EA017084B1 - Способ лечения диабета 2 типа комбинацией ингибитора дипептидилпептидазы iv (dpiv) и метформина или тиазолидиндиона - Google Patents

Способ лечения диабета 2 типа комбинацией ингибитора дипептидилпептидазы iv (dpiv) и метформина или тиазолидиндиона Download PDF

Info

Publication number
EA017084B1
EA017084B1 EA200801538A EA200801538A EA017084B1 EA 017084 B1 EA017084 B1 EA 017084B1 EA 200801538 A EA200801538 A EA 200801538A EA 200801538 A EA200801538 A EA 200801538A EA 017084 B1 EA017084 B1 EA 017084B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
metformin
thiazolidinedione
diabetes
inhibitor
όρΐν
Prior art date
Application number
EA200801538A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200801538A1 (ru
Inventor
Джонатан Рэчмэн
Original Assignee
Прозидион Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35841111&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA017084(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Прозидион Лимитед filed Critical Прозидион Лимитед
Publication of EA200801538A1 publication Critical patent/EA200801538A1/ru
Publication of EA017084B1 publication Critical patent/EA017084B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к терапевтическому способу контроля гликемии, в частности к способу лечения диабета 2 типа у человека, включающему введение комбинации ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPIV) и метформина или тиазолидиндиона в качестве терапии первой линии.

Description

Данное изобретение относится к терапевтическому способу контроля гликемии, в частности, к способу лечения диабета 2 типа.
Предшествующий уровень техники
Сахарный диабет представляет собой хроническое метаболическое расстройство, характеризующееся наличием гипергликемии (повышенных концентраций глюкозы в крови). Он может быть разделен на четыре общих подкласса, включающих: 1) 1 тип или инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД) (вызванный деструкцией бета-клеток и характеризующийся абсолютной инсулиновой недостаточностью); 2) 2 тип или инсулинонезависимый сахарный диабет (ИНСД) (характеризующийся сниженным действием инсулина и сниженной секрецией инсулина); 3) другие специфические типы диабета (ассоциированные с различными идентифицируемыми клиническими состояниями или синдромами, такими как генетические дефекты функций бета-клеток, например, диабет взрослых у молодых типов 1-3 и точечные мутации в митохондриальной ДНК); и 4) гестационный сахарный диабет.
Распространённость диабета 2 типа высока и возрастает с тревожной скоростью. Ожидают, что количество заболевших сахарным диабетом достигнет 300 миллионов к 2025 году, причем более 90% этих индивидов будут иметь диабет 2 типа.
Превалирующие патофизиологические дефекты, приводящие к гипергликемии при диабете 2 типа, представляют собой сниженное действие инсулина (инсулинорезистентность) и сниженную секрецию инсулина (дисфункцию бета-клеток). Лечение гипергликемии терапевтически важно при сахарном диабете с целью профилактики симптомов, вызванных повышенными концентрациями глюкозы в крови, таких как полиурия (избыточное мочевыделение) и полидипсия (сильная жажда), и снижения риска диабетических осложнений. Хроническая гипергликемия сахарного диабета ассоциирована со значительными, часто разрушительными отдаленными осложнениями со стороны глаз, почек, нервов и кровеносных сосудов. Крупнейшее исследование фармакотерапии при диабете 2 типа, ТНе иийеб Ктдбош Ргокреейуе 0|аЬс1с5 81ибу (ΠΚΡΌ8), продемонстрировало, что снижение концентраций глюкозы в крови с применением фармакотерапии при диабете 2 типа снижает риск осложнений. [Ьапсе! 352:837-853, 1998]. Исследование показало отсутствие нижнего порога для преимуществ снижения глюкозы и показало, что любое дополнительное снижение глюкозы может дополнительно снижать риск развития диабетических осложнений.
υΚΡΌδ также продемонстрировало, что при диабете 2 типа со временем происходит непреклонное снижение функций бета-клеток |01аЬе1е8 44:1249-1258, 1995]. У большинства пациентов это со временем приводит к ухудшению контроля гликемии, требующему добавления все больших и больших способов лечения по мере прогрессирования заболевания.
Существует несколько пероральных агентов, доступных в настоящее время для лечения диабета 2 типа. Три наиболее часто назначаемых класса агентов представляют собой метформин, производные сульфонилмочевины и тиазолидиндионы (ТЗД)-агонисты γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (РАПП-γ). Метформин действует посредством снижения высвобождения глюкозы из печени, он ассоциирован с желудочно-кишечными побочными эффектами у многих пациентов и не оказывает влияния на снижение функций бета-клеток со временем. Производные сульфонилмочевины действуют посредством повышения секреции инсулина, ассоциированы с побочными эффектами повышения массы тела и гипогликемии (низких концентраций глюкозы в крови) и, подобно метформину, не оказывают влияния на снижение функции бета-клеток со временем (см. υΚΡΌδ). ТЗД действуют как сенситайзеры инсулина, и, хотя они являются единственным классом пероральных агентов, разрешенных в настоящее время для лечения диабета 2 типа, уменьшающим скорость снижения функций бета-клеток со временем, они ассоциированы с побочными эффектами повышения массы тела и отеков.
Известно, что ингибиторы дипептидилпептидазы IV (ΌΡΐν) могут быть полезны для лечения сниженной толерантности к глюкозе и сахарного диабета, см. международную заявку на патент № АО 97/40832. Клинические данные наводят на мысль, что снижение глюкозы, происходящее в ответ на лечение ингибиторами ΌΡΐν, не сопровождается значимыми побочными эффектами, такими как повышение массы тела и гипогликемия. В дополнение, существуют преклинические данные, наводящие на мысль, что ингибиторы ΌΡΐν сохраняют большую часть бета-клеток, см. международную заявку на патент № АО 01/72290, повышая вероятность того, что лечение ингибитором ΌΡΐν может уменьшать скорость снижения функций бета-клеток, происходящего со временем при диабете 2 типа.
Текущий принцип лечения при диабете 2 типа состоит в начале терапии одним классом пероральных агентов после неуспеха диеты и физической нагрузки, с добавлением второго (и позднее третьего) класса агентов, только если контроль гликемии более не является адекватным на начальном агенте (агентах), то есть лечение включает монотерапию первой линии с последующей комбинированной терапией второй линии, с последующей комбинированной терапией третьей линии. Таким образом, например, ингибитор ΌΡΐν ситаглиптина фосфат (1апцу1а™) одобрен для применения в США в комбинации с метформином или агонистом РАПП-γ, только если метформин или агонист РАПП-γ сам по себе с диетой и физической нагрузкой не обеспечивает адекватного контроля гликемии. В настоящее время ни один из ингибиторов ΌΡΐν не разрешен для одновременного начала терапии со вторым классом противодиабети
- 1 017084 ческих агентов в начале пероральной терапии после неуспеха диеты и физической нагрузки при диабете 2 типа.
Существует потребность в обнаружении новых и усовершенствованных режимов лечения диабета 2 типа. Согласно настоящему изобретению предложена новая комбинированная терапия первой линии, то есть начальная, для лечения диабета 2 типа, то есть для лечения диабета 2 типа после «неуспеха» диеты и физической нагрузки. Данный способ имеет потенциал обеспечить большую эффективность, чем современная монотерапия, предложенная сама по себе, без привнесения предрасположенности к каким-либо побочным эффектам.
Краткое изложение сущности изобретения
Согласно настоящему изобретению предложено применение комбинации ингибитора ΌΡΐν и метформина или тиазолидиндиона в качестве комбинированной терапии первой линии для лечения диабета 2 типа, то есть для применения у пациентов, не имеющих адекватного контроля гликемии при лечении только диетой и физической нагрузкой.
Подробное описание изобретения
Согласно настоящему изобретению предложен способ лечения диабета 2 типа у млекопитающего, такого как человек, включающий введение комбинации ингибитора ΌΡΐν и метформина или тиазолидиндиона в качестве терапии первой линии млекопитающему, нуждающемуся в этом.
Согласно изобретению также предложено применение комбинации ингибитора ΌΡΐν и метформина или тиазолидиндиона в качестве терапии первой линии для лечения диабета 2 типа.
Согласно изобретению также предложено применение ингибитора ΌΡΐν в изготовлении лекарственного средства для применения в комбинации с метформином или тиазолидиндиоиом в качестве терапии первой линии для лечения диабета 2 типа.
Терапию первой линии определяют как первый курс фармацевтического лечения, используемого против заболевания, таким образом, в данном случае она представляет собой первое фармакологическое вмешательство для лечения диабета 2 типа у пациента, у которого диагностирован неадекватный контроль гликемии. При диабете 2 типа пациент, таким образом, будет в большинстве случаев представлять собой пациента, у которого гипергликемия более не может быть удовлетворительно сдержана только диетой, снижением массы тела и/или физической нагрузкой. Способ по изобретению может быть использован для лечения человека, у которого не удалось достичь адекватного контроля гликемии, используя только диету, снижение массы тела и/или физическую нагрузку. Такая популяция пациентов не проходила ранее лечения комбинированной терапией первой линии, включающей ингибитор ΌΡΐν и метформин или тиазолидиндион. В способе по изобретению посредством этого лечат диабет 2 типа.
Согласно настоящему изобретению также предложен способ лечения диабета 2 типа у млекопитающего, такого как человек, не проходившего ранее лечения противодиабетическим агентом, например только метформином или тиазолидиндионом, включающий введение комбинации ингибитора ΌΡΐν и метформина или тиазолидиндиона указанному млекопитающему.
Согласно изобретению также предложено применение комбинации ингибитора ΌΡΐν и метформина или тиазолидиндиона для лечения диабета 2 типа у млекопитающего, такого как человек, не проходившего ранее лечения противодиабетическим агентом, например только метформином или тиазолидиндионом.
Согласно изобретению также предложено применение ингибитора ΌΡΐν в изготовлении лекарственного средства для применения в комбинации с метформином или тиазолидиндионом в качестве терапии первой линии для лечения диабета 2 типа у млекопитающего, такого как человек, не проходившего ранее лечения противодиабетическим агентом, например только метформином или тиазолидиндионом.
Согласно изобретению представлен фундаментальный принцип, отличный от традиционного подхода единственно добавления дополнительной фармакологической терапии, то есть, второго терапевтического агента, если начальная фармакологическая терапия признана «неуспешной», то есть не обеспечивающей адекватного контроля гликемии у пациента.
Согласно изобретению предложены значительные преимущества по сравнению с традиционными способами лечения для контроля гликемии, включающие возможность большего снижения глюкозы крови по сравнению с применением монотерапии, например с применением только метформина или ТЗД, это является полезным ввиду отсутствия нижнего порога для преимуществ снижения глюкозы и ограниченной эффективности современных агентов;
целевого воздействия на два главных патофизиологических дефекта при диабете 2 типа (инсулинорезистентность и дисфункцию бета-клеток) одновременно;
максимизации возможности раннего позиционирования в непрерывном отрезке терапии, уменьшающей снижение функции бета-клеток; и/или сниженного риска гипогликемии или повышения массы тела.
