ES2288807T1 - Uso de inhibidores de dipeptidasa para regular el metabolismo de la glucosa. - Google Patents

Uso de inhibidores de dipeptidasa para regular el metabolismo de la glucosa. Download PDF

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William W. Bachovchin
Andrew G. Plaut
Daniel Drucker
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Tufts Medical Center Inc
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1149336 Ontario Inc
Tufts University
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Abstract

El uso de un inhibidor de dipeptidilpeptidasa IV y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa de un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.

Claims (55)

1. El uso de un inhibidor de dipeptidilpeptidasa IV y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa de un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
2. El uso de un inhibidor de dipeptidilpeptidasa IV y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la diabetes de Tipo II en un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
3. El uso de la reivindicación 1 o 2, donde el inhibidor tiene una K_{i} para la inhibición de DPIV de 1,0 nM o menos.
4. El uso de la reivindicación 1 o 2, donde el inhibidor está representado por la fórmula general:
1
donde
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye el N y un carbono C\alpha;
Z
representa C o N;
W
representa CN, -CH=NR_{5}, un grupo funcional que reacciona con un resto del sitio activo de la proteasa objetivo, o
2
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino, o
3
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
si Z es N, R_{3} representa hidrógeno, si Z es C, R_{3} representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-
(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})n-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, o -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
4
5
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo, incluyendo los derivados cíclicos en los que Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y n es un entero en el intervalo de 1 a 8.
5. El método de la reivindicación 4, donde
W
representa CN, -CH=NR_{5},
6
R_{5}
representa H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
\vskip1.000000\baselineskip
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclo sustituido o no sustituido; e
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo, incluyendo los derivados cíclicos en los que Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
6. El uso de la reivindicación 5, donde el inhibidor está representado por la fórmula general:
7
donde
A
representa un heterociclo de 4 a 8 miembros incluyendo N y un carbono C\alpha;
W
representa CN, -CH=NR_{5},
8
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{3}
representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})n-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{32}
es un grupo hidrófobo pequeño;
R_{30}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo, incluyendo los derivados cíclicos en los que Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
7. El uso de uno o más inhibidores de dipeptidilpeptidasa IV (DPIV) y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de una hormona peptídica en un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa, y la hormona peptídica se selecciona entre el factor liberador de hormona del crecimiento (GHRF), el péptido intestinal vasoactivo (VIP), el péptido histidina-isoleucina (PHI), el péptido activador de la adenilato ciclasa de la pituitaria (PACAP), el péptido inhibidor gástrico (GIP), la helodermina, el Péptido YY, y el neuropéptido Y.
8. El uso de un peptidomimético de boronilo de un péptido seleccionado entre Pro-Pro, Ala-Pro, y (D)-Ala-(L)-Ala y uno o más de otros agentes terapéuticos distintos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa de un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
9. El uso de la reivindicación 8, donde el peptidomimético de boronilo está representado por la fórmula general:
\vskip1.000000\baselineskip
9
10
donde
cada A representa independientemente un heterociclo de 4-8 miembros incluyendo N y un carbono C\alpha;
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{3}
representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, o -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo sustituido o no sustituido;
R_{30}
representa un resto aminoácido o análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino, o
\vskip1.000000\baselineskip
11
R_{32}
representa un grupo hidrófobo pequeño;
R_{62}
representa alquilo inferior o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo, incluyendo los derivados cíclicos en los que Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y n es un entero en el intervalo de 1 a 8.
10. El uso de la reivindicación 9, donde el pepetidomimético de boronilo tiene una CE_{50} para la inhibición de la tolerancia a la glucosa de 10 nM o menos.
11. El uso de uno o más inhibidores de proteasa que inhibe la proteolisis mediada por DPIV con una K_{i} en el intervalo nanomolar o menor, y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa en un animal con intolerancia a la glucosa, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
12. El uso de uno o más inhibidores de proteasa y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la diabetes de tipo II en un animal con intolerancia a la glucosa, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
13. El uso de uno o más inhibidores de dipeptidilpeptidasa IV (DPIV) y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de una hormona peptídica en un animal con intolerancia a la glucosa, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa y el inhibidor inhibe la DPIV con una K_{i} en el intervalo nanomolar o menor, en una cantidad suficiente para incrementar la vida media en plasma de la hormona peptídica, cuya hormona peptídica se selecciona entre el factor liberador de hormona del crecimiento (GHRF), el péptido intestinal vasoactivo (VIP), el péptido histidina-isoleucina (PHI), el péptido activador de la adenilato ciclasa de la pituitaria (PACAP), el péptido inhibidor gástrico (GIP), la helodermina, el Péptido YY, y el neuropéptido Y.
14. El uso de un inhibidor peptidomimético de boronilo de un péptido seleccionado entre Pro-Pro, Ala-Pro, y (D)-Ala-(L)-Ala y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa de un animal con intolerancia a la glucosa, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
15. El uso de la reivindicación 14, donde la intolerancia a la glucosa en el animal es el resultado de una deleción o interrupción del gen que codifica un péptido de tipo glucagón.
16. El uso de la reivindicación 15, donde el péptido de tipo glucagón es GLP-2.
17. El uso de la reivindicación 1, 2, 9, 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor tiene una CE_{50} para la modificación del metabolismo de la glucosa que está al menos en un orden de magnitud menor que su CE_{50} para la inmunosupresión.
18. El uso de la reivindicación 1, 2, 9, 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor tiene una CE_{50} para la inhibición de la tolerancia a la glucosa en el intervalo nanomolar o menor.
19. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor tiene una K_{i} para la inhibición de la DPIV de 10 nM o menos.
