CN104974097B - 一种嘧菌酯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括a、3‑(α‑甲氧基)‑亚甲基苯并呋喃‑2（3H）‑酮与过量甲醇钠反应，加入有机酸或者有机酸酐中和过量甲醇钠，反应液备用；b、在碱性条件下，4,6‑二氯嘧啶和2‑羟基苯甲腈或者其盐偶联反应，反应液备用；c、步骤b得到的反应液与步骤a所得的反应液在催化剂的存在下反应，反应结束后除盐，加入金属氯化物，加热反应，后处理得到嘧菌酯；本发明反应条件温和，可避免传统方法中过量的甲醇钠与4,6‑二氯嘧啶反应生成副产物4‑氯‑6‑甲氧基嘧啶，也可避免二取代产物的生成；成烯反应在常压和负压条件下均可进行并且反应过程不使用硫酸二甲酯等剧毒催化剂，安全性大大提高，并大幅度减轻环境污染；反应单纯，副产物少。

Description

一种嘧菌酯的合成方法
技术领域
本发明涉及一种杀菌剂的合成方法，尤其涉及嘧菌酯的合成方法。
背景技术
嘧菌酯是一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，化学名称为(E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。该杀菌剂广谱、高效，几乎对所有真菌纲病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好活性。嘧菌酯是全球用量最大的杀菌剂，大量的专利文献公开了其合成方法，目前嘧菌酯合成方法主要有以下三种路线：
路线一：由(E)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与水杨腈或者其盐合成嘧菌酯。
WO9208703中公开了一种嘧菌酯的合成方法，该方法将(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(化合物1)与水杨腈、碳酸钾以铜的卤化物为催化剂，在极性溶剂特别是N,N-二甲基甲酰胺中发生醚化反应，反应结束后过滤除盐并用N,N-二甲基甲酰胺进行洗涤，滤液和洗涤液减压蒸馏除去溶剂后得到粗产品，粗产品用甲醇结晶、干燥得到产品。
WO2008043978A1报道了催化剂1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷存在下将底物(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与2-氰基苯酚反应生成嘧菌酯，这种方法是对WO9208703和EP0382375用铜盐做催化剂合成方法的改进。
CN101558047A公开了将2-氰基苯酚与氢氧化钠在极性有机溶剂中进行反应得到氰基苯酚钠，再与(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与2-氰基苯酚反应嘧菌酯的方法。
CN1234794公开了将2-氰基苯酚与氢氧化钾反应得到2-氰基苯酚钾，再与(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应嘧菌酯的方法。
结构式分别如(4)和(5)所示的化合物是工业上制备嘧菌酯的关键中间体，专利文献WO92/08703公开了二者典型的制备方法，所述制备方法如下：
式(2)所示化合物3-(α-甲氧基)亚甲基苯丙呋喃-2-(3H)-酮先与甲醇钠和甲醇反应，再与 4,6-二氯嘧啶反应得到式(4)和式(5)所示中间体的混合物，该反应过程耗时20-43小时，反应选择性差，产物很难分离，经后续反应最终得到嘧菌酯的收率约为40％，且产品质量差，成黑棕色。
专利CN102311392A报道了一种改进的方法，在式(2)所示化合物与甲醇钠和甲醇反应得到式(3)所示化合物后，引入催化剂1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)。在催化剂作用下，式(3)所示化合物和4,6-二氯嘧啶反应得到式(4)所示中间体，在KHSO4作用下转化成式(5)所示中间体。其报道的化学反应过程如下：
该方法因引入了催化剂DABCO，提高了式(3)所示化合物和4,6-二氯嘧啶的反应速率，大大缩短了反应时间，该过程可以在1.5小时完成。但是，上述技术存在以下缺点：式(3)所示化合物与4,6-二氯嘧啶的反应也是一个放热过程，该反应过程对反应温度非常敏感，当温度低时，反应速率显著下降，当温度偏高时，会产生如式(6)、(7)和(8)所示的二取代产物。同时，4,6-二氯嘧啶为固体，在工业生产中，通常只能采用一次性加入或分批加入4,6-二氯嘧啶，因此式(3)所示化合物相对于4,6-二氯嘧啶都是过量的，更易生成二取代产物；在催化剂DABCO存在下，反应速率大大提高，这种加料方式将导致反应放热不均匀，反应温度不易控制，导致二取代产物显著增加，反应收率下降。
式(4)和式5)所示中间体均为粘稠液体，WO92/08703和CN102311392A描述的将式(4)所示化合物转化成式(5)所示化合物采用的催化剂硫酸氢钾为固体，在工业化大生产中，固液混合以及搅拌问题不容易解决，而且反应所需的高真空条件也比较难满足。
路线二：2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基]苯基]乙酸甲酯甲酰化，硫酸二甲酯或卤甲烷甲氧基化得到嘧菌酯(反应式)，专利CN101157657A公开了该方法。