В соответствии с изобретением совместное введение ингибитора ΌΡΐν и метформина или тиазолидиндиона включает введение композиции, включающей как ингибитор ΌΡΐν, так и метформин или тиазолидиндион, или по существу одновременного, последовательного или раздельного введения отдельных композиций ингибитора ΌΡΐν и метформина или тиазолидиндиона.
- 2 017084
В соответствии с изобретением ингибитор ΌΡίν предпочтительно вводят в комбинации с метформином. Как он назван в настоящей заявке, метформин включает любую фармацевтически приемлемую соль метформина, например гидрохлоридную соль.
Как он назван в настоящей заявке, тиазолидиндион и конкретные примеры тиазолидиндионов, названные ниже, включают любые фармацевтически приемлемые соли тиазолидиндионов.
Подходящие ТЗД для использования в соответствии с изобретением включают (+)-5-[[4-[(3,4дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)метокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион (троглитазон), 5-[4-[(1-метилциклогексил)метокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (циглитазон), 5-[4[2-(5-этилпиридин-2-ил)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (пиоглитазон), 5-[(2-бензил-2,3-дигидрбензопиран)-5-илметил)тиазолидин-2,4-дион (энглитазон) и 5-[4-[2-(№метил-И-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (розиглитазон) и их фармацевтически приемлемые соли.
Предпочтительные ТЗД представляют собой 5-[4-[2-(5-этилпиридин-2-ил)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (пиоглитазон), (+)-5-[[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2ил)метокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион (троглитазон) и 5-[4-[2-(№метил-№(2-пиридил)амино) этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (розиглитазон) и их соли. Особенно предпочтительный ТЗД представляет собой 5-[4-[2-(№метил-Н-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (розиглитазон) и его фармацевтически приемлемые соли.
Ингибиторы ΌΡίν связывают ΌΡίν и ингибируют ферментативную активность ΌΡίν. Ингибитор ΌΡίν для использования в способе по изобретению предпочтительно представляет собой ингибитор ΌΡίν с небольшой молекулой.
Как он назван в настоящей заявке, ингибитор ΌΡίν включает любые фармацевтически приемлемые соли ингибиторов ΌΡν.
Примеры ингибиторов ΌΡίν включают соединения, раскрытые в следующих заявках на патент: \О99/46272, \\'О01/40180, \\'О01/96295, \О02/38541, \О02/76450, \О03/02531, \О03/104229, \О03/37327, \О03/74500, \\'О04/16840, \О04/37181, \О04/50658, \О05/16911, \О05/40095, \О05/56541, \О05/75421, \О05/85246, \О05/100334, \О05/120494, \\'О98/18763, \ О99/67278, \\'О01/68603, \ О02/08090, \ О02/62764, \О03/00181, \О03/03250, \О03/35067, \О03/57200, \О03/101449, \О04/24184, \О04/46106, \\'О04/112701, \О05/12249, \\'О05/26148, \О05/44195, \ О05/58849, \ О05/82906, \О05/95343, \О95/29691, \О99/62914, \\'О01/52825, \О02/02560, \О02/53548, \О02/83128, \О03/02942, \О03/35057, \О03/57144, \О03/92605, \\'О04/18469, \О04/43940, \\'О04/103276, \О05/25554, \О05/42488, \О05/56003, \О05/77900, \О05/87235, \О05/113510, \\'О05/116012, \О05/11614,
ΑΘ98/19998,
ΑΘ99/67279, \О01/72290, ΑΘ02/14271,
ΑΘ02/66627,
ΑΘ03/00181,
ΑΘ03/03727,
ΑΘ03/04498, \\'О03/57666, ΑΘ03/101958, \О04/26822, \О04/46148,
ΑΘ05/30751,
ΑΘ05/47297,
ΑΘ05/58901, \О05/82847, \О05/95381, \О99/25719,
ΑΘ00/34241, \\Ό01/81304,
ΑΘ02/30890,
ΑΘ02/67918,
ΑΘ03/00250,
ΑΘ03/04496,
ΑΘ03/33524,
АО03/68748, \О03/106456, \О04/33455, \О04/48352, \О05/12308, \О05/37779, \О05/51949, \О05/63750, \ О05/82349, \О05/95339, \\'О05/11629, \О99/38501, \\'О01/34594, \\'О01/81337, \О02/30891, \ О02/68420, \О03/02530, \О03/04498 \О03/33671, \О03/68757, \\'О04/16587, \О04/37169, \ О04/50022, \О05/12312, \О05/37828, \О05/51950, \\'О05/73186, \ О05/82348, \ О05/97798, \О05/118555, \О95/15309, \О99/61431, \\'О01/55105, \\'О01/97808, \О02/51836, \О02/83109, \О03/02553,
УУО03/24965, \О03/55881, \О03/84940, \\'О04/18468, \О04/41795, \О04/52850, \О05/19168, \О05/42533, \О05/56013, \О05/75428, \О05/87774, \О05/108382,
ЕР1245568, ЕР1258476, ЕР1258480, ЕР1338595, 1Ρ2002265439 и 1Ρ2003300977.
Во избежание сомнений, примеры, раскрытые в каждой из упомянутых выше публикаций, определенно полностью включены сюда посредством ссылки как отдельно раскрытые соединения, в особенности относительно их структуры, применения и синтеза.
Примеры конкретных ингибиторов ΌΡίν включают ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, денаглиптин и алоглиптин и их соли.
Предпочтительный ингибитор ΌΡίν для использования в способе по изобретению представляет собой глутаминилтиазолидин или его фармацевтически приемлемую соль, например гидрохлоридную соль, см. международную заявку на патент № \О03/072556.
Предпочтительные комбинации для использования в способе по изобретению включают следующее:
глутаминилтиазолидин или его фармацевтически приемлемую соль и метформин; глутаминилтиазолидин или его фармацевтически приемлемую соль и тиазолидиндион;
глутаминилтиазолидин или его фармацевтически приемлемую соль и троглитазон, циглитазон, пиоглитазон, энглитазон или розиглитазон; и глутаминилтиазолидин или его фармацевтически приемлемую соль и розиглитазон. Предпочтительные воплощения изобретения, таким образом, включают способ лечения диабета 2 типа у млекопитающего, включающий введение комбинации глутаминилтиазолидина или его фармацевтически приемлемой соли и метформина в качестве терапии первой линии человеку, у которого не удалось достичь адекватного контроля гликемии, используя только диету, сни- 3 017084 жение массы тела и/или физическую нагрузку; и способ лечения диабета 2 типа у млекопитающего, включающий введение комбинации глутаминилтиазолидина или его фармацевтически приемлемой соли и тиазолидиндиона в качестве терапии первой линии человеку, у которого не удалось достичь адекватного контроля гликемии, используя только диету, снижение массы тела и/или физическую нагрузку;
способ лечения диабета 2 типа у млекопитающего, такого как человек, не проходившего ранее лечения противодиабетическим агентом, например только метформином или тиазолидиндионом, включающий введение комбинации глутаминилтиазолидина или его фармацевтически приемлемой соли и метформина указанному млекопитающему;
способ лечения диабета 2 типа у млекопитающего, такого как человек, не проходившего ранее лечения противодиабетическим агентом, например только метформином или тиазолидиндионом, включающий введение комбинации глутаминилтиазолидина или его фармацевтически приемлемой соли и тиазолидиндиона указанному млекопитающему.
Каждый из ингибитора ΌΡΐν и метформина или тиазолидиндиона вводят в фармацевтически приемлемой форме, включая фармацевтически приемлемые производные, такие как их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и сольваты, как подходит для релевантного фармацевтически активного агента. В некоторых примерах здесь названия, используемые для активного агента, могут относиться к конкретной фармацевтической форме релевантного активного агента. Следует понимать, что применение всех фармацевтически приемлемых форм активных агентов рег 5С включено в данное изобретение.
Фармацевтически приемлемые соли предпочтительного ингибитора ΌΡΐν глутаминилтиазолидина включают соли присоединения кислоты, то есть где аминокислотная основная боковая цепь протонирована неорганической или органической кислотой. Характерные органические и неорганические кислоты включают соляную, бромоводородную, хлорную, серную, азотную, фосфорную, уксусную, пропионовую, гликолевую, молочную, янтарную, малеиновую, фумаровую, яблочную, винную, лимонную, бензойную, миндальную, метансульфоновую, гидроксиэтансульфоновую, бензолсульфоновую, щавелевую, памовую, 2-нафталинсульфоновую, п-толуолсульфоновую, циклогексансульфаминовую, салициловую, сахариновую, трифторуксусную, сульфиновую и 3,5-ди-трет-бутилбензойную кислоту. Предпочтительные соли присоединения кислоты включают фумарат, бензоат, малеинат, оксалат, 3,5-ди-третбутилбензоат, салицилат, ацетат и гидрохлоридные соли, в особенности гидрохлоридную соль.
Ингибитор ΌΡΐν и метформин или тиазолидиндион предпочтительно вводят перорально. В частности, их предпочтительно изготавливают в стандартных дозах для введения один, два или три раза в сутки. Если ингибитор ΌΡΐν представляет собой глутаминилтиазолидин или его соль, его предпочтительно вводят два или три раза в сутки.
Для изготовления фармацевтических композиций для использования в способах по изобретению активные агенты непосредственно смешивают с фармацевтическим носителем в соответствии с общепринятыми фармацевтическими методиками смешивания, причем указанный носитель может принимать широкий спектр форм в зависимости от формы препарата, желательного для введения, например перорального или парентерального, такого как внутримышечное. При изготовлении композиций в пероральной лекарственной форме может быть использована любая обычная фармацевтическая среда. Таким образом, для жидких пероральных препаратов, таких как, например, суспензии, эликсиры и растворы, подходящие носители и добавки включают воду, гликоли, масла, спирты, корригенты, консерванты, красители и тому подобное; для твердых пероральных препаратов, таких как, например, порошки, капсулы, желатиновые капсулы и таблетки, подходящие носители и добавки включают крахмалы, сахара, разбавители, агенты для гранулирования, смазывающие агенты, связывающие агенты, разрыхлители и тому подобное. Ввиду простоты введения таблетки и капсулы представляют собой наиболее выгодную пероральную стандартную лекарственную форму, в случае чего, очевидно, используют твердые фармацевтические носители. Если желательно, таблетки могут быть снабжены сахарным покрытием или снабжены кишечнорастворимым покрытием стандартными методиками. Для парентеральных препаратов носитель будет обычно содержать стерильную воду, хотя могут быть включены другие ингредиенты, например, в целях, таких как повышение растворимости, или для консервации.
