CZ20001297A3 - Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu - Google Patents
Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20001297A3 CZ20001297A3 CZ20001297A CZ20001297A CZ20001297A3 CZ 20001297 A3 CZ20001297 A3 CZ 20001297A3 CZ 20001297 A CZ20001297 A CZ 20001297A CZ 20001297 A CZ20001297 A CZ 20001297A CZ 20001297 A3 CZ20001297 A3 CZ 20001297A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hyperglycemia
- medicament
- insulin
- treatment
- manufacture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynálezem je použití senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl a dále farmaceutický prostředek, který obsahuje senzitizér inzulinu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití k léčbě hyperglykémie.
Dosavadní stav techniky
Evropská patentová přihláška, publikační číslo 0 306 228, se týká jistých thiazolidindionových derivátů, o nichž bylo zveřejněno, že mají hypoglykemickou a hypolipidemickou aktivitu. Jistý zvláštní thiazolidindion zveřejněný v EP 0 306 228 je 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion (dále jen sloučenina (I)). WO 94/05659 zveřejňuje určité soli sloučeniny (I) včetně maleatové soli.
Sloučenina (I) je příkladem třídy antihyperglykemických látek známých jako senzitizéry inzulinu.
Obzvláště sloučenina (I) je thiazolidindionový senzitizér inzulinu.
Evropské patentové přihlášky publikačních čísel 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663, 0 155 845, 0 257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, • 4 4 · 4 4
- la O 332 331, O 332 332, O 528 734 a O 508 740, mezinárodní patentové přihlášky publikačních čísel 92/18501, 93/02079 a 93/22445 a US patenty čísel 5 104 888 a 5 478 852 také zveřejňují jisté thiazolidindionové senzitizéry inzulínu.
Další řadou sloučenin obecně považovaných za sloučeniny s inzulín senzitizující aktivitou jsou sloučeniny charakterizované v mezinárodních patentových přihláškách publikačních čísel WO 93/21166 a WO 94/01420. Tyto sloučeniny jsou zde označovány jako acyklické senzitizéry inzulínu. Jiné příklady acyklických senzitizérů inzulínu jsou senzitizéry inzulínu zveřejněné US patentu č. 5 232 945 a v mezinárodních patentových přihláškách publikačních čísel WO 92/03425 a WO 91/19702.
Příklady jiných senzitizérů inzulínu jsou senzitizéry inzulínu zveřejněné v evropské patentové přihlášce publikační číslo 0 533 933, japonské patentové přihlášce publikační číslo 05 271 204 a US patentu č.
264 451.
Report of the Expert Committee of the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus (dále jen zpráva) (Diabetes Care, díl 20(7), 1183-1197 (1997)) stanoví, že diabetes typu 2 je charakterizován hladinami glukózy v plasmě při hladovění rovnými nebo většími než 126 mg/dl (kde hladovění je definováno jako žádný kalorický příjem po dobu nejméně 8 hodin). Je tam rovněž popsáno, kterak se obecně diabetes objevuje během období několika let charakterizovaných zvýšením hladin sérové glykémie z hladin obecně považovaných za normální - plasmatické hladiny glukózy přibližně 110 mg/dl - na stanovenou charakteristiku hyperglykémie klinicky zjištěného diabetů typu 2. Zpráva také odkazuje na metabolické stavy mezi normální homeostázou glukózy a diabetem, včetně porušené glukózové tolerance a porušené glykémie za hladovění.
Z EP 0 306 228 je známo, že sloučenina (I) je • · · «····· · · • 00 · · · · · · • · · · · · · · · · · • 000000· 0 000 0
užitečná při profylaxi hyperglykémie a tedy pro léčení porušené glukózové tolerance. Mezinárodní patentová přihláška publikační číslo WO 95/07694 také - zveřejňuje, že thiazolidindiony mohou být použity k léčbě porušené glukózové tolerance k prevenci nebo oddálení nástupu diabetes mellitus typu 2. EP 0 306 228 a WO 95/07694 však nezmiňují léčení jakéhokoli specifikovaného rozmezí glykémií.
Nyní se překvapivě ukázalo, že sloučenina (I) poskytuje obzvláště prospěšný účinek na kontrolu glykémie v rozmezí hyperglykémií od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl, čímž oddaluje nebo zabraňuje dalšímu zvýšení hyperglykémie.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití senzitizéru inzulinu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl.
Při výhodném provedení použití hyperglykémií je hyperglykémie při hladovění.
Při jiném výhodném provedení použití hyperglykémie je v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl a je dále charakterizována hyperglykémií po perorálním glukózovém tolerančním testu, kde jsou plasmatické hladiny glukózy menší než 140 mg/dl, s výhodou od 140 mg/dl do menší než 200 mg/dl.
Při jiném výhodném provedení použití senzitizérem
9 9 9
99« 999 ··· • 999 9 9 9 9 9 · ·
9999999 9 999 9 •99 ·· ··« ·· · 999·· « · ·
- 4 inzulínu je thiazolidindionový senzitizér inzulínu.
Při jiném výhodném provedení použití senzitizérem inzulínu je sloučenina (I).
Při jiném výhodném provedení použití za den je podáno 2 až L2 mg sloučeniny (I).
Při jiném výhodném provedení se použije 2 až 12 mg;
5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2 , 4-dionu je ve formě farmaceuticky přijatelného derivátu.
Při výhodném provedení použití senzitizér inzulínu je zvolen ze seznamu sestávajícího z:
(+)-5—[[4-/(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy/fenylJmethyl]-2,4-thiazolidin-dionu (neboli troglitazonu),
5-[4-/(1-methylcyklohexyl)methoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (neboli ciglitazonu),
5-[4-/2-(5-ethylpyrid-2-yl)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (neboli pioglitazonu) a
5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl]thiazolidin-2 , 4-dionu (neboli englitazonu), nebo jejich tautomerní formy, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelného solvátu.
·· · ······ ·· • · · 9 · · ··· • · 9 9 · ···· « « • · ···· 0 · · 9 9 9 9
Při výhodném provedení použití senzitizér inzulínu je ve formě prostředků upravených pro orální podání.
Při jiném výhodném provedení použití prostředek je ve formě dávkové jednotky.
Předmětem tohoto vynálezu také je farmaceutický prostředek, který obsahuje senzitizér inzulínu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití k léčbě hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl.
Dále se tento vynález popisuje podrobněji a v širších souvislostech.
Vynález umožňuje způsob léčení hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl, kterýžto způsob zahrnuje podávání účinného, netoxického a farmaceuticky přijatelného množství senzitizéru inzulínu savci, který to potřebuje.
Vynález také umožňuje způsob zlepšení glykemické kontroly v podmínkách charakterizovaných hyperglykémií, obzvláště hyperglykémiemi při hladovění, kde je zlepšení poskytnuto tam, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl, čímž se oddaluje nebo zabraňuje dalšímu zvýšení hyperglykémie, kterýžto způsob zahrnuje podávání účinného, netoxického a farmaceuticky přijatelného množství senzitizéru inzulínu savci, který to potřebuje.
9 9 9····· Μ • 9 9 999 9·· • 999 9 9999 · · • · 9999 99 9 999 9 ··· 99 999
9 99999 99 9
- 5a V ještě dalším tento vynález umožňuje způsob profylaxe hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou vyšší než 126 mg/dl, kterýžto způsob zahrnuje podávání účinného, netoxického a farmaceuticky přijatelného množství senzitizéru inzulínu savci, který to potřebuje.
Vhodně je hyperglykémií hyperglykémie spojená se syndromem diabetů mellitu typu 2.
Obzvláště vhodným thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je sloučenina (I).
V jednom obzvláštním aspektu vynález umožňuje způsob podávání 2 až 12 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Obzvláště způsob zahrnuje podávání 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny (I) za den.
Obzvláště způsob zahrnuje podávání 2 až 4 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Obzvláště způsob zahrnuje podávání 4 až 8, jako je více než 4, například 4,1, až 8 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Obzvláště způsob zahrnuje podávání 8 až 12 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
• 9 • · · · • 4 4 4 9 · · 4 · · ·· 44
9999 99
Výhodně způsob zahrnuje podávání 2 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Výhodně způsob zahrnuje podávání 4 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Výhodně způsob zahrnuje podávání 8 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Má se za to, že senzitizér inzulínu, jako je sloučenina (I), se podává ve farmaceuticky přijatelné formě, včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou její farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty, jak je příhodno.
Vhodné farmaceuticky přijatelné soli senzitizérů inzulínu, jako je sloučenina (I), zahrnují soli popsané ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách, jako je EP 0 306 228 a WO 94/05659 pro sloučeninu (I).
Výhodnou farmaceuticky přijatelnou solí sloučeniny (I) je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solvatované formy senzitizérů inzulínu, jako je sloučenina (I), zahrnují solvatované formy popsané ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách, jako je EP 0 306 228 a WO 94/05659 pro sloučeninu (I), obzvláště hydráty.
Senzitizéry inzulinu, jako je sloučenina (I) nebo jejích farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné solváty, mohou být připraveny za ·· toto • · · • · · · • « · · • to · • tototo toto ·* ·· • ·· • ···· • ·· toto • ·· · • · ·· to· ·<
• toto · • ·· « • · · · • ·· · to· ·· použití známých postupů, například postupů zveřejněných ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách, jako je EP 0 306 228 a WO 94/05659 pro sloučeninu (I). Poznatky výše zmíněných patentů a patentových přihlášek, jako je EP 0 306 228 a WO 94/05659, jsou zde zahrnuty formou odkazu.
Thiazolidindionové senzitizéry inzulínu, jako je sloučenina (I), mohou existovat v jedné nebo několika tautomerních formách, z nichž všechny jsou zde zahrnuty buď jako jednotlivé tautomerní formy nebo jejich směsi. Jisté ze senzitizérů inzulínu, jako je sloučenina (I), obsahují jeden nebo více chirálních atomů uhlíku a mohou tedy existovat ve dvou nebo více stereoisomerních formách. Všechny takové formy jsou zde zahrnuty, ať už jako jednotlivé isomery nebo jako směsi isomerů, včetně racemátů.
Jak je zde používáno, pojem farmaceuticky přijatelný zahrnuje jak humánní tak veterinární použití. Například pojem farmaceuticky přijatelný zahrnuje veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Jak je zde používáno, perorálním glukózovým tolerančním testem je test uvedený v Diabetes Care, díl 20 (7), 1183-1197 (1997).
Jak je zde používáno zvýšená normální hyperglykémie má ten význam, jak je mu obecně rozuměno v oboru, s odkazem například na Report of the Expert Committee o£ the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, ale obvykle se má za to, že znamená glykémie, kde jsou plasmatické hladiny glukózy vyšší než 110 mg/dl.
φφ ·· φ φ φ φ φφφφ φ · · φ · φ · φφ φφ • φ φφ φφ • · φ • ΦΦΦ • a · t φφφ φφφφ ·φ φφ φφ φ ♦ φ * φ φ φ * • φ φ · φ φ > · φφ ··
Ve způsobu podle tohoto vynálezu jsou aktivní léčiva výhodně podávána ve formě farmaceutických přípravků. Jak je ukázáno výše, takové přípravky mohou zahrnovat jak léčiva tak pouze jediné z léčiv.
Takové prostředky mohou být připraveny smícháním senzitizéru inzulínu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, a jejího farmaceuticky přijatelného nosiče.
Obvykle jsou prostředky upraveny pro orální podání. Mohou však být upraveny pro jiné způsoby podání, například parenterální podání, sublingvální nebo transdermální podání.
Prostředky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, granulí, pokroutek, čípků, rekonstitubilních prášků nebo kapalných přípravků, jako jsou orální nébo parenterální roztoky nebo suspenze.
K tomu, aby se dosáhlo konsistence pro podání je výhodné, když je prostředek podle tohoto vynálezu ve formě dávkové jednotky.
Formami dávkové jednotky pro orální podání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžné pomocné látky, jako jsou pojidla, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, trakant nebo polyvinylpyrrolidon, plnidla, například laktóza, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, tabletovací mazadla, například stearat hořečnatý, desintegranty, například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolat škrobu nebo mikrokrystalická celulóza, nebo farmaceuticky • to • » • to ·· · -» «· ··· · · · · * · · ···· I toto·· · ·· * • to · · * · ♦ ··· · · C _ Q ·£········· s · · · · ·» o··· · · · · přijatelná zvlhčovadla, jako je laurylsulfat sodný.
Prostředky jsou výhodně ve formě dávkové jednotky v množství příhodném pro relevantní denní dávku.
Vhodné dávky pro senzitizéry inzulínu zahrnují dávky zveřejněné ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách.
Vhodné dávky, včetně dávkových jednotek, sloučeniny (I) zahrnují 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny (I).
