AT300785B - Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Β-Phenylpropioloyl-3-indolylessigsäurederivaten - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen   l-ss-Phenylpropioloyl-3-indolyl-   essigsäurederivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher Rl ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, R2 und   R4 unabhängig voneinanderWasserstoffatome   oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, und R3 ein Wasserstoffatom, eine Benzylgruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen darstellen.

   Verbindungen der allgemeinen Formel I stellen wertvolle Zwischenprodukte dar, die katalytisch mittels Wasserstoff zu wertvolle Heilmittel repräsentierenden   1-Cinnamoyl-3-indolylessigsäurederivaten   der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 reduziert werden können. 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 
 EMI1.5 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 in welcher   Rz'R3 und R" wie   oben definiert sind, umsetzt. 



   Falls im Rahmen des erfindungsgemässen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel II in Form eines Hydrazonderivates eingesetzt werden, wird vorzugsweise das Hydrazon einer Verbindung mit der allgemeinen Formel II mit Acetaldehyd, Benzaldehyd oder Diphenylketon verwendet. 



   Im Rahmen des erfindungsgemässen Verfahrens kann in Gegenwart oder in Abwesenheit eines Lösungsmittels, zweckmässig unter Verwendung eines Kondensationsmittels gearbeitet werden. Brauchbare Kondensationsmittel sind beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Zinkchlorid, Phosphorsäure, Essigsäure u. ähnl. Brauchbare Lösungsmittel sind unter anderem Essigsäure, Propionsäure, Benzol, Toluol, Xylol, Cyclohexan, Dioxan, Methanol, Äthanol u. ähnl. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei einer Temperatur von 50 bis 1500C durchgeführt. 



   Beim Arbeiten nach dem erfindungsgemässen Verfahren wurden unter anderem folgende 1-ss-Phenylpro-   pioloyl-3-indolylessigsäurederivate   der allgemeinen Formel I hergestellt : 
 EMI2.2 
 -chlor-3 -indolylessigsäureäthylestera-   (l-ss-Phenylpropioloyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl)-propionsäure   a- (1-ss-Phenylpropioloyl-2-methyl-5-chlor-3-indolyl)-propionsäure. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren wird im folgenden durch ein Ausführungsbeispiel näher erläutert. 



     Beispiel : Zu   einer Lösung von 4 g Acetaldehyd-p-methoxyphenylhydrazon in 20 ml Pyridin werden bei 0 bis   50C   5 g ss-Phenylpropioloylchlorid zugegeben, worauf die Reaktionsmischung 2 h bei Raumtemperatur ge- 
 EMI2.3 
 hydrazon vom Schmelzpunkt 102 bis   110 C.   



   Chlorwasserstoffgas wird bei 5 bis   1 OC 1   h lang in eine Lösung von 1, 6 g   Acetaldehyd-N1- (ss-phenylpro-   pioloyl)-p-methoxyphenylhydrazon in 35 ml Äthanol eingeleitet. Zur Reaktionsmischung werden 20 ml Äther zugegeben, worauf N1-(ss-Phenylpropioloyl)-p-methoxyphenylhydrazinhydrochlorid vom Schmelzpunkt 163 bis 1660C auskristallisiert. 



   Eine Mischung von 6 g N1-(ss-Phenylpropioloyl)-p-methoxyphenylhydrazinhydrochlorid und 70 ml Lävulinsäure wird in Gegenwart von Zinkchlorid 30 min lang auf 30 bis   400C   und dann 3 h lang auf mehr   als 1000C   erwärmt. Die Reaktionsmischung wird anschliessend in 50 ml Wasser gegossen und die wässerige Schicht abdekantiert. Dieser Vorgang wird dreimal wiederholt, worauf man eine feste Substanz erhält, welche mit einer geringen Menge Äther gewaschen und getrocknet wird. 



   Umkristallisieren aus Aceton-Äther (1 : 5) ergibt   l- (8-Phenylpropioloyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-   essigsäure vom Schmelzpunkt 164 bis   166 C.   

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen 1-ss-Phenylpropioloyl-3-indolylessigsäurederivaten der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 in welcher Rl ein Wasserstoff-oder Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, R2 und R. unabhängig voneinander Wasserstoffatome oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, und R3 ein Wasserstoffatom, eine Benzylgruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen darstellen, dadurch gekennzeichnet, dassmaneinN'-ss-Phenylpropioloyl-phenylhydrazinderivatder allgemeinen Formel EMI3.2 in welcher Rl wie oben definiert ist, oder ein Salz oder ein Hydrazonderivat hievon,

   mit einem Ketosäurederivat der allgemeinen Formel EMI3.3 in welcher R. Rs und Rs wie oben definiert sind, umsetzt.

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Hydrazonderivat ein Acetaldehydhydrazon, Benzaldehydhydrazon oder Diphenylketonhydrazon verwendet wird.

   3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung des Nl-I3-Phenyl- propioloyl-phenylhydrazinderivates (II) oder des Salzes oder des Hydrazonderivates hievon mit dem Ketosäurederivat (III) in Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie z. B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Zinkchlorid, Phosphorsäure oder Essigsäure, durchgeführt wird.

   4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Herstellung neuer 1-ss-Phenylpropioloyl-3-indolylessigsäurederivate der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 in welcher R Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, R2 und R unabhängig voneinander Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, und R3 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen bedeuten, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass ein N1-ss-Phenylpropioloyl-phenylhydrazinderivat der allgemeinen Formel EMI4.2 in welcher Rl die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit einem Ketocarbonsäurederivat der allgemeinen Formel EMI4.3 in welcher R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung besitzen, umgesetzt wird.