路线三：专利CN103145627公开了以2-氯苯甲腈为原料，在碱性条件下钯或者铜催化与4,6-二羟基嘧啶进行偶联反应得4-羟基-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶，然后在有机碱如三乙胺或者吡啶存在下氯化得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶，经过纯化处理后与(E)-2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯在惰性气体氛围中以铜盐如氯化亚铜或者三级胺如4-二甲氨基吡啶做催化剂反应得到嘧菌酯。反应式如下：
该方法的缺点是(E)-2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯难制备；使用高沸点溶剂，反应在高温下进行，能耗高；反应需在惰性气体保护下进行；铜盐和三级胺的催化能力弱。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种嘧菌酯的合成方法，以便在温和的反应条件下合成嘧菌酯，简化分离及后处理过程，适应大规模工业化生产。
本发明的技术方案如下：2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠或其反应液与4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶或其反应液反应，反应结束后除盐，加入金属氯化物，加热反应，后处理得到嘧菌酯；所述金属氯化物选自氯化锌、氯化铝、氯化铁、氯化锡或四氯化钛中的一种或多种。本发明中的后处理是指通过包括不限于过滤，离心，萃取，蒸馏，结晶，吸附，干燥，色谱等常规手段达到分离和/或提纯目标产品的过程。
上述技术方案中，2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠可以为市售产品，或者按照现有技术中的文献制备，作为优选技术方案，2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠反应液的制备方法包括：3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮与过量甲醇钠反应，加入有机酸或者酸酐中和过量甲醇钠。
上述技术方案中，4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶可以为市售产品，或者按照现有技术中的文献制备，作为优选技术方案，4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶的制备方法包括：在碱性条件下，4,6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈或者其盐偶联反应，反应液备用或后处理纯化。
作为优选技术方案，本发明的嘧菌酯的合成方法，包括如下步骤：
a、3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮与过量甲醇钠反应，加入有机酸或者有机酸酐中和过量甲醇钠，反应液备用；
b、在碱性条件下，4,6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈或者其盐偶联反应，反应液备用；
c、步骤b得到的反应液与步骤a所得的反应液在催化剂的存在下反应，反应结束后除盐，加入金属氯化物，加热反应，后处理得到嘧菌酯；所述金属氯化物选自氯化锌、氯化铝、氯化铁、氯化锡或四氯化钛中的一种或多种。
本发明技术方案中，步骤a反应溶剂选自甲醇、甲苯、二甲苯和三甲苯或者其混合物。
本发明技术方案中，步骤a中3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮与甲醇钠的摩尔比例为1：1.05-1.5。
本发明技术方案中，步骤a反应的温度为-20-20℃，中和过量甲醇钠所用的酸为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸等有机酸或者乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐等有机酸酐。其用量与过量甲醇钠的摩尔比例为1:1。
本发明技术方案中，步骤b中4,6-二氯嘧啶与2-羟基苯甲腈的摩尔比为1:0.95-1.05；反应温度为0-50℃，反应时间1-5h；提供碱性条件所用的碱包括但不限于碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂中的一种或多种，其用量为2-羟基苯甲腈的0.5-1.5 倍(摩尔比)，也可以先将水杨腈与碱反应做成相应的盐然后再与4,6-二氯嘧啶反应。
本发明技术方案中，步骤b所述溶剂根据步骤a所用溶剂来选择，如步骤a采用甲醇为溶剂，则步骤b可用反应的溶剂为醚类、酯类、酮类、芳香族类、酰胺类、砜类、卤代烃溶剂。例如：甲基叔丁基醚、异丙醚、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、丙酮、二甲亚砜、环丁砜、2-丁酮、丙酮、二氯甲烷、氯仿等。如步骤a使用甲苯、二甲苯和三甲苯或者其与甲醇的混合物，则步骤b选择相同的溶剂。
需要说明的是，本发明步骤a、b是分别制备步骤c的反应物，因此步骤a、b的顺序并没有先后之分，可以先进行a步骤，也可以先进行b步骤。
本发明技术方案中，步骤c所述缩合反应所用的催化剂结构如下：
其中R1，R2，R3，R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6，-CONR7R8；R6、R7和R8独立选自H或C1-C6的烷基；R选自C1-C6的烷基，n为0-3的整数；Wm-为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
或者结构式如下：
其中：n为0-17的整数，X为氧、硫或氮，Y为氧或氮
本发明技术方案中，氯化锌、氯化铝、氯化铁、氯化锡或四氯化钛，其用量为3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮的0.1％～5％(摩尔比)。
本发明技术方案中，步骤c缩合反应的温度50～100℃。
本发明技术方案中，步骤c脱甲醇反应的温度为50～200℃。
本发明所涉及的化学反应方程式如下：
(1)2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐的合成
(2)4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶的合成
(3)嘧菌酯的合成
本发明的有益效果在于：本发明反应条件温和，可避免传统方法中过量的甲醇钠与4,6-二氯嘧啶反应生成副产物4-氯-6-甲氧基嘧啶，也可避免二取代产物的生成；成烯反应在常压和负压条件下均可进行并且反应过程不使用硫酸二甲酯等剧毒催化剂，安全性大大提高，并大幅度减轻环境污染；反应单纯，副产物少。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
实施例1
(1)1000mL的四口烧瓶中加入3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮179.6g(98％，1.0mol),400mL甲醇，搅拌均匀后冷却至-5-0℃，在此温度下滴加198g甲醇钠甲醇溶液(30％,1.1mol)，滴加完毕后继续保温1h，取样分析，3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮残留0.13％，反应液加入乙酸(6.7g,99％,0.11mol)中和，室温待用。
(2)在2000mL的反应瓶中投入水杨腈固体126g(95％,1mol)，碳酸钠60g(99％,0.56mol),甲苯500mL，加热回流脱水，无水脱出后冷却至室温，然后加入4,6-二氯嘧啶152g(98％，1mol),室温反应，4h取样，HPLC分析显示4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶含量96.7％，4,6-二氯嘧啶含量小于1％，反应液待用。
(3)向步骤2所得的反应液中加入催化剂1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸甲酯1.7g(0.001mol)，控制温度小于20℃搅拌下滴加步骤(1)所得的溶液，滴加完毕后继续搅拌2小时，取样分析，2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐含量0.25％，过滤除盐，固体用100mL甲苯洗涤，合并滤液和洗涤液，加水洗涤，共沸除水，在反应瓶上加精馏柱，然后加入5.0g氯化锌，搅拌、加热回流，甲醇通过精馏柱顶部采出；反应6h后取样进行HPLC分析，(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯和2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯的含量分别为95.8％和0.18％，停止反应，反应液冷却至室温，然后加500mL水搅拌并分相，有机相用水洗涤两次，每次用水量为100mL，洗涤后蒸馏回收甲苯，去除甲苯后的残余物加入600mL甲醇并冷却至0-5℃结晶，过滤，滤后固体用100mL甲醇洗涤干燥得产品384.6g，产物含量98.7％，收率94.2％。
实施例2
(1)1000mL的四口烧瓶中加入3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮179.6g(98％，1.0mol),400mL甲醇，搅拌均匀后冷却至-5-0℃，在此温度下滴加198g甲醇钠甲醇溶液(30％,1.1mol)，滴加完毕后继续保温1h，取样分析，3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮残留0.28％，反应液加入乙酸(6.7g,99％,0.11mol)中和，室温待用。
(2)在2000mL的反应瓶中投入水杨腈固体126g(95％,1mol)，碳酸钠60g(99％,0.56mol),4-甲基-2-戊酮500mL，加热回流脱水，无水脱出后冷却至室温，然后加入4,6-二氯嘧啶152g(98％，1mol),室温反应，4h取样，HPLC分析显示4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶含量97.5％，4,6-二氯嘧啶含量小于1％，反应液待用。
