CZ2000172A3 - Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek - Google Patents
Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000172A3 CZ2000172A3 CZ2000172A CZ2000172A CZ2000172A3 CZ 2000172 A3 CZ2000172 A3 CZ 2000172A3 CZ 2000172 A CZ2000172 A CZ 2000172A CZ 2000172 A CZ2000172 A CZ 2000172A CZ 2000172 A3 CZ2000172 A3 CZ 2000172A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- diabetes mellitus
- insulin
- comprises administering
- use according
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims abstract description 24
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims abstract description 6
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 69
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 30
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 29
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims description 11
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 claims description 4
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 claims description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical group C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 claims description 2
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 claims description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 12
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 8
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- -1 1-methylcyclohexyl Chemical group 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 2
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- MSJMDZAOKORVFC-UAIGNFCESA-L disodium maleate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-UAIGNFCESA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 description 1
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 description 1
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 description 1
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 description 1
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003236 glisoxepide Drugs 0.000 description 1
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Je popsáno použití látky zvyšující citlivost na inzulín, látky
podporující sekreci izuíinu a biguanidové
antihyperglykemické látky pro výrobu léčiva pro léčbu
diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených, kde
látka podporující sekreci izulinu je vybrána z repaglininu a
glibenclamidu v množství od 2,5 do 20 mg, glipizidu v
množství od 2,5 do 400 mg, gliclazidu v množství od 40 do
320 mg, tolazamidu v množství od 100 do 1000 mg.
tolbutamidu v množství od 1000 do 3000 mg, chlorpropamidu
v množství od 100 do 500 mg, gliquidonu v množství od 15
do 180 mg a biguanidová antihyperglykemická látka sž do
3000 mg metforminu nebo farmaceuticky přijatelného
derivátu každého z nich. Je také popsán farmaceutický
prostředek pro takové použití.
Description
Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Tento vynález se týká způsobu léčby, konkrétně způsobu léčby diabetes mellitus, obzvláště non-inzulin dependentniho diabetů (NIDDM) (neboli diabetes II. typu) a stavů spojených s diabetes mellitus.
Dosavadní stav techniky
Látky (dále též přípravky) podporující sekreci inzulínu jsou sloučeniny, které navozují zvýšení sekrece inzulínu β-buňkami pankreatu.
Sulfonylmočoviny patří mezi dobře známé příklady přípravků podporujících sekreci inzulínu. Sulfonylmočoviny působí jako antihyperglykemizující Itáky (dále též přípravky) a používají se v léčení diabetů II. typu. Mezi příklady sulfonylmočovin patří glibenclamid, glipizid, gliclazid, glimepiríd, tolazamid a tolbutamid.
Bíguanidové antihyperglykemické látky (dále též přípravky) se běžně požívají v léčení diabetů II. typu.
1,1-Dimethyl-biguanidin (neboli Metformin) je příkladem biguanidového antihyperglykemického přípravku.
Evropská patentová přihláška č. 0 306 228 se týká určitých thiazolidindionových derivátů, u kterých se nalezlo, že mají antihyperglykemický a antihyperlipidemický účinek. Jeden konkrétní thiazolidindion popsaný v EP č. 0 306 228 je 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl)thiazolidin-2,4-dion (zde dále „sloučenina
* · · · φ • · · · · I • · · · ···· · · «« (I))· WO 94/05659 popisuje určité soli sloučeniny (I) včetně maleatové soli.
Sloučenina (I) je příkladem skupiny antihyperglykemických přípravků známých jako „přípravky zvyšující citlivost na inzulín. Konkrétně sloučenina.(I) je thiazolidindionová látka zvyšující citlivost na inzulín.
Evropské patentové přihlášky č. 0 008 203,
139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663, 0 155 845,
257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, 0 332 331,
332 332, 0 528 734, 0 508 740; mezinárodní patentové přihlášky č. 92/18501, 93/02079, 93/22445 a US patenty
č. 5 104 888 a 5 478 852 také popisují určité thiazolidindionové látky zvyšující citlivost na inzulín.
