BG97737A - Метод за получаване на производни на пиримидина - Google Patents

Метод за получаване на производни на пиримидина Download PDF

Info

Publication number
BG97737A
BG97737A BG97737A BG9773793A BG97737A BG 97737 A BG97737 A BG 97737A BG 97737 A BG97737 A BG 97737A BG 9773793 A BG9773793 A BG 9773793A BG 97737 A BG97737 A BG 97737A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
formula
compound
reacting
product
iii
Prior art date
Application number
BG97737A
Other languages
English (en)
Other versions
BG62047B1 (bg
Inventor
John Jones
Gareth Deboos
Paul Wilkinson
Brian Cox
Jan Fielden
Original Assignee
Syngenta Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27562839&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG97737(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB909024992A external-priority patent/GB9024992D0/en
Priority claimed from GB909024960A external-priority patent/GB9024960D0/en
Priority claimed from GB919110592A external-priority patent/GB9110592D0/en
Priority claimed from GB919112832A external-priority patent/GB9112832D0/en
Priority claimed from GB919112833A external-priority patent/GB9112833D0/en
Priority claimed from GB919113914A external-priority patent/GB9113914D0/en
Priority claimed from GB919113911A external-priority patent/GB9113911D0/en
Application filed by Syngenta Limited filed Critical Syngenta Limited
Publication of BG97737A publication Critical patent/BG97737A/bg
Publication of BG62047B1 publication Critical patent/BG62047B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/12—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 3 and unsubstituted in position 7

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Метод за получаване на междинни продукти за агрохимията с формула в която w е /сн30/2снснсо2сн3 или сн3осн=ссо2сн3, z1 е халогенен атом и r1,r2, r3 и r4 означават независимо един от друг водород, халоген, с1-4алкил, с1-4алкокси, ацетокси или ацил. Методът включва следните етапи: а/ взаимодействие на съединение с формула в която х, r1, r2, r3 и r4 имат посочените значения, със съединение с формула rосн3, където r е метал, и етап б/взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула в която z1 и z2 са халогенни атоми. Изобретението се отнася и до метод за получаване на съединенията с формула ii в по същество чиста форма, както и до метод за получаване на съединения с формула ii, в която r1, r2, r3 и r4 означават едновременно водород, в по същество чиста форма. 18 претенции

Description

МЕТОД ЗА НОЖЧАВШ ЗД ЛРОМЖШ НА ШЩЩА
Изобретението се отнася до метод за получаване на производни на феноксидиримидина, които могат да се използват като междинни продукти при получаване на фунгицади, до методи за получаване на 3-/* -метокси/метилеибензофуранони, които са междинни продукти при посочения метод, до някои 3-/d -метокси/метиленбензофуранони, до метод за получаване на по същество чист 3-/с^-метсжсц/метиленбензофуран-2/ЗН/-он от негови смеси
с други съединения и междинни продукти за този метод,и получаване на 3-формилбеязофуран-2/ЗН/-он.
Известно е, че 3-А -метокси/метиленбвнзофуран-2/ЗН/-он може да се получи при метилиране на 3-формж1бензофурам-2/ЗН/-ой е диазометан или с метанолна сярна киселина /3.А. Elix и В.А.
Person, в Ц Chem. 2SМ 1079-91 /1973//·
В литературата е описано, че опитите за въвеждане на формална група в бензофуран-2/ЗН/-ои не са били успешни /А. 1) ·
Ваа?м«ж и СЛ. Hutchinsоъ в
3480 /1975//·
·· ···· * ··. ··· ·· ·· ват водород, халоген, С^алш, С^ажжса, ш ацжл като методът включва следните етани: а/ взаимодействие на съединение с формула /II/, в която заместителите В1, В2, в3 и I4 имат посочените по-горе значения, със съединение е формула 80¾. кадето В е метал, и 6/ взаимодействие на продукта, получен в етан а/ със съединеше . <1 - X 1- ' е формула/III/, в която Ζ и2 са халогенш атоми.
В един аспект, настоящето изобретение осигурява метод за получаване на на съединение с формула /И/, където £*е халоген Ф /за предпочитане хлор/. Методът се състои във взаимодействие на съединеше с формула /х/ със съединение с обща формули /III/, -,4 3 . ' където Z има посочените по-горе значения и Z е халогенен атом /за предпочитане хлор/, в присъствие на метоксиден андон незадължително^ на друга подходяща база.
В друг аспект, настоящето изобретение осигурява метод за получаваме на съединение с обща формула /И/, в която Z* е халогеа. за предпочитане хлор. Методът се провеада в присъствие на метанол и вклмчва следните етапи: а/ взаимодействие на съединение с формула /X/ със съединеше с формула 80¾. където В е метал и но избор на друга подходяща база , и 0/ взаимодействие на продукта, получен в етан а/ със съединение с обща формула /Щ/, където Х*има значенията, посочени по-горе и е халогенен атом, за предпочитане хлор.
В друг аспект, изобретението осигурява метод за получаване на съединеше с обща формела /¥/, кщто Z'е халогенен атом, за предпочитане хлор, който се състои от следните етапи: а/ взаимодействие на съединеше с формула /X/ със съединение с формула 80¾. където В е метал и но избор друга подходяща база, и б/ взаимодействие на продукта от етан /а/ със съедине-
·· ···· — 3 — · ···· · ς J**·. · ·.
на® o формула /III/, кадето Ζ -.има пое&чакяяе по-горе заачвш а Ζ % халоген /за. предпочитане хлор/·
Освен това, изобретението осигурява метод, за получаваме насъединение с формула /I/» където W »Z, вЧ й^, Ж3 a I4 имат посочените по-горе значения» който се състои от следвате етапа: а/ взаимодействие на сшише с формула /II/, където 1*, 1^, Ж3 и Ж4 амат порепосочеикте значения, със съединение е ^формула ВОСН^, където В е метал, и б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /ХИ/, кадете заместителите и Z 1 имат посочените по-горе значения, пра което етап 0/ ое провежда в присъства® на метанол.
Следващ аспект на изобретението е да осигури метод за получаване на съединение с формула /I/, който се състои във взаимодействие на продукта от реагирането на съединение с формула /II/ със съединение с формула ВОСН^· кадет© I е метал, със нение с формула /III/В друг аспект, изобретението осигурява метод за получаване на съединение с формула /П/, който се провежда в присъствие на метанол, и се състои във взаимодействие на съединение, получаващо се при реакция на съединение с формула /II/ с метокемден анион / за предпочитане от съединение с формула ВОШ^, в която 1 е метал/ със съединение с формула /III/, в присъствие аа вета нол.
z При провеждане на метода» съгласно изобретението, обикновено се получават съеданенияс формула /I/ във вид па смес от ацвтала /когато W е /GHgO^CBCHCOgCHa/ а а*®·*®*81 Догато W е (^O.HCsCCOgCHg/. Съотношението между ацетала и акрилата» £ойо се получават» зависи от няколко фактора» включително и от природата на използвания разтворител./Нримера за резултатите получени при използване на различни разтворители са дадени в ·· ···· ·· ····
Таблица 1, дадена след примерите./По този ваш, в друг аспект изобретението осигурява метод, за получаване на смес от съеди-
съединение с формула /XI/ със съединение с формула ЖХШ^, където В е метал, и б/ взаимодействие на продукта от етан а/ със съединение с формула /III/» където ?’има посочените по-горе значения 1 Z е халогенен атом /за предпочитане хлор/.
В друг аспект, по метода, съгласно изобретението се получава смес от съединенията с формули /IV/ и Л/ в съотношение в граници от 100:0 до 2.98 от /И/ спрямо Л/, и по-специално 99:1 до 25:75 от /1У/:Д/, най-често от 97:3 де 32:68 от /IV/: Д/, /напр. 90:10 де 70:30 от ЛТДД/Л
В друг аспект изобретението осигурява метод за получаване на смес от съединенията с формули /1¥/ и Л/, където е определено по-горе, в съотношение от 100:0 де 2:98 на /1¥/:Д/, който се провежда в присъствие на метанол и протича в следните етапи: а/ взаимодействие на съединение о формула /X/ със съединение е формула ВОСН^, където 1 е метал, и но избор друга подходяща база, и б/ взаимодействие на продукта от етан а/ със съединение е обща формула /III/, до получаване на продукт о формула/И/. и/Л/.
В друг аспект изобретението осигурява метод де. получаване на съединение е формула Д/, който включва следните етапи: а/ взаимодействие на съединение с формула А/ със съединение е формула ЖХЖ^, където Ж е метал, и по избор друга подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване на съединение с формула /1¥/, и
5· · « · « »Μ · · 4 — : ··:· · ς : · · »·ί ·
.........* ..· ·..· с/ отцепване на метанол от съединение с формула /IV/, при използване на падхадвд метод, като етапа а/ и б/ се провеждат в присъствие на метанол.
В Ярут аспект, изобретението осигурява метод за получаване на съединение с формула Л/, където Ϊ' има посочените по-горе значения, който вкличва етапите: а/ взаимодействие на съединение с формула /X/ със съединение с формула и по избор друга подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване на смес от съеди4J - ' вения с формули /П/ и /I/ в съотношение от 100:0 до 2:98 от /11/:/1/, и с/ отцепване на метанол от съединение с формула /II на сместа при използване до подходящ метод, при което се получава по същество чисто съединението с формула /¥/ от посочената смес, като етапите /а/ и /б/ се провеждат в присъствие до метанол.
Настоящето изобретение осигурява също и продукт, подучен при взаимодействие на съединение с формуда /X/ със съединение с формула ЮСН3, където Ж е метал.
Изобретението осигурява също и продукт, получен при метод, състоящ се във взаимодействие до съединение с формула /X/ със съединение с формула ВОСН3, където I е метал в присъствие до метанол, if .
Друг ават на изобретението се отнася до метод за получаване на съединение с формула /II/ и до негови стереоизомери , като значенията до заместителите към форсула II t1, 1?, Ж3 и I4 са посочени по-горе и У и Z означават независимо един от друг водород, халоген, циано. С^алкил, С^халоалкил. С^алкокси, С^халоажокси, CSKHg, COWig или нитро група, който метод включва следните етапи: а/ взаимодействие до съединение е формула /II/ със съединение с формула ЖОШ^, б/ взаимодейств!
) • · ·· · • ·· •··· •е ···« •· ···· ·· ····
един от друг означават водород* халоген, циано, С^алш, С^^халоалкил, С1-4алкокси, С^хадоалкокси, 0011¾, вля нитро, и I1^!2.!3 a I4 са водород* който включва етапите: а/ взаимодействие на съединение с формула А/ със съединение с формула 100¾. където I е метал, в по избор друга подходяща баш б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /XII/ до получаване на съединение с формула /V/, и с/ взаимодействие на съединение о формула /V/ с фенол с формула ДЦ/, където £ и У имат посочвате по-горе значения, в щшиьа вие на база.
От друга страна, изобретението осигурява метод за получаване на съединение с формула AV, xwtQ 2 и J независимо едни от друг означават водород, халоген, циано, С^алш, С^халоалш, С^ажокси, С^халоалкокси, 0¾¾. 0011¾ или нитро* В1,!2, В3 а В4 са водород, който се състои от етапите: а/ взаимодействие на съединение с формула /V със съединение с формула 800¾ и по избор друга подходяща база* б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /IIV до получаване на съединение с формула /И/, и с/ взаимодействие на съединение е формула /II/ с фенол с формула ДП/, където и У wax посочените по-горе значения в присъствие на база* като етапите а/ и б/ се провеадат в присъствие на метанол·
Освен това изобретението се отнася до метод за получаване на съединение с формула /VI/* в която 2 и У независимо един от друг означават водород, халоген, циано, С^алкил, в^^халоалки С^алкокси, С^халоалкокси, 6111¾. 6011¾ или нитро, и I1, В 1? и I4 са водород, който включва следните етапи; а/ взаимодействие на съединение с формула /V със съединение с л - _ 1 . ’ · ··
Q ..- ··· ····· · ·· _ · Q ·» · ···· · « · β »\ ··· · *··*·«.* a»* *»»* формула 10¾ и по избор друга подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединеше с формула /III/ до получаване на смес от съединения с формула /XI/ а /У/ в съотношения 100:0 до 2:98 на /XI/: Д/, а ©/ взаимодействие на тази смес с фенон с формула /Ш/ в прасъствие на база, като етапите а/ и б/ се провеждат в присъствие на метанол.
Изобретението осигурява съцо така и метод за получаваме на съединение с формула /VI/» където и У означават незавааимо « - .
един от друг водород, халоген, цнано, С^алкил, С^халоалкмл,
а/ взаимодействие на съединеше с формула /X/ със съединение с формула ВОСН3 и незадължително подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване на съединение с формула /IV/ с/ отцепване на метанол от съединение с формула /IV/ при използване на подходящ метод, до получаване на съединение с формула /V/, и d/ взаимодействие на съединение с формула /V/ е фенол с формула /Ш/ в присъствие на база, като етапите а/ и б/ се провеждат в присъствие на метанол·
В друг аспект изобретението осигурява метод за получаване на съединение с формула /VI/, където и У са независимо едни от друг водород» халоген, цнано, С^алкил, С^халоалшл, С^алкокси. С^халоалкокси, CSNi^· COBXHg или нитро група, и 11^2^3 114 са водород, който включва следните етапи: а/взаимодействие на съединение-с формула Д/ със съединение с формула lOCHg и по избор друга подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединеше с формула /III/ до получаване на смес от съединения с формули /XI/ и • · • · · ·
Л/ присъотношение в граници от 100:0. до 2198 на/1М/:Л/, с/ отцепване на метанол от съединение с формула /IV/ в посочената сиес при използване на подходящ иетод, до получаване иа съединение с формула А/ в по twerao чисто състояние от там и ά/ взаимодействие на съединение с формула /V/ с фенол с формула ДП/ в присъствие на база, като етапите а/ и б/ се провеждат в присъствие иа метанол.
В друг аспект настоящето изобретение осигурява метод за получаване на съединение е формула /V, който включва следата С варианти: Ц) а/ взаимодействие на съединение с /Ш/, където В1,!2 Д3 а В4 имат значенията, определени до-горе, с триметялортоформиат, б/ взаимодействие на продукта ет етап а/ със съединение с формула В0СН3, където В е метал, и с/ взаимодействие на продукта от етап б/ със смдаенее с формула /III/· или (U) а/ взаимодействие на сьедаеше с формула ДП/, в която В* Д2^3 и В4 имат значенията посочени по-горе с диметоксшетилкарбоксилат, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула В0СН3, където В е метал, и 0 с/ взаимодействие на продукта от етап б/ със съединение с формула /III/· няи (UU а/ циклизиране на съединение е формула /IX/ и взаимодействие на получения продукт с трнметилортоформиат или с диметоксиметил карбоксилат, б/ взаимодействие на продукта ат етап а/ със съединение с формула ВОСН^, квдето В е метал, и с/ взаимодействие на продукта от етап б/ със съединение с формула/Ш/.
Съгласно изобретението е осигурен също метод за получаване ’ на съединение с формула /VI/ и на негови стереоизомери, кадето 2 и у означават независимо един ат друг водород, халоген, цнано, С^алкил, С^халоалкил, С^алкокси, С1<и4халоалкокси, CSMBg, COHHg или нитро група, и В1,!2,!3 и В4 имат посочените по-горе значения, който включва следните етапи:
V получаване на съединение с формула/X/, и на негова стереоизомери. чрез: G 1 ззаимодействие на съединение с формула ДШ/ о триметилортофо^жиат /за предпочитане в присъствие на активиращ агеят като напр. киселинен анхидрид/, или (Щвзаимодействие на съединение с формула AVII/ с киселинен анхидрид а триметилортофорииат при подходяща температура, щц (IUY циклизиране на съединение с формула ДШ/ и взаимодействие на така получения продукт с триметилортоформиат /за предпочитане в присъствие на активиращ агент, като киселинен анхидрид/, иж Civ J взаимодействие на смес от съединения с формули /ХШ/ и А VII/ с киселинен анхидрид и триметидортоформиат, или(V ) взаимодействие на съединение с формула ДШ/ с диметоксиметил карбоксилат /като напр. диметоксиметил ацетат/,
2^ а/ взаимодействие на съединение с формула Д/ със съединение с формула ROCHg и по избор друга подходяща база, и взаимодействие на продукта от етап 2/ а/ със съединение с обща формула /III/, в която 7и У имат посочените по-горе значения, до получаване на смес от съединенията с формули /IV/ и /V/, в съот< ношение в граници от 100:0 до 2:98 на /IV/:/V/, и
3/ а/ третиране на сместа от съединения с формули /IV/ и /V/ при използване на подходящ метод,за да се елиминира /отцепи/ метанол от съединение с формула /IV/ и по този начин да се получи по същество чисто съединението с формула А/ от тази смес, и б/ взаимодействие на по същество чистото съединение с формула Д/ с фенол с формула ДЦ/, където Z и У имат посочените догоре значения, в присъствие на база, до получаване на съединени с формула Д1/, както е дефинирано по-горе, иди
4/ взаимодействие на смес от съединения с формули /IV/ и А/, или на съединение с формула /IV/ с фенол с формула /Ш/, къдет • · ·· ····
У и Z имат значенията посочвай* по^горв, ‘в присъствие на база, за да се подучи съединение с формула Д1/, както е дефинирано по-горе; етапите 2/а/ и 2/б/ се провеждат в присъствие на метаиол.
В друг аспект настоящето изобретение се отнася до метод за получаване на съединение с формула /VI/ и на негови стереоиеомври, кздето Z, У, В1, В2, В3 и В4 имат значенията посочвай по-горе, който обхваща следните етапи:
1/ получаване на съединение с формула Д/, и на негови стерео· изомери при: (U взаимодействие на съединение с формула ДШ/ с триметилортоформиат / за предпочитане в присъствие на активиращ агент като киселинен анхидрид/, или (Щ взаимодействие на съединение с формула Д¥Х1/ с киселинен анхидрид и триметилорто формиат при подходяща температура, щ циклизираяе на съединение с формула Д¥Н/ и взаимодействие на получения продукт с триметилортоформиат / за предпочитане в присъствие на активиращ агент, като киселинен анхидрид, или (ίν) взаимодействие на смес от съединенията с формули ДШ/ и Д111/ с киселинен анхидрид и триметилортоформиат. или ςν ) взаимодействие на съединение с фор&чгла ДШ/ с даметоксиметил карбоксилат /като даметоксиметил ацетат/;
2/ а/ взаимодействие на съединението с Формула Д/ със съвлияенае с формула Е0СН3 /където! е метал и по избор друга подходяща база, и б/ взаимодействие на продукта от етап 2/а/ със съединение с формула /III/, където 2и Z имат посочените погоре значение» до получаване на съединение с формула Д/, и 3/ взаимодействие на съединение с формула Д/ с фенол с формула Д11/, където Ζ и У имат значенията, посочени по-горе, в присъствие на база· .
При всички описани по-горе метода е за предпочитане молар·· ···« ното съотношение на съединенията с формули /II/ или Д/ спраю съединението с формула /Ш/ да 6w в граници от 2:1 до 1:1 и за предпочитане 1,5:1 до 111,
В друг аспект настоящето изобретение осигурява метод за получаване на съединение е формула /II/, където и Ж4 независимо един от друг означават водород, халоген, Сладкия, С^алкокси, ацетокси или ацил, който включва следните етапи: I) взаимодействие на съединение с формула ДП/, където Ж1, К2,Ж3 и I4 имат значенията, определени по-горе, с триметилортоформиат, или U) а/циклизиране на съединение с формула/IX/, където В1,!2 Д3 и Ж4 имат значенията, посочени по-горе, и б/ взаимодействие на така получения пр формиат или с диметоксиметилкарбоксилат; или 11Ц взаимодейства на съединение с формула /IX/, където 11^2^¾ .1* имат значения та посочени по-горе, с киселинен анхидрид или триметилортоформиат при подходяща температура; или ίν) взаимодействие на съеди нение е формула ДП/, където Ж^Д^Д2^ Ж4 имат посоченото погоре значение, с диметоксиметилкарбоксилат.
Съгласно настоящето изобретение е създаден метод за получаване на 3-/б-метокси/мжгиленбензофуранони с обща формула /II/ и на техни стереоизомери, където ай независимо един от друг означават водород, халоген, С^алкил, С^алкокси иди ацил,’който метод се състои във взаимодействие на съединение е обща формула ДП/, където В1,!2 Д3 и Ж4 имат горепосочените значения с триметилоротоформиат. За предпочитане е това взаимодействие да се проведе в присъствие на активиращ агент, като напр. киселинен анхидрид.
В друг аспект, настоящето изобретение осигурява метод за получаване на съединение с обща формула /II/, който ос състои от следните
НШ» а/ циклизиране на съединение с формула /IX/ • ·· • · · · · •· • · ·· ·· ···· • е· • ···· • ·· • ·· ·· ··· ·· ···· • · ·· . ··
За предпочитане е етап б/ на метода да се проведе в присъствие на активиращ агент, като напр. киселинен анхидрид· Изобретение! включва провеждането на етапите а/ и б/ поотделно или в комби
нация.
Изобретението се отнася също до метод за получаване на съединение с обща формула /II/, който се състои във взаимодействие на смес от съединенията с формули /IX/ и ДП/ с триметилортоформиат и киселинен анхидрид при подходяща температура
В друг аспект на изобретението се осигурява метод за получаване на съединение с формула /II/, който се състои във взаимо действие ма съединение с формула /IX/ с киселинен анхидрид и триметилортоформяат при подходяща температура·
Съединението с формула ЮСН3 /където 1 е метал, за предпочитане алкален метал, напр. натриев или калиев/ е източник на метилатен /метоксиден/ анион. Съединението с формула ЖО3 е напр. натриев метилат. Метилатният анион е амвонът и е за предпочитане той да бъде под формата на алкалеметален / напр· натриев/ метилат.
За предпочитане е съединението с формула /VI/ да има различаващи се заместители. 2 и у, които са избрани от групата, съдържаща водород, флуор, циано, CSH^· 2 нитро група.
Давиловият радикал, както и алкидната част в илкокси, хало алкил и халоалкокси групите са е права или разклонена въглеродна верига и са напр. метил, етил, «^пропил, изопропил, w-бутил или трет. бутил.
Понятието халоген включва флуор, бром или йод, но за предпочитане хлор· ▲шната група включва С^алканоил /напр. ацтя/ ш бензоил /където фенилният остатък по избор е заместен е халогея ·· ····
И. · · · ···* ...
— · .... · . . ..... ·.
с С^алкил или С^алкокси група/.
Съединенията с обща формулн /I/, /когато We GH^^HCaaCCOgCH /. /II/. Л/, /П/, /X/, Д1/ и /XII/ могат да съществуват ВД формата на два геометрични изомера, обозначаваш като и /2/-изомври. По методите, съгласно настоящето изобретеше са получават предимно /В /-изомери.
Когато взаимодействието протича в присъствие на метанол е за предпочитане неговото количество да бъде в граници от 0.5 до 8 еквивалента, за предпочитане от 0.5 до 6 еквивалента, напр. 1 до 4 еквивалента.
Предпочитаме значения на заместителите ^з2дЗ>я Ж4 ,
водород при всички от описаните по-горе методи.
В друг аспект, изобретението осигурява съединения с формула /II/, където R^,K2,r3 й !4 независимо един от друг означават водород, халоген, ^адаи» С^алшяиж, ацвтокси или ацил. но не означават едновременно водород.
подходящ разтворител /напр. тримвтилортофоршат или инертен разтворител като въглеводороден разтворител, напр. толуен/ при подходящо налягане, за предпочитане в граници от 1 до 5 атмосфс ри, най-често при атмосферно налягане, и при подходяща температура / за предпочитане в граници 20 до 180°С, и най-добре при 90 до 130°С, напр.при 95 до 110QC/.
При провеждане на това взаимодействие за предпочитане заедно с тпиметилоотоФоомиата се използва киселинен анхидвид. за предпочитане алкил-киселинен анхидрид / напр. оцетен анхмд·· ··«*
··· · ......
рид или анхидрид-на изо-бутановата киселина/, и в този случаи подходящи разтворители са киселинен анхидрид, триметилортоформиат, или смес от тях, и/или инертен разтворител, като въглеводород, напр. толуен.
Алтернативно, съединение с формула /II/ може да се получи при използване на дауетапен метод. Първият етап включва циклизиране на съединение с формула /IX/ по подходящ начин чрез загряване, за предпочитане в присъствие на друга подходяща киселина /напр. на ледена оцетна киселина/, която е за предпочитане - в каталитично количество, по избор в присъствие на подходящ инертен разтворител с висока точка на капене /такъв като въглеводороден разтворител, напр. толуен или ксилен/, при подходяща температура, за предпочитане 20 до 250°0, най-подходящо при 50 до 200°С, напр. при 90 до 150°С, и при подходящо налягане в граници 0.1 до 10 атмосфери, за предпочитане при атмосферно или автогенно налягане. За предпочитане е когато се използва разтворител, циклизацията да се провежда при температура на капене на разтворителя или неговата ацеотропна точка с вода.
Предпочита се също така, всяка вода» която се отделя при циклПзацията да се отстранява в процеса на провеждане на реакцията.
Вторият етап се състои във взаимодействие на продукта от циклизация на съединение с формула /II/ с триметилортоформиат в подходящ разтворител /напр. триметилортоформаат и/иж подходящ разтворител, като въглеводород, напр. толуен/ и при подходяща температура / за предпочитане 20-180°С, най-добре 90 до 130°С, напр. 95 до 110°С/, за да се получи съединение с формула /II/. Освен това се предпочита заедно с триметилортоформиата при тази реакция да се използва киселинен анхидрид, за предпочитане алкил-каселинен анхидрид /напр. оцетен анхидрид или анхидрида на изобутановата киселина/. В този случай най-подходвд разтворител е киселинен анхидрид или смес от триметилортоформиат и киселинен анхидрид·
Вероятно продуктът от циклизацията на смдоенмс формула /IX/ е съединение с формула Д1У/· Двата етапа на този двуетапен метод могат да се проведат в един съд·
Алтернативно, съединение с формула /II/ може да се получи при взаимодействие на съединение с формула /IX/ е киселинен анхидрид / за предпочитане алкил-киселинен анхидрид /напр. оцетен анхидрид или анхидрид на изобутановата киселина// и е триметилортоформиат. по избор в подходящ разтворител /напр. оцетен анхидрид или триметилортоформиат иди смес от двата и/или в инертен разтворител, като въглеводород, напр. толуен или иемпн/» при подходяща температура / за предпочитане 20 до 250°С, найдобре 50 до 200°С, напр. 90-150°С/, и при поДОодящо налягане в граници от 0.1 до 10 атмосфери, за предпочитане при атмосферно или автогенно налягана.
Алтернативно, съединение с обща формула /II/ може да се получи при взаимодействие на смес от съединения с формули /Ш/ и /IX/ с триметилортоформиат и киселинен анхидрид / за предпочитане алкил-киселинен анхидрид /напр. оцетен анхидрид или анхидрид на изобутановата киселина/· по избор в подходящ разтворител /напр· оцетен анхидрид или триметилортоформиат, или смес от двата, или смес на единия или на двата с инертен разтво рител, като въглеводород, напр· толуеа или ксилеи/, при подходяща температура /за предпочитане 20 до 250°С, най-подходящо 50 до 200°С, напр· 90-150°С/ и при подходящо налягане, за предпочитане в граници от 0.1 до 10 атмосфери, най-чеото при атмосферно или автогенно налягане.
При подходящи условия един киселинен анхидрид /напр. оцетен анхидрид/ може да взаимодейства с триметилортоформват до ·· ···· ♦ ···*· · ' · · · получаване на димвтоксиметилкарбоксила!*/ййпр.’депетсжсиметилацетат/. Освен това, друга възможност за получаване на съединение с формула /II/ се състои във взаимодействиема съединение с формула Д1¥/ с диметоксиметилкарбоксилат /за предпочитане диметоксиметилацетат/ при подходяща температура, за предпочитане в граници 20 до 180%, най-добре при 90 до 130% /напр. 95 до 100°С/. В друг аспект, изобретението осигурява метод за получаване на съединение с фбрмула/11/ и на негови стереоизомери който се състои във взаимодействие на съединение с формула /Ш С с диметоксиметилкарбоксилат при подходяща температура, за предпочитане в граници 20 до 180°С, наймюдходвдо 90 до 130°С /напр 95 до 110%/.
При всички методи за получаване на съединение с формула /II/ е за предпочитане взаимодействието да се провежда в такава апаратура, която да позволява отстраняването на л&тже странични продукти.
Съединението с формула Д/ е 3-/3^-метокед/-метиленбензофуран-2/ЗН/-он.
Съединенията с формула /IX/ могат да се получат по описани в литературата методи. Освен по методите, описани по-горе за получаване на съединения е формула Д1¥/ от съедаения с формула /IX/, съединенията с формула /Ж1¥/ могат да ое получат и по други методи, описани в литературата.
Съединенията с формула Д1/ могат да се получат при взаимо действие на съединение с формула /I/, в която означава СН30.СН=СС02СН3 с фенор с ©Ш формула ДП/, където Ζ и У имат значенията, посочени по-горе, в присъствие на подходяаж база /за предпочитане алкален метал /напр. натриев или калиев карбонат/, по избор в присъствие на меден катализатор /напр. меден халогенид /за предпочитане меден хлорид/ в подходж
·· ·♦·· · ·· ··· ·· ·· разтворител /за предпочитане полярен, напр, Ν,Ν-диметилформямид/ и при подходяща температура /за предпочитане в граници 0 до 150°С, напр. 40 до 130°С/.
Съединение с формула /I/, където М е ΟΗ^Ο.ΗίΜΧΧ^ΟΗ^, може да се получи при използване на подходящ метод за отстраняване /отцепване/ на метанол от съединение с формула /I/, в която W e/CHgO/gCHCHCOgCH·}. За предпочитане е методът за отцеп ване на метанол от съединение с формула /I/, кадето W е /CH^O^CHCHCOgCHg, което можа да баде в смес със съединение с формула /I/» където е CH^O.CH^COgCH^, да се състои в нагряване на казаното съединение или смес до температура в граници 60 до 300°С, по избор в присъствие на подходящ катализатор /напр. калиев басулфат /при което температурата е в граници от 100 до 300°С, за предпочитане 140 до 300°С /напр. 160 до 250°0/ най-често се предпочета температура 140 до 160°С, като най-подходяща/· или р-толуенсулфонова киселина /при което температурата е в граници 80 до 300°C, като най-подходяща е температура 80 до 160°С//, по избор при понижено налягане /подходящо е налягане от 1 до 50mm напр. 5 до 30mm Н^/и по избор процесът протича в присъствие на подходящ разтворител.
Алтернативно, отцепването на метанол от съединение с формула /I/· където W е /CHgO/gCHCHCOgCHg, когато то е само или е в смес със съединение с формула /I/, където е СΗθΟ. Cfi-CCOgCBj, може да бъде осъществено чрез киселинна обработка, в процеса на получаване на съединението или сместа, последвана от загряване на съединението или сместа до температура в граници 100 до 300°С, за предпочитане 140 до 300°С /навд 160 до 250°С/, най-добре при 140 до 160°С, по избор при пониженоналягане / подходящо е налягане 1 до 50 mm , напр, 5 до 30 mm Н^/.
- 19 - : . ····:··· .··.···:
; ··;· · · · · · ξΛ \
Смес от съединения с формул! /X/, където w е*/СН30/2СЮСС^СВз а СН30.СН=СС02СН3 може да се получи при взаимодействие на съединение с формула /II/. със съединение с формула
BOCBg /за предпочитане натриев метилат/ и по избор друга подходяща база, полученият по този начин продукт взаимодействай със съединение с формула /III/, където и са дефинирани по-горе, като двата етапа се провеждат за предпочитане в присъствие на метанол, в подходящ разтворител / за предпочитане етер /напр тетрахицрофуран, трет.бутилетер или даетилетер/, на метилестер /Hanp./Ci^^KWCOgCHy, на ароматен въглеводород /напр. ксилен или толуен/, на ацетонитрил, пирвдин, хлориран въглеводород /цяпрт тетрахлорметан/, на даетоксиметан или метилизобутилкатои и при подходяща температура /за предпочитане в граници -10 до 100°С, напр, 0 до 50°С/. Съединенията с формула /I/ могат да се изолират от тази смес на две съединения при използване на обичайна техника /напр. хроматографид/.
Алтернативно, съединения с обща формула /I/ могат да се получат при взаимодействие на на смес от съединения с формула /I/, където W е /СНаО/2СИСНС02ан3 и СВ30.СН4Х02Ш3, или на съединение с формула /I/, кйдето W е /СН30/2СЖШС02Сй3 с фенол •с обща формула /VII/, където £ и У имат посочените по-горе значения, в присъствие на подходяща база / за предпочитане алкален метал /напр. натриев или калиев/ карбонат/, по избор в присъствие на подходящ меден катализатор /напр. меден халогенид /за предпочитане меден хлорид/ в подходящ разтворител /за предпочитане полярен, напр* Η,Η-диметилформамид/ и при подходяща температура /за предпочитане в граници 0 до 150°С, напр. 40 до 130°С/.
Дри методите за получаванена съединениятв с формули /Χϊ> / а /V/ се използва съединение с формула Д/. Дра провеждаме на ·· ···· • · · • · · ··· · • · · ·· ·· <?
>) емешал в присъствие ва шина минерална киселина, и отделяне на съединения с формула /XI/ или ДН/ на етапи 4) или ф).
• · · ···· · · ••• •·· ··· ·· ··
При етап d) базата може да е на алкалоземен метал /напр. кадаев/ карбонат или хидроксид, но тя е за предпочитане карбо
нат или хидроксид на алкален метал /напр. натриев хидроксид или калиев хидроксид/. Пра етап киселината може да бъде орга нична /напр· оцетна киселина/, но е за предпочитане да се издал зва минерална киселина /напр· сшмМ та^адамя ти сярна идеадпи^ При етап </ силната киселина е за предпочитане силна минерална киселина /напр· сярва или солна киселина/·
От спектрите ва съединенията с формули ДФ/ и /Ш/ се вижда, че те се намират предимно в тяхната анодна форма, методът за получаване на съединение с формула Д/ в неговата по същество чиста форма е особено приложим за получаване на това съединение от смеси, съдържащи ацетад, по-специално ацетал с формула ДМ1/, или особено ацетал с формула ДУ/, или акрилат по-специално акрилат с формула ДУ/, яли акрилат с формула Д/, или смеси от ацетал и акрилат.
Црв ацетала с формула А VI/ и акрилата с формула ДУ/ ради калът й5 означава арил /за предпочитане фенил/, беизид или хетероарил /за предпочитане пвридинил, пиримидияил, пиразжиид или триазинид/, които по избор са заместени с халоген /по-специално хлор, флуор, бром/, хидрокси, S/0/№ В** /където w β означава числата 0, 1 или 2, и 1° е в^алкил /по-специално метил/, бвнзил, фенокси или пиридинилокси /където последните три заместителя са по избор заместени с халоген /особена хлор или флуор/, циано, С^алкил, С^халоалкил, С^алкокси,
Когато съединението с формула Д/ се получава в неговата по същество чиста форма, то е с чистота по-висока от 85 % . методът , описан току що е показан на Схема II, след примерите ( в която схема Maw имат посочените по-горе значения.
··· · < .....
Съединение с формула /XI/ се подуша при взаимодействие на воден разтвор на база /за предпочитане натриева основа/ със смес, съдържаща съединение с формула А/ в разтворител /надр. вода или инертен въглеводороден разтворител, като ксилен/ при подходяща температура, за предпочитане при стайна температура.
Съединение е формула АП/ се получава при взаимодействие на съединение с формула AV е киселина /органична киселина /напр. опитна киселина/ или за предпочитане минерална киселина /напр. солна киселина// в подходящ разтворител /надр. вода/ и при подходяща температура /занредцочитане стайна температура/
Съединение с формула А/ се получава при взаимодействие на съединение с формула XII с метанол в подходящ разтворител /напр. метанол/ в присъствие на киселина /за предпочитане силна минерална киселина, например сярна или солна киселина/.
За да се подучи съединение с формула А/ в по същество чиста форма, към смес, съдържаща съединението с формула А/ суспендирано във вода се прибавя воден разтвор на база / за предпочитане натриева основа/ и подучената смес се бърка и след това се филтрира. Към филтрата след това се прибавя киселина / за предпочитане саша киселина/ и полученият твърд продукт сш отделя чрез филтрираме и може да се изсуши. Твърдият продукт се нагрява под обратен хладник в метанол и в присъствие на силна киселина /напр. сярна kbo&duV· Др* изпаряване на
1' разтворителя остава съединение с формула /X/ в по същество чиста форма. Чистотата може да се повили чрез кристализация / напр. из метанол/·
Изобретението осигурява avap и метод за шмучаане аа съединение с обща формула /XI/, както и на негови стереонзомери където 1£ означава алкален метал и η е числото 1, който се състои в смесване на съединение с формула ДШ/. алкално-мета-
··· · ·· ··· ..'···. лен алкоксид и алкилформват в твтрахидрофуран при подходяща температура /за предпочитане в граници от -2Q до 1(Х)°С, поспециално в граници -:0 до 50°С, напр· при 0 до 30°С/.
Изобретението осигурява също така и метод за получаване на съединение с формула /Ш/ и на негови стереожзомери, който включва етапите: а/ взаимодействие на съединение с формула /Ш. / с алкално-метален алкоксид и алкилформиат в твтрахидрофуран при подходяща температура /за предпочитане в граници -20 до 100( С, за предпочитане в граници -:0 до 50°С, напр. 0 до 30°С/ и б/ взаимодействие на получения в етап а/ продукт с подходяща
К10&ЖШШ· * V
Алкалният метал в алкало-металния алкоксид е напр. калий, но е за предпочитане той да бъде натрий.
Алкиловият радикал алкоксида и на ашлформиата е за предпочитане с тя до четири въглеродни атома и ама права или разклонена въглеродна верига. Те са независими един от друт и означават напр. метил, етил, η-пропил, изопропил, η-бутил или трет-бутил.
За получаване на съединение с формула /Ш/, методът, съгласно изобретението, обикновено се провежда пра добавяне на бензофурая-2/Зй/-он към сместа на алкалометален алкоксид /напр. натриев метоксид /метилат//в тетрахидрофярам и след това се прибавя разтвор на алкилформнат /за предпочитане метилформиат/ в тетрахидрофуран. След изтичане на подходящ период от време, реакционната смес се изсипва във вода и разтворът се поддислява и се екстрахира е органичен разтворител /напр.дахлорметан/. Екстрактите се обединяват. промиват се с вода и органичният раз творител се отстранява чрез дестилация, при което остава суров продукт.
Следващите примери поясняват изобретението, с изключение
Всачка примери се осъществяват под азотна атмосфера. Данните от /ЖР-спектрите са селективни - не са правени опити за изброяване на всичка сигнали.
Пример 1 Този пример илюстрира получаването ва 3-/4-метокса/метиленбензофуран-2/ЗН/-он Бензофуран-2/ЗН/-он ДО .2 г/, оцетен анхидрид /30 см3/ и траметилортоформиат /12.1 г/ се разбъркват в продължение на 12 ,С часа при 100-105°С. По време на разбъркването всичка аочиао кипящи вещества се събират с помощта на апарата на Дижн-Старк. Реакционната смес се оставя да се охлади и се концентрира пра понижено налягане /използва се водна баня с температура 60°СД при което се получава кафяво твърдо вещество. То се разтваря в дихлорметан ДОО см3/ и разтворът се промива с вода /2 х 50cJ след което се концентрира при понижено налягане /използва се водна баня с температура 60°С/ да получаване ва суров продукт /13. Ь г/. част от този суров продукт се прибавя към суровия продукт, получен от други издебни опити, и общият суров продукт се разтваря в метанол а се обработва с активен въглен. След та* ва метанолният разтвор сехнаррява при капене под обратен хладннк в продължение на 30 минути, охлажда се да температура под 10°С, филтрира се а остатъкът се промива с изстуден метанол. Остатъкът се суша при 50°С под вакуум до получаване на почти бяло твърдо вещество с т.т. 102-103°С.
Продуктът от подобен опит има следните физични характерисгеж ч Μΐ /СВС13. 250 W: S 7.6 7.6-7.1/46.^/,
4.15 /ЗН.У рри . 13С dff /CJClg. 62.9 ifflVs S 169.9, 160.1, 152.0, 128.3, 123.9, 123.0, 122,6, 110.4, 103.9, 63.9 PP^. &4асспектър: молекулярен йон щ/х 176.
· · ·· ···· ·· ···· АГ ·· · * · · · ·· «Μ l&V · · · * · ··· · ·· ········' ······
·. ··♦·· · · __ _— ··· · ·· ··· ·· ·· ,
Пример 2
Този метод илюстрира алтернативен метод за получаване на 3-/^-метокси/-метиленбензофуран-2/Зй/-он
Смес от ^-хидроксифенилоцетна киселина /15.2 г/, толуен /95 ом3/ и ледена оцетна киселина /5 &?/ се разбърква и нагрява при кипене под обратен хладим в продължение на 4 часа, след което време не се наблюдава неразтворен изходен продукт. През време на нагряването в апарата на Диин-Старк се събира вода /2.2 мл/. След това реакционната смес се охлажда и се оставя да престои една нощ. Към реакционната смес се прибавя оцетен анхидрид /40 см3/ и ниско кипящите разтворители /главно толуен/ /100 см3/ се отдестилират. След охлаждане до температура по-ниска от 50°С се прибавя триметилортоформиат /15.9 г/ към реакционната смес, която се загрява след това при 100-105°С в продължение на 20 часа, ^ри анализ с газова хроматографая се установява че около 5 X от изходния материал не е реагирал.
Реакционната смес се разработва и пречиства както е описано в Пример 1,
Пример 3
Този пример илюстрира алтернативно получаване на
3-/&-метокси/-метилеябензофураи-2/Зй/-он.
Бензофураи-2/ЗП/-он /10 г/, 2-хидроксифенилоцетиа киселина /11.3 г/, оцетен анхидрид /60 см3/ и триметилортоформиат /23.7ц се нагряват при 100-Ю5°С в продължеше на 14 часа. През това вреш с апарата на Диин-Старк се отделят някои летливи продукти При анализ на реакционната смес се установяваприсъствието само на около 5 X от изходния материал. Реакционната смес се концентрира при войшйо налягане /водна баня при 70°С/ да получаване на суров продукт /28.24 г/. Този продукт се обединява със суров продукт от подобни опити и се прекристализира из метанол да ·· ····
продукта, посочен в заглавието.
Пример 4
Това пример илюстрира получаване на съединение с формулаI където i1,!2,!3 и I4 са водород, 2? е хлор и We /CiigO/gCHCHCOg^.
В тетрахидрофуран /100 мл/ се разтваря /d -метокси/метялен· бензофуран-2/ЗН/-он /8.8 г/. Към разтвора се прибавя шяв метнлат /2.78 г/ и метанол /1.6 г/. Пра прибавянето реакционната смес се оцветява в червено а се отделя топлина /температурата на реакционната смес се повишава от 20°С на 45°С/. Веакци· ' ч онната смес се охлажда до 20°С, бърка се 15 мин., добавя се 4,6-дихлорзир1шидин /7.45 г/ и се бърка в продължение на 22 часа· След това реакционната смес се филтрира и остатъкът се про1шва с дихлорметан /50 мд/. Филтратът и промивните води се обединяват и се подлагат на изпаряване при понижено налягане, при използване на водна бавя с температура 30°С до получаване на оранжево масло. То се разтваря в дихлорметан /200 мл/ и се прибавя вода /100 мл/. Сместа се разбърква енергично, водният слой се неутрализира с концентрирана солна киселина и органичният слой се отделя и се изпарява при понижена налягане /използва се водна баня при 50°С/, при което остава вискозно мътно оранжево маело Λ5.66 г/. С помощта на протонен Ш^-спектьр се установява, че .маслото съдържа предимно съединение с формула 1, където е хлор, V е /CH^O/gCHCH^GH^, X е кислород и В1, В2, В3 и!4 са водород. '
Продукт, получен при подобен опит има следните физични характеристики: 4В Ж /CJCiy: S 8.6 /18, S А 7.7-7.1 /48, нА
6.9 /1Н, ь/; 5.0 /18, d А 4.2 /11, 4/; 3.55 /ЗН, $/; 3.4 /38, V; 3.2 /ЗН, $/ ppw. 13С W /СШдд К 170.8, 170Λ, 162.0, 158.4, 150,2, 130.0, 129.1, 127.3, 128.7, 122.4, 107.9, 104.8, • · ··· ·
55.5. 53.6, 52.2, 48.0 рр*Ч
Пример 5
Този пример илюстрира получаване на /£/-изомера на съединение с формула /V» където н В4 са водород, ? е хлор и е (pigQ.QMXX^CHg.
Малко количество от вискозното
чедо в Пример 4/ се нагрява до 250°С за 3Q минути с каталитично количество калиев бисулфат. При охлаждане, реакционната смес ее разтваря в дихлорметан /50 мл/ и разтворът се промива с вода /50 мл/. Органичният слой ее отделя и се изварява при понижено налягане /използва се водна баня с температура 60°С/ до получа,ване на остатък.
Продукт, получен при подобен опит има следните физични характеристики: *Н W /СЖЯ3/: $ 8.6 ДВ,.* А 7.5 /1Н, %/; 7 .5-7.1 /4Н,тА 6.8 /1Н, sА 3.7 М *А 3.6 /ЗН, Уррм. 1¾W /СЮ1/>-Ю.З **/’· ί 170.6, 167.5, 162Д, 160.9, 155.8, 150.2, 133.1, 129.6, 126.5, 126.3, 122.2, 107.6, 107.3. 62.3. 51.9 ррм .
С Пример 6
Този пример илюстрира алтернативно получаване на /^-изомера на съединеше с формула /I/, където вЧ^В3 и В4 са водород, Z1 е хлор и е
Натриев метилат /2.84 г/ се суспендира в метилацетат /30 и мд/ и метанол /1.6 г/ и суспензията се охлажда до 0 - 5°С. Добавя се на порции /«£ -й4етокси/метиленбеязофурав-2/ЗН/-<ж /8.8 г/ в продължение на една и повече минути, така че теддоратурата да се задържи прд 20°С. Оставя се пра «тайна температура. така че температурата на реакционната емее да са изравни с тази на стайната температура исе добавя 4,6-двхлорпиримиджк /7.45 г/. Реакционната смес се бърка приблизително 19 часа с с
и остатъкът се промива c Η,Ν-даштилформамад /20 мд/. Филтратът и промивките води се обединяват и се изпаряват при подадено налягане /при използване на водна баня с температура 70°С/, при което остава суровия продукт. /15.87 г/.
Суровият продукт се разтваря в метанол /16 мд/ при капене , и се охлажда до 0-5°С, получените кристали се филтрират, промиват ее с петролев етер, фракция 60-80^0 ,/2х 10 мл/ а се суши във вакуум пра 50°С. при което се получава тъмно кафяво твърдо вещество /8.71 г/.
Продукт .получен при подобни условия има след вате физични характеристики: W /СЙС!^/: $ 8.4 /1И, s/; 7.6-7.8 /2П, *У;
7.5 /Ш, 1/; 7.2-7.5 /6й. */; 6.4 /1Й, 9/; 3.7 /38, s/;
3.6 /ЗЕ, ъ/ ppm..
Пример 8
Този пример илюстрира един алтернативен метод за получаване на /|/-изомер на съединение с обща формула /I/, където Ж1, Ж2 Д3 и Ж4 означават едновременно водород, Z е хлор и е аа3о.сн=«ссо2сн3.
Суров продужт с формула /I/ /кадето Z е хлор. \J е /CagQ/gCHCBCOgC^, X е кислород и В* Д2.!3 и Ж4 са водород/, /18.03 г/. /получен по метод включващ киселинна обработка/ се нагрява при 160°С и 10Н<| в продължение на 4 часа, като се използва Ku^t’/’Kr «апарат. Съединението, посочено в заглавието се получава при температура под 10°С и след като приключи приба вянето,реакционната смес се оставя да се затопли до стайна температура.
Към реакционната смес след това се прибавя 4,6-дихлордаридадвн /15.05 г, О.Юмола/ и сместа се бърка в продължение ма една нощ /приблизително 20 часа/ при 20-2Ь°С и след това се оставя да престои по време на почивните дни /събота и неделя/.
Реакционната смес се изпарява на въртящ* се’изпарител при 40°С до получаване на червено масло. Маслото се разтваря в толуен /200 мл/ и се филтрира през дървени вьглища» които след това се промиват с толуен /50 мл/. Толуеновият разтвор се обединява с промивните води и се промива с вода /200 мд/, след което се изпарява на ротационен изпарител при 60°С, при което се получава вискозно червено масло /33.15 г/.
Част от вискозното червено масло се нагрява /23.15 г/ с калиев бисулфат /0.14 г/ при 120-130°С и12 m гч в продължение на един час. Тази смес се охлажда до 80°С и се разтваря в толуен /150 мл/. Толуеновият разтвор се промива с вода /150 ад/ и след това ое изпарява на ротационен изпарител при 75°С до получаване на суров продукт /20.51 г/.
След кристализация на продукта из изопропиледатат /25 мд/ се получава съединението, посочено в заглавието /10.6 г, т.т. 104-106°С/в Ч ί» /С»аз, 250 аН1/: & 8.6 /15,4/, 7.5 /16, s/, 7.5-7.1 /45, «ν'. 6.8 /15. 4/, 3.7 /35. Ϋ, 3.8 /35, s / ррм .
Пример 12 . '
Този пример илюстрира получаването на съединение с формула Д/, където н I4 еа водород, Z4e хлор и W е остатъка
^.С^ССО2С^.
Натриев мешат /2.97 г, 0.055 мода/ и ацвтонитрил Д9.60 г/ се поставят в колба при стайна температура и към тях се прибавя 3-/&-мет~оксн/метменбензофуран-2/ЗН/-ов /11.40 г, 0.065 мой/ в продължение на две минути, при което температурата на реакционната смес се повишава до около 40°С. Реакционната смес се охлажда до стайна температура и се прибавя 4,6-дихлорпиримидин /7.45 г, 0,05 мола/ ДО получаване на червено-кафяв разтвор, който се загрява при 60°С в продължение на 6.25 часа. Разтворителят се отдестилира при 60°С / 15т<н , като остава червен • · · · · · q4 ··· е - е е · · · е» Л1 ш» · · · · · ··· · · · — - ······· · ·· ··· · · ··.· · · · · полутвърд продукт /21.85 г/. Чрез газова хроматография се установява наличието на съединението, посочено в заглавието в концентрация около 55 X , както и на съединение с формула /1/,/кад< το X е кислород, В 1Л2^3 И I4 са водород, z’e хлор и W е радикала /CH^O/gCHCHCO^CH^/ в концентрация около 2.5 Д .
Суровият продукт кристализира из изопрошиацетат, при което се получава продуктът, посочен в заглавието като твърдо вещество /т.т. 103-105°С/, който е чисто вещество, съгласно резул татите от газ-хроматографския ашз .
Този твърд продукт има следните физик» характеристики: Хй Ш /CICIg , 250 MHz/: S 8.5 /1Н, ъ/, 7.5 /1Н, s/, 7.2-7.5 /4Н, wV 6.8 /1Я, 5/, 3.7 /38, s/. 3.6 /ЗН, 5 / ppw . 13С ЖР /С5С13, 62.9 ШИ/: $ 170.3, 167.2, 161.8, 160.6, 158.5, 149.9, 132.8, 129.2, 126.1, 125.9, 121.9, 107.2, 106.9, 61.9, 51.5 ррш. аасспектроскопияга показва молекулен йон при */» 320
Пример 13
Този пример илюстрира получаването на 3-//<>-метокси/метилен/-5-хлоро-бензофураи-2/38/-он.
Смес от 5-хлоро-бшзофуран-2/ЗН/-он /4 г. О.ОЙЦ/, оцетен анхидрид /16.7 г, 0.16Ц/ и триметилортоформнат /4.2 г, 0.048/ се нагрява до 100°С за 2 часа. След това реакционната смес се оставя да се охлади до 20°С и се концентрира при поинжено налягане /водна баня с температура 70°С/ до получаване на суров прс дукт, който представлява тъмно-червена смола/3.7 г/. Сишяяа. се разтваря в топъл метанол /5 мл/ и полученият разтвор се осте вя да се охлади. От разтвора кристализира твърд продукт. Описаната по-горе процедура на разтваряне в топъл метанол и охлаждане до изкристализираш на продукта се повтаря двукратно, при което се получава съединението, описано в заглавието, като сиво-бежов твърд продукт /0.3 г/, с т.т. 128-130°С.
• · · · · ·
Пример 14
Този пример илюстрира получаването на 3-//4 -метокси/метж* лен/-5-ацетокси-бензофуран-2/ЗН/-он
Оцетен анхидрид /25 мл/ и 5-хидрокси-бензофуран-2/ЗЦ/-он /1 г, 0.0067М/ се бъркат при стайна температура под атмосфера ж азот в продължение на 10 минути. След това се прибавя триметидортоформиат /1.06 г, 0.01Ъ/ и получената реакционна смес се нагрява при 100°С А 5°С/ в продължение на 12 часа. След това реакционната смес се оставя да се охлади до стайна температура и от нея се. отделя розово твърдо вещество.
Реакционната смес се концентрира при понижено налягане /водна баня е температура 70°С/ до получаване на твърдо родово вещество като остатък. Това вещество се разтваря в дихлорметан /50 мл/ и подученият разтвор се промива със студена вода /50 мд Органичният слой се концентрира при понижено налягане /водна баня с температура 70°С/ до получаване ма съединението, посочено в заглавието във вид на иглообразни розови кристали /1.15 г/ С ».». 206-210¾. ДВ aff /CJCIg, 260 *W: S 7.6 /16, У, 7.4-
6.9 /зн.м/. tZ2 /за. i/. 2.3 /36, 6/ рр»п. Ц; .if /СЖ313,
100.6 kHV $ 169.6. 169.6. 160.7. 149.0, 146.6. 123.2, 121.0, 116.3, 110.6, 103.4, 63.8, 21.1 ppm.
Пример 15
Този пример илюстрира алтернативен наш за получаване на 3-/4-етокси/метиленбензофура»-2/ЗВ/-он.
В толуен под атмосфера на азот се разтваря бежзофуран-2/Зй ои /6.7 г, 0.0561/ при 20-25°С. Аобава се джетоксиметидацетат /12.15 г» 0.0756/ и реакционната смес се загрява при 100-105°С в продължение на 28 часа, пра отстраняване на нжсжо-кжпящи?е странични продукти чрез дестилация. Толуенът и недрореагиралияи ·· ····
диетоксиметилацетат се отдестилират до получаване на жълт твърд продукт /9.53 г/, който се пракристализира из метанол и се суши при 50°С до получаване на съединението, посочено в заглавието като твърд продукт с т.т. 101-102°С. % W /CSUL^ 250 ΜΗχ /: δ 1*5 /ЗН, i/, 4.4 /2Н, С| /, 7.1-7.6 /4Н,т/* 7.7 /1Н, V ррш. 13С да /СЮ13, 62.9 ffiz /: 5 169.8, 158.9, 151.5, 127.8, > 123.6, 122.7, 122.7, 110.0, 103,2* 72.8, 15.4 ppm. IS i молекулярен йон m/ε 190.
Пример 16 < .
Този пример илюстрира получаването на 3-формилОеизофуран2/ЗБ/-ОН»
Смес от тетрахидрофуран /20 г/ я натриев метоксид /метилат/ /4.05 г, 0.075Х/ под атмисфера на азот се охлажда до 15сС. Добавя се бензофуран-2/ЗН/-он /6.7 г* 0.05И/ в продължат на 5 минути, така че реакционната температура да се задържи под 30°С Сместа се охлавда до 15-20°С и към нея в продължение на два чаа се прибавя разтвор на метилформиат /3.9 г, 0.065Н/ в тетрахидро фуран /5 г/ след което реакционната смес се бърка в продължение на 16 часа. Получената жълта суспензия се прибавя към вода /50 г/ и разтворът се подкислява до около pH 4 с помощта на 36 7* солна киселина* Съединението, посочено в заглавието се екстрахираме дихлорметан /2 х 65 г/. Екстрактите се обединяват и промивмуге веди /50 г/. След отдестилиране на дихлорметана се получава продукта в сурово състояние, под формата навосъкоподобно твърдо вещество /7.41 г/.
С помощта на течна хроматографвя се потвърждава при сравне ние на проби от двете вещества, че продуктът от този пример е З-формилбензофуран-2/ЗНАон и той е идентичен с предварително синтезирана и анализирана проба от 3-формидбензофуран-2/ЗН/-оич1 • · ·· ···· ·· ···· ·· · ··· · · · • · · · · ··· · · ·
Пример 17 Получаване на З-Д -хидрсжси/метилеябеизофуран-2/31/-он от 3-А-метокси/метиленбензофураи-2/Зй/-он. Към суспензия на З-Д -метокси/метиленбензофуран-2/Зй/-он /8.8 г, 0.05 мода/ във вода /50 г/ се прибавя 47 /«воден разтво] на натриева основа /4.5 г, 0.05 мода/. Реакционната смее се бърка при стайна температура в продължение на два часа и ое подкислява до около рй 4 с 36 X солна киселина. Отделя ое твърдо
С вещество, което се отделя чрез филтриране; промива се с вода и се суши при 50°С до получаване на съединението, посочено в заглавието /7.8 г, т.т. 168-170°С/. ХН Ж /ЙС13, 260 *ВХ /s δ 8.1/18,ъ/, 7.6/18, d/, 7.1-7.3/38,·*/рр»ч. Пример 18 Получаване на натриева сол на З-Д -хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-ои от 3-/сз1нлетокси/метиденбензофуран-2/ЗК/-ои. Към суспензия на 3-/^-метокси/метиленбензофуран-2/ЗВ/-он /8.8 г, 0.05 мола/ във вода /50 г/ се прибавя 47 7« воден раз-
© твор на натриева основа /4.5 г, 0.05 мола/. Реакционната смес се бърка при стайна температура в продължение на два часа и след това отделеното твърдо вещество се филтрира, промива се с тетрахидрофураи /10 г/ и се суши при 50%, до получаване на продукта, посочен в заглавието /7.1 г, точка на-топеяе *>300% 4Н-ЖР /Ю, 250 MW: i 9,4 /1Н,5/, 7.5 /1й. ά/, 6.7-7.0 /ЗВ,т/ ppm, 13С ЖР /Ш50 , 62.9, 62.9 ΜΗτ /: S 178.3, 172.7, 147,6, 129.8, 121.7, 119.6, 117.3, 107.6. 91.2 ppm. Пример 19
ч Получаване на калиева сол на ^<*-хядрокси/мет!иенбензофуран-2/ЗН/-он от 3-Д^мет<жси/металенбензофурая-2/ЗН/-он. Към суспензия на 3-/смветоксц/метилвибендефуран-2/ЗЦ/-он /4*4 г, 0.025 мола/ във веда /100 г/ се прибавя 85 X разтвор ш
··· калиева основа /1.73 г, 0.026 мода/· Реакционната смес се бърка в продължение на два часа при стайна температура. Подата се отдестилира при 60°С, при понижена налягане, до получаване на съединението, посочено в заглавието като твърдо вещество, което се суши при 60°С /4.7 г, т.т. · >300°С· хй W /W50. 250 Miz/t δ 9.3 /1Я.5/, 7.5 /18, ъ/, 6.6-6.9 /ЗН. т/ ppm . Ц? /ЖР/W,
62.9 iffiz /: S 178.3, 172.7, 147,6, 129.8, 121.7, 119.5, 117.3, 107.6, 91.1 ppm , |g' Пример 20
Получаване на 3-/d -хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗП/-он от неговата натриева сол
Към суспензия на натриевата сол на З-/^хидрок<я/метиленбензофуран-2/ЗН/-он /6.4 г, 0.035 мела/ във вода /50 г/ се прибавя 36 % солна киселина /4.0 г, 0.04 мола/. Реакционната смес • ' I i се бърка при стайна температура в продължение на един час, след което образуваното твърдо вещество се отделя чрез филтриране. Твърдото вещество се промива с вода /10 г/ и се суаи при 50°С до получаване на съединението, посочено' в заглавието /т.т. > Сг. 168-170°С/. гн aff/»ЙО, 250 8 8.1/1В, 7.6 AH. <v,
7.1-7.3 /ЗН,т/ ppm . 13С АР /МО, 62.9 МНх/: 5 169.7, 160.0 150.5, 127.0^123,5, 122.0, 109.9, 100.4 ppm .
Пример 21 Получаване на 3-Л-мет<жсд/метжлеибензо^ршь-2/ЗЦ/-он от 3-А-хадрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он.
3-/К -хждрокси/метиленбензофуран-2/Зй/-он/4.9 г, 0.03 мол се нагрява при капене с обратен хладш метанол, който съдър жа капка от 98 % сярна киселина, в продължение на 5 часа. Разтворителят се дестилира при 60°С и понижено налягане до получаване на остатък /5.3//, който е идентичен със съединението, посочено в заглавието, при сравняване на проба от остатъка с нроб • · · ·<·· · ·
- 36 - · • · · ·. · · · · от предварително приготвен продукт*/еталон/ е помощта на газова
хроматография /Т.т./на продукта изкристализирал из метанол/ · 102-103°С/. Ч ЗКР /СВС13, 250 4Шг/; Б 7.6 /1Н.5/, 7.6 /1М, 0/ 7.1-7.3/ЗН.пД 4.2/ЗН, ·>/ррш.
Пример 22
Извличане на 3-/1-метокси/метилвн0ензофуран-2/ЗВ/-<ж от смес на химически съединения, чрез изолиране на 3-/ф -хидрокби/· метиленбензофуран-2/ЗЦ/-он. ,
7 воден разтвор на натриева се прибавя към З-А-метокси/метиленбензофуран^За/-^, съдържащ се в смес от химически съединения, суспендирана във вода /200 г/ Реакционната (шес се бърка 3 часа при стайна температура и се филтрира. Филтратът се подкиолява до pH около 4 с 36 X солна киселина и твърдият продукт се филтрира и суши при 60°С. Твърдият продукт /0.8 г/ се нагрява до кицене в метанол, който съдържа капка от 98 X сярна киселина,в продължение на 4 часа. Разтворителят се дестилира при 40°С и понижено налягане, до получаване на остатък, който представлява съединението, посочено в заглавието /0.9 г/ като твърдо вещество /т.т. /на кристали получени из метанол/ * 102-103°С/. ДмР /ClCIg, 2δ0 Шх/i θ 7.6 /1B,S/, 7.6/IB, 4/, 7.1-7.3 /ЗН,м/, 4.2 /ЗН,ъ/ ppw. .
Пример 23
Извличане на 3-/^-метокса/метиленбензофураа-2/Зй/-оя от смес на химически вещества, чрез изолиране на натриевата сол на 3-/8-хидрокси/метилвнбеязофуран-2/ЗН/-он.
% воден разтвор на натриева основа /8.5 г, 0.1 шола/ се прибавя към 3-А -метокси/метилеибензофуран-2/ЗН/-он, съдържащ се в смес от химически съединения, в ксилен /20 г/. Реакдиомнат смес се бърка при стайна температура в продължение на 24 часа и полученият продукт се отделя чрез филтриране. Отделеният твър
около 1 с 36 X солна киселина. Продуктът се отделя чрез филтриране и се суша. Продуктът /7.5 г/ се нагрява под обратен кла· дник до капене в метанол /40 г/, който съдържа капка от 98 X
сярна' киселина, в продължение на 8 часа. След дестилация на разтворителя при понижено налягане се изолира съединението, посочено в заглавието. Т.т. /кристали аз метанол/ » 102-103°С. ХН да /С»С13, 250 BHt/: S 7.6 /1Н, е/, 7.6/16, 4/, 7.1-7.3 /ЗН, т/, 4.2/ЗН, s./ ppm .
Пример 24
Получаване на калциева сол на 3-А -хидрокси/метиленбеизо~ фурай-2/ЗП/-он от 3-/1 -метоксж/метиленбвнзофуран-2/Зй/-он.
З-Д -метокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он /3,5 г, 0.02 молд се прибавя към калциев оксид /1.12 г, 0.02 мода/ във вода /750^ Реакционната смес се равбърква при стайна температура в продължение на 3 часа.след което образуваното твърдо вещество се отделя чрез филтриране. Полученото вещество се проша с вода /25 г/ и се суши при 50°С до получаване на съединението, пооочвно в заглавиета /3.3 г, т.т. « 270°С /с разлагане/. Ж /1100,250 МНг/: Ь 9.2 /1И, ъ/, 7.5 /1Й, 4/, 6.7-7.0 /ЗН, т/ ppm.
Пример 25
Получаване на 3-/4-хидрокса/метилен0ензофурая-2/ЗВ/-он от неговата калциева см
Към суспензия на калциева солна З-А-лидрокси/метиленбензофуран-2/ЗЦ/-он /Зг, 0.015 ша/ във вада /2& г/ се прибавя 36 / солна киселина /2.0 г/. Реакционната смес се бърка в продължение на 2 часа, след което образуваното твърдо вещество ее отделя чрез филтриране. Твърдото вещество се промива с вода /10 • · • · · ···· · · • · • · ··· · <
ί /
λ
Таблица I
Моларни съотношения F« На0<й Продукт Отношение на площите НШ Q С ’ /А/:
Разтворител МеОН № 1¾
МеОН >10 1 2 2 20 97.0 • ф 3.0
МеОИ >10 1 6 6 20 96.0 • » · 4.0
МеАс 4.4 1.3 1*2 1 20 92.3 • ф 7.7
Ху1 4.4 2 1.1 . 1 « 5 91.9 • ф 8.1
Xyl 4*4 - 2 1*1 1 20 91.8 • 8.2
МеАс 4.4 1.3 1.1 1 20 87.5 • - ф 12.5
lol 1 1 1 1 20 84.8 • ф 15.2
McBut 1 1 ,1 1 20 84.5 • ·♦ 15.5
ТВ ut В 1 1 1 1 20 82.5 • - • 17*5
МеАс 1.45 1 1.5 1.5 20 82.1 « ф 17.9
МеОН >10 1.3 1 1 20 81.8 • ф 18.2
Xyl 2 1.3 1.1 1 20 81.4 • ф 18.6
МеАс 1.1 1.3 1.1 1 20 81.1 • ф 18.9
МеАс ' 1.45 1 1*5, 1.6 20 80.5 • ф 19.5
МеАс 1*45 1' 1.5 1.6 20 8QA ф ф·’ .19.6
СС14 1 1 1 1 20 80.4 ф ф 19.7
ш 1 1 1 1 20 80.0 ф ' ф 20.0
М1Ж 1 1 1 1 20 79.5 • ф 20.5
МеАс 1 1 1 1 20 79.4 • 4 . 20.6
TBi’ 8 1 2 2 20 79.0 • - Ф 21.0
ш 1 1 1 1 20 78.2 ф Ф 21.8
THE 8 1 2 2 20 78*1 • Ф 21.9
THE 1.3 1 1.3 1.3 20 77*5 . Ф 22.5
МеАс 1 1 1 1 2Q 77.5 • ф 22.5
Таблица I /продължение/
Моларни съотношения Продукт
Разтворител меОН PvR NaOiie DCP т°с Отношение иа пло-
ieAe 1 1 1 1 20 75.5 ♦ е 22.5
Tol 2 1.3 1.1 1 45 • / 75.7 ♦ • 24.3
ТИР 1 1 1 1 20 75.6 ♦ - • 24.4
ТИР 12 1 3 3 20 75.5 * ♦ 24.5
ЙеАс 1 1 1 1 20 75.5 • 24.5'
feeAc 1.35 1 1.39- 1.35 20 75.4 1 24.6
THF ' 1 1 1 1 2Q 75.2 • 24.8
lieOH >10 1 1 1 20 74.5 • 25.8
АСК 1 1 1 1 20 74.1 ♦ 25.9
ТИР 0.9 z 1 0.9 0.9 2Q 72.1 • • 27.9
МеАс 1.1 1.3 1.1 1 20 69.1 е 30.9
ш 1 1 1 1 50 61.5 • • 38.5
МеАс 1 1.3 1,» 1 65 60.1 ♦ 39.9
Руг 1 1 1 1 20 45.2 • 54.8
АСМ 1 1.3 1.1 1 65 43.1 • а 56.9
То1 1 1.3 1.1 1 60 41.9 • • 68.1
АСН 1 1.3 1.1 1 45 32.7 • 67.3
I — 41 — • · · ·
*ii 4rUpftiJ ЛЙ /в оллсанйето/
(i)
(II) (III) (IV)
N N
(V) (VI)
/в описанието/
z^\
CH3O.HCZ CO2CH3
(VII)
(VIII)
OH (IX) • · • · · · • · • · • · · • · · · • · · • · • · /в описанието/
(X) (XI)
(XII)
(XIII)
(XIV)
- 44 • · · ·
/в описанието/
СН3О.НС С02СН3 (XV)
(XVI)
он (XVII)
Схема I
Scheme I • ·
• · · · • · ·
СН.ОСН3 ο
в смес (X), in a mixture
(XI) (XII)
по CWCTBO (X), substantially pure form чиста *орма

Claims (3)

  1. ПАТЕНТНИ ПРСТМЦИИ
    1. Метод за получаване на съединение с формула /I/, /V кьдето We /С^0/26И.СНСи2(Ж3 ш СНдО.СВ-Ли^, z'· халоген и I1^3 а S4 независимо един от друг означават водород, халоген, С^алкид, С^адкокси, ацетокси или ацил, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи:
    /И/
    Z еа
    Л1/ ♦
    ·· ···· лп *· ·· ···· — 48 — ·: : · · · · ·· · · · -. · ··· · ..
    ·, :**·***« ······ в която £ е халогенеи атом, характеризиращ се*’с*т’ова, че съединение с формула /X/ з
    А/
  2. 2 Z /ш/' /П/
    CH OCHS /V със съединение с формула където В е метал, и в даден случай в присъствие на друга подходяща база* и б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със &ь»тт» с обща формула /III/
    - 49 • · • ···· • · • ··· • · • · • ··· ·· ····
    Z2 • · · • · · ··· · • · · ·· ·· /II v атом.
    4. Метод за получаване на съединение е формула Ц/ /Ч/
    А/ където 2 I /III/ атом.
    5. Продукт, получен во метод , овх пзаишдайотапе на съединение с формула /V к
    ·· ···· със съединение с формула BOOM3t където I е метал.
    6. Продукт, получен по метод, характеризиращ се с това, че се състои във взаимодействие иа съединение с формула /V
    I
    Л/ > която V . /o^o/gCH.caco igCHg или Ci^U.CH-CCOjCMg, Z е халогенен атом, и I1 л2.13 »I4 независимо един от друг са водород, халоген, С^алкил, С^алкокси, ацетокси или ацид, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи: а/взаимодействие съединение с формула/II/
    :.ι.
    ... v I където И a 2 c формула /III/ са халогенни атоми, като етап б/ се провежда
    V в присъствие на метанол.
    8, Метод за получаване на съединение с формула /VI/ и на негови стереоизомври, където В^Д^Д3 и В4 имат посочените в претенция 1 значения и Уж Z са независимо един от друг i водород, халоген, цнано, Спадал, С^халоалкял, С^алкокои, С1-в4халоалкоксн, CSMHg. CONBg или нитро, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи:
    а/ взаимодействие на съединение с формула /II/със съединение с формула lUGHg , б/ взаимодействие на продукта от Степ а/ със съединение с формула /III/ и
    1/ /с/ отцепване на метанол от съединение с формула /I/, когатс W е /СМ3О/2, в сместа от продукти от етап 6/ и /4/ взаимодействие на продукта от етап /с/ със съединение о формула /VII/
    Z (VII ) където и У имат посочените по-горе значения, Ш 2/ /с/ взаимодействие на продукта от етан /б/ със съединение
    J в която 1 У имат посочените по-горе значения, и /4 / /ь/ отделяне на съединение с формула /VI/ или където й^.Е3. I4, У и 7 имат значенията, посочени по-горе, в сместа от продуктите на етап /с/, или
    All/ отделяне на съединението с формула /УШ/ от смеота от продуктите на етап /с/ и отцепване на метанол от него, и
  3. 3/ /с/ отделяне на съединенията о формула /I/, където W е /СН3О/2СНСНСО2СН3 и СН3О.СН«СО)2СН3 от реакционната смес от продукти, получени в етап /б/,и /4/А/ взаимодействие на съединение с формула /I/, където
    W е СН30,Сй^Со2сн3 със съединение с формула /VII/ където У и 1 имат посочените по-горе значения, или
    А/ взаимодействие на съединение с формула /I/· където V/ е /СН30/2СНСНС02СН3, със съединение с формула /VII/ п отцепване на метанол от така полученият продукт, или / ии/ отцепване на метанол от съединението о формула /I/, в която W е /CHgO/gCHCHCOgCi^, и взаимодействие на така получения продукт със снединение с формула ДП/
    ОЙ където У и 2 имат посочените по-горе значения.
    9. Метод, съгласно претенции 1 или 8, характеризиращ се с това, че етапите а/ и б/ ое превеждат в присъствие на метанол,
    10. Метод за получаване на съединение с формула /I/· характеризиращ се с това, че ое състои от следните етапи:
    V/ /а/ взаимодействие на съединение о формула Д1М/ в която и М4 имат значенията, посочени в претенция 1, с триметилортоформиат, /б/ взаимодействие на продукта от етап /а/ със съединение с формула К0СН3, където R е метал, и /а/ взаимодействие на продукта от етап /б/ със съединение с формула/Ш/, Ш
    U/ /а/ взаимодействие на съединение с формула /Ш/ ft1
    L ·· ···· ·· ···· • · · • · · · · · · ···· · · · ♦ · ___ където tirjrjr и I4 имат значенията’,” посЬчейа в претенция l,c даметоксиметилкарбоксжлат, /б/ взаимодействие на продукта от етап /а/ със съединение с формула ROCHg, където R е метал, и /с/ взаимодействие на продукта от етап б/ съа съединение с г
    формула /111/· Ш vu //а/ циклизиране на съединение о формула /IX/ г
    СИ/02Н f,x)
    V он f п Ж4 имат посочените в претенция 1 значавзаимодействие на получения продукт с триметилортоформиат или с джметоксиметилкарбоксилат, /<5/ взаимодействие на продукта, получен в етап /а/ със съединение с формула MOCHg, където Ж е метал, и /с/ взаимодействие на продукта, получен в етап /б/ оъо съедиI ;
    нение о формула /III/.
    11. Метод, съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, 41 етапите /б/ и /о/ се провеждат в присъствие яа метанол.
    12. Метод за получаване на оъединвние е формула /II/ в която Ж1,^2 Л3 и Ж4 независимо еш от друг означават водоро; халоген, Скалния* С^ажокси, ацетокои или ацил, характери* зиращ се @ това', че ое състои от следните етапи:
    i / взаимодействие на съединение с формула /Ш/ /
    . · · ·· · • · · • · ·· · • · ··· · ·· ···· •· • · ···· • ··
    H^JK2,!3 и В4 имат посочените по-горе значения, където о тримвтилортоформиат, или it / /а/циклизиране на съединение с формула /XX/
    ΌΗ/Μ он itt/ където Β^,Β2^ и В4 инат посочените по-горе значения, и /б/ взаимодействие на така получения продукт с триметилортоформиат или с диметоксиметилкарбоксилат, щ взаимодействие на съединение с формула /XX/ ’ί;
    к5 W
    Р·’ о кмете замесмтелжте I1 Λ“.·3 и Я · има» посочените по-гор« значения с киоелинефнхадрид илтршвтилоротформаат при подходяща температура, oi взаимодейотвие на съединение с формула ДП/ където В^Д^Д3 и М4 имат посочените по-горе значения с даметоксиметижарбоксилат ♦
    Метод, съгласно претенции 1» 7,8,9,10,11 или 12, инт»
    13» ·· *··· • · · • * ···· • · · . · · · ризиращ се c това! че заместителите един от друг ознажават водород.
    14. Съединение с формула /II/ • · · • · • · • · · • · ·· A' a I4 • ·'
    () където жЧ^Ж3 и Ж4 независимо един от друг означават водород» халоген, С^алкил, С1-4алкокси, ацетокси или ацил, но всичките не са едновременно водород·
    15. Метод за получаване на съединение о формула /X/ сн.осн3 ο
    в по същество чиста форма, от смес съдържаща съединение е формула /X/, ацетал и акрилат, характеризиращ се о тове, Че ее състои от оледаите етапи: 4/ взаимодействие на воден разтвор на база оъс сместа, до получаване на съединение с формула Д1/ където М е алкален метал или алкалоземен метал и к означава числата 1 или 2, >/ взаимодействие на продукта рт етап А? с киселина, до получаване на съединение с формула /Ш/ (>)
    57 - ’ ·' ·· ···· ·, ·*·· • · · · · « • ···· · · « • · < · ··· · ···· · · . ··· и взаимодействие на продукта от етар ”f/ о* метанол, в прасъствие на силна киселина; и отстраняване на продукта с формула Д1/ или Д11/ на етап или у. ι
    16. Съединение с формула Д1/ ο
    CH. ο
    и.
    където М е алакален или алкалоземен метал и е Маслото 1 илф
    17, Метод за получаване на съединение о обща формула Д1/ *
    1*1 и на негови стереоизомери, където Ме алкален метал н η е 1, характеризиращ се о това, че съединение е формула /ХШ/ / .
    се смесва с алкалометален алхокад и алкилформиат в тетрахидрофуран при подходяща температура.
    18. Метод за получаване на съединение с обща формула /XII/ ' (χη) . L и на негови стереомери, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи: а/ омесване на съединение с формула All/ /
    ···· с алкалнометален алкоксид и алкилформиат в тетрахядрофуран при подходяща температура, и б/ взаимодействие на така получения продукт с подходяща киселина·
BG97737A 1990-11-16 1993-05-14 Метод за получаване на производни на пиримидина BG62047B1 (bg)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909024992A GB9024992D0 (en) 1990-11-16 1990-11-16 Chemical progress
GB909024960A GB9024960D0 (en) 1990-11-16 1990-11-16 Chemical process
GB919110592A GB9110592D0 (en) 1991-05-16 1991-05-16 Chemical process
GB919112832A GB9112832D0 (en) 1991-06-14 1991-06-14 Chemical process
GB919112833A GB9112833D0 (en) 1991-06-14 1991-06-14 Chemical process
GB919113914A GB9113914D0 (en) 1991-06-27 1991-06-27 Chemical process
GB919113911A GB9113911D0 (en) 1991-06-27 1991-06-27 Chemical process
PCT/GB1991/001989 WO1992008703A1 (en) 1990-11-16 1991-11-12 Process for the preparation of pyrimidine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG97737A true BG97737A (bg) 1994-03-31
BG62047B1 BG62047B1 (bg) 1999-01-29

Family

ID=27562839

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG97737A BG62047B1 (bg) 1990-11-16 1993-05-14 Метод за получаване на производни на пиримидина

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5847138A (bg)
EP (2) EP0592435B1 (bg)
JP (1) JP3127159B2 (bg)
KR (3) KR100231969B1 (bg)
CN (2) CN1040749C (bg)
AT (2) ATE194601T1 (bg)
AU (1) AU646313B2 (bg)
BG (1) BG62047B1 (bg)
BR (1) BR9107087A (bg)
CA (2) CA2095848C (bg)
CZ (2) CZ283215B6 (bg)
DE (2) DE69132318T2 (bg)
DK (2) DK0940394T3 (bg)
ES (2) ES2148155T3 (bg)
GB (1) GB9122430D0 (bg)
GR (1) GR3034428T3 (bg)
HU (1) HU213186B (bg)
IE (1) IE913753A1 (bg)
IL (4) IL127167A (bg)
MY (1) MY107905A (bg)
NZ (2) NZ248281A (bg)
PH (1) PH31039A (bg)
PT (1) PT99509B (bg)
RO (1) RO111078B1 (bg)
SK (1) SK281055B6 (bg)
WO (1) WO1992008703A1 (bg)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9405492D0 (en) * 1994-03-21 1994-05-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9415291D0 (en) * 1994-07-28 1994-09-21 Zeneca Ltd Chemical process
FR2737086B1 (fr) * 1995-07-24 1997-08-22 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant un compose analogue de la strobilurine
FR2739529B1 (fr) * 1995-10-05 1997-10-31 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant un compose analogue de la strobilurine
GB9617351D0 (en) * 1996-08-19 1996-10-02 Zeneca Ltd Chemical process
AR009811A1 (es) 1996-09-26 2000-05-03 Novartis Ag Compuestos herbicidas, proceso para su produccion, proceso para la produccion de intermediarios, compuestos intermediarios para su exclusivo usoen dicho proceso, composicion que tiene actividad herbicida selectiva y proceso para el control selectivo de malas hierbas y gramineas en cultivos de planta
GB9622345D0 (en) * 1996-10-28 1997-01-08 Zeneca Ltd Chemical process
US5849910A (en) * 1997-09-05 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds
US6277856B1 (en) 1998-09-25 2001-08-21 American Cynamid Co. Fungicidal mixtures
US6699874B2 (en) 1999-09-24 2004-03-02 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
US6608199B2 (en) 2000-07-07 2003-08-19 Syngenta Limited Synthesis of chlorinated pyrimidines
US6982331B2 (en) 2001-06-08 2006-01-03 Syngenta Crop Protection, Inc. Synthesis of chlorinated pyrimidines
GB0508422D0 (en) * 2005-04-26 2005-06-01 Syngenta Ltd Chemical process
CN100427481C (zh) 2005-05-26 2008-10-22 沈阳化工研究院 一种芳基醚类化合物及其制备与应用
US20070284114A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Halliburton Energy Services, Inc. Method for removing a consumable downhole tool
US20080257549A1 (en) 2006-06-08 2008-10-23 Halliburton Energy Services, Inc. Consumable Downhole Tools
GB0619941D0 (en) 2006-10-09 2006-11-15 Syngenta Ltd Chemical process
IL180134A0 (en) 2006-12-17 2007-07-04 David Ovadia Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives
IL181125A0 (en) 2007-02-01 2007-07-04 Maktheshim Chemical Works Ltd Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2-
US20080202764A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Halliburton Energy Services, Inc. Consumable downhole tools
US8235102B1 (en) 2008-03-26 2012-08-07 Robertson Intellectual Properties, LLC Consumable downhole tool
US8327926B2 (en) 2008-03-26 2012-12-11 Robertson Intellectual Properties, LLC Method for removing a consumable downhole tool
CN102190640B (zh) * 2010-03-17 2013-03-27 淄博万昌科技股份有限公司 利用丙烯腈废气氢氰酸制备3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮的方法
CN102190629B (zh) * 2010-03-17 2012-12-12 淄博万昌科技股份有限公司 利用丙烯腈废气氢氰酸制备嘧菌酯的方法
CN102199127B (zh) * 2010-03-24 2012-12-12 淄博万昌科技股份有限公司 一种制备嘧菌酯的方法
CN102199137B (zh) * 2010-03-24 2013-03-20 淄博万昌科技股份有限公司 一种制备3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮的方法
CN101973943B (zh) * 2010-09-26 2012-11-21 重庆紫光化工股份有限公司 (e)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法
CN102241651B (zh) * 2011-05-25 2013-01-23 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
CN102276538B (zh) * 2011-08-12 2015-01-28 河北威远生化农药有限公司 嘧菌酯及其关键中间体的制备方法
CN102311392B (zh) * 2011-08-24 2014-01-22 重庆紫光化工股份有限公司 嘧菌酯及其合成中专用中间体的合成方法
CN102417498B (zh) * 2011-08-24 2015-09-09 重庆紫光化工股份有限公司 3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成方法
CN102399195A (zh) * 2011-12-08 2012-04-04 北京颖新泰康国际贸易有限公司 一种嘧菌酯中间体的合成方法
CN103664846B (zh) * 2012-08-31 2015-10-21 中国中化股份有限公司 一种3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3氢)-酮的制备方法
CN103214423B (zh) * 2013-03-20 2016-03-16 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 一种丙烯酸酯类化合物的制备方法
CN103265496B (zh) 2013-05-16 2015-02-25 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 一种嘧菌酯的制备方法
TWI621614B (zh) 2013-05-28 2018-04-21 科麥農股份有限公司 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法
CN103467387B (zh) 2013-09-05 2016-03-16 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 一种制备嘧菌酯及其中间体的方法
WO2015102016A1 (en) * 2013-12-31 2015-07-09 Bhagiradha Chemicals & Industries Limited Process for the preparation of methyl 2-[2-(6-chloropyrimidin-4-yloxy) phenyl]-3,3- dimethoxypropionate
CN104311493B (zh) * 2014-09-16 2016-08-24 重庆紫光国际化工有限责任公司 嘧菌酯的合成方法
CN104557825B (zh) * 2015-01-04 2016-06-15 尹山红 一种回收3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3氢)-酮的方法
CN104926736B (zh) * 2015-05-29 2019-05-17 重庆紫光化工股份有限公司 一种嘧菌酯及其中间体的合成方法
CN104974097B (zh) * 2015-05-29 2018-04-17 重庆紫光化工股份有限公司 一种嘧菌酯的合成方法
CN105968057B (zh) * 2016-05-13 2019-03-26 安徽广信农化股份有限公司 一种嘧菌酯的合成工艺
CN107353255A (zh) * 2017-06-29 2017-11-17 上海应用技术大学 一种嘧菌酯中间体的合成方法
CN109721545B (zh) 2017-10-31 2020-09-11 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
CN110294716B (zh) 2018-03-23 2021-05-07 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种嘧菌酯及其中间体的制备方法
CN108558818B (zh) * 2018-04-28 2020-08-28 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种甲氧甲烯基化合物的制备方法
TWI705961B (zh) * 2018-11-28 2020-10-01 興農股份有限公司 亞托敏的製備方法
CN112574125A (zh) * 2020-12-01 2021-03-30 维讯化工（南京）有限公司 一种提高嘧菌酯转化率的方法
CN116239540A (zh) * 2021-12-08 2023-06-09 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法及其应用
CN118084806A (zh) 2022-05-26 2024-05-28 安徽广信农化股份有限公司 一种制备嘧菌酯及其中间体的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ213630A (en) * 1984-10-19 1990-02-26 Ici Plc Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions
EP0391451A1 (en) * 1986-04-17 1990-10-10 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
GB8903019D0 (en) * 1989-02-10 1989-03-30 Ici Plc Fungicides
GB8908875D0 (en) * 1989-04-19 1989-06-07 Ici Plc Fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
EP0940394A1 (en) 1999-09-08
DK0940394T3 (da) 2002-07-01
AU646313B2 (en) 1994-02-17
CA2347599C (en) 2006-01-31
AU8870891A (en) 1992-06-11
ES2148155T3 (es) 2000-10-16
PT99509B (pt) 1999-04-30
IE913753A1 (en) 1992-05-20
GR3034428T3 (en) 2000-12-29
DE69132971D1 (de) 2002-05-02
PT99509A (pt) 1992-10-30
SK48393A3 (en) 1993-10-06
KR100231969B1 (ko) 1999-12-01
PH31039A (en) 1997-12-29
NZ240438A (en) 1994-06-27
RO111078B1 (ro) 1996-06-28
IL127167A (en) 2002-12-01
NZ248281A (en) 1994-06-27
CN1219537A (zh) 1999-06-16
HU9301296D0 (en) 1993-08-30
CA2347599A1 (en) 1992-05-17
DE69132318T2 (de) 2000-11-30
KR100242580B1 (ko) 2000-03-15
CZ85293A3 (en) 1994-04-13
IL99884A0 (en) 1992-08-18
IL99884A (en) 1999-05-09
BR9107087A (pt) 1994-03-22
CN1040749C (zh) 1998-11-18
KR100242581B1 (ko) 2000-03-15
EP0592435B1 (en) 2000-07-12
EP0592435A1 (en) 1994-04-20
CN1096454C (zh) 2002-12-18
HU213186B (en) 1997-03-28
WO1992008703A1 (en) 1992-05-29
CZ164996A3 (cs) 1998-02-18
JPH06502173A (ja) 1994-03-10
IL117709A0 (en) 1996-07-23
DE69132318D1 (de) 2000-08-17
IE20010171A1 (en) 2003-03-05
CA2095848A1 (en) 1992-05-17
CN1062139A (zh) 1992-06-24
DK0592435T3 (da) 2000-09-18
GB9122430D0 (en) 1991-12-04
CA2095848C (en) 2002-03-26
CZ281966B6 (cs) 1997-04-16
DE69132971T2 (de) 2002-09-12
MY107905A (en) 1996-06-29
EP0940394B1 (en) 2002-03-27
ATE215077T1 (de) 2002-04-15
US5847138A (en) 1998-12-08
ES2175860T3 (es) 2002-11-16
IL117709A (en) 1999-12-31
JP3127159B2 (ja) 2001-01-22
BG62047B1 (bg) 1999-01-29
HUT70593A (en) 1995-10-30
ATE194601T1 (de) 2000-07-15
SK281055B6 (sk) 2000-11-07
CZ283215B6 (cs) 1998-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG97737A (bg) Метод за получаване на производни на пиримидина
EP2349964B1 (de) Dibenzocycloheptanonderivate und pharmazeutische mittel, welche diese verbindungen enthalten
US4337263A (en) 1-Aryl-4-γ-arylsulphonyl-3-aminopropoxy-1H-pyrazoles and their use as hypolipemiant and hypocholesterolemiant agents
US7723518B2 (en) Preparation of 9-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-4H-pyrido[1,2-A]pyrimidin-4-one
JP2004507525A (ja) フロセキナンの合成方法
EP1602646A1 (en) Processes for producing cyclic benzamidine derivative
KR100492054B1 (ko) Ｎ,Ｎ,6-트리메틸-2-(4-메틸페닐)-이미다조-[1,2-ａ]-피리딘-3-아세트아미드 및 이의 염의 제조방법
JPH0649074A (ja) 新規な９−フルオロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸およびエステル
FI73673C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1,5-difenylpyrazolin-3-on-foereningar.
KR20000070756A (ko) 동맥경화증 및 지단백질과잉혈증 치료에 사용되는 2-아미노 치환된 피리딘
HU191167B (en) Process for preparing 2-hydroxymethyl-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid lactones and pharmaceutical compositions containing thereof
JP5714744B2 (ja) 置換イソキノリンを合成するための方法
EP0897924B1 (en) Process for the preparation of tetrahydro-indolizines
JPH09216881A (ja) トリアゾロン化合物の製法及びトリアゾロン化合物
JP2000504352A (ja) ハロアルコキシ基を含有するピロロ［３，２―ｃ］キノリン誘導体及び薬学的に許容されるその塩
EP0273321B1 (en) 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same
EP0090275B1 (en) Isoxazole (5,4-b) pyridines
JP2651912B2 (ja) イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用
EP0136198A1 (fr) Dérivés de triazolo pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que toni-cardiaques
JPS6354716B2 (bg)
CN1307160C (zh) 生产2,3,6－三烷基－8－氟－4－喹啉衍生物的方法
KR900002053B1 (ko) α-아릴-4-치환 피페리디노 알칸올 유도체의 제조방법
US5973189A (en) Monoesters of carboxymethylene anthranilic acids and process for preparing the same
US5633380A (en) Substituted quinoline herbicide intermediates and process
WO1993009098A1 (fr) Nouveaux derives de cinnolinones-4, leur preparation et leur application en therapeutique