20. El uso de la reivindicación 1, 2, 11, 12 o 13, donde el inhibidor es peptidomimético de un péptido seleccionado entre Pro-Pro, Ala-Pro, y (D)-Ala-(L)-Ala.
21. El uso de la reivindicación 1, 2, 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor tiene un peso molecular menor de 7.500 uma.
22. El uso de la reivindicación 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general VII:
12
donde,
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye N y un carbono C\alpha;
Z
representa C o N;
W
representa CN, -CH=NR_{5},
13
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino,
14
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
si Z es N, R_{3} representa hidrógeno,
si Z es C, R_{3} representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})n-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
15
16
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
23. El uso de la reivindicación 22, donde
W
representa CN, -CH=NR_{5},
17
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos hidroxilo, o tomados juntos Y_{1} e Y_{2} se conectan por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular que es hidrolizada a grupos hidroxi en condiciones fisiológicas;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno.
24. El uso de la reivindicación 1, 2 o 22, donde el inhibidor está representado por la fórmula general:
\vskip1.000000\baselineskip
18
donde,
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C,
19
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
20 
\vskip1.000000\baselineskip
21
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7}, o
R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}, X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
25. El uso de la reivindicación 22, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general Xa o Xb:
22
donde,
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye N y un carbono C\alpha;
W
representa CN, -CH=NR_{5},
23
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
24
25
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)- alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{32}
es un grupo hidrófobo pequeño;
R_{30}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o un análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo; incluyendo derivados cíclicos en los que Y_{1} a Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
26. El uso de uno o más inhibidores de una dipeptidilpeptidasa y uno o más de otros agentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la diabetes de tipo II en un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa, y el inhibidor está representado por la Fórmula general I:
26
donde
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye el N y un carbono C\alpha;
Z
representa C o N;
W
representa CN, -CH=NR_{5};
27
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino, o
28
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
si Z es N, R_{3} representa hidrógeno,
si Z es C, R_{3} representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S- (CH_{2})_{m}-R_{7},
29
30
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o alcoxilo, o tomados juntos Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular que es hidrolizado a grupos hidroxi en condiciones fisiológicas;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
27. El uso de la reivindicación 5, 22 o 26, donde W representa
31
28. El uso de la reivindicación 5, 22 o 26, donde R_{1} representa
32
R_{36}
representa un grupo hidrófobo pequeño y R_{38} es hidrógeno, o, R_{36} y R_{38} forman juntos un heterociclo de 4-7 miembros incluyendo N y un carbono C\alpha como se ha definido antes; y
R_{40}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino.
29. El uso de la reivindicación 4, 22 o 26, donde R_{5} es hidrógeno, o alquilo inferior halogenado.
30. El uso de la reivindicación 4, 22 o 26, donde X_{1} es flúor, y X_{2} y X_{3}, si son halógenos, son flúor.
31. El uso de la reivindicación 4, 22 o 26, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general (II):
33
donde
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C,
34
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
35
36
R_{7}
representa arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{11} y R_{12} representan cada uno independientemente, alquilo, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{11} y R_{12} tomados junto con los átomos O-B-O a los que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
31. El uso de la reivindicación 4, 22 o 26, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general (III):
37
donde
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C,
38
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
39
40
R_{7}
representa arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
33. El uso de la reivindicación 26, donde el inhibidor está representado por la fórmula general:
41
donde
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino, o
42
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
43
44
R_{7}
representa arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}, X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
34. El uso de la reivindicación 26, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general IVa o IVb:
\vskip1.000000\baselineskip
45
donde
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye el N y un carbono C\alpha;
W
representa CN, -CH=NR_{5};
\vskip1.000000\baselineskip
46
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{3}
representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{30}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido conectado terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido conectado terminalmente a C, o un grupo protector de amino;
R_{32}
es un grupo hidrófobo pequeño;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
35. El uso de la reivindicación 1, 5, 22, 26 o 33, donde el anillo A está representado por la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
47 
\vskip1.000000\baselineskip
donde,
n
es 1 o 2.
36. El uso de la reivindicación 1, 5, 22, 26 o 33, donde R_{2} está ausente, o representa un grupo hidrófobo pequeño.
37. El uso de la reivindicación 1, 5, 22, 26 o 33, donde R_{3} es hidrógeno, o un grupo hidrófobo pequeño.
38. El uso de la reivindicación 26, donde el inhibidor es un peptidomimético de un péptido seleccionado entre Pro-Pro, y Ala-Pro.
39. El uso de la reivindicación 1, 9, 11, 12, 13, 14 o 26, donde el inhibidor tiene una CE_{50} para la inmunosupresión en el intervalo \muM o mayor.
40. El uso de la reivindicación 1, 9, 11, 12, 13, 14 o 26, donde el inhibidor se administra oralmente.
41. El uso de la reivindicación 1, 9, 11, 12, 13, 14 o 26, donde la administración del inhibidor reduce uno o más de la resistencia a la insulina, la intolerancia a la glucosa, la hiperglicemia, la hiperinsulinemia, la obesidad, la hiperlipidemia, o la hiperlipoproteinemia.
42. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde los componentes individuales deben ser dosificados simultáneamente.
43. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde los componentes individuales deben ser dosificados sucesivamente.
44. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde los componentes individuales deben ser dosificados por separado.
45. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde los componentes individuales deben ser dosificados en la misma composición.
46. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
47. El uso de la reivindicación 46, donde el antagonista del receptor de M1 se selecciona entre aminas cuaternarias, aminas terciarias, aminas tricíclicas, pirenzepina, metilescopolamina, benzotropina, hidrocloruro de hexahidrosila-difendiol, hemioxalato de (+/-)-xanteno-9-carboxilato de 3-quinuclidinilo, y atropina.