Při léčení zahrnujícím sloučeniny jiné než je sloučenina (I) jsou požadované dávky a formulace obecně takové, jak je popsáno ve výše zmíněných patentových publikacích, které, jak je uvedeno výše, jsou zde zahrnuty formou odkazu. Příklad zahrnuje podání 200 až 800 mg troglitazonu, například 200, 300 nebo 400 mg.
Při léčení mohou být léčiva podávána 1- až
6-krát denně, ale nejvýhodněji 1- nebo 2-krát denně.
Tuhé orální prostředky mohou být připraveny obvyklými způsoby míchání, plnění nebo tabletování. K distribuci aktivní látky v těch prosředcích, kde se používají velká množství plnidel, mohou být využity opakované míchací postupy. Takové postupy jsou samozřejmě v oboru obvyklé. Tablety mohou být potaženy podle způsobů v normální farmaceutické praxi dobře známých, obzvláště vnitřním potahováním.
Orální kapalné přípravky mohou být například ve • · 4 4 · 9
4 · 4 · · ·«·· • 44» 4 · 444 4 4 4 J
-10- 4 44 4444 44·· V 4444·· 4 4 4 · 4,444 formě emulsí, sirupů nebo tinktur, nebo mohou být předloženy jako suché produkty pro rekonstituci před použitím vodou nebo jiným vhodným nosičem. Takové kapalné přípravky mohou obsahovat obvyklá aditiva, jako jsou suspendující látky, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel stearatu hlinitého nebo hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například lecitin, raonooleat sorbitanu nebo arabská guma, nevodné nosiče (které mohou obsahovat jedlé oleje), například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejové estery, jako jsou estery glycerinu, propylenglykolu nebo ethylakoholu, konzervancia, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová, a, pokud je to žádoucí, obvyklá ochucovadla nebo barviva.
Pro parenterální podání se za použití sloučeniny a sterilního vehikula připraví formykapalné dávkové jednotky a, v závislosti na použité koncentraci, ta může být ve vehikulu buď suspendována nebo rozpuštěna. Při přípravě roztoků může být sloučenina rozpuštěna ve vodě pro injekci a před plněním do vhodné lahvičky nebo ampule a uzavřením sterilizována filtrací. S výhodou mohou být ve vehikulu rozpuštěna adjuvancia, jako lokální anestetikum, konzervancium a pufrovací činidla. K posílení stability může být prostředek po plnění do lahvičky zmrazen a voda odstraněna ve vakuu. Parenterální suspenze se připraví v podstatě stejným způsobem, s tím rozdílem, že sloučenina (I) se ve vehikulu místo rozpuštění suspenduje, a že sterilizaci nelze provést filtrací. Sloučenina může být sterilizována tak, že se před suspendováním ve sterilním vehikulu vystaví působení ethylenoxidu. S výhodou je do prostředku zahrnut surfaktant nebo zvlhčovadlo, aby se usnadnilo rovnoměrné rozložení sloučeniny.
• » · · 9
9 9 9 * 9 9 99 9 9 · J
9« 9 4 · *9 9 9 9 «· * _ 1 1 _ ··♦···· 99*9
A A »««« 9· ·· 99 99 9 4
Prostředky mohou v závislosti na způsobu podání obsahovat od 0,1 do 99 % hmotnostních, výhodně od 10 do 60 % hmotnostních aktivního materiálu.
Prostředek může, pokud je to požadováno, být ve formě balení doprovozeného psanou nebo tištěnou instrukcí pro použití.
Prostředky se připraví a formulují podle obvyklých postupů, jako jsou postupy zveřejněné ve standardních referenčních textech, například britském a US lékopisu, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Vynález tudíž poskytuje použití senzitizéru inzulínu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, pro výrobu léčiva k léčbě hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo nižší než 126 mg/dl.
Vynález také poskytuje použití senzitizéru inzulínu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, pro výrobu léčiva k zlepšení kontroly glykémie u stavů charakterizovaných hyperglykémií, zvláště hyperglykémií za hladovění, přičemž zlepšení je poskytnuto tam, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo nižší než 126 mg/dl, čímž se oddálí nebo zabrání dalšímu zvýšení hyperglykémie.
• 9
99 9
- 12 V ještě dalším ohledu poskytuje vynález použití senzitizéru inzulínu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, pro výrobu léčiva k profylaxi hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou vyšší než 126 mg/dl.
Obzvláště předložený vynález poskytuje farmaceutický prostředek zahrnující senzitizér inzulínu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, a její farmaceuticky přijatelný nosič, pro použití k léčbě hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo nižší než 126 mg/dl, nebo ke zlepšení kontroly glykémie u stavů charakterizovaných hyperglykémií za hladovění, přičemž zlepšení je poskytnuto v rozmezí hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo nižší než 126 mg/dl, čímž se oddálí nebo zabrání dalšímu zvýšení hyperglykémie, nebo k profylaxi hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou vyšší než 126 mg/dl.
Ve výše uvedených dávkových rozmezích se u prostředků nebo způsobů podle tohoto vynálezu neočekávají žádné toxikologické nežádoucí účinky.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hypergAykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl.
- 2. Použití podle nároku 1, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde hyperglykémií je hyperglykémie při hladovění.
- 3. Použití podle nároku 2, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde hyperglykémie je v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl a je dále charakterizována hyperglykémií po perorálním glukózovém tolerančním testu, kde jsou plasmatické hladiny glukózy nižší než 140 mg/dl.
- 4. Použití podle nároku 2, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde hyperglykémie je v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl a je dále charakterizována hyperglykémií po perorálním glukózovém tolerančním testu, kde jsou plasmatické hladiny glukózy od 140 mg/dl do nižší než 200 mg/dl.
- 5. Použití podle některého z nároků 1 až 4, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde senzitizérem inzulínu je thiazolidindionový senzitizér inzulínu.
- 6. Použití podle některého z nároků 1 až 5, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde senzitizérem inzulínu je sloučenina (I).• · tt • · · • · · · • · · · · · · • · · •tt tt··· • tt
- 7. Použití podle nároku 6, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva, k podání 2 až 12 mg 5-[4-/2-(N~methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu za den.
- 8. Použití podle nároku 7, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva k podání 2 až 12 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu ve formě farmaceuticky přijatelného derivátu pro léčení hyperglykémie
- 9. Použití podle některého z nároků 1 až 4, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde senzitizér inzulínu je zvolen ze seznamu sestávajícího z:(+)-5-[[4-/(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy/fenyl]methyl]-2,4-thiazolidin-dionu (neboli troglitazonu),5-[4-/(1-methylcyklohexyl)methoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (neboli ciglitazonu),5-[4-/2-(5-ethylpyrid-2-yl)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (neboli pioglitazonu) a5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl]thiazolidin-2 ,4-dionu (neboli englitazonu), nebo jejich tautomerní formy, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelného solvátu.
- 10. Použití podle některého z nároků 1 až 9, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde- 15 • · φ φ φφφ φ ΦΦΦΦΦ· • · φ • Φ · «« φφφ · φ φ φ • φφφφ φ φ φ φ φ φ • Φ ··· senzitizér inzulínu je ve formě prostředků upravených pro orální podání.
- 11. Použití podle nároku 10, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde prostředek je ve formě dávkové jednotky.
- 12. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje senzitizér inzulínu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití k léčbě hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od zvýšené normální do rovné nebo menší než 126 mg/dl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9721693.1A GB9721693D0 (en) | 1997-10-13 | 1997-10-13 | Novel treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001297A3 true CZ20001297A3 (cs) | 2001-08-15 |
Family
ID=10820482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001297A CZ20001297A3 (cs) | 1997-10-13 | 1998-10-12 | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1023056A1 (cs) |
| JP (1) | JP2001519382A (cs) |
| KR (1) | KR20010024481A (cs) |
| CN (1) | CN1281359A (cs) |
| AP (1) | AP2000001787A0 (cs) |
| AU (1) | AU9547098A (cs) |
| BG (1) | BG104404A (cs) |
| BR (1) | BR9815219A (cs) |
| CA (1) | CA2306086A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20001297A3 (cs) |
| EA (1) | EA002659B1 (cs) |
| GB (1) | GB9721693D0 (cs) |
| HR (1) | HRP20000255A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0003922A3 (cs) |
| ID (1) | ID24521A (cs) |
| IL (1) | IL135513A0 (cs) |
| NO (1) | NO20001898L (cs) |
| NZ (1) | NZ503862A (cs) |
| OA (1) | OA11683A (cs) |
| PL (1) | PL339813A1 (cs) |
| SK (1) | SK5312000A3 (cs) |
| TR (1) | TR200000958T2 (cs) |
| WO (1) | WO1999018943A1 (cs) |
| YU (1) | YU28800A (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE186724T1 (de) * | 1987-09-04 | 1999-12-15 | Beecham Group Plc | Substituierte thiazolidindionderivate |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5457109A (en) * | 1993-09-15 | 1995-10-10 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
-
1997
- 1997-10-13 GB GBGB9721693.1A patent/GB9721693D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-10-12 AP APAP/P/2000/001787A patent/AP2000001787A0/en unknown
- 1998-10-12 HU HU0003922A patent/HUP0003922A3/hu unknown
- 1998-10-12 YU YU28800A patent/YU28800A/sh unknown
- 1998-10-12 CZ CZ20001297A patent/CZ20001297A3/cs unknown
- 1998-10-12 PL PL98339813A patent/PL339813A1/xx unknown
- 1998-10-12 BR BR9815219-0A patent/BR9815219A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-12 CA CA002306086A patent/CA2306086A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-12 NZ NZ503862A patent/NZ503862A/xx unknown
- 1998-10-12 AU AU95470/98A patent/AU9547098A/en not_active Abandoned
- 1998-10-12 JP JP2000515578A patent/JP2001519382A/ja active Pending
- 1998-10-12 TR TR2000/00958T patent/TR200000958T2/xx unknown
- 1998-10-12 SK SK531-2000A patent/SK5312000A3/sk unknown
- 1998-10-12 ID IDW20000669A patent/ID24521A/id unknown
- 1998-10-12 CN CN98812083A patent/CN1281359A/zh active Pending
- 1998-10-12 IL IL13551398A patent/IL135513A0/xx unknown
- 1998-10-12 OA OA1200000108A patent/OA11683A/en unknown
- 1998-10-12 WO PCT/GB1998/003064 patent/WO1999018943A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-10-12 EP EP98949086A patent/EP1023056A1/en not_active Withdrawn
- 1998-10-12 KR KR1020007003934A patent/KR20010024481A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-10-12 EA EA200000419A patent/EA002659B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-12 NO NO20001898A patent/NO20001898L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-05-02 HR HR20000255A patent/HRP20000255A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-05-05 BG BG104404A patent/BG104404A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9815219A (pt) | 2001-01-02 |
| JP2001519382A (ja) | 2001-10-23 |
| IL135513A0 (en) | 2001-05-20 |
| OA11683A (en) | 2005-01-12 |
| AU9547098A (en) | 1999-05-03 |
| CN1281359A (zh) | 2001-01-24 |
| HUP0003922A3 (en) | 2001-12-28 |
| AP2000001787A0 (en) | 2000-06-30 |
| GB9721693D0 (en) | 1997-12-10 |
| WO1999018943A1 (en) | 1999-04-22 |
| EA200000419A1 (ru) | 2000-10-30 |
| CA2306086A1 (en) | 1999-04-22 |
| BG104404A (bg) | 2000-12-29 |
| YU28800A (sh) | 2003-02-28 |
| KR20010024481A (ko) | 2001-03-26 |
| NZ503862A (en) | 2003-01-31 |
| EP1023056A1 (en) | 2000-08-02 |
| PL339813A1 (en) | 2001-01-02 |
| NO20001898L (no) | 2000-06-09 |
| TR200000958T2 (tr) | 2000-08-21 |
| ID24521A (id) | 2000-07-20 |
| EA002659B1 (ru) | 2002-08-29 |
| SK5312000A3 (en) | 2000-09-12 |
| NO20001898D0 (no) | 2000-04-12 |
| HUP0003922A2 (hu) | 2001-10-28 |
| HRP20000255A2 (en) | 2001-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA003144B1 (ru) | Способ лечения диабета тиазолидиндионом и метформином | |
| JP2005213273A (ja) | チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬およびジグアニドを用いる糖尿病の治療 | |
| JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
| AU8799998A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| BG109397A (bg) | Лечение на диабет с тиазолидиндион и сулфонилуреа | |
| US20020137773A1 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| CZ20001298A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| CZ20001297A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| US20010031776A1 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| MXPA00003634A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| MXPA00003633A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| AU4587002A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| AU4586902A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| MXPA00000631A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
| MXPA00000655A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| CZ9904580A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |