BRPI0620450A2 - inibidor de dpiv para uso em combinação com metformina ou uma tiazolidinadiona e uso do referido inibidor - Google Patents

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Abstract

INIBIDOR DE DPIV PARA USO EM COMBINAçãO COM METFORMINA OU UMA TIAZOLIDINADIONA E USO DO REFERIDO INIBIDOR. A presente invenção refere-se a um método terapeutico para controle glicemico, em particular a um método para o tratamento de diabetes do tipo 2, compreendendo a administração de um inibidor de DPIV junto com metformina ou uma tiazolidinadiona.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "INIBIDOR DE DPIV PARA USO EM COMBINAÇÃO COM METFORMINA OU UMA TIA- ZOLIDINADIONA E USO DO REFERIDO INIBIDOR".
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a um método terapêutico para controle glicêmico, em particular a um método para o tratamento de diabetes do tipo 2.
ANTECEDENTES DA TÉCNICA
Diabetes mellitus é um distúrbio metabólico crônico caracteriza- do pela presença de hiperglicemia (concentrações elevadas de glicose no sangue). Ele pode ser dividido em quatro subclasses gerais, incluindo i) dia- betes mellitus do tipo 1 ou dependente de insulina (IDDM) (causado pela destruição de células-beta e caracterizado por deficiência absoluta de insuli- na), ii) diabetes mellitus do tipo 2 ou não dependente de insulina (NIDDM) (caracterizado por ação deficiente de insulina e secreção deficiente de insu- lina), iii) outros tipos específicos de diabetes (associados à várias condições clínicas ou síndromes identificáveis, tais como defeitos genéticos de função ' de células-beta, por exemplo, diabetes com início na maturidade dos jovens dos tipos 1-3 e mutações de ponto em DNA mitocondrial) e iv) diabetes mel- litus gestacional.
A prevalência de diabetes do tipo 2 é alta e está crescendo em uma taxa alarmante. Espera-se que a carga global de diabetes mellitus atinja 300 milhões pelo ano de 2025, com mais de 90% desses indivíduos tendo diabetes do tipo 2.
Os defeitos patofisiológicos predominantes que levam à hipergli- cemia em diabetes do tipo 2 são ação deficiente da insulina (resistência à insulina) e secreção deficiente de insulina (disfunção de células-beta). Tra- tamento de hiperglicemia é terapeuticamente importante em diabetes melli- tus de forma a prevenir sintomas causados pelas concentrações elevadas de glicose no sangue, tais como poliúria (urinação excessiva) e polidipsia (sede excessiva) e reduzir o risco de complicações diabéticas. A hiperglicemia crô- nica de diabetes mellitus está associada à complicações significativas, fre- qüentemente devastadoras a longo prazo nos olhos, rins, nervos e vasos sangüíneos. O maior estudo de farmacoterapia em diabetes do tipo 2, o The United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), demonstrou que di- minuição das concentrações de glicose no sangue com farmacoterapia em diabetes do tipo 2 reduz o risco de complicações. [Lancet 352: 837-853, 1998]. O estudo mostrou que não há limiar mínimo para os benefícios de diminuição de glicose e que qualquer diminuição adicional de glicose reduzi- ria adicionalmente o risco de desenvolvimento de complicações diabéticas.
O UKPDS também demonstrou que um declínio inexorável na função de células-beta ocorre com o tempo em diabetes do tipo 2 [Diabetes 44: 1249-1258, 1995]. Isso leva, na maioria dos pacientes, à piora do contro- le glicêmico com o tempo, requerendo a adição de mais e mais terapias à medida que a doença progride.
Existe uma série de agentes orais atualmente disponíveis para tratar diabetes do tipo 2. As três classes de agente as quais são mais co- mumente descritas são metformina, as sulfoniluréias e o agonista de PPARy tiazolidinadionas (TZDs). A metformina atua através de diminuição da produ- ção de glicose do fígado; ela está associada a efeitos colaterais gastrointes- tinais em muitos pacientes e não tem impacto sobre o declínio na função de células-beta com o tempo. As sulfoniluréias atuam através de aumento da secreção de insulina; estão associadas a efeitos colaterais de ganho de pe- so e hipoglicemia (baixas concentrações de glicose no sangue) e, assim co- mo a metformina, não têm um impacto sobre o declínio na função de células- beta com o tempo (vide UKPDS). As TZDs atuam como sensibilizadores de insulina e, embora elas sejam a única classe de agentes orais atualmente licenciados para tratar diabetes do tipo 2 a qual diminui a taxa de declínio da função de células-beta com o tempo, elas estão associadas a efeitos colate- rais de ganho de peso e edema.
Sabe-se que inibidores de DPIV podem ser úteis para o trata- mento de tolerância deficiente à glicose e diabetes mellitus, vide Pedido de Patente Internacional N° WO97/40832. Dados clínicos sugerem que a dimi- nuição de glicose que ocorre em resposta ao tratamento com inibidores de DPIV não é acompanhada por efeitos colaterais significativos, tais como ga- nho de peso e hipoglicemia. Além disso, existem dados pré-clínicos os quais sugerem que inibidores de DPIV preservam a massa de células-beta; vide Pedido de Patente Internacional N9 W001/72290, dando origem à possibili- dade de que o tratamento com um inibidor de DPIV diminua a taxa de declí- nio de função de células-beta que ocorre com o tempo em diabetes do tipo 2.
O paradigma do tratamento atual em diabetes do tipo 2 é iniciar a terapia com uma classe de agente oral, após 'falha' de dieta e exercício, com a adição de uma segunda (e depois uma terceira) classe de agente a- penas quando controle glicêmico não é mais adequado com o(s) agente(s) inicial(is), isto é, o tratamento compreende monoterapia de primeira linha, seguido por terapia combinada de segunda linha, seguido por terapia combi- nada de terceira linha. Assim, por exemplo, o inibidor de DPIV fosfato de sitagliptina (Januvia®) é aprovado para uso nos EUA em combinação com metformina ou um agonista de PPARy apenas quando a metformina ou ago- nista de PPARy sozinhos, com dieta e exercício, não proporciona controle glicêmico adequado. Atualmente, nenhum inibidor de DPIV é licenciado para início simultâneo de terapia com uma segunda classe de agente antidiabéti- co quando se começa a terapia oral, após 'falha' de dieta e exercício, em diabetes do tipo 2.
Há uma necessidade por descobrir regimes novos e aperfeiçoa- dos para o tratamento de diabetes do tipo 2. A presente invenção proporcio- na uma nova terapia combinada de primeira linha, isto é, inicial, para o tra- tamento de diabetes do tipo 2, isto é, para o tratamento de diabetes do tipo 2 após 'falha' de dieta e exercício. Esse método tem o potencial de proporcio- nar maior eficácia do que a monoterapia atual fornecida sozinha sem intro- dução de qualquer tendência a efeito colateral.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção proporciona o uso de uma combinação de um inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona como terapia combinada de primeira linha para o tratamento de diabetes do tipo 2, isto é, a ser usada em pacientes que não têm controle glicêmico adequado quando de tratamento com dieta e exercício apenas.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção proporciona um método para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, tal como um ser humano, método o qual compreende administração de uma combinação de um inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona como terapia de primeira linha, a um mamífero que precisa do mesmo.
A invenção também proporciona o uso de uma combinação de um inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona como terapia de primeira linha para o tratamento de diabetes do tipo 2.
A invenção também proporciona o uso de um inibidor de DPIV na fabricação de um medicamento para uso em combinação com metformi- na ou uma tiazolidinadiona como terapia de primeira linha, para o tratamento de diabetes do tipo 2.
Terapia de primeira linha é definida como o primeiro curso de tratamento farmacêutico usado contra uma doença, assim, no presente ca- so, ela representa a primeira intervenção farmacológica para tratar diabetes do tipo 2 em um paciente diagnosticado com tendo controle glicêmico inade- quado. Em um paciente diabético do tipo 2, esse geralmente será um paci- ente cuja hiperglicemia não pode mais ser controlada satisfatoriamente pela dieta, redução de peso e/ou exercício apenas. O método da invenção pode ser usado para tratar um ser humano que falhou em obter controle glicêmico adequado usando dieta, redução de peso e/ou exercício apenas. Tal popula- ção de paciente não tinha sido anteriormente tratada com uma terapia com- binada de primeira linha compreendendo um inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona. No método da invenção, diabetes do tipo 2 é, desse modo, tratada.
A presente invenção também proporciona um método para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, tal como um ser humano, mamífero o qual não foi anteriormente tratado com um agente antidiabético, por exemplo, metformina ou uma tiazolidinadiona apenas, método o qual compreende administração de uma combinação de um inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona ao referido mamífero.
A presente invenção também proporciona o uso de uma combi- nação de um inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, tal como um ser humano, mamífero o qual não foi anteriormente tratado com um agente antidiabético, por exemplo, metformina ou uma tiazolidinadiona apenas.
A invenção também proporciona o uso de um inibidor de DPIV na fabricação de um medicamento para uso em combinação com metformi- na ou uma tiazolidinadiona como terapia de primeira linha, para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, tal como um ser humano, mamífero o qual não foi anteriormente tratado com um agente antidiabético, por exem- plo, metformina òu uma tiazolidinadiona apenas.
A invenção representa um desvio do paradigma fundamental da abordagem tradicional de adicionar terapia farmacológica extra, isto é, se- gundo agente terapêutico, apenas quando a terapia farmacológica inicial é considerada como tendo 'falhado', isto é, não proporciona controle glicêmico adequado no paciente.
A invenção proporciona vantagens significativas com relação às terapias tradicionais para controle glicêmico, incluindo a possibilidade de:
- diminuição de glicose no sangue maior do que com monotera- pia, por exemplo, usando metformina ou uma TZD apenas; isso é vantajoso porque não há limiar mínimo para os benefícios de diminuição de glicose e os agentes atuais têm eficácia modesta;
- marcaçãodos dois defeitos patofisiológicos principais em diabe-
tes do tipo 2 (resistência à insulina e disfunção de células-beta) simultanea- mente;
- maximização da oportunidade para posicionamento precoce no tratamento contínuo de uma terapia a qual reduz o declínio na função de células-beta; e/ou
- risco reduzido de hipoglicemia ou ganho de peso.
De acordo com a invenção, co-administração do inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona inclui administração de uma for- mulação a qual inclui o inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadio- na ou a administração essencialmente simultânea, seqüencial ou separada de formulações distintas do inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidi- nadiona.
De acordo com a invenção, o inibidor de DPIV é, de preferência, administrado em combinação com metformina. Conforme mencionado no presente pedido, "metformina" inclui qualquer sal farmaceuticamente aceitá- vel de metformina, por exemplo, o sal de cloridrato.
Conforme mencionado no presente pedido, "tiazolidinadiona" e os exemplos específicos de tiazolidinadionas mencionados abaixo incluem quaisquer sais farmaceuticamente aceitáveis de tiazolidinadionas.
TZDs adequadas para uso de acordo com a invenção incluem (+)-5-[[4-[(3,4-dihidro-6-hidróxi-2,5,7,8-tetrametil-2H-1-benzopiran-2-il)- metóxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona (troglitazona), 5-[4-[(1- metilciclohexil)metóxi]benzil]tiazolidina-2,4-diona (ciglitazona), 5-[4-[2-(5- etilpiridin-2-il)etóxi]benzil]tiazolidina-2,4-diona (pioglitazona), 5-[(2-benzil-2,3- dihidrobenzopiran)-5-ilmetil)tiazolidina-2,4-diona (englitazona) e 5-[4-[2-(N- metil-N-(2-piridil)amino)etóxi]benzil]tiazolidina-2,4-diona (rosiglitazona) e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos.
TZDs preferidas são 5-[4-[2-(5-etilpiridin-2- il)etóxi]benzil]tiazolidina-2,4-diona (pioglitazona), (+)-5-[[4-[(3,4-dihidro-6- hidróxi-2,5,7,8-tetrametil-2H-1-benzopiran-2-il)metóxi]fenil]metil]-2,4- tiazolidinadiona (troglitazona) e 5-[4-[2-(N-metil-N-(2- piri- dil)amino)etóxi]benzil]tiazolidina-2,4-diona (rosiglitazona) e sais dos mes- mos. Uma TZD particularmente preferida é 5-[4-[2-(N-metil-N-(2- piridil)amino)etóxi]benzil]tiazolidina-2,4-diona (rosiglitazona) e sais farmaceu- ticamente aceitáveis da mesma.