48. El uso de la reivindicación 44, donde dicho inhibidor de prolactina se selecciona entre agonistas de dopamina d2, ergo-alcaloides inhibidores de prolactina, y agonistas de dopamina inhibidores de prolactina.
\newpage
49. El uso de la reivindicación 46, donde dicho agonista de dopamina inhibidor de prolactina se selecciona entre 2-bromo-alfa-ergocriptina, 6-metil-8-beta-carbobenciloxiaminometil-10-alfa-ergolina, 8-acilaminoergolinas, 6-metil-8-alfa-(N-acil)amino-9-ergolina, 6-metil-8-alfa-(N-fenilacetil)amino-9-ergolina, ergocornina, 9,10-dihidroergocornina, ergolinas D-2-halo-6-alquil-8-sustituidas, D-2-bromo-6-metil-8-cinometilergolina, carbidopa, benserazida, otros inhibidores de dopadescarboxilasa, L-dopa, y dopamina.
50. El uso de la reivindicación 44, donde dicho agente que actúa sobre un canal de células \beta dependiente del ATP se selecciona entre glibenclamida, glipizida, gliclazida, y AG-EE 623 ZW.
51. El uso de la reivindicación 44, donde dicho inhibidor de glucosidasa es la acarbosa.
52. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14 o 26, que comprende adicionalmente un portador farmacéuticamente aceptable.
53. Una composición farmacéutica, que comprende una cantidad farmacéuticamente aceptable de un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV y uno o más agentes terapéuticos distintos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
54. La composición farmacéutica según la reivindicación 53, donde dicho otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, agentes insulinotrópicos, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, e inhibidores de glucosidasa.
55. La composición farmacéutica según la reivindicación 53, donde el otro agente terapéutico es la metformina.
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Families Citing this family (268)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7138486B2 (en) * 1986-05-05 2006-11-21 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone derivatives and uses thereof
KR100458403B1 (ko) * 1997-09-29 2004-11-26 포인트 써러퓨틱스, 인크. 생체외 조혈세포의 자극방법
CA2319195A1 (en) * 1998-02-02 1999-08-05 Trustees Of Tufts College Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
WO2000010549A1 (en) * 1998-08-21 2000-03-02 Point Therapeutics, Inc. Regulation of substrate activity
US6979697B1 (en) 1998-08-21 2005-12-27 Point Therapeutics, Inc. Regulation of substrate activity
CO5150173A1 (es) * 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
US7745216B2 (en) * 1999-02-10 2010-06-29 Curis, Inc. Methods and reagents for treating glucose metabolic disorders
US6548529B1 (en) 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
US6890904B1 (en) 1999-05-25 2005-05-10 Point Therapeutics, Inc. Anti-tumor agents
US6110949A (en) * 1999-06-24 2000-08-29 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6380398B2 (en) 2000-01-04 2002-04-30 Novo Nordisk A/S Therapeutically active and selective heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
JP2003520226A (ja) * 2000-01-21 2003-07-02 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤および抗糖尿病薬剤を含む組合せ物
JP2003520849A (ja) * 2000-01-24 2003-07-08 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 酵素ｄｐｐ−ｉｖの阻害剤であるｎ−置換２−シアノピロールおよび−ピロリン
EP1259246A2 (en) * 2000-02-25 2002-11-27 Novo Nordisk A/S Use of dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes
JP2003525908A (ja) * 2000-03-08 2003-09-02 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 血清脂質の低下
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
DE60137216D1 (de) 2000-03-31 2009-02-12 Prosidion Ltd Verbesserung der aktivität der inselzellen bei diabetes mellitus und dessen prävention
WO2002002560A2 (en) 2000-07-04 2002-01-10 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
US7371721B2 (en) 2000-09-18 2008-05-13 Sanos Bioscience A/S Use of GLP-2 and related compounds for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related disorders and calcium homeostasis related syndromes
EP1326630B1 (en) 2000-09-18 2008-05-28 Sanos Bioscience A/S Use of glp-2 peptides
WO2002034242A2 (en) * 2000-10-27 2002-05-02 Probiodrug Ag Method for the treatment of neurological and neuropsychological disorders
EP1891948A1 (en) 2000-10-27 2008-02-27 Probiodrug AG Treatment of neurological and neuropsychological disorders
WO2002067918A1 (en) * 2001-02-27 2002-09-06 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel diallylmethylamine derivative
DE60209343T2 (de) 2001-04-11 2006-10-26 Bristol-Myers Squibb Co. Aminosäurekomplexe von c-arylglycosiden zur behandlung von diabetes und verfahren
US7196201B2 (en) 2001-06-27 2007-03-27 Smithkline Beecham Corporation Pyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
PL367527A1 (en) 2001-06-27 2005-02-21 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2003002553A2 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
US8377877B2 (en) 2001-07-06 2013-02-19 Kemin Foods, L.C. Composition and method for reducing post-prandial blood glucose
AU2002317599B2 (en) 2001-07-31 2008-04-03 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services GLP-1 exendin-4 peptide analogs and uses thereof
GB0121709D0 (en) * 2001-09-07 2001-10-31 Imp College Innovations Ltd Food inhibition agent
ES2320979T3 (es) * 2001-09-24 2009-06-01 Imperial Innovations Limited Pyy-36 para la reduccion o prevencion de la obesidad.
