ES2288807T1 - Uso de inhibidores de dipeptidasa para regular el metabolismo de la glucosa. - Google Patents

Uso de inhibidores de dipeptidasa para regular el metabolismo de la glucosa. Download PDF

Info

Publication number
ES2288807T1
ES2288807T1 ES04029691T ES04029691T ES2288807T1 ES 2288807 T1 ES2288807 T1 ES 2288807T1 ES 04029691 T ES04029691 T ES 04029691T ES 04029691 T ES04029691 T ES 04029691T ES 2288807 T1 ES2288807 T1 ES 2288807T1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
alkenyl
alkynyl
hydrogen
peptide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
ES04029691T
Other languages
English (en)
Inventor
William W. Bachovchin
Andrew G. Plaut
Daniel Drucker
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
1149336 Ontario Inc
Tufts Medical Center Inc
Tufts University
Original Assignee
1149336 Ontario Inc
Tufts University
New England Medical Center Hospitals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22113536&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2288807(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 1149336 Ontario Inc, Tufts University, New England Medical Center Hospitals Inc filed Critical 1149336 Ontario Inc
Publication of ES2288807T1 publication Critical patent/ES2288807T1/es
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/005—Enzyme inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

El uso de un inhibidor de dipeptidilpeptidasa IV y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa de un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.

Claims (55)

1. El uso de un inhibidor de dipeptidilpeptidasa IV y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa de un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
2. El uso de un inhibidor de dipeptidilpeptidasa IV y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la diabetes de Tipo II en un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
3. El uso de la reivindicación 1 o 2, donde el inhibidor tiene una K_{i} para la inhibición de DPIV de 1,0 nM o menos.
4. El uso de la reivindicación 1 o 2, donde el inhibidor está representado por la fórmula general:
1
donde
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye el N y un carbono C\alpha;
Z
representa C o N;
W
representa CN, -CH=NR_{5}, un grupo funcional que reacciona con un resto del sitio activo de la proteasa objetivo, o
2
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino, o
3
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
si Z es N, R_{3} representa hidrógeno, si Z es C, R_{3} representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-
(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})n-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, o -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
4
5
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo, incluyendo los derivados cíclicos en los que Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y n es un entero en el intervalo de 1 a 8.
5. El método de la reivindicación 4, donde
W
representa CN, -CH=NR_{5},
6
R_{5}
representa H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
\vskip1.000000\baselineskip
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclo sustituido o no sustituido; e
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo, incluyendo los derivados cíclicos en los que Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
6. El uso de la reivindicación 5, donde el inhibidor está representado por la fórmula general:
7
donde
A
representa un heterociclo de 4 a 8 miembros incluyendo N y un carbono C\alpha;
W
representa CN, -CH=NR_{5},
8
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{3}
representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})n-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{32}
es un grupo hidrófobo pequeño;
R_{30}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo, incluyendo los derivados cíclicos en los que Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
7. El uso de uno o más inhibidores de dipeptidilpeptidasa IV (DPIV) y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de una hormona peptídica en un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa, y la hormona peptídica se selecciona entre el factor liberador de hormona del crecimiento (GHRF), el péptido intestinal vasoactivo (VIP), el péptido histidina-isoleucina (PHI), el péptido activador de la adenilato ciclasa de la pituitaria (PACAP), el péptido inhibidor gástrico (GIP), la helodermina, el Péptido YY, y el neuropéptido Y.
8. El uso de un peptidomimético de boronilo de un péptido seleccionado entre Pro-Pro, Ala-Pro, y (D)-Ala-(L)-Ala y uno o más de otros agentes terapéuticos distintos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa de un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
9. El uso de la reivindicación 8, donde el peptidomimético de boronilo está representado por la fórmula general:
\vskip1.000000\baselineskip
9
10
donde
cada A representa independientemente un heterociclo de 4-8 miembros incluyendo N y un carbono C\alpha;
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{3}
representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, o -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo sustituido o no sustituido;
R_{30}
representa un resto aminoácido o análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino, o
\vskip1.000000\baselineskip
11
R_{32}
representa un grupo hidrófobo pequeño;
R_{62}
representa alquilo inferior o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo, incluyendo los derivados cíclicos en los que Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y n es un entero en el intervalo de 1 a 8.
10. El uso de la reivindicación 9, donde el pepetidomimético de boronilo tiene una CE_{50} para la inhibición de la tolerancia a la glucosa de 10 nM o menos.
11. El uso de uno o más inhibidores de proteasa que inhibe la proteolisis mediada por DPIV con una K_{i} en el intervalo nanomolar o menor, y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa en un animal con intolerancia a la glucosa, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
12. El uso de uno o más inhibidores de proteasa y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la diabetes de tipo II en un animal con intolerancia a la glucosa, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
13. El uso de uno o más inhibidores de dipeptidilpeptidasa IV (DPIV) y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de una hormona peptídica en un animal con intolerancia a la glucosa, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa y el inhibidor inhibe la DPIV con una K_{i} en el intervalo nanomolar o menor, en una cantidad suficiente para incrementar la vida media en plasma de la hormona peptídica, cuya hormona peptídica se selecciona entre el factor liberador de hormona del crecimiento (GHRF), el péptido intestinal vasoactivo (VIP), el péptido histidina-isoleucina (PHI), el péptido activador de la adenilato ciclasa de la pituitaria (PACAP), el péptido inhibidor gástrico (GIP), la helodermina, el Péptido YY, y el neuropéptido Y.
14. El uso de un inhibidor peptidomimético de boronilo de un péptido seleccionado entre Pro-Pro, Ala-Pro, y (D)-Ala-(L)-Ala y uno o más de otros agentes terapéuticos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para modificar el metabolismo de la glucosa de un animal con intolerancia a la glucosa, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
15. El uso de la reivindicación 14, donde la intolerancia a la glucosa en el animal es el resultado de una deleción o interrupción del gen que codifica un péptido de tipo glucagón.
16. El uso de la reivindicación 15, donde el péptido de tipo glucagón es GLP-2.
17. El uso de la reivindicación 1, 2, 9, 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor tiene una CE_{50} para la modificación del metabolismo de la glucosa que está al menos en un orden de magnitud menor que su CE_{50} para la inmunosupresión.
18. El uso de la reivindicación 1, 2, 9, 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor tiene una CE_{50} para la inhibición de la tolerancia a la glucosa en el intervalo nanomolar o menor.
19. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor tiene una K_{i} para la inhibición de la DPIV de 10 nM o menos.
20. El uso de la reivindicación 1, 2, 11, 12 o 13, donde el inhibidor es peptidomimético de un péptido seleccionado entre Pro-Pro, Ala-Pro, y (D)-Ala-(L)-Ala.
21. El uso de la reivindicación 1, 2, 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor tiene un peso molecular menor de 7.500 uma.
22. El uso de la reivindicación 11, 12, 13 o 14, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general VII:
12
donde,
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye N y un carbono C\alpha;
Z
representa C o N;
W
representa CN, -CH=NR_{5},
13
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino,
14
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
si Z es N, R_{3} representa hidrógeno,
si Z es C, R_{3} representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})n-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
15
16
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
23. El uso de la reivindicación 22, donde
W
representa CN, -CH=NR_{5},
17
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos hidroxilo, o tomados juntos Y_{1} e Y_{2} se conectan por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular que es hidrolizada a grupos hidroxi en condiciones fisiológicas;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno.
24. El uso de la reivindicación 1, 2 o 22, donde el inhibidor está representado por la fórmula general:
\vskip1.000000\baselineskip
18
donde,
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C,
19
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
20 
\vskip1.000000\baselineskip
21
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7}, o
R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}, X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
25. El uso de la reivindicación 22, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general Xa o Xb:
22
donde,
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye N y un carbono C\alpha;
W
representa CN, -CH=NR_{5},
23
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
24
25
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)- alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{32}
es un grupo hidrófobo pequeño;
R_{30}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o un análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o un grupo susceptible de ser hidrolizado a un grupo hidroxilo; incluyendo derivados cíclicos en los que Y_{1} a Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
26. El uso de uno o más inhibidores de una dipeptidilpeptidasa y uno o más de otros agentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la diabetes de tipo II en un animal, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa, y el inhibidor está representado por la Fórmula general I:
26
donde
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye el N y un carbono C\alpha;
Z
representa C o N;
W
representa CN, -CH=NR_{5};
27
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino, o
28
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
si Z es N, R_{3} representa hidrógeno,
si Z es C, R_{3} representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S- (CH_{2})_{m}-R_{7},
29
30
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
Y_{1} e Y_{2} pueden ser independientemente o juntos OH, o alcoxilo, o tomados juntos Y_{1} e Y_{2} están conectados por un anillo que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular que es hidrolizado a grupos hidroxi en condiciones fisiológicas;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
27. El uso de la reivindicación 5, 22 o 26, donde W representa
31
28. El uso de la reivindicación 5, 22 o 26, donde R_{1} representa
32
R_{36}
representa un grupo hidrófobo pequeño y R_{38} es hidrógeno, o, R_{36} y R_{38} forman juntos un heterociclo de 4-7 miembros incluyendo N y un carbono C\alpha como se ha definido antes; y
R_{40}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino.
29. El uso de la reivindicación 4, 22 o 26, donde R_{5} es hidrógeno, o alquilo inferior halogenado.
30. El uso de la reivindicación 4, 22 o 26, donde X_{1} es flúor, y X_{2} y X_{3}, si son halógenos, son flúor.
31. El uso de la reivindicación 4, 22 o 26, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general (II):
33
donde
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C,
34
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
35
36
R_{7}
representa arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
R_{11} y R_{12} representan cada uno independientemente, alquilo, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{11} y R_{12} tomados junto con los átomos O-B-O a los que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
31. El uso de la reivindicación 4, 22 o 26, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general (III):
37
donde
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C,
38
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
39
40
R_{7}
representa arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
33. El uso de la reivindicación 26, donde el inhibidor está representado por la fórmula general:
41
donde
R_{1}
representa un resto aminoácido o un análogo de resto aminoácido unido terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido unido terminalmente a C, o un grupo protector de amino, o
42
R_{6}
representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{m}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{m}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7},
43
44
R_{7}
representa arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo;
R_{8} y R_{9} representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquenilo, -C(=O)-alquinilo, o -C(=O)-(CH_{2})_{m}-R_{7},
o R_{8} y R_{9} tomados junto con el átomo de N al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}, X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
34. El uso de la reivindicación 26, donde el inhibidor está representado por la Fórmula general IVa o IVb:
\vskip1.000000\baselineskip
45
donde
A
representa un heterociclo de 4-8 miembros que incluye el N y un carbono C\alpha;
W
representa CN, -CH=NR_{5};
\vskip1.000000\baselineskip
46
R_{2}
está ausente o representa una o más sustituciones en el anillo A, cada una de las cuales puede ser independientemente halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{3}
representa hidrógeno o halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, carbonilo, tiocarbonilo, amino, acilamino, amido, ciano, nitro, azido, sulfato, sulfonato, sulfonamido, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-OH, -(CH_{2})_{m}-O-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-O-alquenilo inferior, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{m}-SH, -(CH_{2})_{m}-S-alquilo inferior, -(CH_{2})_{m}-S-alquenilo inferior, o -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7};
R_{5}
representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(X_{1})(X_{2})X_{3}, -(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-OH, -(CH_{2})_{n}-O-alquilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-O-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -(CH_{2})_{n}-SH, -(CH_{2})_{n}-S-alquilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquenilo, -(CH_{2})_{n}-S-alquinilo, -(CH_{2})_{n}-S-(CH_{2})_{m}-R_{7}, -C(O)C(O)NH_{2}, o -C(O)C(O)OR'_{7};
R_{7}
representa, para cada aparición, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R'_{7}
representa, para cada aparición, hidrógeno, o alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo sustituido o no sustituido;
R_{30}
representa un resto aminoácido o un análogo de aminoácido conectado terminalmente a C, o un péptido o análogo de péptido conectado terminalmente a C, o un grupo protector de amino;
R_{32}
es un grupo hidrófobo pequeño;
R_{50}
representa O o S;
R_{51}
representa N_{3}, SH, NH_{2}, NO_{2} u OR'_{7};
R_{52}
representa hidrógeno, alquilo inferior, amino, OR'_{7}, o una sal farmacéuticamente aceptable, o R_{51} y R_{52} tomados junto con el átomo fosforoso al que están unidos completan un anillo heterocíclico que tiene de 5 a 8 átomos en la estructura anular;
X_{1}
representa halógeno;
X_{2} y X_{3} representan cada uno hidrógeno o halógeno;
m
es cero o un entero en el intervalo de 1 a 8; y
n
es un entero en el intervalo de 1 a 8.
35. El uso de la reivindicación 1, 5, 22, 26 o 33, donde el anillo A está representado por la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
47 
\vskip1.000000\baselineskip
donde,
n
es 1 o 2.
36. El uso de la reivindicación 1, 5, 22, 26 o 33, donde R_{2} está ausente, o representa un grupo hidrófobo pequeño.
37. El uso de la reivindicación 1, 5, 22, 26 o 33, donde R_{3} es hidrógeno, o un grupo hidrófobo pequeño.
38. El uso de la reivindicación 26, donde el inhibidor es un peptidomimético de un péptido seleccionado entre Pro-Pro, y Ala-Pro.
39. El uso de la reivindicación 1, 9, 11, 12, 13, 14 o 26, donde el inhibidor tiene una CE_{50} para la inmunosupresión en el intervalo \muM o mayor.
40. El uso de la reivindicación 1, 9, 11, 12, 13, 14 o 26, donde el inhibidor se administra oralmente.
41. El uso de la reivindicación 1, 9, 11, 12, 13, 14 o 26, donde la administración del inhibidor reduce uno o más de la resistencia a la insulina, la intolerancia a la glucosa, la hiperglicemia, la hiperinsulinemia, la obesidad, la hiperlipidemia, o la hiperlipoproteinemia.
42. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde los componentes individuales deben ser dosificados simultáneamente.
43. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde los componentes individuales deben ser dosificados sucesivamente.
44. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde los componentes individuales deben ser dosificados por separado.
45. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde los componentes individuales deben ser dosificados en la misma composición.
46. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14, o 26, donde el otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, metformina, e inhibidores de glucosidasa.
47. El uso de la reivindicación 46, donde el antagonista del receptor de M1 se selecciona entre aminas cuaternarias, aminas terciarias, aminas tricíclicas, pirenzepina, metilescopolamina, benzotropina, hidrocloruro de hexahidrosila-difendiol, hemioxalato de (+/-)-xanteno-9-carboxilato de 3-quinuclidinilo, y atropina.
48. El uso de la reivindicación 44, donde dicho inhibidor de prolactina se selecciona entre agonistas de dopamina d2, ergo-alcaloides inhibidores de prolactina, y agonistas de dopamina inhibidores de prolactina.
\newpage
49. El uso de la reivindicación 46, donde dicho agonista de dopamina inhibidor de prolactina se selecciona entre 2-bromo-alfa-ergocriptina, 6-metil-8-beta-carbobenciloxiaminometil-10-alfa-ergolina, 8-acilaminoergolinas, 6-metil-8-alfa-(N-acil)amino-9-ergolina, 6-metil-8-alfa-(N-fenilacetil)amino-9-ergolina, ergocornina, 9,10-dihidroergocornina, ergolinas D-2-halo-6-alquil-8-sustituidas, D-2-bromo-6-metil-8-cinometilergolina, carbidopa, benserazida, otros inhibidores de dopadescarboxilasa, L-dopa, y dopamina.
50. El uso de la reivindicación 44, donde dicho agente que actúa sobre un canal de células \beta dependiente del ATP se selecciona entre glibenclamida, glipizida, gliclazida, y AG-EE 623 ZW.
51. El uso de la reivindicación 44, donde dicho inhibidor de glucosidasa es la acarbosa.
52. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 7, 8, 11-14 o 26, que comprende adicionalmente un portador farmacéuticamente aceptable.
53. Una composición farmacéutica, que comprende una cantidad farmacéuticamente aceptable de un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV y uno o más agentes terapéuticos distintos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
54. La composición farmacéutica según la reivindicación 53, donde dicho otro agente terapéutico se selecciona entre insulina, agentes insulinotrópicos, antagonistas del receptor M1, inhibidores de prolactina, agentes que actúan sobre un canal de células \beta dependiente de ATP, e inhibidores de glucosidasa.
55. La composición farmacéutica según la reivindicación 53, donde el otro agente terapéutico es la metformina.
ES04029691T 1998-02-02 1999-02-02 Uso de inhibidores de dipeptidasa para regular el metabolismo de la glucosa. Pending ES2288807T1 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7340998P 1998-02-02 1998-02-02
US73409P 1998-02-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2288807T1 true ES2288807T1 (es) 2008-02-01

Family

ID=22113536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04029691T Pending ES2288807T1 (es) 1998-02-02 1999-02-02 Uso de inhibidores de dipeptidasa para regular el metabolismo de la glucosa.

Country Status (9)

Country Link
US (10) US6803357B1 (es)
EP (6) EP1520582A3 (es)
JP (8) JP2002501889A (es)
AU (2) AU766219B2 (es)
CA (3) CA2819705C (es)
CY (1) CY2200151T2 (es)
DE (1) DE04029691T1 (es)
ES (1) ES2288807T1 (es)
WO (1) WO1999038501A2 (es)

Families Citing this family (269)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7138486B2 (en) * 1986-05-05 2006-11-21 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone derivatives and uses thereof
ATE357509T1 (de) * 1997-09-29 2007-04-15 Point Therapeutics Inc Stimulierung von hämatopoietischen zellen im vitro
EP1520582A3 (en) * 1998-02-02 2009-07-01 Trustees Of Tufts College Use of dipeptidylpetidase inhibitors to regulate glucose metabolism
US6979697B1 (en) 1998-08-21 2005-12-27 Point Therapeutics, Inc. Regulation of substrate activity
EP1104293A1 (en) * 1998-08-21 2001-06-06 Point Therapeutics, Inc. Regulation of substrate activity
CO5150173A1 (es) * 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
US7745216B2 (en) * 1999-02-10 2010-06-29 Curis, Inc. Methods and reagents for treating glucose metabolic disorders
US6548529B1 (en) 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
US6890904B1 (en) * 1999-05-25 2005-05-10 Point Therapeutics, Inc. Anti-tumor agents
US6110949A (en) * 1999-06-24 2000-08-29 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6380398B2 (en) 2000-01-04 2002-04-30 Novo Nordisk A/S Therapeutically active and selective heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
EP1741445B1 (en) * 2000-01-21 2013-08-14 Novartis AG Combinations comprising dipeptidylpeptidase-IV inhibitors and antidiabetic agents
JP2003520849A (ja) * 2000-01-24 2003-07-08 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 酵素ｄｐｐ−ｉｖの阻害剤であるｎ−置換２−シアノピロールおよび−ピロリン
AU2001233622A1 (en) * 2000-02-25 2001-09-03 Novo-Nordisk A/S Inhibition of beta cell degeneration
WO2001066135A1 (en) * 2000-03-08 2001-09-13 Novo Nordisk A/S Lowering serum lipids
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
WO2001072290A2 (en) 2000-03-31 2001-10-04 Probiodrug Ag Method for the improvement of islet signaling in diabetes mellitus and for its prevention
EP1301187B1 (en) 2000-07-04 2005-07-06 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
US7371721B2 (en) 2000-09-18 2008-05-13 Sanos Bioscience A/S Use of GLP-2 and related compounds for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related disorders and calcium homeostasis related syndromes
PT1326630E (pt) 2000-09-18 2008-09-02 Sanos Bioscience As Utilização de péptidos glp-2
EP1891948A1 (en) 2000-10-27 2008-02-27 Probiodrug AG Treatment of neurological and neuropsychological disorders
EP1328270A2 (en) * 2000-10-27 2003-07-23 Probiodrug AG Method for the treatment of neurological and neuropsychological disorders
WO2002067918A1 (en) * 2001-02-27 2002-09-06 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel diallylmethylamine derivative
ATE318272T1 (de) 2001-04-11 2006-03-15 Bristol Myers Squibb Co Aminosäurekomplexe von c-arylglycosiden zur behandlung von diabetes und verfahren
ES2296962T3 (es) 2001-06-27 2008-05-01 Smithkline Beecham Corporation Pirrolidinas como inhibidores de dipeptidil peptidasa.
CN1990469A (zh) 2001-06-27 2007-07-04 史密丝克莱恩比彻姆公司 作为二肽酶抑制剂的氟代吡咯烷
DE60221983T2 (de) 2001-06-27 2008-05-15 Smithkline Beecham Corp. Fluorpyrrolidine als dipeptidyl-peptidase inhibitoren
US8377877B2 (en) 2001-07-06 2013-02-19 Kemin Foods, L.C. Composition and method for reducing post-prandial blood glucose
CA2455963C (en) 2001-07-31 2017-07-04 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Glp-1, exendin-4, peptide analogs and uses thereof
GB0121709D0 (en) * 2001-09-07 2001-10-31 Imp College Innovations Ltd Food inhibition agent
BR0212985A (pt) * 2001-09-24 2005-08-30 Imp College Innovations Ltd Uso de pyy ou de um agonista do mesmo na preparação de medicamentos para tratamento de distúrbios associados com excesso de peso
US7238671B2 (en) 2001-10-18 2007-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
HUP0700151A2 (en) 2001-10-18 2007-05-29 Bristol Myers Squibb Co Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
US6984645B2 (en) 2001-11-16 2006-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein
JP2005511636A (ja) * 2001-11-26 2005-04-28 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ 自己免疫疾患の治療方法及びそれに関する試薬
CA2468192A1 (en) * 2001-11-26 2003-06-05 Trustees Of Tufts College Peptidomimetic inhibitors of post-proline cleaving enzymes
EP1554595B1 (en) * 2001-12-17 2008-05-14 Koninklijke Philips Electronics N.V. Magnetic resonance method
JP2005518408A (ja) 2001-12-29 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 異常脂肪血症を治療するための、ｇｌｐ−１化合物と他の薬物との組み合わせ使用
US8058233B2 (en) * 2002-01-10 2011-11-15 Oregon Health And Science University Modification of feeding behavior using PYY and GLP-1
DE60333166D1 (de) 2002-02-13 2010-08-12 Hoffmann La Roche Pyridin- und pyrimidin-derivate
CA2474460C (en) 2002-02-13 2009-12-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine- and quinoline-derivatives
EP2204181A3 (en) * 2002-04-30 2010-09-22 Trustees Of Tufts College Protease inhibitors
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
SG154333A1 (en) * 2002-06-03 2009-08-28 Novartis Ag The use of substituted cyanopyrrolidines and combination preparations containing them for treating hyperlipidemia and associated diseases
JP2004026678A (ja) * 2002-06-24 2004-01-29 Microbial Chem Res Found ２型糖尿病治療剤
EP1578362A4 (en) * 2002-07-09 2008-11-05 Point Therapeutics Inc COMBINATION THERAPY WITH A BOROPROLINE COMPOUND
ES2306781T3 (es) * 2002-08-09 2008-11-16 Prosidion Ltd. Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa iv para disminucion de la tasa de aumento cronico de peso.
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JP4719465B2 (ja) * 2002-09-04 2011-07-06 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． インスリン感受性増強剤およびペプチド画分を含む栄養補給用および治療用組成物
DE60217188T2 (de) 2002-09-06 2007-10-04 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Zusammengesetzter leistungsverstärker
US20060039974A1 (en) 2002-09-11 2006-02-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
NZ539218A (en) * 2002-09-18 2008-03-28 Univ Montreal Ct Hospitalier Chum Synthetic GHRH analogues of 29 amino acids or more
ATE469645T1 (de) 2002-10-23 2010-06-15 Bristol Myers Squibb Co Auf glycinnitril basierende hemmer der dipeptidylpeptidase iv
US7098235B2 (en) 2002-11-14 2006-08-29 Bristol-Myers Squibb Co. Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds
US7166575B2 (en) * 2002-12-17 2007-01-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of peptide YY and methods for treating and preventing obesity
GB0300571D0 (en) * 2003-01-10 2003-02-12 Imp College Innovations Ltd Modification of feeding behaviour
TW200504021A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted anilide ligands for the thyroid receptor
US20040242568A1 (en) 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7160449B2 (en) 2003-04-28 2007-01-09 Vanderbilt University Proline chiral columns with broad chiral selectivity
ATE462432T1 (de) 2003-05-05 2010-04-15 Probiodrug Ag Glutaminylcyclase-hemmer
NZ543146A (en) 2003-05-05 2008-09-26 Probiodrug Ag Use of effectors of glutaminyl cyclase (QC) activity in combination with inhibitors of DP IV or DP IV-like enzymes for the treatment of conditions that can be treated by modulation of QC-and/or DPIV-activity
EP1961416B1 (en) 2003-05-05 2013-01-23 Probiodrug AG Use of inhibitors of glutaminyl cyclase for treating psoriasis, rheumatoid arthritis or atherosclerosis.
WO2004103993A1 (en) 2003-05-14 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7459474B2 (en) 2003-06-11 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of the glucocorticoid receptor and method
HRP20110018T1 (hr) 2003-06-20 2011-02-28 F. Hoffmann - La Roche Ag Derivati pirido(2,1-a)-izokinolina kao inhibitori dpp-iv
AU2004251829B2 (en) 2003-06-20 2009-12-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Hexahydropyridoisoqinolines as DPP-IV inhibitors
SI1648933T1 (sl) * 2003-07-25 2010-01-29 Conjuchem Biotechnologies Inc Dolgo delujoäś inzulinski derivat in metoda zanj
US6995183B2 (en) 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
EP1506967B1 (en) 2003-08-13 2007-11-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1699777B1 (en) 2003-09-08 2012-12-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7371759B2 (en) 2003-09-25 2008-05-13 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
KR20120007079A (ko) 2003-10-15 2012-01-19 프로비오드룩 아게 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제 이펙터의 용도
JP2007509898A (ja) 2003-11-03 2007-04-19 プロビオドルグ エージー 神経障害治療に有用な組合せ
US7317109B2 (en) 2003-11-12 2008-01-08 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7674913B2 (en) * 2003-11-12 2010-03-09 Phenomix Corporation Heterocyclic boronic acid compounds
US7767828B2 (en) * 2003-11-12 2010-08-03 Phenomix Corporation Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7576121B2 (en) 2003-11-12 2009-08-18 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
CA2545641A1 (en) 2003-11-17 2005-06-02 Novartis Ag Use of organic compounds
US7420059B2 (en) 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
DK3366283T3 (da) 2004-01-20 2021-11-22 Novartis Ag Direkte sammenpresningsformulering og fremgangsmåde
KR101099206B1 (ko) 2004-02-05 2011-12-27 프로비오드룩 아게 신규한 글루타미닐 시클라제 저해제
MXPA06009589A (es) * 2004-02-23 2007-03-26 Tufts College Inhibidores de dipeptidil peptidasa iv par regular el metabolismo de glucosa.
AU2011203039B2 (en) * 2004-02-23 2013-02-21 Trustees Of Tufts College Inhibitors of dipeptidylpeptidase IV for regulating glucose metabolism
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
MXPA06010571A (es) 2004-03-15 2007-02-16 Takeda Pharmaceutical Inhibidores de dipeptidil peptidasa.
US7687638B2 (en) 2004-06-04 2010-03-30 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2006001798A1 (en) * 2004-06-15 2006-01-05 Vanderbilt University New chiral columns with broad chiral selectivity
US7534763B2 (en) 2004-07-02 2009-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release GLP-1 receptor modulators
TW200611704A (en) 2004-07-02 2006-04-16 Bristol Myers Squibb Co Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions
US7145040B2 (en) 2004-07-02 2006-12-05 Bristol-Myers Squibb Co. Process for the preparation of amino acids useful in the preparation of peptide receptor modulators
WO2006017292A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Phenomix Corporation Constrained cyano compounds
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
AU2005267093B2 (en) * 2004-07-23 2009-10-01 Nuada Llc Peptidase inhibitors
WO2006034435A2 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 Point Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating glucose-associated conditions, metabolic syndrome, dyslipidemias and other conditions
US20060063719A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Point Therapeutics, Inc. Methods for treating diabetes
AR051446A1 (es) 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
US20060263453A1 (en) * 2004-11-01 2006-11-23 Thomas Smith Methods and compositions for modulating glutamate dehydrogenase
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US7411093B2 (en) 2004-12-20 2008-08-12 Hoffman-La Roche Inc. Aminocycloalkanes as DPP-IV inhibitors
MX2007007434A (es) 2004-12-20 2007-07-17 Hoffmann La Roche Derivados de 4-aminopiperidina.
EP1828192B1 (en) 2004-12-21 2014-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7589088B2 (en) 2004-12-29 2009-09-15 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
US7635699B2 (en) 2004-12-29 2009-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
US7317024B2 (en) 2005-01-13 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Co. Heterocyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
JP2006232754A (ja) * 2005-02-25 2006-09-07 Gi Biopolis:Kk 消化管粘膜切除後の消化管潰瘍治癒促進用スプレー剤
EP2527337A1 (en) 2005-04-14 2012-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I
EP1888562B1 (en) 2005-04-22 2014-06-18 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
SI1877435T2 (sl) * 2005-05-04 2021-05-31 Zealand Pharma A/S Analogi glukagonu podobnega peptida-2(GLP-2)
US7521557B2 (en) 2005-05-20 2009-04-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
US7825139B2 (en) 2005-05-25 2010-11-02 Forest Laboratories Holdings Limited (BM) Compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
GB0511986D0 (en) * 2005-06-13 2005-07-20 Imp College Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
US7888381B2 (en) 2005-06-14 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity, and use thereof
ME02005B (me) 2005-09-14 2012-08-31 Takeda Pharmaceuticals Co Inhibitori dipeptidil peptidaze za lečenje dijabetesa
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
US7488725B2 (en) 2005-10-31 2009-02-10 Bristol-Myers Squibb Co. Pyrrolidinyl beta-amino amide-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
WO2007054577A1 (en) * 2005-11-14 2007-05-18 Probiodrug Ag Cyclopropyl-fused pyrrolidine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
US8414921B2 (en) 2005-12-16 2013-04-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin
KR20150003157A (ko) * 2005-12-19 2015-01-08 트러스티즈 오브 터프츠 칼리지 소프트 단백질분해효소 억제자 및 이의 프로-소프트 폼
US7592461B2 (en) 2005-12-21 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
GB0603252D0 (en) * 2006-02-17 2006-03-29 Axcess Ltd Dissolution aids for oral peptide delivery
CN101432025B (zh) * 2006-03-21 2012-04-04 安米林药品公司 肽-肽酶抑制剂结合物及其使用方法
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
BRPI0710597A2 (pt) 2006-04-11 2012-06-19 Arena Pharm Inc método de uso do receptor gpr119 para identificar compostos úteis para aumento da massa óssea em um indivìduo
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
MX2008013130A (es) 2006-04-12 2008-11-19 Probiodrug Ag Inhibidores de enzima.
MX2008014024A (es) 2006-05-04 2008-11-14 Boehringer Ingelheim Int Formas poliformas.
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP2021014A1 (en) 2006-05-26 2009-02-11 Brystol-Myers Squibb Company Sustained release glp-1 receptor modulators
US8748419B2 (en) * 2006-06-16 2014-06-10 Theracos, Inc. Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists
UA99259C2 (ru) * 2006-06-16 2012-08-10 Теракос, Инк. Лечение ожирения антагонистами мускаринового рецептора м1
US7919598B2 (en) 2006-06-28 2011-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same
US7910747B2 (en) 2006-07-06 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators
US7795291B2 (en) 2006-07-07 2010-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method
WO2008022015A2 (en) * 2006-08-11 2008-02-21 Trustees Of Tufts College Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
JP2010508358A (ja) 2006-11-01 2010-03-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー グルココルチコイド受容体、ＡＰ−１、および／またはＮＦ−κＢ活性の調節剤、並びにその使用
EP2089389A2 (en) 2006-11-01 2009-08-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf-kappa-b activity
US7968577B2 (en) 2006-11-01 2011-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
EP2051995B1 (en) 2006-11-08 2017-02-08 Zealand Pharma A/S Selective glucagon-like-peptide-2 (glp-2) analogues
JP5379692B2 (ja) 2006-11-09 2013-12-25 プロビオドルグ エージー 潰瘍、癌及び他の疾患の治療のためのグルタミニルシクラーゼの阻害薬としての３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン誘導体
ITMI20062254A1 (it) * 2006-11-24 2008-05-25 Acraf Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
EP2091948B1 (en) 2006-11-30 2012-04-18 Probiodrug AG Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
TWI428346B (zh) * 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd 新穎化合物及其等對進食行為影響
CA2674084C (en) 2006-12-26 2013-05-14 Pharmacyclics, Inc. Method of using histone deacetylase inhibitors and monitoring biomarkers in combination therapy
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
US7816324B2 (en) * 2007-03-13 2010-10-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Composition and method for the treatment of diseases affected by a peptide receptor
EP2139337A4 (en) * 2007-03-20 2012-09-19 Tufts College FIBROBLAST ACTIVATION PROTEIN INHIBITOR AND METHODS OF USE THEREOF
TW200904405A (en) 2007-03-22 2009-02-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical formulations containing an SGLT2 inhibitor
US9656991B2 (en) 2007-04-18 2017-05-23 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
PE20090696A1 (es) 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
AR067557A1 (es) 2007-07-19 2009-10-14 Takeda Pharmaceutical Preparacion solida y metodo de preparacion
CN101808995A (zh) 2007-07-27 2010-08-18 百时美施贵宝公司 新颖的葡糖激酶激活剂及其使用方法
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CL2008002427A1 (es) * 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
JP2010538981A (ja) * 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 単独でまたはペプチドＧｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−ＯＨと組み合わせて用いる、治療剤としてのペプチドＨｉｓ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅの使用
US20090076013A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched sitagliptin
KR20100061692A (ko) * 2007-09-21 2010-06-08 사노피-아벤티스 （카복실알킬렌-페닐）-페닐-옥살아미드, 이의 제조 방법 및 의약으로서의 이의 용도
EP2203448B1 (de) * 2007-09-21 2011-06-22 Sanofi-Aventis Phenothiazin-derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2009042922A2 (en) 2007-09-27 2009-04-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of making and using same
EP2209780B1 (en) 2007-11-01 2014-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Nonsteroidal compounds useful as modulators of glucocorticoid receptor ap-1 and/or nf- kappa b activity and use thereof
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2108960A1 (en) 2008-04-07 2009-10-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY
CA2726917C (en) 2008-06-04 2018-06-26 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
EP2334671A1 (en) 2008-06-24 2011-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopentathiophene modulators of the glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf-kappa b activity and use thereof
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
WO2010054326A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 The General Hospital Corporation C-terminal fragments of glucagon-like peptide-1 (glp-1)
EP2364161B1 (en) * 2008-11-26 2020-03-11 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Compositions containing satiogens and methods of use
EP2367554A4 (en) * 2008-11-26 2020-03-25 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid reflux inhibitor for the treatment of obesity and diabetes
DE102008062136B4 (de) 2008-12-16 2012-05-03 Kamamed Ug Pharmazeutische Zusammensetzung auf Basis von Peptid aus Kamelmilch
HUE050287T2 (hu) 2009-02-13 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Int SGLT2-inhibitort, DPP-IV-inhibitort és adott esetben egy további antidiabetikus hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény és alkalmazásai
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
BR112012008346B1 (pt) 2009-09-11 2021-12-21 Vivoryon Therapeutics N.V. Derivados heterocíclicos, seu processo de preparação, e composição farmacêutica
US20120294936A1 (en) 2009-11-13 2012-11-22 Astrazeneca Uk Limited Reduced mass metformin formulations
CN105193761B (zh) 2009-11-13 2019-12-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 双层片剂
CN102740839B (zh) 2009-11-13 2015-05-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 立即释放片剂
EP2504002B1 (en) 2009-11-27 2019-10-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
TWI562775B (en) 2010-03-02 2016-12-21 Lexicon Pharmaceuticals Inc Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2
WO2011107530A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Probiodrug Ag Novel inhibitors
DK2545047T3 (da) 2010-03-10 2014-07-28 Probiodrug Ag Heterocycliske inhibitorer af glutaminylcyclase (QC, EC 2.3.2.5)
WO2011127051A1 (en) 2010-04-06 2011-10-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
ES2559209T3 (es) 2010-04-14 2016-02-11 Bristol-Myers Squibb Company Nuevos activadores de la glucocinasa y métodos de uso de los mismos
EP2560953B1 (en) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
KR101927068B1 (ko) 2010-05-05 2018-12-10 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 체중 감소 치료에 후속하는 dpp-4 억제제에 의한 순차적 병용 요법
EP4137137A1 (en) 2010-05-26 2023-02-22 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
WO2011163231A2 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Theracos, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes
KR20200028498A (ko) 2010-06-24 2020-03-16 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
MX2013002146A (es) 2010-09-03 2013-04-03 Astrazeneca Uk Ltd Formulaciones farmaceuticas que utilizan antioxidantes solubles en agua.
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
SG188548A1 (en) 2010-09-22 2013-04-30 Arena Pharm Inc Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012061466A2 (en) 2010-11-02 2012-05-10 The General Hospital Corporation Methods for treating steatotic disease
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
TWI631963B (zh) 2011-01-05 2018-08-11 雷西肯製藥股份有限公司 包含鈉－葡萄糖共同輸送體１與２之抑制劑的組合物與應用方法
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
LT2661266T (lt) 2011-01-07 2020-12-10 Anji Pharma (Us) Llc Gydimo būdai chemosensorinio receptoriaus ligando pagrindu
US9211263B2 (en) 2012-01-06 2015-12-15 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating metabolic disorders
US9480663B2 (en) 2011-01-07 2016-11-01 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US9572784B2 (en) 2011-01-07 2017-02-21 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US8796338B2 (en) 2011-01-07 2014-08-05 Elcelyx Therapeutics, Inc Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
RU2607480C2 (ru) 2011-02-01 2017-01-10 Бристол-Майерс Сквибб Компани Фармацевтические композиции, содержащие аминосоединение
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
WO2012123563A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Probiodrug Ag Benz imidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9051329B2 (en) 2011-07-05 2015-06-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
EP2729157B1 (en) 2011-07-06 2019-01-16 The General Hospital Corporation A pentapeptide derived from the c-terminus of glucagon-like peptide 1 (glp-1) for use in treatment
HUE061596T2 (hu) 2011-07-15 2023-07-28 Boehringer Ingelheim Int Szubsztituált dimer kinazolin származék, annak elõállítása és alkalmazása az I. és II. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerkészítményekben
JP6207509B2 (ja) 2011-08-30 2017-10-04 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ 固形腫瘍を治療するためのｆａｐ活性化プロテアソーム阻害剤
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
SG10201909122QA (en) 2011-10-28 2019-11-28 Lumena Pharmaceuticals Inc Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
US20140323412A1 (en) 2011-10-28 2014-10-30 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of hypercholemia and cholestatic liver disease
CN110693867A (zh) 2012-01-06 2020-01-17 埃尔舍利克斯治疗公司 用于治疗代谢性病症的组合物和方法
CN104254325A (zh) 2012-01-06 2014-12-31 埃尔舍利克斯治疗公司 双胍组合物和治疗代谢性病症的方法
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
KR20150006052A (ko) 2012-05-03 2015-01-15 질랜드 파마 에이/에스 글루카곤-유사 펩타이드-2 (ｇｌｐ-2) 유사체
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
ES2929025T3 (es) 2012-05-14 2022-11-24 Boehringer Ingelheim Int Linagliptina, un derivado de xantina como inhibidor de dpp-4, para su uso en el tratamiento del SRIS y/o de la septicemia
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2014064215A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
UA117574C2 (uk) 2012-11-20 2018-08-27 Лексікон Фармасьютікалз, Інк. Інгібітори котранспортера натрій-глюкози 1
RU2563234C2 (ru) * 2012-12-10 2015-09-20 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Средство для предупреждения и коррекции проявлений диабета
WO2014102715A1 (en) 2012-12-24 2014-07-03 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions comprising a biguanide and a low dose antidiabetic agent
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
WO2014184742A1 (en) 2013-05-13 2014-11-20 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions containing a biguanide and a low dose antidiabetic agent
CN105764916B (zh) 2013-06-05 2021-05-18 博士医疗爱尔兰有限公司 鸟苷酸环化酶c的超纯激动剂、制备和使用所述激动剂的方法
US9593113B2 (en) 2013-08-22 2017-03-14 Bristol-Myers Squibb Company Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor
US9902751B2 (en) 2013-12-30 2018-02-27 Mylan Laboratories Limited Process for the preparation of empagliflozin
FR3017536B1 (fr) * 2014-02-18 2017-05-26 Univ La Rochelle Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
GB201415598D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Univ Birmingham Elavated Itercranial Pressure Treatment
MX386778B (es) 2015-03-09 2025-03-19 Intekrin Therapeutics Inc Métodos para el tratamiento de enfermedad de hígado graso no alcohólico y/o lipodistrofia.
ES2805743T3 (es) 2015-03-24 2021-02-15 Inst Nat Sante Rech Med Método y composición farmacéutica para uso en el tratamiento de la diabetes
CN108473384A (zh) 2015-10-27 2018-08-31 细胞酶动物营养品公司 动物营养成分及相关方法
US10674746B2 (en) 2015-10-27 2020-06-09 Cytozyme Animal Nutrition, Inc. Animal nutrition compositions and related methods
US11142546B2 (en) 2016-04-04 2021-10-12 Research Triangle Institute Neuropeptide S receptor (NPSR) agonists
BR112018072401A2 (pt) 2016-06-10 2019-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh combinações de linagliptina e metformina
US11583516B2 (en) * 2016-09-07 2023-02-21 Trustees Of Tufts College Dash inhibitors, and uses related thereto
WO2018104561A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Zealand Pharma A/S Acylated glp-1/glp-2 dual agonists
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
WO2018187350A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Coherus Biosciences Inc. PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY
DK3881861T3 (da) 2017-06-16 2024-09-09 Zealand Pharma As Doseringsregimer for indgivelse af glukagonlignende peptid-2- (GLP-2)-analoger
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
WO2020016335A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Astrazeneca Ab Methods of treating hfpef employing dapagliflozin and compositions comprising the same
KR20210065974A (ko) 2018-09-26 2021-06-04 렉시컨 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 N-(1-((2-(디메틸아미노)에틸)아미노)-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)-4-(4-(2-메틸-5-((2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-트리히드록시-6-(메틸티오)테트라히드로-2h-피란-2-일)벤질)페닐)부탄아미드의 결정질 형태 및 그의 합성 방법
SI4188389T1 (sl) 2020-07-27 2025-11-28 Astrazeneca Ab Dapagliflozin za uporabo pri postopkih zdravljenja kronične ledvične bolezni
TW202220672A (zh) 2020-07-27 2022-06-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 用達格列淨治療慢性腎臟病之方法
KR102763622B1 (ko) * 2021-05-06 2025-02-05 엘지디스플레이 주식회사 범프를 포함하는 표시장치
US20250108065A1 (en) 2022-01-26 2025-04-03 Astrazeneca Ab Methods of treating prediabetes or reducing the risk of developing type 2 diabetes with dapagliflozin

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1164225B (it) 1983-05-13 1987-04-08 Anic Spa Analoghi retro-invertiti del pentapeptide potenziante la bradichina bpp5a e metodi per la loro preparazione
SE8702550D0 (sv) 1987-06-18 1987-06-18 Anders Grubb Cysteinproteashemmare
US4935493A (en) * 1987-10-06 1990-06-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Protease inhibitors
US5668155A (en) * 1988-05-10 1997-09-16 The General Hospital Corporation Administration of pirenzepine, methyl scopolamine and other muscarinic receptor antagonists for treatment of lipid metabolism disorders
ZA897515B (en) 1988-10-07 1990-06-27 Merrell Dow Pharma Novel peptidase inhibitors
IT1227907B (it) 1988-12-23 1991-05-14 Eniricerche S P A Milano Sclav Procedimento per la sintesi di peptidi retro-inversi e nuovi intermediin tale procedimento
JP2701932B2 (ja) 1989-04-10 1998-01-21 サントリー株式会社 タンパク質分解酵素阻害剤
DE69129226T2 (de) 1990-01-24 1998-07-30 Douglas I. Woodside Calif. Buckley Glp-1-analoga verwendbar in der diabetesbehandlung
US5462928A (en) 1990-04-14 1995-10-31 New England Medical Center Hospitals, Inc. Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV
GB9016978D0 (en) * 1990-08-02 1990-09-19 Ici Plc Acetamide derivatives
FR2682321B1 (fr) 1991-10-15 1993-11-12 Commissariat Energie Atomique Dispositif de compression d'echantillon a temperature elevee notamment pour materiaux avances a resistance mecanique.
EP0610317B1 (en) * 1991-10-22 2001-01-31 New England Medical Center Hospitals, Inc. Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type iv
DK36392D0 (da) * 1992-03-19 1992-03-19 Novo Nordisk As Anvendelse af kemisk forbindelse
US5296604A (en) 1992-05-15 1994-03-22 Miles Inc. Proline derivatives and compositions for their use as inhibitors of HIV protease
CA2177962A1 (en) * 1993-12-03 1995-06-08 Fulvio Uggeri Biphenyl iodinated derivatives and their diagnostic use
IL111785A0 (en) * 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5543396A (en) 1994-04-28 1996-08-06 Georgia Tech Research Corp. Proline phosphonate derivatives
US5614649A (en) * 1994-11-14 1997-03-25 Cephalon, Inc. Multicatalytic protease inhibitors
WO1996016486A1 (en) 1994-11-22 1996-05-30 Casio Computer Co., Ltd. Receiver for fm multiplex broadcasting with detachable storing medium
US6184201B1 (en) * 1995-04-14 2001-02-06 Nps Allelix Corp. Intestinotrophic glucagon-like peptide-2 analogs
US5834428A (en) 1995-04-14 1998-11-10 1149336 Ontario Inc. Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use
US5567711A (en) * 1995-04-19 1996-10-22 Abbott Laboratories Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists
EP0832066B1 (en) * 1995-06-06 2001-09-12 Pfizer Inc. Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
DE122010000020I1 (de) * 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5783556A (en) * 1996-08-13 1998-07-21 Genentech, Inc. Formulated insulin-containing composition
US6011155A (en) * 1996-11-07 2000-01-04 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
TW492957B (en) * 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
US5952301A (en) * 1996-12-10 1999-09-14 1149336 Ontario Inc. Compositions and methods for enhancing intestinal function
US6001155A (en) * 1997-03-17 1999-12-14 Pease; John R. Polyphasic pressurized homogenizer
US6052560A (en) * 1997-10-15 2000-04-18 Ericsson Inc Satellite system utilizing a plurality of air interface standards and method employing same
EP1520582A3 (en) * 1998-02-02 2009-07-01 Trustees Of Tufts College Use of dipeptidylpetidase inhibitors to regulate glucose metabolism
EP1104293A1 (en) 1998-08-21 2001-06-06 Point Therapeutics, Inc. Regulation of substrate activity
DE19940130A1 (de) 1999-08-24 2001-03-01 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue Effektoren der Dipeptidyl Peptidase IV zur topischen Anwendung
CA2390231A1 (en) 1999-11-12 2001-05-17 Paul Jackson Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
GB0010188D0 (en) 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
CA2468192A1 (en) * 2001-11-26 2003-06-05 Trustees Of Tufts College Peptidomimetic inhibitors of post-proline cleaving enzymes

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018044005A (ja) 2018-03-22
EP1520582A2 (en) 2005-04-06
US20040176307A1 (en) 2004-09-09
US20140178472A1 (en) 2014-06-26
CA2755452A1 (en) 1999-08-05
AU766219B2 (en) 2003-10-09
US8513190B2 (en) 2013-08-20
CA2755452C (en) 2013-09-10
WO1999038501A3 (en) 2000-01-13
US7829530B2 (en) 2010-11-09
JP2010248252A (ja) 2010-11-04
US7157429B1 (en) 2007-01-02
AU2003264609B2 (en) 2007-03-15
JP2017008092A (ja) 2017-01-12
EP2583675A1 (en) 2013-04-24
US6803357B1 (en) 2004-10-12
US7078381B2 (en) 2006-07-18
US20120165252A1 (en) 2012-06-28
AU2003264609A1 (en) 2004-01-08
CA2819705C (en) 2014-07-08
US20090082309A1 (en) 2009-03-26
US20030153509A1 (en) 2003-08-14
JP2014144986A (ja) 2014-08-14
CA2819705A1 (en) 1999-08-05
US20110172149A1 (en) 2011-07-14
AU2493599A (en) 1999-08-16
EP1052994A2 (en) 2000-11-22
EP2823812A1 (en) 2015-01-14
CY2200151T2 (el) 2010-07-28
CA2319195A1 (en) 1999-08-05
US20070129314A1 (en) 2007-06-07
EP2433623A1 (en) 2012-03-28
US8318669B2 (en) 2012-11-27
US20160000857A1 (en) 2016-01-07
JP2002501889A (ja) 2002-01-22
JP2010248253A (ja) 2010-11-04
JP2014144985A (ja) 2014-08-14
WO1999038501A9 (en) 1999-10-21
US9044424B2 (en) 2015-06-02
US7459428B2 (en) 2008-12-02
US6890898B2 (en) 2005-05-10
EP2574336A1 (en) 2013-04-03
EP1520582A3 (en) 2009-07-01
WO1999038501A2 (en) 1999-08-05
JP2005041885A (ja) 2005-02-17
DE04029691T1 (de) 2007-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2288807T1 (es) Uso de inhibidores de dipeptidasa para regular el metabolismo de la glucosa.
JP2005041885A5 (es)
JP2009521441A5 (es)
RU2006133899A (ru) Ингибиторы дипептидилпептидазы iv
UY25142A1 (es) Antagonistas del receptor ccr-3
CA2511307A1 (en) Viral polymerase inhibitors
LV5794A4 (lv) Nonapeptidi ar bombezina antagonistu ipasibam
PE11199A1 (es) Oxadiazoles, procedimiento para su preparacion asi como su empleo como medicamentos
FR2602142A1 (fr) Utilisation en therapeutique des antagonistes des recepteurs serotoninergiques 5ht3
BRPI0412761A (pt) inibidores de serino proteases, particularmente a protease ns3-ns4a do vhc
HUP0203458A2 (hu) Nociceptin ORL-1 receptor agonisták alkalmazása köhögés kezelésére és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
UA72917C2 (en) Cyclic carbamates derivatives, pharmaceutical composition containing said derivatives of cyclic carbamates and active ingredients as modulators of the progesterone receptor
TW201343170A (zh) 包含硫代核苷酸類似物之醫藥組合
AR042690A1 (es) Derivados de pirrolil-tiazol como agonistas inversos de receptores cb1; preparacion de los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen
Cannon et al. Effects of some derivatives of 2-aminotetralin on dopamine-sensitive adenylate cyclase and on the binding of [3H] haloperidol to neuro-leptic receptors in the rat striatum
CA2555961A1 (en) Lactams as conformationally constrained peptidomimetic inhibitors
MX2009003927A (es) Derivado espirocetal de tioglucosa y uso del mismo como un agente terapeutico para la diabetes.
HUP0105204A2 (hu) Helyettesített fenetil-amin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
CA2490531A1 (en) Spirosubstituted piperidines as selective melanin concentrating hormone receptor antagonists for the treatment of obesity
RU2004133054A (ru) Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов
AR012436A1 (es) Compuestos de 4-aminopirido[2,3-d]pirimidina 5,7-disustituidos, composicion farmaceutica que los comprende, el uso de los mismos para lamanufactura de medicamentos, un procedimiento para su preparacion.
ES2141827T3 (es) Peptidos que tienen actividad antagonista de endotelina, su preparacion y composiciones farmaceuticas de los mismos.
KR20010020281A (ko) 벤지미다졸 유도체
BR0312174A (pt) Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, método para o tratamento, método para reduzir a morbidez e a mortalidade associadas com o excesso de peso, processo para a preparação de um composto, novo intermediário e processo para a preparação de um novo intermediário
TW200608967A (en) Pharmaceutical compositions containing with diabetic agent