Další skupiny sloučenin obecně známé jako látky mající účinky zvyšující citlivost na inzulín, jsou ty, které jsou uvedené na příkladech sloučenin v mezinárodních patentových přihláškách č. WO 93/21166 a WO 94/01420. Tyto sloučeniny jsou v tomto spisu dále zmiňovány jako „acyklické přípravky zvyšující citlivost na inzulín. Další příklady acyklických přípravků zvyšujících citlivost na inzulín jsou popsány v US patentu č. 5 232 945 a mezinárodních patentových přihláškách č. WO 92/03425 a WO 91/19702.
Příklady dalších sloučenin zvyšujících citlivost na inzulín jsou popsány v evropské patentové přihlášce č. 0 533 933, japonské patentové přihlášce č. 0 527 1204 a US patentu č. 5 264 451.
Výše zmíněné přihlášky byly publikovány a jsou v tomto spisu zahrnuty do odkazu.
• * · · » · « » · · · · ·· · · • · · « • · · · • * · ·
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že sloučenina (I) v kombinaci s přípravkem podporujícím sekreci inzulínu a s biguanidovým antihyperglykemickým přípravkem má obzvláště vhodný účinek na kontrolu glykemie a tato kombinace je proto obzvláště vhodná pro léčbu diabetes mellitus, obzvláště diabetes mellitus II. typu, a stavů s diabetem spojených. Zdá se také, že léčba bude probíhat s minimem vedlejších účinků.
Podstata vynálezu
Přítomný vynález proto poskytuje způsob léčby diabetes mellitus, obzvláště diabetů II. typu, a stavů s diabetem spojených u savce, jako u člověka, a tento způsob zahrnuje podání účinného netoxického a farmaceuticky přijatelného množství přípravku zvyšujícího citlivost na inzulín, přípravku podporujícího sekreci inzulínu a biguanidového antihyperglykemického přípravku savci, který to potřebuje.
Způsob zahrnuje buď současné podání přípravku zvyšujícího citlivost na inzulín, přípravku podporujícího sekreci inzulínu a biguanidového antihyperglykemického přípravku, nebo postupné podání každého z nich.
Současné podání zahrnuje podání prostředku, který obsahuje přípravek zvyšující citlivost na inzulín, přípravek podporující sekreci inzulínu a biguanidový antihyperglykemický přípravek, nebo se jedná o v podstatě simultánní podání jednotlivých formulací každého přípravku.
V dalším aspektu přítomný vynález poskytuje použití přípravku zvyšujícího citlivost na inzulín, jako je • fe · · sloučenina obecného vzorce I, přípravku podporujícího sekreci inzulínu a biguanidového antihyperglykemického přípravku, pro výrobu prostředku pro léčení diabetes mellitus, obzvláště II. typu, a stavů s diabetes mellitus spojených.
Vhodný přípravek zvyšující citlivost na inzulín je thiazolidindionový přípravek zvyšující citlivost na inzulín.
Vhodný thiazolidindionový přípravek zvyšující citlivost na inzulín je sloučenina (I).
Další vhodné thiazolidindionové přípravky zvyšující citlivost na inzulín zahrnují (+)-5-[[4-[3,4-dihydro-6hydroxy-2,5,7,8-tetramethyí-2H-l-benzo-2-pyranyl)methoxy]fenyl]methyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli troglitazon),
5-[4-((1-methylcyklohexyl)methoxy]benzyl]thiazolidin-2,4dion (neboli ciglitazon), 5-[4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy]-benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli pioglitazon) nebo 5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl]-2,4thiazolidindion (neboli englitazon).
Vhodné přípravky podporující sekreci inzulínu zahrnují sulfonylmočoviny.
Vhodné sulfonylmočoviny zahrnují glibenclamid, glipizid, gliclazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Další sulfonylmočoviny zahrnují acetohexamid, karbutamid, chlorpropamid, glibornurid, gliquidon, glisentid, glisolamid, glisoxepid, glyklopyamid a glycylamid.
Další vhodné přípravky podporující sekreci inzulínu • · ·· ·».··< t · · • · * · · · ···· ··♦···· ·· · · · · «· zahrnují repaglinid.
Vhodný biguanidový antihyperglykemický přípravek je metformin, buformin nebo fenformin, obzvláště metformin.
V jednom konkrétním aspektu zahrnuje zmíněný způsob podání 2 až 12 mg sloučeniny (I), obzvláště pokud se dávka podá za den.
Konkrétně tento způsob zahrnuje podání 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny (I) za den.
Konkrétně tento způsob zahrnuje podání 2 až 4 mg sloučeniny (I) , obzvláště pokud se dávka podá za den.
Konkrétně tento způsob zahrnuje podání 4 až 8 mg sloučeniny (I), obzvláště pokud se dávka podá za den.
Konkrétně tento způsob zahrnuje podání 8 až 12 mg sloučeniny (I), obzvláště pokud se dávka podá za den.
Tento způsob s výhodou zahrnuje podání 2 mg sloučeniny (I), obzvláště pokud se dávka podá za den.
Tento způsob s výhodou zahrnuje podání 4 mg sloučeniny (I), obzvláště pokud se dávka podá za den.
Tento způsob s výhodou zahrnuje podání 8 mg sloučeniny (I), obzvláště pokud se dávka podá za den.
Rozumí se, že přípravek zvyšující citlivost na inzulín, jako je sloučenina (I), přípravek podporující sekreci inzulínu a biguanidový antihyperglykemický přípravek se každý zvlášť podá ve farmaceuticky přijatelné
6··*· · · · « · » « • · ····· · · · · * * * · ·· · · · · · · * * · · · · · ·«· *·*···· · · ·· · · ·* formě, včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty, jak je vhodné. Za určitých okolností se zde používané názvy určitých přípravků podporujících sekreci inzulinu a biguanidových antihyperglykemických přípravků mohou vztahovat na konkrétní farmaceutickou formu příslušné aktivní látky. Rozumí se, že všechny farmaceuticky přijatelné formy aktivní látky jako takové spadají do rámce tohoto vynálezu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solné formy přípravků zvyšujících citlivost na inzulín, jako je sloučenina (I), zahrnují ty, které jsou popsány ve výše uvedených patentech a patentových přihláškách, jako v EP 0 306 228 a WO 94/05659 týkající se sloučeniny (I). Výhodná farmaceuticky přijatelná sůl sloučeniny (I) je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solvátové formy přípravků zvyšujících citlivost na inzulín, jako sloučeniny (I), zahrnují ty, které jsou popsány ve výše uvedených patentech a patentových přihláškách, jako v EP 0 306 228 a WO 94/05659 týkající se sloučeniny (I), obzvláště zahrnují hydráty.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy přípravku podporujícího sekreci inzulinu a biguanidového antihyperglykemického přípravku závisí na konkrétní používané sloučenině, ale zahrnují známé farmaceuticky přijatelné formy určité zvolené sloučeniny. Tyto deriváty jsou uvedeny nebo jsou na ně odkazy v běžných odkazových textech, jako jsou lékopisy GB a US, Remington's Pharmaceutical Sciences, vyd. Mack Publishing Co., Martindale The Extra
Pharmacopoeia, například vyd. 31, str. 341 a stránky v tomto spisu citované, vyd. The Pharmaceutical Press, • « « · « * ♦ ♦· ·· » · · <
f · · 1
Londýn.
Přípravky zvyšující citlivost na inzulín, jako je sloučenina (I) nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její farmaceuticky přijatelný solvát mohou být připraveny za použití známých způsobů, například těch, které jsou popsány ve výše uvedených patentech a patentových přihláškách jako v EP 0 306 228 a WO 94/05659 týkajících se sloučeniny (I). Údaje z výše uvedených patentů a patentových přihlášek, jako EP 0 306 228 a WO 94/05659, jsou v tomto spisu zahrnuty v odkazu.
Sloučenina (I) může existovat v jedné z několika tautomerních forem, z nichž jsou všechny zahrnuty v termínu sloučenina (I) jako jednotlivé tautomerní formy nebo jako jejich směsi. Sloučenina (I) obsahuje chirální atom uhlíku, a proto může existovat v až dvou stereoizomerních formách; termín sloučenina (I) zahrnuje všechny tyto izomerní formy, buď jako jednotlivé izomery nebo jako směs izomerů včetně racemátů.
Přípravek podporující sekreci inzulínu a biguanidový antihyperglykemický přípravek podle volby se připraví dle známých způsobů, které jsou uvedeny nebo na které jsou odkazy v běžných odkazových textech, jako jsou lékopisy GB a US, Remington's Pharmaceutical Sciences, vyd. Mack Publishing Co., Martindale The Extra Pharmacopoeia, vyd. 31, str. 341 a stránky v tomto spisu citované, vyd.
The Pharmaceutical Press, Londýn.
Pokud se v tomto spisu používá termín „stavy spojené s diabetem, zahrnuje stavy se vztahem k diabetes mellitus jako takovým a komplikace spojené s diabetes mellitus. Termín „stavy spojené s diabetem, zahrnuje také ···· 4 · 4 ···« • · 4 4··· · · · · • · 4 4 4 4 4 · « « · ·
444 444· ·· »· ». ,, ’ stavy spojené s prediabetickým stadiem.
Pokud se v tomto spisu používá termín „stavy spojené s prediabetickým stadiem, zahrnuje stavy jako inzulínovou rezistenci včetně hereditární inzulínové rezistence, poruchy glukózové tolerance a hyperinzulinemii.
„Stavy se vztahem k diabetes mellitus jako takovým zahrnují hyperglykemii, inzulínovou rezistenci, včetně získané inzulínové rezistence. Další stavy spojené s diabetes mellitus jako takovým zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární onemocnění, obzvláště atherosklerosu a stavy spojené s inzulínovou rezistencí. Stavy spojené s inzulínovou rezistencí zahrnují syndrom polycystických ovárií, steroidy indukovanou inzulínovou rezistenci a gestační diabetes.
„Komplikace spojené s diabetes mellitus zahrnují renální onemocnění, obzvláště renální onemocnění spojená s diabetem II. typu, neuropatii a retinopatii.
Renální onemocnění spojená s diabetem II. typu zahrnují nefropatii, glomerulonefritidu, glomerulární sklerosu, hypertenzní nefrosklerosu a terminální renální onemocnění. Přídatná renální onemocnění se vztahem k diabetů II. typu zahrnují nefrotický syndrom.
Pro eliminaci nedorozumění, pokud je v tomto spisu odkaz na hmotnostní množství, včetně množství v mg sloučeniny (I) ve farmaceuticky přijatelné formě, je uváděné hmotnostní množství vztaženo na sloučeninu (I) jako takovou. Například 2 mg sloučeniny (I) ve formě maleatové soli představuje takové množství maleatové soli, které obsahuje 2 mg sloučeniny (I).
Diabetes mellitus je s výhodou diabetes
II. typu.
·· ·· • · 9 9 • · · · • · 9 · • · 9 9 ·· 99
Zdá se, že obzvláště přínosný účinek na kontrolu glykemie, který terapie podle přítomného vynálezu poskytuje, je synergický účinek v porovnání s kontrolou předpokládanou ze součtu účinků jednotlivých přípravků.
Přípravek zvyšující citlivost na inzulín je přípravek, který se podá první.
Kontrola glykemie může být provedena za použití běžných způsobů, například měřením obvykle používaného indexu kontroly glykemie, kterým je hladina plazmatické glukózy nalačno nebo glykosylovaný hemoglobin (HbAlc). Tyto hodnoty se stanoví za použití standardních postupů, například jak je popsáno v publikaci Tuescher A. Richterich a P. Schweiz, med. Wschr., 101, 345 a 390 (1971) a P.
Frank, Monitoring the Diabetic Patient with Glycosylated Hemoglobin Measurements, Clinical Products (1988).
Ve výhodném aspektu, pokud se bude postupovat v souladu s léčbou podle přítomného vynálezu, bude dávkové množství každého z aktivních přípravků menší, než by bylo požadováno pro čistě aditivní efekt na kontrolu glykemie.
Dále se očekává, že léčba podle přítomného vynálezu povede ke zlepšení, vzhledem ke konkrétním přípravkům, hladin pozdních produktů glykosylace (AGE's - advanced glycosylation end products), leptinu a sérových lipidů včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDLcholesterolu, včetně zlepšení jejich vzájemných poměrů, obzvláště zlepšení sérových lipidů včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu, včetně • ·
4494 zlepšení jejich vzájemných poměrů.
