AT330156B - Verfahren zur herstellung neuer racemischer amino-phenyl-athanolamine - Google Patents

Description

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   Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer racemischer Amino-phenyl-äthanolamine der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 und deren physiologisch verträglichen Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren. 



  In der obigen allgemeinen Formel   (I)   bedeutet
Ri Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Jod oder die Cyangruppe,   R3   und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte Alkyl- gruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl-oder Cycloalkylalkyl- gruppen. 



   Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I) besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, neben einer analgetischen, uterusspasmolytischen und einer antispastischen Wirkung auf die quergestreifte
Muskulatur insbesondere   ss2-mimetische   und/oder   ss-blockierende   Wirkungen, wobei je nach ihrer Substi- tution die eine oder andere Wirkung im Vordergrund steht. 



   Die neuen Verbindungen lassen sich nach folgendem Verfahren herstellen :
Nitrierung eines Amino-phenyl-aminoäthanols der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 

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    R,- noradrenalin-sulfat-bedingten   Herzfrequenzzunahme wurde durch graphische Extrapolation eine   ED..   bestimmt (s. Tabelle II). 



   Die   ss-mimetische   Wirkung wurde als Antagonismus gegenüber dem durch   i.v. Gabe von 20 &gamma;/kg Ace-   tylcholin ausgelösten Bronehospasmus des narkotisierten Meerschweinchens in der Versuchsanordnung nach Konzett-Rössler nach i. v. Applikation geprüft. Aus der mit den verschiedenen Dosen erzielten prozentualen Abschwächung des Bronchospasmus wurde durch graphische Extrapolation eine ED50 bestimmt (s. Tabelle   I).   



   Die akute Toxizität der Substanzen wurden an Gruppen von je 10 Mäusen bestimmt. Es wurde die   Lu50,   die Dosis bei deren intravenöser Verabreichung 50% der Tiere Innerhalb von 14 Tagen verstarben, nach der Methode von Litehfield und Wilcoxon berechnet. 



   Tabelle I 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Substanz <SEP> ss2-mimetische <SEP> Wirkung <SEP> Wirkungsdauer
<tb> in <SEP> min
<tb> n1 <SEP> n2 <SEP> ED50 <SEP> &gamma;/kg <SEP> i.v.
<tb> 



  B <SEP> 5 <SEP> 3 <SEP> 31,5 <SEP> > 80
<tb> 
   n1   = Anzahl der Tiere/Dosis ; n2 = Anzahl der bei der Ermittlung der   ED50 berücksichtigten   Dosen. 



   Tabelle II 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> Substanz <SEP> Wirkung <SEP> auf <SEP> die <SEP> ss1-Rezeptoren <SEP> LD50 <SEP> mg/kg <SEP> i. <SEP> v.
<tb> n1 <SEP> n2 <SEP> ED50 <SEP> &gamma;/kg <SEP> i.v.
<tb> 



  A <SEP> 5 <SEP> 4 <SEP> 2, <SEP> 8 <SEP> 35, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> B <SEP> 6 <SEP> 4 <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> 42, <SEP> 4 <SEP> 
<tb> 
 
 EMI2.3 
    Anzahln, = Anzahl   der Dosen 
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) lassen sich gegebenenfalls in Kombination mit andern Wirksubstanzen in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen   einarbeiten. Hiebei beträgt   die Einzeldosis 1 bis   100 Y,   vorzugsweise jedoch 5 bis 50 y. 



   Das nachfolgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern :
Beispiel :1-(4'-Amino-3'-brom-5'-nitro-pheyl)-2-tert.butylamino-äthanol   2,   9 g 1-(4'-Amino-3'-brom-phenyl)-2-tert. butylamino-äthanol werden in 15 ml eines Gemisches von konzentrierter Salpetersäure und konzentrierter Schwefelsäure gelöst. Die Lösung wird 1 min lang auf 80 bis   85 C   erwärmt und dann auf Eis gegossen. Durch Zugabe von Ammoniak wird das Gemisch alkalisch gemacht und anschliessend mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der   Rückstand wird über Kieselgel chromatographiert   (Fliessmittel : Chloroform : Methanol = 8 : 2), und das so erhaltene Rohprodukt wird aus Essigester umkristallisiert. 



     Fp. :   151 bis 152 C. 



   Analog wurde erhalten :
1-   (4'-Amino-3'-chlor-5'-nitro-phenyl)-2-tert.   butylamino-äthanol   Fp. :   148 bis 149 C. 

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Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen Amino-phenyl-äthanolaminen der allgemeinen For- <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 in der R1 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Jod oder die Cyangruppe, R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, geradkettige oder verzweigte Alkyl- gruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl-oder Cycloalkylalkyl- gruppen bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Additionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amino-phenyl-äthanolamin der allgemeinen Formel EMI3.2 in der R,, R g und R wie eingangs definiert sind, nitriert und eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (1)

   gewünschtenfalls in einphysiologischverträgliches Additionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure überführt. EMI3.3 mittel durchgeführt wird.

   3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Nitrierungmit Salpetersäure oder mit einem Gemisch von konzentrierter Salpetersäure und konzentrierter Schwefelsäure bei Temperaturen zwischen-20 und 100 C durchgeführt wird.