BG62047B1

BG62047B1 - Метод за получаване на производни на пиримидина

Info

Publication number: BG62047B1
Application number: BG97737A
Authority: BG
Inventors: John D. Jones; Gareth A. Deboos; Paul Wilkinson; Brian G. Cox; Jan M. Fielden
Original assignee: Zeneca Limited
Priority date: 1990-11-16
Filing date: 1993-05-14
Publication date: 1999-01-29
Also published as: CA2095848A1; CZ85293A3; JPH06502173A; MY107905A; SK281055B6; EP0592435A1; IE20010171A1; DE69132318D1; SK48393A3; IE913753A1; PT99509A; IL117709A0; ATE215077T1; BR9107087A; EP0592435B1; HU213186B; CZ164996A3; KR100242580B1; AU646313B2; CA2347599C

Description

Изобретението се отнася до метод за получаване на производни на феноксипиримидина, които могат да се използват като г г междинни продукти при получаване на фунгидиди, до методи за получаване на 3-/ос -метокси/метиленбензофуранони, които са междинни продукти пра посочения метод, до някои 3-/ol-метокси/метиленбензофуранони, до ме*год за получаване на по същество чист 3-/с/'-метовси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он от негови смеси с други съединения и междинни продукти за този метод,и получа ване на 3-формилбензофуран-2/ЗН/-он.

Известно е, че 3-/d -метокси/ме.тиленбензофуранг42/ЗН/-он може да. се получи при метилиране на Зн£ормилбензофуран-2/ЗН/-он с диазометан или с метанолна сярна киселина /З.А. Hltx и Β·Α.

Austro.U<*/rv ο|· Chew., 26 /Ь/ lu?9-91 /1973//· в литературата е описано, че опитите за въвеждане на фор милна група в бензофуран-2/ЗН/-он не са били успешни /А·!) .

Нагщоп и С-Е. Hutchinson в of·· Organic Chem.. 40 /24/ 34743480 /1975//·

Съгласно настоящето изобретение е създаден метод за получаване на съединения с формула /I/, в която ^означава остатъ_4 ците /СН₃0/₂СН»СНС0₂СН₃ или CH₃0.CH=CC0₂CH₃, Z е халогенен атом, и заместителите Е¹, Е², Е³ и Е⁴ независима един от друг означа*-¹,

I, i

ват водород, халоген, С^^алкил, С^^алкокси, ацетЪкси или ацил като методът включа- гледните етапи:

а/ взаимодействие на съединение с формула /II/, в която заместителите Е¹, Е^, £ Е^ имат посочените по-горе значения, със съединение с формула ЕОСН^, където Е е .метал, и б/ взаимодействие на продукта, получен в етап, а/ със съединение с формула /III/, в която Д и Z са халогенни атоми·

В един аспект, настоящето изобретение осигурява метод за получаване на на съединение, с формула /IV/, където £ е халоген /за предпочитано хлор/. Методът се състои във взаимодействие, на съединение с формула Д/ със. съединение с обща формула /III/,

Ъ където 2 има посочените по-горе значения и Z е халогенен атом /за предпочитане хлор/, в присъствие на метоксиден анион и незадължителна на друга подходяща база.

В друг аспект, настоящето изобретение осигурява метод за получаване, на съединение с обща, формула /IV/, в която. Z е халоген, за предпочитане хлор, методът се провежда в присъствие на метанол и вклнчва следните етапи: а/ взаимодействие на съединение с формула Д/ със съединение с формула ЕОСН-, където Е е метал и по. избор на друга подходяща база, и о/ взаимодействие на продукта, получен в етап а/ със съединение с обща форлула /111/, където Z има значенията, посочени по-горе и 4. _е халогенен атом, за предпочитане хлор.

Изобретението осигурява метод за получаване на съединение с обща кормела където халогенен атом, за предпочитане хлор, който, се състои от следните етапи: а/ взаимодействие на съединение с формула Д/ със съединение с формула EOCIIg, където Е е метал и. по избор друга подходяща, база, и б/ взаимодействие на продукта от етап /а/ със съедине3 ние c формула /111/, където Z има посочените 'йо-Горе значения

Освен това, изобретението осигурява метод, за получаване на съединение, с формула. /I/, където W ,2 , Е¹, Е², R³ и R⁴ имат посочените по-горе значения, който са състои от следната етапи:: а/ взаимодействие на съединение с формула /II/, където

3 4

Е , Е , Е и. Е имат порепосачелите значения, със съединение с формула ЕОСН^, където Е е метал, и б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула //II/, където заместителите иL имат посочените по-горе значения, при което, етап б/ се. провежда в присъствие на метанол.

Следващ аспект на изобретението е да. осигури метод за получаване на съединение с формула /V/, който се състои във взаимодействие на продукта от реагирането на съединение с формула /II/ със съединение с формула ROCH3, където Е е метал, със съеда нение. с формула /III/.

В друг аспект, изобретението осигурява метод за получаване на съединение с формула /IV/, който се провежда в присъствие на метанол, и се състои във взаимодействие на съединение, получаващо се при реакция на съединение с формула /II/ с метоксиден анион / за предпочитане от съединение с формула ЕССН^, в която Е е метал/ със съединение с формула /III/, в присъствие на метанол.

При провеждане на метода, съгласно изобретението, обикновено се получават съединения с формула /I/ във вид на смес от ацетала /когато V/ е /CH^O/gCHChCOgCH^/ и акрилата /когато е CHjO.HC^COgCH^/. Съотношението между ацетала и акрилата, които се получават, зависи от няколко фактора, включително и от природата на използвания разтворител./Примери за резултатите получени при използване на различни разтворители са дадени в _аблица 1, дадена след примерите./Во този начин,’ в”друг аспект изобретението осигурява ...етод, за получаване на смес от съединения с формула /I/, където V/ е /CHgO/gCHCHCOgCHg и СН^О. HC^OgCHg, и където заместителите Ζ.\ Ε^,Ε^,Ε^и Е^ имат посочените по-горе значения, ^етодът, който се провежда по избор в присъствие* на метанол съдържа етапите: а/ взаимодействие на съединение с формула /II/ със съединение с формула EOCHj, където Е е метал, и б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/, където 2*има посочените по-горе значения а 2 е халогенен атом /за предпочитане хлор/.

Ъ друг аспект, по метода, съгласно изобретението се получава смес от съединенията с формули /IV/ и Д/ в съотношение в граници от 100:0 до 2:98 от /IV/ спрямо Д/, и по-специално 99:1 до 25:75 от /1У/:Д/, най-често от 97:3 до. 32:68 от /IV/: Д/, /напр-. 90:10 до 70:30 от /IV/:Д//.

В друг аспект изобретението осигурява метод за получаване на смес от съединенията с формули /П/ и Д/, където. _е определено по-горе, в съотношение от 100:0 до 2:98 на /IV/:Д/, който се провежда в присъствие на метанол и протича в следните етапи: а/ взаимодействие на съединение с формула /а/ със съединение с формула ЕОСЕ-, където Е. е метал, и по изоор друга подходяща база, и о/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с обща формула /III/, до получаване, на продукт с формула /IV/, и/Д/.

В друг аспект изобретението осигурява метод- за получаване на съединение с формула /*/, който включва следните етапи: а/ взаимодействие на съединение с формула /X/ със съединение с формула ВОСН3, където Е е метал, и по избор друга подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване на съединение, с формула /IV/, и с/ отцепване на метанол от съединение с формула”/1Y/ , при из- ~ ползване на подходящ ^етод, като етапи а/ и б/ се провеждат в присъствие на метанол. /

Б друг аспект, изобретението осигурява метод за получаване на съединение с формула /V/, където 2.' има посочените по-горе значения, който вклнчва етапите: а/ взаимодействие на съединение с формула /X/ със съединение с формула ЕбСН^ и по избор друга подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване на смес от съединения с формули /IV/ и Д/ в съотношение от 100:0 до 2:98 от /IV/: Д/, и с/ отцепване на метанол от съединение с формула /IV/ на сместа при използване на подходящ метод, при което се получава по същество чисто съединението с формула Л/ от посочената смес, като етапите /а/ и /б/ се провеждат в присъствие, на метанол.

Настоящето изобретение осигурява също и продукт, получен при взаимодействие на съединение с формула /X/ със съединение с формула EOCHg, където Е е метал.

Изобретението осигурява също и продукт, получен при метод, състоящ се във взаимодействие на съединение с формула Д/ със съединение с формула ЕбСБ^, където Е е метал в присъствие на метанол.

друг аспект на изобретението се отнася до метод за получаване на съединение с формула /VI/ и на негови стереоизомери , като значенията на заместителите към формула VI Е^, Е^, и Е^ са посочени по-горе и У и Ζ означават независимо един ат друг водород, халоген, циано, ₄алкил, ^халоалкил, ^алкокси, С₁_₄халоалкокси, CSKHr?, СОВД2 или нитра група, който. ; метод включва следните, етапи: а/ взаимодействие на съединение 5 с формула /II/ със: съединение с формула ЕОСН3 , б/ взаимодейства 6 ^; на продукта от етап а/ със съединение с фо^лула ДП/, и

1/ с/ отцепване на метанол от съединение с формула /1/, в която W е /CHjO/gCHCHCjgCH^ , в сместа, оя съединения,, получени в етап б/, и д/ взаимодействие на продукта от етап с/ със съединение Q формула ДП/, където Z и У имат значенията определени по-горе;

ИЛИ:

2/ с/ взаимодействие на продукта от етап б/ със съединение с формула ДП/, където. Zh У имат посочените значения, и 4/(t) отделяне на съединението с формула Д1/, или ('ll) отцепване на метанол от съединение с формула Д1П/, където заместителите р4, у _а £ имат значенията, οπρι делени- по-горе от сместа от съединения, получени в етап с_у < Ux) или' отделяне на съединението с формула /VIII/ от сместа от продукти, получени, в етап е/ и отцепване на метанол от него;

зГс/ отделяне на съединенията с формула /I/, където W е /CHgO^CHCHCOgCH^ и СН₃0.СН=ССО₂СН₃, от сместа на продукти от етап б/, и ¢1/(1) взаимодействие на съединение с формула /I/, където V/ е

СН₃0.СЕ=^Сб₂^з» ^със съединение с формула ДП/, където

У и Z имат значенията, посочени по-горе, или взаимодействие на съединение с формула /I/, където е / СЬ₃0/2

със съединение с формула /VII/, и отделяне на метанол от така получения продукт, или < v отделяне /отцепване/ на метанол от съединение с формула /I/, където W е /СН₃0/₂СНСНС0₂СН₃ и взаимодействие на така получения продукт със съединение с формула ДП/, j където У и имат значенията, посочени по-горе. j

I

В друг аспект, изобретението се отнася до метод за получаΎ' -.-⁷..

ване на съединение с формула /11/, където £ и Т нАЪависимо един от друг означават водород, халоген, пиано, С^алкил, С^халоалкил, С^_₄алкокси, С-^халоалкокси, СЬ t/Hg, COHiig» 12 3 4 или нитро, и Е ,Е ,Е и Е са водород, който включва етапите: а/ взаимодействие на съединение с формула Д/ със съединение с. формула EOCEp където. Е е метал, и по избор друга подходяща баз£ б/ взаимодействие, на продукта от етап, а/ със съединение с формула /III/ до получаване на съединение с формула /V/, и с/ взаимодействие на съединение с формула Д/ с фенол с формула АП/, където £ и У имат посочените по-горе значения, в присъщ вие на база.

От друга страна, изобретението осигурява метод за получават не на съединение с формула Д1/, където 2 и У независимо един от друг означават водород, халоген,. циано, С^^алкил, С^_^халоалкил, С^_₄алкокси, С^_^халоалкокси, CSKEg, СОМЕ^ ^или нитро, и Е^,Е^, Е^ и Е^ са водород, който се състои от етапитег а/ взаимодействие на съединение с формула /X/ със съединение с формула ЕОСН3 и по избор друга подходяща'база, б/ взаимодействие, на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване на съединение с формула /IV/,, и с/ взаимодействие на съединение с формула /IV/ с фенол с формула ДП/, където 2 и 3 имат посочените по-горе значения, в присъствие на оаза, като етапите а/ и б/ се провеждат в присъствие на метанол.

Освен това изобретението на съединение с формула /11/, се отнася до метод за получаване в която 2 и 3 независимо един от друг означават водород, халоген, циано, С^_^алкил, б^^халоалкил С^_₄алкокси, С|_₄халоалкокси,- CSNVig, COMhg или нитро, и Е^·, Й Е^ и Е^ са водород, който включва следните етапи:

а/ взаимодействие на съединение с формула А/ със съединение с

формула EjCHj и по избор друга подходяща оаза,

-/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване 'на смес от съединения с формули /IV/ и А/ в съотношения 100:0 до 2:98 на /IV/: Д/, и с/ взаимодействие на тази смес с фенол с формула ДП/ в присъствие на база, като етапите а/ и б/ се провеждат в присъствие на метанол.

Изобретението осигурява също така и метод за получаване на съединение с формула Д1/, където £ и У означават независимо един от друг водород, халоген, циано, Сф^алкил, С^халоалкил, С^_^алкокси, С-£_^халоалкокси, COKHg или нитро група, и

Ε^,Ε^,Ε^ и са водород, който включва следните етапи: а/ взаимодействие на съединение с формула /X/ със съединение с формула ЕОСНд и незадължително подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване на съединение с формула /IV/, с/ отцепване на метанол от съединение с формула /IV/ при използване на подходящ метод, до получаване-на съединение с формула Д/, и d/ взаимодействие на съединение с формула Д/ с фенол с формула ДП/ в присъствие на оаза, като етапите а/ и б/ се провеждат в присъствие на метанол.

Ь друг аспект изобретението осигурява метод за получаване на съединение с формула /Н/, където и У са независимо един от друг водород, халоген, циано, ^алкил, С^^халоалкил, (Д-^алкокси, С^-^халоалкокси, CSH^, или нитро група, и Ε^,Ε^,Ε^ и Е^ са водород, който включва следните етапи: а/взаимодействие на съединение-с формула /X/ със съединение с формула Е0СН₃ и по избор друга подходяща база, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ до получаване на смес от съединения с формули /И/ и /I/ при съотношение в граници от 100:0 до 2’:93‘йа ’/IV/: /V/, с/ отцепване на метанол от съединение с Формула /IV/ в посочената смес при използване на подходящ метод, до получаване на съединение с формула /V/ в по същество чисто състояние от тази смес, и d/ взаимодействие на съединение с формула Д/ с фенол с формула /VII/ в присъствие на база,, като етапите а/ и б/ се

провеждат в присъствие на метанол.

В друг аспект настоящето изобретение осигурява метод за получаване на съединение с формула /I/, който включва следните варианти: (t) а/ взаимодействие на съединение с формула Д1У/, където Е^,Е^,Е³ и Е⁴ имат значенията, определени по-горе, с. триметилортоформиат, б/ взаимодействие на продукта ат етап а/ със съединение с формула ЕОСН^, където Е е метал, и с/ взаимодействие на продукта от етап б/ със съединение с фор* « мула /III/, или (11} а/ взаимодействие на съединение с формула Д1У/, в която Ε^,Ε^,Ε^ и Е^ имат значенията посочени по-горе с диметоксиметилкарбоксилат, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула EOCHj, където Е е метал, и с/ взаимодействие на продукта от етап б/ със съединение: с формула /III/, или, (vllj а/ циклизиране на съединение с формула /IX/ и взаимодействие на получения продукт с триметилортоформиат или с даметоксиметил карооксилат, б/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула ЕиСН^, където Е е метал, и с/ взаимодействие на продукта от етап б/ със съединение с формула /III/.

Съгласно изобретението е осигурен също метод за получаване, на съединение с формула /VI/ и на негови стереоизомери, където 2 и У означават независимо един от друг водород, халоген, циано, С|__₄алкил, С^^халоалкил, С^^алкокси, С^халоалкокси,

CSHH2, CONHg ^или нитро група, и Ε^,Ε^,Ε^ и Е^ имат посочените .10 по-горе значения, които включва следните етапи:

1/ получаване на съединение с рор;«ула /СХ/ и на негови стереоизомери, чрез: \vJ взаимодействие на съединение с формула /XIII/ с триметилортоформиат /за предпочитане в присъствие на активиращ агент като напр. киселинен анхидрид/, или (It) взаимодействие на съединение с формула /XVII/ с киселинен анхидрид и триметилортоформиат при подходяща температура, или (yU⁵) циклизиране на съединение с формула /XVII/ и взаимодействие на така получения продукт с триметилортоформиат /за предпочитане в присъствие на активиращ агент, като киселинен анхидрид/, или (ЬМ взаимодействие на смес от съединения с формули /Х111/ и /ХХИ/ с киселинен анхидрид и триметилортоформиат, или, (ν) взаимодействие на съединение с формула /XIII/ с даметоксиметил карооксилат /като напр. диметоксиметил ацетат/, 2/ а/ взаимодействие на съединение с формула /X/ със съединение с формула EOCH^ и по избор друга подходяща база, и взаимодействие на продукта от етап 2/ а/ със съединение с обща формула /III/, в която Ζη У имат посочените по-горе значения, до получаване на смес от съединенията с формули. /IV/ и /V/, в съотношение в граници от 100:0 до 2:98 на /IV/:/V/, и или.

3/ а/ третиране на сместа от съединения с формули /IV/ и /V/ при използване на подходящ метод,за да се елиминира /отцепи/ метанол от съединение с формула /IV/ и по този начин да се получи по същество чисто съединението с формула /V/ от тази смес, и б/ взаимодействие на по същество чистото съединение с формула /V/ с фенол с формула Д11/, където Z и i имат посочените погоре значения, в присъствие на база, до получаване на съединени с формула /VI/, както е дефинирано по-горе, или

4/ взаимодействие на смес от съединения с формули /IV/ и /V/, или на - съединение с формула /IV/ с фенол с формула /III/, къдет и .··'·.· ······· ’ ί

У и Z Имат значенията посочени по-горев*йрисвствие на база, за да се получи съединение с формула /Ш/, както е дефинирано по-горе; етапите 2/а/ и 2/б/ се провеждат в присъствие на.метанол.

В друг аспект настоящето изобретение се отнася до метод за получаване на съединение с формула /VI/ и на негови стереоизомери, където 2, У, Е^, Е^, Е^ и Е^ имат значенията посочени по-горе, който обхваща следните етапи:

1/ получаване на съединение с формула Д/, и на негови стерео- . изомери при: (ι) взаимодействие на съединение с формула ДШ/ с триметилортоформиат / за предпочитане в присъствие на активиращ агент като киселинен анхидрид/, или ((.ν') взаимодействие на съединение с формула ДУ И/ с киселинен анхидрид и триметилортоформиат при подходяща температура, или VllV\ циклизиране на съединение с формула ДУ II/ и взаимодействие на получения продукт с триметилортоформиат / за предпочитане в присъствие на активиращ агент, като киселинен анхидрид, или взаимодействие на смес от съединенията с формули· ДП1/ и Д111/ с киселинен анхидрид и триметилортоформиат, или (,ν ) взаимодействие на съединение с формула ДШ/ с диметоксиметил карбоксилат /като диметоксиметил ацетат/;

2/ а/ взаимодействие на съединението с формула Д/ със съединение с формула ΕϋϋΗβ /където Е е метал и по избор друга подходяща база, и 6/ взаимодействие на продукта от етан 2/а/ със съединение с формула /III/, където Ζπ Ζ имат посочените погоре значения., до получаване на съединение с формула Д/, и 3/ взаимодействие на съединение с формула *Д/ с фенол с формула ДII/, където 7 и У имат значенията, посочени по-горе, в Ϊ присъствие на база.

При всички; описани по-горе метода е за предпочитане молар12 ·. .

_____________ ното съотношение на съединенията с формули /II/ или /X/ спрямо съединението с формула /111/ да оъде в граници от 2:1 до 1:1 и за предпочитане 1.0:1 до 111»

В друг аспект настоящето изобретение осигурява метод за получаване на съединение с формула /II/, където Е¹,Е²,Е³ и Е⁴независимо един от друг означават водород, халоген, С^алкил, С^_^алкокси, ацетокси или ацил, който включва следните етапи: t) взаимодействие на съединение с формула /XIV/, където £·*·, Е²,Е³ и Е⁴ имат значенията, определени по-горе, с триметилортоформиат, или lv) а/ циклизиране на съединение с формула /IX/, 12 3 4 където Е ,Е ,Е и Е имат значенията, посочени по-горе, и б/ взаимодействие на така, получения продукт или с триметилортоформиат или· с диметоксиметилкарбоксилат; или Lily взаимодейства на съединение с формула /IX/, където Е⁴ имат значения та посочени по-горе, с киселинен анхидрид или триметилортоформиат при подходяща температура; или ίν) взаимодействие на съеди нение с формула /аП/, където Ε^,Ε^,Ε³^ Е⁴ имат посоченото погоре значение,в диметоксиметилкарбоксилат.

Съгласно настоящето изобретение е създаден метод за получаване на 3-/д^метокси/метиленбензофуранони с обща формула /II/ и на техни стереоизомери, където и F. независимо един от друг означават водород, халоген, С-^алкил, С^_^алкокси или ацил, който метод се състои във взаимодействие на съединение с обща формула /aIV/, където Е¹,Е²,Е³ и Е⁴ имат горепосочените значения с триметилоротоформиат. За предпочитане е това взаимодействие да се проведе в присъствие на активиращ агент, като напр. киселинен анхидрид.

В друг аспек$, настоящето изобретение осигурява метод за получявяна на съединение с обща формула /II/, който се състои от следните, етапи: а/ циклизиране на съединение с формула /1а/ и б/ взаимодействие на получения продукт с 'тримЗТгшгортофор^ат. с$а предпочитане е етап б/ на метода да се проведе в присъствие на активиращ агент, като напр. киселинад анхидрид, дзооретениатс включва провеждането на етапите а/ и б/ поотделно или. в комбинация.

Изобретението се отнася също до метод за получаване на съединение с обща формула /II/, които се състои във взаимодействие на смес от съединенията с формули /1д/ и ДЛ/ с триметилортофор:.лат и киселинен анхидрид при подходяща температура.

В друг аспект на изобретението се осигурява метод за получаване на съединение с формула /II/, който се състои във взаимодействие на съединение с формула /1л/ с киселинен анхидрид и триметилортоформиат при подходяща температура.

Съединението с формула ЕОСН^ /където Е е метал, за предпочитане алкален метал, напр, натриев или калиев/ е източник на метилатен /метоксиден/ анион. Съединението с формула е напр. натриев метилат. метилатният анион е анионът-СН^О“ и е за предпочитане той да оъде под формата на алкалеиетален /напр. натриев/ метилат.

За предпочитане е съединението с рормула Д1/ да има различаващи се заместители Z и У, които са избрани от групата, съдържаща водород, флуор, циано, , Co-bL·^ и нитро гр§ша.

Алкиловият радикал, както и алкидната част в алкокси, хало· алкил и халоаякокси групите са с права или разклонена въглеродна верига и са напр. метил, етил, tv-пропил, изопропил, η,-бутил или трет. бутил.

Понятието халоген включва флуор, бром или йод, но за предпочитане хлор.

Ацилната група включва С-^алканоил /напр. ацетил/ или. бензоил /където фенилният остатък по избор е заместен с халоген ¹⁴ • X. » ' ' '......... ................................' .....~......1 с С^_^алкил или С^_^аткокси група/.

Съединенията с Оиша сосму.-а /I/,/когато We CH OulC^viG-.Cl· /, /II/, /V/, /Л/, /а/, А1/ и All/ могат да съществуват под формата на два геометрични изомера, обозначавани като /ПА и /2/-изомери. Lo методите, съгласно настоящето изобретение са получават предимно /Е /-изомери.

Когато взаимодействието протича в присъствие на метанол е за предпочитане неговото количество да бъде в граници от 0.5 дс 8 еквивалента, за предпочитане от 0.5 до 6 еквивалента, напр. 1 до 4 еквивалента.

4 4 предпочитано значение на заместителите Е ,Е,Е,и Е е водород при всички от описаните по-горе методи.

Ζ

В друг аспект, изобретението осигурява съединения с формула /II/, където Е¹,Е²,Е³ и Е⁴ независимо един от друг означават водород, халоген, С^_^алкил, С-^ ^алкокси, ацетокси или ацил, но не означават едновременно водород.

Протичането на описаните по-гаре методи е посочено схематилно, на Схема-1. Значенията на заместителите A Z Z ₉ у _t е¹, 2 3 4

Е ,Е и Е ,посочени в схемата са дефинирани по-горе.

Съединение с формула /II/ може да се получи при взаимодействие на съединение с формула /НИ/ с три^етилортодормиат в подходящ разтворител /напр. триметилорто$ормиат или инертен разтворител като въглеводороден разтворител, напр. толуен/ при подходящо, налягане, за предпочитане в граници от 1 до 5 атмосфе ри, най-често при атмосферно налягане, и при подходяща температура / за предпочитане в граници 20 до 180°С, и най-добре при 90 до 130°С, напр.при 95 до 110°С/.

При провеждане на това взаимодействие за предпочитане заедно с триметилортоформиата се използва киселинен анхидрид, ; за предпочитане алкил-киселинен анхидрид / напр..оцетен анхид-;

I рид или анхидрид на изо-бутановата киселина/, и в този случай подходящи разтворители са киселинен анхидрид, триметилортоформиат, или смес от тях, и/или инертен разтворител, като въглеводород, напр. толуен.

Алтернативно, съединение с формула /II/ може да се получи при използване на двуетапен метод. Първият етап включва циклизиране на съединение с формула /II/ по подходящ начин чрез загряване, за предпочитане в присъствие на друга подходяща киселина /напр. на ледена оцетна киселина/, която е за предпочитане в каталитично количество, по избор в присъствие на подходящ инертен разтворител с висока точка на капене /такъв като въглеводороден разтворител, напр. толуен или ксилен/, при подходяща температура, за предпочитане 20 до 250°С, най-подходящо при 50 до 200°С, напр. при 90 до 150°С, и при подходящо налягане в граници 0.1 до 10 атмосфери, за предпочитане при атмосферно · или’ автогенно налягане, оа предпочитане е когато се използва разтворител, циклизацията да се провежда при температура на кипене на разтворителя или неговата ацеотропна точка с вода. Предпочита се също така, всяка вода, която се отделя при циклизацията да се отстранява в процеса на провеждане на реакцията.

Вторият етап се състои във взаимодействие на продукта от циклизадия на съединение с формула /IX/ с три^етилортоформиат в подходящ разтворител /напр. трн«етилортофорьлат и/или подходящ разтворител, като въглеводород, напр. толуен/ и при подходяща температура / за предпочитане 20-180°0, най-добре 90 до 130°С, напр. 95 до 110®0/, за да се получи съединение с формула /II/. Освен това се предпочита заедно с триметилортоформиата при тази реакция да се използва киселинен анхидрид, за предпочитане алкил-киселинен анхидрид /напр. оцетен анхидрид или анхидрида на изобутановата киселина/. В този случай най-подхо . ' дящ разтворител е киселинен анхидрид илй'с”ес ог тряметилорто;.ор.<хИат .·ι киселинен анхидрид.

вероятно продуктът от цикллзадията на съединение с формула /IX/ е съединение с формула /X1Y/. двата етапа на този двуетапен метод могат да се проведат в един съд.

Алтернативно, съединение с формула /II/ може да се получи при взаимодействие на съединение с формула /IX/ с киселинен анхидрид / за предпочитане алкил-киселинен анхидрид /напр. оцетен анхидрид или анхидрид на изооутановата киселина// и с триметилортоформиат, по изоор в подходящ разтворител /напр. оцетен анхидрид или триметилорторорх/шат или смес от двата и/или в инертен разтворител, като въглеводород, напр. толуен или кеилен/, при подходяща температура / за предпочитане 20 до 250°С, найдооре 5и до 20о°0, напр. 90-150°С/, и при подаодящо налягане в граници от 0.1 до 10 атмосфери, за предпочитане при атмосфер- но или автогенно налягана.

«

Алтернативно, съединение с обща формула /II/ може да се получи при взаимодействие на смес от съединения с формули /LLV/ и /IX/ с триметилортоформиат и киселинен анхидрид / за предпочитане алкил-киселинен анхидрид /напр. оцетен анхидрид или анхидрид на изооутановата киселина/, по избор в подходящ разтворител /напр. оцетен анхидрид или триметилортоформиат, или смес от двата, или Cx.iec на единия или на двата с инертен разтворител, като въглеводород, напр. толуен или кеилен/, при подходяща температура /за предпочитане 20 до 250°С, най-подходящо 50 до 2оО°С, напр. 90-15и°С/ и при подходящо налягане, за предпочитане в граници от 0.1 до 10 атмосфери, най-често при атмосферно или автогенно налягане.

При подходящи условия един киселинен анхидрид /напр. оцетен анхидрид/ може да взаимодейства с триметилортоформиат до получаване на диметоксиметилкарбоксйлат”/яапр. ‘Дй^Аетоксиметилацетат/. Освен това, друга възможност за получаване на съединение с формула /1х/ се състои във взаимодействие на съединение с формула Д1У/ с диметоксиметилкарооксилат /за предпочитане диметоксиметилацетат/ при подходяща температура, за предпочитане в граници 20 до 180°С, най-добре при 90 до 130°С /напр. 95 до 100°С/. В друг аспект, изобретението осигурява метод за получаване на съединение с формула /II/ и на негови стереоизомери който се. състои във взаимодействие на съединение с формула A1V, с диметоксиметилкарбоксилат при подходяща температура, за предпочитане в граници 20 до 180°С, най-подходящо 90 до 130°С /напр 95 до 110°С/.

При всички методи за получаване на съединение с формула /II/ е за предпочитане взаимодействието да се провежда в такава апаратура, която да позволява отстраняването на летливите странични продукти.

Съединението с формула А/ е 3-/4*-метокси/-метиленбензофуран-2/ЗВ/-он.

Съединенията с формула /IX/ могат да се получат по описани в литературата методи. Освен по методите, описани по-горе за получаване на съединения с формула АИ/ от съединения с формула /IX/, съединенията с формула A-V ..югат да се получат и по други методи, описани в литературата.

Съединенията с формула Д1/ могат да се получат при взаимодействие на съединение с формула /I/, в която означава

имат значенията, посочени по-горе, в присъствие на подходяща база /за предпочитане алкален метал /напр. натриев или калиев карбонат/, по избор в присъствие на меден катализатор /напр. меден халогенид /за предпочитане меден хлорид/ в подходящ разтворител /за предпочитане полярен, напр .' М ДЯ-^йметилсормамид/ и при подходяща температура /за предпочитане в граници 0 до 1όο°3, напр. 4σ до 13и°С/.

Съединение с формула /I/, където М е СН₃0.НС=СС0₂СН₃, може да се получи при използване на подходящ метод за отстракоято w е/СН^ОЛ няване /отцепване/ на метанол от съединение с формула /I/, в >

CECHCj^CH^. За предпочитане е методът за отцел ване· на метанол от съединение С' формула /I/, където W е формула /I/, където каето може да бъде в смес е СН₃0.СЕ=СС0₂СН₃, да със съединение с се състои в нагряване на казаното съединение или смес до температура в граници 60 до 300°С, по избор в присъствие на подходящ катализатор /напр. калиев Оисулфат /при което температурата е в граници от 100 до 300°С, за предпочитане 140 до 300°С /напр. 160 до 250°С/ най-често се предпочита температура 140 до 160°С, като най-подходяща/, или р-толуенсулфонова киселина /при което температурата е в граници 80 до 300°С, като най-подходяща е температура 80 до 160°С//, по избор при понижено налягане /подходящо е налягане or 1 до δΟντ.τη , напр. 5 до 30*а<*< Ну' и по избор процесът протича в присъствие на подходящ разтворител.

Алтернативно, отцепването на метанол от съединение с ψορмула /I/, където W е /СЬАЗ/^СЕОАСо-СЕ^., когато то е само или е в смес със съединение с формула /1/, където е

СЕоО.СЕ=ССо₉СЕ-_;, може да бъде осъществено чрез киселинна обработка, в процеса на получаване на съединението или сместа, последвана от загряване на съединението или сместа до температура в граници 133 до 303°С, за предпочитане 140 до 300°С /напр 160 до 25О°С/, най-добре при 140 до 160°С, по избор при понижено налягане / подходящо е налягане* 1 до bOv^m. , напр.

до 30 wtffi Н<>/.

Смес от съединения с формули /1/, където

С. C..W-· vl и ν;.·₄0·ν.·.=νον<··.0.ι .,.оже да се получи при взаимоде.;•_О О ώ О отвие. на съединение с формула /11/, със съединение с формула ECCHg /за предпочитане натриев метилат/ и по избор друга подходяща база, полученият по този начин продукт взаимодействия със съединение с формула /III/, където 2 и Z са дефинирани по—горе , като двата етапа се провеждат за предпочитане в присъствие на метанол, в подходящ разтворител / за предпочитане етер /напр. тетрахидрофуран, трет.бутилетер или диетилетер/, на метилестер /напр./С^алкил/СОоСЕз/, на ароматен въглеводород /напр. ксилен или толуен/, на ацетонитрил, пиридин, хлориран въглеводород /напр. тетрахлорметан/, на диетоксиметан или метилизобутилкетон/ и при подходяща температура /за предпочитане в граници -10 до 100°С, напр. 0 до 50°С/. Съединенията с. формула /I/ могат да се изолират от тази смес на две съединения при използване на обичайна техника /напр. хроматография/.

Алтернативно, съединения с обща формула /I/ могат да се получат при. взаимодействие на та смес от съединения с формула /I/, където W е /СН₃0/₂СПСПС0₂СН₃ и СН₃0.СН=СС0₂СН₃, или на съединение с формула /I/, където W е /СН₃0/₂СНСНС0₂СН'₃ с фенол с обща формула ДП/, където Z _и у имат посочените по-горе значения, в присъствие на подходяща база / за предпочитане алкален метал /напр. натриев или калиев/ карбонат/, по избор в присъствие на подходящ меден катализатор /напр. меден халагенид /за предпочитане меден хлорид/ в подходящ разтворител /за предпочитане полярен, напр. К, N-диметилформамид/ и при подходяща температура /за предпочитане в граници 0 до 150°С, напр. 40 до 130°С/.

При методите за получаване на съединенията с формули /IV/ и Д/ се-използва съединение с формула Д/. При провеждане на ' 62047 ·- ··· _ф - тези метода' м&ана част ош съединение с формула Д/може да оста не в реакционг.ача о...зс и е желателно да се създаде въз.пО.м-.асц

за изолиране на това съединение, за да се използва при други реакции. Съгласно изобретението е осигурен метод за получаване в съществено чиста форма на съединението с формула Д/, от с^ес съдържащи, съединение с формула Д/, ацетал и акрилат, който метод се състои от следните етапи: </J смесване на'воден разтво на база с посочената смес до получаване на съединение в формула Д1/, където м означава алкален метал или алкалоземен метал и η означава числата 1 или 2, |>) смесване на продукта от етап с^) с киселина, до получаване на съединение с формула ДП/, и Т) взаимодействие на продукта от етап с метанол в присъства на силна киселина, като в етапи d) или $>) се отделят съединени, с формула Д1/ или ДП/.

‘ От друга страна, изобретението осигурява съединение с формула Д1/, където L е алкален метал /по-специално натриев или калиев/ или алкалоземен метал /като калциев или магнезиев/ и ^п е числото 1 или 2 /в зависимост от валентността/.

Изобретението осигурява също метод за получаване на съединение с формула Д/ в значително чиста форма, от смес, съдържаща съединение с фор...ула /Е/, ацетал и акрилат, които метод се състои от с^згД1Лте етапи: cL) взалшодеисттзие на хидродси/j, на алкален метал във воден разтвор с посочената смес до получаване на съединение с формула Д1/, където м е алкален метал /напр. натриев или калиев, но за предпочитане натриев/ или алкалоземен метал /напр. калциев/ и че числото 1 или 2, взаимодействие! на продукта от първия етап с киселина, до получаване на съединение с формула ДП/, и взаимодействие на продукта от етап;

с метанол в присъствие на силна минерална киселина, и отде- ¹ляне на съединения с формула Д1/ или ДП/ на етапи или j.

1_ри етап с>) иазата може да е на алкалоземен метал /напр. калциев/ карбонат или хидроксид, но тя е за предпочитане карбонат или хидроксид на алкален метал /напр. натриев хидроксид или калиев хидроксид/. При етап киселината може да бъде органична /напр. оцетна киселина/, но е за предпочитане да се използва минерална киселина /напр. солна киселина или сярна киселина/, при етап / силната киселина е за предпочитане силна минерална киселина /напр. сярна или солна киселина/.

От iw спектрите на съединенията с формули Д1/ и ДП/ се вижда, че те се намират предимно в тяхната енолна форма, методът за получаване на съединение с формула Д/ в неговата по същество чиста форма е особено приложим за получаване на това съединение от смеси, съдържащи ацетал, по-специално ацетал с формула ДП/, или особено ацетал с шормула /IV/, или акрилат по-специално акрилат с формула Ди/, или акрилат с формула Д/, или смеси от ацетал и акрилат.

При ацетала с формула ДП/ и акрилата с формула /XV/ радикалът Е$ означава арил /за предпочитане фенил/, бензил или хетероарил /за предпочитане пиридинил, пиримидинил, пиразинил или триазинил/, които по избор са заместени с халоген /по-специално хлор, флуор, ором/, хидрокси, ЬД/_Л /където означава числата и, 1 или 2, и Е° е б-^алкил /по-специално метил/, оензил, фенокси или пиридинилокси /където последните три заместителя са по избор заместени с халоген /особено хлор или флуор/, циано, С^алкил, С^халоалкил, С^алкокси, СДдхалоалкокси, CSNg, Ούΐϊι^ или нитро/.

Когато съединението с формула /X/ се получава в неговата по същество чиста форма, то е с чистота по-висока от 85 % . методът, описан току що е показан на Схема II, след примерите,' в която схема № и имат посочените по-горе значения.

Съединение с формула /л1/’се полуТайА* при’’взаимодействие на воден разтвор на база /за предпочитане натриева основа/ със смес, съдържаща съединение с формула Д/ в разтворител /напр. вода или инертен въглеводороден разтворител, като ксилен/ при подходяща температура, на предпочитане при стайна температура*

Съединение с формула Д11/ се. получава при взаимодействие на съединение с формула Д1/ с киселина /органична киселина /напр. оцетна -киселина/ или за предпочитане минерална киселина /напр. солна киселина// в подходящ разтворител /напр. вода/ и при подходяща температура /запредпочитане стайна температура/.

Съединение с формула Д/ се получава при взаимодействие на съединение е. формула XII с метанол в подходящ разтворител /напр. метанол/ в присъствие на киселина /за предпочитане силна минерална киселина, например сярна или солна киселина/.

За да се получи съединение с формула Д/ в по същество чиста форма, към смес, съдържаща съединението с формула Д/ суспендирано във вода се прибавя воден разтвор на база / за предпочитане натриева, основа/ и получената смес се. бърка и след това се филтрира. Към филтрата след това се прибавя киселина / за предпочитане солна киселина/ и полученият твърд продукт сей отделя чрез филтриране и може да се изсуши. Твърдият продукт се нагрява под обратен хладник в метанол и в присъствие на силна киселина /напр. сярна киселина/. Кри изпаряване на разтворителя остава съединение с формула Д/ в по същество чиста форма. Чистотата може да се повиши чрез кристализация / напр. из метанол/.

Изобретението осигурява също и метод за получаване на съединение с обща формула Д1/, както и на негови стереоизомери където У означава алкален метал и η е числото 1, който се състои в смесване на съединение с формула /XIII/, алкално-мета23 лен алкоксид и алкилтормиат в тетрахидрофуран Гфи*Подходяща температура /за предпочитане в граници от -2υ до Ю0°С, поИзобретението осигурява също така и метод за получаване на съединение с формула А±1/ и на негови стереоизомери, който включва етапите: а/ взаимодействие на съединение с формула ДП' / с алкално-метален алкоксид и алкилформиат в тетрахидрофуран при подходяща температура /за предпочитане в граници -20 до 1ио^сза предпочитане в граници -:0 до 50°С, напр. 0 до 30°С/ и б/ взаимодействие на получения в етап а/ продукт с подходяща киселина.

Алкалният метал в алкало-металния алкоксид е напр. калий , но е за предпочитане той да бъде натрий.

.Алкиловият радикал на алкоксида и на алкилформиата е за предпочитане с един до четири въглеродни атома и има права или разклонена въглеродна верига. Те са независими един от друг и означават напр. метил, етил, η -пропил, изопропил, η -бутил или трет-бутил.

За получаване на съединение с формула А-А/, методът, съгласно изобретението, обикновено се провежда при добавяне на бензофуран-2/ЗБ/-он към сместа на алкалометален алкоксид /напр. натриев метоксид Аетилат//в тетрахидро_чу..ан и след това се прибавя разтвор на алкилформиат /за предпочитане метилформиат/ в тетрахидрофуран. След изтичане на подходящ период от време, реакционната смес се изсипва във вода и разтворът се подкислява и се екстрахира с органичен разтворител /напр. дихлорметан/. Екстрактите се обединяват, промиват се с вода и органичният разтворител се отстранява чрез дестилация, при което остава суров продукт.

Следващите примери поясняват изобретението, с изключение на пример 15, който е включен да илюстрира аналогичен метод, „сичкл примери се осъществяват под азотна атмосфера, данните от -^..г-спектрите са селективни - не са правени опити за изброяване на всички сигнали.

пример 1

Този пример илюстрира получаването на 3-/& -метокси/метигленбензофуран-2/ЗЕ/-он 8ензофуран-2/ЗН/-он /10.2 г/, оцетен анхидрид /30 см³/ и триметилортоформиат /12.1 г/ се разбъркват в продължение на 12 часа при 100-105°С. По време на разбъркването всички по-ниско (ф кипящи вещества се събират с помощта на апарата на диин-Старк.

Реакционната смес се оставя да се охлади и се концентрира при понижено налягане /използва се водна баня с температура 60°0/, при което се получава кафяво твърдо вещество. То се разтваря в дихлорметан /100 см°/ и разтворът се промива с вода /2 х 50 сгл след което се концентрира при понижено налягане /използва се водна баня с температура 60°С/ до получаване на суров продукт /13.5 г/. Част от този суров продукт се прибавя към суровия продукт, получен от други нодоини опити, и общият суров продукт се разтваря в метанол и се обработва с активен въглен. След таС* ва метанолният разтвор се .нагрява при капене под обратен хладник в продължение на 30 минути, охлажда се до температура под 10°С, филтрира се и остатъкът се промива с изстуден метанол. Остатъкът се суши при 50°С под вакуум до получаване на почти бяло твърдо вещество с т.т. Ю2-103°С.

продуктът от подобен опит има следните физични характеристики: лмР /CICI3, 250 αΟιζ/: % 7.6/lh,s/, 7.6-7.1/42,^/,

4.15 /32,$/ ρρνη,. ¹³С нмР /CDCI3, 62.9 Uix/: δ* 169.9, 160.1,

152.0, 128.3, 123.9, 123.0, 122.8, 110.4, 103.9, 63.9 ρρ*υ. 2асспектър: молекуларен йон γη/ζ 176. ' . ο - ‘ ·

Пример 2 хози метод илюстрира алтернативен метод за получаване на ch ~ «.етоксЛ/ —г<.с х .1..заоензои.уран—<,/ oiy — ^мес от о-хидроксифенилоцетна киселина /15.2 г/, толуен /95 см²/ и ледена оцетна киселина /5 см²/ се разоърква и нагрява при кипене под обратен хладник в продължение на 4 часа, след което време: не се наблюдава неразтворен изходен продукт. През време на нагряването в апарата на Диин-Старк се събира вода /2.2 мл/. След това реакционната смес се охлажда и се оставя да престои една нощ. Към реакционната смес се прибавя оцетен анхидрид /40 см⁰/ и ниско кипящите разтворители /главно толуен/ /100 см²/ се отдестилират. След охлаждане до температура по-ниска от 50°С' се прибавя триметилортоформиат /15.9 г/ към реакционната смес, която се загрява след това при 1и0-105°С в продължение на 20 часа, -ри анализ с газова хроматография се. установява, че около 5 % от изходния материал не е реагирал.

Реакционната смес се разработва и пречиства както е описано в Пример 1.

Пример 3

Този пример илюстрира алтернативно получаване на

3-/^-метокси/-метилвнбензофуран-2/~он.

_ензофуран-2/31У-он ; 2 j т/, о-хидроксифенилоцетна киселина /11.3 г/, оцетен анхидрид /00 см°/ и триметилортоформиат /23.7г> се нагряват при 10g-1v5°C- в продължение на 14 часа. През това време с апарата на Диин-Старк се отделят някои летливи продукти. При анализ на реакционната смес се установява присъствието само: на около 5 % от изходния материал. Реакционната смес се концен4 трира при понижено налягане /водна баня при 70°0/ до получаване? на суров продукт /23.24 г/. Този продукт се обединява със суров продукт от подобни опити и се прекристализира из метанол до

получаване на продукта, посочен в заглавието.

Пример 4

Този пример илюстрира получаване на съединение с фор..._ала 'където Е¹,Е²,Е³ и Е⁴ са водород, е хлор и W е /СпоО/<- CnCi^COoVii j · о ю ю о

В тетрахидрофуран /103 мл/ се разтваря /σί-метокси/метилен бензофуран-2/ЗН/-он /8.8 г/. Към разтвора се прибавя натриев метилат /2.78 г/ и метанол /1.6 г/. Кри прибавянето реакционната смес се оцветява в червено и се отделя топлина /температурата на реакционната смес се повишава от 20°С на 45°С/. Реакционната смес се охлажда до 20°С, бърка се 15 мин., добавя се

4,6-дихлорпиримидин /7.45 г/ и се бърка в продължение, на 22 часа· След това реакционната сме а се филтрира и остатъкът се промива с дихлорметан /50 мл/. Филтратът и промивните води се обединяват и се подлагат на изпаряване при понижено налягане, при използване на водна баня с температура 30°С до получаване на оранжево масло. То се разтваря в дихлорметан /200 мл/ и се прибавя вода /100 мл/. Сместа се разбърква енергично,.водният слой се неутрализира с концентрирана солна киселина и органичният слой се отделя и се изпарява при понижена налягане /използва се водйа баня при 50°С/, при което остава вискозно мътно оранжево масло /15.66 г/. С помощта на проточен -спектър се установява, че маслото съдържа предимно съединение с формула 1, където е хлор, W е /СП^О^СЕСКСО^СН^, X е кислород и Е⁴, Е², Е³ и Е⁴ са водород.

Продукт, получен при подобен опит Иа,а следните физични характеристики: ⁴Н /CDCI3/: S 8.6 /1H,S/; 7.7-7.1 /4Н, гт/;

6.9 /1Н, $/; 5.0 /1Н, 4/; 4.2 /1Н, 8/; 3.55 /ЗН, s/; 3.4 /ЗН, S/; 3.2 /ЗН, S/ ррт,. ¹³С S 170.8, 170.4, 162.0,

158.4, 150.2, 130.0, 129.1, 127.3, 126.7, 122.4, 107.9, 104.8, си· 5 у be · ο ί όχΐ ·£ f · 0 JPP * . -.. _o.. _.

. . k_ . . o П V/

Този пример илюстрира получаване на /п/-изомера на съедиΊ О Q /1 нение с формула /I/, където Σγ,Ε^ζ,Е° и Е⁴ са водород, Ze χ^ιΟρί л е <>Η^υ . Си—·

ь.алко количество от вискозното мътно оранжево масло /получено в Тример 4/ се нагрява до 250°С за 30 минути с каталитично количество калиев бисулфат. Три охлаждане, реакционната смес се разтваря в дихлорметан /53 мл/ и разтворът се промива с вода /50 мл/. Органичният слой се отделя и се изпарява при понижено ^:налягане /използва се водна баня с температура 6и°С/ до получа-, ване на остатък. ?

продукт, получен при подобен опит има следните физични * характеристики: 41 ИмР /СЛС1-/: S 8.6 /1Н,ь/; 7.5 /1Н, s/;

7.5-7.1 /4К, м/; 6.8 /1Н, $/; 3.7 /ЗН,. ъ/; 3.6 /ЗН,Vppwv. ’ ¹³С wJ /ех: , , 62.3 SHi/s $170.6, 167.5, 162.1, 160.9, 155.8, 150.2, 133.1, 129.6, 126.5, 126.3, 122.2, 107.6, 107.3, 62.3, 51.9 ppm..

пример 6

1ОЗИ пример илюстрира алтернативно получаване на /Д/-изомера на съединение с формула /1/, където и Е⁴ са водород, д' е хлор и е CHjO.Ci^v^QH^.

Натриев метилат /2.84 г/ се суспендира в метилацетат /о-j λ мл/ и метанол /1,6 г/ и суспензията се охлажда до 0 - 5°0. Добавя се на порции /оЬ -метокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он /8.8 г/ в продължение на една и повече минути, така че температурата да се задържи прд 20°0. Оставя се при стайна температура, така че температурата на реакционната смес да се изравни с тази на стайната температура и се добавя 4,6-дихлорпиримидин .

— i /7.45 г/. Реакционната смес се бърка приблизително 19 часа при температура χ,ύ - 2о°С. 1 еаКЛИбйнат^* d.'-c cv охлажда до температура и - о°0 и се добавят нови количества от натриев ^еχ/.Μΐϋ / x.v 1/ , ...етало^х /и.оо и ч,о-дихлСх/..аЛри.иидин /мм. Г/. Реакционната смес се сърка при стайна температура в продължение

V hs{23 часа. След това реакционната смес се филтрира и остатъкът се промива с метилацетат /2 х 20 мл/. Филтратът се обединява с промивните течности и се изпарява при понижено налягане /използва се водна оаня с температура 60°С и изпаряването продължава достатъчно дълго до изпаряване на остатъците от пирщшдин/ при. което се получава вискозно мътно червено масло /17.02 г/.

Това масло след това се нагрява при 160°С и 20 мл в продължение на един час при използване на -апарат.

След това се прибавя калиев бисулфат /0.16 г/ и маслото се оставя два часа при 160°С и 20 гл<т. Hj . След като се охлади масло? то се разтваря в дихлорметан /100 мл/ и разтворът се промива ·□ с вода /ЮОмл/, съдържаща 36 % солна киселина /1 см°/. Органичният слой се отделя и се изпарява при понижено налягане /при използване на водна баня с температура 30°С/ до получавана на маслен остатък. Това масло се нагрява при 180°С и 20 \\^.в продължение на 3 часа, лнализът показва, че оставащия вискозен червен катран /12.11 г/ е суров продукт на съединение с формула /VII/, които се използва директно в следващия етап /Пример 7/.

Пример 7

Този пример илюстрира получаването на съединение с формула /VI/, където Е⁴,Е²,Е^ и Е⁴ са водород, Ζ. е водород, .У е^иано, и изомерът е /й/-изомер.

Съединението, получено в Пример 6 /12.11 г/, 2-цианофенол /4.15 г/, калиев карбонат /6.9 г/, меден хлорид /0.11 г/ и

Q

N, М-диметилформамид /83 см / се смесват и се нагряват при 120°С в продължение, на 90 минути. Реакционната смес се филтрира и остатъкът се промива с ±1,Х-^етилфор.,:а^1Д /20 мл/. миятраат и се :'.з гаряват при понижено .лература 7οθ3/ , п^и което остава суровия продукт. /15.37 г/.

Суровият продукт се разтваря в метанол /16 мл/ при кипене, и се охлажда до 0-5 С, получените кристали се филтрират, промиват се с петролев етер, фракция 60-Зб-С , /2 х 10 мл/ и се. суши във вакуум при 50°С, при което се получава тъмно кафяво твърдо вещество /8.71 г/.

продукт,получен при подобни условия има следните физични характеристики? rl-P /CDCL^/: Н 8.4 /1Н, s/; 7.6-7.8 /211,

7.5 /1Е, $/; 7.2-7.5 /6Н, чу/; 6.4 /1Н, S/; 3.7 /ЗН, S/;

3.6 /ЗН, s/ ррт..

пример 8

Този пример илюстрира един алтернативен метод за получаване на /п/-изомер на съединение с обща формула /I/, където Е¹, Е^,Е^ и Е^ означават едновременно водород, Z е хлор и е CHjO.CE^COgCH^.

Суров продувт, с формула /I/ /където Z е хлор, \J е /Сн.щДСНСЕС3.-ЕЕ.-, X е кислород и Ε^,ϊ^,Ε⁰ и Е^ са водород/, /18.33 г/, /получен по метод включващ киселинна обработка/ се нагрява при 160°С и 18 wtr- в продължение на 4 часа, като се използва -апарат. Съединението, посочено в заглавието се получава при температура под 10°С и след като приключи приоавянето,реакционната смес се оставя да се затопли до стайна тем пература.

Към реакционната смес след това се прибавя 4,6-дихлорпиримидин /15.05 г, 0.10 мола/ и сместа се бърка в продължение на една нощ /приблизително 20 часа/ при 20-25°С и след това се оставя да престои по време на почивните дни /събота и неделя/.

Реакционната смес се изпарява на въртящ се'изпарител при 4о°С до получаване на червено масло. ..лслото се разтваря в толуен /2'^ мл/ и се филтрира през дървени въглища, които след това с= промиват с толуен /50 мл/. Толуеновият разтвор се обединява с промивните води и се промива с вода /200 мл/, след което се изпарява на ротационен изпарител при 60°С, при което се получава вискозно червено масло /33.15 г/.

Част от вискозното червено маоло се нагрява /23.15 г/ с калиев бисулфат /0.14. г/ при 12и-130°С и 12 inw. в продължение: на един час. Тази смес се охлажда до 80°С и се разтваря в толуен /150 мл/. Толуеновият разтвор се промива с вода /150 мл/ и след това се изпарява на ротационен изпарител при^?5°С до получаване на суров продукт /20.51 г/.

След кристализация на продукта из изопропаиацатат /25 мл/ се получава съединението, посочено в заглавието /10.6 г, т.т. 104-106°С/е ^гн ΛΓ /CD/Lj, 250 -Лт/: S 8.6 /1H,V, 7.5 /1Н, а/,

7.5-7.1 /4Н, >п/, 6.8 /1Н, «/, 3.7 /ЗН,S/, 3.6 /ЗН, S/ ppm..

Пример 12

Този пример илюстрира получаването на съединение с формула /I/, където и Е⁴ са водород, Z^e хлор и е остатъка се₃о.се=ссо₂се₃.

Натриев метилат /2.97 г, ^.055 мола/ и ацетонитрил /19.69 г/ се поставят в колба при стайна температура и към тях се прибавя 3-/4>-мет окси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он /11.40 г, 0.065 мола/ в продължение: на две минути, при което температурата на реакционната смес се повишава до около. 40°С. Реакционната смес се охлажда до стайна температура и се прибавя 4,6-дихлорпири;иидин /7.45 г, 0.05 мола/ до получаване на червено-кафяв разтвор, който се загрява при 60°С в продължение на 6.25 часа. Разтворителят се отдестилира при 60°0 / 15 mt* Hq , като остава червен

полутвърд продукт Д1.&О г/. през газова хроматография се уста-

посочено з заглавието б гю—— центрация около 55 % , както и на съединение с формула /1/,/къд1 το X е кислород, Е¹,Е²,Е³ и Е⁴ са водород, Z*e хлор и V/ е радикала /Ог^О/^СЕСпс^СЕ/' в концентрация около 2.5 % .

Суровият продукт кристализира из изопропилацетат, при което се получава продуктът, посочен в заглавието като твърдо вещество /т.т. 103-105°С/, който е чисто вещество, съгласно резултатите от газ-хроматограрския анализ. ,

Този твърд продукт зла следните физични характеристики: ^гЕ /CDvi3 , 25ΰ ,.Ξζ/: S 8.6 /1Н, s/, 7.5 /1Н, s/, 7.2-7.5 /4Е, гп/, 6.8 /1Н, s/, 3.7 /ЗЕ, %/, 3.6 /3E,S / ррЧ . ¹³С ЖР /СВС13, 62.9 ',Ήζ/: S 170.3, 167.2, 161.8, 160.6, 158.5, 149.9, 132.8, 129.2, 126.1, 125.9, 121.9, 107.2, 106.9, 61.9,

51.5 ppm,. Хасспектроскопията показва молекулен йон при w/ζ 320.

Еример 13

Този пример илюстрира получаването на 3-//с)--метокси/метилен/-5-хлоро-бензофуран-2/ЗЕ/-он.

Смес от 5-хлоро-бензофуран-2/ЗЕ/-он /4 г, 0.021»/, 'оцетен анхидрид /16.7 г, O.loL/ и триметилортоформиат /4.2 г, 0.04;,/ се нагрява до За с часа. след това реакционната смес се оставя да се. охлади до и се концентрира при понижено наялгане /водна баня с температура 70°С/ до получаване на суров продукт, който представлява тъмно-червена смола/3.7 г/. Смолата се разтваря в топъл метанол /5 мл/ и полученият разтвор се оставя да се охлади. От разтвора кристализира твърд продукт. Описаната по-горе процедура на разтваряне в топъл метанол и ох лаждане до изкристализиране на продукта се повтаря двукратно, при което се получава съединението, описано в заглавието, като сиво-бежов твърд продукт /0.3 г/, с т.т. 128-130°С.

' - ΐ )

.г-г /CDCIj, 250 .·,Εχ /: £ /.6 /In, ^/, 7.6-7.υ /ЗЕ, «ч/, 4.2

S / »

х.4.рИ1*1бр 14

Този пример илюстрира получаването на 3-//rf»-метокси/метилен/- 5-ацетокси-бен зофуран-2/м!./-он

Оцетен анхидрид /25 мл/ и 5-хидрокси-бензо$уран-2/ЗЕ/-он /1 г, 0.00679/ се бъркат при стайна температура под атмосфера на азот в продължение на 10 минути. След това се прибавя триметилортоформиат /1.06 г, О.ОЪ/ и получената реакционна смес се нагрява при 100°С /- 5°С/ в продължение на 12 часа. След това реакционната смес се оставя да се охлади до~ стайна температура и от нея се отделя розово твърдо вещество.

Реакционната смес се концентрира при понижено налягане /водна баня с температура 70°С/ до получаване на твърдо родово вещество като остатък. Това вещество се разтваря в дихлорметан /50 мл/ и полученият разтвор се промива със студена вода /50 мдх Органичният слой се концентрира при понижено налягане /водна баня с температура 70°С/ до получаване на съединението, посочено в заглавието във вид на иглообразни розови кристали /1.15 г/ с т.т. 20о-210°С. ^Е ЕР /υΚΙ^, 250 «Ιι^: 5 7.6 /1п,з/, 7.4-

6.9 /ЗН, гь/, 4.2 /ЗЕ, $/, 2.0 /όί., §/ pptrv. ^^С иь-Р /UDCIj, ю;.б лл/ & 169.6, 169.5, loJ.7, 149.0, 146.6, 123.2, 121.o,

116.3, 110.6, 103.4, 63.6, 21.1 ррм.

Пример 15

Този пример илюстрира алтернативен начин за получаване на

3-/ <£-е т окси/мети ленб ен з офу рая-2/ЗБ/-он.

Ь толуен под атмосфера на азот се разтваря бензофуран-2/од он /6.7 г, 0.059/ при 20-25°С. добавя се диетоксиметилацетат /12.15 г, 0.0759/ и реакционната смес се загрява при 100-105°С в продължение на 28 часа, при отстраняване на ниско-кипящите странични продукти; чрез дестилация. Толуенът и непрореагиралият зз диетоксиметилацетат се отдестилират до получаване на жълт твърд продукт /9.53 г/, които се пракристализира из метанол и се суши мри 5u о до пОл^чаьане на съединението, посочено в заглавието като твърд продукт с т.т. 101-1о2°С. ^Н _ЛЕ 25J ^Ηχ /:

1.5 /ЗН, i/, 4.4 /2Н, cj /, 7.1-7.3 /4л, иг/, 7.7 /1Н, ъ/ ppm . ¹³С л.? /СЗС1₃, 62.9 mHz/: 5 169.8, 158.9, 151.5, 127.8,

123.6, 122.7, 122.7, 110.0, 103.2, 72.8, 15.4 ρρπχ. · молекуларен йон тп/г 190.

Пример 16

Този пример илюстрира получаването на 3-формилОензофуранв/Зп/—OH·®

Смес от тетрахидрофуран /20 г/ и натриев метоксид /метилат/ /4.05 г, 0.075х./ под атмосфера на азот се охлажда до 15°С. Добавя се бензофуран-2/ЗН/-он /6.7 г, 0.05V в продължение на 5 минути, така че реакционната температура да се задържи под 30°С. Сместа се охлажда до 15-20°С и към нея в продължение на два часг се прибавя разтвор на метилформиат /3.9 г, О.и65м/ в тетрахидрофуран /5 г/ след което реакционната смес се бърка в продължение на 16 часа. Получената жълта суспензия се прибавя към вода /50 г/ и разтворът се подкислява до около pH 4 с помощта на 36 7© солна киселина. Съединението, посочено в заглавието се екстрахира с дихлорметан /2 х оо г/. екстрактите се обединяват и промиваш.© вода /50 г/. След отдестилиране на дихлор...етана се получава продукта в сурово състояние, под формата на восъкоподобно твърдо вещество /7.41 г/.

помощта на течна хроматография се потвърждава при сравнение на проби от двете вещества, че продуктът от този пример е

3-фор«хИлбензофуран-2/31У-он и той е идентичен с предварително синтезирана и анализирана проба от 3-формилбензофуран-2/ЗН/-он·»

л. · · I

Пример 17 л с <j / J.·.C·-/ ...ет.Кх jrijeris^-^j· ά-/ от 3-/си-метокси/метиленоензофуран-2/ЗК/-он.

Към суспензия на 3-/8- -метокси/метиленбензофуран-2/Зл/-он /о.З г, е.ио мола/ във зода /5б г/ се прибавя 47 % воден разтвор на натриева основа /4.5 г, 0.05 мола/. Реакционната смес се бърка при стайна температура в продължение на два часа и се подкислява до около pH 4 с 36 % солна киселина. Отделя се твърдо вещество, което се отделя чрез филтриране, промива се с вода и се супи при 50°С до получаване на съединението, посочено в заглавието /7.8 г, т.т. 168-170°С/. ⁴Н НКР /0301^, 250 мНх /:

8.1 /1л, $/, 7.6 /1л, (V, 7.Г-7.3 /Зл,**·/ pphv .

Пример 18

Получаване на натриева сол на 3-/6. -хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он от 3-/сС-метокси/метиленбензофуран-2/ЗК/-он.

Към суспензия на 3-/&-метокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он /8.8 г, 0.05 мола/ във вода /50 г/ се прибавя 47 % воден разтвор на натриева основа /4.5 г, 0.05 мола/. Реакционната смес се бърка при стайна температура в продължение на два часа и след това отделеното твърдо вещество се филтрира, промива се с тетрахидросруран /10 г/ и се суши при δΛ, до получаване на продукта, посочен в заглавието /7.1 г, точка на-топене =>3о0°с> Λ.Σ A.-S0, 250 ί,Ήι/: Я 9.4 /1Н,6/, 7.5 /1л, d/, 6.7-7.ό /3H,nt/ ррпъ; ¹³С /£·.Γ /H'SO, 62.9, 62.9 W /: S 178.3, 172.7,

147.6, 129.8, 121.7, 119.6, 117.3, 107.6, 91.2 ppttu

Пример 19

Получаване на калиева сол на З-Ай-хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗКУ-он от 3-/Ь-метокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он. Към суспензия на 3-/8с-метокси/метиленбензофуран-2/ЗЕ/-он /4.4 г, 0.025 мола/ във вода /100 г/ се прибавя 85 % разтвор на

- 35 · . ^г калиева основа /1.73 г, 0.326 мола/. Реакционната“смес се бърка в продължение на два часа при стайна температура, водата се отдестилира при 6^%, при понижено налягане, до получаване на съединението, посочено в заглавието като твърдо вещество, което се суши при 60°С /4.7 г, т.т. ->ЗоЗ°С. 41 лиР /Ьм50, 250 „Elz/: ^δ 9.3 /1Р1,Ь/, 7.5 /1Р1, ь/, 6.6-6.9 /ЗН, m./ ppm.. ¹³С ^/Лз$0,

62.9 .Σζ/: S 178.3, 172.7, 147.6, 129.8, 121.7, 119.5, 117.3,

107.6, 91.1 ppm.

Пример 20 . ,.

Получаване на 3-/8, -хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он от неговата натриева сол

Към суспензия на натриевата сол на 3-/4^-хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он /6.4 г, 0.035 мола/ във вода/50 г/ се прибавя 36 % солна киселина /4.0 г, 0.04 мола/. Реакционната смес се бърка при стайна температура в продължение на един час, след което образуваното твърдо вещество-се отделя чрез филтриране. Твърдото вещество се промива с вода /10 г/ и се суши при 50°С до получаване на съединението, посочено в заглавието /т.т. = 168-170°С/. ^ХН HI.1P /Ж50, 250 «Ήχ/: S 8.1/1Н,У, 7.6 /1Н, (V,

7.1-7.3 /ЗП.т/ ppm . Z.P /1.1S0, 62.9 ,.Ήζ/: S 169.7, Ιόυ.Ο «./'j · d j ·LTj?Cx»o j 1 <3& ·ί X\>· 9 Xuv ·d_^· ·

1-рЛ.'..Ьр fZ-L

х.олучаване на ο—метокси/метиленоензофуран—2/3ί1/— он от

3-/&-ХИ дрокси/метиленб е н з оруран-2/ЗЕ/-он.

3-/6> -хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он /4.9 г, 0.03 молг се нагрява при кипене с обратен хладник ..в метанол, който съдържа капка от 98 % сярна киселина, в продължение на 5 часа. Разтворителят се дестилира при 60°0 и понижено налягане до получаване на остатък /5.3//, който е идентичен със съединението, πο-η сочено в заглавието, при сравняване на проба от остатъка с проб

'. ~ 36 _ · ' “ ' _; ' ’ ' * ! ..... ....................... - ............. ............. 1 от предварително приготвен продукт /еталон/ с помощта на газова хроматография /ί.τ./на продукта изкристализирал из метанол/ = 133—13зА/. ^XH / , сой ..7..1/* & < .6 /11-, s/, 7..6 /1.., <Х/,

7.1-7.3 /ЗН, м./, 4.2 /ЗИ, b/ ppm.

пример z2 к Извличане на 3-/з1-метокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он от смес на химически съединения, чрез изолиране на 3- /Ф -хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он.

/о воден разтвор на натриева основа /3.56 г. 3.U07 .,.ола/ /1.1г,- 3.307 мола/ се прибавя към 3-/<к-метокси/метиленбензо$уран-2/ЗН/-ой; съдържащ се в смес от химически съединения, суспендирана във вода /200 г/ Реакционната смес се бърка 3 часа при стайна температура и се филтрира. Филтратът се подкислява до pH около 4 с 36 # солна киселина и твърдият продукт се филтрира и суши при 63°С. Твърдият продукт /о.З г/ се нагрява до кипене в метанол, който съдържа капка от 98 % сярна киселина,в продължение на 4 часа. Разтворителят се дестилира при 40°С.и понижено налягане, до получаване на остатък, който представлява съединението, посочено в заглавието /о.9 г/ като твърдо вещество /т.т. /на кристали получени из метанол/ - 132-1з3°с/. ⁴Н ? /зЙС1₃, 253 aJiz/; $7.6 /1г.,5/, 7.6 /11-, о/, 7.1-7.3 /зН,л/, 4.2 /'3n,s/ ppm.

•ь-рДь.ер <<3 извличане на 3-/Ψ -метоксиАетиленоензофуран-2/ЗН/-он от смес на химически вещества, чрез изолиране на натриевата сол на 3-/с1-хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он. <

% воден разтвор на натриева основа /о.5 г, 0.1 мола/ се· прибавя към 3-/3- -метокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он, съдържащ ; се в смес от химически съединения, в ксилен /20 г/. Реакционна^ смес се бърка при стайна температура в продължение на 24 часа

..

и полученият продукт се отделя чрез филтриране. Отделеният.твъ|

- 37' поодукт се промива е /10 г/ дуктът^се суспендира ен/о г/ и' се суши, се подкислява до рК вода /1и г/ и ксил въз зода /50 г/ и ирОоколо 1 с оо /« солна киселина. продуктът се отделя чрез· Филтриране и се суши. Продуктът /7.5 г/ се нагрява под обратен хладния до кипене в метанол /4и г/, който съдържа капка от 98 %,

сярна киселина, в продължение на 8 часа. След дестилация на разтворителя пра понижено налягане се изолира* съединението,'посочено в заглавието. Т.т. /кристали из метанол/ = 102-103°С. ^ХН НИ /СВСХ₃, 250 Ι,Ήζ/: S 7.6 /1Н, <=>/, 7.6 /1Н, d/, 7.1-7.3 /ЗН, гп/, 4.2 /ЗН, s/ ррш .

Пример 24

Получаване на калциева сол на 3-/Ф -хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он от 3-/4, -метокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он.

3—/ct —метокси/метиленбензофуран—2/ЗН/—он /3.5 г, 0.02 молг се прибавя към калциев оксид /1.12 г, 0.02 мола/ във вода /7501 Реакционната смес се равоърква при. стайна температура в продължение на 3 часа,след което образуваното твърдо вещество се отделя чрез филтриране. Полученото вещество се промива с вода /25 г/ и се суши при. 50°С до получаване на съединението, посочено в заглавиета /3.3 г, т.т. = 27и°С /с разлагане/. ^ХН /1.53, 253 ;.Ήι/: S 9.2 /1Е, s/, 7.5 /1Е, d/, 6.7-7.0 /ЗН, */

PP’WV.

Пример 25

Получаване на 3-/ςφ -хидрокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он от неговата калциева сол

Към суспензия на калциева сол на 3-/j—хидрокси/метиленбен зофуран-2/ЗН/-он /Зг, 0.015 мола/ във вода /25 г/ се прибавя 36 % солна киселина /2.0 г/. Реакционната смес се бърка в продължение на 2 часа, след което образуваното твърдо вещество с« отделя -чрез филтриране. Твърдото вещество се промива с вода /3 г/ и се суши при ЬЗ°С, при което се получава съединението, посочено в заглавието /2,3 г, т.т. - 169-171°С/. ¹Н Е.Р /1.5J, 259 EJiz/: S 6.1 /1Е, $>/, 7.6 /1Н, с(/, 7.1-7.6 /Ш, Ч/ ррт.

Пример 26

Този пример илюстрира получаването на съединение с формула

Д/, където Ζ а хлор

Толуенов разтвор, съдържащ съединение с формула Д/ /където £^е хлор, 1.08 г/ и съединение е формула /IV/ /където 2* е хлор, 5.68 / се обработва с р-толуенсулфонова киселина /о.2оЬ П Сместа се нагрява при 85-9и°С в продължение на 5 часа под вакууь от 130-228 глог за отдестилиране на метанола, образуван рри реакцията. Толуенът се дестилира При 80°С под вакуум.от 15гнт Hcj до получаване на продукт, който се анализира чрез течна хроматография и се сравнява с позната стандартна проба, лнализм показва, че е получено съединението, посочено в заглавието /6.2< г/.

Получаването на съединения с формула /1/, където W е /С^₃0/₂СНСНС0₂СЕ₃ /А/ или СН^О.СН^би^СНз /Ь/, X е кислород, Е¹,Е²,Е³ и Е⁴ са водород и Ά е хлор е посочено на Таблица I. Па Таолица I са посочени условията, при които е проведено полу чаването и получените резултати.

г Таолица в са използвани с^сз-ФН^Тс съг. засения.

с = газова хроматография NaOLe - натриев метилат' КТ 4,6-дихлорпиримипин ...еип — метанол

ПеАс = метилацетат ХуВ =ксилен

То1 - толуен

i.ieBut - метилоутират

ΙΤιΛπ. - трет. бутилетер чв

СоТ^ = тетрахлорметан

D = диетоксиметан мКа = метилизобутил кетон

ТПА = тетрахидрофуран

ΙώΕ - диетилетер

ACN = ацетонитрил

Руг = пиридин

ЕU Е - 3-/сЬ~1иетокси/метиленбензофуран-2/ЗН/-он

1аиЛЛиД 1

».. 0 ·_Λ kJ 71J1 U Д U i . - б — v * j 1	рО^б’ to	• 'Γ- Ι’·. A
Разтворител	Be OH	ВИЕ	Hal-'.e	T°C	Отношение на пл щите при о с 7J : ПГ
i.eOH	>10	1	2	2	20	97.0	·	3.0
η _ -Λ ’ * υ,θϋΐ -	>10	1	6	6	20	96.0	• *	4.0
.’.'еАо	4.4	1.3	1...	и 1	20	92.3	•	7.7
ду±	4.4	ГА «ό	1.1	A ±	5	91.9	* *	8.1
Xyl	4.4	2	1.1	1	20	91.8	• »	8.2
' θΑο	4.4	1.3	1.1	1	20	87.5	·' ·	12.5
Ιοί	1 JL	и 1	A ±	1	20	84.8		15.2
McBut	1	1	1	1	20	84.5	• »·	15.5
TBu-t Е	1	1	1	1	20	82.5	• •	17.5
ЕеАс	1.45	1	1.5	1.6	20	82.1	• *	17.9
й.еОЕ	>10	1.3	. 1	1	20	81.8	•	18.2
Xyl	r> c	1.3	1.1	1	20	81.4	*	18.6
и.еАс	1.1	1.3	1.1	1	2,0	81.1	• »	18.9
...ено	1.45	1	1.5	1.6		80.5	• •	19.5
Λ-ΘλΟ	1.45	1	1.5	1.6	20	80.4	•	19.6
CCI ;	-1 X	X	1	1		8о .4	* •	19.7
·					r~ -.
	1	1	X	1	>66	oU · \)	• •	й » j
T -	1	ρ	1	1	20	79.5	•	+ *J
ι..ΘλΟ .	A 1	1	1	1	20	79.4	• •	2и.о
	8	1		Г'	20	79.0	• *	21.6
	1	1	1	1	20	78.2	*	21.о
TAJT λ 1	<4 ό	1	Γ-. £	r>	20	78.1	• •	21.9
ФТ-Т ААаЬ	1.3	1	1.3	1.3	20	77.5	•	22.5
iuS^IC	1	1	1	1	20	77.5	•

— / . / x / ΠДЪк/Иг.слДс/

соларни съотношения	xiajmS	2C1	родукт T°C	отношение на пл< щите при а с Д/ : Д?
газтвооител X	ме uh
АдблС	1	1	1	1	20	75.5 :	. г~ X/Krf *
ΤοΙ	2	1.3	1.1	1	45	75.7 :	Ο ,^л ч
	1	X	1	1	20	75.6 :	Ο ·' ht
'T'L'T“'	12	1	3	3	20	75.5 :	24.5
УеАс	1	A 1	1	1	20	75.5 : '	24.5
χϊ)6/ΐθ	1.35	1	1.35-	1.3o	20	75.4 1	24.6
γπτ’Τ» irJr	1	1	1	1	20	75.2 :	24.8
L.eOH	>10	1	1	1	20	74.5 :	25.8
нСИ	1	1	1	1	20	74.1 :	25.9
тт—ι iru-	0.9	1	0.9	0.9	20	72.1 :	27.9
leAc	1.1	1.3	1.1	1	20	69.1 :	30.9
THP	1	1	1	1	50	61.5 :	38.5
МблС	1	1.3	1.1-	1	65	60.1 :	39.9
O'?	1	1	1	1	·'“> <A J	45.2 :	54.8
1 ~\T	1	1.3	1.1	A 1	3o	43.1 :	QO “'I V- Ч> · s/
lol	1	j_ · O	1.1	1	3·^	11.3 :	5o.l
•rtU<JSL	1	-L.O	1.1	1	45	32.7 :	67.3

ХИМИЧЕСКИ ФОРМУЛИ /в описанието/

(III)

(VIII)

(IX)		' сн.осн. г-Г ³	(X)

Продължение


ΓΊτ	^sCH.o	Μ
		(XI)
		η

(XIII)

(ХИ) (XIV)

(XVI) асн₂со₂в (XVH)

OH jScheme I

(IX)

з смес (X), in a mixture (XI)

//

CH.ОСЯ ο по същество (X), substantially pure form чиста ферма

Claims

Патентни претенции

1. Метод за получаване на производни на пиримидина с формула /I/ където W е /СН₃0/₂СН.СНСО₂СН₃ или СН₃0.СН=ССО₂СН₃, Z¹ е халоген и R¹, R², R³ и R⁴независимо един от друг означават водород, халоген, С^алкил, С^алкокси, ацетокси или ацил, характеризиращ се с това, че съединение с формула /II/ в която X, R¹, R², R³ и R⁴ имат посочените по-горе значения, взаимодейства със съединение с формула ROCHj, където R е метал, и полученият продукт взаимодейства със съединение с формула

N N /III/

Z¹ z² където Z¹ и Z² са халогенни атоми.
2. Метод съгласно претенция 1 за получаване на съединение с обща формула /IV/ в която Z] е халогенен атом, характеризиращ се с това, че съединение с формула взаимодейства със съединение с обща формула /III/ където Z¹ има значенията, посочени по-горе и Z² е халогенен атом, в присъствие на метилатен анион и в даден случай на друга подходяща база.
3. Метод съгласно претенция 2 за получаване на съединение с обща формула /IV/ където Z¹ е халогенен атом, характеризиращ се с това, че се провежда в присъствие на метанол чрез взаимодействие на съединение с формула със съединение с формула ROCH₃, където R е метал, и в даден случай в присъствие на друга подходяща база, и взаимодействие на получения продукт със съединение с обща формула /III/ в която Z¹ има значенията, посочени по-горе и Z² е халогенен атом.
4. Метод съгласно претенция 1 за получаване на съединение с формула където Z¹ е халогенен атом, характеризиращ се с това, че съединение с формула /X/ взаимодейства със съединение присъствие на друга подходяща база, формула формула ROCH₃, където R е метал, и в даден случай в полученият продукт взаимодейства със съединение с обща

N N /III/

Z¹ Z² където Z' има посочените по-горе значения и Z² е халогенен атом.
5. Метод за получаване на междинен продукт, характеризиращ се с това, че съединение с формула /X/ взаимодейства със съединение с формула ROCH₃, където R е метал.
6. Метод съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че взаимодействието се провежда в присъствие на метанол.
7. Метод за получаване на съединение с формула /I/ в която W е /СН₃0/₂СН.СНСО₂СН₃ или CH₃0.CH=CC0₂CH₂, Z¹ е халогенен атом, и R¹, R², R³ и R⁴ независимо един от друг са водород, халоген, С _{( 4}алкил, Cj ₄алкокси, ацетокси или ацил, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи:

а/ взаимодействие на съединение с формула /II/ в която X, R¹, R², R³ и R⁴ имат посочените по-горе значения, със съединение с формула

ROCH₃, където R е метал, и

Ь/ взаимодействие на продукта, получен в етап а/ със съединение с формула /III/ където Z¹ и Z² са халогенни атоми, като етап Ь/ се провежда в присъствие на метанол.
8. Метод за получаване на съединение с формула (VI) и на негови стереоизомери, където R¹, R², R³ и R⁴ имат посочените в претенция 1 значения и Y и Z са независимо един от друг водород, халоген, циано, С, ₄алкил, С₁₄халоалкил, С_м алкокси, C_{t 4}халоалкокси, CSNH₂, CONH₂ или нитро, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи:

а/ взаимодействие на съединение с формула /II/ със съединение с формула ROCH₃,

Ь/ взаимодействие на продукта от етап а/ със съединение с формула /III/ и

1/ /с/ отцепване на метанол от съединение с формула /I/, когато W е /СН₃0/₂СНСН СО₂СН₃, в сместа от продукти от етап Ь/, и /d/ взаимодействие на продукта от етап /с/ със съединение с формула /VII/ он където Z и Y имат посочените по-горе значения, или

2/ /с/ взаимодействие на продукта от етап /Ь/ със съединение с формула /VII/ в която Z и Y имат посочените по-горе значения, и /d/ /i/ отделяне на съединение с формула /VI/ или /И/ отцепване на метанол от съединение с формула (VIII) където R¹, R², R³, R⁴, Y и Z имат значенията, посочени по-горе в сместа от продуктите на етап /с/, или /iii/ отделяне на съединението с формула /VIII/ от сместа от продуктите на етап /с/ и отцепване на метанол от него, или

3/ /с/ отделяне на съединенията с формула /I/, където W е /СН₃0/₂СНСНСО₂СН₃ и СН₃0.СН=ССО₂СН₃ от реакционната смес от продукти, получени в етап /Ь/, и /d//i/ взаимодействие на съединение с формула /I/, където W е СН₃0.СН=ССО₂СН₃ със съединение с формула /VII/ където Y и Z имат посочените по-горе значения, или /ii/ взаимодействие на съединение с формула /I/, където W е /СН₃0/₂СНСНСО₂СН₃, със съединение с формула /VII/ и отцепване на метанол от така получения продукт, или /ш/ отцепване на метанол от съединението с формула /I/, в която W е /СН₃0/₂СН СНСО₂СН₃, и взаимодействие на така получения продукт със съединение с формула където Y и Z имат посочените по-горе значения.
9. Метод, съгласно претенция 1 или 8, характеризиращ се с това, че етапите а/ и Ь/ се провеждат в присъствие на метанол.
10. Метод за получаване на съединение с формула /I/, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи:

i/ /а/ взаимодействие на съединение с формула

R

R о

R⁴ /XIV/ в която R¹, R², R³ и R⁴ имат значенията, посочени в претенция 1, с триметилортоформиат, /Ь/ взаимодействие на продукта от етап /а/ със съединение с формула ROCH₃, където R е метал, и /с/ взаимодействие на продукта от етап /Ь/ със съединение с формула /III/, или й/ /а/ взаимодействие на съединение с формула /XIV/ където R¹, R², R³ и R⁴ имат значенията, посочени в претенция 1, с диметоксиметилкарбоксилат, /Ь/ взаимодействие на продукта от етап /а/ със съединение с формула ROCH₃, където R е метал, и /с/ взаимодействие на продукта от етап /Ь/ със съединение с формула /III/, или iii//a/ циклизиране на съединение с формула (IX) където R¹, R², R³ и R⁴ имат посочените в претенция 1 значения, и взаимодействие на получения продукт с триметилортоформиат или с диметоксиметилкарбоксилат.

/Ь/ взаимодействие на продукта, получен в етап /а/ със съединение с формула ROCH₃, където R е метал, и /с/ взаимодействие на продукта, получен в етап /Ь/ със съединение с формула /III/.
11. Метод съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че етапите /Ь/ и /с/ се провеждат в присъствие на метанол.
12. Метод за получаване на съединение с формула (II) в която R¹, R², R³ и R⁴ независимо един «алкокси, ацетокси или ацил, характеризиращ от се i/ взаимодействие на съединение с формула

R⁴ друг означават водород, халоген, C_t «алкил, (% с това, че се състои от следните етапи:

(XIV) където R¹, R², R³ и R⁴ имат посочените по-горе значения, с триметилортоформиат, или Н/ /а/ циклизиране на съединение с формула (IX) където R¹, R², R³ и R⁴HMaT посочените по-горе значения, и /Ь/ взаимодействие на така получения продукт с триметилортоформиат или с диметокси метилкарбоксилат, или iii/ взаимодействие на съединение с формула (IX) където заместителите R¹, R², R³ и R⁴ имат посочените по-горе значения с киселинен анхидрид и триметилортоформиат при подходяща температура, или iv/ взаимодействие на съединение с формула (XIV) където R', R², R³ и R⁴ имат посочените по-горе значения с диметоксиметилкарбоксилат.
13. Метод съгласно претенции 1, 7, 8, 9, 10, 11 или 12, характеризиращ се с това, че заместителите R¹, R², R³ и R⁴ независимо един от друг означават водород.
14. Съединение с формула

II където R¹, R², R³ и R⁴ независимо един от друг означават водород, халоген, С, ₄алкил, С, ₄алкокси, ацетокси или ацил, но всичките не са едновременно водород.
15. Метод за получаване на съединение с формула в по същество чиста форма от смес, съдържаща съединение с формула /X/, ацетал и акрилат, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи: а/ взаимодействие на воден разтвор на база със сместа, до получаване на съединение с формула където М е алкален метал или алкалоземен метал и η означава числата 1 или 2, β/взаимодействие на продукта от етап а/с киселина, до получаване на съединение с формула (XII) и у/взаимодействие на продукта от етап β/с метанол, в присъствие на силна киселина, и отстраняване на продукта с формула /XI/ или /XII/ на етап α/или β/_
16. Съединение с формула където М е алкален или алкалоземен метал и п е числото 1 или 2.
17. Метод за получаване на съединение с обща формула и на негови стереоизомери, където М е алкален метал и η е 1, характеризиращ се с това, че съединение с формула се смесва с алкалометален алкоксид и алкилформиат в тетрахидрофуран при подходяща температура.
18. Метод за получаване на съединение с обща формула (ХИ) и на негови стереомери, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи: а/ смесване на съединение с формула с алкалнометален алкоксид и алкилформиат в тетрахидрофуран при подходяща температура, и Ь/ взаимодействие на така получения продукт с подходяща киселина.