.60(s，1H)，6.51(s，1H)，5.28(ABq，2H)，4.81(d，J＝9.3Hz，1H)，4.71(d，J＝9.3Hz，1H)，4.22-4.10(m，4H)，3.85(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，154.5，149.1，144.1，142.3，141.7，137.8，136.1，131.9，128.5，123.3，123.0，122.1，121.5，121.4，118.6，112.0，110.1，109.7，98.5，79.3，64.1，63.6，57.3，37.1，29.8；MS(ES+)m/z 440.0(M+1)。
实施例4.121
1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504381
按照描述的步骤实施例4，且进行非关键的变化，使用4-(氯甲基)-2-异丙基噻唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp 60℃-63℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-7.21(m，1H)，7.16(d，J＝7.4Hz，1H)，7.06-6.98(m，2H)，6.92(s，1H)，6.50(s，1H)，6.26(s，1H)，5.15(d，J＝16.2Hz，1H)，4.95(d，J＝16.2Hz，1H)，4.93(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.08(m，4H)，3.37-3.22(m，1H)，1.39(d，J＝6.9Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.5，177.2，155.2，150.2，144.6，142.1，138.3，132.2，128.8，123.7，123.4，121.1，114.1，111.6，109.7，99.4，80.1，64.5，63.9，58.1，40.6，33.3，23.1；MS(ES+)m/z 434.9(M+1)。
实施例4.122
1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504391
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(溴甲基)-2，1，3-苯并噁二唑代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(44％)：mp 164℃-166℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86(d，J＝9.3Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.43-7.37(m，1H)，7.25-7.19(m，2H)，7.08(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.23(s，1H)，5.13(d，J＝16.2Hz，1H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.94(d，J＝16.2Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.24-4.10(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，155.3，149.0，148.7，144.8，141.4，139.7，138.4，132.0，131.4，129.0，124.3，124.0，120.6，117.8，113.9，111.4，108.8，99.6，80.1，64.5，63.9，58.0，44.0；MS(ES+)m/z 427.9(M+1)。
实施例4.123
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408504392
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(对甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(99％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.26(m，1H)，7.14-7.19(m，1H)，7.08-7.01(m，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.19(s，1H)，4.87(d，J＝9.0Hz，1H)，4.62(d，J＝9.0Hz，1H)，4.23-4.06(m，6H)，3.80-3.44(m，2H)，2.76-2.59(m，2H)，2.11-1.93(m，1H)，1.74-1.60(m，2H)，1.45(s，9H)，1.37-1.20(m，2H)。
实施例4.124
1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504401
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)吡啶代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(81％)：mp180℃-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.63-8.59(m，1H)，7.84(d，J＝9.6Hz，1H)，7.77-7.70(m，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.32(d，J＝9.6Hz，1H)，7.28-7.16(m，3H)，7.04(ddd，J＝7.5，7.5，0.9Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，5.45(d，J＝16.2Hz，1H)，5.28(d，J＝9.6Hz，1H)，5.01(d，J＝9.6Hz，1H)，4.92(d，J＝16.2Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，163.0，155.1，149.4，148.3，144.9，142.2，137.3，129.8，129.7，123.7，123.67，122.8，121.9，121.6，119.4，110.1，107.0，82.0，57.4，46.5；MS(ES+)m/z 371.0(M+1)。
实施例4.125
1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504411
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(47％)：mp 230℃-232℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(s，1H)，8.59(d，J＝2.7Hz，1H)，7.88-7.82(m，2H)，7.39-7.16(m，4H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，5.35-5.24(m，2H)，4.99(d，J＝9.3Hz，1H)，4.84(d，J＝15.9Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，162.9，149.4，148.8，148.3，144.8，141.7，135.1，130.8，129.8，129.7，123.9，121.8，119.4，109.6，106.9，81.9，57.2，42.0；MS(ES+)m/z 371.1(M+1)。
实施例4.126
6-氯-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504421
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)吡啶代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用6-氯-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的6-氯-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(81％)：mp 197℃-199℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60(d，J＝2.1Hz，1H)，7.60(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，7.32(d，J＝7.5Hz，1H)，7.25-7.15(m，3H)，7.02(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.83(d，J＝7.5Hz，1H)，6.79(s，1H)，5.35(d，J＝16.2Hz，1H)，5.00(d，J＝9.3Hz，1H)，4.89(d，J＝16.2Hz，1H)，4.74(d，J＝9.0Hz，1H)，4.16-3.86(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.9，155.8，151.7，149.5，141.8，138.6，138.3，136.7，130.9，128.9，123.6，123.4，122.6，121.4，118.2，116.8，109.4，106.8，81.7，64.5，63.8，57.7，46.3；MS(ES+)m/z 421.2(M+1)，423.2(M+1)。
实施例4.127
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504422
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)吡啶代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(38％)：mp 132℃-134℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60(d，J＝1.2Hz，1H)，7.60(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，7.38-7.13(m，4H)，7.01(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，6.74(d，J＝8.4Hz，1H)，6.47(d，J＝8.4Hz，1H)，5.38(d，J＝16.2Hz，1H)，4.96-4.83(m，2H)，4.65(d，J＝8.7Hz，1H)，4.17-3.86(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，156.0，155.9，149.4，141.7，139.6，138.0，136.7，131.5，128.6，123.5，123.2，122.6，121.4，118.1，115.7，109.2，102.4，81.4，64.5，63.8，57.2，46.2；MS(ES+)m/z 387.2(M+1)。
实施例4.128
4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408504431
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用4-(对甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(57％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(ddd，J＝9.0，7.6，1.5Hz，1H)，7.16-7.06(m，2H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78(dd，J＝10.3，6.3Hz，1H)，6.49(dd，J＝10.3，6.3Hz，1H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.13(br s，2H)，3.74-3.56(m，2H)，2.69(t，J＝12.4Hz，2H)，2.07-1.96(m，1H)，1.68-1.63(m，2H)，1.45(s，9H)，1.32-1.26(m，2H)；MS(ES+)m/z 493.3(M+23)。
实施例4.129
1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504441
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得无色固体形式的1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮(80％)：mp 139℃-141℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.27(m，1H)，7.15-7.01(m，3H)，6.66(s，1H)，6.41(s，1H)，4.88(dd，J＝8.9，0.9Hz，1H)，4.63(dd，J＝8.9，2.5Hz，1H)，4.32-4.24(m，1H)，4.00-3.69(m，4H)，2.75-2.71(m，2H)，2.54(br s，2H)，2.10-1.86(m，3H)，1.78-1.69(m，5H)13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，158.6，142.9，138.8，132.4，130.0，128.6，126.5，123.6，123.4，123.2，110.1，109.579.7，76.9，68.2，57.9，44.6，29.9，29.2，29.0，25.6，23.2，23.0；MS(ES+)m/z375.9(M+1)。
实施例4.130
1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504451
按照实施例4描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃，以及使用7H-螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮来获得淡橙色固体形式的1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(93％)：mp232℃-233℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.64(m，1H)，8.59(d，J＝1.5Hz，1H)，8.44(d，J＝1.5Hz，1H)，8.05(d，J＝9.3Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77-7.67(m，1H)，7.56(d，J＝9.0Hz，1H)，7.28-7.17(m，2H)，7.10(d，J＝7.2Hz，1H)，6.96(t，J＝7.5Hz，1H)，6.84(d，J＝7.8Hz，1H)，5.56(d，J＝16.5Hz，1H)，5.25(d，J＝9.0Hz，1H)，4.97(d，J＝9.0Hz，1H)，4.91(d，J＝16.5Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，162.5，155.9，149.4，144.9，142.3，142.1，139.8，139.8，136.9，132.6，132.4，128.8，123.3，123.2，122.6，121.9，121.4，116.6，109.6，82.6，57.7，46.5；MS(ES+)m/z 381.2(M+1)。
实施例5
1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504461
在环境温度下向搅拌的5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.28g，1.0mmol)的干燥N，N-二甲基甲酰胺(6mL)的溶液中添加碳酸铯(2.30g，7.1mmol)。在环境温度下将混合物搅拌30分钟，然后滴加5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶(0.34g，2.1mmol)的干燥N，N-二甲基甲酰胺(3mL)。在环境温度下将混合物搅拌16h，然后添加另外的碳酸铯(0.68g，2.1mmol)和5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶(0.20g，1.3mmol)。在环境温度下将混合物搅拌64h。添加水(60mL)然后用乙酸乙酯(3×60mL)萃取混合物。用盐水(100mL)洗涤混合的有机溶液，在无水硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩。通过柱层析(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化剩余物以产生无色固体形式的1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.29g，73％)：mp 203℃-204℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.57(s，2H)，7.30-7.23(m，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.11-7.04(m，1H)，6.86-6.81(m，1H)，6.44-6.41(m，2H)，4.89(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)，4.59-4.50(m，2H)，4.01(s，3H)，3.10-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，165.4，161.9，161.3，158.8，141.1，132.7，128.8，124.3，123.9，122.8，120.1，119.7，118.7，108.5，93.3，80.5，72.4，57.6，55.1，38.8，29.0；MS(ES+)m/z402.1(M+1)。
实施例5.1
7’-氯-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408504471
按照实施例5描述的步骤，且进行非关键的变化，使用7’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶来获得无色固体形式的7’-氯-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(30％)：mp 210℃-211℃(乙醚)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34-7.31(m，1H)，7.21-7.16(m，2H)，7.10-7.05(m，1H)，6.67-6.65(m，1H)，6.49(s，1H)，6.43(s，1H)，5.34(s，2H)，4.85(d，J＝9.6Hz，1H)，4.74(d，J＝9.6Hz，1H)，4.57-4.48(m，2H)，2.94(t，J＝3.0Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，161.2，160.4，154.1，139.4，138.9，137.2，135.4，130.5，124.6，122.8，120.6，120.1，119.9，118.7，117.1，114.3，114.2，108.7，92.4，79.8，72.0，56.6，28.1。
实施例5.2
(3R)-1’-(3-甲基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504472
按照实施例5描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(3R)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用1-溴-3-甲基丁烷代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶来获得无色固体形式的(3R)-1’-(3-甲基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(86％)：mp 86℃-87℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，1H)，7.17(d，J＝7.4Hz，1H)，7.07-7.02(m，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.41(s，1H)，4.92(d，J＝8.9Hz，1H)，4.66(d，J＝8.9Hz，1H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，3.88-3.65(m，2H)，3.02-3.96(m，2H)，1.74-1.58(m，3H)，1.00(d，J＝6.3Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，161.7，161.2，142.3，133.1，128.6，123.8，123.0，120.3，119.8，118.7，108.4，93.1，80.5，72.3，57.6，38.7，36.1，29.0，26.0，22.5，22.4；MS(ES+)m/z 349.9(M+1)。
实施例5.3
(3R)-1’-戊基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504481
按照实施例5描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(3R)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用1-溴戊烷代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶来获得无色固体形式的(3R)-1’-戊基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(78％)：mp128℃-129℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，1H)，7.17(d，J＝7.1Hz，1H)，7.07-7.02(m，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.41(s，1H)，4.92(d，J＝8.9Hz，1H)，4.67(d，J＝8.9Hz，1H)，8.64(t，J＝4.5Hz，2H)，3.87-3.63(m，2H)，2.99(t，J＝4.5Hz，2H)，1.79-1.69(m，2H)，1.40-1.35(m，4H)，0.94-0.89(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，161.6，161.2，142.4，133.0，128.6，123.8，123.0，120.3，119.7，118.7，108.4，93.1，80.5，72.3，57.6，40.3，29.0，27.1，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 349.9(M+1)。
实施例5.4
(3R)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504491
按照实施例5描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(3R)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用(2-溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶来获得无色固体形式的(3R)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(77％)：mp 154℃-156℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.53-8.51(m，1H)，7.82-7.77(m，1H)，7.38-7.13(m，4H)，7.05-6.99(m，1H)，6.98-6.92(m，1H)，6.61(s，1H)，6.42(s，1H)，5.10(d，J＝16.4Hz，1H)，5.00(d，J＝16.4Hz，1H)，4.86(d，J＝9.3Hz，1H)，4.75(d，J＝9.3Hz，1H)，4.49(t，J＝8.7Hz，2H)，2.98(t，J＝8.7Hz，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，161.0，160.4，155.2，149.2，142.4，137.0，132.2，128.5，123.4，122.8，122.6，121.5，120.6，119.7，119.2，109.2，92.3，79.7，72.0，56.8，44.7，28.2；MS(ES+)m/z 371.0(M+1)。
实施例5.5
(3R)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504501
按照实施例5描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(3R)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶来获得无色固体形式的(3R)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(83％)：mp 68℃-70℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.26(m，1H)，7.20(d，J＝7.4Hz，1H)，7.10-7.05(m，1H)，6.98(d，J＝7.8Hz，1H)，6.75-6.74(m，1H)，6.45(s，1H)，6.42(s，2H)，5.12(d，J＝16.2Hz，1H)，4.96(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85(d，J＝16.2Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，3.07-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，161.8，161.1，151.9，141.9，141.2，132.5，128.8，123.9，123.7，120.5，120.0(2C)，118.7，112.6，112.5，109.2，108.7，93.1，80.3，72.3，57.6，36.8，28.9；MS(ES+)m/z 427.9(M+1)。
实施例5.6
(3S)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504502
按照描述的步骤实施例5，且进行非关键的变化，使用(3S)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用(2-溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶来获得无色固体形式的(3S)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(77％)：mp 154℃-156℃(乙醚)；mp 84℃-85℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.53-8.51(m，1H)，7.82-7.77(m，1H)，7.38-7.13(m，4H)，7.05-6.99(m，1H)，6.98-6.92(m，1H)，6.61(s，1H)，6.42(s，1H)，5.10(d，J＝16.4Hz，1H)，5.00(d，J＝16.4Hz，1H)，4.86(d，J＝9.3Hz，1H)，4.75(d，J＝9.3Hz，1H)，4.49(t，J＝8.7Hz，2H)，2.98(t，J＝8.7Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，161.0，160.4，155.2，149.2，142.4，137.0，132.2，128.5，123.4，122.8，122.6，121.5，120.6，119.7，119.2，109.2，92.3，79.7，72.0，56.8，44.7，28.2；MS(ES+)m/z371.0(M+1)。
实施例5.7
(3S)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504511
按照实施例5描述的步骤，且进行非关键的变化，使用(3S)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶来获得无色固体形式的(3S)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(83％)：mp 64℃-65℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.26(m，1H)，7.20(d，J＝7.4Hz，1H)，7.10-7.05(m，1H)，6.98(d，J＝7.8Hz，1H)，6.75-6.74(m，1H)，6.45(s，1H)，6.42(s，2H)，5.12(d，J＝16.2Hz，1H)，4.96(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85(d，J＝16.2Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，3.07-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，161.8，161.1，151.9，141.9，141.2，132.5，128.8，123.9，123.7，120.5，120.0(2C)，118.7，112.6，112.5，109.2，108.7，93.1，80.3，72.3，57.6，36.8，28.9；MS(ES+)m/z 427.9(M+1)。
实施例5.8
3-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408504521
按照实施例5描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶来获得无色固体形式的3-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮(59％)：mp 198℃-199℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.37-7.30(m，1H)，7.23-7.18(m，3H)，7.12-7.03(m，2H)，6.77(s，1H)，6.56(s，1H)，5.17-4.99(m，2H)，4.91-4.75(m，2H)，3.31(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.2，156.8，154.3，152.9，141.5，136.1，132.9，131.4，128.9，123.6，123.3，121.5，114.0(2C)，109.8，109.2，104.2，92.4，79.3，57.2，36.4，28.1；MS(ES+)m/z 456.4(M+1)。
实施例5.9
1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504531
在环境温度下将2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.41g，1.4mmol)、碳酸铯(1.1g，3.5mmol)、2-(氯甲基)-6-(三氟甲基)吡啶(0.33g，1.7mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的不均匀混合物搅拌16h。用水(100mL)和乙酸乙酯(100mL)稀释混合物。分离所述层然后用乙酸乙酯(2×70mL)萃取水层。用盐水(100mL)洗涤混合的有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤然后真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用25％至35％梯度的乙酸乙酯的己烷洗脱以产生无色固体形式的1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.44g，70％)：mp 195℃-196℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.15-8.07(m，1H)，7.85-7.79(m，1H)，7.75-7.70(m，1H)，7.28-7.15(m，2H)，7.07-7.00(m，1H)，6.97-6.91(m，1H)，6.52(s，1H)，6.29(s，1H)，5.16(ABq，J＝42.6，16.9Hz，2H)，4.75(ABq，J＝37.3，9.3Hz，2H)，4.22-4.08(m，4H)；13CNMR(300MHz，DMSO-d6)δ176.8，156.5，154.6，146.0(q，JC-F＝33.7Hz)，144.1，142.3，139.4，137.8，131.7，128.6，125.4，123.5，123.0，121.4(q，JC-F＝272.7Hz)，121.1，119.5(m)，111.4，109.1，98.6，79.5，64.1，63.5，57.2，44.2；MS(ES+)m/z 455.0(M+1)。
实施例5.10
1’-{[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504541
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶代替2-(氯甲基)-6-(三氟甲基)吡啶来获得无色固体形式的1’-{[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(63％)：mp 219℃-220℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.70-8.65(m，1H)，7.77-7.66(m，2H)，7.33-7.21(m，2H)，7.13-7.05(m，1H)，6.90-6.83(m，1H)，6.52(s，1H)，6.37(s，1H)，5.14(s，2H)，4.78(ABq，J＝42.3，9.4Hz，2H)，4.23-4.07(m，4H)；13C NMR(300MHz，DMSO-d6)δ177.0，154.7，147.9，144.2，143.4(q，JC-F＝33.3Hz)，142.0，137.8，136.3，131.7，130.8，128.9，127.7，123.8，123.3，122.1(q，JC-F＝275.6Hz)，120.9，111.6，109.0，98.7，79.6，64.2，63.5，57.2，48.5；MS(ES+)m/z 455.0(M+1)。
实施例5.11
1’-{[3-(三氟甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)-3-(三氟甲基)吡嗪代替2-(氯甲基)-6-(三氟甲基)吡啶来获得无色固体形式的1’-{[3-(三氟甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：mp 230℃-232℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.69-8.66(m，1H)，8.60-8.57(m，1H)，7.23-7.15(m，2H)，7.08-7.01(m，1H)，6.63-6.58(m，1H)，6.52(s，1H)，6.51(s，1H)，5.33(ABq，J＝79.0，17.6Hz，2H)，4.85(ABq，J＝75.4，8.9Hz，2H)，4.23-4.11(m，4H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ178.1，155.1，148.9，146.8，144.6，142.1，141.8，141.7(q，JC-F＝36.1Hz)，138.2，132.6，128.7，124.0，123.6，121.6(q，JC-F＝273.4Hz)，121.2，112.2，108.2，99.2，80.0，64.5，63.9，58.1，41.2(q，JC-F＝3.9Hz)；MS(ES+)m/z 455.9(M+1)。
实施例5.12
1’-{[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504552
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用3-(氯甲基)-4-(三氟甲基)吡啶盐酸盐代替3-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶来获得无色固体形式的1’-{[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(51％)：mp 131℃-132℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.78-8.72(m，1H)，8.51(s，1H)，7.64-7.60(m，1H)，7.25-7.18(m，2H)，7.12-7.05(m，1H)，6.65-6.60(m，1H)，6.53(s，1H)，6.32(s，1H)，5.32-5.11(m，2H)，4.84(ABq，J＝78.9，8.9Hz，2H)，4.24-4.10(m，4H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ177.9，155.3，149.9，148.9，144.8，141.3，138.4，135.8(q，JC-F＝32.8Hz)，132.0，129.1，128.1，124.3，124.1，123.0(q，JC-F＝275.0Hz)，120.4，119.6(m)，111.6，108.8，99.5，80.2，64.5，63.9，58.1，38.8(m)；MS(ES+)m/z 455.0(M+1)。
实施例5.13
1’-[(6-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504561
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-氯-6-(氯甲基)吡啶盐酸盐代替3-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶来获得无色固体形式的1’-[(6-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(90％)：mp 181℃-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.67-7.59(m，1H)，7.28-7.22(m，2H)，7.22-7.13(m，2H)，7.08-7.02(m，1H)，6.90-6.84(m，1H)，6.52(s，1H)，6.32(s，1H)，5.23-5.14(m，1H)，4.98-4.89(m，2H)，4.70-4.65(m，1H)，4.24-4.09(m，4H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ177.5，156.4，155.2，151.2，144.6，141.7，139.7，138.3，132.1，128.9，123.9，123.7，123.4，120.8，119.9，111.6，109.3，99.4，80.1，64.5，63.9，58.1，45.4；MS(ES+)m/z 420.7(M+1)，422.7(M+1)。
实施例5.14
1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504571
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶盐酸盐代替3-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶来获得无色固体形式的1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(47％)：mp 248℃-249℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.64(s，2H)，7.34-7.27(m，1H)，7.21-7.14(m，2H)，7.08-7.01(m，1H)，6.51(s，1H)，6.10(s，1H)，4.98-4.85(m，2H)，4.73(ABq，J＝49.9，9.4Hz，2H)，4.21-4.06(m，4H)，3.89(s，3H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ176.8，164.6，158.9，154.6，144.1，141.6，137.7，131.8，128.7，123.6，123.5，123.1，121.0，110.9，109.2，98.7，79.3，64.1，63.5，57.1，54.6，38.0；MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
实施例5.15
1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504581
按照描述的步骤实施例5.9，且进行非关键的变化，使用5-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶盐酸盐代替3-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶来获得无色固体形式的1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(34％)：mp 161℃-162℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.26-8.22(m，1H)，7.69-7.63(m，1H)，7.32-7.25(m，1H)，7.19-7.08(m，2H)，7.07-7.00(m，1H)，6.84-6.79(m，1H)，6.52(s，1H)，6.05(s，1H)，4.91-4.86(m，2H)，4.73(ABq，J＝42.8，9.4Hz，2H)，4.22-4.06(m，4H)，3.82(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，163.0，154.6，145.9，144.1，141.8，138.5，137.7，131.7，128.7，125.0，123.6，123.1，121.1，110.8，110.7，109.3，98.8，79.3，64.1，63.5，57.2，53.1；MS(ES+)m/z 416.9(M+1)。
实施例5.16
(8S)-1’-(吡嗪-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504582
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)吡嗪代替3-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶，以及(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的(8S)-1’-(吡嗪-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(62％)：mp 216℃-218℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.65-8.62(m，1H)，8.58-8.50(m，2H)，7.27-7.15(m，2H)，7.09-7.01(m，1H)，6.91-6.85(m，1H)，6.51(s，1H)，6.31(s，1H)，5.13(ABq，J＝55.5，16.1Hz，2H)，4.81(ABq，J＝81.0，9.0Hz，2H)，4.24-4.09(m，4H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ177.5，155.2，151.2，144.6，144.2，143.9，143.8，141.7，138.3，132.2，128.8，124.0，123.7，120.8，111.7，109.1，99.4，80.0，64.5，63.8，58.0，43.7；MS(ES+)m/z 387.8(M+1)；C22H17N3O4计算值：C，68.21；H，4.42；N，10.85。实测值：C，67.81；H，4.39；N，10.84。
实施例5.17
(8S)-1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504591
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶盐酸盐代替3-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶，以及使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的(8S)-1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(54％)：mp102℃-104℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56(s，2H)，7.30-7.22(m，1H)，7.21-7.15(m，1H)，7.11-7.02(m，1H)，6.85-6.81(m，1H)，6.51(s，1H)，6.17(s，1H)，4.98-4.77(m，3H)，4.66-4.61(m，1H)，4.24-4.09(m，4H)，4.00(s，3H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ177.5，165.4，158.8，155.2，144.7，141.2，138.4，132.2，128.9，124.3，123.9，122.7，120.5，111.4，108.5，99.5，80.1，64.5，63.9，57.9，55.1，38.9；MS(ES+)m/z 417.8(M+1)；C23H19N3O5计算值：C，66.18；H，4.59；N，10.07。实测值：C，65.94；H，4.68；N，9.77。
实施例5.18
(8S)-1’-(嘧啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504601
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)嘧啶盐酸盐代替3-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶，以及使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来获得无色固体形式的(8S)-1’-(嘧啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(59％)：mp 210℃-212℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.72-8.68(m，2H)，7.23-7.14(m，3H)，7.06-6.99(m，1H)，6.74-6.69(m，1H)，6.56(s，1H)，6.50(s，1H)，5.21(ABq，J＝82.1，17.0Hz，2H)，4.86(ABq，J＝81.2，8.9Hz，2H)，4.22-4.10(m，4H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ177.8，164.6，157.5，155.1，144.5，142.2，138.2，132.6，128.6，123.8，123.3，121.5，119.8，112.3，108.7，99.1，80.0，64.5，63.9，58.1，45.7；MS(ES+)m/z 387.9(M+1)；C22H17N3O4计算值：C，68.21；H，4.42；N，10.85。实测值：C，68.17；H，4.41；N，10.76。
实施例5.19
6-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮的合成
在0℃下向搅拌的6-甲基-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮(0.07g，0.21mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的溶液中添加碳酸铯(0.20g，0.61mmol)。在0℃下将反应混合物搅拌30分钟，添加2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.08g，0.31mmol)，然后在环境温度下将混合物搅拌18h。用水和乙酸乙酯稀释混合物。用水和盐水洗涤有机相，在无水硫酸钠上干燥然后过滤。将滤液真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后用乙酸乙酯/己烷(3/2)洗脱以产生6-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮(0.02g，26％)：mp 87℃-89℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.64-8.63(m，1H)，7.71-7.62(m，2H)，7.26-7.17(m，2H)，6.96-6.47(m，3H)，6.47(s，1H)，6.46(s，1H)，5.33(s，2H)，4.24-4.06(m，4H)，3.22(s，3H)；MS(ES+)m/z 414.0(M+1)。
实施例5.20
4’-氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在60℃下将4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.31g，1.00mmol)、2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶盐酸盐(0.29g，1.50mmol)和碳酸铯(0.98g，3.00mmol)的N，N’-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物加热2h然后趁热过滤。使滤液冷却至环境温度然后添加水，由此导致沉淀物沉淀。通过过滤收集固体，用水(50mL)洗涤然后真空干燥。从N，N’-二甲基甲酰胺/水中将剩余物重结晶以产生浅褐色固体形式的4’-氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.39g，82％)：mp 245℃-247℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.68(d，J＝4.5Hz，1H)，8.27(d，J＝7.65Hz，1H)，7.59(dd，J＝7.8，4.9Hz，1H)，7.30(ddd，J＝8.2，8.2，5.8Hz，1H)，6.86(d，J＝9.0Hz，1H)，6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.49(s，1H)，5.25(ABq，J＝17.4Hz，2H)，4.79(q，J＝9.4Hz，2H)，4.22-4.10(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.5，157.9(d，1JC-F＝247Hz)，154.6，152.3，152.1(d，5JC-F＝1.2Hz)，144.9(d，4JC-F＝8.9Hz)，144.3，137.6，135.1(q，4JC-F＝4.9Hz)，130.8(d，4JC-F＝8.6Hz)，125.6(q，1JC-F＝274Hz)，123.0，122.9(d，2JC-F＝32.3Hz)，119.4，117.1(d，3JC-F＝19.3Hz)，111.5，109.9(d，3JC-F＝19.9Hz)，105.7(d，5JC-F＝2.9Hz)，98.4，77.4，64.1，63.5，56.0(d，5JC-F＝1.7Hz)，42.3(q，5JC-F＝3.3Hz)；MS(ES+)m/z 460.9(M+1)。
实施例5.21
1’-[(2，2-二氟环丙基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504621
在40℃下将2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.29g，1.00mmol)、2-(溴甲基)-1，1-二氟环丙烷(0.21g，1.20mmol)、碳酸铯(0.65g，2.00mmol)和N，N’-二甲基甲酰胺(2.5mL)的混合物加热2h，然后趁热过滤。使滤液冷却至环境温度然后添加水，由此导致沉淀物沉淀。通过过滤收集固体，用水洗涤然后真空干燥。从乙醇/乙醚中将剩余物重结晶以产生无色固体形式的1’-[(2，2-二氟环丙基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.28g，73％)：mp 162℃-164℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.35(ddd，J＝7.8，7.8，0.9Hz，1H)，7.23(dd，J＝7.9Hz，1H)，7.17(d，J＝6.9Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.51(d，J＝1.9Hz，1H)，6.13(d，J＝6.2Hz，1H)，4.71(dd，J＝9.3Hz，1H)，4.69(dd，J＝9.3Hz，1H)，4.17(dd，J＝3.7Hz，2H)，4.10(dd，J＝3.4Hz，2H)，3.87(d，J＝6.9Hz，2H)，2.33-2.14(m，1H)，1.74-1.60(m，1H)，1.48-1.29(m，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.5(d，4JC-F＝15.9Hz)，154.5(d，6JC-F＝1.4Hz)，144.1(d，6JC-F＝1.9Hz)，141.9，137.7(d，5JC-F＝3.9Hz)，131.7(d，6JC-F＝2.3Hz)，128.8，123.5，122.9(d，6JC-F＝1.6Hz)，121.2(d，5JC-F＝4.1Hz)，114.3(q，1JC-F＝283.4Hz)，110.9(d，2JC-F＝18.1Hz)，109.1，98.7(d，5JC-F＝3.6Hz)，79.2(d，5JC-F＝3.7Hz)，64.1，63.5，57.1(d，6JC-F＝2.4Hz)，36.6(t，3JC-F＝5.9Hz)，20.1(t，2JC-F＝17.4Hz)，14.7(t，2JC-F＝10.7Hz)；MS(ES+)m/z 386.2(M+1)。
实施例5.22
1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504631
按照实施例5.21描述的步骤，且进行非关键的变化，使用硫酸二甲酯代替2-(溴甲基)-1，1-二氟环丙烷来获得无色固体形式的1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(28％)：mp 152℃-154℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15-7.01(m，3H)，6.50(s，1H)，6.18(s，1H)，4.67(d，J＝9.3Hz，2H)，4.13(dd，J＝4.5，2.8Hz，4H)，3.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.1，144.5，143.7，138.2，132.2，129.2，123.7，123.3，121.7，111.8，109.3，99.1，79.9，64.6，64.0，57.6，26.9；MS(ES+)m/z310.2(M+1)。
实施例5.23
1’-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504641
按照实施例5.21描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(溴甲基)-4-(三氟甲基)噻唑代替2-(溴甲基)-1，1-二氟环丙烷来获得无色固体形式的1’-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(58％)：mp 169℃-170℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.49(s，1H)，7.32(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.21(d，J＝6.9Hz，1H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.22(s，1H)，5.36(ABq，J＝16.9Hz，2H)，4.74(dd，J＝9.4Hz，2H)，4.14(dd，J＝4.7，3.1Hz，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.5，168.6，154.5，144.1，143.3，142.2(d，2JC-F＝36.5Hz)，137.8，131.6，128.8，124.5(q，3JC-F＝6.6Hz)，123.7，123.4，120.9，120.3(q，1JC-F＝270Hz)，111.1，109.1，98.7，79.2，64.1，63.5，57.1，41.1；MS(ES+)m/z 460.9(M+1)。
实施例5.24
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈的合成
Figure BPA00001389408504651
按照实施例5.9描述的步骤，且进行非关键的变化，使用溴乙腈代替2-(氯甲基)-6-(三氟甲基)吡啶来获得无色固体形式的(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈(54％)：mp 161℃-162℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.38(m，1H)，7.23-7.10(m，2H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.21(s，1H)，4.87(d，J＝9.1Hz，1H)，4.67(d，J＝3.7Hz，2H)，4.63(d，J＝9.1Hz，1H)，4.20-4.05(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，155.2，144.9，139.7，138.5，131.6，129.3，124.8，124.4，120.1，113.6，111.6，108.7，99.6，79.9，64.5，63.9，57.9，28.0；MS(ES+)m/z 334.9(M+1)。
实施例5.25
9-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504652
在50mL的圆底烧瓶中装入9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.63g，2.0mmol)、2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.51g，2.0mmol)、碳酸铯(3.26g，10.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)。在90℃下将反应混合物加热1h，使其冷却至环境温度，过滤然后将滤液真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用0％至70％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱以产生灰白色固体形式的9-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.46g，57％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，J＝4.3Hz，1H)，7.71-7.77(m，1H)，7.40-6.87(m，6H)，6.19(d，J＝1.8Hz，1H)，5.02(ABq，2H)，4.84(ABq，2H)，4.27-4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，155.6，149.6，143.1，142.1，142.0，139.2，139.2，138.5，137.5，135.3，133.9，133.7，131.5，129.3，124.1，123.4，123.2，122.7，122.7，122.1，109.9，106.6，106.6，80.8，64.7，64.1，58.0，58.0，45.2；MS(ES+)m/z 404.8(M+1)。
实施例5.26
9-氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504661
按照实施例5.25描述的步骤，且进行非关键的变化，使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶盐酸盐代替2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐来获得无色固体形式的9-氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(25％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(d，J＝4.3Hz，1H)，8.21(d，J＝7.4Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.7，5.0Hz，1H)，7.28-6.83(m，4H)，6.29(d，J＝1.8Hz，1H)，5.20(ABq，2H)，4.84(ABq，2H)，4.27-4.10(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，152.8，143.4，142.0，141.9，139.2，139.2，138.5，135.5，135.4，135.4，135.2，133.9，133.7，131.5，129.3，126.1，124.1，123.7，123.4，123.4，123.2，122.8，122.8，122.5，109.6，106.8，106.8，80.6，64.7，64.1，58.0，58.0，42.4，42.4；MS(ES+)m/z 472.9(M+1)。
实施例5.27
9-氟-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504671
按照实施例5.25描述的步骤，且进行非关键的变化，使用5-(苄氧基)-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐代替2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐来获得无色固体形式的1’-{[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基}-9-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(59％)：MS(ES+)m/z511.0(M+1)。在环境温度下，在50psi的压力下将来自最后步骤的1’-{[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基}-9-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮、钯碳(10％w/w，0.2g)、甲醇(50mL)和乙酸(1滴)的混合物氢化5h。将反应混合物过滤然后将滤液真空浓缩。通过柱层析纯化剩余物然后使用0％至70％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱以产生灰白色固体形式的9-氟-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.37g，46％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.88(s，1H)，8.00(d，J＝2.6Hz，1H)，7.25-7.09(m，4H)，7.01-6.87(m，2H)，6.12(d，J＝1.8Hz，1H)，4.88(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)，4.29-4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.0，152.8，145.2，142.6，141.5，141.4，138.7，138.0，137.1，134.8，133.4，133.2，131.0，128.8，123.5，123.0，122.8，122.4，122.2，109.5，106.0，80.2，64.3，63.6，57.5，44.2；MS(ES+)m/z 421.1(M+1)。
实施例5.28
1’-(吡啶-2-基甲基)-7，8-二氢-6H-螺-[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504681
按照实施例5.25所述的方法并且进行非关键性变动，使用7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为灰白色固体的1’-(吡啶-2-基甲基)-7，8-二氢-6H-螺-[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，J＝4.8Hz，1H)，7.71-7.77(m，1H)，7.37-6.88(m，6H)，6.64(s，1H)，6.18(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)，4.04-3.84(m，2H)，2.66(t，J＝6.4Hz，2H)，1.88-1.67(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.1，155.7，154.3，149.7，149.4，143.0，137.5，132.3，129.1，128.6，123.9，123.6，123.4，123.1，122.0，111.5，110.4，109.8，79.3，66.2，58.0，45.2，25.2，22.1；MS(ES+)m/z 384.8(M+1)。
实施例5.29
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504682
按照实施例5.25所述的方法并且进行非关键性变动，使用7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶盐酸盐来代替2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐，获得为无色固体的1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.65(d，J＝4.4Hz，1H)，8.25(d，J＝7.8Hz，1H)，7.56(dd，J＝7.8，5.0Hz，1H)，7.20-7.26(m，1H)，7.15(d，J＝6.9Hz，1H)，7.01(t，J＝7.4Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.31(s，1H)，5.22(ABq，J＝39.2Hz，2H)，4.72(ABq，J＝18.8Hz，2H)，4.04-3.95(m，2H)，2.70(t，J＝6.4Hz，2H)，1.89-1.77(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.1，155.7，154.3，149.7，149.4，143.0，137.5，132.3，129.1，128.6，123.9，123.6，123.4，123.1，122.0，111.5，110.4，109.8，79.3，66.2，58.0，45.2，25.2，22.1；MS(ES+)m/z 453.2(M+1)。
实施例5.30
2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸乙酯的合成
Figure BPA00001389408504691
将2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.0g，6.8mmol)、2-(溴甲基)烟酸乙酯(2.3g，9.4mmol)、碳酸铯(6.62g，20.3mmol)、碘化钾(0.17g，1.0mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(30mL)装入50mL的圆底烧瓶。在95℃下，将反应混合物在氮气中搅拌1小时，将其冷却至室温并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物并且用0％至30％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液来洗脱，从而提供为灰白色固体的2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸乙酯(2.4g，97％)：MS(ES+)m/z 459.0(M+1)。
实施例5.31
1-(吡啶-2-基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物的合成
Figure BPA00001389408504701
按照实施例5.25所述的方法并且进行非关键性变动，使用螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物来代替9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为灰白色固体的1-(吡啶-2-基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物(43％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.44(d，J＝4.8Hz，1H)，7.87-6.91(m，11H)，5.11(ABq，2H)，4.96(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.0，165.5，155.2，149.4，143.0，137.6，134.3，131.1，129.9，129.1，128.6，128.5，126.4，124.4，124.1，123.8，123.3，122.9，111.4，110.4，81.3，56.4，44.8；MS(ES+)m/z 416.9(M+1)。
实施例5.32
1’-(嘧啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例5所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(氯甲基)嘧啶盐酸盐来代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶，获得1’-(嘧啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(90％)：mp 278℃-279℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.67(d，J＝4.9Hz，2H)，7.20-7.11(m，3H)，7.05-6.94(m，1H)，6.72-6.67(m，1H)，6.54(s，1H)，6.47(s，1H)，5.19(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，4.21-4.02(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，164.6，157.5，155.1，144.5，142.2，138.2，132.6，128.6，123.8，123.3，121.5，119.8，112.3，108.7，99.1，80.0，64.5，63.9，58.1，45.7；MS(ES+)m/z 387.9(M+1)。
实施例5.33
1’-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504712
按照实施例5所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(氯甲基)-4，6-二甲氧基嘧啶来代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶，获得1’-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(90％)：mp 169℃-170℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21-7.11(m，2H)，7.06-6.95(m，1H)，6.81-6.67(m，1H)，6.49(s，1H)，6.37(s，1H)，5.89(s，1H)，4.98(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，4.23-4.00(m，4H)，3.80(s，6H)；MS(ES+)m/z 447.9(M+1)。
实施例5.34
6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例5所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐来代替5-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶，获得6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：mp 94℃-95℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.56(d，J＝4.7Hz，1H)，7.69-7.59(m，1H)，7.25-7.09(m，4H)，7.05-6.95(m，1H)，6.92-6.82(m，2H)，6.81-6.73(m，1H)，6.37(s，1H)，5.08(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，3.93(t，J＝4.7Hz，2H)，3.62(t，J＝4.7Hz，2H)，3.36(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3δ177.2，155.5，155.1，153.7，149.5，142.1，137.1，132.0，129.6，128.9，123.8，123.5，122.8，121.6，115.8，110.5，110.4，109.5，79.8，71.0，68.1，59.1，58.5，46.1；MS(ES+)m/z 403.0(M+1)。
实施例5.35
5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504731
按照实施例5所述的方法并且进行非关键性变动，使用5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐来代替5-(氯甲基)-2-甲氧基嘧啶，获得5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(65％)：mp 140℃-142℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.57(d，J＝4.8Hz，1H)，7.65(t，J＝7.6Hz，1H)，7.25-7.11(m，4H)，7.06-6.97(m，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.68-6.62(m，1H)，6.59-6.54(m，1H)，6.44-6.38(m，1H)，5.09(ABq，2H)，4.87(ABq，2H)，4.11-4.05(m，2H)，3.77-3.68(m，2H)，3.43(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，162.1，160.7，155.6，149.5，142.1，137.0，132.4，128.8，123.8，123.6，123.5，122.7，121.6，121.1，109.5，108.2，97.3，80.5，70.9，67.6，59.2，57.7，46.1；MS(ES+)m/z 403.0(M+1)。
实施例5.36
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例5.30所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐来代替2-(溴甲基)烟酸乙酯，获得为无色固体的1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(57％)：mp 205℃-206℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.52(d，1H，J＝4.7Hz)，7.79(ddd，J＝7.7，7.7，1.7Hz，1H)，7.35-7.20(m，4H)，7.02(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.93(d，J＝7.7Hz，1H)，6.29(ABq，2H)，5.04(ABq，2H)，4.84(ABq，2H)，4.27(s，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，155.2，149.2，148.8，144.6，142.5，137.0，131.6，129.2，128.6，123.6，122.9，122.6，122.4，121.4，114.4，109.8，109.2，80.2，64.1，63.9，57.3，44.8；MS(ES+)m/z387.7(M+1)。
实施例5.37
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504741
在室温下，将(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇盐酸盐(0.324g，1.52mmol)和亚硫酰氯(0.174mL，2.39mmol)的无水二氯甲烷(10mL)混合物搅拌16小时。在真空中浓缩该反应混合物，并且加入无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)。向该混合物中加入2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.300g，1.01mmol)、碳酸铯(0.926g，2.84mmol)、碘化钾(0.094g，0.57mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，并且在90℃下加热混合物1小时。使反应混合物冷却至室温，在真空下浓缩并且将生成的残留物放在水(50mL)中，对其超声处理并且过滤。通过柱层析来纯化固体并且用0％至40％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，然后从甲醇中重结晶，从而提供了为无色固体的1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.123g，27％)：mp 206℃-207℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.72(d，J＝4.4Hz，1H)，8.24(d，J＝7.9Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.8，5.0Hz，1H)，7.26-7.20(m，2H)，7.01(dd，J＝11.3，3.8Hz，1H)，6.88(d，J＝7.6Hz，1H)，6.36(s，2H)，5.22(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，4.27(s，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，152.6，152.4，148.7，144.6，142.9，134.9，131.7，129.1，128.6，123.5，123.0，122.8，122.6，122.5，122.0，114.8，110.0，108.9，80.1，64.1，63.9，57.3，41.8；MS(ES+)m/z 455.0(M+1)。
实施例5.38
6-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408504751
按照实施例5.25所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-(氯甲基)尿嘧啶来代替2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐，以及使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为灰白色固体的6-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮(5％)：mp＞300℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.11(s，1H)，11.05(s，1H)，7.29(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.18(d，J＝6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.03(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.26(s，1H)，5.90(s，2H)，5.14(s，1H)，4.75(ABq，2H)，4.60(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，164.2，155.9，151.8，151.5，148.8，142.3，142.2，132.1，129.4，124.2，123.9，120.1，109.8，103.6，101.9，96.9，93.8，80.4，57.9，40.5；MS(ES+)m/z 406.3(M+1)。
实施例6
1’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504761
向螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.33g，4.73mmol)的丙酮(50mL)和2-丁酮(10mL)的搅拌溶液中加入碳酸铯(3.10g，9.46mmol)和5-氯-3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑(1.00g，5.92mmol)。将反应在室温下搅拌16小时，然后过滤并且在真空中浓缩至干燥。通过使用乙酸乙酯的己烷溶液(15％至50％的梯度)的快速层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的1’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.43g，22％)：mp114℃-116℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.21(d，J＝7.0Hz，1H)，7.08-7.03(m，2H)，6.71(s，1H)，6.32(s，1H)，5.93(d，J＝3.0Hz，2H)，5.24(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，174.2，170.6，155.7，148.8，142.4，142.2，132.2，129.3，124.1，123.7，120.4，109.8，103.5，101.9，93.8，79.9，57.9，41.6；MS(ES+)m/z414.1(M+1)，416.1(M+1)。
实施例6.1
4’-氯-1’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504771
按照实施例6所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’-氯代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的4’-氯-1’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(17％)：mp 174℃-176℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(dd，J＝8.0Hz，1H)，7.00(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.34(s，1H)，5.86(ABq，2H)，5.16(ABq，2H)，4.95(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，174.9，169.4，156.8，149.2，143.3，142.1，131.7，130.1，128.4，124.5，166.5，107.2，103.2，101.5，93.2，77.2，58.8，41.6；MS(ES+)m/z 447.9(M+1)，449.9(M+1)。
实施例6.2
5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504772
按照实施例6所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)-四氢-2H-吡喃来代替5-氯-3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑，获得为无色固体的5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.15-6.97(m，1H)，6.75(s，1H)，6.47(d，J＝4.9Hz，1H)，4.89(dd，J＝8.9，1.8Hz，1H)，4.65(dd，J＝8.9，2.9Hz，1H)，4.03-3.60(m，2H)，3.44-3.32(m，1H)，2.19(s，3H)，2.05(s，3H)，1.92-1.80(m，1H)，1.73-1.27(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，159.1，143.2，138.3，132.6，129.3，128.6，126.3，123.9，123.6，123.1，111.4，109.7，79.7，75.6，68.4，58.0，45.7，29.6，25.8，23.0，20.3，19.4；MS(ES+)m/z 364.3(M+1)。
实施例6.3
1’-[(3-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504781
按照实施例6所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-氯-2-氯甲基噻吩(Morton等人Tetrahedron Lett.(2000)，41：3029-3034)来代替5-氯-3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑，获得为灰白色固体的1’-[(3-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(38％)：mp 161℃-163℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.20(m，2H)，7.15(d，J＝7.3Hz，1H)，7.08-6.93(m，2H)，6.88(d，J＝5.2Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.16(s，1H)，5.86(d，J＝2.7Hz，2H)，5.09(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，156.0，148.9，142.4，141.2，132.1，131.4，129.0，127.6，125.1，124.1，124.0，123.7，119.3，109.2，103.2，101.5，93.6，80.5，58.3，37.0；MS(ES+)m/z 412.1(M+1)。
实施例6.4
1’-{[3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504791
按照实施例6所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-(氯甲基)-3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑来代替5-氯-3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑，并且使用丙酮作为溶剂，获得为无色固体的1’-{[3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：mp 190℃-192℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.22(m，3H)，7.10-7.01(m，1H)，7.00-6.88(m，2H)，6.46(s，1H)，6.20(d，J＝8.2Hz，1H)，6.02(s，1H)，5.83(d，J＝4.1Hz，2H)，4.59(ABq，2H)，4.58(ABq，2H)，2.64(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，169.2，158.6，156.0，148.9，142.3，141.5，136.0，135.6，131.8，131.6，128.6，128.3，128.1，127.9，123.9，123.2，119.0，110.2，107.7，103.1，101.5，93.6，80.6，57.9，33.3，11.7；MS(ES+)m/z 521.3(M+1)，523.3(M+1)。
实施例6.5
1’-({2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504792
按照实施例6所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-(氯甲基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑来代替5-氯-3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑，并且使用丙酮作为溶剂，获得为无色固体的1’-({2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(36％)：mp 151℃-153℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝8.2Hz，2H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H)，7.30-7.21(m，2H)，7.17(d，J＝7.2Hz，1H)，7.09-7.00(m，2H)，6.51(s，1H)，6.18(s，1H)，5.85(s，2H)，5.13(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，166.8，155.9，152.5，148.9，142.3，141.9，136.4，132.2，131.7(q，J＝32.6Hz)，128.9，126.7，126.0(q，J＝3.7Hz)，125.7，123.9，123.6，122.1，119.5，117.0，109.5，103.1，101.5，93.7，80.3，58.3，40.4；MS(ES+)m/z 523.4(M+1)。
实施例6.6
1’-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504801
按照实施例6所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)-5-苯基-1，3，4-噁二唑来代替5-氯-3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑，并且使用2-丁酮作为溶剂，获得为无色固体的1’-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(76％)：mp15℃-153℃；mp 158℃-160℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02-7.94(m，2H)，7.56-7.41(m，3H)，7.27(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06(d，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.20(s，1H)，5.85(s，2H)，5.26(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，165.8，161.0，155.9，149.1，142.5，140.8，132.1，131.8，129.3，129.2，127.0，124.2，124.1，123.3，119.1，109.0，103.1，101.6，93.7，80.2，58.2，35.1；MS(ES+)m/z 440.3(M+1)。
实施例6.7
1’-{[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504811
按照实施例6所描述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)-5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑来代替5-氯-3-(氯甲基)-1，2，4，-噻二唑，并且使用2-丁酮作为溶剂，获得为无色固体的1’-{[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：mp 161℃-162℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91(d，J＝8.5Hz，2H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，7.27(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.19(d，J＝7.4Hz，1H)，7.07(d，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.17(s，1H)，5.85(s，2H)，5.25(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，165.0，161.2，155.9，149.1，142.5，140.7，138.4，131.8，129.6，129.3，128.3，124.3，124.2，121.7，119.1，109.0，103.0，101.6，93.7，80.2，58.2，35.0；MS(ES+)m/z 474.2(M+1)，476.2(M+1)。
实施例6.8
1’-([1，3]噁唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504812
按照实施例6所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)[1，3]噁唑并[4，5-b]吡啶来代替5-氯-3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑，并且使用2-丁酮作为溶剂，获得为无色固体的1’-([1，3]噁唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(11％)：mp 202℃-204℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56(d，J＝4.9Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，1H)，7.34-7.16(m，3H)，7.06(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.28(s，1H)，5.86(d，J＝3.6Hz，2H)，5.30(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ117.4，163.3，155.9，155.0，149.1，146.9，143.4，142.4，141.0，131.9，129.2，127.8，124.1，120.7，119.2，118.8，109.0，103.3，101.6，93.6，80.4，58.3，38.0；MS(ES+)m/z414.3(M+1)。
实施例7
1’-(4-甲氧基苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在氮气回流下，将螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.99g，7.08mmol)、4-甲氧基氯苄(1.30mL，9.6mmol)、碘酸钾(0.17g，0.99mmol)和碳酸铯(4.68g，14.4mmol)的2-丁酮(45mL)混合物搅拌16小时。将反应冷却，用乙酸乙酯稀释并且通过藻土过滤。在减压下浓缩滤液，并且使用己烷/乙酸乙酯(4∶1)通过快速柱层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的1’-(4-甲氧基苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.52g，89％)：mp 147-148℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，7.21(ddd，J＝7.8，7.5，1.2Hz，1H)，7.16(dd，J＝7.5，0.6Hz，1H)，7.02(ddd，J＝7.7，7.4，1.0Hz，1H)，6.88(d，J＝8.7Hz，2H)，6.83(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.13(s，1H)，5.88(d，J＝1.2Hz，1H)，5.87(d，J＝1.2Hz，1H)，5.02(d，J＝15.3Hz，1H)，4.97(d，J＝9.0Hz，1H)，4.76(d，J＝15.3Hz，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，3.79(s，3H)；MS(ES+)m/z 402.2(M+1)。
实施例7.1
1’-[3-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504831
按照实施例7所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以及使用3-(三氟甲基)氯苄来代替4-甲氧基氯苄，获得为无色固体的1’-[3-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(92％)：mp 131℃-134℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.62-7.43(m，4H)，7.25-7.18(m，2H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.75(d，J＝7.5Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.23(s，1H)，5.14(d，J＝15.9Hz，1H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.88(d，J＝15.9Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.23-4.18(m，2H)，4.15-4.11(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.4，144.8，141.8，138.5，137.0，132.3，131.4(q，J＝32.4Hz)，130.7，129.7，129.0，124.9(q，J＝3.7Hz)，124.25，124.22(q，J＝3.7Hz)，124.0(q，J＝272.4Hz)，123.8，120.9，111.6，109.1，99.6，80.2，64.7，64.0，58.2，43.8；MS(ES+)m/z453.9(M+1)。
实施例7.2
5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯的合成
按照实施例7所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用5-(氯甲基)-2-糠酸甲酯来代替4-甲氧基氯苄，获得为无色固体的5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯(92％)：mp 88℃-92℃(己烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(ddd，J＝7.8，7.5，1.2Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.2，0.9Hz，1H)，7.12(d，J＝3.6Hz，1H)，7.06(ddd，J＝7.8，7.8，0.9Hz，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.37(d，J＝3.6Hz，1H)，6.24(s，1H)，5.12(d，J＝16.5Hz，1H)，4.91(d，J＝9.0Hz，1H)，4.90(d，J＝16.5Hz，1H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.18(m，2H)，4.14-4.10(m，2H)，3.89(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，158.9，155.3，153.4，144.8，144.4，141.4，138.4，132.2，129.1，124.1，123.9，120.9，119.1，111.7，110.3，109.1，99.5，80.1，64.6，64.0，58.1，52.1，37.4；MS(ES+)m/z 433.9(M+1)。
实施例7.3
(S)-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504842
在氮气下，将(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.0g，3.4mmol)、碳酸铯(3.3g，10.2mmol)和1-溴戊烷(1.02g，6.77mmol)的无水1，4-二噁烷(25mL)悬浮液在回流下加热2小时。使反应混合物冷却至室温、过滤并且在真空中过滤。通过柱层析来纯化残留物，并且使用15％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液来洗脱，然后从甲醇中重结晶，从而提供为灰白色固体的(S)-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.89g，72％)：mp 111℃-113℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.30(m，1H)，7.13(dd，J＝7.4，0.9Hz，1H)，7.00-7.03(m，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.19(s，1H)，4.73(ABq，2H)，4.19-4.05(m，4H)，3.86-3.59(m，2H)，1.82-1.62(m，2H)，1.43-1.28(m，4H)，0.89(t，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.2，144.5，142.4，138.2，132.5，128.7，123.9，123.0，121.1，111.4，108.5，99.3，80.1，64.5，63.9，58.0，40.3，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 366.0(M+1)。
实施例7.4
(R)-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504851
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用(R)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的(R)-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(74％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.30(m，1H)，7.16-7.11(m，1H)，6.99-7.04(m，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.19(s，1H)，4.73(ABq，2H)，4.20-4.06(m，4H)，3.86-3.59(m，2H)，1.82-1.63(m，2H)，1.42-1.28(m，4H)，0.89(t，J＝6.8Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.2，144.5，142.4，138.2，132.5，128.7，123.9，123.0，121.2，111.4，108.5，99.3，80.1，64.5，63.9，58.0，40.3，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 366.1(M+1)。
实施例7.5
1’-己基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504861
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-溴己烷来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-己基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(83％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.29(dt，J＝7.74，7.71，1.05Hz，1H)，7.13(d，J＝7.4Hz，1H)，6.98-7.04(m，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.19(s，1H)，4.73(ABq，2H)，4.19-4.05(m，4H)，3.86-3.59(m，2H)，1.80-1.63(m，2H)，1.44-1.22(m，6H)，0.87(t，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.2，144.5，142.4，138.2，132.5，128.7，123.9，123.0，121.2，111.4，108.5，99.3，80.1，64.5，63.9，58.0，40.3，31.4，27.4，26.5，22.5，14.0；MS(ES+)m/z 379.9(M+1)。
实施例7.6
1’-(2-环丙基乙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-环丙基乙基4-甲基苯磺酸盐来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(2-环丙基乙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(59％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.12(d，J＝7.4Hz，2H)，6.96-7.04(m，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.19(s，1H)，4.72(ABq，2H)，4.19-4.03(m，4H)，3.94-3.71(m，2H)，0.79-0.64(m，1H)，0.50-0.37(m，2H)，0.11-0.04(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.2，144.5，142.6，138.2，132.4，128.7，123.9，123.0，121.1，111.5，108.5，99.3，80.1，64.5，63.9，57.9，40.4，32.4，8.6，4.4；MS(ES+)m/z 364.0(M+1)。
实施例7.7
1’-(2-乙氧基乙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504881
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-溴-2-乙氧基乙烷来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(2-乙氧基乙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(50％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.21(m，1H)，7.14-7.09(m，1H)，7.07-6.97(m，2H)，6.46(s，1H)，6.21(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.19-4.05(m，4H)，4.03-3.80(m，2H)，3.74-3.61(m，2H)，3.49(q，J＝7.0Hz，2H)，1.14(t，J＝7.0Hz，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，155.1，144.5，142.6，138.2，132.3，128.6，123.6，123.1，121.2，111.5，109.2，99.2，80.0，67.4，66.6，64.5，63.9，57.9，40.4，15.1；MS(ES+)m/z 368.1(M+1)。
实施例7.8
1’-(4-甲氧基丁基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504882
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-溴-4-甲氧基丁烷来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(4-甲氧基丁基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(93％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-6.86(m，4H)，6.45(s，1H)，6.18(s，1H)，4.72(ABq，2H)，4.18-4.04(m，4H)，3.88-3.63(m，2H)，3.44-3.37(m，2H)，3.30(s，3H)，1.88-1.56(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.2，144.5，142.3，138.2，132.5，128.8，123.9，123.1，121.1，111.4，108.6，99.3，80.1，72.0，64.5，63.9，58.6，57.9，40.0，26.9，24.3；MS(ES+)m/z 381.9(M+1)。
实施例7.9
1’-(3-甲氧基丙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504891
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-溴-3-甲氧基丙烷来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(3-甲氧基丙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-6.93(m，4H)，6.46(s，1H)，6.18(s，1H)，4.72(ABq，2H)，4.19-4.04(m，4H)，3.94-3.72(m，2H)，3.41(t，J＝5.9Hz，2H)，3.30(s，3H)，2.01-1.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.2，144.5，142.5，138.2，132.4，128.8，123.8，123.1，121.1，111.4，108.5，99.3，80.0，69.7，64.5，63.9，58.7，57.9，37.6，27.8；MS(ES+)m/z 367.9(M+1)。
实施例7.10
1’-(3-硝基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504901
按照实施例7.3所述方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(溴甲基)-3-硝基苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(3-硝基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(s，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝7.7Hz，1H)，7.60-7.66(m，1H)，7.28-6.97(m，4H)，6.49(s，1H)，6.13(s，1H)，5.07(ABq，2H)，4.73(ABq，2H)，4.18-4.03(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.2，148.4，144.7，142.3，139.1，138.3，134.2，132.1，130.8，129.3，124.2，123.7，122.9，122.3，121.5，111.5，109.8，99.3，79.9，64.6，64.0，57.7，42.8；MS(ES+)m/z 430.9(M+1)。
实施例7.11
1’-(1，3-噻唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504902
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用5-(氯甲基)噻唑来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(1，3-噻唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(56％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.72(s，1H)，7.89(s，1H)，7.29-6.86(m，4H)，6.47(d，J＝2.0Hz，1H)，6.16(d，J＝2.0Hz，1H)，5.13(ABq，2H)，4.74(ABq，2H)，4.20-4.03(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，155.2，153.8，144.7，142.6，141.0，138.3，133.0，132.2，128.9，124.1，123.8，120.7，111.5，108.7，99.4，79.9，64.5，63.9，57.9，36.2；MS(ES+)m/z 392.4(M+1)。
实施例7.12
1’-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504911
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(氯甲基)-5-(三氟甲基)吡啶来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(53％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.83(s，1H)，7.89(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.42-6.81(m，5H)，6.50(s，1H)，6.28(s，1H)，5.13(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，4.22-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，159.4，155.2，146.5，146.5，144.7，141.7，138.3，134.3，134.3，134.2，132.1，128.9，126.1，125.6，125.1，124.0，123.7，121.4，120.8，111.6，109.2，99.4，80.0，64.5，63.9，58.1，45.7；MS(ES+)m/z 454.9(M+1)。
实施例7.13
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504921
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶盐酸盐来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(40％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(d，J＝4.7Hz，1H)，7.96(d，J＝7.9Hz，1H)，7.32-6.96(m，4H)，6.71-6.54(m，2H)，6.48(s，1H)，5.22-5.28(m，2H)，4.80-4.90(m，2H)，4.21-4.06(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，155.1，152.3，144.5，142.3，138.2，134.3，134.2，134.1，134.1，132.7，129.2，128.6，125.6，124.9，124.5，124.1，123.8，123.6，123.2，122.1，122.0，121.6，112.4，108.5，99.1，80.0，64.5，63.9，58.2，42.2，42.2；MS(ES+)m/z 454.8(M+1)。
实施例7.14
1’-[(3-吡啶-3-基异噁唑-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504931
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用5-(氯甲基)-3-(吡啶-3-基)异噁唑来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[(3-吡啶-3-基异噁唑-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(40％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)8.96(s，1H)，8.65(d，J＝4.7Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39-6.98(m，5H)，6.58(s，1H)，6.47(s，1H)，6.20(s，1H)，5.10(ABq，2H)，4.76(ABq，2H)，4.20-4.03(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，167.7，160.3，155.2，151.2，147.9，144.7，141.0，138.3，134.0，131.9，129.1，124.7，124.1，124.1，123.7，120.5，111.5，108.8，100.9，99.4，79.9，64.5，63.8，57.9，35.8；MS(ES+)m/z 453.9(M+1)。
实施例7.15
(8R)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用(R)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶盐酸盐来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的(8R)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.63(d，J＝4.5Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，7.34-6.96(m，4H)，6.62(s，1H)，6.59(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，5.26(ABq，2H)，4.85(2H)，4.21-4.08(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，155.1，152.3，144.5，142.3，138.2，134.3，134.2，134.1，134.0，132.7，128.5，125.6，124.9，124.5，124.1，123.8，123.2，122.1，122.0，121.6，112.4，108.5，99.1，80.0，64.5，63.9，58.2，42.2，42.2；MS(ES+)m/z 454.8(M+1)。
实施例7.16
N，N-二甲基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’-(2’H)-基)甲基]苯磺酰胺的合成
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用3-(氯甲基)-N，N-二甲苯磺酰胺来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的N，N-二甲基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’-(2’H)-基)甲基]苯磺酰胺(40％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.72-7.62(m，4H)，7.29-6.99(m，4H)，6.50(s，1H)，6.07(s，1H)，5.06(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)，4.19-4.05(m，4H)，2.50(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，154.7，144.2，141.9，137.8，134.9，131.8，131.5，129.9，128.8，126.6，125.9，123.8，123.2，120.9，110.9，109.3，98.8，79.4，64.2，63.5，57.2，42.5，37.4；MS(ES+)m/z 492.7(M+1)。
实施例7.17
1’-[3-(吗啉-4-基磺酰基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504951
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用4-(3-(氯甲基)苯磺酰基)吗啉来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[3-(吗啉-4-基磺酰基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(40％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.73-7.64(m，4H)，7.29-7.18(m，2H)，7.05(dd，J＝7.3，5.6Hz，2H)，6.52(s，1H)，6.11(s，1H)，5.09(ABq，2H)，4.74(dd，J＝9.3Hz，2H)，4.04-4.21(m，4H)，3.56(t，J＝4.5Hz，4H)，2.84-2.65(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，154.8，144.2，141.9，138.0，137.9，134.7，132.2，131.6，130.1，128.8，126.7，125.9，123.9，123.3，121.0，110.9，109.5，98.9，79.5，65.2，64.2，63.6，57.3，45.8，42.5；MS(ES+)m/z 534.9(M+1)。
实施例7.18
1’-[(4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504961
