JP2010248252A - グルコース代謝を調節する方法、およびそれに関連する試薬 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 動物においてグルカゴン様ペプチド1(GLP−1)の代謝を変更するための組成物であって、GLP−1を不活化させるジペプチジルペプチダーゼの阻害因子を含み、該阻害因子がGLP−1のジペプチジルペプチダーゼのタンパク質分解を阻害するのに十分な量で投与される。
【選択図】 なし
Description
本発明は、概してインスリン抵抗性、高血糖症、インスリン過剰血症、肥満症、高脂血症、高リポタンパク血症(カイロミクロン、VLDLおよびLDLのような)を減少させ、体脂肪およびより一般的には脂質の貯蔵を調節するために、およびより一般的には、代謝疾患、特に糖尿病、肥満症および/またはアテローム硬化症に関連する疾患を改善するためのグルコースおよび脂質の代謝を変更し、調節する方法および組成物を提供する。以下により詳しく説明するように、本発明の方法は、GLP−1のタンパク質分解を阻害することができ、したがって、そのホルモンの血漿(plasma)半減期を増大させる、1つ以上のジペプチジルペプチダーゼ阻害因子、特に、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPIV)酵素または同様の特異性を有する他の酵素の阻害因子を含む組成物の動物への投与を含む。
ここで、Aは、NおよびCα炭素を含む4−8員の複素環を表し;
ZはCまたはNを表し;
Wは、例えば、−CN、−CN=NR5、
R1は、C末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはC末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、またはアミノ保護基、または
R2は、存在しないか、または環Aに対する1つ以上の置換基を表し、それら置換基の各々が、独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル(カルボキシル、エステル、ホルメート、またはケトンのような)、チオカルボニル(チオエステル、チオアセテート、チオホルメートのような)、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−低級アルキル、−(CH2)m−O−低級アルケニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−低級アルキル、−(CH2)m−S−低級アルケニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7であって差し支えなく;
XがNの場合には、R3は水素を表し、XがCの場合には、R3は、水素またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル(カルボキシル、エステル、ホルメート、またはケトンのような)、チオカルボニル(チオエステル、チオアセテート、チオホルメートのような)、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−低級アルキル、−(CH2)m−O−低級アルケニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−低級アルキル、−(CH2)m−S−低級アルケニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7を表し;
R5は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR’7を表し;
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7を表し;
R7は、各々の出現ごとに、置換または非置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R’7は、各々の出現ごとに、水素、もしくは置換または非置換アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し;
Y1およびY2は、独立してまたは互いにOH、またはY1およびY2が環構造(ピナコール等のような)において5から8原子を有する環により接続された環状誘導体を含む、ヒドロキシル基に加水分解されることのできる基であって差し支えなく;
R50はOまたはSを表し;
R51は、N3、SH2、NH2、NO2またはOR’7を表し;
R52は、水素、低級アルキル、アミン、OR’7、または薬剤的に許容される塩、もしくはR51およびR52が、それらが付着されるリン原子と互いに一緒になって、環構造において5から8原子を有する複素環を完成し;
X1が水素を表し;
X2およびX3の各々が水素またはハロゲンを表し;
mがゼロまたは1から8までの範囲の整数であり;nが1から8までの範囲の整数である。
R1は、C末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはC末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、または
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、
R7は、アリール、シクロアリール、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R8およびR9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、−C(=O)−(CH2)m−R7を表し;
またはR8およびR9が、それらが付着されるN原子と互いに一緒になって環構造において4から8原子を有する複素環を完成し;
R11およびR12は、各々が独立して、水素、アルキル、または薬剤的に許容される塩を表し、もしくはR11およびR12が、それらが付着されるO−B−O原子と互いに一緒になって環構造において5から8原子を有する複素環を完成し;
mがゼロまたは1から8までの範囲の整数であり、nが1から8までの範囲の整数である。
R1は、C末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはC末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、または
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、
R7は、アリール、シクロアリール、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R8およびR9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、−C(=O)−(CH2)m−R7を表し;
またはR8およびR9が、それらが付着されるN原子と互いに一緒になって環構造において4から8原子を有する複素環を完成し;
mがゼロまたは1から8までの範囲の整数であり、nが1から8までの範囲の整数である。
ここで、
R1は、C末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはC末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、または
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、
R7は、アリール、シクロアリール、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R8およびR9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、−C(=O)−(CH2)m−R7を表し;
またはR8およびR9が、それらが付着されるN原子と互いに一緒になって環構造において4から8原子を有する複素環を完成し;
X1、X2およびX3の各々が水素またはハロゲンを表し;
mがゼロまたは1から8までの範囲の整数であり、nが1から8までの範囲の整数である。
ここで、
Wが、例えば、−CN、−CH=NR5、
R1が、C末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはC末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、またはアミノ保護基、または
R3は、水素またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル(カルボキシル、エステル、ホルメート、またはケトンのような)、チオカルボニル(チオエステル、チオアセテート、チオホルメートのような)、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−低級アルキル、−(CH2)m−O−低級アルケニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−低級アルキル、−(CH2)m−S−低級アルケニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7を表し;
R5は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR’7を表し;
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7を表し;
R7は、各々の出現ごとに、置換または非置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R’7は、各々の出現ごとに、水素、もしくは置換または非置換アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R61およびR62は独立して、小さな疎水性基を表し;
Y1およびY2は、独立してまたは互いにOH、またはY1およびY2が環構造(ピナコール等のような)において5から8原子を有する環により接続された環状誘導体を含む、ヒドロキシル基に加水分解されることのできる基であって差し支えなく;
R50はOまたはSを表し;
R51は、N3、SH2、NH2、NO2またはOR’7を表し;
R52は、水素、低級アルキル、アミン、OR’7、または薬剤的に許容される塩、もしくはR51およびR52が、それらが付着されるリン原子と互いに一緒になって環構造において5から8原子を有する複素環を完成し;
X1が水素を表し;
X2およびX3の各々が水素またはハロゲンを表し;
mがゼロまたは1から8までの範囲の整数であり;nが1から8までの範囲の整数である。
便宜上、本発明をさらに説明する前に、本明細書、実施例、および特許請求の範囲に用いた特定の用語をここに集める。
A. GLP−1効果の作用(agonism)
本発明の方法に有用な阻害因子は、ある実施の形態において、血糖レベルを低下させる能力、肥満を軽減させる能力、欠陥のある糖負荷を緩和させる能力、肝グルコース新生を阻害する能力、血脂質レベルを低下させる能力およびアルドースレダクターゼを阻害する能力を有する。それらの阻害因子は、高血糖症、肥満症、高脂血症、糖尿病合併症(網膜症、腎症、神経障害、白内障、冠状動脈疾患および動脈硬化を含む)並びに肥満関連の高血圧および骨粗鬆症の予防および/または治療に有用である。
別の実施の形態において、本試薬を用いて、他のポリペプチドホルモンの活性を作動(例えば、擬態するまたは増強する)させることができる。
DPIV阻害因子の場合、阻害因子の好ましい系統群は、ジペプチドPro−ProまたはAla−Proに基づくペプチジル化合物である。ペプチジル阻害因子の別の好ましい系統群は、ジペプチド(D)−Ala−(L)−Alaに基づく化合物である。多くの実施の形態において、例えば、生物学的利用率を増大させるためおよび/または等価なペプチドに対する血清半減期を増大させるために、ペプチド擬態物としてペプチジル部分を提供することが望ましい。例えば、様々なペプチド主鎖類似体が、当該技術分野において入手でき、本発明の方法に使用するために容易に適合できる。
製薬産業では、酵素に対する阻害活性に基づく潜在的な最も重要な化合物として年に数百万の化合物を評価するための、様々な異なる戦略が開発されてきた。本発明の方法により標的とされたDPIVおよび他のタンパク質分解酵素は、適切な阻害因子に関する多数の列の化合物および天然抽出物をサンプリングするために必要とされる高処理量のスクリーニングの種類に基づいて分析できる。
本発明の方法に使用するのに適切な化合物を選択する際に、ある化合物のインスリン刺激特性は、その化合物を動物細胞に与え、またはその化合物を動物に注射し、それぞれ、培地または動物の循環系中への免疫反応性インスリン(IRI)の放出をモニタすることにより決定してもよい。IRIの存在は、インスリンを特異的に検出できる放射免疫測定により検出できる。
前記阻害因子は、当該技術分野においてよく知られているように、治療すべき病気、患者の年齢、体調および体重に応じて、様々な形態で投与することができる。例えば、前記化合物を経口投与すべき場合には、それらは、タブレット、カプセル、顆粒、粉末またはシロップとして配合してもよく、または、非経口投与の場合には、注射(静脈、筋肉内または皮下)、滴下注入調製物または座薬として配合してもよい。目の粘膜経路による施用のためには、それら化合物は、点眼剤または眼軟膏として配合してもよい。これらの配合物は従来の手段により調製することができ、所望であれば、この活性成分は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、矯正剤、可溶化剤、懸濁助剤、乳化剤または被覆剤のような任意の従来の添加剤と混合してもよい。供与量は、患者の症状、年齢および体重、治療すべきまたは予防すべき病気の性質および厳しさ、薬物の投与経路および形態に依存して異なるが、一般的に、成人の患者には、一日で0.01から2000mgの化合物の供与量が推奨され、これは、一回の供与量でも、分割された供与量で投与してもよい。
本発明の別の態様は、1つ以上の他の治療薬がプロテアーゼ阻害因子と共に投与される共同投与を提供する。そのような共同治療は、治療の個々の成分の同時の、連続したまたは別々の供与により行ってもよい。
実施例1.ボロプロリンの合成
図1を参照すると、ピナンジオールエステルがピナコールエステルにより置換されていることを除いて、出発化合物Iが、Matteson 等 (Organometallics 3:1284, 1984)の方法により実質的に調製されている。ホウピペコリン酸(boropipecolic acid)および2−アゼトジンボロニック酸(2-azetodine boronic acid)のような類似の化合物は、出発材料を適切に選択して、化合物Iのペンチルおよびプロピル類似体を生成することにより調製することができる。さらに、その化学式中のBrは、Clと置換することができ、該化学式中のピナコール、例えば、2,3−ブタンジオールおよびアルファピナンジオールは、他のジオール保護基により置換することができる。
実施例2:ボロプロリン−ピナコールの調製
中間体の4−ブロモ−1−クロロブチルボロネートピナコールを、大規模調製のために条件が変更され、ピナンジオール保護基がピナコールに置換されたことを除いて、Matteson 等 (Organometallics 3:1284, 1984)の方法により調製された。
実施例3:ボロプロリンペプチドの合成
N−保護ペプチドおよび適切な側鎖保護基を有するアミノ酸をH−ボロプロリン−ピナコールに結合させる一般的な方法が適用できる。必要であれば、側鎖保護基およびN−末端保護基を、無水HCl、HBr、トリフルオロ酢酸により処理により、または接触水素添加により除去しても差し支えない。これらの方法は、ペプチド合成の当業者に知られている。
実施例4:H−Ala−boroProの調製
上述したように調製したH−boroProおよびN−Boc−保護アラニンの混合無水物結合によりBoc−Ala−boroProを調製した。3.5モル過剰の4NのHCl−ジオキサン中において0℃でBoc保護基を除去することにより、H−Ala−boroPro(Ala−boroPro)を調製した。結合反応および脱遮断反応を標準的な化学反応により行った。Ala−boroProは、DP−IVに関して、ナノモル範囲のKiを有する。Boc−遮断Ala−boroProはDP−IVに関して親和性がない。
実施例5:ブドウ糖負荷試験
実験は、マウス中の経口ブドウ糖抗原投与からの結果に基づいて、Pro−boro−proが明らかに血糖を低下させることを示している。最初の2つの実験は、マウスに一回分の投与量のPro−boro−proを注射した「急性」実験である。この最初の組の実験において、マウスに150μgのPro−boro−pro(PBP−1)を注射し、次いで、1時間以内に経口ブドウ糖負荷試験を行った。また、8μgのGLP−1も、ブドウ糖の投与の5分前にこれらのマウスに投与した。図2を参照のこと。第2の組の実験において、経口ブドウ糖抗原投与試験の1時間前に、マウスにPro−boro−pro(PBP−2)を注射した。図3は、これらの実験結果を示している。各々の組の実験は、対照として生理食塩水を用いて行った。
実施例6:ブドウ糖負荷試験、正常なマウスおよびGLP−1受容体−/−マウスの比較
GLP−1受容体遺伝子「ノックアウト」により、遺伝子導入マウスにおいてブドウ糖不耐性が生じる。Gallwitz B; Schmidt WE Z Gastroenterol (1997) 35:655-8。図5および6は、正常なマウスおよびGLP−1受容体−/−遺伝子導入マウスにおけるPro−boro−proの血漿グルコースレベルを低下させる能力を比較している。
上述した文献および出版物の全てをここに引用する。
等価物
当業者は、ここに記載した本発明の特定の実施の形態に対する多くの等価物を認識する、または日常的な実験を用いて、確認することができる。そのような等価物は、特許請求の範囲により包含されることを意図している。
Claims (13)
- 動物においてグルカゴン様ペプチド1(GLP−1)の代謝を変更するための組成物であって、GLP−1を不活化させるジペプチジルペプチダーゼの阻害因子を含み、該阻害因子がGLP−1のジペプチジルペプチダーゼのタンパク質分解を阻害するのに十分な量で投与され、該阻害因子が下記一般化学式により表されることを特徴とする組成物。
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、
R7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R8およびR9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、または−C(=O)−(CH2)m−R7を表し;あるいは、R8およびR9が、それらが付着されるN原子と互いに一緒になって環構造において4から8原子を有する複素環を完成し;
R11およびR12は、各々が独立して、水素、アルキル、または薬剤的に許容される塩を表し、あるいはR11およびR12が、それらが付着されるO−B−O原子と互いに一緒になって環構造において5から8原子を有する複素環を完成し;
mはゼロまたは1から8までの整数であり、nは1から8までの整数である。) - 動物のグルコース代謝を変更するための組成物であって、1nM以下のKiでジペプチジルペプチダーゼIV(DPIV)媒介タンパク質分解を阻害するプロテアーゼ阻害因子を含み、該阻害因子が、下記一般化学式により表されることを特徴とする組成物。
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、
R7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R8およびR9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、または−C(=O)−(CH2)m−R7を表し;あるいは、R8およびR9が、それらが付着されるN原子と互いに一緒になって環構造において4から8原子を有する複素環を完成し;
R11およびR12は、各々が独立して、水素、アルキル、または薬剤的に許容される塩を表し、あるいはR11およびR12が、それらが付着されるO−B−O原子と互いに一緒になって環構造において5から8原子を有する複素環を完成し;
mはゼロまたは1から8までの整数であり、nは1から8までの整数である。) - 動物のグルコース代謝を変更するための組成物であって、グルカゴン様ペプチド1(GLP−1)のタンパク質分解を阻害しそれによってGLP−1の血漿半減期を増大させるプロテアーゼ阻害因子を含み、該阻害因子が下記一般化学式により表されることを特徴とする組成物。
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、
R7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R8およびR9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、または−C(=O)−(CH2)m−R7を表し;あるいは、R8およびR9が、それらが付着されるN原子と互いに一緒になって環構造において4から8原子を有する複素環を完成し;
R11およびR12は、各々が独立して、水素、アルキル、または薬剤的に許容される塩を表し、あるいはR11およびR12が、それらが付着されるO−B−O原子と互いに一緒になって環構造において5から8原子を有する複素環を完成し;
mはゼロまたは1から8までの整数であり、nは1から8までの整数である。) - II型糖尿病を治療するための組成物であって、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPIV)の阻害因子を含み、該阻害因子が下記一般化学式により表されることを特徴とする組成物。
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、
R7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し;
R8およびR9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、または−C(=O)−(CH2)m−R7を表し;あるいは、R8およびR9が、それらが付着されるN原子と互いに一緒になって環構造において4から8原子を有する複素環を完成し;
R11およびR12は、各々が独立して、水素、アルキル、または薬剤的に許容される塩を表し、あるいはR11およびR12が、それらが付着されるO−B−O原子と互いに一緒になって環構造において5から8原子を有する複素環を完成し;
mはゼロまたは1から8までの整数であり、nは1から8までの整数である。) - 前記ジペプチジルペプチダーゼがDPIVであることを特徴とする請求項1記載の組成物。
- 前記プロテアーゼ阻害因子がDPIVの阻害因子であることを特徴とする請求項3記載の組成物。
- 前記阻害因子を投与することにより、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症、インスリン過剰血症、肥満症、高脂血症、高リポタンパク血症の内の1つ以上が低減されることを特徴とする請求項2または3記載の組成物。
- 前記阻害因子が、免疫抑制に関するEC50よりも少なくとも一桁小さいグルコース代謝の変更に関するEC50を有することを特徴とする請求項1から4いずれか1項記載の組成物。
- 前記阻害因子が、nMレベルまたはそれ以下のブドウ糖負荷の阻害に関するEC50を有することを特徴とする請求項1から4いずれか1項記載の組成物。
- 前記阻害因子が、μMレベルまたはそれ以上の免疫抑制に関するEC50を有することを特徴とする請求項1から4いずれか1項記載の組成物。