V tomto spisu používaný název „farmaceuticky přijatelný znamená jak pro humánní, tak veterinární použití: například název „farmaceuticky přijatelný zahrnuje veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Ve způsobu podle přítomného vynálezu jsou aktivní léčiva s výhodou podána ve formě farmaceutického prostředku. Jak je naznačeno výše, mohou tyto prostředky obsahovat buď všechna léčiva nebo pouze jedno léčivo.
Proto jeden aspekt podle přítomného vynálezu poskytuje farmaceutický prostředek obsahující přípravek zvyšující citlivost na inzulín, jako je sloučenina (I), obzvláště v dávce 2 až 12 mg sloučeniny (I), přípravek podporující sekreci inzulínu a biguanidový antihyperglykemický přípravek a jejich farmaceuticky přijatelný nosič.
Tyto prostředky mohou být připraveny vzájemným smísením přípravku zvyšujícího citlivost na inzulín, jako sloučeniny (I), a obzvláště 2 až 12 mg této sloučeniny, přípravku podporujícího sekreci inzulínu a biguanidového antihyperglykemického přípravku jejich farmaceuticky přijatelného nosiče.
Prostředky jsou obvykle adaptovány pro perorální podání. Nicméně mohou být adaptovány pro jiné způsoby podání, například pro podání parenterální, sublinguální nebo transdermální.
Prostředky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, granulí, pastilek, čípků, rekonstituovatelných ♦ · · φ Φ · φ φ Φ φ φ Φ φφ * ·· ·· • · * · ♦ 4 4 * · ♦ · φ i .····· * · Φ Φ Φ • ΦΦ ΦΦΦΦ «« prášků nebo kapalných přípravků, jako jsou perorální nebo sterilní parenterální roztoky nebo suspenze.
Za účelem docílení určité konzistence podávání, je s výhodou, aby byl prostředek podle přítomného vynálezu ve formě jednotkové dávky.
Prostředky ve formě jednotkové dávky pro perorální podávání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžné excipienty, jako jsou pojící přípravky, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, tragantová guma nebo polyvinylpyrrolidon; plnicí přípravky, například laktózu, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin; tabletovací zvlhčovači přípravky, například stearat hořečnatý; rozpadání podporující přípravky, například škrob, polyvinylpyrrolidon, natrium-škrobglykolat nebo mikrokrystalickou celulózu; nebo farmaceuticky přijatelné zvlhčovači přípravky jako natrium-laurylsulfat.
Prostředky jsou s výhodou ve formě jednotkové dávky v množství odpovídajícím příslušné denní dávce.
Vhodné dávky přípravků zvyšujících citlivost na inzulín zahrnují ty, které jsou uvedeny ve výše uvedených patentech a patentových přihláškách.
Vhodné dávky, včetně jednotkových dávek, sloučeniny (I) zahrnují 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny (I).
Při léčbě mohou být léčiva podávána jedenkrát až šestkrát za den, nejvýhodněji jedenkrát až dvakrát za den.
Konkrétní dávky sloučeniny (I) jsou 2 mg za den, 4 • · * ·
• ft ft · • · mg za den, včetně 2 mg dvakrát za den, a 8 mg za den, včetně 4 mg dvakrát za den.
Vhodná dávkování včetně jednotkových dávek přípravku podporujícího sekreci inzulínu, jako například sulfonylmočoviny, nebo biguanidového antihyperglykemického přípravku, zahrnují známá dávkování včetně jednotkových dávek těchto sloučenin, jak je popsáno nebo je učiněn odkaz v odkazových textech, jako v lékopisech GB a US, vyd. Remington's Pharmaceutical Sciences, vyd. Mack Publishing Co., Martindale The Extra Pharmacopoeia, například 31. vydání, 341 a stránky v tomto spisu citované, vyd. The Pharmaceutical Press, Londýn.
Proto pro sulfonylmočoviny platí, že obvyklá denní dávka glibenclamidu je v rozmezí 2,5 až 20 mg, například 10 mg dvakrát za den nebo 20 mg jednou za den; obvyklá denní dávka glipzidu je v rozmezí 2,5 až 40 mg; obvyklá denní dávka gliclazidu je v rozmezí 40 až 320 mg; obvyklá denní dávka tolazamidu je v rozmezí 100 až 1000 mg; obvyklá denní dávka tolbutamidu je v rozmezí 1000 až 3000 mg; obvyklá denní dávka chlorpropamidu je v rozmezí 100 až 500 mg; obvyklá denní dávka gliquidonu je v rozmezí 15 až 180 mg.
Repaglinid může být podáván v množstvích obvykle v rozmezí 0,5 až 4 mg, většinou s jídlem, do běžné maximální denní dávky 16 mg za den.
Co se biguanidových antihyperglykemických přípravků týká, vhodné dávky metforminu zahrnují do 3000 mg za den, v jednotkové dávce 500 mg (například dvakrát až třikrát za den) nebo 850 mg (například dvakrát za den), jeden příklad dávkování metforminu je 500 mg až pětkrát za den.
Pevné perorální prostředky mohou být připraveny běžnými způsoby míšení, plnění nebo tabletování. Opakované procesy míšení mohou být použity k distribuci aktivní látky v těch prostředcích, které obsahují velká množství plnicích přípravků. Takovéto postupy jsou samozřejmě v oboru běžné. Tablety mohou být povlečeny způsoby dobře známými v běžné farmaceutické praxi, obzvláště mohou být povlečeny enterickým povlečením.
Perorální kapalné přípravky mohou být ve formě například emulzí, sirupů, elixírů, nebo mohou být před použitím prezentovány jako suché produkty pro rekonstituci s vodou nebo jiným vhodným vehikulem před použitím. Tyto kapalné prostředky mohou obsahovat běžné přídatné prostředky, jako jsou suspendační přípravky, například sorbitol, sirup, methylcelulózu, želatinu, hydroxyethylcelulózu, karboxymethylcelulózu, gel stearatu hořečnatého, hydrogenované jedlé tuky; emulgační přípravky, například lecithin, monooleatsorbitan nebo arabskou gumu; nevodná vehíkula (která mohou zahrnovat jedlé oleje) například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejové estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykolu nebo ethylalkoholu; konzervační látky, například methylnebo propyl-para-hydroxybenyoat nebo kyselinu sorbovou; a pokud se vyžaduje, běžné ochucovací a barvící přípravky.
Pro parenterální podání se připraví tekuté dávkové formy za použití sloučeniny a sterilního vehíkula, a v závislosti na používané koncentraci, mohou být buď ve vehikulu suspendovány nebo rozpuštěny. Při přípravě roztoků může být sloučenina rozpuštěna ve vodě pro injekce a sterilizována filtrací před plněním do vhodné nádoby nebo ampule a uzavřením. S výhodou jsou ve vehikulu rozpuštěny přídatné látky jako lokální anestetikum, konzervační látka • · ♦·· ···. • . · · ··· · · · « · ·· ·· · · · « · » * * · · · · ··*· ··· ···· ·· ·φ>··#>· a pufrovací přípravek. Za účelem zlepšení stability může být prostředek po naplnění do nádoby zmrazen a voda odstraněna ve vakuu. Parenterální suspenze se připraví v podstatě shodným způsobem, s tím rozdílem, že se sloučenina (I) suspenduje ve vehikulu namísto rozpuštění, a sterilizace nemůže být provedena filtrací. Sloučeninu lze sterilizovat expozicí ethylenoxidu před suspedováním ve sterilním vehikulu. S výhodou je do prostředku zahrnut surfaktant nebo zvlhčovači přípravek za účelem usnadnění rovnoměrné distribuce sloučeniny.
Prostředky mohou obsahovat od 0,1 do 99 % hmotnostních, s výhodou 10 až 60 % hmotnostních aktivní látky, v závislosti na způsobu podání.
Pokud je to požadováno, může být prostředek ve formě balení s přiloženým psaným nebo tištěným návodem k použití.
Prostředky se připravují a formulují běžnými způsoby, například těmi, které se uvádí v běžných odkazových textech, například v lékopisech GB a US, vyd. Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publíshing Co.; Martindale The Extra Pharmacopoeia, vyd. The Pharmaceutical Press, Londýn a Harry's Cosmeticology, například 31. vydání, 341 a strany zde citované, vyd. Leonard Hill Books.
Přítomný vynález také poskytuje farmaceutický prostředek obsahující přípravek zvyšující citlivost na inzulín, jako je sloučenina (I), a obzvláště 2 až 12 mg této sloučeniny, přípravek podporující sekreci inzulínu, biguanidový antihyperlglykemický přípravek a jejich farmaceuticky přijatelný nosič, pro použití jako účinné terapeutické látky.
0 0 » ·0
0 0 0 0
0 0
0 0
Přítomný vynález také poskytuje použití přípravku zvyšujícího citlivost na inzulín, jako je sloučenina (I), a obzvláště 2 až 12 mg této sloučeniny, přípravku podporujícího sekreci inzulínu, biguanidového antihyperlglykemickému přípravku pro výrobu léčiva k léčbě diabetes mellitus a stavů s diabetem spojených.
Přítomný vynález konkrétně poskytuje farmaceutický prostředek obsahující látku zvyšující citlivost na inzulín, jako je sloučenina (I), a obzvláště 2 až 12 mg této sloučeniny, přípravek podporující sekreci inzulínu, biguanidový antihyperlglykemický přípravek a jejich farmaceuticky přijatelný nosič, pro použití v léčbě diabetes mellitus a stavů s diabetem spojených.
Rozmezí 2 až 4 mg zahrnuje rozmezí 2,1 až 4 mg, 2,2 až 4 mg, 2,3 až 4 mg, 2,4 až 4 mg, 2,5 až 4 mg, 2,6 až 4 mg, 2,7 až 4 mg, 2,8 až 4 mg, 2,9 až 4 mg nebo 3 až 4 mg.
Rozmezí 4 až 8 mg zahrnuje rozmezí 4,1 až 8 mg, 4,2 až 8 mg, 4,3 až 8 mg, 4,4 až 8 mg, 4,5 až 8 mg, 4,6 až 8 mg, 4,7 až 8 mg, 4,8 až 8 mg, 4,9 až 8 mg, 5 až 8 mg, 6 až mg nebo 7 až 8 mg.
Rozmezí 8 až 12 mg zahrnuje rozmezí 8,1 až 12 mg,
8,2 až 12 mg, 8,3 až 12 mg, 8,4 až 12 mg, 8,5 až 12 mg, 8,6 až 12 mg, 8,7 až 12 mg, 8,8 až 12 mg, 8,9 až 12 mg, 9 až 12 mg, 10 až 12 mg a 11 až 12 mg.
Ve výše uvedených dávkových rozmezích nejsou očekávány žádné nežádoucí toxikologické účinky pro prostředky nebo způsoby podle přítomného vynálezu.
• φφ φφφφ • φ • · φ · φφ · ··φ· φφ φφ φ φ · • φ ·»φ • φ φ · φ φ · « φφ Φ·
Příklady provedení vynálezu
Prostředky obsahující sloučeninu
Příprava koncentrátu: Tabletovací použití následujících látek
Složka
Prášková sloučenina (I) jako maleatová sůl Natrium-škrobglykolat
Hydroxypropylmethylcelulóza
2910
Mikrokrystalická celulóza (Avicel PH102)
Monohydrát laktózy, běžná kvalita
Čištěná voda koncentrát se připraví za
Množství (%)
13,25 (čistá maleatová sůl)
5,00
5,00
20,0 do 100 *
* Odstraní se během přípravy.
Koncentrát se poté formuluje do tablet následujícím způsobem:
Množství (mg na tabletu)
Síla tablety 1,0
Aktivní složka mg
10, 00
2,0 mg
20, 00
4,0 mg
40,0
8,0 mg
80,00
| Sloučenina (I) - | 0 | |||
| granule | ||||
| maleatového | ||||
| koncentrátu | ||||
| Ostatní složky: | ||||
| Natrium- | 6, 96 | 6, 46 | 5,46 | 10,92 |
| škrobglykolat | ||||
| Mikrokrystalická | 27,85 | 25,85 | 21, 8 | 43,70 |
| celulóza (Avicel | 5 | |||
| PH102) | ||||
| Monohydrát lak- | 104,4 | 96,94 | 81,9 | 163,8 |
| tózy (Pharmatose | 4 | 4 | 8 | |
| DCL15) | ||||
| Stearat | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
| hořečnatý | ||||
| Celková hmotnost | 150, 0 | 150,0 | 150, | 300, 0 |
| jádra tablety | 0 | |||
| Opadry | 4,5 | .4,5 | 4,5 | 9,0 |
| Celková hmotnost | 154,5 | 154,5 | 154, | 309,0 |
| tablety potažené | 5 | |||
| tenkou vrstvou | ||||
| Prostředky s jinými | aktivními | složkami | jsou takové, | jak j |
popsáno ve výše uvedených publikacích.
• 4 44 44 * 49
V · 4 444« «4
4 9 4 4 9 9
4 « 4 4 9 4
4 4444 4 4 444 44
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití látky zvyšující citlivost na inzulín, látky podporující sekreci inzulínu a biguanidové antihyperglykemické látky pro výrobu léčiva pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených, kde látka podporující sekreci inzulínu je vybrána z repaglininu a glibenclamidu v množství od 2,5 do 20 mg, glipizidu v množství od 2,5 do 40 mg, gliclazidu v množství od 40 do 320 mg, tolazamídu v množství od 100 do 1000 mg, tolbutamidu v množství od 1000 do 3000 mg, chlorpropamidu v množství od 100 do 500 mg, glíquidonu v množství od 15 do 180 mg a biguanidová antihyperglykemická látka až do 3000 mg metforminu nebo farmaceuticky přijatelného derivátu každého z nich.
- 2. Použití podle nároku 1, kde látkou zvyšující citlivost na inzulín je 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino) ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (sloučenina (I).
- 3. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 a 2, které zahrnuje podání 2 až 12 mg sloučeniny (I).
- 4. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny (I).
- 5. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 2 až 4 mg sloučeniny (I).
- 6. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 4 až 8 mg sloučeniny (I).• · · 9 ♦ · ·· ··* ·· ···
- 7. Použiti podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 8 až 12 mg sloučeniny (I).
- 8. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 2 mg sloučeniny (I).
- 9. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 4 mg sloučeniny (I).
- 10. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 8 mg sloučeniny (I).
- 11. Použití podle nároku 1, kde látkou zvyšující citlivost na inzulín je (+)-5-[[4-[3,4-dihydro-6 hydroxy2,5,7, 8-tetramethyl-2H-l-benzo-2-pyranyl)methoxy]fenyl]methyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli troglitazon), 5—[4—[(l— methylcyklohexyl) methoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli ciglitazon), 5-[4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli pioglitazon) nebo 5[ (2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-yImethyl]thiazolidin2,4-díon (neboli englitazon); nebo jejich jejich farmaceuticky přijatelná forma.
- 14. Farmaceutický prostředek obsahující látku zvyšující citlivost na inzulín, látku podporující sekreci inzulínu a biguanidovou antihyperglykemickou látku pro výrobu léčiva pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených, vyznačující se tím, že látka podporující sekreci inzulínu je vybrána z repaglíninu a glibenclamidu v množství od 2,5 do 20 mg, glípizidu v množství od 2,5 do 40 mg, gliclazidu v množství od 40 do 320 mg, tolazamidu v množství od 100 do 1000 mg, tolbutamidu v množství od 1000 do 3000 mg, chlorpropamidu v • ·20 · · · · · • · · · · · tt množství od 100 do 500 mg, gliquidonu v množství od 15 do 180 mg a biguanidová antihyperglykemická látka až do 3000 mg metforminu nebo farmaceuticky přijatelného derivátu každého z nich.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000172A CZ2000172A3 (cs) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000172A CZ2000172A3 (cs) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000172A3 true CZ2000172A3 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=5469291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000172A CZ2000172A3 (cs) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2000172A3 (cs) |
-
1998
- 1998-07-16 CZ CZ2000172A patent/CZ2000172A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ9904578A3 (en) | Medicament for treating diabetes mellitus and states connected with diabetes mellitus | |
| US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| KR100671918B1 (ko) | 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 디구아니드를사용한 당뇨병의 치료 | |
| AU743269B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| WO1999003478A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| CZ9904577A3 (en) | Medicament for treating diabetes mellitus and states connected with diabetes mellitus | |
| US20040122060A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| US20030109561A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
| CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným | |
| US20030092750A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| CZ9904580A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
| HK1091393A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |