BR122015028987B1 - composto, composições fungicidas e método de controle de doenças das plantas - Google Patents

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Abstract

resumo “composto, composições fungicidas e método de controle de doenças das plantas” são descritos compostos da fórmula 1 que incluem todos os seus isômeros geométricos, estereoisômeros, n-óxidos e sais, em que w é o ou s; v é uma ligação direta ou nr3; q é cr6ar6b, o, nr7, c=n-o-r7 ou c(=o); y é -c(r5)=n-o-(cr8ar8b)p-x-(cr9ar9b)q-sir10ar10br10c; ou um anel fenila substituído conforme definido no relatório descritivo; ou z; e r1, r2, r3, r4, r5, r6a, r6b, r7, r8a, r8b, r9a, r9b, r10a, r10b, r10c, z, p e q são conforme definido no relatório descritivo. também são descritas composições que contêm os compostos da fórmula 1 e métodos de controle de doenças das plantas causadas por patógenos fúngicos, que compreendem a aplicação de uma quantidade eficaz de um composto ou composição de acordo com a presente invenção.

Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÕES FUNGICIDAS E MÉTODO DE CONTROLE DE DOENÇAS DAS PLANTAS” Dividido do PI 0808241-3, depositado em 04/04/2008 Campo da Invenção [001] A presente invenção refere-se a certos fungicidas de benzeno, seus W-óxidos, sais e composições, bem como métodos de sua utilização como fungicidas.
Antecedentes da Invenção [002] O controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais íúngicos é extremamente importante para atingir alta eficiência de produção. Danos por doenças de plantas a safras ornamentais, de legumes, de campo, cereais e frutas podem causar redução significativa da produtividade e, desta forma, resultar em aumento de custos para o consumidor. Muitos produtos são disponíveis comerciaimente com estes propósitos, mas permanece a necessidade de novos compostos que sejam mais eficazes, menos caros, menos tóxicos, ambientalmente mais seguros ou possuam diferentes locais de ação.
[003] O documento WO 2001/010825 descreve certos derivados de carbamato de Fórmula i como fungicidas: em que, entre outros, R1 é alquila CrC6; G é O, S ou NR4; R2 é H ou alquila Ci-Cs; R3 é H ou alquila CrC6; X é halogênio; n é 0 a 4; Q é H ou alquila Ci-C6; e Y é alquila Ci-Cí0- [004] O documento WO 2004/037770 descreve certos derivados de N-fenil hidrazina de Fórmula ii como fungicidas e inseticidas: em que, entre outros, cada R1 e R2 é independentemente H ou alquila C1-C6; R3 é alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6; R4 é H ou halogênio; R9 é H ou alquila C1-C6; Y é H ou alquila C1-C6.
[005] O documento WO 2005/051932 descreve certos derivados de aril heterociclos de Fórmula iii como fungicidas e inseticidas: iii em que, entre outros, R1 é alquila CrC6 ou alcóxi Ci-C6; R2 é halogênio; m é 0 a 4; T é uma ponte C-N ou N-N substituída; e Q é um heterociclo N que também contém membros de anéis selecionados a partir de OeS.
Descrição Resumida da Invenção [006] A presente invenção refere-se a compostos de Fórmula 1 (incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros), seus N-óxidos e sais, composições agrícolas que os contêm e seu uso como fungicidas: em que: -cada R1 e R2 é independentemente H, halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalquila C1-C3, haloalcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C6, trialquilsilila C3-C15 ou halotrialquilsilila C3-C15; - V é uma ligação direta ou NR3; -R3 é H, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C3, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcóxicarbonila C2-C6 ou haloalcóxicarbonila C2-C6; -R4 é H, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila Ci-C6, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-C6, cicloalcóxi C3-C6, alquilamino Ci-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-Ce, halodialquilamino C2-Ce ou cicloalquilamino C3-C6; - W é O ou S; -Q é CR6aR6b, O, NR7, C(=N)-0-R7 ou C(=0); -Y é -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c; ou Z; ou um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C5, trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsililalquila C4-C2o, trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcóxialquila C5-C25 e opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsililalquila C4-C20, trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcóxialquila C5-C25; desde que, quando Y for um anel fenila, Q seja O, NR7, C=N-0-R7 ou C(=0); -Z é um anel heteroaromático com cinco ou seis membros selecionados a partir de Z-1 a Z-24: Z-l Z-2 Z-3 Z-4 Z-5 Ζ-21 Ζ-22 Ζ-23 Ζ-24 -R5 é Η, CN, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila Ci-C6, halocicloalquila C3-C6, trialquilsilila C3-Ci5 ou halotrialquilsilila C3-Ci5; -R6a é H, OH, halogênio, CN, alquila Ci-C6, haloalquila Ci-C6, alcóxialquila C2-C6, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-C6 ou alquilsulfonila Ci-C6; -R6b é H, alquila Ci-C6, haloalquila Ci-C6, alcóxialquila C2-C6, alcóxi Ci-C6 ou haloalcóxi Ci-C6; ou - R6a θ R6b são tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou anel halocicloalquila C3-C6; -R7 é H, alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; -cada R8a e R9a é independentemente H, OH, CN, halogênio, alquila C1-C5, haloalquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; -cada R8b e R9b é independentemente H, CN, halogênio, alquila C1-C5, haloalquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; ou -cada par de R8a e R8b ou R9a e R9b ligados ao mesmo átomo de carbono, pode ser tomado independentemente junto com o átomo de carbono ao qual são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6; ou -cada R8a, R8b, R9a ou R9b pode ser tomado independentemente junto com um R8a, R8b, R9a ou R9b ligado a um átomo de carbono adjacente e os átomos de carbono aos quais são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6; -cada R10a, R10b e R10c é independentemente alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alcóxialquila C2-C8, haloalcóxialquila C2-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, alquilcicloalquilalquila C5-C10, haloalquenila C2-C6, alquiltio C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcóxicarbonila C2-C6, trialquilsililalquila C4-C12 ou J; -cada J é independentemente um anel fenila; um anel heteroaromático com cinco ou seis membros; ou um sistema de anéis bicíclicos fundidos com oito, nove ou dez membros, ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a seis membros, em que o mencionado anel ou sistema de anéis inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste em C(=0), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b e S(=0)u(=NR11)z, e cada anel ou sistema de anéis opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13; ou -dois dentre R10a, R10b ou R10c são tomados junto com o átomo de silício ao qual são ligados para formar um anel saturado que contém de três a seis átomos de carbono, além do átomo de silício, como membros do anel, em que o anel é opcionalmente substituído sobre átomos de carbono com halogênio; -X é uma ligação direta, O, NR11, C(=0), C(=S) ou C(=NR11); ou um anel fenila, um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a oito membros, em que o mencionado anel inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste em C(=0), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b e S(=0)u(=NR11)z, e opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13; -cada R11 é independentemente H, CN, NH2, OH, alquila CrCe, cicloalquila C3-C8, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6 ou alcóxi C1-C6; -cada R12a e R12b é independentemente alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-Cs, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-C7, alquilcicloalquilalquila Cs-Cs, haloalquila C1-C5, alcóxi C1-C5 ou haloalcóxi C1-C5; -cada R13 é independentemente halogênio, alquila CrCe, alquenila C2-Ce, alquinila 02-0β, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, ciano, nitro, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila CrCe, alquilsulfonila C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino 02-0β, alquilcarbonila C2-C6, alcóxicarbonila 02-0β, alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C6, trialquilsilila C3-C15 ou halotrialquilsilila C3-C15; -cada R14 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0) ou -C(=0)NH2; ou alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C6, alquenila 02-0β, alquinila 02-0β, haloalquila CrCe, alquilcarbonila C2-Ce, alcóxicarbonila C2-Ce, alquilaminocarbonila C2-Cs, dialquilaminocarbonila C3-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8, halocicloalcóxi C3-C8, alquilcarbonilóxi C2-Ce, cicloalquilcarbonilóxi C4-C10, alquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila CrCe, cicloalquilsulfonila C3-C8, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C8, alquilcarbonilamino C2-C8, alquilsulfonilamino C1-C6, alquilaminossulfonila C1-C6, dialquilaminossulfonila C2-C8, naftalenila ou GA, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2, -C(R15)=N-0-R16, -C(R15)=N-R16, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcóxicarbonila C2-C8, cicloalcóxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-Cs, halocicloalcóxi C3-C8, cicloalquilalcóxi C4-C10, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C3-C6, alcóxialcóxi C2-Cs, alquilcarbonilóxi C2-C8, haloalquilcarbonilóxi C2-C8, cicloalquilcarbonilóxi C4-C10, alquiltio C1-C6, benziltio, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, cicloalquilsulfonila C3-C8, trialquilsilila C3-C10, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, haloalquilamino C1-C6, halodialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C8, alquilcarbonilamino C2-C8, haloalquilcarbonilamino C2-C8, alquilsulfonilamino C1-C6, haloalquilsulfonilamino CrC6 e G ; -Ga é independentemente um anel fenila, benzila, benzilóxi, benzoíla, fenóxi ou fenilsulfonila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros; -cada Gb é independentemente um anel fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, haloalquila C1-Οβι haloalquenila C2-C6, ciano, nitro, alcóxi CrCe, haloalcóxi C1-C6 e alquiltio C1-C6; -cada R15 é H, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C8 ou haloalquila C1- C3; -cada R16 é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; - m é um número inteiro de 1 a 3; -p e q são independentemente um número inteiro de 0 a 5; desde que, quando p for 0, X seja diferente de O ou NR11; e -u e z, em cada caso de S(=0)u(=NR11)z, são independentemente 0, 1 ou 2, desde que a soma de u e z em cada caso de S(=0)u(=NR11)z seja 0, 1 ou 2.
[007] Mais especificamente, a presente invenção refere-se a um composto de Fórmula 1, incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, /V-óxidos ou sais.
[008] A presente invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de acordo com a presente invenção e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
[009] A presente invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende (a) um composto de acordo com a presente invenção e (b) pelo menos um fungicida adicional (tal como pelo menos um outro fungicida que possui um local de ação idêntico ou diferente).
[010] A presente invenção refere-se ainda a um método de controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende aplicar à planta ou parte dela, ou á semente de planta, uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de acordo com a presente invenção (tal como na forma de uma composição descrita no presente).
Descricão Detalhada da Invenção [011] Da forma utilizada no presente, as expressões “compreende", “que compreende", “inclui", “que inclui", “contém", “que contém" ou qualquer outra de suas variações, destinam-se a cobrir uma inclusão náo exclusiva. Uma composição, processo, método, artigo ou aparelho que compreende uma lista de elementos, por exemplo, não se limita necessariamente a apenas aqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não relacionados expressamente ou inerentes a essa composição, processo, método, artigo ou aparelho. Além disso, a menos que indicado expressamente em contrário, “ou" indica ou inclusivo e não ou exclusivo. Condição A ou B, por exemplo, é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou ausente), A é falso (ou ausente) e B é verdadeiro (ou presente) e ambos, A e B, são verdadeiros (ou presentes).
[012] Além disso, os artigos indefinidos “um" e “uma" antes de um elemento ou componente de acordo com a presente invenção destinam-se a ser não restritivos com relação ao número de casos (ou seja, ocorrências) do elemento ou componente. Um" ou “uma" deverão ser lidos, portanto, como incluindo um ou pelo menos um e a forma da palavra no singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que seja óbvio que o número indica o singular.
[013] Conforme indicado no presente relatório descritivo e nas reivindicações, “planta" inclui membros do reino vegetal, particularmente plantas de sementes (Spermatopsida), em todos os estágios da vida, incluindo plantas jovens (tais como sementes em germinação que se desenvolvem em mudas) e estágios reprodutores maduros (tais como plantas produtoras de flores e sementes). Partes de plantas incluem membros geotrópicos que crescem tipicamente abaixo da superfície do meio de crescimento (tal como solo), como raízes, tubérculos, bulbos e caules subterrâneos, bem como membros que crescem acima do meio de crescimento, tais como folhagem (incluindo hastes e folhas), flores, frutos e sementes.
[014] Da forma indicada no presente, o termo “muda”, utilizado isoladamente ou em uma combinação de palavras, indica uma planta jovem em desenvolvimento a partir do embrião de uma semente.
[015] Nas descrições acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas tais como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificado, tal como metila, etila, n-propila, /-propila ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. “Alquenila” inclui alquenos de cadeia linear ou ramificados tais como etenila, 1-propenila, 2-propenila e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. “Alquenila” também inclui polienos tais como 1,2-propadienila e 2,4-hexadienila. “Alquinila” inclui alquinas de cadeia linear ou ramificadas tais como etinila, 1-propinila, 2-propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. “Alquinila” pode também incluir porções compostas de diversas uniões triplas tais como 2,5-hexadi-inila. “Alquileno” indica alcanodi-ila de cadeia linear ou ramificado. Exemplos de “alquileno” incluem CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3) e os diferentes isômeros de butileno.
[016] “Alcóxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alcóxialquila” indica substituição alcóxi sobre alquila. Exemplos de “alcóxialquila” incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2. “Alcóxialcóxi” indica substituição alcóxi de cadeia linear ou ramificada sobre um alcóxi de cadeia linear ou ramificado. Exemplos de “alcóxialcóxi” incluem CH30CH20-, CH30CH2(CH30)CHCH20- e (CH3)2CH0CH2CH20-. “Alquenilóxi” inclui porções alquenilóxi de cadeia linear ou ramificadas. Exemplos de “alquenilóxi” incluem H2C=CHCH20, (CH3)2C=CHCH20, (CH3)CH=CHCH20, (CH3)CH=C(CH3)CH20 e CH2=CHCH2CH20. “Alquinilóxi” inclui porções alquinilóxi de cadeia linear ou ramificadas. Exemplos de “alquinilóxi” incluem HC^CCH20, CH3C^CCH20 e ch3c^cch2ch2o.
[017] “Alquiltio” inclui porções alquiltio de cadeia linear ou ramificada tais como metiltio, etiltio e os diferentes isômeros propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. “Alquilsulfinila” inclui os dois enantiômeros de um grupo alquilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfinila” incluem CH3S(0)-, CH3CH2S(0)-, CH3CH2CH2S(0)-, (CH3)2CHS(0)- e os diferentes isômeros de butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfonila” incluem CH3S(0)2-, CH3CH2S(0)2-, CH3CH2CH2S(0)2-, (CH3)2CHS(0)2- e os diferentes isômeros de butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila. “Alquilamino”, “dialquilamino” e similares são definidos de forma análoga aos exemplos acima.
[018] “Trialquilsilila” inclui três radicais alquila de cadeia linear e/ou ramificada conectados e ligados por meio de um átomo de silício, tais como trimetilsilila, trietilsilila e íerc-butildimetilsilila.
[019] “Cicloalquila” inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila. O termo “alquilcicloalquila” indica substituição alquila sobre uma porção cicloalquila e inclui, por exemplo, etilciclopropila, /-propilciclobutila, 3-metilciclopentila e 4-metilciclo-hexila. O termo “cicloalquilalquila” indica substituição cicloalquila sobre uma porção alquila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquila ligadas a grupos alquila ramificados ou de cadeia linear.
[020] O termo “cicloalcóxi” indica cicloalquila ligado por meio de um átomo de oxigênio tal como ciclopentilóxi e ciclo-hexilóxi. “Cicloalquilalcóxi” indica cicloalquilalquila ligado por meio de um átomo de oxigênio. Exemplos de “cicloalquilalcóxi” incluem ciclopropilmetóxi, ciclopentiletóxi e outras porções cicloalquila ligadas a grupos alcóxi de cadeia linear ou ramificados.
[021] “Alquilcarbonila” indica uma porção alquila ramificada ou de cadeia linear ligada a uma porção C(=0). Exemplos de “alquilcarbonila” incluem CH3C(=0)-, CH3CH2CH2C(=0)- e (CH3)2CHC(=0)-. Exemplos de “alcóxicarbonila” incluem CH30C(=0)-, CH3CH20C(=0)-, CH3CH2CH20C(=0)-, (CH3)2CH0C(=0)- e os diferentes isômeros de butóxi ou pentoxicarbonila. Exemplos de alquilaminocarbonila incluem CH3NHC(=0)-, CH3CH2NHC(=0)-, CH3CH2CH2NHC(=0)-, (CH3)2CHNHC(=0)- e os diferentes isômeros de butilamino ou pentilaminocarbonila. Exemplos de “dialquilaminocarbonila” incluem (CH3)2NC(=0)-, (CH3CH2)2NC(=0)-, CH3CH2(CH3)NC(=0)-, (CH3)2CHN(CH3)C(=0)- e CH3CH2CH2(CH3)NC(=0)-.
[022] “Cicloalquilamino” indica cicloalquila ligado por meio de um grupo amina, tal como ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino e ciclo-hexi lamino.
[023] O termo “halogênio”, isoladamente ou em palavras compostas tais como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tais como “alquila substituído com halogênio”, inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas tais como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tais como “alquila substituído com halogênio”, o mencionado alquila pode ser total ou parcialmente substituído com átomos de halogênio que podem ser idênticos ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituído com halogênio” incluem F3C-, CICH2, CF3CH2- e CF3CCI2-. Os termos “halocicloalquila”, “haloalcóxi”, “haloalquiltio”, “haloalquenila”, “haloalquenilóxi”, “haloalquinilóxi” e similares são definidos de forma análoga ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalcóxi” incluem CF30-, CCI3CH2O-, HCF2CH2CH2O- e CF3CH2O-. Exemplos de “haloalquiltio” incluem CCI3S-, CF3S-, CCI3CH2S- e CICH2CH2CH2S-. Exemplos de “haloalquilsulfinila” incluem CF3S(0)-, CCl3S(0)-, CF3CH2S(0)- e CF3CF2S(0)-. Exemplos de “haloalquilsulfonila” incluem CF3S(0)2-, CCl3S(0)2-, CF3CH2S(0)2- e CF3CF2S(0)2-. Exemplos de “haloalquenila” incluem (CI)2C=CHCH2- e CF3CH2CH=CHCH2-. Exemplos de “halodialquilamino” incluem CF3(CH3)N-, (CF3)2N- e ΟΗ2ΟΙ(ΟΗ3)Ν.
Exemplos de “halotrialquilsilila” incluem CF3(CH3)2Si-, (CF3)3Si- e CH2CI(CH3)2Si-.
[024] A abreviação “CN” indica ciano.
[025] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo sufixo “Ci-Cj” em que i e j são números de 1 a 25. Alquilsulfonila C1-C4 designa, por exemplo, metilsulfonila até butilsulfonila; alcóxialquila C2 designa CH3OCH2-; alcóxialquila C3 designa, por exemplo, CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- ou CH3CH2OCH2-; e alcóxialquila C4 designa os vários isômeros de um grupo alquila substituído com um grupo alcóxi que contém um total de quatro átomos de carbono, em que exemplos incluem CH3CH2CH2OCH2- e CH3CH2OCH2CH2-.
[026] Quando um composto for substituído com um substituinte que contém um subscrito que indica que a quantidade dos mencionados substituintes pode exceder 1, os mencionados substituintes (quando excederem 1) são selecionados independentemente a partir do grupo de substituintes definidos, tais como -(CR8aR8b)p-, em que p é 1, 2, 3, 4 ou 5. Além disso, quando o subscrito indicar uma faixa, tal como (R)i-j, o número de substituintes pode ser selecionado a partir dos números inteiros de i a j, inclusive. Quando se afirmar que uma ou mais posições sobre um grupo são “não substituídas”, os átomos de hidrogênio são ligados para absorver qualquer valência livre.
[027] A menos que indicado em contrário, um “anel” ou “sistema de anéis” como um componente de Fórmula 1 (tal como tal como substituinte J) é carbocíclico ou heterocíclico. A expressão “sistema de anéis” indica dois ou mais anéis fundidos. As expressões “sistema de anéis bicíclicos” e “sistema de anéis bicíclicos fundidos” indicam um sistema de anéis que consiste em dois anéis fundidos, em que cada anel pode ser saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado, a menos que indicado em contrário. A expressão “membro de anel” indica um átomo (tal como C, O, N ou S) ou outra porção (tal como C(=0), C(=S), S(O) ou S(0)2) que forma a cadeia principal de um anel ou sistema de anéis.
[028] As expressões “anel carbocíclico”, “carbociclo” ou “sistema de anéis carbocíclicos” indicam um anel ou sistema de anéis em que os átomos que formam a cadeia principal de anel são selecionados apenas a partir de carbono. A menos que indicado em contrário, um anel carbocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente saturado ou totalmente insaturado. Quando um anel carbocíclico totalmente insaturado satisfizer a lei de Hückel, o mencionado anel também é denominado um “anel aromático”. “Carbocíclico saturado” indica um anel que contém uma estrutura que consiste em átomos de carbono ligados entre si por uniões duplas; a menos que especificado em contrário, as valências de carbono remanescentes são ocupadas por átomos de hidrogênio.
[029] As expressões “anel heterocíclico”, “heterociclo” ou “sistema de anéis heterocíclicos” indicam um anel ou sistema de anéis em que pelo menos um átomo que forma a cadeia principal de anel não é carbono, tal como nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Tipicamente, um anel heterocíclico contém não mais de quatro nitrogênios, não mais de dois oxigênios e não mais de dois enxofres. A menos que indicado em contrário, um anel heterocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. Quando um anel heterocíclico totalmente insaturado satisfizer a lei de Hückel, o mencionado anel também é denominado “anel heteroaromático” ou “anel heterocíclico aromático”. A menos que indicado em contrário, anéis heterocíclicos e sistemas de anéis podem ser ligados por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio de substituição de um hidrogênio sobre o mencionado carbono ou nitrogênio.
[030] “Aromático” indica que cada um dos átomos de anéis encontra-se essencialmente no mesmo plano e possui p-orbital perpendicular ao plano de anel, em que (4n + 2) π elétrons, em que n é um número inteiro positivo, são associados ao anel para atender à lei de Hückel. A expressão “sistema de anéis aromáticos” indica um sistema de anéis heterocíclicos ou carbocíclicos em que pelo menos um anel do sistema de anéis é aromático. A expressão “sistema de anéis carbocíclicos aromáticos” indica um sistema de anéis heterocíclicos em que pelo menos um anel do sistema de anéis é aromático. A expressão “sistema de anéis heterocíclicos aromáticos” indica um sistema de anéis heterocíclicos em que pelo menos um anel do sistema de anéis é aromático. A expressão “sistema de anéis não aromáticos” indica um sistema de anéis carbocíclicos ou heterocíclicos que pode ser totalmente saturado, bem como parcial ou totalmente insaturado, desde que nenhum dos anéis no sistema de anéis seja aromático.
[031] A expressão “opcionalmente substituído”, com relação a Ri°a, R10b, R10c, R14, Gb, J e X, designa grupos que não são substituídos ou que contêm pelo menos um substituinte não de hidrogênio que não elimina a atividade biológica apresentada pelo análogo não substituído. Da forma utilizada no presente, as definições a seguir serão aplicáveis, a menos que indicado em contrário. A expressão “opcionalmente substituído” é utilizada de forma intercambiável com a expressão “substituído ou não substituído” ou com a expressão “(não) substituído”. A menos que indicado em contrário, um grupo opcionalmente substituído pode possuir um substituinte em cada posição substituível do grupo e as substituições são independentes entre si. Comumente, o número de substituintes opcionais (quando presentes) varia de 1 a 3. Quando uma faixa especificada para o número de substituintes (tal como em que r é um número inteiro de 0 a 4 na Ilustração 1) exceder o número de posições disponíveis para substituintes em um anel (tal como uma posição disponível para (Rv)r em U-29 na Ilustração 3), a extremidade superior real da faixa é reconhecida como sendo o número de posições disponíveis.
[032] A expressão “opcionalmente substituído” indica que o número de substituintes pode ser zero.
[033] A expressão “opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13”, por exemplo, indica que podem estar presentes zero, um, dois, três, quatro ou cinco substituintes (caso o número de pontos de conexão potencial o permita) e, desta forma, o número de substituintes R13 pode ser zero.
[034] Quando J for um anel heterocíclico que contém nitrogênio com três a seis membros, ele pode ser ligado ao restante de Fórmula 1 por meio de qualquer átomo de anel de nitrogênio ou carbono disponível, a menos que descrito em contrário.
[035] Conforme indicado acima, J pode ser (entre outros) um anel fenila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes conforme definido no presente (ou seja, R13).
[036] Um exemplo de anel fenila opcionalmente substituído com até cinco substituintes é o anel ilustrado com U-1 na Ilustração 1, em que Rv é R13 conforme definido no presente para J e r é um numero inteiro de 0 a 5.
[037] Além disso, conforme indicado acima, J pode ser (entre outros) um anel heteroaromático com cinco ou seis membros, opcionalmente substituído com um ou mais substítuintes selecionados a partir de um grupo de substítuintes conforme definido no presente.
[038] Exemplos de um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um ou mais substítuintes incluem os [039] anéis U-2 a 11-61 exibidos na Ilustração 1 em que Rv é qualquer substituinte conforme definido no presente para J (ou seja, R13) e r é um número inteiro de 0 a 4, limitado pelo número de posições disponíveis sobre cada grupo U.
[040] Como U-29, ü-30, U-36, U-37, U-38, U-39, ü-40, U-41, U-42 e U-43 possuem apenas uma posição disponível, para esses grupos U, r é limitado aos números inteiros 0 ou 1, em que r = 0 indica que o grupo U é não substituído e um hidrogênio está presente na posição indicada por (Rv)r.
Ilustração t [041] Exemplos de um anel heterocíclico insaturado não aromático com cinco ou seis membros incluem os anéis G-1 a G-35 conforme exibido na Ilustração 2, em que Rv é R13 conforme definido no presente. Os substituintes [042] opcionais correspondentes a Rv podem ser ligados a qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio da substituição de um átomo de hidrogênio. Para estes anéis G, r é tipicamente um número inteiro de 0 a 4, limitado pelo número de posições disponíveis sobre cada grupo G. Observe-se que, quando o ponto de ligação sobre o grupo G for ilustrado como flutuante, o grupo G pode ser ligado ao restante de Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo G por meio de substituição de um átomo de hidrogênio.
[043] Observe-se que, quando J compreender um anel selecionado a partir de G-28 a G-35, G2 é selecionado a partir de O, S e N. Observe-se que, quando G2 for N, o átomo de nitrogênio pode completar a sua valência por meio de substituição com H ou os substituintes correspondentes a Rv conforme definido no presente para J (ou seja, R13).
Ilustração 2 G-31 G-32 G-33 G-34 G 35 [044] Conforme indicado acima, J pode ser [entre outros) um sistema de anéis bicíclicos fundidos com oito, nove ou dez membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes conforme definido no presente (ou seja, R13).
[045] Exemplos de sistema de anéis bicíclicos fundidos com oito, nove ou dez membros opcionalmente substituído com até cinco substituintes incluem os anéis U-81 a U-123 exibidos na Ilustração 3, em que Rv é qualquer substituinte conforme definido no presente para J (ou seja, R13) e r é tipicamente um número inteiro de 0 a 5.
Ilustração 3 [046] Embora os grupos Rv sejam exibidos nas estruturas U-1 a U-123, observa-se que eles não necessitam estar presentes porque são substituintes opcionais. Os átomos de nitrogênio que necessitam de substituição para preencher a sua valência são substituídos com H ou Rv. Observe-se que, quando o ponto de ligação entre (Rv)r e o grupo U for ilustrado como flutuante, (Rv)r pode ser ligado a qualquer átomo de carbono ou átomo de nitrogênio disponível do grupo U. Observe-se que, quando o ponto de ligação sobre o grupo U for ilustrado como flutuante, o grupo U pode ser ligado ao restante de Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo por substituição de um átomo de hidrogênio. Observe-se que alguns grupos U somente podem ser substituídos com menos de quatro grupos Rv (tais como U-2 a U-5, U-7 a U-48 e U-52 a U-61).
[047] É conhecida no estado da técnica uma ampla variedade de métodos sintéticos para permitir a preparação de anéis e sistemas de anéis heterocíclicos aromáticos e não aromáticos; para análises completas, vide o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky e C. W. Rees, editores-chefes, Pergamon Press, Oxford, Reino Unido, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees e E. F. V. Scriven, editores-chefes, Pergamon Press, Oxford, Reino Unido, 1996.
[048] Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diaestereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Os técnicos no assunto apreciarão que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido com relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Além disso, os técnicos no assunto sabem como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os mencionados estereoisômeros. Os compostos de acordo com a presente invenção podem estar presentes na forma de mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como forma oticamente ativa.
[049] Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os heterociclos que contêm nitrogênio podem formar N-óxidos, pois o nitrogênio requer um par isolado disponível para oxidação no óxido; os técnicos no assunto reconhecerão os heterociclos que contêm nitrogênio que podem formar N-óx idos. Os técnicos no assunto também reconhecerão que aminas terciárias podem formar /V-óxidos. Métodos sintéticos de preparação de N-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos pelos técnicos no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxi tais como ácido peracético e m-cloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tais como hidroperóxido de t-butila, perborato de sódio e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Estes métodos de preparação de N-óxidos foram extensamente descritos e analisados na literatura; vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, págs. 18-20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, págs. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, págs. 285-291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, págs. 390-392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
[050] Os técnicos no assunto reconhecem que, como no ambiente e sob condições fisiológicas os sais de compostos químicos encontram-se em equilíbrio com suas formas não de sais correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas não de sais. Desta forma, uma ampla variedade de sais dos compostos de Fórmula 1 é útil para o controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos (ou seja, são apropriados para uso agrícola). Os sais dos compostos de Fórmula 1 incluem sais de adição de ácidos com ácidos orgânicos ou inorgânicos tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenossulfônico ou valérico. Quando um composto de Fórmula 1 contiver uma porção ácida tal como um ácido carboxílico ou fenol, os sais também incluem os formados com bases orgânicas ou inorgânicas, tais como piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário). Consequentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir de Fórmula 1, seus N-óxidos e sais apropriados para uso agrícola.
[051] As realizações da presente invenção conforme descrito no presente incluem (em que a Fórmula 1 utilizada nas Realizações a seguir inclui seus A/-óxidos e sais): [052] Realização 1. Composto de Fórmula 1, em que R1 é H, halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalquila C1-C3, haloalcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, trialquilsilila C3-C6 ou halotrialquilsilila C3-C6.
[053] Realização 1a. Composto da Realização 1, em que R1 é halogênio, CN, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalquila C1-C2 ou haloalcóxi C1- c2.
[054] Realização 1b. Composto da Realização 1a, em que R1 é halogênio, CN, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.
[055] Realização 1c. Composto da Realização 1b, em que R1 é F, Cl, Br, CN, metila ou haloalquila C1.
[056] Realização 1d. Composto da Realização 1c, em que R1 é Cl ou metila.
[057] Realização 2. Composto de Fórmula 1, em que R2 é H, halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 ou haloalquila C1-C3.
[058] Realização 2a. Composto da Realização 2, em que R2 é H, halogênio, CN, metila ou trifluorometila.
[059] Realização 2b. Composto da Realização 2a, em que R2 é H ou halogênio.
[060] Realização 2c. Composto da Realização 2b, em que R2 é H, F ou Cl.
[061] Realização 2d. Composto da Realização 2c, em que R2 é H.
[062] Realização 3. Composto de Fórmula 1, em que R3 é H, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alquilcarbonlia C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2- Cs- [063] Realização 3a. Composto da Realização 3, em que R3 é H, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.
[064] Realização 3b. Composto da Realização 3a, em que R3 é H.
[065] Realização 4. Composto de Fórmula 1, em que R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, cicloalcóxi C3-C4, alquilamino C1-C2, haloalquilamino C1-C2, dialquilamino C2-C4, halodialquilamino C2-C4 ou cicloalquilamino C3-C4.
[066] Realização 4a. Composto da Realização 4, em que R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquilamino C1-C2 ou dialquilamino C2-C4.
[067] Realização 4b. Composto da Realização 4a, em que R4 é alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2.
[068] Realização 4c. Composto da Realização 4b, em que R4 é metóxi.
[069] Realização 5. Composto de Fórmula 1, em que W é O.
[070] Realização 6. Composto de Fórmula 1, em que W é S.
[071] Realização 7. Composto de Fórmula 1, em que Q é CR6aR6b, O, NR7 ou C=N-0-R7.
[072] Realização 7a. Composto de Fórmula 1, em que Q é CR6aR6b ou NR7.
[073] Realização 7b. Composto de Fórmula 1, em que Q é O ou NR7.
[074] Realização 7c. Composto de Fórmula 1, em que Q é CR6aR6b.
[075] Realização 7d. Composto de Fórmula 1, em que Q é NR7.
[076] Realização 7e. Composto de Fórmula 1, em que Q é C=N- O-R7.
[077] Realização 7f. Composto de Fórmula 1, em que R6a e R6b são independentemente H, halogênio, CN, alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3.
[078] Realização 7g. Composto da Realização 7f, em que R6a e R6b são independentemente H, F, CN ou metila.
[079] Realização 7h. Composto da Realização 7g, em que R6a e R6b são H.
[080] Realização 8. Composto de Fórmula 1, em que R7 é H, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2- c3.
[081] Realização 9. Composto da Realização 8, em que R7 é H, metila, haloalquila C1-C3, acetila ou haloacetila.
[082] Realização 10. Composto da Realização 9, em que R7 é H.
[083] Realização 11. Composto de Fórmula 1, em que Y é -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c.
[084] Realização 11a. Composto de Fórmula 1, em que p é 0.
[085] Realização 12. Composto de Fórmula 1, em que Y é um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C5, trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsililalquila C4-C20, trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcóxialquila C5-C25 e opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsililalquila C4-C20, trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcóxialquila C5-C25· [086] Realização 13. Composto da Realização 12, em que Y é um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-C9, halotrialquilsilila C3-C9, trialquilsililalquila C4-C12 e trialquilsililalcóxi C4-C12, opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C3.
[087] Realização 14. Composto da Realização 13, em que Y é um anel fenila substituído com um substituinte adicional selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3 ou trialquilsilila C3-C6, opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio e alquila C1-C3.
[088] Realização 15. Composto de acordo com a Realização 14, em que Y é um anel fenila substituído com um substituinte adicional selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3 e trialquilsilila C3-C6.
[089] Realização 16. Composto de acordo com a Fórmula 1, em que Y é Z.
[090] Realização 16a. Composto de acordo com a Realização 16, em que ZéZ-1, Z-2, Z-3, Z-4, Z-6, Z-7, Z-8, Z-9, Z-11, Z-12, Z-18 ou Z-24.
[091] Realização 16b. Composto de acordo com a Realização 16a, em que cada R14 é independentemente halogênio, alquila CrCe, cicloalquila C3-C8, haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou GA, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)OH, -C(=0)NH2, C(R15)=N-0-R16, C(R15)=N-R16, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-Ce, alquilcarbonila C2-Cs, haloalquilcarbonila C2-Cs, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcóxicarbonila C2-Cs, cicloalcóxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-Cs, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
[092] Realização 16c. Composto de acordo com a Realização 16b, em que cada GA é independentemente fenila, benzila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, -CH(=0), -C(R15)=N-0-R16, C(R15)=N-R16, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, haloalquila CrCe, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcóxicarbonila C2-C8, cicloalcóxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
[093] Realização 16d. Composto de acordo com a Realização 16c, em que cada GA é independentemente fenila ou 1,2,4-tiadiazol, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila CrCe, cicloalquila C3-C8, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
[094] Realização 16e. Composto da Realização 16a, em que Q é CR6aR6b.
[095] Realização 17. Composto de Fórmula 1, em que R5 é alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3.
[096] Realização 17a. Composto da Realização 17, em que R5 é alquila C1-C3.
[097] Realização 17b. Composto da Realização 17a, em que R5 é metila.
[098] Realização 18. Composto da Realização 17, em que R5 é haloalquila C1-C3.
[099] Realização 19. Composto de Fórmula 1, em que p e q são independentemente um número inteiro de 0 a 3.
[0100] Realização 20. Composto de Fórmula 1, em que cada R8a e R9a é independentemente H, OH, CN, halogênio, alquila C1-C5, haloalquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5.
[0101] Realização 21. Composto da Realização 20, em que cada R8a e R9a é independentemente H, halogênio, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.
[0102] Realização 22. Composto de Fórmula 1, em que cada R10a, R10b e R10c é independentemente alquila C1-C6, haloalqulia C1-C6, alcóxialquila C2-C8, haloalcóxialquila C2-C8, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquilalquila C5-C10 ou J.
[0103] Realização 22a. Composto de Fórmula 1, em que J é independentemente um anel fenila, um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a seis membros, cada qual opcionalmente incluindo membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste em C{=0), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b e S(=0)u(=NR11)z; cada anel opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13.
[0104] Realização 23. Composto da Realização 22, em que cada Rioa piob e pioc ^ independentemente alquila C1-C6, haloalquila CrCe, alcóxialquila C2-C8, haloalcóxialquila C2-C8, cicloalquila C3-C6 ou alquilcicloalquilalquila C5-C10- [0105] Realização 24. Composto de Fórmula 1, em que X é uma ligação direta, O ou C(=0); ou um anel fenila; ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a seis membros, em que cada qual inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste em C(=0), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b ou S(=0)u(=NR11)z; em que cada anel é opcionalmente substituído com até três substituintes selecionados independentemente a partir de R13.
[0106] Realização 24a. Composto de Fórmula 1, em que X é uma ligação direta.
[0107] Realização 25. Composto de Fórmula 1, em que cada R11 é independentemente H, CN, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C10, alquilcarbonila C2-C6 ou haloalquilcarbonila C2-C6.
[0108] Realização 26. Composto de Fórmula 1, em que cada R12a e R12b é independentemente alquila C1-C5 ou haloalquila C1-C5.
[0109] Realização 27. Composto de Fórmula 1, em que cada R13 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, haloalquila C1-C6, ciano, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcóxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 ou dialquilaminocarbonila C3-C6.
[0110] Realização 28. Composto da Realização 27, em que cada R13 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, ciano, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6.
[0111 ] Realização 29. Composto de Fórmula 1, em que V é NR3.
[0112] Realização 30. Composto de Fórmula 1, em que V é uma ligação direta e Q C(=N)-0-R7 ou C(=0).
[0113] Realização 31. Composto de Fórmula 1, em que: - V é diferente de uma ligação direta; - R3 e R4 são diferentes de cicloalquila C3-C6; - R5 é diferente de halocicloalquila C3-C6; -Q é diferente de C=N-0-R7; - Y é diferente de Z; e -R14 é diferente de halocicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e halocicloalcóxi C3-C8.
[0114] Realização 32. Composto de Fórmula 1, em que: -V é diferente de uma ligação direta; - R5 é diferente de halocicloalquila C3-C6; e -R14 é diferente de halocicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e halocicloalcóxi C3-C8.
[0115] As realizações da presente invenção, incluindo as Realizações 1 a 32 acima, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente, podem ser combinadas de qualquer forma e as descrições de variáveis nas realizações referem-se não apenas aos compostos de Fórmula 1, mas também aos compostos iniciais e compostos intermediários úteis para preparação dos compostos de Fórmula 1. Além disso, as realizações da presente invenção, incluindo as Realizações 1 a 32 acima, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e qualquer das suas combinações referem-se às composições e métodos de acordo com a presente invenção.
[0116] As combinações das Realizações 1 a 32 são ilustradas por: [0117] Realização A. Composto de Fórmula 1, em que: -R1 é halogênio, CN, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalquila C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; - R2 é H, halogênio, CN, metila ou trifluorometila; -Vé NR3; -R3 é H, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; -R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquilamino C1-C2 ou dialquilamino C2-C4; -WéO; -Q é CR6aR6b, C=N-0-R7, O ou NR7; - R5 é alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3; e -Y é -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c.
[0118] Realização A1. Composto da Realização A, em que: -R1 é F, Cl, Br, CN, metila ou haloalquila C1; -R2é H, Fou Cl; - R3 é H, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; - R4 é alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; -Q é CR6aR6b ou NR7; - R5 é alquila C1-C3; -p é 0; e -X é uma ligação direta.
[0119] Realização A2. Composto da Realização A1, em que: - R1 é Cl ou metila; -R2é H; -R3é H; - R4 é metóxi; -Q é CR6aR6b; e - R5 é metila.
[0120] Realização B. Composto de Fórmula 1, em que: -R1 é halogênio, CN, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalquila C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; - R2 é H, halogênio, CN, metila ou trifluorometila; -Vé NR3; -R3 é H, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; -R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquilamino C1-C2 ou dialquilamino C2-C4; -WéO; -Q é O ou NR7; e -Y é um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C5, trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsililalquila C4-C20, trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcóxialquila C5-C25 e opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsililalquila C4-C20, trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcóxialquila C5- C25- [0121] Realização B1. Composto da Realização B, em que: - R1 é halogênio, CN, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; - R2 é H ou halogênio; - R3 é H, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; - R4 é alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; -Qé NR7; - R5 é alquila C1-C3; e -Y é um anel fenila substituído com um substituinte adicional selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-C9, halotrialquilsilila C3-Cg, trialquilsilila C4-C12 e trialquilsililalcóxi C4-C12, opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C3.
[0122] Realização B2. Composto da Realização B1, em que: - R1 é Cl ou metila; -R2é H; -R3é H; - R4 é metóxi; - R5 é metila; e -Y é um anel fenila com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3 e trialquilsilila C3-C6.
[0123] Realização C. Composto de Fórmula 1, em que: -R1 é halogênio, CN, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalquila C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; - R2 é H, halogênio, CN, metila ou trifluorometila; -R3 é H, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; -R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquilamino C1-C2 ou dialquilamino C2-C4; -WéO; -Q é CR6aR6b, O, C=N-0-R7 ou NR7; e -YéZ.
[0124] Realização C1. Composto da Realização C, em que: - R1 é halogênio, CN, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; - R2 é H ou halogênio; - R3 é H, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; - R4 é alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; - R5 é alquila C1-C3; e -Y é Z-1, Z-2, Z-3, Z-4, Z-6, Z-7, Z-8, Z-9, Z-11, Z-12, Z-18 ou Z-24.
[0125] Realização C2. Composto da Realização C1, em que cada R14 é independentemente alquila CrCe, cicloalquila C3-C8, haloalquila CrCe, haloalcóxi C1-C6 ou GA, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2, C(R15)=N-0-R16, C(R15)=N-R16, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-Ce, alquinila C2-C6, haloalquila CrCe, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcóxicarbonila C2-C8, cicloalcóxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-Cs e trialquilsilila C3-C10.
[0126] Realização C3. Composto da Realização C2, em que cada Ga é independentemente fenila, benzila ou anel heteroaromático com cinco ou seis membros, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, -CH(=0), -C(R15)=N-0-R16, C(R15)=N-R16, alquila CrCe, cicloalquila C3-C8, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcóxicarbonila C2-C8, cicloalcóxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-Cs e trialquilsilila C3-C10.
[0127] Realização C4. Composto da Realização C3, em que cada Ga é independentemente fenila ou 1,2,4-tiadiazol, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-Cs, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, alcóxi C1-Οβ, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
[0128] Realização C5. Composto da Realização C, em que Q é CR6aR6b.
[0129] Realização C6. Composto da Realização C, em que V é NR3.
[0130] Realização C7. Composto da Realização C, em que: -Vé NR3; e -Q é C=N-0-R7.
[0131] Realizações específicas incluem compostos de Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste em: - /V-[[2-cloro-5-[1 -[[2-(trimetilsilil)etóxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metila; - /V-[[2-cloro-5-[1-[[2-(trimetilsilil)propóxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metila; -2-[4-cloro-3’-(trifluorometóxi)[1,1 ’-bifenil]-3-il]hidrazinocarboxilato de metila; - /V-[[2-cloro-5-[1 -[[(trimetilsilil)metóxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metila; - /V-[[2-cloro-5-[1-[[(etildimetilsilil)metóxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metila; - N-[[ 2-cloro-5-[1 -(4-clorofenil)-1 /-/-pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila; - /V-[[2-cloro-5-[1 -(4-metóxifenil)-1 H- pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila; - /V-[[5-[1 -(4-acetilfenil)-1 H-pirazol-3-il]-2-clorofenil]metil]carbamato de metila; - /V-[[2-cloro-5-[1 -[3-(trimetilsilil)propil]-1 H-pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila; e - /V-[[2-cloro-5-[1 -(4-metilfenil)metil]-1 H- pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila.
[0132] A presente invenção fornece uma composição fungicida que compreende um composto de Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros geométricos, estereoisômeros, N-óxidos e sais) e pelo menos um outro fungicida. Merecem observação como realizações destas composições as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima.
[0133] A presente invenção fornece uma composição fungicida que compreende uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, ΛΖ-óxidos e sais) e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Merecem observação como realizações dessas composições as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima.
[0134] A presente invenção fornece um método de controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende aplicar à planta ou a uma parte dela, ou à semente da planta, uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros geométricos, estereoisômeros, N-óxidos e sais). Merecem observação como uma realização desses métodos os métodos que compreendem aplicar uma quantidade eficaz como fungicida de um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima. Merecem observações específicas as realizações em que os compostos são aplicados como composições da presente invenção.
[0135] Um ou mais dos métodos e variações a seguir conforme descrito nos Esquemas 1 a 21 podem ser utilizados para preparar os compostos de Fórmula 1. As definições de R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R8a, R8b, R9a, R9b, R10a, R10b, R10c, R14, Ga, W, Q, X, Y, p e q nos compostos das Fórmulas 1 a 30 abaixo são conforme definido acima no presente, a menos que indicado em contrário. Os compostos das Fórmulas 1a a 1m são vários subconjuntos de Fórmula 1 e todos os substituintes para as Fórmulas 1aa1m são conforme definido acima para a Fórmula 1, a menos que indicado em contrário. As Fórmulas 2a, 2b e 2c são subconjuntos de Fórmula 2, a Fórmula 6a é um subconjunto de Fórmula 6, a Fórmula 8a é um subconjunto de Fórmula 8 e a Fórmula 10a é um subconjunto de Fórmula 10.
[0136] Conforme exibido no Esquema 1, certos compostos de Fórmula 1a (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é -C(R5)=N-0-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c) podem ser preparados por meio da reação, em primeiro lugar, de um composto de Fórmula 2 com hidroxilamina sob temperaturas que variam de cerca de 50 a cerca de 100 QC em um solvente alcanol inferior tal como metanol ou etanol, que pode opcionalmente conter água. A oxima resultante de Fórmula 3 pode ser alquilada em seguida com um terminal haleto de alquila de Fórmula 4, em que TA é -(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c e X1 é um grupo residual tal como haleto (ou seja, Cl, Br, I) em um solvente aprótico polar tal como Λ/,/V-dimetilformamida na presença de uma base inorgânica tal como carbonato de potássio ou hidreto de sódio sob temperaturas que variam de cerca de 50 a cerca de 120 -C. O método do Esquema 1 é ilustrado no Exemplo 2.
Esquema 1 X1 é Cl, Br ou I em que V é NR3 e TA é [0137] Alternativamente, os compostos de Fórmula 1a podem ser preparados reagindo-se um derivado de hidroxilamina de Fórmula 5 ou um de seus sais com um composto de Fórmula 2 em um solvente alcanol inferior sob temperaturas que variam de cerca de 50 a cerca de 100 QC conforme exibido no Esquema 2. Para uma referência que ilustra este tipo de reação, vide, por exemplo, de Lijser et al., J. Organic Chem. 2004, 69, 3057-3067. O método do Esquema 2 também é ilustrado no Exemplo 1.
[0138] Para uma referência geral da síntese de compostos de Fórmula 5, vide Kikugawa et al., Organic Preparations and Procedures International, 1994, 26 (1), 111-113.
Esquema2 w em que V é NR3 e TA é -(CR8aR8b)p-SiR10aR10bR10c [0139] Os compostos de Fórmula 1b (Fórmula 1 em que V é NR3) em que Y é um anel fenila substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros podem ser preparados por meio da reação de Suzuki bem conhecida por meio de acoplamento cruzado catalisado por Pd de um iodeto ou brometo aromático de Fórmula 6a (Fórmula 6, exibido no Esquema 5, em que X é Br ou I) com um fenila substituído ou ácido borônico heteroaromático de Fórmula 7 conforme exibido no Esquema 3. Para condições de reação de Suzuki típicas, vide, por exemplo, Suzuki et al., Chemical Review, 1995, 95, 2457-2483. Uma ampla variedade de catalisadores é útil para este tipo de transformação; é particularmente útil como catalisador tetraquis(trifenilfosfino)paládio (0). Solventes tais como tetra-hidrofurano, acetonitrila, dietil éter e dioxano são apropriados. Os ácidos borônicos de Fórmula 7 são disponíveis comercialmente ou podem ser preparados por meio de métodos conhecidos. Outros procedimentos de aocplamento oferecem uma série de alternativas para introdução de um grupo fenila substituído sobre a Fórmula 1, inclundo métodos de acoplamento publicados por Heck, Stille e Kumada. Vide também, por exemplo, Zificsak et al., Tetrahedron, 2004, 60, 8891-9016. Os compostos de Fórmula 1b em que Y é um anel heteromático N-ligado podem ser preparados por meio de uma reação de acoplamento cruzado por paládio utilizando compostos de Fórmula 7a. Para referências importantes, vide, por exemplo, Buchwald et al., Accounts of Chemical Research, 1998, 31 (12), 805-818 e Hartwig, Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37, 2046-2067.
Cc/m irta a O
em que X2 é Br ou I em que Y é um anel fenila substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros [0140]Conforme exibido no Esquema 4, compostos de Fórmula 2 podem ser preparados por meio da reação de uma amina substituída de Fórmula 8 com um cloreto ácido de Fórmula 9 na presença de uma base tal como trietilamina ou piridina. A reação pode ser conduzida sem solvente diferente dos compostos das Fórmulas 6a, 9 e a base ou em um solvente aprótico tal como diclorometano, clorofórmio, dietil éter ou tetra-hidrofurano sob temperaturas que variam de cerca de 0 a cerca de 50 QC. Para uma referência relacionada, vide a Patente Européia Publicada η- EP 1586552. Para uma síntese geral de compostos de Fórmula 9, vide Advanced Organic Synthesis, quarta edição, Wiley & Sons 1992, 437, e referências ali mencionadas. Para síntese de um composto de Fórmula 2 em que Q é NR7 e R7 é H, vide a Patente Internacional Publicada n- WO 2004/037770 e também a Etapa B do Exemplo 1.
Esquema4 [0141] Além disso, os compostos de Fórmula 2a (Fórmula 2 em que R5 é CH3) podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula 6 por meio de reação com anidrido acético na presença de catálise de paládio conforme exibido no Esquema 5. Para uma referência que ilustre o método do Esquema 5, vide, por exemplo, Cacchi et al., Organic Letters 2003, 5 (3), 289-291.
Esquema5 catálise por Pd em que X1 é Cl, Br ou I em que R5 é CH3 [0142] Conforme exibido no Esquema 6, os compostos de Fórmula 6 podem ser preparados a partir de aminas de Fórmula 10 por meio de um método análogo ao Esquema 4. Além disso, a Patente Norte-Americana n-6.313.071 descreve o método do Esquema 6 quando Q é CH2. Adicionalmente, a Patente Norte-Americana nQ 6.313.071 descreve um método alternativo de preparação de certos compostos de Fórmula 6 quando Q é CH2, que envolve a preparação, em primeiro lugar, de um isocianato a partir da amina de Fórmula 10 e, em seguida, reação do isocianato com um composto de Fórmula R4H em que R4 é alcóxi ou alquilamino para fornecer um composto de Fórmula 6. Para síntese de um composto de Fórmula 6 em que Q é NR7 e R7 é H, vide a Etapa C do Exemplo 1.
Esquema6 em que X1 é halogênio [0143] Os compostos de Fórmula 8a (Fórmula 8 em que Q é CR6aR6b) podem ser preparados por meio de um simples procedimento de três etapas a partir de aminas de Fórmula 11 conforme descrito no Esquema 7.
[0144] As aminas de Fórmula 11 são conhecidas ou podem ser facilmente sintetizadas por meio de métodos gerais conhecidos dos técnicos no assunto.
[0145] Na primeira etapa, uma amina de Fórmula 11 reage com anidrido acético com ou sem um solvente aprótico tal como diclorometano, clorofórmio, dietil éter ou tetra-hidrofurano sob temperaturas que variam de cerca de 0 a cerca de 100 QC, na presença de uma base tal como trietilamina ou piridina com ou sem um catalisador nucleofílico tal como 4- dimetilaminopiridina para fornecer um composto de Fórmula 12.
[0146] O composto de Fórmula 12 pode reagir em seguida de acordo com condições de Friedel-Crafts para fornecer um composto de Fórmula 2b (Fórmula 2 em que Q é CR6aR6b) que pode ser desprotegido em seguida para gerar um composto de Fórmula 8a. Para condições de reação típicas, vide a Patente Européia Publicada η- EP 1586552.
Esquema7 ------------------► desproteção em que Q é CR6aRe° „110 n ó em que Q e CR R
[0147] Os compostos de Fórmula 10 são conhecidos ou podem ser facilmente sintetizados por meio de métodos gerais conhecidos dos técnicos no assunto. Os compostos de Fórmula 10a (Fórmula 10 em que Q é O e R3 é H), podem ser preparados, por exemplo, a partir de derivados de fluorobenzeno simples de Fórmula 14 conforme exibido no Esquema 8. A reação de um composto de Fórmula 14 com um aceto-hidroxamato de Fórmula 15 é tipicamente conduzida em um solvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida na presença de uma base apropriada tal como ferc-butóxido de potássio ou hidreto de sódio sob temperaturas que variam de cerca de -10 a 120 QC. O composto de Fórmula 16 resultante pode ser desprotegido em seguida utilizando um ácido forte tal como ácido perclórico sob temperaturas que variam de cerca de -10 a cerca de 40 QC para gerar um composto de Fórmula 10a (para uma referência relevante, vide, por exemplo, Kikugawa et al., Organic Preparations and Procedures Internacional 1997, 29 (5), 594-600).
Esquema8 em que X* é Br ou I
[0148]Os compostos de Fórmula 1c (Fórmula 1 em que V é NR3 e Q é C(=0)) em que Y é um anel fenila substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros podem ser preparados de acordo com o método do Esquema 9. Na primeira etapa do método do Esquema 9, um composto de Fórmula 18 reage com uma base apropriada tal como hidreto de sódio ou terc-butóxido de potássio em um solvente tal como tetra-hidrofurano ou N,N-dimetilformamida e reage em seguida com um composto de Fórmula 17, que é disponível comercialmente ou facilmente preparado a partir do ácido carboxílico correspondente por meio de procedimentos conhecidos, sob temperaturas que variam de cerca de -10 a cerca de 40 SC para gerar um composto de Fórmula 6a. Os compostos de Fórmula 1c podem ser preparados em seguida por meio de procedimentos de acoplamento de reação Suzuki utilizando um fenila substituído ou ácido borônico heteroaromático de Fórmula 7 por meio de acoplamento cruzado catalisado por Pd do composto brometo ou iodeto aromático de Fórmula 6a (para condições de reação, vide, por exemplo, Suzuki et al., Chemical Review, 1995, 95, 2457-2483). Compostos de Fórmula 1c em que Y é um anel heteroaromático ligado por N podem ser preparados por meio de uma reação de acoplamento cruzado de paládio utilizando compostos de Fórmula 7a. Para referências importantes, vide, por exemplo, Buchwald et al., Accounts of Chemical Research, 1998, 31 (12), 805-818, e Hartwig, Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37, 2046-2067. Para uma síntese geral de compostos das Fórmulas 17 e 18, vide, por exemplo, Advanced Organic Synthesis, quarta edição, Wiley & Sons 1992, 417-418 e 437.
Esquema9 em que X2 é I ou Br em que Y é um anel fenila substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros [0149] Os compostos de Fórmula 1d (Fórmula 1 em que Y é -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c e R5 é CH3) podem ser preparados conforme exibido no Esquema 10. O método envolve em primeiro lugar a reação de um composto de Fórmula 6a com um vinil éter de Fórmula 19 na presença de catálise de paládio de acordo com os procedimentos gerais relatados na literatura (vide, por exemplo, Xiao et al., J. Organic Chem. 2006, 71, 7467-7470) para gerar um composto de Fórmula 2a. O composto de Fórmula 2a pode ser convertido em seguida em um composto de Fórmula 1d de acordo com o método do Esquema 1 ou 2.
Esquema 10 em que X2 é Br ou I em que TA é -(CR8aR8b)p-X(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c [0150] Conforme exibido no Esquema 11, certos compostos de Fórmula 1e (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-2), em que R14 é H, alquila ou haloalquila podem ser preparados por meio da reação, em primeiro lugar, de um composto de Fórmula 2c com A/,A/-dimetilformamida dimetil acetal (DMF-DMA) sob temperaturas que variam de cerca de 40 a cerca de 100 eC em um solvente alcanol inferior tal como metanol ou etanol, que pode compreender opcionalmente água, para fornecer um composto intermediário de Fórmula 19. Em uma etapa subsequente, o composto de Fórmula 19 reage com hidrazina para fornecer um composto de Fórmula 1e. Os técnicos no assunto reconhecerão que existem outros métodos de realização de transformações deste tipo, tais como o método descrito por Barrett et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2005, 15, 3540-3546. O método do Esquema 11 é ilustrado nas Etapas A e B do Exemplo 4.
Esquema 11 em que R14 é H, alquila ou haloalquila [0151] Conforme exibido no Esquema 12, certos compostos de Fórmula 1f (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-2) em que R14 é H, alquila ou haloalquila e GA é um anel fenila opcionalmente substituído, anel benzila ou um heteroaromático com cinco ou seis membros podem ser preparados a partir de um composto de Fórmula 1e por meio de reação com um composto de Fórmula 7a. A reação é opcionalmente conduzida na presença de um catalisador, que compreende tipicamente paládio ou cobre. Para referências importantes, vide Buchwald et al., Accounts of Chemical Research 1998, 31 (12), 805-818. Alternativamente, os compostos de Fórmula 1f podem ser preparados por meio de reação de um composto de Fórmula 1e com um ácido borônico de Fórmula 7’ na presença de um sal de cobre apropriado para fornecer compostos de Fórmula 1f. Para referências importantes, vide Chan et al., Boronic Acids, 205-240, D. G. Hall, Ed. Wiley-VCH. O Exemplo 5 ilustra o método do Esquema 12 para a preparação de um composto de Fórmula 1f a partir de Fórmula 1e utilizando um ácido borônico de Fórmula 7’. Além disso, o Exemplo 5, Exemplo 6 e a Etapa B do Exemplo 8 ilustram o método do Esquema 12 utilizando um composto de Fórmula 7a .
Co/M Λ ΊΟ em que GA é um anel heteroaromático com cinco ou seis membros em que R14 é H, alquila ou haloalquila [0152] Certos compostos de Fórmula 1g (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-18) podem ser preparados por meio da reação de um composto de Fórmula 19 com uma amidina de Fórmula 20 na presença de uma base alcóxido apropriada tal como ferc-butóxido de potássio ou base de hidreto álcali tal como hidreto de sódio sob uma temperatura que varia de cerca de 50 a cerca de 100 -C em um solvente alcanol inferior (tal como metanol ou etanol) para fornecer um composto de Fórmula 1g.
Esquema 13 [0153] Os compostos de Fórmula 1 h (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-11, Z-12 ou Z-13) em que R14 é H podem ser preparados em síntese de três etapas a partir de um composto de Fórmula 6a conforme ilustrado no Esquema 14.
[0154] Na etapa 1 do Esquema 14, alquinas trimetilsilil-substituídas de Fórmula 20 são obtidas por meio de contato de um composto de Fórmula 6a com etiniltrimetilsilano na presença de um catalisador de paládio apropriado (tal como tetraquis(trifenilfosfino)paládio ou diclorobis(trifenilfosfino)paládio) e na presença de um catalisador de cobre apropriado (tal como iodeto de cobre (I)). Neste método, a razão molar entre etiniltrimetilsilano e o composto de Fórmula 6a é tipicamente de cerca de 1,1 a cerca de 5 e as razões molares entre o catalisador de paládio e o catalisador de cobre e o composto de Fórmula 6a são de cerca de 0,005 a cerca de 0,1 cada um. A reação é preferencialmente conduzida na presença de uma base amina apropriada, tal como uma base amina que compreende trietilamina, Λ/,/V-di-isopropiletilamina, dietilamina ou piperidina. A reação é preferencialmente conduzida na presença de um solvente. Em alguns casos, entretanto, a reação pode ser conduzida sem solvente além do composto de Fórmula 6a, etiniltrimetilsilano e a base amina. Um procedimento preferido envolve, entretanto, o uso de um solvente apropriado, que inclui, por exemplo, tetra- hidrofurano, tolueno ou A/,yV-dimetilformida. É adicionalmente preferida como solvente uma mistura do solvente apropriado com a base amina. Quando o solvente compreender a base amina ou uma combinação da base amina e do solvente apropriado, a base amina encontra-se tipicamente em grande excesso estequiométrico com relação ao composto de Fórmula 6a. Para um exemplo que ilustra o método do Esquema 14 de preparação de um composto de Fórmula 20, vide a Etapa C do Exemplo 9.
[0155] Na etapa 2 do Esquema 14, a remoção do grupo trimetilsilano para gerar uma alquina de Fórmula 21 é atingida por meio de tratamento de um composto de Fórmula 20 com um carbonato ou hidróxido de metal álcali tal como hidróxido de potássio, hidróxido de sódio ou carbonato de potássio em metanol ou etanol. Tipicamente, a razão molar entre a base e o composto de Fórmula 20 é de cerca de 0,001 a cerca de 5. A reação é preferencialmente conduzida em um solvente orgânico apropriado. Tipicamente, o método é conduzido mais satisfatoriamente sob uma temperatura que varia de cerca de 0 -C à temperatura de refluxo do solvente e, de maior preferência, de cerca de 25 a 30 -C. Alternativamente, podem ser utilizadas outras condições de dissilação conhecidas no estado da técnica, tais como tratamento com fluoreto de tetrabutilamônio em solventes tais como tetra-hidrofurano e clorofórmio (que compreende opcionalmente água). Para um exemplo que ilustra o método do Esquema 14 de preparação de um composto de Fórmula 21, vide a Etapa D do Exemplo 9.
[0156] Na etapa 3 do Esquema 14, os compostos de Fórmula 1 h são preparados por meio da reação de alquinas de Fórmula 21 com uma fonte apropriada de íoins azida e na presença de pelo menos um sal de cobre (I). As fontes de azida apropriadas incluem, por exemplo, azida de sódio e trimetilsilil azida. A razão molar entre a fonte de azida com relação ao composto de Fórmula 21 é tipicamente de cerca de 1 a cerca de 3. No método do presente, sais de cobre (I) apropriados compreendem um ou mais compostos selecionados a partir do grupo que consiste em iodeto de cobre (I), brometo de cobre (I) e cloreto de cobre (I). Alternativamente, pode-se utilizar um sal de cobre (II) em combinação com um agente redutor suave, tal como sulfato de cobre (II) com ascorbato de sódio. A razão molar entre o sal de cobre (I) e o composto de Fórmula 21 é tipicamente de cerca de 0,05 a cerca de 0,2. A reação é tipicamente conduzida em um solvente tal como A/,/V-dimetilformamida, tetra-hidrofurano, metanol, ferc-butanol, sulfóxido de dimetila (que compreende opcionalmente água), sob temperaturas de cerca de 25 a 100 QC. O uso de solventes com ebulição mais baixa pode necessitar, em alguns casos, de pressão elevada para facilitar a condução da reação sob temperaturas acima do ponto de ebulição normal do solvente. Para referências importantes que descrevem o método da etapa 3 do Esquema 14, vide Jin et ai, European J. Organic Chem. 2004, 3789-3791; Anderson et al., Synlett 2005, 2941-2947; e Weinreb et al., Tetrahedron Letters 2006, 47, 3035-3038. Para um exemplo que iluistra o método do Esquema 14 de preparação de um composto de Fórmula 1 h, vide a Etapa E do Exemplo 9.
Esquema 14 SiMe3 base catalisadora hidróxido de metal alcalino ou , em que X2 é Br ou I carbonato / / McOHOu EtOH
fonte de azida sal de cobre (I) I
em que R14é H
[0157] Conforme ilustrado no Esquema 15, os compostos de Fórmula 1h são úteis como intermediários de preparação de compostos de Fórmula 1 i (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-11, Z-12 ou Z-13) em que R14 é diferente de H. Compostos de Fórmula 1i em que R14 é um grupo N-alquila opcionalmente substituído podem ser obtidos, por exemplo, por meio do tratamento de um composto de Fórmula 1h com um agente alquilante, tipicamente em uma quantidade que varia de cerca de 1 a cerca de 10 equivalentes molares com relação ao composto de Fórmula 1h. A reação é preferencialmente conduzida na presença de uma base tal como carbonato de potássio, hidreto de sódio ou ferc-butóxido de potássio, tipicamente em uma quantidade que varia de cerca de 1 a 10 equivalentes molares. Os resultados ideais são normalmente obtidos quando a reação é conduzida em um solvente polar tal como /V,A/-dimetilformamida, tetra-hidrofurano, acetona, 2-butanona ou sulfóxido de dimetila, sob temperaturas que variam de 0-C a 150-C (dependendo do solvente). Tipicamente, estas condições de reação fornecem uma mistura de isômeros de triazol /V-alquilado de Fórmula 1 i, que podem ser purificados por meio de cromatografia. Para procedimentos representativos, vide Caliendo et al., European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2002, 16, 15-28; Seto et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry 2005, 13, 363-386; e Fray et al., J. Medicinal Chemistry 2001, 44, 1951-1962. Além disso, o Exemplo 11 ilustra o método do Esquema 15 de preparação de um composto de Fórmula 1 h em que R14 é 4-metilbenzila.
[0158] Os compostos de Fórmula 1h podem também ser N-arilados para fornecer certos compostos de Fórmula 1i em que R14 é um anel N-fenila opcionalmente substituído. Isso pode ser conseguido por meio de reação de um composto de Fórmula 1h com um iodeto, brometo ou cloreto de fenila na presença de acetilacetonato de ferro (III) (Fe(acac)3), óxido de cobre e carbonato de césio em /V,/S/-dimetilformamida sob temperaturas que variam de cerca de 25 a cerca de 150 -C conforme descrito em Taillefer et al., Angew.
Chem. Int. Ed. 2007, 46, 934-936. Tipicamente, são obtidas misturas de regioisômeros de Fórmula 1i a partir destas reações. A purificação dos regioisômeros é atingida por meio de cromatografia. Para procedimentos representativos, vide Beauchard et al., Tetrahedron 2006, 62, 1895-1903. Além disso, o Exemplo 10 ilustra o método do Esquema 15 quando R14 é 4-clorofenila.
[0159] Certos compostos de Fórmula 1i em que R14 é ciano podem ser preparados por meio da reação de um composto de Fórmula 1h com brometo de cianogênio na presença de uma base tal como hidreto de sódio em solventes tais como tetra-hidrofurano ou A/,N-dimetilformamida. Para procedimentos representativos, vide Nakajima et al., J. Organic Chem. 1978, 43 (13), 2693-2696.
[0160] Certos compostos de Fórmula 1i em que R14 é Cl podem ser preparados por meio da reação de um composto de Fórmula 1 h com hipoclorito de sódio em ácido acético utilizando procedimentos análogos aos descritos por Canada et al., Heterocycles 1985, 23 (9), 2225-2228.
[0161] A formação de compostos de Fórmula 1i em que R14 é OH pode ser atingida por meio da reação de um composto de Fórmula 1h com um agente oxidante tal como peróxido de hidrogênio ou ácido m-clorobenzoico (MCPBA) utilizando procedimentos análogos aos descritos por Uhlmann et al., J. Organic Chem., 1997, 62, 9177-9181 e Begtrup et al., Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (3) 1995, 243-247, respectivamente. Além disso, procedimentos representativos que ilustram métodos de preparação de certos compostos de Fórmula 1i em que R14 é um grupo carbonila opcionalmente substituído são descritos em Chemistry of Heterocyclic Compounds 1984, 20, 1392-1393. Procedimentos representativos de formação de compostos de Fórmula 1i em que R14 é um grupo alquenila são descritos em Taillefer et al., Chemistry - An European Journal 2006, 12 (20), 5301-5313.
Esquema 15 lh 11 em que V é NR3, Y é Z-11, Z-12 ou em que R14 é outro que não H
Z-13 e R14 é H
[0162] Conforme exibido no Esquema 16, certos compostos de Fórmula 1j (Fórmula 1 em que Q é CH2 e V é NR3) em que Z é Z-1 ou Z-7 substituído com R14 e R14 é diferente de H podem ser preparados por meio da bromatação de um composto de Fórmula 22 utilizando um agente de bromatação tal como /V-bromossuccinimida (NBS) ou bromo. Os métodos de bromatação deste tipo são bem documentados na literatura química. Para referências importantes, vide, por exemplo, Song et al., Synthetic Communications 2007, 37 (19), 3311 -3317; Andrus et al., Organic Letters 2007, 9 (23), 4865-4868; Organic & Biomolecular Chemistry 2007, 5 (16), 2555-2559; Piazzi et al., Journal of Medicinal Chemistry 2007, 50 (17), 4250-4254; e Zhao et al., Journal of Agricultural and Food Chemistry 2007, 55 (14), 5697-5700. Além disso, a Patente Norte-Americana nQ 6.313.071 fornece um exemplo relevante para o método de bromatação do Esquema 16. Adicionalmente, a Etapa A do Exemplo 15 ilustra o método de bromatação do Esquema 16.
[0163] Na segunda etapa, o tratamento do brometo de benzila de Fórmula 23 com cianato de potássio ou cianato de sódio e um composto de Fórmula R4H em que R4 é um grupo alcóxi ou alquilamino fornece compostos de Fórmula 1j. A reação é tipicamente conduzida em um solvente tal como /S/,A/-dimetilformamida sob temperaturas que variam de cerca da temperatura ambiente a 100 eC de acordo com o procedimento descrito na Patente Norte-Americana nQ 6.313.071, bem como a Etapa B do Exemplo 15 ilustra o método do Esquema 16.
[0164] Em uma etapa subsequente, compostos de Fórmula 1j em que W é O são convertidos nas tioamidas correspondentes em que W é S utilizando uma série de reagentes tiantes padrão tais como pentassulfeto de fósforo ou 2,4-dissulfeto de 2,4-bis(4-metóxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano (reagente de Lawesson).
Eem icij^a 1 6 KOCN ou NaOCN
R4H
I
LL 23 em que R4 é alcóxi ou alquilamino e Z é Z-1 ou Z-7 [0165] Compostos de Fórmula 22 em que Z é Z-1 são disponíveis comercialmente ou podem ser preparados por meio de métodos conhecidos. Conforme ilustrado no Esquema 17, podem ser preparados compostos de Fórmula 22a (Fórmula 22 em que Z é Z-7) por meio do tratamento de um composto de Fórmula 24 com um agente oxidante tal como peróxido de hidrogênio ou carbonato de prata conforme os procedimentos ensinados por Paulvannan et a!., Tetrahedron 2000, 56 (41), 8071-8076 e Buzykin et ai., Synthesis 1993 (1) 59-61.
Esquema 17 agente oxidante 14 ------------------► zza em que RA é H ou CHPh2 em que R14 é diferente de H
[0166] Conforme exibido no Esquema 18, pode-se preparar um composto de Fórmula 24 por meio de reação de um composto de Fórmula 25 com metilamina ou 2,2-difeniletilamina de acordo com o procedimento fornecido em Paulvannan et al., Tetrahedron 2000, 56 (41), 8071-8076 e Buzykin et al., Synthesis 1993 (1), 59-61.
Esquema 18 ranh2 em que RA é H ou CHPh2 25 [0167] No método do Esquema 19, um composto de Fórmula 25 é preparado por meio da reação em primeiro lugar de um aldeído de Fórmula 26 com uma hidrazina de Fórmula 27 para fornecer o composto intermediário de Fórmula 28. Para referência importante que ensina este método, vide Tetrahedron 2000, 56 (41), 8071-8076; Lebedev et al., J. Organic Chemistry 2005, 70 (2), 596-602 e Halley et al., Synthetic Communications 1997, 27 (7), 1199-1207. Em uma etapa subsequente, o composto de Fórmula 28 é clorado utilizando um agente clorante tal como A/-clorossuccinimida (NCS). Para referências relevantes para este tipo de cloração, vide Paulvannan et al., Tetrahedron 2000, 56 (41), 8071-8076; Patel et al., Tetrahedron 1996, 52 (2), 661-668 e Chen et al., Chemistry Letters 1998 (2), 285-288. Os compostos de Fórmula 26 podem ser preparados por meio de métodos bem documentos na técnica química e muitos são disponíveis comercialmente.
Esquema 19 NCS 26 2» 25 [0168] Conforme exibido no Esquema 20, certos compostos de Fórmula 1 k (Fórmula 1 em que Q é C(=0) e V é uma ligação direta), em que W é O podem ser preparados de acordo com o método descrito na Patente Internacional Publicada n- WO 99/28305 e por Walker, Chimia 2003, 57 (11), 675-679. As condições de reação do método do Esquema 20 de preparação de um composto de Fórmula 1k são também ilustradas na Etapa D do Exemplo 12. Os compostos de Fórmula 1 k são intermediários úteis de preparação de certos compostos de Fórmula 1m (Fórmula 1 em que Q é C(=N)-OR7 e V é uma ligação direta) em que W é O. Para referências importantes com relação a este tipo de reação, vide, por exemplo, a Patente Internacional Publicada n- WO 99/28305 e por Walker, Chimia 2003, 57 (11), 675-679. Além disso, o método do Esquema 20 de preparação de um composto de Fórmula 1 m é ilustrado no Exemplo 13.
Esquema 20 em que X2 é Br ou I , „4ιι emqueWéO
3· R H em que W é O
[0169] Alternativamente, um composto de Fórmula 1m pode também ser preparado conforme exibido no Esquema 21. O método do Esquema 21 é descrito na Patente Internacional Publicada nQ WO 99/28305 e por Walker, Chimia 2003, 57 (11), 675-679.
Esquema 21 30 3. K2C03 r7 em yy £ q r7-x‘ em que X1 é Cl, Br, I
[0170] Os técnicos no assunto reconhecerão que certos compostos de Fórmula 1m em que R4 é um grupo alcóxi podem ser convertidos no composto alquilamino correspondente por meio de tratamento de Fórmula 1m com uma amina de Fórmula R4NH2. Para este tipo de transformação, um ou mais equivalentes da amina (ou seja, R4NH2) podem ser utilizados com relação à Fórmula 1m. Alternativamente, pode-se utilizar um equivalente da amina e um extrator ácido (tal como trietilamina). A reação pode ser conduzida com ou sem solvente, incluindo o uso da amina como o solvente, sob temperaturas que variam de cerca da temperatura ambiente ao ponto de ebulição normal do solvente. Os técnicos no assunto compreendem que, quando a amina for utilizada como solvente, ela estará em um grande excesso estequiométrico com relação ao composto de Fórmula 1m (o Exemplo 14 ilustra este método).
[0171] Além disso, os técnicos no assunto reconhecerão que os compstos de Fórmula 1m em que W é O podem ser convertidos nas tioamidas correspondentes em que W é S utilizando uma série de reagentes tiantes padrão tais como pentassulfeto de fósforo ou 2,4-bis(4-metóxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-dissulfeto (reagente de Lawesson).
[0172] Reconhece-se que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de compostos de Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção e desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese auxiliarão na obtenção dos produtos desejados. O uso e a seleção dos grupos protetores serão evidentes para os técnicos em síntese química (vide, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, segunda edição; Wiley: Nova Iorque, 1991). Os técnicos no assunto reconhecerão que, em alguns casos, após a introdução de dado reagente conforme ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos de Fórmula 1. Os técnicos no assunto também reconhecerão que pode ser necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente da indicada pela sequência específica apresentada para preparar os compostos de Fórmula 1.
[0173] Os técnicos no assunto também reconhecerão que os compostos de Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes.
[0174] Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, empregando a descrição acima, possam utilizar a presente invenção ao máximo possível. Os Exemplos a seguir devem, portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma. As etapas nos Exemplos a seguir ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética geral e o material de partida para cada etapa pode não haver sido necessariamente preparado por meio de uma condução preparativa específica cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou Etapas. Os percentuais são em peso, exceto por misturas de solventes cromatográficos ou quando indicado em contrário. As partes e percentuais para misturas de solventes cromatográficos são em volume, a menos que indicado em contrário. Os espectros de NMR 1H são relatados em ppm a partir de tetrametilsilano; “s” indica isolado, “d” indica dupla, “t” indica trio”, “m” indica múltiplo, “dd” indica par de duplas e “br s” indica isolado amplo.
Exemplo 1 [0175] Preparação de A/-[[2-cloro-5-[1-[[2- (trimetilsilil)etóxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metila: [0176] Uma solução de A/-[(5-metil-2- clorofenil)metil]acetamida de metila (0,15 g, 0,62 mmol) (preparada de acordo com o método fornecido na Patente Européia Publicada nQ EP 1586552) e cloridrato de 3-trimetilsililetil-hidroxilamina (0,21 g, 1,2 mmol) em etanol (20 ml) foi aquecida sob refluxo por uma noite. O etanol foi removido em seguida sob pressão reduzida e o óleo residual foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo transparente (0,20 g).
[0177] NMR 1H (CDCI3) δ 7,66 (br s, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,34 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,28 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,09 (m, 2H), 0,06 (s, 9H).
Exemplo 2 [0178] Preparação de /S/-[[2-cloro-5-[1-[[2- (trimetilsilil)propóxi]imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila [0179] A uma solução de /V-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]acetamida de metila (0,5 g, 2,1 mmol) (preparada de acordo com o método fornecido na Patente Européia Publicada nQ EP 1586552) em etanol (10 ml), adicionou-se uma solução aquosa de hidroxilamina (50% em peso) (0,82 g, 12,4 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por uma noite e concentrada em seguida para fornecer A/-[[2-cloro-5-[1-(hidróxi-imino)etil]fenil]metil]carbamato de metila na forma de sólido branco, que foi utilizado sem purificação. A N,N-dimetilformamida (5,0 ml), adicionou-se /S/-[[2-cloro-5-[1-(hidróxi-imino)etil]fenil]metil]carbamato de metila (0,28 g, 1,1 mmol), 3- (cloropropil)trimetilsilano (0,33 g, 2,2 mmol) e carbonato de potássio (0,45 g, 3,3 mmol). Esta mistura de reação foi aquecida em seguida a 100 QC por uma noite e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O óleo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo transparente (0,22 g).
[0180] NMR 1H (CDCI3) δ 7,66 (br s, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 5,18 (m, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,14 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 1,71 (m, 2H), 0,54 (m, 2H), 0,01 (m, 9H).
Exemplo 3 [0181] Preparação de 2-[4-cloro-3’-(trifluorometóxi)[1,1’-bifenil]-3-il]hidrazino carboxilato de metila [0182] Etapa A: preparação de cloridrato de 5-bromo-2-clorofenil- hidrazina [0183] Uma suspensão de 5-bromo-2-cloroanilina (23 g, 0,11 mol) em ácido clorídrico concentrado (150 ml) e água (90 ml) foi resfriada em um banho de gelo e sal. Uma solução de nitrito de sódio (8 g, 0,11 mol) em água (50 ml) foi adicionada em gotas à mistura de reação enquanto a temperatura era mantida abaixo de 4 -C. Após agitação por trinta minutos, a suspensão foi transferida por meio de cânula a uma solução de di-hidrato de SnCb em ácido clorídrico concentrado (170 ml) e resfriada a 5 -C. A solução espessa resultante foi agitada por duas horas a 5 -C e o sólido foi isolado por meio de filtragem. O sólido foi seco em ar e adicionalmente seco por meio da adição de clorobutano (500 ml) e refluxo utilizando um condensador Dean-Stark. Após resfriamento, o sólido foi isolado por meio de filtragem para gerar o composto título na forma de sólido esbranquiçado (35,3 g).
[0184] NMR 1H (CD3COCD3) δ 10,25 (br s, 1H), 8,32 (br s, 2H), 7,38 (d, 1 Η), 7,30 (d, 1 Η), 7,16 (dd, 1 Η).
[0185] Etapa B: preparação de 2-(5-bromo-2-clorofenil)hidrazino carboxilato de metila [0186] A uma mistura de metil éster de ácido 2-(5-bromo-2-clorofenil)hidrazino carboxílico (ou seja, o produto da Etapa A) (2,1 g, 8 mmol) e cloroformato de metila (1 ml, 13 mmol) em tetra-hidrofurano a 0 QC, adicionou-se Λ/,/V-di-isopropiletilamina (4 ml, 24 mmol). A mistura de reação foi mantida em lento aquecimento à temperatura ambiente e agitada por três dias. Adicionuo-se acetato de etila e água. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e uma solução de cloreto de sódio aquoso saturado e secas. O solvente foi removido sob pressão reduzida para gerar o composto título na forma de sólido amarelo claro (1,4 g).
[0187] NMR 1H (CDCI3): δ 7,13 (d, 1 H), 7,08 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H), 6,60 (br s, 1H), 6,23 (br s, 1H), 3,29 (s, 3H).
[0188] Etapa C: preparação de 2-[4-cloro-3’-(trifluorometóxi)[1,1 bifenil]-3-il]hidrazino carboxilato de metila [0189] Uma mistura de 2-(5-bromo-2-clorofenil)hidrazino carboxilato de metila (ou seja, o produto da Etapa B) (1,27 g, 4,5 mmol), ácido [3-(trifluorometóxi)fenil]borônico (1,85 g, 9 mmol), carbonato de césio (2,9 g, 9 mmol), tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0,18 g, 0,2 mmol) e trifenilfosfina (1,2 g, 4,5 mmol) em tolueno (60 ml) e metanol (60 ml) foi aquecida sob refluxo por 24 horas. Após resfriamento, a mistura de reação foi absorvida em dietil éter e lavada com água. Após secagem sobre sulfato de sódio, o solvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de flash utilizando acetato de etila a 25% em hexanos como eluente para gerar um material sólido (1,3 g), que foi uma mistura de material de partida e o composto título.
[0190] O material sólido foi dissolvido em tolueno (50 ml) e metanol (50 ml) e, em seguida, adicionou-se ácido [3-(trifluorometóxi)fenil]borônico (0,82 g, 4 mmol), carbonato de césio (2,6 g, 8 mmol), tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0,18 g, 0,2 mmol) e trifenilfosfina (0,52 g, 2 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por três dias. Após resfriamento, a mistura de reação foi absorvida em dietil éter e lavada com água. Após secagem sobre sulfato de sódio, o solvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de flash (gradiente de 75 a 100% de diclorometano em 1-clorobutano como eluente) para gerar um sólido oleoso (0,67 g). O sólido oleoso foi triturado com hexanos para gerar o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (0,475 g) que se funde a 98-100 -C.
[0191] NMR 1H (CDCIs): δ 7,45 (m, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,20 (m, 1H), 7,11 (d, 1 H), 7,02 (dd, 1 H), 6,55 (br s, 1H), 6,32 (br s, 1 H), 3,78 (s, 3H).
Exemplo 4 [0192] Preparação de /V-[[2-cloro-5-(1 H-pirazol-3- il)fenil]metil]carbamato de metila [0193] Etapa A: preparação de A/-[[2-cloro-5-[3-(dimetilamino)-1-oxo-2-propen-1-il]fenil]metil]carbamato de metila [0194] Uma solução de y\/-[(5-acetil-2- clorofenil)metil]acetamida de metila (3,5 g, 14,5 mmol) (preparada por meio do método fornecido na Patente Européia Publicada nQ EP 1586552) em /V,/V-dimetilformamida dimetil acetal (5,36 g, 43,5 mmol) foi adicionada a tolueno (35 ml). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por uma noite e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etila e lavado com água (4x). A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada para fornecer o produto bruto na forma de óleo (4,14 g), que foi utilizado sem purificação adicional.