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用3-(氯甲基)-4-甲基-1，2，5-噁二唑来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[(4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(69％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.36-7.28(m，1H)，7.22-7.03(m，3H)，6.52(s，1H)，6.23(s，1H)，5.19(ABq，2H)，4.73(ABq，2H)，4.22-4.07(m，4H)，2.41(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，154.6，151.4，151.3，144.2，141.6，137.8，131.8，128.7，123.6，123.4，121.1，111.2，109.3，98.7，79.3，64.2，63.6，57.2；MS(ES+)m/z 414.0(M+23)。
实施例7.19
1’-(2，3-二氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504962
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(溴甲基)-2，3-二氟苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(2，3-二氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(47％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.45-7.10(m，5H)，7.01-7.08(m，1H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.14(s，1H)，5.04(ABq，2H)，4.74(ABq，2H)，4.22-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，154.7，144.2，141.9，137.8，131.6，128.9，125.7，125.6，125.2，124.4，123.7，123.2，121.0，116.9，116.7，111.1，109.1，98.8，79.5，64.2，63.6，57.2；MS(ES+)m/z 421.8(M+1)。
实施例7.20
1’-(3，5-二氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504971
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(溴甲基)-3，5-二氟苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(3，5-二氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(72％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.22-7.32(m，1H)，7.24-7.14(m，2H)，7.13-7.00(m，4H)，6.53(s，1H)，6.11(s，1H)，4.96(s，2H)，4.77(ABq，2H)，4.23-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，154.7，144.2，141.9，137.8，131.6，128.9，125.7，125.6，125.2，124.4，123.7，123.2，121.0，116.9，116.7，111.1，109.1，98.8，79.5，64.2，63.6，57.2；MS(ES+)m/z 421.8(M+1)。
实施例7.21
1’-(4-氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504981
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(溴甲基)-4-氟苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(4-氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(73％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.45-7.37(m，2H)，7.31-7.23(m，1H)，7.23-7.14(m，3H)，7.07-6.99(m，2H)，6.53(s，1H)，6.09(s，1H)，4.92(ABq，2H)，4.74(ABq，2H)，4.22-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，154.7，144.2，142.1，137.8，132.6，132.5，132.0，129.4，129.3，128.8，123.7，123.1，121.2，115.7，115.4，111.0，109.4，98.8，79.4，64.2，63.6，57.2，42.4；MS(ES+)m/z403.8(M+1)。
实施例7.22
1’-(2-氯-4-氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408504982
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(溴甲基)-2-氯-4-氟苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-(2-氯-4-氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(81％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.52-7.60(m，1H)，7.35-7.17(m，4H)，7.10-7.02(m，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.24(s，1H)，4.97(ABq 2H)，4.75(ABq，2H)，4.22-4.08(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，154.8，144.2，142.1，137.8，132.9，131.7，130.1，129.5，129.4，128.9，123.8，123.2，121.0，117.2，116.9，114.9，111.3，109.3，98.8，79.6，64.2，63.6，57.2，41.1；MS(ES+)m/z 437.6(M+1)。
实施例7.23
1’-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用5-(氯甲基)-1-甲基-1H-苯并[d][1，2，3]三唑来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(15％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.08(s，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.6，1.2Hz，1H)，7.20-7.28(m，1H)，7.18(d，J＝6.9Hz，1H)，7.08(d，J＝7.7Hz，1H)，7.02(t，J＝7.4Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.08(s，1H)，5.10(ABq，2H)，4.77(ABq，2H)，4.28(s，3H)，4.22-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，154.7，145.2，144.2，142.0，137.8，132.9，132.4，131.7，128.8，126.7，123.7，123.1，121.2，117.6，111.3，110.9，109.5，98.9，79.4，64.2，63.6，57.3，43.1，34.2；MS(ES+)m/z 440.9(M+1)。
实施例7.24
1’-[(3-三氟甲氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(溴甲基)-3-(三氟甲氧基)苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[(3-三氟甲氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(62％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.47-7.55(m，1H)，7.41-7.34(m，2H)，7.33-7.24(m，2H)，7.22-7.17(m，1H)，7.09-7.00(m，2H)，6.53(s，1H)，6.08(s，1H)，5.00(ABq，2H)，4.75(ABq，2H)，4.22-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，154.7，148.6，148.5，144.2，142.0，139.3，137.9，131.6，130.8，128.8，126.2，123.7，123.2，121.1，120.1，120.0(q，JC-F＝256.4Hz)，119.7，110.9，109.3，98.8，79.4，64.2，63.6，57.2，42.5；MS(ES+)m/z469.9(M+1)。
实施例7.25
1’-[(2-氟-6-三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)-1-氟-3-(三氟甲基)苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[(2-氟-6-三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(68％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.73-7.53(m，3H)，7.24(ddd，J＝7.7，7.7，1.2Hz，1H)，7.16(dd，J＝7.3，0.9Hz，1H)，7.02(t，J＝7.5Hz，1H)，6.81(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.14(s，1H)，5.14(ABq，2H)，4.67(ABq，2H)，4.22-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.4，163.0，159.7，154.7，144.2，142.2，137.8，131.7，130.7，130.6，129.4，129.3，129.0，128.7，125.4，125.3，123.7，123.0，122.7，121.7，121.5，121.0，120.8，120.5，111.2，108.6，98.7，79.6，64.2，63.6，56.9，36.3；MS(ES+)m/z471.8(M+1)。
实施例7.26
1’-[(2-氟-5-三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505012
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)-1-氟-4-(三氟甲基)苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[(2-氟-5-三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(75％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.84-7.76(m，1H)，7.75-7.69(m，1H)，7.50-7.55(m，1H)，7.26-7.33(m，1H)，7.20(d，J＝6.8Hz，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.53(s，1H)，6.05(s，1H)，5.08(ABq，2H)，4.74(ABq，2H)，4.22-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，164.0，160.7，154.7，144.2，141.8，137.9，131.6，128.9，127.5，127.47，127.39，127.3，126.9，126.8，126.7，126.2，126.1，125.7，125.6，125.3，125.2，124.8，124.6，123.8，123.7(q，JC-F＝271.8Hz)，123.3，121.1，117.3，116.9，110.8，109.1，98.9，79.4，64.2，63.6，57.2，37.7；MS(ES+)m/z 471.8(M+1)。
实施例7.27
1’-[(2-三氟甲氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505021
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[(2-三氟甲氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(42％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.51-7.33(m，4H)，7.21-7.29(m，1H)，7.19(d，J＝7.1Hz，1H)，7.02-7.06(m，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.21(s，1H)，5.00(ABq，，2H)，4.75(ABq，2H)，4.22-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，154.7，146.4，144.2，142.1，137.8，131.7，129.6，129.1，128.8，128.3，127.8，123.7，123.2，121.1，120.9，120.2，(q，JC-F＝253.9Hz)，111.3，109.0，98.8，79.5，64.2，63.6，57.2；MS(ES+)m/z 469.8(M+1)。
实施例7.28
1’-[2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505031
按照实施例7.3所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(2-溴乙基)-2，5，5-三甲基-1，3-二噁烯来代替1-溴戊烷，获得为无色固体的1’-[2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(23％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.38(m，1H)，7.15(d，J＝7.7Hz，1H)，7.04(t，J＝6.9Hz，2H)，6.50(s，1H)，6.14(s，1H)，4.67(ABq，2H)，4.22-4.05(m，4H)，3.96-3.71(m，2H)，3.49(ABq，4H)，2.09-1.84(m，2H)，1.41(s，3H)，1.00(s，3H)，0.82(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，154.6，144.1，142.3，137.8，132.0，128.9，123.6，122.7，121.3，111.2，108.7，98.7，97.5，79.3，69.4，64.2，63.6，57.1，35.6，34.9，29.5，22.6，21.9，19.7；MS(ES+)m/z 451.7(M+1)。
实施例8
1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505041
在氮气中，在室温下，将螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.30g，1.07mmol)和碳酸铯(0.56g，1.71mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(7mL)的混合物搅拌40分钟。向该混合物中加入碘化钾(0.05g，0.28mmol)和(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯(0.38g，1.40mmol)。将该反应加热至60℃并且搅拌2小时。在减压下除去溶剂，以及将残留物悬浮于乙酸乙酯并且通过硅藻土过滤。在减压下浓缩滤液，并且使用二氯甲烷/叔丁基甲醚(19∶1)通过柱层析来纯化产物，从而提供为无色固体的1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.38g，93％)：mp147℃-149℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.34-7.28(m，1H)，7.17(d，J＝7.2Hz，1H)，7.09-7.02(m，2H)，6.51(s，1H)，6.16，6.12(s，1H)，5.89-5.86(m，2H)，4.81，4.80(2ABq，2H)，3.99-3.55(m，8H)，3.46-3.38(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.0，177.9，156.0，155.9，149.01，148.98，142.7，142.6，142.5，142.4，132.3，132.2，129.02，128.97，123.94，123.87，123.6，119.7，119.5，109.6，109.4，103.14，103.07，101.64，101.62，93.74，93.72，80.5，80.4，73.3，73.2，69.4，69.2，66.8，66.7，66.53，66.49，58.3，58.2，41.9，41.7；MS(ES+)m/z 381.9(M+1)。
实施例8.1
7’-氯-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505051
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用7’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的7’-氯-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(98％)：mp 192℃-193℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.23-7.18(m，1H)，7.08-6.98(m，2H)，6.53(d，J＝17.6Hz，1H)，6.42(d，J＝2.0Hz，1H)，4.80-4.69(m，2H)，4.53-4.47(m，2H)，4.20-4.11(m，1H)，3.95-3.60(m，4H)，2.99-2.93(m，2H)，2.04-1.59(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，177.6，161.1(2C)，160.5，160.3，138.3，138.0，135.8，135.4，130.7，130.6，124.1，122.7，122.6，120.5，120.2，119.9，119.8，119.2，118.8，114.3，114.2，92.4，92.2，80.0，76.3，76.1，72.0，72.0，67.2，66.9，56.7，56.5，45.0，44.9，28.3，28.2，24.9，24.9；MS(ES+)m/z 397.7(M+1)，399.7(M+1)。
实施例8.2
7’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505052
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的7’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(28％)：mp 169℃-170℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.35-7.32(m，1H)，7.15-7.01(m，2H)，6.56(d，J＝28.1Hz，1H)，6.41(d，J＝2.9Hz，1H)，4.78-4.67(m，2H)，4.52-4.46(m，2H)，4.30-3.93(m，3H)，3.82-3.93(m，2H)，2.99-2.91(m，2H)，2.06-1.58(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，156.8，156.7，154.3，142.9，142.7，136.1，136.0，132.8，131.5，131.3，128.7(2C)，123.3(2C)，122.7，121.9，121.8，109.7，109.6，109.5，104.5，104.4，92.4，79.5，75.6，75.4，67.1，67.0，57.2，43.8，43.7，28.5，28.4，28.1，25.0，24.9。
实施例8.3
4’-氟-7’-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505061
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的4’-氟-7’-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(76％)：mp175℃-176℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.14-7.06(m，1H)，6.71-6.52(m，2H)，6.25(d，J＝2.3Hz，1H)，4.80-4.78(m，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，4.26-3.69(m，5H)，3.00(t，J＝8.6Hz，2H)，2.56(s，3H)，2.16-1.87(m，3H)，1.78-1.69(m，1H)；MS(ES+)m/z 396.0(M+1)。
实施例8.4
1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505071
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-溴戊烷来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(91％)：mp 129℃-130℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(ddd，J＝8.0，7.7，1.5Hz，1H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.21(s，1H)，4.88(d，J＝9.0Hz，1H)，4.63(d，J＝9.0Hz，1H)，4.23-4.17(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，3.87-3.77(m，1H)，3.72-3.62(m，1H)，1.77-1.68(m，2H)，1.45-1.30(m，4H)，0.91(t，J＝6.6Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.3，144.6，142.5，138.3，132.7，128.9，124.0，123.2，121.3，111.6，108.7，99.4，80.2，64.6，64.0，58.1，40.4，29.1，27.2，22.4，14.1；MS(ES+)m/z 366.0(M+1)。
实施例8.5
(8R)-1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用(R)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(S)-2-(碘甲基)-1，4-二噁烷(Kim，H.Y.等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.(2005)，15：3207-11)来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的(8R)-1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(51％)：mp 198℃-199℃(乙醚/己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.8，7.8，1.1Hz，1H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，7.08-7.02(m，2H)，6.49(s，1H)，6.24(s，1H)，4.88(d，J＝9.0Hz，1H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，4.22-4.16(m，2H)，4.13-4.08(m，2H)，3.98-3.78(m，4H)，3.75-3.56(m，4H)，3.47-3.38(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，155.3，144.7，142.7，138.4，132.4，128.9，123.8，123.5，121.3，111.7，109.6，99.5，80.1，73.3，69.2，66.7，66.5，64.6，64.0，58.1，41.8；MS(ES+)m/z 396.0(M+1)。
实施例8.6
(8R)-1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505082
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用(R)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的(8R)-1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(88％)：mp 207℃-209℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.7，7.7，1.3Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，7.08-7.02(m，2H)，6.49(s，1H)，6.21(s，1H)，4.87(d，J＝9.0Hz，1H)，4.63(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.16(m，2H)，4.13-4.08(m，2H)，3.98-3.79(m，4H)，3.75-3.56(m，4H)，3.41(dd，J＝11.6，9.8Hz，1H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.3，144.7，142.7，138.4，132.3，128.9，123.9，123.5，121.1，111.6，109.4，99.5，80.2，73.3，69.4，66.8，66.5，64.6，64.0，58.0，41.9；MS(ES+)m/z 396.0(M+1)。
实施例8.7
(8S)-1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505091
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的(8S)-1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(92％)：mp 198℃-200℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.8，7.5，1.2Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.08-7.01(m，2H)，6.49(s，1H)，6.24(s，1H)，4.88(d，J＝9.0Hz，1H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.16(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，3.98-3.79(m，4H)，3.74-3.55(m，4H)，3.42(dd，J＝11.6，9.5Hz，1H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，155.2，144.7，142.7，138.4，132.4，128.9，123.8，123.5，121.3，111.7，109.6，99.5，80.0，73.3，69.2，66.7，66.5，64.6，64.0，58.1，41.8；MS(ES+)m/z 396.0(M+1)。
实施例8.8
(8S)-1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505101
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(S)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的(8S)-1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(84％)：mp 207℃-210℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.7，7.7，1.2Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.5Hz，0.9Hz，1H)，7.08-7.02(m，2H)，6.49(s，1H)，6.21(s，1H)，4.87(d，J＝9.0Hz，1H)，4.63(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.16(m，2H)，4.13-4.09(m，2H)，3.98-3.77(m，4H)，3.75-3.56(m，4H)，3.41(dd，J＝11.7，9.9Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.3，144.7，142.7，138.4，132.3，128.9，123.9，123.5，121.1，111.6，109.4，99.5，80.2，73.3，69.4，66.8，66.5，64.6，64.0，58.0，41.9；MS(ES+)m/z 396.0(M+1)。
实施例8.9
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505111
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(57％)：mp 162℃-164℃(乙醚/乙烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.29(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.16-7.00(m，3H)，6.79(s，1H)，6.12(s，1H)，4.91(d，J＝9.0Hz，1H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，4.48(t，J＝8.7Hz，2H)，4.31-4.22(m，1H)，4.00-3.67(m，4H)，3.14(t，J＝8.7Hz，2H)，2.09-1.82(m，3H)，1.78-1.67(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.0，177.8，155.1，154.9，143.1，142.9，132.3，132.2，128.94，128.88，128.7，127.91，127.86，123.8，123.7，123.4，109.9，109.5，107.1，104.01，103.96，80.2，80.1，77.1，76.8，71.7，68.4，68.3，58.52，58.49，44.7，30.4，29.4，29.0，25.9，25.7；MS(ES+)m/z 364.0(M+1)。
实施例8.10
1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505112
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(S)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(97％)：mp 162℃-164℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.302，7.298(ddd，J＝7.8，7.7，1.3Hz，1H)，7.17-7.14(m，1H)，7.07-7.02(m，2H)，6.79(s，1H)，6.12，6.09(s，1H)，4.91，4.90(d，J＝8.9Hz，1H)，4.66，4.65(d，J＝8.9Hz，1H)，4.48(t，J＝8.7Hz，2H)，3.98-3.78(m，4H)，3.75-3.55(m，4H)，3.45-3.37(m，1H)，3.14(t，J＝8.7Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ177.9，177.7，155.1，155.0，154.92，154.88，142.8，142.7，132.3，132.2，128.94，128.89，128.84，128.80，127.8，127.7，123.9，123.8，123.5，109.6，109.4，107.19，107.16，104.0，103.9，80.0，79.9，73.3，71.7，69.4，69.2，66.8，66.7，66.52，66.48，58.46，58.43，41.9，41.8，30.4；MS(ES+)m/z 380.0(M+1)。
实施例8.11
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505121
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(80％)：mp 134℃-138℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.29(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.14-7.01(m，3H)，6.58(s，1H)，6.36(s，1H)，4.91(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.31-4.18(m，2H)，4.12-4.04(m，2H)，4.01-3.68(m，5H)，2.21-1.85(m，5H)，1.77-1.66(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.0，177.8，156.8，153.0，146.3，143.0，142.9，132.3，132.2，128.94，128.90，123.9，123.8，123.4，123.34，123.28，116.14，116.10，109.8，109.6，103.5，80.58，77.1，76.9，70.9，68.4，68.3，58.04，58.02，44.7，32.3，29.4，29.1，25.9，25.7；MS(ES+)m/z 394.1(M+1)。
实施例8.12
1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(S)-(碘甲基)-1，4-二噁烷来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(61％)：mp 144℃-147℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.30(ddd，J＝7.7，7.7，1.0Hz，1H)，7.14(d，J＝6.9Hz，1H)，7.08-7.02(m，2H)，6.59(s，1H)，6.36，6.33(s，1H)，4.91，4.90(d，J＝9.0Hz，1H)，4.67，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.28-4.19(m，1H)，4.15-4.02(m，2H)，3.99-3.78(m，5H)，3.75-3.57(m，4H)，3.46-3.39(m，1H)，2.22-2.00(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ177.8，177.7，156.8，156.7，153.1，153.0，146.4，146.3，142.65，142.63，132.3，132.2，129.0，128.9，124.0，123.9，123.6，123.2，123.1，116.1，116.0，109.6，109.4，103.58，103.56，80.5，80.4，73.34，73.30，70.9，69.4，69.2，66.8，66.7，66.52，66.49，57.98，57.96，41.9，41.8，32.3；MS(ES+)m/z 410.0(M+1)。
实施例8.13
1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505141
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(S)-(1，4二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(91％)：mp 137℃-139℃(己烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.33-7.27(m，1H)，7.14(d，J＝7.2Hz，1H)，7.08-7.01(m，2H)，6.58(s，1H)，6.36，6.33(s，1H)，4.91，4.90(d，J＝9.0Hz，1H)，4.67，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.28-4.20(m，1H)，4.14-4.02(m，2H)，3.99-3.78(m，5H)，3.76-3.57(m，4H)，3.46-3.38(m，1H)，2.22-2.00(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ177.8，177.7，156.8，156.7，153.08，153.05，146.38，146.35，142.65，142.63，132.3，132.2，129.0，128.9，124.0，123.9，123.6，123.2，123.1，116.1，116.0，109.6，109.4，103.59，103.56，80.5，80.4，73.34，73.31，70.9，69.4，69.2，66.8，66.7，66.52，66.49，57.98，57.96，41.9，41.8，32.3；MS(ES+)m/z 410.0(M+1)。
实施例8.14
3-甲基-1’-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-d]噁唑-7，3’-二氢吲哚]-2，2’(3H，6H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408505151
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的3-甲基-1’-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-d]噁唑-7，3’-二氢吲哚]-2，2’(3H，6H)-二酮(69％)：mp 186℃-187℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.36-7.29(m，1H)，7.23(d，J＝8.2Hz，1H)，7.14(d，J＝8.2Hz，1H)，7.06-7.02(m，2H)，6.63(d，J＝6.9Hz，1H)，4.85-4.73(m，2H)，4.24-4.16(m，1H)，3.81-3.59(m，4H)，3.31(s，3H)，2.00-1.75(m，3H)，1.69-1.55(m，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，157.3，154.9，143.4，136.6，133.3，131.9，129.3，123.9，123.3，122.3，110.2，105.0，92.9，80.0，76.1，67.7，57.7，44.3，29.1，28.6，25.5；MS(ES+)m/z 392.7(M+1)。
实施例8.15
7’-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408505161
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的7’-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(38％)：mp 205℃-207℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55(d，J＝4.8Hz，1H)，7.69-7.63(m，1H)，7.23-7.16(m，2H)，6.99-6.89(m，3H)，6.50(s，2H)，5.35(d，J＝16.4Hz，1H)，5.17(d，J＝16.4Hz，1H)，4.97(d，J＝8.9Hz，1H)，4.70(d，J＝8.9Hz，1H)，4.22-4.19(m，2H)，4.15-4.13(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，155.7，155.1，149.6，144.7，138.4，136.7，124.0，124.0，122.4，121.0，120.7，119.7，119.6，116.7，116.5，112.1，99.3，80.3，64.5，63.9，58.4，47.0；MS(ES+)m/z 405.0(M+1)。
实施例8.16
7’-氟-1’-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408505162
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶盐酸盐来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的7’-氟-1’-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(40％)：mp 241℃-243℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(d，J＝4.7Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，7.34-7.30(m，1H)，7.00-6.86(m，3H)，6.68(s，1H)，6.50(s，1H)，5.54(d，J＝17.1Hz，1H)，5.37(d，J＝17.1Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.73(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.19(m，2H)，4.15-4.14(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，155.1，153.0，151.9，149.2，145.9，144.7，138.3，135.5，134.3，129.2，123.9，121.9，121.3，119.6，116.4，116.2，112.5，99.2，80.2，64.6，63.9，58.5，44.2；MS(ES+)m/z 473.0(M+1)。
实施例8.17
3’-[2-(二氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505171
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(溴甲基)-2-(二氟甲基)苯来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的3’-[2-(二氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮(52％)：mp 191℃-193℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d.6)δ7.67(d，J＝7.4Hz，1H)，7.52-7.46(m，2H)，7.37(s，1H)，7.26-7.20(m，3H)，7.06(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.24(s，1H)，5.17-5.04(m，2H)，4.77(ABq，2H)，4.20-4.11(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，155.3，144.7，142.6，138.3，134.5(t，JC-F＝3.8Hz)，132.1，131.9，131.8(t，JC-F＝21.3Hz)，129.3，128.3，127.4，127.0(t，JC-F＝7.7Hz)，124.3，123.7，121.5，114.9(t，JC-F＝236.0Hz)，111.8，109.8，99.3，80.1，64.7，64.1，57.8；MS(ES+)m/z 435.7(M+1)。
实施例8.18
1’-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505181
按照实施例8所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶盐酸盐(Carlson等人，Acta Pharmaceutica Suecica，1972，9，411-414)来代替(R)-(1，4-二噁烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯，获得为无色固体的1’-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.45-8.38(m，2H)，7.37-7.34(m，1H)，7.24-7.14(m，2H)，7.04-7.00(m，1H)，6.78-6.75(m，1H)，6.46(s，1H)，6.17(s，1H)，5.03-4.85(m，3H)，4.64-4.61(m，1H)，4.16-4.04(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，155.3，144.7，144.6，141.4，138.4，138.1，137.8，132.1，129.0，124.3，123.9，122.1，121.9，120.6，111.4，108.8，99.5，80.1，64.5，63.9，58.0，41.1；MS(ES+)m/z 405.0(M+1)。
实施例8.19
(8S)-1’-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505191
向(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.40g，1.35mmol)的2-丁酮(15mL)溶液中加入碳酸铯(1.76g，5.40mmol)、3-(氯甲基)-5-氟吡啶盐酸盐(0.49g，2.69mmol)和碘化钾(0.085g，38mol％)。在氮气下，将该混合物在室温搅拌72小时。此外，加入碳酸铯(1.76g，5.40mmol)、3-(氯甲基)-5-氟吡啶盐酸盐(0.49g，2.69mmol)和四正丁基碘化铵(0.08g，0.22mmol)，并且在回流下加热反应混合物48小时，使其冷却至室温、过滤并在真空中浓缩。使用10％至40％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液，通过柱层析来纯化残留物，并且从乙醚中重结晶，从而提供为黄色固体的(8S)-1’-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(102.1mg，19％)：mp 197℃-200℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.48-8.42(m，2H)，7.40-7.37(m，1H)，7.26-7.17(m，2H)，7.08-7.03(m，1H)，6.78-6.76(m，1H)，6.50(s，1H)，6.18(s，1H)，5.06-4.88(m，3H)，4.66-4.63(m，1H)，4.20-4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，155.3，144.8，144.4，141.3，138.4，138.0，137.7，132.1，129.0，124.3，124.0，122.4，122.2，120.5，111.4，108.7，99.5，80.1，64.5，63.9，58.0，41.1；MS(ES+)m/z 404.9(M+1)。
实施例9
3-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505201
在0℃下，向3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.29g，1.00mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的搅拌溶液中加入氢化钠(0.05g，1.25mmol)。在0℃下，将反应混合物搅拌30分钟，然后加入2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.25mL，1.80mmol)。在室温下将混合物搅拌20小时，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，以及在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使用乙酸乙酯的己烷(10％至40％梯度)溶液通过柱层析来纯化残留物，从而提供3-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.35g，80％)：mp 111℃-112℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46(d，J＝9.0Hz，1H)，7.33-7.27(m，1H)，7.15-7.12(m，1H)，7.06-7.01(m，3H)，6.77-6.76(m，1H)，6.55-6.52(m，1H)，5.20-4.85(m，4H)，2.44(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.7，163.9，158.1，154.9，151.6，141.4，130.2，129.5，123.9，123.1，120.7，117.9，117.1，112.9，109.3，108.9，108.8，107.9，81.2，56.2，37.5，9.8；MS(ES+)m/z 462.9(M+23)。
实施例9.1
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505211
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷来代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(68％)：mp 105-107℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.24(m，1H)，7.18-7.12(m，1H)，7.07-7.00(m，2H)，6.49(s，1H)，6.40(s，1H)，4.80(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，4.09-3.88(m，2H)，3.83-3.73(m，2H)，3.68-3.60(m，2H)，3.53-3.46(m，2H)，3.34(s，3H)，3.04-2.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，161.7，161.2，142.5，132.8，128.6，123.7，123.2，120.3，119.8，118.9，109.1，93.1，80.5，72.3，71.9，70.3，68.1，59.0，57.6，40.1，29.0；MS(ES+)m/z 382.1(M+1)。
实施例9.2
1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮来代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(S)-(5-氧代吡咯烷-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯来代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(47％)：mp 133℃-136℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，1H)，7.24-7.14(m，1H)，7.14-7.03(m，1H)，7.00-6.85(m，1H)，6.54-6.42(m，1H)，6.42-6.37(m，1H)，4.93(t，J＝9.3Hz，1H)，4.67(dd，J＝9.3，3.0Hz，1H)，4.53(t，J＝8.5Hz，2H)，4.18-4.04(m，1H)，3.93(dt，J＝13.9，4.6Hz，1H)，3.72(dt，J＝13.9，4.6Hz，1H)，3.07-2.80(m，3H)，2.42-2.15(m，3H)，2.06-1.81(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.6，178.5，161.8(2C)，161.3，161.2，142.2，142.1，132.6，132.5，129.0(2C)，128.9，128.8，124.1，123.6，119.9(3C)，119.7，118.8，108.3，93.2，93.1，80.6，80.5，72.3，57.5，53.2，53.1，45.2(2C)，29.6，29.6，28.9，24.7(2C)；MS(ES+)m/z 377.1(M+1)。
实施例9.3
1’-[2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505221
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(2-氧代噁唑烷-3-基)4-甲基苯磺酸乙酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(46％)：mp 185℃-186℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.18(d，J＝7.3Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.40(s，1H)，4.78(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，4.33-4.22(m，1H)，4.21-4.00(m，2H)，3.93-3.58(m，4H)，3.57-3.43(m，1H)，3.05-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，161.8，161.3，158.7，141.7，132.4，129.0，124.1，123.7，120.0，119.0，108.3，93.2，80.5，72.5，62.1，57.7，44.3，41.7，37.3，29.0；MS(ES+)m/z 393.3(M+1)。
实施例9.4
1’-(4-吡啶-2-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505231
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(4-(氯甲基)苯基)吡啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-(4-吡啶-2-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(67％)：mp 217℃-219℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.66(d，J＝4.3Hz，1H)，7.96(d，J＝8.0Hz，2H)，7.78-7.64(m，2H)，7.44(d，J＝8.0Hz，2H)，7.25-7.11(m，3H)，7.00(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，6.79(d，J＝7.6Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.42(s，1H)，5.00(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，3.09-2.87(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，161.7，161.2，156.7，149.6，141.9，138.9，136.7，136.4，132.6，128.6，127.8，127.3，123.8，123.4，122.2，120.4，120.1，119.9，118.8，109.3，93.2，80.6，72.3，57.7，43.8，29.0；MS(ES+)m/z 447.1(M+1)。
实施例9.5
1’-(嘧啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505241
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(氯甲基)嘧啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-(嘧啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(84％)：mp203℃-205℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.68(d，J＝4.9Hz，2H)，7.24-7.15(m，3H)，7.03(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.73(d，J＝7.7Hz，1H)，6.42(s，1H)，5.22(ABq，2H)，4.89(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.07-2.93(m，2H)13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，164.6，161.6，161.1，157.4，142.2，132.9，128.4，123.7，123.2，120.5，119.7，119.7，119.4，108.7，93.0，80.5，72.2，57.7，45.7，29.0；MS(ES+)m/z 372.3(M+1)。
实施例9.6
1’-(嘧啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505251
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用4-(氯甲基)嘧啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-(嘧啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp158℃-160℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.16(s，1H)，8.68(d，J＝4.1Hz，1H)，7.30-7.15(m，3H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.79(d，J＝7.7Hz，1H)，6.55(s，1H)，6.39(s，1H)，5.04(ABq，2H)，4.84(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.06-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，164.1，161.8，161.2，158.6，157.3，141.5，132.4，128.7，124.0，123.7，119.9，119.8，118.9，108.8，93.1，80.5，72.3，57.6，44.9，28.9；MS(ES+)m/z 372.3(M+1)。
实施例9.7
1’-(吡嗪-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505252
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(氯甲基)吡嗪代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-(吡嗪-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(27％)：mp143℃-144℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.64(br s，1H)，8.58-8.59(m，2H)，7.24-7.17(m，2H)，7.09-7.02(m，1H)，6.91-6.86(m，1H)，6.54(s，1H)，6.43(s，1H)，5.14(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.59-4.50(m，2H)，3’10-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，161.9，161.3，151.4，144.2，143.9，143.8，141.6，132.7，128.8，124.0，123.8，120.0，119.9，119.0，109.1，93.2，80.6，72.4，57.8，43.8，29.0；MS(ES+)m/z 372.3(M+1)。
实施例9.8
1’-[(7-氟-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505261
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)-7-氟苯并呋喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[(7-氟-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(83％)：mp 192℃-193℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.24(m，2H)，7.22-6.96(m，5H)，6.77-6.74(m，1H)，6.56(s，1H)，6.43(s，1H)，5.31-5.23(m，1H)，5.03-4.95(m，2H)，4.75-4.68(m，1H)，4.59-4.49(m，2H)，3.10-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，161.8，161.2，152.8，147.8(d，JC-F＝249.7Hz)，141.9(d，JC-F＝11.3Hz)，141.4，132.7，131.6(d，JC-F＝3.2Hz)，128.8，123.9，123.7，123.6，120.1(d，JC-F＝5.2Hz)，119.0，116.6(d，JC-F＝3.9Hz)，110.8(d，JC-F＝16.1Hz)，109.0，105.6(d，JC-F＝2.1Hz)，93.2，80.4，72.4，57.7，37.5，29.0；MS(ES+)m/z 428.3(M+1)。
实施例9.9
1’-(哒嗪-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505271
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用3-(氯甲基)哒嗪代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-(哒嗪-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(13％)：mp81℃-82℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.18-9.14(m，1H)，7.58-7.44(m，2H)，7.28-7.15(m，2H)，7.12-7.02(m，2H)，6.47(s，1H)，6.43(s，1H)，5.39-5.22(m，2H)，4.84(ABq，2H)，4.60-4.49(m，2H)，3.10-2.91(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.9，161.4，158.4，151.1，141.6，132.4，129.0，127.3，126.0，123.9，123.8，120.0，119.9，118.8，109.6，93.3，80.6，72.4，57.8，44.6，29.0；MS(ES+)m/z 372.3(M+1)。
实施例9.10
1’-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505281
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用5-(氯甲基)-2-噁唑烷酮代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(32％)：mp 197℃-198℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.58(s，1H)，7.37-7.29(m，1H)，7.26-7.20(m，1H)，7.19-7.13(m，1H)，7.09-7.01(m，1H)，6.49-6.39(m，2H)，4.98-4.75(m，2H)，4.74-4.66(m，1H)，4.54-4.45(m，2H)，4.15-3.84(m，2H)，3.67-3.56(m，1H)，3.31-3.23(m，1H)，3.02-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.9，177.6，161.2，160.6，160.5，158.3，142.6(2C)，132.2，132.0，128.7，128.6，123.5，123.4，123.0，120.6，120.5，119.9，119.0，118.9，109.7，109.6，92.5，92.4，79.8，73.3，73.2，72.1，56，8，43.1，42.7，42.6，28.4；MS(ES+)m/z 379.3(M+1)。
实施例9.11
1’-[3-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-(苄氧基)-3-(溴甲基)苯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[3-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(82％)：mp 66℃-68℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.14(m，8H)，7.06-6.99(m，1H)，6.97-6.87(m，3H)，6.81-6.75(m，1H)，6.48(s，1H)，6.43(s，1H)，5.10-5.00(m，3H)，4.85-4.75(m，1H)，4.84(ABq，2H)，4.56-4.47(m，2H)，2.98-2.88(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，161.8，161.3，159.2，142.1，137.4，136.6，132.7，129.9，128.7，128.6，128.0，127.5，123.8，123.4，120.2，119.9(2C)，118.8，114.0，113.9，109.3，93.2，80.5，72.3，70.0，57.7，44.0，29.0；MS(ES+)m/z 476.1(M+1)。
实施例9.12
1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505291
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp 244℃-246℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95-7.86(m，1H)，7.70(d，J＝7.6Hz，1H)，7.49-7.40(m，2H)，7.32(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.16(d，J＝7.6Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，6.52-6.36(m，2H)，5.51(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)，4.55(t，J＝8.6Hz，2H)，3.92(s，3H)，2.99(t，J＝8.6Hz，2H)；MS(ES+)m/z 424.1(M+1)。
实施例9.13
1’-(2H-苯并三唑-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505301
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(氯甲基)-2H-苯并[d][1，2，3]三唑代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-(2H-苯并三唑-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(67％)：mp 102℃-105℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.14-7.96(m，1H)，7.89-7.80(m，1H)，7.53-7.44(m，2H)，7.42-7.34(m，1H)，7.33-7.26(m，1H)，7.17-7.10(m，1H)，7.10-7.02(m，1H)，6.58(ABq，2H)，6.41(s，1H)，6.19(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，2.89(t，J＝8.6Hz，2H)；MS(ES+)m/z 411.1(M+1)。
实施例9.14
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
Figure BPA00001389408505302
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)苯甲酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(79％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.43(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，7.38-7.29(m，1H)，7.22-7.11(m，3H)，7.07-6.99(m，1H)，6.70(d，J＝7.7Hz，1H)，6.55(s，1H)，6.43(s，1H)，5.52-5.34(m，2H)，5.00(d，J＝8.9Hz，1H)，4.74(d，J＝8.9Hz，1H)，4.54(t，J＝8.7Hz，2H)，3.95(s，3H)，3.08-2.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，167.5，161.8，161.4，142.3，137.5，132.8，132.7，131.4，129.1，128.8，128.6，128.0，127.4，126.5，123.9，123.5，120.2，120.0，119.0，109.4，93.3，80.8，72.4，65.9，57.9，52.3，42.4，29.1，15.3；MS(ES+)m/z 427.9(M+1)。
实施例9.15
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
Figure BPA00001389408505311
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用3-(溴甲基)苯甲酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(93％)：mp 97℃-98℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(s，1H)，8.02-7.96(m，1H)，7.58-7.52(m，1H)，7.49-7.42(m，1H)，7.25-7.17(m，2H)，7.09-7.00(m，1H)，6.78(d，J＝7.5Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.45(s，1H)，5.16(d，J＝15.7Hz，1H)，5.02(d，J＝9.0Hz，1H)，4.89(d，J＝15.7Hz，1H)，4.74(d，J＝9.0Hz，1H)，4.60-4.52(m，2H)，3.93(s，3H)，3.13-2.96(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，166.7，162.0，161.4，141.9，136.3，132.8，131.9，130.9，129.3，129.2，128.9，128.4，124.1，123.7，120.2，120.1，119.1，109.2，93.4，80.7，72.5，57.9，52.3，43.9，29.2；MS(ES+)m/z 428.1(M+1)。
实施例9.16
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
Figure BPA00001389408505321
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用4-(溴甲基)苯甲酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(95％)：mp 136℃-140℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39(d，J＝8.1Hz，2H)，7.17(d，J＝7.4Hz，2H)，7.02(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.72(d，J＝7.6Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.44(s，1H)，4.99(ABq，2H)，4.84(ABq，2H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.06-2.92(m，2H)；MS(ES+)m/z 428.1(M+1)。
实施例9.17
1’-[3-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505331
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用苄基3-溴丙基醚代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[3-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(89％)：mp112℃-113℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，6H)，7.14(
Figure BPA00001389408505332
J＝6.0Hz，1H)，7.06-6.95(m，2H)，6.41-6.39(m，2H)，4.63(AB，2H)，4.54-4.48(m，4H)，3.94-3.80(m，2H)，3.54(t，J＝6.0Hz，2H)，2.95(t，J＝9.0Hz，2H)，2.07-1.99(m，2H)；MS(ES+)m/z 428.1(M+1)。
实施例9.18
5’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505333
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的5’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(60％)：mp 167℃-169℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.06-6.85(m，3H)，6.47(s，1H).，6.39(s，1H)，4.76(ABq，2H)，4.52(t，J＝9.0Hz，2H)，4.28-4.20(m，1H)，3.89-3.69(m，4H)，2.98-2.95(m，2H)，2.10-1.63(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，161.9，161.2，157.9，138.7，134.3，120.0，118.8，115.1，114.8，111.7，111.4，110.5，93.3，80.5，72.4，68.2，58.0，44.8，29.0，28.9，25.7；MS(ES+)m/z 382.1(M+1)。
实施例9.19
6’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505341
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的6’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(47％)：mp 137℃-139℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.08-7.03(m，1H)，6.88-6.83(
Figure BPA00001389408505342
1H)，6.73-6.66(m，1H)，6.46(s，1H)，6.38(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.52(t，J＝9.0Hz，2H)，4.25-4.20(m，1H)，3.96-3.60(m，4H)，2.98(t，J＝9.0Hz，2H)，2.08-1.86(m，3H)，1.73-1.64(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，161.9，161.2，128.1，124.7，120.0，118.8，109.5，109.2，98.8，98.4，93.2，80.6，72.4，68.3，57.3，44.8，29.2，28.9，25.7；MS(ES+)m/z 382.0(M+1)。
实施例9.20
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505351
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(65％)：mp 90℃-91℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.20(m，1H)，7.14-7.09(m，1H)，7.05-6.97(m，2H)，6.46(s，1H)，6.21(s，1H)，4.73(ABq，2H)，4.19-4.12(m，2H)，4.12-4.05(m，2H)，4.05-3.96(m，1H)，3.94-3.83(m，1H)，3.64-3.57(m，2H)，3.51-3.44(m，2H)，3.32(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3δ177.6，155.2，144.5，142.5，138.3，132.3，128.7，123.7，123.2，121.2，111.6，109.2，99.3，80.0，71.9，70.4，68.2，64.5，63.9，59.0，58.0，402；MS(ES+)m/z 397.9(M+1)。
实施例9.21
2-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505361
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的2-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(38％)：mp 249℃-250℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.63-8.59(m，1H)，7.95(d，J＝8.6Hz，1H)，7.85-7.70(m，2H)，7.38-7.31(m，1H)，7.27-7.1(m，3H)，7.02-6.95(m，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，5.31(d，J＝16.9Hz，1H)，4.96-4.84(m，3H)，2.67(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.4，170.2，160.2，155.7，149.3，148.5，142.3，137.0，131.9，128.8，128.1，123.4，123.1，122.7，120.7，119.5，109.3，108.4，81.0，57.4，45.6，20.1；MS(ES+)m/z 400.0(M+1)。
实施例9.22
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505362
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用5-氯-2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(68％)：mp 177℃-178℃(己烷/乙酸乙酯)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.63(dd，J＝8.6，1.1Hz，1H)，7.47(d，J＝7.9Hz，1H)，7.29-7.23(m，1H)，7.08-6.92(m，4H)，5.42(d，J＝15.4Hz，1H)，5.08-5.00(m，1H)，4.85-4.74(m，2H)，3.67(s，3H)，2.51(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，169.6，160.5，149.1，142.1，141.8，132.1，129.1，124.6，123.7，123.3，122.5，119.6，119.3，110.7，108.7，81.3，60.5，58.2，38.4，31.2，20.2；MS(ES+)m/z 437.0(M+1)，439.0(M+1)。
实施例9.23
4-甲基-1’-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-4，7-二氢螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]噁嗪-8，3’-二氢吲哚]-2’，3(2H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408505371
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-甲基-2H-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’，3(1’H，4H)-二酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的4-甲基-1’-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-4，7-二氢螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]噁嗪-8，3’-二氢吲哚]-2’，3(2H)-二酮(11％)：1H NMR(300MHz，(CD3)2CO)δ7.35-7.30(m，1H)，7.23-7.13(m，2H)，7.08-6.99(m，1H)，6.75(s，1H)，6.35(d，J＝10.1Hz，1H)，4.92-4.87(m，1H)，4.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.45-4.44(m，2H)，4.31-4.20(m，1H)，3.97-3.62(m，4H)，3.33(s，3H)，1.95-1.66(m，4H)；13C NMR(75MHz，(CD3)2CO)δ178.8，178.7，166.1，158.4(2C)，145.3，145.1，141.5，133.9，133.7，133.2，130.6，130.5，125.6，125.3(2C)，125.1(2C)，124.6，124.3，112.9，112.7，111.6，111.5，99.2，99.1，82.0，81.8(2C)，79.6，78.2，77.9，75.7，69.4，69.3，69.1，59.6，59.5，46.0，45.8，30.7，30.4，29.8，29.4，27.2，27.1；MS(ES+)m/z 406.9(M+1)。
实施例9.24
3-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505381
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(溴甲基)吡啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的3-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(24％)：mp 142℃-143℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，J＝6.0Hz，1H)，7.75-7.69(m，1H)，7.75-7.69(m，1H)，7.52-7.46(m，2H)，7.23-7.11(m，3H)，7.01-6.96(m，2H)，6.85(d，J＝6.0Hz，1H)，5.45-4.89(m，4H)，2.45(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，164.0，158.2，155.3，154.9，149.3，142.0，137.3，130.4，129.4，123.7，123.6，123.0，122.7，121.5，117.9，109.9，108.9，108.0，81.4，56.4，46.4，9.8；MS(ES+)m/z383.9(M+1)。
实施例9.25
3-甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505391
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-(溴甲基)吡啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的3-甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(65％)：mp 176℃-177℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.71(J＝3.0Hz，1H)，8.56-8.54(m，1H)，7.81(d，J＝6.0Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，1H)，7.35-7.30(m，1H)，7.23-7.11(m，2H)，7.01-6.96(m，2H)，6.77(d，J＝9.0Hz，1H)，5.28-4.81(m，4H)，2.44(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，164.0，158.1，155.
Figure BPA00001389408505393
，154.9，149.4，148.8，141.5，135.1，131.0，130.4，129.4，124.0，123.9，123.8，123.1，117.9，109.4，108.9，108.0，81.3，56.3，41.9，9.8；MS(ES+)m/z 383.9(M+1)。
实施例9.26
3-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505394
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的3-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(50％)：mp 134℃-135℃(乙酸乙酯/己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.43(d，J＝9.0Hz，1H)，7.32-6.93(m，5H)，4.94(ABq，2H)，4.36-4.28(m，1H)，4.06-3.73(m，4H)，2.42(s，3H)，2.14-1.77(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，176.3，164.0，158.2，154.8，143.2，142.6，130.4，129.3，123.5，123.3，122.9，117.9，110.5，109.6，109.1，107.9，81.4，81.3，77.8，77.5，68.4，68.3，56.3，56.2，44.9，44.6，29.4，28.5，26.1，25.6，9.8；MS(ES+)m/z 377.0(M+1)。
实施例9.27
5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505401
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用4-溴甲基四氢吡喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(55％)：mp 199℃-201℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408505402
7.32-7.27(m，1H)，7.14-7.12(m，1H)，7.05-7.00(m，2H)，6.91-6.89(m，1H)，6.75(s，1H)，6.41(s，1H)，4.71(ABq，2H)，4.12-3.95(m，2H)，3.75-3.54(m，2H)，3.39-3.28(m，2H)，2.19-2.02(m，7H)，1.62-1.28(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，159.1，142.8，138.5，132.6，129.4，128.7，125.8，124.0，123.7，123.2，111.4，108.5，79.9，67.4，58.0，46.0，33.9，30.8，20.3，19.3；MS(ES+)m/z 364.3(M+1)。
实施例9.28
5，6-二甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505411
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)吡啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的5，6-二甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(76％)：mp165℃-168℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.67(d，J＝6.0Hz，1H)，8.12-8.06(m，1H)，7.59-7.55(m，2H)，7.26-7.23(m，1H)，7.21-7.20(m，1H)，7.03-6.98(m，2H)，6.76(s，1H)，6.55(s，1H)，5.18(s，2H)，4.74(ABq，2H)，2.13(s，3H)，2.01(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.5，159.1，154.0，146.7，142.6，141.5，138.3，132.6，129.1，126.7，124.5，124.4，124.1，123.7，123.5，111.3，109.7，79.5，57.8，43.7，20.2，19.2；MS(ES+)m/z 357.2(M+1)。
实施例9.29
5-氟-6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505412
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用4-(溴甲基)四氢吡喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的5-氟-6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(82％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(ddd，J＝7.7，7.7，1.3Hz，1H)，7.16-7.00(m，2H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.59(d，J＝6.8Hz，1H)，6.38(d，J＝10.0Hz，1H)，4.90(d，J＝9.0Hz，1H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，4.02-3.92(m，2H)，3.85(s，3H)，3.76-3.51(m，2H)，3.35(t，J＝11.5Hz，2H)，2.18-2.00(m，1H)，1.65-1.37(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，157.3(d，J＝1.7Hz)，149.3，149.1，149.0，146.1，142.7，131.9，129.1，123.7(d，J＝49.0Hz)，118.9(d，J＝6.4Hz)，110.3(d，J＝21.7Hz)，96.4，80.7，67.41，67.39，57.9，56.4，46.1，33.9，30.8，30.7；MS(ES+)m/z 384.2(M+1)。
实施例9.30
5-氟-6-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505421
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的5-氟-6-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(67％)：mp 45℃-47℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.20-6.98(m，3H)，6.77-6.73(m，1H)，6.61(d，J＝6.6Hz，1H)，6.44-6.38(m，2H)，5.05(d，J＝16.2Hz，1H)，4.96(d，J＝9.3Hz，1H)，4.90(d，J＝16.2Hz，1H)，4.70(d，J＝9.3Hz，1H)，3.87(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，157.1(d，J＝1.8Hz)，151.8(d，J＝1.4Hz)，149.2，149.1(d，J＝12.3Hz)，146.1，141.5(q，J＝42.6Hz)，141.3，131.6，129.2，124.0，123.9，118.7(d，J＝265.4Hz)，118.6(d，J＝7.3Hz)，112.6(q，J＝2.8Hz)，110.3(d，J＝21.6Hz)，109.1(d，J＝25.1Hz)，96.3，80.4，57.9(d，J＝1.3Hz)，56.4，36.9；MS(ES+)m/z 433.9(M+1)。
实施例9.31
5，6-二氟-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505431
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用3-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的5，6-二氟-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(57％)：mp 175℃-177℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.98(s，1H)，8.84(d，J＝5.4Hz，1H)，8.67(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(dd，J＝8.1，6.0Hz，1H)，7.37(ddd，J＝7.5，7.5，1.2Hz，1H)，7.26(d，J＝6.9Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)，6.93(dd，J＝10.5，6.3Hz，1H)，6.76(dd，J＝9.6，7.8Hz，1H)，5.27(s，1H)，5.26(s，1H)，5.00(d，J＝9.6Hz，1H)，4.83(d，J＝9.6Hz，1H)；MS(ES+)m/z365.2(M+1)。
实施例9.32
5，6-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505441
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的5，6-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(64％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(dd，J＝7.5Hz，1H)，7.21-6.99(m，3H)，6.82-6.74(m，2H)，6.53-6.39(m，2H)，5.07(d，J＝15.9Hz，1H)，4.98(d，J＝9.3Hz，1H)，4.90(d，J＝15.9Hz，1H)，4.73(d，J＝9.3Hz，1H)；MS(ES+)m/z 422(M+1)。
实施例9.33
6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408505442
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2H-螺[苯并呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(67％)：mp 122℃-123℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.56(s，1H)，7.63(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.32-7.09(m，3H)，7.0(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(d，J＝2.1Hz，1H)，6.36(dd，J＝7.8，2.1Hz，1H)，5.18(d，J＝15.9Hz，1H)，4.98(d，J＝15.9Hz，1H)，5.00(d，J＝8.7Hz，1H)，4.72(d，J＝8.7Hz，1H)，3.74(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，162.1，161.5，155.5，149.4，142.1，137.0，132.3，128.7，123.7，123.6，123.4，122.7，121.5，120.8，109.4，107.5，96.5，80.4，57.6，55.5，46.0；MS(ES+)m/z359.4(M+1)。
实施例9.34
6-甲氧基-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用3-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的6-甲氧基-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(63％)：mp 164℃-165℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56(s，1H)，8.55(d，J＝3.9Hz，1H)，7.67(d，J＝7.8Hz，1H)，7.33-7.13(m，3H)，7.03(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，6.61-6.51(m，2H)，6.37(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，5.08(d，J＝15.6Hz，1H)，4.98(d，J＝9.0Hz，1H)，4.86(d，J＝15.6Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，3.76(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，162.1，161.6，149.3，148.8，141.5，135.2，132.4，131.5，128.8，124.0，123.8，123.7，123.4，120.5，108.8，107.5，96.6，80.4，57.5，55.5，41.6；MS(ES+)m/z 359.4(M+1)。
实施例9.35
6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505461
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用4-(溴甲基)四氢-2H-吡喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色泡沫的6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(84％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.57(d，J＝8.4Hz，1H)，6.53(d，J＝2.4Hz，1H)，6.36(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，4.93(d，J＝9.0Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.03-3.94(m，2H)，3.77(s，3H)，3.80-3.30(m，4H)，2.21-2.05(m，1H)，1.74-1.38(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，162.1，161.5，142.7，132.6，128.7，123.9，123.3，123.2，120.8，108.5，107.5，96.6，80.6，67.4，67.3，57.5，55.5，46.0，33.9，30.8，30.7；MS(ES+)m/z366.4(M+1)。
实施例9.36
6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505462
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)四氢-2H-吡喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色泡沫的6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(54％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.20-6.98(m，3H)，6.66-6.49(m，2H)，6.41-6.33(m，1H)，4.99-4.91(m，1H)，4.74-4.66(m，1H)，4.02-3.31(m，8H)，1.92-1.19(m，6H)；MS(ES+)m/z 366.4(M+1)。
实施例9.37
1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505471
在室温下，向2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.0g，6.8mmol)的干燥N，N-二甲基甲酰胺(45mL)溶液中加入氢化钠(在矿物油中，60％，0.35g，8.8mmol)。在室温下将该混合物搅拌1小时，并且加入一份4-苄氧基氯苄(2.2g，9.4mmol)，然后加入碘化钾(0.06g，0.34mmol)。将混合物在室温搅拌16小时，并且用水(200mL)和乙酸乙酯(200mL)稀释。将该层分离，用乙酸乙酯(2x100mL)萃取水层。用盐水(150mL)洗涤合并的有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且用25％至35％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供了为无色固体的1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.49g，75％)：mp 87℃-89℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.24(m，7H)，7.24-7.12(m，2H)，7.05-6.92(m，3H)，6.84-6.79(m，1H)，6.51(s，1H)，6.22(s，1H)，5.06-4.90(m，4H)，4.82-4.62(m，2H)，4.24-4.08(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，158.4，155.2，144.6，142.1，138.3，136.8，132.3，128.7(2C)，128.6，128.0(2C)，127.5，123.8，123.3，121.0，115.2，111.5，109.3，99.4，80.2，70.0，64.5，63.9，58.0，43.6；MS(ES+)m/z 492.0(M+1)。
实施例9.38
1’-[4-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505481
按照实施例9.37所述的方法并且进行非关键性变动，使用5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮代替2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-[4-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(77％)：mp 169℃-170℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.13(m，9H)，7.05-6.91(m，3H)，6.86-6.79(m，1H)，6.46(s，1H)，6.43(s，1H)，5.06-4.94(m，4H)，4.83-4.75(m，1H)，4.73-4.66(m，1H)，4.59-4.50(m，2H)，3.09-2.89(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，161.8，161.3，158.4，142.1，136.8，132.8，128.8，128.6(2C)，128.2，128.0，127.4，123.8，123.3，120.3，119.9，118.9，115.1，109.2，93.2，80.6，72.4，70.0，57.7，43.6，29.0；MS(ES+)m/z 476.0(M+1)。
实施例9.39
(8S)-1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505491
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用4-苄氧基氯苄代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的(8S)-1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp 151℃-153℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.45-7.23(m，8H)，7.18-7.14(m，1H)，7.05-6.97(m，4H)，6.53(s，1H)，6.06(s，1H)，5.07(s，2H)，4.86(ABq，J＝27.9，15.6Hz，2H)，4.73(ABq，J＝39.9，9.3Hz，2H)，4.22-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，157.7，154.6，144.1，142.1，137.8，136.9，131.7，128.7，128.6，128.4，128.3，127.8，127.6，123.5，122.9，121.2，114.9，110.8，109.4，98.8，79.4，69.1，64.1，63.5，57.2，42.4；MS(ES+)m/z 491.8(M+1)。
实施例9.40
{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408505492
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用[5-(溴甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯(74％)：mp 238℃-239℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.81(s，1H)，8.30-8.27(m，1H)，7.79-7.73(m，1H)，7.73-7.66(m，1H)，7.31-7.24(m，1H)，7.20-7.14(m，1H)，7.12-6.99(m，2H)，6.52(s，1H)，6.06(s，1H)，4.89(ABq，J＝22.9，15.5Hz，2H)，4.74(ABq，J＝44.4，9.3Hz，2H)，4.23-4.05(m，4H)，1.45(s，9H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，154.6，152.6，151.8，146.9，144.1，141.8，137.8，137.2，131.6，128.7，126.2，123.6，123.1，121.1，112.2，110.8，109.3，98.8，79.5，79.3，64.1，63.5，57.2，27.9；MS(ES+)m/z 502.1(M+1)。
实施例9.41
3-甲基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505501
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(三氟甲基)溴苄代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得3-甲基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(60％)：mp 192℃-194℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.73-7.70(m，1H)，7.66-7.57(m，2H)，7.50-7.48(m，1H)，7.41-7.36(m，1H)，7.22-7.14(m，2H)，7.05-6.98(m，2H)，6.68-6.64(m，1H)，5.54-4.90(m，4H)，2.47(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，164.1，158.1，155.0，141.8，133.3，132.8，130.4，129.5，127.7，127.5，127.4，127.3，126.3，126.1，123.8，123.1，117.9，109.6，108.9，108.0，81.5，56.4，40.9，9.8；MS(ES+)m/z 450.8(M+1)。
实施例9.42
3-甲基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505511
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得3-甲基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(87％)：mp 221℃-222℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.66-8.64(m，1H)，8.21-8.18(m，1H)，7.75-7.72(m，1H)，7.54-7.49(m，1H)，7.29-7.20(m，2H)，7.10-7.07(m，1H)，7.02-6.97(m，2H)，5.27(s，2H)，4.96(ABq，2H)，2.41(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，164.4，158.0，155.7，155.6，153.1，152.7，143.7，135.4，135.3，130.0，129.7，126.1，124.5，124.3，123.5，123.3，123.1，122.5，117.9，109.9，108.9，108.4，81.7，56.0，42.8，9.8；MS(ES+)m/z 451.8(M+1)。
实施例9.43
1’-[3-(苄氧基)丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505521
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用苄基3-溴丙基醚代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得1’-[3-(苄氧基)丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(94％)：mp 37℃-38℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.23(m，6H)，7.14-7.12(m，1H)，7.02-6.94(m，2H)，6.47(d，J＝0.9Hz，1H)，6.18(d，J＝0.9Hz，1H)，4.70(ABq，2H)，4.47(s，1H)，4.18-4.08(m，4H)，3.96-3.78(m，2H)，3.53(t，J＝6.3Hz，2H)，2.01(d，J＝6.6Hz，2H)；MS(ES+)m/z 443.9(M+1)。
实施例9.44
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成
Figure BPA00001389408505522
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用溴乙酸乙酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯(90％)：mp 58℃-59℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.23(m，1H)，7.18-7.15(m，1H)，7.08-7.02(m，1H)，6.77-6.74(m，1H)，6.47(s，1H)，6.34(s，1H)，4.89-4.39(m，4H)，4.25-4.15(m，4H)，4.11-4.08(m，2H)，1.26(t，J＝9.0Hz，3H)；MS(ES+)m/z 381.8(M+1)。
实施例9.45
1’-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505531
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用(S)-(2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环-4-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得1’-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(98％)：mp 55℃-57℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-6.99(m，4H)，6.47-6.20(m，2H)，4.88-4.84(m，1H)，4.63-4.59(m，1H)，4.48-4.40(m，1H)，4.17-3.77(m，8H)，1.35-1.28(m，6H)；MS(ES+)m/z 410.1(M+1)。
实施例9.46
6-甲氧基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用碘甲烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用6-羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6-甲氧基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(62％)：mp 207℃-208℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.20(m，3H)，7.10-6.99(m，2H)，6.90-6.83(m，4H)，6.56(s，1H)，5.07-4.74(m，4H)，3.90(s，3H)，3.78(s，3H)；MS(ES+)m/z 412.9(M+1)。
实施例9.47
6-甲氧基-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408505542
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用6-甲氧基-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6-甲氧基-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(80％)：mp187℃-189℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.57-8.55(m，1H)，7.70-7.64(m，1H)，7.27-7.20(m，3H)，7.12-7.00(m，3H)，6.91-6.89(m，1H)，6.55(s，1H)，4.97(ABq，2H)，3.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，165.8，164.1，154.9，149.6，142.3，137.1，131.2，129.4，128.8，123.7，123.6，122.9，122.0，121.7，116.7，109.8，94.6，81.2，56.9，56.3，45.9；MS(ES+)m/z 383.8(M+1)。
实施例9.48
6-氟-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408505551
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用6-氟-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6-氟-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(55％)：mp 108℃-109℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.71-7.66(m，1H)，7.29-7.20(m，3H)，7.15-7.03(m，3H)，6.93-6.90(m，1H)，6.79-6.76(m，1H)，5.26-4.85(m，4H)；MS(ES+)m/z 371.9(M+1)。
实施例9.49
6-氟-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408505561
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用(R)-(四氢呋喃-2-基)4-甲基苯磺酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用6-氟-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6-氟-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(34％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.27(m，1H)，7.12-7.06(m，3H)，7.01-6.92(m，1H)，6.79-6.74(m，1H)，4.94(ABq，2H)，4.31-4.21(m，1H)，3.91-3.72(m，4H)，2.12-1.84(m，4H)；MS(ES+)m/z 364.9(M+1)。
实施例9.50
6-氟-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408505562
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(三氟甲基)溴苄代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用6-氟-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6-氟-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(55％)：mp 193℃-195℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.76-7.73(m，1H)，7.53-7.39(m，2H)，7.27-7.22(m，1H)，7.17-7.07(m，3H)，7.01-6.99(m，1H)，6.82-6.79(m，1H)，6.70-6.67(m，1H)，5.27-5.09(m，3H)，4.90-4.87(m，1H)；MS(ES+)m/z 419.0(M-19)。
实施例9.51
6-氟-2’-氧代-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408505571
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用6-氟-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6-氟-2’-氧代-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(67％)：mp 209℃-211℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.65(d，J＝6.0Hz，1H)，8.23(d，J＝6.0Hz，1H)，7.58-7.54(m，1H)，7.42-7.40(m，1H)，7.31-7.23(m，3H)，7.06-7.01(m，1H)，6.93-6.91(m，1H)，5.21(s，2H)，5.03(s，2H)；MS(ES+)m/z 440.2(M+1)。
实施例9.52
4’-溴-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-碘戊烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用4’-溴-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的4’-溴-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(54％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20-7.15(m，2H)，6.87-6.83(m，1H)，6.45(s，1H)，6.16(s，1H)，4.89(ABq，2H)，4.20-4.11(m，4H)，3.85-3.59(m，2H)，1.72-1.67(m，2H)，1.38-1.25(m，4H)，0.92-0.85(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ117.0，156.4，144.7，144.5，137.9，130.13，130.10，126.9，119.9，118.1，111.0，107.5，98.9，76.8，64.4，63.8，59.3，40.5，28.9，27.0，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 443.9(M+1)，445.9(M+1)。
实施例9.53
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
Figure BPA00001389408505582
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-溴甲基苯甲酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(99％)：mp 89℃-97℃(乙酸乙酯/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.98-7.95(m，2H)，7.51-7.42(m，2H)，7.19-7.14(m，2H)，7.03-7.01(m，1H)，6.73-6.70(m，1H)，6.50(s，1H)，6.27(s，1H)，5.19-5.13(m，1H)，4.95-4.92(m，1H)，4.84-4.79(m，1H)，4.67-4.64(m，1H)，4.19-4.11(m，4H)，3.90(s，3H)13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，166.7，153.3，144.7，141.7，138.4，136.1，132.3，131.7，130.8，129.2，128.9，128.1，124.0，123.6，120.9，111.6，109.2，99.4，80.2，64.5，63.9，58.1，52.3，43.8，29.7；MS(ES+)m/z 443.8(M+1)。
实施例9.54
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505591
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色油状的1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(98％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.42(m，1H)，7.30-7.27(m，1H)，7.14-7.07(m，2H)，7.01-6.94(m，2H)，5.09-5.06(m，1H)，4.85-4.82(m，1H)，4.08-3.98(m，2H)，3.84-3.80(m，2H)，3.68-3.65(m，2H)，3.51-3.49(m，2H)，3.34(s，3H)，2.42(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，163.9，154.8，142.8，130.4，129.2，123.5，123.3，122.8，117.9，109.8，107.9，81.2，72.0，70.7，68.6，59.0，56.3，40.8，30.9，9.8；MS(ES+)m/z 394.8(M+1)。
实施例9.55
3-甲基-1’-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505601
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-溴-3-甲基丁烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色油状的3-甲基-1’-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：mp 135℃-138℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.42(m，1H)，7.33-7.28(m，1H)，7.11-7.09(m，1H)，7.01-6.94(m，3H)，5.07(d，J＝9.0Hz，1H)，4.82(d，J＝9.0Hz，1H)，3.94-3.87(m，1H)，3.77-3.70(m，1H)，2.43(s，3H)，1.77-1.63(m，3H)，1.01-0.98(m，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.7，163.9，158.3，154.8，142.5，130.8，129.3，123.7，123.1，122.8，117.9，109.2，108.9，107.9，81.2，56.3，39.1，36.0，26.0，22.6，22.4，9.8；MS(ES+)m/z 362.8(M+1)。
实施例9.56
3-甲基-1’-(吡嗪-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505602
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)吡嗪(Newkome，G.R.等人，Synthesis，(1984)8：676)代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的3-甲基-1’-(吡嗪-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(20％)：mp 170℃-173℃(甲醇/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.81(s，1H)，8.63-8.47(m，2H)，7.48-7.45(m，1H)，7.21-6.91(m，5H)，5.34-5.29(m，1H)，5.16-5.06(m，2H)，4.90-4.87(m，1H)，2.44(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，163.9，158.1，154.9，151.0，144.1，141.7，130.4，129.4，123.9，123.1，118.0，109.6，108.9，107.9，81.2，56.4，44.3，9.8；MS(ES+)m/z 384.7(M+1)。
实施例9.57
1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)-3-氟吡啶代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(52％)：mp 167℃-169℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.38-8.36(m，1H)，7.47-7.37(m，2H)，7.27-7.18(m，3H)，7.10-7.08(m，1H)，6.99-6.94(m，2H)，5.29-5.14(m，3H)，4.88-4.85(m，1H)，2.44(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.0，164.1，158.4，156.3，154.8，145.3，143.0，142.4，130.3，129.2，124.4，123.6，123.5，123.3，122.9，117.9，109.7，108.9，107.9，81.6，56.4，41.3，9.8；MS(ES+)m/z 401.8(M+1)。
实施例9.58
2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯的合成
Figure BPA00001389408505621
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)噁唑-4-羧酸甲酯代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得为无色固体的2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯(80％)：mp 148℃-152℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.23(s，1H)，7.48-7.45(m，1H)，7.30-7.27(m，1H)，7.13-7.11(m，1H)，7.06-6.95(m，3H)，5.20(s，2H)，5.14-5.11(m，1H)，4.88-4.85(m，1H)，3.91(s，3H)，2.43(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.8，163.9，161.2，159.0，158.2，154.9，145.3，141.1，133.5，130.1，129.6，124.1，123.2，118.0，109.3，108.7，107.9，81.2，56.3，52.3，37.5，30.9，9.8；MS(ES+)m/z 431.8(M+1)。
实施例9.59
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
在0℃下，向2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.50g，11.9mmol)的无水四氢呋喃(75mL)溶液中加入氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，0.72g，17.9mmol)。在0℃下，将溶液搅拌0.5小时，并且加入4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(3.00g，13.1mmol)。在室温下将溶液搅拌16小时，此外加入氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，0.30g，7.5mmol)和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(0.50g，2.2mmol)，以及将混合物搅拌1小时，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且用25％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而获得为无色固体的4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(4.51g，86％)：mp 167℃-169℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.15(d，J＝7.4Hz，2H)，7.03-6.96(m，1H)，6.73-6.68(m，1H)，6.48(s，1H)，6.22(s，1H)，5.10(d，J＝15.9Hz，1H)，4.92(d，J＝8.9Hz，1H)，4.84(d，J＝16.0Hz，1H)，4.65(d，J＝8.9Hz，1H)，4.19-4.04(m，4H)，3.87(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，166.6，155.3，144.7，141.8，140.9，138.4，132.2，130.3，129.8，128.9，127.3，124.0，123.6，120.9，111.5，109.2，99.5，80.1，64.5，63.9，58.1，52.2，43.9；MS(ES+)m/z 443.9(M+1)。
实施例9.60
1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505631
在0℃下，向氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，0.48g，12mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的悬浮液中加入2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.95g，10mmol)。将反应混合物搅拌30分钟，并且加入4-苄基-2-(氯甲基)吗啉(2.71g，12mmol)和碘化钾(0.10g，0.60mmol)。将反应混合物在100℃加热16小时，将其冷却至环境温度，并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且用乙酸乙酯/己烷(3/7)来洗脱，从而提供了为无色固体的1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.75g，74％)：mp 88℃-100℃；1H NMR(非对映异构体的混合物，300MHz，CDCl3)δ7.35-7.20(m，6H)，7.16-7.11(m，1H)，7.07-7.00(m，2H)，6.48(s，1H)，6.25(s，0.5H)，6.20(s，0.5H)，4.90-4.80(m，1H)，4.64-4.57(m，1H)，4.22-4.08(m，4H)，3.98-3.40(m，7H)，2.87-2.56(m，2H)，2.23-1.98(m，2H)；MS(ES+)m/z 485.0(M+1)。
实施例9.61
(8S)-1’-{[(2S)-4-苄基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例9.60所述的方法并且进行非关键性变动，使用(S)-4-苄基-2-(氯甲基)吗啉(Toshiya，M.等人，Heterocycles(1994)，38(5)：1033-1040)代替4-苄基-2-(氯甲基)吗啉，并且使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得(8S)-1’-{[(2S)-4-苄基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(99％)：MS(ES+)m/z 485.0(M+1)。
实施例9.62
1’-(4-溴苄基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505651
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-溴溴苄代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为浅黄色油状的1’-(4-溴苄基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(54％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.48(s，1H)，7.23-7.04(m，5H)，6.82-6.77(m，2H)，6.50(dd，J＝8.9，8.9Hz，1H)，5.03-4.96(m，2H)，4.84-4.72(m，2H)；MS(ES+)m/z 442.1(M+1)，444.1(M+1)。
实施例9.63
5，6-二氟-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-溴-3-甲基丁烷代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为浅黄色油状的5，6-二氟-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(96％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(t，J＝7.7Hz，1H)，7.16-7.04(m，2H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.77(dd，J＝10.3，6.3Hz，1H)，6.50(t，J＝8.5Hz，1H)，4.95(d，J＝9.1Hz，1H)，4.70(d，J＝9.1Hz，1H)，3.88-3.67(m，2H)，1.72-1.60(m，3H)，1.01(d，6.2Hz，6H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ176.3，156.6(d，JC-F＝11.0Hz)，151.1(dd，JC-F＝248.1，14.5Hz)，145.6(dd，JC-F＝241.3，14.0Hz)，142.3，131.6，129.2，123.8，123.3，111.5(d，J＝20.5Hz)，108.7，99.9(d，J＝22.3Hz)，80.7，57.7，38.8，36.0，26.0，22.4，22.3；MS(ES+)m/z 344.4(M+1)。
实施例9.64
5，6-二氟-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505661
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为浅黄色油状的5，6-二氟-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(29％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，J＝4.1Hz，1H)，7.71(ddd，J＝9.4，7.7，1.7Hz，1H)，7.31-7.22(m，3H)，7.15(dd，J＝7.4，0.9Hz，1H)，7.05(ddd，J＝8.4，7.5，0.9Hz，1H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，6.79(dd，J＝10.3，6.3Hz，1H)，6.66(dd，J＝9.2，7.9Hz，1H)，5.23(d，J＝15.9Hz，1H)，5.06-4.96(m，2H)，4.77(d，J＝9.1Hz，1H)；MS(ES+)m/z 365.3(M+1)。
实施例9.65
5，6-二氟-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505671
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-(溴甲基)四氢-2H-吡喃代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为浅黄色油状的5，6-二氟-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(32％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(ddd，J＝9.1，7.7，1.5Hz，1H)，7.16-7.05(m，2H)，6.93(d，J＝7.9Hz，1H)，6.78(dd，J＝10.3，6.3Hz，1H)，6.49(dd，J＝9.1，7.8Hz，1H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.00(dd，J＝11.6，2.5Hz，2H)，3.75-3.56(m，2H)，3.37(ddd，J＝14.0，11.6，2.3Hz，2H)，2.15-2.08(m，1H)，1.62-1.41(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，156.7(d，JC-F＝10.9Hz)，151.1(dd，JC-F＝248.4，14.5Hz)，145.6(dd，JC-F＝241.4，14.0Hz)，142.6，131.3，129.3，124.0，123.7(dd，JC-F＝6.1，3.1Hz)，123.5，111.5(d，JC-F＝20.4Hz)，108.8，100.1(d，JC-F＝22.3Hz)，80.9，67.3，57.7，46.1，33.8，30.7；MS(ES+)m/z 372.1(M+1)。
实施例9.66
2-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408505672
按照实施例9所述的方法并且进行非关键性变动，使用N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺代替2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，并且使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为浅黄色油状的2-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(39％)：mp 214-217℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84(dd，J＝5.6，3.0Hz，2H)，7.72(dd，J＝5.5，3.0Hz，2H)，7.31-7.28(m，1H)，7.18(dd，J＝7.4，0.8Hz，1H)，7.04(ddd，J＝8.4，7.5，0.8Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.40(s，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.98-3.89(m，1H)，3.85-3.75(m，3H)，3.01(ddd，J＝10.6，8.4，1.7Hz，2H)，2.20-2.10(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，168.1，161.7，161.2，141.9，134.0，133.0，131.9，128.7，124.0，123.3，123.2，120.2，119.9，118.9，108.2，93.1，80.4，72.4，57.6，38.0，35.7，29.0，26.8；MS(ES+)m/z 466.9(M+1)。
实施例9.67
1’-{[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505681
在0℃下，向7H-螺[苯并呋喃并[4，5-c][1，2，5]噁二唑-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.400g，1.4mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(7mL)的溶液中加入氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，0.086g，3.6mmol)，并且将混合物搅拌20分钟。加入5-(苄氧基)-2-(氯甲基)吡啶(0.44g，1.9mmol)，在室温下将反应混合物搅拌19小时。加入碘化钾(～10mg，催化量)，并且在60℃将反应混合物搅拌2小时，在室温下搅拌43小时，在60℃搅拌7小时并且在室温下搅拌3天。加入饱和氯化铵水溶液(7mL)和水(30mL)，并且用乙酸乙酯(3x10mL)萃取该混合物。用水(2x20mL)和盐水(20mL)洗涤合并的有机提取物，在硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且用己烷/乙酸乙酯(3/2)洗脱，然后在己烷中研碎，从而提供了为浅黄色固体的1’-{[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.034g，5％)：mp209-212℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝2.7Hz，1H)，7.83(d，J＝9.6Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45-7.23(m，8H)，7.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.03(t，J＝7.5Hz，1H)，6.92(J＝7.8Hz，1H)，5.39(d，J＝15.9Hz，1H)，5.27(d，J＝9.6Hz，1H)，5.11(s，2H)，4.99(d，J＝9.3Hz，1H)，4.87(d，J＝15.9Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.0，163.0，154.4，148.3，147.1，144.9，142.2，137.8，136.0，129.8，129.7，128.7，128.3，127.6，123.7，123.6，122.4，122.3，121.9，119.3，110.2，107.0，82.0，70.4，57.4，46.0；MS(ES+)m/z 477.2(M+1)。
实施例9.68
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸乙酯的合成
Figure BPA00001389408505691
按照实施例9.67所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替7H-螺[苯并呋喃并[4，5-c][1，2，5]噁二唑-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮，并且使用4-(溴甲基)苯甲酸乙酯代替5-(苄氧基)-2-(氯甲基)吡啶，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸乙酯(95％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39(d，J＝8.1Hz，2H)，7.21-7.16(m，2H)，7.03(t，J＝7.5Hz，1H)，6.72(d，J＝7.5Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.24(s，1H)，5.14(d，J＝15.9Hz，1H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.87(d，J＝15.9Hz，1H)，4.67(d，J＝8.7Hz，1H)，4.36(q，J＝7.1Hz，2H)，4.22-4.19(m，2H)，4.15-4.12(m，2H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)；MS(ES+)m/z 458.1(M+1)。
实施例9.69
2-[3-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408505701
按照实施例9.67所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3-吲哚]-2’(1’H)-酮代替7H-螺[苯并呋喃并[4，5-c][1，2，5]噁二唑-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮，并且使用N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺代替5-(苄氧基)-2-(氯甲基)吡啶，获得为浅黄色油状的2-[3-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(92％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.82(m，2H)，7.74-7.69(m，2H)，7.29-7.24(m，1H)，7.15(d，J＝7.2Hz，1H)，7.08-7.00(m，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.29(s，1H)，4.89(d，J＝9.0Hz，1H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，4.18-4.10(m，4H)，3.94-3.77(m，4H)，2.19-2.10(m，2H)。
实施例9.70
(8S)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在室温下，向(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.27g，0.9mmol)的干燥N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的溶液中加入氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，0.054g，1.4mmol)。在室温下将混合物搅拌15分钟，然后加入一份1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷(0.33g，1.8mmol)。将该混合物在60℃搅拌6小时，然后在真空中浓缩。向残留物加入水(50mL)，并且用乙酸乙酯萃取该混合物。在无水硫酸镁上干燥合并的有机层，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且用40％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供了为无色油状的(8S)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.31g，85％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.20(m，1H)，7.15-7.08(m，1H)，7.05-6.96(m，2H)，6.46(s，1H)，6.21(s，1H)，4.73(ABq，2H)，4.20-4.04(m，4H)，4.05-3.83(m，2H)，3.80-3.69(m，2H)，3.64-3.56(m，2H)，3.51-3.44(m，2H)，3.32(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，155.1，144.5，142.5，138.2，132.3，128.6，123.7，123.2，121.2，111.5，109.2，99.3，80.0，71.9，70.4，68.1，64.5，63.9，59.0，57.9，40.2；MS(ES+)m/z 397.9(M+1)。
实施例9.71
6’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505721
按照实施例9.70所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮代替(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮(37％)：mp 156℃-158℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.77(s，1H)，8.07(d，J＝8.6Hz，1H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.23(s，1H)，4.83(ABq，2H)，4.23-4.04(m，6H)，3.85-3.77(m，2H)，3.67-3.61(m，2H)，3.52-3.46(m，1H)，3.32(s，3H)；MS(ES+)m/z 455.1(M+1)。
实施例9.72
6’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505722
按照实施例9.70所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮代替(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷，获得为无色固体的6’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮(41％)：mp 156℃-158℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.75(s，1H)，8.60-8.53(m，1H)，7.98(d，J＝8.2Hz，1H)，7.69-7.61(m，1H)，7.32-7.26(m，1H)，7.23-7.17(m，1H)，7.13(d，J＝8.2Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.30(s，1H)，5.17(ABq，2H)，4.87(ABq，2H)，4.24-4.03(m，4H)；MS(ES+)m/z 444.1(M+1)。
实施例9.73
4’，6’-二甲氧基-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505731
按照实施例9.70所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的4’，6’-二甲氧基-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(80％)：mp 158℃-160℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.43(s，1H)，6.33(d，J＝4.2Hz，1H)，6.20(s，1H)，6.06(d，J＝4.2Hz，1H)，4.70-4.46(m，2H)，4.19-3.99(m，4H)，3.79-3.72(m，2H)，3.65-3.52(m，4H)，3.52-3.42(m，2H)，3.38-3.24(m，6H)，3.18-3.11(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，162.0，156.7，155.6，155.5，144.7，144.1，137.6，120.4，110.9，109.2，98.8，92.9，89.2，71.0，70.4，68.3，64.4，63.9，59.0，56.9，55.6，55.5，40.3；MS(ES+)m/z 458.1(M+1)。
实施例9.74
4’，6’-二甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例9.70所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷，获得为无色固体的4’，6’-二甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(78％)：mp 187℃-188℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.59-8.34(m，1H)，7.86-7.66(m，1H)，7.44-7.19(m，2H)，6.51-6.32(m，1H)，6.32-6.14(m，3H)，5.17-4.80(m，2H)，4.79-4.50(m，2H)，4.25-3.95(m，4H)，3.66(s，3H)，3.61(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.7，162.0，156.7，155.8，155.6，149.4，144.3，144.2，137.7，137.1，122.7，121.5，120.3，111.1，108.9，98.9，93.1，89.5，64.5，63.9，57.1，55.6，46.2；MS(ES+)m/z 447.1(M+1)。
实施例9.75
6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505742
按照实施例9.70所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色油状的6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(94％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32-7.27(m，1H)，7.12(d，J＝7.2Hz，1H)，7.07-6.98(m，2H)，6.85(d，J＝8.7Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.7，2.6Hz，1H)，6.32(d，J＝2.6Hz，1H)，4.78(ABq，2H)，4.08-3.88(m，4H)，3.82-3.74(m，2H)，3.68-3.59(m，4H)，3.52-3.47(m，2H)，3.37(s，3H)，3.34(s，3H)；MS(ES+)m/z 414.1(M+1)。
实施例9.76
5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505751
按照实施例9.70所述的方法并且进行非关键性变动，使用5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色油状的5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(80％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31-7.27(m，1H)，7.15-7.10(m，1H)，7.06-6.99(m，2H)，6.63-6.58(m，1H)，6.56-6.53(m，1H)，6.42-6.36(m，1H)，4.81(ABq，2H)，4.11-4.02(m，2H)，3.83-3.76(m，2H)，3.75-3.70(m，2H)，3.69-3.54(m，4H)，3.52-3.45(m，2H)，3.43(s，3H)，3.33(s，3H)；MS(ES+)m/z 414.1(M+1)。
实施例10
1-(哒嗪-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505761
在0℃下，向5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.20g，0.72mmol)和哒嗪-4-基甲醇(0.08g，0.72mmol)的干燥四氢呋喃(5mL)的搅拌悬浮液中加入三丁基膦(0.27mL，1.1mmol)，然后加入N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺(0.19g，1.1mmol)。在0℃下，将该混合物搅拌15分钟，并且在室温下搅拌64小时。加入氯化铵的饱和水溶液，并且用乙酸乙酯(4x100mL)萃取该混合物。用水(2x60mL)、盐水(100mL)洗涤合并的有机溶液，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化该残留物(从1∶1至1∶3的己烷/乙酸乙酯)，从而提供1-(哒嗪-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.03g，11％)：mp 187℃-189℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.25-9.16(m，2H)，7.44-7.39(m，1H)，7.29-7.21(m，2H)，7.14-7.07(m，1H)，6.74-6.69(m，1H)，6.47(s，1H)，6.44(s，1H)，5.00(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.60-4.52(m，2H)，3.11-2.93(m，2H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ178.1，162.1，161.4，151.3，150.7，141.0，135.5，132.5，129.0，124.7，124.5，124.3，120.2，119.5，118.7，108.4，93.4，80.6，72.4，57.7，41.0，29.0；MS(ES+)m/z372.3(M+1)。
实施例11
1’-[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505771
将2-溴噻唑-5-甲醇(0.80g，4.12mmol)的亚硫酰氯(10mL)混合物回流3小时，将该混合物蒸发至干燥并且在真空中干燥。在2-丁酮(15mL)中再溶解该残留物，然后加入碳酸铯(2.61g，8.0mmol)和螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.12g，4.0mmol)。将反应混合物回流16小时，然后在真空中浓缩至干燥。在乙酸乙酯(200mL)中容纳残留物，用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤。在硫酸钠上干燥有机相，过滤并且将滤液浓缩至干燥。使用25％乙酸乙酯的己烷溶液，通过快速层析来纯化该残留物，从而提供了为无色固体的1’-[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.70g，38％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58(s，1H)，7.30(ddd，J＝7.5，7.5，1.2Hz，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.09(ddd，J＝7.5，7.5，0.9Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.09(s，1H)，5.90-5.86(m，2H)，5.16-5.08(m，1H)，4.97(d，J＝15.9Hz，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)；MS(ES+)m/z  413.0(M+1)，415.0(M+1)。
实施例11.1
1’-{[2-(二甲基氨基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505772
在氮气下，在密封管中，向1’-[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.24mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入2M二甲胺的四氢呋喃(2.0mL，4.0mmol)溶液。将反应混合物在120℃加热16小时。用水淬灭该反应，然后用乙酸乙酯(2x50mL)萃取。在硫酸钠上干燥合并的有机溶液，过滤并且将滤液浓缩至干燥。用30％乙酸乙酯的己烷溶液，通过快速层析来纯化残留物，从而提供了为无色固体的1’-{[2-(二甲基氨基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，76％)：mp 200℃-202℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27(ddd，J＝7.5，7.5，0.9Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.15(d，J＝7.5Hz，1H)，7.08-6.95(m，2H)，6.51(s，1H)，6.14(s，1H)，5.91-5.84(m，2H)，5.05(d，J＝15.6Hz，1H)，4.93(d，J＝9.0Hz，1H)，4.84(d，J＝15.6Hz，1H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，3.06(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，172.0，156.1，149.0，142.5，141.5，139.1，132.4，129.1，124.1，123.7，119.7，119.5，109.2，103.3，101.6，93.7，80.5，58.2，40.4，37.2；MS(ES+)m/z 422.1(M+1)。
实施例11.2
1’-[(2-吗啉-4-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505781
按照实施例11.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用吗啉代替二甲胺，获得为无色固体的1’-[(2-吗啉-4-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：mp 97℃-99℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(dd，J＝7.5，7.5，Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.97(d，J＝7.5Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.11(s，1H)，5.91-5.84(m，2H)，5.05(d，J＝15.6Hz，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85(d，J＝15.6Hz，1H)，4.64(d，J＝9.0Hz，1H)，3.78(t，J＝4.8Hz，4H)，3.43(t，J＝4.8Hz，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，172.3，156.1，149.1，142.5，141.4，138.6，132.4，129.1，124.2，123.8，120.9，119.4，109.1，103.3，101.7，93.8，80.5，66.2，58.2，48.6，37.0；MS(ES+)m/z 464.1(M+1)。
实施例11.3
1’-[(2-哌啶-1-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505791
按照实施例11.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用哌啶代替二甲胺，获得为无色固体的1’-[(2-哌啶-1-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(98％)：mp195-197℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27(ddd，J＝7.5，7.5，0.9Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝7.5Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.14(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.04(d，J＝15.6Hz，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85(d，J＝15.6Hz，1H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，3.46-3.36(m，4H)，1.70-1.57(m，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，172.3，156.1，149.0，142.5，141.5，138.6，132.4，129.1，124.1，123.7，119.5，119.4，109.2，103.3，101.6，93.7，80.5，58.2，49.8，37.1，25.1，24.1；MS(ES+)m/z 462.1(M+1)。
实施例11.4
1’-[(2-甲氧基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505801
按照实施例11.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用甲醇钠代替二甲胺，获得为无色固体的1’-[(2-甲氧基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(19％)：mp 164℃-166℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(ddd，J＝7.5，7.5，1.2Hz，1H)，7.20-7.13(m，2H)，7.06(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.11(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.05(d，J＝15.6Hz，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85(d，J＝15.6Hz，1H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，4.03(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，175.7，156.1，149.1，142.5，141.3，136.2，132.4，129.1，124.7，124.3，123.9，119.3，108.9，103.2，101.7，93.8，80.5，58.4，58.2，37.2；MS(ES+)m/z 409.1(M+1)。
实施例11.5
1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505802
在室温下，将4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.94g，1.98mmol)和三氟乙酸(2mL)的二氯甲烷(10mL)溶液搅拌1.5小时。用1M氢氧化钠溶液(30mL)碱化反应，并且用二氯甲烷(3×25mL)来萃取。在硫酸钠上干燥合并的有机溶液，过滤并且在减压下浓缩，从而提供了为无色固体的1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.73g，98％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(dd，J＝7.8，7.5Hz，1H)，7.16(d，J＝6.9Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.41(s，1H)，4.91(d，J＝8.9Hz，1H)，4.66(d，J＝8.9Hz，1H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，3.71(dd，J＝13.9，7.5Hz，1H)，3.57(dd，J＝13.9，7.1Hz，1H)，3.21-3.11(m，2H)，2.99(td，J＝8.7，2.7Hz，2H)，2.74(br s，1H)，2.67-2.56(m，2H)，2.08-1.94(m，1H)，1.77-1.66(m，2H)，1.44-1.30(m，2H)。
实施例11.6
1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在60℃下，搅拌密封在良好塞闭的圆底烧瓶中的1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.29g，0.77mmol)、丙酮(0.10mL，1.4mmol)、氰基硼氢化钠(0.10g，1.51mmol)和乙酸(6滴)的甲醇(4mL)溶液16小时。将反映冷却，用碳酸氢钠饱和水溶液(30mL)稀释，并且用二氯甲烷(3×25mL)萃取。在硫酸钠上干燥有机溶液，过滤并且在减压下浓缩。使用二氯甲烷/甲醇(14∶1)通过快速柱层析的纯化提供为无色泡沫的1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.21g，64％)：1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.33(ddd，J＝7.8，7.5，0.9Hz，1H)，7.14-7.05(m，3H)，6.44(s，1H)，6.32(s，1H)，4.81(d，J＝9.2Hz，1H)，4.65(d，J＝9.2Hz，1H)，4.99(t，J＝8.7Hz，2H)，3.74(dd，J＝14.0，7.2Hz，1H)，3.65(dd，J＝14.0，7.1Hz，1H)，3.02-2.91(m，4H)，2.77(septet，J＝6.6Hz，1H)，2.30-2.18(m，2H)，2.00-1.84(m，1H)，1.81-1.71(m，2H)，1.50-1.34(m，2H)，1.08(d，J＝6.6Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.3，163.2，162.9，144.1，134.1，123.0，124.8，124.6，121.6，121.4，120.0，110.5，93.7，81.7，73.5，59.2，56.2，49.5，49.4，46.6，36.0，30.7(2C)，29.9，18.3，18.3；MS(ES+)m/z 419.2(M+1)。
实施例11.7
1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408505821
在室温下，将1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.21g，0.49mmol)和4M盐酸的1，4-二噁烷(0.50mL，2.0mmol)的甲醇(1.5mL)溶液搅拌30分钟。在减压下除去溶剂，将残留物悬浮于乙酸乙酯/己烷中，并且通过过滤来收集生成的沉淀物。干燥沉淀物从而提供了为无色粉末的1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.17g，76％)：mp 167℃(dec.)(己烷)；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.36(ddd，J＝7.8，7.2，1.2Hz，1H)，7.19-7.08(m，3H)，6.48(s，1H)，6.33(s，1H)，4.83(d，J＝9.3Hz，1H)，4.67(d，J＝9.3Hz，1H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.80(dd，J＝14.3，7.5Hz，1H)，3.73(dd，J＝14.3，7.1Hz，1H)，3.54-3.42(m，3H)，3.07-2.96(m，4H)，2.31-2.16(m，1H)，2.09-1.98(m，2H)，1.76-1.60(m，2H)，1.35(d，J＝6.6Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.4，163.3，162.9，143.8，134.0，130.1，124.9，124.8，121.5(2C)，120.1，110.4，93.7，81.8，73.5，59.7，59.3，49.5，45.8，34.1，29.9，28.7，28.67，17.0；MS(ES+)m/z 419.3(M+1)；C26H30N2O3·HCl·2H2O计算值：C，63.60；H，7.18；N，5.71；实测值：C，63.80；H，6.83；N，5.67。
实施例11.8
1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505831
在室温下，将1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.37g，0.99mmol)、乙醛(0.08mL，1.4mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.32g，1.51mmol)的1，2-二氯乙烷(4mL)混合物搅拌17.5小时。用碳酸氢钠饱和水溶液(30mL)稀释橙色的反应混合物，并且用二氯甲烷(3×25mL)萃取。在硫酸钠上干燥有机溶液，过滤并且在减压下浓缩。使用二氯甲烷/甲醇(19∶1)通过快速柱层析的纯化来提供为黄色泡沫的1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.32g，80％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(ddd，J＝7.8，7.8，1.4Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，7.04(ddd，J＝7.5，7.5，0.8Hz，1H)，6.90(d，J＝8.1Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.41(s，1H)，4.90(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.73(dd，J＝14.0，7.4Hz，1H)，3.60(dd，J＝14.0，7.1Hz，1H)，3.10-2.95(m，4H)，2.52(q，J＝7.1Hz，2H)，2.14-1.87(m，3H)，1.83-1.72(m，2H)，1.67-1.52(m，2H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，161.9，161.5，143.0，132.9，128.9，124.1，123.4，120.3，120.0，118.9，108.8，93.4，80.9，72.5，57.8，52.6，45.8，34.5，29.6，29.5，29.2，11.7；MS(ES+)m/z 405.2(M+1)。
实施例11.9
1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408505841
在室温下，将1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.17g，0.41mmol)和盐酸(4.0M的1，4-二噁烷溶液，0.40mL，1.6mmol)的甲醇(1.0mL)溶液搅拌35分钟。在减压下除去溶剂，将残留物悬浮在乙酸乙酯/己烷中，并且通过过滤来收集沉淀物，并使用己烷洗涤沉淀物。干燥沉淀物从而提供了为灰白色粉末的1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.18g，100％)：mp 135℃(dec.)(己烷)；1HNMR(300MHz，CD3OD)δ7.36(dd，J＝6.9，6.6Hz，1H)，7.20-7.07(m，3H)，6.49(s，1H)，6.32(s，1H)，4.83(d，J＝9.2Hz，1H)，4.67(d，J＝9.2Hz，1H)，4.50(t，J＝8.3Hz，2H)，3.84-3.68(m，2H)，3.65-3.54(m，2H)，3.21-3.10(m，2H)，3.02-2.87(m，4H)，2.31-2.16(m，1H)，2.08-1.95(m，2H)，1.76-1.58(m，2H)，1.35(t，J＝6.2Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.4，163.2，162.9，143.8，133.9，130.1，124.9，124.8，121.5(2C)，120.1，110.5，93.7，81.8，73.5，59.2，53.4，53.0，45.9，34.0，29.9，28.7(2C)，9.7；MS(ES+)m/z 405.2(M+1)。
实施例11.10
1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505842
在80℃下，将1’-(哌啶-4-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.354g，0.94mmol)、甲醛溶液(37％的水溶液，0.80mL，10.6mmol)和甲酸(0.80mL，21.2mmol)的水(2mL)的混合物搅拌14.5小时。用1M氢氧化钠(25mL)来稀释反应，并且用二氯甲烷(3×25mL)萃取。在硫酸钠上干燥有机溶液，过滤以及在减压下浓缩。使用甲醇/二氯甲烷/氢氧化铵(32∶1∶0.17，增加至19∶1∶0.2)通过快速柱层析的纯化来提供为无色固体的1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.18g，48％)：mp 155℃-158℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(dd，J＝7.8，7.5Hz，1H)，7.16(d，J＝6.9Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.5，7.2Hz，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.41(s，1H)，4.91(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.54(t，J＝8.6Hz，2H)，3.72(dd，J＝14.0，7.4Hz，1H)，3.58(dd，J＝14.0，6.9Hz，1H)，2.99(td，J＝8.3，1.2Hz，2H)，2.91-2.82(m，2H)，2.27(s，3H)，1.97-1.80(m，3H)，1.75-1.65(m，2H)，1.53-1.38(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.9，161.5，143.0，133.0，128.8，124.1，123.3，120.3，120.0，118.9，108.7，93.3，80.9，72.5，57.7，55.3，46.5，46.1，34.3，30.3，29.2；MS(ES+)m/z391.2(M+1)；C24H26N2O3计算值：C，73.82；H，6.71；N，7.17；实测值：C，73.46；H，7.10；N，7.22。
实施例11.11
1’-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505851
按照实施例11.5所述的方法并且进行非关键性变动，使用(2S)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯代替4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯，使用四氢呋喃代替二氯甲烷，获得为浅黄色固体的1’-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(89％)：mp83℃-86℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.29(dd，J＝7.8，7.5Hz，1H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，7.07-6.99(m，2H)，6.52，6.46(s，1H)，6.40(s，1H)，4.95，4.91(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53(t，J＝8.7Hz，2H)，3.91-3.71(m，2H)，3.69-3.60(m，1H)，3.14-2.90(m，5H)，1.98-1.70(m，3H)，1.66-1.51(m，1H)；MS(ES+)m/z 363.1(M+1)。
实施例11.12
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成
Figure BPA00001389408505861
向3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(2.80g，6.5mmol)的四氢呋喃(30mL)和水(10mL)的溶液中加入氢氧化锂单水合物(0.82g，19mmol)。在室温下搅拌反应混合物16小时。在真空下，将大部分四氢呋喃除去，并且用乙醚(2×50mL)洗涤生成的溶液。通过加入1M盐酸使得该水相对于石蕊呈酸性，并且用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。在无水硫酸钠上干燥合并的有机溶液，过滤并且在真空中浓缩。用乙醚(50mL)研磨残留物并且通过真空过滤来收集固体，用乙醚(20mL)洗涤，风干并且在高真空下干燥，从而提供了为无色固体的3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(2.20g，81％)：mp＞250℃(水)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.06(br s，1H)，7.89-7.82(m，2H)，7.66(d，J＝7.6Hz，1H)，7.55-7.47(m，1H)，7.29-7.16(m，2H)，7.07-6.96(m，2H)，6.49(s，1H)，6.42(s，1H)，5.17-4.72(m，4H)，4.55-4.45(m，2H)，3.06-2.88(m，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，167.1，161.2，160.7，142.0，136.9，132.2，131.8，131.2，129.1，128.8，128.4，127.3，123.8，123.2，120.5，120.0，118.9，109.3，92.5，79.7，72.1，57.0，42.5；MS(ES+)m/z 414.0(M+1)。
实施例11.13
1’-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505871
在170℃下，在微波反应器中将N’-羟基-4-[2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基]苯甲脒(0.40g，0.94mmol)和三氟乙酸酐(0.4mL)的吡啶(2mL)搅拌溶液加热30分钟。在真空中将溶液浓缩至干燥，使用乙酸乙酯的己烷溶液(20％至40％的梯度)通过快速层析纯化来提供为无色固体的1’-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.34g，71％)：mp178℃-179℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.2Hz，2H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，7.24-7.16(m，2H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.76(d，J＝7.7Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.42(s，1H)，5.15(d，J＝15.9Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.90(d，J＝15.9Hz，1H)，4.71(d，J＝9.0Hz，1H)，4.54(t，J＝8.62Hz，2H)，3.07-2.93(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ194.7，178.0，168.8，162.0，161.4，141.8，140.4，132.7，128.8，128.3，128.1，124.5，124.1，123.7，120.0，118.8，116.0(q，J＝273.8Hz)，109.1，93.4，80.7，72.4，57.8，43.9，29.1；MS(ES+)m/z 506.0(M+1)。
实施例11.14
1’-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505881
按照实施例11.13所述的方法并且进行非关键性变动，使用乙酰氯代替三氟乙酸酐，获得为无色固体的1’-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(82％)：mp185℃-186℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝8.1Hz，2H)，7.44(d，J＝8.0Hz，2H)，7.25-7.14(m，2H)，7.02(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.77(d，J＝8.2Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.42(s，1H)，5.13(d，J＝15.8Hz，1H)，4.98(d，J＝9.0Hz，1H)，4.86(d，J＝15.8Hz，1H)，4.71(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.10-2.89(m，2H)，2.63(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，176.7，168.0，161.9，161.4，141.9，139.0，132.7，128.8，127.9(2C)，126.4，124.0，123.6，120.1，120.0，118.8，109.2，93.3，80.6，72.4，57.8，43.9，29.1，12.4；MS(ES+)m/z 451.9(M+1)。
实施例11.15
1’-[(5-吡啶-4-基呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在150℃下，在微波反应器中将1’-[(5-溴呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.22g，0.5mmol)、吡啶-4-基硼酸(0.09g，0.75mmol)、四(三苯基膦)钯(0.06g，0.05mmol)和碳酸钠(1mL的2M水溶液，2.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物加热15分钟。用乙酸乙酯/己烷(1∶1)使反应混合物进行柱层析，从而提供了为无色固体的1’-[(5-吡啶-4-基呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.15g，66％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ8.55(s，2H)，7.52-7.00(m，6H)，6.83(d，J＝3.4Hz，1H)，6.48(d，J＝3.4Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.38(s，1H)，5.00(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)，4.52-4.44(m，2H)，2.87(t，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3).δ177.5，161.8，161.2，151.0，150.8，149.7，141.6，137.3，132.6，128.7，124.0，123.7，120.1，119.9，118.8，117.7，111.2，110.0，108.9，93.2，80.4，72.3，57.6，37.2，28.9；MS(ES+)m/z 436.8(M+1)。
实施例11.16
1’-(4-吡啶-3-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505901
按照实施例11.15所述的方法并且进行非关键性变动，使用吡啶-3-基硼酸代替吡啶-4-基硼酸，并且使用1’-(4-溴苄基)-)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-[(5-溴呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-(4-吡啶-3-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(42％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ8.73-8.69(m，1H)，8.49-8.44(m，1H)，7.95-7.88(m，1H)，7.59-6.79(m，9H)，6.45(s，1H)，6.35(s，1H)，5.11-5.01(m，1H)，5.11-4.81(m，3H)，4.67(dd，J＝9.1，1.42Hz，1H)，4.48(t，J＝8.6Hz，2H)，3.05-2.86(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3).δ181.4，164.7，164.2，150.4，150.0，144.8，139.7，139.6，138.9，138.3，135.4，131.8，131.1，130.5，127.1，126.8，126.7，123.0，121.8，112.3，96.0，83.4，75.3，60.8，46.6，31.8；MS(ES+)m/z 446.8(M+1)。
实施例11.17
1’-[(2’-氟联苯基-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505902
按照实施例11.15所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-氟苯硼酸代替吡啶-4-基硼酸，并且使用1’-(4-溴苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-[(5-溴呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-[(2’-氟联苯基-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(34％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ8.72-7.91(m，12H)，7.61(s，1H)，7.54(s，1H)，6.11(ABq，2H)，5.97(ABq，2H)，5.64(t，J＝8.6Hz，2H)，4.20-4.01(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3).δ177.9，161.8，161.3，158.0，142.1，135.3(2C)，135.2，132.8，130.6(2C)，129.5，129.4，129.2，129.1，128.7，128.4，128.3，127.5，124.4(2C)，123.9，123.4，120.2，119.9，118.9，116.3，116.0，109.3，93.2，80.6，72.4，57.7，43.9，29.0。
实施例11.18
1’-{2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505911
向N’-羟基-3-(2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)丙脒(0.50g，1.4mmol)和二异丙胺(0.3mL，2.0mmol)的二氯甲烷(20mL)搅拌溶液中加入三氟甲基乙酸酐(0.3mL，2.0mmol)。在室温下搅拌该溶液1小时，然后用氯化铵的(10mL)饱和水溶液将其分隔，并且用二氯甲烷(2x25mL)萃取水层。在硫酸钠上干燥合并的有机溶液，过滤并且在真空中浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(15％至50％的梯度)溶液通过快速层析来纯化残留物，从而提供了为无色固体的1’-{2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，33％)：mp 45℃-48℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.20(m，1H)，7.14(d，J＝7.1Hz，1H)，7.03(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.76(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.23(s，1H)，5.87-5.83(m，2H)，4.74(ABq，2H)，4.27-4.05(m，2H)，3.28(td，J＝6.4，1.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，168.8，166.0(q，J＝44.5Hz)，155.9，148.9，142.4，141.4，132.4，128.8，124.3，123.6，119.1，115.8(q，J＝273.9Hz)，107.8，103.3，101.5，93.5，80.5，58.1，37.8，24.2；MS(ES+)m/z446.1(M+1)。
实施例11.19
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505921
向2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-羟基乙脒(0.39g，1.0mmol)和二异丙胺(0.20mL，1.5mmol)的二氯甲烷(20mL)搅拌溶液中加入三氟甲基乙酸酐(0.21mL，1.5mmol)。在室温搅拌该溶液2小时，然后在真空中浓缩，并且溶解于乙酸乙酯(50mL)中。用氯化铵的饱和水溶液(2x25mL)洗涤该乙酸乙酯溶液，在硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(15％至50％梯度)溶液通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的1’-{2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.13g，29％)：mp 138℃-140℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.15(d，J＝7.9Hz，1H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.27(s，1H)，5.30(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，167.6，165.8(q，J＝106.3Hz)，156.6，149.1，143.7，142.0，131.0，130.3，128.4，124.3，117.1，116.0(q，J＝273.2Hz)，109.0，103.2，102.0，93.4，77.3，58.4，36.1；MS(ES+)m/z 466.0(M+1)。
实施例11.20
4’-氯-1’-[(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505931
在170℃下，在微波反应器中将2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-[(环丙基羰基)氧基]乙脒(0.24g，0.52mmol)的吡啶(1mL)搅拌溶液加热30分钟。在真空中将溶液浓缩至干燥，使用乙酸乙酯的己烷(15％至50％的梯度)溶液通过快速层析来纯化，从而提供为无色固体的4’-氯-1’-[(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.36g，16％)：mp 180℃-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，6.77(d，J＝7.8Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.28(s，1H)，5.86(d，J＝1.2Hz，1H)，5.04(ABq，2H)，4.94(ABq，2H)，2.20-2.10(m，1H).1.26-1.12(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ182.9，177.0，165.4，156.8，149.2，143.0，142.1，131.6，130.0，128.4，124.6，116.5，107.4，103.0，101.5，93.2，58.7，36.1，10.57，10.53，7.8；MS(ES+)m/z 438.1(M+1)。
实施例11.21
4’-氯-1’-{1-[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505941
按照实施例11.19所述的方法并且进行非关键性变动，使用二氟甲基乙酸酐代替三氟甲基乙酸酐，获得为无色固体的4’-氯-1’-{1-[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(35％)：mp 179℃-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.17(m，1H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，6.76(d，J＝7.6Hz，1H)，6.76(t，J＝52.0Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.24(s，1H)，5.86(ABq，2H)，5.15(ABq，2H)，4.94(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，170.6(t，J＝30.2Hz)，166.3，156.8，149.3，142.6，142.2，131.9，130.3，128.2，124.9，116.1，107.1，105.3(t，J＝244.5Hz)，102.9，101.6，93.3，58.7，35.8；MS(ES+)m/z 448.1(M+1)。
实施例11.22
1’-{[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例11.19所述的方法并且进行非关键性变动，使用二氟甲基乙酸酐代替三氟甲基乙酸酐，并且使用N’-羟基-2-(2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)乙脒代替2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-羟基乙脒，获得为无色固体的1’-{[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(67％)：mp 137℃-139℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.17(m，2H)，7.08(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76(t，J＝52.0Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.26(s，1H)，6.85(m，2H)，5.16(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，170.5，166.5，155.8，149.0，142.4，140.8，132.2，129.1，124.2，124.1，119.2，108.6，105.4(t，J＝244.2Hz)，103.3，101.5，93.6，80.2，58.2，35.6；MS(ES+)m/z 414.1(M+1)。
实施例11.23
1’-[(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505951
向N’-羟基-2-(2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)乙脒(0.20g，0.57mmol)和二异丙胺(0.40mL，2.9mmol)的二氯甲烷(10mL)搅拌溶液中加入三甲基乙酸酐(0.2mL，1.1mmol)。在室温将该溶液搅拌2小时，然后在真空中浓缩，从而提供中间体2-(2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)-N’-(特戊酰氧基)乙脒。将粗残留物溶解于吡啶(3mL)并且在170℃下，在微波反应器中加热30分钟。在真空中将该溶液浓缩至干燥，使用乙酸乙酯的己烷(15％至50％的梯度)溶液通过快速柱层析来纯化，从而提供为无色固体的1’-[(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.16g，67％)：mp183℃-185℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.16(m，2H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.85(d，J＝7.5Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.35(s，1H)，5.84(d，J＝3.3Hz，2H)，5.05(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，1.39(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ187.4，177.4，165.5，155.7，148.9，142.4，141.2，132.4，128.9，123.9，123.8，119.7，108.8，103.5，101.5，93.5，80.1，58.3，36.1，33.7，28.3；MS(ES+)m/z 420.2(M+1)。
实施例11.24
1’-[(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505961
按照实施例11.23所述的方法并且进行非关键性变动，使用环丙烷甲酰氯代替三甲基乙酸酐，获得为无色固体的1’-[(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(20％)：mp 136℃-137℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.17(d，J＝7.3Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.86(d，J＝7.5Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.30(s，1H)，5.84(d，J＝3.8Hz，2H)，5.00(ABq，J＝16.4Hz，2H)，4.82(ABq，J＝9.0Hz，2H)，2.20-2.09(m，1H)，1.21-1.16(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ182.7，177.3，165.6，155.7，148.9，142.4，141.2，132.3，128.9，123.9，123.8，119.6，108.9，103.5，101.5，93.5，80.2，58.2，35.8，10.50，10.46，7.8；MS(ES+)m/z 404.1(M+1)。
实施例11.25
4’-氯-1’-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505971
按照实施例11.23所述的方法并且进行非关键性变动，使用异丁酰氯代替三甲基乙酸酐，并且使用2-(4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N’-羟基乙脒代替N’-羟基-2-(2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)乙脒，获得为无色固体的4’-氯-1’-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(26％)：mp165℃-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.2，0.8Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.8，0.7Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.32(s，1H)，5.85(ABq，2H)，5.04(ABq，2H)，4.95(ABq，2H)，3.17(sep，J＝7.0Hz，1H)，1.36(d，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ185.2，177.1，165.3，156.7，149.2，143.0，142.1，131.6，130.1，128.4，124.6，116.5，107.3，103.1，101.5，93.2，77.1，58.8，36.2，27.5，20.1，20.0；MS(ES+)m/z440.1(M+1)。
实施例11.26
1’-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505972
在微波反应器中，将N’-羟基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒(0.35g，1.0mmol)和异丁酸酐(250mL，1.5mmol)的吡啶(3mL)搅拌溶液在170℃加热30分钟。在真空中将该溶液浓缩至干燥，使用乙酸乙酯的己烷(15％至50％梯度)溶液通过快速层析来纯化，从而提供为无色固体的1’-[(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.26g，64％)：mp 196℃-199℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-7.15(m，2H)，7.05(dd，J＝7.5Hz，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.34(s，1H)，6.86-6.82(m，2H)，5.06(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，3.18(sep，J＝7.0Hz，1H)，1.36(d，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ185.0，177.4，165.6，155.7，148.9，142.4，141.2，132.3，128.9，123.9，123.8，119.7，108.9，103.5，101.5，93.5，80.1，58.2，36.0，27.5，20.1，20.0；MS(ES+)m/z406.2(M+1)。
实施例11.27
1’-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505981
向N’-羟基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒(0.36g，0.84mmol)的吡啶(3mL)溶液中加入乙酰氯(0.12mL，1.68mmol)。将该反应在微波反应器中(170℃，200瓦，200psi)搅拌30分钟。在真空中浓缩该混合物。使用乙酸乙酯的己烷(25％至40％梯度)通过柱层析来纯化残留物，并且从乙酸乙酯和乙醚中重结晶，从而提供为无色固体的1’-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.27g，71％)：mp 209℃-213℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.06-8.03(m，1H)，7.99-7.96(m，1H)，7.48-7.44(m，2H)，7.19-7.12(m，2H)，7.03-6.98(m，1H)，6.77-6.74(m，1H)，6.58(s，1H)，6.42(s，1H)，5.18(d，J＝15.8Hz，1H)，5.00(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85(d，J＝15.8Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，4.56-4.50(m，2H)，3.07-2.95(m，2H)，2.63(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，176.7，168.1，161.9，161.3，141.9，136.6，132.8，129.9，129.6，128.8，127.5，126.9，126.0，124.0，123.6，120.2，120.1，119.1，109.2，93.2，80.6，72.4，57.8，43.8，29.1，12.4；MS(ES+)m/z 451.8(M+1)。
实施例11.28
1’-{3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408505991
按照实施例11.27所述的方法并且进行非关键性变动，使用三氟乙酸酐代替乙酰氯，获得为无色固体的1’-{3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(71％)：mp 182℃-188℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12-7.97(m，2H)，7.60-7.51(m，2H)，7.25-7.17(m，2H)，7.06-7.00(m，1H)，6.76-6.72(m，1H)，6.57(s，1H)，6.42(s，1H)，5.22(d，J＝15.9Hz，1H)，5.00(d，J＝9.0Hz，1H)，4.86(d，J＝15.9Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，4.57-4.51(m，2H)，3.07-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，168.8，161.9，161.4，141.7，137.1，132.8，131.1，129.9，128.8，127.3，126.1，125.6，124.1，123.7，120.2，120.1，119.0，109.1，93.3，80.6，72.5，65.9，57.8，43.7，29.0，15.3；MS(ES+)m/z 505.8(M+1)。
实施例11.29
1’-[4-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506001
向4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(0.40g，0.96mmol)的1，4-二噁烷(15mL)的溶液中加入N，N-二甲基乙酰胺二甲基缩醛(1.42mL，9.71mmol)。将反应加热至回流，时间为18小时，在真空中浓缩。向上述残留物中加入乙酸(15mL)和一水合肼(0.15mL，3.17mmol)。在90℃下将反应搅拌6小时，冷却至室温，用饱和碳酸氢钠(15mL)淬灭，并且用氯仿萃取。用水和盐水洗涤合并的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。用5％甲醇的乙酸乙酯溶液通过柱层析来纯化残留物，并且从二氯甲烷和己烷中重结晶，从而提供为无色固体的1’-[4-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.07g，16％)：mp 169℃-180℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.72(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，2H)，7.41(d，J＝8.1Hz，2H)，7.15(d，J＝7.5Hz，2H)，7.01(t，J＝7.5Hz，1H)，6.79(d，J＝7.7Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.40(s，1H)，5.19-4.09(m，4H)，4.53-4.47(m，2H)，2.95-2.90(m，2H)，2.50(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，161.9，161.4，141.9，136.9，132.7，128.8，127.8，126.9，123.9，123.6，120.0，119.9，118.8，109.4，93.2，80.6，72.4，57.8，44.0，28.9，11.7；MS(ES+)m/z 450.8(M+1)。
实施例11.30
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成
Figure BPA00001389408506011
向2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(6.00g，14.2mmol)的混合溶剂(四氢呋喃/水＝2/1v/v，180mL)的溶液中加入氢氧化锂单水合物(1.48g，35.2mmol)，并且在室温下搅拌16小时。在真空下除去大部分四氢呋喃，并且加入150mL水。用50mL混合溶剂(乙酸乙酯/己烷：1/3v/v)萃取该溶液。用1N HCl溶液酸化水层直至pH值为2。在过滤和风干之后，获得为无色固体的2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(5.60g，96％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.2(br s，1H)，7.95(dd，J＝7.7，1.2Hz，1H)，7.51(ddd，J＝7.5，7.5，1.2Hz，1H)，7.37(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.24-7.14(m，2H)，7.12-6.96(m，2H)，6.81(d，J＝7.7Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.40(s，1H)，5.39-5.18(m，2H)，4.86(d，J＝8.9Hz，1H)，4.74(d，J＝8.9Hz，1H)，4.47(t，J＝8.7Hz，2H)，3.95(s，3H)，2.95(t，J＝8.7Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，168.7，161.6，161.2，143.0，137.6，133.0，132.6，131.5，129.8，129.2，127.7，126.4，124.2，123.6，120.9，120.4，119.7，109.7，92.9，80.5，72.6，57.5，42.5，28.8；MS(ES+)m/z 414.0(M+1)。
实施例11.31
4-[(2’氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成
按照实施例11.30所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯代替2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(95％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ12.93(s，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，2H)，7.43(d，J＝8.1Hz，2H)，7.22(dd，J＝7.4Hz，1H)，7.16(d，J＝7.4Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.4Hz，1H)，6.94(d，J＝7.4Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.40(s，1H)，4.98(ABq，2H)，4.77(ABq，2H)，4.47(t，J＝8.9Hz，2H)，3.01-2.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 414.1(M+1)。
实施例11.32
5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸的合成
Figure BPA00001389408506021
在60℃下，将5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯(1.38g，3.17mmol)和氢氧化锂(0.76g，31.7mmol)的四氢呋喃(10mL)和水(10mL)的混合物搅拌2小时。用1M盐酸(50mL)酸化该反应混合物，并且用二氯甲烷萃取(3×30mL)。用盐水(50mL)洗涤合并的有机溶液，在硫酸钠上干燥，过滤并且在减压下浓缩，从而提供为无色固体的5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸(1.36g，定量的)：mp 192℃-195℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.40(br s，1H)，7.27(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.25(d，J＝3.3Hz，1H)，7.18(d，J＝7.5Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.45(d，J＝3.3Hz，1H)，6.31(s，1H)，5.19(d，J＝16.5Hz，1H)，4.92(d，J＝9.3Hz，1H)，4.87(d，J＝16.5Hz，1H)，4.66(d，J＝9.3Hz，1H)，4.21-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，162.8，155.2，154.4，144.8，143.7，141.3，138.6，132.3，129.1，124.2，124.0，121.1，120.9，111.8，110.7，109.0，99.5，80.0，64.7，64.0，58.2，37.5；MS(ES+)m/z 419.9(M+1)。
实施例11.33
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506031
在室温下，将5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸(0.42g，1.00mmol)、二甲胺盐酸盐(0.17g，2.04mmol)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.26g，1.35mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(0.21g，1.54mmol)和4-甲基吗啉(0.30mL，2.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的溶液搅拌16小时。在减压下除去溶剂，将残留物放入乙酸乙酯(75mL)，从而用1M盐酸(2×50mL)、水(50mL)和盐水(50mL)洗涤。用二氯甲烷进一步稀释有机相直至所有的材料都进入溶液中，然后在硫酸钠上干燥，过滤并且在减压下浓缩。用二氯甲烷/甲醇(29∶1)通过快速柱层析的纯化来提供为无色固体的N，N-二甲基-5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺(0.34g，77％)：mp 224℃-226℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.22-7.14(m，2H)，7.05(dd，J＝7.8，7.5Hz，1H)，6.96(m，1H)，6.62(m，1H)，6.51(s，1H)，6.06(s，1H)，5.06(d，J＝16.4Hz，1H)，4.97(d，J＝16.4Hz，1H)，4.76(d，J＝9.3Hz，1H)，4.66(d，J＝9.3Hz，1H)，4.22-4.14(m，2H)，4.14-4.06(m，2H)，3.05(br s，3H)，2.94(br s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.4，158.9，154.6，150.8，147.2，144.2，141.8，137.8，131.6，128.8，123.6，123.3，121.2，116.5，111.0，109.9，109.4，98.8，79.3，64.2，63.6，57.2，37.7，36.7，35.8；MS(ES+)m/z 446.9(M+1)。
实施例11.34
1’-(3-羟基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
将1’-[3-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.70g，6.31mmol)和10％钯碳(1.00g，0.94mmol)的甲醇(50mL)的悬浮液氢化20小时。通过硅藻土垫来过滤反应混合物。在真空中浓缩滤液，并且使用乙酸乙酯的己烷(20％至50％梯度)使残留物进行柱层析，从而提供1’-(3-羟基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.07g，97％)：mp 54℃-56℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408506042
7.33-7.28(m，1H)，7.19-7.17(m，1H)，7.09-7.04(m，1H)，6.94(d，J＝9.0Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.41(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.53(t，J＝6.0Hz，2H)，4.02-3.84(m，2H)，3.63-3.54(m，2H)，3.07-2.90(m，3H)，1.94-1.83(m，2H)；MS(ES+)m/z 338.1(M+1)。
实施例11.35
2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲腈的合成
Figure BPA00001389408506051
向4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，0.45mmol)、亚铁(II)氰化钾三水合物(0.04g，0.1mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(5mL)的搅拌溶液中加入乙酸钯(II)(0.01g，0.04mmol)，然后加入碳酸钠(0.10g，0.9mmol)。在130℃下将混合物搅拌18小时。通过硅藻土垫过滤该混合物，并且在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/2)，从而提供2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲腈(0.03g，16％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.25(m，3H)，6.46-6.38(m，2H)，4.98-4.88(m，2H)，4.53(t，J＝8.7Hz，2H)，4.28-4.15(m，1H)，4.03-3.62(m，4H)，2.98(t，J＝8.7Hz，2H)，2.14-2.00(m，1H)，1.97-1.83(m，2H)，1.74-1.59(m，1H)；MS(ES+)m/z 389.0(M+1)。
实施例11.36
2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲醛的合成
Figure BPA00001389408506052
在-78℃下，向4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.80g，1.8mmol)的无水四氢呋喃搅拌溶液中加入叔丁基锂(2.7mL 1.7M的戊烷，4.5mmol)。在-78℃将混合物搅拌45分钟，然后加入N，N-二甲基甲酰胺(1.4mL，18.1mmol)。在用饱和氯化铵溶液淬灭之前，将混合物保持在-78℃30分钟。用乙酸乙酯(3x30mL)萃取混合物。在无水硫酸钠上干燥合并的有机溶液，并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/2)来提供为无色固体的2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲醛(0.19g，26％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.94(s，1H)，7.56(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.39-7.33(m，1H)，6.42(s，1H)，6.41(s，1H)，4.98(d，J＝9.2Hz，1H)，4.86(d，J＝9.2Hz，1H)，4.51(t，J＝8.7Hz，2H)，4.31-4.19(m，1H)，4.05-3.66(m，4H)，3.04-2.85(m，2H)，2.14-2.00(m，1H)，1.97-1.83(m，2H)，1.77-1.63(m，1H)；MS(ES+)m/z 392.0(M+1)。
实施例11.37
4’-[(二甲基氨基)甲基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506061
在0℃下，向2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲醛(0.10g，0.26mmol)和二甲胺(0.19mL，0.38mmol)的二氯乙烷搅拌溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g，0.46mmol)。在室温下搅拌该混合物18小时，然后用水淬灭。用乙酸乙酯(3x20mL)萃取该混合物。在无水硫酸钠上干燥合并的有机溶液并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析(甲醇/乙酸乙酯，5/100)来提供为无色固体的4’-[(二甲基氨基)甲基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，46％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.20(m，1H)，7.07(d，J＝7.9Hz，1H)，6.98(t，J＝7.0Hz，1H)，6.45-6.39(m，1H)，6.38(s，1H)，5.07(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，4.88(d，J＝8.8Hz，1H)，4.52(t，J＝8.6Hz，1H)，4.33-4.21(m，1H)，3.98-3.62(m，4H)，3.33(dd，J＝13.2，3.3Hz，1H)，3.03-2.88(m，2H)，2.80(d，J＝13.2Hz，1H)，2.09-1.63(m，10H)；MS(ES+)m/z 421.0(M+1)。
实施例11.38
4’-(吡咯烷-1-基甲基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506071
按照实施例11.37所述的方法并且进行非关键性变动，使用吡咯烷代替二甲胺，获得4’-(吡咯烷-1-基甲基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(75％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.20(m，1H)，7.09(d，J＝7.9Hz，1H)，6.98(dd，J＝7.0，7.0Hz，1H)，6.45-6.39(m，1H)，6.36(s，1H)，5.10(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，4.87(d，J＝8.8Hz，1H)，4.51(t，J＝8.6Hz，1H)，4.32-4.20(m，1H)，3.98-3.62(m，4H)，3.58(dd，J＝13.2，3.3Hz，1H)，3.03-2.89(m，3H)，2.40-1.59(m，12H)；MS(ES+)m/z 447.1(M+1)。
实施例11.39
4’-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506081
向4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，0.45mmol)、二苯甲酮亚胺(0.11mL，0.68mmol)和消旋-2，2’-二(联苯基膦)-1，1’-二萘(0.10g，0.16mmol)的甲苯(5mL)搅拌溶液中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.05g，0.05mmol)，然后加入叔丁醇钠(0.09g，0.9mmol)。在90℃搅拌该混合物18小时，通过硅藻土垫过滤。在真空中浓缩滤液，并且将获得的残留物溶解于四氢呋喃(15mL)。向上述混合物中加入盐酸溶液(2mL的2M溶液)。在室温搅拌该混合物3小时。用碳酸氢钠溶液中和该混合物，并且用乙酸乙酯(3x30mL)萃取。在无水硫酸钠上干燥合并的有机溶液并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析(己烷/乙酸乙酯，1/2)来提供为无色固体的4’-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.07g，46％)：mp 190℃-192℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.06(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，6.60(d，J＝10.6Hz，1H)，6.48(dd，J＝7.8，3.0Hz，1H)，6.38(s，1H)，6.32(d，J＝8.2Hz，1H)，4.80(s，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，4.33-4.22(m，1H)，3.94-3.62(m，4H)，3.59(s，2H)，2.99(t，J＝8.8Hz，2H)，2.08-1.80(m，3H)，1.78-1.64(m，1H)；MS(ES+)m/z 378.8(M+1)。
实施例11.40和实施例11.41
1’-(吗啉-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮和1’-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506091
在钢制反应釜中，将1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.19g，0.41mmol)悬浮于甲醇(20mL)和乙酸乙酯(20mL)，然后加入20％的氢氧化钯碳(0.03g，0.04mmol)。在钢制反应釜中，在120psi下氢化16小时。通过硅藻土垫过滤反应混合物，并且将滤液浓缩至干燥。通过柱层析(乙酸乙酯/甲醇/氨水，10∶1∶0.1)来纯化残留物，从而提供作为第一馏分的无色泡沫形式的1’-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.015g，10％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.25(m，1H)，7.17-6.99(m，3H)，6.48(s，0.5H)，6.44(s，0.5H)，6.39(s，1H)，4.94-4.88(m，1H)，4.69-4.63(m，1H)，4.52(t，J＝8.7Hz，2H)，4.00-3.55(m，5H)，2.97(t，J＝8.7Hz，2H)，2.76(d，J＝8.4Hz，1H)，2.60(d，J＝8.4Hz，1H)，2.26(s，3H)，2.18-1.88(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，178.0，161.8，161.7，161.2，161.18，142.7，142.67，132.7，132.6，128.7，128.6)，123.7，123.6，123.3，123.2，120.4，120.3，119.8，119.7，118.9，118.8，109.6，109.4，93.2，93.16，80.5，80.4，73.7，73.6，72.3，66.8，66.6，58.358.0，57.6，54.7，54.6，46.4，46.3，43.2，43.17，29.0；MS(ES+)m/z 393.0(M+1)，以及作为第二馏分的无色泡沫形式的1’-(吗啉-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.04g，26％)：MS(ES+)m/z 379.0(M+1)。
实施例11.42
1’-{[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506101
向丙酮(0.04mL，0.53mmol)的二氯乙烷(5mL)溶液中加入1’-(吗啉-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.04g，0.11mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.11g，0.53mmol)，然后在室温搅拌该混合物16小时。将反应混合物浓缩至干燥，并且使用乙酸乙酯/甲醇/氢氧化铵(15/1/0.1)通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色泡沫的1’-{[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.02g，54％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.25(m，1H)，7.18-7.04(m，3H)，6.50(s，0.5H)，6.44(s，0.5H)，6.41(s，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53(t，J＝8.7Hz，2H)，4.00-3.55(m，5H)，2.97(t，J＝8.7Hz，2H)，2.85-2.55(m，3H)，2.37-2.03(m，2H)，1.05-0.98(m，6H)；MS(ES+)m/z 421.0(M+1)。
实施例11.43
1’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506102
在室温下，向5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.06g，0.20mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)搅拌溶液中加入氢化钠(在矿物油中，60％，0.20g，0.50mmol)。将混合物搅拌15分钟，然后加入一份碘甲烷(0.14g，1.0mmol)。在室温下搅拌反应混合物1小时，然后浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(0％至30％梯度)通过快速层析来干燥残留物，从而提供1’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.06g，88％)：mp 187℃-190℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.17(d，J＝7.4Hz，1H)，7.06(t，J＝7.4Hz，1H)，6.91(d，J＝7.4Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.40(s，1H)，4.79(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.5Hz，2H)，3.28(s，3H)，2.98(t，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，161.6，161.1，142.9，132.7，128.6，123.6，123.2，120.0，119.7，118.8，108.1，93.0，80.4，72.2，57.6，28.9，26.6；MS(ES+)m/z294.1(M+1)。
实施例11.44
1’-[4-(1H-四唑-5-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506111
将4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(0.50g，1.27mmol)、叠氮化钠(0.21g，3.17mmol)和三乙胺盐酸盐(0.45g，3.17mmol)的甲苯(20mL)溶液装入圆底烧瓶。在氮气下回流反应混合物24小时。在冷却至室温之后，用水萃取产物。将36％的盐酸逐滴加入水层。过滤固体并且在减压下干燥，从而提供1’-[4-(1H-四唑-5-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.38g，58％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝8.0Hz，2H)，7.55(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22(t，J＝7.6Hz，1H)，7.16(d，J＝7.6Hz，1H)，7.05-6.94(m，2H)，6.47(s，1H)，6.40(s，1H)，5.01(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)，4.53-4.38(m，2H)，3.03-2.82(m，2H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ177.6，161.6，161.2，142.5，140.1，132.6，129.1，128.6，127.9，124.2，123.6，120.8，120.4，119.4，109.8，92.9，80.3，72.5，57.4，43.3，28.8；MS(ES+)m/z 437.9(M+1)。
实施例11.45
1’-(3-羟基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506121
在气球压力下，在室温下，氢化1’-[3-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.30g，2.7mmol)和10％wt钯碳(0.25g)的干燥甲醇(14mL)混合物16小时。通过硅藻土垫过滤混合物，并且在真空中浓缩至干燥。使残留物进行柱层析(己烷/乙酸乙酯从2∶1至1∶1)，从而提供为无色固体的1’-(3-羟基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.97g，93％)：mp 225-227℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.48(s，1H)，7.30-7.22(m，1H)，7.20-7.11(m，2H)，7.06-6.94(m，2H)，6.81-6.76(m，1H)，6.72-6.69(m，1H)，6.68-6.63(m，1H)，6.46(s，1H)，6.43(s，1H)，4.85(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)，4.55-4.46(m，2H)，3.02-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，161.1，160.6，157.6，142.2，137.6，132.0，129.7，128.6，123.6，123.0，120.4，119.9，118.9，117.7，114.4，113.6，109.4，92.5，79.8，72.1，56.9，42.9，28.3；MS(ES+)m/z 386.0(M+1)。
实施例11.46
1’-(4-吗啉-4-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506131
在130℃下，在微波反应器中将1’-(4-溴苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.45g，1.0mmol)、吗啉(0.26g，3.0mmol)、二环己基草酰肼(dicyclohexyloxalylhydrazide)(0.14g，0.5mmol)、四丁基溴化胺(0.34g，1mmol)、氧化铜(II)(0.05g，0.6mmol)和碳酸铯(0.65g，2.0mmol)的悬浮液加热10分钟。在减压下浓缩反应混合物，并且用二氯甲烷-甲醇(100∶1至10∶1)使残留物进行柱层析，从而提供为无色固体的1’-(4-吗啉-4-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-6.74(m，8H)，(0.09g，19％)，6.45(s，1H)，6.41(s，1H)，4.87(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.7，8.7Hz，2H)，4.01-3.74(m，4H)，3.25-3.07(m，4H)，3.05-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，161.8，161.3，142.1，132.8，128.6(2C)，123.8，123.3，120.2，119.9，118.9，116.0，109.3，93.2，80.6，72.3，66.6，57.7，49.4，43.6，29.0；MS(ES+)m/z 454.87(M+1)。
实施例11.47
6-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506132
向6-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.65g，4.1mmol)、二苯甲酮亚胺(0.90g，4.92mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.46g，0.51mmol)、2，2’-二(联苯基膦)-1，1’-二萘(0.96g，1.6mmol)的甲苯(50.0mL)搅拌溶液中加入叔丁醇钠(0.55g，5.8mmol)。在回流下加热溶液2小时，冷却至室温，用乙酸乙酯(75mL)稀释，通过硅藻土过滤，并且在真空中浓缩至干燥。将残留物溶解于四氢呋喃(150mL)和3M盐酸(15mL)中。将溶液在乙酸乙酯(250mL)中稀释，并且用5M的NaOH调节至碱性。用乙酸乙酯(2x100mL)进一步萃取水相。在硫酸镁上干燥合并的有机溶液，过滤并且在真空中浓缩至干燥。用乙酸乙酯的己烷(15％至50％的梯度)溶液通过快速层析来纯化残留物，从而提供了为无色固体的6-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.84g，61％)：mp 71-74℃；1H NMR(300MHz，CDCl3，非对映异构体的混合物)δ7.29-7.22(m，1H)，7.14-6.95(m，3H)，6.46(d，J＝8.1Hz，1H)，6.26(d，J＝2.0Hz，1H)，6.10(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.75(ABq，2H)，4.31-4.19(m，1H)，3.99-3.61(m，6H)，2.08-1.80(m，3H)，1.77-1.61(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3，非对映异构体的混合物)δ178.3(2)，162.1，148.4，142.9(2)，132.7(2)，128.6(2)，123.7，123.6(2)，123.2(2)，118.8(2)，109.4(2)，108.4，97.2，80.3(2)，68.2(2)，57.6(2)，44.5(2)，29.1(2)，25.6(2)；MS(ES+)m/z 337.0(M+1)。
实施例11.48
N-{2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}甲烷磺酰胺的合成
Figure BPA00001389408506141
向6-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，0.6mmol)、三乙胺(0.09g，0.9mmol)的二氯甲烷搅拌溶液中加入甲磺酰氯(0.07g，0.6mmol)。在0℃搅拌该溶液4小时，然后在真空中浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(50％至75％梯度)溶液通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的N-{2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}甲烷磺酰胺(0.15g，61％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.75(d，J＝5.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.13-6.97(m，3H)，6.75(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)，6.59-6.42(m，2H)，4.93(d，J＝9.2Hz，1H)，4.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.38-4.20(m，1H)，3.99-3.64(m，4H)，2.92(s，3H)，2.16-1.77(m，3H)，1.77-1.61(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.2(2)，161.7(2)，142.8(2)，138.9，131.9(2)，129.0(2)，125.0(2)，124.0(2)，123.7(2)，113.1(2)，109.8(2)，102.5(2)，80.3(2)，68.2(2)，57.7(2)，44.7(2)，39.2，25.6(2)；MS(ES+)m/z 415.0(M+1)。
实施例11.49
6-羟基-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506151
将6-(苄氧基)-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(7.80g，18.86mmol)和10％钯碳(2.00g，1.88mmol)的甲醇(150mL)悬浮液氢化54小时。通过硅藻土垫过滤该混合物，在真空中浓缩滤液，并且从乙醚中结晶，从而提供了为无色固体的6-羟基-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(5.20g，85％)：mp 101℃-103℃(乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.27(m，1H)，7.16-7.14(m，1H)，7.07-7.02(m，1H)，6.92-6.89(m，1H)，6.40-6.38(m，1H)，6.20-6.12(m，2H)，4.77(AB，2H)，3.86-3.70(m，2H)，1.64-1.59(m，3H)，0.99(d，J＝6.0Hz，6H)；MS(ES+)m/z 324.3(M+1)。
实施例11.50
6-羟基-1’-(3-甲基丁基)-5-(三氟乙酰基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506161
在0℃下，向6-羟基-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.00g，3.10mmol)的四氢呋喃(30mL)搅拌溶液中加入异丙基氯化镁(1.6mL，2.0M四氢呋喃溶液，3.20mmol)。在0℃搅拌混合物1小时，然后加入三氟乙酸酐(0.8mL，5.75mmol)。在室温将该混合物搅拌52小时，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，并且搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取生成的溶液。用水和盐水洗涤有机层，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使用乙酸乙酯的己烷(梯度：10％至30％)溶液使残留物进行柱层析，从而提供6-羟基-1’-(3-甲基丁基)-5-(三氟乙酰基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.12g，9％)：mp 87℃-88℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408506162
11.78(s，1H)，7.38-7.32(m，1H)，7.14-7.03(m，3H)，7.07-7.02(m，1H)，6.94-6.89(d，J＝9.0Hz，1H)，6.58(s，1H)，4.90(ABq，2H)，3.95-3.86(m，1H)，3.71-3.62(m，1H)，1.66-1.59(m，3H)，0.98(d，J＝6.0Hz，6H)；MS(ES+)m/z 420.1(M+1)。
实施例11.51
(3R)-3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氨基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408506171
向6-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.80g，1.73mmol)、(R)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷(0.48g，2.59mmol)和(2-联苯基)二-叔丁基膦(0.08g，0.28mmol)的甲苯(15mL)搅拌溶液中加入乙酸钯(II)(0.09g，0.14mmol)，然后加入叔丁醇钠(0.42g，4.3mmol)。在100℃下，将混合物搅拌18小时。通过硅藻土垫过滤混合物，并且在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷；1/2)，从而提供(3R)-3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氨基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.47g，48％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.24(m，1H)，7.17(d，J＝7.4Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.4Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76-6.69(m，1H)，6.45(d，J＝8.2Hz，1H)，6.36(d，J＝3.2Hz，1H)，6.19(d，J＝2.0Hz，1H)，6.02(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，5.05(d，J＝16.2Hz，1H)，4.95-4.81(m，2H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，4.00-3.90(m，1H)，3.88-3.76(m，1H)，3.73-3.57(m，1H)，3.52-3.34(m，2H)，3.30-3.11(m，1H)，2.23-2.06(m，1H)，1.96-1.77(m，1H)，1.45(s，9H)；MS(ES+)m/z 570.2(M+1)。
实施例11.52
6-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506181
向(3R)-3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氨基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.22g，0.47mmol)的甲醇(10mL)搅拌溶液中加入4M盐酸的二噁烷(2mL，8.0mmol)溶液。在室温搅拌混合物16小时。在真空下除去溶剂和过量的盐酸。用甲醇和乙醚处理残留物来形成固体。通过过滤获得为无色固体的6-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.12g，47％)：mp 122℃-125℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.40(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.26-7.13(m，3H)，7.05-6.99(m，1H)，6.68(d，J＝3.2Hz，1H)，6.58-6.47(m，2H)，6.34(d，J＝8.2Hz，1H)，5.24(d，J＝16.7Hz，1H)，5.05(d，J＝16.7Hz，1H)，4.94(d，J＝9.1Hz，1H)，4.78(d，J＝9.1Hz，1H)，4.31-4.24(m，1H)，3.67-3.42(m，4H)，2.53-2.35(m，1H)，2.27-2.11(m，1H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ178.1，162.3(m)，152.8，141.5，132.2，128.7，123.7，123.6，123.4，120.8，117.3，112.8(m)，109.5，109.1，79.8，57.7，54.2(m)，49.4，44.3，36.3，29.5；MS(ES+)m/z 470.2(M+1)。
实施例11.53
6-羟基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506182
在氮气中，向1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6-{[三(1-甲基乙基)甲硅烷基]氧基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.69g，3.43mmol)的无水四氢呋喃(15mL)溶液中加入四丁基氟化胺(1M的四氢呋喃溶液，10mL，10mmol)，并且在室温将该混合物搅拌16小时。将反应混合物浓缩，并且在乙酸乙酯(25mL)中再溶解残留物，用水(2×20mL)和盐水(20mL)洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤并且浓缩。用40％乙酸乙酯的己烷溶液通过柱层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的6-羟基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.00g，86％)：mp 72℃-74℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(ddd，J＝7.5，7.5，1.2Hz，1H)，7.18-7.01(m，3H)，6.80-6.67(br.，1H)，6.44(d，J＝8.4Hz，1H)，6.24(d，J＝2.1Hz，1H)，6.17-6.09(m，1H)，4.96-4.90(m，1H)，4.69-4.63(m，1H)，4.36-4.24(m，1H)，4.00-3.71(m，4H)，2.12-1.61(m，4H)；MS(ES+)m/z338.1(M+1)。
实施例11.54
6-(1-甲基乙氧基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506191
在0℃下，在氮气下，向三苯基膦(0.23g，0.89mmol)的无水四氢呋喃(200mL)搅拌溶液中加入二乙基偶氮二羧酸酯(0.14mL，0.89mmol)、异丙醇(0.23mL，2.97mmol)和6-羟基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，0.59mmol)。在室温将反应混合物搅拌16小时，然后用氯化铵溶液淬灭反应。除去溶剂，并且将残留物溶解于乙酸乙酯(100mL)中，用水、盐水洗涤，在硫酸钠上干燥并且过滤。将滤液浓缩至干燥，并且使用25％乙酸乙酯的己烷溶液通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色液体的6-(1-甲基乙氧基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.19g，85％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.25(m，1H)，7.16-6.99(m，3H)，6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，6.50(d，J＝1.8Hz，1H)，6.33(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，4.93(d，J＝9.0Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53-4.43(m，1H)，4.33-4.23(m，1H)，4.00-3.66(m，4H)，2.10-1.66(m，4H)，1.31(d，J＝6.0Hz，6H)；MS(ES+)m/z380.0(M+1)，402.0(M+23)。
实施例11.55
(3S)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
按照实施例11.54所述的方法并且进行非关键性变动，使用(R)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯代替异丙醇，获得为无色固体的(3S)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(75％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，1H)，7.17-7.00(m，3H)，6.64-6.57(m，1H)，6.50-6.45(m，1H)，6.35-6.28(m，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85-4.78(m，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，4.33-4.22(m，1H)，4.00-3.40(m，8H)，2.22-1.65(m，6H)，1.47(s，9H)；MS(ES+)m/z 529.1(M+23)。
实施例11.56
6-[(3S)-吡咯烷-3-基氧基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506211
向(3S)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.33g，0.65mmol)的二氯甲烷(5mL)搅拌溶液中加入4M盐酸的二噁烷(4mL，16mmol)溶液。在室温搅拌混合物3小时，然后加入无水乙醚(20mL)。析出白色固体，过滤、用乙醚洗涤并且干燥，从而提供为无色固体的6-[(3S)-吡咯烷-3-基氧基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.24g，82％)：mp 119℃-121℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.38-7.03(m，4H)，6.68-6.59(m，2H)，6.48-6.41(m，1H)，5.20-5.14(m，1H)，4.92-4.85(m，1H)，4.73(d，J＝9.3Hz，1H)，4.37-4.24(m，1H)，4.00-3.38(m，8H)，2.36-1.66(m，6H)；MS(ES+)m/z 407.1(M+1)。
实施例11.57
(3R)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408506212
按照实施例11.54所述的方法并且进行非关键性变动，使用(S)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯代替异丙醇，获得为无色固体的(3R)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(80％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.26(m，1H)，7.16-7.00(m，3H)，6.60(d，J＝8.1Hz，1H)，6.47(d，J＝2.1Hz，1H)，6.32(d，J＝8.4，2.1Hz，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.85-4.78(m，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，4.33-4.22(m，1H)，4.00-3.39(m，8H)，2.23-1.65(m，6H)，1.47(s，9H)；MS(ES+)m/z 529.1(M+23)。
实施例11.58
6-[(3R)-吡咯烷-3-基氧基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506221
按照实施例11.56所述的方法并且进行非关键性变动，使用(3R)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯代替(3S)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯，获得为无色固体的6-[(3R)-吡咯烷-3-基氧基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(87％)：mp 120℃-130℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.38-7.04(m，4H)，6.68-6.59(m，2H)，6.48-6.41(m，1H)，5.20-5.14(m，1H)，4.92-4.85(m，1H)，4.73-4.70(m，1H)，4.36-4.24(m，1H)，3.99-3.38(m，8H)，2.36-1.66(m，6H)；MS(ES+)m/z 407.1(M+1)。
实施例11.59
3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408506222
在0℃下，向3-[(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.19g，0.45mol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)搅拌溶液中缓慢加入氢化钠(0.02g，0.54mmol)。在30分钟之后，加入2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.12g，0.54mmol)。在室温下搅拌混合物16小时，然后用饱和氯化铵(10mL)淬灭。用乙酸乙酯(3x20mL)萃取混合物。在无水硫酸钠上干燥合并的有机溶液并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析(乙酸乙酯/己烷，1/2)来提供为无色固体的3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.14g，55％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，J＝7.7Hz，1H)，7.16(d，J＝7.4Hz，1H)，7.06(t，J＝7.5Hz，1H)，6.97(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76-6.70(m，1H)，6.54(d，J＝8.2Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.40-6.35(m，1H)，6.30(d，J＝8.2Hz，1H)，5.06(d，J＝16.2Hz，1H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.86(d，J＝16.2Hz，1H)，4.80(br s，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，3.64-3.37(m，4H)，2.22-1.96(m，2H)，1.45(s，9H)；MS(ES+)m/z 593.2(M+23)。
实施例11.60
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’，5(1’H，6H)-二酮的合成
Figure BPA00001389408506231
向({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)乙酸(0.42g，1.06mmol)的苯溶液中加入草酰氯(0.28mL，3.18mmol)和一滴N，N-二甲基甲酰胺，然后回流反应混合物16小时。将混合物蒸发至干燥，并且在高真空泵上干燥。在无水二氯甲烷(30mL)中再溶解残留物，然后加入三氯化铝(0.21g，1.59mmol)。在室温下将反应混合物搅拌16小时，然后回流2小时。由饱和氯化铵来淬灭该反应，然后用二氯甲烷(2x50mL)萃取。在硫酸钠上干燥合并的有机相，过滤、浓缩并且使用50％乙酸乙酯的己烷溶液通过快速层析来纯化，从而提供为无色固体的1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’，5(1’H，6H)-二酮(0.28g，69％)：mp 142℃-144℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.29(m，1H)，7.16-7.00(m，4H)，6.64-6.60(m，1H)，5.08(d，J＝9.3Hz，1H)，4.85-4.80(m，1H)，4.61(s，2H)，4.31-4.19(m，1H)，3.98-3.68(m，4H)，2.11-1.84(m，3H)，1.76-1.62(m，1H)；MS(ES+)m/z377.9(M+1)，399.9(M+23)。
实施例11.61
1’-(吡咯烷-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506241
按照实施例11.5所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并-[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯代替4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并-[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯，使用四氢呋喃代替二氯甲烷，获得为无色固体的1’-(吡咯烷-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(66％)：mp 85℃-95℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.309(dd，J＝7.8，1.2Hz，0.5Hz)，7.305(dd，J＝7.8，1.2Hz，0.5H)，7.180(d，J＝7.5，Hz，0.5H)，7.177(d，J＝7.5Hz，0.5H)，7.063(dd，J＝7.5，0.6Hz，0.5H)，7.060(dd，J＝7.5，0.6Hz，0.5H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.452(s，0.5H)，6.450(s，0.5H)，6.41(s，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.91(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.67(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.66(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.54(t，J＝8.7Hz，2H)，3.85(dd，J＝14.1，8.7Hz，0.5H)，3.83(dd，J＝13.8，7.8Hz，0.5H)，3.67(dd，J＝13.8，7.5Hz，0.5H)，3.65(dd，J＝13.9，6.8Hz，0.5H)，3.18-2.92(m，4H)，2.84-2.65(m，2H)，2.55-2.36(m，2H)，2.02-1.89(m，1H)，1.67-1.53(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.2，161.9，161.4，142.41，142.38，132.9，128.9，124.1，123.5，120.3，120.2，120.1，120.0，118.8，108.7，93.3，80.7，72.48，72.47，57.8，50.4，46.30，46.25，43.41，43.39，37.8，29.91，29.86，29.13；MS(ES+)m/z 363.3(M+1)。
实施例11.62
N-(1-甲基乙基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506251
向1’-(吡咯烷-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.24g，0.65mmol)和三乙胺(0.15mL，1.1mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入异丙基异氰酸酯(0.10mL，1.0mmol)，并且在室温下搅拌溶液35分钟。用饱和碳酸氢钠(40mL)稀释反应，并且用二氯甲烷(3x20mL)萃取。在硫酸钠上干燥合并的有机溶液，过滤并且在减压下浓缩。使用二氯甲烷/乙醚(2/1)通过快速柱层析的纯化来提供为无色固体的-(1-甲基乙基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-甲酰胺(0.24g，81％)：mp 107℃-115℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.31(dd，J＝7.6，7.6Hz，0.5H)，7.30(dd，J＝7.7，7.7Hz，0.5H)，7.18(d，J＝6.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.42(s，1H)，4.912(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.906(d，J＝8.9Hz，0.5H)，4.67(d，J＝8.9Hz，0.5H)，4.66(d，J＝9.0Hz，0.5H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，4.03-3.44(m，6H)，3.35-3.17(m，2H)，3.00(t，J＝8.5Hz，2H)，2.77(septet，J＝6.9Hz，1H)，2.09-1.98(m，1H)，1.87-1.73(m，1H)，1.15(d，J＝5.7Hz，3H)，1.14(d，J＝6.0Hz，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.33，178.26，162.0，161.4，156.3，142.41，142.36，132.80，132.75，129.0，124.25，124.23，123.6，120.16，120.10，120.07，118.9，118.8，108.4，93.39，93.36，80.8，72.5，57.8，49.2，44.7，44.6，42.6，42.5，42.43，42.40，37.7，37.5，29.35，29.32，29.1，23.7；MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
实施例11.63
1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
将螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.0g，3.6mmol)、N-甲基哌嗪(3.6g，36.0mmol)和甲醛(37％wt的水溶液，2.9mL，36.0mmol)的甲醇搅拌溶液回流20小时。在真空中将溶液浓缩至干燥，并且从乙醚的己烷溶液中重结晶，从而提供为自由碱形式的浅橘色固体的1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.15g，81％)。向1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.50g，12.7mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入盐酸饱和的甲醇(10mL)。将形成的沉淀过滤并且在真空中干燥，从而提供为无色固体的1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.65g，定量的)：mp＞175℃(dec.)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.59(br s，1H)，9.43(br s，1H)，7.41(d，J＝7.9Hz，1H)，7.31(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.15(d，J＝6.6Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.47(s，1H)，5.89(s，2H)，4.86-4.73(m，3H)，4.61(d，J＝9.5Hz，1H)，3.54-3.28(m，4H)，3.27-2.94(m，4H)，2.71(s，3H)；MS(ES+)m/z 394.0(M+1).C20H23N3O4·2HCl·0.5H2O计算值：C，55.59；H，5.51；N，8.84；实测值：C，55.47；H，5.43；N，8.78。
实施例11.64
(3S)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506271
将(3S)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.50g，1.8mmol)、N-甲基哌嗪(1.80g，17.8mmol)和甲醛(37％wt的水溶液，1.45mL，17.8mmol)的甲醇搅拌溶液回流3小时。在真空中将该溶液浓缩至干燥并且溶解于甲醇(5mL)和盐酸饱和的甲醇(10mL)中。再一次将该溶液在真空中浓缩至干燥、溶解于蒸馏水(25mL)中，并且加入5M的NaOH(15mL)时，产物沉淀。将固体过滤并且风干来提供(3S)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.65g，93％)。向上述产物(0.20g)的甲醇(1mL)搅拌溶液中加入盐酸饱和的甲醇(2mL)。将该溶液搅拌20分钟，然后加入乙醚(25mL)，以及将悬浮液过滤和风干，从而提供为无色固体的(3S)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.19g，71％)：mp＞200℃(dec.)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(s，2H)，7.42(d，J＝7.9Hz，1H)，7.33(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.17-7.03(m，2H)，6.69(s，1H)，6.62(s，1H)，4.89-4.70(m，2H)，4.65(d，J＝9.40Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.52-2.91(m，5H)，2.72(s，3H)，1.98(s，3H)；MS(ES+)m/z 394.0(M+1)；C23H27N3O3·2.5HCl·2.5H2O计算值：C，52.15；H，6.57；N，7.93；实测值：C，52.07；H，6.32；N，8.50。
实施例11.65
(3R)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506281
按照实施例11.64所述的方法并且进行非关键性变动，使用(3R)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替(3S)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的(3R)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(27％)：mp＞200℃(dec.)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-7.49(m，2H)，7.39(d，J＝7.9Hz，1H)，7.29(t，J＝7.5Hz，1H)，7.15-6.99(m，2H)，6.65(s，1H)，6.59(s，1H)，4.87-4.67(m，2H)，4.62(d，J＝9.4Hz，1H)，3.73(s，3H)，3.51-2.86(m，5H)，2.69(s，3H)，1.95(s，3H)；MS(ES+)m/z 393.99(M+1)；C23H27N3O3·2HCl·2H2O计算值：C，54.98；H，6.62；N，8.36；实测值：C，54.92；H，6.33；N，8.32。
实施例11.66
(3S)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506282
在手性半制备HPCL IA柱上，用99％叔丁基甲基醚和1％乙腈拆分1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，从而提供(3S)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(66％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.34-6.97(m，4H)，6.48(s，1H)，6.38(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.50(t，J＝8.6Hz，2H)，4.32-4.21(m，1H)，3.92-3.68(m，4H)，2.96(t，J＝8.4Hz，2H)，2.10-1.64(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3).δ178.2，161.7，161.2，142.8，132.7，128.6，123.6，123.2，120.4，119.8，118.9，109.5，93.1，80.7，76.8，72.3，68.1，57.6，44.5，29.0，29.0，25.6；MS(ES+)m/z 363.8(M+1)。
实施例11.67
(3R)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506291
在手性半制备HPCL IA柱上，用叔丁基甲基醚(99％)和乙腈(1％)拆分1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，从而提供(3R)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(66％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-6.98(m，4H)，6.47(s，1H)，6.38(s，1H)，4.78(Abq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，4.31-4.21(m，1H)，3.99-3.63(m，4H)，3.03-2.90(m，2H)，2.10-1.62(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3).δ178.1，161.7，161.2，142.8，132.6，128.6，123.6，123.2，120.3，119.8，118.8，109.4，93.1，80.6，76.9，72.3，68.2，57.6，44.6，29.2，29.0，25.5；MS(ES+)m/z 363.8(M+1)。
实施例11.68
(3R)-1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506301
在手性半制备HPCL IA柱上，用叔丁基甲基醚(100％)拆分1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，从而提供(3R)-1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(64％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.32-6.98(m，4H)，6.47(s，1H)，6.38(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，4.31-4.21(m，1H)，3.98-3.64(m，4H)，3.05-2.88(m，2H)，2.09-1.64(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3).δ178.2，161.7，161.2，142.8，132.6，128.6，123.6，123.2，120.3，119.8，118.8，109.4，93.1，80.6，76.9，72.3，68.2，57.6，44.6，29.2，29.0，25.5；MS(ES+)m/z 363.8(M+1)。
实施例11.69
(3S)-1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506302
在手性半制备HPCL IA柱上，用叔丁基甲基醚(100％)拆分1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮，从而提供(3S)-1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮(64％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ7.32-6.97(m，4H)，6.48(s，1H)，6.38(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.3Hz，2H)，4.32-4.21(m，1H)，3.91-3.68(m，4H)，2.97(t，J＝8.5Hz，2H)，2.10-1.63(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3).δ178.3，161.7，161.2，142.8，132.7，128.6，123.6，123.2，120.4，119.8，118.9，109.5，93.1，80.6，76.8，72.3，68.1，57.6，44.5，29.0，25.6；MS(ES+)m/z 363.8(M+1)。
实施例11.70
1’-{[(2S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506311
在室温下，向1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.235g，0.623mmol)的干燥N，N-二甲基甲酰胺(10mL)搅拌溶液中加入氢化钠(在矿物油中，60％，0.04g，1.04mmol)。将混合物搅拌15分钟，并且加入一份碘甲烷(0.28g，2.0mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1小时，并且浓缩至干燥。通过快速层析(己烷/乙酸乙酯；梯度为0％至30％)来纯化残留物，从而提供为无色固体的1’-{[(2S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.15g，62％)：mp 72℃-76℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.09(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.5Hz，1H)，6.46-6.38(m，2H)，4.77(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，4.03-3.75(m，3H)，3.11-2.83(m，5H)，2.61-2.42(m，1H)，2.42-2.27(m，1H)，2.26-2.07(m，1H)，2.03-1.84(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.4，178.4，175.1，175.0，161.8，161.3，161.2，142.1，141.9，132.5，132.4，128.9(2C)，124.3，124.2，123.7(2C)，120.0，119.9，119.7，119.6，118.6，118.5，108.0，93.2，80.5，72.3，58.1，58.0，57.5(2C)，43.0，42.9，29.3，29.2，28.9，28.7(2C)，22.6(2C)；MS(ES+)m/z 391.1(M+1)。
实施例11.71
1’-[(3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506321
在室温下，将1’-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.32g，0.84mmol)、四丁基溴化胺(0.05g，0.16mmol)、氢氧化钠水溶液(0.10g，2.52mmol)和硫酸二甲酯(0.21g，1.68mmol)的无水四氢呋喃(5mL)混合物搅拌1小时。在真空中将混合物浓缩至干燥。使用乙酸乙酯(30％)的己烷溶液通过柱层析来纯化残留物，从而提供了1’-[(3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.13g，40％)：mp 98℃-102℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.18(d，J＝7.4Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.05(s，1H)，5.84(d，J＝6.2Hz，2H)，4.74(ABq，2H)，3.93-3.88(m，2H)，3.82-3.74(m，1H)，2.92(d，J＝4.0Hz，3H)，2.55-2.40(m，1H)，2.36-2.26(m，1H)，2.20-2.07(m，1H)，1.95-1.85(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，178.1，175.2，175.1，156.1，156.0，149.1，142.5，142.4，142.2，142.0，132.1，132.0，129.2，124.5，124.4，123.9，123.8，119.0，118.9，108.1，102.8，102.7，101.6，93.8，93.7，80.5，80.4，58.2，58.1，58.0，57.9，43.1，43.0，29.3，29.2，28.8，28.7，22.8，22.7；MS(ES+)m/z 417.3(M+1)。
实施例11.72
1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506331
在0℃下，向N’-羟基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒(0.53g，1.50mmol)的二氯甲烷(30mL)混合物中加入二异丙基乙胺(3.88g，3.00mmol)和三氟乙酸酐(0.41g，1.95mmol)，从而生成澄清的黄色溶液。将反应溶液搅拌2小时。用氯化铵饱和水溶液(3x15mL)、盐水(3x15mL)洗涤有机层，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在减压下将滤液浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(30％)溶液通过柱层析来纯化残留物，从而提供了为无色固体的1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.47g，73％)：mp 139℃-140℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.30(ddd，J＝7.7，7.7，1.2Hz，1H)，7.19(d，J＝7.4Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，7.05(ddd，J＝7.5，7.5，0.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.23(s，1H)，5.89(d，J＝3.8Hz，2H)，5.28(ABq，2H)，4.74(ABq，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.1，167.8，165.5(d，2JCF＝42Hz)，155.7，148.9，142.2，141.8，132.1，129.3，124.2，124.0，120.2，116.1(d，1JCF＝273Hz)，109.9，103.5，101.9，93.8，79.9，57.9，35.9；MS(ES+)m/z 432.2(M+1)。
实施例11.73
N-异丙基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506341
在0℃下，向1’-(2-哌啶-3-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.82g，2.09mmol)和二异丙基乙胺(1.08g，8.37mmol)的无水二氯甲烷(25mL)混合物中加入异丙基异氰酸酯(0.36g，4.18mmol)。在室温下将反应混合物搅拌16小时。通过加入氯化铵饱和水溶液来淬灭反应，并且使用二氯甲烷(3x 50mL)萃取。使用盐水(80mL)来洗涤合并的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩至干燥。使用甲醇的二氯甲烷(2％至10％的梯度)通过柱层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的N-异丙基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酰胺(0.21g，21％)：mp 206℃-208℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34(ddd，J＝7.8，7.8，1.0Hz，1H)，7.16(dd，J＝6.4，6.4Hz，2H)，7.05(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.16(s，1H)，5.97(d，J＝7.6Hz，1H)，5.92(s，2H)，4.77(d，J＝9.3Hz，1H)，4.66(d，J＝9.3Hz，1H)，3.84-3.60(m，5H)，2.66(t，J＝10.7Hz，1H)，2.55-2.47(m，1H)，1.85-1.81(m，1H)，1.57-1.10(m，6H)，1.03(d，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，156.5，155.4，148.2，142.2，141.7，131.9，128.9，123.6，122.9，119.7，109.0，102.8，101.4，93.3，79.8，57.4，48.8，43.9，41.7，37.5，33.0，30.6，30.5，24.4，22.9，22.8；MS(ES+)m/z 478.5(M+1)。
实施例11.74
5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]噻吩-3-甲腈的合成
Figure BPA00001389408506351
向1’-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.456g，1.0mmol)和氰化锌(0.117g，1.0mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)悬浮混合物中加入四三(三苯基膦)钯(0.04g，0.03mmol)。将反应混合物放置于设定为100W、133℃的微波反应器中7分钟。将固体过滤并且用乙酸乙酯(40mL)洗涤。在真空中将滤液浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(10％至30％的梯度)溶液通过柱层析来纯化残留物，从而生成为无色固体的5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]噻吩-3-甲腈(0.25g，62％)：mp 207℃-209℃(二氯甲烷/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.48(d，J＝1.3Hz，1H)，7.63(d，J＝1.3Hz，1H)，7.33(dd，J＝7.8，1.1Hz，1H)，7.23-7.19(m，2H)，7.06(d，J＝7.4，0.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.15(s，1H)，5.93(d，J＝1.5Hz，2H)，5.14(d，J＝4.6Hz，2H)，4.81(d，J＝9.4Hz，1H)，4.69(d，J＝9.4Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.5，155.4，148.3，141.7，141.5，141.3，137.8，131.5，128.8，127.9，123.7，123.3，119.4，115.1，109.3，108.7，102.8，101.4，93.3，79.7，57.3，37.9；MS(ES+)m/z 403.2(M+1)。
实施例11.75
2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈的合成
向7’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.44g，1.2mmol)和氰化锌(0.28g，2.4mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(12mL)的悬浮混合物中加入四三(三苯基膦)钯(0.14g，0.12mmol)。将反应混合物回流3小时。将固体过滤并且使用乙酸乙酯(40mL)来洗涤。在真空中将滤液浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(20％至30％的梯度)溶液通过柱层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈(0.28g，76％)：mp 205-207℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.55(s，1H)，7.62(dd，J＝8.0Hz，1.1Hz，1H)，7.41(d，J＝7.0Hz，1H)，7.12-7.07(m，1H)，6.69(s，1H)，6.44(s，1H)，5.93(dd，J＝3.4，0.8Hz，2H)，4.78(d，J＝9.5Hz，1H)，4.67(d，J＝9.5Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.4，155.4，148.3，145.2，141.7，133.8，131.6，128.3，122.5，118.9，115.9，103.2，101.3，93.1，92.6，79.6，57.5；MS(ES+)m/z 307.3(M+1)。
实施例11.76
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成
Figure BPA00001389408506361
按照实施例11.30所述的方法并且进行非关键性变动，使用(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯代替2-[2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，获得(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(83％)：mp 193℃-196℃(水)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.26-7.21(m，1H)，7.09-7.07(m，1H)，6.99-6.91(m，2H)，6.45(s，1H)，6.27(s，1H)，4.66(ABq，2H)，4.29-4.05(m，6H)；MS(ES+)m/z 353.7(M+1)。
实施例11.77
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸的合成
在室温下，向1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸苯酯(2.00g，4.65mmol)的四氢呋喃(50mL)和水(10mL)溶液中加入氢氧化锂单水合物(1.00g，23.8mmol)。在室温下搅拌反应混合物18小时，并且在真空中浓缩。使用10％w/v盐酸将残留物中和至pH为4至5。过滤生成的沉淀物，并且用乙醚洗涤，从而提供了1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸(1.40g，85％)：mp 297℃-299℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.54-7.43(m，3H)，7.32-7.28(m，1H)，6.31(s，1H)，6.03(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.12-4.02(m，4H)，3.15(s，3H)；MS(ES+)m/z 376.0(M+23)。
实施例11.78
3’-[(3-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506372
在室温下，将(3-溴吡啶-2-基)甲醇(0.100g，0.530mmol)和亚硫酰氯(0.070mL，0.97mmol)的二氯甲烷(3mL)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)混合物搅拌16小时。在真空中浓缩反应混合物，并且加入四氢呋喃(5mL)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，然后加入2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.121g，0.41mmol)、碳酸铯(0.374g，1.15mmol)和碘化钾(0.038g，0.23mmol)。在100℃下，将混合物加热1小时，使其冷却至室温并且在真空中浓缩。然后使用水和甲醇将残留物研磨，并且通过柱层析进一步纯化，以及使用0％至50％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液来洗脱，从而提供了为无色固体的3’-[(3-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮(0.113g，59％)：mp 217-218℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ8.41(d，1H，J＝4.0Hz)，8.15(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24(m，1H)，6.50(s，1H)，6.43(s，1H)，5.13(ABq，2H)，4.75(ABq，2H)，4.14-4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，155.0，152.6，148.3，144.6，143.3，141.3，138.2，132.4，129.1，125.1，123.9，123.3，122.1，120.2，112.3，109.7，99.0，79.7，64.7，64.1，57.7，44.7；MS(ES+)m/z 464.6(M+1)，466.6(M+1)。
实施例11.79
3’-{[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506381
在二甲基亚砜(1mL)中混合3’-[(3-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮(0.233g，0.50mmol)、甲磺酸钠(0.071g，0.60mmol)、碘化铜(0.010g，0.05mmol)和L-脯氨酸的钠盐(0.014g，0.10mmol)的混合物，并且在95℃加热48小时，然后在室温搅拌30小时。使用乙酸乙酯(50mL)稀释反应混合物，并且用水(100mL)洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。从甲醇中研磨残留物，并且通过柱层析进一步纯化，以及用0％至50％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，从而产生为无色固体的3’-{[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮(0.103g，44％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ8.69(d，J＝4.2Hz，1H)，8.35(dd，J＝8.0，0.5Hz，1H)，7.64(dd，J＝7.9，4.7Hz，1H)，7.24(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.18(d，J＝7.3Hz，1H)，7.05-6.99(m，2H)，6.50(s，1H)，6.39(s，1H)，5.50(ABq，2H)，4.76(ABq，2H)，4.19-4.12(m，4H)，3.52(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，155.0，153.7，153.6，144.6，143.4，138.4，138.2，135.9，132.4，129.1，124.1，123.9，123.3，122.1，112.2，109.8，99.1，79.6，64.7，64.1，57.7，44.2，42.7；MS(ES+)m/z 465.0(M+1)。
实施例11.80
2-[(2’-氧代-2，2’，3，3’-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-3’-基)甲基]吡啶-3-甲腈的合成
Figure BPA00001389408506391
在1-甲基-2-吡咯烷酮(1mL)中混合3’-[(3-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮(0.233g，0.500mmol)、氯化镍(II)六水合物(0.113g，0.500mmol)和氰化钠(0.050g，1.0mmol)，并且在微波辐射下，在200℃加热30分钟。使反应混合物冷却至室温，注入水(20mL)中并且使用乙酸乙酯(3x20mL)萃取。使用盐水(3x20mL)洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。使生成的残留物进行柱层析，并且用50％至75％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供了为无色固体的2-[(2’-氧代-2，2’，3，3’-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-3’-基)甲基]吡啶-3-甲腈(0.593g，29％)：mp230℃-233℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ8.71(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，8.38(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝7.8，4.9Hz，1H)，7.27-7.15(m，2H)，7.04(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98(d，J＝7.9Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.38(s，1H)，5.30(s，2H)，4.74(ABq，2H)，4.19-4.11(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，158.2，155.0，153.1，144.6，143.1，142.1，138.2，132.4，129.1，124.0，123.4，121.9，116.5，112.2，109.8，108.0，99.1，79.8，64.7，64.1，57.7，44.1；MS(ES+)m/z 412.0(M+1)。
实施例11.81
(8S)-1’-{[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506401
按照实施例11.78所述的方法并且进行非关键性变动，使用(8S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲醇盐酸盐代替(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇盐酸盐，获得为无色固体的(8S)-1’-{[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(50％)：mp 181℃-182℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.56(d，J＝4.9Hz，1H)，8.08(d，J＝7.7Hz，1H)，7.52-7.50(m，1H)，7.52-7.42(m，1H)，7.25-7.15(m，2H)，7.01(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.42(s，1H)，5.18(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)，4.19-4.12(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，155.0，152.9(t，JC-F＝4.3Hz)，151.4，144.6，143.2，138.2，135.0(t，JC-F＝7.0Hz)，132.5，129.1，128.0(t，JC-F＝22.6Hz)，123.9，123.5，123.3，122.0，113.8(t，JC-F＝236.6Hz)，112.3，109.7，99.1，79.7，64.7，64.1，57.8，42.3；MS(ES+)m/z 436.9(M+1)。
实施例11.82
N’-羟基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒的合成
向3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(0.40g，0.98mmol)的二甲基亚砜(10mL)溶液中加入羟胺(50％w/w的水溶液，0.66mL，10.7mmol)。在80℃下，将反应搅拌3小时，并且使其冷却至室温。加入水，引起沉淀物的沉淀。通过过滤来收集固体，并且用水洗涤，从而提供了N’-羟基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒(0.40g，93％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.98(br s，1H)，7.64(s，2H)，7.43-7.38(m，4H)，7.15-7.11(m，2H)，7.01-6.96(m，1H)，6.79(s，1H)，6.67-6.64(m，1H)，6.49(s，1H)，5.33-5.28(m，1H)，4.96-4.58(m，3H)，4.19-4.16(m，4H)；MS(ES+)m/z 444.0(M+1)。
实施例11.83
1’-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506421
按照实施例11.27所述的方法并且进行非关键性变动，使用N’-羟基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒代替N’-羟基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒，获得为无色固体的1’-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(65％)：mp 90℃-95℃(乙酸乙酯/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89-7.87(m，2H)，7.58-7.53(m，2H)，7.25-7.15(m，2H)，7.03-6.95(m，2H)，6.50(s，1H)，6.20(s，1H)，5.15-4.64(m，4H)，4.16-4.07(m，4H)，2.62(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，177.3，167.8，155.2，144.7，142.4，138.4，137.9，132.2，130.8，130.2，129.3，127.2，126.3，125.5，124.2，123.7，121.5，111.6，109.9，99.3，80.0，64.7，64.0，57.8，43.1，12.4；MS(ES+)m/z 467.8(M+1)。
实施例11.84
1’-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506422
向4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈(0.41g，1.0mmol)的二甲基亚砜(20mL)溶液中加入羟胺(50％w/w的水溶液，2.0mL，33mmol)。在80℃下，加热混合物16小时，使其冷却至室温并用水(50mL)稀释，从而引起沉淀物的沉淀。通过过滤收集固体，并且在10mL的微波反应器中与吡啶(2.0mL)和乙酸酐(0.2g，2.0mmol)混合。在微波辐射下，在170℃加热混合物15分钟，使其冷却至室温并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且用15％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供了为无色固体的1’-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.52g，85％)：mp 174℃-175℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408506431
8.06-8.00(m，2H)，7.42(d，J＝8.3Hz，2H)，7.22-7.13(m，2H)，7.04-6.97(m，1H)，6.75(d，J＝7.7Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.23(s，1H)，5.12(d，J＝15.8Hz，1H)，4.94(d，J＝8.9Hz，1H)，4.85(d，J＝15.8Hz，1H)，4.66(d，J＝8.9Hz，1H)，4.21-4.07(m，4H)，2.63(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，176.6，168.0，155.3，144.7，141.9，138.4，132.2，128.9，128.0，127.8，126.5，124.0，123.6，120.9，111.5，109.2，99.5，80.1，58.1，43.9，12.4；MS(ES+)m/z 467.9(M+1)。
实施例11.85
6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506432
按照实施例11.84所述的方法并且进行非关键性变动，使用2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈代替4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈，获得为无色固体的6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(61％)：mp 147℃-148℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.57(d，J＝4.7Hz，1H)，7.70-7.61(m，2H)，7.56(d，J＝7.9Hz，1H)，7.32-7.11(m，4H)，7.06-6.98(m，3H)，6.95-6.86(m，1H)，5.20(d，J＝15.8Hz，1H)，5.07(d，J＝9.1Hz，1H)，5.00(d，J＝15.8Hz，1H)，4.79(d，J＝9.1Hz，1H)，2.63(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，176.5，168.1，161.1，155.4，149.6，142.2，137.1，132.2，131.9，129.1，128.5，124.0，123.8，123.7，122.9，121.7，120.9，109.7，109.3，80.0，58.1，46.2，12.4；MS(ES+)m/z 410.9(M+1)。
实施例11.86
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成
Figure BPA00001389408506441
在氮气下，将3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(5.20g，11.73mmol)的四氢呋喃(150mL)和水(80mL)溶液冷却至0℃，并且缓慢地加入氢氧化锂(1.13g，47.4mmol)。将反应混合物在0℃搅拌30分钟，使其加热至室温，另外搅拌16小时并且在真空中浓缩。将残留物倒入冷的(0℃)1M盐酸(100mL)中，从而引起沉淀物的沉积。在室温下将混合物搅拌2小时并且过滤。用水和己烷洗涤固体，从而提供了为无色固体的3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(5.08g，99％)：mp 254℃-258℃(己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03-8.00(m，2H)，7.59-7.44(m，2H)，7.21-7.16(m，2H)，7.04-7.00(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.50(s，1H)，6.31(s，1H)，5.24-4.60(m，5H)，4.15-4.07(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，170.7，155.2，144.7，141.7，138.5，136.3，132.56，132.3，130.0，129.7，129.3，128.9，128.6，124.1，123.7，120.9，111.6，109.1，99.5，80.0，64.5，63.9，58.1，43.6；MS(ES+)m/z 429.7(M+1)。
实施例11.87
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成
Figure BPA00001389408506451
按照实施例11.12所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(89％)：mp 234℃-237℃(水)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.94(s，1H)，7.93-7.86(m，2H)，7.46-7.40(m，2H)，7.26-7.19(m，1H)，7.18-7.13(m，1H)，7.04-6.92(m，2H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，5.07-4.90(m，2H)，4.80(d，J＝9.3Hz，1H)，4.65(d，J＝9.3Hz，1H)，4.19-4.03(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，167.5，155.2，144.7，142.6，141.9，138.3，132.1，130.5，130.2，129.3，127.8，124.2，123.7，121.6，111.6，109.8，99.3，79.9，64.7，64.1，57.7，43.4；MS(ES+)m/z 429.9(M+1)。
实施例11.88
1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506461
将5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.35g，1.2mmol)、N-甲基哌嗪(1.4mL，11mmol)、37％w/w甲醛水溶液(1.0mL，11mmol)和甲醇(2mL)的混合物加热2小时。将反应混合物倒入水(100mL)中，从而引起沉淀物的沉积。通过过滤收集固体，并且将其溶于二氯甲烷。在硫酸镁上干燥生成的溶液，过滤并且在真空中浓缩。将残留物溶解于无水甲醇(2mL)，并且加入饱和的甲醇盐酸(5mL)，从而引起沉淀物的沉积。使用乙醚(20mL)稀释反应混合物，并且通过过滤收集固体，以及使用乙醚(2x10mL)洗涤，从而提供了为无色固体的1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.38g，65％)：mp 181℃(分解)(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.36(br s，1H)，7.37-7.24(m，2H)，7.16-7.11(m，1H)，7.08-7.00(m，1H)，6.71(s，1H)，6.36(s，1H)，5.99(br s，4H)，4.82-4.58(m，4H)，4.45(t，J＝8.7Hz，2H)，3.45-2.73(m，10H)，2.67(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.1，161.6，161.0，143.3，132.5，129.0，124.0，123.8，120.8，120.6，120.0，110.6，92.8，80.6，72.6，60.7，57.4，52.0，47.2，47.1，42.3，28.9，11.9；MS(ES+)m/z 392.0(M+1).C23H25N3O3·2.5HCl计算值：C，57.24；H，5.74；N，8.71.实测值：C，57.23；H，5.66；N，8.34。
实施例11.89
N’-羟基-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒的合成
按照实施例11.82所述的方法并且进行非关键性变动，使用(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈代替3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈，获得为无色固体的N’-羟基-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒(75％)：MS(ES+)m/z 367.9(M+1)。
实施例11.90
1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506472
按照实施例11.27所述的方法并且进行非关键性变动，使用N’-羟基-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒代替N’-羟基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒，获得为无色固体的1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(55％)：mp 159℃-160℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)7.31-7.23(m，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.12-7.04(m，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.33(s，1H)，5.27(d，J＝16.8Hz，1H)，5.08(d，J＝16.8Hz，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，167.0，155.2，144.8，140.7，138.4，132.2，129.0，124.3，124.2，120.7，115.7(q，J＝274.0Hz)，111.9，108.5，99.4，79.9，64.5，63.9，58.0，35.6；MS(ES+)m/z 445.9(M+1)。
实施例11.91
2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰肼的合成
Figure BPA00001389408506481
向(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯(0.35g，0.92mmol)的乙醇(10mL)溶液中加入水合肼(0.15mL，1.84mmol)，并且在回流下将溶液加热16小时。当使其冷却至室温时，固体的沉淀物形成。将该固体过滤并且使用乙醇(2mL)洗涤，从而提供为无色固体的2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰肼(0.285g，84％)：MS(ES+)m/z 367.9(M+1)。
实施例11.92
1’-{[5-(三氟甲基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506491
在0℃下，向2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰肼(0.21g，0.57mmol)的吡啶(3.0mL)溶液中加入三氟乙酸酐(0.50mL，3.59mmol)。在室温将溶液搅拌1小时，倒入1M盐酸(25mL)中，并且使用乙酸乙酯(3x50mL)萃取混合物。使用盐水(1x50mL)洗涤合并的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用10％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，然后从乙醚中重结晶，从而提供了为浅黄色固体的1’-{[5-(三氟甲基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，18％)：mp 137-139℃(乙醚)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.17(m，2H)，7.14-7.07(m，1H)，6.94(d，J＝7.9Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.24(s，1H)，5.36-5.17(ABq，2H)，4.91(d，J＝9.06Hz，1H)，4.66(d，J＝9.1Hz，1H)，4.21-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，163.4，155.2，144.9，140.3，138.5，131.8，129.2，124.5，124.4，120.3，111.6，108.5，99.5，79.9，64.6，63.9，58.0，34.8；MS(ES+)m/z 445.9(M+1)。
实施例11.93
1’-(3-氨基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506501
在氮气下，在室温将1’-(3-硝基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.7g，6.3mmol)、水合肼(2.5g，50mmol)和兰尼镍(0.1g)的甲醇(50mL)悬浮液搅拌16小时。将反应混合物过滤并且在真空中浓缩滤液。从氯仿/己烷(1/1，20mL)中重结晶残留物以提供为无色固体的1’-(3-氨基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.93g，76％)：MS(ES+)m/z 400.9(M+1)。
实施例11.94
N-{3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺的合成
Figure BPA00001389408506502
将1’-(3-氨基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.4g，1.0mmol)、吡啶(0.16g，2.0mmol)和二氯甲烷(10mL)装入50mL的圆底烧瓶。在5℃下，加入甲磺酰氯(0.115g，1.0mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液，允许反应混合物加热至室温，并且搅拌16小时。使用二氯甲烷(50mL)稀释反应混合物，并且使用水(50mL)和1M盐酸(50mL)洗涤。在硫酸镁上干燥有机相，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物并且使用0％至100％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗涤，提供了为灰白色固体的N-{3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺(0.39g，82％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.81(s，1H)，7.32-6.90(m，8H)，6.49(s，1H)，6.18(s，1H)，4.89(ABq，2H)，4.71(，2H)，4.18-4.04(m，4H)，2.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，155.2，144.6，142.7，139.3，138.3，138.0，132.0，130.1，129.2，124.1，123.5，122.8，121.4，118.7，117.9，111.7，109.9，99.2，80.0，64.6，64.0，57.7，43.3；MS(ES+)m/z 478.9(M+1)。
实施例11.95
1’-[(1-氧化吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506511
在室温下，将1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.39g，1.0mmol)和3-氯过氧苯甲酸(3-chlorobenzoperoxoic acid)(60％w/w，0.43g，1.5mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液搅拌16小时。使用二氯甲烷(50mL)稀释反应混合物，并且使用碳酸氢钠饱和水溶液(50mL)来洗涤。在硫酸镁上干燥有机相，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用5％至10％梯度的甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，从而提供了为灰白色固体的1’-[(1-氧化吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，57％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.31-8.26(m，1H)，7.30-6.94(m，7H)，6.48(s，1H)，6.23(s，1H)，5.24(，2H)，4.78(ABq，2H)，4.20-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.9，155.3，146.0，144.7，141.6，139.8，138.3，131.8，129.2，125.8，124.9，124.4，124.0，123.9，120.6，111.4，109.4，99.5，80.2，64.5，63.9，58.1，39.1；MS(ES+)m/z 402.8(M+1)。
实施例11.96
2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸的合成
Figure BPA00001389408506521
将2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸乙酯(2.3g，5.0mmol)、氢氧化锂(0.48g，20.0mmol)、四氢呋喃(30mL)、水(50mL)和甲醇(30mL)装入250mL圆底烧瓶。在氮气下，回流搅拌反应混合物5小时，使其冷却至室温并且在真空中浓缩。将残留物放入水(100mL)中，并且通过加入10M盐酸将其酸化至pH至为1，从而导致沉淀物的沉积。通过过滤来收集固体，用水洗涤并且从乙醇(50mL)中重结晶，从而提供为灰白色固体的2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸(1.96g，91％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.57-8.45(m，1H)，8.33-8.26(m，1H)，7.42(dd，J＝7.82，4.77Hz，1H)，7.21-6.83(m，4H)，6.49-6.44(m，2H)，5.39(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)，4.24-4.00(m，4H)。
实施例11.97
1’-[(3-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氢溴酸盐的合成
Figure BPA00001389408506531
将2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸(0.86g，2.0mmol)、叠氮磷酸二苯酯(0.69g，2.5mmol)、三乙胺(0.25g，2.5mmol)、叔丁醇(1.48g，20.0mmol)和甲苯(20mL)装入50mL的圆底烧瓶。在氮气下，回流搅拌反应混合物3小时。允许反应混合物冷却至室温，并且使用乙酸乙酯(50mL)稀释。使用水(2×50mL)洗涤有机相，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用0％至50％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱。将生成的固体溶解于二氯甲烷(20mL)，并且加入30％w/w氢溴酸的乙酸溶液(2.4g，10.0mmol)。在室温下搅拌反应混合物16小时，并且在真空中浓缩。从甲醇(20mL)重结晶残留物三次，从而提供为灰白色固体的1’-[(3-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氢溴酸盐(0.28g，32％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02-7.72(m，3H)，7.54(dd，J＝8.5，5.5Hz，1H)，7.30(t，J＝7.6Hz，1H)，7.14-7.00(m，2H)，6.43(s，1H)，6.14(s，1H)，5.49(s，2H)，4.67(ABq，2H)，4.17-3.98(m，4H)；MS(ES+)m/z 402.0(M+1).C23H20N3O4·1.2HBr计算值：C，55.41；H，4.08；N，8.43；实测值：C，55.84；H，4.36；N，8.29。
实施例11.98
N-{2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-基}甲烷磺酰胺的合成
Figure BPA00001389408506541
将1’-[(3-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氢溴酸盐(0.56g，1.0mmol)、甲磺酰氯(0.12g，1.1mmol)、吡啶(0.25g，3.0mmol)和二氯甲烷(20mL)装入50mL的圆底烧瓶。在氮气中，在室温搅拌反应混合物16小时，并且使用二氯甲烷(50mL)稀释。使用水(2x50mL)洗涤有机相，在无水硫酸镁干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用0％至100％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，然后从甲醇(10mL)中重结晶，从而提供为灰白色固体的N-{2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-基}甲烷磺酰胺(0.18g，38％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.64(s，1H)，8.27(dd，J＝4.6，1.2Hz，1H)，7.78(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.0，4.7Hz，1H)，7.21-7.10(m，2H)，6.96(t，J＝7.4Hz，1H)，6.77(d，J＝7.8Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.46(s，1H)，5.17(ABq，2H)，4.73(ABq，2H)，4.18-4.05(m，4H)，3.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，154.9，151.0，147.1，144.5，143.2，138.1，134.5，132.6，132.2，132.1，129.0，123.8，123.2，122.2，112.3，109.4，99.0，79.6，64.6，64.1，57.8，41.8，40.6；MS(ES+)m/z 479.9(M+1)。
实施例11.99
1’-(哌啶-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506542
向4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(4.10g，9.53mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入2M氯化氢的乙醚溶液(20mL，40mmol)。在室温搅拌混合物5小时，并且在真空中浓缩。在乙醚(50mL)中研磨残留物，从而提供1’-(哌啶-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(3.50g，86％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.06-8.50(br s，2H)，7.39-7.31(m，1H)，7.22-7.02(m，3H)，6.51(s，1H)，6.19(s，1H)，4.73(d，J＝9.3Hz，1H)，4.61(d，J＝9.3Hz，1H)，4.23-4.06(m，4H)，3.73-3.52(m，2H)，3.31-3.19(m，2H)，2.92-2.70(m，2H)，2.16-2.00(m，1H)，1.87-1.71(m，2H)，1.52-1.30(m，2H)；MS(ES+)m/z 393.0(M+1)。
实施例11.100
1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506551
向丙酮(0.19mL，2.5mmol)和1，2-二氯乙烷(5.0mL)的混合物中加入1’-(哌啶-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.36g，0.84mmol)、三乙胺(0.35mL，2.5mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.534g，2.52mmol)的混合物。在室温下搅拌混合物16小时，并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用乙酸乙酯/甲醇/氢氧化铵(20/1/0.2)洗脱，从而提供1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。向该化合物的甲醇(5mL)溶液中加入4M盐酸的1，4-二噁烷(1.0mL，4.0mmol)溶液，并且在室温搅拌混合物30分钟，以及在真空中浓缩。在己烷和乙醚中依次研磨残留物，从而提供为灰白色固体的1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g[1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.21g，53％)：mp 213℃-216℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.02-9.80(br s，1H)，7.40-7.02(m，4H)，6.51(s，1H)，6.18(s，1H)，4.74(d，J＝9.3Hz，1H)，4.62(d，J＝9.3Hz，1H)，4.23-4.06(m，4H)，3.73-3.21(m，4H)，3.00-2.78(m，2H)，2.20-1.52(m，5H)，1.32-1.12(m，7H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，154.7，144.0，142.5，137.7，131.6，128.7，123.5，122.8，121.0，111.1，109.2，98.6，79.7，64.1，63.5，57.1，56.7，47.1，44.2，32.1，26.6，26.4，16.1；MS(ES+)m/z 435.1(M+1)。
实施例11.101
1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506561
按照实施例11.100所述的方法并且进行非关键性变动，使用37％w/w的甲醛水溶液代替丙酮，并且使用四氢呋喃代替二氯甲烷，获得为无色固体的1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(60％)：mp1 86℃-202℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.07-10.03(br s，1H)，7.48-6.94(m，4H)，6.46(s，1H)，6.15(s，1H)，4.80-4.50(m，2H)，4.25-4.00(m，4H)，3.74-2.50(m，9H)，2.10-1.38(m，5H)；MS(ES+)m/z 407.1(M+1)。
实施例11.102
1’-(吗啉-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在Parr瓶中，将1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.36g，6.93mmol)悬浮于甲醇(20mL)和乙酸乙酯(20mL)中，并且加入钯碳(20％w/w，0.50g)。在50psi以及室温下，在Parr氢化装置中将混合物震动16小时。通过硅藻土垫过滤反应混合物，并且在真空中浓缩滤液。通过柱层析来纯化残留物，并且使用乙酸乙酯/甲醇/7N氨的甲醇溶液(10∶1∶0.1)来洗脱，从而提供为无色泡沫的1’-(吗啉-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.7g，62％)：mp 154℃-159℃；1H NMR(非对映异构体的混合物，300MHz，CDCl3)δ7.33-7.24(m，1H)，7.17-7.00(m，3H)，6.49(s，0.5H)，6.48(s，0.5H)，6.24(s，0.5H)，6.21(s，0.5H)，4.91-4.85(m，1H)，4.66-4.60(m，1H)，4.22-4.08(m，4H)，3.94-3.51(m，5H)，3.00-2.61(m，4H)；MS(ES+)m/z 395.1(M+1)。
实施例11.103
1’-{[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506572
按照实施例11.100所述的方法并且进行非关键性变动，使用1’-(吗啉-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(哌啶-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-{[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(88％)：mp 102℃-125℃；1H NMR(非对映异构体的混合物，300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，1H)，7.20-7.00(m，3H)，6.49(s，0.5H)，6.48(s，0.5H)，6.26(s，0.5H)，6.20(s，0.5H)，4.88(d，J＝9.0Hz，1H)，4.67-4.61(m，1H)，4.21-4.07(m，4H)，4.00-3.56(m，5H)，2.85-2.56(m，3H)，2.35-2.05(m，2H)，1.02(d，J＝6.6Hz，6H)；MS(ES+)m/z 437.2(M+1)。
实施例11.104
1’-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506581
按照实施例11.100所述的方法并且进行非关键性变动，使用37％w/w甲醛水溶液代替丙酮，使用四氢呋喃代替二氯甲烷，并且使用1’-(吗啉-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(哌啶-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(91％)：mp 102℃-112℃；1H NMR(非对映异构体的混合物，300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，1H)，7.17-7.00(m，3H)，6.48(s，1H)，6.26(s，0.5H)，6.21(s，0.5H)，4.91-4.85(m，1H)，4.66-4.60(m，1H)，4.22-4.08(m，4H)，3.94-3.58(m，5H)，2.77(d，J＝11.7Hz，1H)，2.61(d，J＝11.7Hz，1H)，2.28(s，3H)，2.18-2.06(m，1H)，1.99-1.89(m，1H)；MS(ES+)m/z 409.2(M+1)。
实施例11.105
(8S)-1’-[(2S)-吗啉-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506591
按照实施例11.102所述的方法并且进行非关键性变动，使用(8S)-1’-{[(2S)-苄基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得(8S)-1’-[(2S)-吗啉-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(56％)：MS(ES+)m/z 395.1(M+1)。
实施例11.106
(8S)-1’-{[(2S)-4-甲基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例11.100所述的方法并且进行非关键性变动，使用37％w/w甲醛水溶液代替丙酮，使用四氢呋喃代替1，2-二氯乙烷，并且使用(8S)-1’-[(2S)-吗啉-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(哌啶-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐，获得为无色固体的(8S)-1’-{[(2S)-4-甲基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(68％)：mp 85℃-90℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27(d，J＝7.5Hz，1H)，7.15-6.98(m，3H)，6.47(s，1H)，6.20(s，1H)，4.86(d，J＝9.0Hz，1H)，4.61(d，J＝9.0Hz，1H)，4.19-4.05(m，4H)，3.92-3.56(m，5H)，2.76(d，J＝11.4Hz，1H)，2.60(d，J＝11.4Hz，1H)，2.26(s，3H)，2.17-2.05(m，1H)，1.97-1.87(m，1H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ177.6，155.1，144.5，142.6，138.2，132.0，128.7，123.6，123.2，121.0，111.4，109.4，99.2，80.0，73.5，66.7，64.4，63.8，58.1，57.8，54.6，46.3，43.1；MS(ES+)m/z 409.2(M+1)。
实施例11.107
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506601
向3-三氟甲基-吡啶-2基)甲醇盐酸盐(0.24g，1.1mmol)的二氯甲烷(10mL)的冷却(0℃)溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(2滴，催化量)和亚硫酰氯(0.15mL)。在室温下，将溶液搅拌16小时，并且在真空中浓缩。将残留物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，并且加入碳酸铯(0.98g，3.0mmol)、碘化钾(100mg)和螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.28g，1.0mmol)。在60℃下，将反应加热3小时，使其冷却至室温并且过滤。在真空中浓缩滤液，并且通过柱层析来纯化残留物，以及使用15％至30％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.28g，64％)：mp 212℃-215℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(d，J＝4.8Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，7.82(dd，J＝9.6，0.9Hz，1H)，7.34-7.27(m，2H)，7.23-7.16(m，2H)，7.01(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.71(d，J＝7.8Hz，1H)，5.46(d，J＝17.4Hz，1H)，5.30(d，J＝9.3Hz，1H)，5.21(d，J＝17.4Hz，1H)，5.01(d，J＝9.3Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，163.2，152.5，152.2，148.4，145.0，142.8，134.1(q，J＝5.2Hz)，129.8，129.6，125.6，124.5，124.1，123.7，123.4，122.1，121.9，121.8，119.3，82.4，57.3，42.7(q，J＝3.3Hz)；MS(ES+)m/z 439.1(M+1)。
实施例11.108
6-氯-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例11.107所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-氯-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的6-氯-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp 273℃-275℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.70(d，J＝4.5Hz，1H)，8.26-8.21(m，1H)，7.58-7.51(m，1H)，7.26-7.18(m，2H)，7.08-6.98(m，1H)，6.94-6.88(m，2H)，5.24(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)，4.14-3.96(m，4H)；MS(ES+)m/z 489.2(M+1)，491.2(M+1)。
实施例11.109
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506621
按照实施例11.107所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp 245℃-247℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，J＝4.5Hz，1H)，7.98(d，J＝4.5Hz，1H)，7.34-7.26(m，1H)，7.20-7.12(m，2H)，7.04-6.97(m，1H)，6.74(d，J＝8.7Hz，1H)，6.63-6.58(m，1H)，6.46(d，J＝8.7Hz，1H)，5.56(d，J＝17.4Hz，1H)，5.06(d，J＝16.8Hz，1H)，4.97(d，J＝8.7Hz，1H)，4.70(d，J＝8.7Hz，1H)，4.17-3.92(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，156.2，152.9，152.4，152.3，142.3，140.0，138.6，138.1，134.1(q，J＝5.3Hz)，131.7，128.3，124.5，123.5，122.9，122.0，118.0，115.6，108.4，102.2，81.8，64.7，63.9，57.2，42.6(q，J＝3.1Hz)；MS(ES+)m/z 455.2(M+1)。
实施例11.110
1’-{[5-(二氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506622
按照实施例11.107所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用(5-(二氟甲基)呋喃-2-基)甲醇代替3-三氟甲基-吡啶-2基)甲醇盐酸盐，获得为无色固体的1’-{[5-(二氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(35％)：mp 173℃-175℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.25(m，1H)，7.21-7.14(m，1H)，7.11-6.96(m，2H)，6.63-6.58(m，1H)，6.57(t，JH-F＝54.3Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.37-6.34(m，1H)，6.20(s，1H)，5.04(d，J＝16.2Hz，1H)，4.94-4.83(m，2H)，4.65(d，J＝9.0Hz，1H)，4.23-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，155.2，151.1(t，JC-F＝2.2Hz)，146.5，144.6，141.5，138.3，132.1，128.9，123.9，123.7，120.8，111.5，111.3(t，JC-F＝4.1Hz)，109.2，108.9，108.2(t，JC-F＝233.6Hz)，99.4，80.0，64.5，63.9，57.9，37.0；MS(ES+)m/z 425.9(M+1)。
实施例11.111
5，6-二氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506631
向4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.47g，1.01mmol)的无水甲醇(8mL)和无水二氯甲烷(3mL)溶液中加入4.0M盐酸的1，4-二噁烷(4.0mL，16mmol)溶液，并且在室温搅拌反应混合物16小时。向反应混合物加入无水乙醚(30mL)，引起沉淀物的沉积。在乙醚(2×30mL)中研磨生成的固体，从而提供为无色固体的5，6-二氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.36g，88％)：mp＞200℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.40(ddd，J＝7.6，7.6，1.4Hz，1H)，7.24-7.12(m，3H)，6.92(dd，J＝10.7，6.4Hz，1H)，6.69(dd，J＝9.5，8.0Hz，1H)，4.91(d，J＝9.4Hz，1H)，4.76(d，J＝9.4Hz，1H)，3.85-3.65(m，2H)，3.47-3.37(m，2H)，3.05-2.93(m，2H)，2.32-2.16(m，1H)，2.05-1.92(m，2H)，1.64-1.46(m，2H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.3，158.7(d，JC-F＝13.0Hz)，152.6(dd，JC-F＝246.7，14.5Hz)，146.9(dd，JC-F＝239.8，14.0Hz)，144.0，132.7，130.7，125.7(dd，JC-F＝6.5，3.2Hz)，125.1，112.9(d，JC-F＝22.2Hz)，110.7，100.9(d，JC-F＝22.7Hz)，82.2，59.4，46.1，44.8，33.8，27.8；MS(ES+)m/z 371.3(M+1).C21H20F2N2O2·HCl：计算值：C，61.99；H，5.20；N，6.89.实测值：C，61.73；H，5.28；N，7.03。
实施例11.112
5，6-二氟-1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408506641
向5，6-二氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.240g，0.590mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入三乙胺(0.08mL，1.18mmol)、甲醛(37％w/w的水溶液，0.18mL，2.24mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(0.375g，1.77mmol)和乙酸(3滴)。在室温下将反应混合物搅拌3.5小时，并且在真空中浓缩。向残留物中加入水(10mL)，并且使用二氯甲烷(3×75mL)萃取混合物。在硫酸钠上干燥合并的有机萃取物，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵(10/1/0.2)洗脱，从而提供为无色固体的5，6-二氟-1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.205g，90％)：mp 162℃-164℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.23-7.12(m，3H)，6.92(dd，J＝10.7，6.4Hz，1H)，6.69(dd，J＝9.4，8.0Hz，1H)，4.91(d，J＝9.4Hz，1H)，4.76(d，J＝9.4Hz，1H)，3.76(t，J＝7.0Hz，2H)，3.55-3.48(m，2H)，3.02-2.92(m，2H)，2.86(s，3H)，2.30-1.92(m，3H)，1.65-1.56(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.0，158.5(d，JC-F＝10.3Hz)，152.3(d，JC-F＝247.1Hz)，146.7(d，JC-F＝238.3Hz)，143.9，132.5，131.1，125.4，125.0，113.6(d，JC-F＝19.8Hz)，112.3，100.8(d，JC-F＝22.2Hz)，83.1，59.0，57.0，56.7，46.7，34.0，29.6，29.5；MS(ES+)m/z 385.3(M+1).C22H22F2N2O2·2.4HCl计算值：C，55.99；H，5.21；N，5.94.实测值：C，55.75；H，5.19；N，5.97。
实施例12
N-(环己基甲基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506651
使用草酰氯(4.50mL，5.1mmol)来处理3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(2.13g，5.1mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(0.001mL，催化量)的无水二氯甲烷(30mL)悬浮液。在室温下，将反应混合物搅拌3小时。在真空中浓缩粗产物，从而提供为浅黄色固体的3-((2’-氧代-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-1’基)甲基)苯甲酰氯。在氮气中，在室温下将3-((2’-氧代-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-1’基)甲基)苯甲酰氯(0.27g，0.6mmol)、环己甲胺(0.17mL，1.3mmol)、三乙胺(0.44mL，3.2mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.005g，催化量)的无水二氯甲烷(5mL)溶液搅拌20小时。使用二氯甲烷(10mL)和柠檬酸水溶液(10mL)稀释反应混合物，并且分离该相。使用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤有机相，在无水硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。使用乙酸乙酯的己烷(0％至100％梯度)溶液通过柱层析来纯化粗产物，从而提供为无色固体的N-(环己基甲基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(0.33g，65％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80(s，1H)，7.63(d，J＝7.4Hz，1H)，7.48-7.37(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.08-7.00(m，1H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.43(s，1H)，6.19-6.09(m，1H)，5.08(d，J＝15.7Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.91(d，J＝15.7Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，4.55(t，J＝8.6Hz，2H)，3.33-3.23(m，2H)，3.07-2.95(m，2H)，1.82-1.64(m，5H)，1.34-1.13(m，4H)，1.07-0.86(m，2H)；MS(ES+)m/z 509.0(M+1)。
实施例12.1
N-(2-甲氧基乙基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506661
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-甲氧基乙胺代替环己甲胺，获得为无色固体的N-(2-甲氧基乙基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(67％)：mp 72℃-73℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83，(s，1H)，7.65(d，J＝6.3Hz，1H)，7.46-7.36(m，2H)，7.22-7.17(m，2H)，7.06-7.01(m，1H)，6.78(d，J＝7.7Hz，1H)，6.56-6.51(m，1H)，6.51(s，1H)，6.43(s，1H)，5.08(d，J＝15.7Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.91(d，J＝15.7Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，4.57-4.51(m，2H)，3.67-3.62(m，2H)，3.57-3.54(m，2H)，3.38(s，3H)，3.05-2.98(m，2H)；MS(ES+)m/z 471.0(M+1)。
实施例12.2
N-己基-N-甲基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506671
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用N-己基甲胺代替环己甲胺，获得为无色固体的N-己基-N-甲基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(80％)：mp73℃-74℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.36(m，3H)，7.31-7.26(m，1H)，7.22-7.16(m，2H)，7.05-7.00(m，1H)，6.82-6.75(m，1H)，6.49(s，1H)，6.43(s，1H)，5.08(d，J＝15.7Hz，1H)，4.92(d，J＝9.0Hz，1H)，4.86(d，J＝15.7Hz，1H)，4.71(d，J＝8.6Hz，1H)，4.55(t，J＝8.6Hz，2H)，3.19-3.12(m，1H)，3.05-2.84(m，5H)，1.64(m，2H)，1.56-1.47(m，1H)，1.38-1.34(m，3H)，1.22-1.04(m，3H)，0.96-0.79(m，3H)；MS(ES+)m/z511.1(M+1)。
实施例12.3
N-(2-乙基丁基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506672
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-乙基-正丁胺代替环己甲胺，获得为无色固体的N-(2-乙基丁基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(40％)：mp 105℃-106℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80(s，1H)，7.62(d，J＝7.3Hz，1H)，7.47-7.38(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.06-7.00(m，1H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.43(s，1H)，6.10-6.01(m，1H)，5.09(d，J＝15.9Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.91(d，J＝15.9Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，4.55(t，J＝8.7Hz，2H)，3.44-3.38(m，2H)，3.05-2.96(m，2H)，1.55-1.46(m，1H)，1.42-1.32(m，4H)，0.93(t，J＝7.3Hz，6H)；MS(ES+)m/z 497.0(M+1)。
实施例12.4
N-(2，4-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506681
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，4-二甲基苯胺代替环己甲胺，获得为无色固体的N-(2，4-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(57％)：mp 234℃-235℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(s，1H)，7.77(d，J＝7.6Hz，2H)，7.57-7.45(m，3H)，7.24-7.18(m，2H)，7.07(s，1H)，7.06-7.02(m，2H)，6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.43(s，1H)，5.19(d，J＝15.7Hz，1H)，5.00(d，J＝9.0Hz，1H)，4.88(d，J＝15.7Hz，1H)，4.72(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53-4.35(m，2H)，2.91-2.84(m，2H)，2.31(s，3H)，2.20(s，3H)；MS(ES+)m/z 516.1(M+1)。
实施例12.5
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-苯基丙基)苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506691
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-苯基丙-1-胺代替环己甲胺，获得为无色固体的3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-苯基丙基)苯甲酰胺(82％)：1H NMR(300MHz，(CD3)2CO)δ7.88(s，1H)，7.83-7.73(m，1H)，7.70(d，J＝7.7Hz，1H)，7.54(d，J＝7.7Hz，1H)，7.45-7.38(m，1H)，7.34-7.14(m，7H)，7.09-7.01(m，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63(s，1H)，6.34(s，1H)，5.15(d，J＝15.9Hz，1H)，4.94(d，J＝9.2Hz，1H)，4.92(d，J＝15.9Hz，1H)，4.76(d，J＝9.1Hz，1H)，4.53(t，J＝8.7Hz，2H)，3.58-3.50(m，2H)，3.19-2.93(m，3H)，1.28(d，J＝7.0Hz，3H)；MS(ES+)m/z 531.1(M+1)。
实施例12.6
N-[(1S)-1-环己基乙基]-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506692
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用(S)-(+)-1-环己基乙胺代替环己甲胺，获得为无色固体的N-[(1S)-1-环己基乙基]-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(87％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80(d，J＝6.1，1H)，7.64-7.57(m，1H)，7.46-7.36(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.07-7.00(m，1H)，6.79(d，J＝7.7Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.43(s，1H)，5.89(d，J＝9.0Hz，1H)，5.08(d，J＝15.7Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.92(d，J＝15.7Hz，1H)，4.71(d，J＝9.0Hz，1H)，4.55(t，J＝8.6Hz，2H)，3.06-2.95(m，2H)，1.85-1.61(m，5H)，1.58(s，3H)，1.49-1.35(m，1H)，1.19-0.97(m，6H)；MS(ES+)m/z 523.1(M+1)。
实施例12.7
N-[(1R)-1-环己基乙基]-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用(R)-(-)-1-环己基乙胺代替环己甲胺，获得为无色固体的N-[(1R)-1-环己基乙基]-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(60％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80(d，J＝6.1，1H)，7.64-7.57(m，1H)，7.46-7.36(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.07-7.00(m，1H)，6.79(d，J＝7.7Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.43(s，1H)，5.89(d，J＝9.0Hz，1H)，5.08(d，J＝15.7Hz，1H)，4.99(d，J＝9.0Hz，1H)，4.92(d，J＝15.7Hz，1H)，4.71(d，J＝9.0Hz，1H)，4.55(t，J＝8.6Hz，2H)，3.06-2.95(m，2H)，1.85-1.61(m，5H)，1.58(s，3H)，1.49-1.35(m，1H)，1.19-0.97(m，6H)；MS(ES+)m/z 523.1(M+1)。