- 前記阻害因子が、1.0nM以下のDPIV阻害に関するKiを有することを特徴とする請求項4、5または6記載の組成物。
- 前記阻害因子が、μMレベルまたはそれ以上の免疫抑制に関するEC50を有することを特徴とする請求項1から4いずれか1項記載の組成物。
- 前記阻害因子が経口活性であることを特徴とする請求項1から4いずれか1項記載の組成物。
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US7238671B2 (en) | 2001-10-18 | 2007-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
US6861440B2 (en) | 2001-10-26 | 2005-03-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | DPP IV inhibitors |
US6984645B2 (en) | 2001-11-16 | 2006-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein |
WO2003045228A2 (en) * | 2001-11-26 | 2003-06-05 | Trustees Of Tufts College | Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto |
JP4771661B2 (ja) * | 2001-11-26 | 2011-09-14 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | Post−プロリン開裂酵素の擬ペプチド性阻害剤 |
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WO2003059378A2 (en) | 2001-12-29 | 2003-07-24 | Novo Nordisk A/S | Combined use of a glp-1 compound and another drug for treating dyslipidemia |
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PL371678A1 (en) | 2002-02-13 | 2005-06-27 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Novel pyridin- and pyrimidin-derivatives |
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JP2004026678A (ja) * | 2002-06-24 | 2004-01-29 | Microbial Chem Res Found | 2型糖尿病治療剤 |
AU2003265264A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-01-23 | Point Therapeutics, Inc. | Methods and compositions relating to isoleucine boroproline compounds |
DK1528931T3 (da) * | 2002-08-09 | 2008-09-08 | Prosidion Ltd | Dipeptidylpeptidase-IV-inhibitorer til reduktion af hastigheden af kronisk vægtforögelse |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
JP4719465B2 (ja) * | 2002-09-04 | 2011-07-06 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | インスリン感受性増強剤およびペプチド画分を含む栄養補給用および治療用組成物 |
US7279971B2 (en) | 2002-09-06 | 2007-10-09 | Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) | Composite power amplifier |
US20060039974A1 (en) | 2002-09-11 | 2006-02-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Sustained release preparation |
NZ539218A (en) * | 2002-09-18 | 2008-03-28 | Univ Montreal Ct Hospitalier Chum | Synthetic GHRH analogues of 29 amino acids or more |
ATE469645T1 (de) | 2002-10-23 | 2010-06-15 | Bristol Myers Squibb Co | Auf glycinnitril basierende hemmer der dipeptidylpeptidase iv |
US7098235B2 (en) | 2002-11-14 | 2006-08-29 | Bristol-Myers Squibb Co. | Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds |
US7166575B2 (en) * | 2002-12-17 | 2007-01-23 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of peptide YY and methods for treating and preventing obesity |
GB0300571D0 (en) * | 2003-01-10 | 2003-02-12 | Imp College Innovations Ltd | Modification of feeding behaviour |
TW200504021A (en) | 2003-01-24 | 2005-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Substituted anilide ligands for the thyroid receptor |
CN1894234A (zh) | 2003-03-25 | 2007-01-10 | 武田药品工业株式会社 | 二肽基肽酶抑制剂 |
US7160449B2 (en) | 2003-04-28 | 2007-01-09 | Vanderbilt University | Proline chiral columns with broad chiral selectivity |
EP2206496B1 (en) | 2003-05-05 | 2014-09-17 | Probiodrug AG | Screening of inhibitors of formation of pyroglutamic acid in amyloid beta peptide |
WO2004098591A2 (en) | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Probiodrug Ag | Inhibitors of glutaminyl cyclase and their use in the treatment of neurological diseases |
EA009291B1 (ru) | 2003-05-05 | 2007-12-28 | Пробиодруг Аг | Применение эффекторов глутаминил- и глутаматциклаз |
EP1625122A1 (en) | 2003-05-14 | 2006-02-15 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7459474B2 (en) | 2003-06-11 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of the glucocorticoid receptor and method |
MXPA05013734A (es) | 2003-06-20 | 2006-03-08 | Hoffmann La Roche | Hexahidropiroisoquinolinas como inhibidores de dpp-iv. |
DE602004030244D1 (de) | 2003-06-20 | 2011-01-05 | Hoffmann La Roche | Itoren |
SI1648933T1 (sl) * | 2003-07-25 | 2010-01-29 | Conjuchem Biotechnologies Inc | Dolgo delujoäś inzulinski derivat in metoda zanj |
US6995183B2 (en) | 2003-08-01 | 2006-02-07 | Bristol Myers Squibb Company | Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
US7678909B1 (en) | 2003-08-13 | 2010-03-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
MXPA06001601A (es) | 2003-08-13 | 2006-08-25 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de 4-pirimidona y su uso como inhibidores de dipeptidilpeptidasa. |
US7169926B1 (en) | 2003-08-13 | 2007-01-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2005026148A1 (en) | 2003-09-08 | 2005-03-24 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7371759B2 (en) | 2003-09-25 | 2008-05-13 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
BRPI0415409A (pt) | 2003-10-15 | 2006-12-05 | Probiodrug Ag | uso de efetuadores de ciclases de glutaminila e glutamato |
EP1680120A2 (en) | 2003-11-03 | 2006-07-19 | Probiodrug AG | Combinations useful for the treatment of neuronal disorders |
US7576121B2 (en) | 2003-11-12 | 2009-08-18 | Phenomix Corporation | Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV |
US7767828B2 (en) * | 2003-11-12 | 2010-08-03 | Phenomix Corporation | Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV |
EP1997533B8 (en) * | 2003-11-12 | 2014-10-29 | Sino-Med International Alliance, Inc. | Heterocyclic boronic acid compounds, dipeptidyl peptidase IV inhibitors |
US7317109B2 (en) | 2003-11-12 | 2008-01-08 | Phenomix Corporation | Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV |
KR20140089408A (ko) | 2003-11-17 | 2014-07-14 | 노파르티스 아게 | 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도 |
US7420059B2 (en) | 2003-11-20 | 2008-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
PT1715893E (pt) | 2004-01-20 | 2009-10-20 | Novartis Pharma Ag | Formulação para compressão directa e processos |
CN1918131B (zh) | 2004-02-05 | 2011-05-04 | 前体生物药物股份公司 | 谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂 |
AU2011203039B2 (en) * | 2004-02-23 | 2013-02-21 | Trustees Of Tufts College | Inhibitors of dipeptidylpeptidase IV for regulating glucose metabolism |
BRPI0507972A (pt) * | 2004-02-23 | 2007-07-24 | Tufts College | composto ,composição farmacêutica , uso de um composto, método para inibição da atividade proteolìtica de uma enzima de clivagem pós prolina e composição farmacêutica embalada |
US7732446B1 (en) | 2004-03-11 | 2010-06-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
CN102079743B (zh) | 2004-03-15 | 2020-08-25 | 武田药品工业株式会社 | 二肽基肽酶抑制剂 |
WO2005118555A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
CN101052656A (zh) * | 2004-06-15 | 2007-10-10 | 范德比尔特大学 | 具有宽的手性选择性的新手性柱 |
US7145040B2 (en) | 2004-07-02 | 2006-12-05 | Bristol-Myers Squibb Co. | Process for the preparation of amino acids useful in the preparation of peptide receptor modulators |
US7534763B2 (en) | 2004-07-02 | 2009-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release GLP-1 receptor modulators |
TW200611704A (en) | 2004-07-02 | 2006-04-16 | Bristol Myers Squibb Co | Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
EP1778220A1 (en) | 2004-07-12 | 2007-05-02 | Phenomix Corporation | Constrained cyano compounds |
WO2006019965A2 (en) | 2004-07-16 | 2006-02-23 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
JP2008507541A (ja) * | 2004-07-23 | 2008-03-13 | ロイヤルティ,スーザン・マリー | ペプチダーゼ阻害剤 |
US20060063719A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Point Therapeutics, Inc. | Methods for treating diabetes |
US20060094693A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-05-04 | Point Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating glucose-associated conditions, metabolic syndrome, dyslipidemias and other conditions |
AR051446A1 (es) | 2004-09-23 | 2007-01-17 | Bristol Myers Squibb Co | Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2) |
US20060263453A1 (en) * | 2004-11-01 | 2006-11-23 | Thomas Smith | Methods and compositions for modulating glutamate dehydrogenase |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
KR100904829B1 (ko) | 2004-12-20 | 2009-06-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 4-아미노피페리딘 유도체 |
US7411093B2 (en) | 2004-12-20 | 2008-08-12 | Hoffman-La Roche Inc. | Aminocycloalkanes as DPP-IV inhibitors |
WO2006068978A2 (en) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Takeda Pharmaceutial Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7635699B2 (en) | 2004-12-29 | 2009-12-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
US7589088B2 (en) | 2004-12-29 | 2009-09-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
DOP2006000008A (es) * | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
US7317024B2 (en) | 2005-01-13 | 2008-01-08 | Bristol-Myers Squibb Co. | Heterocyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
JP2006232754A (ja) * | 2005-02-25 | 2006-09-07 | Gi Biopolis:Kk | 消化管粘膜切除後の消化管潰瘍治癒促進用スプレー剤 |
EP1879881A2 (en) | 2005-04-14 | 2008-01-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i |
AU2006239929B2 (en) * | 2005-04-22 | 2011-11-03 | Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. | Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors |
EP2295452A1 (en) * | 2005-05-04 | 2011-03-16 | Zealand Pharma A/S | Glucagon-like-peptide-2 (GLP-2) analogues |
US7521557B2 (en) | 2005-05-20 | 2009-04-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolopyridine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
US7825139B2 (en) | 2005-05-25 | 2010-11-02 | Forest Laboratories Holdings Limited (BM) | Compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV |
GB0511986D0 (en) * | 2005-06-13 | 2005-07-20 | Imp College Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
US7888381B2 (en) | 2005-06-14 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity, and use thereof |
WO2007033350A1 (en) | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
EP1924567B1 (en) | 2005-09-16 | 2012-08-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for the preparation of pyrimidinedione derivatives |
EP1943215A2 (en) | 2005-10-31 | 2008-07-16 | Brystol-Myers Squibb Company | Pyrrolidinyl beta-amino amide-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods |
EP1971614A1 (en) | 2005-11-14 | 2008-09-24 | Probiodrug AG | Cyclopropyl-fused pyrrolidine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
EP1962827A4 (en) * | 2005-12-16 | 2011-02-16 | Merck Sharp & Dohme | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF COMBINATIONS OF DIPEPTIDYL-PEPTIDASE-4-INHIBITORS WITH METFORMIN |
CN101379069A (zh) | 2005-12-19 | 2009-03-04 | 塔夫茨大学信托人 | 软蛋白酶抑制剂及其前软形式 |
US7592461B2 (en) | 2005-12-21 | 2009-09-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
GB0526291D0 (en) | 2005-12-23 | 2006-02-01 | Prosidion Ltd | Therapeutic method |
GB0603252D0 (en) * | 2006-02-17 | 2006-03-29 | Axcess Ltd | Dissolution aids for oral peptide delivery |
AU2007227202B2 (en) * | 2006-03-21 | 2013-08-22 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of using same |
WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
AR060406A1 (es) | 2006-04-11 | 2008-06-11 | Arena Pharm Inc | Metodos para usar el receptor gpr119 en la identificacion de compuestos utiles para aumentar la masa osea en un individuo |
JP2009533393A (ja) | 2006-04-12 | 2009-09-17 | プロビオドルグ エージー | 酵素阻害薬 |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
MX2008014024A (es) | 2006-05-04 | 2008-11-14 | Boehringer Ingelheim Int | Formas poliformas. |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
US20100022457A1 (en) | 2006-05-26 | 2010-01-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release glp-1 receptor modulators |
CN101472476B (zh) * | 2006-06-16 | 2013-10-30 | 泰拉科斯有限公司 | 毒蕈碱型受体m1拮抗剂在制备治疗肥胖症的药物中的应用 |
US8748419B2 (en) * | 2006-06-16 | 2014-06-10 | Theracos, Inc. | Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists |
US7919598B2 (en) | 2006-06-28 | 2011-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same |
US7910747B2 (en) | 2006-07-06 | 2011-03-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators |
US7795291B2 (en) | 2006-07-07 | 2010-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method |
WO2008022015A2 (en) * | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Trustees Of Tufts College | Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof |
US8324383B2 (en) | 2006-09-13 | 2012-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile |
EP2089355A2 (en) | 2006-11-01 | 2009-08-19 | Brystol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf- kappa b activity and use thereof |
WO2008057855A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity |
JP2010508358A (ja) | 2006-11-01 | 2010-03-18 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | グルココルチコイド受容体、AP−1、および/またはNF−κB活性の調節剤、並びにその使用 |
EA023886B1 (ru) | 2006-11-08 | 2016-07-29 | Зеаланд Фарма А/С | Селективные аналоги глюкагонподобного пептида-2 (glp-2) |
WO2008055945A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Probiodrug Ag | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
ITMI20062254A1 (it) * | 2006-11-24 | 2008-05-25 | Acraf | Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca |
TW200838536A (en) | 2006-11-29 | 2008-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
SI2091948T1 (sl) | 2006-11-30 | 2012-07-31 | Probiodrug Ag | Novi inhibitorji glutaminil ciklaze |
TWI428346B (zh) * | 2006-12-13 | 2014-03-01 | Imp Innovations Ltd | 新穎化合物及其等對進食行為影響 |
PT2099442E (pt) | 2006-12-26 | 2015-02-10 | Pharmacyclics Inc | Métodos de utilização de inibidores de histona desacetilase e monitorização de biomarcadores em terapia de combinação |
US8093236B2 (en) | 2007-03-13 | 2012-01-10 | Takeda Pharmaceuticals Company Limited | Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2008112939A2 (en) * | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Composition and method for making oligo-benzamide compounds |
US20100105753A1 (en) * | 2007-03-20 | 2010-04-29 | Trustees Of Tufts College | Inhibitors of Fibroblast Activation Protein, and Methods of Use Thereof |
PE20090185A1 (es) | 2007-03-22 | 2009-02-28 | Bristol Myers Squibb Co | Formulaciones farmaceuticas que contienen un inhibidor sglt2 |
DK2142514T3 (da) | 2007-04-18 | 2015-03-23 | Probiodrug Ag | Thioureaderivater som glutaminylcyclase-inhibitorer |
PE20090696A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-06-20 | Bristol Myers Squibb Co | Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas |
CA2688161C (en) | 2007-06-04 | 2020-10-20 | Kunwar Shailubhai | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
WO2009011451A1 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation comprising alogliptin and metformin hydrochloride |
JP2010534722A (ja) | 2007-07-27 | 2010-11-11 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 新規グルコキナーゼ活性化薬およびその使用方法 |
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
CL2008002427A1 (es) * | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2. |
US20100210559A1 (en) * | 2007-09-11 | 2010-08-19 | Mondobiotech Laboratories Ag | Trap-14 as a therapeutic agent |
US20090076013A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched sitagliptin |
EP2203448B1 (de) * | 2007-09-21 | 2011-06-22 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin-derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
NZ584049A (en) * | 2007-09-21 | 2011-05-27 | Sanofi Aventis | (carboxylalkylene-phenyl)-phenyl-oxalamides, method for the production thereof, and use of same as a medicament |
US8598314B2 (en) | 2007-09-27 | 2013-12-03 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Peptide-peptidase-inhibitor conjugates and methods of making and using same |
JP2011503081A (ja) | 2007-11-01 | 2011-01-27 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | グルココルチコイド受容体、AP−1および/またはNF−κB活性の調節剤として有用な非ステロイド性化合物、並びにその使用 |
PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
EP2146210A1 (en) | 2008-04-07 | 2010-01-20 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY |
ES2522968T3 (es) | 2008-06-04 | 2014-11-19 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos |
EP2334671A1 (en) | 2008-06-24 | 2011-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopentathiophene modulators of the glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf-kappa b activity and use thereof |
ES2624828T3 (es) | 2008-07-16 | 2017-07-17 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros |
BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
EP2344519B1 (en) | 2008-11-07 | 2016-09-28 | The General Hospital Corporation | C-terminal fragments of glucagon-like peptide-1 (glp-1) |
EP2364161B1 (en) | 2008-11-26 | 2020-03-11 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Compositions containing satiogens and methods of use |
EP2367554A4 (en) * | 2008-11-26 | 2020-03-25 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | BILIARY ACID RECYCLING INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND DIABETES |
DE102008062136B4 (de) | 2008-12-16 | 2012-05-03 | Kamamed Ug | Pharmazeutische Zusammensetzung auf Basis von Peptid aus Kamelmilch |
AU2010212867B2 (en) | 2009-02-13 | 2013-05-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a SGLT2 inhibitor, a DPP-IV inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof |
AR077642A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-09-14 | Arena Pharm Inc | Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo |
AU2010294214B2 (en) | 2009-09-11 | 2015-05-07 | Vivoryon Therapeutics N.V. | Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
CA2780938A1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Reduced mass metformin formulations |
MX2012005365A (es) | 2009-11-13 | 2012-05-29 | Bristol Myers Squibb Co | Formulaciones de tableta de liberacion inmediata. |
PL2498758T3 (pl) | 2009-11-13 | 2019-02-28 | Astrazeneca Ab | Formulacje tabletek dwuwarstwowych |
EP3646859A1 (en) | 2009-11-27 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin |
TWI562775B (en) | 2010-03-02 | 2016-12-21 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2 |
JP6026284B2 (ja) | 2010-03-03 | 2016-11-16 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤 |
AU2011226074B2 (en) | 2010-03-10 | 2015-01-22 | Vivoryon Therapeutics N.V. | Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5) |
CN102918027A (zh) | 2010-04-06 | 2013-02-06 | 艾尼纳制药公司 | Gpr119受体调节剂和对与所述受体有关的障碍的治疗 |
WO2011130459A1 (en) | 2010-04-14 | 2011-10-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel glucokinase activators and methods of using same |
EP2560953B1 (en) | 2010-04-21 | 2016-01-06 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
AU2011249722B2 (en) | 2010-05-05 | 2015-09-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
ES2552657T3 (es) | 2010-05-26 | 2015-12-01 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Inhibidores del reciclado de ácidos biliares y saciógenos para el tratamiento de diabetes, obesidad, y afecciones gastrointestinales inflamatorias |
EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2011163231A2 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Theracos, Inc. | Combination therapy for the treatment of diabetes |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
BR112012032579B1 (pt) | 2010-06-24 | 2021-05-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | uso de linagliptina e composição farmacêutica compreendendo linagliptina e insulina basal de longa duração |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
EP2611442B1 (en) | 2010-09-03 | 2018-07-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Drug formulations using water soluble antioxidants |
US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
AU2011305525B2 (en) | 2010-09-22 | 2016-08-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2012061466A2 (en) | 2010-11-02 | 2012-05-10 | The General Hospital Corporation | Methods for treating steatotic disease |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
TWI631963B (zh) | 2011-01-05 | 2018-08-11 | 雷西肯製藥股份有限公司 | 包含鈉-葡萄糖共同輸送體1與2之抑制劑的組合物與應用方法 |
US9572784B2 (en) | 2011-01-07 | 2017-02-21 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk |
KR20140035331A (ko) * | 2011-01-07 | 2014-03-21 | 엘셀릭스 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 화학감각 수용체 리간드-기반 요법 |
US9480663B2 (en) | 2011-01-07 | 2016-11-01 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
US11759441B2 (en) | 2011-01-07 | 2023-09-19 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
US9211263B2 (en) | 2012-01-06 | 2015-12-15 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating metabolic disorders |
US8796338B2 (en) | 2011-01-07 | 2014-08-05 | Elcelyx Therapeutics, Inc | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
WO2012106303A1 (en) | 2011-02-01 | 2012-08-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical formulations including an amine compound |
AR085689A1 (es) | 2011-03-07 | 2013-10-23 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2 |
JP6050264B2 (ja) | 2011-03-16 | 2016-12-21 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体 |
US20140018371A1 (en) | 2011-04-01 | 2014-01-16 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
US20140066369A1 (en) | 2011-04-19 | 2014-03-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
WO2012145603A1 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2012145604A1 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2012170702A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2013006526A2 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2013006692A2 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | The General Hospital Corporation | Methods of treatment using a pentapeptide derived from the c-terminus of glucagon-like peptide 1 (glp-1) |
HUE043540T2 (hu) | 2011-07-15 | 2019-08-28 | Boehringer Ingelheim Int | Szubsztituált dimer kinazolin-származék, elõállítása, valamint alkalmazása 1-es és 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyászati készítményekben |
EP2753334B1 (en) | 2011-08-30 | 2022-10-19 | Trustees Of Tufts College | Fap-activated proteasome inhibitors for treating solid tumors |
WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013055910A1 (en) | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
BR112014010223B8 (pt) | 2011-10-28 | 2021-02-23 | Lumena Pharmaceuticals Llc | uso de uma composição compreendendo inibidores de reciclagem de ácido de bílis e forma de dosagem pediátrica |
JP6175074B2 (ja) | 2012-01-06 | 2017-08-02 | エルセリクス セラピューティクス インコーポレイテッド | 代謝障害を治療するための組成物および方法 |
KR20190120430A (ko) | 2012-01-06 | 2019-10-23 | 엘셀릭스 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 바이구아나이드 조성물 및 대사 장애를 치료하는 방법 |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
TR201802689T4 (tr) | 2012-05-03 | 2018-03-21 | Zealand Pharma As | Glukagon benzeri peptit-2 (glp-2) analogları. |
EP3685839A1 (en) | 2012-05-14 | 2020-07-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
EP2911655A1 (en) | 2012-10-24 | 2015-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Tpl2 kinase inhibitors for preventing or treating diabetes and for promoting -cell survival |
WO2014074668A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto |
DK2925735T3 (da) | 2012-11-20 | 2019-06-17 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | Inhibitorer for natriumglucose-cotransporter 1 |
WO2014102715A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions comprising a biguanide and a low dose antidiabetic agent |
EP2970384A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
US9486494B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-08 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
WO2014184742A1 (en) | 2013-05-13 | 2014-11-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions containing a biguanide and a low dose antidiabetic agent |
JP6606491B2 (ja) | 2013-06-05 | 2019-11-13 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グアニル酸シクラーゼcの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法 |
WO2015027021A1 (en) | 2013-08-22 | 2015-02-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor |
WO2015101916A1 (en) | 2013-12-30 | 2015-07-09 | Mylan Laboratories Ltd. | Process for the preparation of empagliflozin |
FR3017536B1 (fr) * | 2014-02-18 | 2017-05-26 | Univ La Rochelle | Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase |
ES2950384T3 (es) | 2014-02-28 | 2023-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Uso médico de un inhibidor de DPP-4 |
GB201415598D0 (en) | 2014-09-03 | 2014-10-15 | Univ Birmingham | Elavated Itercranial Pressure Treatment |
CA2979033A1 (en) | 2015-03-09 | 2016-09-15 | Intekrin Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy |
ES2805743T3 (es) | 2015-03-24 | 2021-02-15 | Inst Nat Sante Rech Med | Método y composición farmacéutica para uso en el tratamiento de la diabetes |
US10674746B2 (en) | 2015-10-27 | 2020-06-09 | Cytozyme Animal Nutrition, Inc. | Animal nutrition compositions and related methods |
EP3368498A4 (en) | 2015-10-27 | 2019-06-12 | Cytozyme Animal Nutrition, Inc. | ANIMAL NUTRITIONAL COMPOSITIONS AND RELATED METHODS |
CA3018344A1 (en) | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Research Triangle Institute | Neuropeptide s receptor (npsr) agonists |
BR112018072401A2 (pt) | 2016-06-10 | 2019-02-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | combinações de linagliptina e metformina |
BR112019010624A2 (pt) | 2016-12-09 | 2019-10-22 | Zealand Pharma As | agonistas duplos de glp-1/glp-2 acilados e composição |
WO2018162722A1 (en) | 2017-03-09 | 2018-09-13 | Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke | Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures |
CN110996951A (zh) | 2017-04-03 | 2020-04-10 | 科赫罗斯生物科学股份有限公司 | 治疗进行性核上性麻痹的PPARγ激动剂 |
PL3461819T3 (pl) | 2017-09-29 | 2020-11-30 | Probiodrug Ag | Inhibitory cyklazy glutaminylowej |
EA202190226A1 (ru) | 2018-07-19 | 2021-06-16 | Астразенека Аб | СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ HFpEF С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДАПАГЛИФЛОЗИНА И СОДЕРЖАЩИХ ЕГО КОМПОЗИЦИЙ |
CA3113037A1 (en) | 2018-09-26 | 2020-04-02 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of n-(1-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-methyl-1-oopropan-2-yl)-4-(4-(2-methyl-5-(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2h-pyran-2-yl)benzyl)phenl)butanamide and methods of their synthesis |
TW202220672A (zh) | 2020-07-27 | 2022-06-01 | 瑞典商阿斯特捷利康公司 | 用達格列淨治療慢性腎臟病之方法 |
KR20220151434A (ko) * | 2021-05-06 | 2022-11-15 | 엘지디스플레이 주식회사 | 범프를 포함하는 표시장치 |
WO2023144722A1 (en) | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Astrazeneca Ab | Dapagliflozin for use in the treatment of prediabetes or reducing the risk of developing type 2 diabetes |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07504158A (ja) * | 1991-10-22 | 1995-05-11 | ニュー イングランド メディカル センター ホスピタルズ インク | ジペプチジル−アミノペプチダーゼiv型のインヒビタ |
WO1997040832A1 (de) * | 1996-04-25 | 1997-11-06 | Probiodrug Gesellschaft für Arzneimittelforschung mbH | Verwendung von dipeptidyl peptidase iv effektoren zur senkung des blutglukosespiegels in säugern |
JP2002501889A (ja) * | 1998-02-02 | 2002-01-22 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | グルコース代謝を調節する方法、およびそれに関連する試薬 |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1164225B (it) | 1983-05-13 | 1987-04-08 | Anic Spa | Analoghi retro-invertiti del pentapeptide potenziante la bradichina bpp5a e metodi per la loro preparazione |
SE8702550D0 (sv) | 1987-06-18 | 1987-06-18 | Anders Grubb | Cysteinproteashemmare |
US4935493A (en) | 1987-10-06 | 1990-06-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Protease inhibitors |
US5668155A (en) * | 1988-05-10 | 1997-09-16 | The General Hospital Corporation | Administration of pirenzepine, methyl scopolamine and other muscarinic receptor antagonists for treatment of lipid metabolism disorders |
ZA897514B (en) | 1988-10-07 | 1990-06-27 | Merrell Dow Pharma | Novel peptidase inhibitors |
IT1227907B (it) | 1988-12-23 | 1991-05-14 | Eniricerche S P A Milano Sclav | Procedimento per la sintesi di peptidi retro-inversi e nuovi intermediin tale procedimento |
JP2701932B2 (ja) | 1989-04-10 | 1998-01-21 | サントリー株式会社 | タンパク質分解酵素阻害剤 |
JP3262329B2 (ja) | 1990-01-24 | 2002-03-04 | アイ. バックレイ,ダグラス | 糖尿病治療に有用なglp―1アナログ |
US5462928A (en) | 1990-04-14 | 1995-10-31 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV |
GB9016978D0 (en) * | 1990-08-02 | 1990-09-19 | Ici Plc | Acetamide derivatives |
FR2682321B1 (fr) | 1991-10-15 | 1993-11-12 | Commissariat Energie Atomique | Dispositif de compression d'echantillon a temperature elevee notamment pour materiaux avances a resistance mecanique. |
DK36392D0 (da) * | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
US5296604A (en) | 1992-05-15 | 1994-03-22 | Miles Inc. | Proline derivatives and compositions for their use as inhibitors of HIV protease |
IL111785A0 (en) * | 1993-12-03 | 1995-01-24 | Ferring Bv | Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
AU8144894A (en) * | 1993-12-03 | 1995-06-19 | Bracco S.P.A. | Biphenyl iodinated derivatives and their diagnostic use |
US5543396A (en) | 1994-04-28 | 1996-08-06 | Georgia Tech Research Corp. | Proline phosphonate derivatives |
US5614649A (en) * | 1994-11-14 | 1997-03-25 | Cephalon, Inc. | Multicatalytic protease inhibitors |
KR100244527B1 (ko) | 1994-11-22 | 2000-02-01 | 가시오 가즈오 | 착탈가능한 기억매체를 구비한 fm 다중방송 수신장치 |
US6184201B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-02-06 | Nps Allelix Corp. | Intestinotrophic glucagon-like peptide-2 analogs |
US5834428A (en) | 1995-04-14 | 1998-11-10 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
US5567711A (en) * | 1995-04-19 | 1996-10-22 | Abbott Laboratories | Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists |
DK0832066T3 (da) * | 1995-06-06 | 2001-11-19 | Pfizer | Substituerede N-(indol-2-carbonyl)amider og derivater som glycogenphosphorylaseinhibitorer |
US5783556A (en) * | 1996-08-13 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Formulated insulin-containing composition |
TW492957B (en) * | 1996-11-07 | 2002-07-01 | Novartis Ag | N-substituted 2-cyanopyrrolidnes |
US6011155A (en) * | 1996-11-07 | 2000-01-04 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
US5952301A (en) * | 1996-12-10 | 1999-09-14 | 1149336 Ontario Inc. | Compositions and methods for enhancing intestinal function |
US6001155A (en) * | 1997-03-17 | 1999-12-14 | Pease; John R. | Polyphasic pressurized homogenizer |
US6052560A (en) * | 1997-10-15 | 2000-04-18 | Ericsson Inc | Satellite system utilizing a plurality of air interface standards and method employing same |
JP2002523365A (ja) | 1998-08-21 | 2002-07-30 | ポイント セラピューティクス, インコーポレイテッド | 基質の活性の調節 |
DE19940130A1 (de) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue Effektoren der Dipeptidyl Peptidase IV zur topischen Anwendung |
WO2001034594A1 (en) | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
GB0010188D0 (en) | 2000-04-26 | 2000-06-14 | Ferring Bv | Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV |
JP4771661B2 (ja) * | 2001-11-26 | 2011-09-14 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | Post−プロリン開裂酵素の擬ペプチド性阻害剤 |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07504158A (ja) * | 1991-10-22 | 1995-05-11 | ニュー イングランド メディカル センター ホスピタルズ インク | ジペプチジル−アミノペプチダーゼiv型のインヒビタ |
WO1997040832A1 (de) * | 1996-04-25 | 1997-11-06 | Probiodrug Gesellschaft für Arzneimittelforschung mbH | Verwendung von dipeptidyl peptidase iv effektoren zur senkung des blutglukosespiegels in säugern |
JP2002501889A (ja) * | 1998-02-02 | 2002-01-22 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | グルコース代謝を調節する方法、およびそれに関連する試薬 |
JP2005041885A (ja) * | 1998-02-02 | 2005-02-17 | Trustees Of Tufts College | グルコース代謝を調節する方法、およびそれに関連する試薬 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN5001011005; BALKAN,B.: DIABETOLOGIA V40 N1, 19970101, PA131 * |
JPN6009011915; COUTTS,S.J. et al: 'Structure-activity relationships of boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV. 1. Variation' J Med Chem Vol.39, No.10, 1996, p.2087-94 * |
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