JP2008110970A - アゼラスチンと抗コリン薬を含有する医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】アゼラスチンと抗コリン薬を含有する医薬組成物。
【選択図】なし
Description
医薬ジャーナル、2002年、第38巻、第12号、p121−126 日本医薬品集 医療薬 2006年版、じほう、2005 薬理学、理工学社、1988年、p158−165
(2)気道の杯細胞過形成を抑制するための(1)に記載の医薬組成物、
(3)鎮咳及び/又は去痰のための(1)に記載の医薬組成物、
(4)気道の杯細胞過形成の抑制と、鎮咳及び/又は去痰とを同時に行うための(1)に記載の医薬組成物、
(5)アゼラスチンが、塩酸アゼラスチンである(1)乃至(4)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物、
(6)抗コリン薬が、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、アトロピン、スコポラミン、ロートエキス、イソプロパミド、ダツラエキス、ベナクチジウム、プロパンテリン及びピペリドレート並びにそれらの薬理上許容される塩及びそれらの薬理上許容される誘導体からなる群より選ばれる1種又は2種以上である(1)乃至(5)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物、
(7)抗コリン薬が、ベラドンナ総アルカロイド及びベラドンナエキスから選択される1種又は2種である(1)乃至(5)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物、
(8)感冒剤として用いるための(1)乃至(7)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物、
(9)急性又は慢性気管支炎の治療に用いるための(1)乃至(7)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物、
(10)慢性気道疾患における急性呼吸器感染時の症状の治療に用いるための(1)乃至(7)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物、
(11)アゼラスチンと抗コリン薬が配合剤である(1)乃至(10)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物及び
(12)アゼラスチンを含有する医薬組成物と抗コリン薬を含有する医薬組成物とからなるキットである(1)乃至(10)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物である。
(13)アゼラスチンと抗コリン薬を同一の医薬組成物中に含有する(1)乃至(10)のいずれか1項に記載の医薬組成物の製造方法、
(14)感冒剤を製造するための(1)乃至(7)から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物の使用、
(15)アゼラスチンと抗コリン薬を同時に、順次又は別個に投与する方法及び
(16)哺乳動物に(1)乃至(7)のいずれか1項に記載された医薬組成物の有効量を投与する感冒の予防方法又は治療方法を提供する。
ヨウ化イソプロパミド及び硫酸アトロピンの含有量は、通常、0.3mg乃至60mgであり、好適には、1mg乃至30mgであり、
ベラドンナエキス、ロートエキス、臭化ブチルスコポラミン、臭化メチルベナクチジウム、臭化プロパンテリンの含有量は、通常、5mg乃至800mgであり、好適には、10mg乃至400mgであり、
塩酸ピペリドレートの含有量は、通常、50mg乃至8000mgであり、好適には、100mg乃至4000mgである。
ヨウ化イソプロパミド及び硫酸アトロピンの含有量は、通常、0.03mg/mL乃至6mg/mLであり、好適には、0.1mg/mL乃至3mg/mLであり、
ベラドンナエキス、ロートエキス、臭化ブチルスコポラミン、臭化メチルベナクチジウム、臭化プロパンテリンの含有量は、通常、0.5mg/mL乃至80mg/mLであり、好適には、1mg/mL乃至40mg/mLであり、
塩酸ピペリドレートの含有量は、通常、5mg/mL乃至800mg/mLであり、好適には、10mg/mL乃至400mg/mLである。
(1)成分
(表1)
1錠中(mg) (1a) (1b) (1c) (1d)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
塩酸アゼラスチン 2 2 2 2
ベラドンナ総アルカロイド、又は、 0.2 − − −
ダツラエキス
ヨウ化イソプロパミド、又は、 − 2 − −
硫酸アトロピン
ベラドンナエキス、ロートエキス、 − − 20 −
臭化ブチルスコポラミン、
臭化プロパンテリン、又は、
臭化メチルベナクチジウム
塩酸ピペリドレート − − − 200
乳糖 70 70 80 80
ステアリン酸マグネシウム 8 8 8 9
ヒドロキシプロピルセルロース 25 25 30 40
トウモロコシデンプン 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製造する。
(1)成分
(表2)
1包中(mg) (2a) (2b) (2c) (2d)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
塩酸アゼラスチン 2 2 2 2
ベラドンナ総アルカロイド、又は、 0.2 − − −
ダツラエキス
ヨウ化イソプロパミド、又は、 − 2 − −
硫酸アトロピン
ベラドンナエキス、ロートエキス、 − − 20 −
臭化ブチルスコポラミン、
臭化プロパンテリン、又は、
臭化メチルベナクチジウム
塩酸ピペリドレート − − − 200
乳糖 900 900 800 600
ポリビニルピロリドン 25 25 30 35
トウモロコシデンプン 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造する。
(1)成分
(表3)
1乃至2カプセル中(mg) (3a) (3b) (3c) (3d)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
塩酸アゼラスチン 2 2 2 2
ベラドンナ総アルカロイド、又は、 0.2 − − −
ダツラエキス
ヨウ化イソプロパミド、又は、 − 2 − −
硫酸アトロピン
ベラドンナエキス、ロートエキス、 − − 20 −
臭化ブチルスコポラミン、
臭化プロパンテリン、又は、
