BR112012028090B1

BR112012028090B1 - Comprimido sólido, que é prensado diretamente de pó, compreendendo meloxicam e seu processo de preparação

Info

Publication number: BR112012028090B1
Application number: BR112012028090-2A
Authority: BR
Inventors: Martin Folger; Stefan Lehner; Horst Schmitt
Original assignee: Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh
Priority date: 2010-05-05
Filing date: 2011-04-27
Publication date: 2021-10-13
Also published as: MX353061B; AU2011250092B2; DK2566446T3; JP2013525462A; ES2773883T3; KR20130069617A; AU2011250092A1; WO2011138197A2; PL2566446T3; HUE048659T2; CA2795030A1; KR101996850B1; CN102869343A; MX2012012650A; CO6630178A2; EP2566446A2; US20110275618A1; TW201206500A; KR20180030731A; US20170367983A1

Abstract

comprimido sólido prensado diretamente de pó compreendendo meloxicam, e seu processo de produção. a presente invenção refere-se a um comprimento sólido que é prensado diretamente a partir de pós que compreendem meloxicam e um ou mais excipientes que são dispersos de forma homogênea dentro do comprimido que pode ser quebrado em duas, três ou quatro unidades com cada unidade contendo quantidades iguais do ingrediente ativo.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção se refere a uma nova forma de aplica ção oral que compreende um comprimido de meloxicam e o método de produção do mesmo.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] O meloxicam, (4-hidróxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2- benzotiazina-3-carboxamida-1,1-dióxido) é um fármaco anti- inflamatório não esteroide NSAID da família do oxicam. Esses tipos de fármacos inibem a síntese da enzima prostaglandina H2, também denominada de ciclo-oxigenase ou COX. O meloxicam tem propriedades anti-inflamatórias, antipiréticas e analgésicas.

[003] O meloxicam e os seus sais de sódio e de meglumina estão descritos na EP 00002482. O ingrediente ativo de forma isolada tem uma baixa solubilidade como mostrada na EP 0 945 134 que também descreve a solubilidade dependente do pH do meloxicam e dos sais do mesmo. Existem muitas formas de aplicação diferentes do meloxicam, incluindo uma solução (EP1299107), uma suspensão (EP1066029), grânulos solúveis em água (EP1558262), comprimidos feitos tanto a partir de grânulos que contém o meloxicam (EP1942902) ou misturas de pó diretamente comprimidas (EP1385483 e GB2455875).

[004] O objetivo da presente invenção é o de desenvolver um comprimido de meloxicam sólido, mastigável, aceito com facilidade, que permita a administração precisa do meloxicam mesmo com relação a concentrações excepcionalmente baixas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[005] Figura 1A: formato e dimensões de comprimidos mastigá- veis de meloxicam de 1 mg.

[006] Figura 1B: formato e dimensões de comprimidos mastigá veis de meloxicam de 2,5 mg.

[007] Figura 2. formato e fenda de quebra dos comprimidos inclu indo as dimensões.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[008] Foi descoberto surpreendentemente que um comprimido sólido de meloxicam sólido, mastigável, prontamente aceito que permite uma administração precisa de meloxicam mesmo em concentrações excepcionalmente baixas pode ser preparado através do método da presente invenção que é executado através da compressão direta dos pós sem qualquer etapa de granulação.

[009] O comprimido é administrado em animais de companhia tais como felinos e caninos, de preferência caninos com em um peso corporal selecionado a partir do grupo que consiste em 1 kg até 70 kg, 1 kg até 60 kg, 1 kg até 50 kg, 1 kg até 40 kg, 1 kg até 30 kg, 1 kg até 20 kg, 1 kg até 10 kg. O comprimido é administrado a animais que sofrem de inflamação ou de dor em ambos os distúrbios músculo esqueléticos agudos e crônicos, com a finalidade de tratar ou aliviar esses distúrbios. Outras indicações incluem os distúrbios locomotores, fraqueza, distúrbios respiratórios, dores tal como a dor pós-cirúrgica, febre e inflamação.

[0010] A invenção se refere a um comprimido sólido que é prensa do diretamente a partir de pó que compreende o meloxicam ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e um ou mais excipientes, ca-racterizado pelo fato de que o comprimido pode ser quebrado em duas, três e/ou quatro unidades cada uma contendo quantidades iguais do ingrediente ativo. Um comprimido é caracterizado pelo fato de que o meloxicam é disperso de forma homogênea dentro do comprimido. Em outra modalidade, a invenção se refere a um comprimido sólido prensado diretamente a partir de pó que compreende o meloxicam ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e um ou mais excipien- tes que são dispersos de preferência de forma homogênea dentro do comprimido que pode ser quebrado em duas, três e/ou quatro unidades, de preferência em duas, com cada unidade contendo uma quantidade igual do ingrediente ativo. O comprimido contém excipientes que são selecionados a partir do grupo que consiste em cargas, desinte- grantes, ajustadores de pH, corantes, regulador de fluxo, lubrificantes e aromatizantes.

[0011] Pelo menos um dos excipientes é uma carga/desintegrante selecionado a partir do grupo que consiste em amido, tal como, mas não se limitando a amido de milho, celulose micro cristalina, fosfato de cálcio, lactose, maltodestrina, manitol, sorbitol polivinil pirrolidona reticulada e carboximetil celulose de sódio, de preferência amido e celulose micro cristalina. Quando o amido é a carga/desintegrante, então a concentração do mesmo é selecionada a partir do grupo que consiste em 150 mg até 450 mg por comprimido, de preferência 150 até 300 mg, 160 até 290 mg, 170 até 280 mg, 170 até 270 mg, 180 até 260 mg, 170 até 250 mg, 190 até 240 mg, 200 até 240 mg, 210 até 240 mg, 220 até 240 mg e 230 até 240 mg por comprimido, mais preferencialmente de 235.0 mg por comprimido, que são especialmente preferidos no comprimido que contém 1 mg de meloxicam. Outra concentração preferida é selecionada a partir do grupo que consiste em 200 até 450 mg, 210 até 440 mg, 220 até 430 mg, 230 até 420 mg, 240 até 410 mg, 250 até 400 mg, 260 até 390 mg, 270 até 380 mg, 280 até 370 mg, 290 até 360 mg, 300 até 360 mg, 310 até 360 mg, 320 até 360 mg, 330 até 360 mg, 340 até 360 mg e 350 até 360 mg por com primido, de preferência 351.5 mg por comprimido, que são especialmente preferidos os comprimidos que contenham 2,5 mg de meloxi- cam por comprimido.

[0012] A segunda carga/desintegrante tem uma concentração se lecionada a partir do grupo que consiste em 300 até 800 mg por comprimido, de preferência de 300 até 600 mg, 300 até 500 mg, 400 até 500 mg por comprimido, mais preferencialmente de 400 mg por comprimido, os quais são especialmente preferidos no comprimido que contém 1 mg de meloxicam. Outra concentração preferida é selecionada a partir do grupo que consiste em 400 até 500 mg, 500 até 700 mg, 500 até 600 mg por comprimido e 600 mg por comprimido, as quais são de preferência especial no comprimido que contém 2,5 mg de meloxicam por comprimido.

[0013] Os agentes de coloração que são usados nos comprimidos incluem o marrom do óxido férrico e/ou o amarelo do oxido férrico, são de preferência o marrom do óxido férrico e o amarelo do óxido férrico, A concentração de cada agente de coloração está na faixa a partir de 2 até 8 mg por comprimido, uma concentração preferida é selecionada a partir do grupo que consiste em 3 a 5 mg por comprimido e 3 a 4 mg por comprimido e 3,2 mg por comprimido, as quais são especialmente preferidas no comprimido que contém 1 mg de meloxicam. Outra concentração preferida é selecionada a partir do grupo que consiste em 3 a 8 mg por comprimido, 4 a 6 mg por comprimido, 3 a 5 mg por comprimido e 4,8 mg por comprimido, as quais são especialmente preferidas no comprimido que contém 2,5 mg de meloxicam por comprimido.

