JP5834104B2 - 治療剤としてのスピロオキシインドール化合物およびそれらの使用 - Google Patents

Description

本発明は、スピロオキシインドール化合物、この化合物を含む医薬組成物、ならびに、ナトリウムチャネルで媒介される疾患または状態（例えば疼痛など）およびナトリウムチャネルの媒介に伴う他の疾患および状態の治療において、この化合物およびこの医薬組成物を使用する方法を対象とする。

電位開口型ナトリウムチャネル、すなわち神経、筋肉および他の電気的興奮性細胞において活動電位を起こす膜貫通型タンパク質は、正常な感覚、情動、思考および動作に必要な構成要素である（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．、Ｎａｔｕｒｅ（２００１年）、第４０９巻、９８８〜９９０頁）。これらのチャネルは、補助βサブユニットに結合した、高度に処理されたαサブユニットからなる。細孔を形成するαサブユニットは、チャネル機能に十分であるが、チャネルゲーティングの速度および電位依存性は、βサブユニットで部分的に改変される（Ｇｏｌｄｉｎら、Ｎｅｕｒｏｎ（２０００年）、第２８巻、ｐｐ．３６５〜３６８頁）。各αサブユニットは、４つの相同ドメイン、ＩからＩＶを含有し、それぞれ、６つの予測される膜貫通型セグメントを有する。イオン伝導孔を形成し、ナトリウムイオン伝導を規制している電圧センサーを含有するナトリウムチャネルのαサブユニットは、２６０，０００の相対分子質量を有する。電気生理学的記録、生化学的精製、および分子クローニングにより、１０の異なるナトリウムチャネルαサブユニットおよび４つのβサブユニットが同定されている（Ｙｕ、Ｆ．Ｈ．ら、Ｓｃｉ．ＳＴＫＥ（２００４年）、２５３頁、およびＹｕ，Ｆ．Ｈ．ら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３年）、２０：７５７７〜８５頁）。

ナトリウムチャネルの特徴として、興奮性細胞の原形質膜を横断する電圧が脱分極する場合の（電位依存性ゲーティング）、急速な活性化および不活化、ならびにタンパク質構造体に内因性の伝導孔を介したナトリウムイオンの効率的および選択性の伝導が挙げられる（Ｓａｔｏ，Ｃ．ら、Ｎａｔｕｒｅ（２００１年）、第４０９巻：１０４７〜１０５１頁）。負の膜電位または過分極膜電位で、ナトリウムチャネルは、閉鎖する。膜脱分極に続いて、ナトリウムチャネルは迅速に開口し、次いで不活化する。チャネルは、開口状態で電流しか伝導せず、一度不活化されると休止状態に戻る必要があり、膜過分極に促進されて再開口することができる。異なるナトリウムチャネルサブタイプは、これらが活性化および不活化する電圧領域、ならびにこれらの活性化および不活化の速度において異なる。

タンパク質のナトリウムチャネルファミリーは、広く研究され、いくつかの生命の身体機能に関与していることが示されてきた。この領域の研究によって、チャネルの機能および活性を大きく変化させ、これにより主要な病態生理状態を最終的にもたらし得るαサブユニットの変異体が同定されている。機能から明らかなように、このファミリーのタンパク質は、治療介入の重要な点と考えられている。Ｎａ_Ｖ１．１およびＮａ_Ｖ１．２は、脳において高度に発現され（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．（２００４年）、第２７９巻（４４）：４６２３４〜４１頁）、正常な脳機能に不可欠である。ヒトにおけるＮａ_Ｖ１．１およびＮａ_Ｖ１．２の変異により、重篤なてんかん状態となり、場合によっては精神的退化を引き起こすことになる（Ｒｈｏｄｅｓ，Ｔ．Ｈ．ら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ（２００４年）、第１０１巻（３０）：１１１４７〜５２頁、Ｋａｍｉｙａ，Ｋ．ら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．（２００４年）、第２４巻（１１）：２６９０〜８頁、Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｓ．ら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（２００４年）、第６３巻（１）：１９１〜２頁）。よって、両チャネルとも、てんかんの治療の有効な標的と考えられる（ＰＣＴ公開された特許文献１を参照されたい）。

Ｎａ_Ｖ１．３は、全身に広く発現する（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、前掲書中）。その発現は、神経系損傷後のラットの後角感覚ニューロンにおいてアップレギュレートされることが証明されている（Ｈａｉｎｓ，Ｂ．Ｄ．ら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３年）、第２３巻（２６）：８８８１〜９２頁）。この分野の多くの専門家が、Ｎａ_Ｖ１．３は、疼痛治療剤の適切な標的であると考える（Ｌａｉ，Ｊ．ら、Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００３年）、（第３巻）：２９１〜７２００３頁、Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００４年）、第６１巻（１）：５５〜７１頁、Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｆｏｕｎｄ Ｓｙｍｐ．（２００４年）、第２６１巻：１９〜２７頁、ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ、２７〜３１頁、４７〜５４頁）。

Ｎａ_Ｖ１．４の発現は、基本的に筋肉に限定される（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、前掲書中）。この遺伝子の変異は、運動麻痺を含め、筋肉機能に根深い影響を与えることが示されている（Ｔａｍａｏｋａ Ａ．、Ｉｎｔｅｒｎ． Ｍｅｄ．（２００３年）、（第９巻）：７６９〜７０頁）。したがって、このチャネルは、異常な筋肉収縮、れん縮または運動麻痺の治療標的と考えることができる。

心臓のナトリウムチャネル、Ｎａ_Ｖ１．５、は、主に心臓の心室および心房に発現し（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、前掲書中）、滑膜結節、心室結節、およびおそらくプルキニエ細胞中に発見することができる。心臓活動電位の急速な上昇行程および心臓組織を介した急速なインパルス伝導は、Ｎａ_Ｖ１．５の開口によるものである。よって、Ｎａ_Ｖ１．５は、心不整脈発症の中心的なものである。ヒトＮａ_Ｖ１．５の変異は、多発性不整脈症候群を引き起こすことになり、これには、例えば、ＱＴ３延長（ＬＱＴ３）、ブルガダ症候群（ＢＳ）、遺伝性心臓伝導障害、夜間突然死症候群（ＳＵＮＤＳ）および乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）などが挙げられる（Ｌｉｕ，Ｈ．ら、Ａｍ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ（２００３年）、第３巻（３）：１７３〜９頁）。ナトリウムチャネル遮断剤による治療は、心不整脈の治療において広く使用されてきた。１９１４年に発見された、最初の抗不整脈剤キニジンは、ナトリウムチャネル遮断剤として分類される。

Ｎａ_Ｖ１．６は、中枢神経系および末梢神経系全体に見出され、神経性アクソンのランビエ絞輪に密集している、大量で、広く分布した電位開口型ナトリウムチャネルをコードする（Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｊ．Ｈ．ら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ（２０００年）、第９７巻（１０）：５６１６〜２０頁）。ヒトにおいて変異が検出されない場合でも、Ｎａ_Ｖ１．６は、多発性硬化症に伴う症状の発現においてある役割を果たしていると考えられており、この疾患の治療標的と考えられている（Ｃｒａｎｅｒ，Ｍ．Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ（２００４年）、第１０１巻（２１）：８１６８〜７３頁）。

Ｎａ_Ｖ１．７は、クロム親和細胞腫ＰＣ１２細胞株から最初にクローン化された（Ｔｏｌｅｄｏ−Ａｒａｌ，Ｊ． Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ（１９９７）、第９４巻：１５２７−１５３２頁）。小口径ニューロンの成長円錐中にそれが高レベルで存在することは、Ｎａ_Ｖ１．７が侵害受容情報の伝達にある役割を果たしている可能性があることを示唆している。しかしながら、Ｎａ_Ｖ１．７はまた、自律神経系に関連する神経内分泌細胞にも発現していること（Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ．ら、ＥＭＢＯ Ｊ．（１９９５）、第１４巻（６）：１０８４〜９０頁）、よって自律神経系プロセスに関係づけられることから、この示唆は、当技術分野の専門家から疑問視されている。自律神経系機能におけるその潜在的役割は、Ｎａ_Ｖ１．７ヌル突然変異体の産生により実証された。すなわち、すべての感覚ニューロンおよび交感ニューロンにおいてＮａ_Ｖ１．７が削除されると、致命的な出生時表現型が起こることが実証された（Ｎａｓｓａｒら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ（２００４）、第１０１巻（３４）：１２７０６〜１１頁）。対照的に、主に侵害受容性である感覚ニューロンサブセットにおけるＮａ_Ｖ１．７発現を削除することによって、疼痛機序における役割が実証された（Ｎａｓｓａｒら、前掲書中）。ニューロンのサブセットの活性なＮａ_Ｖ１．７遮断剤に対するさらなる支持は、２つのヒト遺伝性疼痛状態である、原発性肢端紅痛症および家族性直腸痛は、Ｎａ_Ｖ１．７に位置することが示されたという所見によって支持されている。（Ｙａｎｇ，Ｙ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｇｅｎｅｔ．（２００４）、第４１巻（３）：１７１〜４頁）。

Ｎａ_Ｖ１．８の発現は、ＤＲＧに基本的に限定される（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、前掲書中）。Ｎａ_Ｖ１．８に関してのヒト突然変異は同定されていない。しかし、Ｎａ_Ｖ１．８ヌル変異マウスは、生存可能で、繁殖力があり、見かけ上は正常であった。侵害性の機械的刺激に対する明白な痛覚消失、侵害性の温度受容の小さな欠損および炎症性痛覚過敏の進行の遅延は、Ｎａ_Ｖ１．８が、疼痛シグナル伝達において重要な役割を果たしていることを研究者に示唆した。（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ． Ｎ．ら、Ｎａｔ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（１９９９年）、第２巻（６）：５４１〜８頁）。このチャネルの遮断は、疼痛の有望な治療として広く受け入れられている（Ｌａｉ，Ｊ、ら、前掲書中、Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら、前掲書中、Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、前掲書中）。ＰＣＴ公開特許出願第ＷＯ０３／０３７２７４Ａ２号には、指摘された状態の発症または再発に伴うナトリウムチャネルを遮断することによって、中枢神経または末梢神経系の状態、特に疼痛および慢性疼痛を治療するためのピラゾール−アミドおよびスルホンアミドについて記載されている。ＰＣＴ公開特許出願第ＷＯ０３／０３７８９０Ａ２号は、指摘された状態の発症または再発に伴うナトリウムチャネルを遮断することによって、中枢神経または末梢神経系の状態、特に疼痛および慢性疼痛を治療するためのピペリジンについて記載されている。本発明の化合物、組成物および方法は、ＰＮ３（Ｎａ_Ｖ１．８）サブユニットを含むチャネルを介してイオン流出を阻害することにより、神経障害性疼痛または炎症性疼痛を治療するために特に有用である。

Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．らが開示したテトロドトキシン非感受性、末梢ナトリウムチャネルＮａ_Ｖ１．９は、後根神経節において単独で残存することが示された（Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．ら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ（１９９８年）、第９５巻（１５）：８９６３〜８頁を参照されたい）。Ｎａ_Ｖ１．９は、ニューロトロフィン（ＢＤＮＦ）誘発性脱分極および励起の基礎をなし、リガンド媒介性であることが示されている電位開口型ナトリウムチャネルスーパーファミリーの唯一のメンバーであることが実証されている（Ｂｌｕｍ，Ｒ．、Ｋａｆｉｔｚ，Ｋ．Ｗ．、Ｋｏｎｎｅｒｔｈ，Ａ．、Ｎａｔｕｒｅ（２００２年）、第４１９巻（６９０８）：６８７〜９３頁）。このチャネルの限定された発現パターンにより、これが疼痛の治療に対する候補標的となった。（Ｌａｉ，Ｊら、前掲書中、Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら、前掲書中、Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、前掲書中）。

ＮａＸは、仮想のナトリウムチャネルであるが、電位開口型であることを示さなかった。肺、心臓、後根神経節および末梢神経系のシュワン細胞における発現に加え、ＮａＸは、ＣＮＳの限定された部位、特に体液ホメオスタシスに関与する脳室周囲器官のニューロンおよび上衣細胞内に見出される（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｅ．ら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２０００年）、第２０巻（２０）：７７４３〜５１頁）。ＮａＸヌルマウスは、水が枯渇した状態および塩が枯渇した状態の両状態において、高張生理食塩水の異常な摂取を示した。これらの所見は、ＮａＸが、体液ナトリウム濃度の中枢感知および塩摂取行動の調節において重要な役割を果たしていることを示唆している。その発現パターンおよび機能パターンは、嚢胞性線維症および他の関連する塩調節疾病の治療標的となることを示唆している。

脳のある領域でニューロン活性を低下させるために使用するナトリウムチャネル遮断剤テトロドトキシン（ＴＴＸ）に関する研究により、嗜癖の治療における使用の可能性が指摘されている。薬剤対の刺激は、ラットで薬剤渇望を誘発し、嗜癖および薬物探索行動を再発させる。コカインそれ自体ではなく、コカイン条件付けされた刺激によって誘発されるコカイン探索行動を復元するためには、機能的に完全な扁桃体基底外側部（ＢＬＡ）が必要である。ＢＬＡは、ヘロイン探索行動の復元においても同様の役割を果たす。ラットモデルにおける、消失したヘロイン探索行動の条件付けされた、ヘロイン刺激による復元に対するＢＬＡのＴＴＸ誘導性不活性化（Ｆｕｃｈｓ，Ｒ．Ａ．およびＳｅｅ，Ｒ．Ｅ．、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００２年）第１６０巻（４）：４２５〜３３頁）。

タンパク質のこの密接に関連したファミリーは、治療介入の標的として長い間認識されてきた。ナトリウムチャネルは、薬理学的薬剤の多様な配列により標的化される。これらとして、神経毒、抗不整脈剤、抗痙攣剤および局所麻酔剤が挙げられる（Ｃｌａｒｅ、Ｊ．Ｊ．ら、Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ（２０００年）５：５０６〜５２０頁）。ナトリウムチャネルに作用する現在の薬理学的薬剤はすべて、αサブユニット上に受容体部位を有する。神経毒に対して少なくとも６つの異なる受容体部位が同定され、局所麻酔剤および関連薬剤に対して１つの受容体部位が同定されている（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ（２０００年）、第８２巻、８８３〜８９２頁）。

小分子ナトリウムチャネル遮断剤または局所麻酔剤および関連抗てんかん剤ならびに抗不整脈剤は、ナトリウムチャネル孔の内部空洞に位置する重複する受容体部位と相互作用する（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．、Ｎｅｕｒｏｎ（２０００年）、第２６巻：１３〜２５頁）。４つのドメインのうちの少なくとも３つに由来するＳ６セグメント中のアミノ酸残基は、この複雑な薬物受容体部位に寄与し、ＩＶＳ６セグメントは優勢な役割を果たしている。これらの領域は、極めてよく保存され、よって、これまで公知のほとんどのナトリウムチャネル遮断剤は、すべてのチャネルサブタイプと、同様の効力で相互作用する。これにもかかわらず、てんかん（例えばラモトリグニン、フェニトインおよびカルバマゼピン）およびある心不整脈（例えばリグノカイン、トカイニドおよびメキシレチン）の治療のための治療選択性および十分な治療ウィンドウを有するナトリウムチャネル遮断剤を生成することが可能であった。しかし、これら遮断剤の効力および治療指数は、最適ではなく、ナトリウムチャネル遮断剤が理論上適しているとされる様々な治療領域においてのこれらの化合物の有用性は限定されている。

急性および慢性疼痛の治療
薬物治療は、新生仔、乳児および小児を含めたすべての年齢群において、急性疼痛および慢性疼痛の治療の大きな柱である。疼痛の薬剤は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐａｉｎ Ｓｏｃｉｅｔｙにより３つの主な種類に分類される：１）非オピオイド鎮痛剤、すなわちアセトアミノフェン、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、例えばサリチル酸（例えばアスピリン）など、２）オピオイド鎮痛剤ならびに３）補助鎮痛剤。

非オピオイド鎮痛剤、例えばアセトアミノフェンおよびＮＳＡＩＤは、手術、外傷、関節炎および癌を含めた様々な原因による急性および慢性疼痛に有用である。アセトアミノフェンは、抗炎症性活性に欠けるので、ＮＳＡＩＤが炎症を伴う疼痛の治療に適応される。オピオイドもまた抗炎症性活性に欠ける。すべてのＮＳＡＩＤは、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害し、これによってプロスタグランジン合成を阻害し、炎症性疼痛反応を軽減する。少なくとも２つのＣＯＸアイソフォーム、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２が存在する。一般的非選択的ＣＯＸ阻害剤として、イブプロフェンおよびナプロキセンが挙げられる。ＣＯＸ−１の阻害は、血小板、消化管、腎臓および他のヒト組織のほとんどにおいて見出されるが、例えば消化管出血などの有害作用を伴うと考えられている。選択性ＣＯＸ−２ ＮＳＡＩＤ、例えばセレコキシブ、バルデコキシブおよびロフェコキシブなどの開発は、腸および腎臓における有害作用プロファイルが軽減した非選択的ＮＳＡＩＤの利点を有する。しかし、現在では、ある選択性ＣＯＸ−２阻害剤の慢性的使用が、脳卒中発症リスクの増加につながる可能性があると示唆する証拠がある。

オピオイド鎮痛剤の使用は、疼痛を対象とする病歴および疼痛評価を繰り返して行う健康診断に基づいて開始することがＡｍｅｒｉｃａｎ Ｐａｉｎ Ｓｏｃｉｅｔｙにより推奨されている。オピエート使用に伴う広範な有害作用プロファイルにより、治療は、診断、統合された、多分野に渡る治療プランおよび適切な持続的患者モニタリングを含むべきである。オピオイドを非オピオイドに加えることによって、非オピオイドだけには反応しない急性疼痛および癌関連疼痛を治療することがさらに推奨されている。オピオイド鎮痛剤は、中枢神経系および末梢神経系内のμ型およびκ型の特異的受容体に対してアゴニストとして作用する。オピオイドおよびその製剤または投与方式に応じて、長い持続時間は、より短くても、またはより長くてもよい。すべてのオピオイド鎮痛剤は、呼吸抑制、肝不全、中毒および依存症を引き起こすリスクを有し、よって、長期に渡るまたは慢性疼痛の治療には理想的ではない。

他のいくつかの種類の薬剤は、オピオイドまたはＮＳＡＩＤＳの効果を強化することができ、ある状況において独立した鎮痛活性を有するか、または鎮痛剤の副作用を相殺することができる。薬剤が有するこれらの作用とは無関係に、これらをまとめて「補助鎮痛薬」と呼ぶ。三環系抗うつ剤、抗てんかん剤、局所麻酔剤、グルココルチコイド、骨格筋弛緩剤、鎮痙剤、抗ヒスタミン剤、ベンゾジアゼピン、カフェイン、局所的薬剤（例えばカプサイシン）、デキストロアンフェタミンおよびフェノチアジン（ｐｈｅｎｏｔｈｉｚｉｎｅｓ）は、医療現場で疼痛の治療において、すべて補助療法として使用するか、または個々に使用する。特に抗てんかんの薬剤は、疼痛状態の治療においていくらかの成功を収めた。例えば、ギャバペンチンは、未確定の治療標的を有するが、神経障害性疼痛の治療に適用される。他の治験では、中枢神経障害性疼痛が、イオンチャネル遮断剤、例えばカルシウム、ナトリウムおよび／またはＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルタート）チャネル遮断剤などに反応し得ることを確証しようという試みがある。現在開発中なのは、神経障害性疼痛の治療のための低親和性ＮＭＤＡチャネル遮断剤である。神経障害性疼痛の治療におけるＮＭＤＡアンタゴニストの使用を支持する実質的な前臨床電気生理学的証拠が文献により提供されている。このような薬剤は、特に癌患者におけるオピオイド鎮痛への耐性が生じた後の疼痛の管理において、使用を見い出すことができる。

全身鎮痛剤、例えばＮＳＡＩＤおよびオピオイドは、局所鎮痛剤／局所麻酔剤としてのみ有用な治療薬とは区別されるものとする。リドカインおよびキシロカインなど、周知の局所鎮痛剤は、全身に投与された場合致命的となり得る、非選択的イオンチャネル遮断剤である。非選択的ナトリウムチャネル遮断剤の良い記載が、Ｍａｄｇｅ，Ｄ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．（２００１年）、第４４巻（２）：１１５〜３７にある。

いくつかのナトリウムチャネルモジュレーター、例えばカルバマゼピン、アミトリプチリン、ラモトリジンおよびリルゾールなどは、抗痙攣剤または抗うつ剤としての使用が公知であり、これらすべては、脳テトラドトキシン感受性（ＴＴＸ−Ｓ）ナトリウムチャネルを標的とする。このようなＴＴＸ−Ｓ薬剤は、脳内ＴＴＸ−Ｓチャネルでの作用が主に原因で起こる、めまい、運動失調および傾眠を含めた、用量を制限する副作用という難点がある。

疼痛におけるナトリウムチャネルの役割
ナトリウムチャネルは、正常および病理学的状態の維持において、多様な一連の役割を果たしており、これには、異常なニューロン活性および神経障害性疼痛または病理学的疼痛の発症において電位開口型ナトリウムチャネルが果たす長い間認識されてきた役割が含まれる（Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、前掲書中）。外傷または疾患後起こる末梢神経の損傷は、ナトリウムチャネル活性の変化および異常な求心性神経活性の発生、例えば、軸索切断された求心性神経からの異所性放出および感作された無傷の侵害受容器の自然発症的活性などを生じる可能性がある。これらの変化は、通常は無害な刺激に対する持続性の異常な過敏症または異痛症などを生じ得る。神経障害性疼痛の例として、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性ニューロパシー、慢性的腰痛、幻肢痛、ならびに癌および化学療法から生じる疼痛、慢性的骨盤痛、複合性局所性疼痛症候群ならびに関連する神経痛が挙げられるが、これらに限らない。

国際公開第０１／３８５６４号

ギャバペンチン、より最近ではプレガバリンなどの薬物適用を、短期の１次治療として用いて、神経障害性疼痛の症状を治療することにある程度の成功が収められた。しかし、神経障害性疼痛のための薬物療法は、一般的に使用されている鎮痛薬、例えばＮＳＡＩＤＳおよびオピエートなどにわずかな反応しか示さず、一般的に限られた成功しか収めていない。したがって、新規な治療法を探究する必要性が大いにある。

医療現場において、有害事象を最小限に抑えた、強力で有効な、限られた数のナトリウムチャネル遮断剤が、依然として存在する。神経障害性疼痛および他のナトリウムチャネル関連の病理学的状態を効果的に、しかも有害な副作用なしで治療するという、未だ満たされていない医療ニーズも存在する。本発明は、これら重大なニーズを満たすための方法を提供する。

本発明は、スピロオキシインドール化合物、この化合物を含む医薬組成物、ならびにナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態（例えば疼痛など）を治療および／または予防するために本発明の化合物および医薬組成物を使用する方法を対象とする。本発明はまた、ナトリウムチャネルによって媒介される他の疾患または状態を治療するために、本発明の化合物および本発明の化合物を含む医薬組成物を使用する方法を対象とし、これらの疾患または状態として、中枢神経の状態（例えばてんかん、不安、うつ病および双極性疾患など）、循環器系の状態（例えば不整脈、心房細動および心室細動など）、神経筋の状態（例えば下肢静止不能症候群、本態性振戦および筋肉運動麻痺または破傷風など）、脳卒中、緑内障、神経性外傷、および多発性硬化症に対する神経防護作用、ならびにチャンネル病（例えば肢端紅痛症（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙａｌｇｉａ）および家族性直腸痛症候群など）が挙げられるが、これらに限らない。本発明はまた、本発明の化合物および本発明の化合物を含む医薬組成物を、疾患または状態、例えば高コレステロール血症、良性前立腺過形成、そう痒症、および癌などの治療および／または予防するために使用することを対象とする。

したがって、一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
ｎは、１または２であり、
ＪおよびＫのうちの一方は、−ＣＨ_２−であり、他方は、−Ｏ−であるか、
またはＪおよびＫの両方は、それぞれ−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１は、水素、メチル、シクロプロピル、カルボキシメチル、（３−カルボキシ）ベンジル、（３−メチルスルホニルアミノ）ベンジル、［（３−メチルスルホニルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、［（３−カルボキシ）ピリジン−２−イル］メチル、［（エトキシ）カルボニル］メチル、２−シクロプロピルエチル、１，３−チアゾール−５−イルメチル、３−メトキシプロピル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、ピリジン−３−イルメチル、［３−（シアノ）ピリジン−２−イル］メチル、［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル、ピラジン−２−イルメチル、ピリミジン−２−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル、［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］メチル、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル、（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル、［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、（６−アミノピリジン−２−イル）メチル、（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル、（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル、（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル、（６−アミノピリジン−３−イル）メチル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル、（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル、（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル、ヒドラジノカルボニルメチル、［６−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノース］−６−イル、（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル、［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル、（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル、（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル、［（２−イミドホルムアミド）ピリジン−５−イル］メチル、（６−シアノピリジン−２−イル）メチル、（６−アミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、２−（フルオロメチル）ベンジル、２−エトキシエチル、４−フルオロフェニル、（２−フルオロフェニルアミノカルボニル）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、４−イソオキサゾール−５−イルベンジル、３−（ベンジルオキシ）プロピル、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル、４−メトキシブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、３−ニトロベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル、（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、３−メチルブチル、シアノメチル、４−ヒドロキシベンジル、３−シアノベンジル、４−フルオロ−３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（３−クロロピリジン−２−イル）メチル、（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル、（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル、（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル、２−オキソブチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル、［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル、（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル、（３−アミノピリジン−２−イル）メチル、ピペリジン−４−イルメチル、［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、モルホリン−２−イルメチル、［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル、（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル、（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル、［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル、［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（６−クロロピリジン−２−イル）メチル、（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル、［（３−メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル］メチル、１−［２−（アミノエチル）アミノカルボニルピリジン−３−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、１，４−ジオキサン−２−イルメチル、３，４−ジメトキシベンジル、３，５−ジメトキシベンジル、３−ヒドロキシプロピル、３−フタルイミドプロピル、３−アミノベンジル、（３−アミノカルボニル）ベンジル、（４−アミノカルボニル）ベンジル、（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−フルオロベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、［３−（２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］ベンジル、３−（メトキシカルボニル）ベンジル、４−（メトキシカルボニル）ベンジル、４−（エトキシカルボニル）ベンジル、３−（ジメチルアミノ−スルホニル）ベンジル、３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル、４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル、４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル、３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル、２−（ジフルオロメチル）ベンジル、（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル、（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル、（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル、（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル、３−（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）ベンジル、２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）エチル、（６−（Ｎ’−ヒドロキシホルムイミドアミド）ピリジン−３−イル）メチル、２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル、（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル、［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、（５−メトキシカルボニルフラン−２−イル）メチル、５−カルボキシフラン−２−イルメチル、５−（ジメチルアミノカルボニル）フラン−２イルメチル、［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、メチルカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたは［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチルであり、
各Ｒ^２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、（ヘキサニルアミノカルボニル）アミノ、（シクロペンチルアミノカルボニル）アミノ、ベンジルアミノ、（シクロヘキシルアミノカルボニル）アミノ、メチルスルホニルアミノ、（メチル）カルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、（エチル）カルボニルアミノ、（ブチル）カルボニルアミノ、（ｔｅｒｔ−ブチル）カルボニルアミノ、（ペンタニル）カルボニルアミノ、（ヘキサニル）カルボニルアミノ、（メトキシメチル）カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、［２−メトキシ（エトキシメチル）］カルボニルアミノ、（メチルスルホニル）アミノ、（２−トリフルオロメチルフェニル）カルボニルアミノ、（シクロヘキサニル）カルボニルアミノ、（シクロペンタニル）カルボニルアミノ、（シクロプロパニル）カルボニルアミノ、（フェニル）カルボニルアミノ、ブロモ、シアノ、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシカルボニル、メチルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、（シクロプロピル）アミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、（シクロブチル）アミノカルボニル、（シクロペンチル）アミノカルボニル、ヘキサニルアミノカルボニル、（シクロヘキシル）アミノカルボニル、（４−フルオロフェニル）アミノカルボニル、（４−フルオロベンジル）アミノカルボニル、（ピリジン−２−イルメチル）アミノカルボニル、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシル、キノリニル、フェノキシカルボニル、２−オキソクロメニル、２−オキソピロリジニル、モルホリニル、２−オキソピリジニル、ベンジルオキシル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−２−イルオキシ、４−（トリフルオロメチル）フェノキシ、２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、フェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、３−モルホリン−４−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、４−メトキシフェニルもしくは４−フェノキシフェニルであるか、
または２つの隣接するＲ^２は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したチアゾリル環、縮合したピリジル環もしくは縮合したジオキシニル環を形成する）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
各Ｒ^３ａは、水素またはフルオロであり、
Ｒ^３は、水素、メチル、３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル、（４−ブロモ−２−チエニル）メチル、１−ベンゾフラン−２−イルメチル、［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル、［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル、５−メトキシピリジン−３−イル、４−ブロモベンジル、［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、シアノメチル、［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル、［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル、｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル、（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル、［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル、（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（シクロプロピル）プロピル、４−（メチルスルファニル）ベンジル、２−シアノエチル、（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル、（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル、（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル、［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル、（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル、（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル、４−メトキシベンジル、（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル、（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル、［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル、２−（１−（メチルエチル）アミノカルボニルピペリジン−３イル）エチル、（４−シアノチエン−２−イル）メチル、［５−トリフルオロメチル−４−（メチル）アミノカルボニルフラン−２−イル］メチル、（５−トリフルオロメチル−４−アミノカルボニルフラン−２−イル）メチル、［５−トリフルオロメチル−４−（ジメチル）アミノカルボニルフラン−２−イル］メチル、［４−（シクロプロピル）アミノカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル、もしくは［４−（メチルエチル）アミノカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル］メチルであり、
各Ｒ^４は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イルもしくはフラン−３−イルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
ｍは、１または２であり、
ＬおよびＭのうちの一方は、−ＣＨ_２−であり、他方は、−Ｏ−であり、
Ｒ^５は、水素、メチル、ピリダジン−４−イルメチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル、（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、３−メチルブチル、ペンチル、５−（メトキシカルボニル）フラン−２−イル、１，４−ジオキサン−２−イルメチル、［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル、４−メトキシカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、ベンジル、４−フェニルベンジル、（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル、（５−ブロモフラン−２−イル）メチル、オキセタン−２−イルメチル、（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−（２−シアノフェニル）ベンジル、２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル、（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル、［（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］メチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、４−（メチルスルファニル）ベンジル、（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル、４−ピリジン−２−イルベンジル、ピリミジン−２−イルメチル、ピリミジン−４−イルメチル、ピラジン−２−イルメチル、（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル、ピリダジン−３−イルメチル、（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル、３−（ベンジルオキシ）ベンジル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル、２−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、３−（ベンジルオキシ）プロピル、ピペリジン−４−イルメチル、［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル、（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル、３−カルボキシベンジル、２−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル、４−ピリジン−３−イルベンジル、（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル、３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル、４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル、３−ヒドロキシプロピル、モルホリン−２−イルメチル、（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル、［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−モルホリン−４−イルベンジル、ピロリジン−３−イルメチル、［１−（（１−メチルエチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル、［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、３−（シクロヘキシルアミノ）カルボニルベンジル、３−［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（ヘキシル）（メチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２−エチルブチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２−フェニルプロピル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（４−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（ヘプチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−クロロベンジル）アミノ］カルボニルベンジル、２−（ピペリジン−１−イル）カルボニルベンジル、２−［（ブチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２，３−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−クロロベンジル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−（４−クロロフェニル）エチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（フェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（メチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−チオフェン−２−イルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−（アミノ）カルボニルベンジル、４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ］カルボニルベンジル、４−（モルホリン−１−イル）カルボニルベンジル、４−［（２−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（エチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−エトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（シクロブチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−エチルブチル）アミノ］カルボニルベンジル、（アミノカルボニル）メチル、［（（４−エチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（ジエチルアミノ）カルボニル］メチル、［（３，３−ジメチルブチルアミノ）カルボニル］メチル、［（３−（１−メチルエトキシ）プロピルアミノ）カルボニル］メチル、［（プロピルアミノ）カルボニル］メチル、［（フェニル）（メチル）アミノカルボニル］メチル、［（（２，４−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，３−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，６−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、（５−カルボキシフラン−２−イル）メチル、［５−（ジメチルアミノカルボニル）フラン−２−イル］メチル、［５−（メチルアミノカルボニル）フラン−２−イル］メチル、［４−（アミノカルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、［４−（（ジメチルアミノ）カルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル、２−（ベンジルオキシ）プロピル、２−（４−フルオロベンジルオキシ）プロピル、２−（ピリジン−２−イルオキシ）プロピル、３−ヒドロキシブチル、４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル、３−アミノプロピル、３−オキソプロピル、３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル、３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル、３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル、３−［（２−トリフルオロメトキシフェニル）カルボニルアミノ］プロピルもしくは３−［（２−シアノエチル）アミノ］プロピルであり、
各Ｒ^６は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、（ピロリジン−１−イル）メチル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、２−（４−フルオロフェニル）エテニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、４−フェノキシフェニル、４−（２−メチルプロポキシ）フェニル、４−ブトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリミジン−５−イルもしくはフラン−３−イルであるか、
または２つのＲ^６は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環もしくは縮合したピリジニル環を形成する）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＩＶ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
ｑは、１、２または３であり、
Ｒ^７は、水素、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、３−メチルブチル、ベンジル、４−ブロモベンジル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル、ピペリジン−４−イルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジルまたは（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルであり、
各Ｒ^８は、独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノであるか、
または、２つのＲ^８基は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環、縮合したチエニル環、縮合した１，１−ジオキソチエニル環、縮合した１，２，５−オキサジアゾリル環、縮合したテトラヒドロピラニル環、縮合した２，３−ジヒドロピラジニル環、縮合した３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾリル環または縮合したピラジニル環を形成し、残りのＲ^８基は、存在する場合、上に記載の通りである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（Ｖ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｒ^９は、水素、ジフェニルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、もしくは（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＶＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｚは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒ^１０は、水素、３−メチルブチル、４−メトキシベンジル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、４−イソオキサゾール−５−イルベンジル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［４−（ヒドロキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、（４−シアノメチルカルボニル）ベンジル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル、［４−（メトキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチルまたはピラジン−２−イルメチルであり、
Ｒ^１０ａは、水素、メチルまたは−ＮＨ_２である）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＶＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ^１１は、水素、ジフェニルメチル、３−メチルブチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチルまたは（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＶＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｗは、直接結合または−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１２は、水素、ジフェニルメチル、または（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＩＸ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｕは、直接結合または−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１３は、水素、ジフェニルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、または（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（Ｘ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＸＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｖは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であり、Ｙは、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であるか、
またはＶは、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であり、Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１４は、水素、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチルまたは（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＸＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｒ^１ａは、水素または（ピリジン−２−イル）メチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、
式（ＸＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｅは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
Ｊは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
Ｕは、直接結合または−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１ｂは、水素、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、ジフェニルメチル、または［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチルである）、
あるいは、これらの薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを対象とする。

別の態様において本発明は、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を対象とする。

別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける疼痛の治療のための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様において、本発明は、Ｎａ_Ｖ１．１、Ｎａ_Ｖ１．２、Ｎａ_Ｖ１．３、Ｎａ_Ｖ１．４、Ｎａ_Ｖ１．５、Ｎａ_Ｖ１．６、Ｎａ_Ｖ１．７、Ｎａ_Ｖ１．８、またはＮａ_Ｖ１．９のうちの１つまたは複数の活性化または機能亢進が、疾患、状態または障害に関係している、哺乳動物における疾患、状態、または障害の重症度を治療または軽減する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様において、本発明は、哺乳動物におけるナトリウムチャネルによって媒介される一連の疾患または状態、例えば、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中、緑内障または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動などを治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様において、本発明は、哺乳動物（好ましくはヒト）における電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を阻害することにより、哺乳動物におけるナトリウムチャネルによって媒介される一連の疾患または状態を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける高コレステロール血症を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける良性前立腺過形成を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるそう痒症を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける癌を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様において、本発明は、現在または将来の薬物治療の効力を増加させるため、または受け入れられている治療に伴う有害事象を減少させるために、薬学的治療を、本発明の１つもしくは複数の他の化合物、または１つもしくは複数の他の受け入れられている治療と組み合わせて、またはこれらの任意の組合せとして提供する。一実施形態では、本発明は、本発明の化合物を、本発明に列挙された適応症に対して確立されている治療法または将来の治療法と組み合わせた医薬組成物に関する。

別の態様において、本発明は、哺乳動物におけるナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態の治療のための薬物の調製における、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物の使用を対象とする。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（Ｉ）の化合物：

（式中、
ｎは、１または２であり、
ＪおよびＫのうちの一方は、−ＣＨ_２−であり、他方は、−Ｏ−であるか、
またはＪおよびＫの両方は、それぞれ−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１は、水素、メチル、シクロプロピル、カルボキシメチル、（３−カルボキシ）ベンジル、（３−メチルスルホニルアミノ）ベンジル、［（３−メチルスルホニルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、［（３−カルボキシ）ピリジン−２−イル］メチル、［（エトキシ）カルボニル］メチル、２−シクロプロピルエチル、１，３−チアゾール−５−イルメチル、３−メトキシプロピル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、ピリジン−３−イルメチル、［３−（シアノ）ピリジン−２−イル］メチル、［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル、ピラジン−２−イルメチル、ピリミジン−２−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル、［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］メチル、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル、（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル、［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、（６−アミノピリジン−２−イル）メチル、（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル、（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル、（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル、（６−アミノピリジン−３−イル）メチル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル、（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル、（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル、ヒドラジノカルボニルメチル、［６−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノース］−６−イル、（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル、［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル、（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル、（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル、［（２−イミドホルムアミド）ピリジン−５−イル］メチル、（６−シアノピリジン−２−イル）メチル、（６−アミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、２−（フルオロメチル）ベンジル、２−エトキシエチル、４−フルオロフェニル、（２−フルオロフェニルアミノカルボニル）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、４−イソオキサゾール−５−イルベンジル、３−（ベンジルオキシ）プロピル、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル、４−メトキシブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、３−ニトロベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル、（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル、（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、３−メチルブチル、シアノメチル、４−ヒドロキシベンジル、３−シアノベンジル、４−フルオロ−３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、（３−クロロピリジン−２−イル）メチル、（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル、（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル、（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル、２−オキソブチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル、［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル、（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル、（３−アミノピリジン−２−イル）メチル、ピペリジン−４−イルメチル、［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、モルホリン−２−イルメチル、［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル、（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル、（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル、［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル、［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、（６−クロロピリジン−２−イル）メチル、（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル、［（３−メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル］メチル、１−［２−（アミノエチル）アミノカルボニルピリジン−３−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、１，４−ジオキサン−２−イルメチル、３，４−ジメトキシベンジル、３，５−ジメトキシベンジル、３−ヒドロキシプロピル、３−フタルイミドプロピル、３−アミノベンジル、（３−アミノカルボニル）ベンジル、（４−アミノカルボニル）ベンジル、（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−フルオロベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、［３−（２−フルオロフェニル）アミノカルボニル］ベンジル、３−（メトキシカルボニル）ベンジル、４−（メトキシカルボニル）ベンジル、４−（エトキシカルボニル）ベンジル、３−（ジメチルアミノ−スルホニル）ベンジル、３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル、４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル、４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル、３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル、２−（ジフルオロメチル）ベンジル、（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル、（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル、（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル、（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル、３−（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル）ベンジル、２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）エチル、（６−（Ｎ’−ヒドロキシホルムイミドアミド）ピリジン−３−イル）メチル、２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル、（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル、［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、（５−メトキシカルボニルフラン−２−イル）メチル、５−カルボキシフラン−２−イルメチル、５−（ジメチルアミノカルボニル）フラン−２イルメチル、［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、メチルカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたは［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチルであり、
各Ｒ^２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、（ヘキサニルアミノカルボニル）アミノ、（シクロペンチルアミノカルボニル）アミノ、ベンジルアミノ、（シクロヘキシルアミノカルボニル）アミノ、メチルスルホニルアミノ、（メチル）カルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、（エチル）カルボニルアミノ、（ブチル）カルボニルアミノ、（ｔｅｒｔ−ブチル）カルボニルアミノ、（ペンタニル）カルボニルアミノ、（ヘキサニル）カルボニルアミノ、（メトキシメチル）カルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、［２−メトキシ（エトキシメチル）］カルボニルアミノ、（メチルスルホニル）アミノ、（２−トリフルオロメチルフェニル）カルボニルアミノ、（シクロヘキサニル）カルボニルアミノ、（シクロペンタニル）カルボニルアミノ、（シクロプロパニル）カルボニルアミノ、（フェニル）カルボニルアミノ、ブロモ、シアノ、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシカルボニル、メチルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、（シクロプロピル）アミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、（シクロブチル）アミノカルボニル、（シクロペンチル）アミノカルボニル、ヘキサニルアミノカルボニル、（シクロヘキシル）アミノカルボニル、（４−フルオロフェニル）アミノカルボニル、（４−フルオロベンジル）アミノカルボニル、（ピリジン−２−イルメチル）アミノカルボニル、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシル、キノリニル、フェノキシカルボニル、２−オキソクロメニル、２−オキソピロリジニル、モルホリニル、２−オキソピリジニル、ベンジルオキシル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−２−イルオキシ、４−（トリフルオロメチル）フェノキシ、２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、フェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、３−モルホリン−４−イルフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、４−メトキシフェニルまたは４−フェノキシフェニルであるか、
または２つの隣接するＲ^２は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したチアゾリル環、縮合したピリジル環または縮合したジオキシニル環を形成する）、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｊが−Ｏ−であり、Ｋが−ＣＨ_２−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−ペンチル−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−（ジフェニルメチル）−４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−イソペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，８’−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，３’，７’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン］−７（６Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート；
１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボニトリル；
５’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
フェニル１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレート；
４’，５’−ジメトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，７’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン］−７（６Ｈ）−オン
６’−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３’−［２−（フルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−｛［（８Ｓ）−２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−（２−オキソブチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−［（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−（ピラジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
エチル２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキシレート；
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ヘキシル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−シクロプロピルエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−エトキシエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メトキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ニトロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’−（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
１’−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
７’−フルオロ−１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
３’−［２−（ジフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（８Ｓ）−１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
１’−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
（８Ｓ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
６’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボン酸；
３’−［（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
３’−｛［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−３’−イル）メチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトヒドラジド；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−アミノベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−｛３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
１’−［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸；
１’−［（３−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン臭化水素酸塩；
Ｎ−｛２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド；
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
１’−メチル−４’−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ベンズアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ペンタンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘキサンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘプタンアミド；
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
１−ヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
１−シクロペンチル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
１−シクロヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
Ｎ−シクロヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
４’−アミノ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ベンジルアミノ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ヒドロキシ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
４’−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ベンジルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フラン−３−イル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボニトリル；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−４’−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，１’−ジメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ，１’−トリメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
４’−（３−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−フェノキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フルオロフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
１’−｛［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−デオキシ−６−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｄ−ガラクトピラノース；
１’−シクロプロピル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−アセチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボキサミド；
１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝イミドホルムアミド；
１’−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル；または
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｊが−ＣＨ_２−であり、Ｋが−Ｏ−である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−６，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ＪおよびＫの両方が、それぞれ−ＣＨ_２−である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
式（ＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＩＩ）の化合物：

（式中、
各Ｒ^３ａは、水素またはフルオロであり、
Ｒ^３は、水素、メチル、３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル、（４−ブロモ−２−チエニル）メチル、１−ベンゾフラン−２−イルメチル、［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル、［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル、５−メトキシピリジン−３−イル、４−ブロモベンジル、［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、シアノメチル、［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル、［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル、｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル、（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル、［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル、（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（シクロプロピル）プロピル、４−（メチルスルファニル）ベンジル、２−シアノエチル、（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル、（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル、（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル、［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル、（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル、（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル、４−メトキシベンジル、（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル、（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル、［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル、［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル、２−（１−（メチルエチル）アミノカルボニルピペリジン−３イル）エチル、（４−シアノチエン−２−イル）メチル、［５−トリフルオロメチル−４−（メチル）アミノカルボニルフラン−２−イル］メチル、（５−トリフルオロメチル−４−アミノカルボニルフラン−２−イル）メチル、［５−トリフルオロメチル−４−（ジメチル）アミノカルボニルフラン−２−イル］メチル、［４−（シクロプロピル）アミノカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メチル、または［４−（メチルエチル）アミノカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル］メチルであり、
各Ｒ^４は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イルまたはフラン−３−イルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目９）
ｔｅｒｔ−ブチル４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
１’−｛［２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（５−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ブロモベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
７’−（トリフルオロメチル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル［１−シクロプロピル−３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］カルバメート；
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパンニトリル；
１’−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
１’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
４’−クロロ−１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛１−［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−イソプロピル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］チオフェン−３−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（テトラヒドロフラン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
６−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
式（ＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＩＩＩ）の化合物：

（式中、
ｍは、１または２であり、
ＬおよびＭのうちの一方は、−ＣＨ_２−であり、他方は、−Ｏ−であり、
Ｒ^５は、水素、メチル、ピリダジン−４−イルメチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル、（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、３−メチルブチル、ペンチル、５−（メトキシカルボニル）フラン−２−イル、１，４−ジオキサン−２−イルメチル、［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル、４−メトキシカルボニル−１，３−オキサゾール−２−イル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、ベンジル、４−フェニルベンジル、（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル、（５−ブロモフラン−２−イル）メチル、オキセタン−２−イルメチル、（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−（２−シアノフェニル）ベンジル、２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル、（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル、［（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］メチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、４−（メチルスルファニル）ベンジル、（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル、４−ピリジン−２−イルベンジル、ピリミジン−２−イルメチル、ピリミジン−４−イルメチル、ピラジン−２−イルメチル、（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル、ピリダジン−３−イルメチル、（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル、３−（ベンジルオキシ）ベンジル、（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル、２−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、３−（ベンジルオキシ）プロピル、ピペリジン−４−イルメチル、［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル、（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル、３−カルボキシベンジル、２−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル、４−ピリジン−３−イルベンジル、（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル、３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル、３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル、４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル、３−ヒドロキシプロピル、モルホリン−２−イルメチル、（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル、［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−モルホリン−４−イルベンジル、ピロリジン−３−イルメチル、［１−（（１−メチルエチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル、［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル、３−（シクロヘキシルアミノ）カルボニルベンジル、３−［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（ヘキシル）（メチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２−エチルブチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（２−フェニルプロピル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、３−［（（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（４−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（ヘプチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−クロロベンジル）アミノ］カルボニルベンジル、２−（ピペリジン−１−イル）カルボニルベンジル、２−［（ブチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２，３−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（３−クロロベンジル）アミノ］カルボニルベンジル、２−［（２−（４−クロロフェニル）エチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（フェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（メチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−チオフェン−２−イルエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−（アミノ）カルボニルベンジル、４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ］カルボニルベンジル、４−（モルホリン−１−イル）カルボニルベンジル、４−［（２−エチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（エチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−エトキシエチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（シクロブチル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニルベンジル、４−［（２−エチルブチル）アミノ］カルボニルベンジル、（アミノカルボニル）メチル、［（（４−エチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（ジエチルアミノ）カルボニル］メチル、［（３，３−ジメチルブチルアミノ）カルボニル］メチル、［（３−（１−メチルエトキシ）プロピルアミノ）カルボニル］メチル、［（プロピルアミノ）カルボニル］メチル、［（フェニル）（メチル）アミノカルボニル］メチル、［（（２，４−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，３−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、［（（２，６−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル］メチル、（５−カルボキシフラン−２−イル）メチル、［５−（ジメチルアミノカルボニル）フラン−２−イル］メチル、［５−（メチルアミノカルボニル）フラン−２−イル］メチル、［４−（アミノカルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、［４−（（ジメチルアミノ）カルボニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル、２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル、２−（ベンジルオキシ）プロピル、２−（４−フルオロベンジルオキシ）プロピル、２−（ピリジン−２−イルオキシ）プロピル、３−ヒドロキシブチル、４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル、３−アミノプロピル、３−オキソプロピル、３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル、３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル、３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル、３−［（２−トリフルオロメトキシフェニル）カルボニルアミノ］プロピルまたは３−［（２−シアノエチル）アミノ］プロピルであり、
各Ｒ^６は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、（ピロリジン−１−イル）メチル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、２−（４−フルオロフェニル）エテニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、４−フェノキシフェニル、４−（２−メチルプロポキシ）フェニル、４−ブトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリミジン−５−イルまたはフラン−３−イルであるか、
または２つのＲ^６は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環または縮合したピリジニル環を形成する）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１１）
Ｌが−Ｏ−であり、Ｍが−ＣＨ_２−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ピリダジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン；
６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン；
４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート；
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
１’−（２−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ビフェニル−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（オキセタン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
４−（（２’−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４’−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル；
１’−｛（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ−［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン；
（３Ｒ）−１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−ペンチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（３Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（３Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−７’−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ピリジン−２−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリミジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピラジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリダジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ピリジン−３−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルバルデヒド；
４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ピロリジン−１−イルメチル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピロリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−メチルエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２”（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘプチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−ブチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−４−［（２−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１（２Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［３−（１−メチルエトキシ）プロピル］−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−メチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛（２Ｓ）−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール；
１’−｛３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
３−｛［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アミノ｝プロパンニトリル塩酸塩；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−ブトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ピリミジン−５−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
６’−（ジフェニルメチル）−２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
３’−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，１’−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン］−２’（３’Ｈ）−オン；
２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
１’−（３−アミノプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；または
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌが−ＣＨ_２−であり、Ｍが−Ｏ−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
式（ＩＶ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＩＶ）の化合物：

（式中、
ｑは、１、２または３であり、
Ｒ^７は、水素、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、ジフェニルメチル、４−メトキシベンジル、３−メチルブチル、ベンジル、４−ブロモベンジル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル、ピペリジン−４−イルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル、４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジルまたは（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルであり、
各Ｒ^８は、独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノであるか、
または、２つのＲ^８基は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環、縮合したチエニル環、縮合した１，１−ジオキソチエニル環、縮合した１，２，５−オキサジアゾリル環、縮合したテトラヒドロピラニル環、縮合した２，３−ジヒドロピラジニル環、縮合した３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾリル環または縮合したピラジニル環を形成し、残りのＲ^８基は、存在する場合、上に記載の通りである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１６）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；
スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；または
１−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（ベンジルオキシ）−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジル−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−フルオロ−５−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝メタンスルホンアミド；
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）−５−（トリフルオロアセチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（１−メチルエトキシ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
６−ヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−メトキシ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
５，６−ジフルオロ−１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
Ｎ’，６−ジヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボキシイミドアミド；
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン；
６−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
６−クロロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
式（Ｖ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（Ｖ）の化合物：

（式中、
Ｒ^９は、水素、ジフェニルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル、または（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目１８）
１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
式（ＶＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＶＩ）の化合物：

（式中、
Ｚは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒ^１０は、水素、３−メチルブチル、４−メトキシベンジル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、４−イソオキサゾール−５−イルベンジル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、［４−（ヒドロキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、（４−シアノメチルカルボニル）ベンジル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル、［４−（メトキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル、４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチルまたはピラジン−２−イルメチルであり、
Ｒ^１０ａは、水素、メチルまたは−ＮＨ_２である）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２０）
Ｚが−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｒ^１０ａが水素またはメチルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，６−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピラジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
３−｛４−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソプロパンニトリル；または
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
から選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ^１０ａが−ＮＨ_２である、項目１９に記載の化合物。
（項目２３）
３−アミノ−１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−アミノ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
３−アミノ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
式（ＶＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＶＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ^１１は、水素、ジフェニルメチル、３−メチルブチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルメチルまたは（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルである）、
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２５）
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
式（ＶＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＶＩＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｗは、直接結合または−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１２は、水素、ジフェニルメチル、または（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２７）
Ｗが直接結合である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン；
１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン
から選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｗが−ＣＨ_２−である、項目２６に記載の化合物。
（項目３０）
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン
から選択される、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
式（ＩＸ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＩＸ）の化合物：

（式中、
Ｕは、直接結合または−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１３は、水素、ジフェニルメチル、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、または（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目３２）
Ｕが直接結合である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
１’−（ジフェニルメチル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；または
３−メチル−１’−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］オキサゾール−７，３’−インドリン］−２，２’（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン
から選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｕが−ＣＨ_２−である、項目３１に記載の化合物。
（項目３５）
４−メチル−４，７−ジヒドロスピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］オキサジン−８，３’−インドリン］−２’，３（２Ｈ）−ジオン；または
４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’，３（１’Ｈ，４Ｈ）−ジオン
から選択される、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
式（Ｘ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（Ｘ）の化合物：

または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目３７）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’，５（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンである、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
式（ＸＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＸＩ）の化合物：

（式中、
Ｖは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であり、Ｙは、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であるか、
またはＶは、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であり、Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１４は、水素、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチルまたは（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目３９）
ＶおよびＹの両方が、それぞれ−ＣＨ_２−である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
１−（ジフェニルメチル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン；
５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン；または
１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン
から選択される、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｖが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｎ（ＣＨ_３）−である、項目３８に記載の化合物。
（項目４２）
１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
から選択される、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｖが−Ｎ（ＣＨ_３）−であり、Ｙが−Ｏ−である、項目３８に記載の化合物。
（項目４４）
４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｖが−ＣＨ_２−であり、Ｙが−Ｏ−である、項目３８に記載の化合物。
（項目４６）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ−［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
式（ＸＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＸＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｒ^１ａは、水素または（ピリジン−２−イル）メチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目４８）
６−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン；または
６−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン
から選択される、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
式（ＸＩＩＩ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、式（ＸＩＩＩ）の化合物：

（式中、
Ｅは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
Ｊは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
Ｕは、直接結合または−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１ｂは、水素、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル、ジフェニルメチル、または［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチルである）、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目５０）
１’−（ジフェニルメチル）−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒルドスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−４，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン。
から選択される、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
薬学的に許容される添加剤と、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグとを含む医薬組成物。
（項目５２）
疼痛、うつ病、循環器系疾患、呼吸器系疾患、および精神疾患、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、哺乳動物における疾患または状態を治療、予防または改善する方法であって、該治療、予防または改善を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
（項目５３）
前記疾患または状態が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、手術による疼痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢的に媒介された疼痛、歯科の疼痛、中枢的に媒介された疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経傷害、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記疾患または状態が、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動からなる群から選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
哺乳動物における電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出の阻害によって、該哺乳動物における疼痛を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
（項目５６）
哺乳動物の細胞内の電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を減少させる方法であって、該細胞を、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと接触させるステップを含む方法。
（項目５７）
哺乳動物における高コレステロール血症を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
（項目５８）
哺乳動物における良性前立腺過形成を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から４９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
（項目５９）
哺乳動物におけるそう痒症を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６０）
哺乳動物における癌を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、項目１から５０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。

定義
本明細書中で名前の挙げられる化学基は、その示された化学基中に見出されることになる炭素原子の総数を示す省略表現が先行することもある。例えば、Ｃ_７〜Ｃ_１２アルキルは、以下に定義されている通り、合計７から１２個の炭素原子を有するアルキル基について述べており、Ｃ_４〜Ｃ_１２シクロアルキルアルキルは、以下に定義されている通り、合計４から１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基について述べている。省略表現における炭素の総数は、記載された基の置換基に存在し得る炭素は含まない。

前述のものに加えて、以下の用語は、そうでないと特定されていない限り、本明細書および添付される特許請求の範囲に使用される場合、示された意味を有する。

「アミノ」は、−ＮＨ_２基を指す。

「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。

「ホルミル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。

「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を指す。

「ニトロ」は、−ＮＯ_２基を指す。

「オキソ」は、＝Ｏ置換基を指す。

「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を指す。

「トリフルオロメチル」は、−ＣＦ_３基を指す。

「アルキル」は、炭素および水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１から１２個の炭素原子、好ましくは１から８個の炭素原子、または１から６個の炭素原子を有し、分子の残りの部分に一重結合で結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどを指す。本明細書中に他に具体的に明記されていない限り、アルキル基は、以下の群のうちの１つで場合によって置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^４０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^４０、−Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^４０）_２（式中、ｔは１から２である）（式中各Ｒ^４０は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）。

「アルケニル」は、炭素および水素原子のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含有し、２から１２個の炭素原子、好ましくは２から８個の炭素原子を有し、分子の残りの部分と一重結合で結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどを指す。本明細書中に他に具体的に明記されていない限り、アルケニル基は、以下の群のうちの１つで場合によって置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^４０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^４０、−Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^４０）_２（式中、ｔは１から２である）（式中各Ｒ^４０は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）。

「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りの部分を基に連結させており、炭素および水素のみからなり、不飽和を含有せず、１から１２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、一重結合を介して分子の残りの部分に結合し、一重結合を介して基に結合している。アルキレン鎖の、分子の残りの部分への結合点および基への結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介することができる。本明細書中に他に具体的に明記されていない限り、アルキレン鎖は、以下の群のうちの１つで場合によって置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^４０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^４０、−Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^４０）_２（式中、ｔは１から２である）（式中各Ｒ^４０は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）。

「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、分子の残りの部分を基に連結させており、炭素および水素のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含有し、２から１２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖を指し、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどである。アルケニレン鎖は、一重結合を介して分子の残りの部分に結合し、二重結合または一重結合を介して基に結合している。アルケニレン鎖の、分子の残りの部分への結合点および基への結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介することができる。本明細書中に他に具体的に明記されていない限り、アルケニレン鎖は、以下の群のうちの１つで場合によって置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^４０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^４０、−Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２、−Ｎ（Ｒ^４０）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^４０）_２（式中、ｔは１から２である）（式中各Ｒ^４０は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）。

「アリール」は、水素と、６から１８個の炭素原子と、少なくとも１つの芳香環とを含む炭化水素環系の基を指す。本発明の目的のため、アリール基は、単環式、二環式、三環式または四環式の環系であってよく、これらは縮合または架橋された環系を含んでいてもよい。アリール基として、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレンおよびトリフェニレン由来のアリール基が挙げられるが、これらに限らない。特に本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、アリール基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^４１−ＯＲ^４０、−Ｒ^４１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ^４１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ^４０）Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^４０）_２（式中、ｔは１から２である）（式中、各Ｒ^４０は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^４１は、独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン、またはアルケニレン鎖であり、各Ｒ^４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から独立して選択される、１つまたは複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

「アラルキル」は、式−Ｒ_ｂ−Ｒ_ｃの基（式中、Ｒ_ｂは、上に定義されたアルキレン鎖であり、Ｒ_ｃは、上に定義された、１つまたは複数のアリール基である）、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどを指す。アラルキル基のアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されているように、場合によって置換されていてもよい。アラルキル基のアリール部分は、アリール基について上で記載されているように、場合によって置換されていてもよい。

「シクロアルキル」は、炭素および水素原子のみからなり、縮合または架橋された環系を含んでよく、３から１５個の炭素原子を有し、好ましくは３から１０個の炭素原子を有し、飽和または不飽和であり、分子の残りの部分に一重結合で結合している、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素基を指す。単環式基として、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル（ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｌｙ）、およびシクロオクチルが挙げられる。多環式基として、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。特に本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、シクロアルキル基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^４１−ＯＲ^４０、−Ｒ^４１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ^４１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ^４０）Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^４０）_２（式中、ｔは１から２である）（式中、各Ｒ^４０は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^４１は、独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン、またはアルケニレン鎖であり、各Ｒ^４２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から独立して選択される、１つまたは複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ_ｂＲ_ｇの基（式中、Ｒ_ｂは、上に定義されたアルキレン鎖であり、Ｒ_ｇは、上に定義されたシクロアルキル基である）を指す。アルキレン鎖およびシクロアルキル基は、上に記載されているように、場合によって置換されていてもよい。

「縮合した」は、本発明の化合物中の現存する環構造体に縮合している、本明細書中に記載された任意の環系を指す。縮合環系がヘテロシクリルまたはヘテロアリールである場合、縮合環系の一部となる現存する環構造体の任意の炭素は、窒素で置き換えられていてもよい。

「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。

「ハロアルキル」は、上に定義されているように、１つまたは複数のハロ基で置換された、上に定義されたアルキル基、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどを指す。ハロアルキル基のアルキル部分は、アルキル基について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。

「ハロアルケニル」は、上に定義されているように、１つまたは複数のハロ基で置換された、上に定義されたアルケニル基を指す。ハロアルキル基のアルケニル部分は、アルケニル基について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。

「ヘテロシクリル」は、２から１２個の炭素原子と１から６個のヘテロ原子（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される）からなる、安定した３から１８員の非芳香環基を指す。本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、ヘテロシクリル基は、縮合または架橋された環系を含んでいてもよい、単環式、二環式、三環式または四環式系の環系であってよく、ヘテロシクリル基内の窒素、炭素または硫黄原子は、場合によって酸化されていてもよく、窒素原子は、場合によって四級化されていてもよく、ヘテロシクリル基は、部分的または完全に飽和していてもよい。このようなヘテロシクリル基の例として、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリオキサニル、トリチアニル、トリアジナニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限らない。特に本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、ヘテロシクリル基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^４１−ＯＲ^４０、−Ｒ^４１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ^４１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ^４０）Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^４０）_２（式中、ｔは１から２である）（式中、各Ｒ^４０は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^４１は、独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン、またはアルケニレン鎖であり、各Ｒ^４２は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から選択される、１つまたは複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の窒素を含有する、上に定義されたヘテロシクリル基を指す。Ｎ−ヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基について上で記載されているように、場合によって置換されていてもよい。

「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ_ｂＲ_ｈの基（式中、Ｒ_ｂは、上に定義されたアルキレン鎖であり、Ｒ_ｈは、上に定義されたヘテロシクリル基である）を指し、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルの場合、このヘテロシクリルは、その窒素原子の位置で、アルキル基に結合していてもよい。ヘテロシクリルアルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン（ａｌｋｙｅｎｅ）鎖について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。

「ヘテロアリール」は、水素原子と、１から１３個の炭素原子と、１から６個のヘテロ原子（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される）と、少なくとも１つの芳香環とを含む５から１４員の環系の基を指す。本発明の目的のため、ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式または四環式の環系（これらは縮合または架橋された環系を含んでいてもよい）であってよく、ヘテロアリール基内の窒素、炭素または硫黄原子は、場合によって酸化していてもよく、窒素原子は、場合によって四級化されていてもよい。例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾオキサゾリノニル、ベンゾイミダゾールチオニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プテリジノニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリジノニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジノニル（ｐｒｙｒｉｍｉｄｉｎｏｎｙｌ）、ピリダジニル、ピロリル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジノニル、キナゾリニル、キナゾリノニル、キノキサリニル、キノキサリノニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オニル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられるが、これらに限らない。特に本明細書中で他に具体的に明記されていない限り、ヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、チオキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^４１−ＯＲ^４０、−Ｒ^４１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−Ｒ^４１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４０）_２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４２、−Ｒ^４１−Ｎ（Ｒ^４０）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ^４１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ^４０）Ｒ^４０、−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^４２（式中、ｔは１から２である）、−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^４２（式中、ｐは０から２である）、および−Ｒ^４１−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^４０）_２（式中、ｔは１から２である）（式中、各Ｒ^４０は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^４１は、独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン、またはアルケニレン鎖であり、各Ｒ^４２は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から選択される、１つまたは複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素を含有し、分子の残りの部分へのヘテロアリール基の結合点が、ヘテロアリール基内の窒素原子を介する、上に定義されたヘテロアリール基を指す。Ｎ−ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基について上に記載されているように、場合によって置換されていてもよい。

「ヘテロアリールアルキル」は、式−Ｒ_ｂＲ_ｉの基（式中、Ｒ_ｂは、上に定義されたアルキレン鎖であり、Ｒ_ｉは、上に定義されたヘテロアリール基である）を指す。ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上で定義されているように、場合によって置換されていてもよい。

「ヒドロキシアルキル」は、式−Ｒ_ｂＯＨの基（式中、Ｒ_ｂは、上に定義されたアルキレン鎖である）を指す。−ＯＨ基は、アルキレン鎖内のその任意の炭素に結合することができる。ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上で定義されているように、場合によってさらに置換されていてもよい。

「痛覚消失」は、正常であれば有痛の刺激に対して反応に疼痛がないことを指す。

「異痛症」は、通常無害な感覚、例えば圧力または軽い接触が、極度に有痛である感知される状態を指す。

「プロドラッグ」は、生理的状態下または加溶媒分解により、本発明の生物活性化合物へと変換することができる化合物を示すことを意図する。したがって、「プロドラッグ」という用語は、薬学的に許容される本発明の化合物の代謝前駆体を指す。プロドラッグは、それを必要とする対象に投与された時点では不活性であってもよいが、インビボで本発明の活性化合物へと変換される。プロドラッグは通常、インビボで急速に変換され、本発明の親化合物を、例えば血中での加水分解により産生する。プロドラッグ化合物は、哺乳類生物において溶解度、組織相容性または遅延放出の利点を提供することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ、Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５年）、７〜９、２１〜２４頁（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照されたい）。プロドラッグの考察は、Ｈｉｇｕｃｈｉ、Ｔ．ら、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，」Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍシリーズ、第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年で提供される（このどちらもが本明細書中に参照により全体が組み込まれている）。

「プロドラッグ」という用語はまた、共有結合で結合した任意の担体を含むことを意味し、このようなプロドラッグが哺乳動物の対象に投与された場合、本発明の活性化合物をインビボで放出する。本発明の化合物のプロドラッグは、改質物が、所定の操作またはインビボのいずれかで、本発明の親化合物へと切断されるように、本発明の化合物に存在する官能基を改質することによって調製することができる。プロドラッグは本発明の化合物を含んでおり、この本発明の化合物中のヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が任意の基に結合しており、この任意の基は、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳動物の対象に投与された場合、切断され、それぞれ遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基または遊離メルカプト基を形成する。プロドラッグの例として、本発明の化合物などの中の、アルコールのアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体またはアミン官能基のアミド誘導体が挙げられるが、これらに限らない。

本明細書中で開示された本発明はまた、１つまたは複数の原子を、異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えることにより同位体標識された、本発明のすべての薬学的に許容される化合物を包含することを意図する。開示された化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^１２３Ｉ、および^１２５Ｉが挙げられる。これらの放射標識された化合物は、例えば、ナトリウムチャネル上の部位もしくは作用機序、またはナトリウムチャネル上の薬理学的に重要な作用部位への結合親和性を特徴づけることによって、化合物の有効性を決定または測定する助けとして有用となり得る。ある同位体標識された本発明の化合物、例えば、放射性同位元素を組み込んだものは、薬剤および／または基質の組織分布研究において有用である。放射性同位元素トリチウム、すなわち^３Ｈ、および炭素１４、すなわち^１４Ｃは、これらの組込みの容易さおよび検出手段の迅速性を考慮すると、この目的に対して特に有用である。

より重い同位体、例えばジュウテリウム、すなわち^２Ｈとの置換により、より高い代謝安定性、例えば、インビボの半減期の増加または必要用量の削減などによりもたらされる、ある特定の治療上の利点が得ることができ、よって、ある状況において好ましいこともある。

ポジトロン放射同位体、例えば^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏおよび^１３Ｎとの置換は、基質受容体占有率を研究するためのポジトロン放出トポグラフィー（ＰＥＴ）研究に有用となり得る。本発明の同位体標識化合物は、当業者に公知の従来の技法または以前に使用した非標識の試薬の代わりに適切な同位体標識した試薬を用いて、以下に提示する調製と実施例に記載されているものと類似の方法により一般的に調製できる。

本明細書中に開示される本発明はまた、開示された化合物のインビボでの代謝生成物を包含することが意図される。このような生成物は、例えば、主に酵素を使用する方法に起因する、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などにより生成されてもよい。したがって、本発明は、その代謝生成物を産生するために十分な期間にわたって、本発明の化合物を哺乳動物に接触させることを含む方法により生成される化合物を含む。このような生成物は通常、放射標識された本発明の化合物を、例えばラット、マウス、モルモット、サルなどの動物、またはヒトへ、検出可能な用量で投与すること、代謝が起きるのに十分な時間を取ること、尿、血液または他の生物試料からこの変換生成物を単離させることにより同定される。

「安定した化合物」および「安定した構造（体）」とは、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および効果的治療薬への調合に耐え得るほど十分に強い化合物を示すことが意図される。

「哺乳動物」は、ヒトと、実験動物および家庭のペットなどの家畜（例えばネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）、ならびに野生生物などの非家畜の両方を含む。

「任意選択の」または「場合によって」とは、続いて記載される状況の事象が、生じてもよいし、生じなくてもよく、この記載が、前記事象または状況が生じる場合と、それが生じない場合とを含むことを意味する。例えば、「場合によって置換されているアリール」とは、アリール基が、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよく、この記載は、置換されたアリール基と、置換を有していないアリール基の両方を含むことを意味する。官能基が「場合によって置換されている」と記載され、そして同様に、その官能基上の置換基も「場合によって置換されている」と記載されている場合などは、本発明の目的から、このような繰返しは、５回までに限定される。

「薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤」としては、ヒトまたは家畜への使用に対して許容可能であると米国食品医薬品局により認可された、任意のアジュバント、担体、添加剤、流動促進剤、甘味剤、賦形剤、保存剤、染料／着色剤、風味エンハンサー、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤が挙げられるが、これに限らない。

「薬学的に許容される塩」には、酸付加塩および塩基付加塩の両方が含まれる。

「薬学的に許容される酸付加塩」とは、生物学的有効性および遊離塩基の特性を保持し、生物学上でも他の点でも不適切ではない無機酸および有機酸を用いて形成される塩を指し、無機酸としては、例えば、これらに限らないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などがあり、有機酸として、例えば、これらに限らないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、カンファー酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイヒ酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などがある。

「薬学的に許容される塩基付加塩」とは、生物学的有効性および遊離酸の特性を保持し、生物学上でも他の点でも不適切ではない塩を指す。これらの塩は、無機塩基または有機塩基の遊離酸への添加により調製される。無機塩基由来の塩として、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられるが、これらに限らない。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムの塩である。有機塩基由来の塩として、第一級アミン、第二級アミン、および第三級アミン、置換されたアミンの塩、例えば、天然の置換されたアミン、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂など、例えばアンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられるが、これらに限らない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。

結晶化により、本発明の化合物の溶媒和物が生成されることが多い。本明細書で使用する場合、「溶媒和物」という用語は、溶媒の１つまたは複数の分子を伴う本発明の化合物の１つまたは複数の分子を含む凝集体を指す。溶媒は、水であってよく、この場合その溶媒和物は、水和物であってよい。あるいは、溶媒は有機溶媒であってもよい。したがって、本発明の化合物は、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物などを含めた水和物として、ならびに対応する溶媒和形態として存在することができる。本発明の化合物は、本当の溶媒和物であってよいが、その一方では、他のケースでは、本発明の化合物は、偶発的な水を単に保持するだけ、または水と偶発的な溶媒との混合物であってもよい。

「医薬組成物」は、本発明の化合物と、ヒトなどの哺乳動物への生物活性化合物の送達に対して当技術分野で一般的に受け入れられている媒体との製剤を指す。このような媒体には、薬学的に許容されるそのためのすべての担体、賦形剤または添加剤が含まれる。

「治療有効量」は、哺乳動物、好ましくはヒトに投与された場合、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態の治療（以下に定義されている）を達成するのに十分な、本発明の化合物の量を指す。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、その化合物、状態およびその重症度、投与の方法、および治療される哺乳動物の年齢に応じて異なることになるが、当業者であれば、当業者自身の知識およびこの開示を考慮して、慣習により決定することができる。

「治療する」または「治療」は、本明細書で使用する場合、目的の疾患または状態を有する哺乳動物、好ましくはヒトにおける、目的の疾患または状態の治療を対象とし、以下を含む：
（ａ）哺乳動物において疾患または状態が生じることを予防すること、特に、そのような哺乳動物がその状態にかかりやすくなっているが、これに罹っているとの診断が依然として出されていない場合、
（ｂ）疾患または状態を阻害する、すなわち、その発生を阻むこと、
（ｃ）疾患または状態を緩和する、すなわち、その疾患もしくは状態の退行を起こすこと、または
（ｄ）疾患または状態から生じる症状を緩和する、すなわち、基礎疾患もしくは状態を阻むことなく、疼痛を緩和させること。

本明細書で使用する場合、「疾患」および「状態」という用語は、交換して使用可能であるか、あるいは、特定の疾患または状態は、原因となっている作用物質が公知でない場合があり（よって、病因が依然として解明されていない）、したがって、疾患としては依然として認識されておらず、単に望ましくない状態または症候群（症状の特定のセットが、多かれ少なかれ臨床医により確認されている）としてしか認識されていないという点で異なることもある。

本発明の化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩は、１つまたは複数の不斉中心を含有してもよく、したがって、鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびに絶対立体化学の点から、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸に対して（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義することができる他の立体異性体の形態を生じさせ得る。本発明は、すべてのそのような可能な異性体、ならびにこれらラセミ形態および光学的に純粋な形態を含むことを意図される。光学活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製することができ、あるいは従来の技法、例えば、クロマトグラフィーおよび分別結晶などを用いて分割することができる。個々の鏡像異性体の調製／単離のための従来の技法として、適切な、光学的に純粋な前駆体からのキラル合成または、例えば、キラルな高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いたラセミ体（または塩もしくは誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。本明細書中に記載されている化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、および特に他で指定のない限り、化合物は、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、すべての互変異性体の形態を含むことが意図される。

「立体異性体」は、同じ結合によって結合している同じ原子で構成されるが、異なる三次元構造を有する化合物を指し、これらは交換可能ではない。本発明は、様々な立体異性体およびこれらの混合物を想定し、「鏡像異性体」を含み、この「鏡像異性体」とは、これらの分子が、互いに重ね合わせることができない鏡像である２つの立体異性体を指す。

「互変異性体」は、分子の１個の原子から、同じ分子の別の原子へのプロトンのシフトを指す。本発明は、前記化合物の任意の互変異性体を含む。

同様に本発明の範囲内にあるのは、本発明の中間体化合物および上述の種およびその結晶の晶癖のすべての多形体である。

本明細書中で使用されている化学的呼称プロトコルおよび構造図は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ
Ｖｅｒｓｉｏｎ ９．０７ソフトウェアプログラムを用いた、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名システムの改変形態であり、この中で本発明の化合物は、中心のコア構造体の誘導体として本明細書中で命名されている。本明細書中で使用されている複雑な化学名に対して、置換基は、それが結合している基の前に名称が示される。例えば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を有するエチル主鎖を含む。化学構造図では、原子価を満たすため十分な水素原子に結合していると考えられるいくつかの炭素原子以外は、すべての結合が特定されている。

したがって、例えば、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）の化合物（式中、ｎは１であり、Ｊは−ＣＨ_２−であり、Ｋは−Ｏ−であり、Ｒ^２は水素でありＲ^１は（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、すなわち、以下の式の化合物：

は、本明細書中で、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−６，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンと命名される。

本発明の実施形態
本発明の一実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｊは−Ｏ−であり、Ｋは−ＣＨ_２−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−ペンチル−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−（ジフェニルメチル）−４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−イソペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，８’−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，３’，７’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン］−７（６Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート；
１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボニトリル；
５’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
フェニル１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレート；
４’，５’−ジメトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，７’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン］−７（６Ｈ）−オン
６’−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３’−［２−（フルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−｛［（８Ｓ）−２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−（２−オキソブチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−［（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−（ピラジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
エチル２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキシレート；
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ヘキシル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−シクロプロピルエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−エトキシエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メトキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ニトロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｒ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’−（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
１’−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
７’−フルオロ−１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
３’−［２−（ジフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（８Ｓ）−１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
１’−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
（８Ｓ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
６’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，６’−ジメトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボン酸；
３’−［（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
３’−｛［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−３’−イル）メチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
（８Ｓ）−１’−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（ｃａｒｂｏｘｉｍｉｄａｍｉｄｅ）；
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトヒドラジド；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−アミノベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−｛３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
１’−［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸；
１’−［（３−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン臭化水素酸塩；
Ｎ−｛２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド；
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
１’−メチル−４’−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ベンズアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ペンタンアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘキサンアミド；
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘプタンアミド；
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド；
１−ヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
１−シクロペンチル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
１−シクロヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素；
Ｎ−シクロヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
４’−アミノ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ベンジルアミノ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ヒドロキシ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
４’−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ベンジルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フラン−３−イル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボニトリル；
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
１’−メチル−４’−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，１’−ジメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ，１’−トリメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
４’−（３−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−フェノキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フルオロフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
１’−｛［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−デオキシ−６−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｄ−ガラクトピラノース；
１’−シクロプロピル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−アセチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボキサミド；
１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝イミドホルムアミド；
１’−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル；または
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
から選択される式（Ｉ）の化合物である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｊは−ＣＨ_２−であり、Ｋは−Ｏ−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−６，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである、式（Ｉ）の化合物である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、ＪおよびＫの両方は、それぞれ−ＣＨ_２−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（Ｉ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＩＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ^３ａは水素である）である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ^３ａはフルオロである）である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、
ｔｅｒｔ−ブチル４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート；
１’−｛［２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（５−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ブロモベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
７’−（トリフルオロメチル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル［１−シクロプロピル−３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］カルバメート；
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパンニトリル；
１’−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル；
１’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
４’−クロロ−１’−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛１−［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−イソプロピル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］チオフェン−３−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル；
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，２−ジフルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−（テトラヒドロフラン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
６−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＩＩ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＩＩＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ^６は、独立して、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、（ピロリジン−１−イル）メチル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、２−（４−フルオロフェニル）エテニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、４−フェノキシフェニル、４−（２−メチルプロポキシ）フェニル、４−ブトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリミジン−５−イルまたはフラン−３−イルである）である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、２つのＲ^６は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環または縮合したピリジニル環を形成する）である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｌが−Ｏ−であり、Ｍが−ＣＨ_２−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ピリダジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン；
６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン；
４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート；
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
１’−（２−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ビフェニル−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（オキセタン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
４−（（２’−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾニトリル；
４’−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル；
１’−｛（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ−［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン；
（３Ｒ）−１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−ペンチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（３Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；（３Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−フルオロ−７’−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ピリジン−２−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリミジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピラジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリダジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−ピリジン−３−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルバルデヒド；
４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（ピロリジン−１−イルメチル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピロリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−メチルエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
（３Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２”（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘプチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−ブチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−４−［（２−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１（２Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［３−（１−メチルエトキシ）プロピル］−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−メチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド；
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛（２Ｓ）−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｓ）−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール；
１’−｛３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
３−｛［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アミノ｝プロパンニトリル塩酸塩；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−ブトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ピリミジン−５−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６’−（ジフェニルメチル）−２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
３’−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，１’−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン］−２’（３’Ｈ）−オン；
２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン；
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
１’−（３−アミノプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；または
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＩＩＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｌが−ＣＨ_２−であり、Ｍが−Ｏ−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＩＩＩ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＩＶ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＶ）の化合物（式中、各Ｒ^８は、独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノである）である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＩＶ）の化合物（式中、２つのＲ^８基は、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環、縮合したチエニル環、縮合した１，１−ジオキソチエニル環、縮合した１，２，５−オキサジアゾリル環、縮合したテトラヒドロピラニル環、縮合した２，３−ジヒドロピラジニル環、縮合した３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾリル環または縮合したピラジニル環を形成し、残りのＲ^８基は、存在する場合、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノである）である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；
スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；または
１−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド；
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（ベンジルオキシ）−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（ベンジルオキシ）−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−５−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジル−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−フルオロ−５−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジメチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝メタンスルホンアミド；
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）−５−（トリフルオロアセチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（１−メチルエトキシ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
６−ヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−（ジフェニルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−メトキシ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
５，６−ジフルオロ−１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
Ｎ’，６−ジヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボキシイミドアミド；
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジフルオロ−１’−｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン；
６−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾオキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
６−クロロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＩＶ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（Ｖ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
からなる群から選択される式（Ｖ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＶＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｚが−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｒ^１０ａが水素またはメチルである）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｚが−Ｏ−であり、Ｒ^１０ａがメチルである）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｚが−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｒ^１０ａが水素である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，６−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−メチル−１’−（ピラジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
メチル２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート；
２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
３−｛４−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソプロパンニトリル；または
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
から選択される式（ＶＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｒ^１０ａが−ＮＨ_２である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
３−アミノ−１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−アミノ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
３−アミノ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＶＩ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＶＩＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｙが−Ｏ−である）である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｙが−Ｓ−である）である。

この実施形態のうち、別の実施形態は、
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＶＩＩＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは、直接結合である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン；
１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは、−ＣＨ_２−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＩＸ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｕは、直接結合である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾオキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン；または
３−メチル−１’−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］オキサゾール−７，３’−インドリン］−２，２’（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＩＸ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｕは、−ＣＨ_２−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
４−メチル−４，７−ジヒドロスピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］オキサジン−８，３’−インドリン］−２’，３（２Ｈ）−ジオン；または
４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’，３（１’Ｈ，４Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＩＸ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において上に記述されている式（Ｘ）の化合物であり、これは、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’，５（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンである。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において、上に記述されている式（ＸＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物（式中、ＶおよびＹの両方は、それぞれ−ＣＨ_２−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１−（ジフェニルメチル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン；
５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン；または
１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン
から選択される式（ＸＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｖが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｎ（ＣＨ_３）−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；または
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
から選択される式（ＸＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｖが−Ｎ（ＣＨ_３）−であり、Ｙが−Ｏ−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物であり、これは、４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである。

この実施形態のうち、一実施形態は、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｖが−ＣＨ_２−であり、Ｙが−Ｏ−である）である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ−［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＸＩ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において上に記述されている式（ＸＩＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
６−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン；または
６−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン
から選択される式（ＸＩＩ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、発明の概要において上に記述されている式（ＸＩＩＩ）の化合物である。

この実施形態のうち、一実施形態は、
１’−（ジフェニルメチル）−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−４，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
から選択される式（ＸＩＩＩ）の化合物である。

本発明の別の実施形態は、式（Ｉａ）の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての、化合物：

（式中、
Ｒ^１５は、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）および式（ＸＩ）の化合物における、それぞれＲ^１、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３またはＲ^１４に対して定義された通りであり、
Ｒ^１６は、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物における、それぞれＲ^２、Ｒ^４またはＲ^６に対して定義された通りであり、

は、以下から選択される縮合環：

（式中、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＹおよびＺは、発明の概要において、上に記述されている式（Ｉ）、式（ＩＩＩ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）および式（ＸＩＩＩ）の化合物に対して記載された通りである）であるか、または

は、−Ｎ（Ｒ^２６）Ｒ^２７、−ＯＲ^３０または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１（式中、Ｒ^２６およびＲ^２７は、それぞれ独立して水素、アルキル、場合によって置換されているアリールまたは場合によって置換されているヘテロアリールであり、Ｒ^３０は、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、Ｒ^３１は、アルキルまたはハロアルキルである）から選択されるフェニル環上の単一の置換基（すなわち縮合環ではない）である）、
あるいはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである。

本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける疾患または状態を治療、予防または改善する方法であって、この疾患または状態が、疼痛、うつ病、循環器系疾患、呼吸器系疾患、および精神医学的疾患、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。

この実施形態の一実施形態は、疾患または状態が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、外科的疼痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢媒介性疼痛、歯科的疼痛、中枢媒介性疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経傷害、およびこれらの組合せからなる群から選択される場合である。

この実施形態の別の実施形態は、疾患または状態が、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動からなる群から選択される場合である。

本発明の別の実施形態は、哺乳動物における電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を阻害することによって、その哺乳動物、好ましくはヒトにおける疼痛を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。

本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける高コレステロール血症を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。

本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける良性前立腺過形成を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。

本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるそう痒症を治療または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。

本発明の別の実施形態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける癌を治療するまたは予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態の治療有効量を投与するステップ、あるいは、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法である。

本発明の別の実施形態は、哺乳動物の細胞内で、電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を減少させる方法であって、細胞を、上に記述されている本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの一実施形態と接触させるステップを含む方法である。

本発明の化合物の具体的な実施形態は、以下の本発明の化合物の調製において、より詳細に記載される。

本発明の化合物の有用性および試験
本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトにおける電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を、調節、好ましくは阻害する。任意のそのような調節を、それがイオン流出の部分的または完全な阻害または予防であるかに関わらず、本明細書中では「遮断する」と呼び、対応する化合物を「遮断剤」または「阻害剤」と呼ぶことがある。一般的に、本発明の化合物は、下向きにナトリウムチャネルの活性を調節し、ナトリウムチャネルの電位依存性の活性を阻害し、および／またはイオン流出などのナトリウムチャネル活性を防止することにより、細胞膜を横断するナトリウムイオンの流動を減少または防止する。

本発明の化合物は、電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を阻害する。好ましくは、これら化合物は、ナトリウムチャネルの状態または回数依存性修飾因子であり、休止／閉鎖状態に対しては低親和性を有し、不活性化状態に対しては高親和性を有する。これら化合物は、他の状態依存性ナトリウムチャネル遮断剤に対して記載したもの（Ｃｅｓｔｅｌｅ、Ｓ．ら、前掲書中）と同様の、チャネルのナトリウム伝導孔の内部空洞に位置する重複部位と相互作用する可能性が高い。これらの化合物はまた、内部空洞の外側の部位と相互作用し、チャネル孔を介したナトリウムイオン伝導性に対してアロステリック作用を有する可能性が高い場合もある。

これらの結果のいずれかは、これらの化合物により得られる総合的な治療上の利益に最終的に関与し得る。

したがって、本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断剤であり、したがって哺乳動物、好ましくはヒト、および他の生物における疾患および状態を治療するのに有用であり、これには、異常な電位依存性ナトリウムチャネル生物活性の結果として生じ、電位依存性ナトリウムチャネル生物活性の調節により回復し得るすべてのヒトの疾患および状態が含まれる。

本明細書中で定義された通り、ナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態は、哺乳動物、好ましくはヒトにおける疾患または状態を指し、この疾患または状態は、ナトリウムチャネルの調節により回復し、例として、疼痛、中枢神経の状態（例えばてんかん、不安、うつ病および双極性疾患など）、循環器系の状態（例えば不整脈、心房細動および心室細動など）、神経筋の状態（例えば下肢静止不能症候群および筋肉運動麻痺または破傷風など）、脳卒中、神経性外傷に対する神経防護作用および多発性硬化症、ならびにチャンネル病、例えば肢端紅痛症および家族性直腸痛症候群などが挙げられるが、これらに限らない。

したがって、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトにおけるナトリウムチャネルによって媒介される疾患、好ましくは、疼痛、中枢神経の状態（例えばてんかん、不安、うつ病および双極性疾患など）、循環器系の状態（例えば不整脈、心房細動および心室細動など）、神経筋の状態（例えば下肢静止不能症候群および筋肉運動麻痺または破傷風など）、脳卒中、神経性外傷に対する虚血性容態下での神経防護作用および多発性硬化症、ならびにチャンネル病、例えば肢端紅痛症および家族性直腸痛症候群などに関連する疾患の治療を必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに、ナトリウムチャネル遮断物質を調節、特に阻害する薬剤の有効量を投与することによって治療するための、化合物、医薬組成物ならびにこれらの化合物および医薬組成物を使用する方法に関する。

したがって、本発明は、ナトリウムチャネルによって媒介される疾患、特に疼痛について、哺乳動物を治療する、またはこれらを発症することから哺乳動物を保護するための方法であって、それを必要とする哺乳動物、特にヒトに、本発明の化合物の治療有効量を投与する、あるいは、本発明の化合物の治療有効量を含む医薬組成物を投与するステップを含み、この化合物が１つまたは複数の電位依存性ナトリウムチャネルの活性を調節する、方法を提供する。

ナトリウムチャネルイオン流出の媒介、特に阻害における本発明の化合物の一般的な数値は、以下の生物学的アッセイのセクションに記載されたアッセイを用いて求めることができる。あるいは、ヒトの状態および疾患の治療における化合物の一般的な数値は、疼痛の治療における化合物の効力を実証するための、業界標準動物モデルで確立することもできる。ヒトの神経障害性疼痛状態の動物モデルが、開発され、その結果、感覚試験により評価できる、持続された期間に渡る、感覚欠損（異痛症、痛覚過敏、および自発痛）が再現可能となった。機械的に、化学的に、および温度により誘発された、存在する異痛症および痛覚過敏の度合いを確立することによって、ヒトにおいて観察されるいくつかの生理病理学的状態をモデリングすることができ、薬物療法の評価が可能となる。

末梢神経傷害のラットモデルにおいて、傷害された神経の異所性の活性は、疼痛の行動徴候と一致する。これらモデルにおいて、ナトリウムチャネル遮断剤および局所麻酔剤リドカインを静脈内投与することによって、一般的行動および運動機能に影響を及ぼさない濃度で、異所性の活性を抑制し、触覚異痛症を逆転させることができる（Ｍａｏ、Ｊ．およびＣｈｅｎ、Ｌ．Ｌ、Ｐａｉｎ（２０００年）、第８７巻：７〜１７頁）。これらラットモデルに有効な投与の非比例的（Ａｌｌｉｍｅｔｒｉｃ）スケーリングは、ヒトにおいて効果的であることが示された同様の投与へと変換される（Ｔａｎｅｌｉａｎ、Ｄ．Ｌ．およびＢｒｏｓｅ、Ｗ．Ｇ．、Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ（１９９１年）、第７４巻（５）：９４９〜９５１頁）。さらに、皮膚パッチの形態で適用されるリドカインであるＬｉｄｏｄｅｒｍ（登録商標）は、ヘルペス後神経痛に対して、現在ＦＤＡで認可されている治療である（Ｄｅｖｅｒｓ、Ａ．およびＧｌａｌｅｒ、Ｂ．Ｓ．、Ｃｌｉｎ． Ｊ．
Ｐａｉｎ（２０００年）、第１６巻（３）：２０５〜８頁）。

ナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態はまた、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、舌咽神経痛、ニューロパシーに続発する転移性浸潤、有痛脂肪症、視床病変、高血圧、自己免疫性疾患、喘息、薬物嗜癖（例えばオピエート、ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、コカイン、アルコール、ブタン吸入）、アルツハイマー病、認知症、年齢関連性記憶障害、コルサコフ症候群、再狭窄、排尿障害、失調症、パーキンソン病、脳血管虚血、神経症、消化器疾患、鎌状赤血球性貧血、移植片拒絶、心不全、心筋梗塞、再潅流障害、間欠性跛行、アンギナ、痙攣、呼吸障害、大脳または心筋虚血、ＱＴ延長症候群、カテコールアミン作動性（ｃａｔｅｃｈｏｌｅｍｉｎｅｒｇｉｃ）、多形成心室性急拍症、眼疾患、痙縮、痙性対麻痺、ミオパチー、重症筋無力症、先天性異常筋強直、高カリウム性周期性四肢麻痺、低カリウム血性周期性四肢麻痺、脱毛症、不安障害、精神病性障害、狂躁、妄想症、季節性不安障害、パニック障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、恐怖症、自閉症、アスペルガー症候群、レット症候群、崩壊性障害、注意欠陥障害、攻撃力、衝動制御障害、血栓症、子癇かん前症、うっ滞性心不全、心停止、フリードライヒ運動失調、脊髄小脳性運動失調症（Ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌｅａｒ ａｔａｘｉａ）、ミエロパシー、神経根症、全身性ループスエリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈａｍａｔｏｓｉｓ）、肉芽腫症、オリーブ橋小脳変性症、脊髄小脳性運動失調症、偶発性運動失調症、ミオキミア、進行性淡蒼球萎縮症、進行性核上性麻痺および痙攣、外傷性脳損傷、脳浮腫、水頭症傷害、脊椎損傷、拒食症、過食症、プラダーウィリ症候群、肥満、視神経炎、白内障、レチナール出血、虚血下の網膜症、網膜色素変性症、急性および慢性緑内障、黄斑変性症、網膜動脈閉塞症、舞踏病、ハンチントン舞踏病、脳浮腫、直腸炎、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、トゥレット症候群、レッシュナイハン症候群、ブルガダ症候群、リドル症候群、クローン病、多発性硬化症および多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、シャルコー・マリー・トゥース候群、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、軟骨石灰化、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、筋緊張性ジストロフィー、筋ジストロフィー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、精神的ハンディキャップ、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネルトキシン関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、熱性痙攣、欠神発作（小発作）、ミオクローヌス性てんかん、アトニー性てんかん、間代性てんかん発作、レノックス−ガストー症候群、ウェスト症候群（点頭てんかん）、多耐性てんかん、てんかん予防（抗てんかん発作性）、家族性地中海熱症候群、痛風、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中または神経性の外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動および全身または局所麻酔も含む。

本明細書で使用する場合、「疼痛」という用語は、全種類の疼痛を指し、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、特発性疼痛、神経痛の疼痛、口腔顔面痛、火傷疼痛、焼け口症候群、体性痛、内臓痛、口腔顔面痛、歯科的疼痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、外科的疼痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、腕神経叢裂離、神経因性膀胱、急性疼痛（例えば筋骨格のおよび術後疼痛）、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢媒介性疼痛、中枢媒介性疼痛、慢性頭痛、片頭痛、家族性片麻痺性片頭痛、状態に伴う頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経傷害、脳卒中に続く疼痛、視床病変、神経根症、ＨＩＶ疼痛、ペルペス後疼痛、非心臓性胸痛、過敏性腸症候群、ならびに腸障害および消化不良に伴う疼痛、ならびにこれらの組合せが含まれると認識されているが、これらに限らない。

ナトリウムチャネル遮断剤は、疼痛に加えて臨床での使用を有する。てんかんおよび心不整脈が、ナトリウムチャネル遮断剤の標的となることが多い。動物モデルからの最近の証拠から、ナトリウムチャネル遮断剤はまた、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用に対して、および多発性硬化症（ＭＳ）を有する患者に有用となり得ることが示唆されている（Ｃｌａｒｅ、Ｊ．Ｊ．ら、前掲書中およびＡｎｇｅｒ、Ｔ．ら、前掲書中）。

本発明はまた、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌およびそう痒症（痒み）などの疾患または状態の治療または予防のための、化合物、医薬組成物ならびにこれら化合物および医薬組成物を使用する方法に関する。

良性前立腺肥大としても公知である良性前立腺過形成（ＢＰＨ）は、高齢男性に影響を与える最も一般的な病気の１つである。ＢＰＨは、前立腺組織の小結節の拡大が起こり、その結果尿道の閉塞症が生じることを特徴とする進行性の状態である。ＢＰＨの結果として生じる状態として、膀胱平滑筋の肥厚、非代償性膀胱、急性尿貯留および尿路感染発症率の増加を挙げることができる。

ＢＰＨは、公衆衛生への影響が高く、高齢男性の間で最も多く見られる外科的介入の理由の１つである。病因および発病機序を解明する試みがなされ、このために、実験モデルが開発されてきた。自然発症の動物モデルは、チンパンジーおよびイヌに限定される。男性およびイヌにおけるＢＰＨは、共通する特徴を多く持っている。両方の種において、ＢＰＨの発症は、年齢が進行すると共に自然に生じ、初期／思春期前の去勢によって予防することができる。手術の代わりとなる別の医療手段が、ＢＨＰおよびその結果として生じる状態を治療するために非常に望ましい。

男性とイヌの両方における前立腺上皮の増生は、アンドロゲン感受性であり、アンドロゲン剥脱により萎縮が起こり、アンドロゲンが置き換えられると、上皮増生が再開する。前立腺から生まれる細胞は、高レベルの電位開口型ナトリウムチャネルを発現することが示されている。免疫染色研究は、前立腺組織における電位開口型ナトリウムチャネルに対する証拠を明白に実証した（Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ Ｄｉｓ．２００５年、第８巻（３）：２６６〜７３頁）。

高コレステロール血症、すなわち血液コレステロールの上昇は、例えば、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高脂血症、脳卒中、高インスリン血症、高血圧、肥満、糖尿病、循環器系疾患（ＣＶＤ）、心筋虚血、および心発作の発症の確立したリスクファクターである。したがって、高レベルのコレステロールを有する個人の全血清コレステロールの濃度の低下は、これら疾患のリスクを減少させることが公知である。特に、低密度リポタンパク質コレステロールの低下は、ＣＶＤ予防において絶対不可欠なステップである。様々な高コレステロール血症治療があるにもかかわらず、当技術分野では、代替治療が引き続き必要とされ、代替治療の探索が引き続き行われている。

本発明は、抗高コレステロール血症剤およびこれらに関連する状態に有用な化合物を提供する。本発明の化合物は、様々な方式で作用し得る。任意の特定の作用メカニズムに拘束されることを希望することなく、化合物は、エステル化の阻害と腸壁を横断するコレステロールの輸送とを引き起こすことになる、酵素アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の直接的または間接的な阻害剤であってよい。別の可能性としては、本発明の化合物が肝臓におけるコレステロール生合成の直接的または間接的な阻害剤となり得ることであってよい。本発明の一部の化合物が、ＡＣＡＴとコレステロール生合成の両方の直接的または間接的な阻害剤として作用し得ることが可能である。

痒みとして一般的に公知のそう痒症は、よく起こる皮膚の状態である。そう痒症の正確な原因は、複雑であり、理解が不十分であるが、疼痛と相互作用を有することが、長い間認められてきた。特に、ナトリウムチャネルは、神経アクソンに沿って、痒み信号を皮膚に沿って伝えるまたは伝播している可能性が高いと考えられている。痒みインパルスの伝達により、ひっかきの欲求または反射としてのひっかきを誘引する不快な感覚が生じる。

神経生物学的レベルから、特定のメディエータ、関連するニューロン経路ならびに痒みおよび疼痛の中枢神経プロセスにより共有される複雑さが存在すると考えられ、最近のデータでは、疼痛関連および痒み関連の末梢神経メディエータおよび／または受容体の間で広範な重複部分が存在することを示唆している（Ｉｋｏｍａら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、第７巻：５３５〜５４７頁、２００６年）。驚くべきことに、疼痛および痒みは、末梢神経系および中枢神経系においてニューロン感作の同様の機序を有するが、興味深い差も示している。

例えば、ひっかき行動からの穏やかに有痛性の刺激は、痒み感覚を廃止するのに有効である。対照的に、オピオイドなどの鎮痛剤は、重篤なそう痒症を起こす可能性がある。疼痛と痒みの間の拮抗性の相互作用は、そう痒症の治療に利用することができ、現在の研究は、将来の鎮痛剤およびかゆみ止めの治療のための共通の標的の同定に全力を注いでいる。

本発明の化合物は、１ｍｇ／Ｋｇから１００ｍｇ／Ｋｇの範囲の経口投与で、いくらかの動物モデルにおいて鎮痛効果を有することが示された。本発明の化合物はまた、そう痒症の治療にも有用であることができる。

痒みまたは皮膚刺激作用の種類として、以下が挙げられるが、これらに限らない：
ａ）乾癬性そう痒症、血液透析（ｈｅｍｏｄｙａｌｉｓｉｓ）による痒み、水原性（ａｇｕａｇｅｎｉｃ）そう痒、および皮膚障害（例えば、接触性皮膚炎）、全身障害、ニューロパシー、心因性要素またはこれらの混合要素により引き起こされる痒み、
ｂ）アレルギー反応、虫刺され、過敏症（例えば、乾性皮膚、ざ瘡、湿疹、乾癬）、炎症性の状態または傷害によって引き起こされる痒み、
ｃ）痒みに伴う外陰部前庭炎、ならびに
ｄ）別の治療のための、例えば、抗生剤、抗ウィルス剤および抗ヒスタミン剤などの投与からの皮膚刺激作用または炎症性効果。

本発明の化合物はまた、哺乳動物、好ましくはヒトにおける、ある特定のホルモン感受性の癌、例えば前立腺癌（腺癌）、乳癌、卵巣癌、睾丸癌、甲状腺腫瘍などを治療または予防するのに有用である。電位開口型ナトリウムチャネルは、前立腺および乳癌細胞において発現することが実証されている。新生期のＮａ_Ｖ１．５のアップレギュレーションは、ヒト乳癌における転移プロセスに不可欠な部分として起こり、転移性表現型の新規マーカーおよび治療標的の両方として役立つことができる（Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００５年、８月１日、第１１巻（１５）：５３８１〜９頁）。電位開口型ナトリウムチャネルαサブユニット、特にＮａ_Ｖ１．７の機能発現は、インビトロで、前立腺癌（ＣａＰ）の強い転移能に伴う。ナトリウムチャネルαサブユニットに特異的な抗体を用いた、電位開口型ナトリウムチャネルαサブユニットの免疫染色は、前立腺組織において顕著であり、ＣａＰ対非ＣａＰ患者では、著しく強かった（Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ Ｄｉｓ．、２００５年、第８巻（３）：２６６〜７３頁）。

本発明の化合物はまた、哺乳動物におけるＢＰＨに伴う症状、例えば、これらだけに限らないが、急性尿貯留および尿路感染などを治療または予防するのに有用である。

本発明の化合物はまた、内分泌のアンバランスまたは内分泌疾患、例えば先天性副腎過形成、甲状腺機能亢進、甲状腺機能低下症、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、クッシング症候群、コン症候群、高アルドステロン症、性腺機能低下症、性腺機能亢進、不妊、多産および糖尿病を治療または予防するのに有用である。

本発明は、治療薬として有用な、ナトリウムチャネルを調節する薬剤の同定のための多くの異なる手段を容易に提供する。ナトリウムチャネルのモジュレーターの同定は、様々なインビトロおよびインビボアッセイ、例えば電流の測定、膜電位の測定、イオン流出（例えばナトリウムまたはグアニジウム（ｇｕａｎｉｄｉｎｉｕｍ））の測定、ナトリウム濃度の測定、セカンドメッセンジャーおよび転写濃度の測定を用いて、ならびに、例えば、電位感受性染料、放射性トレーサー、およびパッチクランプ電気生理法などを用いて、評価することができる。

１つのこのようなプロトコルは、ナトリウムチャネルの活性を調節する化学薬品の能力についてスクリーニングを行い、これによって、ナトリウムチャネルの活性を調節する薬剤として同定することを含む。

Ｂｅａｎら、Ｊ． Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（１９８３年）、第８３巻：６１３〜６４２頁、およびＬｅｕｗｅｒ、Ｍ．ら、Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００４年）、第１４１（１）巻：４７〜５４頁に記載されている典型的アッセイは、チャネル作用を研究するためパッチクランプ技術を使用している。このような技法は、当業者には公知であり、現在の技術を用いて、ナトリウムチャネル作用を調節する化合物の能力について、これら化合物を評価するための、低いまたは中間のスループットアッセイを開発することもできる。

公知のナトリウムチャネル毒素、例えばテトロドトキシン、アルファ−サソリ毒、アコニチン、ＢＴＸなどを用いた、競合的結合アッセイは、ある特定のナトリウムチャネルに対して高い選択性を有する有望な治療薬を同定するのに適切であってよい。このような結合アッセイでのＢＴＸの使用は、周知であり、ＭｃＮｅａｌ、Ｅ．Ｔ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．（１９８５）、第２８巻（３）：３８１〜８、およびＣｒｅｖｅｌｉｎｇ、Ｃ．Ｒ．ら、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｖｏｌ．８： Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ（Ｃｏｎｎ ＰＭ Ｅｄ）（１９９２）、２５〜３７頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されている。

これらのアッセイは、天然の内因性の設定または組換え型の設定において、目的のチャネルを発現する、細胞、または細胞抽出物もしくは組織抽出物の中で行うことができる。使用することができるアッセイとして、^１４Ｃ−グアニジン流入などの、代用マーカーを介したＮａ＋流入を測定するプレートアッセイ、またはＦＲＥＴベースなどの蛍光色素を用いて細胞脱分極を求めるプレートアッセイ、および他の蛍光アッセイ、または放射標識されたアコニチン、ＢＴＸ、ＴＴＸもしくはＳＴＸを使用する放射標識結合アッセイが挙げられる。手動の、または自動化された電気生理システムを用いて、より直接的な測定を行うことができる。グアニジン流入アッセイは、以下の生物学的アッセイのセクションでより詳細に説明されている。

試験化合物のスループットは、使用するスクリーニングアッセイの選択における重要な検討材料である。数十万の化合物が試験される一部の計画では、低いスループット手段を使用することは望ましくない。しかし、他の場合では、限定された数の化合物間の重要な差を特定するには、低いスループットで十分である。多くの場合、特定のナトリウムチャネル調節化合物を同定するため、アッセイの種類を組み合わせることが必要となろう。

パッチクランプ法を用いた電気生理アッセイは、ナトリウムチャネル化合物相互作用の詳細な特徴づけのための判断基準として受け入れられており、Ｂｅａｎら（前掲書中）およびＬｅｕｗｅｒ、Ｍ．ら（前掲書中）に記載の通りである。一日当たり２〜１０の化合物を比較することができる手動の低スループットスクリーニング（ＬＴＳ）法、一日当たり２０〜５０パッチ（すなわち化合物）で、自動化された中間スループットのスクリーニング（ＭＴＳ）のために最近開発されたシステム、および一日当たり１０００〜３０００パッチ（すなわち化合物）での自動化されたハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）を可能にする、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）からの技術がある。

１つの自動化されたパッチクランプシステムは、創薬の速度を速めるため平面電極技術を利用している。平面電極は、高い抵抗性、細胞が結合した密閉を達成し、続いて従来の記録に匹敵する安定した、低ノイズホールセル記録を達成することができる。適切な装置は、ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ ７０００Ａ（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ、Ｕｎｉｏｎ Ｃｉｔｙ、ＣＡ）である。付着細胞、ならびに懸濁物中で自然に増大する細胞を含む、様々な細胞株および培養法が、密封成功度および安定度について、順位付けされている。高濃度の関連するナトリウムイオンチャネルを安定して発現する不死化した細胞（例えばＨＥＫおよびＣＨＯ）は、高密度の懸濁培養に適応させることができる。

チャネルの特定の状態、例えばその開口状態、閉鎖状態もしくは休止状態、または開口から閉鎖、閉鎖から休止、または休止から開口への移行を遮断する化合物を研究者が同定できるようにする他のアッセイを選択することができる。当業者は、一般的に、そのようなアッセイに精通している。

結合アッセイもまた利用可能であるが、しかしこれらは限られた機能的数値および情報含有量でしかない。設計には、従来の放射性フィルターベースの結合アッセイまたはＥｖｏｔｅｃ ＯＡＩグループ会社（Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から市販されている共焦点ベースの蛍光システムが含まれるが、そのどちらもＨＴＳである。

放射性の流動アッセイもまた使用することができる。このアッセイでは、チャネルが刺激され、ベラトリジンまたはアコニチンで開口され、毒素により安定した開口状態に維持され、チャネル遮断剤は、イオン流入を防止する能力により同定する。このアッセイは、放射性の^２２［Ｎａ］および^１４［Ｃ］グアニジウムイオンをトレーサーとして使用することができる。生細胞内のＦｌａｓｈＰｌａｔｅ ＆ Ｃｙｔｏｓｔａｒ−Ｔプレートは、分離ステップを回避し、ＨＴＳに適している。シンチレーションプレート技術により、この方法が、ＨＴＳ適合性においてより優勢となった。このアッセイの機能的局面から、情報含有量はかなり良い。

さらに別の様式では、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ部門、ＮＪ）から市販されているＦＬＩＰＲシステム膜電位キット（ＨＴＳ）を用いて、膜電位の再分布を測定する。この方法は、遅い膜電位変化に限定される。いくつかの問題が、化合物の蛍光の自然放射能から生じ得る。試験化合物はまた、細胞膜の流動度に直接影響を与え、細胞内の染料濃度の増加をもたらし得る。しかし、このアッセイの機能的局面から、情報含有量はかなり良い。

ナトリウム染料を使用することによって、チャネルを介したナトリウムイオン流入の速度または量を測定することができる。この種類のアッセイは、有望なチャネル遮断剤に関して非常に高い情報含有量を提供する。アッセイは、機能的であり、Ｎａ＋流入を直接測定する。ＣｏｒｏＮａ Ｒｅｄ、ＳＢＦＩおよび／またはｓｏｄｉｕｍ ｇｒｅｅｎ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ、Ｉｎｃ．Ｅｕｇｅｎｅ ＯＲ）を使用することによって、Ｎａ流入を測定するができる。これらはすべてＮａ反応性の染料である。これらは、ＦＬＩＰＲ装置と組み合わせて使用することができる。スクリーニングにおけるこれら染料の使用は、これまで文献に記載されていない。カルシウム染料もまた、この様式において可能性を有し得る。

別のアッセイでは、ＦＲＥＴベースの電位センサーを使用することによって、試験化合物がＮａ流入を直接遮断する能力を測定する。市販のＨＴＳシステムは、ＶＩＰＲ（商標）ＩＩ ＦＲＥＴ システム（Ａｕｒｏｒａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｃの一部門）を含み、同様にＡｕｒｏｒａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅから市販されているＦＲＥＴ染料と共に使用することができる。このアッセイは、電圧変化に対して１秒以内の反応を測定する。チャネル機能の修飾因子に対する必要条件はない。このアッセイは、脱分極および過分極を測定し、定量化のための割合計量出力を提供する。このアッセイの価格がいくらか安いＭＴＳバージョンは、Ａｕｒｏｒａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ製のＦＲＥＴ染料と共に、ＦＬＥＸｓｔａｔｉｏｎ（商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用する。本明細書中に開示されている化合物を試験する他の方法もまた、十分公知であり、当業者であればすぐに利用できる。

これらの結果は、試験化合物とナトリウムチャネルの間の構造活性相関（ＳＡＲ）の分析の基礎を提供する。試験化合物のコア構造体上のある特定の置換基は、強力な抑制性化合物を提供する傾向がある。ＳＡＲ分析は、治療薬として使用するための本発明の化合物の好ましい実施形態を特定するために当業者が現在使用し得る手段の１つである。

次いで、こうして同定した調節剤を様々なインビボモデルで試験することによって、これらが、有害事象は最小限でありつつ、疼痛、特に慢性疼痛または他の状態、例えば不整脈およびてんかんなど、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌およびそう痒症（痒み）を緩和するかどうか判定する。以下の生物学的アッセイのセクションにおいて記載されているアッセイは、本発明の化合物の生物活性を評価するのに有用である。

通常、本発明の成功治療薬は、以下の基準の一部またはすべてを満足することになる。経口による利用の可能性は、２０％以上であるべきである。動物モデルの効力は、約０．１μｇ未満／Ｋｇ（体重）から約１００ｍｇ／Ｋｇ（体重）であり、標的のヒトへの投与量は、０．１μｇ／Ｋｇ（体重）から約１００ｍｇ／Ｋｇ（体重）の間であるが、この範囲外での投与も許容可能であり得る（「ｍｇ／Ｋｇ」とは、それが投与される対象の体重１キログラム当たりの化合物のミリグラムを意味する）。治療指数（または、治療量に対する有毒な投与量の比率）は、１００を超えるべきである。効力（ＩＣ_５０値で表される）は、１０μＭ未満、好ましくは１μＭ以下、最も好ましくは５０ｎＭ以下であるべきである。ＩＣ_５０（「抑制濃度−５０％」）は、本発明のアッセイにおいて、特定の期間に渡り、ナトリウムチャネルを介したイオン流出の５０％阻害を達成するのに必要な化合物の量の目安である。グアニジン流入アッセイにおける本発明の化合物は、ＩＣ_５０の範囲がナノモル濃度未満から１０μＭ未満であることを実証した。

本発明の代替の使用では、本発明の化合物は、本明細書中に開示されている様々な疾患の治療またはこれら疾患からの保護も有用である他の化合物を発見するための、比較目的のための代表的な薬剤として、インビトロまたはインビボの研究において使用することができる。

本発明の別の態様は、生物試料または哺乳動物、好ましくはヒトにおけるＮａ_Ｖ１．１、Ｎａ_Ｖ１．２、Ｎａ_Ｖ１．３、Ｎａ_Ｖ１．４、Ｎａ_Ｖ１．５、Ｎａ_Ｖ１．６、Ｎａ_Ｖ１．７、Ｎａ_Ｖ１．８、またはＮａ_Ｖ１．９活性を阻害することに関し、この方法は、哺乳動物、好ましくはヒトに投与するステップ、または前記生物試料を、式Ｉの化合物または前記化合物を含む組成物に接触させるステップを含む。「生物試料」という用語は、本明細書で使用する場合、制限なしで、細胞培養またはその抽出物、哺乳動物またはその抽出物から得た生検物質、および血液、唾液、尿、糞、精液、涙、または他の体液または抽出物を含む。

生物の試料のＮａ_Ｖ１．１、Ｎａ_Ｖ１．２、Ｎａ_Ｖ１．３、Ｎａ_Ｖ１．４、Ｎａ_Ｖ１．５、Ｎａ_Ｖ１．６、Ｎａ_Ｖ１．７、Ｎａ_Ｖ１．８、またはＮａ_Ｖ１．９活性の阻害は、当業者には公知の様々な目的に対して有用である。このような目的の例として、生物学的および病理学的現象におけるナトリウムイオンチャネルの研究、ならびに新しいナトリウムイオンチャネル阻害剤の比較評価が挙げられるが、これらに限らない。

発明の概要において上に記述されている、本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、ならびに／あるいは、発明の概要において上に記述されている、本発明の化合物の立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはこれらの混合物としての１つまたは複数の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される添加剤とを含む本明細書中に記載されている医薬組成物は、哺乳動物におけるナトリウムチャネルによって媒介される疾患または状態の治療のための薬物の調製に使用することができる。

本発明の医薬組成物および投与
本発明はまた、本明細書中に開示されている本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。一実施形態では、本発明は、例えば、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト患者に投与された場合、疼痛などのナトリウムチャネルによって媒介される疾患を治療するために、薬学的に許容される担体、添加剤または賦形剤中に、電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を調節、好ましくは阻害するの有効な量で、本発明の化合物を含む組成物に関する。

純粋な形態でか、もしくは適切な医薬組成物中での本発明の化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩の投与は、同様の効用を果たすための薬剤投与の許容された形式のいずれかを介して行うことができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と、適切な薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤を組み合わせることによって調製することができ、固体、半固体、液体または気体の形態の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、溶液剤、坐剤、注射、吸入剤、ゲル剤、ミクロスフェア、およびエアゾール剤の中に調合することができる。このような医薬組成物を投与する典型的な経路として、制限なしで、経口、局所的、経皮、吸入、非経口、舌下、直腸、膣、および鼻腔内が挙げられる。非経口という用語は、本明細書で使用する場合、皮下投与、静脈内、筋肉内、胸骨内への注射または注入技術を含む。本発明の医薬組成物は、この組成物が患者へ投与された時点で、その中に含有された有効成分が生物学的に利用可能となるよう調合される。対象または患者に投与されることになる組成物は、１つまたは複数の投与単位の形態を取り、この場合、例えば、錠剤は単一の投与単位であってよいし、エアゾール剤形態の本発明の化合物の容器が複数の投与単位を維持していてもよい。このような剤形を調製する実際の方法は公知であり、または当業者であれば明らかであるが、例えば、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０００年）を参照されたい。投与される組成物は、いずれにせよ、本発明の教示に従い目的の疾患または状態を治療するための、本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を含有する。

本明細書中の有用な医薬組成物はまた、任意の適切な賦形剤または添加剤を含めた、薬学的に許容される担体を含有し、この担体には、組成物を与えられる個人に有害な抗体の産生をそれ自体が誘発せず、不当な毒性なしに投与することができる任意の医薬品が含まれる。薬学的に許容される担体として、液体、例えば水、生理食塩水、グリセロールおよびエタノールなどが挙げられるが、これらに限らない。薬学的に許容される担体、賦形剤、および他の添加剤についての徹底的な考察が、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．、Ｎ．Ｊ．最新版）で提示されている。

本発明の医薬組成物は、固体または液体の形態であってよい。一態様において、担体（複数可）は、微粒子であり、よって、組成物は、例えば、錠剤または散剤の形態である。担体（複数可）は、組成物を有する液体、例えば、経口シロップ、注射用の液体またはエアゾール剤であってよく、エアゾール剤は、例えば、吸入による投与に有用である。

経口投与を目的とする場合、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの形態が好ましく、半固体、半液体、懸濁剤およびゲル形態は、本明細書中で、固体または液体のいずれかと見なされる形態の範囲内に含まれている。

経口投与のための固体組成物として、医薬組成物は、散剤、顆粒剤、圧縮された錠剤、丸剤、カプセル剤、チューインガム、ウェーファーなどの形態へと調合することができる。このような固体組成物は通常、１つもしくは複数の不活性な賦形剤または食用担体を含有することになる。加えて、以下のうちの１つまたは複数が存在し得る：結合剤（例えばカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶性セルロース、ガムトラガカントまたはゼラチンなど）、添加剤（例えばデンプン、ラクトースまたはデキストリンなど）、崩壊剤（例えばアルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、コーンスターチなど）、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘなど）、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）（例えばコロイド性二酸化ケイ素など）、甘味剤（例えばスクロースまたはサッカリンなど）、香味剤（例えばハッカ、サルチル酸メチルまたはオレンジ風味など）、および着色剤。

医薬組成物が、カプセル剤、例えばゼラチンカプセル剤などの形態の場合、医薬組成物は、上記の種類の物質に加えて、液体の担体、例えばポリエチレングリコールまたは油などを含有し得る。

医薬組成物は、液体の形態、例えば、エリキシル剤、シロップ剤、溶液剤、乳剤または懸濁剤などであってよい。液体は、２つの例としては、経口投与用または注射による送達用であってよい。経口投与を目的とする場合、好ましい組成物は、本発明の化合物に加えて、１つまたは複数の甘味剤、保存剤、染料／着色剤および風味エンハンサーを含有する。注射による投与を目的とする組成物中には、１つまたは複数の界面活性剤、保存剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、緩衝液、安定剤および等張剤が含まれていてもよい。

本発明の液体の医薬組成物は、これらが溶液剤、懸濁剤または他の同様の形態であるかどうかに関わらず、以下のアジュバントのうちの１つまたは複数を含み得る：無菌の賦形剤、例えば、注射用の水、生理食塩水溶液、好ましくは生理的食塩水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液、等張食塩液、不揮発性油（例えば、溶媒または懸濁媒体としての機能を果たすことのできる合成のモノグリセリドまたはジグリセリド、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒など）、抗菌剤（例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベンなど）、抗酸化剤（例えばアスコルビン酸または重硫酸ナトリウムなど）、キレート剤（例えばエチレンジアミン四酢酸など）、緩衝液（例えばアセテート、シトレートまたはホスフェートなど）、および張度（ｔｏｎｉｃｉｔｙ）調整のための薬剤（例えば塩化ナトリウムまたはブドウ糖など）。非経口の調製物は、アンプル、使い捨てのシリンジ、またはガラスもしくはプラスチック製の複数回投与用バイアル内に封入することができる。生理的食塩水は、好ましいアジュバントである。注射用医薬組成物は、無菌であることが好ましい。

非経口または経口投与のいずれかを目的とする本発明の液体医薬組成物は、適切な投与量が得られるような本発明の化合物の量を含有すべきである。通常この量は、組成物中に少なくとも０．０１％の本発明の化合物である。経口投与を目的とする場合、この量は、組成物の重量の０．１％および約７０％の間で異なり得る。好ましい経口の医薬組成物は、約４％および約５０％の間の本発明の化合物を含有する。好ましい医薬組成物および本発明による調製物は、本発明の希釈前に、非経口の投与単位が、０．０１重量％から１０重量％の間の化合物を含有するように調製される。

本発明の医薬組成物は、局所投与を目的としていてもよく、この場合、担体は、溶液基剤、乳液基剤、軟膏基剤またはゲル基剤を適切に含み得る。基剤は、例えば、以下のうちの１つまたは複数を含み得る：ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱油、希釈剤（例えば水およびアルコールなど）、ならびに乳化剤および安定剤。増粘剤は、局所投与のための医薬組成物中に存在し得る。経皮投与を目的とする場合、組成物は、経皮パッチまたはイオントフォレーシスデバイスを含み得る。局所用製剤は、約０．１ｗ／ｖ％から約１０ｗ／ｖ％（単位容量当たりの重量）の本発明の化合物の濃度を含有し得る。

本発明の医薬組成物は、例えば、坐剤の形態で、直腸投与を目的とすることができ、この坐剤は、直腸で融解し、その薬剤を放出することになる。直腸投与のための組成物は、適切な非刺激性添加剤として油性の基剤を含有し得る。このような基剤として、制限なしで、ラノリン、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。

本発明の医薬組成物は、固体または液体の投与単位の物理的形状を改変する様々な物質を含み得る。例えば、組成物は、有効成分の回りにコーティングシェルを形成する物質を含んでもよい。コーティングシェルを形成する物質は通常、不活性であり、例えば、糖、シェラック、および他の腸溶コーティング剤から選択されてもよい。あるいは、有効成分は、ゼラチンカプセル剤内に入っていてもよい。

固体または液体の形態での本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に結合し、これによって化合物の送達を助ける薬剤を含んでいてもよい。このような能力で作用する適切な薬剤として、モノクローナルまたはポリクローナル抗体、タンパク質またはリポソームが挙げられる。

本発明の医薬組成物は、エアゾール剤として投与できる投与単位からなっていてもよい。エアゾール剤という用語は、コロイド性の性質のものから、加圧したパッケージからなるシステムに至るまで様々なシステムを意味するように使用される。送達は、液化性ガスまたは圧縮ガスにより、または有効成分を分配する適切なポンプシステムにより行うことができる。本発明の化合物のエアゾール剤は、有効成分（複数可）を送達するため、単一相、２相、または３相のシステムで送達することができる。エアゾール剤の送達には、必要な容器、活性化剤、バルブ、サブ容器などが含まれ、これらが一緒になってキットを形成することもできる。当業者であれば、不当な実験は行わず、好ましいエアゾール剤を決定することができる。

本発明の医薬組成物は、薬学的分野では周知の方法で調製することができる。例えば、注射で投与することを目的とする医薬組成物は、溶液を形成するように、本発明の化合物を無菌蒸留水と組み合わせることによって調製できる。界面活性剤を加えることによって、均質な溶液または懸濁液の形成を促進することができる。界面活性剤は、水性デリバリーシステムにおいて化合物の溶解または均質な懸濁を促進するよう、非共有結合で本発明の化合物と相互作用する化合物である。

本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、治療有効量で投与され、この治療有効量は、使用される特定の化合物の活性、化合物の代謝性の安定度および作用の長さ、患者の年齢、体重、全般的な健康状態、性別、および食生活、投与の形式および時間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の障害または状態の重症度、ならびに治療が行われる対象を含めた、様々な要素に応じて異なることになる。一般的に、治療上有効な一日量は、（７０Ｋｇの哺乳動物に対して）約０．００１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、０．０７ｍｇ）から約１００ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、７．０ｇ）、好ましくは、治療上有効量は、（７０Ｋｇの哺乳動物に対して）約０．０１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、０．７ｍｇ）から約５０ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、３．５ｇ）、より好ましくは、治療上有効量は、（７０Ｋｇの哺乳動物に対して）約１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、７０ｍｇ）から約２５ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、１．７５ｇ）である。

本明細書中に提供されている有効量の範囲は、制限的であることを意図しておらず、好ましい投与範囲を表している。しかし、最も好ましい投与量は、個々の対象に応じて調整されることになり、関連分野の当業者であれば、理解している通りであり、決定することができる。（例えば、Ｂｅｒｋｏｗｅｔら編、Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、第１６版、Ｍｅｒｃｋ ａｎｄ Ｃｏ．、Ｒａｈｗａｙ、Ｎ．Ｊ．、１９９２年、Ｇｏｏｄｍａｎｅｔｎａ．編、Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｃｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１０版、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｉｎｃ．、Ｅｌｍｓｆｏｒｄ、Ｎ．Ｙ．、（２００１年）、Ａｖｅｒｙ’ｓ Ｄｒｕｇ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ： Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第３版、ＡＤＩＳ Ｐｒｅｓｓ、ＬＴＤ．、Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤ．（１９８７年）、Ｅｂａｄｉ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｌｉｔｔｌｅ、Ｂｒｏｗｎ ａｎｄ Ｃｏ．、Ｂｏｓｔｏｎ、（１９８５年）、Ｏｓｏｌｃｉら編、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（１９９０年）、Ｋａｔｚｕｎｇ、Ｂａｓｉｃ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ａｐｐｌｅｔｏｎ ａｎｄ Ｌａｎｇｅ、Ｎｏｒｗａｌｋ、ＣＴ（１９９２年）を参照されたい）。

各治療に必要な全投与量は、必要に応じて、一日のうちに、複数回投与または単回投与により投与できる。一般的に、治療は、化合物の最適投与量より少ない、低い投与量から開始する。その後、投与量は、その状況下での最適の効果に到達するまで、少しの増分で増加させる。診断用の薬学的化合物または組成物は、単独で、または他の診断法、および／または病態を対象とする製薬、もしくは病態の他の症状を対象とする製薬と共に投与することができる。本発明の化合物および／または組成物の投与のレシピエントは、任意の脊椎動物、例えば哺乳動物とすることができる。哺乳動物中で、好ましいレシピエントは、哺乳動物の霊長目（Ｏｒｄｅｒｓ Ｐｒｉｍａｔｅ）（ヒト、類人猿およびサルを含む）、偶蹄目（Ａｒｔｅｒｉｏｄａｃｔｙｌａ）（ウマ、ヤギ、雌ウシ、ヒツジ、ブタを含む）、げっ歯目（Ｒｏｄｅｎｔａ）（マウス、ラット、ウサギ、およびハムスターを含む）、および食肉目（Ｃａｒｎｉｖｏｒａ）（ネコおよびイヌを含む）である。トリの中でも、好ましいレシピエントは、シチメンチョウ、ニワトリおよび同じ目の他のメンバーである。最も好ましいレシピエントは、ヒトである。

局所的な適用のため、本発明による医薬組成物の有効量を、治療されることになっている末梢神経ニューロンに隣接する標的部位、例えば、皮膚表面、粘膜などに投与することが好ましい。治療する部位、その使用が診断、予防または治療用であるかどうか、症状の重症度、および使用される局所ビヒクルの性質に応じて、この量は一般的に、１回の適用につき、本発明の化合物約０．０００１ｍｇから約１ｇの範囲となる。好ましい局所用調製物は、軟膏剤であり、この場合、軟膏基剤１ｃｃ当たり約０．００１ｍｇから約５０ｍｇの有効成分が使用される。医薬組成物は、経皮組成物としてまたは経皮送達デバイス（「パッチ」）として調合することができる。このような組成物として、例えば、裏当てされた活性化合物貯蔵容器、コントロール膜、ライナーおよび接触接着剤が挙げられる。このような経皮パッチを使用することによって、必要に応じて、本発明の化合物を、連続したパルス状送達またはオンデマンド送達を提供することができる。

本発明の組成物は、当技術分野で公知の手順を用いて、患者への投与後、有効成分の即時放出、持続放出または遅延放出を提供するよう調合することができる。徐放ドラッグデリバリーシステムとして、浸透圧ポンプシステムおよびポリマーコーティングされた貯蔵容器または薬剤‐ポリマーマトリックス製剤を含有する溶解システムが挙げられる。徐放システムの例は、すべて本明細書中に参考として組み込まれている、米国特許第３，８４５，７７０号および第４，３２６，５２５号ならびにＰ． Ｊ． Ｋｕｚｍａら、Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ、第２２巻（６）：５４３〜５５１頁（１９９７年）において提供されている。

本発明の組成物はまた、局所的、全身、および鼻から脳への薬物治療のための鼻腔内ドラッグデリバリーシステムを介して送達することができる。Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ（ＣＰＤ）（商標）技術、従来の点鼻薬ビン、吸入器またはネブライザーは、嗅覚領域および副鼻腔を標的とすることによって、薬剤の局所的および全身への有効な送達を提供することが当業者には公知である。

本発明はまた、ヒト女性または動物メスへの投与に適した、膣内シェルまたはコアドラッグデリバリーデバイスに関する。このデバイスは、被包（ｓｈｅａｔｈ）で包囲されたポリマーマトリックス内の活性医薬成分から構成されていてもよく、ＰＣＴ公開特許出願第ＷＯ９８／５００１６号に記載の通り、テストステロンを付着させるために使用されるデバイスと同様に、実質的に０次パターンで、毎日化合物を放出することが可能である。

眼部送達のための現在の方法として、局所投与（点眼）、結膜下注射、眼窩周囲への注射、硝子体内注射、外科的移植およびイオントフォレシス（弱い電流を使用して、イオン化した薬剤を体組織へと、および体組織を介して輸送する）が挙げられる。当業者であれば、安全および有効な眼内投与のため、最も適した添加剤を化合物と組み合わせる。

最も適切な経路は、治療している状態の性質および重症度に依存することになる。当業者はまた、投与方法（例えば、経口、静脈内、吸入、皮下、直腸など）、剤形、適切な薬学的添加剤、およびそれを必要とする対象への化合物の送達に関連する他の事項を決定することに精通している。
併用療法
本発明の化合物は、ナトリウムチャネルによって媒介される疾患および状態の治療において、１つもしくは複数の他の本発明の化合物または１つもしくは複数の他の治療薬あるいはこれらの任意の組合せを有用に組み合わせることができる。例えば、本発明の化合物は、これらだけに限らないが、以下を含めた他の治療薬と組み合わせて、同時、持続的または別々に投与することができる：
・オピエート鎮痛剤、例えばモルヒネ、ヘロイン、コカイン、オキシモルヒネ、レボルファノール、レバロルファン、オキシコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、ナルメフェン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、メリピジン、メタドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィンおよびペンタゾシンなど、
・非オピエート鎮痛剤、例えばアセトメニフェン、サリチレート（例えばアスピリン）など、
・非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、セレコキシブ、ジクロフェナク、ジフルシナル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサル、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチンおよびゾメピラックなど、
・抗痙攣剤、例えばカルバマゼピン、オキシカルバゼピン、ラモトリジン、バルプロエート、トピラメート、ガバペンチンおよびプレガバリンなど、
・抗うつ剤、例えば三環系抗うつ薬、例えばアミトリプチリン、クロミプラミン、デスプラミン、イミプラミンおよびノルトリプチリンなど、
・ＣＯＸ−２選択的阻害剤、例えばセレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブ、およびルミラコキシブなど、
・α−アドレナリン作動性剤、例えばドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グァンファシン、デキシメタトミジン、モダフィニル、および４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンなど、
・バルビツレート鎮静剤、例えばアモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルチタール、セコバルビタール、タルブタール、テアミラールおよびチオペンタールなど、
・タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３アンタゴニスト、ＮＫ−２アンタゴニストまたはＮＫ−１アンタゴニスト、例えば（αＲ、９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］−ナフチリジン−６−１３−ジオン（ＴＡＫ−６３７）、５−［［２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチルフェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］−メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、アプレピタント、ラネピタント、ダピタントまたは３−［［２−メトキシ５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メチルアミノ］−２−フェニルピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）など、
・コールタール鎮痛剤、特にパラセタモール、
・セロトニン再取り込み阻害剤、例えばパロキセチン、セルトラリン、ノルフルオキセチン（フルオキセチンデスメチルメタボライト）、メタボライトデメチルセルトラリン、’３フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラムメタボライトデスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、ｄ，ｌ−フェンフルラミン、フェモキセチン、イフォキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン、トラゾドンおよびフルオキセチンなど、
・ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）再取り込み阻害剤、例えばマプロチリン、ロフェプラミン、ミルタゼピン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオン、ブプロプリオンメタボライトヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシンおよびビロキサジン（Ｖｉｖａｌａｎ（登録商標））、特に選択性ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、例えばレボキセチン、特に（Ｓ，Ｓ）−レボキセチン、およびベンラファキシンデュロキセチン神経弛緩剤、鎮静／抗不安剤、
・デュアルセロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、例えばベンラファキシン、ベンラファキシンメタボライトＯ−デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミンメタボライトデスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプランおよびイミプラミンなど、
・アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、例えばドネペジルなど、
・５−ＨＴ_３アンタゴニスト、例えばオンダンセトロンなど、
・代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）アンタゴニスト、
・局所麻酔剤、例えばメキシレチンおよびリドカインなど、
・副腎皮質ステロイド剤、例えばデキサメタゾンなど、
・抗不整脈剤、例えばメキシレチンおよびフェニトインなど、
・ムスカリンアンタゴニスト、例えば、トルテロジン、プロピベリン、トロプシウムｔクロリド、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミベリンおよびイプラトロピウムなど、
・カンナビノイド、
・バニロイド受容体アゴニスト（例えばレジンフェラトキシンなど）またはアンタゴニスト（例えばカプサゼピンなど）、
・鎮静剤、例えばグルテチミド、メプロバメート、メタカロン、およびジクロラルフェナゾンなど、
・抗不安剤、例えばベンゾジアゼピンなど、
・抗うつ剤、例えばミルタザピンなど、
・局所用薬剤（例えばリドカイン、カプサイシン（ｃａｐｓａｃｉｎ）およびレシニフェラトキシン（ｒｅｓｉｎｉｆｅｒｏｔｏｘｉｎ）、
・筋弛緩剤、例えばベンゾジアゼピン、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモールおよびオルフレナジンなど、
・抗ヒスタミン剤またはＨ１アンタゴニスト、
・ＮＭＤＡ酸受容体アンタゴニスト、
・５−ＨＴ受容体アゴニスト／アンタゴニスト、
・ＰＤＥＶ阻害剤、
・トラマドール（登録商標）、
・コリン作動性（ニコチン性）鎮痛剤、
・α−２−デルタリガンド、
・プロスタグランジンＥ２サブタイプアンタゴニスト、
・ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト、
・５−リポキシゲナーゼ阻害剤、および
・５−ＨＴ_３アンタゴニスト。

このような組合せを用いて治療および／または予防することができるナトリウムチャネルによって媒介される疾患および状態として、疼痛、中枢神経および末梢神経によって媒介される疾患、急性疾患、慢性疾患、神経障害性疾患、ならびに疼痛および他の中枢神経障害（例えばてんかん、不安、うつ病および双極性疾患など）、または循環器系障害（例えば不整脈、心房細動および心室細動など）、神経筋障害（例えば下肢静止不能症候群および筋肉運動麻痺または破傷風など）、脳卒中、神経性外傷に対する神経防護作用および多発性硬化症、ならびにチャンネル病（例えば肢端紅痛症および家族性直腸痛症候群など）を伴う他の疾患が挙げられるが、これらだけに限らない。

本明細書で使用する場合「組合せ」とは、１つまたは複数の本発明の化合物、および１つもしくは複数の他の本発明の化合物または１つもしくは複数の追加の治療薬の、任意の混合または順列を指す。他に文脈で明らかにされていない限り、「組合せ」は、本発明の化合物と共に１つまたは複数の治療薬との、同時または持続的送達を含み得る。他に文脈で明らかにされていない限り、「組合せ」は、本発明の化合物と共に別の治療薬との剤形を含み得る。他に文脈で明らかにされていない限り、「組合せ」は、本発明の化合物と共に別の治療薬との投与経路を含み得る。他に文脈で明らかにされていない限り、「組合せ」は、本発明の化合物と共に別の治療薬との製剤を含み得る。剤形、投与経路および医薬組成物として、本明細書中に記載されているものが挙げられるが、これらに限らない。

パーツからなるキット
本発明はまた、１つまたは複数の本発明の化合物を含む医薬組成物を含有するキットを提供する。キットにはまた、イオンチャネルの活性を調節するための医薬組成物の使用のため、疼痛の治療のため、ならびに本明細書中に開示されている他の利用のための使用説明書も含まれている。好ましくは、市販のパッケージは、医薬組成物の１つまたは複数の単位用量を含有する。例えば、そのような単位用量は、静脈内用注射剤の調製に十分な量であってよい。軽い、および／または空気に敏感な化合物が、特別なパッケージングおよび／または製剤を必要とする可能性があることは、当業者であれば明らかであろう。例えば、光を通さず、および／また周囲の空気との接触から密閉され、および／または適切なコーティングもしくは添加剤と共に調合されているパッケージングを、使用してもよい。

本発明の化合物の調製
本発明の化合物は、本明細書中に開示されている方法、ならびに、ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７に記載のものと同様の方法、およびＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００８／０４６０４９に記載のものと同様の方法により調製される（上記ＰＣＴ公開特許出願はその全体が完全に本明細書中に組み込まれており、特に、上記ＰＣＴ公開特許出願に開示されている化合物についての、ＰＣＴ公開特許出願に開示されている調製方法についてである）。

当業者であれば、適切な出発物質を用いて、必要であれば合成パラメータを改変することによって、ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７の開示を参照することによって、以下に記載したものと同様の方法で本発明の化合物を生成することができることも理解している。一般的に、出発成分は、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｉｎｃ．、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩ、およびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ ＵＳＡなどの供給元から得てもよいし、または当業者には公知の情報源に従い合成してもよいし（例えば、Ｓｍｉｔｈ、Ｍ．Ｂ．およびＪ． Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ、ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版（Ｗｉｌｅｙ、２０００年１２月）を参照）、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７に記載の通り調製してもよいし、または本明細書中に開示されている方法により調製してもよい。

保護基は、当業者に公知であり、本明細書中に記載されている通りである、標準的技法に従い、付加または除去することができる。

保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｓ、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、（２００６年）、第４版、Ｗｉｌｅｙに詳細に記載されている。保護基はまた、ポリマー樹脂、例えばＷａｎｇ樹脂または２−クロロトリチル−クロリド樹脂であってよい。

本発明の化合物のこのように保護された誘導体は、それ自体、薬理学的活性を所有していない可能性があるが、これらが、哺乳動物に投与され、その後体内で代謝されることによって、薬理学的に活性のある本発明の化合物を形成することを当業者であれば理解されたい。したがってこのような誘導体は、「プロドラッグ」と記載してもよい。本発明の化合物のすべてのプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。

遊離塩基または遊離酸の形態で存在し得る、調製された、以下に記載のすべての化合物は、適切な無機または有機の塩基または酸を用いた処理によって、薬学的に許容されるその塩へと変換することができる。以下に調製された化合物の塩は、標準的な技法によって、それらの遊離塩基または酸の形態へと変換することができる。本発明の化合物のすべての多形体、非晶質形態、無水物、水和物、溶媒和物および塩が、本発明の範囲内に入ると意図されていることを理解されたい。さらに、酸またはエステル基を含有するすべての本発明の化合物は、当業者には公知の方法で、または本明細書中に記載されている方法で、それぞれ対応するエステルまたは酸に変換することができる。

あるいは、本発明の化合物は、反応スキーム１〜２７の中で以下に記述されている手順に従い合成することができ、この中で、他に示されていない限り、ｑは１または２であり、各Ｘはハロ、好ましくはブロモまたはクロロであり、Ｒ’’は、アルキル基であり、Ｒ^１５は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）の化合物において、Ｒ^１、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３またはＲ^１４に対して定義された通りであり、Ｒ^１６は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物において、Ｒ^２、Ｒ^４またはＲ^６に対して定義された通りであり、

は、以下のうちの１つとして定義される：

（式中、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＹおよびＺは、式（Ｉ）、式（ＩＩＩ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）および式（ＸＩＩＩ）の化合物に対して記載された通りである）。

式（Ｉａ）、式（Ｉａａ）および式（Ｉａｂ）の化合物の調製
式（Ｉａ）、式（Ｉａａ）および式（Ｉａｂ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、以下の反応スキーム１および２において、以下に記述されている方法により調製してもよく、ここで、Ｒ^５０ａ、Ｒ^５０ｂ、Ｒ^５０ｃおよびＲ^５０ｄは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロアセチル、メトキシ、１−メチルエトキシ、２−メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、アミノ、スルホニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ、６−メトキシピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチルまたは（ピロリジン−３−イル）アミノであり、またはＲ^５０ａおよびＲ^５０ｂ、またはＲ^５０ｂおよびＲ^５０ｃ、またはＲ^５０ｃおよびＲ^５０ｄは、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、縮合したジオキシニル環、縮合したチエニル環、縮合した１，１−ジオキソチエニル環、縮合した１，２，５−オキサジアゾリル環、縮合したテトラヒドロピラニル環、縮合した２，３−ジヒドロピラジニル環、縮合した３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾリル環または縮合したピラジニル環を形成し、残りのＲ^５０ａ、Ｒ^５０ｂ、Ｒ^５０ｃおよびＲ^５０ｄ基は、存在する場合、上に記載の通りである。

式（１０１）、式（１０２）、式（１０４）、式（１０５）、式（１１０）、および式（１１２）の化合物は、市販されているか、または、当業者に公知の方法により、または本明細書中に開示されている方法により、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製することができる。

上に記述されているように、式（１０１）のイサチン化合物を、式（１０２）のクロロまたはブロモ化合物で最初にアルキル化して、式（１０３）の生成物を生成することにより、式（Ｉａ）の化合物を調製する。あるいは、式（１１０）のインドール化合物に、ヨウ素を用いて、ヨウ素を付加し、式（１０２）のクロロまたはブロモ化合物でアルキル化することにより、式（１１１）の生成物を生成する。ルテニウム（ＩＩＩ）クロリド一水和物および過ヨウ素酸ナトリウムでの（１１１）の酸化により、式（１０３）のイサチン生成物を得る。あるいは、式（１１２）のアニリン化合物の、塩化オキサリルでの処理により、式（１０３）のイサチン（ｉｓｔａｉｎ）化合物を得る。式（１０４）のフェノール化合物を、低温（０℃）で、式（１０５）のグリニャール試薬で処理することによって、フェノキシマグネシウムハライド中間体を形成し、これを、式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と、例えばこれらだけに限らないが、塩化メチレンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることによって、式（１０６）のオキシインドールを生成する。式（１０６）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、トリエチルシランなどのシランで処理することによって、オキシインドールのＣ−３位置で、ヒドロキシル基を除去した後、式（１０７）の化合物を得る。式（１０７）の化合物はまた、式（１０６）の化合物を塩化チオニル／トリエチルアミンで処理し、次いで亜鉛末で還元することによって、獲得することもできる。式（１０７）化合物を、例えばこれだけに限らないが、クロロヨードメタンまたは１，２−ジブロモエタンなどのアルキル化試薬で、例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基と共に、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、処理することによって、分子内環化を介して、本発明の式（Ｉａ）の化合物を生成する。あるいは、化合物（１０７）を、例えばこれだけに限らないが、トリメチルシリルクロリドなどのシリル化合物で処理することによって、シリルエーテル中間体を生成し、これをイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネートおよびホルムアルデヒドで処理することによって、式（１０８）の化合物を生成する。式（１０７）化合物を、例えばこれだけに限らないが、ＬｉＯＨ、ｉＰｒ_２ＮＨ、ＬＤＡなどの塩基で処理し、続いてホルムアルデヒドと反応させることによって、式（１０８）の化合物を得ることもできる。例えばこれらだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、またはトリメチルホスフィンなどのホスフィン試薬、およびジエチル、ジイソプロピルまたはジ−ｔｅｒｔ−ブチルのアザジカルボキシレート、またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドの存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、またはジクロロメタンなどの溶媒中、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を介して、式（１０８）の化合物の分子内環化を行うことによって、本発明の式（Ｉａ）の化合物を生成する。

式（Ｉａ）、（Ｉａａ）および（Ｉａｂ）の化合物はまた、以下の反応スキーム２で図示された方法により調製することもできる（式中、ｑ、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^５０ａ、Ｒ^５０ｂ、Ｒ^５０ｃおよびＲ^５０ｄは、上で定義された通りであり、ＰＧは、窒素保護基である）：

式（２０３）、式（２０４）、式（２０５）、式（２０６）および式（２０７）の化合物は、市販のものであるか、または当業者に公知の方法で、または本明細書中に開示されている方法で調製することもできる。

式（２０１）の化合物（式中のＰＧは、例えばこれだけに限らないが、ジフェニルメチルなどの窒素保護基である）を、上の反応スキーム１で示した順序を介して合成する。保護基がジフェニルメチルの場合、例えば６０〜１２０ｐｓｉなどの水素の高圧下でこれを除去することによって、式（２０２）のオキシインドール化合物を形成する。これは、式（２０１）の化合物を、７０℃から１００℃でトリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸で処理することによって、除去できる。式（２０２）の化合物をアルキル化試薬Ｒ^１５−Ｘ（２０３）（式中、Ｘは、クロロ、ブロモ、ヨード、またはＯＴｓである）でアルキル化することによって、式（Ｉａ）の化合物の生成を達成するか、あるいは、Ｘがクロロの場合、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、水酸化リチウム、または炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、２−ブタノン、アセトン、アセトニトリルまたはこれらのうちの任意の２つの組合せなどの溶媒中、ヨウ化カリウムの存在下でまたは不在下で、例えばこれだけに限らないが、塩化チオニルまたはＮ−（クロロメチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムクロリド（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬））などの塩素化試薬と反応させることによって、対応するアルコール（２０４）から試薬を生成する。

あるいは、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下で、例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、またはトリメチルホスフィンなどのホスフィン試薬、およびジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルのアザジカーボキシレートまたはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドの存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、またはジクロロメタンなどの溶媒中、式（２０２）の化合物をアルコール（２０４）と反応させることによって、式（Ｉａ）の化合物を得る。

あるいは、例えばこれだけに限らないが、銅二価の酢酸塩などの銅試薬、および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、例えばこれだけに限らないが、ナトリウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエンなどの溶媒中、式（２０２）の化合物をボロン酸（２０５）と反応させることによって、式（Ｉａ）の化合物を得る。

あるいは、Ｒ^１５が化合物（２０３）の中のアリールまたはヘテロアリール基の場合、例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、例えばこれだけに限らないが、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテンなどのリガンド、および例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、１，４−ジオキサンなどの溶媒中、化合物（２０３）を、化合物（２０２）と反応させることによって、式（Ｉａ）の生成物を得る。

一般的に、式（２０２）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基、および例えばこれだけに限らないが、エチルクロロギ酸塩またはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートなどのクロロギ酸塩試薬などで処理することによって、式（Ｉａａ）のカルバメート化合物を得る。式（２０２）の化合物を、と共に例えばこれだけに限らないが、無水酢酸などのアシル化試薬で処理することによって、式（Ｉａｂ）の化合物を得る。

式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の調製
式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム３において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、

は、Ｎ−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙ）であり、ＰＧは、窒素保護基であり、ｑおよびＲ^１６および

は、上で定義された通りであり、Ｒ^１７およびＲ^１８は、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ^１９は、水素、アルキルまたはアリールである。

式（３０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。式（３０３）および式（３０５）の化合物は、市販されているか、また当業者には公知の方法で調製することができる。

一般的に、反応スキーム３において上に記述されている手順により、当業者に公知の方法を用いて、式（３０１）の化合物の脱保護により、式（３０２）の化合物を生成することによって、式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物を調製する。アルデヒドまたはケトン（３０３）で、例えばこれだけに限らないが、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、あるいはホルムアルデヒドおよびギ酸で、還流水中で、（３０２）の還元的アミノ化により式（Ｉｃ）のアミン化合物を得る。

別の態様において、例えばこれだけに限らないが、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中、式（３０２）のアミン化合物を、イソシアネートで処理することによって、式（Ｉｂ）のウレア化合物を調製する。
式（Ｉｄ）の化合物の調製
式（Ｉｄ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。反応スキーム４において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑおよびＲ^１６および

は、上で定義された通りであり、Ｑは、アルキレン鎖、アラルキル基、またはヘテロアリールアルキル基（式中、−ＣＮは、アラルキル基のアリール基上の置換基、またはヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール基上の置換基である）であり、Ｒ^２０は、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである。

式（４０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

反応スキーム４は、式（Ｉｄ）のためのオキサジアゾール化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中、式（４０１）の化合物を、ヒドロキシルアミンで処理することによって、式（４０２）の化合物を得ることができる。例えばこれだけに限らないが、ピリジン（また溶媒としても）などの塩基の存在下、マイクロ波反応器内にて、高温、例えば１７０℃で、適切に置換された無水物または塩化アシルを反応させることによって、式（４０２）の化合物を式（Ｉｄ）の化合物に変換する。あるいは、例えばこれだけに限らないが、ジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンなどの溶媒中、化合物（４０２）を適切に置換された無水物または塩化アシルと反応させることによって、オキサジアゾール環形成を遂行する。

あるいは、例えばこれだけに限らないが、ジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンなどの溶媒中、式（４０２）の化合物を、適切に置換された塩化アシルと反応させることによって、式（４０３）の化合物の生成をもたらすことができ、次いで、この式（４０３）の化合物を、マイクロ波反応器内にて、高温例えば１７０℃などで、例えばこれだけに限らないが、ピリジン（またとして溶媒）などの塩基で処理することによって、式（Ｉｄ）の化合物を得る。

式（Ｉｅ）および式（Ｉｆ）の化合物の調製
式（Ｉｅ）および式（Ｉｆ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム５において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１６および

は、上で定義された通りであり、

は、Ｎ−ヘテロアリールであり、およびＲ^２１およびＲ^２２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アラルキル、もしくはアリールであるか、またはＲ^２１およびＲ^２２は、これら両方が結合している窒素と一緒になって、場合によって置換されているＮ−ヘテロアリールまたはＮ−ヘテロシクリル（Ｎ−ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ）を形成する。

式（５０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、上の反応スキーム５は、式（Ｉｅ）および式（Ｉｆ）の化合物の合成の概略図を図示している。式（Ｉｅ）の化合物は、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｆｒｏｍａｍｉｄｅ）などの溶媒中、高温、例えば１２０℃で、式（５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ジメチルアミン、ピペリジンまたはモルホリンなどのアミンで処理することによって得る。

別の態様において、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、高温、例えば１２０℃で、式（５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ナトリウムメトキシドなどのオキシド求核剤で処理することによって、式（Ｉｆ）の化合物を得る。

式（Ｉｇ）の化合物の調製
式（Ｉｇ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム６において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１６および

は、上で定義された通りであり、Ｑは、アルキレン鎖、アラルキル基またはヘテロアリールアルキル基（式中、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３は、アラルキル基のアリール基上の置換基またはヘテロアリールアルキル基上のヘテロアリール基である）であり、Ｒ^２３は、アルキルであり、Ｒ^２４およびＲ^２５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。

式（６０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム６は、式（Ｉｇ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはメタノールと水などの混合した溶媒中、式（６０１）のエステル化合物と共に、例えばこれだけに限らないが、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基で処理することによって、式（６０１）のエステル化合物を対応する式（６０２）のカルボン酸へと変換する。式（６０２）の酸化合物は、例えばこれだけに限らないが、Ｎ−メチルモルホリンなどの塩基の存在下、イソ−ブチルクロロホルメートで処理することによって、混合無水物へと変換することができるか、または、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中、塩化オキサリルで処理することによって、対応する酸塩化物へと変換することができる。混合無水物の場合は直接、または、酸塩化物の場合は、例えばこれだけに限らないが、トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で、第一級または第二級アミンと反応させることによって、アミド化合物（６０３）を形成する。Ｒ^２４およびＲ^２５がそれぞれ水素の場合、例えばこれだけに限らないが、１，４−ジオキサンなどの溶媒中、式（６０３）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセチルと反応させることによって、中間体を生成し、これをヒドラジンと反応させることによって、（Ｉｇ）のトリアゾール化合物を形成する。

式（Ｉｈ）、式（Ｉｉ）、式（Ｉｉａ）、式（Ｉｉｂ）、式（Ｉｉｃ）、式（Ｉｊ）、式（Ｉｋ）、式（Ｉｋａ）、式（Ｉｋｂ）、式（Ｉｋｃ）、式（Ｉｋｄ）、式（Ｉｋｅ）および式（Ｉｋｆ）の化合物の調製
式（Ｉｈ）、式（Ｉｉ）、式（Ｉｉａ）、式（Ｉｉｂ）、式（Ｉｉｃ）、式（Ｉｊ）、式（Ｉｋ）、式（Ｉｋａ）、式（Ｉｋｂ）、式（Ｉｋｃ）、式（Ｉｋｄ）、式（Ｉｋｅ）および式（Ｉｋｆ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム７および８において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^２０、および

は、上で定義された通りであり、

は、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ^２６、Ｒ^２７、およびＲ^２８は、それぞれ独立して水素、アルキル、場合によって置換されているアリールまたは場合によって置換されているヘテロアリールであり、Ｒ^３５は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。

式（７０１）および式（８０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、式（Ｉｈ）、式（Ｉｉ）、式（Ｉｉａ）、式（Ｉｉｂ）、式（Ｉｉｃ）、式（Ｉｊ）、式（Ｉｋ）、式（Ｉｋａ）、式（Ｉｋｂ）、式（Ｉｋｃ）、式（Ｉｋｄ）、式（Ｉｋｅ）および式（Ｉｋｆ）の化合物は、反応スキーム７または反応スキーム８において示された通りに合成される。例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒（例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンドの有り無しで）、例えばこれだけに限らないが、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエン、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、式（７０１）または式（８０１）の化合物を、第一級または第二級アミンと反応させることによって、式（Ｉｉａ）または式（Ｉｋａ）のアミノ化合物を得る（Ｍｕｃｉ、Ａ． Ｒ．ら、Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２年）、第２１９巻：１３１頁を参照）。

あるいは、例えばこれだけに限らないが、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅触媒の存在下、例えばこれだけに限らないが、８−ヒドロキシキノリンまたはｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンなどのリガンド、例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基、例えばこれだけに限らないが、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中、式（７０１）または式（８０１）の化合物を環化したラクタム型の化合物と反応させることによって、式（Ｉｉａ）または式（Ｉｋａ）の生成物を得る。

あるいは、例えばこれだけに限らないが、トリエチルアミンおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアミンの存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエンなどの溶媒中、式（７０２）のカルボン酸化合物を、ジフェニルホスホラジデートと反応させることによって、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルで保護されたアミノ中間体を得る。このアミノ中間体から、酸性処理により、式（Ｉｉａ）のアミノ化合物（式中、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ水素である）を生成する。

例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒（例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンド有り無しで）、例えばこれだけに限らないが、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、または重炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジメトキシエタン、ジオキサン、またはテトラヒドロフランなどの溶媒中、化合物（７０１）または（８０１）を、アルキル、ビニル、アリールもしくはヘテロアリールボロン酸、またはアルキル、ビニル、アリールもしくはヘテロアリールスタンナン試薬と反応させることによって、式（Ｉｈ）または（Ｉｊ）の結合した生成物を得る（Ｋｏｔｈａ、Ｓ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００２年）、第５８巻：９６３３頁およびＭｉｙａｕｒａ、Ｎ．ら、Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ．（１９９５年）、第９５巻：２４５７頁およびＦａｒｉｎａ、Ｖ．ら、Ｏｒｇ． Ｒｅａｃｔ．（１９９７年）、第５０巻：１頁を参照）。

例えばこれだけに限らないが、塩化ニッケル（ＩＩ）などのニッケル触媒、または例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒、および例えばこれだけに限らないが、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンドの存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジノンまたはアセトニトリルなどの溶媒中、化合物（７０１）または（８０１）を、シアン化ナトリウム、シアン化亜鉛またはトリブチルスズシアニドおよびシアン化カリウムと反応させることによって、式（Ｉｉ）または式（Ｉｋ）のシアノ化合物を得る（Ｍａｒｃａｎｔｏｎｉｏ、Ｋ．Ｍ．ら、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．（２００４年）、第６巻：３７２３〜５頁およびＹａｎｇ、Ｃ．ら、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．（２００４年）、第６巻：２８３７〜４０頁を参照）。

例えばこれだけに限らないが、ヨウ化銅などの銅触媒およびＬ−プロリンのナトリウム塩の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中、化合物（７０１）を、例えばこれだけに限らないが、メタンスルホン酸ナトリウムなどのスルホン酸ナトリウムと反応させることによって、式（Ｉｉｂ）のスルホン生成物を得る。

式（Ｉｋａ）の化合物において、Ｒ^２６およびＲ^２７がそれぞれ水素の場合、当業者が行うように、これをカルボン酸と結合させることによって、式（Ｉｋｂ）のアミド化合物を得る。あるいは、例えばこれだけに限らないが、クロロギ酸トリクロロメチルなどのカップリング剤の存在下、式（Ｉｋａ）のアミノ化合物をアミンで処理することによって、式（Ｉｋｃ）のウレア化合物を得る。

例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウムなどのパラジウム触媒、および例えばこれだけに限らないが、１，３−ビス（ジシクロヘキシルホスホニウム）プロパンビス（テトラフルオロホウ酸塩）などのリガンド、および例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、化合物（８０１）をアルコールおよび一酸化炭素と反応させることによって、式（Ｉｊ）のエステル化合物（式中、Ｒ^２８は、−ＣＯＯＲ^２５（式中Ｒ^２５は、上で定義された通りである）である）を得る。Ｒ^２５がフェニルの場合、例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（Ｉｊ）のエステル化合物をアミンで処理することによって、式（Ｉｋｄ）のアミド化合物を得る。あるいは、例えばこれだけに限らないが、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基を用いて、式（Ｉｊ）のエステル化合物を加水分解することによって、酸を生成する。この酸を、当業者が行うように、アミンと結合させることによって、式（Ｉｋｄ）のアミド化合物を得る。あるいは、例えばこれだけに限らないが、エタノールなどの溶媒中、式（Ｉｋ）のニトリル化合物を、水性の炭酸ナトリウムおよび過酸化水素で加水分解させることによって、式（Ｉｋｄ）の第一級アミド化合物を得る。

あるいは、例えばこれだけに限らないが、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中、式（Ｉｋ）の化合物をヒドロキシルアミンで処理することによって、式（８０２）の化合物を得ることができる。例えばこれだけに限らないが、ピリジン（また溶媒としても）などの塩基の存在下、マイクロ波反応器内で、高温、例えば１７０℃で、適切に置換された無水物または塩化アシルと反応させることによって、式（８０２）の化合物を、式（Ｉｋｅ）の化合物へと変換させる。

あるいは、Ｒ^２６およびＲ^２７がそれぞれ水素の場合、例えばこれだけに限らないが、ピリジンなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中、式（Ｉｉａ）および（Ｉｋａ）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、メタンスルホニルクロリドなどの塩化スルホニル試薬と反応させることによって、式（Ｉｉｃ）および（Ｉｋｆ）のスルホンアミド生成物を得る。

式（Ｉｍ）および式（Ｉｍａ）の化合物の調製
式（Ｉｍ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム９において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^２０、Ｒ^２６およびＲ^２７は、上に記載の通りである。

式（９０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、式（Ｉｍ）および式（Ｉｍａ）の化合物は、反応スキーム９に示された通りに合成される。例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒（例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンド有り無しで）、例えばこれだけに限らないが、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエン、ジオキサン、またはテトラヒドロフランなどの溶媒中、式（９０１）の化合物を、第一級または第二級アミンと反応させることによって、式（Ｉｍ）のアミノ化合物を得る（Ｍｕｃｉ、Ａ． Ｒ．ら、Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２年）、第２１９巻：１３１頁を参照）。

化合物（９０１）を、シアン化ナトリウム、シアン化亜鉛またはトリブチルスズシアニドおよびシアン化カリウムと反応させることによって、例えばこれだけに限らないが、塩化ニッケル（ＩＩ）などのニッケル触媒、または例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒、および例えばこれだけに限らないが、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどのリガンドの存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジノンまたはアセトニトリルなどの溶媒中、式（９０２）のシアノ化合物を得る（Ｍａｒｃａｎｔｏｎｉｏ、Ｋ．Ｍ．ら、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．（２００４年）、第６巻：３７２３〜５頁およびＹａｎｇ、Ｃ．ら、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．（２００４年）、第６巻：２８３７〜４０頁を参照）。

式（９０２）の化合物を、ヒドロキシルアミンで処理し、および、例えばこれだけに限らないが、ピリジン（また溶媒としても）などの塩基の存在下、マイクロ波反応器内で、高温、例えば１７０℃で、適切に置換された無水物または塩化アシルで処理することによって、式（Ｉｍａ）のオキサジアゾール生成物を得る。

式（Ｉｎ）および（Ｉｎａ）の化合物の調製
式（Ｉｎ）および（Ｉｎａ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１０において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ^１５、Ｒ^２６、Ｒ^２７および

は、上で定義された通りであり、Ｒ^２９は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはホルミルである。

式（１００１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、式（Ｉｎ）の化合物は、反応スキーム１０に示された通りに合成することができる。例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの溶媒中、式（１００１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ｎ−ブチルリチウムまたはｔ−ブチルリチウムなどのリチウム試薬で処理することによって、アニオンを生成する。このアニオンを、求電子剤と反応させることによって、式（１００２）の化合物を得る。求電子剤がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの場合、式（１００２）のアルデヒド化合物（式中、Ｒ^２９は、Ｃ（Ｏ）Ｈである）を得る。これを、還元的アミノ化条件下、例えばこれだけに限らないが、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、アミンと反応させることによって、式（Ｉｎ）のアミン化合物を得る。

あるいは、例えばこれだけに限らないが、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅試薬、例えばこれだけに限らないが、３，４，７，８−テトラメチル−１，１０−フェナントロリンなどのリガンド、および例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエンなどの溶媒中、式（１００１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ベンジルアルコール、フェノールまたは置換されたアリールなどのアルコールおよびヘテロアリールヒドロキシ化合物で処理することによって、式（Ｉｎａ）のエーテル化合物を得る。

あるいは、式（１００１）の化合物を、例えばｎ−ブチルリチウムまたはｔ−ブチルリチウムなどのリチウム試薬、例えばこれだけに限らないが、トリメチルボレートなどのホウ素試薬で処理し、続いて過酸化水素で酸化させることによって、式（１００３）のヒドロキシ（ｈｙｄｏｘｙ）化合物を生成する。例えばこれだけに限らないが、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅試薬、例えばこれだけに限らないが、１−ブチル−１Ｈ−イミダゾールなどのリガンド、および例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、トルエンなどの溶媒中で、式（１００３）の化合物を、アリールまたはヘテロアリールハライドで処理することによって、式（Ｉｎａ）のエーテル化合物を得る。

あるいは、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基で式（１００３）の化合物を処理し、ハロ試薬Ｒ^２７−Ｘと反応させることによって、式（Ｉｎａ）のエーテル化合物を得る。

式（Ｉｏ）の化合物の調製
式（Ｉｏ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１１において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１５およびＲ^１６は、上で定義された通りであり、Ｒ^３０は、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。

式（１１０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム１１は、式（Ｉｏ）の化合物の合成の概略図を図示している。１ａｔｍの水素気圧下で、例えばこれだけに限らないが、パラジウム炭素などの触媒と共に、例えばこれだけに限らないが、メタノールなどの溶媒中、（１１０１）のベンジル保護基を水素添加で選択的除去することによって、式（１１０２）の化合物を得る。Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下、例えばこれだけに限らないが、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、またはトリメチルホスフィンなどのホスフィン試薬、およびアゾジカルボン酸ジエチル（ａｚａｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドの存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、またはジクロロメタンなどの溶媒中、式（１１０２）の化合物とアルコール（Ｒ^３０−ＯＨ）を反応させることによって、式（Ｉｏ）の化合物を得る。

あるいは、例えばこれだけに限らないがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、式（１１０２）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムまたは水素化ナトリウムなどの塩基で処理し、ハロゲン化アルキルＲ^３０−Ｘと反応させることによって、式（Ｉｏ）の化合物を得る。

式（Ｉｐ）の化合物の調製
式（Ｉｐ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１２において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ’’、ｑ、Ｒ^１５およびＲ^１６は、上で定義された通りであり、Ｒ^３１は、アルキルまたはハロアルキルである。

式（１２０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。式（１０５）の化合物は、市販のものである。

一般的に、反応スキーム１２は、式（Ｉｐ）の化合物の合成の概略図を図示している。低温（０℃）で、式（１２０１）のアルコール化合物を、式（１０５）のグリニャール試薬で処理することによって、フェノキシマグネシウムハライド中間体を形成する。これを、例えばこれだけに限らないが、塩化メチレンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、例えばこれだけに限らないが、無水トリフルオロ酢酸などの求電子剤と反応させることによって、式（Ｉｐ）の化合物を生成する。

式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）および式（Ｉｓ）の化合物の調製
式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）および式（Ｉｓ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１３において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１６、Ｒ^２６、Ｒ^２７および

は、上で定義された通りであり、Ｑａは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレン鎖であり、Ｒ^３２は、水素またはアルキルであり、Ｒ^３３は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。

式（１３０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。化合物Ｒ^３３−Ｘは、市販のものである。

一般的に、反応スキーム１３は、式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）および式（Ｉｓ）の化合物の合成の概略図を図示している。当業者に公知の方法を用いて、式（１３０１）の化合物の酸素保護基を除去することによって、式（１３０２）のアルコール化合物を得る。例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウム、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、ハライド（ブロモ、クロロまたはブロモ）試薬（Ｒ^３３−Ｘ）でアルキル化することによって、式（Ｉｑ）の化合物を得る。Ｒ^３２が式（１３０２）の化合物中の水素の場合、第一級アルコールは、例えばこれだけに限らないが、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−１（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン）などのオキシダントにより、酸化させることによって、式（１３０４）の対応するアルデヒド化合物を形成する。これを、還元的アミノ化条件下で、例えばこれだけに限らないが、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、アミンと反応させることによって、式（Ｉｒ）のアミン化合物を得る。別の態様において、式（１３０４）のアルデヒド化合物を、例えばこれだけに限らないが、メチルマグネシウムブロミドまたはトリフルオロメチルトリメチルシランとフッ化セシウムの組合せなどの求核剤と反応させることによって、式（Ｉｓ）の化合物を形成する。

式（Ｉｔ）の化合物の調製
式（Ｉｔ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１４において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１６および

は、上で定義された通りであり、

は、場合によって置換されているＮ−ヘテロシクリルである。

式（１４０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム１４は、式（Ｉｔ）の化合物の合成の概略図を図示している。場合によって置換されているＮ−ヘテロシクリル、例えばこれだけに限らないが、４−メチルピペラジンまたはピペリジンなどの存在下、例えばこれだけに限らないが、メタノールなどの溶媒中、式（１４０１）の化合物を、ホルムアルデヒドで処理することによって、式（Ｉｔ）の化合物を得る。

式（Ｉｕ）の化合物の調製
式（Ｉｕ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１５において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｘ、ｑ、Ｒ^１６および

は、上で定義された通りであり、

は、場合によって置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合によって置換されているＮ−ヘテロシクリルであり、Ｒ^３４は、アルキルまたはアラルキルである。

式（１５０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。化合物Ｒ^３４−Ｘは、市販のものである。

一般的に、反応スキーム１５は、式（Ｉｕ）化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（１５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムなどの塩基およびアルキル化試薬（Ｒ^３４−Ｘ）で処理することによって、式（Ｉｕ）の化合物を得る。あるいは、相間移動反応条件下、例えばこれだけに限らないが水酸化ナトリウムなどの塩基、例えばこれだけに限らないがテトラブチルアンモニウムブロミドなどの相間移動触媒を用いて、例えばこれだけに限らないが、水性テトラヒドロフランなどの溶媒中、式（１５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが硫酸ジメチル（ｄｉｅｍｔｈｙｌ ｓｕｌｆａｔｅ）などのアルキル化試薬と反応させて、アルキル化を遂行することによって、式（Ｉｕ）の化合物を得る。

式（Ｉｖ）および（Ｉｖａ）の化合物の調製
式（Ｉｖ）および（Ｉｖａ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１６において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ^１５、Ｒ^２０および

は、上で定義された通りである。

式（１６０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム１６は、式（Ｉｖ）および（Ｉｖａ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、酢酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、例えばこれだけに限らないが、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンなどのリガンドおよび例えばこれだけに限らないが、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（１６０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ブチルビニルエーテルなどのビニルエーテルで処理することによって、式（１６０２）の化合物を得る。（１６０２）をフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドで臭素化することによって、式（１６０３）のブロモ化合物を得る。（１６０３）を、例えばこれだけに限らないが、チオアセトアミドまたはチオ尿素などの硫黄含有試薬と反応させることによって、式（Ｉｖ）のチアゾール化合物を得る。あるいは、（１６０２）を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムなどの強塩基で処理し、続いて、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランなどの溶媒中、炭酸ジエチルと反応させることにより、式（１６０４）のジカルボニル化合物を得る。これを、ヒドラジンで環化することにより、式（Ｉｖａ）のピラゾール化合物を得る。

式（Ｉｗ）の化合物の調製
式（Ｉｗ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１７において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１６および

は、上で定義された通りであり

は、場合によって置換されているＮ−ヘテロアリールである。

式（１７０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム１７は、式（Ｉｗ）の化合物の合成の概略図を図示している。式（１７０１）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理することによって、式（１７０２）イミドホルムアミド化合物を得る。これを、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランなどの溶媒中、無水トリフルオロ酢酸で処理することによって、式（Ｉｗ）の環化した化合物を得る。

式（Ｉｘ）の化合物の調製
式（Ｉｘ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１８において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑおよびＲ^１６および

は、上で定義された通りであり、Ｑｂは、アルキレン鎖またはアラルキル基であり、Ｒ^３５は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。

式（１８０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム１８は、式（Ｉｘ）の化合物の合成の概略図を図示している。式（１８０１）の化合物を、ヒドラジンで処理することによって、式（１８０２）のアミノ化合物を得る。これを、当業者が行うように、アシル化試薬と反応させることによって、式（Ｉｘ）のアミド化合物を得る。

式（Ｉｙ）の化合物の調製
式（Ｉｙ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム１９において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１６および

は、上で定義された通りであり、Ｑは、アルキレン鎖、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基（式中、−ＣＯＮＨ_２は、アラルキル基のアリール基上の置換基、およびヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール基上の置換基である）であり、Ｒ^３５は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。

式（１９０１）および（１９０２）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム１９は、式（Ｉｙ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、１，４−ジオキサンなどの溶媒中、式（１９０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、ジメチルアセトアミドジメチルアセタールなどのアミドアセチルで処理し、続いて物と共に酢酸の存在下、ヒドロキシルアミンと反応させることによって、式（Ｉｙ）のオキサジアゾール化合物を得る。

あるいは、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下、式（１９０２）の酸化合物を、塩化オキサリルで処理することによって、対応する塩化アシルを生成する。これを、例えばこれだけに限らないが、ピリジンなどの溶媒中、例えばこれだけに限らないが、Ｎ−ヒドロキシアセトアミジンなどのアミジン化合物と反応させることによって、式（Ｉｙ）のオキサジアゾール生成物を得る。

式（Ｉｚ）の化合物の調製
式（Ｉｚ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２０において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑおよびＲ^１６および

は、上で定義された通りであり、Ｑは、アルキレン鎖、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基である。

式（２００１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム２０は、式（Ｉｚ）化合物の合成の概略図を図示している。式（２００１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムなどの強塩基で処理することによって、式（２００２）のシアノ化合物を生成する。例えばこれだけに限らないが、エタノールなどの溶媒中、（２００２）をヒドラジンと反応させることによって、式（Ｉｚ）のピラゾール化合物を得る。

式（Ｉｚａ）の化合物の調製
式（Ｉｚａ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２１において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１６、Ｒ^２０および

は、上で定義された通りであり、Ｑｂは、アルキレン鎖またはアラルキル基、またはアリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ^２０は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。

式（２１０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム２１は、式（Ｉｚａ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、エタノールなどの溶媒中、式（２１０１）のエステル化合物を、ヒドラジンで処理することによって、式（２１０２）のヒドラジド化合物を得る。これを、例えばこれだけに限らないが、ピリジン（また溶媒として）などの塩基の存在下、適切に置換された無水物または塩化アシルと反応させることによって、式（Ｉｚａ）のオキサジアゾール生成物を得る。

式（Ｉｚｂ）の化合物の調製
式（Ｉｚｂ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２２において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ^１５および

は、上で定義された通りである。

式（２２０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム２２は、式（Ｉｚｂ）化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、パラジウム炭素などのパラジウム触媒の存在下、例えばこれだけに限らないが、酢酸エチルまたはメタノールなどの溶媒中、式（２２０１）のフラン化合物を、水素で処理することによって、式（Ｉｚｂ）のテトラヒドロフラン生成物を得る。

式（Ｉｚｃ）の化合物の調製
式（Ｉｚｃ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２３において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、Ｒ^１６および

は、上で定義された通りであり、

は、窒素含有ヘテロアリールである。

式（２３０１）化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム２３は、式（Ｉｚｃ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンなどの溶媒中、式（２３０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、３−クロロ過安息香酸などのオキシダントで処理することによって、式（Ｉｚｃ）のＮ−オキシド生成物を得る。

式（Ｉｚｄ）および（Ｉｚｅ）の化合物の調製
式（Ｉｚｄ）および（Ｉｚｅ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２４において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１５およびＲ^１６は、上で定義された通りである。

式（２４０１）および（２４０２）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。（２４０４）および（２４０５）の化合物は、市販のものである。

一般的に、反応スキーム２４は、式（Ｉｚｄ）および（Ｉｚｅ）化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、ジメトキシエタンなどの溶媒中、式（２４０１）の化合物をヒドラジンで処理し、続いて、例えばこれだけに限らないが、エタノールなどの溶媒中、亜硝酸イソアミルおよび次亜リン酸と反応させることによって、式（Ｉｚｄ）のインダゾール生成物を得る。

例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（２４０１）の化合物を、アセトヒドロキサム酸（２４０４）またはアセトンオキシム（２４０５）のいずれかで処理することによって、式（Ｉｚｅ）のイソオキサゾール生成物を得る。あるいは、式（２４０２）の化合物を、ヒドロキシルアミンで処理することによって、式（２４０３）のイミドアミド中間体を得る。これに分子内Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を施すことによって、式（Ｉｚｅ）のイソオキサゾール生成物を得る。

式（Ｉｚｆ）の化合物の調製
式（Ｉｚｆ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２５において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１５およびＲ^１６は、上で定義された通りである。

式（２５０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム２５は、式（Ｉｚｆ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、ジクロロメタンなどの溶媒中、式（２５０１）の化合物を、例えばこれだけに限らないが、３−クロロ過安息香酸などのオキシダントで処理することによって、式（Ｉｚｆ）のジオキシド生成物を得る。

式（Ｉｚｇ）の化合物の調製
式（Ｉｚｇ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２６において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^２３および

は、上で定義された通りである。

式（２６０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。式（２６０３）および式（２６０７）の化合物は、市販のもの、または当業者に公知の方法に従い、または本明細書中に開示されている方法で調製することができる。

一般的に、反応スキーム２６は、式（Ｉｚｇ）化合物の合成の概略図を図示している。式（２６０１）の化合物を、ヒドラジンで処理することによって、還元された式（２６０２）の化合物を得る。例えばこれだけに限らないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、（２６０２）を、例えばこれだけに限らないが、水素化ナトリウムなどの強塩基で処理し、続いて置換された２−Ｆ−ニトロベンゼンと反応させることによって、式（２６０４）の化合物を得る。例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランなどの溶媒中、（２６０４）を、例えばこれだけに限らないが、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの強塩基で処理し、式（２６０５）のシアノギ酸メチルと反応させ、パラジウム炭素などの触媒の存在下、例えばこれだけに限らないが、メタノールなどの溶媒中、（２６０５）を、水素で還元することによって、式（２６０６）の環化生成物を得る。式（２６０６）の化合物を、式（２６０７）のクロロまたはブロモ化合物でアルキル化することによって、式（Ｉｚｇ）の生成物を生成する。

式（Ｉｚｈ）の化合物の調製
式（Ｉｚｈ）の化合物は、発明の概要において、上に記述されている本発明の化合物である。これらは、反応スキーム２７において以下に記述されている方法により、調製することができ、この中で、ｑ、Ｒ^１５、Ｒ^１６および

は、上で定義された通りである。

式（２７０１）の化合物は、当業者に公知の方法、または本明細書中に開示されている方法、またはＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００６／１１０９１７で開示された方法により調製できる。

一般的に、反応スキーム２７は、式（ｉｚｈ）の化合物の合成の概略図を図示している。例えばこれだけに限らないが、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばこれだけに限らないが、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、式（２７０１）の化合物を、ヨードクロロメタンまたはジヨードメタンで処理することによって、環化した式（Ｉｚｈ）の生成物を得る。

本発明の化合物の調製において使用される中間体の調製を対象とする以下の調製、本発明の化合物の調製を対象とする以下の実施例、および以下の生物学的実施例は、本発明の実施を援助する指針として提供され、本発明の範囲を制限することを意図していない。

調製１
１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−オール（４．０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、１２．０ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を０℃で０．５時間撹拌し、イサチン（３．１ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、塩化アンモニウムの飽和水溶液（８０ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を沸騰酢酸エチル（１０ｍＬ）と共に磨砕し、濾過し、真空乾燥して、３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．１１ｇ、６２％）をオフホワイト色の微結晶固体として得た：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３４（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．７４（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１３．１（Ｍ＋１）。

Ｂ．３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．８１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）および４８％ヨウ化水素酸水溶液（２５ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を短時間超音波処理して、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．５２ｇ、９９％）を淡黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９７．２（Ｍ＋１）。

Ｃ．１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中の３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、ｐ−ホルムアルデヒド（１．８５ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に水（３０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．９６ｇ、７４．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、１０％塩酸水溶液を滴下してｐＨ５まで酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（６７から１００％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８０ｇ、４１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８０（ｍ，３Ｈ），６．２１−６．１４（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．２６−５．１８（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．５６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７９．０（Ｍ＋２３）。

調製２
６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ａ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−ブロモフェノール（４．４ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にイソ−プロピルマグネシウムクロリド（１２．７ｍＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液、２５．４ｍｏｌ）をゆっくりと０℃で加えた。混合物を３０分間０℃で撹拌させ、次いで溶媒を真空除去した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を加え、次いで０℃でジクロロメタン（１００ｍＬ）中の１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオン（５．０ｇ、１６．９ｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチした。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．４ｇ、８１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４９−５．８３（ｍ，９Ｈ），５．１３−４．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９．９（Ｍ−１７）、４５１．９（Ｍ−１７）。

Ｂ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．５ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２０．０ｍＬ、過剰）およびトリフルオロ酢酸（２０．０ｍＬ、過剰）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルで処理して、懸濁液を形成した。濾過して３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．３ｇ、８２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５２．０（Ｍ＋１）、４５０．０（Ｍ＋１）。

Ｃ．６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．３ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、クロロヨードメタン（１．８ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアルゴン下で炭酸セシウム（９．９ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いでセライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をジエチルエーテル／ヘキサンで処理して、６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．４６ｇ、７８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．５，１６１．５，１５１．８，１４１．４，１３１．６，１２９．３，１２８．０，１２４．５（ｄ），１２４．０，１１４．２，１１２．６（ｄ），１０９．２（ｄ），８０．１，５７．５，３６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６３．９（Ｍ＋１）、４６５．９（Ｍ＋１）。

調製３
１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（１６０ｍＬ）中の３−メトキシ−４−メチルフェノール（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｃ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９７１年）、１４巻：１１９９〜２０２頁）（７．５ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２９．０ｍＬ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（１０．４ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させ、飽和塩化アンモニウム溶液（２×２００ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１９．１０ｇ）を粗製の茶色の油として得た：ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ４５０．３（Ｍ−１）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１５．４ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１５ｍＬ）の撹拌混合物に０℃でトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテル（２５ｍＬ）からＢｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で再結晶させて、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１１．０ｇ、７４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．１６（ｍ，１２Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３６．３（Ｍ＋１）。

調製４
４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の４−クロロイサチン（９．１０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化ナトリウム（２．２０ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでブロモジフェニルメタン（１４．８０ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルおよびヘキサンから再結晶させて、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１４．２０ｇ、８１％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．１７（ｍ，１１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６９．９（Ｍ＋２３）、３７１．９（Ｍ＋１）。

Ｂ．４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製３Ａで記載した通りの手順に従い、３−メトキシ−４−メチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオンの代わりに４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８７％）をベージュ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３６−７．１６（ｍ，１０Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３−２．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０５．９（Ｍ＋１）、５０７．９（Ｍ＋１）。

Ｃ．４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９．２５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリエチルシラン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を０℃まで冷却し、次いでトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）をゆっくりと５分かけて加えた。得られた混合物を周囲温度で５時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテル（２５ｍＬ）中、Ｂｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で磨砕して、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８．９０ｇ、定量的）をベージュ色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６８．０（Ｍ＋１）、４７０．０（Ｍ＋１）。

調製５
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃でジクロロメタン（１６０．０ｍＬ）中の３−ブロモフェノール（１１．９ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、３８．０ｍＬ、７６．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（１０．０ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで真空濃縮して乾固させた。得られた残渣を酢酸エチル（４００．０ｍＬ）に溶解させ、飽和塩化アンモニウム溶液（３×１００．０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して乾固させた。ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１１．７ｇ、７０％）をベージュ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４７−７．１６（ｍ，１１Ｈ），７．１２−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９２−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．５１−６．４５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８４．２（Ｍ＋１）、４８６．２（Ｍ＋１）。

Ｂ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
トリエチルシラン（２５．０ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１３．１ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）の氷冷撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（２５．０ｍＬ）を加えた。溶液を周囲温度で６４時間撹拌し、次いで真空濃縮して乾固させた。ジエチルエーテル（２５．０ｍＬ）からＢｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で再結晶させて、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．１ｇ、７９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０３（ｍ，１３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ４６８．２（Ｍ−１）、４７０．２（Ｍ−１）。

調製６
１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３，４−ジメチルフェノール（２．５０ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１０．２ｍＬ、２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間０℃で撹拌し、次いで溶媒を真空除去した。ジクロロメタン（２００ｍＬ）を加え、次いで１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５．００ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５４時間周囲温度で撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．１０ｇ、７３％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４９−６．４６（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１８．１（Ｍ−１７）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９３％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５５−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２０．２（Ｍ＋１）。

調製７
１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の５−フルオロイサチン（６．００ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化ナトリウム（１．６０ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでブロモジフェニルメタン（１０．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で７時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させ、残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶させて、１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（６．３０ｇ、５２％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．４６−６．４２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５４．２（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．１９（ｍ，１１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４８−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６６．４（Ｍ−１）。

Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９４％）を得た：融点１７９〜１８１℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．１９（ｍ，１１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．３９（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５２．１（Ｍ＋１）。

調製８
１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロイサチンの代わりに６−フルオロイサチン（Ｓａｄｌｅｒ，Ｐ． Ｗ．、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．（１９５６年）、２１巻（２号）：１６９〜７０頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（７６％）を得た：融点１６７〜１６９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
７．４１−７．２７（ｍ，１１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３０−６．２６（ｍ，１Ｈ），５．８２−５．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５４．１（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８４％）を得た：融点１４７〜１４９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２０（ｍ，１１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．２０−６．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５０．１（Ｍ−１７）。

Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を得た：融点１２１〜１２３℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．１６（ｍ，１１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２５−６．２１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５１．９（Ｍ＋１）。

調製９
３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに３−メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−オール（Ｉｒａｎｐｏｏｒ，Ｎ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（２００６年）、４７巻：８２４７頁）、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７６％）を得た：融点１９９〜２０１℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．７５（ｍ，５Ｈ），４．８３（ＡＢ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１７．０（Ｍ＋１）。

Ｂ．３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．７０ｇ；８．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（８．４ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（７．０ｍＬ、９０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で５７時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテル−ヘキサン（１：２）で洗浄して、３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．３４ｇ、９３％）を得た：融点１９５〜１９７℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．８１（ｍ，６ Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．０４（Ａｑ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０１．０（Ｍ＋１）。

調製１０
１−ベンズヒドリル−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）インドリン−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに４−フルオロ−３−メトキシフェノールを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９５％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．５０−９．００（ｂｒ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．４６（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．００（ｂｒ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５６．１（Ｍ＋１）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製３Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７３％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．３３−８．８４（ｂｒ，１Ｈ），７．４１−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．２２−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．４９（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４０．１（Ｍ＋１）。

調製１１
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに４−フルオロフェノールを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．１９（ｍ，１０Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．４５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．０（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製３Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７８％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，９Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１０．０（Ｍ＋１）。

調製１２
１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに３−メトキシフェノールを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２０．２（Ｍ−１７）、４６０．２（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２７．９ｇ、６３．８ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１５時間還流させた。混合物を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中の２５％酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．４０ｇ、２７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０−７．１８（ｍ，１１ Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）。

調製１３
１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８８％）を淡黄色の粉末として得た：融点２１０〜２１２℃（水）；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２４（ｍ，１１Ｈ），６．９７−６．７９（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１４３．０，１４２．７，１３８．３，１３７．８，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．０，１２７．６，１２７．４，１２３．７，１２１．６，１２０．８，１１５．６，１１０．８，１０３．３，７４．１，６４．４，６３．８，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８８．２（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（定量的）を淡ピンク色の固体として得た：融点１５７〜１６０℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２７（ｍ，１０Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．２，１４９．２，１４２．８，１４２．６，１３８．２，１３７．８，１３５．８，１３０．１，１２８．６，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２７．７，１２７５，１２６．８，１２３．６，１２１．７，１１８．９，１１７．０，１１０．６，１０３．８，６４．３，６３．８，５７．４，４７．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５０．３（Ｍ＋１）。

調製１４
１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
窒素下のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）中のクロマン−７−オール（Ｃｕｂｅ，Ｒ．
Ｖ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．（２００５年）、１５巻（９号）：２３８９〜９３頁）（０．５５ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（２．４ｍＬ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。ジクロロメタン（４ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）インドリン−２，３−ジオン（１．１６ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液を加えた。反応物を０℃で１０分間撹拌し、次いで周囲温度まで加温し、１５．５時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で希釈し、有機溶媒を減圧除去した。残った混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（７：３）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．３７ｇ、８１％）を明黄色の固体として得た：融点２０４〜２０６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，１０Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５２−６．４７（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．１２１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８６．１（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８１％）を淡黄色の固体として得た：融点２０７〜２１０℃（ヘキサン）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５６−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．１，１５５．４，１５４．９，１４３．４，１３７．５，１３７．４，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．５，１２８．１，１２７．９，１２７．３，１２５．９，１２２．９，１１５．８，１１４．６，１１２．８，１０６．７，６６．５，５８．８，４７．３，２４．４，２２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．１（Ｍ＋１）。

調製１５
１−（ジフェニルメチル）−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ−ジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１４Ａで記載した通りの手順に従い、クロマン−７−オールの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−オール（Ｌａｎｇｅ，Ｊ．ら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（２０００年）、５３巻（１号）：１９７〜２０４頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ−ジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７０％）を淡オレンジ色の固体として得た：融点１１５〜１１８℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，１１Ｈ），６．９８−６．８０（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．１４−３．９８（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５０．９，１４８．９，１４３．３，１４３．０，１３８．２，１３７．８，１３２．５，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．１，１２７．６，１２７．４，１２３．７，１２２．５，１２１．７，１２０．２，１１０．８，１０７．７，７４．０，７０．７１，７０．６５，５７．３，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０２．１（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９１％）をオフホワイト色の粉末として得た：融点１９３〜１９５℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，９Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．５３−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．２５−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．９，１５１．７，１５１．６，１４５．３，１４３．３，１３７．４，１３７．１，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．４，１２８．２，１２８．０，１２６．５，１２６．１，１２３．１，１２０．２，１１８．２，１１２．９，１１２．０，７１．０，７０．８，５８．９，４７．２，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６４．０（Ｍ＋１）。

調製１６
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−オール（Ｆｕｊｉｔａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２年）：６２〜９頁）（１０．３ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液にイソプロピルマグネシウムクロリド（３４．４ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、６８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（１８．８ｇ、５９．９ｍｍｏｌ）および無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を６日間加熱還流し、周囲温度まで冷却した。反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン／酢酸エチル（３／１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでヘキサン／酢酸エチルから再結晶させて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．１０ｇ、１０％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４５．２（Ｍ−１７）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１Ｂで記載した通りの手順に従い、３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４７．４（Ｍ＋１）。

調製１７
７−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
Ａ．７−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
調製１４Ａで記載した通りの手順に従い、クロマン−７−オールの代わりに６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（ＬｏｕｄｏｎおよびＯｇｇ、Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．、１９５５年：７３９〜７４３頁）を使用する重要でない変更を加えて、７−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２７％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．２５（ｍ，１１Ｈ），７．０１−６．７７（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３８−６．２７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ４９１．５（Ｍ−１）。

Ｂ．７−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
トリフルオロ酢酸（１．８ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）中の７−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（３．９ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（１０から１００％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、７−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２．６６ｇ、７１％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，１０Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７７．０（Ｍ＋１）。

調製１８
６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
Ａ．７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
水（８０ｍＬ）中の７−アミノ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０．０ｇ、５６ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に濃硫酸（１７ｍＬ）を加えた。０℃で１０分間撹拌後、水（１０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（４．１ｇ、５９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。０．５時間撹拌後、還流している硫酸銅（５０ｇ）の水溶液（３００ｍＬ）に、反応混合物を滴下した。添加が完了したら、反応混合物を周囲温度まで冷却し、酢酸エチル（５×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を氷冷酢酸エチル（２５ｍＬ）と共に磨砕することにより精製し、固体を真空濾過により集め、風乾し、高真空下で乾燥して、７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．２２ｇ、３２％）を黄褐色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １８０．１（Ｍ＋１）。

Ｂ．６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
調製１６Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−オールの代わりに７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（７４％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，１０Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．３５−６．３０（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７５．０（Ｍ−１７）。

Ｃ．６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
調製１７Ｂで記載した通りの手順に従い、７−（１−ベンズヒドリル−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンの代わりに６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（６５％）を無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７７．４（Ｍ＋１）。

調製１９
６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
Ａ．５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（Ｉｔｏｈら、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００２年（６７巻）：７４２４〜７４２８頁）（１．００ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の溶液にイミダゾール（０．５４ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、次いでクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１．１０ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（０から５０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．５３ｇ、８７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−６．５３（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．１９（ｓ，６Ｈ）。

Ｂ．５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．４５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に水素化ナトリウム（０．２６ｇ、鉱油中６０％分散液、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いでヨードメタン（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（５×２０ｍＬ）およびブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（０から２５％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．２６ｇ、８３％）を淡黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．２０（ｓ，６Ｈ）。

Ｃ．５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．２０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（４．７ｍＬ、テトラヒドロフラン中１Ｍ、４．７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣に酢酸エチル（１０ｍＬ）および塩酸の１Ｍ溶液（２０ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を５分間超音波処理した。生成物を真空濾過により集め、酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄し、風乾し、高真空下で乾燥して、５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（０．４７ｇ、６７％）をピンク色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ １６４．２（Ｍ−１）。

Ｄ．６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製１６Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−オールの代わりに５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（６６％）をピンク色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６１．１（Ｍ−１７）。

Ｅ．６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製９Ｂで記載した通りの手順に従い、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに６−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（９８％）を黄色の無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６３．４（Ｍ＋１）。

調製２０
５−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
Ａ．６−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（４．９ｇ、３２ｍｍｏｌ）の溶液にイミダゾール（２．６ｇ、３９ｍｍｏｌ）およびクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（５．４ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。この溶液に水素化ナトリウム（１．６ｇ、鉱油中６０％分散液、３９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。ヨードメタン（６．１ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させた。相を分離し、水相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン／酢酸エチル（５／１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、６−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（６．５５ｇ、７２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．７９−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，６Ｈ）。

Ｂ．６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製１９Ｃで記載した通りの手順に従い、５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの代わりに６−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（９９％）を黄褐色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ １６４．２（Ｍ−１）。

Ｃ．５−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製１５Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−オールの代わりに６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（４６％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．０６−６．７１（ｍ，５Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７９．１（Ｍ＋１）。

Ｄ．５−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
調製１７Ｂで記載した通りの手順に従い、７−（１−ベンズヒドリル−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンの代わりに５−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン（７３％）を淡ピンク色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６３．４（Ｍ＋１）。

調製２１
７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに７−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（３８％）をオレンジ色の固体として得た：融点１７２〜１７３℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ）。

Ｂ．７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール（０．５２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（２．１ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を０℃で０．５時間撹拌し、次いで７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．１１ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（０％から５０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．１２ｇ、９５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．１８（ｍ，１３Ｈ），６．９９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。

Ｃ．７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２０（ｍ，１３Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。

調製２２
１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｋａｌｉａ，Ｎ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００７年；５０巻：２１〜３９頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５６％）をオレンジ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５２−７．４７（ｍ，ｚＨｚ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５３．９（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２１Ｂで記載した通りの手順に従い、７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を無色の固体として得た：融点１２１〜１２２℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２９ ｍ，１０Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．６５（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６７．９（Ｍ＋１）。

調製２３
１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｃａｓｓｅｂａｕｍ，Ｊ． Ｐｒａｋｔ． Ｃｈｅｍ．（１９６０年）１２巻：９１〜９２頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４５％）を茶色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８−７．２７（ｍ，１１ Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６７．７（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２１Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−７−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０９（ｍ，１１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．１３−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０３．８（Ｍ＋２３）。

Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６５．７（Ｍ＋１）。

調製２４
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに４−ブロモフェノール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２−オン（６２％）を白色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３２（ｍ，１Ｈ），５．００−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９．９（Ｍ−１７）、４５１．３（Ｍ−１７）。

Ｂ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１７Ｂで記載した通りの手順に従い、７−［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの代わりに３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．３２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．００−４．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５２．０（Ｍ＋１）。

調製２５
８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−イソペンチル−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７（８Ｈ）−オンの合成
Ａ．６−（３−メチルブチル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオンの合成
無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）の混合物中の６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオン（２．８３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で炭酸セシウム（２３．０ｇ、７０ｍｍｏｌ）を加えた。深い紫色の混合物を０．５時間撹拌し、次いで１−ブロモ−３−メチルブタン（４．１５ｍＬ、３５．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、８００ｍＬの氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。オレンジ色の溶液をセライトに通して濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させ、残渣をジエチルエーテルと共に磨砕して、６−（３−メチルブチル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオン（２．２ｇ、５７％）を得た：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。

Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（３−メチルブチル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに６−（３−メチルブチル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（３−メチルブチル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オン（４６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．００（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，４Ｈ），３．８１−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２７．０（Ｍ＋１）。

Ｃ．８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（３−メチルブチル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
調製１２Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−イソペンチル−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７（８Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（３−メチルブチル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オン（９３％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１１．０（Ｍ＋１）。

調製２６
８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ａ．６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（ＬａｃｋｅｙおよびＳｔｅｒｎｂａｃｈ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９３年：９９３〜９９７頁）（３．０８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で水素化ナトリウム（０．９ｇ、鉱油中６０％、２２．５ｍｍｏｌ）を加えた。深い紫色の混合物を２０分間撹拌し、次いで２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（３．８０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。暗色の溶液を周囲温度で１時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣を水（１５０ｍＬ）と混合し、撹拌した。きれいなオレンジ色の沈殿物を濾別し、乾燥して、６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（４．１３ｇ、７８％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．４０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，２Ｈ）。

Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オン（７６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３６−６．３２（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝４８．７，１６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．２０（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．０８−２．９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７１．９（Ｍ−１７）。

Ｃ．８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オン（１．８１ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリエチルシラン（６．０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、真空濃縮して乾固させ、８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（１．７０ｇ、９７％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７３．９（Ｍ＋１）。

調製２７
８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンの合成
Ａ．６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン（２．０５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で炭酸セシウム（４．４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗色の混合物を１時間撹拌し、次いで（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（３．０７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を一度に加え、そして、ヨウ化カリウム（０．６６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗色の混合物を７０℃で１６時間撹拌した。混合物を５％塩酸溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（３０から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（０．５９ｇ、２０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９０．２（Ｍ＋１）。

Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンを得た：Ｒ_ｆ０．４５（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０８．１（Ｍ−１７）。

Ｃ．８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製１２Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（７６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２７−９．０７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．９９−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．０８（ｍ，５Ｈ），３．９４−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．１８−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１０．０（Ｍ＋１）。

調製２８
８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ａ．８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オン（８０％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．５１−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．０４（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８７．９（Ｍ−１７）。

Ｂ．８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製２６Ｃで記載した通りの手順に従い、８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（８９％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．０６（ｍ，８Ｈ）。

調製２９
３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロ酢酸塩の合成
Ａ．４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−オールの合成
窒素下のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン（９０％、１０．４０ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液にｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．４Ｍ、３２ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、得られた懸濁液を−７８℃で３５分間撹拌した。ホウ酸トリメチル（６．０ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）を次いで滴下して加え、澄んだ溶液を−７８℃で２５分間、および周囲温度で１６時間撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、過酸化水素水溶液（８．２ｍＬ、３５％、９５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で１０分間、および周囲温度で５時間撹拌した。不溶性物質を濾過して除き、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１００ｍＬ、１ Ｍ）で酸性化した。層を分離し、有機溶液を水（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた水溶液を５Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ約６〜７まで中性化し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。この有機溶液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−オール（６．０４ｇ、８９％）を明茶色の固体として得た：融点８４〜８７℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０−６．２８（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１９−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４９．１，１４５．６，１３０．５，１１４．７，１０８．０，１０４．１，６５．３，４９．８，４０．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １６６．１（Ｍ＋１）。

Ｂ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２１Ｂで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールの代わりに４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−オール、および７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５６％）を無色の粉末として得た：融点１８４〜１８６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．００−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１５３．８，１４５．８，１４４．１，１４２．８，１３９．３（ｑ，Ｊ＝４２Ｈｚ），１３２．７，１２８．９，１２８．５，１２３．７，１２２．２，１１９．６，１１９．１（ｑ，Ｊ＝２６６Ｈｚ），１１４．１，１１２．３，１０９．１，１０８．３，１０３．１，７４．７，６４．９，４９．２，３９．４，３６．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６１．２（Ｍ＋１）。

Ｃ．３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロ酢酸塩の合成
トリフルオロ酢酸（６．５ｍＬ）中のトリエチルシラン（１．１ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．００ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を少しずつ固体としてゆっくりと加えた。得られた茶色の溶液を加温して還流させ、窒素下で２時間撹拌した。反応物を冷却し、溶媒を減圧除去した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから沈殿させ、濾集して、３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロ酢酸塩（１．０９ｇ、９０％）を明るい灰色の粉末として得た：融点１４３〜１４８℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．９８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４５．２（Ｍ＋１）。

調製３０
３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテートの合成
Ａ．１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製４Ａで記載した通りの手順に従い、４−クロロイサチンの代わりにイサチン、およびブロモジフェニルメタンの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４７％）を濃赤色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６５（ｍ，１Ｈ）Ｈ；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８３．５，１５８．８，１５１．８，１３８．５，１２５．３，１２３．８，１１７．７，１１１．７，６８．４，４４．７，２９．３，２５．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２３２．１（Ｍ＋１）。

Ｂ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１３Ａで記載した通りの手順に従い、クロマン−７−オールの代わりに４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−オール、および１−（ジフェニルメチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９１％）を淡灰色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ８．９４（ｓ，０．４Ｈ），８．８０（ｓ，０．６Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，０．４Ｈ），４．４４（ｓ，０．６Ｈ），４．２９−４．１７（ｍ，３Ｈ），３．９０−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．１７−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，１Ｈ）Ｈ；^１３Ｃ ＮＭＲ（ジアステレオマー）（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．４，１７９．２，１４９．４，１４９．３，１４６．２，１４３．２，１４３．０，１３０．２，１３０．１，１２９．８，１２９．６，１２５．９，１２５．７，１２３．６，１２３．５，１１７．６，１１２．７，１１２．４，１１０．４，１１０．３，１０７．４，７９．３，７９．２，７６．９，７６．７，６８．３，６８．２，６５．３，４９．５，４４．７，４４．６，３９．５，２９．３，２９．１，２５．７，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９．１（Ｍ＋２３）。

Ｃ．３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテートの合成
調製１２Ｂで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテート（９３％）をピンク色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）（ジアステレオマー）δ ９．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６３，６．５７（ｓ，１Ｈ），６．２４，６．２１（ｓ，１Ｈ），４．７１，４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１１（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７９，２．７５（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．６１（ｍ，４Ｈ）Ｈ；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８１．１（Ｍ＋１）。

調製３１
３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１４Ａで記載した通りの手順に従い、クロマン−７−オールの代わりに４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−オール（ＭｃＭｕｒｔｒｅｙ，Ｋ．Ｄ．ら、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．（１９７０年）、３５巻（１２号）：４２５２〜３頁）、および１−（ジフェニルメチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９２％）を淡茶色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．０６（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５７（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．８，１７９．７，１５１．５４，１５１．５２，１４３．１，１４３．０，１３８．０，１３７．４，１３０．１２，１３０．１０，１２９．３２，１２９．２９，１２６．１，１２６．０，１２３．８，１１４．８，１１４．６，１１３．１，１１３．０，１１０．４，１１０．３，１０３．５，７９．１１，７９．０６，７６．９，７６．７，６８．３２，６８．２６，６４．６，４８．９，４４．６，３８．５，２９．３，２９．１，２５．７，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１８．９（Ｍ＋２３）。

Ｂ．３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）中のトリエチルシラン（１．３ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ジクロロメタン（３ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０４ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。得られた溶液を加温して還流させ、窒素下で９０分間撹拌した。冷却したら、溶媒を減圧除去して、３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテートを明茶色の泡状物として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８１．０（Ｍ＋１）。

調製３２
３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製６Ａで記載した通りの手順に従い、３，４−ジメチルフェノールの代わりに４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン−７−オール、および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに（Ｒ）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６２％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６６．２（Ｍ−１７）。

Ｂ．３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製９Ｂで記載した通りの手順に従い、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８４％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６８．２（Ｍ＋１）。

調製３３
（Ｓ）−２−（ベンジルオキシメトキシ）プロピル４−メチルベンゼンスルホネートの合成
ジクロロメタン（５０ｍＬ）およびピリジン（２０ｍＬ）中の（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロパン−１−オール（Ｂａｎｆｉ，Ｌ．ら、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．（１９８４年）、４９巻：３７８４〜９０頁）（１１．４０ｇ、０．０５８ｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でｐ−トルエンスルホニルクロリド（１１．０ｇ、０．０５７ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水、５％塩酸溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）−２−（ベンジルオキシメトキシ）プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（１７．１０ｇ、８４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，７Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．５９−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９３（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．１１（ｍ，３Ｈ）。

調製３４
２−（ブロモメチル）−７−フルオロベンゾフランの合成
Ａ．エチル７−フルオロベンゾフラン−２−カルボキシレートの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）中の３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．００ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．８５ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）、およびブロモ酢酸エチル（４．３０ｍｌ、３９．３ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、４９／１→９／１）により精製して、エチル７−フルオロベンゾフラン−２−カルボキシレート（３．８６ｇ、５２％）を帯黄色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５６−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

Ｂ．（７−フルオロベンゾフラン−２−イル）メタノールの合成
テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中のエチル７−フルオロベンゾフラン−２−カルボキシレート（３．７０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化アルミニウムリチウム（６．７ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌し、固体の硫酸ナトリウム十水和物（１５．０ｇ）をゆっくりと少しずつ加えた。混合物を０℃で１０分間、および周囲温度で３０分間撹拌した。固体を濾別し、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、７／１→４／１）により精製して、（７−フルオロベンゾフラン−２−イル）メタノール（２．４ｇ、８１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７８（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １６７．１（Ｍ＋１）。

Ｃ．２−（ブロモメチル）−７−フルオロベンゾフランの合成
ジクロロメタン（４２ｍＬ）中の（７−フルオロベンゾフラン−２−イル）メタノール（１．３８ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、テトラブロモメタン（４．４１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．６１ｇ、９．９７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で２時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、４９／１）により精製して、２−（ブロモメチル）−７−フルオロベンゾフラン（１．８５ｇ、９７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ）。

調製３５
（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの合成
ジクロロメタン（１１ｍＬ）中の（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノール（Ｋｉｍ，Ｈ．Ｙ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．（２００５年）、１５巻：３２０７〜１１頁）（２．０２ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）およびピリジン（１４ｍＬ、１７３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド（３．８５ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を０℃で２０分間、および周囲温度でさらに１５．５時間撹拌した。溶液をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、塩酸（１００ｍＬ、２Ｍ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（２：１から３：２）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（３．４０ｇ、７３％）を無色の固体として得た：融点５３〜５４℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９５．０（Ｍ＋２３）。

調製３６
（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの合成
調製３５で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールの代わりに（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノール（Ｋｉｍ，Ｈ．Ｙ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．（２００５年）、１５巻：３２０７〜１１頁）を使用する重要でない変更を加えて、（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（７９％）を無色の固体として得た：融点５３〜５５℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １４５．２，１３２．７，１３０．０，１２８．１，７２．４，６８．８，６７．８，６６．５，６６．４，２１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９４．９（Ｍ＋２３）。

調製３７
７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のセサモール（７．３２ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で窒素下のイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、３０．１ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで７−ブロモイサチン（８．０ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液（３００ｍＬ）および酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗製の固体をジエチルエーテルと共に磨砕し、濾過し、減圧乾燥して、７−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９．８ｇ、７７％）を明るい黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，０．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６３．８（Ｍ＋１）、３６５．８（Ｍ＋１）。

Ｂ．７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃でトリフルオロ酢酸（２４ｍＬ）中の７−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９．５０ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（６．１２ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応をヘキサンおよびジエチルエーテル混合物（２：１、３００ｍＬ）を加えてクエンチした。沈殿物を濾過し、ヘキサンおよびエーテル混合物（１００ｍＬ）で洗浄した。固体を減圧乾燥して、７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８．４０ｇ、９３％）をオフホワイト色の粉末として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４７．９（Ｍ＋１）、３４９．９（Ｍ＋１）。

Ｃ．７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８．４０ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（２．８８ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）および水（８０ｍＬ）の混合物に０℃で水酸化ナトリウム（３．８４ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗い緑色の溶液を０℃で４時間撹拌した。混合物を３Ｎ塩酸でｐＨ４に酸性化し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル溶液を２５％塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して乾固させた。残渣をトルエン（３００ｍＬ）で処理して、オフホワイト色の沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、減圧乾燥して、７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．８０ｇ、５３％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４８（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ３７６（Ｍ−１）、３７８（Ｍ−１）。

調製３８
３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン（ｔｈｉｐｈｅｎ）−２−イル）メチル］３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）フェノール（９．０１ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の淡黄色の溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２６．３ｍＬ、５２．５ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液）を加えた。反応溶液を０．５時間撹拌し、次いで１−（（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオン（８．３１ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム溶液（５０．０ｍＬ）を加えてクエンチし、真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２×２５．０ｍＬ）、ブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．９０ｇ、２８％）を無色の固体として得た：融点１７４〜１７５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３，１５２．６，１４９．７９０，１４１．７，１３６．８，１３５．８，１３０．４，１３０．１，１２９．１，１２８．６，１２７．９，１２７．６，１２６．３，１２６．２，１２６．０，１２５．９，１２４．３，１２０．２，１１６．３，１１４．４，１０９．６，７９．１，７０．６，３９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７８．２（Ｍ−１）、４７６．２（Ｍ−１）。

Ｂ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（１００．０ｍＬ）中の３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．９０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１２．９ｇ、１１３．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１３．２ｇ、１１３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で４時間撹拌し、次いで真空濃縮して乾固させた。ゴム状の残渣を酢酸エチル（１００．０ｍＬ）で希釈し、水（３×１００．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕し、濾過し、乾燥して、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．９０ｇ、６１％）を無色の固体として得た：融点１７３〜１７５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．３−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．７９−６．６８（ｍ，３Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．９，１５１．５，１４９．７，１４２．８，１３８．８，１３７．８，１３０．２，１２８．８，１２８．２，１２８．１，１２８．１，１２８．０，１２７．４，１２６．８，１２５．２，１２４．２，１２２．７，１１７．６，１１７．６，１１６．３，１１４．９，１０９．１，７０．２，４８．１，３８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６４．３（Ｍ＋１）、４６２．３（Ｍ＋１）。

Ｃ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．８０ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（０．７３ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で水（１０．０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．９７ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）の水溶液を加えた。反応溶液を２時間撹拌し、次いで１０％塩酸水溶液（３０．０ｍＬ）を加えてクエンチした。反応混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和塩化アンモニウム（３×５０ｍＬ）、ブライン（５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕し、濾過し、乾燥して、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．７１ｇ、９１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９４．２（Ｍ＋１）、４９２．３（Ｍ＋１）。

調製３９
３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−（ベンジルオキシ）フェノール（８．７ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２２．７ｍＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液、４５．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を３０分間０℃で撹拌し、真空濃縮して乾固させた。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を加え、次いで０℃でジクロロメタン（５０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１２．４ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１９．６０ｇ、９７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２５（ｍ，１３Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．６２（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３６．３（Ｍ＋２３）。

Ｂ．３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１５．６ｍＬ、９７．５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１５．０ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ）の混合物を混合し、２０分間０℃で撹拌した。混合物を真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕して、３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．４０ｇ、７６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４−７．２５（ｍ，１４Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ ２Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９８．３（Ｍ＋１）。

調製４０
Ｎ’−ヒドロキシ−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミドの合成
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（１．３０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に水（２ｍＬ）中のヒドロキシルアミンの５０重量％溶液を加えた。反応物を８０℃で１時間撹拌しながら加熱し、次いで周囲温度まで冷却し、蒸留水（２５ｍＬ）を加えることにより生成物を析出させた。固体を濾過し、風乾して、Ｎ’−ヒドロキシ−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（１．３２ｇ、９３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０３（ｍ，１３Ｈ），６．９９−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２８．０（Ｍ＋１）。

調製４１
２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］エタンイミドアミドの合成
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（０．４０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（０．１６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボニルクロリド（０．１６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を１６時間周囲温度で撹拌した。溶液から析出した無色の固体を濾過し、水（５ｍＬ）およびジエチルエーテル（５ｍＬ）で洗浄して、２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］エタンイミドアミドを無色の固体（０．２５ｇ、５３％）として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４３（ＡＢｑ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．７３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．９，１７１．９，１５６．５，１５３．６，１４８．９，１４４．８，１４１．９，１３０．８，１３０．０，１２８．６，１１７．４，１０８．８，１０４．４，１０１．８，１０４．５，１０１．８，１０４．４，１０１．８，９３．０，７７．５，５８．４，１１．７，８．４５，８．４２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５６．１（Ｍ＋１）、４７８．１（Ｍ＋２３）。

調製４２
Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミドの合成
エタノール（４０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル（２．００ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の混合物にヒドロキシルアミン（２５．０ｇ、１．６ｍＬ、水中５０重量％溶液）を加えた。反応溶液を周囲温度で２時間撹拌して、無色の沈殿物を形成した。固体を濾過した。残渣を水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド（１．８８ｇ、８５％）を無色の固体として得た：融点２３５〜２３８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．１，１５５．７，１４８．７，１４７．９，１４３．０，１４２．１，１３２．３，１２９．１，１２３．７，１２３．３，１２０．５，１１０．０，１０３．９，１０１．８，９３．６，８０．２，５７．８，４０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５４．１８（Ｍ＋１）、３３７．２（Ｍ−１７）。

調製４３
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリルの合成
２−ブタノン（２５ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９７ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（３．３９ｇ、１０．３９ｍｍｏｌ）およびα−ブロモ−ｍ−トルニトリル（０．８５ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間加熱還流させ、周囲温度まで冷却し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで酢酸エチルおよびジエチルエーテルから再結晶させて、３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（１．２６ｇ、９２％）を無色の固体として得た：融点１８７〜１９３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６１−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．４１（ｍ，２Ｈ），５．１１−４．７０（ｍ，４Ｈ）， ４．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６２．０，１６１．４，１４１．５，１３７．５，１３２．６，１３１．９，１３１．６，１３０．７，１２９．９，１２８．９，１２４．３，１２３．９，１２０．２，１１９．９，１１８．７，１１８．４，１１３．１，１０８．８，９３．４，８０．５，７２．５，５７．７，４３．４，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９４．８（Ｍ＋１）。

調製４４
Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミドの合成
ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（１．１５ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）の溶液にヒドロキシルアミン（Ｈ_２Ｏ中５０重量％、２ｍＬ、３２．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を８０℃で３時間撹拌し、周囲温度まで冷却した。沈殿物を濾集し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（０．８５ｇ、６８％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．８３（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．９６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２７．８（Ｍ＋１）。

調製４５
６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
窒素下の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液にイミダゾール（１．９７ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）およびトリイソプロピルシリルクロリド（６．０３ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾液を濃縮し、ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．６８ｇ、収率６９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４８−８．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．２９−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， １．３４−０．９８（ｍ，２１Ｈ）。

調製４６
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
０℃で窒素下の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．４６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（０．２４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。上記混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（１．６９ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで６０℃まで５時間加熱した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、水（１５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサン中の２５％酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．７０ｇ、５８％）を無色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６６（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．３４−０．９８（ｍ，２１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９４．２（Ｍ＋１）。

調製４７
５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ａ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で窒素下の無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の３，４−ジフルオロフェノール（１０．３３ｇ、７９．４ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（３９．７ｍＬ、７９．４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で３時間撹拌した。テトラヒドロフランを回転蒸発で除去し、残渣を無水ジクロロメタン（１４０ｍＬ）に再溶解させた。溶液を０℃まで窒素下で冷却し、次いでＮ−ベンズヒドリルイサチン（１３．７７ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度まで加温させた。３日後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（６０ｍＬ）でクエンチし、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に再溶解させ、水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をジエチルエーテルから沈殿させて、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１２．０８ｇ、６１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，９Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ）， ６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ）， ６．５６−６．５１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２６．２（Ｍ−１７）。

Ｂ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
窒素下のトリフルオロ酢酸（６０ｍＬ）中の３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１１．７２ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（１０．５５ｍＬ、６６．０ｍｍｏｌ）を加え、および反応混合物を１６時間撹拌した。真空濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製した。ジエチルエーテル／ヘキサンから沈殿させ、次いで濾過して、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．２９ｇ、５６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３７−７．１２（ｍ，１２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ）， ６．５８−６．５６（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２８．２（Ｍ＋１）。

Ｃ．１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
アルゴン下で無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．３０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（１４．４ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を加え、次いでクロロヨードメタン（３．２１ｍＬ、４４．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。２０時間後、反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）に再溶解した。水層を酢酸エチル（６×５０ｍＬ）で抽出した。一部の生成物を無色の沈殿物として濾別した。合わせた有機溶液を水（２×１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。ジエチルエーテル／ヘキサンから沈殿させて、１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．５１ｇ、７０％）を無色の固体として得た：融点２１３〜２１６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）， ６．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．８，１５６．６（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１５１．２（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８．２，１４．５Ｈｚ），１４５．６（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４１．５，１３．８５Ｈｚ），１４１．７，１３７．４，１３７．１，１３１．５，１２８．８，１２８．８，１２８．７，１２８．３，１２８．３，１２８．１，１２８．０，１２４．２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．３Ｈｚ），１２３．８，１２３．３，１１２．４，１１１．５（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，１．６Ｈｚ），１００．１（ｄ，Ｊ＝２２．４），８０．８，５８．９，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４０．２（Ｍ＋１）、４６２．２（Ｍ＋２３）。

Ｄ．５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
アルゴン下で鋼製ボンベ中のメタノール（１００ｍＬ）、酢酸エチル（２５ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６．０６ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液にパラジウム（活性炭素上２０％、通常５０％Ｈ_２Ｏ、２．０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を加えた。ボンベを水素（５０ｐｓｉ）下に置き、６５℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトに通して濾過し、酢酸エチル（１５ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をメタノールから沈殿させた。濾過して、５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．６３ｇ、９６％）を無色の固体として得た：融点＞２００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．７，１５６．７０（ｄ，Ｊ＝１０．９），１５１．３（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８．７，１４．３Ｈｚ），１４５．７（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４１．６，１３．８Ｈｚ），１４０．３，１３１．６，１２９．４，１２４．０，１２３．７，１２３．４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．１Ｈｚ），１１１．９（ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），１１０．７，１００．１（ｄ，Ｊ＝２２．４Ｈｚ），８０．７，５８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２７４．２（Ｍ＋１）。

調製４８
Ｎ’−ヒドロキシ−３−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）プロパンイミドアミドの合成
ジメチルスルホキシド（１５．０ｍＬ）中の３−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）プロパンニトリル（２．００ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒドロキシルアミン（水中５０重量％溶液、１．６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで水／エタノール（３：１、１００ｍＬ）を加えて生成物を析出させた。溶媒をデカントし、残った固体を蒸留水（７５ｍＬ）中で磨砕した。固体を濾過し、風乾して、Ｎ’−ヒドロキシ−３−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）プロパンイミドアミドを無色の固体（２．００ｇ、９１％）として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６８．２（Ｍ＋１）。

調製４９
４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（４．８６ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（４９．６ｍｍｏｌ、２４．８ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液）の溶液を１０分かけて０℃で滴下して加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、このとき４−クロロイサチン（４．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、１０％塩化水素酸水溶液（２５．０ｍＬ）を加えてクエンチし、混合物を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（３×３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣を熱ジエチルエーテルと共に磨砕して、４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．７０ｇ、９５％）をベージュ色の固体として得た：融点２５０〜２５３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３０，（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．１，１４８．６，１４７．０，１４５．６，１３９．６，１３０．６，１３０．１，１２９．６，１２２．３，１１８．６，１０８．９，１０８．４，１０１．１，９７．４，７５．８；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ３０４．２（Ｍ−１７）、３０２．２（Ｍ−１７）。

調製５０
４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水ジクロロメタン（７０．０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でトリフルオロ酢酸（３０．７ｇ、２６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１８．０ｍＬ、１３．１ｇ、１１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を水（１００．０ｍＬ）でクエンチし、固体を濾過した。固体をジエチルエーテルと共に磨砕して、４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．７１ｇ、８３％）を無色の固体として得た：融点２１０〜２２５℃（分解）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３０４．１（Ｍ＋１）、３０２．１（Ｍ＋１）。

調製５１
４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
水（５０．０ｍＬ）中の４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（１．７８ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（１０．０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．３８ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）の水溶液を加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、１０％塩酸（５０．０ｍＬ）でクエンチした。沈殿物を濾過し、水（１００．０ｍＬ）で洗浄した。濾液を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチルおよびジエチルエーテルと共に磨砕して、４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．９１ｇ、７２％）を無色の固体として得た：融点＞２１０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｑ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｂｒ，１Ｈ），４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．９，１５０．３，１４６．９，１４６．８，１３９．９，１２９．１，１２９．０，１２８．６，１２２．７，１１６．０，１０８．８，１０７．６，１０１．２，９７．７，６３．６，６３．３，５６．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６４．２（Ｍ＋１）、３４６．２（Ｍ−１７）。

調製５２
４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中の４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリブチルホスフィン（２．５３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、次いで無水テトラヒドロフラン（２５．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２．８８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで水酸化アンモニウム（１００．０ｍＬ）を加えた。反応混合物をさらに２時間撹拌し続けた。反応を塩酸（１００．０ｍＬ）の１０％水溶液でクエンチした。反応溶液を酢酸エチル（３×１００．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中の酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９８ｇ、３１％）を無色の固体として得た：融点１７５〜１８５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．４，１５７．０，１４８．８，１４４．２，１４１．９，１３０．９，１３０．３，１２９．２，１２３．０，１１７．５，１０９．４，１０３．３，１０１．９，９３．３，７７．８，５８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１８．３（Ｍ＋１）、３１６．３（Ｍ＋１）。

調製５３
２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミドの合成
エタノール（２５．０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）中の４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル（１．８１ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でヒドロキシルアミン（０．６７ｇ、２０．４ｍＬ）を加えた。黄色の反応溶液を２時間撹拌し、このとき黄色の沈殿物が形成した。沈殿物を濾過し、水（１００．０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（１．５４ｇ、７８％）を綿毛状の黄色固体として得た：融点１８０〜１８５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｂｒ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）；
^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１５６．６，１４８．９，１４７．７，１４５．１，１４１．９，１３０．８，１２９．９，１２８．５，１２３．５，１１７．５，１０９．１，１０３．７，１０１．９，９３．２，７７．５，５８．４，４０．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８８．１（Ｍ＋１）。

調製５４
１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．３７ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）、５−（クロロメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１．３４ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．３９ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１１時間撹拌し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄し、濾液を水（３×１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５６ｇ、２５％）を得た：融点１９５〜２０２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｂｒ，１Ｈ），５．０２−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．９，１５８．５，１５５．９，１４９．０，１４２．４，１４２．２，１３１．７，１２９．４，１２４．０，１２３．９，１１９．２，１０９．６，１０２．８，１０１．６，９３．７，８０．３，７４．９，５８．１，４３．５，４３．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０３．２（Ｍ＋２３）、３８１．２（Ｍ＋１）。

調製５５
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（９．６３ｇ、６９．７ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（９２．９ｍｍｏｌ、４６．５ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液）を３０分かけて０℃で滴下して加えた。７−トリフルオロメチルイサチン（４．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で４時間撹拌し、反応を１０％塩化水素酸水溶液（２５．０ｍＬ）を加えてクエンチし、混合物を真空濃縮して乾固させた。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（３×３０．０ｍＬ）、ブライン（３×３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣を熱ジエチルエーテルと共に磨砕して、３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１３．６ｇ、８３％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．２，１４８．６，１４７．３，１４１．０，１３９．９，１３５．７，１２７．９，１２５．３，１２４．３，１２１．７，１１９．８，１１０．１，１０７．２，１０１．２，９７．７，７３．９；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ３５２．２（Ｍ−１）。

Ｂ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水トリフルオロ酢酸（２１．０ｍＬ、９．１２ｇ、８０ｍｍｏｌ）中の３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．０６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でトリエチルシラン（１２．８ｍＬ、９．３０ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で０．５時間撹拌した。反応混合物を水（５０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を飽和塩化アンモニウム（３×７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕して、３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．９４ｇ、８８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．７，１５０．５，１４７．４，１４０．５，１４０．１，１３３．３，１２７．８，１２４．３，１２４．２，１２１．６，１１５．５，１１０．８，１１０．３，１０１．３，９８．２，４８．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３８．３（Ｍ＋１）。

Ｃ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）および水（５０．０ｍＬ）中の３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．６４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（１．７８ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（３０．０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．６８ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）の水溶液を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、１０％塩酸（５０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和塩化アンモニウム（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．５６ｇ、７３％）を綿毛状の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ，１Ｈ），３．９７（ＡＢｑ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １８０．５，１５０．３，１４６．８，１４１．５，１４０．０，１３６．０，１２７．５，１２３．８，１２１．０，１１７．７，１０９．７，１０８．４，１０１．２，９７．９，６０．２，５５．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９０．２（Ｍ＋１）。

調製５６
７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
酢酸エチル（１００．０ｍＬ）中の３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．１０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリブチルホスフィン（３．４ｍＬ、２．８３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、次いで酢酸エチル（５０．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（３．２２ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで１０％塩酸（５０．０ｍＬ）を加えた。反応溶液を１０％塩酸（２×５０．０ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（３×５０ｍＬ）およびブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．５９ｇ、８８％）を得た：融点２４５〜２４８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．４，１５６．０，１４８．９，１３９．７，１３４．９，１２８．３，１２５．８，１２５．７（ｍ），１２２．９，１１９．７，１１２．０，１１１．４（ｍ），１０３．６，１０１．９，９３．７，８０．４，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５０．３（Ｍ＋１）。

調製５７
ｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
２−ブタノン（１７ｍＬ）およびアセトン（１７ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９６ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）の混合物に周囲温度で炭酸セシウム（３．７９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−３−（２−ブロモエチル）ピペリジン（１．００ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、アセトン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ、８８％）を白色の粉末として得た：融点６４〜６７℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｔ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝７．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６９（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．１６（ｍ，１５Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５５．８，１５４．８，１４８．８，１４２．３，１４２．２，１４２．１，１３２．４（２），１２８．９，１２４．０，１２３．２，１１９．４（２），１０８．５，１０２．９，１０１．４，９３．６，８０．４，７９．４，５８．１，３８．２，３３．５，３０．７，３０．７，３０．６，３０．５，２８．４，２４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１５．４（Ｍ＋２３）。

調製５８
３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジンの合成
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、真空濃縮して乾固させた。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して乾固させ、３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン（０．７２ｇ、６０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９３．４（Ｍ＋１）。
調製５９
エチル５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキシレートの合成
２−ブタノン（１２０ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．２６ｇ、１５．１０ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（１４．７６ｇ、４５．３０ｍｍｏｌ）およびエチル５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキシレート（Ｌｙａｌｉｎ，Ｖ．Ｖ．ら、Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｉ Ｋｈｉｍｉｉ（１９８４年）、２０巻（４号）：８４６頁）（４．８０ｇ、１５．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃から７０℃まで１８時間加熱し、周囲温度まで冷却し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチルおよびヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキシレート（４．６５ｇ、６１％）を得た：融点１６２〜１６４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８５（ｍ，２Ｈ），５．０５−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．６８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６０．４，１５５．９，１５０．６，１４９．１，１４３．５，１４２．５，１４１．１，１３２．０，１２９．１，１２４．２，１２４．０，１２０．７，１２０．０，１１９．０，１１６．４，１１１．１，１０８．７，１０３．０，１０１．６，９３．７，８０．４，６１．７，５８．２，３６．７，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０２．１（Ｍ＋１）。

調製６０
５−（（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボン酸の合成
エタノール（８ｍＬ）および水（１．７ｍＬ）中のエチル５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキシレート（１．３０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム（０．１２ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４５分間加熱還流し、真空濃縮してエタノールを除去した。残渣に水（１５ｍＬ）を加え、０℃で１０％塩酸により混合物をｐＨ約３に酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して、５−（（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボン酸（１．０３ｇ、８４％）を得た：融点１９５〜１９７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．１３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８８（ｍ，２Ｈ），５．１１−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．６６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１６１．９，１５５．８，１５２．３，１４８．９，１４２．２，１４１．９，１４１．５，１３２．１，１２９．３，１２４．１，１２３．８，１２２．２，１２０．６，１２０．１，１１７．０，１１１．８，１０９．７，１０３．１，１０１．９，９３．８，８０．１，５７．９，３６．７；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ４７２．０（Ｍ−１）。

調製６１
１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
ブタノン（２０ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．１２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンジルブロミド（１．００ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６．５０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を３時間窒素下で還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濾過した。固体をアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中２０％から８０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．６０ｇ、８９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４９−６．９８（ｍ，７Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．９，１６１．９，１６１．３，１４１．８，１３４．８，１３２．７，１３２．０，１２９．２，１２８．７，１２４．０，１２３．６，１２１．７，１２０．０，１２０．０，１１８．８，１０９．０，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．６，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．１（Ｍ＋１）、４５０．１（Ｍ＋１）。

調製６２
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートの合成
ブタノン（５０ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、メチル２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（２．００ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を５時間窒素下で還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濾過した。固体をアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中３０％から７０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（０．８８ｇ、６１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２７−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ ２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１６１．９，１６１．２，１６１．２，１５９．２，１４５．０，１４１．０，１３３．６，１３２．５，１２９．０，１２４．１，１２０．１，１１９．９，１９９．１，１０８．８，９３．２，８０．５，７２．４，５７．７，５２．３，３７．２，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９．２（Ｍ＋１）。

調製６３
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸の合成
水（５０ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）中のメチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（０．８８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（４．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮してほとんどのメタノールを除去し、濃塩酸でｐＨ１〜２に酸性化した。固体残渣を濾別し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（０．６４ｇ、７５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．２９−６．９５（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．０８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．８０（ｍ，２Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ４０３．４（Ｍ−１）。

調製６４
メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートの合成
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．６０ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）、メチル２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（１．００ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３．７１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を１６時間還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。残渣を水（２０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中２０％から３０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（２．１９ｇ、９２％）を無色の固体として得た：融点１８３〜１８５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．４１（Ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２３−５．１７（ｍ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．２，１６１．３，１６０．２，１５５．６，１４８．８，１４６．９，１４２．３，１４２．０，１３２．８，１３２．４，１２９．４，１２４．１，１２３．９，１２０．４，１０９．７，１０３．９，１０１．９，９３．７，８０．０，５７．９，５２．３，３７．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２１．２（Ｍ＋１）。

調製６５
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸の合成
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のメチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（１．１７ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の溶液に水（５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．４５ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を還流下で１６時間撹拌した。周囲温度まで冷却後、混合物を濃塩酸（２ｍＬ）で酸性化した。反応混合物を真空濃縮してほとんどのテトラヒドロフランを除去し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をジエチルエーテルおよび酢酸エチルと共に磨砕して、２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（０．６５ｇ、５８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １３．０７（ｂｒ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），５．２０−５．０８（ｍ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．１，１６２．２，１５９．９，１５５．７，１４８．８，１４６．４，１４２．２，１４２．１，１３３．８，１３２．２，１２９．４，１２４．１，１２３．９，１２０．３，１０９．７，１０３．８，１０１．９，９３．７，８０．０，５７．８，３１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０７．１（Ｍ＋１）。

調製６６
４’−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オンの合成
２−ブタノン（２５ｍＬ）中の４’−ブロモ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（０．６４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸セシウム（１．７５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、次いで２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．５１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間還流させ、周囲温度まで冷却し、濾過し、真空濃縮して乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル３：１から１：１まで）にかけて、４’−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（０．８２ｇ、９０％）を無色の固体として得た：融点１６５〜１６７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｔｄ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３３（ｍ，３Ｈ），５．１５−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１６２．４，１６２．２，１５１．６，１４３．４，１４１．８（ｑ，Ｊ＝４３．０Ｈｚ），１３０．２，１２７．７，１２０．０，１１９．７，１１８．８（ｑ，Ｊ＝２６７．１Ｈｚ），１１８．４，１１７．０，１１２．６，１０９．５，１０７．７，９２．９，７７．１，７２．４，５９．０，３７．０，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０５．８（Ｍ＋１）、５０７．８（Ｍ＋１）。

調製６７
６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
５℃でテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−メトキシフェノール（Ｎｉｅｍａｎｎ，Ｍ． Ｂ．、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．（１９４１年）、６３巻：６０９頁）（４．６０ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）の溶液にテトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液（１８．０ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）を加えた。テトラヒドロフランを減圧除去し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）を加えた。その溶液に５℃でジクロロメタン（６０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（８．００ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧蒸発させた。残渣をヘキサン中４０％から９０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．６０ｇ、５７％）をピンク色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３８．３（Ｍ−１７）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．６０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリエチルアミン（４．５５ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（３．５７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、酢酸（１０ｍＬ）および亜鉛末（６．５４ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）を少しずつ周囲温度で加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中２０％から８０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．１０ｇ、１７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４０．２（Ｍ＋１）。

Ｃ．１’−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．１０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、クロロヨードメタン（０．７０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．６０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。反応混合物を濾過した。固体をアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して乾固させた。残渣をヘキサン中２０％から７０％勾配の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４９ｇ、４３％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５２．０（Ｍ＋１）。

Ｄ．６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４９ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物を窒素下で５時間還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却し、減圧濃縮した。油性の残渣をヘキサン（１０ｍＬ）と共に１０分間超音波処理し、固体生成物を濾別して、６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ、９２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），７．３７−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １８０．０，１５５．２，１５４．９，１５４．７，１５１．９，１４２．９，１４２．７，１４０．２，１３２．１，１２９．２，１２４．１，１２３．６，１２２．７，１２２．７，１１０．４，１０９．０，１０８．９，１００．０，９９．７，８０．５，５８．８，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
２８５．８（Ｍ＋１）。

調製６８
１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−フルオロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに７−フルオロイサチン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモジフェニルメタンを使用する重要でない変更を加えて、７−フルオロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（８０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５３．７（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール（０．４７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、１．７ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、７−フルオロ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１９時間周囲温度で撹拌させた。反応混合物を真空濃縮し、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中８％から６６％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．２２ｇ、８４％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７５．０（Ｍ−１７）。

Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃でトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．２７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（２．８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中０％から６６％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．５ｇ、６１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６５．９（Ｍ＋１）。

調製６９
４’−（ブロモアセチル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（０．１６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を加え、５分間撹拌後、混合物をブライン（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）との間に分配した。水相を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、深い黄色の油を得た。この油をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加え、沈殿物を析出させた。固体を真空濾過により集め、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、風乾し、高真空下で乾燥して、４’−（ブロモアセチル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１２５ｇ、７０％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．０２（ｍ，６Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２９．４（Ｍ＋１）、４３１．４（Ｍ＋１）。

調製７０
エチル３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−３−オキソプロパノエートの合成
周囲温度で無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．１１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸ジエチル（０．２６ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５分間加熱還流した。４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を１６時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、水（７５ｍＬ）に注いだ。混合物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をジクロロメタン中０％から１０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させて、エチル３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−３−オキソプロパノエート（０．２３５ｇ、３９％）を淡黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９７−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．０３（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４５．８（Ｍ＋２３）。

調製７１
３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で無水テトラヒドロフラン中の２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（Ｊａｃｏｂｕｓら、ＷＯ２００４／４０４８３２０）（１．１５ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、３．３ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．９５ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、９６時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（３０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中０％から３５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．５４ｇ、７３％）を淡オレンジ色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）４５１．３（Ｍ−１７）。

Ｂ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．５０ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（４．２ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１２ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、７２時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中０％から３０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８１ｇ、７５％）を無色の無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５４．２（Ｍ＋１）。

調製７２
３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製７１Ａで記載した通りの手順に従い、１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（ＴｒｏｓｔおよびＦｒｅｄｅｒｉｋｓｅｎ、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔｌ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ．、２００５年、４４巻（２号）：３０８〜３１０頁）を使用する重要でない変更を加えて、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４８％）を黄褐色の無定形固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）。

Ｂ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製７１Ｂで記載した通りの手順に従い、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８５％）を無色の無定形固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２０．１（Ｍ＋１）。

調製７３
３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．０８ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、１．１８ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた紫色の懸濁液を０℃で１５分間撹拌した。上記の懸濁液に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の２−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（Ｌｉ，Ｊ．、ＷＯ２００６／３４００４）（３．２７ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の溶液をカニューレを介して１０分間かけて加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、２．５時間撹拌し、ブライン（６０ｍＬ）および水（６０ｍＬ）の冷却（０℃）し、よく撹拌した混合物に注いだ。得られたオレンジ色の懸濁液を５分間超音波処理し、周囲温度まで加温させ、濾過した。濾過ケーキを水（１００ｍＬ）およびヘキサン（１００ｍＬ）で洗浄し、風乾し、高真空下で乾燥して、１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（３．２１ｇ、７４％）をオレンジ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３０７．３（Ｍ＋１）。

Ｂ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製７１Ａで記載した手順に従い、１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３２％）を黄褐色の無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８１．２（Ｍ＋１）。

Ｃ．３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製７１Ｂで記載した手順に従い、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９１％）を無色の無定形固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６５．２（Ｍ＋１）。

調製７４
６−（ジフェニルメチル）−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ａ．６−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（ＬａｃｋｅｙおよびＳｔｅｒｎｂａｃｈ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９３年：９９３〜９９７頁）（１．７３ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．３７ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、ブロモジフェニルメタン（２．３９ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１６時間撹拌後、さらなるブロモジフェニルメタン（０．４２ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で８時間撹拌し、次いで水（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中３５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（０．７ｇ、２２％）を赤色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．２７− ４．１４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７１．９（Ｍ＋１）。

Ｂ．６−（ジフェニルメチル）−８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに６−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、６−（ジフェニルメチル）−８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（９４％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ５０６．１（Ｍ−１）。

Ｃ．６−（ジフェニルメチル）−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の６−（ジフェニルメチル）−８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（０．７８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）の混合物を０℃で１時間、次いで周囲温度で１時間撹拌した。混合物を真空濃縮して、粗製の６−（ジフェニルメチル）−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（１００％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９２．１（Ｍ＋１）。

調製７５
１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンの合成
Ａ．３−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−１，２（３Ｈ）−ジオンの合成
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−１，２（３Ｈ）−ジオン（Ｂｒａｍｓｏｎ，Ｈ． Ｎ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、２００１年、４４巻（２５号）：４３３９〜４３５８頁）（０．１５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．０４ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、４−メトキシベンジルブロミド（０．１６ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中５０％から６５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−１，２（３Ｈ）−ジオン（０．２０ｇ、８２％）を赤色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１９．０（Ｍ＋１）。

Ｃ．１−ヒドロキシ−１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに３−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−１，２（３Ｈ）−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−ヒドロキシ−１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オン（５８％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５５．０（Ｍ＋１）。

Ｄ．１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンの合成
調製７４Ｃで記載した通りの手順に従い、６−（ジフェニルメチル）−８−ヒドロキシ−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの代わりに１−ヒドロキシ−１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オン（３７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３８．９（Ｍ＋１）。

調製７６
２，４−ジヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
Ａ．２，４−ジヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および１，２−ジクロロエタン（４００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシベンゾニトリル（４．３３ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１７．７ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、３５．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間、周囲温度で２時間撹拌し、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（８．５８ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。混合物を還流下で１８時間撹拌し、０℃まで冷却し、５ｖ／ｖ％塩酸を加えた。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、２，４−ジヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１０．３０ｇ、７９％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８１（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８４．８（Ｍ−１７）。

Ｂ．２，４−ジヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１０．３ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１２．３ｍＬ、７７．０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にトリフルオロ酢酸（１０．０ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中で磨砕して、２，４−ジヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（９．７０ｇ、９８％）を得た：融点１６２〜１６３℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．８４（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．７８（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．７３（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８６．９（Ｍ＋１）。

調製７７
２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
Ａ．２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
１，２−ジクロロエタン（５００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（８．００ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２９．２ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、５８．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間、周囲温度で２時間撹拌した。１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１５．０ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下で１５６時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、１０ｗ／ｖ％塩酸を加えた。相を分離し、水層をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１２．３０ｇ、５４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．７６（ｍ，７Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
４０４．９（Ｍ＋１）。

Ｂ．２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの合成
トリエチルシラン（１４．２ｍＬ、８８．９ｍｍｏｌ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１２．０ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にトリフルオロ酢酸（１０．０ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１０．５ｇ、９０％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．１２（ｍ，７Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，３Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．８８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８８．９（Ｍ＋１）。

調製７８
３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１，２−ジクロロエタン（２００ｍＬ）中の３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−オール（Ｌｉｎｄｅｍａｎｎら、Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ、１９２７年、４５６巻：３０８頁）（３．１０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１０．４ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間、次いで周囲温度で２時間撹拌した。１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５．３ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下で１２０時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、５ｗ／ｖ％塩酸を加えた。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．８７ｇ、１０％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３７−６．７６（ｍ，１０Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１５．０（Ｍ−１）。

Ｂ．３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
トリエチルシラン（３．０ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）中の３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．８４ｇ；２．０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にトリフルオロ酢酸（１５．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃で２６時間撹拌し、周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．７４ｇ、９２％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−６．８０（ｍ，１０Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．８７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４００．９（Ｍ＋１）。

調製７９
４−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中の４−ブロモイサチン（９０．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で炭酸セシウム（１９６．０ｇ、６００ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、ヨードメタン（３７．４ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。固体を濾過して除去し、濾液を真空濃縮し、残渣を水中で磨砕し、ジエチルエーテルで洗浄して、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（８２．０ｇ、８５％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）。

Ｂ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（１０００ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール（３６．０ｇ、２３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１２０ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２．０Ｍ溶液、２４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌させて、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４８．０ｇ、２００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２２時間撹拌し、５ｗ／ｖ％塩酸を０℃で加えた。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をメタノール中で磨砕し、ジエチルエーテルで洗浄して、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６３．４ｇ、８０％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
３７３．８（Ｍ−１７）、３７５．８（Ｍ−１７）。

Ｃ．４−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６１．０ｇ；１５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（７５．０ｍＬ、４５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（４８ｍＬ、６２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をメタノール中で磨砕し、ジエチルエーテルで洗浄して、４−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５７．０ｇ、９７％）を得た：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７６．１（Ｍ＋１）、３７８．１（Ｍ＋１）。

調製８０
メチル６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−７−オキソ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８−カルボキシレートの合成
Ａ．６−メチル−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
調製７９Ａで記載した通りの手順に従い、４−ブロモイサチンの代わりに２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、６−メチル−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（６８％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．４１−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２２０．２（Ｍ＋１）。

Ｂ．６−メチル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中の６−メチル−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（３．００ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン一水和物（２５ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流下で４時間撹拌し、周囲温度まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、６−メチル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（２．４６ｇ、８７％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．７５（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２０６．２（Ｍ＋１）。

Ｃ．６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の６−メチル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（１．０３ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．２６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．７０ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、１０ｗ／ｖ％塩酸（１０ｍＬ）を０℃で加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／２）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（０．４１ｇ、２４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）。

Ｄ．メチル６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−７−オキソ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８−カルボキシレートの合成
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（０．４０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液、１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、シアノギ酸メチル（０．１２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。１０ｗ／ｖ％塩酸（５ｍＬ）を０℃で加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／２）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−７−オキソ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８−カルボキシレート（０．２１ｇ、４４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ）。

調製８１
４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに４−ブロモイサチン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモジフェニルメタンを使用する重要でない変更を加えて、４−ブロモ−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（７８％）を赤色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１３．８（Ｍ＋２３）、４１５．８（Ｍ＋２３）。

Ｂ．４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに４−ブロモ−１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，１０Ｈ），６．９８−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．０８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５６６．１（Ｍ＋２３）、５６８．１（Ｍ＋２３）。

Ｃ．４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８６％）を黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），６．９８−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，４Ｈ）。

調製８２
１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
アセトニトリル（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の１−（ジフェニルメチル）−３−ヨード−４−フルオロインドール（８．８５ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）の溶液にルテニウム（ＩＩＩ）クロリド一水和物（０．３０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および過ヨウ素酸ナトリウム（１３．３ｇ、６２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬで）で希釈し、水（３×２５ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（３×２５ｍＬ）およびブライン（３×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルから結晶化させて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．７３ｇ、２５％）をオレンジ色の固体として得た：融点１６８〜１７１℃；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，１０Ｈ）， ６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．３，１５７．８，１５７．７（ｄ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２６１．０Ｈｚ），１５０．６（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝６．０Ｈｚ），１３９．７（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１０．０Ｈｚ），１３７．０，１２８．５，１２８．３，１２７．８，１１０．７（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１９．５Ｈｚ），１０８．８（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），１０６．４（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１８．２Ｈｚ），２８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３２．２（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−オールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、およびイサチンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８３％）を無色の固体として得た：融点２０９〜２１１℃（分解）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．２，１５７．９（ｄ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８Ｈｚ），１４７．１，１４５．０（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．７Ｈｚ），１４２．７，１３７．７（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３０．９Ｈｚ），１３５．４，１３０．１（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．７Ｈｚ），１２８．４（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１３．９Ｈｚ），１２８．３（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．４Ｈｚ），１２７．５（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１１．９Ｈｚ），１１９．４，１１７．９（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１８．９Ｈｚ），１１６．１，１０９．３（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２０．３Ｈｚ），１０７．２（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．１Ｈｚ），１０３．１，７３．０，６４．２，６３．７，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０６．０（Ｍ＋２３）。

Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．７４ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１．６４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１．６８ｇ、１４．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチルの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．５４ｇ、９２％）を無色の固体として得た：融点１１５〜１１８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，１１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．２，１５７．９（ｄ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８Ｈｚ），１４７．１，１４５．０（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．７Ｈｚ），１４２．７，１３７．７（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３０．９Ｈｚ），１３５．４，１３０．１（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．７Ｈｚ），１２８．４（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１３．９Ｈｚ），１２８．３（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．４Ｈｚ），１２７．５（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１１．９Ｈｚ），１１９．４，１１７．９（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１８．９Ｈｚ），１１６．１，１０９．３（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２０．３Ｈｚ），１０７．２（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．１Ｈｚ），１０３．１，７３．０，６４．２，６３．７，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６７．９（Ｍ＋１）
調製８３
１−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製１Ａで記載した通りの手順に従い、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−オールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、およびイサチンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）インドリン−２，３−ジオン（Ｃｏｐｐｏｌａ，Ｇ． Ｍ、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９８７年、（２４巻）：１２４９頁）を使用する重要でない変更を加えて、１−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２３％）をベージュ色の固体として得た：融点１９５〜２００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．１２（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．３，１６０．９（ｄ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４５Ｈｚ），１４７．１，１４３．９，１４２．６，１３５．６，１３２．０，１３１．２（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），１２８．６（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８Ｈｚ），１２４．０，１２２．４，１２１．２，１１６．４（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．８Ｈｚ），１１５．１，１０８．２，１０３．４，７４．４，６４．３，６３．７，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９０．０（Ｍ＋１）。

Ｂ．１−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８２Ｃで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，４Ｈ）： ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ
３７８．２（Ｍ＋１）。

調製８４
４−（クロロメチル）−１−フルオロ−２−メトキシベンゼンの合成
無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メタノール（Ｃｌａｕｄｉら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、１９９０年、３３巻（９号）：２４０８頁）（０．９０ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（０．８４ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮して、４−（クロロメチル）−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン（０．７３ｇ、７２％）を茶色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０５−６．８６（ｍ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。

調製８５
２−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロピリジン塩酸塩の合成
０℃でジクロロメタン（２０ｍＬ）中の（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メタノール（Ａｌｍｅｄｉａら、ＷＯ０８／１１７０５０）（２．１５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）および塩化チオニル（２．０ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１時間撹拌し、真空濃縮して、２−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロピリジン塩酸塩（２．３１ｇ、７８％）を茶色の油として得た：Ｒｆ＝０．７１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１／１）。

調製８６
２−（クロロメチル）−４−フルオロピリジン塩酸塩の合成
−７８℃でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のメチル４−フルオロピコリネート（０．５０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．１５ｇ、４．００ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。溶液を−７８℃で２時間撹拌し、水（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、（４−フルオロピリジン−２−イル）メタノールを淡黄色の油として得た。ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のこの油の溶液に塩化チオニル（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。溶液を真空濃縮して、２−（クロロメチル）−４−フルオロピリジン塩酸塩（０．４２ｇ、７１％）をベージュ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５３−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ）。

調製８７
５−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．５−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
０℃で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の５−ブロモイサチン（１０．０ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、３．９０ｇ、９７．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。溶液を３０分間撹拌し、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１１．２ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、激しく撹拌しながら氷水（１．３Ｌ）に注ぎ、沈殿物を析出させた。固体を濾集して、５−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４．９３ｇ、３５％）をオレンジ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５５−８．５０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９９（ｍ，２Ｈ）。

Ｂ．５−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（２．５５ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、１０．０ｍＬ、１９．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で２０分間撹拌し、５−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（４．８５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、混合物を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）と共に磨砕し、固体を濾集して、５−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．２６ｇ、９８％）をベージュ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，４Ｈ）。

Ｃ．５−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃でトリエチルシラン（１０ｍＬ）中の５−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６０ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。溶液を２時間かけて周囲温度まで加温し、さらに４時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルを残渣に加え、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、ジエチルエーテルおよびヘキサンで連続的に洗浄して、５−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．０３ｇ、１００％）を淡黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５９−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．１７−４．９３（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．０６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５２．９（Ｍ＋１）、４５４．９（Ｍ＋１）。

調製８８
５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに５−ブロモイサチン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモジフェニルメタンを使用する重要でない変更を加えて、５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（７６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．２０（ｍ，１１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。

Ｂ．５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８７Ｂで記載した通りの手順に従い、５−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６４％）を淡黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２５．９（Ｍ−１７）、５２７．９（Ｍ−１７）。

Ｃ．５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８２Ｃで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８５％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２７．８（Ｍ＋１）、５２９．８（Ｍ＋１）。

調製８９
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンの合成
メタノール（２０ｍＬ）中の５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．５４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（１．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を０．５時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中０％から３０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（２．０４ｇ、８７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２３３．６（Ｍ＋１）。

Ｂ．８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールの合成
−７８℃でテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）中の７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１５．１ｇ、６４．８ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（４５ｍＬ、７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、ホウ酸トリメチル（８．５ｇ、８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、４８時間撹拌し、５℃まで冷却した。３５ｗ／ｗ％過酸化水素水溶液（１２．６ｍＬ、１２９．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度まで加温し、３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、有機相を１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中０％から７０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（６．５ｇ、５９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １５３．０（Ｍ−１７）。

Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１００ｍＬ丸底フラスコに８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（６．４ｇ、３７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）を入れた。テトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液（２０．０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を５℃で加え、反応混合物を１５分間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）、次いでジクロロメタン（６０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１０．９ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を５時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、さらに１６時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、相を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。メタノール（３０ｍＬ）中で残渣を磨砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．８ｇ、６４％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０６．０（Ｍ＋２３）。

Ｄ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８２Ｃで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８５％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６７．９（Ｍ＋１）。

調製９０
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
５００ｍＬ丸底フラスコにクロマン−６−オール（９．２ｇ、６１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を入れた。テトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液（３２．５ｍＬ、６５．０ｍｍｏｌ）を５℃で加え、反応混合物を１５分間撹拌し、真空濃縮した。残渣にジクロロメタン（１８０ｍＬ）、次いで５℃でジクロロメタン（１８０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１８．８ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、２４時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（７ｍＬ）を加え、反応混合物を真空濃縮した。メタノール／水（１／１００、２００ｍＬ）中で残渣を磨砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを得た。１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、トリエチルシラン（２３．２ｇ、２００ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５０．０ｇ、４３８ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）の混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、真空濃縮した。ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）中で残渣を磨砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２４．３ｇ、９０％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．０（Ｍ＋１）。

調製９１
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
５℃でテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール（１．３９ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）の溶液にテトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液（５．０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５℃で１５分間撹拌し、真空濃縮した。残渣に１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）および１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、４８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、相を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から２０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．２ｇ、５９％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８６．０（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製８２Ｃで記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９４％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．１（Ｍ＋１）。

調製９２
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７２．０（Ｍ＋２３）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２１．８ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（５０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１００．ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで４５℃まで１．５時間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルと共に磨砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．９４ｇ、５２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
１０．９０−１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６１−７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０６−６．８９（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５６．０（Ｍ＋２３）。

調製９３
３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１，４−ベンゾジオキサン（１．５２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度でＮ−クロロスクシンイミド（１．３３ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％から３０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（１．７９ｇ、９６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１６（ｍ，４Ｈ）。

Ｂ．３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１８％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２２．１（Ｍ＋２３）、５２４．１（Ｍ＋２３）。

Ｃ．３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ｂで記載した通りの手順に従い、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４−７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．０８−６．７８（ｍ，４Ｈ），６．４９−６．４２（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｓ，０．５Ｈ），５．３０（ｓ，０．５ Ｈ），５．２７（ｓ，０．５Ｈ），５．０３（ｓ，０．５Ｈ），４．３９−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８４．３（Ｍ＋１）、４８６．３（Ｍ＋１）。

調製９４
３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに３，４−ジフルオロフェノール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，９Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．５１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２６．２（Ｍ−１７）。

Ｂ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ｂで記載した通りの手順に従い、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５６％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３７−７．１２（ｍ，１２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．５６（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２８．２（Ｍ＋１）。

調製９５
１−（ジフェニルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５１−６．４８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．７２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４４．１（Ｍ−１７）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ｂで記載した通りの手順に従い、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，９Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５６−６．５３（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５６（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４６．０（Ｍ＋１）。

調製９６
３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに４，５−ジメトキシインドリン−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（５１％）を赤色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７０（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。

Ｂ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３３−６．２５（ｍ，２Ｈ），４．８９−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ）。

Ｃ．３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．３２−６．２５（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，５Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。

調製９７
３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
周囲温度で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）および無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（１１．４ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（２．３５ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、小体積になるまで真空濃縮し、氷水（３００ｍＬ）に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。ヘキサン中で残渣を磨砕して、４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．２ｇ、８２％）を得た。

調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５３％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４３．９（Ｍ−１７）。

Ｂ．３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８９％）を黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４６．０（Ｍ＋１）。

調製９８
８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
Ａ．６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの合成
調製９７Ａで記載した通りの手順に従い、４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの代わりに２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（ＬａｃｋｅｙおよびＳｔｅｒｎｂａｃｈ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９３年：９９３〜９９７頁）を使用する重要でない変更を加えて、６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオン（８２％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．３７−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）。

Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（１９％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４１．９（Ｍ−１７）。

Ｃ．８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オン（５４％）を淡黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４３．９（Ｍ＋１）。

調製９９
８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
Ａ．６−（４−メトキシベンジル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオンの合成
周囲温度で１，２−ジクロロエタン（３５０ｍＬ）中の１，３−ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン（１０．０ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）および４−アニスアルデヒド（８．５ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２８．２ｇ、１３３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を小体積になるまで真空濃縮して、沈殿物を析出させた。固体を濾集して、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３−ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン（１６．５ｇ、９０％）を無色の固体として得た。密閉管中の塩化オキサリル（６．１ｇ、４８ｍｍｏｌ）およびＮ−（４−メトキシベンジル）−１，３−ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン（１．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で１時間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却し、その間沈殿物が析出した。固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、６−（４−メトキシベンジル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオン（１．２ｇ、７６％）をオレンジ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）。

Ｂ．８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに６−（４−メトキシベンジル）−６Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７，８−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オン（３９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７７．１（Ｍ＋１）。

Ｃ．８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−ヒドロキシ−８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンを使用する重要でない変更を加えて、８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オン（８９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６１．１（Ｍ＋１）。

調製１００
３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに３−（ベンジルオキシ）フェノール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７５％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９６．０（Ｍ−１７）。

Ｂ．３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．１６（ｍ，１５Ｈ），７．１３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．４２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）。

調製１０１
３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに４−（ベンジルオキシ）フェノール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２１（ｍ，１５Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２−６．４５（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ）。

Ｂ．３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４１−７．１６（ｍ，１６Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．４８（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ）。

調製１０２
１−（ブロモメチル）−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンの合成
Ａ．１−（ジフルオロメチル）−２−メチルベンゼンの合成
無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のｏ−トルアルデヒド（５．００ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（６．７０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を１６時間周囲温度で撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えた。混合物をジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。得られた液体をジクロロメタンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（ジフルオロメチル）−２−メチルベンゼン（２．９０ｇ、４９％）を黄色の液体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．７０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。

Ｂ．１−（ブロモメチル）−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンの合成
四塩化炭素（５０ｍＬ）中の１−（ジフルオロメチル）−２−メチルベンゼン（２．９０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（３．６３ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（０．１６７ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間加熱還流した。さらに２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（０．１６７ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、ジクロロメタン（１７５ｍＬ）で希釈し、水（２×１７５ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン中０％から１０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（ブロモメチル）−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンを黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ）。

調製１０３
［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール塩酸塩の合成
Ａ．３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジンの合成
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の２−メチルピリジン−３−カルバルデヒド（３．８ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）の溶液に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（４．１４ｍＬ、３１．４ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１６時間後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から３０％勾配のジエチルエーテルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン（２．５６ｇ、５７％）を黄色の液体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。

Ｂ．３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン−１−オキシドの合成
ジクロロメタン中の３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン（２．５６ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で３−クロロ過安息香酸（６．０１ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。２時間撹拌後、混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（４×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン−１−オキシドを黄色の油（２．２２ｇ、７８％）として得た：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）。

Ｃ．［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール塩酸塩の合成
３−（ジフルオロメチル）−２−メチルピリジン−１−オキシド（２．２２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え、混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をメタノール（７０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（２０．２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、真空濃縮し、残渣を水に溶解させ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を無水ジエチルエーテルに溶解させ、１，４−ジオキサン中の塩化水素の４Ｍ溶液を加えることによって生成物を沈殿させて、［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール塩酸塩（０．７００ｇ、２６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８９（ｓ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ）。

調製１０４
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
０℃で無水テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−オール（３．６０ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド（１１．８ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液、２３．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で４５分間撹拌し、真空濃縮し、１，２−ジクロロエタン（６０ｍＬ）を加えた。混合物を０℃まで冷却し、１，２−ジクロロエタン（７０ｍＬ）中の１−ベンズヒドリルインドリン−２，３−ジオン（４．９４ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、６０時間撹拌し、８３℃まで加熱し、３．５時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、真空濃縮し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ次いで２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を水（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、ヘキサンを加えることによって固体を沈殿させて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．１０ｇ、６９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，９Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．７９（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（８２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２４（ｍ，９Ｈ），６．９５−６．７９（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５−６．３０（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ）。

調製１０５
１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製２６Ａで記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７，８−ジオンの代わりに４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモジフェニルメタンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（９０％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４９−７．１９（ｍ，１０Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製２Ａで記載した通りの手順に従い、３−ブロモフェノールの代わりに４−（ベンジルオキシ）フェノール、および１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２，３−ジオンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．１６（ｍ，１０Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）。

Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
調製４Ｃで記載した通りの手順に従い、４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ）。

調製１０６
１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中のキノキサリン−６−オール（Ｋｉｎｇら；Ｊ．
ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９４９年：３０１２頁）（１１．２ｇ、７６．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に−４０℃から−３０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（３８．３ｍＬ、２．０Ｍ ＴＨＦ溶液、７６．６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌させ、次いでテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２０．００ｇ、６３．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチル（３×１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール、１００／１）により精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．０ｇ、３４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．２１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．５２（ｍ，１Ｈ）。

Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
塩化チオニル（６０ｍＬ）に−１０℃で１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．０ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸（１５０ｍＬ）に溶解させ、次いで亜鉛末（４．５０ｇ、６８．８１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で４０分間撹拌した。固体を濾別した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解させ、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール ２００／１）により精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．４０ｇ、８３％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４４（Ｍ＋１）。

（実施例１）
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．７０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液にトリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．８０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）、次いでアゾジカルボン酸ジエチル（１．０５ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温し、２時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、アンモニアの２８％水溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間０℃で撹拌し、１０％塩化水素酸水溶液を滴下して加え、ｐＨ６に酸性化した。反応混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル（５０ｍＬ）と共に磨砕し、真空濾過により集め、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥して、２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．０３ｇ、７０％）を得た：融点＞２５０℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．７５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．８６（ｍ，３Ｈ），４．８６−４．７４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１６０．１，１４８．９，１４１．７，１３８．５，１３２．７，１２８．６，１２８．０，１２３．４，１２２．７，１２２．１，１１９．９，１０９．７，１０８．３，８０．９，５７．８，２０．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３０９．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．１）
１’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

窒素下でベンゼン（１０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、６−メチル−２−ピリジンメタノール（０．１３ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．３０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（０．２２ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物を周囲温度で１６．５時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を２Ｍ炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に溶解させ、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（２：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１３ｇ、４１％）を無色の固体として得た：融点１８３〜１８５℃（ヘキサン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５８．２，１５５．４，１５４．７，１４４．８，１４２．２，１３８．４，１３８．２，１３２．３，１２９．０，１２４．０，１２３．７，１２２．９，１２１．２，１１８．８，１１１．８，１０９．８，９９．６，８０．３，６４．７，６４．１，５８．３，４５．７，２４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．０（Ｍ＋１）。
（実施例１．２）
１’−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

窒素下でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３−ピリジンメタノール（０．１５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．３６ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（０．２９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物を周囲温度で２１時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を２Ｍ炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）に溶解させ、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。濾液をジクロロメタン／イソプロパノール（４９：１、２９：１まで増加）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物およびトリフェニルホスフィンオキシドの混合物を得た。この物質を１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）で酸性化し、ジエチルエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出した。水溶液を５Ｍ水酸化ナトリウムで塩基性にし、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥したら、有機溶液を減圧濃縮して、１’−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２２ｇ、５７％）を無色の固体として得た：融点１４２〜１４３℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９３−８．４７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．４，１４８．０，１４７．５，１４４．９，１４１．５，１３８．５，１３７．０，１３２．２，１２９．１，１２４．３，１２４．０，１２０．８，１１１．５，１０９．０，９９．６，８０．２，６４．６，６４．０，５８．１，４１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．７（Ｍ＋１）。
（実施例１．３）
１’−｛［２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．８４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および（１−イソプロピル−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノール（０．５０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリブチルホスフィン（０．９０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を０℃まで冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル（０．７８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチした。水溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−｛［２，５−ジメチル−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３２ｇ、２４％）を無色の固体として得た：融点１６９〜１７１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８５−５．８２（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３７（七重線，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １９４．７，１７７．２，１５５．９，１４８．７，１４２．９，１４２．２，１３２．５，１２８．７，１２７．０，１２５．５，１２３．６，１２２．９，１１９．９，１１３．０，１０９．６，１０７．６，１０３．２，１０１．４，９３．５，８０．５，５８．２，４７．３，３７．０，２２．２，１４．１，１１．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３１．２０（Ｍ＋１）。
（実施例１．４）
５−（ベンジルオキシ）−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−ヒドロキシメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．７１ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリブチルホスフィン（１．３９ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を０℃まで冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１．５９ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で２０分間撹拌し、次いで１０％塩酸水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。水溶液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）、ブライン（３×５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２０％）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−（ベンジルオキシ）−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．３６ｇ、９０％）を無色の固体として得た：融点１３２〜１３５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３３−７．２１（ｍ，７Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．３２（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５５．０，１５３．６，１４１．９，１３８．６，１３７．４，１３２．０ １３０．３，１２９．４，１２８．８，１２８．２，１２８．１，１２７．９，１２７．１，１２４．３，１２３．８，１１６．６，１１０．８，１１０．０，１０９．９，７９．４，７０．４，５８．１，３８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．３（Ｍ＋１）、４７４．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．５）
７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の７−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（４．７０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の懸濁混合物にトリブチルホスフィン（３．８ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで０℃で無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（３．５８ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間、および周囲温度で１６時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）を加えることによって反応をクエンチし、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．４ｇ、５３％）を無色の固体として得た：融点２４０℃（分解）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．１，１５５．３，１４８．２，１４１．６，１４１．１，１３４．２，１３１．４，１２３．８，１２２．８，１１９．４，１０３．１，１０２．０，１０１．３，９３．１，７９．９，５８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０．２（Ｍ＋１）、３６２．２（Ｍ＋１）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ−１）、３６０．２（Ｍ−１）。
（実施例１．６）
１’−［（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノール（０．３３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の氷冷撹拌懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のＮ−（クロロメチレン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムクロリド（０．３６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物に移した。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、濾過した。固体をアセトン（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、６０％）を無色の固体として得た：融点１３２〜１３６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．４，１６８．９，１６６．３，１５５．２，１４８．３，１４１．６，１４１．５，１３１．４，１２８．８，１２３．６，１２３．２，１１９．５，１０９．１，１０２．８，１０１．３，１０１．１，９３．２，７９．５，５７．２，３５．６，２５．８，２１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．７）
１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１．６で記載した通りの手順に従い、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノールの代わりに（４−ブロモチオフェン−２−イル）メタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．５，１５５．４，１４８．４，１４１．７，１４１．４，１４０．９，１３１．６，１２９．２，１２８．９，１２３．８，１２３．７，１２３．３，１１９．６，１０９．４，１０８．０，１０２．７，１０１．５，９３．４，７９．７，５７．４，３８．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋２３）、４８０．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１．８）
１’−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１．６で記載した通りの手順に従い、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノールの代わりにベンゾフラン−２−イルメタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４４％）を無色の固体として得た：融点１６７〜１６８℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，），７．３３−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．５，１５５．３，１５４．３，１５２．２，１４８．４，１４１．８，１４１．７，１３１．６，１２８．８，１２７．８，１２４．４，１２３．６，１２３．２，１２３．０，１２１．１，１１９．７，１１０．９，１０９．５，１０５．２，１０２．９，１０１．５，９３．３，７９．７，５７．５，３７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．９）
１’−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−イル）メタノール（０．１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に０℃でトリブチルホスフィン（０．３０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（０．２６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（２５％、５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３０ｇ、６８％）を無色の固体として得た：融点１３６〜１３７℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７． ３２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｑ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝２０．８，９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．５，１６３．６，１５５．１，１４８．２，１４１．９，１４１．５，１３７．６（ｄ，^３Ｊ_ＣＦ＝２．１Ｈｚ），１３３．５（ｑ，^２Ｊ_ＣＦ＝４２．７Ｈｚ），１３１．６，１２８．７，１２３．５，１２３．０，１１９．８，１１９．２（ｑ，^１Ｊ_ＣＦ＝２６６．９Ｈｚ），１０９．０，１０３．０，１０１．３，９３．１，７９．３，５７．２，３４．９，１３．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．１０）
（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンおよび（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０４ｇ）を加熱および超音波処理しながらジメチルスルホキシド（０．３ｍＬ）に溶解させた。アセトニトリル（０．３ｍＬ）およびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２．０ｍＬ）を加え、混合物をサブミクロン濾過した。混合物をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ（Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ、ＰＡ）ＨＰＬＣカラム（内径２１ｍｍ×長さ２５０ｍｍ、粒径２０μｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ ＬＣ／ＭＳ自動精製システム（Ｗａｔｅｒｓ
Ｉｎｃ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）に注入し、実行時間２０分間かけてメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／アセトニトリル（９／１）で流速１５ｍＬ／分で２５４ｎｍにおけるＵＶ検出で溶離した。３５回反復して注入をこれらの条件下で実施し、対応する合計１．４０ｇのラセミ化合物を得た。分割後、適切な画分を真空濃縮乾固し、得られた固体をメタノール（１５ｍＬ）で摩砕し、真空濾過により集め、高真空下で乾燥した。

溶離した第１のエナンチオマーは（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンであり、それは無色の固体として回収率６７％で得られた（０．４７２ｇ）：融点２５５〜２５６℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４３（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．７，１３１．０，１６０．６，１４１．８，１３３．０，１２８．６，１２３．８，１２２．３，１２０．８，１１９．７，１１９．０，１０９．７，９２．４，７９．９，７２．１，５７．３，２８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２７８．０（Ｍ＋１）。

溶離した第２のエナンチオマーは（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンであり、それは無色の固体として回収率６０％で得られた（０．４２３ｇ）：融点２５６〜２５７℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４３（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．７，１３１．０，１６０．６，１４１．８，１３３．０，１２８．６，１２３．８，１２２．３，１２０．８，１１９．７，１１９．０，１０９．７，９２．４，７９．９，７２．１，５７．３，２８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２７８．０（Ｍ＋１）。
（実施例１．１１）
（Ｒ）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オンおよび（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの調製

２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１４ｇ）を熱ジメチルスルホキシド（０．４ｍＬ）に溶解させた。アセトニトリル（０．４ｍＬ）およびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２．２ｍＬ）を加え、混合物をサブミクロン濾過した。混合物をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ（Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ、ＰＡ）ＨＰＬＣカラム（内径３０ｍｍ×長さ２５０ｍｍ、粒径２０μｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ ＬＣ／ＭＳ自動精製システム（Ｗａｔｅｒｓ Ｉｎｃ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）に注入し、実行時間６０分間かけてメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／アセトニトリル（９８／２）で流速３０ｍＬ／分で２５４ｎｍにおけるＵＶ検出で溶離した。溶解後、適切な画分を真空濃縮乾固し、得られた固体を水（３０ｍＬ）で摩砕し、真空濾過により集め、高真空下で乾燥した。

溶離した第１のエナンチオマーは（Ｒ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンであり、それは無色の固体として得られた；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．０（Ｍ＋１）；［α］_Ｄ−３６．６１（ｃ１．０、ＤＭＳＯ）。

溶離した第２のエナンチオマーは（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンであり、それは無色の固体として得られた；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．０（Ｍ＋１）；［α］_Ｄ＋３６．６５（ｃ１．０、ＤＭＳＯ）。
（実施例１．１２）
（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

０℃でジクロロメタン（５０ｍＬ）中の（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール塩酸塩（５．０ｇ、２３．１４ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（５．０ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）の混合物に２滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、１６時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させた。上記溶液に（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．７２ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６．３ｇ、５０．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加温し、窒素下で２．５時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、減圧下で濃縮乾固し、残渣を水（５０ｍＬ）で処理し、０．５時間超音波処理した。懸濁液を濾過し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧乾燥した。固体の粗生成物をジクロロメタン／酢酸エチル（１：１００〜１：４）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、（８Ｓ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５．４５ｇ、７５％）を無色の固体として得た：融点１６４〜１６５℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５，１５５．０，１５２．９，１５２．８，１４４．５，１４３．３，１３８．２，１３５．５，１３５．４，１３２．４，１２９．１，１２６．１，１２４．１，１２３．９，１２３．７，１２３．４，１２３．３，１２２．８，１２２．５，１２２．０，１１２．２，１０９．４，９９．０，７９．６，６４．６，６４．０，５７．７，４２．４，４２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．９。
（実施例１．１３）
（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

０℃でテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）メタノール（１．２３ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（１．２６ｇ、６．２３ｍｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（１．１５ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、４８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解させ、水中の１Ｍ塩酸（３×３０ｍＬ）、水中の１Ｍ水酸化ナトリウム（３×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣をメタノール（３０ｍＬ）で超音波処理し、固体生成物を濾別して、（８Ｓ）−１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．５４ｇ、８７％）を得た。メタノール（５０ｍＬ）中の（８Ｓ）−１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．５４ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（１．０ｇ、１５．８６ｍｍｏｌ）の混合物に炭素上の１０％パラジウム（０．５ｇ）を加えた。反応混合物を１時間窒素下で加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン−メタノール（２０：１〜１０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、（８Ｓ）−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９３ｇ、５０％）を無色の固体として得た：融点２５６〜２５８℃（クロロホルム−ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−６．８５（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．５６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．４，１５５．３，１５２．９，１４５．７，１４４．６，１４２．２，１３８．３，１３７．３，１３２．１，１２８．８，１２４．３，１２４．０，１２３．７，１２２．５，１２０．５，１１１．７，１０９．５，９９．４，７９．７，６４．４，６３．４，５８．２，４４．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．８（Ｍ＋１）。
（実施例１．１４）
１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成：

実施例１．２で記載した通りの手順に従い、３−ピリジンメタノールの代わりに（５−ブロモピリド−２−イル）メタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３２％）を無色の固体として得た：融点２０１〜２０２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５５．３，１５４．１，１５０．６，１４４．７，１４１．９，１３９．７，１３８．３，１３２．２，１２８．９，１２３．９，１２３．６，１２３．１，１２１．０，１１９．９，１１１．６，１０９．４，９９．４，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，４５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋１）、４６７．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．１５）
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１．６で記載した通りの手順に従い、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノールの代わりに（５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル）メタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３５％）を無色の固体として得た：融点１１４〜１１６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２，（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５６．０，１５５．２，１４９．１，１４２．４，１４１．４，１３７．７，１３５．１，１３１．９，１２９．２，１２９．１，１２７．８，１２７．１，１２５．９，１２４．７，１２４．２，１２３．９，１２１．６，１１９．２，１１３．９，１０８．６，１０６．６，１０２．８，１０１．６，９３．８，８０．３，５８．２，３４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４０．３（Ｍ＋１）、５４２．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．１６）
１’−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１．６で記載した通りの手順に従い、（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メタノールの代わりに（５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（Ｎａｋａｔａｎｉら、ＥＰ２００２／７４３６７０）を使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点１８０〜１８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）Ｈ）Ｈ；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１５６．２，１４８．９，１４２．４，１４１．６，１３９．６（ｑ，Ｊ＝３７．９Ｈｚ），１３２．０，１２８．９，１２８．７，１２４．１，１２３．６，１２２．７，１１９．０，１１０．６，１０８．９，１０３．４，１０１．５，９３．６，８０．９，５８．２，３７．２，３３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７８．３（Ｍ＋１）、４８０．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．１７）
１’−（５−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１０ｍＬ圧力管にスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−メトキシピリジン（０．２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０３８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（０．１４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）を装入した。反応混合物を１００℃において２５分間マイクロ波照射下で加熱し、周囲温度まで冷却させた。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中０％から１５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−（５−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０９７ｇ、２５％）を茶色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．０，１５６．３，１５６．０，１４９．１，１４２．５，１４１．９，１３８．９，１３７．３，１３１．９，１２９．１，１２９．０，１２８．２，１２４．５，１１９．２，１１８．５，１０９．６，１０３．０，１０１．６，９３．７，８０．７，５８．５，５６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８９．３（Ｍ＋１）。

実施例２
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．６ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２３．８ｇ、７３．１ｍｍｏｌ）の混合物に窒素下でクロロヨードメタン（６．３５ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いでシリカのパッドに通して濾過し、テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）ですすいだ。濾液を真空濃縮乾固した。残渣をジエチルエーテル（２０ｍＬ）から再結晶させて、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７．９ｇ、７２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６０．２，１５９．２，１４１．８，１３７．８，１３７．４，１３２．９，１２８．７０，１２８．６６，１２８．４８，１２８．４６，１２８．２，１２８．０，１２７．９，１２４．２，１２３．８，１２３．１，１１９．６，１１２．２，９３．８，８０．４，５８．７，５７．７，５５．６，１６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．３（Ｍ＋１）。
（実施例２．１）
４’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに４−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９．９（Ｍ＋１）、４８１．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．２）
６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０．１ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２２．１ｇ、６７．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にクロロヨードメタン（５．８８ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いでシリカゲルのパッドに通して濾過し、次いでテトラヒドロフランですすいだ（５００．０ｍＬ）。濾液を真空濃縮乾固し、ジエチルエーテル（２０．０ｍＬ）からＢｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で再結晶させて、６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７．３ｇ、６７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．５６−６．４９（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８２．１（Ｍ＋１）、４８４．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．３）
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を無色の固体として得た：融点１９３〜１９５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．１４−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．３１（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５９．０，１４１．７，１３８．４，１３７．７，１３７．４，１３２．８，１２９．４，１２８．６，１２８．４，１２８．１，１２７．９，１２７．８，１２６．３，１２３．８，１２３．０，１１２．２，１１１．４，７９．７，５８．７，５７．８，２０．３，１９．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．３（Ｍ＋１）。
（実施例２．４）
１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点２２８〜２２９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．３８（ｍ，３Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−２．９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．５）
１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８７％）を無色の固体として得た：融点１９４〜１９６℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．２３−６．１９（ｍ，１Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．８（Ｍ＋１）。
（実施例２．６）
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点１３８〜１３９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）， ７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１ Ｈ），６．９６（ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７９（ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１６−４．７９（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．７）
１’−ベンズヒドリル−６−（ベンジルオキシ）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オンの合成

無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、クロロヨードメタン（２．７ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアルゴン下で炭酸セシウム（１５．４ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いでセライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／５）により精製し、次いでジエチルエーテル／ヘキサンで処理して、１’−ベンズヒドリル−６−（ベンジルオキシ）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（４．１ｇ、５５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．２５（ｍ，１５Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．３８（ｍ，４Ｈ），５．０３−４．９０（ｍ，３Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１０．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．８）
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３−７．２２（ｍ，１０Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．４８（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．９）
１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５６％）を無色の固体として得た：融点１８２〜１８４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．８４（ｍ，５Ｈ），６．５６−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．０，１５９．３，１５６．８，１５６．１，１４１．７，１３７．５，１３７．２，１３１．９，１３０．３，１３０．２，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．４，１２８．３，１２８．１，１２７．９，１２３．８，１２３．３，１１６．５，１１６．１，１１２．４，１１０．９，１１０．８，１１０．６，１１０．２，８０．３，５８．８，５８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．０（Ｍ＋２３）。
（実施例２．１０）
１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．２７（ｍ，１０ Ｈ），７．１６−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．５９−６．４９（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ３．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３４．３（Ｍ＋１）、４５６．３（Ｍ＋２３）。
（実施例２．１１）
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点１８３〜１８５℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．４８（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．３，１４４．７，１４１．８，１３８．４，１３７．７，１３７．５，１３２．６，１２８．８３，１２８．７５，１２８．５，１２８．４４，１２８．３６，１２８．０２，１２７．９８，１２３．９，１２３．２，１２１．５，１１２．３，１１１．６，９９．５，８０．４，６４．６，６４．０，５８．８，５７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６２．３（Ｍ＋１）。
（実施例２．１２）
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）をオフホワイト色の固体として得た：融点２０８〜２１１℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２９（ｍ，１０Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６０．１，１５６．３，１４１．８，１３７．９，１３７．５，１３２．９，１２８．７５，１２８．７３，１２８．５３，１２８．５２，１２８．２，１２８．００，１２７．９６，１３２．９，１３２．８，１２３．２，１２１．３，１１５．２，１１２．３，９８．９，８０．３，６６．６，５８．８，５７．５，２４．８，２２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．１３）
１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ−ジオキセピン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７５％）を淡ピンク色の固体として得た：融点１６５〜１６８℃（酢酸エチル／メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．９３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．０１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１５６．９，１５３．１，１４６．４，１４１．８，１３７．７，１３７．６，１３２．５，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．４４，１２８．４１，１２８．０，１２４．０，１２３．４，１２３．２，１１６．１，１１２．３，１０３．６，８０．７，７０．９２，７０．８８，５８．８，５７．８，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．１４）
１’−（ジフェニルメチル）−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点２４０〜２４２℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，９Ｈ），７．１１−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．１，１６４．５，１５１．３，１４６．２，１４３．７，１３８．６，１３８．０，１３７．３，１２９．９，１２９．８，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２８．３，１２８．０，１２７．７，１２４．６，１２２．８，１１４．０，１１２．７，１１１．８，１１０．７，８８．７，７５．８，５８．６，１４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９７．１（Ｍ＋３９）。
（実施例２．１５）
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４７−７．２３（ｍ，１１Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８９．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．１６）
１’−（ジフェニルメチル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４０％）を無色の固体として得た：融点２２８〜２２９℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．１５−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５７．７，１５５．３，１４２．０，１３７．７，１３７．４，１３７．２，１３３．２，１３２．１，１２９．０，１２８．９，１２８．６，１２８．５，１２８．３，１２８．２，１２４．０，１２３．５，１２２．６，１１２．６，１０５．４，９２．０，８０．６，５９．１，５８．０，２８．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７５．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．１７）
１’−（ジフェニルメチル）−１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに５−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン（６５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４７−７．２８（ｍ，１１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７５．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．１８）
７’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、７’−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４５−７．０６（ｍ，１４Ｈ），６．３８−６．３２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例２．１９）
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８９％）を無色の固体として得た：融点８１〜８２℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４４−７．２３（ｍ，１０Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ｍ／ｚ ４７７．９（Ｍ ＋ １）。
（実施例２．２０）
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに７−フルオロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点１８３〜１８４℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４５−７．２２（ｍ，１０Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．４４−６．４３（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．２１）
６−（ベンジルオキシ）−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−［４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（３−メチルブチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−（ベンジルオキシ）−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６７％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８７−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５６（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ＋１）。
（実施例２．２２）
６−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（７８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．５，１６１．５，１５１．８，１４１．４，１３１．６，１２９．３，１２８．０，１２４．５（ｄ），１２４．０，１１４．２，１１２．６（ｄ），１０９．２（ｄ），８０．１，５７．５，３６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．９（Ｍ＋１）、４６５．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．２３）
５−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）インドリン−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（７８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−５．８７（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．９（Ｍ＋１）、４６５．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．２４）
６’−イソペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，８’−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−イソペンチル−６Ｈ−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７（８Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６’−イソペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，８’−チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（１７％）を無色の固体として得た：融点１６９〜１７１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３０−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２３．１（Ｍ＋１）。（実施例２．２５）
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン（４２％）を無色の固体として得た：融点１８９〜１９１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．７７−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５２−６．４５（ｍ，２Ｈ），６．４３−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２７−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６１．８，１６１．０，１５１．９，１４３．９，１４０．１，１３５．２，１２４．９，１２０．２，１２０．０，１１８．８，１１３．６，１１２．６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｃ），１０９．２，９８．８，９３．１，８０．４，７２．４，６４．６，６４．０，５７．５，３７．０，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８５．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．２６）
６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン］−７（６Ｈ）−オン（３９％）を無色の固体として得た：融点２２０〜２２５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．６５（ｓ，１Ｈ），６．６４−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．５１−６．４６（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝８４．４，８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．２７）
６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，３’，７’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン］−７（６Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６，８−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７（３Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−２，３，３’，７’−テトラヒドロ−２’Ｈ−スピロ［［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン］−７（６Ｈ）−オン（７６％）を無色の固体として得た：融点１７６〜１７８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．７５−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．３７−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．１６（ｍ，１Ｈ），４．８７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２６−４．０４（ｍ，８Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ δ １７７．２，１５５．０，１５２．０，１５１．９，１４４．６，１４４．０，１４０．１，１３８．３，１３５．２，１２４．３，１２０．９，１１３．７，１１２．６，１１２．６，１１１．５，１０９．１，９９．３，９８．９，８０．０，６４．６，６４．５，６４．０，６３．９，５７．８，３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０１．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．２８）
１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロ酢酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得た。メタノール（８．５ｍＬ）中の１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩酸（１．５ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を周囲温度で３５分間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を減圧乾燥した。次いでヘキサンを加えることにより残渣を析出させ、超音波処理し、溶媒を減圧除去した。固体がヘキサン中に十分な懸濁液を形成するまで、このプロセスを数回繰り返した。次いで物質を濾集し、風乾して、１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．６０ｇ、９４％）を淡灰色の粉末として得た：融点１０５℃（分解）（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２５−６．１９（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．４，１５７．２，１５３．２，１４７．９，１４１．９，１３９．６（ｑ，Ｊ＝４２．０Ｈｚ），１３１．３，１２９．０，１２３．９，１２３．４，１２１．５，１１９．０（ｑ，Ｊ＝２６７Ｈｚ），１１４．２（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１２．４，１０９．９，１０９．３，９８．８，７９．９，６２．７，５７．１，４８．８，４８．６，４１．５，３６．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５７．１（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２４Ｈ_１９ＦＮ_２Ｏ_４・ＨＣｌの計算値：Ｃ、５８．４９；Ｈ、４．０９；Ｎ、５．６８；実測値：Ｃ、５８．８５；Ｈ、３．７４；Ｎ、５．３７。
（実施例２．２９）
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテートを使用する重要でない変更を加えて、１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た。実施例２．２８で記載した手順に従い、１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ−［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ−［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（８３％）を無色の固体として得た：融点＞１３５℃（分解）（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）（ジアステレオマー）δ ７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４４，６．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８２−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．７８，２．７５（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．０２−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，１Ｈ）Ｈ；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）（ジアステレオマー）δ １７６．８，１５８．２，１５７．８，１４８．３，１４３．１，１４２．９，１３１．５，１３１．２，１２８．９，１２８．８，１２３．６，１２３．５，１２２．９，１２２．３，１１４．０，１１３．３，１０９．９，１０９．８，９８．９，７９．９，７９．８，７５．７，７５．６，６７．３，６２．３，５７．０，４８．９，４３．９，４３．７，４２．３，４２．１，２８．７，２８．５，２５．２，２５．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．３０）
４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オントリフルオロアセテートを使用する重要でない変更を加えて、４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６２％）を淡黄色の固体として得た：融点１３８〜１４０℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．１２２，６．１１７（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．５，１７８．３，１５６．１，１４３．１，１４２．９，１３９．０，１３７．８，１３２．７，１３２．６，１２８．７，１２８．６，１２３．８４，１２３．７６，１２３．２，１１６．４１，１１６．３５，１１０．２６，１１０．２２，１０９．７，１０９．４，９４．４，８０．２，８０．１，７７．３，７６．８，６８．３８，６８．３５，６４．５，５８．３，４９．２，４４．６４，４４．５８，３９．０，２９．４，２９．０，２５．９，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋１）。（実施例２．３１）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−６，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（７−ヒドロキシ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−６，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６１（ｍ，３Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．６４（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．６０（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１７７．８，１６０．５，１６０．５，１５３．９，１４２．８，１４２．７，１３２．３，１３２．２，１２８．８（２Ｃ），１２３．６，１２３．３，１２２．４，１２２．３，１１９．６（２Ｃ），１１３．９，１０９．６，１０９．５，９９．２，９１．２，８０．３，７６．９，６８．２，６８．１，６６．２，５７．５（２Ｃ），４４．７，４４．６，２９．２，２９．０，２５．６，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９．９（Ｍ＋１）、４０１．８（Ｍ＋２３）。
（実施例２．３２）
１’−（ジフェニルメチル）−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．１ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（４．７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２４．４ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）の懸濁液をアルゴン下において周囲温度で１６時間および５０℃で７時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧蒸発させた。残渣をジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｒｏｍｅｔｈａｎｅ）／メタノール（１００／１〜２０／１）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−（ジフェニルメチル）−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．１１ｇ、３９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５９．８（Ｍ＋１）。
（実施例２．３３）
１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−７−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５５％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．３４）
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５５％）をオフホワイト色の固体として得た：融点５９〜６０℃（溶融物から再結晶させた）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４４−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．１２−４．８３（ｍ，３Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．７，１５７．０，１５１．８，１４４．７，１４２．２，１４１．７，１４１．５，１３８．５，１３５．４，１３２．０，１３１．４，１２９．６，１２８．６，１２４．２，１２２．４，１２０．７，１１７．１，１１２．８，１０９．６，１０９．３，１０４．６，９４．４，８０．６，５８．０，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．７（Ｍ＋１）。
（実施例２．３５）
２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、２，２−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１０％）を淡黄色の固体として得た：融点１７６〜１７８℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．０，１５７．１，１４４．７，１４３．１，１３８．４，１３２．０，１３１．７，１２９．５，１２４．０，１２３．８，１２２．５，１０８．７，１０４．８，９４．４，８０．８，５８．２，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３１．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．３６）
２，２−ジフルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（２，２−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、２，２−ジフルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２３％）を無色の固体として得た：融点２００〜２０１℃（エーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．８４（ｍ，４Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ １７７．６，１５８．１，１５３．５，１５３．４，１４４．９，１４４．０，１３８．６，１３５．７，１３２．８，１２９．９，１２６．９，１２５．３，１２４．９，１２４．６，１２４．０，１２３．７，１２３．３，１０９．９，１０６．６，９８．４，８１．３，５８．７，４２．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．３７）
６’−（ジフェニルメチル）−２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに６−（ジフェニルメチル）−８−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンを使用する重要でない変更を加えて、６’−（ジフェニルメチル）−２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（６７％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０４．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．３８）
３’−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，１’−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン］−２’（３’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、３’−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，１’−ピロロ［３，２−ｆ］キノリン］−２’（３’Ｈ）−オン（９％）を黄色の固体として得た：融点１６９〜１７０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．２８（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．１７−５．０６（ｍ，２Ｈ），４．９７−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０９−２．８２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．１，１６２．２，１６１．０，１５９．３，１４８．０，１４４．６，１４０．２，１３０．９，１２８．８，１２７．８，１２７．６，１２４．８，１２２．４，１２０．４，１１９．８，１１８．９，１１４．４，１１３．９，９３．４，７９．６，７２．４，５８．５，５５．３，４３．９，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．３９）
６−ヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（９．４０ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）およびクロロヨードメタン（４．４０ｍＬ、６０．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素下で炭酸セシウム（２３．８ｇ、７３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、５ｗ／ｖ％塩酸を加えた。混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、６−ヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（２．５７ｇ、２６％）を得た：融点１１２〜１１４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．３２（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．７７（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９８．８（Ｍ＋１）。
（実施例２．４０）
６−フルオロ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリル（１０．５０ｇ、２７．０３ｍｍｏｌ）およびクロロヨードメタン（５．００ｍＬ、６８．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素下で炭酸セシウム（２６．４０ｇ、８１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／３）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、６−フルオロ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（５．２７ｇ、４８％）を得た：融点１４２〜１４３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８５（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２−４．７５（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．７（Ｍ＋１）。
（実施例２．４１）
１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１７％）を得た：融点１８３〜１８４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．７４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．８（Ｍ＋１）。
（実施例２．４２）
４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに４−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４７−７．１６（ｍ，１２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．６６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２．４３）
４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．４０で記載した通りの手順に従い、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの代わりに４−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．９３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．９（Ｍ＋１）、３８９．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．４４）
１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−４−フルオロ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８３％）を無色の固体として得た：融点１９６〜１９８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４６−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．２Ｈｚ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．３，１５７．９（ｄ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４７Ｈｚ），１４４．３，１４３．８（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．４Ｈｚ），１３７．２（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１３．６Ｈｚ），１３０．５（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．６Ｈｚ），１２８．１，１２７．８（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝９．０Ｈｚ），１１９．２，１１７．３（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１９．０Ｈｚ），１１０．４，１１０．０（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１９．７Ｈｚ），１０７．８（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．８Ｈｚ），９８．７，７７．５，６４．１，６３．５，５８．６，５５．８（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８０．０（Ｍ＋１），
（実施例２．４５）
１’−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点２１０〜２１２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．１，１６１．２（ｄ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４５Ｈｚ），１５４．６，１４４．１，１４３．０，１３７．７，１３１．６，１３０．４（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），１２９．４（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．９Ｈｚ），１２８．６，１２３．７，１２３．３，１２１．１，１１６．４（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．８Ｈｚ），１１１．５，１０９．０，９８．６，７９．６，６４．１，６３．５，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．４６）
１’−（ジフェニルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１０ｍＬマイクロ波反応容器に４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３８ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０８０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、キノリン−３−イルボロン酸（０．２０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．ｍＬ）を装入した。反応混合物に１５０℃において１５分間マイクロ波反応器中で照射した。反応を繰り返し、両方の反応混合物を合わせ、蒸留水（７５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×５０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中２０％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（ジフェニルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ、３５％）を明るい黄色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５８９．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．４７）
１’−（ジフェニルメチル）−４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．４６で記載した通りの手順に従い、キノリン−３−イルボロン酸の代わりに４−フェノキシフェニルボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６３０．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．４８）
１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリルの合成

１０ｍＬマイクロ波反応容器に６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、塩化ニッケル六水和物（０．２５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（０．１０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および１−メチル−２−ピロリジノン（１ｍＬ）を装入した。溶液に２００℃で２０分間マイクロ波反応器中で照射した。溶液を周囲温度まで冷却させ、酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液をブライン（３×１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル（０．５０ｇ、１００％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４−７．２２（ｍ，１０Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４−６．９３（ｍ，５Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例２．４９）
５’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の５−ブロモ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．００ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（４．３０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）およびクロロヨードメタン（０．８５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、水（１００ｍＬ）に注いだ。混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた酢酸エチル抽出物をブライン（２×３５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン／ジエチルエーテル（２／５、１４ｍＬ）中で摩砕して、５’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．４４ｇ、７２％）をベージュ色の固体として得た：融点＞２５０℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５７−８．５２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８７（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．９，１５５．２，１５５．１，１４９．６，１４４．９，１４１．１，１３８．４，１３７．２，１３４．２，１３１．７，１２７．０，１２２．９，１２１．７，１２０．４，１１６．１，１１１．７，１１１．１，９９．５，８０．０，６４．５，６３．９，５８．２，４６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．０（Ｍ＋１）、４６７．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．５０）
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボニトリルの合成

実施例２．４８で記載した通りの手順に従い、６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボニトリル（８３％）を無色の固体として得た：融点１９８〜１９９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６−８．５２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．１，１５５．２，１５４．４，１４９．７，１４６．０，１４５．１，１３８．６，１３７．２，１３３．９，１３３．４，１２７．２，１２３．１，１２２．０，１１９．８，１１８．７，１１１．６，１１０．２，１０６．７，９９．７，７９．８，６４．５，６３．９，５７．８，４６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．５１）
５’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに５−ブロモ−１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、５’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７６％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３９．９（Ｍ＋１）、５４１．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．５２）
１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１０ｍＬ反応容器にトリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０２２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム三量体（０．０１３ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）、テトラメチルスズ（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１’−（ジフェニルメチル）−５’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、１１０℃で１６時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、水（５０ｍＬ）に注いだ。混合物を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでジエチルエーテルから再結晶させて、１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３８ｇ、８６％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．５３）
フェニル１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレートの合成

高圧鋼製反応容器に４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１０ｇ、２６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．３５ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジシクロヘキシルホスホニウム）プロパンビス（テトラフルオロボレート）（０．６４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フェノール（２．９２ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．３４ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）、活性化４Åモレキュラーシーブ（４．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０．０ｍＬ）を加えた。反応容器を窒素で１０分間パージし、密閉し、１５０ｐｓｉまで一酸化炭素で加圧し、１２０℃で８２時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％から７５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させて、フェニル１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレート（３．３０ｇ、３０％）を無色の固体として得た：融点１８４〜１８６℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１１（ｍ，４Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１．９２（Ｍ＋２３）。
（実施例２．５４）
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ（ｈｙｒｄｏ）スピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−４，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１００ｍＬフラスコにアルゴン下において３−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．４６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、クロロヨードメタン（０．３６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を装入した。反応混合物を３時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をジクロロメタン中０％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−４，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１６ｇ、３４％）をオフホワイト色の固体として得た：融点＞２５０℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），５．２１（ＡＢｑ ，２Ｈ），４．２５−４．０１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．３，１５２．３，１５２．２，１４７．８，１４４．１，１４３．３，１３８．９，１３４．３，１３４．２，１３４．２，１３４．１，１３０．７，１３０．２，１２９．２，１２５．６，１２５．２，１２４．８，１２４．４，１２４．０，１２３．５，１２２．２，１２２．０，１１４．９，１１４．２，１０８．７，１０５．３，８８．３，７７．２，６４．５，６４．０，４１．８，４１．７。
（実施例２．５５）
１’−（ジフェニルメチル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−フルオロ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９．８（Ｍ＋１）。
（実施例２．５６）
１−（ジフェニルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン（９３％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．５７）
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−１−ベンゾチオフェン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン（５４％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．２（Ｍ＋１）。
（実施例２．５８）
１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシドの合成

周囲温度でジクロロメタン（５０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン（１．１２ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の溶液に３−クロロ過安息香酸（７７ｗ／ｗ％、０．６５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から２０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド（０．９８ｇ、８２％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９２．０（Ｍ＋１）。
（実施例２．５９）
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−６．９２（ｍ，１５Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）， ５．２５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）。
（実施例２．６０）
６−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．４０で記載した通りの手順に従い、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの代わりに３−（７−クロロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５０−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．８４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９６．２（Ｍ＋１）。
（実施例２．６１）
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点２１３〜２１６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）， ６．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．８，１５６．６（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１５１．２（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８．２，１４．５Ｈｚ），１４５．６（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４１．５，１３．９Ｈｚ），１４１．７，１３７．４，１３７．１，１３１．５，１２８．８，１２８．８，１２８．７，１２８．３，１２８．３，１２８．１，１２８．０，１２４．２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．３Ｈｚ），１２３．８，１２３．３，１１２．４，１１１．５（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，１．６Ｈｚ），１００．１（ｄ，Ｊ＝２２．４），８０．８，５８．９，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．２（Ｍ＋１）。
（実施例２．６２）
１−（ジフェニルメチル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−（ジフェニルメチル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン（８１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．７２−１．７０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５７．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．６３）
４’，５’−ジメトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，５−ジメトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’，５’−ジメトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７７％）を得た：融点６２〜６５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３８−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．９０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．０，１５５．６，１５２．３，１５２．２，１４９．９，１４６．６，１４４．６，１３７．９，１３５．１，１２５．０，１２０．３，１１２．７，１１１．１，１０９．２，１０３．７，９９．１，７８．２，６４．５，６３．９，６０．４，５７．７，５６．３，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０３．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．６４）
４’，７’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，７−ジメトキシ−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’，７’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２４％）を得た：融点１０９〜１１０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２６−４．０３（ｍ，６Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．４，１５５．６，１５０．４，１４４．１，１３９．７，１３７．６，１３１．０，１２０．２，１１９．５，１１３．４，１１１．１，１０６．１，９８．７，７１．９，６９．８，６８．８，６４．５，６３．８，５９．０，５７．５，５６．４，５６．０，４１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５７．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．６５）
６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン］−７（６Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−７−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，８’−フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン］−７（６Ｈ）−オン（７４％）を得た：融点１４６〜１４８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２７−４．０３（ｍ，８Ｈ），３．９８−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）_δ １７７．６，１５５．０，１４４．４，１４３．８，１３９．６，１３８．２，１３６．４，１２４．７，１２１．４，１１３．３，１１１．５，９９．３，９９．２，８０．１，７１．９，７０．４，６８．１，６４．６，６４．５，６４．１，６３．９，５９．０，５７．８，４０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．６６）
６’−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに８−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール−７−オンを使用する重要でない変更を加えて、６’−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２５−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７３．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．６７）
１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

周囲温度でジクロロメタン（３ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヨードトリメチルシラン（０．１２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．２５ｇ、６７％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４６−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．５７−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．２４−６．１２（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ）。
（実施例２．６８）
１’−（ジフェニルメチル）−６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で炭酸カリウム（２．９ｇ、２１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、２−ブロモエチルメチルエーテル（１．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４０℃で７時間撹拌し、周囲温度まで冷却させ、水（３００ｍＬ）に注ぎ、沈殿物を析出させた。固体を濾集して、１’−（ジフェニルメチル）−６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．８４ｇ、８５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４６−７．２２（ｍ，１０Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５７−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２．６９）
５−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８８％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３−７．２６（ｍ，１５Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．５５−６．４６（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ）， ４．７９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２．７０）
１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．６８で記載した通りの手順に従い、６−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−７．０８（ｍ，１０Ｈ），７．０２−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．４９（ｍ，２Ｈ），６．３８−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．０２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ＡＢｑ，２Ｈ）。
（実施例２．７１）
１’−（ジフェニルメチル）−５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．６８で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１５−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．００−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．４４（ｍ，３Ｈ），６．４１−６．３３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２．７２）
１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４７−７．２２（ｍ，１２Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８ ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１４８．８，１４４．７，１４２．０，１３７．６，１３７．５，１３１．６，１２９．３，１２８．７，１２８．５，１２８．３，１２８．１，１２７．９，１２７．７，１２７．６，１２３．９，１２２．９，１２２．４，１１３．８，１１１．０，１０９．９，８０．１，６４．１，６３．９，５８．１，５７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６１．９（Ｍ＋１）。
（実施例２．７３）
１’−（ジフェニルメチル）−４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２で記載した通りの手順に従い、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４，６−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２４（ｍ，１０Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２２．１（Ｍ＋１）。
（実施例２．７４）
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．４０で記載した通りの手順に従い、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−［１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ベンゾニトリルの代わりに１−（ジフェニルメチル）−３−（７−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６３−６．８６（ｍ，１５Ｈ），６．５５−６．５２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ＡＢｑ，２Ｈ）。
（実施例３）
６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７．２ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）の撹拌溶液を１４時間還流させた。溶液を真空濃縮し、ヘキサンから析出させて、６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．９ｇ、８６％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．２，１６０．４，１５８．９，１４２．２，１３３．４，１２９．１，１２４．４，１２４．２，１２２．７，１２０．３，１１８．５，１１０．２，９４．３，８０．１，５８．０，５６．０，１６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８２．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．１）
４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点＞２００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．７，Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １８２．８，１６６．０，１６５．８，１４８．３，１３４．９，１３４．３，１３３．８，１２７．１，１２３．９，１２３．２，１２２．４，１１３．４，９６．５，８１．８，７６．６，６２．４，３２．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１３．９（Ｍ＋１）、３１５．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．２）
６−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１６．１（Ｍ＋１）、３１８．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．３）
５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８８％）を無色の固体として得た：融点２０６〜２０７℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．９，１５９．１，１４２．２，１３８．０，１３３．３，１２９．１，１２７．０，１２４．２，１２４．１，１２２．７，１１１．２，１１０．２，７９．５，５８．２，２０．２，１９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６６．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．４）
５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９１％）を無色の固体として得た：融点２５７〜２５９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．３５（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．７３（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−２．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９８．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．５）
６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点２４９〜２５１℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．７４（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９８．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．６）
３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（２０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中の１’−（４−メトキシベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．００ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリフルオロメタンスルホン酸（６．８ｍＬ、７６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２２時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機溶液を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（勾配３０％から８０％）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．７２ｇ、７６％）を得た：融点２２６〜２２７℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２ Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．８９（ＡＢ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９２．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．７）
５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８２％）を無色の固体として得た：融点２２２〜２２５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．９，１５７．２，１４９．３，１４９．１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１４６．１，１４０．２，１３２．２，１２９．１，１２３．８（ｄ，Ｊ＝４２．８Ｈｚ），１１８．６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１１０．７，１１０．４，９６．３，８０．５，５８．６，５６．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８６．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．８）
５−フルオロ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−５−フルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−フルオロ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８７％）を得た：融点２２４〜２２６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．８７（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．２，１５８．９，１５７．１，１４２．３，１３２．４，１３１．３，１３１．１，１２９．５，１２４．３，１２２．８，１１６．５，１１６．２，１１１．０，１１０．９，１１０．７，１１０．４，８０．２，５８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６０．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．９）
６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３−８．１１（ｂｒ，１Ｈ），７．３０−６．９０（ｍ，４ Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６８．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．１０）
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８９％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．３，１５４．６，１４４．０，１４１．７，１３７．７，１３２．５，１２８．７，１２３．７，１２２．２，１２１．４，１１１．１，１０９．８，９８．６，７９．４，６４．２，６３．６，５７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．１１）
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾ−ジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点２３５〜２３６℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．２，１５６．３，１５２．５，１４５．８，１４１．８，１３２．４，１２８．８，１２３．８，１２３．７，１２２．３，１１５．６，１０９．８，１０３．０，７９．８，７０．７，５７．６，３１．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１０．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．１２）
２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６２％）を無色の固体として得た：融点２４２〜２４４℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．２，１６５．２，１５１．４，１４６．１，１４２．０，１３８．２，１３０．６，１３０．１，１２５．０，１２３．１，１１４．３，１１１．５，１１０．９，８８．４，７６．３，１４．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３１．１（Ｍ＋３９）。
（実施例３．１３）
３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン（８８％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．２，１５７．０，１５４．５，１４１．８，１３６．２，１３２．８，１３２．４，１２８．９，１２３．８，１２２．３，１２２．０，１０９．９，１０４．９，９２．３，７９．８，５７．８，２８．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０９．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．１４）
１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ジフェニルメチル）−１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン（５３％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．２，１５６．１，１５４．２，１４２．５，１４１．９，１３２．４，１２８．９，１２６．０，１２４．０，１２２．４，１０９．９，１０４．０，９３．９，７９．８，５７．８，２８．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０８．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．１５）
７’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７−クロロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、７’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７８％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ １Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．５，１６１．０，１６０．５，１３９．４，１３４．７，１２８．４，１２３．４，１２２．３，１２０．１，１１９．８，１１８．９，１１３．８，９２．３，７９．８，７２．０，５８．０，２８．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１３．７（Ｍ＋１）、３１５．７（Ｍ＋１）。
（実施例３．１６）
７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７−フルオロ−１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要でない変更を加えて、７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９７％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ １Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．５，１６１．０，１６０．５，１３９．４，１３４．７，１２８．４，１２３．４，１２２．３，１２０．１，１１９．８，１１８．９，１１３．８，９２．３，７９．８，７２．０，５８．０，２８．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９８．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．１７）
４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７６％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８４（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１１．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．１８）
６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

メタノール（２０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素を通してバブリングすることによって１時間脱気し、その後炭素上の水酸化パラジウム（２０％、０．０８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２０ｐｓｉの水素下において６０℃で１６時間撹拌した。混合物をセライトのパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶させて、６−ヒドロキシ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（０．２５ｇ、８３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８６−９．３５（ｂｒ，２Ｈ），７．１９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５４．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．１９）
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−６−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４５ｇ、１．０７ｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（０．６０ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．７０ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと０℃でアゾジカルボン酸ジエチル（０．４２ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間周囲温度で撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン−１：２）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレートを油（０．５２ｇ、８３％）として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．５８−６．４３（ｍ，３Ｈ），６．３８−６．２５（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ６１１．３（Ｍ＋２３）。
（実施例３．２０）
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル］オキシ｝ピロリジン−１−カルボキシレート（０．５０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素を通してバブリングすることによって１時間脱気し、その後炭素上の水酸化パラジウム（２０％、０．０８４ｇ）を加えた。混合物を１２０ｐｓｉの水素下において６０℃で４８時間撹拌した。混合物をセライトのパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶させて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（０．２５ｇ、７０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．０（Ｍ＋２３）。
（実施例３．２１）
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

トリフルオロ酢酸（４．５ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６１ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（０．６７ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で窒素下において２．５時間撹拌した。冷却したら、反応を水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）中の１０％ジエチルエーテルに溶解させ、周囲温度で放置後、無色の沈殿物を得た。この物質を濾集し、ヘキサンで洗浄した。風乾することにより６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２５ｇ、６３％）を無色の固体として得た。さらなる生成物（０．１４ｇ、３７％）も濾液を濃縮し、ヘキサンで残った固体を摩砕することにより回収した：融点２１６〜２２０℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．６，１５９．５，１５５．４，１４１．８，１３２．９，１２８．６，１２３．８，１２３．６，１２２．３，１２１．４，１１４．８，１０９．７，９７．９，７９．５，６６．０，５７．３，２３．９，２１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９４．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．２２）
１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオンを使用する重要でない変更を加えて、１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン（７３％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．１，１６３．３，１５６．７，１４６．２，１４１．９，１３２．３，１２８．９，１２４．０，１２３．９，１２２．９，１２２．３，１０９．９，９９．１，８０．３，６７．１，５７．７，２８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２２．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．２３）
４−メチル−４，７−ジヒドロスピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］オキサジン−８，３’−インドリン］−２’，３（２Ｈ）−ジオンの合成

無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の７−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン（３．４ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液を１時間乾燥アルゴンで脱酸素した。炭酸セシウム（８．１ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびクロロヨードメタン（１．５ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加え、不均質な反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、パッドを酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から７０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オンを得た。トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中に６−［１−（ジフェニルメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−５−ヒドロキシ−３−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を含有する溶液にトリエチルシラン（１．６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を真空濃縮し、粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から６０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、４−メチル−４，７−ジヒドロスピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］オキサジン−８，３’−インドリン］−２’，３（２Ｈ）−ジオン（０．５２ｇ、７８％）をオフホワイト色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．０，１６４．４，１５６．０，１４１．７，１３９．２，１３２．２，１３０．７，１２８．８，１２３．７，１２３．０，１２２．２，１１０．８，１０９．８，９７．８，７９．７，６７．０，５７．６，２８．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３２１．２（Ｍ−１）。
（実施例３．２４）
２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．３２−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．８０−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−４．２９（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８２．７，１６０．６，１５５．５，１４０．５，１３５．９，１２８．３，１２４．０，１２３．８，１２３．０，１２０．３，１１２．１，１１０．１，９８．５，７１．９，６２．０，４８．５，３２．４，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９３．８（Ｍ＋１）
（実施例３．２５）
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（実行ごとに２．１６ｇ、０．１０ｇ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の１０％アセトニトリルを用いる半分取キラルＩＡカラム上で分割した。（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを結晶性の無色の固体（０．９６ｇ、回収率８９％）として単離した：ｅｅ＞９９％（分析キラルパックＩＡ、１：１アセトニトリル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル）；融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．２，１６０．４，１５８．９，１４２．２，１３３．４，１２９．１，１２４．４，１２４．２，１２２．７，１２０．３，１１８．４，１１０．２，９４．３，８０．１，５８．０，５６．０，１６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８２．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．２６）
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（実行ごとに２．１６ｇ、０．１０ｇ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の１０％アセトニトリルを用いる半分取キラルＩＡカラム上で分割した。（Ｒ）−６−メトキシ−５−メチル−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オンを結晶性の無色の固体（０．８１ｇ、回収率７５％）として単離した：ｅｅ＞９９％（分析キラルパックＩＡ、１：１アセトニトリル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル）；融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．２，１６０．４，１５８．９，１４２．２，１３３．４，１２９．１，１２４．４，１２４．２，１２２．７，１２０．３，１１８．４，１１０．２，９４．３，８０．１，５８．０，５６．０，１６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８２．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．２７）
７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（０．６ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチルの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでアセトニトリルおよび酢酸エチル中で連続的に摩砕して、７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０１ｇ、２６％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１４．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．２８）
２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オンの合成

トリフルオロ酢酸（７ｍＬ）中の６’−（ジフェニルメチル）−２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（０．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（０．４７ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３．５時間加熱還流し、真空濃縮した。残渣をメタノール中で摩砕して、２’，３’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，８’−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（０．０７６ｇ、２３％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３０（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．６６（ＡＢｑ，Ｊ＝３６．８，９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５４−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．８，１６０．８，１６０．４，１４３．３，１３８．７，１３５．４，１２５．１，１２０．９，１１９．５，１１８．９，１１３．０，９９．０，９２．２，７９．７，７２．０，６４．２，６３．７，５７．１，２８．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３７．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．２９）
６−メトキシ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中の６−メトキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリフルオロメタンスルホン酸（１．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、６−メトキシ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（０．３４ｇ、９６％）を得た：融点１８５〜１８６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９２．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．３０）
６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

実施例３．２９で記載した通りの手順に従い、６−メトキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの代わりに６−フルオロ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（８５％）を得た：融点２２２〜２２４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８０．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．３１）
６−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンの合成

メタノール（２０ｍＬ）中のメチル６−メチル−８−（２−ニトロフェニル）−７−オキソ−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８−カルボキシレート（０．２１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および炭素上の１０ｗ／ｗ％パラジウム（０．１ｇ）の懸濁液を１気圧および周囲温度で２０時間水素化した。混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにかけて、６−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン（０．０７ｇ、４０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２３．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．３２）
４’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５．３８ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（７．９３ｍＬ、４９．８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２５．９ｍＬ、３４８ｍｍｏｌ）の混合物を７５℃で８時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテル中で摩砕し、ジクロロメタン中０％から２５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、４’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．７９ｇ、４８％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．６３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１２（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．３，１４８．７，１４５．１，１４４．３，１３９．１，１３３．０，１２８．７，１２６．８，１２０．０，１１２．６，１１２．２，１１０．２，１０５．４，８７．７，７７．６，６４．７，６４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５９．６（Ｍ＋１）、３６１．６（Ｍ＋１）。
（実施例３．３３）
４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．１８ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１．２１ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で１６時間加熱した。周囲温度まで冷却後、反応混合物を真空濃縮した。残渣をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド／水から再結晶させて、４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６５ｇ、８４％）を無色の固体として得た：融点２８２〜２８５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．８３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．２Ｈｚ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．３，１６０．９（ｄ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４４Ｈｚ），１４７．０，１４３．３（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝９６．３Ｈｚ），１３５．５，１３１．９，１３１．２（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），１２８．６，１２８．５，１２３．２（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１２０Ｈｚ），１１６．４（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．８Ｈｚ），１１５．１，１０８．２，１０３．３，７４．３，６４．２，６３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１３．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．３４）
４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９９％）を明るい黄色の固体として得た：融点２２１〜２２４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．７９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．０５（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．０，１５５．１，１５０．５，１４６．９，１４４．６，１４２．６，１３８．３，１３６．４，１３５．５，１３１．８，１３０．１，１２９．５，１２９．１，１２８．６，１２７．３，１２７．０，１２４．８，１２３．０，１１１．２，１１０．４，９８．９，７８．２７，６４．７，６４．２，５８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２２．８（Ｍ＋１）。（実施例３．３５）
４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７４％）をオフホワイト色の固体として得た：融点２４３〜２４６℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６３−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．０８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．４，１５０．３，１４９．６，１４７．２，１４４．８，１４２．７，１３８．２，１３７．２，１３６．３，１３５．７，１３１．２，１３０．４，１２９．７，１２９．２，１２８．０，１２６．９，１２８．０，１２６．９，１２５．６，１２２．９，１２２．７，１２１．８，１１１．３，１０９．５，９９．６，６４．６，６４．１，５８．４，４６．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．３６）
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリルの合成

トリエチルシラン（５．０ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル（１．９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリフルオロ酢酸（１０．０ｍＬ）を加えた。溶液を６時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮して、２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル（０．８６ｇ、７４％）を無色の固体として得て、これを精製することなく次に使用した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６３．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．３７）
５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

トリエチルシラン（２ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３３ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を６５℃で１６時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮して、５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２１ｇ、６０％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０９．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．３８）
９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１３．８（Ｍ＋１）。
（実施例３．３９）
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン（６８％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９３．８（Ｍ＋１）。
（実施例３．４０）
スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシドの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシドを使用する重要でない変更を加えて、スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド（４３％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １１．０１−１０．８８（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４０−６．９６（ｍ，６Ｈ），６．４０−６．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．８０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６５．５，１４１．８，１３５．１，１３１．６，１３０．１，１２８．９，１２８．１，１２７．２，１２６．５，１２４．８，１２４．０，１２３．３，１１１．３，１１０．９，８０．９，５６．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２５．８（Ｍ＋１）。
（実施例３．４１）
スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８８％）を無色の固体として得た：融点＞２２０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．６９（ｓ，１Ｈ），８．９６−８．８９（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１６−７．７０（ｍ，４Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８０．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．４２）
６−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８１％）を無色の固体として得た：融点２５５〜２５７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１４−３．９２（ｍ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５１．０，１４１．６，１３８．９，１３８．１，１３１．０，１２８．７，１２３．５，１２２．２，１１７．３，１１７．１，１０９．６，１０４．８，８１．１，６４．４，６３．６，５７．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３０．１（Ｍ＋１）、３３２．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．４３）
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

６−クロロ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を鋼製ボンベ中のメタノール（２０ｍＬ）および酢酸エチル（８０ｍＬ）に懸濁させ、炭素上のパラジウム（２０ｗ／ｗ％、０．４５ｇ）を加えた。ボンベを水素ガス（１２０ｐｓｉ）で加圧し、混合物を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチルで摩砕して、２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５２２ｇ、４２％）を無色の固体として得た：融点２５９〜２６１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．２７−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０９−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．１２−３．９０（ｍ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １８１．０，１５７．５，１４２．４，１４１．３，１３９．６，１３３．９，１２９．８，１２４．５，１２４．０，１１９．０，１１７．１，１１１．０，１０２．９，８２．４，６６．０，６５．２，５９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．４４）
５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

鋼製ボンベ中のメタノール（１００ｍＬ）、酢酸エチル（２５ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）中の１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６．０６ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液に炭素上のパラジウム（２０ｗ／ｗ％、２．０ｇ）を加えた。ボンベを水素（５０ｐｓｉ）で加圧し、反応混合物を６５℃で１６時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、珪藻土のパッドに通して濾過した。パッドを酢酸エチル（１５ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣をメタノール中で摩砕して、５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．６３ｇ、９６％）を無色の固体として得た。融点＞２００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．７，１５６．７０（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ ＝１０．９Ｈｚ），１５１．３（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８．７，１４．３Ｈｚ），１４５．７（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４１．６，１３．８Ｈｚ），１４０．３，１３１．６，１２９．４，１２４．０，１２３．７，１２３．４（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ ＝６．３，３．１Ｈｚ），１１１．９（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２０．４Ｈｚ），１１０．７，１００．１（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．４Ｈｚ），８０．７，５８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２７４．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．４５）
５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１−（ジフェニルメチル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：融点＞２３０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７６−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５６（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８０．５，１５８．７，１４０．４，１３９．０，１３２．９，１３０．２，１２８．８，１２６．０，１２４．１，１２３．６，１２３．３，１１０．３，１１０．２，７９．６，５８．６，３０．０，２９．０，２３．２，２３．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９２．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．４６）
６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６９％）を得た：融点１７２〜１７４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０３−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１２．０（Ｍ＋１）。
（実施例３．４７）
５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３０％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４３−６．３５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１３−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ）。
（実施例３．４８）
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３０％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．２１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．３，１４８．７，１４４．５，１４１．８，１３２．３，１２９．２，１２８．６，１２３．８，１２２．５，１２２．２，１１４．１，１０９．７，８０．２，６４．１，６３．９，５７．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９５．９（Ｍ＋１）。
（実施例３．４９）
２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（４０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）中の６’−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（１．９ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロメタンスルホン酸（１．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。水を残渣に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（０．６５ｇ、４４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．８６（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．０１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５３．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．５０）
４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）−４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５５％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．４２（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．５８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１７−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５６．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．５１）
スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３で記載した通りの手順に従い、１’−（ジフェニルメチル）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２２％）を得た：融点２０６〜２０７℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．７８（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．６１（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．９６（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８９．８（Ｍ＋１）。
（実施例４）
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．００ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物をブタノン中８０℃で３時間撹拌した。周囲温度まで冷却したら、反応混合物を濾過し、濾液を減圧蒸発させた。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３１ｇ、８２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８ − ６．９４（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１ − ３．６１（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−１．２７（ｍ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１（２Ｃ），１６１．７（２Ｃ），１６１．３，１６１．２，１４３．２，１４３．１，１３２．８，１３２．７，１２８．６（２Ｃ），１２３．５，１２３．１，１２３．１，１２０．６，１２０．５，１１９．８（２Ｃ），１１９．０，１１８．９，１０９．７，９３．２，９３．１，８０．６，７５．７，７５．５，７２．３，６８．４（２Ｃ），５７．７，５７．６，４５．８，４５．７，２９．６，２９．５，２９．１，２５．８，２３．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．１）
１’−（４−ブロモベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２−ブタノン（２５ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．０５ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンジルブロミド（１．２１ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．８４ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮乾固した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（９：１、１：１まで増加）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−（４−ブロモベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．４２ｇ、８４％）を無色の固体として得た：融点１４８〜１５０℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５６．１，１４９．１，１４２．５，１４１．９，１３４．９，１３２．３，１３２．２，１２９．３，１２９．１，１２４．２，１２３．８，１２２．０，１１９．４，１０９．３，１０３．１，１０１．７，９３．８，８０．６，５８．４，４３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５２．０（Ｍ＋１）、４５０．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．２）
１’−［（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−クロロ−５−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．０１（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６２．０，１６１．４，１４１．７，１４１．７，１３２．０，１２９．１，１２４．２，１２４．０，１２３．８，１２０．１，１１９．８，１１９．６，１１８．８，１１０．５，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，３７．８，３１．０，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０８．０（Ｍ＋１）、４１０．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．３）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．６９（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．６４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３，１６１．７，１６１．３，１４２．８，１３２．８，１２８．７，１２３．６，１２３．２，１２０．５，１１９．８，１１８．９，１０９．６，９３．２，８０．７，７６．８，７２．４，６８．２，５７．７，４４．６，２９．１，２９．０，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．４）
１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−６．８４（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５４（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６１．７，１６１．３，１４２．４，１３３．１，１２８．７，１２３．９，１２３．１，１２０．４，１１９．８，１１８．８，１０８．５，９３．２，８０．６，７２．４，５７．７，３８．８，３６．２，２９．１，２６．１，２２．６，２２．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．５）
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．６４（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．６３（ｍ，４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３，１７８．２，１６１．７，１６１．３，１４２．９，１４２．９，１４２．８，１３２．８，１３２．７，１２８．７，１２８．７，１２３．７，１２３．６，１２３．２，１１９．０，１１８．９，１０９．６，１０９．５，９３．１，８０．７，８０．７，７６．９，７６．８，７２．４，６８．３，６８．２，５７．７，５７．７，４４．７，４４．６，２９．３，２９．１（２Ｃ），２５．７，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．６）
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用する重要でない変更を加えて、１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−６．８５（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７７−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．３８（ｍ，４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６１．８，１６１．４，１４２．８，１３２．８，１２８．８，１２４．１，１２３．３，１２０．２，１１９．９，１１８．８，１０８．６，９３．３，８０．８，７２．４，６７．５，５７．７，４６．１，３３．９，３０．８，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．７）
メチル５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレートの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにメチル５−（クロロメチル）フラン−２−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、メチル５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート（７０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８−６．２３（ｍ，５Ｈ）， ６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝３．４９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６１．９，１６１．３，１５８．８，１５３．５，１４４．２，１４１．４，１３２．６，１２８．９，１２４．０，１２３．８，１２０．１，１２０．０，１１９．０，１１０．２，１０９．０，９３．２，８０．５，７２．４，５７．７，５２．０，３７．４，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．８）
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ヨードメチル）−１，４−ジオキサンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−３．３３（ｍ，９Ｈ），３．０５−２．８５（ｍ， ２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１７８．１，１６１．８，１６１．８，１６１．３，１６１．２，１４２．６，１３２．７，１３２．６，１２８．８，１２８．７，１２３．８，１２３．７，１２３．４，１２０．３，１２０．２，１２０．０，１１９．９，１１８．９，１１８．８，１０９．５，１０９．３，９３．２，８０．６，８０．５，７３．２，７２．４，６９．３，６９．２，６６．７，６６．６，６６．４，５７．６，４１．７（２Ｃ），２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．９）
１’−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（クロロメチル）−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２９−６．８４（ｍ，４Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６１．９，１６１．４，１４１．６，１３９．９，１３９．４，１３８．９，１３８．４，１３２．５，１３１．９，１２８．９，１２４．１，１２３．７，１２３．４，１２０．０，１１９．９，１１９．８，１１８．８，１１５．４，１０８．８，９３．３，８０．６，７２．４，５７．６，３９．７，３４．０，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４２．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．１０）
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに３−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用する重要でない変更を加えて、１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−６．８３（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．２４（ｍ，６Ｈ），３．０８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．２９（ｍ，５Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１７８．０，１６１．８，１６１．４，１６１．３，１４２．５，１４２．４，１３２．８，１３２．８，１２８．８，１２４．０（２Ｃ），１２３．４，１２０．２，１２０．１，１２０．０，１１９．９，１１８．８（２Ｃ），１０８．６，９３．２，９３．２，８０．８，７２．４（２Ｃ），７１．２，７１．０，６８．５，６８．４，５７．７（２Ｃ），４２．５，４２．４，３４．８，２９．１，２７．５，２７．４，２５．１，２４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．１１）
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにメチル２−（ブロモメチル）オキサゾール−４−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（６１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２７−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ ２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６１．９，１６１．２（２Ｃ），１５９．２，１４５．０，１４１．０，１３３．６，１３２．５，１２９．０，１２４．１，１２０．１，１１９．９，１９９．１，１０８．８，９３．２，８０．５，７２．４，５７．７，５２．３，３７．２，２９．０。
（実施例４．１２）
１’−（２−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−６．８１（ｍ，８Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．０２（ＡＢｑ， ２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ， ２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−２．８９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６２．３，１６１．９，１６１．４，１５９．０，１４１．９，１３２．７，１２９．７，１２９．７（２Ｃ），１２９．６，１２８．９，１２４．７，１２４．６，１２３．９，１２３．５，１２２．９，１２２．７，１２０．２，１２０．０，１１９．０，１１５．８，１１５．５，１０９．１，１０９．０，９３．３，８０．７，７２．４，５７．８，３７．６，３７．５，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１３）
１’−（４−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−フルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−６．９４（ｍ，７Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（Ａｂｑ， ２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−２．８９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６４．０，１６１．９，１６１．４，１６０．７，１４１．９，１３２．８，１３１．７，１３１．６，１２９．３，１２９．２，１２８．７，１２４．０，１２３．５，１２０．２，１２０．０，１１８．８，１１６．０，１１５．７，１０９．１，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．５，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１４）
１’−ベンジル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに臭化ベンジルを使用する重要でない変更を加えて、１’−ベンジル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３−６．９６（ｍ，８Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．９６（ＡＢｑ， ２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ， ２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６１．８，１６１．４，１４２．２，１３５．８，１３２．８，１２８．９，１２８．７，１２７．８，１２７．４，１２３．９，１２３．４，１２０．３，１２０．０，１１８．９，１０９．３，９３．３，８０．７，７２．４，５７．８，４４．２，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６９．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１５）
１’−（ビフェニル−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（クロロメチル）ビフェニルを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ビフェニル−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６７−６．８１（ｍ，１３Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．００（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６１．９，１６１．４，１４２．１，１４０．８，１４０．５，１３４．８，１３２．８，１２８．８，１２７．９，１２７．６，１２７．５，１２７．１，１２３．９，１２３．５，１２０．３，１２０．０，１１８．９，１０９．３，９３．３，８０．７，７２．４，５７．８，４３．９，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．９（Ｍ＋１）。（実施例４．１６）
１’−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに３−（ブロモメチル）テトラヒドロフランを使用する重要でない変更を加えて、１’−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．３９−６．８９（ｍ，４Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１−３．５４（ｍ，６Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６８（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１７８．０，１６１．８，１６１．３，１４２．４（２Ｃ），１３２．８（２Ｃ），１２８．８，１２４．０（２Ｃ），１２３．４，１２０．２，１２０．１，１１９．９（２Ｃ），１１８．７，１１８．６，１０８．４，１０８．３，９３．２（２Ｃ），８０．６，７２．３，７１．１，７０．９，６７．６，６７．５，５７．６，４２．８，４２．７，３８．０（２Ｃ），２９．８（２Ｃ），２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．１７）
１’−［（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに３−ブロモ−５−（ブロモメチル）イソオキサゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（３−ブロモイソオキサゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−６．８８（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−２．８９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６１．７，１６１．２，１４２．８，１３２．６，１２８．６，１２３．６，１２３．２，１２０．３，１１９．８，１１８．８，１０９．４，９３．１，８０．６，７６．９，７２．３，６８．２，５７．６，４４．６，２９．２，２９．０，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３８．７（Ｍ＋１）、４４０（Ｍ＋１）。
（実施例４．１８）
１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−ブロモ−５−（ブロモメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝２３．３，３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−２．８８（ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６１．８，１６１．２，１５１．０，１４１．５，１３２．７，１２８．７，１２３．８，１２３．６，１２１．６，１２０．１，１１９．９，１１８．９，１１２．３，１１１．４，１０９．０，９３．２，８０．４，７２．４，５７．６，３７．０，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：４３７．７（Ｍ＋１）、４３９．７（Ｍ＋１）。
（実施例４．１９）
１’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）テトラヒドロフランを使用する重要でない変更を加えて、１’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．３７−６．９５（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．６５（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．６４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３，１７８．２，１６１．７，１６１．２，１４２．８（２Ｃ），１３２．７，１３２．６，１２８．７，１２３．６，１２３．２，１２０．４（２Ｃ），１１９．８，１１８．９（２Ｃ），１０９．５，１０９．４，９３．１，８０．７，８０．６，７６．９，７６．８，７２．３，６８．２，６８．１，５７．６（２Ｃ），４４．６，４４．５，２９．２，２９．０，２５．６，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．８（Ｍ＋１）。
（実施例４．２０）
１’−（オキセタン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにオキセタン−２−イルメチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−（オキセタン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−６．９５（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．０４−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．３０（ｍ，４Ｈ），４．０８−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３３（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１７７．８，１６１．５，１６１．０（２Ｃ），１４３．５，１４３．４，１３２．５，１３２．４，１２９．０，１２８．９，１２３．８，１２３．７，１２３．３，１２１．０（２Ｃ），１２０．３，１１９．３，１１９．２，１１０．３，１１０．２，９２．９（２Ｃ），８０．３（２Ｃ），７９．８，７９．６，７２．５，６８．０，５７．３（２Ｃ），４５．８（２Ｃ），２８．８，２８．７，２５．０，２４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４９．８（Ｍ＋１）。
（実施例４．２１）
１’−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（クロロメチル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムクロリドを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−６．９５（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．０４−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．３０（ｍ，４Ｈ），４．０８−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３３（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１７７．８，１６１．５，１６１．０（２Ｃ），１４３．５，１４３．４，１３２．５，１３２．４，１２９．０，１２８．９，１２３．８，１２３．７，１２３．３，１２１．０（２Ｃ），１２０．３，１１９．３，１１９．２，１１０．３，１１０．２，９２．９（２Ｃ），８０．３（２Ｃ），７９．８，７９．６，７２．５，６８．０，５７．３（２Ｃ），４５．８（２Ｃ），２８．８，２８．７，２５．０，２４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４９．８。
（実施例４．２２）
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリルの合成

２−ブタノン（２５ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９７ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（３．３９ｇ、１０．３９ｍｍｏｌ）およびα−ブロモ−ｍ−トルニトリル（０．８５ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間加熱還流させ、周囲温度まで冷却し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで酢酸エチルおよびジエチルエーテルから再結晶させて、３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（１．２６ｇ、９２％）を無色の固体として得た：融点１８７〜１９３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６１−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．４１（ｍ，２Ｈ），５．１１−４．７０（ｍ，４Ｈ）， ４．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６２．０，１６１．４，１４１．５，１３７．５，１３２．６，１３１．９，１３１．６，１３０．７，１２９．９，１２８．９，１２４．３，１２３．９，１２０．２，１１９．９，１１８．７，１１８．４，１１３．１，１０８．８，９３．４，８０．５，７２．５，５７．７，４３．４，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．８（Ｍ＋１）。
（実施例４．２３）
４−（（２’−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾニトリルの合成

実施例４．２２で記載した通りの手順に従い、α−ブロモ−ｍ−トルニトリルの代わりに４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを使用する重要でない変更を加えて、４−（（２’−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾニトリル（８８％）を無色の固体として得た：融点６９〜７１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−２．９２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９５．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．２４）
４’−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−ブロモメチル−２−シアノビフェニルを使用する重要でない変更を加えて、４’−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（８１％）を無色の固体として得た：融点１９２〜１９４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６１．９，１６１．４，１４４．８，１４２．１，１３７．７，１３３．９，１３３．０，１３２．８，１３０．１，１２９．３，１２８．９，１２７．８，１２４．０，１２３．６，１２０．２，１２０．０，１１９．０，１１８．７，１１１．１，１０９．３，９３．３，８０．７，７２．４，５７．８，４３．９，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７１．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．２５）
１’−｛（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｓ）−２−（ベンジルオキシメトキシ）プロピル ４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６１％）を無色の固体として得た：融点４９〜５２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，）（ジアステレオマー）δ ７．３６−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２０−６．９９（ｍ，５Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．６１（ｍ，４Ｈ），４．５６−４．３３（ｍ，４Ｈ），４．２８−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．７０（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．１Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．１，１６１．６（２），１４３．０（２），１３７．６（２），１３２．７（２），１２８．７（２），１２８．５，１２７．８（２），１２７．６（２），１２３．８（２），１２３．２（２），１２０．３（２），１１９．９（２），１１９．０，１０９．６（２），９３．２（２），９３．０（２），８０．７（２），７２．４（２），７１．５（２），６９．５（２），５７．６（２），４６．２（２），２９．０（２），１８．３（２）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９．９（Ｍ＋２３）。
（実施例４．２６）
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに６−（ブロモメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８６％）を無色の固体として得た：融点１７３〜１７５℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），３．０９−２．９２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６１．９，１６１．４，１４３．８，１４３．３，１４２．３，１３２．９，１２９．１，１２８．８，１２３．９，１２３．４，１２０．６，１２０．４，１２０．０，１１９．１，１１７．７，１１６．５，１０９．５，９３．３，８０．８，７２．５，６４．４５，６４．４１，５７．８，４３．７，２９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．２７）
１’−（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（ブロモメチル）−２，１，３−ベンゾキサジアゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７４％）を無色の固体として得た：融点１６９〜１７１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．１４−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．８２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．９，１６１．７，１６１．２，１４９．３，１４８．９，１４２．４，１４１．８，１３３．２，１３２．７，１２９．２，１２４．２，１２３．８，１２０．９，１２０．４，１１９．４，１１７．３，１１３．５，１０９．８，９３．０，８０．４，７２．６，６５．４，５７．４，４３．７，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１１．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．２８）
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（ブロモメチル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７４％）を無色の固体として得た：融点１６２〜１６４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１２−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．２３−５．０５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．８２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６１．７，１６１．２，１５４．７，１５４．２，１４２．５，１３９．０，１３２．６，１３０．２，１２９．２，１２４．２，１２３．７，１２２．３，１２０．９，１２０．４，１１９．６，１１９．３，１０９．９，９３．０，８０．３，７２．６，５７．５，４３．５，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２７．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．２９）
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−ベンジル−２−（クロロメチル）モルフィンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１０％）を無色の固体として得た：融点６５〜７０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．００（ｍ，９Ｈ），６．４９−６．３９（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．４９（ｍ，３Ｈ），３．９３−３．４２（ｍ，７Ｈ），３．０２−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．００（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６９．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．３０）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ−［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにｔｅｒｔ−ブチル３−（ブロモメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ−［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート（８５％）を淡黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），０．９３−０．８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８５．３（Ｍ＋２３）。
（実施例４．３１）
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

実施例４．２２で記載した通りの手順に従い、α−ブロモ−ｍ−トルニトリルの代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（トシルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｆｕｊｉ，Ｋ．ら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．（１９８９年）、１１１巻（２０号）：７９２１〜５頁）を使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート（８０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．４１（ｍ，２Ｈ），４．９６−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．５３４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，４．５Ｈ），１．４２（ｓ，４．５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８５．１（Ｍ＋２３）。
（実施例４．３２）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにｔｅｒｔ−ブチル４−（トシルオキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（９９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１４．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．２２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９９．２（Ｍ＋２３）。
（実施例４．３３）
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７３％）を無色の固体として得た：融点１６６〜１６９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４５−６．３４（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６２．２，１６２．０，１５１．６，１４３．１，１４１．８（ｑ，Ｊ＝４３．０Ｈｚ），１３１．６，１３０．０，１２８．７，１２４．６，１１８．８（ｑ，Ｊ＝２６７．１Ｈｚ），１１９．７，１１８．４，１１７．１，１１２．７，１０９．５，１０７．２，９２．９，７７．１，７２．４，５８．２，３７．１，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６１．９（Ｍ＋１）、４６３．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．３４）
４’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：融点７８〜８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．００−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６１（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．０（２），１６２．１（２），１６２．０，１４４．７，１３１．１（２），１２９．８（２），１２８．７（２），１２３．９，１１９．４（２），１１８．４（２），１１７．５（２），１０８．１（２），９２．９，７７．５，７６．９（２），７２．３，６８．２（２），５８．１（２），４４．９（２），２９．１（２），２９．０（２），２５．６（２）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９７．９（Ｍ＋１）、３９９．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．３５）
４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７５％）を無色の固体として得た：融点１３７〜１４１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）（ジアステレオマー）δ ７．３０−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５（２），１６２．２，１６１．８，１４５．７，１３０．９，１３０．２（２），１２６．６，１１９．９（２），１１９．０（２），１１８．９（２），１１８．１，９２．５，７７．５，７６．３，７６．１，７２．５，６７．７（２），６５．４，５８．７，４４．５，２９．０（２），２８．７，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．９（Ｍ＋１）、４４５．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．３６）
１’−（３−メチルブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（３−メチルブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６４％）を無色の固体として得た：融点１３４〜１３７℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６３（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１５５．４，１４４．６，１４２．５，１３８．３，１３２．８，１２８．９，１２４．０，１２３．２，１２１．３，１１１．６，１０８．６，９９．４，８０．２，６４．６，６４．０，５８．１，３８．９，３６．３，２６．２，２２．７，２２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．３（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２２Ｈ_２３ＮＯ_４の計算値：Ｃ、７２．３１；Ｈ、６．３４；Ｎ、３．８３；実測値：Ｃ、７２．２１；Ｈ、６．３１；Ｎ、３．５５。
（実施例４．３７）
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用する重要でない変更を加えて、１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点１２９〜１３１℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．４，１４４．７，１４２．８，１３８．４，１３２．５，１２８．９，１２４．２，１２３．４，１２１．１，１１１．５，１０８．７，９９．５，８０．４，６７．６，６７．５，６４．６，６４．０，５８．１，４６．２，３４．０，３０．９３，３０．８６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．２（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２３Ｈ_２３ＮＯ_５の計算値：Ｃ、７０．２１；Ｈ、５．８９；Ｎ、３．５６；実測値：Ｃ、７０．１５；Ｈ、５．９２；Ｎ、３．２０。
（実施例４．３８）
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４５％）を無色の固体として得た：融点１５８〜１６６℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．５Ｈ），６．２２（ｓ，０．５Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．３１（ｍ，５Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７７．８９，１７７．８０，１５５．３０，１５５．２７，１４４．６１，１４３．２５，１４３．１１，１３８．３４，１３２．４６，１３２．３５，１２８．７８，１２８．７３，１２３．６６，１２３．６４，１２３．１９，１２３．１７，１２１．５１，１２１．４５，１１１．７６，１１１．６２，１０９．９０，１０９．７７，９９．４１，９９．３６，８０．１４，７５．７５，７５．５８，６８．５７，６８．５３，６４．６３，６４．０２，５８．０８，５８．０４，４５．８３，４５．７７，２９．７０，２９．５７，２５．８８，２３．１３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．２（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２３Ｈ_２３ＮＯ_５の計算値：Ｃ、７０．２１；Ｈ、５．８９；Ｎ、３．５６；実測値：Ｃ、７０．０３；Ｈ、５．９７；Ｎ、３．１７。
（実施例４．３９）
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−クロロ−２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９４％）を無色の固体として得た：融点９１〜９５℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１５５．４，１４４．８，１４１．９，１４１．７，１３８．５，１３１．６，１２９．３，１２４．８，１２４．０，１２３．８，１２０．７，１１９．５，１１１．５，１１０．７，９９．６，８０．３，６４．６，６４．０，５８．１，３８．２，３１．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６．２（Ｍ＋１）、４２４．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．４０）
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例２．２８で記載した通りの手順に従い、１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（８２％）を無色の固体として得た：２０７〜２０８℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１５４．８，１４４．２，１４１．８，１４１．７，１３７．９，１３２．１，１２８．６，１２３．６，１２３．５，１２１．０，１２０．９，１１８．０，１１１．９，１０９．８，９８．６，７９．９，６４．２，６３．６，５７．３，３５．８，３１．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６．２（Ｍ＋１）、４２４．２（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２２Ｈ_１８ＣｌＮ_３Ｏ_４・ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ、５５．２４；Ｈ、４．４３；Ｎ、８．７８；実測値：Ｃ、５５．５１；Ｈ、４．１８；Ｎ、８．５８。
（実施例４．４１）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：融点２０８〜２０９℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５５．６，１５５．３，１４９．６，１４４．６，１４２．２，１３８．３，１３７．１，１３２．２，１２８．９，１２３．８，１２３．５，１２２．８，１２１．６，１２１．１，１１１．８，１０９．６，９９．４，８０．２，６４．５，６３．９，５８．２，４６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．４２）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例２．２８で記載した通りの手順に従い、１−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾ−ジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（８９％）を淡黄色の粉末として得た：融点２０６〜２０８℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１５４．７，１５３．５，１４６．２，１４４．２，１４２．２，１４１．２，１３７．８，１３１．９，１２８．８，１２４．２，１２３．６，１２３．２３，１２３．２１，１２１．２，１１１．７，１０９．３，９８．７，７９．５，６４．２，６３．６，５７．３，４３．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．２（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４・ＨＣｌ・０．３Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ、６４．４２；Ｈ、４．６２；Ｎ、６．５３；実測値：Ｃ、６４．７２；Ｈ、４．５５；Ｎ、６．１３。
（実施例４．４３）
１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６９％）を無色の固体として得た：融点１７３〜１７５℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．００（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．６７（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．６６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．１，１７７．９，１５５．３，１４４．６，１４３．０，１４２．９，１３８．４，１３２．４，１３２．３，１２８．９，１２８．８，１２３．８，１２３．７，１２３．３，１２１．４，１２１．３，１１１．７，１１１．６，１０９．８，１０９．５，９９．４，８０．３，８０．２，７７．１，７６．８，６８．３５，６８．３１，６４．６，６４．０，５８．０９，５８．０６，４４．７，２９．４，２９．０，２５．９，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．４４）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５５％）を無色の固体として得た：融点１７４〜１７６℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．００（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．６７（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．１，１７７．９，１５５．３，１４４．６，１４３．０，１４２．９，１３８．４，１３２．４，１３２．３，１２８．９，１２８．８，１２３．８，１２３．７，１２３．３，１２１．４，１２１．３，１１１．７，１１１．６，１０９．８，１０９．５，９９．４，８０．２９，８０．２６，７７．１，７６．８，６８．４，６８．３，６４．６，６４．０，５８．１０，５８．０８，４４．７，２９．４，２９．１，２５．９，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．４５）
１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２−ブタノン（７ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、２−（ヨードメチル）−１，４−ジオキサン（０．３１ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．５２ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で窒素下において４時間撹拌した。冷却したら、反応を酢酸エチルで希釈し、懸濁液をセライトに通して濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタン／ジエチルエーテル（１４：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを分離できない混合物として未反応のラクタム（０．３６ｇ）と共に得た。次いで２−ブタノン（７ｍＬ）中のこの物質、臭化ベンジル（０．１２ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．５０ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で窒素下において１５時間撹拌した。上記の通りの後処理および（ヘキサン／酢酸エチル）（２：１、１：１まで増加）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２４ｇ、５８％）を無色の固体として、無色の固体としての１’−ベンジル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０９ｇ、２４％）と共に得た。１’−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの特性決定：融点１６０〜１６５℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．２６−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．５Ｈ），６．２１（ｓ，０．５Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈｚ），４．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７７．９，１７７．８，１５６．３，１５５．３，１４４．７１，１４４．６９，１４２．７２，１４２．６６，１３８．４２，１３８．３９，１３２．４，１３２．３，１２８．９１，１２８．８５，１２３．９，１２３．８，１２３．５，１２１．３，１２１．１，１１１．７，１１１．６，１０９．６，１０９．４，９９．４９，９９．４６，８０．２，８０．０，７３．３２，７３．２９，６９．４，６９．２，６６．８，６６．７，６６．５２，６６．４８，６４．６，６４．０，５８．１，５８．０，４１．８５，４１．７６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９６．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．４６）
１’−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに３，４−ジメトキシベンジルブロミド（Ｏｇｕｒｉ，Ｔ．ら、Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．（１９７７年）、２５巻：２２８７〜９１頁）を使用する重要でない変更を加えて、１’−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１００％）を無色の固体として得た：融点２０９〜２１１℃（ヘキサン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８０（ｍ，４Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１５５．３，１４９．５，１４８．８，１４４．７，１４２．２，１３８．４，１３２．４，１２８．９，１２８．４，１２４．０，１２３．５，１２１．３，１２０．０，１１１．５，１１１．２，１１０．５，１０９．５，９９．６，８０．１，６４．６，６４．０，５８．２，５６．０２，５５．９９，４４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．４７）
１’−（３，５−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに３，５−ジメトキシベンジルブロミドを使用する重要でない変更を加えて、１’−（３，５−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９７％）を無色の固体として得た：融点１９２〜１９５℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６１．３，１５５．４，１４４．７，１４２．２，１３８．５，１３８．２，１３２．３，１２９．０，１２３．９，１２３．５，１２１．２，１１１．６，１０９．５，１０５．４，９９．８，９９．６，８０．２，６４．６，６４．０，５８．２，５５．５，４４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．４８）
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに６−（ブロモメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（Ｃａｐｉｌｌａ，Ａ． Ｓ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、（２００１年）、５７巻：８２９７〜３０４頁）を使用する重要でない変更を加えて、１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１００％）を無色の固体として得た：融点１２０〜１２３℃（ヘキサン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５５．４，１４４．７，１４３．８，１４３．３，１４２．３，１３８．４，１３２．４，１２９．０，１２８．９，１２３．９，１２３．４，１２１．２，１２０．５，１１７．８，１１６．５，１１１．８，１０９．５，９９．５，８０．４，６４．６，６４．４４，６４．４１，６４．０，５８．２，４３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．４９）
（Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｒ）−（２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、（Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９２％）を無色の固体として得た：融点６４〜６８℃（メタノール／水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５５．３，１５２．２，１４４．８，１４１．８（ｑ，Ｊ＝４３．０Ｈｚ），１４１．５，１３８．５，１３２．２，１２９．１，１２４．２，１２３．９，１２０．９，１１８．９（ｄ，Ｊ＝２６７Ｈｚ），１１２．８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１１．６，１０９．３，１０９．０，９９．５，８０．１，６４．６，６４．０，５８．１，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．５０）
（Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｓ）−（２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、（Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点５３〜５６℃（メタノール／水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５５．３，１５２．２，１４４．８，１４１．８（ｑ，Ｊ＝４３．０Ｈｚ），１４１．５，１３８．５，１３２．２，１２９．１，１２４．２，１２３．９，１２０．９，１１８．９（ｑ，Ｊ＝２６７Ｈｚ），１１２．８（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１１．６，１０９．３，１０９．０，９９．５，８０．１，６４．６，６４．０，５８．１，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．５１）
（Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、（Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点１４４〜１４６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１５５．４，１５５．３，１４８．６，１４４．８，１４２．０，１３８．４，１３８．２，１３２．２，１２９．０，１２４．０，１２３．７，１２３．３，１２２．３，１２１．１，１１１．８，１０９．７，９９．５，８０．３，６４．６，６４．０，５８．２，４５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．５２）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６７％）を無色の固体として得た：融点１９８〜２００℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔｄ，Ｊ＝８．７，０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１５５．３，１５５．２，１５４．９，１４８．６，１４２．１，１３８．３，１３２．１，１２９．１，１２８．９，１２７．６，１２４．０，１２３．７，１２３．３，１２２．３，１０９．７，１０７．２，１０４．０，８０．１，７１．８，５８．６，４５．５，３０．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７０．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．５３）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５７％）をオフホワイト色の固体として得た：融点１５１〜１５６℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４４，４．６４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−３．６９（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．３，１７８．２，１６０．２，１５６．３，１４３．０，１３２．８，１３２．７，１２８．８，１２８．７，１２３．８８，１２３．８６，１２３．８２，１２３．７６，１２３．３，１２１．１，１２１．０，１１５．２４，１１５．２０，１０９．７，１０９．５，９８．９，８０．４３，８０．４０，７７．１，７７．０，６８．４，６８．３，６６．７，５７．８，５７．７，４４．８，４４．７，２９．４，２９．１，２５．８，２５．７，２４．８，２４．７，２２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．５４）
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９７％）を無色の固体として得た：融点１６２〜１６４℃（水／メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．００（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．１，１５６．８，１５３．２，１５２．１（ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），１４６．４，１４１．８（ｑ，Ｊ＝４２．９Ｈｚ），１４１．４，１３２．１，１２９．１，１２４．２，１２４．０，１２２．９，１１８．９（ｑ，Ｊ＝２６７Ｈｚ），１１６．１，１１２．８（ｑ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０９．４，１０９．０，１０３．６，８０．４，７０．９１，７０．９０，５８．０，３７．１，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５７．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．５５）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９０％）を無色の固体として得た：融点１２２〜１２３℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５６．８，１５５．４，１５３．１，１４９．１，１４６．３，１４２．１，１３７．７，１３２．２，１２９．０，１２４．０，１２３．７，１２３．１，１２３．０，１２１．９，１１６．２，１０９．６，１０３．６，８０．５，７０．８７，７０．８５，５８．１，４５．９，３２．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．５６）
２−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタンを使用する重要でない変更を加えて、２−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点１３７〜１３８℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９２（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．０６−１．００（ｍ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．８，１６９．３，１６０．４，１４９．４，１４２．８，１３２．９，１２９．１，１２８．７，１２３．６，１２２．８，１２２．２，１２０．４，１０８．６，１０８．４，８１．１，５８．２，３９．２，３６．１，２６．０，２３．０，２２．５，２０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．５（Ｍ＋１）。
（実施例４．５７）
２−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（ブロモメチル）テトラヒドロピランを使用する重要でない変更を加えて、２−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４４％）を無色の固体として得た：融点１８６〜１８７℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９１（ｍ，３Ｈ），５．０４−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９３（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．３５（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６９．３，１６０．６，１４９．２，１４３．１，１３２．７，１２９．１，１２８．７，１２３．７，１２３．０，１２２．３，１１９．９，１０８．７，１０８．５，８１．５，６７．９，６２．４，５８．１，４６．６，３４．３，３０．９，２０．２，１４．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．５８）
２−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、２−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５２％）を無色の固体として得た：融点１８８〜１９０℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．００−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．４３−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．７５（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．３３（ｍ，３Ｈ）２．０９−１．７９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．６，１７５．３，１６４．４，１６４．３，１５１．２，１５１．１，１４６．２，１４６．１，１４４．９，１４４．６，１３８．７，１３８．６，１３０．５，１３０．４，１２９．６，１２４．６，１２４．４，１２３．０（２Ｃ），１１４．０，１１３．９，１１１．８，１１１．６，１１０．６，１１０．５，１１０．３，１０９．８，８８．７，８８．４，７６．１，７６．０，６８．５，６８．３，４４．７，４４．４，２９．８，２８．９，２６．２，２５．７，１４．７，１４．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．９（Ｍ＋３９）。
（実施例４．５９）
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに１−メチル−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン（６９％）をオフホワイト色の固体として得た：融点７９〜８１℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．６３−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３２（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７（２Ｃ），１６３．９（２Ｃ），１５７．４，１５７．３，１４６．９（２Ｃ），１４３．１，１４２．６，１３２．２，１３１．９，１２９．２，１２９．１，１２４．４（２Ｃ），１２３．８（２Ｃ），１２３．５，１２３．１，１２２．８，１０９．８，１０９．７，１０９．６，１００．１（２Ｃ），８０．８，８０．６，７６．９，７６．２，６８．４，６８．２，６７．７，５８．１（２Ｃ），４４．９，４４．６，２９．３，２９．１，２８．５，２８．４，２５．７（２Ｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９．１（Ｍ＋２３）、４０７．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．６０）
１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに１−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１Ｈ，１’Ｈ）−ジオン（３２％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（トルエン／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．２８（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．２１（ｍ，３Ｈ），２．１４−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５７．０，１５６．９，１５５．０，１４３．５（２Ｃ），１４３．１，１４２．６，１３２．２，１３１．９，１２９．３，１２９．２，１２６．２，１２４．１，１２３．８，１２３．６，１０９．８，１０９．８，１０３．１，１０３．０，９４．７（２ Ｃ），８０．５，８０．４，７７．１，７６．３，６８．４，６８．２，５８．２（２Ｃ），４５．０，４４．７，２９．３，２９．２，２８．３，２８．２，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．６１）
６−メトキシ−５−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−５−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た：融点１５１〜１５３℃；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３（２），１６０．３，１５９．１，１４２．９（２），１３２．６（２），１２８．７（２），１２４．２（２），１２３．７（２），１１９．５（２），１１９．２（２），１０９．５（２），９３．７，８０．４（２），７７．０（２），６８．２（２），５７．９，５５．５，４４．６（２），２９．１（２），２５．６（２），１５．９（２）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．６２）
６−メトキシ−５−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−５−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８２％）を無色の固体として得た：融点１４２〜１４４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６０．３，１５９．２，１５５．７，１４９．５，１４２．５，１４２．２，１３７．１，１３２．６，１２８．７，１２４．３，１２３．８，１２３．５，１２２．８，１２１．７，１１９．５，１１９．２，１０９．５，９３．８，８０．３，５８．０，４６．１，２２．６，１６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７３．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．６３）
６−メトキシ−５−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−５−メチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点１８０〜１８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．３１（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．２６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０．４（Ｍ＋１）。
（実施例４．６４）
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９９％）を無色の固体として得た：融点１３１〜１３３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１３−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．６１−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．３９（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．７６（ｍ，５Ｈ），３．７３−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．２７（ｍ，５Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１７７．４，１５７．１０，１５７．０８，１５７．０５，１５７．０３，１４９．２，１４９．０，１４８．８，１４６．１，１４３．２，１４３．０，１３１．９，１３１．８，１２８．９，１２８．８，１２３．５２，１２３．５０，１２３．１８，１２３．１５，１１９．４，１１９．３，１１９．２，１１０．６，１１０．５，１１０．３，１１０．２，１０９．９，１０９．８，９６．２，８０．４，７５．６，７５．４，６８．４，６８．３，５７．９６，５７．９５，５７．９２，５６．４，４５．７，４５．６，２９．５，２９．４，２５．７，２３．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．６５）
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７７％）を無色の固体として得た：融点１４２〜１４４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９−８．５３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０３−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１５７．２（ｄ），１５５．４，１４９．６，１４９．３，１４９．１，１４９．０，１４６．１，１４２．１，１３７．１，１３１．８，１２９．０，１２３．８，１２３．６，１２２．８，１２１．６，１１９．０（ｄ），１１０．７，１１０．４，１０９．６，９６．３，８０．５，５８．１，５６．４，４６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．６６）
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、５−フルオロ−６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４２％）を無色の固体として得た：融点１０６〜１１６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９−６．４０（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．６４（ｍ，７Ｈ），２．０９−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．６１（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１７７．５，１５７．１，１４９．３，１４９．１，１４８．９，１４６．１，１４２．８，１３１．９，１３１．７，１２９．０，１２８．９，１２３．７，１２３．６，１２３．３，１１９．３，１１９．２，１１０．６，１１０．５，１１０．３，１１０．２，１０９．８，１０９．６，９６．３，８０．６，７６．７，６８．２，６８．１，５８．０，５６．４，４４．６，２９．２，２９．０，２５．７，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７０．２（Ｍ＋１）。（実施例４．６７）
１’−ベンジル−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに臭化ベンジルを使用する重要でない変更を加えて、１’−ベンジル−５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８６％）を無色の固体として得た：融点１６０〜１６２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８２．３，１７３．３，１６６．３，１６５．６，１４７．９，１３７．５，１３３．７，１２８．５，１２８．０，１２６．１，１２４．９，１２４．６，１１４．２，９７．５，８４．９，７７．３，６２．０，４７．６，３３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．６８）
６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を無色の液体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．６６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．０， １７７．９，１６２．０，１６１．４，１４２．９，１４２．８，１３２．４，１３２．３，１２８．７，１２８．６，１２３．６，１２３．５ （２Ｃ），１２３．４，１２３．２，１２１．０，１２０．９，１０９．６，１０９．３，１０７．４（２Ｃ），９６．５，８０．５，８０．４，７６．８，７６．７，６８．２，６８．１，５７．５，５５．５，４４．５（２Ｃ），２９．２，２８．９，２５．６， ２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．６９）
６−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２−ブタノン（４０．０ｍＬ）中の６−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．３ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸セシウム（４．２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（１．４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応を１６時間還流させ、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の２５％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．７５ｇ、１００％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．０（Ｍ＋１）、４０２．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．７０）
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、ブタノンの代わりにアセトン、および２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３，６，７−テトラヒドロスピロ［フロ［３，２−ｇ］クロメン−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−６．９３（ｍ，４Ｈ），６．７６−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．９８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６−４．２８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，２Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．３，１６０．６，１５５．５，１５２．２，１５２．１，１４１．８，１４１．６，１４１．３，１３５．２，１２８．３，１２４．１，１２３．５，１２３．５，１２０．６，１２０．４，１１７．０，１１２．６（２Ｃ），１１２．５（２Ｃ），１１２．１，１０９．１，１０８．６，９８．６，７１．８，６２．０，４７．８，３６．７，３２．４，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１．７（Ｍ＋１）。
（実施例４．７１）
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４．２２で記載した通りの手順に従い、α−ブロモ−ｍ−トルニトリルの代わりに（４−（ブロモメチル）フェニル）（メチル）スルファンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６１％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：４１６．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．７２）
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−３−ブロモメチル−２−ピロリジノン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：融点１２１〜１３０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８６−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １７７．９，１７７．４，１７７．３，１５４．７，１５４．６，１４７．５，１４７．４，１４１．２，１４０．８，１４０．８ １３６．０，１３０．８，１３０．６，１２７．３ １２７．２，１２７．０，１２６．３，１２３．４，１２２．０，１２１．９，１２１．９ １１８．０，１１７．８，１０７．４，１０１．１，１００．０，９９．９，９１．３，９１．３，７８．８，７８．７，５６．８（２Ｃ），５１．４，５１．２，４３．２（２Ｃ），２７．６，２２．６，１８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．２（Ｍ＋２３）、３７９．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．７３）
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにクロロアセトニトリル、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル（６１％）を無色の固体として得た：融点１７０〜１７２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１５５．８，１４８．９，１４２．２３２，１４１．０，１３１．９，１２９．４，１２４．３，１２４．３，１１９．８，１１６．０，１０９．７，１０３．５，１０１．９，９３．８，８０．１，５７．８，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２１．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．７４）
７’−（トリフルオロメチル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−ブロモメチル−２−（トリフルオロメチル）フラン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、７’−（トリフルオロメチル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４３％）を無色の固体として得た：融点９５〜９８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．６，１５６．０，１５２．２，１４９．３，１４２．７，１４１．４（ｑ），１３９．１，１３５．１，１２７．９，１２７．０（ｍ），１２２．９（ｄ），１２１．１（ｄ），１１９．３（ｄ），１１８．７，１１３．４（ｑ），１１２．５，１０８．２，１０２．８，１０１．７，９３．７，８０．８，５６．９，３９．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９８．４（Ｍ＋１）。
（実施例４．７５）
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−クロロ−５−（クロロメチル）チオフェン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点１６５〜１６６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．９，１５６．２，１４９．２，１４２．４，１３９．９（２Ｃ），１３８．７，１３５．４，１２９．１，１２７．４，１２７．２，１２６．９，１２５．９，１２３．９，１１９．４，１１１．５，１０３．５，１０２．０，９３．９，８０．７，５６．５，４２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８１．２（Ｍ＋１）、４７９．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．７６）
１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−クロロメチル−２−（イソプロピル）チアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７’−（トリフルオロメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５１％）を無色の固体として得た：融点１０１〜１０３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．０８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．２１−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．７，１７７．４，１５６．０，１５０．７，１４９．０，１４２．３，１４０．７，１３５．６，１２８．７，１２５．７，１２４．５（ｄ），１２３．６，１１９．８，１１３．３，１１１．５（ｍ），１０３．９，１０１．９，９３．８，８０．８，５６．６，４３．３，３２．８，２３．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８９．４（Ｍ＋１）。
（実施例４．７７）
１’−［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−クロロメチル−２−イソプロピルオキサゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１１％）を無色の固体として得た：融点７５〜７７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．３，１６９．４，１５５．８，１４８．９，１４２．３，１４１．８，１３５．３，１３５．１，１３２．２，１２８．９，１２３．８，１２３．５，１１９．５，１０９．６，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．３，５８．２，３６．６，２８．５，２０．４，２０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．４（Ｍ＋１）。
（実施例４．７８）
ｔｅｒｔ−ブチル［１−シクロプロピル−３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］カルバメートの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにｔｅｒｔ−ブチル−３−ブロモメチル−１−シクロプロピルカルバメート、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル［１−シクロプロピル−３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］カルバメート（９１％）を綿毛状の黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．０，Ｈｚ，１ Ｈ），４．６９（ｂｒ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．７Ｈｚ，１ Ｈ），３．９３−３．７３（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｂｒ，１Ｈ），２．１４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），０．９５−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．１９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１７７．３，１５５．９，１５５．７，１５５．６，１４８．８，１４２．３，１４２．２，１３２．４，１２９．０，１２３．９，１２３．３，１１９．５，１１９．４，１０８．６，１０３．１，１０３．０，１０１．５，９３．６，８０．４（２Ｃ），６５．９，５８．２，３７．８，３７．５，３２．９，３２．７，２８．４，１６．１（２Ｃ），１５．３，３．９，３．８，３．０，２．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０１．３、（Ｍ＋２３）、４７９．２８（Ｍ＋１）、４２３．２（Ｍ−５６）、３７９．３（Ｍ−１００）。
（実施例４．７９）
１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（メチルチオ）ベンジルブロミド、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８６％）を無色の固体として得た：融点１２８〜１３０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
７．２８−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８７−４．７９（ｍ，３Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．３，１５５．９，１４８．８，１４２．６，１４２．２，１３７．８，１３３．３，１３２．１，１２９．３，１２８．４，１２６．６，１２４．２，１２３．６，１２０．１，１０９．９，１０３．３，１０１．９，９３．８，８０．４，５７．９，４３．２，１５．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．８０）
３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパンニトリルの合成