臭化メチルベナクチジウム
塩酸ピペリドレート − − − 200
乳糖 200 200 160 100
ポリビニルピロリドン 25 25 30 35
トウモロコシデンプン 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製造する。
(1)成分
(表4)
10mL中(mg) (4a) (4b) (4c) (4d)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
塩酸アゼラスチン 2 2 2 2
ベラドンナ総アルカロイド、又は、 0.2 − − −
ダツラエキス
ヨウ化イソプロパミド、又は、 − 2 − −
硫酸アトロピン
ベラドンナエキス、ロートエキス、 − − 20 −
臭化ブチルスコポラミン、
臭化プロパンテリン、又は、
臭化メチルベナクチジウム
塩酸ピペリドレート − − − 200
安息香酸ナトリウム 70 70 70 70
グリセリン 100 100 150 200
ポリビニルアルコール 80 80 80 80
白糖 1200 1200 1500 1500
精製水 残部 残部 残部 残部
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製造した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製造する。
(1)被験物質
ベラドンナ総アルカロイドはアルプス薬品工業(株)のものを使用した。また、塩酸アゼラスチンは(株)三洋化学研究所製のものを使用した。
F344/DuCrj雄性ラットの10週齢を日本チャールズリバー(株)から購入し、温度20〜26℃、湿度30〜70%、照明時間7時〜19時に制御されたラット飼育室内でラット用ブラケットテーパーケージに5匹ずつ入れ、飼料(マウス・ラット飼育用F−2、船橋農場製)および水フィルターを通した水道水を自由に摂取させて約1週間予備飼育した。試験開始日に肉眼で動物の健康状態を観察し良好なことを確認して体重を測定し無作為に1群7匹に群分けして用いた。
ラットにペントバルビタール50mg/Kgを腹腔内投与して麻酔させ、仰臥位に固定し、頚部喉頭側皮膚を正中に切開して、筋肉を鈍性に分離し気管を露出させた。口腔からラット用の液体気管内投与器具を用いて、気管露出部から確認しながら気管内に挿入し、1%リポポリサッカライド(LPS)溶液を100μL投与した。直ちに、気管周囲筋肉を縫合して切開部皮膚を瞬間接着剤(アロンアルファ(登録商標)、東亞合成社製)で接着させて気道粘膜障害動物を作成した。
試験開始日の午前中に被験物質(対象群にはCMC液)を経口投与した後に、上述の方法でLPS溶液を気管内投与し、その日の夕刻に再度被験物質(対象群にはCMC液)を経口投与した。2日目と3日目は1日2回(午前と夕刻)被験薬(対象群にはCMC液)を経口投与した。
杯細胞形成抑制率(%)=[1−B/A]×100
A:CMC投与群の杯細胞数の平均値
B:被験物質投与群の杯細胞数の平均値
(5)試験結果
得られた杯細胞形成抑制率の結果を表5に示す。なお、各値とも1群7匹の平均値である。
被験物質(投与量:mg/Kg/回) 杯細胞形成抑制率(%)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
塩酸アゼラスチン(0.2) 8.7
ベラドンナ総アルカロイド(0.05) 5.1
塩酸アゼラスチン(0.2)+ベラドンナ総アルカロイド(0.05) 34.5
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。
Claims (16)
- アゼラスチンと抗コリン薬を含有する医薬組成物。
- 気道の杯細胞過形成を抑制するための請求項1に記載の医薬組成物。
- 鎮咳及び/又は去痰のための請求項1に記載の医薬組成物。
- 気道の杯細胞過形成の抑制と、鎮咳及び/又は去痰とを同時に行うための請求項1に記載の医薬組成物。
- アゼラスチンが、塩酸アゼラスチンである請求項1乃至請求項4から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗コリン薬が、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、アトロピン、スコポラミン、ロートエキス、イソプロパミド、ダツラエキス、ベナクチジウム、プロパンテリン及びピペリドレート並びにそれらの薬理上許容される塩及びそれらの薬理上許容される誘導体からなる群より選ばれる1種又は2種以上である請求項1乃至請求項5から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 抗コリン薬が、ベラドンナ総アルカロイド及びベラドンナエキスから選択される1種又は2種である請求項1乃至請求項5から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 感冒剤として用いるための請求項1乃至請求項7から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 急性又は慢性気管支炎の治療に用いるための請求項1乃至請求項7から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 慢性気道疾患における急性呼吸器感染時の症状の治療に用いるための請求項1乃至請求項7から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物。
- アゼラスチンと抗コリン薬が配合剤である請求項1乃至請求項10から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物。
- アゼラスチンを含有する医薬組成物と抗コリン薬を含有する医薬組成物とからなるキットである請求項1乃至請求項10から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物。
- アゼラスチンと抗コリン薬を同一の医薬組成物中に含有する請求項1乃至請求項10のいずれか1項に記載の医薬組成物の製造方法。
- 感冒剤を製造するための請求項1乃至請求項7から選ばれるいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
- アゼラスチンと抗コリン薬を同時に、順次又は別個に投与する方法。
- 哺乳動物に請求項1乃至請求項7のいずれか1項に記載された医薬組成物の有効量を投与する感冒の予防方法又は治療方法。
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