[0014] O comprimido contém um ajustador de pH selecionado a partir do grupo que consiste em ácido tartárico, ácido maléico, e di- hidrato de citrato de sódio, de preferência o di-hidrato de citrato de sódio. A concentração de um ajustador de pH é na faixa a partir de 50 mg até 150 mg, as concentrações preferidas do ajustador de pH são selecionadas a partir do grupo que consiste em 50 até 100 mg, 50 até 90 mg, 50 até 80 mg, 50 até 70 mg, 60 até 90 mg, 60 até 80 mg e 60 até 70 mg por comprimido, ainda mais preferidas de 65,6 mg por com- primido no comprimido que contém 1 mg de meloxicam. Outra concentração preferida é selecionada a partir do grupo que consiste em 75 até 150 mg, 85 até 140 mg, 85 até 130 mg, 85 até 120 mg, 85 até 110 mg, 85 até 100 mg, 90 até 150 mg, 90 até 140 mg, 90 até 130 mg, 90 até 120 mg, 90 até 110 mg, 90 até 100 mg por comprimido e 98.4 mg por comprimido, as quais são especialmente preferidas nos comprimidos que contém 2,5 mg de meloxicam por comprimido.

[0015] O comprimido também contém um regulador de fluxo sele cionado a partir do grupo que consiste em talco, dióxido de sílica anidro e um lubrificante, de preferência dióxido de sílica anidro. A concentração de um regulador de fluxo é na faixa a partir de 2 até 8 mg, as concentrações preferidas para o regulador de fluxo são selecionadas a partir do grupo que consiste em 2 até 6 mg, 3 até 6 mg, 3 até 5 mg, 3 até 4 mg, 2 até 5 mg e 2 até 4 mg por comprimido e ainda de maior preferência 4 mg, as quais são especialmente preferidas no comprimido que contém 1 mg de meloxicam. Outra concentração preferida é selecionada a partir do grupo que consiste em 4 até 8 mg, 5 até 8 mg, 6 até 8 mg, 6 até 7 mg, 5 até 7 mg, 4 até 7 mg, 4 até 6 mg, 5 até 6 mg por comprimido e 6 mg por comprimido, as quais são especialmente preferidas no comprimido que contém 2,5 mg de meloxicam por comprimido.

[0016] O comprimido também contém lubrificantes selecionados a partir do grupo que consiste em macrogols (= polietileno glicóis) acido esteárico, estearato de alumínio, araquinato de cálcio e estearato de magnésio, de preferência o ácido esteárico, esterato de alumínio, ara- quinato de cálcio e estearato de magnésio, de maior preferência é o estearato de magnésio. A concentração do lubrificante é na faixa a partir de 6 até 15 mg por comprimido, as concentrações preferidas do lubrificante são selecionadas a partir do grupo que consiste em 5 até 10 mg, 5 até 9 mg, 5 até 8 mg, 6 até 10 mg, 6 até 9, 6 até 8 mg, 7 até 10 mg, 7 até 9 mg, 7 até 8 mg por comprimido e 8 mg por comprimido, as quais são especialmente preferidas no comprimido que contém 1 mg de meloxicam. Outras concentrações preferidas do lubrificante são selecionadas a partir do grupo que consiste em 8 até 15 mg, 8 até 14 mg, 8 até 13 mg, 8 até 12 mg, 9 até 15 mg, 9 até 14 mg, 9 até 13 mg, 9 até 12 mg, 10 até 15 mg, 10 até 14 mg, 10 até 13 mg, 10 até 12 mg, 11 até 15 mg, 11 até 14 mg, 11 até 13 mg, 11 até 12 mg por comprimido e 12 mg por comprimido, as quais são especialmente preferidas no comprimido que contém 2,5 mg de meloxicam por comprimido.

[0017] O aroma é de preferência um aroma artificial de carne bovi na com uma faixa de concentração a partir de 40 até 160 mg por comprimido. As concentrações preferidas do aromatizante são selecionadas a partir do grupo que consiste em 40 até 100 mg, 50 até 100 mg, 60 até 100 mg, 70 até 100 mg, 80 até 100 mg por comprimido e 80 mg por comprimido, as quais são especialmente preferidas no comprimido que contém 1 mg de meloxicam. Outra concentração preferidas do aroma é selecionada a partir do grupo que consiste em 90 até 160 mg, 100 até 150 mg, 110 até 140 mg, 110 até 130 mg por comprimido e 120 mg por comprimido, as quais são especialmente preferidas no comprimido que contém 2,5 mg de meloxicam por comprimido.