Могут также быть изготовлены суспензии для инъекций, в случае чего могут быть использованы подходящие жидкие носители, суспендирующие агенты и тому подобное. Здесь фармацевтические композиции будут содержать на единицу дозы, например, таблетку, капсулу, порошок, инъекцию, полную чайную ложку и тому подобное, количество активного агента, необходимое для доставки терапевтически эффективного количества. Дозы, тем не менее, могут быть изменены в зависимости от потребности пациентов, тяжести состояния, подвергаемого лечению, и используемого соединения. Может быть использовано применение или ежедневного введения, или периодического введения.
Предпочтительно эти композиции представлены в стандартной лекарственной форме, такой как таблетки, пилюли, капсулы, порошки, гранулы, стерильные растворы или суспензии для парентерального введения, дозированный аэрозоль или жидкие спреи, капли, ампулы, автоинжекторные устройства или суппозитории; для перорального, парентерального, интраназального, сублингвального или ректального введения, или для введения ингаляцией или инсуффляцией. Для изготовления твердых композиций, та
- 4 017084 ких как таблетки, основной активный агент смешивают с фармацевтическим носителем, например общепринятыми ингредиентами для таблетирования, такими как кукурузный крахмал, лактоза, сахароза, сорбит, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния, гидрофосфат кальция или смолы, и другими фармацевтическими разбавителями, например водой, для формирования твердой предварительно изготовленной композиции, содержащей гомогенную смесь активного агента (агентов). Если эти предварительно изготовленные композиции называют гомогенными, это означает, что активный агент равномерно диспергирован по композиции таким образом, что композиция может легко быть разделена на одинаково эффективные лекарственные формы, такие как таблетки, пилюли и капсулы. Эту твердую предварительно изготовленную композицию затем разделяют на стандартные лекарственные формы описанного выше типа.
Таблетки или пилюли могут быть снабжены покрытием или иным способом изготовлены с целью обеспечить лекарственную форму, предоставляющую преимущество длительного действия. Например, таблетка или пилюля может содержать внутренний и наружный компоненты дозы, причем последний представлен в форме оболочки поверх первого. Два компонента могут быть разделены кишечнорастворимым слоем, служащим для того, чтобы препятствовать распадению в желудке и позволять внутреннему компоненту пройти неповрежденным в двенадцатиперстную кишку или замедлить его высвобождение. Множество материалов могут быть использованы для таких кишечнорастворимых слоев или покрытий, причем такие материалы включают несколько полимерных кислот с такими веществами, как шеллак, цетиловый спирт и ацетат целлюлозы.
Жидкие формы, в которые могут быть введены ингибитор ЭР1У и метформин или тиазолидиндион, для введения перорально или инъекцией включают водные растворы, подходящим образом корригированные сиропы, водные и масляные суспензии и корригированные эмульсии с пищевыми маслами, такими как хлопковое масло, кунжутное масло, кокосовое масло или арахисовое масло, а также эликсиры и подобные фармацевтические наполнители. Подходящие диспергирующие или суспендирующие агенты для водных суспензий включают синтетические и природные смолы, такие как трагакант, аравийская камедь, альгинат, декстран, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон или желатин и тому подобное. Формы, пригодные для парентерального введения, включают стерильные растворы, эмульсии и суспензии. Изотонические препараты, в большинстве случаев содержащие подходящие консерванты, используют, если желательно внутривенное введение.
Способ лечения диабета 2 типа, как описано в настоящем изобретении, может также быть осуществлен с использованием фармацевтической композиции, содержащей ингибитор ЭР1У. возможно, в комбинации с метформином или тиазолидиндионом, и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтическая композиция может быть составлена в любой форме, подходящей для выбранного способа введения. Носители включают необходимые и инертные фармацевтические эксципиенты, включая, без ограничения, связывающие агенты, суспендирующие агенты, смазывающие агенты, корригенты, подсластители, консерваны, красящие вещества и покрывающие агенты. Композиции, подходящие для перорального введения, включают твердые формы, такие как пилюли, таблетки, каплеты, капсулы (причем каждое включает композиции с немедленным высвобождением, отсроченным высвобождением и длительным высвобождением), гранулы и порошки, и жидкие формы, такие как растворы, сиропы, эликсиры, эмульсии и суспензии. Например, для перорального введения в форме таблетки или капсулы активные агенты могут быть объединены с пероральным нетоксичным фармацевтически приемлемым инертным носителем, таким как этанол, глицерин, вода и тому подобное. Более того, если желательно или необходимо, подходящие связывающие агенты, смазывающие агенты, разрыхлители и красители могут также быть введены в смесь. Подходящие связывающие агенты включают, без ограничения, крахмал, желатин, природные сахара, такие как глюкоза или бета-лактоза, кукурузные подсластители, природные и синтетические смолы, такие как аравийская камедь, трагакант или олеат натрия, стеарат натрия, стеарат магния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия и тому подобное. Разрыхлители включают, без ограничения, крахмал, метилцеллюлозу, агар, бентонит, ксантановую смолу и тому подобное.
Ингибитор ЭР1У и метформин или тиазолидиндион могут быть введены в любой из вышеприведенных композиций и в соответствии с режимами дозирования в любом случае, когда необходим контроль гликемии.
Оптимальные дозы для введения могут легко быть определены специалистами в данной области техники, и они будут изменяться в зависимости от конкретного используемого активного агента, способа введения, эффективности препарата, способа введения и степени развития болезненного состояния. В дополнение, факторы, ассоциированные с конкретным пациентом, проходящим лечение, включая возраст пациента, массу тела, диету и время введения, будут приводить к необходимости корректировки доз.
Подходящие дозы, включая, главным образом, стандартные дозы, активных агентов для использования в способе по изобретению, включают известные дозы, включающие стандартные дозы для этих соединений, как описано или названо в тексте ссылки, такой как Британская фармакопея и фармакопея США (ВпРкР ап' И8 РРаттасорое1а8), Ветшд1оп'8 РРагтасеиРса1 8с1спсс5 (Маск РиЬБкЫпд Со.), МагРп'а1е ТРе Ех1та РРаттасорое1а (Ьоп'оп, ТРе РРаттасеиРса1 Ргекк) (например, см. 31 издание, с. 341 и стра
- 5 017084 ницы, процитированные там) или вышеупомянутые публикации.
Подходящие дозы ингибиторов ΌΡΐν включают таковые, описанные в релевантных публикациях, упомянутых выше. Подходящие стандартные дозы предпочтительного ингибитора ΌΡΐν глутаминилтиазолидииа находятся в интервале от 10 до 500 мг, например 50, 100, 200 или 300 мг, причем указанные стандартные дозы можно вводить до трех раз в сутки.
Подходящая суточная доза метформина составляет от 50 до 3000 мг, например 250, 500, 850 или 1000 мг.
В одном конкретном аспекте изобретение включает введение стандартных доз от 2 до 12 мг 5-[4-[2(П-метил-Н-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона.
Подходящие стандартные дозы ТЗД включают от 100 до 800 мг троглитазона, как например 200, 400, 600 или 800 мг, или от 5 до 50 мг, включая от 10 до 40 мг, пиоглитазона, как например 20, 30 или 40 мг, и также включая 15, 30 и 45 мг пиоглитазона.
Также, дозы каждого конкретного активного агента в любой данной композиции могут по необходимости изменяться в пределах интервала доз, необходимых, как известно, в соответствии с принятыми режимами дозирования для этого соединения. Дозы каждого активного агента могут также быть адаптированы при необходимости учета выгодных эффектов комбинирования агентов, как упомянуто здесь.
Ингибитор ΌΡΐν и метформин или тиазолидиндион можно принимать до, во время или после приема пищи. Когда их принимают до приема пищи, их можно принимать за 1 час, предпочтительно 30 или даже 15 или 5 минут до еды. Когда их принимают после приема пищи, их можно принимать через 5, 15 или 30 минут или даже 1 час после завершения приема пищи.
Подходяще, особо выгодный эффект на контроль гликемии при лечении диабета 2 типа, обеспечиваемый способом по изобретению, состоит в улучшенном терапевтическом индексе для комбинации по изобретению относительно терапевтического индекса одного соединения комбинации при его использовании самого по себе и в дозе, обеспечивающей эквивалентную эффективность комбинации по изобретению.
Контроль гликемии может быть охарактеризован с применением общепринятых способов, например измерением типично используемого показателя контроля гликемии, такого как глюкоза плазмы натощак или гликозилированный гемоглобин (НЬЛ1с). Такие показатели определяют с применением стандартной методологии, например, таковой, описанной в Тисхсйсг А, КлсЫепсН, Ρ., 8с11\\'С1/. теб. \У5с1п. 101 (1971), 345 и 390 и Ргапк Ρ., 'Мопбоппд 1йе 01аЬе(1с Ρаΐеηΐ \νί11ι С1усо5о1а1еб Нетод1оЫп Меакигетепй', С11шса1 Ριό6ιιΠ5 1988.
Уровень доз каждого из активных ингредиентов при их использовании в соответствии со способом по изобретению может быть ниже, чем было бы необходимо для исключительно аддитивного эффекта на контроль гликемии.
При использовании здесь, термин терапевтически эффективное количество обозначает то количество активного соединения или фармацевтического агента, которое вызывает биологический или лечебный ответ в тканевой системе, животном или человеке, искомый исследователем, ветеринаром, врачом или другим клиницистом, включающий смягчение симптомов заболевания или расстройства, подвергаемого лечению.
Все публикации, включая без ограничения патенты и заявки на патенты, приведенные в данном описании, включены сюда посредством ссылки, как если бы было конкретно и отдельно указано, что каждая отдельная публикация включена сюда посредством ссылки, как полностью изложенная.