Inibidores de DPIV se ligam à DPIV e inibem a atividade da en- zima DPIV. O inibidor de DPIV para uso no método da invenção é, de prefe- rência, um inibidor de DPIV de pequena molécula. Conforme mencionado no presente pedido, "inibidor de DPIV" inclui quaisquer sais farmaceuticamente aceitáveis de inibidores de DPIV.
Exemplos de inibidores de DPIV incluem compostos descritos nos seguintes pedidos de patente: W095/15309, W095/29691, W098/18763, W098/19998, W099/25719, W099/38501, W099/46272, W099/62914, W099/67278, W099/67279, WOOO/34241, WO01/40180, W001/55105, W001/52825, W001/68603, WO01/81304, W001/81337, W001/96295, W001/97808, W002/08090, W002/14271, W002/30890, W002/30891, W002/51836, W002/53548, W002/62764, W002/66627, W002/68420, W002/76450, W002/83109, W002/83128, W003/00181, W003/00250, W003/02530, W003/02531, W003/02942, W003/03250, W003/03727, W003/04496, W003/104229, W003/24965, W003/35057, W003/35067, W003/33524, W003/33671 , W003/37327, W003/55881, W003/57200, W003/57666, W003/68748, W003/68757, W003/84940, W003/92605, W003/101449, W003/101958,
W099/61431 W001/34594 WO01/72290 W002/02560 W002/38541 W002/67918 W003/00181 W003/02553 W003/04498 W003/04498 W003/57144 W003/74500
W004/24184 W004/41795 W004/50022 W005/12249 W005/25554 W005/40095 W005/51949 W005/58849 W005/75426 W005/82348
W003/106456, W004/16587, W004/16840, W004/18468, W004/18469,
W004/26822, W004/33455, W004/37169, W004/37181, W004/43940, W004/46106, W004/46148, W004/48352, W004/50658, W004/52850, W004/103276, W004/112701, W005/12308, W005/12312, W005/16911, W005/19168, W005/26148, W005/30751, W005/37779, W005/37828, W005/42533, W005/42488, W005/44195, W005/47297, W005/51950, W005/56541, W005/56013, W005/56003, W005/58901, W005/63750, W005/73186, W005/75421, W005/77900, W005/82906, W005/82847, W005/82349, W005/85246, W005/87774, W005/87235, W005/95343, W005/95381, W005/95339, W005/97798, W005/100334, W005/108382, W005/113510, W005/116012, W005/11614, W005/11629, W005/118555, W005/120494, EP1245568, EP1258476, EP1258480, EP1338595, JP2002265439e JP2003300977.
Para evitar dúvida, os exemplos descritos em cada uma das pu- blicações acima mencionadas são especificamente incorporados aqui por referência em sua totalidade, como compostos individualmente divulgados, especialmente com relação à sua estrutura, uso e síntese.
Exemplos de inibidores de DPIV específicos incluem sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, denagliptina e alogliptina e sais dos mesmos.
Um inibidor de DPIV preferido para uso no método da invenção é glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, por exemplo, o sal de cloridrato; vide Pedido de Patente Internacional N5 W003/072556.
Combinações preferidas para uso no método da invenção inclu- em as seguintes:
- glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e metformina;
- glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e uma tiazolidinadiona;
- glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e troglitazona, ciglitazona, pioglitazona, englitazona ou rosiglitazona; e
- glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e rosiglitazona.
Modalidades preferidas da invenção, assim, incluem:
- um método para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, método o qual compreende administração de uma combinação de glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e metformina como terapia de primeira linha, a um ser humano que falhou em obter controle glicêmico adequado usando dieta, redução de peso e/ou exer- cício apenas; e
- um método para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, método o qual compreende administração de uma combinação de glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e metformina como terapia de primeira linha, a um ser humano que falhou em obter controle glicêmico adequado usando dieta, redução de peso e/ou exer- cício apenas; e
- um método para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, tal como um ser humano, mamífero o qual não foi anteriormente tratado com um agente antidiabético, por exemplo, metformina ou uma tiazo- lidinadiona apenas, método o qual compreende administração de uma com- binação de glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e metformina ao referido mamífero;
- um método para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, tal como um ser humano, mamífero o qual não foi anteriormente tratado com um agente antidiabético, por exemplo, metformina ou uma tiazo- lidinadiona apenas, método o qual compreende administração de uma com- binação de glutaminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e tiazolidinadiona ao referido mamífero.
O inibidor de DPIV e a metformina ou tiazolidinadiona são, cada um, administrados em uma forma farmaceuticamente aceitável, incluindo derivados farmaceuticamente aceitáveis, tais como sais, ésteres e solvatos farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, conforme apropriado, do agente farmaceuticamente ativo relevante. Em determinados casos aqui, os nomes usados para o agente ativo podem se relacionar a uma forma farmacêutica particular do agente ativo relevante. Será compreendido que o uso de todas as formas farmaceuticamente aceitáveis dos agentes ativos per se é abran- gido pela presente invenção.
Sais farmaceuticamente aceitáveis do inibidor de DPIV preferido, glutaminil tiazolidina, incluem sais de adição de ácido, isto é, onde a cadeia lateral de aminoácido é protonada com um ácido orgânico ou inorgânico. Ácidos orgânicos e inorgânicos representativos incluem ácido clorídrico, hi- drobrômico, perclórico, sulfúrico, nítrico, fosfórico, acético, propiônico, glicóli- co, láctico, succínico, maléico, fumárico, málico, tartárico, cítrico, benzóico, mandélico, metano-sulfônico, hidróxietano-sulfônico, benzeno-sulfônico, oxá- lico, pamóico, 2-naftaleno-sulfônico, p-tolueno-sulfônico, ciclohexano- sulfâmico, salicílico, sacarínico, trifluoroacético, sulfúrico e 3,5-di-terc- butilbenzóico. Sais de adição de ácido preferidos incluem os sais de fumara- to, benzoato, maleinato, oxalato, 3,5-di-terc-butilbenzoato, salicilato, acetato e cloridrato, especialmente o sal de cloridrato.
