CN115322200B - 一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法 - Google Patents
一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115322200B CN115322200B CN202210950299.1A CN202210950299A CN115322200B CN 115322200 B CN115322200 B CN 115322200B CN 202210950299 A CN202210950299 A CN 202210950299A CN 115322200 B CN115322200 B CN 115322200B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- formula
- spiro
- pyrroloquinoxaline
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 spiro pyrroloquinoxaline derivative Chemical class 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 77
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 30
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 claims description 3
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- PARWUHTVGZSQPD-UHFFFAOYSA-N phenylsilane Chemical compound [SiH3]C1=CC=CC=C1 PARWUHTVGZSQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WFIZEGIEIOHZCP-UHFFFAOYSA-M potassium formate Chemical compound [K+].[O-]C=O WFIZEGIEIOHZCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 23
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 22
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 12
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 11
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 11
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 11
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 10
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 10
- 101100391174 Dictyostelium discoideum forC gene Proteins 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- PVHGBNYTCJASNZ-UHFFFAOYSA-N C1=CNC2=C3C=CN=C3C=CC2=N1 Chemical class C1=CNC2=C3C=CN=C3C=CC2=N1 PVHGBNYTCJASNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- XCISAMJASRUKQQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitrophenyl)-1h-pyrrole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CN1 XCISAMJASRUKQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLSWIGRIBOSFMV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrol-2-amine Chemical compound NC1=CC=CN1 QLSWIGRIBOSFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQNRTIQURQZGKL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-nitrophenyl)pyrrole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 UQNRTIQURQZGKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSKFQWVXWSGLLJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitrophenyl)-1h-indole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C1=CC2=CC=CC=C2N1 MSKFQWVXWSGLLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAVHDSITBQGOTJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-2-nitrophenyl)-1h-indole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC2=CC=CC=C2N1 AAVHDSITBQGOTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZPXQEVPLVJGLJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-(trifluoromethyl)-1h-pyrrole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)N1 VZPXQEVPLVJGLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDMZHPUPLWQIBD-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrol-1-ylaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 GDMZHPUPLWQIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLSLBUSXWBJMEC-UHFFFAOYSA-N 4-Propylphenol Chemical compound CCCC1=CC=C(O)C=C1 KLSLBUSXWBJMEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- UGJKZYJCWONTKM-UHFFFAOYSA-N COC=1C=CC(=C(C1)C=1NC2=CC=CC=C2C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound COC=1C=CC(=C(C1)C=1NC2=CC=CC=C2C1)[N+](=O)[O-] UGJKZYJCWONTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006929 Pictet-Spengler synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229950011260 betanaphthol Drugs 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006437 ethyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2C3=C[CH]C=CC3=CC2=C1 RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N indol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)C=C21 QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGFUBBNNYLNVLJ-UHFFFAOYSA-N indolone Natural products C1=CC=C2C(=O)C=NC2=C1 FGFUBBNNYLNVLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGDZEDRBLVIUMX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XGDZEDRBLVIUMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical group COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006431 methyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical group COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KERBAAIBDHEFDD-UHFFFAOYSA-N n-ethylformamide Chemical compound CCNC=O KERBAAIBDHEFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N o-biphenylenemethane Natural products C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Pd+2].[O-]C(=O)C(F)(F)F.[O-]C(=O)C(F)(F)F PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEOUSWADWJLLCH-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N2C1=CC=C2 IEOUSWADWJLLCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBNBDIMXFJYDLQ-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1=NC=C2SC=CC2=N1 RBNBDIMXFJYDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 1
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开了一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，将式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物在钯催化剂和氢源中进行反应，即得式Ⅲ化合物；式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物的结构式如下：其中，所述R1为一个或多个，独立地选自H、烷基、酯基、芳香基、杂芳香基；所述R2为一个或多个，独立地选自H、烷基、酯基、烷氧基、杂芳香基、芳香基；所述R3为一个或多个，独立地选自H、烷基、烷氧基、杂芳香基、芳香基；A环选自芳香基或杂芳香基，或所述A环不存在。本发明仅通过一步合成处理即能得到目标物，不但合成步骤简单，原料无毒且价廉易得，而且制备方法具有功能团兼容性好、产率高、原子经济性高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法。
背景技术
吡咯并喹喔啉类化合物作为一种重要的中间体和基础原料，同时兼具广泛的生物活性，不论是作为原料亦或是目标产物，在有机合成、材料化学、药物化学等诸多领域都具有广泛的使用价值和广阔的发展前景。在含氮杂环天然产物中，吡咯并[1,2-a]喹喔啉及其衍生物因其存在于多种天然产物和药物活性化合物中而成为非常重要的支架。
吡咯并喹喔啉类化合物通常通过2-(1H-吡咯-1-基)苯胺或2-(1H-吡咯-1-基)硝基苯与羰基化合物在需氧加热下的Pictet-Spengler反应合成，或在Lewis酸、酸或铜等催化下合成，这些合成方法往往伴随着副反应，产生的杂质污染环境等缺点。
因此，有必要提供一种新的吡咯并喹喔啉类化合物的制备方法。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，该方法通过一步合成处理即能得到，不但合成步骤简单，原料无毒且价廉易得，而且该方法具有产率高、功能团兼容性好、原子经济性高的优点。
根据本发明的第一方面实施例的一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，将式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物在钯催化剂和氢源中进行反应，即得式Ⅲ化合物；
所述式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物的结构式如下：
其中，所述R1为一个或多个基团，独立地选自H、烷基、卤代烷基、酯基、芳香基、杂芳香基；
所述R2为一个或多个基团，独立地选自H、烷基、卤代烷基、烷氧基、杂芳香基、芳香基；
所述R3为一个或多个基团，独立地选自H、烷基、卤代烷基、烷氧基、杂芳香基、芳香基；
A环可以存在或不存在，若A环存在，则A环选自芳香基或杂芳香基。
根据本发明实施例的螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，至少具有如下有益效果：
本发明的原理：式Ⅱ化合物和式Ⅰ化合物在钯催化剂和氢源作用下还原成氨基吡咯和环己酮，二者缩合得到亚胺，接下来钯和亚胺配位，活化邻位C-H键，最后缩合得到式Ⅲ化合物。
本发明仅通过一步合成处理即能得到目标物，不但合成步骤简单，原料无毒且价廉易得，而且制备方法具有功能团兼容性好、产率高、原子经济性高的优点。
根据本发明的一些实施例，所述R1选自C1～12的烷基、C2～10的酯基或C6～20的芳基。
根据本发明的一些实施例，所述R2选自C1～12的烷基、C2～10的酯基或C6～20的芳基。
根据本发明的一些实施例，所述R3选自C1～12的烷基或C6～20的芳基。
根据本发明的一些实施例，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比为1～10:1。
当式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比为1～10:1时，有利于反应的进行，提供反应产率。
根据本发明的一些实施例，所述氢源包括甲酸、甲酸钠、甲酸钾、甲酸铵、甲醇、苄醇、异丙醇、苯硅烷、硼烷、硼氢化钠中的至少一种。氢源的作用是与钯催化剂共同促进催化反应进行。
根据本发明的一些实施例，所述钯催化剂包括载体负载的钯催化剂。
根据本发明的一些实施例，所述载体包括三氧化二铝、二氧化硅、碳中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述钯催化剂与式Ⅰ化合物的摩尔比为0.02～0.12:1。
当钯催化剂与式Ⅰ化合物的摩尔比为0.02～0.12:1范围内时，具有较好的产率，过高或者过低产率均会降低。
根据本发明的一些实施例，所述反应的温度为25℃～130℃。
根据本发明的一些实施例，所述反应的时间为1h～24h。
根据本发明的一些实施例，所述溶剂和式Ⅰ化合物的体积比为1～2:1。
根据本发明的一些实施例，所述溶剂包括有机溶剂和无机溶剂。
根据本发明的一些实施例，所述有机溶剂包括腈类溶剂、酰胺类溶剂、醚类溶剂、吡啶类溶剂、醇类溶剂和芳香烃类溶剂中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述腈类溶剂包括乙腈。
根据本发明的一些实施例，所述酰胺类溶剂包括N-甲基甲酰胺、甲酰胺、N-乙基甲酰胺和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述醚类溶剂包括四氢呋喃。
根据本发明的一些实施例，所述吡啶类溶剂包括吡啶。
根据本发明的一些实施例，所述醇类溶剂包括叔戊醇、异丙醇、异丁醇和甲醇中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述芳香烃类溶剂包括甲苯和对二甲苯中的至少一种
根据本发明的一些实施例，所述无机溶剂包括水。
根据本发明的一些实施例，所述反应完成后还包括提纯的步骤。
根据本发明的一些实施例，所述提纯的方法为柱层析法。
根据本发明的一些实施例，所述柱层析法中的柱层析采用的固定相为硅胶，采用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，所述石油醚和所述乙酸乙酯的体积比为石油醚：乙酸乙酯＝(0.5～100):1。
定义和一般术语
“芳香基”表示全碳单环或稠合多环基团，具有完全共轭的π电子系统。“C6～20的芳基”表示6至20个碳原子的全碳单环或稠合多环基团；例如，苯、萘、茚、芴等。
“杂芳香基”表示为环原子的单环或稠合环基团，含有一个、两个、三个或四个选自N、O或S的环杂原子，其余环原子是C，另外具有完全共轭的π电子系统。
杂芳基指的是：
5-8元的单环芳烃，含一个或多个选自N、O和S的杂原子，如1-4个杂原子，在一些实施方案中，1-3个杂原子，环上其他原子是碳原子；
8-12元的双环芳烃，含一个或多个选自N、O和S的杂原子，如1-4个杂原子，在一些实施方案中，1-3个杂原子，环上其他原子是碳原子；其中至少有一个环是芳香环；以及11-14元的三环芳烃，含一个或多个选自N、O和S的杂原子，如1-4个杂原子，在一些实施方案中，1-3个杂原子，环上其他原子是碳原子；其中至少有一个环是芳香环。
例如，杂芳基包括一个5-6元的杂芳香环并一个5-6元的环烷基。对于这样的双环并起来的杂芳基，其中只有一个环含有一个或多个杂原子，连接位点在杂芳香环上。
杂芳基的例子，包括但不限于，吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、噁唑、噻唑、吡唑、三氮唑、嘧啶、吡啶、吡啶酮、咪啶、吡嗪、哒嗪、吲哚、氮杂吲哚、苯并咪唑、苯并三氮唑、吲哚啉、吲哚酮、喹啉、异喹啉、喹唑啉、噻吩并吡啶、噻吩并嘧啶等。此类基团的优选实施例为吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、呋喃基、噁唑基、噻吩基、噻唑基、苯并咪唑基、苯并三氮唑。杂芳基中的一个或全部氢原子可被下列基团取代：氢、羟基、硝基、氰基、氧代、低级烷基、低级烷氧基、低级环烷基、低级杂脂环基、低级卤代烷氧基、烷硫基、卤素、低级卤代烷基、低级羟烷基、低级环烷基亚烷基、低级杂脂环基亚烷、芳基、杂芳基、烷氧基羰基、氨基、烷基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基。
“酯基”表示结构式为的酯基，其中，C2～10的酯基表示为碳原子总数为2～10的酯基，代表性的实例包括甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、乙酸甲酯基等。
“烷氧基”表示-O-(未取代的烷基)和-O(未取代的环烷基)。代表性的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等。
“C1～12的烷基”表示碳原子总数为1-12的烷基，包括C1-12的直链烷基、C1-12的支链烷基和C3-12的环烷基，例如可以为碳原子总数为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12的直链烷基、碳原子总数为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12的支链烷基或者碳原子总数为3、4、5、6、7、8、9、10、11或12的环烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基等。
“卤代烷基”表示烷基，优选如上所定义的烷基，它被一个或多个相同或不同的卤原子取代，例如-CH2Cl、-CF3、-CCl3、-CH2CF3、-CH2CCl3等。
“A环”选自芳香基或杂芳香基，其芳香基或杂芳香基的定语与上述芳香基或杂芳香基的定义保持一致。
本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1为实施例1制备的化合物的核磁共振氢谱图；
图2为实施例1制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图3为实施例2制备的化合物的核磁共振氢谱图：
图4为实施例2制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图5为实施例3制备的化合物的核磁共振氢谱图：
图6为实施例3制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图7为实施例4制备的化合物的核磁共振氢谱图；
图8为实施例4制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图9为实施例5制备的化合物的核磁共振氢谱图；
图10为实施例5制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图11为实施例6制备的化合物的核磁共振氢谱图；
图12为实施例6制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图13为实施例7制备的化合物的核磁共振氢谱图；
图14为实施例7制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图15为实施例8制备的化合物的核磁共振氢谱图；
图16为实施例8制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图17为实施例9制备的化合物的核磁共振氢谱图；
图18为实施例9制备的化合物的核磁共振碳谱图；
图19为实施例10制备的化合物的核磁共振氢谱图；
图20为实施例10制备的化合物的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，并结合实施例对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于这些实施例。
本发明所采用的试剂、方法和设备，如无特殊说明，均为本技术领域常规试剂、方法和设备。
实施例1
实施例1提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔2-硝基苯基吡咯、1毫摩尔对丙基苯酚、0.8毫摩尔苄醇、7毫克醋酸钯催化剂以及2毫升对二甲苯与3毫升水，在90℃、氮气条件下搅拌反应14小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝6:1，v/v)，式Ⅲ化合物产率48％。
式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.29(d,J＝7.9Hz,1H),7.13(s,1H),6.96(t,J＝7.6Hz,1H),6.80(dd,J＝14.7,7.8Hz,2H),6.29(t,J＝3.1Hz,1H),6.03–5.95(m,1H),2.02(d,J＝13.9Hz,2H),1.77–1.66(m,4H),1.32–1.23(m,5H),1.12(d,J＝12.7Hz,2H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ135.6,134.8,125.8,124.6,119.0,116.0,114.6,114.0,110.0,101.7,52.3,39.4,36.4,35.5,28.1,20.0,14.4；
HRMS(ESI):Calcd.forC19H25N2[M+H]+:281.2012；found:281.2008.(即C19H25N2[M+H]+计算值为281.2012，实测值为281.2008)。
实施例2
实施例1提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔4，5-二甲基-2-硝基苯基吡咯、1毫摩尔苯酚、0.8毫摩尔苄醇、60毫克氢氧化钯碳催化剂以及1毫升对二甲苯与2毫升水，在110℃、氮气条件下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝8:1，v/v)，式Ⅲ化合物的产率85％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图3和图4所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.14–7.07(m,2H),6.62(s,1H),6.29(t,J＝3.2Hz,1H),6.03(dd,J＝3.3,1.2Hz,1H),2.24(s,3H),2.21(s,3H),1.93(d,J＝12.7Hz,2H),1.77–1.67(m,5H),1.56–1.47(m,2H),1.37(ddd,J＝12.1,8.1,3.5Hz,1H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ135.4,132.7,132.5,127.1,123.8,117.4,115.8,113.8,109.4,101.8,52.5,35.7,25.3,21.6,19.5,19.3；
HRMS(ESI):Calcd.forC18H23N2[M+H]+:267.1856；found:267.1852.(即C18H23N2[M+H]+计算值为267.1856，实测值为267.1852)。
实施例3
实施例3提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔2-硝基苯基吡咯、1毫摩尔2-萘酚、0.8毫摩尔苄醇、60毫克钯碳催化剂以及2毫升对二甲苯与3毫升水，在100℃、氮气条件下搅拌反应11小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝5:1，v/v)，式Ⅲ化合物产率80％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图5和图6所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.38–7.34(m,1H),7.24–7.13(m,5H),6.97(td,J＝7.7,1.2Hz,1H),6.89–6.84(m,1H),6.72(dd,J＝7.8,0.9Hz,1H),6.32(t,J＝3.2Hz,1H),5.96(dd,J＝3.4,1.4Hz,1H),3.39(m,1H),3.13(m,1H),2.98–2.85(m,2H),2.14–2.06(m,2H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ134.9,134.7,133.7,133.4,130..0,129.0,126.4,126.3,5.6,124.8,119.3,116.0,114.6,114.3,110.0,102.9,52.3,40.7,33.0,25.9；
HRMS(ESI):Calcd.forC20H19N2[M+1]+:287.1543；found:287.1538.(即C20H19N2[M+1]+计算值为287.1543，实测值为287.1538)。
实施例4
实施例4提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔4-硝基-3-吡咯-1-基苯甲酸甲酯、1毫摩尔苯酚、0.8毫摩尔苄醇、7毫克醋酸钯催化剂以及1毫升对二甲苯与2毫升水，在130℃、氮气条件下搅拌反应9小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝2:1，v/v)，式Ⅲ化合物产率54％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图7和图8所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.50(tt,J＝8.8,4.5Hz,2H),7.30(d,J＝8.3Hz,1H),7.13(dt,J＝9.5,4.7Hz,1H),6.32(t,J＝3.2Hz,1H),6.05(dd,J＝3.4,1.2Hz,1H),3.89(s,3H),1.89(d,J＝13.0Hz,2H),1.77–1.66(m,5H),1.51(m,2H),0.89–0.82(m,1H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ166.9,135.7,134.5,129.2,126..1,121.0,117.0,114.4,114.2,111.0,103.1,52.6,52.1,36.1,25.1,21.6；
HRMS(ESI):Calcd.forC18H21N2O2[M+1]+:297.1598；found:297.1595.(即C18H21N2O2[M+1]+计算值为297.1598，实测值为297.1595)。
实施例5
实施例5提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔2-硝基-5-三氟甲基苯基吡咯、1毫摩尔苯酚、0.8毫摩尔苄醇:32毫克钯/二氧化硅催化剂以及2毫升对二甲苯与3毫升水，在110℃、氮气条件下搅拌反应10小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝5:1，v/v)，目标产物产率67％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图9和图10所示，，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.35(d,J＝8.2Hz,1H),7.18–7.13(m,1H),7.12–7.00(m,2H),6.36(t,J＝3.2Hz,1H),6.08(dd,J＝3.5,1.5Hz,1H),1.93(d,J＝13.3Hz,2H),1.82–1.71(m,5H),1.58–1.49(m,2H),1.44–1.37(m,1H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ135.4,134.9,127.9,126.7,126.5,123.1,115.9,115.8,114.4,114.3,112.4,112.4,110.9,103.1,52.7,36.2,25.1,21.6,1.1；
HRMS(ESI):Calcd.forC17H18F3N2[M+1]+:307.1417；found::307.1410.(即C17H18F3N2[M+1]+计算值为307.1417，实测值为307.1410)。
实施例6
实施例6提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔2-硝基苯基吡咯、1毫摩尔2-(4-羟基苯基)乙酸甲酯、0.8毫摩尔苄醇、32毫克钯/三氧化二铝催化剂以及1毫升对二甲苯与2毫升水，在130℃、氮气条件下搅拌反应11小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝8:1，v/v)，式Ⅲ化合物产率67％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图11和图12所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.29(s,1H),7.12(s,1H),6.97(s,1H),6.87(s,2H),6.29(s,1H),5.99(s,1H),3.69(s,3H),2.33(s,2H),2.04(s,2H),1.93–1.85(m,1H),1.76(s,4H),1.32(s,2H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ173.1,134.8,126.0,124.7,116.6,114.7,114.2,110.1,102.1,51.6,41.2,35.0,33.7,27.5；
HRMS(ESI):Calcd.forC19H23N2O2[M+1]+:311.1754；found:311.1751.(即C19H23N2O2[M+1]+计算值为311.1754，实测值为311.1751)。
实施例7
实施例7提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔4-甲基-2-硝基苯基吡咯、1毫摩尔苯酚、0.8毫摩尔苄醇、6毫克二氯钯碳催化剂以及1毫升对二甲苯与2毫升水，在90℃、氮气条件下搅拌反应9小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝3:1，v/v)，式Ⅲ化合物产率56％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图13和图14所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.35(t,J＝8.9Hz,1H),6.68–6.53(m,3H),6.06(d,J＝2.6Hz,1H),3.90(s,3H),2.30(s,3H),1.96(d,J＝12.8Hz,2H),1.77–1.67(m,5H),1.56(m,2H),1.44–1.37(m,1H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ141.9,135.8,126.8,124.6,124..1,120.3,119.0,115.9,115.2,102.2,53.8,37.4,37.0,25.4,21.8,21.3；
HRMS(ESI):Calcd.forC18H23N2[M+1]+:267.1856；found:267.1852.(即C18H23N2[M+1]+计算值为267.1856，实测值为267.1852)。
实施例8
实施例8提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔5-甲氧基-2-硝基苯基吲哚、1毫摩尔苯酚、0.8毫摩尔苄醇、60毫克氢氧化钯碳催化剂以及2毫升对二甲苯与3毫升水，在100℃、氮气条件下搅拌反应13小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝10:1，v/v)，式Ⅲ化合物产率79％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图15和图16所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.87(m,2H),7.13(d,J＝2.4Hz,1H),7.06–6.99(m,2H),6.97–6.89(m,2H),6.37(s,1H),3.90(s,3H),1.99(d,J＝13.0Hz,2H),1.88–1.81(m,2H),1.75(dd,J＝9.9,4.1Hz,3H),1.62–1.54(m,2H),1.46–1.40(m,1H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ154.7,144.1,134.9,130.6,129..1,127.5,123.8,120.1,116.8,116.2,112.5,111.6,103.1,96.3,55.8,53.2,34.9,25.2,21.5；
HRMS(ESI):Calcd.forC21H23N2O[M+1]+:319.1805；found:319.1801.(即C21H23N2O[M+1]+计算值为319.1805，实测值为319.1801)。
实施例9
实施例9提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔2-硝基苯基吲哚、1毫摩尔苯酚、0.8毫摩尔苄醇、60毫克钯碳催化剂以及2毫升对二甲苯与3毫升水，在130℃、氮气条件下搅拌反应11小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝6:1，v/v)，式Ⅲ化合物产率85％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图17和图18所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ8.20(s,1H),7.74(t,J＝14.5Hz,1H),7.37(t,J＝9.8Hz,1H),7.23–7.12(m,3H),7.09–7.03(m,1H),6.75–6.60(m,2H),2.28(m,4H),1.88(d,J＝13.0Hz,1H),1.78(d,J＝14.0Hz,2H),1.68–1.58(m,2H),1.48–1.41(m,1H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ142.8,137.3,130.3,128.5,125..4,121.7,120.0,119.8,119.7,117.0,115.3,114.2,113.6,111.3,55.8,37.6,25.3,21.2；
MS(EI,m/z):288.16。
实施例10
实施例10提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，步骤如下：
在史兰克管中加入0.25毫摩尔4-甲氧基-2-硝基苯吲哚、1毫摩尔对甲基苯酚、0.8毫摩尔苄醇、32毫克钯/三氧化二铝催化剂以及2毫升对二甲苯与3毫升水，在80℃、氮气条件下搅拌反应10小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到式Ⅲ化合物(结构式如下)，所用柱层析的固定相为硅胶，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(石油醚:乙酸乙酯＝7:1，v/v)，式Ⅲ化合物产率63％。
所得产物式Ⅲ化合物的氢谱图及碳谱图分别如图19和图20所示，结构表征数据如下：
1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.08(s,1H),6.89(s,1H),6.75(s,1H),6.56(d,J＝7.6Hz,1H),6.28(s,1H),5.98(d,J＝1.6Hz,1H),3.80(s,3H),1.98(d,J＝12.8Hz,2H),1.67(m,4H),1.44(d,J＝10.5Hz,1H),1.16(dd,J＝13.6,12.3Hz,2H),0.98(d,J＝6.4Hz,3H)；
13CNMR(126MHz,CDCl3):δ153.6,153.4,136.0,130.0,128..5,126.8,116.9,115.1,114.1,110.1,109.5,101.8,77.4(d,J＝6.3Hz),77.2,76.9,55.9,52.0,35.1,31.8,30.1,22.5；
HRMS(ESI):Calcd.forC18H23N2[M+1]+:238.1805；found:238.1800.(即C18H23N2[M+1]+计算值为238.1805，实测值为238.1800)。
实施例11～15
实施例11～15提供一系列螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，制备方法和原料同实施例5，其区别在于苯酚和钯催化剂的摩尔比不相同；具体如表1：
表1实施例11～15
| 钯催化剂种类 | 产率/％ | |
| 实施例5 | 钯/二氧化硅 | 67 |
| 实施例11 | 钯/碳 | 83 |
| 实施例12 | 钯/三氧化二铝 | 57 |
| 实施例13 | 氢氧化钯/碳 | 78 |
| 实施例14 | 醋酸钯 | 23 |
| 实施例15 | 三氟乙酸钯 | 35 |
实施例16～19
实施例16～19提供一系列螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，制备方法和原料同实施例5，其区别在于苯酚和钯催化剂的摩尔比不相同；具体如表2：
表2实施例16～19
| 苯酚和钯催化剂的摩尔比 | 产率/％ | |
| 实施例5 | 1:0.12 | 67 |
| 实施例16 | 1:0.05 | 51 |
| 实施例17 | 1:0.02 | 42 |
| 实施例18 | 1:0.08 | 56 |
| 实施例19 | 1:0.01 | 23 |
实施例20～23
实施例20～23提供一系列螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，制备方法和原料同实施例5，其区别在于苯酚和2-硝基-5-三氟甲基苯基吡咯的摩尔比不相同；具体如表3：
表3实施例20～23
实施例24～31
实施例24～31提供一系列螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，制备方法和原料同实施例5，其区别在于氢源不相同；具体如表4：
表4
| 氢源 | 产率/％ | |
| 实施例24 | 甲酸 | 12 |
| 实施例25 | 甲酸钠 | 68 |
| 实施例26 | 甲酸钾 | 54 |
| 实施例27 | 甲酸铵 | 65 |
| 实施例28 | 甲醇 | 13 |
| 实施例29 | 苯硅烷 | 23 |
| 实施例30 | 硼氢化钠 | 46 |
| 实施例31 | 硼烷 | 34 |
对比例1
对比例1提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，制备方法和原料同实施例5，其区别在于，采用三氟乙酸酐代替钯催化剂。结果发现，该反应无法进行。
对比例2
对比例2提供一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，制备方法和原料同实施例5，其区别在于，不加入苄醇。结果发现，该反应无法进行。
上面结合本发明实施例作了详细说明，但本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。
Claims (7)
1.一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在溶剂中，将式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物在钯催化剂和氢源中进行反应，即得式Ⅲ化合物；
所述式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物的结构式如下：
；
其中，所述R1为一个或多个基团，独立地选自H、C1～12的烷基、卤代烷基、C2~10的酯基、C6~20的芳香基；
所述R2为一个或多个基团，独立地选自H、C1～12的烷基、卤代烷基、C2~10的酯基、烷氧基、、C6~20的芳香基；
所述R3为一个或多个基团，独立地选自H、C1～12的烷基、卤代烷基、烷氧基、C6~20的芳香基；
所述A环选自芳香基，或所述A环不存在。
2.根据权利要求1所述的螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比为1~10:1。
3.根据权利要求1所述的螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述氢源包括甲酸、甲酸钠、甲酸钾、甲酸铵、甲醇、苄醇、异丙醇、苯硅烷、硼烷、硼氢化钠中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂包括载体负载的钯催化剂。
5.根据权利要求1所述的螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂与式Ⅰ化合物的摩尔比为0.02~0.12:1。
6.根据权利要求1所述的螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括有机溶剂和无机溶剂。
7.根据权利要求1所述的螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为25℃~130℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210950299.1A CN115322200B (zh) | 2022-08-09 | 2022-08-09 | 一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210950299.1A CN115322200B (zh) | 2022-08-09 | 2022-08-09 | 一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115322200A CN115322200A (zh) | 2022-11-11 |
| CN115322200B true CN115322200B (zh) | 2023-09-19 |
Family
ID=83920848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210950299.1A Active CN115322200B (zh) | 2022-08-09 | 2022-08-09 | 一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115322200B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111848630A (zh) * | 2020-07-20 | 2020-10-30 | 五邑大学 | 基于炔基取代的氮杂对亚甲基苯醌制备吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的方法 |
| WO2021050721A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | Emory University | Quinoline derivatives and uses in managing cancer |
-
2022
- 2022-08-09 CN CN202210950299.1A patent/CN115322200B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021050721A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | Emory University | Quinoline derivatives and uses in managing cancer |
| CN111848630A (zh) * | 2020-07-20 | 2020-10-30 | 五邑大学 | 基于炔基取代的氮杂对亚甲基苯醌制备吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Bicyclization of Azomethine Ylide: Access to Highly Functionalized 3 H‑Pyrrolo[2,3-c]quinolines;Yang Men, et al;Org. Lett.;第19卷;6712−6715 * |
| Gold-Catalyzed 5-endo-dig Cyclization of 2-[(2-Aminophenyl)-ethynyl]phenylamine with Ketones for the Synthesis of Spiroindolone andIndolo[3,2-c]quinolone Scaffolds;Basi. V. Subba Reddy, et al;Eur. J. Org. Chem.;第2014卷(第16期);3313–3318 * |
| TFAA-Catalyzed Annulation Synthesis of Spiro Pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Derivatives from 1-(2-Aminophenyl)pyrroles and Benzoquinones/Ketones;Jixiang Ni, et al;Chem. Asian J.;第14卷;2898-2902 * |
| 吡咯并[1,2-a]喹喔啉类化合物合成研究进展;丛文霞 等;有机化学;第38卷;2866-2878 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115322200A (zh) | 2022-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Silver-promoted Friedel–Crafts reaction: concise total synthesis of (−)-ardeemin,(−)-acetylardeemin and (−)-formylardeemin | |
| Cheng et al. | Intramolecular cross dehydrogenative coupling of 4-substituted coumarins: rapid and efficient access to coumestans and indole [3, 2-c] coumarins | |
| Chen et al. | A new approach to pyrrolocoumarin derivatives by palladium‐catalyzed reactions: expedient construction of polycyclic Lamellarin scaffold | |
| CN105294536B (zh) | 一种制备3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法 | |
| Zou et al. | Synthesis of 3H-Pyrrolo [2, 3-c] quinoline by Sequential I2-Promoted Cyclization/Staudinger/Aza-Wittig/Dehydroaromatization Reaction | |
| Mao et al. | Overcoming peri-and ortho-selectivity in C–H methylation of 1-naphthaldehydes by a tunable transient ligand strategy | |
| CN114805182A (zh) | 一种可见光催化合成吲哚螺环丙烷类化合物的方法 | |
| CN115322200B (zh) | 一种螺环吡咯并喹喔啉类衍生物的制备方法 | |
| CN111471046B (zh) | 一种咔唑吲哚醌衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN112920033A (zh) | 邻炔基苯基环丁酮的制备方法及萘酮的制备方法 | |
| CN112321487A (zh) | 一种多取代异吲哚啉化合物及其制备方法 | |
| Tsai et al. | Rhodium‐Catalyzed Domino Hydroformylation/Double‐Cyclization Reaction of Arylacetylenecarboxamides: Diastereoselectivity Studies and Application in the Synthesis of 1‐Azabicyclo [xy 0] alkanes | |
| CN113912609B (zh) | 一种天然生物碱色胺酮及其衍生物的制备方法 | |
| CN111484436A (zh) | 一种在吲哚c3位引入异戊烯基的方法 | |
| CN112125900B (zh) | 一种异喹啉并喹唑啉酮类化合物的合成方法 | |
| CN111303188A (zh) | 一种新型氧化吲哚螺环类化合物及其制备方法 | |
| CN111285846B (zh) | 一种2-(2-吲哚基)-乙酸酯衍生物及其合成方法 | |
| CN115677708A (zh) | 一种吡咯并喹喔啉的制备方法 | |
| CN111018779A (zh) | 一种2-(3-异喹啉基)-丙酸乙酯衍生物及合成方法 | |
| CN113234083B (zh) | 四氢喹啉并吡喃类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN111808072B (zh) | 一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法 | |
| CN112961086B (zh) | 一种2-亚甲基-1-茚酮衍生物及其合成方法 | |
| CN111718301B (zh) | 一种喹唑啉酮衍生物的合成方法 | |
| Harrak et al. | Two alternatives for the synthesis of pyrrolo [1, 2-a] quinoxaline derivatives | |
| CN112961138B (zh) | 一种多取代苯并色酮衍生物及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Liu Feng Inventor after: Li Wen Inventor after: Wang Haoyu Inventor after: Qiu Hao Inventor after: Xie Feng Inventor after: Sheng Jiayi Inventor after: Liu Haibo Inventor after: Mai Xiaomin Inventor after: Liu Shuting Inventor before: Xie Feng Inventor before: Sheng Jiayi Inventor before: Liu Haibo Inventor before: Mai Xiaomin Inventor before: Liu Shuting |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240927 Address after: Room 106, Office Building, No. 210 Pu He Road, Pu Shang Er Village, Pu Ji Town, Jiaozhou City, Qingdao City, Shandong Province, China 266300 Patentee after: Qingdao Xinzhe Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: No.22, Dongcheng village, Pengjiang district, Jiangmen City, Guangdong Province Patentee before: WUYI University Country or region before: China |