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ лечения диабета 2 типа у человека, включающий введение комбинации ингибитора дипептидилпептидазы IV (ΌΡΐν) и метформина или тиазолидиндиона в качестве терапии первой линии человеку, нуждающемуся в этом, где указанный человек ранее не проходил лечения противодиабетическим агентом.
  2. 2. Способ по п.1, где у человека не удалось достичь адекватного контроля гликемии, используя только диету, снижение массы тела и/или физическую нагрузку.
  3. 3. Способ по любому из пп.1 и 2, где ингибитор ΌΡΐν и метформин или тиазолидиндион вводят одновременно, последовательно или раздельно.
  4. 4. Способ по любому из пп.1-3, где ингибитор ΌΡΐν и метформин или тиазолидиндион вводят перорально.
  5. 5. Способ по любому из пп.1-4, где ингибитор ΌΡΐν представляет собой глутаминилтиазолидин или его фармацевтически приемлемую соль.
  6. 6. Способ по п.4, где ингибитор ΌΡΐν представляет собой глутаминилтиазолидина гидрохлорид.
  7. 7. Способ по любому из пп.1-4, где ингибитор ΌΡΐν выбран из ситаглиптина, вилдаглиптина, саксаглиптина, денаглиптина и алоглиптина и их фармацевтически приемлемых солей.
  8. 8. Способ по любому из пп.1-7, где ингибитор ΌΡΐν вводят в комбинации с метформином.
  9. 9. Способ по любому из пп.1-7, где тиазолидиндион представляет собой троглитазон, циглитазон,
    - 6 017084 пиоглитазон, энглитазон или розиглитазон.
  10. 10. Способ по п.9, где тиазолидиндион представляет собой розиглитазон.
  11. 11. Способ лечения диабета 2 типа у человека, включающий введение комбинации глутаминилтиазолидина или его фармацевтически приемлемой соли и метформина в качестве терапии первой линии человеку, у которого не удалось достичь адекватного контроля гликемии, используя только диету, снижение массы тела и/или физическую нагрузку.
  12. 12. Способ лечения диабета 2 типа у человека, включающий введение комбинации глутаминилтиазолидина или его фармацевтически приемлемой соли и тиазолидиндиона в качестве терапии первой линии человеку, у которого не удалось достичь адекватного контроля гликемии, используя только диету, снижение массы тела и/или физическую нагрузку.
  13. 13. Способ лечения диабета 2 типа у человека, не проходившего ранее лечения противодиабетическим агентом, включающий введение комбинации глутаминилтиазолидина или его фармацевтически приемлемой соли и метформина указанному человеку.
  14. 14. Способ лечения диабета 2 типа у человека, не проходившего ранее лечения противодиабетическим агентом, включающий введение комбинации глутаминилтиазолидина или его фармацевтически приемлемой соли и тиазолидиндиона указанному человеку.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200801538A 2005-12-23 2006-12-22 Способ лечения диабета 2 типа комбинацией ингибитора дипептидилпептидазы iv (dpiv) и метформина или тиазолидиндиона EA017084B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0526291.0A GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2005-12-23 Therapeutic method
PCT/GB2006/050475 WO2007072083A1 (en) 2005-12-23 2006-12-22 Treatment of type 2 diabetes with a combination of dpiv inhibitor and metformin or thiazolidinedione

