AR063277A1 - Compuestos espiroheterociclicos y usos como agentes terapeuticos - Google Patents

Abstract

Compuestos para el tratamiento y/o prevencion de hipercolesterolemia, hiperplasia prostática benigna, prurito y cáncer. Reivindicacion 1: Un método para el tratamiento o la prevencion de hipercolesterolemia en un mamífero, caracterizado porque comprende administrar al mamífero que lo necesita una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de formula (1), en donde: p es entre 1 y 4; j y k son cada uno en forma independiente 0, 1, 2 o 3; Q es -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R5)-, - CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- o - N(R5)C(O)-; R1a es hidrogeno o -OR5; el anillo A es un anillo heteroarilo fusionado o un anillo heterociclilo fusionado; R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2, o -R9-O-R9-OR5; o R1 es aralquilo sustituido con -C(O)N(R6)R7 donde: R6 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo; y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9- OR5, -R9-N(R4)R5, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo; o R6 y R7, junto con el nitrogeno al cual se encuentran unidos, forman un heterociclilo o heteroarilo; y en donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilo para R6 y R7 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con -R8-OR5, -C(O)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, arilo (sustituido opcionalmente con ciano), aralquilo (sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo), heterociclilo o heteroarilo; o R1 es -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde: cada R10 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo; cada R11 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo. heteroarilo, heteroarilalquilo, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5, o -R9-CN; R12 es hidrogeno, alquilo, arilo, aralquilo o -C(O)R5; y en donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R10 y R11 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es heterociclilalquilo o heteroarilalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, halo, haloalquilo, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, arilo y aralquilo; cada R2 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4. -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, - N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, en donde cada m es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; y en donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para cada R2 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, - R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, y -N(R5)S(O)nR4, en donde cada m es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; o dos grupos R2 adyacentes junto con los átomos del anillo heteroarilo fusionado o del anillo heterociclilo fusionado a los cuales se encuentran unidos directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y los grupos R2 restantes, si se encuentran presentes, son de la manera que se ha descrito; R3a, R3b, R3c y R3d cada uno se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, - S(O)mR4, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, - C(R4)2C(O)R5, R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y - N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, en donde cada m es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada n es en forma independiente 1 o2; o R3a y R3b, o R3b y R3c, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales están unidos directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y el grupo R3a, R3b, R3c o R3d restante es como se define precedentemente; cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo; o cuando R4 y R5 cada se une al mismo átomo de nitrogeno, luego R4 y R5 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroarilo; y cada R8 en un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada; y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada; como un estereoisomero, enantiomero, tautomero del mismo o mezclas de los mismos; o una sal aceptable para uso farmacéutico, solvato o prodroga del mismo.