AT228780B

AT228780B - Verfahren zur Herstellung von neuen araphatischen Aminen und deren Salzen

Info

Publication number: AT228780B
Application number: AT731262A
Authority: AT
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1960-11-12
Filing date: 1961-11-10
Publication date: 1963-08-12

Description


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  Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen 
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen, die auf das Herz und den Kreislauf wirken. 



   Es wurde gefunden, dass man araliphatische Amine der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin Ri ein Wasserstoff- oder Halogenatom,   R2   einen gegebenenfalls im Phenylkern durch eine niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierten Benzylrest oder einen Cyclopentyl- bzw. Cyclohexylrest bedeuten und X für einen Kohlenwasserstoffrest mit 1 oder 2 C-Atomen steht, und deren Salze erhält, wenn man Carbonsäureamide der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 worin Ri und R2 die erwähnte Bedeutung besitzen und Y eine Kohlenstoff-Kohlenstoffbindung oder die Methylengruppe bedeutet, mittels aktivierten Wasserstoffs zu den entsprechenden Aminen reduziert und gegebenenfalls die erhaltenen basischen Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt. 



   Zur Durchführung des vorliegenden Verfahrens ist die Reduktion mit Lithium-aluminiumhydrid besonders gut geeignet. Die Herstellung der als Ausgangsstoffe eingesetzten Carbonsäureamide kann beispielsweise durch Umsetzung von Säurechloriden der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 

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 l-Phenyl-Vorteilhaft arbeitet man in der Weise, dass man das Amid zu der Lithiumaluminiumhydrid-Suspension in einem der erwähnten Lösungsmittel zugibt, das Reaktionsgemisch anschliessend einige Zeit unter Rück- fluss sieden lässt, vorsichtig mit Wasser zersetzt und in üblicher Weise durch Trennen der organischen von den anorganischen Bestandteilen aufarbeitet. 



   Die Reduktion der beschriebenen Carbonamide zu den Aminen ist ferner auch elektrolytisch durch- führbar. 



   Die Verfahrenserzeugnisse können als basische Verbindungen mit Hilfe von anorganischen oder orga- nischen Säuren in die entsprechenden Salze übergeführt werden. Als anorganische Säuren kommen beispielsweise in   Betracht : Halogenwasserstoffsäuren   wie Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure sowie Schwefelsäure, Phosphorsäure und Amidosulfonsäure. Als organische Säuren seien beispielsweise genannt : Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Glykolsäure, Gluconsäure, Maleinsäure,
Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Zitronensäure, Acetursäure, Oxäthansulfonsäure und Äthylendiamintetraessigsäure. 



   Die Verfahrensprodukte weisen eine ausserordentlich gute Herz- und Kreislaufwirkung auf. So führt z. B. die Verabreichung von   l-Phenyl-2- [l'-phenyl-l'-cyclohexyl-propyl- (3')]-amino-propan   im Versuch am isolierten Kaninchenherzen nach Langendorff bei einmaliger Injektion von nur 2, 5 y zu einer starken
Coronargefässerweiterung, die im Vergleich zu dem normalen unbehandelten Herzen einer Zunahme der Coronardurchströmung von zirka   50%   entspricht. 



   Die Verfahrenserzeugnisse sind den bereits bekannten Verbindungen ähnlicher Struktur erheblich   überlegen ;   so ist beispielsweise von dem bereits bekannten   l-Phenyl-2- [l', l'-diphenyl-propyl- (3'-)]-   amino-propan die Applikation der doppelten Dosis (5 y) erforderlich, wenn eine gleich starke coronargefässerweiternde Wirkung erreicht werden soll. 



   Beispiel :   23, 2   g ss-Phenyl-ss-cyclohexyl-propionsäure werden mit 20 g Thionylchlorid in das Säurechlorid überführt. Nach Abdestillieren des überschüssigen Thionylchlorids unter vermindertem Druck wird der Rückstand in Äther aufgenommen und mit   l-Phenyl-2-amino-propan   in 50   cm   Äther unter Rühren tropfenweise versetzt bis die Reaktionslösung schwachalkalisch reagiert. Dazu werden 20-25 g 1-Phenyl-2amino-propan benötigt. Nach zweistündigem Rühren wird filtriert, die ätherische Lösung mit Wasser gewaschen und das Lösungsmittel nach dem Trocknen entfernt. Der ölige Rückstand wird in zirka 50 cm3 Äther gelöst und unter Rühren zu einer Suspension von 5 g Li   AlH4   in 300   cm   Äther getropft.

   Nach achtstündige Kochen unter   Rückfluss   wird mit Wasser versetzt, der Niederschlag abgesaugt und mit Äther gewaschen. Die vereinigten Ätherlösungen werden mit Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird verdampft. Der ölige Rückstand wird mit alkoholischer Salzsäure in das Hydrochlorid des   l-Phenyl-2- [r-phenyl-r-cyclohexyl-propyl- (3')]-amino-propans überführt,   das bei   182-184  C   (aus Alkohol) schmilzt.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen der allgemeinen Formel EMI2.1 worin Ri ein Wasserstoff- oder Halogenatom, R2 einen gegebenenfalls im Phenylkern durch eine niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierten Benzylrest oder einen Cyclopentyl- bzw. Cyclohexylrest bedeuten und X für einen Kohlenwasserstoffrest mit 1 oder 2 C-Atomen steht, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man Carbonsäureamide der allgemeinen Formel EMI2.2 worin Ri und R2 die erwähnte Bedeutung besitzen und Y eine Kohlenstoff-Kohlenstoffbindung oder die Methylengruppe bedeutet, zu den entsprechenden Aminen mittels aktivierten Wasserstoffs reduziert und gegebenenfalls die erhaltenen basischen Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt.