AT332533B

AT332533B - Rontgenkontrastmittel

Info

Publication number: AT332533B
Application number: AT316972A
Authority: AT
Original assignee: Beecham Group Ltd
Priority date: 1972-04-12
Filing date: 1972-04-12
Publication date: 1976-10-11
Also published as: ATA316972A

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung bezieht sich auf Röntgenkontrastmittel, die als schattengebende Substanzen neue Derivate jodhaltiger organischer Säuren enthalten. 



   Im allgemeinen waren die bisher in   Röntgenkontrastmitteln   verwendeten schattengebenden Substanzen entweder hoch wasserlösliche Verbindungen, die schnell vom Körper ausgeschieden werden, oder jodierte Öle, die dazu neigen, im Körper Jod zu verlieren, woraus sich toxische Nebenreaktionen ergeben. 



     Gegenstand der Erfindung sindRöntgenkontrastmittel,   welche die oberwähnten Nachteile nicht aufweisen. 



   Die   erfindungsgemässen   Röntgenkontrastmittel sind dadurch gekennzeichnet, dass sie als schattengebende Substanz eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin R eine niedere Alkylgruppe mit 4 bis 10 C-Atomen, die gegebenenfalls mit Aryl oder niederem Alkanoyloxy mit bis zu 6 C-Atomen substituiert sein kann, bedeutet, enthalten. 



   Die Verbindungen der Formel (I) werden auf verschiedene Weise in Abhängigkeit von der Art der vorhandenen Substituentengruppen hergestellt. Der Ester kann durch Veresterung der entsprechenden Säuren mit den Alkoholen oder durch Anwendung reaktiver Derivate hergestellt werden. 



   Die erfindungsgemässen Mittel bestehen somit aus einem oder mehreren Derivaten der Formel (I) zusammen mit einem pharmazeutisch verwendbaren Träger. 



   Die   erfindungsgemässen   Mittel werden insbesondere bei der Bronchographie, der genauen Darstellung von Gewebeebenen, Salpingographie und der transumbilikalischen Hepatographie verwendet. Die verwendeten Träger sind solche, die für den besonderen Verwendungszweck geeignet sind, und da die Derivate der Formel (I) wasserunlöslich sind, können sie zweckmässigerweise als wässerige Dispersion, als Aerosol, in Mikrokapselform oder in einer öligen Lösung verabreicht werden. 



   Die folgenden Vorschriften sollen die Herstellung der erfindungsgemäss eingesetzten Substanzen näher erläutern. 



   Vorschrift   1 : 3, 5-Dijodpyrid-4-on-1-essigsäure   und n-Butanol (Molverhältnis   1 : 2) wurden in   Benzol mit einer katalytischen Menge konzentrierter Schwefelsäure 5 h lang unter Auskreisung des Wassers am   Rückfluss   gehalten. Der Ester kristallisierte bei Abkühlen aus und wurde abfiltriert, gründlich mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen und schliesslich aus Äthanol umkristallisiert. 



  Der Butylester war ein hochkristallines Material,   Fp. 184   bis 185 C. Weiteres Produkt wurde durch Waschen der Benzollösung mit Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser und Eindampfen der Lösung im Vakuum erhalten. 



   Analyse : 
 EMI1.2 
 
<tb> 
<tb> Berechnet <SEP> für <SEP> C <SEP> H <SEP> NJ <SEP> O <SEP> : <SEP> C <SEP> 28, <SEP> 64 <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 82 <SEP> N <SEP> 3, <SEP> 04 <SEP> J <SEP> 55, <SEP> 09% <SEP> 
<tb> gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 28, <SEP> 21 <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 72 <SEP> N <SEP> 3, <SEP> 01 <SEP> J <SEP> 56, <SEP> 13%. <SEP> 
<tb> 
 Auf ähnliche Weise wurden folgende Ester hergestellt : 1. Pentylester, Fp. 168 bis 1690C aus Äthanol Analyse : 
 EMI1.3 
 
<tb> 
<tb> Berechnet <SEP> für <SEP> C12H15NJ2O3: <SEP> C <SEP> 30,32 <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 16 <SEP> N <SEP> 2, <SEP> 95 <SEP> J <SEP> 53, <SEP> 47% <SEP> 
<tb> gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 29, <SEP> 39 <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 96 <SEP> N <SEP> 2,90 <SEP> J <SEP> 54, <SEP> 39%. <SEP> 
<tb> 
 2.

   Nonylester, Fp. 151 bis   153 C   aus Äthanol Analyse : 
 EMI1.4 
 
<tb> 
<tb> Berechnet <SEP> für <SEP> C <SEP> H <SEP> NJO <SEP> : <SEP> C <SEP> 36, <SEP> 16 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 33 <SEP> N <SEP> 2, <SEP> 64 <SEP> J <SEP> 47, <SEP> 83% <SEP> 
<tb> gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 35, <SEP> 46 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 32 <SEP> N <SEP> 2, <SEP> 61 <SEP> J <SEP> 47, <SEP> 95%. <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 3.

   Decylester, Fp. 167 bis    168 C   aus Äthanol Analyse : 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Berechnet <SEP> für <SEP> C17H25NJ2O3 <SEP> : <SEP> C <SEP> 37,43 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 59 <SEP> N <SEP> 2, <SEP> 57 <SEP> J <SEP> 46, <SEP> 60% <SEP> 
<tb> gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 36, <SEP> 83 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 65 <SEP> N <SEP> 2, <SEP> 54 <SEP> J <SEP> 46, <SEP> 29%. <SEP> 
<tb> 
 i Alle obigen Ester wurden in 70 bis 90%iger Ausbeute erhalten. 



   Vorschrift 2 : 3,5-Dijodpyrid-4-on-1-essigsäure und Benzylalkohol (Molverhältnis l : 2) wurden in To- luol, das eine katalytische Menge Toluol-p-sulfonsäure enthielt, 5 h lang unter Auskreisung des Reaktions- wassers am Rückfluss gehalten. Das Isolierverfahren war, wie für die aliphatischen Ester oben beschrieben. 



   Der Benzylester hatte einen Fp. von 248 bis 2500 C nach Umkristallisation aus   Dimethylformamid/Wasser.   



    A nalyse :    
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> Berechnet <SEP> für <SEP> C14H11NJ2O3: <SEP> C <SEP> 33,94 <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 22 <SEP> N <SEP> 2, <SEP> 83 <SEP> J <SEP> 51, <SEP> 31% <SEP> 
<tb> gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 33, <SEP> 85 <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 25 <SEP> N <SEP> 2, <SEP> 86 <SEP> J <SEP> 52, <SEP> 05%. <SEP> 
<tb> 
 



   Ausführungsbeispiel : Ein Röntgenkontrastmittel wurde wie folgt hergestellt : 
 EMI2.3 
 
<tb> 
<tb> Benzylester <SEP> von <SEP> 3, <SEP> 5- <SEP> Dijodpyrid- <SEP> 
<tb> 4-on-1-essigsäure
<tb> (Teilchengrösse <SEP> 3 <SEP> bis <SEP> 6 <SEP> g) <SEP> 9, <SEP> 4 <SEP> g
<tb> Natrium-3, <SEP> 5-dijodpyrid-4-on-1- <SEP> 
<tb> acetat <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Lactose
<tb> (Teilchengrösse <SEP> 30 <SEP> bis <SEP> 80 <SEP> jn) <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 
<tb> 10, <SEP> 0 <SEP> g. <SEP> 
<tb> 
 



   PATENTANSPRÜCHE : 
1. Röntgenkontrastmittel, dadurch gekennzeichnet, dass es als schattengebende Substanz eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI2.4 
 worin R eine niedere Alkylgruppe mit 4 bis 10 C-Atomen, die gegebenenfalls mit Aryl oder niederem Alkanoyloxy mit bis zu 6 C-Atomen substituiert sein kann, bedeutet, enthält.

Claims

2. Röntgenkontrastmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es als schattengebende Substanz wenigstens eine der folgenden Verbindungen enthält : Butylester, Pentylester, Nonylester, Decylester und Benzylester von 3, 5-Dijodpyrid-4-on-1-essig- säure.