O inibidor de DPIV e a metformina ou tiazolidinadiona são, de preferência, administrados oralmente. Em particular, eles são, de preferên- cia, formulados em doses unitárias para administração uma, duas ou três vezes ao dia. Quando o inibidor de DPIV é glutaminil tiazolidina ou um sal da mesma, ele é, de preferência, administrado duas ou três vezes ao dia.
Para preparar as composições farmacêuticas para uso nos mé- todos da invenção, os agentes ativos são intimamente misturados com um veículo farmacêutico de acordo com técnicas convencionais de composição farmacêutica, veículo o qual pode tomar uma ampla variedade de formas, dependendo da forma do preparação desejado para administração, por e- xemplo, oral ou parenteral, tal como intramuscular. Na preparação de com- posições na forma de dosagem oral, qualquer um dos meios farmacêuticos usuais pode ser empregado. Assim, para preparações orais líquidos tais co- mo, por exemplo, suspensões, elixires e soluções, veículos e aditivos ade- quados incluem água, glicóis, óleos, álcoois, agentes de flavorização, con- servantes, agentes de coloração e similares; para preparações orais sólidos tais como, por exemplo, pós, cápsulas, gelcaps e comprimidos, veículos e aditivos adequados incluem amidos, açúcares, diluentes, agentes de granu- lação, lubrificantes, aglutinantes, agentes de desintegração e similares. Em virtude de sua facilidade de administração, comprimidos e cápsulas repre- sentam a forma de unidade de dosagem oral mais vantajosa, caso no qual veículos farmacêuticos sólidos são, obviamente, empregados. Se desejado, comprimidos podem ser revestidos com açúcar ou revestidos entéricos atra- vés de técnicas-padrão. Para parenterais, o veículo usualmente compreen- dera água estéril, embora outros ingredientes, por exemplo, para fins de au- xiliar na solubilidade ou conservação, possam ser incluídos.
Suspensões injetáveis também podem ser preparadas, caso no qual veículos líquidos apropriados, agentes de suspensão e similares podem ser empregados. As composições farmacêuticas aqui conterão, por unidade de dosagem, por exemplo, comprimido, cápsula, pó, injeção, colher de chá e similares, uma quantidade do agente ativo necessária para distribuir uma quantidade terapeuticamente eficaz. As dosagens, contudo, podem ser vari- adas, dependendo do requisito dos pacientes, da gravidade da condição que está sendo tratada e do composto que está sendo empregado. O uso de administração diária ou dosagem pós-periódica pode ser empregado.
De preferência, essas composições estão na forma de dosagem unitária, tal como comprimidos, pílulas, cápsulas, pós, grânulos, soluções ou suspensões parenterais estéreis, sprays líquidos ou aerossóis medidos, go- tas, ampolas, dispositivos auto-injetores ou supositórios; para administração parenteral, intránasal, sublingual ou retal ou para administração através de inalação ou insuflação. Para a preparação de composições sólidas tais como comprimidos, o principal agente ativo é misturado com um veículo farmacêu- tico, por exemplo, ingredientes de formação de comprimidos convencionais, tais como amido de milho, lactose, sacarose, sorbitol, talco, ácido esteárico, estearato de magnésio, fosfato de dicálcio ou gomas e outros diluentes far- macêuticos, por exemplo, água, para formar uma composição de pré- formulação sólida contendo uma mistura homogênea do(s) ingrediente(s) ativo(s). Quando de referência a essas composições de pré-formulação co- mo homogêneas, entenda-se que o agente ativo está uniformemente disper- so por toda a composição, de modo que a composição pode ser prontamen- te subdividida em formas de dosagem igualmente eficazes, tais como com- primidos, pílulas e cápsulas. Essa composição de pré-formulação sólida é, então, subdividida em formas de dosagem unitária do tipo descrito acima.
Comprimidos ou pílulas podem ser revestidos ou de outro modo compostos para proporcionar uma forma de dosagem que fornece a vanta- gem de ação prolongada. Por exemplo, o comprimido ou pílula pode com- preender um componente de dosagem interna e um de dosagem externa, o último estando na forma de um envoltório sobre o primeiro. Os dois compo- nentes podem ser separados por uma camada entérica a qual serve para resistir à desintegração no estômago e permitir que o componente interno passe intacto para o duodeno ou tenha a liberação retardada. Uma varieda- de de materiais podem ser usados para tais camadas ou revestimentos enté- ricos, tais materiais incluindo uma série de ácidos poliméricos, com materiais tais como goma-laca, álcool cetílico e acetato de celulose.
Formas líquidas nas quais o inibidor de DPIV e a metformina ou tiazolidinadiona podem ser incorporados para administração oralmente ou através de injeção incluem soluções aquosas, xaropes adequadamente fla- vorizados, suspensões aquosas ou oleosas e emulsões flavorizadas com óleos ingeríveis, tais como óleo de semente de algodão, óleo de gergelim, óleo de coco ou óleo de amendoim, bem como elixires e veículos farmacêu- ticos similares. Agentes de dispersão ou suspensão adequados para sus- pensões aquosas incluem gomas sintéticas e naturais, tais como tragacanta, acácia, alginato, dextrana, carbóximetil celulose de sódio, metilcelulose, poli- vinilpirrolidona ou gelatina e similares. Formas úteis para administração pa- renteral incluem soluções, emulsões e suspensões estéreis. Preparações isotônicos os quais geralmente contêm conservantes adequados são em- pregados quando administração intravenosa é desejada.