实施例12.8
N-(4-乙基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506711
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-乙基苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(4-乙基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(87％)：mp＞230℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.50(s，1H)，7.68-7.55(m，3H)，7.49-7.35(m，2H)，7.23-7.10(m，5H)，6.99(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.88(d，J＝7.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.39(s，1H)，5.15-4.99(m，2H)，4.83(d，J＝8.9Hz，1H)，4.68(d，J＝8.9Hz，1H)，4.46(t，J＝8.7Hz，2H)，2.99-2.85(m，2H)，2.54(q，J＝7.5Hz，2H)，1.14(t，J＝7.5Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，167.4，161.6，161.2，142.8，139.7，137.2，136.7，134.4，132.7，130.8，129.1，129.3，127.8，127.1，124.1，123.6，120.9，120.4，120.3，119.6，109.7，92.9，80.4，72.6，57.4，41.5，28.8，28.1，16.3；MS(ES+)m/z 517.2(M+1)。
实施例12.9
N-(2-乙基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-乙基苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-乙基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(95％)：mp 184℃-186℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.06(s，1H)，7.69-7.61(m，1H)，7.50-7.34(m，3H)，7.31-7.13(m，6H)，7.01(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.40(s，1H)，5.20-5.01(m，2H)，4.86(d，J＝8.9Hz，1H)，4.72(d，J＝8.9Hz，1H)，4.47(t，J＝8.7Hz，2H)，2.93(t，J＝8.7Hz，2H)，2.68(q，J＝7.5Hz，2H)，1.16(t，J＝7.5Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.9，168.1，161.6，161.2，142.8，139.8，136.4，135.8，134.5，132.7，130.8，129.1，129.0，128.3，127.9，127.8，127.0，126.9，126.5，124.2，123.6，120.9，120.4，119.6，109.7，92.9，80.4，72.6，57.5，41.4，28.8，24.5，14.8；MS(ES+)m/z517.2(M+1)。
实施例12.10
N-(2，4-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506731
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，4-二甲基苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2，4-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(90％)：mp 207℃-208℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.95(s，1H)，7.69-7.61(m，1H)，7.49-7.34(m，2H)，7.31-7.13(m，4H)，7.09-6.95(m，3H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.40(s，1H)，5.20-5.01(m，2H)，4.86(d，J＝8.9Hz，1H)，4.71(d，J＝8.9Hz，1H)，4.47(t，J＝8.7Hz，2H)，2.93(t，J＝8.7Hz，2H)，2.25(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.9，167.7，161.6，161.2，142.8，136.6，135.6，134.4，133.9，133.5，132.7，131.3，130.8，129.1，128.4，127.8，126.9，126.7，124.2，123.6，120.9，120.4，119.6，109.7，92.9，80.4，72.6，65.4，57.5，41.4，28.8，21.0，18.4，15.6；MS(ES+)m/z 517.2(M+1)。
实施例12.11
N-(2-甲氧基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506741
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用邻茴香胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-甲氧基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(84％)：mp 172℃-174℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.66(s，1H)，7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，7.60(d，J＝7.0Hz，1H)，7.49-7.32(m，2H)，7.24-6.86(m，8H)，6.52(s，1H)，6.40(s，1H)，5.19-5.00(m，2H)，4.86(d，J＝9.4Hz，1H)，4.70(d，J＝9.4Hz，1H)，3.79(s，3H)，2.93(t，J＝8.7Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.9，167.6，161.6，161.2，152.1，142.8，136.5，134.4，132.6，130.8，129.1，128.2，127.8，127.1，126.8，126.5，124.9，124.1，123.6，120.9，120.7，120.4，119.6，112.0，109.7，92.9，80.4，72.6，57.4，56.2，41.4，28.8；MS(ES+)m/z 519.2(M+1)。
实施例12.12
N-(2-氟苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506751
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-氟苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-氟苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(57％)：mp 195℃-197℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.37(s，1H)，7.75-7.59(m，2H)，7.51-7.35(m，2H)，7.34-7.11(m，6H)，7.00(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.40(s，1H)，5.19-5.00(m，2H)，4.85(d，J＝9.4Hz，1H)，4.70(d，J＝9.4Hz，1H)，4.47(t，J＝8.8Hz，2H)，2.93(t，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，161.6，161.2，142.8，135.8，134.6，132.7，131.1，129.1，128.6，127.8，127.4，127.3，127.0，126.0，125.8，124.8，124.7，124.2，123.6，120.9，120.4，119.6，116.4，116.2，109.7，92.9，80.5，72.6，57.5，41.4，28.8；MS(ES+)m/z 529.2(M+23)。
实施例12.13
N-(3-氯苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506761
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-氯苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(3-氯苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(81％)：mp＞230℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.71(s，1H)，7.96-7.90(m，1H)，7.65-7.57(m，2H)，7.52-7.31(m，3H)，7.26-7.10(m，4H)，6.99(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.38(s，1H)，5.16-4.99(m，2H)，4.82(d，J＝9.4Hz，1H)，4.67(d，J＝9.4Hz，1H)，4.46(t，J＝8.8Hz，2H)，3.01-2.83(m，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，167.8，161.6，161.2，142.8，140.9，136.1，134.5，133.5，132.7，131.1，130.8，129.1，128.5，127.9，127.4，124.1，123.9，123.6，120.9，120.3，119.8，119.6，118.7，109.8，92.9，80.4，72.6，57.4，41.7，28.8；MS(ES+)m/z 523.1(M+1)。
实施例12.14
N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506771
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-氟-2-甲基苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(84％)：mp＞230℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.23(s，1H)，7.68(d，J＝6.6Hz，1H)，7.51-7.37(m，2H)，7.33-7.13(m，5H)，7.11-6.97(m，2H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，6.58(s，1H)，6.39(s，1H)，5.16-5.02(m，2H)，4.85(d，J＝9.4Hz，1H)，4.70(d，J＝9.4Hz，1H)，4.47(t，J＝8.8Hz，2H)，2.93(t，J＝8.8Hz，1H)，2.21-2.14(m，3H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，167.8，162.8，161.6，161.2，159.6，142.8，138.3，138.2，136.1，134.6，132.7，131.0，129.1，128.5，127.9，127.1，127.0，126.9，124.2，123.6，122.7，121.1，126.9，120.3，119.6，113.0，112.7，109.7，92.9，80.4，72.6，65.4，57.4，41.4，28.8，15.6，10.4，10.3；MS(ES+)m/z 543.1(M+23)。
实施例12.15
N-庚基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506781
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用庚胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-庚基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(75％)：mp 196℃-198℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.53(t，J＝5.5Hz，1H)，7.46-7.27(m，3H)，7.23-7.06(m，3H)，6.99(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.84(d，J＝7.7Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.40(s，1H)，5.10＝-4.92(m，2H)，4.85(d，J＝9.4Hz，1H)，4.71(d，J＝9.4Hz，1H)，4.55-4.39(m，2H)，3.23(q，J＝6.8Hz，2H)，3.03-2.84(m，2H)，1.59-1.44(m，2H)，1.38-1.14(m，8H)，0.81(t，J＝6.6Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，168.7，161.6，161.2，142.8，136.9，134.1，132.6，130.4，129.1，128.1，127.8，126.8，124.1，123.6，120.9，120.3，119.6，109.6，92.9，80.4，72.6，57.4，41.3，31.7，29.4，28.9，28.8，26.9，22.5，14.4；MS(ES+)m/z 511.2(M+1)。
实施例12.16
N-(2-氯苄基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506791
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-氯苄胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-氯苄基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(88％)：mp 148℃-150℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.12(t，J＝5.8Hz，1H)，7.57(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)，7.51-7.24(m，6H)，7.23-7.11(m，3H)，7.00(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，6.86(d，J＝7.7Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.40(s，1H)，5.15-4.95(m，2H)，4.86(d，J＝9.4Hz，1H)，4.71(d，J＝9.4Hz，1H)，4.57-4.41(m，2H)，3.01-2.88(m，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，169.0，161.6，161.2，142.8，136.6，135.9，134.6，132.6，132.5，130.8，129.7，129.4，129.2，129.1，128.4，127.7，127.0，124.2，123.6，120.9，120.4，119.6，109.7，92.9，80.4，72.6，57.4，41.4，41.1，28.8；MS(ES+)m/z 537.2(M+1)。
实施例12.17
1’-[2-(哌啶-1-基羰基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408506801
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用哌啶代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的1’-[2-(哌啶-1-基羰基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(88％)：mp 168℃-170℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.42-7.10(m，6H)，6.99(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.65-6.44(br，1H)，6.39(s，1H)，4.90-4.64(m，4H)，4.54-4.39(m，2H)，3.77-3.42(br，2H)，3.21-3.07(m，2H)，2.94(t，J＝8.2，1.5Hz，1H)，1.66-1.33(m，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，167.9，161.6，161.2，142.7，136.4，132.6，129.6，129.1，128.1，126.6，124.1，123.5，120.9，120.3，109.8，92.9，80.5，72.6，65.4，57.4，47.9，42.3，41.4，28.8，26.4，25.7，24.4，15.6；MS(ES+)m/z 481.2(M+1)。
实施例12.18
N-丁基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506802
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用丁胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-丁基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(77％)：mp 176℃-178℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48-7.41(m，1H)，7.37-7.14(m，6H)，7.09-6.99(m，3H)，6.55-6.37(m，3H)，5.25-5.07(m，2H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，4.52(t，J＝8.2Hz，2H)，3.47(q，J＝6.6Hz，2H)，2.98(t，J＝8.7Hz，2H)，1.67-1.55(m，2H)，1.50-1.35(m，2H)，0.95(t，J＝6.6Hz，1H)；MS(ES+)m/z 491.1(M+23)。
实施例12.19
N-(3-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506811
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用间甲苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(3-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(81％)：mp 229℃-231℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.85(s，1H)，7.64-7.55(m，2H)，7.49-7.42(m，1H)，7.40-7.33(m，2H)，7.32-7.16(m，4H)，7.11-7.03(m，2H)，6.96(d，J＝7.6Hz，1H)，6.40(s，2H)，5.22-5.05(m，2H)，4.93(d，J＝9.0Hz，1H)，4.67(d，J＝9.0Hz，1H)，4.52(t，J＝8.7Hz，2H)，2.96(t，J＝8.5Hz，2H)，2.35(s，3H)；MS(ES+)m/z525.11(M+23)。
实施例12.20
N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506821
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-氟-5-甲基苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(77％)：mp 214℃-216℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.25-8.06(m，2H)，7.65-7.57(m，1H)，7.47-7.33(m，2H)，7.33-7.26(m，1H)，7.22-7.12(m，2H)，7.07-6.86(m，4H)，6.46(s，1H)，6.40(s，1H)，5.27(s，2H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.52(t，J＝8.7Hz，2H)，2.96(t，J＝8.5Hz，2H)，2.36(s，3H)；MS(ES+)m/z 543.1(M+23)。
实施例12.21
N-(2，3-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506831
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二甲基苯胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2，3-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(87％)：mp＞230℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.98(s，1H)，7.69-7.53(m，2H)，7.46-7.33(m，2H)，7.33-7.11(m，6H)，7.11-6.99(m，3H)，6.45(s，1H)，6.40(s，1H)，5.34-5.17(m，2H)，4.93(d，J＝9.0Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.52(t，J＝8.7Hz，2H)，2.96(t，J＝8.5Hz，2H)，2.32(s，3H)，2.22(s，3H)；MS(ES+)m/z 539.1(M+23)。
实施例12.22
N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506832
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(4-甲氧基苯基)乙胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(85％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.13(m，8H)，7.08-6.95(m，2H)，6.86-6.78(m，2H)，6.52-6.39(m，3H)，5.10-4.90(m，3H)，4.70(d，J＝9.0Hz，1H)，3.81-3.62(m，5H)，2.98(t，J＝8.7Hz，2H)，2.90(t，J＝8.7Hz，2H)；MS(ES+)m/z 569.2(M+23)。
实施例12.23
N-(3-氯苄基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506841
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-氯苄胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(3-氯苄基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(84％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52-7.47(m，1H)，7.39-7.15(m，9H)，7.09-7.00(m，3H)，6.44(s，1H)，6.40(s，1H)，5.21-5.06(m，2H)，4.93(d，J＝9.0Hz，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，4.62(d，J＝5.9Hz，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，2.95(t，J＝8.6Hz，2H)；MS(ES+)m/z 559.1(M+23)。
实施例12.24
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506851
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(4-氯苯基)乙胺代替环己甲胺，并且使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(78％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59(br，1H)，7.44-7.23(m，7H)，7.23-6.11(m，2H)，7.10-6.94(m，2H)，6.73(d，J＝7.7Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.40(s，1H)，4.94-4.65(m，4H)，4.47(t，J＝8.6Hz，2H)，3.57-3.42(m，2H)，2.95(t，J＝8.3Hz，2H)，2.84(t，J＝6.7Hz，2H)；MS(ES+)m/z 573.1(M+23)。
实施例12.25
N-(2-甲氧基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506861
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-甲氧基苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-甲氧基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(68％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56-8.43(m，2H)，7.87(d，J＝7.9Hz，2H)，7.45(d，J＝7.9Hz，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.11-6.96(m，3H)，6.90(d，J＝7.9Hz，1H)，6.76(d，J＝7.9Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.42(s，1H)，5.01(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.07-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，164.7，161.9，161.4，148.1，141.8，139.7，134.9，132.7，128.8，127.8，127.7，127.6，124.1，124.0，123.7，121.2，120.1，120.0，119.8，118.9，109.9，109.1，93.4，93.3，80.7，72.4，57.8，55.8，43.9，29.1；MS(ES+)m/z519.1(M+1)。
实施例12.26
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506862
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(三氟甲基)苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(53％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.39(d，J＝8.2Hz，1H)，8.17(s，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，2H)，7.62(dd，J＝15.9，7.9Hz，2H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.31-7.14(m，4H)，7.04(dd，J＝7.6，7.6，0.7Hz，1H)，6.76(d，J＝7.7Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.43(s，1H)，5.02(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.54(t，J＝8.7Hz，2H)，3.10-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，164.9，161.9，161.3，142.6，141.7，140.4，133.8，133.1，132.7，128.8，128.0，127.7，126.2，124.6，124.1(2C)，123.7，120.0，118.8，109.0，93.3，80.6，72.4，57.7，43.8，29.0；MS(ES+)m/z 557.1(M+1)。
实施例12.27
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺的合成
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺(90％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.34(s，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，2H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.39-7.23(m，4H)，7.23-6.97(m，4H)，6.72(d，J＝7.7Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.38(s，1H)，4.92(ABq，2H)，4.77(ABq，2H)，4.48(t，J＝8.5Hz，2H)，2.89(t，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，165.2，161.8，161.3，141.6，139.4，137.9，134.6，132.4，128.8，128.7，127.8，127.4，124.4，123.9，123.7，120.2，119.9，119.7，118.7，109.1，93.2，80.4，72.3，57.7，43.7，28.8；MS(ES+)m/z 489.1(M+1)。
实施例12.28
N-甲基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506881
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用甲胺盐酸盐代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-甲基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(86％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(d，J＝8.0Hz，2H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22-7.12(m，2H)，7.02(t，J＝7.6Hz，1H)，6.73(d，J＝7.6Hz，1H)，6.57-6.45(m，1H)，6.42(s，1H)，6.39(s，1H)，4.95(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)，4.53-4.34(m，2H)，2.95(d，J＝4.0Hz，3H)，2.90-2.73(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，167.5，161.9，161.4，141.8，139.0，134.2，132.5，128.8，127.6，127.4，124.0，123.7，120.0，119.8，118.7，109.2，93.3，80.6，72.4，57.7，43.8，28.9，26.8；MS(ES+)m/z427.1(M+1)。
实施例12.29
N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506891
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-氟苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(75％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.42(ddd，J＝8.1，8.1，1.2Hz，1H)，8.16-7.99(m，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，7.25-7.01(m，6H)，6.77(d，J＝7.7Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.43(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)，4.55(t，J＝8.6Hz，2H)，3.10-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，164.8，161.8，161.3，152.7(d，J＝243.1Hz)，141.7，140.1，134.0，132.6，128.7，127.7(2C)，126.3(d，J＝9.8Hz，2C)，124.7，124.6(d，J＝3.9Hz)，124.0，123.6，121.8，119.9(2C)，118.7，114.8(d，J＝19.2Hz，2C)，109.0，93.2，80.6，72.3，57.7，43.7，29.0；MS(ES+)m/z 507.1(M+1)。
实施例12.30
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩-2-基乙基)苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506901
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-噻吩乙胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩-2-基乙基)苯甲酰胺(74％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(d，J＝7.9Hz，2H)，7.37(d，J＝7.9Hz，2H)，7.24-7.13(m，3H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.95(dd，J＝5.0，3.5Hz，1H)，6.86(d，J＝3.5Hz，1H)，6.74(d，J＝7.6Hz，1H)，6.51-6.46(m，1H)，6.46(s，1H)，6.42(s，1H)，4.97(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，3.78-3.57(m，2H)，3.13(t，J＝6.2Hz，2H)，2.95(t，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，166.8，161.8，161.3，141.7，141.1，139.2，134.1，132.5，128.7，127.5，127.4，127.0，125.4，123.9(2C)，123.6，119.9(2C)，118.7，109.0，93.2，80.5，72.3，57.6，43.7，41.2，29.8，28.9；MS(ES+)m/z 523.1(M+1)。
实施例12.31
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506902
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用氨的干燥二氯甲烷溶液代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(81％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78(d，J＝7.9Hz，2H)，7.34(d，J＝7.9Hz，2H)，7.20-7.07(m，2H)，6.99(t，J＝7.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.71(d，J＝7.6Hz，1H)，6.41(br s，1H)，6.35(br s，1H)，6.20(s，1H)，4.94(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)，4.46(t，J＝8.5Hz，2H)，2.91(t，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，168.7，161.5，160.9，141.4，139.3，132.7，132.1，128.4，127.8，127.0，123.6，123.3，119.6，118.4，108.8，92.8，80.2，72.0，57.3，43.4，28.6；MS(ES+)m/z 413.1(M+1)。
实施例12.32
N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506911
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用5-氨基茚满代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(65％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83(d，J＝8.1Hz，2H)，7.79(s，1H)，7.56(s，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，2H)，7.28-7.21(m，2H)，7.21-7.14(m，2H)，7.08-6.97(m，1H)，6.74(d，J＝7.7Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.42(s，1H)，4.99(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.6Hz，2H)，3.03-2.80(m，6H)，2.15-1.97(m，2H)；MS(ES+)m/z 529.1(M+1)。
实施例12.33
1’-[4-(吗啉-4-基羰基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用吗啉代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的1’-[4-(吗啉-4-基羰基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(58％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.35(m，4H)，7.24-7.15(m，2H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.76(d，J＝7.5Hz，1H)，6.48(s，1H)，6.44(s，1H)，4.98(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.55(t，J＝8.6Hz，2H)，3.87-3.40(m，8H)，3.08-2.93(m，2H)；MS(ES+)m/z 483.1(M+1)。
实施例12.34
N-(2-乙基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506922
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-乙基苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-乙基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(49％)：mp 203℃-204℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.83(m，3H)，7.69(s，1H)，7.52-7.44(m，2H)，7.31-7.13(m，5H)，7.10-7.02(m，1H)，6.82-6.74(m，1H)，6.49(s，1H)，6.44(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)，4.60-4.51(m，2H)，3.11-2.92(m，2H)，2.67(q，J＝7.5Hz，2H)，1.27(t，J＝7.5Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，165.2，161.9，161.3，141.8，139.8，135.1，134.9，134.6，132.7，128.8，128.6，127.8，127.7，126.8，125.8，124.1，123.7，120.0，119.9，118.8，109.1，93.3，80.6，72.4，57.7，43.8，29.0，24.4，14.0；MS(ES+)m/z 517.2(M+1)。
实施例12.35
N-(2，6-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，6-二甲基苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2，6-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(28％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95-7.89(m，2H)，7.51-7.45(m，2H)，7.37(s，1H)，7.24-7.02(m，6H)，6.82-6.75(m，1H)，6.49(s，1H)，6.44(s，1H)，5.04(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)，4.60-4.50(m，2H)，3.12-2.91(m，2H)，2.27(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，165.3，161.9，161.4，141.8，139.8，135.5，134.1，133.6，132.7，128.8，128.3，127.9，127.8，127.6，124.0，123.7，120.0，118.8，109.1，93.3，80.7，72.4，57.8，43.8，29.0，18.5；MS(ES+)m/z 517.2(M+1)。
实施例12.36
N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506941
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-氟苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(50％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(s，1H)，7.89-7.82(m，2H)，7.63-7.56(m，1H)，7.48-7.41(m，2H)，7.34-7.15(m，4H)，7.09-7.01(m，1H)，6.89-6.80(m，1H)，6.78-6.72(m，1H)，6.47(s，1H)，6.42(s，1H)，5.01(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)，4.57-4.48(m，2H)，3.01-2.92(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，163.6(d，JC-F＝248.0Hz)，161.4，141.7，139.7，139.5(d，JC-F＝10.8Hz)，134.3，132.4，130.0(d，JC-F＝9.4Hz)，128.8，127.9，127.6，124.1，123.8，120.0，119.7，118.7，115.4(d，JC-F＝2.9Hz)，111.2(d，JC-F＝21.3Hz)，109.2，107.6(d，JC-F＝26.4Hz)，93.3，80.5，72.4，57.8，43.8，28.9；MS(ES+)m/z 507.2(M+1)。
实施例12.37
N-(2，4-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506951
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，4-二甲基苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2，4-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(59％)：mp 249℃-251℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91-7.83(m，2H)，7.76-7.69(m，1H)，7.56(s，1H)，7.50-7.43(m，2H)，7.28-7.17(m，2H)，7.09-7.01(m，3H)，6.80-6.74(m，1H)，6.49(s，1H)，6.44(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)，4.60-4.51(m，2H)，3.11-2.92(m，2H)，2.32(s，3H)，2.28(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，165.2，161.9，161.3，141.7，139.6，135.3，134.6，132.9，132.6，131.2，129.8，128.7，127.7，127.4，124.0，123.6(2C)，120.0(2C)，118.8，109.1，93.3，80.6，72.4，57.7，43.8，29.0，20.9，17.8；MS(ES+)m/z 517.2(M+1)。
实施例12.38
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506961
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-噻吩甲胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺(48％)：mp 167℃-168℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.73(m，2H)，7.43-7.37(m，2H)，7.27-7.16(m，3H)，7.07-7.00(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.75-6.70(m，1H)，6.48-6.40(m，3H)，4.99(ABq，2H)，4.84(ABq，2H)，4.83-4.78(m，2H)，4.59-4.50(m，2H)，3.09-2.90(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，166.5，161.9，161.3，141.7，140.6，139.4，133.7，132.6，128.7，127.7，127.5，126.9，126.2，125.3，124.0，123.6，120.0(2C)，118.8，109.1，93.3，80.6，72.4，57.7，43.8，38.8，29.0；MS(ES+)m/z 509.2(M+1)。
实施例12.39
N-乙基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506962
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用乙胺(2M的四氢呋喃溶液)代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-乙基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(57％)：mp 190℃-191℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.79-7.71(m，2H)，7.44-7.36(m，2H)，7.24-7.15(m，2H)，7.08-6.99(m，1H)，6.77-6.70(m，1H)，6.47(s，1H)，6.43(s，1H)，6.14-6.04(m，1H)，4.99(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.59-4.50(m，2H)，3.54-3.43(m，2H)，3.09-2.90(m，2H)，1.28-1.21(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，166.8，161.9，161.3，141.8，139.1，134.4，132.6，128.7，127.5(2C)，124.0，123.6，120.0，118.8，109.1，93.3，80.6，72.4，57.7，43.8，34.9，29.0，14.8；MS(ES+)m/z 441.2(M+1)。
实施例12.40
N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506971
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-甲氧基乙胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(49％)：mp 182℃-183℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.73(m，2H)，7.44-7.37(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.07-7.00(m，1H)，6.77-6.70(m，1H)，6.56-6.41(m，3H)，5.00(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.60-4.51(m，2H)，3.68-3.60(m，2H)，3.59-3.52(m，2H)，3.38(s，3H)，3.08-2.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，166.9，161.9，161.3，141.8，139.3，134.1，132.6，128.7，127.6，127.5，124.0，123.6，120.0(2C)，118.8，109.1，93.3，80.6，72.4，71.1，58.8，57.7，43.8，39.7，29.0；MS(ES+)m/z 471.1(M+1)。
实施例12.41
N-(2-乙氧基乙基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506981
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-乙氧基乙胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-乙氧基乙基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(48％)：mp 84℃-85℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80-7.73(m，2H)，7.44-7.38(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.07-7.00(m，1H)，6.77-6.71(m，1H)，6.58-6.50(m，1H)，6.47(s，1H)，6.43(s，1H)，5.00(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.60-4.50(m，2H)，3.68-3.48(m，6H)，3.11-2.91(m，2H)，1.21(t，J＝7.0，Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，166.9，161.8，161.3，141.8，139.2，134.2，132.6，128.7，127.6，127.5，124.0，123.6，120.0(2C)，118.8，109.1，93.2，80.6，72.4，68.9，66.5，57.7，43.8，39.8，29.0，15.1；MS(ES+)m/z 485.1(M+1)。
实施例12.42
N-环丁基-4-[(2-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3-吲哚]-1(2H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506991
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用环丁胺盐酸盐代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-环丁基-4-[(2-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3-吲哚]-1(2H)-基)甲基]苯甲酰胺(25％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61-8.55(m，1H)，7.85-7.78(m，2H)，7.46-7.38(m，2H)，7.29-7.15(m，2H)，7.07-6.93(m，2H)，6.46(s，1H)，6.44(s，1H)，5.08-4.90(m，2H)，4.80(ABq，2H)，4.55-4.46(m，2H)，4.46-4.31(m，1H)，3.05-2.91(m，2H)，2.26-2.12(m，2H)，2.12-1.95(m，2H)，1.72-1.60(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，164.9，161.1，160.7，142.0，139.2，133.7，132.0，128.6，127.7，126.9，123.7，123.1，120.3，119.9，118.8，109.3，92.4，79.8，72.0，56.9，44.4，42.8，30.0，28.3，14.6；MS(ES+)m/z 467.1(M+1)。
实施例12.43
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408506992
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-氨基噻唑代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺(46％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.63(s，1H)，8.11-8.05(m，2H)，7.57-7.47(m，3H)，7.31-7.18(m，3H)，7.08-6.98(m，2H)，6.49(s，1H)，6.44(s，1H)，5.12-4.96(m，2H)，4.82(ABq，2H)，4.58-4.43(m，2H)，3.08-2.89(m，2H)；MS(ES+)m/z 496.1(M+1)。
实施例12.44
N-(3-氟-2-甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507001
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-氟-2-甲基苯胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(3-氟-2-甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(35％)：mp 143℃-144℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.91-7.84(m，2H)，7.74-7.64(m，2H)，7.52-7.45(m，2H)，7.29-7.17(m，3H)，7.10-7.02(m，1H)，6.96-6.87(m，1H)，6.80-6.74(m，1H)，6.49(s，1H)，6.44(s，1H)，5.04(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.60-4.51(m，2H)，3.10-2.91(m，2H)，2.23(d，J＝1.51Hz，3H)；MS(ES+)m/z 521.0(M+1)。
实施例12.45
N-(2-乙基丁基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507011
按照实施例12所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-乙基正丁胺代替环己甲胺，并且使用4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸代替3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸，获得为无色固体的N-(2-乙基丁基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(60％)：mp 211℃-213℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78-7.70(m，2H)，7.44-7.37(m，2H)，7.24-7.15(m，2H)，7.08-7.00(m，1H)，6.77-6.71(m，1H)，6.47(s，1H)，6.44(s，1H)，6.08-5.99(m，1H)，4.99(ABq，2H)，4.85(ABq，2H)，4.59-4.50(m，2H)，3.44-3.36(m，2H)，3.10-2.91(m，2H)，1.55-1.30(m，5H)，0.97-0.87(m，6H)；MS(ES+)m/z497.0(M+1)。
实施例12.46
2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507021
向(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.25g，0.74mmol)、三乙胺(0.5mL)、氨的二噁烷(0.5M，4.5mL，2.3mmol)的乙腈(10mL)搅拌溶液中加入2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸酯(0.33g，0.9mmol)。在室温下搅拌溶液18小时，然后浓缩至干燥。将残留物溶解于乙酸乙酯(50mL)中，并且使用2M碳酸钠(2x25mL)和1M盐酸(2x25mL)洗涤。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，过滤并且在真空中浓缩至干燥。在布兰森台式超声波水浴中，从乙醚(25mL)中重结晶，提供了为无色固体的2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(0.06g，23％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.66(s，1H)，7.29-7.21(m，2H)，7.10(d，J＝6.5Hz，1H)，7.03-6.90(m，2H)，6.55(s，1H)，6.36(s，1H)，4.72(ABq，2H)，4.53-4.38(m，1H)，4.29(ABq，2H)，2.92(t，J＝8.6Hz，2H)；MS(ES+)m/z337.1(M+1)，359.1(M+23)。
实施例12.47
N-(4-乙基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507022
按照实施例12.46所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-乙基苯胺代替氨的二噁烷溶液，获得为无色固体的N-(4-乙基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(69％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.25(s，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.26(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.16-7.09(m，3H)，7.08-6.95(m，2H)，6.56(s，1H)，6.38(s，1H)，4.73(ABq，2H)，4.56(ABq，2H)，4.50-4.41(m，2H)，2.94(t，J＝8.6Hz，2H)，2.53(q，J＝7.5Hz，2H)，1.11(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，165.3，161.6，161.0，143.2，139.4，136.8，132.6，129.1，128.5，123.9，123.4，121.2，120.3，119.7，109.5，92.9，80.2，72.6，57.3，43.5，28.8，28.0，16.2；MS(ES+)m/z 441.1(M+1)。
实施例12.48
N，N-二乙基-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507031
按照实施例12.46所述的方法并且进行非关键性变动，使用二乙胺代替氨的二噁烷溶液，获得为无色固体的N，N-二乙基-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(54％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.28-7.21(m，1H)，7.10(d，J＝7.3Hz，1H)，6.98(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.57(s，1H)，6.37(s，1H)，4.76-4.66(m，2H)，4.60(ABq，2H)，4.50-4.41(m，2H)，3.46-3.36(m，2H)，3.31-3.20(m，2H)，2.93(t，J＝8.6Hz，2H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)，1.00(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，165.0，161.5，160.9，143.4，132.7，129.0，123.8，123.2，121.3，120.2，119.9，109.6，92.8，80.2，72.5，57.3，41.7，41.0，28.8，14.6，13.5；MS(ES+)m/z 393.1(M+1)。
实施例12.49
N-(3，3-二甲基丁基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507041
向(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.25g，0.74mmol)、异丁基氯甲酸酯(0.11mL，0.81mmol)、N-甲基吗啉(0.09mL，0.81mmol)的二氯甲烷(10mL)搅拌溶液中加入3，3-二甲基丁胺(0.11g，1.1mmol)。在室温下，将溶液搅拌16小时，使用二氯甲烷二胺(10mL)稀释，并且使用2M碳酸钠(2x25mL)洗涤。在硫酸镁上干燥有机层，过滤并且在真空中浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(30％至50％梯度)溶液通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的N-(3，3-二甲基丁基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(0.13g，41％)：mp 161℃-163℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.14(dd，J＝5.4，5.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.11(d，J＝6.9Hz，1H)，7.03-6.95(m，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.37(s，1H)，4.71(ABq，2H)，4.51-4.40(m，2H)，4.38-4.20(m，2H)，3.12-3.01(m，2H)，2.93(t，J＝8.6Hz，2H)，1.37-1.27(m，2H)，0.85(s，9H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，166.3，161.5，160.9，143.1，132.7，129.0，123.8，123.3，121.3，120.2，119.8，109.4，92.8，80.2，72.5，57.3，43.2，43.0，35.9，30.0，29.7，28.8；MS(ES+)m/z 421.2(M+1)。
实施例12.50
N-[3-(1-甲基乙氧基)丙基]-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507051
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-异丙氧基丙胺代替3，3-二甲基丁胺，获得为无色固体的N-[3-(1-甲基乙氧基)丙基]-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(22％)：mp 149℃-151℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.18(dd，J＝5.4，5.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.11(d，J＝6.9Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.37(s，1H)，4.71(dd，J＝21.2，9.3Hz，1H)，4.50-4.41(m，1H)，4.31(ABq，1H)，3.52-3.39(m，1H)，3.36-3.30(m，1H)，3.11(dd，J＝12.8，6.7Hz，1H)，2.93(t，J＝8.5Hz，1H)，1.65-1.52(m，1H)，1.02(d，J＝6.1Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，166.5，161.5，160.9，143.1，132.1，132.7，129.0，123.8，123.3，121.3，120.2，119.8，109.4，92.8，80.2，72.5，71.0，65.2，57.3，43.0，36.6，30.2，28.8，22.5；MS(ES+)m/z 437.2(M+1)。
实施例12.51
2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-丙基乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507052
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用丙胺代替3，3-二甲基丁胺，获得为无色固体的2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-丙基乙酰胺(44％)：mp 207℃-209℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.19(dd，J＝5.5，5.5Hz，1H)，7.25(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.11(d，J＝6.7Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.37(s，1H)，4.72(ABq，2H)，4.50-4.41(m，2H)，4.32(ABq，2H)，3.03(dd，J＝12.9，6.7Hz，2H)，2.93(t，J＝8.6Hz，2H)，1.49-1.30(m，2H)，0.82(t，J＝7.39Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，166.4，161.5，160.9，143.2，132.7，129.0，123.8，123.3，121.3，120.2，119.8，109.4，92.8，80.2，72.5，57.3，43.0，41.0，28.8，22.8，11.8；MS(ES+)m/z 379.1(M+1)。
实施例12.52
N-甲基-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-苯基乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507061
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用N-甲基苯胺代替3，3-二甲基丁胺，获得为无色固体的N-甲基-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-苯基乙酰胺(27％)：mp 234℃-238℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.62-7.35(m，5H)，7.25(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.09(d，J＝6.7Hz，1H)，7.02-6.93(m，1H)，6.54(s，1H)，6.36(s，1H)，4.73-4.61(m，2H)，4.50-4.40(m，2H)，4.19(ABq，2H)，3.18(br s，3H)，2.92(dd，J＝8.5，8.5Hz，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.5，165.9，161.5，160.9，143.1，132.6，130.5，128.9，127.9，123.8，123.3，121.3，120.2，119.8，109.7，92.8，80.0，72.5，57.2，42.4，37.7，28.8；MS(ES+)m/z 427.1(M+1)。
实施例12.53
N-(2，5-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，5-二甲基苯胺代替3，3-二甲基丁胺，获得为无色固体的N-(2，5-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(63％)：mp 250℃-252℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.63(s，1H)，7.33-7.25(m，1H)，7.21-6.97(m，6H)，6.91-6.85(m，1H)，6.53(s，1H)，6.38(s，1H)，4.74(dd，J＝23.9，9.4Hz，2H)，4.60(dd，J＝29.3，17.3Hz，2H)，4.49-4.41(m，2H)，2.92(dd，J＝8.6，8.6Hz，2H)，2.20(s，3H)，2.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，165.7，161.6，160.9，143.1，136.0，135.5，132.8，130.7，129.1，126.6，125.9，123.9，123.4，121.3，120.2，119.7，109.4，92.8，80.2，72.5，57.3，43.3，28.8，21.0，17.9；MS(ES+)m/z 441.2(M+1)。
实施例12.54
N-(2，4-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507072
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，4-二甲基苯胺代替3，3-二甲基丁胺，获得为无色固体的N-(2，4-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(67％)：mp 277℃-279℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.62(s，1H)，7.28(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.21(d，J＝8.0Hz，H)，7.12(d，J＝6.9Hz，1H)，7.08-6.89(m，4H)，6.53(s，1H)，6.38(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.59(m，2H)，4.49-4.41(m，2H)，2.91(dd，J＝8.6，8.6Hz，2H)，2.21(s，3H)，2.15(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，165.7，161.6，160.9，143.1，135.1，133.6，132.8，132.3，131.4，129.0，128.6，127.0，125.5，123.9，121.3，120.2，119.7，109.4，92.8，80.2，72.5，57.4，55.4，43.3，28.8，20.9，18.3；MS(ES+)m/z 441.2(M+1)。
实施例12.55
N-(2，3-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507081
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，3-二甲基苯胺代替3，3-二甲基丁胺，获得为无色固体的N-(2，3-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(55％)：mp 251℃-253℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.76(s，1H)，7.29(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.15-6.96(m，6H)，6.52(s，1H)，6.37(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.60(ABq，2H)，4.49-4.40(m，2H)，2.91(dd，J＝8.6，8.6Hz，2H)，2.21(s，3H)，2.06(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，165.8，161.8，160.9，143.1，137.6，136.0，132.8，131.8，129.0，127.7，125.7，124.0，123.4，121.3，120.2，119.7，109.4，92.8，80.2，72.5，57.3，43.3，28.8，20.6，14.5；MS(ES+)m/z 441.2(M+1)。
实施例12.56
N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507091
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，6-二甲基苯胺代替3，3-二甲基丁胺，获得为无色固体的N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(67％)：mp 261℃-262℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.66(s，1H)，7.30(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.16-6.98(m，6H)，6.51(s，1H)，6.37(s，1H)，4.75(ABq，2H)，4.67-4.52(m，2H)，4.49-4.40(m，2H)，2.90(dd，J＝8.6，8.6Hz，2H)，2.12(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，165.4，161.5，160.9，143.0，135.7，135.0，132.9，128.9，128.2，127.1，123.9，123.4，121.3，120.2，119.7，109.3，92.8，80.2，72.5，57.4，43.0，28.8，18.6，15.6；MS(ES+)m/z 441.2(M+1)。
实施例12.57
N-甲基-5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507092
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用甲胺盐酸盐代替3，3-二甲基丁胺，使用5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸代替(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得为无色固体的N-甲基-5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺(96％)：mp202℃-203℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408507101
7.31-7.27(m，2H)，7.19-7.17(m，1H)，7.10-7.05(m，1H)，6.95-6.92(m，1H)，6.62(s，1H)，6.49(s，1H)，6.09(s，1H)，5.94(br s，1H)，5.85-5.84(m，2H)，5.03-4.85(m，3H)，4.67-4.64(m，1H)，2.92(d，J＝3.0Hz，3H)；MS(ES+)m/z 487.3(M+1)。
实施例12.58
5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺的合成
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用7N氨的甲醇溶液代替3，3-二甲基丁胺，使用5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸代替(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得为无色固体的5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺(86％)：mp 172℃-174℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408507103
7.32-7.27(m，1H)，7.20-7.17(m，1H)，7.11-7.06(m，1H)，6.97-6.94(m，1H)，6.70(s，1H)，6.49(s，1H)，6.09-6.02(m，3H)，5.83(ABq，2H)，5.85-5.84(m，2H)，5.03-4.85(m，3H)，4.67-4.64(m，1H)；MS(ES+)m/z 473.2(M+1)。
实施例12.59
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507111
按照实施例12.49所述的方法并且进行非关键性变动，使用二甲胺盐酸盐代替3，3-二甲基丁胺，使用5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-羧酸代替(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得为无色固体的N，N-二甲基-5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺(32％)：mp 96℃-98℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.27(m，1H)，7.19-7.17(m，1H)，7.10-7.05(m，1H)，6.96-6.94(m，1H)，6.50(s，1H)，6.40(s，1H)，6.09(s，1H)，5.86-5.85(m，2H)，5.05-4.87(m，3H)，4.68-4.65(m，1H)；MS(ES+)m/z 501.3(M+1)。
实施例12.60
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507121
向4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(0.43g，1.00mmol)的二氯甲烷溶液中加入草酰氯(0.2mL，2.4mmol)，然后加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)。在室温下，搅拌反应混合物5小时，并且在真空中浓缩。将残留物溶于二氯甲烷(10mL)，并且加入0.5M氨的1，4-二噁烷(5mL)溶液。在室温搅拌反应混合物18小时，并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且使用乙酸乙酯洗脱，从而提供4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(0.15g，35％)：m.p.236℃-238℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.93-7.80(m，3H)，7.39-7.33(m，3H)，7.25-7.14(m，2H)，7.02-6.94(m，2H)，6.50(s，1H)，6.08(s，1H)，4.94(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)，4.16-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，167.9，155.2，144.6，142.5，140.0，138.3，134.0，132.1，129.2，128.3，127.4，124.1，123.6，121.6，111.4，109.8，99.3，79.9，64.6，64.0，57.2，43.2；MS(ES+)m/z 429.0(M+1)。
实施例12.61
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
向3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(1.04g，2.42mmol)的无水氯仿(50mL)溶液中加入草酰氯(0.50mL，5.7mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(2滴)。在室温搅拌反应混合物2小时，并且在真空中浓缩。将残留物溶解于无水四氢呋喃(36mL)，冷却至0℃，并且加入7M氨的甲醇溶液(5.20mL，36.3mmol)。在0℃下，将反应混合物搅拌1小时，并且在室温搅拌2小时，过滤以及在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用丙酮/二氯甲烷(1/9)来洗脱，然后从二氯甲烷/乙醚中重结晶，从而提供为无色固体的3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(1.03g，99％)：mp 130℃-135℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81(s，1H)，7.71-7.69(m，1H)，7.48-7.39(m，2H)，7.21-7.15(m，2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.76-6.74(m，1H)，6.49(s，1H)，6.23(s，1H)，6.10(br s，1H)，5.71(br s，1H)，5.14-5.09(m，1H)，4.95-4.81(m，2H)，4.67-4.64(m，1H)，4.19-4.08(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，168.7，155.3，144.7，141.8，138.4，136.5，134.0，132.1，130.8，129.4，128.9，126.8，126.5，124.0，123.7，120.9，111.4，109.2，99.5，80.0，64.5，63.9，58.1，43.8；MS(ES+)m/z 428.8(M+1)。
实施例12.62
N，N-二甲基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507131
向3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(0.50g，1.16mmol)的无水氯仿(25mL)溶液中加入草酰氯(0.25mL，2.9mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(1滴)。在室温将反应混合物搅拌2小时并且在真空中浓缩。将残留物溶于无水二氯甲烷(10mL)并且将生成的溶液逐滴加入二甲胺盐酸盐(1.56g，18.9mmol)和三乙胺(5.27mL，37.8mmol)的无水二氯甲烷(10mL)的冷却(0℃)溶液中。在0℃将反应混合物搅拌45分钟，并且在室温搅拌3小时，过滤以及在真空中浓缩。从己烷中重结晶残留物，从而提供了为浅棕色固体的N，N-二甲基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(0.04g，8％)：mp：90℃-96℃(己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.34(m，4H)，7.21-7.14(m，2H)，7.04-7.00(m，1H)，6.77-6.75(m，1H)，6.49(s，1H)，6.19(s，1H)，5.08-5.03(m，1H)，4.93-4.82(m，2H)，4.67-4.64(m，1H)，4.20-4.09(m，4H)，3.08(s，3H)，2.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，171.1，155.3，144.7，141.9，138.3，137.0，136.0，132.1，129.1，128.9，128.3，126.6，126.0，124.0，123.6，120.9，111.5，109.2，99.5，80.2，64.5，63.9，58.0，43.9，39.6，35.3；MS(ES+)m/z456.8(M+1)。
实施例12.63
N-甲基-2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507141
将2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸(0.43g，1.0mmol)、甲胺盐酸盐(0.14g，2.0mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.26g，1.4mmol)、1-羟基苯并三唑(0.20g，1.5mmol)、N-甲基吗啉(0.4mL，3.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7mL)装入50mL的圆底烧瓶。在氮气中，在室温搅拌反应混合物20小时，并且倒入水(200mL)中。通过过滤来收集固体，用水洗涤，干燥并且通过柱层析纯化，使用0％至50％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，从而提供为灰白色固体的N-甲基-2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺(0.41g，92％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408507151
8.43(d，J＝4.8Hz，1H)，7.85(d，J＝7.7Hz，1H)，7.36(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，7.20-7.07(m，2H)，6.95(t，J＝7.5，1H)，6.81(d，J＝7.8Hz，1H)，6.46(d，J＝1.2Hz，1H)，6.43(d，J＝1.2Hz，1H)，5.16(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)，4.20-4.05(m，4H)，2.77(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，167.6，154.9，152.7，150.1，144.5，143.3，138.1，136.2，132.5，131.6，129.0，123.7，123.1，122.9，122.2，112.4，109.6，99.0，79.7，64.6，64.1，57.7，43.3，26.5；MS(ES+)m/z 443.9(M+1)。
实施例12.64
N-(2-氨基乙基)-2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺二盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408507152
将2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸(0.43g，1.0mmol)、2-氨基乙基氨基甲酸叔丁酯酯(0.32g，2.0mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.26g，1.35mmol)、1-羟基苯并三唑(0.20g，1.5mmol)、N-甲基吗啉(0.4mL，3.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(7mL)装入50mL的圆底烧瓶。在氮气中，在室温搅拌反应混合物20小时，并且倒入水(200mL)中。通过过滤收集固体，用水洗涤，干燥并且溶解于四氢呋喃(20mL)中。加入4M盐酸的二噁烷溶液，并且将反应混合物搅拌16小时，使用乙醚(50mL)稀释并且过滤，从而提供为灰白色固体的N-(2-氨基乙基)-2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺二盐酸盐(0.31g，57％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.01(s，2H)，9.02(t，J＝5.4Hz，1H)，8.45(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，8.20(s，2H)，8.10(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.8，4.9Hz，1H)，7.20-7.08(m，2H)，6.99-6.86(m，2H)，6.46(s，1H)，6.43(s，1H)，5.26(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)，4.19-4.05(m，4H)，3.58-3.47(m，2H)，3.06-2.93(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，167.6，154.9，152.9，150.0，144.5，143.3，138.1，137.1，132.5，130.9，129.0，123.8，123.1，122.9，122.2，112.3，109.7，99.0，79.7，64.6，64.1，57.7，43.2，38.8，37.6；MS(ES+)m/z 472.9(M+1)。
实施例12.65
N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成
向4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(0.400g，0.93mmol)的无水氯仿(20mL)搅拌溶液中加入亚硫酰氯(0.27mL，3.7mmol)。回流加热溶液2小时并且在真空中浓缩，从而提供为浅黄色固体的4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰氯(0.45g)。在氮气中，在0℃向2-氟苯胺(0.1mL，1.0mmol)和三乙胺(0.43mL，3.1mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中加入4-((2’-氧代-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-1’-基)甲基)苯甲酰氯(0.46g，1.0mmol)。在室温下，将反应混合物搅拌42小时，并且使用10％w/v盐酸(10mL)、水(10mL)和盐水(10mL)洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机相，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且使用己烷/乙酸乙酯(1/1)洗脱，从而提供为无色固体的N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(0.262g，49％)：mp 245℃-251℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.48-8.43(m，1H)，8.11-8.04(m，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，2H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.24-7.02(m，6H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.24(s，1H)，5.16(d，J＝15.9Hz，1H)，4.95(d，J＝8.7Hz，1H)，4.89(d，J＝15.9Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.10(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，164.9，155.3，152.7(d，J＝241.4Hz)，144.7，141.7，140.0，138.3，134.1，132.2，128.8，127.8(d，J＝4.1Hz)，126.4(d，J＝9.8Hz)，124.7-124.6(m)，124.1，123.7，121.8，120.8，114.8(d，J＝19.1Hz)，111.4，109.1，99.5，80.1，64.5，63.9，58.0，43.8；MS(ES+)m/z 523.0(M+1)。
实施例13
5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸的合成
Figure BPA00001389408507171
在65℃下，将5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯(5.5g，13.0mmol)和氢氧化钠(1.04g，26.0mmol)的水(100mL)和甲醇(40mL)溶液搅拌16小时。在减压下蒸发溶剂甲醇，并且在冰浴中冷却残留物，以及使用10％盐酸酸化至pH值为1至2。将固体沉淀物滤出，并且从乙醇(100mL)中重结晶，从而提供为无色固体的5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸(5.10g，92％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-6.92(m，5H)，6.51(s，1H)，6.44(d，J＝3.5Hz，1H)，6.40(s，1H)，5.02(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)，4.51(t，J＝8.6Hz，2H)，3.04-2.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，161.6，160.9，159.6，153.7，145.0，142.1，132.7，129.1，124.0，123.7，121.0，120.4，119.6，119.1，111.1，109.7，92.9，80.0，72.6，57.4，37.3，28.8；MS(ES+)m/z 403.8(M+1)。
实施例13.1
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507181
在室温下，将5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸(4.85g，12mmol)、亚硫酰氯(11.90g，100mmol)和几滴N，N-二甲基甲酰胺的氯仿(60mL)的混合物搅拌16小时。在减压下蒸发溶剂和过量的亚硫酰氯。将残留物溶于二氯甲烷(50mL)。向上述溶液(5mL，1.2mmol)中加入二甲胺盐酸盐(0.81g，10mmol)和三乙胺(1.01g，10mmol)。在室温下，将混合物搅拌3小时。使用二氯甲烷(100mL)稀释反应混合物，并且使用水(2x100mL)萃取，在硫酸镁上干燥并且过滤。在减压下蒸发滤液，并且使用二氯甲烷-甲醇(100∶1至20∶1)通过柱层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的N，N-二甲基-5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺(0.22g，42％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-6.90(m，5H)，6.43-6.37(m，3H)，4.97(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，3.11(s，6H)，2.96(t，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3.)δ177.2，161.6，161.0，159.4，151.3，147.5，142.2，132.6，129.1，124.1，123.7，121.0，120.4，119.5，116.8，110.4，109.8，92.9，80.1，72.6，57.4，37.1，28.8；MS(ES+)m/z 431.1(M+1)。
实施例13.2
N-甲基-5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507191
按照实施例13.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用甲胺盐酸盐代替二甲胺盐酸盐，获得为无色固体的N-甲基-5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺(37％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ7.29-6.89(m，5H)，6.66(s，1H)，6.42-6.35(m，3H)，4.91(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)，4.53(t，J＝8.5Hz，2H)2.98-2.87(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3.).δ177.8，161.9，161.3，158.7，150.5，148.0，141.3，132.5，128.9，124.1，123.9，120.0，119.9，118.8，114.8，111.1，108.8，93.3，80.4，72.4，57.7，37.2，29.0，25.8；MS(ES+)m/z 417.2(M+1)。
实施例13.3
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507192
按照实施例13.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用4M氨的二噁烷溶液代替二甲胺盐酸盐，使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸代替5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸，获得为无色固体的2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺(19％)：1H NMR(300MHz，CDCl3).δ1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55(s，1H)，7.53(d，J＝10.2Hz，2H)，7.33-6.99(m，4H)，6.54(s，1H)，6.38(s，1H)，5.22-5.01(m，2H)，4.75(ABq，2H)，4.46(t，J＝8.8Hz，2H)，2.92(t，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3.)δ177.3，161.9，161.6，160.9，159.2，143.2，142.2，136.8，132.5，129.2，124.1，123.8，120.8，120.4，119.7，109.6，92.8，80.0，72.5，57.3，37.4，28.7；MS(ES+)m/z 403.8(M+1)。
实施例13.4
N，N-二甲基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507201
按照实施例13.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸代替5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸，获得为无色固体的N，N-二甲基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺(3.0％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.09(s，1H)，7.27-6.86(m，4H)，6.50(s，1H)，6.40(s，1H)，5.08(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)，4.52(t，J＝8.6Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.06(s，3H)，2.97(t，J＝8.6Hz，2H)；MS(ES+)m/z 431.8(M+1)。
实施例13.5
N-环丙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507211
将2-((2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-1’-基)甲基)噁唑-4-羧酸(0.41g，1.0mmol)、N-羟基苯并三唑(0.20g，1.5mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.29g，1.5mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液搅拌30分钟，然后加入环丙胺(0.8mL)。在室温搅拌该溶液16小时，用二氯甲烷(100mL)稀释，用蒸馏水(2x50mL)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(梯度：50％至75％)溶液通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的N-(1-甲基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺(0.40g，91％)：mp 188℃-191℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.14(s，1H)，7.28-7.22(m，1H)，7.19(d，J＝6.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.85(d，J＝7.7Hz，2H)，6.49(s，1H)，6.16(s，1H)，5.85(ABq，2H)，5.04(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)，2.82(m，1H)，0.85-0.77(m，2H)，0.64-0.58(m，2H)；13C NMR(75M Hz，CDCl3.)δ177.2，161.3，158.1，155.8，149.0，142.4，141.8，141.0，136.6，132.0，129.1，124.15，124.10，119.2，108.6，103.0，101.6，93.7，80.2，58.2，37.1，22.3，6.60，6.55；MS(ES+)m/z 446.2(M+1)。
实施例13.6
N-(1-甲基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507221
按照实施例13.5所述的方法并且进行非关键性变动，使用异丙胺代替环丙胺，获得为无色固体的N-(1-甲基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺(17％)：mp 182℃-183℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12(s，1H)，7.31-7.17(m，2H)，7.08(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.88(s，J＝7.8Hz，1H)，6.61(d，J＝7.5Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.17(s，1H)，5.85(d，J＝4.6Hz，2H)，5.05(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)，4.20(m，1H)，1.22(d，J＝6.5Hz，6H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，159.1，158.0，155.8，149.1，142.4，141.8，141.0，136.9，132.0，129.1，124.2，119.2，108.7，103.0，101.6，93.7，80.2，58.2，41.2，37.1，29.7，22.7；MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
实施例13.7
N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507222
向(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.53g，1.50mmol)、2-氟苯胺(0.2mL，2.1mmol)和三乙胺(0.5mL，3.5mmol)的氯仿(30mL)溶液中加入2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉(0.48g，1.94mmol)。回流加热反应混合物26小时，使其冷却至室温，使用乙酸乙酯稀释，依次使用水、10％w/v盐酸、水、10％w/v氢氧化钠水溶液、水和盐水洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机相并且过滤。在真空中浓缩滤液。通过柱层析来纯化残留物并且使用乙酸乙酯/己烷(1/3)洗脱，从而提供N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺(0.08g，12％)：mp 117℃-119℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.24-8.22(m，1H)，8.05-7.90(m，1H)，7.33-6.95(m，6H)，6.50-6.47(m，1H)，6.33-6.30(m，1H)，4.94-4.89(m，1H)，4.68-4.49(m，4H)，4.17-4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，164.6，155.2，144.7，141.3，138.4，131.9，129.1，125.6，124.9，121.8，120.4，115.0，114.8，111.7，108.9，99.4，80.0，64.6，63.8，58.0，45.1；MS(ES+)m/z 446.8(M+1)。
实施例13.8
2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸的合成
按照实施例13所述的方法并且使用非关键性变动，使用2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯代替5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯，获得为无色固体的2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸(69％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.13(s，1H)，8.70(s，1H)，7.74-7.71(m，1H)，7.40-7.34(m，1H)，7.26-7.23(m，2H)，7.07-7.02(m，2H)，5.28-5.22(m，2H)，5.00-4.90(m，2H)，2.39(s，3H)；MS(ES+)m/z 417.8(M+1)。
实施例13.9
N，N-二甲基-2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507241
在室温下，将2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸(0.32g，0.76mmol)、二甲胺盐酸盐(0.13g，1.52mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(0.16g，1.17mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(0.21g，1.07mmol)、4-甲基吗啉(0.23mL，2.07mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物搅拌16小时。在真空中浓缩反应混合物，并且残留物从乙醚中重结晶，从而提供为无色固体的N，N-二甲基-2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺(0.23g，68％)：mp87℃-89℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.10(s，1H)，7.48-7.5(m，1H)，7.31-7.25(m，1H)，7.14-7.11(m，1H)，7.05-6.95(m，3H)，5.28-5.06(m，3H)，4.87-4.84(m，1H)，3.32(s，3H)，3.06(s，3H)，2.43(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.8，164.0，161.7，158.2，157.1，154.9，143.7，141.3，137.2，130.1，129.5，124.0，123.9，123.2，118.0，109.3，108.6，107.9，81.3，56.3，38.4，37.5，36.2，9.8；MS(ES+)m/z 444.8(M+1)。
实施例13.10
1’-(3-氨基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507251
向2-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(1.25g，2.70mmol)的乙醇(25mL)悬浮液中加入肼单水合物(0.70mL，8.2mmol)。在室温下，将反应混合物搅拌3天，在该期间沉积沉淀物。通过过滤收集固体，并且通过柱层析纯化，使用乙酸乙酯/甲醇/7N氨的甲醇溶液(10/1/0.2)洗脱，从而提供为黄色油状的1’-(3-氨基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮：MS(ES+)m/z 336.9(M+1)。
实施例13.11
N-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507252
向1’-(3-氨基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，0.59mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中加入三乙胺(0.10mL，0.71mmol)，然后加入2-(三氟甲氧基)苯甲酰氯。在室温下，将反应混合物搅拌20小时，并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，从而提供为无色泡沫的N-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(0.21g，67％)：mp 65℃-70℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，7.47(ddd，J＝9.4，7.6，1.5Hz，1H)，7.39-7.30(m，3H)，7.20(d，J＝6.9Hz，1H)，7.09(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.95(d，J＝7.9Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.41(s，1H)，4.90(d，J＝9.0Hz，1H)，4.67(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53(t，J＝8.6Hz，1H)，4.02-3.83(m，2H)，3.58-3.33(m，2H)，2.99(t，J＝8.6Hz，2H)，2.05-2.01(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.0，164.9，161.9，161.3，145.7，141.8，132.8，131.8，130.7，129.3，128.9，127.3，124.1，123.7，121.5，120.3(d，JC-F＝259.2Hz)，120.0，119.8，118.7，108.4，93.3，80.5，72.4，57.8，37.1，36.1，29.0，27.0；MS(ES+)m/z 524.5(M+1)。
实施例14
1’-[(2S)-2-羟基丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507261
使用Parr氢化装置，在50psi将1’-{(2S)-2-[(苄氧基)甲氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.4g，5.2mmol)、钯碳(0.24g，10％wt)和3M盐酸(5mL)的纯乙醇(50mL)搅拌混合物氢化6小时。通过硅藻土过滤混合物，并且在真空中浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(25％至50％梯度)溶液通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的1’-[(2S)-2-羟基丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.37g，78％)：mp 171℃-174℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.28(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.16(d，J＝7.4Hz，1H)，7.04(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.97(dd，J＝7.8，3.5Hz，1H)，6.49(d，J＝10.2Hz，1H)，6.39(d，J＝1.4Hz，1H)，4.91(dd，J＝9.0，0.5Hz，1H)，4.66(dd，J＝9.0，0.6Hz，1H)，4.51(dt，J＝8.6，1.0Hz，1H)，4.29-4.11(m，1H)，3.90-3.66(m，2H)，3.07-2.87(m，2H)，2.41(dd，J＝32.9，5.5Hz，1H)，1.28(dd，J＝6.3，1.1Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.2，161.8(2)，161.3(2)，142.6(2)，132.9(2)，128.7(2)，123.9(2)，123.5，120.2(2)，120.0(2)，118.8(2)，108.9(2)，93.2(2)，80.6(2)，72.4(2)，66.5(2)，57.8(2)，48.1(2)，29.0(2)，21.4；MS(ES+)m/z 338.0(M+1)。
实施例14.1
1’-[(2S)-2-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507271
向1’-[(2S)-2-羟基丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.19mg，0.56mmol)的无水四氢呋喃(10mL)搅拌溶液中加入氢化钠(60％分散在矿物油中，0.03g，0.71mmol)。在室温下将溶液搅拌30分钟，然后加入溴苄(0.14g，0.84mmol)。将反应混合物搅拌16小时。将溶液冷却至室温，过滤并且在真空中浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷溶液(25％)通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的1’-[(2S)-2-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，77％)：mp 45℃-47℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ7.30-6.97(m，9H)，6.38(s，1H)，6.33(d，J＝36.0Hz，1H)，4.84(dd，J＝21.7，8.9Hz，1H)，4.68-4.55(m，2H)，4.49(dt，J＝8.6，0.8Hz，2H)，4.40(dd，J＝12.0，3.8Hz，1H)，4.01-3.83(m，2H)，3.80-3.68(m，1H)，2.88(t，J＝8.6Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)(非对映异构体)δ178.1(2)，161.7(2)，161.3(2)，143.0(2)，138.3(2)，132.7，128.6，128.3(2)，127.5(2)，127.3，123.6(2)，123.2，120.3(2)，119.8(2)，118.9(2)，109.7(2)，93.2，80.7(2)，73.2，72.8，72.4，70.9，70.7，57.6，46.1(2)，29.0(2)，17.7(2)；MS(ES+)m/z 428.0(M+23)。
实施例14.2
1’-{(2S)-2-[(4-氟苄基)氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507281
按照实施例14.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-氟溴苄代替溴苄，获得为无色固体的1’-{(2S)-2-[(4-氟苄基)氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(70％)：mp 55℃-60℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.20(m，1H)，7.17-6.97(m，5H)，6.93-6.84(m，2H)，6.38(s，1H)，6.30(d，J＝36.9Hz，1H)，4.84(dd，J＝13.8，8.9Hz，1H)，4.65-4.53(m，2H)，4.49(dt，J＝8.6，1.2Hz，2H)，4.36(dd，J＝11.8，5.4Hz，1H)，4.00-3.83(m，2H)，3.79-3.66(m，1H)，2.96-2.80(m，2H)，1.29(d，J＝6.0Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，162.2，161.3，143.0，134.0，132.7，129.0，128.5，123.7，123.2，120.2，119.8，118.8，115.2，114.9，93.2，80.6，73.3，72.9，72.4，70.0，57.6，46.0，29.0，17.6；MS(ES+)m/z445.8(M+1)。
实施例14.3
1’-[(2S)-2-(吡啶-2-基甲氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例14.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐代替溴苄，获得为无色固体的1’-[(2S)-2-(吡啶-2-基甲氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(69％)：mp 46℃-54℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.49-8.41(m，1H)，7.50(m，1H)，7.35-6.87(m，6H)，6.54-6.13(m，2H)，4.94-4.80(m，1H)，4.80-4.67(m，1H)，4.66-4.32(m，4H)，4.10-3.63(m，3H)，2.97-2.57(m，2H)，1.62-0.76(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.7，158.5，148.8，143.0，136.6，132.7，128.6，123.7，123.2，122.2，121.0，120.3，119.8，118.8，109.4，93.1，80.5，73.5，72.3，71.7，57.6，45.9，28.9，17.5；MS(ES+)m/z 428.74(M+1)。
实施例14.4
1’-(3-羟基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507292
在0℃下，向3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛(0.34g，1.00mmol)的四氢呋喃(10mL)搅拌溶液中加入甲基溴化镁(0.35mL，3M乙醚溶液，1.05mmol)。在0℃搅拌反应混合物3小时，使用氯化铵饱和溶液淬灭，并且使用乙酸乙酯萃取。使用水、盐水来洗涤有机层，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使用乙酸乙酯的己烷(20％至40％梯度)溶液，使残留物进行柱层析，从而提供了1’-(3-羟基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.21g，59％)：mp 64℃-66℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.28(m，1H)，7.19-7.15(m，1H)，7.09-7.03(m，1H)，6.94(d，J＝6.0Hz，1H)，6.46-6.40(m，2H)，4.92-4.87(m，1H)，4.69-4.62(m，1H)，4.56-4.49(m，2H)，4.21-4.09(m，1H)，3.76-3.62(m，2H)，3.22(br s，1H)，3.03-2.95(m，2H)，1.88-1.63(m，2H)，1.24-1.19(m，3H)；MS(ES+)m/z352.1(M+1)。
实施例14.5
1’-(4，4，4-三氟-3-羟基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507301
在-78℃下，向3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛(0.34g，1.00mmol)的四氢呋喃(10mL)搅拌溶液中加入氟化铯(0.80g，5.26mmol)和三氟甲基三甲基硅烷(0.25mL，1.69mmol)。将反应混合物搅拌18小时，同时温度缓慢变热至室温，使用甲醇淬灭，在室温搅拌1小时，并且使用乙酸乙酯萃取。使用水、盐水洗涤有机层，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使用乙酸乙酯的己烷(20％至40％梯度)溶液，使残留物进行柱层析，从而生成1’-(4，4，4-三氟-3-羟基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.24g，58％)：mp 124℃-126℃(乙醚/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.31(m，1H)，7.22-7.19(m，1H)，7.13-7.08(m，1H)，6.94(d，J＝9.0Hz，1H)，6.45-6.41(m，2H)，4.89-4.70(m，1H)，4.67-4.63(m，1H)，4.56-4.49(m，2H)，4.24-4.10(m，1H)，4.01-3.73(m，3H)，3.02-2.95(m，2H)，2.11-2.05(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.5，162.1，162.0，161.4，161.3，141.5，132.7，129.1，124.3，124.0，120.2，119.6，118.8，118.5，108.4，93.4，80.3，72.4，67.8，57.9，36.2，28.9；MS(ES+)m/z 405.7(M+1)。
实施例15
3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛的合成
Figure BPA00001389408507311
向1’-(3-羟基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.00g，5.92mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液加入戴斯-马丁氧化剂(3.70g，8.46mmol)。在0℃下，将反应混合物搅拌17小时，使用乙酸乙酯稀释，用10％硫代硫酸钠和碳酸氢钠饱和溶液以及盐水洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层并且过滤。在真空中浓缩滤液，使用乙酸乙酯的己烷(20％至50％梯度)溶液，使残留物进行柱层析，从而提供了3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛(1.74g，87％)：MS(ES+)m/z 336.1(M+1)。
实施例15.1
1’-{3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408507321
向3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛(0.34g，1.00mmol)和异戊胺(0.20mL，1.72mmol)的1，2-二氯乙烷(20mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.43g，1.92mmol)。在室温下，将反应混合物搅拌18小时。使用碳酸氢钠饱和溶液淬灭该反应，并且使用二氯甲烷萃取。使用水、盐水洗涤合并的有机溶液，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液，使用乙酸乙酯的己烷(30％加1％7M氨的甲醇溶液)溶液，使残留物进行柱层析，从而提供1’-{3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.37g，91％)。然后通过使用盐酸(2M乙醚、溶液，0.5mL，1.0mmol)的处理，将该化合物转化为其盐酸盐(0.36g)：mp 98℃-101℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)8.79(br s，2H)，7.32-7.03(m，4H)，6.49(s，1H)，6.38(s，1H)，4.71(ABq，2H)，4.49-4.43(m，2H)，3.82-3.65(m，2H)，2.94-2.82(m，6H)，2.00-1.96(m，2H)，1.60-1.41(m，3H)，0.83(d，J＝9Hz，6H)；MS(ES+)m/z 407.2(M+1)。
实施例15.2
1’-{3-[丁基(甲基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
按照实施例15.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用N-甲基丁胺代替异戊胺，获得为无色固体的1’-{3-[丁基(甲基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(80％)：mp 96℃-99℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408507332
10.5(br s，1H)，7.35-7.00(m，4H)，6.49(s，1H)，6.37(s，1H)，4.71(ABq，2H)，4.49-4.43(m，2H)，4.15(br，1H)，3.82-3.73(m，2H)，3.12-2.89(m，6H)，2.69-2.63(m，2H)，2.12-1.97(m，2H)，1.66-1.52(m，2H)，1.32-1.20(m，2H)，0.85(t，J＝6.0Hz，3H)；MS(ES+)m/z 407.2(M+1)。
实施例15.3
1’-{3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408507333
按照实施例15.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用2，2，2-三氟乙胺代替异戊胺，获得为无色固体的1’-{3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(86％)：mp 124℃-126℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408507341
7.35-7.29(m，1H)，7.21-7.12(m，2H)，7.06-7.01(m，1H)，6.48(s，1H)，6.37(s，1H)，4.71(AB，2H)，4.49-4.43(m，2H)，4.06-3.97(m，2H)，3.87-3.70(m，2H)，3.04-2.89(m，4H)，2.11-2.00(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，161.6，161.1，142.6，132.7，129.2，124.1，123.4，120.9，120.3，119.5，92.9，80.3，72.5，57.3，46.0，37.5，28.8，24.3，22.5，14.4；MS(ES+)m/z 419.1(M+1)。
实施例15.4
3-{[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基}丙腈盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408507342
按照实施例15.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-氨基丙腈代替异戊胺，获得为无色固体的3-{[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基}丙腈盐酸盐(61％)：mp 214℃-216℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408507343
7.33-7.29(m，1H)，7.20-7.12(m，2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.45(s，1H)，6.37(s，1H)，4.65(ABq，2H)，4.49-4.43(m，2H)，3.82-3.69(m，2H)，3.01-2.76(m，8H)，1.92-1.79(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.5，161.6，161.1，142.8，132.7，129.2，124.1，123.4，121.0，120.3，119.4，109.5，92.9，80.2，72.5，57.3，45.4，43.6，37.8，28.8，25.8，16.2；MS(ES+)m/z 390.1(M+1)。
实施例16
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507351
在150℃下，在微波反应器中，在搅拌条件下，将4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.125g，0.3mmol)、2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物(0.08g，0.45mmol)、四三(三苯基膦)钯(0)(0.04g，0.03mmol)、2M碳酸钠(1mL)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液的溶液加热15分钟。将溶液倒入蒸馏水(15mL)中，并且使用乙酸乙酯(75mL)洗涤。使用盐水(3x25mL)洗涤乙酸乙酯层，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(梯度：30％至60％)溶液，通过快速层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.11g，73％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.53(d，J＝2.4Hz，1H)，7.33(dd，J＝7.8Hz，1H)，7.18(dd，J＝7.4，4.7Hz，1H)，6.77(d，J＝7.2Hz，1H)，6.71(ddd，J＝8.8，2.4，0.9Hz，1H)，6.51(d，J＝5.6Hz，1H)，6.31(d，J＝8.8Hz，1H)，6.12(d，J＝0.9Hz，1H)，4.59-4.41(m，3H)，4.33(dd，J＝9.4，3.1Hz，1H)，4.23-4.08(m，1H)，3.89-3.55(m，4H)，3.09-2.86(m，2H)，2.95(s，6H)，2.05-1.69(m，3H)，1.67-1.51(m，1H)；MS(ES+)m/z 484.1(M+1)。
实施例16.1
4’-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507361
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用反式-2-(4-氟苯基)乙烯基硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(47％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.44-7.25(m，4H)，7.24-7.06(m，4H)，6.75(d，J＝16.4Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.48(s，1H)，4.78(ABq，J＝26.1，9.6Hz，2H)，4.52-4.36(m，2H)，4.23-4.09(m，1H)，3.90-3.54(m，4H)，2.92(t，J＝8.51，8.51Hz，2H)，2.04-1.69(m，3H)，1.68-1.53(m，1H)；MS(ES+)m/z 484.1(M+1)。
实施例16.2
4’-二苯并[b，d]噻吩-4-基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507362
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用二苯并噻吩-4-硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-二苯并[b，d]噻吩-4-基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(45％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)(非对映异构体)δ8.53-8.02(m，2H)，8.02-7.70(m，1H)，7.67-7.21(m，5H)，7.20-6.91(m，2H)，6.59(s，0.5H)，6.19(s，1H)，5.96(s，0.5H)，5.28(s，0.5H)，5.01-4.76(m，0.5H)，4.68-4.31(m，2H)，4.29-4.13(m，1H)，4.11-3.52(m，5H)，3.20-2.67(m，2H)，2.13-1.71(m，3H)，1.71-1.50(m，1H)；MS(ES+)m/z 546.0(M+1)。
实施例16.3
4’-(1-苯并噻吩-3-基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507371
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用硫茚-3-硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-(1-苯并噻吩-3-基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(49％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.86(d，J＝7.2Hz，1H)，7.57-6.70(m，7H)，6.48-6.31(br s，1H)，5.76(br s，1H)，4.52-4.09(m，5H)，3.93-3.57(m，4H)，2.97-2.66(m，2H)，2.05-1.71(m，3H)，1.70-1.54(m，1H)；MS(ES+)m/z 496.1(M+1)。
实施例16.4
4’-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507381
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二噁唑硼烷-2-基)-1H-吲哚代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(65％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34(dd，J＝7.8，7.82Hz，1H)，7.26(d，J＝3.0Hz，1H)，7.23-7.14(m，2H)，6.85(d，J＝7.2Hz，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.63-6.57(m，2H)，6.09(d，J＝3.0Hz，1H)，6.03(s，1H)，4.62-4.46(m，2H)，4.40(dd，J＝9.2，2.7Hz，1H)，4.26-4.12(m，1H)，4.09(dd，J＝9.2，1.1Hz，1H)，3.92-3.56(m，4H)，3.79(s，3H)，3.16-2.90(m，2H)，2.04-1.71(m，3H)，1.69-1.54(m，1H)；MS(ES+)m/z 493.2(M+1)。
实施例16.5
4’-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507382
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用3，5-双(三氟甲基)苯基硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(40％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.73(s，1H)，7.36(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.26-7.23(m，2H)，7.19(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，6.83(d，J＝7.7Hz，1H)，6.53(s，1H)，5.90(s，1H)，4.70(d，J＝8.9Hz，1H)，4.51(t，J＝8.9，8.9Hz，2H)，4.39(d，J＝9.1Hz，1H)，4.34-4.23(m，1H)，4.05-3.67(m，4H)，2.98(t，J＝8.5Hz，2H)，2.15-1.83(m，3H)，1.79-1.65(m，1H)；MS(ES+)m/z 576.1(M+1)。
实施例16.6
4’-(4-苯氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用对苯氧基苯基硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-(4-苯氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(35％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.42-7.30(m，3H)，7.22(dd，J＝7.6，4.3Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，2H)，6.82(d，J＝7.6Hz，1H)，6.78-6.70(m，4H)，6.50(d，J＝5.8Hz，1H)，6.03(s，1H)，4.54-4.33(m，4H)，4.25-4.10(m，1H)，3.90-3.55(m，4H)，3.08-2.83(m，2H)，2.05-1.70(m，3H)，1.68-1.54(m，1H)；MS(ES+)m/z 532.1(M+1)。
实施例16.7
4’-[4-(2-甲基丙氧基)苯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507401
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用对-(2-甲基丙氧基)苯基硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-[4-(2-甲基丙氧基)苯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(34％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.08(ddd，J＝10.3，7.9，0.9Hz，1H)，6.88(d，J＝7.7Hz，1H)，6.71-6.62(m，4H)，6.58(s，1H)，6.18-6.15(m，1H)，4.68-4.48(m，3H)，4.39-4.23(m，2H)，4.07-3.57(m，6H)，3.13-2.92(m，2H)，2.14-1.81(m，4H)，1.80-1.66(m，1H)，1.00(dd，J＝6.7，1.2Hz，6H)；MS(ES+)m/z 512.2(M+1)。
实施例16.8
4’-(4-丁氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507402
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用对-丁氧基苯基硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-(4-丁氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(34％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.14-7.03(m，1H)，6.88(d，J＝7.7Hz，1H)，6.72-6.61(m，4H)，6.58(s，1H)，6.16(s，1H)，4.69-4.46(m，3H)，4.39-4.23(m，2H)，4.09-3.56(m，6H)，3.14-2.92(m，2H)，2.14-1.82(m，3H)，1.81-1.65(m，3H)，1.55-1.40(m，2H)，0.96(t，J＝7.3Hz，3H)；MS(ES+)m/z 512.1(M+1)。
实施例16.9
4’-(4-甲氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507411
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用对-甲氧基苯基硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-(4-甲氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(41％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.19(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，6.78(d，J＝7.1Hz，1H)，6.70-6.59(m，4H)，6.52(d，J＝5.2Hz，1H)，6.11(s，1H)，4.58-4.40(m，3H)，4.26-4.09(m，2H)，3.90-3.54(m，7H)，3.09-2.87(m，2H)，2.05-1.70(m，3H)，1.68-1.54(m，1H)；MS(ES+)m/z 469.9(M+1)。
实施例16.10
4’-嘧啶-5-基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507421
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用嘧啶-5-硼酸代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为无色固体的4’-嘧啶-5-基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(38％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.08(s，1H)，8.12(d，J＝1.16Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.8，7.8Hz，2H)，7.24-7.16(m，1H)，6.83(d，J＝7.6Hz，1H)，6.58-6.53(m，1H)，6.04(s，1H)，4.72(dd，J＝9.3，1.3Hz，1H)，4.63-4.46(m，2H)，4.39(dd，J＝9.3，1.3Hz，1H)，4.35-4.23(m，1H)，4.06-3.65(m，4H)，3.01(t，J＝8.6Hz，2H)，2.16-1.84(m，3H)，1.79-1.63(m，1H)；MS(ES+)m/z 442.0(M+1)。
实施例16.11
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507422
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(73％)：mp 223℃-225℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82-7.77(m，1H)，7.32(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.25-7.23(m，1H)，6.93(dd，J＝16.6，7.8Hz，2H)，6.78-6.71(m，1H)，6.65-6.58(m，1H)，6.53(s，1H)，6.44(d，J＝2.5Hz，1H)，6.28-6.16(m，2H)，5.19(d，J＝16.1Hz，1H)，4.78(d，J＝16.2Hz，1H)，4.71(d，J＝9.2Hz，1H)，4.64-4.50(m，2H)，4.47(d，J＝9.2Hz，1H)，3.07-2.97(m，8H)；MS(ES+)m/z 548.0(M+1)。
实施例16.12
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507431
将4’-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.18g，0.50mmol)、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基硼酸(0.084g，0.75mmol)和四三(三苯基膦)钯(0)(0.06g，10mol％)装入装备有冷凝器的圆底烧瓶(25mL)。用氮气将烧瓶冲洗5分钟，然后使用无水二噁烷(7mL)和2M碳酸钠(0.5mL)冲洗烧瓶。回流加热反应混合物16小时，冷却至室温并且在减压下除去溶剂。将残留物溶解于乙酸乙酯(20mL)，使用饱和氯化铵(10mL)、盐水(10mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中将滤液浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷溶液(70％)通过快速柱层析来纯化残留物，从而提供为无色固体的1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，70％)：mp 215℃-218℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.22(d，J＝7.2Hz，1H)，7.13(d，J＝3.8Hz，1H)，6.98(d，J＝3.8Hz，1H)，6.80(d，J＝8.0Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，6.38(s，1H)，6.33(d，J＝8.8Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.93(d，J＝18.0Hz，2H)，5.05(ABq，2H)，4.44(ABq，2H)，2.95(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.5，158.4，156.0，148.9，147.1，142.3，142.0，138.4，137.6，137.3，129.6，129.4，128.2，127.9，127.1，126.1，122.1，121.1，109.0，104.7，102.8，101.9，93.7，77.9，58.2，38.1，31.2；MS(ES+)m/z 534.1(M+1)，532.2(M+1)。
实施例16.13
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507441
按照实施例16.12所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-呋喃硼酸代替6-(二甲基氨基)吡啶-3-基硼酸，获得为无色固体的1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(95％)：mp 166℃-168℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.57(dd，J＝1.7，1.7Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.20(d，J＝7.2Hz，1H)，7.11(d，J＝3.8Hz，1H)，7.04(s，1H)，6.99-6.96(m，2H)，6.77(s，1H)，6.19(s，1H)，6.03(dd，J＝1.7，0.8Hz，1H)，5.93(d，J＝2.7Hz，2H)，5.04(ABq，2H)，4.55(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，156.2，149.1，143.8，142.9，142.0，140.6，138.4，130.7，129.6，128.2，127.7，127.0，125.6，122.9，120.8，111.4，109.3，102.9，102.0，93.9，77.6，58.1，39.1；MS(ES+)m/z 480.3(M+1)，478.3(M+1)。
实施例16.14
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507451
向4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.00g，2.78mmol)、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基硼酸(0.69g，4.17mmol)和四三(三苯基膦)钯(0)(0.32g，0.28mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30mL)悬浮混合物中加入2M碳酸钠水溶液(2.8mL，5.6mmol)。将反应混合物回流3小时。将固体过滤并且使用乙酸乙酯(40mL)洗涤。在真空中将滤液浓缩至干燥。使用乙酸乙酯的己烷(20％至50％梯度)溶液，通过柱层析来纯化残留物，从而提供为白色粉末的4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.60g，54％)：mp＞245℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.69(s，1H)，7.59(d，J＝2.4Hz，1H)，7.29(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.79-6.74(m，2H)，6.40-6.35(m，3H)，5.95(d，J＝19.9Hz，2H)，4.52(d，J＝9.3Hz，1H)，4.36(d，J＝9.3Hz，1H)，2.99(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.8，157.9，155.5，148.1，146.6，142.2，141.5，137.0，136.8，129.8，128.9，124.4，121.9，121.2，109.0，104.2，102.5，101.3，93.1，77.5，58.2，37.6；MS(ES+)m/z 402.3(M+1)。
实施例16.15
1’-甲基-4’-(2-氧代-2H-色烯-7-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例16所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并且使用7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二噁唑硼烷-2-基)-2H-色烯-2-酮(Isihiyama等人，Tetrahedron Lett.(1997)38：3447-3450)代替2-(二甲基氨基)吡啶5-硼酸水合物，获得为灰色固体的1’-甲基-4’-(2-氧代-2H-色烯-7-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(55％)：mp 228℃-229℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71-7.63(m，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.32-7.27(m，1H)，6.99-6.94(m，1H)，6.93-6.86(m，1H)，6.80-6.74(m，1H)，6.69-6.64(m，1H)，6.43-6.36(m，1H)，6.34-6.29(m，1H)，6.00-5.94(m，1H)，4.67-4.60(m，1H)，4.35-4.04(m，5H)，3.32(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，160.5，155.3，153.1，145.0，143.2，143.1，142.1，138.3，138.2，129.8，128.9，126.9，124.8，124.5，121.1，117.7，117.1，116.6，111.2，108.2，98.8，78.4，64.5，63.9，58.3，26.9；MS(ES+)m/z 453.8(M+1)。
实施例16.16
1’-甲基-4’-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507462
向4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.00g，2.57mmol)、2-吡咯烷酮(0.30mL，3.9mmol)、碳酸钾(0.71g，5.1mmol)和消旋-反式-N，N’-二甲基环己烷-1，2-二胺(0.10mL，0.63mmol)的二甲基亚砜(20mL)的脱气溶液中加入碘化亚铜(I)(0.06g，0.31mmol)。在氮气下，在150℃将混合物搅拌48小时，使其冷却至室温，使用乙酸乙酯稀释，并且用10％v/v氢氧化铵、水和盐水依次洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机相并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析并且使用乙酸乙酯洗脱，从而提供1’-甲基-4’-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.28g，28％)：mp 256℃-258℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.32(m，1H)，6.90-6.87(m，1H)，6.78-6.76(m，1H)，6.44(s，1H)，6.23(s，1H)，4.84(ABq，2H)，4.18-4.06(m，4H)，3.34-3.24(m，4H)，2.56-2.27(m，3H)，1.98-1.80(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，175.9，155.6，144.7，143.9，138.1，135.5，131.4，130.3，122.8，119.8，111.5，108.5，98.8，78.3，64.5，63.9，57.7，50.6，30.6，27.1，18.8；MS(ES+)m/z 393.1(M+1)。
实施例16.17
1’-甲基-4’-吗啉-4-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507471
向4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.00g，2.57mmol)、吗啉(0.34mL，3.9mmol)、叔丁醇钠(0.45g，4.7mmol)和9，9-二甲基-4，5-双(联苯基膦)氧杂蒽(0.30g，0.52mmol)的甲苯(40mL)的脱气溶液中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.24g，0.26mmol)。在氮气下，回流搅拌混合物48小时，使其冷却至室温，使用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析，使用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱，从而提供1’-甲基-4’-吗啉-4-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.04g，4％)：mp 246℃-249℃(乙酸乙酯/己烷)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.35-7.29(m，1H)，6.94-6.87(m，2H)，6.42(s，1H)，6.17(s，1H)，4.75(ABq，2H)，4.14-4.02(m，4H)，3.30(t，J＝4.2Hz，4H)，3.12(s，3H)，2.52-2.27(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，155.6，149.9，144.7，144.3，137.6，130.3，127.1，121.6，117.1，111.3，106.4，98.6，77.8，66.7，64.6，64.0，57.7，53.0，27.0；MS(ES+)m/z 395.0(M+1)。
实施例16.18
1’-甲基-4’-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
向4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.00g，2.57mmol)、2-羟基吡啶(0.49g，5.2mmol)、碳酸钾(1.10g，7.95mmol)和8-羟基喹啉(0.15g，1.04mmol)的二甲基亚砜(30mL)的脱气溶液中加入碘化亚铜(I)(0.10g，0.52mmol)。在150℃下，将反应混合物加热72小时，使其冷却至室温，用二氯甲烷稀释，使用10％v/v氢氧化铵、水和盐水依次洗涤，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析，并且使用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱，从而提供1’-甲基-4’-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.02g，3％)：mp 212℃-214℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.99-7.96(m，1H)，7.57-7.50(m，1H)，7.38-7.34(m，1H)，6.88-6.76(m，3H)，6.69-6.66(m，1H)，6.18(s，2H)，4.73(s，2H)，4.11-4.01(m，4H)，3.28(3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.3，149.9，144.5，144.2，139.0，137.7，129.9，123.6，118.9，117.9，111.6，105.3，98.7，78.9，64.4，63.7，57.4，27.0；MS(ES+)m/z 403.0(M+1)。
实施例16.19
4’-氨基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507491
向4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(11.58g，30.0mmol)、苯甲酮亚胺(7.8mL，46mmol)和消旋-2，2’-双(联苯基膦)-1，1’-联萘(5.64g，9.00mmol)的甲苯(250mL)的脱气溶液中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(2.75g，3.00mmol)，然后加入叔丁醇钠(5.40g，56.2mmol)。在氮气下，回流搅拌混合物20小时，并且通过硅藻土垫过滤。在真空中浓缩滤液，并且将残留物溶于四氢呋喃(100mL)。加入10％w/v盐酸(20mL)，并且在室温下，将混合物搅拌5小时，以及在真空中浓缩从而除去大部分的四氢呋喃。使用10％w/v氢氧化钠水溶液中和混合物，并且使用二氯甲烷(3x150mL)萃取。用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。从而在乙酸乙酯/己烷中重结晶残留物，然后从甲醇中重结晶残留物，从而提供了4’-氨基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(8.90g，90％)：mp 252℃-254℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.11-7.05(m，1H)，6.46(s，1H)，6.36-6.31(m，3H)，4.75(ABq，2H)，4.19-4.06(m，4H)，3.59(br s，2H)，3.23(3H)；MS(ES+)m/z325.0(M+1)。
实施例16.20
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环丁烷甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507501
在0℃下，向4’-氨基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(700mg，1.72mmol)的二氯甲烷(50mL)和吡啶(5mL)溶液中加入环丁烷羰酰氯(0.17mL，1.48mmol)。在室温下，将反应混合物搅拌18小时，使用二氯甲烷(150mL)稀释，用水、10％w/v盐酸、水和盐水依次洗涤，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析，并且使用乙酸乙酯/己烷(1/3)洗脱，从而提供N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环丁烷甲酰胺(0.50g，71％)：mp 234℃-236℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.15(s，1H)，7.32-7.26(m，1H)，7.11-7.08(m，1H)，6.94-6.91(m，1H)，6.43(s，1H)，6.17(s，1H)，4.68(ABq，2H)，4.13-4.05(m，4H)，3.15(s，3H)，2.96-2.90(m，1H)，2.05-1.64(m，6H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，173.5，155.1，144.6，144.3，138.3，134.6，129.5，125.3，120.8，119.4，112.0，106.8，98.8，78.2，64.6，64.0，57.1，27.1，25.0，24.9，17.9；MS(ES+)m/z 406.9(M+1)。
实施例16.21
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(三氟甲基)苯甲酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(66％)：mp 241℃-243℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02-7.98(m，1H)，7.74-7.70(m，1H)，7.62-7.56(m，2H)，7.41-7.33(m，2H)，7.28-7.23(m，1H)，6.76-6.73(m，1H)，6.33(s，1H)，6.03(s，1H)，4.71(ABq，2H)，4.18-4.08(m，4H)，3.29(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.9，165.7，153.8，145.0，142.8，139.4，134.3，131.9，130.3，130.0，127.5，126.7，120.7，118.0，116.5，112.1，105.2，99.3，78.8，64.5，63.8，57.2，27.1；MS(ES+)m/z 497.0(M+1)。
实施例16.22
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)甲烷磺酰胺的合成
Figure BPA00001389408507511
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用甲烷磺酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)甲烷磺酰胺(89％)：mp 184℃-186℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.25(m，2H)，6.75-6.71(m 1H)，6.61(s，1H)，6.56(br s，1H)，6.34(s，1H)，4.70(ABq，2H)，4.19-4.06(m，4H)，3.29(s，3H)，2.35(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.5，154.1，145.3，143.2，139.6，133.9，130.3，121.1，118.5，114.9，111.6，105.2，100.4，78.7，64.4，63.9，57.0，38.7，27.1；MS(ES+)m/z 402.9(M+1)。
实施例16.23
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环己烷甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507521
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用环己烷羰酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环己烷甲酰胺(23％)：mp 96℃-98℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.99-7.95(m，1H)，7.31-7.25(m 1H)，7.04(br s，1H)，6.67-6.64(m，1H)，6.53(s，1H)，6.34(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.21-4.10(m，4H)，3.26(s，3H)，2.04-1.69(m，11H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ176.3，174.5，154.4，145.3，142.8，139.3，135.1，129.8，119.1，118.0，115.8，112.3，104.2，99.4，78.6，64.5，63.8，57.1，46.7，29.4，29.0，27.0，25.6；MS(ES+)m/z 435.0(M+1)。
实施例16.24
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环戊烷甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507522
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用环戊烷羰酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环戊烷甲酰胺(52％)：mp 196℃-198℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.98-7.94(m，1H)，7.30-7.24(m 1H)，7.09(br s，1H)，6.67-6.64(m，1H)，6.53(s，1H)，6.32(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.20-4.09(m，4H)，3.26(s，3H)，2.45-2.39(m，1H)，1.89-1.51(m，8H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，174.7，154.3，145.2，142.7，139.3，135.1，129.8，119.2，118.2，115.9，112.2，104.2，99.4，78.4，64.5，63.8，57.1，46.7，30.1，29.9，27.0，25.9；MS(ES+)m/z 421.1(M+1)。
实施例16.25
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507531
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用乙酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺(27％)：mp 182℃-184℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89-7.85(m，1H)，7.31-7.24(m，1H)，7.14(br s，1H)，6.69-6.65(m 1H)，6.53(s，1H)，6.32(br s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.19-4.10(m，4H)，3.27(s，3H)，1.95(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.0，168.5，154.0，145.1，142.6，139.4，134.7，129.7，119.9，116.1，112.1，104.5，99.2，78.6，64.5，63.8，57.1，27.0，24.3；MS(ES+)m/z 367.0(M+1)。
实施例16.26
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环丙烷甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507541
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用环丙烷羰酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环丙烷甲酰胺(78％)：mp 266℃-268℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.93-7.89(m，1H)，7.33(br s，1H)，7.28-7.23(m，1H)，6.67-6.63(m 1H)，6.53(s，1H)，6.33(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.20-4.10(m，4H)，3.27(s，3H)，1.26-1.17(m，1H)，0.99-0.73(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，172.1，154.1，145.1，142.6，139.4，135.0，129.7，119.4，118.3，116.0，112.1，104.5，99.3，78.5，64.5，63.8，57.2，27.0，15.6，8.1，8.0；MS(ES+)m/z 393.0(M+1)。
实施例16.27
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507542
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用苯甲酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺(60％)：mp 192℃-194℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.21-8.18(m，1H)，7.76(br s，1H)，7.63-7.59(m，2H)，7.53-7.32(m，4H)，6.73-6.70(m 1H)，6.46(s，1H)，6.38(s，1H)，4.80(ABq，2H)，4.17-4.08(m，4H)，3.28(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.3，165.4，154.2，145.2，143.0，139.4，135.0，134.0，132.1，130.0，128.6，127.0，119.4，117.9，115.9，112.2，104.6，99.8，78.5，64.5，63.8，60.4，57.2，27.0；MS(ES+)m/z 428.9(M+1)。
实施例16.28
2-甲氧基-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507551
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用甲氧基乙酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得2-甲氧基-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺(70％)：mp 237℃-239℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.07(br s，1H)，7.98-7.95(m，1H)，7.33-7.27(m，1H)，6.71-6.67(m 1H)，6.50(s，1H)，6.29(s，1H)，4.73(ABq，2H)，4.20-4.09(m，4H)，3.89(ABq，2H)，3.31(s，3H)，3.25(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，168.2，155.2，145.1，143.4，138.7，134.0，129.8，119.4，117.5，116.2，111.8，104.8，99.7，78.1，71.9，64.5，63.8，59.1，57.1，26.9；MS(ES+)m/z 396.9(M+1)。
实施例16.29
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507552
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用丙酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺(42％)：mp 224℃-226℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.93-7.90(m，1H)，7.31-7.23(m，1H)，7.09(br s，1H)，6.68-6.64(m，1H)，6.52(s，1H)，6.32(s，1H)，4.73(ABq，2H)，4.20-4.08(m，4H)，3.31(s，3H)，3.27(s，3H)，2.28-2.07(m，2H)，1.07(t，J＝7.5Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，172.2，154.1，145.1，142.7，139.4，134.8，129.8，119.7，118.2，116.1，112.1，104.3，99.3，78.5，64.5，63.8，57.1，30.6，27.0，9.2；MS(ES+)m/z 381.0(M+1)。
实施例16.30
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)戊酰胺的合成
Figure BPA00001389408507561
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用戊酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)戊酰胺(30％)：mp 182℃-183℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.92(m，1H)，7.31-7.23(m，1H)，7.09(br s，1H)，6.68-6.64(m，1H)，6.52(s，1H)，6.33(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.19-4.10(m，4H)，3.27(s，3H)，2.19-2.05(m，2H)，1.55-1.45(m，2H)，1.32-1.22(m，2H)，0.88(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，171.6，154.2，145.1，142.7，139.4，134.9，129.8，119.5，118.2，116.0，112.2，104.3，99.3，78.6，64.5，63.8，57.1，37.5，27.3，27.0，22.2，13.7；MS(ES+)m/z 409.0(M+1)。
实施例16.31
2，2-二甲基-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507571
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用三甲基乙酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得2，2-二甲基-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺(47％)：mp182℃-184℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87(br s，1H)，7.33-7.27(m，1H)，7.22-7.18(m，1H)，6.94-6.91(m，1H)，6.43(s，1H)，6.22(s，1H)，4.70(ABq，2H)，4.15-4.01(m，4H)，3.15(s，3H)，0.97(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，176.7，155.0，144.7，144.4，138.3，135.0，129.6，124.3，120.2，119.1，112.2，106.6，99.1，78.1，64.6，64.0，57.1，39.2，27.3，27.1；MS(ES+)m/z 409.0(M+1)。
实施例16.32
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)己酰胺的合成
Figure BPA00001389408507572
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用己酰氯代替环丁烷羰基氯化物，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)己酰胺(67％)：mp 151-153℃(乙酸乙酯/己烷)；mp 151℃-153℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.92(m，1H)，7.31-7.23(m，1H)，7.10(br s，1H)，6.68-6.64(m，1H)，6.52(s，1H)，6.32(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.20-4.09(m，4H)，3.27(s，3H)，3.21-2.02(m，2H)，1.56-1.47(m，2H)，1.30-1.23(m，4H)，0.86(t，J＝6.6Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，171.6，154.1，145.1，142.6，139.4，134.9，129.8，119.5，118.2，116.0，112.2，104.3，99.3，78.5，64.5，63.8，57.1，37.7，31.3，27.0，24.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 423.0(M+1)。
实施例16.33
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)庚酰胺的合成
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用庚酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)庚酰胺(46％)：mp 123℃-124℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.92(m，1H)，7.31-7.23(m，1H)，7.10(br s，1H)，6.68-6.64(m，1H)，6.52(s，1H)，6.32(s，1H)，4.74(ABq，2H)，4.19-4.05(m，4H)，3.27(s，3H)，3.21-2.03(m，2H)，1.53-1.47(m，2H)，1.35-1.14(m，6H)，0.86(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，171.7，154.1，145.1，142.6，139.3，134.9，129.8，119.5，118.2，116.0，112.2，104.3，99.3，78.5，64.5，63.8，57.1，37.8，31.4，28.8，27.0，25.2，22.4，14.0；MS(ES+)m/z 437.1(M+1)。
实施例16.34
2-(2-甲氧基乙氧基)-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺的合成
Figure BPA00001389408507591
按照实施例16.20所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰氯代替环丁烷羰酰氯，获得2-(2-甲氧基乙氧基)-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺(77％)：mp 122℃-123℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(br s，1H)，7.85-7.81(m，1H)，7.33-7.26(m，1H)，6.72-6.68(m，1H)，6.46(s，1H)，6.26(s，1H)，4.78(ABq，2H)，4.18-4.06(m，4H)，3.99(ABq，2H)，3.65-3.40(m，4H)，3.32(s，3H)，3.24(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，168.5，155.1，144.9，143.4，138.7，133.8，129.8，120.4，117.9，117.2，111.7，105.1，99.6，77.8，71.7，70.8，64.5，63.8，58.9，57.1，26.9；MS(ES+)m/z 441.1(M+1)。
实施例16.35
1-己基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲的合成
Figure BPA00001389408507601
向4’-氨基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.33g，1.00mmol)的1，4-二噁烷(20mL)搅拌溶液中加入三氯甲基氯甲酸酯(0.14mL，1.2mmol)。在65℃下，将反应混合物加热24小时，使其冷却至室温并且在真空中浓缩。将残留物溶于四氢呋喃(10mL)，并且在冰浴中将生成的溶液冷却至0℃。加入正己胺(0.40mL，3.0mmol)和三乙胺(0.70mL，5.0mmol)。将反应混合物加热至室温，搅拌24小时并且在真空中浓缩。将残留物溶解于乙酸乙酯，并且用水(4×150mL)洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机相，过滤并且在真空中浓缩。从乙酸乙酯/己烷中重结晶残留物，从而提供为浅棕色固体的1-己基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲(0.294g，64％)：mp 154℃-155℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78-7.75(m，1H)，7.30-7.25(m，1H)，6.63-6.60(m，1H)，6.52(s，1H)，6.34(s，1H)，6.09(s，1H)，4.76(ABq，2H)，4.22-4.11(m，5H)，3.28(s，3H)，3.14-3.00(m，2H)，1.48-1.41(m，2H)，1.32-1.25(m，6H)，0.89(t，J＝6.7Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.3，154.6，154.2，145.1，142.8，139.4，135.9，129.8，119.0，118.3，115.8，112.2，103.3，99.3，78.2，64.5，63.8，57.1，40.5，31.5，29.8，27.0，26.4，22.5，14.0；MS(ES+)m/z 452.2(M+1)。
实施例16.36
1-环戊基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲的合成
Figure BPA00001389408507611
按照实施例16.35所述的方法并且进行非关键性变动，使用环戊胺代替正己胺，获得为浅黄色固体的1-环戊基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲(61％)：mp 133℃-135℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.76-7.73(m，1H)，7.31-7.25(m，1H)，6.63-6.60(m，1H)，6.52(s，1H)，6.34(s，1H)，6.07(s，1H)，4.77(ABq，2H)，4.20-4.11(m，5H)，3.81-3.76(m，1H)，3.28(s，3H)，1.94-1.80(m，2H)，1.70-1.54(m，4H)，1.35-1.28(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.3，154.3，145.2，142.9，139.3，135.9，129.8，118.9，118.3，116.0，112.3，103.3，99.2，78.2，64.5，63.9，57.1，52.3，33.6，33.4，27.0，23.5，23.5；MS(ES+)m/z 436.2(M+1)。
实施例16.37
1-环己基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲的合成
按照实施例16.35所述的方法并且进行非关键性变动，使用环己胺代替正己胺，获得为无色固体的1-环己基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲(57％)：mp 175℃-177℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.72-7.69(m，1H)，7.30-7.24(m，1H)，6.63-6.60(m，1H)，6.53(s，1H)，6.34(s，1H)，6.05(s，1H)，4.76(ABq，2H)，4.20-4.12(m，5H)，3.41(s，1H)，3.28(s，3H)，1.90-1.82(m，2H)，1.71-1.58(m，3H)，1.41-1.01(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.3，154.2，153.9，145.1，142.9，139.3，135.9，129.8，119.3，118.4，116.1，112.2，103.3，99.2，78.3，64.5，63.8，57.2，49.2，33.6，33.5，27.0，25.5，24.7；MS(ES+)m/z 450.1(M+1)。
实施例16.38
N-环己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507621
向1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸(0.200g，0.566mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺(0.114g，0.736mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)搅拌溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(0.30mL，1.72mmol)和羟基苯并三唑(0.092g，0.68mmol)。在室温下，将反应混合物搅拌10分钟，并且加入环己胺(0.10mL，0.87mmol)。在室温下将反应混合物搅拌40小时，并且在真空中浓缩来除去大部分的N，N-二甲基甲酰胺。使用乙酸乙酯(150mL)稀释该混合物，用水(3×150mL)和盐水(3×100mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱，从而提供为无色固体的N-环己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(0.127g，51％)：mp139℃-140℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.36(m，1H)，7.24-7.20(m，1H)，6.98-6.94(m，1H)，6.51(s，1H)，6.17(s，1H)，5.30-5.27(m，1H)，4.95(ABq，2H)，4.24-4.04(m，4H)，3.71-3.61(m，1H)，3.26(s，3H)，1.78-1.57(m，5H)，1.36-1.22(m，2H)，1.12-0.99(m，1H)，0.89-0.82(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，166.3，155.9，145.0，144.3，137.9.134.7，129.5，127.4，122.8，120.4，110.7，109.9，100.1.78.0，64.5，64.0，58.2，48.7，32.4，32.1，26.7，25.5，24.9，24.7；MS(ES+)m/z 435.0(M+1)。
实施例16.39
N-环戊基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
按照实施例16.38所述的方法并且进行非关键性变动，使用环戊胺代替环己胺，获得为无色固体的N-环戊基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(28％)：mp 135℃-136℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.36(m，1H)，7.24-7.22(m，1H)，6.98-6.95(m，1H)，6.50(s，1H)，6.17(s，1H)，5.38-5.36(m，1H)，4.95(ABq，2H)，4.20-4.06(m，5H)，3.26(s，1H)，1.92-1.78(m，2H)，1.52-1.49(m，4H)，1.13-0.93(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，166.8，155.9，145.0，144.3，137.9，134.6，129.5，127.3，122.8，120.5，110.7，109.9，100.0，78.9，64.5，64.0，58.1，51.5，32.6，32.4，26.9，23.9，23.7；MS(ES+)m/z 421.1(M+1)。
实施例16.40
N-环丙基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507632
按照实施例16.38所述的方法并且进行非关键性变动，使用环丙胺代替环己胺，获得为无色固体的N-环丙基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(36％)：mp 127℃-128℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.36(m，1H)，7.24-7.22(m，1H)，6.98-6.96(m，1H)，6.52(s，1H)，6.17(s，1H)，5.41(s，1H)，4.90(m，2H)，4.21-4.11(m，4H)，3.26(s，3H)，2.67-2.60(m，1H)，0.68-0.63(m，2H)，0.18-0.17(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，168.5，155.7，145.1，144.1，137.9，134.1，129.6，127.4，122.9，120.5，110.6，110.0，100.1，78.7，64.6，64.0，58.0，26.9，22.8，6.4，6.2；MS(ES+)m/z 415.0(M+23)。
实施例16.41
1’-甲基-4’-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507641
按照实施例16.38所述的方法并且进行非关键性变动，使用吡咯烷代替环己胺，获得为无色固体的1’-甲基-4’-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(8％)：mp 242℃-244℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.30(m，1H)，6.92-6.89(m，2H)，6.45(s，1H)，6.21(s，1H)，5.01(ABq，2H)，4.22-4.01(m，4H)，3.49-3.40(m，1H)，3.29(s，3H)，3.21-3.11(m，1H)，3.02-2.93(m，1H)，2.43-2.35(m，1H)，1.77-1.62(m，3H)，1.39-1.29(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，166.7，156.2，144.6，143.4，137.5，135.4，129.1，128.4，120.4，119.8，111.1，108.6，99.0，79.5，64.6，64.0，58.2，48.0，44.9，26.9，25.5，24.4；MS(ES+)m/z 407.0(M+1)。
实施例16.42
1’-甲基-2’-氧代-N-戊基-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507651
按照实施例16.38所述的方法并且进行非关键性变动，使用正戊胺代替环己胺，获得为浅黄色固体的1’-甲基-2’-氧代-N-戊基-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(29％)：mp 191℃-193℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.36(m，1H)，7.24-7.22(m，1H)，6.99-6.95(m，1H)，6.50(s，1H)，6.20(s，1H)，5.32-5.25(m，1H)，4.92(ABq，2H)，4.21-4.09(m，4H)，3.30-3.17(m，1H)，3.27(s，3H)，3.06-2.95(m，1H)，1.30-1.11(m，6H)，0.87(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，167.0，155.8，145.0，144.1，137.9，134.4，129.5，127.8，122.9，120.6，110.7，109.9，99.8，78.8，64.5，64.0，58.1，39.9，29.0，28.7，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 423.1(M+1)。
实施例16.43
N-(2-甲氧基乙基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507652
按照实施例16.38所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-甲氧基乙胺代替环己胺，获得为无色固体的N-(2-甲氧基乙基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(14％)：mp 97℃-100℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.36(m，1H)，7.21-7.18(m，1H)，6.99-6.96(m，1H)，6.45(s，1H)，6.18(s，1H)，5.75-5.69(m，1H)，4.95(ABq，2H)，4.19-4.10(m，4H)，3.48-3.15(m，10H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，167.2，155.9，144.8，144.1，137.8，134.0，129.4，128.4，122.4，120.4，110.8，110.0，99.4，79.0，70.9，64.5，63.9，58.6，58.3，39.4，26.9；MS(ES+)m/z 411.0(M+1)。
实施例16.44
N-(4-氟苄基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507661
按照实施例16.38所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-氟苄胺代替环己胺，获得为无色固体的N-(4-氟苄基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(13％)：mp 149℃-150℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.38(m，1H)，7.30-7.27(m，1H)，7.08-6.93(m，5H)，6.43(s，1H)，6.14(s，1H)，5.56-5.53(m，1H)，4.96(ABq，2H)，4.53-4.46(m，1H)，4.20-3.93(m，5H)，3.27(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，166.9，163.8，155.7，144.9，144.2，137.9，133.7，133.3，129.9，129.8，，129.6，128.2，123.0，120.3，115.6，115.3，110.6，110.3，99.7，78.9，64.4，63.8，58.2，43.4，26.9；MS(ES+)m/z461.0(M+1)。
实施例16.45
N-己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507671
向1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸(0.200g，0.566mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(12mL)搅拌溶液中加入羟基苯并三唑(0.151g，1.13mmol)、O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸酯(0.364g，1.13mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.81mL，4.5mmol)。在室温下，将反应混合物搅拌15分钟，并且加入N-己胺(0.15mL，1.1mmol)。在室温下，将反应混合物搅拌72小时，并且在真空中浓缩。将残留物溶解于乙酸乙酯，并且用水(3×150mL)、1M氢氧化钠水溶液(2×100mL)和盐水(2×100mL)洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层，并且在真空中浓缩。从己烷/乙酸乙酯中重结晶残留物，从而提供为无色固体的N-己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(0.180g，73％)：mp 172℃-173℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.36(m 1H)，7.26-7.22(m，1H)，6.99-6.96(m，1H)，6.49(s，1H)，6.20(s，1H)，5.30-5.26(m，1H)，4.92(ABq，2H)，4.25-4.07(m，4H)，3.27-2.97(m，5H)，1.30-1.18(m，8H)，0.87(t，J＝6.8Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，167.0，155.8，145.0，144.1，137.9，134.4，129.5，127.8，122.9，120.6，110.7，109.9，99.8，78.8，64.5，64.0，58.1，40.0，31.4，28.9，26.9，26.5，22.5，14.0；MS(ES+)m/z 437.1(M+1)。
实施例16.46
1’-甲基-2’-氧代-N-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507681
按照实施例16.45所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氨基甲基)吡啶代替正己胺，获得为无色固体的1’-甲基-2’-氧代-N-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(38％)：mp 214℃-215℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.46-8.44(m，1H)，7.70-7.64(m，1H)，7.43-7.37(m，1H)，7.26-7.14(m，3H)，7.00-6.97(m，1H)，6.62(s，1H)，6.30(s，1H)，6.16(s，1H)，4.97(ABq，2H)，4.66-4.31(m，2H)，4.11-3.90(m，4H)，3.28(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，167.2，155.8，155.7，148.5，144.5，144.1，137.7，137.1，133.9，129.4，128.9，122.4，122.3，122.2，120.4，110.8，110.0，99.2，79.1，64.3，63.7，58.4，44.7，26.9；MS(ES+)m/z 444.1(M+1)。
实施例16.47
N-(4-氟苯基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
按照实施例16.45所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-氟苯胺代替正己胺，获得为浅粉色固体的N-(4-氟苯基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(59％)：mp＞250℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.00(br s，1H)，7.52-7.47(m，1H)，7.39-7.34(m，2H)，7.26-7.20(m，2H)，7.12-7.06(m，2H)，6.21(s，1H)，6.13(s，1H)，4.85(ABq，2H)，4.13-3.91(m，4H)，3.21(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，165.7，158.7(d，JC-F＝238.5Hz)，156.1，144.7，144.2，137.5，135.4，135.3，134.5，129.5，128.8，122.5，122.4，121.6，120.1，115.4(d，JC-F＝21.8Hz)，111.7，110.8，98.5，79.8，64.6，64.0，58.3，27.1；MS(ES+)m/z 447.2(M+1)。
实施例16.48
4’-氨基-1’-苯基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例16.19所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’-溴-1’-苯基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为橘色固体的4’-氨基-1’-苯基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(79％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.11-7.05(m，1H)，6.48(s，1H)，6.36-6.32(m，3H)，4.78(s，2H)，4.21-4.11(m，4H)，3.84-3.58(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.39-1.33，(m，4H)，0.91(t，J＝6.6Hz，3H)；MS(ES+)m/z 380.9(M+1)。
实施例16.49
4’-(苄基氨基)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507701
将4’-溴-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.700g，1.31mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.14g，0.16mmol)、叔丁醇钠(0.252g，2.62mmol)、2，2’-双(联苯基膦)-1，1’-联二萘(0.29g，0.47mmol)和苄胺(0.22mL，2.0mmol)混合在无水甲苯(20mL)中，并且在105℃加热60小时。通过硅藻土垫过滤反应混合物，并且使用乙酸乙酯(150mL)洗涤该垫。将该滤液用碳酸氢钠饱和溶液(100mL)、水(100mL)和盐水(100mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用0％至25％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗涤，从而提供为无色固体的4’-(苄基氨基)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.227g，31％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.67(d，J＝4.5Hz，1H)，7.95(d，J＝7.9Hz，1H)，7.34-7.17(m，5H)，7.02(d，J＝7.7Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.40(s，1H)，6.15(ABq，2H)，5.23(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)，4.20-4.15(m，4H)。
实施例16.50
4’-氨基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507711
将4’-(苄基氨基)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.251g，0.45mmol)和氢氧化钯碳(0.251g，20干wt％，包含～50％的水，0.18mmol)、甲醇(20mL)、冰乙酸(1滴，催化量)的混合物放置在氢气环境(1atm)中，并且在室温搅拌16小时。另外，加入氢氧化钯碳(0.100g，20干wt％，包含～50％的水，0.072mmol)和乙酸(1滴，催化量)，再次将反应混合物放置在氢气环境(1atm)中，并且使其在室温下反应72小时。通过硅藻土垫来过滤反应混合物，并且使用乙酸乙酯(50mL)洗涤该垫。用水(100mL)和盐水(100mL)洗涤滤液。在硫酸钠上干燥有机相，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用0％至25％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，从而生成为无色固体的4’-氨基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.070g，33％)：mp 243℃-245℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ8.68(d，J＝4.6Hz，1H)，8.25(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58(dd，J＝7.7Hz，J＝5.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，6.54(d，J＝12.1Hz，1H)，6.33(d，J＝8.2Hz，1H)，6.08(d，J＝7.6Hz，1H)，5.14(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)，4.52(s，2H)，4.17(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，154.9，152.6，152.4，144.7，142.9，142.8，138.8，134.2，134.1，129.4，122.0，118.6，114.5，112.8，111.3，99.0，77.2，64.5，63.9，57.2，42.4；MS(ES+)m/z 469.9(M+1)。
实施例16.51
4’-羟基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507721
在-98℃下，向4’-溴-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚](0.30g，0.80mmol)的无水四氢呋喃(20mL)溶液中加入叔丁基锂(1.90mL，1.7M的戊烷溶液，3.2mmol)，并且搅拌15分钟。加入硼酸三甲酯(0.36mL，3.2mmol)，并且将反应混合物加热至室温，并且搅拌16小时。在0℃下，向反应混合物中加入过氧化氢的水溶液(0.28mL，35％w/w，3.2mmol)，并且使混合物加热至室温，搅拌0.5小时，并且在真空中浓缩。用水研磨残留物，并且过滤。通过柱层析来纯化生成的固体，并且使用0％至50％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的4’-羟基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.004g，2％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ10.37(s，1H)，9.50(s，1H)，7.00(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，6.39-6.34(m，3H)，6.08(s，1H)，4.64(ABq，2H)，4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.3，155.5，154.1，144.0，143.6，137.7，130.1，121.0，116.1，111.1，110.5，101.8，98.7，76.8，64.6，64.0，57.2；MS(ES+)m/z 311.7(M+1)。
实施例16.52
4’-羟基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507722
按照实施例16.51所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚，获得为无色固体的4’-羟基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(37％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ9.61(s，1H)，7.14(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，6.56(d，J＝7.7Hz，1H)，6.50(d，J＝8.3Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.12(s，1H)，4.67(ABq，2H)，4.17-4.09(m，4H)，3.12(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.0，153.3，144.7，143.6，137.1，129.6，120.2，114.6，110.9，110.8，100.2，98.1，76.2，64.1，63.5，56.3，26.5；MS(ES+)m/z 325.8(M+1)。
实施例16.53
1’-甲基-4’-(吡啶-2-基氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507731
将4’-羟基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.120g，0.37mmol)、碘化亚铜(I)(0.007g，0.04mmol)、碳酸钾(0.066g，0.48mmol)、2-溴吡啶(0.070mL，0.74mmol)和1-丁基-1H-咪唑(0.024mL，0.18mmol)混合在无水甲苯(1mL)中，并且在密封管中，在120℃加热50小时。加入二氯甲烷(25mL)并且用水(3x25mL)洗涤该混合物。在硫酸镁上干燥有机相，过滤并且在真空中浓缩。在甲醇中研磨残留物，从而提供为无色固体的1’-甲基-4’-(吡啶-2-基氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.080g，54％)：mp219℃-221℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ7.91-7.89(m，1H)，7.67-7.62(m，1H)，7.35(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，6.98-6.94(m，2H)，6.72(d，J＝8.3Hz，1H)，6.65(d，J＝8.3Hz，1H)，6.11(d，J＝10.4Hz，1H)，4.57(ABq，2H)，4.10-3.93(m，4H)，3.18(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.3，162.4，154.6，149.4，146.6，144.7，143.7，139.5，137.1，129.8，123.0，118.9，118.5，117.3，111.5，110.6，105.7，97.9，77.6，64.0，63.4，56.5，26.8；MS(ES+)m/z 403.2(M+1)。
实施例16.54
4’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507741
按照实施例16.53所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷代替2-溴吡啶，获得为无色固体的4’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(26％)：mp 109℃-110℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ7.30(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，6.73(dd，J＝8.1，5.6Hz，1H)，6.39(s，1H)，6.12(s，1H)，4.69(ABq，2H)，4.17-4.07(m，4H)，4.01-3.91(m，2H)，3.49(t，J＝4.5Hz，2H)，3.38-3.31(m，4H)，3.20(s，3H)，3.15(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.1，154.3，144.4，143.6，137.0，130.1，120.0，116.7，110.7，107.4，102.1，98.0，76.5，71.2，69.7，68.7，68.0，64.1，63.5，57.9，56.5，26.5；MS(ES+)m/z 428.1(M+1)。
实施例16.55
1’-甲基-4’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507742
按照实施例16.53所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-溴-3-(三氟甲基)吡啶代替2-溴吡啶，获得为无色固体的1’-甲基-4’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(44％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ8.11-8.06(m，2H)，7.42(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，6.78(d，J＝8.3Hz，1H)，6.07(s，1H)，6.04(s，1H)，4.61(ABq，2H)，4.11-3.93(m，4H)，3.21(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，159.0，155.2，151.1，148.7，145.6，144.1，137.8(m)，137.4，130.6，125.0，123.3，118.8，117.9，112.3，112.1，111.6，107.0，98.2，78.1，64.5，63.9，57.0，27.3；MS(ES+)m/z 470.9(M+1)。
实施例16.56
1’-甲基-4’-[4-(三氟甲基)苯氧基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507751
按照实施例16.53所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-溴-4-(三氟甲基)苯代替2-溴吡啶，获得为无色固体的1’-甲基-4’-[4-(三氟甲基)苯氧基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(36％)：mp 198℃-201℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.44(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.3，1.9Hz，3H)，6.19(s，1H)，6.10(s，1H)，4.66(ABq，2H)，4.12-3.93(m，4H)，3.23(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.2，154.6，149.8，145.1，143.8，137.2，130.6，126.6(m)，123.1，122.8，122.4，118.8，116.2，115.4，111.1，106.2，98.0，77.6，64.0，63.3，56.4，26.8；MS(ES+)m/z 470.1(M+1)。
实施例16.57
4’-(苄氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507761
在室温下，将4’-羟基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.25g，0.77mmol)、溴苄(0.13mL，1.1mmol)和碳酸铯(0.751g，2.30mmol)混合在无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中，并且搅拌16小时。在真空中浓缩反应混合物，并且将残留物放入水(25mL)中，并且用二氯甲烷(3x25mL)萃取。在硫酸镁上干燥有机层，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且用0％至10％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，然后从甲醇/二氯甲烷中重结晶，从而提供为无色固体的4’-(苄氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.130g，41％)：mp 198℃-200℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ7.32-7.23(m，4H)，7.03-7.01(m，2H)，6.81(d，J＝8.5Hz，1H)6.74(d，J＝7.8Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.20(s，1H)，5.06(s，2H)，4.70(ABq，2H)，4.19-4.11(m，4H)，3.16(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，155.8，154.4，145.0，144.3，137.8，137.3，130.6，128.5，127.9，127.0，120.5，117.6，111.5，108.1，102.8，98.8，77.5，69.1，64.7，64.1，57.7，27.1；MS(ES+)m/z 416.0(M+1)。
实施例16.58
1’-甲基-4’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲氧基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507771
按照实施例16.57所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(氯甲基)-3-(三氟甲基)吡啶盐酸盐代替溴卞，获得为无色固体的1’-甲基-4’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲氧基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(44％)：mp 157℃-159℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6).δ8.77(d，J＝4.7Hz，1H)，8.17(d，J＝7.9Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.0，4.9Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1H)，6.06(s，1H)，6.01(s，1H)，5.16(ABq，2H)，4.59(ABq，2H)，4.14-4.06(m，4H)，3.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，155.5，154.8，153.2，153.0，137.5，135.3，130.6，125.8，124.6，124.2，124.1，122.2，120.1，117.6，111.2，107.9，103.0，98.0，77.1，69.2，64.6，64.0，57.0，27.1；MS(ES+)m/z 484.8(M+1)。
实施例16.59
4’-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408507772
按照实施例2.46所述的方法并且进行非关键性变动，使用2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸代替喹啉-3-基硼酸，并且使用4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的4’-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(44％)：mp 187℃-188℃(甲醇/二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61-8.56(m，1H)，7.80-7.77(m，1H)，7.70-7.62(m，1H)，7.32-7.17(m，3H)，6.91-6.81(m，2H)，6.66(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.27(s，1H)，6.21(d，J＝8.8Hz，1H)，5.25(d，J＝15.8Hz，1H)，4.93(d，J＝15.8Hz，1H)，4.71(d，J＝9.0Hz，1H)，4.46(d，J＝9.0Hz，1H)，4.30-4.08(m，4H)，3.05(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，158.5，155.6，155.4，149.5，147.4，144.7，142.7，138.0，137.6，137.2，137.1，129.5，128.8，125.9，122.8，122.7，122.0，121.7，111.2，108.6，104.3，99.4，64.6，64.0，58.4，46.2，38.1；MS(ES+)m/z 507.0(M+1)。
实施例16.60
4’-(4-甲氧基苯基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408507781
按照实施例2.46所述的方法并且进行非关键性变动，使用4-甲氧基苯基硼酸代替喹啉-3-基硼酸，并且使用4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的4’-(4-甲氧基苯基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(68％)：mp 205℃-206℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59(d，J＝4.7Hz，1H)，7.65-7.68(m，1H)，7.32-7.17(m，3H)，6.91-6.84(m，2H)，6.78-6.61(m，4H)，6.41(s，1H)，6.25(s，1H)，5.26(d，J＝15.8Hz，1H)，4.92(d，J＝15.8Hz，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.36(d，J＝9.0Hz，1H)，4.27-4.08(m，4H)，3.77(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，158.9，155.6，155.5，149.5，144.6，142.6，140.0，137.9，137.1，130.9，129.8，129.0，128.7，125.7，122.9，122.8，121.7，113.2，111.1，108.5，99.4，64.6，64.0，58.5，55.3，46.2；MS(ES+)m/z 493.0(M+1)。
实施例16.61
(7S)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507791
在半制备手性柱(CHIRALPAK-IA，Chiral Technologies，Inc.)上拆分4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(950mg，2.63mmol)，使用2％乙腈的叔丁基甲醚溶液以30mL/分(运行时间为25分钟)洗脱。每次运行由50mg溶解于乙腈/叔丁基甲醚(1∶1)的外消旋体组成。(7S)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮为洗脱的第一个对应异构体。从二氯甲烷和乙醚中重结晶以提供为无色固体的(7S)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.38g，79％)：mp 144℃-145℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.30(m，2H)，7.00(dd，J＝7.9，0.9Hz，1H)，6.89-6.81(m，1H)，6.42(s，1H)，6.21(s，1H)，6.05-6.03(m，1H)，5.89(d，J＝1.3Hz，1H)，5.85(d，J＝1.3Hz，1H)，4.72(d，J＝9.1Hz，1H)，4.57(d，J＝9.1Hz，1H)，3.27(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，156.2，149.1，144.2，142.8，142.0，140.4，131.0，129.1，128.2，125.4，122.5，120.8，111.1，107.5，102.8，101.6，93.9，58.5，26.9；MS(ES+)m/z 361.9(M+1)。
实施例16.62
(7R)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507801
在半制备手性柱(CHIRALPAK-IA，Chiral Technologies，Inc.)上拆分4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(950mg，2.63mmol)，并且使用2％乙腈的叔丁基甲醚溶液以30mL/分(运行时间为25分钟)洗脱。每次运行由50mg溶解于乙腈/叔丁基甲醚(1∶1)的外消旋体组成。(7R)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮为洗脱的第二个对应异构体。从二氯甲烷和乙醚中重结晶以提供为无色固体的(7R)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.39g，82％)：mp 144℃-145℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ.7.38-7.30(m，2H)，7.00(dd，J＝7.9，0.6Hz，1H)，6.89-6.81(m，1H)，6.42(s，1H)，6.21(s，1H)，6.05-6.03(m，1H)，5.89(d，J＝1.2Hz，1H)，5.85(d，J＝1.2Hz，1H)，4.72(d，J＝9.1Hz，1H)，4.57(d，J＝9.1Hz，1H)，3.27(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，156.2，149.1，144.2，142.8，142.0，140.4，131.0，129.1，128.2，125.4，122.5，120.8，111.1，107.5，102.8，101.6，93.9，58.5，26.9；MS(ES+)m/z 361.9(M+1)。
实施例16.63
(7R)-4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507811
在半制备手性柱(CHIRALPAK-IA，Chiral Technologies，Inc.)上拆分4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.32g，8.58mmol)，使用5％乙腈的叔丁基甲醚溶液以30mL/分洗脱。每次运行由50mg溶解于乙腈/叔丁基甲醚(1∶1)的外消旋体组成。(7R)-4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.14g，86％)为洗脱的第一个对应异构体，并且以结晶的无色固体形似获得：mp 226℃-228℃(乙腈/叔丁基甲醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31-7.23(m，1H)，7.20-7.15(m，1H)，7.12-7.08(m，1H)，6.59(s，1H)，6.28(s，1H)，5.92-5.87(m，2H)，4.82(d，J＝9.7Hz，1H)，4.67(d，J＝9.7Hz，1H)，3.15(s，3H)；MS(ES+)m/z 373.8，375.8(M+1)。
实施例16.64
(7S)-4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507812
在半制备手性柱(CHIRALPAK-IA，Chiral Technologies，Inc.)上拆分4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.32g，8.58mmol)，并且使用5％乙腈的叔丁基甲醚溶液以30mL/分洗脱。每次运行由50mg溶解于乙腈/叔丁基甲醚(1∶1)的外消旋体组成。(7S)-4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.13g，81％)为洗脱的第二个对应异构体，并且以结晶的无色固体形式分离：mp 226℃-227℃(乙腈/叔丁基甲醚)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)
Figure BPA00001389408507821
7.31-7.23(m，1H)，7.20-7.15(m，1H)，7.12-7.08(m，1H)，6.59(s，1H)，6.28(s，1H)，5.92-5.87(m，2H)，4.82(d，J＝9.7Hz，1H)，4.67(d，J＝9.7Hz，1H)，3.15(s，3H)；MS(ES+)m/z 373.8，375.8(M+1)。
实施例16.65
(7S)-4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在半制备手性柱(CHIRALPAK-IA，Chiral Technologies，Inc.)上拆分4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.25g)，并且使用5％乙腈的叔丁基甲醚溶液以30mL/分洗脱。每次运行由50mg首先溶解于二甲基亚砜(0.15mL)并且用乙腈(0.85mL)和叔丁基甲醚(1.00mL)稀释的外消旋体组成。将产物溶解于二甲基亚砜(2.0mL)，用水沉淀(50.0mL)，过滤并且风干，从而提供为无色固体的(7S)-4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.11g，88％)。该对应异构体为洗脱的第一个产物。mp 230℃-231℃(水)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.64(s，1H)，7.57(dd，J＝1.6，1.6Hz，1H)，7.27(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.90(dd，J＝7.1，7.1Hz，2H)，6.55(s，1H)，6.32(s，1H)，6.06(d，J＝0.8Hz，1H)，5.92(d，J＝4.8Hz，2H)，4.60(d，J＝9.4Hz，1H)，4.44(d，J＝9.4Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.2，156.1，148.8，143.8，143.3，142.0，140.5，130.5，129.6，128.9，124.3，123.2，121.4，111.3，109.7，103.3，101.9，93.7，77.6，58.6；MS(ES+)m/z 347.9(M+1)。
实施例16.66
(7R)-4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在半制备手性柱(CHIRALPAK-IA，Chiral Technologies，Inc.)上拆分4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.25g)，并且使用5％乙腈的叔丁基甲醚溶液以30mL/分洗脱。每次运行由50mg首先溶解于二甲基亚砜(0.15mL)并且用乙腈(0.85mL)和叔丁基甲醚(1.00mL)稀释的外消旋体组成。将分离的产物溶解于二甲基亚砜(2.0mL)，用水沉淀(50.0mL)，过滤并且风干，从而提供为无色固体的(7R)-4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，75％)。该对应异构体为洗脱的第二个产物。mp 229℃-231℃(水)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.64(s，1H)，7.57(dd，J＝1.6，1.6Hz，1H)，7.27(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.90(dd，J＝7.1，7.1Hz，2H)，6.55(s，1H)，6.32(s，1H)，6.06(d，J＝0.8Hz，1H)，5.92(d，J＝4.8Hz，2H)，4.60(d，J＝9.4Hz，1H)，4.44(d，J＝9.4Hz，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ179.2，156.1，148.8，143.8，143.3，142.0，140.5，130.5，129.6，128.9，124.3，123.2，121.4，111.3，109.7，103.3，101.9，93.7，77.6，58.6；MS(ES+)m/z 347.9(M+1)。
实施例16.67
1’-甲基-4’-(1H-吡唑-3-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507841
按照实施例2.46所述的方法并且进行非关键性变动，使用1H-吡唑-3-硼酸代替喹啉-3-基硼酸，并且使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-甲基-4’-(1H-吡唑-3-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(63％)：mp 201℃-202℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.35(m，2H)，7.25-7.20(m，1H)，6.92(d，J＝7.7Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.24(s，1H)，5.94(d，J＝2.0Hz，1H)，4.74-4.61(m，2H)，4.20-4.07(m，4H)，3.27(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，155.6，144.7，144.5，137.8，129.2，128.0，124.6，121.6，111.0，108.2，105.5，99.5，77.4，64.5，63.9，58.4，26.9；MS(ES+)m/z 375.9(M+1)。
实施例16.68
4’-呋喃-3-基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507842
按照实施例2.46所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-呋喃硼酸代替喹啉-3-基硼酸，并且使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的4’-呋喃-3-基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(65％)：mp 178℃-180℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.29(m，2H)，7.00(d，J＝7.9Hz，1H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.41(s，1H)，6.28(s，1H)，6.04-6.01(m，1H)，4.68(d，J＝9.0Hz，1H)，4.53(d，J＝9.0Hz，1H)，4.23-4.09(m，4H)，3.26(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，155.5，144.7，144.3，142.8，140.5，137.9，130.8，129.1，128.1，125.2，122.6，122.5，111.2，111.1，107.4，99.7，76.7，64.6，64.0，58.3，26.8；MS(ES+)m/z 375.9(M+1)。
实施例16.69
1’-甲基-4’-(1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507851
按照实施例2.46所述的方法并且进行非关键性变动，使用1H-吡唑-4-硼酸代替喹啉-3-基硼酸，并且使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-甲基-4’-(1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(54％)：mp 250℃-251℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408507852
7.35(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.10-7.00(m，3H)，6.86(d，J＝7.8Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.31(s，1H)，4.66(d，J＝9.1Hz，1H)，4.47(d，J＝9.1Hz，1H)，4.23-4.08(m，4H)，3.26(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，155.4，144.8，144.3，138.0，130.6，129.2，127.9，125.4，122.5，111.4，107.3，99.6，64.6，63.9，58.2，26.8；MS(ES+)m/z 376.0(M+1)。
实施例16.70
1’-甲基-4’-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507861
按照实施例2.46所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-甲基-4-(4，4，5，5，-四甲基-1，3，2-二噁唑硼烷-2-基)-1H-吡唑代替喹啉-3-基硼酸，并且使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-甲基-4’-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(58％)：mp 220℃-222℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408507862
7.32(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.16(s，1H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，6.83(d，J＝7.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，6.42(s，1H)，6.31(s，1H)，4.66(d，J＝9.1Hz，1H)，4.48(d，J＝9.1Hz，1H)，4.23-4.09(m，4H)，3.75(s，3H)，3.25(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，155.6，144.8，144.2，138.7，138.0，130.8，129.3，129.1，127.8，125.2，122.7，119.0，111.5，107.0，99.4，76.7，64.6，64.0，58.3，38.9，26.8；MS(ES+)m/z 390.0(M+1)。
实施例16.71
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲腈的合成
Figure BPA00001389408507871
按照实施例2.48所述的方法并且进行非关键性变动，使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替6-溴-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲腈(74％)：mp 196℃-197℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.36(m，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.11-7.07(m，1H)，6.52(s，1H)，6.14(s，1H)，4.94-4.83(m，2H)，4.22-4.06(m，4H)，3.28(s，3H)；MS(ES+)m/z 334.9(M+1)。
实施例16.72
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408507872
向1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲腈(0.25g，0.75mmol)的乙醇(30mL)悬浮液中加入碳酸钠饱和水溶液(3mL)和30％w/w过氧化氢水溶液(3mL)。在回流下加热反应混合物3小时，使其冷却至室温，并且在真空中浓缩。在水中研磨残留物，从而提供为无色固体的1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(0.09g，33％)：mp＞250℃(水)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ.7.59(s，1H)，7.43-7.36(m，1H)，7.24-7.13(m，3H)，6.28(s，1H)，5.98(s，1H)，5.15(d，J＝8.1Hz，1H)，4.57(d，J＝8.1Hz，1H)，4.16-3.99(m，4H)，3.13(s，3H)；MS(ES+)m/z 352.9(M+1)。
实施例16.73
1’-甲基-4’-(四氢呋喃-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507881
向4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.60g，1.66mmol)的乙酸乙酯(30mL)溶液中加入钯碳(10％w/w，0.40g)。在室温下，在Parr氢化装置中，在氢气压力(60psi)下将反应混合物震动16小时，并且通过硅藻土垫过滤。在真空中浓缩滤液，并且从二氯甲烷/乙醚中重结晶残留物，从而提供为无色固体的1’-甲基-4’-(四氢呋喃-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.44g，73％)：mp 182℃-184℃(二氯甲烷/醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.35(m，1H)，7.08-7.01(m，1H)，6.77(d，J＝7.7Hz，1H)，6.52-6.48(m，1H)，6.15(d，J＝13.3Hz，1H)，5.90-5.84(m，2H)，4.96(dd，J＝9.26，1.0Hz，1H)，4.78-4.67(m，1H)，4.11-3.59(m，3H)，3.39-3.18(m，2H)，2.40-1.94(m，1H)，1.63-1.36(m，1H)；MS(ES+)m/z365.9(M+1)。
实施例16.74
1’-甲基-4’-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507891
向1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲腈(0.35g，1.05mmol)的二甲基亚砜(10mL)溶液中加入羟胺(50％w/w的水溶液，3.0mL)。在室温下，将反应混合物搅拌16小时，将其倒入水(50mL)中并且用乙酸乙酯(3x100mL)萃取。用盐水(2x50mL)洗涤合并的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。在己烷中研磨残留物，从而提供为无色固体的N’-羟基-1’-甲基-2’-氧代-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-4’-甲脒(0.37g)。向10mL微波反应容器中加入N’-羟基-1’-甲基-2’-氧代-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-4’-甲脒(0.20g，0.54mmol)、乙酸酐(0.50mL)和吡啶(2.00mL)。在微波反应器中，在160℃加热该溶液0.5小时，使其冷却至室温并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用己烷/乙酸乙酯(3/1)洗脱，然后从乙醚中重结晶，从而提供为无色固体的1’-甲基-4’-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，37％)：mp 199℃-201℃(乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70(dd，J＝8.0，0.8Hz，1H)，7.46(t，J＝7.9Hz，1H)，7.03(dd，J＝7.8，0.8Hz，1H)，6.39(s，1H)，6.03(s，1H)，5.14(d，J＝8.6Hz，1H)，4.82(d，J＝8.6Hz，1H)，4.16-4.00(m，4H)，3.28(s，3H)，2.50(s，3H)；MS(ES+)m/z 391.9(M+1)。
实施例16.75
4’-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507901
向10mL反应容器中加入4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.50g，1.3mmol)、3，5-二甲基异噁唑-4-硼酸(0.37g，2.6mmol)、乙酸钯(0.018g，0.026mmol)、二环己基膦-2’，6’-二甲氧基联苯(0.021g，0.052mmol)、碳酸钾(0.54g，3.9mmol)、乙腈(2.0mL)和水(1.5mL)。在微波辐射下，在100℃将该容器加热16小时，使其冷却至室温，用水(25mL)稀释并且用乙酸乙酯(3x75mL)萃取。用盐水(50mL)洗涤合并的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且使用20％至60％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的4’-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.422g，80％)：mp 228℃-230℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(阻转异构体混合物，300MHz，CDCl3)δ7.39-7.29(m，1H)，6.95(d，J＝7.79Hz，1H)，6.73(d，J＝7.76Hz，1H)，6.26(s，1H)，6.21(d，J＝7.14Hz，1H)，4.70(dd，J＝8.9，3.4Hz，1H)，4.39(dd，J＝17.4，9.0Hz，1H)，4.17-4.03(m，4H)，3.31(s，1.5H)，3.30(s，1.5H)，2.24(s，1.5H)，2.07(s，1.5H)，1.40(s，1.5H)，1.32(s，1.5H)；MS(ES+)m/z 405.0(M+1)。
实施例16.76
N，1’-二甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
向微波反应容器中加入1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸苯酯(0.30g，0.70mmol)、甲胺盐酸盐(0.12g，1.8mmol)、碳酸钾(0.39g，2.8mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)。在微波反应器中，在100℃加热该反应0.5小时。此外，加入甲胺盐酸盐(0.20g，3.0mmol)，并且在微波反应器中，在100℃将该混合物另外加热45分钟。允许混合物冷却至室温，将其倒入水(25mL)中，并且用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。用盐水(2x50mL)洗涤合并的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。使用乙醚从二氯甲烷中沉淀该产物，然后从乙酸乙酯中重结晶，从而提供为无色固体的N，1’-二甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(0.08g，32％)：mp 120℃-122℃(乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.31(m，1H)，7.25-7.19(m，1H)，6.98-6.93(m，1H)，6.49(s，1H)，6.20(s，1H)，5.19(d，J＝3.2Hz，1H)，4.87(s，2H)，4.21-4.08(m，4H)，3.26(s，3H)，2.64(d，J＝4.9Hz，3H)；MS(ES+)m/z 366.9(M+1)。
实施例16.77和实施例16.78
N-环丁基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺和N，N，1’-三甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成
向微波反应容器中加入1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸苯酯(0.30g，0.70mmol)、环丁胺盐酸盐(0.23g，2.1mmol)、碳酸钾(0.39g，2.8mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)。在微波反应器中，在110℃加热该反应1小时，使其冷却至室温，倒入水(25mL)中，并且用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。用1M盐酸(50mL)和盐水(50mL)洗涤合并的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化该残留物，并且使用20％至100％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，然后从二氯甲烷/乙醚中重结晶，从而提供为无色固体的N-环丁基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(0.045g，17％)：mp 128℃-129℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.33(m，1H)，7.26-7.21(m，1H)，6.97-6.93(m，1H)，6.51(s，1H)，6.20(s，1H)，5.46(d，J＝6.65Hz，1H)，4.96-4.81(m，2H)，4.35-4.01(m，5H)，3.25(s，3H)，2.27-2.09(m，2H)，1.70-1.40(m，4H)；MS(ES+)m/z 407.0(M+1)。从N-环丁基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成中分离出为副产物，无色固体的N，N，1’-三甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺(0.12g，37％)：mp 218℃-221℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)
Figure BPA00001389408507921
7.32(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.91-6.84(m，2H)，6.44(s，1H)，6.22(s，1H)，5.05(d，J＝8.8Hz，1H)，4.79(d，J＝8.8Hz，1H)，4.20-4.04(m，4H)，3.28(s，3H)，2.79(s，3H)，2.19(s，3H)；MS(ES+)m/z 381.0(M+1)。
实施例16.79
4’-(3-甲氧基苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507922
将4’-溴-1’-甲基-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.77g，2.0mmol)、3-甲氧基苯酚(0.50g，4.0mmol)、碳酸钾(0.36g，2.6mmol)、碘化亚铜(I)(0.038g，0.2mmol)、1-甲基咪唑(0.082g，1.0mmol)和无水甲苯(3mL)装入10mL的密封管。在150℃，将反应混合物加热16小时，使其冷却至室温并且过滤。在真空中浓缩滤液，并且通过柱层析来纯化残留物，以及使用15％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液来洗脱，从而提供为灰白色固体的4’-(3-甲氧基苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.27g，31％)：mp 166℃-168℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3δ7.20-7.27(m，1H)，7.02-7.10(m，1H)，6.68(d，J＝7.7Hz，1H)，6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，6.50-6.58(m，1H)，6.35-6.29(m，1H)，6.25(s，1H)，6.21(t，J＝2.0，Hz，1H)，6.19(s，1H)，4.83(ABq，2H)，4.15-4.01(m，4H)，3.69(s，3H)，3.27(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，160.5，157.7，155.5，152.7，144.8，144.3，137.7，130.1，129.7，121.7，119.2，114.6，111.0，110.2，109.0，104.0，103.9，99.0，77.7，64.4，63.8，57.3，55.2，27.0；MS(ES+)m/z 432.0(M+1)。
实施例16.80
1’-甲基-4-苯氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507931
按照实施例16.79所述的方法并且进行非关键性变动，使用苯酚代替3-甲氧基苯酚，获得为无色固体的1’-甲基-4-苯氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(49％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.11(m，3H)，6.93-7.04(m，1H)，6.76-6.63(m，3H)，6.54(d，J＝8.4Hz，1H)，6.25(s，1H)，6.21(s，1H)，4.84(ABq，2H)，4.17-3.98(m，4H)，3.27(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，156.4，155.5，153.0，144.8，144.3，137.7，130.1，129.3，123.2，121.4，119.3，118.2，114.1，111.0，103.8，99.0，77.6，64.4，63.8，57.4，27.0；MS(ES+)m/z 402.0(M+1)。
实施例16.81
1’-甲基-4’-(3-吗啉-4-基苯氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507941
按照实施例16.79所述的方法并且进行非关键性变动，使用3-吗啉苯酚代替3-甲氧基苯酚，获得为无色固体的1’-甲基-4’-(3-吗啉-4-基苯氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(53％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18-7.24(m，1H)，7.01-7.09(m，1H)，6.65(d，J＝7.7Hz，1H)，6.55(d，J＝8.5Hz，2H)，6.27(s，1H)，6.26-6.21(m，2H)，6.20(s，1H)，4.84(ABq，2H)，4.13-4.00(m，4H)，3.82-3.74(m，4H)，3.25(s，3H)，3.07-3.00(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，157.5，155.6，153.3，152.5，144.8，144.3，137.6，130.1，129.7，121.1，119.4，114.0，111.0，110.5，109.7，105.9，103.6，99.1，77.6，66.7，64.4，63.8，57.3，48.9，27.0；MS(ES+)m/z 486.9(M+1)。
实施例16.82
4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507942
按照实施例16.79所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-甲氧基吡啶-3-醇代替3-甲氧基苯酚，并且使用1-丁基咪唑代替1-甲基咪唑，获得为无色固体的4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(33％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64(s，1H)，7.27-7.18(m，1H)，6.91-6.99m，1H)，6.62-6.69(m，1H)，6.54-6.58(m，1H)，6.42-6.48(m，1H)，6.27-6.30(m，1H)，6.18-6.22(m，1H)，4.85(ABq，2H)，4.15-4.03(m，4H)，3.85(s，3H)，3.26(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，160.2，155.5，153.6，147.5，144.9，144.4，137.8，136.9，130.2，130.1，120.8，119.2，112.7，111.0，103.8，99.1，77.7，64.4，63.8，57.3，53.6，27.0；MS(ES+)m/z 432.9(M+1)。
实施例16.83
4’-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507951
按照实施例16.79所述的方法并且进行非关键性变动，使用苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-醇代替3-甲氧基苯酚，并且使用1-丁基咪唑代替1-甲基咪唑，获得为无色固体的4’-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(8％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21(s，1H)，6.67-6.57(m，2H)，6.50(d，J＝8.5Hz，1H)，6.32(s，1H)，6.25-6.15(m，3H)，5.89(s，2H)，4.84(ABq，2H)，4.18-4.04(m，4H)，3.26(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，155.6，153.9，150.9，148.0，144.8，144.3，143.7，137.7，130.0，120.6，119.4，113.1，111.2，111.0，107.8，103.4，101.5，101.4，99.0，77.5，64.4，63.9，57.3，27.0；MS(ES+)m/z 445.8(M+1)。
实施例16.84
4’-(4-甲氧基苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507961
将4’-溴-1’-甲基-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.19g，0.5mmol)、4-甲氧基苯酚(0.12g，1.0mmol)、叔丁醇钾(0.11g，1.0mmol)、溴化亚铜(I)(0.012g，0.08mmol)和无水1-甲基吡咯烷-2-酮(2mL)装入10mL的微波反应器。在微波反应器中，在250℃照射反应混合物75分钟，使其冷却至室温。将反应混合物倒入水(15mL)中，并且用乙酸乙酯(50mL)萃取。用水(3x50mL)和盐水(50mL)洗涤合并的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且用15％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，提供了为灰白色固体的4’-(4-甲氧基苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.084g，39％)：mp 55℃-58℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.14(m，1H)，6.78-6.59(m，5H)，6.44(d，J＝8.48Hz，1H)，6.31(d，J＝1.08Hz，1H)，6.22(d，J＝1.08Hz，1H)，4.86(ABq，2H)，4.16-4.03(m，4H)，3.74(s，3H)，3.26(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，155.8，155.6，154.3，149.6，144.8，144.3，137.7，130.0，120.2，120.1，119.5，114.5，112.7，111.0，103.1，99.1，64.4，63.9，57.4，55.6，27.0；MS(ES+)m/z 432.0(M+1)。
实施例16.85
1’-甲基-4-(吡啶-2-基甲氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507971
将4-羟基-1’-甲基-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.33g，1.0mmol)、2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(0.4g，1.6mmol)、碳酸铯(0.98g，3.0mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)装入25mL烧瓶。在100℃下，将反应混合物加热1.5小时，并且使其冷却至室温并过滤。在真空中浓缩滤液，并且通过柱层析纯化残留物，以及用15％至80％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为灰白色固体的1’-甲基-4-(吡啶-2-基甲氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.202g，49％)：mp 181℃-183℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.46(d，J＝4.7Hz，1H)，7.56-7.60(m，1H)，7.24-7.26(m，1H)，7.17-7.10(m，1H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，6.66(d，J＝8.5Hz，1H)，6.57(d，J＝7.8Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.25(s，1H)，5.14-5.01(m，2H)，4.86(ABq，2H)，5.18-4.99(m，1H)，4.17-4.03(m，4H)，3.24(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，156.7，155.8，154.3，148.6，144.5，144.3，137.8，136.8，130.3，122.4，120.7，119.8，117.6，111.4，107.3，102.0，98.9，77.5，70.1，64.5，63.9，57.4，26.9；MS(ES+)m/z 417.0(M+1)。
实施例16.86
1’-甲基-4-(4-氟苄氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507972
按照实施例16.85所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-(溴甲基)-4-氟苯代替2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐，获得为无色固体的1’-甲基-4-(4-氟苄氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(62％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21-7.28(m，1H)，7.04-6.88(m，4H)，6.63(d，J＝8.5Hz，1H)，6.56(d，J＝7.8Hz，1H)，6.41(s，1H)，6.23(s，1H)，4.93(ABq，2H)，4.81(ABq，2H)，4.21-4.05(m，4H)，3.23(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，163.8，160.6，155.9，154.5，144.6，144.3，137.7，132.1，132.0，130.1，128.4，128.3，119.8，117.9，115.2，115.0，111.2，107.5，101.9，99.0，77.5，68.9，64.5，63.9，57.4，26.9；MS(ES+)m/z 434.2(M+1)。
实施例16.87
4’-(4-氟苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507981
按照实施例16.53所述的方法并且进行非关键性变动，使用1-溴-4-氟苯代替2-溴吡啶，获得为灰白色固体的4’-(4-氟苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(41％)：mp 151℃-153℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21-7.27(m，1H)，6.80-6.88(m，2H)，6.71-6.60(m，3H)，6.51(d，J＝8.4Hz，1H)，6.25(s，1H)，6.17(s，1H)，4.83(ABq，2H)，4.14-4.01(m，4H)，3.26(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，160.2，157.0，155.5，153.1，152.4，152.4，144.9，144.3，137.7，130.2，121.5，119.4，119.3，119.1，115.9，115.6，113.9，111.0，104.0，99.0，77.7，64.4，63.9，57.3，27.0；MS(ES+)m/z 420.0(M+1)。
实施例16.88
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408507991
按照实施例16.12所述的方法并且进行非关键性变动，使用(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸代替6-(二甲基氨基)吡啶-3-基溴酸，并且使用5-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替4’-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(20％)：mp 60℃-62℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.16(
Figure BPA00001389408507992
J＝2.5Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.6，2.2Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.27(t，J＝7.7Hz，1H)，7.17(d，J＝7.3Hz，1H)，7.07-6.98(m，2H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(d，J＝2.2Hz，1H)，6.69(d，J＝8.6Hz，1H)，5.12(d，J＝15.8Hz，1H)，5.00(d，J＝9.2Hz，1H)，4.91(d，J＝15.8Hz，1H)，4.73(d，J＝9.2Hz，1H)，3.89(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，163.2，160.3，144.，141.3，137.2，136.9，132.2，131.7，130.1，129.8，129.6，129.1，128.5，126.4，126.0，124.1，123.9，121.7，110.9，110.6，109.0，79.7，60.4，58.0，53.5，39.2；MS(ES+)475.5(M+1)477.5(M+1)。
实施例17
1’-(4-羟基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508001
在气球压力下，在室温将1’-[4-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.4g，5.1mmol)和钯碳(10％w/w，0.49g)的无水甲醇(10mL)和乙酸乙酯(50mL)混合物氢化16小时。通过硅藻土垫过滤该混合物。用乙酸乙酯(50mL)洗涤该垫，并且在真空中浓缩滤液。通过柱层析来纯化残留物，并且用25％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-(4-羟基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.86g，94％)：mp 226℃-227℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.13(m，4H)，7.06-6.99(m，1H)，6.87-6.82(m，1H)，6.78-6.72(m，2H)，6.44-6.41(m，2H)，5.27(s，1H)，4.88(ABq，J＝69.0，15.3Hz，2H)，4.84(ABq，J＝82.9，9.0Hz，2H)，4.55-4.46(m，2H)，2.96-2.86(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，161.8，161.3，155.5，142.1，132.8，128.8，128.7，127.5，123.9，123.5，120.0，119.9，118.8，115.8，109.4，93.3，80.5，72.4，70.0，57.8，43.7，28.9；MS(ES+)m/z 385.9(M+1)。
实施例17.1
1’-(4-羟基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508002
按照实施例17所述的方法并且进行非关键性变动，使用1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-[4-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-(4-羟基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(93％)：mp 243℃-244℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.30-7.22(m，1H)，7.20-7.13(m，3H)，7.05-6.97(m，2H)，6.76-6.68(m，2H)，6.52(s，1H)，6.04(s，1H)，4.89-4.63(m，4H)，4.21-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，156.7，154.6，144.1，142.1，137.7，131.7，128.6，126.4，123.5，122.9，121.2，115.3，110.8，109.5，98.8，79.3，64.1，63.5，57.1，42.5；MS(ES+)m/z 401.9(M+1)。
实施例17.2
1’-(3-羟基丙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508011
按照实施例17所述的方法并且进行非关键性变动，使用1’-[3-(苄氧基)丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-[4-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得1’-(3-羟基丙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(83％)：mp 157℃-158℃(乙酸乙酯/己烷)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.27(m，1H)，7.18-7.15(m，1H)，7.08-7.03(m，1H)，6.95-6.92(m，1H)，6.48(s，1H)，6.19(s 1H)，4.73(ABq，2H)，4.19-4.08(m，4H)，3.02-3.80(m，2H)，3.61-3.55(m，2H)，2.98(d，J＝6.0Hz，1H)，1.98-1.85(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，155.3，144.6，141.9，138.3，132.4，128.9，124.1，123.6，120.6，111.4，108.5，99.4，80.0，64.5，63.9，58.3，58.1，36.4，29.8；MS(ES+)m/z 353.8(M+1)。
实施例18
2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸乙酯的合成
Figure BPA00001389408508021
向氢化钠(60％w/w，在矿物油中，0.16g，3.7mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(30mL)的冷却(0℃)悬浮液中加入2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.99g，3.39mmol)，然后加入氯甲酸乙酯(0.35mL，3.7mmol)。在室温搅拌反应混合物18小时，并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用5％至66％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸乙酯(0.68g，55％)：mp 198℃-200℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.96(d，J＝7.7Hz，1H)，7.39-7.34(m，1H)，7.19-7.18(m，2H)，6.50(s，1H)，6.27(s，1H)，4.93(d，J＝9.1Hz，1H)，4.63(d，J＝9.1Hz，1H)，4.49(q，J＝7.1Hz，2H)，4.21-4.18(m，2H)，4.13-4.10(m，2H)1.45(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.7，155.1，150.8，144.9，138.7，138.4，130.7，129.2，125.5，123.8，121.0，115.2，111.7，99.4，80.8，64.5，63.9，63.7，58.6，14.2；MS(ES+)m/z 367.7(M+1)。
实施例18.1
4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408508031
在室温下，将4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.99g，2.8mmol)、二碳酸二叔丁酯(1.0mL，4.4mmol)和氢氧化钠(0.28g，6.9mmol)和四氢呋喃/水(5/2，46mL)的混合物搅拌16小时。在真空中除去大部分四氢呋喃，并且用乙酸乙酯(4×50mL)萃取生成的混合物。在硫酸钠上干燥合并的有机萃取物，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用10％至20％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸叔丁酯(0.93g，74％)：mp 154℃-156℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.85(dd，J＝1.8Hz，7.3Hz，1H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.44(s，1H)，5.90(d，J＝4.9Hz，2H)，4.79(ABq，2H)，1.53(s，9H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ175.4，157.1，149.1，148.8，141.9，141.8，131.1，129.1，129.0，119.0，117.4，114.5，103.9，101.9，93.2，84.7，78.7，59.9，28.1；MS(ES+)m/z 460.2(M+1)，462.2(M+1)。
实施例18.2
2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408508032
向2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.00g，6.77mmol)、三乙胺(1.6mL，11.mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.02g，0.16mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30mL)搅拌溶液中加入二碳酸二叔丁酯(2.50g，11.4mmol)。在室温下，将反应混合物搅拌50小时，用乙酸乙酯稀释，并且用水和盐水洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机相并且过滤。在真空中浓缩滤液。通过柱层析来纯化该残留物，并且使用乙酸乙酯/己烷(1/3)洗脱，从而提供2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸叔丁酯(2.12g，79％)：mp 171℃-172℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91-7.88(m，1H)，7.36-7.29(m，1H)，7.16-7.14(m，1H)，6.47(s，1H)，6.39(s，1H)，6.26(s，1H)，4.75(ABq，2H)，4.19-4.08(m，4H)，1.62(s，9H)；MS(ES+)m/z 417.9(M+23)。
实施例19
1’-{[(3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-双[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-b:4’，5’-d]吡喃-5-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
向2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.40g，1.35mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(30mL)悬浮液中加入碳酸铯(1.32g，4.06mmol)，并且使其在氮气下、在室温下搅拌1小时。然后，加入碘化钾(0.05g，0.3mmol)和6-O-对甲苯磺酰基-1，2，3，4-二-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(0.35mL，3.7mmol)，并且在80℃搅拌反应混合物72小时，并在真空中浓缩。用乙酸乙酯研磨残留物，并且通过硅藻土垫过滤。在真空中浓缩滤液，并且通过柱层析来纯化残留物，以及使用5％至66％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-{[(3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-双[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-b:4’，5’-d]吡喃-5-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.56g，77％)：mp 112℃-118℃(乙醇)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.21(m，1H)，7.12-7.08(m，1H)7.02-6.95(m，2H)，6.55-6.31(m，2H)，5.48-5.42(m，1H)，4.91-4.82(m，1H)，4.68-4.59(m，2H)，4.33-4.22(m，3H)，4.18-4.10(m，4H)，4.07-3.98(m，1H)，3.88-3.80(m，1H)，1.38-1.26(m，12H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，177.6，155.3，154.9，144.4，144.3，143.0，142.9，138.3，138.0，132.6，132.1，128.5，128.4，123.6，123.2，122.9，122.8，121.7，121.0，112.4，111.9，109.7，109.6，109.5，109.2，109.0，108.8，99.1，99.0，96.4，96.2，80.3，79.6，71.6，71.5，71.0，70.9，70.5，70.2，65.9，65.2，64.5，63.8，57.9，57.8，41.0，40.8，26.1，26.0，25.8，25.5，25.0，24.5，24.5；MS(ES+)m/z 538.0(M+1)。
实施例20
6-脱氧-6-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-D-吡喃半乳糖的合成
Figure BPA00001389408508051
将1’-{[(3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-双[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-b:4’，5’-d]吡喃-5-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.45g，0.83mmol)悬浮于80％v/v三氟乙酸水溶液(40mL)中，在室温将该反应混合物搅拌3小时。在真空中浓缩反应混合物，并且从乙醇中重结晶残留物，从而提供为灰白色固体的6-脱氧-6-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-D-吡喃半乳糖(0.025g，7％)：mp 122℃-126℃(乙醇)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.5，155.2，155.2，155.1，155.0，144.5，142.6，142.2，142.1，138.0，138.0，132.3，132.0，129.0，123.5，123.4，121.0，120.9，111.6，111.4，109.9，109.799.2，92.7，79.9，64.4，63.8，60.4，58.0，21.0，14.2；MS(ES+)m/z 480.0(M+23)。
实施例21
1’-环丙基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508061
向2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.59g，2.0mmol)、环丙基硼酸(0.34g，4.0mmol)、乙酸铜(0.36g，2.0mmol)和4-(N，N-二甲基氨基)吡啶(0.73g，6.0mmol)的无水甲苯(10mL)悬浮液中逐滴加入六甲基二硅基胺基钠(1M四氢呋喃溶液，2.0mL，2.0mmol)。给反应溶液装配上用氯化钙干燥管盖住的冷凝器，并且在95℃将混合物加热16小时。使反应混合物冷却至室温，用1M盐酸(40mL)稀释，并且用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用盐水(25mL)洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。在乙-醚/乙酸乙酯(1/1，20mL)中研磨残留物，从而提供为灰白色固体的1’-环丙基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.48g，72％)：mp 227℃-228℃(乙酸乙酯/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.28(m，1H)，7.18-7.11(m，2H)，7.08-7.02(m，1H)，6.48(s，1H)，6.14(s，1H)，4.88(d，J＝8.9Hz，1H)，4.62(d，J＝8.9Hz，1H)，4.20-4.06(m，4H)，2.74-2.65(m，1H)，1.14-0.88(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，155.2，144.6，143.4，138.3，132.0，128.8，123.7，123.3，121.3，111.4，109.7，99.4，80.1，64.6，64.0，58.1，22.5，6.4；MS(ES+)m/z 336.0(M+1)。
实施例22
1’-乙酰基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508071
在回流下，将2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1.00g，3.39mmol)、乙酸钠(0.556g，6.78mmol)和乙酸酐(20mL)的混合物加热0.5小时。将反应混合物冷却至室温，并且在真空中浓缩。在水(20mL)中研磨残留物，然后从己烷/乙醚中重结晶生成的固体，提供了为无色固体的1’-乙酰基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.802g，70％)：mp 236℃-238℃(己烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.32-8.25(m，1H)，7.42-7.33(m，1H)，7.25-7.15(m，2H)，6.52(s，1H)，6.25(s，1H)，4.97-4.90(m，1H)，4.68-4.60(m，1H)，4.25-4.04(m，4H)，2.68(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.5，171.0，155.2，145.1，139.6，138.6，130.8，129.4，126.2，123.7，121.0，116.8，111.7，99.6，80.9，64.6，64.0，58.8，26.7；MS(ES+)m/z 360.1(M+23)。
实施例23
1’-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
在室温下，在十分钟之内，向2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.753g，2.55mmol)、[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲醇(Ashimori等人，Chem.Pharm.Bull.(1990)38：2446-2458)(0.655g，3.70mmol)和三正丁基膦(0.93mL，3.7mmol)的无水四氢呋喃(20mL)和无水二甲基亚砜(0.2mL)溶液中加入偶氮二甲酸二乙酯(0.64mL，4.1mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液。在室温下，将该反应混合物搅拌3小时，并且将其倒入1M盐酸(50mL)中。用乙醚(3×50mL)萃取该混合物，并且用盐水(50mL)洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且使用80％至100％梯度的二氯甲烷的己烷溶液洗脱，然后用0％至20％梯度的乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，并且从甲醇中重结晶，从而提供了为无色固体的1’-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.164g，10％)：mp 154℃-155℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.76(d，J＝5.1Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.44(d，J＝5.1Hz，1H)，7.24-7.16(m，2H)，7.08-7.01(m，1H)，6.86(d，J＝7.7Hz，1H)，6.52(s，1H)，6.31(s，1H)，5.27(d，J＝16.1Hz，1H)，5.04(d，J＝16.1Hz，1H)，4.95(d，J＝9.0Hz，1H)，4.69(d，J＝9.0Hz，1H)，4.23-4.11(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，157.3，155.3，150.8，144.8，141.9，139.8，138.5，132.3，129.0，124.1，123.9，121.1，118.7，117.6，111.8，109.3，99.5，80.1，64.7，64.0，58.2，45.8；MS(ES+)m/z 455.0(M+1)。
实施例24
4’-乙酰基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508081
将4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.39g，1.0mmol)、乙酸钯(II)(0.022g，0.1mmol)、1，3-双(联苯基膦)丙烷(0.10g，0.25mmol)和碳酸钾(0.17g，1.2mmol)装入10mL隔膜覆盖的微波压力管。将该管覆盖并且用干燥氮气清洗5分钟，并加入丁基乙烯基醚(0.52mL，4.0mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)和水(0.2mL)。在微波照射(100W，120℃)下，将反应混合物加热1小时，并且使其冷却至室温，将其倒入10％v/v盐酸水溶液(5mL)中，并且在室温搅拌1小时。用水(20mL)稀释该混合物，并且用2M碳酸钠水溶液中和。加入乙酸乙酯(20mL)并且通过硅藻土垫过滤该两相混合物。用乙酸乙酯(20mL)洗涤该垫，并且将滤液转移至分液漏斗。用乙酸乙酯(3×20mL)萃取水相。用水(3×20mL)和盐水(20mL)洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化粗产物，并且用0％至100％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，然后从二氯甲烷/乙醚中重结晶，从而提供为灰白色固体的4’-乙酰基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.264g，75％)：mp 234℃-235℃(二氯甲烷/乙醚)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55-7.44(m，2H)，7.14-7.08(m，1H)，6.50(s，1H)，5.99(s，1H)，4.95-4.77(m，2H)，4.19-4.04(m，4H)，3.28(m，3H)，2.43(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ198.3，178.6，157.2，145.4，144.3，137.4，134.5，130.6，129.5，124.4，119.9，112.1，110.2，98.9，78.9，64.5，64.0，59.4，28.5，27.0；MS(ES+)m/z 351.8(M+1)。
实施例25
1’-甲基-4’-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508091
向4’-(溴乙酰基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.25g，0.57mmol)的对二噁烷(15mL)悬浮液中加入硫代乙酰胺(0.047g，0.63mmol)，并且在80℃下，将反应混合物加热1小时，该混合物在加热时变为均匀的。将反应混合物冷却至室温，并且在真空中浓缩至干燥。通过柱层析来纯化粗产物，并且用0％至100％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为灰白色固体的1’-甲基-4’-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.076g，33％)：mp 219℃-220℃(己烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.36(m，1H)，7.32-7.27(m，1H)，6.91(d，J＝7.7Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.36(s，1H)，6.22(s，1H)，4.81-4.71(m，2H)，4.21-4.07(m，4H)，3.29(s，3H)，2.64(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.4，165.2，156.1，151.8，144.4，137.7，133.2，129.2，128.6，124.7，122.2，116.6，111.2，108.2，99.1，78.3，77.4，64.7，64.0，58.8，27.0，19.1；MS(ES+)m/z406.9(M+1)。
实施例26
4’-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508101
向4’-(溴乙酰基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，0.47mmol)的无水乙醇(10mL)溶液中加入硫脲(0.039g，0.51mmol)，并且在回流下将反应混合物加热1小时。将反应混合物冷却至室温，并且在真空中浓缩至干燥。通过柱层析来纯化粗产品，并且用0％至10％梯度的甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，从而提供为浅黄色固体的4’-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.159g，84％)：mp 233℃-234℃(dec.)(二氯甲烷/甲醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.37(m，1H)，7.23(d，J＝7.9Hz，1H)，6.95(d，J＝7.9Hz，1H)，6.57-6.42(br m，2H)，6.37(s，1H)，6.22(s，1H)，5.80(s，1H)，4.80-4.73(m，2H)，4.22-4.07(m，4H)，3.28(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，168.2，155.7，144.8，144.4，138.1，129.7，129.4，124.3，121.9，111.4，109.4，105.9，99.2，78.4，77.4，64.7，64.0，58.6，27.1；MS(ES+)m/z 408.3(M+1)。
实施例27
4’-(5-羟基-1H-吡唑-3-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508111
向4’-(溴乙酰基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，0.53mmol)的冰乙酸(5mL)悬浮液中逐滴加入水合肼(0.03mL，0.59mmol)，并且在回流下，将反应混合物加热16小时，使其冷却至室温并且在真空中浓缩。在二氯甲烷(10mL)中研磨粗产物，并且从二氯甲烷/乙醚中重结晶生成的固体。然后从甲醇中进行第二次重结晶，获得为无色固体的4’-(5-羟基-1H-吡唑-3-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.029g，14％)：mp＞250℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.77(br s，1H)，9.51(brs，1H)，7.49-7.39(m，1H)，7.22-7.09(m，2H)，6.41(s，1H)，6.15(s，1H)，4.76-4.42(m，3H)，4.25-4.02(m，4H)，3.19(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.1，155.0，144.7，144.0，137.2，129.1，126.5，123.1，121.8，110.6，108.8，98.7，90.6，76.2，64.2，63.6，57.7，26.5；MS(ES+)m/z 391.8(M+1)。
实施例28
1’-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508121
在110℃下，将3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺(0.50g，1.17mmol)和N，N-二甲基乙酰胺二甲基缩醛(0.60mL，4.1mmol)的1，4-二噁烷(10mL)溶液搅拌3小时，使其冷却至室温并且在真空中浓缩。然后加入羟胺盐酸盐(0.11g，1.6mmol)、1，4-二噁烷(10mL)、冰乙酸(10mL)和2M氢氧化钠水溶液(0.85mL，1.70mmol)，并且在90℃加热该混合物2小时。将混合物冷却至室温，并且加入水，引起沉淀物的沉积。通过过滤收集固体，并且用水和己烷洗涤，以及从二氯甲烷/己烷中重结晶，从而提供为无色固体的1’-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.038g，6％)：mp 80℃-89℃(二氯甲烷/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.09-8.12(m，2H)，7.54-7.57(m，2H)，7.15-7.18(m，2H)，7.00-7.03(m，1H)，6.74-6.77(m，1H)，6.50(s，1H)，6.29(s，1H)，5.14-5.17(m，1H)，4.89-4.92(m，2H)，4.65-4.67(m，1H)，4.13-4.17(m，4H)，2.43(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，174.9，167.9，155.3，144.7，141.7，138.4，137.0，132.3，131.4，129.9，128.9，127.4，126.8，124.8，124.1，123.7，120.8，111.6，109.1，99.5，80.2，64.5，63.9，58.1，43.7，11.7；MS(ES+)m/z 467.8(M+1)。
实施例29
3-{4-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}-3-氧代丙腈的合成
Figure BPA00001389408508131
在0℃下，向3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.35g，1.20mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中缓慢地加入氢化钠(60％w/w分散在矿物油中，0.072g，1.50mmol)。在室温下，将该溶液搅拌30分钟，加入5-(4-(溴甲基)苯基)异噁唑(Sasaki等人，Biorg.Med.Chem.Lett.(1998)8：2241-2246)(0.24g，1.00mmol)，并且将混合物在室温搅拌16小时。将反应混合物倒入水(200mL)中，并且用乙酸乙酯(3x200mL)萃取。用盐水(3x100mL)洗涤合并的有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且用15％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的3-{4-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}-3-氧代丙腈(0.33g，61％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.92(m，2H)，7.63-7.60(m，2H)，7.50-7.46(m，1H)，7.23-7.13(m，2H)，7.046.97(m，2H)，6.71-6.67(m，1H)，5.43-4.76(m，4H)，4.06(s，2H)，2.46(s，3H)。
实施例29.1
1’-[4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408508132
向3-(4-((3-甲基-2’-氧代-6H-螺[苯并呋喃并[5，6-d]异噁唑-5，3’-二氢吲哚]-1’-基)甲基)苯基)-3-氧代丙腈的乙醇(20mL)溶液中加入水合肼(0.40mL，15mmol)。将溶液在回流下加热4小时，使其冷却至室温并且在真空中浓缩。将生成的固体溶解于无水甲醇(10mL)中，并且加入盐酸的无水甲醇(1.5mL)饱和溶液，引起沉淀物的沉积。通过过滤来收集固体，从而获得为浅黄色固体的1’-[4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.14g，43％)：mp 191℃-195℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.82-7.71(m，3H)，7.52(d，J＝8.3Hz，2H)，7.31-7.18(m，2H)，7.10(d，J＝8.6Hz，1H)，7.04-6.97(m，2H)，6.40(s，1H)，5.16(d，J＝16.3Hz，1H)，5.05(d，J＝9.7Hz，1H)，4.98-4.89(m，2H)，2.42(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.3，164.3，157.8，155.9，145.7，142.7，138.0，130.5，129.7，128.3，127.5，126.6，124.7，124.4，123.8，117.8，109.2，108.5，108.4，81.5，56.1，43.5，9.8；MS(ES+)m/z 463.9(M+1).C27H21N5O3·1.6HCl计算值：C，62.15；H，4.37；N，13.42.实测值：C，61.97；H，4.52；N，13.15。
实施例29.2
1’-[4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408508141
按照实施例29和实施例29.1所述的方法，并且进行非关键性变动，使用2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为浅黄色固体的1’-[4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(25％)：mp 198℃-201℃(甲醇)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.21-7.25(m，1H)，7.15(d，J＝7.1Hz，1H)，7.00(t，J＝7.8Hz，2H)，6.50(s，1H)，6.38(s，1H)，6.08(s，1H)，5.06-4.86(m，2H)，4.80(d，J＝9.3Hz，1H)，4.66(d，J＝9.3Hz，1H)，4.21-4.01(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，155.2，145.6，144.7，142.6，138.3，138.3，132.2，129.3，128.4，127.6，126.7，124.2，123.7，121.6，111.4，109.9，99.3，80.0，64.7，64.1，57.7，43.3；MS(ES+)m/z 467.0(M+1).C27H22N4O4·1.5HCl计算值：C，62.22；H，4.54；N，10.75.实测值：C，62.19；H，4.59；N，10.55。
实施例30
1’-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508152
向4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-基)甲基]苯甲酸(0.75g，1.7mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入草酰氯(0.50mL，5.77mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴，催化量)。将混合物在室温搅拌16小时，并且在真空中浓缩。将残留物溶于吡啶(1mL)，并转移至具有吡啶洗剂(2x1mL)的10mL微波反应器中。向该溶液中加入N-羟基乙脒(0.25g，3.4mmol)，并且在微波反应器中，将该反应混合物在170℃照射30分钟。使反应混合物冷却至室温，在真空中浓缩，并且通过柱层析来纯化残留物，以及用15％至50％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，然后从二氯甲烷/乙醚中重结晶，从而提供为无色固体的1’-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.50g，63％)：mp 177℃-178℃(二氯甲烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(
Figure BPA00001389408508161
J＝8.1Hz，2H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.26-7.13(m，2H)，7.06-6.98(m，1H)，6.74(d，J＝7.6Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.21(s，1H)，5.14(d，J＝16.0Hz，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.87(d，J＝16.0Hz，1H)，4.66(d，J＝8.9Hz，1H)，4.21-4.07(m，4H)，2.44(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，174.9，167.8，155.3，144.7，141.7，138.4，132.2，128.9，128.6，128.0，124.1，123.8，123.8，120.8，111.5，109.1，99.5，80.1，64.5，63.9，58.1，43.9，11.7；MS(ES+)m/z 467.9(M+1)。
实施例31
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408508162
向2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲腈(0.24g，0.57mmol)的乙醇(20mL)悬浮液中加入3M碳酸钠水溶液(2mL)和30％w/w过氧化氢水溶液(2mL)。将反应混合物在室温搅拌16小时，并且在真空中浓缩。在水中研磨残留物，从而提供为无色固体的2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲酰胺(0.23g，93％)：mp 220℃-222℃(水)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.46-8.42(m，1H)，7.82(s，1H)，7.81-7.74(m，2H)，7.65(d，J＝1.5Hz，1H)，7.38(d，J＝7.8Hz，1H)，7.28(dd，J＝7.0，5.0Hz，1H)，7.19(s，1H)，6.98(d，J＝8.3Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.33(s，1H)，5.14-4.97(ABq，2H)，4.81-4.68(ABq，2H)，4.19-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，167.6，155.4，155.1，149.7，145.7，144.7，138.3，137.6，132.4，129.4，129.2，123.3，123.3，122.3，121.6，112.1，109.3，99.2，79.8，64.7，64.1，57.7，45.3；MS(ES+)m/z 429.9(M+1)。
实施例32
1’-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
将1’-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.13g，0.31mmol)和吗啉(0.5mL，6.1mmol)装入10mL微波反应容器。在微波反应器中，将该反应混合物在180℃照射20分钟。将反应混合物倒入水(15mL)和乙酸乙酯(30mL)的混合物中。将层分离并且用乙酸乙酯(2x30mL)萃取水层。用盐水(40mL)洗涤合并的有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且用50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.13g，92％)：mp 117℃-119℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.22-8.19(m，1H)，7.56-7.49(m，1H)，7.32-7.24(m，1H)，7.18-7.08(m，2H)，7.06-6.99(m，1H)，6.87-6.80(m，1H)，6.52(s，1H)，6.02(s，1H)，4.81(q，J＝15.5Hz，2H)，4.72(ABq，J＝40.6，9.3Hz，2H)，4.22-4.06(m，4H)，3.70-3.63(m，4H)，3.44-3.38(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，158.5，154.6，146.7，144.1，141.9，137.7，137.1，131.7，128.7，123.6，123.0，121.1，121.0，110.8，109.4，107.1，98.8，79.3，65.8，64.1，63.5，57.1，45.0；MS(ES+)m/z 471.9(M+1)。
实施例32.1
1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508181
按照实施例32所述的方法并且进行非关键性变动，使用二甲胺(40％w/w在水中)代替吗啉，获得为无色固体的1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(82％)：mp 93℃-95℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.18-8.14(m，1H)，7.49-7.43(m，1H)，7.31-7.24(m，1H)，7.18-7.07(m，2H)，7.05-6.98(m，1H)，6.65-6.59(m，1H)，6.52(s，1H)，6.02(s，1H)，4.87-4.62(m，4H)，4.21-4.07(m，4H)，2.98(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，158.4，154.6，146.9，144.1，141.9，137.7，136.7，131.7，128.7，123.5，122.9，121.1，118.8，110.8，109.4，105.8，98.7，79.3，64.1，63.5，57.2，37.6；MS(ES+)m/z 429.9(M+1)。
实施例32.2
1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508182
按照实施例32所述的方法并且进行非关键性变动，使用二甲胺(40％w/w在水中)代替吗啉，并且使用1’-[(6-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(44％)：mp 196℃-197℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.34(m，1H)，7.24-7.11(m，2H)，7.06-6.94(m，2H)，6.52-6.46(m，2H)，6.42-6.35(m，1H)，6.28(s，1H)，4.91(ABq，J＝53.2，15.3Hz，2H)，4.80(ABq，J＝84.8，9.1Hz，2H)，4.23-4.07(m，4H)，3.04(s，6H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ177.4，159.0，155.3，153.3，144.5，142.7，138.2，137.9，132.2，128.6，123.5，123.1，121.2，111.7，109.9，108.8，104.5，99.3，80.3，64.5，63.9，58.1，46.0，37.8；MS(ES+)m/z 430.0(M+1)。
实施例33
1’-({6-[(联苯基亚甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508191
用氩气将1’-[(6-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.2g，0.5mmol)和叔丁醇钠(0.06g，0.67mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(3mL)混合物脱气15分钟。加入(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦)二茂铁基}乙基二叔丁基膦(0.006g，0.01mmol)、乙酸钯(II)(0.01g，0.05mmol)和苯甲酮亚胺(0.1mL，0.6mmol)。将反应混合物在70℃搅拌24小时，使其冷却至室温，用二氯甲烷(20mL)稀释，并且通过硅藻土垫过滤。用二氯甲烷(20mL)洗涤该垫，并且在真空中浓缩滤液。通过柱层析来纯化残留物，并且用25％至35％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-({6-[(联苯基亚甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.19g，70％)：MS(ES+)m/z 565.8(M+1)。
实施例33.1
(3R)-3-({4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成
Figure BPA00001389408508201
向1’-(4-溴苄基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.44g，1.0mmol)的无水甲苯(10mL)溶液中加入(±)-(1，1’-联二萘-2，2’-二基)双(联苯基膦)(0.093g，0.15mmol)和(R)-(+)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷(0.26g，1.4mmol)，然后加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.458g，0.1mmol)和叔丁醇钠(0.19g，2.0mmol)。将反应混合物在回流下加热16小时，使其冷却至室温，并且通过硅藻土垫过滤。在真空中浓缩滤液，并且将残留物溶解于乙酸乙酯(100mL)中。用水(2×75mL)和盐水(75mL)洗涤混合物，在硫酸钠上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且用20％至40％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为棕色油状的(3R)-3-({4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(0.403g，74％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.11(m，4H)，7.05-7.00(m，1H)，6.89(d，J＝7.7Hz，1H)，6.78(dd，J＝10.3，6.3Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.56(s，1H)，6.49(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，5.02-4.93(m，2H)，4.74-4.69(m，2H)，4.01(br s，1H)，3.76-3.68(m，2H)，3.46(m，2H)，3.20(m，1H)，2.21-2.12(m，1H)，1.87(br s，1H)，1.46(s，9H)。
实施例33.2
5，6-二氟-1’-{4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]苄基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成
Figure BPA00001389408508211
按照实施例11.111所述的方法并且进行非关键性变动，使用(3R)-3-({4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯代替4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯，获得为米色固体的5，6-二氟-1’-{4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]苄基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(78％)：mp 153℃-162℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.27(m，3H)，7.19(d，J＝7.3Hz，1H)，7.10(d，J＝7.4Hz，1H)，7.06-6.97(m，3H)，6.92(dd，J＝10.7，6.4Hz，1H)，6.53(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)，5.02-4.77(m，4H)，4.31(s，1H)，3.54-3.35(m，4H)，2.37(s，1H)，2.16(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.6，158.4(d，JC-F＝10.7Hz)，152.3(dd，JC-F＝246.1，12.8Hz)，146.6(dd，JC-F＝239.5，13.4Hz)，143.3，141.0，133.4，132.4，130.5，130.4，125.5(d，JC-F＝3.3Hz)，125.0，124.9，120.2，112.7(d，JC-F＝20.3Hz)，111.3，100.8(d，JC-F＝22.5Hz)，82.1，59.1，57.7，50.2，46.3，44.7，30.4；MS(ES+)m/z 448.2(M+1).C26H23F2N3O2·2.3HCl计算值：C，58.77；H，4.80；N，7.91.实测值：C，58.69；H，4.37；N，8.33。
实施例33.3
1’-[(5-吗啉-4-基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508221
按照实施例33.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用吗啉代替(R)-(+)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷，并且使用1’-[(5-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(4-溴苄基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为浅黄色固体的1’-[(5-吗啉-4-基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(60％)：mp 204℃-206℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.23(d，J＝2.4Hz，1H)，7.23-7.11(m，4H)，7.01(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.27(s，1H)，5.13(d，J＝15.3Hz，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.89(d，J＝15.6Hz，1H)，4.66(d，J＝9.0Hz，1H)，4.21-4.11(m，4H)，3.87(t，J＝4.8Hz，4H)，3.17(t，J＝5.0Hz，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.3，146.3，146.2，144.6，142.2，138.3，137.3，132.2，128.8，123.7，123.4，123.2，122.0，121.1，111.7，109.7，99.4，80.2，66.6，64.5，63.9，58.1，48.5，45.6；MS(ES+)m/z 472.2(M+1)。
实施例33.4
1’-{[5-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508222
按照实施例33.1所述的方法并且进行非关键性变动，使用二甲胺盐酸盐代替(R)-(+)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷，并且使用1’-[(5-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-(4-溴苄基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为米色固体的1’-{[5-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(23％)：mp 229℃-236℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝2.7Hz，1H)，7.22-6.92(m，6H)，6.50(s，1H)，6.27(s，1H)，5.11(d，J＝15.3Hz，1H)，4.94(d，J＝9.0Hz，1H)，4.87(d，J＝15.3Hz，1H)，4.65(d，J＝8.7Hz，1H)，4.21-4.11(m，4H)，2.96(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.3，145.5，144.5，142.8，142.4，138.3，134.1，132.3，128.8，123.6，123.2，122.0，121.2，119.8，111.7，109.9，99.3，80.2，64.5，63.9，58.1，45.7，40.1；MS(ES+)m/z 430.1(M+1)。
实施例34
1’-[(6-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508231
向1’-({6-[(联苯基亚甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.18g，0.32mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入2M盐酸水溶液(0.5mL)。将反应混合物在室温搅拌10分钟，冷却至0℃，并且加入碳酸氢钠饱和水溶液(10mL)。用乙酸乙酯(30mL)稀释该混合物。将层分离并且用乙酸乙酯(2x25mL)萃取水层。用盐水(45mL)洗涤合并的有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且用65％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-[(6-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，76％)：mp 240℃-241℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.35(m，1H)，7.25-7.14(m，2H)，7.06-6.98(m，1H)，6.91-6.86(m，1H)，6.59-6.54(m，1H)，6.50(s，1H)，6.45-6.39(m，1H)，6.37(s，1H)，5.12-5.03(m，1H)，4.99-4.92(m，1H)，4.80-4.63(m，4H)，4.25-4.05(m，4H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ177.5，157.9，155.2，153.0，144.6，142.1，139.0，138.2，132.2，128.8，123.7，123.4，121.2，111.7，111.1，109.6，107.9，99.3，80.0，64.5，63.9，58.1，45.2；MS(ES+)m/z 401.9(M+1)。
实施例35
1’-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
向1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.24g，0.58mmol)、碘化钠(0.29g，1.9mmol)和水(2滴)的乙腈(5mL)搅拌混合物中加入三甲基氯硅烷(0.23mL，1.8mmol)。将反应混合物在室温搅拌16小时。此外，加入碘化钠(0.14g，0.95mmol)和三甲基氯硅烷(0.12mL，0.95mmol)，并且将反应混合物在室温搅拌24小时。此外，加入碘化钠(0.29g，1.9mmol)和三甲基氯硅烷(0.23mL，1.8mmol)，并且将反应混合物在室温搅拌5天。加入亚硫酸氢钠(0.51g，4.9mmol)的水(30mL)和乙酸乙酯(150mL)溶液。将层分离并且用盐水(2x50mL)洗涤有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。用乙醚研磨残留物，并且通过制备薄层色谱来纯化粗产物，并且用30％丙酮的二氯甲烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.15g，63％)：mp 249℃-250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61-7.46(m，2H)，7.31-7.21(m，1H)，7.20-7.14(m，1H)，7.09-7.02(m，1H)，6.86-6.81(m，1H)，6.66-6.59(m，1H)，6.50(s，1H)，6.15(s，1H)，4.92-4.60(m，4H)，4.24-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，164.4，155.2，144.7，142.2，141.4，138.3，133.5，132.2，129.0，124.2，123.8，120.9，120.7，115.8，111.4，108.7，99.5，80.0，64.5，63.9，58.0，40.6；MS(ES+)m/z 403.0(M+1)。
实施例35.1
1’-[(2-羟基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
按照实施例35所述的方法并且进行非关键性变动，使用1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得为无色固体的1’-[(2-羟基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(19％)：mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.31(s，2H)，7.37-7.28(m，1H)，7.28-7.21(m，1H)，7.20-7.12(m，1H)，7.10-7.00(m，1H)，6.50(s，1H)，6.08(s，1H)，4.71(s，2H)，4.71(ABq，J＝47.0，9.4Hz，2H)，4.23-4.04(m，4H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)δ176.9，154.7，144.2，141.7，137.8，131.9，128.8，123.7，123.2，121.2，112.1，111.0，109.3，98.8，79.4，64.2，63.6，57.2，37.6；MS(ES+)m/z 403.9(M+1)。
实施例36
1’-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508261
向1’-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.07g，0.17mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(3mL)冷却(0℃)溶液中加入氢化钠(60％在矿物油中，0.01g，0.25mmol)。将混合物在室温搅拌1小时，并且加入碘甲烷(0.02mL，0.27mmol)。将混合物在室温搅拌16小时，用水(15mL)稀释，并且用乙酸乙酯(3x30mL)萃取。用盐水(35mL)洗涤合并的有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析来纯化残留物，并且用10％至30％梯度的丙酮的二氯甲烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.03g，42％)：mp 205℃-207℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.34(m，2H)，7.33-7.26(m，1H)，7.21-7.16(m，1H)，7.11-7.04(m，1H)，6.91-6.85(m，1H)，6.60-6.54(m，1H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，4.77(ABq，J＝75.6，9.0Hz，2H)，4.66(ABq，J＝58.2，15.3Hz，2H)，4.22-4.08(m，4H)，3.53(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，162.5，155.2，144.7，141.5，139.6，138.3，137.4，132.2，128.9，124.3，123.8，121.3，120.7，114.0，111.2，108.5，99.5，79.8，64.5，63.9，57.9，40.8，37.9；MS(ES+)m/z 416.9(M+1)。
实施例37
1’-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508271
向{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯(0.27g，0.53mmol)的无水二氯甲烷(12mL)冷却(0℃)悬浮液中加入三氟乙酸(4mL)。将混合物在室温下搅拌3小时，并且在真空中浓缩。将残留物溶解于二氯甲烷(100mL)，用碳酸氢钠饱和水溶液(35mL)和盐水(35mL)洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩，从而提供为无色固体的1’-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，93％)：mp 117℃-119℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)8.00-7.96(m，1H)，7.37-7.24(m，2H)，7.19-7.07(m，2H)，7.07-6.98(m，1H)，6.52(s，1H)，6.43-6.38(m，1H)，6.01-5.96(m，3H)，4.82-4.62(m，4H)，4.21-4.07(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.6，159.2，154.6，147.0，144.1，141.9，137.7，136.7，131.7，128.7，123.5，122.9，121.2，119.3，110.7，109.4，108.0，98.7，79.2，64.1，63.5，57.1；MS(ES+)m/z 401.9(M+1)。
实施例38
N’-羟基-N-{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}亚氨基甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408508272
向1’-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.40g，1.0mmol)的2-丙醇溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(0.17mL，1.3mmol)。将该混合物在回流下加热3小时，使其冷却至室温，并且另外加入N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(0.12mL，0.9mmol)。将该混合物在回流下加热6小时，并且使其冷却至50℃。加入羟胺盐酸盐(0.15g，2.2mmol)，并且将该混合物在50℃搅拌16小时。在沉积沉淀物期间，使混合物冷却至室温。将固体过滤，用2-丙醇和乙醚洗涤，并且干燥，从而提供为无色固体的N’-羟基-N-{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}亚氨基甲酰胺(0.37g，82％)：mp 231℃-232℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.07(s，1H)，9.41-9.35(m，1H)，8.23-8.19(m，1H)，7.84-7.78(m，1H)，7.59-7.53(m，1H)，7.32-7.24(m，1H)，7.19-7.13(m，1H)，7.13-7.07(m，1H)，7.07-6.99(m，2H)，6.52(s，1H)，6.05(s，1H)，4.86-4.83(m，2H)，4.73(ABq，J＝44.3，9.4Hz，2H)，4.22-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，154.6，152.0，146.6，144.1，141.8，137.7，137.5，135.4，131.7，128.7，124.0，123.6，123.0，121.1，110.8，110.4，109.4，98.8，79.3，64.1，63.5，57.2；MS(ES+)m/z 444.9(M+1)。
实施例39
1’-([1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508281
向N’-羟基-N-{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}亚氨基甲酰胺(0.22g，0.5mmol)的四氢呋喃(7mL)冷却(0℃)悬浮液中缓慢地加入三氟乙酸酐(0.08mL，0.54mmol)。将该混合物在室温搅拌3小时，用碳酸氢钠饱和水溶液(10mL)稀释并且用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。用碳酸氢钠(50mL)饱和水溶液和盐水(50mL)洗涤合并的有机层，在无水硫酸镁上干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过柱层析纯化残留物，并且用50％至60％梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，从而提供为无色固体的1’-([1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.11g，54％)：mp 207℃-209℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.65(s，1H)，8.37(s，1H)，7.82-7.77(m，1H)，7.61-7.55(m，1H)，7.30-7.17(m，2H)，7.11-7.04(m，1H)，6.90-6.85(m，1H)，6.52(s，1H)，6.18(s，1H)，5.03(ABq，J＝40.9，15.6Hz，2H)，4.80(ABq，J＝79.6，9.0Hz，2H)，4.23-4.09(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.7，155.2，154.2，149.9，144.8，141.2，138.4，132.1，129.8，129.0，127.0，124.4，124.0，123.0，120.5，117.4，111.4，108.6，99.5，80.0，64.5，63.9，58.0，41.2；MS(ES+)m/z 426.9(M+1)。
实施例40
1’-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
将1’-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.66g，1.61mmol)的冰乙酸(10mL)和水(5mL)溶液在室温下搅拌18小时，并且在真空中浓缩。将残留物从乙酸乙酯中重结晶，从而提供1’-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.59g，99％)：mp179℃-181℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.30-7.25(m，1H)，7.13-7.07(m，2H)，7.01-6.95(m，1H)，6.46(s，1H)，6.21-6.19(m，1H)，5.02-4.94(m，1H)，4.71-4.57(m，3H)，4.14-4.06(m，4H)，3.81-3.54(m，3H)，3.39-3.32(m，2H)；MS(ES+)m/z 369.9(M+1)。
实施例41和实施例42
6-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-甲腈和6-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-甲酰胺的合成
Figure BPA00001389408508301
在微波照射下，将1’-[(6-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.50g，1.2mmol)、氰化钠(0.12g，2.4mmol)和溴化镍(II)三水合物(0.026g，1.2mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(5mL)混合物在200℃加热30分钟，使其冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并且用水和盐水洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机相并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析，并且用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱，从而提供两种产物：
洗脱的第一个化合物为6-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-甲腈(0.23g，48％)：mp 213℃-215℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.06-8.01(m，1H)，7.95-7.92(m，1H)，7.71-7.67(m，1H)，7.26-7.14(m，2H)，7.04-6.98(m，1H)，6.94-6.90(m，1H)，6.48(s，1H)，6.25(s，1H)，5.09(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)，4.15-4.06(m，4H)；MS(ES+)m/z 412.0(M+1)。
洗脱的第二个化合物为6-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-甲酰胺(0.06g，12％)：mp 113℃-115℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.97-7.88(m，2H)，7.71-7.68(m，2H)，7.50-7.46(m，1H)，7.27-6.99(m，4H)，6.48(s，1H)，6.12(s，1H)，5.06(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)，4.15-4.06(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，165.9，155.4，155.1，144.6，143.0，139.3，138.3，132.0，129.2，124.5，124.1，121.6，121.1，111.6，109.9，99.2，79.9，64.6，64.0，57.7，45.2；MS(ES+)m/z 430.0(M+1)。
实施例43
N’，6-二羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲脒的合成
向6-羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(0.84g，2.10mmol)和羟胺盐酸盐(0.20g，2.9mmol)的乙醇(50mL)搅拌溶液中加入三乙胺(0.40mL，2.9mmol)。将反应混合物在回流下搅拌18小时，并且在真空中浓缩。用乙酸乙酯(3x50mL)萃取残留物。用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液，从而提供了N’，6-二羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲脒(0.90g，99％)：MS(ES+)m/z431.9(M+1)。
实施例44
3-氨基-1’-(4-甲氧基苄基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508321
在0℃下，向N’，6-二羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲脒(0.90g，2.1mmol)和三苯基膦(0.71g，2.7mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液加入偶氮二甲酸二乙酯(0.43mL，2.7mmol)。使反应混合物加热至室温，并且搅拌16小时。加入10％w/v氢氧化钠水溶液(10mL)，并且将该混合物搅拌3小时。在真空中除去大部分四氢呋喃，并且使用乙酸乙酯(3×50mL)萃取生成的混合物。使用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。通过柱层析纯化残留物，从而提供3-氨基-1’-(4-甲氧基苄基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.16g，19％)：mp214℃-216℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29-7.20(m，5H)，7.14-7.12(m，1H)，7.05(s，1H)，7.02-6.98(m，2H)，6.90-6.87(m，2H)，6.29(s，1H)，4.92-4.69(m，4H)，3.69(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，162.8，159.1，155.3，148.8，142.6，138.1，132.5，129.1，128.7，124.5，124.1，123.4，114.5，109.9，109.2，93.0，79.9，57.9，55.5，42.9；MS(ES+)m/z 413.9(M+1)。
实施例44.1
3-氨基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508322
向6-氟-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(0.40g，2.7mol)和乙酰氧肟酸(0.60g，8.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)搅拌溶液中加入碳酸铯(2.60g，8.0mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时，并且加入水。用乙酸乙酯萃取水相。用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。通过柱层析来纯化残留物，并且用(乙酸乙酯/己烷(2/3)+0.1％v/v 7N氨的甲醇溶液)洗脱，从而提供3-氨基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，5％)：mp 190℃-192℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.54-8.52(m，1H)，7.79-7.73(m，1H)，7.35-7.20(m，5H)，7.08-6.96(m，3H)，6.15(s，2H)，5.09-4.85(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，164.2，163.3，158.7，155.6，149.9，143.5，137.6，131.7，129.4，126.4，124.5，123.6，123.1，121.9，116.8，111.5，109.9，91.4，81.0，56.8，45.3；MS(ES+)m/z 384.9(M+1)。
实施例44.2
3-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508331
向6-氟-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(0.59g，1.6mol)和丙酮肟(0.35g，4.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)搅拌溶液中加入碳酸铯(1.56g，4.8mmol)。将反应混合物在室温搅拌19小时，然后在60℃加热7小时，并且使其冷却至室温。加入水，并且用乙酸乙酯(3x50mL)萃取该混合物。用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。将残留物溶解于乙醇(30mL)、水(10mL)和浓盐酸(2mL)的混合物中，并且在回流下搅拌4小时。使混合物冷却至室温，并且用碳酸氢钠饱和水溶液中和。用乙酸乙酯(3x100mL)萃取该混合物。用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析，并且用(乙酸乙酯/己烷(1/3)+0.1％v/v 7N氨的甲醇溶液)洗脱，从而提供3-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.37g，60％)：mp 116℃-119℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.32(m，1H)，7.13-7.02(m，3H)，6.09(s，1H)，6.84-6.81(m，1H)，4.91(ABq，2H)，4.31-4.25(m，1H)，4.13-4.09(m，2H)，3.86-3.66(m，4H)，2.12-1.87(m，4H)；(ES+)m/z377.9(M+1)。
实施例44.3
3-氨基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508341
按照实施例44.2所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-氟-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替6-氟-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈，获得3-氨基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(62％)：mp 262℃-264℃(乙酸乙酯)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6+CDCl3)δ7.68-7.65(m，1H)，7.56-7.51(m，1H)，7.39-7.34(m，1H)，7.25(s，1H)，7.18-7.13(m，3H)，7.02-6.97(m，1H)，6.76(s，1H)，6.61-6.58(m，1H)，5.62(s，2H)，5.19-4.79(m，4H)；MS(ES+)m/z 452.1(M+1)。
实施例45
6-羟基-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
Figure BPA00001389408508351
在0℃下，向浓硫酸(2.5mL)的水(1.5mL)搅拌溶液中加入少量的亚硝酸钠(0.10g，1.5mmol)，然后加入次磷酸(0.50mL，4.6mmol)和3-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.17g，0.45mmol)的冰乙酸(2mL)和乙醇(5mL)溶液。将反应混合物在0℃搅拌6小时，并且在室温下搅拌18小时，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析，并且用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱，从而提供6-羟基-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(0.09g，57％)：mp 218℃-221℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.27(s，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.19-7.14(m，2H)，7.03-6.98(m，1H)，6.86(d，J＝6.0Hz，1H)，4.86-4.75(m，2H)，4.17-4.11(m，1H)，3.80-3.54(m，4H)，1.97-1.53(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，165.5，163.2，143.4，131.6，129.4，128.1，123.9，122.4，122.3，117.4，110.3，98.1，92.0，81.0，76.1，67.6，56.4，29.1，25.5；MS(ES+)m/z 363.0(M+1)。
实施例45.1
6-羟基-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈的合成
按照实施例45所述的方法进行非关键性变动，使用3-氨基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮代替3-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得6-羟基-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(38％)：mp 122℃-124℃(乙酸乙酯)；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.30(s，1H)，7.81-7.78(m，1H)，7.62-7.47(m，2H)，7.30-7.23(m，3H)，7.18(s，1H)，7.08-7.03(m，1H)，6.73-6.70(m，1H)，6.53(s，1H)，5.11-4.83(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.8，165.7，162.1，141.6，132.9，132.7，131.0，129.8，128.1，127.7，126.7，124.7，124.1，120.9，116.7，110.0，99.0，93.2，81.1，57.2，41.0；MS(ES-)m/z 435.1(M-1)。
实施例46
1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1H-螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508362
向6-氟-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈(0.44g，1.0mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20mL)搅拌溶液中加入单水合肼(1.0mL，21mmol)。将反应混合物在回流下搅拌19小时，并且在真空中浓缩。将残留物溶解于乙醇(20mL)和亚硝酸戊酯(1.50mL，10.7mmol)中，并且加入次磷酸(2.0mL，18mmol)。使反应混合物在室温搅拌18小时，用碳酸氢钠饱和水溶液中和，并且用乙酸乙酯(3x100mL)萃取。在无水硫酸钠上干燥合并的有机萃取物并且过滤。在真空中浓缩滤液。使残留物进行柱层析，并且用乙酸乙酯/己烷(1/1)洗脱，从而提供1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1H-螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.04g，10％)：mp 124℃-126℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.83(s，1H)，7.83-7.0(m，2H)，7.67-7.63(m，1H)，7.54-7.49(m，1H)，7.27-7.18(m，4H)，7.08-7.03(m，1H)，6.95-6.94(m，1H)，6.81-6.77(m，1H)，5.07-4.83(m，4H)；MS(ES-)m/z 436.2(M-1)。
实施例46.1
1’-(吡啶-2-基甲基)-1H-螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成
Figure BPA00001389408508371
按照实施例46所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-氟-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替6-氟-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈，获得1’-(吡啶-2-基甲基)-1H-螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(33％)：mp 117℃-119℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.21(br s，1H)，8.60-7.59(m，1H)，7.79(s，1H)，7.70-7.65(m，1H)，7.31-6.89(m，7H)，5.24-4.77(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，160.7，155.4，149.6，142.3，141.7，137.1，134.9，132.3，129.0，126.3，123.7，123.6，122.8，121.7，119.1，115.6，109.7，89.6，80.6，57.3，46.1；MS(ES+)m/z 369.2(M+1)。
实施例46.2
1’-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1，6-二氢螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-二氢吲哚]-2’-酮的合成
Figure BPA00001389408508381
按照实施例46所述的方法并且进行非关键性变动，使用6-氟-2’-氧代-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈代替6-氟-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈，获得1’-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1，6-二氢螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-二氢吲哚]-2’-酮(47％)：mp 152℃-154℃(乙酸乙酯/己烷)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.79(br s，1H)，8.80(d，J＝6.0Hz，1H)，8.24-8.21(m，1H)，7.87(s，1H)，7.57-7.53(m，1H)，7.26-7.17(m，3H)，7.02-6.89(m，3H)，5.25(ABq，2H)，4.87(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ172.5，160.1，153.2，152.9，143.5，141.6，135.5，135.4，134.1，132.7，129.1，126.7，124.0，123.6，123.2，122.5，119.1，116.0，109.5，89.4，80.0，56.9，42.4；MS(ES+)m/z 436.9(M+1)。
生物检验
用于检测本发明化合物活性或确定其在已知药物可接受的赋形剂中的溶解性的多种技术是本领域已知的。为了使本文所述的发明可被更加全面地理解，列出了下列生物检验。应当理解，这些实施例仅是为了示例性说明的目的，而不应被认为是以任何方式限制本发明。
生物学实施例1
胍流入检验(体外检验)
本实施例描述体外检验，其用于检测与剖析被测试剂对在内源或重组细胞中稳定表达的人或大鼠钠通道的对抗。该检验还用于确定钠通道阻滞化合物的IC50。该检验基于Reddy N.L.，等人，J Med Chem，(1998)，41(17)：3298-302中所述的胍通量检验。
胍流入检验为放射性示踪剂通量检验，用以确定钠通道在基于高通量微板的格式中的离子通量活性。该检验利用14C-胍盐酸盐与多种已知的钠通道调节剂结合，以检验被测试剂的效力。通过IC50计算确定效力。通过将化合物对于所关注的通道的效力与其抵抗其它钠通道的效力作比较而确定选择性(也称为“选择性剖析”)。
针对表达目标通道的细胞对每一被测试剂进行检验。电压门控钠通道为TTX敏感的或不敏感的。当评价目标通道的活性时，当其位于具有其它钠通道的混合的总体中时，该性质是有用的。下表1总结了在TTX存在或不存在下，用于筛选特定通道活性的细胞系。
表1
也可能使用表达这些钠通道的重组细胞。重组细胞的克隆与增殖对于本领域技术人员而言是已知的(参见，例如Klugbauer，N，等人，EMBO J.(1995)，14(6)：1084-90；和Lossin，C.等人，Neuron(2002)，34，pp.877-884)。
表达目标通道的细胞是按照供应商的说明书培养的，或在重组细胞的情况下，于选择性生长培养基如G418(Gibco/Invitrogen)存在下培养的。用酶溶液(1X)胰蛋白酶/EDTA(Gibco/Invitrogen)将细胞从培养皿分离，并使用血球计(Neubauer)分析密度与存活力。分离的细胞洗涤后再悬浮于其培养基中，然后置于Scintiplate(Beckman Coulter Inc.)中(约100,000个细胞/孔)，并于37℃/5％CO2下孵育20-24小时。用低钠HEPES-缓冲的盐水溶液(LNHBSS)(150mM氯化胆碱，20nM HEPES(Sigma)，1mM氯化钙，5mM氯化钾，1mM氯化镁，10mM葡萄糖)彻底洗涤后，向各孔中加入用LNHBSS稀释的药剂(可使用不同浓度的被测试剂)。活化/放射性标记混合物含有增加钠通道打开时间百分数的乌头碱(Sigma)和测量通过电压门控钠通道的通量的14C-胍盐酸盐(ARC)。
将被测试剂与活化/放射性标记混合物装入细胞后，在环境温度下孵育Scintiplates。孵育后，用补充有胍(Sigma)的LNHBSS彻底洗涤Scintiplates。干燥Scintiplates，然后使用Wallac MicroBeta Trilux(Perkin-Elmer Life Sciences)计数。通过对表达不同钠通道的细胞内存在的14C-胍的量进行比较而确定被测试剂阻滞钠通道活性的能力。基于该数据，可使用如本说明书中另外列出的各种计算方法确定被测试剂对特定钠通道是否具选择性。
可使用上述一般方法确定被测试剂对特定钠通道的IC50值。可使用如下方法确定IC50：使用一式两份或三份的3、8、10、12或16点曲线，起始浓度为1、5或10μM，连续稀释以达到亚纳摩尔、纳摩尔及低微摩尔范围的最终浓度。通常被测试剂的中点浓度设定为1μM，且使用更高或更低的半稀释的连续浓度(例如0.5μM；5μM与0.25μM；10μM与0.125μM；20μM等)。使用4参数Logistic模型或Sigmoidal剂量-反应模型计算IC50曲线，公式(拟合(fit)＝(A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))。
通过用检测钠通道的IC50值除以诸如NaV1.5的参考钠通道来计算倍数选择性、选择性因数或选择性倍数。
当在以上检验中使用表达钠通道的已知细胞系进行检测时，本发明的代表性的化合物显示如在下表2中所列的IC50(nM)活性水平，其中，“A”是指1nM至100nM的IC50活性水平，“B”是指100nM至1μM的IC50活性水平，“C”是指1μM至10μM的IC50活性水平，并且“D”是指等于或大于10μM的IC50活性水平。表2中提供的实施例编号对应于本文的实施例：
表2
Figure BPA00001389408508411
Figure BPA00001389408508421
Figure BPA00001389408508431
Figure BPA00001389408508451
Figure BPA00001389408508461
Figure BPA00001389408508471
Figure BPA00001389408508481
Figure BPA00001389408508491
Figure BPA00001389408508501
Figure BPA00001389408508511
Figure BPA00001389408508531
Figure BPA00001389408508541
Figure BPA00001389408508551
Figure BPA00001389408508561
Figure BPA00001389408508571
Figure BPA00001389408508591
Figure BPA00001389408508601
Figure BPA00001389408508611
Figure BPA00001389408508621
Figure BPA00001389408508641
生物学实施例2
电生理学检验(体外检验)
在含有0.5mg/mL G418，+/-1％PSG与10％热灭活胎牛血清的DMEM生长培养基(Gibco)中，在37℃与5％CO2下培养表达目标通道的细胞。将细胞置于10mm培养皿上用于电生理学记录。
通过已确立的全细胞电压钳方法(Bean等人，op.cit.)，使用Axopatch 200B放大器与Clampex软件(Axon Instruments，Union City，CA)检验全细胞记录。所有实验均在环境温度下进行。将电极进行火磨(fire polish)以抵抗2-4Mohm电压误差，并且分别通过连续的电阻补偿与电容补偿而将电容假象最小化。在40kHz下获取数据，并在5kHz下过滤。外部(浴)溶液包含：pH 7.4下的NaCl(140mM)、KCl(5mM)、CaCl2(2mM)、MgCl2(1mM)、HEPES(10mM)。内部(移液管)溶液包含(以mM表示)：pH 7.2下的NaCl(5)、CaCl2(0.1)、MgCl2(2)、CsCl(10)、CsF(120)、HEPES(10)、EGTA(10)。
为评估化合物对通道的静止与失活状态的稳态亲和力(分别为Kr与Ki)，使用来自-120mV钳制电位的12.5ms试验脉冲对电压进行-60至+90mV的去极化，以建立电流-电压关系(I-V曲线)。接近I-V曲线峰的电压(-30至0mV)作为贯穿此实验的其余部份中的试验脉冲。然后在对范围为-120至-10mV电位施加1秒调节脉冲后，通过测量8.75ms试验脉冲期间活化的电流来建立稳态失效(可用性)曲线。
通过测量在两钳制电位下离子电流的堵塞来确定化合物与钠通道结合的稳态电压依赖性。通过使用-120mV的钳制电位来确定与静止状态(rested-stated)通道的结合，以获得最大可用性。在诸如仅10％通道有效打开的钳制电位下评价与失活状态通道的结合。在该电压下保持膜电位至少10秒以使得药物结合能够平衡。
用方程计算每一电压下的表观解离常数：
Figure BPA00001389408508651
其中，Kd为解离常数(Kr或Ki)，并且[药物]为检测的化合物的浓度。
当在该模型中检测时，本发明代表性化合物表明了对该目标通道失活状态的亲和力，如在表3中所列，其中“A”是指Ki小于300nM，并且“B”是指Ki大于300nM。在表3中提供的实施例编号对应于本文的实施例：
表3
Figure BPA00001389408508652
Figure BPA00001389408508661
Figure BPA00001389408508671
Figure BPA00001389408508681
生物学实施例3
钠通道阻滞剂诱发的痛觉缺失
热诱发的甩尾潜伏期(Tail Flick Latency)试验
在该试验中，能够通过小鼠中热诱发的甩尾来观察由给予本发明化合物而产生的痛觉缺失作用。该试验包括由具有聚焦光束的投射灯组成的热源，且照射小鼠尾部的受试点。在药物治疗之前评价对有害热刺激的反应的甩尾潜伏期，即从施加辐射热于尾部的背侧面上至发生甩尾的反应时间，在40、80、120及160分钟时进行测量与记录。
对于该研究的第一部份，每天一次连续两天对65只动物进行基准甩尾潜伏期的评价。然后，将这些动物随机地分配为以30mg/Kg肌内方式给药的包括介质对照组、吗啡对照组及9种化合物在内的11个不同处理组之一。在剂量给药之后，密切监控动物的毒性征兆，包括震颤或发作、活动过度，浅、快速或抑制的呼吸及不能清洁。通过回归分析确定各化合物的最佳孵育时间。待测化合物的痛觉缺失活性被表示为最大可能作用的百分比(％MPE)，并使用下式计算：
Figure BPA00001389408508691
其中：
服药后潜伏期＝每个个体动物接受药物后尾部移离热源(甩尾)前的潜伏时间。
服药前潜伏期＝每个个体动物接受药物之前甩尾离开热源前的潜伏时间。
截止时间(10s)＝暴露于热源的最大时间。
急性疼痛(福尔马林试验)
福尔马林试验被用作急性疼痛的动物模型。在福尔马林试验中，使动物在实验日的前一天，短暂地习惯树脂玻璃试验室20分钟。在试验日，将动物随机地注射试验物。给药后30分钟时，将50μL 10％福尔马林皮下注射至大鼠左后爪的跖面。给予福尔马林后立即开始拍摄视频数据，持续90分钟。
使用Actimetrix Limelight软件拍摄影像，以*.llii的扩展名储存该文件，然后将其转化成MPEG-4编码。然后，使用行为分析软件“TheObserver 5.1”(5.0版，Noldus Information Technology，Wageningen，TheNetherlands)分析视频。通过观察动物行为，并根据类型将每一项评分，并定义行为的时间长短(Dubuisson and Dennis，1977)来进行视频分析。评分的行为包括：(1)正常行为，(2)不施加重量于该爪上，(3)举起该爪，(4)舐/咬或抓该爪。举起、关注或过度舐、咬及抓被注射过的爪表示疼痛反应。若两爪均放置在地板上，而不显示对被注射爪的明显关注、过度舐、咬或抓，则表明来自化合物的止痛反应或保护作用。
根据两个因素进行福尔马林试验数据的分析：(1)最高可能抑制作用百分比(％MPIE)与(2)疼痛评分。通过一系列步骤计算％MPIE，其中第一步是将每只动物的非正常行为(行为1、2、3)的时间长度加和。通过将介质处理组内的所有评分进行平均而获得介质组的单一值。下列计算得到每只动物的MPIE值：
MPIE(％)＝100-[(处理总和/平均介质值)×100％]
从上述的加权等级计算疼痛评分。将行为的延续时间乘以加权值(反应严重性的等级)，并除以观察的时间总长，以检验每一动物的疼痛分级。该计算以下式表示：
疼痛等级＝[0(To)+1(T1)+2(T2)+3(T3)]/(To+T1+T2+T3)。
CFA诱发的慢性炎性疼痛
在该试验中，用校准的von Frey细丝法评估触觉异常痛敏。在对动物饲养设备适应一整周后，将150μL“弗氏完全佐剂”(CFA)乳液(CFA以0.5mg/mL的浓度悬浮于油/盐水(1∶1)乳液中)，于轻度异氟烷麻醉下，皮下注射至大鼠左后爪的跖面。使动物自麻醉恢复，并在给予CFA一周后，评价所有动物的基准热与机械伤害感受阈值。于实验开始前一天，使所有动物习惯实验设备20分钟。将待测与对照物给予动物，并在给药后的限定时间点，测量伤害感受阈值，以检验对六种可采用治疗药品中每一种的止痛反应。所用的时间点是预先确定的，以显示每个被测化合物的最高止痛作用。
使用Hargreaves试验以评价动物的热伤害感受阈值。将动物放置在具有加热单元的升高的玻璃平台上的树脂玻璃盒中。该玻璃平台对所有试验均恒温控制在大约30℃的温度下。将动物安置在盒内之后，允许其适应20分钟，直至其停止所有探究行为。使用226型跖/尾部刺激器止痛计(IITC，Woodland Hills，CA)，自玻璃平台的下方施加辐射热束至后爪的跖面。在所有试验期间，热源的空闲强度与活动强度分别设定为1与45，且采用20秒的截止时间，以避免组织受损。
在Hargreaves试验之后，使用2290型Electrovonfrey测痛仪(IITCLifeScience，Woodland Hills，CA)测量动物对触觉刺激的反应阈值。将动物放置在设置于丝网表面上的升高的树脂玻璃盒中。适应10分钟后，将预先校准的Von Frey细丝垂直施加至动物两爪的跖面，以增加的顺序，从0.1g细丝开始，施加足够的力，以产生细丝相对于爪的轻微弯曲。测试持续到检验出具有诱发爪快速闪开的最低力的细丝，或截止力达到约20g为止。使用该截止力是因为其代表约10％的动物体重，且其用于防止由于使用更硬的细丝所致的整个肢体抬高，这将改变刺激的性质。
伤害感受的手术后模型
在该模型中，通过向爪给予增加的触觉刺激直至动物从施用的刺激缩回它的爪来测量由爪的内平面切口所引起的痛觉过敏。当动物通过鼻锥给予的3.5％异氟烷麻醉后，使用10号解剖刀片，在左后爪的跖位置，造成1cm的纵向切口，穿透皮肤与筋膜，从接近足跟的边缘0.5cm处开始，向足趾延伸。切开后，使用2，3-0无菌缝合线将皮肤缝合。将受伤害的位置敷以Polysporin和优碘(betadine)。将动物返回其原本笼子恢复过夜。
可使用2290型Electrovonfrey测痛仪(IITC Life Science，WoodlandHills，CA)测量动物的经手术的(同侧)与未经手术的(反侧)的两爪对触觉刺激的缩回阈值。将动物放置在设置于丝网表面上的升高的树脂玻璃盒中。适应至少10分钟后，将预先校准的Von Frey细丝垂直施加至动物两爪的跖面，以增加的顺序，自10g细丝开始，施加足够的力，以产生细丝相对于爪的轻微弯曲。测试持续至检验出细丝引起爪的快速缩回的最低力，或当达到大约20g的截止力为止。使用该截止力是因为其代表大约10％的动物体重，且其用于防止由于使用较硬细丝所致的整个肢体抬高，这将改变刺激的性质。
神经病理性疼痛模型；慢性缩窄性损伤
简言之，在动物左后腿的大腿中部，使用10号解剖刀片，穿透皮肤与筋膜，造成大约3cm切口。通过钝器解剖经过股二头肌，使左坐骨神经外露，小心操作尽量减少出血。使用4-0不可降解无菌缝合线沿着坐骨神经以1至2mm间隔系上四个松散带。松散带的力需足够紧，使得在4倍放大倍率的解剖显微镜下观察时足以诱发坐骨神经的轻微压迫。在模拟手术的动物中，使左边坐骨神经外露，而不进一步处理。将抗菌软膏直接敷在伤口中，并使用无菌缝合线将肌肉缝合。将优碘敷在肌肉上及其周围，然后以手术钳夹紧皮肤。
使用2290型Electrovonfrey测痛仪(IITC Life Science，WoodlandHills，CA)测量动物对触觉刺激的反应阈值。将动物放置在设置于丝网表面上的升高的树脂玻璃盒中。适应10分钟后，将预先校准的Von Frey细丝垂直施加至动物两爪的跖面，以增加的顺序，自0.1g细丝开始，施加足够的力，以造成细丝相对于爪的稍微弯曲。测试持续至检验出细丝引起爪的快速缩回的最低力，或当达到大约20g的截止力为止。使用该截止力是因为其代表大约10％的动物体重，且其用于防止由于使用较硬细丝所致的整个肢体升高，这将改变刺激的性质。
使用Hargreaves试验以评价动物的热伤害感受阈值。在触觉阈值测量之后，将动物放置在具有加热单元的升高的玻璃平台上方的树脂玻璃盒中。玻璃平台对所有试验均恒温控制在大约24℃至26℃的温度下。将动物安置在盒中之后，允许其适应10分钟，直至其停止所有探究行为。使用226型跖/尾部刺激器止痛计(IITC，Woodland Hills，CA)，自玻璃平台下方施加辐射热束至后爪的跖面。在所有试验期间，热源的空闲强度与活动强度分别设定为1与55，且采用20秒的截止时间，以防止组织受损。
神经病理性疼痛模型：脊神经结扎
将脊神经结扎(SNL)神经病理性疼痛模型用作神经病理性疼痛的动物(即，大鼠)模型。在SNL试验中，将脊神经L5和L6的腰神经根紧紧地结扎以引起神经损伤，这导致机械性痛敏、机械性痛觉超敏和热超敏的发生。在检测日之前进行手术两周以在动物中完全呈现疼痛的状态。将多种脊神经结扎变化用于表征本发明化合物的止痛性质。
(1)L5脊神经的结扎；
(2)L5和L6脊神经的结扎；
(3)L5脊神经的结扎和横断；
(4)L5和L6脊神经的结扎和横断；或
(5)L4脊神经的轻度刺激组合以上(1)至(4)的任何一种。
当动物经由鼻锥递送的3.5％的异氟烷麻醉时，使用10号解剖刀片，在背部中线侧的皮肤，造成约2.5cm的纵向切口，使用髂骨后端的水平作为切口的中点。切开后，将异氟烷重新调整以保持水平(1.5％至2.5％)。在骶中区域，用解剖刀片沿脊柱面(在矢状面)侧滑动刀片直至刀片触及骶骨以造成切口。通过切口引入刀尖并从脊椎除去肌肉和韧带以暴露2-3cm的脊柱。从脊锥骨清除肌肉和筋膜从而定位神经离开椎骨的点。将小玻璃钩置于脊神经内侧并从外周组织轻轻地抬起脊神经。一旦将脊神经分离，则在玻璃钩尖以绕球方向，将长度较小的不可降解的6-0无菌丝线缠绕两次并且穿过回到神经下。随后通过拉紧扭结来牢固地结扎脊神经，以确保结扎两侧的神经膨胀。可以根据需要重复该过程。在某些动物中，可以用小玻璃钩轻轻地摩擦(高达20次)L4脊神经以最大化神经病理性疼痛发展。将抗菌软膏直接涂覆于切口处，并使用无菌缝合线将肌肉闭合。将优碘施用于肌肉及其周围，随后用手术缝合器或无菌无吸收单丝5-0尼龙缝合线将皮肤闭合。
随后能够通过测量动物对机械触觉刺激的爪缩回阈值，来观察由将本发明的化合物局部给予动物而产生的止痛效果。可以使用如下所述的机械性超敏过程或机械性痛敏过程来测量这些。通过任一方法确定适当的基准测量后，将本发明化合物的局部制剂给予同侧踝部和足部。然后将动物置于塑料隧道中15分钟以防止它们舔处理的区域并除去化合物。在通过以下任一方法检测同侧爪之前，将动物置于丙烯酸盒中15分钟，并在处理后0.5、1.0和2.0小时记录反应。
A.机械性超敏的方法
如下，能够使用人工校准的von Frey细丝在手术后约14天测量处理的动物和对照的动物对机械性超敏的疼痛阈值。将动物放置在设置于丝网表面上的升高的树脂玻璃盒中。使动物适应20-30分钟。将预先校准的Von Frey细丝垂直施加至动物同侧爪的跖面，自2.0g细丝开始，施加足够的力，以造成细丝相对于爪的稍微弯曲以建立基准测量。以持续的方式进行刺激，以上升或下降的顺序直至记录反应的第一次改变，然后在总共六次反应中记录另外的四次反应。将以克测量的六次反应输入如Chaplan，S.R.等人，J.Neurosci.Methods，1994Jul；53(1)：55-63中所述的式中，并且计算50％的缩足阈值。这构成了机械性超敏值。
B.机械性痛敏方法
可使用2290型Electrovonfrey测痛仪(IITC Life Science，WoodlandHills，CA)测量动物对触觉刺激的反应阈值。将动物放置在设置于丝网表面上的升高的树脂玻璃盒中。在盒中适应15分钟后，将Von Frey细丝垂直施加至动物同侧后爪的跖面，施加足够的力，以克测量以得出爪的干脆反应。该反应表明来自疼痛刺激的缩足并确定了效能终点。将数据表示为以克测量的基准阈值的变化百分数。
生物学实施例4
乌头碱诱发的心律失常试验
通过下述试验证实本发明化合物的抗心律失常活性。通过静脉给予溶于生理盐水中的乌头碱(2.0μg/kg)引起心律失常。在给予乌头碱5分钟后静脉给予本发明的待测化合物。通过测量从给予乌头碱至发生期前收缩(ES)的时间，以及从给予乌头碱至发生室性心动过速(VT)的时间而进行抗心律失常活性的评价。
对经异氟烷麻醉(2％的1/4至1/3)的大鼠，进行气管切开术，首先在颈部区域中造成切口，然后分离气管，并造成2mm切口，以便将气管插管插入气管中2cm，使得插管的开口正好位于嘴的顶部。将插管以缝合线固定，并在实验期间连接至呼吸器。
然后，于股区域中造成切口(2.5cm)，并使用钝器解剖探针分离股血管。将两个股静脉插管，一个持续给予戊巴比妥麻醉剂(0.02-0.05mL)，另一个用于灌注和注射药物及介质。用传送器的血压凝胶导管对股动脉插管。
在II导联位置(心脏右上方/心脏上方-白色导联，以及心脏左下方/心脏下方-红色导联)将ECG导联连接至胸肌。导联用缝合线固定。
将所有手术区域用被0.9％盐水润湿的纱布覆盖。提供盐水(1mL-1.5mL，0.9％溶液)以润湿手术后区域。将动物的ECG与通气至少平衡30分钟。
用2μg/Kg/min乌头碱灌注5分钟以诱发心律失常。在此期间内，记录ECG并连续地监测。能够在这些检验中检测本发明的化合物以确定它们在治疗心律失常中的效力。
生物学实施例5
缺血诱导的心律失常试验
室性心律失常的啮齿动物模型，在急性心脏复律和预防范例中，均已被用于试验用于人类房性与室性心律失常的潜在疗法。导致心肌梗塞的心脏缺血，是发病与致死的常见原因。化合物预防缺血诱发的室性心动过速与纤颤的能力，是检验化合物在临床环境中对于房性与室性心动过速与纤颤的效力时可接受的模型。
首先通过戊巴比妥(腹膜内)诱发心律失常，并通过静脉团注保持。雄性SD大鼠的气管被插管，用室内空气以每搏量10mL/kg，60搏/分钟进行人工通气。用PE50导管将右股动脉与静脉插管，分别用于记录平均动脉血压(MAP)，以及化合物的静脉内给药。
在第4与第5根肋骨间将胸腔打开，产生1.5cm开口，使心脏可见。将每一大鼠放置在凹口平台上，并将金属扣扣在胸廓上以打开胸腔。使用缝合针在紧靠升高的心房下方穿透心室，并在向下对角线方向离开心室，因此获得＞30％至＜50％闭塞区(OZ)。出口位置低于主动脉与左心室连接处下方～0.5cm。将缝合线拉紧，使得环绕一支动脉形成松散线圈(闭塞器)。然后，闭合胸部，使闭塞物末端暴露在胸部之外。
将电极置于导联II位置(右心房至顶端)中，如下用于ECG测量：将一电极插入右前爪中，而将另一电极插入左后爪中。
实验全程持续记录体温、MAP、ECG及心率。当关键参数稳定后，进行1-2分钟记录，以建立基准值。一旦基准值建立后，即开始灌注本发明化合物或对照物质。灌注化合物或对照物5分钟后，将缝合线拉紧以结扎LCA，并在左心室中造成缺血。结扎后，持续记录关键参数20分钟，除非MAP达到临界水平20-30mmHg至少3分钟，在此种情况下，即停止记录，因为动物将被宣告死亡且接着被处死。将本发明化合物预防心律失常且维持接近正常MAP与HR的能力评分并与对照组比较。
生物学实施例6
良性前列腺增生(BPH)的体内检验
能够通过以下体内检验来证实本发明的化合物对于治疗BPH的有效性。
以0mg/Kg至100mg/Kg的口服剂量，口服给予犬本发明的化合物持续4周。给予对照组安慰剂。将动物处死并将前列腺切开，擦拭干燥随后称重。
生物学实施例7
抗高胆固醇血症功效和抗动脉粥样硬化功效的体内检验
犬具有与人类类似的心血管系统，这使它们理想地用于研究为治疗心血管病症而设计的医药化合物的作用。
以每日0mg/Kg至100mg/Kg的范围，将本发明的化合物口服给予犬持续2-4周。2-4周后，使动物流血并收集血清以用于总胆固醇分析并与单独给予介质(0mg/Kg)的动物进行比较。
胆固醇的测量是在临床实验室环境下进行的最常的试验之一。通常使用简单的荧光法来进行血浆或血清中总胆固醇的灵敏定量。在一检验中，首先通过胆固醇酯酶将样品中的胆固醇酯水解。所有的胆固醇，无论是预先酯化还是游离的存在于循环系统中，将通过胆固醇氧化酶氧化为相应的酮和过氧化氢。将ADHP(10-乙酰基-3，7-二羟基吩噁嗪)用作用于过氧化氢的高度灵敏并且稳定的探针。辣根过氧化物酶催化ADHP与过氧化氢的反应以产生高度荧光产物试卤灵(resorufin)，能够使用565-580nm的激发波长和585-595nm的发射波长来监测它。
生物学实施例8
瘙痒症治疗的体内检验
通过使用啮齿动物模型的体内检测来评价本发明的化合物作为止痒剂的活性。在无毛大鼠中，通过将血清素注入喙后区(rostral backarea)(颈部)来建立用于外围引起瘙痒的一个模型。在血清素注射之前(例如2mg/mL，50μL)，能够通过口服、静脉内或腹膜内途径或局部给予固定直径(例如18mm)的圆面积来全身施用一定剂量的本发明的化合物。给药后，在局部给药区域内给予血清素注射。通过录像监控血清素注射后的动物行为20分钟至1.5小时，并在该时间内将抓的次数与介质处理的动物进行比较。因此，应用本发明的化合物能够抑制大鼠中血清素诱发的抓挠。
生物学实施例9
细胞色素P450(CYP450)抑制检验
将CYP450(CYP)指定为酶的超家族。每一家族由一种或多种亚家族组成，并且每一亚家族包含一种或多种特定的CYP同种型。细胞色素P450(CYP450)抑制检验为基于荧光的检验，其使用用于筛选本发明化合物的CYP同工酶以确定具体化合物的CYP450抑制水平。检验基于Vivid CYP450筛选试剂盒说明书，2005，Invitrogen Corporation(Invitrogen Corporation，1600 Faraday Avenue，Carlsbad，CA 92008，USA)所述的CYP抑制试剂盒。
设计本检验以通过定量肝药物代谢中涉及的主要的人类CYP450同工酶的抑制来评价化合物。其基于以下原理，所述原理源于检测多种药理活性化合物作为用于主要为CYP的主要药物代谢酶或用于干扰已存药物代谢的底物和抑制剂的能力。用于评价特定CYP同工酶抑制的标准方法是在存在或不存在潜在抑制剂的情况下，确定探针底物(表4)向其代谢物的转化。通过HPLC或通过使用代谢为荧光产物的探针底物(荧光检验)来实现代谢物的定量。
研究四种CYP同工酶：CYP3A4、2C9、2C19和2D6。具体地，CYP3A4显示为体内药物代谢中涉及的最重要的同工酶之一(参见，http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)。抑制特定的CYP同工酶的药物可以降低药物的代谢并增加作为这些同工酶底物的药物的血清浓度。以下报道的CYP3A4数据能够用于预测特定化合物潜在的临床药物的相互作用。
表4.使用的CYP450同工酶(CYP)及底物
  CYP   底物缩写   结构名称
  3A4   BOMCC   7-(苄氧基甲氧基)-3-氰基香豆素
  2C19   EOMCC   7-(乙氧基甲氧基)-3-氰基香豆素
  2C9   BOMF   (苄氧基甲氧基)荧光素
  2D6   MOBFC   7-(4-甲氧基苄氧基)-4-三氟甲基香豆素
表5.CYP450同工酶抑制剂
Figure BPA00001389408508781
表6.术语
Figure BPA00001389408508791
能够将该检验用于单一浓度筛选或用于IC50确定。在单一浓度筛选检验中，检测的化合物的最终检验浓度为10μM。在IC50确定检验中，可以以连续稀释的选定的起始浓度一式三份，使用3、6或12点曲线来确定IC50。
制备阶段：
在制备阶段，以适当的浓度，将检测的化合物、对照(乙腈(ACN)或二甲基亚砜(DMSO)并且没有Baculosomes)和已知的抑制剂(表5)稀释至10％ACN或DMSO的水溶液中。也根据每个试剂盒的使用说明来制备预混物和底物混合物溶液。预混物由P450 Baculosomes、再生系统(RS)和Vivid
Figure BPA00001389408508792
CYP450反应缓冲液组成。底物混合物由Vivid
Figure BPA00001389408508793
底物、NADP+和Vivid
Figure BPA00001389408508794
CYP450反应缓冲液组成。
检验阶段：
在检验阶段，将30μL水添加至96孔检验板的每一孔中。随后，根据检验板的设计，将10μL待测化合物、阴性对照或已知的抑制剂的10％ACN或DMSO的水原液(stock)添加至指定的孔中。第三步为将50μL预混物的溶液添加至每一操作孔中(除了没有Baculosomes的对照孔，添加50μL缓冲液替代以外)。随后于环境温度下，在暗处将检验板预热20分钟。当预热完成时，将10μL的底物混合物溶液添加至每一操作孔中(包括没有Baculosomes的对照孔)。这导致最终1％的ACN或DMSO浓度。将检验板立即置于PolarStar板读取仪上以读取初始荧光。根据同工酶的反应时间，于环境温度下，在暗处将检验板再次孵育20、30或60分钟(表7)。将10μL终止试剂添加至每一操作孔中并读取最终荧光。
表7：同工酶反应时间和终止试剂
  同工酶   反应时间(min)   终止试剂的浓度
  3A4   20   10μM酮康唑
  2C19   20   30μM酮康唑
  2C9   30   10μM磺胺苯吡唑
  2D6   60   1μM奎尼丁
数据分析：
将初始荧光读数与最终荧光读数的差用于计算抑制百分数。ACN或DMSO读数表示0％抑制并且无Baculosomes的读数表示100％抑制。基于溶剂(ACN或DMSO)对照和无Baculosomes对照的比较来计算化合物或已知抑制剂的抑制百分数。为了最小化任何荧光化合物或背景效应，基于RFU最终值得出相对荧光单位(RFU)初始值。
确定每一化合物或对照对每一CYP450同工酶的抑制％：
Figure BPA00001389408508801
如在下表8中所列的，当在以上检验中检测时，本发明的代表性化合物显示了CYP3A4同工酶的抑制百分数。其中，“A”是指在10μM下，低于50％的抑制百分数，并且“B”是指在10μM下，大于50％的抑制百分数。在表8中提供的实施例编号对应于本文的实施例。
表8
Figure BPA00001389408508811
Figure BPA00001389408508821
Figure BPA00001389408508831
Figure BPA00001389408508841
Figure BPA00001389408508851
Figure BPA00001389408508871
Figure BPA00001389408508881
Figure BPA00001389408508891
Figure BPA00001389408508921
Figure BPA00001389408508931
Figure BPA00001389408508941
Figure BPA00001389408508951
Figure BPA00001389408508961
Figure BPA00001389408508971
Figure BPA00001389408508981
Figure BPA00001389408508991
Figure BPA00001389408509011
Figure BPA00001389408509031
Figure BPA00001389408509041
Figure BPA00001389408509051
Figure BPA00001389408509061
Figure BPA00001389408509071
Figure BPA00001389408509081
Figure BPA00001389408509091
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本说明书中引用的所有美国专利、美国专利申请公开、美国专利申请、外国专利、外国专利申请及非专利刊物，均以参考的方式将其全部内容并入本文中。
虽然在前文所述的本发明中更详细地叙述以有助于了解，但应当理解，可在所附的权利要求范围内进行某些改变及修饰。因此，所述的实施方案应被认为示例性说明，而非限制，且本发明并不受本文所提供的细节限制，且可在所附权利要求范围及其等同范围内进行修饰。

Claims (60)

1.通式(I)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400011
其中：
n为1或2；
J和K中一个为-CH2-，并且另一个为-O-；
或J和K均为-CH2-；
R1为氢、甲基、环丙基、羧甲基、(3-羧基)苄基、(3-甲基磺酰氨基)苄基、[(3-甲基磺酰氨基)吡啶-2-基]甲基、[(3-羧基)吡啶-2-基]甲基、[(乙氧基)羰基]甲基、2-环丙基乙基、1，3-噻唑-5-基甲基、3-甲氧基丙基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、吡啶-3-基甲基、[3-(氰基)吡啶-2-基]甲基、[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲基、3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基、4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基、[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、[5-(三氟甲基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基、[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、(4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基、吡嗪-2-基甲基、嘧啶-2-基甲基、(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)甲基、[2-(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-5-基]甲基、[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基、[6-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基、{6-[(联苯基亚甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基、(5-吗啉-4-基吡啶-2-基)甲基、[5-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基、(6-氨基吡啶-2-基)甲基、(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基、(2-羟基嘧啶-5-基)甲基、(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基、(6-氨基吡啶-3-基)甲基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基甲基、(5-羟基吡啶-2-基)甲基、(5-溴吡啶-2-基)甲基、肼基羰基甲基、[6-脱氧-D-吡喃半乳糖]-6-基、(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基、[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基、(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环-4-基]甲基、(3-溴吡啶-2-基)甲基、[(2-亚氨基甲酰氨基)吡啶-5-基]甲基、(6-氰基吡啶-2-基)甲基、(6-氨基羰基吡啶-2-基)甲基、联苯基甲基、4-甲氧基苄基、2-(氟甲基)苄基、2-乙氧基乙基、4-氟苯基、(2-氟苯基氨基羰基)甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、4-异噁唑-5-基苄基、3-(苄氧基)丙基、(2S)-2，3-二羟基丙基、4-甲氧基丁基、戊基、异戊基、己基、3-硝基苄基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-2-基]甲基、(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基、四氢呋喃-2-基甲基、3-甲基丁基、氰基甲基、4-羟基苄基、3-氰基苄基、4-氟-3-甲氧基苄基、4-氰基苄基、[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、(4-氟吡啶-2-基)甲基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、(5-氟吡啶-2-基)甲基、(3-氯吡啶-2-基)甲基、(3，5-二氟吡啶-2-基)甲基、(3-吡啶-3-基异噁唑-5-基)甲基、(2，2-二氟环丙基)甲基、2-氧代丁基、2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基、2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基、1，3-苯并噻唑-2-基甲基、(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基、[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基、叔丁氧基羰基、[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(1-氧化吡啶-2-基)甲基、(3-氨基吡啶-2-基)甲基、哌啶-4-基甲基、[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、吗啉-2-基甲基、[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基、(4-甲基吗啉-2-基)甲基、(2S)-吗啉-2-基甲基、[(2S)-4-甲基吗啉-2-基]甲基、[5-(二氟甲基)呋喃-2-基]甲基、四氢-2H-吡喃-4-基甲基、四氢-2H-吡喃-2-基甲基、(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基、(6-氯吡啶-2-基)甲基、(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基、[(3-甲基氨基羰基)吡啶-2-基]甲基、1-[2-(氨基乙基)氨基羰基吡啶-3-基]甲基、吡啶-2-基甲基、(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基、1，4-二噁烷-2-基甲基、3，4-二甲氧基苄基、3，5-二甲氧基苄基、3-羟基丙基、3-苯二甲酰亚氨基丙基、3-氨基苄基、(3-氨基羰基)苄基、(4-氨基羰基)苄基、(3-N，N-二甲基氨基羰基)苄基、4-(苄氧基)苄基、4-氟苄基、2，3-二氟苄基、3，5-二氟苄基、2-氯-4-氟苄基、[3-(2-氟苯基)氨基羰基]苄基、3-(甲氧基羰基)苄基、4-(甲氧基羰基)苄基、4-(乙氧基羰基)苄基、3-(二甲基氨基磺酰基)苄基、3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基、4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基、4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基、3-(吗啉-4-基磺酰基)苄基、2-(二氟甲基)苄基、(3-三氟甲氧基)苄基、(2-氟-6-三氟甲基)苄基、(2-氟-5-三氟甲基)苄基、(2-三氟甲氧基)苄基、3-(氨基(肟基)甲基)苄基、2-氨基-2-(肟基)乙基、(6-(N’-羟基甲脒)吡啶-3-基)甲基、2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基、(4-苄基吗啉-2-基)甲基、[(2S)-4-苄基吗啉-2-基]甲基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、3-(三氟甲基)苄基、[3-(三氟甲基)吡嗪-2-基]甲基、[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、(5-甲氧基羰基呋喃-2-基)甲基、5-羧基呋喃-2-基甲基、5-(二甲基氨基羰基)呋喃-2基甲基、[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、甲基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或[(3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-双[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-b:4’，5’-d]吡喃-5-基]甲基；
每一R2独立地为氢、羟基、氨基、(己烷基氨基羰基)氨基、(环戊基氨基羰基)氨基、苄基氨基、(环己基氨基羰基)氨基、甲基磺酰氨基、(甲基)羰基氨基、N，N-二甲基氨基羰基、(乙基)羰基氨基、(丁基)羰基氨基、(叔丁基)羰基氨基、(戊烷基)羰基氨基、(己烷基)羰基氨基、(甲氧基甲基)羰基氨基、环丁基羰基氨基、[2-甲氧基(乙氧基甲基)]羰基氨基、(甲基磺酰基)氨基、(2-三氟甲基苯基)羰基氨基、(环己烷基)羰基氨基、(环戊烷基)羰基氨基、(环丙烷基)羰基氨基、(苯基)羰基氨基、溴、氰基、氟、甲基、甲氧基、羟基羰基、甲基羰基、吡咯烷基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、(2-甲氧基乙基)氨基羰基、(环丙基)氨基羰基、戊基氨基羰基、(环丁基)氨基羰基、(环戊基)氨基羰基、己烷基氨基羰基、(环己基)氨基羰基、(4-氟苯基)氨基羰基、(4-氟苄基)氨基羰基、(吡啶-2-基甲基)氨基羰基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基、喹啉基、苯氧基羰基、2-氧代色烯基、2-氧代吡咯烷基、吗啉基、2-氧代吡啶基、苄氧基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲氧基、吡啶-2-基甲氧基、吡啶-2-基氧基、4-(三氟甲基)苯氧基、2-甲基-1，3-噻唑-4-基、2-氨基-1，3-噻唑-4-基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基、呋喃-3-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-羟基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基、4-氟苄氧基、3，5-二甲基异噁唑-4-基、苯氧基、3-甲氧基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-吗啉-4-基苯氧基、4-氟苯氧基、4-甲氧基苯基或4-苯氧基苯基；
或两个相邻的R2与和它们连接的相邻的碳一起形成稠合的噻唑环、稠合的吡啶环或稠合的二噁烯环。
2.如权利要求1所述的化合物，其中J为-O-，并且K为-CH2-。
3.如权利要求2所述的化合物，其选自：
1’-甲基-2’-氧代-N-戊基-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
1’-(联苯基甲基)-4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8R)-1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(R)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
(S)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6’-异戊基-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，8’-噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，3’，7’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，8’-苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯]-7(6H)-酮；
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-甲基丁基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3，5-二甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(R)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(S)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(S)-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[3-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯；
1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8R)-1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸；
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；
(8S)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-氟苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-4’-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲腈；
5’-溴-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸苯酯；
4’，5’-二甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’，7’-二甲氧基-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，2’，3，3’-四氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，8’-呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯]-7(6H)-酮；
6’-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
7’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氟-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
4’，6’-二甲氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3’-[2-(氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮；
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈；
1’-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈；
1’-(4-异噁唑-5-基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-4’-喹啉-3-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-苯氧基苯基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3，5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-{[(8S)-2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基]甲基}苄腈；
(8S)-1’-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(S)-1’-(2-氧代丁基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
1’-[(4-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8R)-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-甲基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；
1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-(吡嗪-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-(嘧啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2，2-二氟环丙基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈；
2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸乙酯；
1’-(嘧啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(S)-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(R)-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-己基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2-环丙基乙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2-乙氧基乙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-甲氧基丁基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-甲氧基丙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-硝基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(1，3-噻唑-5-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-吡啶-3-基异噁唑-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8R)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N，N-二甲基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’-(2’H)-基)甲基]苯磺酰胺；
1’-[3-(吗啉-4-基磺酰基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，3-二氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3，5-二氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2-氯-4-氟苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-三氟甲氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氟-6-三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氟-5-三氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-三氟甲氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
7’-氟-1’-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
3’-[2-(二氟甲基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮；
1’-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[4-(苄氧基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯；
1’-[3-(苄氧基)丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯；
1’-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-{[(2S)-4-苄基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸乙酯；
2-[3-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；
2-[3-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；
(8S)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
6’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，8’-[1，3]噻唑并[5，4-e]吲哚]-7’(6’H)-酮；
4’，6’-二甲氧基-1’[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’，6’-二甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸；
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-羧酸；
3’-[(3-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮；
3’-{[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-2’(3’H)-酮；
2-[(2’-氧代-2，2’，3，3’-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，1’-茚]-3’-基)甲基]吡啶-3-甲腈；
(8S)-1’-{[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N’-羟基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲脒；
1’-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
N’-羟基-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙脒；
1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰肼；
1’-{[5-(三氟甲基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-氨基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-{3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺；
1’-[(1-氧化吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸；
1’-[(3-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氢溴酸盐；
N-{2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-基}甲烷磺酰胺；
1’-(哌啶-4-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-(吗啉-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-[(2S)-吗啉-2-基甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(8S)-1’-{[(2S)-4-甲基吗啉-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(二氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N，N-二甲基-3-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-甲基-2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺；
N-(2-氨基乙基)-2-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺二盐酸化物；
N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
1’-甲基-4’-(2-氧代-2H-色烯-7-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-吗啉-4-基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氨基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环丁烷甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)甲烷磺酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环己烷甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环戊烷甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)环丙烷甲酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺；
2-甲氧基-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)戊酰胺；
2，2-二甲基-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)己酰胺；
N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)庚酰胺；
2-(2-甲氧基乙氧基)-N-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)乙酰胺；
1-己基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲；
1-环戊基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲；
1-环己基-3-(1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-基)脲；
N-环己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-环戊基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-环丙基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
1’-甲基-4’-(吡咯烷-1-基羰基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(2-甲氧基乙基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
1’-甲基-2’-氧代-N-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
4’-氨基-1’-戊基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(苄基氨基)-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氨基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-羟基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-羟基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(吡啶-2-基氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮
4’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-[4-(三氟甲基)苯氧基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(苄氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲氧基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
4’-(4-甲氧基苯基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-3，7-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]二噁烯-8，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
1’-甲基-4’-(1H-吡唑-3-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-呋喃-3-基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲腈；
1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
1’-甲基-4’-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N，1’-二甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N-环丁基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
N，N，1’-三甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-4’-甲酰胺；
4’-(3-甲氧基苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4-苯氧基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(3-吗啉-4-基苯氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-甲氧基苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4-(吡啶-2-基甲氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4-(4-氟苄氧基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-氟苯氧基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-羟基苄基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-羟基丙基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸乙酯；
2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸叔丁酯；
1’-{[(3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-双[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-b:4’，5’-d]吡喃-5-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-脱氧-6-(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-D-吡喃半乳糖；
1’-环丙基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-乙酰基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-乙酰基-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(5-羟基-1H-吡唑-3-基)-1’-甲基-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-5’-甲酰胺；
1’-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-({6-[(联苯基亚甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-吗啉-4-基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-羟基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N’-羟基-N-{5-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-基}亚氨基甲酰胺；
1’-([1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-6-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-2，3-二羟基丙基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-甲腈；或
6-[(2’-氧代-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡啶-2-甲酰胺。
4.如权利要求1所述的化合物，其中J为-CH2-，并且K为-O-。
5.如权利要求4所述的化合物，其为1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-4H-螺[呋喃并[3，2-g][1，3]苯并二噁烯-6，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
6.如权利要求1所述的化合物，其中J和K均为-CH2-。
7.如权利要求6所述的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6，7-二氢-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
8.通式(II)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
每一R3a为氢或氟；
R3为氢、甲基、3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、2，5-二甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡咯-3-基]甲基、(3-异丙基异噁唑-5-基)甲基、(4-溴-2-噻吩基)甲基、1-苯并呋喃-2-基甲基、[2-甲基-5-(三氟甲基)-1，3-噁唑-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-基]甲基、[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基、5-甲氧基吡啶-3-基、4-溴苄基、[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基、叔丁氧基羰基、氰基甲基、[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基、(5-氯-2-噻吩基)甲基、(3-氯噻吩-2-基)甲基、[3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]甲基、{2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-4-基}甲基、(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基、[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基、[1，3]噁唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲基、(2-异丙基-1，3-噻唑-5-基)甲基、(2-异丙基-1，3-噁唑-5-基)甲基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(环丙基)丙基、4-(甲基硫烷基)苄基、2-氰基乙基、(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基、[2-氨基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]甲基、(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲基、(5-氯噻吩-2-基)甲基、[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基、(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基、(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基、4-甲氧基苄基、(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基、[2-(二甲基氨基)-1，3-噻唑-5-基]甲基、(2-吗啉-4-基-1，3-噻唑-5-基)甲基、(2-哌啶-1-基-1，3-噻唑-5-基)甲基、(2-甲氧基-1，3-噻唑-5-基)甲基、2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基、[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基、[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基、[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、(3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基、2-(1-(甲基乙基)氨基羰基哌啶-3基)乙基、(4-氰基噻吩-2-基)甲基、[5-三氟甲基-4-(甲基)氨基羰基呋喃-2-基]甲基、(5-三氟甲基-4-氨基羰基呋喃-2-基)甲基、[5-三氟甲基-4-(二甲基)氨基羰基呋喃-2-基]甲基、[4-(环丙基)氨基羰基-1，3-噁唑-2-基]甲基、(2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢嘧啶-5-基)甲基或[4-(甲基乙基)氨基羰基-1，3-噁唑-2-基]甲基；
每一R4独立地为氢、氯、溴、三氟甲基、氰基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基、四氢呋喃-3-基或呋喃-3-基。
9.如权利要求8所述的化合物，其选自：
4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-羧酸叔丁酯；
1’-{[2，5-二甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡咯-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-异丙基异噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(1-苯并呋喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-甲基-5-(三氟甲基)-1，3-噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(5-甲氧基吡啶-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-溴苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈；
7’-(三氟甲基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-7’-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-异丙基-1，3-噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
[1-环丙基-3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；
1’-[4-(甲基硫烷基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙腈；
1’-[(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-氨基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙腈；
1’-[(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈；
1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈；
4’-氯-1’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-[(2-异丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-甲氧基苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[2-(二甲基氨基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-吗啉-4-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-哌啶-1-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-甲氧基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-[(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-{1-[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-环丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[(3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-异丙基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酰胺；
5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]噻吩-3-甲腈；
2’-氧代-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-7’-甲腈；
N-甲基-5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；
5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；
N-环丙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
N-(1-甲基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，2-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，2-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，2-二氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-({2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-([1，3]噁唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7S)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7R)-4’-呋喃-3-基-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7R)-4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7S)-4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7S)-4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(7R)-4’-呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-4’-(四氢呋喃-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
6-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮。
10.通式(III)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
m为1或2；
L和M中一个为-CH2-，并且另一个为-O-；
R5为氢、甲基、哒嗪-4-基甲基、联苯基甲基、4-甲氧基苄基、4-羟基苄基、(5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基、四氢-2H-吡喃-2-基甲基、四氢-2H-吡喃-4-基甲基、四氢-2H-吡喃-3-基甲基、(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、(2S)-四氢呋喃-2-基甲基、四氢呋喃-3-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基、3-甲基丁基、戊基、5-(甲氧基羰基)呋喃-2-基、1，4-二噁烷-2-基甲基、[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基、4-甲氧基羰基-1，3-噁唑-2-基、2-氟苄基、4-氟苄基、苄基、4-苯基苄基、(3-溴异噁唑-5-基)甲基、(5-溴呋喃-2-基)甲基、氧杂环丁烷-2-基甲基、(1-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-(2-氰基苯基)苄基、2-[(苄氧基)甲氧基]丙基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基、2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基、(4-苄基吗啉-2-基)甲基、[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]甲基、[(2S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基]甲基、[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、吡啶-2-基甲基、4-(甲基硫烷基)苄基、(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基、(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基、2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基、4-吡啶-2-基苄基、嘧啶-2-基甲基、嘧啶-4-基甲基、吡嗪-2-基甲基、(7-氟-1-苯并呋喃-2-基)甲基、哒嗪-3-基甲基、(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基、3-(苄氧基)苄基、(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基、2H-苯并三唑-2-基甲基、2-甲氧基羰基苄基、4-甲氧基羰基苄基、3-(苄氧基)丙基、哌啶-4-基甲基、[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基、(1-乙基哌啶-4-基)甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、(2S)-吡咯烷-2-基甲基、3-羧基苄基、2-羧基苄基、4-羧基苄基、4-(苄氧基)苄基、4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基、4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基、(5-吡啶-4-基呋喃-2-基)甲基、4-吡啶-3-基苄基、(2’-氟联苯基-4-基)甲基、3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基、3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基、4-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)苄基、3-羟基丙基、吗啉-2-基甲基、(4-甲基吗啉-2-基)甲基、[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基、4-(1H-四唑-5-基)苄基、3-羟基苄基、4-吗啉-4-基苄基、吡咯烷-3-基甲基、[1-((1-甲基乙基)氨基羰基)吡咯烷-3-基]甲基、[(2S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基、3-(环己基氨基)羰基苄基、3-[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基苄基、3-[(己基)(甲基)氨基]羰基苄基、3-[(2-乙基丁基)氨基]羰基苄基、3-[(2，4-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、3-[(2-苯基丙基)氨基]羰基苄基、3-[((1S)-1-环己基乙基)氨基]羰基苄基、3-[((1R)-1-环己基乙基)氨基]羰基苄基、2-[(4-乙基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-乙基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2，4-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-甲氧基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-氟苯基)氨基]羰基苄基、2-[(3-氯苯基)氨基]羰基苄基、2-[(3-氟-2-甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(庚基)氨基]羰基苄基、2-[(2-氯苄基)氨基]羰基苄基、2-(哌啶-1-基)羰基苄基、2-[(丁基)氨基]羰基苄基、2-[(3-甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-氟-5-甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2，3-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、2-[(2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基]羰基苄基、2-[(3-氯苄基)氨基]羰基苄基、2-[(2-(4-氯苯基)乙基)氨基]羰基苄基、4-[(2-甲氧基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2-三氟甲基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(苯基)氨基]羰基苄基、4-[(甲基)氨基]羰基苄基、4-[(2-氟苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2-噻吩-2-基乙基)氨基]羰基苄基、4-(氨基)羰基苄基、4-[(2，3-二氢-1H-茚-5-基)氨基]羰基苄基、4-(吗啉-1-基)羰基苄基、4-[(2-乙基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2，6-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(3-氟苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2，4-二甲基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(噻吩-2-基甲基)氨基]羰基苄基、4-[(乙基)氨基]羰基苄基、4-[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基苄基、4-[(2-乙氧基乙基)氨基]羰基苄基、4-[(环丁基)氨基]羰基苄基、4-[(1，3-噻唑-2-基)氨基]羰基苄基、4-[(3-氟-2-甲基苯基)氨基]羰基苄基、4-[(2-乙基丁基)氨基]羰基苄基、(氨基羰基)甲基、[((4-乙基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，5-二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[(二乙基氨基)羰基]甲基、[(3，3-二甲基丁基氨基)羰基]甲基、[(3-(1-甲基乙氧基)丙基氨基)羰基]甲基、[(丙基氨基)羰基]甲基、[(苯基)(甲基)氨基羰基]甲基、[((2，4-二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，3-二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，6-二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、(5-羧基呋喃-2-基)甲基、[5-(二甲基氨基羰基)呋喃-2-基]甲基、[5-(甲基氨基羰基)呋喃-2-基]甲基、[4-(氨基羰基)-1，3-噁唑-2-基]甲基、[4-((二甲基氨基)羰基)-1，3-噁唑-2-基]甲基、2-羟基丙基、(2S)-2-羟基丙基、2-(苄氧基)丙基、2-(4-氟苄氧基)丙基、2-(吡啶-2-基氧基)丙基、3-羟基丁基、4，4，4-三氟-3-羟基丁基、3-氨基丙基、3-氧代丙基、3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基、3-[丁基(甲基)氨基]丙基、3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基、3-[(2-三氟甲氧基苯基)羰基氨基]丙基或3-[(2-氰基乙基)氨基]丙基；并且
每一R6独立地为氢、氯、溴、氟、甲基、氰基、氨基、-C(O)H、-CH2-N(CH3)2、(吡咯烷-1-基)甲基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基、2-(4-氟苯基)乙烯基、二苯并[b，d]噻吩-4-基、苯并噻吩-3-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、3，5-二(三氟甲基)苯基、4-苯氧基苯基、4-(2-甲基丙氧基)苯基、4-丁氧基苯基、4-甲氧基苯基、嘧啶-5-基或呋喃-3-基；
或两个R6与和它们连接的相邻的碳一起形成稠合的二噁烯环或稠合的吡啶环。
11.如权利要求10所述的化合物，其中L为-O-，并且M为-CH2-。
12.如权利要求11所述的化合物，其选自：
(3R)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1-(哒嗪-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-(联苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氯-1’-(联苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-苯并呋喃并[6，5-b]呋喃]-7(6H)-酮；
6-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氢-2’H-螺[[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-苯并呋喃并[6，5-b]呋喃]-7(6H)-酮；
4’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氯-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氟-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氟-7’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-甲基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯；
1’-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯；
1’-(2-氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-苄基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢呋喃-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-溴异噁唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-溴呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(四氢呋喃-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈；
4-((2’-氧代-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-1’-基)甲基)苄腈；
4’-[(2’氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]联苯基-2-甲腈；
1’-{(2S)-2-[(苄氧基)甲氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并-[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
(2S)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；
4’-氯-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氯-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(甲基硫烷基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氯-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-5，6-二氢-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-b]呋喃-3，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
(3R)-1’-(3-甲基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-戊基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氯-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氟-7’-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-吡啶-2-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(嘧啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(嘧啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡嗪-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(7-氟-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(哒嗪-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[3-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(2H-苯并三唑-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；
1’-[3-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6’-氟-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
1’-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(5-吡啶-4-基呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-吡啶-3-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2’-氟联苯基-4-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苄基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸；
1’-(3-羟基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲腈；
2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-4’-甲醛；
4’-[(二甲基氨基)甲基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(吡咯烷-1-基甲基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吗啉-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[4-(1H-四唑-5-基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-羟基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-吗啉-4-基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡咯烷-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(1-甲基乙基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]吡咯烷-1-甲酰胺；
(3S)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-1’-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2”(1’H)-酮；
1’-{[(2S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(环己基甲基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基乙基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-己基-N-甲基-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-乙基丁基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，4-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-苯基丙基)苯甲酰胺；
N-[(1S)-1-环己基乙基]-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-[(1R)-1-环己基乙基]-3-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(4-乙基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-乙基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，4-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氟苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-氯苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-庚基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
1’-[2-(哌啶-1-基羰基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-丁基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，3-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-氯苄基)-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺；
N-甲基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩-2-基乙基)苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
1’-[4-(吗啉-4-基羰基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-(2-乙基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，6-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2，4-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺；
N-乙基-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-乙氧基乙基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-环丁基-4-[(2-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3-吲哚]-1(2H)-基)甲基]苯甲酰胺；
4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺；
N-(3-氟-2-甲基苯基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
N-(2-乙基丁基)-4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；
2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(4-乙基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N，N-二乙基-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(3，3-二甲基丁基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-[3-(1-甲基乙氧基)丙基]-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-丙基乙酰胺；
N-甲基-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-苯基乙酰胺；
N-(2，5-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(2，4-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(2，3-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；
5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸；
N，N-二甲基-5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；
N-甲基-5-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；
2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
N，N-二甲基-2-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
1’-[(2S)-2-羟基丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-2-(苄氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{(2S)-2-[(4-氟苄基)氧基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2S)-2-(吡啶-2-基甲氧基)丙基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(3-羟基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4，4，4-三氟-3-羟基丁基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛；
1’-{3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-{3-[丁基(甲基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
1’-{3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
3-{[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基}丙腈盐酸盐；
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-联苯并[b，d]噻吩-4-基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(1-苯并噻吩-3-基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-苯氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-[4-(2-甲基丙氧基)苯基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-丁氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-(4-甲氧基苯基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4’-嘧啶-5-基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；和
4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮
6’-(联苯基甲基)-2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮；
3’-(4-甲氧基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，1’-吡咯并[3，2-f]喹啉]-2’(3’H)-酮；
2’，3’，5，6-四氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，8’-[1，4]二噁烯并[2，3-f]吲哚]-7’(6’H)-酮；
1’-[4-(苄氧基)苄基]-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；
1’-(3-氨基丙基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-[3-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；或
1’-(4-羟基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
13.如权利要求10所述的化合物，其中L为-CH2-，并且M为-O-。
14.如权利要求13所述的化合物，其选自：
1’-(吡啶-2-基甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b:4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
15.通式(IV)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
q为1、2或3；
R7为氢、(5-氯-2-噻吩基)甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、联苯基甲基、4-甲氧基苄基、3-甲基丁基、苄基、4-溴苄基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、2-(三氟甲基)苄基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基、哌啶-4-基甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、(5-羟基吡啶-2-基)甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、四氢-2H-吡喃-4-基甲基、四氢-2H-吡喃-2-基甲基、[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]苄基或(4-甲基哌嗪-1-基)甲基；并且
每一R8独立地为氢、羟基、溴、氯、氰基、氟、甲基、三氟乙酰基、甲氧基、1-甲基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、苄氧基、1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、氨基、磺酰氨基、甲基磺酰氨基、[(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]氨基、6-甲氧基吡啶-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、氨基(肟基)甲基或(吡咯烷-3-基)氨基；
或两个R8基团与和它们连接的相邻的碳一起形成稠合的二噁烯环、稠合的噻吩环、稠合的1，1-二氧代噻吩环、稠合的1，2，5-噁二唑环、稠合的四氢吡喃环、稠合的2，3-二氢吡嗪环、稠合的3-甲基-4，5-二氢异噁唑环或稠合的吡嗪环，并且如果存在剩余的R8基团，则所述剩余的R8基团如上所述。
16.如权利要求15所述的化合物，其选自：
1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮；
1-(联苯基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物；
螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物；或
1-(吡啶-2-基甲基)螺[吲哚-3，3’-噻吩并[2，3-f][1]苯并呋喃]-2(1H)-酮5，5’-二氧化物；
1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，2]苯并异噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(苄氧基)-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-溴-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5-氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(苄氧基)-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-溴-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-{[1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基]氧基}吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
3-[(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
(3S)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-5-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-5-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-5-甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-苄基-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-溴-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-氟-5-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-氟-6-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
N-{2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}甲烷磺酰胺；
6-羟基-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-羟基-1’-(3-甲基丁基)-5-(三氟乙酰基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3R)-3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氨基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
6-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-羟基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(1-甲基乙氧基)-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
(3S)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
6-[(3S)-吡咯烷-3-基氧基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
(3R)-3-({2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
6-[(3R)-吡咯烷-3-基氧基]-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
3-[(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；
(3S)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
(3R)-6-甲氧基-5-甲基-1’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
6-羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
1’-(联苯基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈；
1’-(联苯基甲基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(苄氧基)-1’-(联苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-氯-1’-(联苯基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1-(联苯基甲基)-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮；
1’-(联苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈；
2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
螺[呋喃并[2，3-g]喹喔啉-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈；
1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-6-甲腈；
1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
4-[(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；
6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，4]苯并二噁烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-甲氧基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-甲氧基-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-氟-2’-氧代-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
1’-(4-溴苄基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(苄氧基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
5，6-二氟-1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
N’，6-二羟基-1’-(4-甲氧基苄基)-2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲脒；
6-羟基-2’-氧代-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
6-羟基-2’-氧代-1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-甲腈；
1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
5，6-二氟-1’-{4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]苄基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；
9-氟-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1H)-酮；
6-氯-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
螺[呋喃并[3，2-e][2，1，3]苯并噁二唑-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-氯-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
9-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
9-氟-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
9-氟-1’-[(5-羟基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氢螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
6-氯-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氢螺[呋喃并[3，2-f][1，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
17.通式(V)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400571
其中：
R9为氢、联苯基甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、吡啶-2-基甲基、(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基或(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基。
18.如权利要求17所述的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-h][1，5]苯并二氧杂环庚烷-9，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
19.通式(VI)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400581
其中：
Z为-O-或-N(H)-；
R10为氢、3-甲基丁基、4-甲氧基苄基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、4-异噁唑-5-基苄基、2-(三氟甲基)苄基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[4-(羟基羰基)噁唑-2-基]甲基、[4-(N，N-二甲基氨基羰基)噁唑-2-基]甲基、(4-氰基甲基羰基)苄基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、[4-(甲氧基羰基)噁唑-2-基]甲基、4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基或吡嗪-2-基甲基；并且
R10a为氢、甲基或-NH2。
20.如权利要求19所述的化合物，其中Z为-O-或-N(H)-，并且R10a为氢或甲基。
21.如权利要求20所述的化合物，其选自：
1’-[2-(三氟甲基)苄基]-1H-螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(吡啶-2-基甲基)-1H-螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1，6-二氢螺[呋喃并[3，2-f]吲唑-5，3’-二氢吲哚]-2’-酮；
1’-(4-甲氧基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(4-异噁唑-5-基苄基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-甲基-1’-(吡嗪-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯；
2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸；
N，N-二甲基-2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；
3-{4-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯基}-3-氧代丙腈；或
1’-[4-(3-氨基-1H-吡唑-5-基)苄基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐。
22.如权利要求19所述的化合物，其中R10a为-NH2。
23.如权利要求22所述的化合物，其选自：
3-氨基-1’-(4-甲氧基苄基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-氨基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
3-氨基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
3-氨基-1’-[2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[3，2-f][1，2]苯并异噁唑-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
24.通式(VII)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400601
其中：
Y为-O-或-S-；
R11为氢、联苯基甲基、3-甲基丁基、四氢-2H-吡喃-4-基甲基、(2R)-四氢呋喃-2-基甲基、吡啶-2-基甲基或(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基。
25.如权利要求24所述的化合物，其选自：
2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-(联苯基甲基)-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基-1’-(3-甲基丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基-1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-[(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
26.通式(VIII)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400611
其中：
W为化学键或-CH2-；并且
R12为氢、联苯基甲基或(2R)-四氢呋喃-2-基甲基。
27.如权利要求26所述的化合物，其中W为化学键。
28.如权利要求27所述的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮；
1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮；或
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1H，1’H)-二酮。
29.如权利要求26所述的化合物，其中W为-CH2-。
30.如权利要求29所述的化合物，其选自：
1’-(联甲基)-1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；
1-甲基-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；或
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮。
31.通式(IX)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
U为化学键或-CH2-；并且
R13为氢、联苯基甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基或(2R)-四氢呋喃-2-基甲基。
32.如权利要求31所述的化合物，其中U为化学键。
33.如权利要求32所述的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；
3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；
3-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噁唑-7，3’-吲哚]-2，2’(1’H，3H)-二酮；或
3-甲基-1’-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-d]噁唑-7，3’-二氢吲哚]-2，2’(3H，6H)-二酮。
34.如权利要求31所述的化合物，其中U为-CH2-。
35.如权利要求34所述的化合物，其选自：
4-甲基-4，7-二氢螺[苯并呋喃并[5，6-b][1，4]噁嗪-8，3’-二氢吲哚]-2’，3(2H)-二酮；或
4-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2H-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’，3(1’H，4H)-二酮。
36.通式(X)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400631
37.如权利要求36所述的化合物，其为1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]螺[苯并[1，2-b:5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’，5(1’H，6H)-二酮。
38.通式(XI)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400641
其中：
V为-O-、-N(CH3)-或-CH2-，并且Y为-N(CH3)-或-CH2-；
或V为-N(CH3)-或-CH2-，并且Y为-O-、-N(CH3)-或-CH2-；并且
R14为氢、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、吡啶-2-基甲基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基或(2R)-四氢呋喃-2-基甲基。
39.如权利要求38所述的化合物，其中V和Y均为-CH2-。
40.如权利要求39所述的化合物，其选自：
1-(联苯基甲基)-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮；
5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮；或
1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)-酮。
41.如权利要求38所述的化合物，其中V为-O-，并且Y为-N(CH3)-。
42.如权利要求41所述的化合物，其选自：
1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；或
1-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-2，3-二氢-1H-螺[呋喃并[3，2-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐。
43.如权利要求38所述的化合物，其中V为-N(CH3)-，并且Y为-O-。
44.如权利要求43所述的化合物，其为4-甲基-1’-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-2H-螺[呋喃并[2，3-g][1，4]苯并噁嗪-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
45.如权利要求38所述的化合物，其中V为-CH2-，并且Y为-O-。
46.如权利要求45所述的化合物，其选自：
1’-(吡啶-2-基甲基)-7，8-二氢-6H-螺-[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8-二氢-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
47.通式(XII)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400651
其中：
R1a为氢或(吡啶-2-基)甲基。
48.如权利要求47所述的化合物，其选自：
6-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮；或
6-甲基-2，3-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮。
49.通式(XIII)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
Figure FPA00001389408400661
其中：
E为-O-或-CH2-；
J为-O-或-CH2-；
U为化学键或-CH2-；并且
R1b为氢、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、联苯基甲基或[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基。
50.如权利要求49所述的化合物，其选自：
1’-(联苯基甲基)-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8-二氢螺[1，4-二噁烯并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-4，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；
2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或
1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3，6，7-四氢螺[呋喃并[3，2-g]色烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
51.药物组合物，其包含药物可接受的赋形剂和权利要求1至50中任一权利要求所述的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
52.治疗、预防或改善哺乳动物的疾病或疾病状态的方法，所述疾病或疾病状态选自疼痛、抑郁、心血管疾病、呼吸道疾病和精神病学疾病及其组合，其中所述方法包括给予有需要的所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1至50中任一权利要求所述的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
53.如权利要求52所述的方法，其中所述疾病或疾病状态选自神经病理性疼痛、炎性疼痛、内脏痛、癌痛、化疗疼痛、创伤疼痛、手术疼痛、术后疼痛、生产疼痛、分娩疼痛、神经源性膀胱功能障碍、溃疡性结肠炎、慢性疼痛、持续性疼痛、外周介导的疼痛、牙痛、中枢介导的疼痛、慢性头痛、周期性偏头痛、窦性头痛、紧张性头痛、幻肢痛、外周神经损伤及其组合。
54.如权利要求52所述的方法，其中所述疾病或疾病状态选自与HIV相关的疼痛、HIV治疗引起的神经病、三叉神经痛、疱疹后神经痛、急性疼痛、热敏性、结节病、肠易激综合征、克罗恩病、与多发性硬化(MS)相关的疼痛、肌萎缩侧索硬化(ALS)、糖尿病神经病变、外周神经病、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、阵发性肌张力障碍、肌无力综合征、肌强直、恶性高热、囊性纤维化、假性醛固酮症、横纹肌溶解、甲状腺功能减退症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、钠通道毒素相关的疾病、家族性红斑肢痛症、原发性红斑肢痛症、家族性直肠痛、癌症、癫痫、局部和全身强直性发作、下肢不宁综合症、心律失常、纤维肌痛、由卒中或神经创伤所引起的缺血性疾病状态下的神经保护、快速性心律失常、心房纤颤和心室纤颤。
55.通过抑制哺乳动物的通过电压依赖性钠通道的离子流来治疗所述哺乳动物疼痛的方法，其中所述方法包括给予有需要的所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1至50中任一权利要求所述的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
56.降低哺乳动物的细胞中通过电压依赖性钠通道的离子流的方法，其中所述方法包括将所述细胞与权利要求1至50中任一权利要求所述的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药接触。
57.治疗哺乳动物高胆固醇血症的方法，其中所述方法包括给予有需要的所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1至50中任一权利要求所述的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
58.治疗哺乳动物良性前列腺增生的方法，其中所述方法包括给予有需要的所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1至49中任一权利要求所述的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
59.治疗哺乳动物瘙痒症的方法，其中所述方法包括给予有需要的所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1至50中任一权利要求所述的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
60.治疗哺乳动物癌症的方法，其中所述方法包括给予有需要的所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1至50中任一权利要求所述的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
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