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200801538A1 EA200801538A1 (ru) 2008-12-30
EA017084B1 true EA017084B1 (ru) 2012-09-28

Family

ID=35841111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200801538A EA017084B1 (ru) 2005-12-23 2006-12-22 Способ лечения диабета 2 типа комбинацией ингибитора дипептидилпептидазы iv (dpiv) и метформина или тиазолидиндиона

Country Status (28)

Country Link
US (3) US20100216800A1 (ru)
EP (1) EP1965783B1 (ru)
JP (2) JP2009520801A (ru)
KR (1) KR20080080220A (ru)
CN (1) CN101365434A (ru)
AU (1) AU2006327974B2 (ru)
BR (1) BRPI0620450A2 (ru)
CA (1) CA2634379C (ru)
CY (1) CY1114401T1 (ru)
DK (1) DK1965783T3 (ru)
EA (1) EA017084B1 (ru)
ES (1) ES2427822T3 (ru)
GB (1) GB0526291D0 (ru)
HK (1) HK1121074A1 (ru)
HR (1) HRP20130880T1 (ru)
IL (1) IL192257A0 (ru)
MA (1) MA30085B1 (ru)
MX (1) MX2008008250A (ru)
NO (1) NO20082790L (ru)
NZ (1) NZ569427A (ru)
PL (1) PL1965783T3 (ru)
PT (1) PT1965783E (ru)
RS (1) RS52942B (ru)
SG (1) SG186610A1 (ru)
SI (1) SI1965783T1 (ru)
UA (1) UA100111C2 (ru)
WO (1) WO2007072083A1 (ru)
ZA (1) ZA200806200B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
NZ619413A (en) 2006-05-04 2015-08-28 Boehringer Ingelheim Int Polymorphs of a dpp-iv enzyme inhibitor
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
ES2603879T3 (es) 2007-07-19 2017-03-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparación sólida que comprende alogliptina e hidrocloruro de metformina
AR071175A1 (es) 2008-04-03 2010-06-02 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
RU2011113823A (ru) 2008-09-10 2012-10-20 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) Комбинированная терапия, предназначенная для лечения диабета и связанных с ним состояний
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
JP2012512848A (ja) 2008-12-23 2012-06-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有機化合物の塩の形態
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
JP2013512229A (ja) 2009-11-27 2013-04-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 遺伝子型が同定された糖尿病患者のリナグリプチン等のｄｄｐ−ｉｖ阻害薬による治療
EP2402342B1 (en) * 2010-03-08 2014-08-06 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of 2 type diabetes
BR112012028136A2 (pt) 2010-05-05 2016-08-09 Boehringer Ingelheim Int terapia de combinaçao
EP3725325B1 (en) 2010-06-24 2023-05-31 Boehringer Ingelheim International GmbH Diabetes therapy
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
CN103781788B (zh) 2011-07-15 2016-08-17 勃林格殷格翰国际有限公司 经取代的喹唑啉、其制备及其在药物组合物中的用途
MX2014008190A (es) 2012-01-06 2015-02-04 Elcelyx Therapeutics Inc Composiciones de biguanida y métodos para tratar transtornos metabólicos.
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
WO2013148130A1 (en) * 2012-03-29 2013-10-03 Oklahoma Medical Research Foundation Inhibition of memapsin 1 cleavage in the treatment of diabetes
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
MX2018015089A (es) 2016-06-10 2019-05-13 Boehringer Ingelheim Int Combinacion de linagliptina y metformina.
JP2022548214A (ja) 2019-09-17 2022-11-17 ノバルティス アーゲー ビルダグリプチンとメトホルミンとの組み合わせ療法
US20220160619A1 (en) * 2020-11-25 2022-05-26 Complete Medical Solutions, Llc Effervescent Drug Formulations

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000053171A1 (en) * 1999-03-05 2000-09-14 Molteni L. E C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. Use of metformin in the preparation of pharmaceutical compositions capable of inhibiting the enzyme dipeptidyl peptidase iv
WO2005020983A2 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 Prosidion Ltd. Combination therapy for glycaemic control

Family Cites Families (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL111785A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5543396A (en) 1994-04-28 1996-08-06 Georgia Tech Research Corp. Proline phosphonate derivatives
DE19616486C5 (de) 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
AU4721897A (en) 1996-10-25 1998-05-22 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Tetrahydroisoquinoline derivatives
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
WO1999025719A1 (fr) 1997-11-18 1999-05-27 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Substance physiologiquement active, la sulphostine, procede de fabrication et utilisation
CA2819705C (en) 1998-02-02 2014-07-08 Trustees Of Tufts College Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
AU3034299A (en) 1998-03-09 1999-09-27 Fondatech Benelux N.V. Serine peptidase modulators
DE19823831A1 (de) 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE69905038T2 (de) 1998-06-05 2003-06-05 Point Therapeutics Inc Cyclische boroprolinverbindungen
DE19828114A1 (de) 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
WO2001034594A1 (en) 1999-11-12 2001-05-17 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
GB9928330D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
EP1741447B1 (en) 2000-01-21 2013-09-18 Novartis AG Combinations comprising dipeptidylpeptidase-IV inhibitors and antidiabetic agents
EP1254113A1 (en) 2000-01-24 2002-11-06 Novo Nordisk A/S N-substituted 2-cyanopyroles and -pyrrolines which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
DK2055302T3 (da) 2000-03-31 2014-10-27 Royalty Pharma Collection Trust Fremgangsmåde til forbedring af signalering af øceller ved diabetes mellitus og til forebyggelse deraf
GB0010188D0 (en) 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
GB0010183D0 (en) 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
TW583185B (en) 2000-06-13 2004-04-11 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
EP1301187B1 (en) 2000-07-04 2005-07-06 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
WO2002008090A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corcoran John F Intermodal container pallet
BRPI0113146B8 (pt) 2000-08-10 2021-05-25 Mitsubishi Pharma Corp "derivados de prolina e composição farmacêutica que os compreende".
EP1325910B1 (en) 2000-10-06 2008-09-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Aliphatic nitrogenous five-membered ring compounds
TWI243162B (en) 2000-11-10 2005-11-11 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Cyanopyrrolidine derivatives
JPWO2002051836A1 (ja) 2000-12-27 2004-04-22 協和醗酵工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤
WO2002053548A1 (en) 2000-12-27 2002-07-11 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Benzothiazepine derivatives
MXPA03006918A (es) 2001-02-02 2004-05-24 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos heterociclicos fusionados.
WO2002066627A1 (en) 2001-02-16 2002-08-29 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human dipeptidyl peptidase 8
HU230382B1 (hu) 2001-02-24 2016-03-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként
WO2002067918A1 (fr) 2001-02-27 2002-09-06 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de diallylmethylamine
JP2002265439A (ja) 2001-03-08 2002-09-18 Mitsubishi Pharma Corp シアノピロリジン誘導体およびその医薬用途
WO2002076450A1 (en) 2001-03-27 2002-10-03 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
FR2822826B1 (fr) 2001-03-28 2003-05-09 Servier Lab Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB0109146D0 (en) 2001-04-11 2001-05-30 Ferring Bv Treatment of type 2 diabetes
US6573287B2 (en) 2001-04-12 2003-06-03 Bristo-Myers Squibb Company 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
FR2824825B1 (fr) 2001-05-15 2005-05-06 Servier Lab Nouveaux derives d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US20030060494A1 (en) 2001-05-18 2003-03-27 Nobuyuki Yasuda Pharmaceutical use of N-carbamoylazole derivatives
SE523510C2 (sv) 2001-05-18 2004-04-27 Jan G Faeger Förfarande för att fastställa en varelses position och/eller orientering i förhållande till en omgivning
DE60209348T2 (de) 2001-06-20 2006-10-12 Merck & Co., Inc. Dipeptidylpeptidase-hemmer zur behandlung von diabetes
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
US7183290B2 (en) 2001-06-27 2007-02-27 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
KR20040015298A (ko) 2001-06-27 2004-02-18 스미스클라인 비참 코포레이션 디펩티딜 펩티다제 억제제로서의 플루오로피롤리딘
JP4300108B2 (ja) 2001-06-27 2009-07-22 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのピロリジン類
DE10150203A1 (de) 2001-10-12 2003-04-17 Probiodrug Ag Peptidylketone als Inhibitoren der DPIV
US20030005443A1 (en) 2001-06-27 2003-01-02 Karin Axelsson EPG having PIP window history and sample view functionality
WO2003002595A2 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Probiodrug Ag Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and their uses as anti-cancer agents
WO2003003250A1 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Hywire Ltd. Range content-addressable memory
DE60225556D1 (de) 2001-07-03 2008-04-24 Novo Nordisk As Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
AU2002331311A1 (en) 2001-09-19 2003-04-01 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
PL377687A1 (pl) 2001-10-18 2006-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Środki naśladujące ludzki peptyd glukagonopodobny typu 1 i ich zastosowanie w leczeniu cukrzycy i stanów związanych z cukrzycą
GB0125445D0 (en) 2001-10-23 2001-12-12 Ferring Bv Protease Inhibitors
GB0125446D0 (en) 2001-10-23 2001-12-12 Ferring Bv Novel anti-diabetic agents
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
AU2002360732A1 (en) 2001-12-26 2003-07-24 Guilford Pharmaceuticals Change inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
US6727261B2 (en) 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
JP2005513165A (ja) 2002-01-11 2005-05-12 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 糖尿病、高血圧、慢性心不全および体液貯留状態の治療のための方法および組成物
RU2285693C2 (ru) 2002-02-13 2006-10-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиридина и хинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция, применение соединений для лечения заболеваний, ассоциированных с dpp-iv
CA2474578C (en) 2002-02-13 2009-08-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyridin- and pyrimidin-derivatives
DE60304911D1 (de) 2002-02-25 2006-06-08 Eisai Co Ltd Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren
HUP0200849A2 (hu) 2002-03-06 2004-08-30 Sanofi-Synthelabo N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
EP1492777A1 (en) 2002-04-08 2005-01-05 Torrent Pharmaceuticals Ltd Thiazolidine-4-carbonitriles and analogues and their use as dipeptidyl-peptidase inhibitors
JP2003300977A (ja) 2002-04-10 2003-10-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キサンチン誘導体
AU2003228793B2 (en) 2002-04-30 2008-01-03 Trustees Of Tufts College Smart Pro-Drugs of Serine Protease Inhibitors
AU2003233010A1 (en) 2002-06-04 2003-12-19 Pfizer Products Inc. Process for the preparation of 3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine and derivatives thereof
AU2003232405A1 (en) 2002-06-04 2003-12-19 Pfizer Products Inc. Flourinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
CN100348599C (zh) 2002-06-06 2007-11-14 卫材R&D管理有限公司 新的稠合咪唑衍生物
HUP0202001A2 (hu) 2002-06-14 2005-08-29 Sanofi-Aventis DDP-IV gátló hatású azabiciklooktán- és nonánszármazékok
JPWO2004016840A1 (ja) 2002-08-13 2005-12-02 松尾　茂 機能性製品およびそれに用いる機能性微粒粉体、並びに機能性製品の製法
TW200404796A (en) 2002-08-19 2004-04-01 Ono Pharmaceutical Co Nitrogen-containing compound
CA2496249C (en) 2002-08-21 2012-01-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
DE10238477A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1537880A4 (en) 2002-09-11 2009-07-01 Takeda Pharmaceutical PREPARATION FOR PROLONGED RELEASE
ATE368647T1 (de) 2002-09-19 2007-08-15 Abbott Lab Pharmazeutische zusammensetzung und ihre verwendung als inhibitoren von der dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
AU2003269850A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Novo Nordisk A/S Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors
WO2004037169A2 (en) 2002-10-18 2004-05-06 Merck & Co., Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
EP1553937B1 (en) 2002-10-23 2010-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Glycinenitrile-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
WO2004041795A1 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. Novel inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
ES2278213T3 (es) 2002-11-07 2007-08-01 MERCK & CO., INC. Derivados de fenilamina como inhibidores de la dipeptidilpeptidasa en el tratamiento o la prevencion de la diabetes.
CA2502068A1 (en) 2002-11-18 2004-06-03 Pfizer Products Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibiting fluorinated cyclic amides
DE10254304A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2002952946A0 (en) 2002-11-27 2002-12-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
UY28103A1 (es) 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
EP1578414A4 (en) 2002-12-04 2007-10-24 Merck & Co Inc PHENYLALANINE DERIVATIVES ALSDIPEPTIDYL-PEPTIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
US7420079B2 (en) 2002-12-09 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compounds for producing dipeptidyl peptidase IV inhibitors and intermediates thereof
CA2524531A1 (en) 2003-05-14 2004-12-02 Merck And Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CA2527806A1 (en) 2003-06-17 2004-12-29 Merck & Co., Inc. Cyclohexylglycine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
DE10333935A1 (de) 2003-07-25 2005-02-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue bicyclische Cyanoheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
PE20050249A1 (es) 2003-07-25 2005-06-01 Aventis Pharma Gmbh Nuevas cianopirrolididas y procedimiento para su preparacion como medicamentos
MXPA06001004A (es) 2003-07-31 2006-04-27 3M Innovative Properties Co Composiciones para encapsulacion y liberacion controlada.
US20050026881A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anti-IgE antibody for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US6995183B2 (en) 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
US7579357B2 (en) 2003-08-13 2009-08-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005019168A2 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Pfizer Products Inc. Fluorinated lysine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
JP2007505121A (ja) 2003-09-08 2007-03-08 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
WO2005030751A2 (en) 2003-09-08 2005-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005025554A2 (en) 2003-09-09 2005-03-24 Japan Tobacco Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
DE10348022A1 (de) 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
GB0324236D0 (en) 2003-10-16 2003-11-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200519105A (en) 2003-10-20 2005-06-16 Lg Life Science Ltd Novel inhibitors of DPP-IV, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
TW200528440A (en) 2003-10-31 2005-09-01 Fujisawa Pharmaceutical Co 2-cyanopyrrolidinecarboxamide compound
TW200523252A (en) 2003-10-31 2005-07-16 Takeda Pharmaceutical Pyridine compounds
CA2541212A1 (en) 2003-11-04 2005-05-19 Wallace T. Ashton Fused phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
ES2524916T3 (es) 2003-11-12 2014-12-15 Sino-Med International Alliance, Inc. Compuestos heterocíclicos de ácido borónico
EP1690863A1 (en) 2003-11-26 2006-08-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel condensed imidazole derivative
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1541143A1 (en) 2003-12-09 2005-06-15 Graffinity Pharmaceuticals Aktiengesellschaft Dpp-iv inhibitors
EP1541148A1 (en) 2003-12-09 2005-06-15 Graffinity Pharmaceuticals Aktiengesellschaft Dpp-iv inhibitors
JP4704914B2 (ja) 2003-12-11 2011-06-22 田辺三菱製薬株式会社 α−アミノ酸誘導体及びその医薬用途
WO2005058849A1 (en) 2003-12-15 2005-06-30 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. New dipeptidyl peptidase in inhibitors; process for their preparation and compositions containing them
DE10359098A1 (de) 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005073186A1 (ja) 2004-01-29 2005-08-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ピロリジン誘導体
WO2005075426A1 (en) 2004-02-03 2005-08-18 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof
CA2554493C (en) 2004-02-05 2012-06-26 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bicycloester derivative
KR20060129021A (ko) 2004-02-18 2006-12-14 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 비시클로아미드 유도체
DE502005007196D1 (de) 2004-02-18 2009-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma 8-ä3-amino-piperidin-1-ylü-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
AU2005216970B2 (en) 2004-02-23 2011-07-07 Trustees Of Tufts College Inhibitors of dipeptidylpeptidase IV for regulating glucose metabolism
WO2005082847A1 (ja) 2004-02-27 2005-09-09 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. ビシクロ誘導体
KR100552043B1 (ko) 2004-02-28 2006-02-20 주식회사종근당 푸마질롤 유도체를 포함하는 비만치료용 조성물
EP1593671A1 (en) 2004-03-05 2005-11-09 Graffinity Pharmaceuticals AG DPP-IV inhibitors
CN1942186B (zh) 2004-03-09 2010-10-06 国家卫生研究院 吡咯烷化合物
DE102004012366A1 (de) 2004-03-13 2005-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Imidazopyridazindione, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CN102127057A (zh) 2004-03-15 2011-07-20 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
WO2005095339A1 (en) 2004-03-31 2005-10-13 Pfizer Products Inc. Dicyanopyrrolidines as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
WO2005097798A1 (de) 2004-04-10 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one und 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2005100334A1 (en) 2004-04-14 2005-10-27 Pfizer Products Inc. Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
TW200604167A (en) 2004-04-27 2006-02-01 Astellas Pharma Inc Pyrrolidine derivatives
EP1756074A4 (en) 2004-05-04 2010-05-19 Merck Sharp & Dohme 1,2,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYLPEPTIDASE-IV IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
EP1598341A1 (en) 2004-05-21 2005-11-23 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
TWI354569B (en) * 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
EP1753730A1 (en) 2004-06-04 2007-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1604662A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft 1-[(3R)-Amino-4-(2-fluoro-phenyl)-butyl]-pyrrolidine-(2R)-carboxylic acid benzyl amine derivatives and related compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000053171A1 (en) * 1999-03-05 2000-09-14 Molteni L. E C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. Use of metformin in the preparation of pharmaceutical compositions capable of inhibiting the enzyme dipeptidyl peptidase iv
WO2005020983A2 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 Prosidion Ltd. Combination therapy for glycaemic control

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANONYMOUS: "Highlights of Prescribing Information: JANUVIA Tablets"[Online] October 2006 (2006-10), XP002424690 Retrieved from the Internet: URL:http://www.merck,.com/product/usa/pi_ci rculars/j/januvia/januvia_pi.pdf> [retrieved on 2007-03-14] page 2, paragraph 1.2 *
ANONYMOUS: "New Phase III Data Showed Significant Glucose-Lowering Efficacy of JANUVIA(TM), an Investigational Medicine for Type 2 Diabetes, When Taken Simultaneously with Metformin"[Online] 14 September 2006 (2006-09-14), XP002424689 Retrieved from the Internet: URL:http://209.18.123.244/news/bnitem.aspx ?name=5479835> [retrieved on 2007-03-14] the whole document *
ANONYMOUS: "Sitagliptin (MK-0431) for Type 2 Diabetes shows promise in Phase II clinical trials"[Online] 11 June 2005 (2005-06-11), XP002424688 Retrieved from the Internet: URL: calnewstoday.com/medica 1news.php?news id=25962> [retrieved on 2007-03-14] the whole document *
SUZUKI M ET AL.: "EFFECT OF PIOGLITAZONE IN COMBINATION WITH METFORMIN ON DIABETES AND OBESITY IN WISTAR FATTY RATS" DIABETES, NEW YORK, NY, US, vol. 48, no. SUPPL 1, 19 June 1999 (1999-06-19), page A454, XP001065260 ISSN: 0012-1797 the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006327974A1 (en) 2007-06-28
JP2013227337A (ja) 2013-11-07
DK1965783T3 (da) 2013-08-05
MX2008008250A (es) 2008-11-06
IL192257A0 (en) 2009-02-11
US20140051734A1 (en) 2014-02-20
PL1965783T3 (pl) 2013-11-29
GB0526291D0 (en) 2006-02-01
NZ569427A (en) 2011-11-25
US20100216800A1 (en) 2010-08-26
RS52942B (en) 2014-02-28
SG186610A1 (en) 2013-01-30
ZA200806200B (en) 2009-04-29
WO2007072083A1 (en) 2007-06-28
BRPI0620450A2 (pt) 2011-11-08
HRP20130880T1 (hr) 2013-10-25
EP1965783B1 (en) 2013-06-19
NO20082790L (no) 2008-09-16
ES2427822T3 (es) 2013-11-04
MA30085B1 (fr) 2008-12-01
UA100111C2 (ru) 2012-11-26
CA2634379A1 (en) 2007-06-28
SI1965783T1 (sl) 2013-10-30
US20160279105A1 (en) 2016-09-29
JP2009520801A (ja) 2009-05-28
EP1965783A1 (en) 2008-09-10
HK1121074A1 (en) 2009-04-17
KR20080080220A (ko) 2008-09-02
AU2006327974B2 (en) 2012-10-04
EA200801538A1 (ru) 2008-12-30
CY1114401T1 (el) 2016-08-31
CA2634379C (en) 2014-05-20
CN101365434A (zh) 2009-02-11
PT1965783E (pt) 2013-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA017084B1 (ru) Способ лечения диабета 2 типа комбинацией ингибитора дипептидилпептидазы iv (dpiv) и метформина или тиазолидиндиона
CN103338760B (zh) 保护血管及保护心脏的抗糖尿病性治疗
CA2345524C (en) Combinations for diabetes which contain a sulfonylurea, a glitazone and a biguanide
KR20000071179A (ko) 당뇨병 치료용 술포닐우레아-글리타존 상승효과 배합물
NO314065B1 (no) Farmasöytisk sammensetning omfattende en insulinsensitivitetsenhancer og etbiguanid ved behandling av diabetes
CZ378898A3 (cs) Způsob a přípravek na léčbuní a prevenci hyperurikémie
WO2008111956A2 (en) Fatty acid oxidation inhibitors treating hyperglycemia and related disorders
Provilus et al. Weight gain associated with antidiabetic medications
Bailey et al. Oral Glucose‐Lowering Agents
WO2007007757A1 (ja) PPARγアゴニストを含有する医薬組成物
US20070287685A1 (en) Medicinal composition containing FBPase inhibitor
US20090186818A1 (en) Therapeutic Method for Glycaemic Control
WO2024055932A1 (zh) 氮杂环化合物、其药物组合物和用于预防和/或治疗疾病的用途
Lada et al. Toxicity of oral agents used to treat diabetes
US20100305074A1 (en) Niacin-based pharmaceutical compositions
CZ2001250A3 (cs) Léčivo pro sníľení postischemického poąkození srdce a/nebo zlepąení funkční obnovy srdce a farmaceutický prostředek s obsahem vychytávače glukózy
EA009192B1 (ru) Способ лечения сахарного диабета типа 2
WO2008026668A1 (fr) Composition médicale contenant un agent d'amélioration de la résistance à l'insuline
CZ20001298A3 (cs) Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu
CZ20001297A3 (cs) Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MF4A Revocation of a eurasian patent as invalid entirely

Designated state(s): RU