[0195] Etapa B: preparação de /V-[[2-cloro-5-(1 H-pirazol-3- il)fenil]metil]carbamato de metila [0196] A uma solução de /V-[[2-cloro-5-[3-(dimetilamino)-1-oxo-2-propen-1-il]fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa A) (4,14 g, 13,9 mmol) em metanol (80 ml), adicionou-se hidrato de hidrazina (0,771 g, 15,4 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por dois dias. A mistura de reação foi filtrada e o sólido recolhido foi seco sob pressão reduzida para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (3,26 g).
[0197] NMR 1H (DMSO-cfe) δ 12,95 (br s, 1H), 7,80 (d, 2H), 7,70 (m, 1H), 7,44 (d, 1 H), 6,69 (m, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,58 (s, 3H).
Exemplo 5 [0198] Preparação de A/-[[2-cloro-5-[1-(4-clorofenil)-1 H-pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila: [0199] A uma mistura de A/-[[2-cloro-5-(1 H-pirazol-3-il)fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa B, Exemplo 4) (0,2 g, 0,75 mmol), fra/is-/V,Λ/'-dimetilciclo-hexano-l,2-diamina (0,043 g, 0,3 mmol), iodeto de cobre (I) (0,03 g, 0,15 mmol) e carbonato de potássio (-325 mesh) (0,622 g, 4,5 mmol) em dioxano (4 ml), adicionou-se 1-cloro-4-iodobenzeno (0,27 g, 1,13 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por uma noite e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,156 g) que se funde a 151 -153 -C.
[0200] NMR 1H (CDCIs) δ 7,92 (m, 2H), 7,77 (m, 1H), 7,71 (m, 2H), 7,43 (m, 3H), 6,76 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H).
Exemplo 6 [0201] Preparação de /S/-[[2-cloro-5-[1-[[3- (trifluorometóxi)fenil]metil]-1 H-pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila [0202] Uma mistura de /V-[[2-cloro-5-(1 H-pirazol-3-il)fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa B, Exemplo 4) (0,2 g, 0,75 mmol), 1-(bromometil)-3-(trifluorometóxi)benzeno (0,765 g, 3,0 mmol) e carbonato de potássio (-325 mesh, 0,829 g, 6,0 mmol) em N,N-dimetilformamida (4 ml) foi aquecida a 100 -C por uma noite e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos de média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato em hexanos como eluente) para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,178 g).
[0203] NMR 1H (CDCI3) δ 7,92 (m, 2H), 7,81 (s, 1H), 7,67 (m, 1H), 7,39 (m, 3H), 7,15 (t, 2H), 7,08 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 5,36 (s, 2H), 5,20 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H).
Exemplo 7 [0204] Preparação de /V-[[2-cloro-5-[2-(4-metilfenil)-4- pirimidinil]fenil]metilcarbamato de metila [0205] A uma mistura de /V-[[2-cloro-5-[3-(dimetilamino)-1 -oxo-2-propen-1-il]fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa A, Exemplo 4) (0,43 g, 1,44 mmol), cloridrato de 4-metilbenzamidina (0,74 g, 4,33 mmol) e hidreto de sódio (0,14 g, 5,8 mmol) a 0 -C, adicionou-se lentamente metanol (5 ml). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por uma noite. Uma solução de cloreto de amônio saturado foi adicionada à mistura de reação e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etila, lavado com carbonato de sódio aquoso saturado, seco sobre sulfato de magnésio, filtrado e concentrado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,160 g).
[0206] NMR 1H (CDCI3) δ 7,92 (m, 2H), 8,81 (d, 1H), 8,44 (d, 2H), 8,21 (br s, 1H), 7,15 (t, 2H), 7,08 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 5,36 (s, 2H), 5,20 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H).
Exemplo 8 [0207] Preparação de /V-[[2-cloro-5-[1-[3-(1-metiletil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-1/-/-pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila [0208] Etapa A: preparação de 5-cloro-3-(1-metiletil)-1,2,4- tiadiazol [0209] A uma mistura de propanimido cloridrato de 2-metila (5,0 g, 40,8 mmol), cloreto de triclorometanossulfenila (7,14 g, 38,4 mmol) em cloreto de metileno (200 ml) a 0 QC, adicionou-se em gotas uma solução aquosa de hidróxido de sódio (50%, 9,9 ml) ao longo de vinte minutos. A mistura de reação foi agitada por duas horas a 0 QC e, em seguida, foi mantida em aquecimento à temperatura ambiente e agitada por três horas adicionais. Adicionou-se gelo à mistura de reação, a mistura foi separada e a camada aquosa foi extraída com cloreto de metileno (3 x 25 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob pressão média (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título na forma de óleo (3,8 g).
[0210] Etapa B: preparação de /V-[[2-cloro-5-[1-[3-(1-metiletil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-1 /-/-pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila [0211] Uma mistura de /V-[[2-cloro-5-(1 H-pirazol-3- il)fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa B, Exemplo 4) (0,02 g, 0,075 mmol), 5-cloro-3-(1 -metiletil)-1,2,4-tiadiazol (ou seja, o produto da Etapa A) (0,61 g, 3,75 mmol) e carbonato de potássio (0,25 g, 1,5 mmol) em /V-metil-2-pirrolidinona (2,5 ml) foi aquecida em um aparelho de micro-ondas Biotage Creator XM a 165 -C por quinze minutos. A mistura de reação foi despejada em água (60 ml) e a mistura aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 50 ml). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com água, secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,5 g).
[0212] NMR 1H (DMSO-d6) δ 8,22 (d, 1H), 7,79 (s, 2H), 7,63 (d, 1H), 7,38 (d, 1 H), 6,74 (d, 1H), 5,42 (br s, 2H), 4,42 (d, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,18 (m, 1H), 1,37 (d, 61-0.Exemplo 9 [0213] Preparação de /V-[[2-cloro-5-(1 H-1,2,3-triazol-5-il)fenil]metil]carbamato de metila [0214] Etapa A: preparação de 2-(bromometil)-1-cloro-4- iodobenzeno [0215] A uma mistura de 2-cloro-5-iodotolueno (4,07 g, 16,12 mmol), /V-bromossuccinimida (3,16 g, 17,73 mmol) em diclorometano (258 ml) e água (258 ml), adicionou-se azodi-isobutironitrila (0,132 g, 0,81 mmol). A mistura de reação foi irradiada com uma lâmpada solar de halogênio (150 Watts) por duas horas e resfriada em seguida à temperatura ambiente. A mistura de reação de duas fases foi separada e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (50 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (2 x 150 ml), secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de óleo laranja (5,20 g).
[0216] NMR 1H (CDCI3) δ 7,76 (d, 1 H), 7,58 (d, 1H), 7,11 (d, 1 H), 4,49 (s, 2H).
[0217] Etapa B: preparação de [(2-cloro-5- iodofenil)metil]carbamato de metila [0218] A uma mistura de carbonato de potássio (4,30 g, 53,3 mmol) em A/,/S/-dimetilformamida (47 ml) e metanol (5 ml) a 50 -C, adicionou-se uma solução de 2-(bromometil)-1 -cloro-4-iodobenzeno (ou seja, o produto da Etapa A) (5,20 g, 15,7 mmol) em Λ/,/V-dimetilformamida (10 ml). A mistura de reação foi aquecida a 110 QC por uma hora e resfriada em seguida à temperatura ambiente. A mistura de reação foi repartida entre dietil éter (200 ml) e água (200 ml), a camada orgânica foi separada, lavada com água (3 x 50 ml), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de óleo amarelo (4,32 g).
[0219] NMR 1H (CDCI3): δ 7,58 (d aparente, 1H), 7,79 (s, 2H), 7,10-7,03 (m, 2H), 5,18 (br s, 1H), 4,40 (d, 2H), 3,71 (s, 3H).
[0220] Etapa C: preparação de /V-[[2-cloro-5-[2- (trimetilsilil)etinil]fenil]metil]carbamato de metila [0221] Uma mistura de [(2-cloro-5-iodofenil)metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa B) (3,0 g, 9,2 mmol), etiniltrimetilsilano (1,94 ml, 13,8 mmol), dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio (II) (0,032 g, 0,05 mmol), iodeto de cobre (I) (0,018 g, 0,09 mmol), trifenilfosfina (0,024 g, 0,09 mmol) em tetra-hidrofurano (18 ml) e trietilamina (18 ml) foi agitada à temperatura ambiente por trinta minutos. A mistura de reação foi concentrada sobre sílica gel (7 g) e purificada em seguida por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 25% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título na forma de óleo (1,37 g).
[0222] NMR 1H (CDCI3): δ 7,47 (d, 1H), 7,33-7,22 (m, 2H), 5,16 (br s, 1 H), 4,41 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 0,24 (s, 9H).
[0223] Etapa D: preparação de N-[(2-cloro-5- etinilfenil)metil]carbamato de metila [0224] A uma solução de /V-[[2-cloro-5-[2-(trimetilsilil)etinil]fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa C) (1,37 g, 4,6 mmol) em metanol (28 ml), adicionou-se hidróxido de potássio (2,3 ml, 1M em metanol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por dezoito horas e concentrada em seguida. O resíduo resultante foi repartido entre acetato de etila e água, a camada orgânica foi separada, lavada com água, seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de óleo marrom (0,90 g).
[0225] NMR 1H (CDCI3): δ 7,52 (br s, 1H), 7,38-7,30 (m, 2H), 5,15 (br s, 1 H), 4,42 (br d, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,11 (s, 1 H).
[0226] Etapa E: preparação de N-[[2-cloro-5-(1/-/-1,2,3-triazol-5-il)fenil]metil]carbamato de metila [0227] A uma solução de N-[(2-cloro-5- etinilfenil)metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa D) (0,43 g, 1,92 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (3,9 ml) e metanol (0,4 ml), adicionou-se trimetilsilil azida (0,38 ml, 2,89 mmol) e iodeto de cobre (I) (0,019 g, 0,1 mmol). A mistura de reação foi aquecida em um aparelho de micro-ondas CEM Discover a 100 QC por oito horas e mantida em resfriamento em seguida à temperatura ambiente. A mistura de reação foi repartida entre acetato de etila e cloreto de sódio aquoso, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (2x). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (3x), secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido marrom (0,30 g).
[0228] NMR 1H (CDCI3): δ 7,94 (s, 1 H), 7,83 (s, 1 H), 7,70 (d, 1 H), 7,42 (d, 1 H), 5,28 (br s, 1 H), 4,50 (d, 2H), 3,71 (s, 3H).
Exemplo 10 [0229] Preparação de A/-[[2-cloro-5-[2-(4-clorofenil)-2/-/-1,2,3-triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila e A/-[[2-cloro-5-[1-(4-clorofenil)-1 H-1,2,3-triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila [0230] Uma mistura de /V-[[2-cloro-5-(1 H-1,2,3-triazol-5- il)fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa E, Exemplo 9) (0,53 g, 2,0 mmol), 1-cloro-4-iodobenzeno (0,57 g, 2,4 mmol), acetilacetonato de ferro (III) (0,21 g, 0,6 mmol), óxido de cobre (II) (0,016 g, 0,2 mmol) e carbonato de césio (1,29 g, 4,0 mmol) em N,N-dimetilformamida (4 ml) foi aquecida a 110 QC por quatorze horas e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi suspenso em etanol e concentrado em seguida sobre sílica gel (2 g). A mistura de sílica gel foi purificada por meio de cromatografia de coluna de flash utilizando um tubo Supelco (divisão da Sigma-Aldrich Co., 595 North Harrison Road, Bellefonte PA 16823, Estados Unidos) previamente embalado com 10 g de sílica gel (diâmetro de partícula de 50 pm, tamanho de poros de 70 Á) e 3:1 hexanos-acetato de etila como eluente para fornecer /V-[[2-cloro-5-[2-(4-clorofenil)-2/-/-1,2,3-triazol-4- il]fenil]metil]carbamato de metila, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido bege (0,105 g).
[0231] NMR 1H (CDCI3) δ 8,08 (d, 2H), 8,04 (s, 1H), 7,96 (br s, 1 Η), 7,75 (dd, 1 Η), 7,48-7,44 (m, 3Η), 5,25 (br s, 1 H), 4,51 (d, 2H), 3,71 (s, 3H).
[0232] Também foi obtido A/-[[2-cloro-5-[1 -(4-clorofenil)-1 H- 1.2.3- triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo marrom (0,10 g).
[0233] NMR 1H (CDCI3) δ 8,20 (s, 1 H), 7,89 (s, 1H), 7,83 (d, 1 H), 7,74 (d, 2H), 7,53 (d, 2H), 5,24 (br s, 1 H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H).
Exemplo 11 [0234] Preparação de /V-[[2-cloro-5-[2-[(4-metilfenil)metil-2/-/- 1.2.3- triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila e /V-[[2-cloro-5-[1 -[(4-metilfenil)metil-2/-/-1,2,3-triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila [0235] Uma mistura de /V-[[2-cloro-5-(1 H-1,2,3-triazol-5-il)fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa E, Exemplo 9) (0,24 g, 0,9 mmol), brometo de 4-metilbenzila (0,17 g, 1,1 mmol) e carbonato de potássio (0,25 g, 1,8 mmol) em Λ/,/V-dimetilformamida (4,5 ml) foi aquecida a 100 QC por 24 horas. A mistura de reação foi mantida em resfriamento e repartida em seguida entre dietil éter (50 ml) e água (30 ml). A camada orgânica foi separada, lavada com água (3x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etila e etanol (mistura 2:1), concentrado sobre sílica gel e purificado em seguida por meio de cromatografia de coluna de flash utilizando 5 g de sílica gel (gradiente de 0 a 50% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer N-[[2-cloro-5-[2-[(4-metilfenil)metil-2H-1,2,3-triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo incolor (0,11 g).
[0236] NMR 1H (CDCI3) δ 7,82 (s, 1 H), 7,79 (br s, 1 H), 7,61 (d, 1 H), 7,38 (d, 1 H), 7,24 (d, 2H), 7,13 (d, 2H), 5,56 (s, 2H), 5,23 (br s, 1H), 4,48 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,32 (s, 3H).
[0237] Também foi obtido /S/-[[2-cloro-5-[1 -[(4-metilfenil)metil-2/-/-1,2,3-triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo incolor (0,10 g).
[0238] NMR 1H (CDCI3) δ 7,77 (s, 1 H), 7,72 (d, 1 H), 7,65 (s, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,21 (s, 4H), 5,52 (s, 2H), 5,21 (br s, 3H), 4,41 (d, 2H), 3,67 (2, 3H), 2,36 (s, 3H).
Exemplo 12 [0239] Preparação de 2-metil-a-oxo-5-[1 -[3- (trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol-3-il]benzenoacetato de metila [0240] Etapa A: preparação de 1 -(3-bromo-4-metil)-3- (dimetilamino)-2-propen-1 -ona [0241] Uma solução de 3’-bromo-4’-metilacetofenona (15 g, 70,4 mmol) em A/,/V-dimetilformamida dimetil acetal (130 ml, 985 mmol) foi aquecida sob refluxo por uma noite. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O óleo resultante (20,2 g) foi cristalizado a partir de hexanos para obter o composto título na forma de sólido amarelo (15,97 g).
[0242] NMR 1H (CDCI3) δ 8,0 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,2 (d, 1 H), 5,6 (d, 1 H), 3,1 (br s, 3H), 2,9 (br s, 3H).
[0243] Etapa B: preparação de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1 H- pirazol: [0244] A uma solução de 1 -(3-bromo-4-metil)-3-(dimetilamino)-2-propen-1-ona (ou seja, o produto da Etapa A) (15,97 g, 59,57 mmol) em etanol (150 ml), adicionou-se mono-hidrato de hidrazina (14,4 ml, 299 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por duas horas, resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O sólido resultante foi diluído com hexanos e filtrado para fornecer o composto título na forma de sólido branco (13,95 g).
[0245] NMR 1H (CDCI3) 6 7,9 (s, 1 H), 7,62 (d, 1 H), 7,6 (d, 1 H), 7,2 (d, 1 H), 6,5 (d, 1H), 2,41 (s, 3H).
[0246] Etapa C: preparação de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1 -[3-(trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol [0247] A uma solução agitada de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1 H-pirazol (ou seja, o produto da Etapa B) (5,0 g, 21,09 moml) em p-dioxano (19 ml) sob atmosfera de nitrogêno, adicionou-se 3-iodobenzotrifluoreto (5,75 g, 21,11 mmol), iodeto de cobre (I) (0,05 g, 0,262 mmol), trans-1,2-diaminociclo-hexano (253,5 μΙ, 2,10 mmol) e carbonato de potássio (6,1 g, 44,14 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 100 QC por uma noite, resfriada à temperatura ambiente e diluída com água e acetato de etila. A mistura resultante foi separada e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3x). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com ácido clorídrico (1N), cloreto de sódio aquoso saturado, secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para fornecer um sólido (9 g). Hexanos foram adicionados ao sólido e a mistura foi filtrada para obter o composto título na forma de sólido (6,4 g).
[0248] NMR 1H (CDCI3) δ 8,08 (s, 1H), 8,0 (s, 2H), 7,99 (s, 1 H), 7,7 (d, 1 H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 2,4 (s, 3H).
[0249] Etapa D: preparação de 2-metil-a-oxo-5-[1 -[3- (trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol-3-il]benzenoacetato de metila [0250] A uma mistura de aparas de magnésio (0,17 g, 6,98 mmol) e 1,2-dibromoetano (duas gotas) em tetra-hidrofurano (0,5 ml) sob atmosfera de nitrogênio, adicionou-se em gotas uma solução de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol (ou seja, o produto da Etapa C) (2,0 g, 5,25 mmol) em tetra-hidrofurano (3,5 ml). Após a adição de cerca de 2% do volume total da solução de 3-(3-bromo-4- metilfenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol, a adição foi suspensa e agregou-se iodo (quantidade catalítica) à mistura de reação. A solução de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1 -[3-(trifluorometil)fenil]-1 H- pirazol restante foi adicionada em seguida à mistura de reação por uma hora mediante aquecimento sob refluxo. O aquecimento prosseguiu por 45 minutos adicionais e, em seguida, a mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente. A mistura de reação foi adicionada por meio de um funil de adição a uma solução de cloreto de oxalila (0,508 ml, 5,82 mmol) em tetra-hidrofurano (6 ml) a -65 QC. A agitação prosseguiu por duas horas a -65 QC e, em seguida, adicionou-se metanol (1,17 ml) à mistura de reação e a mistura foi mantida em aquecimento à temperatura ambiente e agitada por duas horas. A mistura de reação foi diluída com cloreto de amônio aquoso saturado (4 ml) e água (8 ml) e extraída em seguida com acetato de etila (2x). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com cloreto de sódio aquoso saturado, secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para gerar um óleo. O óleo foi purificado por meio de cromatografia de líquidos de média pressão (gradiente de 0 a 20% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer um óleo (0,31 g). O óleo foi cristalizado a partir de hexanos e dietil éter para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (200 mg).
[0251] NMR 1H (CDCI3) δ 8,2 (s, 1H), 8,1-8,0 (m, 3H), 7,9 (d, 1 H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,4 (d, 1H), 6,8 (d, 1H), 4,0 (s, 3H), 2,6 (s, 3H).
Exemplo 13 [0252] Preparação de metil a-(metóxi-imino)-2-metil-5-[1-[3-(trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol-3-il]benzenoacetamida [0253] Uma mistura de 2-metil-a-oxo-5-[1 -[3-(trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol-3-il]benzenoacetato de metila (ou seja, o produto da Etapa D, Exemplo 12) (0,184 g, 0,475 mmol) e cloridrato de O-metil-hidroxilamina (0,048 g, 0,57 mmol) em metanol (2 ml) sob atmosfera de nitrogênio foi aquecida até refluxo por uma noite. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente, diluída com água e diclorometano, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com cloreto de sódio aquoso saturado, secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para gerar um sólido (0,21 g). O sólido foi purificado por meio de cromatografia de coluna de flash utilizando um tubo Bond Elute® (fabricado pela Varian) previamente embalado com 5 g de sílica gel (diâmetro de partícula de 50 pm, tamanho de poro de 70 Á) e gradiente de 0 a 20% de acetato de etila em hexanos como eluente para fornecer um sólido (180 mg). Hexanos e dietil éter foram adicionados ao sólido e a mistura foi filtrada para fornecer o compsoto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de um sólido branco (120 mg).
[0254] NMR 1H (CDCI3) δ 8,0 (s, 1 H), 7,99 (d, 1 H), 7,8 (d, 1 H), 7,63 (s, 1 H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,3 (d, 1 H), 6,7 (d, 1H), 4,07 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 2,23 (s, 3H).
Exemplo 14 [0255] Preparação de a-(metóxi-imino)-/V,2-metil-5-[1 -[3-(trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol-3-il]benzenoacetamida [0256] A uma solução de metil a-(metóxi-imino)-2-metil-5-[1 -[3-(trifluorometil)fenil]-1 H-pirazol-3-il]benzenoacetamida (ou seja, o produto do Exemplo 13) (0,062 g, 0,149 mmol) em tetra-hidrofurano (2 ml) sob atmosfera de nitrogênio, adicionou-se metilamina (33% em peso em etanol). A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente e, em seguida, concentrada sob pressão reduzida para deixar um sólido. Hexanos e dietil éter foram adicionados ao sólido e a mistura foi filtrada para obter o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (56 mg).
[0257] NMR 1H (CDCI3) δ 8,0 (s, 1 H), 7,99 (d, 1 H), 7,9 (d, 1 H), 7,63 (s, 1 H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,3 (d, 1 H), 7,3 (d, 1 H), 6,7 (d, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,9 (d, 3H), 2,2 (s, 3H).
Exemplo 15 [0258] Preparação de A/-[[2-cloro-5-[3-(4-clorofenil)-1 H-pirazol-1 -il]fenil]metil]carbamato de metila [0259] Etapa A: 1 -(3-metil-4-clorofenil)-3-(3-clorofenil)-1 H- pirazol [0260] Uma mistura de 3-(3-clorofenil)-1 H-pirazol (5,3 g, 29,8 mmol) (preparada de acordo com o método fornecido na Patente Européia Publicada nQ EP 538156), salicilaldoxima (0,58 g, 4,25 mmol), 5-bromo-2-clorotolueno (2,8 g, 21,3 mmol), óxido de cobre (0,15 g, 1,06 mmol) e carbonato de césio (11,8 g, 36,2 mmol) em 20 ml de A/,/V-dimetilformamida foi aquecida a 140 -C por uma noite e mantida em resfriamento à temperatura ambiente em seguida. A suspensão resultante foi filtrada e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 2 a 10% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título na forma de sólido branco (1,4 g).
[0261] NMR 1H (CDCI3) δ 7,92-7,30 (m, 8H), 6,78 (s, 1H), 2,46 (s, 3H).
[0262] Etapa B: preparação de 1 -(3-bromometil-4-clorofenil)-3-(3-clorofenil)-1 H-pirazol [0263] Uma mistura de 1 -(3-metil-4-clorofenil)-3-(3-clorofenil)-1/-/-pirazol (ou seja, o produto da Etapa A) (1,7 g, 5,61 mmol), N- bromossuccinimida (1,1 g, 6,17 mmol) e peróxido de benzoíla (30 mg, 0,12 mmol) em 100 ml de tetracloreto de carbono foi irradiada com uma lâmpada solar por quatro horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 10 a 20% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título na forma de sólido branco (0,37 g).
[0264] NMR 1H (CDCI3): δ 7,98-7,30 (m, 8H), 6,79 (s, 1H), 4,65 (s, 2H).
[0265] Etapa C: preparação de A/-[[2-cloro-5-[3-(4-clorofenil)-1/-/-pirazol-1-il]fenil]metil]carbamato de metila [0266] Uma mistura de 1 -(3-bromometil-4-clorofenil)-3-(3-clorofenil)-1 H-pirazol (ou seja, o produto da Etapa B) (0,37 g, 0,97 mmol) e cianato de potássio (0,16 g, 1,94 mmol) em 3 ml de metanol e 6 ml de N,N-dimetilformamida foi aquecida a 100 QC por quatro horas. Após resfriamento, o solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 20 a 40% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido marrom (0,24 g) que se funde a 127-130 -C.
[0267] NMR 1H (CDCI3): δ 7,98-7,30 (m, 8H), 6,78 (s, 1H), 5,25 (m, 1 H), 4,53 (d, 2H), 3,72 (s, 3H).
[0268] Por meio dos procedimentos descritos no presente, junto com métodos conhecidos no estado da técnica, podem ser preparados os compostos das Tabelas 1 a 10 a seguir. São utilizadas as abreviações abaixo nas Tabelas que se seguem: / indica iso, c indica ciclo, n indica normal, s indica secundário, t indica terciário, Ac indica acetila, Me indica metila, Et indica etila, Pr indica propila, OMe indica metóxi, CN indica ciano e Ph indica fenila. Os substituintes sobre benzila são ligados ao anel fenila do benzila e os números de localização dos substituintes referem-se à posição fenila ligada ao componente metileno de benzila. Nas Tabelas 1 a 3, a extremidade esquerda das porções relacionadas para V1 é ligada a O e a extremidade direita é ligada a Si nas estruturas moleculares ilustradas. Nas Tabelas 1 a 3, Va a Vh possuem os significados a seguir, conforme definido abaixo na Ilustração 4.
Ilustração 4 ye vf v§ Vh As legendas para as tabelas a seguir são conforme segue: Tabela 5 [0269] Onde está pyrid, lê-se pirid. Onde está yl, lê-se il. Onde está thien, lê-se tien. Onde está benzyl, lê-se benzil. Onde está methyl, lê-se metil. Onde está propyl, lê-se propil. Onde está phenetyl, lê-se fenetil. Onde está ethyl, lê-se etil. Onde está butyl, lê-se butil. Onde está pentyl, lê-se pentil. Onde está heptyl, lê-se heptil. Onde está naphthyl, lê-se naftil.
Tabela 6 [0270] Onde está pyrid, lê-se pirid. Onde está yl, lê-se il. Onde está thien, lê-se tien. Onde está benzyl, lê-se benzil. Onde está methyl, lê-se metil.
[0271] Onde está propyl, lê-se propil. Onde está pentyl, lê-se pentil. Onde está heptyl, lê-se heptil. Onde está naphthyl, lê-se naftil.
[0272] Onde está phenethyl, lê-se fenetil. Onde está ethyl, lê-se etil. Onde está butyl, lê-se butil. Onde está hexyl, lê-se hexil. Onde está naphthyl, lê-se naftil.
Tabela 7 [0273] Onde está pyrid, lê-se pirid. Onde está yl, lê-se il. Onde está thien, lê-se tien. Onde está benzyl, lê-se benzil. Onde está methyl, lê-se metil. Onde está propyl, lê-se propil. Onde está pentyl, lê-se pentil. Onde está heptyl, lê-se heptil. Onde está naphthyl, lê-se naftil. Onde está phenethyl, lê-se fenetil. Onde está ethyl, lê-se etil. Onde está butyl, lê-se butil. Onde está hexyl, lê-se hexil.
Tabela 8 [0274] Onde está pyrid, lê-se pirid. Onde está yl, lê-se il. Onde está thien, lê-se tien. Onde está benzyl, lê-se benzil. Onde está methyl, lê-se metil. Onde está propyl, lê-se propil. Onde está pentyl, lê-se pentil. Onde está heptyl, lê-se heptil. Onde está naphthyl, lê-se naftil. Onde está phenethyl, lê-se fenetil. Onde está ethyl, lê-se etil. Onde está butyl, lê-se butil. Onde está hexyl, lê-se hexil.
Tabela 9 [0275] Onde está propyl, lê-se propil. Onde está butyl, lê-se butil. Onde está pentyl, lê-se pentil. Onde está hexyl, lê-se hexil. Onde está benzyl, lê-se benzil.
Tabela 10 [0276] Onde está pyrid, lê-se pirid. Onde está yl, lê-se il. Onde está benzyl, lê-se benzil. Onde está methyl, lê-se metil. Onde está propyl, lê-se propil. Onde está pentyl, lê-se pentil. Onde está heptyl, lê-se heptil. Onde está phenethyl, lê-se fenetil. Onde está ethyl, lê-se etil. Onde está butyl, lê-se butil. Onde está hexyl, lê-se hexil.
Tabela 1 Tabela 2 r1 RlOa RlOb rIOc j^I R-^Oa RlOb rIOc Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Et Et Me Et Et Et r1 RlOa rIOò rIOc r1 RlOa R^Ob rIOc Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et' Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et r1 RlOa RlOb rIOc r! RlOa R^Ob rIOc Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr Me Me Et /-Pr Me Me Me /-Pr. 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Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-CI-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph r1 rIOü rIOò rIOc r1 RlOa rIOò rIOc Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Ci-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me 2-Cl-Ph F Me Me 2-Cl-Ph Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr r1 jjlOa RlOb rIOc ^lOa RlOb rIOc Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Cl Me Me c-Pr F Me Me c-Pr Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et rI RlOa RlOb rIOc r1 RlOa RlOb rIOc Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Me Me Me Me Me Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et rí RlOa RlOb rIOc RÍ RlOa RlOb rIOc Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et Me Me Et Et Me Et Et Et r1 RlOa RlOb rIOc r! 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4-OCFH2 6-C1 2-SiMe3 5-F 2-SiMe3 3-CN 3-SiMe2Et 6-CN
3-OCFH2 2-C1 2-SiMe3 6-F 2-SiMe3 4-CN 4-SiMe2Et 2-CN
3-OCFH2 4-C1 3-SiMe3 2-F 2-SiMe3 5-CN 4-SiMe2Et 3-CN
3-OCFH2 5-C1 3-SiMe3 4-F 2-SiMe3 6-CN 4-SiMe2Et 5-CN
3-OCFH2 6-C1 3-SiMe3 5-F 3-SiMe3 2-CN 4-SiMe2Et 6-CN
2-OCF3 3-Me 3-SiMe3 6-F 3-SiMe3 4-CN 4-SiMe3 6-F
2-OCF3 4-Me 4-SiMe3 2-F 3-SiMe3 5-CN 4-SiMe3 3-CN
2-OCF3 5-Me 4-SiMe3 3-F 3-SiMe3 6-CN
2-OCF3 6-Me 4-SiMe3 5-F 4-SiMe3 2-CN
Tabela 5 gj. Ri Q R14a R14b Rl r! Q R14a R14b Cl MeO -CH2- 4-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 4-F-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-Br-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Me-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-Br-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Me-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-Br-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Me-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-Et-Ph H Cl MeO -CH2- 4-í-Pr-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-Et-Ph H Cl MeO -CH2- 3-/-Pr-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-Et-Ph H Cl MeO -CH2- 2-i-Pr-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-CN-Ph H Cl MeO -CH2- 4-c-Pr-Ph . H
Cl MeO -CH2- 3-CN-Ph H Cl MeO -CH2- 3-c-Pr-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-CN-Ph H Cl MeO -CH2- 2-c-Pr-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 4-CF30-Ph H RÍ r! Q R14a R14b RÍ El Q R]4a R14b Cl MeO -CH2- 3-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 3-CF30-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 2-CF30-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-Ac-Ph H Cl MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-Ac-Ph H Cl MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-Ac-Ph H Cl MeO -CH2- 4-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 4-EtO-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 3-EtO-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 2-EtO-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-/-PrO-Ph H Cl MeO -CH2- 4-N02-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-í-PrO-Ph H Cl MeO -CH2- 3-N02-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-/-PrO-Ph H Cl MeO -CH2- 2-N02-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-I-Ph H Cl MeO -CH2- 4-(C02Me)-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-I-Ph H Cl MeO -CH2- 3-(C02Me)-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-I-Ph H Cl MeO -CH2- 2-(C02Me)-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-Me(C=NH)-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Me(C=NMe)-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-Me(C=NH)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Me(C=NMe)-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-Me(C=NH)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Me(C=NMe)-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-Me(C=NOMe) -Ph H Cl MeO -CH2- 4-Me(C=NOEt)-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-Me(C=NOMe)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Me(C=NOEt)-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-Me(C=NOMe)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Me(C=NOEt)-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-MeNH(C=0)-Ph H Cl MeO -CH2- 4-SiMe3-Ph H
Cl MeO -CH2- 3- MeNH(C=0)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-SiMe3-Ph H
Cl MeO -CH2- 2- MeNH(C=0)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-SiMe3-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,6-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2,6-di-F-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,5-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2,5-di-F-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,4-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-F-Ph H
Cl MeO -CH2- 3,3-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3,3-di-F-Ph H
Cl MeO -CH2- 3,4-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-F-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,6-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 2,6-di-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,5-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 2,5-di-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,4-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2 3,3-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 3,3-di-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 3,4-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,6-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 2,6-di-MeO-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,5-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 2,5-di-MeO-Ph H
Cl MeO -CH2- 2,4-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-MeO-Ph H RÍ r! Q R14a R14b RÍ RÍ Q R14a R14b Cl MeO -CH2- 3,3-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 3,3-di-MeO-Ph H
Cl MeO -CH2- 3,4-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-MeO-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-CF2-Ph H Cl MeO -CH2- 4-CF20-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-CF2-Ph H Cl MeO -CH2- 3-CF20-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-CF2-Ph H Cl MeO -CH2- 2-CF20-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-F-3-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-3-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-F-4-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-4-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-F-5-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-5-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 2-F-6-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-6-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-F-2-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-2-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-F-4-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-4-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-F-5-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-5-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 3-F-6-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-6-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-F-3-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 4-F-3-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- 4-F-2-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 4-F-2-CF3-Ph H
Cl MeO -CH2- pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- pyrid-3-yl H
Cl MeO -CH2- pyrid-4-yl H Cl MeO -CH2- 2,4,6-triazin-l-yl H
Cl MeO -CH2- 3-CF3-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 2-CF3-pyrid-3-yl H
Cl MeO -CH2- 4-CF3-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-CF3-pyrid-3-yl H
Cl MeO -CH2- 5-CF3-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-CF3-pyrid-3-yl H
Cl MeO -CH2- 6-CF3 -pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 6-CF3-pyrid-3-yl H
Cl MeO -CH2- 2-CF3 pyrid-4-yl H Cl MeO -CH2- 2-Me-pyrid-4-yl H
Cl MeO -CH2- 3-CF3-pyrid-4-yl H Cl MeO -CH2- 3-Me-pyrid-4-yl H
Cl MeO -CH2- 3-Me-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 2-Me-pyrid-3-yl H
Cl MeO -CH2- 4-Me-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-Me-pyrid-3-yl H
Cl MeO -CHr 5-Me-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-Me-pyrid-3-yl H
Cl MeO -CH2- 6-Me-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 6-Me-pyrid-3-yl H
Cl MeO -CH2- 5-Cl-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-F-thien-2-yl H
Cl MeO -CH2- 4-Cl-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-F-thien-2-yl H
Cl MeO -CH2- 3-Cl-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 3-F-thien-2-yl H
Cl MeO -CH2- 5-CF3-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-OCF3-thien-2-yl H
Cl MeO -CH2- 4-CF3-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-OCF3-thien-2-yl H
Cl MeO -CH2- 3-CF3-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 3-OCF3-thien-2-yl H
Cl MeO -CH2- 5-CI-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 5-F-thien-3-yl H
Cl MeO -CH2- 4-CI-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-F-thien-3-yl H
Cl MeO -CH2- 2-CI-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 2-F-thien-3-yl H RÍ R4 £> R14a R14b RÍ r£ £> R14a R14b Cl MeO -CH2- 5-CF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 5-OCF3-thien-3-yl H
Cl MeO -CH2- 4-CF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-OCF3-thien-3-yl H
Cl MeO -CH2- 2-CF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 2-OCF3-thien-3-yl H
Cl MeO -CH2- thien-2-yl H Cl MeO -CH2- thien-3-yl H
Cl MeO -CH2- 4-Cl-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-F-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-Cl-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-F-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-CI-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-F-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Me-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Me-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Me-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-i-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-i-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 2 i-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-c-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-c-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-c-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CF30-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CF30-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CF30-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CHF20-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CHF20-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CHF20-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-EtO-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-EtO-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-EtO-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-i-PrO-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-N02-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-i-PrO-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-N02-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-i-PrO-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-N02-benzyl H
Cl MeO -CH2- benzyl H Cl MeO -CH2- phenethyl H
Cl MeO -CH2- methyl H Cl MeO -CH2- ethyl H
Cl MeO -CH2- rc-propyl H Cl MeO -CH2- n-butyl H
Cl MeO -CH2- /'-propyl H Cl MeO -CH2- f-butyl H
Cl MeO -CH2- c-propyl H Cl MeO -CH2- c-butyl H RÍ r! Q R14a R14b RÍ sl Q Rt4a R14b Cl MeO -CH2- rt-pentyl H Cl MeO -CH2- s-butyl H
Cl MeO -CH2- c-pentyl H Cl MeO -CH2- «-hexyl H
Cl MeO -CH2- w-heptyl H Cl MeO -CH2- c-hexyl H
Cl MeO -CH2- 1-naphthyl H Cl MeO -CH2- 2-naphthyl H
Cl MeO N 4-Cl-Ph H Cl MeO N 4-F-Ph H
Cl MeO N 3-Cl-Ph H Cl MeO N 3-F-Ph H
Cl MeO N 2-Cl-Ph H Cl MeO N 2-F-Ph H
Cl MeO N 4-Br-Ph H Cl MeO N 4-Me-Ph H
Cl MeO N 3-Br-Ph H Cl MeO N 3-Me-Ph H
Cl MeO N 2-Br-Ph H Cl MeO N 2-Me-Ph H
Cl MeO N 4-Et-Ph H Cl MeO N 4-i-Pr-Ph H
Cl MeO N 3-Et-Ph H Cl MeO N 3-í-Pr-Ph H
Cl MeO N 2-Et-Ph H Cl MeO N 2 i-Pr-Ph H
Cl MeO N 4-CN-Ph H Cl MeO N 4-c-Pr-Ph H
Cl MeO N 3-CN-Ph H Cl MeO N 3-c-Pr-Ph H
Cl MeO . N 2-CN-Ph H Cl MeO N 2-c-Pr-Ph H
Cl MeO N 4-CF3-Ph H Cl MeO N 4-CF30-Ph H
Cl MeO N 3-CF3-Ph H Cl MeO N 3-CF30-Ph H
Cl MeO N 2-CF3-Ph H Cl MeO N 2-CF30-Ph H
Cl MeO N 4-Ac-Ph H Cl MeO N 2-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeO N 3-Ac-Ph H Cl MeO N 3-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeO N 2-Ac-Ph H Cl MeO N 5-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeO N 4-MeO-Ph H Cl MeO N 4-EtO-Ph H
Cl MeO N 3-MeO-Ph H Cl MeO N 3-EtO-Ph H
Cl MeO N 2-MeO-Ph H Cl MeO N 2-EtO-Ph H
Cl MeO N 4-i-PrO-Ph H Cl MeO N 4-N02-Ph H
Cl MeO N 3-/'-PrO-Ph H Cl MeO N 3-N02-Ph H
Cl MeO N 2-/-PrO-Ph H Cl MeO N 2-N02-Ph H
Cl MeO N 4-Cl-benzyl H Cl MeO N 4-F-benzyl H
Cl MeO N 3-Cl-benzyl H Cl MeO N 3-F-benzyl H
Cl MeO N 2-Cl-benzyl H Cl MeO N 2-F-benzyl H
Cl MeO N 4-Br-benzyl H Cl MeO N 4-Me-benzyl H
Cl MeO N 3-Br-benzyl H Cl MeO N 3-Me-benzyl H
Cl MeO N 2-Br-benzyl H Cl MeO N 2-Me-benzyl H
Cl MeO N 4-Et-benzyl H Cl MeO N 4-í-Pr-benzyl H
Cl MeO N 3-Et-benzyl H Cl MeO N 3-/-Pr-benzyl H RÍ El Q R14a R14b r! R4 Q R14a R14b Cl MeO N 2-Et-benzyl H Cl MeO N 2-í-Pr-benzyl H
Cl MeO N 4-CN-benzyl H Cl MeO N 4-c-Pr-benzyl H
Cl MeO N 3-CN-benzyl H Cl MeO N 3-c-Pr-benzyl H
Cl MeO N 2-CN-benzyl H Cl MeO N 2-c-Pr-benzyl H
Cl MeO N 4-CF3-benzyl H Cl MeO N 4-CF30-benzyl H
Cl MeO N 3-CF3-benzyl H Cl MeO N 3-CF30-benzyl H
Cl MeO N 2-CF3-benzyl H Cl MeO N 2-CF30-benzyl H
Cl MeO N 4-CHF2-benzyl H Cl MeO N 4-CHF20-benzyl H
Cl MeO N 3-CHF2-benzyl H Cl MeO N 3-CHF20-benzyl H
Cl MeO N 2-CHF2-benzyl H Cl MeO N 2-CHF20-benzyl H
Cl MeO N 4-Ac-benzyl H Cl MeO N 2-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO N 3-Ac-benzyl H Cl MeO N 3-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO N 2-Ac-benzyl H Cl MeO N 5-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO N 4-MeO-benzyl H Cl MeO N 4-EtO-benzyl H
Cl MeO N 3-MeO-benzyl H. Cl MeO N 3-EtO-benzyl H
Cl MeO N 2-MeO-benzyl H Cl MeO N 2-EtO-benzyl H
Cl MeO · N 4-i-PrO-benzyl H Cl MeO N 4-N02-benzyl H
Cl MeO N 3-z-PrO-benzyl H Cl MeO N 3-N02-benzyl H
Cl MeO N 2-i-PrO-benzyl H Cl MeO N 2-N02-benzyl H
Cl MeO O 4-Cl-Ph H Cl MeO O 4-F-Ph H
Cl MeO O 3-Cl-Ph H Cl MeO O 3-F-Ph H
Cl MeO O 2-Cl-Ph H Cl MeO O 2-F-Ph H
Cl MeO O 4-Br-Ph H Cl MeO O 4-Me-Ph H
Cl MeO O 3-Br-Ph H Cl MeO O 3-Me-Ph H
Cl MeO O 2-Br-Ph H Cl MeO O 2-Me-Ph H
Cl MeO O 4-Et-Ph H Cl MeO O 4-i-Pr-Ph H
Cl MeO O 3-Et-Ph H Cl MeO O 3-í-Pr-Ph H
Cl MeO O 2-Et-Ph H Cl MeO O 2-í-Pr-Ph H
Cl MeO O 4-CN-Ph H Cl MeO O 4-c-Pr-Ph H
Cl MeO O 3-CN-Ph H Cl MeO O 3-c-Pr-Ph H
Cl MeO O 2-CN-Ph H Cl MeO O 2-c-Pr-Ph H
Cl MeO O 4-CF3-Ph H Cl MeO O 4-CF30-Ph H
Cl MeO O 3-CF3-Ph H Cl MeO O 3-CF30-Ph H
Cl MeO O 2-CF3-Ph H Cl MeO O 2-CF30-Ph H
Cl MeO O 4-Ac-Ph H Cl MeO O 2-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeO O 3-Ac-Ph H Cl MeO O 3-(CF3C=0)-Ph H RÍ e! Q R14a R14b Ei r£ Q R14a RI4b Cl MeO O 2-Ac-Ph H Cl MeO O 5-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeO O 4-MeO-Ph H Cl MeO O 4-EtO-Ph H
Cl MeO O 3-MeO-Ph H Cl MeO O 3-EtO-Ph H
Cl MeO O 2-MeO-Ph H Cl MeO O 2-EtO-Ph H
Cl MeO O 4-Cl-benzyl H Cl MeO O 4-F-benzyl H
Cl MeO O 3-Cl-benzyl H Cl MeO O 3-F-benzyl H
Cl MeO O 2-Cl-benzyl H Cl MeO O 2-F-benzyl H
Cl MeO O 4-Br-benzyl H Cl MeO O 4-Me benzyl H
Cl MeO O 3-Br-benzyl H Cl MeO O 3-Me benzyl H
Cl MeO O 2-Br-benzyl H Cl MeO O 2-Me-benzyl H
Cl MeO O 4-Et-benzyl H Cl MeO O 4-r-Pr-benzyl H
Cl MeO O 3-Et-benzyl H Cl MeO O 3-i-Pr-benzyl H
Cl MeO O 2-Et-benzyl H Cl MeO O 2-i-Pr-benzyl H
Cl MeO O 4-CN-benzyl H Cl MeO O 4-c-Pr-benzyl H
Cl MeO O 3-CN-benzyl H Cl MeO O 3-c-Pr-benzyl H
Cl MeO O 2-CN-benzyl H Cl MeO O 2-c-Pr-benzyl H
Cl MeO O 4-CF3-benzyl H. Cl MeO O 4-CF30-benzyl H
Cl MeO O 3-CF3-benzyl H Cl MeO O 3-CF30-benzyl H
Cl MeO O 2-CF3-benzyl H Cl MeO O 2-CF30-benzyl H
Cl MeO O 4-CHF2-benzyl H Cl MeO O 4-CHF20-benzyl H
Cl MeO O 3-CHF2-benzyl H Cl MeO O 3-CHF20-benzyl H
Cl MeO O 2-CHF2-benzyl H Cl MeO O 2-CHF20-benzyl H
Cl MeO O 4-Ac-benzyl H Cl MeO O 2-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO O 3-Ac-benzyl H Cl MeO O 3-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO O 2-Ac-benzyl H Cl MeO O 5-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO O 4-MeO-benzyl H Cl MeO O 4-EtO-benzyl H
Cl MeO O 3-MeO-benzyl H Cl MeO O 3-EtO-benzyl H
Cl MeO O 2-MeO-benzyl H Cl MeO O 2-EtO-benzyl H
Cl MeO O 4-r-PrO-benzyl H Cl MeO O 4-I-benzyl H
Cl MeO O 3-í-PrO-benzyl H Cl MeO O 3-I-benzyl H
Cl MeO O 2-í-PrO-benzyl H Cl MeO O 2-I-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-Cl-Ph H Me MeO -CH2- 4-F-Ph H
Me MeO -CH2- 3-Cl-Ph H Me MeO -CH2- 3-F-Ph H
Me MeO -CH2- 2-Cl-Ph H Me MeO -CH2- 2-F-Ph H
Me MeO -CH2- 4-Br-Ph H Me MeO -CH2- 4-Me-Ph H
Me MeO -CH2- 3-Br-Ph H Me MeO -CH2- 3-Me-Ph H
Ri R4 Q RÍÍ£ R14b RÍ Ri Q R14a RI4b Me MeO -CH2- 2-Br-Ph H Me MeO -CH2- 2-Me-Ph H
Me MeO -CH2- 4-Et-Ph H Me MeO -CH2- 4-í-Pr-Ph H
Me MeO -CH2- 3-Et-Ph H Me MeO -CH2- 3-i-Pr-Ph H
Me MeO -CH2- 2-Et-Ph H Me MeO -CH2- 2-í-Pr-Ph H
Me MeO -CH2- 4-CN-Ph H Me MeO -CH2- 4-c-Pr-Ph H
Me MeO -CH2- 3-CN-Ph H Me MeO -CH2- 3-c-Pr-Ph H
Me MeO -CH2- 2-CN-Ph H Me MeO -CH2- 2-c-Pr-Ph H
Me MeO -CH2- 4-CF3-Ph H Me MeO -CH2- 4-CF30-Ph H
Me MeO -CH2- 3-CF3-Ph H Me MeO -CH2- 3-CF30-Ph H
Me MeO -CH2- 2-CF3-Ph H Me MeO -CH2- 2-CF30-Ph H
Me MeO -CH2- 4-Ac-Ph H Me MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-Ph H
Me MeO -CH2- 3-Ac-Ph H Me MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-Ph H
Me MeO -CH2- 2-Ac-Ph H Me MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-Ph H
Me MeO -CH2- 4-MeO-Ph H Me MeO -CH2- 4-EtO-Ph H
Me MeO -CH2- 3-MeO-Ph H Me MeO -CHr 3-EtO-Ph H
Me MeO -CH2- 2-MeO-Ph H Me MeO -CH2- 2-EtO-Ph H
Me MeO -CH2- 4-i-PrO-Ph H Me MeO -CH2- 4-N02-Ph H
Me MeO -CH2- 3-í-PrO-Ph H Me MeO -CH2- 3-N02-Ph H
Me MeO -CH2- 2-i-PrO-Ph H Me MeO -CH2- 2-N02-Ph H
Me MeO -CH2- 4-Cl-benzyl H Me MeO -CH2- 4-F-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-Cl-benzyl H Me MeO -CH2- 3-F-benzyl H
Me MeO -CH2- 2-Cl-benzyl H Me MeO -CH2- 2-F-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-Br-benzyl H Me MeO -CH2- 4-Me-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-Br-benzyl H Me MeO -CH2- 3-Me-benzyl H
Me MeO -CH2- 2-Br-benzyl H Me MeO -CH2- 2-Me-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-Et-benzyl H Me MeO -CH2- 4-/-Pr-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-Et-benzyl H Me MeO -CH2- 3-i-Pr-benzyl H
Me MeO -CH2- 2-Et-benzyI H Me MeO -CH2- 2-i-Pr-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-CN-benzyl H Me MeO -CH2- 4-c-Pr-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-CN-benzyl H Me MeO -CH2- 3-c-Pr-benzy] H
Me MeO -CH2- 2-CN-benzyl H Me MeO -CH2- 2-c-Pr-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-CF3-benzyl H Me MeO -CH2- 4-CF30-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-CF3-benzy] H Me MeO -CH2- 3-CF30-benzyl H
Me MeO -CH2- 2-CF3-benzyl H Me MeO -CH2- 2-CF30-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-CHF2-benzyl H Me MeO -CH2- 4-CHF20-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-CHF2-benzyl H Me MeO -CH2- 3-CHF20-benzyl H RÍ RÍ Q R14a R14b RÍ RÍ Q R14a R14b Me MeO -CH2- 2-CHF2-benzyl H Me MeO -CH2- 2-CHF20-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-Ac-benzyl H Me MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-Ac-benzyl H Me MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-benzyl H
Me MeO -CH2- 2-Ac-benzyl H Me MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-MeO-benzyl H Me MeO -CH2- 4-EtO-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-MeO-benzyl H Me MeO -CH2- 3-EtO-benzyl H
Me MeO -CH2- 2-MeO-benzyl H Me MeO -CH2- 2-EtO-benzyl H
Me MeO -CH2- 4-i-PrO-benzyl H Me MeO -CH2- 4-N02-benzyl H
Me MeO -CH2- 3-i-PrO-benzyl H Me MeO -CH2- 3-N02-benzyl H
Me MeO -CH2- 2-i-PrO-benzyl H Me MeO -CH2- 2-N02-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-Cl-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-F-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Cl-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-F-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Cl-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-F-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-Br-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-Me-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Br-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Me-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Br-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Me-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-Et-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-í-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Et-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-i-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Et-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-i-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-CN-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-c-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-CN-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-c-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-CN-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-c-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-CF3-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-CF30-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-CF3-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-CF30-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-CF3-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-CF30-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-Ac-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Ac-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Ac-Ph Me Cl MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-MeO-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-EtO-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-MeO-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-EtO-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-MeO-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-EtO-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-i-PrO-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-N02-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-/-PrO-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-N02-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-í-PrO-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-N02-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-CI-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Fbenzyl H
Cl MeO -CH2- 3-Cl-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-F-benzyl H r! r! Q R14a R14b RÍ r1 Q R14a R14b Cl MeO -CH2- 2-Cl-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-F-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Me-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Me-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Me-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-í-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-i-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-i-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-c-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-c-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-c-Pr-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CF30-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CF30-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CF30-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CHF20 benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CHF20-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CHF20-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeO -CH2- 4-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-EtO-benzyl H
Cl MeO -CH2- 3-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-EtO-benzyl H
Cl MeO -CH2- 2-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-EtO-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-í-PrO-benzyl H Cl MeNH -CHr 4-N02-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-í-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-N02-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-í-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-N02-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-Cl-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-F-Ph H
Cl MeNH -CH2- 3-Cl-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-F-Ph H
Cl MeNH -CH2- 2-CI-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-F-Ph H
Cl MeNH -CH2- 4-Br-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-Me-Ph H
Cl MeNH -CH2- 3-Br-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-Me-Ph H
Cl MeNH -CH2- 2-Br-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-Me-Ph H
Cl MeNH -CH2- 4-Et-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-FPr-Ph H
Cl MeNH -CH2- 3-Et-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-i-Pr-Ph H
C! MeNH -CH2- 2-Et-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-/-Pr-Ph H
Cl MeNH -CH2- 4-CN-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-c-Pr-Ph H
Cl MeNH -CH2- 3-CN-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-c-Pr-Ph H r! Ri Q R14a R14b RÍ Rl Q R14a R14t Cl MeNH -CH2- 2-CN-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-c-Pr-Ph H
Cl MeNH -CH2- 4-CF3-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-CF30-Ph H
Cl MeNH -CH2- 3-CF3-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-CF30-Ph H
Cl MeNH -CH2- 2-CF3-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-CF30-Ph H
Cl MeNH -CH2- 4-Ac-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeNH -CH2- 3-Ac-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeNH -CH2- 2-Ac-Ph H Cl MeNH -CH2- 5-(CF3C=0)-Ph H
Cl MeNH -CH2- 4-MeO-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-EtO-Ph H
Cl MeNH -CH2- 3-MeO-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-EtO-Ph H
Cl MeNH -CH2- 2-MeO-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-EtO-Ph H
Cl MeNH -CH2- 4-í-PrO-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-N02-Ph H
Cl MeNH -CH2- 3-í-PrO-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-N02-Ph H
Cl MeNH -CH2- 2-i-PrO-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-N02-Ph H
Cl MeNH -CH2- 4-Cl-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-F benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-Cl-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-F-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-CI-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-F-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-Br-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-Me-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-Br-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-Me-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-Br-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-Me-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-Et-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-i-Pr-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-Et-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-i-Pr-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-Et-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-i-Pr-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-CN-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-c-Pr-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-CN-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-c-Pr-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-CN-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-c-Pr-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-CF3-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-CF30-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-CF3-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-CF30-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-CF3-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-CF30-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-CHF2-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-CHF2O benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-CHF2-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-CHF20-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-CHF2-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-CHF20-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-Ac-benzy! H Cl MeNH -CH2- 2-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-Ac-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-Ac-benzyl H Cl MeNH -CH2- 5-(CF3C=0)-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-MeO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-EtO-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-MeO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-EtO-benzyI H rí RÍ Q R14a R14b RÍ Rl Q R14a R14b Ci MeNH -CH2- 2-MeO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-EtO-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 4-i-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-N02-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 3-í-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-N02-benzyl H
Cl MeNH -CH2- 2-í-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-N02-benzyl H
Tabela 6 RÍ R14a R14b RÍ RI4a R14b Cl 4-Cl-Ph H Cl 4-F-Ph H
Cl 3-Cl-Ph H Cl 3-F-Ph H
Cl 2-Cl-Ph H Cl 2-F-Ph H
Cl 4-Br-Ph H Cl 4-Me-Ph H
Cl 3-Br-Ph H Cl 3-Me-Ph H
Cl 2-Br-Ph H Cl 2-Me-Ph H
Cl 4-Et-Ph H Cl 4-í-Pr-Ph H
Cl 3-Et-Ph H Cl 3-i-Pr-Ph H
Cl 2-Et-Ph H Cl 2-i-Pr-Ph H
Cl 4-CN-Ph H Cl 4-c-Pr-Ph H
Cl 3-CN-Ph H Cl 3-c-Pr-Ph H
Cl 2-CN-Ph H Cl 2-c-Pr-Ph H
Cl 4-CF3-Ph H Cl 4-CF30-Ph H
Cl 3-CF3-Ph H Cl 3-CF30-Ph H
Cl 2-CF3-Ph H Cl 2-CF30-Ph H
Cl 4-Ac-Ph H Cl 2-(CF3C=0)-Ph H
Cl 3-Ac-Ph H Cl 3-(CF3C=0)-Ph H
Cl 2-Ac-Ph H Cl 4-(CF3C=0)-Ph H
Cl 4-MeO-Ph H Cl 4-EtO-Ph H
Cl 3-MeO-Ph H Cl 3-EtO-Ph H
Cl 2-MeO-Ph H Cl 2-EtO-Ph H
Cl 4-i-PrO-Ph H Cl 4-N02-Ph H
Cl 3-i-PrO-Ph H Cl 3-N02-Ph H
Tabela 7 Tabela 8 Tabela 9 RÍ R14a R14b R1 R14a R14b Cl Me H Cl Et H
Cl n-propyl H Cl c-propyl H
Cl n-butyl H Cl c-butyl H
Cl n-pentyl H Cl c-pentyl H
Cl π-hexyl H Cl c-hexyl H
Cl Ph H Cl benzyl H
Cl í-propyl H Cl ζ'-butyl H
Cl 5-butyl H Cl r-butyl H
Cl CF3 H Cl CHF2 H
Cl CF3CH2 H Cl CF2CH2 H
Me Me H Me Et H
Me /i-propyl H Me c-propyl H
Me n-butyl H Me c-butyl H
Me n-pentyl H Me c-pentyl H
Me n-hexyl H Me c-hexyl H
Ri R14a RI4b RÍ RI4a R14b Me Ph H Me benzyl H
Me /-propyl H Me /-butyl H
Me j-butyl H Me /-butyl H
Me CF3 H Me CHF2 H
Me CF3CH2 H Me CF2CH2 H
Cl Me Me Cl Et Me Cl π-propyl Me Cl c-propyl Me Cl n-butyl Me Cl c-butyl Me Cl n-pentyl Me Cl c-pentyl Me Cl n-hexyl Me Cl c-hexyl Me Cl Ph Me Cl benzyl Me Cl í-propyl Me Cl /-butyl Me Cl í-butyl Me Cl /-butyl Me Cl CF3 Me Cl CHF2 Me Cl CF3CH2 Me Cl CF2CH2 Me Cl Me CF3 Cl Et CF3 Cl 11-propyl CF3 Cl c-propyl CF3 Cl n-butyl CF3 Cl c-butyl CF3 Cl rt-pentyl CF3 Cl c-pentyl CF3 Cl n-hexyl CF3 Cl c-hexyl CF3 Cl Ph CF3 Cl benzyl CF3 Cl í-propyl CF3 Cl /-butyl CF3 Cl í-butyl CF3 Cl /-butyl CF3 Cl CF3 CF3 Cl CHF2 cf3 Cl CF3CH2 cf3 Cl cf2ch2 cf3 Tabela 10 RÍ RÍ1 RÍ RÍf Cl 4-Cl-Ph Cl 4-F-Ph Cl 3-Cl-Ph Cl 3-F-Ph Cl 2-Cl-Ph Cl 2-F-Ph RÍ RÜ rí RÍ1 Cl 4-Br-Ph Cl 4-Me-Ph Cl 3-Br-Ph Cl 3-Me-Ph Cl 2-Br-Ph Cl 2-Me-Ph Cl 4-Et-Ph Cl 4-i-Pr-Ph Cl 3-Et-Ph Cl 3-i-Pr-Ph Cl 2-Et-Ph Cl 2-i-Pr-Ph Cl 4-CN-Ph Cl 4-c-Pr-Ph Cl 3-CN-Ph Cl 3-c-Pr-Ph Cl 2-CN-Ph Cl 2-c-Pr-Ph Cl 4-CF3-Ph Cl 4-CF30-Ph Cl 3-CF3-Ph Cl 3-CF30-Ph Cl 2-CF3-Ph Cl 2-CF30-Ph Cl 4-Ac-Ph Cl 2-(CF3C=0)-Ph Cl 3-Ac-Ph Cl 3-(CF3C=0)-Ph Cl 2-Ac-Ph Cl 4-(CF3C=0)-Ph Cl 4-MeO-Ph Cl 4-EtO-Ph Cl 3-MeO-Ph Cl 3-EtO-Ph Cl 2-MeO-Ph Cl 2-EtO-Ph Cl 4-i-PrO-Ph Cl 4-N02-Ph Cl 3-;-PrO-Ph Cl 3-N02-Ph Cl 2-/'-PrO-Ph Cl 2-N02-Ph Cl 4-I-Ph Cl 4-(C02Me)-Ph Cl 3-I-Ph Cl 3-(C02Me)-Ph Cl 2-I-Ph Cl 2-(C02Me)-Ph Cl 4-Me(C=NH)-Ph Cl 4-Me(C=NMe)-Ph Cl 3-Me(C=NH)-Ph Cl 3-Me(C=NMe)-Ph Cl 2-Me(C=NH)-Ph Cl 2-Me(C=NMe)-Ph Cl 4-Me(C=NOMe)-Ph Cl 4-Me(C=NOEt)-Ph Cl 3-Me(C=NOMe)-Ph Cl 3-Me(C=NOEt)-Ph Cl 2-Me(C=NOMe)-Ph Cl 2-Me(C=NOEt)-Ph Cl 4-MeNH(C=0)-Ph Cl 4-SiMe3-Ph Cl 3- MeNH(C=0)-Ph Cl 3-SiMe3-Ph Cl 2- MeNH(C=0)-Ph Cl 2-SiMe3-Ph Cl pyrid-2-yl Cl pyrid-3-yl Cl pyrid-4-yl Cl 2,4,6-triazin-l-yl Cl 3-CF3-pyrid-2-yl Cl 2-CF3-pyrid-3-yl Formulacão/Utilidade [0277] Um composto de acordo com a presente invenção geralmente será utilizado como ingrediente ativo fungicida em uma composição, ou seja formulação, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que serve de veículo.
[0278] Os ingredientes da composição ou formulação são [0279] selecionados para que sejam consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais tais como tipo de solo, umidade e temperatura.
[0280] Formulações úteis incluem composições líquidas e sólidas. As composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspoemulsões) e similares, que podem ser opcionalmente espessadas na forma de géis.
[0281] Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrado solúvel, concentrado em suspensão, suspensão de cápsulas, emulsão concentrada, microemulsão e suspoemulsão.
[0282] Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são concentrado emulsionável, concentrado microemulsionável, concentrado dispersível e dispersão em óleo.
[0283] Os tipos gerais de composições sólidas são pós secos, pós, grânulos, pelotas, pílulas, pastilhas, tabletes, filmes preenchidos (incluindo revestimentos de sementes) e similares, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou hidrossolúveis. Filmes e revestimentos formados com suspensões fluidas ou soluções formadoras de filme são particularmente úteis para o tratamento de sementes. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente moldado na forma de suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação de ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “sobrerrevestida”). A encapsulação pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsionável combina as vantagens de uma formulação concentrada emulsionável e de uma formulação granular seca. Composições de alta resistência são principalmente utilizadas como intermediários para formulação adicional.
[0284] Formulações pulverizáveis são tipicamente estendidas em um meio apropriado antes da pulverização. Essas formulações líquidas e sólidas são formuladas para que sejam facilmente diluídas no meio de pulverização, normalmente água. Volumes de pulverização podem variar de cerca de um a vários milhares de litros por hectare, mas encontram-se mais tipicamente na faixa de cerca de dez a várias centenas de litros por hectare. Formulações pulverizáveis podem ser misturadas no tanque com água ou outro meio apropriado para tratamento foliar por meio de aplicação aérea ou no solo, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. Formulações líquidas e secas podem ser medidas diretamente em sistemas de irrigação por gotejamento ou medidas na cova durante o plantio. Formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas sobre sementes vegetais na forma de tratamentos de sementes antes do plantio para proteger raízes em desenvolvimento e outras partes subterrâneas das plantas e/ou folhagem por meio de absorção sistêmica. As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das faixas aproximadas a seguir, que somam 100% em peso.
Percentual em peso Ingrediente Ativo Diluente Tensoativo Pós, pastilhas e grânulos 0,001-90 0-99,999 0-15 dispersíveis em água e hidrossolúveis Soluções, emulsões, 1-50 40-99 0-50 suspensões e dispersões em óleo (incluindo concentrados emulsionáveis) Pós secos 1 -25 70-99 0-5 Grânulos e pelotas 0,001-99 5-99,999 0-15 Composições de alta 90-99 0-10 0-2 resistência [0285] Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gesso, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (tais como lactose e sacarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, uréia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al, Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, segunda edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jérsei.
[0286] Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,N-dimetilalcanamidas (tais como A/,A/-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de dimetila, /V-alquilpirrolidonas (tais como A/-metilpirrolidinona), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (tais como óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetin, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas tais como ciclo-hexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tais como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres, tais como ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos e γ-butirolactona, e álcoois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, tais como metanol, etanol, π-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, π-hexanol, 2-etil hexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, iso-octadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclo-hexanol, álcool tetra-hidrofurfurílico, álcool diacetona e álcool benzílico. Diluentes líquidos também incluem glicerol ésteres de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente C6-C22), tais como óleos de frutas e sementes de plantas (tais como óleos de oliva, mamona, linhaça, gergelim, milho, amendoim, girassol, semente de uva, açafrão, semente de algodão, soja, colza, coco e semente de palma), gorduras de fontes animais (tais como sebo de boi, sebo de porco, banha, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e suas misturas. Diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (tais como metilados, etilados e butilados), em que os ácidos graxos podem ser obtidos por meio de hidrólise de glicerol ésteres de fontes vegetais e animais e podem ser purificados por meio de destilação. Diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, segunda edição, Interscience, Nova Iorque, 1950.
[0287] As composições líquidas e sólidas de acordo com a presente invenção frequentemente incluem um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes ativos na superfície”) geralmente modificam, mais frequentemente reduzem a tensão superficial do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos e lipofílicos em uma molécula de tensoativo, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificantes ou agentes desespumantes.
[0288] Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para as composições do presente incluem, mas sem limitar-se a: alcóxilados álcoois tais como alcóxilados álcoois baseados em álcoois naturais e sintéticos (que podem ser lineares ou ramificados) e preparados a partir dos álcoois e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas; etoxilados amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicérides alcóxilados, tais como óleos de soja, mamona e colza etoxilados; alcóxilados de alquilfenol, tais como etoxilados de octilfenol, etoxilados de nonilfenol, etoxilados de dinonil fenol e etoxilados de dodecil fenol (preparados a partir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); polímeros de bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros de bloco reversos em que os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; óleos e ésteres graxos etoxilados; metil ésteres etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluindo os preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); ésteres de ácidos graxos, glicerol ésteres, derivados com base em lanolina, ésteres polietoxilados tais como ésteres de ácidos graxos de sorbitan polietoxilado, ésteres de ácidos graxos de sorbitol polietoxilado e ésteres de ácidos graxos de glicerol polietoxilado; outros derivados de sorbitan tais como ésteres de sorbitan; tensoativos poliméricos, tais como copolímeros aleatórios, copolímeros de bloco, resinas peguiladas alquiladas (polietileno glicol), polímeros de enxerto ou de pente e polímeros estrelados; polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol; tensoativos com base em silicone; e derivados de açúcar, tais como ésteres de sacarose, alquil poliglicosídeos e alquil polissacarídeos.
[0289] Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas sem limitar-se a: ácidos alquilaril sulfônicos e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilados de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenila; lignina e derivados de lignina, tais como lignossulfonatos; ácidos maleico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato tais como fosfato ésteres de alcóxilados álcoois, fosfato ésteres de alcóxilados de alquilfenol e fosfato ésteres de etoxilados de estiril fenol; tensoativos com base em proteína; derivados de sarcosina; éter sulfato de estiril fenol; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas tais como tauratos de Λ/,/V-alquila; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfussuccinamatos; e sulfossuccinatos e seus derivados, tais como sais de sulfossuccinato de dialquila.
[0290] Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas sem limitar-se a: amidas e amidas etoxiladas; aminas, tais como /V-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas, e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); sais de amina, tais como acetatos de amina e sais de diamina; sais de amônio quaternário, tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxidos de amina, tais como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.
[0291] Também são úteis para as composições do presente misturas de tensoativos aniônicos e não iônicos ou misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são descritos em uma série de referências publicadas que incluem McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents, edições anuais norte-americanas e internacionais publicadas pela Divisão McCutcheon’s, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e A. S. Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, sétima edição, John Wiley and Sons, Nova Iorque, 1987.
[0292] As composições de acordo com a presente invenção podem também conter aditivos e auxiliares de formulação, conhecidos dos técnicos no assunto como auxiliares de formulação (alguns dos quais podem ser considerados como também funcionando como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Esses aditivos e auxiliares de formulação podem controlar: pH (tampões), formação de espuma durante o processamento (antiespumantes tais como poliorganossiloxanos), sedimentação de ingredientes ativos (agentes formadores de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano em recipientes (antimicrobianos), congelamento de produto (anticongelantes), cor (tinturas/dispersões de pigmento), lavagem (formadores de filme ou aglutinantes), evaporação (retardantes da evaporação) e outros atributos da formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de acetato de vinila e polivinilpirrolidona, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílico e ceras. Exemplos de aditivos e auxiliares de formulação incluem os relacionados em McCutcheon’s Volume 2: Functional Materials, edições anuais internacionais e norte-americanas publicadas pela Divisão McCutcheon, The Manufacturing Confectioner Publishing Co. e Patente PCT nQ WO 03/024222.
[0293] O composto da Fórmula 1 e quaisquer outros ingredientes ativos são tipicamente incorporados às composições do presente por meio de dissolução do ingrediente ativo em um solvente ou de moagem em um diluente líquido ou seco. Soluções, incluindo concentrados emulsionáveis, podem ser preparadas por meio da simples mistura dos ingredientes. Caso o solvente de uma composição líquida destinada a uso como concentrado emulsionável seja imiscível em água, adiciona-se tipicamente um emulsificante para emulsificar o solvente que contém ativo mediante diluição com água. Caldas de ingredientes ativos, com diâmetros de partículas de até 2000 μιτι, podem ser moídas úmidas utilizando moinhos de meios para obter partículas com diâmetros médios de menos de 3 μιτι. Caldas aquosas podem ser elaboradas em concentrados em suspensão terminados (vide, por exemplo, a Patente Norte-Americana n-3.060.084) ou processadas adicionalmente por meio de secagem por pulverização para formar grânulos dispersíveis em água. Formulações secas normalmente necessitam de processos de moagem seca, que produzem diâmetros médios de partícula na faixa de 2 a 10 μιη. Pós e pós secos podem ser preparados por meio de mistura e, normalmente, moagem (tal como em moinho martelo ou moinho de energia fluida). Grânulos e pelotas podem ser preparados por meio de pulverização do material ativo sobre veículos granulares formados previamente ou por meio de métodos de aglomeração. Vide Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, quatro de dezembro de 1967, págs. 147-48, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, quarta edição, McGraw-HilI, Nova Iorque, 1963, págs. 8-57 e seguintes, e WO 91/13546. Pelotas podem ser preparadas conforme descrito em US 4.172.714. Grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado em US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Pastilhas podem ser preparadas conforme ensinado em US 5.180.587, US 5,232,701 e US 5.208.030. Filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e US 3.299.566.
[0294] Para informações adicionais referentes à técnica de formulação, vide T. S. Woods, The Formulator’s Toolbox - Product Forms for Modem Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, págs. 120-133. Vide também US 3.235.361, Col. 6, linha 16 até Col. 7, linha 19 e Exemplos 10-41; US 3.309.192, Col. 5, linha 43 até Col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 e 169-182; US 2.891.855, Col. 3, linha 66 até Col. 5, linha 17 e Exemplos 1—4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, págs. 81-96; Hance etal, Weed Control Handbook, oitava edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Deveiopments in Formulation Technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.
[0295] Nos Exemplos a seguir, todos os percentuais são em peso e todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Os números dos compostos designam compostos nas Tabelas índice A e B. Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando a descrição acima, possam utilizar a presente invenção ao máximo possível. Os Exemplos a seguir destinam-se, portanto, a ser considerados meramente ilustrativos, sem limitar o relatório descritivo de nenhuma forma. Os percentuais são em peso, exceto quando indicado em contrário.
Exemplo A
Concentrado de Alta Resistência Composto 1 98,5% Sílica aerogel 0,5% Sílica fina amorfa sintética 1,0%.
Exemplo B
PÓ MOLHÁVEL
Composto 2 65,0% Dodecilfenol polietileno glicol éter 2,0% Ligninossulfonato de sódio 4,0% Silicoaluminato de sódio 6,0% Montmorilonita (calcinada) 23,0%.
Exemplo C Grânulos Composto 3 10,0% grânulos de atapulgita (matéria de baixa volatilidade, 0,71/0,30 mm; peneiras padrão norte-americano nQ 25-50) 90,0%.
Exemplo D Pelotas extrudadas Composto 4 25,0% Sulfato de sódio anidro 10,0% Ligninossulfonato de cálcio bruto 5,0% Alquilnaftalenossulfonato de sódio 1,0% Bentonita de cálcio/magnésio 59,0%.
Exemplo E
Concentrado emulsionável Composto 8 10,0% Hexoleato de polioxietileno sorbitol 20,0% Metil éster de ácido graxo C6-C10 70,0%.
Exemplo F Microemulsão Composto 10 5,0% Copolímero de polivinilpirrolidona e acetato de vinila 30,0% Alquilpoliglicosídeo 30,0% Mono-oleato de glicerila 15,0% Água 20,0% Exemplo G
Tratamento de sementes Composto 14 20,00% Copolímero de polivinilpirrolidona e acetato de vinila 5,00% Cera de ácido Montana 5,00% Ligninossulfonato de cálcio 1,00% Copolímeros de bloco de polioxietileno e polioxipropileno 1,00% Álcool estearílico (POE 20) 2,00% Poliorganossilano 0,20% Tintura vermelha corante 0,05% Água 65,75% [0296] Os compostos de acordo com a presente invenção são úteis como agentes de controle de doenças das plantas. A presente invenção compreende ainda, portanto, um método de controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fungicos que compreende a aplicação à planta ou parte dela a ser protegida, ou à semente de planta a ser protegida, de uma quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção ou uma composição fungicida que contenha o mencionado composto. Os compostos e/ou composições de acordo com a presente invenção fornecem o controle de doenças causadas por um amplo espectro de patógenos vegetais fúngicos nas classes basidiomicetes, ascomicetes, oomicetes e deuteromicetes. Eles são eficazes no controle de um amplo espectro de doenças das plantas, particularmente patógenos foliares de plantas ornamentais, grama, legumes, safras de campo, cereais e frutas, Estes patógenos incluem: oomycetes, incluindo doenças de Phytophthora, tais como Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophíhora parasiíica, Phytophthora cinnamoni, Phytophthora capsici; doenças de Pythium, tais como Pythíum aphanidermatum, e doenças na família das peronosporáceas, tais como Píasmopara viticola, Peronospora spp. {incluindo Peronospora tabaclna e Peronospora parasttica), Pseudoperonospora spp. (incluindo Pseudoperonospora cubensis) e Bremia lactucae; Ascomycetes, incluindo doenças Alternaria tais como Alternaria solani e Alternaria brassícae; doenças Guignardia tais como Guignardia bidwelf; doenças Venturia tais como Ventuha inaequalis: doenças Septoria tais como Septoria nodorum e Septoria tritici; doenças de míldeo do pó tais como Erysiphe spp. {incluindo Erysiphe graminis e Erysiphe polygom), Uncínula necatur, Sphaerotheca futigena e Podosphaera leucotricha; Pseudocercosporetla herpotrichoides, doenças Botrytis tais como Botrytis cinerea; Monilinia fructicola, doenças Sclerotinia tais como Scierotinia sclerotiorum; Magnaporthe grisea; Phomopsis viticola; doenças Helminthosporium tais como Helminthosporium tritici repentis; Pyrenophora teres; doenças de antracnose tais como Glomerella ou Colletotrichum spp. (tais como Colletotrichum graminicola e Colletotrichum orbiculare); e Gaeumartnomyces graminis; Basidiomicetes, incluindo doenças da ferrugem causadas por Puccinia spp. (tais como Puccinia recôndita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminis e Puccinia arachidis); Hemileia vastatrix; e Phakopsora pachyrhizi; outros patógenos que incluem Rhizoctonia spp (tais como Rhizoctonia solani); doenças Fusarium tais como Fusarium roseum, Fusarium graminearum e Fusarium oxysporum; Verticillium dahliae; Sclerotium rolfsii; Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola e Cercospora beticola; e outros gêneros e espécies relacionados intimamente com esses patógenos. Além da sua atividade como fungicida, as composições ou combinações também possuem atividade contra bactérias tais como Erwinia amyiovora\ Xanthomonas compestris; Pseudomonas syringae e outras espécies relacionadas.
[0297] O controle de doenças das plantas normalmente é obtido por meio da aplicação de uma quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção antes ou depois da infecção, à parte da planta a ser protegida tal como as raízes, haste, folhagem, frutos, sementes, tubérculos ou bulbos, ou aos meios (solo ou areia) nos quais as plantas a serem protegidas estão crescendo. Os compostos podem também ser aplicados às sementes para proteger as sementes e as mudas que se desenvolvem a partir das sementes. Os compostos podem também ser aplicados por meio da água de irrigação para o tratamento de plantas.
[0298] As taxas de aplicação para estes compostos podem ser influenciadas por vários fatores do ambiente e deverão ser determinadas sob condições de uso real. A folhagem pode normalmente ser protegida quando tratada em uma taxa de menos de cerca de 1 g/ha a cerca de 5000 g/ha de ingrediente ativo. Sementes e mudas podem normalmente ser protegidas quando a semente for tratada em uma taxa de cerca de 0,1 a cerca de 10 g p/ kg de semente.
[0299] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser misturados com um ou mais outros inseticidas, fungicidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, reguladores do crescimento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes da alimentação ou outros compostos biologicamente ativos para formar um pesticida de múltiplos componentes gerando um espectro ainda mais amplo de proteção agrícola. Exemplos desses protetores agrícolas com os quais os compostos de acordo com a presente invenção podem ser formulados são: inseticidas tais como abamectina, acefato, acetamiprid, amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, buprofezina, carbofuran, cartap, clorantraniliprol (DPX-E2Y45), clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifós, clorpirifós-metil, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, ci-halotrina, lambdaci-halotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, enestroburina (SYP-Z071), esfenvarelato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvarelato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701), flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation, metomil, metoprene, metóxiclor, metoflutrina, monocrotofós, metóxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron (XDE-007), oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinoteram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen (BSN 2060), espirotetramat, sulprofós, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tralometrina, triazamato, triclorfon e triflumuron; fungicidas tais como acibenzolar-S-metil, aldimorf, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benalaxil-M, benodanil, benomil, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropil, betoxazim, binapacril, bifenil, bitertanol, bixafen, blasticidina-S, mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico), boscalid, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, carboxin, carpropamid, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, oxicloreto de cobre, sais de cobre, tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, ditianon, dodemorf, dodina, edifenfós, enestroburina, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumorf, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxil, furametapir, guazatina, hexaconazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, isotianil, casugamicina, cresoxim-metil, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirim, mepronil, meptildinocap, metalaxil, metalaxil-M, metconazol, metassulfocarb, metiram, metominostrobina, metrafenona, miclobutanil, naftifina, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxitetraciclina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, pentiopirad, ácido fosforoso e seus sais, ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procímidona, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazol, priazofós, piraclostrobina, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimetanil, pirrolnitrina, piroquilon, quinometionato, quinoxifen, quintozene, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, teeloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metil, tiram, tiadinil, tolclofós-metil, tolifluanid, triadimefon, triadimerol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenal, vinclozolina, zineb, zíram, zoxamida, N-[2-(1,3-dimetilbutil)feniÍ]-5-fliuoro-1.3-dimetÍM H-pirazol-4-carboxamida, A/-[2-(1 S, 2fl)-[1,1 -biciclopropil]-2-ilfenil]-3-{difluorometil)-1-metil-1 W-pírazolo-4-carboxamida, a-[metóxi-imino]-A/-metil-2-[[[1 [3-(trifliiorometil)-fenil]- etóxi]imino]metil]benzenoacetamida, 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1 -metil-2-propen-1 -ilideno]amino]óxÍ]metil]-a-(metóxi-imino)-/V-metilbenzenoacetamida, ΛΛ[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propín-1-il]óxi]-3-metóxifenrl]etil]-3-metil-2-[{meti!suífonil)amino]butanamida, A/-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-l-il]óxi]-3-metóxifenil]etil]-3-metÍI-2-[{etilsulfoniI)amino]butanamida, 2*[[2-fluoro-5- (trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metóxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila, 2-butóxi-6'iodO'3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-ciorofenil)-213-dimetil-3-isoxazolidiniljpiridina, Λ/-[ 1 -[[[1 -(4“CÍanofenil)etÍI]sulfonil]-metil]propíl]carbamato de 4-fluorofenila, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1 -il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, W-(4-doro-2-nitrofenil)-W-etil-4- metübenzenossulfonamida, A/-[[(cicloprop!lmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-213 difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, A/t“[4*[4-cloro*3-(trifluorometil)fenóxi]- 2,5-dimetilfenil]-N-etil-A^metílmetanimidamida e 1 -[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1 -metiletii)-4-(2-metilfenil)-5-amino-l H-pirazol-3-ona; nematicidas tais como aldicarb, imiciafós, oxamíl e fenamifós; bactericidas tais como estreptomicina; acaricidas tais como amitraz, chinometionat, ciorobenzilato, ci-hexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquin, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben e tebufenpirad; e agentes biológicos que incluem bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (tais como Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, tais como fungo de muscardina verde; e vírus entomopatogênicos incluindo que incluem, nucleopóli-hedrovírus (NPV) tais como HzNPV, AfNPV; e vírus granulose (GV) tais como CpGV.
[0300] Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições podem ser aplicados a plantas transformadas geneticamente para expressar proteínas tóxicas a pragas invertebradas (tais como deltaendotoxinas de Bacillus thuringiensis). O efeito dos compostos fungicidas aplicados por via exógena de acordo com a presente invenção pode ser sinérgico com as proteínas de toxina expressas.
[0301] Referências gerais para protetores agrícolas (ou seja, inseticidas, fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, décima-terceira edição, C. D. S. Thomlin, ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPesticide Manual, segunda edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
[0302] Para realizações em que um ou mais desses vários parceiros de mistura são utilizados, a razão em peso entre esses vários parceiros de mistura (no total) e o composto da Fórmula 1 é tipicamente de cerca de 1:100 a cerca de 3000:1. Merecem observação razões em peso de cerca de 1:30 a cerca de 300:1 (tais como razões de cerca de 1:1 a cerca de 30:1). Será evidente que a inclusão destes componentes adicionais pode expandir o espectro de doenças controladas além do espectro controlado pelo composto da Fórmula 1 isoladamente.
[0303] Em uma realização de mistura, grânulos de uma composição sólida que compreende um composto da Fórmula 1 são misturados com grânulos de uma composição sólida que compreende um outro protetor agrícola. Estas misturas de grânulos podem estar de acordo com a descrição de mistura de grânulos geral da Patente PCT n- WO 94/24861 ou, de maior preferência, o ensinamento de mistura de grânulos homogênea da Patente Norte-Americana nQ 6.022.552.
[0304] Merecem observação combinações (tais como na forma de composições) de (a) um composto da Fórmula 1 com (b) pelo menos um outro fungicida. Merecem observação específica as composições em que o outro fungicida possui um local de ação diferente do composto da Fórmula 1. Em certos casos, combinações com outros fungicidas que possuem um espectro de controle similar mas local de ação diferente serão particularmente vantajosas para administração de resistência. Merecem observação específica composições que, além do composto da Fórmula 1, incluem pelo menos um composto selecionado a partir do grupo que consiste em: (b1)fungicidas de carbamato de metil benzimidazol (MBC); (b2) fungicidas de dicarboximida; (b3)fungicidas inibidores da demetilação (DMI); (b4) fungicidas de fenilamida; (b5)fungicidas de amina/morfolina; (b6)fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídios; (b7) fungicidas de carboxamida; (b8)fungicidas de hidróxi(2-amino)pirimidina; (b9) fungicidas de anilinopirimidina; (blO)fungicidas de carbamato de N-fenila; (b11)fungicidas inibidores externos de quinona (Qol); (b12)fungicidas de fenilpirrol; (b13)fungicidas de quinolina; (b14)fungicidas inibidores da peroxidação de lipídios; (b15)fungicidas inibidores da biossíntse de melanina-reductase (MBI-R); (b16)fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-desidratase (MBI-D); (b17)fungicidas de hidroxianilida; (b18)fungicidas inibidores de esqualeno-epoxidase; (b19)fungicidas de polioxina; (b20)fungicidas de fenilureia; (b21)fungicidas inibidores internos de quinona (Qil); (b22)fungicidas de benzamida; (b23)fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico; (b24)fungicidas antibióticos de hexopiranosila; (b25)fungicidas da síntese de proteína: antibióticos de glucopiranosila; (b26)fungicidas da biossíntese de inositol e tre-halase: antibióticos de glucopiranosila; (b27)fungicidas de cianoacetamido-oxima; (b28)fungicidas de carbamato; (b29)fungicidas de desacoplamento da fosforilação oxidativa; (b30)fungicidas de organo estanho; (b31)fungicidas de ácido carboxílico; (b32)fungicidas heteroaromáticos; (b33)fungicidas de fosfonato; (b34)fungicidas de ácido ftalâmico; (b35)fungicidas de benzotriazina; (b36)fungicidas de benzenossulfonamida; (b37)fungicidas de piridazinona; (b38)fungicidas de tiofenocarboxamida; (b39)fungicidas de pirimidinamida; (b40)fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA); (b41)fungicidas antibióticos de tetraciclina; (b42)fungicidas de tiocarbamato; (b43)fungicidas de benzamida; (b44)fungicidas de indução da defesea de plantas hospedeiras; (b45)fungicidades de atividade de contato em múltiplos locais; (b46)fungicidas diferentes de fungicidas de componente (a) e componentes (b1) a (b45); e sais de compostos de (b1) a (b46).
[0305] “Fungicidas de carbamato de metilbenzimidazol (MBC) (b1)” (código 1 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a mitose por meio de ligação a β-tubulina durante a montagem de microtúbulos. A inibição da montagem de microtúbulos pode romper a divisão celular, transporte na célula e eestrutura celular. Fungicidas de carbamato de metil benzimidazol incluem fungicidas de benzimidazol e tiofanato. Os benzimidazóis incluem benomil, carbendazim, fuberidazol e tiabendazol. Os tiofanatos incluem tiofanato e tiofanato-metil.
[0306] “Fungicidas de dicarboximida (b2)” (código 2 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a peroxidação de lipídios em fungos por meio de interferência com NADH citocromo c reductase. Exemplos incluem clozolinato, iprodiona, procimidona e vinclozolin.
[0307] “Fungicidas inibidores da demetilação (DMI) (b3)” (código 3 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem C14- demetilase que desempenha um papel na produção de esteróis. Esteróis, tais como ergosterol, são necessários para função e estrutura das membranas, tornando-as essenciais para o desenvolvimento de paredes celulares funcionais. A exposição a estes fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e eventualmente morte de fungos sensíveis. Os fungicidas de DMI são divididos entre diversas classes químicas: azóis (incluindo triazóis e imidazóis), pirimidinas, piperazinas e piridinas. Os triazóis incluem azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (incluindo diniconazol-M), epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol e uniconazol. Os imidazóis incluem clotrimazol, imazalil, oxpoconazol, procloraz, pefurazoato e triflumizol. As pirimidinas incluem fenarimol e nuarimol. As piperazinas incluem triforina. As piridinas incluem pirifenox. Pesquisas bioquímicas demonstraram que todos os fungicidas mencionados acima são fungicidas DMI conforme descrito por K. H. Kuck et al em Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nova Iorque, 1995, 205-258.
[0308] “Fungicidas de fenilamida (b4)” (código 4 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são inibidores específicos de RNA polimerase em fungos oomicetes. Os fungos sensíveis expostos a esses fungicidas exibem capacidade reduzida de incorporação de uridina em rRNA. Evita-se o crescimento e desenvolvimento em fungos sensíveis por meio de exposição a esta classe de fungicida. Os fungicidas de fenilamida incluem os fungicidas acilalanina, oxazolidinona e butirolactona. As acilalaninas incluem benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, metalaxil e metalaxil-M/mefenoxam. As oxazolidinonas incluem oxadixil. As butirolactonas incluem ofurace.
[0309] “Fungicidas de amina/morfolina (b5)” (código 5 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem dois locais alvo no processo biossintético de esteróis, Δ8 —> Δ7 isomerase e Δ14 reductase. Esteróis, tais como ergosterol, são necessários para função e estrutura de membrana, o que os torna essenciais para o desenvolvimento de paredes celulares funcionais. A exposição a estes fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e eventualmente morte de fungos sensíveis. Fungicidas de amina/morfolina (também conhecidos como inibidores da biossíntese de esteróis não de DMI) incluem os fungicidas morfolina, piperidina e espirocetalamina. As morfolinas incluem aldimorf, dodemorf, fempropimorf, tridemorf e trimorfamida. As piperidinas incluem fempropidin e piperalin. As espirocetalaminas incluem espiroxamina.
[0310] “Fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídios (b6)” (código 6 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de fosfolipídios. Os fungicidas de biossíntese de fosfolipídios incluem os fungicidas fosforotiolato e ditiolano. Os fosforotiolatos incluem eidfenfós, iprobenfós e pirazofós. Os ditiolanos incluem isoprotiolano.
[0311] “Fungicidas de carboxamida (b7)” (código 7 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas) incluem a respiração fúngica do complexo II (succinato desidrogenase) por meio de rompimento de uma enzima fundamental no Ciclo de Krebs (ciclo TCA) denominada succinato desidrogenase. A inibição da respiração evita que o fungo fabrique ATP e, desta forma, inibe o crescimento e a reprodução. Os fungicidas de carboxamida incluem benzamida, furan carboxamida, oxatiin carboxamida, tiazol carboxamida, pirazol carboxamida e piridino carboxamida. As benzamidas incluem benodanil, flutolanill e mepronil. As furan carboxamidas incluem fenfuram. A oxatiin carboxamida inclui carboxin e oxicarboxin. As tiazol carboxamidas incluem tifluzamida. As pirazol carboxamidas incluem furametpir, pentiopirad, bixafen, A/-[2-(1 S,2fí)-[1,1 ’-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 /-/-pirazolo-4-carboxamida e A/-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1/-/-pirazolo-4-carboxamida. A piridino carboxamida inclui boscalid.
[0312] “Fungicidas de hidróxi(2-amino)pirimidina (b8)” (código 8 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) ihnibem a síntese de ácidos nucleicos por meio de interferência com adenosino desaminase. Exemplos incluem bupirimato, dimetirimol e etirimol.
[0313] “Fungicidas de anilinopirimidina (b9)” (código 9 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a biossíntese da metionina de aminoácidos e impedir a secreção de enzimas hidrolíticas que lisam células vegetais durante infecções. Exemplos incluem ciprodinil, mepanipirim e pirimetanil.
[0314] “Fungicidas de carbamato de /V-fenila (b10)” (código 10 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a mitose por meio de ligação a β-tubulina e rompimento do conjunto de microtúbulos. A inibição do conjunto de microtúbulos pode romper a divisão celualr, transporte no interior da célula e a estrutura da célula. Exemplos incluem dietofencarb.
[0315] “Fungicidas inibidores externos de quinona (Qol) (b11)” (código 11 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a respiração mitocondrial do Complexo III em fungos afetando a ubiquinol oxidase. A oxidação de ubiquinol é bloqueada no local “fora de quinona” (Q0) do complexo de citocromo òci, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos. A inibição da respiração mitocondrial evita o crescimento e o desenvolvimento normal dos fungos. Os fungicidas inibidores externos de quinona (também conhecidos como fungicidas de estrobilurina) incluem os fungicidas metóxiacrilato, metóxicarbamato, oximinoacetato, oximinoacetamida, oxazolidinodiona, di-hidrodioxazina, imidazolinona e benzilcarbamato. Os metóxiacrilatos incluem azoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071) e picoxistrobina. Os metóxicarbamatos incluem piraclostrobina. Os oximinoacetatos incluem cresoxim-metil e trifloxistrobina. As oximinoacetamidas incluem dimoxistrobina, metominostrobina, orisastrobina, a-[metóxi-imino]-yV-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]- etóxi]imino]metil]benzenoacetamida e 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1 -metil-2-propen-1-ilideno]amino]óxi]metil]-a-(metóxi-imino)-yV-metilbenzenoacetamida. As oxazolidinodionas incluem famoxadona. As di-hidrodioxazinas incluem fluoxastrobina. As imidazolinonas incluem fenamidona. Os benzilcarbamatos incluem piribencarb.
[0316] “Fungicidas de fenilpirrol (b12)” (código 12 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem uma quinase de proteína MAP associada à transdução de sinal osmótico em fungos. Fenpiclonil e fludioxonil são exemplos desta classe de fungicidas.
[0317] “Fungicidas de quinolina (b13)” (código 13 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a transdução de sinal afetando proteínas G em sinalização celular inicial. Demonstrou-se que eles interferem com a germinação e/ou formação de apressório em fungos que causam doenças do míldeo do pó. Quinoxifen é um exemplo desta classe de fungicida.
[0318] “Fungicidas inibidores da peroxidação de lipídios (b14)” (código 14 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a peroxidação de lipídios que afeta a síntese de membrana em fungos. Os membros desta classe, tais como etridiazol, podem também afetar outros processos biológicos tais como a respiração e a biossíntese de melanina. Fungicidas de peroxidação de lipídios incluem fungicidas de 1,2,4-tiadiazol e carbono aromático. Os carbonos aromáticos incluem bifenila, cloroneb, dicloran, quintozene, tecnazene e tolclofós-metil. Os 1,2,4-tiadiazóis incluem etridiazol.
[0319] “Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina- reductase (MBI-R) (b15)” (código 16.1 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a etapa de redução naftal na biossíntese de melanina. A melanina é necessária para infecções de plantas hospedeiras por alguns fungos. Os fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-reductase incluem os fungicidas isobenzofuranona, pirroloquinolinona e triazolobenzotiazol. As isobenzofuranonas incluem ftalida. As pirroloquinolinonas incluem piroquilona. Os triazolobenzotiazóis incluem triciclazol.
[0320] “Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina- desidratase (MBI-D) (b16)” (código 16.2 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem scitalone desidratase na biossíntese de melanina. Melanina é necessária para infecções de plantas hospedeiras por alguns fungos. Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-desidratase incluem os fungicidas ciclopropanocarboxamida, carboxamida e propionamida. As ciclopropanocarboxamidas incluem carpropamid. As carboxamidas incluem diclocimet. As propionamidas incluem fenoxanil.
[0321] “Fungicidas de hidroxianilida (b17)” (código 17 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem C4-demetilase que desempenha um papel na produção de esterol. Exemplos incluem fenhexamid.
[0322] “Fungicidas inibidores de esqualeno-epoxidase (b18)” (código 18 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem esqualeno-epoxidase no processo de biossíntese de ergosterol. Esteróis tais como ergosterol são necessários para a função e estrutura de membranas, o que os torna essenciais para o desenvolvimento de paredes de células funcionais. A exposição a estes fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e eventulamente morte de fungos sensíveis. Fungicidas inibidores de esqualeno-epoxidase incluem fungicidas de tiocarbamato e alilamina. Os tiocarbamatos incluem piributicarb. As alilaminas incluem naftifina e terbinafina.
[0323] “Fungicidas de polioxina (b19)” (código 19 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a sintase de chitina. Exemplos incluem polioxina.
[0324] “Fungicidas de fenilureia (b20)” (código 20 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC) são propostos para afetar a divisão celular. Exemplos incluem pencicuron.
[0325] “Fungicidas inibidores internos de quinona (Qil) (b21)” (código 21 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a respiração mitocondrial do Complexo III em fungos afetando ubiquinol reductase. A redução de ubiquinol é bloqueada no lado “interno de quinona” (Qi) do complexo de citocromo bc1, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos. A inibição da respiração mitocondrial evita o desenvolvimento e crescimento normal dos fungos. Os fungicidas inibidores internos de quinona incluem os fungicidas cianoimidazol e sulfamoiltriazol. Os cianoimidazóis incluem ciazofamid. Os sulfamoiltriazóis incluem amissulbrom.
[0326] “Fungicidas de benzamida (b22)” (código 22 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibe a mitose por meio de ligação a β-tubulina e rompendo o conjunto de microtúbulos. A inibição do conjunto de microtúbulos pode romper a divisão celular, o transporte no interior da célula e a estrutura celular. Exemplos incluem zoxamida.
[0327] “Fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico (b23)” (código 23 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem blasticidina-S.
[0328] “Fungicidas antibióticos de hexopiranosila (b24)” (código 24 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem casugamicina.
[0329] “Fungicidas de síntese de proteínas: antibióticos de glucopiranosila (b25)” (código 25 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem estreptomicina.
[0330] “Fungicidas de biossíntese de tre-halase e inositol: antibióticos de glucopiranosila (b26)” (código 26 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem tre-halase no processo de biossíntese de inositol. Exemplos incluem validamicina.
[0331] “Fungicidas de cianoacetamido oxima (b27)” (código 27 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem cimoxanil.
[0332] “Fungicidas de carbamato (b28)” (código 28 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC) são considerados inibidores de múltiplos locais do crescimento fúngico. Propõe-se que eles interfiram com a síntese de ácidos graxos em membranas celulares, que rompe em seguida a permeabilidade da membrana celular. Propamacarb, cloridrato de propamacarb, iodocarb e protiocarb são exemplos desta classe de fungicida.
[0333] “Fungicidas de desacoplamento de fosforilação oxidativa (b29)” (código 29 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a respiração fúngica por meio do desacoplamento da fosforilação oxidativa. A inibição da respiração evita o crescimento e desenvolvimento fúngico normal. Esta classe inclui 2,6-dinitroanilinas tais como fluazinam, pirimidono-hidrazonas tais como ferinzona e crotonatos de dinitrofenila tais como dinocap, meptildinocap e binapacril.
[0334] “Fungicidas de organo estanho (b30)” (código 30 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a sintase de trifosfato de adenosina (ATP) no processo de fosforilação oxidativa. Exemplos incluem acetato de fentina, cloreto de fentina e hidróxido de fentina.
[0335] “Fungicidas de ácido carboxílico (b31)” (código 31 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando topoisomerase de ácido desoxirribonucleico (DNA) tipo II (girase). Exemplos incluem ácido oxolínico.
[0336] “Fungicidas heteroaromáticos (b32)” (código 32 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para afetar a síntese de DNA e ácido ribonucleico (RNA). Os fungicidas heteroaromáticos incluem os fungicidas isoxazol e isotiazolona. Os isoxazóis incluem himexazol e as isotiazolonas incluem octilinona.
[0337] “Fungicidas de fosfonato (b33)” (código 33 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem ácido fosforoso e seus vários sais, incluindo fosetil-alumínio.
[0338] “Fungicidas de ácido ftalâmico (b34)” (código 34 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem tecloftalam.
[0339] “Fungicidas de benzotriazina (b35)” (código 35 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem triazóxido.
[0340] “Fungicidas de benzenossulfonamida (b36)” (código 36 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem flussulfamida.
[0341] “Fungicidas de piridazinona (b37)” (código 37 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem diclomezina.
[0342] “Fungicidas de tiofenocarboxamida (b38)” (código 38 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para afetar a produção de ATP. Exemplos incluem siltiofam.
[0343] “Fungicidas de pirimidinamida (b39)” (código 39 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de fosfolipídios e incluem diflumetorim.
[0344] “Fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA) (b40)” (código 40 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a biossíntese de fosfolipídios e a deposição de parede celular. A inibição destes processos evita o crescimento e causa a morte do fungo alvo. Fungicidas de amida de ácido carboxílico incluem amida de ácido cinâmico, carbamato de valinamida e fungicidas de amida de ácido mandélico. As amidas de ácido cinâmico incluem dimetomorf e flumorf. Os carbamatos de valinamida incluem bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropil, iprovalicarb e valifenal. As amidas de ácido mandélico incluem mandipropamid, A/-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]óxi]-3-metóxifenil]-etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida e /V-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1 -il]óxi]-3-metóxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida.
[0345] “Fungicidas antibióticos de tetraciclina (b41)” (código 41 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a oxidorreductase de dinucleotídeos de nicotinamida adenina do complexo 1 (NADH). Exemplos incluem oxitetraciclina.
[0346] “Fungicidas de tiocarbamato (b42)” (código 42 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem metassulfocarb.
[0347] “Fungicidas de benzamida (b43)” (código 43 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos por meio da deslocalização de proteínas similares a espectrina. Exemplos incluem fungicidas de acilpicolida tais como fluopicolida e fluopiram.
[0348] “Fungicidas de indução da defesa de plantas hospedeiras (b44)” (código P do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem mecanismos de defesa de plantas hospedeiras. Fungicidas de indução de defesa de plantas hospedeiras incluem fungicidas benzotiadiazol, benzisotiazol e tiadiazolocarboxamida. Os benzotiadiazóis incluem acibenzolar-S-metil. Os benzisotiazóis incluem probenazol. As tiadiazolocarboxamidas incluem tiadinil e isotianil.
[0349] “Fungicidas de contato de múltiplos locais (b45)” inibem o crescimento dos fungos por meio de diversos locais de ação e possuem atividade de contato/preventiva. Esta classe de fungicidas inclui “fungicidas de cobre (b45.1) (código M1 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC) M1)”, “fungicidas de enxofre (b45.2) (código M2 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”, “fungicidas de ditiocarbamato (b45.3) (código M3 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”, “fungicidas de ftalimida (b45.4) (código M4 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”, “fungicidas de cloronitrila (b45.5) (código M5 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)”, “fungicidas de sulfamida (b45.6 (código M6 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas)”, “fungicidas de guanidina (b45.7) (código M7 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)”, “fungicidas de triazina (b45.8) (código M8 do Comitê de Ação de Rersistência a Fungicidas (FRAC)” e “fungicidas de quinona (b45.9) (código M9 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)”. “Fungicidas de cobre” são compostos inorgânicos que contêm cobre, tipicamente no estado de oxidação de cobre (II); exemplos incluem oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, que incluem composições tais como mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico). “Fungicidas de enxofre” são substâncias inorgânicas que contêm anéis ou cadeias de átomos de enxofre; exemplos incluem enxofre elementar. “Fungicidas de ditiocarbamato” contêm uma porção molecular de ditiocarbamato; exemplos incluem mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb e ziram. “Fungicidas de ftalimida” contêm uma porção molecular de ftalimida; exemplos incluem folplet, captan e captafol. “Fungicidas de cloronitrila” contêm um anel aromático substituído com cloro e ciano; exemplos incluem clorotalonil. “Fungicidas de sulfamida” incluem diclofluanid e tolilfluanid. “Fungicidas de guanidina” incluem dodina, guazatira, albesilato de iminoctadina e triacetato de íminoctadina. “Fungicidas de triazina" ineluem anilazina. “Fungicidas de quinona” incluem ditianon.
[0350] “Fungicidas diferentes de fungicidas de componente (a) e componentes (b1) a (b45); (b46)” incluem certos fungicidas considerados como possuindo um modo de ação desconhecido. Estes incluem “fungicida de tiazolo carboxamida (b46.1) (código U5 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))", fungicida de fenilacetamida (b46.2) (código U6 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”, “fungicida de quinazolinona (b46.3) (código U7 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))1’ e “fungicida de benzofenona (b46.4) (código U8 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))!I. Os tiazolo earboxamidas incluem etaboxam. As fenilacetamidas incluem ciflufenamid e N-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida. As quinazolinonas incluem proquinazid, 6-bromo-3-propil-2-propilóxi-4 (3H)-quinazolinona, 6,3-di-iodo-3-propil^-propilóxi^-fSf^-quinazolinona, 6-cloro-2-propóxi-3-pro pi 1^00(2,3- d]pírimidin-4 (3W)-ona, 2,3-dibutil-6-clorotieno[213-a(]pirimidin-4 (3H)-ona, 6-bromo-2-propóxi-3-propiltieno[2,3-d3pirimidin-4 (3/^)-ona, 7-bromo-2-propóxi-3-propiltieno[3,2-d)pirimidin-4 (3F/)-ona, 6-bromo-2-propóxi~3-propilpirido[2,3-d]pirim idin-4 (3/-/}-ona, 6!7-όίΡΓο™ο-2-ρΓορόχΐ-3-ρΓορ(Ιΐίθηο[3,2-ο/]ρίπιτ^!π-4 (3H)-onas S-ícicIoprcpilmetilJ-e-iodD^-ípropiltioJpindo^S-dJpirimidin^ {3 H)-ona, 2-butóxi-6-iodo-3-prcpil-4H-1 -benzopiran-4-ona, 2-etóxi-6-icdo-3-propil-4/-/-1 -benzopiran-4-ona, 6-icdo-2-propóxi-3-prcpíl-4/-/-1 -benzopiran-4-ona, 6-i odo -2 -p ropó xi -3 -p rop i I -4 H-1 -benzopiran-4-ona, 2-(2-butinilóxi)-6-iodo-3-propil· 4H-1 -benzopiran-4-ona, 6-iodo-2-(1-metilbutóxi)-3-propil-4H-1 -benzopiran-4-ona, 2'(3-butenilóxi}-6-iodo-3-propil-4H-1 -benzopiran-4-cna, 3-butil-6-iodo-2-( 1 -metíletóxi)-4/-/“1 -benzopíran-4-ona e 6-iodo-3-propil-2/7-1,3-benzoxazino-2,4 (3H)-diona 2*(Ü-metiloxÍma), As benzofenonas incluem metrafenona. O grupo (b46) também inclui betoxazin, neo-asozin (metanoarsonato férrico), pirrolinitrin, quinometionato, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-{4-metilpiperidin-1 -il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimídina (BAS600), S-lS-^-clorofenil^S-dimetil-S-isoxazolidiniljpiridína (SYP-Z048), Λ/-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenila (XR-539), W-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenóxi]-2,5-dimetilfenil]-A/-etil-/V-metilmetanimidamida, 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metóxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila (OK-5203) e A/-(4-cloro-2-nitrofenil)-W-etil-4-metilbenzenossulfonamida (TF-991).
[0351] As realizações da presente invenção incluem: [0352] Realização D1. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição das Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b1) fungicidas carbamato de metil benzimidazol tais como benonnil, carbendazim e tiofanato-metiL
[0353] Realização D2. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, as composições das Realizações t a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b2) fungicidas de dicarboximida tais como procimidona, iprodionae vinclozolim [0354] Realização D3. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitar-se a composições de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b3) fungicidas inibidores da demetilação tais como epoxíconazol, fluquinconazol, triadimenol, simeconazol, ipconazol, triforina, ciproconazol, difenconazol, flusilazol, flutriafol, metconazol, miclobutanil, procloraz, propiconazol, protioconazol, tebuconazol e tetraconazol.
[0355] Realização D4. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, as composições de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b4) fungicidas de fenilamida tais como metalaxil, metalaxil-M, benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, ofurace e oxadixil.
[0356] Realização D5. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, as composições de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b5) fungicidas de amina/morfolina tais como aldimorf, dodemorf, fempropimorf, tridemorf, trimorfamida, fempropidin, piperalin e espiroxamina.
[0357] Realização D6. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b6) fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídios, tais como edifenfós e isoprotiolano.
[0358] Realização D7. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b7) fungicidas de carboxamida, tais como boscalid, pentiopirad, bixafen, carboxin e oxicarboxin.
[0359] Realização D8. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b8) fungicidas de hidróxi(2-amino)pirimidina tais como etirimol.
[0360] Realização D9. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b9) fungicidas de anilinopirimidina, tais como ciprodinil.
[0361] Realização D10. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 29 e A a D), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b10) fungicidas de carbamato de N-fenila, tais como dietofencarb.
[0362] Realização D11. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b11) fungicidas inibidores externos de quinona, tais como azoxistrobin, piraclostrobin, cresoxim-metil, trifloxistrobin, picoxistrobin, piribencarb, famoxadona, fenamidona, enestrobin, dimoxistrobin, metominostrobin, orisastrobin e fluoxastrobin.
[0363] Realização D12. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 31 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b12) compostos fungicidas de fenilpirrol, tais como fempiclonil e fludioxonil.
[0364] Realização D13. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b13) fungicidas de quinolina, tais como quinoxifen.
[0365] Realização D14. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b14) fungicidas inibidores da peroxidação de lipídios, tais como cloroneb.
[0366] Realização D15. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b15) fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-reductase, tais como piroquilon e triciclazol.
[0367] Realização D16. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b16) fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-desidratase, tais como carpropamid.
[0368] Realização D17. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b17) fungicidas de hidroxianilida, tais como fen-hexamid.
[0369] Realização D18. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b18) fungicidas inibidores da epoxidase-esqualeno, tais como piributicarb.
[0370] Realização D19. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b19) fungicidas de polioxina, tais como polioxina.
[0371] Realização D20. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b20) fungicidas de fenilureia, tais como pencicuron.
[0372] Realização D21. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b21) fungicidas inibidores internos de quinona, tais como ciazofamid e amissulbrom.
[0373] Realização D22. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b22) fungicidas de benzamida, tais como zoxamida.
[0374] Realização D23. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico, tais como blasticidina-S.
[0375] Realização D24. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b24) fungicidas antibióticos de hexopiranosila, tais como casugamicin.
[0376] Realização D25. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b25) fungicidas antibióticos de glucopiranosila: síntese de proteínas, tais como estreptomicina.
[0377] Realização D26. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b26) fungicidas antibióticos de glucopiranosila: biossíntese de inositol e tre-halase, tais como validamicin.
[0378] Realização D27. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b27) fungicidas de cianoacetilamido oxima, tais como cimoxanil.
[0379] Realização D28. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b28) fungicidas de carbamato, tais como propamacarb, cloridrato de propamacarb, protiocarb e iodocarb.
[0380] Realização D29. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b29) fungicidas desacopladores de fosforilação oxidativa, tais como fluazinam, binapacril, ferinzona, meptildinocap e dinocap.
[0381] Realização D30. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b30) fungicidas de organo estanho, tais como acetato de fentin.
[0382] Realização D31. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b31) fungicidas de ácido carboxílico, tais como ácido oxolínico.
[0383] Realização D32. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b32) fungicidas heteroaromáticos, tais como himexazol.
[0384] Realização D33. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b33) fungicidas de fosfonato, tais como ácido fosforoso e seus vários sais, incluindo fosetil-alumínio.
[0385] Realização D34. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b34) fungicidas de ácido ftalâmico, tais como tecloftalam.
[0386] Realização D35. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b35) fungicidas de benzotriazina, tais como triazóxido.
[0387] Realização D36. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b36) fungicidas de benzenossulfonamida, tais como flussulfamida.
[0388] Realização D37. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b37) fungicidas de piridazinona, tais como diclomezina.
[0389] Realização D38. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b38) fungicidas de tiofenocarboxamida, tais como siltiofam.
[0390] Realização D39. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b39) fungicidas de pirimidinamida, tais como diflumetorim.
[0391] Realização D40. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b40) fungicidas de amida de ácido carboxílico, tais como dimetomorf, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropil, iprovalicarb, valifenal, mandipropamid e flumorf.
[0392] Realização D41. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b41) fungicidas antibióticos de tetraciclina, tais como oxitetraciclina.
[0393] Realização D42. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b42) fungicidas de tiocarbamato, tais como metassulfocarb.
[0394] Realização D43. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b43) fungicidas de benzamida, tais como fluopicolida e fluopiram.
[0395] Realização D44. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b44) fungicidas de indução de defesa da planta hospedeira, tais como acibenzolar-S-metil.
[0396] Realização D45. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b45) fungicidas de contato de múltiplos locais, tais como oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, hidróxido de cobre, composição de Bordéus (sulfeto de cobre tribásico), enxofre elementar, mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb, ziram, folpet, captan, captafol e clorotalonil.
[0397] Realização D46. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b46) fungicidas diferentes de fungicidas do componente (a) e componentes (b1) a (b45), tais como etaboxam, ciflufenamid, proquinazid, metrafenona, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-l -il)[1,2,4]triazoI o[ 1,5-a]pirimidina; 2-butóxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-clorofenil}-2:3-dimetil-3-isoxazolÍdiníl]piridina! N-[ 1 -[[[1 (4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenila, N-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(dÍfluorometóxi)-213- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, A/-[4“[4-cloro-3-(trífluorometil)fenóxi]“2,5-dimetilfenil]-/V-etil-AAmetilmetanimidamida, 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metóxifenil)-2-tiazolidínilideno]acetonitrila e Λ/-{4-οΙο ro-2-nitrof en i\)~N-e\i I -4- m etilben zenossu Ifo nam id a.
[0398] Os TESTES a seguir demonstram a eficácia de controle de compostos de acordo com a presente invenção sobre patógenos específicos, [0399] A proteção de controle de patógenos gerada pelos compostos não se limita, entretanto, a estas espécies. Vide Tabelas índice A a J para descrições de compostos. Vide a Tabela índice K para dados de NMR 1H, [0400] São utilizadas as abreviações a seguir nas Tabelas índice que se seguem: / indica iso, c indica ciclo, n indica normal, f indica terciário, Ac é acetila, Me é metila, Et é etiIa, Rh é fenila, Bn é benzila, OMe é metóxí, OEt é etóxi, SMe é metiltío e CN é ciano, [0401] Os substituintes sobre benzila são ligados ao anel fenila do benzila e os números de localização dos substituintes referem-se à posição fenila unida ao componente metileno de benzila.
[0402] A abreviação “Ex." indica Exemplo" e é seguida por um algarismo que indica em qual exemplo o composto é preparado. A abreviação MP designa “ponto de fusão”.
[0403] As legendas para as tabelas a seguir são conforme segue.
[0404] Tabela índice A: onde está Cmpd., lê-se Composto.
[0405] Tabela índice B: onde está Cmpd., lê-se Composto.
[0406] Tabela índice C: onde está Cmpd., lê-se Composto. Onde está methyl, lê-se metil. Onde está pyrid, lê-se pirid. Onde está yl, lê-se il. Onde está butyl, lê-se butil. Onde está trimethysilyl, lê-se trimetilsilil. Onde está propyl, lê-se propil. Onde está ynyl, lê-se inil. Onde está chloro, lê-se cloro. Onde está thiazol, lê-se tiazol. Onde está ethyl, lê-se etil. Onde está dimethylsilyl, lê-se dimetilsilil. Onde está enyl, lê-se enil. Onde está fluorophenyl, lê-se fluorofenil. Onde está benzyl, lê-se benzil. Onde está pentyl, lê-se pentil. Onde está phenyl, lê-se fenil. Onde está propane, lê-se propano. Onde está one, lê-se ona. Onde está phenethyl, lê-se fenetil. Onde está phenoxy, lê-se fenóxi. Onde está pyrimid, lê-se pirimid. Onde está thiadiazol, lê-se tiadiazol. Onde está dimethylbutyl, lê-se dimetilbutil.
[0407] Tabela índice D: onde está Cmpd., lê-se Composto.
[0408] Tabela índice E: onde está Cmpd., lê-se Composto. Onde está trimethysilyl, lê-se trimetilsilil. Onde está propyl, lê-se propil. Onde está benzyl, lê-se benzil.
[0409] Tabela índice F: onde está Cmpd., lê-se Composto. Onde está thiazol, lê-se tiazol. Onde está yl, lê-se il. Onde está propyl, lê-se propil.
[0410] Tabela índice G: onde está Cmpd., lê-se Composto. Onde está dimethyl, lê-se dimetil. Onde está butyl, lê-se butil. Onde está propyl, lê-se propil.
[0411] Tabela índice H: onde está Cmpd., lê-se Composto. Onde está benzyl, lê-se benzil.
[0412] Tabela índice I: onde está Cmpd., lê-se Composto. Onde está benzyl, lê-se benzil.
[0413] Tabela índice J: onde está Cmpd., lê-se Composto.
Tabela Índice A
Cmpd, R1 R'* Q V1 Rlfts RlWí Rlí)lc MP 1 (Èn.l) Cl QMts CII2 Me Me Mc »* 2(En.2) Cl OMc CH3 Mc Mc Mc ** 3 O OMe CJ!2 Me Me Me 4 Cl OMc CH3 Mc Me CM=CH2 5 Cl OMè CH, Me Me 4-CI-Ph <'■ Cl OMc CH3 Mc Me Me 7 Cl OMc CH2 Mc Mc Ir * li Cl OMc Clh Me Me Ph * 16 Cl OMc CH2 Mc Mc 4 I fh Π Cl OMe CH2 Me Mc Bn *Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H.
** Vide exemplo de síntese para dados de NMR 1H. Tabela Índice B
Cmpd, R* R4 Q R<4 MP S(R*3) Cl OMe NH .I-OCF3 ** 9 Cl OMc NH 4SiMe3 * 10 Cl OKI NH 4 OCF3 * 11 Cl OMe NH 4-OCF3 12 Cl OMe NH 4-CN * 13 Cl OMe NH 4 5CH3 14 Cl OMe CH2 4-SiMe3 * 18 Cl OMe O 3-OCF3 * 19 Cl OMe O 3-C1 * *Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H. ** Vide exemplo de síntese para dados de NMR 1H.
Tabela Índice C
Cmpd. R1 R4 Q R14a R14b A MP 20 Cl OMe CH2 (6-methyl-pyrid-2-yí)-CH2- H CH * 21 Cl OMe CH2 Η H CH * 22 Cl OMe CH2 3-methyl-l-butyl H CH * 23 Cl OMe CH2 l-(3-trimethylsilyl-propyl)- H CH * 24 Cl OMe CH2 l-pent-4-ynyI H CH * 25 Cl OMe CH2 (2-chloro-thiazol-5-yl)-CH2- H CH * 26 Cl OMe CH2 -CH2CN H CH * 27 Cl OMe CH2 (ethyl-dimethylsilyl)-CH2- H CH * 28 Cl OMe CH2 methyl H CH * 29 Cl OMe CH2 l-(l-trimethylsilyl-ethyl)- H CH * 30 Cl OMe CH2 l-(4-methyl-pent-3-enyl>- H CH * 31 Cl OMe CH2 -CH2CH2CN H CH * 32 Cl OMe CH2 -CH2CH2CH2CN H CH * 34 Cl OMe CH2 Ph H CH * 35 Cl OMe CH2 Me2NS02- H CH * 1-[4,4-bis-(4-fluorophenyl)- 36 Cl OMe CH2 H CH * butyl] 37 Cl OMe CH2 2-CI-benzyl H CH * 38 Cl OMe CH2 3-CF3-benzyl H CH * 39 Cl OMe CH2 l-pent-4-ynyl Me CH * 40 Cl OMe CH2 l-(3-trimethylsiIyl-propyl)- Me CH * 41 Cl OMe CH2 l-(4-methyl-pentyl)- H CH * 42 Cl OMe CH2 l-(3-phenyl-propyl>- H CH * 43 Cl OMe CH2 l-(3-fluoro-propyl)- H CH * 45 Cl OMe CH2 l-(3-trimethylsilyl-propyl)- CF3 CH * 46 Cl OMe CH2 butyl H CH * 47 Cl OMe CH2 l-(3-trimethylsilyl-propyl)- H CC1 * 48 Cl OMe CH2 5-methyl-pyrid-2-yl H CH * 49 Cl OMe CH2 6-methyl-pyrid-2-yl H CH * 50 Cl OMe CH2 3-CF3-Ph H CH * 51 Cl OMe CH2 2-CF3-Ph H CH * 52 Cl OMe CH2 2-Cl-Ph H CH * 53 Cl OMe CH2 2-Cl-5-CF3-benzyl H CH * 54 Cl OMe CH2 2-Ac-Ph H CH * 55 Cl OMe CH2 4-(2-CN-Ph)-benzyl H CH * 3-[ l-(4-chloro-phenyl)- 56 Cl OMe CH2 H CH * propane-l-one] 57 Cl OMe CH2 benzyl H CH * 58 Cl OMe CH2 phenethyl H CH * 59 Cl OMe CH2 l-(2-phenoxy-ethyl) H CH * 60 Cl OMe CH2 3-Cl-benzyl H CH * 61 Cl OMe CH2 l-(2-phenoxy-propyl) H CH * 62 Cl OMe CH2 2-CF3-benzyl H CH * 63 Cl OMe CH2 4-CF3-benzyl H CH * 64 Cl OMe NH 3-CF3-Ph H CH * 65 Cl OMe CH2 3-OCF3-benzyl H CH * 66 Cl OMe CH2 4-OCF3-benzyl H CH * 67 Cl OMe CH2 4-C1-benzyl H CH 134-139 68 Cl OMe CH2 3-OCF3-Ph H CH 136-138 69 Cl OMe CH2 6-CF3-pyrid-2-yl H CH 171-173 70 Cl OMe CH2 2-Me-benzyl H CH * 71 Cl OMe CH2 3-Me-benzyl H CH * 72 Cl OMe CH2 4-Me-benzyl H CH 126-129 73 Cl OMe CH2 3-N02-benzyl H CH * 74 Cl OMe CH2 4-Cl-Ph H CH 151-153 75 Cl OMe CH2 3-CN-benzyl H CH * 76 Cl OMe CH2 2-OCF3-benzyl H CH * 77 Cl OMe CH2 4-OCF3-Ph H CH 149-151 78 Cl OMe CH2 3,5-di-CF3-Ph H CH 164-166 79 Cl OMe CH2 4-CF3-Ph H CH 180 80 Cl OMe CH2 3-Cl-Ph H CH 127-129 81 Cl OMe CH2 3-Me-Ph H CH 115-118 82 Cl OMe CH2 4-Ph-Ph H CH 172-174 86 Cl OMe CH2 4-CF3-pyrid-2-yl H CH 169-171 87 Cl OMe CH2 4-CF3-pyrimid-2-yl H CH 155-158 88 Cl OMe CH2 4-Cl-3-CF3-Ph H CH 165-180 89 Cl OMe CH2 3-CF3-Ph Η N 160-163 90 Cl OMe CH2 3,5-di-MeO-triazin-l-yl H CH * 91 Cl OMe CH2 3-BnS-l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 92 Cl OMe CH2 3-MeO-l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 93 Cl OMe CH2 3-EtS-l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 3-(4-CFrPh)-1,2,4- 94 Cl OMe CH2 H CH * thiadiazol-5-yl 95 Cl OMe CH2 3-c-Pr-l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 96 Cl OMe CH2 3-f-Bu-l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 97 Cl OMe CH2 4-Br-Ph Η N 160-163 98 Cl OMe CH2 Me /i-pentyl CH * 99 Cl OMe CH2 H 4-f-bu-Ph CH * 100 Cl OMe CH2 H CF3 CH * 101 Cl OMe CH2 l-(3,3-dimethy!butyl) CF3 CH * 102 Cl OMe CH2 n-butyl CF3 CH * 103 Cl OMe CH2 n-propyl CF3 CH * 3-(2-propyl)-l,2,4-thiadiazol- 104 Cl OMe CHo H CH * 5-yl 105 Cl OMe CH2 3-Me-l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 106 Cl OMe CH2 4-MeO-Ph H CH * 107 Cl OMe CH2 3-MeO-Ph H CH * 108 Cl OMe CH2 4-(MeO20)-Ph H CH * 109 Cl OMe CH2 4-Me-Ph H CH * 110 Cl OMe CH2 4-(i-propyl)-Ph H CH * 111 Cl OMe CH2 4-Br-Ph H CH * 112 Cl OMe CH2 3-Br-Ph H CH * 113 Cl OMe CH2 3-CN-Ph H CH * 114 Cl OMe CH2 4-CN-Ph H CH * 115 Cl OMe CH2 3-F-Ph H CH * 116 Cl OMe CH2 4-F-Ph H CH * 117 Cl OMe CH2 3,4-di-Cl-Ph H CH * 118 Cl OMe CH2 3,4-di-F-Ph H CH * 150 Cl OMe CH2 4-Ac-Ph H CH * *Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H.
Tabela Índice D
Cmpd. R1 R4 Q R14a A MP 119 Cl OMe CH2 3-CF3-Ph CH 125-130 120 Cl OMe CH2 3-CF3-Ph N 155-157 121 Cl OMe CH2 3-Br-Ph CH 137-140 122 Cl OMe CH2 4-Cl-Ph CH 152-155 123 (Ex.15) Cl OMe CH2 3-Cl-Ph CH 127-130 124 Cl OMe CH2 4-Br-Ph CH 168-170 Tabela Índice E
Cmpd. R1 R4 Q R14 MP 126 Cl OMe CH2 3-Lrimethylsilyl-l-propyl * 127 Cl OMe CH2 H * 128 Cl OMe CH2 benzyl * 129 Cl OMe CH2 2-Cl-benzyl * Tabela Índice F
Cmpd. R1 R4 Q R14a R14b A MP 130 Cl OMe CH2 Cl H CH * 131 Cl OMe CH2 2-Me-thiazol-4-yl H CH * 132 Cl OMe CH2 4-Me-Ph H CH * 133 Cl OMe CH2 3-Me-Ph H CH * 134 Cl OMe CH2 Ph H CH * 137 Cl OMe CH2 c-propyl H CH * 138 Cl OMe CH2 CF3 H CH * 139 Cl OMe CH2 BnO H CH * *Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H.
Tabela Índice G „ 1 Cmpd. R1 R4 Q R14a R14b A MP 140 Cl OMe CH2 Ph H CH * 141 Cl OMe CH2 Me CF3 CH * 142 Cl OMe CH2 l-(3,3-dimethyl-butyl) CF3 CH * 143 Cl OMe CH2 i-butyl CF3 CH * 144 Cl OMe CH2 π-propyl CF3 CH * *Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H.
Tabela Índice H
Cmpd. R1 R4 Q R14 MP 145 Cl OMe CH2 H * 148 Cl OMe CH2 4-Cl-Ph * 149 Cl OMe CH2 4-Me-benzyl * *Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H.
Tabela Índice I „ 1 Cmpd. R1 R4 Q R14 MP 146 Cl OMe CH2 4-Me-benzyl * 147 Cl OMe CH2 4-Cl-Ph * *Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H.
Tabela Índice J
Um traço indica uma ligação direta.
Cmpd. R1 R4 V Q R14a R14*> MP 83 Me OMe - C=0 3-CF3-Ph H * 84 Me OMe - C=NOMe 3-CF3-Ph H * 85 Me (NH)Me - C=NOMe 3-CF3-Ph H * *Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H.
Tabela Índice K a NMR ’Η são em ppm abaixo no fluxo a partir de tetrametilsilano. Os acoplamentos são designados por (s) isolado, (br s) isolado amplo, (d) dupla, (t) trio, (q) quarteto, (m) múltiplo, (dd) par de duplas.
Exemplos Biológicos da Invenção Protocolo geral de preparação de suspensões de teste para os Testes A a L
[0414] Os compostos de teste foram dissolvidos em primeiro lugar em acetona em uma quantidade igual a 3% do volume final e suspensos em seguida na concentração desejada (em ppm) em acetona e água purificada (mistura 50/50) que contém 250 ppm do tensoativo Trem® 014 (ésteres de álcool poli-hídrico). As suspensões de teste resultantes foram utilizadas em seguida nos Testes A a L. Pulverização de uma suspensão de teste de 200 ppm até o ponto de encharcamento das plantas de teste foi equivalente a uma taxa de aplicação de 500 g/ha.
Teste A
[0415] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com um pó de esporos de Erysiphe graminis f. sp. trítici (o agente causador de míldo do pó de trigo) e incubadas em uma câmara de crescimento a 20 -O por oito dias, após o quê foram realizadas as avaliações da doença ao longo do tempo.
Teste B
[0416] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Puccinia recôndita f. sp. tritici (o agente causador da ferrugem das folhas de trigo) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 QC por 24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 QC por sete dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste C
[0417] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Septoria nodorum (o agente causador de manchas de gluma de trigo), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 -C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 QC por sete dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste D
[0418] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Septoria tritici (o agente causador de manchas das folhas de trigo), incubadas em uma atmosfera saturada a 24 -C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 QC por dezenove dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste E
[0419] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Fusarium graminearum (o agente causador de crosta da cabeça de trigo), incubadas em uma atmosfera saturada a 24 -C por 72 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 QC por cinco dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste F
[0420] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Botrytis cinerea (o agente causador de Botrytis de tomate), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 QC por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 24 QC por três dias adicionais, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste G
[0421] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de pepino. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Colletotrichum orbiculare (o agente causador de antracnose de Colletotrichum de pepino), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 -C por 24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 24 -C por cinco dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste H
[0422] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Alternaria solani (o agente causador de ferrugem precoce do tomate), incubadas em uma atmosfera saturada a 27 -C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 QC por cinco dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste I
[0423] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de grama dobrada rasteira. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Rhizoctonia oryzae (o agente causador de emplastro marrom dos gramados), incubadas em uma atmosfera saturada a 27 -C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 27 QC por três dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
TesteJ
[0424] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Phytophthora infestans (o agente causador de ferrugem tardia do tomate), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 -C por 24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 -C por quatro dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste K
[0425] Mudas de uva foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Plasmopara viticola (o agente causador de míldeo felpudo da uva) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 -C por 24 horas. Após um curto período de secagem, a suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre as mudas de uva e movida em seguida para uma câmara de crescimento a 20 QC por seis dias, após o quê as unidades de teste foram colocadas de volta em uma atmosfera saturada a 20 -C por 24 horas. Mediante remoção, foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste L
[0426] A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de grama preta. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Pythium aphanidermatum {o agente causador de ferrugem de pítio de grama preta), incubadas em uma atmosfera saturada coberta a 27 eC por 48 horas, as coberturas foram removidas em seguida e as plantas foram mantidas a 27 9C por três dias adicionais, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
[0427] Os resultados dos Testes A a L são fornecidos na Tabela A. Na tabela, uma avaliação de 100 indica 100% de controle da doença e avaliação de 0 indica ausência de controle de doença (com relação aos controles). Traço (-) indica ausência de resultados de teste. Todos os resultados são para 200 ppm, exceto quando seguidos por que indica 40 ppm, ou w**", que indica 50 ppm.
Tabela A
Resultados deTestes Biológicos

Claims (15)

1. COMPOSTO, caracterizado pelo fato de que é selecionado a partir da Fórmula 1, seus A/-óxidos e sais: 1 em que: - cada R' e R2 é independentemente H, halogênio, CN, alquila Ci-C3, alcóxi Ci-Cs, haloalquila Ci-C3l haloalcóxí CrC3j cicloalquila 03-ΰ6, trialquilsilila C3-C15 ou halotrialquitsilila C3-C15; - V é NR3; - R3 é H, alquila C1-C3, cicloalquila C3*C6, haloalquila Ci-C3, alquilcarbonila Ca-Cg, haloalquilcarbonila Ca-Ce, alcóxicarbonila Ca-Gs ou haloalcóxicarbonila C3-C6; - R4 é H, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila Gi-C®, alcóxi Ci-Ce, haloalcóxí Ci-C6s cicloalcóxi C3-Ce, alquilamino C,-C6s haloalquilamino Ci-Ce, dialquilamino C2-Ce, halodíalquilamino C2-Ce ou cicloalquilamino C3-C6; - W é O ou S; - Q é CR6aR6t\ O, NR7, C{=N)-0-R7 ou C(=0); - YéZ; -ZéZ-1 Ύ.Λ - R6a é H, OH, halogênio, CN, alquila Ci-C6l haloalquila Ci-C6, alcóxialquila Ca-Ce, alcóxi CrC6l haloalcóxí Ci-C6ou alquilsulfonila Ci-C6; - R6b é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxialquila C2-C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi CrCe! ou - R6a e R6b são tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou anel halocicloalquila C3-C6; - R7 é H, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; - cada R14 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0) ou -C(=0)NH2; ou alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila CrCe, alquilcarbonila C2-C8, alcóxicarbonila C2-C8, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8, halocicloalcóxi C3-C8, alquilcarbonilóxi C2-C8, cicloalquilcarbonilóxi C4-C10, alquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila CrCe, cicloalquilsulfonila C3-C8, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C8, alquilcarbonilamino C2-C8, alquilsulfonilamino C1-C6, alquilaminossulfonila C1-C6, dialquilaminossulfonila C2-C8, naftalenila ou GA, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2, -C(R15)=N-0-R16, -C(R15)=N-R16, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcóxicarbonila C2-C8, cicloalcóxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-Cs, halocicloalcóxi C3-C8, cicloalquilalcóxi C4-C10, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C3-C6, alcóxialcóxi C2-Cs, alquilcarbonilóxi C2-C8, haloalquilcarbonilóxi C2-C8, cicloalquilcarbonilóxi C4- Cio, alquiltio Ci-C6, benziltio, haloalquiltio CrC6l cicloalquiltio C3-Ce> alquilsulfinila Ci-Ce, haloalquilsulfinila Ci-Cg, alquilsulfonila Ci-Ce, haloalquilsulfonila Ci-Ce, cicloalquilsulfonila C3'CB, trialquílsilila C3-Ci0. alquilamino Ci-C6, dialquilamino C2-C3, haloalquilamino Ci-C6, halodialquilamino C2-Cs, cicloalquilamino C3-Ce, alquilcarbonilamino C2-C8! haloalquilcarbonilamino CrCg, alquilsulfonilamino Ci-Ce, haloalquilsulfonilamino Ci-C6 e Gb; - cada Ga é independentemente um anel fenila, benzila, benzilóxi, benzoíla, fenóxi ou fenilsulfonila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros; - cada Gb é independentemente um anel fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3~C6, alquilcicloalquila C4-C7, haloalquila Cr C@, haloalqueníla Ca-Cs, ciano, nitro, alcóxi C,-Ce, haloalcóxi Ci-C$ e alquiltio Ci-Cg; - cada R15 é H, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C3 ou haloalquila Cr C3; - cada R16 é H, alquila C1-C3, haloalquila CrC3l alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; e - m é um número inteiro de 1 a 3; com a condição de que o composto de Formula 1 não seja:
2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: - R1 é halogênio, CN, alquila Ci-C2, alcóxi C1-C2, haloalquila Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2; - R2 é H, halogênio, CN, metila ou trifluorometila; - R3 é H, alquila Ci-C2, haloalquila Ci-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; - R4 é alcóxi Ci-C2, haloalcóxi Ci-C2, alquilamino Ci-C2 ou dialquilamino C2-C4; - WéO;e - Q é CR6aR6b, O, C=N-0-R7 ou NR7.
3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que: - R1 é halogênio, CN, alquila Ci-C2 ou haloalquila Ci-C2; - R2 é H ou halogênio; - R3 é H, alquila Ci-C2 ou haloalquila Ci-C2; e - R4 é alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2.
4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que: - cada R14 é independentemente alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C8, haloalquila Ci-C6, haloalcóxi Ci-C6 ou GA, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2, C(R15)=N-0-R16, C(R15)=N-R16, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila Ci-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcóxicarbonila C2-C8, cicloalcóxicarbonila C4-Ci0, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que cada GA é independentemente fenila ou 1,2,4-tiadiazol, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila CrCe, cicloalquila C3-C8, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que Q é CR6aR6b.
7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que: - R14 é independentemente alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, ou Ga, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2, C(R15)=N-0-R16, C(R15)=N-R16, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcóxicarbonila C2-C8, cicloalcóxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-Cs e trialquilsilila C3-C10.
8. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, caracterizada pelo fato de que compreende (a) um composto conforme descrito na reivindicação 1; e (b) pelo menos fungicida adicional.
9. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, caracterizada pelo fato de que compreende (1) uma quantidade eficaz como fungicida de um composto conforme descrito na reivindicação 1; e (2) pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
10. MÉTODO DE CONTROLE DE DOENÇAS DAS PLANTAS, causadas por patógenos vegetais fúngicos, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar à planta ou a uma parte dela, ou à semente da planta, uma quantidade eficaz como fungicida de um composto conforme descrito na reivindicação 1.
11. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo pelo menos um fungicida adicional ser selecionado a partir do grupo que consiste de: acibenzolar-S-metil, aldimorf, amisulbrom, anilazina, azaconazole, azoxistrobina, benalaxil, benalaxil-M, benodanil, benomil, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropil, betoxazin, binapacril, bifenil, bitertanol, bixafen, blasticidin-S, mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), boscalid, bromuconazole, bupirimate, captafol, captan, carbendazim, carboxin, carpropamid, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazole, oxicloreto de cobre, sais de cobre tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazole, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezine, dicloran, dietofencarb, difenoconazole, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazole, diniconazole M, dinocap, ditianon, dodemorf, dodine, edifenfos, enestroburin, epoxiconazole, etaboxam, etirimol, etridiazole, famoxadone, fenamidone, fenarimol, fenbuconazole, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzone, fluazinam, fludioxonil, flumorf, fluopicolide, fluopiram, fluoroimide, fluoxastrobin, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamide, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, fuberidazole, furalaxil, furametpir, guazatina, hexaconazole, himexazol, imazalil, imibenconazole, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadine, iodocarb, ipconazole, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolana, isotianil, kasugamicin, kresoxim-metila, mancozeb, mandipropamid, maneb, mepanipirim, mepronil, meptildinocap, metalaxil, metalaxil-M, metconazole, metasulfocarb, metiram, metominostrobin, metrafenona, miclobutanil, naftifina, neo-asozin (metanearsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobin, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazole, oxicarboxin, oxitetraciclina, pefurazoato, penconazole, pencicuron, pentiopirad, ácido fosfórico e sais, ftalide, picobenzamid, picoxistrobin, piperalin, polioxin, probenazole, procloraz, procimidone, propamocarb, propamocarb-hidrocloreto, propiconazole, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazole, priazofos, piraclostrobin, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimetanil, pirrolnitrin, piroquilon, quinometionato, quinoxifen, quintozene, siltiofam, simeconazole, spiroxamina, streptomicin, sulfur, tebuconazole, tecloftalam, tecnazena, terbinafina, tetraconazole, tiabendazole, tifluzamide, tiofanato, tiofanato-metila, tiram, tiadinil, tolclofos-metil, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triazoxide, triciclazole, tridemorf, trifloxistrobin, triflumizole, triforine, triticonazole, uniconazole, validamicin, valifenal, vinclozolin, zineb, ziram, zoxamide, N-[2-(1,3-dimetilbutil)phenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-[2-(1 S,2R)-[1,1 '-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-l -metil-1 H-pirazole-4-carboxamida, -[metoxiimino]-N-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1 -metil-2-propen-1 -ilideno]amino]oxi]methil]- -(metoxiimino)-N-metilbenzenoacetamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3- metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(etilsulfonil)amino]butanamida, 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila, 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1- benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, 4-fluorofenil N-[1 -[[[1 -(4-cianofenil)etil]sulfonil]-metil]propil]carbamato, 5-cloro-6- (2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1 -il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3 difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, N'-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]- 2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, e 1 -[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1 -metiletil)-4-(2-metilfenil)-5-amino-1 H-piazol-3-ona.
12. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo pelo menos um fungicida adicional ser selecionado a partir do grupo que consiste de: azaconazole, azoxistrobin, benalaxil, benalaxil, bitertanol, bromuconazole, ciproconazole, difenoconazole, diniconazole M, epoxiconazole, fenbuconazole, fluquinconazole, flusilazole, flutriafol, hexaconazole, imibenconazole, ipconazole, metconazole, miclobutanil, penconazole, propiconazole, protioconazole, simeconazole, tebuconazole, tetraconazole, triadimefon, triadimenol, triticonazole, uniconazole, clotrimazole, imazalil, oxpoconazole, procloraz, pefurazoato, triflumizole, fenarimol, nuarimol, triforine e pirifenox.
13. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo pelo menos um fungicida adicional ser selecionado a partir do grupo que consiste de: benodanil, flutolanil, mepronil, fenfuram, carboxin, oxicarboxin, tifluzamide, furametpir, pentiopirad, bixafen, N-[2-(1 S,2R)-[1,1 '-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazole-4-carboxamida, N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1 H-pirazole-4-carboxamida e boscalid.
14. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo pelo menos um fungicida adicional ser selecionado a partir do grupo que consiste de: azoxistrobin, enestroburin, picoxistrobin, piraclostrobin, kresoxim-metil, trifloxistrobin, dimoxistrobin, metominostrobin, orisastrobin, -[metoxiimino]-N-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]- etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1-methil-2-propen-1-ilideno]amino]oxi]metil]- -(metoxiimino)-N-metilbenzenoacetamida, famoxadona, fluoxastrobin, fenamidona e piribencarb.
15. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo pelo menos um fungicida adicional ser selecionado a partir do grupo que consiste de: oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, hidróxido de cobre, mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), enxofre elementar, mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb, ziram, folpet, captan, captafol, clorotalonil, diclofluanid, tolifluanid, dodina, guazatina, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, anilazina e ditianon.
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