(3)向步骤(2)所得的反应液中加入2.5g固载化催化剂I，控制温度小于20℃搅拌下滴加步骤(1)所得的溶液，滴加完毕后继续搅拌2小时，取样分析，2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐含量0.28％，过滤除盐，固体用100mL4-甲基-2-戊酮洗涤，合并滤液和洗涤液， 加水洗涤，共沸除水，在反应瓶上加精馏柱，然后加入3.5g无水三氯化铝，搅拌、加热回流，甲醇通过精馏柱顶部采出；反应6h后取样进行HPLC分析，(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯和2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯的含量分别为96.3％和0.09％，停止反应，反应液冷却至室温，然后加500mL水搅拌并分相，有机相用水洗涤两次，每次用水量为100mL，洗涤后蒸馏回收4-甲基-2-戊酮，去除4-甲基-2-戊酮后的残余物加入600mL甲醇并冷却至0-5℃结晶，过滤，滤后固体用100mL甲醇洗涤干燥得产品380.5g，产物含量98.2％，收率92.7％。固载催化剂I的制备方法如下：10g硅胶悬浮于250mL甲苯，搅拌，加热至回流，滴加3-氯丙基三甲氧基硅烷15mL，回流反应24h，冷却至室温，过滤，固体分别用甲苯和二氯甲烷洗涤，70℃减压干燥5h；将所得的固体放入1000mL四口圆底烧瓶中，加入20g的2-羟甲基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、400mL四氢呋喃以及5g氢化钠，搅拌，加热回流反应24h，冷却至室温，过滤，固体依次用四氢呋喃、水、二氯甲烷和甲醇洗涤，50℃减压干燥5h，得硅胶固载催化剂I。
实施例3
(1)1000mL的四口烧瓶中加入3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮179.6g(98％，1.0mol),400mL甲醇，搅拌均匀后冷却至-5-0℃，在此温度下滴加198g甲醇钠甲醇溶液(30％,1.1mol)，滴加完毕后继续保温1h，取样分析，3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮残留0.05％，反应液加入乙酸酐(6.2g,99％,0.06mol)中和，室温待用。
(2)在2000mL的反应瓶中投入4,6-二氯嘧啶152g(98％，1mol),N,N-二甲基甲酰胺750mL，分批加入水杨腈钠固体148.5g(95％,1mol),室温反应4h取样，HPLC分析显示4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶含量96.5％，4,6-二氯嘧啶含量小于1％，反应液待用。
(3)向步骤(2)所得的反应液中加入向步骤(2)所得的反应液中加入3.5g固载化催化剂I，控制温度小于20℃搅拌下滴加步骤(1)所得的溶液，滴加完毕后继续搅拌2小时，取样分析，2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐含量0.21％，过滤除盐，固体用100mLN,N-二甲基甲酰胺洗涤，合并滤液和洗涤液，在反应瓶上加精馏柱，然后加入6.0g四氯化钛，搅拌、加热回流，甲醇通过精馏柱顶部采出；反应6h后取样进行HPLC分析，(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯和2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯的含量分别为95.5％和0.24％，停止反应，反应液冷却至室温，蒸馏回收溶剂，然后加入800mL甲苯和500mL水搅拌并分相，有机相用水洗涤两次，每次用水量为100mL，洗涤后蒸馏回收甲苯，去除甲苯后的残余物加入600mL甲醇并冷却至0-5℃结晶，过滤，滤后固体用100mL甲醇洗涤干燥得产品382.5g，产物含量98.4％，收率93.4％。
实施例4
(1)1000mL的四口烧瓶中加入3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮179.6g(98％，1.0mol),400mL甲醇，搅拌均匀后冷却至-5-0℃，在此温度下滴加198g甲醇钠甲醇溶液(30％,1.1mol)，滴加完毕后继续保温1h，取样分析，3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮残留0.19％，反应液加入乙酸(6.7g,99％,0.11mol)中和，室温待用。
(2)在2000mL的反应瓶中投入4,6-二氯嘧啶152g(98％，1mol),环丁砜750mL，分批加入水杨腈钠固体148.5g(95％,1mol),室温反应4h取样，HPLC分析显示4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶含量96.9％，4,6-二氯嘧啶含量小于1％，反应液待用。
(3)向步骤(2)所得的反应液中加入4.0g固载化催化剂Ⅱ，控制温度小于20℃搅拌下滴加步骤(1)所得的溶液，滴加完毕后继续搅拌2小时，取样分析，2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐含量0.28％，过滤除盐，固体用100mL环丁砜洗涤，合并滤液和洗涤液，在反应瓶上加精馏柱，然后加入5.0g无水三氯化铁，搅拌、加热回流，甲醇通过精馏柱顶部采出；反应6h后取样进行HPLC分析，(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯和2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯的含量分别为94.8％和0.13％，停止反应，蒸馏回收环丁砜，然后加1000mL甲苯和500mL水搅拌并分相，有机相用水洗涤两次，每次用水量为100mL，洗涤后蒸馏回收甲苯，去除甲苯后的残余物加入600mL甲醇并冷却至0-5℃结晶，过滤，滤后固体用100mL甲醇洗涤干燥得产品373.1g，产物含量98.1％，收率90.8％。固载化催化剂Ⅱ的制备方法如下：10g硅胶悬浮于250mL甲苯，搅拌，加热至回流，滴加3-氨基丙基三甲氧基硅烷18mL，回流反应24h，冷却至室温，过滤，固体分别用甲苯和二氯甲烷洗涤，70℃减压干燥5h；将所得的固体放入500mL四口圆底烧瓶中，加入10g2-甲氧羰基三乙烯二胺和200mL四氢呋喃以及0.5g甲醇钠，搅拌，加热反应6h，冷却至室温，固体依次用四氢呋喃、水、二氯甲烷和甲醇洗涤，50℃减压干燥5h，得硅胶固载催化剂
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (3)

1.一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠或其反应液与4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶或其溶液反应，加入催化剂，控制温度小于20℃，反应结束后除盐，加入金属氯化物，金属氯化物的用量为3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2（3H）-酮的0.1%～5%（摩尔比），加热反应，反应温度为50～200℃，后处理得到嘧菌酯；所述金属氯化物选自氯化锌、氯化铝、氯化铁、氯化锡或四氯化钛中的一种或多种；2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠反应液的制备方法包括：3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2（3H）-酮与过量甲醇钠反应，其反应的有机溶剂为甲醇，加入有机酸或者酸酐中和过量甲醇钠得2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯钠反应液；制备4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶时，采用的有机溶剂选自甲基叔丁基醚、异丙醚、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、丙酮、二甲亚砜、环丁砜、2-丁酮、丙酮、二氯甲烷、氯仿、4-甲基-2-戊酮；
所述催化剂结构如下：
A：或 B：；
其中R1，R2，R3，R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6，-CONR7R8；R6、R7和R8独立选自H或C1-C6的烷基；R选自C1-C6的烷基，n为0-3的整数；Wm-为带m个负电荷的阴离子，m 为1或2；
或者催化剂结构如下：
或
固载化催化剂I 固载化催化剂Ⅱ
其中：n为0-17的整数，X为氧、硫或氮，Y为氧或氮。
2.如权利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征在于，4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶反应液的制备方法包括：在碱性条件下，4,6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈或者其盐偶联反应得到4-氯-6-（2-氰基苯氧基）嘧啶反应液。
3.一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
a、3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2（3H）-酮与过量甲醇钠反应，加入有机酸或者有机酸酐中和过量甲醇钠，反应液备用；
b、在碱性条件下，4,6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈或者其盐偶联反应，反应液备用；
c、步骤b得到的反应液与步骤a所得的反应液在催化剂的存在下反应，控制温度小于20℃，反应结束后除盐，加入金属氯化物，金属氯化物的用量为3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2（3H）-酮的0.1%～5%（摩尔比），加热反应，反应温度为50～200℃，后处理得到嘧菌酯；所述金属氯化物选自氯化锌、氯化铝、氯化铁、氯化锡或四氯化钛中的一种或多种；
当步骤a反应溶剂选用甲醇，则步骤b的反应的溶剂选自甲基叔丁基醚、异丙醚、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、丙酮、二甲亚砜、环丁砜、2-丁酮、丙酮、二氯甲烷、氯仿、4-甲基-2-戊酮；
步骤a中有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸或丁酸；有机酸酐选自乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐；
步骤b中提供碱性条件所用的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或多种；
步骤c所述催化剂结构如下：
A：或 B：；
其中R1，R2，R3，R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、二异丙氨基或者卤素；R4选自-COOR6，-CONR7R8；R6、R7和R8独立选自H或C1-C6的烷基；R选自C1-C6的烷基，n为0-3的整数；Wm-为带m个负电荷的阴离子，m 为1或2；
或者催化剂结构如下：
或
固载化催化剂I 固载化催化剂Ⅱ
其中：n为0-17的整数，X为氧、硫或氮，Y为氧或氮。
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