O método de tratamento de diabetes do tipo 2 conforme descrito na presente invenção pode também ser realizado usando uma composição farmacêutica compreendendo um inibidor de DPIV, opcionalmente em com- binação com metformina ou uma tiazolidinadiona, e um veículo farmaceuti- camente aceitável. A composição farmacêutica pode ser constituída de qualquer forma adequada para o modo de administração selecionado. Veí- culos incluem excipientes farmacêuticos necessários e inertes incluindo, mas não limitado a, aglutinantes, agentes de suspensão, lubrificantes, flavorizan- tes, adoçantes, conservantes, corantes e revestimentos. Composições ade- quadas para administração oral incluem formas sólidas, tais como pílulas, comprimidos, pequenas cápsulas, cápsulas (cada um incluindo formulações com liberação imediata, liberação sincronizada e liberação sustentada), grâ- nulos e pós, e formas líquidas, tais como soluções, xaropes, elixires, emul- sões e suspensões. Por exemplo, para administração oral na forma de um comprimido ou cápsula, os ingredientes ativos podem ser combinados com um veículo oral inerte farmaceuticamente aceitável não-tóxico, tal como eta- nol, glicerol, água e similares. Além disso, quando desejado ou necessário, aglutinantes, lubrificantes, agentes de desintegração e agentes de coloração adequados também podem ser incorporados na mistura. Aglutinantes ade- quados incluem, sem limitação, amido, gelatina, açúcares naturais, tais co- mo glicose ou betalactose, adoçantes de milho, gomas naturais e sintéticas, tais como acácia, tragacanta ou oleato de sódio, estearato de sódio, esteara- to de magnésio, benzoato de sódio, acetato de sódio, cloreto de sódio e si- milares. Desintegrantes incluem, sem limitação, amido, metil celulose, ágar, bentonita, goma xantana e similares.
O inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona podem ser administrados em qualquer uma das composições precedentes e de a- cordo com regimes de dosagem onde quer que controle glicêmico seja re- querido.
Dosagens ótimas a serem administradas podem ser prontamen- te determinadas por aqueles habilitados na técnica e variarão com o agente ativo usado em particular, o modo de administração, a resistência do prepa- ração, o modo de administração e o avanço da condição doentia. Além dis- so, fatores associados ao paciente que está sendo tratado em particular, incluindo idade do paciente, peso, dieta e momento de administração, resul- tarão na necessidade de ajustar as dosagens.
Dosagens adequadas, incluindo especialmente unidades de do- sagem, dos agentes ativos a serem usadas no método da invenção incluem as dosagens conhecidas, incluindo doses unitárias para esses compostos, conforme descrito ou mencionado em um texto de referência, tal como as Farmacopéias Britânica e norte-americana, Remington1S Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Lon- dres, The Pharmaceutical Press) (por exemplo, vide a 31- Edição, página 341 e páginas mencionadas no mesmo) ou as publicações mencionadas acima.
Dosagens adequadas de inibidores de DPIV incluem aquelas descritas nas publicações relevantes mencionadas acima. Doses unitárias adequadas do inibidor de DPIV preferido, glutaminil tiazolidina, estão na fai- xa de 10 a 500 mg, por exemplo, 50, 100, 200 ou 300 mg, doses unitárias as quais podem ser administradas até três vezes ao dia. Uma dosagem diária adequada de metformina está entre 50 e 3000 mg, por exemplo, 250, 500 mg, 800 mg ou 1000 mg.
Em um aspecto particular, a invenção compreende administra- ção de doses unitárias de 2 a 12 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2- piridil)amino)etóxi]benzil]tiazolidina-2,4-diona.
Dosagens unitárias adequadas de TZDs incluem de 100 a 800 mg de troglitazona, tal como 200, 400, 600 ou 800 mg ou de 5 a 50 mg, in- cluindo 10 a 40 mg de pioglitazona, tal como 20, 30 ou 40 mg e também in- cluindo 15, 30 e 45 mg de pioglitazona.
Também, as dosagens de cada agente ativo em particular em qualquer dada composição podem, conforme requerido, variar dentro de uma faixa de doses conhecidas como sendo requeridas com relação aos regimes de dosagem aceitos para esse composto. Dosagens de cada agen- te ativo também podem ser adaptadas, conforme requerido, para levar em conta efeitos vantajosos de combinação dos agentes conforme mencionado aqui.
O inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona podem ser tomados antes, durante ou após uma refeição. Quando tomados antes de uma refeição, eles podem ser tomados 1 hora, de preferência 30 ou mesmo 15 ou 5 minutos antes de comer. Quando tomados após uma refei- ção, eles podem ser tomados 5, 15 ou 30 minutos ou mesmo 1 hora após terminar uma refeição. Adequadamente, o efeito particularmente benéfico sobre o controle glicêmico no tratamento de diabetes do tipo 2 proporciona- do pelo método da invenção está em uma proporção terapêutica aperfeiçoa- da para a combinação da invenção com relação à proporção terapêutica pa- ra um composto da combinação quando usado sozinho e em uma dose que fornece uma eficácia equivalente à combinação da invenção.
Controle glicêmico pode ser caracterizado usando métodos con- vencionais, por exemplo, através de medição de um índice de controle gli- cêmico tipicamente usado, tal como glicose no plasma em jejum ou hemo- globina glicosilada (HbAIc). Tais índices são determinados usando método- logia-padrão, por exemplo, aquela descrita em: Tuescher A, Richterich, P., Schweiz. med. Wschr. 101 (1971), 345 e 390 e Frank P., "Monitoring the Di- abetic Patent with Glycosolated Hemoglobin Measurements", Clinicai Pro- ducts 1988.
O nível de dosagem de cada um dos agentes ativos quando u- sados de acordo com o método da invenção pode ser menos do que seria requerido de um efeito puramente aditivo sobre o controle glicêmico.
O termo "quantidade terapeuticamente eficaz", conforme usado aqui, significa aquela quantidade de composto ativo ou agente farmacêutico que estimula a resposta biológica ou medicinal em um sistema de tecido, animal ou ser humano, sendo considerado por um pesquisador, veterinário, médico ou outro clínico, o qual inclui alívio dos sintomas da doença ou dis- túrbio que está sendo tratado.
Todas as publicações incluindo, mas não limitado a, patentes e pedidos de patente, mencionados no presente relatório descritivo, são aqui incorporados por referência como se cada publicação individual fosse espe- cífica e individualmente indicada como sendo incorporada por referência a- qui conforme totalmente apresentado.

Claims (15)

1. Inibidor de DPIV para uso em combinação com metformina ou uma tiazolidinadiona, caracterizado pelo fato de que o referido uso é como terapia de primeira linha para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero.
2. Inibidor de DPIV para uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o mamífero é um ser humano.
3. Inibidor de DPIV para uso de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o ser humano falhou em obter controle glicê- mico adequado usando dieta, redução de peso e/ou exercício apenas.
4. Inibidor de DPIV para uso em combinação com metformina ou uma tiazolidinadiona, caracterizado pelo fato de que o referido uso é para o tratamento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, mamífero o qual não foi anteriormente tratado com um agente antidiabético.
5. Inibidor de DPIV para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona são administrados simultânea, seqüen- cial ou separadamente.
6. Inibidor de DPIV para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona são administrados em uma formulação que inclui ambos o inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona.
7. Inibidor de DPIV para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona são administrados oralmente.
8. Inibidor de DPIV para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o inibidor de DPIV é glu- taminil tiazolidina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
9. Inibidor de DPIV para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o inibidor de DPIV é se- lecionado de sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, denagliptina e alogliptina, e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos.
10. Inibidor de DPIV para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o inibidor de DPIV e metformina ou uma tiazolidinadiona são administrados uma, duas, ou três vezes ao dia.
11. Inibidor de DPIV para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o inibidor de DPIV é administrado em combinação com metformina.
12. Inibidor de DPIV para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a tiazolidinadiona é troglitazona, ciglitazona, pioglitazona, englitazona ou rosiglitazona.
13. Inibidor de DPIV para uso de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a tiazolidinadiona é rosiglitazona.
14. Uso de um inibidor de DPIV, caracterizado pelo fato de que é para a preparção de um medicamento para uso em combinação com met- formina ou uma tiazolidinadiona como terapia de primeira linha para o trata- mento de diabetes do tipo 2 em um mamífero.
15. Uso de um inibidor de DPIV, caracterizado pelo fato de que é para a preparção de um medicamento para uso em combinação com met- formina ou uma tiazolidinadiona como terapia de primeira linha para o trata- mento de diabetes do tipo 2 em um mamífero, mamífero o qual não foi ante- riormente tratado com um agente antidiabético.
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
CN109503584A (zh) 2006-05-04 2019-03-22 勃林格殷格翰国际有限公司 多晶型
JO3272B1 (ar) 2007-07-19 2018-09-16 Takeda Pharmaceuticals Co مستحضر صلب يشمل ألوجليبتين وميتفورمين هيدروكلوريد
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
MX2011002558A (es) 2008-09-10 2011-04-26 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion para el tratamiento de diabetes y estados relacionados.
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
EA022310B1 (ru) 2008-12-23 2015-12-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Солевые формы органического соединения
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
MX364651B (es) 2009-11-27 2019-05-03 Boehringer Ingelheim Int Gmbh Star Inhibidores de dpp-iv, tales como la linagliptina, y composiciones farmacéuticas o combinaciones que comprenden los mismos, para usarse en el tratamiento de pacientes diabéticos tipificados genéticamente.
EP2402342B1 (en) * 2010-03-08 2014-08-06 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of 2 type diabetes
EP2566469B1 (en) 2010-05-05 2022-12-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination therapy
EA201991014A1 (ru) 2010-06-24 2019-09-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Лечение диабета
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US8883800B2 (en) 2011-07-15 2014-11-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
CN110693868A (zh) 2012-01-06 2020-01-17 埃尔舍利克斯治疗公司 双胍组合物和治疗代谢性病症的方法
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US9096541B2 (en) 2012-03-29 2015-08-04 Oklahoma Medical Research Foundation Inhibition of memapsin 1 cleavage in the treatment of diabetes
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2015128453A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
WO2017211979A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
EP3958857A1 (en) 2019-09-17 2022-03-02 Novartis AG Combination therapy with vildagliptin and metformin
US20220160619A1 (en) * 2020-11-25 2022-05-26 Complete Medical Solutions, Llc Effervescent Drug Formulations

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL111785A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5543396A (en) 1994-04-28 1996-08-06 Georgia Tech Research Corp. Proline phosphonate derivatives
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
WO1998018763A1 (fr) 1996-10-25 1998-05-07 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Derives de tetrahydroisoquinoline
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
US6214340B1 (en) 1997-11-18 2001-04-10 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Physiologically active substance sulphostin, process for producing the same, and use thereof
ES2288807T1 (es) 1998-02-02 2008-02-01 Trustees Of Tufts College Uso de inhibidores de dipeptidasa para regular el metabolismo de la glucosa.
