CN108976243B - 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法 - Google Patents

通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108976243B
CN108976243B CN201810967990.4A CN201810967990A CN108976243B CN 108976243 B CN108976243 B CN 108976243B CN 201810967990 A CN201810967990 A CN 201810967990A CN 108976243 B CN108976243 B CN 108976243B
Authority
CN
China
Prior art keywords
oxoindole
reaction
chroman
spiro
benzyl alcohol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201810967990.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108976243A (zh
Inventor
肖建
沈耀斌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qingdao Agricultural University
Original Assignee
Qingdao Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao Agricultural University filed Critical Qingdao Agricultural University
Priority to CN201810967990.4A priority Critical patent/CN108976243B/zh
Publication of CN108976243A publication Critical patent/CN108976243A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108976243B publication Critical patent/CN108976243B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及合成螺‑色满‑4,3′‑氧化吲哚化合物的方法，含氧化吲哚邻羟基苄醇与2,5‑二甲基呋喃在布朗斯特酸的存在下，首次实现了含氧化吲哚o‑QMs与富电子芳香烃进行分子间去芳香化的[4+2]环加成反应。本发明提供的合成方法，室温下即可反应，反应条件温和，通过一步反应合成螺‑色满‑4,3′‑氧化吲哚化合物，底物普适性好，无需金属催化剂，操作方便，经济高效；本发明方法的反应活性高，产率高达85％，原料转化完全；产物分离方便，且反应具有绿色经济性，对环境友好。

Description

通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4, 3′-氧化吲哚的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，本发明涉及通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法。
背景技术
生物质能源广泛存在于自然界中，是一种重要的可再生能源储备。近年来，随着化石燃料的消耗及人类社会对可持续发展的迫切需求，生物质的转化成为一大研究热点。其中，2,5-二甲基呋喃(2,5-DMF)，是一种重要的生物质平台分子，通常作为第二代燃料及重要的化学工业原料。在2,5-DMF的转化中，通常作为双烯体发生串联的Diels-Alder反应、脱水反应用于制备甲苯。尽管该方法实现了生物质源2,5-DMF的有效转化，但是其作为双烯体的反应模式相对有限。因此，发展2,5-DMF新的反应模式，尤其是作为亲双烯体构建药物活性分子，变得具有挑战性及迫切性。
螺环氧化吲哚，尤其是螺-色满-n-3′-氧化吲哚，存在于天然产物及药物活性分子中，因此对于此类化合物的化学合成至关重要。然而，目前合成螺-色满-n-3′-氧化吲哚的报道非常有限。近年来，合成螺-色满-3-3′-氧化吲哚的方法主要是通过氧杂-Micheal-Micheal反应(Angew.Chem.,Int.Ed.,2016,55,12104；Org.Lett.,2016,18,2387；Org.Biomol.Chem.,2014,12,574；Adv.Synth.Catal.,2014,356,579；Org.Lett.,2013,15,4062)。然而，目前，合成螺-色满-4-3′-氧化吲哚的合成方案只有一个。
2017年，胡文浩课题组发展了一种过渡金属铑催化的α-苯酚酮与重氮氧化吲哚的反应合成螺-色满-4-3′-氧化吲哚化合物。虽然该方法取得了不错的效果(Adv.Synth.Catal.,2017,359,58-63)。但是，一方面，需要用价格昂贵的过渡金属催化剂，如铑，这样不仅会提高生产成本，而且从最终产品中除去有毒的重金属催化剂变得非常困难；另一方面，酮及重氮原料都需要合成，且相对复杂，因此这类合成策略的原子经济性不高。因此，发展无金属，且原料简单易得的方法构建这种化合物非常必要。
Figure BDA0001775449510000011
为了实现生物质平台分子到高附加值化学品的转化，解决有机合成方法学中存在的问题，构建具有生物活性的重要化合物，需要发展一种通过生物质源2,5-二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇的去芳香化环加成策略合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚化合物的新方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法。本发明操作简单实用，产率好，且反应具有绿色经济性，对环境友好。
本发明所提供的合成方法，具体为：
含氧化吲哚邻羟基苄醇与2,5-二甲基呋喃，在催化剂作用下，反应生成所述螺-色满-4,3′-氧化吲哚。
上述螺-色满-4,3′-氧化吲哚为式Ⅰ、式Ⅱ所示化合物任意一种：
Figure BDA0001775449510000021
其中
式Ⅰ、式Ⅱ中，虚线表示任选的单键；
R1选自甲基、卤素中任意一种；并且
R2选自C1-C3烷基、苄基、环丙基、甲基环丙基、烯丙基、炔丙基中任意一种；并且
R3选自卤素。
上述含氧化吲哚邻羟基苄醇为式Ⅲ、式Ⅳ所示化合物任意一种：
Figure BDA0001775449510000022
其中
式Ⅲ、式Ⅳ中，虚线表示任选的单键；
R1选自甲基、卤素中任意一种；并且
R2选自C1-C3烷基、苄基、环丙基、甲基环丙基、烯丙基、炔丙基中任意一种；并且
R3选自卤素。
上述催化剂为布朗斯酸或路易斯酸，具体为三氟甲磺酸、对甲苯磺酸一水合物、甲烷磺酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、联萘酚磷酸酯、苯甲酸、乙酸、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铜中任意一种。
上述反应在溶剂中进行，溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈中任意一种。
上述催化剂的用量为5mol％-20mol％。
上述含氧化吲哚邻羟基苄醇与2,5-二甲基呋喃的摩尔比为1:3。
上述溶剂的用量为每摩尔含氧化吲哚邻羟基苄醇添加10L溶剂。
上述反应在25℃条件下进行。
本发明提供了式Ⅰ、式Ⅱ所示化合物的合成方法，具体包括以下步骤：
将含氧化吲哚邻羟基苄醇加入溶剂中，按比例向溶剂中加入2,5-二甲基呋喃，最后加入催化剂，搅拌反应，通过薄层色谱法检测反应情况，反应完毕纯化，制得螺-色满-4,3′-氧化吲哚。
本发明涉及的化合物可以以一种或者多种立体异构体的形式存在。各种异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体。这些异构体包括这些异构体的混合物均在本发明的保护范围内。
本发明的技术方案取得了如下有益效果：含氧化吲哚邻羟基苄醇在布朗斯特酸催化下脱水生成中含氧化吲哚邻亚甲基苯醌(o-QMs)中间体，然后与2,5-二甲基呋喃发生逆电子需求的氧杂D-A反应生成中间体，然后该中间体在酸性条件下水解开环生成螺-色满-4,3′-氧化吲哚化合物。
Figure BDA0001775449510000031
2,5-二甲基呋喃作为一个稳定的芳香化合物，作为环加成反应中的亲双烯体较为少见，并且2,5-二甲基呋喃与醇通过傅-克烷基化反应进行简单取代是热力学上的优势反应；本发明的合成策略克服了反应机理上存在的重大困难，即2,5-二甲基呋喃与醇直接取代的竞争反应，实现了2,5-二甲基呋喃去芳香化的逆电子需求的D-A环加成。此外，o-QMs是一种重要的构建模块，其参与的逆电子需求-杂Diels-Alder(IED-HDA)反应是合成复杂的天然产物及药物分子的方法之一。然而，有限的o-QMs种类及亲双烯体种类严重限制了该方法的发展及应用。本发明的合成方法首次实现了含氧化吲哚o-QMs与富电子芳香烃进行分子间去芳香化的[4+2]环加成反应。
本发明发展了一种布朗斯特酸催化的生物质源2,5-二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇的去芳香化环加成反应合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚化合物。该方法实现了2,5-二甲基呋喃作为亲双烯体，含氧化吲哚o-QMs作为新的构建模块，解决了目前合成策略中含氧化吲哚的o-QMs与2,5-DMF的傅-克烷基化反应的干扰，通过有机催化分子间环加成反应合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚化合物。该方法反应条件温和，通过一步反应合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚化合物，底物普适性好，底物取代基可以是吸电子基或供电子基，且取代基的位置对反应产率没有明显的影响。本发明为生物质平台分子2,5-二甲基呋喃转化为药物活性分子提供了实验依据和新思路，对生物质领域及o-QMs领域具有非常重要的意义。
具体实施方式
通过以下实施例提供的具体实施方案，对本发明的上述内容进行进一步详细说明，对于本研究领域的技术人员而言，不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实例；凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
下面实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料、仪器等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
Figure BDA0001775449510000041
取0.1mmol含氧化吲哚邻羟基苄醇于反应瓶中，依次加入1mL溶剂，0.3mmol的2,5-二甲基呋喃，最后再加入催化剂。控制体系温度25℃，持续搅拌，通过薄层色谱板点样跟踪反应至原料反应完全。
待反应完成后，使用硅胶柱进行分离纯化，将纯化后的产品旋蒸得目标产物。
利用上述反应式，设立16组平行试验组，使用不同的催化剂、溶剂和反应时间。催化剂分别为三氟甲磺酸TfOH、对甲苯磺酸一水合物p-TSA·H2O、甲烷磺酸MeSO3H、三氟乙酸TFA、樟脑磺酸(-)-CSA、联萘酚磷酸酯PA、苯甲酸PhCO2H、乙酸AcOH、三氟甲磺酸钪Sc(OTf)3、三氟甲磺酸铜Cu(OTf)2。溶剂分别为甲苯toluene、1,2-二氯乙烷DCE、二氯甲烷DCM、四氢呋喃THF、乙腈MeCN。试验组具体使用的催化剂、溶剂种类和浓度如表1所示：
表1.含氧化吲哚邻羟基苄醇与2,5-二甲基呋喃反应产率表
Figure BDA0001775449510000051
注：产率为分离产率，dr>20:1。
根据以上平行试验结果分析，大部分布朗斯特酸及路易斯酸可以得到目标产物。如11所示，当使用10mol％p-TSA·H2O做催化剂，DCE作溶剂，室温下反应2h能以85％获得目标产物。
下列实施例2-19中，按照实施例1的操作步骤，反应体系中，原料含氧化吲哚邻羟基苄醇与2,5-二甲基呋喃分别为0.1mmol、0.3mmol，在10mol％p-TSA·H2O催化下，以1mLDCE作溶剂，25℃下持续搅拌反应至原料反应完全。
实施例2
产物：化学式：C28H25NO6
分子量：471.1682
结构式：
Figure BDA0001775449510000052
产率：85％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.25(m,7H),7.05(t,J＝7.3Hz,1H),6.85(d,J＝7.7Hz,1H),6.49(s,1H),5.82(d,J＝10.0Hz,2H),5.73(s,1H),5.61–5.54(m,1H),4.94(d,J＝15.5Hz,1H),4.89(d,J＝15.4Hz,1H),2.95(dd,J＝15.5,8.8Hz,1H),2.90(s,1H),2.81(d,J＝15.5Hz,1H),2.34(s,3H),0.90(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.53,176.99,149.15,147.99,143.84,142.77,135.75,130.00,128.96,128.86,127.82,127.60,127.40,123.32,112.51,108.86,107.09,101.27,98.95,73.91,69.51,58.52,44.19,43.32,30.45,18.89.
实施例3
产物：化学式：C29H27NO6
分子量：485.1838
结构式：
Figure BDA0001775449510000061
产率：82％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.24(m,5H),7.16(s,1H),7.06(d,J＝7.9Hz,1H),6.73(d,J＝7.8Hz,1H),6.48(s,1H),5.82(d,J＝13.5Hz,2H),5.74(s,1H),5.58(d,J＝8.2Hz,1H),4.91(d,J＝15.5Hz,1H),4.87(d,J＝15.9Hz,1H),3.05–2.70(m,3H),2.34(s,3H),2.27(s,3H),0.90(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.61,176.93,149.13,147.94,142.72,141.45,135.86,132.85,129.95,129.29,128.81,128.25,127.75,127.38,112.70,108.60,107.20,101.25,98.90,73.95,69.49,58.59,44.18,43.35,30.39,21.20,18.90.
实施例4
产物：化学式：C28H24FNO6
分子量：489.1588
结构式：
产率：85％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.29(dd,J＝24.0,7.1Hz,5H),7.18–7.08(m,1H),6.96(t,J＝8.4Hz,1H),6.80–6.71(m,1H),6.49(s,1H),5.84(d,J＝9.1Hz,2H),5.71(s,1H),5.61–5.49(m,1H),4.92(d,J＝15.7Hz,1H),4.88(d,J＝16.0Hz,1H),3.03(s,1H),2.94(dd,J＝15.5,8.4Hz,1H),2.83(d,J＝15.7Hz,1H),2.34(s,3H),0.91(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.42,176.77,159.34(d,J＝239.8Hz),149.10,148.15,142.89,139.72,135.46,131.76(d,J＝8.5Hz),128.94,127.95,127.36,115.79(d,J＝25.3Hz),115.38(d,J＝23.5Hz),112.06,109.27(d,J＝8.1Hz),106.84,101.36,99.04,73.86,69.48,58.86,44.34,43.19,30.52,18.94.
实施例5
产物：化学式：C28H24FNO6
分子量：489.1588
结构式：
Figure BDA0001775449510000071
产率：80％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(dt,J＝21.1,6.9Hz,5H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.06(t,J＝9.7Hz,1H),7.03–6.97(m,1H),6.48(s,1H),5.83(d,J＝7.1Hz,2H),5.69(s,1H),5.60–5.50(m,1H),5.10(d,J＝15.1Hz,1H),5.01(d,J＝15.1Hz,1H),3.00–2.87(m,2H),2.80(d,J＝15.6Hz,1H),2.33(s,3H),0.84(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.42,176.76,149.06,148.13,147.13(d,J＝242.8Hz),142.84,136.86,132.89(d,J＝2.4Hz),130.57(d,J＝8.4Hz),128.63,127.77,127.74,123.77(d,J＝6.3Hz),123.57(d,J＝3.1Hz),117.07(d,J＝19.3Hz),112.18,106.94,101.33,99.00,73.71,69.49,58.80,45.79(d,J＝5.0Hz),43.21,30.49,18.82.
实施例6
产物：化学式：C28H24ClNO6
分子量：505.1292
结构式：
Figure BDA0001775449510000072
产率：33％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝10.2Hz,5H),7.20(t,J＝7.5Hz,1H),7.02(d,J＝8.0Hz,1H),6.79(d,J＝7.6Hz,1H),6.52(s,1H),5.90(s,1H),5.84(d,J＝6.3Hz,2H),5.35(d,J＝9.2Hz,1H),4.97–4.86(m,2H),3.08–2.90(m,2H),2.67(d,J＝15.5Hz,1H),2.32(s,3H),0.93(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.10,176.65,149.64,148.23,145.89,143.32,135.24,133.06,130.09,128.99,128.05,127.57,126.55,125.30,109.95,107.68,106.28,101.39,99.25,74.74,72.31,60.41,44.56,43.00,30.51,18.65.
实施例7
产物：化学式：C28H24ClNO6
分子量：505.1292
结构式：
Figure BDA0001775449510000081
产率：78％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37–7.21(m,7H),6.75(d,J＝8.2Hz,1H),6.48(s,1H),5.84(d,J＝9.5Hz,2H),5.71(s,1H),5.58–5.49(m,1H),4.94–4.84(m,2H),3.03(s,1H),2.93(dd,J＝15.7,8.4Hz,1H),2.82(d,J＝15.7Hz,1H),2.33(s,3H),0.90(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.40,176.60,149.11,148.17,142.88,142.33,135.31,131.76,128.95,128.93,128.66,128.08,127.98,127.35,111.92,109.71,106.86,101.36,99.03,73.85,69.46,58.70,44.28,43.16,30.53,18.93.
实施例8
产物：化学式：C28H24ClNO6
分子量：505.1292
结构式：
Figure BDA0001775449510000082
产率：80％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(dt,J＝17.7,7.4Hz,6H),7.03(d,J＝8.0Hz,1H),6.84(s,1H),6.48(s,1H),5.83(d,J＝9.2Hz,2H),5.71(s,1H),5.58–5.46(m,1H),4.91(d,J＝15.5Hz,1H),4.85(d,J＝15.5Hz,1H),3.03(s,1H),2.93(dd,J＝15.6,8.4Hz,1H),2.82(d,J＝15.8Hz,1H),2.33(s,3H),0.88(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.42,176.95,149.12,148.14,144.96,142.89,135.20,134.78,129.01,128.69,128.44,128.04,127.35,123.26,112.01,109.37,106.83,101.35,99.01,73.85,69.45,58.26,44.29,43.20,30.52,18.89.
实施例9
产物：化学式：C28H24BrNO6
分子量：549.0787
结构式：
Figure BDA0001775449510000091
产率：35％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,5H),7.20(d,J＝7.8Hz,1H),7.11(t,J＝7.8Hz,1H),6.83(d,J＝7.5Hz,1H),6.52(s,1H),5.91(s,1H),5.84(d,J＝3.7Hz,2H),5.33(d,J＝9.4Hz,1H),4.91(s,2H),2.96(d,J＝16.5Hz,2H),2.67(d,J＝15.5Hz,1H),2.32(s,3H),0.92(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.06,176.71,149.96,148.23,146.07,143.42,135.22,130.21,128.99,128.50,128.32,128.06,127.58,122.05,110.10,108.22,106.47,101.40,99.24,74.91,72.52,60.77,44.49,42.96,30.48,18.67.
实施例10
产物：化学式：C28H24BrNO6
分子量：549.0787
结构式：
Figure BDA0001775449510000092
产率：83％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.49(s,1H),7.37(d,J＝8.3Hz,1H),7.29(dt,J＝15.8,7.0Hz,5H),6.71(d,J＝8.3Hz,1H),6.47(s,1H),5.82(d,J＝8.1Hz,2H),5.71(s,1H),5.56–5.45(m,1H),4.95–4.83(m,2H),3.10(s,1H),2.93(dd,J＝15.8,8.5Hz,1H),2.81(d,J＝15.4Hz,1H),2.32(s,3H),0.89(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.38,176.49,149.10,148.19,142.90,142.82,135.28,132.10,131.84,130.78,128.96,128.00,127.35,116.09,111.91,110.22,106.87,101.38,99.04,73.85,69.48,58.66,44.26,43.16,30.54,18.94.
实施例11
产物：化学式：C28H24BrNO6
分子量：549.0787
结构式：
产率：75％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝7.8Hz,1H),7.36–7.20(m,6H),6.93(t,J＝7.6Hz,1H),6.46(s,1H),5.82(d,J＝12.2Hz,2H),5.76(s,1H),5.55–5.49(m,1H),5.47(d,J＝16.3Hz,1H),5.34(d,J＝16.2Hz,1H),3.09(s,1H),2.90(dd,J＝15.5,8.7Hz,1H),2.77(d,J＝15.7Hz,1H),2.30(s,3H),0.87(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.48,177.84,149.12,148.12,142.82,141.34,137.26,135.04,133.36,128.55,127.26,127.09,126.64,124.40,112.23,106.96,102.03,101.34,98.96,73.74,69.52,58.05,45.02,43.20,30.40,18.94.
实施例12
产物：化学式：C22H21NO6
分子量：395.1369
结构式：
Figure BDA0001775449510000102
产率：83％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38(t,J＝7.6Hz,1H),7.33(d,J＝7.3Hz,1H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H),6.93(d,J＝7.7Hz,1H),6.47(s,1H),5.83(s,1H),5.79(s,1H),5.72(s,1H),5.57–5.49(m,1H),3.24(s,3H),2.93(dd,J＝15.5,8.7Hz,1H),2.87(s,1H),2.80(d,J＝15.6Hz,1H),2.33(s,3H),0.85(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.53,176.85,149.15,147.93,144.68,142.65,129.91,129.07,127.48,123.33,112.32,107.81,107.21,101.25,98.88,73.80,69.40,58.66,43.36,30.44,26.57,18.62.
实施例13
产物：化学式：C23H23NO6
分子量：409.1525
结构式：
Figure BDA0001775449510000111
产率：84％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37(t,J＝7.5Hz,1H),7.33(d,J＝7.3Hz,1H),7.08(t,J＝7.3Hz,1H),6.94(d,J＝7.7Hz,1H),6.47(s,1H),5.81(d,J＝18.9Hz,2H),5.72(s,1H),5.59–5.47(m,1H),3.93–3.80(m,1H),3.70(dt,J＝13.1,6.6Hz,1H),2.93(dd,J＝15.3,8.9Hz,1H),2.87(s,1H),2.79(d,J＝15.5Hz,1H),2.33(s,3H),1.26(t,J＝6.6Hz,3H),0.86(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.56,176.43,149.17,147.91,143.70,142.71,130.20,129.01,127.72,123.10,112.42,107.93,107.10,101.24,98.90,73.87,69.43,58.48,43.35,34.96,30.39,18.55,12.47.
实施例14
产物：化学式：C24H23NO6
分子量：421.1525
结构式：
Figure BDA0001775449510000112
产率：72％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38(t,J＝7.5Hz,1H),7.29(d,J＝7.3Hz,1H),7.19(d,J＝7.7Hz,1H),7.09(t,J＝7.3Hz,1H),6.46(s,1H),5.81(d,J＝16.8Hz,2H),5.68(s,1H),5.55–5.45(m,1H),2.92(dd,J＝15.3,9.0Hz,1H),2.83(s,1H),2.77(d,J＝15.5Hz,1H),2.68(d,J＝2.8Hz,1H),2.33(s,3H),1.09(d,J＝6.1Hz,2H),0.87(s,2H),0.83(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ206.55,177.47,149.13,147.89,145.00,142.68,129.42,128.95,127.36,123.19,112.46,109.17,107.04,101.23,98.90,73.77,69.43,58.50,43.35,30.33,22.42,18.48,6.39,6.34.
实施例15
产物：化学式：C25H25NO6
分子量：435.1682
结构式：
Figure BDA0001775449510000121
产率：80％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝6.7Hz,1H),7.31(d,J＝6.4Hz,1H),7.07(s,1H),7.01(d,J＝6.9Hz,1H),6.45(s,1H),5.91–5.66(m,3H),5.51(d,J＝5.1Hz,1H),3.81–3.39(m,2H),3.05–2.86(m,2H),2.77(d,J＝15.0Hz,1H),2.32(s,3H),1.21(s,1H),0.88(s,3H),0.50(s,2H),0.37(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.65,176.94,149.19,147.86,144.32,142.67,130.13,128.96,127.70,123.03,112.58,108.26,107.16,101.23,98.84,73.91,69.40,58.51,44.46,43.35,30.39,18.66,9.59,3.78,3.68.
实施例16
产物：化学式：C24H23NO6
分子量：421.1525
结构式：
Figure BDA0001775449510000122
产率：76％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35(t,J＝7.4Hz,2H),7.09(t,J＝7.4Hz,1H),6.92(d,J＝7.8Hz,1H),6.47(s,1H),5.87–5.76(m,3H),5.73(s,1H),5.58–5.50(m,1H),5.32–5.20(m,2H),4.48–4.38(m,1H),4.28(dd,J＝8.8,7.3Hz,1H),2.98–2.86(m,2H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.33(s,3H),0.89(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.53,176.57,149.16,147.96,143.83,142.71,131.05,129.93,128.96,127.58,123.27,117.99,112.38,108.70,107.10,101.25,98.90,73.83,69.43,58.54,43.34,42.61,30.40,18.76.
实施例17
产物：化学式：C24H21NO6
分子量：419.1369
结构式：
Figure BDA0001775449510000131
产率：82％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.41(t,J＝7.5Hz,1H),7.35(d,J＝7.2Hz,1H),7.13(t,J＝8.1Hz,2H),6.47(s,1H),5.81(d,J＝18.6Hz,2H),5.74(s,1H),5.49(d,J＝4.8Hz,1H),4.63(d,J＝17.6Hz,1H),4.39(d,J＝17.7Hz,1H),2.93(dd,J＝15.8,8.7Hz,1H),2.89(s,1H),2.80(d,J＝15.3Hz,1H),2.33(s,3H),2.23(s,1H),0.87(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.44,176.00,149.18,148.04,142.71,129.76,129.05,127.61,123.64,112.07,108.78,107.20,101.27,98.90,76.55,73.83,72.36,69.60,58.55,43.30,30.48,29.51,18.53
实施例18
产物：化学式：C31H27NO4
分子量：477.1940
结构式：
Figure BDA0001775449510000132
产率：80％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝7.0Hz,1H),7.70(d,J＝6.6Hz,1H),7.52–7.45(m,2H),7.33–7.21(m,8H),7.05(t,J＝7.4Hz,1H),6.90(d,J＝7.8Hz,1H),6.34(d,J＝8.5Hz,1H),5.82(d,J＝9.1Hz,1H),4.98(d,J＝15.5Hz,1H),4.92(d,J＝15.3Hz,1H),3.15(dd,J＝15.0,9.5Hz,1H),2.93(d,J＝15.1Hz,1H),2.87(s,1H),2.45(s,3H),0.99(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.49,176.83,149.49,144.03,135.79,133.77,129.97,128.97,128.85,127.83,127.68,127.46,127.37,126.89,126.00,125.43,124.89,123.30,121.79,121.66,114.62,108.89,74.49,69.64,58.68,44.24,43.43,30.37,18.86.