HRP20040343A2 (en) 2001-10-18 2005-08-31 Bristol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
US7238671B2 (en) 2001-10-18 2007-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
EP1443919A4 (en) 2001-11-16 2006-03-22 Bristol Myers Squibb Co DOUBLE INHIBITORS OF THE FATTY ACID BINDING PROTEIN OF THE ADIPOCYTES AND THE FATTY ACID BINDING PROTEIN OF KERATINOCYTES
US7727964B2 (en) * 2001-11-26 2010-06-01 Trustees Of Tufts College Peptidomimetic inhibitors of post-proline cleaving enzymes
JP2005511636A (ja) * 2001-11-26 2005-04-28 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ 自己免疫疾患の治療方法及びそれに関する試薬
JP4927316B2 (ja) * 2001-12-17 2012-05-09 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ 磁気共鳴方法
AU2002351752A1 (en) 2001-12-29 2003-07-30 Novo Nordisk A/S Combined use of a glp-1 compound and another drug for treating dyslipidemia
US8058233B2 (en) * 2002-01-10 2011-11-15 Oregon Health And Science University Modification of feeding behavior using PYY and GLP-1
CN1324015C (zh) 2002-02-13 2007-07-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡啶－和嘧啶－衍生物
PL372488A1 (en) 2002-02-13 2005-07-25 F.Hoffmann-La Roche Ag Novel pyridine- and quinoline-derivatives
EP2204181A3 (en) * 2002-04-30 2010-09-22 Trustees Of Tufts College Protease inhibitors
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
DE60326232D1 (de) * 2002-06-03 2009-04-02 Novartis Ag Verwendung von substituierten cyanopyrrolidinen zur behandlung von hyperlipidämie
JP2004026678A (ja) * 2002-06-24 2004-01-29 Microbial Chem Res Found ２型糖尿病治療剤
WO2004004661A2 (en) * 2002-07-09 2004-01-15 Point Therapeutics, Inc. Boroproline compound combination therapy
DE60226517D1 (de) * 2002-08-09 2008-06-19 Prosidion Ltd Dipeptidyl peptidase iv inhibitoren zur senkung der chronische gewichtszunahme
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7648957B2 (en) * 2002-09-04 2010-01-19 Dsm Ip Assets B.V. Nutritional and therapeutic composition of an insulin sensitizer and a peptide fraction
DE60217188T2 (de) 2002-09-06 2007-10-04 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Zusammengesetzter leistungsverstärker
AU2003262059A1 (en) 2002-09-11 2004-04-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
RU2005111253A (ru) * 2002-09-18 2005-11-20 Сантр Оспиталье Де Л` Юниверсите Де Монреаль (Схюм) (Ca) Аналоги ghrh
WO2004037181A2 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Bristol-Myers Squibb Company Glycinenitrile-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods
US7098235B2 (en) 2002-11-14 2006-08-29 Bristol-Myers Squibb Co. Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds
US7166575B2 (en) * 2002-12-17 2007-01-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of peptide YY and methods for treating and preventing obesity
GB0300571D0 (en) * 2003-01-10 2003-02-12 Imp College Innovations Ltd Modification of feeding behaviour
TW200504021A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted anilide ligands for the thyroid receptor
KR20050122220A (ko) 2003-03-25 2005-12-28 다케다 샌디에고, 인코포레이티드 디펩티딜 펩티다제 억제제
US7160449B2 (en) 2003-04-28 2007-01-09 Vanderbilt University Proline chiral columns with broad chiral selectivity
BRPI0410078A (pt) 2003-05-05 2006-05-16 Probiodrug Ag uso de efetuadores de ciclases de glutaminila e glutamato
US7371871B2 (en) 2003-05-05 2008-05-13 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
CN101837127A (zh) 2003-05-05 2010-09-22 前体生物药物股份公司 谷氨酰胺酰基和谷氨酸环化酶效应物的应用
US7638638B2 (en) 2003-05-14 2009-12-29 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7459474B2 (en) 2003-06-11 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of the glucocorticoid receptor and method
ES2355105T3 (es) 2003-06-20 2011-03-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pirido(2,1-a)isoquinolina como inhibidores de la dpp-iv.
AU2004251829B2 (en) 2003-06-20 2009-12-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Hexahydropyridoisoqinolines as DPP-IV inhibitors
PL1648933T3 (pl) * 2003-07-25 2010-01-29 Conjuchem Biotechnologies Inc Długo działające pochodne insuliny i związane z tym sposoby
US6995183B2 (en) 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7790736B2 (en) 2003-08-13 2010-09-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7790734B2 (en) 2003-09-08 2010-09-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7371759B2 (en) 2003-09-25 2008-05-13 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
CN102302781A (zh) 2003-10-15 2012-01-04 前体生物药物股份公司 谷氨酰胺酰基环化酶效应物和谷氨酸环化酶效应物的应用
JP2007509898A (ja) 2003-11-03 2007-04-19 プロビオドルグ エージー 神経障害治療に有用な組合せ
US7317109B2 (en) * 2003-11-12 2008-01-08 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7767828B2 (en) * 2003-11-12 2010-08-03 Phenomix Corporation Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7576121B2 (en) 2003-11-12 2009-08-18 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7674913B2 (en) * 2003-11-12 2010-03-09 Phenomix Corporation Heterocyclic boronic acid compounds
CN1905876B (zh) 2003-11-17 2010-06-09 诺瓦提斯公司 二肽基肽酶iv抑制剂的用途
US7420059B2 (en) 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
NZ578743A (en) 2004-01-20 2011-04-29 Novartis Ag Direct compression formulation and process
US7304086B2 (en) 2004-02-05 2007-12-04 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
AU2011203039B2 (en) * 2004-02-23 2013-02-21 Trustees Of Tufts College Inhibitors of dipeptidylpeptidase IV for regulating glucose metabolism
BRPI0507972A (pt) * 2004-02-23 2007-07-24 Tufts College composto ,composição farmacêutica , uso de um composto, método para inibição da atividade proteolìtica de uma enzima de clivagem pós prolina e composição farmacêutica embalada
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN102079743B (zh) 2004-03-15 2020-08-25 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
US7687638B2 (en) 2004-06-04 2010-03-30 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
AU2004321084A1 (en) * 2004-06-15 2006-01-05 Vanderbilt University New chiral columns with broad chiral selectivity
TW200611704A (en) 2004-07-02 2006-04-16 Bristol Myers Squibb Co Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions
US7534763B2 (en) 2004-07-02 2009-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release GLP-1 receptor modulators
US7145040B2 (en) 2004-07-02 2006-12-05 Bristol-Myers Squibb Co. Process for the preparation of amino acids useful in the preparation of peptide receptor modulators
CA2573848A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Phenomix Corporation Constrained cyano compounds
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2008507541A (ja) * 2004-07-23 2008-03-13 ロイヤルティ，スーザン・マリー ペプチダーゼ阻害剤
US20060063719A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Point Therapeutics, Inc. Methods for treating diabetes
WO2006034435A2 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 Point Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating glucose-associated conditions, metabolic syndrome, dyslipidemias and other conditions
AR051446A1 (es) 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
US20060263453A1 (en) * 2004-11-01 2006-11-23 Thomas Smith Methods and compositions for modulating glutamate dehydrogenase
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US7411093B2 (en) 2004-12-20 2008-08-12 Hoffman-La Roche Inc. Aminocycloalkanes as DPP-IV inhibitors
EP1831165A1 (en) 2004-12-20 2007-09-12 F. Hoffmann-Roche AG 4-aminopiperidine derivatives
US7872124B2 (en) 2004-12-21 2011-01-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7635699B2 (en) 2004-12-29 2009-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
US7589088B2 (en) 2004-12-29 2009-09-15 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
US7317024B2 (en) 2005-01-13 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Co. Heterocyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
JP2006232754A (ja) * 2005-02-25 2006-09-07 Gi Biopolis:Kk 消化管粘膜切除後の消化管潰瘍治癒促進用スプレー剤
EP2527337A1 (en) 2005-04-14 2012-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I
MX2007011453A (es) * 2005-04-22 2008-02-12 Alantos Pharmaceuticals Holding Inc Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-iv.
EP2295451A1 (en) 2005-05-04 2011-03-16 Zealand Pharma A/S Glucagon-like-peptide (GLP-2) analogues
US7521557B2 (en) 2005-05-20 2009-04-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
US7825139B2 (en) 2005-05-25 2010-11-02 Forest Laboratories Holdings Limited (BM) Compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
GB0511986D0 (en) * 2005-06-13 2005-07-20 Imp College Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
US7888381B2 (en) 2005-06-14 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity, and use thereof
EP1942898B2 (en) 2005-09-14 2014-05-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
CN102675221A (zh) 2005-09-16 2012-09-19 武田药品工业株式会社 用于制备嘧啶二酮衍生物的方法中的中间体
US7488725B2 (en) 2005-10-31 2009-02-10 Bristol-Myers Squibb Co. Pyrrolidinyl beta-amino amide-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
EP1971614A1 (en) * 2005-11-14 2008-09-24 Probiodrug AG Cyclopropyl-fused pyrrolidine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
EP1962827A4 (en) 2005-12-16 2011-02-16 Merck Sharp & Dohme PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF COMBINATIONS OF DIPEPTIDYL-PEPTIDASE-4-INHIBITORS WITH METFORMIN
CN101379069A (zh) * 2005-12-19 2009-03-04 塔夫茨大学信托人 软蛋白酶抑制剂及其前软形式
US7592461B2 (en) 2005-12-21 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
GB0603252D0 (en) * 2006-02-17 2006-03-29 Axcess Ltd Dissolution aids for oral peptide delivery
WO2007109354A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of using same
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
CA2618488C (en) 2006-04-11 2010-07-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using gpr119 receptor to identify compounds useful for increasing bone mass in an individual
KR20090004950A (ko) 2006-04-12 2009-01-12 프로비오드룩 아게 효소 억제제
SG174054A1 (en) 2006-05-04 2011-09-29 Boehringer Ingelheim Int Polymorphs
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
WO2007139589A1 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release glp-1 receptor modulators
UA99259C2 (ru) * 2006-06-16 2012-08-10 Теракос, Инк. Лечение ожирения антагонистами мускаринового рецептора м1
US8748419B2 (en) * 2006-06-16 2014-06-10 Theracos, Inc. Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists
US7919598B2 (en) 2006-06-28 2011-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same
US7910747B2 (en) 2006-07-06 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators
US7795291B2 (en) 2006-07-07 2010-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method
WO2008022015A2 (en) * 2006-08-11 2008-02-21 Trustees Of Tufts College Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
WO2008057855A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity
EP2089355A2 (en) 2006-11-01 2009-08-19 Brystol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf- kappa b activity and use thereof
WO2008057857A1 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF
CN101573376B (zh) 2006-11-08 2013-11-06 西兰制药公司 选择性胰高血糖素样肽-2（glp-2）类似物
JP5379692B2 (ja) 2006-11-09 2013-12-25 プロビオドルグ エージー 潰瘍、癌及び他の疾患の治療のためのグルタミニルシクラーゼの阻害薬としての３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン誘導体
ITMI20062254A1 (it) * 2006-11-24 2008-05-25 Acraf Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
SI2091948T1 (sl) 2006-11-30 2012-07-31 Probiodrug Ag Novi inhibitorji glutaminil ciklaze
TWI428346B (zh) * 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd 新穎化合物及其等對進食行為影響
EP2626067A1 (en) 2006-12-26 2013-08-14 Pharmacyclics, Inc. Method of using histone deacetylase inhibitors and monitoring biomarkers in combination therapy
US7816324B2 (en) * 2007-03-13 2010-10-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Composition and method for the treatment of diseases affected by a peptide receptor
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
EP2139337A4 (en) * 2007-03-20 2012-09-19 Tufts College FIBROBLAST ACTIVATION PROTEIN INHIBITOR AND METHODS OF USE THEREOF
PE20090185A1 (es) 2007-03-22 2009-02-28 Bristol Myers Squibb Co Formulaciones farmaceuticas que contienen un inhibidor sglt2
EP2142514B1 (en) 2007-04-18 2014-12-24 Probiodrug AG Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
PE20090696A1 (es) 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
CN103601792B (zh) 2007-06-04 2016-06-29 协同医药品公司 有效用于胃肠功能紊乱、炎症、癌症和其他疾病治疗的鸟苷酸环化酶激动剂
GEP20125672B (en) 2007-07-19 2012-10-25 Takeda Pharmaceuticals Co ) solid composition containing alogliptin and metformin hydrochloride
CN101808995A (zh) 2007-07-27 2010-08-18 百时美施贵宝公司 新颖的葡糖激酶激活剂及其使用方法
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CL2008002427A1 (es) * 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
JP2010539058A (ja) 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としてのｔｒａｐ−１４
US20090076013A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched sitagliptin
CA2700028A1 (en) * 2007-09-21 2009-04-02 Sanofi-Aventis (carboxylalkylenephenyl)phenyloxamides, method for the production thereof and use of same as a medicament
EP2203448B1 (de) * 2007-09-21 2011-06-22 Sanofi-Aventis Phenothiazin-derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP2195034A2 (en) 2007-09-27 2010-06-16 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of making and using same
JP2011503081A (ja) 2007-11-01 2011-01-27 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー グルココルチコイド受容体、ＡＰ−１および／またはＮＦ−κＢ活性の調節剤として有用な非ステロイド性化合物、並びにその使用
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
AU2009256157B2 (en) 2008-06-04 2014-12-18 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CN102149710A (zh) 2008-06-24 2011-08-10 百时美施贵宝公司 糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB 活性的环戊噻吩调节剂及其用途
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
ES2614427T3 (es) 2008-11-07 2017-05-31 The General Hospital Corporation Fragmentos C-terminales de péptido glucagonoide 1 (GLP-1)
US9339480B2 (en) * 2008-11-26 2016-05-17 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes
CA2744697C (en) * 2008-11-26 2016-06-21 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Use of compositions comprising bile acids, salts, and mimics thereof for the treatment of obesity or diabetes
DE102008062136B4 (de) 2008-12-16 2012-05-03 Kamamed Ug Pharmazeutische Zusammensetzung auf Basis von Peptid aus Kamelmilch
SG173619A1 (en) 2009-02-13 2011-09-29 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
PL2475428T3 (pl) 2009-09-11 2015-12-31 Probiodrug Ag Pochodne heterocykliczne jako inhibitory cyklazy glutaminowej
BR112012011726A2 (pt) 2009-11-13 2020-05-19 Bristol-Myers Squibb Company comprimidos de duas camadas, seu uso, e suas combinações farmacêuticas
WO2011060290A2 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Bristol-Myer Squibb Company Immediate release tablet formulations
CA2780938A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Reduced mass metformin formulations
EP3646859A1 (en) 2009-11-27 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
TWI562775B (en) 2010-03-02 2016-12-21 Lexicon Pharmaceuticals Inc Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2
WO2011107530A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Probiodrug Ag Novel inhibitors
KR101790806B1 (ko) 2010-03-10 2017-11-20 프로비오드룩 아게 글루타미닐 사이클라제(ｑｃ, ｅｃ 2.3.2.5)의 헤테로사이클릭 억제제
WO2011127051A1 (en) 2010-04-06 2011-10-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2011130459A1 (en) 2010-04-14 2011-10-20 Bristol-Myers Squibb Company Novel glucokinase activators and methods of using same
WO2011131748A2 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Probiodrug Ag Novel inhibitors
NZ602921A (en) 2010-05-05 2016-01-29 Boehringer Ingelheim Int Combination therapy comprising the administration of a glp-1 receptor agonist and a ddp-4 inhibitor
US20110294767A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
WO2011163231A2 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Theracos, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes
KR20230051307A (ko) 2010-06-24 2023-04-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
AU2011295837B2 (en) 2010-09-03 2015-06-18 Astrazeneca Uk Limited Drug formulations using water soluble antioxidants
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
AU2011305525B2 (en) 2010-09-22 2016-08-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012061466A2 (en) 2010-11-02 2012-05-10 The General Hospital Corporation Methods for treating steatotic disease
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
TWI631963B (zh) 2011-01-05 2018-08-11 雷西肯製藥股份有限公司 包含鈉－葡萄糖共同輸送體１與２之抑制劑的組合物與應用方法
US9211263B2 (en) 2012-01-06 2015-12-15 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating metabolic disorders
US9572784B2 (en) 2011-01-07 2017-02-21 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
HRP20201731T1 (hr) 2011-01-07 2020-12-25 Anji Pharma (Us) Llc Terapije na bazi liganda kemozensoričkog receptora
US9480663B2 (en) 2011-01-07 2016-11-01 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US8796338B2 (en) 2011-01-07 2014-08-05 Elcelyx Therapeutics, Inc Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
EP2670397B1 (en) 2011-02-01 2020-05-13 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical formulations including an amine compound
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
WO2012123563A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Probiodrug Ag Benz imidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
US20140018371A1 (en) 2011-04-01 2014-01-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145603A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9051329B2 (en) 2011-07-05 2015-06-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
WO2013006692A2 (en) 2011-07-06 2013-01-10 The General Hospital Corporation Methods of treatment using a pentapeptide derived from the c-terminus of glucagon-like peptide 1 (glp-1)
AU2012285904C1 (en) 2011-07-15 2017-08-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
HUE060305T2 (hu) 2011-08-30 2023-02-28 Tufts College FAP-aktivált proteaszóma inhibitorok a szolid tumorok kezelésére
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
KR20190135545A (ko) 2011-10-28 2019-12-06 루메나 파마수티컬즈, 인코포레이티드 고담혈증 및 담즙 정체성 간 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제
EP2771003B1 (en) 2011-10-28 2017-04-19 Lumena Pharmaceuticals LLC Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
CN110693868A (zh) 2012-01-06 2020-01-17 埃尔舍利克斯治疗公司 双胍组合物和治疗代谢性病症的方法
NZ626578A (en) 2012-01-06 2016-11-25 Elcelyx Therapeutics Inc Compositions and methods for treating metabolic disorders
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
CA2872315A1 (en) 2012-05-03 2013-11-07 Zealand Pharma A/S Glucagon-like-peptide-2 (glp-2) analogues
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
EP4151218A1 (en) 2012-05-14 2023-03-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2014064215A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
ES2869286T3 (es) 2012-11-20 2021-10-25 Lexicon Pharmaceuticals Inc Inhibidores del cotransportador 1 de sodio-glucosa
RU2563234C2 (ru) * 2012-12-10 2015-09-20 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Средство для предупреждения и коррекции проявлений диабета
WO2014102715A1 (en) 2012-12-24 2014-07-03 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions comprising a biguanide and a low dose antidiabetic agent
WO2014151206A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
US9486494B2 (en) 2013-03-15 2016-11-08 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
WO2014184742A1 (en) 2013-05-13 2014-11-20 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions containing a biguanide and a low dose antidiabetic agent
EP4424697A3 (en) 2013-06-05 2024-12-25 Bausch Health Ireland Limited Ultra-pure agonists of guanylate cyclase c, method of making and using same
US9593113B2 (en) 2013-08-22 2017-03-14 Bristol-Myers Squibb Company Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor
WO2015101916A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Mylan Laboratories Ltd. Process for the preparation of empagliflozin
FR3017536B1 (fr) * 2014-02-18 2017-05-26 Univ La Rochelle Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
GB201415598D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Univ Birmingham Elavated Itercranial Pressure Treatment
AU2016229982B2 (en) 2015-03-09 2020-06-18 Intekrin Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy
EP3273981B1 (en) 2015-03-24 2020-04-29 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes
US10674746B2 (en) 2015-10-27 2020-06-09 Cytozyme Animal Nutrition, Inc. Animal nutrition compositions and related methods
BR112018007434A2 (pt) 2015-10-27 2018-10-23 Cytozyme Animal Nutrition Inc composições para nutrição animal, usos e métodos relacionados
CN109153635B (zh) 2016-04-04 2022-04-08 研究三角协会 神经肽s受体(npsr)激动剂
EP3468562A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
WO2018049027A1 (en) * 2016-09-07 2018-03-15 Trustees Of Tufts College Combination therapies using immuno-dash inhibitors and pge2 antagonists
KR102502040B1 (ko) 2016-12-09 2023-02-24 질랜드 파마 에이/에스 아실화 glp-1/glp-2 이중 효능제
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
SG11201909046XA (en) 2017-04-03 2019-10-30 Coherus Biosciences Inc PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY
TWI791539B (zh) 2017-06-16 2023-02-11 丹麥商西蘭製藥公司 用於投予類升糖素胜肽-2(glp-2)類似物的給藥方案
DK3461819T3 (da) 2017-09-29 2020-08-10 Probiodrug Ag Inhibitorer af glutaminylcyklase
MA53175A (fr) 2018-07-19 2021-05-26 Astrazeneca Ab Méthodes de traitement de hfpef au moyen de dapagliflozine et compositions comprenant celle-ci
SG11202102498UA (en) 2018-09-26 2021-04-29 Lexicon Pharmaceuticals Inc Crystalline forms of n-(1 -((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-m ethyl-1 -oopropan-2-yl)-4-(4-(2-methyl-5- (2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2h-pyran-2-yl)benzyl) phenl)butanamide and methods of their synthesis
PT4188389T (pt) 2020-07-27 2025-10-07 Astrazeneca Ab Dapagliflozina para utilização em métodos de tratamento de doença renal crónica
KR102763622B1 (ko) * 2021-05-06 2025-02-05 엘지디스플레이 주식회사 범프를 포함하는 표시장치
EP4469038A1 (en) 2022-01-26 2024-12-04 Astrazeneca AB Dapagliflozin for use in the treatment of prediabetes or reducing the risk of developing type 2 diabetes

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1164225B (it) 1983-05-13 1987-04-08 Anic Spa Analoghi retro-invertiti del pentapeptide potenziante la bradichina bpp5a e metodi per la loro preparazione
SE8702550D0 (sv) 1987-06-18 1987-06-18 Anders Grubb Cysteinproteashemmare
US4935493A (en) 1987-10-06 1990-06-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Protease inhibitors
US5668155A (en) * 1988-05-10 1997-09-16 The General Hospital Corporation Administration of pirenzepine, methyl scopolamine and other muscarinic receptor antagonists for treatment of lipid metabolism disorders
ZA897514B (en) 1988-10-07 1990-06-27 Merrell Dow Pharma Novel peptidase inhibitors
IT1227907B (it) 1988-12-23 1991-05-14 Eniricerche S P A Milano Sclav Procedimento per la sintesi di peptidi retro-inversi e nuovi intermediin tale procedimento
JP2701932B2 (ja) 1989-04-10 1998-01-21 サントリー株式会社 タンパク質分解酵素阻害剤
CA2073856C (en) 1990-01-24 2002-12-03 Douglas I. Buckley Glp-1 analogs useful for diabetes treatment
US5462928A (en) 1990-04-14 1995-10-31 New England Medical Center Hospitals, Inc. Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV
GB9016978D0 (en) * 1990-08-02 1990-09-19 Ici Plc Acetamide derivatives
FR2682321B1 (fr) 1991-10-15 1993-11-12 Commissariat Energie Atomique Dispositif de compression d'echantillon a temperature elevee notamment pour materiaux avances a resistance mecanique.
DK0610317T3 (da) * 1991-10-22 2001-02-19 New England Medical Center Inc Inhibitorer af dipeptidyl-aminopeptidase type IV
DK36392D0 (da) * 1992-03-19 1992-03-19 Novo Nordisk As Anvendelse af kemisk forbindelse
US5296604A (en) 1992-05-15 1994-03-22 Miles Inc. Proline derivatives and compositions for their use as inhibitors of HIV protease
DE69414129T2 (de) * 1993-12-03 1999-04-08 Bracco S.P.A., Mailand/Milano Biphenyl jodierte derivate und ihre verwendung als diagnostikum
IL111785A0 (en) * 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5543396A (en) 1994-04-28 1996-08-06 Georgia Tech Research Corp. Proline phosphonate derivatives
US5614649A (en) * 1994-11-14 1997-03-25 Cephalon, Inc. Multicatalytic protease inhibitors
CN1078021C (zh) 1994-11-22 2002-01-16 卡西欧计算机公司 带可拆卸存储媒体的fm多路无线电广播接收设备
US5834428A (en) 1995-04-14 1998-11-10 1149336 Ontario Inc. Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use
US6184201B1 (en) * 1995-04-14 2001-02-06 Nps Allelix Corp. Intestinotrophic glucagon-like peptide-2 analogs
US5567711A (en) * 1995-04-19 1996-10-22 Abbott Laboratories Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists
AP624A (en) * 1995-06-06 1997-12-19 Pfizer Substituted n-(indole-2-carbonyl)-b- alanimamides and derivatives as antidiabetic agents.
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5783556A (en) * 1996-08-13 1998-07-21 Genentech, Inc. Formulated insulin-containing composition
US6011155A (en) * 1996-11-07 2000-01-04 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
TW492957B (en) * 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
US5952301A (en) * 1996-12-10 1999-09-14 1149336 Ontario Inc. Compositions and methods for enhancing intestinal function
US6001155A (en) * 1997-03-17 1999-12-14 Pease; John R. Polyphasic pressurized homogenizer
US6052560A (en) * 1997-10-15 2000-04-18 Ericsson Inc Satellite system utilizing a plurality of air interface standards and method employing same
CA2319195A1 (en) * 1998-02-02 1999-08-05 Trustees Of Tufts College Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
WO2000010549A1 (en) 1998-08-21 2000-03-02 Point Therapeutics, Inc. Regulation of substrate activity
DE19940130A1 (de) 1999-08-24 2001-03-01 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue Effektoren der Dipeptidyl Peptidase IV zur topischen Anwendung
WO2001034594A1 (en) 1999-11-12 2001-05-17 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
GB0010188D0 (en) 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
US7727964B2 (en) * 2001-11-26 2010-06-01 Trustees Of Tufts College Peptidomimetic inhibitors of post-proline cleaving enzymes

Also Published As

Publication number Publication date
EP1052994A2 (en) 2000-11-22
JP2017008092A (ja) 2017-01-12
US7459428B2 (en) 2008-12-02
US7829530B2 (en) 2010-11-09
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JP2010248253A (ja) 2010-11-04
AU2003264609B2 (en) 2007-03-15
DE04029691T1 (de) 2007-11-08
WO1999038501A3 (en) 2000-01-13
EP2583675A1 (en) 2013-04-24
EP2823812A1 (en) 2015-01-14
AU766219B2 (en) 2003-10-09
EP1520582A3 (en) 2009-07-01
US20120165252A1 (en) 2012-06-28
US20140178472A1 (en) 2014-06-26
AU2003264609A1 (en) 2004-01-08
US20110172149A1 (en) 2011-07-14
US20070129314A1 (en) 2007-06-07
US8513190B2 (en) 2013-08-20
US7157429B1 (en) 2007-01-02
CA2819705C (en) 2014-07-08
CA2319195A1 (en) 1999-08-05
CA2755452C (en) 2013-09-10
EP1520582A2 (en) 2005-04-06
EP2574336A1 (en) 2013-04-03
US20030153509A1 (en) 2003-08-14
CA2755452A1 (en) 1999-08-05
US20160000857A1 (en) 2016-01-07
EP2433623A1 (en) 2012-03-28
US8318669B2 (en) 2012-11-27
AU2493599A (en) 1999-08-16
US20090082309A1 (en) 2009-03-26
WO1999038501A9 (en) 1999-10-21
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US7078381B2 (en) 2006-07-18
JP2005041885A (ja) 2005-02-17
WO1999038501A2 (en) 1999-08-05
JP2014144985A (ja) 2014-08-14
US6890898B2 (en) 2005-05-10
JP2014144986A (ja) 2014-08-14
US20040176307A1 (en) 2004-09-09
CA2819705A1 (en) 1999-08-05
US9044424B2 (en) 2015-06-02
JP2010248252A (ja) 2010-11-04
JP2018044005A (ja) 2018-03-22
CY2200151T2 (el) 2010-07-28

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