調製４４で記載した通りの手順に従い、α−ブロモ−ｍ−トルニトリルの代わりに３−ブロモプロピオニトリル、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２”（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパンニトリル（８６％）を無色の固体として得た：融点２００〜２０２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ＡＢｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．１，１５５．８，１４８．８，１４２．２，１４１．９，１３２．３，１２９．３，１２４．１，１２３．７，１２０．１，１１９．１，１０９．８ １０３．６，１０１．９，９３．７，８０．３，５７．９，３５．９，１６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．８１）
１’−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−ブロモ−（５−ブロモメチル）チアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９４％）を無色の固体として得た：融点２１５〜２１７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．６９（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１５５．９，１４８．９，１４２．９，１４２．２，１４１．７，１３８．２，１３６．４，１３２．１，１２９．４，１２４．３，１２３．９，１１９．９，１０９．７，１０３．４，１０１．９，９３．８，８０．２，５７．８，３６．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５８．９（Ｍ＋１）、４５６．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．８２）
１’−｛［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（クロロメチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．０％）を無色の固体として得た：融点１６５〜１６７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３９（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．０２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１６７．９，１５５．９，１４８．９，１４２．２，１４１．８，１３４．７（ｑ，^１Ｊ_ＣＦ＝１３５Ｈｚ），１３２．１，１２９．５，１２４．５，１２３．９，１２３．８（ｍ），１１９．９，１０９．２，１０３．２，１０１．９，９３．９，８０．２，５７．８，４０．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６２．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．８３）
６−フルオロ−５−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−ブロモメチル−２−（トリフルオロメチル）フラン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−フルオロ−５−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−フルオロ−５−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４３％）を無色の固体として得た：融点１３２〜１３４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３３．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．８４）
４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにクロロアセトニトリル、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル（９４％）を無色の固体として得た：融点１２２〜１２３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．４，１５６．７，１４９．２，１４３．０，１４１．９，１３１．１，１３０．４，１２８．４，１２４．６，１１６．８，１１５．８，１０８．８，１０３．３，１０１．９，９３．４，７７．６，５８．３，２９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５５．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．８５）
１’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−アミノ−（５−クロロメチル）チアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７３％）を黄色の固体として得た：融点２３０〜２３５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．５９（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１６６．８，１５５．９，１４８．９，１４６．８，１４３．９，１４２．３，１３１．８，１２９．６，１２９．６，１２４．３，１２０．３，１０９．９，１０９．８，１０３．１，１０１．９，９３．９，８０．４，５７．８，１４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．８６）
４’−ブロモ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−クロロ−５−（クロロメチル）チオフェン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−ブロモ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点８５〜８７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．９，１５７．２，１５６．９，１４９．３，１４３．３，１４２．１，１３６．３，１３０．３，１２９．８，１２７．７，１２６．３，１２６．０，１２０．２，１１６．１，１０７．９，１０２．６，１０１．６，９３．３，７７．２，５９．５，３９．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９０．３（Ｍ＋１）、４８８．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．８７）
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−クロロ−５−（クロロメチル）チオフェン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル（７８％）を無色の固体として得た：融点１９２〜１９３℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，０．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，９．６Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１５５．５，１４８．７，１４３．２，１４１．８，１３７．６，１３３．６，１３３．２，１２８．８，１２７．９，１２６．６，１２６．５，１２３．７，１１８．５，１１６．９，１０３．０，１０１．５，９３．４，９２．６，７９．５，５６．４，４０．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．３（Ｍ＋１）、４３９．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．８８）
１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（クロロメチル）−２−イソプロピルチアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル（７４％）を無色の固体として得た：融点＝１６２〜１６３℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），５．２５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．２８−３．１５（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５，１７６．９，１５５．４，１４９．７，１４８．６，１４４．０，１４１．８，１３３．８，１３３．１，１２８．４，１２３．４，１１９．０，１１６．５，１１４．３，１０３．１，１０１．５，９３．３，９３．１，７９．４，５６．５，４０．９，３２．４，２２．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．８９）
４’−クロロ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−クロロ−５−（クロロメチル）チオフェン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６７％）を無色の固体として得た：融点１６７〜１６８℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．１，１５６．２，１４８．５，１４３．３，１４１．５，１３７．５，１３０．５，１２９．８，１２７．８，１２７．７，１２７．３，１２６．５，１２３．６，１１６．５，１０８．３，１０２．４，１０１．４，９２．９，７７．０，５７．８，３８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋１）、４４８．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．９０）
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フラン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．１，１５６．１，１５２．７，１４８．６，１４３．４，１４１．５，１３９．５（ｑ，^２Ｊ_ＣＦ＝４２Ｈｚ），１３０．５，１２９．７，１２７．９，１２３．６，１１８．８（ｑ，^１Ｊ_ＣＦ＝２６７Ｈｚ），１１６．６，１１４．０（ｄ，^３Ｊ_ＣＦ＝３Ｈｚ），１０９．９，１０８．２，１０２．２，１０１．４，９２．９，７６．９，５７．９，３６．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．３（Ｍ＋１）、４６６．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．９１）
４’−クロロ−１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（クロロメチル）−２−イソプロピルチアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６２％）を無色の固体として得た：融点１４７〜１４８℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５，１７６．１，１５６．１，１４９．５，１４８．５，１４４．１，１４１．４，１３０．３，１２９．６，１２８．１，１２３．２，１１６．９，１１５．２，１０８．５，１０２．７，１０１．４，９２．８，７６．９，５７．９，４０．２，３２．４，２２．７，２２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．３（Ｍ＋１）、４５７．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．９２）
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（クロロメチル）−２−イソプロピルチアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７３％）を無色の固体として得た：融点１６４〜１６５℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５，１７６．９，１５７．９，１５５．４，１４９．９，１４８．３，１４６．６，１４２．６，１４１．５，１３６．８（２Ｃ），１２９．２，１２８．８，１２５．２，１２１．７，１２１．１，１１５．３，１０８．６，１０４．３，１０２．６，１０１．３，９３．２，７７．２，５７．８，３７．６，３２．４，２２．８，２２．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４１．３（Ｍ＋１）。
（実施例４．９３）
３’−［２−（フルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに１−（ブロモメチル）−２−（フルオロメチル）ベンゼン（Ｋｉｒｍｓｅ，Ｗ．ら、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．（１９９４年）、５９巻（１４号）：３８２１〜３８２９頁）、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、３’−［２−（フルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン（５３％）を無色の固体として得た：融点１８８〜１９０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．６９−５．６０（ｍ，２Ｈ），５．１０−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．３，１５５．３，１４４．７，１４２．８，１３８．３，１３５．３（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．８Ｈｚ），１３４．２（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１５．５Ｈｚ），１３２．１，１３０．４（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝７．１Ｈｚ），１３０．０（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．３Ｈｚ），１２９．３，１２８．１，１２６．９（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１．８Ｈｚ），１２４．２，１２３．６，１２１．５，１１１．７，１０９．９，９９．３，８２．９（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１６０．６Ｈｚ），８０．１，６４．７，６４．１，５７．８，５５．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３９．９（Ｍ＋２３）。
（実施例４．９４）
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにα−ブロモ−ｍ−トルニトリル、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（６６％）を無色の固体として得た：融点１７３〜１７８℃（酢酸エチル／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６０−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．９７（ｍ，３Ｈ），４．６６−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１５５．３，１４４．８，１４１．５，１３８．４，１３７．４，１３２．１，１３１．８，１３１．７，１３０．９，１２９．９，１２９．０，１２４．３，１２３．９，１２０．７，１１８．４，１１３．１，１１１．４，１０８．８，９９．５，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４３．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０．８（Ｍ＋１）。
（実施例４．９５）
１’−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（クロロメチル）−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８２％）を無色の固体として得た：融点１６１〜１６３℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．７７（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．０９−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５５．２，１５３．６，１５０．４，１４８．１，１４４．７，１４１．９，１３８．３，１３２．２，１２８．８，１２４．０，１２３．６，１２１．０，１１９．８，１１６．１，１１２．４，１１１．３，１０９．２，９９．５，７９．９，６４．５，６３．９，５８．０，５６．２，４３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３３．８（Ｍ＋１）。
（実施例４．９６）
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（８５％）を無色の固体として得た：融点６９〜７２℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．９７）
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（４−（ブロモメチル）フェニル）イソオキサゾール（０．２０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点２０９〜２１２℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２８−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２−６．４７（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６８．８，１５５．３，１５０．９，１４４．７，１４１．９，１３８．４，１３８．０，１３２．２，１２８．９，１２８．０，１２６．９，１２６．５，１２６．２，１２４．１，１２３．６，１２０．９，１１１．５，１０９．２，９９．５，９８．９，８０．２，６４．５，６４．０，５８．１，４３．９，２９．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５３．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．９８）
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−クロロメチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９０％）を無色の固体として得た：融点２０４〜２０７℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１５５．３，１４９．０，１４７．９（ｑ，Ｊ＝１３９．５Ｈｚ），１４４．８，１４１．２，１３８．４，１３６．５，１３４．９，１３２．１，１２９．１，１２４．４，１２４．１，１２１．４ ，１２０．８（ｑ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１２０．５，１１１．４，１０８．６，９９．６，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４１．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．９９）
１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（４−（ブロモメチル）フェニル）イソオキサゾール（０．２０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−イソオキサゾール−５−イルベンジル）−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６０％）を無色の固体として得た：融点１９２〜１９４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．３，１６９．０，１６４．０，１５８．２，１５５．０，１５０．８，１４１．９，１３７．４，１３０．５，１２９．４，１２７．８，１２６．８，１２３．８，１２３．７，１２３．１，１１８．０，１０９．７，１０８．９，１０８．０，９８．９，８１．４，５６．４，５３．５，４４．１，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１００）
１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（クロロメチル）−５−フルオロピリジン塩酸塩（Ｃａｉ，Ｚ．ら ＵＳ２００７／００７２８３１）、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９９％）を無色の固体として得た：融点１７４〜１７６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６０．２，１５７．２，１５５．３，１５１．５，１５１．５，１４４．７，１４２．０，１３８．３，１３７．８，１３７．５，１３２．２，１２８．８，１２４．１，１２３．９，１２３．８，１２３．６，１２２．９，１２２．８，１２１．０，１１１．６，１０９．４，９９．４，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，４５．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１０１）
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（クロロメチル）−３−フルオロピリジン塩酸塩（Ｗｅｉｄｍａｎｎ，Ｋ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．（１９９２年）、（３５巻）：４３８頁）、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２５％）を無色の固体として得た：融点２４７〜２４９℃（ジクロロメタン／エーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３５（ｔｄ，Ｊ＝４．６，１．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
１７７．５，１５９．６，１５６．２，１５５．２，１４５．４，１４５．３，１４４．５，１４２．９，１４２．８，１４２．２，１３８．３，１３２．６，１２８．６，１２４．３，１２３．８，１２３．３，１２３．１，１２１．３，１１２．２，１０９．０，９９．２，８０．２，６４．５，６３．９，５８．１，４０．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．７（Ｍ＋１）。
（実施例４．１０２）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７３％）を無色の固体として得た：融点２２８〜２３０℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．７９−６．７０（ｍ，５Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．４，１５０．３，１４９．６，１４７．２，１４４．８，１４２．７，１３８．２，１３７．２，１３６．４，１３５．７，１３１．２，１３０．４，１２９．２，１２８．０，１２６．９，１２５．９，１２２．９，１２２．７，１２１．８，１１１．３，１０９．５，９９．６，６４．６，６４．１，４６．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１３．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１０３）
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９０％）を無色の固体として得た：融点１９６〜１９９℃（ジクロロメタン／エーテル）；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６１−８．５７（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．７１（ｍ，４Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１５７．４，１５６．３，１５５．６，１４９．６，１４４．７，１４２．４，１３９．８，１３７．９，１３７．１，１３３．５，１３０．４，１３０．１，１２９．７，１２８．７，１２５．４，１２３．１，１２２．８，１２２．３，１２１．７，１１８．６，１１８．４，１１１．２，１０８．７，９９．３，７７．９，６４．５，６４．０，５８．５，４６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５５．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．１０４）
１’−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロピリジン塩酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６４％）を無色の固体として得た：融点２２０〜２２２℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９−６．４６（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．３６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５９．７，１５６．２ ，１５５．３，１４４．６，１４２．０，１３９．０，１３８．９，１３８．３，１３３．８，１３３．６，１３２．５，１２３．９，１２３．４，１２１．２，１１２．０，１１１．６，１０８．９，９９．２，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，４０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２２．８（Ｍ＋１）。
（実施例４．１０５）
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル（８９％）を無色の固体として得た：融点１５１〜１５３℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−６．８４（ｍ，９Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．３，１６０．７，１５５．１，１４９．７，１４２．３，１３７．１，１３４．８，１３１．２，１２９．５，１２５．８，１２４．６，１２３．８，１２２．９，１２１．８，１１８．５，１１３．８，１１３．３，１０９．９，８０．２１，７７．５，５７．９，４６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５３．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１０６）
３−｛［（８Ｓ）−２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、３−｛［（８Ｓ）−２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル（７５％）を無色の固体として得た：融点９４〜９６℃（イソプロピルアルコール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６５−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８４（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０７（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５５．３，１４４．８，１４１．５，１３８．４，１３７．４，１３２．１，１３１．８，１３０．９，１２９．９，１２９．０，１２４．３，１２３．９，１２０．７，１１８．４，１１３．１，１１１．４，１０８．８，９９．５，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４３．４，２９．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１１．０（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４の計算値：Ｃ、７３．１６；Ｈ、４．４２；Ｎ、６．８３。実測値：Ｃ、７２．９２；Ｈ、５．０５；Ｎ、６．５０。
（実施例４．１０７）
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（クロロメチル）−２−フルオロピリジン塩酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点２１０〜２１２℃（イソプロピルアルコール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６０．６，１５７．２，１５５．３，１５１．５，１４４．７，１４２．０，１３８．３，１３７．８，１３７．５，１３２．２，１２８．８，１２４．１，１２３．９，１２３．８，１２３．６，１２２．９，１２１．０，１１１．６，１０９．４，９９．４，８０．１，５４．５，６３．９，５８．１，４５．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．９（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２３Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_４の計算値：Ｃ、６８．３１；Ｈ、４．２４；Ｎ、６．９３。実測値：Ｃ、６７．８１；Ｈ、４．３９；Ｎ、６．８５。
（実施例４．１０８および実施例４．１０９）
（８Ｓ）−１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンおよび（Ｓ）−１’−（２−オキソブチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（クロロメチル）−３−フルオロピリジン塩酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３３％）を無色の固体として得た：融点１２５〜１２６℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５９．６，１５６．２，１５５．２，１４５．４，１４４．５，１４２．９，１４２．８，１４２．２，１３８．３，１３２．６，１２８．６，１２４．３，１２３．８，１２３．３，１２３．１，１２１．３，１１２．２，１０９．０，９９．２，８０．２，６４．５，６３．９，５８．１，４０．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．９（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２３Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_４の計算値：Ｃ、６８．３１；Ｈ、４．２４；Ｎ、６．９３。実測値：Ｃ、６７．２７；Ｈ、４．２４；Ｎ、６．９３。
（Ｓ）−１’−（２−オキソブチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オンをこの反応の副生物として無色の固体として単離した（６％）：融点１８２〜１８３℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０７（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２０３．５，１７７．６，１５５．２，１４４．６，１４１．９，１３８．４，１３２．２，１２８．８，１２４．０，１２３．７，１２０．９，１１１．９，１０８．２，９９．３，８０．０，６４．５，６３．９，５８．０，４８．９，３３．２，７．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．１１０）
１’−［（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（クロロメチル）−４−フルオロピリジン塩酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（４−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を無色の固体として得た：融点２２８〜２３１℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．３８，５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１７１．０，１６７．６，１５８．９（２），１５５．３，１５２．０（２），１４４．７，１４１．９，１３８．４，１３２．２，１２８．９，１２４．０，１２３．７，１２０．９，１１１．７，１１１．０，１１０．８，１０９．７，１０９．５，１０９．３，９９．４，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，４５．８，１１．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１１１）
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリルの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに６−（クロロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（Ｃａｐｉｌｌａ，Ａ． Ｓ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００１年）、５７巻：８２９７頁）、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリル（５４％）を無色の固体として得た：融点１８１〜１８３℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．７５（ｍ，５Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．２，１６０．８，１４３．８，１４３．３，１４２．２，１３４．７，１３１．３，１２９．５，１２８．５，１２５．８，１２４．４，１２３．８，１２３．７，１２０．５，１１８．５，１１７．８，１１６．３，１１３．８，１１３．３，１０９．８，８０．２，６４．３（２ Ｃ），５７．８，４３．８。
（実施例４．１１２）
１’−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに３−クロロ−２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６７％）を無色の固体として得た：融点１７６〜１７８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３５−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−４．８９（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．４，１５０．０，１４８．９，１４４．８，１４１．４，１３８．４，１３６．９，１３２．０，１２９．１，１２９．８，１２４．２，１２４．０，１２３．０，１２０．６，１１１．４，１０９．１，９９．６，８０．２，６４．５，６３．９，５８．１，４１．２。
（実施例４．１１３）
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに１−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５５％）を無色の固体として得た：融点２０７〜２０８℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５５．４，１４４．８，１４１．８，１３８．４，１３３．９，１３２．５，１３２．１，１２９．０，１２８．３（ｑ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ），１２７．７，１２６．８，１２６．４（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１２４．４（ｑ，Ｊ＝２７３．７Ｈｚ），１２４．１，１２３．８，１２０．８，１１１．５，１０９．２，９９．５，８０．３，６４．５，６３．９，５８．２，４０．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．１１４）
（８Ｒ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｒ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｒ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８７％）を無色の固体として得た：融点１３７〜１３８℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５５．４，１４４．８，１４１．８，１３８．４，１３３．９，１３２．５，１３２．１，１２９．０，１２７．９（ｑ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３０．８Ｈｚ），１２７．６，１２６．８，１２６．４（ｑ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝５．８Ｈｚ），１２４．４（ｑ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７３．８Ｈｚ），１２４．１，１２３．８，１２０．８，１１１．６，１０９．２，９９．６，８０．３，６４．５，６４．０，５８．２，４０．６（ｑ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．０（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２５Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_４の計算値：Ｃ、６６．２２；Ｈ、４．００；Ｎ、３．０９。実測値：Ｃ、６６．１６；Ｈ、４．１１；Ｎ、３．０７。（実施例４．１１５）
５’−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに５’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（５’−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６２％）を無色の固体として得た：融点１３７〜１３９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．２９−５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７６−４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．４，１５５．０，１５３．０，１５２．９，１４４．５，１４０．９，１３８．２，１３５．５（ｑ，^４Ｊ＝５．３１Ｈｚ），１３２．５，１３２．５，１２９．３，１２４．５，１２４．４（ｑ，^１Ｊ＝２７３．６Ｈｚ），１２３．５（ｑ，２Ｊ＝３２．３Ｈｚ），１２３．５，１２２．２，１１２．３，１０９．３，９９．１，７９．７，６４．７，６４．１，５７．８，４２．４（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），２１．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６９．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．１１６）
（８Ｓ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８２％）を無色の固体として得た：融点１３７〜１３８℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５５．４，１４４．８，１４１．８，１３８．４，１３３．９，１３２．５，１３２．１，１２９．０，１２７．９（ｑ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３０．８Ｈｚ），１２７．６，１２６．８，１２６．４（ｑ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝５．８Ｈｚ），１２４．４（ｑ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７３．８Ｈｚ），１２４．１，１２３．８，１２０．８，１１１．６，１０９．２，９９．６，８０．３，６４．５，６４．０，５８．２，４０．６（ｑ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．０（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２５Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_４の計算値：Ｃ、６６．２２；Ｈ、４．００；Ｎ、３．０９。実測値：Ｃ、６６．０６；Ｈ、３．９８；Ｎ、３．１２。
（実施例４．１１７）
４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７５％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．７（Ｍ＋１）、４６６．７（Ｍ＋１）。
（実施例４．１１８）
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（ブロモメチル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：融点１８９〜１９１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．１０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．８（Ｍ＋１）。
（実施例４．１１９）
１’−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾチアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７７％）を無色の固体として得た：融点１６４〜１６６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）， ４．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．２４−４．１１（ｍ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６５．９，１５５．３，１５２．９，１４４．７，１４１．２，１３８．３，１３５．３，１３２．１，１２８．９，１２６．３，１２５．５，１２４．０，１２３．９，１２３．２，１２１．９，１２０．８，１１１．８，１０９．２，９９．４，６４．５，６３．９，５８．０，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４２．８（Ｍ＋１）。
（実施例４．１２０）
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２０％）を無色の固体として得た：融点＞２４０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２８（ＡＢｑ，２Ｈ）， ４．８１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）， ４．７１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）， ４．２２−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．６，１５４．５，１４９．１，１４４．１，１４２．３，１４１．７，１３７．８，１３６．１，１３１．９，１２８．５，１２３．３，１２３．０，１２２．１，１２１．５，１２１．４，１１８．６，１１２．０，１１０．１，１０９．７，９８．５，７９．３，６４．１，６３．６，５７．３，３７．１，２９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．１２１）
１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに４−（クロロメチル）−２−イソプロピルチアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［２−（１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点６０〜６３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）， ４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．２２（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．５，１７７．２，１５５．２，１５０．２，１４４．６，１４２．１，１３８．３，１３２．２，１２８．８，１２３．７，１２３．４，１２１．１，１１４．１，１１１．６，１０９．７，９９．４，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，４０．６，３３．３，２３．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３４．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１２２）
１’−（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに５−（ブロモメチル）−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４４％）を無色の固体として得た：融点１６４〜１６６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．９４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）， ４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．２４−４．１０（ｍ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１５５．３，１４９．０，１４８．７，１４４．８，１４１．４，１３９．７，１３８．４，１３２．０，１３１．４，１２９．０，１２４．３，１２４．０，１２０．６，１１７．８，１１３．９，１１１．４，１０８．８，９９．６，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２７．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１２３）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにｔｅｒｔ−ブチル４−（トシルオキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（９９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０６（ｍ，６Ｈ），３．８０−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４．１２４）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８１％）を無色の固体として得た：融点１８０〜１８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６３−８．５９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．１，１６３．０，１５５．１，１４９．４，１４８．３，１４４．９，１４２．２，１３７．３，１２９．８，１２９．７，１２３．７，１２３．６７，１２２．８，１２１．９，１２１．６，１１９．４，１１０．１，１０７．０，８２．０，５７．４，４６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７１．０（Ｍ＋１）。
（実施例４．１２５）
１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：融点２３０〜２３２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．２４（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．１，１６２．９，１４９．４，１４８．８，１４８．３，１４４．８，１４１．７，１３５．１，１３０．８，１２９．８，１２９．７，１２３．９，１２１．８，１１９．４，１０９．６，１０６．９，８１．９，５７．２，４２．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７１．１（Ｍ＋１）。
（実施例４．１２６）
６−クロロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−クロロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８１％）を無色の固体として得た：融点１９７〜１９９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−３．８６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．９，１５５．８，１５１．７，１４９．５，１４１．８，１３８．６，１３８．３，１３６．７，１３０．９，１２８．９，１２３．６，１２３．４，１２２．６，１２１．４，１１８．２，１１６．８，１０９．４，１０６．８，８１．７，６４．５，６３．８，５７．７，４６．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋１）、４２３．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．１２７）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３８％）を無色の固体として得た：融点１３２〜１３４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）， ４．９６−４．８３（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−３．８６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．６，１５６．０，１５５．９，１４９．４，１４１．７，１３９．６，１３８．０，１３６．７，１３１．５，１２８．６，１２３．５，１２３．２，１２２．６，１２１．４，１１８．１，１１５．７，１０９．２，１０２．４，８１．４，６４．５，６３．８，５７．２，４６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．２（Ｍ＋１）。
（実施例４．１２８）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりにｔｅｒｔ−ブチル４−（トシルオキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（５７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７４−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９３．３（Ｍ＋２３）。
（実施例４．１２９）
１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−２（１Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：融点１３９〜１４１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６９（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１０−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，５Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０ ，１５８．６，１４２．９ ，１３８．８，１３２．４，１３０．０，１２８．６，１２６．５，１２３．６，１２３．４，１２３．２，１１０．１，１０９．５ ７９．７，７６．９，６８．２， ５７．９，４４．６，２９．９，２９．２，２９．０，２５．６，２３．２，２３．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７５．９（Ｍ＋１）。
（実施例４．１３０）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの代わりに７Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドリン］−２’−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｇ］キノキサリン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９３％）を淡オレンジ色の固体として得た：融点２３２〜２３３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６２．５，１５５．９，１４９．４，１４４．９，１４２．３，１４２．１，１３９．８，１３９．８，１３６．９，１３２．６，１３２．４，１２８．８，１２３．３，１２３．２，１２２．６，１２１．９，１２１．４，１１６．６，１０９．６，８２．６，５７．７，４６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．２（Ｍ＋１）。
（実施例５）
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で炭酸セシウム（２．３０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジン（０．３４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、追加の炭酸セシウム（０．６８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジン（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で６４時間撹拌した。水（６０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して、１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ、７３％）を無色の固体として得た：融点２０３〜２０４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５７（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．４１（ｍ，２Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５９−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６５．４，１６１．９，１６１．３，１５８．８，１４１．１，１３２．７，１２８．８，１２４．３，１２３．９，１２２．８，１２０．１，１１９．７，１１８．７，１０８．５，９３．３，８０．５，７２．４，５７．６，５５．１，３８．８，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．１（Ｍ＋１）。
（実施例５．１）
７’−クロロ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、７’−クロロ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（３０％）を無色の固体として得た：融点２１０〜２１１℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．４８（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．４，１６１．２，１６０．４，１５４．１，１３９．４，１３８．９，１３７．２，１３５．４，１３０．５，１２４．６，１２２．８，１２０．６，１２０．１，１１９．９，１１８．７，１１７．１，１１４．３，１１４．２，１０８．７，９２．４，７９．８，７２．０，５６．６，２８．１。
（実施例５．２）
（３Ｒ）−１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタンを使用する重要でない変更を加えて、（３Ｒ）−１’−（３−メチルブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８６％）を無色の固体として得た：融点８６−８７℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．９６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６１．７，１６１．２，１４２．３，１３３．１，１２８．６，１２３．８，１２３．０，１２０．３，１１９．８，１１８．７，１０８．４，９３．１，８０．５，７２．３，５７．６，３８．７，３６．１，２９．０，２６．０，２２．５，２２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４９．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．３）
（３Ｒ）−１’−ペンチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに１−ブロモペンタンを使用する重要でない変更を加えて、（３Ｒ）−１’−ペンチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７８％）を無色の固体として得た：融点１２８〜１２９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９４−０．８９（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６１．６，１６１．２，１４２．４，１３３．０，１２８．６，１２３．８，１２３．０，１２０．３，１１９．７，１１８．７，１０８．４，９３．１，８０．５，７２．３，５７．６，４０．３，２９．０，２７．１，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４９．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．４）
（３Ｒ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに（２−ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、（３Ｒ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７７％）を無色の固体として得た：融点１５４〜１５６℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５３−８．５１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１６１．０，１６０．４，１５５．２，１４９．２，１４２．４，１３７．０，１３２．２，１２８．５，１２３．４，１２２．８，１２２．６，１２１．５，１２０．６，１１９．７，１１９．２，１０９．２，９２．３，７９．７，７２．０，５６．８，４４．７，２８．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７１．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．５）
（３Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（３Ｒ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、（３Ｒ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８３％）を無色の固体として得た：融点６８〜７０℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６１．８，１６１．１，１５１．９，１４１．９，１４１．２，１３２．５，１２８．８，１２３．９，１２３．７，１２０．５，１２０．０（２Ｃ），１１８．７，１１２．６，１１２．５，１０９．２，１０８．７，９３．１，８０．３，７２．３，５７．６，３６．８，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２７．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．６）
（３Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに（２−ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、（３Ｓ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７７％）を無色の固体として得た：融点１５４〜１５６℃（ジエチルエーテル）；融点８４〜８５℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５３−８．５１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１６１．０，１６０．４，１５５．２，１４９．２，１４２．４，１３７．０，１３２．２，１２８．５，１２３．４，１２２．８，１２２．６，１２１．５，１２０．６，１１９．７，１１９．２，１０９．２，９２．３，７９．７，７２．０，５６．８，４４．７，２８．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７１．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．７）
（３Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（３Ｓ）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、（３Ｓ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８３％）を無色の固体として得た：融点６４〜６５℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６１．８，１６１．１，１５１．９，１４１．９，１４１．２，１３２．５，１２８．８，１２３．９，１２３．７，１２０．５，１２０．０（２Ｃ），１１８．７，１１２．６，１１２．５，１０９．２，１０８．７，９３．１，８０．３，７２．３，５７．６，３６．８，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２７．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．８）
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５９％）を無色の固体として得た：融点１９８〜１９９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．１７−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．７５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．２，１５６．８，１５４．３，１５２．９，１４１．５，１３６．１，１３２．９，１３１．４，１２８．９，１２３．６，１２３．３，１２１．５，１１４．０（２Ｃ），１０９．８，１０９．２，１０４．２，９２．４，７９．３，５７．２，３６．４，２８．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．４（Ｍ＋１）。
（実施例５．９）
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．３３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の不均一な混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×７０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中２５％から３５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４４ｇ、７０％）を無色の固体として得た：融点１９５〜１９６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１５−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．１６（ＡＢｑ，Ｊ＝４２．６，１６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，Ｊ＝３７．３，９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１５６．５，１５４．６，１４６．０（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３３．７Ｈｚ），１４４．１，１４２．３，１３９．４，１３７．８，１３１．７，１２８．６，１２５．４，１２３．５，１２３．０，１２１．４（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７２．７Ｈｚ），１２１．１，１１９．５（ｍ），１１１．４，１０９．１，９８．６，７９．５，６４．１，６３．５，５７．２，４４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．１０）
１’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、２−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６３％）を無色の固体として得た：融点２１９〜２２０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
８．７０−８．６５（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，Ｊ＝４２．３，９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１５４．７，１４７．９，１４４．２，１４３．４（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３３．３Ｈｚ），１４２．０，１３７．８，１３６．３，１３１．７，１３０．８，１２８．９，１２７．７，１２３．８，１２３．３，１２２．１（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７５．６Ｈｚ），１２０．９，１１１．６，１０９．０，９８．７，７９．６，６４．２，６３．５，５７．２，４８．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．１１）
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、２−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピラジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た：融点２３０〜２３２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６９−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．６０−８．５７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．３３（ＡＢｑ，Ｊ＝７９．０，１７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，Ｊ＝７５．４，８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．１１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１５５．１，１４８．９，１４６．８，１４４．６，１４２．１，１４１．８，１４１．７（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３６．１Ｈｚ），１３８．２，１３２．６，１２８．７，１２４．０，１２３．６，１２１．６（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７３．４Ｈｚ），１２１．２，１１２．２，１０８．２，９９．２，８０．０，６４．５，６３．９，５８．１，４１．２（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．１２）
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに３−（クロロメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５１％）を無色の固体として得た：融点１３１〜１３２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７８−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．３２−５．１１（ｍ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，Ｊ＝７８．９，８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．１０（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５５．３，１４９．９，１４８．９，１４４．８，１４１．３，１３８．４，１３５．８（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３２．８Ｈｚ），１３２．０，１２９．１，１２８．１，１２４．３，１２４．１，１２３．０（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７５．０Ｈｚ），１２０．４，１１９．６（ｍ），１１１．６，１０８．８，９９．５，８０．２，６４．５，６３．９，５８．１，３８．８（ｍ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．１３）
１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−クロロ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９０％）を無色の固体として得た：融点１８１〜１８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．２３−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．８９（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．０９（ｍ，４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５６．４，１５５．２，１５１．２，１４４．６，１４１．７，１３９．７，１３８．３，１３２．１，１２８．９，１２３．９，１２３．７，１２３．４，１２０．８，１１９．９，１１１．６，１０９．３，９９．４，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，４５．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２０．７（Ｍ＋１）、４２２．７（Ｍ＋１）。
（実施例５．１４）
１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：融点２４８〜２４９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６４（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．９８−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，Ｊ＝４９．９，９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．８，１６４．６，１５８．９，１５４．６，１４４．１，１４１．６，１３７．７，１３１．８，１２８．７，１２３．６，１２３．５，１２３．１，１２１．０，１１０．９，１０９．２，９８．７，７９．３，６４．１，６３．５，５７．１，５４．６，３８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋１）。
（実施例５．１５）
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３４％）を無色の固体として得た：融点１６１〜１６２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２６−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，Ｊ＝４２．８，９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
１７６．７，１６３．０，１５４．６，１４５．９，１４４．１，１４１．８，１３８．５，１３７．７，１３１．７，１２８．７，１２５．０，１２３．６，１２３．１，１２１．１，１１０．８，１１０．７，１０９．３，９８．８，７９．３，６４．１，６３．５，５７．２，５３．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．１６）
（８Ｓ）−１’−（ピラジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−（クロロメチル）ピラジン、および２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−（ピラジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６２％）を無色の固体として得た：融点２１６〜２１８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６５−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．５８−８．５０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．１３（ＡＢｑ，Ｊ＝５５．５，１６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，Ｊ＝８１．０，９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５５．２，１５１．２，１４４．６，１４４．２，１４３．９，１４３．８，１４１．７，１３８．３，１３２．２，１２８．８，１２４．０，１２３．７，１２０．８，１１１．７，１０９．１，９９．４，８０．０，６４．５，６３．８，５８．０，４３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．８（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２２Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_４の計算値：Ｃ、６８．２１；Ｈ、４．４２；Ｎ、１０．８５。実測値：Ｃ、６７．８１；Ｈ、４．３９；Ｎ、１０．８４。
（実施例５．１７）
（８Ｓ）−１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジン塩酸塩、および２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を無色の固体として得た：融点１０２〜１０４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．９８−４．７７（ｍ，３Ｈ），４．６６−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．０９（ｍ，４Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６５．４，１５８．８，１５５．２，１４４．７，１４１．２，１３８．４，１３２．２，１２８．９，１２４．３，１２３．９，１２２．７，１２０．５，１１１．４，１０８．５，９９．５，８０．１，６４．５，６３．９，５７．９，５５．１，３８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１７．８（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２３Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_５の計算値：Ｃ、６６．１８；Ｈ、４．５９；Ｎ、１０．０７。実測値：Ｃ、６５．９４；Ｈ、４．６８；Ｎ、９．７７。
（実施例５．１８）
（８Ｓ）−１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩、および２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５９％）を無色の固体として得た：融点２１０〜２１２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７２−８．６８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．２１（ＡＢｑ，Ｊ＝８２．１，１７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，Ｊ＝８１．２，８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．１０（ｍ，４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１６４．６，１５７．５，１５５．１，１４４．５，１４２．２，１３８．２，１３２．６，１２８．６，１２３．８，１２３．３，１２１．５，１１９．８，１１２．３，１０８．７，９９．１，８０．０，６４．５，６３．９，５８．１，４５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．９（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２２Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_４の計算値：Ｃ、６８．２１；Ｈ、４．４２；Ｎ、１０．８５。実測値：Ｃ、６８．１７；Ｈ、４．４１；Ｎ、１０．７６。
（実施例５．１９）
６−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の６−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン（０．０７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で炭酸セシウム（０．２０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．０８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を水および酢酸エチルで希釈した。有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（３／２）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、６−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［１，４−ジオキシノ［２，３−ｆ］インドール−８，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン（０．０２ｇ、２６％）を得た：融点８７〜８９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６４−８．６３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．４７（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．２４−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．２０）
４’−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の４’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３１ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（０．２９ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．９８ｇ、３．００ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱し、熱いうちに濾過した。濾液を周囲温度まで冷却させ、水を加え、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥した。残渣をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド／水から再結晶させて、４’−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３９ｇ、８２％）をベージュ色の固体として得た：融点２４５〜２４７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．２５（ＡＢｑ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．１０（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．５，１５７．９（ｄ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４７Ｈｚ），１５４．６，１５２．３，１５２．１（ｄ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１．２Ｈｚ），１４４．９（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．９Ｈｚ），１４４．３，１３７．６，１３５．１（ｑ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．９Ｈｚ），１３０．８（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝８．６Ｈｚ），１２５．６（ｑ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７４Ｈｚ），１２３．０，１２２．９（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３２．３Ｈｚ），１１９．４，１１７．１（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１９．３Ｈｚ）， １１１．５，１０９．９（ｄ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１９．９Ｈｚ），１０５．７（ｄ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），９８．４，７７．４，６４．１，６３．５，５６．０（ｄ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１．７Ｈｚ），４２．３（ｑ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．３Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．２１）
１’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−１，１−ジフルオロシクロプロパン（０．２１ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．６５ｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）の混合物を４０℃で２時間加熱し、熱いうちに濾過した。濾液を周囲温度まで冷却させ、水を加え、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、水で洗浄し、真空乾燥した。残渣をエタノール／ジエチルエーテルから再結晶させて、１’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ、７３％）を無色の固体として得た：融点１６２〜１６４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３３−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．２９（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．５（ｄ，^４Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１５．９Ｈｚ），１５４．５（ｄ，^６Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１．４Ｈｚ），１４４．１（ｄ，^６Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１．９Ｈｚ），１４１．９，１３７．７（ｄ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．９Ｈｚ），１３１．７（ｄ，^６Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．３Ｈｚ），１２８．８，１２３．５，１２２．９（ｄ，^６Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１．６Ｈｚ），１２１．２（ｄ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．１Ｈｚ），１１４．３（ｑ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２８３．４Ｈｚ），１１０．９（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１８．１Ｈｚ），１０９．１，９８．７（ｄ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．６Ｈｚ），７９．２（ｄ，^５Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．７Ｈｚ），６４．１，６３．５，５７．１（ｄ，^６Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．４Ｈｚ），３６．６（ｔ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝５．９Ｈｚ），２０．１（ｔ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１７．４Ｈｚ），１４．７（ｔ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１０．７Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．２（Ｍ＋１）。（実施例５．２２）
１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．２１で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−１，１−ジフルオロシクロプロパンの代わりに硫酸ジメチルを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２８％）を無色の固体として得た：融点１５２〜１５４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，２．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．９，１５５．１，１４４．５，１４３．７，１３８．２，１３２．２，１２９．２，１２３．７，１２３．３，１２１．７，１１１．８，１０９．３，９９．１，７９．９，６４．６，６４．０，５７．６，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１０．２（Ｍ＋１）。
（実施例５．２３）
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．２１で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−１，１−ジフルオロシクロプロパンの代わりに２−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５８％）を無色の固体として得た：融点１６９〜１７０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．３６（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，３．１Ｈｚ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．５，１６８．６，１５４．５，１４４．１，１４３．３，１４２．２（ｄ，^２Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３６．５Ｈｚ），１３７．８，１３１．６，１２８．８，１２４．５（ｑ，^３Ｊ_Ｃ−Ｆ＝６．６Ｈｚ），１２３．７，１２３．４，１２０．９，１２０．３（ｑ，^１Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７０Ｈｚ），１１１．１，１０９．１，９８．７，７９．２，６４．１，６３．５，５７．１，４１．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．２４）
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリルの合成

実施例５．９で記載した通りの手順に従い、２−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりにブロモアセトニトリルを使用する重要でない変更を加えて、（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリル（５４％）を無色の固体として得た：融点１６１〜１６２℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．６，１５５．２，１４４．９，１３９．７，１３８．５，１３１．６，１２９．３，１２４．８，１２４．４，１２０．１，１１３．６，１１１．６，１０８．７，９９．６，７９．９，６４．５，６３．９，５７．９，２８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３４．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．２５）
９−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

５０ｍＬ丸底フラスコに９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．５１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を装入した。反応混合物を９０℃で１時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から７０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、９−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４６ｇ、５７％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４０−６．８７（ｍ，６Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２７−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５５．６，１４９．６，１４３．１，１４２．１，１４２．０，１３９．２，１３９．２，１３８．５，１３７．５，１３５．３，１３３．９，１３３．７，１３１．５，１２９．３，１２４．１，１２３．４，１２３．２，１２２．７，１２２．７，１２２．１，１０９．９，１０６．６，１０６．６，８０．８，６４．７，６４．１，５８．０，５８．０，４５．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．８（Ｍ＋１）。
（実施例５．２６）
９−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．２５で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩の代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、９−フルオロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−６．８３（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２７−４．１０（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．９，１５２．８，１４３．４，１４２．０，１４１．９，１３９．２，１３９．２，１３８．５，１３５．５，１３５．４，１３５．４，１３５．２，１３３．９，１３３．７，１３１．５，１２９．３，１２６．１，１２４．１，１２３．７，１２３．４，１２３．４，１２３．２，１２２．８，１２２．８，１２２．５，１０９．６，１０６．８，１０６．８，８０．６，６４．７，６４．１，５８．０，５８．０，４２．４，４２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７２．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．２７）
９−フルオロ−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．２５で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩の代わりに５−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝−９−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５９％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１１．０（Ｍ＋１）。最後のステップからの１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝−９−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、炭素上のパラジウム（１０ｗ／ｗ％、０．２ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）および酢酸（１滴）の混合物を５０ｐｓｉの圧力において周囲温度で５時間水素化した。反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から７０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、９−フルオロ−１’−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３７ｇ、４６％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．０１−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ＡＢｑ ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２９−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．０，１５２．８，１４５．２，１４２．６，１４１．５，１４１．４，１３８．７，１３８．０，１３７．１，１３４．８，１３３．４，１３３．２，１３１．０，１２８．８，１２３．５，１２３．０，１２２．８，１２２．４，１２２．２，１０９．５，１０６．０，８０．２，６４．３，６３．６，５７．５，４４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋１）。
（実施例５．２８）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ−［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．２５で記載した通りの手順に従い、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ−［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８７％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３７−６．８８（ｍ，６Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０４−３．８４（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．６７（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．１，１５５．７，１５４．３，１４９．７，１４９．４，１４３．０，１３７．５，１３２．３，１２９．１，１２８．６，１２３．９，１２３．６，１２３．４，１２３．１，１２２．０，１１１．５，１１０．４，１０９．８，７９．３，６６．２，５８．０，４５．２，２５．２，２２．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８４．８（Ｍ＋１）。
（実施例５．２９）
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．２５で記載した通りの手順に従い、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩の代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．２２（ＡＢｑ，Ｊ＝３９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．１，１５５．７，１５４．３，１４９．７，１４９．４，１４３．０，１３７．５，１３２．３，１２９．１，１２８．６，１２３．９，１２３．６，１２３．４，１２３．１，１２２．０，１１１．５，１１０．４，１０９．８，７９．３，６６．２，５８．０，４５．２，２５．２，２２．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５３．２（Ｍ＋１）。
（実施例５．３０）
エチル２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキシレートの合成

５０ｍＬ丸底フラスコに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、エチル２−（ブロモメチル）ニコチネート（２．３ｇ、９．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６．６２ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を装入した。反応混合物を窒素下において９５℃で１時間撹拌し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から３０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキシレート（２．４ｇ、７９％）をオフホワイト色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５９．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．３１）
１−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシドの合成

実施例５．２５で記載した通りの手順に従い、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシドを使用する重要でない変更を加えて、１−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［インドール−３，３’−チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン］−２（１Ｈ）−オン５，５’−ジオキシド（４３％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−６．９１（ｍ，１１Ｈ），５．１１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
１７６．０，１６５．５，１５５．２，１４９．４，１４３．０，１３７．６，１３４．３，１３１．１，１２９．９，１２９．１，１２８．６，１２８．５，１２６．４，１２４．４，１２４．１，１２３．８，１２３．３，１２２．９，１１１．４，１１０．４，８１．３，５６．４，４４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．３２）
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに２−（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９０％）を得た：融点２７８〜２７９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
８．６７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１９（ＡＢｑ，，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１−４．０２（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）_δ １７７．８，１６４．６，１５７．５，１５５．１，１４４．５，１４２．２，１３８．２，１３２．６，１２８．６，１２３．８，１２３．３，１２１．５，１１９．８，１１２．３，１０８．７，９９．１，８０．０，６４．５，６３．９，５８．１，４５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．３３）
１’−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに２−（クロロメチル）−４，６−ジメトキシピリミジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９０％）を得た：融点１６９〜１７０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２１−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．９８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２３−４．００（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７．９（Ｍ＋１）。
（実施例５．３４）
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、６−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を得た：融点９４〜９５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．０８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ δ １７７．２，１５５．５，１５５．１，１５３．７，１４９．５，１４２．１，１３７．１，１３２．０，１２９．６，１２８．９，１２３．８，１２３．５，１２２．８，１２１．６，１１５．８，１１０．５，１１０．４，１０９．５，７９．８，７１．０，６８．１，５９．１，５８．５，４６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．３５）
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５で記載した通りの手順に従い、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（クロロメチル）−２−メトキシピリミジンの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、５−（２−メトキシエトキシ）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６５％）を得た：融点１４０〜１４２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）， ６．６８−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３８（ｍ，１Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）_δ １７７．６，１６２．１，１６０．７，１５５．６，１４９．５，１４２．１，１３７．０，１３２．４，１２８．８，１２３．８，１２３．６，１２３．５，１２２．７，１２１．６，１２１．１，１０９．５，１０８．２，９７．３，８０．５，７０．９，６７．６，５９．２，５７．７，４６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．３６）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例５．３０で記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、およびエチル２−（ブロモメチル）ニコチネートの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５７％）を無色の固体として得た：融点２０５〜２０６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ＡＢｑ，２Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５５．２，１４９．２，１４８．８，１４４．６，１４２．５，１３７．０，１３１．６，１２９．２，１２８．６，１２３．６，１２２．９，１２２．６，１２２．４，１２１．４，１１４．４，１０９．８，１０９．２，８０．２，６４．１，６３．９，５７．３，４４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．７（Ｍ＋１）。
（実施例５．３７）
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ（ｈｙｒｏ）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール塩酸塩（０．３２４ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（０．１７４ｍＬ、２．３９ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加えた。この混合物に２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３００ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９２６ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．０９４ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を加え、混合物を９０℃で１時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、真空濃縮し、得られた残渣を水（５０ｍＬ）に溶解させ、超音波処理し、濾過した。固体をジクロロメタン中０％から４０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでメタノールから再結晶させて、１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１２３ｇ、２７％）を無色の固体として得た：融点２０６〜２０７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ），５．２２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１５２．６，１５２．４，１４８．７，１４４．６，１４２．９，１３４．９，１３１．７，１２９．１，１２８．６，１２３．５，１２３．０，１２２．８，１２２．６，１２２．５，１２２．０，１１４．８，１１０．０，１０８．９，８０．１，６４．１，６３．９，５７．３，４１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．０（Ｍ＋１）。
（実施例５．３８）
６−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成

実施例５．２５で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩の代わりに６−（クロロメチル）ウラシル、および９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリミジン（ｐｙｒｄｉｍｉｄｉｎｅ）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５％）をオフホワイト色の固体として得た：融点＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．１１（ｓ，１Ｈ），１１．０５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．４，１６４．２，１５５．９，１５１．８，１５１．５，１４８．８，１４２．３，１４２．２，１３２．１，１２９．４，１２４．２，１２３．９，１２０．１，１０９．８，１０３．６，１０１．９，９６．９，９３．８，８０．４，５７．９，４０．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６．３（Ｍ＋１）。
（実施例６）
１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

アセトン（５０ｍＬ）および２−ブタノン（１０ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．３３ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸セシウム（３．１０ｇ、９．４６ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾール（１．００ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４３ｇ、２２％）を無色の固体として得た：融点１１４〜１１６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．２，１７４．２，１７０．６，１５５．７，１４８．８，１４２．４，１４２．２，１３２．２，１２９．３，１２４．１，１２３．７，１２０．４，１０９．８，１０３．５，１０１．９，９３．８，７９．９，５７．９，４１．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．１（Ｍ＋１）、４１６．１（Ｍ＋１）。
（実施例６．１）
４’−クロロ−１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例６で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−クロロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１７％）を無色の固体として得た：融点１７４〜１７６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），５．１６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１７４．９，１６９．４，１５６．８，１４９．２，１４３．３，１４２．１，１３１．７，１３０．１，１２８．４，１２４．５，１６６．５，１０７．２，１０３．２，１０１．５，９３．２，７７．２，５８．８，４１．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７．９（Ｍ＋１）、４４９．９（Ｍ＋１）。
（実施例６．２）
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例６で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾールの代わりに２−（ブロモメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．２７（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１５９．１，１４３．２，１３８．３，１３２．６，１２９．３，１２８．６，１２６．３，１２３．９，１２３．６，１２３．１，１１１．４，１０９．７，７９．７，７５．６，６８．４，５８．０，４５．７，２９．６，２５．８，２３．０，２０．３，１９．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．３（Ｍ＋１）。
（実施例６．３）
１’−［（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例６で記載した通りの手順に従い、５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾールの代わりに３−クロロ−２−クロロメチルチオフェン（Ｍｏｒｔｏｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（２０００年）、４１巻：３０２９〜３０３４頁）を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（３−クロロチオフェン−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３８％）をオフホワイト色の固体として得た：融点１６１〜１６３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１５６．０，１４８．９，１４２．４，１４１．２，１３２．１，１３１．４，１２９．０，１２７．６，１２５．１，１２４．１，１２４．０，１２３．７，１１９．３，１０９．２，１０３．２，１０１．５，９３．６，８０．５，５８．３，３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．１（Ｍ＋１）。
（実施例６．４）
１’−｛［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例６で記載した通りの手順に従い、５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾールの代わりに４−（クロロメチル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール、および溶媒としてアセトンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点１９０〜１９２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．００−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５８（ＡＢｑ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６９．２，１５８．６，１５６．０，１４８．９，１４２．３，１４１．５，１３６．０，１３５．６，１３１．８，１３１．６，１２８．６，１２８．３，１２８．１，１２７．９，１２３．９，１２３．２，１１９．０，１１０．２，１０７．７，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．６，５７．９，３３．３，１１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２１．３（Ｍ＋１）、５２３．３（Ｍ＋１）。
（実施例６．５）
１’−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例６で記載した通りの手順に従い、５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾールの代わりに４−（クロロメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール、および溶媒としてアセトンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３６％）を無色の固体として得た：融点１５１〜１５３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），５．１３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６６．８，１５５．９，１５２．５，１４８．９，１４２．３，１４１．９，１３６．４，１３２．２，１３１．７（ｑ，Ｊ＝３２．６Ｈｚ），１２８．９，１２６．７，１２６．０（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１２５．７，１２３．９，１２３．６，１２２．１，１１９．５，１１７．０，１０９．５，１０３．１，１０１．５，９３．７，８０．３，５８．３，４０．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２３．４（Ｍ＋１）。
（実施例６．６）
１’−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例６で記載した通りの手順に従い、５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾールの代わりに２−（クロロメチル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール、および溶媒として２−ブタノンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７６％）を無色の固体として得た：融点１５１〜１５３℃；融点１５８〜１６０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），５．２６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１６５．８，１６１．０，１５５．９，１４９．１，１４２．５，１４０．８，１３２．１，１３１．８，１２９．３，１２９．２，１２７．０，１２４．２，１２４．１，１２３．３，１１９．１，１０９．０，１０３．１，１０１．６，９３．７，８０．２，５８．２，３５．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．３（Ｍ＋１）。
（実施例６．７）
１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例６で記載した通りの手順に従い、５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾールの代わりに２−（クロロメチル）−５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール、および溶媒として２−ブタノンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た：融点１６１〜１６２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），５．２５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１６５．０，１６１．２，１５５．９，１４９．１，１４２．５，１４０．７，１３８．４，１３１．８，１２９．６，１２９．３，１２８．３，１２４．３，１２４．２，１２１．７，１１９．１，１０９．０，１０３．０，１０１．６，９３．７，８０．２，５８．２，３５．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋１）、４７６．２（Ｍ＋１）。
（実施例６．８）
１’−（［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例６で記載した通りの手順に従い、５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾールの代わりに２−（クロロメチル）［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、および溶媒として２−ブタノンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１１％）を無色の固体として得た：融点２０２〜２０４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １１７．４，１６３．３，１５５．９，１５５．０，１４９．１，１４６．９，１４３．４，１４２．４，１４１．０，１３１．９，１２９．２，１２７．８，１２４．１，１２０．７，１１９．２，１１８．８，１０９．０，１０３．３，１０１．６，９３．６，８０．４，５８．３，３８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ＋１）。
（実施例７）
１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２−ブタノン（４５ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．９９ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルクロリド（１．３０ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．１７ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４．６８ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で窒素下において１６時間撹拌した。反応を冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトに通して濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をヘキサン／酢酸エチル（４：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．５２ｇ、８９％）を無色の固体として得た：融点１４７〜１４８℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．２（Ｍ＋１）。
（実施例７．１）
１’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および４−メトキシベンジルクロリドの代わりに３−（トリフルオロメチル）ベンジルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、１’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９２％）を無色の固体として得た：融点１３１〜１３４℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６２−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．４，１４４．８，１４１．８，１３８．５，１３７．０，１３２．３，１３１．４（ｑ，Ｊ＝３２．４Ｈｚ），１３０．７，１２９．７，１２９．０，１２４．９（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１２４．２５，１２４．２２（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７２．４Ｈｚ），１２３．８，１２０．９，１１１．６，１０９．１，９９．６，８０．２，６４．７，６４．０，５８．２，４３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５３．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．２）
メチル５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレートの合成

実施例７で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および４−メトキシベンジルクロリドの代わりにメチル５−（クロロメチル）−２−フロエートを使用する重要でない変更を加えて、メチル５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート（９２％）を無色の固体として得た：融点８８〜９２℃（ヘキサン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５８．９，１５５．３，１５３．４，１４４．８，１４４．４，１４１．４，１３８．４，１３２．２，１２９．１，１２４．１，１２３．９，１２０．９，１１９．１，１１１．７，１１０．３，１０９．１，９９．５，８０．１，６４．６，６４．０，５８．１，５２．１，３７．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３３．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．３）
（Ｓ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中の（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）および１−ブロモペンタン（１．０２ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素下で２時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでメタノールから再結晶させて、（Ｓ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンをオフホワイト色の固体（０．８９ｇ、７２％）として得た：融点１１１〜１１３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５５．２，１４４．５，１４２．４，１３８．２，１３２．５，１２８．７，１２３．９，１２３．０，１２１．１，１１１．４，１０８．５，９９．３，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４０．３，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．０（Ｍ＋１）。
（実施例７．４）
（Ｒ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｒ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（Ｒ）−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５５．２，１４４．５，１４２．４，１３８．２，１３２．５，１２８．７，１２３．９，１２３．０，１２１．２，１１１．４，１０８．５，９９．３，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４０．３，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．１（Ｍ＋１）。
（実施例７．５）
１’−ヘキシル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−ブロモヘキサンを使用する重要でない変更を加えて、１’−ヘキシル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．２９（ｄｔ，Ｊ＝７．７４，７．７１，１．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）， ６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．２２（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５５．２，１４４．５，１４２．４，１３８．２，１３２．５，１２８．７，１２３．９，１２３．０，１２１．２，１１１．４，１０８．５，９９．３，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４０．３，３１．４，２７．４，２６．５，２２．５，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．６）
１’−（２−シクロプロピルエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに２−シクロプロピルエチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２−シクロプロピルエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．７１（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．６４（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．１１−０．０４（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５５．２，１４４．５，１４２．６，１３８．２，１３２．４，１２８．７，１２３．９，１２３．０，１２１．１，１１１．５，１０８．５，９９．３，８０．１，６４．５，６３．９，５７．９，４０．４，３２．４，８．６，４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋１）。
（実施例７．７）
１’−（２−エトキシエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−ブロモ−２−エトキシエタンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２−エトキシエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．０３−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５５．１，１４４．５，１４２．６，１３８．２，１３２．３，１２８．６，１２３．６，１２３．１，１２１．２，１１１．５，１０９．２，９９．２，８０．０，６７．４，６６．６，６４．５，６３．９，５７．９，４０．４，１５．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６８．１（Ｍ＋１）。
（実施例７．８）
１’−（４−メトキシブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−ブロモ−４−メトキシブタンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−メトキシブチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−６．８６（ｍ，４Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．５６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５５．２，１４４．５，１４２．３，１３８．２，１３２．５，１２８．８，１２３．９，１２３．１，１２１．１，１１１．４，１０８．６，９９．３，８０．１，７２．０，６４．５，６３．９，５８．６，５７．９，４０．０，２６．９，２４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．９）
１’−（３−メトキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−ブロモ−３−メトキシプロパンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（３−メトキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−６．９３（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１５５．２，１４４．５，１４２．５，１３８．２，１３２．４，１２８．８，１２３．８，１２３．１，１２１．１，１１１．４，１０８．５，９９．３，８０．０，６９．７，６４．５，６３．９，５８．７，５７．９，３７．６，２７．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６７．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．１０）
１’−（３−ニトロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−（ブロモメチル）−３−ニトロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（３−ニトロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２８−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．０７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１５５．２，１４８．４，１４４．７，１４２．３，１３９．１，１３８．３，１３４．２，１３２．１，１３０．８，１２９．３，１２４．２，１２３．７，１２２．９，１２２．３，１２１．５，１１１．５，１０９．８，９９．３，７９．９，６４．６，６４．０，５７．７，４２．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．１１）
１’−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに５−（クロロメチル）チアゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．２９−６．８６（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．０，１５５．２，１５３．８，１４４．７，１４２．６，１４１．０，１３８．３，１３３．０，１３２．２，１２８．９，１２４．１，１２３．８，１２０．７，１１１．５，１０８．７，９９．４，７９．９，６４．５，６３．９，５７．９，３６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９２．４（Ｍ＋１）。
（実施例７．１２）
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５３％）を無色の固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−６．８１（ｍ，５Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．１３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５９．４，１５５．２，１４６．５，１４６．５，１４４．７，１４１．７，１３８．３，１３４．３，１３４．３，１３４．２，１３２．１，１２８．９，１２６．１，１２５．６，１２５．１，１２４．０，１２３．７，１２１．４，１２０．８，１１１．６，１０９．２，９９．４，８０．０，６４．５，６３．９，５８．１，４５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．１３）
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４０％）を無色の固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．７１−６．５４（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．２２−５．２８（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１５５．１，１５２．３，１４４．５，１４２．３，１３８．２，１３４．３，１３４．２，１３４．１，１３４．１，１３２．７，１２９．２，１２８．６，１２５．６，１２４．９，１２４．５，１２４．１，１２３．８，１２３．６，１２３．２，１２２．１，１２２．０，１２１．６，１１２．４，１０８．５，９９．１，８０．０，６４．５，６３．９，５８．２，４２．２，４２．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．８（Ｍ＋１）。
（実施例７．１４）
１’−［（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに５−（クロロメチル）−３−（ピリジン−３−イル）イソオキサゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（３−ピリジン−３−イルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−６．９８（ｍ，５Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．１０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６７．７，１６０．３，１５５．２，１５１．２，１４７．９，１４４．７，１４１．０，１３８．３，１３４．０，１３１．９，１２９．１，１２４．７，１２４．１，１２４．１，１２３．７，１２０．５，１１１．５，１０８．８，１００．９，９９．４，７９．９，６４．５，６３．８，５７．９，３５．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５３．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．１５）
（８Ｒ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｒ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、（８Ｒ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．２６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（，２Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１５５．１，１５２．３，１４４．５，１４２．３，１３８．２，１３４．３，１３４．２，１３４．１，１３４．０，１３２．７，１２８．５，１２５．６，１２４．９，１２４．５，１２４．１，１２３．８，１２３．２，１２２．１，１２２．０，１２１．６，１１２．４，１０８．５，９９．１，８０．０，６４．５，６３．９，５８．２，４２．２，４２．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．８（Ｍ＋１）。
（実施例７．１６）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’−（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミドの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに３−（クロロメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミドを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’−（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（４０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７２−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．２９−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．０６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．９，１５４．７，１４４．２，１４１．９，１３７．８，１３４．９，１３１．８，１３１．５，１２９．９，１２８．８，１２６．６，１２５．９，１２３．８，１２３．２，１２０．９，１１０．９，１０９．３，９８．８，７９．４，６４．２，６３．５，５７．２，４２．５，３７．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９２．７（Ｍ＋１）。
（実施例７．１７）
１’−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに４−（３−（クロロメチル）フェニルスルホニル）モルホリンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７３−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０４−４．２１（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．８４−２．６５（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．９，１５４．８，１４４．２，１４１．９，１３８．０，１３７．９，１３４．７，１３２．２，１３１．６，１３０．１，１２８．８，１２６．７，１２５．９，１２３．９，１２３．３，１２１．０，１１０．９，１０９．５，９８．９，７９．５，６５．２，６４．２，６３．６，５７．３，４５．８，４２．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３４．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．１８）
１’−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに３−（クロロメチル）−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．１９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５４．６，１５１．４，１５１．３，１４４．２，１４１．６，１３７．８，１３１．８，１２８．７，１２３．６，１２３．４，１２１．１，１１１．２，１０９．３，９８．７，７９．３，６４．２，６３．６，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．０（Ｍ＋２３）。
（実施例７．１９）
１’−（２，３−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−（ブロモメチル）−２，３−ジフルオロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２，３−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４５−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．０４（ＡＢｑ， ２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５４．７，１４４．２，１４１．９，１３７．８，１３１．６，１２８．９，１２５．７，１２５．６，１２５．２，１２４．４，１２３．７，１２３．２，１２１．０，１１６．９，１１６．７，１１１．１，１０９．１，９８．８，７９．５，６４．２，６３．６，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．８（Ｍ＋１）。
（実施例７．２０）
１’−（３，５−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−（ブロモメチル）−３，５−ジフルオロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（３，５−ジフルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２２−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５４．７，１４４．２，１４１．９，１３７．８，１３１．６，１２８．９，１２５．７，１２５．６，１２５．２，１２４．４，１２３．７，１２３．２，１２１．０，１１６．９，１１６．７，１１１．１，１０９．１，９８．８，７９．５，６４．２，６３．６，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．８（Ｍ＋１）。
（実施例７．２１）
１’−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５４．７，１４４．２，１４２．１，１３７．８，１３２．６，１３２．５，１３２．０，１２９．４，１２９．３，１２８．８，１２３．７，１２３．１，１２１．２，１１５．７，１１５．４，１１１．０，１０９．４，９８．８，７９．４，６４．２，６３．６，５７．２，４２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．８（Ｍ＋１）。
（実施例７．２２）
１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ ２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
１７６．７，１５４．８，１４４．２，１４２．１，１３７．８，１３２．９，１３１．７，１３０．１，１２９．５，１２９．４，１２８．９，１２３．８，１２３．２，１２１．０，１１７．２，１１６．９，１１４．９，１１１．３，１０９．３，９８．８，７９．６，６４．２，６３．６，５７．２，４１．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．６（Ｍ＋１）。
（実施例７．２３）
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに５−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１５４．７，１４５．２，１４４．２，１４２．０，１３７．８，１３２．９，１３２．４，１３１．７，１２８．８，１２６．７，１２３．７，１２３．１，１２１．２，１１７．６，１１１．３，１１０．９，１０９．５，９８．９，７９．４，６４．２，６３．６，５７．３，４３．１，３４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．２４）
１’−［（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（３−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．００（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．９，１５４．７，１４８．６，１４８．５，１４４．２，１４２．０，１３９．３，１３７．９，１３１．６，１３０．８，１２８．８，１２６．２，１２３．７，１２３．２，１２１．１，１２０．１，１２０．０（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５６．４Ｈｚ），１１９．７，１１０．９，１０９．３，９８．８，７９．４，６４．２，６３．６，５７．２，４２．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６９．９（Ｍ＋１）。
（実施例７．２５）
１’−［（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに２−（ブロモメチル）−１−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７３−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．１４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．４，１６３．０，１５９．７，１５４．７，１４４．２，１４２．２，１３７．８，１３１．７，１３０．７，１３０．６，１２９．４，１２９．３，１２９．０，１２８．７，１２５．４，１２５．３，１２３．７，１２３．０，１２２．７，１２１．７，１２１．５，１２１．０，１２０．８，１２０．５，１１１．２，１０８．６，９８．７，７９．６，６４．２，６３．６，５６．９，３６．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７１．８（Ｍ＋１）。
（実施例７．２６）
１’−［（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに２−（ブロモメチル）−１−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８４−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．０８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１６４．０，１６０．７，１５４．７，１４４．２，１４１．８，１３７．９，１３１．６，１２８．９，１２７．５，１２７．４７，１２７．３９，１２７．３，１２６．９，１２６．８，１２６．７，１２６．２，１２６．１，１２５．７，１２５．６，１２５．３，１２５．２，１２４．８，１２４．６，１２３．８，１２３．７（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７１．８Ｈｚ），１２３．３，１２１．１，１１７．３，１１６．９，１１０．８，１０９．１，９８．９，７９．４，６４．２，６３．６，５７．２，３７．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７１．８（Ｍ＋１）。
（実施例７．２７）
１’−［（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．００（ＡＢｑ，，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５４．７，１４６．４，１４４．２，１４２．１，１３７．８，１３１．７，１２９．６，１２９．１，１２８．８，１２８．３，１２７．８，１２３．７，１２３．２，１２１．１，１２０．９，１２０．２，（ｑ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５３．９Ｈｚ），１１１．３，１０９．０，９８．８，７９．５，６４．２，６３．６，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６９．８（Ｍ＋１）。
（実施例７．２８）
１’−［２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例７．３で記載した通りの手順に従い、（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモペンタンの代わりに２−（２−ブロモエチル）−２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［２−（２，２，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．９６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ＡＢｑ，４Ｈ），２．０９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．２，１５４．６，１４４．１，１４２．３，１３７．８，１３２．０，１２８．９，１２３．６，１２２．７，１２１．３，１１１．２，１０８．７，９８．７，９７．５，７９．３，６９．４，６４．２，６３．６，５７．１，３５．６，３４．９，２９．５，２２．６，２１．９，１９．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１．７（Ｍ＋１）。
（実施例８）
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３０ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．５６ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度において窒素下で撹拌した。この混合物にヨウ化カリウム（０．０５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（０．３８ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応を６０℃まで加温させ、２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに懸濁させ、セライトに通して濾過した。濾液を減圧濃縮し、生成物をジクロロメタン／ｔ−ブチルメチルエーテル（１９：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３８ｇ、９３％）を無色の固体として得た：融点１４７〜１４９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１６，６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８９−５．８６（ｍ，２Ｈ），４．８１，４．８０（２ＡＢｑ，２Ｈ），３．９９−３．５５（ｍ，８Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ
１７８．０，１７７．９，１５６．０，１５５．９，１４９．０１，１４８．９８，１４２．７，１４２．６，１４２．５，１４２．４，１３２．３，１３２．２，１２９．０２，１２８．９７，１２３．９４，１２３．８７，１２３．６，１１９．７，１１９．５，１０９．６，１０９．４，１０３．１４，１０３．０７，１０１．６４，１０１．６２，９３．７４，９３．７２，８０．５，８０．４，７３．３，７３．２，６９．４，６９．２，６６．８，６６．７，６６．５３，６６．４９，５８．３，５８．２，４１．９，４１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．９（Ｍ＋１）。
（実施例８．１）
７’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７’−クロロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、７’−クロロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９８％）を無色の固体として得た：融点１９２〜１９３℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５３−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．９９−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．５９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１７７．６，１６１．１（２Ｃ），１６０．５，１６０．３，１３８．３，１３８．０，１３５．８，１３５．４，１３０．７，１３０．６，１２４．１，１２２．７，１２２．６，１２０．５，１２０．２，１１９．９，１１９．８，１１９．２，１１８．８，１１４．３，１１４．２，９２．４，９２．２，８０．０，７６．３，７６．１，７２．０，７２．０，６７．２，６６．９，５６．７，５６．５，４５．０，４４．９，２８．３，２８．２，２４．９，２４．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９７．７（Ｍ＋１）、３９９．７（Ｍ＋１）。
（実施例８．２）
７’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、７’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２８％）を無色の固体として得た：融点１６９〜１７０℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．３０−３．９３（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．９３（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．５８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５６．８，１５６．７，１５４．３，１４２．９，１４２．７，１３６．１，１３６．０，１３２．８，１３１．５，１３１．３，１２８．７（２Ｃ），１２３．３（２Ｃ），１２２．７，１２１．９，１２１．８，１０９．７，１０９．６，１０９．５，１０４．５，１０４．４，９２．４，７９．５，７５．６，７５．４，６７．１，６７．０，５７．２，４３．８，４３．７，２８．５，２８．４，２８．１，２５．０，２４．９。
（実施例８．３）
４’−フルオロ−７’−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−フルオロ−７’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、４’−フルオロ−７’−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７６％）を無色の固体として得た：融点１７５〜１７６℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．１４−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．５２（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２６−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９６．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．４）
１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに１−ブロモペンタンを使用する重要でない変更を加えて、１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９１％）を無色の固体として得た：融点１２９〜１３０℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１５５．３，１４４．６，１４２．５，１３８．３，１３２．７，１２８．９，１２４．０，１２３．２，１２１．３，１１１．６，１０８．７，９９．４，８０．２，６４．６，６４．０，５８．１，４０．４，２９．１，２７．２，２２．４，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．５）
（８Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｒ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｓ）−２−（ヨードメチル）−１，４−ジオキサン（Ｋｉｍ，Ｈ． Ｙ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．（２００５年）、１５巻：３２０７〜１１頁）を使用する重要でない変更を加えて、（８Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５１％）を無色の固体として得た：融点１９８〜１９９℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５５．３，１４４．７，１４２．７，１３８．４，１３２．４，１２８．９，１２３．８，１２３．５，１２１．３，１１１．７，１０９．６，９９．５，８０．１，７３．３，６９．２，６６．７，６６．５，６４．６，６４．０，５８．１，４１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９６．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．６）
（８Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｒ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８８％）を無色の固体として得た：融点２０７〜２０９℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．８Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．３，１４４．７，１４２．７，１３８．４，１３２．３，１２８．９，１２３．９，１２３．５，１２１．１，１１１．６，１０９．４，９９．５，８０．２，７３．３，６９．４，６６．８，６６．５，６４．６，６４．０，５８．０，４１．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９６．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．７）
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９２％）を無色の固体として得た：融点１９８〜２００℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５５．２，１４４．７，１４２．７，１３８．４，１３２．４，１２８．９，１２３．８，１２３．５，１２１．３，１１１．７，１０９．６，９９．５，８０．０，７３．３，６９．２，６６．７，６６．５，６４．６，６４．０，５８．１，４１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９６．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．８）
（８Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８４％）を無色の固体として得た：融点２０７〜２１０℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．９Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５５．３，１４４．７，１４２．７，１３８．４，１３２．３，１２８．９，１２３．９，１２３．５，１２１．１，１１１．６，１０９．４，９９．５，８０．２，７３．３，６９．４，６６．８，６６．５，６４．６，６４．０，５８．０，４１．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９６．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．９）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５７％）を無色の固体として得た：融点１６２〜１６４℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．００（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．０，１７７．８，１５５．１，１５４．９，１４３．１，１４２．９，１３２．３，１３２．２，１２８．９４，１２８．８８，１２８．７，１２７．９１，１２７．８６，１２３．８，１２３．７，１２３．４，１０９．９，１０９．５，１０７．１，１０４．０１，１０３．９６，８０．２，８０．１，７７．１，７６．８，７１．７，６８．４，６８．３，５８．５２，５８．４９，４４．７，３０．４，２９．４，２９．０，２５．９，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．１０）
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９７％）を無色の固体として得た：融点１６２〜１６４℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３０２，７．２９８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１２，６．０９（ｓ，１Ｈ），４．９１，４．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６，４．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７７．９，１７７．７，１５５．１，１５５．０，１５４．９２，１５４．８８，１４２．８，１４２．７，１３２．３，１３２．２，１２８．９４，１２８．８９，１２８．８４，１２８．８０，１２７．８，１２７．７，１２３．９，１２３．８，１２３．５，１０９．６，１０９．４，１０７．１９，１０７．１６，１０４．０，１０３．９，８０．０，７９．９，７３．３，７１．７，６９．４，６９．２，６６．８，６６．７，６６．５２，６６．４８，５８．４６，５８．４３，４１．９，４１．８，３０．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．１１）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：融点１３４〜１３８℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．６８（ｍ，５Ｈ），２．２１−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．０，１７７．８，１５６．８，１５３．０，１４６．３，１４３．０，１４２．９，１３２．３，１３２．２，１２８．９４，１２８．９０，１２３．９，１２３．８，１２３．４，１２３．３４，１２３．２８，１１６．１４，１１６．１０，１０９．８，１０９．６，１０３．５，８０．５８，７７．１，７６．９，７０．９，６８．４，６８．３，５８．０４，５８．０２，４４．７，３２．３，２９．４，２９．１，２５．９，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．１（Ｍ＋１）。
（実施例８．１２）
１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｓ）−２−（ヨードメチル）−１，４−ジオキサンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｒ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６１％）を無色の固体として得た：融点１４４〜１４７℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．３６，６．３３（ｓ，１Ｈ），４．９１，４．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７，４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．７８（ｍ，５Ｈ），３．７５−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．００（ｍ，２Ｈ）Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７７．８，１７７．７，１５６．８，１５６．７，１５３．１，１５３．０，１４６．４，１４６．３，１４２．６５，１４２．６３，１３２．３，１３２．２，１２９．０，１２８．９，１２４．０，１２３．９，１２３．６，１２３．２，１２３．１，１１６．１，１１６．０，１０９．６，１０９．４，１０３．５８，１０３．５６，８０．５，８０．４，７３．３４，７３．３０，７０．９，６９．４，６９．２，６６．８，６６．７，６６．５２，６６．４９，５７．９８，５７．９６，４１．９，４１．８，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．１３）
１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｓ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｈ］［１，５］ベンゾジオキセピン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９１％）を無色の固体として得た：融点１３７〜１３９℃（ヘキサン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．３６，６．３３（ｓ，１Ｈ），４．９１，４．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７，４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．７８（ｍ，５Ｈ），３．７６−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．００（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７７．８，１７７．７，１５６．８，１５６．７，１５３．０８，１５３．０５，１４６．３８，１４６．３５，１４２．６５，１４２．６３，１３２．３，１３２．２，１２９．０，１２８．９，１２４．０，１２３．９，１２３．６，１２３．２，１２３．１，１１６．１，１１６．０，１０９．６，１０９．４，１０３．５９，１０３．５６，８０．５，８０．４，７３．３４，７３．３１，７０．９，６９．４，６９．２，６６．８，６６．７，６６．５２，６６．４９，５７．９８，５７．９６，４１．９，４１．８，３２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．１４）
３−メチル−１’−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］オキサゾール−７，３’−インドリン］−２，２’（３Ｈ，６Ｈ）−ジオンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに３−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾキサゾール−７，３’−インドール］−２，２’（１’Ｈ，３Ｈ）−ジオン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］オキサゾール−７，３’−インドリン］−２，２’（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン（６９％）を無色の固体として得た：融点１８６〜１８７℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．００−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．２，１５７．３，１５４．９，１４３．４，１３６．６，１３３．３，１３１．９，１２９．３，１２３．９，１２３．３，１２２．３，１１０．２，１０５．０，９２．９，８０．０，７６．１，６７．７，５７．７，４４．３，２９．１，２８．６，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９２．７（Ｍ＋１）。
（実施例８．１５）
７’−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、７’−フルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン（３８％）を無色の固体として得た：融点２０５〜２０７℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５５．７，１５５．１，１４９．６，１４４．７，１３８．４，１３６．７，１２４．０，１２４．０，１２２．４，１２１．０，１２０．７，１１９．７，１１９．６，１１６．７，１１６．５，１１２．１，９９．３，８０．３，６４．５，６３．９，５８．４，４７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．１６）
７’−フルオロ−１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに７’−フルオロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、７’−フルオロ−１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン（４０％）を無色の固体として得た：融点２４１〜２４３℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．００−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１４（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５５．１，１５３．０，１５１．９，１４９．２，１４５．９，１４４．７，１３８．３，１３５．５，１３４．３，１２９．２，１２３．９，１２１．９，１２１．３，１１９．６，１１６．４，１１６．２，１１２．５，９９．２，８０．２，６４．６，６３．９，５８．５，４４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７３．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．１７）
３’−［２−（ジフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに１−（ブロモメチル）−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、３’−［２−（ジフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン（５２％）を無色の固体として得た：融点１９１〜１９３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．１７−５．０４（ｍ，２Ｈ）， ４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．４，１５５．３，１４４．７，１４２．６，１３８．３，１３４．５（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．８Ｈｚ），１３２．１，１３１．９，１３１．８（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２１．３Ｈｚ），１２９．３，１２８．３，１２７．４，１２７．０（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝７．７Ｈｚ），１２４．３，１２３．７，１２１．５，１１４．９（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３６．０Ｈｚ），１１１．８，１０９．８，９９．３，８０．１，６４．７，６４．１，５７．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３５．７（Ｍ＋１）。
（実施例８．１８）
１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例８で記載した通りの手順に従い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（Ｒ）−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに３−（クロロメチル）−５−フルオロピリジン塩酸塩（Ｃａｒｌｓｏｎら、Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｕｅｃｉｃａ、１９７２年、９巻、４１１〜４１４頁）を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４５−８．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．０３−４．８５（ｍ，３Ｈ），４．６４−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５５．３，１４４．７，１４４．６，１４１．４，１３８．４，１３８．１，１３７．８，１３２．１，１２９．０，１２４．３，１２３．９，１２２．１，１２１．９，１２０．６，１１１．４，１０８．８，９９．５，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４１．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．０（Ｍ＋１）。
（実施例８．１９）
（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２−ブタノン（１５ｍＬ）中の（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（１．７６ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、３−（クロロメチル）−５−フルオロピリジン塩酸塩（０．４９ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（０．０８５ｇ、３８ｍｏｌ％）を加えた。この混合物を窒素下において周囲温度で７２時間撹拌した。さらに、炭酸セシウム（１．７６ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、３−（クロロメチル）−５−フルオロピリジン塩酸塩（０．４９ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（０．０８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４８時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１０％から４０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、ジエチルエーテルから再結晶させて、（８Ｓ）−１’−［（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１０２．１ｍｇ、１９％）を黄色の固体として得た：融点１９７〜２００℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４８−８．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．８８（ｍ，３Ｈ），４．６６−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１５５．３，１４４．８，１４４．４，１４１．３，１３８．４，１３８．０，１３７．７，１３２．１，１２９．０，１２４．３，１２４．０，１２２．４，１２２．２，１２０．５，１１１．４，１０８．７，９９．５，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４１．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．９（Ｍ＋１）。
（実施例９）
３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で水素化ナトリウム（０．０５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．２５ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から４０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、３−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３５ｇ、８０％）を得た：融点１１１〜１１２℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１ Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．７７−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５２（ｍ，１Ｈ），５．２０−４．８５（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．７，１６３．９，１５８．１，１５４．９，１５１．６，１４１．４，１３０．２，１２９．５，１２３．９，１２３．１，１２０．７，１１７．９，１１７．１，１１２．９，１０９．３，１０８．９，１０８．８，１０７．９，８１．２，５６．２，３７．５，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６２．９（Ｍ＋２３）。
（実施例９．１）
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点１０５〜１０７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．９４（ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６１．７，１６１．２，１４２．５，１３２．８，１２８．６，１２３．７，１２３．２，１２０．３，１１９．８，１１８．９，１０９．１，９３．１，８０．５，７２．３，７１．９，７０．３，６８．１，５９．０，５７．６，４０．１，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８２．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．２）
１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに（Ｓ）−（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：融点１３３〜１３６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．００−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｔ，Ｊ＝１３．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝１３．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．８１（ｍ，１Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．６，１７８．５，１６１．８（２Ｃ），１６１．３，１６１．２，１４２．２，１４２．１，１３２．６，１３２．５，１２９．０（２Ｃ），１２８．９，１２８．８，１２４．１，１２３．６，１１９．９（３Ｃ），１１９．７，１１８．８，１０８．３，９３．２，９３．１，８０．６，８０．５，７２．３，５７．５，５３．２，５３．１，４５．２（２Ｃ），２９．６，２９．６，２８．９，２４．７（２Ｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．３）
１’−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、１’−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４６％）を無色の固体として得た：融点１８５〜１８６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５７−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．８，１６１．８，１６１．３，１５８．７，１４１．７，１３２．４，１２９．０，１２４．１，１２３．７，１２０．０，１１９．０，１０８．３，９３．２，８０．５，７２．５，６２．１，５７．７，４４．３，４１．７，３７．３，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．４）
１’−（４−ピリジン−２−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（４−（クロロメチル）フェニル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−ピリジン−２−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６７％）を無色の固体として得た：融点２１７〜２１９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．００（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．８７（ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６１．７，１６１．２，１５６．７，１４９．６，１４１．９，１３８．９，１３６．７，１３６．４，１３２．６，１２８．６，１２７．８，１２７．３，１２３．８，１２３．４，１２２．２，１２０．４，１２０．１，１１９．９，１１８．８，１０９．３，９３．２，８０．６，７２．３，５７．７，４３．８，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．５）
１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（クロロメチル）ピリミジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリミジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８４％）を無色の固体として得た：融点２０３〜２０５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．２２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−２．９３（ｍ，２Ｈ）^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６４．６，１６１．６，１６１．１，１５７．４，１４２．２，１３２．９，１２８．４，１２３．７，１２３．２，１２０．５，１１９．７，１１９．７，１１９．４，１０８．７，９３．０，８０．５，７２．２，５７．７，４５．７，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．６）
１’−（ピリミジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに４−（クロロメチル）ピリミジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリミジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点１５８〜１６０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−２．９１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．９，１６４．１，１６１．８，１６１．２，１５８．６，１５７．３，１４１．５，１３２．４，１２８．７，１２４．０，１２３．７，１１９．９，１１９．８，１１８．９，１０８．８，９３．１，８０．５，７２．３，５７．６，４４．９，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．７）
１’−（ピラジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（クロロメチル）ピラジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピラジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２７％）を無色の固体として得た：融点１４３〜１４４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５８−８．５９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．１４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５９−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６１．９，１６１．３，１５１．４，１４４．２，１４３．９，１４３．８，１４１．６，１３２．７，１２８．８，１２４．０，１２３．８，１２０．０，１１９．９，１１９．０，１０９．１，９３．２，８０．６，７２．４，５７．８，４３．８，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．８）
１’−［（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）−７−フルオロベンゾフランを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（７−フルオロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８３％）を無色の固体として得た：融点１９２〜１９３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２−６．９６（ｍ，５Ｈ），６．７７−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．３１−５．２３（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９５（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
１７７．６，１６１．８，１６１．２，１５２．８，１４７．８（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４９．７Ｈｚ），１４１．９（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１１．３Ｈｚ），１４１．４，１３２．７，１３１．６（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．２Ｈｚ），１２８．８，１２３．９，１２３．７，１２３．６，１２０．１（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝５．２Ｈｚ），１１９．０，１１６．６（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．９Ｈｚ），１１０．８（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１６．１Ｈｚ），１０９．０，１０５．６（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．１Ｈｚ），９３．２，８０．４，７２．４，５７．７，３７．５，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．９）
１’−（ピリダジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに３−（クロロメチル）ピリダジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリダジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１３％）を無色の固体として得た：融点８１〜８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１８−９．１４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．３９−５．２２（ｍ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６１．９，１６１．４，１５８．４，１５１．１，１４１．６，１３２．４，１２９．０，１２７．３，１２６．０，１２３．９，１２３．８，１２０．０，１１９．９，１１８．８，１０９．６，９３．３，８０．６，７２．４，５７．８，４４．６，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．１０）
１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに５−クロロメチル−２−オキサゾリジノンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３２％）を無色の固体として得た：融点１９７〜１９８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．３９（ｍ，２Ｈ），４．９８−４．７５（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．１５−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．９，１７７．６，１６１．２，１６０．６，１６０．５，１５８．３，１４２．６（２Ｃ），１３２．２，１３２．０，１２８．７，１２８．６，１２３．５，１２３．４，１２３．０，１２０．６，１２０．５，１１９．９，１１９．０，１１８．９，１０９．７，１０９．６，９２．５，９２．４，７９．８，７３．３，７３．２，７２．１，５６，８，４３．１，４２．７，４２．６，２８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．１１）
１’−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに１−（ベンジルオキシ）−３−（ブロモメチル）ベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８２％）を無色の固体として得た：融点６６〜６８℃；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３−７．１４（ｍ，８Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．１０−５．００（ｍ，３Ｈ），４．８５−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５６−４．４７（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６１．８，１６１．３，１５９．２，１４２．１，１３７．４，１３６．６，１３２．７，１２９．９，１２８．７，１２８．６，１２８．０，１２７．５，１２３．８，１２３．４，１２０．２，１１９．９（２Ｃ），１１８．８，１１４．０，１１３．９，１０９．３，９３．２，８０．５，７２．３，７０．０，５７．７，４４．０，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．１２）
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点２４４〜２４６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２−６．３６（ｍ，２Ｈ），５．５１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２４．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．１３）
１’−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（クロロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾを使用する重要でない変更を加えて、１’−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６７％）を無色の固体として得た：融点１０２〜１０５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．５８（ＡＢｑ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．１４）
メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにメチル２−（ブロモメチル）ベンゾエートを使用する重要でない変更を加えて、メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（７９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．５２−５．３４（ｍ，２Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．０８−２．９４（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１６７．５，１６１．８，１６１．４，１４２．３，１３７．５，１３２．８，１３２．７，１３１．４，１２９．１，１２８．８，１２８．６，１２８．０，１２７．４，１２６．５，１２３．９，１２３．５，１２０．２，１２０．０，１１９．０，１０９．４，９３．３，８０．８，７２．４，６５．９，５７．９，５２．３，４２．４，２９．１，１５．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２７．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．１５）
メチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにメチル３−（ブロモメチル）ベンゾエートを使用する重要でない変更を加えて、メチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（９３％）を無色の固体として得た：融点９７〜９８℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．５２（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．１３−２．９６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６６．７，１６２．０，１６１．４，１４１．９，１３６．３，１３２．８，１３１．９，１３０．９，１２９．３，１２９．２，１２８．９，１２８．４，１２４．１，１２３．７，１２０．２，１２０．１，１１９．１，１０９．２，９３．４，８０．７，７２．５，５７．９，５２．３，４３．９，２９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．１６）
メチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートを使用する重要でない変更を加えて、メチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（９５％）を無色の固体として得た：融点１３６〜１４０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０６−２．９２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．１７）
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにベンジル３−ブロモプロピルエーテルを使用する重要でない変更を加えて、１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８９％）を無色の固体として得た：融点１１２〜１１３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４１−６．３９（ｍ，２Ｈ），４．６３（ＡＢ，２Ｈ），４．５４−４．４８（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．１８）
５’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、５’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６０％）を無色の固体として得た：融点１６７〜１６９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０６−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．６９（ｍ，４Ｈ），２．９８−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．６３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６１．９，１６１．２，１５７．９，１３８．７，１３４．３，１２０．０，１１８．８，１１５．１，１１４．８，１１１．７，１１１．４，１１０．５，９３．３，８０．５，７２．４，６８．２，５８．０，４４．８，２９．０，２８．９，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８２．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．１９）
６’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６’−フルオロ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、６’−フルオロ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：融点１３７〜１３９℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０８−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６１．９，１６１．２，１２８．１，１２４．７，１２０．０，１１８．８，１０９．５，１０９．２，９８．８，９８．４，９３．２，８０．６，７２．４，６８．３，５７．３，４４．８，２９．２，２８．９，２５．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８２．０（Ｍ＋１）。
（実施例９．２０）
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６５％）を無色の固体として得た：融点９０〜９１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ δ １７７．６，１５５．２，１４４．５，１４２．５，１３８．３，１３２．３，１２８．７，１２３．７，１２３．２，１２１．２，１１１．６，１０９．２，９９．３，８０．０，７１．９，７０．４，６８．２，６４．５，６３．９，５９．０，５８．０，４０２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９７．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．２１）
２−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、２−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３８％）を無色の固体として得た：融点２４９〜２５０℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６３−８．５９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．８４（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．４，１７０．２，１６０．２，１５５．７，１４９．３，１４８．５，１４２．３，１３７．０，１３１．９，１２８．８，１２８．１，１２３．４，１２３．１，１２２．７，１２０．７，１１９．５，１０９．３，１０８．４，８１．０，５７．４，４５．６，２０．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．０（Ｍ＋１）。
（実施例９．２２）
１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりにメチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに５−クロロ−２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点１７７〜１７８℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９２（ｍ，４Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−５．００（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．８，１６９．６，１６０．５，１４９．１，１４２．１，１４１．８，１３２．１，１２９．１，１２４．６，１２３．７，１２３．３，１２２．５，１１９．６，１１９．３，１１０．７，１０８．７，８１．３，６０．５，５８．２，３８．４，３１．２，２０．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．０（Ｍ＋１）、４３９．０（Ｍ＋１）。
（実施例９．２３）
４−メチル−１’−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−４，７−ジヒドロスピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］オキサジン−８，３’−インドリン］−２’，３（２Ｈ）−ジオンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４−メチル−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾキサジン−８，３’−インドール］−２’，３（１’Ｈ，４Ｈ）−ジオン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、４−メチル−１’−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−４，７−ジヒドロスピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］オキサジン−８，３’−インドリン］−２’，３（２Ｈ）−ジオン（１１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＣＯ）δ ７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．６６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＣＯ）δ １７８．８，１７８．７，１６６．１，１５８．４（２Ｃ），１４５．３，１４５．１，１４１．５，１３３．９，１３３．７，１３３．２，１３０．６，１３０．５，１２５．６，１２５．３（２Ｃ），１２５．１（２Ｃ），１２４．６，１２４．３，１１２．９，１１２．７，１１１．６，１１１．５，９９．２，９９．１，８２．０，８１．８（２Ｃ），７９．６，７８．２，７７．９，７５．７，６９．４，６９．３，６９．１，５９．６，５９．５，４６．０，４５．８，３０．７，３０．４，２９．８，２９．４，２７．２，２７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．２４）
３−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２４％）を無色の固体として得た：融点１４２〜１４３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５８（ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，３ Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８５（ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）， ５．４５−４．８９（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．１，１６４．０，１５８．２，１５５．３，１５４．９，１４９．３，１４２．０，１３７．３，１３０．４，１２９．４，１２３．７，１２３．６，１２３．０，１２２．７，１２１．５，１１７．９，１０９．９，１０８．９，１０８．０，８１．４，５６．４，４６．４，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８３．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．２５）
３−メチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに３−（ブロモメチル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６５％）を無色の固体として得た：融点１７６〜１７７℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７１（ ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６−８．５４（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−４．８１（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．２，１６４．０，１５８．１，１５５．０，１５４．９，１４９．４，１４８．８，１４１．５，１３５．１，１３１．０，１３０．４，１２９．４，１２４．０，１２３．９，１２３．８，１２３．１，１１７．９，１０９．４，１０８．９，１０８．０，８１．３，５６．３，４１．９，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８３．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．２６）
３−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５０％）を無色の固体として得た：融点１３４〜１３５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−６．９３（ｍ，５Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３６−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．７３（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．７７（ｍ，４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．８，１７６．３，１６４．０，１５８．２，１５４．８，１４３．２，１４２．６，１３０．４，１２９．３，１２３．５，１２３．３，１２２．９，１１７．９，１１０．５，１０９．６，１０９．１，１０７．９，８１．４，８１．３，７７．８，７７．５，６８．４，６８．３，５６．３，５６．２，４４．９，４４．６，２９．４，２８．５，２６．１，２５．６，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．０（Ｍ＋１）。
（実施例９．２７）
５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジメチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに４−ブロモメチルテトラヒドロピランを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５５％）を無色の固体として得た：融点１９９〜２０１℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１２−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０２（ｍ，７Ｈ），１．６２−１．２８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５９．１，１４２．８，１３８．５，１３２．６，１２９．４，１２８．７，１２５．８，１２４．０，１２３．７，１２３．２，１１１．４，１０８．５，７９．９，６７．４，５８．０，４６．０，３３．９，３０．８，２０．３，１９．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．２８）
５，６−ジメチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジメチル−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジメチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７６％）を無色の固体として得た：融点１６５〜１６８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ）， ４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５，１５９．１，１５４．０，１４６．７，１４２．６，１４１．５，１３８．３，１３２．６，１２９．１，１２６．７，１２４．５，１２４．４，１２４．１，１２３．７，１２３．５，１１１．３，１０９．７，７９．５，５７．８，４３．７，２０．２，１９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５７．２（Ｍ＋１）。
（実施例９．２９）
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに４−（ブロモメチル）テトラヒドロピランを使用する重要でない変更を加えて、５−フルオロ−６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．３７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１５７．３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１４９．３，１４９．１，１４９．０，１４６．１，１４２．７，１３１．９，１２９．１，１２３．７（ｄ，Ｊ＝４９．０Ｈｚ），１１８．９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１１０．３（ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ），９６．４，８０．７，６７．４１，６７．３９，５７．９，５６．４，４６．１，３３．９，３０．８，３０．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋１）。
（実施例９．３０）
５−フルオロ−６−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−フルオロ−６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−フルオロ−６−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６７％）を無色の固体として得た：融点４５〜４７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４−６．３８（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．８，１５７．１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１５１．８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１４９．２，１４９．１（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），１４６．１，１４１．５（ｑ，Ｊ＝４２．６Ｈｚ），１４１．３，１３１．６，１２９．２，１２４．０，１２３．９，１１８．７（ｄ，Ｊ＝２６５．４Ｈｚ），１１８．６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １１２．６（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１０．３（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ），１０９．１（ｄ，Ｊ＝２５．１Ｈｚ），９６．３，８０．４，５７．９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５６．４，３６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３３．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．３１）
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５７％）を無色の固体として得た：融点１７５〜１７７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）， ７．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ ＝１０．５， ６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６５．２（Ｍ＋１）。
（実施例９．３２）
５，６−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジフルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５３−６．３９（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋１）。
（実施例９．３３）
６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（６７％）を無色の固体として得た：融点１２２〜１２３℃；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０（ｄｄ， Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６２．１，１６１．５，１５５．５，１４９．４，１４２．１，１３７．０，１３２．３，１２８．７，１２３．７，１２３．６，１２３．４，１２２．７，１２１．５，１２０．８，１０９．４，１０７．５，９６．５，８０．４，５７．６，５５．５，４６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５９．４（Ｍ＋１）。
（実施例９．３４）
６−メトキシ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６３％）を無色の固体として得た：融点１６４〜１６５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３３−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ， Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．５１（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６２．１，１６１．６，１４９．３，１４８．８，１４１．５，１３５．２，１３２．４，１３１．５，１２８．８，１２４．０，１２３．８，１２３．７，１２３．４，１２０．５，１０８．８，１０７．５，９６．６，８０．４，５７．５，５５．５，４１．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５９．４（Ｍ＋１）。
（実施例９．３５）
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８４％）を無色の泡状物として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．３８（ｍ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１６２．１，１６１．５，１４２．７，１３２．６，１２８．７，１２３．９，１２３．３，１２３．２，１２０．８，１０８．５，１０７．５，９６．６，８０．６，６７．４，６７．３，５７．５，５５．５，４６．０，３３．９，３０．８，３０．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．４（Ｍ＋１）。
（実施例９．３６）
６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を無色の泡状物として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．６６−６．４９（ｍ，２Ｈ），６．４１−６．３３（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．３１（ｍ，８Ｈ），１．９２−１．１９（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．４（Ｍ＋１）。
（実施例９．３７）
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．３５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、４−ベンジルオキシベンジルクロリド（２．２ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を一度に加え、次いでヨウ化カリウム（０．０６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中２５％から３５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．４９ｇ、７５％）を無色の固体として得た：融点８７〜８９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．８４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９０（ｍ，４Ｈ），４．８２−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．０８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１５８．４，１５５．２，１４４．６，１４２．１，１３８．３，１３６．８，１３２．３，１２８．７（２Ｃ），１２８．６，１２８．０（２Ｃ），１２７．５，１２３．８，１２３．３，１２１．０，１１５．２，１１１．５，１０９．３，９９．４，８０．２，７０．０，６４．５，６３．９，５８．０，４３．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９２．０（Ｍ＋１）。
（実施例９．３８）
１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９．３７で記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７７％）を無色の固体として得た：融点１６９〜１７０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５−７．１３（ｍ，９Ｈ），７．０５−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．８６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９４（ｍ，４Ｈ），４．８３−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．８９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６１．８，１６１．３，１５８．４，１４２．１，１３６．８，１３２．８，１２８．８，１２８．６（２Ｃ），１２８．２，１２８．０，１２７．４，１２３．８，１２３．３，１２０．３，１１９．９，１１８．９，１１５．１，１０９．２，９３．２，８０．６，７２．４，７０．０，５７．７，４３．６，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．０（Ｍ＋１）。
（実施例９．３９）
（８Ｓ）−１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−Ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに４−ベンジルオキシベンジルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点１５１〜１５３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４５−７．２３（ｍ，８Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，Ｊ＝２７．９，１５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，Ｊ＝３９．９，９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５７．７，１５４．６，１４４．１，１４２．１，１３７．８，１３６．９，１３１．７，１２８．７，１２８．６，１２８．４，１２８．３，１２７．８，１２７．６，１２３．５，１２２．９，１２１．２，１１４．９，１１０．８，１０９．４，９８．８，７９．４，６９．１，６４．１，６３．５，５７．２，４２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９１．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．４０）
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにｔｅｒｔ−ブチル［５−（ブロモメチル）ピリジン−２−イル］カルバメートを使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（７４％）を無色の固体として得た：融点２３８〜２３９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８１（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１２−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，Ｊ＝２２．９，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，Ｊ＝４４．４，９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．０５（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５４．６，１５２．６，１５１．８，１４６．９，１４４．１，１４１．８，１３７．８，１３７．２，１３１．６，１２８．７，１２６．２，１２３．６，１２３．１，１２１．１，１１２．２，１１０．８，１０９．３，９８．８，７９．５，７９．３，６４．１，６３．５，５７．２，２７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０２．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．４１）
３−メチル−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６０％）を得た：融点１９２〜１９４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．５４−４．９０（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．５，１６４．１，１５８．１，１５５．０，１４１．８，１３３．３，１３２．８，１３０．４，１２９．５，１２７．７，１２７．５，１２７．４，１２７．３，１２６．３，１２６．１，１２３．８，１２３．１，１１７．９，１０９．６，１０８．９，１０８．０，８１．５，５６．４，４０．９，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５０．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．４２）
３−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８７％）を得た：融点２２１〜２２２℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６６−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１６４．４，１５８．０，１５５．７，１５５．６，１５３．１，１５２．７，１４３．７，１３５．４，１３５．３，１３０．０，１２９．７，１２６．１，１２４．５，１２４．３，１２３．５，１２３．３，１２３．１，１２２．５，１１７．９，１０９．９，１０８．９，１０８．４，８１．７，５６．０，４２．８，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．４３）
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにベンジル３−ブロモプロピルエーテル、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９４％）を得た：融点３７〜３８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），４．１８−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．４４）
エチル（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにブロモ酢酸エチル、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、エチル（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート（９０％）を得た：融点５８〜５９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．３９（ｍ，４Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．１１−４．０８（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．４５）
１’−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９８％）を得た：融点５５〜５７℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．４７−６．２０（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．７７（ｍ，８Ｈ），１．３５−１．２８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０．１（Ｍ＋１）。（実施例９．４６）
６−メトキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにヨードメタン、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−ヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（６２％）を得た：融点２０７〜２０８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８３（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．０７−４．７４（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．４７）
６−メトキシ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−メトキシ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、６−メトキシ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（８０％）を得た：融点１８７〜１８９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５７−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９１−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．７，１６５．８，１６４．１，１５４．９，１４９．６，１４２．３，１３７．１，１３１．２，１２９．４，１２８．８，１２３．７，１２３．６，１２２．９，１２２．０，１２１．７，１１６．７，１０９．８，９４．６，８１．２，５６．９，５６．３，４５．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８３．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．４８）
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、６−フルオロ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（５５％）を得た：融点１０８〜１０９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．２６−４．８５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７１．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．４９）
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（３４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，１Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３１−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．８４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．５０）
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（５５％）を得た：融点１９３〜１９５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６７（ｍ，１Ｈ），５．２７−５．０９（ｍ，３Ｈ），４．９０−４．８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１９．０（Ｍ−１９）。
（実施例９．５１）
６−フルオロ−２’−オキソ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−フルオロ−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、６−フルオロ−２’−オキソ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（６７％）を得た：融点２０９〜２１１℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．２（Ｍ＋１）。
（実施例９．５２）
４’−ブロモ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに１−ヨードペンタン、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−ブロモ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．９２−０．８５（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １１７．０，１５６．４，１４４．７，１４４．５，１３７．９，１３０．１３，１３０．１０，１２６．９，１１９．９，１１８．１，１１１．０，１０７．５，９８．９，７６．８，６４．４，６３．８，５９．３，４０．５，２８．９，２７．０，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．９（Ｍ＋１）、４４５．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．５３）
メチル３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにメチル３−ブロモメチルベンゾエート、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、メチル３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（９９％）を無色の固体として得た：融点８９〜９７℃（酢酸エチル／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．１９−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６６．７，１５３．３，１４４．７，１４１．７，１３８．４，１３６．１，１３２．３，１３１．７，１３０．８，１２９．２，１２８．９，１２８．１，１２４．０，１２３．６，１２０．９，１１１．６，１０９．２，９９．４，８０．２，６４．５，６３．９，５８．１，５２．３，４３．８，２９．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．５４）
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９８％）を無色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，２Ｈ），５．０９−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．１，１６３．９，１５４．８，１４２．８，１３０．４，１２９．２，１２３．５，１２３．３，１２２．８，１１７．９，１０９．８，１０７．９，８１．２，７２．０，７０．７，６８．６，５９．０，５６．３，４０．８，３０．９，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．５５）
３−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタンを使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−（３−メチルブチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点１３５〜１３８℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，３Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９８（ｍ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．７，１６３．９，１５８．３，１５４．８，１４２．５，１３０．８，１２９．３，１２３．７，１２３．１，１２２．８，１１７．９，１０９．２，１０８．９，１０７．９，８１．２，５６．３，３９．１，３６．０，２６．０，２２．６，２２．４，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６２．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．５６）
３−メチル−１’−（ピラジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（クロロメチル）ピラジン（Ｎｅｗｋｏｍｅ，Ｇ． Ｒ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、（１９８４年）８巻：６７６頁）を使用する重要でない変更を加えて、３−メチル−１’−（ピラジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２０％）を無色の固体として得た：融点１７０〜１７３℃（メタノール／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６３−８．４７（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−６．９１（ｍ，５Ｈ），５．３４−５．２９（ｍ，１Ｈ），５．１６−５．０６（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．８７（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．２，１６３．９，１５８．１，１５４．９，１５１．０，１４４．１，１４１．７，１３０．４，１２９．４，１２３．９，１２３．１，１１８．０，１０９．６，１０８．９，１０７．９，８１．２，５６．４，４４．３，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８４．７（Ｍ＋１）。
（実施例９．５７）
１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（クロロメチル）−３−フルオロピリジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５２％）を無色の固体として得た：融点１６７〜１６９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３８−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），５．２９−５．１４（ｍ，３Ｈ），４．８８−４．８５（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．０，１６４．１，１５８．４，１５６．３，１５４．８，１４５．３，１４３．０，１４２．４，１３０．３，１２９．２，１２４．４，１２３．６，１２３．５，１２３．３，１２２．９，１１７．９，１０９．７，１０８．９，１０７．９，８１．６，５６．４，４１．３，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．５８）
メチル２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにメチル２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、メチル２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレート（８０％）を無色の固体として得た：融点１４８〜１５２℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９５（ｍ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．１４−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８５（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．８，１６３．９，１６１．２，１５９．０，１５８．２，１５４．９，１４５．３，１４１．１，１３３．５，１３０．１，１２９．６，１２４．１，１２３．２，１１８．０，１０９．３，１０８．７，１０７．９，８１．２，５６．３，５２．３，３７．５，３０．９，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３１．８（Ｍ＋１）。
（実施例９．５９）
メチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成

０℃で無水テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．５０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．７２ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で０．５時間撹拌し、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（３．００ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、さらに水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．３０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．５０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中２５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（４．５１ｇ、８６％）を無色の固体として得た：融点１６７〜１６９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６６．６，１５５．３，１４４．７，１４１．８，１４０．９，１３８．４，１３２．２，１３０．３，１２９．８，１２８．９，１２７．３，１２４．０，１２３．６，１２０．９，１１１．５，１０９．２，９９．５，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，５２．２，４３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．６０）
１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．４８ｇ、１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．９５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、４−ベンジル−２−（クロロメチル）モルホリン（２．７１ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（０．１０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（３／７）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．７５ｇ、７４％）を無色の固体として得た：融点８８〜１００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（ジアステレオ異性体混合物，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，０．５ Ｈ），６．２０（ｓ，０．５Ｈ），４．９０−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．９８−３．４０（ｍ，７Ｈ），２．８７−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２３−１．９８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８５．０（Ｍ＋１）。
（実施例９．６１）（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９．６０で記載した通りの手順に従い、４−ベンジル−２−（クロロメチル）モルホリンの代わりに（Ｓ）−４−ベンジル−２−（クロロメチル）モルホリン（Ｔｏｓｈｉｙａ，Ｍ．ら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（１９９４年）、３８巻（５号）：１０３３〜１０４０頁）、および２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９９％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８５．０（Ｍ＋１）。
（実施例９．６２）
１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに４−ブロモベンジルブロミド、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を淡黄色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０３−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４２．１（Ｍ＋１）、４４４．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．６３）
５，６−ジフルオロ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタン、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジフルオロ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９６％）を淡黄色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．６７（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，６．２Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．３，１５６．６（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１１．０Ｈｚ），１５１．１（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８．１，１４．５Ｈｚ），１４５．６（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４１．３，１４．０Ｈｚ），１４２．３，１３１．６，１２９．２，１２３．８，１２３．３，１１１．５（ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），１０８．７，９９．９（ｄ，Ｊ＝２２．３Ｈｚ），８０．７，５７．７，３８．８，３６．０，２６．０，２２．４，２２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４４．４（Ｍ＋１）。
（実施例９．６４）
５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジフルオロ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２９％）を淡黄色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０６−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６５．３（Ｍ＋１）。
（実施例９．６５）
５，６−ジフルオロ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりに４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジフルオロ−１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３２％）を淡黄色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．６，２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４１（ｍ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．８，１５６．７（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１０．９Ｈｚ），１５１．１（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８．４，１４．５Ｈｚ），１４５．６（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４１．４，１４．０Ｈｚ），１４２．６，１３１．３，１２９．３，１２４．０，１２３．７（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝６．１，３．１Ｈｚ），１２３．５，１１１．５（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２０．４Ｈｚ），１０８．８，１００．１（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．３Ｈｚ），８０．９，６７．３，５７．７，４６．１，３３．８，３０．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．６６）
２−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成

実施例９で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランの代わりにＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド、および３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、２−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３９％）を淡黄色の固体として得た：融点２１４〜２１７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４，１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６８．１，１６１．７，１６１．２，１４１．９，１３４．０，１３３．０，１３１．９，１２８．７，１２４．０，１２３．３，１２３．２，１２０．２，１１９．９，１１８．９，１０８．２，９３．１，８０．４，７２．４，５７．６，３８．０，３５．７，２９．０，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６６．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．６７）
１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中の７Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［４，５−ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−８，３’−インドリン］−２’−オン（０．４００ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．０８６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。５−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）ピリジン（０．４４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１９時間撹拌した。ヨウ化カリウム（約１０ｍｇ、触媒量）を加え、反応混合物を６０℃で２時間、周囲温度で４３時間、６０℃で７時間および周囲温度で３日間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（７ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（３／２）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでヘキサン中で摩砕して、１’−｛［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０３４ｇ、５％）を淡黄色の固体として得た：融点２０９〜２１２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２３（ｍ，８Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．０，１６３．０，１５４．４，１４８．３，１４７．１，１４４．９，１４２．２，１３７．８，１３６．０，１２９．８，１２９．７，１２８．７，１２８．３，１２７．６，１２３．７，１２３．６，１２２．４，１２２．３，１２１．９，１１９．３，１１０．２，１０７．０，８２．０，７０．４，５７．４，４６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．２（Ｍ＋１）。
（実施例９．６８）
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成エチル

実施例９．６７で記載した通りの手順に従い、７Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［４，５−ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−８，３’−インドリン］−２’−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）ピリジンの代わりにエチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートを使用する重要でない変更を加えて、エチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（９５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５８．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．６９）
２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成

実施例９．６７で記載した通りの手順に従い、７Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［４，５−ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−８，３’−インドリン］−２’−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および５−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）ピリジンの代わりにＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドを使用する重要でない変更を加えて、２−［３−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（９２％）を淡黄色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８５−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．７７（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９．７０）
（８Ｓ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２７ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．０５４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１５分間撹拌し、１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（０．３３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を６０℃で６時間撹拌し、真空濃縮した。水（５０ｍＬ）を残渣に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中４０％の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、（８Ｓ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３１ｇ、８５％）を無色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０４（ｍ，４Ｈ），４．０５−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）_δ １７７．５，１５５．１，１４４．５，１４２．５，１３８．２，１３２．３，１２８．６，１２３．７，１２３．２，１２１．２，１１１．５，１０９．２，９９．３，８０．０，７１．９，７０．４，６８．１，６４．５，６３．９，５９．０，５７．９，４０．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９７．９（Ｍ＋１）。
（実施例９．７１）
６’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オンの合成

実施例９．７０で記載した通りの手順に従い、（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（３７％）を得た：融点１５６〜１５８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２３−４．０４（ｍ，６Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．７２）
６’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オンの合成

実施例９．７０で記載した通りの手順に従い、（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン、および１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、６’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｅ］インドール］−７’（６’Ｈ）−オン（４１％）を無色の固体として得た：融点１５６〜１５８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．５３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．１７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２４−４．０３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．７３）
４’，６’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９．７０で記載した通りの手順に従い、（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’，６’−ジメトキシ−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８０％）を無色の固体として得た：融点１５８〜１６０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．１９−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．８，１６２．０，１５６．７，１５５．６，１５５．５，１４４．７，１４４．１，１３７．６，１２０．４，１１０．９，１０９．２，９８．８，９２．９，８９．２，７１．０，７０．４，６８．３，６４．４，６３．９，５９．０，５６．９，５５．６，５５．５，４０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５８．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．７４）
４’，６’−ジメトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９．７０で記載した通りの手順に従い、（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’，６’−ジメトキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、４’，６’−ジメトキシ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７８％）を無色の固体として得た：融点１８７〜１８８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５９−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．１４（ｍ，３Ｈ），５．１７−４．８０（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．２５−３．９５（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）_δ １７８．７，１６２．０，１５６．７，１５５．８，１５５．６，１４９．４，１４４．３，１４４．２，１３７．７，１３７．１，１２２．７，１２１．５，１２０．３，１１１．１，１０８．９，９８．９，９３．１，８９．５，６４．５，６３．９，５７．１，５５．６，４６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．７５）
６−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９．７０で記載した通りの手順に従い、（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９４％）を無色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．１（Ｍ＋１）。
（実施例９．７６）
５−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例９．７０で記載した通りの手順に従い、（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−（２−メトキシエトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、５−（２−メトキシエトキシ）−１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８０％）を無色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．３６（ｍ，１Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１１−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．１（Ｍ＋１）。
（実施例１０）
１−（ピリダジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−２’−オン（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびピリダジン−４−イルメタノール（０．０８ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にトリブチルホスフィン（０．２７ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次いでＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（０．１９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５分間、および周囲温度で６４時間撹拌した。塩化アンモニウム（１０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２×６０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１：１から１：３まで）により精製して、１−（ピリダジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０３ ｇ，１１％）を得た：融点１８７〜１８９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．２５−９．１６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．００（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０−４．５２（ｍ，２Ｈ），３．１１−２．９３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １７８．１，１６２．１，１６１．４，１５１．３，１５０．７，１４１．０，１３５．５，１３２．５，１２９．０，１２４．７，１２４．５，１２４．３，１２０．２，１１９．５，１１８．７，１０８．４，９３．４，８０．６，７２．４，５７．７，４１．０，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋１）；
（実施例１１）
１’−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

塩化チオニル（１０ｍＬ）中の２−ブロモチアゾール−５−メタノール（０．８０ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の混合物を３時間還流させ、混合物を蒸発乾固し、真空乾燥した。残渣を２−ブタノン（１５ｍＬ）に再溶解させ、次いで炭酸セシウム（２．６１ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．１２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間還流させ、次いで真空濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解させ、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の２５％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．７０ｇ、３８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．１６−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１３．０（Ｍ＋１）、４１５．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１）
１’−｛［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の１’−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に窒素下で密閉管中テトラヒドロフラン中の２Ｍジメチルアミン（２．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応を水でクエンチし、次いで酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−｛［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８ｇ、７６％）を無色の固体として得た：融点２００〜２０２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．９１−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｓ，６Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１７２．０，１５６．１，１４９．０，１４２．５，１４１．５，１３９．１，１３２．４，１２９．１，１２４．１，１２３．７，１１９．７，１１９．５，１０９．２，１０３．３，１０１．６，９３．７，８０．５，５８．２，４０．４，３７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２２．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２）
１’−［（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１で記載した通りの手順に従い、ジメチルアミンの代わりにモルホリンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点９７〜９９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．９１−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１７２．３，１５６．１，１４９．１，１４２．５，１４１．４，１３８．６，１３２．４，１２９．１，１２４．２，１２３．８，１２０．９，１１９．４，１０９．１，１０３．３，１０１．７，９３．８，８０．５，６６．２，５８．２，４８．６，３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３）
１’−［（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１で記載した通りの手順に従い、ジメチルアミンの代わりにピペリジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−ピペリジン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９８％）を無色の固体として得た：融点１９５〜１９７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５７（ｍ，６Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１７２．３，１５６．１，１４９．０，１４２．５，１４１．５，１３８．６，１３２．４，１２９．１，１２４．１，１２３．７，１１９．５，１１９．４，１０９．２，１０３．３，１０１．６，９３．７，８０．５，５８．２，４９．８，３７．１，２５．１，２４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６２．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４）
１’−［（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１で記載した通りの手順に従い、ジメチルアミンの代わりにナトリウムメトキシドを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１９％）を無色の固体として得た：融点１６４〜１６６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１７５．７，１５６．１，１４９．１，１４２．５，１４１．３，１３６．２，１３２．４，１２９．１，１２４．７，１２４．３，１２３．９，１１９．３，１０８．９，１０３．２，１０１．７，９３．８，８０．５，５８．４，５８．２，３７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．５）
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９４ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の溶液を周囲温度で１．５時間撹拌した。反応を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で塩基性にし、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して、１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．７３ｇ、９８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６７−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１１．６）
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

しっかり栓がしてある丸底フラスコ中に密閉されたメタノール（４ｍＬ）中の１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、アセトン（０．１０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１０ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）および酢酸（６滴）の溶液を６０℃で１６時間撹拌した。反応を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。ジクロロメタン／メタノール（１４：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２１ｇ、６４％）を無色の泡状物として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２−２．９１（ｍ，４Ｈ），２．７７（七重線，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １８０．３，１６３．２，１６２．９，１４４．１，１３４．１，１２３．０，１２４．８，１２４．６，１２１．６，１２１．４，１２０．０，１１０．５，９３．７，８１．７，７３．５，５９．２，５６．２，４９．５，４９．４，４６．６，３６．０，３０．７（２Ｃ），２９．９，１８．３，１８．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１９．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７）
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

メタノール（１．５ｍＬ）中の１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ−［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（０．５０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を周囲温度で３０分間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル／ヘキサンに懸濁させ、得られた沈殿物を濾集した。沈殿物を乾燥して、１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．１７ｇ、７６％）を無色の粉末として得た：融点１６７℃（分解）（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １８０．４，１６３．３，１６２．９，１４３．８，１３４．０，１３０．１，１２４．９，１２４．８，１２１．５（２Ｃ），１２０．１，１１０．４，９３．７，８１．８，７３．５，５９．７，５９．３，４９．５，４５．８，３４．１，２９．９，２８．７，２８．６７，１７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１９．３（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_３・ＨＣｌ・２Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ、６３．６０；Ｈ、７．１８；Ｎ、５．７１；実測値：Ｃ、６３．８０；Ｈ、６．８３；Ｎ、５．６７。
（実施例１１．８）
１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）中の１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３７ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．０８ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３２ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１７．５時間撹拌した。オレンジ色の反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。ジクロロメタン／メタノール（１９：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３２ｇ、８０％）を黄色の泡状物として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１４−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１６１．９，１６１．５，１４３．０，１３２．９，１２８．９，１２４．１，１２３．４，１２０．３，１２０．０，１１８．９，１０８．８，９３．４，８０．９，７２．５，５７．８，５２．６，４５．８，３４．５，２９．６，２９．５，２９．２，１１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．９）
１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

メタノール（１．０ｍＬ）中の１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１７ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および塩化水素（１，４−ジオキサン中４．０Ｍ、０．４０ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で３５分間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル／ヘキサンに懸濁させ、沈殿物を濾集し、ヘキサンで洗浄した。沈殿物を乾燥して、１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．１８ｇ、１００％）をオフホワイト色の粉末として得た：融点１３５℃（分解）（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １８０．４，１６３．２，１６２．９，１４３．８，１３３．９，１３０．１，１２４．９，１２４．８，１２１．５（２Ｃ），１２０．１，１１０．５，９３．７，８１．８，７３．５，５９．２，５３．４，５３．０，４５．９，３４．０，２９．９，２８．７（２Ｃ），９．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０）
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

水（２ｍＬ）中の１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３５４ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド溶液（水中３７％、０．８０ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）およびギ酸（０．８０ｍＬ、２１．２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１４．５時間撹拌した。反応を１Ｍ水酸化ナトリウム（２５ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。メタノール／ジクロロメタン／水酸化アンモニウム（３２：１：０．１７、１９：１：０．２まで増加）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１８ｇ、４８％）を無色の固体として得た：融点１５５〜１５８℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｔｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６１．９，１６１．５，１４３．０，１３３．０，１２８．８，１２４．１，１２３．３，１２０．３，１２０．０，１１８．９，１０８．７，９３．３，８０．９，７２．５，５７．７，５５．３，４６．５，４６．１，３４．３，３０．３，２９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．２（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３の計算値：Ｃ、７３．８２；Ｈ、６．７１；Ｎ、７．１７；実測値：Ｃ、７３．４６；Ｈ、７．１０；Ｎ、７．２２。
（実施例１１．１１）
１’−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．５で記載した手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート、ジクロロメタンの代わりにテトラヒドロフランを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８９％）を淡黄色の固体として得た：融点８３〜８６℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５２，６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９５，４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，５Ｈ），１．９８−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１２）
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成

テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のメチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（２．８０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（０．８２ｇ、１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。ほとんどのテトラヒドロフランを真空除去し、得られた溶液をジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で洗浄した。１Ｍ塩酸を加えることによって水相をリトマスに対して酸性にし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で摩砕し、固体を真空濾過により集め、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、風乾し、高真空下で乾燥して、３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（２．２０ｇ、８１％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １３．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１７−４．７２（ｍ，４Ｈ），４．５５−４．４５（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．８８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．２，１６７．１，１６１．２，１６０．７，１４２．０，１３６．９，１３２．２，１３１．８，１３１．２，１２９．１，１２８．８，１２８．４，１２７．３，１２３．８，１２３．２，１２０．５，１２０．０，１１８．９，１０９．３，９２．５，７９．７，７２．１，５７．０，４２．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１３）
１’−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ピリジン（２ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（０．４０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）の撹拌溶液を１７０℃においてマイクロ波反応器中で３０分間加熱した。溶液を真空濃縮乾固し、ヘキサン中の酢酸エチル（２０％から４０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３４ｇ、７１％）を無色の固体として得た：融点１７８−１７９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−２．９３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １９４．７，１７８．０，１６８．８，１６２．０，１６１．４，１４１．８，１４０．４，１３２．７，１２８．８，１２８．３，１２８．１，１２４．５，１２４．１，１２３．７，１２０．０，１１８．８，１１６．０（ｑ，Ｊ＝２７３．８Ｈｚ），１０９．１，９３．４，８０．７，７２．４，５７．８，４３．９，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０６．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１４）
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１３で記載した通りの手順に従い、無水トリフルオロ酢酸の代わりに塩化アセチルを使用する重要でない変更を加えて、１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８２％）を無色の固体として得た：融点１８５〜１８６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１７６．７，１６８．０，１６１．９，１６１．４，１４１．９，１３９．０，１３２．７，１２８．８，１２７．９（２Ｃ），１２６．４，１２４．０，１２３．６，１２０．１，１２０．０，１１８．８，１０９．２，９３．３，８０．６，７２．４，５７．８，４３．９，２９．１，１２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１５）
１’−［（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（０．０９ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０６ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１ｍＬの２Ｍ水溶液、２．０ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波反応器中１５０℃で１５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）でのカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−［（５−ピリジン−４−イルフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１５ｇ、６６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５５（ｓ，２Ｈ），７．５２−７．００（ｍ，６Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．００（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６１．８，１６１．２，１５１．０，１５０．８，１４９．７，１４１．６，１３７．３，１３２．６，１２８．７，１２４．０，１２３．７，１２０．１，１１９．９，１１８．８，１１７．７，１１１．２，１１０．０，１０８．９，９３．２，８０．４，７２．３，５７．６，３７．２，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３６．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１６）
１’−（４−ピリジン−３−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１５で記載した通りの手順に従い、ピリジン−４−イルボロン酸の代わりにピリジン−３−イルボロン酸、および１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（４−ブロモベンジル）−）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−ピリジン−３−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７３−８．６９（ｍ，１Ｈ），８．４９−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５９−６．７９（ｍ，９Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１−５．０１（ｍ，１Ｈ），５．１１−４．８１（ｍ，３Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．４２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−２．８６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８１．４，１６４．７，１６４．２，１５０．４，１５０．０，１４４．８，１３９．７，１３９．６，１３８．９，１３８．３，１３５．４，１３１．８，１３１．１，１３０．５，１２７．１，１２６．８，１２６．７，１２３．０，１２１．８，１１２．３，９６．０，８３．４，７５．３，６０．８，４６．６，３１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．８（Ｍ＋１）。（実施例１１．１７）
１’−［（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１５で記載した通りの手順に従い、ピリジン−４−イルボロン酸の代わりに２−フルオロフェニルボロン酸、および１’−［（５−ブロモフラン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７２−７．９１（ｍ，１２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），６．１１（ＡＢｑ，２Ｈ），５．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），５．６４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０−４．０１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６１．８，１６１．３，１５８．０，１４２．１，１３５．３（２Ｃ），１３５．２，１３２．８，１３０．６（２Ｃ），１２９．５，１２９．４，１２９．２，１２９．１，１２８．７，１２８．４，１２８．３，１２７．５，１２４．４（２Ｃ），１２３．９，１２３．４，１２０．２，１１９．９，１１８．９，１１６．３，１１６．０，１０９．３，９３．２，８０．６，７２．４，５７．７，４３．９，２９．０。
（実施例１１．１８）
１’−｛２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−３−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）プロパンイミドアミド（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアミン（０．３ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に無水トリフルオロメチル酢酸（０．３ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで水中の塩化アンモニウムの飽和溶液（１０ｍＬ）で分配し、水層をジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−｛２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、３３％）を無色の固体として得た：融点４５〜４８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８７−５．８３（ｍ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２７−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔｄ，Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６８．８，１６６．０（ｑ，Ｊ＝４４．５Ｈｚ），１５５．９，１４８．９，１４２．４，１４１．４，１３２．４，１２８．８，１２４．３，１２３．６，１１９．１，１１５．８（ｑ，Ｊ＝２７３．９Ｈｚ），１０７．８，１０３．３，１０１．５，９３．５，８０．５，５８．１，３７．８，２４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１９）
４’−クロロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（０．３９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアミン（０．２０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に無水トリフルオロメチル酢酸（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２時間周囲温度で撹拌し、次いで真空濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させた。酢酸エチル溶液を水中の塩化アンモニウムの飽和溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−｛２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１３ｇ、２９％）を無色の固体として得た：融点１３８〜１４０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．３０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１６７．６，１６５．８（ｑ，Ｊ＝１０６．３Ｈｚ），１５６．６，１４９．１，１４３．７，１４２．０，１３１．０，１３０．３，１２８．４，１２４．３，１１７．１，１１６．０（ｑ，Ｊ＝２７３．２Ｈｚ），１０９．０，１０３．２，１０２．０，９３．４，７７．３，５８．４，３６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６６．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２０）
４’−クロロ−１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ピリジン（１ｍＬ）中の２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］エタンイミドアミド（０．２４ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を１７０℃において３０分間マイクロ波反応器中で加熱した。溶液を真空濃縮乾固し、ヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４’−クロロ−１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３６ｇ、１６％）を無色の固体として得た：融点１８０〜１８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ）． １．２６−１．１２（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８２．９，１７７．０，１６５．４，１５６．８，１４９．２，１４３．０，１４２．１，１３１．６，１３０．０，１２８．４，１２４．６，１１６．５，１０７．４，１０３．０，１０１．５，９３．２，５８．７，３６．１，１０．５７，１０．５３，７．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３８．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２１）
４’−クロロ−１’−｛１−［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１９で記載した通りの手順に従い、無水トリフルオロメチル酢酸の代わりに無水ジフルオロメチル酢酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−｛１−［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３５％）を無色の固体として得た：融点１７９〜１８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），５．１５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．１，１７０．６（ｔ，Ｊ＝３０．２Ｈｚ），１６６．３，１５６．８，１４９．３，１４２．６，１４２．２，１３１．９，１３０．３，１２８．２，１２４．９，１１６．１，１０７．１，１０５．３（ｔ，Ｊ＝２４４．５Ｈｚ），１０２．９，１０１．６，９３．３，５８．７，３５．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２２）
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１９で記載した通りの手順に従い、無水トリフルオロメチル酢酸の代わりに無水ジフルオロメチル酢酸、および２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミドの代わりにＮ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）アセトイミドアミドを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（ジフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６７％）を無色の固体として得た：融点１３７〜１３９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），５．１６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１７０．５，１６６．５，１５５．８，１４９．０，１４２．４，１４０．８，１３２．２，１２９．１，１２４．２，１２４．１，１１９．２，１０８．６，１０５．４（ｔ，Ｊ＝２４４．２Ｈｚ），１０３．３，１０１．５，９３．６，８０．２，５８．２，３５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２３）
１’−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）アセトイミドアミド（０．２０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアミン（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に無水トリメチル酢酸（０．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空濃縮して、中間体２−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）−Ｎ’−（ピバロイルオキシ）アセトイミドアミドを得た。粗製の残渣をピリジン（３ｍＬ）に溶解させ、１７０℃で３０分間マイクロ波反応器中で加熱した。溶液を真空濃縮乾固し、ヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１６ｇ、６７％）を無色の固体として得た：融点１８３〜１８５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８７．４，１７７．４，１６５．５，１５５．７，１４８．９，１４２．４，１４１．２，１３２．４，１２８．９，１２３．９，１２３．８，１１９．７，１０８．８，１０３．５，１０１．５，９３．５，８０．１，５８．３，３６．１，３３．７，２８．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２０．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２４）
１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．２３で記載した通りの手順に従い、無水トリメチル酢酸の代わりにシクロプロパンカルボン酸クロリドを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２０％）を無色の固体として得た：融点１３６〜１３７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ＡＢｑ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．１６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８２．７，１７７．３，１６５．６，１５５．７，１４８．９，１４２．４，１４１．２，１３２．３，１２８．９，１２３．９，１２３．８，１１９．６，１０８．９，１０３．５，１０１．５，９３．５，８０．２，５８．２，３５．８，１０．５０，１０．４６，７．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２５）
４’−クロロ−１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．２３で記載した通りの手順に従い、無水トリメチル酢酸の代わりにイソブチリルクロリド、およびＮ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）アセトイミドアミドの代わりに２−（４’−クロロ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミドを使用する重要でない変更を加えて、４’−クロロ−１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２６％）を無色の固体として得た：融点１６５〜１６７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．１７（七重線，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８５．２，１７７．１，１６５．３，１５６．７，１４９．２，１４３．０，１４２．１，１３１．６，１３０．１，１２８．４，１２４．６，１１６．５，１０７．３，１０３．１，１０１．５，９３．２，７７．１，５８．８，３６．２，２７．５，２０．１，２０．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２６）
１’−｛［５−（１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ピリジン（３ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド（０．３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および無水イソ酪酸（２５０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を１７０℃においてマイクロ波反応器中で３０分間加熱した。溶液を真空濃縮乾固し、ヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２６ｇ、６４％）を無色の固体として得た：融点１９６〜１９９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，２Ｈ），５．０６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），３．１８（七重線，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １８５．０，１７７．４，１６５．６，１５５．７，１４８．９，１４２．４，１４１．２，１３２．３，１２８．９，１２３．９，１２３．８，１１９．７，１０８．９，１０３．５，１０１．５，９３．５，８０．１，５８．２，３６．０，２７．５，２０．１，２０．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２７）
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ピリジン（３ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（０．３６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に塩化アセチル（０．１２ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応をマイクロ波反応器（１７０℃、２００ワット、２００ｐｓｉ）中で３０分間撹拌した。混合物を真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２５％から４０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルから再結晶させて、１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２７ｇ、７１％）を無色の固体として得た：融点２０９〜２１３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１７６．７，１６８．１，１６１．９，１６１．３，１４１．９，１３６．６，１３２．８，１２９．９，１２９．６，１２８．８，１２７．５，１２６．９，１２６．０，１２４．０，１２３．６，１２０．２，１２０．１，１１９．１，１０９．２，９３．２，８０．６，７２．４，５７．８，４３．８，２９．１，１２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２８）
１’−｛３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．２７で記載した通りの手順に従い、塩化アセチルの代わりに無水トリフルオロ酢酸を使用する重要でない変更を加えて、１’−｛３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンジル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７１％）を無色の固体として得た：融点１８２〜１８８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６８．８，１６１．９，１６１．４，１４１．７，１３７．１，１３２．８，１３１．１，１２９．９，１２８．８，１２７．３，１２６．１，１２５．６，１２４．１，１２３．７，１２０．２，１２０．１，１１９．０，１０９．１，９３．３，８０．６，７２．５，６５．９，５７．８，４３．７，２９．０，１５．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０５．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．２９）
１’−［４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（０．４０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（１．４２ｍＬ、９．７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応を１８時間加熱還流し、真空濃縮した。上記残渣に酢酸（１５ｍＬ）およびヒドラジン一水和物（０．１５ｍＬ、３．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を９０℃で６時間撹拌し、周囲温度まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）でクエンチし、クロロホルムで抽出した。合わせた有機溶液を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル中の５％メタノールを用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタンおよびヘキサンから再結晶させて、１’−［４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０７ｇ、１６％）を無色の固体として得た：融点１６９〜１８０℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．７２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．１９−４．０９（ｍ，４Ｈ），４．５３−４．４７（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３，１６１．９，１６１．４，１４１．９，１３６．９，１３２．７，１２８．８，１２７．８，１２６．９，１２３．９，１２３．６，１２０．０，１１９．９，１１８．８，１０９．４，９３．２，８０．６，７２．４，５７．８，４４．０，２８．９，１１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５０．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３０）
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成

水酸化リチウム一水和物（１．４８ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）を混合溶媒（テトラヒドロフラン／水＝２／１ ｖ／ｖ、１８０ｍＬ）中のメチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（６．００ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、周囲温度で１６時間撹拌した。ほとんどのテトラヒドロフランを真空除去し、１５０ｍＬの水を加えた。溶液を５０ｍＬの混合溶媒（酢酸エチル／ヘキサン：１／３
ｖ／ｖ）で抽出した。水層をｐＨ２になるまで１Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化した。濾過および風乾後、２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（５．６０ｇ、９６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．３９−５．１８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６８．７，１６１．６，１６１．２，１４３．０，１３７．６，１３３．０，１３２．６，１３１．５，１２９．８，１２９．２，１２７．７，１２６．４，１２４．２，１２３．６，１２０．９，１２０．４，１１９．７，１０９．７，９２．９，８０．５，７２．６，５７．５，４２．５，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３１）
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成

実施例１１．３０で記載した通りの手順に従い、メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの代わりにメチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートを使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（９５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １２．９３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３２）
５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸の合成

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のメチル５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート（１．３８ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（０．７６ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）で酸性化し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して、５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸（１．３６ｇ、定量的）を無色の固体として得た：融点１９２〜１９５℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４０（ ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６２．８，１５５．２，１５４．４，１４４．８，１４３．７，１４１．３，１３８．６，１３２．３，１２９．１，１２４．２，１２４．０，１２１．１，１２０．９，１１１．８，１１０．７，１０９．０，９９．５，８０．０，６４．７，６４．０，５８．２，３７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１９．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３３）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミドの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸（０．４２ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（０．１７ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２１ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（０．３０ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル（７５ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ塩酸（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機相を全ての物質が溶液に溶解するまでジクロロメタンでさらに希釈し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。ジクロロメタン／メタノール（２９：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド（０．３４ｇ、７７％）を無色の固体として得た：融点２２４〜２２６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．９４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．４，１５８．９，１５４．６，１５０．８，１４７．２，１４４．２，１４１．８，１３７．８，１３１．６，１２８．８，１２３．６，１２３．３，１２１．２，１１６．５，１１１．０，１０９．９，１０９．４，９８．８，７９．３，６４．２，６３．６，５７．２，３７．７，３６．７，３５．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３４）
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

メタノール（５０ｍＬ）中の１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．７０ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）および炭素上の１０％パラジウム（１．００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の懸濁液を２０時間水素化した。反応混合物をセライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２０％から５０％勾配）でのカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．０７ｇ、９７％）を得た：融点５４〜５６℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９０（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３５）
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルボニトリルの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）中の４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウム三水和物（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にパラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０１ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、次いで炭酸ナトリウム（０．１０ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１３０℃で１８時間撹拌した。混合物をセライトのパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／２）にかけて、２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルボニトリル（０．０３ｇ、１６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．４６−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．９８−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．６２（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８９．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３６）
２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルバルデヒドの合成

無水テトラヒドロフラン中の４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．８０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中２．７ｍＬの１．７Ｍ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で４５分間撹拌し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間維持し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／２）にかけて、２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルバルデヒド（０．１９ｇ、２６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．９４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９２．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３７）
４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロエタン中の２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’，５，６−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−４’−カルバルデヒド（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（０．１９ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、水でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル、５／１００）にかけて、４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０５ｇ、４６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−１．６３（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３８）
４’−（ピロリジン−１−イルメチル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．３７で記載した通りの手順に従い、ジメチルアミンの代わりにピロリジンを使用する重要でない変更を加えて、４’−（ピロリジン−１−イルメチル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７５％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−２．８９（ｍ，３Ｈ），２．４０−１．５９（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．３９）
４’−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

トルエン（５ｍＬ）中の４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（０．１１ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）およびｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィン）−１，１’−ビナフチル（０．１０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、次いでナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０９ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１８時間撹拌し、セライトのパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させた。塩酸溶液（２ｍＬの２Ｍ溶液）を上記に混合物加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。混合物を重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、１／２）にかけて、４’−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０７ｇ、４６％）を無色の固体として得た：融点１９０〜１９２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０８−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４０および実施例１１．４１）
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンおよび１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を鋼製ボンベ中のメタノール（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）に懸濁させ、次いで炭素上の２０％水酸化パラジウム（０．０３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。１２０ｐｓｉで鋼製ボンベ中において１６時間水素化を実施した。反応混合物をセライトのパッドに通して濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール／アンモニア、１０：１：０．１）により精製して、１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０１５ｇ、１０％）を第１の画分としての無色の泡状物として：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，０．５Ｈ），６．４４（ｓ，０．５Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．００−３．５５（ｍ，５Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，２Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１７８．０，１６１．８，１６１．７，１６１．２，１６１．１８，１４２．７，１４２．６７，１３２．７，１３２．６，１２８．７，１２８．６），１２３．７，１２３．６，１２３．３，１２３．２，１２０．４，１２０．３，１１９．８，１１９．７，１１８．９，１１８．８，１０９．６，１０９．４，９３．２，９３．１６，８０．５，８０．４，７３．７，７３．６，７２．３，６６．８，６６．６，５８．３ ５８．０，５７．６，５４．７，５４．６，４６．４，４６．３，４３．２，４３．１７，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋１）、および１’−（モルホリン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０４ｇ、２６％）を第２の画分としての無色の泡状物として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４２）
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロエタン（５ｍＬ）中のアセトン（０．０４ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に１’−（モルホリン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシヒドロボレート（０．１１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、次いで混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム（１５／１／０．１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０２ｇ、５４％）を無色の泡状物として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．３８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｓ，０．５Ｈ），６．４４（ｓ，０．５Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．００−３．５５（ｍ，５Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．３７−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４３）
１’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０６ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、ヨードメタン（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（０％から３０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−メチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０６ｇ、８８％）を得た：融点１８７〜１９０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６１．６，１６１．１，１４２．９，１３２．７，１２８．６，１２３．６，１２３．２，１２０．０，１１９．７，１１８．８，１０８．１，９３．０，８０．４，７２．２，５７．６，２８．９，２６．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９４．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４４）
１’−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

丸底フラスコにトルエン（２０ｍＬ）中の４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（０．５０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（０．２１ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン塩酸塩（０．４５ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を装入した。反応混合物をアルゴン下において２４時間還流させた。周囲温度まで冷却後、生成物を水で抽出した。３６％塩酸を水層に滴下した。固体を濾過し、減圧乾燥して、１’−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３８ｇ、５８％）を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．０１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．８２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １７７．６，１６１．６，１６１．２，１４２．５，１４０．１，１３２．６，１２９．１，１２８．６，１２７．９，１２４．２，１２３．６，１２０．８，１２０．４，１１９．４，１０９．８，９２．９，８０．３，７２．５，５７．４，４３．３，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４５）
１’−（３−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

乾燥メタノール（１４ｍＬ）中の１’−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．３０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および炭素上の１０重量％パラジウム（０．２５ｇ）の混合物を周囲温度においてバルーン下で１６時間水素化した。混合物をセライトのパッドに通して濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル２：１から１：１まで）にかけて、１’−（３−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９７ｇ、９３％）を無色の固体として得た：融点２２５〜２２７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
９．４８（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．０，１６１．１，１６０．６，１５７．６，１４２．２，１３７．６，１３２．０，１２９．７，１２８．６，１２３．６，１２３．０，１２０．４，１１９．９，１１８．９，１１７．７，１１４．４，１１３．６，１０９．４，９２．５，７９．８，７２．１，５６．９，４２．９，２８．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４６）
１’−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．２６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルオキサリルヒドラジド（０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．３４ｇ、１ｍｍｏｌ）、酸化銅（ＩＩ）（０．０５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．６５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液をマイクロ波反応器中１３０℃で１０分間加熱した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタン−メタノール（１００：１〜１０：１）でのカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−６．７４（ｍ，８Ｈ），（０．０９ ｇ，１９％），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．８７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０１−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．０７（ｍ，４Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１６１．８，１６１．３，１４２．１，１３２．８，１２８．６（２Ｃ），１２３．８，１２３．３，１２０．２，１１９．９，１１８．９，１１６．０，１０９．３，９３．２，８０．６，７２．３，６６．６，５７．７，４９．４，４３．６，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．８７（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４７）
６−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

トルエン（５０．０ｍＬ）中の６−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．６５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（０．９０ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．４６ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．９６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を還流下で２時間加熱し、周囲温度まで冷却し、酢酸エチル（７５ｍＬ）で希釈し、セライトに通して濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）および３Ｍ塩酸（１５ｍＬ）に溶解させた。溶液を酢酸エチル（２５０ｍＬ）中に希釈し、５Ｍ ＮａＯＨで塩基性に調整した。水相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．８４ｇ、６１％）を無色の固体として得た：融点７１〜７４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ジアステレオマー混合物）δ ７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１４−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３１−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．６１（ｍ，６Ｈ），２．０８−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ジアステレオマー混合物）δ １７８．３（２），１６２．１，１４８．４，１４２．９（２），１３２．７（２），１２８．６（２），１２３．７，１２３．６（２），１２３．２（２），１１８．８（２），１０９．４（２），１０８．４，９７．２，８０．３（２），６８．２（２），５７．６（２），４４．５（２），２９．１（２），２５．６（２）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３７．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４８）
Ｎ−｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝メタンスルホンアミドの合成

ジクロロメタン中の６−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に塩化メタンスルホニル（０．０７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で４時間撹拌し、次いで真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（５０％から７５％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝メタンスルホンアミド（０．１５ｇ、６１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９−６．４２（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．６４（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．２（２），１６１．７（２），１４２．８（２），１３８．９，１３１．９（２），１２９．０（２），１２５．０（２），１２４．０（２），１２３．７（２），１１３．１（２），１０９．８（２），１０２．５（２），８０．３（２），６８．２（２），５７．７（２），４４．７（２），３９．２，２５．６（２）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１５．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．４９）
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

メタノール（１５０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７．８０ｇ、１８．８６ｍｍｏｌ）および炭素上の１０％パラジウム（２．００ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液を５４時間水素化した。混合物をセライトのパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮し、残渣をジエチルエーテルから結晶させて、６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５．２０ｇ、８５％）を無色の固体として得た：融点１０１〜１０３℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．２０−６．１２（ｍ，２Ｈ），４．７７（ＡＢ，２Ｈ），３．８６−３．７０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５９（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２４．３（Ｍ＋１）。
（実施例１１．５０）
６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）−５−（トリフルオロアセチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１．６ｍＬ、２．０Ｍテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎｆｕｒａｎ）溶液、３．２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌させ、次いで無水トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で５２時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、３０分間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（勾配：１０％から３０％）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、６−ヒドロキシ−１’−（３−メチルブチル）−５−（トリフルオロアセチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１２ｇ、９％）を得た：融点８７〜８８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １１．７８（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．９０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６２（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２０．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．５１）
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

トルエン（１５ｍＬ）中の６−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．８０ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン（０．４８ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）および（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０８ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にパラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、次いでナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１８時間撹拌した。混合物をセライトのパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン；１／２）にかけて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート（０．４７ｇ、４８％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５７０．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．５２）
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート（０．２２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にジオキサン中の４Ｍ塩化水素（２ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒および過剰の塩化水素を真空除去した。残渣をメタノールおよびジエチルエーテルで処理して固体を形成させた。６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１２ｇ、４７％）を濾過により無色の固体として得た：融点１２２〜１２５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．４７（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１１（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １７８．１，１６２．３（ｍ），１５２．８，１４１．５，１３２．２，１２８．７，１２３．７，１２３．６，１２３．４，１２０．８，１１７．３，１１２．８（ｍ），１０９．５，１０９．１，７９．８，５７．７，５４．２（ｍ），４９．４，４４．３，３６．３，２９．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７０．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．５３）
６−ヒドロキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

窒素下で無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［トリス（１−メチルエチル）シリル］オキシ｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．６９ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液、１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル（２５ｍＬ）に再溶解させ、水（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサン中４０％の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、６−ヒドロキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、８６％）を無色の固体として得た：融点７２〜７４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．６７（ｂｒ．，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）， ６．１７−６．０９（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．７１（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．６１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．５４）
６−（１−メチルエトキシ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

０℃で窒素下において無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（０．２３ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（０．１４ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（０．２３ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）および６−ヒドロキシ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで反応を塩化アンモニウム溶液でクエンチした。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、それを水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮乾固し、残渣をヘキサン中の２５％酢酸エチルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６−（１−メチルエトキシ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１９ｇ、８５％）を無色の液体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６６（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０．０（Ｍ＋１）、４０２．０（Ｍ＋２３）。
（実施例１１．５５）
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

実施例１１．５４で記載した通りの手順に従い、イソプロパノールの代わりに（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（７５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．６４−６．５７（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．２８（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．４０（ｍ，８Ｈ），２．２２−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２９．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１１．５６）
６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．３３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にジオキサン中の４Ｍ塩化水素（４ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで無水ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加えた。白色の固体を析出させ、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．２４ｇ、８２％）を無色の固体として得た：融点１１９〜１２１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．３８−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．６８−６．５９（ｍ，２Ｈ），６．４８−６．４１（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．３８（ｍ，８Ｈ），２．３６−１．６６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．５７）
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

実施例１１．５４で記載した通りの手順に従い、イソプロパノールの代わりに（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（８０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．００（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．３９（ｍ，８Ｈ），２．２３−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２９．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１１．５８）
６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例１１．５６で記載した通りの手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（８７％）を無色の固体として得た：融点１２０〜１３０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．３８−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．６８−６．５９（ｍ，２Ｈ），６．４８−６．４１（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．３８（ｍ，８Ｈ），２．３６−１．６６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．５９）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（０．１９ｇ、０．４５ｍｏｌ）の撹拌溶液にゆっくりと０℃で水素化ナトリウム（０．０２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．１２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）クエンチした。混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／２）にかけて、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（０．１４ｇ、５５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４０−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５９３．２（Ｍ＋２３）。
（実施例１１．６０）
１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’，５（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンの合成

ベンゼン中の（｛２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−イル｝オキシ）酢酸（０．４２ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（０．２８ｍＬ、３．１８ｍｍｏｌ）および１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、次いで反応混合物を１６時間還流させた。混合物を蒸発乾固し、高真空ポンプで乾燥した。残渣を無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）に再溶解させ、次いで三塩化アルミニウム（０．２１ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで２時間還流させた。反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、次いでジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’，５（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン（０．２８ｇ、６９％）を無色の固体として得た：融点１４２〜１４４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．００（ｍ，４Ｈ），６．６４−６．６０（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．６８（ｍ，４Ｈ），２．１１−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．９（Ｍ＋１）、３９９．９（Ｍ＋２３）。
（実施例１１．６１）
１’−（ピロリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．５で記載した手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ−［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート、ジクロロメタンの代わりにテトラヒドロフランを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピロリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６６％）を無色の固体として得た：融点８５〜９５℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，０．５Ｈｚ），７．３０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１８０（ｄ，Ｊ＝７．５，Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０６３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０６０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５２（ｓ，０．５Ｈ），６．４５０（ｓ，０．５Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１８−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．２，１６１．９，１６１．４，１４２．４１，１４２．３８，１３２．９，１２８．９，１２４．１，１２３．５，１２０．３，１２０．２，１２０．１，１２０．０，１１８．８，１０８．７，９３．３，８０．７，７２．４８，７２．４７，５７．８，５０．４，４６．３０，４６．２５，４３．４１，４３．３９，３７．８，２９．９１，２９．８６，２９．１３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．３（Ｍ＋１）。
（実施例１１．６２）
Ｎ−（１−メチルエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキサミドの合成

ジクロロメタン（５ｍＬ）中の１’−（ピロリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２４ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液にイソシアン酸イソプロピル（０．１０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で３５分間撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウム（４０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。ジクロロメタン／ジエチルエーテル（２／１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（１−メチルエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキサミド（０．２４ｇ、８１％）を無色の固体として得た：融点１０７〜１１５℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．９１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−３．４４（ｍ，６Ｈ），３．３５−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（七重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．３３，１７８．２６，１６２．０，１６１．４，１５６．３，１４２．４１，１４２．３６，１３２．８０，１３２．７５，１２９．０，１２４．２５，１２４．２３，１２３．６，１２０．１６，１２０．１０，１２０．０７，１１８．９，１１８．８，１０８．４，９３．３９，９３．３６，８０．８，７２．５，５７．８，４９．２，４４．７，４４．６，４２．６，４２．５，４２．４３，４２．４０，３７．７，３７．５，２９．３５，２９．３２，２９．１，２３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．６３）
１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

メタノール中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（３．６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（水中３７重量％溶液、２．９ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を２０時間還流させた。溶液を真空濃縮乾固し、ヘキサン中のエーテルから再結晶させて、遊離塩基形態の１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを淡オレンジ色の固体（１．１５ｇ、８１％）として得た。メタノール（５ｍＬ）中の１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の溶液に塩酸飽和メタノール（１０ｍＬ）を加えた。形成した沈殿物を濾過し、真空乾燥して、１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．６５ｇ、定量的）を無色の固体として得た：融点＞１７５℃（分解）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８６−４．７３（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．２７−２．９４（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．０（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４・２ＨＣｌ・０．５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ、５５．５９；Ｈ、５．５１；Ｎ、８．８４；実測値：Ｃ、５５．４７；Ｈ、５．４３；Ｎ、８．７８。
（実施例１１．６４）
（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

メタノール中の（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（１．８０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（水中３７重量％溶液、１．４５ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を３時間還流させた。溶液を真空濃縮乾固し、メタノール（５ｍＬ）および塩酸飽和メタノール（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液を再び真空濃縮乾固し、蒸留水（２５ｍＬ）に溶解させ、５Ｍ ＮａＯＨ（１５ｍＬ）を加えて生成物を析出させた。固体を濾過し、風乾して、（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６５ｇ、９３％）を得た。メタノール（１ｍＬ）中の上記生成物（０．２０ｇ）の撹拌溶液に塩酸飽和メタノール（２ｍＬ）を加えた。溶液を２０分間撹拌し、次いでジエチルエーテル（２５ｍＬ）を加え、懸濁液を濾過し、風乾して、（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．１９ｇ、７１％）を無色の固体として得た：融点＞２００℃（分解）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７１（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．４０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５２−２．９１（ｍ，５Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．０（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_３・２．５ＨＣｌ・２．５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ、５２．１５；Ｈ、６．５７；Ｎ、７．９３；実測値：Ｃ、５２．０７；Ｈ、６．３２；Ｎ、８．５０。
（実施例１１．６５）
（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例１１．６４で記載した通りの手順に従い、（３Ｓ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（３Ｒ）−６−メトキシ−５−メチル−１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（２７％）を無色の固体として得た：融点＞２００℃（分解）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５１−２．８６（ｍ，５Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．９９（Ｍ＋１）；分析：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_３・２ＨＣｌ・２Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ、５４．９８；Ｈ、６．６２；Ｎ、８．３６；実測値：Ｃ、５４．９２；Ｈ、６．３３；Ｎ、８．３２。
（実施例１１．６６）
（３Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンを９９％ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルおよび１％アセトニトリルを有するキラル半分取ＨＰＬＣ ＩＡカラム上で分割して、（３Ｓ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．６８（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．６４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１６１．７，１６１．２，１４２．８，１３２．７，１２８．６，１２３．６，１２３．２，１２０．４，１１９．８，１１８．９，１０９．５，９３．１，８０．７，７６．８，７２．３，６８．１，５７．６，４４．５，２９．０，２９．０，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．６７）
（３Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンをｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（９９％）およびアセトニトリル（１％）を有するキラル半分取ＨＰＬＣ ＩＡカラム上で分割して、（３Ｒ）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７８（Ａｂｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．６２（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６１．７，１６１．２，１４２．８，１３２．６，１２８．６，１２３．６，１２３．２，１２０．３，１１９．８，１１８．８，１０９．４，９３．１，８０．６，７６．９，７２．３，６８．２，５７．６，４４．６，２９．２，２９．０，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．６８）
（３Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンをｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１００％）を有するキラル半分取ＨＰＬＣ ＩＡカラム上で分割して、（３Ｒ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．０５−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．６４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１６１．７，１６１．２，１４２．８，１３２．６，１２８．６，１２３．６，１２３．２，１２０．３，１１９．８，１１８．８，１０９．４，９３．１，８０．６，７６．９，７２．３，６８．２，５７．６，４４．６，２９．２，２９．０，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．６９）
（３Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンの合成

１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オンをｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１００％）を有するキラル半分取ＨＰＬＣ ＩＡカラム上で分割して、（３Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’’（１’Ｈ）−オン（６４％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．６８（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．６３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３，１６１．７，１６１．２，１４２．８，１３２．７，１２８．６，１２３．６，１２３．２，１２０．４，１１９．８，１１８．９，１０９．５，９３．１，８０．６，７６．８，７２．３，６８．１，５７．６，４４．５，２９．０，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７０）
１’−｛［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の１’−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３５ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周囲温度で水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．０４ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、ヨードメタン（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；勾配０％から３０％）により精製して、１’−｛［（２Ｓ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１５ｇ、６２％）を無色の固体として得た：融点７２〜７６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．１１−２．８３（ｍ，５Ｈ），２．６１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８４（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．４，１７８．４，１７５．１，１７５．０，１６１．８，１６１．３，１６１．２，１４２．１，１４１．９，１３２．５，１３２．４，１２８．９（２Ｃ），１２４．３，１２４．２，１２３．７（２Ｃ），１２０．０，１１９．９，１１９．７，１１９．６，１１８．６，１１８．５，１０８．０，９３．２，８０．５，７２．３，５８．１，５８．０，５７．５（２Ｃ），４３．０，４２．９，２９．３，２９．２，２８．９，２８．７（２Ｃ），２２．６（２Ｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７１）
１’−［（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の１’−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム水溶液（０．１０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（０．２１ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（３０％）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１３ｇ、４０％）を得た：融点９８〜１０２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１７８．１，１７５．２，１７５．１，１５６．１，１５６．０，１４９．１，１４２．５，１４２．４，１４２．２，１４２．０，１３２．１，１３２．０，１２９．２，１２４．５，１２４．４，１２３．９，１２３．８，１１９．０，１１８．９，１０８．１，１０２．８，１０２．７，１０１．６，９３．８，９３．７，８０．５，８０．４，５８．２，５８．１，５８．０，５７．９，４３．１，４３．０，２９．３，２９．２，２８．８，２８．７，２２．８，２２．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１７．３（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７２）
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド（０．５３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の混合物に０℃でジイソプロピルエチルアミン（３．８８ｇ、３．００ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（０．４１ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えて、澄んだ黄色の溶液を得た。反応溶液を２時間撹拌した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（３×１５ｍＬ）、ブライン（３×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（３０％）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４７ｇ、７３％）を無色の固体として得た：融点１３９〜１４０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．１，１６７．８，１６５．５（ｄ，^２Ｊ_ＣＦ＝４２Ｈｚ），１５５．７，１４８．９，１４２．２，１４１．８，１３２．１，１２９．３，１２４．２，１２４．０，１２０．２，１１６．１（ｄ，^１Ｊ_ＣＦ＝２７３Ｈｚ），１０９．９，１０３．５，１０１．９，９３．８，７９．９，５７．９，３５．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７３）
Ｎ−イソプロピル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキサミドの合成

無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の１’−（２−ピペリジン−３−イルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．８２ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｉｓｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）（１．０８ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）の混合物に０℃でイソシアン酸イソプロピル（０．３６ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加えることによってクエンチし、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン中のメタノール（２％から１０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−イソプロピル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキサミド（０．２１ｇ、２１％）を無色の固体として得た：融点２０６〜２０８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６０（ｍ，５Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．４７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５６．５，１５５．４，１４８．２，１４２．２，１４１．７，１３１．９，１２８．９，１２３．６，１２２．９，１１９．７，１０９．０，１０２．８，１０１．４，９３．３，７９．８，５７．４，４８．８，４３．９，４１．７，３７．５，３３．０，３０．６，３０．５，２４．４，２２．９，２２．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７８．５（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７４）
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］チオフェン−３−カルボニトリルの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の１’−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４５６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛（０．１１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００Ｗに１３３℃で７分間に設定したマイクロ波反応器に入れた。固体を濾過し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（１０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］チオフェン−３−カルボニトリル（０．２５ｇ、６２％）を無色の固体として得た：融点２０７〜２０９℃（ジクロロメタン／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．５，１５５．４，１４８．３，１４１．７，１４１．５，１４１．３，１３７．８，１３１．５，１２８．８，１２７．９，１２３．７，１２３．３，１１９．４，１１５．１，１０９．３，１０８．７，１０２．８，１０１．４，９３．３，７９．７，５７．３，３７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７５）
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリルの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中の７’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛（０．２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の懸濁混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間還流させた。固体を濾過し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２０％から３０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−７’−カルボニトリル（０．２８ｇ、７６％）を無色の固体として得た：融点２０５〜２０７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．５５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．４，１５５．４，１４８．３，１４５．２，１４１．７，１３３．８，１３１．６，１２８．３，１２２．５，１１８．９，１１５．９，１０３．２，１０１．３，９３．１，９２．６，７９．６，５７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０７．３（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７６）
（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成

実施例１１．３０で記載した通りの手順に従い、メチル２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの代わりにエチル（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する重要でない変更を加えて、（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（８３％）を得た：融点１９３〜１９６℃（水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．６６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２９−４．０５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５３．７（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７７）
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボン酸の合成

テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のフェニル １’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレート（２．００ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１．００ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を１０ｗ／ｖ％塩酸でｐＨ４〜５まで中性化した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボン酸（１．４０ｇ、８５％）を得た：融点２９７〜２９９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５４−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１２−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６．０（Ｍ＋２３）。
（実施例１１．７８）
３’−［（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）中の（３−ブロモピリジン−２−イル）メタノール（０．１００ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（０．０７０ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加え、次いで２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１２１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３７４ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、およびヨウ化カリウム（０．０３８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣を水およびメタノールで摩砕し、ジクロロメタン中０％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、３’−［（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン（０．１１３ｇ、５９％）を無色の固体として得た：融点２１７〜２１８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．１３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．３，１５５．０，１５２．６，１４８．３，１４４．６，１４３．３，１４１．３，１３８．２，１３２．４，１２９．１，１２５．１，１２３．９，１２３．３，１２２．１，１２０．２，１１２．３，１０９．７，９９．０，７９．７，６４．７，６４．１，５７．７，４４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．６（Ｍ＋１）、４６６．６（Ｍ＋１）。
（実施例１１．７９）
３’−｛［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オンの合成

３’−［（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン（０．２３３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ナトリウムメタンスルホネート（０．０７１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．０１０ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリンのナトリウム塩（０．０１４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中で合わせ、９５℃で４８時間加熱し、次いで周囲温度で３０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をメタノールから摩砕し、ジクロロメタン中０％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、３’−｛［３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン（０．１０３ｇ、４４％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．５０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，４Ｈ）， ３．５２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１５５．０，１５３．７，１５３．６，１４４．６，１４３．４，１３８．４，１３８．２，１３５．９，１３２．４，１２９．１，１２４．１，１２３．９，１２３．３，１２２．１，１１２．２，１０９．８，９９．１，７９．６，６４．７，６４．１，５７．７，４４．２，４２．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８０）
２−［（２’−オキソ−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−３’−イル）メチル］ピリジン−３−カルボニトリルの合成

３’−［（３−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−２’（３’Ｈ）−オン（０．２３３ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（０．１１３ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、およびシアン化ナトリウム（０．０５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を１−メチル−２−ピロリドン（１ｍＬ）中で合わせ、２００℃において３０分間マイクロ波照射下で加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。得られた残渣をヘキサン中５０％から７５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、２−［（２’−オキソ−２，２’，３，３’−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，１’−インデン］−３’−イル）メチル］ピリジン−３−カルボニトリル（０．５９３ｇ、２９％）を無色の固体として得た：融点２３０〜２３３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．３，１５８．２，１５５．０，１５３．１，１４４．６，１４３．１，１４２．１，１３８．２，１３２．４，１２９．１，１２４．０，１２３．４，１２１．９，１１６．５，１１２．２，１０９．８，１０８．０，９９．１，７９．８，６４．７，６４．１，５７．７，４４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８１）
（８Ｓ）−１’−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．７８で記載した通りの手順に従い、２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノール塩酸塩の代わりに３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−｛［３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５０％）を無色の固体として得た：融点１８１〜１８２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．４，１５５．０，１５２．９（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．３Ｈｚ），１５１．４，１４４．６，１４３．２，１３８．２，１３５．０（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝７．０Ｈｚ），１３２．５，１２９．１，１２８．０（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．６Ｈｚ），１２３．９，１２３．５，１２３．３，１２２．０，１１３．８（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３６．６Ｈｚ），１１２．３，１０９．７，９９．１，７９．７，６４．７，６４．１，５７．８，４２．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３６．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８２）
Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミドの合成

ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（０．４０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液にヒドロキシルアミン（水中の５０ｗ／ｗ％溶液、０．６６ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を８０℃で３時間撹拌し、周囲温度まで冷却させた。水を加え、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、水で洗浄して、Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド（０．４０ｇ、９３％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６７−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．３３−５．２８（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．５８（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．１６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８３）
１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．２７で記載した通りの手順に従い、Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミドの代わりにＮ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミドを使用する重要でない変更を加えて、１’−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６５％）を無色の固体として得た：融点９０〜９５℃（酢酸エチル／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８９−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．１５−４．６４（ｍ，４Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１７７．３，１６７．８，１５５．２，１４４．７，１４２．４，１３８．４，１３７．９，１３２．２，１３０．８，１３０．２，１２９．３，１２７．２，１２６．３，１２５．５，１２４．２，１２３．７，１２１．５，１１１．６，１０９．９，９９．３，８０．０，６４．７，６４．０，５７．８，４３．１，１２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８４）
１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル（０．４１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にヒドロキシルアミン（水中の５０ｗ／ｗ％溶液、２．０ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、水（５０ｍＬ）で希釈し、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、１０ｍＬマイクロ波反応容器中でピリジン（２．０ｍＬ）および無水酢酸（０．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と合わせた。混合物を１７０℃で１５分間マイクロ波照射下において加熱し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５２ｇ、８５％）を無色の固体として得た：融点１７４〜１７５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０６−８．００（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１７６．６，１６８．０，１５５．３，１４４．７，１４１．９，１３８．４，１３２．２，１２８．９，１２８．０，１２７．８，１２６．５，１２４．０，１２３．６，１２０．９，１１１．５，１０９．２，９９．５，８０．１，５８．１，４３．９，１２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８５）
６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．８４で記載した通りの手順に従い、４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリルの代わりに２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−６−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６１％）を無色の固体として得た：融点１４７〜１４８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．０，１７６．５，１６８．１，１６１．１，１５５．４，１４９．６，１４２．２，１３７．１，１３２．２，１３１．９，１２９．１，１２８．５，１２４．０，１２３．８，１２３．７，１２２．９，１２１．７，１２０．９，１０９．７，１０９．３，８０．０，５８．１，４６．２，１２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８６）
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成

テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）および水（８０ｍＬ）中のメチル３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（５．２０ｇ、１１．７３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで窒素下で冷却し、水酸化リチウム（１．１３ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、周囲温度まで加温させ、さらに１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を冷（０℃）１Ｍ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎ、沈殿物を析出させた。混合物を２時間周囲温度で撹拌し、濾過した。固体を水およびヘキサンで洗浄して、３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（５．０８ｇ、９９％）を無色の固体として得た：融点２５４〜２５８℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３−８．００（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．２４−４．６０（ｍ，５Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１７０．７，１５５．２，１４４．７，１４１．７，１３８．５，１３６．３，１３２．５６，１３２．３，１３０．０，１２９．７，１２９．３，１２８．９，１２８．６，１２４．１，１２３．７，１２０．９，１１１．６，１０９．１，９９．５，８０．０，６４．５，６３．９，５８．１，４３．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９．７（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８７）
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成

実施例１１．１２で記載した通りの手順に従い、メチル３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの代わりにメチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートを使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（８９％）を無色の固体として得た：融点２３４〜２３７℃（水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １２．９４（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．０７−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．０３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１６７．５，１５５．２，１４４．７，１４２．６，１４１．９，１３８．３，１３２．１，１３０．５，１３０．２，１２９．３，１２７．８，１２４．２，１２３．７，１２１．６，１１１．６，１０９．８，９９．３，７９．９，６４．７，６４．１，５７．７，４３．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．８８）
１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（１．４ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）、３７ｗ／ｗ％ホルムアルデヒド水溶液（１．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物を２時間加熱した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、ジクロロメタンに溶解させた。得られた溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を無水メタノール（２ｍＬ）に溶解させ、飽和メタノール性塩化水素（５ｍＬ）を加え、沈殿物を析出させた。反応混合物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、固体を濾集し、ジエチルエーテル（２×１０ｍＬ）で洗浄して、１’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．３８ｇ、６５％）を無色の固体として得た：融点１８１℃（分解）（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １１．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．８２−４．５８（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−２．７３（ｍ，１０Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．１，１６１．６，１６１．０，１４３．３，１３２．５，１２９．０，１２４．０，１２３．８，１２０．８，１２０．６，１２０．０，１１０．６，９２．８，８０．６，７２．６，６０．７，５７．４，５２．０，４７．２，４７．１，４２．３，２８．９，１１．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９２．０（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_３・２．５ＨＣｌの計算値：Ｃ、５７．２４；Ｈ、５．７４；Ｎ、８．７１。実測値：Ｃ、５７．２３；Ｈ、５．６６；Ｎ、８．３４。
（実施例１１．８９）
Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミドの合成

実施例１１．８２で記載した通りの手順に従い、３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリルの代わりに（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトニトリルを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミド（７５％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６７．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．９０）
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．２７で記載した通りの手順に従い、Ｎ’−ヒドロキシ−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミドの代わりにＮ’−ヒドロキシ−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エタンイミドアミドを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５５％）を無色の固体として得た：融点１５９〜１６０℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１６７．０，１５５．２，１４４．８，１４０．７，１３８．４，１３２．２，１２９．０，１２４．３，１２４．２，１２０．７，１１５．７（ｑ，Ｊ＝２７４．０Ｈｚ），１１１．９，１０８．５，９９．４，７９．９，６４．５，６３．９，５８．０，３５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．９１）
２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトヒドラジドの合成

エタノール（１０ｍＬ）中のエチル（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート（０．３５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン水和物（０．１５ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１６時間加熱還流した。周囲温度まで冷却させると、固体の沈殿物が形成した。固体を濾過し、エタノール（２ｍＬ）で洗浄して、２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトヒドラジド（０．２８５ｇ、８４％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６７．９（Ｍ＋１）。（実施例１１．９２）
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

０℃でピリジン（３．０ｍＬ）中の２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトヒドラジド（０．２１ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に無水トリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１時間周囲温度で撹拌し、１Ｍ塩酸（２５ｍＬ）に注ぎ、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１０％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでジエチルエーテルから再結晶させて、１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０５ｇ、１８％）を明るい黄色の固体として得た：融点１３７〜１３９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．３６−５．１７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６３．４，１５５．２，１４４．９，１４０．３，１３８．５，１３１．８，１２９．２，１２４．５，１２４．４，１２０．３，１１１．６，１０８．５，９９．５，７９．９，６４．６，６３．９，５８．０，３４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．９３）
１’−（３−アミノベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

メタノール（５０ｍＬ）中の１’−（３−ニトロベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．７ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（２．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびラネーニッケル（０．１ｇ）の懸濁液を周囲温度において窒素下で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。クロロホルム／ヘキサン（１／１、２０ｍＬ）から残渣を再結晶させて、１’−（３−アミノベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．９３ｇ、７６％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．９４）
Ｎ−｛３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成

５０ｍＬ丸底フラスコに１’−（３−アミノベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を装入した。ジクロロメタン（５ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（０．１１５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を５℃で加え、反応混合物を周囲温度まで加温させ、１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）および１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から１００％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝メタンスルホンアミド（０．３９ｇ、８２％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８１（ｓ，１Ｈ），７．３２−６．９０（ｍ，８Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７１（，２Ｈ），４．１８−４．０４（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．２，１５５．２，１４４．６，１４２．７，１３９．３，１３８．３，１３８．０，１３２．０，１３０．１，１２９．２，１２４．１，１２３．５，１２２．８，１２１．４，１１８．７，１１７．９，１１１．７，１０９．９，９９．２，８０．０，６４．６，６４．０，５７．７，４３．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７８．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．９５）
１’−［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および３−クロロベンゾペルオキソ酸（６０ｗ／ｗ％、０．４３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中５％から１０％勾配のメタノールで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３ｇ、５７％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３１−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．３０−６．９４（ｍ，７Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．２４（，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．９，１５５．３，１４６．０，１４４．７，１４１．６，１３９．８，１３８．３，１３１．８，１２９．２，１２５．８，１２４．９，１２４．４，１２４．０，１２３．９，１２０．６，１１１．４，１０９．４，９９．５，８０．２，６４．５，６３．９，５８．１，３９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．８（Ｍ＋１）。
（実施例１１．９６）
２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸の合成

２５０ｍＬ丸底フラスコにエチル２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキシレート（２．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（０．４８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３０．ｍＬ）、水（５０．ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）を装入した。反応混合物を窒素下において還流下で５時間撹拌し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）に溶解させ、１０Ｍ塩酸を加えることによりｐＨ１まで酸性化し、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、水で洗浄し、エタノール（５０ｍＬ）から再結晶させて、２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸（１．９６ｇ、９１％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５７−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８２，４．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−６．８３（ｍ，４Ｈ），６．４９−６．４４（ｍ，２Ｈ），５．３９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２４−４．００（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１１．９７）
１’−［（３−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン臭化水素酸塩の合成

５０ｍＬ丸底フラスコに２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸（０．８６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、アジドリン酸ジフェニル（０．６９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（１．４８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を装入した。反応混合物を窒素下において還流下で３時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、酢酸中の臭化水素の３０ｗ／ｗ％溶液（２．４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をメタノール（２０ｍＬ）から３回再結晶させて、１’−［（３−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン臭化水素酸塩（０．２８ｇ、３２％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１７−３．９８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．０（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２３Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_４・１．２ＨＢｒの計算値：Ｃ、５５．４１；Ｈ、４．０８；Ｎ、８．４３；実測値：Ｃ、５５．８４；Ｈ、４．３６；Ｎ、８．２９。
（実施例１１．９８）
Ｎ−｛２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミドの合成

５０ｍＬ丸底フラスコに１’−［（３−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン臭化水素酸塩（０．５６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（０．１２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２０ｍＬ）を装入した。反応混合物を窒素下において周囲温度で１６時間撹拌し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から１００％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでメタノール（１０ｍＬ）から再結晶させて、Ｎ−｛２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド（０．１８ｇ、３８％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．１７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１５４．９，１５１．０，１４７．１，１４４．５，１４３．２，１３８．１，１３４．５，１３２．６，１３２．２，１３２．１，１２９．０，１２３．８，１２３．２，１２２．２，１１２．３，１０９．４，９９．０，７９．６，６４．６，６４．１，５７．８，４１．８，４０．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．９９）
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（４．１０ｇ、９．５３ｍｍｏｌ）の溶液に２Ｍエーテル性塩化水素（２０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で５時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテル（５０ｍＬ）中で摩砕して、１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（３．５０ｇ、８６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０６−８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１００）
１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

アセトン（０．１９ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（５．０ｍＬ）の混合物に１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．３６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．５３４ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム（２０／１／０．２）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得た。メタノール（５ｍＬ）中のこの化合物の溶液に１，４−ジオキサン中の塩化水素の４Ｍ溶液（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、真空濃縮した。ヘキサンおよびジエチルエーテル中の残渣を連続的に摩砕することにより、１’−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．２１ｇ、５３％）をオフホワイト色の固体として得た：融点２１３〜２１６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０２−９．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．００−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．３２−１．１２（ｍ，７Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１５４．７，１４４．０，１４２．５，１３７．７，１３１．６，１２８．７，１２３．５，１２２．８，１２１．０，１１１．１，１０９．２，９８．６，７９．７，６４．１，６３．５，５７．１，５６．７，４７．１，４４．２，３２．１，２６．６，２６．４，１６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３５．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０１）
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例１１．１００で記載した手順に従い、アセトンの代わりに３７ｗ／ｗ％ホルムアルデヒド水溶液、およびジクロロメタンの代わりにテトラヒドロフランを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（６０％）を無色の固体として得た：融点１８６〜２０２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０７−１０．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４８−６．９４（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．８０−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．００（ｍ，４Ｈ），３．７４−２．５０（ｍ，９Ｈ），２．１０−１．３８（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０２）
１’−（モルホリン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．３６ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）をＰａｒｒ瓶中のメタノール（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）に懸濁させ、炭素上のパラジウム（２０ｗ／ｗ％、０．５０ｇ）を加えた。混合物をＰａｒｒ水素化装置中５０ｐｓｉで周囲温度において１６時間振盪した。反応混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／メタノール／７Ｎメタノール性アンモニア（１０：１：０．１）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（モルホリン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．７ｇ、６２％）を無色の泡状物として得た：融点１５４〜１５９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（ジアステレオ異性体混合物，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，０．５Ｈ），６．４８（ｓ，０．５Ｈ），６．２４（ｓ，０．５Ｈ），６．２１（ｓ，０．５Ｈ），４．９１−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．５１（ｍ，５Ｈ），３．００−２．６１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９５．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０３）
１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１００で記載した手順に従い、１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（モルホリン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［４−（１−メチルエチル）モルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８８％）を無色の固体として得た：融点１０２〜１２５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（ジアステレオ異性体混合物，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．００（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，０．５Ｈ），６．４８（ｓ，０．５Ｈ），６．２６（ｓ，０．５Ｈ），６．２０（ｓ，０．５Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ），４．００−３．５６（ｍ，５Ｈ），２．８５−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０４）
１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１００で記載した手順に従い、アセトンの代わりに３７ｗ／ｗ％ホルムアルデヒド水溶液、ジクロロメタンの代わりにテトラヒドロフラン、および１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−（モルホリン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９１％）を無色の固体として得た：融点１０２〜１１２℃；^１Ｈ
ＮＭＲ（ジアステレオ異性体混合物，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，０．５Ｈ），６．２１（ｓ，０．５Ｈ），４．９１−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．５８（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０９．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０５）
（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１０２で記載した手順に従い、１’−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５６％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９５．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０６）
（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１００で記載した手順に従い、アセトンの代わりに３７ｗ／ｗ％ホルムアルデヒド水溶液、１，２−ジクロロエタンの代わりにテトラヒドロフランおよび１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の代わりに（８Ｓ）−１’−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、（８Ｓ）−１’−｛［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点８５〜９０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．５６（ｍ，５Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５５．１，１４４．５，１４２．６，１３８．２，１３２．０，１２８．７，１２３．６，１２３．２，１２１．０，１１１．４，１０９．４，９９．２，８０．０，７３．５，６６．７，６４．４，６３．８，５８．１，５７．８，５４．６，４６．３，４３．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０９．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０７）
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（１０．ｍＬ）中の３−トリフルオロメチル−ピリジン−２イル）メタノール塩酸塩（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴、触媒量）および塩化チオニル（０．１５ｍＬ）を加えた。溶液を１６時間周囲温度で撹拌し、真空濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）および炭酸セシウム（０．９８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）に溶解させ、ヨウ化カリウム（１００ｍｇ）およびスピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応を６０℃で３時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中１５％から３０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ、６４％）を無色の固体として得た：融点２１２〜２１５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．９，１６３．２，１５２．５，１５２．２，１４８．４，１４５．０，１４２．８，１３４．１（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１２９．８，１２９．６，１２５．６，１２４．５，１２４．１，１２３．７，１２３．４，１２２．１，１２１．９，１２１．８，１１９．３，８２．４，５７．３，４２．７（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３９．１（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１０８）
６−クロロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１０７で記載した手順に従い、スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに６−クロロ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−クロロ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点２７３〜２７５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．２４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１４−３．９６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８９．２（Ｍ＋１）、４９１．２（Ｍ＋１）。（実施例１１．１０９）
１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１０７で記載した手順に従い、スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，４］ベンゾジオキシン−９，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点２４５〜２４７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−３．９２（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１５６．２，１５２．９，１５２．４，１５２．３，１４２．３，１４０．０，１３８．６，１３８．１，１３４．１（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１３１．７，１２８．３，１２４．５，１２３．５，１２２．９，１２２．０，１１８．０，１１５．６，１０８．４，１０２．２，８１．８，６４．７，６３．９，５７．２，４２．６（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１１０）
１’−｛［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１１．１０７で記載した手順に従い、スピロ［フロ［３，２−ｅ］［２，１，３］ベンゾキサジアゾール−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンおよび３−トリフルオロメチル−ピリジン−２イル）メタノール塩酸塩の代わりに（５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル）メタノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（ジフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３５％）を無色の固体として得た：融点１７３〜１７５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｔ，Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３７−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．８３（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．１，１５５．２，１５１．１（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．２Ｈｚ），１４６．５，１４４．６，１４１．５，１３８．３，１３２．１，１２８．９，１２３．９，１２３．７，１２０．８，１１１．５，１１１．３（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．１Ｈｚ），１０９．２，１０８．９，１０８．２（ｔ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３３．６Ｈｚ），９９．４，８０．０，６４．５，６３．９，５７．９，３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２５．９（Ｍ＋１）。
（実施例１１．１１１）
５，６−ジフルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

無水メタノール（８ｍＬ）および無水ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（０．４７ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に１，４−ジオキサン中の塩化水素の４．０Ｍ溶液（４．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。無水ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を反応混合物に加え、沈殿物を析出させた。得られた固体をジエチルエーテル（２×３０ｍＬ）中で摩砕して、５，６−ジフルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．３６ｇ、８８％）を無色の固体として得た：融点＞２００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）， ４．７６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １７９．３， １５８．７（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１３．０Ｈｚ），１５２．６（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４６．７，１４．５Ｈｚ），１４６．９（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３９．８，１４．０Ｈｚ），１４４．０，１３２．７，１３０．７，１２５．７（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝６．５，３．２Ｈｚ），１２５．１，１１２．９（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．２Ｈｚ），１１０．７，１００．９（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．７Ｈｚ），８２．２，５９．４，４６．１，４４．８，３３．８，２７．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７１．３（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２１Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_２・ＨＣｌの計算値：Ｃ、６１．９９；Ｈ、５．２０；Ｎ、６．８９。実測値：Ｃ、６１．７３；Ｈ、５．２８；Ｎ、７．０３。
（実施例１１．１１２）
５，６−ジフルオロ−１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の５，６−ジフルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．２４０ｇ、０．５９０ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．０８ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（水中３７ｗ／ｗ％、０．１８ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３７５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、および酢酸（３滴）を加えた。反応混合物を周囲温度で３．５時間撹拌し、真空濃縮した。水（１０ｍＬ）を残渣に加え、混合物をジクロロメタン（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（１０／１／０．２）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、５，６−ジフルオロ−１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．２０５ｇ、９０％）を無色の固体として得た：融点１６２〜１６４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）， ４．７６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．３０−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．０，１５８．５（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１０．３Ｈｚ），１５２．３（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４７．１Ｈｚ），１４６．７（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．３Ｈｚ），１４３．９，１３２．５，１３１．１，１２５．４，１２５．０，１１３．６（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１９．８Ｈｚ），１１２．３，１００．８（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．２Ｈｚ），８３．１，５９．０，５７．０，５６．７，４６．７，３４．０，２９．６，２９．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８５．３（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２２Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_２・２．４ＨＣｌの計算値：Ｃ、５５．９９；Ｈ、５．２１；Ｎ、５．９４。実測値：Ｃ、５５．７５；Ｈ、５．１９；Ｎ、５．９７。
（実施例１２）
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（２．１３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．００１ｍＬ、触媒量）の懸濁液を塩化オキサリル（４．５０ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。粗生成物を真空濃縮して、３−（（２’−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾイルクロリドを明るい黄色の固体として得た。無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３−（（２’−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｂ］フラン−３，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾイルクロリド（０．２７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンメチルアミン（０．１７ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）、および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．００５ｇ、触媒量）の溶液を周囲温度で２０時間窒素下において撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）およびクエン酸水溶液（１０ｍＬ）で希釈し、相を分離した。有機相を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチル（０％から１００％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（０．３３ｇ、６５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．１９−６．０９（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．０７−０．８６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０９．０（Ｍ＋１）。
（実施例１２．１）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−メトキシエチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（６７％）を無色の固体として得た：融点７２〜７３℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８３，（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７１．０（Ｍ＋１）。
（実施例１２．２）
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにＮ−ヘキシルメチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８０％）を無色の固体として得た：融点７３〜７４℃（ヘキサン／酢酸エチル）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１９−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．８４（ｍ，５Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．０４（ｍ，３Ｈ），０．９６−０．７９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１１．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．３）
Ｎ−（２−エチルブチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−エチル−ｎ−ブチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−エチルブチル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（４０％）を無色の固体として得た：融点１０５〜１０６℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．１０−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９６（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９７．０（Ｍ＋１）。
（実施例１２．４）
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２，４−ジメチルアニリンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（５７％）を無色の固体として得た：融点２３４〜２３５℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３−４．３５（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１６．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．５）
３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−フェニルプロパン−１−アミンを使用する重要でない変更を加えて、３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド（８２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＣＯ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１４（ｍ，７Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１９−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３１．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．６）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに（Ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシルエチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８０（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．１９−０．９７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２３．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．７）
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに（Ｒ）−（−）−１−シクロヘキシルエチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（６０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８０（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．１９−０．９７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２３．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．８）
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに４−エチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８７％）を無色の固体として得た：融点＞２３０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．１５−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９９−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６７．４，１６１．６，１６１．２，１４２．８，１３９．７，１３７．２，１３６．７，１３４．４，１３２．７，１３０．８，１２９．１，１２９．３，１２７．８，１２７．１，１２４．１，１２３．６，１２０．９，１２０．４，１２０．３，１１９．６，１０９．７，９２．９，８０．４，７２．６，５７．４，４１．５，２８．８，２８．１，１６．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１７．２（Ｍ＋１）。
（実施例１２．９）
Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−エチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（９５％）を無色の固体として得た：融点１８４〜１８６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０６（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．２０−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．９，１６８．１，１６１．６，１６１．２，１４２．８，１３９．８，１３６．４，１３５．８，１３４．５，１３２．７，１３０．８，１２９．１，１２９．０，１２８．３，１２７．９，１２７．８，１２７．０，１２６．９，１２６．５，１２４．２，１２３．６，１２０．９，１２０．４，１１９．６，１０９．７，９２．９，８０．４，７２．６，５７．５，４１．４，２８．８，２４．５，１４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１７．２（Ｍ＋１）。
（実施例１２．１０）
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２，４−ジメチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（９０％）を無色の固体として得た：融点２０７〜２０８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９５（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０９−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．２０−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．９，１６７．７，１６１．６，１６１．２，１４２．８，１３６．６，１３５．６，１３４．４，１３３．９，１３３．５，１３２．７，１３１．３，１３０．８，１２９．１，１２８．４，１２７．８，１２６．９，１２６．７，１２４．２，１２３．６，１２０．９，１２０．４，１１９．６，１０９．７，９２．９，８０．４，７２．６，６５．４，５７．５，４１．４，２８．８，２１．０，１８．４，１５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１７．２（Ｍ＋１）。
（実施例１２．１１）
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにｏ−アニシジン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８４％）を無色の固体として得た：融点１７２〜１７４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４−６．８６（ｍ，８Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．１９−５．００（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．９，１６７．６，１６１．６，１６１．２，１５２．１，１４２．８，１３６．５，１３４．４，１３２．６，１３０．８，１２９．１，１２８．２，１２７．８，１２７．１，１２６．８，１２６．５，１２４．９，１２４．１，１２３．６，１２０．９，１２０．７，１２０．４，１１９．６，１１２．０，１０９．７，９２．９，８０．４，７２．６，５７．４，５６．２，４１．４，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１９．２（Ｍ＋１）。
（実施例１２．１２）
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−フルオロアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（５７％）を無色の固体として得た：融点１９５〜１９７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３７（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．１９−５．００（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６１．６，１６１．２，１４２．８，１３５．８，１３４．６，１３２．７，１３１．１，１２９．１，１２８．６，１２７．８，１２７．４，１２７．３，１２７．０，１２６．０，１２５．８，１２４．８，１２４．７，１２４．２，１２３．６，１２０．９，１２０．４，１１９．６，１１６．４，１１６．２，１０９．７，９２．９，８０．５，７２．６，５７．５，４１．４，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２９．２（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．１３）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに３−クロロアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８１％）を無色の固体として得た：融点＞２３０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．７１（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．１６−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．８３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６７．８，１６１．６，１６１．２，１４２．８，１４０．９，１３６．１，１３４．５，１３３．５，１３２．７，１３１．１，１３０．８，１２９．１，１２８．５，１２７．９，１２７．４，１２４．１，１２３．９，１２３．６，１２０．９，１２０．３，１１９．８，１１９．６，１１８．７，１０９．８，９２．９，８０．４，７２．６，５７．４，４１．７，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２３．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．１４）
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに３−フルオロ−２−メチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８４％）を無色の固体として得た：融点＞２３０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．１１−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．１６−５．０２（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６７．８，１６２．８，１６１．６，１６１．２，１５９．６，１４２．８，１３８．３，１３８．２，１３６．１，１３４．６，１３２．７，１３１．０，１２９．１，１２８．５，１２７．９，１２７．１，１２７．０，１２６．９，１２４．２，１２３．６，１２２．７，１２１．１，１２６．９，１２０．３，１１９．６，１１３．０，１１２．７，１０９．７，９２．９，８０．４，７２．６，６５．４，５７．４，４１．４，２８．８，１５．６，１０．４，１０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４３．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．１５）
Ｎ−へプチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにへプチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−へプチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（７５％）を無色の固体として得た：融点１９６〜１９８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．１０＝−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−２．８４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．１４（ｍ，８Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６８．７，１６１．６，１６１．２，１４２．８，１３６．９，１３４．１，１３２．６，１３０．４，１２９．１，１２８．１，１２７．８，１２６．８，１２４．１，１２３．６，１２０．９，１２０．３，１１９．６，１０９．６，９２．９，８０．４，７２．６，５７．４，４１．３，３１．７，２９．４，２８．９，２８．８，２６．９，２２．５，１４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１１．２（Ｍ＋１）。
（実施例１２．１６）
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−クロロベンジルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８８％）を無色の固体として得た：融点１４８〜１５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）， ６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．１５−４．９５（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．８８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６９．０，１６１．６，１６１．２，１４２．８，１３６．６，１３５．９，１３４．６，１３２．６，１３２．５，１３０．８，１２９．７，１２９．４，１２９．２，１２９．１，１２８．４，１２７．７，１２７．０，１２４．２，１２３．６，１２０．９，１２０．４，１１９．６，１０９．７，９２．９，８０．４，７２．６，５７．４，４１．４，４１．１，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３７．２（Ｍ＋１）。
（実施例１２．１７）
１’−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにピペリジン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、１’−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８８％）を無色の固体として得た：融点１６８〜１７０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４２−７．１０（ｍ，６Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．４４（ｂｒ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．６４（ｍ，４Ｈ），４．５４−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．４２（ｂｒ，２Ｈ），３．２１−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６６−１．３３（ｍ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１６７．９，１６１．６，１６１．２，１４２．７，１３６．４，１３２．６，１２９．６，１２９．１，１２８．１，１２６．６，１２４．１，１２３．５，１２０．９，１２０．３，１０９．８，９２．９，８０．５，７２．６，６５．４，５７．４，４７．９，４２．３，４１．４，２８．８，２６．４，２５．７，２４．４，１５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８１．２（Ｍ＋１）。
（実施例１２．１８）
Ｎ−ブチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにブチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−ブチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（７７％）を無色の固体として得た：融点１７６〜１７８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．５５−６．３７（ｍ，３Ｈ），５．２５−５．０７（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９１．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．１９）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにｍ−トルイジン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８１％）を無色の固体として得た：融点２２９〜２３１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，２Ｈ），５．２２−５．０５（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２５．１１（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．２０）
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−フルオロ−５−メチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（７７％）を無色の固体として得た：融点２１４〜２１６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２５−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．８６（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４３．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．２１）
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２，３−ジメチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８７％）を無色の固体として得た：融点＞２３０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１１−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．３４−５．１７（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３９．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．２２）
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．１３（ｍ，８Ｈ），７．０８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．３９（ｍ，３Ｈ），５．１０−４．９０（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．６２（ｍ，５Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５６９．２（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．２３）
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに３−クロロベンジルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．１５（ｍ，９Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，３Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．２１−５．０６（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５９．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．２４）
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−（４−クロロフェニル）エチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（７８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９（ｂｒ，１Ｈ），７．４４−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．２３−６．１１（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．６５（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５７３．１（Ｍ＋２３）。
（実施例１２．２５）
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−メトキシアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（６８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６−８．４３（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．０１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６４．７，１６１．９，１６１．４，１４８．１，１４１．８，１３９．７，１３４．９，１３２．７，１２８．８，１２７．８，１２７．７，１２７．６，１２４．１，１２４．０，１２３．７，１２１．２，１２０．１，１２０．０，１１９．８，１１８．９，１０９．９，１０９．１，９３．４，９３．３，８０．７，７２．４，５７．８，５５．８，４３．９，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１９．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．２６）
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−（トリフルオロメチル）アニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド（５３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６４．９，１６１．９，１６１．３，１４２．６，１４１．７，１４０．４，１３３．８，１３３．１，１３２．７，１２８．８，１２８．０，１２７．７，１２６．２，１２４．６，１２４．１（２Ｃ），１２３．７，１２０．０，１１８．８，１０９．０，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．８，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５７．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．２７）
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミド（９０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．２３−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６５．２，１６１．８，１６１．３，１４１．６，１３９．４，１３７．９，１３４．６，１３２．４，１２８．８，１２８．７，１２７．８，１２７．４，１２４．４，１２３．９，１２３．７，１２０．２，１１９．９，１１９．７，１１８．７，１０９．１，９３．２，８０．４，７２．３，５７．７，４３．７，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８９．１（Ｍ＋１）。
（実施例１２．２８）
Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにメチルアミン塩酸塩、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５７−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９０−２．７３（ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１６７．５，１６１．９，１６１．４，１４１．８，１３９．０，１３４．２，１３２．５，１２８．８，１２７．６，１２７．４，１２４．０，１２３．７，１２０．０，１１９．８，１１８．７，１０９．２，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．８，２８．９，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．２９）
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−フルオロアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（７５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．０１（ｍ，６Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−２．９１（ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６４．８，１６１．８，１６１．３，１５２．７（ｄ，Ｊ＝２４３．１Ｈｚ），１４１．７，１４０．１，１３４．０，１３２．６，１２８．７，１２７．７（２Ｃ），１２６．３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｃ），１２４．７， １２４．６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２４．０，１２３．６，１２１．８，１１９．９（２Ｃ），１１８．７，１１４．８（ｄ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，２Ｃ），１０９．０，９３．２，８０．６，７２．３，５７．７，４３．７，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０７．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３０）
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルエチル）ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−チオフェンエチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルエチル）ベンズアミド（７４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１−６．４６（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６６．８，１６１．８，１６１．３，１４１．７，１４１．１，１３９．２，１３４．１，１３２．５，１２８．７，１２７．５，１２７．４，１２７．０，１２５．４，１２３．９（２Ｃ），１２３．６，１１９．９（２Ｃ），１１８．７，１０９．０，９３．２，８０．５，７２．３，５７．６，４３．７，４１．２，２９．８，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２３．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３１）
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに乾燥ジクロロメタン中のアンモニア、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（８１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６８．７，１６１．５，１６０．９，１４１．４，１３９．３，１３２．７，１３２．１，１２８．４，１２７．８，１２７．０，１２３．６，１２３．３，１１９．６，１１８．４，１０８．８，９２．８，８０．２，７２．０，５７．３，４３．４，２８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３２）
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに５−アミノインダン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（６５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−２．８０（ｍ，６Ｈ），２．１５−１．９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２９．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３３）
１’−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにモルホリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、１’−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．９８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７−３．４０（ｍ，８Ｈ），３．０８−２．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８３．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３４）
Ｎ−（２−エチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−エチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−エチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（４９％）を無色の固体として得た：融点２０３〜２０４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．１１−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６５．２，１６１．９，１６１．３，１４１．８，１３９．８，１３５．１，１３４．９，１３４．６，１３２．７，１２８．８，１２８．６，１２７．８，１２７．７，１２６．８，１２５．８，１２４．１，１２３．７，１２０．０，１１９．９，１１８．８，１０９．１，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．８，２９．０，２４．４，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３５）
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２，６−ジメチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（２８％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９５−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．０２（ｍ，６Ｈ），６．８２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．１２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６５．３，１６１．９，１６１．４，１４１．８，１３９．８，１３５．５，１３４．１，１３３．６，１３２．７，１２８．８，１２８．３，１２７．９，１２７．８，１２７．６，１２４．０，１２３．７，１２０．０，１１８．８，１０９．１，９３．３，８０．７，７２．４，５７．８，４３．８，２９．０，１８．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３６）
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに３−フルオロアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（５０％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．０１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５７−４．４８（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３，１６３．６（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４８．０Ｈｚ），１６１．４，１４１．７，１３９．７，１３９．５（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１０．８Ｈｚ），１３４．３，１３２．４，１３０．０（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝９．４Ｈｚ），１２８．８，１２７．９，１２７．６，１２４．１，１２３．８，１２０．０，１１９．７，１１８．７，１１５．４（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．９Ｈｚ），１１１．２（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２１．３Ｈｚ），１０９．２，１０７．６（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２６．４Ｈｚ），９３．３，８０．５，７２．４，５７．８，４３．８，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３７）
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２，４−ジメチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（５９％）を無色の固体として得た：融点２４９〜２５１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９１−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．１１−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６５．２，１６１．９，１６１．３，１４１．７，１３９．６，１３５．３，１３４．６，１３２．９，１３２．６，１３１．２，１２９．８，１２８．７，１２７．７，１２７．４，１２４．０，１２３．６（２Ｃ），１２０．０（２Ｃ），１１８．８，１０９．１，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．８，２９．０，２０．９，１７．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３８）
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−チオフェンメチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド（４８％）を無色の固体として得た：融点１６７〜１６８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．４０（ｍ，３Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６６．５，１６１．９，１６１．３，１４１．７，１４０．６，１３９．４，１３３．７，１３２．６，１２８．７，１２７．７，１２７．５，１２６．９，１２６．２，１２５．３，１２４．０，１２３．６，１２０．０（２Ｃ），１１８．８，１０９．１，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．８，３８．８，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０９．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．３９）
Ｎ−エチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにエチルアミン（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液）、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−エチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（５７％）を無色の固体として得た：融点１９０〜１９１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７９−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．１４−６．０４（ｍ，１Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５９−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２１（ｍ，３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６６．８，１６１．９，１６１．３，１４１．８，１３９．１，１３４．４，１３２．６，１２８．７，１２７．５（２Ｃ），１２４．０，１２３．６，１２０．０，１１８．８，１０９．１，９３．３，８０．６，７２．４，５７．７，４３．８，３４．９，２９．０，１４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４０）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−メトキシエチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（４９％）を無色の固体として得た：融点１８２〜１８３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．４１（ｍ，３Ｈ），５．００（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．０８−２．９４（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６６．９，１６１．９，１６１．３，１４１．８，１３９．３，１３４．１，１３２．６，１２８．７，１２７．６，１２７．５，１２４．０，１２３．６，１２０．０（２Ｃ），１１８．８，１０９．１，９３．３，８０．６，７２．４，７１．１，５８．８，５７．７，４３．８，３９．７，２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７１．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４１）
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−エトキシエチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（４８％）を無色の固体として得た：融点８４〜８５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８０−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．００（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．４８（ｍ，６Ｈ），３．１１−２．９１（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０，Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６６．９，１６１．８，１６１．３，１４１．８，１３９．２，１３４．２，１３２．６，１２８．７，１２７．６，１２７．５，１２４．０，１２３．６，１２０．０（２Ｃ），１１８．８，１０９．１，９３．２，８０．６，７２．４，６８．９，６６．５，５７．７，４３．８，３９．８，２９．０，１５．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８５．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４２）
Ｎ−シクロブチル−４−［（２−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１（２Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりにシクロブチルアミン塩酸塩、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−シクロブチル−４−［（２−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１（２Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（２５％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６１−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．０８−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．１，１６４．９，１６１．１，１６０．７，１４２．０，１３９．２，１３３．７，１３２．０，１２８．６，１２７．７，１２６．９，１２３．７，１２３．１，１２０．３，１１９．９，１１８．８，１０９．３，９２．４，７９．８，７２．０，５６．９，４４．４，４２．８，３０．０，２８．３，１４．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４３）
４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−アミノチアゾール、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド（４６％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １２．６３（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．１２−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５８−４．４３（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．８９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９６．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４４）
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに３−フルオロ−２−メチルアニリン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（３５％）を無色の固体として得た：融点１４３〜１４４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９１−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝１．５１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２１．０（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４５）
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

実施例１２で記載した通りの手順に従い、シクロヘキサンメチルアミンの代わりに２−エチル−ｎ−ブチルアミン、および３−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の代わりに４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（６０％）を無色の固体として得た：融点２１１〜２１３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０８−５．９９（ｍ，１Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５９−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９１（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３０（ｍ，５Ｈ），０．９７−０．８７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９７．０（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４６）
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

アセトニトリル（１０ｍＬ）中の（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．２５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ジオキサン中のアンモニア（０．５Ｍ、４．５ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．３３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで真空濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させ、２Ｍ炭酸ナトリウム（２×２５ｍＬ）および１Ｍ塩酸（２×２５ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。ジエチルエーテル（２５ｍＬ）からＢｒａｎｓｏｎ超音波ベンチトップ水浴中で再結晶させて、２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（０．０６ｇ、２３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２９（ＡＢｑ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３７．１（Ｍ＋１）、３５９．１（Ｍ＋２３）。

（実施例１２．４７）
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

実施例１２．４６で記載した通りの手順に従い、ジオキサン中のアンモニアの代わりに４−エチルアニリンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（６９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．２５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５０−４．４１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１６５．３，１６１．６，１６１．０，１４３．２，１３９．４，１３６．８，１３２．６，１２９．１，１２８．５，１２３．９，１２３．４，１２１．２，１２０．３，１１９．７，１０９．５，９２．９，８０．２，７２．６，５７．３，４３．５，２８．８，２８．０，１６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４８）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

実施例１２．４６で記載した通りの手順に従い、ジオキサン中のアンモニアの代わりにジエチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（５４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．６０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５０−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１６５．０，１６１．５，１６０．９，１４３．４，１３２．７，１２９．０，１２３．８，１２３．２，１２１．３，１２０．２，１１９．９，１０９．６，９２．８，８０．２，７２．５，５７．３，４１．７，４１．０，２８．８，１４．６，１３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．４９）
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．２５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、イソブチルクロロホルメート（０．１１ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．０９ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３，３−ジメチルブチルアミン（０．１１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、２Ｍ炭酸ナトリウム（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（３０％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（０．１３ｇ、４１％）を無色の固体として得た：融点１６１〜１６３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３７−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１６６．３，１６１．５，１６０．９，１４３．１，１３２．７，１２９．０，１２３．８，１２３．３，１２１．３，１２０．２，１１９．８，１０９．４，９２．８，８０．２，７２．５，５７．３，４３．２，４３．０，３５．９，３０．０，２９．７，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５０）
Ｎ−［３−（１−メチルエトキシ）プロピル］−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりに３−イソプロポキシプロピルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−［３−（１−メチルエトキシ）プロピル］−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（２２％）を無色の固体として得た：融点１４９〜１５１℃；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝２１．２，９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ＡＢｑ，１Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１６６．５，１６１．５，１６０．９，１４３．１，１３２．１，１３２．７，１２９．０，１２３．８，１２３．３，１２１．３，１２０．２，１１９．８，１０９．４，９２．８，８０．２，７２．５，７１．０，６５．２，５７．３，４３．０，３６．６，３０．２，２８．８，２２．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５１）
２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりにプロピルアミンを使用する重要でない変更を加えて、２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド（４４％）を無色の固体として得た：融点２０７〜２０９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５０−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４９−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１６６．４，１６１．５，１６０．９，１４３．２，１３２．７，１２９．０，１２３．８，１２３．３，１２１．３，１２０．２，１１９．８，１０９．４，９２．８，８０．２，７２．５，５７．３，４３．０，４１．０，２８．８，２２．８，１１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５２）
Ｎ−メチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりにＮ−メチルアニリンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−メチル−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド（２７％）を無色の固体として得た：融点２３４〜２３８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６２−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５，１６５．９，１６１．５，１６０．９，１４３．１，１３２．６，１３０．５，１２８．９，１２７．９，１２３．８，１２３．３，１２１．３，１２０．２，１１９．８，１０９．７，９２．８，８０．０，７２．５，５７．２，４２．４，３７．７，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５３）
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりに２，５−ジメチルアニリンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（６３％）を無色の固体として得た：融点２５０〜２５２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１−６．９７（ｍ，６Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝２３．９，９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝２９．３，１７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４９−４．４１（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１６５．７，１６１．６，１６０．９，１４３．１，１３６．０，１３５．５，１３２．８，１３０．７，１２９．１，１２６．６，１２５．９，１２３．９，１２３．４，１２１．３，１２０．２，１１９．７，１０９．４，９２．８，８０．２，７２．５，５７．３，４３．３，２８．８，２１．０，１７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５４）
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりに２，４−ジメチルアニリンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（６７％）を無色の固体として得た：融点２７７〜２７９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．８９（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１６５．７，１６１．６，１６０．９，１４３．１，１３５．１，１３３．６，１３２．８，１３２．３，１３１．４，１２９．０，１２８．６，１２７．０，１２５．５，１２３．９，１２１．３，１２０．２，１１９．７，１０９．４，９２．８，８０．２，７２．５，５７．４，５５．４，４３．３，２８．８，２０．９，１８．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５５）
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりに２，３−ジメチルアニリンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（５５％）を無色の固体として得た：融点２５１〜２５３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．７６（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−６．９６（ｍ，６Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４９−４．４０（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１６５．８，１６１．８，１６０．９，１４３．１，１３７．６，１３６．０，１３２．８，１３１．８，１２９．０，１２７．７，１２５．７，１２４．０，１２３．４，１２１．３，１２０．２，１１９．７，１０９．４，９２．８，８０．２，７２．５，５７．３，４３．３，２８．８，２０．６，１４．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５６）
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりに２，６−ジメチルアニリンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（６７％）を無色の固体として得た：融点２６１〜２６２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．９８（ｍ，６Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６７−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１６５．４，１６１．５，１６０．９，１４３．０，１３５．７，１３５．０，１３２．９，１２８．９，１２８．２，１２７．１，１２３．９，１２３．４，１２１．３，１２０．２，１１９．７，１０９．３，９２．８，８０．２，７２．５，５７．４，４３．０，２８．８，１８．６，１５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５７）
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりにメチルアミン塩酸塩、（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の代わりに５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボン酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド（９６％）を無色の固体として得た：融点２０２〜２０３℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８５−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．８５（ｍ，３Ｈ），４．６７−４．６４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８７．３（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５８）
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりにメタノール中の７Ｎアンモニア溶液、および（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の代わりに５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボン酸を使用する重要でない変更を加えて、５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド（８６％）を無色の固体として得た：融点１７２〜１７４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０９−６．０２（ｍ，３Ｈ），５．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），５．８５−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．８５（ｍ，３Ｈ），４．６７−４．６４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋１）。

（実施例１２．５９）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミドの合成

実施例１２．４９で記載した通りの手順に従い、３，３−ジメチルブチルアミンの代わりにジメチルアミン塩酸塩、および（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の代わりに５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボン酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド（３２％）を無色の固体として得た：融点９６〜９８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８５（ｍ，２Ｈ），５．０５−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．６８−４．６５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０１．３（Ｍ＋１）。

（実施例１２．６０）
４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

ジクロロメタン中の４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（０．４３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（０．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。反応混合物を周囲温度で５時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中のアンモニアの０．５Ｍ溶液に加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（０．１５ｇ、３５％）を得た：融点２３６〜２３８℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９３−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．２，１６７．９，１５５．２，１４４．６，１４２．５，１４０．０，１３８．３，１３４．０，１３２．１，１２９．２，１２８．３，１２７．４，１２４．１，１２３．６，１２１．６，１１１．４，１０９．８，９９．３，７９．９，６４．６，６４．０，５７．２，４３．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９．０（Ｍ＋１）。

（実施例１２．６１）
３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

無水クロロホルム（５０ｍＬ）中の３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（１．０４ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（０．５０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を無水テトラヒドロフラン（３６ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却し、７Ｍメタノール性アンモニア（５．２０ｍＬ、３６．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間、周囲温度で２時間撹拌し、濾過し、真空濃縮した。残渣をアセトン／ジクロロメタン（１／９）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させて、３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（１．０３ｇ、９９％）を無色の固体として得た：融点１３０〜１３５℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１４−５．０９（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６８．７，１５５．３，１４４．７，１４１．８，１３８．４，１３６．５，１３４．０，１３２．１，１３０．８，１２９．４，１２８．９，１２６．８，１２６．５，１２４．０，１２３．７，１２０．９，１１１．４，１０９．２，９９．５，８０．０，６４．５，６３．９，５８．１，４３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．８（Ｍ＋１）。

（実施例１２．６２）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

無水クロロホルム（２５ｍＬ）中の３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（０．５０ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（０．２５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジメチルアミン塩酸塩（１．５６ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．２７ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に滴下した。反応混合物を０℃で４５分間、および周囲温度で３時間撹拌し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサンから再結晶させて、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（０．０４ｇ、８％）を明るい茶色の固体として得た：融点：９０〜９６℃（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．０８−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１７１．１，１５５．３，１４４．７，１４１．９，１３８．３，１３７．０，１３６．０，１３２．１，１２９．１，１２８．９，１２８．３，１２６．６，１２６．０，１２４．０，１２３．６，１２０．９，１１１．５，１０９．２，９９．５，８０．２，６４．５，６３．９，５８．０，４３．９，３９．６，３５．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．８（Ｍ＋１）。

（実施例１２．６３）
Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミドの合成

５０ｍＬ丸底フラスコに２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸（０．４３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（０．１４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）を装入した。反応混合物を窒素下において周囲温度で２０時間撹拌し、水（２００ｍＬ）に注いだ。固体を濾集し、水で洗浄し、乾燥し、ジクロロメタン中０％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド（０．４１ｇ、９２％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１６７．６，１５４．９，１５２．７，１５０．１，１４４．５，１４３．３，１３８．１，１３６．２，１３２．５，１３１．６，１２９．０，１２３．７，１２３．１，１２２．９，１２２．２，１１２．４，１０９．６，９９．０，７９．７，６４．６，６４．１，５７．７，４３．３，２６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．９（Ｍ＋１）。

（実施例１２．６４）
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩の合成

５０ｍＬ丸底フラスコに２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボン酸（０．４３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノエチルカルバメート（０．３２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）を装入した。反応混合物を窒素下において周囲温度で２０時間撹拌し、水（２００ｍＬ）に注いだ。固体を濾集し、水で洗浄し、乾燥し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中の塩酸の４Ｍ溶液を加え、反応混合物を１６時間撹拌し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過して、Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩（０．３１ｇ、５７％）をオフホワイト色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．０１（ｓ，２Ｈ），９．０２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．２６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６７．６，１５４．９，１５２．９，１５０．０，１４４．５，１４３．３，１３８．１，１３７．１，１３２．５，１３０．９，１２９．０，１２３．８，１２３．１，１２２．９，１２２．２，１１２．３，１０９．７，９９．０，７９．７，６４．６，６４．１，５７．７，４３．２，３８．８，３７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７２．９（Ｍ＋１）。

（実施例１２．６５）
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成

無水クロロホルム（２０ｍＬ）中の４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（０．４００ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に塩化チオニル（０．２７ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２時間加熱還流し、真空濃縮して、４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾイルクロリド（０．４５ｇ）を淡黄色の固体として得た。０℃で窒素下において無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２−フルオロアニリン（０．１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４３ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液に４−（（２’−オキソ−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）ベンゾイルクロリド（０．４６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で４２時間撹拌し、１０ｗ／ｖ％塩酸（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（０．２６２ｇ、４９％）を無色の固体として得た：融点２４５〜２５１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．０２（ｍ，６Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１０（ｍ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６４．９，１５５．３，１５２．７（ｄ，Ｊ＝２４１．４Ｈｚ），１４４．７，１４１．７，１４０．０，１３８．３，１３４．１，１３２．２，１２８．８，１２７．８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），１２６．４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），１２４．７−１２４．６（ｍ），１２４．１，１２３．７，１２１．８，１２０．８，１１４．８（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ），１１１．４，１０９．１，９９．５，８０．１，６４．５，６３．９，５８．０，４３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２３．０（Ｍ＋１）。

（実施例１３）
５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸の合成

水（１００ｍｌ）およびメタノール（４０ｍＬ）中のメチル５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレート（５．５ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（１．０４ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で１６時間撹拌した。溶媒のメタノールを減圧蒸発させ、残渣を氷浴中で冷却し、１０％塩酸でｐＨ１〜２まで酸性化した。固体の沈殿物を濾別し、エタノール（１００ｍＬ）から再結晶させて、５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸（５．１０ｇ、９２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−６．９２（ｍ，５Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．０２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６１．６，１６０．９，１５９．６，１５３．７，１４５．０，１４２．１，１３２．７，１２９．１，１２４．０，１２３．７，１２１．０，１２０．４，１１９．６，１１９．１，１１１．１，１０９．７，９２．９，８０．０，７２．６，５７．４，３７．３，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．８（Ｍ＋１）。

（実施例１３．１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミドの合成

クロロホルム（６０ｍＬ）中の５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸（４．８５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１１．９０ｇ、１００ｍｍｏｌ）および数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒および過剰量の塩化チオニルを減圧蒸発させた。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させた。上記溶液（５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）にジメチルアミン塩酸塩（０．８１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１．０１ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧蒸発させ、残渣をジクロロメタン−メタノール（１００：１〜２０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド（０．２２ｇ、４２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−６．９０（ｍ，５Ｈ），６．４３−６．３７（ｍ，３Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，６Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６１．６，１６１．０，１５９．４，１５１．３，１４７．５，１４２．２，１３２．６，１２９．１，１２４．１，１２３．７，１２１．０，１２０．４，１１９．５，１１６．８，１１０．４，１０９．８，９２．９，８０．１，７２．６，５７．４，３７．１，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋１）。

（実施例１３．２）
Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミドの合成

実施例１３．１で記載した通りの手順に従い、ジメチルアミン塩酸塩の代わりにメチルアミン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−メチル−５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド（３７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−６．８９（ｍ，５Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．４２−６．３５（ｍ，３Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）２．９８−２．８７（ｍ，５Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１６１．９，１６１．３，１５８．７，１５０．５，１４８．０，１４１．３，１３２．５，１２８．９，１２４．１，１２３．９，１２０．０，１１９．９，１１８．８，１１４．８，１１１．１，１０８．８，９３．３，８０．４，７２．４，５７．７，３７．２，２９．０，２５．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１３．３）
２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドの合成

実施例１３．１で記載した通りの手順に従い、ジメチルアミン塩酸塩の代わりにジオキサン中の４Ｍアンモニア溶液、５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸を使用する重要でない変更を加えて、２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（１９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．２２−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
１７７．３，１６１．９，１６１．６，１６０．９，１５９．２，１４３．２，１４２．２，１３６．８，１３２．５，１２９．２，１２４．１，１２３．８，１２０．８，１２０．４，１１９．７，１０９．６，９２．８，８０．０，７２．５，５７．３，３７．４，２８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．８（Ｍ＋１）。

（実施例１３．４）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドの合成

実施例１３．１で記載した通りの手順に従い、５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸の代わりに２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸を使用する重要でない変更を加えて、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（３．０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．２７−６．８６（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３１．８（Ｍ＋１）。

（実施例１３．５）
Ｎ−シクロプロピル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドの合成

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２−（（２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（０．４１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間撹拌し、次いでシクロプロピルアミン（０．８ｍＬ）を加えた。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、蒸留水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（勾配：５０％から７５％）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（０．４０ｇ、９１％）を無色の固体として得た：融点１８８〜１９１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．７７（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．５８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１６１．３，１５８．１，１５５．８，１４９．０，１４２．４，１４１．８，１４１．０，１３６．６，１３２．０，１２９．１，１２４．１５，１２４．１０，１１９．２，１０８．６，１０３．０，１０１．６，９３．７，８０．２，５８．２，３７．１，２２．３，６．６０，６．５５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋１）。

（実施例１３．６）
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドの合成

実施例１３．５で記載した通りの手順に従い、シクロプロピルアミンの代わりにイソプロピルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（１７％）を無色の固体として得た：融点１８２〜１８３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．２，１５９．１，１５８．０，１５５．８，１４９．１，１４２．４，１４１．８，１４１．０，１３６．９，１３２．０，１２９．１，１２４．２，１１９．２，１０８．７，１０３．０，１０１．６，９３．７，８０．２，５８．２，４１．２，３７．１，２９．７，２２．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋１）。

（実施例１３．７）
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成

クロロホルム（３０ｍＬ）中の（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．５３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）アニリン（０．２ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（０．４８ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２６時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、酢酸エチルで希釈し、水、１０ｗ／ｖ％塩酸、水、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液、水およびブラインで連続的に洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／３）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド（０．０８ｇ、１２％）を得た：融点１１７〜１１９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．３３−６．９５（ｍ，６Ｈ），６．５０−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．３０（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．４９（ｍ，４Ｈ），４．１７−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１６４．６，１５５．２，１４４．７，１４１．３，１３８．４，１３１．９，１２９．１，１２５．６，１２４．９，１２１．８，１２０．４，１１５．０，１１４．８，１１１．７，１０８．９，９９．４，８０．０，６４．６，６３．８，５８．０，４５．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．８（Ｍ＋１）。

（実施例１３．８）
２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸の合成

実施例１３で記載した通りの手順に従い、メチル５−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フラン−２−カルボキシレートの代わりにメチル２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（６９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １３．１３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．２８−５．２２（ｍ，２Ｈ），５．００−４．９０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１７．８（Ｍ＋１）。

（実施例１３．９）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドの合成

２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（０．３２ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（０．１３ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１６ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（０．２１ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（０．２３ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をジエチルエーテルから再結晶させて、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（０．２３ｇ、６８％）を無色の固体として得た：融点８７〜８９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，３Ｈ），５．２８−５．０６（ｍ，３Ｈ），４．８７−４．８４（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．８，１６４．０，１６１．７，１５８．２，１５７．１，１５４．９，１４３．７，１４１．３，１３７．２，１３０．１，１２９．５，１２４．０，１２３．９，１２３．２，１１８．０，１０９．３，１０８．６，１０７．９，８１．３，５６．３，３８．４，３７．５，３６．２，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．８（Ｍ＋１）。

（実施例１３．１０）
１’−（３−アミノプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

エタノール（２５ｍＬ）中の２−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．２５ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液にヒドラジン一水和物（０．７０ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で３日間撹拌し、その間にわたって沈殿物が析出した。固体を濾集し、酢酸エチル／メタノール／７Ｎメタノール性アンモニア（１０／１／０．２）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−（３−アミノプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを黄色の油として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６．９（Ｍ＋１）。

（実施例１３．１１）
Ｎ−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドの合成

無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１’−（３−アミノプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）、次いで２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドを加えた。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（０．２１ｇ、６７％）を無色の泡状物として得た：融点６５〜７０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５−２．０１（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．０，１６４．９，１６１．９，１６１．３，１４５．７，１４１．８，１３２．８，１３１．８，１３０．７，１２９．３，１２８．９，１２７．３，１２４．１，１２３．７，１２１．５，１２０．３（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５９．２Ｈｚ），１２０．０，１１９．８，１１８．７，１０８．４，９３．３，８０．５，７２．４，５７．８，３７．１，３６．１，２９．０，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２４．５（Ｍ＋１）。

（実施例１４）
１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水エタノール（５０ｍＬ）中の１’−｛（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メトキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．４ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、炭素上のパラジウム（０．２４ｇ、１０重量％）および３Ｍ塩酸（５ｍＬ）の撹拌混合物を６時間５０ｐｓｉでＰａｒｒ水素化装置を使用して水素化した。混合物をセライトに通して濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２５％から５０％勾配）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．３７ｇ、７８％）を無色の固体として得た：融点１７１〜１７４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝３２．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．１Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．２，１６１．８（２），１６１．３（２），１４２．６（２），１３２．９（２），１２８．７（２），１２３．９（２），１２３．５，１２０．２（２），１２０．０（２），１１８．８（２），１０８．９（２），９３．２（２），８０．６（２），７２．４（２），６６．５（２），５７．８（２），４８．１（２），２９．０（２），２１．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８．０（Ｍ＋１）。

（実施例１４．１）
１’−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、０．０３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで臭化ベンジル（０．１４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌した。溶液を周囲温度まで冷却し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２５％）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、７７％）を無色の固体として得た：融点４５〜４７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ ７．３０−６．９７（ｍ，９Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝３６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝２１．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー）δ １７８．１（２），１６１．７（２），１６１．３（２），１４３．０（２），１３８．３（２），１３２．７，１２８．６，１２８．３（２），１２７．５（２），１２７．３，１２３．６（２），１２３．２，１２０．３（２），１１９．８（２），１１８．９（２），１０９．７（２），９３．２，８０．７（２），７３．２，７２．８，７２．４，７０．９，７０．７，５７．６，４６．１（２），２９．０（２），１７．７（２）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．０（Ｍ＋２３）。

（実施例１４．２）
１’−｛（２Ｓ）−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１４．１で記載した通りの手順に従い、臭化ベンジルの代わりに４−フルオロベンジルブロミドを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛（２Ｓ）−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７０％）を無色の固体として得た：融点５５〜６０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１７−６．９７（ｍ，５Ｈ），６．９３−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６２．２，１６１．３，１４３．０，１３４．０，１３２．７，１２９．０，１２８．５，１２３．７，１２３．２，１２０．２，１１９．８，１１８．８，１１５．２，１１４．９，９３．２，８０．６，７３．３，７２．９，７２．４，７０．０，５７．６，４６．０，２９．０，１７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．８（Ｍ＋１）。

（実施例１４．３）
１’−［（２Ｓ）−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１４．１で記載した通りの手順に従い、臭化ベンジルの代わりに２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２Ｓ）−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロピル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６９％）を無色の固体として得た：融点４６〜５４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４９−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５−６．８７（ｍ，６Ｈ），６．５４−６．１３（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．３２（ｍ，４Ｈ），４．１０−３．６３（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．５７（ｍ，２Ｈ），１．６２−０．７６（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１６１．７，１５８．５，１４８．８，１４３．０，１３６．６，１３２．７，１２８．６，１２３．７，１２３．２，１２２．２，１２１．０，１２０．３，１１９．８，１１８．８，１０９．４，９３．１，８０．５，７３．５，７２．３，７１．７，５７．６，４５．９，２８．９，１７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．７４（Ｍ＋１）。

（実施例１４．４）
１’−（３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール（０．３４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でメチルマグネシウムブロミド（０．３５ｍＬ、３Ｍジエチルエーテル溶液、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２０％から４０％勾配）でのカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−（３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２１ｇ、５９％）を得た：融点６４〜６６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６−６．４０（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋１）。

（実施例１４．５）
１’−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール（０．３４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に−７８℃でフッ化セシウム（０．８０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．２５ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間撹拌し、その間温度を周囲温度までゆっくりと加温し、メタノールでクエンチし、１時間周囲温度で撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２０％から４０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２４ｇ、５８％）を得た：融点１２４〜１２６℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５−６．４１（ｍ，２Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１０（ｍ，１Ｈ）， ４．０１−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．０２−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７９．５，１６２．１，１６２．０，１６１．４，１６１．３，１４１．５，１３２．７，１２９．１，１２４．３，１２４．０，１２０．２，１１９．６，１１８．８，１１８．５，１０８．４，９３．４，８０．３，７２．４，６７．８，５７．９，３６．２，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．７（Ｍ＋１）。

（実施例１５）
３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナールの合成

ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の１’−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．００ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）の溶液にデス−マーチンペルヨージナン（３．７０ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１７時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液および飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２０％から５０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール（１．７４ｇ、８７％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６．１（Ｍ＋１）。

（実施例１５．１）
１’−｛３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中の３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール（０．３４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびイソアミルアミン（０．２０ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．４３ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機溶液を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中の酢酸エチル（メタノール中３０％プラス１％の７Ｍアンモニア）を用いるカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−｛３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３７ｇ、９１％）を得た。次いでその化合物を塩化水素（ジエチルエーテル中２Ｍ溶液、０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）で処理することによりその塩化水素塩（０．３６ｇ）に変換した：融点９８〜１０１℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３２−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，６Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４１（ｍ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１５．２）
１’−｛３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例１５．１で記載した通りの手順に従い、イソアミルアミンの代わりにＮ−メチルブチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（８０％）を無色の固体として得た：融点９６〜９９℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３５−７．００（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｂｒ ，１Ｈ），３．８２−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１２−２．８９（ｍ，６Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１５．３）
１’−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例１５．１で記載した通りの手順に従い、イソアミルアミンの代わりに２，２，２−トリフルオロエチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（８６％）を無色の固体として得た：融点１２４〜１２６℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ＡＢ，２Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１６１．６，１６１．１，１４２．６，１３２．７，１２９．２，１２４．１，１２３．４，１２０．９，１２０．３，１１９．５，９２．９，８０．３，７２．５，５７．３，４６．０，３７．５，２８．８，２４．３，２２．５，１４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１９．１（Ｍ＋１）。

（実施例１５．４）
３−｛［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アミノ｝プロパンニトリル塩酸塩の合成

実施例１５．１で記載した通りの手順に従い、イソアミルアミンの代わりに３−アミノプロピオニトリルを使用する重要でない変更を加えて、３−｛［３−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アミノ｝プロパンニトリル塩酸塩（６１％）を無色の固体として得た：融点２１４〜２１６℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．７６（ｍ，８Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５，１６１．６，１６１．１，１４２．８，１３２．７，１２９．２，１２４．１，１２３．４，１２１．０，１２０．３，１１９．４，１０９．５，９２．９，８０．２，７２．５，５７．３，４５．４，４３．６，３７．８，２８．８，２５．８，１６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６）
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１２５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物（０．０８ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム（１ｍＬ）の撹拌溶液を撹拌しながら１５０℃で１５分間マイクロ波反応器中で加熱した。溶液を蒸留水（１５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（７５ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル層をブライン（３×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（勾配：３０％から６０％）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１１ｇ、７３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９−４．４１（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．０５−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８４．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１）
４’−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりにｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）ビニルボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４７％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４４−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，Ｊ＝２６．１，９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．５４（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝８．５１，８．５１Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８４．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２）
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりにジベンゾチオフェン−４−ボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）（ジアステレオマー）δ ８．５３−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．０２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．２０−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，０．５Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，０．５Ｈ），５．２８（ｓ，０．５Ｈ），５．０１−４．７６（ｍ，０．５Ｈ），４．６８−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．５２（ｍ，５Ｈ），３．２０−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４６．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３）
４’−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりにチアナフテン−３−ボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−６．７０（ｍ，７Ｈ），６．４８−６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２−４．０９（ｍ，５Ｈ），３．９３−３．５７（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．５４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９６．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４）
４’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりに１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロレン−２−イル）−１Ｈ−インドールを使用する重要でない変更を加えて、４’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．６２−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．１６−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．５４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９３．２（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５）
４’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４０％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．６７（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５７６．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６）
４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりにｐ−フェノキシ（ｐｈｅｎｙｏｘｙ）フェニルボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−（４−フェノキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３５％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．７０（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．３３（ｍ，４Ｈ），４．２５−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３２．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７）
４’−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりにｐ−（２−メチルプロポキシ）フェニルボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６２（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．１８−６．１５（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．４８（ｍ，３Ｈ），４．３９−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０７−３．５７（ｍ，６Ｈ），３．１３−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１２．２（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８）
４’−（４−ブトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりにｐ−ブトキシフェニルボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−（４−ブトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３４％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．６１（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．４６（ｍ，３Ｈ），４．３９−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．５６（ｍ，６Ｈ），３．１４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１２．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．９）
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりにｐ−メトキシフェニルボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−（４−メトキシフェニル）−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．５９（ｍ，４Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．４０（ｍ，３Ｈ），４．２６−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．５４（ｍ，７Ｈ），３．０９−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６９．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１０）
４’−ピリミジン−５−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりにピリミジン−５−ボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、４’−ピリミジン−５−イル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１６−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４２．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１１）
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７３％）を無色の固体として得た：融点２２３〜２２５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８−６．１６（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４８．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１２）
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

冷却器を備えた丸底フラスコ（２５ｍＬ）に４’−ブロモ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１８ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イルボロン酸（０．０８４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０６ｇ、１０ｍｏｌ％）を装入した。フラスコを窒素で５分間フラッシュし、次いで無水ジオキサン（７ｍＬ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧除去した。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解させ、飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（７０％）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ、７０％）を無色の固体として得た：融点２１５〜２１８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４４（ＡＢｑ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．５，１５８．４，１５６．０，１４８．９，１４７．１，１４２．３，１４２．０，１３８．４，１３７．６，１３７．３，１２９．６，１２９．４，１２８．２，１２７．９，１２７．１，１２６．１，１２２．１，１２１．１，１０９．０，１０４．７，１０２．８，１０１．９，９３．７，７７．９，５８．２，３８．１，３１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３４．１（Ｍ＋１）、５３２．２（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１３）
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．１２で記載した通りの手順に従い、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イルボロン酸の代わりに３−フランボロン酸を使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５％）を無色の固体として得た：融点１６６〜１６８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５５（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．４，１５６．２，１４９．１，１４３．８，１４２．９，１４２．０，１４０．６，１３８．４，１３０．７，１２９．６，１２８．２，１２７．７，１２７．０，１２５．６，１２２．９，１２０．８，１１１．４，１０９．３，１０２．９，１０２．０，９３．９，７７．６，５８．１，３９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８０．３（Ｍ＋１）、４７８．３（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１４）
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イルボロン酸（０．６９ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の懸濁混合物に２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２．８ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間還流させた。固体を濾過し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮乾固した。残渣をヘキサン中の酢酸エチル（２０％から５０％勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６０ｇ、５４％）を白色の粉末として得た：融点＞２４５℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．４０−６．３５（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．８，１５７．９，１５５．５，１４８．１，１４６．６，１４２．２，１４１．５，１３７．０，１３６．８，１２９．８，１２８．９，１２４．４，１２１．９，１２１．２，１０９．０，１０４．２，１０２．５，１０１．３，９３．１，７７．５，５８．２，３７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．３（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１５）
１’−メチル−４’−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６で記載した通りの手順に従い、４’−ブロモ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、および２−（ジメチルアミノ）ピリジン５−ボロン酸水和物の代わりに７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−クロメン−２−オン（Ｉｓｉｈｉｙａｍａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９９７年）３８巻：３４４７〜３４５０頁）を使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５５％）をオフホワイト色の固体として得た：融点２２８〜２２９℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．２９（ｍ，１Ｈ），６．００−５．９４（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．０４（ｍ，５Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６０．５，１５５．３，１５３．１，１４５．０，１４３．２，１４３．１，１４２．１，１３８．３，１３８．２，１２９．８，１２８．９，１２６．９，１２４．８，１２４．５，１２１．１，１１７．７，１１７．１，１１６．６，１１１．２，１０８．２，９８．８，７８．４，６４．５，６３．９，５８．３，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５３．８（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１６）
１’−メチル−４’−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、２−ピロリジノン（０．３０ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７１ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびｒａｃ−ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．１０ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）の脱気溶液にヨウ化銅（Ｉ）（０．０６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５０℃において窒素下で４８時間撹拌し、周囲温度まで冷却させ、酢酸エチルで希釈し、１０ｖ／ｖ％水酸化アンモニウム、水およびブラインで連続的に洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−メチル−４’−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ、２８％）を得た：融点２５６〜２５８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．２７（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．８０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．１，１７５．９，１５５．６，１４４．７，１４３．９，１３８．１，１３５．５，１３１．４，１３０．３，１２２．８，１１９．８，１１１．５，１０８．５，９８．８，７８．３，６４．５，６３．９，５７．７，５０．６，３０．６，２７．１，１８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１７）
１’−メチル−４’−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

トルエン（４０ｍＬ）中の４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．３４ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（０．３０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の脱気溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下で窒素下において４８時間撹拌し、周囲温度まで冷却させ、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−メチル−４’−モルホリン−４−イル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０４ｇ、４％）を得た：融点２４６〜２４９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．２７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．８，１５５．６，１４９．９，１４４．７，１４４．３，１３７．６，１３０．３，１２７．１，１２１．６，１１７．１，１１１．３，１０６．４，９８．６，７７．８，６６．７，６４．６，６４．０，５７．７，５３．０，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９５．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１８）
１’−メチル−４’−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）中の４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシピリジン（０．４９ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１０ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）および８−ヒドロキシキノリン（０．１５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の脱気溶液にヨウ化銅（Ｉ）（０．１０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５０℃で７２時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、ジクロロメタンで希釈し、１０ｖ／ｖ％水酸化アンモニウム、水およびブラインで連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−メチル−４’−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０２ｇ、３％）を得た：融点２１２〜２１４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．７６（ｍ，３Ｈ），６．６９−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．０１（ｍ，４Ｈ），３．２８（３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．３，１５５．３，１４９．９，１４４．５，１４４．２，１３９．０，１３７．７，１２９．９，１２３．６，１１８．９，１１７．９，１１１．６，１０５．３，９８．７，７８．９，６４．４，６３．７，５７．４，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．１９）
４’−アミノ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

トルエン（２５０ｍＬ）中の４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１１．５８ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（７．８ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）およびｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（５．６４ｇ、９．００ｍｍｏｌ）の脱気溶液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２．７５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、次いでナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．４０ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下で窒素下において２０時間撹拌し、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させた。１０ｗ／ｖ％塩酸（２０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で５時間撹拌し、真空濃縮して、ほとんどのテトラヒドロフランを除去した。混合物を１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン、次いでメタノールから連続的に再結晶させて、４’−アミノ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８．９０ｇ、９０％）を得た：融点２５２〜２５４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１１−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．３６−６．３１（ｍ，３Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２３（３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２５．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２０）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロブタンカルボキサミドの合成

ジクロロメタン（５０ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）中の４’−アミノ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でシクロブタンカルボニルクロリド（０．１７ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈し、水、１０ｗ／ｖ％塩酸、水およびブラインで連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／３）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロブタンカルボキサミド（０．５０ｇ、７１％）を得た：融点２３４〜２３６℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．６４（ｍ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１７３．５，１５５．１，１４４．６，１４４．３，１３８．３，１３４．６，１２９．５，１２５．３，１２０．８，１１９．４，１１２．０，１０６．８，９８．８，７８．２，６４．６，６４．０，５７．１，２７．１，２５．０，２４．９，１７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２１）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６６％）を得た：融点２４１〜２４３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．９，１６５．７，１５３．８，１４５．０，１４２．８，１３９．４，１３４．３，１３１．９，１３０．３，１３０．０，１２７．５，１２６．７，１２０．７，１１８．０，１１６．５，１１２．１，１０５．２，９９．３，７８．８，６４．５，６３．８，５７．２，２７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９７．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２２）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）メタンスルホンアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに塩化メタンスルホニルを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）メタンスルホンアミド（８９％）を得た：融点１８４〜１８６℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．７１（ｍ １Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．５，１５４．１，１４５．３，１４３．２，１３９．６，１３３．９，１３０．３，１２１．１，１１８．５，１１４．９，１１１．６，１０５．２，１００．４，７８．７，６４．４，６３．９，５７．０，３８．７，２７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２３）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりにシクロヘキサンカルボニルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（２３％）を得た：融点９６〜９８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ １Ｈ），７．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６７−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．６９（ｍ，１１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．３，１７４．５，１５４．４，１４５．３，１４２．８，１３９．３，１３５．１，１２９．８，１１９．１，１１８．０，１１５．８，１１２．３，１０４．２，９９．４，７８．６，６４．５，６３．８，５７．１，４６．７，２９．４，２９．０，２７．０，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３５．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２４）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロペンタンカルボキサミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロペンタンカルボキサミド（５２％）を得た：融点１９６〜１９８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９８−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ １Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６７−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．５１（ｍ，８Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．２，１７４．７，１５４．３，１４５．２，１４２．７，１３９．３，１３５．１，１２９．８，１１９．２，１１８．２，１１５．９，１１２．２，１０４．２，９９．４，７８．４，６４．５，６３．８，５７．１，４６．７，３０．１，２９．９，２７．０，２５．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２５）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに塩化アセチルを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド（２７％）を得た：融点１８２〜１８４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８９−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６９−６．６５（ｍ １Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．０，１６８．５，１５４．０，１４５．１，１４２．６，１３９．４，１３４．７，１２９．７，１１９．９，１１６．１，１１２．１，１０４．５，９９．２，７８．６，６４．５，６３．８，５７．１，２７．０，２４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６７．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２６）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロプロパンカルボキサミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりにシクロプロパンカルボニルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）シクロプロパンカルボキサミド（７８％）を得た：融点２６６〜２６８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６３（ｍ １Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．１７（ｍ，１Ｈ），０．９９−０．７３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．１，１７２．１，１５４．１，１４５．１，１４２．６，１３９．４，１３５．０，１２９．７，１１９．４，１１８．３，１１６．０，１１２．１，１０４．５，９９．３，７８．５，６４．５，６３．８，５７．２，２７．０，１５．６，８．１，８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２７）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ベンズアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりにベンゾイルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ベンズアミド（６０％）を得た：融点１９２〜１９４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．３２（ｍ，４Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ
１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．３，１６５．４，１５４．２，１４５．２，１４３．０，１３９．４，１３５．０，１３４．０，１３２．１，１３０．０，１２８．６，１２７．０，１１９．４，１１７．９，１１５．９，１１２．２，１０４．６，９９．８，７８．５，６４．５，６３．８，６０．４，５７．２，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２８）
２−メトキシ−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりにメトキシアセチルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、２−メトキシ−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド（７０％）を得た：融点２３７〜２３９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ １Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．７，１６８．２，１５５．２，１４５．１，１４３．４，１３８．７，１３４．０，１２９．８，１１９．４，１１７．５，１１６．２，１１１．８，１０４．８，９９．７，７８．１，７１．９，６４．５，６３．８，５９．１，５７．１，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９６．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．２９）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに塩化プロピオニルを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド（４２％）を得た：融点２２４〜２２６℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．７，１７２．２，１５４．１，１４５．１，１４２．７，１３９．４，１３４．８，１２９．８，１１９．７，１１８．２，１１６．１，１１２．１，１０４．３，９９．３，７８．５，６４．５，６３．８，５７．１，３０．６，２７．０，９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３０）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ペンタンアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに塩化バレリルを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ペンタンアミド（３０％）を得た：融点１８２〜１８３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２２（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．１，１７１．６，１５４．２，１４５．１，１４２．７，１３９．４，１３４．９，１２９．８，１１９．５，１１８．２，１１６．０，１１２．２，１０４．３，９９．３，７８．６，６４．５，６３．８，５７．１，３７．５，２７．３，２７．０，２２．２，１３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０９．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３１）
２，２−ジメチル−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに塩化トリメチルアセチルを使用する重要でない変更を加えて、２，２−ジメチル−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）プロパンアミド（４７％）を得た：融点１８２〜１８４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５−４．０１（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．０，１７６．７，１５５．０，１４４．７，１４４．４，１３８．３，１３５．０，１２９．６，１２４．３，１２０．２，１１９．１，１１２．２，１０６．６，９９．１，７８．１，６４．６，６４．０，５７．１，３９．２，２７．３，２７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０９．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３２）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘキサンアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに塩化ヘキサノイルを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘキサンアミド（６７％）を得た：融点１５１〜１５３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．２１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２３（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．１，１７１．６，１５４．１，１４５．１，１４２．６，１３９．４，１３４．９，１２９．８，１１９．５，１１８．２，１１６．０，１１２．２，１０４．３，９９．３，７８．５，６４．５，６３．８，５７．１，３７．７，３１．３，２７．０，２４．９，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２３．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３３）
Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘプタンアミドの合成

実施例１６．２０で記載した手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに塩化ヘプタノイルを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）ヘプタンアミド（４６％）を得た：融点１２３〜１２４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．２１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１４（ｍ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．１，１７１．７，１５４．１，１４５．１，１４２．６，１３９．３，１３４．９，１２９．８，１１９．５，１１８．２，１１６．０，１１２．２，１０４．３，９９．３，７８．５，６４．５，６３．８，５７．１，３７．８，３１．４，２８．８，２７．０，２５．２，２２．４，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３４）
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミドの合成

実施例１６．２０で記載した通りの手順に従い、シクロブタンカルボニルクロリドの代わりに２−（２−メトキシエトキシ）アセチルクロリドを使用する重要でない変更を加えて、２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）アセトアミド（７７％）を得た：融点１２２〜１２３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．６５−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．７，１６８．５，１５５．１，１４４．９，１４３．４，１３８．７，１３３．８，１２９．８，１２０．４，１１７．９，１１７．２，１１１．７，１０５．１，９９．６，７７．８，７１．７，７０．８，６４．５，６３．８，５８．９，５７．１，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３５）
１−ヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素の合成

１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の４’−アミノ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にクロロギ酸トリクロロメチル（０．１４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で２４時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を０℃まで氷浴中で冷却した。ｎ−ヘキシルアミン（０．４０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、２４時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、水（４×１５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、１−ヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素（０．２９４ｇ、６４％）を淡茶色の固体として得た：融点１５４〜１５５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．１１（ｍ，５Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．００（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．３，１５４．６，１５４．２，１４５．１，１４２．８，１３９．４，１３５．９，１２９．８，１１９．０，１１８．３，１１５．８，１１２．２，１０３．３，９９．３，７８．２，６４．５，６３．８，５７．１，４０．５，３１．５，２９．８，２７．０，２６．４，２２．５，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３６）
１−シクロペンチル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素の合成

実施例１６．３５で記載した通りの手順に従い、ｎ−ヘキシルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、１−シクロペンチル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素（６１％）を淡黄色の固体として得た：融点１３３〜１３５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，５Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．３，１５４．３，１４５．２，１４２．９，１３９．３，１３５．９，１２９．８，１１８．９，１１８．３，１１６．０，１１２．３，１０３．３，９９．２，７８．２，６４．５，６３．９，５７．１，５２．３，３３．６，３３．４，２７．０，２３．５，２３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３７）
１−シクロヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素の合成

実施例１６．３５で記載した通りの手順に従い、ｎ−ヘキシルアミンの代わりにシクロヘキシルアミンを使用する重要でない変更を加えて、１−シクロヘキシル−３−（１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−イル）尿素（５７％）を無色の固体として得た：融点１７５〜１７７℃（酢酸エチル）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１２（ｍ，５Ｈ），３．４１（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．０１（ｍ，５Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７６．３，１５４．２，１５３．９，１４５．１，１４２．９，１３９．３，１３５．９，１２９．８，１１９．３，１１８．４，１１６．１，１１２．２，１０３．３，９９．２，７８．３，６４．５，６３．８，５７．２，４９．２，３３．６，３３．５，２７．０，２５．５，２４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３８）
Ｎ−シクロヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボン酸（０．２００ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（０．１１４ｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピル（ｐｒｏｙｌ）エチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０９２ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、シクロヘキシルアミン（０．１０ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で４０時間撹拌し、真空濃縮して、ほとんどのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去した。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３×１５０ｍＬ）およびブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−シクロヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（０．１２７ｇ、５１％）を無色の固体として得た：融点１３９〜１４０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．３０−５．２７（ｍ，１Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２４−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．７１−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．３６−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１２−０．９９（ｍ，１Ｈ），０．８９−０．８２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６６．３，１５５．９，１４５．０，１４４．３，１３７．９． １３４．７，１２９．５，１２７．４，１２２．８，１２０．４，１１０．７，１０９．９，１００．１． ７８．０，６４．５，６４．０，５８．２，４８．７，３２．４，３２．１，２６．７，２５．５，２４．９，２４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３５．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．３９）
Ｎ−シクロペンチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

実施例１６．３８で記載した手順に従い、シクロヘキシルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−シクロペンチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（２８％）を無色の固体として得た：融点１３５〜１３６℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．３８−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．０６（ｍ，５Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ），１．９２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．１３−０．９３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６６．８，１５５．９，１４５．０，１４４．３，１３７．９，１３４．６，１２９．５，１２７．３，１２２．８，１２０．５，１１０．７，１０９．９，１００．０，７８．９，６４．５，６４．０，５８．１，５１．５，３２．６，３２．４，２６．９，２３．９，２３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４０）
Ｎ−シクロプロピル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

実施例１６．３８で記載した手順に従い、シクロヘキシルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−シクロプロピル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（３６％）を無色の固体として得た：融点１２７〜１２８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６０（ｍ，１ Ｈ），０．６８−０．６３（ｍ，２ Ｈ），０．１８−０．１７（ｍ，２ Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６８．５，１５５．７，１４５．１，１４４．１，１３７．９，１３４．１，１２９．６，１２７．４，１２２．９，１２０．５，１１０．６，１１０．０，１００．１，７８．７，６４．６，６４．０，５８．０，２６．９，２２．８，６．４，６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１５．０（Ｍ＋２３）。

（実施例１６．４１）
１’−メチル−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．３８で記載した手順に従い、シクロヘキシルアミンの代わりにピロリジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８％）を無色の固体として得た：融点２４２〜２４４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．０１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２２−４．０１（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６６．７，１５６．２，１４４．６，１４３．４，１３７．５，１３５．４，１２９．１，１２８．４，１２０．４，１１９．８，１１１．１，１０８．６，９９．０，７９．５，６４．６，６４．０，５８．２，４８．０，４４．９，２６．９，２５．５，２４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４２）
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−ペンチル−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

実施例１６．３８で記載した手順に従い、シクロヘキシルアミンの代わりにｎ−ペンチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−ペンチル−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（２９％）を淡黄色の固体として得た：融点１９１〜１９３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．３２−５．２５（ｍ，１Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．０６−２．９５（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．１１（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６７．０，１５５．８，１４５．０，１４４．１，１３７．９，１３４．４，１２９．５，１２７．８，１２２．９，１２０．６，１１０．７，１０９．９，９９．８，７８．８，６４．５，６４．０，５８．１，３９．９，２９．０，２８．７，２６．９，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２３．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４３）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

実施例１６．３８で記載した手順に従い、シクロヘキシルアミンの代わりに２−メトキシエチルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（２−メトキシエチル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（１４％）を無色の固体として得た：融点９７〜１００℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．７５−５．６９（ｍ，１Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．１５（ｍ，１０Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１６７．２，１５５．９，１４４．８，１４４．１，１３７．８，１３４．０，１２９．４，１２８．４，１２２．４，１２０．４，１１０．８，１１０．０，９９．４，７９．０，７０．９，６４．５，６３．９，５８．６，５８．３，３９．４，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１１．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４４）
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

実施例１６．３８で記載した手順に従い、シクロヘキシルアミンの代わりに４−フルオロベンジルアミンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（１３％）を無色の固体として得た：融点１４９〜１５０℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９３（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．５６−５．５３（ｍ，１Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．９３（ｍ，５Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６６．９，１６３．８，１５５．７，１４４．９，１４４．２，１３７．９，１３３．７，１３３．３，１２９．９，１２９．８，，１２９．６，１２８．２，１２３．０，１２０．３，１１５．６，１１５．３，１１０．６，１１０．３，９９．７，７８．９，６４．４，６３．８，５８．２，４３．４，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６１．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４５）
Ｎ−ヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中の１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボン酸（０．２００ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５１ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．３６４ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８１ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１５分間撹拌し、Ｎ−ヘキシルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７２時間周囲温度で撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、水（３×１５０ｍＬ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）およびブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチルから再結晶させて、Ｎ−ヘキシル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（０．１８０ｇ、７３％）を無色の固体として得た：融点１７２〜１７３℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．３６（ｍ １Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．３０−５．２６（ｍ，１Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２５−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．２７−２．９７（ｍ，５Ｈ），１．３０−１．１８（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６７．０，１５５．８，１４５．０，１４４．１，１３７．９，１３４．４，１２９．５，１２７．８，１２２．９，１２０．６，１１０．７，１０９．９，９９．８，７８．８，６４．５，６４．０，５８．１，４０．０，３１．４，２８．９，２６．９，２６．５，２２．５，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４６）
１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

実施例１６．４５で記載した手順に従い、ｎ−ヘキシルアミンの代わりに２−（アミノメチル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−２’−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（３８％）を無色の固体として得た：融点２１４〜２１５℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４６−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６６−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．１１−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１６７．２，１５５．８，１５５．７，１４８．５，１４４．５，１４４．１，１３７．７，１３７．１，１３３．９，１２９．４，１２８．９，１２２．４，１２２．３，１２２．２，１２０．４，１１０．８，１１０．０，９９．２，７９．１，６４．３，６３．７，５８．４，４４．７，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４７）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

実施例１６．４５で記載した手順に従い、ｎ−ヘキシルアミンの代わりに４−フルオロアニリンを使用する重要でない変更を加えて、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（５９％）を淡ピンク色の固体として得た：融点＞２５０℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１３−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．６，１６５．７，１５８．７（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．５Ｈｚ），１５６．１，１４４．７，１４４．２，１３７．５，１３５．４，１３５．３，１３４．５，１２９．５，１２８．８，１２２．５，１２２．４，１２１．６，１２０．１，１１５．４（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２１．８Ｈｚ），１１１．７，１１０．８，９８．５，７９．８，６４．６，６４．０，５８．３，２７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７．２（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４８）
４’−アミノ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．１９で記載した手順に従い、４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−アミノ−１’−ペンチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（７９％）をオレンジ色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１１−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３６−６．３２（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３３，（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．４９）
４’−（ベンジルアミノ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−ブロモ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．７００ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１４ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２５２ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（０．２９ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．２２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を無水トルエン（２０ｍＬ）中で合わせ、１０５℃で６０時間加熱した。反応混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、パッドを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から２５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、４’−（ベンジルアミノ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２２７ｇ、３１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ＡＢｑ，２Ｈ），５．２３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，４Ｈ）。

（実施例１６．５０）
４’−アミノ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−（ベンジルアミノ）−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２５１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および炭素上の水酸化パラジウム（０．２５１ｇ、２０乾燥重量％、約５０％の水を含有する、０．１８ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍＬ）、氷酢酸（１滴、触媒量）の混合物を水素（１気圧）の雰囲気下に置き、周囲温度で１６時間撹拌した。さらに、炭素上の水酸化パラジウム（０．１００ｇ、２０乾燥重量％、約５０％の水を含有する、０．０７２ｍｍｏｌ）および酢酸（１滴、触媒量）を加え、反応混合物を再び水素（１気圧）の雰囲気下に置き、周囲温度で７２時間反応させた。反応混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、パッドを酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から２５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、４’−アミノ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０７０ｇ、３３％）を無色の固体として得た：融点２４３〜２４５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１５４．９，１５２．６，１５２．４，１４４．７，１４２．９，１４２．８，１３８．８，１３４．２，１３４．１，１２９．４，１２２．０，１１８．６，１１４．５，１１２．８，１１１．３，９９．０，７７．２，６４．５，６３．９，５７．２，４２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６９．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５１）
４’−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

−９８℃で無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４’−ブロモ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］（０．３０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液にｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．９０ｍＬ、ペンタン中の１．７Ｍ溶液、３．２ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。ホウ酸トリメチル（０．３６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度まで加温させ、１６時間撹拌した。水中の過酸化水素の溶液（０．２８ｍＬ、３５ｗ／ｗ％、３．２ｍｍｏｌ）を０℃で反応混合物に加え、混合物を周囲温度まで加温させ、０．５時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を水で摩砕し、濾過した。得られた固体をジクロロメタン中０％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、４’−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．００４ｇ、２％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．３７（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９−６．３４（ｍ，３Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．３，１５５．５，１５４．１，１４４．０，１４３．６，１３７．７，１３０．１，１２１．０，１１６．１，１１１．１，１１０．５，１０１．８，９８．７，７６．８，６４．６，６４．０，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１１．７（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５２）
４’−ヒドロキシ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．５１で記載した通りの手順に従い、４’−ブロモ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドールの代わりに４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−ヒドロキシ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３７％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１７−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１５５．０，１５３．３，１４４．７，１４３．６，１３７．１，１２９．６，１２０．２，１１４．６，１１０．９，１１０．８，１００．２，９８．１，７６．２，６４．１，６３．５，５６．３，２６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２５．８（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５３）
１’−メチル−４’−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−ヒドロキシ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１２０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００７ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０６６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（０．０７０ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）、および１−ブチル−１Ｈ−イミダゾール（０．０２４ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を無水トルエン（１ｍＬ）中で合わせ、密閉管中１２０℃で５０時間加熱した。ジクロロメタン（２５ｍＬ）を加え、混合物を水（３×２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をメタノール中で摩砕して、１’−メチル−４’−（ピリジン−２−イルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８０ｇ、５４％）を無色の固体として得た：融点２１９〜２２１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１０−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．３，１６２．４，１５４．６，１４９．４，１４６．６，１４４．７，１４３．７，１３９．５，１３７．１，１２９．８，１２３．０，１１８．９，１１８．５，１１７．３，１１１．５，１１０．６，１０５．７，９７．９，７７．６，６４．０，６３．４，５６．５，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５４）
４’−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．５３で記載した通りの手順に従い、２−ブロモピリジンの代わりに１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンを使用する重要でない変更を加えて、４’−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２６％）を無色の固体として得た：融点１０９〜１１０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．６９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，４Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．０，１５５．１，１５４．３，１４４．４，１４３．６，１３７．０，１３０．１，１２０．０，１１６．７，１１０．７，１０７．４，１０２．１，９８．０，７６．５，７１．２，６９．７，６８．７，６８．０，６４．１，６３．５，５７．９，５６．５，２６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５５）
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．５３で記載した通りの手順に従い、２−ブロモピリジンの代わりに２−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４４％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１１−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．６１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１１−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５９．０，１５５．２，１５１．１，１４８．７，１４５．６，１４４．１，１３７．８（ｍ），１３７．４，１３０．６，１２５．０，１２３．３，１１８．８，１１７．９，１１２．３，１１２．１，１１１．６，１０７．０，９８．２，７８．１，６４．５，６３．９，５７．０，２７．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７０．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５６）
１’−メチル−４’−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．５３で記載した通りの手順に従い、２−ブロモピリジンの代わりに１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３６％）を無色の固体として得た：融点１９８〜２０１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，３Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．６６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１２−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．２，１５４．６，１４９．８，１４５．１，１４３．８，１３７．２，１３０．６，１２６．６（ｍ），１２３．１，１２２．８，１２２．４，１１８．８，１１６．２，１１５．４，１１１．１，１０６．２，９８．０，７７．６，６４．０，６３．３，５６．４，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７０．１（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５７）
４’−（ベンジルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−ヒドロキシ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（０．１３ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．７５１ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を周囲温度で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で合わせ、１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣を水（２５ｍＬ）に溶解させ、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中０％から１０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでメタノール／ジクロロメタンから再結晶させて、４’−（ベンジルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１３０ｇ、４１％）を無色の固体として得た：融点１９８〜２００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３２−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．４，１５５．８，１５４．４，１４５．０，１４４．３，１３７．８，１３７．３，１３０．６，１２８．５，１２７．９，１２７．０，１２０．５，１１７．６，１１１．５，１０８．１，１０２．８，９８．８，７７．５，６９．１，６４．７，６４．１，５７．７，２７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５８）
１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．５７で記載した通りの手順に従い、臭化ベンジルの代わりに２−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩を使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４４％）を無色の固体として得た：融点１５７〜１５９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．１６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．４，１５５．５，１５４．８，１５３．２，１５３．０，１３７．５，１３５．３，１３０．６，１２５．８，１２４．６，１２４．２，１２４．１，１２２．２，１２０．１，１１７．６，１１１．２，１０７．９，１０３．０，９８．０，７７．１，６９．２，６４．６，６４．０，５７．０，２７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８４．８（Ｍ＋１）。

（実施例１６．５９）
４’−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例２．４６で記載した通りの手順に従い、キノリン−３−イルボロン酸の代わりに２−（ジメチルアミノ）ピリジン−５−ボロン酸、および４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン（４４％）を無色の固体として得た：融点１８７〜１８８℃（メタノール／ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６１−８．５６（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．２，１５８．５，１５５．６，１５５．４，１４９．５，１４７．４，１４４．７，１４２．７，１３８．０，１３７．６，１３７．２，１３７．１，１２９．５，１２８．８，１２５．９，１２２．８，１２２．７，１２２．０，１２１．７，１１１．２，１０８．６，１０４．３，９９．４，６４．６，６４．０，５８．４，４６．２，３８．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０７．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６０）
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例２．４６で記載した通りの手順に従い、キノリン−３−イルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸、および４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−（４−メトキシフェニル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン（６８％）を無色の固体として得た：融点２０５〜２０６℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．９１−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．６１（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．３，１５８．９，１５５．６，１５５．５，１４９．５，１４４．６，１４２．６，１４０．０，１３７．９，１３７．１，１３０．９，１２９．８，１２９．０，１２８．７，１２５．７，１２２．９，１２２．８，１２１．７，１１３．２，１１１．１，１０８．５，９９．４，６４．６，６４．０，５８．５，５５．３，４６．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９３．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６１）
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の２％アセトニトリルで３０ｍＬ／分（実行時間２５分）で溶離する半分取キラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で分割した。各実行はアセトニトリル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１：１）に溶解させた５０ｍｇのラセミ化合物からなる。（７Ｓ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンが溶離した第１のエナンチオマーであった。ジクロロメタンおよびジエチルエーテルから再結晶させて、（７Ｓ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３８ｇ、７９％）を無色の固体として得た：融点１４４〜１４５℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．０５−６．０３（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１５６．２，１４９．１，１４４．２，１４２．８，１４２．０，１４０．４，１３１．０，１２９．１，１２８．２，１２５．４，１２２．５，１２０．８，１１１．１，１０７．５，１０２．８，１０１．６，９３．９，５８．５，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６１．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６２）
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９５０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の２％アセトニトリルで３０ｍＬ／分（実行時間２５分）で溶離する半分取キラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で分割した。各実行はアセトニトリル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１：１）に溶解させた５０ｍｇのラセミ化合物からなる。（７Ｒ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンが溶離した第２のエナンチオマーであった。ジクロロメタンおよびジエチルエーテルから再結晶させて、（７Ｒ）−４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３９ｇ、８２％）を無色の固体として得た：融点１４４〜１４５℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．０５−６．０３（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１５６．２，１４９．１，１４４．２，１４２．８，１４２．０，１４０．４，１３１．０，１２９．１，１２８．２，１２５．４，１２２．５，１２０．８，１１１．１，１０７．５，１０２．８，１０１．６，９３．９，５８．５，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６１．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６３）
（７Ｒ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３２ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の５％アセトニトリルで３０ｍＬ／分で溶離する半分取キラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で分割した。各実行はアセトニトリル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１：１）に溶解させた５０ｍｇのラセミ化合物からなる。（７Ｒ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１４ｇ、８６％）が溶離した第１のエナンチオマーであり、結晶性の無色の固体として得た：融点２２６〜２２８℃（アセトニトリル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．９２−５．８７（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７３．８、３７５．８（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６４）
（７Ｓ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３２ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の５％アセトニトリルで３０ｍＬ／分で溶離する半分取キラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で分割した。各実行はアセトニトリル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１：１）に溶解させた５０ｍｇのラセミ化合物からなる。（７Ｓ）−４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１３ｇ、８１％）が溶離した第２のエナンチオマーであり、結晶性の無色の固体として単離した：融点２２６〜２２７℃（アセトニトリル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．９２−５．８７（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７３．８、３７５．８（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６５）
（７Ｓ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２５ｇ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の５％アセトニトリルで３０ｍＬ／分で溶離する半分取キラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で分割した。各実行は最初にジメチルスルホキシド（０．１５ｍＬ）に溶解させ、アセトニトリル（０．８５ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１．００ｍＬ）で希釈した５０ｍｇのラセミ化合物からなる。生成物をジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）に溶解させ、水（５０．０ｍＬ）で析出させ、濾過し、風乾して、（７Ｓ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１１ｇ、８８％）を無色の固体として得た。このエナンチオマーが溶離した第１のものであった。融点２３０〜２３１℃（水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．２，１５６．１，１４８．８，１４３．８，１４３．３，１４２．０，１４０．５，１３０．５，１２９．６，１２８．９，１２４．３，１２３．２，１２１．４，１１１．３，１０９．７，１０３．３，１０１．９，９３．７，７７．６，５８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４７．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６６）
（７Ｒ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２５ｇ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の５％アセトニトリルで３０ｍＬ／分で溶離する半分取キラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＩＡ、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で分割した。各実行は最初にジメチルスルホキシド（０．１５ｍＬ）に溶解させ、アセトニトリル（０．８５ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１．００ｍＬ）で希釈した５０ｍｇのラセミ化合物からなる。単離した生成物をジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）に溶解させ、水（５０．０ｍＬ）で析出させ、濾過し、風乾して、（７Ｒ）−４’−フラン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ、７５％）を無色の固体として得た。このエナンチオマーが溶離した第２のものであった：融点２２９〜２３１℃（水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７９．２，１５６．１，１４８．８，１４３．８，１４３．３，１４２．０，１４０．５，１３０．５，１２９．６，１２８．９，１２４．３，１２３．２，１２１．４，１１１．３，１０９．７，１０３．３，１０１．９，９３．７，７７．６，５８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４７．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６７）
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．４６で記載した通りの手順に従い、キノリン−３−イルボロン酸の代わりに１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸、および４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６３％）を無色の固体として得た：融点２０１〜２０２℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１５５．６，１４４．７，１４４．５，１３７．８，１２９．２，１２８．０，１２４．６，１２１．６，１１１．０，１０８．２，１０５．５，９９．５，７７．４，６４．５，６３．９，５８．４，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７５．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６８）
４’−フラン−３−イル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．４６で記載した通りの手順に従い、キノリン−３−イルボロン酸の代わりに３−フランボロン酸、および４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、４’−フラン−３−イル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６５％）を無色の固体として得た：融点１７８〜１８０℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．０４−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１５５．５，１４４．７，１４４．３，１４２．８，１４０．５，１３７．９，１３０．８，１２９．１，１２８．１，１２５．２，１２２．６，１２２．５，１１１．２，１１１．１，１０７．４，９９．７，７６．７，６４．６，６４．０，５８．３，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７５．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．６９）
１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．４６で記載した通りの手順に従い、キノリン−３−イルボロン酸の代わりに１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、および４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５４％）を無色の固体として得た：融点２５０〜２５１℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１５５．４，１４４．８，１４４．３，１３８．０，１３０．６，１２９．２，１２７．９，１２５．４，１２２．５，１１１．４，１０７．３，９９．６，６４．６，６３．９，５８．２，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７０）
１’−メチル−４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例２．４６で記載した通りの手順に従い、キノリン−３−イルボロン酸の代わりに１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、および４’−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５８％）を無色の固体として得た：融点２２０〜２２２℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１５５．６，１４４．８，１４４．２，１３８．７，１３８．０，１３０．８，１２９．３，１２９．１，１２７．８，１２５．２，１２２．７，１１９．０，１１１．５，１０７．０，９９．４，７６．７，６４．６，６４．０，５８．３，３８．９，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７１）
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボニトリルの合成

実施例２．４８で記載した通りの手順に従い、６−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボニトリル（７４％）を無色の固体として得た：融点１９６〜１９７℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．８３（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３４．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７２）
１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

エタノール（３０ｍＬ）中の１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボニトリル（０．２５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の懸濁液に飽和炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）および３０ｗ／ｗ％過酸化水素水溶液（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣を水中で摩砕して、１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（０．０９ｇ、３３％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７３）
１’−メチル−４’−（テトラヒドロフラン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

酢酸エチル（３０ｍＬ）中の４’−フラン−３−イル−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６０ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に炭素上のパラジウム（１０ｗ／ｗ％、０．４０ｇ）を加えた。反応混合物を水素ガスの圧力下（６０ｐｓｉ）においてＰａｒｒ水素化装置中、周囲温度で１６時間振盪し、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させて、１’−メチル−４’−（テトラヒドロフラン−３−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４４ｇ、７３％）を無色の固体として得た：融点１８２〜１８４℃（ジクロロメタン／エーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２−６．４８（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４０−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．３６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６５．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７４）
１’−メチル−４’−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボニトリル（０．３５ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液にヒドロキシルアミン（水中の５０ｗ／ｗ％溶液、３．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌し、水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中で摩砕して、Ｎ’−ヒドロキシ−１’−メチル−２’−オキソ−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−４’−カルボキシイミドアミド（０．３７ｇ）を無色の固体として得た。１０ｍＬマイクロ波反応容器にＮ’−ヒドロキシ−１’−メチル−２’−オキソ−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−４’−カルボキシイミドアミド（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．５０ｍＬ）およびピリジン（２．００ｍＬ）を加えた。溶液を１６０℃で０．５時間マイクロ波反応器中で加熱し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル（３／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでジエチルエーテルから再結晶させて、１’−メチル−４’−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８ｇ、３７％）を無色の固体として得た：融点１９９〜２０１℃（ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．００（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７５）
４’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１０ｍＬ反応容器に４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸（０．３７ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１８ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．０２１ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２．０ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）を加えた。容器を１６時間１００℃においてマイクロ波照射下で加熱し、周囲温度まで冷却させ、水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中２０％から６０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、４’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４２２ｇ、８０％）を無色の固体として得た：融点２２８〜２３０℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（アトロプ異性体混合物，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，１．５Ｈ），３．３０（ｓ，１．５Ｈ），２．２４（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），１．４０（ｓ，１．５Ｈ），１．３２（ｓ，１．５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７６）
Ｎ，１’−ジメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

フェニル１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレート（０．３０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（０．１２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．３９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）をマイクロ波反応容器に加えた。反応を１００℃において０．５時間マイクロ波反応器中で加熱した。さらに、メチルアミン塩酸塩（０．２０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃でさらに４５分間マイクロ波反応器中で加熱した。混合物を周囲温度まで冷却させ、水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。生成物をジエチルエーテルと共にジクロロメタンから析出させ、次いで酢酸エチルから再結晶させて、Ｎ，１’−ジメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（０．０８ｇ、３２％）を無色の固体として得た：融点１２０〜１２２℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７７および実施例１６．７８）
Ｎ−シクロブチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドおよびＮ，Ｎ，１’−トリメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成

フェニル１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキシレート（０．３０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、シクロブチルアミン塩酸塩（０．２３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．３９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）をマイクロ波反応容器に加えた。反応を１１０℃において１時間マイクロ波反応器中で加熱し、周囲温度まで冷却させ、水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中２０％から１００％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させて、Ｎ−シクロブチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（０．０４５ｇ、１７％）を無色の固体として得た：融点１２８〜１２９℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．０１（ｍ，５Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．０（Ｍ＋１）。Ｎ，Ｎ，１’−トリメチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミド（０．１２ｇ、３７％）をＮ−シクロブチル−１’−メチル−２’−オキソ−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成からの副生物として単離し、無色の固体として得た：融点２１８〜２２１℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．７９）
４’−（３−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１０ｍＬの密閉管に４’−ブロモ−１’−メチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン（０．７７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェノール（０．５０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．３６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０３８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（０．０８２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および無水トルエン（３ｍＬ）を装入した。反応混合物を１５０℃で１６時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中１５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、４’−（３−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２７ｇ、３１％）をオフホワイト色の固体として得た：融点１６６〜１６８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ δ ７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．２９（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｔ，Ｊ＝２．０，Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５−４．０１（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６０．５，１５７．７，１５５．５，１５２．７，１４４．８，１４４．３，１３７．７，１３０．１，１２９．７，１２１．７，１１９．２，１１４．６，１１１．０，１１０．２，１０９．０，１０４．０，１０３．９，９９．０，７７．７，６４．４，６３．８，５７．３，５５．２，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８０）
１’−メチル−４−フェノキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．７９で記載した通りの手順に従い、３−メトキシフェノールの代わりにフェノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４−フェノキシ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４９％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９３−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．６３（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１７−３．９８（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５６．４，１５５．５，１５３．０，１４４．８，１４４．３，１３７．７，１３０．１，１２９．３，１２３．２，１２１．４，１１９．３，１１８．２，１１４．１，１１１．０，１０３．８，９９．０，７７．６，６４．４，６３．８，５７．４，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８１）
１’−メチル−４’−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．７９で記載した通りの手順に従い、３−メトキシフェノールの代わりに３−モルホリノフェノールを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４’−（３−モルホリン−４−イルフェノキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．２６−６．２１（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５７．５，１５５．６，１５３．３，１５２．５，１４４．８，１４４．３，１３７．６，１３０．１，１２９．７，１２１．１，１１９．４，１１４．０，１１１．０，１１０．５，１０９．７，１０５．９，１０３．６，９９．１，７７．６，６６．７，６４．４，６３．８，５７．３，４８．９，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８６．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８２）
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．７９で記載した通りの手順に従い、３−メトキシフェノールの代わりに６−メトキシピリジン−３−オール、および１−メチルイミダゾールの代わりに１−ブチルイミダゾールを使用する重要でない変更を加えて、４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３３％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９１ −６．９９ｍ，１Ｈ），６．６２−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．４８（ｍ，１Ｈ），６．２７−６．３０（ｍ，１Ｈ），６．１８−６．２２（ｍ，１Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６０．２，１５５．５，１５３．６，１４７．５，１４４．９，１４４．４，１３７．８，１３６．９，１３０．２，１３０．１，１２０．８，１１９．２，１１２．７，１１１．０，１０３．８，９９．１，７７．７，６４．４，６３．８，５７．３，５３．６，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．９（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８３）
４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．７９で記載した通りの手順に従い、３−メトキシフェノールの代わりにベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−オールおよび１−メチルイミダゾールの代わりに１−ブチルイミダゾールを使用する重要でない変更を加えて、４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２１（ｓ，１Ｈ），６．６７−６．５７（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．２５−６．１５（ｍ，３Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５５．６，１５３．９，１５０．９，１４８．０，１４４．８，１４４．３，１４３．７，１３７．７，１３０．０，１２０．６，１１９．４，１１３．１，１１１．２，１１１．０，１０７．８，１０３．４，１０１．５，１０１．４，９９．０，７７．５，６４．４，６３．９，５７．３，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．８（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８４）
４’−（４−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１０ｍＬマイクロ波反応容器に４’−ブロモ−１’−メチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン（０．１９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェノール（０．１２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、臭化銅（Ｉ）（０．０１２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および無水１−メチルピロリジン−２−オン（２ｍＬ）を装入した。反応混合物に２５０℃で７５分間マイクロ波反応器中において照射し、周囲温度まで冷却させた。反応混合物を水（１５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、４’−（４−メトキシフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８４ｇ、３９％）をオフホワイト色の固体として得た：融点５５〜５８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２７−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．５９（ｍ，５Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１．０８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１６−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１５５．８，１５５．６，１５４．３，１４９．６，１４４．８，１４４．３，１３７．７，１３０．０，１２０．２，１２０．１，１１９．５，１１４．５，１１２．７，１１１．０，１０３．１，９９．１，６４．４，６３．９，５７．４，５５．６，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８５）
１’−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２５ｍＬフラスコに４−ヒドロキシ−１’−メチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−８，３’−インドリン］−２’−オン（０．３３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）を装入した。反応混合物を１００℃で１．５時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中１５％から８０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０２ｇ、４９％）をオフホワイト色の固体として得た：融点１８１〜１８３℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．１４−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ ，２Ｈ），５．１８−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１５６．７，１５５．８，１５４．３，１４８．６，１４４．５，１４４．３，１３７．８，１３６．８，１３０．３，１２２．４，１２０．７，１１９．８，１１７．６，１１１．４，１０７．３，１０２．０，９８．９，７７．５，７０．１，６４．５，６３．９，５７．４，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１７．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８６）
１’−メチル−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．８５で記載した通りの手順に従い、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩の代わりに１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、１’−メチル−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６２％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．８８（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．９３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．９，１６３．８，１６０．６，１５５．９，１５４．５，１４４．６，１４４．３，１３７．７，１３２．１，１３２．０，１３０．１，１２８．４，１２８．３，１１９．８，１１７．９，１１５．２，１１５．０，１１１．２，１０７．５，１０１．９，９９．０，７７．５，６８．９，６４．５，６３．９，５７．４，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３４．２（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８７）
４’−（４−フルオロフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．５３で記載した通りの手順に従い、２−ブロモピリジンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用する重要でない変更を加えて、４’−（４−フルオロフェノキシ）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４１％）をオフホワイト色の固体として得た：融点１５１〜１５３℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６０（ｍ，３Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１４−４．０１（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１６０．２，１５７．０，１５５．５，１５３．１，１５２．４，１５２．４，１４４．９，１４４．３，１３７．７，１３０．２，１２１．５，１１９．４，１１９．３，１１９．１，１１５．９，１１５．６，１１３．９，１１１．０，１０４．０，９９．０，７７．７，６４．４，６３．９，５７．３，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２０．０（Ｍ＋１）。

（実施例１６．８８）
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１６．１２で記載した通りの手順に従い、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イルボロン酸の代わりに（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸、および４’−ブロモ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに５−ブロモ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２０％）を無色の固体として得た：融点６０〜６２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．９，１６３．２，１６０．３，１４４．５，１４１．３，１３７．２，１３６．９，１３２．２，１３１．７，１３０．１，１２９．８，１２９．６，１２９．１，１２８．５，１２６．４，１２６．０，１２４．１，１２３．９，１２１．７，１１０．９，１１０．６，１０９．０，７９．７，６０．４，５８．０，５３．５，３９．２；ＭＳ（ＥＳ＋）４７５．５（Ｍ＋１）４７７．５（Ｍ＋１）。

（実施例１７）
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水メタノール（１０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）中の１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．４ｇ、５．１ｍｍｏｌ）および炭素上のパラジウム（１０ｗ／ｗ％、０．４９ｇ）の混合物を周囲温度においてバルーン圧下で１６時間水素化した。混合物を珪藻土のパッドに通して濾過した。パッドを酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中２５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（４−ヒドロキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．８６ｇ、９４％）を無色の固体として得た：融点２２６〜２２７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．４４−６．４１（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．８８（ＡＢｑ，Ｊ＝６９．０，１５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，Ｊ＝８２．９，９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８６（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
１７８．２，１６１．８，１６１．３，１５５．５，１４２．１，１３２．８，１２８．８，１２８．７，１２７．５，１２３．９，１２３．５，１２０．０，１１９．９，１１８．８，１１５．８，１０９．４，９３．３，８０．５，７２．４，７０．０，５７．８，４３．７，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８５．９（Ｍ＋１）。

（実施例１７．１）
１’−（４−ヒドロキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１７で記載した通りの手順に従い、１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（４−ヒドロキシベンジル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（９３％）を無色の固体として得た：融点２４３〜２４４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
９．４２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．６３（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．６，１５６．７，１５４．６，１４４．１，１４２．１，１３７．７，１３１．７，１２８．６，１２６．４，１２３．５，１２２．９，１２１．２，１１５．３，１１０．８，１０９．５，９８．８，７９．３，６４．１，６３．５，５７．１，４２．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．９（Ｍ＋１）。

（実施例１７．２）
１’−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例１７で記載した通りの手順に従い、１’−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８３％）を得た：融点１５７〜１５８℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ １Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．８，１５５．３，１４４．６，１４１．９，１３８．３，１３２．４，１２８．９，１２４．１，１２３．６，１２０．６，１１１．４，１０８．５，９９．４，８０．０，６４．５，６３．９，５８．３，５８．１，３６．４，２９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５３．８（Ｍ＋１）。

（実施例１８）
エチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレートの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％、０．１６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９９ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）、次いでクロロギ酸エチル（０．３５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中５％から６６％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート（０．６８ｇ、５５％）を無色の固体として得た：融点１９８〜２００℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１０（ｍ，２Ｈ）１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７５．７，１５５．１，１５０．８，１４４．９，１３８．７，１３８．４，１３０．７，１２９．２，１２５．５，１２３．８，１２１．０，１１５．２，１１１．７，９９．４，８０．８，６４．５，６３．９，６３．７，５８．６，１４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６７．７（Ｍ＋１）。

（実施例１８．１）
ｔｅｒｔ−ブチル４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレートの合成

４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．０ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．２８ｇ、６．９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン／水（５／２、４６ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。ほとんどのテトラヒドロフランを真空除去し、得られた混合物を酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１０％から２０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート（０．９３ｇ、７４％）を無色の固体として得た：融点１５４〜１５６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７５．４，１５７．１，１４９．１，１４８．８，１４１．９，１４１．８，１３１．１，１２９．１，１２９．０，１１９．０，１１７．４，１１４．５，１０３．９，１０１．９，９３．２，８４．７，７８．７，５９．９，２８．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．２（Ｍ＋１）、４６２．２（Ｍ＋１）。

（実施例１８．２）
ｔｅｒｔ−ブチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレートの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．００ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１．ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２．５０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で５０時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／３）で溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート（２．１２ｇ、７９％）を得た：融点１７１〜１７２℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１７．９（Ｍ＋２３）。

（実施例１９）
１’−｛［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸セシウム（１．３２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度において窒素下で１時間撹拌させた。ヨウ化カリウム（０．０５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）および６−Ｏ−トシル−１，２，３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノース（０．３５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を次いで加え、反応混合物を８０℃で７２時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチルで摩砕し、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をヘキサン中５％から６６％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−｛［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５６ｇ、７７％）を無色の固体として得た：融点１１２〜１１８℃（エタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．０２−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．５５−６．３１（ｍ，２Ｈ），５．４８−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８０（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．２６（ｍ，１２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１７７．６，１５５．３，１５４．９，１４４．４，１４４．３，１４３．０，１４２．９，１３８．３，１３８．０，１３２．６，１３２．１，１２８．５，１２８．４，１２３．６，１２３．２，１２２．９，１２２．８，１２１．７，１２１．０，１１２．４，１１１．９，１０９．７，１０９．６，１０９．５，１０９．２，１０９．０，１０８．８，９９．１，９９．０，９６．４，９６．２，８０．３，７９．６，７１．６，７１．５，７１．０，７０．９，７０．５，７０．２，６５．９，６５．２，６４．５，６３．８，５７．９，５７．８，４１．０，４０．８，２６．１，２６．０，２５．８，２５．５，２５．０，２４．５，２４．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３８．０（Ｍ＋１）。

（実施例２０）
６−デオキシ−６−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｄ−ガラクトピラノースの合成

１’−｛［（３ａＲ，５Ｒ，５ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ）−２，２，７，７−テトラメチルテトラヒドロ−３ａＨ−ビス［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ：４’，５’−ｄ］ピラン−５−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４５ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を８０ｖ／ｖ％トリフルオロ酢酸水溶液（４０ｍＬ）に懸濁させ、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をエタノールから再結晶させて、６−デオキシ−６−（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｄ−ガラクトピラノース（０．０２５ｇ、７％）をオフホワイト色の固体として得た：融点１２２〜１２６℃（エタノール）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．５，１５５．２，１５５．２，１５５．１，１５５．０，１４４．５，１４２．６，１４２．２，１４２．１，１３８．０，１３８．０，１３２．３，１３２．０，１２９．０，１２３．５，１２３．４，１２１．０，１２０．９，１１１．６，１１１．４，１０９．９，１０９．７ ９９．２，９２．７，７９．９，６４．４，６３．８，６０．４，５８．０，２１．０，１４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８０．０（Ｍ＋２３）。

（実施例２１）
１’−シクロプロピル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水トルエン（１０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（０．３４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、酢酸銅（０．３６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．７３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液にナトリウムヘキサメチルジシラジド（テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液、２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を滴下した。上部に塩化カルシウム乾燥管を備えた冷却器を反応容器に取り付け、混合物を９５℃で１６時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、１Ｍ塩酸（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。ジエチルエーテル／酢酸エチル（１／１、２０ｍＬ）中で残渣を摩砕して、１’−シクロプロピル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４８ｇ、７２％）をオフホワイト色の固体として得た：融点２２７〜２２８℃（酢酸エチル／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０６（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，１Ｈ），１．１４−０．８８（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．１，１５５．２，１４４．６，１４３．４，１３８．３，１３２．０，１２８．８，１２３．７，１２３．３，１２１．３，１１１．４，１０９．７，９９．４，８０．１，６４．６，６４．０，５８．１，２２．５，６．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６．０（Ｍ＋１）。

（実施例２２）
１’−アセチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１．００ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）、ナトリウムアセテート（０．５５６ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２０ｍＬ）の混合物を０．５時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。水（２０ｍＬ）中で残渣を摩砕し、次いで得られた固体をヘキサン／ジエチルエーテルから再結晶させて、１’−アセチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．８０２ｇ、７０％）を無色の固体として得た：融点２３６〜２３８℃（ヘキサン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３２−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．９７−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０４（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．５，１７１．０，１５５．２，１４５．１，１３９．６，１３８．６，１３０．８，１２９．４，１２６．２，１２３．７，１２１．０，１１６．８，１１１．７，９９．６，８０．９，６４．６，６４．０，５８．８，２６．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０．１（Ｍ＋２３）。

（実施例２３）
１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

周囲温度で無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）および無水ジメチルスルホキシド（０．２ｍＬ）中の２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．７５３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール（Ａｓｈｉｍｏｒｉら、Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．（１９９０年）３８巻：２４４６〜２４５８頁）（０．６５５ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．９３ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（０．６４ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間かけて加えた。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）に注いだ。混合物をジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中８０％から１００％勾配のジクロロメタン、次いでジクロロメタン中０％から２０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、メタノールから再結晶させて、１’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１６４ｇ、１０％）を無色の固体として得た：融点１５４〜１５５℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．８，１５７．３，１５５．３，１５０．８，１４４．８，１４１．９，１３９．８，１３８．５，１３２．３，１２９．０，１２４．１，１２３．９，１２１．１，１１８．７，１１７．６，１１１．８，１０９．３，９９．５，８０．１，６４．７，６４．０，５８．２，４５．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．０（Ｍ＋１）。

（実施例２４）
４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１０ｍＬセプタム栓付きマイクロ波圧力管に４’−ブロモ−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０２２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を装入した。管に栓をし、５分間乾燥窒素でパージし、ブチルビニルエーテル（０．５２ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間マイクロ波照射下で（１００Ｗ、１２０℃）加熱し、周囲温度まで冷却させ、１０ｖ／ｖ％塩酸水溶液（５ｍＬ）に注ぎ、周囲温度で１時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、二相混合物を珪藻土のパッドに通して濾過した。パッドを酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、濾液を分液漏斗に移した。水相を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をヘキサン中０％から１００％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させて、４’−アセチル−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２６４ｇ、７５％）をオフホワイト色の固体として得た：融点２３４〜２３５℃（ジクロロメタン／ジエチルエーテル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．７７（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １９８．３，１７８．６，１５７．２，１４５．４，１４４．３，１３７．４，１３４．５，１３０．６，１２９．５，１２４．４，１１９．９，１１２．１，１１０．２，９８．９，７８．９，６４．５，６４．０，５９．４，２８．５，２７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５１．８（Ｍ＋１）。

（実施例２５）
１’−メチル−４’−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ｐ−ジオキサン（１５ｍＬ）中の４’−（ブロモアセチル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液にチオアセトアミド（０．０４７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、加熱して均一になった反応混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、真空濃縮乾固した。粗生成物をヘキサン中０％から１００％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１’−メチル−４’−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０７６ｇ、３３％）をオフホワイト色の固体として得た：融点２１９〜２２０℃（ヘキサン／酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．４，１６５．２，１５６．１，１５１．８，１４４．４，１３７．７，１３３．２，１２９．２，１２８．６，１２４．７，１２２．２，１１６．６，１１１．２，１０８．２，９９．１，７８．３，７７．４，６４．７，６４．０，５８．８，２７．０，１９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６．９（Ｍ＋１）。

（実施例２６）
４’−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水エタノール（１０ｍＬ）中の４’−（ブロモアセチル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にチオ尿素（０．０３９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、真空濃縮乾固した。粗生成物をジクロロメタン中０％から１０％勾配のメタノールで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、４’−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１５９ｇ、８４％）を淡黄色の固体として得た：融点２３３〜２３４℃（分解）（ジクロロメタン／メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５７−６．４２（ｂｒ ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．８０−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．０，１６８．２，１５５．７，１４４．８，１４４．４，１３８．１，１２９．７，１２９．４，１２４．３，１２１．９，１１１．４，１０９．４，１０５．９，９９．２，７８．４，７７．４，６４．７，６４．０，５８．６，２７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０８．３（Ｍ＋１）。

（実施例２７）
４’−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

氷酢酸（５ｍＬ）中の４’−（ブロモアセチル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の懸濁液にヒドラジン水和物（０．０３ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を１６時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。粗生成物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中で摩砕し、得られた固体をジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させた。メタノールからの２回目の再結晶後、４’−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１’−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０２９ｇ、１４％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．４２（ｍ，３Ｈ），４．２５−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．１，１５５．０，１４４．７，１４４．０，１３７．２，１２９．１，１２６．５，１２３．１，１２１．８，１１０．６，１０８．８，９８．７，９０．６，７６．２，６４．２，６３．６，５７．７，２６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．８（Ｍ＋１）。

（実施例２８）
１’−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の３−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド（０．５０ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（０．６０ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で３時間撹拌し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、氷酢酸（１０ｍＬ）および２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．８５ｍＬ、１．７０ｍｍｏｌ）を次いで加え、混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却させ、水を加え、沈殿物を析出させた。固体を濾集し、水およびヘキサンで洗浄し、ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶させて、１’−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０３８ｇ、６％）を無色の固体として得た：融点８０〜８９℃（ジクロロメタン／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．１４−５．１７（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１７（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１７４．９，１６７．９，１５５．３，１４４．７，１４１．７，１３８．４，１３７．０，１３２．３，１３１．４，１２９．９，１２８．９，１２７．４，１２６．８，１２４．８，１２４．１，１２３．７，１２０．８，１１１．６，１０９．１，９９．５，８０．２，６４．５，６３．９，５８．１，４３．７，１１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．８（Ｍ＋１）。

（実施例２９）
３−｛４−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソプロパンニトリルの合成

０℃で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３５ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０ｗ／ｗ％分散液、０．０７２ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、５−（４−（ブロモメチル）フェニル）イソオキサゾール（Ｓａｓａｋｉら、Ｂｉｏｒｇ． Ｍｅｄ ．Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．（１９９８年）８巻：２２４１〜２２４６頁）（０．２４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間周囲温度で撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中１５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、３−｛４−［（３−メチル−２’−オキソスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソプロパンニトリル（０．３３ｇ、６１％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ
７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４ ６．９７（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，１Ｈ），５．４３−４．７６（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。

（実施例２９．１）
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

エタノール（２０ｍＬ）中の３−（４−（（３−メチル−２’−オキソ−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［５，６−ｄ］イソオキサゾール−５，３’−インドリン］−１’−イル）メチル）フェニル）−３−オキソプロパンニトリルの溶液にヒドラジン水和物（０．４０ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を４時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。得られた固体を無水メタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、無水メタノール中の塩化水素（１．５ｍＬ）の飽和溶液を加え、沈殿物を析出させた。固体を濾集して、１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１４ｇ、４３％）を淡黄色の固体として得た：融点１９１〜１９５℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８２−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．８９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．３，１６４．３，１５７．８，１５５．９，１４５．７，１４２．７，１３８．０，１３０．５，１２９．７，１２８．３，１２７．５，１２６．６，１２４．７，１２４．４，１２３．８，１１７．８，１０９．２，１０８．５，１０８．４，８１．５，５６．１，４３．５，９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．９（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２７Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３・１．６ＨＣｌの計算値：Ｃ、６２．１５；Ｈ、４．３７；Ｎ、１３．４２。実測値：Ｃ、６１．９７；Ｈ、４．５２；Ｎ、１３．１５。

（実施例２９．２）
１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例２９および実施例２９．１で記載した通りの手順に従い、３−メチルスピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（２５％）を淡黄色の固体として得た：融点１９８〜２０１℃（メタノール）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０１（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．３，１５５．２，１４５．６，１４４．７，１４２．６，１３８．３，１３８．３，１３２．２，１２９．３，１２８．４，１２７．６，１２６．７，１２４．２，１２３．７，１２１．６，１１１．４，１０９．９，９９．３，８０．０，６４．７，６４．１，５７．７，４３．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．０（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２７Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４・１．５ＨＣｌの計算値：Ｃ、６２．２２；Ｈ、４．５４；Ｎ、１０．７５。実測値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、４．５９；Ｎ、１０．５５。

（実施例３０）
１’−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（０．７５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（０．５０ｍＬ、５．７７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴、触媒量）を加えた。混合物を１６時間周囲温度で撹拌し、真空濃縮した。残渣をピリジン（１ｍＬ）に溶解させ、ピリジンすすぎ液（２×１ｍＬ）を用いて１０ｍＬマイクロ波反応容器に移した。この溶液にＮ−ヒドロキシアセトアミジン（０．２５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物に１７０℃において３０分間マイクロ波反応器中で照射した。反応混合物を周囲温度まで冷却させ、真空濃縮し、残渣をヘキサン中１５％から５０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでジクロロメタン／ジエチルエーテルから再結晶させて、１’−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、６３％）を無色の固体として得た：融点１７７〜１７８℃（ジクロロメタン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１７４．９，１６７．８，１５５．３，１４４．７，１４１．７，１３８．４，１３２．２，１２８．９，１２８．６，１２８．０，１２４．１，１２３．８，１２３．８，１２０．８，１１１．５，１０９．１，９９．５，８０．１，６４．５，６３．９，５８．１，４３．９，１１．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．９（Ｍ＋１）。

（実施例３１）
２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボキサミドの合成

エタノール（２０ｍＬ）中の２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボニトリル（０．２４ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液に３Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）および３０％ｗ／ｗ過酸化水素水溶液（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を水中で摩砕して、２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２，２’，３−テトラヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−５’−カルボキサミド（０．２３ｇ、９３％）を無色の固体として得た：融点２２０〜２２２℃（水）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４６−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．１４−４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８１−４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１９−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．６，１６７．６，１５５．４，１５５．１，１４９．７，１４５．７，１４４．７，１３８．３，１３７．６，１３２．４，１２９．４，１２９．２，１２３．３，１２３．３，１２２．３，１２１．６，１１２．１，１０９．３，９９．２，７９．８，６４．７，６４．１，５７．７，４５．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９．９（Ｍ＋１）。

（実施例３２）
１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１０ｍＬマイクロ波反応容器に１’−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．５ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を装入した。反応混合物に１８０℃において２０分間マイクロ波反応器中で照射した。反応混合物を水（１５ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）の混合物に注いだ。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１３ｇ、９２％）を無色の固体として得た：融点１１７〜１１９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２２−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｑ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，Ｊ＝４０．６，９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５８．５，１５４．６，１４６．７，１４４．１，１４１．９，１３７．７，１３７．１，１３１．７，１２８．７，１２３．６，１２３．０，１２１．１，１２１．０，１１０．８，１０９．４，１０７．１，９８．８，７９．３，６５．８，６４．１，６３．５，５７．１，４５．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７１．９（Ｍ＋１）。

（実施例３２．１）
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３２で記載した通りの手順に従い、モルホリンの代わりにジメチルアミン（水中４０ｗ／ｗ％）を使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８２％）を無色の固体として得た：融点９３〜９５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１８−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．６２（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５８．４，１５４．６，１４６．９，１４４．１，１４１．９，１３７．７，１３６．７，１３１．７，１２８．７，１２３．５，１２２．９，１２１．１，１１８．８，１１０．８，１０９．４，１０５．８，９８．７，７９．３，６４．１，６３．５，５７．２，３７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９．９（Ｍ＋１）。

（実施例３２．２）
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３２で記載した通りの手順に従い、モルホリンの代わりにジメチルアミン（水中４０ｗ／ｗ％）および１’−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４４％）を無色の固体として得た：融点１９６〜１９７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．４６（ｍ，２Ｈ），６．４２−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，Ｊ＝５３．２，１５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，Ｊ＝８４．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１５９．０，１５５．３，１５３．３，１４４．５，１４２．７，１３８．２，１３７．９，１３２．２，１２８．６，１２３．５，１２３．１，１２１．２，１１１．７，１０９．９，１０８．８，１０４．５，９９．３，８０．３，６４．５，６３．９，５８．１，４６．０，３７．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．０（Ｍ＋１）。

（実施例３３）
１’−（｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）中の１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで１５分間脱気した。（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル｝エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．００６ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０１ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびベンゾフェノンイミン（０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で２４時間撹拌し、周囲温度まで冷却させ、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、珪藻土のパッドに通して濾過した。パッドをジクロロメタン（２０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空濃縮した。残渣をヘキサン中２５％から３５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１９ｇ、７０％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５６５．８（Ｍ＋１）。

（実施例３３．１）
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成

無水トルエン（１０ｍＬ）中の１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に（±）−（１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（０．０９３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（＋）−１−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン（０．２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、次いでトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．４５８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させた。混合物を水（２×７５ｍＬ）およびブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中２０％から４０％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．４０３ｇ、７４％）を茶色の油として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２５−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−４．９３（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。

（実施例３３．２）
５，６−ジフルオロ−１’−｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成

実施例１１．１１１で記載した通りの手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（｛４−［（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートを使用する重要でない変更を加えて、５，６−ジフルオロ−１’−｛４−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ベンジル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（７８％）をベージュ色の固体として得た：融点１５３〜１６２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−４．７７（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．５４−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｓ，１Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７８．６，１５８．４（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１０．７Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４６．１，１２．８Ｈｚ），１４６．６（ｄｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３９．５，１３．４Ｈｚ），１４３．３，１４１．０，１３３．４，１３２．４，１３０．５，１３０．４，１２５．５（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．３Ｈｚ），１２５．０，１２４．９，１２０．２，１１２．７（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２０．３Ｈｚ），１１１．３，１００．８（ｄ，Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２２．５Ｈｚ），８２．１，５９．１，５７．７，５０．２，４６．３，４４．７，３０．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋１）。分析：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２・２．３ＨＣｌの計算値：Ｃ、５８．７７；Ｈ、４．８０；Ｎ、７．９１。実測値：Ｃ、５８．６９；Ｈ、４．３７；Ｎ、８．３３。

（実施例３３．３）
１’−［（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３３．１で記載した通りの手順に従い、（Ｒ）−（＋）−１−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジンの代わりにモルホリン、および１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（５−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６０％）を淡黄色の固体として得た：融点２０４〜２０６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１５５．３，１４６．３，１４６．２，１４４．６，１４２．２，１３８．３，１３７．３，１３２．２，１２８．８，１２３．７，１２３．４，１２３．２，１２２．０，１２１．１，１１１．７，１０９．７，９９．４，８０．２，６６．６，６４．５，６３．９，５８．１，４８．５，４５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋１）。

（実施例３３．４）
１’−｛［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３３．１で記載した通りの手順に従い、（Ｒ）−（＋）−１−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジンの代わりにジメチルアミン塩酸塩、および１’−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジフルオロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−｛［５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２３％）をベージュ色の固体として得た：融点２２９〜２３６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−６．９２（ｍ，６Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１１（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．４，１５５．３，１４５．５，１４４．５，１４２．８，１４２．４，１３８．３，１３４．１，１３２．３，１２８．８，１２３．６，１２３．２，１２２．０，１２１．２，１１９．８，１１１．７，１０９．９，９９．３，８０．２，６４．５，６３．９，５８．１，４５．７，４０．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋１）。

（実施例３４）
１’−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の１’−（｛６−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に２Ｍ塩酸水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、０℃まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（４５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中の６５％酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ、７６％）を無色の固体として得た：融点２４０〜２４１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．１２−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．６３（ｍ，４Ｈ），４．２５−４．０５（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１５７．９，１５５．２，１５３．０，１４４．６，１４２．１，１３９．０，１３８．２，１３２．２，１２８．８，１２３．７，１２３．４，１２１．２，１１１．７，１１１．１，１０９．６，１０７．９，９９．３，８０．０，６４．５，６３．９，５８．１，４５．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．９（Ｍ＋１）。

（実施例３５）
１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

アセトニトリル（５ｍＬ）中の１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２４ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．２９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、および水（２滴）の撹拌混合物にクロロトリメチルシラン（０．２３ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。さらに、ヨウ化ナトリウム（０．１４ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（０．１２ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。さらに、ヨウ化ナトリウム（０．２９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（０．２３ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で５日間撹拌した。水（３０ｍＬ）中の亜硫酸水素ナトリウム（０．５１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液および酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えた。層を分離し、有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、粗生成物をジクロロメタン中の３０％アセトンで溶離する分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１５ｇ、６３％）を無色の固体として得た：融点２４９〜２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．６０（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．０６（ｍ，４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６４．４，１５５．２，１４４．７，１４２．２，１４１．４，１３８．３，１３３．５，１３２．２，１２９．０，１２４．２，１２３．８，１２０．９，１２０．７，１１５．８，１１１．４，１０８．７，９９．５，８０．０，６４．５，６３．９，５８．０，４０．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．０（Ｍ＋１）。

（実施例３５．１）
１’−［（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例３５で記載した通りの手順に従い、１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに１’−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、１’−［（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１９％）を無色の固体として得た：融点＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３１（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，Ｊ＝４７．０，９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．０４（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７６．９，１５４．７，１４４．２，１４１．７，１３７．８，１３１．９，１２８．８，１２３．７，１２３．２，１２１．２，１１２．１，１１１．０，１０９．３，９８．８，７９．４，６４．２，６３．６，５７．２，３７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．９（Ｍ＋１）。

（実施例３６）
１’−［（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．０１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、ヨードメタン（０．０２ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン中１０％から３０％勾配のアセトンで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−［（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０３ｇ、４２％）を無色の固体として得た：融点２０５〜２０７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，Ｊ＝７５．６，９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ＡＢｑ，Ｊ＝５８．２，１５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．７，１６２．５，１５５．２，１４４．７，１４１．５，１３９．６，１３８．３，１３７．４，１３２．２，１２８．９，１２４．３，１２３．８，１２１．３，１２０．７，１１４．０，１１１．２，１０８．５，９９．５，７９．８，６４．５，６３．９，５７．９，４０．８，３７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．９（Ｍ＋１）。

（実施例３７）
１’−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

無水ジクロロメタン（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（０．２７ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液にトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）およびブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、１’−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ、９３％）を無色の固体として得た：融点１１７〜１１９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．４３−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．０１−５．９６（ｍ，３Ｈ），４．８２−４．６２（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．６，１５９．２，１５４．６，１４７．０，１４４．１，１４１．９，１３７．７，１３６．７，１３１．７，１２８．７，１２３．５，１２２．９，１２１．２，１１９．３，１１０．７，１０９．４，１０８．０，９８．７，７９．２，６４．１，６３．５，５７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．９（Ｍ＋１）。

（実施例３８）
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝イミドホルムアミドの合成

２−プロパノール中の１’−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．１７ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、周囲温度まで冷却させ、さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．１２ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６時間加熱還流し、５０℃まで冷却した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃１６時間撹拌した。混合物を周囲温度まで冷却し、その間に沈殿物が析出した。固体を濾過し、２−プロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝イミドホルムアミド（０．３７ｇ、８２％）を無色の固体として得た：融点２３１〜２３２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．０７（ｓ，１Ｈ），９．４１−９．３５（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８３（ｍ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，Ｊ＝４４．３，９．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．７，１５４．６，１５２．０，１４６．６，１４４．１，１４１．８，１３７．７，１３７．５，１３５．４，１３１．７，１２８．７，１２４．０，１２３．６，１２３．０，１２１．１，１１０．８，１１０．４，１０９．４，９８．８，７９．３，６４．１，６３．５，５７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．９（Ｍ＋１）。（実施例３９）
１’−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（７ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝イミドホルムアミド（０．２２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に無水トリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中５０％から６５％勾配の酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、１’−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１１ｇ、５４％）を無色の固体として得た：融点２０７〜２０９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，Ｊ＝４０．９，１５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，Ｊ＝７９．６，９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．７，１５５．２，１５４．２，１４９．９，１４４．８，１４１．２，１３８．４，１３２．１，１２９．８，１２９．０，１２７．０，１２４．４，１２４．０，１２３．０，１２０．５，１１７．４，１１１．４，１０８．６，９９．５，８０．０，６４．５，６３．９，５８．０，４１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６．９（Ｍ＋１）。

（実施例４０）
１’−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

氷酢酸（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の１’−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６６ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶させて、１’−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５９ｇ、９９％）を得た：融点１７９〜１８１℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２１−６．１９（ｍ，１ Ｈ），５．０２−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．５７（ｍ，３Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．５４（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６９．９（Ｍ＋１）。

（実施例４１および実施例４２）
６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリルおよび６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミドの合成

１−メチル−２−ピロリジノン（５ｍＬ）中の１’−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（０．１２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および臭化ニッケル（ＩＩ）三水和物（０．０２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波照射下において２００℃で３０分間加熱し、周囲温度まで冷却させ、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、２つの生成物を得た：
溶離した第１の化合物は６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル（０．２３ｇ、４８％）であった：融点２１３〜２１５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０６−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．０９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１２．０（Ｍ＋１）。

溶離した第２の化合物は６−［（２’−オキソ−２，３−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（０．０６ｇ、１２％）であった：融点１１３〜１１５℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．９７−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２７−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．０６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．２，１６５．９，１５５．４，１５５．１，１４４．６，１４３．０，１３９．３，１３８．３，１３２．０，１２９．２，１２４．５，１２４．１，１２１．６，１２１．１，１１１．６，１０９．９，９９．２，７９．９，６４．６，６４．０，５７．７，４５．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．０（Ｍ＋１）。

（実施例４３）
Ｎ’，６−ジヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボキシイミドアミドの合成

エタノール（５０ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（０．８４ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流下で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮して、Ｎ’，６−ジヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボキシイミドアミド（０．９０ｇ、９９％）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３１．９（Ｍ＋１）。

（実施例４４）
３−アミノ−１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のＮ’，６−ジヒドロキシ−１’−（４−メトキシベンジル）−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボキシイミドアミド（０．９０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．７１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でアゾジカルボン酸ジエチル（０．４３ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで加温させ、１６時間撹拌した。１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を３時間撹拌した。ほとんどのテトラヒドロフランを真空除去し、得られた混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−アミノ−１’−（４−メトキシベンジル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１６ｇ、１９％）を得た：融点２１４〜２１６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．２９−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．６９（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．３，１６２．８，１５９．１，１５５．３，１４８．８，１４２．６，１３８．１，１３２．５，１２９．１，１２８．７，１２４．５，１２４．１，１２３．４，１１４．５，１０９．９，１０９．２，９３．０，７９．９，５７．９，５５．５，４２．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１３．９（Ｍ＋１）。

（実施例４４．１）
３−アミノ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の６−フルオロ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（０．４０ｇ、２．７ｍｏｌ）およびアセトヒドロキサム酸（０．６０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸セシウム（２．６０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、水を加えた。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を（酢酸エチル／ヘキサン（２／３）＋０．１ｖ／ｖ％の７Ｎメタノール性アンモニア）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−アミノ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０５ｇ、５％）を得た：融点１９０〜１９２℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５４−８．５２（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０８−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），５．０９−４．８５（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７７．２，１６４．２，１６３．３，１５８．７，１５５．６，１４９．９，１４３．５，１３７．６，１３１．７，１２９．４，１２６．４，１２４．５，１２３．６，１２３．１，１２１．９，１１６．８，１１１．５，１０９．９，９１．４，８１．０，５６．８，４５．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８４．９（Ｍ＋１）。

（実施例４４．２）
３−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（０．５９ｇ、１．６ｍｏｌ）およびアセトンオキシム（０．３５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に炭酸セシウム（１．５６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１９時間撹拌し、次いで６０℃で７時間加熱し、周囲温度まで冷却させた。水を加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣をエタノール（３０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、および濃塩酸（２ｍＬ）の混合物に溶解させ、還流下で４時間撹拌した。混合物を周囲温度まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を（酢酸エチル／ヘキサン（１／３）＋０．１ｖ／ｖ％の７Ｎメタノール性アンモニア）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、３−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３７ｇ、６０％）を得た：融点１１６〜１１９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．６６（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．８７（ｍ，４Ｈ）；
（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．９（Ｍ＋１）。

（実施例４４．３）
３−アミノ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４４．２で記載した通りの手順に従い、６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの代わりに６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、３−アミノ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６２％）を得た：融点２６２〜２６４℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６ ＋ ＣＤＣｌ_３）δ ７．６８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６１−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），５．１９−４．７９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋１）。

（実施例４５）
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

水（１．５ｍＬ）中の濃硫酸（２．５ｍＬ）の撹拌溶液に亜硝酸ナトリウム（０．１０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で、次いで次亜リン酸（０．５０ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）中の３−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を０℃で６時間および周囲温度で１８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（０．０９ｇ、５７％）を得た：融点２１８〜２２１℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．２７（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．７５（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．５４（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．５３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７６．８，１６５．５，１６３．２，１４３．４，１３１．６，１２９．４，１２８．１，１２３．９，１２２．４，１２２．３，１１７．４，１１０．３，９８．１，９２．０，８１．０，７６．１，６７．６，５６．４，２９．１，２５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．０（Ｍ＋１）。

（実施例４５．１）
６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成

実施例４５で記載した通りの手順に従い、３−アミノ−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりに３−アミノ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［３，２−ｆ］［１，２］ベンゾイソオキサゾール５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要でない変更を加えて、６−ヒドロキシ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（３８％）を得た：融点１２２〜１２４℃（酢酸エチル）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．３０（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．１１−４．８３（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７８．８，１６５．７，１６２．１，１４１．６，１３２．９，１３２．７，１３１．０，１２９．８，１２８．１，１２７．７，１２６．７，１２４．７，１２４．１，１２０．９，１１６．７，１１０．０，９９．０，９３．２，８１．１，５７．２，４１．０ ；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ４３５．１（Ｍ−１）。

（実施例４６）
１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）中の６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル（０．４４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒドラジン一水和物（１．０ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流下で１９時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をエタノール（２０ｍＬ）および亜硝酸イソアミル（１．５０ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）に溶解させ、次亜リン酸（２．０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて、１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０４ｇ、１０％）を得た：融点１２４〜１２６℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．８３（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．０（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．８３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ−１）。

（実施例４６．１）
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成

実施例４６で記載した通りの手順に従い、６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの代わりに６−フルオロ−２’−オキソ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３３％）を得た：融点１１７〜１１９℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １０．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６０−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３１−６．８９（ｍ，７Ｈ），５．２４−４．７７（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７７．５，１６０．７，１５５．４，１４９．６，１４２．３，１４１．７，１３７．１，１３４．９，１３２．３，１２９．０，１２６．３，１２３．７，１２３．６，１２２．８，１２１．７，１１９．１，１１５．６，１０９．７，８９．６，８０．６，５７．３，４６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６９．２（Ｍ＋１）。

（実施例４６．２）
１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，６−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドリン］−２’−オンの合成

実施例４６で記載した通りの手順に従い、６−フルオロ−２’−オキソ−１’−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの代わりに６−フルオロ−２’−オキソ−１’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルを使用する重要でない変更を加えて、１’−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１，６−ジヒドロスピロ［フロ［３，２−ｆ］インダゾール−５，３’−インドリン］−２’−オン（４７％）を得た：融点１５２〜１５４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．８９（ｍ，３Ｈ），５．２５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８７（ＡＢｑ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １７２．５，１６０．１，１５３．２，１５２．９，１４３．５，１４１．６，１３５．５，１３５．４，１３４．１，１３２．７，１２９．１，１２６．７，１２４．０，１２３．６，１２３．２，１２２．５，１１９．１，１１６．０，１０９．５，８９．４，８０．０，５６．９，４２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３６．９（Ｍ＋１）。

生物学的アッセイ
本発明の化合物の活性を試験するため、または公知の薬学的に許容される添加剤中でのその溶解度を求めるため、様々な技法が当技術分野で公知である。本明細書中に記述されている本発明をより完全に理解するため、以下の生物学的アッセイを記載する。これらの実施例は、単に例示を目的とするもので、いかなる方法によっても、本発明を制限すると解釈されてはならないことを理解されたい。

（生物学的実施例１）
グアニジン流入アッセイ（インビトロアッセイ）
本実施例は、起源が内因性または組換え型のいずれかである細胞において安定して発現するヒトまたはラットのナトリウムチャネルに対する試験薬剤を試験し、プロファイリング（ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ）するためのインビトロアッセイについて記載する。このアッセイはまた、ナトリウムチャネル遮断化合物のＩＣ_５０を求めるためにも有用でもある。アッセイは、Ｒｅｄｄｙ、Ｎ．Ｌ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．（１９９８年）、第４１巻（１７）：３２９８〜３０２頁に記載されたグアニジン流動アッセイに基づく。

グアニジン流入アッセイは、ハイスループットなマイクロプレート系フォーマットでのナトリウムチャネルのイオン流出活性を求めるために使用される放射性トレーサ流動アッセイである。このアッセイは、^１４Ｃ−塩酸グアニジンを、様々な公知のナトリウムチャネルモジュレーターと組み合せて、試験薬剤の効力をアッセイするために使用する。効力は、ＩＣ_５０の計算により求める。選択性は、目的のチャネルに対する化合物の効力を、他のナトリウムチャネルに対するその効力と比較することによって求める（「選択性プロファイリング」とも呼ばれる）。

試験薬剤のそれぞれを、目的のチャネルを発現する細胞に対してアッセイする。電位開口型ナトリウムチャネルは、ＴＴＸ感受性または非感受性のいずれかである。この性質は、目的のチャネルが他のナトリウムチャネルと共に混合した集団内に存在する場合、その活性を評価するのに有用である。以下の表１は、ＴＴＸの存在下または不在下で、ある特定のチャネル活性についてのスクリーニングに有用な細胞株をまとめたものである。

これらナトリウムチャネルを発現する組換え型細胞を使用することも可能である。組換え型細胞のクローニングおよび増殖は、当業者には公知である（例えば、Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ、Ｎら、ＥＭＢＯ Ｊ．（１９９５年）、第１４第（６）：１０８４〜９０第、およびＬｏｓｓｉｎ、Ｃ．ら、Ｎｅｕｒｏｎ（２００２年）、第３４第、８７７〜８８４第を参照）。

目的のチャネルを発現する細胞を、製造元に従い、または組換え型細胞の場合には、選択性の成長培地、例えばＧ４１８（Ｇｉｂｃｏ／Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）などの存在下で成長させる。細胞を、酵素の溶液（１Ｘ）トリプシン／ＥＤＴＡ（Ｇｉｂｃｏ／Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を有するペトリ皿から分離し、血球計算器（Ｎｅｕｂａｕｅｒ）を用いて密度および生存度を分析する。分離した細胞を洗浄し、これらの培地中に再懸濁させ、次いでＳｃｉｎｔｉｐｌａｔｅｓ（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｉｎｃ）（約１００，０００細胞／ウェル）内でプレーティングし、３７℃／５％ ＣＯ_２で２０〜２４時間インキュベートする。低ナトリウムＨＥＰＥＳ緩衝生理食塩水溶液（ＬＮＨＢＳＳ）（１５０ｍＭ 塩化コリン、２０ｎＭ ＨＥＰＥＳ（シグマ）、１ｍＭ 塩化カルシウム、５ｍＭ 塩化カリウム、１ｍＭ 塩化マグネシウム、１０ｍＭ グルコース）でよく洗浄した後、ＬＮＨＢＳＳで希釈した薬剤を各ウェルに加える。（異なる濃度の試験薬剤を使用してもよい。）この活性／放射標識混合物は、ナトリウムチャネルが開口している時間のパーセンテージを増加させるためアコニチン（シグマ）を含有し、電位開口型ナトリウムチャネルを介する流動を測定するため^１４Ｃ−塩酸グアニジン（アーク）を含有する。

細胞に、試験薬剤および活性化／放射標識混合物を添加後、Ｓｃｉｎｔｉｐｌａｔｅｓを周辺温度でインキュベートする。このインキュベーションに続いて、グアニジン（Ｓｉｇｍａ）を補充したＬＮＨＢＳＳで、Ｓｃｉｎｔｐｌａｔｅｓをよく洗浄する。Ｓｃｉｎｔｉｐｌａｔｅｓを乾燥させ、次いで、Ｗａｌｌａｃ ＭｉｃｒｏＢｅｔａ ＴｒｉＬｕｘ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いてカウントする。異なるナトリウムチャネルを発現する細胞の内側に存在する^１４Ｃ−グアニジンの量と比較することにより、試験薬剤がナトリウムチャネル活性を遮断する能力を決定する。このデータに基づき、本明細書の他の箇所で提示された様々な計算を使用して、試験薬剤が、ある特定のナトリウムチャネルに対して選択性を有するかどうか判定することができる。

特定のナトリウムチャネルに対する試験薬剤のＩＣ_５０値は、上記の一般的方法を用いて求めることができる。ＩＣ_５０は、１μＭ、５μＭまたは１０μＭの開始濃度から、サブナノモル濃度範囲、ナノモル濃度範囲および低マイクロモル濃度範囲の最終濃度に到達するまで連続して希釈された濃度の、２重、３重の３、８、１０、１２または１６ポイント曲線を用いて、求めることができる。通常、試験薬剤の中間濃度を１μＭにセットし、これから大きくまたは小さく、連続して半分に希釈する濃度を適用する（例えば０．５μＭ、５μＭおよび０．２５μＭ、１０μＭおよび０．１２５μＭ、２０μＭなど）。４つのパラメータのロジスティックモデルまたはＳ字状投与量‐応答モデル（Ｓｉｇｍｏｉｄａｌ Ｄｏｓｅ−Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｍｏｄｅｌ）式（フィット＝（Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ））））を用いて、ＩＣ_５０曲線を計算する。

「倍」の選択性、すなわち選択性の因数または選択性の倍数は、試験ナトリウムチャネルのＩＣ_５０値を、基準ナトリウムチャネル、例えば、Ｎａ_Ｖ１．５で除することによって計算する。

ナトリウムチャネルを発現する公知の細胞株を用いて、代表的な本発明の化合物を上記アッセイで試験すると、以下の表２に記述されているＩＣ_５０（ｎＭ）活性濃度が実証される（表中、「Ａ」は、１ｎＭから１００ｎＭのＩＣ_５０活性濃度を指し、「Ｂ」は、１００ｎＭから１μＭのＩＣ_５０活性濃度を指し、「Ｃ」は、１μＭから１０μＭのＩＣ_５０活性濃度を指し、「Ｄ」は、１０μＭ以上のＩＣ_５０活性濃度を指す）。表２で提供されている実施例の番号は、本明細書中の実施例と一致する。

（生物学的実施例２）
電気生理学的アッセイ（インビトロアッセイ）
目的のチャネルを発現する細胞を０．５ｍｇ／ｍＬＧ４１８、＋／−１％ＰＳＧと共にＤＭＥＭ成長培地（Ｇｉｂｃｏ）中に培養し、１０％熱失活したウシ胎児血清を３７℃および５％ＣＯ_２で培養する。電気生理学的記録のため、細胞を１０ｍｍシャーレ上にプレーティングする。

ホールセル記録を、Ａｘｏｐａｔｃｈ ２００Ｂ増幅器およびＣｌａｍｐｅｘソフトウエア（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｕｎｉｏｎ Ｃｉｔｙ、ＣＡ）を用いて、確立した方法であるホールセル電位固定（Ｂｅａｎら、前掲書中）で検査する。全実験は周辺温度で実施する。電極は、２〜４Ｍオームの抵抗に対して口焼き（ｆｉｒｅ−ｐｏｌｉｓｈ）されている。電圧エラーおよびキャパシタンスアーティファクトは、それぞれ直列抵抗補正およびキャパシタンス補正で最小化されている。データは、４０ｋＨｚで取得し、５ｋＨｚでフィルターにかける。外部（槽）溶液は、ＮａＣｌ（１４０ｍＭ）、ＫＣｌ（５ｍＭ）、ＣａＣｌ_２（２ｍＭ）、ＭｇＣｌ_２（１ｍＭ）、ＨＥＰＥＳ（１０ｍＭ）、ｐＨ７．４からなる。内部（ピペット）溶液（単位ｍＭ）は、ＮａＣｌ（５）、ＣａＣｌ_２（０．１）、ＭｇＣｌ_２（２）、ＣｓＣｌ（１０）、ＣｓＦ（１２０）、ＨＥＰＥＳ（１０）、ＥＧＴＡ（１０）、ｐＨ７．２からなる。

チャネル（Ｋ_ｒおよびＫ_ｉ、それぞれ）の休止状態および不活性化状態に対する化合物の定常状態の親和性を予測するため、−６０から＋９０ｍＶへの脱分極電位から１２．５ｍｓ試験パルスを、−１２０ｍＶの保持電位を使用して、電流電圧の関係を構築する（Ｉ−Ｖ曲線）。ＩＶ−曲線（−３０から０ｍＶ）のピーク付近の電圧を、実験の残りの部分全体を通して、試験パルスとして使用する。次いで、−１２０から−１０ｍＶの範囲の電位に、８．７５ｍｓの試験パルス、続いて１秒の調整パルスを出す間、活性化した電流を測定することによって、定常状態の不活化（有効性）曲線を作成する。

化合物のナトリウムチャネルへの結合の定常状態の電位依存は、２つの保持電位でのイオン電流の妨害を測定することにより求める。最大の有効性が達成されるよう、休止状態のチャネルへの結合を、−１２０ｍＶの保持電位を用いて求める。チャネルの１０％のみが開口に利用可能であるような保持電位で、不活化状態のチャネルへの結合を評価する。膜電位は、薬剤結合が平衡となるように、少なくとも１０秒間この電圧で保持する。

各電圧での明らかな解離定数を以下方程式で計算する：

（式中、Ｋ_ｄは、解離定数（Ｋ_ｒまたはＫ_ｉのいずれか）、および［薬剤］は、試験化合物の濃度である）。

代表的な本発明の化合物は、このモデルで試験した場合、以下の表３に記述されている目的のチャネルの不活性化状態に対する親和性を実証した（式中、「Ａ」は、３００ｎＭ未満のＫ_ｉを指し、「Ｂ」は、３００ｎＭを超えるＫ_ｉを指す）。表３で提供されている実施例の番号は、本明細書中の実施例と一致する。

（生物学的実施例３）
ナトリウムチャネル遮断剤により誘発される痛覚消失
熱誘発性テイルフリック試験
この試験では、マウスにおける熱誘発性テイルフリック（ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ）を介して、本発明の化合物を投与することによって生じる無痛効果を観察することができる。試験は、試験するマウスのテイル上の一点に焦点が当てられ、方向を定められた光ビームを有するプロジェクターランプからなる熱源を含む。テイルフリック潜時とは、薬物療法前に試験され、侵害性の熱刺激への反応、すなわち、放射熱をテイルの背側表面に加えてからテイルフリックが発生するまでの反応時間であるが、このテイルフリック潜時を、４０分、８０分、１２０分、および１６０分の時点で測定および記録する。

この研究の最初の部分として、６５の動物に、２日間連続して１日一度のベースラインのテイルフリック潜時の試験を行う。次いでこれらの動物を、ビヒクル対照、モルヒネ対照、および９の化合物を含めた、１１の異なる投与群のうちの１にランダムに割り当て、３０ｍｇ／Ｋｇを筋肉内に投与する。投与量を投与した後、振戦またはてんかん、機能亢進、浅い、急速なまたは抑制された呼吸および毛づくろいの失敗を含めた、毒性の兆候について、動物をよくモニターする。回帰分析を介して、各化合物に対する最適なインキュベーション時間を求める。試験化合物の鎮痛活性を、最大可能な効果のパーセンテージ（％ＭＰＥ）として表し、以下の式を用いて計算する：

この中で、
投薬後潜時＝薬剤投与後、それぞれ個々の動物が、熱源からテイルを動かす（フリックする）前までに費やした潜伏時間、
投薬前潜時＝薬剤投与前、それぞれ個々の動物が、熱源からテイルをフリックする前までに費やした潜伏時間、
遮断時間（１０秒）＝熱源への最大曝露時間。

急性疼痛（ホルマリンテスト）
ホルマリンテストを急性疼痛の動物モデルとして使用する。このホルマリンテストでは、実験日の前日、２０分間に渡り、動物をプレキシグラス（Ｐｌｅｘｉｇｌａｓ）試験チャンバーに短時間で慣らす。試験日に、被験物質を動物にランダムに注射する。薬剤投与から３０分後、ラットの左後足の足底表面に、５０μＬの１０％ホルマリンを皮下注射する。ホルマリン投与直後から、ビデオデータを取得し始め、９０分間の間持続する。

＊．ｌｌｉｉという拡張子でファイルを保存するＡｃｔｉｍｅｔｒｉｘ Ｌｉｍｅｌｉｇｈｔソフトウエアを用いて、画像を取得し、次いでＭＰＥＧ−４コーディングへと変換する。次いで、行動分析ソフトウエア「Ｔｈｅ Ｏｂｓｅｒｖｅｒ ５．１」、（バージョン５．０、Ｎｏｌｄｕｓ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｗａｇｅｎｉｎｇｅｎ、Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を用いて、このビデオを分析する。動物行動を観察することによってビデオ分析を行い、種類によってそれぞれ得点をつけ、行動の長さを決定する（Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎ ａｎｄ Ｄｅｎｎｉｓ、１９７７年）。得点された行動には以下が含まれる：（１）通常の行動、（２）足に体重をかけない、（３）足を上げる、（４）足をなめる／かみつくまたはひっかく。注射された足を上げる、かばう、または過剰になめる、かみつくおよびひっかく行動は、疼痛反応を示す。注射された足を明らかにかばう、過剰になめる、かみつくまたはひっかくという行動がない状態で、両方の足が床の上に載っている場合には、化合物による鎮痛反応または保護を示している。

２つの要素に基づき、ホルマリンテストデータの分析を行う。（１）潜在的な抑制効果の最大パーセント（％ＭＰＩＥ）および（２）疼痛得点。％ＭＰＩＥは、一連のステップにより計算するが、最初のステップは、各動物の非正常的行動の長さを合計（行動１，２，３）することである。ビヒクル投与群内のすべての得点を平均することによって、ビヒクル群に対する単一の数値を得る。以下の計算から、各動物のＭＰＩＥ値を得る：
ＭＰＩＥ（％）＝１００−［（治療の合計／ビヒクル平均値）×１００％］
疼痛得点は、上に記載の計量から計算する。行動の持続時間に重量を掛け（反応の重大性の評点）、観察の合計時間で除することによって、各動物に対する疼痛の評点を求める。計算は、以下の式で表される：
疼痛評点＝［０（Ｔ０）＋１（Ｔ１）＋２（Ｔ２）＋３（Ｔ３）］／（Ｔ０＋Ｔ１＋Ｔ２＋Ｔ３）。

ＣＦＡ誘発性の慢性炎症性疼痛
この試験では、触覚異痛症を、較正したフォンフレイ（ｖｏｎ Ｆｒｅｙ）フィラメントを用いて評価する。まる一週間ビバリウム施設に順化させた後、軽いイソフルラン麻酔下のラットの左後足の足底の表面へ、１５０μＬの「完全フロインドアジュバント」（ＣＦＡ）乳剤（０．５ｍｇ／ｍＬの濃度で、油／生理食塩水（１：１）乳剤中に懸濁したＣＦＡ）を皮下注射する。動物を麻酔から回復させ、ＣＦＡの投与から１週間後、すべての動物のベースラインの熱的および機械的侵害受容閾値を評価する。実験開始の前日、すべての動物を２０分間実験機器に慣らす。試験および対照物を動物に投与し、薬剤投与後、定められた時点で侵害受容閾値を測定することによって、６つの利用可能な治療のそれぞれに対する鎮痛反応を求める。使用する時間点は、各試験化合物に対して最高の鎮痛効果が示されるように、以前に決定しておく。

ハーグリーブス（Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓ）試験を用いて、動物の熱的侵害受容閾値を評価する。加熱ユニットを有する高架式ガラスプラットフォームの先端部上にセットしたプレキシグラスエンクロージャー内に動物を配置する。このガラスプラットフォームは、すべての試験トライアルに対して、約３０℃の温度にサーモスタットで制御されている。動物を２０分間適応させておき、続いてすべての調査行動が停止するまでエンクロージャー内に入れておく。Ｍｏｄｅｌ ２２６ Ｐｌａｎｔａｒ／Ｔａｉｌ Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ Ａｎａｌｇｅｓｉａ Ｍｅｔｅｒ（ＩＩＴＣ、Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ、ＣＡ）を使用して、ガラスプラットフォームの下から後足の足底表面に放射熱ビームを加える。すべての試験トライアルの間、熱源の待機状態の強度および活発状態の強度を、それぞれ１と４５にセットし、２０秒の遮断時間を使用して組織損傷を予防する。

ハーグリーブス試験に続いて、Ｍｏｄｅｌ２２９０ 電子フォンフレイ知覚計（Ｅｌｅｃｔｒｏｖｏｎｆｒｅｙ ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｍｅｔｅｒ）（ＩＩＴＣ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ、ＣＡ）を用いて、触覚刺激への動物の反応閾値を測定する、金網表面上にセットした高架式プレキシグラスエンクロージャー内に動物を配置する。１０分間の適応後、足に対して毛髪がわずかな座屈を引き起こすのに十分な力を用いて、０．１ｇの毛髪から始め、昇順で、動物の両足の足底表面に垂直に、事前に較正したフォンフレイ毛髪を当てる。最低の力で、素早い足のフリックを誘発する毛髪が決定されるまで、または力が約２０ｇのカットオフの力に到達する時点まで、試験を継続する。このカットオフの力は、動物の体重の約１０％を意味し、刺激の性質を変えてしまうことになる、より堅い毛髪の使用により肢全体が上がることを予防するのに役立つという理由から、これを使用する。

侵害受容の術後モデル
このモデルでは、動物が加えられた刺激から足を引っ込めるまで、足への触覚刺激を増加させて加えることによって、足の足底内への切り込みにより引き起こされる痛覚過敏（ｈｙｐｅａｌｇｅｓｉａ）を測定する。ノーズコーンを介して送達される３．５％イソフルラン（ｉｓｏｆｌｕｏｒａｎｅ）下で動物を麻酔している間、１０番メスブレードを用いて、皮膚および筋膜を介して、左の後足の足底面に、踵の近位端から０．５ｃｍの位置から開始してつま先に至るまで、縦方向１ｃｍの切り込みを入れる。切り込みに続いて、２本の３−０滅菌絹縫い糸を用いて皮膚をくっつける。傷を負った部位にポリスポリン（Ｐｏｌｙｓｐｏｒｉｎ）およびベタジンをつける。動物をホームケージに返し、一終夜回復させる。

Ｍｏｄｅｌ２２９０ 電子フォンフレイ知覚計（Ｅｌｅｃｔｒｏｖｏｎｆｒｅｙ ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｍｅｔｅｒ）（ＩＩＴＣ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ、ＣＡ）を用いて、手術した（同側）および無手術の（反対側）の両足に対して、動物の触覚刺激に対する足引っ込め閾値を測定することができる。金網表面上にセットした、高架式プレキシグラスエンクロージャー内に動物を配置する。少なくとも１０分間の順化後、足に対して毛髪がわずかな座屈を引き起こすのに十分な力を用いて、１０ｇの毛髪から始め、昇順で、動物の両足の足底表面に垂直に、事前に較正したフォンフレイ毛髪を当てる。最低の力で、素早い足のフリックを誘発する毛髪が決定されるまで、または力が約２０ｇのカットオフの力に到達する時点まで、試験を継続する。このカットオフの力は、動物の体重の約１０％を意味し、刺激の性質を変えてしまうことになる、より堅い毛髪の使用により肢全体が上がることを予防するのに役立つという理由から、これを使用する。

神経障害性疼痛モデル、慢性狭窄損傷
短い間で、１０番メスブレードを用いて、皮膚およびその筋膜を介して、動物の左の後肢の大腿中央部の位置において、約３ｃｍ切り込みを入れる。出血（ｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉａ）を最小限に抑えるよう注意して、大腿二頭筋を介した鈍的切開により左の坐骨神経を露出させる。４−０非分解性の滅菌絹縫合糸を用いて、坐骨神経に沿って、１から２ｍｍ離した間隔で、４本のゆるい結紮糸を縛る。ゆるい結紮糸の張力は、解剖顕微鏡で４倍の拡大率で見た場合、坐骨神経のわずかな狭窄を誘発するのに十分なくらいの固さである。偽手術動物では、さらなる操作なしで左の坐骨神経を露出させる。抗菌軟膏剤を傷に直接塗布し、滅菌縫合糸を用いて筋肉を閉じる。ベタジンを筋肉上およびその周囲に塗布し、続いて外科用クリップで皮膚を閉じる。

Ｍｏｄｅｌ２２９０ 電子フォンフレイ知覚計（Ｅｌｅｃｔｒｏｖｏｎｆｒｅｙ ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｍｅｔｅｒ）（ＩＩＴＣ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ、ＷｏｏｄｌａｎｄＨｉｌｌｓ、ＣＡ）を用いて、触覚刺激に対する動物の反応閾値を測定する。金網表面上にセットした高架式プレキシグラスエンクロージャー内に動物を配置する。１０分間の適応後、足に対して毛髪がわずかな座屈を引き起こすのに十分な力を用いて、０．１ｇの毛髪から始め、昇順で、動物の両足の足底表面に垂直に、事前に較正したフォンフレイ毛髪を当てる。最低の力で、素早い足のフリックを誘発する毛髪が決定されるまで、または力が約２０ｇのカットオフの力に到達する時点まで、試験を継続する。このカットオフの力は、動物の体重の約１０％を意味し、刺激の性質を変えることになるより堅い毛髪の使用が原因で、肢全体が上がることを予防するのに役立つという理由から、これを使用する。

ハーグリーブス試験を用いて、動物の熱的侵害受容閾値を評価する。触覚閾値の測定に続いて、加熱ユニットを有する高架式ガラスプラットフォームの先端部上にセットしたプレキシグラスエンクロージャー内に動物を配置する。このガラスプラットフォームは、すべての試験トライアルに対して、約２４から２６℃の温度にサーモスタットで制御されている。動物を１０分間適応させておき、続いてすべての調査行動が停止するまでエンクロージャー内に入れておく。Ｍｏｄｅｌ ２２６Ｐｌａｎｔａｒ／Ｔａｉｌ Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ Ａｎａｌｇｅｓｉａ Ｍｅｔｅｒ（ＩＩＴＣ、Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ、ＣＡ）を使用して、ガラスプラットフォームの下から後足の足底表面に放射熱ビームを加える。すべての試験トライアルの間、熱源の待機状態の強度および活発状態の強度を、それぞれ１と５５にセットし、２０秒の遮断時間を使用して組織損傷を予防する。

神経障害性疼痛モデル：脊髄神経の結紮
神経障害性疼痛の動物（すなわちラット）モデルとして、脊髄神経結紮（ＳＮＬ）神経障害性疼痛モデルを使用する。ＳＮＬ試験では、脊髄神経Ｌ５およびＬ６の腰椎根を堅固に結合することによって、神経損傷を引き起こし、これによって、機械的痛覚過敏、機械的異痛症および熱的過敏症が発症する。動物において疼痛状態が完全に発現するように、試験日の２週間前に手術を実施する。いくつかの異なる脊髄神経結紮法を用いることによって、本発明の化合物の鎮痛特性を特徴づける。
（１）Ｌ５脊髄神経の結紮、
（２）Ｌ５およびＬ６脊髄神経の結紮、
（３）Ｌ５脊髄神経の結紮および切断、
（４）Ｌ５およびＬ６脊髄神経の結紮および切断、または
（５）上記（１）〜（４）のうちのいずれか１つと組み合わせた、Ｌ４脊髄神経の軽度の刺激作用
ノーズコーンを介して送達される３．５％イソフルラン下で動物を麻酔している間、１０番メスブレードを用いて、背側の正中にちょうど水平に、皮膚に縦方向約２．５ｃｍの切り込みを入れ、後部腸骨稜の位置を切り込みの中点として用いる。切り込みに続いて、維持濃度（１．５％〜２．５％）にイソフルラン（ｉｓｏｆｌｏｕｒａｎｅ）を再調整する。仙骨中央部の領域で、メスブレードで切り込みを入れ、ブレードが仙骨に当たるまで、ブレードを脊柱（矢状面内）の側面に沿ってスライドさせる。切り込みを介してハサミ先端部を挿入し、筋肉および間膜を脊椎から除去し、２〜３ｃｍの脊柱を露出させる。筋肉および筋膜を脊椎骨から取り除くことによって、椎骨から神経が出る点を特定する。小さいガラスフックを脊髄神経の中央に配置し、この脊髄神経を徐々に周囲の組織から持ち上げる。脊髄神経を単離したら、短い長さの非分解性６−０滅菌絹糸を、ガラスフックの先端部のボールに２回巻きつけ、神経の下に戻す。次いで、結び目を作ることによって脊髄神経を堅く縛り、結紮の両側面上で神経が確実に膨らんでいるようにする。必要であれば、この手順を繰り返してもよい。一部の動物では、Ｌ４脊髄神経をその小さなガラスフックで軽く擦ることによって（２０回まで）、神経障害性疼痛の発症を最大にしてもよい。抗菌軟膏剤を傷に直接塗布し、滅菌縫合糸を用いて筋肉を閉じる。ベタジンを筋肉上およびその周囲に塗布し、続いて外科用ステープルまたは無菌の非吸収性モノフィラメント５−０ナイロン縫合糸で皮膚を閉じる。

次いで、動物への本発明の化合物の局所的投与により生じる鎮痛効果を、機械的触覚刺激に対する動物の足引っ込め閾値を測定することによって、観察することができる。これらは、以下に記載の機械的異痛症の手順または機械的痛覚過敏の手順のいずれかを用いて測定することができる。いずれかの方法で適切なベースライン測定を確立した後、本発明の化合物の局所用製剤を同側の足首および足に適用する。次いでこれらの動物をプラスチックのトンネル内に１５分間配置することによって、処置した部位をなめるのを防ぎ、化合物を除去する。動物をアクリル製エンクロージャー内に１５分間配置し、以下に記載の方法いずれかで同側の足を試験し、その反応を治療から０．５、１．０および２．０時間後に記録する。

Ａ．機械的異痛症の方法
手術した動物および対照動物の両方に対する機械的異痛症（ａｌｌｏｙｄｎｉａ）への動物の疼痛閾値は、手術後約１４日に、手動で較正したフォンフレイフィラメントを用いて、以下の通り測定することができる。金網表面上にセットした高架式プレキシグラスエンクロージャー内に動物を配置する。動物を２０〜３０分間順化させる。足に対して毛髪がわずかな座屈を引き起こすのに十分な力を用いて、２．０ｇの毛髪から始め、動物の同側の足の足底表面に垂直に、事前に較正したフォンフレイ毛髪を当てることによって、ベースライン測定を達成する。刺激は、昇順または降順のいずれかの順序で、連続した方法で与え、反応の最初の変化が認められるまでこれを続け、この後、反応が合計６つになるよう、さらに４つの反応を記録する。グラムで測定したこれらの６つの反応を、Ｃｈａｐｌａｎ、Ｓ．Ｒ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、１９９４年７月、第５３巻（１）：５５〜６３頁に記載の通り式に当てはめ、５０％足引っ込め閾値を計算する。これがその機械的異痛症の値となる。

Ｂ．機械的痛覚過敏法
Ｍｏｄｅｌ２２９０ 電子フォンフレイ知覚計（Ｅｌｅｃｔｒｏｖｏｎｆｒｅｙ ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｍｅｔｅｒ）（ＩＩＴＣ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ、ＣＡ）を用いて、触覚刺激に対する動物の反応閾値を測定した。金網表面上にセットした高架式プレキシグラスエンクロージャー内に動物を配置する。このエンクロージャー内での１５分間の適用後、足を縮ませる反応を引き起こすのに十分な、グラムで測定された力を用いて、動物の後足の同側の足底の表面に対して垂直に、フォンフレイ毛髪を当てた。反応は、有痛の刺激から足を引っ込めることを示し、効力のエンドポイントとなった。データは、グラムで測定したベースライン閾値からの変化をパーセントで表した。

（生物学的実施例４）
アコニチン誘発性不整脈試験
本発明の化合物の抗不整脈活性を以下の試験で実証する。生理的食塩水溶液中に溶解したアコニチン（２．０μｇ／Ｋｇ）の静脈内投与により、不整脈を誘発させる。アコニチン投与から５分後、本発明の試験化合物を静脈内に投与する。アコニチン投与から期外収縮（ＥＳ）発生までの時間、およびアコニチン投与から心室性頻拍（ＶＴ）発生までの時間を測定することによって、抗不整脈活性の評価を行う。

イソフルラン麻酔（２％の１／４から１／３）下のラットにおいて、気管切開を実施するが、まず頸部部位に切り込みを入れ、次いで気管を単離し、２ｍｍの切り込みを入れて、２ｃｍの気管チューブを気管に挿入し、チューブの開口がちょうど口の先端部に位置するようにする。チューブを縫合して固定し、実験の持続時間中、人工呼吸器につなぐ。

次いで、大腿部位に切り込み（２．５ｃｍ）を入れ、鈍的切開プローブを用いて、大腿血管を単離する。両方の大腿静脈にカニューレを挿入するが、１つは、ペントバルビタール麻酔の維持（０．０２ｍＬ〜０．０５ｍＬ）用、１つは、薬剤およびビヒクルの注入および注射用である。トランスミッターの血圧ゲルカテーテルを用いて、大腿動脈にカニューレを挿入する。

リードＩＩの位置（上部右／心臓の上−白色リードおよび底部左／心臓の下−赤色リード）で、ＥＣＧリード線を胸の筋肉へ付ける。リード線を縫合糸で固定する。

全手術部位を０．９％生理食塩水で湿らせたガーゼで覆う。生理食塩水（０．９％溶液１〜１．５ｍＬ）を供給して、術後の部位を湿らす。この動物のＥＣＧおよび通気を少なくとも３０分間平衡化させる。

５分間の２μｇ／Ｋｇ／ｍｉｎアコニチン点滴により不整脈を誘発させる。この間、ＥＣＧを記録し、持続してモニターする。本発明の化合物をこれらのアッセイで試験することによって、不整脈の治療におけるこれらの有効性を判定することができる。

（生物学的実施例５）
虚血誘発性不整脈の試験
急性の電気的除細動および予防パラダイムの両方における、心室性不整脈の齧歯類モデルを、ヒトにおける心房および心室の不整脈の有望な治療剤の試験に使用する。心筋梗塞につながる心虚血は、病的状態および死亡の一般的原因である。虚血誘発性心室性頻拍および細動を予防する化合物の能力は、心房および心室の頻拍ならびに細動に対して、医療現場での化合物の効力を判定するために受け入れているモデルである。

最初に麻酔をペントバルビタール（腹腔内）により誘発し、静脈内ボーラス点滴によりこれを維持する。一回拍出量１０ｍＬ／Ｋｇ、６０脈拍／分で、部屋の空気を人工で通気するように、オスのＳＤラットの気管にカニューレを挿入する。ＰＥ５０チューブを用いて、平均動脈圧（ＭＡＰ）記録および化合物の静脈内投与のため、それぞれ右大腿動脈および静脈にカニューレを挿入する。

肋骨４番および５番の間で、胸を開き、心臓が見えるように、１．５ｃｍ開口を作る。各ラットを刻み目のあるプラットフォーム上に配置し、金属の抑制器具を胸郭に引っ掛けてその胸腔を開ける。縫合針を使用して、上げた心房のちょうど下に来るまで心室を貫通させ、＞３０％から＜５０％の閉塞ゾーン（ＯＺ）が得られるよう、心室から下向きの対角の方向に抜け出る。抜け出る位置は、約０．５ｃｍ下であり、ここで、大動脈が左心室に結合している。縫合を固く締め、緩いループ（咬合）が動脈の分岐付近で形成されるようにする。次いで胸を閉めるが、咬合の末端は、胸の外側から届くようにしておく。

ＥＣＧ測定のため、電極をリードＩＩの位置（右心房から尖部）に以下の通り配置する：一方の電極を右前足に挿入し、他方の電極を左後足に挿入する。

全実験を通して、体温、ＭＡＰ、ＥＣＧ、および心拍を絶えず記録する。重大なパラメータが安定したら、１〜２分間の記録を取って、ベースライン値を確立する。ベースライン値が確立したら、本発明の化合物または対照物質の注入を開始する。化合物または対照物質を５分間注入後、縫合を固く引いて、そのＬＣＡを結紮し、左室に虚血を起こす。結紮後、ＭＡＰが少なくとも３分間２０〜３０ｍｍＨｇの危険レベルに到達しない限り、重大なパラメータを２０分間持続して記録するが、危険レベルに到達した場合、記録を停止する。停止するのは、この動物が死亡したと宣言し、次いで屠殺するためである。不整脈を防止し、ＭＡＰおよびＨＲを正常値付近で維持する本発明の化合物の能力を得点し、対照を比較する。

（生物学的実施例６）
良性の前立腺増生（ＢＰＨ）に対するインビボアッセイ
ＢＰＨを治療するための本発明の化合物の有効性は、以下のインビボアッセイにより実証することができる。

イヌに、４週間の期間、０ｍｇ／Ｋｇ〜１００ｍｇ／Ｋｇの間の経口量の本発明の化合物を経口的に投与する。対照群にはプラシーボを与える。動物を屠殺し、前立腺を解剖して取り出し、乾燥させて軽くたたき、次いで秤量する。

（生物学的実施例７）
抗高コレステロール血症（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｌｅｍｉａ）の効力および抗アテローム硬化性効力に対するインビボアッセイ
イヌは、ヒトのものと同様の循環器を有するので、循環器系障害を治療することを目的とする医薬化合物の効果を研究するのに理想的である。

毎日、０ｍｇ／Ｋｇから１００ｍｇ／Ｋｇの範囲の本発明の化合物を、２〜４週間の期間、イヌに経口投与する。２および４週間後、この動物から血を抜き取り、総コレステロール分析用に血清を収集し、ビヒクルのみ（０ｍｇ／Ｋｇ）を投与した動物と比較する。

コレステロールの測定は、臨床検査室の設定において、最も一般的に実施されている試験のうちの一つである。血漿または血清中総コレステロールの高感度定量法のための単純な蛍光定量法が一般に使用されている。あるアッセイでは、試料中のコレステリルエステルをコレステロールエステラーゼで最初に加水分解する。総コレステロールは、それが以前にエステル化されているものか、または循環されて自由に存在するものかに関わらず、これを次にコレステロールオキシダーゼで対応するケトンおよび過酸化水素へと酸化させる。ＡＤＨＰ（１０−アセチル−３，７−ジヒドロキシフェノキサジン）を、過酸化水素に対して高感度で安定なプローブとして利用する。セイヨウワサビペルオキシダーゼは、ＡＤＨＰと過酸化水素との反応を触媒することによって、極めて蛍光性の生成物であるレソルフィンを産生する。この生成物は、５６５〜５８０ｎｍの励起波長および５８５〜５９５ｎｍの発光波長を用いてモニターすることができる。

（生物学的実施例８）
そう痒症の治療のためのインビボアッセイ
本発明の化合物は、齧歯類モデルを用いて、インビボ試験により、かゆみ止め薬剤としてのこれらの活性を評価することができる。末梢で誘発されるそう痒症に対して確立されている１つのモデルが、無毛ラットの吻側の背中部位（頸部）へのセロトニンの注入によるものである。セロトニン注入前（例えば、２ｍｇ／ｍＬ、５０μＬ）に、ある投与量の本発明の化合物を、経口、静脈内または腹腔内の経路を介して全身的に、または固定した直径の（例えば１８ｍｍ）円形部位に局所的に適用することができる。投薬に続いて、セロトニンの注入を局所的投薬の部位に行う。セロトニン注入後、動物の行動を２０分〜１．５時間の間録画によりモニターし、この間にひっかいた回数を、ビヒクル処置した動物と比較する。したがって、本発明の化合物の適用は、ラットのセロトニン誘発性ひっかき行動を抑制することができた。

（生物学的実施例９）
チトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）阻害アッセイ
ＣＹＰ４５０（ＣＹＰ）は、酵素のスーパーファミリーの表示名である。各ファミリーは、１つまたは複数のサブファミリーからなり、各サブファミリーは、１つまたは複数の特定のＣＹＰアイソフォームを含有する。チトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）阻害アッセイは、特定の化合物によるＣＹＰ４５０阻害のレベルを求めるために、本発明の化合物をスクリーニングするＣＹＰアイソザイムを用いた蛍光系アッセイである。このアッセイは、Ｖｉｖｉｄ ＣＹＰ４５０ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｋｉｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ、２００５年、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、１６００ Ｆａｒａｄａｙ Ａｖｅｎｕｅ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ ９２００８、ＵＳＡ）に記載されたＣＹＰ阻害キットに基づく。

このアッセイは、肝臓の薬物代謝に関与している優性なヒトＣＹＰ４５０アイソザイムの阻害を定量化することにより化合物を評価することを目的とする。これは、多くの薬理学的活性のある化合物に対して、主要なＤｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｚｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅｓ（薬物代謝酵素）、主にＣＹＰに対して基質および阻害剤として作用するこれらの能力、または現存する薬剤の代謝の妨害について、試験を行うことから誘導される原理に基づく。特定のＣＹＰアイソザイム阻害を評価するため標準的方法は、有望な阻害剤の存在下および不存在下でのプローブ基質（表４）のその代謝物への変換を判定することである。代謝物の定量化は、ＨＰＬＣで達成されるか、またはプローブ基質、すなわち代謝されて蛍光生成物になること（蛍光アッセイ）を用いて達成される。

４つのＣＹＰアイソザイム：ＣＹＰ３Ａ４、２Ｃ９、２Ｃ１９および２Ｄ６が検討されている。特に、ＣＹＰ３Ａ４は、体内での薬剤の代謝に関与している最も重要なアイソザイムのうちの１つであることが示されている（ｈｔｔｐ：／／ｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｉｕｐｕｉ．ｅｄｕ／ｆｌｏｃｋｈａｒｔ／ｔａｂｌｅ．ｈｔｍを参照）。特定のＣＹＰアイソザイムを阻害する薬剤は、薬剤の代謝を低下させ、アイソザイムの基質である薬剤の血清中濃度を増大し得る。以下で報告されたＣＹＰ３Ａ４データは、ある特定の化合物に対する潜在的な臨床上の薬剤−薬物相互作用を予測するのに有用となり得る。

このアッセイは、単一濃度スクリーニングまたはＩＣ_５０測定に対して使用することができる。単一濃度スクリーニングアッセイでは、試験化合物の最終のアッセイ濃度は１０μＭである。ＩＣ_５０測定アッセイでは、連続的に希釈される濃度の開始濃度を選択して、３、６、または１２点の３重曲線を用いてＩＣ_５０を求めることができる。

調製ステージ：
調製ステージでは、試験化合物、対照（アセトニトリル（ＡＣＮ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、およびＢａｃｕｌｏｓｏｍｅｓなし）、および公知の阻害剤（表５）を、１０％ＡＣＮまたはＤＭＳＯに、水中で適切な濃度で希釈した。ＰｒｅｍｉｘおよびＳｕｂｓｔｒａｔｅ Ｍｉｘ溶液もまたキット使用説明書に従い調製した。Ｐｒｅｍｉｘは、Ｐ４５０ Ｂａｃｕｌｏｓｏｍｅｓ、再生システム（ＲＳ）、およびＶｉｖｉｄ（登録商標）ＣＹＰ４５０反応緩衝液からなった。Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ Ｍｉｘは、Ｖｉｖｉｄ（登録商標）基質、ＮＡＤＰ＋およびＶｉｖｉｄ（登録商標）ＣＹＰ４５０反応緩衝液からなった。

アッセイステージ：
アッセイステージでは、３０μＬの水を、９６ウェルアッセイプレートの各ウェルに加えた。次いで、試験化合物、ネガティブコントロール、または公知の阻害剤の水貯蔵物中の１０μＬの１０％ＡＣＮまたはＤＭＳＯを、アッセイプレートレイアウトに従って指定のウェルに加えた。第３のステップは、５０μＬのＰｒｅｍｉｘ溶液を各試験ウェル（Ｂａｃｕｌｏｓｏｍｅｓなしの対照ウェル以外は、５０μＬの緩衝液を代わりに加えた）を加えることであった。次いで、周辺温度で、暗い中２０分間アッセイプレートを事前に温めた。事前の温めが完了したら、１０μＬのＳｕｂｓｔｒａｔｅ Ｍｉｘ溶液を各試験ウェル（Ｂａｃｕｌｏｓｏｍｅｓなしの対照ウェルを含めて）に加える。これにより、最終の１％ＡＣＮまたはＤＭＳＯ濃度が得られた。アッセイプレートを直ちにＰｏｌａｒＳｔａｒプレートリーダーに配置して最初の蛍光を解読した。周辺温度で、暗い中、２０、３０、または６０分間、そのアイソザイムの反応時間に応じて（表７）アッセイプレートをさらにインキュベートした。１０μＬの停止試薬を各試験ウェルに加え、最終の蛍光を解読した。

データ分析：
最初と最終の蛍光記録の間の差を使用して阻害パーセントを計算した。ＡＣＮまたはＤＭＳＯの記録は、０％阻害を表し、およびＢａｃｕｌｏｓｏｍｅｓなしの記録は、１００％阻害を表した。化合物または公知の阻害剤による阻害パーセントは、溶媒（ＡＣＮまたはＤＭＳＯ）対照およびそのＢａｃｕｌｏｓｏｍｅｓなしの対照との比較に基づき計算した。あらゆる蛍光化合物または背景の影響を最小限に抑えるため、相対蛍光単位（ＲＦＵ）初期値をＲＦＵ最終値から引いた。

各ＣＹＰ４５０アイソザイムについての各化合物または対照に対する％阻害を求める：

代表的な本発明の化合物を上記アッセイで試験すると、以下の表８に記述されているＣＹＰ３Ａ４アイソザイムの阻害パーセントを実証した（式中、「Ａ」は、１０μＭで５０％未満の阻害パーセントを指し、「Ｂ」は、１０μＭで５０％を超える阻害パーセントを指す）。表８で提供されている実施例の番号は、本明細書中の実施例のものと一致する。

本明細書において参照された、すべての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国の特許、外国の特許出願および非特許公開は、その全体が本明細書中に参照により組み込まれている。

前述の発明は、容易に理解されるよういくらか詳細に記載されているが、ある特定の変更および改変が、付随する特許請求の範囲内で実施され得ることは明白である。したがって、記載されている実施形態は、例示的であり、限定的ではなく、本発明は、本明細書中に示されている詳細に限定されないものとし、付随する特許請求の範囲内および同等物の範囲内で改変され得る。

Claims (13)

1. 式（ＸＩ）の化合物
   

   

   （式中、
   Ｖは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であり、Ｙは、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であるが、但し、Ｖが−Ｏ−である場合、Ｙは−ＣＨ_２ではなく、そしてＶおよびＹがそれぞれ−ＣＨ _２ であることはないか、
   またはＶは、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であり、Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−もしくは−ＣＨ_２−であるが、但し、ＶおよびＹがそれぞれ−ＣＨ _２ であることはなく、
   Ｒ^１４は、［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル、ピリジン−２−イルメチル、［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチルまたは（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチルである）、またはその立体異性体、鏡像異性体もしくはこれらの混合物、あるいは薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
2. Ｖが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｎ（ＣＨ_３）−である、請求項１に記載の化合物。
3. １−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
   １−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
   １−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
   １−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［フロ［３，２−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩
   から選択される、請求項２に記載の化合物。
4. Ｖが−Ｎ（ＣＨ_３）−であり、Ｙが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
5. ４−メチル−１’−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，４］ベンゾオキサジン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンである、請求項４に記載の化合物。
6. Ｖが−ＣＨ_２−であり、Ｙが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
7. １’−（ピリジン−２−イルメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ−［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；または
   １’−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］クロメン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン
   から選択される、請求項６に記載の化合物。
8. 薬学的に許容される賦形剤と、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、鏡像異性体もしくはこれらの混合物、あるいは薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物とを含む医薬組成物。
9. 哺乳動物における疼痛を治療するための組成物であって、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、鏡像異性体もしくはこれらの混合物、あるいは薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。
10. 前記疼痛が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、手術による疼痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢的に媒介された疼痛、歯科の疼痛、中枢的に媒介された疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経傷害、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
11. 前記疼痛が、ＨＩＶ、ＨＩＶ治療誘発性ニューロパシー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ユージニア、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経ニューロパシー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニー、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、部分的および全身性の強直性痙攣、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血性容態下での神経防護作用、頻脈性不整脈、心房細動および心室細動に関連するものである、請求項９に記載の組成物。
12. 哺乳動物における電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出の阻害によって、該哺乳動物における疼痛を治療するための組成物であって、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、鏡像異性体もしくはこれらの混合物、あるいは薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。
13. 哺乳動物の細胞内の電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を減少させるための組成物であって、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、鏡像異性体もしくはこれらの混合物、あるいは薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。