实施例19
产物：化学式：C31H26ClNO4
分子量：511.1550
结构式：
Figure BDA0001775449510000141
产率：76％，dr>20:1
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝8.0Hz,1H),8.10(d,J＝8.1Hz,1H),7.59(t,J＝7.0Hz,1H),7.55(d,J＝7.6Hz,1H),7.32(t,J＝8.4Hz,7H),7.07(t,J＝7.1Hz,1H),6.91(d,J＝7.6Hz,1H),6.43(s,1H),5.86–5.71(m,1H),5.04–4.90(m,2H),3.14(dd,J＝14.9,9.3Hz,1H),2.95(d,J＝11.5Hz,2H),2.43(s,3H),0.97(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ206.30,176.46,148.75,143.93,135.63,130.82,129.32,129.21,128.92,127.92,127.90,127.64,127.43,126.76,125.96,125.08,124.60,124.23,123.55,122.22,115.08,109.12,74.65,69.54,58.46,44.31,43.30,30.47,19.04.
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法，其特征在于：含氧化吲哚邻羟基苄醇与2,5-二甲基呋喃，在催化剂作用下反应生成所述螺-色满-4,3′-氧化吲哚；
含氧化吲哚邻羟基苄醇在催化剂作用下脱水生成含氧化吲哚邻亚甲基苯醌中间体，然后与2,5-二甲基呋喃α、β位点发生逆电子需求的氧杂D-A反应生成中间体，该中间体在酸性条件下水解开环生成螺-色满-4,3′-氧化吲哚化合物；
上述螺-色满-4,3′-氧化吲哚为式Ⅰ、式Ⅱ所示化合物任意一种：
其中
式Ⅰ、式Ⅱ中，虚线表示任选的单键；
R1选自甲基、卤素中任意一种；并且
R2选自C1-C3烷基、苄基、环丙基、甲基环丙基、烯丙基、炔丙基中任意一种；并且
R3选自卤素；
上述含氧化吲哚邻羟基苄醇为式Ⅲ、式Ⅳ所示化合物任意一种：
Figure FDA0002209076940000012
其中
式Ⅲ、式Ⅳ中，虚线表示任选的单键；
R1选自甲基、卤素中任意一种；并且
R2选自C1-C3烷基、苄基、环丙基、甲基环丙基、烯丙基、炔丙基中任意一种；并且
R3选自卤素。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为三氟甲磺酸、对甲苯磺酸一水合物、甲烷磺酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、联萘酚磷酸酯、苯甲酸、乙酸、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铜中任意一种。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述反应在溶剂中进行，溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈中任意一种。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂的用量为5mol％-20mol％。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述含氧化吲哚邻羟基苄醇与2,5-二甲基呋喃的摩尔比为1:3。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂的用量为每摩尔含氧化吲哚邻羟基苄醇添加10L溶剂。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述反应在25℃条件下进行。
8.根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
将含氧化吲哚邻羟基苄醇加入溶剂中，按比例向溶剂中加入2,5-二甲基呋喃，最后加入催化剂，搅拌反应，通过薄层色谱法检测反应情况，反应完毕纯化，制得所述螺-色满-4,3′-氧化吲哚。
CN201810967990.4A 2018-08-23 2018-08-23 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法 Expired - Fee Related CN108976243B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810967990.4A CN108976243B (zh) 2018-08-23 2018-08-23 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810967990.4A CN108976243B (zh) 2018-08-23 2018-08-23 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108976243A CN108976243A (zh) 2018-12-11
CN108976243B true CN108976243B (zh) 2020-03-03

Family

ID=64547000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810967990.4A Expired - Fee Related CN108976243B (zh) 2018-08-23 2018-08-23 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108976243B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113173925B (zh) * 2021-04-30 2022-11-11 浙江大学 一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法
CN115160331B (zh) * 2022-08-04 2023-06-02 青岛农业大学 一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满骨架及其制备方法
CN115403588A (zh) * 2022-08-04 2022-11-29 青岛农业大学 氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY158766A (en) * 2005-04-11 2016-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
CL2007002950A1 (es) * 2006-10-12 2008-02-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Uso de compuestos derivados de espiro-oxindol en el tratamiento de hipercolesterolemia, hiperplasia benigna de prostata, pruritis, cancer
US8263606B2 (en) * 2008-10-17 2012-09-11 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
WO2012049555A1 (en) * 2010-10-13 2012-04-19 Lupin Limited Spirocyclic compounds as voltage-gated sodium channel modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CN108976243A (zh) 2018-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108976243B (zh) 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法
Suggs et al. Synthesis of a chiral rhodium alkyl via metal insertion into an unstrained CC bond and use of the rate of racemization at carbon to obtain rhodium-carbon bond dissociation energy
Guo et al. An unexpected multi-component one-pot cascade reaction to access furanobenzodihydropyran-fused polycyclic heterocycles
Wang et al. Tandem [5+ 1] annulation–isocyanide cyclization: efficient synthesis of hydroindolones
CN111978236B (zh) 一种n-取代-3-吗啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的制备方法
CN112028809B (zh) 一种3-胺基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的制备方法
Leonardi et al. Pyrone synthesis from renewable sources: Easy preparation of 3‐Acetoxy‐2‐oxo‐2H‐pyran‐6‐carboxylic salts and their derivatives as 3‐Hydroxy‐2H‐pyran‐2‐one from C6 aldaric acids
CN112142694A (zh) 一种多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物及其制备方法
CN113135871B (zh) 一种噁唑衍生物及其光催化合成方法
CN113620918A (zh) 一种通过路易斯酸催化[3+2]环加成反应合成螺环类化合物的方法
WO2023093398A1 (zh) 一种氧氮杂卓衍生物的合成方法
CN115093372B (zh) 一种咪唑衍生物的合成方法
Chang et al. Trifluoroacetic Anhydride Mediated One-Pot Synthesis of 1-Aryl Isochroman-3-ones via the Carboxy-Pictet–Spengler Reaction
Ma et al. Sc (OTf) 3-catalyzed efficient synthesis of β, β-bis (indolyl) ketones by the double indolylation of acetic acid 2-methylene-3-oxobutyl ester
CN112939883B (zh) 一种多取代1，3恶唑烷化合物的制备方法
CN111018779B (zh) 一种2-(3-异喹啉基)-丙酸乙酯衍生物及合成方法
Yin et al. Acid catalysed rearrangement of a spiroketal enol ether. An easy synthesis of chrycorin
CN109053754B (zh) 基于生物质源2,5-二甲基呋喃去芳香化环加成策略构建多取代色满化合物的合成方法
CN111285846B (zh) 一种2-(2-吲哚基)-乙酸酯衍生物及其合成方法
CN115974781B (zh) 一种β-氨基酸衍生物活性骨架的绿色合成方法
Lü et al. One-pot three-component reaction for efficient and facile synthesis of γ-nitrocarbonyl compounds under solvent-free conditions
CN108586424B (zh) 一种苯酚类化合物的苄基化合成方法
CN107188909A (zh) 一种合成吲哚取代或二茂铁取代氮杂芳烃的方法
CN111808045B (zh) 一种有机催化合成手性七元环状磺胺的方法
Huang et al. Carbon-based solid sulfonic acid catalyzed oxidative benzannulation to construct alkylamino-benzocoumarin

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20200303