JPS59196874A - トリアジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は新規なトリアジン誘導体およびその塩に関す
るものであり、さらに詳しくは、この発明は抗高血圧活
性、血小板凝集抑制活性および抗′６ｉ瘍活性を有する
新規なトリアジン誘導体およびその塩類、その製造法な
らひにそれを含有してなる人および動物の高血圧症、血
栓症および潰瘍の治療剤に関するものである。 この発明の目的化合物は一般式 〔式中、Ｒは水素原子またはハロゲン、Ｒ２ばｔｉ）＝
Ｉ’ｆｆキシ、保護されたヒドロキシ、アミノ、シアノ
、メルカプト、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヌル
ファモイル、低級アルキルヌルホニルアミノ、低級アル
キルウレイド、アリールウレイド、低級アルキノコイオ
ウレイド、アリールチオウジ レイド、低級アルケノイルアミｔ、低級アルコギシカル
ボニルアミノ、低級アルコキシ（チオカルボニル）チオ
、または鎖状もしくは環状のアルカノイルアミノであり
、該アルカノイルアミノ基に低級アルコキシ、アリール
、ヒドロキシアリール、もしく汀保護されたヒドロキシ
アリールで置換されていてもよく、Ｘは０もしくはＳ？
それぞれ意味する〕 で表わされる５−メチＪｖ−６−フェニルー４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−１リアジン藺導体およびその基音
包含する。 上記の各室８を以下に説明する。 好適な「ハロゲン」としでは、１鼎素、臭素、仄素葦た
は弗素が挙げられる。 好適な「保護されたヒドロキシ」における保護基として
は通常ヒドロキシのＵ、護基として用いられているもの
であればよく、例えばペンシル、Ｉ・リチル、４−二ト
ロベンジル等の置換もしくは非置換のアラルキル基、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、クロロアセチル等の
置換もしくＵ非置換の低級アルカノイル基、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブ１−キシカルボ
ニル等の低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル、４−二トロペンシルオキシカルボニル等の
置換もしくは非置換アラルキルオキシカルボニル基等が
挙げられる。 好適な「低級アルキルチオ」としては、例えばメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる
。 好適す「アリールチオ」としては、例えばフェニルチオ
、トリルチオ、キシリルチオ、ナフチルチメー等が挙げ
られる。 好】凶な［低級アルキルスルホニルアミ／」トシては、
例えはメシルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパ
ンメルホニルアミノ、プロパン−２−ヌルホニルアミノ
、ブタンスルホニルアミノ、ペンタンスルホニルアミノ
、ヘキザンヌルホニルアミノ等が挙けられる。 好個な「低級アルキルウレイ１−゛」としては、例えけ
１−　メチｌし１ンレイド、６−ノチルウレイド、６−
ニチルウレイド、６−プロピルウレイド、ろ−イソプロ
ビルウレイド、６−ペンチルウレイド、６−へキシルウ
レイド等が挙げられる。 好１］冷な「アリールウレイド」としては、例えば１−
　フェニルランイド、５−フェニルウレイｌ’、６−ト
リルウレイド、６−キシリルウレイド、６−ナフチルウ
レイド等が挙げられる。 ψ 好適な「低級アルキルチオウレイド」としては、例えば
１−ｉｆ；＞イオウライ、・、３−ｊ、−ｙｔ阿オウレ
イド、６−エチＪみオウレイド、６−イツプロビノ訃フ
オウレイド、６−ブチノンチオウレイド、６−ペンチノ
翼オウレイド、６−へギシノ斗オウレイド等が挙げられ
る。 好適な「アリーノ躍オウレイド」としては、例えば１−
フエ二ｌ〉イオウレイド、６−フエニノヒイマ オウレイド、５−トリルチオウレイド、６−キシ７　　
　　　　　　　　　　　ツ リルチオウレイド、６−ナフチルチオウレイド等が挙げ
られる。 好適す「低級アルケノイルアミノ」としては、例えばア
クリロイルアミノ、メタクリロイルアミノ、クロトノイ
ルアミノ、インクロトノイルアミノ、４−ペンテノイル
アミノ、５−ヘキセノイルアミノ等が挙げられる。 好１ｉ１ｒ低級アルコキシカルボニルアミノ］としては
、例えばメトギシ力ルポニルアミノ、工１−ギシ力ルポ
ニルアミノ、イソプロポ′ギシカルボニルアミノ、ブタ
ンスルホニルアミノ、ペンチルオキシカルボニルアミノ
、ヘキシルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。 好適な「低級アルコキシ（チオカルボニル）チ、ｔ　Ｊ
　、！：　して汀、例えばメトキシ（チオカルボニル）
チオ、工ｌ・キシ（チオカルボニルコチオ、イソプロポ
′キシ（チオカルボニル）チオ、ブトキシ（チオカルボ
ニル）チオ、ペンチルオキシ（チオカルボニル）チオ、
ヘキシルオキシ（チオカルボニル）チオ等が挙げられる
。 好適な「鎖状のアルカノイルアミノ」トシては、例えば
ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ
、ブナリルアミノ、インブチリルアミノ、バレリルアミ
ノ、ピバロイルアミノ等の低級アルカノイルアミノが挙
けらノＬる。 好適な「環状のアルカノイルアミノ」トシては、シクロ
プロパンカルボニルアミノ、シクロブタンカルボニルア
ミノ、シクロベンクンカルボニルアミノ、シクロブタン
カルボニルアミノ、ツルボｌシナン力！レホニルアミノ
、アダマンタンカルボニルアミノ等のｌ１ｉＯ環式アル
カノイルアミノが挙げられる。 」１記の「鎖状のアルカノイルアミノ」および「環状の
アルカノイルアミノ」はそれぞれ、その任意の炭素原子
が低級アルコキシ、アリール、ヒドロキシアリールもし
くに保護されたヒドロキシアリールで置換されていても
よい。 好適な「低級アルコキシ」としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、インプロキシ、フ看・キシ、ベンチル
オキシ、ヘキシルオキシ等が挙ケラれる。 好Ｊ頒な「アリール」としではフェニル、１〜リル、キ
シリル、メシチル、クメニル、ナフチル博が挙げられる
。 好ａな「ヒドロキシアリール」としては、２−１３−モ
Ｌ、＜＆−ｊ：４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキ
シ−４−メチルフェニル、２．６−シメチルー４−ヒド
ロキシフェニル、β−ヒドロキシナフチル等が挙げられ
る。 「保護きれたヒドロキシアリール」は、」１記の「アリ
ール基」の任意の炭素原子にＡｉＪ述のような「保護さ
れたヒドロキシ」が置換したものであり、その好適な例
として、例えばベンジルオキシフェニル、トリチルオキ
シフェニル、アセトキシフエニル、４−ベンジルオキシ
−２−メチルフェニル等が挙げられる。 ト１的化合物〔１〕　の好適な塩類は常用の無辱性塩用
であシ、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸
塩等の無機酸付加塩、例えばシュウ酸塩、マレイン酸塩
、乳酸塩、酒石酸塩、フマールン 酸塩、メクンヌルホン酸塩、ベンゼンスルホふ酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩等の有機酸イ」加塩、例えばアルギ
ニン、アヌパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との
塩のような酸イ；］加塩、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩、例えはカルシウム塩、マグネ
シウム塩等のアルカリ土類金属塩のような塩基との塩な
どが挙げられる。 目的化合物〔１〕　は、その分子内の不斉病素原子およ
び／互りば２重結合に起因する光学異性体および／葦た
は幾何異性体をすべて含むものとする。 この発明の目的化合物〔Ｉ〕　およびその塩は次の方法
によって製造することができる。 製造法１ 〔ＩＢ、’：Ｊ　　　　　　　　　　［＝Ｉｂ）Ｃ１ａ
）　　　　　　　叫Ｃ〕 〔１ａ）　　　　　　　　　　［Ｉｄ、）Ｃ１，）　　
　　　　　　　　　Ｌｌｅｌ〔ｌｆ〕　　　　　　　　
　　ＣＤ 製造詠６ Ｃ１ｇ］　　　　　　叫ｈ〕 製造法７ Ｃ１ｉ、）　　　　　　　　　Ｃ１ｊｌ製造法８ Ｅｌｋ〕ＣＩ］、、ｌ） 製造ぬ９ ［１１）　　　　　　Ｃ１ｍ１ 製造／１−１０ ［１１１）　　　　　　　　　［１ｎ〕〔式中、Ｒ，Ｒ
およびＸはそれぞれ前と同じ意味であり、ＲＡはハロゲ
ン、Ｒ工は低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルケ
ノイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、また
は鎖状もしくは環状のアルカノイルアミノであり、該ア
ルカノイルアミノ基は低級アルコキシ、アリール、ヒド
ロキシアリール、もしぐは保護されたヒドロキシアリー
ルで置換されていてもよく、峠は低級アルキルウレイド
、アリールウレイド、低級アルキノＳチオウレイド、ま
たにアリーノ冴治オウレイド、Ｒ孟はヒドロキシ、シア
ン、メルカプ−・、低級アルキルチオ、アリールチオ、
または低級アルコキシ（チオカルボニル）チオ、Ｒｏは
保護されたヒトロキシマたに鎖状もしくは環状のアルカ
ノイルアミノであり、該アルカノイルアミノ基は低級ア
ルコキシ、アリール、ヒドロキシアリールモジくは保護
されたヒドロキシアリールで置換されていでもよく、Ｒ
２Ｕヒドロキシ寸たはアミノ、Ｒやは低級アルコキシ（
チオカルボニル）チオ、Ｒ２は低級アルキルチオ、Ｒｈ
はハロスルホニル、Ｙは脱＾止し得る基をそれぞれ、悠
味する〕−１−１記の定義中、好ノーな「ハロスルホニ
ル」としては、　ＷＪ工Ｉｆｆクロロスルホニル、ブロ
モスルホニル、フルオロスルホニル、ヨートスルホニル
智カ挙げら扛る。 りＩＪ碗な「脱高１１シ得ろ基」としては、メチルチ側
、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ゾヂ
ルチオ、ペンチルチオ、ヘギシルチオ町の低シシｔルＡ
″−ルチ：Ａ情（、カルボキシメチルチオ、２−カルボ
キシメチルチオ、６−カルポギシグロヒルｉ−ｓ２２−
カルボギシプロビルチオ、４−カルボキシメチルチオ、
５−カルボキシメチルチオ、６−カルボキシメチルチオ
等のカルボキシｈ換低級アルギルチオ基、ヒドロキシ基
等が挙げられる。 前記の各製造法全以下に訂和１に説明する。 製造へ１ 化合物（１ｂ〕およびその地は、化合物Ｃ　Ｉ　ａ．　
）寸たにその堪にそれぞれ苅応するアシル化剤を作用さ
せることによって得られる。 この１９．応で使用されるアシル化剤とは、目的化合物
（１ｂ］中の承Ｆ（８に苅ｊ芯するカルボン酸もしくは
スルホン酸壕之はそれらの反応＋ｙ：＋．ｒ俺心体をは
味する。カルボン酸および：．７．／Ｌ／ホン酸の反１
、；１ｇＬ．−汚導体としては、例えは酸クロライド、
酸ブロマイドのような酸ハライド、酔態ｙＪ＜物、他の
酸例えはリン酸、カルボン酸、硫酸等との混合酸無水物
、例えはイミタゾール、トリアゾール的の複素環式化合
物との活１生アミド、シアノメチルエステル、２、４−
−ジニトロフェニルエステル等の活性エステルなどを挙
けることができる。このアシル化反応は慣用の方法によ
シ行うことができ、４１寸しくは塩基の？ｒ在Ｆに溶媒
中で行われる。好適な塩基としては、ピリジン、Ｎ　、
　Ｎ−ジメチルアニリン、ｌ−リエチルアミン等の有機
アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカ
リ金属水酸化物、炭酸す）　ｌ）ラム、炭酸カリウム等
の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素塩、酢酸す
トリウムのような有機酸の塩等が例示さ汎る。なお、塩
基としてアルカリ金属水酸化物や炭酸塩等を使用する場
合は緩和な条件下で反応を行うのが好ましい。 １１こ、使用する塩基が液体の場合は溶媒を兼ねて使用
することもできる。この反応を溶媒中で行うときの溶媒
としては、この反応に悪影響を与えない溶媒であればよ
く、例えばＮＪ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル、クロロホルム、ベ
ンゼン、トルエン等が好ましい溶媒として挙げられる。 なお、アシル化斉予遊離のカルボン酸もしくはヌルホン
酸の形で使用する場合には、慣用の席ｉ合剤、例えばカ
ルボジイミド化合物、ケテンイミン化合物、ホスホラヌ
化合物等の存在下に反応を行うと、容易にアシル化反応
が進行する。 製造法２ 化合物〔ＩＯ３およびその塩ハ、化合物ｕａａ’ｚたは
その塩に、アルキルもしくはアリールで置換インチオ されたインシアナートもしくはきオ≠ギシアナート孕作
用させることによシ製造することができる。 この反厄ハ常法に従って行うことができるが、上記の製
造法１で例示したような塩基の仔在下で加温もしくは加
熱下に反応を行うのが好ましい。 この反応は上記の製造法１で例示したような溶媒中で行
うのが普通であるが、液状の塩基ケ使用する場合には溶
媒を兼ねて使用してもよい。 製造法６ 化合物〔１ｄ〕およびその塩は、化合物（ＩａＪＬｆた
けその塩に亜硝酸塩を作用させてジアゾニウム塩とし、
次いでこれを窒素原子の置換反応に伺すことにより製造
することかできる。 ジアゾニウム塩は、化合物Ｃｌａ）−’ｊたはその塩と
、亜硝酸ナトリウムのような亜硝酸塩とを塩酸もしくは
硫酸のような鉱酸の存在下に水冷下もしぐは室温で攪拌
することにより製造できる。溶媒としては、水、クロロ
ホルム、酢酸などが例示される。この反応で生成するジ
アゾニウム塩は常法により単離、栖製されるが、特に単
離することなく、次の窒素原子の置換反応に付してもよ
い。 窒素原子の置換反応は、ザンドマイヤー反応を代表とす
る公知の方法に従って行うことができる。 例えは、目的化合物叫ｄ〕におけるＲ。がシアノ基であ
る化合物ヶ製進する場合には、ジアゾニウム塩化合物に
シアン化カリウム、シアン化すｌ−リウムのようなシア
ン化Ｊ％５’（Ｈ、シアン化第−釦１、塩化第二銅のよ
うな銅化合物の存在下に反応式ぜることＶＣより容易に
製造することができる。また、化合物１ｊｃ１．）にお
けるＲ汁がヒドロキシ、メルカプト、低級アルキルチオ
、アルキルチオ１たけ低級アルコキシ（チオカルボニル
）チオである化合物は、ジアゾニウム塩に水寸たは文ｊ
応する置換メルカプト化合物もしくはその塩ケｌ夛もし
くは塩基の存在下に反ルベさせることにまり製造するこ
とができる。θ４通な酸としては１タリえば」品内安、
１流酸などの鉱翳、ヌルホン展のような４１機酸が、ま
た好」加なＪｊｊ、基としては例えば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウｈ％ノ、の刀（自々化アルカリＣ属塩、
伏酔すｌ−リ・ンＪ・、炭ｒツカリウム等の伏酸檀、を
挙げることができる。ｌた、メルカプト化合物の塩とし
てに、ナトリウム、カリウム崎のアルカリ金属塩が例示
される。 製造法４ 化合物〔１ｅ〕およびその塩は、化合物〔１１つまたは
その塩に金属水１鞍化物ケｆ’ｒ＝用させ、次り″″Ｃ
ｑ成する一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ前と同じは味、およびＺ
十はアルカリ金属イオンもしくはアルカリ土類金属イオ
ンを、撓味する） で表わされるオレー１・化合物ケ潴九及応にイー１すこ
とにより製造することができる。 金属水酸化物としては、水酸化すｌ−ＩＪウハ水酸化カ
リウム、水酸化マクネシウム、水酸化カルシウム等のア
ルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物
などが例示される。 還元反応は例えば１．／Ｉ（素化ホウ素リチウム、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化シ
アノホウ素ナトリウムもしぐは水素化リチウムアルミニ
ウムのような還元剤を用いる還元；例えば亜鉛、鉄、銅
等の金属と例えは塩酸、硫酸専の酸とを用いるか、もし
くは例えはブ用・リウム、リチウム、亜鉛等の金属と例
えはアンモニア、水酸化すｌ・ＩＪウム等の塩基とを用
いる化学的還元または接触歯元のような′肘用の方法に
よって行うことができる。接触還元は通常、ラネーニッ
ケル、パランラム、白金、ロジウム、銅等の慣用の触媒
の存在下に、好１しくけ常温で大気圧下に、慣用の溶媒
中で行われる。還元剤を用いる還元は通′帛、′［１１
用の溶結１２、女Ｊぽしくに水、テトラヒドロフラン、
メタノール寸たはエタノールのような持４１生溶媒中、
冷却１１了たは常ＩＪｉｆで、所望によっては水酸化す
ｌ・リウＪ・、炭酸）川−リウム、炭酸カリウム寸たは
炭酸水素すトリウムのような塩基の存在下に行うことが
できる。 製造法５ 化合物ＣＤおよびその塩に、化合物〔ｌｆ）’Ｅたばそ
の塩ｋ　ｒ’ｉｉ元反応に伺すことによって製造するこ
とができる。 還元反応は」二記の製造法４に記載した方法と同様にし
て行うことができる。 製造法６ 化合物〔１ｈ〕およびその嘱は、化合物口ｇ〕またはそ
の福音ハロゲン化することにより製造される。 好適なハロゲン化剤としては、塩素、見素、ヌルフリル
クロリドなどの、１ｌｌｉ機１し合物のほか、Ｎ−ブロ
モザクシンイミド、Ｎ−クロロザクシンイミド等の有機
ハロゲン化合物が挙げられる。このハロゲン化反応は酢
酸、塩酸、三弗化硼素、三塩化鉄なとのルイス酸の存在
下に行ってもよい。溶媒としては、水、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルヌルホキシト、アセ
トニトリル等が例示される。 法 製造カフ 化合物〔１ｊ〕およびその塩は、化合物口ｌ〕またｕ−
ｔの塩を加水分解、アミノリシヌ、アルカリ金属等の加
溶媒分解反応もしくは還元反応に（′：ｊすことによっ
て製造することができる。 化合物〔１１〕におけるＲ６が置換されていてもよい鎖
状もしくは環状のアルカノイルアミノであろ場合または
低級アルカノイル基で保Ｗ（ＪＵれたヒトＩ］キシであ
る場合には、化合物〔１Δ−〕？加水分解、アミツリシ
ス、アミツリシス等の加溶媒分解に＋ｊすことにより目
的化合物ＣＩ　、５　つおよびその塩’ｋＭ造すること
ができる。この加溶媒分解反応ば、公知の方法によって
行うことができる。すなわち、塩酸、硫酸、パラトルエ
ンヌルホン酸ナトの無機もしくは有機の酸または前記の
製造法１で例示したような塩基の存在−「で加水分解を
行うか、もしくはヒドラジン全便ったアミツリシス等に
よってイ１うことができる。溶媒としては水、アルコー
ル、Ｎ、蔚−シスチルホルムアミド等が例示されゐが、
酸、塩基等が液体の場合は溶媒を兼ねて使用することも
できる。 また、化合物〔１５〕における弓が置換もしくは非置換
のアラルキ／’４で保詭されたヒドロキシである場合に
は、化合物〔１１〕孕還光反応に（＝Ｊすことにより目
的化合物〔１ｊ〕およびその塩ケ製ス告することができ
る。 還元反応は前記の製造法４に記載の方法と同様にして行
うことができるが、最も好ましいのは一パラジウム、ラ
ネーニッケル等ケ用いた接触還フしである。 製造法８ 化合物〔１工〕およびその塩は、化合物口ｋ〕−またけ
その塩を加溶媒分解反応Ｋ（１すことにより製造するこ
とかできる。 加溶媒分解反応は、」１記の製造法７に記載の方法と同
様にして行われる。 製造法？ 化合物Ｅ１ｍ）およびその塩は、化合物Ｃ１：ｌ−’：
］−ｆたはその塩にアルギル［ヒ剤を作用させることに
よｆ）製造することができる。 好ましいアルキル化剤としては、例えば塩化プロピル、
塩化ブチル等の塩化（低級）アルキル、例えば臭化メチ
ル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル旬の臭化（
低級）アルキル、例えはヨウ化メチル、ヨウ化エチル、
ヨウ化１０ビル等のヨウ化（低級）アルキルのような低
級アルキルハロゲン化物；例えばジメチル硫酸、ジエチ
ル硫酸鴨の低級アルキル硫酸；例えばメチルメシレート
、エチルメシレート等の１氏級アルキｌレメシレー用−
おヨヒ例え−゛メチルトシレート、エチルトシレート等
の１Δ級アルギル１−シレートのような低級アルカンス
ルホネート等が挙げられる。この反応は常晶寸たは加熱
下に、例えは水、メタノール、エタノール等のアルコー
ルのような溶媒中で行うことができる。 製造法１０ 化合物〔１ｎ〕およびその塩は、化合物口ＩＤｔたはそ
の塩にアンモニア全作用させることによシ製造すること
ができる。 この反応は通常７容媒中でイ１われ、溶媒としては水、
ツクノール、エタノール、イソプロピルアルコ−／Ｉ／
等のアルコールか例示きれる。この反応は、￥？７ａな
いし加温下で容易に進行する。 士、記の製造法１〜１０で使用される原和化合物および
目的化合物の塩としては、化合物〔１〕の塩として例示
したものと同様のものが挙げもｉ％る。 寸た、上記の製造法１〜１０における原料化合物〔…〕
およびＣＩＩ＋　）ならびにそ肛らの塩のうち、￥１１
規化合物は以下の火施例に記載の方法あるいはそれらと
均等な方法により製造ラーろことができる。 上記の製造法１〜１０によって得られる目的化合物〔１
〕は慣用の方法、例えば抽出、沈殿゛、分画クロマトグ
ラフィー、分別晶出、自結晶等によって単離、精製する
ことができる。 このようにして製造された目的化合物ＣＩ〕ばＨ「望に
より、慣用の方法によってその塩に変化させることがで
きる。 目的化合物ＣＩ）が光学異性体混合物である場合には、
慣用の方法で光学分割を行うこともできる。 以下の抗高血圧試験データ、血小板凝集阻害活性試験デ
ータおよび抗潰瘍試験データは、この発明の目的化合物
〔１〕およびその塩が強い抗高血圧活性、血小板凝集阻
害活性および抗潰瘍活性を示し、高血圧治療薬、血栓症
治療薬、および渭瘍治療薬として有用であること全示し
ている。 試験法Ａ 左腎臓を摘出した５週令の雄性ウイスターラノトにデオ
ギシコルチコステロンアセテートｔＩＸ）ＣＡ）（３０
〜１ｋｇ１金ピーナツツオイ／Ｌ’に懸濁烙せ１週間に
２回皮下投与する。ＤＯＣＡ投与開始と同時に飲ｔ１水
の代りに１％食塩水を与える。５〜７週後平均血圧が１
５０〜２００ａ［Ｈｇの動物７選び被検薬物を−＃内担
孝を禽橿経口投与した。血圧力 は大腿動脈に挿入したカニユーレ全血圧用トランスジユ
ーザに連結し電気的に平均血圧を測定する。 被検薬物投与後の平均血圧の最大降下率の全第１表に示
した。 試験化合物 実施例１−（３） 実施例５−（４） 実施例５−αｑ 実施例 第１表 ａ：試験化合物’ｋ　１１Ｗ７ｋＱの投与蓋で経口投与
。 ｂ：試験化合物’ｋ　０．１　’ｉｆ／ｋｉ７の投与量
で経口投与。 詞１廟宏Ｂ のＰＲＰ２００μ召に、塩化カルシウム溶液（終濃度１
　ｍＭ　　ｌ　５　ｔｉ（１，および、１２０ｍＭの食
塩全音を順次加え、６７°Ｃで２分間撹拌した。この浴
液に、アデノシンジホヌフェ〜）　（ＡＤＰＩ　　＋　
終’１Ｍ度２．５／７Ｍ　　＋またはコラーゲン（終濃
度２．５ｐ９Δ１／］５．７ｏ凝よ、ゎイ１１よ、。１
ええ。ヶ集ケア２，２ゴ〆 ＃−ター（エヌケーケー　ヘマ：トレーサー１　）欠相
いて測定した。■Ｄ５ｏ全５ｏ表に示した。 試験化合物 試験法ＡＫ同じ 試験法Ｃ ２４時間絶食したＳ、Ｄ　系雄性ラット（体重１８０〜
２００ｇ）に、薬物全０．１％メチルセルロース水溶液
ｔ５ｍｅ）に溶解または懸濁させた液を経口投与した。 対照群には０．１％メチルセルロース水溶液（５ｍ１口
を投与した。薬物投与６０分後、無水エタノール（１ｍ
ｔ′／体重２００１　］を経口投与し、１時間後に殺し
、背金摘出した。 胃体部に発生した、ただれの面積を目測により測定し、
対照群と比較して抑制率を計算し第６表に示した。 試験化合物 実施例２３−（３） 第６表 」１記試験結果から明らかなように、この発明の目的化
合物Ｃ１）およびその塩は高血圧、血栓症および演掲の
治療剤として有用である。 有効成分は通常−０，０１り／ｋｔｉ〜５　（３０ｍｙ
／ｋｑの投！ｊｊ？ｌで）日１〜４回、錠斉１１、顆粒
、粉剤、カプセル、シロップ、注射剤、坐剤等のような
製剤として投与することができる。しかしながら、上記
投ｑ、量に患者の年齢、体重もしくは状態なたけ投ケ法
によって増減することができる。 医栗製剤は慣用の方法によって製造することができる。 以下実施例によりこの発明を詳、ｌ１ｌｌｌｖｃ説明す
る。 実施例１ （１）　　４−アセ１−アミド−２−ヒドロキシイミノ
プロピオフェノン＋１．８７ｙ】、ナオセミカルバシド
ｔ１．７＋、ツタノール［１’ｖｅＷｔ、’　ｌ、水（
ｊＭ／’　１および酢酸（０，１ｍｆｆ＋よりなる混合
物オ情Ｊ’ｌ用１こ６９時間還流する。反応液を冷却後
、生成した沈滞ケ〃シ取し、メタノールで洗浄し／こ後
、乾燥して、４−アセトアミド−２−ヒドロキシイミノ
プロピオフェノン　チオセミカルバゾン＋　１．７９１
　ｋ得る。 ＮＭＲ＋ＤＭＳＯ−ｄ６．δｌ：２．０８（ろＨ、Ｓ　
ｌ　、　２．１７（，５ｕ、Ｓ＋、７．１８（２ｎ、Ｃ
３１Ｊ−＝３ｏｚ）。 ７．７３＋２ｎ、ｄ、Ｊ＝８ｎｚ＋、８．１３ｒ１■−
＋。 ｂ、ｓ、１，３．６３＋２Ｈ，ｂ、ｓ、］。 （２）」１記（１）で得られた化合物＋３４．７１’）
、炭酸カリウム＋３５．８８１および水［３０Ｃｈａｔ
　）の混合物を撹拌下に６時間還流する。反応＃全冷却
後、クロロ酢酸ナトリウム［２Ｄ、６ｇ）２加え、室温
で２時間攪拌する。反応液？クロロホルムで洗浄後、塩
酸で酸性にして冷却下で１夜放Ｉｆする。 生成する結晶全ろ過して集め、水洗乾燥して、６−（４
−アセトアミドフェニル）−６−カルポキシメチルチオ
ー５−メチル−１，２，４−）ＩＪアシンｆ１６．７ｙ
）ケ得る。 Ｎ　ｈＡ　Ｂ　（ＤＭ　Ｓ　０６６、δ＋：２，１［］
ｔろＨ、ｓ　）、　ｃａ、２．５＋３ｎ、ｓ　１，３．
９６［２Ｈ，８１，７，５８［２Ｈ。 ６、、Ｊ＝８Ｈｚ　＋　、７．７７（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８
Ｈ２ｌ　。 １０．６５＋ＩＨ，８） （３）上記（２）で得られる化合物［１０，６１１，１
０％水酸化カリウム水溶面（４６だｌ］、メタノール（
４５屑ｔ１の混合物全攪拌下６０°Ｃに２時間加熱する
。この溶液に水素化ホウ素す）　ＩＪウムｕ、６４１ｋ
分割して少数ずつ冷却下に攪拌しながら加える。σらに
室温で１時間攪ＰＰした後、混合物を１０％塩酸で処理
して過剰の水素化ホウ素ナトリウム全分解し、次いでａ
縮して少量とする。生成している沈ｊｉｌＦ取、水洗、
乾燥して、６−（４−アセ１−アミドフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３＋　２Ｈ］−メン（６，１２９ｌ　ｋ？４する。 融点　２７２〜２７６°Ｃ

【６０物エクノールから再結
晶） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ、ｃ、　、δ　ｌ：１．２
２　　＋　　３Ｈ、（］　　、　　、丁＝７ｎｚ＋。 ２．０８＋３Ｈ，ｓ　１，４．６４＋　１８．ｍ＋、７
，４３ｔＩＨ，ｂ、ｓ、　）、７．６８ｔ４Ｈ，ｓ　）
、９．９６ｔ１Ｈ９ｄ、Ｊ＝２ａｚ）、１０．１０ｔＩ
Ｈ，ｓ）元素分析　Ｃ工、Ｈ□４　Ｎ４０２・Ｈ２Ｏと
して１１算倫　Ｃ，５４，５４；Ｈ，６，１０；Ｎ、２
１．２０実ン１１すｒＵ　　　Ｃ，５４，８７ｉＨ，６
，ＯＯ逼　Ｎ、２１．４５（４）」−記（３）で得られ
た化合物＋３．３５ｙ）と１００％ヒドラジンヒドラ−
ｔ・（３３ｍｌの混合物？ｒ　Ｐｋ拌−１”１２０°Ｃ
で２時間加熱後、室温で１夜放置する。生成する結晶全
ろ過して集め、メタノールで洗ａ１後乾燥する。ろ液を
減圧濃縮し、残’／ｆｒ、ｋ　エタノールから結晶化さ
せる。両者の結晶を集め６０％水性エタノールから再結
晶して、６−＋４−アミノフェニル）−５−メチル−４
，５−シヒドロ−１．２．４−トリアジン−３ｔ２ｎ＋
−オン（１，６１ｙ）？得る。 謝（点　２４８〜２４９．５°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δン：１．１６ｔ３ｎ、ｄ
、、ｒ＝＝７ａｚ＋。 ４．５２ｔｌＨ，ｄ−、ｑ、、Ｊ＝３．５，７ｎｚ＋。 ”１（２Ｈ９ｓ’、６．５８ｔ２Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝８Ｉ（
Ｚ　３７．２３ｔ　１Ｈ，ｂ、８．ｌ、’７．４．２Ｆ
２Ｈ，（１，、、丁＝３Ｈｚ　　）　　、　　９．６７
　　＋　　ＩＨ、ｄ　　。 、Ｔ＝２Ｈ２１ ７ノｊ、素分（）〒　ｃｌＯＨ１２Ｎ４ｏ　として＃Ｉ
神’ｌｉｕ　　ｃ、５８．８１　；　Ｈ１５，９２；　
Ｎ、２７．４４夾測ｆ＋Ｍ　　Ｃ，５８，６４；Ｈ，５
，９６；Ｎ、２７．３３実施例 （１）　　３−−アセ１−アミド−４′−クロロ−２−
ヒドロキシイミノグロピオフェノン＋７０．７５１およ
びチオセミカルバジド＋２８．１’ｌｉ実施例１−（１
）と同様に反応させて、６′〜アセトアミド−４′−外
］ロー２−ヒドロキシイミノプロピオフェノンチオセミ
カルバゾンｔ　ｅ、４．６６ｙ　）を得る。 ＮＭＲＩ　ＤＭＳＯ−ｄ６．δ］：２．１３＋　、’３
Ｈ，８）　、　２．１７ｔ３ｎ、ｓｌ＋７．０３ｔｉｎ
、ｄ、ｄ、Ｊ＝＝２゜３Ｈ２）、７．６３（ｉＨ，ｔｊ
、Ｊ＝１３Ｈｚｌ。 ７．６５（Ｉ　Ｈ、６，、Ｊ＝２Ｈｚ　ｌ　、　７．９
５〜８．２６（１Ｈ，ｍｌ、８．４３〜８．９０（２Ｈ
，ｍｌ。 ９．５３ｔＩＨ，ｍｌ、１１．７４ｔＩｎ、ｓｌ（２）
王妃（１）で得られた化合物＋８４．３＋６ｇ〕、炭酸
ナトリウム（８４，６６９）、水＋５００ｍ？＋および
メタノール（２５０肩０）の混合物を撹拌ドに２時間還
流する。この反応液へｔｋ（’Ｉ　Ｏ００ｍｌ　＋を加
えた後、ヨウ化メチル（８２，２Ｆ　ＢｒＰＲ打ｌ：に
室温で南下し、更に６０分１１Ｊ攬４？ｌ’すふ。生成
する沈澱を′／Ｊ″１取、水洗、乾燥して、６−［３−
アセトアミＦ−４−クロロフェニル］−５−Ｉ＋シル−
−メチルチオ−１，２，４−−＋−リアジン（６４，１
６ｇ）を得る。 １律Ｒ（ＣＤ０ｇ３．δ）　：２．２７已Ｈ，ｓｌ、２
．６１ｔ３ｎ。 Ｓ）、２゜７０（ろＨ、Ｓ　ｌ　、　７．２６〜７．６
４　（２Ｉ−Ｔ　。 ｍｌ、７．６８〜７．９４［ＩＨ，ｍｌ、８．５６〜８
．６７＋Ｉｎ、ｍｌ （３）」二相（２）で得られた化合物＋５６．６Ｆ＋を
実施例１−（３）と同様に処理して、６−（３−アセト
アミド−４−クロロフェニル）−５−メチル−４，５−
ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン−３＋２Ｈ）−オ
ン＋３８．６８１を得る。 融点　２５１〜２５３℃（水性エタノール〃・ら再結晶
） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、６　ｌδ）：１．２１ｔ３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＋。 ２．１１ｔ３Ｈ，ｓｌ、４．５３ｔ１ｎ、ｄ、ｑ、Ｊ＝
３．７Ｈｚ）、７．４７＋３Ｈ，Ｓｌ、８．０６〜８．
１９（１ｒ（、ｍｌ、９．４５〜９．５６［ＩＨ，ｍｌ
。 １０．０３〜１０．１８　＋　Ｉ　Ｈ、ｍ　）うＣ素分
析　Ｃｌ２Ｈ□３ＣｇＮ４ｏ２　として計嘗１直　　ｃ
　、５１．３４　；Ｈ，４，６７；　Ｎ　、１９．９６
実測ＩＩＫ　　ｃ、５１．３６；Ｈ，４，６７；Ｎ、１
９．８６実施例６ （１）２−ヒドロキシプロピオフェノン＋２５．８ｇ）
、ベンジルクロリド＋２１．８ｙ＋、ヨウ化ナトリウム
＋２．６１、炭酸カリウム＋２３．８ｙ＋および乾燥ジ
メチルホルムアミド＋２６０ｍ１の混合物全攪拌下８０
°Ｃで２６時間加熱する。反応液を冷却後ろ過し、ろ液
全減圧ａ縮する。残漬に水全加えエーテルで抽出し、抽
出液を水、ＩＮ−苛１生ソーダ水溶液、水、１０％塩酸
、炭酸水素す）　ＩＩウム水浴液、食塩水で順次洗汀Ｉ
乾燥後、頭面・１乾固するト、油状の２−ベンシルオキ
シフ佃ビオフユノン（３７，９ｇ）を得る。 丁Ｒ（ニーｌ−１１６７０ｏｎ ＮＭＲｔ　ＯＲ’４．δ］：１．０６ｔ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７ｎｚ＋。 ２．８８＋　ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　ｌ　、５．０８＋
　２８゜ｓ　１，６．９５（２Ｈ，ｍｌ、７．３０ｃＩ
Ｈ，ｍおよび５Ｈ，ｓｌ、７．６１］［ｉＨ，ｄｄ、Ｊ
＝３１＋ｚ。 ２Ｈｚン （２）上記（１）で得られた化合物＋３７．８ｇ〕の乾
燥ジエチルエーテル（１２０ｍ／＋溶液に、冷却下塩酸
ガスを吹き込み、次いで亜硝酸イソアミル［２２，２１
１２０分間で滴下する。室温でさらに２時間撹拌後、反
応液全減圧濃縮し、ジエチルエーテルとヘキサンの混液
に溶解させる。この溶液に１Ｎ水酸化す１−ＩＪウム水
溶液を加えて抽出し、抽出液全１０％塩酸で酸性化した
後クロロホルムで抽出する。抽出Ｍｋ水洗乾燥後減圧乾
固し、得られた残渣ケヘキサンから結晶化して２−ペン
シルオキシ−２−ヒト゛ロキシイミノブロビオフェノン
＋３３．１＋ｌ會得る。 ｍ点　７８〜８０℃（イソプロピルエーテルとヘギザン
より再結晶） ＴＲ［ヌショール＋　　３２３０．１６９０．１６０１
Ｃ＋　　１ＨＭＲ（ＣＤ０ｇ３　、δ］：１．９４（３
Ｈ，ｓ　１，４．８９＋２Ｈ。 ｓｌ、６．９［３Ｈ，ｍ）、７．２３＋５Ｈ，ｓｌ。 ７．３５ｔＩＨ，ｍｌ、８．５５＋１１１．ｂ、ｓ、＋
（３）上記（２）で得られた化合物［３２，３ｙ）、チ
オセミカルバジド＋１２．０１、メタノール（１６０＊
＋／］および７＊塩Ｗ　（１ｍｌ）の混合液ｆ：攪拌下
４．５時間加熱還流する。反応液を冷却後生成した沈澱
全沖取し、メタノールで洗浄後乾燥して、２−ベンジル
オキシ−２−ヒドロキンイミノ１０ビオフエノン　チオ
セミカルバゾン（５６，３７ｆ　Ｈｒ得る。 融点　２１２〜２１３°Ｃ（分解） （４）上記（３）で得られた化合物ｆｌＯ，ｏｙｌ全実
施例２−（２）と同様に処理してろ−（２−ベンジルオ
キシフェニル）−５−メチル−６−メチルチオー１．２
．４−１−リアジン（４ろ５ｙ）全書る。 ＩＦＩに−）１　３０７０．３０３０，２９７０，２９
２０，２８６０゜１６００　、１５８０　、１４９５ｒ
ｌ１１ＨＭＲｔＣＤＣ召、ｌδ）：２．３６（３Ｈ、Ｓ
　ｌ　、２．７０＋　３Ｔ１　。 ｓ　ｌ　、５．（：１７ｔ　２Ｈ、Ｓ　）　、７．０〜
７．６（９ｎ　、ｍ　）（５）」１記（４）で得られた
化合物＋４．３ｙ＋を天、シー１例１−（３）と同様に
処理してろ−（２−ペンシルオキシフェニル）−５−ノ
チｗ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−１〜リアジン−
３ｔ２ｎ）−オン（４０７ｇ　］を得る。 融点　２００〜２０６°Ｃ［４ＭＦ　　とエタノールの
混合液から再結晶） ＩＩ（３２２０、３０８０、１６９’５ｃｍＮＭＲ［Ｄ
ＭＳＯ−６６］：１．０７　（３Ｈ、ｄ　、　、Ｔ＝７
Ｈｚ　ｌ　。 ４．５５（ＩＨ，ｍｌ、５．２０＋２ｎ、ｓ　）、７．
０〜７．７＋１０ａ、ｍｌ、９．９２ｔ１ａ、ｓ＋元素
分析　Ｃ工。Ｈｌ。Ｎ３０２として計算値　Ｃ，６９，
１３；Ｈ，５，８０；Ｎ、１４．２３実測値　Ｃ，６８
，９０；Ｈ，５，８３；Ｎ、１４＝１３（６）」１記（
５）で得られた化合物［３，１ｙ）を酢酸［５０＋ｌｔ
＋に浴解し、１０％パラジウム炭素（６，１ｙ＋（ｉ７
加え２．５気圧の水素ガス下、室温で８．５時間攪拌す
る。反応液に７ｐ過し、′０′５液？減圧乾固し、６−
（２−ヒドロキシフェニル１−５−メーｙ−ルー４．５
−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン−３＋　２Ｈｌ
−オン＋１．３７４）を得る。 融点　２５７〜２６１°ｃ＋　ＤＭＦ　　と工ｌｌ／−
ル（Ｄ混合液から再結晶） ＩＲ（ヌショ　／し］　　３２１０．３０９０．１７０
０ｃｒ＊　　１Ｎｕｎ＋１）Ｍｓｏ、ｄ６＋：１．２５
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ２）　。 ４．７５（ｉＥ（、ｍｌ、６．９［］（２）Ｔ、ｍ）、
７．２〜７．６ｆ３Ｈ，ｍｌ＋１０．１３＋Ｉｎ、ｂ、
ｓ、３１１．５３［ＩＨ，ｓ　ｒ 元素分析　Ｃ□。Ｈ□□Ｎ５ｏ２としてｔｉ算値　Ｃ，
５８，５３；Ｈ，５，４０；Ｎ、２０．４８実４４す（
＋（ｉ　　　ｃ、５８．３’３；　Ｈ，５，３１；Ｎ、
２０．４９実施例４ ６−５（４−アミノフェニル］−５−メチル−４，５−
ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３［２Ｈ）−オン
［２，０７ｉｉ’ｌのピリジン（９０屑ｔ）浴故に、酪
酸無水物［１，７６ｇ）を氷冷トで徐々に加える。 室温で４時間撹拌後、反応液ケ諏圧ａ縮すゐ。残渣に希
塩酸ケ加えて、生じる結晶を／Ｉ：ｉ収し水Ｍ−乾燥後
、５０％水性エタノールから１１］結晶してろ−（４−
ブチリルアミノフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ１−オン＋２
．１５ｙｌを得る。 融点　２３２〜２６４°Ｃ ｌ１ｌ’ＭＲ（ＤＭ　Ｓ　０　６６．δ）：０，９２＋
　　３Ｈ、ｔ　　、　　、■＝７Ｈｚｌ。 １２１ｔ３Ｈ，ａ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１６４（２Ｈ。 ５ｚＪｘｔｅｔ、、Ｔ＝＝７Ｈｚ　ｌ　、２．３４［２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ１．４．６４＋ＩＨ，ｄ、ｑ、、ｒ
＝３．５．７Ｈｚ＋。 ７．４Ｑ（１Ｈ，ｂ、ｓ、］、７．６８［４Ｈ，ｓ）。 ９．８〜１０．１　（２Ｈ、ｍ　＋ 実施例５ 実施例４と同様にして以下の化合物を得る。 （１）　　６−＋４−アセ１−アミドフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−
３（２Ｈｌ−オン 融点　２７２〜２７６°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６δｌ：１．２２＋　３Ｉ（、ａ　
１Ｊ＝７ｕｚ　）。 ＣＩ ２．０８［３Ｈ，ｓ　１，４．６４ｔ　ＩＨ，ｍｌ、７
．４３＋　１Ｈ，ｂ、ｓ、ｌ、７６８＋４Ｈ，ｓ　＋　
、９．９６＋１ｎ４．Ｊ＝＝２Ｈｚ３１［］、ＩＱ＋１
Ｈ，ｓ＋（２）　　６−＋４−メトキシアセトアミドフ
ェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４
−＋−リアジン−３［２Ｈ１−オン 二 ｍｌ１点　２２５５〜２２８°Ｃ（７０％水性メタノー
ルから再結晶） １、Ｒ（ヌショール＋　　３３９０．３２１０．３０８
０．１７０［］を肩）。 １６８”ｌ：Ｉｎ １’ｌ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６１δ＋：１，２
Ｑｔ３Ｈ，ｏ、Ｊ＝７．２Ｈｚ＋。 ３．３８ｔ３Ｈ，ｓ　１．４．０２＋２Ｈ，Ｓ　１，４
．６２（１１（、ｄ、ｑ、Ｊ＝３．７．２Ｈｚ）、７．
３８＋　ｉＨ，ｂ、ｓ、　１，７．６２［’ｌＨ、（ｊ
、　、Ｊ＋＝３２Ｈ２）。 ７．７７＋　２Ｈ、ｄ、　、、Ｔ　＝８，２Ｈ２ｌ　、
９．８４＋　１８　。 ｂ、ｓ、］、９．９１＋１Ｈ，ｄ、、Ｊ＝２Ｈ２１元素
分析　Ｃ□３Ｈ□６Ｎ４０３として計算値　ｃ、５６．
５１　；Ｈ，５，８４；Ｎ、２０．２８実１１ｆ１１値
　Ｃ，５６，７９；Ｈ，５，８２；Ｎ、２０．３３（３
）６−＋４−イソプナリルアミノフェニル】−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３＋
２Ｈ１−オン 融点　２６５〜２６９°Ｃ（エタノ一ルから１４糸八晶
）１Ｒ（ヌジョール）６ろ１０．ろ２２０．ろ１６０．
ろ１００，３０５０゜１６８シｍ−１ ｍ−１Ｎ　ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．１０＋６Ｈ，
ｄ−、Ｊ−＝６．４Ｈｚ　）。 １．１９＋　３Ｈ、ｄ−、Ｊ＝６，８Ｈ２）、　ｃａ、
２．４　”’−２，８Ｌ　ＩＨ、ｍ　ｌ　、４．６３ｔ
　１）１　、＋３．　、　ｑ、　、　、Ｔ　＝３．２，
６．８Ｈｚ　＋、７．３６ｔＩＨ，ｂ、ｓ、３７．６４
＋４Ｈ，８１，９，９Ｑｔ２Ｈ，ｂ、ｓ、１元素分析　
Ｃ工４Ｈ１，８Ｎ４０２として計算値　Ｃ，６１，３０
；Ｈ，６，６１；ａ、２０．４２笑測ｆ１α　Ｃ，６１
，３９；Ｈ，６，５４；Ｎ、２０．７３（４）　６−（
４−エトキシ力ルポニルアミノフエニ７ｖ＋５−メチ／
Ｖ−４，５−ジヒドＩ’−１，２，４−）リアジン−３
（２Ｈ］−オン 融点　２３１〜２６５°Ｃ［８０％水性エタノールから
再結晶） Ｎ　ＭＲＩ　ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ　６．δ＋：１１〜１．５
ｔ　６Ｈ、ｃｏｍｐｌｅｉｌ。 ４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝／）ａｚ＋、４．６０ｔ　１
Ｈ。 ｄ、ｑ　、Ｊ＝３．８，６．２Ｈｚ　＋、ｃａ、７．４
＋　ＩＨ。 ｂ、ｓ、＋、７．４８ｔ　２Ｈ、ａ　、Ｊ−１３Ｈｚ　
］　。 ７．６８ｃ２Ｈ，ｄ、；ｒ−ＩＱＨｚ　＋、９．７２ｔ
ＩＨ。 ８１．９．８６＋　１Ｈ，ｂ、ｓ、＋ 元素分析　Ｃ□３■Ｉ□６Ｎ４０３として計算値　Ｃ，
５６，５１；Ｈ，５，８４；Ｎ、２０．２８実測値　Ｃ
，５６，５４；Ｈ，５，７１；Ｎ、２０．３３（５）　
　６−（４−−ｙエニ／ｌ／７七ドアミドフェニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジ
ン−３＋２Ｈ１−オン 融点　２４０〜２０７°Ｃ（水性エタノールから再結晶
） 丁Ｒ（ヌジョーソレ＋　　３２５０．３１００，１７１
０．１６６０ｃｍＮ　Ｍ　Ｅ　Ｉ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　０−ｄ
６１δｌ：１．２１（ろＨ，ｄ、、Ｊ＝７Ｈｚｌ。 ３．６８（２Ｈ，Ｓｌ、４．６１［ＩＨ，ｄ、ｑ、Ｊ　
−ろ、７ｎｚ＋、７．３１ｔ５ｎ、５３ｃａ、７．４［
ＩＨ，ｂ、ｓ、１．７．６５ｔ４Ｈ，ｓ）、９．９１（
ＩＨ，１）、Ｓ、＋、１０．２５＋　ＩＨ，Ｓ　］元素
分析　Ｃｌ８Ｈ工８Ｎ４０２として橿算値　Ｃ、６７，
６７；Ｈ、５，６３；　Ｎ　、　１７．３８実測値　Ｃ
，６６，６６ｉＨ、５，６６ｉ　Ｎ　、　１７．２０（
６）６−＋４−アクリロイルアミノフエニ／Ｌ／１−５
−メチル−４＋５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン
−６（２Ｈ）−オン Ｎ　ＭＲＬ　ＤＭ　Ｓ　０−Ｃ１６，δ］：１．２０ｔ
３ｎ、ｃｌ、Ｊ＝７Ｈ２ｌ。 ４．６３ｔ１ａ、６．、ｑ、Ｊ＝３．７Ｈｚ＋、５．７
６＋　１ｕ、ｄ、ａ、Ｊ＝４．５，８．５Ｈｚ　ｌ　、
６．３５１１Ｈ，ｄ、、Ｊ＝４．５Ｈ２＋、６．３９＋
ＩＨ，ＣＩ−。 Ｊ＝３，５Ｈ２ｌ　、　７．２９〜７．５１　ｔ　Ｉ　
Ｈ、ｍ　）。 ７．６９（４Ｈ，８１，９，８５〜１０．０１＋Ｉｎ。 ｍｌ、１０．２０〜１０．３１ｔＩＨ，＋ｎ＋（７）６
−＋４−タロトノイルアミノフェニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３Ｌ２Ｈ
１−オン 〜！点　２５９〜２６６“Ｃ（分解、７０％水性エタノ
ールから杓結晶） ＩＲｆヌジョーダレ＋　　３２２０．３０８０，１６８
０．１５８５ｒ＃Ｉ−１ｌ−１Ｎ　ＤＭＳＯ−ｄ　６．
　δ）：１．２１＋３　Ｈ、ａ　　、Ｊ＝＝　６．３　
Ｈｚ）。 １．８８＋３Ｈ，（］、、Ｊ＝６．４．Ｈ２］、４．６
４［ＩＨ。 ｄ、ｑ、Ｊ＝３．６，６．８Ｈｚ）、６．１４（１ｎ。 ｂ、ａ、、ｒ＝１５．Ｈｚ　ｌ　、６．８５＋　１Ｈ，
ｄ、ｑ。 Ｊ＝１５．２．６．４ｎｚ）、７．３９［１Ｈ，ｂ、ｓ
、ｌ。 ７．６９Ｆ４Ｈ，ｓｌ、９．９４＋　１Ｈ＋ｂ−ｓ、）
＋１０．０５＋　ＩＨ，ｂ、ｓ、］ （８）　　６−１３−クロロ−４−クロトノイルアミノ
フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３＋２Ｈ＋−オン 醐［点　２６０〜２６４”Ｃ＋　分解、７０％０％水性
ミルノール再結晶） 丁Ｒ１ジョー／し）　３４００，３２００．３０８０，
１７００，１６９０（４＋１　１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−＋
１６．δｌ：１．２１　［３Ｈ、（］　、　、Ｔ＝７Ｈ
２ｌ　。 １．８８＋３Ｈ，６，、Ｊ＝６．４Ｈｚ　＋、４．６５
１　ｉＨ。 ｄ、、ｑ、Ｊ＝３．７Ｈｚ　＋、６．３１＋　ＩＨ，ｂ
、ｄ、。 Ｊ＝１５Ｈ２３６，８７＋　１Ｈ，ｄ、、ｑ、、、Ｔ＝
１５゜６．４Ｈｚ）、７．４６＋　１１（、ｂ、ｓ、ｌ
、７．６３＋　ＩＨ＋（１，、ｄ　、　：Ｊ二２．８．
４Ｈｚ　］　、　７．３Ｑｔ　Ｉ　Ｈ，４。 、丁＝２Ｈｚ＋、７．９３＋　　ｉ　　Ｈ、ｄ、Ｊ＝３
．４Ｈｚｌ。 ９．４８＋　ＩＨ、ｂ、ｓ、　１，１０．０５Ｆ　ＩＨ
，ｄ、、Ｊ＝２Ｈｚｌ尤累分析　Ｃ工。Ｈ工５　Ｃ（ｌ
　Ｎ　４０　ｐとして計つし９ヒイｍ　　　Ｃ，５４，
８２；　Ｈ，４，９３；　ｐ嗜　、　　１８．２６実４
川１直　　Ｃ，５４，５３−Ｈ，４，９７；Ｎ　　、１
８ろ６（９）　　６−１４−［４−ベンジルオキシフェ
ニルアセトアミド）フェニル）−５−ノナルー４．５−
　　ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３ｔ２ｎ＋−
オンＩＲ（ヌジョール＋　　３２１０．１７１０．１６
６（ｋ〃！Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　０−ｄ−６，δｌ
：Ｌ２０ｔ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６２Ｈ７）。 ３．６２［２Ｈ，Ｓ　１，４．６’２（ＩＨ，ｍ＋、５
．０８＋　　２ｂ、、ｓｌ、　　６．９６　＋　　２Ｈ
，ｄ、、Ｊ＝３．４　丁（２）　。 ７．１〜７．９＋１２Ｈ，ｍ　＋、９．９２（１Ｈ，ｂ
、ｓ、ｌ。 １（３，３０ｔＩＨ，ｂ、ｓ、） （１０６−［４−シクロプロパンカルボニルアミノフエ
ニ／Ｌ／１５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジン−３＋２ａ＋−オン 酔ｉ！点２３８〜２９１′’Ｃ（ジメチルホルムアミド
水浴液から再結晶〕 ＩＲＬヌショール］　　３３２０，３２８０，３１６０
，３１００，１６９５゜１６５５ｃ〃ｌ Ｎ　ＭＲ（ＤＭ　Ｓ　０−ｄ６．δ）：［］、３７Ｆ　
４Ｈ、ｂｒｏａｄ、　６．、Ｊ＝５．２Ｈ２）、　１．
２７　ｔろＨ、ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ　ｌ　。 １．８６＋　ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ
＝＝６Ｈｚ　ｌ　。 ４、．６６＋Ｉｎ、ｄ、ｑ、、Ｊ＝３．４，６．６＋ａ
ｚｌ。 ７．４１＋　１Ｈ，ｂ、ｓ、）、７．６６（４Ｈ，ｓｌ
。 ９．９２［１ｈ、ｂ、ｓ、３１［］、２８＋　ＩＨ，１
）、８．］元素分析　Ｃ工。Ｈｌ、　６　Ｎ４０２とし
て計算値　ｅ、６１．７５；Ｈ，５，９２；Ｎ、２０．
５７実測値　Ｃ，６１，７２；Ｈ，６，０４；Ｎ、２０
．６３（１１）６−（４−シクロブタンカルボニルアミ
ノフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２
，４−トリアジン−”）＜’ｌｐ、＋−オン醐（点　２
６０〜２６２”Ｃ（７０％水性エタノールから再結晶） ＩＲ（ヌジョ−／し］　　３３００．３２００，３０９
０，１６８６，１６７２Ｃｍ　　１ＨＭＢ（ＤＭＦ３０
−ｃ３６．δｌ：４，１７＋３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 １．５〜２．５＋　６Ｈ，ｍ　］　、３．２０＋　ＩＨ
、ｍ　ｒ　。 ４．６２１１Ｈ，ｍ＋、７．３７ｔＩＨ，ｂ、ｓ、ｌ。 ７．６６＋４Ｈ，８］、９．８２（ＩＨ，１）、Ｓ、ｌ
。 ９．９１　（ＩＨ，ｂ、ｓ、＋ 元素分析　Ｃ□５Ｈ□８Ｎ４０２として計算値　Ｃ，６
２，９２；Ｈ，６，３４；Ｎ、１９．５７夾ン１１リイ
ｕＭ　　　Ｃ、６３，１０；Ｈ、６，３３；Ｎ　　、　
１９．６０Ｑａ６−１４−（１−アダマンクンカルボニ
ルアミノ）フェニルクー５−メチル−４，５−シヒトＶ
１−１．２．４−１−リアジン−３［２Ｈ１−オンｍ点
　３００°Ｃ以」−（ジメチルホルムアミド水浴液から
再結晶］ ＮＭＲＩ　ＤＭＳＯｄ６．δ］：１．１９ｔ３ｎ、ｄ、
Ｊ＝７ｎｚ３１．７１［６Ｈ、１）、Ｓ、　）、１．９
２［９Ｈ、ｂ、ｓ、　）。 ４．６１＋１ａ、ｄ、、ｑ、Ｊ＝３．７Ｈｚ＋、７．３
６［ＩＨ，１）、Ｓ、）、７．６８＋４Ｈ，Ｓ　１，９
．１９＋１ｎ、ｓｌ、９．８９ｕ丁＋、ｂ、ｓ、＋メ　
シル ０．３　６−［４−アミノフエニ／Ｉ／）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３Ｆ２
Ｈ］−オン 融点　２６１〜２６４℃（７０％水性エタノールから再
結晶） ｔｙＭＢ＋　ＤＭＳＯ−（］６．δ）：１．２２（６Ｅ
ｌ　、　ｄ、　、　Ｊ＝６６Ｈｚ　＋　。 ３．０４［３Ｈ，８１，４，６１１１Ｈ，ｄ、、（１，
、Ｔ＝３．４　、６．６Ｈｚ）、７．２２＋２ｎ、ｄ、
ｙ＝９ａｚ＋。 入ろ（ＩＩ（、ｂ、ｓ、ｌ、７．７Ｑ［２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ＋、９．９０［２ｎ、ｂ、ｓ、＋元素分析　Ｃ工
、Ｈよ。Ｎ　４０３３として計算値　Ｃ，４６，８０；
Ｈ，５，００；Ｎ、１９．８５実測値　Ｃ，４６，７２
ｉＨ，４，８６；Ｎ、１９．８７実施例６ ６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈｌ−オン［
１，５ｆ／＋、メチルイソシアナー）（０，４８ｍ１　
＋およびピリジン＜４０ｍ１＋の混合物を室温で４．５
時間攪拌し、エタノール＋５ｍ１）ｋ加えた後、減圧Ｆ
に溶媒孕留去する。油状の残漬に１０％ＩＣ［７１１１
’加えて結晶化きせた後、Ｐ取し、水洗、乾燥した後、
水性ジメチルホルムアミドより再結晶して６−（４−＋
３−メチルウレイド〕フェニル〕−５−メチル−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３＋　２Ｈｌ−
オン＋　１．４３５１’　）を得る。 融点　１４５〜１５０°Ｃ（分解） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ、　６　、δ）：１．２２
ｔ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ３２．６９ｔ３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝４．４Ｈｚ　＋、４．６３（ＩＨ。 ｃｌ、ｑ、Ｊ＝３．６．４Ｈｚ）、６．１０＋ＩＨ，ｑ
。 Ｊ＝４．４Ｈｚ　）、７．３５（ＩＩ（、ｂ、ｓ、１，
７．４５（２Ｈ，ｄ−、Ｊ＝９，６Ｈ２ｌ　、７．６６
ｔ２ｎ、ｄ、。 Ｊ＝＝９６Ｈｚ　）、８．６９（ｌＨ２Ｓ　］　、９．
９０ｔＩｎ、ｂ、ｓ、ｒ実施例７ ６−

【４−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−シ
ピドロー１．２．４〜１−リアジン−３［２Ｈ］−；）
ｒ：ｙ（１，５ｇｌおよびフェニルイソシアナ−１・＋
　０．８８ｍｌ　）２実施例６と同様に反応させて、６
−４４−＋３−フェニルウレイド）フェニルクー５〜メ
チルー４，５−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン−
３［２Ｈ＋−オン＋１．２６ｙ＋を得る。 ｓ点　１４ｏ°ｃ以上（分解、ジメチルホルムアミド水
溶液から再結晶〕 ＮＭＲ［ＤＭＳＯ（１，６−δｌ：１．２２ｔ３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７ｎｚ）。 ４．６４（ＩＨ，ｄ、Ｑ、、Ｊ＝３，７Ｈｚｌ、６．８
〜７．９［１０Ｈ，ｍｌ、１３．７Ｑｔ　ＩＨ，Ｓ　］
。 ８．８４＜１Ｈ，ｓ＋、９．９２ｔＩＨ，ｂ、ｓ、＋実
施例８ ６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−）リアジン−３＋２Ｈ）−オン＋
ｌ］、フェニルインチオシアナート１１．８ｍｌ　）、
ジメチルホルムアミド溶液を室温で６時間攪拌する。反
応液全減圧濃縮し、残漬へ水奮加えて結晶化きせた後、
Ｉ５取し、水洗、乾燥して６−Ｃ４−＋３−フエニ／Ｌ
−チオウレイド）フェニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−１リアジン−３［２Ｈ］−オン＋
　５．３２ｙ）を得る。 ＩＩＨヌシ：＋−／ｌ’ｌ　　３２００．３０８０，１
７００．１６８０ｃ７’＋　　１Ｎ　ＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ
Ｏｄ　６．δ）：１．２２　［３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６．
４ＨＺ　）　。 ４．６６（ＩＨ，ｍ　　１，７．０〜８．０＋　　１０
　Ｈ、ｍ　　＋　　。 ９．８７　（３Ｈ、ｂ、ｍ、　） 実施例？ ６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４〜トリアジン−”）（２Ｈ］−オン
（２９）、メチルイソチオシアナート＋０．７８ＥＨ’
ｌ、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の溶液全攪拌下
１１０″Ｃに４時間加熱する。反応液を実施例８と同様
に処理して、６〜（４−＋３−メチＩＶ−チオウレイド
）フェニル）−５−メチフレー４，５−ジヒドロ−１，
２，４−＋−リアジン−ろ（２旧−オン［２，７ｇ＋を
得る。 丁Ｒ（ヌショ〜ル］　　３２１５，３０６０．１６８０
．１６７０ｃｕｔＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ　　δ］：１
．２１　＋　３Ｈ、ｄ、　、丁＝６．６１’ｉ　Ｚ　ｌ
　。 ６′ ２．５３Ｌ　ＢＨ，ＣＩ−、Ｊ＝２Ｈｚ　ｌ　、４６３
ｔ　１ｎ　。 ６、　、ｑ　、Ｊ＝２．６．６Ｈｚ　］　、７．１〜８
．１　＋６Ｈ。 ｍ　ｌ　、９．６８＋　１Ｈ，ｂ、ｓ、＋、９．９１　
ｔｌＨ，ｂ、ｓｙ＋実施例１０ 水冷下で、無水酢酸１’１．４ｔｎｌ）−５ｚギ酸（０
，７ｙ＋ｌ）に攪拌しながら滴下し、５０°Ｃで１５分
間ｆ％ｌ’ｌ”　Ｌ。 た。このＲＨ＆ｋ、６−（４−アミノフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン
−３［２Ｈ）−オンｆ２．２８ｙ）のギ酸＜６ｍｌ＋ｍ
ｌへ水冷下に攪拌しながら加え、さらに水冷下で５０分
間’？；Ｗ、拌した。反応液を氷水中に注ぎ、生成した
沈卸を／ｒ−１取、水洗する。この固体ケ水性ジｊ−ｆ
−ルスルホギサイドより再結晶して、６−（４−ホルミ
ルアミノフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３＋２Ｈ１−オン（１，３６
ｇ’Ｉｋ得る。 融点　２５８〜２６６°Ｃ（分解） Ｎ　Ｍ　ｒ（Ｉ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　０−ｄ６．δ］：１．２
４＋３Ｈ，６，，，Ｔ＝＝６．６Ｈｚ）。 ４．６４＋１Ｈ１ｄ、ｑ、Ｊ＝３．６．６Ｈｚ）＋７．
３９［ＩＨ，Ｔ）、８．］、７．６２（４Ｈ，８１゜９
．９２＋　ＩＨ，ｂ、Ｓ、］。 元素分析　Ｃ□、Ｈよ２Ｎ４０２として計算値　Ｃ，５
６，８９−Ｈ、５，２１実測値　Ｃ、５６，６８；　Ｈ
、５，３２実施例１１ ６−＋４−−アセトアミドフェニル）−５−メチル−４
，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ１
−オン（０，５ｇｌ、Ｎ−クロロザクシンイミド（０，
４１ｇ）およびジメチルホルムアミＹ（７ｍｌＡの浴液
？４０°Ｃで６時間攪拌する。反応液を水へ注ぎ、生成
する結晶に’Ｆ５取して集め、水洗、乾燥することによ
勺、６−（４−アセトアミド−ろ−クロロフエニ）ｖ）
！５−メチルー４．５−シヒ１−ロー１．２．４−１−
リアジン−３ｔ２ｎ＋−オン（０，５６１ｇ）を得る。 〜屑（点　２５０〜２５２°Ｃ（メタ／−ｔｖか’）　
ｖＪ１４ｓｒ　ｔｉいＩＱＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃｌ　６　
、　δ　］：ｊ、２２ｉ　　３Ｈ、ｄ　　、　　、丁＝
６．２　ＨＺ　　ｌ　　。 ２．１３＋　３Ｈ，Ｓ　］　、４．６５ｔ　ｊＩ＋、ｍ
　１，７．４７（１Ｈ，ｂ、ｓ、ｌ、７．６３（ｉｎ、
ｄ、、ｄ、Ｊ＝２．８ｔｑｚ＋、７．８Ｑ（１Ｈ，６，
Ｊ＝２ｕｚ＋。 ７．８６１１Ｈ，６，、Ｊ＝３Ｈｚｌ、９．４９＋　Ｉ
Ｈ。 ｂ、ｓ、＋、ｊＱ、Ｑ４ｔ　１Ｈ，ｂ、ｓ、）実施例１
２ ６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−１−リアジン−３（２Ｈ１−オン
＋０．２ｙ１、Ｎ−クロロザクシンイミド［０，１３！
Ｍｌ、ジメチルホルムアミドＬ５ｍ４’１を水冷下で１
１１＜ｊ間反応させる。反応＠全水にＨぎ、クロロホル
ムで抽出する。抽出液全減圧乾固し性情をクロロホルム
で結晶化させて６−＋４−アミノ−６−クロロフエニ／
ｌ／　］　−］５−メチルー４，５−ジヒドロー１２．
４−トリアジン−３（２Ｈｌ−オン１．０２ｇ〕ｒ得る
。 融点　２２９〜２３１　”Ｃ［メタノールから再結晶）
ＮＭＲ＋　ＤＭＳＯ−（１６，δ＋：１．１６ｔ３Ｈ，
ａ、Ｊ：４，６ａｚ３４．５２＋１ａ、ｍｌ、５．６４
（２ａ、ｓ　＋、６．７７ｔ　ｉＨ、ｄ　、Ｊ＝８Ｈ２
）　、７．２５＋　１Ｈ、’ｂ、８．）。 ７．３８ｔ　ＩＨ，（１，、ｃｌ、Ｊ＝２，８Ｈｚ　１
，７．５３［ＩＨ，ｄ−、Ｊ−２Ｈ２ｌ　、９．７３（
ＩＨ，ｂ、ｓ、１実施例１６ ６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−）リアジン−３［２Ｈ１−オン（
５ｇ）およびＮ−ブロモザクシンイミド（４，６６ｇ１
を実施例１２と同様に反応させて、６−（４−アミノ−
６−グロモフエニ／ｌ／］−５−メチ／Ｌ／−４，５−
ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３＋　２Ｈｌ−オ
ン（５，７６９）を得る。 融点　２２２〜２２４°Ｃ（エタノールから再結晶）Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ］：１．１６＋３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．５Ｈｚ３４．５３［ＩＨ，ｍｌ、５．６２（２Ｈ
，８１，６，７７ｔ１Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＋、７．２７
ｔ１Ｈ，ｂ、ｓ、＋。 ７．４３＋　ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２，８Ｈｚｌ、７．６
７（Ｉ　ｎ　、　６．　、　Ｊ　＝２Ｈ７］　、　９，
７／）＋１Ｈ，ｂ、ｓ、　１実施例１４ 実施例ろ−（１）〜３−（５）と同様にして得られる６
−（４−ペンシルオキシフェニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン−３（２Ｈ］
−オニ／＋　１．ＥＭ　ｌｋ酢酸［３６ｍｌ　ｌ　ＶＣ
溶解し、５％パラジウム炭素（１，６ｙ）により大気圧
下室温で水垢化する。理論量の水素ガスを吸収させた後
、触媒全炉別し、＋５液を減圧乾固する。残渣に水を加
えて生成する固体を集め、９０％エタノールから再結晶
して６　　＋４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン−３ｔ２
Ｈ）−オン（０，４２ｙ）を得る。 融点　２５６〜２５９°Ｃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　０−ｄ６．δ）：１．１９１
３Ｈ，ａ　、Ｊ＝７．２Ｈ７＋。 ４．５７ｔＬＨ，ｄ、、ｑ　、Ｊ＝３．８．７．２Ｈｚ
）。 ６．８Ｑｔ２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝＝３．４Ｈｚｌ、７．３１
ｔ　ＩＨ。 ｂ、８．　ｌ、　７．５６（２Ｈ、、ｃｌ　、　Ｊ＝１
３，４Ｈ２）　。 ９６〜９．３１２Ｈ，ｍ） 元素分析　Ｃ１ｏＨよ、Ｎ３０２として計重値　ｃ、５
８．５３４Ｈ、５，４０ｉ　Ｎ　、　２０．４８実測値
　Ｃ，５８，４１；Ｈ，５，２８；Ｎ、２０．５０実施
例１５ ６−（４−（４−ベンジルオキシフェニルアセ１゛アミ
ド）フェニル〕−５−メチルー４，５−ジヒドロ−１，
２，４−）リアジン−３（２Ｈｌ−オン＋３．６３１１
一実施例１４と同様に処理してろ−Ｃ４−＋４−ヒドロ
キシフェニルアセトアミド）フェニルクー５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４＝トリアジン−３［２Ｈ
１−オン＋２．２７＆］を得る。 工Ｒ（ヌシ−，−ｚｌｚ　］　　ろ２５０，３１８０．
ろ０９０．１６９０．１６６０Ｃｌｆｆ　　　。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ６，δ＋：１．２０ｔ３ｎ、ｄ、
；ｒ＝６，２ａｚ＋。 ６．５３（２Ｈ，ｓ＋、４．６１ｔ１ｎ、ｍｌ、６．７
０［２ｎ、ｄ、Ｊ−４３，２Ｈｚ＋、７．１４ｔ２Ｈ，
ｄ。 Ｊ＝８．２Ｈｚ＋、７．３６＋ＩＨ，ｂ、ｓ、＋、７．
６３［４Ｈ，＋９１．９．２１　［ＩＨ，ｓ　ｌ　、９
．９０［ＩＨ。 ｂ、ｓ、］、１０．１６ｔ　ＩＨ，ｂ、ｓ、１実施例１
６ ６−＋３−アセトアミド−４−１’ロロフェニル〕−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４，−）リアジ
ン−３［２Ｈ１−オンｔ３４．７５ｇ）および１００％
ヒドラジンヒドラ−）１１００ｍ／’ｌの混合物音１０
０°Ｃで６時間加熱する。冷却後、生成する結晶をろ過
して集め、７Ｊ（ｉ生メタノールで洗顔し、６−（６−
アミノ−４−クロロフェニル）−５−メチ／ｖ−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン−３（２Ｈｌ−
オン＋２８．０４Ｆ＋を得る。 融点　２２６〜２２８．５°Ｃ（水１にＩ２エタノール
より再結晶） Ｎ　ＭＲＩ　ＤＭ　Ｓ　Ｏ（１６１δｌ：１．１８ｔ３
Ｈ，６，、Ｊ＝−６，５Ｈｚ）。 ４．５２ｕＨ，ｄ、、ｑ、、Ｊ−＝３＋、６．５Ｈｚ３
５．２７〜５．６０［２Ｔ（、ｍ　］　、６．８８（Ｉ
Ｈ，ｄ、　。 ｄ、Ｊ＝２．３．４ｎｚｌ、７．２２ｔ１Ｈ，ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ３７．２４ｔ１Ｈ，ｄ、；ｒ＝３．４Ｈｚ３７．
３０〜７．４９（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、　９．９２〜１０．
０７（１Ｈ，ｍｌ 元素分析　Ｃ□。Ｈ工ｌ　ｃ　（ｌ　Ｎ　４０として計
算値　ｃ　、　５０．３２　；　Ｈ、４，６５逼Ｎ、２
３．４７実狙］１直　　ｃ　、５０．４６　；　Ｈ，４
，５５；　Ｎ　、２３．５９実施例１７ ６−＋４−−アセトアミド−６−クロロフェニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン
−３（２Ｈ］−オン＋０．３８８１を実施例１６と同様
に処理して、６−（４−アミノ−ろ−クロロフェニル）
−５−メチｔｖ　−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）
リアジン−３（２Ｈ）−オン＋０．２１ｇ）を得る。 ＦＡ１１１点　２２９〜２６１℃（メタノールから再結
晶）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．１６（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚｌ。 ４．５２＋Ｉｎ、ｍｌ　、５．６４ｔ２ｎ、ｓ　）、６
．７７ｔ１Ｈ，ｄ、Ｊ：＝ＢＨｚ）、７．２５＋ＩＨ，
ｂ、ｓ、）。 ７．３８＋　　ＩＨ，ｄ　、ａ　　、：丁＝２　　、８
ＨＺ　　）　　、　７．５３＋１Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝２Ｈｚ
ｌ、９．７３ｔ１Ｈ，ｂ、８．１実施例１８ ＜１）６−４４−アミノフェニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ）−
オン＋　１１．１８ｐ　］、ａ塩酸＋１２ｍ１＋および
水（４８ｍｆｆ）の混合液に冷却下で亜硝酸す）　ＩＪ
ウム（５，９７’ｌＩの水［１２ｍ１ｍ蔽を撹拌−トに
崗下する。尚下終了後、ジアゾニウム％ｐ、含有する反
応液を４０〜４５°Ｃで１１面＋１ｆｌをかけて０−エ
チルジチオカルボナ−１−のカリウム１＝（１０，６２
ｇ）の水１１３１１１浴液にイｙ、押下滴下する。反応
面ケ−ｇらに同温で１．５時間撹拌後、ジクロロメタン
で抽出する。抽出ｒｅｉｔ水、１Ｎ水酸化すｌ−ＩＪウ
ム水浴液、水で順次洗浄、乾燥後、減圧乾固する。残漬
をシリカゲル＋１３０ｙ）カラムクロマトグラフィー（
クロロホルムとメタノールの２０：１混合浴媒により浴
出）により精製して、６−（４−〔エトキシ（チオカル
ボニル）チオ〕フェニル〕−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３＋２Ｈ］−オン（７
，Ｏｇ）全組る。 ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３　、δｌ：１．３４＋　３Ｈ，ｔ、
、ＪニアＨ２ｌ　。 １．４２（３Ｈ，’ｄ、、Ｊ＝７Ｈｚ　］　、４．６３
Ｆ２Ｈ。 ｑ、Ｊ＝７１２１，４．７４ｔ　ｊＦ（、ｄ、、ｑ、、
Ｊ＝３．７Ｈｚ＋、６．８５〜７．１６［１Ｈ，ｍｌ。 ７．５Ｑ＋　２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝９Ｈ２ｌ　、７．７４＋
　２Ｈ。 ｄ、、Ｊ＝９Ｈｚ　）、８．８０〜９．１３（ｉＨ，ｍ
ｌ（２）上記（１）で得られた化合物＋６．５ｇ＋、水
酸イし／ＩＪＩＪウム［２，６６ｇ＋およびメタ／−ｔ
ｖ（５０ｗｔ１　）の混合液ケ室温で６０分間１脣拌後
、浴媒全減圧摩縮すゐ。得られた固体ｒ自ｒ酸エチル、
メタノールで洗浄後、氷に溶解する。水浴液ケ活性炭で
処１■した後、酢酸で酸性化し、得られた結晶ケ集め。 水洗乾燥して、６−（４−ヌルカプトフエニｌし）−５
−メチｗ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）　’ノア
ジンー３ｔ　’ｌＨ＋−オン（６６１ｇ］會得る。 融点　２０２〜２０４°Ｃ（７０％０％水性エフノール
ら再結晶） ＩＭＦ（（ＤＭＳＯ−４６，δ）：１．１８ｔ　３Ｈ、
ａ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　）　。 ４．６２＋ＩＨ，ｄ、ｑ、Ｊ＝３．５，６．５Ｈ２＋。 ５．４０〜５．７５　［Ｉ　Ｈ、ｍ　）　、　７．１７
〜７．９０ｔ１Ｈ，ｍ）＋７．３６（２Ｈ１α、Ｊ＝３
Ｈｚ＞。 ７．６３＋２Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝３Ｈｚ１．９．８７〜１０
．１６（ＩＨ，＋ｎ） 元素分析　Ｃ□。ＨｌＩ　Ｎ　３　ＯＳとして計算値　
ｃ、５４．ろ８暮Ｈ，５，０１１，１８，９９実測値　
ｃ、５４．３３；Ｈ，４，８３；Ｎ、１９．１４（３）
上記（２）で得られた化合物＋０．６１’ｌ、飽和炭酸
す１−リウム水浴液（０，５ｍｌ　ｌ、メタノール（３
ｍｌ＋および水（６ｍｌ＋の］Ｘ溶液に、ヨウ化メチル
ｔ０．５７＆）を撹拌下部下し、をらにＶ温で６０分間
攪拌する。生成する結晶ケ／ｉ′−１過して集め、水性
エタノールから再結晶して６−（４−メチルチオフェニ
ル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−ろ（２Ｈ）−オン＋０．４８ｇ）を得る。 ん１１１点　２１０〜２１１°Ｃ ＮＭＲ＋　ＤＭＳＯ−（１６，δｌ：１．２０［３Ｈ、
ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　］　。 ２．４８１３Ｈ，ｓ）、４．６２ｆ　ＩＨ，ｄ、ｑ、Ｊ
＝３．７Ｈｚ＋、７，２４（２Ｈ，ｄ、、コー９Ｈ７＋
。 ７．２５〜７．５４［ＩＨ、ｍ　）、　７．６５［２Ｈ
、ａ　。 Ｊ＝９Ｈ２］　、　９．８８〜１０．０７　［Ｉ　Ｈ、
ｍ　］冗元素分析Ｃ□□Ｈ□３Ｎ３０Ｓとして旧神、伯
　Ｃ１５６，１５；Ｅ（，５，５７；拐、１７．８６夾
測イ曲　　ｃ、５５．９９；ｎ、５．４１　　；Ｎ、１
７．９５実施例１９ 実施例１８−（１）と同様にしてろ−（４−アミノフェ
ニル）−５−メチＪｖ−４，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジン−３（２Ｈｌ−オン（１ｇ）からジアゾニ
ウム塩ケ含有する水浴面？製造する。この溶液？チオフ
ェノール（１，０４ｆ＋、水酸化ナトリウム（０，４５
ｇ’ｌおよび水＜！５ｍｌ＋の浴液に攪拌下８０°Ｃで
滴下し、さらに１５分間加熱還流する。冷接生成する沈
澱全戸取したのち、クロロホルムとメタノールの混液に
溶解する。この溶液を水酸化ナトリウム水溶液および水
で順次洗浄後減１土乾固する。残渣をシリカゲル（３０
１カラムクロマ１−グラフィー（酢酸エチルにて浴出）
にてＭ　Ｒ’　Ｌ、６−（４−フェニルチオフェニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リア
ジン−３＋２Ｈ］−オン（０，４６ｆｌを得る。 Ｎ　ＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏ（１６，δ）：１．２０ｔ３Ｈ
，ｄ、、ｒ＝７ｎｚ＞。 ４．６１＋１１（、ｄ、、ｑ、Ｊ＝＝３．７Ｈｚｌ、７
．２〜７．９［ＩＨ，ｍｌ、７．２７［２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚｌ、７．４Ｑ１５Ｈ，ｓｌ、７．７１＋２Ｈ。 （１，、Ｊ＝９Ｈ２）　、　９．９３−１０．１４ｔ　
ＩＨ、ｍ　）実施例２０ （１〕　　実施例１８−（１）と同（羨にしてろ−（４
−アミノフェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−１−リアジン−３（２Ｈ）−オン１４．０
８ｇ）のジアゾニウム塩を含有する溶液を製造する。 この浴液を塩化第二銅二水和物［０，８８１、水ｃ　１
．８２ｍｌ　＋および無水亜硫酸飽和の酢酸溶液（２０
ゴ）の混合液中に水冷下１０分をかけて１１沌下する。 １５℃で１．５時間攪拌後、沖過し、／ｌ′１１液を氷
水中へ注ぐ。生成する結晶ヲ枦取して集めた後クロロホ
ルムに溶解し、さらに減圧乾固する。 油状の残渣全酢酸エチルで結晶化させて、６−（４−ク
ロロスルホニルフェニル１−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−）リアジン−６（２Ｈ）−オン［４
，２７１乞得る。 ＮＭＦｔ［ｃＤｃｇ３．δｌ：１．４５Ｆ３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．５Ｈｚ）。 ４．７５ｔＨ（、ｍ）、６．３３ｆ　ＩＨ，ｍｌ、７．
９０＋２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝＝９Ｈ７］　＋８−０９’２■
ｒ＋ｄ−＋Ｊ＝９Ｈ２ｌ、８．６＋　ｊＨ，ｍｌ （２）６−＋４−Ｊロロスルホニルフェニル）−５−メ
チ）ｖ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアシン−
３＋２Ｈ１−オン＋４．．２７ｇ１と濃水酸化アンモニ
ウム＋３０Ｗｌｔｌの混合液全室温で３０分さらに５０
”Ｃで１時間撹拌する。反応液全減圧濃縮し、残渣に水
を加えて水冷下で１０分間攪拌する。生成する結晶を炉
取し、水洗して水性エタノールかう７ＱＪｉ　晶’する
と、６−　（４−ヌルファモイルフェニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３＋
２Ｈ１−オン＋２．９１ｉを得る。 Ｎ　Ｍ　Ｒ＋４　、δ）：１．６２　［３Ｈ、ｔｖ　、
　Ｊ＝６，５Ｈ２］　。 ４．７２＋ｉＨ，ｄ、ｑ、Ｊ＝３．６．５Ｈｚ＋、７．
６５＋２Ｈ，ｍ＋、７．５Ｑｔ　ＩＨ，ｍ＋、７．６８
ｆ４Ｈ。 ｓ　）　、　１０．１５　ｔ　Ｉ　Ｈ、ｍ　）元素分析
　Ｃ□。Ｈ□２Ｎ４０３Ｓとして計算値　ｃ、４４．７
７；Ｈ，４，５１；Ｎ、２０．８８；ｓ、１１．９５ 実測値　Ｃ、４４，３７ｉ　Ｈ、４，４３ｉ　Ｎ　、　
２０．８０；Ｓ、１２．０２ 実施例２１ 実施例１８−（１）と同様にしてろ−（３−アミノ−４
−クロロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−）リアジン−３［２Ｈ１−オン（４ｙ〕の
ジアゾニウム塩を含有する溶（（ｆ、全製造する。この
溶液ケ塩化第二銅三水和物ｔｏ、７５ｙ）、水Ｃ’１．
５ｍｌ＋、無水亜硫酸飽４・［１の酢酸浴面（２０ｙｎ
ｌ　）の混合溶液中に攪拌、水冷−１２０分をかけて′
／ｌｌ：１下する。室温で１．５時間攪拌後、反応液全
氷水中へ注ぎクロロホルムで抽出する。抽出液ケ水洗、
乾燥後、減圧乾固してろ−（４−クロロ−６−クロロヌ
ルホニルフエニ／Ｌ／　］−］５−メチルー４．，５−
ジヒドロ１．２．４−）リアジン−３（２Ｈｌ−オン＋
３．９１ｆ＋を得る。この化合物＋３．９１ｇ＋ｋａ　
水酸化アンモニウム＋５０ｍ１＋、メタノール（６０π
ｔ）の溶液へ加え、攪拌下５０°Ｃに２０分間加熱する
。反応液全減圧乾固し、残渣？水洗、乾燥後水性エタノ
ールから再結晶して、６−（４−クロロ−６−ヌルフア
モイルフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１
，２，４−）リアジン−３（２Ｈ１−オン（１，９６ｆ
ｌを得る。 融点　２７５〜２７７℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６　、δ）：１．２１　（３Ｈ、ｄ
、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　ｌ　。 ４．６７（ＩＨ，ｄ、ｑ、Ｊ＝３．６．５Ｈｚ＋。 ７．４８〜７．７９［３Ｈ、ｍ　＋　、７．６５（ＩＨ
，ａ　。 Ｊ＝８．５Ｈｚ　）、７．９２（ＩＨ，ｄ、ａ　、Ｊ＝
２　。 ８．５Ｈ２）、８．３８＋ＩＨ，６，、Ｊ＝２Ｈｚ）。 ’Ｉ　Ｏ，２０〜１０．３３　（Ｉ　Ｈ、ｂ、ｍ、　）
実施例２２ 実施例１８−（１）と同様にしてろ−（４−アミノフエ
ニ）ｖ）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（３，０６ｙ）のジア
ゾニウム塩を含有する水溶液全製造する。この溶液全飽
和炭酸ナトリウム水溶液で注意しながら中性にする。こ
の溶液に、シアン化カリウム＋１．８８ｇ）、シアン化
第−銅（１１７ｇ１、水（１２πｌ）の氷冷した水溶液
を加える。１時間攪拌後、生成した結晶全濾過して集め
、水、１Ｎ水酸化す１−リウム水溶液、１Ｎ塩酸、水で
順次洗浄後水性エタノールで溶解する。この溶液を活性
炭で処理した後、減圧乾固し、得られた残渣をシリカゲ
）Ｌ／＋１９０ｇ１カラムクロマ！・グラフィー（クロ
ロホルトトメタノールの２０＝１混ａＹイタて゛浴出）
にて精製してろ−（４−ジアンフェニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン−３＋
２Ｈ）−オン（１゜４６９１１盆書る。 Ｍｐ２６８〜２６９°Ｃ（刀（性エクノ−ルから円沫ｉ
’ｊ晶） 丁Ｒ（ヌジ−ｓ　　ｚし）２２’ｌＱｃｔｎＮＭＲ［Ｄ
ｌｖｌＳＯ−Ｃ１６，δ］　：１．２２　＋　３Ｈ，ａ
　、　、Ｔ＝６．３Ｈ７］　。 ４．７３（ＩＨ，ｄ、ｑ　、、Ｔ　〜３．５，６．８Ｈ
ｚ　）　。 ７．４６〜７．７３＋　１Ｈ，ｂ、ｍ、１，７．８９＋
　４Ｈ。 ｓｌ、１０．１６〜１０．４３（１ｒ＋、ｂ、ｍ、）元
素分析　Ｃ工□Ｈ０゜Ｎ４０　　として計算値　Ｃ，６
２，１０；Ｈ，４，８４；Ｎ、２６．４１実ｍｌｌ　イ
ｉｉｉ［ｃ、６１．６７；Ｈ，４，７０；Ｎ、２６．１
５実施例 （１）　　４−アセ１−アミド−２−ヒドロギシイミノ
プロビオフェノン　チオセミカルバゾン（５７〕、炭酸
カリウム（５，２ダ］および水（４０πｌ）の溶液全２
４時間加熱還流する。反犀液ケ活１コト炭で処理し、加
液を希塩酸で酸性化して生成する結晶をか取し水洗、乾
燥すると６−（４−アミノフェニル）−５−メチル−１
，２，４−）リアジン−３（２Ｈ］−チオン（２，６９
ｇ）を得る。 工Ｒ（ヌショール］　　３３００，３２００，１６１０
．１５２０゜１４６０　、１６７０ｃｍ （２）ト記（１）で得られた化合物［２，６１１のメタ
ノール［１３＊＋？＋とテトラヒドロフラン＋１’！：
ｒｍｌ＋の後、１０％塩酸で酸性とし、減圧製紐１する
。得られた残渣の固体全水洗、乾燥後、ジメチルホルム
アミド、エタノールおよび水の１　：１　：３の混合液
カラ再結晶して、６−（４−アミノフェニル）−５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−ろ
【２Ｈ】−千オン（０，７７１を得る。 Ｉｎ［ヌンヨール］　　３４５０，３３１０，３１８０
，１６２０゜１５９０　、１５６０ｃｙｎ （３）上記（２）で得られる化合物＋０．７ｙｌ実施例
４と同様に無水酢酸（０，３９ｇ＋と反応させて、−４
，５−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン−３（２■
ローチオン［０，５１Ｐ）を得る。 融点　２２２−７２２６°ｃ（工”　　”７’Ｊ”ｐ−
ｕ）、ｔｉｒ！ｒ、Ｊｆ＋　）ＩＲ（ヌシ：Ｉ　　）’
）３１７０．１６９０．１６００ｃｔｔｒ　　１ＮＭＲ
［ＤＩｔｌＩ　Ｓ　０−ｄ６．δ］：１．２１　（３Ｉ
（、ａ　、　Ｊ＝：６．５Ｈｚ　）　。 ２．０９ｉ３Ｈ，ｓ　１，４．６５（ＩＨ，ｒｒｌ）、
７．７７＋４ｎ、ｓ＋、９２３＋１ｎ、ｍ＋、１０．ｌ
８（ＩＨ，Ｓ）、１１．３５［ＩＨ，８１元累分析　Ｃ
□２Ｈ工４　Ｎ４０　ｓとして計算値　ｃ、５４．９２
　；　Ｈ１５６８；　）’　、２１．３５　；Ｓ、１２
．２２ 実測値　Ｃ，５４，４９；Ｈ，５，３６；ｎ、２１．４
３；Ｓ、１１．９７ 特許出願人蒔沢薬品工業株式会社 手続補正書（自発） １、事件の表示 昭和　５８　年特許願第　　７２［１１３号２、発明の
名称 トリアジン誘導体、その製造法およびそれ全含有する医
薬組成物 ３、補正をする者 １・１１許出願人 大阪市淀用区加１：’ｉ　２丁目１番６号明帷否の「発
明の詳細な説明」の欄 ６４　　補正の内容 （１）　　明ｔＩ＋ｉ１１也第２５頁第６行２まひ同第
６０頁第１２行の 「Ｎ、Ｎ−ジメチルスルホキシド」？ 「ジメチルスルホキシド」と真正し９　ｊ。 （２）明細書第５０頁下から４１１の 「同ａ、ＩｃＬで」を下記の通り訂ｔＥ　Ｌ　７ず。 「同様に、６−（４−アミノフエ二）Ｖ）−５−メチノ
Ｖ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（
２Ｈ）−オンを文１応する酸県Ｌ７Ｊ’：牛ζもしくは
酸ハライドと反駆させて」 （３）同第５３頁第１３行の ｒ２４０Ｊを ｒ２０４Ｊと訂正し了す。 （４）同第５９頁第６行の 「実施ψ１６Ｊの前に次の文を挿入し１す。 ｒ（１４）　　６−（４−テトラデカノイＩＶアミノフ
ェニルン−５−メナル−４，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジン−３ｔ　２　Ｈ）−オン 両点２１Ｊ６〜２０９°Ｃ（エタノールから再結晶〕Ｉ
Ｒｔヌジコールつ　ろろ［ＪＤ、６２０Ｄ、３１θ口、
１７２５゜１６６（Ｃ＋　１ １ＮＭＢ（ＤＭＳＯｄ　　、δ）：０．Ｆ３Ａ　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ　）。 １、Ｕ〜２．０　（２５Ｈ，ｍ　）、　２．３１　ｔ　
２Ｈ，ｔ。 Ｊ＝６Ｈｚ　）、　４．５９　（Ｉ　Ｈ，ｃｌ、　ｑ　
、　Ｊ−ろＨ２゜７Ｈｚ）、７．：ろ５（ＩＩ−Ｉ、ｓ
ｌ、７．５１（４Ｈ，Ｓ］。 ９．８９（２Ｈ，Ｓ） 坊二素うＪ“υ”２４Ｈ３８’４０２として言ｔＷ、ｆ
Ｊｉ：　　Ｃ，６９，５ろ；　ｒ；、　９．２４　；　
Ｎ、　１３．５１犬ＭＩＩ４　　’Ｃ，６９，２５；　
Ｈ，９，２３；　Ｎ、　１２．６７（１Ｆ９　６−（４
−（２，３−ジメチルペンタノイルアミノ）フェニル）
−５−メチ７レー４．５−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アジン−３＋　２．　Ｈ）−オン融点２４２〜２４４”
Ｃ（エタノーノＶから凋結晶）ＩＲＬヌショール）３３
３０．３２ＤＩ］、３１［］［Ｊ、１６９０゜１６６γ
Ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４δ）：０．６６〜１．８（１２Ｈ
，ｍ　）。 １ １．１９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝＝７　Ｈｚ　）、　２．
１−２．５（Ｉ　Ｈ，ｍ　＋、４．５９（１Ｈ，ｄ、ｑ
、　、Ｔ＝３Ｈｚ。 ７Ｈｚ）、７．３６（ＩＨ，ｂｓ　）、７．６３［４Ｈ
。 Ｓ）、９．８９Ｌ　２Ｈ，ｂＳ） 元素分析　Ｃ１’７Ｈ２４’洩０２として計７．［イＷ
　　　Ｃ，６４，５３；Ｅ！、　　７．６５；Ｎ、　　
１７．７１実ンｊＨＭ　　　Ｇ、　　６４．５１　　；
Ｈ，７，３４ｉ　　Ｎ、　　１　７．５９　　Ｊ（５）
同第８Ｕ頁下から２行の 「特許出願人」の前に次の文を抑大しゴす。 「上記実施例で俸ら′ｉｔだ化合物の（再造式全以下に
記載する。 上記表中、ＡαはアダマンチｌＶ基、ＢＺ６　　ｆｉペ
ンシル基そしてｐｈはフエニＷ基をそれぞれ表わす。」 以上

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ０式中、Ｒは水素原子−１：たはハロゲン、パ２はヒド
   ロキシ、保護されたヒドロキシ、アミノ、シアン、メル
   カプト、低級アルキルチオ、アリールチオ、スルファモ
   イル、低級アルキルヌルホニルアミノ、低級ア／Ｌ／キ
   ルウレイド、アリールｔ４オウレイド、低級アルケノイ
   ルアミ八低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコ
   キシ（チオカルボニル）チオ、丑たは鎖状モしくは環状
   のアルカノイルアミノであシ、該アルカノイルアミノ基
   は低級アルコキシ、アリール、ヒドロキシアリールもし
   くは保護されたヒドロキシアリールで置換されでいても
   よく、ＸはＯまたはＳｉそれぞれ意味する〕 で示されるトリアジン誘導体およびその塙。
2. （２）（イ）一般式 し式中、Ｒは水素原子またはハロゲン、ＸにＯまたけＳ
   をそれぞれ意味する〕 で示される化合物またはその塩にアシル化剤を作用させ
   て、一般式 〔式中、ＲおよびＸはそれぞれ前と同じ意味テアリ、Ｒ
   工は低級アルキルヌルホニルアミノ、低級アルケノイル
   アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、または鎖状
   もしくは環状のアルカノイルアミノであり、該アルカノ
   イルアミノ基は低級アルコキシ、アリール、ヒドロキシ
   アリール、もしくは保護されたヒドロキシアリールで置
   換されていてもよいものとする〕 で示される化合物またはその塩を得るか、（ロ）　一般
   式 〔式中、ＲおよびＸはそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物葦たはその塩に、アルキル一般式 〔式中、ＲおよびＸはそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ
   ｂｕ低級アルキルウレイド、アリールウレイド、低級ア
   ルキノ呂オウレイドまたはアリ−・ン≠オウ・イド−に
   意味する〕で示される化合物′チフｊｆσその”ｆＡ　
   ｋ得るか、（ハ）一般式 〔式中、ＲおよびＸはそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またほその塩に亜硝酸塩を作用させて
   ジアゾニウム塩？生成させ、次いでこれを窒素原子の置
   換反応に付して一般式、〔式中、ＲおよびＸ１ｒｆ、そ
   れぞれ前と同じ意味でアリ、Ｒ２はヒドロキシ、シアへ
   メルカプト、低級アルキルチオ、アリールチオ捷たけ低
   級アルコキシ（チオカルボニル）チオ全それぞれ意味す
   る〕 で示される化合物葦たはその塩を得るか、に）一般式 〔式中、Ｒは前と同じ意味であり、Ｒはヒドロキシ、保
   護されたヒドロキシ、アミノ、シアノ、メルカプト、低
   級アルキルチオ、アリールチオ、ヌルファモイル、低級
   アルキルヌルホニルアミノ、低級アルキルウレイド、ψ アリールウレイド、低級アルキルチオウレイド、アリー
   ノ藁オウレイド、低級アルケノイルアミノ、低級アルコ
   キシカルボニルアミノ、低級アルコキシ（チオカルボニ
   ル）チオ、または鎖状もしくは環状のアルカノイルアミ
   ノであり、該アルカノイルアミノ基は低級アルコキシ、
   アリール、ヒドロキシアリール、モしくは保護されたヒ
   ドロキシアリールで置換されていてもよく、Ｙは脱離し
   得る基をそれぞれ意味する〕 で示される化合物またはその塩に、金属水酸化物７作用
   させ、反応生成物を次いで還元して、一般式 〔式中、ＲおよびＲ２Ｈそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩ケ得るか、０ス）一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸはそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩全還元して、一般式 〔式中、Ｒ，ＲおよびＸＵそれぞれ前と同じ、鍾１床〕 で示される化合物またはその塩を得るが、（へ）一般式 〔式中、ＲおよびＸはそれぞれ前と同じ意味〕 で示σれる化合物またにその塩をハロゲン化して、一般
   式 し式中、ＲおよびＸｕそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ
   ａはハロゲンを意味する〕でボされる化合物またはその
   塩を得るが〔式中、Ｒ１およびＸｕそれぞれ前と同じ意
   味であシ、Ｒｄは保護されたヒドロキシまたは鎖状もし
   くは環状のアルカノイルアミノでアリ、該アルカノイル
   アミノ基は低級アルコキシ、アリール、ヒドロキシアリ
   ール、もしくは保護されたヒドロキシアリールで置換さ
   ′　−れていても よいものとする〕 で示される化合物貰たにその塩を加溶媒分解反応もしく
   に還元反応に付して、一般式〔式中、ＲおよびＸｆｉそ
   れぞれ前と同じ意味であり、Ｒｏはヒドロキシまたはア
   ミノを意味する〕 で示される化合物またにその塩全得るか、〔式中、Ｒお
   よびＸＵそれぞれ前と同じ意味であシ、Ｒｆは低級アル
   コキシ（チオカルボニル）チオを意味する〕 で示される化合物またはその塩を加溶媒分解反応に付し
   て、一般式 〔式中、ＲおよびＸばそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を得るが（す）一般式 〔式中、ＲおよびＸはそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物筒たはその塩にアルキル化剤全作用は
   せて、一般式 〔式中、只　およびＸＵそれぞれ前と同じ意味であり、
   Ｒｇは低級アルキルチオ葡意味する〕 で示される化合物またはその塩を得るか、あるいは し）一般式 〔式中、ＲおよびＸｔｒｌそれぞれ前と同じ意味であシ
   、Ｒｈはハロヌルホニルを意味する〕で示される化合物
   またはその塩にアンモニアを作用させて、一般式 〔式中、ＲおよびＸはそれぞル前と同じ意味〕 で示きれる化合物またはその塩を得ること全特徴とする
   、一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸｆｉそれぞ）１．前と同じ
   、＠味〕 テ示すレルトリアシン誘導体またはその塩の製造法。
3. （３）一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子−１８たけハロゲン、Ｒ２はヒ
   ドロキシ、保護きれたヒドロキシ、アミノ、シアン、メ
   ルカプト、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヌルファ
   モイル、低級アルキルヌルホニルアミノ、低級アルキル
   ウレイド、アリール甲 ウレイド、低級アルキルチオウレイド、アリー甲 ルチオウレイド、低級アルケノイルアミノ、低級アルコ
   キシカルボニルアミノ、低級アルコキシ（チオカルボニ
   ル）チオ、１だｕ鎖状もしくは環状のアルカノイルアミ
   ノであり、該アルカノイルアミノ基は低級アルコキシ、
   アリール、ヒドロキシアリール、もしくは保護されたヒ
   ドロキシアリールで置換されていてもよく、ＸＵＯもし
   くはｓ２それぞれ意味する〕 で示きれるｌ−ＩＪアジン誘導体丑たはその基音有効成
   分として含有すること全特徴とする高血圧症、血栓症お
   よび潰瘍の治療剤。