CN113173925B - 一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113173925B
CN113173925B CN202110481862.0A CN202110481862A CN113173925B CN 113173925 B CN113173925 B CN 113173925B CN 202110481862 A CN202110481862 A CN 202110481862A CN 113173925 B CN113173925 B CN 113173925B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
derivative
benzoxepinoindole
aryl
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110481862.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113173925A (zh
Inventor
林旭锋
陈洲立
钱一恒
王雷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN202110481862.0A priority Critical patent/CN113173925B/zh
Publication of CN113173925A publication Critical patent/CN113173925A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113173925B publication Critical patent/CN113173925B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/06Peri-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07Optical isomers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法,其结构为如式(1)的消旋体、左旋或右旋的光学活性体。其制备方法是以布朗斯特酸为催化剂,以4‑吲哚甲醇和对苯醌类化合物为原料,在有机溶剂中发生[4+3]环化反应获得。本发明反应条件温和,工艺简单,操作便捷,产率高,所制备的产物有潜在的良好的生物活性,这将对合成药筛选有重要意义。

Description

一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种七元氧杂环衍生物的制备方法,尤其是一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法。
背景技术
七元杂环是一种具有很好生物活性的结构单元,含氧七元杂环骨架普遍存在于天然产物和药物分子中,高效合成、尤其是不对称催化合成七元杂环化合物极富挑战性。
在合成七元环的方法中,[4+3]环化反应有着非常广泛的应用,许多[4+3]环化反应涉及到环二烯系统,如呋喃、吡咯、环戊二烯和环己二烯等。2019年,有文献报道建立了手性磷酸催化原位生成的邻醌甲酰胺与2-吲哚甲醇的不对称[4+3]环化反应(Angew.Chem.,Int.Ed.,2019,58,8703);2020年,又有文献报道开发了一例Pd催化的三亚甲基甲烷供体与苯并呋喃衍生的氮杂二烯的不对称[4+3]环化反应(Angew.Chem.,Int.Ed.,2020,59,1238);2021年,有学者报道以手性N,N’-二氧化物/Tb(Ⅲ)络合物为催化剂,实现了邻醌甲酰胺和环氧乙烷衍生物的不对称[4+3]环化反应(Chem.Commun.,2021,57,3018)。
由于七元氧杂环衍生物通常拥有较高的生物活性,而且经常能作为有机合成的重要中间体,因此进一步开发一些具有结构独特的七元氧杂环衍生物及其高效的制备方法,对新药筛选有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法。
所述的苯并氧杂卓并吲哚衍生物,其结构如式(1)的消旋体、左旋或右旋的光学活性体;
Figure BDA0003049566280000011
式中:R1、R2选自氢、C1~C4的烷基、杂芳基、芳基或取代的芳基;X选自O或R9SO2N;当X选自O,则R3选自CO2R10,当X选自R9SO2N,则R3选自氢;R4选自C1~C4的烷基、苄基、芳基或取代的芳基;R5~R8独立选自H、氟、二氟甲基、三氟甲基、C1~C4的烷基或C1~C4烷氧基;所述的R9为C1~C4的烷基、芳基或取代的芳基,所述的R10为C1~C6的烷基或苄基,所述的取代的芳基上的取代基选自氟、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、C1~C4的烷基或C1~C4烷氧基中的任意1~5个。
一种制备上述的苯并氧杂卓并吲哚衍生物的方法,其特征是以布朗斯特酸为催化剂,以结构如式(2)的4-吲哚甲醇和结构如式(3)的对苯醌类化合物为原料,在有机溶剂中发生[4+3]环化反应后经分离纯化得到;
Figure BDA0003049566280000021
上述方法中,所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙腈、氟苯、氯苯或乙基苯。所述的布朗斯特酸为甲磺酸、磷酸二苯酯、对甲苯磺酸、乙酸、三氟甲磺酸、苯甲酸、手性磷酸。所述的手性磷酸,优选是结构如式(4)的轴手性的联萘基磷酸、结构如式(5)的轴手性八氢联萘基磷酸、结构如式(6)的手性螺双二氢茚基磷酸、结构如式(7)的手性四甲基螺双二氢茚基磷酸、结构如式(8)的平面手性环芳基磷酸;
Figure BDA0003049566280000022
各式中G选自C1~C6的烷基、烷氧基、氟、三氟甲基、二氟甲基、氯、环丙基、环己基、苄基、芳基或取代的芳基、稠芳基或取代的稠芳基,所述的取代的芳基上的取代基或取代的稠芳基上的取代基选自氟、氯、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、硝基、苯基、联苯基、C1~C6的烷基或C1~C6烷氧基中的任意1~5个。
上述方法中反应温度为-10到120℃;反应时间通常为1~24小时;4-吲哚甲醇、对苯醌类化合物和布朗斯特酸之间的摩尔比为1:0.8~1.5:0.01~0.2。
需要指出的是,苯并氧杂卓并吲哚衍生物光学活性体除了上述不对称催化的方法可以制备,也可以使用常规的化学拆分的方法获得,或者通过手性制备色谱方法获得对映体。
所述的苯并氧杂卓并吲哚衍生物具有良好的抑制胶质瘤的活性。
4-吲哚甲醇底物可以按照已知文献制备,或按照典型合成反应式:
Figure BDA0003049566280000031
对苯醌酯类可以按照已知文献制备,或按照典型合成方法如下:
Figure BDA0003049566280000032
本发明具有以下优点:
1)反应条件温和;反应通用性强;
2)投料和后处理都非常简单,产物苯并氧杂卓并吲哚衍生物具有潜在的良好药理活性。
3)反应起始原料根据已经公开的文献类似方法容易获得。
4)采用本发明的方法可以根据需要,获得高光学活性的苯并氧杂卓并吲哚衍生物。
具体实施方法
以下实施例将有助于理解本发明,但不限于本发明的内容:
实施例1
苯并氧杂卓并吲哚衍生物消旋体的合成的一般过程及典型产物表征:
Figure BDA0003049566280000033
室温下,向20mL反应瓶中依次加入4-吲哚甲醇2.18(0.5mmol,1.0equiv)、对苯醌类底物1.1(0.6mmol,1.2equiv)和磷酸二苯酯(0.05mmol,0.1equiv),然后加入5mL 1,2-二氯乙烷,在室温下反应6小时。TLC监测反应终点后,真空浓缩反应液,通过快速柱层析法(石油醚/乙酸乙酯=4/1)得到相应的苯并氧杂卓并吲哚衍生物消旋产物(±)-2.19。
产物(±)-2.19a结构如下:
Figure BDA0003049566280000041
产率86%;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.57(d,J=2.8Hz,1H),9.63(s,1H),7.64–7.13(m,7H),7.12–5.78(m,5H),3.80(s,3H).
产物(±)-2.19e结构如下:
Figure BDA0003049566280000042
产率85%(改用氯仿作为溶剂,反应时间10小时);1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.58(d,J=2.8Hz,1H),9.62(s,1H),7.52–7.34(m,3H),7.34–5.73(m,8H),3.80(s,3H)。
产物(±)-2.19f结构如下:
Figure BDA0003049566280000043
产率87%(改用0.05mmol甲磺酸,反应温度为60度,反应时间3小时);1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.62(d,J=2.8Hz,1H),9.69(s,1H),7.7–7.15(m,5H),7.11–5.87(m,5H),3.82(s,3H)。
产物(±)-2.19n结构如下:
Figure BDA0003049566280000044
产率88%;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.58(d,J=2.8Hz,1H),9.60(s,1H),7.74–7.34(m,3H),7.08–6.55(m,7H),3.80(s,3H).
产物(±)-2.19o结构如下:
Figure BDA0003049566280000051
产率78%;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.46(d,J=2.8Hz,1H),9.60(s,1H),7.36(d,J=8.1Hz,1H),7.31(d,J=2.8Hz,1H),7.11(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),7.03(d,J=8.6Hz,1H),6.90(d,J=7.2Hz,1H),6.67(d,J=8.7Hz,1H),4.78(d,J=4.2Hz,1H),3.79(s,3H),1.03(d,J=6.7Hz,6H)。
产物[(±)-2.19q]的结构如下:
Figure BDA0003049566280000052
85%yield;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.66(d,J=2.8Hz,1H),9.43(s,1H),7.45(dd,J=8.1,0.9Hz,1H),7.42–7.04(m,9H),7.03–6.69(m,4H),6.45(d,J=8.7Hz,1H),6.19(dd,J=7.5,0.9Hz,1H),3.74(s,3H)。
产物[(±)-2.19q]的单晶数据如下:
Figure BDA0003049566280000053
实施例2
手性磷酸不对称催化合成手性的苯并氧杂卓并吲哚衍生物的一般步骤及产物结构表征
Figure BDA0003049566280000061
室温下,向5mL反应管中依次加入4-吲哚甲醇1a(0.05mmol,1.0equiv)、对苯醌类底物2a(0.06mmol,1.2equiv)和手性磷酸催化剂(S)-4或(R)-5(0.0025mmol,0.05equiv),然后加入0.5mL 1,2-二氯乙烷,在室温下反应2小时。TLC监测反应终点后,真空浓缩反应液,通过快速柱层析法(石油醚/乙酸乙酯=4/1)得到相应的手性产物3a;ee值测定方法:HPLC[Daicel Chiralcel OD-H column(250×4.6mm),n-hexane/i-PrOH=70/30,1.0mLmin-1,254nm;tmajor=8.680min,tminor=12.459min;[α]20 D=-34.100°(c 1.00,CH2Cl2);1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.57(d,J=2.8Hz,1H),9.63(s,1H),7.64–7.13(m,7H),7.12–5.78(m,5H),3.80(s,3H);
不同结构的催化剂反应结构如下表
Figure BDA0003049566280000062
不同反应溶剂结果
Figure BDA0003049566280000071
Figure BDA0003049566280000072
实施例3
Figure BDA0003049566280000073
4-吲哚甲醇2.18a(0.5mmol)和N-对甲苯磺酰亚胺醌1.4a(0.6mmol)为底物,以磷酸二苯酯(10mol%)为催化剂,5mL 1,2-二氯乙烷作为溶剂,室温下反应6h,柱层析纯化,以86%的产率得到氨基取代苯并氧杂卓并吲哚衍生物3.1a。白色固体;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.62(d,J=2.7Hz,1H),9.96(s,1H),7.68(d,J=2.7Hz,1H),7.60(d,J=7.9Hz,2H),7.43(d,J=2.6Hz,1H),7.40(d,J=8.1Hz,1H),7.31(m,5H),7.21(m,2H),7.01(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),6.74(d,J=8.6Hz,1H),6.63(dd,J=8.6,2.6Hz,1H),6.36(d,J=7.3Hz,1H),6.22(s,1H),2.33(s,3H);
进一步,改用不同的布朗斯特酸催化剂结果如下
Figure BDA0003049566280000081
<u>Entry</u> <u>催化剂</u> <u>Yield(%)<sup>[b]</sup></u>
1 3.2a 35
2 3.2b 18
3 3.2c 20
4 3.2d 30
5 3.2e 86
改用不同的反应底物,结果如下表:
Figure BDA0003049566280000082
Figure BDA0003049566280000091
实施例4
药理活性测试,细胞毒性测定。
细胞培养,使用的细胞系均购自ATCC。在补充有10%胎牛血清(FBS)的Dulbecco's改良Eagle培养基(DMEM)中培养大鼠神经胶质瘤细胞系C6。将细胞在37℃,含5%二氧化碳的潮湿气氛中培养。
使用C6细胞通过MTT测定评估化合物的细胞毒性。将细胞以1×104细胞/孔的密度接种在96孔组织培养板中,在0.2mL 1640或含有10%血清的DMEM培养基中分别接种18小时。将培养基替换为含有1%DMSO和连续稀释的化合物溶液的0.2mL无血清培养基24小时。然后,用含有0.5mg/mL MTT的0.1mL无血清培养基替换溶液,并再孵育4小时。最后,用0.1mLDMSO替换每个孔,并在ELISA平板读数器(Model 550,Bio-Rad)中在570nm波长下用分光光度法测量。通过下式计算与在不含化合物的培养基中培养的对照细胞相关的相对细胞生长(%):
V%=([A]experimental–[A]blank)/([A]control–[A]blank)×100%
测试结果如下:
Figure BDA0003049566280000092
Figure BDA0003049566280000101
针对大鼠神经胶质瘤细胞系C6的细胞毒性测试,表明化合物(±)-2.19a比对照品阿霉素有稍微更好的药理活性,而化合物3.1a的活性稍低;不过均属于同一个数量级的活性,说明苯并氧杂卓并吲哚衍生物是潜在的良好的胶质瘤抑制剂先导化合物。

Claims (5)

1.一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物,其特征是它的结构如式(1)的消旋体、左旋或右旋的光学活性体;
Figure FDA0003823551790000011
式中:R1、R2选自氢、C1~C4的烷基、芳基或取代的芳基;X选自O或R9SO2N;当X选自O,则R3选自CO2R10,当X选自R9SO2N,则R3选自氢;R4选自C1~C4的烷基;R5~R8独立选自H、氟、二氟甲基、三氟甲基、C1~C4的烷基或C1~C4烷氧基;所述的R9为芳基或取代的芳基,所述的R10为C1~C6的烷基;所述的取代的芳基上的取代基选自氟、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、C1~C4的烷基或C1~C4烷氧基中的任意1~5个。
2.一种制备权利要求1所述的苯并氧杂卓并吲哚衍生物的方法,其特征是以布朗斯特酸为催化剂,以结构如式(2)的4-吲哚甲醇和结构如式(3)的对苯醌类化合物为原料,在有机溶剂中发生[4+3]环化反应后经分离纯化得到;
Figure FDA0003823551790000012
式中:R1~R8和X的定义如权利要求1所述;所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙腈、氟苯、氯苯或乙基苯;所述的布朗斯特酸为甲磺酸、磷酸二苯酯、对甲苯磺酸、乙酸、三氟甲磺酸、苯甲酸或手性磷酸;所述的手性磷酸是结构如式(4)的轴手性的联萘基磷酸、或结构如式(6)的手性螺双二氢茚基磷酸;
Figure FDA0003823551790000021
各式中G选自C1~C6的烷基、氟、三氟甲基、二氟甲基、氯、环丙基、环己基、苄基、芳基或取代的芳基、稠芳基或取代的稠芳基,所述的取代的芳基上的取代基或取代的稠芳基上的取代基选自氟、氯、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、硝基、苯基、联苯基、C1~C6的烷基或C1~C6烷氧基中的任意1~5个。
3.根据权利要求2所述的制备苯并氧杂卓并吲哚衍生物的方法,其特征在于,反应温度为-10~120℃,反应时间为1~24小时。
4.根据权利要求2所述的制备苯并氧杂卓并吲哚衍生物的方法,其特征在于,4-吲哚甲醇、对苯醌类化合物和布朗斯特酸之间的摩尔比为1:0.8~1.5:0.01~0.2。
5.根据权利要求1所述的苯并氧杂卓并吲哚衍生物或权利要求2所述方法制得的苯并氧杂卓并吲哚衍生物的用途,其特征在于所述的化合物用于制备抑制胶质瘤活性的药物。
CN202110481862.0A 2021-04-30 2021-04-30 一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法 Active CN113173925B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110481862.0A CN113173925B (zh) 2021-04-30 2021-04-30 一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110481862.0A CN113173925B (zh) 2021-04-30 2021-04-30 一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113173925A CN113173925A (zh) 2021-07-27
CN113173925B true CN113173925B (zh) 2022-11-11

Family

ID=76925933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110481862.0A Active CN113173925B (zh) 2021-04-30 2021-04-30 一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113173925B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115160330A (zh) * 2022-08-04 2022-10-11 青岛农业大学 一种氧杂环壬烷并[4,5-b]吲哚类化合物及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1623971A4 (en) * 2003-04-25 2006-11-08 Toagosei Co Ltd ASYMMETRIC SYNTHETIC CATALYST BASED ON BRONSTED CHIRAL ACID AND PROCESS FOR ASYMMETRIC SYNTHESIS THEREOF
CN102690227A (zh) * 2012-05-30 2012-09-26 浙江大学 一种光学活性四氢吡啶衍生物及其制备方法
CN108976243B (zh) * 2018-08-23 2020-03-03 青岛农业大学 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法
CN110183373B (zh) * 2019-06-03 2020-10-13 浙江大学 一种光学活性1-芳基吲哚衍生物及其制备方法和应用
CN111848630A (zh) * 2020-07-20 2020-10-30 五邑大学 基于炔基取代的氮杂对亚甲基苯醌制备吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN113173925A (zh) 2021-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110467555B (zh) 一种轴手性芳基吲哚化合物及其合成方法
CN110452150B (zh) 一种轴手性吲哚-萘类化合物及其制备方法
CN114524701B (zh) 一种n-n轴手性吡咯衍生物及其合成方法
CN112694376B (zh) 一种手性磷酸催化的烯丙基叔醇动力学拆分方法
CN113173925B (zh) 一种苯并氧杂卓并吲哚衍生物及其制备方法
CN110183373B (zh) 一种光学活性1-芳基吲哚衍生物及其制备方法和应用
CN108003086B (zh) 一种3-胺基-2-吲哚酮类化合物的制备方法
Yang et al. Copper-catalyzed oxidative cross-dehydrogenative coupling of 2 H-chromenes and terminal alkynes
CN111253406B (zh) 一种医药中间体二氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶衍生物的制备方法
CN115385916A (zh) 一种手性吲哚啉并吡咯化合物及其合成方法
Wang et al. Solvent-controlled and selective synthesis of mono-and bis-indolyl products in Brønsted acid catalyzed aza-Friedel–Crafts reactions of indoles with cyclic imines
CN113087714B (zh) 一种轴向手性芳基吲哚咔唑衍生物及其制备方法和应用
Zhu et al. Transfer-catalyst-free biomimetic asymmetric reduction of 3-sulfonyl coumarins with a regenerable NAD (P) H model
CN102329281B (zh) 基于手性双环咪唑类亲核催化剂催化的c-酰基二氢唑酮及其制备方法
CN111825509B (zh) 一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法
CN109320488B (zh) 一种3-羟基黄酮及其衍生物的水相一锅合成方法
CN112010796B (zh) 光学活性3-(1,1-二氟-2-氧-2-芳基乙基)异吲哚啉-1-酮衍生物制备方法
CN111808045B (zh) 一种有机催化合成手性七元环状磺胺的方法
CN117820316B (zh) 一种手性吲哚并二氢吡啶并吲哚类化合物及其合成方法
CN115322200B (zh) 一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法
CN114539319B (zh) 一种手性膦-双环亚磷酰胺酯配体及其制备方法与应用
CN113248422B (zh) 一种手性α-氮杂芳烃四级碳中心类化合物、其制备方法及应用
CN108101758B (zh) 一种制备手性炔丙基化的脂肪族六元碳环类化合物的方法
US8901336B2 (en) Catalysts, methods of making catalysts, and methods of use
Zhu et al. Phosphine‐Catalyzed Domino Annulation Reactions of o‐Aminotrifluoroacetophenone Derivatives with Morita–Baylis–Hillman Carbonates: Construction of Tetrahydrofuro [3, 2‐b] indolines

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant