AT360019B - Verfahren zur herstellung von neuen piperidin- derivaten und deren salzen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen piperidin- derivaten und deren salzen

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher R Wasserstoff, Halogen. eine niedere Alkylgruppe, eine niedere Alkoxygruppe oder eine Nitrogruppe bedeutet, sowie deren Salze mit anorganischen und organischen Säuren. 



   Es wurde gefunden, dass die neuen Verbindungen der Formel (I) wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen mit nützlichen pharmazeutischen Eigenschaften,   z. B.   antiallergischer, kreislaufbeeinflussender (z. B. hypotensiver) oder   ZNS-dämpfender   Wirkung, darstellen. So erhält man beispielsweise durch Umsetzung der Verbindungen der Formel (I) mit 1-Brom-l-chlor- - propan die entsprechenden 3- (4-Phenoxymethyl-piperidino)-propylchloride. deren Reaktion mit Adenin zu antiallergisch wirksamen 9-   [3- (4-Phenoxymethyl-piperidino)-propyl]-adeninen führt.   



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Piperidinderivat der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 oder ein Säureadditionssalz hievon mit einem Benzolderivat der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 umsetzt, in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat. wobei einer der Reste X und Y eine Hydroxygruppe und der andere Halogen oder einen Sulfonatrest darstellt und die erhaltenen Basen gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt bzw. aus den Salzen die gewünschten Basen freisetzt. 



   Als Halogen kommen Fluor, Chlor oder Brom in Frage. Die Reste X und Y können das Chloroder Bromatom, die   Mesyloxy- oder   Tosyloxygruppe sein. 



   Die niederen Alkylgruppen des Substituenten R können geradkettig oder verzweigt sein und 1 bis 6 Kohlenstoffatome, bevorzugt 1 bis 4 Kohlenstoffatome, enthalten. Die niederen Alkoxygruppen enthalten 1 bis 4 Kohlenstoffatome. 



   Die Umsetzung von Verbindungen der Formel (II) mit denen der Formel (III) geschieht zweckmässig in alkalischem Medium.   z. B..   in einem niederen Alkohol in Gegenwart eines Alkalihydroxyds oder Alkalialkoholats, bei Reaktionstemperaturen zwischen   20DC   und Rückflusstemperatur. 



   In den folgenden Beispielen wird die Herstellung der erfindungsgemäss erhältlichen Produkte näher beschrieben :
Beispiel 1 : 1-Phenoxymethyl-piperidin
Zu einer Mischung aus 28 ml 30%iger Natriummethanolatlösung und 50 ml Methanol gibt man 14, 1 g (0, 16 Mol) Phenol, engt im Vakuum ein, versetzt mit 50 ml N, N-Dimethylformamid und 7, 8 g (0, 05 Mol) 4-Chlormethylpiperidin-hydrochlorid und erwärmt 18 h auf 70 bis   80 C.   Nach dem Abkühlen versetzt man mit Äther, wäscht mit Wasser und verdünnter Natronlauge, trocknet über Natriumsulfat und engt im Vakuum ein. Man erhält 3, 1 g 4-Phenoxymethyl-piperidin (32% d. Th.) vom Schmp. 41 bis   42 C.   



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-Chlormethyl-piperidin-hydrochlorid erhält man wie folgt :
Zu einer Lösung von 58 ml Thionylchlorid in 250 ml Chloroform tropft man die Lösung von 45 g (0, 39 Mol) 4-Hydroxymethyl-piperidin in 200 ml Chloroform. Nach 1 h Rühren unter Rückfluss 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 engt man im Vakuum ein und verreibt den Rückstand mit Äther. 



   Man erhält 54, 2 g 4-Chlormethyl-piperidin-hydrochlorid (88%   d.   Th.) vom Schmp. 130 bis   132 C.   



   Beispiel 2 : 4-(2-Nitro-phenoxymethyl)-piperidin
Eine Mischung von 23, 0 g   (0. 2   Mol) 4-Hydroxymethyl-piperidin, 31, 5 g (0, 2 Mol) 2-Chlor-   - nitrobenzol, 11, 8   g (0, 21 Mol) Kaliumhydroxyd und 200 ml Dioxan wird 3 Tage auf   700C   erwärmt. 



  Man engt im Vakuum ein, nimmt den Rückstand in Äther auf, wäscht mit Wasser, extrahiert mit verdünnter Salzsäure, stellt den Extrakt alkalisch und zieht die wässerige Mischung mit Äther aus. 



   Nach Abdampfen des Lösungsmittels erhält man 10, 5 g 4-[2-Nitro-phenoxymethyl)-piperidin (22% d. Th.) vom Sdp. (13, 3 Pa) : 130 bis 132 C. 



   In analoger Weise sind unter Ausbeuten von 70 bis 90% herstellbar :
4-(2-Brom-phenoxymethyl)-piperidin. Sdp. 142 bis   144 C  
4- (2-Chlor-phenoxymethyl)-piperidin. Sdp. 130 bis   133 C  
4-(3-Chlor-phenoxymethyl)-piperidin. Sdp. 132 bis 1340C
4- (4-Chlor-phenoxymethyl)-piperidin. Sdp. 129 bis 131 C, Schmp. 48 bis   500C  
4- (2-Fluor-phenoxymethyl)-piperidin. Sdp. 118 bis   120 C  
4- (4-Fluor-phenoxymethyl) -piperidin, Sdp. 116 bis 118 C, Schmp. 35 bis   370C  
4- (2-Methoxy-phenoxymethyl)-piperidin. Sdp. 135 bis   137 C   
 EMI2.1 
 (3-Methoxy-phenoxymethyl)-piperidin,4- (2-Methyl-phenoxymethyl)-piperidin. Sdp. 120 bis   122 C   4- (3-Methyl-phenoxymethyl)-piperidin. Sdp. 115 bis   118 C   4- (4-Methyl-phenoxymethyl)-piperidin.

   Sdp. 115 bis   118 C.   Schmp. 42 bis   44 C   4-(2-n-Propyl-phenoxymethyl)-piperidin, Sdp. 125 bis 1270C 
 EMI2.2 
 

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Claims (1)

  1. (2-ÄtPATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten der allgemeinen Formel EMI2.3 in welcher R Wasserstoff. Halogen, eine niedere Alkylgruppe, eine niedere Alkoxygruppe oder eine Nitrogruppe bedeutet, sowie deren Salzen mit anorganischen und organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Piperidinderivat der allgemeinen Formel EMI2.4 oder ein Säureadditionssalz hievon mit einem Benzolderivat der allgemeinen Formel EMI2.5 umsetzt, in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat, wobei einer der Reste X und Y eine <Desc/Clms Page number 3> Hydroxygruppe und der andere Halogen oder einen Sulfonatrest darstellt, und die erhaltenen Basen gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt bzw. aus den Salzen die gewünschten Basen freisetzt.
AT712478A 1975-11-07 1978-10-03 Verfahren zur herstellung von neuen piperidin- derivaten und deren salzen AT360019B (de)

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