[0018] De acordo com a invenção, o comprimido contém de 0,5 até 5 mg de meloxicam e tem um peso de comprimido de 500 mg até 2000 mg. De preferência, o comprimido contém de 0,5 mg até 5 mg e tem um peso total de comprimido de 500 até 2000 mg com um diâmetro de comprimido que varia a partir de 10 mm até 20 mm. Além disso, o comprimido tem preferivelmente uma altura que varia a partir de 3 mm até 8 mm, mais preferivelmente de 4 mm até 8 mm, 5,3 mm até 7,3 mm ou de 4,5 mm até 6,5 mm, ainda mais preferivelmente de 5 mm, 5,5 mm ou 6,3 mm. A quantidade de meloxicam preferidas por comprimido é a partir de 1 mg até 4 mg, mais preferivelmente a partir de 1 mg até 3 mg ou de 1,5 mg até 2,6 mg, ainda mais preferivelmente é de 1 mg e 2,5 mg. O comprimido tem um peso total na faixa a partir de 500 até 2000 mg, de preferência a partir de 700 até 1500 mg, de maior preferência a partir de 800 mg até 1200 mg. Em uma modalidade preferida, o comprimido que contém 0,5 mg até 1,8 mg de meloxicam tem um peso total de cerca de 500 mg até 900 mg e um diâmetro que varia a partir de 19 até 15 mm. Ainda mais preferivelmente é um comprimido que contém 0,5 até 1,8 mg de meloxicam com um peso total de cerca de 500 mg até 900 mg, um diâmetro que varia a partir de 10 mm até 15 mm e uma altura que varia a partir de 4,5 mm até 6,5 mm. Em outra modalidade preferida, o comprimido que contém 1,9 até 5 mg de meloxicam tem um peso total de 900 até 2.000 mg e um diâmetro de 15 mm até 20 mm. Ainda mais preferivelmente, é um comprimido que contém 1,9 até 5 mg de meloxicam com um peso total de 900 g até 2000 mg, um diâmetro de 15 mm até 20 mm, e uma espessura que varia a partir de 5,3 até 7,3 mm. Em uma modalidade especialmente preferida da invenção, o comprimido contém 1 mg de meloxicam disperso de forma homogênea em um peso total do comprimido de 800 g e/oi 2,5 mg de meloxicam em um comprimido com um peso total de 1200 mg. O aromatizante contribui com de 2 a 15% do peso total do comprimido. De acordo com a invenção, o comprimido de maior preferência contém 1 mg de meloxi- cam por 800 mg de comprimido e o teor de aromatizante é de 10% em peso por comprimido ou o comprimido contém 2,5 mg de meloxi- cam por comprimido com um peso total de 1200 mg com um teor de aromatizante de 10% em peso por comprimido. De preferência, o aromatizante de acordo com a invenção me um aroma artificial de carne bovina.

[0019] De acordo com outro aspecto o comprimido tem um formato como mostrado a título de exemplo nas figuras 1A e 1B, bem como na Figura 2. Em geral, o comprimido contém 0,5 mg até 5 mg de meloxi- cam e tem um peso total de comprimido de 500 mg até 2000 mg. As dimensões do comprimido são dadas pelo diâmetro do mesmo que varia a partir de 10 mm até 20 mm, e o comprimento do mesmo que varia a partir de 3 mm até 8 mm. De preferência o comprimido que contém 1 mg de meloxicam tem um peso total de 500 mg até 900 mg, um diâmetro que varia a partir de 10 mm até 20 mm, 11 mm até 18 mm, 12 mm até 17 mm, 13 mm até 16 mm, 14 mm até 15 mm, uma faixa alternativa preferida é a partir de 12 mm até 15 mm; e uma altura que varia a partir de 4 mm até 5 mm, 5 mm até 7 mm, 5 mm até 6 mm, de preferência de 5 mm até 6 mm. É especialmente preferido um comprimido, como mostrado a título de exemplo na Figura 1A, que contém meloxi- cam em uma concentração de 1,0 mg por comprimido com um peso total de 800 mg, um diâmetro de 14 mm e uma altura de 5,5, mm. De preferência o comprimido que contém 2,5 mg de meloxicam tem um peso total de 900 até 2000 mg, um diâmetro que varia a partir de m10 mm até 20 mm, 11 mm até 18 mm, 12 mm até 17 mm, 13 mm até 16 mm, 14 mm até 15 mm, uma faixa alternativa preferida é a partir de 15 mm até 16 mm ou de 15 mm até 17 mm; e uma altura que varia a partir de 4 mm até 8 mm, 5b mm até 7 mm, 5 mm até 6 mm, uma faixa al-ternativa preferida é a partir de 5 mm até 8 mm. É especialmente preferido um comprimido, como mostrado a título de exemplo na Figura 1B, que contém meloxicam em uma concentração de 2,5 mm por comprimido com um peso total de 1200 mg, um diâmetro de 16 mm e uma altura de 6,3 mm.

[0020] Como mostrado nas figuras 1A e 1 B o comprimido tem uma linha de entalhe / pontuação que permite que o comprimido seja quebrado em duas unidades o que resulta em duas unidades que contém uma quantidade igual de meloxicam devido à distribuição homogênea do mesmo no interior do comprimido.

[0021] De acordo com outro aspecto o comprimido tem duas linhas de entalhe / pontuação que são perpendiculares uma com a outra como mostrado a título de exemplo na Figura 2. Dessa forma, o comprimido pode ser dividido em quatro partes, resultando em tanto duas como quatro unidades de quantidade igual de meloxicam, o que é possível devido à distribuição homogênea do meloxicam dentro do comprimido.

[0022] A formulação sólida de acordo com a invenção é um com primido de compressão direta sem nenhuma etapa de granulação. O ingrediente ativo na formulação sólida é de preferência o meloxicam como uma base livre.

[0023] Em contraste com o estado da técnica o comprimido de acordo com a invenção é produzido através da compressão de um pó diretamente em um comprimido resultando em um teor baixo do ingrediente ativo meloxicam. Além disso, o comprimido tem um tamanho grande que foi desejado já que ele torna mais fácil para o animal apanhar o comprimido. Além disso, o tamanho também foi importante para tornar mais fácil a divisão do comprimido com a finalidade de ser conseguida uma administração precisa do fármaco em caso de uma aplicação de uma dose pequena, por exemplo, como descrito acima, o comprimido que contém 1 mg de meloxicam tem um diâmetro de 14 mm, ao passo que o comprimido que contém 2,5 mg de meloxicam tem um diâmetro de 16 mm. Como descrito anteriormente, a concentração do ingrediente farmacêutico ativo é baixa e considerada como estando em uma fase critica, o que indica que a concentração do meloxicam está em uma faixa de concentração que torna difícil a produção de um com-primido grande com uma distribuição uniforme do ingrediente ativo dentro do comprimido.

[0024] Surpreendentemente, foi descoberto que o método de pro dução desta invenção permite uma distribuição uniforme do meloxicam, apesar da baixa concentração do ingrediente ativo. Isso permite a produção de um comprimido que pode ser dividido como descrito com uma administração precisa assegurada. Como descrito acima, o comprimido final é de preferência marcado com uma linha de entalhe de quebra/ pontuação que permite ao usuário quebrar o comprimido com mais facilidade em dois, três e/ou quatro pedaços. O processo de compressão direta compreende as etapas que se seguem: 1) pré-mistura do meloxicam com de 10 - 50% de uma car- ga/desintegrante, de preferência de 20 até 40%, de mais preferência de 25 - 35%, ainda de mais preferência é de 33% seguido por penei- ração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência é um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 2) Pré-mistura de um ajustador de pH e um ou mais agentes de coloração seguida por peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência é um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 3) Mistura de 90 - 50% de uma carga/desintegrante, de preferência de 60 até 80%, de mais preferência de 60 - m70%, ainda de mais preferência é 67%, uma segunda carga/desintegrante, regulador de fluxo, lubrificante e sabor artificial seguida por peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência sendo de um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 4) Misturando as combinações obtidas nas etapas 1) e 2) seguida por peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência sendo um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 5) Combinação final das misturas obtidas nas etapas 3) e 4) seguida por peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência sendo um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 6) Compressão da mistura de pós obtida na etapa 5) em um comprimido

[0025] O processo de compressão direta compreende, de prefe rência, as etapas que se seguem: 1) pré-misturando o meloxicam com de 10 - 50% de amido de milho, de preferência de 20 até 40%, de mais preferência de 25 - 35%, ainda de mais preferência sendo de 33% de amido de milho seguido por peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência é um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 2) Pré-misturando o di-hidrato de citrato de sódio, o marrom de óxido férrico e o amarelo de óxido férrico, seguida pelo peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência em um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 3) Mistura de 90 - 50% do amido de milho, de preferência de 60 até 80%, de mais preferência de 60 - 70%, sendo ainda de mais preferência 67% do amido de milho, celulose micro cristalina, dióxido de sílica anidro, estearato de magnésio e aroma artificial de carne bovina, seguida pelo peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência em um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 4) Misturando as combinações obtidas nas etapas 1) e 2) seguida pelo peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência em um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 5) Combinação final das misturas obtidas nas etapas 3) e 4), seguida pelo peneiração através de uma malha adequada que tenha um tamanho de malha de 0,6 até 1,6 mm, de preferência de 0,7 até 1,4 mm, de mais preferência de 0,8 até 13 mm, ainda de maior preferência em um tamanho de malha selecionado a partir do grupo que consiste em 0,6 mm, 0,8 mm, 1,0 mm e 1,5 mm. 6) Compressão da mistura de pós obtida em 5) em um comprimido,

[0026] Dessa forma, de acordo com um outro aspecto, um com primido sólido que compreende o meloxicam ou um sal farmaceutica- mente aceitável do mesmo é provido, em que o referido comprimido sólido pode ser obtido através de um processo de compressão direta de uma mistura de pós que compreende as etapas de 1 a 6 como descritas acima.

[0027] De acordo com um outro aspecto, um comprimido sólido que compreende o meloxicam ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, como descrito aqui, neste pedido de patente é provido, em que a produção do referido comprimido compreende uma ou mais das etapas de 1 a 6 do processo como descritas acima. Por exemplo, o referido processo de produção compreende as etapas 1, etapas de 1 + 4, etapas de 1 + 4 + 6 ou as etapas 1 + 4 + 5 + 6.

[0028] De acordo com um outro aspecto é provido um método pa ra a produção de um comprimido sólido, em que tal método consiste em preferência das etapas de 1 a 6 como descritas acima.

MÉTODO DE PRODUÇÃO

[0029] A descrição que se segue do método para a produção deve ser considerada como um outro exemplo e por esse motivo não deve ser compreendida como limitativa.

[0030] A primeira etapa no processo de fabricação é a pré mistura do ingrediente ativo tal como o meloxicam ou um sal farmaceuticamen- te aceitável do mesmo com uma parte do amido seguida por peneira- ção. Devido à baixa quantidade total de meloxicam ou do sal farma- ceuticamente aceitável do mesmo na mistura do comprimido, a mistura que se segue com, por exemplo, cerca de 900 revoluções é necessária depois da adição de outra mistura peneirada que contém o citrato de sódio e os óxidos férricos para assegurar uma distribuição homogênea do ingrediente ativo na matriz. Finalmente, é adicionada uma mistura peneirada de celulose micro cristalina, aroma de carne bovina, o restante da quantidade de amido, sílica coloidal anidro e esterato de magnésio, seguida por uma combinação final com por exemplo, cerca de 350 revoluções no recipiente de mistura.

[0031] A mistura final é diretamente comprimida em comprimidos. EXEMPLOSI. Composição para um comprimido com um peso total de 800 mg compreendendo 1 mg de meloxicam e 10 % de aroma.

II. Composição para um comprimido com um peso total de 1200 mg compreendendo 2,5 mg de meloxicam e 10 % aromatizante.

Claims

1. Comprimido sólido, que é diretamente prensado de pó, compreendendo meloxicam, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e excipientes, caracterizado pelo fato de que: (i) o pó diretamente prensado é livre de uma etapa de gra-nulação, (ii) o comprimido sólido contém 1,0 mg de meloxicam, (iii) o comprimido sólido tem um peso de comprimido de 800 mg, (iv) o meloxicam é homogeneamente disperso dentro do comprimido sólido, (v) o comprimido sólido tem uma ou duas linhas de enta- lhes/pontuação que permite que o comprimido sólido seja quebrado em duas, três ou quatro unidades, com cada unidade contendo quantidades iguais do ingrediente ativo, e (vi) os excipientes compreendem amido de milho, celulose microcristalina, óxido férrico marrom, óxido férrico amarelo, di-hidrato de citrato de sódio, dióxido de sílica anidro, estearato de magnésio e um sabor de carne artificial.

2. Comprimido sólido de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizado pelo fato de que apresenta um diâmetro de 14 mm e uma altura de 5,5 mm.

3. Comprimido sólido, que é diretamente prensado de pó, compreendendo meloxicam ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e excipientes, caracterizado pelo fato de que: (i) o pó diretamente prensado é livre de uma etapa de gra-nulação, (ii) o comprimido sólido contém 2,5 mg de meloxicam, (iii) o comprimido sólido tem um peso de comprimido de 1200 mg, (iv) o meloxicam é homogeneamente disperso dentro do comprimido sólido, (v) o comprimido sólido tem uma ou duas linhas de enta- lhes/pontuação que permite que o comprimido sólido seja quebrado em duas, três ou quatro unidades, com cada unidade contendo quantidades iguais do ingrediente ativo, e (vi) os excipientes compreendem amido de milho, celulose microcristalina, óxido férrico marrom, óxido férrico amarelo, di-hidrato de citrato de sódio, dióxido de sílica anidro, estearato de magnésio e um sabor de carne artificial.

4. Comprimido sólido, de acordo com a reivindicação 4, ca-racterizado pelo fato de que apresenta um diâmetro de 16 mm e uma altura de 6,3 mm.

5. Comprimido sólido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que compreende o sabor em uma quantidade de 2 a 15% em peso do peso total do comprimido.

6. Comprimido sólido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o comprimido sólido contém meloxicam como uma base livre.

7. Comprimido sólido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 5 e 6, caracterizado pelo fato de que o comprimido sólido consiste em:

8. Comprimido sólido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 6, caracterizado pelo fato de que o comprimido sólido consiste em:

9. Processo de compressão direta isento de qualquer etapa de granulação para preparar um comprimido sólido, como definido na reivindicação 1 ou 3, caracterizado pelo fato de que compreende as seguintes etapas: 1) Pré-mistura de meloxicam com 10 a 50% de amido de milho seguida por peneiração através de uma malha adequada, que tem um tamanho de malha de 0,6 mm a 1,5 mm; 2) Pré-mistura de di-hidrato de citrato de sódio, óxido férrico marrom e óxido férrico amarelo seguida por peneiração através de uma malha adequada, que tem um tamanho de malha de 0,6 mm a 1,5 mm; 3) Mistura de 90 a 50% do amido de milho, celulose micro- cristalina, dióxido de sílica anidro, estearato de magnésio e sabor de carne artificial seguida por peneiração através de uma malha adequada, que tem um tamanho de malha de 0,6 mm a 1,5 mm; 4) Mistura das combinações obtidas nas etapas 1) e 2), se-guida por peneiração através de uma malha adequada que tem um tamanho de malha de 0,6 mm a 1,5 mm; 5) Mistura final da combinação obtida nas etapas 3) e 4) seguida por peneiração através de uma malha adequada, que tem um tamanho de malha de 0,6 mm a 1,5 mm; 6) Compressão da mistura de pó obtida em 5) em um com-primido.