EP1062222A1 (en) 1998-03-09 2000-12-27 Fondatech Benelux N.V. Serine peptidase modulators
DE19823831A1 (de) 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
WO1999062914A1 (en) 1998-06-05 1999-12-09 Point Therapeutics, Inc. Cyclic boroproline compounds
DE19828114A1 (de) 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
WO2000053171A1 (en) * 1999-03-05 2000-09-14 Molteni L. E C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. Use of metformin in the preparation of pharmaceutical compositions capable of inhibiting the enzyme dipeptidyl peptidase iv
WO2001034594A1 (en) 1999-11-12 2001-05-17 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
GB9928330D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
PT1248604E (pt) 2000-01-21 2007-01-31 Novartis Ag Associações compreendendo inibidor de dipeptidilpeptidase-iv
WO2001055105A1 (en) 2000-01-24 2001-08-02 Novo Nordisk A/S N-substituted 2-cyanopyroles and -pyrrolines which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
ES2525041T3 (es) 2000-03-31 2014-12-16 Royalty Pharma Collection Trust Método para la mejora de la señalización de islotes en diabetes mellitus y para su prevención
GB0010188D0 (en) 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
GB0010183D0 (en) 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
TW583185B (en) 2000-06-13 2004-04-11 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
AU2001268958B2 (en) 2000-07-04 2006-03-09 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
WO2002008090A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corcoran John F Intermodal container pallet
KR100817378B1 (ko) 2000-08-10 2008-03-27 미츠비시 웰파마 가부시키가이샤 프롤린 유도체 및 그 의약 용도
PT1323710E (pt) 2000-10-06 2008-11-25 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Compostos azotados com anel de cinco membros
TWI243162B (en) 2000-11-10 2005-11-11 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Cyanopyrrolidine derivatives
WO2002051836A1 (fr) 2000-12-27 2002-07-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Inhibiteur de dipeptidyl peptidase iv
WO2002053548A1 (en) 2000-12-27 2002-07-11 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Benzothiazepine derivatives
PE20021002A1 (es) 2001-02-02 2002-12-06 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos heterociclicos condensados
WO2002066627A1 (en) 2001-02-16 2002-08-29 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human dipeptidyl peptidase 8
SK288003B6 (sk) 2001-02-24 2012-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthin derivatives, method for the preparation thereof, pharmaceutical composition containing thereof and their use
WO2002067918A1 (fr) 2001-02-27 2002-09-06 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de diallylmethylamine
JP2002265439A (ja) 2001-03-08 2002-09-18 Mitsubishi Pharma Corp シアノピロリジン誘導体およびその医薬用途
WO2002076450A1 (en) 2001-03-27 2002-10-03 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
FR2822826B1 (fr) 2001-03-28 2003-05-09 Servier Lab Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB0109146D0 (en) 2001-04-11 2001-05-30 Ferring Bv Treatment of type 2 diabetes
US6573287B2 (en) 2001-04-12 2003-06-03 Bristo-Myers Squibb Company 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
FR2824825B1 (fr) 2001-05-15 2005-05-06 Servier Lab Nouveaux derives d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
SE523510C2 (sv) 2001-05-18 2004-04-27 Jan G Faeger Förfarande för att fastställa en varelses position och/eller orientering i förhållande till en omgivning
US20030060494A1 (en) 2001-05-18 2003-03-27 Nobuyuki Yasuda Pharmaceutical use of N-carbamoylazole derivatives
DE60209348T2 (de) 2001-06-20 2006-10-12 Merck & Co., Inc. Dipeptidylpeptidase-hemmer zur behandlung von diabetes
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
EP1406873B1 (en) 2001-06-27 2007-09-26 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
DE10150203A1 (de) 2001-10-12 2003-04-17 Probiodrug Ag Peptidylketone als Inhibitoren der DPIV
CA2424645A1 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Probiodrug Ag New use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors
DE60223920T2 (de) 2001-06-27 2008-11-13 Smithkline Beecham Corp. Pyrrolidine als dipeptidyl-peptidase-inhibitoren
ES2291477T3 (es) 2001-06-27 2008-03-01 Smithkline Beecham Corporation Fluoropirrolidinas como inhibidores de dipeptidil peptidasa.
US20030005443A1 (en) 2001-06-27 2003-01-02 Karin Axelsson EPG having PIP window history and sample view functionality
WO2003003250A1 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Hywire Ltd. Range content-addressable memory
WO2003004496A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Novo Nordisk A/S Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
EP1463727A2 (en) 2001-09-19 2004-10-06 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
HUP0700151A2 (en) 2001-10-18 2007-05-29 Bristol Myers Squibb Co Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
GB0125445D0 (en) 2001-10-23 2001-12-12 Ferring Bv Protease Inhibitors
GB0125446D0 (en) 2001-10-23 2001-12-12 Ferring Bv Novel anti-diabetic agents
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
WO2003057144A2 (en) 2001-12-26 2003-07-17 Guilford Pharmaceuticals Change inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
US6727261B2 (en) 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
DE60323823D1 (de) 2002-01-11 2008-11-13 Novo Nordisk As Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen
KR100618752B1 (ko) 2002-02-13 2006-08-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 신규한 피리딘- 및 퀴놀린-유도체
DE60333166D1 (de) 2002-02-13 2010-08-12 Hoffmann La Roche Pyridin- und pyrimidin-derivate
EP1338595B1 (en) 2002-02-25 2006-05-03 Eisai Co., Ltd. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors
HUP0200849A2 (hu) 2002-03-06 2004-08-30 Sanofi-Synthelabo N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
MXPA04009784A (es) 2002-04-08 2004-12-13 Torrent Pharmaceuticlas Ltd Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
JP2003300977A (ja) 2002-04-10 2003-10-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キサンチン誘導体
CA2484551A1 (en) 2002-04-30 2003-11-13 Trustees Of Tufts College Smart pro-drugs of serine protease inhibitors
WO2003101958A2 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Pfizer Products Inc. Flourinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
WO2003101449A2 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Pfizer Products Inc. Process for the preparation of 3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine and derivatives thereof
US20060100199A1 (en) 2002-06-06 2006-05-11 Seiji Yoshikawa Novel condensed imidazole derivatives
HUP0202001A2 (hu) 2002-06-14 2005-08-29 Sanofi-Aventis DDP-IV gátló hatású azabiciklooktán- és nonánszármazékok
AU2003254927A1 (en) 2002-08-13 2004-03-03 Bell Textile Co. Functional product and functional fine powder for use in production thereof, and method for producing functional product
TW200404796A (en) 2002-08-19 2004-04-01 Ono Pharmaceutical Co Nitrogen-containing compound
CA2496249C (en) 2002-08-21 2012-01-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
DE10238477A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2004024184A1 (ja) 2002-09-11 2004-03-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited 徐放性製剤
JP4712387B2 (ja) 2002-09-19 2011-06-29 アボット・ラボラトリーズ ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ（ｄｐｐ−ｉｖ）阻害薬としての医薬組成物
AU2003269850A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Novo Nordisk A/S Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors
NZ538897A (en) 2002-10-18 2007-02-23 Merck & Co Inc Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
DE60332856D1 (de) 2002-10-23 2010-07-15 Bristol Myers Squibb Co Auf glycinnitril basierende hemmer der dipeptidylpeptidase iv
WO2004041795A1 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. Novel inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
DE60310991T2 (de) 2002-11-07 2007-10-18 Merck & Co, Inc. Phenylalaninderivate als hemmer der dipeptidyl peptidase zur behandlung oder prävention von diabetes
BR0316327A (pt) 2002-11-18 2005-09-27 Pfizer Prod Inc Amidas cìclicas fluorinadas inibidoras de dipeptidilpeptidase iv
DE10254304A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2002952946A0 (en) 2002-11-27 2002-12-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
UY28103A1 (es) 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
AU2003297564A1 (en) 2002-12-04 2004-06-23 Merck & Co., Inc. Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7420079B2 (en) 2002-12-09 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compounds for producing dipeptidyl peptidase IV inhibitors and intermediates thereof
ATE447574T1 (de) 2003-05-14 2009-11-15 Merck & Co Inc 3-amino-4-phenylbutansäurederivate als dipeptidylpeptidase-hemmer zur behandlung oder vorbeugung von diabetes
AU2004249163A1 (en) 2003-06-17 2004-12-29 Merck & Co., Inc. Cyclohexylglycine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
DE10333935A1 (de) 2003-07-25 2005-02-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue bicyclische Cyanoheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
PE20050249A1 (es) 2003-07-25 2005-06-01 Aventis Pharma Gmbh Nuevas cianopirrolididas y procedimiento para su preparacion como medicamentos
AU2004261987A1 (en) 2003-07-31 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Compositions for encapsulation and controlled release
US20050026881A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anti-IgE antibody for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US6995183B2 (en) 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
CN1867560A (zh) 2003-08-13 2006-11-22 武田药品工株式会社 4－嘧啶酮衍生物及其作为肽基肽酶抑制剂的用途
WO2005019168A2 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Pfizer Products Inc. Fluorinated lysine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
CN1845731A (zh) * 2003-09-02 2006-10-11 普罗西迪恩有限公司 用于血糖控制的联合治疗
US20050065144A1 (en) 2003-09-08 2005-03-24 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1699777B1 (en) 2003-09-08 2012-12-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005025554A2 (en) 2003-09-09 2005-03-24 Japan Tobacco Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
DE10348022A1 (de) 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
GB0324236D0 (en) 2003-10-16 2003-11-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200519105A (en) 2003-10-20 2005-06-16 Lg Life Science Ltd Novel inhibitors of DPP-IV, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
TW200528440A (en) 2003-10-31 2005-09-01 Fujisawa Pharmaceutical Co 2-cyanopyrrolidinecarboxamide compound
PE20050444A1 (es) 2003-10-31 2005-08-09 Takeda Pharmaceutical Compuestos de piridina como inhibidores de la peptidasa
JP2007510651A (ja) 2003-11-04 2007-04-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤としての縮合フェニルアラニン誘導体
BRPI0416444B8 (pt) 2003-11-12 2021-05-25 Chiesi Farm Spa composto de ácido borônico heterocíclico, composição farmacêutica, e, combinação farmacêutica compreendendo o mesmo
JPWO2005051949A1 (ja) 2003-11-26 2007-06-21 住友製薬株式会社 新規縮合イミダゾール誘導体
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1541143A1 (en) 2003-12-09 2005-06-15 Graffinity Pharmaceuticals Aktiengesellschaft Dpp-iv inhibitors
EP1541148A1 (en) 2003-12-09 2005-06-15 Graffinity Pharmaceuticals Aktiengesellschaft Dpp-iv inhibitors
US7504423B2 (en) 2003-12-11 2009-03-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation α-amino acid derivatives and use thereof as medicines
WO2005058849A1 (en) 2003-12-15 2005-06-30 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. New dipeptidyl peptidase in inhibitors; process for their preparation and compositions containing them
DE10359098A1 (de) 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005073186A1 (ja) 2004-01-29 2005-08-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ピロリジン誘導体
WO2005075426A1 (en) 2004-02-03 2005-08-18 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof
ES2375625T3 (es) 2004-02-05 2012-03-02 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de biciclo éster.
EA010854B1 (ru) 2004-02-18 2008-12-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 8-[3-аминопиперидин-1-ил]ксантины, их получение и их применение в качестве ингибиторов dpp-iv
EP1717225A4 (en) 2004-02-18 2009-10-21 Kyorin Seiyaku Kk BICYCLIC AMIDE DERIVATIVES
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA2558106A1 (en) 2004-02-23 2005-09-09 Trustees Of Tufts College Inhibitors of dipeptidylpeptidase iv for regulating glucose metabolism
EP1719757B1 (en) 2004-02-27 2013-10-09 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bicyclo derivative
KR100552043B1 (ko) 2004-02-28 2006-02-20 주식회사종근당 푸마질롤 유도체를 포함하는 비만치료용 조성물
EP1593671A1 (en) 2004-03-05 2005-11-09 Graffinity Pharmaceuticals AG DPP-IV inhibitors
CN1942186B (zh) 2004-03-09 2010-10-06 国家卫生研究院 吡咯烷化合物
DE102004012366A1 (de) 2004-03-13 2005-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Imidazopyridazindione, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN102127053A (zh) 2004-03-15 2011-07-20 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
WO2005095339A1 (en) 2004-03-31 2005-10-13 Pfizer Products Inc. Dicyanopyrrolidines as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
WO2005097798A1 (de) 2004-04-10 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one und 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2005100334A1 (en) 2004-04-14 2005-10-27 Pfizer Products Inc. Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
TW200604167A (en) 2004-04-27 2006-02-01 Astellas Pharma Inc Pyrrolidine derivatives
WO2005108382A1 (en) 2004-05-04 2005-11-17 Merck & Co., Inc. 1,2,4-oxadiazole derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
EP1598341A1 (en) 2004-05-21 2005-11-23 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
TWI354569B (en) * 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US7687638B2 (en) 2004-06-04 2010-03-30 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1604662A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft 1-[(3R)-Amino-4-(2-fluoro-phenyl)-butyl]-pyrrolidine-(2R)-carboxylic acid benzyl amine derivatives and related compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080080220A (ko) 2008-09-02
AU2006327974B2 (en) 2012-10-04
SG186610A1 (en) 2013-01-30
EA200801538A1 (ru) 2008-12-30
AU2006327974A1 (en) 2007-06-28
CA2634379C (en) 2014-05-20
JP2013227337A (ja) 2013-11-07
EP1965783B1 (en) 2013-06-19
PL1965783T3 (pl) 2013-11-29
WO2007072083A1 (en) 2007-06-28
US20140051734A1 (en) 2014-02-20
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