JP6823913B2 - 固形製剤 - Google Patents
固形製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6823913B2 JP6823913B2 JP2015108396A JP2015108396A JP6823913B2 JP 6823913 B2 JP6823913 B2 JP 6823913B2 JP 2015108396 A JP2015108396 A JP 2015108396A JP 2015108396 A JP2015108396 A JP 2015108396A JP 6823913 B2 JP6823913 B2 JP 6823913B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- loxoprofen
- solid preparation
- salt
- mass
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 45
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 30
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 47
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 claims description 39
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 22
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 20
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 20
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 20
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 claims description 10
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 8
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 5
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims 2
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 8
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 8
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 8
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229960004211 loxoprofen sodium dihydrate Drugs 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 4
- -1 loxoprofen sodium anhydride Chemical class 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010008334 Cervicobrachial syndrome Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229920003112 high viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N loxoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ロキソプロフェンナトリウムは薬物同士または機器、容器に対する付着性が強いため、特別に配慮した処方でなければ製剤化が困難である。これらの問題を解消する例として、添加物の総吸水能が1.7以上、好ましくは2.0以上とするロキソプロフェンナトリウム製剤(特許文献1)及び高粘度ヒドロキシプロピルセルロース、軟質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムを含み、その総吸水能が1.4以上1.7未満である製剤基剤とよりなるロキソプロフェンナトリウム製剤(特許文献2)がある。
しかし、ロキソプロフェンを配合した製剤は崩壊性が極めて悪いため、特に水なしで服用する製剤の開発にあたっては、その改善が要求される。
これまで錠剤の硬度と崩壊性、及び外観安定性に着目した、水なしで服用可能なロキソプロフェン含有製剤の例は、報告されていない。
したがって、本発明の目的は、ロキソプロフェン又はその塩を含有する製剤に関し、適度な硬度を有し、口腔内で速やかに崩壊でき、かつ、外観安定性にも優れた水なしで服用可能な固形製剤を提供することである。
(1)ロキソプロフェン又はその塩、及び二酸化ケイ素を含有し、二酸化ケイ素の含有量がロキソプロフェン又はその塩1質量部に対し0.1〜0.45質量部であることを特徴とする、水なしで服用可能な固形製剤、
(2)口腔内崩壊錠又はチュアブル錠である(1)に記載の固形製剤、
(3)ロキソプロフェン又はその塩がロキソプロフェンナトリウムである、(1)に記載の固形製剤、
(4)二酸化ケイ素が、軽質無水ケイ酸である、(1)に記載の固形製剤、
(5)ロキソプロフェン又はその塩の含有量が、製剤全質量に対し5.0〜40.0質量%である(1)に記載の固形製剤、
(6)さらに、糖又は糖アルコールを含有する、(1)〜(5)のいずれかに記載の固形製剤、
(7)糖又は糖アルコールが、マンニトール、ショ糖及び粉糖からなる群から選ばれる少なくとも1種である、(6)に記載の固形製剤、
である。
本発明の固形製剤中におけるロキソプロフェン又はその塩の含有量は、その薬効を示す量であれば特に限定されるものではないが、固形製剤全質量に対して、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で0.5〜50.0質量%、好ましくは1.0〜50.0質量%、特に好ましくは1.0〜40.0質量%、最も好ましいのは5.0〜40.0質量%である。
機器 :卓上簡易錠剤成型機(商品名:HANDTAB;市橋精機)
打錠圧:3〜10kN
実施例3〜5
機器 :小型回転式錠剤機(商品名:VELA5;菊水製作所)
打錠圧:5〜7kN
ロキソプロフェンナトリウム二水和物204.3mg、軽質無水ケイ酸27mg、マンニトール614.4mg、トウモロコシデンプン260mg、ヒドロキシプロピルセルロース63mgを混合した粉体に、マンニトール154mg、軽質無水ケイ酸6mgを溶解・分散させた水溶液を添加した後、乳鉢で練合し、十分乾燥させた。その後22メッシュの篩に通し、造粒物を製造した。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウム10mg、アスパルテーム36mg、クロスポピドン123.6mgを混合した後、打錠し、錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム二水和物204.3mg、軽質無水ケイ酸54mg、マンニトール1228.8mg、トウモロコシデンプン520mg、ヒドロキシプロピルセルロース126mgを混合した粉体に、マンニトール308mg、軽質無水ケイ酸12mgを溶解・分散させた水溶液を添加した後、乳鉢で練合し、十分乾燥させた。その後、実施例1と同様に造粒物を製造し、得られた造粒物にステアリン酸マグネシウム、アスパルテーム、クロスポピドンを表1に示すように秤量し混合した後、打錠し、錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム二水和物204.3mg、軽質無水ケイ酸15.7mg、マンニトール357.2mg、トウモロコシデンプン151.2mgを混合した粉体に、マンニトール154mg、軽質無水ケイ酸6mg、ヒドロキシプロピルセルロース63mgを溶解・分散させた水溶液を加えて、流動層造粒機にて造粒物を製造した。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウム10.8mg、アスパルテーム32.4mg、クロスポピドン108mg、香料22.7mgを混合した後、打錠し、錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム二水和物204.3mg、軽質無水ケイ酸24mgを混合した粉体に、軽質無水ケイ酸18mgを溶解・分散させた水溶液を加えて、流動層造粒機にて造粒物aを製造した。また、軽質無水ケイ酸7mg、マンニトール637.3mg、トウモロコシデンプン256mg、ヒドロキシプロピルセルロース37mg、粉糖74mgを混合した粉体に、マンニトール126.7mgを溶解・分散させた水溶液を加えて、流動層造粒機にて造粒物bを製造した。得られた造粒物a、造粒物bにステアリン酸マグネシウム10mg、アスパルテーム36mg、クロスポピドン123mgを混合した後、打錠し、錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム二水和物204.3mg、軽質無水ケイ酸24mgを混合した粉体に、軽質無水ケイ酸18mgを溶解・分散させた水溶液を加えて、流動層造粒機にて造粒物aを製造した。また、軽質無水ケイ酸2.5mg、マンニトール223mg、トウモロコシデンプン89.6mg、ヒドロキシプロピルセルロース13mg、粉糖25.9mgを混合した粉体に、マンニトール44.3mgを溶解・分散させた水溶液を加えて、流動層造粒機にて造粒物bを製造した。得られた造粒物a、造粒物bと、ステアリン酸マグネシウム4.6mg、アスパルテーム36mg、クロスポピドン55.3mgを混合した後、打錠し、錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム二水和物204.3mg、マンニトール647.4mg、トウモロコシデンプン260mg、ヒドロキシプロピルセルロース63mgを混合した粉体に、マンニトール154mgを溶解・分散させた水溶液を添加した後、乳鉢で練合し、十分乾燥させた。その後、実施例1と同様に造粒物を製造し、得られた造粒物にステアリン酸マグネシウム、アスパルテーム、クロスポピドンを表1に示すように秤量し混合した後、打錠し、錠剤を得た。
。
ロキソプロフェンナトリウム二水和物204.3mg、軽質無水ケイ酸90mg、マンニトール552mg、トウモロコシデンプン260mg、ヒドロキシプロピルセルロース63mgを混合した粉体に、マンニトール154mg、軽質無水ケイ酸6mgを溶解・分散させた水溶液を添加した後、乳鉢で練合し、十分乾燥させた。その後、実施例1と同様に、造粒物を製造し、得られた造粒物にステアリン酸マグネシウム、アスパルテーム、クロスポピドンを表1に示す通りに秤量し混合した後、打錠し、錠剤を得た。
ロキソプロフェンナトリウム二水和物204.3mg、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム27mg、マンニトール614.4mg、トウモロコシデンプン260mg、ヒドロキシプロピルセルロース63mgを混合した粉体に、マンニトール154mg、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム6mgを溶解・分散させた水溶液を添加した後、乳鉢で練合し、十分乾燥させた。その後、実施例1と同様に、造粒物を製造し、得られた造粒物にステアリン酸マグネシウム、アスパルテーム、クロスポピドンを表1に示すように秤量し混合した後、打錠し、錠剤を得た。
実施例1〜5及び比較例1〜3の処方を表1に示す。
<評価方法>
実施例1〜5及び比較例1〜3の錠剤について、以下の各試験方法により硬度試験、崩壊時間の測定及び外観評価を行った。
(1)硬度試験
シュロイニゲル錠剤硬度計(シュロイニゲル社製)を用いて測定した。実施例1〜5の錠剤の硬度を3回ずつ測定した。また得られた結果を下記の[数1]を用い計算し、引張強度を算出し、その平均値を求めた。
D:錠剤直径(mm)
t:錠剤厚さ(mm)
日本薬局方第十六改正に記載されている崩壊試験法に従い測定した。それぞれの錠剤の崩壊時間を3回ずつ測定し、その平均値を求めた。
得られた錠剤を、密栓した状態で保存し、65℃条件下に2週間保存した後の外観を専門パネラー2名で観察し、製造直後品との相対比較で下記の評価基準に従い行った。
著しい変色:++
やや変色:+
変色なし:−
(結果)
それぞれの錠剤の崩壊時間、外観評価結果を表3に示す。
Claims (6)
- ロキソプロフェン又はその塩、及び軽質無水ケイ酸を含有し、軽質無水ケイ酸の含有量がロキソプロフェン又はその塩1質量部に対し0.1〜0.45 質量部であることを特徴とする、水なしで服用可能な固形製剤(ただし、クロスポビドンで被覆された顆粒を圧縮成形して得られる錠剤であって、該顆粒がその内部にもクロスポビドンを含む口腔内崩壊性錠剤、及び第一の造粒物に二酸化ケイ素を含む分散液を付与して第二の造粒物を製造し、第二の造粒物を打錠して得た口腔内崩壊錠は除く)。
- 口腔内崩壊錠又はチュアブル錠である請求項1に記載の固形製剤。
- ロキソプロフェン又はその塩がロキソプロフェンナトリウムである、請求項1に記載の固形製剤。
- ロキソプロフェン又はその塩の含有量が、製剤全質量に対して5.0〜40.0質量%である請求項1に記載の固形製剤。
- さらに、糖又は糖アルコールを含有する、請求項1〜4のいずれかに記載の固形製剤。
- 糖又は糖アルコールが、マンニトール、ショ糖及び粉糖からなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項5に記載の固形製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015108396A JP6823913B2 (ja) | 2014-06-18 | 2015-05-28 | 固形製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014125119 | 2014-06-18 | ||
JP2014125119 | 2014-06-18 | ||
JP2015108396A JP6823913B2 (ja) | 2014-06-18 | 2015-05-28 | 固形製剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019083504A Division JP6863401B2 (ja) | 2014-06-18 | 2019-04-25 | 固形製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016020329A JP2016020329A (ja) | 2016-02-04 |
JP6823913B2 true JP6823913B2 (ja) | 2021-02-03 |
Family
ID=55265443
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015108396A Active JP6823913B2 (ja) | 2014-06-18 | 2015-05-28 | 固形製剤 |
JP2019083504A Active JP6863401B2 (ja) | 2014-06-18 | 2019-04-25 | 固形製剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019083504A Active JP6863401B2 (ja) | 2014-06-18 | 2019-04-25 | 固形製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP6823913B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6716862B2 (ja) * | 2014-06-18 | 2020-07-01 | 大正製薬株式会社 | 固形製剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10167958A (ja) * | 1996-12-09 | 1998-06-23 | Sankyo Co Ltd | ロキソプロフェンナトリウム類を含有する口腔内速溶性製剤及びその製造方法 |
PE20070698A1 (es) * | 2005-11-14 | 2007-08-17 | Teijin Pharma Ltd | Comprimido de disgregacion rapida intraoral que contiene hidrocloruro de ambroxol |
JP5347432B2 (ja) * | 2008-11-04 | 2013-11-20 | ライオン株式会社 | クレマスチンフマル酸塩含有固形製剤及びクレマスチンフマル酸塩含有量の低下抑制方法 |
JP2013203690A (ja) * | 2012-03-28 | 2013-10-07 | Fujifilm Corp | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 |
-
2015
- 2015-05-28 JP JP2015108396A patent/JP6823913B2/ja active Active
-
2019
- 2019-04-25 JP JP2019083504A patent/JP6863401B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6863401B2 (ja) | 2021-04-21 |
JP2016020329A (ja) | 2016-02-04 |
JP2019116506A (ja) | 2019-07-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6545839B2 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
JP5583012B2 (ja) | 口腔内速崩壊錠及びその製造方法 | |
JP5296456B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP2008285434A (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
JP2017141299A (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP6863401B2 (ja) | 固形製剤 | |
JP2010241760A (ja) | 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法 | |
JP4944467B2 (ja) | 医薬用組成物 | |
JP5978335B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP6341196B2 (ja) | 固形製剤 | |
JP6151413B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP6838632B2 (ja) | 固形製剤 | |
JP5714652B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP7259884B2 (ja) | 固形製剤 | |
JP2018177806A (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
JP2018048136A (ja) | 錠剤およびその製造方法 | |
TWI650142B (zh) | 口腔内崩解錠添加用組成物 | |
JP6895856B2 (ja) | 固形製剤および錠剤の製造方法 | |
JP2008189634A (ja) | 口腔内速崩錠の製造方法 | |
JP2021113237A (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP2018168185A (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP2005320267A (ja) | 小型のクラリスロマイシン高含有錠剤及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190305 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190910 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191127 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20191127 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20191205 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20191210 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20200214 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20200218 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20200630 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20200818 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201013 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20201124 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20210112 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20210112 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210112 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6823913 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |